JP3129123B2 - ピペラジン誘導体 - Google Patents

ピペラジン誘導体

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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、タキキニン拮抗作用を
有する新規ピペラジン誘導体およびそれらの医薬として
許容しうる塩、それらの製造法、それらを含有する医薬
組成物ならびにそれらの医薬としての用途に関する。
【０００２】
【従来の技術】タキキニンは、１０個程度のアミノ酸か
らなる一群の神経ペプチドである。タキキニンの生理活
性作用は、平滑筋収縮、血圧降下、血管透過性亢進など
多岐にわたっており、その放出により気管支の収縮や気
道の炎症などの気道病変、肥満細胞からのヒスタミンの
遊離などを惹起することが知られている。
【０００３】タキキニン拮抗薬としていくつかの化合物
が報告されているが、そのほとんどがペプチドであり、
それらはタキキニン受容体（レセプター）に作用するこ
とにより拮抗作用を発現するものである。従来、ほ乳類
に存在するタキキニン受容体として、サブスタンスＰが
最も高い親和性を示すＮＫ1 受容体、ニューロキニンＡ
が最も高い親和性を示すＮＫ2 受容体及びニューロキニ
ンＢが最も高い親和性を示すＮＫ3 受容体が知られてい
る。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、タキキニン
拮抗作用、特にサブスタンスＰ拮抗作用、ニューロキニ
ンＡ拮抗作用、ニューロキニンＢ拮抗作用などの薬理作
用を有する新規かつ有用なピペラジン誘導体およびそれ
らの医薬として許容しうる塩を提供することを目的とす
る。本発明はまた、該ピペラジン誘導体およびそれらの
塩の製造法を提供することを目的とする。本発明は一
方、該ピペラジン誘導体およびそれらの医薬として許容
しうる塩を活性成分として含有する医薬組成物を提供す
ることを目的とする。本発明は更に、ヒトまたは動物に
おけるタキキニン介在性疾患、例えば喘息、気管支炎、
鼻炎、咳、痰などの呼吸器疾患；結膜炎、春季カタルな
どの眼疾患；接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、じんま
疹、その他の湿疹様皮膚炎などの皮膚疾患；慢性関節リ
ウマチ、骨関節炎などの炎症性疾患；痛みまたは疼痛疾
患（例えば片頭痛、頭痛、歯痛、癌性疼痛、背痛など）
などの治療または予防に有用なタキキニン拮抗剤、特に
サブスタンスＰ拮抗剤、ニューロキニンＡ拮抗剤または
ニューロキニンＢ拮抗剤としての該ピペラジン誘導体ま
たはそれらの医薬として許容しうる塩の用途を提供する
ことを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明の目的化合物は、
次の一般式（Ｉ）で表わすことができるピペラジン誘導
体またはその医薬として許容しうる塩である。
【化２５】 式中、Ｘはカルボニルまたはスルホニルを、Ｙは結合ま
たは低級アルキレンを、Ｒ1 はハロゲン、低級アルキ
ル、ハロ低級アルキル、アリールオキシ、ニトロまたは
アミノ（該アミノは低級アルキル、アシルおよび低級ア
ルカンスルホニルのうちから選ばれた１または２個の同
一または異なる置換基を有していてもよい）を、Ｒ2 は
各々に１、２または３個の適当な置換基を有していても
よい、アリールまたは芳香族複素（単または二）環式基
を、Ｒ3 は水素または低級アルキルを、
【０００６】Ｒ4 は（ｉ）式−ＳＯ2−Ｒ5 の基（ここ
に、Ｒ5 は低級アルキルまたは低級アルキルもしくは低
級アルコキシで置換されていてもよいアリールを表わ
す）、（ｉｉ）式
【化２６】 の基（ここに、Ｒ6 は低級アルキルまたは低級アルコキ
シで置換されていてもよいアリールを表わす）または
（ｉｉｉ）式−Ａ−（Ｚ）p の基（ここに、Ａは結合、
低級アルキレン、低級アルケニレンまたは低級アルキニ
レンを表わし、Ｚは水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シア
ノ、アミノ、シクロ低級アルキル、アリール、アリール
オキシ、アシル、アシルアミノ、低級アルカンスルホニ
ルアミノ、アリールスルホニルアミノまたは芳香族複素
（単または二）環式基を表わし、Ｚにおける環状基の各
々は１、２または３個の適当な置換基を有していてもよ
く、ｐは１、２または３である）を、ｎは０、１または
２を、夫々表わし、ｎまたはｐが１より大きいとき、こ
れらのＲ1 およびＺは夫々同一または異なる基であって
よい。本発明に従えば、目的化合物（Ｉ）またはその塩
は、以下の式に示す方法によって製造できる。
【０００７】製造法１
【化２７】
【０００８】製造法２
【化２８】
【０００９】製造法３
【化２９】
【００１０】製造法４
【化３０】
【００１１】製造法５
【化３１】
【００１２】製造法６
【化３２】
【００１３】製造法７
【化３３】 上記反応式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、
ｎおよびｐは各々上に定義した通りであり、Ｘ1 はカル
ボキシもしくはその反応性誘導体またはスルホもしくは
その反応性誘導体を、Ｘ2 は脱離基を、Ｒ2 aは低級アル
キルを、Ｒ4 aはイミノ保護基を、Ｒ4 cは（ｉ）式−ＳＯ
2−Ｒ5 の基（ここに、Ｒ5 は低級アルキルまたは低級
アルキルもしくは低級アルコキシで置換されていてもよ
いアリールを表わす）、（ｉｉ）式
【化３４】 の基（ここに、Ｒ6 は低級アルキルまたは低級アルコキ
シで置換されていてもよいアリールを表わす）または
（ｉｉｉ）アシルを、夫々表わし、Ｒ4 dおよびＲ4 eは、
各々独立して、水素または有機基であるか、または、Ｒ
4 dとＲ4 eとが窒素原子と共に、１乃至３個の同一または
異なる適当な置換基で置換されていてもよいＮ含有飽和
複素環式基を形成していてもよい、Ｒ4 fは低級アルキル
またはアル（低級）アルキルを、Ａ1 は低級アルキレ
ン、低級アルケニレンまたは低級アルキニレンを、Ｗは
脱離基を、夫々表わす。
【００１４】出発化合物（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（Ｉ
Ｖ）、（Ｖ）、（ＶＩ）および（ＶＩＩ）については、
そのうちあるものは新規であるが、後記製造例および実
施例に記載の方法もしくはそれと同様の方法により、ま
たは常法により、製造できる。本明細書を通じて、アミ
ノ酸、ペプチド、保護基、縮合剤などは、この技術分野
において慣用されているＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ（生化学命
名委員会）による略号で表わす。出発化合物および目的
化合物の好適な塩および医薬として許容しうる塩は、慣
用の無毒性塩であり、それらとしては、有機酸塩（例え
ば酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸
塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、蟻酸
塩、トルエンスルホン酸塩など）、無機酸塩（例えば塩
酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、
燐酸塩など）のような酸付加塩、アミノ酸（例えばアル
ギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸など）との塩、
または、アルカリ金属塩（例えばナトリウム塩、カリウ
ム塩など）およびアルカリ土類金属塩（例えばカルシウ
ム塩、マグネシウム塩など）などの金属塩、アンモニウ
ム塩、有機塩基塩（例えばトリメチルアミン塩、トリエ
チルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキ
シルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン
塩など）などの他、当業者が適宜選択することができ
る。本明細書の以上および以下の記載において本発明が
その範囲内に包含する種々の定義の好適な例および説明
を以下に詳細に述べる。「低級」なる語は、特に断わら
ない限り、１乃至７個、好ましくは１乃至４個の炭素原
子を意味する。好適な「低級アルキレン」は、１乃至６
個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状のものであ
り、メチレン、エチレン、トリメチレン、プロピレン、
テトラメチレン、メチルメチレン、メチルトリメチレ
ン、ヘキサメチレンなどが挙げられ、なかでも好ましい
のは、メチレン、エチレン、トリメチレン、メチルメチ
レンである。
【００１５】「低級アルケニレン」なる語は、上に定義
した直鎖状または分枝鎖状の低級アルキレン基において
１または２個の二重結合を有するものを意味する。好適
な「低級アルケニレン」としては、ビニレン、１−プロ
ペニレン、２−プロペニレン、１，３−ブタジエニレ
ン、１−メチルビニレンなどの炭素原子数２乃至６のも
のが挙げられる。好適な「低級アルキニレン」として
は、エチニレン、プロピニレン、２−ペンテン−４−イ
ニレンなどの炭素原子数２乃至６のものが挙げられる。
「ハロゲン」なる語は、フルオロ、クロロ、ブロモおよ
びヨードを意味する。好適な「低級アルキル」は、１乃
至６個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状のもの
であり、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、ペンチル、ヘキシルなどが挙げられ
る。好適な「ハロ低級アルキル」としては、クロロメチ
ル、ブロモメチル、フルオロメチル、ヨードメチル、ト
リフルオロメチル、ジクロロメチル、２−フルオロエチ
ル、１−クロロエチル、２−クロロエチルなどが挙げら
れ、なかでも好ましいのは、トリフルオロメチルであ
る。好適な「シクロ低級アルキル」としては、シクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ルなどが挙げられる。好ましい「アリール」としては、
フェニル、トリル、キシリル、メシチル、クメニル、ビ
フェニリル、ナフチルなどが挙げられ、そのなかでも好
ましいのはＣ 6 −Ｃ10アリールであり、特に好ましいの
はフェニルである。好適な「アリールオキシ」として
は、フェノキシ、トリルオキシ、ナフチルオキシなどが
挙げられる。
【００１６】好適な「芳香族複素（単または二）環式
基」としては、窒素原子、酸素原子、硫黄原子などのヘ
テロ原子を少なくとも１個含有する不飽和単環または二
環式複素環式基が挙げられる。好ましい「芳香族複素単
環式基」としては、窒素原子、酸素原子および硫黄原子
のうちから選ばれた１乃至４個のヘテロ原子を含有する
５または６員芳香族複素単環式基が挙げられ、それらの
例としては、ピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、
オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチ
アゾリル、テトラゾリル、ピリミジニル、ピラジニル、
ピリダジニルなどが挙げられる。好ましい「芳香族複素
二環式基」としては、窒素原子、酸素原子および硫黄原
子のうちから選ばれた、１、２または３個のヘテロ原子
を含有する縮合芳香族複素環式基が挙げられ、それらの
例としては、ベンゾチエニル、フタルイミド、ベンゾフ
ラニル、インドリル、インドリジニル、イソインドリ
ル、インダゾリル、プリニル、キノリジニル、イソキノ
リル、フタラジニル、キナゾリニル、シンノリニル、ベ
ンゾイソオキサゾリルなどが挙げられる。Ｒ2 またはＺ
の定義における「芳香族複素（単または二）環式基」
は、複素環中の炭素原子またはヘテロ原子において、式
（Ｉ）中の隣接する「Ｙ」または「Ａ」に結合していて
もよい。
【００１７】Ｒ2 の定義における「アリール」および
「芳香族複素（単または二）環式基」は、１乃至３個の
同一または異なる適当な置換基で置換されていてもよ
い。Ｒ2 における「アリールまたは芳香族複素（単また
は二）環式基」の好適な置換基としては、低級アルキ
ル、ハロゲン、ハロ低級アルキル、オキソ、アミノ、低
級アルカノイルアミノ（例えばホルミルアミノ、アセチ
ルアミノなど）、（モノまたはジ）低級アルキルアミノ
低級アルキル（例えば２−ジメチルアミノエチルなど）
などが挙げられる。より好ましい「１、２または３個の
適当な置換基を有していてもよい芳香族複素（単または
二）環式基」としては、１Ｈ−１−（低級アルキル）イ
ンドール−３−イルが挙げられる。好適な「低級アルコ
キシ」としては、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオ
キシ、ブトキシなどが挙げられる。Ｒ5 およびＲ6 の定
義における「アリール」は、上に定義した低級アルキル
および上に定義した低級アルコキシのうちから選ばれた
１乃至３個の同一または異なる置換基で置換されていて
もよい。好適な「低級アルカンスルホニルアミノ」とし
ては、メシルアミノ、エタンスルホニルアミノなどが挙
げられる。好適な「アリールスルホニルアミノ」として
は、フェニルスルホニルアミノ、ナフチルスルホニルア
ミノなどが挙げられる。Ｒ1 の定義における「アミノ」
は、上に定義した低級アルキル、低級アルカンスルホニ
ル（例えばメシル、エタンスルホニルなど）および以下
に定義するアシル（例えば低級アルカノイルなど）のう
ちから選ばれた１または２個の同一または異なる置換基
を有していてもよい。
【００１８】好ましい「１または２個の同一または異な
る置換基を有するアミノ」としては、メチルアミノ、ジ
メチルアミノ、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−
ホルミル−Ｎ−メチルアミノ、メシルアミノなどを例示
できる。「Ｚ」の定義において、「シクロ低級アルキ
ル、アリール、アリールオキシ、アリールスルホニルア
ミノまたは芳香族複素（単または二）環式基」のごとき
「環状基」は、１、２または３個の同一または異なる適
当な置換基を有していてもよい。「Ｚ」の定義における
これらの「環状基」の好ましい置換基としては、各々上
に定義したようなハロゲン、低級アルキル、ハロ低級ア
ルキル、低級アルコキシ、低級アルカンスルホニル、低
級アルカンスルホニルアミノおよびアリールスルホニル
アミノの他、ヒドロキシ、ニトロ、低級アルカノイルア
ミノ、シアノ、アミノ、以下に定義するアシル（例えば
カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイ
ル、（モノまたはジ）低級アルキルカルバモイル、低級
アルカノイルなど）、アシルアミノ（例えばアセチルア
ミノなどの低級アルカノイルアミノなど）、（モノまた
はジ）低級アルキルアミノなどが挙げられる。「Ｚ」の
定義における好適な「アシル」および「アシルアミノ」
の好適な「アシル部分」としては、脂肪族アシル基、芳
香族アシル基および飽和複素環式カルボニル基などが挙
げられ、これらの各々は、１乃至３個の同一または異な
る適当な置換基で置換されていてもよい。
【００１９】該アシルの好適な例を挙げれば、次の通り
である： （ａ）脂肪族アシル基。 （ａ−１）置換されていてもよいカルボキシもしくはエ
ステル化されたカルボキシ基。 「エステル化されたカルボキシ基」なる表現における好
ましい「エステル部分」としては、低級アルキルエステ
ル（例えばメチルエステル、エチルエステル、プロピル
エステル、イソプロピルエステル、ブチルエステル、イ
ソブチルエステル、第三級ブチルエステルなど）、低級
アルケニルエステル（例えばビニルエステル、アリルエ
ステルなど）、低級アルキニルエステル（例えばエチニ
ルエステル、プロピニルエステルなど）などのものが挙
げられ、これらの各々は、後記「置換基リストＭ」から
選ばれた１乃至３個の同一または異なる置換基で置換さ
れていてもよいアリールで置換されていてもよい。 （ａ−２）置換されていてもよい低級アルカノイル基。 好ましい低級アルカノイル基としては、ホルミル、アセ
チル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリルなどが挙
げられ、これらの各々は、後記「置換基リストＱ」から
選ばれた１乃至３個の同一または異なる置換基を有して
いてもよい。 （ａ−３）置換されていてもよいシクロ低級アルキルカ
ルボニル基。 好ましいシクロ低級アルキルカルボニル基としては、シ
クロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シ
クロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニルな
どが挙げられ、これらの各々は、後記「置換基リスト
Ｍ」から選ばれた１乃至３個の同一または異なる置換基
を有していてもよい。 （ａ−４）置換されていてもよい低級アルケノイル基。 好ましい低級アルケノイル基としては、アクリロイル、
メタクリロイル、クロトノイル、イソクロトノイルなど
が挙げられ、これらの各々は、後記「置換基リストＱ」
から選ばれた１乃至３個の同一または異なる置換基を有
していてもよい。 （ａ−５）置換されていてもよい低級アルキノイル基。 好ましい低級アルキノイル基としては、エチニルカルボ
ニル、プロピニルカルボニルなどが挙げられ、これらの
各々は、後記「置換基リストＱ」から選ばれた１乃至３
個の同一または異なる置換基を有していてもよい。
【００２０】（ａ−６）式
【化３５】 で表わされるカルバモイル誘導体（式中、Ｒ4 dおよびＲ
4 eは、各々独立して、水素または有機基であるか、また
は、Ｒ4 dとＲ4 eとが窒素原子と共に、後記「置換基リス
トＱ」から選ばれた１乃至３個の同一または異なる置換
基で置換されていてもよい「Ｎ含有飽和複素環式基」を
形成してもよい）。Ｒ4 dおよびＲ4 eの好ましい「有機
基」とは、後記「置換基リストＱ」から選ばれた基によ
って置換されていてもよい低級アルキルまたは後記「置
換基リストＱ」から選ばれた基である。更に好ましい
「カルバモイル誘導体」としては、カルバモイル基、低
級アルキルカルバモイル基（例えばメチルカルバモイ
ル、エチルカルバモイルなど）、ジ低級アルキルカルバ
モイル基（例えばジメチルカルバモイル、ジエチルカル
バモイルなど）および式
【化３６】 （式中、
【化３７】 はＮ含有飽和複素環式基を、Ｒ4 gは水素または有機基
を、夫々表わす）の基が挙げられる。Ｒ4 gの好ましい
「有機基」とは、後記「置換基リストＭ」から選ばれた
基である。より好ましい「Ｎ含有飽和複素環式基」
【化３８】 としては、ヘテロ原子として少なくとも１個の窒素原子
を含有する５、６または７員の飽和複素環式基が挙げら
れる。特に好ましいのは、１−ピロリジニル、１−ピペ
リジル、４−モルホリノ、１−ピペラジニル、１−ホモ
ピペラジニルなどであり、該複素環式基は、後記「置換
基リストＭ」から選ばれた１乃至３個の同一または異な
る置換基で置換されていてもよい。
【００２１】（ｂ）芳香族アシル基。 （ｂ−１）置換されていてもよいアロイル基。 好ましい「アロイル基」としては、ベンゾイル、トルオ
イル、ナフトイルなどが挙げられる。該アロイル基は、
後記「置換基リストＭ」から選ばれた１乃至３個の同一
または異なる置換基で置換されていてもよい。 （ｂ−２）置換されていてもよい芳香族複素（単または
二）環式カルボニル基。 「芳香族複素（単または二）環式カルボニル基」におけ
る好ましい「芳香族複素（単または二）環式基部分」
は、Ｒ2およびＺで例示したものである。「芳香族複素
（単または二）環式カルボニル基」は、後記「置換基リ
ストＭ」から選ばれた１乃至３個の同一または異なる置
換基で置換されていてもよい。 （ｃ）置換されていてもよい飽和複素環式カルボニル
基。 「飽和複素環式カルボニル基」における好ましい「飽和
複素環式基部分」としては、上記したような「Ｎ含有飽
和環式基」であり、特に好ましいのは、ピロリジニル、
ピペリジル、ピペラジニルなどであり、該複素環式基
は、後記「置換基リストＭ」から選ばれた１乃至３個の
同一または異なる置換基で置換されていてもよい。
【００２２】−置換基リストＭ− アリール；アロイル；アリールオキシ；ヒドロキシで置
換されていてもよい低級アルキル；アル（低級）アルキ
ル；カルバモイル；シクロ低級アルキル；カルボキシ；
シアノ；ハロゲン；ヒドロキシ；低級アルカノイル；低
級アルカノイルオキシ；低級アルコキシ；低級アルキ
ル、アリール、低級アルカノイル、低級アルカンスルホ
ニルおよびアロイルから選ばれた１個または２個の同一
または異なる置換基で置換されていてもよいアミノ；オ
キソ；ニトロ；低級アルコキシカルボニル；Ｎ含有飽和
複素環式基；または芳香族複素（単または二）環式基。 −置換基リストＱ− １個または２個のアミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニト
ロ、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキ
ル、低級アルカノイルアミノもしくは（モノまたはジ）
低級アルキルアミノで置換されていてもよいアリール；
アリールオキシ；アロイル；低級アルコキシ；ハロゲ
ン；ヒドロキシ；カルバモイル；アリールで置換されて
いてもよい低級アルコキシカルボニル；低級アルキル、
アリール、低級アルカノイル、低級アルカンスルホニル
およびアロイルから選ばれた１個または２個の同一また
は異なる置換基で置換されていてもよいアミノ；ウレイ
ド；低級アルキル，アリールもしくは低級アルカノイル
アミノで置換されていてもよいＮ含有飽和複素環式基；
カルボキシ；シクロ低級アルキル；またはアミノ、低級
アルキルもしくは低級アルカノイルアミノで置換されて
いてもよい芳香族複素（単または二）環式基。
【００２３】上記両置換基リスト中、各置換基の定義の
好適な例および説明は、前述のものと同じかまたは均等
なものであるか、または下記のものである。「（モノま
たはジ）低級アルキルアミノ」には、低級アルキルアミ
ノおよびジ低級アルキルアミノが含まれる。好適な「低
級アルキルアミノ」としては、メチルアミノ、エチルア
ミノ、イソプロピルアミノなどの直鎖状または分枝鎖状
の低級アルキルアミノが挙げられ、その低級アルキル部
分はさらに「置換基リストＱ」から選ばれた１乃至３個
の同一または異なる置換基で置換されていてもよく、そ
れらの中でより好ましい低級アルキルアミノは、メチル
アミノおよびベンジルアミノである。好適な「ジ低級ア
ルキルアミノ」としては、ジメチルアミノ、ジエチルア
ミノ、メチルエチルアミノなどの直鎖状または分枝鎖状
のジ低級アルキルアミノが挙げられ、その低級アルキル
部分は、さらに「置換基リストＱ」から選ばれた１乃至
３個の同一または異なる置換基で置換されていてもよ
く、より好ましいジ低級アルキルアミノは、ジメチルア
ミノおよびＮ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノである。好
適な「低級アルコキシカルボニル」としては、メトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、第三級ブトキシカル
ボニルなどが挙げられる。
【００２４】この発明のより好ましい化合物としては、
一般式（Ｉ）において次の定義を有するものが挙げられ
る：Ｘがカルボニルであり、Ｙが低級アルキレンであ
り、Ｒ1 がハロ低級アルキル、ハロゲンまたはアミノで
あり、Ｒ2 が芳香族複素二環式基であり、Ｒ3 が水素で
あり、Ｒ4 が式−Ａ−Ｚ（式中、Ａは低級アルキレンで
あり、Ｚはアシルである）の基であり、ｎが１または２
であるものまたはその医薬として許容しうる塩。上記の
定義において、各定義は上の定義と同じであり、アシル
部分「Ｚ」としては、式
【化３９】 （ここに、Ｒ4 dおよびＲ4 eは上の定義と同じである）で
示されるカルバモイル誘導体が挙げられる。「Ｚ」の定
義における特に好ましい「アシル部分」は、式
【化４０】 （ここに、
【化４１】 およびＲ4 gは上の定義と同じである）の基である。好適
な「脱離基」としては、ヒドロキシ、ヒドロキシから導
かれた反応性基などが挙げられる。好適な「ヒドロキシ
から導かれた反応性基」としては、酸残基などが挙げら
れる。好適な「酸残基」としては、ハロゲン（たとえば
フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード）、アシルオキシ
（例えばアセトキシ、トシルオキシ、メシルオキシな
ど）などが挙げられる。好適な「イミノ保護基」として
は、ベンジル、ベンズヒドリル、フェネチルなどのアル
（低級）アルキルが挙げられる。本発明の目的化合物
（Ｉ）の製造法１乃至７を以下に詳細に説明する。
【００２５】製造法１ 目的化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（ＩＩ）また
はその塩を化合物（ＩＩＩ）もしくはそのイミノ基にお
ける反応性誘導体またはそれらの塩と反応させることに
より製造できる。化合物（ＩＩＩ）のイミノ基における
好適な反応性誘導体としては、化合物（ＩＩＩ）とアル
デヒド、ケトンなどのカルボニル化合物との反応によっ
て形成されるシッフ塩基型イミノ体またはその互変異性
体であるエナミン型異性体；化合物（ＩＩＩ）とビス
（トリメチルシリル）アセトアミド、モノ（トリメチル
シリル）アセトアミド、ビス（トリメチルシリル）尿素
などのシリル化合物との反応によって形成されるシリル
誘導体；化合物（ＩＩＩ）と三塩化燐またはホスゲンと
の反応によって形成される誘導体などが挙げられる。化
合物（ＩＩ）のカルボキシ基およびスルホ基における好
適な反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物、酸無水
物、活性アミド、活性エステル、低級アルキルエステル
などが挙げられる。それら反応性誘導体の好適な例とし
ては、酸塩化物；酸アジド；置換燐酸［例えばジアルキ
ル燐酸、フェニル燐酸、ジフェニル燐酸、ジベンジル燐
酸、ハロゲン化燐酸など］、ジアルキル亜燐酸、亜硫
酸、チオ硫酸、硫酸、スルホン酸［例えばメタンスルホ
ン酸など］、脂肪族カルボン酸［例えば酢酸、プロピオ
ン酸、酪酸、イソ酪酸、ピバル酸、ペンタン酸、イソペ
ンタン酸、２−エチル酪酸、トリクロロ酢酸など］、芳
香族カルボン酸［例えば安息香酸など］などの酸との混
合酸無水物；対称酸無水物；イミダゾール、４−置換イ
ミダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾールまたは
テトラゾールとの活性アミド；活性エステル［例えばシ
アノメチルエステル、メトキシメチルエステル、ジメチ
ルイミノメチル［（ＣＨ3）2Ｎ+＝ＣＨ−］エステル、
ビニルエステル、プロパルギルエステル、ｐ−ニトロフ
ェニルエステル、２，４−ジニトロフェニルエステル、
トリクロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエ
ステル、メシルフェニルエステル、フェニルアゾフェニ
ルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニ
ルチオエステル、ｐ−クレシルチオエステル、カルボキ
シメチルチオエステル、ピラニルエステル、ピリジルエ
ステル、ピペリジルエステル、８−キノリルチオエステ
ルなど］またはＮ−ヒドロキシ化合物［例えばＮ，Ｎ−
ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２−
（１Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、
Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−１Ｈ−
ベンゾトリアゾールなど］とのエステルなどが挙げられ
る。これらの反応性誘導体は、使用する化合物（ＩＩ）
の種類に応じて、上記の中から適宜選択することができ
る。反応は、通常、慣用の溶媒、たとえば水、アルコー
ル［例えばメタノール、エタノールなど］、アセトン、
ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、塩化メチ
レン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチ
ル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジンまたは反
応に悪影響を及ぼさない他の任意の有機溶媒中で実施す
る。これらの慣用の溶媒は、水との混合物として用いて
もよい。
【００２６】この反応において、化合物（ＩＩ）を遊離
酸の形でまたはその塩の形で使用するときには、Ｎ，
Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘ
キシル−Ｎ’−モルホリノエチルカルボジイミド；Ｎ−
シクロヘキシル−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシクロヘ
キシル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−ジエチルカルボジ
イミド；Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド；Ｎ
−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド；ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシ
ルイミン；ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミ
ン；エトキシアセチレン；１−アルコキシ−１−クロロ
エチレン；亜燐酸トリアルキル；ポリ燐酸エチル；ポリ
燐酸イソプロピル；オキシ塩化燐（塩化ホスホリル）；
三塩化燐；ジフェニルホスホリルアジド；塩化チオニ
ル；塩化オキサリル；ハロ蟻酸低級アルキル［例えばク
ロロ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソプロピルなど］；トリ
フェニルホスフィン；２−エチル−７−ヒドロキシベン
ゾイソオキサゾリウム塩；水酸化２−エチル−５−（ｍ
−スルホフェニル）イソオキサゾリウム分子内塩；１−
（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ
−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；沃化２−クロロ−１−メ
チルピリジニウム；１−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩；Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミドと塩化チオニル、ホスゲン、クロロ蟻
酸トリクロロメチル、オキシ塩化燐などとの反応によっ
て調製されるいわゆるビルスマイヤー試薬などの慣用の
縮合剤の存在下で反応を実施するのが好ましい。反応
を、重炭酸アルカリ金属、トリ低級アルキルアミン、ピ
リジン、Ｎ−低級アルキルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジ低級
アルキルベンジルアミンなどの無機塩基または有機塩基
の存在下で実施することもできる。反応温度は特に限定
されないが、通常は、冷却下ないし加温下に反応を実施
する。
【００２７】製造法２ 目的化合物（Ｉａ）またはその塩は、化合物（Ｉｚ）ま
たはその塩をイミノ保護基の脱離反応に付すことにより
製造できる。本脱離反応においては、イミノ保護基の脱
離に用いられるすべての慣用的方法、例えば加水分解、
還元、塩基または酸を用いての脱離などを適用できる。
好適な塩基としては、例えば、アルカリ金属水酸化物
（例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、ア
ルカリ土類金属水酸化物（例えば水酸化マグネシウム、
水酸化カルシウムなど）、アルカリ金属炭酸塩（例えば
炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、アルカリ土類金
属炭酸塩（例えば炭酸マグネシウム、炭酸カルシウムな
ど）、アルカリ金属重炭酸塩（例えば重炭酸ナトリウ
ム、重炭酸カリウムなど）、アルカリ金属酢酸塩（例え
ば酢酸ナトリウム、酢酸カリウムなど）、アルカリ土類
金属燐酸塩（例えば燐酸マグネシウム、燐酸カルシウム
など）、アルカリ金属燐酸水素塩（例えば燐酸水素二ナ
トリウム、燐酸水素二カリウムなど）などの無機塩基な
らびにトリアルキルアミン（例えばトリメチルアミン、
トリエチルアミンなど）、ピコリン、Ｎ−メチルピロリ
ジン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジアザビシクロ
［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシク
ロ［２．２．２］オクタン、１，５−ジアザビシクロ
［５．４．０］ウンデセン−５などの有機塩基が挙げら
れる。塩基を用いての加水分解は、水または親水性有機
溶媒もしくはこれらの混合溶媒中で実施することが多
い。好適な酸としては、有機酸（例えば蟻酸、酢酸、プ
ロピオン酸など）および無機酸（例えば塩酸、臭化水素
酸、硫酸など）が挙げられる。
【００２８】本加水分解は、通常、有機溶媒、水または
これらの混合溶媒中で実施する。反応温度は特に限定さ
れることはなく、イミノ保護基の種類および脱離方法に
応じて適宜選択すればよい。ルイス酸を用いての脱離
は、置換または無置換アル低級アルキルエステルの脱離
に好ましく、化合物（Ｉｚ）またはその塩を、三ハロゲ
ン化硼素（例えば三塩化硼素、三弗化硼素など）、四ハ
ロゲン化チタン（例えば四塩化チタン、四臭化チタンな
ど）、四ハロゲン化錫（四塩化錫、四臭化錫など）、ハ
ロゲン化アルミニウム（例えば塩化アルミニウム、臭化
アルミニウムなど）、トリハロ酢酸（例えばトリクロロ
酢酸、トリフルオロ酢酸など）などのルイス酸と反応さ
せることにより実施する。この脱離反応は、カチオン捕
捉剤（例えばアニソール、フェノールなど）の存在下で
実施するのが好ましく、通常は、ニトロアルカン（例え
ばニトロメタン、ニトロエタンなど）、ハロゲン化アル
キレン（例えば塩化メチレン、塩化エチレンなど）、ジ
エチルエーテル、二硫化炭素などの溶媒または反応に悪
影響を及ぼさない他の任意の溶媒中で実施する。これら
の溶媒は、それらの混合物として用いてもよい。還元に
よる脱離反応は、ハロ低級アルキル（例えば２−ヨード
エチル、２，２，２−トリクロロエチルなど）エステ
ル、アル低級アルキル（例えばベンジルなど）エステル
などの保護基の脱離に適用できる。脱離反応に適用でき
る還元法としては、例えば、金属（例えば亜鉛、亜鉛ア
マルガムなど）またはクロム化合物の塩（例えば塩化第
一クロム、酢酸第一クロムなど）と有機酸または無機酸
（例えば酢酸、プロピオン酸、塩酸など）との組合せを
用いる還元ならびに慣用の金属触媒（例えばパラジウム
炭、ラネーニッケルなど）の存在下での慣用的接触還元
が挙げられる。反応温度は特に限定されないが、通常、
冷却下、室温または加温下で反応を実施する。
【００２９】製造法３ 目的化合物（Ｉｂ）またはその塩は、化合物（Ｉａ）も
しくはそのイミノ基における反応性誘導体またはそれら
の塩を化合物（Ｖ）またはその塩と反応させることによ
り製造できる。化合物（Ｉａ）のイミノ基における反応
性誘導体の好適な例としては、製造法１のところで化合
物（ＩＩＩ）について例示したものと同じものが挙げら
れる。この反応は、通常、アルコール［例えばメタノー
ル、エタノールなど］、ジクロロメタン、ベンゼン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、
ジエチルエーテルなどの溶媒または反応に悪影響を及ぼ
さない他の任意の溶媒中で実施する。この反応は、アル
カリ金属水酸化物［例えば水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウムなど］、アルカリ金属炭酸塩［例えば炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウムなど］、アルカリ金属重炭酸塩［例
えば重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムなど］、アルカ
リ金属水素化物［例えば水素化ナトリウム、水素化カリ
ウムなど］、トリ低級アルキルアミン［例えばトリメチ
ルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルア
ミンなど］、ピリジンまたはその誘導体［例えばピコリ
ン、ルチジン、４−ジメチルアミノピリジンなど］など
の無機塩基または有機塩基の存在下で、実施することが
好ましい。使用する塩基が液状の場合には、それを溶媒
として使用することもできる。反応温度は特に限定され
ず、冷却下、室温で、または加温ないし加熱下に反応を
実施する。
【００３０】製造法４ 目的化合物（Ｉｃ）またはその塩は、化合物（Ｉａ）も
しくはそのイミノ基における反応性誘導体またはそれら
の塩を化合物（ＶＩ）またはその塩と反応させることに
より製造できる。化合物（Ｉａ）のイミノ基における反
応性誘導体の好適な例としては、製造法１のところで例
示したものが挙げられる。この反応は製造法１と実質的
に同様にして実施でき、従って、この反応の反応方式お
よび反応条件［例えば溶媒、反応温度など］について
は、製造法１のところでの説明を参照すればよい。
【００３１】製造法５ 化合物（Ｉｅ）またはその塩は、化合物（Ｉｄ）もしく
はそのカルボキシ基における反応性誘導体またはそれら
の塩を化合物（ＩＶ）またはその塩と反応させることに
より製造できる。化合物（Ｉｄ）のカルボキシ基におけ
る反応性誘導体の好適な例としては、製造法１のところ
で化合物（ＩＩ）について例示したものが挙げられる。
この反応は製造法１と実質的に同様にして実施でき、従
って、この反応の反応方式および反応条件［例えば溶
媒、反応温度など］については、製造法１のところでの
説明を参照すればよい。
【００３２】製造法６ 化合物（Ｉｇ）またはその塩は、化合物（Ｉｆ）または
その塩を脱エステル反応に付すことにより製造できる。
反応は、加水分解、還元などの常法によって実施するこ
とができる。加水分解は、塩基またはルイス酸を含めて
の酸の存在下に実施するのが好ましい。好適な塩基とし
ては、アルカリ金属［例えばナトリウム、カリウムな
ど］、アルカリ土類金属［例えばマグネシウム、カルシ
ウムなど］、それらの水酸化物もしくは炭酸塩または重
炭酸塩、トリアルキルアミン［例えばトリメチルアミ
ン、トリエチルアミンなど］、ピコリン、１，５−ジア
ザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジ
アザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザ
ビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどの無機
塩基および有機塩基が挙げられる。好適な酸としては、
有機酸［例えば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ
酢酸、トリフルオロ酢酸など］、無機酸［例えば塩酸、
臭化水素酸、沃化水素酸、硫酸など］およびルイス酸
［例えば三臭化硼素など］が挙げられる。反応は、通
常、水、アルコール［例えばメタノール、エタノールな
ど］、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、これらの混
合物などの溶媒または反応に悪影響を及ぼさない他の任
意の溶媒中で実施する。液状の塩基または酸は溶媒とし
ても使用できる。反応温度は特に限定されないが、通
常、冷却下、室温で、または加温下に反応を実施でき
る。還元は、４−ニトロベンジル、２−ヨードエチル、
２，２，２−トリクロロエチルなどのエステル部分の脱
離に適用できる。この脱離反応に適用できる還元法とし
ては、化学還元および接触還元が挙げられる。
【００３３】化学還元に使用すべき好適な還元剤は、金
属［例えば錫、亜鉛、鉄など］または金属化合物［例え
ば塩化クロム、酢酸クロムなど］と有機酸または無機酸
［例えば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸など］
との組合せである。接触還元に使用すべき好適な触媒
は、白金触媒［例えば白金板、海綿状白金、白金黒、コ
ロイド状白金、酸化白金、白金線など］、パラジウム触
媒［例えば海綿状パラジウム、パラジウム黒、酸化パラ
ジウム、パラジウム炭、コロイド状パラジウム、パラジ
ウム／硫酸バリウム、パラジウム／炭酸バリウムな
ど］、ニッケル触媒［例えば還元ニッケル、酸化ニッケ
ル、ラネーニッケルなど］、コバルト触媒［例えば還元
コバルト、ラネーコバルトなど］、鉄触媒［例えば還元
鉄、ラネー鉄など］、銅触媒［例えば還元銅、ラネー
銅、ウルマン銅など］などの慣用のものである。還元
は、通常、水、アルコール［例えばメタノール、エタノ
ール、プロパノールなど］、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、これらの混合物などの、反応に悪影響を及ぼさな
い慣用の溶媒中で実施する。なお、化学還元に使用する
上記の酸が液状である場合には、それらを溶媒としても
使用できる。また、接触還元に使用すべき好適な溶媒と
しては、上記溶媒ならびにジエチルエーテル、ジオキサ
ン、テトラヒドロフランなどの他の慣用の溶媒、または
それらの混合物が挙げられる。この還元の反応温度は特
に限定されないが、通常、冷却下、室温または加温下で
反応を実施できる。
【００３４】製造法７ 目的化合物（Ｉｉ）またはその塩は、化合物（Ｉｈ）ま
たはその塩を化合物（ＶＩＩ）またはその塩と反応させ
ることにより製造できる。この反応は製造法３と実質的
に同様にして実施でき、従って、この反応の反応方式お
よび反応条件［例えば溶媒、反応温度など］について
は、製造法３のところでの説明を参照すればよい。化合
物（Ｉ）およびその他の化合物には、不斉炭素原子にも
とづく１個以上の立体異性体が包含されうるが、かかる
異性体およびそれらの混合物はすべてこの発明の範囲に
包含される。目的化合物（Ｉ）およびその医薬として許
容しうる塩は、タキキニン拮抗作用、特にサブスタンス
Ｐ拮抗作用、ニューロキニンＡ拮抗作用、ニューロキニ
ンＢ拮抗作用などの薬理作用を有する。それゆえ、タキ
キニン介在性疾患、特にサブスタンスＰ介在性疾患、例
えば、喘息、気管支炎（例えば慢性気管支炎、急性気管
支炎、びまん性汎呼吸細気管支炎など）、鼻炎、咳、痰
などの呼吸器疾患；結膜炎、春季カタルなどの眼疾患；
接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、じんま疹、その他の湿
疹様皮膚などの皮膚疾患；慢性関節リウマチ、骨関節症
などの炎症性疾患；痛みまたは疼痛疾患（例えば片頭
痛、頭痛、群発頭痛、歯痛、癌性疼痛、背痛、神経痛な
ど）などの治療または予防に有用である。さらに、本発
明の目的化合物（Ｉ）およびその医薬として許容しうる
塩は、緑内障、ぶどう膜炎などの眼疾患；潰瘍、潰瘍性
大腸炎、過敏性腸症候群、食物性アレルギーなどの消化
器疾患；腎炎などの炎症性疾患；高血圧、狹心症、心不
全、血栓症、レイノー病などの循環器疾患；てんかん；
痙性麻痺；頻尿；膀胱炎；膀胱排尿反射亢進；尿失禁；
痴呆；エイズ関連痴呆；アルツハイマー疾患；ダウン症
候群；ハンチントン舞踏病；カルチノイド症候群；免疫
エンハンスメントまたは免疫抑制関連疾患などの治療ま
たは予防にも有用であると期待される。
【００３５】本発明の目的化合物（Ｉ）およびその医薬
として許容しうる塩は、さらに、慢性閉塞性肺疾患、特
に慢性肺気腫；虹彩炎；増殖性硝子体網膜症；乾癬；炎
症性腸疾患、特にクローン病；肝炎；凍瘡、熱傷、帯状
疱疹または糖尿病性神経障害の場合の表在痛；高脂血症
に伴う腱痛；術後神経腫、特に乳房切除時のそれ；膣前
庭炎；血液透析関連そう痒；扁平苔癬；咽頭喉頭炎；気
管支拡張症；じん肺；百日咳；肺結核；嚢胞性線維症；
嘔吐；精神病；特に不安、うつ病、気分変調および精神
分裂病；多発性硬化、筋萎縮性側索硬化などの脱髄疾
患；モルヒネ禁断症状（の緩和）；熱傷による浮腫など
の浮腫；小細胞癌、特に小細胞性肺癌（ＳＣＬＣ）；つ
たうるし過敏症などの過敏症；強皮症、好酸球性肝蛭症
などの線維形成性疾患および膠原病；肩手症候群などの
反射性交感神経性ジストロフィー；アルコール依存症な
どの耽溺症；ストレス関連身体性障害；結合組織炎など
のリウマチ性疾患などの治療または予防に有用であると
期待される。医療目的には、本発明の化合物（Ｉ）およ
びその医薬として許容しうる塩は、局所、経腸、靜脈
内、筋肉内、吸入、点鼻、関節内、髄腔内、経気管また
は経眼投与を含めての経口、非経口投与、外用に適した
固体状または液状の有機または無機賦形剤などの製薬上
許容しうる担体との混合物として該化合物のいずれかを
活性成分として含有する医薬製剤の形態で使用できる。
該医薬製剤としては、カプセル剤、錠剤、ペレット剤、
糖衣錠、散剤、顆粒剤、坐剤、軟膏剤、クリーム剤、ロ
ーション剤、吸入剤、注射剤、パップ剤、ゲル剤、テー
プ剤、点眼剤、液剤、シロップ剤、エアゾール剤、懸濁
剤、乳剤などの固体、半固体または液体が挙げられる。
所望により、これらの製剤に、助剤、安定剤、湿潤剤な
いし乳化剤、緩衝剤、その他慣用の添加剤を加えること
ができる。化合物（Ｉ）の用量は患者の年齢および状態
に応じて増減するが、化合物（Ｉ）の平均一回量約０．
１ｍｇ、１ｍｇ、１０ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２
５０ｍｇ、５００ｍｇおよび１０００ｍｇが、喘息など
のタキキニン介在性疾患に対して有効である。一般に
は、１日当り０．１ｍｇ／個体乃至約１，０００ｍｇ／
個体の量を投与することができる。目的化合物（Ｉ）お
よびその医薬として許容しうる塩の有用性を示すため、
本発明の若干の代表的化合物の薬理試験データを以下に
示す。次の試験化合物のすべてが、モルモット肺膜への
3Ｈ−サブスタンスＰの結合を１μｇ／ｍｌの濃度で９
０％以上抑制した。 試験化合物： 実施例７−７、１７−１、１７−２、１
７−４、１７−５、１７−１０、１７−１１、１７−２
４、１９−１、１９−４、１９−１０、２４−４および
２４−８の目的化合物。
【００３６】モルモット肺膜への3Ｈ−サブスタンスＰ
の結合 試験方法：モルモット肺膜への3Ｈ−サブスタンスＰの
結合 （ａ）粗肺膜標本 雄性ハートレー系モルモットを昏倒させ、放血した。気
管と肺を摘出し、氷冷緩衝液（０．２５Ｍショ糖、５０
ｍＭトリス−ＨＣｌ ｐＨ７．５、０．１ｍＭＥＤＴ
Ａ）中でポリトロン（キネマチカ）を用いてホモジナイ
ズした。ホモジネートを遠心（１０００×ｇ、１０分
間）して組織片を除去し、上清を遠心分離（３５０００
×ｇ、２０分間）して、ペレットを得た。このペレット
を緩衝液（５ｍＭトリス−ＨＣｌ ｐＨ７．５）に再懸
濁し、テフロンホモジナイザーでホモジナイズし、遠心
分離（３５０００×ｇ、２０分間）して粗膜分画と呼ぶ
ペレットを得た。得られたペレットを緩衝液（５０ｍＭ
トリス−ＨＣｌ ｐＨ７．５）に再懸濁し、用時まで−
７０℃で保存した。 （ｂ）膜標本への3Ｈ−サブスタンスＰの結合 凍結粗膜分画を解凍し、培地１（５０ｍＭトリス−ＨＣ
ｌ ｐＨ７．５、１ｍＭ ＭｇＣｌ2、０．０２％ＢＳ
Ａ、２μｇ／ｍｌキモスタチン、４μｇ／ｍｌロイペプ
チン、４０μｇ／ｍｌバシトラシン、１０μＭホスホラ
ミドン）に再懸濁した。3Ｈ−サブスタンスＰ（１ｎ
Ｍ）を膜標本１００μｌと共に、試験化合物を含有する
または含有しない培地１中で、最終体積を５００μｌと
して、２５℃で３０分間インキュベートした。インキュ
ベーション期間終了時に、各管に、氷冷５０ｍＭトリス
−ＨＣｌ緩衝液５ｍｌを加え、その内容物をワットマン
ＧＦ／Ｂガラスフィルター（使用前に３時間０．１％ポ
リエチレンイミンで前処理）で吸引下に手早く濾過し
た。各フィルターを氷冷緩衝液（５０ｍＭトリス−ＨＣ
ｌ ｐＨ７．５）５ｍｌで４回洗浄した。５ｍｌのアク
アゾール−２中で、パカードシンチレーションカウンタ
ー（Ｐａｃｋｅｒｄ ＴＲＩ−ＣＡＲＢ４５３０）を用
いて、放射能を計測した。呈示されたすべてのデータ
は，総結合量より５μＭの無標識サブスタンスＰ存在下
の結合量を差し引いた特異的結合より求められたもので
ある。次の試験化合物のすべてが、125Ｉ−ＢＨ− サブ
スタンスＰのｈ−ＮＫ1受容体への結合を０．１μｇ／
ｍｌの濃度で９０％ 以上抑制した。 試験化合物： 実施例１７−５０、１７−５６、１７−
５７、１７−６０、１９−１３、２１−３、２５−２お
よび２６の目的化合物。
【００３７】125Ｉ−ＢＨ−サブスタンスＰのｈ−ＮＫ1
受容体への結合 試験方法：125Ｉ−ＢＨ−サブスタンスＰのｈ−ＮＫ1受
容体への結合 （ａ）粗ＣＨＯ細胞膜標本 ｈ−ＮＫ1 受容体を持続的に発現するＣＨＯ細胞を集
め、緩衝液（０．２５Ｍスクロース、２５ｍＭトリス−
ＨＣｌ ｐＨ７．４、１０ｍＭ ＭｇＣｌ2 、１ｍＭ
ＥＤＴＡ、５μｇ／ｍｌ ｐ−ＡＰＭＳＦ）中、４℃
で、ダウンス型ホモジナイザーを用いてホモジナイズし
た。ホモジネートを遠心分離（５００×ｇ、１０分間）
し、ペレットを同じ緩衝液に再懸濁し、ホモジナイズ
し、遠心分離した。両者の上清を合わせ、遠心分離（１
００，０００×ｇ、１時間）した。このようにして単離
した粗細胞膜を緩衝液（２５ｍＭトリス−ＨＣｌ ｐＨ
７．４、１０ｍＭ ＭｇＣｌ2 、１ｍＭ ＥＤＴＡ、５
μｇ／ｍｌ ｐ−ＡＰＭＳＦ）に再懸濁し、用時まで−
８０℃で保存した。 （ｂ）膜標本への125Ｉ−ＢＨ−サブスタンスＰの結合 細胞膜（６μｇ／ｍｌ）を０．２５ｍｌの培地２（５０
ｍＭトリス−ＨＣｌｐＨ７．４、５ｍＭ ＭｎＣｌ2 、
２０μｇ／ｍｌキモスタチン、４０μｇ／ｍｌバシトラ
シン、４μｇ／ｍｌロイペプチン、５μｇ／ｍｌ ｐ−
ＡＰＭＳＦ、２００μｇ／ｍｌ ＢＳＡ）中で、試験化
合物存在下または不存在下で、125Ｉ−ＢＨ−サブスタ
ンスＰ（０．１ｎＭ）と共に、２２℃で９０分間インキ
ュベートした。インキュベーション期間終了時に、内容
物をワットマンＧＦ／Ｃガラスフィルター（使用前に３
時間０．１％ポリエチレンイミンで前処理）を用いて、
吸引下に手早く濾過した。各フィルターを緩衝液（５０
ｍＭトリス−ＨＣｌ ｐＨ７．４、５ｍＭ ＭｎＣ
ｌ2）５ｍｌで４回洗浄した。オート・ガンマ・カウン
ター（Ｐａｃｋｅｒｄ ＲＩＡＳＴＡＲ ５４２０Ａ）
を用いて放射能を計測した。呈示されたすべてのデータ
は、総結合量より３μＭの無標識サブスタンスＰ存在下
の結合量を差し引いた特異的結合より求められたもので
ある。
【００３８】以下に、製造例および実施例により、この
発明をさらに詳細に説明する。 製造例１
【化４２】 Ｎ2 −（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ1 −ホルミル
−Ｄ−トリプトファン（３．９９ｇ）とＮ−ベンジルグ
リシンベンジルエスエテル塩酸塩（３．５０ｇ）とのジ
クロロメタン（７０ｍｌ）中混合物に、窒素雰囲気下
に、トリエチルアミン（５．８５ｍｌ）を加える。この
混合物に、室温で、沃化２−クロロ−１−メチルピリジ
ニウム（３．６７ｇ）を加え、生じた混合物を２時間撹
拌する。反応終了後、ジクロロメタン（３０ｍｌ）およ
び水（３０ｍｌ）を加える。有機層を分離し、０．５Ｎ
塩酸（１０ｍｌ）、水（１０ｍｌ）、重炭酸ナトリウム
水溶液（１０ｍｌ）および食塩水（２０ｍｌ）で順次洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を蒸発させたの
ち、残留物をシリカゲルカラム（１４０ｇ）で精製す
る。トルエン−酢酸エチル（４：１）混合物で溶出し
て、（２Ｒ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−ベンジルオキシカル
ボニルメチル−２−（第三級ブトキシカルボニルアミ
ノ）−３−（Ｎ−ホルミル−１Ｈ−インドール−３−イ
ル）プロパンアミド（６．４１ｇ）を油状物として得
た。 IR (CHCl3) : 3300, 2970, 1740, 1700, 1644, 1604 cm
-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.89, 1.22 および 1.29 (9H,3s);
2.80-3.10 (2H,m);3.95-4.25 (2H,m); 4.40-4.90 (3H,
m); 4.95-5.20 (2H,m); 7.05-7.75(15H,m); 7.98 およ
び 8.22 (1H,2br s); 9.22 および 9.61 (1H,2br s) MASS : 570 (M+1)
【００３９】製造例２ 製造例１と同様にして、次の化合物を得た。 1) （２Ｒ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−ベンジルオキシカル
ボニルメチル−２−（第三級ブトキシカルボニルアミ
ノ）−３−（３，４−ジメチルフェニル）プロパンアミ
ド IR（ニート）: 3300, 1740, 1700, 1645, 1500, 1360 c
m-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.40 (9H,s); 2.2-2.3 (6H,m); 2.8-
3.2 (2H,m); 3.7-4.2(2H,m); 4.5-5.0 (3H,m); 5.1-5.2
(2H,m); 5.2-5.3 (1H,m); 6.7-7.1(5H,m); 7.2-7.5 (8
H,m) MASS : 531 (M+1), 475, 431 2) （２Ｓ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−ベンジルオキシカル
ボニルメチル−２−（第三級ブトキシカルボニルアミ
ノ）−３−（Ｎ−ホルミル−１Ｈ−インドール−３−イ
ル）プロパンアミド IR（ニート）: 3300, 1700, 1650, 1460 cm-1 MASS : 570 (M+1), 514, 470 3) （２Ｒ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−ベンジルオキシカル
ボニルメチル−２−（第三級ブトキシカルボニルアミ
ノ）−３−フェニルプロパンアミド IR（ニート）: 3300, 1750-1630, 1150, 1013, 725 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.38 および 1.62 (9H,2br s); 2.87
-3.16 (2H,m); 3.74-4.73 (5H,m); 4.94-5.28 (3H,m);
7.02-7.37 (15H,m) 4) （２Ｒ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−ベンジルオキシカル
ボニルメチル−２−（第三級ブトキシカルボニルアミ
ノ）−３−（３，４−ジクロロフェニル）プロパンアミ
ド mp : 171−172℃ IR（ヌジョール）: 3250, 1730, 1680, 1645, 1520, 13
60 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.2-1.4 (9H,m); 2.7-3.0 (2H,m);
3.9-4.3 (2H,m);4.4-4.8 (3H,m); 5.12 (2H,s); 7.0-
7.5 (14H,m) MASS : 571 (M+1), 515, 471, 363 5) （２Ｒ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−ベンジルオキシカル
ボニルメチル−２−（第三級ブトキシカルボニルアミ
ノ）−３−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）プロ
パンアミド IR（ニート）: 3400, 3300, 1725, 1700, 1640, 1490,
1440, 1380,1360 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.1-1.4 (9H,m); 3.2-3.5 (2H,m);
3.6-4.8 (4H,m); 4.8-5.4 (4H,m); 6.8-7.1 (2H,m); 7.
1-7.4 (11H,m); 7.7-8.0 (2H,m) MASS : 559 (M+1), 503, 459, 351 6) （２Ｓ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−ベンジルオキシカル
ボニルメチル−２−（第三級ブトキシカルボニルアミ
ノ）−３−（３，４−ジメチルフェニル）プロパンアミ
ド IR（ニート）: 3300, 2960, 2920, 1742, 1700, 1646 c
m-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.40 (9H,s); 2.18, 2.21 および 2.
22 (6H,3s); 2.78-3.14 (2H,m); 3.73-4.15 (2H,m); 4.
44-5.35 (5H,m); 6.85-7.40 (14H,m) MASS : 531 (M+1) 7) （２Ｒ，３Ｒ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニルメチル−２−（第三級ブトキシカルボニル
アミノ）−３−（Ｎ−メチル−１Ｈ−インドール−３−
イル）ブタンアミド IR（ニート）: 3400, 3300, 1740, 1700, 1640, 1480,
1450, 1360 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.3-1.5 (9H,m); 3.6-5.4 (15H,m);
7.0-7.8 (15H,m) MASS : 570 (M+1), 538, 514, 471
【００４０】製造例３
【化４３】 製造例１の目的化合物（６．３９ｇ）のジクロロメタン
（５０ｍｌ）溶液に、氷冷下、４Ｎ塩化水素のジオキサ
ン溶液（５０ｍｌ）を加える。混合物を同温度で３０分
間、室温で１時間撹拌する。溶媒を蒸発させたのち、残
留物をジクロロメタン（５０ｍｌ）と重炭酸ナトリウム
水溶液（３０ｍｌ）に分配する。有機層を分離し、硫酸
マグネシウムで乾燥し、濾過する。濾液に、室温で、ト
リエチルアミン（１．６７ｍｌ）を加え、混合物を１．
５時間撹拌する。蒸発後、残留物をジイソプロピルエー
テルを用いて粉末化し、濾取し、乾燥して、（３Ｒ）−
１−ベンジル−３−（Ｎ−ホルミル−１Ｈ−インドール
−３−イルメチル）ピペラジン−２，５−ジオン（３．
９３ｇ）を得た。 mp : 176−178℃ IR（ヌジョール）: 3250, 1709, 1648, 1630 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.95-3.30 および 3.35-3.70 (4H,
2m); 4.22 (1H,d,J=14.6Hz); 4.30-4.40 (1H,m); 4.54
(1H,d,J=14.9Hz); 6.80-7.75(9H,m); 7.95-8.50 (2H,
m); 9.20 および 9.65 (1H,2br s) MASS : 362 (M+1)
【００４１】製造例４ 製造例３と同様にして、次の化合物を得た。 1) （３Ｒ）−１−ベンジル−３−（３，４−ジメチル
ベンジル）ピペラジン−２，５−ジオン mp : 191−192℃ [α]25 D : -23.3°（C=1, DMF） IR（ヌジョール）: 3180, 1640, 1500, 1340 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.11 および 2.16 (3H,2s); 2.82
(1H,dd,J=4.8 および13.5Hz); 3.13 (1H,dd,J=4.2 およ
び 13.5Hz); 2.76 (1H,d,J=17.1Hz);3.46 (1H,d,J=17.1
Hz); 4.22 (1H,d,J=14.5Hz); 4.55 (1H,d,J=14.5Hz);4.
2-4.3 (1H,m); 6.7-6.9 (3H,m); 7.0-7.1 (2H,m); 7.2-
7.3 (3H,m);8.31 (1H,s) MASS : 323 (M+1) 2) （３Ｓ）−１−ベンジル−３−（Ｎ−ホルミル−１
Ｈ−インドール−３−イルメチル）ピペラジン−２，５
−ジオン mp : 183−184℃ IR（ヌジョール）: 3250, 1710, 1650 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 3.0-4.6 (7H,m); 6.9-8.5 (10H,
m); 8.4 (1H,s); 9.2(1H,s); 10.9 (1H,s) MASS : 362 (M+1) 3) （３Ｒ）−１−ベンジル−３−ベンジルピペラジン
−２，５−ジオン mp : 180−181℃ IR（ヌジョール）: 3240, 1675-1630, 1315, 1205, 118
3, 1101, 1058, 740,700 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.92-3.56 (4H,m); 4.34-4.40 (1H,
m); 4.48 (2H,s);6.66 (1H,s); 7.13-7.36 (10H,m) 4) （３Ｒ）−１−ベンジル−３−（３，４−ジクロロ
ベンジル）ピペラジン−２，５−ジオン mp : 167−168℃ [α]25 D : -12.8°（C=1.0, DMF） IR（ヌジョール）: 3250, 1670, 1645, 1440, 1320 cm
-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.94 (1H,dd,J=4.8 および 13.4H
z); 3.18 (1H,dd,J=4.8 および 13.4Hz); 3.19 (1H,d,J
=17.4Hz); 3.67 (1H,d,J=17.4Hz);4.19 (1H,d,J=14.6H
z); 4.3-4.4 (1H,m); 4.72 (1H,d,J=14.6Hz); 7.0-7.2
(3H,m); 7.3-7.4 (3H,m); 7.4-7.5 (2H,m); 8.35-8.45
(1H,m) MASS : 363 (M+1) 5) （３Ｒ）−１−ベンジル−３−（ベンゾ［ｂ］チオ
フェン−３−イルメチル）ピペラジン−２，５−ジオン mp : 213−215℃ [α]25 D : +73.5°（C=1.0, DMF） IR（ヌジョール）: 3250, 1675, 1645, 1430, 1340, 13
15 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.94 (1H,d,J=17.3Hz); 3.21 (1H,
dd,J=4.5 および14.5Hz); 3.43 (1H,dd,J=4.5 および 1
4.5Hz); 3.46 (1H,d,J=17.3Hz);4.23 (1H,d,J=14.5Hz);
4.38 (1H,d,J=14.5Hz); 4.3-4.4 (1H,m);6.9-7.1 (2H,
m); 7.2-7.5 (6H,m); 7.8-8.1 (2H,m); 8.41 (1H,s) MASS : 351 (M+1) 6) （３Ｓ）−１−ベンジル−３−（３，４−ジメチル
ベンジル）ピペラジン−２，５−ジオン mp : 188−189℃ [α]21 D : +22.7°（C=1.0, DMF） IR（ヌジョール）: 3200, 1653 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.11 (3H,s); 2.16 (3H,s); 2.77
(1H,d,J=17.0Hz);2.83 (1H,dd,J=13.5, 4.8Hz); 3.07
(1H,dd,J=13.5, 4.2Hz); 3.45(1H,d,J=17.2Hz); 4.22
(1H,m); 4.23 (1H,d,J=14.4Hz); 4.55 (1H,d,J=14.6H
z); 6.74-6.95 (3H,m); 7.04-7.38 (5H,m), 8.30 (1H,
s) MASS : 323 (M+1) 7) （３Ｒ）−１−ベンジル−３−［（１Ｒ）−１−
（Ｎ−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］
ピペラジン−２，５−ジオン mp : >240℃ [α]25 D : +4.6°（C=1.0, DMF） IR（ヌジョール）: 3250, 1670, 1650, 1330, 1310 cm
-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.39 (3H,d,J=7.4Hz); 2.22 (1H,
d,J=17.2Hz); 3.09(1H,d,J=17.2Hz); 3.67 (3H,s); 3.7
-3.8 (1H,m); 3.78 (1H,d,J=14.8Hz); 4.0-4.1 (1H,m);
4.28 (1H,d,J=14.8Hz); 6.7-6.9 (2H,m);7.0-7.2 (6H,
m); 7.40 (1H,d,J=8.1Hz); 7.52 (1H,d,J=7.9Hz); 8.60
(1H,d,J=1.0Hz) MASS : 362 (M+1), 339
【００４２】製造例５
【化４４】 製造例３の目的化合物（３．８９ｇ）のメタノール（１
７５ｍｌ）−テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）混合物溶
液に、氷冷下、０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０
８ｍｌ）を加える。混合物を同温度で３０分間、室温で
１．５時間撹拌する。溶媒を蒸発させたのち、残留物を
ジクロロメタンで抽出する。有機層を水および塩化ナト
リウム水溶液で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶
媒を蒸発させて、（３Ｒ）−１−ベンジル−３−（１Ｈ
−インドール−３−イルメチル）ピペラジン−２，５−
ジオン（３．６８ｇ）を得た。 mp : 207−208℃ IR（ヌジョール）: 3402, 1650 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.68 (1H,d,J=17.2Hz); 3.04 (1H,
dd,J=14.4 および4.4Hz); 3.20-3.40 (2H,m); 4.24 (1
H,s); 4.10-4.40 (2H,m); 6.75-7.60(10H,m); 8.35 (1
H,s); 10.94 (1H,s) MASS : 334 (M+1)
【００４３】製造例６ 製造例５と同様にして、次の化合物を得た。 1) （３Ｓ）−１−ベンジル−３−（１Ｈ−インドール
−３−イルメチル）ピペラジン−２，５−ジオン mp : 210−211℃ [α]25 D : +48.1°（C=1.0, DMF） IR（ヌジョール）: 3400, 3225, 1650, 1455 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 3.0-3.4 (3H,m); 4.2 (4H,s); 6.8
-7.6 (10H,m); 8.4(1H,s) MASS : 334 (M+1) 2) （３Ｒ，６Ｒ）−１−ベンジル−３−（１Ｈ−イン
ドール−３−イルメチル）−６−メチルピペラジン−
２，５−ジオン [α]19 D : +5.9°（C=1.0, MeOH） IR（ニート）: 3250, 1675, 1635, 1450, 1320 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.35 (3H,d,J=7Hz); 3.00-4.86 (6
H,m); 6.95-8.32(11H,m); 10.94 (1H,s) MASS : 348 (M+1) 3) （３Ｒ，６Ｓ）−１−ベンジル−３−（１Ｈ−イン
ドール−３−イルメチル）−６−メチルピペラジン−
２，５−ジオン IR（ニート）: 3260, 1670, 1450, 1320 cm-1 MASS : 348 (M+1)
【００４４】製造例７
【化４５】 水素化アルミニウムリチウム（０．７７ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（４０ｍｌ）中懸濁液に、窒素雰囲気下、０
℃で、製造例５の目的化合物（３．４０ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（４０ｍｌ）溶液を滴下する。混合物を室温
で５０分間、還流温度で１時間撹拌する。生じた混合物
をテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）で希釈し、０℃に冷
却する。水（３．０ｍｌ）および１５％水酸化ナトリウ
ム水溶液（０．８ｍｌ）をゆっくり加える。生じた不溶
性の無機物を濾別し、テトラヒドロフランで洗う。濾液
と洗液とを合わせ、減圧下に蒸発させて、（３Ｒ）−１
−ベンジル−３−（１Ｈ−インドール−３−イルメチ
ル）ピペラジン（３．６８ｇ）を油状物として得た。 IR (CHCl3) : 3240, 3040, 2900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.70-2.00 および 2.30-2.45 (2H,
2m); 2.50-3.00(7H,m); 3.25-3.60 (3H,m); 6.80-7.60
(10H,m); 10.80 (1H,s) MASS : 306 (M+1)
【００４５】製造例８ 製造例７と同様にして、次の化合物を得た。 1) （３Ｒ）−１−ベンジル−３−（３，４−ジメチル
ベンジル）ピペラジン IR（ニート）: 3000-2750, 1670, 1500, 1450, 1360, 1
320 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.26 (6H,m); 1.8-3.0 (9H,m); 3.4-
3.6 (2H,m); 6.9-7.1(3H,m); 7.2-7.5 (5H,m) MASS : 295 (M+1) 2) （３Ｒ）−１，３−ジベンジルピペラジン IR（ニート）: 3020, 2850, 2800, 1600, 1493, 1453,
1322, 1134, 1027,735, 697 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.68-2.15 (4H,m); 2.48-3.00 (6H,
m); 3.43-3.58 (2H,m);7.18-7.33 (10H,m) 3) （３Ｓ）−１−ベンジル−３−（１Ｈ−インドール
−３−イルメチル）ピペラジン [α]25 D : +13.0°（C=1.0, DMF） IR（ニート）: 3400, 3150, 3025, 1450 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.7-3.4 (9H,m); 6.9-7.5 (10H,
m); 10.8 (1H,s) MASS : 306 (M+1) 4) （３Ｒ）−１−ベンジル−３−（３，４−ジクロロ
ベンジル）ピペラジン IR（ニート）: 3200 (br), 3100-2700, 1660, 1590, 15
50, 1490, 1460,1450, 1400, 1320 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.8-2.2 (3H,m); 2.4-3.0 (7H,m);
3.4-3.6 (2H,m);7.02 (1H,dd,J=2.0 および 8.2Hz); 7.
2-7.4 (7H,m) MASS : 335 (M+1) 5) （３Ｒ）−１−ベンジル−３−（ベンゾ［ｂ］チオ
フェン−３−イルメチル）ピペラジン IR（ニート）: 2600-3100, 1660, 1490, 1450, 1425 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.8-2.2 (4H,m); 2.7-3.3 (6H,m);
3.4-3.6 (2H,m);7.1-7.5 (8H,m); 7.7-8.0 (2H,m) MASS : 323 (M+1) 6) （３Ｓ）−１−ベンジル−３−（３，４−ジメチル
ベンジル）ピペラジン IR（ニート）: 3310-3250, 3020, 2930, 2800, 1668 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.70 (1H,br s); 1.80-3.60 (11H,
m); 2.23 (6H,s);6.83-7.40 (8H,m) MASS : 295 (M+1) 7) （３Ｒ）−１−ベンジル−３−［（１Ｒ）−１−
（Ｎ−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］
ピペラジン 8) （３Ｒ，６Ｒ）−１−ベンジル−３−（１Ｈ−イン
ドール−３−イルメチル）−６−メチルピペラジン [α]19 D : -21.2°（C=1.0, MeOH） IR（ニート）: 3400, 3200, 1650, 1450 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.02 (3H,d,J=7Hz); 2.25-4.10 (1
0H,m); 6.91-7.51(11H,m); 10.74 (1H,d,J=14Hz) MASS : 320 (M+1) 9) （３Ｒ，６Ｓ）−１−ベンジル−３−（１Ｈ−イン
ドール−３−イルメチル）−６−メチルピペラジン [α]19 D : +30.0°（C=1.0, MeOH） IR（ニート）: 3400, 3125, 1450, 1330 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.02 (3H,d,J=7Hz); 2.10-4.10 (1
0H,m); 6.91-7.47(10H,m); 10.76 (1H,s) MASS : 320 (M+1) 10) （２Ｓ）−１−ベンジル−２−（２−ナフチルメ
チル）ピペラジン [α]19 D : +0.9°（C=1.0, CHCl3） IR（ニート）: 2600-3100, 1650, 1600 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.2-4.3 (10H,m); 3.48 (1H,d,J=13.
5Hz); 4.16 (1H,d,J=13.5Hz); 7.0-7.9 (12H,m) MASS : 317 (M+1) 11) （３Ｓ）−３−ベンジル−１−（３−フェニルプ
ロピル）ピペラジン [α]20 D : +12.35°（C=1.075, MeOH） IR（ニート）: 3230, 3020, 2940, 2800 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.50-1.95 (4H,m); 2.19 (2H,t,J=
7.2Hz); 2.55-3.45(10H,m); 7.00-7.20 (10H,m) MASS : 295 (M+1)
【００４６】製造例９ ６０％水素化ナトリウム（１．４ｇ）のジメチルホルム
アミド（５ｍｌ）溶液に、氷浴温度で撹拌しながら、Ｎ
−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｄ−アラニン（３
ｇ）のジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液を滴下す
る。同温度で３０分間撹拌後、臭化ベンジル（４．１４
ｍｌ）を加え、つぎに、混合物を同温度で１時間、さら
に室温で６時間撹拌する。反応混合物を希塩酸と氷水と
の混合物中に注ぎ、ジイソプロピルエーテルで抽出す
る。抽出液を重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で順
次洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下に
蒸発させたのち、残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより精製する。ｎ−ヘキサン−酢酸エチル
（２：１）混合物で溶出して、油状の生成物を得る。こ
れをジクロロメタン（４０ｍｌ）に溶解する。溶液に、
氷浴温度で、４Ｎ塩化水素のジオキサン溶液（７ｍｌ）
を加える。生じた混合物を室温で１．５時間撹拌し、つ
ぎに減圧下で濃縮して、（２Ｒ）−２−（Ｎ−ベンジル
アミノ）プロピオン酸ベンジル塩酸塩（２．２ｇ）を得
た。 [α]19 D : +6.6°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 2700, 2600, 2500, 2375, 1740, 14
60 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.55 (3H,d,J=7Hz); 4.1-4.28 (3
H,m); 5.25 (2H,s);7.4-7.56 (10H,m); 9.8 (1H,br s);
10.25 (1H,br s) MASS : 270 (M+1)(遊離化合物）
【００４７】製造例１０ 製造例９と同様にして、次の化合物を得た。 （２Ｓ）−（Ｎ−ベンジルアミノ）プロピオン酸ベンジ
ル塩酸塩 IR（ニート）: 3300, 1730, 1450, 1175, 1150 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.33 (3H,d,J=7Hz); 3.43 (1H,q,J=7
Hz); 3.72 (2H,q,J=14Hz); 5.17 (2H,s); 7.2-7.36 (10
H,m) MASS : 270 (M+1)(遊離化合物）
【００４８】製造例１１ 1) Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｌ−ナフチル
アラニン（１０．０ｇ）と臭化ベンジル（４．５２ｍ
ｌ）とのジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）中混合物
に、５℃で撹拌下に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルア
ミン（８．２６ｍｌ）を加える。混合物を室温で４．５
時間撹拌し、氷水（５００ｍｌ）中に注ぐ。所望の生成
物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を希塩酸、重炭酸ナト
リウム水溶液および食塩水で順次洗い、硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。溶媒を蒸発させ、残留物をジイソプロピ
ルエーテルを用いて粉末化して、（２Ｓ）−２−［Ｎ−
（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］−３−（２−ナ
フチル）プロピオン酸ベンジル（１３．４ｇ）を得た。 mp : 90−91℃ IR（ヌジョール）: 3380, 1735, 1690, 1520, 1320 cm
-1 2) （２Ｓ）−２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニ
ル）アミノ］−３−（２−ナフチル）プロピオン酸ベン
ジル（５．０ｇ）のジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）
溶液を６０％水素化ナトリウム（０．６ｇ）とジメチル
ホルムアミド（５０ｍｌ）との混合物に、氷浴温度で撹
拌下に滴下する。添加終了後、反応混合物を同温度で３
０分間撹拌する。臭化ベンジル（１．７６ｍｌ）を加
え、全混合物を３．５時間撹拌する。臭化ベンジル
（０．４ｍｌ）を追加し、２．５時間撹拌する。反応混
合物を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出液を
１Ｎ塩酸、重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で順次
洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下に蒸
発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
により精製する。ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（４：１）
混合物で溶出して、（２Ｓ）−２−［Ｎ−（第三級ブト
キシカルボニル）−Ｎ−ベンジルアミノ］−３−（２−
ナフチル）プロピオン酸ベンジル（３．５３ｇ）を得
た。 IR（ニート）: 3100-2800, 1740, 1690, 1600 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.1-1.5 (9H,m); 3.2-4.6 (5H,m);
4.9-5.1 (2H,m); 6.9-7.9 (17H,m)
【００４９】製造例１２ Ｎ2 −（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ1 −ホルミル
−Ｄ−トリプトファン（２．１７ｇ）と（２Ｒ）−２−
（Ｎ−ベンジルアミノ）プロピオン酸ベンジル塩酸塩
（２．０ｇ）とのジクロロメタン（３０ｍｌ）中混合物
に、窒素雰囲気下に、トリエチルアミン（２．３ｍｌ）
を加える。この混合物に、室温で、沃化２−クロロ−１
−メチルピリジニウム（１．８４ｇ）を加え、生じた混
合物を２時間撹拌し、一夜放置する。反応混合物を希塩
酸、重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で順次洗い、
硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を蒸発させ、残留物
をジクロロメタン（３０ｍｌ）に溶解させる。これに、
４Ｎ塩化水素のジオキサン溶液（１０ｍｌ）を氷浴温度
で加え、生じた混合物を室温で１時間撹拌する。反応混
合物を減圧下に濃縮する。残留物をジクロロメタンと重
炭酸ナトリウム水溶液とに分配する。有機層を分離し、
食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過する。
濾液にトリエチルアミン（１ｍｌ）を加え、生じた混合
物を室温で１時間撹拌する。反応混合物を減圧下に濃縮
する。残留物をシリカゲルカラム（６０ｇ）で精製す
る。ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：１）混合物で溶出
して、（３Ｒ，６Ｒ）−１−ベンジル−３−（Ｎ−ホル
ミル−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−６−メチ
ルピペラジン−２，５−ジオン（１．３ｇ）を得た。 IR（ニート）: 3200, 1700, 1675, 1650, 1460 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.64 (3H,d,J=7Hz); 3.09-4.83 (6
H,m); 7.1-8.4(10H,m) MASS : 376 (M+1)
【００５０】製造例１３ 製造例１２と同様にして、次の化合物を得た。 （３Ｒ，６Ｓ）−１−ベンジル−３−（Ｎ−ホルミル−
１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−６−メチルピペ
ラジン−２，５−ジオン IR（ニート）: 3200, 1675, 1450, 1370, 1320 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.26 (3H,d,J=7Hz); 3.08-3.44 (3
H,m); 3.94-4.04(1H,m); 4.52-4.64 (1H,m); 4.97-5.10
(1H,m); 6.83-7.81 (10H,m);8.37 (1H,s) MASS : 376 (M+1)
【００５１】製造例１４ （２Ｓ）−２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−
Ｎ−ベンジルアミノ］−３−（２−ナフチル）プロピオ
ン酸ベンジル（１０．５ｇ）をメタノール（１００ｍ
ｌ）に溶解させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍ
ｌ）を氷浴温度で加える。混合物を室温で一夜撹拌す
る。反応混合物を氷水中に注ぎ、ジイソプロピルエーテ
ルで抽出する。水層を希塩酸の添加によりｐＨ３に調整
し、酢酸エチルで抽出する。この抽出液を食塩水で洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を蒸発させて、
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−３
−（２−ナフチル）−Ｌ−アラニン（３．０ｇ）を得
た。 NMR (CDCl3,δ) : 1.4-1.6 (9H,m); 3.2-4.6 (5H,m);
5.6-6.4 (1H,br s);6.7-7.8 (12H,m) MASS : 404 (M-1)
【００５２】製造例１５ Ｎ−ベンジル−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−３
−（２−ナフチル）−Ｌ−アラニン（２．９ｇ）、グリ
シンメチルエステル塩酸塩（０．９ｇ）および１−ヒド
ロキシベンゾトリアゾール水和物（１．０６ｇ）のジク
ロロメタン（５０ｍｌ）中混合物に、氷浴温度で撹拌
下、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチル
カルボジイミド（１．４３ｍｌ）を滴下する。生じた混
合物を室温で２日間撹拌し、つぎに減圧下に蒸発させ
る。残留物を酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液とに
分配する。有機層を分離し、希塩酸および食塩水で洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を蒸発させて、
（２Ｓ）−２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（第三級ブトキシ
カルボニル）アミノ］−Ｎ−メトキシカルボニルメチル
−３−（２−ナフチル）プロパンアミドを得た。 IR（ニート）: 3350, 3100-2800, 1750, 1680, 1660, 1
600, 1530 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.3-1.5 (9H,m); 3.2-4.7 (8H,m);
3.69 (3H,s); 6.8-7.9(12H,m) MASS : 477 (M+1), 421, 337
【００５３】製造例１６ 製造例１５の目的化合物（３．１ｇ）のジクロロメタン
（３０ｍｌ）溶液に、氷浴温度で撹拌下、４Ｎ塩化水素
のジオキサン溶液（３０ｍｌ）を滴下する。混合物を室
温で１時間撹拌し、減圧下に蒸発させて、油状物を得
る。これを酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液とに分
配する。酢酸エチル層を食塩水で洗い、硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。減圧下に溶媒を蒸発させて、シロップ状
物を得る。これを酢酸（２５ｍｌ）とトルエン（２５ｍ
ｌ）との混合物に溶解させる。混合物を還流温度で３時
間加熱し、減圧下に濃縮する。残留物を水−ジイソプロ
ピルエーテル混合溶媒により粉末化して、（２Ｓ）−１
−ベンジル−２−（２−ナフチルメチル）ピペラジン−
３，６−ジオン（１．６ｇ）を得た。 mp : 160−161℃ [α]19 D : +0.7°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3250, 1670, 1650, 1430, 1350 cm
-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.5-2.6 (2H,m); 3.1-3.5 (2H,m);
4.03 (1H,t,J=4.8Hz); 4.11 (1H,d,J=15.1); 5.16 (1
H,d,J=15.1Hz); 7.2-8.0(12H,m); 8.09 (1H,br s) MASS : 345 (M+1)
【００５４】製造例１７ 二炭酸ジ第三級ブチル（２１８ｍｇ）のアセトン（２ｍ
ｌ）溶液を（３Ｒ）−１−ベンジル−３−（１Ｈ−イン
ドール−３−イルメチル）ピペラジン（３０５ｍｇ）と
トリエチルアミン（１５０ｍｇ）とのアセトン（３ｍ
ｌ）−水（３ｍｌ）混合溶媒溶液に、氷浴温度で撹拌下
に滴下する。混合物を室温で１時間撹拌し、減圧下に蒸
発させる。残留物を酢酸エチルと水とに分配する。有機
層を分離し、希塩酸、重炭酸ナトリウム水溶液および食
塩水で順次洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を
減圧下に蒸発させ、残留物をエタノール（１０ｍｌ）に
溶解させ、１０％パラジウム炭の存在下、９０℃で窒素
雰囲気下に、蟻酸アンモニウム（３１５ｍｇ）で処理す
る。３０分間撹拌後、反応混合物を濾過し、減圧下に濃
縮して、（２Ｒ）−１−（第三級ブトキシカルボニル）
−２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）ピペラジ
ン（３１０ｍｇ）を得た。 IR（ニート）: 3300, 1660, 1410 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.1 (9H,s); 2.4-4.4 (9H,m); 6.9
-7.6 (5H,m); 10.8(1H,s) MASS : 316 (M+1)
【００５５】製造例１８ （２Ｒ）−１−（第三級ブトキシカルボニル）−２−
（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）ピペラジン（２
５０ｍｇ）と炭酸カリウム（１６５ｍｇ）とのジメチル
ホルムアミド（１ｍｌ）中混合物に、室温で撹拌下、塩
化トランス−シンナモイル（１５０ｍｇ）を加える。混
合物を３時間撹拌し、水中に注ぐ。酢酸エチルで抽出
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させて、
シロップ状物を得る。これをジクロロメタン（２ｍｌ）
に溶解させる。この溶液に氷浴温度で４Ｎ塩化水素のジ
オキサン溶液（１ｍｌ）を加え、生じた混合物を室温で
１時間撹拌する。反応混合物を減圧下に濃縮する。残留
物を酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液とに分配す
る。有機層を分離し、食塩水で洗い、硫酸マグネシウム
で乾燥する。減圧下に溶媒を蒸発させて、（３Ｒ）−１
−（トランス−シンナモイル）−３−（１Ｈ−インドー
ル−３−イルメチル）ピペラジン（１６６ｍｇ）を得
た。 [α]26 D : -37.5°（C=1.0, MeOH） IR（ニート）: 3250, 1640, 1590, 1435 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.3-4.4 (9H,m); 6.9-7.7 (13H,
m); 10.9 (1H,s) MASS : 346 (M+1)
【００５６】実施例１
【化４６】 ３，５−ビス（トリフルオロメチル）安息香酸（１．１
５ｇ）と（３Ｒ）−１−ベンジル−３−（１Ｈ−インド
ール−３−イルメチル）ピペラジン（１．６１ｇ）との
ジクロロメタン（８０ｍｌ）中混合物に、窒素雰囲気下
に室温で、トリエチルアミン（１．５５ｍｌ）を加え
る。沃化２−クロロ−１−メチルピリジニウム（１．３
７ｇ）を加え、混合物を室温で２．５時間撹拌する。生
じた混合物を水（２０ｍｌ）中に注ぐ。有機層を０．５
Ｎ塩酸、水、重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で順
次洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下に蒸発さ
せたのち、残留物を、トルエン−酢酸エチル（４：１）
を溶離剤とするシリカゲルクロマトグラフィーに付し
て、（２Ｒ）−４−ベンジル−１−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インド
ール−３−イルメチル）ピペラジン（０．８７ｇ）をシ
ロップ状物として得た。 IR (CHCl3) : 3430, 3300, 3000, 2910, 2800, 1630-16
10 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.90-2.40 (2H,m); 2.70-3.90 (8
H,m); 4.25-4.40 および 4.75-4.90 (1H,m); 6.50-7.45
(10H,m); 7.50-8.25 (3H,m); 10.77(1H,s) MASS : 546 (M+1)
【００５７】実施例２ 実施例１と同様にして、次の化合物を得た。 1) （２Ｒ）−４−ベンジル−１−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジメ
チルベンジル）ピペラジン IR (ニート) : 3000-2700, 1640, 1500, 1430, 1350 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.1-2.3 (6H,m); 2.1-2.2 (2H,m);
2.6-3.7 (8H,m);4.5-5.1 (1H,m); 6.5-6.7 (2H,m); 6.9
-7.6 (7H,m); 7.8-7.9 (2H,m) MASS : 535 (M+1) 2) （２Ｒ）−４−ベンジル−１−（３，５−ジメチル
ベンゾイル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチ
ル）ピペラジン IR (ヌジョール) : 3200, 1600 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.95-4.40 (9H,m); 2.17 (6H,s);
6.6-7.7 (13H,m);10.74 (1H,s) MASS : 438 (M+1)
【００５８】実施例３
【化４７】 （３Ｒ）−１−ベンジル−３−（１Ｈ−インドール−３
−イルメチル）ピペラジン（３０５ｍｇ）と炭酸カリウ
ム（２０７ｍｇ）とのジメチルホルムアミド（１ｍｌ）
中氷冷混合物に、塩化３，５−ジクロロベンゾイル（２
１０ｍｇ）を加える。混合物を室温で１時間撹拌する。
酢酸エチルと水を加える。有機層を重炭酸ナトリウム水
溶液および食塩水で順次洗い、硫酸マグネシウムで乾燥
する。溶媒を蒸発させたのち、残留物をエチルエーテル
に溶解させる。不溶物を濾去したのち、濾液を減圧下に
濃縮し、残留物をジイソプロピルエーテルを用いて粉末
化し、濾取し、乾燥して、（２Ｒ）−４−ベンジル−１
−（３，５−ジクロロベンゾイル）−２−（１Ｈ−イン
ドール−３−イルメチル）ピペラジンを得た。 mp : 93−98℃ IR（ヌジョール）: 3225, 1600 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.9-4.8 (9H,m); 6.7-7.8 (13H,
m), 10.79 (1H,s) MASS : 478 (M+1)
【００５９】実施例４ 実施例３と同様にして、次の化合物を得た。 1) （２Ｒ）−４−ベンジル−１−ベンゾイル−２−
（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）ピペラジン mp : 165−167℃ IR（ヌジョール）: 3200, 1600, 1440, 1425 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.9-4.8 (9H,m); 6.5-7.7 (15H,
m); 10.7 (1H,s) MASS : 410 (M+1) 2) （２Ｒ）−４−ベンジル−１−ベンゼンスルホニル
−２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）ピペラジ
ン mp : 120−123℃ IR（ヌジョール）: 3560, 3450, 3225, 1310, 1160 cm
-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.6-1.9 (2H,m); 2.5-2.8 (2H,m);
3.16-4.03 (5H,m);6.72-7.83 (15H,m); 10.76 (1H,s) MASS : 446 (M+1) 3) （２Ｒ）−２，４−ジベンジル−１−［３，５−ビ
ス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン [α]28 D : -13.0°（C=1.0, MeOH) IR（ニート）: 3020, 2930, 2800, 1635, 1430, 1270,
1125, 900, 740 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.99-2.30 (2H,m); 2.60-3.70 (8
H,m); 4.30-4.90(1H,m); 6.80-8.17 (13H,m) MASS : 507 (M+1) 4) （２Ｓ）−４−ベンジル−１−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インド
ール−３−イルメチル）ピペラジン IR（ニート）: 3275, 1625, 1430 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.9-4.8 (11H,m); 6.6-8.4 (13H,
m); 10.8 (1H,m) MASS : 546 (M+1) 5) （２Ｒ）−４−ベンジル−１−［２，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インド
ール−３−イルメチル）ピペラジン mp : 186−187℃ IR（ヌジョール）: 3200, 1625, 1330, 1310 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.8-4.9 (11H,m); 6.6-8.2 (13H,
m); 10.7-10.9 (1H,m)MASS : 546 (M+1) 6) （２Ｒ）−４−ベンジル−１−［２，４−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インド
ール−３−イルメチル）ピペラジン IR（ニート）: 3250, 1620, 1340 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.6-4.9 (11H,m); 6.6-8.3 (13H,
m); 10.8-10.9 (1H,m) MASS : 546 (M+1) 7) （２Ｒ）−４−ベンジル−１−（３−フェノキシベ
ンゾイル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチ
ル）ピペラジン mp : 165−167℃ IR（ヌジョール）: 3200, 1600, 1450 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.9-4.8 (11H,m); 6.7-7.8 (19H,
m); 10.7 (1H,s) MASS : 502 (M+1) 8) （２Ｒ）−４−ベンジル−１−［２，６−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インド
ール−３−イルメチル）ピペラジン IR（ニート）: 3300, 1640, 1590, 1430 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.7-3.6 (11H,m); 6.8-8.4 (13H,
m); 10.8 (1H,s) MASS : 546 (M+1)
【００６０】実施例５
【化４８】 （２Ｒ）−４−ベンジル−１−［３，５−ビス（トリフ
ルオロメチル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール
−３−イルメチル）ピペラジン（１．１５ｇ）の氷冷ジ
メチルホルムアミド（６０ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下
に、６０％水素化ナトリウム（０．１ｇ）を加え、混合
物を５分間撹拌する。沃化メチル（０．１３ｍｌ）を添
加後、反応混合物を４０分間撹拌する。０．５Ｎ塩酸
（６０ｍｌ）で反応を終息させ、ジクロロメタン（８０
ｍｌ）で希釈する。有機層を水、重炭酸ナトリウム水溶
液および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。
溶媒を除去後、残留物をシリカゲルカラムで精製する。
トルエン−酢酸エチル（１０：１）混合物で溶出して、
（２Ｒ）−４−ベンジル−１−［３，５−ビス（トリフ
ルオロメチル）ベンゾイル］−２−（Ｎ−メチル−１Ｈ
−インドール−３−イルメチル）ピペラジン（１．１２
ｇ）をシロップ状物として得た。 IR (CHCl3) : 3010, 2930, 2800, 2760, 1635 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.88-2.35 (2H,m); 2.59-3.15 (4
H,m); 3.15-3.48(2H,m); 3.58 および 3.64 (3H,2s);
3.48-3.80 (2H,m); 4.28-4.44および 4.67-4.85 (1H,2
m); 6.50-7.48 (10H,m); 7.20, 7.99, 8.06 および 8.2
0 (3H,4m) MASS : 560 (M+1)
【００６１】実施例６
【化４９】 （２Ｒ）−４−ベンジル−１−［３，５−ビス（トリフ
ルオロメチル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール
−３−イルメチル）ピペラジン（５．２０ｇ）、蟻酸ア
ンモニウム（１．５０ｇ）および１０％パラジウム炭
（０．５２ｇ）のエタノール（５０ｍｌ）中混合物を、
窒素雰囲気下に７．５時間加熱還流させる。反応混合物
を室温まで冷却し、セライト層を通して濾過する。濾液
を減圧下に濃縮し、残留物をシリカゲルカラムで精製す
る。ジクロロメタン−メタノール（２０：１）混合物で
溶出して、（２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオ
ロメチル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３
−イルメチル）ピペラジン（２．６７ｇ、６１．５％）
をシロップ状物として得た。 IR (CHCl3) : 3280, 2900, 1622 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.50-3.50 (9H,m); 3.6-4.8 (1H,
m); 6.55-7.40 (5H,m); 7.50-8.22 (3H,m); 10.84 (1H,
s) MASS : 456 (M+1)
【００６２】実施例７ 実施例６と同様にして、次の化合物を得た。 1) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジメチルベンジル）
ピペラジン IR（ニート）: 3320, 3050-2750, 1630, 1500, 1430, 1
350, 1320 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.24 (6H,s); 2.2-2.3 (2H,m); 2.6-
3.8 (9H,m); 4.4-5.2(1H,m); 6.6-7.9 (6H,m) MASS : 445 (M+1) 2) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］−２−（Ｎ−メチル−１Ｈ−インドー
ル−３−イルメチル）ピペラジン IR (CHCl3) : 3320, 2940, 2830, 1628 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.50-3.59 (9H,m); 3.69, 3.70 (3
H,s); 4.15-4.35,4.65-4.84 (1H,m); 6.64-8.22 (8H,m) MASS : 470 (M+1) 3) （２Ｒ）−１−ベンゾイル−２−（１Ｈ−インドー
ル−３−イルメチル）ピペラジン mp : 211−213℃ [α]25 D : +51.4°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3200, 1600, 1590 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.5-4.7 (9H,m); 6.6-7.9 (10H,
m); 10.8 (1H,s) MASS : 320 (M+1) 4) （２Ｒ）−１−ベンゼンスルホニル−２−（１Ｈ−
インドール−３−イルメチル）ピペラジン mp : 152−154℃ [α]25 D : -1.7°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3350, 1290, 1150 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.25-3.60 (8H,m); 3.95-4.0 (1H,
m); 6.96-7.84 (10H,m); 10.86 (1H,s) MASS : 355 (M+1) 5) （２Ｒ）−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−
２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）ピペラジン [α]25 D : +44.4°（C=1.0, MeOH） IR（ニート）: 3225, 1600, 1430, 1330 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.18 (6H,s); 2.5-4.8 (9H,m); 6.
55-7.34 (8H,m);10.85 (1H,s) MASS : 348 (M+1) 6) （２Ｒ）−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−
２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）ピペラジン [α]25 D : +34.7°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3200, 1620, 1610 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.9-4.5 (9H,m); 6.7-7.5 (9H,m);
10.96 (1H,s) MASS : 388 (M+1), 354, 320 7) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン [α]28 D : -17.6°（C=1.0, MeOH） IR（ニート）: 3320, 2750, 1620, 1430, 1270, 1120,
900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.50-3.50 (9H,m); 4.19-4.90 (1
H,m); 6.80-7.00 (1H,m); 7.15-7.40 (5H,m); 7.63 (1
H,s); 8.10 (1H,m) MASS : 417 (M+1) 8) （２Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イル
メチル）ピペラジン IR（ニート）: 3250, 1625, 1430 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.6-4.9 (9H,m); 6.6-8.2 (8H,m);
8.4 (1H,s);10.9 (1H,s) MASS : 456 (M+1)
【００６３】実施例８
【化５０】 （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンゾイル］−２−（３，４−ジメチルベンジル）ピペ
ラジン（０．１ｇ）とトリエチルアミン（０．１２５ｍ
ｌ）とのジメチルホルムアミド（０．６ｍｌ）中混合物
に、撹拌下、室温で、２−メトキシベンゼンカルボキシ
イミド酸エチル塩酸塩（６２ｍｇ）を加える。生じた混
合物を１００℃で１時間加熱する。混合物を氷水中に注
ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出物をシリカゲルカラム
（ジクロロメタン／メタノール）で精製し、４Ｎ塩化水
素の酢酸エチル溶液で処理して、（２Ｒ）−１−［３，
５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−
（３，４−ジメチルベンジル）−４−［１−イミノ−２
−（２−メトキシフェニル）エチル］ピペラジン塩酸塩
を得た。 mp : 237−238℃ [α]25 D : -16.2°（C=0.88, MeOH） IR（ヌジョール）: 3400-3200, 1680, 1620, 1490, 133
0, 1270 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.1-2.2 (6H,m); 2.6-4.5 (14H,
m); 6.4-6.6 (1H,m);6.9-7.5 (8H,m); 8.1-8.2 (1H,m);
9.3-9.6 (1H,m); 9.8-9.1 (1H,m) MASS : 592 (M+1) (遊離化合物), 445
【００６４】実施例９
【化５１】 （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス（トリフ
ルオロメチル）ベンゾイル］−４−（メトキシカルボニ
ルメチル）ピペラジン（０．２ｇ）を２０％アンモニア
メタノール溶液（５ｍｌ）で処理し、生じた混合物を冷
蔵庫内に一夜放置する。反応混合物を減圧下に濃縮し、
残留物をシリカゲルカラム（７ｇ）で精製する。ジクロ
ロメタン−メタノール（１０：１）混合物で溶出して、
（２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス（トリフ
ルオロメチル）ベンゾイル］−４−（カルバモイルメチ
ル）ピペラジンを得る。この化合物を４Ｎ塩化水素の酢
酸エチル溶液で処理して、対応する塩酸塩（０．１８ｍ
ｇ）を白色粉末として得た。 mp : 166−169℃ [α]26 D : -6.4°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3600-3050, 2700-2000, 1685, 163
5, 1275, 1128,900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.70-5.15 (13H,m); 6.90-7.00 (1
H,m); 7.10-7.50(5H,m); 7.65-7.85 (1H,m); 8.10-8.25
(1H,m) MASS : 474 (M+1)(遊離化合物), 417
【００６５】実施例１０
【化５２】 （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス（トリフ
ルオロメチル）ベンゾイル］−４−（メトキシカルボニ
ルメチル）ピペラジン（０．１８ｇ）のメタノール（１
８ｍｌ）溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４．３
ｍｌ）を加え、混合物を室温で５０分間撹拌する。反応
混合物を減圧下に蒸発させ、残留物を水（４ｍｌ）で希
釈する。溶液に０℃で１Ｎ塩酸（４．３ｍｌ）を加え、
生じた沈殿を濾取し、水で洗う。得られたカルボン酸を
４Ｎ塩化水素の酢酸エチル溶液で処理して対応する塩酸
塩に転化させて、（２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，
５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４−
（カルボキシメチル）ピペラジン塩酸塩（０．１２ｇ）
を得た。 mp : 158−161℃ [α]25 D : -11.5°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3650-3100, 2700-2100, 1730, 163
0, 1276, 1130,903 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.70-5.15 (11H,m); 6.90-8.25 (8
H,m) MASS : 475 (M+1)(遊離化合物), 417
【００６６】実施例１１
【化５３】 （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチ
ル）ピペラジン（０．１７ｇ）、１−ブロモ−３−フェ
ニルプロパン（０．０８ｇ）および炭酸カリウム（０．
１５ｇ）の乾燥ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中混
合物を、窒素雰囲気下に室温で、撹拌する。２時間後
に、追加の１−ブロモ−３−フェニルプロパン（０．１
４ｍｌ）および炭酸カリウム（０．１５ｇ）を加え、混
合物を一夜撹拌する。この混合物に水（５０ｍｌ）およ
びジクロロメタン（５０ｍｌ）を加える。ジクロロメタ
ン層を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶
媒を蒸発させたのち、残留物をシリカゲルカラム（１０
ｇ）で精製する。トルエン−酢酸エチル（４：１）混合
物で溶出して、（２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフ
ルオロメチル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール
−３−イルメチル）−４−（３−フェニルプロピル）ピ
ペラジン（０．１７ｇ）をシロップ状物として得た。 IR (CHCl3) : 3300, 2930, 1686, 1630 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.62-2.44 (6H,m); 2.67 (2H,t);
2.80-3.30 (5H,m);3.75-4.40, 4.80-4.95 (2H,m); 6.53
-7.35 (10H,m); 7.40-8.20 (3H,m);10.85 (1H,s) MASS : 574 (M+1)
【００６７】実施例１２ 実施例１１と同様にして、次の化合物を得た。 1) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジメチルベンジル）
−４−（３−フェニルプロピル）ピペラジン IR（ニート）: 3000-2750 (br), 1630, 1500, 1440, 13
50 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.82 (2H,sext, J=7.4Hz); 2.35 (2
H,t,J=7.4Hz); 2.71(2H,t,J=7.4Hz); 2.1-2.2 (6H,m);
2.1-2.5 (2H,m); 2.7-3.7 (6H,m);4.5-5.2 (1H,m); 6.6
-7.5 (10H,m); 7.28 (1H,s) MASS : 563 (M+1) 2) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］−４−（トランス−シ
ンナミル）ピペラジン塩酸塩 mp : 187−190℃ [α]27 D : +0.4°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3700-3100, 2700-2000, 1650, 127
8, 1185, 1120,900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.85-5.20 (13H,m); 6.45-6.65 (1
H,m); 6.80-7.05(2H,m); 7.15-8.30 (10H,m) MASS : 533 (M+1)(遊離化合物) 3) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］−４−（５−フェニル
ペンチル）ピペラジン塩酸塩 mp : 80−88℃ [α]26 D : +0.4°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3350, 2700-2100, 1635, 1275, 117
0, 1125, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.30-1.40 (2H,m); 1.50-1.90 (4
H,m); 2.50-2.70 (2H,m); 2.80-4.10 (10H,m); 4.50-5.
20 (1H,m); 6.90-7.00 (1H,m); 7.10-7.50 (10H,m), 7.
70 (1H,s); 8.17-8.22 (1H,m); 10.80-11.20 (2H,m) MASS : 563 (M+1)(遊離化合物) 4) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］−４−（４−フェニル
ブチル）ピペラジン塩酸塩 mp : 88−91℃ [α]26 D : +2.9°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3600-3100, 2700-2000, 1635, 127
5, 1170, 1130,900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.50-1.90 (4H,m); 2.50-2.70 (2
H,m); 2.70-4.10 (10H,m); 4.70-5.20 (1H,m); 6.90-7.
00 (1H,m); 7.20-7.50 (10H,m); 7.72(1H,s); 8.15-8.2
2 (1H,m); 10.90-11.25 (1H,m) MASS : 549 (M+1)(遊離化合物) 5) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］−４−メチルピペラジ
ン塩酸塩 [α]26 D : -2.6°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3370, 2750-2100, 1635, 1278, 117
8, 1130, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.82 (3H,s); 2.80-4.10 (8H,m);
4.50-5.20 (1H,m);6.95-6.98 (1H,m); 7.20-7.60 (5H,
m); 7.66 (1H,s); 8.17-8.22 (1H,m); 11.00-11.40 (1
H,m) MASS : 431 (M+1)(遊離化合物) 6) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］−４−エチルピペラジ
ン塩酸塩 mp : >220℃ [α]26 D : -1.2°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3400, 2600, 1615, 1273, 1185, 11
40, 904 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.34 (3H,t,J=7.4Hz); 2.80-4.15
(11H,m); 4.50-5.20(1H,m); 6.90-7.00 (1H,m); 7.20-
7.45 (5H,m); 7.72 (1H,s); 8.17-8.23(1H,m); 10.90-1
1.40 (1H,m) MASS : 445 (M+1)(遊離化合物) 7) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］−４−イソプロピルピ
ペラジン塩酸塩 mp : 218−221℃ [α]26 D : +1.1°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3530, 3390, 2700-2300, 1640, 127
2, 1134, 904 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.26-1.40 (6H,m); 2.80-4.10 (9
H,m); 4.50-5.20(1H,m); 6.90-7.00 (1H,m); 7.20-7.60
(5H,m); 7.81 (1H,m); 8.17-8.23(1H,m) MASS : 459 (M+1)(遊離化合物)
【００６８】8) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，
５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４−
（ジフェニルメチル）ピペラジン塩酸塩 mp : 118−120℃ [α]26 D : +40.3°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3500-3100, 2700-2100, 1640, 127
7, 1175, 1133,900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.60-5.69 (10H,m); 6.90-8.30 (1
8H,m); 12.10 (1H,br s) MASS : 583 (M+1)(遊離化合物), 417, 167 9) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］−４−［２−（１Ｈ−
インドール−３−イル）エチル］ピペラジン塩酸塩 mp : 155℃（分解） [α]26 D : -3.0°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3700-3100, 2800-2100, 1635, 127
6, 1170, 1130 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.73-4.15 (12H,m); 4.75-5.25 (1
H,m); 7.01-8.24(13H,m); 11.00 (1H,s); 11.30 (1H,br
s) MASS : 560 (M+1)(遊離化合物), 417 10) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４−（４−フェ
ノキシブチル）ピペラジン塩酸塩 mp : 153−156℃ [α]26 D : +0.5°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3600-3100, 2700-2000, 1640, 128
0, 1122, 903 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.70-2.15 (4H,m); 2.80-4.15 (12
H,m); 4.55-5.20(1H,m); 6.94-8.23 (13H,m) MASS : 565 (M+1)(遊離化合物) 11) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４−（３−フェ
ノキシプロピル）ピペラジン塩酸塩 mp : 84−87℃ [α]26 D : -0.2°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3600-3100, 2700-2000, 1635, 127
5, 1130, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.20-2.40 (2H,m); 2.80-4.20 (12
H,m); 4.50-5.20(1H,m); 6.90-7.70 (12H,m); 8.17-8.2
3 (1H,m); 11.00-11.30 (1H,m) MASS : 551 (M+1)(遊離化合物) 12) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４−（２−フェ
ノキシエチル）ピペラジン塩酸塩 mp : 145−148℃ [α]26 D : -6.4°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3700-3100, 2750-2000, 1635, 127
5, 1125, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.85-5.20 (13H,m); 6.97-7.74 (1
2H,m); 8.18-8.23(1H,m) MASS : 537 (M+1)(遊離化合物) 13) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４−［３−（１
Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］ピペラジン塩酸
塩 mp : 163℃（分解） [α]27 D : +1.4°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3600-3100, 2700-2000, 1634, 127
5, 1130, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.10-2.35 (2H,m); 2.70-5.20 (13
H,m); 6.90-7.80(12H,m); 8.15-8.22 (1H,m); 10.80-1
1.30 (2H,m) MASS : 574 (M+1)(遊離化合物), 417 14) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４−［（４−フ
ルオロ−２−メトキシベンゾイル）メチル］ピペラジン
塩酸塩 mp : 176−180℃ [α]24 D : +5.5°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3600-3100, 2800-2100, 1650, 160
5, 1280, 1130,900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.73-5.20 (14H,m), 6.94-8.30 (1
1H,m) MASS : 583 (M+1)(遊離化合物), 417 15) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−４−メチル−２−（Ｎ−メチル−
１Ｈ−インドール−３−イルメチル）ピペラジン IR (CHCl3) : 2930, 2830, 2780, 1683 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.78-2.44 (2H,m); 2.24 (3H,s);
2.64-3.97 (6H,m);3.69 および 3.72 (3H,2s); 4.17-4.
96 (1H,m); 6.64-8.30 (8H,m) MASS : 484 (M+1)
【００６９】実施例１３
【化５４】 （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス（トリフ
ルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン（０．３ｇ）と
炭酸カリウム（０．２０ｇ）とのジメチルホルムアミド
（３ｍｌ）中氷冷混合物に、窒素雰囲気下に、３−クロ
ロ−１−フェニル−１−プロパノン（０．１８ｇ）のジ
メチルホルムアミド（１ｍｌ）溶液を加える。生じた混
合物を同温度で１．５時間、つぎに室温で、３０分間撹
拌する。混合物を水と酢酸エチルとの混合物中に注ぐ。
有機層を分離し、食塩水で洗い、蒸発させる。残留物を
シリカゲルクロマトグラフィー（トルエン／酢酸エチル
＝３０：１）により精製して、目的化合物を得る。これ
を、４Ｎ塩化水素の酢酸エチル溶液で処理して、対応す
る塩酸塩である（２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５
−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４−（２
−ベンゾイルエチル）ピペラジン塩酸塩を得た。 mp : 218−220℃ [α]26 D : +7.2°（C=1.0, DMF） IR（ヌジョール）: 2400, 1680, 1640, 1277, 1122, 90
0 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.80-4.20 (12H,m); 4.50-5.20 (1
H,m); 6.90-7.00(1H,m); 7.10-7.45 (5H,m); 7.50-7.80
(4H,m); 8.00-8.10 (2H,m);8.10-8.25 (1H,m); 10.55-
11.10 (1H,m) MASS : 549 (M+1)(遊離化合物), 417
【００７０】実施例１４ （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス（トリフ
ルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン（０．３ｇ）と
トリエチルアミン（０．３９ｍｌ）とのジメチルホルム
アミド（８ｍｌ）中氷冷混合物に、３−（クロロメチ
ル）ピリジン塩酸塩（０．１２ｇ）を加える。反応混合
物を同温度で３０分間、つぎに室温で２時間撹拌する。
追加のトリエチルアミン（０．３９ｍｌ）および３−
（クロロメチル）ピリジン塩酸塩（０．１２ｇ）を加
え、生じた混合物を一夜撹拌する。反応混合物を濾過
し、濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーに付
す。トルエン−酢酸エチル（５：１）混合物で溶出す
る。溶出液を４Ｎ塩化水素の酢酸エチル溶液で処理し
て、（２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］−４−（ピリジン−３
−イルメチル）ピペラジン二塩酸塩を得た。 mp : 164−168℃ [α]25 D : +9.1°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3700-3100, 2700-2000, 1630, 127
0, 1120, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.80-5.40 (11H,m); 6.85-6.90 (1
H,m); 7.10-7.40(4H,m); 7.46 (1H,s); 7.75 (1H,s);
7.90-8.00 (1H,m); 8.19-8.23(1H,m); 8.66-8.70 (1H,
m); 8.88-8.91 (1H,m); 9.09 (1H,s) MASS : 508 (M+1)(遊離化合物)
【００７１】実施例１５ 実施例１４と同様にして、次の化合物を得た。 1) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］−４−（メトキシカル
ボニルメチル）ピペラジン IR（ニート）: 3700-3300, 2940, 1740, 1637, 1430, 1
270, 1120, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.30-5.00 (14H,m); 6.90-7.00 (1
H,m); 7.10-7.70(6H,m); 8.10-8.20 (1H,m) MASS : 489 (M+1), 417 2) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イル
メチル）−４−（メトキシカルボニルメチル）ピペラジ
ン [α]24 D : -8.3°（C=1.0, MeOH） IR（ニート）: 3300, 1737, 1628, 1276, 1130, 900, 7
37 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.30-5.00 (14H,m); 6.60-8.20 (8
H,m); 10.87 (1H,s)MASS : 528 (M+1) 3) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジメチルベンジル）
−４−（メトキシカルボニルメチル）ピペラジン IR（ニート）: 3000-2700, 1745, 1645, 1500, 1430, 1
380, 1350, 1330 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.1-2.3 (6H,m), 2.4-3.8 (10H,m);
3.74 (3H,s); 4.5-5.2(1H,m); 6.6-7.5 (5H,m); 7.8-7.
9 (1H,m) MASS : 517 (M+1), 445
【００７２】実施例１６
【化５５】 （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス（トリフ
ルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン（０．３ｇ）と
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸（０．１３
ｇ）とのトリエチルアミン（０．２５ｍｌ）含有ジクロ
ロメタン（８ｍｌ）中混合物に、窒素雰囲気下に室温で
撹拌しながら、沃化２−クロロ−１−メチルピリジニウ
ム（０．２２ｇ）を加える。５時間撹拌後、反応混合物
をジクロロメタンで希釈し、０．１Ｎ塩酸、飽和重炭酸
ナトリウム水溶液および食塩水で洗い、硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。溶媒を除去後、残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにより精製する。溶離剤としてク
ロロホルム−メタノール（５０：１）を用いて、（２
Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス（トリフルオ
ロメチル）ベンゾイル］−４−［２−（１Ｈ−インドー
ル−３−イル）アセチル］ピペラジン（０．３４ｇ）を
白色粉末として得た。 mp : 201−210℃ [α]27 D : +27.6°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3270, 1630, 1276, 1115, 900, 737
cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.60-5.00 (11H,m); 6.70-7.70 (1
2H,m); 8.10-8.20(1H,m); 10.85-11.10 (1H,m) MASS : 574 (M+1), 417
【００７３】実施例１７ 実施例１６と同様にして、次の化合物を得た。 1) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イル
メチル）−４−（トランス−シンナモイル）ピペラジン mp : 118−119℃ [α]25 D : -34.7°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3550-3100, 1635, 1275, 1130, 900
cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.80-5.20 (11H,m); 6.50-8.20 (1
4H,m) MASS : 586 (M+1), 452 2) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イル
メチル）−４−（４−フルオロ−トランス−シンナモイ
ル）ピペラジン mp : 116−120℃ [α]26 D : -31.5°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3500-3100, 1635, 1595, 1277, 113
0, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.80-5.15 (11H,m); 6.50-8.30 (1
2H,m); 10.80-10.95(1H,m) MASS : 604 (M+1) 3) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イル
メチル）−４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）アセ
チル］ピペラジン IR（ヌジョール）: 3200, 1655, 1635 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.10-2.50 (6H,m); 2.74-4.65 お
よび 4.80-5.15 (11H,m); 6.54-7.55 (5H,m); 7.60-8.3
0 (3H,m); 10.92 (1H,s) MASS : 541 (M+1) 4) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］−４−（３−フェニル
プロピオニル）ピペラジン [α]25 D : +14.1°（C=1.0, MeOH） IR（ニート）: 3700-3300, 3000, 2800, 1630, 1420, 1
270, 1120, 900,695 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.50-5.10 (13H,m); 6.85-6.95 (1
H,m); 7.10-7.45(10H,m); 7.59-7.68 (1H,m); 8.12-8.1
8 (1H,m) MASS : 549 (M+1), 417 5) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］−４−（４−フェニル
ブチリル）ピペラジン [α]27 D : +13.3°（C=1.0, MeOH） IR（ニート）: 3700-3300, 3010, 2920, 1640, 1420, 1
270, 1122, 900,695 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.80-1.95 (2H,m); 2.60-4.50 (13
H,m); 6.90-7.80(12H,m); 8.10-8.20 (1H,m) MASS : 563 (M+1), 417 6) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］−４−（５−フェニル
バレリル）ピペラジン [α]27 D : +13.1°（C=1.0, MeOH） IR（ニート）: 3700-3300, 3010, 2820, 1635, 1425, 1
275, 1125, 900,695 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.50-1.70 (4H,m); 2.60-4.50 (13
H,m); 6.90-7.80(12H,m); 8.10-8.20 (1H,m) MASS : 577 (M+1), 417 7) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］−４−（トランス−シ
ンナモイル）ピペラジン mp : 144−145℃ [α]28 D : +13.9°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3700-3100, 1634, 1607, 1281, 118
4, 1128, 905 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.60-5.10 (11H,m); 6.80-7.80 (1
2H,m); 8.14-8.20(1H,m) MASS : 547 (M+1), 417 8) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］−４−［２−（４−フ
ルオロフェニル）アセチル］ピペラジン [α]27 D : +14.9°（C=1.0, MeOH） IR（ニート）: 3700-3300, 3020, 2900, 1630, 1508, 1
425, 1270, 1125,900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.60-5.10 (11H,m); 6.85-7.00 (1
H,m); 7.10-7.75(10H,m); 8.10-8.22 (1H,m) MASS : 553 (M+1), 417 9) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］−４−［（１Ｈ−イン
ドール−３−イル）カルボニル］ピペラジン mp : 130−131℃ [α]28 D : +31.8°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3550-3000, 1670-1570, 1275, 113
0, 995, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.90-5.00 (9H,m); 6.80-8.30 (13
H,m); 11.66 (1H,br s) MASS : 560 (M+1), 417
【００７４】10) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−
［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−
４−［３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピオニ
ル）ピペラジン mp : 93−95℃ [α]28 D : -30.6°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3450-3100, 1630, 1275, 1130, 90
0, 739 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.60-5.00 (13H,m), 6.80-7.70 (1
2H,m); 8.12-8.18(1H,m); 10.82 (1H,s) MASS : 588 (M+1), 417 11) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４−［４−（１
Ｈ−インドール−３−イル）ブチリル］ピペラジン mp : 88−90℃ [α]28 D : +11.0°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3400-3100, 1630, 1275, 1130, 90
0, 737 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.85-2.10 (2H,m); 2.30-5.10 (13
H,m); 6.90-7.75(12H,m); 8.10-8.20 (1H,m); 10.77 (1
H,s) MASS : 602 (M+1), 417 12) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４−［（３−フ
ェニル）プロピオロイル］ピペラジン mp : 177−179℃ [α]25 D : +10.8°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 2200, 1630, 1610, 1284, 1129, 90
6 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.60-5.15 (9H,m); 6.95-7.80 (12
H,m); 8.10-8.25(1H,m) MASS : 545 (M+1), 417 13) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４−（３−シク
ロヘキシルプロピオニル）ピペラジン [α]25 D : +12.9°（C=1.0, MeOH） IR（ニート）: 3700-3300, 1635, 1272, 1126, 1005, 9
00, 700 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.80-1.05 (2H,m); 1.05-1.38 (4
H,m); 1.38-1.60 (2H,m); 1.60-1.85 (5H,m); 2.20-5.0
5 (11H,m); 6.90-7.05 (1H,m); 7.10-7.80 (6H,m); 8.1
0-8.20 (1H,m) MASS : 555 (M+1), 417 14) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４−［２（Ｅ）
−ベンジリデンプロピオニル］ピペラジン mp : 69−73℃ [α]25 D : +9.1°（C=1.0, MeOH） IR（ニート）: 3700-3300, 1620, 1274, 1125, 1008, 9
03, 697 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.06 (3H,s); 2.60-5.10 (9H,m);
6.62 (1H,s); 6.95-7.05 (1H,m); 7.15-7.80 (11H,m);
8.10-8.20 (1H,m) MASS : 561 (M+1), 417 15) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４−［３−（１
Ｈ−インドール−３−イル）−トランス−アクリロイ
ル］ピペラジン mp : 125℃（分解） [α]24 D : +19.0°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3500-3000, 1642, 1575, 1277, 113
3, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.60-5.10 (9H,m); 6.90-8.30 (15
H,m); 11.66 (1H,s) MASS : 586 (M+1), 417 16) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４−（４−メチ
ル−トランス−シンナモイル）ピペラジン mp : 152−153℃ [α]24 D : +12.4°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 1634, 1604, 1510, 1286, 1185, 11
28, 904 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.34 (3H,s); 2.60-5.10 (9H,m);
6.80-7.80 (13H,m);8.14-8.20 (1H,m) MASS : 561 (M+1), 417 17) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４−（４−メト
キシ−トランス−シンナモイル）ピペラジン mp : 133−134℃ [α]24 D : +12.5°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 1634, 1600, 1510, 1284, 1186, 11
28, 903 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.60-5.10 (12H,m); 6.96-7.80 (1
3H,m); 8.14-8.20(1H,m) MASS : 577 (M+1), 417 18) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４−（４−クロ
ロ−トランス−シンナモイル）ピペラジン mp : 135−136℃ [α]24 D : +11.0°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 1633, 1601, 1490, 1275, 1175, 10
35, 898 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.60-5.10 (9H,m); 6.80-7.85 (13
H,m); 8.14-8.20(1H,m) MASS : 581 (M+1), 417 19) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４−（４−Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノ−トランス−シンナモイル）ピペラ
ジン mp : 114−118℃ [α]24 D : +12.1°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 1634, 1605, 1521, 1280, 1170, 11
27 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.60-5.10 (15H,m); 6.70-6.74 (2
H,m); 6.95-7.73(11H,m); 8.14-8.20 (1H,m) MASS : 590 (M+1), 417
【００７５】20) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−
［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−
４−（４−フェニル−トランス−シンナモイル）ピペラ
ジン mp : 159−160℃ [α]24 D : +9.9°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 1640, 1601, 1282, 1180, 1130, 90
6 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.60-5.10 (9H,m); 6.85-7.95 (18
H,m); 8.14-8.20(1H,m) MASS : 623 (M+1) 21) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４−（４−フル
オロ−トランス−シンナモイル）ピペラジン mp : 114−116℃ [α]24 D : +13.6°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 1630, 1608, 1508, 1283, 1190, 11
27, 905 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.60-5.10 (9H,m); 6.80-7.90 (13
H,m); 8.14-8.19(1H,m) MASS : 565 (M+1), 417 22) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４−（４−トリ
フルオロメチル−トランス−シンナモイル）ピペラジン mp : 124−126℃ [α]24 D : +12.9°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 1628, 1610, 1274, 1200, 1125, 90
5 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.60-5.10 (9H,m); 6.85-8.10 (13
H,m); 8.14-8.20(1H,m) MASS : 615 (M+1), 417 23) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４−［１−オキ
ソ−５−フェニル−２（Ｅ），４（Ｅ）−ペンタジエニ
ル］ピペラジン mp : 103−105℃ [α]24 D : +17.1°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 1631, 1600, 1285, 1184, 1130, 99
6, 902 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.60-5.15 (9H,m); 6.70-7.80 (16
H,m); 8.13-8.19(1H,m) MASS : 573 (M+1), 417 24) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４−（４−ニト
ロ−トランス−シンナモイル）ピペラジン mp : 141−144℃ [α]25 D : +14.0°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 1645, 1610, 1510, 1350, 1327, 12
80, 1177, 1128,903 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.60-5.10 (9H,m); 6.80-8.30 (14
H,m) MASS : 592 (M+1), 417 25) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４−［３−（３
−ピリジル）−トランス−アクリロイル］ピペラジン mp : 139−141℃ [α]25 D : +14.2°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 1632, 1608, 1280, 1190, 1125, 90
5 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.60-5.10 (9H,m); 6.80-7.80 (10
H,m); 8.14-8.19(2H,m); 8.56 (1H,s); 8.90 (1H,s) MASS : 548 (M+1), 417 26) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４−［３−（３
−フリル）−トランス−アクリロイル］ピペラジン mp : 83−85℃ [α]25 D : +11.8°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 1635, 1605, 1278, 1179, 1134, 90
2 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.60-5.10 (9H,m); 6.90-8.20 (13
H,m) MASS : 537 (M+1), 417 27) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジメチルベンジ
ル）−４−（３−フェニルプロピオニル）ピペラジン [α]26 D : -4.8°（C=1.0, MeOH） IR（ニート）: 3450, 3050-2800, 1630, 1500, 1430, 1
350, 1340 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.1-2.3 (6H,m); 2.4-3.5 (11H,m);
3.6-4.1 (1H,m);4.4-5.3 (1H,m); 6.5-7.5 (10H,m); 7.
8-7.9 (1H,m) MASS : 577 (M+1), 445 28) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４−（３−ベン
ゾイル−トランス−アクリロイル）ピペラジン mp : 110−118℃ [α]22 D : +19.1°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 1636, 1280, 1181, 1130, 904 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.60-5.10 (9H,m); 6.80-8.25 (15
H,m) MASS : 575 (M+1), 417 29) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４−［４−フェ
ニル−３（Ｅ）−ブテノイル］ピペラジン mp : 85−87℃ [α]22 D : +19.5°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 1635, 1285, 1189, 1126, 903 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.60-5.15 (11H,m); 6.30-6.60 (2
H,m); 6.90-7.65(12H,m); 8.13-8.20 (1H,m) MASS : 561 (M+1), 417
【００７６】30) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−
［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−
４−［３−（２−チエニル）−トランス−アクリロイ
ル］ピペラジン mp : 118−122℃ [α]22 D : +16.3°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 1633, 1499, 1281, 1183, 1127, 90
5 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.60-5.10 (9H,m); 6.80-7.15 (2
H,m); 7.15-7.85(10H,m); 8.14-8.20 (1H,m) MASS : 553 (M+1), 417 31) （２Ｒ）−４−［３−［２−（Ｎ−アセチルアミ
ノ）チアゾール−４−イル］−トランス−アクリロイ
ル］−２−ベンジル−１−［３，５−ビス（トリフルオ
ロメチル）ベンゾイル］ピペラジン mp : 90−94℃ [α]22 D : +11.3°（C=0.5, MeOH） IR（ヌジョール）: 1635, 1540, 1278, 1175, 1130, 90
0 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.16 (3H,s); 2.60-4.60 (9H,m);
6.15-6.39 (1H,m);6.98-7.80 (9H,m); 8.14-8.20 (1H,
m); 12.28 (1H,br s) MASS : 611 (M+1), 391 32) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４−（４−ヒド
ロキシ−トランス−シンナモイル）ピペラジン mp : 103−105℃ [α]26 D : +12.3°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3550-3000, 1636, 1600, 1511, 127
7, 1130, 903 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.60-5.15 (9H,m); 6.16-6.39 (1
H,m); 6.78-7.80(12H,m); 8.14-8.20 (1H,m); 9.88 (1
H,s) MASS : 563 (M+1), 417 33) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４−（２−ナフ
トイル）ピペラジン mp : 87−90℃ [α]22 D : +21.8°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 1635, 1276, 1175, 1129, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.60-4.70 (9H,m); 6.70-8.25 (15
H,m) MASS : 571 (M+1), 417 34) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４−（２−メト
キシ−トランス−シンナモイル）ピペラジン mp : 104−106℃ [α]26 D : +12.9°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 1634, 1610, 1287, 1184, 1128, 90
5 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.60-5.10 (12H,m); 6.85-7.95 (1
3H,m); 8.14-8.20(1H,m) MASS : 577 (M+1), 417 35) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イ
ルメチル）−４−（４−ニトロ−トランス−シンナモイ
ル）ピペラジン mp : 128−131℃ [α]22 D : -32.3°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3260, 1637, 1608, 1516, 1277, 11
75, 1140, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.80-5.20 (9H,m); 6.50-8.35 (14
H,m); 10.87 (1H,br s) MASS : 631 (M+1) 36) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イ
ルメチル）−４−（３−シクロヘキシルプロピオニル）
ピペラジン mp : 190−192℃ [α]26 D : -4.5°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3280, 1649, 1627, 1276, 1170, 11
30, 898 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.60-1.80 (11H,m); 2.20-5.20 (1
3H,m); 6.60-8.30(8H,m); 10.88 (1H,s) MASS : 594 (M+1) 37) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４−（２−メト
キシアセチル）ピペラジン [α]24 D : +13.0°（C=1.0, MeOH） IR（ニート）: 3650-3200, 1635, 1275, 1125, 903, 70
0 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.60-5.10 (14H,m); 6.90-7.75 (7
H,m); 8.10-8.20(1H,m) MASS : 489 (M+1), 417 38) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジメチルベンジ
ル）−４−［３−（３−ピリジル）−トランス−アクリ
ロイル］ピペラジン mp : 81−85℃ [α]21 D : -2.1°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 1635, 1610, 1450, 1350, 1320 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.17 および 2.22 (6H,2s); 2.6-5.3
(9H,m); 6.4-8.0(10H,m); 8.60 (1H,d,J=4.2Hz); 8.7-
8.9 (1H,m) 39) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−４−（４−クロロ−トランス−シ
ンナモイル）−２−（３，４−ジメチルベンジル）ピペ
ラジン mp : 68−70℃ [α]23 D : -3.6°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 1645, 1605, 1490, 1450, 1370, 13
50, 1320 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.0-2.3 (6H,m); 2.6-3.5 (5H,m);
3.6-4.3 (2H,m); 4.6-5.3 (2H,m); 6.5-8.0 (12H,m) MASS : 609 (M+1)
【００７７】40) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジメ
チルベンジル）−４−（４−フルオロ−トランス−シン
ナモイル）ピペラジン mp : 78−80℃ [α]23 D : -3.5°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 1645, 1600, 1350, 1320 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.0-2.3 (6H,m); 2.6-3.5 (5H,m);
3.6-4.3 (2H,m);4.6-5.3 (2H,m); 6.5-8.0 (12H,m) MASS : 593 (M+1), 445 41) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジメチルベンジ
ル）−４−（４−ニトロ−トランス−シンナモイル）ピ
ペラジン mp : 101−105℃ [α]23 D : -3.3°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 1645, 1610, 1515, 1340, 1320 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.0-2.3 (6H,m); 2.6-3.5 (5H,m);
3.6-4.5 (2H,m);4.6-5.4 (2H,m); 6.6-8.0 (9H,m); 8.2
-8.4 (3H,m) MASS : 620 (M+1) 42) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−４−（３−シクロヘキシルプロピ
オニル）−２−（３，４−ジメチルベンジル）ピペラジ
ン [α]24 D : -5.5°（C=1.0, MeOH） IR（ニート）: 1635, 1500, 1430, 1380, 1350, 1320 c
m-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.8-1.9 (13H,m); 2.1-3.1 (13H,m);
3.2-3.5 (2H,m);3.7-4.2 (1H,m); 4.4-5.3 (1H,m); 6.
5-7.5 (5H,m); 7.8-7.9 (1H,m) MASS : 583 (M+1) 43) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４−［２−（３
−ピリジル）アセチル］ピペラジン塩酸塩 [α]22 D : +22.2°（C=1.0, MeOH） IR（ニート）: 3700-3100, 2700-2100, 1620, 1270, 11
20, 901 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.60-5.20 (11H,m); 6.90-8.88 (1
2H,m) MASS : 536 (M+1)(遊離化合物), 417 44) （２Ｒ）−４−（ベンゾフラン−２−イルカルボ
ニル）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス（トリフル
オロメチル）ベンゾイル］ピペラジン mp : 143−145℃ [α]22 D : +7.3°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 1634, 1565, 1274, 1170, 1127, 89
4 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.60-5.15 (9H,m); 6.90-7.80 (12
H,m); 8.15-8.21(1H,m) MASS : 561 (M+1) 45) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４−［（３−ピ
リジル）カルボニル］ピペラジン塩酸塩 [α]22 D : +17.8°（C=1.0, MeOH） IR（ニート）: 3700-3150, 2800-2100, 1630, 1275, 11
25, 902 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.60-5.20 (9H,m); 6.80-7.50 (6
H,m); 7.60-8.00(2H,m); 8.10-8.55 (2H,m); 8.85-9.15
(2H,m) MASS : 522 (M+1)(遊離化合物), 417 46) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−４−（４−クロロ−トランス−シ
ンナモイル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチ
ル）ピペラジン mp : 125−138℃ [α]24 D : -34.8°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3450-3100, 1638, 1605, 1277, 117
5, 1130, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.60-5.15 (9H,m); 6.60-8.25 (14
H,m); 10.80-11.00(1H,m) MASS : 620 (M+1) 47) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−４−（３−フルオロ−トランス−
シンナモイル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イルメ
チル）ピペラジン mp : 120−130℃ [α]24 D : -32.2°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3500-3100, 1635, 1605, 1275, 117
5, 1130, 900 cm-1NMR (DMSO-d6,δ) : 2.70-5.20 (9H,
m); 6.50-8.20 (14H,m); 10.87 (1H,s)MASS : 604 (M+
1) 48) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−４−（２−フルオロ−トランス−
シンナモイル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イルメ
チル）ピペラジン mp : 110−114℃ [α]24 D : -29.8°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3500-3100, 1637, 1608, 1276, 117
5, 1130, 900 cm-1NMR (DMSO-d6,δ) : 2.80-5.20 (9H,
m); 6.50-8.25 (14H,m); 10.87 (1H,s)MASS : 604 (M+
1) 49) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−４−（３−シクロペンチルプロピ
オニル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）
ピペラジン mp : 180−183℃ [α]20 D : -2.9°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3280, 1650, 1628, 1277, 1212, 11
70, 1131, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.85-1.35 (2H,m); 1.40-2.00 (9
H,m); 2.20-5.15(11H,m); 6.60-8.25 (8H,m); 10.88 (1
H,s) MASS : 580 (M+1)
【００７８】50) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］−４−［（３−シクロ
ヘキシル）−トランス−アクリロイル］−２−（１Ｈ−
インドール−３−イルメチル）ピペラジン mp : 198−200℃ [α]24 D : -19.0°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3280, 1655, 1628, 1275, 1170, 11
32, 900, 750 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.65-1.25 (5H,m); 1.35-2.15 (6
H,m); 2.55-5.00 (9H,m); 5.85-8.10 (10H,m); 10.60-1
0.80 (1H,m) MASS : 592 (M+1) 51) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−４−（４−フルオロベンゾイル）
−２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）ピペラジ
ン mp : 164−165℃ IR（ヌジョール）: 3280, 1626, 1510 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.55-5.05 (9H,m); 6.45-8.25 (12
H,m); 10.84 (1H,s) MASS : 578 (M+1) 52) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イ
ルメチル）−４−（３−ニトロ−トランス−シンナモイ
ル）ピペラジン mp : 127−133℃ [α]24 D : -19.6°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3450-3100, 1635, 1608, 1527, 127
6, 1175, 1130,900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.80-5.20 (9H,m); 6.55-8.80 (14
H,m); 10.80-11.00(1H,m) MASS : 631 (M+1) 53) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イ
ルメチル）−４−（２−ニトロ−トランス−シンナモイ
ル）ピペラジン mp : 125−133℃ [α]24 D : -18.9°（C=1.0, MeOH）ＩＲ（ヌジョー
ル）: 3450-3100, 1637, 1607, 1520, 1278, 1175, 113
0,900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.80-5.20 (9H,m); 6.55-8.30 (14
H,m); 10.80-10.95(1H,m) MASS : 631 (M+1), 456 54) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イ
ルメチル）−４−［（３−ピリジル）カルボニル］ピペ
ラジン塩酸塩 mp : 150−160℃ [α]24 D : +1.7°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3650-3100, 2800-2000, 1625, 128
0, 1180, 1127,903 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.80-5.20 (9H,m); 6.40-9.20 (12
H,m) MASS : 561 (M+1)(遊離化合物) 55) （２Ｒ）−４−［２−（ベンゾイルアミノ）アセ
チル］−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチ
ル）ピペラジン mp : 123−135℃ [α]24 D : -6.6°（C=0.5, MeOH） IR（ヌジョール）: 3600-3100, 1636, 1278, 1175, 113
3, 903 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.60-5.20 (11H,m); 6.55-8.21 (1
3H,m); 8.65-8.75(1H,m); 10.80-11.00 (1H,m) MASS : 617 (M+1), 456 56) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−４−（シクロプロピルカルボニ
ル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）ピペ
ラジン mp : 109−114℃ [α]20 D : -8.2°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3500-3100, 1630, 1276, 1175, 113
0, 902 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.78 (4H,br s), 2.60-5.20 (10H,
m); 6.60-8.25 (8H,m); 10.87 (1H,s) MASS : 524 (M+1) 57) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イ
ルメチル）−４−［３−（３−ピリジル）−トランス−
アクリロイル］ピペラジン mp : 86.5−89.5℃ [α]24 D : -25.0°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3600-3100, 1637, 1278, 1130, 900
cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.70-5.20 (9H,m); 6.15-8.35 (12
H,m); 8.50-8.62 (1H,m); 8.75-9.05 (1H,m); 10.85-1
0.90 (1H,m) MASS : 587 (M+1), 457 58) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジメチルベンジ
ル）−４−［４−トリフルオロメチル−トランス−シン
ナモイル］ピペラジン mp : 74−76℃ [α]21 D : -2.3°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 1640, 1610, 1500, 1440, 1350, 13
30 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.12 および 2.22 (6H,2s); 2.7-5.3
(9H,m); 6.6-8.0(12H,m) MASS : 643 (M+1), 473, 455 59) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジメチルベンジ
ル）−４−（フェニルプロピオロイル）ピペラジン mp : 72−74℃ [α]21 D : +1.2°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 2200, 1625, 1490, 1450, 1350, 13
20 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.1-2.3 (6H,m); 2.6-5.4 (9H,m);
6.6-7.9 (11H,m) MASS : 573 (M+1), 445 60) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジメチルベンジ
ル）−４−（３−シクロヘキシル−トランス−アクリロ
イル）ピペラジン mp : 78−83℃ [α]21 D : -5.3°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 1640, 1620, 1500, 1430, 1340, 13
20 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.0-1.5 (5H,m); 1.6-1.9 (5H,m);
2.0-2.3 (7H,m); 2.5-5.3 (9H,m); 6.0-7.6 (7H,m); 7.
87 (1H,br s) MASS : 581 (M+1) 61) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジメチルベンジ
ル）−４−（３−ピリジルカルボニル）ピペラジン 塩酸塩 mp : 98−100℃ [α]24 D : +2.3°（C=1.0, MeOH） IR（ニート）: 2700-2300, 1635, 1500, 1430, 1370, 1
350, 1340, 1330 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.0-2.3 (6H,m); 2.8-5.2 (9H,m);
6.4-9.1 (11H,m) MASS : 550 (M+1)(遊離化合物)
【００７９】実施例１８
【化５６】 （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス（トリフ
ルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン（０．３ｇ）の
乾燥ピリジン（０．０６ｍｌ）含有乾燥ジメチルホルム
アミド（３ｍｌ）溶液に、０℃で撹拌下に、塩化２−フ
ェノキシアセチル（０．１２ｇ）の乾燥ジメチルホルム
アミド（１ｍｌ）溶液を加え、混合物を同温度で３０分
間、つぎに室温で３０分間撹拌する。追加のピリジン
（０．０２ｍｌ）および塩化２−フェノキシアセチル
（０．０２５ｇ）の乾燥ジメチルホルムアミド（０．３
ｍｌ）溶液を反応混合物に加える。３０分間撹拌後、混
合物を水（４３ｍｌ）中に注ぎ、酢酸エチルで抽出す
る。抽出液を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒を蒸発させたのち、残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより精製する。トルエン−酢酸エ
チルで溶出して、（２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，
５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４−
（２−フェノキシアセチル）ピペラジン（０．３４ｇ）
を白色粉末として得た。 [α]25 D : +28.9°（C=1.0, MeOH） IR（ニート）: 3700-3100, 1635, 1274, 1170, 1126, 9
00, 748 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.80-5.20 (11H,m); 6.90-7.70 (1
2H,m); 8.12-8.22(1H,m) MASS : 551 (M+1), 417
【００８０】実施例１９ 実施例１８と同様にして、次の化合物を得た。 1) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イル
メチル）−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）
ピペラジン IR（ヌジョール）: 3230, 1621 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.73 (1H,s); 2.82 (6H,s); 2.89
(1H,s); 2.70-4.98(7H,m); 6.55-7.40 (5H,m); 7.40-8.
24 (3H,m); 10.86 (1H,s) MASS : 527 (M+1) 2) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］−４−メシルピペラジ
ン mp : 165−166℃ [α]26 D : +7.5°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 1652, 1325, 1282, 1165, 1128, 90
4, 790 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.60-5.10 (12H,m); 6.95-7.05 (1
H,m); 7.10-7.80(6H,m); 8.15-8.25 (1H,m) MASS : 495 (M+1), 417 3) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］−４−（２−フェニル
アセチル）ピペラジン mp : 60−65℃ [α]26 D : +14.1°（C=1.0, MeOH） IR（ニート）: 3700-3200, 1635, 1275, 1175, 1125, 9
00, 700 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.70-5.10 (11H,m); 6.80-7.00 (1
H,m); 7.10-7.70(11H,m); 8.10-8.20 (1H,m) MASS : 535 (M+1), 417 4) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］−４−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルカルバモイル）ピペラジン [α]27 D : -22.6°（C=1.0, MeOH） IR（ニート）: 3700-3300, 2900, 1630, 1490, 1430, 1
275, 1125, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.60-5.10 (15H,m); 6.90-7.00 (1
H,m); 7.10-7.75(6H,m); 7.90-8.20 (1H,m) MASS : 488 (M+1), 445 5) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］−４−アセチルピペラ
ジン [α]25 D : +10.0°（C=1.0, MeOH） IR（ニート）: 3700-3150, 1635, 1275, 1125, 900, 70
0 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.03-2.16 (3H,m); 2.60-5.10 (9
H,m); 6.90-8.25(8H,m) MASS : 459 (M+1), 417 6) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］−４−（トリフルオロ
メチルカルボニル）ピペラジン mp : 57−62℃ [α]26 D : +10.3°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 1690, 1636, 1277, 1130, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.60-5.20 (9H,m); 6.90-8.30 (8
H,m) MASS : 513 (M+1), 417 7) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］−４−プロピオニルピ
ペラジン mp : 52−56℃ [α]26 D : +11.3°（C=1.0, MeOH） IR（ニート）: 3700-3400, 1630, 1275, 1125, 1053, 1
000, 903, 700 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.99-1.10 (3H,m); 2.30-5.10 (11
H,m); 6.90-7.05(1H,m); 7.10-7.75 (6H,m); 8.10-8.25
(1H,m) MASS : 473 (M+1), 417 8) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］−４−［２（Ｅ）−ブ
テノイル］ピペラジン [α]25 D : +11.0°（C=1.0, MeOH） IR（ニート）: 3600-3300, 1680-1580, 1274, 1124, 90
0, 700 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.86 (3H,d,J=6.0Hz); 2.52-5.05
(9H,m); 6.40-8.00(9H,m); 8.10-8.20 (1H,m) MASS : 485 (M+1), 417 9) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］−４−ブチリルピペラ
ジン [α]24 D : +15.1°（C=1.0, MeOH） IR（ニート）: 3650-3300, 1635, 1274, 1125, 1005, 9
00, 698 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.86-0.97 (3H,m); 1.55 (2H,q,J=
7.2Hz); 2.29-5.10(11H,m); 6.90-7.00 (1H,m); 7.15-
7.80 (6H,m); 8.12-8.18 (1H,m) MASS : 487 (M+1), 417 10) （２Ｒ）−４−アセチル−１−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（３，４−
ジメチルベンジル）ピペラジン [α]24 D : -12.1°（C=0.9, MeOH） IR（ニート）: 1650, 1630, 1450, 1350, 1320, 1270 c
m-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.12 (3H,s); 2.25 (6H,s); 2.2-2.4
(2H,m); 2.6-3.5(5H,m); 3.6-3.8 (1H,m); 4.6-4.8 (1
H,m); 6.6-7.4 (4H,m); 7.8-8.0(2H,m) MASS : 487 (M+1), 445 11) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジメチルベンジ
ル）−４−（トランス−シンナモイル）ピペラジン mp : 87−91℃ [α]24 D : -3.0°（C=0.8, MeOH） IR（ヌジョール）: 1635, 1605, 1430 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.0-2.3 (6H,m); 2.6-3.5 (5H,m);
3.6-4.5 (2H,m);4.6-5.4 (2H,m); 6.6-7.7 (11H,m); 7.
78 (1H,d,J=15.2Hz); 7.90 (1H,br s) MASS : 575 (M+1), 445 12) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イ
ルメチル）−４−プロピオニルピペラジン mp : 177−178℃ [α]22 D : -8.7°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3300, 1635, 1282, 1224, 1124, 90
5, 748 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.90-1.15 (3H,m); 2.20-5.15 (11
H,m); 6.75-8.25(8H,m); 10.87 (1H,s) MASS : 512 (M+1) 13) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イ
ルメチル）−４−メシルピペラジン mp : >225℃ [α]21 D : +20.6°（C=1.0, DMF） IR（ヌジョール）: 3390, 1634, 1318, 1280, 1139, 96
4, 898, 747 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.80-5.10 (12H,m); 6.55-8.25 (8
H,m); 10.91 (1H,s) MASS : 534 (M+1), 456
【００８１】実施例２０
【化５７】 （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチ
ル）ピペラジン（０．１５ｇ）と炭酸カリウム（０．１
４ｇ）とのジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中混合物
に、室温で撹拌下に、塩化アセチル（０．０４ｍｌ）を
加える。３時間撹拌後、反応混合物を水（５０ｍｌ）で
希釈して反応を終息させ、ジクロロメタン（５０ｍｌ）
で抽出する。有機層を重炭酸ナトリウム水溶液および食
塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を蒸発
させたのち、残留物をシリカゲルカラム（１０ｇ）で精
製する。ジクロロメタン−メタノール（２０：１）混合
物で溶出する。目的化合物含有画分を集め、減圧下に蒸
発させる。得られた油状生成物に、エチルエーテルとジ
イソプロピルエーテルとからなる混合溶媒を加え、混合
物を減圧下に濃縮する。得られた粉末を濾取し、減圧下
に乾燥して、（２Ｒ）−４−アセチル−１−［３，５−
ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ
−インドール−３−イルメチル）ピペラジン（０．０９
ｇ）を粉末として得た。 IR (CHCl3) : 3270, 2990, 2900, 1630 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.9-2.2 (3H,m); 2.73 (1H,s); 2.
89 (1H,s); 2.65-3.12(3H,m); 3.15-3.48 (1H,m), 3.65
-4.10 (2H,m); 4.20-4.68 (1H,m);6.58-7.48 (5H,m);
7.60-8.26 (3H,m); 10.88 (1H,s) MASS : 498 (M+1)
【００８２】実施例２１ 実施例２０と同様にして、次の化合物を得た。 1) （２Ｒ）−４−アセチル−１−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（Ｎ−メチル−
１Ｈ−インドール−３−イルメチル）ピペラジン IR (CHCl3) : 3460, 3000, 2920, 1620 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.9-2.2 (3H,m); 2.73 (1H,s); 2.
89 (1H,s); 2.68-3.14(2H,m); 2.68-3.56 (2H,m); 3.71
-3.75 (3H,s); 3.60-4.10 (2H,m);4.10-4.65 (1H,m);
6.60-8.28 (8H,m) MASS : 512 (M+1) 2) （２Ｒ）−４−［３−［２−（アセチルアミノ）チ
アゾール−４−イル］−トランス−アクリロイル］−１
−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］
−２−（３，４−ジメチルベンジル）ピペラジン mp : 145−149℃ [α]21 D : -0.7°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3200, 1690, 1635, 1605, 1545, 15
00, 1350, 1340,1320 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.14 および 2.20 (6H,2s); 2.28 (3
H,s); 2.6-5.3 (9H,m); 6.5-7.4 (6H,m); 7.10 (1H,m);
7.66 (1H,d,J=14.8Hz); 7.86 (1H,br s); 9.2-9.7 (1
H,m) MASS : 639 (M+1), 445 3) （２Ｒ）−４−［３−［２−（アセチルアミノ）チ
アゾール−４−イル］−トランス−アクリロイル］−１
−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］
−２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）ピペラジ
ン mp : 167−172℃ [α]20 D : -45.1°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3350-3100, 1685, 1635, 1545, 127
6, 1175, 1130,900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.16 (3H,s); 2.75-5.15 (9H,m);
6.60-8.25 (11H,m);10.88 (1H,s); 12.20-12.45 (1H,m) MASS : 650 (M+1)
【００８３】実施例22 （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス（トリフ
ルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン（０．３ｇ）と
酢酸（１．２ｍｌ）とのジオキサン（１．２ｍｌ）中混
合物に、室温で、３７％ホルマリン（０．０５ｍｌ）を
加える。生じた混合物を０℃に冷却したのち、インドー
ル（０．０８ｇ）のジオキサン（１．２ｍｌ）溶液を加
える。混合物を室温で３０分撹拌し、つぎに水（６ｍ
ｌ）で希釈して反応を終息させる。生じた混合物のｐＨ
を、重炭酸ナトリウム水溶液を加えて、８．０に調整す
る。混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を蒸発させたの
ち、残留物をシリカゲルカラム（１５ｇ）で精製する。
トルエン−酢酸エチル（５：１）で溶出する。溶出液を
濃縮し、４Ｎ塩化水素の酢酸エチル溶液で処理して、
（２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス（トリフ
ルオロメチル）ベンゾイル］−４−（１Ｈ−インドール
−３−イルメチル）ピペラジン塩酸塩（０．３１ｇ）を
泡状粉末として得た。 mp : 168−170℃ [α]28 D : +0.7°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3200, 2520, 1639, 1275, 1126, 90
3 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.80-5.10 (11H,m); 6.84-6.87 (1
H,m); 7.05-7.90(11H,m); 8.16-8.20 (1H,m); 11.00-1
1.40 (1H,m); 11.57 (1H,s) MASS : 546 (M+1)(遊離化合物), 417, 130
【００８４】実施例２３ （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチ
ル）ピペラジン（０．１ｇ）のジクロロメタン（１０ｍ
ｌ）溶液に、０℃で、４Ｎ塩化水素のジオキサン溶液を
加える。生じた混合物を同温度で５０分間撹拌したの
ち、減圧下に濃縮する。得られた粉末を濾取し、酢酸エ
チルで洗って、（２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフ
ルオロメチル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール
−３−イルメチル）ピペラジン塩酸塩（０．１ｇ）を得
た。 IR（ヌジョール）: 3340, 1648 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.9-3.9 (8H,m); 3.9-5.2 (1H,m);
6.57-7.50 (5H,m);7.50-8.30 (3H,m); 9.40-10.00 (2
H,m); 10.96 (1H,s) MASS : 456 (M+1)(遊離化合物)
【００８５】実施例２４ 実施例２３と同様にして、次の化合物を得た。 1) （２Ｒ）−４−ベンジル−１−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インド
ール−３−イルメチル）ピペラジン塩酸塩 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.80-4.30 (9H,m); 4.40-4.75 お
よび 4.95-5.15 (2H,2m); 6.45-8.30 (13H,m); 10.85
(1H,s); 11.10-11.65 (1H,m) 2) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イル
メチル）−４−（３−フェニルプロピル）ピペラジン塩
酸塩 IR（ヌジョール）: 3200, 1636 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.00-2.25 (2H,m); 2.55-2.77 (2
H,m); 2.90-4.16 (11H,m); 6.80-7.48 (10H,m); 7.55-
8.28 (3H,m); 10.94 (1H,s); 11.26,11.40 (1H,br s) MASS : 574 (M+1)(遊離化合物) 3) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］−２−（Ｎ−メチル−１Ｈ−インドー
ル−３−イルメチル）−４−メチルピペラジン塩酸塩 mp : 221−226℃ IR（ヌジョール）: 3340, 2700, 1624 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.78 および 2.82 (3H,2s); 2.97-
3.83 および 4.00-4.18 (8H,2s); 3.71, 3.76 (3H,s);
4.48-4.69 および 4.98-5.16 (1H,2m); 6.62-8.29 (8H,
m); 11.36, 11.49 (1H,br s) MASS : 484 (M+1)(遊離化合物) 4) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イル
メチル）−４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）アセ
チル］ピペラジン塩酸塩 IR（ヌジョール）: 3300-3200, 2700, 1625 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.5-2.8 (6H,m); 2.84-4.46 (11H,
m); 6.50-8.29 (8H,m); 8.41 および 8.80 (1H,2br s);
11.00 (1H,s) MASS : 541 (M+1)(遊離化合物) 5) （２Ｒ）−４−ベンジル−１−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（Ｎ−メチル−
１Ｈ−インドール−３−イルメチル）ピペラジン塩酸塩 [α]28 D : +13.1°（C=1.0, CHCl3) IR（ヌジョール）: 3360, 2550, 1636 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.90-3.52 (4H,m); 3.59 および
3.64 (3H,2s); 3.52-4.29 (5H,m); 4.47-4.74 および
4.90-5.10 (2H,2m); 6.50-8.30 (13H,m) MASS : 560 (M+1)(遊離化合物) 6) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］−４−（メトキシカル
ボニルメチル）ピペラジン塩酸塩 mp : 126−129℃ [α]25 D : -12.1°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3650, 3100, 2700-2100, 1745, 163
5, 1277, 1130,900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.80-5.20 (14H,m); 6.91-7.80 (7
H,m); 8.19-8.23(1H,m) MASS : 489 (M+1)(遊離化合物), 417
【００８６】7) （２Ｒ）−４−ベンジル−１−［３，
５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−
（３，４−ジメチルベンジル）ピペラジン塩酸塩 mp : 146−150℃ [α]28 D : -17.1°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3350, 2700-2300 (br), 1640 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.0-2.2 (6H,m); 2.8-4.3 (9H,m);
4.4-5.0 (2H,m);6.5-7.1 (3H,m); 7.4-7.8 (7H,m); 8.
1-8.2 (1H,m) MASS : 535 (M+1)(遊離化合物) 8) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジメチルベンジル）
ピペラジン塩酸塩 mp : 125−130℃ [α]28 D : -30.4°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3350, 2700-2500 (br), 1640, 150
0, 1360, 1330 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.0-2.2 (6H,m); 2.6-5.0 (9H,m);
6.6-7.7 (5H,m);8.1-8.2 (1H,m); 9.2-9.6 (1H,br m) MASS : 445 (M+1)(遊離化合物) 9) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジメチルベンジル）
−４−（３−フェニルプロピル）ピペラジン塩酸塩 mp : 211−212℃ [α]27 D : -16.6°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3350, 2700-2400 (br), 1630, 150
0, 1360 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.0-2.3 (8H,m); 2.6-4.0 (12H,
m); 4.5-5.2 (1H,m);6.7-7.7 (10H,m); 8.1-8.2 (1H,
m); 11.0-11.4 (1H,m) MASS : 563 (M+1)(遊離化合物) 10) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イ
ルメチル）−４−（メトキシカルボニルメチル）ピペラ
ジン塩酸塩 mp : 167−169℃ [α]25 D : -30.0°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3700-3100, 2750-2000, 1749, 163
8, 1278, 1175, 1130,903 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.60-5.15 (14H,m); 6.60-8.30 (8
H,m); 10.97 (1H,s) MASS : 528 (M+1)(遊離化合物) 11) （２Ｒ）−２，４−ジベンジル−１−［３，５−
ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン塩
酸塩 mp : 213−217℃ [α]28 D : -3.6°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 2700-2000, 1640, 1272, 1135 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.90-4.30 (8H,m); 4.40-5.10 (3
H,m); 6.80-7.60 (9H,m); 7.70-8.30 (4H,m); 11.30-1
1.80 (1H,m) MASS : 507 (M+1)(遊離化合物), 417 12) （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン塩酸塩 mp : 222−224℃ [α]28 D : -7.4°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3520, 2800-2300, 1640, 1272, 198
0, 1130 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.60-5.20 (10H,m); 6.80-7.80 (7
H,m); 8.15 (1H,s);9.66 (1H,br s) MASS : 417 (M+1)(遊離化合物) 13) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジメチルベンジ
ル）−４−［３−（３−ピリジル）−トランス−アクリ
ロイル］ピペラジン塩酸塩 mp : 100−110℃（分解） [α]24 D : -2.5°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3350, 2700-2500, 1640-1600, 155
0, 1350, 1320 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.0-2.3 (8H,m); 2.5-3.9 (5H,m);
4.3-5.1 (2H,m);5.0-6.0 (1H,br s); 6.2-7.2 (3H,m);
7.4-8.3 (6H,m); 8.8-9.0 (2H,m);9.2-9.4 (1H,m) MASS : 576 (M+1)(遊離化合物) 14) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジメチルベンジ
ル）−４−（メトキシカルボニルメチル）ピペラジン塩
酸塩 mp : 137−138℃ [α]23 D : -27.3°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3340, 2700-2300, 1750, 1635, 150
0, 1360 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.0-2.3 (6H,m); 2.7-5.1 (11H,
m); 3.74 (3H,m); 6.70(1H,br s); 6.9-7.2 (2H,m); 7.
44 (1H,br s); 7.18 (1H,br s); 8.19(1H,br s) MASS : 517 (M+1)(遊離化合物), 445
【００８７】実施例２５ 実施例９と同様にして、次の化合物を得た。 1) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］−４−（カルバモイルメチル）−２−
（３，４−ジメチルベンジル）ピペラジン塩酸塩 mp : 185−186℃ [α]23 D : -22.8°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3350, 3150, 1685, 1635, 1500, 13
80, 1350, 1320 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.0-2.3 (6H,m); 2.6-4.2 (13H,
m), 4.5-5.2 (1H,m);6.6-8.3 (6H,m) MASS : 502 (M+1)(遊離化合物), 445 2) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イル
メチル）−４−（カルバモイルメチル）ピペラジン mp : 170−173℃ [α]20 D : -5.5°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3550-3000, 1691, 1600, 1276, 122
2, 1190, 1130,902 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.00-4.95 (11H,m), 6.60-8.25 (1
0H,m); 10.86 (1H,s) MASS : 513 (M+1), 456
【００８８】実施例２６ （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチ
ル）−４−（メトキシカルボニルメチル）ピペラジン
（０．１５ｇ）と３０％メチルアミンエタノール溶液
（５ｍｌ）との混合物を、冷蔵庫で約４℃に放置する。
２４時間後、混合物を蒸発させ、残留物を、ジクロロメ
タン−メタノール混合物を用いるシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付す。溶出液を集めて、蒸発させる。
生成物を酢酸エチル（２ｍｌ）に溶解させ、４Ｎ塩化水
素の酢酸エチル溶液で処理して、（２Ｒ）−１−［３，
５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−
（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−４−（Ｎ−メ
チルカルバモイルメチル）ピペラジン塩酸塩（０．１４
ｇ）を白色粉末として得た。 mp : 175−180℃ [α]21 D : -26.0°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3700-3100, 2700-2000, 1673, 163
5, 1276, 1173, 1131,903 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.69 (3H,s); 2.80-5.10 (11H,m);
6.60-8.80 (9H,m);10.99 (1H,s) MASS : 527 (M+1)(遊離化合物)
【００８９】実施例２７ （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンゾイル］−２−（３，４−ジメチルベンジル）−４
−（カルボキシメチル）ピペラジン塩酸塩（２１０ｍ
ｇ）、Ｎ−メチルベンジルアミン（５２ｍｇ）およびト
リエチルアミン（０．１９ｍｌ）のジクロロメタン（５
ｍｌ）中混合物に、窒素雰囲気下に室温で撹拌しなが
ら、沃化２−クロロ−１−メチルピリジニウム（１１０
ｍｇ）を加える。混合物を同温度で１時間撹拌する。溶
媒を除去後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより精製する。ジクロロメタン−メタノール（１
０：１）混合物で溶出する。溶出液を濃縮し、４Ｎ塩化
水素の酢酸エチル溶液で処理して、（２Ｒ）−１−
［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−
２−（３，４−ジメチルベンジル）−４−［（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−ベンジルカルバモイル）メチル］ピペラジン塩
酸塩（１９０ｍｇ）を粉末として得た。 mp : 145−149℃（分解） [α]21 D : -15.2°（C=0.5, MeOH） IR（ヌジョール）: 2700-2500, 1650, 1360, 1330 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.10 および 2.18 (6H,2s); 2.86
および 2.95 (3H,2s);2.7-5.2 (13H,m); 6.6-6.8 (1H,
m); 6.9-7.5 (8H,m); 7.67 (1H,br s);8.2-8.3 (1H,m);
10.0-10.4 (1H,m) MASS : 606 (M+1)(遊離化合物), 445
【００９０】実施例２８ （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンゾイル］−２−（３，４−ジメチルベンジル）ピペ
ラジン（０．５ｇ）、ブロモ酢酸第三級ブチル（０．２
ｍｌ）およびトリエチルアミン（０．３１ｍｌ）のテト
ラヒドロフラン（１０ｍｌ）中混合物を、室温で１２時
間撹拌する。濾過後、濾液を濃縮して、シロップ状物と
し、これを、トルエン−酢酸エチル（２０：１）混合物
を用いてのシリカゲルクロマトグラフィーに付して、
（２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンゾイル］−２−（３，４−ジメチルベンジル）−４
−（第三級ブトキシカルボニルメチル）ピペラジン
（０．５２ｇ）を得る。この化合物を４Ｎ塩化水素の酢
酸エチル溶液で処理して、（２Ｒ）−１−［３，５−ビ
ス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４−カルボキ
シメチル−２−（３，４−ジメチルベンジル）ピペラジ
ン塩酸塩（０．３３ｇ）を白色粉末として得た。 mp : 195−197℃ [α]24 D : -28.3°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3100, 2700-2300, 1720, 1635, 150
0, 1400 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.10 および 2.18 (6H,2s); 2.7-
5.2 (13H,m); 6.6-7.2(3H,m); 7.4-7.8 (2H,m); 8.20
(1H,br s) MASS : 503 (M+1)(遊離化合物)
【００９１】実施例２９ 実施例６と同様にして、次の化合物を得た。 1) （２Ｒ）−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−
２−（３，４−ジメチルベンジル）ピペラジン IR（ニート）: 3300, 3050-2700, 1620, 1500, 1420 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.1-2.4 (12H,m); 2.6-5.1 (10H,m);
6.5-6.8 (3H,m);6.9-7.1 (3H,m) MASS : 337 (M+1) 2) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］−２−［（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル
−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピペラジン IR（ニート）: 3300, 1730, 1630, 1430 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.4-1.5 (3H,m); 2.5-3.6 (7H,m);
3.70 (3H,s); 3.9-4.1(1H,m); 4.9-5.0 (1H,m); 6.6-7.
4 (5H,m); 7.6-8.5 (3H,m) MASS : 484 (M+1)
【００９２】実施例３０ 実施例１１と同様にして、次の化合物を得た。 1) （２Ｒ）−４−（ベンジルオキシカルボニルメチ
ル）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ゾイル］−２−（３，４−ジメチルベンジル）ピペラジ
ン IR（ニート）: 3000-2700 (br), 1740, 1635, 1500, 14
30 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.1-2.3 (6H,m); 2.4-3.8 (10H,m);
4.6-5.1 (1H,m);5.17 (2H,s); 6.65 (1H,br s); 6.9-7.
5 (9H,m); 7.82 (1H,s) MASS : 593 (M+1), 445 2) （２Ｒ）−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）−
２−（３，４−ジメチルベンジル）−４−（メトキシカ
ルボニルメチル）ピペラジン IR（ニート）: 3000-2700, 1745, 1630, 1600, 1500, 1
420 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.1-2.4 (12H,m); 2.6-5.1 (11H,m);
3.72 (3H,s); 6.4-6.9 (3H,m); 7.0-7.3 (3H,m) MASS : 409 (M+1), 365 3) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イル
メチル）−４−［（４−トリチル−１−ピペラジニル）
カルボニルメチル］ピペラジン mp : 160−166℃ [α]21 D : -23.0°（C=0.5, DMF） IR（ヌジョール）: 3600-3100, 1635, 1277, 1175, 113
3, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.80-5.00 (19H,m); 6.60-8.20 (2
3H,m); 10.85 (1H,s) MASS : 824 (M+1), 580 4) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジメチルベンジル）
−４−（３−フタルイミドプロピル）ピペラジンmp : 1
46−147℃ [α]18 D : -25.8°（C=0.5, MeOH） IR（ヌジョール）: 1765, 1700, 1630, 1610, 1500, 14
50, 1420, 1390,1350 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.85 (2H,sext,J=9.0Hz); 2.15 およ
び 2.21 (6H,2s);2.44 (2H,t,J=9.0Hz); 3.84 (2H,t,J=
9.0Hz); 2.6-5.2 (9H,m); 6.5-7.5(4H,m); 7.7-8.0 (6
H,m) MASS : 632 (M+1) 5) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジメチルベンジル）
−４−［（３−ピリジル）カルボニルメチル］ピペラジ
ン塩酸塩 mp : 145−155℃（分解） [α]18 D : -18.3°（C=1.0, MeOH） IR（ヌジョール）: 3350, 2700-2300, 1715, 1640, 150
0, 1450, 1350 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.1-2.4 (6H,m); 2.8-5.4 (12H,
m); 6.7-7.4 (3H,m);7.47 (1H,br s); 7.7-8.6 (4H,m);
8.9-9.0 (1H,m); 9.24 (1H,br s) MASS : 564 (M+1)(遊離化合物), 445 6) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジメチルベンジル）
−４−（２−フタルイミドエチル）ピペラジン mp : 161−162℃ [α]20 D : +1.6°（C=0.5, DMF） IR（ヌジョール）: 1770, 1710, 1630, 1500, 1550, 15
35, 1410, 1400,1350 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.02 および 2.12 (6H,2s); 2.2-
4.8 (13H,m); 6.3-7.3(3H,m); 7.41 (1H,s); 7.66 (1H,
s); 7.8-8.0 (4H,m); 8.11 (1H,br s) MASS : 618 (M+1) 7) （２Ｒ）−４−［４−（エトキシカルボニル）ブチ
ル］−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）
ピペラジン [α]20 D : -0.6°（C=0.5,DMF） IR（ニート）: 3300, 1720, 1620, 1275, 1175, 1125,
900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.18 (3H,t,J=7.1Hz); 1.30-5.00
(19H,m); 6.60-8.20(8H,m); 10.85 (1H,s) MASS : 584 (M+1), 456 8) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イル
メチル）−４−［３−（メトキシカルボニル）プロピ
ル］ピペラジン塩酸塩 mp : 133−134℃ [α]18 D : +0.8°（C=0.5,DMF） IR（ヌジョール）: 3600-3100, 2800-2000, 1725, 163
5, 1277, 1173,1130, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.90-5.20 (18H,m); 6.60-8.20 (8
H,m); 10.94 (1H,s);11.10-11.50 (1H,m) MASS : 556 (M+1)(遊離化合物) 9) （２Ｒ）−４−［３−（ベンジルオキシカルボニ
ル）プロピル］−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イ
ルメチル）ピペラジン [α]21 D : -1.8°（C=0.5,DMF） IR（ニート）: 3550-3100, 1727, 1625, 1274, 1130, 9
00 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.70-2.40 (6H,m); 2.60-5.00 (9
H,m); 5.12 (2H,s);6.60-8.20 (13H,m); 10.85 (1H,s) MASS : 632 (M+1) 10) （２Ｒ）−４−（ベンジルオキシカルボニルメチ
ル）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）
ピペラジン [α]21 D : -11.6°（C=1.0,MeOH） IR（ニート）: 3600-3100, 1735, 1626, 1275, 1129, 9
00 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.20-5.20 (13H,m); 6.60-8.20 (1
3H,m); 10.85(1H,br s) MASS : 604 (M+1), 454 11) （２Ｒ）−４−（ベンジルオキシカルボニルメチ
ル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−１
−（３，５−ジメチルベンゾイル）ピペラジン mp : 148−150℃ [α]21 D : +40.2°（C=0.5,DMF） IR（ヌジョール）: 3200, 1735, 1604, 1149, 734 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.10-4.40 (17H,m); 5.13 (2H,s);
6.50-7.80 (13H,m);10.85 (1H,s) MASS : 496 (M+1) 12) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−４−［（４−フルオロフェニル）
カルボニルメチル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イ
ルメチル）ピペラジン mp : 95−105℃ [α]17 D : -21.2°（C=0.5,MeOH） IR（ヌジョール）: 3450-3100, 1628, 1595, 1277, 113
0, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.20-4.95 (11H,m); 6.50-8.20 (1
2H,m); 10.81 (1H,s) MASS : 592 (M+1) 13) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イ
ルメチル）−４−［４−（メトキシカルボニル）ベンジ
ル］ピペラジン mp : 75−78℃ [α]21 D : -40.8°（C=0.5,MeOH） IR（ヌジョール）: 3450-3100, 1716, 1625, 1277, 117
0, 1130, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.00-5.00 (14H,m); 6.60-8.20 (1
2H,m); 10.79 (1H,s) MASS : 604 (M+1) 14) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イ
ルメチル）−４−（４−ニトロベンジル）ピペラジン [α]21 D : -55.0°（C=0.5,DMF） IR（ニート）: 3300, 1625, 1516, 1340, 1275, 1170,
1128, 902 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.00-5.00 (11H,m); 6.55-8.30 (1
2H,m); 10.79 (1H,s) MASS : 591 (M+1), 456 15) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イ
ルメチル）−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイ
ル）ベンジル］ピペラジン塩酸塩 mp : 143−155℃ [α]21 D : -24.2°（C=0.5,DMF） IR（ヌジョール）: 3600-3100, 2750-2000, 1610, 127
7, 1170, 1128,900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.80-5.20 (17H,m); 6.50-8.25 (1
2H,m); 10.81 (1H,s);11.40-11.80 (1H,m) MASS : 617 (M+1)(遊離化合物), 456
【００９３】実施例３１ 実施例１６と同様にして、次の化合物を得た。 1) （２Ｒ）−４−（４−アミノ−トランス−シンナモ
イル）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチ
ル）ピペラジン塩酸塩 mp : 147−155℃ [α]22 D : -24.8°（C=1.0,MeOH） IR（ヌジョール）: 3600-3100, 2630-2100, 1635, 151
0, 1277, 1175,1130, 902 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.75-5.20 (9H,m); 6.17-8.22 (16
H,m); 10.90-11.10(1H,m) MASS : 601 (M+1)(遊離化合物) 2) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジメチルベンジル）
−４−（４−メトキシ−トランス−シンナモイル）ピペ
ラジン mp : 67−76℃ [α]21 D : -9.4°（C=1.0,MeOH） IR（ヌジョール）: 1645, 1600, 1575, 1510, 1540, 13
50, 1320 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.14 および 2.22 (6H,2s), 2.6-5.3
(9H,m); 3.85 (3H,s); 6.5-7.7 (10H,m); 7.75 (1H,d,
J=15.1Hz); 7.89 (1H,br s) MASS : 605 (M+1) 3) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジメチルベンジル）
−４−［３−（２−チエニル）−トランス−アクリロイ
ル］ピペラジン mp : 78−80℃ [α]21 D : +1.7°（C=1.0,MeOH） IR（ヌジョール）: 1635, 1600, 1500, 1350, 1330 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.15 および 2.21 (6H,2s); 2.6-5.3
(9H,m); 6.4-7.7(9H,m); 7.8-8.0 (2H,m) MASS : 581 (M+1), 445 4) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イル
メチル）−４−［（２−ピラジニル）カルボニル］ピペ
ラジン二塩酸塩 mp : 92−95℃ [α]22 D : -2.6°（C=0.5,MeOH） IR（ヌジョール）: 3600-3100, 2750-2000, 1630, 127
6, 1174, 1128,900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.80-5.20 (9H,m); 6.15-9.05 (11
H,m); 10.78-10.92(1H,m) MASS : 562 (M+1)(遊離化合物), 456 5) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イル
メチル）−４−［４−（ジメチルアミノ）ベンゾイル］
ピペラジン IR (CHCl3) : 3250, 2990, 2900, 1602, 1522 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.97 (6H,s); 2.58-3.60 (6H,m);
3.82-4.96 (3H,m);6.54-8.26 (12H,m); 10.84 (1H,s) MASS : 603 (M+1) 6) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イル
メチル）−４−（４−ヒドロキシベンゾイル）ピペラジ
ン mp : >145℃ IR（ヌジョール）: 3330, 1638, 1600 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.60-3.67 (6H,m); 3.82-4.99 (3
H,m); 6.50-8.24(12H,m); 9.90 (1H,s); 10.84 (1H,s) MASS : 576 (M+1) 7) （２Ｒ）−４−（４−アセトキシベンゾイル）−１
−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］
−２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）ピペラジ
ン mp : 196−197℃ IR（ヌジョール）: 3400, 1733, 1625 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.30 (3H,s); 3.00-5.05 (9H,m);
6.52-8.28 (12H,m);10.83 (1H,s) MASS : 618 (M+1) 8) （２Ｒ）−４−（４−シアノベンゾイル）−１−
［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−
２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）ピペラジン mp : 205−207℃ IR（ヌジョール）: 3260, 2220, 1626 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.76-5.10 (9H,m); 6.44-8.25 (12
H,m); 10.80 および10.88 (1H,2s) MASS : 585 (M+1) 9) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イル
メチル）−４−（４−アセチルベンゾイル）ピペラジン mp : 245−248℃ IR（ヌジョール）: 3270, 1683, 1638, 1626, 1609 cm
-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.62 (3H,s); 2.80-5.08 (9H,m);
6.40-8.26 (12H,m);10.76 および 10.89 (1H,2s) MASS : 602 (M+1)
【００９４】10) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジメ
チルベンジル）−４−［３−（３−ピリジル）プロピオ
ニル］ピペラジン [α]18 D : -3.5°（C=1.0,MeOH） IR（ニート）: 1635, 1570, 1500, 1460, 1430 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.19 および 2.21 (6H,2s); 2.5-3.5
(10H,m); 3.7-5.3(3H,m); 6.5-7.5 (6H,m); 7.5-7.7
(1H,m); 7.8-7.9 (1H,m); 8.4-8.6(2H,m) MASS : 578 (M+1) 11) （２Ｒ）−１−（３，５−ジメチルベンゾイル）
−２−（３，４−ジメチルベンジル）−４−［３−（３
−ピリジル）−トランス−アクリロイル］ピペラジン [α]18 D : +4.9°（C=0.5,MeOH） IR（ニート）: 3100-2800 (br), 1620, 1500, 1460, 14
20, 1360, 1280 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.0-2.4 (12H,m); 2.7-5.2 (9H,m);
6.5-7.1 (7H,m);7.2-7.4 (1H,m); 7.6-7.9 (2H,m); 8.6
-8.9 (2H,m) MASS : 468 (M+1) 12) （２Ｒ）−４−ベンゾイル−１−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−イ
ンドール−３−イルメチル）ピペラジン IR（ヌジョール）: 3250, 1622 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.80-5.05 (9H,m); 6.50-8.25 (13
H,m); 10.84 (1H,s) MASS : 560 (M+1) 13) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イ
ルメチル）−４−（４−ニトロベンゾイル）ピペラジン mp : 151−153℃ IR（ヌジョール）: 3330, 1653, 1626, 1520 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.20-5.10 (9H,m); 6.40-8.40 (12
H,m); 10.77 および10.91 (1H,2s) MASS : 605 (M+1) 14) （２Ｒ）−４−（２−クロロアセチル）−１−
［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−
２−（３，４−ジメチルベンジル）ピペラジン IR（ニート）: 1645, 1500, 1430, 1370, 1355, 1340,
1320 cm-1 15) （２Ｒ）−４−（トランス−シンナモイル）−１
−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］
−２−［（１Ｒ）−１−（Ｎ−メチル−１Ｈ−インドー
ル−３−イル）エチル］ピペラジン mp : 90−91℃ [α]24 D : +0.6°（C=0.5,MeOH） IR（ヌジョール）: 1640, 1600, 1450, 1380, 1350 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.4-1.7 (3H,m); 2.5-5.3 (8H,m);
3.69 (3H,s); 6.6-7.9(15H,m) MASS : 614 (M+1) 16) （２Ｒ）−４−（トランス−シンナモイル）−２
−（３，４−ジクロロベンジル）−１−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン mp : 83−86℃ [α]24 D : +8.2°（C=1.0,MeOH） IR（ヌジョール）: 1640, 1605, 1430, 1350, 1320 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.8-3.2 (4H,m); 3.3-3.6 (3H,m);
3.8-5.2 (2H,m); 6.6-7.7 (11H,m); 7.79 (1H,d,J=15.3
Hz); 7.95 (1H,br s) MASS : 615 (M+1) 17) （２Ｒ）−４−（２，２，２−トリフルオロアセ
チル）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチ
ル）ピペラジン mp : 197.6−198.8℃ IR（ヌジョール）: 3300, 1690, 1628, 1610 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.60-5.20 (9H,m); 6.50-8.25 (8
H,m); 10.88 (1H,s) MASS : 552 (M+1) 18) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−４−シクロヘキシルカルボニル−
２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）ピペラジン mp : 200−201℃ [α]22 D : -3.8°（C=1.0,MeOH） IR（ヌジョール）: 3340, 1630, 1617, 1272, 1184, 11
36, 902 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.00-1.95 (10H,m); 2.40-5.20 (1
0H,m); 6.55-8.25(8H,m); 10.80-11.00 (1H,m) MASS : 566 (M+1) 19) （２Ｒ）−４−（２−クロロアセチル）−１−
［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−
２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）ピペラジン mp : 185−187℃ [α]22 D : -0.1°（C=1.0,MeOH） IR（ヌジョール）: 3280, 1660, 1630, 1279, 1225, 11
90, 1125, 905,750 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.70-5.10 (11H,m); 6.55-8.20 (8
H,m); 10.90 (1H,s) MASS : 532 (M+1), 456
【００９５】20) （２Ｒ）−４−（３，４−ジフルオ
ロ−トランス−シンナモイル）−１−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−イ
ンドール−３−イルメチル）ピペラジン mp : 214−217℃ [α]21 D : -30.6℃（C=1.0,MeOH） IR（ヌジョール）: 3270, 1625, 1607, 1511, 1276, 11
31, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.70-5.20 (9H,m); 6.60-8.25 (13
H,m); 10.85 (1H,br s) MASS : 622 (M+1) 21) （２Ｒ）−４−（４−アセチルアミノ−トランス
−シンナモイル）−１−［３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−
イルメチル）ピペラジン mp : 148−154℃ IR（ヌジョール）: 3600-3100, 1637, 1590, 1278, 117
5, 1133, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.06 (3H,s); 2.75-5.20 (9H,m);
6.60-8.25 (12H,m);10.10 (1H,s); 10.87 (1H,br s) MASS : 643 (M+1)
【００９６】実施例３２ 実施例２７と同様にして、次の化合物を得た。 1) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イル
メチル）−４−［Ｎ−（１−ピロリル）カルバモイルメ
チル］ピペラジン二塩酸塩 mp : 190−195℃ [α]21 D : -18.6°（C=0.5,DMF） IR（ヌジョール）: 3630-3060, 2750-2100, 1700, 163
5, 1278, 1175, 1131,900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.70-5.20 (11H,m); 6.00-8.30 (1
3H,m); 10.95 (1H,s);11.00-12.10 (2H,m) MASS : 578 (M+1)(遊離化合物), 456 2) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イル
メチル）−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ジメチルアミ
ノエチル）カルバモイルメチル］ピペラジン二塩酸塩 mp : 200−205℃ [α]21 D : -20.2°（C=0.5,DMF） IR（ヌジョール）: 3340, 3180, 2670, 1655, 1275, 11
95, 1129, 908 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.60-5.10 (24H,m); 6.60-8.30 (8
H,m); 10.00-10.90(2H,m); 11.00 (1H,s) MASS : 598 (M+1)(遊離化合物) 3) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イル
メチル）−４−［Ｎ−（２−ピペリジノエチル）カルバ
モイルメチル］ピペラジン二塩酸塩 mp : 194−201℃ [α]22 D : -9.6°（C=0.5,DMF） IR（ヌジョール）: 3680-3100, 2750-1970, 1680, 163
5, 1274, 1170, 1125,902 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.80-5.15 (25H,m); 6.80-8.25 (9
H,m); 8.95-9.25(1H,m); 10.40-10.60 (1H,br s); 11.0
0 (1H,s) MASS : 624 (M+1)(遊離化合物) 4) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イル
メチル）−４−［Ｎ−［２−（１−ピロリジノ）エチ
ル］カルバモイルメチル］ピペラジン二塩酸塩 mp : 183−190℃ [α]22 D : -9.4°（C=0.5,DMF） IR（ヌジョール）: 3700-3100, 2750-1955, 1683, 163
5, 1273, 1170, 1123,900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.80-5.10 (23H,m); 6.60-8.30 (9
H,m); 8.90-9.15(1H,m); 10.75-10.95 (1H,m); 10.98
(1H,s) MASS : 610 (M+1)(遊離化合物), 456 5) （２Ｒ）−４−［Ｎ−（ベンジルオキシ）カルバモ
イルメチル］−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イル
メチル）ピペラジン塩酸塩 mp : 161−167℃ [α]24 D : -16.6°（C=0.5,DMF） IR（ヌジョール）: 3600-3000, 2750-2000, 1685, 163
5, 1277, 1173, 1130,900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 3.00-5.20 (13H,m); 6.60-8.30 (1
4H,m); 11.01 (1H,s);11.60-12.05 (1H,m) MASS : 619 (M+1)(遊離化合物), 456 6) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジメチルベンジル）
−４−［Ｎ−（３−ピリジル）カルバモイルメチル］ピ
ペラジン二塩酸塩 mp : 115−122℃（分解） [α]18 D : -34.1°（C=0.5,MeOH） IR（ニート）: 3300, 3000-2400, 1635, 1560, 1430 cm
-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.11 および 2.18 (6H,2s); 2.7-
5.8 (13H,m); 6.5-7.8(5H,m); 7.94 (1H,dd,J=8.3Hz お
よび 5.2Hz); 8.18 (1H,br s); 8.52(1H,d,J=8.3Hz);
8.61 (1H,d,J=5.2Hz); 9.16 (1H,d,J=2.0Hz); 12.1-12.
4 (1H,m) MASS : 579 (M+1)(遊離化合物) 7) （２Ｒ）−４−（ヒドラジノカルボニルメチル）−
１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイ
ル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）ピペ
ラジン二塩酸塩 mp : 204−209℃ [α]24 D : -19.4°（C=0.5, DMF） 8) （２Ｒ）−４−［Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プ
ロピル］カルバモイルメチル］−１−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−イ
ンドール−３−イルメチル）ピペラジン二塩酸塩 mp : 159−170℃ [α]26 D : -6.2°（C=0.5,DMF） IR（ヌジョール）: 3650-3100, 2750-1950, 1635, 127
6, 1171, 1130,900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.15-1.30 (8H,m); 3.00-5.15 (19
H,m); 6.60-8.30(9H,m); 8.90-9.15 (1H,m); 10.40-10.
70 (1H,m); 11.00-11.10 (1H,m) MASS : 626 (M+1)(遊離化合物) 9) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イル
メチル）−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチ
ル）ピペラジン塩酸塩 mp : 165−168℃ [α]22 D : -29.0°（C=0.5,MeOH） IR（ヌジョール）: 3600-3100, 2700-2100, 1650, 127
8, 1174, 1130,902 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.60-5.15 (17H,m); 6.80-8.25 (8
H,m); 10.10-10.40(1H,m); 11.01 (1H,s) MASS : 541 (M+1)(遊離化合物)
【００９７】10) （２Ｒ）−４−［２−（Ｎ−ベンジ
ル−Ｎ−メチルアミノ）アセチル］−１−［３，５−ビ
ス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−
インドール−３−イルメチル）ピペラジン塩酸塩 mp : 157−165℃ [α]22 D : -8.3°（C=1.0,MeOH） IR（ヌジョール）: 3650-3100, 2750-2000, 1635, 127
7, 1175, 1130,902 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.70-5.20 (16H,m); 6.60-8.25 (1
3H,m); 10.00-10.25(1H,m); 10.97 (1H,br s) MASS : 617 (M+1)(遊離化合物), 456 11) （２Ｒ）−４−（カルバモイルメチル）−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−２−（３，４−ジメ
チルベンジル）ピペラジン塩酸塩 mp : 152−160℃（分解） [α]18 D : +3.1°（C=0.5,MeOH） IR（ヌジョール）: 3300 (br), 3150, 1685, 1625, 159
5, 1500, 1510 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.1-2.4 (12H,m); 2.7-5.2 (12H,
m); 6.4-8.2 (8H,m) MASS : 394 (M+1)(遊離化合物), 337 12) （２Ｒ）−４−（３−カルバモイルプロピル）−
１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイ
ル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）ピペ
ラジン塩酸塩 mp : 165−170℃ IR（ヌジョール）: 3670-3050, 2750-2000, 1635, 127
5, 1171, 1128,903 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.80-5.20 (15H,m); 6.60-8.30 (1
0H,m); 10.95 (1H,s);11.22 (1H,br s) MASS : 541 (M+1)(遊離化合物), 457 13) （２Ｒ）−４−（カルバモイルメチル）−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−２−（１Ｈ−インド
ール−３−イルメチル）ピペラジン mp : >225℃ [α]21 D : +41.0°（C=0.5,DMF） IR（ヌジョール）: 3410, 3200, 1674, 1610, 1220, 75
0 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.16 (6H,s); 2.50 (2H,s); 2.60-
5.00 (9H,m); 6.50-7.85 (10H,m); 10.81 (1H,s) MASS : 405 (M+1) 14) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イ
ルメチル）−４−［Ｎ−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）カルバモイルメチル］ピペラジン二塩酸塩五水和物 mp : 212−216℃ [α]29 D : -13.0°（C=0.5,MeOH） IR（ヌジョール）: 3650-3100, 2750-2000, 1685, 163
2, 1276, 1176, 1131,900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.40-5.10 (22H,m); 6.60-8.30 (9
H,m); 9.62 (1H,s);10.20-10.60 (1H,m); 11.01 (1H,
s); 11.00-11.30 (1H,m) MASS : 611 (M+1)(遊離化合物) 15) （２Ｒ）−４−［Ｎ−（２−ジエチルアミノエチ
ル）カルバモイルメチル］−１−［３，５−ビス（トリ
フルオロメチル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドー
ル−３−イルメチル）ピペラジン二塩酸塩 mp : 176−179℃ [α]19 D : -8.4°（C=0.5,DMF） IR（ヌジョール）: 3650-3100, 2750-2000, 1681, 163
5, 1275, 1173, 1130,901 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.20-1.30 (6H,m); 2.70-5.20 (19
H,m); 6.60-8.30(9H,m); 9.09 (1H,br s); 10.60 (1H,b
r s); 10.99 (1H,s) MASS : 612 (M+1)(遊離化合物) 16) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イ
ルメチル）−４−［Ｎ−（イソプロピル）カルバモイル
メチル］ピペラジン mp : 130−134℃ [α]18 D : -12.6°（C=0.5,DMF） IR（ヌジョール）: 3500-3100, 1678, 1626, 1277, 116
8, 1126, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.09 (6H,d,J=6.5Hz); 2.10-5.00
(12H,m); 6.60-8.20(9H,m); 10.85 (1H,s) MASS : 555 (M+1) 17) （２Ｒ）−４−［Ｎ−（ベンジルオキシカルボニ
ルメチル）カルバモイルメチル］−１−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−イ
ンドール−３−イルメチル）ピペラジン mp : 90−93℃ [α]20 D : -13.6°（C=0.5,MeOH） IR（ヌジョール）: 3600-3100, 1739, 1662, 1628, 151
0, 1277, 1130,900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.20-5.20 (15H,m); 6.60-8.35 (1
4H,m); 10.84 (1H,s) MASS : 661 (M+1) 18) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イ
ルメチル）−４−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）
カルバモイルメチル］ピペラジン mp : 123−125℃ [α]19 D : -12.6°（C=0.5,MeOH） IR（ヌジョール）: 3400-3100, 1659, 1630, 1510, 127
9, 1126, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.16 (6H,s); 2.30-5.00 (15H,m);
6.60-8.20 (9H,m);10.86 (1H,s) MASS : 584 (M+1) 19) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イ
ルメチル）−４−［Ｎ−（３−ピリジルメチル）カルバ
モイルメチル］ピペラジン mp : 105−109℃ [α]19 D : -26.5°（C=0.5,MeOH） IR（ヌジョール）: 3600-3100, 1628, 1510, 1275, 113
0, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.10-5.00 (13H,m); 6.60-8.60 (1
3H,m); 10.84 (1H,s) MASS : 604 (M+1)
【００９８】20) （２Ｒ）−４−［Ｎ−（４−フルオ
ロベンジル）カルバモイルメチル］−１−［３，５−ビ
ス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−
インドール−３−イルメチル）ピペラジン mp : 94−97℃ [α]20 D : -34.4°（C=0.5,MeOH） IR（ヌジョール）: 3600-3100, 1628, 1509, 1276, 113
0, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.15-5.20 (13H,m); 6.60-8.50 (1
3H,m); 10.84 (1H,s) MASS : 621 (M+1), 456 21) （２Ｒ）−４−［Ｎ−（シクロヘキシルメチル）
カルバモイルメチル］−１−［３，５−ビス（トリフル
オロメチル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−
３−イルメチル）ピペラジン mp : 100−103℃ [α]21 D : -17.6°（C=0.5,MeOH） IR（ヌジョール）: 3500-3100, 1630, 1522, 1276, 117
0, 1130, 898 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.80-2.40 (13H,m); 2.60-5.20 (1
1H,m); 6.60-8.20(9H,m); 10.86 (1H,s) MASS : 609 (M+1), 456 22) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イ
ルメチル）−４−［Ｎ−（２−メトキシエチル）カルバ
モイルメチル］ピペラジン塩酸塩 [α]21 D : -7.2°（C=0.5,DMF） IR（ヌジョール）: 3700-3100, 2700-2000, 1720-1590,
1271, 1120,900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.70-5.10 (18H,m); 6.60-8.90 (9
H,m); 10.98 (1H,s) MASS : 571 (M+1)(遊離化合物) 23) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−４−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）カルバモイルメチル］−２−（１Ｈ−インドール−
３−イルメチル）ピペラジン塩酸塩 mp : 150−160℃ IR（ヌジョール）: 3600-3100, 2700-2100, 1670, 163
5, 1276, 1173, 1130,900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.70-5.10 (16H,m); 6.60-8.80 (9
H,m); 10.97 (1H,s) MASS : 557 (M+1)(遊離化合物), 456 24) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イ
ルメチル）−４−［Ｎ−（ジメチルアミノ）カルバモイ
ルメチル］ピペラジン mp : 115−125℃ [α]17 D : -5.0°（C=0.5,DMF） IR（ヌジョール）: 3600-3100, 1670, 1625, 1277, 117
0, 1130, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.10-5.00 (17H,m); 6.60-8.75 (9
H,m); 10.85 (1H,s) MASS : 556 (M+1) 25) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−４−［［４−（２−ヒドロキシエ
チル）−１−ピペラジニル］カルボニルメチル］−２−
（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）ピペラジン二塩
酸塩 mp : 199−208℃ [α]19 D : -25.4°（C=0.5,DMF） IR（ヌジョール）: 3650-3050, 2750-2000, 1645, 127
5, 1173, 1128,900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.90-5.20 (24H,m); 6.60-8.30 (8
H,m); 10.30-10.80(1H,m); 11.00 (1H,s); 11.00-11.35
(1H,br s) MASS : 626 (M+1)(遊離化合物) 26） （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イ
ルメチル）−４−［［４−（２−ピリジル）−１−ピペ
ラジニル］カルボニルメチル］ピペラジン三塩酸塩 mp : 190−200℃ IR（ヌジョール）: 3650-3050, 2750-1980, 1635, 127
2, 1170, 1122,900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 3.00-5.20 (19H,m); 6.20-8.30 (1
2H,m); 11.02 (1H,s) MASS : 659 (M+1)(遊離化合物), 456 27) （２Ｒ）−４−［（４−アセチル−１−ピペラジ
ニル）カルボニルメチル］−１−［３，５−ビス（トリ
フルオロメチル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドー
ル−３−イルメチル）ピペラジン塩酸塩 mp : 180−190℃ [α]19 D : -31.6°（C=0.5,DMF） IR（ヌジョール）: 3650-3100, 2750-2000, 1635, 127
8, 1172, 1130,900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.05 (3H,s); 3.00-5.20 (19H,m);
6.60-8.30 (8H,m);10.20-10.60 (1H,m); 11.01 (1H,s) MASS : 624 (M+1)(遊離化合物) 28) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イ
ルメチル）−４−［（４−フェニル−１−ピペラジニ
ル）カルボニルメチル］ピペラジン二塩酸塩 mp : 190−200℃ [α]22 D : -30.6°（C=0.5,DMF） IR（ヌジョール）: 3650-3100, 2750-2000, 1640, 127
9, 1172, 1130,900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.70-5.30 (19H,m); 6.60-8.30 (1
3H,m); 10.50-10.70(1H,m); 11.03 (1H,s) MASS : 658 (M+1)(遊離化合物) 29) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イ
ルメチル）−４−［（４，１’−ビピペリジン−１−イ
ル）カルボニルメチル］ピペラジン二塩酸塩 mp : 209−220℃ [α]24 D : -31.6°（C=0.5,DMF） IR（ヌジョール）: 3680-3050, 2750-1990, 1640, 127
4, 1170, 1127,900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.20-5.20 (30H,m); 6.60-8.25 (8
H,m); 10.20-10.50(1H,m); 11.02 (2H,br s) MASS : 664 (M+1)(遊離化合物)
【００９９】30) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インド
ール−３−イルメチル）−４−［（４−シクロヘキシル
−１−ピペラジニル）カルボニルメチル］ピペラジン二
塩酸塩 mp : 207−220℃ [α]22 D : -24.0°（C=0.5,DMF） IR（ヌジョール）: 3650-3050, 2750-2000, 1650, 127
8, 1172, 1131,900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.00-5.10 (30H,m); 6.60-8.25 (8
H,m); 10.40-10.80(1H,m); 10.99 (1H,s); 11.62 (1H,b
r s) MASS : 664 (M+1)(遊離化合物), 456 31) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イ
ルメチル）−４−［（４−プロピル−１−ピペラジニ
ル）カルボニルメチル］ピペラジン二塩酸塩 mp : 206−214℃ [α]22 D : -25.4°（C=0.5,DMF） IR（ヌジョール）: 3650-3100, 2750-1980, 1640, 127
8, 1173, 1130,900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.92 (3H,t,J=7.2Hz); 1.65-5.20
(23H,m); 6.60-8.25(8H,m); 10.99 (1H,s); 11.45-11.7
0 (1H,m) MASS : 624 (M+1)(遊離化合物) 32) （２Ｒ）−４−［（（２Ｓ）−２−カルバモイル
−１−ピロリジノ）カルボニルメチル］−１−［３，５
−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（１
Ｈ−インドール−３−イルメチル）ピペラジン塩酸塩 mp : 196−203℃ [α]24 D : -50.6°（C=0.5,DMF） IR（ヌジョール）: 3600-3050, 2750-2000, 1650, 127
7, 1171, 1130,900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.80-5.20 (18H,m); 6.60-8.30 (1
0H,m); 10.20-11.00(1H,m); 11.02 (1H,s) MASS : 610 (M+1)(遊離化合物) 33) （２Ｒ）−４−［（４−アセチルアミノ−４−フ
ェニルピペリジノ）カルボニルメチル］−１−［３，５
−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（１
Ｈ−インドール−３−イルメチル）ピペラジン塩酸塩 mp : 210−219℃ [α]24 D : -25.0°（C=0.5,DMF） IR（ヌジョール）: 3600-3100, 2700-2000, 1645, 127
8, 1173, 1130,900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.60-5.15 (22H,m); 6.60-8.25 (1
4H,m); 10.00-10.30(1H,m); 11.01 (1H,s) MASS : 714 (M+1)(遊離化合物) 34) （２Ｒ）−４−［（４−エトキシカルボニルピペ
リジノ）カルボニルメチル］−１−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インド
ール−３−イルメチル）ピペラジン [α]23 D : -11.4°（C=0.5,DMF） IR（ニート）: 3260, 1724, 1630, 1276, 1174, 1128,
900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.18 (3H,t,J=7.1Hz); 1.20-5.00
(22H,m); 6.60-8.20(8H,m); 10.87 (1H,s) MASS : 653 (M+1) 35) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イ
ルメチル）−４−［（４−ピペリドン−１−イル）カル
ボニルメチル］ピペラジン塩酸塩 mp : 160−170℃ [α]26 D : -28.6°（C=0.5,DMF） IR（ヌジョール）: 3600-3100, 2750-2000, 1710, 165
0, 1278, 1175, 1130,900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.30-5.20 (19H,m); 6.60-8.30 (8
H,m); 10.20-10.60(1H,m); 11.02 (1H,s) MASS : 595 (M+1)(遊離化合物) 36) （２Ｒ）−４−［（３−カルバモイルピペリジ
ノ）カルボニルメチル］−１−［３，５−ビス（トリフ
ルオロメチル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール
−３−イルメチル）ピペラジン塩酸塩 mp : 189−196℃ IR（ヌジョール）: 3600-3100, 2750-2000, 1640, 127
7, 1170, 1130,900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.20-5.15 (20H,m); 6.60-8.30 (1
0H,m); 10.00-10.30(1H,br s); 11.00 (1H,s) MASS : 624 (M+1)(遊離化合物) 37) （２Ｒ）−４−［（４−アセチルアミノ−４−フェ
ニルピペリジノ）カルボニルメチル］−１−［３，５−
ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（３，
４−ジメチルベンジル）ピペラジン mp : 158−165℃（分解） [α]18 D : -14.6°（C=0.5,MeOH） IR（ヌジョール）: 3300, 1630, 1540, 1360 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.02 (3H,s); 1.8-2.5 (11H,m); 2.6
-5.2 (14H,m); 5.66(1H,br s); 6.5-6.7 (1H,m); 6.9-
7.5 (9H,m); 7.82 (1H,br s) FABMASS : 703 (M+1), 644, 457, 414 38) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジメチルベンジ
ル）−４−（モルホリノカルボニルメチル）ピペラジン
塩酸塩 mp : 100−125℃（分解） [α]18 D : -20.8°（C=0.5,MeOH） IR（ヌジョール）: 3300 (br), 2700-2500, 1650, 145
0, 1360 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.11 および 2.18 (6H,2s); 2.7-
5.2 (19H,m); 6.6-7.3(3H,m); 7.3-7.8 (2H,m); 8.1-8.
3 (1H,m); 10.0-10.4 (1H,br m) MASS : 572 (M+1)(遊離化合物), 445 39) （２Ｒ）−４−［２−（４−アセチルアミノ−４
−フェニルピペリジノ）アセチル］−１−［３，５−ビ
ス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（３，４
−ジメチルベンジル）ピペラジン mp : 120−130℃（分解） [α]18 D : -7.4°（C=0.1,MeOH） IR（ヌジョール）: 3300, 1630, 1540, 1380, 1320, 12
80 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.01 (3H,s); 2.17 および 2.21 (6
H,2s); 2.0-5.3 (19H,m); 5.53 (1H,d,J=6.2Hz); 6.6-
7.5 (10H,m); 7.84 (1H,s) FABMASS : 703 (M+1), 642, 514, 414
【０１００】40) （２Ｒ）−４−［（４−カルバモイ
ルピペリジノ）カルボニルメチル］−１−［３，５−ビ
ス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−
インドール−３−イルメチル）ピペラジン塩酸塩 mp : 197−208℃ [α]20 D : -29.6°（C=0.5,DMF） IR（ヌジョール）: 3650-3050, 2750-2000, 1640, 127
5, 1173, 1130,900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.20-5.10 (20H,m); 6.60-8.25 (1
0H,m); 9.80-10.20(1H,m); 10.97 (1H,s) MASS : 624 (M+1)(遊離化合物) 41) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イ
ルメチル）−４−［（４−メチル−１−ホモピペラジニ
ル）カルボニルメチル］ピペラジン二塩酸塩 mp : 220−225℃（分解） [α]21 D : -24.8°（C=0.5,DMF） IR（ヌジョール）: 3700-3100, 2750-1980, 1640, 127
5, 1172, 1126,903 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.75-1.30 (2H,m); 2.00-5.20 (22
H,m); 6.60-8.30(8H,m); 10.50 (1H,br s); 11.01 (1H,
s); 11.45 (1H,br s) MASS : 610 (M+1)(遊離化合物) 42) （２Ｒ）−４−［（４−エチル−１−ピペラジニ
ル）カルボニルメチル］−１−［３，５−ビス（トリフ
ルオロメチル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール
−３−イルメチル）ピペラジン二塩酸塩 mp : 205−211℃ [α]19 D : -27.6°（C=0.5,DMF） IR（ヌジョール）: 3600-3100, 2700-2000, 1650, 127
6, 1172, 1130,900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.29 (3H,t,J=7.2Hz); 2.80-5.20
(21H,m); 6.60-8.30(8H,m); 11.00 (1H,s); 11.60-11.8
0 (1H,m) MASS : 610 (M+1)(遊離化合物) 43) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イ
ルメチル）−４−（ピペリジノカルボニルメチル）ピペ
ラジン塩酸塩 mp : 180−190℃ [α]19 D : -26.8°（C=0.5,DMF） IR（ヌジョール）: 3600-3100, 2700-2100, 1647, 127
8, 1173, 1131,900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.40-1.70 (6H,m); 3.10-5.20 (15
H,m); 6.60-8.30(8H,m); 10.00-10.40 (1H,m); 11.00
(1H,s) MASS : 581 (M+1)(遊離化合物) 44) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イ
ルメチル）−４−［（４−フェニルピペリジノ）カルボ
ニルメチル］ピペラジン塩酸塩 mp : 167−173℃ [α]19 D : -30.8°（C=0.5,DMF） IR（ヌジョール）: 3600-3100, 2700-2000, 1640, 127
6, 1172, 1130,900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.20-5.20 (20H,m); 6.60-8.30 (1
3H,m); 10.00-10.40(1H,m); 11.00 (1H,s) MASS : 657 (M+1)(遊離化合物) 45) （２Ｒ）−４−［（４−ベンジルピペリジノ）カ
ルボニルメチル］−１−［３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−
イルメチル）ピペラジン塩酸塩 mp : 158−160℃ [α]19 D : -27.2°（C=0.5,DMF） IR（ヌジョール）: 3600-3100, 2700-2000, 1640, 127
6, 1174, 1130,900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.00-5.20 (22H,m); 6.60-8.30 (1
3H,m); 9.90-10.40(1H,m); 10.99 (1H,s) MASS : 671 (M+1)(遊離化合物) 46) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イ
ルメチル）−４−（ピロリジノカルボニルメチル）ピペ
ラジン塩酸塩 mp : 161−166℃ IR（ヌジョール）: 3700-3100, 2700-2000, 1640, 127
8, 1131, 902 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.80-2.00 (4H,m); 3.00-5.20 (15
H,m); 6.60-8.30(8H,m); 11.00 (1H,s) MASS : 567 (M+1)(遊離化合物) 47) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イ
ルメチル）−４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）
カルボニルメチル］ピペラジン mp : 105−108℃ [α]18 D : -12.2°（C=0.5,DMF） IR（ヌジョール）: 3600-3100, 1630, 1275, 1165, 113
0, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.10-5.00 (22H,m); 6.60-8.20 (8
H,m); 10.87 (1H,s)MASS : 596 (M+1) 48) （２Ｒ）−４−（４−カルバモイルベンジル）−
１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイ
ル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）ピペ
ラジン mp : 120−126℃ [α]21 D : -37.6°（C=0.5,DMF） IR（ヌジョール）: 3600-3100, 1660, 1610, 1276, 117
0, 1130, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.00-5.00 (11H,m); 6.50-8.30 (1
4H,m); 10.80 (1H,s)MASS : 589 (M+1) 49) （２Ｒ）−４−［Ｎ−（カルバモイルメチル）カ
ルバモイルメチル］−１−［３，５−ビス（トリフルオ
ロメチル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３
−イルメチル）ピペラジン mp : 135−145℃ [α]21 D : -15.0°（C=0.5,MeOH） IR（ヌジョール）: 3600-3100, 1730-1560, 1277, 117
0, 1130, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.80-5.00 (13H,m); 6.60-8.20 (1
1H,m) MASS : 570 (M+1), 456 50) （２Ｒ）−４−（４−カルバモイルブチル）−１
−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］
−２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）ピペラジ
ン塩酸塩 mp : 146−156℃ [α]21 D : +0.4°（C=0.5,DMF） IR（ヌジョール）: 3650-3050, 2750-1900, 1635, 127
5, 1175, 1125,900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.40-5.20 (17H,m); 6.60-8.30 (1
0H,m); 10.95 (1H,s);11.05-11.40 (1H,m) MASS : 555 (M+1)(遊離化合物) 51) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イ
ルメチル）−４−［３−［（４−メチル−１−ホモピペ
ラジニル）カルボニル］プロピル］ピペラジン [α]20 D : -13.5°（C=1.0,MeOH） IR（ニート）: 3225, 1630, 1430, 1275 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.63-4.95 (28H,m); 6.60-8.19 (8
H,m); 10.89 (1H,s) MASS : 638 (M+1) 52) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イ
ルメチル）−４−［３−［Ｎ−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）カルバモイル］プロピル］ピペラジン [α]19 D : -14.1°（C=1.0,MeOH） IR（ニート）: 3225, 1630, 1450, 1350, 1275 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.68-4.85 (23H,m); 2.15 (3H,s);
6.64-8.76 (9H,m);10.85 (1H,s) MASS : 639 (M+1)
【０１０１】実施例３３ 実施例１０と同様にして、次の化合物を得た。 1) （２Ｒ）−４−（４−カルボキシブチル）−１−
［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−
２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）ピペラジン
塩酸塩 mp : 97−100℃ IR（ヌジョール）: 3600-3100, 2700-2000, 1710, 162
5, 1276, 1170, 1130,900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.35-5.00 (17H,m); 6.60-8.20 (8
H,m); 10.85 (1H,s);12.01 (1H,s) MASS : 556 (M+1)(遊離化合物) 2) （２Ｒ）−４−（４−カルボキシベンジル）−１−
［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−
２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）ピペラジン
塩酸塩 mp : >210℃ [α]21 D : -36.4°（C=0.5,DMF） NMR (DMSO-d6,δ) : 2.70-5.20 (11H,m); 6.50-8.25 (1
2H,m); 10.86 (1H,s);11.30-13.40 (2H,m) MASS : 590 (M+1)(遊離化合物) 3) （２Ｒ）−４−［（４−カルボキシピペリジノ）カ
ルボニルメチル］−１−［３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−
イルメチル）ピペラジン塩酸塩 mp : 143−150℃ IR（ヌジョール）: 3600-3100, 2750-2000, 1710, 163
0, 1277, 1170, 1130,900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.30-5.00 (20H,m); 6.60-8.20 (8
H,m); 10.89 (1H,s);12.32 (1H,s) MASS : 625 (M+1)(遊離化合物)
【０１０２】実施例３４ （２Ｒ）−４−［３−（ベンジルオキシカルボニル）プ
ロピル］−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチ
ル）ピペラジン（０．１５ｇ）、１０％パラジウム炭
（１５ｍｇ）およびメタノール（４．５ｍｌ）からなる
混合物を、水素雰囲気（１気圧）下で３時間撹拌する。
触媒を濾去し、濾液を濃縮する。残留物を、クロロホル
ム−メタノール（５：１）を溶離剤とするシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｒ）−４
−（３−カルボキシプロピル）−１−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−イ
ンドール−３−イルメチル）ピペラジン（０．０６７
ｇ）を粉末として得た。 mp : 112−120℃ [α]17 D : +3.6°（C=0.5,DMF） IR（ヌジョール）: 3600-3100, 1700, 1625, 1276, 117
5, 1130, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.60-5.00 (15H,m); 6.60-8.20 (8
H,m); 10.85 (1H,s) MASS : 542 (M+1)
【０１０３】実施例３５ 実施例３４と同様にして、次の化合物を得た。 1) （２Ｒ）−４−（カルボキシメチル）−１−［３，
５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−
（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）ピペラジンmp :
152−156℃ [α]19 D : -3.0°（C=0.5,DMF） IR（ヌジョール）: 3600-3100, 1654, 1630, 1277, 119
6, 1130 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.20-5.20 (11H,m); 6.60-8.20 (8
H,m); 10.85 (1H,s) MASS : 514 (M+1) 2) （２Ｒ）−４−（カルボキシメチル）−２−（１Ｈ
−インドール−３−イルメチル）−１−（３，５−ジメ
チルベンゾイル）ピペラジン mp : 153−157℃ [α]21 D : +47.0°（C=0.5,DMF） IR（ヌジョール）: 3600-3150, 1632, 734 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.05-5.00 (17H,m); 6.50-7.80 (8
H,m); 10.83 (1H,s) MASS : 406 (M+1) 3) （２Ｒ）−４−（カルボキシメチル）−１−［３，
５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−
（３，４−ジメチルベンジル）ピペラジン mp : 120−135℃ 4) （２Ｒ）−４−［Ｎ−（カルボキシメチル）カルバ
モイルメチル］−１−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イ
ルメチル）ピペラジン mp : 172−175℃ IR（ヌジョール）: 3700-3100, 1700-1550, 1277, 117
1, 1131, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.60-5.00 (13H,m); 6.60-8.20 (9
H,m); 10.87 (1H,s) MASS : 571 (M+1), 456
【０１０４】実施例３６ （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチ
ル）−４−（４−ニトロ−トランス−シンナモイル）ピ
ペラジン（１００ｍｇ）、粉末化した水酸化ナトリウム
（３０ｍｇ）および臭化セチルトリメチルアンモニウム
（１０ｍｇ）のジクロロメタン（２ｍｌ）中混合物に、
塩化２−ジメチルアミノエチル塩酸塩（５０ｍｇ）を室
温で加える。生じた混合物を同温度で１４時間撹拌す
る。ジクロロメタン（１０ｍｌ）を加えたのち、反応混
合物をセライト層を通して濾過し、濾液を減圧下に濃縮
する。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにより精製する。ジクロロメタン−メタノール
（３０：１）で溶出する。つぎに、４Ｎ塩化水素の酢酸
エチル溶液で処理して、（２Ｒ）−１−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−［１−（２
−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−３−イ
ルメチル］−４−（４−ニトロ−トランス−シンナモイ
ル）ピペラジン塩酸塩（３４ｍｇ）を得た。 mp : 171−175℃ [α]24 D : -7.8°（C=0.5,MeOH） IR（ヌジョール）: 3650-3120, 2800-2000, 1635, 151
0, 1278, 1171, 1130,900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.60-5.20 (19H,m); 6.50-8.35 (1
4H,m); 10.51 (1H,br s) FABMASS : 702 (M+1)(遊離化合物), 454
【０１０５】実施例３７ 実施例２３と同様にして、次の化合物を得た。 1) （２Ｒ）−４−（ベンジルオキシカルボニルメチ
ル）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ゾイル］−２−（３，４−ジメチルベンジル）ピペラジ
ン塩酸塩 mp : 115−120℃ [α]18 D : -25.3°（C=0.5,MeOH） IR（ヌジョール）: 3350 (br), 2700-2300, 1745, 164
0, 1500 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.10 および 2.18 (6H,2s); 3.7-
5.2 (11H,m); 5.24(2H,s); 6.6-7.7 (10H,m); 8.18 (1
H,br s) MASS : 593 (M+1)(遊離化合物), 445 2) （２Ｒ）−４−（メトキシカルボニルメチル）−１
−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２−（３，４−ジ
メチルベンジル）ピペラジン塩酸塩 mp : 90−120℃（分解） [α]18 D : -3.9°（C=0.5,MeOH） IR（ヌジョール）: 3300 (br), 1745, 1630, 1590, 150
0 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.1-2.4 (12H,m); 2.9-5.2 (12H,
m); 3.74 (3H,s);6.5-7.3 (6H,m) MASS : 409 (M+1)(遊離化合物) 3) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イル
メチル）−４−［４−（ジメチルアミノ）ベンゾイル］
ピペラジン塩酸塩 IR（ヌジョール）: 3350-3220, 2600-2550, 2430-2340,
1622 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.60-5.06 (9H,m); 4.68 (6H,s);
6.50-8.30 (13H,m);10.85 (1H,s) MASS : 603 (M+1)(遊離化合物) 4) （２Ｒ）−４−（４−アミノベンゾイル）−１−
［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−
２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）ピペラジン
塩酸塩 IR（ヌジョール）: 3260, 2570, 1600-1590 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.66-3.64 (6H,m); 3.82-5.00 (3
H,m); 6.50-8.26 (14H,m); 10.88 (1H,s) MASS : 575 (M+1)(遊離化合物) 5) （２Ｒ）−４−（カルバモイルメチル）−１−
［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−
２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）ピペラジン
塩酸塩 mp : >230℃ [α]21 D : -21.2°（C=0.5,MeOH） IR（ヌジョール）: 3345, 3140, 2800-2400, 1679, 165
5, 1276, 1130,908 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 3.00-5.20 (11H,m); 6.60-8.30 (1
0H,m); 10.99 (1H,s) MASS : 513 (M+1)(遊離化合物), 456
【０１０６】実施例３８ （２Ｒ）−４−（３−アミノプロピル）−１−［３，５
−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−
（３，４−ジメチルベンジル）ピペラジン二塩酸塩（１
６０ｍｇ）、ニコチン酸（３３ｍｇ）およびトリエチル
アミン（０．１７ｍｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）中
混合物に、室温で撹拌下、沃化２−クロロ−１−メチル
ピリジニウム（７８ｍｇ）を加える。１．５時間撹拌
後、反応混合物を減圧下に蒸発させる。残留物を、酢酸
エチル（３０ｍｌ）と水（１０ｍｌ）との間で分配す
る。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶
媒を蒸発させたのち、残留物を、ジクロロメタン−メタ
ノール（４０：１）を溶離剤とするシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにより精製して、（２Ｒ）−１−
［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−
２−（３，４−ジメチルベンジル）−４−［３−（ニコ
チノイルアミノ）プロピル］ピペラジン（７０ｍｇ）を
得た。 [α]20 D : -21.5°（C=1.0,MeOH） IR（ニート）: 3350, 3000-2700, 1630, 1530, 1430, 1
380 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.7-2.0 (2H,m); 2.18 および 2.21
(6H,2s); 2.4-2.6(2H,m); 2.6-5.2 (11H,m); 6.5-7.5
(7H,m); 7.82 (1H,br s); 8.12(1H,d,J=8.0Hz); 8.71
(1H,d,J=3.7Hz); 8.97 (1H,br s) MASS : 607 (M+1), 544, 502, 445
【０１０７】実施例３９ 実施例３８と同様にして、次の化合物を得た。 1) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジメチルベンジル）
−４−［２−（ニコチノイルアミノ）エチル］ピペラジ
ン [α]20 D : -17.3°（C=1.0,MeOH） IR（ニート）: 3300, 3050-2700, 1630, 1530, 1430, 1
380, 1275 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.16 および 2.21 (6H,2s); 2.6-2.8
(2H,m); 3.6-3.8(2H,m); 6.5-7.6 (16H,m); 7.84 (1H,
br s); 8.14 (1H,d,J=7.8Hz);8.72 (1H,br s); 9.01 (1
H,br s) MASS : 593 (M+1), 530, 473 2) （２Ｒ）−４−［［２−（Ｎ−アセチルアミノ）チ
アゾール−４−イル］メチル］−１−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（３，４−
ジメチルベンジル）ピペラジン mp : 105−110℃（分解） [α]22 D : -27.3°（C=1.0,MeOH） IR（ヌジョール）: 3250, 3180, 3050, 1685, 1635, 15
45, 1500, 1350,1320 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.1-2.3 (6H,m); 2.26 (3H,s); 2.6-
5.2 (11H,m); 6.4-6.6(1H,m); 6.79 (1H,s); 6.8-7.1
(2H,m); 7.2-7.5 (2H,m); 7.81 (1H,brs); 9.29 (1H,br
s) MASS : 599 (M+1), 445 3) （２Ｒ）−４−［２−（アセチルアミノ）エチル］
−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイ
ル］−２−（３，４−ジメチルベンジル）ピペラジン塩
酸塩 mp : 90−105℃（分解） [α]20 D : -23.6°（C=0.5,MeOH） IR（ヌジョール）: 3250 (br), 2700-2300, 1630, 153
0, 1450, 1360,1270 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.87 (3H,s); 2.10 および 2.18
(6H,2s); 2.6-5.2(13H,m); 6.6-7.7 (5H,m); 8.1-8.5
(2H,m); 10.9-11.2 (1H,br s) MASS : 529 (M+1)(遊離化合物), 445 4) （２Ｒ）−４−［３−（アセチルアミノ）プロピ
ル］−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ゾイル］−２−（３，４−ジメチルベンジル）ピペラジ
ン塩酸塩 mp : 85−100℃（分解） [α]20 D : -17.5°（C=1.0,MeOH） IR（ヌジョール）: 3300 (br), 2700-2300, 1630, 145
0, 1360, 1270 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.83 (3H,s); 1.8-2.0 (2H,m); 2.
09 および 2.18 (6H,2s); 2.6-5.2 (15H,m); 7.6-7.3
(3H,m); 7.4-8.3 (3H,m); 11.0-11.4(1H,m) MASS : 544 (M+1)(遊離化合物), 502, 445 5) （２Ｒ）−４−［４−（アセチルアミノ）ベンジ
ル］−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）
ピペラジン塩酸塩 mp : 196−200℃ [α]21 D : -31.4°（C=0.5,DMF） IR（ヌジョール）: 3600-3100, 2700-2000, 1640, 153
0, 1276, 1175, 1130,900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.80-5.20 (14H,m); 6.50-8.25 (1
3H,m); 10.16 (1H,s);10.86 (1H,s) MASS : 603 (M+1)(遊離化合物) 6) （２Ｒ）−４−［４−（アセチルアミノ）ベンゾイ
ル］−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）
ピペラジン IR（ヌジョール）: 3250, 1628, 1525 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.08 (3H,s); 2.90-5.02 (9H,m);
6.54-8.40 (12H,m);10.14 (1H,s); 10.83 (1H,s) MASS : 617 (M+1) 7) （２Ｒ）−４−［３−（アセチルアミノ）プロピ
ル］−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）
ピペラジン塩酸塩 IR（ヌジョール）: 3210, 1630, 1544 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.81 および 1.84 (3H,2s); 1.60-
2.05 (2H,m); 2.94-5.18 (13H,m); 6.57-8.29 (9H,m);
10.97 (1H,s); 11.28 および 11.36(1H,2br s) MASS : 555 (M+1)(遊離化合物)
【０１０８】実施例４０ （２Ｒ）−４−（２−アミノエチル）−１−［３，５−
ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（３，
４−ジメチルベンジル）ピペラジン二塩酸塩（１１０ｍ
ｇ）とトリエチルアミン（０．２ｍｌ）とのジクロロメ
タン（１０ｍｌ）中混合物に、０℃で撹拌下に、塩化メ
タンスルホニル（０．１ｍｌ）を加える。１時間撹拌
後、反応混合物を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出す
る。抽出液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水
で順次洗い、乾燥する。溶媒を減圧下に蒸発させたの
ち、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
り、ジクロロメタン−メタノール（４０：１）混合物で
溶出して、精製し、４Ｎ塩化水素の酢酸エチル溶液で処
理して、（２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジメチルベンジ
ル）−４−［２−（メシルアミノ）エチル］ピペラジン
塩酸塩（５０ｍｇ）を得た。 mp : >220℃ [α]22 D : +0.2°（C=0.5,DMF） IR（ヌジョール）: 3350, 2700-2400, 1645, 1500, 145
0, 1380 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.10 および 2.18 (6H,2s); 2.7-
5.2 (17H,m); 6.6-7.7(5H,m); 8.1-8.2 (1H,m); 11.05-
11.4 (1H,m) MASS : 566 (M+1)(遊離化合物)
【０１０９】実施例４１ 実施例４０と同様にして、次の化合物を得た。 1) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イル
メチル）−４−［４−（メシルアミノ）ベンジル］ピペ
ラジン塩酸塩 mp : 152−165℃ [α]23 D : -32.2°（C=0.5,DMF） IR（ヌジョール）: 3600-3100, 2750-2000, 1635, 127
8, 1172, 1140,900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 3.00-5.10 (14H,m); 6.50-8.25 (1
3H,m); 10.03 (1H,s);10.85 (1H,s) MASS : 639 (M+1)(遊離化合物), 456 2) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジメチルベンジル）
−４−［３−（メシルアミノ）プロピル］ピペラジン塩
酸塩 mp : 165−180℃ [α]22 D : -0.7°（C=1.0,DMF） IR（ヌジョール）: 3350, 2700-2400, 1645, 1500, 145
0, 1380 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.8-2.1 (2H,m); 2.09 および 2.1
8 (6H,2s); 2.6-5.2(17H,m); 6.68 (1H,br s); 7.0-7.4
(2H,m); 7.42 および 7.69 (2H,2s);8.1-8.2 (1H,m);
11.0-11.4 (1H,m) MASS : 580 (M+1)(遊離化合物), 445 3) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イル
メチル）−４−［４−（メシルアミノ）ベンゾイル］ピ
ペラジン IR（ヌジョール）: 3260-3170, 1627 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 3.06 (3H,s); 2.60-3.66 (6H,m);
3.84-5.02 (3H,m);6.52-8.44 (12H,m); 10.05 (1H,s);
10.83 (1H,s) MASS : 653 (M+1) 4) （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イル
メチル）−４−（フェニルスルホニル）ピペラジン [α]21 D : +46.1°（C=1.0,MeOH） IR（ニート）: 3500-3100, 1635, 1276, 1165, 1130, 9
00 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.20-5.00 (9H,m); 6.40-8.20 (13
H,m); 10.90 (1H,br s) MASS : 596 (M+1)
【０１１０】実施例４２ （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチ
ル）−４−（フタルイミドメチルカルボニル）ピペラジ
ン（２５０ｍｇ）と水和ヒドラジン（５０ｍｇ）とのエ
タノール（５ｍｌ）中混合物を、２時間還流下に加熱す
る。生じた沈殿を濾去し、濾液を減圧下に蒸発させる。
残留物を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で洗い、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより精製する。酢酸エチ
ル−メタノール（４：１）混合物で溶出して、（２Ｒ）
−４−（２−アミノアセチル）−１−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−イ
ンドール−３−イルメチル）ピペラジン（１１０ｍｇ）
を得た。 mp : 110−120℃ [α]21 D : -4.4°（C=1.0,MeOH） IR（ヌジョール）: 3600-3100, 1634, 1277, 1130, 900
cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.60-5.20 (13H,m); 6.55-8.30 (8
H,m); 10.87 (1H,br s) MASS : 513 (M+1), 456
【０１１１】実施例４３ 実施例４２と同様にして、次の化合物を得た。 1) （２Ｒ）−４−（３−アミノプロピル）−１−
［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−
２−（３，４−ジメチルベンジル）ピペラジン二塩酸塩 mp : 98−105℃（分解） [α]20 D : -18.8°（C=0.5,DMF） IR（ヌジョール）: 3300 (br), 2900-2500, 1630, 150
0, 1430, 1380,1350 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.09 および 2.18 (6H,2s); 1.6-
5.0 (15H,m); 6.6-7.7(6H,m); 7.9-8.3 (4H,m) MASS : 502 (M+1)(遊離化合物), 445 2) （２Ｒ）−４−（２−アミノエチル）−１−［３，
５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−
（３，４−ジメチルベンジル）ピペラジン二塩酸塩 mp : 160−170℃（分解） [α]20 D : -0.8°（C=0.5,DMF） IR（ヌジョール）: 3300 (br), 2700-2500, 1630, 150
0, 1430, 1360 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.10 および 2.19 (6H,2s); 2.6-
5.2 (13H,m); 6.6-7.7(5H,m); 8.2-8.3 (1H,m); 8.1-8.
8 (4H,br m) MASS : 488 (M+1)(遊離化合物), 445
【０１１２】実施例４４ （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチ
ル）−４−（４−ニトロベンジル）ピペラジン（３６０
ｍｇ）、鉄粉（３６０ｍｇ）、塩化アンモニウム（３６
ｍｇ）および水（１．５ｍｌ）のエタノール（６ｍｌ）
中混合物を、４０分間、還流下に加熱する。冷後、反応
混合物を濾過し、濾液を減圧下に蒸発させる。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する。
ジクロロメタン−メタノール（１０：１）混合物で溶出
して、（２Ｒ）−４−（４−アミノベンジル）−１−
［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−
２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）ピペラジン
（０．３４ｇ）を得た。 [α]18 D : -35.8°（C=0.5,DMF） IR（ニート）: 3500-3100, 1623, 1514, 1274, 1170, 1
130, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.90-4.90 (11H,m); 4.97 (2H,s);
6.50-8.20 (12H,m);10.80 (1H,s) MASS : 561 (M+1), 456
【０１１３】実施例４５ 実施例４４と同様にして、次の化合物を得た。 （２Ｒ）−４−（４−アミノベンゾイル）−１−［３，
５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−
（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）ピペラジン IR（ニート）: 3330, 3000, 2910, 1625-1600, 1515 cm
-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.60-3.64 (5H,m); 3.80-4.40 (4
H,m); 4.79-5.70(2H,m); 6.43-8.40 (12H,m); 10.85 (1
H,s) MASS : 575 (M+1)
【０１１４】実施例４６ （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチ
ル）−４−［（４−トリチル−１−ピペラジニル）カル
ボニルメチル］ピペラジン（４８０ｍｇ）の酢酸エチル
（５ｍｌ）溶液に、０℃で、４Ｎ塩化水素の酢酸エチル
溶液（１．５ｍｌ）を滴下する。得られた混合物を同温
度で１時間撹拌し、その後一夜放置する。反応混合物に
飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）を加え、生成
物を酢酸エチルで抽出する。有機層を食塩水で洗い、乾
燥する。溶媒を減圧下に蒸発させたのち、残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する。ジク
ロロメタン−メタノール（５：１）混合物で溶出する。
４Ｎ塩化水素のジオキサン溶液で処理して、（２Ｒ）−
１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイ
ル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−４
−［（１−ピペラジニル）カルボニルメチル］ピペラジ
ン二塩酸塩（２５０ｍｇ）を得た。 mp : 210−218℃ [α]19 D : -25.6°（C=0.5,DMF） IR（ヌジョール）: 3650-3100, 2700-2000, 1645, 127
5, 1174, 1130,902 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 3.00-5.20 (20H,m); 6.60-8.30 (8
H,m); 9.73 (2H,br s); 10.99 (1H,s) MASS : 582 (M+1)(遊離化合物)
【０１１５】実施例４７ （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンゾイル］−４−（２−クロロアセチル）−２−（１
Ｈ−インドール−３−イルメチル）ピペラジン（７３０
ｍｇ）とフタルイミドカリウム（２６０ｍｇ）とのジメ
チルホルムアミド（１０ｍｌ）中混合物を室温で７時間
撹拌し、塩化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）中に注
ぐ。生じた沈殿を濾取し、水で洗い、乾燥する。この粗
製品をトルエン（７ｍｌ）に溶解させ、濾過する。濾液
にｎ−ヘキサン（３５ｍｌ）を加え、全体を１０分間撹
拌する。生じた粉末を濾取し、エチルエーテルで洗い、
乾燥して、（２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオ
ロメチル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３
−イルメチル）−４−（フタルイミドメチルカルボニ
ル）ピペラジン（５００ｍｇ）を得た。 mp : >220℃ [α]19 D : -1.2°（C=0.5,DMF） IR（ヌジョール）: 3500-3200, 1772, 1708, 1647, 127
5, 1183, 1131,900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.50-5.20 (11H,m); 6.60-8.30 (1
2H,m); 10.83-10.94(1H,m) MASS : 643 (M+1)
【０１１６】実施例４８ （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチ
ル）ピペラジン（１５０ｍｇ）とアクリルアミド（２４
ｍｇ）とのトルエン（１．５ｍｌ）中混合物を室温で１
時間撹拌し、つぎに５時間還流させる。追加のアクリル
アミド（２４ｍｇ）を加え、全体の混合物を３時間還流
し、減圧下に蒸発させる。得られた残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにより精製する。酢酸エチル
−メタノール（１０：１）混合物で溶出して、（２Ｒ）
−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイ
ル］−４−（２−カルバモイルエチル）−２−（１Ｈ−
インドール−３−イルメチル）ピペラジン（８９ｍｇ）
を得た。 mp : 80−100℃ [α]17 D : +3.6°（C=0.5,DMF） IR（ヌジョール）: 3600-3100, 1673, 1636, 1276, 117
0, 1130, 900 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.00-4.90 (13H,m); 6.60-8.20 (1
0H,m); 10.84 (1H,s) MASS : 527 (M+1), 456
【０１１７】実施例４９ （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンゾイル］−２−（３，４−ジメチルベンジル）−４
−（２−クロロアセチル）ピペラジン（３００ｍｇ）の
テトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に、室温で撹拌下、
Ｎ−メチルベンジルアミン（１４０ｍｇ）を加える。２
時間撹拌後、追加のＮ−メチルベンジルアミン（７０ｍ
ｇ）を加え、全体を４５℃で６時間加熱する。混合物を
減圧下に濃縮し、残留物を酢酸エチル（２０ｍｌ）と重
炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）との間で分配する。
有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を
減圧下に蒸発させたのち、残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノール
（５０：１）混合物で溶出して精製し、４Ｎ塩化水素の
酢酸エチル溶液で処理して、（２Ｒ）−１−［３，５−
ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４−［２−
（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）アセチル］−２−
（３，４−ジメチルベンジル）ピペラジン塩酸塩（０．
３５ｇ）を得た。 mp : 207−208℃ [α]24 D : -1.4°（C=1.0,MeOH） IR（ヌジョール）: 3350 (br), 2700-2600, 1635, 145
0, 1370, 1350,1330 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.10 および 2.18 (6H,2s); 2.7-
5.1 (16H,m); 6.5-6.8(1H,m); 6.9-7.3 (2H,m); 7.4-7.
7 (7H,m); 8.1-8.3 (1H,m); 10.0-10.4(1H,m) MASS : 606 (M+1)(遊離化合物), 445
【０１１８】実施例５０ 次のピペラジン誘導体（表１）を、「方法」欄に記載の
番号の各実施例と同様にして、製造した。目的化合物の
物理的性質を表のあとに示す。但し、表中のＥｘ．は実
施例番号を、Ｐｒ．は製造例番号をそれぞれ意味する。
【化５８】
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】
【表５】
【表６】
【表７】
【表８】
【表９】
【表１０】
【０１１９】実施例５０の各化合物の物理的性質： 実施例５０−１） IR（ヌジョール）: 3260-3170, 1635 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.40-1.94 (4H,m); 2.80-5.20 (13
H,m); 2.90, 2.92(3H,2s); 6.60-8.30 (9H,m); 10.95
(1H,s); 10.86-11.32 (1H,m) MASS : 605 (M+1)(遊離化合物) 実施例５０−２） IR（ヌジョール）: 3230, 2570, 1638, 1596 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.90-2.20 (2H,m); 3.00-5.20 (13
H,m); 6.59-8.40(12H,m); 8.98-9.13 (1H,m); 10.96 (1
H,s); 10.95-11.34 (1H,m) MASS : 662 (M+1)(遊離化合物) 実施例５０−３） IR（ヌジョール）: 3260, 2560, 1697, 1635 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.07-1.23 (3H,m); 1.70-2.05 (2
H,m); 2.95-5.18(15H,m); 6.60-8.30 (9H,m); 10.96 (1
H,s); 11.00-11.38 (1H,m) MASS : 585 (M+1)(遊離化合物) 実施例５０−４） IR（ヌジョール）: 3230, 2560, 1635, 1574, 1531 cm
-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.82-2.18 (2H,m); 2.94-5.24 (13
H,m); 6.57-8.29(13H,m); 8.63-8.80 (1H,m); 10.96 (1
H,s); 10.86-11.27 (1H,m) MASS : 617 (M+1)(遊離化合物) 実施例５０−５） IR（ヌジョール）: 3240, 2560, 1734, 1685, 1635, 15
23 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.28 (3H,t,J=7.06Hz); 1.75-2.14
(2H,m); 2.88-4.16,4.49-4.67, 5.02-5.21 (13H,m);
4.24 (2H,q,t=7.06Hz); 6.57-8.29(8H,m); 9.11 (1H,
m); 10.96 (1H,s); 11.03-11.35 (1H,m) MASS : 613 (M+1)(遊離化合物) 実施例５０−６） IR（ヌジョール）: 3350-3200, 1636 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.89-2.08 (2H,m); 2.70-2.94 (2
H,m); 2.94-4.15,4.50-4.68, 5.00-5.20 (11H,m); 6.57
-8.31 (14H,m); 10.96 (1H,s);11.05-11.40 (1H,m) MASS : 653 (M+1)(遊離化合物) 実施例５０−７） IR（ヌジョール）: 3150, 1601 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.82-2.14 (2H,m); 2.92, 2.94 (3
H,s); 2.96-4.17,4.50-4.70, 5.04-5.20 (13H,m); 6.60
-8.28 (9H,m); 10.94 (1H,s);11.25, 11.40 (1H,br s) MASS : 591 (M+1)(遊離化合物) 実施例５０−８） IR（ヌジョール）: 3240, 1677, 1635, 1538 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.85-2.20 (2H,m); 2.62 (3H,s);
3.00-4.23, 4.49-4.67, 5.05-5.21 (13H,m); 6.12-8.27
(12H,m); 8.91 (1H,m); 10.94(1H,s); 11.04-11.37 (1
H,m) MASS : 659 (M+1)(遊離化合物) 実施例５０−９） IR（ヌジョール）: 3250, 1638 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.82-2.24 (2H,m); 2.90-5.20 (13
H,m); 6.55-8.28(12H,m); 8.90-9.10 (1H,m); 10.96 (1
H,s); 10.84-11.34 (1H,m) MASS : 642 (M+1)(遊離化合物)
【０１２０】実施例５０−１０） IR（ヌジョール）: 3230, 1634 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.87-2.20 (2H,m); 2.94-5.24 (13
H,m); 6.56-8.29(12H,m); 8.66-8.88 (1H,m); 10.96 (1
H,s); 10.90-11.33 (1H,m) MASS : 635 (M+1)(遊離化合物) 実施例５０−１１） IR（ヌジョール）: 3240, 2710-2570, 1630, 1540 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.89-2.20 (2H,m); 3.00-5.20 (13
H,m); 3.83 (3H,s);6.59-8.26 (14H,m); 10.95 (1H,s);
10.84-11.28 (1H,m) MASS : 670 (M+1)(遊離化合物) 実施例５０−１２） IR（ヌジョール）: 3250, 1634 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.98, 3.01 (2H,2s); 2.60-5.18
(13H,m); 6.54-8.25(9H,m); 10.95 (1H,s); 11.12-11.5
2 (1H,m) MASS : 577 (M+1)(遊離化合物) 実施例５０−１３） IR（ニート）: 3240, 3040, 2910, 1653-1612 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.20-4.10 (13H,m); 6.77-8.44 (15
H,m) MASS : 603 (M+1) 実施例５０−１４） IR（CHCl3）: 3270, 2990, 2920, 2220, 1714, 1661-16
10 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.20-3.45, 3.70-4.00, 4.26-4.4
4, 4.85-5.05 (11H,m);6.55-8.24 (8H,m); 10.87 (1H,
s) MASS : 495 (M+1) 実施例５０−１５） IR（ニート）: 3280, 2230, 1664, 1626 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.64-2.44 (4H,m); 2.54-4.97 (11
H,m); 6.56-8.25(8H,m); 10.86 (1H,s) MASS : 523 (M+1) 実施例５０−１６） IR（ニート）: 3270, 2920, 1766, 1703, 1667, 1630 c
m-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.70-2.45 (4H,m); 2.78-4.92 (11
H,m); 6.54-8.22(12H,m); 10.83 (1H,s) MASS : 643 (M+1) 実施例５０−１７） IR (CHCl3) : 3300, 2920, 1766, 1706, 1627 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.35-1.82 (4H,m); 1.85-2.44 (2
H,m); 2.70-4.35,4.76-4.94 (11H,m); 6.56-8.22 (12H,
m); 10.84 (1H,s) MASS : 657 (M+1) 実施例５０−１８） IR（ニート）: 3280, 2910, 2210, 1740, 1630 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.20-5.06 (11H,m); 6.54-8.24 (8
H,m); 10.89 (1H,s);10.75-11.03 (1H,m) MASS : 495 (M+1)(遊離化合物) 実施例５０−１９） IR（ヌジョール）: 3360-3230, 2710-2230, 1635 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.00-2.27 (2H,m); 2.58-2.80 (2
H,m); 2.96-5.19(11H,m); 6.56-8.28 (8H,m); 10.94 (1
H,s); 11.36-11.73 (1H,m) MASS : 523 (M+1)(遊離化合物)
【０１２１】実施例５０−２０） IR（ヌジョール）: 3450, 1635 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.96-2.28 (2H,m); 2.75-5.22 (13
H,m); 6.56-8.30(11H,m); 10.96 (1H,s); 11.54-11.88
(1H,m) MASS : 513 (M+1)(遊離化合物) 実施例５０−２１） IR（ヌジョール）: 3340, 1635 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.50-2.00 (4H,m); 2.68-5.20 (13
H,m); 6.56-8.28(11H,m); 10.96 (1H,s); 11.54 (1H,br
s) MASS : 527 (M+1)(遊離化合物) 実施例５０−２２） IR（ヌジョール）: 3270, 1637, 1595 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.68-2.10 (2H,m); 3.00-3.74, 4.
02-4.19, 4.49-4.68,5.05-5.20 (13H,m); 6.43-8.28 (1
4H,m); 8.75, 8.81 (1H,s); 10.95(1H,s); 10.72-11.00
(1H,m) MASS : 632 (M+1)(遊離化合物) 実施例５０−２３） IR（ニート）: 3250, 2980, 2900, 1714, 1625, 1575 c
m-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.87-5.03 (9H,m); 3.89 (3H,s);
6.45-8.26 (12H,m);10.78, 10.89 (1H,2br s) MASS : 618 (M+1) 実施例５０−２４） IR（ニート）: 3330-3220, 2960, 1612, 1540 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.83-4.43 (10H,m); 6.54-8.22 (1
2H,m); 10.88 (1H,s) MASS : 604 (M+1) 実施例５０−２５） mp : >220℃ [α]24 D : -11.2°（C=0.5, DMF) IR（ヌジョール）: 3360, 3180, 1715, 1656, 1630, 12
73, 1190, 1120,903 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.05-5.00 (11H,m); 5.94 (2H,s);
6.60-8.20 (9H,m);9.50 (1H,s); 10.83 (1H,s) MASS : 571 (M+1) 実施例５０−２６） IR（ニート）: 3260, 2920, 2850, 1626 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.88 (3H,t,J=7.2Hz); 1.10-1.63
(4H,m); 2.85 (3H,s);2.69-5.05 (11H,m); 6.57-8.30
(8H,m); 10.88 (1H,s) MASS : 569 (M+1) 実施例５０−２７） [α]21 D : -4.6°（C=1.0, MeOH) IR（ニート）: 3300, 1630, 1430, 1275 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.20-4.90 (11H,m); 3.13 (3H,s);
3.71 (3H,s); 6.60-8.20 (8H,m); 10.86 (1H,s) MASS : 557 (M+1) 実施例５０−２８） [α]21 D : -7.0°（C=1.0, MeOH) IR（ニート）: 3150, 2550, 2440, 2325, 1640, 1430,
1355, 1275 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.0-5.20 (15H,m); 3.60 (3H,s);
6.17-8.23 (8H,m);10.97 (1H,s); 11.3 (1H,br s) MASS : 571 (M+1)(遊離化合物) 実施例５０−２９） [α]20 D : -14.7°（C=1.0, MeOH) IR（ニート）: 3260, 1625, 1430, 1350, 1275 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.60-4.95 (23H,m); 2.16 (3H,s);
6.6-8.19 (8H,m);10.87 (1H,s) MASS : 624 (M+1)
【０１２２】実施例５０−３０） [α]20 D : -10.5°（C=1.0, MeOH) IR（ニート）: 3260, 1650, 1630, 1570, 1430, 1350,
1275 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.63-4.90 (15H,m); 2.59 (2H,d);
6.15-8.20 (9H,m);10.87 (1H,s) MASS : 555 (M+1) 実施例５０−３１） [α]20 D : -6.2°（C=1.0, MeOH) IR（ニート）: 3250, 1670, 1625, 1430, 1350, 1275 c
m-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.0-4.85 (9H,m); 2.97 (2H,s);
3.63 (3H,s); 6.63-8.18 (8H,m); 10.86 (1H,s); 11.15
(1H,s) MASS : 543 (M+1) 実施例５０−３２） [α]21 D : -18.9°（C=1.0, MeOH) IR（ニート）: 3300, 1690, 1625, 1525, 1430, 1345,
1275 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.2-4.93 (11H,m); 6.54-8.48 (13
H,m); 10.83 (1H,s) MASS : 619 (M+1) 実施例５０−３３） [α]21 D : -34.8°（C=1.0, MeOH) IR（ニート）: 3350, 1620, 1590, 1440, 1275 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.1-4.96 (11H,m); 5.94-8.26 (13
H,m); 10.82 (1H,s) MASS : 589 (M+1) 実施例５０−３４） [α]30 D : -18.9°（C=1.0, MeOH) IR（ニート）: 3400, 1685, 1625, 1365, 1275 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.99 (3H,s); 2.10-4.93 (11H,m);
6.53-8.28 (12H,m);10.81 (1H,s) MASS : 667 (M+1) 実施例５０−３５） IR（ヌジョール）: 3350-3200, 2710, 1624 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.77-2.10 (2H,m); 2.28-5.18 (13
H,m); 2.74, 2.76(6H,2s); 6.55-8.24 (8H,m); 10.51
(1H,br s); 10.93 (1H,s) MASS : 569 (M+1)(遊離化合物) 実施例５０−３６） IR（ニート）: 3300, 1720, 1630, 1430, 1275 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.1-1.32 (6H,m); 2.2-4.93 (13H,
m); 6.57-8.21 (8H,m); 10.84 (1H,s) MASS : 556 (M+1) 実施例５０−３７） [α]20 D : -23.3°（C=1.0, MeOH) IR（ニート）: 3300, 1730, 1640, 1460, 1375, 1280 c
m-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.4-1.6 (3H,m); 2.8-5.1 (10H,
m); 6.6-8.26 (8H,m);10.93 (1H,s) MASS : 528 (M+1) 実施例５０−３８） IR（ニート）: 3250, 1670, 1625, 1275 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.04-1.25 (3H,m); 2.16-4.90 (10
H,m); 3.61 (3H,s);6.60-8.27 (8H,m); 10.84 (1H,s);
11.09 (1H,s) MASS : 557 (M+1) 実施例５０−３９） [α]19 D : -8.8°（C=1.0, MeOH) IR（ニート）: 3300, 1680, 1630, 1280 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.0-1.2 (3H,m); 2.10-4.93 (10H,
m); 6.6-8.24 (8H,m); 10.83 (1H,s) MASS : 527 (M+1)
【０１２３】実施例５０−４０） [α]19 D : -16.5°（C=1.0, MeOH) IR（ニート）: 3300, 1630, 1460, 1370, 1275 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.94-1.15 (3H,m); 2.15-5.0 (18
H,m); 6.6-8.2 (8H,m); 10.88 (1H,s); 11.30 (1H,br
s) MASS : 610 (M+1)(遊離化合物) 実施例５０−４１） 一方の異性体 [α]19 D : +18.8°（C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 3240, 1745, 1630, 1450, 1275 cm
-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.0-4.9 (10H,m); 3.62 (3H,s);
6.52-8.2 (13H,m);10.8 (1H,s) MASS : 604 (M+1) 他方の異性体 [α]19 D : -44.9°（C=1.0, MeOH) IR（ニート）: 3300, 1730, 1625, 1275 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.10-4.88 (10H,m); 3.65 (3H,s);
6.57-8.25 (13H,m); 10.77 (1H,s) MASS : 604 (M+1) 実施例５０−４２） mp : 194−198℃（分解） [α]29 D : -11.2°（C=0.5, DMF) IR（ヌジョール）: 3700-3150, 3000-2100, 1726, 163
7, 1274, 1131,896 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.80-4.40 (24H,m); 6.50-8.20 (8
H,m); 10.85 (1H,s) MASS : 610 (M+1)(遊離化合物) 実施例５０−４３） IR（ヌジョール）: 3300, 1710, 1680, 1455, 1280 cm
-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.0-4.9 (10H,m); 6.5-8.28 (13H,
m); 10.8 (2H,d) 実施例５０−４４） 一方の異性体 [α]21 D : -10.1°（C=1.0, MeOH) IR（ニート）: 3200, 1670, 1620, 1450, 1275 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.86-4.86 (18H,m); 2.15 (3H,s);
6.5-8.69 (13H,m);9.24 (1H,s); 10.79 (1H,s) MASS : 687 (M+1) 他方の異性体 [α]21 D : +11.2°（C=1.0, MeOH) IR（ニート）: 3200, 1650, 1275 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.83-4.83 (18H,m); 2.16 (3H,s);
6.55-8.6 (13H,m);9.2 (1H,s); 10.86 (1H,s) MASS : 687 (M+1) 実施例５０−４５） 一方の異性体 [α]20 D : +19.2°（C=1.0, MeOH) IR（ニート）: 3400, 1730, 1630, 1520, 1345, 1280 c
m-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.10-4.93 (10H,m); 3.66 (3H,s);
6.55-8.34(12H,m); 10.84 (1H,s) MASS : 649 (M+1) 他方の異性体 IR（ニート）: 3400, 1730, 1630, 1520, 1345, 1275 c
m-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.05-4.93 (10H,m); 3.69 (3H,s);
6.52-8.31 (12H,m); 10.80 (1H,s) MASS : 649 (M+1) 実施例５０−４６） [α]20 D : -98.5°（C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 3425, 3325, 1720, 1640, 1510, 14
60, 1275 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.9-4.85 (10H,m); 3.63 (3H,s);
5.15 (2H,s);6.52-8.18 (12H,m); 10.8 (1H,s) MASS : 619 (M+1) 実施例５０−４７） [α]20 D : -64.3°（C=1.0, MeOH) IR（ニート）: 3400, 3250, 1730, 1625, 1510, 1330,
1275 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.99 (3H,s); 2.0-5.20 (10H,m);
3.0 (3H,s); 6.52-8.19 (12H,m); 9.85 (1H,s); 10.76
(1H,s) MASS : 697 (M+1) 実施例５０−４８） [α]20 D : -11.0°（C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 3350, 3150, 2650, 2450, 2300, 16
35, 1270 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.60-4.93 (26H,m); 6.60-8.66 (8
H,m); 9.18 (1H,s);10.87 (1H,s) MASS : 639 (M+1) 実施例５０−４９） IR（ヌジョール）: 3200, 1626 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.86-2.12 (7H,m); 2.34-2.59 (4
H,m); 2.82-5.20(15H,m); 6.60-8.28 (13H,m); 10.96
(1H,s); 10.87-11.35 (1H,m) MASS : 699 (M+1)(遊離化合物)
【０１２４】実施例５０−５０） IR（ヌジョール）: 3350-3210, 2550-2500, 1635 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.76-2.20 (2H,m); 2.37-2.66 (2
H,m); 2.80-5.20(19H,m); 6.59-8.30 (13H,m); 10.97
(1H,s); 10.87-11.55 (2H,m) MASS : 686 (M+1)(遊離化合物) 実施例５０−５１） IR（ヌジョール）: 3350-3250, 2580, 1630 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.95-2.20 (12H,m); 2.76-5.20 (2
2H,m); 6.54-8.30(8H,m); 10.96 (1H,s); 10.79-11.17
(1H,m); 11.42 (1H,br s) MASS : 692 (M+1)(遊離化合物) 実施例５０−５２） IR（ニート）: 3330, 2680, 1630, 1540 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.75-2.37 (4H,m); 2.76, 2.78 (6
H,2s); 2.92-5.20(15H,m); 6.55-8.47 (9H,m); 10.37
(1H,br s); 10.97 (1H,s); 11.15-11.57 (1H,br s) MASS : 612 (M+1)(遊離化合物) 実施例５０−５３） IR（ヌジョール）: 3200, 1626 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.20-1.67 (6H,m); 1.72-2.12 (2
H,m); 2.23-2.52 (2H,m); 2.75-5.18 (15H,m); 6.57-8.
27 (8H,m); 10.95 (1H,s); 10.80-11.36(1H,m) MASS : 609 (M+1)(遊離化合物) 実施例５０−５４） IR（ヌジョール）: 3350-3230, 1640 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.92-2.14 (2H,m); 2.44-2.66 (2
H,m); 2.96-5.20(19H,m); 6.57-8.26 (12H,m); 10.97
(1H,s); 10.88-11.04 (2H,m);11.36-11.65 (1H,m) MASS : 687 (M+1)(遊離化合物) 実施例５０−５５） IR（ヌジョール）: 3400-3220, 2550, 1625 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.29-2.26 (6H,m); 2.38-5.22 (18
H,m); 6.58-8.30(13H,m); 10.96 (1H,s); 10.79-11.30
(1H,m) MASS : 685 (M+1)(遊離化合物) 実施例５０−５６） IR（ニート）: 3260, 2990, 2810, 1625 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.47-2.22 (9H,m); 2.58-4.96 (14
H,m); 6.56-8.26(23H,m); 10.85 (1H,s) MASS : 852 (M+1) 実施例５０−５７） IR（ヌジョール）: 3330, 2700, 1630 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.80-2.23 (2H,m); 2.33-2.66 (2
H,m); 2.90-5.20(19H,m); 6.55-8.28 (8H,m); 9.20-9.8
0 (2H,m); 10.97 (1H,s);10.86-11.63 (1H,m) MASS : 610 (M+1)(遊離化合物) 実施例５０−５８） mp : 180−185℃ [α]30 D : -21.3°（C=1.0, MeOH)
【０１２５】実施例５１ 次のピペラジン誘導体（表２）を、「方法」欄に記載の
番号の各実施例と同様にして、製造した。目的化合物の
物理的性質は表のあとに示す。但し、表中のＥｘ．は実
施例番号を、Ｐｒ．は製造例番号をそれぞれ意味する。
【化５９】
【表１１】
【表１２】
【０１２６】実施例５１の各化合物の物理的性質： 実施例５１−１） IR（ニート）: 3020, 2910, 2810, 1638-1628, 1600 cm
-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.87-4.78 (11H,m); 2.21 (6H,s);
6.36-7.46 (13H,m) MASS : 399 (M+1) 実施例５１−２） IR（ヌジョール）: 3370, 2600-2300, 1640-1628, 1598
cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.23 (6H,s); 2.76-5.07 (11H,m);
6.42-7.76 (13H,m);11.37 (1H,br s) MASS : 399 (M+1)(遊離化合物) 実施例５１−３） IR（ニート）: 3430, 2920, 2800, 1624, 1600, 1507 c
m-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.22 (6H,s); 1.94-4.80 (11H,m);
6.36-7.45 (12H,m) MASS : 417 (M+1) 実施例５１−４） IR（ヌジョール）: 3360, 2560, 1626, 1598, 1510 cm
-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.23 (6H,s); 2.73-5.11 (11H,m);
6.40-7.90 (12H,m);11.45 (1H,br s) MASS : 417 (M+1)(遊離化合物) 実施例５１−５） IR（ニート）: 3450, 3020, 2990, 2920, 2860, 1637-1
620, 1598 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.21 (6H,m); 2.25-4.48 (13H,m);
6.11-7.45 (13H,m) MASS : 441 (M+1) 実施例５１−６） IR（ニート）: 3310, 2850-2800, 1620, 1596 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.21 (6H,s); 2.50-4.90 (10H,m);
6.25-7.52 (8H,m) MASS : 309 (M+1) 実施例５１−７） IR（ニート）: 3380, 2930, 2410, 1633, 1599 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.21 (6H,s); 2.94-5.22 (13H,m);
6.32-7.52 (13H,m);11.34 (1H,br s) MASS : 413 (M+1)(遊離化合物) 実施例５１−８） IR（ニート）: 2920, 2810, 1629, 1600 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.21 (6H,s); 1.90-4.82 (9H,m);
3.48 (1H,d,J=13.3Hz); 3.78 (1H,d,J=13.0Hz); 6.35-
8.02 (15H,m) MASS : 449 (M+1) 実施例５１−９） IR（ヌジョール）: 3370, 2560, 1625 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.22 (6H,s); 2.79-5.05 (11H,m);
6.41-8.24 (15H,m);11.47 (1H,br s) MASS : 449 (M+1)(遊離化合物) 実施例５１−１０） IR（ニート）: 3420, 2920, 2810, 1626, 1600 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.21 (6H,s); 1.94-4.85 (11H,m);
6.32-7.20 (8H,m);8.06 (3H,s) MASS : 535 (M+1) 実施例５１−１１） IR（ニート）: 3400, 2940, 2400, 1632, 1600 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.24 (6H,s); 2.78-5.11 (11H,m);
6.46-7.34 (8H,m);8.24 (1H,s); 8.50 (2H,s); 11.89
(1H,br s) MASS : 535 (M+1)(遊離化合物)
【０１２７】実施例５２ 次のピペラジン誘導体（表３）を、「方法」欄に記載の
番号の各実施例と同様にして、製造した。目的化合物の
物理的性質は表のあとに示す。但し、表中のＥｘ．は実
施例番号を、Ｐｒ．は製造例番号をそれぞれ意味する。
【化６０】
【表１３】 実施例５２の各化合物の物理的性質： 実施例５２−１） [α]18 D : +8.7°（C=1.0, MeOH) IR（ニート）: 3260, 1635, 1540, 1420, 1310 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.74-5.07 (11H,m); 6.57-8.59 (1
3H,m); 10.91 (1H,s) MASS : 563 (M+1) 実施例５２−２） [α]19 D : -25.1°（C=1.0, MeOH) IR（ニート）: 3250, 1690, 1640, 1600, 1430, 1340-1
270 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.85-5.13 (11H,m); 6.57-8.44 (9
H,m); 10.33-10.96(2H,m) MASS : 561 (M+1) 実施例５２−３） [α]18 D : -33.4°（C=1.0, MeOH) IR（ニート）: 3250, 1675, 1635, 1600, 1430 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.89-5.13 (14H,m); 6.6-8.69 (14
H,m); 10.86 (1H,s) MASS : 575 (M+1) 実施例５２−４） [α]18 D : +10.1°（C=1.0, MeOH) IR（ニート）: 3250, 1640, 1600, 1490, 1425 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.83-5.14 (11H,m); 2.94 (6H,s);
6.52-7.84 (13H,m);10.85 (1H,s) 実施例５２−５） [α]18 D : -43.7°（C=1.0, MeOH) IR（ニート）: 3400, 3250, 1640, 1600, 1430, 1330 c
m-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.86-5.10 (11H,m); 3.0 (3H,s);
6.64-7.88 (12H,m);10.2-10.4 (1H,m); 10.85 (1H,s) MASS : 611 (M+1) 実施例５２−６） [α]18 D : -27.2°（C=1.0, MeOH) IR（ニート）: 3275, 1680, 1640, 1600, 1560, 1425 c
m-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.08 (3H,s); 2.8-5.09 (11H,m);
6.6-8.11 (14H,m);10.83 (1H,s) MASS : 575 (M+1) 実施例５２−７） IR（ニート）: 3300, 1640, 1600, 1460, 1420 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.64-5.1 (14H,m); 6.55-7.83 (14
H,m); 10.85 (1H,s) MASS : 547 (M+1)
【０１２８】実施例５３ 次のピペラジン誘導体（表４）を、「方法」欄に記載の
番号の各実施例と同様にして、製造した。目的化合物の
物理的性質は表のあとに示す。但し、表中のＥｘ．は実
施例番号を、Ｐｒ．は製造例番号をそれぞれ意味する。
【化６１】
【表１４】
【０１２９】実施例５３の各化合物の物理的性質： 実施例５３−１） [α]20 D : +2.57°（C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 1639, 1596, 1505 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.13 (3H,s); 2.22 (3H,s); 2.55-5.
39 (9H,m); 6.46-7.98(12H,m) MASS : 593 (M+1) 実施例５３−２） [α]17 D : +1.8°（C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 3380, 1635, 1607 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.03, 2.08, 2.17 (6H,3s); 2.50-
5.05 (9H,m); 5.53(1H,br s); 6.49-9.34 (2H,m) MASS : 576 (M+1)(遊離化合物) 実施例５３−３） IR（ニート）: 3020, 2920, 2800, 2760, 1636 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.20 (6H,s); 1.94-5.09 (11H,m);
6.45-7.90 (11H,m) MASS : 535 (M+1) 実施例５３−４） IR（ニート）: 3310, 2920, 1635-1627 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.63 (1H,s); 2.22 (6H,s); 2.04-5.
17 (9H,m); 6.54-7.88(6H,m) MASS : 445 (M+1) 実施例５３−５） mp : >130℃（C=1.0, MeOH) [α]20 D : +31.27° （C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 3390, 1636 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.11, 2.18 (6H,2s); 2.62-4.66
(9H,m); 6.56-8.23(6H,m); 9.61 (2H,m) MASS : 445 (M+1)(遊離化合物)
【０１３０】実施例５４ 次のピペラジン誘導体（表５）を、「方法」欄に記載の
番号の各実施例と同様にして、製造した。目的化合物の
物理的性質は表のあとに示す。但し、表中のＥｘ．は実
施例番号を、Ｐｒ．は製造例番号をそれぞれ意味する。
【化６２】
【表１５】
【０１３１】実施例５４の各化合物の物理的性質： 実施例５４−１） IR（ニート）: 3100-2700, 1635, 1490, 1430, 1380, 1
350 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.0-2.4 (2H,m); 2.8-3.8 (8H,m);
4.0-5.2 (1H,m);6.8-8.2 (13H,m) MASS : 563 (M+1) 実施例５４−２） mp : 150−165℃ IR（ヌジョール）: 3400, 2200-2700, 1635, 1440, 136
0 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 3.0-4.3 (9H,m); 4.5-5.2 (2H,m);
6.9-7.3 (2H,m);7.4-8.3 (10H,m) MASS : 563 (M+1)(遊離化合物) 実施例５４−３） IR（ニート）: 3300, 2700-3100, 1630, 1430, 1370, 1
350 cm-1 MASS : 473 (M+1) 実施例５４−４） mp : 60−63℃ [α]23 D : -25.2°（C=1.0, MeOH) IR （ヌジョール）: 1635, 1605, 1450, 1350, 1315 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.8-5.4 (9H,m); 6.8-8.3 (15H,m) MASS : 603 (M+1), 575, 473 実施例５４−５） mp : 124−130℃（分解） [α]20 D : +4.0°（C=0.05, MeOH) IR（ヌジョール）: 3300, 2300-2600, 1635, 1430, 136
0 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.0-2.3 (2H,m); 2.6-2.8 (2H,m);
3.0-4.0 (11H,m);4.2-5.3 (1H,m); 7.0-7.6 (9H,m);
7.8-8.4 (4H,m); 11.0-11.6 (1H,m) MASS : 591 (M+1), 563
【０１３２】実施例５５ 次のピペラジン誘導体（表６）を、「方法」欄に記載の
番号の各実施例と同様にして、製造した。目的化合物の
物理的性質は表のあとに示す。但し、表中のＥｘ．は実
施例番号を、Ｐｒ．は製造例番号をそれぞれ意味する。
【化６３】
【表１６】 実施例５５の各化合物の物理的性質： 実施例５５−１） [α]19 D : -43.2°（C=1.0, MeOH) IR（ニート）: 3400, 3300, 1630, 1440, 1275 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.09-1.32 (3H,m); 2.35-4.8 (10
H,m); 6.53-8.45 (10H,m); 10.69 (1H,s) MASS : 560 (M+1) 実施例５５−２） mp : 157−159℃ IR（ヌジョール）: 3260, 1625, 1600, 1460, 1280 cm
-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 9.3-1.18 (3H,m); 2.6-4.85 (8H,
m); 6.65-8.4 (9H,m);10.86 (1H,s) MASS : 470 (M+1) 実施例５５−３） [α]19 D : -107.3°（C=1.0, MeOH) IR（ニート）: 3250, 1630, 1610, 1430, 1340, 1280 c
m-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.86-1.4 (3H,m); 2.88-5.16 (10
H,m); 6.6-8.86(12H,m); 10.92 (1H,d,J=14Hz) MASS : 601 (M+1) 実施例５５−４） [α]18 D : -127.1°（C=1.0, MeOH) IR（ニート）: 3260, 1630, 1595, 1510, 1420, 1340,
1275 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.9-1.4 (3H,m); 2.72-4.72 (10H,
m); 6.86-8.27(12H,m); 10.94 (1H,br s) MASS : 618 (M+1) 実施例５５−５） [α]20 D : -107.5°（C=1.0, MeOH) IR（ニート）: 3260, 1680, 1625, 1425, 1350, 1275 c
m-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.9-1.2 (3H,m); 2.56 (3H,s); 2.
7-4.9 (8H,m);6.86-8.2 (12H,m); 10.8 (1H,s) MASS : 616 (M+1)
【０１３３】実施例５６ 次のピペラジン誘導体（表７）を、「方法」欄に記載の
番号の各実施例と同様にして、製造した。目的化合物の
物理的性質は表のあとに示す。但し、表中のＥｘ．は実
施例番号を、Ｐｒ．は製造例番号をそれぞれ意味する。
【化６４】
【表１７】
【０１３４】実施例５６の各化合物の物理的性質： 実施例５６−１） [α]19 D : -9.6°（C=1.0, MeOH) IR（ニート）: 3250, 1655, 1625, 1430, 1275 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.12 (3H,d,J=7Hz); 2.35-4.82 (1
0H,m); 6.57-8.40(10H,m); 10.74 (1H,s) MASS : 560 (M+1) 実施例５６−２） IR（ニート）: 3250, 1620, 1430, 1350, 1275 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.13 (3H,s); 1.68-3.55 (8H,m);
4.46 (1H,br s);6.72-8.48 (8H,m); 10.86 (1H,s) MASS : 470 (M+1) 実施例５６−３） [α]19 D : +27.0°（C=1.0, MeOH) IR（ニート）: 3250, 1640, 1430, 1280 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.1-1.4 (3H,m); 2.8-5.1 (10H,
m); 6.6-8.94 (12H,m);10.90 (1H,d,J=14Hz) MASS : 601 (M+1) 実施例５６−４） IR（ニート）: 3300, 1740, 1670, 1625, 1435, 1275 c
m-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.8-1.1 (3H,m); 2.6-4.8 (8H,m);
2.89 (3H,s); 3.70(2H,s); 6.44-8.56 (8H,m); 10.84
(1H,s) MASS : 542 (M+1) 実施例５６−５） mp : 245−247℃ [α]18 D : +3.1°（C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 3425, 3300, 3150, 1675, 1625, 14
60, 1270 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.8-1.1 (3H,m); 2.41-4.86 (10H,
m); 6.57-8.22(8H,m); 10.84 (1H,s) MASS : 527 (M+1)
【０１３５】実施例５７ 次のピペラジン誘導体（表８）を、「方法」欄に記載の
番号の各実施例と同様にして、製造した。目的化合物の
物理的性質は表のあとに示す。但し、表中のＥｘ．は実
施例番号を、Ｐｒ．は製造例番号をそれぞれ意味する。
【化６５】
【表１８】 実施例５７の各化合物の物理的性質： 実施例５７−１） IR（ニート）: 3380, 2960, 2920, 1678, 1634 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.38, 1.42, 1.47 (9H,3s); 1.76-
2.34 (2H,m); 2.55-5.20 (14H,m); 6.86-8.31 (8H,m) MASS : 630 (M+1) 実施例５７−２） mp : 206−208℃ [α]22 D : -0.5°（C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 3600-3100, 2750-2100, 1641, 127
4, 1134, 907 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.80-1.00 (2H,m); 1.05-1.40 (6
H,m); 1.60-1.95(7H,m); 2.80-5.20 (11H,m); 6.90-7.7
0 (7H,m); 8.17-8.22 (1H,m) MASS : 541 (M+1)
【０１３６】実施例５８ 次のピペラジン誘導体（表９）を、「方法」欄に記載の
番号の各実施例と同様にして、製造した。目的化合物の
物理的性質は表のあとに示す。但し、表中のＥｘ．は実
施例番号を、Ｐｒ．は製造例番号をそれぞれ意味する。
【化６６】
【表１９】 実施例５８の各化合物の物理的性質： 実施例５８−１） [α]26 D : +32.1°（C=1.0, MeOH) IR (フィルム) : 3275, 1635, 1430 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.8-5.1 (9H,m); 6.6-8.2 (15H,
m); 10.9 (1H,s) MASS : 586 (M+1) 実施例５８−２） mp : >240℃ [α]18 D : +5.8°（C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 3440, 3300, 3150, 1675, 1625, 14
60, 1270 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.09-4.93 (11H,m); 6.67-8.24 (8
H,m); 10.83 (1H,s) MASS : 513 (M+1) 実施例５８−３） IR（ニート）: 3300, 1740, 1625, 1435, 1275 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.28-4.91 (9H,m); 2.51 (3H,s);
3.64 (2H,s); 6.6-8.2(8H,m); 10.85 (1H,s) MASS : 528 (M+1)
【０１３７】実施例５９ 次のピペラジン誘導体（表１０）を、「方法」欄に記載
の番号の各実施例と同様にして、製造した。目的化合物
の物理的性質は表のあとに示す。但し、表中のＥｘ．は
実施例番号を、Ｐｒ．は製造例番号をそれぞれ意味す
る。
【化６７】
【表２０】 実施例５９の各化合物の物理的性質： 実施例５９−１） IR（ニート）: 3100-2700, 1635, 1470, 1430 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.0-2.3 (2H,m); 2.6-3.8 (8H,m);
4.5-5.0 (1H,m);6.5-8.0 (11H,m) MASS : 575 (M), 541 実施例５９−２） mp : 209−211℃ [α]27 D : +0.4°（C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 3400, 2600-2300, 1640, 1620, 127
0 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.8-5.1 (11H,m); 6.8-7.7 (9H,
m); 7.8-7.9 (1H,m);8.2-8.3 (1H,m); 11.4-11.8 (1H,
m) MASS : 575 (M)(遊離化合物) 実施例５９−３） mp : 245−247℃ [α]24 D : -9.6°（C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 3500, 2800-2500, 1650, 1610, 159
0, 1450, 1360,1330, 1310 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.6-5.2 (9H,m); 6.8-7.9 (5H,m);
8.21 (1H,s);9.4-10.2 (2H,m) MASS : 485 (M)(遊離化合物)
【０１３８】実施例６０ 次のピペラジン誘導体（表１１）を、「方法」欄に記載
の各番号の実施例と同様にして、製造した。目的化合物
の物理的性質は表のあとに示す。但し、表中のＥｘ．は
実施例番号を、Ｐｒ．は製造例番号をそれぞれ意味す
る。
【表２１】
【表２２】 実施例６０の各化合物の物理的性質： 実施例６０−１） IR（ヌジョール）: 3200, 1620, 1610, 1320 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.4-4.9 (9H,m); 6.7-8.1 (8H,m);
10.8 (1H,s); 10.87(1H,s) MASS : 456 (M+1) 実施例６０−２） [α]25 D : +54.1°（C=1.0, MeOH) IR (フィルム) : 3250, 1620, 1430, 1340 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.1-4.8 (9H,m); 6.3-8.3 (8H,m);
10.88 (1H,s);10.93 (1H,s) MASS : 456 (M+1) 実施例６０−３） IR（ニート）: 3100-2700 (m), 1640, 1440, 1380, 135
0 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.1-1.4 (3H,m); 1.6-1.8 (1H,m);
1.8-2.0 (1H,m);2.2-2.4 (1H,m); 2.7-3.0 (1H,m); 3.1
-5.0 (6H,m); 3.61 (3H,s);6.8-8.5 (13H,m) MASS : 574 (M+1) 実施例６０−４） mp : 130−131℃（分解） [α]23 D : -0.4°（C=0.5, MeOH) IR（ヌジョール）: 3350, 2700-2400, 1640, 1450, 135
0 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.0-1.4 (3H,m); 3.0-5.1 (10H,
m); 3.65 (3H,s);6.6-8.5 (13H,m); 11.2-11.6 (1H,m) 実施例６０−５） IR (CHCl3) : 3450, 3060, 3020, 2940, 2860, 2800, 2
760, 1628, 1600 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.73 (2H,m); 1.85-2.05 (2H,m);
2.20 (6H,s); 2.15-2.45 (2H,m); 2.60-3.50 (8H,m);
3.60-3.80, 4.25-4.45, 4.70-4.90(1H,m); 6.34, 6.71,
6.80-7.40 (13H,m) MASS : 427 (M+1) 実施例６０−６） [α]23 D : -26.82°（C=1.0, CHCl3) IR（ヌジョール）: 3370, 2380, 1625, 1598 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.19, 2.24 (6H,s); 1.95-2.35 (2
H,m); 2.55-2.75(2H,m); 2.85-3.75, 3.85-4.05, 4.45-
4.65, 4.95-5.15 (11H,m); 6.38,6.71, 6.80-7.45 (13
H,m); 11.18 (1H,br s) MASS : 427 (M+1)(遊離化合物) 実施例６０−７） mp : 190−210℃（分解） [α]20 D : -14.6°（C=0.5, MeOH) IR（ヌジョール）: 2700-2200, 1630, 1500, 1350 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.07, 2.17 (6H,2s); 2.8-5.4 (15
H,m); 6.5-6.7 (1H,m); 6.8-7.2 (2H,m); 7.14 (1H,s);
7.54 (1H,s); 7.76 (1H,s); 8.20(1H,s) MASS : 557 (M+1)(遊離化合物), 445 実施例６０−８） mp : 108−109℃ IR（ヌジョール）: 1625, 1600, 1450, 1370, 1300 cm
-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.0-3.6 (10H,m); 3.8-4.0 (1H,
m); 6.8-7.8 (15H,m) MASS : 449 (M+1)
【０１３９】実施例６１ ４−（ジメチルアミノ）酪酸塩酸塩（７０ｍｇ）と１−
ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（１６０ｍｇ）と
のジクロロメタン（１０ｍｌ）中混合物に、氷冷下に撹
拌しながら、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３
−エチルカルボジイミド塩酸塩（８０ｍｇ）を加える。
３０分間撹拌後、同温度で、（２Ｒ）−１−［３，５−
ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ
−インドール−３−イルメチル）ピペラジン（２００ｍ
ｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液を加える。生じた
混合物を室温で２．５時間撹拌する。反応混合物に、ジ
クロロメタンおよび重炭酸ナトリウム水溶液を加え、有
機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下に
溶媒を蒸発させて、（２Ｒ）−１−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］−４−［４−（ジメチ
ルアミノ）ブチリル］−２−（１Ｈ−インドール−３−
イルメチル）ピペラジン（０．２５ｇ）を得た。 IR（ニート）: 3270, 2920, 2860, 2820, 2770, 1630 c
m-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.52-1.83 (2H,m); 2.09, 2.10,
2.13 (6H,3s); 2.00-5.10 (13H,m); 6.53-8.25 (8H,m);
10.89 (1H,s) MASS : 569 (M+1)
【０１４０】実施例６２ （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチ
ル）ピペラジン（０．２ｇ）のジクロロメタン（１０ｍ
ｌ）溶液に、室温で撹拌下、シクロヘキシルイソシアネ
ート（０．０６ｍｌ）を加える。４時間撹拌後、ジクロ
ロメタン（１０ｍｌ）および水（５ｍｌ）を加える。有
機層を分離し、食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥
する。溶媒を減圧下に蒸発させ、残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにより精製する。ジクロロメタ
ン−メタノール（９８：２）混合物で溶出して、（２
Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ゾイル］−４−シクロヘキシルカルバモイル−２−（１
Ｈ−インドール−３−イルメチル）ピペラジン（０．１
８ｇ）を得た。 IR（ニート）: 3280, 2920, 2840, 1622, 1525 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.00-1.90 (10H,m); 2.76-4.90 (1
0H,m); 6.13-8.23(9H,m); 10.87 (1H,s) MASS : 581 (M+1)
【０１４１】実施例６３ （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチ
ル）ピペラジン（４００ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍ
ｌ）溶液に、室温で撹拌下、１，１’−カルボニルジイ
ミダゾール（１４０ｍｇ）を加える。生じた混合物を一
夜撹拌する。混合物に１，１’−カルボニルジイミダゾ
ール（７０ｍｇ）を追加し、さらに１時間撹拌する。ジ
クロロメタンを減圧下に除去後、Ｎ−メチルプロピルア
ミン（１ｇ）を加える。混合物を室温で２時間、つぎに
還流温度で１２時間撹拌する。冷却後、反応混合物にジ
クロロメタンおよび水を加える。有機層を分離し、０．
５Ｎ塩酸水溶液および食塩水で洗う。溶媒を蒸発させ、
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精
製する。ジクロロメタン−メタノール（９９：１）混合
物で溶出して、（２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフ
ルオロメチル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール
−３−イルメチル）−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル
カルバモイル）ピペラジン（０．１８ｇ）を得た。 IR（ニート）: 3260, 2950, 2910, 2850, 1628 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.83 (3H,t,J=7.2Hz); 1.38-1.67
(2H,m); 2.85 (3H,s);2.69-5.04 (11H,m); 6.58-8.29
(8H,m); 10.86 (1H,s) MASS : 555 (M+1)
【０１４２】実施例６４ （２Ｒ）−４−（トランス−シンナモイル）−１−［３
−ホルミルアミノ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ
イル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）ピ
ペラジン（２８０ｍｇ）と１０％塩酸水（１ｍｌ）との
メタノール（１０ｍｌ）中混合物を室温で６時間撹拌す
る。混合物を減圧下に濃縮する。生じた沈殿を濾取し、
乾燥して、（２Ｒ）−１−［３−アミノ−５−（トリフ
ルオロメチル）ベンゾイル］−４−（トランス−シンナ
モイル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）
ピペラジン塩酸塩（２８０ｍｇ）を得た。 [α]18 D : -22.8°（C=1.0, MeOH) IR（ニート）: 3250, 2850, 2050, 1635, 1600, 1430,
1335 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.78-5.54 (14H,m); 6.67-7.85 (1
3H,m); 10.89 (1H,s) MASS : 533 (M+1)(遊離化合物)
【０１４３】実施例６５ （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンゾイル］−４−［Ｎ−（２−ヒドロキシベンジリデ
ン）−２−アミノエチル］−２−（１Ｈ−インドール−
３−イルメチル）ピペラジン（０．８０ｇ）、酢酸エチ
ル（１２ｍｌ）およびメタノール（６ｍｌ）からなる混
合物に、室温で撹拌下、塩酸（０．２２ｍｌ）を加え
る。混合物を５０℃で４．５時間撹拌し、つぎに、減圧
下に濃縮して、油状物を得る。この油状物を４Ｎ塩化水
素のジオキサン溶液（０．３３ｍｌ）で処理して、（２
Ｒ）−４−（２−アミノエチル）−１−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−イ
ンドール−３−イルメチル）ピペラジン二塩酸塩（０．
５７ｇ）を得た。 IR（ニート）: 3340, 2930, 1625 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.92-5.20 (13H,m); 6.48-8.85 (1
1H,m); 10.98 (1H,s);11.52-11.90 (1H,m) MASS : 499 (M+1)(遊離化合物)
【０１４４】実施例６６ （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンゾイル］−４−（シアノメチル）−２−（１Ｈ−イ
ンドール−３−イルメチル）ピペラジン（０．３２ｇ）
と塩化アンモニウム（０．１７ｇ）とのジメチルホルム
アミド（５ｍｌ）中混合物に、撹拌下、アジ化ナトリウ
ム（０．２１ｇ）を加える。混合物を１１５℃で１６時
間撹拌する。出発物質が消費されてなくなるまで、アジ
化ナトリウムと塩化アンモニウムを追加する。冷却後、
混合物を氷冷水中に注ぐ。生じた沈殿を濾取し、水で洗
い、乾燥する。この沈殿を４Ｎ塩化水素のジオキサン溶
液で処理して、（２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフ
ルオロメチル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール
−３−イルメチル）−４−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イルメチル）ピペラジン塩酸塩（０．１９ｇ）を得た。 IR（ヌジョール）: 3280, 2700-2300, 1635 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.75-5.12 (11H,m); 6.54-8.30 (8
H,m); 10.94 (1H,s) MASS : 538 (M+1)(遊離化合物)
【０１４５】実施例６７ （２Ｒ）−４−（３−アミノプロピル）−１−［３，５
−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（１
Ｈ−インドール−３−イルメチル）ピペラジン（０．２
０ｇ）とトリエチルアミン（０．０６ｍｌ）とのテトラ
ヒドロフラン（１０ｍｌ）中混合物に、氷冷下に撹拌し
ながら、クロロ蟻酸４−ニトロフェニル（０．０８ｇ）
を加える。３５分間撹拌後、生じた沈殿を濾去する。濾
液に、室温で、トリエチルアミン（０．０６ｍｌ）およ
び３０％メチルアミンエタノール溶液（０．０５ｍｌ）
を加える。１時間４０分撹拌後、３０％メチルアミンエ
タノール溶液（０．０５ｍｌ）を反応混合物に追加し、
４５分間撹拌する。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留
物をジクロロメタンと水とに分配する。有機層を分離
し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する。ジク
ロロメタン−メタノール（１００：３）混合溶媒で溶出
し、溶出液を４Ｎ塩化水素のジオキサン溶液で処理し
て、（２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］−２−（１Ｈ−インドール−３−イル
メチル）−４−［３−（３−メチルウレイド）プロピ
ル］ピペラジン塩酸塩（０．０８ｇ）を得た。 IR（ヌジョール）: 3240, 2580, 1633 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.72-2.03 (2H,m); 2.55, 2.56 (3
H,2s); 2.92-5.21(15H,m); 6.60-8.29 (8H,m); 10.97
(1H,s); 11.12-11.45 (1H,m) MASS : 570 (M+1)(遊離化合物)
【０１４６】実施例６８ （２Ｒ）−２−ベンジル−１−（３，５−ジメチルベン
ゾイル）ピペラジン（２００ｍｇ）のメタノール（１０
ｍｌ）溶液に、室温で、フェニルアセトアルデヒド（８
０ｍｇ）を加え、４時間撹拌する。この反応混合物に、
氷冷下に、水素化硼素ナトリウム（２０ｍｇ）を加え
る。混合物を室温で５時間撹拌し、減圧下に濃縮する。
残留物をジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液
とに分配する。有機層を分離し、食塩水で洗い、硫酸マ
グネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留
物をシリカゲルカラムで精製する。トルエン−酢酸エチ
ル混合物で溶出して、（２Ｒ）−２−ベンジル−１−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−４−（２−フェネチ
ル）ピペラジン（７０ｍｇ）を得た。 IR（ニート）: 3400, 3020, 2910, 2860, 2800, 1627-1
592 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.21 (6H,s); 1.84-4.88 (13H,m);
6.30-7.49 (13H,m) MASS : 413 (M+1)
【０１４７】実施例６９ （２Ｒ）−２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメ
チル）−４−ベンジル−１−［３，５−ビス（トリフル
オロメチル）ベンゾイル］ピペラジン（０．７５ｇ）の
ジクロロメタン（８ｍｌ）溶液に、氷浴温度で撹拌下、
クロロ蟻酸１−クロロエチル（０．１９ｍｌ）を滴下す
る。生じた混合物を室温で１時間、つぎに還流温度で５
時間撹拌する。反応混合物を減圧下に蒸発させる。残留
物にメタノール（５ｍｌ）を加え、全体の混合物を還流
下に１時間加熱する。混合物を減圧下に濃縮し、残留物
を重炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）と酢酸エチル
（２０ｍｌ）とに分配する。有機層を分離し、食塩水で
洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下で蒸
発させ、残留物を４Ｎ塩化水素の酢酸エチル溶液で処理
して、（２Ｒ）−２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−
イルメチル）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］ピペラジン塩酸塩（０．６９ｇ）を得
た。 mp : 145−155℃ [α]24 D : +5.38°（C=0.13, MeOH) IR（ヌジョール）: 3300, 2900-2400, 1625, 1430, 135
0 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 3.0-4.0 (9H,m); 4.2-4.3 (1H,m);
7.0-8.4 (8H,m);9.5-10.2 (1H,m) MASS : 473 (M+1)(遊離化合物)
【０１４８】実施例７０ （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス（トリフ
ルオロメチル）ベンゾイル］−４−［（４Ｒ）−４−ヒ
ドロキシ−１−第三級ブトキシカルボニル−Ｌ−プロリ
ル］ピペラジン（０．６８ｇ）のジクロロメタン（１０
ｍｌ）溶液に、０℃で、４Ｎ塩化水素のジオキサン溶液
（１０ｍｌ）を加える。生じた混合物を同温度で１時間
撹拌し、つぎに減圧下で濃縮する。残留物をエチルエー
テルを用いて粉末化し、濾取し、エチルエーテルで洗っ
て、（２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］−４−［（４Ｒ）−４
−ヒドロキシ−Ｌ−プロリル］ピペラジン塩酸塩（０．
５７ｇ）を得た。 mp : 234−236℃ IR（ヌジョール）: 3300, 1635 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.83-2.73 (2H,m); 2.79-5.23 (13
H,m); 5.52, 5.65(1H,2br s); 6.84-8.25 (8H,m); 8.80
(1H,br s); 10.00 (1H,br s) MASS : 530 (M+1)(遊離化合物)
【０１４９】実施例７１ （２Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス（トリフ
ルオロメチル）ベンゾイル］−４−［（４Ｒ）−４−ヒ
ドロキシ−Ｌ−プロリル］ピペラジン塩酸塩（３００ｍ
ｇ）と１−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸
（９０ｍｇ）とから、実施例６１と同様にして、（２
Ｒ）−２−ベンジル−１−［３，５−ビス（トリフルオ
ロメチル）ベンゾイル］−４−［（４Ｒ）−４−ヒドロ
キシ−１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル
カルボニル）−Ｌ−プロリル］ピペラジン（０．２１
ｇ）を得た。 mp : >150℃ IR（ヌジョール）: 3330, 1633, 1527 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.85-2.28 (2H,m); 2.52-5.46 (14
H,m); 3.86 (3H,s);6.88-8.32 (13H,m) MASS : 687 (M+1)
【０１５０】実施例７２ （２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンゾイル］−４−（３−カルボキシプロピル）−２−
（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）ピペラジン（１
８０ｍｇ）、４−ピペリジノピペリジン（５６ｍｇ）お
よび１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（４５ｍ
ｇ）のジクロロメタン（４ｍｌ）中混合物に、氷浴温度
で、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチル
カルボジイミド塩酸塩（６４ｍｇ）を加える。３０分間
撹拌後、反応混合物を放置して室温にもどし、２時間４
０分撹拌する。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた
残留物を酢酸エチルと水とに分配する。有機層を飽和重
炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で順次洗い、硫酸マ
グネシウムで乾燥する。溶媒を蒸発させ、残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する。ジク
ロロメタン−メタノール（１０：１）混合物で溶出し
て、（２Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］−４−［３−（４，１’−ビピペリジ
ン−１−イルカルボニル）プロピル］−２−（１Ｈ−イ
ンドール−３−イルメチル）ピペラジンを得た。これを
４Ｎ塩化水素のジオキサン溶液で処理して、対応する二
塩酸塩（０．１８ｇ）に変換した。 IR（ヌジョール）: 3350, 2630, 1626 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.17-2.24 (12H,m); 2.34-5.22 (2
2H,m); 6.57-8.29(8H,m); 10.22-10.60 (1H,m); 10.97
(1H,s); 10.83-11.57 (1H,m) MASS : 692 (M+1)(遊離化合物)
【０１５１】実施例７３ トランス−３−（３−ピリジル）アクリル酸（１００ｍ
ｇ）とトリエチルアミン（０．１９ｍｌ）とのジクロロ
メタン（１０ｍｌ）中混合物に、−１５℃で撹拌下、塩
化１−ナフトイル（０．１ｍｌ）を加える。３０分間撹
拌後、−１５℃で、（２Ｓ）−１−［３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（３，４−ジメ
チルベンジル）ピペラジン（３００ｍｇ）のジクロロメ
タン（１０ｍｌ）溶液を加え、生じた混合物を同温度で
３０分間、つぎに室温で１時間撹拌する。反応混合物に
ジクロロメタンおよび水を加え、有機層を分離し、飽和
重炭酸ナトリウム水溶液、水、０．５Ｎ塩酸および食塩
水で順次洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減
圧下で蒸発させ、残留物をシリカゲルカラム（２０ｇ）
で精製する。ジクロロメタン−メタノール（１００：
２）混合物で溶出して、（２Ｓ）−１−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−（３，４−
ジメチルベンジル）−４−［３−（３−ピリジル）−ト
ランス−アクリロイル］ピペラジン（０．３４ｇ）を得
た。 IR（ヌジョール）: 3430, 1637, 1607 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.13, 2.22 (6H,2s); 2.60-5.38 (9
H,m); 6.45-8.91(12H,m) MASS : 576 (M+1)
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 405/06 Ｃ０７Ｄ 405/06 405/14 405/14 417/06 417/06 // Ａ６１Ｋ 31/495 Ａ６１Ｋ 31/495 31/496 31/496 Ａ６１Ｐ 11/00 Ａ６１Ｐ 11/00 17/00 17/00 27/02 27/02 27/16 27/16 29/00 29/00 (Ｃ０７Ｄ 403/06 209:06 241:04） (72)発明者 村埜 賢司 大阪府大阪市平野区長吉長原４−15−４ −202 (72)発明者 松田 博 大阪府大阪市淀川区三津屋中２−３−３ (72)発明者 三宅 宏 京都府京都市左京区浄土寺西田町86 審査官 横尾 俊一 (56)参考文献 特開 平５−294915（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−292266（ＪＰ，Ａ) 国際公開92／20661（ＷＯ，Ａ１) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 241/04 C07D 401/00 C07D 403/00 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (6)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 次の一般式で表わされるピペラジン誘導
    体またはその医薬として許容しうる塩。 【化１】 式中、Ｘはカルボニルまたはスルホニルを、 Ｙは結合または低級アルキレンを、 Ｒ1 はハロゲン、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ア
    リールオキシ、ニトロまたはアミノ（該アミノは低級ア
    ルキル、アシルおよび低級アルカンスルホニルのうちか
    ら選ばれた１または２個の同一または異なる置換基を有
    していてもよい）を、 Ｒ2 は各々に１、２または３個の適当な置換基を有して
    いてもよい、アリールまたは芳香族複素（単または二）
    環式基を、 Ｒ3 は水素または低級アルキルを、 Ｒ4 は（ｉ）式−ＳＯ2−Ｒ5 の基（ここに、Ｒ5 は低
    級アルキルを表わす）、 （ｉｉ）式 【化２】 の基（ここに、Ｒ6 は低級アルキルまたは低級アルコキ
    シで置換されていてもよいアリールを表わす）または
    （ｉｉｉ）式−Ａ−（Ｚ）p の基（ここに、Ａは結合、
    低級アルキレン、低級アルケニレンまたは低級アルキニ
    レンを表わし、Ｚは水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シア
    ノ、アミノ、シクロ低級アルキル、アリール、アリール
    オキシ、アシル、アシルアミノ、低級アルカンスルホニ
    ルアミノ、アリールスルホニルアミノまたは芳香族複素
    （単または二）環式基を表わし、Ｚにおける環状基の各
    々は１、２または３個の適当な置換基を有していてもよ
    く、ｐは１、２または３である）を、 ｎは０、１または２を、夫々表わし、 ｎまたはｐが１より大きいとき、これらのＲ1 およびＺ
    は夫々同一または異なる基であってよい。
  2. 【請求項２】 Ｘがカルボニルであり、 Ｙが低級アルキレンであり、 Ｒ1 がハロゲン、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ア
    リールオキシ、ニトロまたは低級アルキル、アシルおよ
    び低級アルカンスルホニルのうちから選ばれた１または
    ２個の同一または異なる置換基を有していてもよいアミ
    ノであり、 Ｒ2 が１、２または３個の適当な置換基を有していても
    よい芳香族複素（単または二）環式基であり、 Ｒ3 が水素であり、 Ｒ4 が式−Ａ−（Ｚ）p の基（ここに、Ａは結合、低級
    アルキレン、低級アルケニレンまたは低級アルキニレン
    を表わし、Ｚは水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、
    アミノ、シクロ低級アルキル、アリール、アリールオキ
    シ、アシル、アシルアミノ、低級アルカンスルホニルア
    ミノ、アリールスルホニルアミノまたは芳香族複素（単
    または二）環式基を表わし、Ｚにおける環状基の各々は
    １、２または３個の適当な置換基を有していてもよく、
    ｐは１、２または３である）であり、 ｎが０、１または２であり、 ｎまたはｐが１より大きいとき、これらのＲ1 およびＺ
    は夫々同一または異なる基であってよいところの、 請求項１のピペラジン誘導体。
  3. 【請求項３】 Ｒ2 が低級アルキルおよび（モノまたは
    ジ）低級アルキルアミノ低級アルキルのうちから選ばれ
    た１、２または３個の置換基を有していてもよいインド
    リルである請求項２のピペラジン誘導体。
  4. 【請求項４】 Ｚが式 【化３】 （式中、Ｒ4 dおよびＲ4 eは、各々独立して、水素または
    有機基であるか、または、Ｒ4 dとＲ4 eとが窒素原子と共
    に、１乃至３個の同一または異なる適当な置換基で置換
    されていてもよいＮ含有飽和複素環式基を形成してもよ
    い）の基である請求項３のピペラジン誘導体。
  5. 【請求項５】 一般式 【化６】 ［式中、Ｘはカルボニルまたはスルホニルを、 Ｙは結合または低級アルキレンを、 Ｒ1 はハロゲン、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ア
    リールオキシ、ニトロまたはアミノ（該アミノは低級ア
    ルキル、アシルおよび低級アルカンスルホニルのうちか
    ら選ばれた１または２個の同一または異なる置換基を有
    していてもよい）を、 Ｒ2 は各々に１、２または３個の適当な置換基を有して
    いてもよい、アリールまたは芳香族複素（単または二）
    環式基を、 Ｒ3 は水素または低級アルキルを、 Ｒ4 は（ｉ）式−ＳＯ2−Ｒ5 の基（ここに、Ｒ5 は低
    級アルキルを表わす）、 （ｉｉ）式 【化７】 の基（ここに、Ｒ6 は低級アルキルまたは低級アルコキ
    シで置換されていてもよいアリールを表わす）または
    （ｉｉｉ）式−Ａ−（Ｚ）p の基（ここに、Ａは結合、
    低級アルキレン、低級アルケニレンまたは低級アルキニ
    レンを表わし、Ｚは水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シア
    ノ、アミノ、シクロ低級アルキル、アリール、アリール
    オキシ、アシル、アシルアミノ、低級アルカンスルホニ
    ルアミノ、アリールスルホニルアミノまたは芳香族複素
    （単または二）環式基を表わし、Ｚにおける環状基の各
    々は１、２または３個の適当な置換基を有していてもよ
    く、ｐは１、２または３である）を、 ｎは０、１または２を、夫々表わし、 ｎまたはｐが１より大きいとき、これらのＲ1 およびＺ
    は夫々同一または異なる基であってよい］で表わされる
    ピペラジン誘導体またはその医薬として許容しうる塩を
    製造する方法が、 （１）式 【化８】 の化合物またはその塩を式 【化９】 の化合物もしくはそのイミノ基における反応性誘導体ま
    たはそれらの塩と反応させて、式 【化１０】 の化合物またはその塩を生成させる［上記式中、Ｘ、
    Ｙ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3 、Ｒ4およびｎは各々上に定義した
    通りであり、Ｘ1 はカルボキシもしくはその反応性誘導
    体またはスルホもしくはその反応性誘導体を表わす］、
    または、 （２）式 【化１１】 の化合物またはその塩をイミノ保護基の脱離反応に付し
    て、式 【化１２】 の化合物またはその塩を生成させる［上記式中、Ｘ、
    Ｙ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびｎは各々上に定義した通りで
    あり、Ｒ4 aはイミノ保護基を表わす］、または、 （３）式 【化１３】 の化合物もしくはそのイミノ基における反応性誘導体ま
    たはそれらの塩を式 Ｗ−Ａ1−（Ｚ）p の化合物と反応させて、式 【化１４】 の化合物またはその塩を生成させる［上記式中、Ｘ、
    Ｙ、Ｚ、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3、ｎおよびｐは各々上に定義
    した通りであり、Ａ1 は低級アルキレン、低級アルケニ
    レンまたは低級アルキニレンを、Ｗは脱離基を、夫々表
    わす］、または、 （４）式 【化１５】 の化合物もしくはそのイミノ基における反応性誘導体ま
    たはそれらの塩を式 Ｘ2−Ｒ4 c の化合物と反応させて、式 【化１６】 の化合物またはその塩を生成させる［上記式中、Ｘ、
    Ｙ、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびｎは各々上に定義した通り
    であり、Ｘ2 は脱離基を、 Ｒ4 cは（ｉ）式−ＳＯ2−Ｒ5 の基（ここに、Ｒ5 は低
    級アルキルを表わす）、 （ｉｉ）式 【化１７】 の基（ここに、Ｒ6 は低級アルキルまたは低級アルコキ
    シで置換されていてもよいアリールを表わす）または
    （ｉｉｉ）アシルを表わす］ことを特徴とする製造法。
  6. 【請求項６】 医薬品として使用するための請求項１の
    ピペラジン誘導体またはその医薬として許容しうる塩。
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