JP3113302B2 - ヒト型単クローン性抗肺ガン細胞抗体及びそれを産生するハイブリドーマ - Google Patents
ヒト型単クローン性抗肺ガン細胞抗体及びそれを産生するハイブリドーマInfo
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ヒト肺ガン細胞に特異
的に反応し、ＩｇＧタイプであるヒト型単クローン性抗
体及びこの抗体を産生するハイブリドーマに関する。
的に反応し、ＩｇＧタイプであるヒト型単クローン性抗
体及びこの抗体を産生するハイブリドーマに関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、単クローン性抗体が、ガンの免疫
学的研究、臨床診断、免疫治療等に応用されつつあり、
また、ガン特異抗原の精製手段としても利用されるよう
になってきた。このように、単クローン性抗体を、予
防、治療又は診断を目的としてヒトに投与する場合、ヒ
ト型単クローン性抗体は、マウス型単クローン性抗体に
比べて抗原性に関する問題が少ないと考えられており、
臨床治療上利用範囲が非常に大きい。更に、ＩｇＧタイ
プのヒト型単クローン性抗体は、プロテインＡカラムに
よって精製が容易であり、また、制ガン剤等との複合体
の作成も容易であるという利点を有している。
学的研究、臨床診断、免疫治療等に応用されつつあり、
また、ガン特異抗原の精製手段としても利用されるよう
になってきた。このように、単クローン性抗体を、予
防、治療又は診断を目的としてヒトに投与する場合、ヒ
ト型単クローン性抗体は、マウス型単クローン性抗体に
比べて抗原性に関する問題が少ないと考えられており、
臨床治療上利用範囲が非常に大きい。更に、ＩｇＧタイ
プのヒト型単クローン性抗体は、プロテインＡカラムに
よって精製が容易であり、また、制ガン剤等との複合体
の作成も容易であるという利点を有している。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、ヒト肺
ガン細胞と特異的に強く反応するＩｇＧタイプのヒト型
単クローン性抗体は、未だ得られていなかった。
ガン細胞と特異的に強く反応するＩｇＧタイプのヒト型
単クローン性抗体は、未だ得られていなかった。
【０００４】本発明の目的は、ヒト肺ガン細胞と特異的
に強く反応し、かつ、ＩｇＧタイプであるヒト型単クロ
ーン性抗体及びその抗体を産生するハイブリドーマを提
供することにある。
に強く反応し、かつ、ＩｇＧタイプであるヒト型単クロ
ーン性抗体及びその抗体を産生するハイブリドーマを提
供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
を達成するため鋭意研究した結果、肺ガン患者から摘出
された多数のヒト抗体産生リンパ球と、（ヒト・マウ
ス）ヘテロミエローマ細胞株とを繰り返し融合させてハ
イブリドーマを作成し、これらのハイブリドーマについ
て、患者のガン組織あるいはＰＣ−１０（ヒト肺ガン細
胞株）のヌードマウス移植ガン組織の薄切り切片との免
疫染色を行うことによりスクリーニングを行ない、目的
とするヒト型単クローン性抗肺ガン細胞抗体を産生する
ハイブリドーマを得ることに成功し、本発明を完成する
に至った。
を達成するため鋭意研究した結果、肺ガン患者から摘出
された多数のヒト抗体産生リンパ球と、（ヒト・マウ
ス）ヘテロミエローマ細胞株とを繰り返し融合させてハ
イブリドーマを作成し、これらのハイブリドーマについ
て、患者のガン組織あるいはＰＣ−１０（ヒト肺ガン細
胞株）のヌードマウス移植ガン組織の薄切り切片との免
疫染色を行うことによりスクリーニングを行ない、目的
とするヒト型単クローン性抗肺ガン細胞抗体を産生する
ハイブリドーマを得ることに成功し、本発明を完成する
に至った。
【０００６】すなわち、本発明のヒト型単クローン性抗
肺ガン細胞抗体は、肺ガン患者の抗体産生細胞と、ヒト
ミエローマ細胞株（ＲＰＭＩ−８２２６）とマウスミエ
ローマ細胞株（ＦＯ）との融合細胞株ＲＦ−Ｓ１（微工
研菌寄第１２０９１号）との融合によって形成されたハ
イブリドーマＨ９−Ｆ７（微工研菌寄第１２０９０号）
又はＨ４８−Ｇ１１（微工研菌寄第１２０８９号）によ
って産生され、次の特徴を有するものである。 （イ）肺ガン細胞と強く反応する。 （ロ）正常細胞とは反応しない。 （ハ）ＩｇＧクラスに属する。
肺ガン細胞抗体は、肺ガン患者の抗体産生細胞と、ヒト
ミエローマ細胞株（ＲＰＭＩ−８２２６）とマウスミエ
ローマ細胞株（ＦＯ）との融合細胞株ＲＦ−Ｓ１（微工
研菌寄第１２０９１号）との融合によって形成されたハ
イブリドーマＨ９−Ｆ７（微工研菌寄第１２０９０号）
又はＨ４８−Ｇ１１（微工研菌寄第１２０８９号）によ
って産生され、次の特徴を有するものである。 （イ）肺ガン細胞と強く反応する。 （ロ）正常細胞とは反応しない。 （ハ）ＩｇＧクラスに属する。
【０００７】また、本発明のハイブリドーマＨ９−Ｆ７
（微工研菌寄第１２０９０号）又はＨ４８−Ｇ１１（微
工研菌寄第１２０８９号）は、肺ガン患者の抗体産生細
胞と、ヒトミエローマ細胞株（ＲＰＭＩ−８２２６）と
マウスミエローマ細胞株（ＦＯ）との融合細胞株ＲＦ−
Ｓ１（微工研菌寄第１２０９１号）との融合によって形
成され、上記（イ）〜（ハ）の特徴を有するヒト型単ク
ローン性抗肺ガン細胞抗体を産生するものである。
（微工研菌寄第１２０９０号）又はＨ４８−Ｇ１１（微
工研菌寄第１２０８９号）は、肺ガン患者の抗体産生細
胞と、ヒトミエローマ細胞株（ＲＰＭＩ−８２２６）と
マウスミエローマ細胞株（ＦＯ）との融合細胞株ＲＦ−
Ｓ１（微工研菌寄第１２０９１号）との融合によって形
成され、上記（イ）〜（ハ）の特徴を有するヒト型単ク
ローン性抗肺ガン細胞抗体を産生するものである。
【０００８】以下、本発明について具体例を挙げて詳細
に説明する。
に説明する。
【０００９】本発明において、肺ガン患者の抗体産生細
胞としては、肺ガン患者から摘出したリンパ節の中で特
にガン細胞が混入しているものを選び、それから調整し
たリンパ球細胞を用いることが好ましい。
胞としては、肺ガン患者から摘出したリンパ節の中で特
にガン細胞が混入しているものを選び、それから調整し
たリンパ球細胞を用いることが好ましい。
【００１０】また、親細胞株である（ヒト・マウス）ヘ
テロミエローマ細胞株としては、融合効率がよく、得ら
れたハイブリドーマが安定してＩｇＧタイプの抗体を産
生する細胞株ＲＦ−Ｓ１（ヒトミエローマ細胞株とマウ
スミエローマ細胞株との融合細胞突然変異株）（微工研
菌寄第１２０９１号）を用いることが好ましい。このヘ
テロミエローマ細胞株は、ヒトミエローマ細胞株（ＲＰ
ＭＩ−８２２６）と、マウスミエローマ細胞株（ＦＯ）
とを融合して得られたものであり、その詳細について
は、本出願人が既に提案した特願平１−３２２１１８号
に開示されている。
テロミエローマ細胞株としては、融合効率がよく、得ら
れたハイブリドーマが安定してＩｇＧタイプの抗体を産
生する細胞株ＲＦ−Ｓ１（ヒトミエローマ細胞株とマウ
スミエローマ細胞株との融合細胞突然変異株）（微工研
菌寄第１２０９１号）を用いることが好ましい。このヘ
テロミエローマ細胞株は、ヒトミエローマ細胞株（ＲＰ
ＭＩ−８２２６）と、マウスミエローマ細胞株（ＦＯ）
とを融合して得られたものであり、その詳細について
は、本出願人が既に提案した特願平１−３２２１１８号
に開示されている。
【００１１】肺ガン患者の抗体産生細胞と、（ヒト・マ
ウス）ヘテロミエローマ細胞株とを融合してハイブリド
ーマを得る方法は、例えばポリエチレングリコールを用
いて融合させ、ＨＡＴ培地に交換して２週間程度培養
し、増殖が見られたウェルを選択するという公知の方法
で行なうことができる。
ウス）ヘテロミエローマ細胞株とを融合してハイブリド
ーマを得る方法は、例えばポリエチレングリコールを用
いて融合させ、ＨＡＴ培地に交換して２週間程度培養
し、増殖が見られたウェルを選択するという公知の方法
で行なうことができる。
【００１２】出現したハイブリドーマから目的とする抗
体を産生するハイブリドーマをスクリーニングする方法
は、次のようにして行なうことができる。すなわち、ハ
イブリドーマの増殖が見られたウェルの培養上清を採取
し、上清中に含まれる免疫グロブリンをＥＩＡ法で測定
して、抗体産生が陽性のウェルを選択する。更に、陽性
ウェルについて、患者のガン組織あるいはＰＣ−１０
（ヒト肺ガン細胞株）のヌードマウス移植ガン組織の薄
切りを用いた免疫染色法によって肺ガン細胞との反応性
を調べ、強い反応性を示すウェルを選択する。
体を産生するハイブリドーマをスクリーニングする方法
は、次のようにして行なうことができる。すなわち、ハ
イブリドーマの増殖が見られたウェルの培養上清を採取
し、上清中に含まれる免疫グロブリンをＥＩＡ法で測定
して、抗体産生が陽性のウェルを選択する。更に、陽性
ウェルについて、患者のガン組織あるいはＰＣ−１０
（ヒト肺ガン細胞株）のヌードマウス移植ガン組織の薄
切りを用いた免疫染色法によって肺ガン細胞との反応性
を調べ、強い反応性を示すウェルを選択する。
【００１３】このウェル中の細胞について、限界希釈法
等によりクローニングを行ない、肺ガン細胞に対する強
い反応性を示すクローンを選択することにより、本発明
のハイブリドーマを得ることができる。
等によりクローニングを行ない、肺ガン細胞に対する強
い反応性を示すクローンを選択することにより、本発明
のハイブリドーマを得ることができる。
【００１４】また、このハイブリドーマを培養し、その
培養液上清中から硫安分画法及び／又はプロテインＡカ
ラムを用いて抗体を分離することにより、本発明のヒト
型単クローン性抗肺ガン細胞抗体を高純度に安定して得
ることができる。
培養液上清中から硫安分画法及び／又はプロテインＡカ
ラムを用いて抗体を分離することにより、本発明のヒト
型単クローン性抗肺ガン細胞抗体を高純度に安定して得
ることができる。
【００１５】本発明のハイブリドーマの具体例として
は、後述する実施例で得られたハイブリドーマＨ９−Ｆ
７（ヘテロミエローマとヒトリンパ球の融合細胞株）
（微工研菌寄第１２０９０号）、及びＨ４８−Ｇ１１
（ヘテロミエローマとヒトリンパ球の融合細胞株）（微
工研菌寄第１２０８９号）が挙げられる。これらのハイ
ブリドーマを用いれば、本発明のヒト型単クローン性抗
肺ガン細胞抗体を容易に得ることができる。
は、後述する実施例で得られたハイブリドーマＨ９−Ｆ
７（ヘテロミエローマとヒトリンパ球の融合細胞株）
（微工研菌寄第１２０９０号）、及びＨ４８−Ｇ１１
（ヘテロミエローマとヒトリンパ球の融合細胞株）（微
工研菌寄第１２０８９号）が挙げられる。これらのハイ
ブリドーマを用いれば、本発明のヒト型単クローン性抗
肺ガン細胞抗体を容易に得ることができる。
【００１６】なお、以下の説明において、上記のハイブ
リドーマの名称は、それらが産生する単クローン性抗体
の名称にも準用することとする。
リドーマの名称は、それらが産生する単クローン性抗体
の名称にも準用することとする。
【００１７】
【作用】本発明のハイブリドーマは、肺ガン患者の抗体
産生細胞と、（ヒト・マウス）ヘテロミエローマ細胞株
であるＲＦ−Ｓ１とを融合し、前述した方法でスクリー
ニングして得られたものであるため、肺ガン細胞と強く
反応し、ＩｇＧクラスに属するヒト型単クローン性抗肺
ガン細胞抗体を安定して産生することができる。
産生細胞と、（ヒト・マウス）ヘテロミエローマ細胞株
であるＲＦ−Ｓ１とを融合し、前述した方法でスクリー
ニングして得られたものであるため、肺ガン細胞と強く
反応し、ＩｇＧクラスに属するヒト型単クローン性抗肺
ガン細胞抗体を安定して産生することができる。
【００１８】また、本発明のヒト型単クローン性抗肺ガ
ン細胞抗体は、肺ガン細胞との反応性が強く、ＩｇＧク
ラスに属するので、プロテインＡカラムによって精製が
容易であり、制ガン剤等との複合体の作成も容易であ
る。したがって、ガンの臨床診断、免疫治療等の医学的
分野での応用や、ガン特異抗原の精製手段として利用す
ることが期待される。
ン細胞抗体は、肺ガン細胞との反応性が強く、ＩｇＧク
ラスに属するので、プロテインＡカラムによって精製が
容易であり、制ガン剤等との複合体の作成も容易であ
る。したがって、ガンの臨床診断、免疫治療等の医学的
分野での応用や、ガン特異抗原の精製手段として利用す
ることが期待される。
【００１９】
【実施例】実施例１ （１）ヒト抗体産生リンパ球細胞の調製 ヒトリンパ球細胞は、肺ガン患者から摘出したリンパ節
のうち特にガン細胞の混入しているリンパ節を選び、す
みやかにこれを15％ＦＣＳ添加ＲＤＦ（ＲＰＭＩ １６
４０：ＤＭＥ：ＨａｍＦ１２＝２：１：１の混合培地）
中で細切し、ピンセットでほぐしてリンパ球細胞を浮遊
させた後、パーコールを用いた比重遠心法によりリンパ
球細胞を分離した。
のうち特にガン細胞の混入しているリンパ節を選び、す
みやかにこれを15％ＦＣＳ添加ＲＤＦ（ＲＰＭＩ １６
４０：ＤＭＥ：ＨａｍＦ１２＝２：１：１の混合培地）
中で細切し、ピンセットでほぐしてリンパ球細胞を浮遊
させた後、パーコールを用いた比重遠心法によりリンパ
球細胞を分離した。
【００２０】（２）ハイブリドーマの作成 親細胞株として、（ヒト・マウス）のヘテロミエローマ
であるＲＦ−Ｓ１を用いた。ＲＦ−Ｓ１と上記のリンパ
球をＲＤＦ培地で２回洗浄後、１：３の割合で混合す
る。再度遠心後、細胞ペレットをよく分散し、1ml の50
％ポリエチレングリコールを１分間にわたって滴下す
る。更に１分間 37 ℃で反応後、５分間で10mlのＲＤＦ
培地を加える。遠心した後、15％ＦＣＳを含むＲＤＦ培
地に懸濁し、96ウェルのマイクロプレートに、１ウェル
当り２×１０4 個の親細胞が含まれるように分注する。
であるＲＦ−Ｓ１を用いた。ＲＦ−Ｓ１と上記のリンパ
球をＲＤＦ培地で２回洗浄後、１：３の割合で混合す
る。再度遠心後、細胞ペレットをよく分散し、1ml の50
％ポリエチレングリコールを１分間にわたって滴下す
る。更に１分間 37 ℃で反応後、５分間で10mlのＲＤＦ
培地を加える。遠心した後、15％ＦＣＳを含むＲＤＦ培
地に懸濁し、96ウェルのマイクロプレートに、１ウェル
当り２×１０4 個の親細胞が含まれるように分注する。
【００２１】翌日ＨＡＴ培地（0.1mM ヒポキサンチン、
16μM チミジン及び0.4 μM アミノプテリン添加15％Ｆ
ＣＳ／ＲＤＦ培地）に交換し、37℃、5 ％CO2 の条件下
で培養する。２〜３日間隔でＨＡＴ培地を交換する。約
２週間後に、ハイブリドーマの増殖が見られたウェルの
培養上清を採取し、免疫クロブリン量をＥＩＡ法で測定
し陽性ウェルを選択する。
16μM チミジン及び0.4 μM アミノプテリン添加15％Ｆ
ＣＳ／ＲＤＦ培地）に交換し、37℃、5 ％CO2 の条件下
で培養する。２〜３日間隔でＨＡＴ培地を交換する。約
２週間後に、ハイブリドーマの増殖が見られたウェルの
培養上清を採取し、免疫クロブリン量をＥＩＡ法で測定
し陽性ウェルを選択する。
【００２２】更に、それら陽性ウェルの培養上清を用い
て、免疫染色法によって肺ガン細胞との反応性を調べ
た。免疫染色法は、肺ガン細胞株ＰＣ１０をヌードマウ
スに移植しガン細胞を作らせ、それを10％ホルマリンで
固定した後薄切として、常法通りのＡＢＣ法による酵素
抗体法によって染色して反応性を調べることによって行
なった。
て、免疫染色法によって肺ガン細胞との反応性を調べ
た。免疫染色法は、肺ガン細胞株ＰＣ１０をヌードマウ
スに移植しガン細胞を作らせ、それを10％ホルマリンで
固定した後薄切として、常法通りのＡＢＣ法による酵素
抗体法によって染色して反応性を調べることによって行
なった。
【００２３】以上の結果を表１に示す。表に示されるよ
うに、ガン細胞との反応性を示すウェルが１つ得られ
た。そのウェル中の細胞を限界希釈法によりクローニン
グを行った。良好な反応性を示すクローンを選択し、Ｈ
４８−Ｇ１１とした。
うに、ガン細胞との反応性を示すウェルが１つ得られ
た。そのウェル中の細胞を限界希釈法によりクローニン
グを行った。良好な反応性を示すクローンを選択し、Ｈ
４８−Ｇ１１とした。
【００２４】
【表１】
【００２５】（３）抗体の精製 上記ハイブリドーマＨ４８−Ｇ１１を10％ＦＣＳ添加Ｒ
ＤＦ培地で培養し、その培養上清をプロテインＡカラム
に通して吸着させた。この吸着画分を２％酢酸を含む0.
15 M NaCl 水溶液で溶出することにより、高純度に精製
されたＩｇＧを回収率50％で得た。
ＤＦ培地で培養し、その培養上清をプロテインＡカラム
に通して吸着させた。この吸着画分を２％酢酸を含む0.
15 M NaCl 水溶液で溶出することにより、高純度に精製
されたＩｇＧを回収率50％で得た。
【００２６】（４）肺ガン細胞との反応性試験 こうして得られたＩｇＧタイプの抗体（Ｈ４８Ｇ１１）
について、肺ガン細胞との反応性を以下のような方法で
調べた。
について、肺ガン細胞との反応性を以下のような方法で
調べた。
【００２７】ヌードマウス移植肺ガン細胞株又は肺ガン
患者組織を、10％ホルマリンで固定した後、パラフィン
で包埋し、５μm の薄切とする。脱パラフィンした後、
ヤギ血清でブロッキングを行う。0.4 μg/mlのＨ４８Ｇ
１１の溶液と反応させた後、ビオチン化抗ヒトＩｇＧと
反応させる。次に、アビジン−ビオチン化ペルオキシタ
ーゼ複合体と反応させた後、ＤＡＢで発色させる。評価
は、特異的な発色が50％以上認められた場合を＋とし、
50％以下の場合を−とした。
患者組織を、10％ホルマリンで固定した後、パラフィン
で包埋し、５μm の薄切とする。脱パラフィンした後、
ヤギ血清でブロッキングを行う。0.4 μg/mlのＨ４８Ｇ
１１の溶液と反応させた後、ビオチン化抗ヒトＩｇＧと
反応させる。次に、アビジン−ビオチン化ペルオキシタ
ーゼ複合体と反応させた後、ＤＡＢで発色させる。評価
は、特異的な発色が50％以上認められた場合を＋とし、
50％以下の場合を−とした。
【００２８】この結果を表２に示す。表２から明らかな
ようにＨ４８−Ｇ１１は、肺ガン細胞と高い反応性を示
し、正常細胞とは反応しなかった。
ようにＨ４８−Ｇ１１は、肺ガン細胞と高い反応性を示
し、正常細胞とは反応しなかった。
【００２９】
【表２】
【００３０】実施例２ ヒト抗体産生リンパ球細胞として、実施例１とは別の肺
ガン患者のリンパ節から調製したものを使用し、親細胞
株としては、実施例１と同じ（ヒト・マウス）ヘテロミ
エローマＲＦ−Ｓ１を用い、ＲＦ−Ｓ１とリンパ球細胞
を１：２の割合で混合し、実施例１と同様にして、ハイ
ブリドーマを作成し、目的とする抗体産生細胞株のスク
リーニングを行なった。この結果を表３に示す。
ガン患者のリンパ節から調製したものを使用し、親細胞
株としては、実施例１と同じ（ヒト・マウス）ヘテロミ
エローマＲＦ−Ｓ１を用い、ＲＦ−Ｓ１とリンパ球細胞
を１：２の割合で混合し、実施例１と同様にして、ハイ
ブリドーマを作成し、目的とする抗体産生細胞株のスク
リーニングを行なった。この結果を表３に示す。
【００３１】
【表３】
【００３２】表３に示すようにヌードマウス移植ＰＣ１
０との反応性を示すウェルが１つ得られた。このウェル
中の細胞について限界希釈法によりクローニングを行
い、良好な反応性を示すクローンを選択し、Ｈ９−Ｆ７
とした。
０との反応性を示すウェルが１つ得られた。このウェル
中の細胞について限界希釈法によりクローニングを行
い、良好な反応性を示すクローンを選択し、Ｈ９−Ｆ７
とした。
【００３３】実施例１と同様にして、このハイブリドー
マＨ９Ｆ７を培養し、培養液上清をプロテインＡカラム
を用いて分画し、高純度に精製されたＩｇＧを回収率40
％で得た。
マＨ９Ｆ７を培養し、培養液上清をプロテインＡカラム
を用いて分画し、高純度に精製されたＩｇＧを回収率40
％で得た。
【００３４】こうして得られたＩｇＧタイプの抗体（Ｈ
９Ｆ７）について、肺ガン細胞との反応性を実施例１と
同様にして調べた。この結果を表４に示す。このように
Ｈ９Ｆ７は、肺ガン細胞と高い反応性を示し、正常細胞
とは反応しなかった。
９Ｆ７）について、肺ガン細胞との反応性を実施例１と
同様にして調べた。この結果を表４に示す。このように
Ｈ９Ｆ７は、肺ガン細胞と高い反応性を示し、正常細胞
とは反応しなかった。
【００３５】
【表４】
【００３６】
【発明の効果】以上説明したように、本発明によれば、
肺ガン細胞と特異的に強く反応するＩｇＧタイプのヒト
型単クローン性抗体及びそれを安定して産生するハイブ
リドーマを提供することができる。このようなＩｇＧタ
イプのヒト型単クローン性抗体は、プロテインＡカラム
によって精製が容易であり、また制ガン剤等との複合体
の作成も容易であるため、ガンの臨床診断、免疫治療等
の医学的分野での応用やガン特異抗原の精製手段として
の利用に役立つものと期待される。
肺ガン細胞と特異的に強く反応するＩｇＧタイプのヒト
型単クローン性抗体及びそれを安定して産生するハイブ
リドーマを提供することができる。このようなＩｇＧタ
イプのヒト型単クローン性抗体は、プロテインＡカラム
によって精製が容易であり、また制ガン剤等との複合体
の作成も容易であるため、ガンの臨床診断、免疫治療等
の医学的分野での応用やガン特異抗原の精製手段として
の利用に役立つものと期待される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ｃ１２Ｒ 1:91） (72)発明者 橋爪 秀一 神奈川県横浜市金沢区並木３丁目７番４ −1303号 (56)参考文献 特開 昭61−33125（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−57195（ＪＰ，Ａ) Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，Ｖ ｏｌ．10，Ｎｏ．６（1990）ｐ．1491− 1500 Ｅｕｒ．Ｊ．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ．, Ｖｏｌ．６，Ｎｏ．４（1990）ｐ．386 −397 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07K 16/30 C12N 5/10 C12P 21/08 ＢＩＯＳＩＳ（ＤＩＡＬＯＧ) ＷＰＩ（ＤＩＡＬＯＧ) ＣＡ（ＳＴＮ) ＪＩＣＳＴファイル（ＪＯＩＳ)
Claims (2)
- 【請求項１】 肺ガン患者の抗体産生細胞と、ヒトミエ
ローマ細胞株（ＲＰＭＩ−８２２６）とマウスミエロー
マ細胞株（ＦＯ）との融合細胞株ＲＦ−Ｓ１（微工研菌
寄第１２０９１号）との融合によって形成されたハイブ
リドーマＨ９−Ｆ７（微工研菌寄第１２０９０号）又は
Ｈ４８−Ｇ１１（微工研菌寄第１２０８９号）によって
産生され、次の特徴を有するヒト型単クローン性抗肺ガ
ン細胞抗体。 （イ）肺ガン細胞と強く反応する。 （ロ）正常細胞とは反応しない。 （ハ）ＩｇＧクラスに属する。 - 【請求項２】 肺ガン患者の抗体産生細胞と、ヒトミエ
ローマ細胞株（ＲＰＭＩ−８２２６）とマウスミエロー
マ細胞株（ＦＯ）との融合細胞株ＲＦ−Ｓ１（微工研菌
寄第１２０９１号）との融合によって形成され、次の特
徴を有するヒト型単クローン性抗肺ガン細胞抗体を産生
するハイブリドーマＨ９−Ｆ７（微工研菌寄第１２０９
０号）又はＨ４８−Ｇ１１（微工研菌寄第１２０８９
号）。 （イ）肺ガン細胞と強く反応する。 （ロ）正常細胞とは反応しない。 （ハ）ＩｇＧクラスに属する。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03069272A JP3113302B2 (ja) | 1991-03-08 | 1991-03-08 | ヒト型単クローン性抗肺ガン細胞抗体及びそれを産生するハイブリドーマ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03069272A JP3113302B2 (ja) | 1991-03-08 | 1991-03-08 | ヒト型単クローン性抗肺ガン細胞抗体及びそれを産生するハイブリドーマ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04281798A JPH04281798A (ja) | 1992-10-07 |
| JP3113302B2 true JP3113302B2 (ja) | 2000-11-27 |
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| Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，Ｖｏｌ．１０，Ｎｏ．６（１９９０）ｐ．１４９１−１５００ |
| Ｅｕｒ．Ｊ．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ．，Ｖｏｌ．６，Ｎｏ．４（１９９０）ｐ．３８６−３９７ |
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