JP3154600B2 - 新規ステロール誘導体 - Google Patents
新規ステロール誘導体Info
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- JP3154600B2 JP3154600B2 JP25348893A JP25348893A JP3154600B2 JP 3154600 B2 JP3154600 B2 JP 3154600B2 JP 25348893 A JP25348893 A JP 25348893A JP 25348893 A JP25348893 A JP 25348893A JP 3154600 B2 JP3154600 B2 JP 3154600B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規なフコステロール
誘導体及びイソフコステロール誘導体に関し、さらに、
これらの誘導体からなる抗体産生抑制剤、並びにこの抗
体産生抑制剤を含有するアトピー性皮膚炎用外用剤に関
する。
誘導体及びイソフコステロール誘導体に関し、さらに、
これらの誘導体からなる抗体産生抑制剤、並びにこの抗
体産生抑制剤を含有するアトピー性皮膚炎用外用剤に関
する。
【０００２】
【従来の技術】近年、アトピー性皮膚炎患者は急増して
おり、皮膚科へかかる患者中のアトピー性皮膚炎患者数
は半数を超え、主たる皮膚病の一つになっている。アト
ピー性皮膚炎は、通常の抗原に対しＩｇＥ抗体を産生し
やすい遺伝的素因により引き起こされるアトピー性疾患
の一つであり、乳児期から発症し、加齢と共に慢性的に
経過し、多くは思春期前に軽快する。完成した病巣は苔
癬化が著明であり、掻痒は常に著しく、しばしば発作的
であり、他のアトピー性疾患と一定の関連を持って憎
悪、軽快を繰り返すというものである。
おり、皮膚科へかかる患者中のアトピー性皮膚炎患者数
は半数を超え、主たる皮膚病の一つになっている。アト
ピー性皮膚炎は、通常の抗原に対しＩｇＥ抗体を産生し
やすい遺伝的素因により引き起こされるアトピー性疾患
の一つであり、乳児期から発症し、加齢と共に慢性的に
経過し、多くは思春期前に軽快する。完成した病巣は苔
癬化が著明であり、掻痒は常に著しく、しばしば発作的
であり、他のアトピー性疾患と一定の関連を持って憎
悪、軽快を繰り返すというものである。
【０００３】このようなアトピー性皮膚炎の発症機序に
は、明らかにされていない部分が多く、他の皮膚疾患と
の識別にもいまだ問題があり、治療方法はいまだ確立さ
れていないが、従来より、副腎皮質ホルモン剤の外用、
抗ヒスタミン剤、化学伝達物質遊離抑制剤の内服などの
方法、また、卵、牛乳、大豆等を除く食事療法等が試み
られてきた。
は、明らかにされていない部分が多く、他の皮膚疾患と
の識別にもいまだ問題があり、治療方法はいまだ確立さ
れていないが、従来より、副腎皮質ホルモン剤の外用、
抗ヒスタミン剤、化学伝達物質遊離抑制剤の内服などの
方法、また、卵、牛乳、大豆等を除く食事療法等が試み
られてきた。
【０００４】しかし、上記薬剤を成長期の子どもに、し
かも長期間にわたって使用することは、副作用の点で問
題があり、食事療法では、完全にアレルギー源を除くこ
とは困難であると同時に、精神的負担も大きいという問
題があった。
かも長期間にわたって使用することは、副作用の点で問
題があり、食事療法では、完全にアレルギー源を除くこ
とは困難であると同時に、精神的負担も大きいという問
題があった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記観点か
らなされたものであり、アトピー性皮膚炎等の原因とな
る抗体の産生を十分に抑制し、かつ安全性の高い抗体産
生抑制剤を提供すると共に、この抗体産生抑制剤を配合
することで、安全性が高く、十分な薬効を有するアトピ
ー性皮膚炎用外用剤を提供することを課題とする。
らなされたものであり、アトピー性皮膚炎等の原因とな
る抗体の産生を十分に抑制し、かつ安全性の高い抗体産
生抑制剤を提供すると共に、この抗体産生抑制剤を配合
することで、安全性が高く、十分な薬効を有するアトピ
ー性皮膚炎用外用剤を提供することを課題とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者は、上記課題を
解決するために鋭意研究を重ねた結果、フコステロール
又はイソフコステロールと、炭素数が奇数の高級脂肪酸
とのエステルである新規化合物が、優れた抗体産生抑制
作用を有し、且つ安全性も高く、アトピー性皮膚炎に有
効であることを見出し、本発明を完成するに至った。
解決するために鋭意研究を重ねた結果、フコステロール
又はイソフコステロールと、炭素数が奇数の高級脂肪酸
とのエステルである新規化合物が、優れた抗体産生抑制
作用を有し、且つ安全性も高く、アトピー性皮膚炎に有
効であることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】すなわち本発明は、化３で表されるフコス
テロールと、炭素数が奇数の高級脂肪酸とのエステルで
あるフコステロール誘導体、及び化４で表されるイソフ
コステロールと、炭素数が奇数の高級脂肪酸とのエステ
ルであるイソフコステロール誘導体である。さらに本発
明は、これらのフコステロール誘導体またはイソフコス
テロール誘導体からなる抗体産生抑制剤、並びにこれら
の抗体産生抑制剤の少なくとも１種を皮膚外用剤全量に
対して０．１〜１０重量％含有するアトピー性皮膚炎用
外用剤である。
テロールと、炭素数が奇数の高級脂肪酸とのエステルで
あるフコステロール誘導体、及び化４で表されるイソフ
コステロールと、炭素数が奇数の高級脂肪酸とのエステ
ルであるイソフコステロール誘導体である。さらに本発
明は、これらのフコステロール誘導体またはイソフコス
テロール誘導体からなる抗体産生抑制剤、並びにこれら
の抗体産生抑制剤の少なくとも１種を皮膚外用剤全量に
対して０．１〜１０重量％含有するアトピー性皮膚炎用
外用剤である。
【０００８】
【化３】
【０００９】
【化４】
【００１０】以下、本発明を詳細に説明する。
【００１１】＜１＞本発明のフコステロール誘導体、イ
ソフコステロール誘導体、及び抗体産生抑制剤 本発明のフコステロール誘導体は、上記化３で表される
フコステロールと、炭素数が奇数の高級脂肪酸とのエス
テルである。また、本発明のイソフコステロール誘導体
は、上記化４で表されるイソフコステロールと、炭素数
が奇数の高級脂肪酸とのエステルである。これらはいず
れも新規な化合物である。
ソフコステロール誘導体、及び抗体産生抑制剤 本発明のフコステロール誘導体は、上記化３で表される
フコステロールと、炭素数が奇数の高級脂肪酸とのエス
テルである。また、本発明のイソフコステロール誘導体
は、上記化４で表されるイソフコステロールと、炭素数
が奇数の高級脂肪酸とのエステルである。これらはいず
れも新規な化合物である。
【００１２】本発明に用いるフコステロール、イソフコ
ステロールは共に、昆布、ワカメ等の褐藻類の不ケン化
物中に含まれるステロールであり、これらから精製して
用いることができるが、市販されているものを使用する
ことができる。
ステロールは共に、昆布、ワカメ等の褐藻類の不ケン化
物中に含まれるステロールであり、これらから精製して
用いることができるが、市販されているものを使用する
ことができる。
【００１３】次に、炭素数が奇数の高級脂肪酸として
は、例えば、炭素数が１３のトリデカン酸、１５のペン
タデカン酸、１７のヘプタデカン酸、１９のノナデカン
酸、２１のヘンエイコサン酸、２３のトリコサン酸等が
挙げられるが、本発明においては、ペンタデカン酸、ヘ
プタデカン酸、ノナデカン酸、ヘンエイコサン酸が好ま
しく用いられる。これらは、全て市販されているので、
本発明の原料としてこれらの市販品を用いることができ
る。
は、例えば、炭素数が１３のトリデカン酸、１５のペン
タデカン酸、１７のヘプタデカン酸、１９のノナデカン
酸、２１のヘンエイコサン酸、２３のトリコサン酸等が
挙げられるが、本発明においては、ペンタデカン酸、ヘ
プタデカン酸、ノナデカン酸、ヘンエイコサン酸が好ま
しく用いられる。これらは、全て市販されているので、
本発明の原料としてこれらの市販品を用いることができ
る。
【００１４】上記フコステロール又はイソフコステロー
ルと上記炭素数が奇数の高級脂肪酸とは、通常のカルボ
ン酸とアルコールの反応と同様に反応してエステルを作
る。上記エステルの製造方法の一例を化５の反応式を用
いて以下に説明する。
ルと上記炭素数が奇数の高級脂肪酸とは、通常のカルボ
ン酸とアルコールの反応と同様に反応してエステルを作
る。上記エステルの製造方法の一例を化５の反応式を用
いて以下に説明する。
【００１５】
【化５】
【００１６】ただし、化５中ｎは、偶数を表す。まず、
炭素数が奇数の高級脂肪酸（化５中（１））を、クロロ
ホルム中で塩化チオニルと反応させ酸塩化物（化５中
（２））とする。これとフコステロール又はイソフコス
テロール（化５中（３））をジメチルホルムアミド（Ｄ
ＭＦ）中、水素化ナトリウムの存在下で反応させて炭素
数が奇数の高級脂肪酸のフコステロール又はイソフコス
テロールエステル（化５中（４））を得る。これを、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーなど通常の方法で精
製する。こうして得られたエステルは、概ね淡黄色の粘
稠性液体から固体であり、水には難溶であるが、ベンゼ
ン、クロロホルムなどの有機溶媒に可溶である。
炭素数が奇数の高級脂肪酸（化５中（１））を、クロロ
ホルム中で塩化チオニルと反応させ酸塩化物（化５中
（２））とする。これとフコステロール又はイソフコス
テロール（化５中（３））をジメチルホルムアミド（Ｄ
ＭＦ）中、水素化ナトリウムの存在下で反応させて炭素
数が奇数の高級脂肪酸のフコステロール又はイソフコス
テロールエステル（化５中（４））を得る。これを、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーなど通常の方法で精
製する。こうして得られたエステルは、概ね淡黄色の粘
稠性液体から固体であり、水には難溶であるが、ベンゼ
ン、クロロホルムなどの有機溶媒に可溶である。
【００１７】この様にして得られる本発明のフコステロ
ール誘導体及びイソフコステロールの誘導体は、共に抗
体産生を抑制する作用を有する抗体産生抑制剤である。
ール誘導体及びイソフコステロールの誘導体は、共に抗
体産生を抑制する作用を有する抗体産生抑制剤である。
【００１８】＜２＞本発明のアトピー性皮膚炎用外用剤 本発明のアトピー性皮膚炎用外用剤は、上記抗体産生抑
制剤を外用剤全量に対して０．１〜１０重量％配合した
ものである。配合量が０．１重量％未満であると抗体産
生抑制作用は十分でない。また、配合量が１０重量％を
越えてもそれ以上の効果の増強は期待できず経済的でな
い。
制剤を外用剤全量に対して０．１〜１０重量％配合した
ものである。配合量が０．１重量％未満であると抗体産
生抑制作用は十分でない。また、配合量が１０重量％を
越えてもそれ以上の効果の増強は期待できず経済的でな
い。
【００１９】本発明の皮膚外用剤の剤型は特に限定され
るものではないが、例えば、軟膏、クリーム、乳液、ロ
ーション、パック、浴用剤等の通常皮膚外用剤として用
いているものが挙げられる。
るものではないが、例えば、軟膏、クリーム、乳液、ロ
ーション、パック、浴用剤等の通常皮膚外用剤として用
いているものが挙げられる。
【００２０】また、本発明の皮膚外用剤には、上記抗体
産生抑制剤の他に、皮膚外用剤に一般に用いられている
各種成分、すなわち、水性成分、油性成分、粉末成分、
界面活性剤、保湿剤、増粘剤、色剤、香料、防腐剤、抗
酸化剤、ｐＨ調整剤、キレート剤、あるいは紫外線防御
剤、抗炎症剤、ホルモン類、核酸類、各種ビタミン等を
配合することができる。
産生抑制剤の他に、皮膚外用剤に一般に用いられている
各種成分、すなわち、水性成分、油性成分、粉末成分、
界面活性剤、保湿剤、増粘剤、色剤、香料、防腐剤、抗
酸化剤、ｐＨ調整剤、キレート剤、あるいは紫外線防御
剤、抗炎症剤、ホルモン類、核酸類、各種ビタミン等を
配合することができる。
【００２１】
【実施例】以下に、本発明の実施例を説明する。はじめ
に、本発明のフコステロール誘導体及びイソフコステロ
ール誘導体及びこれらの誘導体からなる抗体産生抑制剤
の実施例を説明する。
に、本発明のフコステロール誘導体及びイソフコステロ
ール誘導体及びこれらの誘導体からなる抗体産生抑制剤
の実施例を説明する。
【００２２】
【実施例１】 ペンタデカン酸フコステロール クロロホルム１００ｍｌに１．２ｇのペンタデカン酸を
溶解させ、これに氷冷しながら１ｍｌの塩化チオニルを
滴下し、氷冷下１時間撹拌した後、減圧濃縮して反応濃
縮物を得た。１００ｍｌのジメチルホルムアミドに２ｇ
のフコステロールを溶解させ、これに０．２ｇの水素化
ナトリウムを加え、更に１０ｍｌのジメチルホルムアミ
ドに前記反応濃縮物を溶解させたものを加え、１２時間
反応させた後、減圧濃縮した。得られた濃縮物を、シカ
ゲルカラムクロマトグラフィーでベンゼン：ヘキサン＝
１：１の溶出溶媒を用いて精製し、１．１ｇのペンタデ
カン酸フコステロールを収率３５．６％で得た。このよ
うにして得られたペンタデカン酸フコステロールのＩＲ
とＮＭＲの測定結果を以下に示す。
溶解させ、これに氷冷しながら１ｍｌの塩化チオニルを
滴下し、氷冷下１時間撹拌した後、減圧濃縮して反応濃
縮物を得た。１００ｍｌのジメチルホルムアミドに２ｇ
のフコステロールを溶解させ、これに０．２ｇの水素化
ナトリウムを加え、更に１０ｍｌのジメチルホルムアミ
ドに前記反応濃縮物を溶解させたものを加え、１２時間
反応させた後、減圧濃縮した。得られた濃縮物を、シカ
ゲルカラムクロマトグラフィーでベンゼン：ヘキサン＝
１：１の溶出溶媒を用いて精製し、１．１ｇのペンタデ
カン酸フコステロールを収率３５．６％で得た。このよ
うにして得られたペンタデカン酸フコステロールのＩＲ
とＮＭＲの測定結果を以下に示す。
【００２３】 ＩＲ ： １７３０ｃｍ-1 （カルボニル基） ＮＭＲ（δｐｐｍ ＣＤＣｌ3） ０．６９（ｓ，３Ｈ） ０．８６−１．６０（ｍ，５７Ｈ） １．８０−２．３０（ｍ，１３Ｈ） ４．４０−４．６０（ｍ，１Ｈ） ５．１４−５．２２（ｍ，１Ｈ） ５．３８（ｂｓ，１Ｈ） 上記のようにして得られたフコステロール誘導体を、そ
のまま抗体産生抑制剤とした。
のまま抗体産生抑制剤とした。
【００２４】
【実施例２】 ヘプタデカン酸フコステロール クロロホルム１００ｍｌに１．４ｇのヘプタデカン酸を
溶解させ、これに氷冷しながら１ｍｌの塩化チオニルを
滴下し、氷冷下１時間撹拌した後、減圧濃縮して反応濃
縮物を得た。１００ｍｌのジメチルホルムアミドに２ｇ
のフコステロールを溶解させ、これに０．２ｇの水素化
ナトリウムを加え、更に１０ｍｌのジメチルホルムアミ
ドに前記反応濃縮物を溶解させたものを加え、１２時間
反応させた後、減圧濃縮した。得られた濃縮物を、シカ
ゲルカラムクロマトグラフィーでベンゼン：ヘキサン＝
１：１の溶出溶媒を用いて精製し、１．７ｇのヘプタデ
カン酸フコステロールを収率５２．７％で得た。このよ
うにして得られたヘプタデカン酸フコステロールのＩＲ
とＮＭＲの測定結果を以下に示す。
溶解させ、これに氷冷しながら１ｍｌの塩化チオニルを
滴下し、氷冷下１時間撹拌した後、減圧濃縮して反応濃
縮物を得た。１００ｍｌのジメチルホルムアミドに２ｇ
のフコステロールを溶解させ、これに０．２ｇの水素化
ナトリウムを加え、更に１０ｍｌのジメチルホルムアミ
ドに前記反応濃縮物を溶解させたものを加え、１２時間
反応させた後、減圧濃縮した。得られた濃縮物を、シカ
ゲルカラムクロマトグラフィーでベンゼン：ヘキサン＝
１：１の溶出溶媒を用いて精製し、１．７ｇのヘプタデ
カン酸フコステロールを収率５２．７％で得た。このよ
うにして得られたヘプタデカン酸フコステロールのＩＲ
とＮＭＲの測定結果を以下に示す。
【００２５】ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法） ： １７３０ｃｍ
-1 （カルボニル基） ＮＭＲ（δｐｐｍ ＣＤＣｌ3） ０．６９（ｓ，３Ｈ） ０．８７−２．３１（ｍ，７４Ｈ） ４．４０−４．６０（ｍ，１Ｈ） ５．１５−５．２２（ｍ，１Ｈ） ５．３８（ｂｓ，１Ｈ） 上記のようにして得られたフコステロール誘導体を、そ
のまま抗体産生抑制剤とした。
-1 （カルボニル基） ＮＭＲ（δｐｐｍ ＣＤＣｌ3） ０．６９（ｓ，３Ｈ） ０．８７−２．３１（ｍ，７４Ｈ） ４．４０−４．６０（ｍ，１Ｈ） ５．１５−５．２２（ｍ，１Ｈ） ５．３８（ｂｓ，１Ｈ） 上記のようにして得られたフコステロール誘導体を、そ
のまま抗体産生抑制剤とした。
【００２６】
【実施例３】 ノナデカン酸フコステロール クロロホルム１００ｍｌに１．５ｇのノナデカン酸を溶
解させ、これに氷冷しながら１ｍｌの塩化チオニルを滴
下し、氷冷下１時間撹拌した後、減圧濃縮して反応濃縮
物を得た。１００ｍｌのジメチルホルムアミドに２ｇの
フコステロールを溶解させ、これに０．２ｇの水素化ナ
トリウムを加え、更に１０ｍｌのジメチルホルムアミド
に前記反応濃縮物を溶解させたものを加え、１２時間反
応させた後、減圧濃縮した。得られた濃縮物を、シカゲ
ルカラムクロマトグラフィーでベンゼン：ヘキサン＝
１：１の溶出溶媒を用いて精製し、０．４ｇのノナデカ
ン酸フコステロールを収率１２．０％で得た。このよう
にして得られたノナデカン酸フコステロールのＩＲとＮ
ＭＲの測定結果を以下に示す。
解させ、これに氷冷しながら１ｍｌの塩化チオニルを滴
下し、氷冷下１時間撹拌した後、減圧濃縮して反応濃縮
物を得た。１００ｍｌのジメチルホルムアミドに２ｇの
フコステロールを溶解させ、これに０．２ｇの水素化ナ
トリウムを加え、更に１０ｍｌのジメチルホルムアミド
に前記反応濃縮物を溶解させたものを加え、１２時間反
応させた後、減圧濃縮した。得られた濃縮物を、シカゲ
ルカラムクロマトグラフィーでベンゼン：ヘキサン＝
１：１の溶出溶媒を用いて精製し、０．４ｇのノナデカ
ン酸フコステロールを収率１２．０％で得た。このよう
にして得られたノナデカン酸フコステロールのＩＲとＮ
ＭＲの測定結果を以下に示す。
【００２７】 ＩＲ ： １７３０ｃｍ-1 （カルボニル基） ＮＭＲ（δｐｐｍ ＣＤＣｌ3） ０．６９（ｓ，３Ｈ） ０．８６−２．３３（ｍ，７８Ｈ） ４．４２−４．６１（ｍ，１Ｈ） ５．１５−５．２３（ｍ，１Ｈ） ５．４０（ｂｓ，１Ｈ） 上記のようにして得られたフコステロール誘導体を、そ
のまま抗体産生抑制剤とした。
のまま抗体産生抑制剤とした。
【００２８】
【実施例４】 ヘンエイコサン酸フコステロール クロロホルム１００ｍｌに１．７ｇのヘンエイコサン酸
を溶解させ、これに氷冷しながら１ｍｌの塩化チオニル
を滴下し、氷冷下１時間撹拌した後、減圧濃縮して反応
濃縮物を得た。１００ｍｌのジメチルホルムアミドに２
ｇのフコステロールを溶解させ、これに０．２ｇの水素
化ナトリウムを加え、更に１０ｍｌのジメチルホルムア
ミドに前記反応濃縮物を溶解させたものを加え、１２時
間反応させた後、減圧濃縮した。得られた濃縮物を、シ
カゲルカラムクロマトグラフィーでベンゼン：ヘキサン
＝１：１の溶出溶媒を用いて精製し、２．１ｇのヘンエ
イコサン酸フコステロールを収率５８．５％で得た。こ
のようにして得られたヘンエイコサン酸フコステロール
のＩＲとＮＭＲの測定結果を以下に示す。
を溶解させ、これに氷冷しながら１ｍｌの塩化チオニル
を滴下し、氷冷下１時間撹拌した後、減圧濃縮して反応
濃縮物を得た。１００ｍｌのジメチルホルムアミドに２
ｇのフコステロールを溶解させ、これに０．２ｇの水素
化ナトリウムを加え、更に１０ｍｌのジメチルホルムア
ミドに前記反応濃縮物を溶解させたものを加え、１２時
間反応させた後、減圧濃縮した。得られた濃縮物を、シ
カゲルカラムクロマトグラフィーでベンゼン：ヘキサン
＝１：１の溶出溶媒を用いて精製し、２．１ｇのヘンエ
イコサン酸フコステロールを収率５８．５％で得た。こ
のようにして得られたヘンエイコサン酸フコステロール
のＩＲとＮＭＲの測定結果を以下に示す。
【００２９】 ＩＲ ： １７３０ｃｍ-1 （カルボニル基） ＮＭＲ（δｐｐｍ ＣＤＣｌ3） ０．７０（ｓ，３Ｈ） ０．８６−２．３３（ｍ，８２Ｈ） ４．３９−４．６０（ｍ，１Ｈ） ５．１４−５．２４（ｍ，１Ｈ） ５．３９（ｂｓ，１Ｈ） 上記のようにして得られたフコステロール誘導体を、そ
のまま抗体産生抑制剤とした。
のまま抗体産生抑制剤とした。
【００３０】
【実施例５】 ペンタデカン酸イソフコステロール フコステロールの代わりにイソフコステロールを用いた
他は、実施例１と全く同じ方法で反応、精製を行い、
１．６ｇのペンタデカン酸イソフコステロールを収率５
０．４％で得た。得られたペンタデカン酸イソフコステ
ロールのＩＲとＮＭＲの測定結果を以下に示す。
他は、実施例１と全く同じ方法で反応、精製を行い、
１．６ｇのペンタデカン酸イソフコステロールを収率５
０．４％で得た。得られたペンタデカン酸イソフコステ
ロールのＩＲとＮＭＲの測定結果を以下に示す。
【００３１】 ＩＲ ： １７３０ｃｍ-1 （カルボニル基） ＮＭＲ（δｐｐｍ ＣＤＣｌ3） ０．７０（ｓ，３Ｈ） ０．９１−２．３３（ｍ，７０Ｈ） ４．４３−４．６２（ｍ，１Ｈ） ５．２１−５．３１（ｍ，１Ｈ） ５．３５−５．３９（ｂｓ，１Ｈ） 上記のようにして得られたイソフコステロール誘導体
を、そのまま抗体産生抑制剤とした。
を、そのまま抗体産生抑制剤とした。
【００３２】
【実施例６】 ヘプタデカン酸イソフコステロール フコステロールの代わりにイソフコステロールを用いた
他は、実施例２と全く同じ方法で反応、精製を行い、
１．４ｇのヘプタデカン酸イソフコステロールを収率４
２．０％で得た。得られたヘプタデカン酸イソフコステ
ロールのＩＲとＮＭＲの測定結果を以下に示す。
他は、実施例２と全く同じ方法で反応、精製を行い、
１．４ｇのヘプタデカン酸イソフコステロールを収率４
２．０％で得た。得られたヘプタデカン酸イソフコステ
ロールのＩＲとＮＭＲの測定結果を以下に示す。
【００３３】 ＩＲ ： １７３０ｃｍ-1 （カルボニル基） ＮＭＲ（δｐｐｍ ＣＤＣｌ3） ０．７１（ｓ，３Ｈ） ０．９２−２．３３（ｍ，７４Ｈ） ４．４３−４．６３（ｍ，１Ｈ） ５．１８−５．２６（ｍ，１Ｈ） ５．３６−５．４１（ｂｓ，１Ｈ） 上記のようにして得られたイソフコステロール誘導体
を、そのまま抗体産生抑制剤とした。
を、そのまま抗体産生抑制剤とした。
【００３４】
【実施例７】 ノナデカン酸イソフコステロール フコステロールの代わりにイソフコステロールを用いた
他は、実施例３と全く同じ方法で反応、精製を行い、
０．９ｇのノナデカン酸イソフコステロールを収率２
６．０％で得た。得られたノナデカン酸イソフコステロ
ールのＩＲとＮＭＲの測定結果を以下に示す。
他は、実施例３と全く同じ方法で反応、精製を行い、
０．９ｇのノナデカン酸イソフコステロールを収率２
６．０％で得た。得られたノナデカン酸イソフコステロ
ールのＩＲとＮＭＲの測定結果を以下に示す。
【００３５】 ＩＲ ： １７３０ｃｍ-1 （カルボニル基） ＮＭＲ（δｐｐｍ ＣＤＣｌ3） ０．６８（ｓ，３Ｈ） ０．８８−２．３４（ｍ，７８Ｈ） ４．３８−４．５９（ｍ，１Ｈ） ５．１３−５．２５（ｍ，１Ｈ） ５．３８（ｂｓ，１Ｈ） 上記のようにして得られたイソフコステロール誘導体
を、そのまま抗体産生抑制剤とした。
を、そのまま抗体産生抑制剤とした。
【００３６】
【実施例８】 ヘンエイコサン酸イソフコステロール フコステロールの代わりにイソフコステロールを用いた
他は、実施例４と全く同じ方法で反応、精製を行い、
１．２ｇのヘンエイコサン酸イソフコステロールを収率
３４．０％で得た。得られたヘンエイコサン酸イソフコ
ステロールのＩＲとＮＭＲの測定結果を以下に示す。
他は、実施例４と全く同じ方法で反応、精製を行い、
１．２ｇのヘンエイコサン酸イソフコステロールを収率
３４．０％で得た。得られたヘンエイコサン酸イソフコ
ステロールのＩＲとＮＭＲの測定結果を以下に示す。
【００３７】 ＩＲ ： １７３０ｃｍ-1 （カルボニル基） ＮＭＲ（δｐｐｍ ＣＤＣｌ3） ０．６９（ｓ，３Ｈ） ０．８５−２．３５（ｍ，８２Ｈ） ４．３８−４．５９（ｍ，１Ｈ） ５．１４−５．２４（ｍ，１Ｈ） ５．４０（ｂｓ，１Ｈ） 上記のようにして得られたイソフコステロール誘導体
を、そのまま抗体産生抑制剤とした。
を、そのまま抗体産生抑制剤とした。
【００３８】＜本発明の抗体産生抑制剤の評価＞上記で
得られた各実施例の抗体産生抑制剤について、抗体産生
抑制作用の評価試験及び急性毒性試験を行った。
得られた各実施例の抗体産生抑制剤について、抗体産生
抑制作用の評価試験及び急性毒性試験を行った。
【００３９】（１）抗体産生抑制作用 抗体産生抑制作用の評価は、ジェルン（Ｊｅｒｎ）らが
開発した溶血プラーク法（Ｓｃｉｅｎｃｅ，１４０，４
０５，１９６３）に従って、脾細胞の抗体産生細胞数を
測定することにより、以下の通り行った。
開発した溶血プラーク法（Ｓｃｉｅｎｃｅ，１４０，４
０５，１９６３）に従って、脾細胞の抗体産生細胞数を
測定することにより、以下の通り行った。
【００４０】１群６匹づつの５週齢ｄｄｙ系雄マウス５
群のうち１群（コントロール群）には、１％ツィーン８
０生理食塩水のみを、他の各群には上記実施例２、４、
６、８をそれぞれ１％ツィーン８０生理食塩水に５ｇ／
ｍｌ含有する懸濁液を、１匹あたり０．５ｍｌづつ腹腔
内投与した。その後、全マウスに４ × １０8個／ｍｌ
のＳＲＢＣ（羊赤血球）を０．２５ｍｌづつ投与し、感
作させた。感作後１日目、２日目、３日目の計３回、感
作前に投与したものと同じ１％ツィーン８０生理食塩水
あるいは実施例２、４、６、８を５ｇ／ｍｌ含有する１
％ツィーン８０生理食塩水の懸濁液を、マウスにそれぞ
れ腹腔内投与した。
群のうち１群（コントロール群）には、１％ツィーン８
０生理食塩水のみを、他の各群には上記実施例２、４、
６、８をそれぞれ１％ツィーン８０生理食塩水に５ｇ／
ｍｌ含有する懸濁液を、１匹あたり０．５ｍｌづつ腹腔
内投与した。その後、全マウスに４ × １０8個／ｍｌ
のＳＲＢＣ（羊赤血球）を０．２５ｍｌづつ投与し、感
作させた。感作後１日目、２日目、３日目の計３回、感
作前に投与したものと同じ１％ツィーン８０生理食塩水
あるいは実施例２、４、６、８を５ｇ／ｍｌ含有する１
％ツィーン８０生理食塩水の懸濁液を、マウスにそれぞ
れ腹腔内投与した。
【００４１】各試験液の腹腔内投与終了の翌日、各群の
マウスの脾臓を摘出し、脾細胞中の抗体産生細胞をジェ
ルンらの方法に準じて検出した。この方法では、抗体産
生能は、マウス１匹の脾臓あたりの抗体産生細胞数で表
される。また、抗体産生抑制率は、コントロール群の抗
体産生能から実施例の抗体産生抑制剤投与群の抗体産生
能を引いた値をコントロール群の抗体産生能で除した値
に１００をかけた値として表される。今回の評価では、
抗体産生抑制率の計算に際し、コントロール群、投与群
の抗体産生能には、各群の６匹のマウスの平均値を用い
た。結果を表１に示す。
マウスの脾臓を摘出し、脾細胞中の抗体産生細胞をジェ
ルンらの方法に準じて検出した。この方法では、抗体産
生能は、マウス１匹の脾臓あたりの抗体産生細胞数で表
される。また、抗体産生抑制率は、コントロール群の抗
体産生能から実施例の抗体産生抑制剤投与群の抗体産生
能を引いた値をコントロール群の抗体産生能で除した値
に１００をかけた値として表される。今回の評価では、
抗体産生抑制率の計算に際し、コントロール群、投与群
の抗体産生能には、各群の６匹のマウスの平均値を用い
た。結果を表１に示す。
【００４２】
【表１】
【００４３】（２）急性毒性試験 体重２５〜３０ｇの５週齢ＩＣＲ雄マウスに、０．１％
カルボキシメチルセルロース水溶液に上記実施例１〜８
で得られた抗体産生抑制剤を懸濁させた試料を、それぞ
れ抗体産生抑制剤の量として、体重１ｋｇあたり、５０
０ｍｇ、１０００ｍｇ、２０００ｍｇの割合で経口投与
し、投与１４日後に生死を判定した。実施例１〜８のい
ずれの抗体産生抑制剤においても、最高投与量の２００
０ｍｇ／ｋｇでも死亡例を認めなかった。
カルボキシメチルセルロース水溶液に上記実施例１〜８
で得られた抗体産生抑制剤を懸濁させた試料を、それぞ
れ抗体産生抑制剤の量として、体重１ｋｇあたり、５０
０ｍｇ、１０００ｍｇ、２０００ｍｇの割合で経口投与
し、投与１４日後に生死を判定した。実施例１〜８のい
ずれの抗体産生抑制剤においても、最高投与量の２００
０ｍｇ／ｋｇでも死亡例を認めなかった。
【００４４】上記各評価試験の結果から明らかなよう
に、本発明の抗体産生抑制剤は、優れた抗体産生抑制作
用を有するとともに、安全性も非常に高い。次に、上記
実施例で得られた抗体産生抑制剤を含有するアトピー性
皮膚炎用外用剤の実施例を説明する。なお、以下に用い
る配合量は全て重量部である。
に、本発明の抗体産生抑制剤は、優れた抗体産生抑制作
用を有するとともに、安全性も非常に高い。次に、上記
実施例で得られた抗体産生抑制剤を含有するアトピー性
皮膚炎用外用剤の実施例を説明する。なお、以下に用い
る配合量は全て重量部である。
【００４５】
【実施例９〜１６】 水中油型クリーム 表２のＡ成分を８０℃に加熱溶解し、これに同じ温度で
加熱溶解したＢ成分を加え乳化した後、撹拌しながら冷
却し水中油型クリームを製造した。
加熱溶解したＢ成分を加え乳化した後、撹拌しながら冷
却し水中油型クリームを製造した。
【００４６】
【表２】
【００４７】
【実施例１７】 乳液 表３のＡ成分を８０℃に加熱溶解し、これに同じ温度で
加熱溶解したＢ成分を添加後、やはり８０℃に加熱溶解
したＣ成分を加えて粗乳化した。これをホモミキサーで
均一に乳化した後、撹拌しながら冷却して乳液を製造し
た。
加熱溶解したＢ成分を添加後、やはり８０℃に加熱溶解
したＣ成分を加えて粗乳化した。これをホモミキサーで
均一に乳化した後、撹拌しながら冷却して乳液を製造し
た。
【００４８】
【表３】
【００４９】
【実施例１８】 化粧水 表４の成分を８０℃に加熱溶解した後、撹拌しながら冷
却して化粧水を製造した。
却して化粧水を製造した。
【００５０】
【表４】
【００５１】
【実施例１９】 クリーム 表５中のＡ、Ｂ成分をそれぞれ８０℃に加熱溶解し、撹
拌しながらＡ成分にＢ成分を加えた後、撹拌冷却してク
リームを得た。同様にして本発明の抗体産生抑制剤を含
まない比較例のクリームを製造した。
拌しながらＡ成分にＢ成分を加えた後、撹拌冷却してク
リームを得た。同様にして本発明の抗体産生抑制剤を含
まない比較例のクリームを製造した。
【００５２】
【表５】
【００５３】＜本発明のアトピー性皮膚炎用外用剤の評
価＞上記実施例１９のクリーム及び比較例１のクリーム
について、アトピー性皮膚炎の症状改善に関する評価を
行った。評価は、２０名のアトピー性皮膚炎をもつ被験
者に、上記クリームを、それぞれ連日使用で１ヶ月づつ
使用してもらい、使用後のアトピー性皮膚炎症状の改善
度を見ることにより行った。結果は、人数として表し、
表５の最下欄に示した。
価＞上記実施例１９のクリーム及び比較例１のクリーム
について、アトピー性皮膚炎の症状改善に関する評価を
行った。評価は、２０名のアトピー性皮膚炎をもつ被験
者に、上記クリームを、それぞれ連日使用で１ヶ月づつ
使用してもらい、使用後のアトピー性皮膚炎症状の改善
度を見ることにより行った。結果は、人数として表し、
表５の最下欄に示した。
【００５４】この結果から明らかなように、本発明のア
トピー性皮膚炎用外用剤は、本発明の抗体産生抑制剤を
含まない皮膚外用剤に比べて、アトピー性皮膚炎の治療
効果に優れている。
トピー性皮膚炎用外用剤は、本発明の抗体産生抑制剤を
含まない皮膚外用剤に比べて、アトピー性皮膚炎の治療
効果に優れている。
【００５５】
【発明の効果】本発明の抗体産生抑制剤は、アトピー性
皮膚炎等の原因となる抗体の産生を十分に抑制し、かつ
安全性が高い。また、本発明のアトピー性皮膚炎用外用
剤は、前記抗体産生抑制剤を配合することで、十分な薬
効を有するとともに、安全性の点でも優れている。
皮膚炎等の原因となる抗体の産生を十分に抑制し、かつ
安全性が高い。また、本発明のアトピー性皮膚炎用外用
剤は、前記抗体産生抑制剤を配合することで、十分な薬
効を有するとともに、安全性の点でも優れている。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｐ 37/02 Ａ６１Ｐ 37/02 37/08 37/08 (72)発明者 廣瀬 卓 神奈川県横浜市神奈川区高島台27番地１ ポーラ化成工業株式会社横浜研究所内 (72)発明者 村松 宣江 神奈川県横浜市神奈川区高島台27番地１ ポーラ化成工業株式会社横浜研究所内 (72)発明者 平井 義和 神奈川県横浜市神奈川区高島台27番地１ ポーラ化成工業株式会社横浜研究所内 (72)発明者 稲岡 靖規 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560ポーラ 化成工業株式会社中央研究所内 (72)発明者 福田 寿之 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560ポーラ 化成工業株式会社中央研究所内 (72)発明者 八木 正喜 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560ポーラ 化成工業株式会社中央研究所内 (72)発明者 鹿島 稔 茨城県つくば市春日２−17−１ (72)発明者 辻 邦郎 静岡県静岡市池田1375番地11 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07J 9/00 A61K 7/00 A61K 7/48 A61K 31/575 ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (7)
- 【請求項１】 化１で表されるフコステロールと、炭素
数が奇数の高級脂肪酸とのエステルであるフコステロー
ル誘導体。 【化１】 - 【請求項２】 前記高級脂肪酸が、ペンタデカン酸、ヘ
プタデカン酸、ノナデカン酸、ヘンエイコサン酸から選
ばれることを特徴とする請求項１記載のフコステロール
誘導体。 - 【請求項３】 化２で表されるイソフコステロールと、
炭素数が奇数の高級脂肪酸とのエステルからなるイソフ
コステロール誘導体。 【化２】 - 【請求項４】 前記高級脂肪酸が、ペンタデカン酸、ヘ
プタデカン酸、ノナデカン酸、ヘンエイコサン酸から選
ばれることを特徴とする請求項３記載のイソフコステロ
ール誘導体。 - 【請求項５】 請求項１又は２記載のフコステロール誘
導体からなる抗体産生抑制剤。 - 【請求項６】 請求項３又は４記載のイソフコステロー
ル誘導体からなる抗体産生抑制剤。 - 【請求項７】 請求項５又は６記載の抗体産生抑制剤の
少なくとも１種を、外用剤全量に対して０．１〜１０重
量％含有するアトピー性皮膚炎用外用剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25348893A JP3154600B2 (ja) | 1993-10-08 | 1993-10-08 | 新規ステロール誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25348893A JP3154600B2 (ja) | 1993-10-08 | 1993-10-08 | 新規ステロール誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07109292A JPH07109292A (ja) | 1995-04-25 |
| JP3154600B2 true JP3154600B2 (ja) | 2001-04-09 |
Family
ID=17252085
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25348893A Expired - Fee Related JP3154600B2 (ja) | 1993-10-08 | 1993-10-08 | 新規ステロール誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3154600B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009133951A1 (ja) | 2008-05-02 | 2009-11-05 | 国立大学法人 広島大学 | 抗汗抗原モノクローナル抗体 |
-
1993
- 1993-10-08 JP JP25348893A patent/JP3154600B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07109292A (ja) | 1995-04-25 |
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| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
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