JP3118499B2

JP3118499B2 - アリル基を除去する方法

Info

Publication number: JP3118499B2
Application number: JP07018337A
Authority: JP
Inventors: 昌徳本田; 広正森田; 功永倉
Original assignee: ファイザー製薬株式会社
Priority date: 1995-01-11
Filing date: 1995-01-11
Publication date: 2000-12-18
Anticipated expiration: 2015-12-18
Also published as: JPH08193034A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、アルコールのＯ−アリ
ルエーテルを対応するアルコールに、アミノ基含有化合
物のＮ−アリル誘導体を対応するアミノ基含有化合物に
又はオキシムのＮ−アリル誘導体を対応するオキシムに
変換する改良された化学的方法に関する。本発明の方法
は、パラジウム触媒の存在下、反応不活性溶剤中、アル
コールのＯ−アリルエーテル、アミノ基含有化合物のＮ
−アリル誘導体又はオキシムのＮ−アリル誘導体を、ス
ルフィン酸化合物と接触させる工程を含んでいる。

【０００２】従って、本発明は、アリル基がヒドロキシ
ル基（オキシム中の−ＯＨも含む）又はアミノ基を保護
するために用いられている場合に、その保護基を除去す
るのに有用である。さらに、本発明の方法は、緩やかな
条件下に実施できるので、処理されるヒドロキシル基又
はアミノ基含有化合物中の感受性の高い官能基に悪影響
を与えることなく、Ｏ−アリル基及びＮ−アリル基の脱
保護を行なうことができる。

【０００３】

【従来の技術】Ｏ−アリルエーテルやアミノ基のＮ−ア
リル誘導体は求核反応や求電子反応に対して一般的に安
定である。従って、ヒドロキシル基をＯ−アリルエーテ
ルとして、またアミノ基をＮ−アリル誘導体として保護
することは、種々の生理活性化合物合成において非常に
役立つと考えられている。ところが、アリル基による保
護は頻繁には用いられていない。なぜならば、アリル基
の脱保護、すなわちアリル基をＯ−アリルエーテルやＮ
−アリル誘導体等から除去することが他の官能基に影響
を与えないような緩和な条件下では行えなかったからで
ある。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】特公平０２−２６２５
４２（米国特許第４０９１０００１９号）は、パラジウ
ム又は銅化合物よりなる触媒の存在下、Ｎ−アリルアニ
リンにおけるアリル基を除去する方法を開示している。
このプロセスにおいては、アリル基を除去する際、厳し
い反応条件下で行わなければならなかった。

【０００５】従って、Ｏ−アリルエーテル及びＮ−アリ
ル誘導体のようにアリル基を有する化合物からアリル基
を、緩和な条件下において、処理される化合物に結合し
ている他の官能基に悪影響を与えることなく、高収率且
つ、高い化学選択性をもって、除去できる方法が望まれ
ている。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明は、アルコールの
Ｏ−アリルエーテルを対応するアルコールに、アミノ基
含有化合物のＮ−アリル誘導体を対応するアミノ基含有
化合物に又はオキシムのＮ−アリル誘導体を対応するオ
キシムに変換する方法であって、パラジウム触媒の存在
下、反応不活性溶剤中、アルコールのＯ−アリルエーテ
ル、アミノ基含有化合物のＮ−アリル誘導体又はオキシ
ムのＯ−アリル誘導体を、スルフィン酸化合物と接触さ
せることを特徴とする方法を提供する。以下、本発明を
詳細に説明する。

【０００７】本発明は、処理されるアルコールのＯ−ア
リルエーテル、アミノ基含有化合物のＮ−アリル誘導体
又はオキシムのＯ−アリル誘導体からアリル基を除去す
るために、脱保護剤として、スルフィン酸化合物を使用
することを特徴とする。本発明において使用できるスル
フィン酸化合物は、脂肪族、脂環式、芳香族及び複素環
式スルフィン酸化合物並びにその塩を含む。

【０００８】好ましいスルフィン酸化合物は、一般式：Ｘ−ＳＯ₂Ｍ・・・（Ｉ）（式中、ＸはＣ₁〜₂₀アルキル、置換Ｃ₁〜₂₀アルキル
（置換基は独立にハロ、ニトロ、スルホ、オキソ、アミ
ノ、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシ又はそれらから誘
導される基である）、フェニル又は置換フェニル（置換
基は独立にＣ₁〜₃アルキル、ハロ、ニトロ、スルホ、オ
キソ、アミノ、シアノ、カルボキシ又はそれらの基から
誘導される基である）であり；そしてＭは水素、アルカ
リ金属又はアンモニウム塩残基である）で表わされる化
合物である。「ハロ、ニトロ、スルホ、オキソ、アミ
ノ、シアノ、カルボキシ又はヒドロキシから誘導される
基」とは、これらの基と、反応性を有する基を持つ化合
物との反応によって容易に形成されるものをいう（例え
ば、カルボキシル基の場合はエステル残基、ヒドロキシ
ル基の場合はエーテル残基、アミノ基の場合はアミド残
基）。

【０００９】より好ましいスルフィン酸化合物は、一般
式（Ｉ）において、ＸがＣ₁〜₁₀アルキル、置換Ｃ₁〜₁₀
アルキル（置換基は独立にハロ又はヒドロキシであ
る）、フェニル又は置換フェニル（置換基は独立にＣ1
〜3アルキル又はハロである）、好ましくは一置換又は
二置換フェニルであり；そしてＭが水素、アルカリ金属
又はアンモニウム塩残基である、化合物である。

【００１０】特に好ましいスルフィン酸化合物は、経済
的に一置換又は二置換フェニルスルフィン酸化合物であ
って、一般式（Ｉ）において、Ｘがフェニル又はメチル
フェニルであり；Ｍがリチウム、ナトリウムもしくはカ
リウム等のアルカリ金属、又はアンモニウム塩残基（ア
ンモニア、第１アミン、第２アミン、第３アミン又は第
４アンモニウム塩残基から成る）である、化合物であ
る。

【００１１】また、好ましい一般式（Ｉ）のスルフィン
酸化合物としては、Ｃ₁〜 ₂₀（好ましくはＣ₁〜₁₀）ア
ルキル置換スルフィン酸化合物、例えば、メチルスルフ
ィン酸、エチルスルフィン酸、イソブチルスルフィン
酸、オクチルスルフィン酸、ヘキサデシルスルフィン酸
及びそれらの塩が挙げられる。スルフィン酸に結合して
いるアルキル基は、それらが脱保護反応の妨げとならな
い限り、一又は二個の置換基（例えば、ハロ、ヒドロキ
シ）で置換されていてもよい。そのような化合物の例と
しては、ヒドロキシメタンスルフィン酸ナトリウムが挙
げられる。

【００１２】これらの化合物の中では、工学的に取得可
能という意味で最も好ましいのは、ｐ−トルエンスルフ
ィン酸、ｐ−トルエンスルフィン酸のリチウム塩、ｐ−
トルエンスルフィン酸のナトリウム塩、ｐ−トルエンス
ルフィン酸のカリウム塩、ｐ−トルエンスルフィン酸の
アンモニウム塩、ベンゼンスルフィン酸、ベンゼンスル
フィン酸のリチウム塩、ベンゼンスルフィン酸のナトリ
ウム塩、ベンゼンスルフィン酸のカリウム塩又はベンゼ
ンスルフィン酸のアンモニウム塩である。

【００１３】本発明で用いられる脱保護剤は、処理され
るアルコールのＯ−アリルエーテル、アミノ基含有化合
物のＮ−アリル誘導体又はオキシムのＮ−アリル誘導体
のアリル基に対して、０．５〜５当量、好ましくは１．
０〜１．１当量用いられる。

【００１４】ここで用いられる「アリル基」はアリル構
造を有し、本発明の方法によって除去できるいかなる基
をも意味する。ここで用いられる「アリル」は、２，３
位に炭素−炭素二重結合を有するアルキル基又は置換ア
ルキル基を意味する。「アリル基」の例としては、アリ
ル、メチルアリル、クロチル、クロロアリル、シンナミ
ル等が挙げられる。このようなアリル基は、ヒドロキシ
ル基又はアミノ基を保護するために用いられ、Ｏ−アリ
ルエーテル類又はＮ−アリルアミン化合物等として知ら
れている。またここで用いられる「ヒドロキシル基」
は、有機化合物中の−ＯＨ基を意味する。「ヒドロキシ
ル基」の例としては、アルコール中の−ＯＨ、フェノー
ル中の−ＯＨ、オキシム中の−ＯＨ、配糖体中の−ＯＨ
等が挙げられる。

【００１５】本発明の方法により処理できるアルコール
のＯ−アリルエーテル、アミノ基含有化合物のＮ−アリ
ル誘導体又はオキシムのＯ−アリル誘導体は、ヒドロキ
シル基、アミノ基又はオキシムの−ＯＨ基がアリル基に
よって保護されているいかなる化合物でもよい。

【００１６】好ましくは、前記Ｏ−アリルエーテルは、
例えばポリエーテル、マクロライド、オリゴ糖又は配糖
体のヒドロキシル基をアリル基で保護した化合物であ
り、特に３−Ｏ−アリル−１，２：５，６−ジ−Ｏ−イ
ソプロピリジン−α−Ｄ−グルコフラノースが挙げられ
る。又、前記オキシムのＯ−アリル誘導体は、例えばポ
リエーテル、マクロライド、オリゴ糖又は配糖体のヒド
ロキシル基をアリル基で保護した化合物であり、特に
（２ａＥ，４Ｅ，８Ｅ）−（４’Ｒ，５’Ｓ，６Ｓ，
６’Ｒ，７Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１５Ｓ，１７ａＲ，２
０ａＲ，２０ｂＳ）−６’−シクロヘキシル−４’，２
０ｂ−ジヒドロキシ−２０−（２−プロペニロキシイミ
ノ）−５’，６，８，１９−テトラメチル−３’，
５’，６，６’，７，１０，１１，１４，１５，１７
ａ，２０，２０ａ，２０ｂ−トリデカヒドロ−１７−オ
キソスピロ［１１，１５−メタノ−２Ｈ，１３Ｈ，１７
Ｈ−フロ［４，３，２−ｐｑ］［２，６］ベンゾジオキ
サシクロオクタデシン−１３，２’−［２Ｈ］ピラン］
−７−イル＝２、６−ジデオキシ−４−Ｏ−（２、６−
ジデオキシ−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−アラビノ−ヘキ
サピラノシル）−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−アラビノ−
ヘキサピラノシドが挙げられる。又、前記アミノ基含有
化合物のＮ−アリル誘導体は、例えばアルカロイド、ヌ
クレオシド又はペプチドのアミノ基をアリル基で保護し
た化合物であり、特にＮ−アリル−Ｎ−ペンチルフェニ
ルアミンが挙げられる。

【００１７】本発明は、特に３−Ｏ−アリル−１，２：
５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリジン−α−Ｄ−グルコフ
ラノースを、１，２：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリジ
ン−α−Ｄ−グルコフラノースに、Ｎ−アリル−Ｎ−ペ
ンチルフェニルアミンをＮ−ペンチルフェニルアミンに
又は（２ａＥ，４Ｅ，８Ｅ）−（４’Ｒ，５’Ｓ，６
Ｓ，６’Ｒ，７Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１５Ｓ，１７ａ
Ｒ，２０ａＲ，２０ｂＳ）−６’−シクロヘキシル−
４’，２０ｂ−ジヒドロキシ−２０−（２−プロペニロ
キシイミノ）−５’，６，８，１９−テトラメチル−
３’，５’，６，６’，７，１０，１１，１４，１５，
１７ａ，２０，２０ａ，２０ｂ−トリデカヒドロ−１７
−オキソスピロ［１１，１５−メタノ−２Ｈ，１３Ｈ，
１７Ｈ−フロ［４，３，２−ｐｑ］［２，６］ベンゾジ
オキサシクロオクタデシン−１３，２’−［２Ｈ］ピラ
ン］−７−イル＝２，６−ジデオキシ−４−Ｏ−（２，
６−ジデオキシ−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−アラビノ−
ヘキサピラノシル）−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−アラビ
ノ−ヘキサピラノシドを、（２ａＥ，４Ｅ，８Ｅ）−
（４’Ｒ，５’Ｓ，６Ｓ，６’Ｒ，７Ｓ，１１Ｒ，１３
Ｓ，１５Ｓ，１７ａＲ，２０ａＲ，２０ｂＳ）−６’−
シクロヘキシル−４’，２０ｂ−ジヒドロキシ−２０−
（ヒドロキシイミノ）−５’，６，８，１９−テトラメ
チル−３’，５’，６，６’，７，１０，１１，１４，
１５、１７ａ，２０，２０ａ，２０ｂ−トリデカヒドロ
−１７−オキソスピロ［１１，１５−メタノ−２Ｈ，１
３Ｈ，１７Ｈ−フロ［４，３，２−ｐｑ］［２，６］ベ
ンゾジオキサシクロオクタデシン−１３，２’−［２
Ｈ］ピラン］−７−イル＝２，６−ジデオキシ−４−Ｏ
−（２，６−ジデオキシ）−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−
アラビノ−ヘキサピラノシル）−３−Ｏ−メチル−α−
Ｌ−アラビノ−ヘキサピラノシドに変換するのに好適で
ある。

【００１８】本発明の実施において、アリル基の脱保護
反応は、パラジウム触媒の存在下に行なわれる。本発明
で使用できる好ましいパラジウム触媒は、アリル化合物
と反応して容易にπ−アリル錯体を形成するパラジウム
化合物である。さらに好ましいパラジウム触媒は、テト
ラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、
ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
（ＩＩ）、ジクロロビス（アセトニトリル）パラジウム
（ＩＩ）、ジクロロビス（トリイソプロポキシホスフィ
ン）パラジウム（ＩＩ）等のホスフィン配位子を有する
もの又はパラジウム（ＩＩ）ジアセテート等であり、ト
リフェニルホスフィン又はトリエチルホスファイト等と
共に通常用いられる（辻二郎, 「有機合成を変えた遷移
金属」, 化学同人，１９９１年参照）。パラジウム触媒
は、脱保護反応に十分な触媒活性を与えるような量用い
られ、一般的には、処理されるアルコールのＯ−アリル
エーテル、アミノ基含有化合物のＮ−アリル誘導体又は
オキシムのＯ−アリル誘導体に対して、０．１〜２０モ
ル％、好ましくは２〜７モル％の量で用いられる。

【００１９】脱保護反応は、適当な溶剤中で行なわれ
る。適当な溶剤としては、例えば、アルコール類（例え
ば、メタノール、エタノール）、水等のヒドロキシ基含
有溶剤；ハロゲン化アルキル化合物（例えば、ジクロロ
メタン、クロロホルム）、エステル類（例えば、酢酸メ
チル、酢酸エチル）、エーテル類（例えば、ジエチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン）、ニトリル類（例えば、
アセトニトリル、プロピオニトリル）、ケトン類（例え
ば、アセトン、メチルエチルケトン）、芳香族炭化水素
類（例えば、ベンゼン、トルエン）等のヒドロキシル基
を含有しない溶剤；それらの混合物が挙げられる。必要
に応じて、ヒドロキシル基を含有しない溶剤はヒドロキ
シル基含有溶剤と併用することができる。ｐ−トルエン
スルフィン酸ナトリウム塩を用いる場合は、メタノール
又は水と、テトラヒドロフラン等を併用することができ
る。

【００２０】脱保護反応は、非常に緩和な反応条件下で
行なうことができる。従って、本発明の方法は、多種の
官能基をもつ生理活性化合物合成する際に有用である。

【００２１】脱保護反応の条件は、処理する化合物、使
用される脱保護剤、触媒、溶剤の種類等によって決定さ
れる。一般的には、脱保護反応は、−２０℃〜１００
℃、好ましくは、１０℃〜４０℃の温度で、１分〜１８
時間、好ましくは５分〜６時間行なわれる。

【００２２】次に、アリル基を除去する典型的な例を示
す。次の例は、例示的なものであって、本発明の範囲を
限定するものではない。

【００２３】まず、処理されるアルコールのＯ−アリル
エーテル、アミノ基含有化合物のＮ−アリル誘導体又は
オキシムのＯ−アリル誘導体を、テトラヒドロフラン、
ジクロロメタン等の適当な溶剤にけん濁又は溶解させ
る。次にパラジウム触媒及びｐ−トルエンスルフィン酸
のような適当な脱保護剤を添加する。必要に応じてトリ
フェニルホスフィンなどを加える。反応混合物を、脱保
護に十分な時間及び適当な温度で攪拌し、反応を完結さ
せる。

【００２４】本発明の方法における生成物が溶剤に難溶
性である場合、その生成物は、結晶として析出し、目的
とする化合物をろ過によって収集することができる。本
発明の方法における生成物が得られる反応混合物から析
出しにくい場合は、その生成物が溶けにくい他の溶剤を
加えて、その反応混合物と十分に混合し、結晶を析出さ
せる。他の方法としては、常套手段のシリカゲルカラム
クロマトグラフィーなどで精製する。

【００２５】

【発明の効果】本発明の方法によれば、アルコールのＯ
−アリルエーテル類、アミノ基含有化合物のＮ−アリル
誘導体又はオキシムのＮ−アリル誘導体からアリル基
を、処理される化合物に結合している他の官能基に悪影
響を与えることなく、高収率且つ、高い化学選択性をも
って除去することができる。本発明の方法は、従来法と
比較して、より広い範囲の化合物を処理することができ
る。また、本発明で用いられる脱保護剤は一般的に廉価
であり、粗精製のＮ−アリル化合物を原料として使用す
る大規模生産には効果的に用いることができる。

【００２７】

【実施例】本発明は、下記実施例を参照して、より詳細
に説明される。

【００２８】調製例１：３−Ｏ−アリル−１，２：５，
６−ジ−Ｏ−イソプロピリジン−α−Ｄ−グルコフラノ
ースを以下の方法で調整した。ジメチルスルホキシド
（７．１ｍｌ）と水素化ナトリウム（３５５ｍｇ６０
％オイル、８．８９ｍｍｏｌ、ｎ−ヘキサンで３回洗浄
後、真空乾燥）を室温において混合し、１０分間攪拌し
た。１，２：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリジン−α−
Ｄ−グルコフラノース（３６５ｍｇ、１．４０ｍｍｏ
ｌ）を室温で、前記混合物へ添加した。この反応混合物
を１０分間攪拌し、臭化アリル（１．１３ｇ、９．３３
ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で２時間
攪拌し、水（１０ｍｌ）へ注ぎ、エーテル（８５ｍｌ）
で抽出した。その抽出物を水（１０ｍｌ）で２回洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥、濾過を行い、真空乾燥
した。残査のシリカゲルクロマトグラフィー分離を行
い、３−Ｏ−アリル−１，２：５，６−ジ−Ｏ−イソプ
ロピリジン−α−Ｄ−グルコフラノース（４１５ｍｇ）
を無色オイルとして、９９％の収率で得た。

【００２９】調製例２：Ｎ−アリル−Ｎ−ペンチルフ
ェニルアミンを以下の方法で調整した。Ｎ−アリルフェ
ニルアミン（１．９５ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）とブロモ
ペンタン（２．２２ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）を温度８
０℃で１６時間攪拌した。室温まで冷却後、混合物を水
酸化ナトリウム（７１４ｍｇ、１７．９ｍｍｏｌ）の水
溶液（１．５ｍｌ）で処理した後、３０分間攪拌し、エ
ーテル（８０ｍｌ）で抽出した。抽出物は炭酸カリウム
上で乾燥、濾過を行い、真空濃縮した。残査のシリカゲ
ルクロマトグラフフィー分離を行い、Ｎ−アリル−Ｎ−
ペンチルフェニルアミン（１．６８ｇ）を無色のオイル
として５６％の収率で得た。

【００３０】調整例３：（２ａＥ，４Ｅ，８Ｅ）−
（４’Ｒ，５’Ｓ，６Ｓ，６’Ｒ，７Ｓ，１１Ｒ，１３
Ｓ，１５Ｓ，１７ａＲ，２０ａＲ，２０ｂＳ）−６’−
シクロヘキシル−４’，２０ｂ−ジヒドロキシ−２０−
（２−プロペニロキシイミノ）−５’，６、８、１９−
テトラメチル−３’，５’，６，６’，７，１０，１
１，１４，１５，１７ａ，２０，２０ａ，２０ｂ−トリ
デカヒドロ−１７−オキソスピロ［１１，１５−メタノ
−２Ｈ，１３Ｈ，１７Ｈ−フロ［４，３，２−ｐｑ］
［２，６］ベンゾジオキサシクロオクタデシン−１３，
２’−［２Ｈ］ピラン］−７−イル＝２，６−ジデオキ
シ−４−Ｏ−（２，６−ジデオキシ−３−Ｏ−メチル−
α−Ｌ−アラビノ−ヘキサピラノシル）−３−Ｏ−メチ
ル−α−Ｌ−アラビノ−ヘキサピラノシドを以下の方法
で調製した。（２ａＥ，４Ｅ，８Ｅ）−（４’Ｒ，５’
Ｓ，６Ｓ，６’Ｒ，７Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１５Ｓ，１
７ａＲ，２０Ｒ，２０ａＲ，２０ｂＳ）−６’−シクロ
ヘキシル−５’，６，８，１９−テトラメチル−３’，
５’，６，６’，７，１０，１１，１４，１５，１７
ａ，２０，２０ａ，２０ｂ−トリデカヒドロ−４’，２
０，２０ｂ，−トリヒドロキシ−１７−オキソスピロ
［１１，１５−メタノ−２Ｈ，１３Ｈ，１７Ｈ−フロ
［４，３，２−ｐｑ］［２，６］ベンゾジオキサシクロ
オクタデシン−１３，２’−［２Ｈ］ピラン］−７−イ
ル＝２，６−ジデオキシ−４−Ｏ−（２、６−ジデオキ
シ−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−アラビノ−ヘキサピラノ
シル）−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−アラビノ−ヘキサピ
ラノシド（５．００ｇ、５．４７ｍｍｏｌ）を塩化メチ
レン（７０ｍｌ）に溶解させ、活性二酸化マンガン（１
７．５ｇ、０．２０１ｍｏｌ）を加えた。１５時間後及
び２０時間後、活性二酸化マンガン（４．０ｇ、４６ｍ
ｍｏｌ）をそれぞれ追加した。２３時間後、反応液を濾
過し、二酸化マンガンを塩化メチレン（１００ｍｌ）で
洗浄した。塩化メチレンの濾液と洗浄液を合わせて減圧
乾燥し、淡い黄色の白色の固体として２０−オキソ体
（４．１４ｇ）を８３％の収率で得た。上記で得られた
２０−オキソ体（８００ｍｇ、８７８μｍｏｌ）をメタ
ノール（６ｍｌ）及びジオキサン（６ｍｌ）に溶解さ
せ、Ｏ−アリルヒドロキシアミン塩酸塩（５８０ｍｇ、
５、２５ｍｍｏｌ）の水溶液（６ｍｌ）を室温で滴下し
た。１６時間室温で攪拌後、反応溶液を水（３０ｍｌ）
中に注いだ。析出した白色固体を濾別し、水（１５ｍ
ｌ）で洗浄した。得られた固体をシリカゲルクロマトグ
ラフィーで精製し、目的物（５２０ｍｇ）を白色固体と
して６１％の収率で得た。

【００３１】実施例１：３−Ｏ−アリル−１，２：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピ
リジン−α−Ｄ−グルコフラノースからアリル基を除去ｐ−トルエンスルフィン酸（７８．５ｍｇ、０．５０３
ｍｍｏｌ）を室温で、３−Ｏ−アリル−１，２：５，６
−ジ−Ｏ−イソプロピリジン−α−Ｄ−グルコフラノー
ス（１３６ｍｇ、０．４５２ｍｍｏｌ）とテトラキス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３６．６ｍ
ｇ、３１．７μｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（４．５
ｍｌ）に添加した。この反応混合物を室温で２５分間攪
拌し、トリエチルアミン（１３μｌ、９０μｍｏｌ）を
加えた。その混合物のシリカゲルクロマトグラフフィー
分離を行い、１，２：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリジ
ン−α−Ｄ−グルコフラノース（１１７ｍｇ）を固体と
して収率９９％で得た。

【００３２】実施例２：Ｎ−アリル−Ｎ−フェニルアミンからアリル基を除去ｐ−トルエンスルフィン酸（１８８ｍｌ、１．２０ｍｍ
ｏｌ）を室温でＮ−アリル−Ｎ−ペンチルフェニルアミ
ン（２２１ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）とテトラキス（ト
リフェニルフォスフィン）パラジウム（８７．８ｍｇ、
７５．９μｍｏｌ)のジクロロメタン溶液（１１ｍｌ）
に添加した。反応混合物を室温で６０分間攪拌し、炭酸
水素ナトリウムの飽和水溶液（６．８ｍｌ）を加えた。
５分間攪拌し、混合物をエーテル（８０ｍｌ）で抽出し
た。残りを硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過、真空濃
縮を行った。その混合物のシリカゲルクロマトグラフィ
ー分離を行い、Ｎ−ペンチルフェニルアミン（１６４ｍ
ｇ）を無色のオイルとして収率９３%で得た。

【００３３】実施例３：調製例３で得た目的物からアリル基を除去調整例３で得られた（２ａＥ，４Ｅ，８Ｅ）−（４’
Ｒ，５’Ｓ，６Ｓ，６’Ｒ，７Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１
５Ｓ，１７ａＲ，２０ａＲ，２０ｂＳ）−６’−シクロ
ヘキシル−４’，２０ｂ−ジヒドロキシ−２０−（２−
プロペニロキシイミノ）−５’，６，８，１９−テトラ
メチル−３’，５’，６，６’，７，１０，１１，１
４，１５，１７ａ，２０，２０ａ，２０ｂ−トリデカヒ
ドロ−１７−オキソスピロ［１１，１５−メタノ−２
Ｈ，１３Ｈ，１７Ｈ−フロ［４，３，２−ｐｑ］［２，
６］ベンゾジオキサシクロオクタデシン−１３，２’−
［２Ｈ］ピラン］−７−イル＝２，６−ジデオキシ−４
−Ｏ−（２，６−ジデオキシン−３−Ｏ−メチル−α−
Ｌ−アラビノ−ヘキサピラノシル）−３−Ｏ−メチル−
α−Ｌ−アラビノ−ヘキサピラノシド（５３．０ｍｇ、
５４．０μｍｏｌ）及びトルエンスルフィン酸（１４．
９ｍｇ、９５．４μｍｏｌ）をクロロホルム（５５０μ
ｌ）に溶解させ、テトラキス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム（６．６ｍｇ、５．７μｍｏｌ）を添加
した。室温で１時間攪拌後、反応溶液のシリカゲルクロ
マトグラフィーを行い、（２ａＥ，４Ｅ，８Ｅ）−
（４’Ｒ，５’Ｓ，６Ｓ，６’Ｒ，７Ｓ，１１Ｒ，１３
Ｓ，１５Ｓ，１７ａＲ，２０ａＲ，２０ｂＳ）−６’−
シクロヘキシル−４’，２０ｂ−ジヒドロキシ−２０−
（ヒドロキシイミノ）−５’，６，８，１９−テトラメ
チル−３’，５’，６，６’，７，１０，１１，１４，
１５，１７ａ，２０，２０ａ，２０ｂ−トリデカヒドロ
−１７−オキソスピロ［１１，１５−メタノ−２Ｈ，１
３Ｈ，１７Ｈ−フロ［４，３，２−ｐｑ］［２，６］ベ
ンゾジオキサシクロオクタデシン−１３，２’−［２
Ｈ］ピラン］−７−イル＝２，６−ジデオキシ−４−Ｏ
−（２，６−ジデオキシ−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−ア
ラビノ−ヘキサピラノシル）−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ
−アラビノ−ヘキサピラノシド（４４．７ｍｇ）を８９
％の収率で得た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩＣ０７Ｈ 17/08 Ｃ０７Ｈ 17/08 Ｚ 19/06 19/06 19/16 19/16 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ (56)参考文献特開平２−262542（ＪＰ，Ａ) 特開平６−220054（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07B 51/00 ＣＡ（ＳＴＮ)

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】アルコールのＯ−アリルエーテルを対応す
るアルコールに、アミノ基含有化合物のＮ−アリル誘導
体を対応するアミノ基含有化合物に又はオキシムのＮ−
アリル誘導体を対応するオキシムに変換する方法であっ
て、パラジウム触媒の存在下、反応不活性溶剤中、アル
コールのＯ−アリルエーテル、アミノ基含有化合物のＮ
−アリル誘導体又はオキシムのＯ−アリル誘導体を、ス
ルフィン酸化合物と接触させることを特徴とする方法。
【請求項２】前記スルフィン酸化合物が、一般式：Ｘ−ＳＯ₂Ｍ・・・（Ｉ）（式中、ＸはＣ₁〜₂₀アルキル、置換Ｃ₁〜₂₀アルキル
（置換基は独立にハロ、ニトロ、スルホ、オキソ、アミ
ノ、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシ又はそれから誘導
される基である）、フェニル、又は置換フェニル（置換
基は独立にＣ₁〜₃アルキル、ハロ、ニトロ、スルホ、オ
キソ、アミノ、シアノ、カルボキシ又はそれらの基から
誘導される基である）であり；そしてＭは水素、アルカ
リ金属又はアンモニウム塩残基である）で表わされる、
請求項１記載の方法。
【請求項３】前記パラジウム触媒がアリル化合物と反応
して容易にπ−アリル錯体を形成することができるパラ
ジウム化合物である、請求項１記載の方法。
【請求項４】前記パラジウム触媒がテトラキス（トリフ
ェニルホスフィン）パラジウム（０）、ジクロロビス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、ジク
ロロビス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）、ジク
ロロビス（トリイソプロポキシホスフィン）パラジウム
（ＩＩ）又はパラジウム（ＩＩ）ジアセテートである、
請求項３記載の方法。
【請求項５】Ｘがフェニル又はメチルフェニル；そして
Ｍがリチウム、ナトリウム、カリウム、又はアンモニウ
ム塩残基である、請求項２記載の方法。
【請求項６】前記スルフィン酸化合物が、ｐ−トルエン
スルフィン酸、ｐ−トルエンスルフィン酸のリチウム
塩、ｐ−トルエンスルフィン酸のナトリウム塩、ｐ−ト
ルエンスルフィン酸のカリウム塩、ｐ−トルエンスルフ
ィン酸のアンモニウム塩、ベンゼンスルフィン酸、ベン
ゼンスルフィン酸のリチウム塩、ベンゼンスルフィン酸
のナトリウム塩、ベンゼンスルフィン酸のカリウム塩又
はベンゼンスルフィン酸のアンモニウム塩である、請求
項５記載の方法。
【請求項７】前記溶剤がアルコール類、ハロゲン化アル
キル化合物、エステル類、エーテル類、ニトリル類、ケ
トン類、芳香族炭化水素類、水及びそれらの混合物から
選ばれる、請求項１記載の方法。
【請求項８】反応が−２０℃〜１００℃の温度で行なわ
れる、請求項１記載の方法。
【請求項９】反応が１０℃〜４０℃の温度で行なわれ
る、請求項８記載の方法。
【請求項１０】前記アルコールのＯ−アリルエーテルが
ポリエーテル、マクロライド、オリゴ糖又は配糖体のＯ
−アリルエーテルである、請求項１記載の方法。
【請求項１１】前記アミノ基含有化合物のＮ−アリル誘
導体がアルカロイド、ヌクレオシド又はペプチドのＮ−
アリル誘導体である、請求項１記載の方法。
【請求項１２】前記オキシムのＯ−アリル誘導体がポリ
エーテル、マクロライド、オリゴ糖又は配糖体のＯ−ア
リル誘導体である、請求項１記載の方法。
【請求項１３】３−Ｏ−アリル−１，２：５，６−ジ−
Ｏ−イソプロピリジン−α−Ｄ−グルコフラノースを、
１，２：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリジン−α−Ｄ−
グルコフラノースに、Ｎ−アリル−Ｎ−ペンチルフェニ
ルアミンをＮ−ペンチルフェニルアミンに又は（２ａ
Ｅ，４Ｅ，８Ｅ）−（４’Ｒ，５’Ｓ，６Ｓ，６’Ｒ，
７Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１５Ｓ，１７ａＲ，２０ａＲ，
２０ｂＳ）−６’−シクロヘキシル−４’−２０ｂ−ジ
ヒドロキシ−２０−（２−プロペニロキシイミノ）−
５’，６，８，１９−テトラメチル−３’，５’，６，
６’７，１０，１１，１４，１５，１７ａ，２０，２０
ａ，２０ｂ−トリデカヒドロ−１７−オキソスピロ［１
１，１５−メタノ−２Ｈ，１３Ｈ，１７Ｈ−フロ［４、
３、２−ｐｑ］［２，６］ベンゾジオキサシクロオクタ
デシン−１３，２’−［２Ｈ］ピラン］−７−イル＝
２，６−ジデオキシ−４−Ｏ−（２，６−ジデオキシ−
３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−アラビノ−ヘキサピラノシ
ル）−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−アラビノ−ヘキサピラ
ノシドを、（２ａＥ、４Ｅ、８Ｅ）−（４’Ｒ，５’
Ｓ，６Ｓ，６’Ｒ，７Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１５Ｓ，１
７ａＲ，２０ａＲ，２０ｂＳ）−６’−シクロヘキシル
−４’，２０ｂ−ジヒドロキシ−２０−（ヒドロキシイ
ミノ）−５’，６，８，１９−テトラメチル−３’，
５’，６，６’，７，１０，１１，１４，１５，１７
ａ，２０，２０ａ，２０ｂ−トリデカヒドロ−１７−オ
キソスピロ［１１，１５−メタノ−２Ｈ，１３Ｈ，１７
Ｈ−フロ［４、３、２−ｐｑ］［２，６］ベンゾジオキ
サシクロオクタデシン−１３，２’−［２Ｈ］ピラン］
−７−イル＝２，６−ジデオキシ−４−Ｏ−（２，６−
ジデオキシ−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−アラビノ−ヘキ
サピラノシル）−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−アラビノ−
ヘキサピラノシドに変換する請求項１記載の方法