JP3168079B2 - ２−アルキルホルミルイミダゾールの製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、利尿剤、降圧剤等医薬
品の原料として有用な２−アルキル−４−ホルミルイミ
ダゾール、あるいは２−アルキル−５−ホルミルイミダ
ゾール（以下２−アルキルホルミルイミダゾールと言
う）の製造法に関する。

【０００２】

【従来の技術】２−アルキルホルミルイミダゾールは上
記の如く有用な用途を有し、近年注目されている化学品
であるがその製造法に関する公知文献はあまりなく例え
ば、出発原料として２−アルキル−５−ヒドロキシメチ
ルイミダゾールを用い、重金属類による試薬酸化法、硝
酸による酸化法が研究されている。

【０００３】

【本発明が解決しようとする課題】しかしながらかかる
技術では、前者の場合は重金属類の取り扱いや廃触媒の
処理に多大の労力を必要とすること、後者の場合は目的
物の収率面や窒素酸化物の発生の点等において、工業的
規模での実施に非常に不利となり満足し得る方法とは言
い難い。故に、かかる問題点を避け工業的に安全な方法
でかつ高収率で目的物が製造できる、２−アルキルホル
ミルイミダゾールの新たな製造方法の開発が当業者間で
強く望まれている。

【０００４】

【課題を解決するための手段】しかるに本発明者はかか
る目的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、２−アルキ
ルヒドロキシメチルイミダゾールを貴金属触媒の存在下
で、接触酸化させる場合に、その目的が達成出来ること
を見出し、本発明を完成するに至った。本発明の反応は
化１で示される。

【０００５】

【化１】

【０００６】本発明においては、原料の２−アルキル−
４−ヒドロキシメチルイミダゾールあるいは２−アルキ
ル−５−ヒドロキシメチルイミダゾールのアルキル基は
炭素数１〜５のアルキル基であり、好ましくはｎ−ブチ
ル基が有用である。又、イミダゾール環のＮ位又はＣ位
の水素原子は炭素数１〜１２のアルキル基あるいは置換
アルキル基、ハロゲンで置換されていても差し支えな
い。

【０００７】本発明で使用する貴金属触媒は白金、パラ
ジウム、金等であり、白金及びパラジウムが実用的であ
る。かかる貴金属触媒はそのまま、あるいは必要に応じ
て活性炭、シリカ、アルミナ等の担体に担持されて用い
られる。接触酸化反応を実施するに当たっては、反応器
に反応溶媒として低級カルボン酸、含水低級カルボン
酸、アルコール、含水アルコール、ケトン、含水ケト
ン、エーテル、含水エ−テル、カルボン酸エステル、含
水カルボン酸エステル等を仕込み、これに上記の触媒、
原料の２−アルキル−４−ヒドロキシメチルイミダゾー
ルあるいは２−アルキル−５−ヒドロキシメチルイミダ
ゾールを供給する。

【０００８】本発明で使用されるすべての薬剤の仕込み
手段は任意であり、一括仕込み、分割仕込み、連続仕込
み、滴下仕込み等いずれも実施可能であるが、特に一括
仕込みが有利である。溶媒の低級カルボン酸としては、
酢酸、プロピオン酸、アルコールとしてはｔ−ブタノー
ル、ケトンとしてはアセトン、メチルエチルケトン、エ
ーテルとしてはジオキサン、テトラヒドロフラン、カル
ボン酸エステルとしては酢酸メチル、酢酸エチル等があ
げられる。低級カルボン酸の場合は目的物の収率面か
ら、その他の溶媒で水と相溶性のあるものの場合は目的
物の単離面から含水溶媒の使用が有利であり、含水率は
１〜７０重量％好ましくは１０〜６０重量％が実用的で
ある。

【０００９】触媒の使用量は原料の２−アルキル−４−
ヒドロキシメチルイミダゾールあるいは２−アルキル−
５−ヒドロキシメチルイミダゾール１モルに対して０．
１〜５０モル％、好ましくは１〜２０モル％が適当であ
る。溶媒は原料の３〜５０重量倍で使用する。反応温度
は５０℃以上、好ましくは６０〜１７０℃が適当であ
り、又反応時間は３〜２４時間、好ましくは５〜１５時
間が有利である。

【００１０】接触酸化に際しては、上記の系内に酸素あ
るいは空気を導入する。系は常圧でも加圧でもよく、酸
素あるいは空気の導入速度は反応溶液１リットルに対し
て０．１〜１０リットル／分程度である。酸素の吸収が
停止した時点で反応を終了させ、反応終了液から触媒を
濾別し濾液を減圧濃縮し、目的物である２−アルキルホ
ルミルイミダゾールの結晶を得る。必要であれば更に精
製が行われる。目的物の収率は、原料２−アルキル−４
（又は）５−ヒドロキシメチルイミダゾールに対して６
０〜９５％である。

【００１１】

【作 用】本発明は利尿剤や降圧剤等医薬品の原料と
して有用な２−アルキルホルミルイミダゾールの製造法
として工業的に取り扱い容易な触媒を用い、高収率で目
的物が得られるので経済面、製造面において非常に有利
である。

【００１２】

【実施例】以下、本発明において実例を挙げて詳述す
る。 実施例１ ２−ｎ−ブチル−５−ヒドロキシメチルイミダゾール
７．７ｇ（５０ミリモル）を２５％ｔ−ブタノール水溶
液２１０ｍｌに溶解させ、白金黒１ｇを加えた後、７７
℃まで昇温し撹拌下に酸素を２００ｍｌ／分の割合で６
時間吹き込み、接触酸化反応を行った。反応終了後、反
応液から触媒を濾別しかかる液を減圧下５０℃で濃縮
し、淡黄色結晶７．８ｇ（０．０４６モル）を得た。ガ
スクロマトグラフによる純度分析では、純度９０％であ
り、収率は９２％であった。赤外線分析、ＮＭＲ分析の
結果、２−ｎ−ブチル−５−ホルミルイミダゾールと確
認できた。

【００１３】実施例２ 実施例１において溶媒を５０％酢酸水溶液に、また反応
温度を９５℃に変更した以外は同例に従って実験をし
た。収率６８％で２−ｎ−ブチル−５−ホルミルイミダ
ゾールを得た。

【００１４】実施例３ 実施例１において溶媒を３０％ｔ−ブタノール水溶液
に、また触媒を白金／活性炭（担持率１０重量％）を
５．０ｇに変更した以外は同例に従って実験をした。収
率７２％で２−ｎ−ブチル−５−ホルミルイミダゾール
を得た。

【００１５】実施例４ 実施例１において溶媒を２５％ｔ−ブタノール水溶液５
００ｍｌに、また触媒をパラジウム／活性炭（担持率１
０重量％）を５．０ｇに変更した以外は同例に従って実
験をした。収率６０％で２−ｎ−ブチル−５−ホルミル
イミダゾールを得た。

【００１６】実施例５ ２−ｎ−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイ
ミダゾール３．８ｇ（２０ミリモル）を２５％ｔ−ブタ
ノ−ル水溶液２００ｍｌに溶解させ、白金黒０．４ｇを
加えた後、７７℃まで昇温し撹拌下に酸素を２００ｍｌ
／分の割合で６時間吹き込み、接触酸化反応を行った。
反応終了後、反応液から触媒を濾別しかかる液を冷却し
て結晶を析出させた。結晶を濾過して乾燥後、淡黄色結
晶２．８ｇを得た。液体クロマトグラフによる純度分析
では、純度９８％であり、収率は７４％であった。赤外
線分析、ＮＭＲ分析の結果、２−ｎ−ブチル−４−クロ
ロ−５−ホルミルイミダゾールと確認できた。

【００１７】実施例６ 実施例５において２−ｎ−ブチル−４−クロロ−５−ヒ
ドロキシメチルイミダゾールを、２−ｎ−プロピル−４
−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾール３．５ｇ
（２０ミリモル）に変えて、接触酸化反応を行った。反
応終了後、反応液から触媒を濾別しかかる液を減圧下、
約５０ｍｌまで濃縮し冷却して結晶を析出させた。結晶
を濾過して乾燥後、淡黄色結晶２．５ｇを得た。液体ク
ロマトグラフによる純度分析では、純度９７％であり、
収率は６９％であった。赤外線分析、ＮＭＲ分析の結
果、２−ｎ−プロピル−４−クロロ−５−ホルミルイミ
ダゾールと確認できた。

【００１８】

【発明の効果】本発明は、利尿剤や降圧剤等医薬品の原
料として有用な２−アルキルホルミルイミダゾールを工
業的に取り扱い容易な触媒を用い、高収率で目的物が得
られるので経済面、製造面において非常に有利に製造で
きる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07D 233/64 ＣＡ（ＳＴＮ) ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (2)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ２−アルキルヒドロキシメチルイミダゾ
   ールを貴金属触媒の存在下で、接触酸化させることを特
   徴とする２−アルキルホルミルイミダゾールの製造法
2. 【請求項２】 貴金属触媒として、白金又はパラジウム
   を使用することを特徴とする請求項１記載の製造法