JP3194734B2 - 迅速作用性選択的セロトニン再摂取阻害剤を用いた性的不全の処置方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、治療上有効な量の迅速作用性セ
ロトニン再摂取阻害剤、または、その医薬的に許容され
る塩を、ニーズベース(as-needed basis)で、性行動の
直前に投与することにより、特に男性における早漏であ
る哺乳動物における性的不全を予防、処置、または、処
理する方法に関する。

【０００２】通常の勃起は、陰茎における血管系の協調
的事象の結果として起こり、通例、神経により誘発さ
れ、陰茎での血管拡張、並びに、平滑筋、及び、それに
供給する動脈管の弛緩を含む。動脈血の流入が、海綿体
の実質の拡大を引き起こす。静脈への流出は、この拡大
により遮られ、陰茎中の高い血圧の維持を可能にし、硬
直を起こすのに通常は十分である。会陰中の筋肉もま
た、陰茎の硬直を形成し、維持するのを補助する。勃起
はまた、性的な思考及び空想により神経系の中枢により
誘導され得、そして、通常、反射機構により局部的に増
強される。女性における勃起性の機構は、陰核に関して
は実質的に同様である。とはいえ、男性では、射精は典
型的にはオルガスムに伴って起こる。

【０００３】けれども、早漏は最もよくある性的な病気
の一つである。30〜40％の男性、即ち、およそ3600万人
のアメリカ人男性に係る病気と推定されている(Derogat
is,L.R.、Med.Aspects Hum.Sexuality,14,1168〜76(198
0年)；Frank,E.ら、Engl.J.Med.,299,111〜115(1978
年)；Schein,M.ら、Fam.Pract.Res.J.,7(3),122〜134(1
988年))。早漏とは、挿入前、それと同時、または、直
後の最小限の性的刺激による、本人が望む前の持続性ま
たは反復性の射精を意味する。望む前に起こるこのよう
な射精は、しばしばがっかりさせるものであり、勃起障
害、女性の無オルガスム(female inorgasmia)、低い性
的欲望、及び、性忌避を含む他の性的不全に通じ得る(R
ust J.ら、Br.J.Psychiat.,152,629〜631(1988年))。シ
ーマンの小休止方法(pause maneuver)、マスターズ及び
ジョンソンの小休止-圧迫技術(pause-squeeze techiniq
ue)、または、カプランの中止-開始方法(stop-start me
thod)等の行動療法が、早漏の治療における第一の規範
と考えられている(Seftel A.D.,Altohob S.E."Prematur
e Ejaculation",『Diagnosis and Management of MaleS
exual Dysfunction』J.J.Mulcahy編、New York,NY,Igak
u-Shoin(1997年)第11章、第196〜203頁)。これらの技術
は通常無害で、痛みも普通なく、60〜95％の割合で有効
であるが(Seftel;Hawton,K.ら、Behav.Res.Ther.,24,37
7(1986年))、配偶者の協力を必要とし、改善も一時的な
ものである(Bancroft,J.及びColes、L.Brit.Med.J.,1,1
575(1976年)；DeAmicus,L.A.ら、Arch.Sex.Behav.,14,4
67(1985年))。

【０００４】早漏には身体的な原因があることは稀であ
るが、前立腺炎症または神経系疾患が係っていることも
あり得る。処置は、フルオキセチン、パロキセチン(par
oxetine)、または、セルトラリン等のある種の選択的セ
ロトニン再摂取阻害剤を含み得る(『Merck Manual of M
edical Information』の第421〜422頁、自社版、Merck
Research Laboratories(1997年)；米国特許第5,597,826
号(セルトラリン)、第5,276,042号(パロキセチン)、及
び、第5,151,448号(フルオキセチン)参照)。射精潜伏期
(ejaculation latency)は、心理的及び／または認識機
構により影響されるが、身体的因子もまた関っている(A
lthof,S.E.、Psychiatr.Clin.N.Amer.,18(1),85〜94(19
95年)；Rowland,D.L.ら、J.Sex.Marital.Ther.,19,189
(1993年))。射精は、陰茎への感覚のインプットにより
刺激される神経反射を介して部分的に媒介され、そし
て、精液の放出及び排除を行う平滑筋、並びに、横紋筋
の収縮で終わる。シーグレーブスは、増強されたセロト
ニン作動活性は、オルガスム阻害と関連しているかも知
れないとの仮説を設け(Arch.Gen.Psychiatry.,46,275〜
284(1989年))、おそらく射精は、末梢レベルでコリン作
用性繊維が調節的役割を果たして、α₁-受容体活性によ
り仲介されているのであろうと報告している。セロトニ
ン作動性系の射精への関与は、脳または脊髄のレベルで
起こり得る。

【０００５】いくつかの精神医学薬が、射精を阻害する
副作用を有することが報告されている。従って、三環系
抗鬱薬、または、ある種のセロトニン再摂取阻害剤を用
いた早漏の経口薬物療法が、行動療法の代替法として研
究されてきた(例えば、『Merck Manual of Medical Inf
ormation』の第421〜422頁、自社版、Merck ResearchLa
boratories(1997年)参照)。開放性(open-label)及び対
照研究では、これらの化合物が早漏を患う患者での副作
用の発生を防止しつつ、膣内射精潜在期を効果的に増加
させることが報告されている。

【０００６】例えば、米国特許第5,672,612号は、非晶
質塩酸パロキセチン-エタノール組成物の早漏における
治療剤としての使用を開示する。この文献はまた、射精
の遅延及び完全な消失を含む、抗鬱剤と典型的に関連し
た性的不全は、無数の事例報告、研究及び論説の主題と
なってきた(例えば、Depression,2,233〜240(1994/1995
年)；J.Clin.Psychiatry,54,209〜212(1993年)；J.Cli
n.Psychopharmacol.,3,76〜79(1983年))ことを報告して
いる。クロルジアゼポキシド(ＬＩＢＲＩＵＭ(登録商
標))、及び、ジアゼパム(ＶＡＬＩＵＭ(登録商標))等の
他の抗不安薬物は早漏の処置に適さないが、ＳＳＲＩ抗
鬱剤は、特に心理的な処置が失敗した場合に、早漏患者
にとって安全な処置の選択肢の一つである(Clin.Neurop
harmacology,20(5)466〜471(1997年)(フルオキセチンを
用いた早漏の処置)、及び、Clin.Neuropharmacology,20
(3)210〜214(SSRIにより誘導された性的不全のミアンセ
リン処置)参照)。

【０００７】米国特許第5,151,448号は、好ましくは経
口で、フルオキセチン約5ｍｇ〜約80ｍｇ／日の範囲の
量、好ましくは約20ｍｇ／日による早漏の処置における
慢性投与を開示する。組成物は少なくとも約3ヶ月の期
間、好ましくは少なくとも約6ヶ月間投与される。場合
によっては、フルオキセチンは患者が性的に活発である
限り慢性的に投与される。

【０００８】米国特許第5,276,042号は、好ましくは経
口で、パロキセチン約3ｍｇ〜約30ｍｇ／日の範囲の
量、好ましくは約10ｍｇ／日による早漏の処置における
慢性投与を開示する。組成物は少なくとも約3ヶ月の期
間、好ましくは約6ヶ月間投与される。場合によって
は、パロキセチンは、患者が性的に活発である限り慢性
的に投与される。

【０００９】米国特許第5,597,826号は、セラタリン及
びセロトニン１(５-ＨＴ₁)受容体のアゴニストまたはア
ンタゴニストの投与、並びに、早漏等の性的不全を含む
疾患の広範な一覧より選択される症状の処置または予防
における、このような組成物の使用を開示する。これら
の組成物が、例えば、1日に1〜4回投与されるべきであ
ることが開示される。

【００１０】McMahonは、性的能力のある37人の早漏の
男性が、制御された無作為の一重盲検交差試験におい
て、50ｍｇの経口セルトラリン及びプラシーボで処置さ
れたことについて報告している。29人の患者において、
長期にわたる開放(open-label)処置が続けられ、活性な
薬物により処理前レベルを超える射精潜伏期の増加が達
成された(McMahon,J.Urology,159(6),1935〜1938(1998
年))。McMahonは、数ヶ月にわたる長期治療後に幾人か
の患者がその制御を1〜2週間後も維持し、セルトラリン
は早漏の経口治療に有用で、よく許容されるようである
と結論付けている。

【００１１】米国特許第5,770,606号及び第5,624,677号
は、アポモルヒネ用量形の約5.5ナノグラム／ｍＬ程度
の血漿濃度を維持する舌下投与により、実質的に望まし
くない副作用を生じることなく処置され得、患者で同定
され得る心因性のインポテンツ、または、勃起性機能不
全を開示する。

【００１２】或る種の選択的セロトニン再摂取阻害剤
が、種々の適応症に有用であることが報告されている。
例えば、米国特許第5,135,947号は、１-フェニル-３-ナ
フタレニルオキシプロパンアミン、及び、肥満、鬱病、
アルコール中毒、痛み、記憶喪失、不安症、喫煙等を含
む哺乳動物におけるセロトニンの神経伝達の減少と関連
する種々の疾患を処置におけるその使用方法を開示す
る。

【００１３】上で議論された文献は、早漏の処置のため
の治療剤の慢性投与に主として関係し、ニーズベースで
の投与について議論するものでない。上で議論されるよ
うに、早漏の処置は、射精を遅らせるためのフルオキセ
チン、パロキセチンまたはセルトラリン等のある種の選
択的セロトニン再摂取阻害剤の投与を含み得る。この型
の薬物は、体内でのセロトニンの量を増加させることに
より機能し、毎日投与され得る(『Merck Manual of Med
ical Information』の第421〜422頁、自社版、Merck Re
search Laboratories(1997年))。

【００１４】Paickらは、慢性投与に続いて、性交する
日にニーズベースで投与される、セルトラリン錠剤によ
る自己治療についての研究が成されたことを最近、報告
している(Paick,J.S.ら、J.Urology,159(S5),241(1998
年6月))。この試験は、24人の男性について6週間にわた
って行われ、著者らは、早漏の処置における50ｍｇ用量
の2週間にわたる投与に続く、午後5時のニーズベースで
の50ｍｇまたは100ｍｇのセルトラリンによる自己治療
を報告している。著者らは、このような治療が勃起不全
の処置における自己注射治療と同じくらい魅力的であり
得ると結論付けている。

【００１５】McMahon及びTouma(J.Urol.,161,1826〜183
9(1999年))は、早漏を患う26人の患者において、20ｍｇ
のパロキセチン錠剤の性交3〜4時間前の必要に応じた(p
rn)投薬が、最初の週は駄目であるが、パロキセチン処
置の第2週目から第4週目にかけて射精潜伏期を統計的に
有意に増加させることを示し、1〜2週間のパロキセチン
の「起爆用量(priming doses)」が必要とされることが
示唆された。性交の頻度も必要に応じたパロキセチン治
療の早くも3週間後に有意に増加した。

【００１６】その後の論文(International J.Impotence
Research,11,241〜246(1999年))でMcMahon及びTouma
は、必要に応じた20ｍｇのパロキセチンが、その患者の
うちのたった42％でしか射精潜伏期を改善せず、射精潜
伏期の増加が処置の4週間後にやっと統計的に有意であ
ることを示し、パロキセチンの「起爆用量」の必要性が
再度示唆された。さらに、パロキセチンの連続投薬によ
り射精潜伏期の改善が当初見られた患者の37％で、必要
に応じた投薬への切り替え後にその恩恵が失われた。同
様に、Salemら(J.Urol.,163(S4)197(2000年))は、フル
オキセチンの連続投薬により射精潜伏期における改善を
当初示した患者の100％で、必要に応じた投薬に切り替
えた後、その恩恵が失われたことを示した。

【００１７】適切な早漏の処置は、早い射精を防止する
ことだけでなく、患者が射精の時機をより調節できるよ
う保証することを含む。早漏の処置において利用可能な
選択はまた、適当な血漿レベルを維持するのに毎日の用
量を典型的には必要とする。このような治療のための慣
用のＳＳＲＩ、及び、関連する化合物の毎日、または、
慢性的使用は結果として、このような化合物の高用量ま
たは持続的用量において予期される逆効果を生ずるかも
しれない。さらに、慣用のＳＳＲＩの慢性または毎日の
投与は患者にとって煩わしい要求である。加えて、慣用
のＳＳＲＩに伴う投薬した時から性行動に結びつくまで
の潜伏期も、患者が対処しなければならない別の障害で
ある。最後に、単一、または、最初の薬剤で薬剤の効力
を経験できない薬剤の投与もまた耐えがたい負担となる
ものである。従って、特に、射精の時機をより調節でき
る性的不全治療用の化合物、及び、方法を見つけること
が望まれる。特に、性的不全治療における投与の現在の
プロトコルに関連した逆効果を減らすか、または、避け
るような性的不全の予防、処置または処理の有益な治療
効果を達成することが望まれる。特に、患者が単一、ま
たは、最初の用量に続く薬剤治療を性交の時機に対して
調整できるよう、ニーズベースでの薬剤治療の投与の直
後から4時間後以内の適当な時間枠内で、最大の治療反
応を一貫して達成することが望ましい。

【００１８】本発明は、性的不全を予防、処置、また
は、処理するためのニーズに応じた(as-needed)投薬、
また、必要に応じた(pro re nata；本明細書中で「必要
に応じた投薬(prn dosing)」と呼ぶ)投薬として知られ
る投薬を採用した方法、及び、化合物を包含する。仮説
により限定を加えることは意図していないが、これらの
方法及び化合物が、少なくとも次のうちの一つを達成す
ることにより治療力を提供すると考えられている：哺乳
動物中のモノアミンの効果を増加させる、哺乳動物中の
セロトニンを増加させる、または、哺乳動物中の神経末
端中へのセロトニンの再摂取を阻害、若しくは、防止す
る。必要に応じた投薬は、治療剤の慢性治療に伴い起こ
り得る逆効果を減少、及び／または、防止する。従っ
て、性的不全を予防、処置または処理する方法には、治
療上有効な量の活性剤を治療を必要とする患者に、本発
明に基づいて、患者の予想される性行動の直前から約12
時間前に投与することが含まれる。好ましくは、治療上
有効な量の活性剤が、治療を必要とする患者に、患者の
予想される性行動の直前から約10時間前に投与され、よ
り好ましくは患者の予想される性行動の直前から約8時
間前に、そして、最も好ましくは患者の予想される性行
動の直前から約4時間前に投与される。さらに、治療上
有効な量の活性な薬剤は、治療を必要とする患者に、患
者の予想される性行動の直前に投与され得る。従って、
本発明は慢性的、または、予想される性行動前の毎日の
活性な薬剤の投与の必要性を排除する。

【００１９】典型的には患者はイヌ、ウマ、ラット、マ
ウス、または、ヒト等の哺乳動物であるが、特には、患
者はヒトである。好ましい態様において、ヒトは、早漏
等の性的不全を患う男性である。

【００２０】本発明の一つの態様は、治療を必要とする
哺乳動物における性的不全を処置または処理する方法で
あって、治療上有効な量の迅速作用性選択的セロトニン
再摂取阻害剤をニーズベースで哺乳動物に投与すること
含む方法である。迅速作用性選択的セロトニン再摂取阻
害剤の一例は、ダポキセチン(dapoxetine)、または、そ
の医薬的に許容される塩である。本明細書で使用される
「ダポキセチン」という用語は、次の式：

【化１】 の化合物を指し、(Ｓ)-(＋)-Ｎ,Ｎ-ジメチル-１-フェニ
ル-３-(１-ナフタレニルオキシ)-プロパンアミン、また
は、(Ｓ)-(＋)-Ｎ,Ｎ-ジメチル-α-[２-(１-ナフタレニ
ルオキシ)エチル-ベンゼンメタンアミンとも呼ばれる。
本発明の方法に、ダポキセチン等の迅速作用性特異的セ
ロトニン再摂取阻害剤の、遊離塩基またはＨＣｌ塩等の
その医薬的に許容される塩としての投与が含まれること
が、当業者には理解される。

【００２１】その態様には、ダポキセチン、または、そ
の医薬的に許容される塩を含む単一単位用量形を用い
た、このような疾患の処置、予防及び／または処理が好
ましくは包含される。ダポキセチン、または、その医薬
的に許容される塩を投与する方法はまた、早漏等の性的
不全の処置、予防または処理において、慣用の選択的セ
ロトニン再摂取阻害剤(本明細書中で用いる「ＳＳＲ
Ｉ」という用語は、選択的セロトニン再摂取阻害剤を指
す)等の付加的な治療剤と一緒に使用するのにも有用で
ある。本発明は、ダポキセチンを用いた性的不全、及び
その症状の処置、予防、及び／または処理を包含する。
本発明は、ダポキセチン、または、その医薬的に許容さ
れる塩を含む単一単位用量形を用いた、このような疾患
の処置、予防及び／または、処理を好ましくは包含す
る。しかしながら、本発明の組成物、及び、別のＳＳＲ
Ｉ等の付加的な治療剤の別々の投与による組合せ治療も
企図されることが認識されるべきである。本明細書中に
記載される方法、及び、組成物は、パロキセチン、フル
オキセチン、ベンラファキシン(venlafaxine)、フルヴ
ォキサミン(fluvoxamine)、または、セルトラリンを、
ダポキセチン若しくはその医薬的に許容される塩の不在
下で含む従来技術の方法、及び、組成物よりも優れた、
または、改善された治療を提供するものと信じられる。

【００２２】本発明はさらに、処置を必要とする哺乳動
物における性的不全を処置、または処理する方法であっ
て、哺乳動物にニーズベースで、治療上有効な量の迅速
作用性選択的セロトニン再摂取阻害剤を投与することを
含む方法を提供する。

【００２３】本発明は、患者の性行動への関与と関連し
て、いつ治療上有効な量の迅速作用性選択的セロトニン
再摂取阻害剤を摂取するかという点で、改善されたタイ
ミングの柔軟性を提供するので、投薬予定における改善
を示す。

【００２４】本発明はまた、パロキセチン、フルオキセ
チン及びセルトラリン等の非迅速作用性ＳＳＲＩの必要
に応じた投薬、または、継続的投薬を越えた、ダポキセ
チンの必要に応じた投薬により最初の投薬、または、単
一の投薬により射精潜伏期について改善が見られるとい
う、ダポキセチンの必要に応じた投薬による予期せぬ利
益を提供する。

【００２５】本発明はまた、好ましくはダポキセチンで
ある必要に応じて投薬されるＳＳＲＩの、自身を重症
(表１３ａ及び１３ｂ参照)、または、中程度の症状(表
１４ａ及び１４ｂ参照)と考える患者、及び、1分より短
い基線射精潜伏期(表１０ａ及び１０ｂ参照)、または、
2分より短い(表１１ａ及び１１ｂ参照)患者等の、全範
囲にわたるＰＥ患者を処置する能力における改善を示
す。ダポキセチンはまた基線射精潜伏期が、1分より長
い若しくは1分である患者(表１６ａ及び１６ｂ参照)、
または、2分より長い若しくは2分である患者(表１５ａ
及び１５ｂ参照)における、射精潜伏期を増加させる。
この後者のデータは、迅速作用性ＳＳＲＩの投与が本質
的には早漏を患っているわけではないが、射精を延長し
たいと考えている男性にも有益であるであろうことを確
立する。

【００２６】本発明は、毎日投与されたとしても、薬剤
の示す短い半減期のため、薬剤の蓄積を起こすことな
く、迅速作用性ＳＳＲＩを治療上有効な用量投与できる
という、さらなる利益を提供する。短い半減期の迅速作
用性ＳＳＲＩの例は、ダポキセチンである。

【００２７】図１は、毎日投薬を受けてきた14日目の0
時間における40ｍｇのダポキセチン用量を受けた20人の
志願者における、最高血漿濃度に達する迅速作用性、そ
れに続く素早い代謝(即ち、短い半減期)を示す。図２
は、プラシーボ、20ｍｇダポキセチン、及び、40ｍｇダ
ポキセチンの投薬後の時間に対する、分単位で示した射
精潜伏期変化を示す。

【００２８】本発明は、現在利用可能な性的不全治療技
術に比べて治療における全体にわたる改善を示す。

【００２９】別の態様によると、本発明は迅速作用性選
択的セロトニン再摂取阻害剤、若しくはその医薬的に許
容される塩の、ニーズベースでの性的不全の処置、また
は、処理のための薬剤の製造における使用を提供する。

【００３０】また別の態様によると、本発明は、迅速作
用性選択的セロトニン再摂取阻害剤、若しくはその医薬
的に許容される塩の、ニーズベースでの、性的不全の処
置または処理における使用を提供する。

【００３１】本発明はさらに包装材料、及び、該包装材
料中に医薬剤を含む製品であって、該医薬剤がヒト男性
における早漏を処置するのに有効であって、そして、該
包装材料が、該医薬剤がヒト男性における早漏を処置す
るのに用いられることができること、及び、該医薬剤が
迅速作用性選択的セロトニン再摂取阻害剤またはその医
薬的に許容される塩を含むことが示されるラベルを含む
製品を提供する。

【００３２】本発明は、治療を必要とする哺乳動物にお
ける性的不全を、治療上有効な量で迅速作用性選択的セ
ロトニン再摂取阻害剤、若しくは、その医薬的に許容さ
れる塩をニーズに応じて投与することにより予防、処置
または処理する方法を包含する。迅速作用性選択的セロ
トニン再摂取阻害剤は、例えば、モノアミンの効果を増
大させるため、セロトニンの効果を増大若しくは増幅す
るため、及び／または、神経末端へのセロトニンの再摂
取を阻害若しくは避けるために、哺乳動物に投与され
る。特に、本発明は、治療上有効な量の迅速作用性選択
的セロトニン再摂取阻害剤、若しくは、医薬的に許容さ
れる塩を、性的不全を予防、処置または処理するために
治療を必要とするヒトに、ニーズに応じて投与される化
合物、及び、投与する方法を包含する。本発明において
適当な迅速作用性選択的セロトニン再摂取阻害剤は、ダ
ポキセチンである。本発明について以下に、さらに詳細
に論ずる。議論を明確にするために、本明細書中では、
迅速作用性選択的セロトニン再摂取阻害剤の本発明にお
ける使用を例示するための特定の例としてダポキセチン
を用いる。本発明にはさらに、活性の短いセロトニン再
摂取阻害剤である迅速作用性選択的セロトニン再摂取阻
害剤を含む。

【００３３】本発明は、特に(ａ)(±)-Ｎ,Ｎ-ジメチル-
１-フェニル-３-(１-ナフタレニルオキシ)-プロパンア
ミン、またはその医薬的に許容される塩、(ｂ)(Ｓ)-
(＋)-Ｎ,Ｎ-ジメチル-１-フェニル-３-(１-ナフタレニ
ルオキシ)プロパンアミン、またはその医薬的に許容さ
れる塩、及び、(ｃ)(Ｒ)-(−)-Ｎ,Ｎ-ジメチル-１-フェ
ニル-３-(１-ナフタレニルオキシ)-プロパンアミン、ま
たはその医薬的に許容される塩であるダポキセチンの使
用を含み、同様に、そのいずれの活性な代謝物をも含
む。特に、活性な代謝物には、それに限定されるわけで
はないが、モノ-デスメチル ダポキセチン、及び、ジ-
デスメチル ダポキセチンが含まれる。典型的には、投
与される化合物はこれらの代替形体の一方しか含まない
が、異なる量で1つより多いものを含んでいてもよい。

【００３４】本明細書中で使用する「Ｍｅ」、「Ｅ
ｔ」、「Ｐｒ」、「ＥｔＯＡｃ」、「ＴＨＦ」及び「Ｄ
ＭＦ」という用語は、各々、メチル、エチル、プロピ
ル、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、及び、ジメチル
ホルムアミドを指す。

【００３５】本明細書中で使用する「性行動」という用
語は、患者が早漏等の性的不全を避けたいと望むような
性的興奮を含む行動を指す。性行動の例としては、性
交、マスターベーション、性的性交等がある。性交が好
ましい。

【００３６】本明細書中で使用する「性的興奮」という
用語は、性器の充溢を指す。性器の例としては、陰茎及
び陰核がある。

【００３７】本明細書中で使用する「充溢」という用語
は、性器への血流の増加を指す。

【００３８】本明細書中で使用する「性交」という用語
は、挿入等の、少なくとも1人の性器を含む個人間にお
ける身体的刺激を指す。

【００３９】本明細書中で使用する「挿入」という用語
は、オリフィスへの陰茎の挿入、または、挿入の期間を
指す。オリフィスの例としては、膣がある。

【００４０】本明細書中で使用する「迅速作用性選択的
セロトニン再摂取阻害剤」という用語は、Ｔmaxが約4時
間よりも一貫して短い薬物動力学的プロフィールを有す
る薬剤を指す。代わりの態様では「迅速作用性選択的セ
ロトニン再摂取阻害剤」は、Ｔmaxが約3時間よりも一貫
して短い、または、約2時間よりも一貫して短い薬物動
力学的プロフィールを有する薬剤を指す。ダポキセチン
は、迅速作用性選択的セロトニン再摂取阻害剤の一例で
ある。

【００４１】本明細書中で使用する「活性の短い選択的
セロトニン再摂取阻害剤」という用語は、Ｔ_1/2が約20
時間よりも短い薬物動力学的プロフィールを有する薬剤
を指す。代わりの態様では「活性の短い選択的セロトニ
ン再摂取阻害剤」という用語は、Ｔ_1/2が約13時間より
も短い、または、約7時間よりも短い薬物動力学的プロ
フィールを有する薬剤を指す。

【００４２】本明細書中で使用する「ラセミ化合物」と
いう用語は、(Ｒ)及び(Ｓ)エナンチオマーがおよそ1:1
の比で存在する化合物の、(Ｒ)及び(Ｓ)エナンチオマー
の混合物を意味する。

【００４３】本明細書中で使用する「実質的に(Ｒ)立体
異性体を含まない」という用語は、例えば、化合物がダ
ポキセチンを、その(Ｒ)立体異性体よりも明らかに多い
割合で含んでいることを意味する。本発明の好ましい態
様において、化合物は少なくとも約90重量％のダポキセ
チンを、そして、約10重量％またはそれより少ないその
(Ｒ)立体異性体を含む。本発明のより好ましい態様にお
いて、本明細書中で使用する「実質的に(Ｒ)立体異性体
を含まない」という用語は、化合物が少なくとも約95重
量％のダポキセチンを、そして、約5重量％またはそれ
より少ないその(Ｒ)立体異性体を含むことを意味する。
最も好ましい態様においては、本明細書中で使用する
「実質的に(Ｒ)立体異性体を含まない」という用語は、
化合物が少なくとも約99重量％のダポキセチンを、そし
て、約1重量％またはそれより少ないその(Ｒ)立体異性
体を含むことを意味する。さらにより一層好ましい態様
においては、本明細書中で使用する「実質的に(Ｒ)立体
異性体を含まない」という用語は、化合物がほぼ100重
量％のダポキセチンを含むことを意味する。

【００４４】本明細書中で使用する「実質的に(Ｓ)立体
異性体を含まない」という用語は、例えば、化合物が
(Ｒ)-(−)-Ｎ,Ｎ-ジメチル-１-フェニル-３-(１-ナフタ
レニルオキシ)-プロパンアミンを、その(Ｓ)立体異性体
と比較して明らかに多い割合で含むことを意味する。本
発明の好ましい態様においては、化合物は少なくとも約
90重量％の(Ｒ)-(−)-Ｎ,Ｎ-ジメチル-１-フェニル-３-
(１-ナフタレニルオキシ)-プロパンアミン、及び、約10
重量％またはそれより少ないその(Ｓ)立体異性体を含
む。本発明のより好ましい態様においては、本明細書中
で使用する「実質的に(Ｓ)立体異性体を含まない」とい
う用語は、化合物が少なくとも約95重量％の(Ｒ)-(−)-
Ｎ,Ｎ-ジメチル-１-フェニル-３-(１-ナフタレニルオキ
シ)-プロパンアミン、及び、約5重量％またはそれより
少ないその(Ｓ)立体異性体を含むことを意味する。最も
好ましい態様においては、本明細書中で使用する「実質
的に(Ｓ)立体異性体を含まない」という用語は、化合物
が少なくとも約99重量％の(Ｒ)-(−)-Ｎ,Ｎ-ジメチル-
１-フェニル-３-(１-ナフタレニルオキシ)-プロパンア
ミン、及び、約1重量％またはそれより少ないその(Ｓ)
立体異性体を含むことを意味する。さらに最も特に好ま
しい態様においては、本明細書中で使用する「実質的に
(Ｓ)立体異性体を含まない」という用語は、化合物がほ
ぼ約100重量％の(Ｒ)-(−)-Ｎ,Ｎ-ジメチル-１-フェニ
ル-３-(１-ナフタレニルオキシ)-プロパンアミンを含む
ことを意味する。

【００４５】ダポキセチン及びその医薬的に許容される
塩は、当業者に周知の方法により容易に製造され得る。
例えば、米国特許第5,135,947号(1992年8月4日発行)を
参照。該特許文献の開示は、本明細書の一部を構成す
る。さらに、ダポキセチンの種々の有用な中間体の製造
については、米国特許第5,292,962号(1994年3月8日発
行)を参照。該特許文献の開示は、本明細書の一部を構
成する。

【００４６】本発明の一つの態様において、迅速作用性
選択的セロトニン再摂取阻害剤、若しくは、その医薬的
に許容される塩は、動物中でのモノアミン若しくはセロ
トニンの効果を増加、または、増幅でき、本発明の方法
及び化合物中での使用に適する化合物と組合わせて投与
することができる。好ましいモノアミン増加化合物に
は、これらに限定されるわけではないが、アミトリプチ
リン(ＥＬＡＶＩＬ(登録商標)及びＶＡＮＡＴＲＩＰ(登
録商標))、アミトリプチリン及びクロルジアゼポキシド
(ＬＩＭＢＩＴＲＯＬ(登録商標))、アミトリプチリン及
びパーフェナジン(ＥＴＲＡＦＯＮ(登録商標)及びＴＲ
ＩＡＶＩＬ(登録商標))、アモキサピン(ＡＳＥＮＤＩＮ
(登録商標))、クロミプラミン(ＡＮＡＦＲＡＮＩＬ(登
録商標))、シタロプラム(citalopram)(ＣＥＬＥＸＡ(登
録商標))、ダポキセチン、デシプラミン(ＮＯＲＰＲＡ
ＭＩＮ(登録商標)及びＰＥＲＴＯＦＲＡＮＥ(登録商
標))、ドクサピン(ＡＤＡＰＩＮ(登録商標)、ＳＩＮＥ
ＱＵＡＮ(登録商標)、ＸＥＰＩＮ(登録商標)及びＺＯＮ
ＡＬＯＮ(登録商標))、デュロキセチン(duloxetine)、
フルオキセチン(ＰＲＯＺＡＣ(登録商標))、フルボキサ
ミン(ＬＵＶＯＸ(登録商標))、イミプラミン(ＪＡＮＩ
ＭＩＮＥ(登録商標)、ＴＯＦＲＡＮＩＬ(登録商標)及び
ＴＯＦＲＡＮＩＬ-ＰＭ(登録商標))、イソカルボキサジ
ド(ＭＡＲＰＬＡＮ(登録商標))、ミルタザピン(mirtaza
pine)(ＲＥＭＥＲＯＮ(登録商標))、ノルトリプチリン
(ＰＡＭＥＬＯＲ(登録商標))、パロキセチン(ＰＡＸＩ
Ｌ(登録商標))、フェネルジン(ＮＡＲＤＩＬ(登録商
標))、プロトリブチリン(ＶＩＶＡＣＴＩＬ(登録商
標))、レファゾドン(refazadone)(ＳＥＲＺＯＮＥ(登録
商標))、セレギリン(ＡＬＺＥＮＥ(登録商標)、ＣＡＲ
ＢＥＸ、ＤＥＰＲＥＮＹＬ(登録商標)及びＥＬＤＥＰＲ
ＹＬ(登録商標))、セルトラリン(ＺＯＬＯＦＴ(登録商
標))、トラニルシプロミン(ＰＡＲＮＡＴＥ(登録商
標))、トラゾドン(ＤＥＳＹＲＥＬ(登録商標))、トリミ
プラミン(ＳＵＲＭＯＮＴＩＬ(登録商標)、並びに、ベ
ンラファキシン(ＥＦＦＥＸＯＲ(登録商標))が含まれ
る。

【００４７】本明細書中の全ての態様において、本発明
の化合物、及び、第2の異なる性的不全のための1または
それ以上の薬剤(例えば、ヨヒンビン)等である付加的な
治療剤の、別々の投与による組み合わせ治療も意図され
ることが認識されるべきである。

【００４８】上で商品名を挙げて列挙された種々の化合
物は、一般に市販されている。残りの化合物は、薬剤分
野の当業者により容易に製造、または、入手され得る。
例えば、当業者であれば、本発明の化合物及び方法にお
いて使用するために、ダポキセチンまたはその医薬的に
許容される塩、同様にその代謝物またはその純粋な立体
異性体若しくは塩を、米国特許得第5,135,947号の教示
等に従って容易に合成することができる。W.J.Wheeler
らの「A Chiral Synthesis of Dapoxetine Hydrochlori
de, a Serotonin Re-ｕptake Inhibitor, and its ¹⁴C
Isotopomer」(Labeled Compounds Radiopharmaceutical
s,31(4)305〜315(1992年)参照。

【００４９】本明細書中で使用する「組成物」、「活性
な薬剤」及び「化合物」という用語は、各々、(ａ)モノ
アミンの効果を増加させる化合物；(ｂ)哺乳動物中のセ
ロトニンを増加させる化合物；(ｃ)哺乳動物中の神経末
端へのセロトニンの再摂取を阻害または防止する；並び
に、(ｄ)セロトニン選択的再摂取阻害剤；またはその医
薬的に許容される塩を包含する。「組成物」、「活性な
薬剤」及び「化合物」という用語はまた、そのいずれの
光学的に純粋な異性体、または、その医薬的に許容され
る塩と同様、上記の化合物のいずれの代謝物、または、
その医薬的に許容される塩をも含む。

【００５０】本明細書中で使用する「付加的な治療剤」
という用語は、治療を必要とする患者において、性的不
全を予防、処置または処理するため該化合物に加えて用
い得る化合物の使用を指す。例えば、本発明においてヨ
ヒンビン、または、一酸化窒素を本明細書中で検討され
た化合物に加えて勃起不全治療において用い得る。その
他の適当な付加的な治療剤には、それらに限定されるわ
けではないが、アルプロスタジル等のエイコサノイド、
並びに、クエン酸シルデナフィル(sildenafil)(ＶＩＡ
ＧＲＡ(登録商標))、及びＩＣ３５１等のホスホジエス
テラーゼ阻害剤が含まれる。

【００５１】本明細書中で使用される「医薬的に許容さ
れる塩」という用語には、本明細書中に記載の化合物
の、生きている生物に実質的に非毒性の塩を指す。典型
的な医薬的に許容される塩には、本発明の化合物と、医
薬的に許容される無機または有機酸との反応により製造
された塩が含まれる。このような塩は酸付加塩として知
られる。医薬的に許容される塩にはさらに、Ｔmaxが約4
時間より短くなるように製剤された化合物も含まれる。

【００５２】酸付加塩を形成するのに通常用いられる酸
は、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、リン酸等
の無機酸、及び、ｐ-トルエンスルホン酸、メタンスル
ホン酸、シュウ酸、ｐ-ブロモフェニルスルホン酸、炭
酸、コハク酸、クエン酸、安息香酸、酢酸等の有機酸で
ある。このような医薬的に許容される塩の例は、硫酸
塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、リン酸塩、リン
酸一水素塩、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリン
酸塩、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デ
カン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、ギ酸塩、塩酸
塩、二塩酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタノン
酸塩、プロピオール酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コ
ハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、
マレイン酸塩、ブチン-１,４-ジオエート、ヘキシン-
１,６-ジオエート、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メ
チル安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息
香酸塩、フタル酸塩、キシレンスルホン酸塩、フェニル
酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、ク
エン酸塩、乳酸塩、α-ヒドロキシ酪酸塩、グリコール
酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、プロパンスルホ
ン酸塩、ナフタレン-１-スルホン酸塩、ナフタレン-２-
スルホン酸塩、マンデル酸等である。好ましい医薬的に
許容される酸付加塩は、塩酸、及び臭化水素酸等の無機
酸と形成されたもの、並びに、マレイン酸、及びメタン
スルホン酸等の有機酸と形成されたものである。

【００５３】本発明のいずれかの塩の一部を形成する特
定の対イオンは通常、塩が全体として医薬的に許容さ
れ、そして、対イオンが全体として塩に望ましくない特
性を与えない限り、決定的なものではないことが認識さ
れるべきである。上述の塩が水和物を形成し得ること、
または、実質的に無水形体で存在し得ることがさらに理
解される。

【００５４】それが適当な場合には無菌である、本発明
の方法において用いられる医薬化合物は、上に列挙され
た化合物、または、その医薬的に許容される塩のいずれ
のものをも活性成分として含む。化合物はまた、医薬的
に許容され得る担体または賦形剤、そして場合によって
は、他の治療成分を含んでいてもよい。

【００５５】本発明の方法で使用し得る化合物は澱粉、
糖、微晶質セルロース、希釈剤、粒状化剤、潤滑剤、結
合剤、崩壊剤等の適当な賦形剤、または、担体を含み得
る。このような賦形剤の例には、水、塩水、リンガー溶
液、ブドウ糖溶液、ハンクス溶液、及び、その他の水性
の生理的に平衡な塩溶液が含まれる。固定油、ゴマ油、
オレイン酸エチル、または、トリグリセリド等の非水性
のビヒクルも使用し得る。その他の有用な製剤には、カ
ルボキシメチルセルロースナトリウム、ソルビトール、
または、デキストラン等の増粘剤を含む懸濁液が含まれ
る。賦形剤はさらに、等張性及び化学的安定性を増す物
質等の少量の添加剤を含み得る。緩衝液の例には、リン
酸緩衝液、重炭酸緩衝液、及び、Ｔｒｉｓ緩衝液が含ま
れ、保存剤の例にはチメロサール、ｏ-クレゾール、ホ
ルマリン、及び、ベンジルアルコールが含まれる。標準
的な製剤は、注射可能な液体、または、注射のための懸
濁液、若しくは溶液として適当な液体中に溶解できる固
体であり得る。従って、非液体製剤中の賦形剤は、ブド
ウ糖、ヒト血清アルブミン、保存剤等、滅菌水または塩
水が投与前に添加され得るものを含み得る。

【００５６】用量形体には、錠剤、トローチ剤、分散
剤、懸濁剤、溶剤、カプセル、キャプレッツ(登録商
標)、カシェ剤、パッチ剤、ゲルカプセル、シロップ
剤、エリキシル剤、ゲル剤、粉剤、マグマ剤、アメ錠
剤、軟膏、クリーム剤、ペースト剤、硬膏、ローション
剤、ディスク剤(disc)、坐剤、経鼻または経口スプレ
ー、エアロゾル剤等が含まれる。

【００５７】投与の容易さから、錠剤及びカプセルが最
も有利な経口単位用量形であり、その場合、固体の医薬
担体が採用される。望ましければ、錠剤は標準的な液
体、または、非液体技術により被覆され得る。

【００５８】上述の一般的な用量形体に加えて、本発明
の化合物はまた、ニーズに応じた投与を容易にするた
め、米国特許第3,845,770号、第3,916,899号、第3,536,
809号、第3,598,123号、第4,008,719号、第5,674,533
号、第5,059,595号、第5,591,767号、第5,120,548号、
第5,073,543号、第5,639,476号、第5,354,556号及び第
5,733,566号に記載のもの等、当業者には周知の調整さ
れた放出手段、または、運搬装置により投与されてもよ
い。前記特許文献の開示は、本明細書の一部を構成す
る。これらの医薬組成物は、例えば、ハイドロプロピル
メチルセルロース、他のポリマーマトリクス、ゲル、透
過膜、浸透システム、多層コート、微粒子、リポソー
ム、マイクロスフェア等、または、所望の放出プロフィ
ールを提供するように異なる割合で用いたその組合せ
を、1若しくはそれ以上の活性成分をゆっくりと、また
は、調節して放出させるために使用し得る。本発明の医
薬化合物及び方法と共に使用するための、本明細書に記
載のものを含む当業者に公知の適当な調節放出製剤は、
容易に選択され得る。従って、錠剤、カプセル、ゲルカ
プス、カプレット等の経口投与に適した単一単位用量形
で調節放出に適応させたものは、本発明に包含される。
本明細書中で使用する「調節放出製剤」という用語は、
治療が必要とされる間における活性成分の延長された放
出を行うよう適応された製剤を意味する。例えば、本発
明をそれに限定することは意図していないが、本発明の
調節放出製剤は、活性成分を2〜8時間にわたって放出し
得る。

【００５９】全ての調節放出医薬品は、その非調節対応
物により達成される薬物療法を越えた、薬物療法を向上
させるという共通の目標を有する。理想的には、医療処
置における、本発明に基づく最適に設計された調節放出
製剤は、最小限の薬物質が治療が必要とされる間に症状
を治療、または、調節するのに用いられることを特徴と
する。本発明に基づく調節放出製剤の利点には、1)治療
に必要に応じて継続時間が延長された薬剤の活性、2)活
性成分の最高血漿濃度の減少、及び、3)患者のコンプラ
イアンスの増加が含まれ得る。

【００６０】ほとんどの調節放出製剤は、最初に迅速に
所望の治療効果を生じる量の薬剤を放出し、ニーズに応
じた治療を提供するように、一定時間に渡ってこの治療
効果を維持する量の薬物を漸次、及び、持続的に放出す
るように設計されている。体内の薬剤のこの一定レベル
を、治療に必要とされる間維持するために、体内で代謝
され、排出される薬物量を置き換えるような割合で薬剤
は用量形から放出されねばならない。薬剤はまた、治療
が必要とされる間、血流への吸収を容易にするのに十分
な割合で放出されねばならない。

【００６１】活性成分の調節放出は、例えばｐＨ、温
度、酵素、水、または他の生理的条件若しくは化合物等
の種々のインデューサーによって刺激され得る。本明細
書中で使用する「調節放出成分」という用語は、それら
に限定されるわけではないが、治療に必要とされる活性
成分の調節放出を容易にする、ポリマー、ポリマーマト
リクス、ゲル、浸透膜、リポソーム、マイクロスフェア
等、または、それらの組合せを含む構成要素を意味す
る。

【００６２】さらに、本発明の化合物が、当業者により
容易に製造され得る迅速に崩壊するか、または、溶解す
る医薬用量形として投与され得ることが理解される。こ
のような製剤は、例えば、慣用の錠剤またはカプセルを
飲み込むのに困難を有するヒト患者、並びにまた、薬剤
の舌下及び口内投与に有用である。

【００６３】実施例部分で例証した試験の最終分析の観
察から、迅速作用性の選択性を提供するように製剤され
た非迅速作用性ＳＳＲＩが、従来の非迅速作用性ＳＳＲ
Ｉ製剤以上の実質的な利点を提供するであろうと予期さ
れる。従って、本発明のさらなる態様は、フルオキセチ
ン、パロキセチン、または、セルトラリン等の非迅速作
用性ＳＳＲＩの、迅速な放出製剤中での運搬である。

【００６４】例えば、フリーズドライまたは凍結乾燥さ
れた用量形は、一般に口内で迅速に溶解、または、崩壊
することが知られている。これらの形体は、活性化合物
の単位用量で飽和された、水溶性または水分散性の担体
材料の多孔性マトリクスから成る。これらの用量形は、
最初に活性化合物を、担体材料および適当な溶媒、典型
的には水を含む溶液に添加することにより製造される。
得られた組成物は、その後、溶媒が高圧下で昇華される
フリーズドライ工程に付される。

【００６５】さらに、米国特許第4,866,046号(1989年9
月12日発行)は、例えば経口、好ましくは舌下腔で、2〜
60秒で迅速に溶解する、アスピリン錠剤を開示する。こ
の錠剤は、唾液から血流へのアスピリンの迅速な吸収を
提供する。舌下錠剤は、澱粉(10％水分)、アセチルサリ
チル酸、香料及び甘味料の混合物をスラグに圧縮するこ
とにより製造される。スラグはその後、すり潰され(14
〜16メッシュの大きさ)、そして錠剤に再圧縮される。
その溶解性、及び、風味を中和させる効果を考慮して、
アミノ酸をアスピリンと共に用いてもよい。

【００６６】米国特許第5,082,667号(1992年1月22日発
行)は、頬面窩洞で迅速に溶解する咀嚼錠剤用量につい
て議論している。この形体には、トリグリセリド被覆で
被覆された活性化合物の分離した粒子を含む、水溶性で
あるが、エタノール不溶性の炭水化物の多孔性で、接着
性の網状組織が含まれる。分離した粒子は、活性成分を
融解したトリグリセリドに懸濁することにより製造され
る。分離した粒子は、湿気を帯びた塊を形成するよう
に、炭水化物及び仮の液体結合剤と混合される。その
後、塊は錠剤に成形され、咀嚼錠剤を形成するために乾
燥される。しかしながらこの咀嚼錠剤方法は、トリグリ
セリドの融解温度に非感受性の活性成分に限定される。

【００６７】本発明の方法において使用される医薬組成
物は、いずれの薬剤術の方法によっても製造され得る
が、全ての方法が、活性成分を1またはそれ以上の必要
な成分を構成する担体と結合させる工程を含む。一般
に、組成物は活性成分を、液性担体、微粉固体担体、ま
たは、その両方と均一で完全に混合した後、必要であれ
ば製品を所望の体裁に形作ることにより製造される。

【００６８】例えば、錠剤は、場合によっては1または
それ以上の補助成分と共に、圧縮または成形することに
より製造され得る。圧縮された錠剤は、場合により結合
剤、潤滑剤、不活性な希釈剤、表面活性剤若しくは分散
剤と混合した、粉末または顆粒等のさらさらした形体の
活性成分を適当な機械で圧縮することにより製造され得
る。成形された錠剤は、適当な機械中で、不活性の液性
希釈剤で加湿された粉状化した化合物の混合物を成形す
ることにより作られ得る。

【００６９】これらの組成物の、本発明の方法における
投与は同時または逐次であり得る。例えば、性的不全の
予防、処置若しくは処理のため、迅速作用性選択的セロ
トニン再摂取阻害剤、または、その医薬的に許容される
塩を、1若しくはそれ以上の勃起不全または低い性的衝
動のためのもの等の、1若しくはそれ以上の付加的な治
療剤と共に(単一単位用量)、または、別々だが同時に投
与し得る。本発明の化合物はまた、上で議論した化合物
の一つ、及び、性的不全の予防、処置または処理に適当
な、1若しくはそれ以上の付加的な治療剤を、いずれか
の順序で逐次投与することによっても与えられ得る。こ
れらの各方法で投与される組成物は、同時、逐次、また
は、同時及び／若しくは逐次のいずれの組合わせでもよ
い。

【００７０】本明細書中で使用する「ニーズに応じ
た」、「ニーズベース」、「必要に応じた」及び「必要
に応じた投薬」という用語は、本発明に従う迅速作用性
選択的セロトニン再摂取阻害剤の治療上有効な量を、改
善された治療プロフィール、即ち、起爆用量、慢性投与
及び／若しくは過剰投薬をすることなく、性的不全の予
防、処置または処理における改善された治療を提供する
のに十分な時間間隔で本発明に従い投与することを意味
する。本明細書中で使用する「治療上有効な量」という
用語は、1若しくはそれ以上の性的不全、または、1若し
くはそれ以上の性的不全の症状の処置、予防または処理
において治療的効果を提供する迅速作用性選択的セロト
ニン再摂取阻害剤、または、その医薬的に許容される塩
の量を意味する。本明細書中で使用する「性的不全」と
いう用語は、これらに限定されるわけではないが、早
漏、遅い射精(男性)、オルガスムの阻害(女性)、低い性
的欲望、性忌避、性交疼痛、及び、膣痙を含む。特に、
性的不全は早漏を意味する。本明細書中で使用する「早
漏」という用語は、過去6ヶ月における性交の50％より
多くで、2分より少ない膣内射精潜伏期であったことを
意味する。この用語はまた、ＤＳＭ ＩＶに従って次の
ことを意味する：(1)年齢、性的相手または状況の目新
しさ、及び、性行動の最近の頻度等の興奮段階の持続に
影響する要因が原因である、挿入前、挿入と同時若しく
は直後の最小限の性的刺激による、及び、本人が望む前
の持続性、または、反復性の射精；(2)障害が著しい悩
み、または、人間関係の障害と成る；並びに(3)物質の
直接の効果(例えば、オピオイドの使用中止)にのみ帰す
べきでない早漏。

【００７１】本発明の一つの態様は、迅速作用性選択的
セロトニン再摂取阻害剤、または、その医薬的に許容さ
れる塩の、性行動前の必要に応じた投与である。好まし
い方法には、迅速作用性選択的セロトニン再摂取阻害剤
の、性行動の直前から約12時間前の必要に応じた投与が
含まれる。より好ましい方法には、性行動の直前から約
10時間前の必要に応じた投与が含まれる。より好ましい
方法には、性行動の直前から約8時間前の必要に応じた
投与が含まれる。最も好ましい方法には、性行動の直前
から約4時間前の必要に応じた投与が含まれる。

【００７２】当業者であれば、患者により摂取されてい
る他の治療組成物に依存し得る、本明細書中において議
論される投薬の目的に適当な時間間隔をよく認識してい
る。例として、いかなる意味でも限定を加えることを目
的としたものではないが、適当な時間間隔とは、治療が
必要とされるのに先立つ約1〜4時間前であるが、1日に1
回以下であるかもしれない。

【００７３】必要に応じた投与における迅速作用性選択
的セロトニン再摂取阻害剤、若しくは、その医薬的に許
容される塩の用量の量は、疾患または症状の処理に適当
な量である。量は処置されるべき症状の重篤さ、及び、
投与経路により異なる。用量、及び、用量頻度はまた、
各患者の年齢、体重及び反応により異なる。適当な用量
範囲は、当業者により容易に決定され得る。一般に、本
明細書中に記載される症状のための迅速作用性選択的セ
ロトニン再摂取阻害剤、または、その医薬的に許容され
る塩の総量は、約0.001ｍｇ〜約350ｍｇ、好ましくは約
0.01ｍｇ〜200ｍｇ、より好ましくは約0.01ｍｇ〜約120
ｍｇ、そして、最も好ましくは約1ｍｇ〜約80ｍｇの範
囲で、必要により単一若しくは分離された用量で投与さ
れる。これらの用量は、患者によるニーズに応じた自己
投与に、好ましくは適合されている。

【００７４】65歳以上の患者、及び、腎臓または肝臓機
能に障害を有する患者は、最初に低い用量を受けた後、
個人の反応または血中レベルに応じて滴定されることが
推奨される。当業者には明らかなように、場合によって
はこれらの範囲外の用量を用いることが必要であり得
る。さらに、臨床医または処置を行う医師が各患者に関
してどのように、そしていつ治療を調節し、中断し、ま
たは、終了するかを知っていることが明記される。

【００７５】本発明の必要に応じた投与の効力は、種々
の方法により試験し得る。例えば、熟練した当業者は、
ダポキセチンまたはその医薬的に許容される塩の必要に
応じて用量を投与した場合と、していない場合との反応
を比較することができる(ダポキセチンの薬物動力学と
矛盾がない時間枠内で)。比較するのに適当な反応に
は、例えば、性行動の最初から、射精までの潜伏期のク
ロノメーターによる測定、性交と関連した骨盤の推押の
回数の測定、挿入前に起こる射精回数の計数、または、
患者に対しての質問若しくは一連の質問を行うことが含
まれる。

【００７６】ダポキセチン、または、その医薬的に許容
される塩の必要に応じた投薬の効力は、例えば、以下の
ように決定され得る。ヒト患者でのイン・ビボの試験
は、2〜15の部位での、二重盲式、無作為、プラシーボ
−調節安全及び効力試験により行われ得る。128人の評
価可能な患者を得るため、およそ168人の患者を4つの処
置の1つに無作為に付すことができる：プラシーボ、20
ｍｇまたは40ｍｇのダポキセチン。試験は、往診審査、
4週間若しくはそれよりも短い、少なくとも4回の性交が
試みられる導入期間、及び、4週間若しくはそれよりも
短い、少なくとも4回の性交が試みられる処置期間を含
むことができる。患者は、早漏と診断された、少なくと
も18歳の健康な男性であるべきである。

【００７７】患者は、予期される性行動の1〜3時間前以
内に、試験薬物(一用量は、プラシーボ、10ｍｇ若しく
は20ｍｇのダポキセチンのいずれかである2個の錠剤で
ある)を摂取するよう指図されるべきである。試験薬物
は1日に1回を越えて摂取されない。患者は、登録時に1:
1:1の割合でプラシーボ、及び、2種類のダポキセチン用
量に分類され得る。ダポキセチン、または、その医薬的
に許容される塩の効力は、相手によってストップウォッ
チで記録し、結果表(event log)に記録された射精潜伏
期を比較することにより評価され得る。

【００７８】ダポキセチン、または、その医薬的に許容
される塩を用いた必要に応じた投薬方法の、患者により
認知される利益は、例えば、以下のような全体的な満足
度についての質問の適用により決定され得る：「どのよ
うに以下の文を完成させますか。先の訪問で私が受けた
新しい薬物の瓶は、私の早漏についての問題を

【００７９】さらに、ダポキセチン、または、その医薬
的に許容される塩を用いた必要に応じた投薬方法の、患
者により認知される利益は、例えば、早漏に関するアン
ケート(ＰＥＱ)等の生活の質(quality of life) に関す
る文書の適用により決定され得る。

【００８０】患者は、ＤＳＭ ＩＶの定義により早漏と
診断された、少なくとも18歳の健康な男性であるべきで
ある。この選択基準に合う患者は、病歴を提出し、審査
において性心理、及び、身体検査を受けることができ
る。ダポキセチン、または、その医薬的に許容される塩
の効力は、相手によってストップウォッチで記録し、結
果表に表示された射精潜伏期を比較することにより評価
され得る。安全性は臨床実験室の分析、生命徴候、及
び、試験を通して集められた不利な実験報告により評価
され得る。胸部Ｘ線、及び、ＥＣＧを含む身体検査を、
最終的な訪問において行うことができる。

【００８１】各患者は、ＤＳＭ ＩＶで定義される早
漏、または、少なくとも過去6ヶ月の間の性交の50％以
上で2分以上の膣内射精潜伏期であったと患者及び相手
／配偶者の両方により言及されているかの、どちらか分
類に含まれるべきである。早漏の基準は以下のようであ
るべきである：(1)挿入前、挿入と同時若しくは直後の
最小限の性的刺激による、及び、本人が望む前の持続
性、または、反復性の射精。臨床医は、年齢、性的相手
または状況の目新しさ、及び、性行動の最近の頻度等の
興奮段階の持続に影響する要因を考慮しなければならな
い；(2)障害が著しい悩み、または、人間関係の障害と
成る；並びに(3)物質の直接の効果(例えば、オピオイド
の使用中止)にのみ帰すべきでない早漏。試験の患者は
少なくとも18歳の異性愛者で、安定した、単婚の、少な
くとも6ヶ月の性的関係にある男性であるべきである。
患者及び相手／配偶者は、第1回と第2回の訪問の間(4週
間よりも長い時間であってはならない)に少なくとも4回
の膣性交を試みること、並びに、第2回と第3回、第3回
と第4回、及び、第4回と第5回の訪問の間(そのどれもが
4週間よりも長い時間であってはならない)に4回の膣性
交試みることに同意するべきである。患者及び相手は、
プロトコルを理解でき、応じることができるべきで、告
知に基づく同意書を理解して署名しているべきである。
もし相手／配偶者が出産の可能性を有しており(即ち、
閉経後または手術により不妊でない)、そして、患者が
不妊でないのであれば、患者及び／または相手は許容し
得る形体の産児制限を行うべきである(コンドーム、経
口避妊薬)。患者及び相手は、試験の間を通じて同じ形
体の産児制限を行うことに同意すべきである。以下の特
徴のいずれかに当てはまる患者は、試験から排除される
べきである：いずれかの臨床的に明らかな異常、心臓性
若しくは血管系疾患、高血圧、肝臓、腎臓、肺、神経
系、若しくは内分泌系の疾病の経歴または存在、審査時
の明らかに異常なＥＣＧ、過去6ヶ月におけるアルコー
ル／薬中毒の経歴、1日当り平均2杯以上の酒類の消費、
重大な精神疾患の存在(例えば、精神分裂病、鬱病)、同
時の勃起不全、尿道炎、慢性前立腺炎、骨盤手術及び脊
髄への外傷／損傷、Ｂ型肝炎表面抗原(ＨＢｓＡｇ)、Ｈ
ＣＶ、若しくは、ヒト免疫不全ウイルス(ＨＩＶ)試験結
果が陽性である、ダポキセチンまたは他のＳＳＲＩに対
して既知の過敏症を有する、過去30日以内にいずれかの
研究用薬を受けた、研究者と完全に協力する意思がない
か、協力できない、グアネチジン若しくはレセルピンで
ある抗-高血圧薬を摂取している、または、以下の表１
に挙げられた薬物を指定の洗浄(washout)期間内で摂取
している患者等、早漏に干渉し得るいずれかの医療条件
の事実がある。

【表１】薬物

【００８２】患者を登録時に1:1:1の割合でプラシー
ボ、及び、ダポキセチンの2種類の用量に分けることが
できる。調査者と患者の両方に、割り当ての試験薬は隠
されるべきである。

【００８３】生命徴候の評価には、血圧、心拍、呼吸、
及び、体温が含まれ、これらは審査時、及び、第2、3、
4、5回目の訪問時に決定され得る。血圧、及び、心拍の
測定は、横臥時、及び、座時の患者について得ることが
できる。口内体温(華氏温度)は、上で特定した生命徴候
測定の各セットの一部として測定し得る。研究室での標
準分析の解析は、審査時、及び、第2、3、4、5回目の訪
問時に行い得る。第1回の訪問時に患者に、試験薬を摂
取した時間、いつ性交が試みられるか、そして、挿入か
ら射精に到るまでの時間として定義される射精潜伏期を
記録するための結果表、及び、ストップウォッチを渡す
ことができる。患者及び相手は、結果表中の各結果に頭
字をつけることができる。アンケートを第1、2、3、4、
及び5回目の訪問時に、調査現場で渡すべきである。

【００８４】患者には、第2回目の訪問で6用量の試験薬
(即ち、12個のカプセル)を与えられることができる。患
者は、予期される性行動の1〜3時間前に試験薬を自己投
与するべきである。試験薬は、1日に1回を越えて摂取さ
れるべきでない。投薬は、患者により結果表に記録され
得る。患者の結果表中の投薬情報は、第3回の訪問時に
残された薬剤の量と比較され得る。

【００８５】患者は表の排除基準欄に挙げられたいずれ
の薬剤も、特定の洗浄期間内に摂取することができな
い。患者は新しい薬剤を摂取するべきでなく(即ち、試
験開始30日前、または、試験中のある時点での投薬の開
始)、または、この試験の間、いずれの薬物の摂取もや
めるべきでない。全ての薬物(処方不用の、処方され
た、及び、ハーブ)は、症例報告書式の同時投薬の頁に
記録することができる。

【００８６】比較は、プラシーボ-処置された群に対す
る、ダポキセチン処置された群の絶対値の間で行い得
る。

【００８７】患者は、導入期間の最長4週間の間、少な
くとも4回の性交を試みるよう要請され得る。4回性交を
試みた後、患者は第2回目の訪問に赴くべきである。結
果表を回収し、患者／相手の全体的な満足度を記録し、
生活の質に関するアンケートを配布する。患者は、プラ
シーボまたはダポキセチン(必要に応じて、20若しくは4
0ｍｇ)の18の投薬レジメの1つに無作為に分けられるべ
きである。最長4週間にわたる4〜6回の性交の試みの
後、患者は第3回目の訪問に来るべきである。結果表を
回収し、患者／相手の全体的な満足度を記録し、生活の
質に関するアンケートを配布する。その後、プラシーボ
またはダポキセチンの次の用量が配布されるべきであ
る。最長4週間にわたる4〜6回の性交の試みの後、患者
は第4回目の訪問に来るべきである。このパターンを患
者がプラシーボ、及び、両方のダポキセチン用量を受け
るまで繰り返すことができる。

【００８８】「射精潜伏期」及び「射精前のスラストの
回数」の測定は、その処置期間中の結果表に記録された
4〜6回の事例の平均として記録されるべきである。挿入
前に射精した患者は、「射精潜伏期」及び「射精前のス
ラストの回数」の両方について0と記録されるべきであ
る。各処置期間の「患者及び相手の満足度の評点(全体
的印象)」及び「患者及び相手の射精(または性的)の生
活の質についてのアンケート」は、各処置期間直後の訪
問時に集められた評点を基とすべきである。

【００８９】プラシーボ、10ｍｇまたは20ｍｇのダポキ
セチンを含むカプセルまたは錠剤を製造し得る。2個の
カプセル、または2個の錠剤を患者は、予想される性行
動の1〜3時間前に摂取するべきである。本発明において
好ましい、その他の経口製剤が表２、３、４、５、６及
び７に挙げられる。

【００９０】

【表２】経口製剤 活性成分(例えば、ダポキセチン、または医薬的に許容
され得る塩)は、表に挙げられた賦形剤と篩にかけ、混
合され得る。混合物は、当分野において周知の適当な機
械、及び、方法を用いて、適当な大きさの2個のゼラチ
ンカプセルに入れることができる。『Remington's Phar
maceutical Sciences』の第16版、または第18版参照。
両方の文献の全てが本明細書の一部を構成する。他の用
量は、充填重量を変え、必要であれば、合うようにカプ
セルの大きさを変えることによって製造され得る。

【００９１】

【表３】圧縮錠剤単位用量形 活性成分(例えば、ダポキセチン、または、その医薬的
に許容される塩)を、適当な篩にかけ、均一な混合物が
形成されるまで賦形剤と共に混合し得る。乾燥している
混合物を篩にかけ、ステアリン酸マグネシウムと混合し
得る。その後、得られた粉末混合物を所望の形と大きさ
の錠剤に圧縮し得る。異なる濃度の錠剤は、活性成分の
賦形剤との割合を変えることにより、または、錠剤の重
量を変えることにより製造し得る。

【００９２】

【表４】錠剤 活性成分(例えば、ダポキセチン、または、その医薬的
に許容される塩)を、適当な篩にかけて、均一な混合物
が形成されるまでラクトースと混合することができる。
適当な量の水を添加し、粉末を顆粒状にする。乾燥後、
顆粒を篩にかけ、残りの賦形剤と混合する。その後、得
られた顆粒を所望の形の錠剤に圧縮する。他の濃度の錠
剤は、活性成分の賦形剤に対する割合、または、圧縮重
量を変えることにより製造し得る。

【００９３】

【表５】錠剤 活性成分(例えば、ダポキセチン、または、その医薬的
に許容され得る塩)を、適当な篩にかけ、均一な混合物
が形成されるまで、ラクトース、澱粉及び予めゼラチン
化したトウモロコシ澱粉と混合することができる。適当
な容量の水を添加し、粉末を顆粒化する。乾燥後、顆粒
を篩にかけ、残りの賦形剤と混合する。その後、得られ
た顆粒を所望の形の錠剤に圧縮する。他の濃度の錠剤
は、活性成分の賦形剤に対する割合、または、圧縮重量
を変えることにより製造し得る。

【００９４】

【表６】錠剤 活性成分である(Ｒ)-(−)-Ｎ,Ｎ-ジメチル-１-フェニル
-３-(１-ナフタレニルオキシ)-プロパンアミンを、適当
な篩にかけ、均一な混合物が形成されるまで、ラクトー
ス、澱粉及び予めゼラチン化したトウモロコシ澱粉と混
合し得る。適当な容量の水を添加し、粉末を顆粒化す
る。乾燥後、顆粒を篩にかけ、残りの賦形剤を混合す
る。その後、得られた顆粒を所望の形の錠剤に圧縮す
る。他の濃度の錠剤は、活性成分の賦形剤に対する割
合、または、圧縮重量を変更することにより製造し得
る。

【００９５】

【表７】プラシーボ、10ｍｇダポキセチン、20ｍｇダポ
キセチン、及び、30ｍｇダポキセチンカプセルの組成物 *ダポキセチンＨＣｌの量は、対応する遊離塩基である
ダポキセチンの有効性(10ｍｇ、20ｍｇ、及び、30ｍｇ)
と同等である。

【００９６】表７は、付加的なプラシーボ、並びに、10
ｍｇ、20ｍｇ、及び30ｍｇのダポキセチンのカプセルの
製剤を提供する。ダポキセチンＨＣｌを表７に挙げられ
ている賦形剤と、当業者に周知の条件下、及び、当業者
に周知の技術を用いて混合する。その後、混合物を適当
な大きさの硬ゼラチンカプセルに、当分野において周知
の適当な機械及び方法を用いて充填する。

【００９７】第2回目で始まり、第4回目で終了する各訪
問の度に、調査者は患者に12個の試験薬を与えることが
できる。12個のカプセルで、4回の性交の試み(8カプセ
ル)に加え2回の、計画されたが中止になった試み(4個の
「余分の」カプセル)という目標を十分補うはずであ
る。その後の各訪問の際に、患者は使用していない前回
の処置期間の試験薬を返却し、そして、次の試験薬の12
個のカプセルを与えられ得る(前回の試験期間とは異な
る用量を含む)。患者には1日に、最大1用量(カプセル2
個)が許される。薬の投与は患者により、結果表に記録
されるべきである。調査者は、試験の間の全試験物品の
調剤、及び、調査記録を保持しておくべきであり、そし
て、これらの訪問時に、返却された試験薬の量と、患者
の結果表の薬投与の記録とを比較するべきである。試験
の最後に、全ての未使用の試験物品はスポンサーに返却
されるべきである。

【００９８】最初の処置期間後、患者を異なる用量の試
験薬(プラシーボ、20ｍｇまたは40ｍｇのダポキセチン)
に付すことができる。第2の処置期間後、患者を最後の
試験薬(プラシーボ、20ｍｇまたは40ｍｇのダポキセチ
ン)に付すことができる。

【００９９】いずれの適当な投与経路をも、本発明の方
法に基づいて、哺乳動物にダポキセチンを効果的な用量
で与えるのに採用し得る。例えば、経口、直腸、腸管
外、経上皮(epicutaneous)、経皮、皮下、筋肉内、鼻腔
内、舌下、頬面窩、硬膜内、眼内、呼吸器内、または、
鼻吸入、及び、類似の投与形体を採用し得る。特に哺乳
動物において自己治療で投与される場合に、投与の容易
さのため経口投与が一般に好まれる。

【０１００】本明細書中で使用する「試験薬」または
「試験薬物」という用語は、プラシーボ用量、20ｍｇ用
量のダポキセチン、または40ｍｇ用量のダポキセチンの
どれかを指す。

【０１０１】2種類の必要に応じた投与のダポキセチン
(20ｍｇ及び40ｍｇ)の、早漏(以下、「ＰＥ」と呼ぶ)の
処置における無作為の、二重盲検で、3種類の交差評価
における中間分析の結果を表８ａ及び８ｂに示す。各患
者は、3種の各試験用量から4〜6個の投与を、ランダム
な順番で、各々4週間よりは短い3期間受けるよう指定さ
れている。データの中間分析は、最初の処置期間の終了
に続いて行われた。

【０１０２】試験には155人の、19〜60歳の、ＤＳＭ Ｉ
Ｖで定義されるＰＥを示す男性が含まれた。全ての患者
は、少なくとも6ヶ月間、安定した単婚の性的関係にあ
り、そして、彼等の性交経験のうちの半分以上で、2分
よりも短い膣内射精潜伏期(以下、「ＥＬ」と呼ぶ)の経
歴を報告していた。明らかな心血管疾患、または、精神
疾患、抑制されていない高血圧、勃起不全、及び、物質
濫用の経歴が、排除の基準であった。

【０１０３】導入期間中(最長で4週間)、患者は最低で4
回の射精潜伏期を報告するよう要請された。潜伏期と
は、患者の相手がストップウォッチで測定した、膣への
挿入から射精までの時間と定義されている。導入期間の
終了後、患者は20ｍｇ若しくは40ｍｇのダポキセチン、
または、プラシーボに無作為に付された。試験薬物は、
計画された性交行為の1〜3時間前に摂取されることとな
っていた。試験薬が摂取された時間、及び、性交の時間
が結果表に記録された。患者は、4週間にわたる処置期
間の間、少なくとも4回の性交を試みるよう要請され、
そして、6回の性交の試みに供給するのに十分な薬物を
渡された。各試みの結果(挿入の成功及びＥＬ)が、結果
表に記録され、患者及びその相手により頭文字で記され
た。4〜6回の性交の試みの後に研究診療所に、追跡訪問
(follow up visit)で戻った患者については完了とし
た。第4回、第5回及び第6回の訪問で、患者は全体的な
満足度についてのアンケートに回答し、ＰＥＱを仕上げ
るよう要請された。

【０１０４】無作為に試験に付した155人の患者のう
ち、145人が処置期間を終了した。54人の患者がプラシ
ーボ群に無作為に付され、56人及び45人が、各々、20ｍ
ｇまたは40ｍｇのダポキセチンを受けた。患者は無作為
に6種類の処置順序ブロックに割り当てられたにも関ら
ず、各群に無作為化された患者の数の不均衡は、40ｍｇ
の割り当てのブロック内での後の配分の無作為な分布に
よった。処置目的人口は、各々が、分析のための基線及
び追跡データを持った、143人の患者から成った。ＥＬ
の分析は、基線での潜伏期データを有し、そして、少な
くとも1つの投薬後事例を有した138人の患者について行
った。ＥＬの分析に含むのに十分なデータを持った患者
の割合は、40ｍｇ群で他の2群に比べて低かった。この
相違は、投与された用量の機能というよりは、各患者が
全体のより大きな割合を占める40ｍｇ群の小ささに帰す
るかもしれない。

【０１０５】3つの全群の患者は、試験薬の摂取に続い
ての性交を平均4.4回試みた。基線での平均射精潜伏期
(4週間の導入期間内に記録されたＥＬの平均)は、プラ
シーボ群において、両方のダポキセチン群におけるより
18秒長かった。ＥＬを評価することが可能な患者とは、
基線及び引き続いての(follow-up)潜伏期についての値
を持っていた者である。プラシーボ、20ｍｇのダポキセ
チン、及び、40ｍｇのダポキセチン群で、ＥＬを評価可
能な患者のうち、各々、22.5％、16％及び13.5％が、平
均基線ＥＬが2分以上、幾人かは7分という大きい平均値
を記録していたことは注目に値する。

【０１０６】表８ａ及び表８ｂには、各々、基線及び引
き続いての射精潜伏期が分で一覧される。

【表８ａ】基線−導入時の4〜6回の性交の試み

【０１０７】

【表８ｂ】引き続いての−処置時における4〜6回の性交
の試み *ＮＡは「適用できず」を表す。 **ＬＳは「最小二乗法」を表し、基線及び試料サイズの
違いについての調整した平均値である。

【０１０８】上記表８ｂに要約されるように、ダポキセ
チンの摂取に続く全ての性交事例についての平均射精潜
伏期は、20ｍｇ及び40ｍｇダポキセチン処置群の両方で
1分増加したのに対し、プラシーボ群ではＥＬは24秒し
か増加しなかった。処置間の試料サイズ及び基線の相違
についてデータを調整すると、ＬＳ平均は、プラシーボ
については1.74分、20ｍｇダポキセチン処置については
2.41分、そして、40ｍｇダポキセチン処置については2.
52分であった。ＥＬで少なくとも1分の増加を達成した
患者の割合は、プラシーボ群(14％)に比べて、20ｍｇ(2
2％)及び40ｍｇ(24％)のダポキセチン群でより高かっ
た。

【０１０９】本明細書中で示され、記載されるものに加
えて、先の記載から本発明の種々の変更が当業者には明
らかである。そのような変更もまた、本発明の請求の範
囲に含まれることが意図される。上記開示は、当業者に
特許請求される発明を実施可能とするのに必要と考えら
れる情報を含む。引用された特許及び文献は、さらに必
要な情報を提供し得るし、よって、これらの引用された
資料の全内容は、本明細書の一部を構成する。

【０１１０】2種のダポキセチンの必要に応じた用量(20
ｍｇ及び40ｍｇ)の早漏の処置における無作為の、二重
盲検の、3方向交差評価(three way crossover evaluati
on)による最終分析の結果を以下の表で示す。データの
最終分析は、3つの処置期間終了後に続いて行った。

【０１１１】

【表９】全患者についての射精潜伏期(分)

【０１１２】

【表１０ａ】基線で1分より短かった患者についての射
精潜伏期

【０１１３】

【表１０ｂ】基線で1分より短かった患者についての全
体的な満足度

【０１１４】

【表１１ａ】基線で2分より短かった患者についての射
精潜伏期

【０１１５】

【表１１ｂ】基線で2分より短かった患者についての全
体的な満足度

【０１１６】表１２は、ダポキセチンが効果的に、そし
て予期されなかったことに最初に患者に投与された用量
で早漏を治療することができることを示す。従って、効
果的な必要に応じた用量となるダポキセチンにより早漏
を治療するのに導入期間は必要とされない。

【表１２】単一用量投与後の射精潜伏期についての記録 *プラシーボに対する、一緒にしたダポキセチン用量に
ついてのｐ値＝0.038

【０１１７】

【表１３ａ】「重篤な」患者についての射精潜伏期

【０１１８】

【表１３ｂ】「重篤な」患者についての全体的な満足度

【０１１９】

【表１４ａ】「中程度の」患者についての射精潜伏期

【０１２０】

【表１４ｂ】「中程度の」患者についての全体的な満足
度

【０１２１】

【表１５ａ】基線≧2分の患者についての射精潜伏期

【０１２２】

【表１５ｂ】基線≧2分の患者についての全体的な満足
度

【０１２３】

【表１６ａ】基線≧1分の患者についての射精潜伏期

【０１２４】

【表１６ｂ】基線≧1分の患者についての全体的な満足
度

【図面の簡単な説明】

【図１】 毎日投薬を受けてきた14日目の0時間におけ
る40ｍｇのダポキセチン用量を受けた20人の志願者にお
ける、最高血漿濃度に達する迅速作用性、それに続く素
早い代謝(即ち、短い半減期)を示す。

【図２】 プラシーボ、20ｍｇダポキセチン、及び、40
ｍｇダポキセチンの投薬後の時間に対する、分単位での
射精潜伏期変化を示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｖｏｌ. 57，Ｎｏ．５，（1995）ｐ．411−441 (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 31/137 A61P 15/08 A61P 43/00 ＣＡＰＬＵＳ（ＳＴＮ) ＥＭＢＡＳＥ（ＳＴＮ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)

Claims (14)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ニーズベースで、処置を必要とする哺乳
   動物の雄における早漏の処置、または、処理を行うため
   の薬剤であって、活性成分として、ダポキセチン、また
   は、その医薬的に許容される塩を含む薬剤。
2. 【請求項２】 薬剤が性行動の直前から約12時間前に投
   与される、請求項１に記載の薬剤。
3. 【請求項３】 薬剤が性行動の直前から約4時間前に投
   与される、請求項１に記載の薬剤。
4. 【請求項４】 薬剤が性行動の直前から約3時間前に投
   与される、請求項１に記載の薬剤。
5. 【請求項５】 薬剤が性行動の直前に投与される、請求
   項１に記載の薬剤。
6. 【請求項６】 薬剤が経口固体用量形である、請求項１
   に記載の薬剤。
7. 【請求項７】 ニーズベースで、ヒト男性における早漏
   の処置、または、処理を行うための薬剤であって、性行
   動の直前から約8時間前に投与される、約0.01ｍｇ〜約2
   00ｍｇのダポキセチンまたはその医薬的に許容される塩
   を含む薬剤。
8. 【請求項８】 性行動の直前から約4時間前に投与され
   る、請求項７に記載の薬剤。
9. 【請求項９】 性行動の直前から約3時間前に投与され
   る、請求項７に記載の薬剤。
10. 【請求項１０】 性行動の直前に投与される、請求項７
    に記載の薬剤。
11. 【請求項１１】 包装材料、及び、該包装材料中に含ま
    れる医薬剤を含む製品であって、該医薬剤がヒト男性に
    おける早漏を処置するのに有効であり、該包装材料が、
    該医薬剤がニーズベースで性行動前にヒト男性における
    早漏を処置するのに使用され得ることを示すラベルを含
    み、そして、該医薬剤がダポキセチンまたはその医薬的
    に許容される塩を含む製品。
12. 【請求項１２】 ラベルが、ダポキセチンが性行動のお
    よそ直前から約4時間前に投与されるべきであることを
    示す、請求項１１に記載の製品。
13. 【請求項１３】 ラベルが、ダポキセチンが性行動の直
    前から約3時間前に投与されるべきであることを示す、
    請求項１１に記載の製品。
14. 【請求項１４】 ラベルが、ダポキセチンが性行動の直
    前に投与されるべきであることを示す、請求項１１に記
    載の製品。