JP3125083B2 - Ｔｎｆ過剰産生抑制剤 - Google Patents
Ｔｎｆ過剰産生抑制剤Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はＴＮＦ過剰産生抑制剤、
より詳しくはイノシンやシチジン等の特定の核酸成分を
有効成分とする上記ＴＮＦ過剰産生抑制剤に関する。
より詳しくはイノシンやシチジン等の特定の核酸成分を
有効成分とする上記ＴＮＦ過剰産生抑制剤に関する。
【０００２】
【従来技術とその課題】ＴＮＦ（tumor necrosis facto
r;腫瘍壊死因子）は、主としてマクロファージから分泌
されるサイトカインの一種であり、これが生体内に正常
量分泌される場合には、該生体の免疫能を高め〔Ghiar
a,P., Boraschi,D., Neucioni,L., et al., J.Immuno
l., 139, 3676-3679 (1987)〕、例えばリステリア菌、
レジオネラ菌、ミコバクテリウム菌等による感染に対す
る防御作用が奏され、生体にとって有益であるが、上記
ＴＮＦが何等かの原因により過剰産生、分泌されると、
生体は全身性炎症反応症候〔Members of the American
College of Chest Physician Society of Critical Car
e Medicine Consensus Conference Commitee, Crit. Ca
re Med.,20, 864-873 (1992)〕、食欲不振、異化、体重
減少、貧血等の病的状態に陥ることが知られており、こ
の面よりＴＮＦは上記炎症等の誘起因子とも考えられ
る。
r;腫瘍壊死因子）は、主としてマクロファージから分泌
されるサイトカインの一種であり、これが生体内に正常
量分泌される場合には、該生体の免疫能を高め〔Ghiar
a,P., Boraschi,D., Neucioni,L., et al., J.Immuno
l., 139, 3676-3679 (1987)〕、例えばリステリア菌、
レジオネラ菌、ミコバクテリウム菌等による感染に対す
る防御作用が奏され、生体にとって有益であるが、上記
ＴＮＦが何等かの原因により過剰産生、分泌されると、
生体は全身性炎症反応症候〔Members of the American
College of Chest Physician Society of Critical Car
e Medicine Consensus Conference Commitee, Crit. Ca
re Med.,20, 864-873 (1992)〕、食欲不振、異化、体重
減少、貧血等の病的状態に陥ることが知られており、こ
の面よりＴＮＦは上記炎症等の誘起因子とも考えられ
る。
【０００３】従って、従来より上記ＴＮＦにつき、その
過剰産生を抑制したり或は過剰に産生されたＴＮＦの上
記誘起因子としての作用を防止乃至抑制するための研究
が種々なされている。例えばＴＮＦに対するモノクロー
ナル抗体の研究もその一つである（Smith,S.R., Calzet
ta,A., Bankowski,J., et al., J. Leukoc.Biol., 54,
23-29, 1993 ）。
過剰産生を抑制したり或は過剰に産生されたＴＮＦの上
記誘起因子としての作用を防止乃至抑制するための研究
が種々なされている。例えばＴＮＦに対するモノクロー
ナル抗体の研究もその一つである（Smith,S.R., Calzet
ta,A., Bankowski,J., et al., J. Leukoc.Biol., 54,
23-29, 1993 ）。
【０００４】しかしながら、かかるＴＮＦに対するモノ
クローナル抗体は、それ自体高価であることは勿論のこ
と、その生体への適用によれば、ＴＮＦが本来有する生
体防御作用等の有益な作用をも低下させてしまう欠点が
ある。
クローナル抗体は、それ自体高価であることは勿論のこ
と、その生体への適用によれば、ＴＮＦが本来有する生
体防御作用等の有益な作用をも低下させてしまう欠点が
ある。
【０００５】上記抗体以外にＴＮＦの過剰産生を抑制で
きる作用を有し、医薬品として有用と考えられる物質
は、今だ提案されておらず、かかるＴＮＦの過剰産生を
抑制できる薬剤の開発が斯界で要望されている現状にあ
る。
きる作用を有し、医薬品として有用と考えられる物質
は、今だ提案されておらず、かかるＴＮＦの過剰産生を
抑制できる薬剤の開発が斯界で要望されている現状にあ
る。
【０００６】従って、本発明の目的は、上記斯界の要望
に合致するＴＮＦ過剰産生抑制剤を提供する点にある。
に合致するＴＮＦ過剰産生抑制剤を提供する点にある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、鋭意研究
を重ねた結果、上記目的が下記特定の核酸構成成分の組
合せにより達成されることを見出し、ここに本発明を完
成するに至った。
を重ねた結果、上記目的が下記特定の核酸構成成分の組
合せにより達成されることを見出し、ここに本発明を完
成するに至った。
【０００８】即ち、本発明によれば、イノシン、シチジ
ン、ウリジン、グアノシン−５′−１リン酸又はその塩
並びにチミジンを有効成分として含有することを特徴と
するＴＮＦ過剰産生抑制剤、殊にイノシン、シチジン、
ウリジン、グアノシン−５′−１リン酸又はその塩並び
にチミジンをモル比で４：４：３：４：１の割合で含有
する上記ＴＮＦ過剰産生抑制剤が提供される。
ン、ウリジン、グアノシン−５′−１リン酸又はその塩
並びにチミジンを有効成分として含有することを特徴と
するＴＮＦ過剰産生抑制剤、殊にイノシン、シチジン、
ウリジン、グアノシン−５′−１リン酸又はその塩並び
にチミジンをモル比で４：４：３：４：１の割合で含有
する上記ＴＮＦ過剰産生抑制剤が提供される。
【０００９】上記グアノシン−５′−１リン酸の塩に
は、薬理的に許容される通常の各種のもの、例えばナト
リウム塩、カリウム塩等が包含され、之等の内では特に
溶解度の高い二ナトリウム塩が好ましい。
は、薬理的に許容される通常の各種のもの、例えばナト
リウム塩、カリウム塩等が包含され、之等の内では特に
溶解度の高い二ナトリウム塩が好ましい。
【００１０】本発明のＴＮＦ過剰産生抑制剤を構成する
核酸構成成分組成物は、本出願人が以前から研究に携わ
ってきたものであり、例えば特公平５−３４３３７号公
報に記載されている通り公知である。しかるに、該公報
には、上記組成物が栄養補給効果を奏する旨の記載はあ
るが、これがＴＮＦ過剰産生抑制作用という薬効を奏す
ることに関しては一切これを示唆する根拠もなく、この
事実は本発明により初めて見出だされたものである。
核酸構成成分組成物は、本出願人が以前から研究に携わ
ってきたものであり、例えば特公平５−３４３３７号公
報に記載されている通り公知である。しかるに、該公報
には、上記組成物が栄養補給効果を奏する旨の記載はあ
るが、これがＴＮＦ過剰産生抑制作用という薬効を奏す
ることに関しては一切これを示唆する根拠もなく、この
事実は本発明により初めて見出だされたものである。
【００１１】本発明ＴＮＦ過剰産生抑制剤は、上記有効
成分とする各核酸構成成分を適宜組合せて単に混合する
のみで容易に調製することができるが、一般には、その
投与経路、投与方法等に応じて適当な製剤形態（投与単
位形態）に賦形乃至調製される。該投与単位形態として
は、経静脈内投与に適した注射剤等の液剤形態や経口、
経管投与や局所投与等に適した散剤、錠剤、丸剤、顆粒
剤、粉剤、液剤、懸濁剤、乳剤、カプセル剤剤等を例示
できる。かかる投与単位形態の調製は、常法に従い適当
な製剤担体を用いて行ない得る。該製剤担体としては製
剤の使用形態に応じて、通常使用される充填剤、増量
剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤等の
希釈剤乃至賦形剤を例示できる。
成分とする各核酸構成成分を適宜組合せて単に混合する
のみで容易に調製することができるが、一般には、その
投与経路、投与方法等に応じて適当な製剤形態（投与単
位形態）に賦形乃至調製される。該投与単位形態として
は、経静脈内投与に適した注射剤等の液剤形態や経口、
経管投与や局所投与等に適した散剤、錠剤、丸剤、顆粒
剤、粉剤、液剤、懸濁剤、乳剤、カプセル剤剤等を例示
できる。かかる投与単位形態の調製は、常法に従い適当
な製剤担体を用いて行ない得る。該製剤担体としては製
剤の使用形態に応じて、通常使用される充填剤、増量
剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤等の
希釈剤乃至賦形剤を例示できる。
【００１２】より詳しくは、例えば輸液を含む注射剤形
態の本発明薬剤は、通常の注射剤と同様にして、代表的
には注射用蒸留水に上記各成分の所定量を混合溶解し、
必要に応じて慣用される各種の添加剤成分、例えば塩
酸、酢酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム等のｐＨ調節剤や一般的な安定化剤
等の適当量を加え、得られる水溶液を加熱滅菌又は無菌
濾過して調製される。
態の本発明薬剤は、通常の注射剤と同様にして、代表的
には注射用蒸留水に上記各成分の所定量を混合溶解し、
必要に応じて慣用される各種の添加剤成分、例えば塩
酸、酢酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム等のｐＨ調節剤や一般的な安定化剤
等の適当量を加え、得られる水溶液を加熱滅菌又は無菌
濾過して調製される。
【００１３】かくして調製される液剤形態の本発明製剤
は、通常の輸液等の注射剤と同様のｐＨ、一般には約
３．０〜９．０、好ましくは約５．０〜８．０の範囲の
ｐＨを有するものとすることができる。また、該薬剤中
の有効成分濃度は、通常約０．５〜１０ｗ／ｖ％、好ま
しくは約２〜８ｗ／ｖ％の範囲とされるのが好適であ
る。
は、通常の輸液等の注射剤と同様のｐＨ、一般には約
３．０〜９．０、好ましくは約５．０〜８．０の範囲の
ｐＨを有するものとすることができる。また、該薬剤中
の有効成分濃度は、通常約０．５〜１０ｗ／ｖ％、好ま
しくは約２〜８ｗ／ｖ％の範囲とされるのが好適であ
る。
【００１４】また、本発明製剤は錠剤等の固剤形態に調
製することもでき、例えば錠剤は、担体として乳糖、白
糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸
カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸、リン
酸カリウム等の賦形剤；水、エタノール、プロパノー
ル、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶
液、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピル
セルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン
等の結合剤；カルボキシメチルセルロースナトリウム、
カルボキシメチルセルロースカルシウム、低置換度ヒド
ロキシプロピルセルロース、乾燥デンプン、アルギン酸
ナトリウム、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナト
リウム、炭酸カルシウム等の崩壊剤；ポリオキシエチレ
ンソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウ
ム、ステアリン酸モノグリセリド等の界面活性剤；白
糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑
制剤；第４級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウ
ム等の吸収促進剤；グリセリン、デンプン等の保湿剤レ
デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状
ケイ酸等の吸着剤；精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ
酸末、ポリエチレングリコール等の滑沢剤等を使用し
て、常法に従い調製できる。更に錠剤は必要に応じ通常
の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、
腸溶被錠、フイルムコーテイング錠あるいは二重錠、多
層錠とすることができる。
製することもでき、例えば錠剤は、担体として乳糖、白
糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸
カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸、リン
酸カリウム等の賦形剤；水、エタノール、プロパノー
ル、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶
液、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピル
セルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン
等の結合剤；カルボキシメチルセルロースナトリウム、
カルボキシメチルセルロースカルシウム、低置換度ヒド
ロキシプロピルセルロース、乾燥デンプン、アルギン酸
ナトリウム、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナト
リウム、炭酸カルシウム等の崩壊剤；ポリオキシエチレ
ンソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウ
ム、ステアリン酸モノグリセリド等の界面活性剤；白
糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑
制剤；第４級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウ
ム等の吸収促進剤；グリセリン、デンプン等の保湿剤レ
デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状
ケイ酸等の吸着剤；精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ
酸末、ポリエチレングリコール等の滑沢剤等を使用し
て、常法に従い調製できる。更に錠剤は必要に応じ通常
の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、
腸溶被錠、フイルムコーテイング錠あるいは二重錠、多
層錠とすることができる。
【００１５】丸剤の形態に成形するに際しては、製剤担
体として例えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、
硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビアゴ
ム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合
剤、ラミナラン、カンテン等の崩壊剤等を使用できる。
散剤は、篩で篩過させた有効成分の結晶を、担体（賦形
剤）としての乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、
尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セル
ロース、ケイ酸等に均等に混合させて調製できる。カプ
セル剤は常法に従い通常本発明の有効成分を上記で例示
した各種の製剤担体と混合して硬質ゼラチンカプセル、
軟質カプセル等に充填して調製できる。更に、本発明薬
剤中には、必要に応じて着色剤、保存剤、香料、風味
剤、甘味剤等や他の医薬品を含有させることもできる。
体として例えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、
硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビアゴ
ム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合
剤、ラミナラン、カンテン等の崩壊剤等を使用できる。
散剤は、篩で篩過させた有効成分の結晶を、担体（賦形
剤）としての乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、
尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セル
ロース、ケイ酸等に均等に混合させて調製できる。カプ
セル剤は常法に従い通常本発明の有効成分を上記で例示
した各種の製剤担体と混合して硬質ゼラチンカプセル、
軟質カプセル等に充填して調製できる。更に、本発明薬
剤中には、必要に応じて着色剤、保存剤、香料、風味
剤、甘味剤等や他の医薬品を含有させることもできる。
【００１６】尚、本発明製剤を輸液剤形態に調製する際
には、該輸液剤形態の本発明製剤中に、グルコース、フ
ルクトース、キシリトール、ソルビトール、マルトース
等の糖質や脂質、ビタミン類、電解質、微量元素等を添
加配合することもでき、更に必要に応じて安定化剤、ｐ
Ｈ調節剤等を添加配合することも可能である。
には、該輸液剤形態の本発明製剤中に、グルコース、フ
ルクトース、キシリトール、ソルビトール、マルトース
等の糖質や脂質、ビタミン類、電解質、微量元素等を添
加配合することもでき、更に必要に応じて安定化剤、ｐ
Ｈ調節剤等を添加配合することも可能である。
【００１７】上記本発明製剤の投与方法は特に制限がな
く、各種製剤形態、患者の年齢、性別その他の条件、疾
患の程度等に応じて決定される。例えば錠剤、丸剤、液
剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤等は経口投与さ
れ、注射剤は単独で又はブドウ糖、アミノ酸等の通常の
補液と混合して静脈内投与され、更に必要に応じ単独で
筋肉内、皮内、皮下もしくは腹腔内投与される。
く、各種製剤形態、患者の年齢、性別その他の条件、疾
患の程度等に応じて決定される。例えば錠剤、丸剤、液
剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤等は経口投与さ
れ、注射剤は単独で又はブドウ糖、アミノ酸等の通常の
補液と混合して静脈内投与され、更に必要に応じ単独で
筋肉内、皮内、皮下もしくは腹腔内投与される。
【００１８】本発明製剤の投与量は、その用法、患者の
年齢、性別その他の条件、疾患の程度等により適宜選択
されるが、通常有効成分の量が１日成人１人当り約０．
５〜５．０ｇ程度、好ましくは約１．５〜２．５ｇ程度
となる量を目安とすることができ、これは適宜増減させ
得る。また上記製剤は１日に１〜４回に分けて投与する
ことができる。
年齢、性別その他の条件、疾患の程度等により適宜選択
されるが、通常有効成分の量が１日成人１人当り約０．
５〜５．０ｇ程度、好ましくは約１．５〜２．５ｇ程度
となる量を目安とすることができ、これは適宜増減させ
得る。また上記製剤は１日に１〜４回に分けて投与する
ことができる。
【００１９】
【発明の効果】本発明ＴＮＦ過剰産生抑制剤は、体内で
ＴＮＦが過剰に産生される状態の患者、例えば手術侵襲
や感染等の患者に、これを投与適用することにより、そ
の過剰産生を抑制して、全身性炎症反応等の予防及び治
療に優れた効果を奏し得る。
ＴＮＦが過剰に産生される状態の患者、例えば手術侵襲
や感染等の患者に、これを投与適用することにより、そ
の過剰産生を抑制して、全身性炎症反応等の予防及び治
療に優れた効果を奏し得る。
【００２０】
【実施例】以下、本発明を更に詳しく説明するため、本
発明ＴＮＦ過剰産生抑制剤の製造例を挙げ、次いで本発
明の有効成分につき行なわれた薬理試験例を挙げる。
尚、各例における％はｗ／ｖ％を示し、モル比は概算値
を示す。またＧＭＰ・２Ｎａはグアノシン−５′−１リ
ン酸ジナトリウム塩を示す。
発明ＴＮＦ過剰産生抑制剤の製造例を挙げ、次いで本発
明の有効成分につき行なわれた薬理試験例を挙げる。
尚、各例における％はｗ／ｖ％を示し、モル比は概算値
を示す。またＧＭＰ・２Ｎａはグアノシン−５′−１リ
ン酸ジナトリウム塩を示す。
【００２１】
【製造例１】イノシン１．０６％、シチジン１．４６
％、ＧＭＰ・２Ｎａ２．４４％、ウリジン１．１０％、
チミジン０．３６％、精製白糖２０．００％、パラオキ
シ安息香酸エチル０．００９％及びパラオキシ安息香酸
ブチル０．００６％の組成となるように各成分を秤量
し、まず精製水を加温し、これに甘味量としての精製白
糖を添加して攪拌溶解し、冷後、各核酸構成成分、少量
のエタノールに溶解した保存剤としてのパラオキシ安息
香酸エチ及びパラオキシ安息香酸ブチルを添加して攪拌
溶解した。次いで精製水で液量を合わせた後、濾過し、
ガラス容器に充填し、窒素置換後、容器を閉塞し、これ
を加熱滅菌処理して、液剤形態の本発明ＴＮＦ過剰産生
抑制剤を調製した。
％、ＧＭＰ・２Ｎａ２．４４％、ウリジン１．１０％、
チミジン０．３６％、精製白糖２０．００％、パラオキ
シ安息香酸エチル０．００９％及びパラオキシ安息香酸
ブチル０．００６％の組成となるように各成分を秤量
し、まず精製水を加温し、これに甘味量としての精製白
糖を添加して攪拌溶解し、冷後、各核酸構成成分、少量
のエタノールに溶解した保存剤としてのパラオキシ安息
香酸エチ及びパラオキシ安息香酸ブチルを添加して攪拌
溶解した。次いで精製水で液量を合わせた後、濾過し、
ガラス容器に充填し、窒素置換後、容器を閉塞し、これ
を加熱滅菌処理して、液剤形態の本発明ＴＮＦ過剰産生
抑制剤を調製した。
【００２２】このもののイノシン：シチジン：ＧＭＰ・
２Ｎａ：ウリジン：チミジンのモル比は、約４：４：
４：３：１であり、総遊離核酸濃度は６．８％であっ
た。
２Ｎａ：ウリジン：チミジンのモル比は、約４：４：
４：３：１であり、総遊離核酸濃度は６．８％であっ
た。
【００２３】
【製造例２】各核酸構成成分純結晶として、イノシン
２．４ｇ、シチジン２．２ｇ、ＧＭＰ・２Ｎａ３．７
ｇ、ウリジン１．７ｇ及びチミジン０．５ｇを用い、そ
れぞれを６０メッシュの篩で篩過させて混合した後、賦
形剤としてデンプン８９．５ｇを添加して均等に混合
し、ガラス容器に充填して、散剤形態の本発明ＴＮＦ過
剰産生抑制剤を調製した。このもののイノシン：シチジ
ン：ＧＭＰ・２Ｎａ：ウリジン：チミジンのモル比は、
約４：４：４：３：１であった。
２．４ｇ、シチジン２．２ｇ、ＧＭＰ・２Ｎａ３．７
ｇ、ウリジン１．７ｇ及びチミジン０．５ｇを用い、そ
れぞれを６０メッシュの篩で篩過させて混合した後、賦
形剤としてデンプン８９．５ｇを添加して均等に混合
し、ガラス容器に充填して、散剤形態の本発明ＴＮＦ過
剰産生抑制剤を調製した。このもののイノシン：シチジ
ン：ＧＭＰ・２Ｎａ：ウリジン：チミジンのモル比は、
約４：４：４：３：１であった。
【００２４】
【試験例１】ＴＮＦ過剰産生による障害の予防効果試験 ウィスター系雄性ラット（７週齢）２０匹を４群に分
け、それぞれ採血用に頸静脈内にカニューレ留置術を行
なった後、２４時間代謝ケージ内で自由に摂食、摂水さ
せた。
け、それぞれ採血用に頸静脈内にカニューレ留置術を行
なった後、２４時間代謝ケージ内で自由に摂食、摂水さ
せた。
【００２５】１群のラットには、生理食塩水を１５ｍｌ
／ｋｇ腹腔内投与し、その６０分後にリポポリサッカラ
イド（ＬＰＳ、ディフコ社製、E.coli O111:B4）を２．
５ｍｇ／ｋｇ腹腔内投与した。
／ｋｇ腹腔内投与し、その６０分後にリポポリサッカラ
イド（ＬＰＳ、ディフコ社製、E.coli O111:B4）を２．
５ｍｇ／ｋｇ腹腔内投与した。
【００２６】２群のラットには、１群と同様に生理食塩
水を投与した６０分後に、ＬＰＳを１０ｍｇ／ｋｇ腹腔
内投与した。
水を投与した６０分後に、ＬＰＳを１０ｍｇ／ｋｇ腹腔
内投与した。
【００２７】３群のラットには、本発明ＴＮＦ過剰産生
抑制剤の有効成分とする核酸成分組成物（イノシン：シ
チジン：ウリジン：ＧＭＰ・２Ｎａ：チミジン＝４：
４：３：４：１（モル比）の混合物）を１５ｍｌ／ｋｇ
腹腔内投与し、その６０分後にＬＰＳを２．５ｍｇ／ｋ
ｇ腹腔内投与した。
抑制剤の有効成分とする核酸成分組成物（イノシン：シ
チジン：ウリジン：ＧＭＰ・２Ｎａ：チミジン＝４：
４：３：４：１（モル比）の混合物）を１５ｍｌ／ｋｇ
腹腔内投与し、その６０分後にＬＰＳを２．５ｍｇ／ｋ
ｇ腹腔内投与した。
【００２８】４群のラットには、同本発明抑制剤有効成
分である核酸成分組成物を１５ｍｌ／ｋｇ腹腔内投与
し、その６０分後にＬＰＳを１０ｍｇ／ｋｇ腹腔内投与
した。
分である核酸成分組成物を１５ｍｌ／ｋｇ腹腔内投与
し、その６０分後にＬＰＳを１０ｍｇ／ｋｇ腹腔内投与
した。
【００２９】各群ラットのそれぞれについて、ＬＰＳ投
与直前とＬＰＳ投与後３０分、６０分、９０分、１２０
分及び１８０分に、頸静脈カニューレから採血し、この
血液から血漿を分離し、該血漿中のＴＮＦ−α量をＥＬ
ＩＳＡ法（Enzyme linked immunosorbent assay, Parki
nson et al., J. Immunol. Methods, 15, 105, 1988）
に従って測定した。
与直前とＬＰＳ投与後３０分、６０分、９０分、１２０
分及び１８０分に、頸静脈カニューレから採血し、この
血液から血漿を分離し、該血漿中のＴＮＦ−α量をＥＬ
ＩＳＡ法（Enzyme linked immunosorbent assay, Parki
nson et al., J. Immunol. Methods, 15, 105, 1988）
に従って測定した。
【００３０】各群ラットの血漿ＴＮＦの経時変化を図１
（横軸＝時間（分），縦軸＝血漿ＴＮＦ量（ｐｇ／ｍ
ｌ））に示す。
（横軸＝時間（分），縦軸＝血漿ＴＮＦ量（ｐｇ／ｍ
ｌ））に示す。
【００３１】図中（１）は１群を、（２）は２群を、
（３）は３群を、（４）は４群をそれぞれ示す。また図
には、２群の値を対照として、これに対する４群の値の
有意差検定（Tukey-testによる）を行なった結果を下記
記号にて示した。
（３）は３群を、（４）は４群をそれぞれ示す。また図
には、２群の値を対照として、これに対する４群の値の
有意差検定（Tukey-testによる）を行なった結果を下記
記号にて示した。
【００３２】＊…ｐ＜０．０１、＊＊…ｐ＜０．０５ 図より、各群共ＬＰＳ投与後９０分で血漿ＴＮＦ量はピ
ークを示すが、本発明ＴＮＦ過剰産生抑制剤有効成分組
成物の投与によれば、高用量のＬＰＳ投与後のＴＮＦの
過剰産生を有意に抑制できることが判る。
ークを示すが、本発明ＴＮＦ過剰産生抑制剤有効成分組
成物の投与によれば、高用量のＬＰＳ投与後のＴＮＦの
過剰産生を有意に抑制できることが判る。
【００３３】このことから、本発明抑制剤の周術期の投
与によれば、手術侵襲や感染によってＴＮＦが過剰に産
生され、それがかえって生体に障害を及ぼすような障害
を、予防できることが明らかとなった。
与によれば、手術侵襲や感染によってＴＮＦが過剰に産
生され、それがかえって生体に障害を及ぼすような障害
を、予防できることが明らかとなった。
【図１】試験例１に従う試験における各群ラットの血漿
ＴＮＦ量の経時変化を求めたグラフである。
ＴＮＦ量の経時変化を求めたグラフである。
Claims (2)
- 【請求項１】イノシン、シチジン、ウリジン、グアノシ
ン−５′−１リン酸又はその塩並びにチミジンを有効成
分として含有することを特徴とするＴＮＦ過剰産生抑制
剤。 - 【請求項２】イノシン、シチジン、ウリジン、グアノシ
ン−５′−１リン酸又はその塩並びにチミジンをモル比
で４：４：３：４：１の割合で含有する請求項１に記載
のＴＮＦ過剰産生抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP06048202A JP3125083B2 (ja) | 1994-03-18 | 1994-03-18 | Ｔｎｆ過剰産生抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP06048202A JP3125083B2 (ja) | 1994-03-18 | 1994-03-18 | Ｔｎｆ過剰産生抑制剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07258097A JPH07258097A (ja) | 1995-10-09 |
| JP3125083B2 true JP3125083B2 (ja) | 2001-01-15 |
Family
ID=12796805
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP06048202A Expired - Fee Related JP3125083B2 (ja) | 1994-03-18 | 1994-03-18 | Ｔｎｆ過剰産生抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3125083B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH03241020A (ja) * | 1990-02-20 | 1991-10-28 | Murata Mach Ltd | 紡績装置 |
| JPH03241021A (ja) * | 1990-02-20 | 1991-10-28 | Murata Mach Ltd | 紡績装置 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL254535A0 (en) * | 2017-09-17 | 2017-11-30 | Can Fite Biopharma Ltd | Adenosine a3 receptor ligand for use in the management of cytokine release syndrome |
-
1994
- 1994-03-18 JP JP06048202A patent/JP3125083B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH03241020A (ja) * | 1990-02-20 | 1991-10-28 | Murata Mach Ltd | 紡績装置 |
| JPH03241021A (ja) * | 1990-02-20 | 1991-10-28 | Murata Mach Ltd | 紡績装置 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07258097A (ja) | 1995-10-09 |
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