JP3096979B2 - 血液サンプルのヘモグロビン濃度を光学的に測定する装置のための品質管理及び較正用標準液 - Google Patents
血液サンプルのヘモグロビン濃度を光学的に測定する装置のための品質管理及び較正用標準液Info
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、血液サンプルのヘ
モグロビン濃度または酸素飽和度を光学的に測定する装
置の品質管理又は較正用の標準液に関する。
モグロビン濃度または酸素飽和度を光学的に測定する装
置の品質管理又は較正用の標準液に関する。
【０００２】
【従来の技術】医療器具システム、特に、種々の血液成
分の濃度を測定するためのシステムの較正及び品質管理
の為には、前記システムを一定期間ごとに、又は、測定
作業前に較正したり品質管理を行うことが可能な安定し
た品質管理用標準液及び貯蔵安定性の高い較正用標準液
を提供することが必須である。
分の濃度を測定するためのシステムの較正及び品質管理
の為には、前記システムを一定期間ごとに、又は、測定
作業前に較正したり品質管理を行うことが可能な安定し
た品質管理用標準液及び貯蔵安定性の高い較正用標準液
を提供することが必須である。
【０００３】従来のヘモグロビン標準液は、電解質溶液
中の赤血球及び血小板の懸濁液に由来し、これらは、例
えば、粒子の数、ヘマトクリットやヘモグロビンの含有
量を測定するのに使用される。前記標準液は、例えば、
英国特許出願第２０２３２８７号公報に記載されている
ように、血液の安定化された細胞成分を使用して作成さ
れる。このようなヘモグロビン標準液の標準物質は、前
記赤血球由来のヘモグロビン分子である。
中の赤血球及び血小板の懸濁液に由来し、これらは、例
えば、粒子の数、ヘマトクリットやヘモグロビンの含有
量を測定するのに使用される。前記標準液は、例えば、
英国特許出願第２０２３２８７号公報に記載されている
ように、血液の安定化された細胞成分を使用して作成さ
れる。このようなヘモグロビン標準液の標準物質は、前
記赤血球由来のヘモグロビン分子である。
【０００４】更には、溶解された赤血球に蒸留水を加え
ることによってヘモグロビン標準液を作成することも知
られている。溶解された赤血球の上清液は、殺菌剤によ
って処理された後に凍結乾燥される。そして、使用前
に、初期の溶液状態に戻すために、前記の凍結乾燥した
ものに水を加える。例えば、このような標準液は、英国
特許出願第１１２９８７３号公報に記載されている。こ
のようなヘモグロビン標準液の標準物質も、前記赤血球
由来のヘモグロビン分子である。
ることによってヘモグロビン標準液を作成することも知
られている。溶解された赤血球の上清液は、殺菌剤によ
って処理された後に凍結乾燥される。そして、使用前
に、初期の溶液状態に戻すために、前記の凍結乾燥した
ものに水を加える。例えば、このような標準液は、英国
特許出願第１１２９８７３号公報に記載されている。こ
のようなヘモグロビン標準液の標準物質も、前記赤血球
由来のヘモグロビン分子である。
【０００５】特開平第１−３０１１６６号公報には、血
球計数器の較正用の標準液が開示されており、これは、
水性電解質溶液中に実質的の球形の第１及び第２粒子を
含むものである。これらの粒子は、その表面上に、スル
ホン酸基又はスルホン酸塩を有する。そして前記第１粒
子は、１．９〜３μｍ、好ましくは２〜２．９μｍの平
均サイズを有してヒトの血小板のサイズに対応し、前記
第２粒子は、直径４．５〜５．５μｍであって赤血球の
サイズに対応している。前記標準液を用いると、前記標
準液における単位容積当たりの既知の粒子数に基づい
て、粒子カウンターを、測定対象の赤血球、血小板等に
対して較正することができる。前記粒子は、例えば、ス
ルホン基を含有するビニルモノマーの重合や、前記モノ
マーとその他のモノマーとの共重合等によって得られ
る。前記電解質溶液には、塩化ナトリウム、塩化カリウ
ム、リン酸ナトリウム等を含んでいる。尚、前記第１粒
子と第２粒子との比率は、１：１０〜１：４０である。
そして、前記標準液は、血液中のヘモグロビンを測定す
るための標準液としての使用を可能にすべく染色するこ
とができる。従って、この種のヘモグロビン標準液は、
前記標準液に溶解した色素を標準物質とする。
球計数器の較正用の標準液が開示されており、これは、
水性電解質溶液中に実質的の球形の第１及び第２粒子を
含むものである。これらの粒子は、その表面上に、スル
ホン酸基又はスルホン酸塩を有する。そして前記第１粒
子は、１．９〜３μｍ、好ましくは２〜２．９μｍの平
均サイズを有してヒトの血小板のサイズに対応し、前記
第２粒子は、直径４．５〜５．５μｍであって赤血球の
サイズに対応している。前記標準液を用いると、前記標
準液における単位容積当たりの既知の粒子数に基づい
て、粒子カウンターを、測定対象の赤血球、血小板等に
対して較正することができる。前記粒子は、例えば、ス
ルホン基を含有するビニルモノマーの重合や、前記モノ
マーとその他のモノマーとの共重合等によって得られ
る。前記電解質溶液には、塩化ナトリウム、塩化カリウ
ム、リン酸ナトリウム等を含んでいる。尚、前記第１粒
子と第２粒子との比率は、１：１０〜１：４０である。
そして、前記標準液は、血液中のヘモグロビンを測定す
るための標準液としての使用を可能にすべく染色するこ
とができる。従って、この種のヘモグロビン標準液は、
前記標準液に溶解した色素を標準物質とする。
【０００６】又、米国特許第４，９４５，０６２号公報
には、血液分析計装システムの品質確保用の液体コント
ロール標準液が開示されている。この管理用液は、血液
サンプル中のｐＨ、二酸化炭素分圧（ｐＣＯ2）及び酸
素分圧（ｐＯ2）を測定するためのシステムに適してい
る。更に、この液は、イオン選択性電極（ＩＳＥ）、特
に、イオン化したカルシウム、総カルシウムの測定のた
め、又、血液サンプル中のＮａ、Ｋ及びＬｉイオンの濃
度を測定する際の管理用標準液としても使用される。ヘ
モグロビン濃度（ｔＨｂ）といくつかのヘモグロビンフ
ラクションの測定に為に用いるオートクレーブ消毒可能
な安定した均質な前記標準液は、好ましくは、アシッド
レッドダイ、ポンソー３Ｒレッドダイ、アシッドイエロ
ーダイ、及びアシッドブルーダイから成るグループから
選択される色素のような吸光手段を含有する。
には、血液分析計装システムの品質確保用の液体コント
ロール標準液が開示されている。この管理用液は、血液
サンプル中のｐＨ、二酸化炭素分圧（ｐＣＯ2）及び酸
素分圧（ｐＯ2）を測定するためのシステムに適してい
る。更に、この液は、イオン選択性電極（ＩＳＥ）、特
に、イオン化したカルシウム、総カルシウムの測定のた
め、又、血液サンプル中のＮａ、Ｋ及びＬｉイオンの濃
度を測定する際の管理用標準液としても使用される。ヘ
モグロビン濃度（ｔＨｂ）といくつかのヘモグロビンフ
ラクションの測定に為に用いるオートクレーブ消毒可能
な安定した均質な前記標準液は、好ましくは、アシッド
レッドダイ、ポンソー３Ｒレッドダイ、アシッドイエロ
ーダイ、及びアシッドブルーダイから成るグループから
選択される色素のような吸光手段を含有する。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、前述の
標準物質としてヘモグロビン分子を含む赤血球及び血小
板の懸濁液由来の標準液は、その貯蔵寿命が限られてい
るという問題点があった。又、標準物質としてヘモグロ
ビン分子を含む凍結乾燥された標準液の場合には、その
コストの高さ、取り扱いの不便さという問題点があっ
た。又、上述した従来の基準液に含まれる粒子は沈殿し
易いので、前記基準液を使用前に振とうしたり均質化さ
せる必要があった。更に又、標準物質として前記標準液
に添加された色素の一部が測定装置のセンサ及び電極の
感応層と適合しておらず、その測定値の読み取りが不明
瞭となったり、粒子感応測定装置が添加された色素に対
して応答しないという問題もあった。
標準物質としてヘモグロビン分子を含む赤血球及び血小
板の懸濁液由来の標準液は、その貯蔵寿命が限られてい
るという問題点があった。又、標準物質としてヘモグロ
ビン分子を含む凍結乾燥された標準液の場合には、その
コストの高さ、取り扱いの不便さという問題点があっ
た。又、上述した従来の基準液に含まれる粒子は沈殿し
易いので、前記基準液を使用前に振とうしたり均質化さ
せる必要があった。更に又、標準物質として前記標準液
に添加された色素の一部が測定装置のセンサ及び電極の
感応層と適合しておらず、その測定値の読み取りが不明
瞭となったり、粒子感応測定装置が添加された色素に対
して応答しないという問題もあった。
【０００８】従って、本発明の目的は、上記欠点に鑑
み、ヘモグロビン濃度を光学的に測定する装置のための
品質管理又は較正用標準液であって、光学センサを備え
たシステムに適し、かつ、取り扱いと作成が容易なもの
を提供することにある。
み、ヘモグロビン濃度を光学的に測定する装置のための
品質管理又は較正用標準液であって、光学センサを備え
たシステムに適し、かつ、取り扱いと作成が容易なもの
を提供することにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】この目的を達成するため
の本発明に係る血液サンプルのヘモグロビン濃度又は酸
素飽和度を光学的に測定する装置のための品質管理及び
較正用標準液の特徴構成は、水性電解質溶液中に、測定
対象物を代替する標準物質として平均直径が０．５μｍ
以下の散乱粒子を１％未満の容積濃度で含むことにあ
り、更に、前記散乱粒子の平均直径が約０．３μｍで、
容積濃度が約０．３％であることにあり、更に、前記散
乱粒子は、ポリスチレン、ポリビニルトルエン、スチレ
ンブタジエン共重合体、ポリジビニルベンゼン、ポリオ
レフィン、ポリメチルメタクリレート、ポリアクリレー
ト（アクリール樹脂）、又はラテックスから成る実質的
に球形のビーズから構成されていることにあり、更に、
前記散乱粒子の表面上、又は、その内部に、６００〜
１，２００ｎｍの範囲の波長に対する放射吸収材を設け
たことにあり、更に、前記電解質溶液の質量密度は、前
記散乱粒子の質量密度に実質的に対応している（ｍａｔ
ｃｈ) ことにあり、更に、酸素溶解度を増加させ、及び
／又は、前記散乱粒子の密度と前記電解質溶液の密度を
一致させるために、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、
ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、又は、ポリエチレン
グリコール（ＰＥＧ）からなる群から選ばれる少なくと
も１種の水溶性ポリマーと多価アルコールを、最大で９
０％ｖｏｌ（容積百分比）含むことにあり、更に、前記
多価アルコールは、グリセロール又はエチレングリコー
ルであることにあり、更に、ポリエチレングリコールア
ルキルエーテル（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏ
ｌ ａｌｋｙｌ ｅｔｈｅｒｓ）からなる群から選ばれ
る非イオン性界面活性剤を含むことにあり、更に、界面
活性剤としてアルキルフェニルポリエチレングリコール
（ａｌｋｙｌｐｈｅｎｙｌ ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ
ｇｌｙｃｏｌ）を含むことにあり、更に、６．７〜
７．９のｐＨ値と、１０〜１００ｍｍＨｇの値のｐＣＯ
2と、１５〜４００ｍｍＨｇの値のｐＯ2とを提供する緩
衝液を含むことにあり、更に、７．１〜７．７のｐＨ値
と、２０〜８０ｍｍＨｇの値のｐＣＯ2と、４５〜１６
０ｍｍＨｇの値のｐＯ2とを提供する緩衝液を含むこと
にあり、更に、１１５〜１８０ｍｍｏｌ／Ｌのナトリウ
ムイオン、２．５〜６．５ｍｍｏｌ／Ｌのカリウムイオ
ン、８１〜１２６ｍｍｏｌ／Ｌの塩素イオン、及び、
０．６〜１．５ｍｍｏｌ／Ｌのカルシウムイオンからな
る群から選ばれる１種以上のイオンを含むことにあり、
更に、グッドの緩衝液を含有することにあり、更に、前
記グッドの緩衝液は、ＨＥＰＥＳ、ＭＯＰＳ又はＴＥＳ
であることにある。更に又、本発明に係る血液サンプル
のヘモグロビン濃度又は酸素飽和度を光学的に測定する
装置のための品質管理及び較正用標準液は、以下の表２
に示す３種の組成の溶液を一組として構成されていても
良い。そして、これらの作用効果は、以下の通りであ
る。
の本発明に係る血液サンプルのヘモグロビン濃度又は酸
素飽和度を光学的に測定する装置のための品質管理及び
較正用標準液の特徴構成は、水性電解質溶液中に、測定
対象物を代替する標準物質として平均直径が０．５μｍ
以下の散乱粒子を１％未満の容積濃度で含むことにあ
り、更に、前記散乱粒子の平均直径が約０．３μｍで、
容積濃度が約０．３％であることにあり、更に、前記散
乱粒子は、ポリスチレン、ポリビニルトルエン、スチレ
ンブタジエン共重合体、ポリジビニルベンゼン、ポリオ
レフィン、ポリメチルメタクリレート、ポリアクリレー
ト（アクリール樹脂）、又はラテックスから成る実質的
に球形のビーズから構成されていることにあり、更に、
前記散乱粒子の表面上、又は、その内部に、６００〜
１，２００ｎｍの範囲の波長に対する放射吸収材を設け
たことにあり、更に、前記電解質溶液の質量密度は、前
記散乱粒子の質量密度に実質的に対応している（ｍａｔ
ｃｈ) ことにあり、更に、酸素溶解度を増加させ、及び
／又は、前記散乱粒子の密度と前記電解質溶液の密度を
一致させるために、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、
ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、又は、ポリエチレン
グリコール（ＰＥＧ）からなる群から選ばれる少なくと
も１種の水溶性ポリマーと多価アルコールを、最大で９
０％ｖｏｌ（容積百分比）含むことにあり、更に、前記
多価アルコールは、グリセロール又はエチレングリコー
ルであることにあり、更に、ポリエチレングリコールア
ルキルエーテル（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏ
ｌ ａｌｋｙｌ ｅｔｈｅｒｓ）からなる群から選ばれ
る非イオン性界面活性剤を含むことにあり、更に、界面
活性剤としてアルキルフェニルポリエチレングリコール
（ａｌｋｙｌｐｈｅｎｙｌ ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ
ｇｌｙｃｏｌ）を含むことにあり、更に、６．７〜
７．９のｐＨ値と、１０〜１００ｍｍＨｇの値のｐＣＯ
2と、１５〜４００ｍｍＨｇの値のｐＯ2とを提供する緩
衝液を含むことにあり、更に、７．１〜７．７のｐＨ値
と、２０〜８０ｍｍＨｇの値のｐＣＯ2と、４５〜１６
０ｍｍＨｇの値のｐＯ2とを提供する緩衝液を含むこと
にあり、更に、１１５〜１８０ｍｍｏｌ／Ｌのナトリウ
ムイオン、２．５〜６．５ｍｍｏｌ／Ｌのカリウムイオ
ン、８１〜１２６ｍｍｏｌ／Ｌの塩素イオン、及び、
０．６〜１．５ｍｍｏｌ／Ｌのカルシウムイオンからな
る群から選ばれる１種以上のイオンを含むことにあり、
更に、グッドの緩衝液を含有することにあり、更に、前
記グッドの緩衝液は、ＨＥＰＥＳ、ＭＯＰＳ又はＴＥＳ
であることにある。更に又、本発明に係る血液サンプル
のヘモグロビン濃度又は酸素飽和度を光学的に測定する
装置のための品質管理及び較正用標準液は、以下の表２
に示す３種の組成の溶液を一組として構成されていても
良い。そして、これらの作用効果は、以下の通りであ
る。
【００１０】
【表２】
【００１１】更に、前記散乱粒子は、直径が０．３μｍ
の非官能化ポリスチレンビーズであっても良く、更に、
イソチアゾリノン類（Ｉｓｏｔｈｉａｚｏｌｉｎｏｎｅ
ｓ）から成るグループから選択される少なくとも１種の
防腐剤を含んでいても良い。そして、これらの作用効果
は、以下の通りである。
の非官能化ポリスチレンビーズであっても良く、更に、
イソチアゾリノン類（Ｉｓｏｔｈｉａｚｏｌｉｎｏｎｅ
ｓ）から成るグループから選択される少なくとも１種の
防腐剤を含んでいても良い。そして、これらの作用効果
は、以下の通りである。
【００１２】本願の発明者らは、鋭意研究の結果、散乱
光ジオメトリーにおいて、水性電解質溶液中に、標準物
質として、従来のヘモグロビン分子や色素に代えて平均
直径が０．６μｍ以下の散乱粒子を含む品質管理又は較
正用の標準液を使用することによって、この散乱粒子か
らヘモグロビン濃度の光学的に測定する測定装置の較正
及び品質管理用に適した再現可能な測定値が得られると
いう予期せぬ事実を発見した。前記標準液中の前記散乱
粒子は、その小さな粒子サイズに依り、熱分子移動によ
ってある程度恒久的に懸濁状態に維持される。即ち、前
記標準液は、それ以外の手段を必要とせずに、均質状態
に維持され、光学システムとセンサとに完全に適合する
ものとなる。更に、これらの散乱粒子から、酸素飽和度
（ＳＯ2％）の品質管理と較正とにも利用可能である光
学的な信号を得ることが出来る。従って、前記散乱粒子
は、その粒子自身及びその粒子表面を改変する必要はな
い。よって、平均直径が０．５μｍ以下で容積濃度が１
％以下の粒子を含む水性電解質溶液は、血液サンプルの
ヘモグロビン濃度を光学的に測定する装置用の品質管理
又は較正用の標準液として適している。
光ジオメトリーにおいて、水性電解質溶液中に、標準物
質として、従来のヘモグロビン分子や色素に代えて平均
直径が０．６μｍ以下の散乱粒子を含む品質管理又は較
正用の標準液を使用することによって、この散乱粒子か
らヘモグロビン濃度の光学的に測定する測定装置の較正
及び品質管理用に適した再現可能な測定値が得られると
いう予期せぬ事実を発見した。前記標準液中の前記散乱
粒子は、その小さな粒子サイズに依り、熱分子移動によ
ってある程度恒久的に懸濁状態に維持される。即ち、前
記標準液は、それ以外の手段を必要とせずに、均質状態
に維持され、光学システムとセンサとに完全に適合する
ものとなる。更に、これらの散乱粒子から、酸素飽和度
（ＳＯ2％）の品質管理と較正とにも利用可能である光
学的な信号を得ることが出来る。従って、前記散乱粒子
は、その粒子自身及びその粒子表面を改変する必要はな
い。よって、平均直径が０．５μｍ以下で容積濃度が１
％以下の粒子を含む水性電解質溶液は、血液サンプルの
ヘモグロビン濃度を光学的に測定する装置用の品質管理
又は較正用の標準液として適している。
【００１３】特に、前記散乱粒子の平均直径を約０．３
μｍとすると共に容積濃度を約０．３％にすることによ
って、前記標準液中に前記散乱分子が散乱しやすくなっ
て、更に前記標準液の安定性が向上する。
μｍとすると共に容積濃度を約０．３％にすることによ
って、前記標準液中に前記散乱分子が散乱しやすくなっ
て、更に前記標準液の安定性が向上する。
【００１４】又、前記散乱粒子の沈殿速度は、粒子直径
（平方積依存性（ｓｑｕａｒｅ ｄｅｐｅｎｄｅｎｃ
ｙ））、及び、これら粒子と該粒子が分散される溶液
（ｃａｒｒｉｅｒ ｌｉｑｕｉｄ）との密度差にも依存
する。従って、前記散乱粒子を実質的に球形のビーズと
して、更に、前記電解質溶液の密度とビーズの密度とを
調和させることによって特に安定性の高い溶液を得るこ
とができる。このとき、前記散乱粒子が、ポリスチレ
ン、ポリビニルトルエン、スチレンブタジエン共重合
体、ポリジビニルベンゼン、ポリオレフィン、ポリメチ
ルメタクリレート、ポリアクリレート（アクリール樹
脂）、又はラテックスから構成されていると、前記ビー
ズの質量密度を、実質的に、前記電解質溶液の質量密度
に調節することが可能である。
（平方積依存性（ｓｑｕａｒｅ ｄｅｐｅｎｄｅｎｃ
ｙ））、及び、これら粒子と該粒子が分散される溶液
（ｃａｒｒｉｅｒ ｌｉｑｕｉｄ）との密度差にも依存
する。従って、前記散乱粒子を実質的に球形のビーズと
して、更に、前記電解質溶液の密度とビーズの密度とを
調和させることによって特に安定性の高い溶液を得るこ
とができる。このとき、前記散乱粒子が、ポリスチレ
ン、ポリビニルトルエン、スチレンブタジエン共重合
体、ポリジビニルベンゼン、ポリオレフィン、ポリメチ
ルメタクリレート、ポリアクリレート（アクリール樹
脂）、又はラテックスから構成されていると、前記ビー
ズの質量密度を、実質的に、前記電解質溶液の質量密度
に調節することが可能である。
【００１５】逆に、前記電解質溶液の質量密度を、前記
散乱粒子の質量密度に実質的に対応させることによって
も、上述の目的を達成することが出来る。
散乱粒子の質量密度に実質的に対応させることによって
も、上述の目的を達成することが出来る。
【００１６】そして、酸素溶解度を増加させ、及び／又
は、前記散乱粒子の密度と前記電解質溶液の密度を一致
させるために、前記標準液に、ポリビニルアルコール
（ＰＶＡ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、又は、
ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）からなる群から選ば
れる少なくとも１種の水溶性ポリマーと多価アルコール
を、最大で９０％ｖｏｌ（容積百分比）含ませることが
出来る。
は、前記散乱粒子の密度と前記電解質溶液の密度を一致
させるために、前記標準液に、ポリビニルアルコール
（ＰＶＡ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、又は、
ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）からなる群から選ば
れる少なくとも１種の水溶性ポリマーと多価アルコール
を、最大で９０％ｖｏｌ（容積百分比）含ませることが
出来る。
【００１７】尚、前記多価アルコールは、グリセロール
又はエチレングリコールであることが好ましい。
又はエチレングリコールであることが好ましい。
【００１８】これらの溶液すべてに共通する特徴は、そ
の対象の範囲における電解質及び緩衝液成分が、前記標
準液の密度に与える影響は少ない（最大でも０．０１５
ｇ／ｍｌ）のに対して、前記モノマー及びポリマーを添
加することによって、前記標準液の密度が１．０００
（水）〜１．１１ｇ／ｍｌ（９０％エチレングリコール
含有の水）の値にまで増加させることができるというこ
とである。
の対象の範囲における電解質及び緩衝液成分が、前記標
準液の密度に与える影響は少ない（最大でも０．０１５
ｇ／ｍｌ）のに対して、前記モノマー及びポリマーを添
加することによって、前記標準液の密度が１．０００
（水）〜１．１１ｇ／ｍｌ（９０％エチレングリコール
含有の水）の値にまで増加させることができるというこ
とである。
【００１９】更に、本発明の更に発展例として、前記散
乱粒子の表面上、又は、その内部に、６００〜１，２０
０ｎｍの範囲の波長に対する放射吸収材を設けることが
できる。例えば、このように赤外線領域に吸収帯を有す
る吸収材（ＩＲ−ａｂｓｏｒｂｅｒ）を添加することに
よって、様々な波長に対する前記標準液の吸収スペクト
ルを、ヘモグロビン濃度又は酸素飽和度が異なる血液サ
ンプルの吸収スペクトルに良好に調節することが可能と
なる。又、前記色素を、ビーズの表面又は内部に結合さ
せることによって、較正されるべき装置の光センサへの
前記色素の沈着を防ぎ、前記光センサの劣化を避けるこ
とができる。
乱粒子の表面上、又は、その内部に、６００〜１，２０
０ｎｍの範囲の波長に対する放射吸収材を設けることが
できる。例えば、このように赤外線領域に吸収帯を有す
る吸収材（ＩＲ−ａｂｓｏｒｂｅｒ）を添加することに
よって、様々な波長に対する前記標準液の吸収スペクト
ルを、ヘモグロビン濃度又は酸素飽和度が異なる血液サ
ンプルの吸収スペクトルに良好に調節することが可能と
なる。又、前記色素を、ビーズの表面又は内部に結合さ
せることによって、較正されるべき装置の光センサへの
前記色素の沈着を防ぎ、前記光センサの劣化を避けるこ
とができる。
【００２０】更に、長期静置貯蔵中における前記散乱粒
子の凝集を避けるために、前記管理又は較正用標準液
に、ポリエチレングリコールアルキルエーテル（ｐｏｌ
ｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ ａｌｋｙｌ ｅｔ
ｈｅｒｓ）からなる非イオン性界面活性剤を含ませるこ
とが好ましい。
子の凝集を避けるために、前記管理又は較正用標準液
に、ポリエチレングリコールアルキルエーテル（ｐｏｌ
ｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ ａｌｋｙｌ ｅｔ
ｈｅｒｓ）からなる非イオン性界面活性剤を含ませるこ
とが好ましい。
【００２１】尚、前記界面活性剤としては、アルキルフ
ェニルポリエチレングリコール（ａｌｋｙｌｐｈｅｎｙ
ｌ ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ）を用い
ることも可能である。
ェニルポリエチレングリコール（ａｌｋｙｌｐｈｅｎｙ
ｌ ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ）を用い
ることも可能である。
【００２２】更に、血液ガスパラメータ（ｐＨ、ｐＣＯ
2、ｐＯ2等）を測定するためのセンサを備えている血液
ヘモグロビン濃度測定装置の管理又は較正用標準液とし
て用いることが出来るように、６．７〜７．９のｐＨ値
と、１０〜１００ｍｍＨｇの値のｐＣＯ2と、１５〜４
００ｍｍＨｇの値のｐＯ2とを提供する緩衝液を前記標
準液に添加しても良い。尚、前記ｐＨ、ｐＣＯ2及びｐ
Ｏ2の値の範囲は、健康人及び罹病者の血液サンプルで
測定されるｐＨ、ｐＣＯ2及びｐＯ2の最低値から最高値
までの範囲をカバーするものであって、測定装置の較正
は、補外法（ｅｘｔｒａｐｏｌａｔｉｏｎ）ではなく、
補間法（ｉｎｔｒａｐｏｌａｔｉｏｎ）で行なわれるこ
ととなり、その精度を高めることが出来る。
2、ｐＯ2等）を測定するためのセンサを備えている血液
ヘモグロビン濃度測定装置の管理又は較正用標準液とし
て用いることが出来るように、６．７〜７．９のｐＨ値
と、１０〜１００ｍｍＨｇの値のｐＣＯ2と、１５〜４
００ｍｍＨｇの値のｐＯ2とを提供する緩衝液を前記標
準液に添加しても良い。尚、前記ｐＨ、ｐＣＯ2及びｐ
Ｏ2の値の範囲は、健康人及び罹病者の血液サンプルで
測定されるｐＨ、ｐＣＯ2及びｐＯ2の最低値から最高値
までの範囲をカバーするものであって、測定装置の較正
は、補外法（ｅｘｔｒａｐｏｌａｔｉｏｎ）ではなく、
補間法（ｉｎｔｒａｐｏｌａｔｉｏｎ）で行なわれるこ
ととなり、その精度を高めることが出来る。
【００２３】尚、前記標準液が、７．１〜７．７のｐＨ
値と、２０〜８０ｍｍＨｇの値のｐＣＯ2と、４５〜１
６０ｍｍＨｇの値のｐＯ2とを提供する緩衝液を含む標
準液であると更に好適である。
値と、２０〜８０ｍｍＨｇの値のｐＣＯ2と、４５〜１
６０ｍｍＨｇの値のｐＯ2とを提供する緩衝液を含む標
準液であると更に好適である。
【００２４】更に、前記標準液に、１１５〜１８０ｍｍ
ｏｌ／Ｌのナトリウムイオン、２．５〜６．５ｍｍｏｌ
／Ｌのカリウムイオン、８１〜１２６ｍｍｏｌ／Ｌの塩
素イオン、及び、０．６〜１．５ｍｍｏｌ／Ｌのカルシ
ウムイオンからなる群から選ばれる１種以上のイオンを
添加することによって、イオンセンサを併設した血液ヘ
モグロビン濃度測定装置の管理又は較正用標準液として
用いることが出来る。ここで、前記夫々のイオンの限定
範囲は、健康人及び罹病者の血液サンプルで測定される
濃度範囲に対応している。
ｏｌ／Ｌのナトリウムイオン、２．５〜６．５ｍｍｏｌ
／Ｌのカリウムイオン、８１〜１２６ｍｍｏｌ／Ｌの塩
素イオン、及び、０．６〜１．５ｍｍｏｌ／Ｌのカルシ
ウムイオンからなる群から選ばれる１種以上のイオンを
添加することによって、イオンセンサを併設した血液ヘ
モグロビン濃度測定装置の管理又は較正用標準液として
用いることが出来る。ここで、前記夫々のイオンの限定
範囲は、健康人及び罹病者の血液サンプルで測定される
濃度範囲に対応している。
【００２５】尚、前記緩衝液としては、陽イオンとの錯
塩形成能が低い等の利点を持ち、生化学的な測定系で汎
用されるグッドの緩衝液が好ましい。
塩形成能が低い等の利点を持ち、生化学的な測定系で汎
用されるグッドの緩衝液が好ましい。
【００２６】又、前記緩衝液を構成する緩衝剤として
は、前記グッドの緩衝液の中でも前記ｐＨ領域において
高い緩衝能を有するＨＥＰＥＳ、ＭＯＰＳ又はＴＥＳを
用いたものが好ましい。
は、前記グッドの緩衝液の中でも前記ｐＨ領域において
高い緩衝能を有するＨＥＰＥＳ、ＭＯＰＳ又はＴＥＳを
用いたものが好ましい。
【００２７】更に具体的には、表２に示すように、前記
標準液は、健康体及び罹患者から得られる血液が示す値
付近の濃度域、最も低い濃度域、最も高い濃度域の３種
の較正溶液を一組として提供される。このように構成す
ることによって、前記３種の標準液の中から、検査対象
の血液のタイプに適した較正ポイントを選択することが
出来、又、複数点で較正することも可能であるので、較
正の精度が向上するので、分析機器を管理又は較正する
のに好ましい。加えて、前述の如く、前記夫々の要素の
限定範囲は、健康人及び罹病者の血液サンプルで測定さ
れる濃度範囲に対応しているので、補間法によって較正
を行なうことが出来、その精度を向上させることが出来
る。
標準液は、健康体及び罹患者から得られる血液が示す値
付近の濃度域、最も低い濃度域、最も高い濃度域の３種
の較正溶液を一組として提供される。このように構成す
ることによって、前記３種の標準液の中から、検査対象
の血液のタイプに適した較正ポイントを選択することが
出来、又、複数点で較正することも可能であるので、較
正の精度が向上するので、分析機器を管理又は較正する
のに好ましい。加えて、前述の如く、前記夫々の要素の
限定範囲は、健康人及び罹病者の血液サンプルで測定さ
れる濃度範囲に対応しているので、補間法によって較正
を行なうことが出来、その精度を向上させることが出来
る。
【００２８】尚、前記散乱粒子に、直径が０．３μｍの
非官能化ポリスチレンビーズを採用すると、前記散乱分
子が前記標準液中に分散状態で保たれ易いので、前記標
準液の安定性が向上する。
非官能化ポリスチレンビーズを採用すると、前記散乱分
子が前記標準液中に分散状態で保たれ易いので、前記標
準液の安定性が向上する。
【００２９】又、前記標準液に、イソチアゾリノン類
（Ｉｓｏｔｈｉａｚｏｌｉｎｏｎｅｓ）から成るグルー
プから選択される少なくとも１種の防腐剤を添加するこ
とによっても、前記標準液の保存性が向上して、長期保
存することが出来る。
（Ｉｓｏｔｈｉａｚｏｌｉｎｏｎｅｓ）から成るグルー
プから選択される少なくとも１種の防腐剤を添加するこ
とによっても、前記標準液の保存性が向上して、長期保
存することが出来る。
【００３０】
【発明の実施の形態】以下に本発明の実施の形態を説明
する。本発明に係る血液サンプルのヘモグロビン濃度を
光学的に測定する装置のための品質管理及び較正用標準
液は、散乱光ジオメトリーにおいて、測定対象物を代替
する標準物質として０．６μｍ以下の平均直径の粒子を
使用することによって、ヘモグロビン濃度の光学的に測
定する測定装置の較正及び品質管理用に適した再現可能
な測定値が得られるという事実に鑑みて、０．５μｍ、
好ましくは、０．３μｍの平均直径を有する散乱分子
を、１％以下、好ましくは、０．３％以下の容積濃度で
添加したものである。ここで、前記散乱光ジオメトリー
により、血液サンプルのヘモグロビン濃度等を測定する
測定システムとしては、特開平１０−９０１７３号公報
に開示されている測定システムを用いることが出来る。
する。本発明に係る血液サンプルのヘモグロビン濃度を
光学的に測定する装置のための品質管理及び較正用標準
液は、散乱光ジオメトリーにおいて、測定対象物を代替
する標準物質として０．６μｍ以下の平均直径の粒子を
使用することによって、ヘモグロビン濃度の光学的に測
定する測定装置の較正及び品質管理用に適した再現可能
な測定値が得られるという事実に鑑みて、０．５μｍ、
好ましくは、０．３μｍの平均直径を有する散乱分子
を、１％以下、好ましくは、０．３％以下の容積濃度で
添加したものである。ここで、前記散乱光ジオメトリー
により、血液サンプルのヘモグロビン濃度等を測定する
測定システムとしては、特開平１０−９０１７３号公報
に開示されている測定システムを用いることが出来る。
【００３１】前記散乱粒子は、ポリスチレン、ポリビニ
ルトルエン、スチレンブタジエン共重合体、ポリジビニ
ルベンゼン、ポリオレフィン、ポリメチルメタクリレー
ト、ポリアクリレート（アクリール樹脂）、又はラテッ
クス等から成る実質的に球形のビーズから構成すること
ができる。尚、前記必要な特性を備えた散乱粒子は、種
々の直径で、かつ、種々の材料、例えば、ＰＲＯＬＡＢ
Ｏ、４５３００ Ｐｉｔｈｉｖｉｅｒｓ、Ｆｒａｎｃ
ｅ；ＢＡＮＧＳ ＬＡＢＳ、Ｆｉｓｈｅｒｓ、ＩＮ ４
６０３８、Ｕ．Ｓ．Ａ．；ＤＹＮＯ ＰＡＲＴＩＣＬＥ
Ｓ ＡＳ、Ｎ−２００１ Ｌｉｌｌｅｓｔｒｏｍ、Ｎｏ
ｒｗａｙ；又はＰＯＬＹＳＣＩＥＮＣＥＳＩＮＣ．、Ｗ
ａｒｒｉｎｇｔｏｎ、ＰＡ １８７６、Ｕ．Ｓ．Ａ．等
から製造及び供給される。このように、前記散乱粒子と
しては様々な密度のものが市販されているので、溶液と
粒子の密度はその目的に最も適した粒子材料を使用する
ことによって調節可能である。
ルトルエン、スチレンブタジエン共重合体、ポリジビニ
ルベンゼン、ポリオレフィン、ポリメチルメタクリレー
ト、ポリアクリレート（アクリール樹脂）、又はラテッ
クス等から成る実質的に球形のビーズから構成すること
ができる。尚、前記必要な特性を備えた散乱粒子は、種
々の直径で、かつ、種々の材料、例えば、ＰＲＯＬＡＢ
Ｏ、４５３００ Ｐｉｔｈｉｖｉｅｒｓ、Ｆｒａｎｃ
ｅ；ＢＡＮＧＳ ＬＡＢＳ、Ｆｉｓｈｅｒｓ、ＩＮ ４
６０３８、Ｕ．Ｓ．Ａ．；ＤＹＮＯ ＰＡＲＴＩＣＬＥ
Ｓ ＡＳ、Ｎ−２００１ Ｌｉｌｌｅｓｔｒｏｍ、Ｎｏ
ｒｗａｙ；又はＰＯＬＹＳＣＩＥＮＣＥＳＩＮＣ．、Ｗ
ａｒｒｉｎｇｔｏｎ、ＰＡ １８７６、Ｕ．Ｓ．Ａ．等
から製造及び供給される。このように、前記散乱粒子と
しては様々な密度のものが市販されているので、溶液と
粒子の密度はその目的に最も適した粒子材料を使用する
ことによって調節可能である。
【００３２】尚、前述の前記散乱分子の選択に加えて、
更に、可溶性ポリマー又は多価モノマーアルコールを添
加することによって、前記標準液において、前記散乱分
子の密度と前記標準液の溶液の密度とを正確に調節する
ことができる。酸素溶解度を増加させ、電解質溶液の密
度と粒子の密度とを一致させるために添加する可溶性ポ
リマーとしては、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポ
リビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレングリコー
ル（ＰＥＧ）を使用することが出来る。又、前記多価ア
ルコールとしては、グリセロール、プロピレングリコー
ル又はエチレングリコール等を使用することが出来る。
これらは、最大で、９０％ｖｏｌ（容積百分比）添加す
ることができる。
更に、可溶性ポリマー又は多価モノマーアルコールを添
加することによって、前記標準液において、前記散乱分
子の密度と前記標準液の溶液の密度とを正確に調節する
ことができる。酸素溶解度を増加させ、電解質溶液の密
度と粒子の密度とを一致させるために添加する可溶性ポ
リマーとしては、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポ
リビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレングリコー
ル（ＰＥＧ）を使用することが出来る。又、前記多価ア
ルコールとしては、グリセロール、プロピレングリコー
ル又はエチレングリコール等を使用することが出来る。
これらは、最大で、９０％ｖｏｌ（容積百分比）添加す
ることができる。
【００３３】血液ガス分析器用の管理液中における可溶
性ポリマーの使用は、米国特許第４，９４５，０６２号
に記載されている。しかしながら、本発明においては、
この文献に記載されている濃度を超過することが許容さ
れる。例えば、酸素溶解度は、上記ポリマーを５％ｖｏ
ｌ以上、好ましくは、１０％ｖｏｌ以上添加することに
よって著しく増加させることが可能であり、これによっ
て、前記標準液の安定性が改善される。更に、上述した
ポリマーに加えて、酸素溶解度を増加させるために、モ
ノマー、好ましくは、グリセロールやエチレングリコー
ル等の多価アルコール等を使用することも可能である。
特に、血液ガス管理液においては、５０％の濃度まで使
用することが可能である。
性ポリマーの使用は、米国特許第４，９４５，０６２号
に記載されている。しかしながら、本発明においては、
この文献に記載されている濃度を超過することが許容さ
れる。例えば、酸素溶解度は、上記ポリマーを５％ｖｏ
ｌ以上、好ましくは、１０％ｖｏｌ以上添加することに
よって著しく増加させることが可能であり、これによっ
て、前記標準液の安定性が改善される。更に、上述した
ポリマーに加えて、酸素溶解度を増加させるために、モ
ノマー、好ましくは、グリセロールやエチレングリコー
ル等の多価アルコール等を使用することも可能である。
特に、血液ガス管理液においては、５０％の濃度まで使
用することが可能である。
【００３４】尚、添加濃度の限界は、通常、高比率で添
加した際のその液体の粘度によって決定される溶液の取
り扱い特性に依存する。例えば、９０％のエチレングリ
コールを含有する水は、１４ｃｐ（２０℃）の粘度を有
するが、この種の溶液もまだ使用可能であると見なされ
る。
加した際のその液体の粘度によって決定される溶液の取
り扱い特性に依存する。例えば、９０％のエチレングリ
コールを含有する水は、１４ｃｐ（２０℃）の粘度を有
するが、この種の溶液もまだ使用可能であると見なされ
る。
【００３５】本発明の更に発展例として、前記散乱粒子
の表面上、又は、その内部に、６００〜１，２００ｎｍ
の範囲の波長に対する放射吸収材を設けることができ
る。例えば、このように赤外線領域に吸収帯を有する吸
収材（ＩＲ−ａｂｓｏｒｂｅｒ）としては、ＥＸＣＩＴ
ＯＮ、ＩＮＣ．（Ｐ．Ｏ．Ｂｏｘ ３１１２６、Ｄａｙ
ｔｏｎ、Ｏｈｉｏ ４５４３７−０１２６）製のＩＲＡ
９８０、ＩＲＡ８６６及びＩＲＡ８５０等がある。ＩＲ
Ａ９８０（トリス［４−（ジエチルアミノ）フェニル］
−アンモニウムヘキサフルオロアンチモン酸塩（１
−））（Ｔｒｉｓ[ ４−（ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）
ｐｈｅｎｙｌ] −ａｍｍｏｎｉｕｍｙｌ−ｈｅｘａｆｌ
ｕｏｒｏａｎｔｉｍｏｎａｔｅ（１−））は、前記ビー
ズに組み込みことが可能な、疎水性、非水溶性色素であ
る。又、ＩＲＡ９８０よりも疎水性が高いＩＲＡ８６６
とＩＲＡ８５０も同様にビーズへの組み込みに適してい
る。吸収材の添加によって、様々な波長に対する前記標
準液の吸収スペクトルを、ヘモグロビン濃度又は酸素飽
和度が異なる血液サンプルの吸収スペクトルに対してよ
り良好に調節させることが可能となる。更に、６４３、
７４０及び８３０ｎｍで最高吸収度を有する染色された
ビーズ（例えば、ＢＡＮＧＳ ＬＡＢＳ、Ｆｉｓｈｅｒ
ｓ、ＩＮ ４６０３８、Ｕ．Ｓ．Ａ．によって供給され
ている）を使用することも可能である。これらの染色ビ
ーズは、酸素飽和度の較正又は品質管理用に使用される
標準液に適している。
の表面上、又は、その内部に、６００〜１，２００ｎｍ
の範囲の波長に対する放射吸収材を設けることができ
る。例えば、このように赤外線領域に吸収帯を有する吸
収材（ＩＲ−ａｂｓｏｒｂｅｒ）としては、ＥＸＣＩＴ
ＯＮ、ＩＮＣ．（Ｐ．Ｏ．Ｂｏｘ ３１１２６、Ｄａｙ
ｔｏｎ、Ｏｈｉｏ ４５４３７−０１２６）製のＩＲＡ
９８０、ＩＲＡ８６６及びＩＲＡ８５０等がある。ＩＲ
Ａ９８０（トリス［４−（ジエチルアミノ）フェニル］
−アンモニウムヘキサフルオロアンチモン酸塩（１
−））（Ｔｒｉｓ[ ４−（ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）
ｐｈｅｎｙｌ] −ａｍｍｏｎｉｕｍｙｌ−ｈｅｘａｆｌ
ｕｏｒｏａｎｔｉｍｏｎａｔｅ（１−））は、前記ビー
ズに組み込みことが可能な、疎水性、非水溶性色素であ
る。又、ＩＲＡ９８０よりも疎水性が高いＩＲＡ８６６
とＩＲＡ８５０も同様にビーズへの組み込みに適してい
る。吸収材の添加によって、様々な波長に対する前記標
準液の吸収スペクトルを、ヘモグロビン濃度又は酸素飽
和度が異なる血液サンプルの吸収スペクトルに対してよ
り良好に調節させることが可能となる。更に、６４３、
７４０及び８３０ｎｍで最高吸収度を有する染色された
ビーズ（例えば、ＢＡＮＧＳ ＬＡＢＳ、Ｆｉｓｈｅｒ
ｓ、ＩＮ ４６０３８、Ｕ．Ｓ．Ａ．によって供給され
ている）を使用することも可能である。これらの染色ビ
ーズは、酸素飽和度の較正又は品質管理用に使用される
標準液に適している。
【００３６】又、長期静置貯蔵中に於ける粒子の凝集を
避けるために、本発明によれば、前記管理又は較正用標
準液に、界面活性剤、好ましくは、ポリオキシエチレン
アルキルエーテル類（ｐｏｌｙｏｘｙｅｔｈｙｌｅｎｅ
ａｌｋｙｌ ｅｔｈｅｒｓ）から成るグループから選
択される非イオン性界面活性剤、ポリオキシエチレンヘ
キサデシルエーテル（ｐｏｌｙｏｘｙｅｔｈｙｌｅｎｅ
ｈｅｘａｄｅｃｙｌｉｃ ｅｔｈｅｒ）（例えばＢｒ
ｉｊ−５８）、アルキルフェニル−ポリオキシエチレン
エーテル（ａｌｋｙｌｐｈｅｎｙｌ−ｐｏｌｙｏｘｙｅ
ｔｈｙｌｅｎｅｅｔｈｅｒ）、又は、オクチルフェニル
−ポリオキシエチレンエーテル（ｏｃｔｙｌｐｈｅｎｙ
ｌ−ｐｏｌｙｏｘｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｅｔｈｅｒ）
（例えば、ＴｒｉｔｏｎＸ−１００）等を含ませること
ができる。
避けるために、本発明によれば、前記管理又は較正用標
準液に、界面活性剤、好ましくは、ポリオキシエチレン
アルキルエーテル類（ｐｏｌｙｏｘｙｅｔｈｙｌｅｎｅ
ａｌｋｙｌ ｅｔｈｅｒｓ）から成るグループから選
択される非イオン性界面活性剤、ポリオキシエチレンヘ
キサデシルエーテル（ｐｏｌｙｏｘｙｅｔｈｙｌｅｎｅ
ｈｅｘａｄｅｃｙｌｉｃ ｅｔｈｅｒ）（例えばＢｒ
ｉｊ−５８）、アルキルフェニル−ポリオキシエチレン
エーテル（ａｌｋｙｌｐｈｅｎｙｌ−ｐｏｌｙｏｘｙｅ
ｔｈｙｌｅｎｅｅｔｈｅｒ）、又は、オクチルフェニル
−ポリオキシエチレンエーテル（ｏｃｔｙｌｐｈｅｎｙ
ｌ−ｐｏｌｙｏｘｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｅｔｈｅｒ）
（例えば、ＴｒｉｔｏｎＸ−１００）等を含ませること
ができる。
【００３７】更に、多くの血液分析器具又はシステム
は、ヘモグロビン濃度と酸素飽和度を測定するシステム
に加えて、血液ガスパラメータ（ｐＨ、ｐＣＯ2、ｐ
Ｏ2）及び様々なイオン濃度（例えば、Ｎａ、Ｋ、Ｃ
ａ、Ｍｇ、Ｃｌ）を測定するためのセンサを備えてい
る。このような分析器具又はシステムの管理又は較正用
標準液と使用する場合には、健康人及び罹患者の血液サ
ンプルに見出され得る範囲で、目的とするイオン等を添
加することが好ましい。
は、ヘモグロビン濃度と酸素飽和度を測定するシステム
に加えて、血液ガスパラメータ（ｐＨ、ｐＣＯ2、ｐ
Ｏ2）及び様々なイオン濃度（例えば、Ｎａ、Ｋ、Ｃ
ａ、Ｍｇ、Ｃｌ）を測定するためのセンサを備えてい
る。このような分析器具又はシステムの管理又は較正用
標準液と使用する場合には、健康人及び罹患者の血液サ
ンプルに見出され得る範囲で、目的とするイオン等を添
加することが好ましい。
【００３８】このとき、上述した範囲の血液ガスパラメ
ータを有する標準液を得るために、グッドの緩衝液、好
ましくは、ＨＥＰＥＳ、ＭＯＰＳ又はＴＥＳを緩衝剤と
して含有することが提案される。
ータを有する標準液を得るために、グッドの緩衝液、好
ましくは、ＨＥＰＥＳ、ＭＯＰＳ又はＴＥＳを緩衝剤と
して含有することが提案される。
【００３９】又、長期保存のために、前記管理又は較正
用標準液に、Ｐｒｏｃｌｉｎ３００又はＭｅｒｇａｌ
Ｋ９Ｎのようにイソチアゾリノン類（Ｉｓｏｔｈｉａｚ
ｏｌｉｎｏｎｅｓ）から成る防腐剤を加えてもよい。前
記防腐剤に含有される活性物質は、５−クロロ−２−メ
チル−２Ｈ−イソチアゾール−３−オン（５−ｃｈｌｏ
ｒｏ−２−ｍｅｔｈｙｌ−２Ｈ−ｉｓｏｔｈｉａｚｏｌ
ｅ−３−ｏｎｅ）及び２−メチル−２Ｈ−イソチアゾー
ル−３−オン（２−ｍｅｔｈｙｌ−２Ｈ−ｉｓｏｔｈｉ
ａｚｏｌｅ−３−ｏｎｅ）である。
用標準液に、Ｐｒｏｃｌｉｎ３００又はＭｅｒｇａｌ
Ｋ９Ｎのようにイソチアゾリノン類（Ｉｓｏｔｈｉａｚ
ｏｌｉｎｏｎｅｓ）から成る防腐剤を加えてもよい。前
記防腐剤に含有される活性物質は、５−クロロ−２−メ
チル−２Ｈ−イソチアゾール−３−オン（５−ｃｈｌｏ
ｒｏ−２−ｍｅｔｈｙｌ−２Ｈ−ｉｓｏｔｈｉａｚｏｌ
ｅ−３−ｏｎｅ）及び２−メチル−２Ｈ−イソチアゾー
ル−３−オン（２−ｍｅｔｈｙｌ−２Ｈ−ｉｓｏｔｈｉ
ａｚｏｌｅ−３−ｏｎｅ）である。
【実施例】以下に本発明の実施例を説明する。本発明の
前記標準液は、三種類の溶液からなるシリーズとして提
供することができ、そのレベル１は、それぞれのパラメ
ータに関して低濃度値を特徴とするものであり、レベル
２は普通の濃度値、そしてレベル３は高濃度値を特徴と
する。具体的に、これら三種類の溶液は、下記表３に記
載の組成のものとして、約１．７ｍｌの最小量でアンプ
ル中に収納される。各レベルの溶液は、夫々のパラメー
タの含有量を、表３の「含有量」の欄に記載された範囲
から任意に選択可能であって、その含有量の精度として
は、前記「含有量」の欄に記載された値を基準に、上下
に夫々「許容範囲」の欄に記載された値の範囲で変動す
ることが許容される。なお、正確には、前記「含有量」
の欄に記載された数値は、夫々のパラメータの含有量の
平均値を表わすものである。
前記標準液は、三種類の溶液からなるシリーズとして提
供することができ、そのレベル１は、それぞれのパラメ
ータに関して低濃度値を特徴とするものであり、レベル
２は普通の濃度値、そしてレベル３は高濃度値を特徴と
する。具体的に、これら三種類の溶液は、下記表３に記
載の組成のものとして、約１．７ｍｌの最小量でアンプ
ル中に収納される。各レベルの溶液は、夫々のパラメー
タの含有量を、表３の「含有量」の欄に記載された範囲
から任意に選択可能であって、その含有量の精度として
は、前記「含有量」の欄に記載された値を基準に、上下
に夫々「許容範囲」の欄に記載された値の範囲で変動す
ることが許容される。なお、正確には、前記「含有量」
の欄に記載された数値は、夫々のパラメータの含有量の
平均値を表わすものである。
【００４０】
【表３】
【００４１】前記標準液のレベル１〜３について上記表
３に記載されたビーズ濃度によって、血液ガス分析器
（ＡＶＬ ＭＥＤＩＣＡＬ ＩＮＳＴＲＵＭＥＮＴＳ
ＡＧ、Ｓｃｈａｆｆｈａｕｓｅｎ ＣＨ製のＯＰＴＩ
ＣＣＡ）において、下記の値のヘモグロビン含有率（ｔ
Ｈｂ）と酸素飽和度（ＳＯ2）が得られた。 レベル１：ｔＨｂ＝１６〜１９ｇ／ｄｌ±１ｇ／ｄｌ ＳＯ2 ＝８０〜８６％±１．５％ レベル２：ｔＨｂ＝１２〜１５ｇ／ｄｌ±１ｇ／ｄｌ ＳＯ2 ＝８８〜９４％±１．５％ レベル３：ｔＨｂ＝８〜１１ｇ／ｄｌ±１ｇ／ｄｌ ＳＯ2 ＝９４〜１００％±１．５％ 尚、上記ヘモグロビン濃度及びＳＯ2値を得るために、
標準物質としての前記散乱粒子は、直径が０．３μｍの
非官能化ポリスチレン（ｎｏｎ−ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ
ｉｚｅｄ ｐｏｌｙｓｔｙｒｅｎｅ）ビーズであること
が提案される。前記ポリスチレンビーズは、１．０５０
ｇ／ｍｌの密度を有し、ＢＡＮＧＳ ＬＡＢＳ、９０２
５ Ｆｉｓｈｅｒｓ、ＩＮ ４６０３８、Ｕ．Ｓ．Ａ．
によって、１０％の固形成分を含有する水性懸濁液とし
て供給される。
３に記載されたビーズ濃度によって、血液ガス分析器
（ＡＶＬ ＭＥＤＩＣＡＬ ＩＮＳＴＲＵＭＥＮＴＳ
ＡＧ、Ｓｃｈａｆｆｈａｕｓｅｎ ＣＨ製のＯＰＴＩ
ＣＣＡ）において、下記の値のヘモグロビン含有率（ｔ
Ｈｂ）と酸素飽和度（ＳＯ2）が得られた。 レベル１：ｔＨｂ＝１６〜１９ｇ／ｄｌ±１ｇ／ｄｌ ＳＯ2 ＝８０〜８６％±１．５％ レベル２：ｔＨｂ＝１２〜１５ｇ／ｄｌ±１ｇ／ｄｌ ＳＯ2 ＝８８〜９４％±１．５％ レベル３：ｔＨｂ＝８〜１１ｇ／ｄｌ±１ｇ／ｄｌ ＳＯ2 ＝９４〜１００％±１．５％ 尚、上記ヘモグロビン濃度及びＳＯ2値を得るために、
標準物質としての前記散乱粒子は、直径が０．３μｍの
非官能化ポリスチレン（ｎｏｎ−ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ
ｉｚｅｄ ｐｏｌｙｓｔｙｒｅｎｅ）ビーズであること
が提案される。前記ポリスチレンビーズは、１．０５０
ｇ／ｍｌの密度を有し、ＢＡＮＧＳ ＬＡＢＳ、９０２
５ Ｆｉｓｈｅｒｓ、ＩＮ ４６０３８、Ｕ．Ｓ．Ａ．
によって、１０％の固形成分を含有する水性懸濁液とし
て供給される。
【００４２】本発明によって提案されているように調合
され、三種類の溶液のシリーズから成る標準液の一具体
例を表４に示す。
され、三種類の溶液のシリーズから成る標準液の一具体
例を表４に示す。
【００４３】
【表４】
【００４４】気体の添加は、３７℃で行われ、ｐＯ2及
びｐＯ2が気相と液相において平衡に達するまで継続さ
れる。尚、前記表1 に示される気体Ａ〜Ｃの組成は、以
下の通りである。気体Ａは１０％（ｖｏｌ）ＣＯ2、１
０％（ｖｏｌ）Ｏ2を含み、バランスとしてＮ2を添加し
た。同様に、気体Ｂは、５．５％（ｖｏｌ）ＣＯ2、１
５％（ｖｏｌ）Ｏ2、バランスであるＮ2からなり、気体
Ｃは、３．５％（ｖｏｌ）ＣＯ2、２０％（ｖｏｌ）
Ｏ2、バランスであるＮ2からなる。
びｐＯ2が気相と液相において平衡に達するまで継続さ
れる。尚、前記表1 に示される気体Ａ〜Ｃの組成は、以
下の通りである。気体Ａは１０％（ｖｏｌ）ＣＯ2、１
０％（ｖｏｌ）Ｏ2を含み、バランスとしてＮ2を添加し
た。同様に、気体Ｂは、５．５％（ｖｏｌ）ＣＯ2、１
５％（ｖｏｌ）Ｏ2、バランスであるＮ2からなり、気体
Ｃは、３．５％（ｖｏｌ）ＣＯ2、２０％（ｖｏｌ）
Ｏ2、バランスであるＮ2からなる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ｇ０１Ｎ 33/49 Ｇ０１Ｎ 33/49 Ｅ (73)特許権者 595078219 ＳＴＥＴＴＥＭＥＲＳＴＲＡＳＳＥ 28， 8207 ＳＣＨＡＦＦＨＡＵＳＥ Ｎ， ＳＷＩＴＺＥＲＬＡＮＤ (72)発明者 チャールズ・エル・ラフィングハウス アメリカ合衆国 ジョージア 30040 カミング ローズウィック・ドライブ 3550 (72)発明者 ジェイムズ・ケネス・トゥーサ アメリカ合衆国 ジョージア 30004 アルファレッタ キャノンゲート・コー ト 110 (72)発明者 ヴェルナー・ツィークラー オーストリア アー‐8043 グラーツ エッケナー・シュトラーセ 10 (72)発明者 ヘルベルト・クローナイス オーストリア アー‐8052 グラーツ ヤーコプ・ゲシール‐ガッセ ８／21 (72)発明者 エーヴァルト・イェプストル オーストリア アー‐8052 グラーツ グリッツェンコーゲル ６ (56)参考文献 特開 昭63−128258（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−301166（ＪＰ，Ａ) 特開 昭64−6865（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−243879（ＪＰ，Ａ) 特表 昭63−503091（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) G01N 33/48 - 33/98
Claims (17)
- 【請求項１】 水性電解質溶液中に、測定対象物を代替
する標準物質として平均直径が０．５μｍ以下の散乱粒
子を１％未満の容積濃度で含む、血液サンプルのヘモグ
ロビン濃度又は酸素飽和度を光学的に測定する光学測定
装置用の品質管理又は較正用標準液。 - 【請求項２】 前記散乱粒子の平均直径が約０．３μｍ
であって、容積濃度が約０．３％である請求項１に記載
の管理又は較正用標準液。 - 【請求項３】 前記散乱粒子は、ポリスチレン、ポリビ
ニルトルエン、スチレンブタジエン共重合体、ポリジビ
ニルベンゼン、ポリオレフィン、ポリメチルメタクリレ
ート、ポリアクリレート（アクリール樹脂）、又はラテ
ックスから成る実質的に球形のビーズから構成されてい
る請求項１又は請求項２に記載の管理又は較正用標準
液。 - 【請求項４】 前記散乱粒子の表面上、又は、その内部
に、６００〜１，２００ｎｍの範囲の波長に対する放射
吸収材を設けた請求項１乃至３の何れか一項に記載の管
理又は較正用標準液。 - 【請求項５】 前記電解質溶液の質量密度は、前記散乱
粒子の質量密度に実質的に対応している（ｍａｔｃｈ）
請求項１乃至４の何れか一項に記載の管理又は較正用標
準液。 - 【請求項６】 酸素溶解度を増加させ、及び／又は、前
記散乱粒子の密度と前記電解質溶液の密度を一致させる
ために、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリビニル
ピロリドン（ＰＶＰ）、又は、ポリエチレングリコール
（ＰＥＧ）からなる群から選ばれる少なくとも１種の水
溶性ポリマーと多価アルコールを、最大で９０％ｖｏｌ
（容積百分比）含む請求項５に記載の管理又は較正用標
準液。 - 【請求項７】 前記多価アルコールは、グリセロール又
はエチレングリコールである請求項６に記載の管理又は
較正用標準液。 - 【請求項８】 ポリエチレングリコールアルキルエーテ
ル（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ ａｌｋ
ｙｌ ｅｔｈｅｒｓ）からなる非イオン性界面活性剤を
含む請求項１乃至７の何れか一項に記載の管理又は較正
用標準液。 - 【請求項９】 界面活性剤としてアルキルフェニルポリ
エチレングリコール（ａｌｋｙｌｐｈｅｎｙｌ ｐｏｌ
ｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ）を含む請求項１乃
至７の何れか一項に記載の管理又は較正用標準液。 - 【請求項１０】 ６．７〜７．９のｐＨ値と、１０〜１
００ｍｍＨｇの値のｐＣＯ2と、１５〜４００ｍｍＨｇ
の値のｐＯ2とを提供する緩衝液を含む請求項１乃至９
の何れか一項に記載の管理又は較正用標準液。 - 【請求項１１】 ７．１〜７．７のｐＨ値と、２０〜８
０ｍｍＨｇの値のｐＣＯ2と、４５〜１６０ｍｍＨｇの
値のｐＯ2とを提供する緩衝液を含む請求項１０に記載
の管理又は較正用標準液。 - 【請求項１２】 １１５〜１８０ｍｍｏｌ／Ｌのナトリ
ウムイオン、２．５〜６．５ｍｍｏｌ／Ｌのカリウムイ
オン、８１〜１２６ｍｍｏｌ／Ｌの塩素イオン、及び、
０．６〜１．５ｍｍｏｌ／Ｌのカルシウムイオンからな
る群から選ばれる１種以上のイオンを含む請求項１０又
は請求項１１に記載の管理又は較正用標準液。 - 【請求項１３】 グッドの緩衝液を含有する請求項１０
乃至１２に記載の管理又は較正用標準液。 - 【請求項１４】 前記グッドの緩衝液は、ＨＥＰＥＳ、
ＭＯＰＳ又はＴＥＳである請求項１３に記載の管理又は
較正用標準液。 - 【請求項１５】 以下の表１に示す３種の組成の溶液を
一組とする請求項１０乃至１４の何れか一項に記載の管
理又は較正用標準液。 【表１】 - 【請求項１６】 前記散乱粒子は、直径が０．３μｍの
非官能化ポリスチレンビーズである請求項１５に記載の
管理又は較正用標準液。 - 【請求項１７】 イソチアゾリノン類（Ｉｓｏｔｈｉａ
ｚｏｌｉｎｏｎｅｓ）から選択される少なくとも１種の
防腐剤を含む請求項１乃至１６の何れか一項に記載の管
理又は較正用標準液。
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