JP3088461B2 - 新規医薬組成物 - Google Patents

新規医薬組成物

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JP3088461B2
JP3088461B2 JP06503950A JP50395094A JP3088461B2 JP 3088461 B2 JP3088461 B2 JP 3088461B2 JP 06503950 A JP06503950 A JP 06503950A JP 50395094 A JP50395094 A JP 50395094A JP 3088461 B2 JP3088461 B2 JP 3088461B2
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浩司 蒲谷
一宏 元木
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Kirin Brewery Co Ltd
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Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は、特定のα−ガラクトシルセラミドを有効成
分とする薬剤に関するものであり、更に詳細には、骨髄
細胞の障害により起きる種々の疾患に対して高い治療効
果を示す骨髄細胞増殖促進剤に関するものである。
また、本発明は放射線被曝による致死に対する致命効
果を有し、かつ放射線を用いた治療などの際に生ずる副
作用の予防および治療に有効な放射線障害防護剤に関す
るものである。
さらに、本発明は血小板を増加させることもしくは血
小板減少を抑制することのできる血小板減少症治療剤に
関するものである。
背景技術 大量の放射線を浴びた際や化学療法剤の大量投与等に
より、骨髄細胞が障害を受けて減少することが知られて
いる。
また、再生不良性貧血や骨髄異形成症候群等は、骨髄
細胞の機能障害（数の減少も含む）や機能低下が原因で
ある疾患として知られている。ここでいう骨髄細胞とは
骨髄中に存在する細胞のことで赤血球、好中球、好酸
球、好塩基球、単球、リンパ球、血小板等の種々の分化
段階の細胞等が含まれている。
そして、上記の病態や疾患の原因である骨髄細胞の障
害を克服するために、骨髄移植や種々の造血刺激因子の
投与が試みられており、さらに、新規の骨髄細胞増殖因
子の探索が精力的に行なわれているのが現状である。
上述のように、骨髄細胞の障害により種々の疾患や病
態が出現するが、ここで、骨髄細胞の減少がこれらの疾
患の原因のひとつであることから、骨髄細胞増殖促進物
質は、上述の疾患や病態を改善する可能性が高い。
放射線物質から放出されるα線、β線、γ線、あるい
は人工的に作り出した強力なＸ線、陽子線、中性子線、
電子線等の放射線は、癌をはじめとする疾患の治療・診
断等には欠かせないものである。しかし、放射線を許容
量以上に浴びたり、治療の際に体の正常な組織、臓器へ
放射線が照射されると、放射線の副作用として白血球、
赤血球等の減少がおこり、十分な放射線治療が行なえな
い場合がある。
また、放射線の一種である紫外線照射によっても、種
々の障害が生じている。
このような放射線障害を未然に防ぐとともに、副作用
の発生を予防する方法として、種々の方法が検討されて
いる。
例えば、薬剤による化学的防護法としては、放射線に
よる免疫細胞抑制からの免疫機能回復を行なう物質、た
とえば、セファランチン、ソニフィランなど、あるいは
細胞組織の呼吸賦活剤、例えば、チトクロームＣ、ソル
コセリン、アデニンなどが用いられている。しかし、こ
れらの物質による放射線副作用防護効果は、わずかにし
か認められないのが現状である。
また、放射線障害は、放射線の電離作用により生成し
たフリーラジカルあるいは活性酸素を消去させる物質と
して、ストレプトコッカス・ラクチス菌体調製物を用い
た放射線防護剤が提案されている（特開昭62−103023号
公報）が、致死に対する延命効果が得られるような優れ
た効果が期待できない。
近年、致死に対する延命効果が得られるような物質を
用いる方法の提案、たとえば、２−フェニル−1,2−ベ
ンゾイソセレナゾール−３（2H）−オン（特開平１−13
5718）、シメチジン−銅錯体（特開平１−153640号公
報）、血清胸腺因子として知られるノナペプチド（特開
平２−36126号公報）を用いる方法が提案されている
が、より優れた放射線障害防護剤に対して不断の希求が
あるのが現状である。
血小板は生体の止血機構に重要な役割を果たす血球成
分であり、血小板減少による具体的症状としては、出血
症状あるいは血液凝固異常が出現する。
血小板の数が減少する血小板減少症には、遺伝性血小
板減少症、特発性血小板減少性紫斑病、再生不良性貧血
等が知られているが、近年特に臨床で問題となっている
のは、癌の治療の際の化学療法剤や放射線療法の副作用
による血小板減少症である。
すなわち、現在用いられている化学療法剤は、いずれ
も強い骨髄抑制作用をも有するため、化学療法剤の投与
により著しい白血球や血小板の減少が引き起こされ、こ
の副作用のため治療の中断を余儀なくされる場合が多
い。また、放射線療法の際に用いられるＸ線やγ線によ
っても、化学療法剤投与の場合と同様に、骨髄等の造血
組織に対する副作用のために著しい白血球や血小板の減
少が惹起され、放射線の照射を中止せざるを得ないこと
が多々ある。
上述のような癌化学療法や放射線治療法による血小板
減少に対して、現在よく用いられる治療法としては、血
小板輸血と骨髄移植が知られている。
しかし、上記輸血の場合、白血球や血小板の寿命が短
いため、頻繁に輸血を行なう必要があり、しかも輸血に
よるサイトメガロウィルス等の感染の危険もある。ま
た、骨髄移植の場合、患者に適合する骨髄の提供者を見
つけること自体が困難であり、しかも、骨髄が移植され
ても、血小板数が正常に回復するのには数ケ月を要す
る。
このような状況の下で、ムラミルジペプチド誘導体
（WO 89/01778号公報）、ヒトマクロファージコロニー
刺激因子（特開平１−207244号公報）、インターロイキ
ン−１およびその誘導体（特開平２−138224号公報）、
ヒトBCDF（特開平３−101624号公報）等が上記の血小板
減少症治療剤として開発されようとしているが、いずれ
の薬剤も要望を十分に満足させるものではないため、よ
り有効な血小板減少症治療剤が求められているのが現状
である。
発明の概要 上記のように、骨髄細胞障害、放射線照射障害および
血小板減少障害に対しては、これらの治療または予防に
対する有効な薬剤が要望されていた。
本発明は、骨髄細胞の障害により起きる種々の疾患や
病態を改善するために効果の高い骨髄細胞増殖促進剤を
提供することを目的とする。
また、本発明は、生体にとって極めて効果の高い放射
線障害防護剤を開発して、放射線被曝による生体への影
響を最小限に食い止めることができ、致死量の放射線を
浴びても延命効果の高い放射線障害防護剤を提供するこ
とを目的とする。
さらに、本発明は、上述の現状を考慮して、従来にな
い新しい血小板減少症治療薬を開発して、種々の血小板
減少症に対する治療剤の提供、および癌化学療法および
放射線療法時に制限因子となる血小板減少を軽減するよ
うな薬剤の提供を目的とする。
本発明は、特定のα−ガラクトシルセラミドを培養細
胞あるいは動物に投与してその影響を検討した結果、こ
れらの化合物が１）骨髄細胞の増殖促進効果を有するこ
と、２）放射線被曝における有効な防護手段になるこ
と、３）優れた血小板増加作用および血小板減少抑制作
用を有すること、さらには生体に投与する際の安全性に
も優れていることが見出され、この知見に基づいて完成
されるに至った。
すなわち、本発明による骨髄細胞増殖促進剤、放射線
障害防護剤および血小板減少症治療剤は、次式（Ａ）で
示されるα−ガラクトシルセラミドの１種または２種類
以上を有効成分として含有するものである。
式中、Ｒは （ここで、R2はＨまたはOHを表わし、Ｘは０〜26のいず
れかの整数である）または−（CH2）7CH＝CH（CH2）7CH
3を表わし、R1は下記（ａ）〜（ｄ）で定義される置換
基のいずれかである（ここで、Ｙは５〜17のいずれかの
整数である）。
（ａ） −CH2（CH2）YCH3 （ｂ） −CH（OH）（CH2）YCH3 （ｃ） −CH（OH）（CH2）YCH（CH3）２ （ｄ） −CH＝CH（CH2）YCH3 上記式（Ａ）において、（１）Ｒが の場合の化合物は次式（Ｉ）で示され、（２）Ｒが−
（CH2）7CH＝CH（CH2）7CH3の場合の化合物は次式（XX
I）で示される。
図面の簡単な説明 第１図（ａおよびｂ）は、アルデヒド化合物を出発物
質として式（Ａ）で示される化合物を合成するための反
応経路図（合成経路Ａ）である。
第２図は、第１図と同様アルデヒド化合物を出発物質
として式（Ａ）で示される化合物を合成する経路であっ
て、反応経路Ａより工程数を少なくした反応経路図（合
成経路Ｂ）である。
第３図は、スフィンゴシンを出発物質とし、この化合
物に種々の化学修飾を行なうことによって式（Ａ）で示
される化合物を誘導するための反応経路図（合成経路
Ｃ）である。
第４図（ａ〜ｃ）は、アルデヒド化合物を出発物質と
して、式（Ａ）の長鎖塩基部の４位に水酸基を有する化
合物を合成するための反応経路図（合成経路Ｄ）であ
る。
第５図（ａおよびｂ）は、化合物９（（2S,3R）−１
−（α−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−２−テトラ
コサノイルアミノ−３−テトラデカノール）の好ましい
合成方法を示す反応経路図である。
第６図は、化合物７（（2S,3R）−１−（α−Ｄ−ガ
ラクトピラノシルオキシ）−２−オクタノイルアミノ−
３−オクタデカノール）の好ましい合成方法を示す反応
経路図である。
第７図は、化合物５（（2S,3R）−１−（α−Ｄ−ガ
ラクトピラノシルオキシ）−２−テトラデカノイルアミ
ノ−３−オクタデカノール）の好ましい合成方法を示す
反応経路図である。
第８図は、化合物１（（2S,3R）−１−（α−Ｄ−ガ
ラクトピラノシルオキシ）−２−テトラコサノイルアミ
ノ−３−オクタデカノール）の好ましい合成方法を示す
反応経路図である。
第９図は、化合物５の他の好ましい合成方法を示す反
応経路図である。
第10図（ａ〜ｃ）は、化合物22（（2S,3S,4R）−１−
（α−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−２−〔（Ｒ）
−２−ヒドロキシルテトラコサノイルアミノ〕−3,4−
ヘプタデカンジオール）の好ましい合成方法を示す反応
経路図である。
発明の具体的説明 式（Ａ）で示される化合物 本発明による薬剤に用いられる化合物は、式（Ａ）
（すなわち式（Ｉ）および（XXI））で示される化学構
造を有するものであることは前記した通りであり、式
（Ｉ）中のR1は、下記の（ａ）〜（ｄ）で表すものが好
ましい。
（ａ） −CH2（CH2）YCH3 ここで、R2がＨの場合、Ｘは０〜24のいずれかの整数
で、Ｙは７〜15のいずれかの整数が好ましい。また、R2
がOHの場合、Ｘは20〜24のいずれかの整数で、Ｙは11〜
15のいずれかの整数が好ましい。さらにR2がＨの場合、
Ｘは８〜22のいずれか、Ｙは９〜13のいずれかの整数が
特に好ましく、R2がOHの場合、Ｘは21〜23のいずれか、
Ｙは12〜14のいずれかの整数が特に好ましい。
（ｂ） −CH（OH）（CH2）YCH3 ここで、R2がＨの場合、Ｘは18〜26のいずれかの整数
で、Ｙは５〜15のいずれかの整数が好ましい。また、R2
がOHの場合、Ｘは18〜26のいずれかの整数で、Ｙは５〜
17のいずれかの整数が好ましい。さらにR2がＨの場合、
Ｘは21〜25のいずれか、Ｙは６〜14のいずれかの整数が
特に好ましく、R2がOHの場合、Ｘは21〜25のいずれか、
Ｙは６〜16のいずれかの整数が特に好ましい。
（ｃ） −CH（OH）（CH2）YCH（CH3）２ ここで、R2がＨの場合、Ｘは20〜24のいずれかの整数
で、Ｙは９〜13のいずれかの整数が好ましい。また、R2
がOHの場合、Ｘは20〜24のいずれかの整数で、Ｙは９〜
13のいずれかの整数が好ましい。さらにR2がＨの場合、
Ｘは21〜23のいずれか、Ｙは10〜12のいずれかの整数が
特に好ましく、R2がOHの場合、Ｘは21〜23のいずれか、
Ｙは10〜12のいずれかの整数が特に好ましい。
（ｄ） −CH＝CH（CH2）YCH3 ここで、R2がＨであって、X10〜18のいずれかの整数
であり、Ｙは10〜14のいずれかの整数が好ましい。さら
にＸは11〜17、Ｙは11〜13のいずれかの整数が特に好ま
しい。
一方、Ｘ（XXI）中のR1は −CH2（CH2）YCH3で表わすものが好ましい。ここでＹは
11〜15のいずれかの整数が好ましく、さらにＹが12〜14
の整数が特に好ましい。
また、本発明化合物において、後記式（II）で示され
るような、２位および３位の配位のものが特に好まし
い。
式（Ａ）（式（Ｉ）および（XXI））で示される化合
物の更に具体的な態様および好ましい態様は、下記の
（１）〜（35）のような定義によって説明することがで
きる。
（１） 次式（II）で示される、式（Ｉ）のα−ガラク
トシルセラミド。
式中、R1は下記（ａ）〜（ｅ）で定義される置換基の
いずれかであり、R2はＨまたはOHを表わす（Ｘは下記
（ａ）〜（ｅ）中で定義される）。
（ａ） −CH2（CH2）YCH3 R2がＨの場合、Ｘは０〜24のいずれか、Ｙは７〜15の
いずれかの整数であり、R2がOHの場合、Ｘは20〜24のい
ずれか、Ｙは11〜15のいずれかの整数である。
（ｂ） −CH（OH）（CH2）YCH3 R2がＨの場合、Ｘは18〜26のいずれか、Ｙは５〜15の
いずれかの整数であり、R2がOHの場合、Ｘは18〜26のい
ずれか、Ｙは５〜17のいずれかの整数である。
（ｃ） −CH（OH）（CH2）YCH（CH3）２ R2がＨの場合、Ｘは20〜24のいずれか、Ｙは９〜13の
いずれかの整数であり、R2がOHの場合、Ｘは20〜24のい
ずれか、Ｙは９〜13のいずれかの整数である。
（ｄ） −CH＝CH−（CH2）YCH3 R2はＨであり、Ｘは10〜18のいずれか、Ｙは10〜14の
いずれかの整数である。
（２） 次式（III）で示される、式（Ｉ）のα−ガラ
クトシルセラミド。
式中、Ｘは０〜24のいずれか、Ｙは７〜15のいずれか
の整数である。
（３） さらに好ましくはＸが８〜22のいずれか、Ｙが
９〜13のいずれかの整数である、上記（２）に記載のα
−ガラクトシルセラミド。
（４） さらに好ましくは次式（IV）で示される、上記
（２）に記載のα−ガラクトシルセラミド。
式中、Ｘは０〜24のいずれか、Ｙは７〜15のいずれか
の整数を表わす。
（５） 最も好ましくはＸが８〜22のいずれか、Ｙが９
〜13のいずれかの整数である、上記（４）に記載のα−
ガラクトシルセラミド。
（６） 次式（Ｖ）で示される、式（Ｉ）のα−ガラク
トシルセラミド。
式中、Ｘは20〜24のいるずれか、Ｙは11〜15のいずれ
かの整数である。
（７） さらに好ましくはＸが21〜23のいずれか、Ｙが
12〜14のいずれかの整数である、上記（６）に記載のα
−ガラクトシルセラミド。
（８） さらに好ましくは次式（VI）で示される、上記
（６）に記載のα−ガラクトシルセラミド。
式中、Ｘは20〜24のいずれか、Ｙは11〜15のいずれか
の整数である。
（９） 最も好ましくはＸは21〜23のいずれか、Ｙは12
〜14のいずれかの整数である、上記（８）に記載のα−
ガラクトシルセラミド。
（10） 次式（VII）で示される、式（Ｉ）のα−ガラ
クトシルセラミド。
式中、Ｘは18〜26のいずれか、Ｙは５〜15のいずれか
の整数である。
（11） さらに好ましくはＸが21〜25のいずれか、Ｙが
６〜14のいずれかの整数である、上記（10）に記載のα
−ガラクトシルセラミド。
（12） さらに好ましくは次式（VIII）で示される、上
記（10）に記載のα−ガラクトシルセラミド。
式中、Ｘは18〜26のいずれか、Ｙは５〜15のいずれか
の整数である。
（13） 最も好ましくはＸが21〜25のいずれか、Ｙが６
〜14のいずれかの整数である、上記（12）に記載のα−
ガラクトシルセラミド。
（14） 次式（IX）で示される、式（Ｉ）のα−ガラク
トシルセラミド。
式中、Ｘは18〜26のいずれか、Ｙは５〜17のいずれか
の整数である。
（15） さらに好ましくはＸが21〜25のいずれか、Ｙが
６〜16のいずれかの整数である、上記（14）に記載のα
−ガラクトシルセラミド。
（16） さらに好ましくは次式（Ｘ）で示される、上記
（14）に記載のα−ガラクトシルセラミド。
式中、Ｘは18〜26のいずれか、Ｙは５〜17のいずれか
の整数である。
（17） さらに好ましくは次式（Ｘ′）で示される、上
記（14）に記載のα−ガラクトシルセラミド。
式中、Ｘは20〜24のいずれか、Ｙは10〜14のいずれか
の整数である。
（18） 最も好ましくはＸが21〜25のいずれか、Ｙが６
〜16のいずれかの整数である、上記（16）に記載のα−
ガラクトシルセラミド。
（19） 最も好ましくはＸが21〜23のいずれか、Ｙが11
〜13のいずれかの整数である、上記（17）に記載のα−
ガラクトシルセラミド。
（20） 次式（XI）で示される、式（Ｉ）のα−ガラク
トシルセラミド。
式中、Ｘは20〜24のいずれか、Ｙは９〜13のいずれか
の整数である。
（21） さらに好ましくはＸが21〜23のいずれか、Ｙは
10〜12のいずれかの整数である、上記（20）に記載のα
−ガラクトシルセラミド。
（22） さらに好ましくは次式（XII）で示される、上
記（20）に記載のα−ガラクトシルセラミド。
式中、Ｘは20〜24のいずれか、Ｙは９〜13のいずれか
の整数である。
（23） 最も好ましくはＸが21〜23のいずれか、Ｙが10
〜12のいずれかの整数である、上記（22）に記載のα−
ガラクトシルセラミド。
（24） 次式（XIII）で示される、式（Ｉ）のα−ガラ
クトシルセラミド。
式中、Ｘは20〜24のいずれか、Ｙは９〜13のいずれか
の整数である。
（25） さらに好ましくはＸが21〜23のいずれか、Ｙが
10〜12のいずれかの整数である、上記（24）に記載のα
−ガラクトシルセラミド。
（26） さらに好ましくは次式（XIV′）で示される、
上記（24）に記載のα−ガラクトシルセラミド。
式中、Ｘは20〜24のいずれか、Ｙは９〜13のいずれか
の整数である。
（27） 最も好ましくはＸが21〜23のいずれか、Ｙが10
〜12のいずれかの整数である、上記（26）に記載のα−
ガラクトシルセラミド。
（28） 次式（XV）で示される、式（Ｉ）のα−ガラク
トシルセラミド。
式中、Ｘは10〜18のいずれか、Ｙは10〜14のいずれか
の整数である。
（29） さらに好ましくはＸが11〜17のいずれか、Ｙが
11〜13のいずれかの整数である、上記（28）に記載のα
−ガラクトシルセラミド。
（30） さらに好ましくは次式（XVI）で示される、上
記（28）に記載のα−ガラクトシルセラミド。
式中、Ｘは10〜18のいずれか、Ｙは10〜14のいずれか
の整数である。
（31） 最も好ましくはＸが11〜17のいずれか、Ｙが11
〜13のいずれかの整数である、上記（30）に記載のα−
ガラクトシルセラミド。
（32） 次式（XIX）で示される式（XXI）のα−ガラク
トシルセラミド。
式中、Ｙは11〜15のいずれかの整数である。
（33） 好ましくはＹが12〜14のいずれかの整数である
上記（32）に記載のα−ガラクトシルセラミド。
（34） さらに好ましくは次式（XX）で示される上記
（32）に記載のα−ガラクトシルセラミド。
式中、Ｙは11〜15のいずれかの整数である。
（35） 最も好ましくはＹが12〜14のいずれかの整数で
ある上記（34）に記載のα−ガラクトシルセラミド。
式（Ａ）（式（Ｉ）および（XXI））で示される化合
物の具体的な好ましい例を以下に示す。各式中のＸおよ
びＹは前述した定義と同様である。
（１） 次式（III）および（VI）で示される化合物 化合物１ （2S,3R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
シルオキシ）−２−テトラコサノイルアミノ−３−オク
タデカノール、 化合物２ （2S,3R）−２−ドコサノイルアミノ−１−
（α−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−３−オクタデ
カノール、 化合物３ （2S,3R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
シルオキシ）−２−イコサノイルアミノ−３−オクタデ
カノール、 化合物４ （2S,3R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
シルオキシ）−２−オクタデカノイルアミノ−３−オク
タデカノール、 化合物５ （2S,3R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
シルオキシ）−２−テトラデカノイルアミノ−３−オク
タデカノール、 化合物６ （2S,3R）−２−デカノイルアミノ−１−
（α−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−３−オクタデ
カノール 化合物７ （2S,3R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
シルオキシ）−２−オクタノイルアミノ−３−オクタデ
カノール、 化合物８ （2S,3R）−２−アセトアミノ−１−（α−
Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−３−オクタデカノー
ル、 化合物９ （2S,3R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
シルオキシ）−２−テトラコサノイルアミノ−３−テト
ラデカノール、 化合物10 （2S,3R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
シルオキシ）−２−テトラデカノイルアミノ−３−ヘキ
サデカノール、 化合物11 （2R,3S）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
シルオキシ）−２−テトラデカノイルアミノ−３−ヘキ
サデカノール、 化合物12 （2S,3S）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
シルオキシ）−２−テトラデカノイルアミノ−３−ヘキ
サデカノール、 化合物13 （2R,3R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
シルオキシ）−２−テトラデカノイルアミノ−３−ヘキ
サデカノール、 化合物14 （2S,3R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
シルオキシ）−２−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシテトラコ
サノイルアミノ〕−３−オクタデカノール。
これらの化合物の中で、２位、３位の立体配位から化
合物１〜10、14が好ましい。
（２） 次式（XVI）で示される化合物 化合物15 （2S,3R,4E）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラ
ノシルオキシ）−２−オクタデカノイルアミノ−４−オ
クタデセン−３−オール、 化合物32 （2S,3R,4E）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラ
ノシルオキシ）−２−テトラデカノイルアミノ−４−オ
クタデセン−３−オール。
（３） 次式（VIII）で示される化合物 化合物16 （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラ
ノシルオキシ）−２−テトラコサノイルアミノ−3,4−
オクタデカンジオール、 化合物17 （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラ
ノシルオキシ）−２−テトラコサノイルアミノ−3,4−
ヘプタデカンジオール、 化合物18 （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラ
ノシルオキシ）−２−テトラコサノイルアミノ−3,4−
ペンタデカンジオール、 化合物19 （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラ
ノシルオキシ）−２−テトラコサノイルアミノ−3,4−
ウンデカンジオール、 化合物20 （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラ
ノシルオキシ）−２−ヘキサコサノイルアミノ−3,4−
ヘプタデカンジオール、 化合物33 （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラ
ノシルオキシ）−２−ヘキサコサノイルアミノ−3,4−
オクタデカンジオール、 化合物34 （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラ
ノシルオキシ）−２−オクタコサノイルアミノ−3,4−
ヘプタデカンジオール。
（４） 次式（Ｘ）および（Ｘ′）で示される化合物 化合物21 （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラ
ノシルオキシ）−２−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシテトラ
コサノイルアミノ〕−3,4−オクタデカンジオール、 化合物22 （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラ
ノシルオキシ）−２−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシテトラ
コサノイルアミノ〕−3,4−ヘプタデカンジオール、 化合物23 （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラ
ノシルオキシ）−２−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシテトラ
コサノイルアミノ〕−3,4−ペンタデカンジオール、 化合物24 （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラ
ノシルオキシ）−２−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシテトラ
コサノイルアミノ〕−3,4−ウンデカンジオール、 化合物25 （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラ
ノシルオキシ）−２−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシヘキサ
コサノイルアミノ〕−3,4−オクタデカンジオール、 化合物26 （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラ
ノシルオキシ）−２−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシヘキサ
コサノイルアミノ〕−3,4−ノナデカンジオール、 化合物27 （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラ
ノシルオキシ）−２−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシヘキサ
コサノイルアミノ〕−3,4−イコサンジオール、 化合物28 （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラ
ノシルオキシ）−２−〔（Ｓ）−２−ヒドロキシテトラ
コサノイルアミノ〕−3,4−ヘプタデカンジオール、 （４） 次式（XII）および（XIV′）で示される化合物 化合物30 （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラ
ノシルオキシ）−２−〔（Ｓ）−２−ヒドロキシテトラ
コサノイルアミノ〕−16−メチル−3,4−ヘプタデカン
ジオール、 化合物31 （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラ
ノシルオキシ）−16−メチル−２−テトラコサノイルア
ミノ−3,4−ヘプタデカンジオール、 （５） 次式（XIX）で示される化合物 化合物29 （2S,3R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
シルオキシ）−２−オレオイルアミノ−３−オクタデカ
ノール。
式（Ａ）の化合物の製造方法（概要） これらの化合物の製造法については、本発明者らによ
る出願PCT/JP92/00561に記載されている方法に従い化学
合成によって合成することができる。
すなわち前記式（Ａ）（式（Ｉ）および（XXI））で
示されるα−ガラクトシルセラミドは、スフィンゴシン
に種々の化学修飾を行なうことによって誘導することも
できるが、スフィンゴ糖脂質を合成するのに必要な種々
の一般的化学反応を組み合わせた化学合成手段によって
全合成することも可能である。全合成の経路は唯一では
なく、異なる出発物質から別の経路によって導くことが
できる。スフィンゴ糖脂質に関する一般的な化学合成手
段の一例として、たとえば、アグリカルチュラル・アン
ド・バイオロジカル・ケミストリー（Agricaltural and
Biological Chemistry）、54巻、３号、663頁、1990年
に記載の方法を準用して合成することもできる。種々の
糖類を出発物質として用いた一例として、たとえば、リ
ービッヒ・アナーレン・デア・ヘミー（Liebigs Annale
n der Chemie）、663頁、1988年に記載の方法を準用し
て合成することもできる。これらの合成法はセラミドに
糖を結合させてから保護基を除去しているが、リービッ
ヒ・アナーレン・デア・ヘミー、669頁、1988年に記載
のように長鎖塩基にまぜ糖を結合させ、その後にアミノ
基を誘導してアミド化し、セレブロシドを完成させる方
法も可能である。
（合成経路Ａ） 上述のような合成の一例として、前記式（III）、
（Ｖ）および（XIX）で示されるものは下記のような工
程を経て合成することも可能である（第１図ａおよびｂ
参照）。
第１図中、下記のような省略記号が使用されている。
Bn:ベンジル R4:水酸基またはホルミルオキシ基 Ms:メタンスルホニル R5:水素原子またはアシルオキシ基 Tr:トリフェニルメチル Bz:ベンゾイル 原料となるアルデヒドは１〜２個の不斉点を有してい
る。これらの不斉源としてアミノ酸や糖類を利用するこ
ともできる。この例では、水素基の保護基としてベンジ
ル基を用いているが、イソプロピリデン基等の合目的的
な任意のものを用いてもよい。
この経路図の中で、アミド化については特に多くの反
応方法が知られている。カルボン酸を用いる代わりに、
酸クロライドや酸無水物も用いることができる。
カルボン酸による反応は、適当な縮合剤の存在下での
縮合反応である。ここで用いる縮合剤としては、ジシク
ロヘキシルカルボジイミド（DCC）、２−エトキシ−１
−エトキシカルボニル−1,2−ジヒドロキノリン（EED
Q）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−カルボジイミド（WSC）、クロル炭酸エステル
類、オニウム塩類などが適切である。反応を速やかに進
行させるためには、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−
メチルモルホリン、ジメチルアニリン、４−ジメチルア
ミノピリジン、Ｎ−メチルピペリジンあるいはＮ−メチ
ルピロリジンなどの有機塩基を加える。溶媒としては反
応に関与しない不活性溶媒であれば任意のものでよい。
酸クロライドによる反応は、一般に溶媒の存在下で都
合よく進行する。反応は通常、適切な溶媒を用いて行な
うが、反応速度の遅い場合には無溶媒状態で行なうこと
によって、反応を速やかに進めることができる。溶媒と
しては反応に関与しない不活性溶媒であれば任意のもの
でよい。反応速度が遅い場合には、トリエチルアミン、
ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジメチルアニリンあ
るいは４−ジメチルアミノピリジンなどの有機塩基を添
加することによって速やかに進行することがある。
酸無水物による反応は、適当な塩基の存在下で行なう
ことが好ましい。ここで用いる塩基としてはトリエチル
アミン、ピリジン等で、通常これらは、溶媒の役目を兼
ねて使用される。
また、グリコシル化についても多くの反応法が知られ
ており、これらは次の総説にまとめられている。１）有
機合成化学、38巻、５号、473頁、1980年、２）有機合
成化学、41巻、８号、701頁、1983年、３）ピュアー・
アンド・アプライド、ケミストリー（Pure and Applied
Chemistry）、61巻、７号、1257頁、1989年、４）ファ
ルマシア、27巻、１号、50頁、1991年。
上記のいずれの反応を用いてもよいが、α−ガラクト
シドを優先的に得る方法（たとえばケミストリー・レタ
ーズ（Chemistry letters）431−432頁、1981年の方
法）が好ましい。α体が単独で得られない時はβ体との
分離を行なうが、それが困難な場合は水酸基をアシル誘
導体（例えば、アセチル体）に導くことによってα体と
β体の分離が可能になる。
（合成経路Ｂ） 合成経路Ａと同じ原料より出発するさらに短い工程と
して、次のような反応経路式を示すこともできる。この
方法によっても前記式（III）、（Ｖ）および（XIX）で
示される化合物が合成可能である（第２図参照）。第２
図において、省略記号は前述と同様である。この経路の
特徴はアジド体の還元時にアジド基の還元、ベンジル基
の除去、二重結合の還元を一挙に行なうことで、工程数
の縮小がはかられている。還元して得られた中間体であ
る２−アミノ−1,3−アルカンジオールは、初めのアル
デヒドの原料の不斉源を合目的的に選ぶことによって４
種の異性体をそれぞれ単独で得ることが可能である。異
性体はそれぞれ別々に、次のアミド化を行なう。この工
程では、経路Ａで述べたような種々の方法が使用可能で
ある。以下、グリコシル化と脱保護も経路Ａと同様に行
ない、目的物を得ることができる。
（合成経路Ｃ） スフィンゴシンに種々の化学修飾を行なうことによっ
て誘導する合成の一例として、前記式（IV）、（VI）、
（XVI）および（XX）のうち長鎖塩基部分の炭素数が18
の化合物は下記のような工程を経て合成することも可能
である（第３図参照）。第３図において省略記号は前述
と同様である。このスフィンゴシンは天然物からの抽出
によって得ることもできるが、シグマ・ケミカル（Sigm
a Chemical Company）社やフナコシ株式会社等より市販
されている。これはまた、ファルマシア、27巻、1164
頁、1991年、またはジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・
ソサイアティ・パーキントランザクションズ１（Journa
l of the Chemical Society Perkin Transactions
1）、2279頁、1991年に記載されているように、種々の
合成法によって合成することも可能である。また天然物
の立体配置と異なる異性体の合成は、ヘルベティカ・キ
ミカ・アクタ（Helvetica Chimica Acta）、40巻、1145
頁、1957年、あるいはジャーナル・オブ・ザ・ケミカル
・ソサイアティ・ケミカル・コミュニケーションズ（Jo
urnal of the Chemical Society Chemical Communicati
ons）、820頁、1991年に記載の方法に準じて合成するこ
ともできる。さらに後者の引用文献には、多くの合成例
が掲げられている。この経路においては、グリコシル化
の後でも二重結合を残すことができる。すなわち、最後
の脱保護に接触還元を用いれば二重結合のない化合物が
得られ、液体アンモニア中で金属ナトリウムを作用させ
ると二重結合の残った化合物が得られるので、それぞれ
作り分けることが可能である。
（合成経路Ｄ） さらに、式（Ａ）の長鎖塩基の４位に水酸基のある化
合物のうちで式（VII）、（IX）、（XI）、（XIII）お
よび（XVII）で示される化合物は、下記のような工程を
経て合成することも可能である（第４図（ａ〜ｃ）参
照）。第４図において省略記号は前記工程式と同様であ
る。
初めのアルデヒドは、原料の不斉源を合目的的に選ぶ
ことによって任意の異性体として単独で得ることが可能
である。異性体はそれぞれ別々に、次のウィティヒ（Wi
ttig）反応に供される。このウィティヒ塩の末端をイソ
型、アンテイソ型、あるいは直鎖型にすることは容易で
ある。一般にこのような不安定イリドを用いたウィティ
ヒ反応はシス型二重結合を有する化合物を主生成物とし
て与えるがトランス型も混ざる。しかし、この混合物は
接触還元の工程において単結合となるのでこの混合状態
のままで問題はない。次のメシル化、アジド反転、続い
て還元してアミノ基とし、次工程でアミド化しセラミド
とする。この中間体である保護基のついたセラミドは、
市販品のセレブリンＥ（アルフレッド・ベーダー・ケミ
カルズ（Alfred Bader Chemcals）社またはケーアンド
ケー・ラボラトリーズ（Ｋ＆K Laboratories,Inc.）
社）を原料にして、合目的的な任意の保護基をつけるこ
とによっても得られる。さらに糖をつける水酸基を区別
するために保護、脱保護を行ない、その後、グリコシル
化、脱保護により、目的とする化合物を得ることができ
る（第４図）。
骨髄細胞増殖促進剤、放射線障害防護剤および血小板減
少症治療剤 本発明による薬剤は、式（Ａ）（すなわち、式（Ｉ）
および（XXI）で示される化合物の少なくとも１種を有
効成分として含むものであることは前記したところであ
る。
本発明による薬剤は、骨髄細胞増殖促進作用を有して
おり、重度感染症、血液疾患（たとえば白血病、骨髄異
形成症候群など）、肝硬変、脾腫、全身性紅斑性狼瘡、
または、制癌剤投与もしくは放射線治療時の重度骨髄細
胞減少の改善および治療剤として有用であり、骨髄移植
時の骨髄細胞増殖促進剤としても有用であると考えられ
る。
また、本発明による薬剤は、放射線被爆に対する有効
な防護作用を有しており、放射線被爆の前あるいは後に
本薬剤を投与することにより、極めてすぐれた放射線障
害予防および治療効果を発揮し、特に致死量の照射に対
してはすぐれた延命効果を示すことができる。
さらに、本発明の薬剤は、優れた血小板増加作用およ
び血小板減少抑制作用を有しており、血小板減少症の患
者、または癌化学療法あるいは放射線療法の際の血小板
数の減少時に生体に投与することにより、すぐれた血小
板増加効果または血小板減少抑制効果を発揮することが
できる。
本発明による薬剤は、合目的的な任意の投与経路、具
体的には、動物の場合には腹腔内投与、皮下投下、静脈
または動脈への欠陥内投与および注射による局所投与な
どの方法が、またヒトの場合は静脈内投与、動脈内投
与、注射にによる局所投与、腹腔、胸腔への投与、経口
投与、皮下投与、筋肉内投与、舌下投与、経皮吸収また
は直腸投与により投与することができる。
また、本発明薬剤は、投与方法、投与目的によって決
まる適当な剤型、具体的には、注射剤、懸濁剤、乳化
剤、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、トローチ、軟膏
剤、ドライシロップ、クリーム剤等の形態で投与するこ
とができる。これらの製剤を製造するには、製薬上許容
される担体あるいは希釈剤等の添加剤、具体的には溶
剤、可溶化剤、等張化剤、保存剤、抗酸化剤、賦形剤、
結合剤、滑沢剤、安定剤等を添加することができる。
溶剤としては、例えば注射用蒸留水、生理食塩水等
が、可溶化剤としては、例えばエタノール、ポリソルベ
ート類、マクロチゴール類などが、賦形剤としては、例
えば乳糖、デンプン、結晶セルロース、マンニトール、
マルトース、リン酸水素カルシウム、軽質無水ケイ酸、
炭酸カルシウム等が、結合剤としては、例えばデンプ
ン、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロ
ース（HPC）、エチルセルロース、カルボキシメチルセ
ルロース、アラビアゴム等が、崩壊剤としては、例えば
デンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム（CM
C−Ca）等が、滑沢剤としては、例えばステアリン酸マ
グネシウム、タルク、硬化油等が、安定剤としては、例
えば乳糖、マンニトール、マルトース、ポリソルベート
類、マクロゴール類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油
等があげられる。また、必要に応じて、グリセリン、ジ
メチルアセトアミド、70％乳酸ナトリウム、界面活性
剤、塩基性物質（例えば、エチレンジアミン、エタノー
ルアミン、炭酸ナトリウム、アルギニン、メグルミン、
トリスアミノメタン）を添加することもできる。これら
の成分を用いて、上記したような剤型に製造することが
できる。
本発明薬剤の有効成分である式（Ａ）（すなわち、式
（Ｉ）および（XXI））で示される化合物の投与量は、
試験動物の結果および個々の状況を勘案して、連続的ま
たは間欠的に投与した時に投与量が一定量を超えないよ
うに定められる。具体的な投与量は、投与方法、患者ま
たは被処理動物の状況、たとえば年令、体重、性別、感
受性、食餌、投与時間、併用する薬剤、患者またはその
病気の程度に応じて変化することはいうまでもなく、ま
た一定の条件のもとにおける適量と投与回数は、上記の
指針を基として専門医の適量決定試験によって決定され
なければならない。なお、式（Ａ）で示される化合物の
活性の発現に必要な投与量は、一般にヒト成人に対して
１日当り0.01〜100mg程度である。この投与量の範囲は
カニクイザルに対する静脈投与量とマウスに対する経口
投与量から決定した。
参考例 本発明による薬剤に使用可能な式（Ａ）で示される具
体的化合物の製造方法については、前記PCT出願（PCT/J
P92/00561）の明細書中に記載されている。
それらの化合物の合成法およびその物理化学的性質は
下記の通りである（反応経路式第１〜10図を参照された
い）。
（１）合成経路Ａ この反応経路式は、具体的には前記化合物９について
示しているが、化合物１〜８、10−14もこの方法に準じ
て合成することができる（第５図参照）。
上記工程式において、下記のような省略記号が使用さ
れている。
DMAP:4−ジメチルアミノピリジン TsOH:パラトルエンスルホン酸 MS−4A:モレキュラシーブス−4A（脱水剤） その他の省略記号は、前記工程式の場合と同じもので
ある。
さらに２重結合を有する脂肪酸を原料にして合成し、
最後の脱保護で液体アンモニアおよび金属ナトリウムを
使用することによって２重結合を残した化合物（29）も
合成できる。
（化合物９の合成（第５図）） 化合物A1は、シンセシス（Synthesis）、961−963
頁、1984年に従って合成することができる。
（ｉ）化合物A2の合成 化合物A1の2.89gを２−メチル−２−プロパノール25m
lに溶解し、５％硫酸水溶液25mlを加えた。45℃で15時
間攪拌した。氷冷下、反応液に炭酸水素ナトリウムの粉
末を加えて中和した後、濃縮した。残渣に水30mlを加
え、酢酸エチルで３回抽出し、濃縮した。シリカゲルカ
ラム（ワコーゲルＣ−200,100g,ヘキサン：アセトン＝
2:1）で精製し、ジオールを得た。収量2.28g。収率88.5
％。
MS:FDMS 330。
ジオールの2.25gにエタノール50mlと水12mlとメタ過
ヨウ素酸ナトリウム2.33gを加え、10時間室温で攪拌し
た。ろ過して析出物を除き、ろ液を濃縮した。残渣にク
ロロホルムを加え、食塩水で洗浄した。濃縮して、アル
デヒド（化合物A2）を1.31g得た。これは精製せずに次
の反応に用いた。
（ii）化合物A3の合成 デカントリフェニルホスホニウムブロミド8.0gにテト
ラヒドロフラン20mlを加え、アルゴン置換した。−10℃
にて、2.8規定ｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液を6.2
ml加え、30分攪拌した。アルデヒド（化合物A2）1.31g
をテトラヒドロフラン5mlに溶かして加えた。室温に戻
し、15時間攪拌した。濃縮し、食塩水を加えて酢酸エチ
ルで２回抽出した。食塩水で洗浄し、濃縮した。シリカ
ゲルカラム（ワコーゲルＣ−200,100g,ヘキサン：酢酸
エチル＝5:1）で精製し、アルコール（化合物A3）を得
た。収量1.47g。収率51.0％。
化合物A3のデータ MS:FDMS 426。
NMR:1H（500MHz,CDCl3;27℃） δ（ppm） 7.25−7.35（10H,m）、5.69−5.79［1H,
（5.75,dt,J＝7.3,11.0Hz）、（5.72,dt,J＝6.7,15.2H
z）］、5.31−5.38［1H,（5.36,bt,J＝8.5Hz）、（5.3
3,bt,J＝9.8Hz）、4.34−4.62［2H,（4.61＆4.35,ABq,J
＝11.6Hz）、（4.56＆4.50,ABq,J＝12.2Hz）、（4.55＆
4.52,ABq,J＝11.6Hz）］、4.28（0.7H,dd,J＝6.7,9.7H
z）、3.85（0.3H,bt,J＝7.9Hz）、3.74−3.78（1H,
m）、3.56−3.60［1H（3.59,dd,J＝3.1,9.8Hz）、（3.5
8、overlapped）］、3.47（1H,dd,J＝5.5,9.8Hz）、1.9
6−2.11（1H,m）、1.25−1.57（14H,m）、0.88（3H,t,J
＝6.7Hz）。
（iii）化合物A4の合成 アルコール（化合物A3）の0.83gをテトラヒドロフラ
ン10mlに溶かした。10％パラジウム炭素1.0gを加えて、
水素置換し、室温で12時間攪拌した。セライトろ過し、
濃縮した、シリカゲルカラム（ワコーゲルＣ−200,30g,
ヘキサン：酢酸エチル＝5:1）で精製し、還元体（化合
物A4）を得た。収量0.81g。収率97.1％。
化合物A4のデータ MS:FDMS 428。
NMR:1H（500MHz,CDCl3;27℃） δ（ppm） 7.25−7.46（10H,m）、4.50＆4.62（2H,AB
q,J＝11.0Hz）、4.54（2H,s）、3.79−3.83（1H,m）、
3.48−3.56（3H,m）、2.42（1H,d,J＝6.1Hz）、1.26−
2.04（20H,m）、0.88（3H,t,J＝7.3Hz）。
（iv）化合物A5の合成 還元体（化合物A4）の0.80gにピリジン15mlを加え
て、塩化メタンスルホニル0.29mlを加え、室温で16時間
攪拌した。濃縮して、トルエンで共沸した。ジエチルエ
ーテルを加え、食塩水で洗った。濃縮して、シリカゲル
カラム（ワコーゲルＣ−200,30g,ヘキサン：アセトン＝
6:1）で精製し、メシル体（化合物A5）を得た。収量0.8
7g収率91.9％。
化合物A5のデータ MS:FDMS 504。
NMR:1H（500MHz,CDCl3;27℃） δ（ppm） 7.27−7.38（10H,m）、4.81−4.84（1H,
m）、4.59（2H,s）、4.55＆4.50（2H,ABq,J＝11.6H
z）、3.75（1H,dd,J＝3.1,11.0Hz）、3.71（1H,dd,J＝
6.7,11.0Hz）、3.67（1H,dt,J＝4.3,8.5Hz）、2.99（3
H,s）、1.24−1.64（20H,m）、0.88（3H,t,J＝7.3H
z）。
（ｖ）化合物A6の合成 メシル体（化合物A5）の0.86gにジメチルホルムアミ
ド10mlとアジ化ナトリウム885mgを加えた。120℃で15時
間攪拌した。食塩水を加え、酢酸エチルで３回抽出し
た。濃縮し、シリカゲルカラム（ワコーゲルＣ−200,30
g,ヘキサン：酢酸エチル＝40:1）で精製し、アジド（化
合物A6）を得た。収量0.73g。収率94.3％。
化合物A6のデータ MS:FDMS 453。
NMR:1H（500MHz,CDCl3;27℃） δ（ppm） 7.27−7.44（10H,m）、4.54＆4.58（2H,AB
q,J＝12.2Hz）、4.52＆4.57（2H,ABq,J＝11.0Hz）、3.6
8−3.70（2H,m）、3.63（1H,dd,J＝8.5,11.0Hz）、3.53
（1H,dt,J＝4.3,8.6Hz）、1.25−1.64（20H,m）、0.88
（3H,t,J＝6.7Hz）。
（vi）化合物A7の合成 アジド（化合物A6）の0.72gにテトラヒドロフラン7ml
と10％パラジウム炭素70mgを加えた。水素置換し、室温
で16時間攪拌した。セライトろ過し、ろ液を濃縮した。
シリカゲルカラム（ワコーゲルＣ−200,15g,ヘキサン：
アセトン＝6:1）で精製し、アミン（化合物A7）を得
た。収量0.62g。収率91.5％。
化合物A7のデータ MS:FDMS 427。
NMR:1H（500MHz,CDCl3;27℃） δ（ppm） 7.27−7.36（10H,m）、4.51＆4.54（2H,AB
q,J＝11.6Hz）、4.52（2H,s）、3.58（1H,dd,J＝3.7,9.
2Hz）、3.41−3.45（2H,m）,3.20（1H,dt,J＝4.3,7.3H
z）、1.26−1.63（20H,m）、0.88（3H,t,J＝6.7Hz）。
（vii）化合物A8の合成 アミン（化合物A7）の0.61gに塩化メチレン20mlとヨ
ウ化−２−クロロ−１−メチルピリジニウム483mgとｎ
−トリブチルアミン0.45mlを加えた。さらに、テトラコ
サン酸597mgを加え、２時間加熱還流した。室温に戻
し、５％チオ硫酸ナトリウム水溶液、５％炭酸水素ナト
リウム水溶液、食塩水で順次洗浄した。濃縮後、シリカ
ゲルカラム（ワコーゲルＣ−200,20g,ヘキサン：アセト
ン＝20:1）で精製し、アミド（化合物A8）を得た。収量
0.56g。収率51.2％。
化合物A8のデータ MS:FDMS 777。
NMR:1H（500MHz,CDCl3;27℃） δ（ppm） 7.28−7.35（10H,m）、5.66（1H,d,J＝9.2H
z）,4.45＆4.58（2H,ABq,J＝11.6Hz）、4.48（2H,s）、
4.25−4.30（1H,m）、3.73（1H,dd,J＝4.9,9.8Hz）、3.
57（1H,dt,J＝5.5,6.7Hz）、3.57（1H,dd,J＝4.3,9.8H
z）、2.08（2H,dt,J＝3.1,10.4Hz）、1.26−1.58（64H,
m）、0.88（6H,t,J＝6.7Hz）。
（viii）化合物A9の合成 アミド（化合物A8）の0.55gにテトラヒドロフラン15m
lとパラジウム黒55mgを加えた。水素置換し、室温で16
時間攪拌した。セライトろ過し、ろ液を濃縮した。シリ
カゲルカラム（ワコーゲルＣ−200,20g,クロロホルム：
メタノール＝20:1）で精製し、ジオール（化合物A9）を
得た。収量302mg。収率71.6％。
化合物A9のデータ MS:FDMS 597。
NMR:1H（500MHz,C5D5N;27℃） δ（ppm） 8.34（1H,d,J＝7.9Hz）、4.62−4.67（1H,
m）、4.46（1H,dd,J＝4.9,11.0Hz）、4.30（1H,dd,J＝
5.8,11.6Hz）、4.25−4.32（1H,m）、2.48（2H,dt,J＝
2.4,7.3Hz）、1.23−1.97（62H,m）、0.88（6H,t,J＝6.
7Hz）。
（ix）化合物A10の合成 ジオール（化合物A9）の70mgのピリジン5mlと塩化ト
リフェニルメチル261mgと４−ジメチルアミノピリジン5
mgを加えて、60℃で２時間攪拌した。クロロホルムで希
釈し、食塩水で洗浄した。濃縮し、シリカゲルカラム
（ワコーゲルＣ−200,10g,クロロホルム：アセトン＝10
0:1）で精製し、トリチル体（化合物A10）を得た。収量
90.2mg。収率91.6％。
化合物A10のデータ MS:FDMS 837。
NMR:1H（500MHz,CDCl3;27℃） δ（ppm） 7.25−7.47（15H,m）、6.28（1H,d,J＝7.9H
z）,3.93−3.96（1H,m）、3.58−3.61（1H,m）、3.52
（1H,dd,J＝3.1,9.8Hz）、3.26（1H,dd,J＝3.7,9.8H
z）、2.95（1H,d,J＝9.2Hz）、2.24（2H,t,J＝7.3H
z）、1.25−1.70（62H,m）、0.88（6H,t,J＝7.3Hz）。
（ｘ）化合物A11の合成 トリチル体（化合物A10）の87mgにピリジン3.0mlを加
え、塩化ベンゾイル24μｌと４−ジメチルアミノピリジ
ン3mgを加えて攪拌した。４時間後、氷水を加えて30分
攪拌した後、クロロホルムを加え、水で洗浄した。濃縮
後、シリカゲルカラム（ワコーゲルＣ−200,10g,ヘキサ
ン：酢酸エチル＝10:1）で精製し、ベンゾイル体（化合
物A11）を得た。収量83.4mg。収率85.3％。
化合物A11のデータ MS:FDMS 941。
NMR:1H（500MHz,CDCl3;27℃） δ（ppm） 7.16−7.93（20H,m）、5.74（1H,d,J＝9.2H
z）,5.34−5.37（1H,m）、4.93−4.48（1H,m）、3.40
（1H,dd,J＝3.7,9.8Hz）、3.19（1H,dd,J＝3.7,9.8H
z）、2.09（2H,dt,J＝2.5,9.8Hz）、1.25−1.74（64H,
m）、0.88＆0.87（each 3H,t,J＝7.3Hz）。
（xi）化合物A12の合成 ベンゾイル体（化合物A11）の80mgに塩化メチレン1.0
mlとメタノール0.5mlを加えた。ｐ−トルエンスルホン
酸・１水和物を20mg加え、室温で２時間攪拌した。酢酸
エチルを加え、５％炭酸水素ナトリウム水溶液と食塩水
で洗浄した。濃縮し、シリカゲルカラム（ワコーゲルＣ
−200,5g,ヘキサン：酢酸エチル＝2:1）で精製し、アル
コール（化合物A12）を得た。収量58mg。収率93.6％。
化合物A12のデータ MS:FDMS 701。
NMR:1H（500MHz,CDCl3;27℃） δ（ppm） 7.46−8.06（5H,m）、6.25（1H,d,J＝8.5H
z）,5.06−5.09（1H,m）、4.15−4.19（1H,m）、3.58−
3.68（2H,m）、2.23（2H,t,J＝6.7Hz）、1.22−1.77（6
2H,m）、0.88＆0.87（each 3H,t,J＝7.3Hz）。
（xii）化合物A14の合成 アルコール（化合物A12）の58mgにテトラヒドロフラ
ン3.0ml、塩化第一スズ37mg、過塩素酸銀41mg、モレキ
ュラーシーブス4Aパウダー300mgを混ぜ、30分攪拌し
た。−10℃に冷却し、ベンジルガラクトシルフルオリド
（化合物A13）68mgをテトラヒドロフラン1.5mlに溶解し
た加えた。徐々に室温に戻し、２時間攪拌した。セライ
トろ過し、濃縮した。シリカゲルカラム（ワコーゲルＣ
−200,5g,ヘキサン：酢酸エチル＝5:1）で精製し、α−
ガラクトシド（化合物A14）を得た。収量62.6mg。収率6
1.8％。
化合物A14のデータ MS:FDMS 1224。
NMR:1H（500MHz,CDCl3;27℃） δ（ppm） 8.02（2H,d,J＝7.3Hz）、7.56（1H,t,J＝7.
9Hz）、7.43（2H,t,J＝7.9Hz）、7.23−7.39（20H,
m）、6.58（1H,d,J＝9.2Hz）、5.30（1H,dt,J＝3.7,7.9
Hz）、4.90＆4.55（2H,ABq,J＝11.6Hz）、4.77＆4.69
（2H,ABq,J＝11.6Hz）、4.75（1H,d,J＝3.7Hz）、4.73
＆4.65（2H,ABq,J＝12.2Hz）、4.47＆4.38（2H,ABq,J＝
12.2Hz）、4.30−4.34（1H,m）、4.10−4.12（1H,m）、
4.01（1H,dd,J＝3.7,9.8Hz）、3.97（1H,dd,J＝3.7,12.
2Hz）、3.84−3.93（2H,m）、3.57（1H,dd,J＝3.1,12.2
Hz）、3.52（1H,dd,J＝7.3,9.2Hz）、3.29（1H,dd,J＝
4.3,9.8Hz）、1.98−2.09（2H,m）、1.18−1.68（62H,
m）、0.88（3H,t,J＝6.7Hz）、0.86（3H,t,J＝7.3H
z）。
（xiii）化合物A15の合成 α−ガラクトシド（化合物A14）の56mgにテトラヒド
ロフラン4.0mlとパラジウム黒15mgを加え、水素置換
し、室温で16時間攪拌した。セライトろ過し、濃縮し、
シリカゲルカラム（ワコーゲルＣ−200,2g,クロロホル
ム：メタノール＝20:1）で精製し、テトラオール（化合
物A15）37.4mgを得た。収率94.7％。
化合物A15のデータ MS:FDMS 863。
NMR:1H（500MHz,CDCl3;27℃） δ（ppm） 8.04（2H,d,J＝7.9Hz）、7.62（1H,t,J＝7.
9Hz）、7.48（2H,t,J＝7.3Hz）、6.16（1H,d,J＝9.2H
z）、5.21−5.24（1H,m）、4.81（1H,d,J＝2.4Hz）、4.
45−4.46（1H,m）、4.08（1H,bs）、3.91−3.94（1H,
m）、3.87（1H,dd,J＝2.4,10.4Hz）、3.75−3.85（4H,
m）、3.57（1H,dd,J＝5.5、11.6Hz）、2.22（2H,dt,J＝
1.8,7.3Hz）、1.22−1.79（62H,m）、0.88（3H,t,J＝7.
3Hz）、0.87（3H,t,J＝6.7Hz）。
（xiv）化合物９の合成 テトラオール（化合物A15）の36.0mgにメタノール3ml
と１規定のナトリウムメトキシドメタノール溶液を0.3m
l加え、２時間攪拌した。レジン（ダウエックス 50W,X
8,ザ・ダウ・ケミカル・カンパニー製）を加え中和し、
ろ過した。クロロホルム−メタノール（1:1）でろ物を
よく抽出し、濃縮した。シリカゲルカラム（ワコーゲル
Ｃ−200,2g,クロロホルム：メタノール＝10:1）で精製
し、化合物９を得た。収量29.7mg。収率94.0％。
化合物９のデータ ［α］23 D＝＋49.0゜（C5H5N,c＝1.31） MS:FDMS 759。
IR:（cm-1、KBr）3200、2870、2800、1630、1530、14
50、1080。
mp:151−155℃ NMR:1H（500MHz,C5D5N;27℃） δ（ppm） 8.49（1H,d,J＝8.6Hz）、6.11−6.52（5H,
m）、5.45（1H,d,J＝3.7Hz）、4.73（1H,m）、4.65（1
H,dd,J＝3.8,10.4Hz）、4.53−4.57（2H,m）、4.43−4.
49（4H,m）、4.36（1H,dd,J＝5.5,10.4Hz）、4.27（1H,
m）、2.47（2H,t,J＝6.7Hz）、1.83−1.91（4H,m）、1.
23−1.56（58H,m）、0.88（6H,t,J＝7.3Hz）。
13C（125MHz,C5D5N;27℃）δ（ppm）173.4（ｓ）、10
2.1（ｄ）、73.1（ｄ）、71.9（ｄ）、71.7（ｄ）、71.
0（ｄ）、70.5（ｄ）、69.7（ｔ）、62.7（ｔ）、54.9
（ｄ）、36.8（ｔ）、35.1（ｔ）、32.1（ｔ）、30.2
（ｔ）、30.1（ｔ）、30.0（ｔ）、29.9（ｔ）、29.8
（ｔ）、29.7（ｔ）、29.6（ｔ）、26.6（ｔ）、26.4
（ｔ）、22.9（ｔ）、14.3（ｑ）。
（２）合成経路Ｂ この反応経路式は、具体的には前記化合物７および５
について示しているが、化合物（１−４、６、８−14）
もこの方法に準じて合成することができる。
（化合物７の合成（第６図）） 上記工程式の省略記号は前記工程式と同じものであ
る。
（ｉ）化合物B1の合成 テトラデカントリフェニルホスホニウムブロミド213.
7gにテトラヒドロフラン630mlを加え、アルゴン置換し
た。−30℃にて、2.3規定ｎ−ブチルリチウム−ヘキサ
ン溶液を173ml加え、３時間30分攪拌した。（2R,3R）ア
ルデヒド（化合物A2）31.73gをテトラヒドロフラン630m
lに溶かして滴下し、２時間攪拌した。濃縮し、酢酸エ
チルで希釈し、水、食塩水で洗浄した。濃縮し、シリカ
ゲルカラム（ワコーゲルＣ−200,850g,ヘキサン：酢酸
エチル＝9:1）で精製し、アルコール（化合物B1）を得
た。収量36.31g。収率79.0％。
化合物B1のデータ MS:FDMS 481。
NMR:1H（500MHz,CDCl3;27℃） δ（ppm） 7.26−7.46（10H,m）、5.69−5.78（1H,
m）、5.31−5.38（1H,m）、4.34−4.63（5H,m）、4.28
（0.7H,dd,J＝6.7,9.2Hz）、3.85（0.3H,t,J＝7.3H
z）、3.75−3.78（1H,m）、3.56−3.60（1H,m）、3.47
（1H,dd,J＝5.5,10.4Hz）、1.98−2.11（2H,m）、1.26
−1.34（22H,m）、0.88（3H,t,J＝6.7Hz）。
（ii）化合物B2の合成 アルコール（化合物B1）の5.03gにピリジン50mlを加
えて、塩化メタンスルホニル1.62mlを加え、室温で16時
間攪拌した。濃縮して、トルエンで共沸した。ジエチル
エーテルを加え食塩水で洗った。濃縮して、シリカゲル
カラム（ワコーゲルＣ−200,200g,ヘキサン：アセトン
＝10:1）で精製し、メシル体（化合物B2）を得た。収量
5.20g。収率88.9％。
化合物B2のデータ MS:FDMS 558。
NMR:1H（500MHz,CDCl3;27℃） δ（ppm） 7.23−7.35（10H,m）、5.77−5.83（1H,
m）、5.26−5.35（1H,m）、4.71−4.77（1H,m）、4.33
−4.62（5H,m）、4.06（0.3H,t,J＝8.1Hz）、3.74（0.7
H,dd,J＝3.1,11.0Hz）、3.65−3.70（1H,m）、2.964
（0.9H,s）、2.956（2.1H,s）、1.99−2.17（2H,m）、
1.26−1.37（22H,m）、0.88（3H,t,J＝6.8Hz）。
（iii）化合物B3の合成 メシル体（化合物B2）の1.52gにジメチルホルムアミ
ド20mlとアジ化ナトリウム1.42gを加えた。120℃で12時
間攪拌した。食塩水を加え、酢酸エチルで３回抽出し
た。濃縮し、シリカゲルカラム（ワコーゲルＣ−200,50
g,ヘキサン：酢酸エチル＝40:1）で精製し、アジド（化
合物B3）を得た。収量1.07g。収率77.7％。
化合物B3のデータ IR:（cm-1、KBr）2870、2810、2050、1490、1440。
NMR:1H（500MHz,CDCl3;27℃） δ（ppm） 7.25−7.35（10H,m）、5.69−5.82（1H,
m）、5.35−5.43（1H,m）、4.30−4.74（4H,m）、3.89
（0.3H,dd,J＝5.5,8.5Hz）、3.55−3.70（3.7H,m）、1.
97−2.10（2H,m）、1.25−1.36（22H,m）、0.88（3H,t,
J＝6.8Hz）。
（iv）化合物B5の合成 アジド（化合物B3）の0.45gをテトラヒドロフラン10m
lに溶かした。10％塩化水素メタノール溶液2mlとパラジ
ウム黒0.25gを加えて、水素置換し、室温で12時間攪拌
した。セライトろ過し、濃縮し、白色粉体アミン（化合
物B4）301mgを得た。これにテトラヒドロフラン10mlと
オクタン酸ｐ−ニトロフェニルエステル260mg、トリエ
チルアミン0.15mlを加え、60℃で12時間攪拌した。その
まま濃縮し、シリカゲルカラム（ワコーゲルＣ−200,50
g,クロロホルム：メタノール＝20:1）で精製し、アミド
（化合物B5）を得た。収量166mg。化合物B3からの収率4
3.6％。
化合物B5のデータ MS:FDMS 429。
NMR:1H（500MHz,C5D5N;27℃） δ（ppm） 8.37（1H,d,J＝7.9Hz）、4.63−4.69（1H,
m）、4.44−4.49（1H,m）、4.25−4.35（2H,m）、2.46
（2H,dt,J＝3.1,7.9Hz）、1.78−1.95（4H,m）、1.16−
1.59（34H,m）、0.87＆0.82（each 3H,t,J＝6.7Hz）。
（ｖ）化合物B6の合成 アミド（化合物B5）の48mgにテトラヒドロフラン1.0m
l、塩化第一スズ75mg、過塩素酸銀82mg、モレキュラー
シーブス4Aパウダー200mgを混ぜ、30分攪拌した。−10
℃に冷却し、ベンジルガラクトシルフルオリド（化合物
A13）67mgをテトラヒドロフラン2.0mlに溶解して加え
た。徐々に室温に戻し、２時間攪拌した。セライトろ過
し、少量のアセトンでろ物より抽出した。濃縮し、シリ
カゲルカラム（ワコーゲルＣ−200,5g,ヘキサン：酢酸
エチル＝3:1）で粗精製し、α−ガラクトシド（化合物B
6）を得、次の反応に供した。
（vi）化合物７の合成 α−ガラクトシド（化合物B6）の47mgに酢酸エチル1.
5mlとパラジウム黒15mgを加え、水素置換し、室温で16
時間攪拌した。セライトろ過し、濃縮し、シリカゲルカ
ラム（ワコーゲルＣ−200,2g,クロロホルム：メタノー
ル＝10:1）で精製し、化合物７を得た。収量25.1mg。化
合物B5からの収率37.9％。
化合物７のデータ ［α］23 D＝＋58.2゜（ピリジン,c＝0.56） MS:FDMS 591。
IR:（cm-1、KBr）3300、2870、2810、1640、1535、14
60、1060。
mp:155−157℃ NMR:1H（500MHz,C5D5N;27℃） δ（ppm） 8.49（1H,d,J＝8.6Hz）、6.52（2H,m）、6.
42（1H,m）、6.33（1H,bs）、6.12（1H,bd,J＝6.7H
z）、5.46（1H,d,J＝3.7Hz）、4.73（1H,m）、4.65（1
H,m）、4.53−4.57（2H,m）,4.40−4.49（5H,m）、4.36
（1H,dd,J＝5.5,10.4Hz）、4.27（1H,m）、2.45（2H,d
t,J＝5.5,7.9Hz）、1.80−1.92（4H,m）、1.18−1.58
（34H,m）、0.87＆0.81（each 3H,t,J＝6.7Hz）。
13C（125MHz,C5D5N;27℃）δ（ppm）173.4（ｓ）、10
2.2（ｄ）、73.1（ｄ）、72.0（ｄ）、71.7（ｄ）、71.
0（ｄ）、70.8（ｄ）、70.5（ｄ）、69.7（ｔ）、62.7
（ｔ）、54.9（ｄ）、36.8（ｔ）、35.1（ｔ）、32.1
（ｔ）、31.9（ｔ）、30.2（ｔ）、30.1（ｔ）、30.0
（ｔ）、29.9（ｔ）、29.64（ｔ）、29.61（ｔ）、29.4
（ｔ）、26.6（ｔ）、26.4（ｔ）、22.93（ｔ）、22.86
（ｔ）、14.3（ｑ）、14.2（ｑ）。
（化合物５の合成（第７図）） 上記工程式の省略記号は前記工程式と同じものであ
る。
（ｉ）化合物B7の合成 アジド（化合物B3）3.9gに酢酸エチル50ml、10％パラ
ジウム炭素1.2gを加えた。水素置換後、室温にて16時間
攪拌した。ろ過して触媒を除き、ろ液を濃縮後、シリカ
ゲルカラム（ワコーゲルＣ−200,300g,ヘキサン：アセ
トン＝6:1）で精製し、アミン（化合物B7）を得た。収
量3.22g。収率86.7％。
MS:FDMS 480。
NMR:1H（500MHz,CDCl3;27℃） δ（ppm） 7.24−7.35（10H,m）、5.79（0.7H,dt,J＝
7.3,11.6Hz）、5.71（0.3H,dt,J＝6.7,15.3Hz）、5.34
−5.41（1H,m）、4.30−4.58（4H,m）、4.17（0.7H,dd,
J＝6.7,9.8Hz）、3.72（0.3H,dd,J＝6.7,8.5Hz）,3.42
−3.66（2H,m）、3.06−3.10（1H,m）、2.01−2.14（2
H,m）、1.26−1.50（22H,m）、0.88（3H,t,J＝6.7H
z）。
（ii）化合物B8の合成 アミン（化合物B7）の2.22gに塩化メチレン50mlとヨ
ウ化−２−クロロ−１−メチルピリジニウム1.88g、ｎ
−トリブチルアミン1.75ml、ミリスチン酸1.47gを加
え、加熱還流し、２時間攪拌した。５％チオ硫酸ナトリ
ウム水溶液、食塩水で順次洗浄した。濃縮後、シリカゲ
ルカラム（ワコーゲルＣ−200,100g,クロロホルム：ア
セトン＝200:1）で精製し、アミド（化合物B8）を得
た。収量2.41g。収率75.6％。
MS:FDMS 691。
NMR:1H（500MHz,CDCl3;27℃） δ（ppm） 7.26−7.32（10H,m）、5.64−5.73（2H,
m）、5.33−5.41（1H,m）、4.19−4.59（6H,m）、3.79
−3.89（1H,m）、3.51−3.58（1H,m）、1.98−2.13（2
H,m）、1.26−1.58（46H,m）、0.88（6H,t,J＝6.7H
z）。
（iii）化合物B9の合成 アミド（化合物B8）の3.50gに１−プロパノール15m
l、テトラヒドロフラン15ml、10％パラジウム炭素1.2
g、ぎ酸3.0mlを加え、窒素置換し、45℃で16時間攪拌し
た。触媒を濾去し、濃縮した。クロロホルム−アセトン
より再結晶し、セラミド（化合物B9）を得た。収量2.08
g。収率80.4％。
［α］24 D＝＋3.5゜（ピリジン,c＝1.87） MS:FDMS 513。
mp:104−105℃ NMR:1H（500MHz,C5D5N;27℃） δ（ppm） 8.35（1H,d,J＝9.2Hz）、6.36（1H,t,J＝4.
9Hz）、6.24（1H,d,J＝6.1Hz）,4.62−4.67（1H,m）、
4.46（1H,dt,J＝4.9,11.0Hz）、4.25−4.33（2H,m）、
2.47（2H,dt,J＝1.8,7.3Hz）、1.25−1.95（50H,m）、
0.88（6H,t,J＝6.7Hz）。
（iv）化合物B10の合成 セラミド（化合物B9）の1.0gにテトラヒドロフラン30
ml、塩化第一スズ1.29g、過塩素酸銀1.41g、モレキュラ
ーシーブス4Aパウダー1.5gを混ぜ、30分攪拌した。−10
℃に冷却し、ベンジルガラクトシルフルオリド（化合物
A13）1.11gをテトラヒドロフラン10mlに溶解して加え
た。徐々に室温に戻し、２時間攪拌した。セライトろ過
し、少量のアセトンでろ物より抽出した。濃縮し、シリ
カゲルカラム（ワコーゲルＣ−200,150g,ヘキサン：酢
酸エチル＝3:1）で精製し、α−ガラクトシド（化合物B
10）を得た。収量646mg。収率32.0％。
MS:FDMS 1035。
NMR:1H（500MHz,CDCl3;27℃） δ（ppm） 7.23−7.37（20H,m）、6.49（1H,d,J＝7.9H
z）、4.92（1H,d,J＝11.3Hz）、4.84（1H,d,J＝12.2H
z）、4.73−4.78（3H,m）、4.67（1H,d,J＝11.6Hz）、
4.46（1H,d,J＝11.6Hz）、4.37（1H,d,J＝11.6Hz）、4.
03（1H,dd,J＝3.7,9.8Hz）、3.96（1H,bs）、3.83−3.9
2（4H,m）、3.70（1H,dd,J＝3.1,10.4Hz）、3.47−3.58
（3H,m）、3.40（1H,d,J＝9.8Hz）、2.12（2H,dt,J＝1.
8,7.9Hz）、1.25−1.61（51H,m）、0.88（6H,t,J＝6.7H
z）。
（ｖ）化合物５の合成 α−ガラクトシド（化合物B10）の1.59gにテトラヒド
ロフラン30ml、パラジウム黒290mgを加え、水素置換
し、室温で16時間攪拌した。触媒を濾去し、濃縮した。
シリカゲルカラム（ワコーゲルＣ−200,100g,クロロホ
ルム：メタノール＝5:1）で精製し、化合物５を得た。
収量984mg。収率95.0％。
化合物５のデータ ［α］24 D＝＋57.8゜（ピリジン,c＝1.69） MS:FDMS 674。
IR:（cm-1、KBr）3400、3270、2920、2850、1640、15
50、1465、1135、1075、1045。
mp:159.0−161.0℃ NMR:1H（500MHz,C5D5N;27℃） δ（ppm） 8.52（1H,d,J＝8.6Hz）、6.51（1H,m）、6.
44（1H,m）、6.33（1H,m）、6.15（1H,m）、5.45（1H,
d,J＝3.7Hz）、4.73（1H,m）、4.65（1H,m）,4.40−4.5
8（6H,m）、4.36（1H,dd,J＝5.5,10.0Hz）、4.28（1H,
m）、2.48（2H,t,J＝7.0Hz）、1.80−1.95（4H,m）、1.
57（1H,m）、1.18−1.43（49H,m）、0.88（6H,t,J＝6.7
Hz）。
13C（125MHz,C5D5N;27℃）δ（ppm）173.4（ｓ）、10
2.2（ｄ）、73.1（ｄ）、71.9（ｄ）、71.7（ｄ）、71.
0（ｄ）、70.5（ｄ）、69.7（ｔ）、62.7（ｔ）、54.9
（ｄ）、36.8（ｔ）、35.1（ｔ）、32.1（ｔ）、30.2
（ｔ）、30.1（ｔ）、30.02（ｔ）、29.97（ｔ）、29.9
1（ｔ）、29.87（ｔ）、29.8（ｔ）、29.7（ｔ）、29.6
（ｔ）、26.6（ｔ）、26.4（ｔ）、22.9（ｔ）、14.3
（ｑ）。
（３）合成経路Ｃ スフィンゴシンを用いた具体的な合成方法は、下記の
ような反応経路式によって示すことができる。この反応
経路式は、具体的には前記化合物１および５について示
しているが、化合物（２−4,6−8,14）もこの方法に準
じて合成することができる。さらに、最後の脱保護を液
体アンモニアおよび金属ナトリウムを使用することによ
り、二重結合を残した化合物15、32を合成することがで
きる。
（化合物１の合成（第８図）） 上記工程式の省略記号は前記工程式と同じものであ
る。
（ｉ）化合物C2の合成 スフィンゴシン25mgにテトラヒドロフラン1mlとテト
ラコサン酸ｐ−ニトロフェニルエステル81.8mg、４−ジ
メチルアミノピリジン2.5mgを加え、40℃で12時間攪拌
した。そのまま濃縮し、シリカゲルカラム（ワコーゲル
Ｃ−200,10g,クロロホルム：メタノール＝4:1）で精製
し、アミド（化合物C2）を得た。収量23.2mg。収率42.7
％。
化合物C2のデータ ［α］23 D＝−11.3゜（ピリジン,c＝1.03） MS:FDMS 651。
IR:（cm-1、KBr）3280、2910、2840、1635、1540、14
65。
mp:87.5−89.5℃ NMR:1H（500HMz,CDCl3＋CD3OD（1drop）;27℃） δ（ppm） 5.76（1H,dt,J＝6.7,15.3Hz）、5.49（1H,d
d,J＝6.7,15.3Hz）4.24´1H,bs）、3.82−3.91（2H,
m）、3.67（1H,m）、2.21（2H,t,J＝7.6Hz）、1.9−2.1
（2H,m）、1.62（2H,m）、1.2−1.4（62H,m）、0.88（6
H,t,J＝6.7Hz）。
（ii）化合物C3の合成 アミド（化合物C2）の33.8mgにテトラヒドロフラン1.
5ml、塩化第一スズ33mg、過塩素酸銀36mg、モレキュラ
ーシーブス4Aパウダー140mgを混ぜ、30分攪拌した。−1
0℃に冷却し、ベンジルガラクトシルフルオリド（化合
物A13）28mgをテトラヒドロフラン0.5mlに溶解して加え
た。徐々に室温に戻し、３時間攪拌した。セライトろ過
し、少量のアセトンでろ物を抽出した。濃縮し、シリカ
ゲルカラム（ワコーゲルＣ−200,10g,ヘキサン：酢酸エ
チル＝3:1）で精製し、α−ガラクトシド（化合物C3）
を得た。収量19.7mg。収率32.4％。
化合物C3のデータ ［α］23 D＝＋25.1゜（CHCl3,c＝0.47） MS:FDMS 1173。
IR:（cm-1、KBr）3210、2920、2850、1640、1590、15
45、1495、1465、1450、1335、1290、1110。
mp:63.0−64.5℃ NMR:1H（500MHz,CDCl3;27℃） δ（ppm） 7.23−7.37（20H,m）、6.40（1H,d,J＝7.9H
z）、5.65（1H,m）、5.42（1H,dd,J＝6.1,15.3Hz）、4.
91、4.85、4.70、4.55、4.47＆4.38（each 1H,d,J＝1
1.6Hz）、4.75（2H,s）、4.12（1H,m）、3.95−4.06（3
H,m）、3.79−3.92（3H,m）、3.4−3.71（3H,m）、2.12
（2H,dt,J＝3.4,7.6Hz）、1.90−2.01（3H,m）、1.1−
1.6（63H,m）、0.88（6H,t,J＝6.7Hz）。
（iii）化合物１の合成 α−ガラクトシド（化合物C3）の9.7mgにテトラヒド
ロフラン1.0mlと５％パラジウム−硫酸バリウム5mgを加
え、水素置換し、室温で16時間攪拌した。セライトろ過
し、濃縮し、シリカゲルカラム（ワコーゲルＣ−200,10
g,クロロホルム：メタノール＝10:1）で精製し、化合物
１を得た。収量3.0mg。収率44.5％。
化合物１のデータ ［α］23 D＝＋50.0゜（ピリジン,c＝0.26） MS:FDMS 814。
IR:（cm-1、KBr）3260、2910、2850、1645、1545、14
70、1350、1125、1065。
mp:184.5−186.5℃。
NMR:1H（500MHz,C5D5N;27℃） δ（ppm） 8.52（1H,d,J＝8.6Hz）、5.46（1H,d,J＝3.
7Hz）、4.74（1H,m）、4.66（1H,dd,J＝3.6、9.8Hz）、
4.54−4.60（2H,m）、4.40−4.52（4H,m）、4.37（1H,d
d,J＝5.5,10.4Hz）、4.29（1H,m）、2.48（2H,t,J＝7.3
Hz）、1.8−2.0（4H,m）、1.58（1H,m）、1.20−1.45
（65H,m）、0.881＆0.877（each 3H,t,J＝7.3Hz）。
13C（135MHz,C5D5N;27℃）δ（ppm）173.4（ｓ）、10
2.2（ｄ）、73.1（ｄ）、71.9（ｄ）、71.7（ｄ）、71.
0（ｄ）、70.5（ｄ）,69.7（ｔ）、62.7（ｔ）、54.9
（ｄ）、36.8（ｔ）、35.1（ｔ）、32.1（ｔ）、30.2
（ｔ）、30.1（ｔ）、30.0（ｔ）、29.9（ｔ）、29.83
（ｔ）、29.76（ｔ）、29.6（ｔ）、26.6（ｔ）、26.4
（ｔ）、22.9（ｔ）、14.3（ｑ）。
（化合物５の合成（第９図）） 上記工程式の省略記号は前記工程式のものと同じもの
である。
（ｉ）化合物C4の合成 スフィンゴシン75mgにテトラヒドロフラン1.5mlとミ
リスチン酸ｐ−ニトロフェニルエステル175mg、４−ジ
メチルアミノピリジン7.6mgを加え、46℃で12時間攪拌
した。そのまま濃縮し、シリカゲルカラム（ワコーゲル
Ｃ−200,10g,ヘキサン：アセトン＝3:1）で精製し、ア
ミド（化合物C4）を得た。収量112.6mg。収率88.3％。
化合物4Cのデータ ［α］23 D＝−11.4゜（ピリジン,c＝0.58） MS:FDMS 510。
IR:（cm-1、KBr）3300、2910、2850、1640、1620、15
50、1470、1380、1265、1240、1040。
mp:96.5−98.0℃ NMR:1H（500MHz,C5D5N:27℃） δ（ppm） 8.33（1H,d,J＝8.5Hz）、6.7（1H,m）、6.0
5（1H,dd,J＝6.4,15.9Hz）、5.96（1H,dt,J＝6.4,15.9H
z）、4.85（1H,t,J＝6.7Hz）、4.75（1H,m）、4.47（1
H,dd,J＝4.9,11.0Hz）、4.30（1H,dd,J＝4.0,10.7H
z）、2.47（2H,t,J＝7.6Hz）、2.10（2H,m）、1.85（2
H,m）、1.39（4H,m）、1.20−1.33（38H,m）、0.88（6
H,t,J＝6.7Hz）。
13C（125MHz,C5D5N;27℃）δ（ppm）173.5（ｓ）、13
2.4（ｄ）、132.3（ｄ）、73.3（ｄ）、62.2（ｔ）、5
6.9（ｄ）、36.9（ｔ）、32.7（ｔ）、32.1（ｔ）、29.
99（ｔ）、29.96（ｔ）、29.93（ｔ）、29.87（ｔ）、2
9.8（ｔ）、29.7（ｔ）、29.61（ｔ）、29.55（ｄ）、2
6.4（ｔ）、22.9（ｔ）、14.3（ｑ）。
（ii）化合物C5の合成 アミド（化合物C4）の106.8mgにテトラヒドロフラン
4.5ml、モレキュラーシーブス4Aパウダー400mgを混ぜ、
10分間攪拌した。塩化第一スズ133mg、過塩素酸銀146mg
を加え、さらに30分間攪拌した。−10℃に冷却し、ベン
ジルガラクトシルフルオリド（化合物A13）113mgをテト
ラヒドロフラン1.5mlに溶解して加えた。30分後、室温
に戻し30分間攪拌した。セライトろ過し、少量のクロロ
ホルム：メタノール（1:1）でろ物より抽出した。濃縮
し、シリカゲルカラム（ワコーゲルＣ−200,15g,ヘキサ
ン：酢酸エチル5:2）で精製し、α−ガラクトシド（化
合物C5）を得た。収量76.0mg。収率35.2％。
化合物C5のデータ ［α］24 D＝＋32.7゜（CHCl3,c＝2.26） MS:FDMS 1033。
IR:（cm-1、KBr）3320、2920、2850、1640、1615、15
45、1465、1450、1350、1105、1045。
MP:66.0−68.0℃ NMR:1H（500MHz,CDCl3;27℃） δ（ppm） 7.25−7.37（20H,m）、6.40（1H,d,J＝7.9H
z）、5.66（1H,dt,J＝7.9,15.3Hz）、5.42（1H,dd,J＝
5.5,15.3Hz）、4.91、4.85、4.70、4.55、4.47＆4.38
（each 1H,d,J＝11.6Hz）、4.752（2H,s）、4.747（1
H,d,J＝4.9Hz）、4.13（1H,m）、4.03（1H,dd,J＝3.7,1
0.4Hz）、3.95−4.01（2H,m）、3.79−3.89（4H,m）、
3.69（1H,dd,J＝3.7,10.3Hz）、3.45−3.55（2H,m）、
2.12（2H,dt,J＝3.7,7.9Hz）、1.99（2H,m）、1.58（2
H,m）、1.20−1.4（42H,m）、0.88（6H,t,J＝7.0Hz）。
13C（125MHz,CDCl3;27℃）δ（ppm）173.3（ｓ）、13
8.5（ｓ）、138.4（ｓ）、138.0（ｓ）、137.6（ｓ）、
133.0（ｄ）、129.2（ｄ）、128.44（ｄ）、128.41
（ｄ）、128.3（ｄ）、128.13（ｄ）、128.10（ｄ）、1
27.90（ｄ）、127.86（ｄ）、127.6（ｄ）、127.4
（ｄ）、126.1（ｄ）、99.1（ｄ）、79.2（ｄ）、75.9
（ｄ）、74.8（ｔ）、74.4（ｄ）、74.2（ｔ）、74.0
（ｄ）、73.6（ｔ）、72.7（ｔ）、69.8（ｄ）、69.0
（ｔ）、68.7（ｔ）、52.8（ｄ）、36.7（ｔ）、32.3
（ｔ）、31.9（ｔ）、29.68（ｔ）、29.65（ｔ）、29.5
（ｔ）、29.41（ｔ）、29.36（ｔ）、29.32（ｔ）、29.
26（ｔ）、25.8（ｔ）、22.7（ｔ）、14.1（ｑ）。
（iii）化合物５の合成 α−ガラクトシド（化合物C5）の7.3mgにテトラヒド
ロフラン2.0mlとパラジウム黒1.5mgを加え、水素置換
し、室温で16時間攪拌した。セライトろ過し、濃縮し
た。シリカゲルカラム（ワコーゲルＣ−200,2g,クロロ
ホルム：メタノール＝8:1）で精製し、化合物５を得
た。収量4.4mg。収率90.9％。化合物５のデータは前述
したものに同じ。
化合物（9,7,5,1）の合成方法（合成経路Ａ−Ｃ）に
準じて、異なるカルボン酸を使用したり、いろいろな長
さのアルキル基を持つウィティヒ塩を組み合わせること
によって、上記以外の化合物（１−14）を合成した。ま
た、化合物15と32および29は最後の還元を液体アンモニ
アと金属ナトリウムで処理することにより二重結合を残
した。ここにこれらの化合物の合成例を示す。
化合物２ 化合物１の合成において、スフィンゴシンC1にテトラ
コサン酸ｐ−ニトロフェニルエステルを作用させる代わ
りに、ドコサン酸ｐ−ニトロフェニルエステルを作用さ
せ、さらに経路Ｃに準じて合成し、化合物２を得た。
また、別法として、化合物７の合成において、アミン
B4にオクタン酸ｐ−ニトロフェニルエステルを作用させ
る代わりに、ドコサン酸ｐ−ニトロフェニルエステルを
作用させ、さらに経路Ｂに準じて合成し、化合物２を得
た。
＜データ＞ ［α］25 D＝＋50.7゜（ピリジン,c＝0.82） MS:FDMS 787。
IR:（cm-1、KBr）3390、3220、2870、2810、1635、15
35、1455、1080、1055。
mp:147.0−149.5℃ NMR:1H（500MHz,C5D5N;27℃） δ（ppm） 8.53（1H,d,J＝8.6Hz）、5.46（1H,d,J＝3.
1Hz）、4.74（1H,m）、4.66（1H,m）、4.4−4.6（6H,
m）、4.37（1H,dd,J＝5.8,10.1Hz）、4.29（1H,m）、2.
48（2H,t,J＝7.3Hz）、1.80−1.97（4H,m）、1.58（1H,
m）、1.20−1.45（61H,m）、0.880＆0.876（each 3H,
t,J＝7.3Hz）。
13C（125MHz,C5D5N;27℃）δ（ppm）173.4（ｓ）、10
2.2（ｄ）、73.1（ｄ）、72.0（ｄ）、71.7（ｄ）、71.
0（ｄ）、70.6（ｄ）、69.7（ｔ）、62.7（ｔ）、54.9
（ｄ）、36.8（ｔ）、35.1（ｔ）、32.1（ｔ）、30.2
（ｔ）、30.1（ｔ）、30.0（ｔ）、29.95（ｔ）、29.92
（ｔ）、29.83（ｔ）、29.76（ｔ）、29.62（ｔ）、29.
61（ｔ）、26.6（ｔ）、26.4（ｔ）、22.9（ｔ）、14.3
（ｑ）。
化合物３ 化合物１の合成において、スフィンゴシンC1にテトラ
コサン酸ｐ−ニトロフェニルエステルを作用させる代わ
りに、イコサン酸ｐ−ニトロフェニルエステルを作用さ
せ、さらに経路Ｃに準じて合成し、化合物３を得た。
また、別法として、化合物７の合成において、アミン
B4にオクタン酸ｐ−ニトロフェニルエステルを作用させ
る代わりに、イコサン酸ｐ−ニトロフェニルエステルを
作用させ、さらに経路Ｂに準じて合成し、化合物３を得
た。
＜データ＞ ［α］25 D＝＋47.3゜（ピリジン,c＝1.76） MS:FDMS 759。
IR:（cm-1、KBr）3390、3220、2880、2810、1635、15
30、1455、1080、1055。
mp:151.5−153.0℃ NMR:1H（500MHz,C5D5N;27℃） δ（ppm） 8.52（1H,d,J＝8.6Hz）、5.46（1H,d,J＝4.
3Hz）、4.73（1H,m）、4.66（1H,dd,J＝4.5,10.1Hz）、
4.4−4.6（6H,m）、4.37（1H,dd,J＝5.5,10.4Hz）、4.2
9（1H,m）、2.48（2H,t,J＝7.3Hz）、1.80−1.97（4H,
m）、1.58（1H,m）、1.20−1.42（57H,m）、0.879＆0.8
76（each 3H,t,J＝7.3Hz）。
13C（125MHz,C5D5N;27℃）δ（ppm）173.4（ｓ）、10
2.1（ｄ）、73.1（ｄ）、71.9（ｄ）、71.6（ｄ）、71.
0（ｄ）、70.5（ｄ）、69.7（ｔ）、62.7（ｔ）、54.9
（ｄ）、36.8（ｔ）、35.1（ｔ）、32.1（ｔ）、30.2
（ｔ）、30.1（ｔ）、30.0（ｔ）、29.9（ｔ）、29.8
（ｔ）、29.7（ｔ）、29.6（ｔ）、26.6（ｔ）、26.4
（ｔ）、22.9（ｔ）、14.3（ｑ）。
化合物４ 化合物１の合成において、スフィンゴシンC1にテトラ
コサン酸ｐ−ニトロフェニルエステルを作用させる代わ
りに、ステアリン酸ｐ−ニトロフェニルエステルを作用
させ、さらに経路Ｃに準じて合成し、化合物４を得た。
また別法として、化合物７の合成において、アミンB4
にオクタン酸ｐ−ニトロフェニルエステルを作用させる
代わりに、ステアリン酸ｐ−ニトロフェニルエステルを
作用させ、さらに経路Ｂに準じて合成し、化合物４を得
た。
＜データ＞ ［α］25 D＝＋55.5゜（ピリジン,c＝0.84） MS:FDMS 731。
IR:（cm-1、KBr）3230、2940、2830、1640、1540、14
65、1345、1120、1090、1060。
mp:157.5−159.5℃ NMR:1H（500MHz,C5D5N;27℃） δ（ppm） 8.52（1H,d,J＝8.6Hz）、5.46（1H,d,J＝3.
7Hz）、4.73（1H,m）、4.66（1H,dd,J＝3.7,9.8Hz）、
4.57（1H,d,J＝2.5Hz）、4.55（1H,t,J＝6.1Hz）、4.40
−4.51（4H,m）、4.37（1H,dd,J＝5.8,10.7Hz）、4.29
（1H,m）、2.48（2H,t,J＝7.3Hz）、1.80−1.96（4H,
m）、1.59（1H,m）、1.2−1.44（53H,m）、0.88（6H,t,
J＝6.7Hz）。
13C（125MHz,C5D5N;27℃）δ（ppm）173.4（ｓ）、10
2.1（ｄ）、73.1（ｄ）、71.9（ｄ）、71.7（ｄ）、71.
0（ｄ）、70.5（ｄ）、69.7（ｔ）、62.7（ｔ）、54.9
（ｄ）、36.8（ｔ）、35.1（ｔ）、32.1（ｔ）、30.2
（ｔ）、30.1（ｔ）、30.0（ｔ）、29.9（ｔ）、29.8
（ｔ）、29.7（ｔ）、29.6（ｔ）、26.6（ｔ）、26.4
（ｔ）、22.9（ｔ）、22.8（ｔ）、14.3（ｑ）。
化合物６ 化合物１の合成において、スフィンゴシンC1にテトラ
コサン酸ｐ−ニトロフェニルエステルを作用させる代わ
りに、デカン酸ｐ−ニトロフェニルエステルを作用さ
せ、さらに経路Ｃに準じて合成し、化合物６を得た。
また、別法として、化合物７の合成において、アミン
B4にオクタン酸ｐ−ニトロフェニルエステルを作用させ
る代わりに、デカン酸ｐ−ニトロフェニルエステルを作
用させ、さらに経路Ｂに準じて合成、化合物６を得た。
＜データ＞ ［α］25 D＝＋54.8゜（ピリジン,c＝0.93） MS:FDMS 619。
IR:（cm-1、KBr）3245、2900、2840、1635、1540、14
60、1345、1120、1090、1060。
mp:151.0−154.0℃ NMR:1H（500MHz,C5D5N;27℃） δ（ppm） 8.52（1H,d,J＝9.2Hz）、6.14（1H,m）、5.
45（1H,d,J＝3.7Hz）、4.74（1H,m）、4.65（1H,dd,J＝
4.0,10.1Hz）、4.57（1H,d,J＝3.4Hz）、4.54（1H,t,J
＝5.8Hz）、4.40−4.50（4H,m）、4.36（1H,dd,J＝5.5,
11.0Hz）、4.28（1H,m）、2.47（2H,dt,J＝1.5,7.6H
z）、1.80−1.95（4H,m）、1.57（1H,m）、1.15−1.40
（37H,m）、0.87＆0.85（each 3H,t,J＝6.7Hz）。
13C（125MHz,C5D5N;27℃）δ（ppm）173.4（ｓ）、10
2.1（ｄ）、73.1（ｄ）、71.9（ｄ）、71.6（ｄ）、71.
0（ｄ）、70.5（ｄ）、69.7（ｔ）、62.7（ｔ）、54.9
（ｄ）、36.8（ｔ）、35.1（ｔ）、32.12（ｔ）、32.05
（ｔ）、30.2（ｔ）、30.1（ｔ）、30.0（ｔ）、29.9
（ｔ）、29.8（ｔ）、29.7（ｔ）、29.61（ｔ）、29.55
（ｔ）、26.6（ｔ）、26.4（ｔ）、22.93（ｔ）、22.90
（ｔ）、14.3（ｑ）。
化合物８ 化合物１の合成において、スフィンゴシンC1にテトラ
コサン酸ｐ−ニトロフェニルエステルを作用させる代わ
りに、無水酢酸を作用させ、さらに経路Ｃに準じて合成
し、化合物８を得た。
また、別法として、化合物７の合成において、アミン
B4にオクタン酸ｐ−ニトロフェニルエステルを作用させ
る代わりに、無水酢酸を作用させ、さらに経路Ｂに準じ
て合成し、化合物８を得た。
＜データ＞ ［α］25 D＝＋74.3゜（ピリジン,c＝1.36） MS:FDMS 507。
IR:（cm-1、KBr）3230、2890、2830、1630、1540、14
65、1370、1140。
mp:171.0−172.0℃ NMR:1H（500MHz,C5D5N:27℃） δ（ppm） 8.63（1H,d,J＝8.6Hz）、6.1（2H,m）、5.4
3（1H,d,J＝3.7Hz）、4.70（1H,m）、4.64（1H,dd,J＝
4.0,10.1Hz）、4.55（1H,d,J＝2.4Hz）、4.52（1H,t,J
＝6.1Hz）、4.46（1H,dd,J＝3.7,10.4Hz）、4.38−4.44
（3H,m）、4.31（1H,dd,J＝6.1,10.4Hz）、4.26（1H,
m）、2.13（3H,s）、1.77−1.90（3H,m）、1.55（1H,
m）、1.20−1.40（24H,m）、0.87（3H,t,J＝7.0Hz）。
13C（125MHz,C5D5N;27℃）δ（ppm）170.3（ｓ）、10
2.0（ｄ）、73.0（ｄ）、71.9（ｄ）、71.6（ｄ）、70.
9（ｄ）、70.5（ｄ）、69.4（ｔ）、62.6（ｔ）、55.0
（ｄ）、35.0（ｔ）、32.1（ｔ）、30.1（ｔ）、30.04
（ｔ）、29.97（ｔ）、29.9（ｔ）、29.6（ｔ）、26.6
（ｔ）、23.3（ｑ）、22.9（ｔ）、14.3（ｑ）。
化合物10 化合物７の合成において、アルデヒドA2にテトラデカ
ントリフェニルホスホニウムブロミドを作用させる代わ
りに、ドデカントリフェニルホスホニウムブロミドを作
用させた。つづいて、還元にて得たアミンにオクタン酸
ｐ−ニトロフェニルエステルを作用させる代わりに、ミ
リスチン酸ｐ−ニトロフェニルエステルを作用させ、さ
らに経路Ｂに準じて合成し、化合物10を得た。
＜データ＞ ［α］24 D＝＋74.3゜（ピリジン,c＝0.35） MS:FDMS 646。
IR:（cm-1、KBr）3250、2900、2830、1640、1540、14
60、1120、1085、1060。
mp:153.5−156.0℃ NMR:1H（500MHz,C5D5N;27℃） δ（ppm） 8.52（1H,d,J＝8.6Hz）、6.1（1H,m）、5.4
7（1H,d,J＝3.7Hz）、4.75（1H,m）、4.67（1H,dd,J＝
3.7,9.8Hz）、4.34−4.60（7H,m）、4.29（1H,m）、2.4
8（2H,dt,J＝1.2,7.3Hz）、1.80−1.95（4H,m）1.58（1
H,m）、1.20−1.42（41H,m）、0.87（6H,t,J＝6.8H
z）。
13C（125MHz,C5D5N;27℃）δ（ppm）173.4（ｓ）、10
2.1（ｄ）、73.1（ｄ）、72.0（ｄ）、71.7（ｄ）、71.
0（ｄ）、70.6（ｄ）、69.7（ｔ）、62.7（ｔ）、54.9
（ｄ）、36.8（ｔ）、35.1（ｔ）、32.1（ｔ）、30.2
（ｔ）、30.1（ｔ）、30.00（ｔ）、29.97（ｔ）、29.9
（ｔ）、29.8（ｔ）、29.7（ｔ）、29.6（ｔ）、26.6
（ｔ）、26.4（ｔ）、22.9（ｔ）、14.3（ｑ）。
化合物11 化合物10の合成において、アルデヒドA2の代わりに
（2S,3S）アルデヒドを用い、さらに経路Ｂに準じて合
成し、化合物11を得た。
＜データ＞ ［α］24 D＝＋62.0゜（ピリジン,c＝0.50） MS:FDMS 646。
IR:（cm-1、KBr）3290、2910、2840、1640、1615、15
40、1465、1140、1050。
mp:145.0−147.0℃ NMR:1H（500MHz,C5D5N;27℃） δ（ppm） 8.40（1H,d,J＝8.5Hz）、6.28（1H,m）、5.
47（1H,d,J＝3.7Hz）、4.66−4.76（3H,m）、4.10−4.6
2（7H,m）、2.48（2H,dt,J＝1.8,7.3Hz）、1.80−2.00
（3H,m）、1.70（1H,m）、1.57（1H,m）、1.20−1.42
（41H,m）、0.88（6H,t,J＝6.7Hz）。
化合物12 化合物10の合成において、アルデヒドA2の代わりに
（2S,3R）アルデヒドを用い、さらに経路Ｂに準じて合
成し、化合物12を得た。
＜データ＞ ［α］23 D＝＋52.5゜（ピリジン,c＝0.75） MS:FDMS 646。
IR:（cm-1、KBr）3480、3240、2910、2840、1630、15
60、1460、1070、1005。
mp:148.5−152.5℃ NMR:1H（500MHz,C5D5N;27℃） δ（ppm） 8.10（1H,d,J＝8.6Hz）、5.46（1H,d,J＝3.
7Hz）、4.79（1H,m）、4.66（1H,dd,J＝3.7,9.8Hz）、
4.34−4.56（7H,m）、4.12（1H,t,J＝6.1Hz）、4.07（1
H,dd,J＝6.1,9.8Hz）、2.49（2H,t,J＝6.5Hz）、1.75−
1.92（3H,m）、1.69（1H,m）、1.55（1H,m）、1.20−1.
42（41H,m）、0.88（6H,t,J＝6.7Hz）。
13C（125MHz,C5D5N;27℃）δ（ppm）173.68（ｓ）、1
01.4（ｄ）、73.0（ｄ）、71.8（ｄ）、71.1（ｄ）、7
0.6（ｄ）、70.4（ｄ）、69.8（ｔ）、62.8（ｔ）、53.
1（ｄ）、36.8（ｔ）、35.3（ｔ）、32.1（ｔ）、30.2
（ｔ）、30.0（ｔ）、29.93（ｔ）、29.89（ｔ）、29.8
（ｔ）、29.7（ｔ）、29.6（ｔ）、26.6（ｔ）、26.5
（ｔ）、22.9（ｔ）、14.3（ｑ）。
化合物13 化合物10の合成において、アルデヒドA2の代わりに
（2R,3S）アルデヒドを用い、さらに経路Ｂに準じて合
成し、化合物13を得た。
＜データ＞ ［α］24 D＝＋80.7゜（ピリジン,c＝0.27） MS:FDMS 646。
IR:（cm-1、KBr）3300、2900、2820、1635、1520、14
60、1065、1005。
mp:149.0〜150.5℃ NMR:1H（500MHz,C5D5N;27℃） δ（ppm） 8.04（1H,d,J＝8.6Hz）、6.4（1H,m）、5.4
9（1H,d,J＝3.7Hz）、4.80（1H,m）、4.68（1H,dd,J＝
3.7,9.8Hz）、4.65（1H,bd,J＝2.4Hz）、4.36−4.58（6
H,m）、4.16（1H,dd,J＝6.7,10.4Hz）、2.50（2H,t,J＝
7.3Hz）、1.75−1.92（3H,m）、1.69（1H,m）、1.53（1
H,m）、1.20−1.42（41H,m）、0.88（6H,t,J＝7.0H
z）。
化合物14 化合物１の合成において、スフィンゴシンC1にテトラ
コサン酸ｐ−ニトロフェニルエステルを作用させる代わ
りに、（Ｒ）−２−アセトキシテトラコサン酸ｐ−ニト
ロフェニルエステルを作用させ、さらに経路Ｃに準じて
合成し、化合物14を得た。
また、別法として、化合物７の合成において、アミン
B4にオクタン酸ｐ−ニトロフェニルエステルをさせる代
わりに、（Ｒ）−２−アセトキシテトラコサン酸ｐ−ニ
トロフェニルエステルD11を作用させ、さらに経路Ｂに
準じて合成し、化合物14を得た。
＜データ＞ MS:FDMS 831。
NMR:1H（500MHz,C5D5N;27℃） δ（ppm） 8.45（1H,d,J＝9.2Hz）、5.44（1H,d,J＝3.
7Hz）、4.71（1H,m）、4.64（2H,m）、4.53（3H,m）、
4.40（3H,m）、4.25（1H,m）、2.22（1H,m）、2.09（1
H,m）、1.70−1.95（4H,m）、1.54（1H,m）、1.2−1.45
（63H,m）、0.884＆0.876（each 3H,t,J＝6.7Hz）。
13C（125MHz,C5D5N;27℃）δ（ppm）175.1（ｓ）、10
1.9（ｄ）、73.2（ｄ）、72.4（ｄ）、71.7（ｄ）、71.
0（ｄ）、70.5（ｄ）、69.4（ｔ）、62.7（ｔ）、54.1
（ｄ）、35.6（ｔ）、35.2（ｔ）、32.1（ｔ）、30.3
（ｔ）、30.04（ｔ）、29.97（ｔ）、29.9（ｔ）、29.6
4（ｔ）、29.61（ｔ）、26.5（ｔ）、25.8（ｔ）、22.9
（ｔ）、14.3（ｑ）。
化合物15 化合物１の合成において、スフィンゴシンC1にテトラ
コサン酸ｐ−ニトロフェニルエステルを作用させる代わ
りに、ステアリン酸ｐ−ニトロフェニルエステルを作用
させ、さらに経路Ｃに準じて合成した。最後の脱保護は
原料をテトラヒドロフラン少量で湿らしてから液体アン
モニアを入れ、これに金属ナトリウムを加えることによ
り、脱保護体の化合物15を得た。
＜データ＞ ［α］25 D＝＋41.4゜（ピリジン,c＝0.14） MS:FDMS 729。
IR:（cm-1、KBr）3230、2880、2810、1630、1535、14
60、1375、1065、1040。
mp:169.0−172.0℃ NMR:1H（500MHz,C5D5N;27℃） δ（ppm） 8.50（1H,d,J＝8.6Hz）、6.01（2H,bs）、
5.47（1H,d,J＝3.7Hz）、4.86（2H,m）、4.67（1H,dd,J
＝4.0,10.1Hz）、4.59（1H,d,J＝2.4Hz）、4.54（1H,t,
J＝5.8Hz）、4.40−4.50（5H,m）、4.37（1H,m）、2.46
（2H,dt,J＝3.1,7.6Hz）、2.09（2H,bs）、1.84（2H,
m）、1.15−1.45（50H,m）、0.88（6H,t,J＝6.4Hz）。
化合物29 化合物９の合成においてアミンA7にテトラコサン酸を
作用させる代わりにオレイン酸を作用させ、さらに経路
Ａに準じて合成した。最後の脱保護は原料をテトラヒド
ロフラン少量で湿らせてから液体アンモニアを入れ、こ
れに金属ナトリウムを加えることにより脱保護体の化合
物29を得た。
＜データ＞ ［α］24 D＝＋46.6゜（ピリジン,c＝0.17） FDMS:728 IR:（cm-1、KBr）3400、2900、2820、1640、1540、14
60、1060。
mp:134〜136℃ NMR:1H（500MHz,C5D5N;27℃） δ（ppm） 8.52（1H,d,J＝8.6Hz）、6.54（1H,bs）、
6.45（1H,bs）、6.35（1H,bs）、6.15（1H,bs）、5.44
（3H,m）、4.73（1H,m）,4.66（1H,dd,J＝3.7,9.8H
z）、4.33−4.58（7H,m）、4.27（1H,m）,2.45（2H,
m）、2.06（3H,m）、1.75−1.92（2H,m）、1.55（1H,
m）1.14−1.42（48H,m）、0.84（6H,m）。
13C（125MHz,C5D5N;27℃）δ（ppm）173.3（ｓ）、13
0.1（ｄ）、130.1（ｄ）、102.0（ｄ）、73.0（ｄ）、7
1.8（ｄ）、71.6（ｄ）、70.9（ｄ）、70.4（ｄ）、69.
6（ｔ）、62.6（ｔ）、54.9（ｄ）、36.7（ｔ）、35.0
（ｔ）、32.0（ｔ）、32.0（ｔ）、30.1（ｔ）、30.0
（ｔ）、29.9（ｔ）、29.8（ｔ）、29.7（ｔ）、29.6
（ｔ）、29.6（ｔ）、29.5（ｔ）、29.5（ｔ）、29.4
（ｔ）、27.4（ｔ）、26.5（ｔ）、26.3（ｔ）、22.9
（ｔ）、14.2（ｑ）。
化合物32 化合物１の合成において、スフィンゴシンC1にテトラ
コサン酸ｐ−ニトロフェニルエステルを作用させる代わ
りに、ミリスチン酸ｐ−ニトロフェニルエステルを作用
させ、さらに経路Ｃに準じて合成した。最後の脱保護は
原料をテトラヒドロフラン少量で湿らしてから液体アン
モニアを入れ、これに金属ナトリウムを加えることによ
り、脱保護体の化合物32を得た。
＜データ＞ ［α］24 D＝＋48.9゜（ピリジン,c＝0.45） MS:FDMS 673。
IR:（cm-1、KBr）3320、2920、2855、1640、1545、14
70、1345、1150。
mp:158.0−160.0℃ NMR:1H（500MHz,C5D5N;27℃） δ（ppm） 8.46（1H,d,J＝7.3Hz）、6.59（1H,m）、6.
41（1H,m）、6.33（1H,m）、6.00（2H,bs）、5.46（1H,
d,J＝3.7Hz）、4.85（2H,m）、4.65（1H,dd,J＝3.7,9.8
Hz）、4.58（1H,m）、4.53（1H,t,J＝6.1Hz）、4.40−
4.50（4H,m）、4.35（1H,dd,J＝5.2,10.1Hz）、2.45（2
H,dt,J＝3.1,7.3Hz）、2.08（2H,m）、1.84（2H,m）、
1.37（4H,m）、1.20−1.32（38H,m）、0.88（6H,t,J＝
6.7Hz）。
13C（125MHz,C5D5N;27℃）δ（ppm）173.5（ｓ）、13
2.4（ｄ）、132.0（ｄ）、102.1（ｄ）、73.0（ｄ）、7
1.7（ｄ）、70.9（ｄ）、70.6（ｄ）、69.4（ｔ）、62.
7（ｔ）、55.1（ｄ）、36.8（ｔ）、32.7（ｔ）、32.1
（ｔ）、30.01（ｔ）、29.99（ｔ）、29.96（ｔ）、29.
93（ｔ）、29.87（ｔ）、29.83（ｔ）、29.76（ｔ）、2
9.73（ｔ）、29.6（ｔ）、26.4（ｔ）、22.9（ｔ）、1
4.3（ｑ）。
（４）合成経路Ｄ 式（Ａ）の長鎖塩基部の４位に水酸基のある化合物の
具体的な合成方法は、下記のような反応経路式によって
示すことができる。この反応経路式は具体的には化合物
22について示しているが、本発明による化合物（22と29
および32を除く16−34）もこの方法に準じて合成するこ
とができる（化合物22の合成（第10図ａ〜ｃ））。
上記工程式において下記のような省略記号が使用され
ている。
EEDQ:2−エトキシ−１−エトキシカルボニル−1,2−
ジヒドロキノリン その他の省略記号は前記工程式の場合と同じものであ
る。
（ｉ）化合物D1の合成 化合物D1はアグリカルチュラル・アンド・バイオロジ
カル・ケミストリー（Agricaltural and Biological Ch
emistry）、54巻、３号663−667頁、1990年に従って合
成することができる。
（ii）化合物D3の合成 ウィテイヒ塩（化合物D2）32.07gにテトラヒドロフラ
ン40mlを加えアルゴン置換した。−10℃にて２規定ｎ−
ブチルリチウム−ヘキサン溶液を30ml加え15分間攪拌し
た。アルデヒド（化合物D1）13.18gをテトラヒドロフラ
ン20mlに溶かし徐々に加えた。室温に戻し15時間攪拌し
た。これにメタノール3mlを加え、さらに20％水性メタ
ノール300mlを加えｎ−ヘキサンで３回抽出して食塩水
で洗浄し、濃縮した。シリカゲルカラム（ワコーゲルＣ
−200、400g、ヘキサン：酢酸エチル＝9:1）で精製し、
アルコール（化合物D3）を得た。収量9.31g。収率51.9
％。
化合物D3のデータ ［α］24 D＝−38.2゜（CHCl3,c＝1.0） MS:FDMS 573,301。
NMR:1H（500MHz;CDCl3;27℃） δ（ppm） 7.20−7.35（15H,m）、5.72（1H,m）、5.46
（1H,bt,J＝9.2Hz）、4.68（1H,d,J＝11.2Hz）、4.60
（1H,d,J＝11.7Hz）、4.47−4.52（3H,m）、4.44（1H,d
d,J＝5.5,9.8Hz）、4.33（1H,d,J＝11.7Hz）、4.08（1
H,m）、3.56（1H,dd,J＝2.4,5.5Hz）、3.51（2H,d,J＝
6.1Hz）、3.01（1H,d,J＝5.5Hz）、1.85−2.01（2H,
m）、1.17−1.36（18H,m）、0.88（3H,t,J＝6.7Hz）。
（iii）化合物D4の合成 アルコール（D3）の9.31gをテトラヒドロフラン30ml
に溶かし、これに10％パラジウム−炭素0.53gを加え
た。水素置換し室温で15時間攪拌した。セライト濾過
し、濃縮して還元体（化合物D4）を得た。収量9.34g、
収率は定量的。
化合物D4のデータ ［α］24 D＝−35.1゜（CHCl3,c＝0.5） MS:FDMS 575。
NMR:1H（500MHz;CDCl3;27℃） δ（ppm） 7.22−7.34（15H,m）、4.69（1H,d,J＝11.6
Hz）、4.65（1H,d,J＝11.6Hz）、4.55（1H,d,J＝11.0H
z）、4.52（1H,d,J＝11.6Hz）、4.50（1H,d,J＝11.0H
z）、4.48（1H,d,J＝12.2Hz）、4.04（1H,m）、3.68（1
H,m）、3.61（1H,m）、3.54（2H,m）、3.17（1H,d,J＝
4.9Hz）、1.85（3H,m）、1.65（2H,m）、1.56（1H,
m）、1.41（1H,m）、1.16−1.35（17H,m）、0.88（3H,
t,J＝7.3Hz）。
（iv）化合物D5の合成 還元体（D4）の9.34gをピリジン70mlに溶かし、塩化
メタンスルホニル2.5mlを−５℃で加え、室温で２時間
攪拌した。濃縮してトルエンで共沸した。ジエチルエー
テルを加え、食塩水で洗った。濃縮してシリカゲルカラ
ム（ワコーゲルＣ−200、500g、ヘキサン：酢酸エチル
＝9:1）で精製し、メシル体（化合物D5）を得た。収量
9.74g、収率91.8％。
化合物D5のデータ ［α］24 D＝＋6.5゜（CHCl3,c＝1.0） MS:FDMS 653。
NMR:1H（500MHz;CDCl3;27℃） δ（ppm） 7.25−7.38（15H,m）、4.91（1H,dt,J＝3.
9,5.6Hz）、4.76（1H,d,J＝11.2Hz）、4.62（1H,d,J＝1
1.2Hz）、4.58（1H,d,J＝11.5Hz）、4.55（1H,d,J＝11.
7Hz）、4.48（1H,d,J＝11.2Hz）、4.48（1H,d,J＝11.7H
z）、3.89（1H,t,J＝4.9Hz）、3.67−3.76（2H,m）、3.
61（1H,m）、2.91（3H,s）、1.72（1H,m）、1.54（1H,
m）、1.41（1H,m）、1.16−1.35（21H,m）、0.88（3H,
t,J＝7.3Hz）。
（ｖ）化合物D6の合成 メシル体（D5）の9.74gをジメチルホルムアミド100ml
に溶かし、アジ化ナトリウム9.70gを加えた。120℃で16
時間攪拌した。濃縮し、酢酸エチルを加え、水と食塩水
で洗浄した。濃縮し、シリカゲルカラム（ワコーゲルＣ
−200、200g、ヘキサン：酢酸エチル＝98:2）で精製
し、アジド体（化合物D6）を得た。収量6.75g、収率75.
4％。
化合物D6のデータ ［α］24 D＝＋8.2゜（CHCl3,c＝1.0） MS:FDMS 600、573、450。
NMR:1H（500MHz;CDCl3;27℃） δ（ppm） 7.25−7.40（15H,m）、4.69（1H,d,J＝11.2
Hz）、4.60（1H,d,J＝11.2Hz）、4.55（1H,d,J＝11.2H
z）、4.48−4.53（3H,m）、3.75−3.81（2H,m）、3.65
−3.72（2H,m）、3.60（1H,dt,J＝3.7,7.3Hz）、1.66
（1H,m）、1.56（1H,m）1.41（1H,m）、1.19−1.36（21
H,m）、0.88（3H,t,J＝6.7Hz）。
（vi）化合物D7の合成 アジド体（化合物D6）の605.5mgをテトラヒドロフラ
ン6mlに溶かし、これに10％−パラジウム炭素60mgを加
えた。水素置換し室温で15時間攪拌した。セライト濾過
し、濃縮してシリカゲルカラム（ワコーゲルＣ−200、3
0g、ヘキサン：酢酸エチル＝7:3）で精製し、アミン
（化合物D7）を得た。収量459.9mg、収率79.4％。
化合物D7のデータ ［α］24 D＝−7.0゜（CHCl3,c＝0.5） MS:FDMS 574。
NMR:1H（500MHz;CDCl3;27℃） δ（ppm） 7.23−7.36（15H,m）、4.74（1H,d,J＝11.2
Hz）、4.63（1H,d,J＝11.5Hz）、4.53（1H,d,J＝11.5H
z）、4.52（1H,d,J＝11.5Hz）、4.49（2H,d,J＝1.8H
z）、3.71（2H,m）、3.57（1H,dd,J＝3.7,6.7Hz）、3.4
9（1H,m）、3.16（1H,m）、1.82（1H,m）、1.69（1H,
m）、1.58（1H,m）、1.49（1H,m）、1.20−1.35（20H,b
s）、0.88（3H,t,J＝7.3Hz）。
（vii）化合物D8の合成 （Ｒ）−２−アセトキシテトラコサン酸（化合物D8）
は例えばアグリカルチュラル・アンド・バイオロジカル
・ケミストリー、54巻、12号、3337−3338頁、1990年に
準じて合成される（Ｒ）−２−ヒドロキシテトラコサン
酸をピリジン中、無水酢酸を作用させることにより得ら
れる。
化合物D8のデータ ［α］20 D＝＋8.5゜（CHCl3,c＝1.0） （viii）化合物D9の合成 アミン（化合物D7）の153.3mgと（Ｒ）−２−アセト
キシテトラコサン酸（化合物D8）113.8mgをテトラヒド
ロフラン4mlに溶かしこれに２−エトキシ−１−エトキ
シカルボニル−1,2−ジヒドロキノリン（EEDQ）99.0mg
を加えた。室温で60時間攪拌した後、濃縮し、シリカゲ
ルカラム（ワコーゲルＣ−200、10g、ヘキサン：酢酸エ
チル＝9:1）で精製しベンジルセラミド（化合物D9）を
得た。収量205.6mg、収率78.3％。
化合物D9のデータ ［α］23 D＝＋2.1゜（CHCl3,c＝0.6） MS:FDMS 983。
NMR:1H（500MHz;CDCl3;27℃） δ（ppm） 7.22−7.36（15H,m）、6.50（1H,d,J＝9.2H
z）、5.05（1H,dd,J＝4.9,7.3Hz）、4.82（1H,d,J＝11.
6Hz）、4.62（1H,d,J＝11.6Hz）、4.55（1H,d,J＝11.6H
z）、4.52（1H,d,J＝11.6Hz）、4.42（2H,s）、4.23（1
H,m）、3.84（2H,m）、3.51（1H,m）、3.48（1H,dd,J＝
3.7,9.8Hz）、1.98（3H,s）、1.60−1.82（2H,m）、1.5
0（1H,m）、1.20−1.35（63H,m）、0.88（6H,t,J＝7.3H
z）。
（ix）化合物D10の合成 ベンジルセラミド（化合物D9）の317.7mgをテトラヒ
ドロフラン−ｎ−プロパノール（1:1）溶液6mlに溶か
し、10％パラジウム炭素167.4mgとぎ酸0.6mlを加えた。
水素置換し、40℃で５時間攪拌した。反応液をクロロホ
ルム10mlで希釈し、セライト濾過し濃縮した。シリカゲ
ルカラム（ワコーゲルＣ−200、15g、クロロホルム：メ
タノール＝98:2）で精製して、セラミド（化合物D10）
を得た。収量191.6mg、収率83.2％。
化合物D10のデータ ［α］23 D＝＋6.0゜（CHCl3,c＝0.1） MS:FDMS 713 NMR:1H（500MHz;C5D5N;27℃） δ（ppm） 8.63（1H,d,J＝8.5Hz）、6.56（2H,m）、6.
13（1H,bd,J＝5.7Hz）、5.54（1H,dd,J＝5.5,7.3Hz）、
5.07（1H,m）、4.47（1H,m）、4.43（1H,m）、4.38（1
H,m）、4.28（1H,m）、2.20（1H,m）、2.07（2H,m）、
2.04（3H,s）、1.90（2H,m）、1.68（1H,m）、1.15−1.
60（60H,m）、0.85（6H,t,J＝6.7Hz）。
（ｘ）化合物D11の合成 セラミド（化合物D10）の99.7mgをピリジン3mlに溶か
した。塩化トリフェニルメチル390.3mgと４−ジメチル
アミノピリジン5.0mgを加え、60℃で３時間攪拌した。
クロロホルム30mlで希釈し、食塩水で洗浄した。濃縮し
てシリカゲルカラム（ワコーゲルＣ−200、5g、クロロ
ホルム）で精製し、トリチル体（化合物D11）を得た。
収量111.7mg、収率83.6％。
化合物D11のデータ ［α］23 D＝−13.3゜（CHCl3,c＝0.1） NMR:1H（500MHz;CDCl3;27℃） δ（ppm） 7.21−7.40（15H,m）、6.89（1H,d,J＝8.6H
z）、5.21（1H,dd,J＝5.1,6.6Hz）、4.27（1H,m）、3.6
0（1H,m）、3.43（1H,dd,J＝3.2,7.1Hz）、3.36（1H,d
d,J＝4.2,7.1Hz）、3.34（1H,m）、3.01（1H,m）、2.08
（1H,m）、2.05（3H,s）、1.85（1H,m）、1.75（1H,
m）、1.68（1H,m）、1.10−1.50（62H,m）、0.88（6H,
t,J＝7.3Hz）。
（xi）化合物D12の合成 トリチル体（化合物D11）の166.5mgを3mlのピリジン
に溶解し、塩化ベンゾイル0.18mlと４−ジメチルアミノ
ピリジン5.0mgを加えた。室温で36時間攪拌した後食塩
水を加え、クロロホルムで抽出し、濃縮した。シリカゲ
ルカラム（ワコーゲルＣ−200、15g、ヘキサン：酢酸エ
チル＝95:5）で精製し、ベンゾイル体（化合物D12）を
得た。収量193.9mg、収率95.6％。
化合物D12のデータ ［α］23 D＝＋7.3゜（CHCl3,c＝0.5） MS:FDMS 1162、920。
NMR:1H（500MHz;CDCl3;27℃） δ（ppm） 7.04−8.16（25H,m）、5.91（1H,dd,J＝2.
4,9.0Hz）,5.45（1H,dt,J＝2.9,9.8Hz）、5.37（1H,t,J
＝7.3Hz）、4.68（1H,m）、3.34（1H,dd,J＝3.7,9.8H
z）、3.26（1H,dd,J＝2.9,9.8Hz）、2.02（3H,s）、1.1
2−2.02（66H,m）、0.87（6H,m）。
（xii）化合物D13の合成 ベンゾイル体（化合物D12）の193.9mgを塩化メチレ
ン、メタノール（2:1）溶液3mlに溶解した。ｐ−トルエ
ンスルホン酸・１水和物を63.4mg加え、室温で1.5時間
攪拌した。濃縮し、酢酸エチルと重曹水を加え、分液し
た。酢酸エチル層を食塩水で洗浄して濃縮した。シリカ
ゲルカラム（ワコーゲルＣ−200、15g、ヘキサン：酢酸
エチル＝8:2）で精製し、アルコール体（化合物D13）を
得た。収量113.1mg、収率73.7％。
化合物D13のデータ ［α］23 D＝＋27.3゜（CHCl3,c＝0.1） MS:FDMS 921。
NMR:1H（500MHz;CDCl3;27℃） δ（ppm） 8.06（2H,d,J＝7.3Hz）、7.96（2H,d,J＝7.
3Hz）、7.64（1H,t,J＝7.3Hz）、7.54（1H,t,J＝7.6H
z）、7.50（2H,t,J＝7.9Hz）、7.39（2H,t,J＝7.9H
z）、7.06（1H,d,J＝9.2Hz）、5.48（1H,dd,J＝2.4,9.1
Hz）、5.38（1H,dt,J＝3.1,9.8Hz）、5.19（1H,t,J＝6.
1Hz）、4.37（1H,m）、3.57−3.68（2H,m）、2.20（3H,
s）、2.02（2H,m）、1.92（2H,m）,1.16−1.50（62H,
m）、0.88（6H,m）。
（xiii）化合物D14の合成 アルコール体（化合物D13）の113.1mgにテトラヒドロ
フラン2ml、塩化第１スズ54.8mg、過塩素酸銀59.9mg、
コレキュラーシーブス4Aパウダー500mgを混ぜ、室温で3
0分間攪拌した。−10℃に冷却し、ベンジルガラクトシ
ルフルオリド（化合物A13）313.4mgをテトラヒドロフラ
ン2mlに溶解して加えた。徐々に室温に戻し、２時間攪
拌した。セライト濾過し、少量のアセトンで濾物を抽出
した。濃縮し、酢酸エチルに懸濁し、食塩水で洗浄し
た。濃縮し、シリカゲルカラム（ワコーゲルＣ−200、1
0g、ヘキサン：酢酸エチル＝19:1）で精製し、α−ガラ
クトシド（化合物D14）を得た。収量148.0mg、収率83.5
％。
化合物D14のデータ ［α］23 D＝＋21.0゜（CHCl3,c＝0.1） MS:FDMS 1443。
NMR:1H（500MHz,CDCl3;27℃） δ（ppm） 8.03（2H,d,J＝7.9Hz）、7.90（2H,d,J＝7.
9Hz）、7.73（1H,d,J＝8.3Hz）、7.59（1H,t,J＝6.4H
z）、7.50（1H,t,J＝6.4Hz）、7.45（2H,t,J＝7.6H
z）、7.15−7.40（22H,m）、5.78（1H,dd,J＝2.6,9.8H
z）、5.40（1H,m）、5.10（1H,dd,J＝5.2,7.6Hz）、4.8
8（1H,d,J＝11.3Hz）、4.53−4.76（7H,m）、4.48（1H,
d,J＝11.8Hz）、4.40（1H,d,J＝11.8Hz）、4.09（1H,t,
J＝7.2Hz）、3.99（1H,dd,J＝3.3,10.4Hz）、3.93（1H,
m）、3.90（1H,m）、3.82（1H,dd,J＝2.4,9.8Hz）、3.5
9（1H,dd,J＝2.3,12.1Hz）、3.53（1H,dd,J＝6.4,8.9H
z）、3.45（1H,dd,J＝6.7,9.2Hz）、2.44（1H,bs）、2.
02（3H,s）、1.89（3H,m）、1.40（2H,m）、1.10−1.35
（61H,m）,0.88（6H,m）。
（xiv）化合物D15の合成 α−ガラクトシド（化合物D14）の147.1mgに酢酸エチ
ル3mlとパラジウム黒15mgを加え、水素置換し、室温で
４時間攪拌した。セライト濾過し、濃縮し、テトラオー
ル（化合物D15）を得た。収量106.6mg、収率96.6％。
化合物D15のデータ ［α］23 D＝＋26.0゜（CHCl3,c＝0.1） MS:FDMS 1083,921。
NMR:1H（500MHz,CDCl3;27℃） δ（ppm） 7.99（2H,d,J＝7.9Hz）、7.90（2H,d,J＝7.
9Hz）、7.75（1H,d,J＝8.3Hz）、7.60（1H,t,J＝6.4H
z）、7.53（1H,t,J＝6.4Hz）、7.48（2H,t,J＝7.6H
z）、7.38（2H,t,J＝7.6Hz）、5.78（1H,dd,J＝2.4,9.8
Hz）、5.25（1H,m）、5.07（1H,t,J＝6.7Hz）、4.70（1
H,d,J＝3.7Hz）、4.57（1H,m）、3.98（1H,bs）、3.90
（1H,m）、3.80−3.90（3H,m）、3.78（1H,m）、3.70
（1H,m）、3.65（1H,bd,J＝10.4Hz）、3.46（2H,m）、
3.13（1H,bs）、2.78（1H,m）、2.18（3H,s）、1.81−
1.95（4H,m）、1.41（2H,m）、1.16−1.35（60H,m）、
0.88（6H,m）。
（xv）化合物22の合成 テトラオール（化合物D15）の105.5mgをメタノール5m
lに溶かし、１規定のナトリウムメトキシドメタノール
溶液2mlを徐々に加え、室温で30分間攪拌した。陽イオ
ン交換樹脂（ダウエックス50W,X8,ザ・ダウ・ケミカル
・カンパニー製）を加え、中和し、濾過した。クロロホ
ルム−メタノール（1:1）溶液で濾物をよく抽出し、濃
縮した。シリカゲルカラム（ワコーゲルＣ−200、5g、
クロロホルム：メタノール：水＝90:10:1）にて精製
し、セレブロシド（化合物22）を得た。収量66.7mg、収
率82.2％。
化合物22のデータ ［α］23 D＝＋47.4゜（ピリジン,c＝4.0） MS:FDMS 833。
IR:（cm-1、KBr）3400、2950、2870、1645、1535、14
75、1080 mp:202〜204℃ NMR:1H（500MHz,C5D5N;27℃） δ（ppm） 8.48（1H,d,J＝9.2Hz）、7.53（1H,d,J＝4.
9Hz）、7.00（1H,bs）、6.67（1H,d,J＝6.7Hz）、6.63
（1H,bs）、6.51（1H,bs）、6.28（1H,bs）、6.07（1H,
d,J＝5.5Hz）、5.57（1H,d,J＝3.7Hz）、5.26（1H,
m）、4.62（2H,m）、4.57（1H,m）、4.51（1H,bs）、4.
46（2H,m）、4.28−4.40（4H,m）、4.25（1H,m）、2.27
（1H,m）、2.17（1H,m）、1.98（1H,m）、1.87（2H,
m）、1.73（1H,m）、1.66（2H,m）、1.16−1.46（58H,
m）、0.85（6H,t,J＝6.1Hz）。
13C（125MHz,C5D5N;27℃）δ（ppm）175.0（ｓ）、10
1.2（ｄ）、76.5（ｄ）、73.0（ｄ）、72.3（ｄ）、72.
3（ｄ）、71.6（ｄ）、70.9（ｄ）、70.1（ｄ）、68.1
（ｔ）、62.6（ｔ）、50.4（ｄ）、35.5（ｔ）、34.4
（ｔ）、32.1（ｔ）、30.3（ｔ）、30.1（ｔ）、30.0
（ｔ）、29.9（ｔ）、29.8（ｔ）、29.5（ｔ）、26.4
（ｔ）、25.8（ｔ）、22.9（ｔ）、14.2（ｑ）。
化合物22の合成方法（反応経路Ｄ）に準じて異なるカ
ルボン酸を使用したり、様々なウィティヒ塩を組み合せ
ることによって、化合物（16−21,23−28,30−31,33−3
4）を合成した。ここにこれらの化合物の合成例を示
す。
化合物16 化合物22の合成において、アルデヒドD1にウィティヒ
塩D2を作用させる代わりに、トリデカントリフェニルホ
スホニウムブロミドを作用させた。さらに経路Ｄに準じ
て合成し、アジド基を還元して得られたアミンに（Ｒ）
−２−アセトキシテトラコサン酸D8を作用させる代わり
にテトラコサン酸を作用させ、以下経路Ｄに準じて合成
し、化合物16を得た。
＜データ＞ ［α］24 D＝＋28.2゜（ピリジン,c＝0.27） MS:FDMS 831。
IR:（cm-1、KBr）3350、2920、2850、1640、1540、14
65。
mp:146−147℃ NMR:1H（500MHz,C5D5N;27℃） δ（ppm） 8.45（1H,d,J＝8.5Hz）、5.55（1H,d,J＝3.
7Hz）、5.24（1H,m）、4.64（2H,m）、4.52（1H,m）、
4.48（1H,m）、4.38（4H,m）、4.28（2H,bs）、2.41（2
H,t,J＝6.3Hz）、2.24（1H,m）、1.88（2H,m）、1.78
（2H,m）、1.64（1H,m）、1.10−1.45（62H,m）、0.85
（6H,t,J＝6.7Hz）。
13C（125MHz,C5D5N;27℃）δ（ppm）173.2（ｓ）、10
1.5（ｄ）、76.7（ｄ）、73.0（ｄ）、72.5（ｄ）、71.
6（ｄ）、71.0（ｄ）、70.3（ｄ）、68.7（ｔ）、62.7
（ｔ）、51.5（ｄ）、36.8（ｔ）、34.3（ｔ）、32.1
（ｔ）、30.4（ｔ）、30.1（ｔ）、30.0（ｔ）、29.9
（ｔ）、29.9（ｔ）、29.8（ｔ）、29.7（ｔ）、29.6
（ｔ）、26.5（ｔ）、26.4（ｔ）、22.9（ｔ）、14.3
（ｑ）。
化合物17 化合物22の合成において、経路Ｄに準じて合成し、ア
ジド基を還元して得られたアミンに（Ｒ）−２−アセト
キシテトラコサン酸D8を作用させる代わりにテトラコサ
ン酸を作用させた。以下経路Ｄに準じて合成し、化合物
17を得た。
＜データ＞ ［α］23 D＝＋42.4゜（ピリジン,c＝0.8） MS:FDMS 817。
IR:（cm-1、KBr）3400、2950、2870、1645、1535、14
75、1080。
mp:166−168℃ NMR:1H（500MHz,C5D5N;27℃） δ（ppm） 8.43（1H,d,J＝8.6Hz）、5.55（1H,d,J＝3.
7Hz）、5.23（1H,m）、4.64（1H,dd,J＝5.5,10.4Hz）、
4.62（1H,dd,J＝4.3,10,4Hz）、4.52（1H,m）、4.49（1
H,bt,J＝6.1Hz）、4.33−4.42（4H,m）、4.30（2H,
m）、2.42（2H,dd,J＝6.7,7.3Hz）、2.26（1H,m）、1.8
6（2H,m）、1.78（2H,m）、1.65（1H,m）、1.16−1.46
（60H,m）、0.85（6H,t,J＝6.7Hz）。
13C（125MHz,C5D5N;27℃）δ（ppm）173.2（ｓ）、10
1.5（ｄ）、76.7（ｄ）、73.0（ｄ）、72.4（ｄ）、71.
5（ｄ）、70.9（ｄ）、70.2（ｄ）、68.6（ｔ）、62.6
（ｔ）、51.4（ｄ）、36.7（ｔ）、34.3（ｔ）、32.1
（ｔ）、30.3（ｔ）、30.1（ｔ）、30.0（ｔ）、29.9
（ｔ）、29.8（ｔ）、29.8（ｔ）、29.7（ｔ）、29.7
（ｔ）、29.5（ｔ）、26.4（ｔ）、26.8（ｔ）、22.9
（ｔ）、14.2（ｑ）。
化合物18 化合物22の合成において、アルデヒドD1にウィティヒ
塩D2を作用させる代わりに、デカントリフェニルホスホ
ニウムブロミドを作用させた。さらに経路Ｄに準じて合
成し、アジド基を還元して得られたアミンに（Ｒ）−２
−アセトキシテトラコサン酸D8を作用させる代わりにテ
トラコサン酸を作用させ、以下経路Ｄに準じて合成し、
化合物18を得た。
＜データ＞ ［α］24 D＝＋30.0゜（ピリジン,c＝0.2） MS:FDMS 789。
IR:（cm-1、KBr）3350、2920、2840、1640、1540、14
65。
mp:154−155℃ NMR:1H（500MHz,C5D5N;27℃） δ（ppm） 8.45（1H,d,J＝8.5Hz）、5.55（1H,d,J＝3.
7Hz）、5.24（1H,m）、4.64（2H,m）、4.53（1H,m）、
4.49（1H,m）、4.39（4H,m）、4.30（2H,bs）、2.42（2
H,t,J＝6.7Hz）、2.25（1H,m）、1.88（2H,m）、1.78
（2H,m）、1.64（1H,m）、1.15−1.45（56H,m）、0.85
＆0.84（each 3H,t,J＝7.3Hz）。
13C（125MHz,C5D5N;27℃）δ（ppm）173.3（ｓ）、10
1.5（ｄ）、76.7（ｄ）、73.0（ｄ）、72.5（ｄ）、71.
6（ｄ）、71.0（ｄ）、70.3（ｄ）、68.7（ｔ）、62.7
（ｔ）、51.5（ｄ）、36.8（ｔ）、34.3（ｔ）、32.1
（ｔ）、30.3（ｔ）、29.6−30.1,26.5（ｔ）、26.4
（ｔ）、22.9（ｔ）、14.3（ｑ）。
化合物19 化合物22の合成において、アルデヒドD1にウィティヒ
塩D2を作用させる代わりに、へキサントリフェニルホス
ホニウムブロミドを作用させた。さらに経路Ｄに準じて
合成し、アジド基を還元して得られたアミンに（Ｒ）−
２−アセトキシテトラコサン酸D8を作用させる代わりに
テトラコサン酸を作用させ、以下経路Ｄに準じて合成
し、化合物19を得た。
＜データ＞ MS:FDMS 732。
NMR:1H（500MHz,C5D5N;27℃） δ（ppm） 8.45（1H,d,J＝8.6Hz）、6.97（1H,bs）、
6.62（1H,bs）、6.52（1H,m）、6.43（1H,bs）、6.29
（1H,d,J＝3.7Hz）、6.06（1H,bs）、5.58（1H,d,J＝3.
7Hz）、5.26（1H,m）、4.66−4.68（2H,m）、4.55（1H,
bs）、4.51（1H,m）、4.38−4.42（4H,m）、4.30（1H,b
s）、2.44（2H,t,J＝7.3Hz）、1.80−1.88（4H,m）、1.
19−1.59（50H,m）、0.88＆0.81（each 3H,t,J＝6.7H
z）。
化合物20 化合物22の合成において、経路Ｄに準じて合成し、ア
ジド基を還元して得られたアミンに（Ｒ）−２−アセト
キシテトラコサン酸D8を作用させる代わりにヘキサコサ
ン酸を作用させ、以下経路Ｄに準じて合成し、化合物20
を得た。
＜データ＞ ［α］25 D＝＋37.7゜（ピリジン,c＝0.97） MS:FDMS 845。
IR:（cm-1、KBr）3380、2920、2840、1635、1545、14
65、1065。
mp:156−158℃ NMR:1H（500MHz,C5D5N;27℃） δ（ppm） 8.46（1H,d,J＝8.6Hz）、6.42（1H,m）、6.
09（1H,m）、5.57（1H,d,J＝3.7Hz）、5.26（1H,m）、
4.66（2H,m）、4.55（1H,m）、4.51（1H,t,J＝5.8H
z）、4.41（4H,m）、4.32（2H,m）、2.44（2H,t,J＝7.0
Hz）、2.28（1H,m）、1.90（2H,m）、1.81（2H,m）、1.
68（1H,m）、1.15−1.45（64H,m）、0.88（6H,t,J＝6.7
Hz）。
13C（125MHz,C5D5N;27℃）δ（ppm）173.2（ｓ）、10
1.5（ｄ）、76.7（ｄ）、73.0（ｄ）、72.5（ｄ）、71.
6（ｄ）、71.0（ｄ）、70.3（ｄ）、68.7（ｔ）、62.7
（ｔ）、51.5（ｄ）、36.8（ｔ）、34.4（ｔ）、32.1
（ｔ）、30.4（ｔ）、30.1（ｔ）、30.03（ｔ）、29.99
（ｔ）、29.93（ｔ）、29.87（ｔ）、29.81（ｔ）、29.
76（ｔ）、29.6（ｔ）、26.5（ｔ）、26.4（ｔ）、22.9
（ｔ）、14.3（ｑ）。
化合物33 化合物22の合成において、アルデヒドD1にウィティヒ
塩D2を作用させる代わりに、トリデカントリフェニルホ
スホニウムブロミドを作用させた。さらに経路Ｄに準じ
て合成しアジド基を還元して得られたアミンに（Ｒ）−
２−アセトキシテトラコサン酸D8を作用させる代わりに
ヘキサコサン酸を作用させ、以下経路Ｄに準じて合成し
化合物33を得た。
＜データ＞ ［α］D 23＝＋43.9゜（ピリジン,c＝0.81）。
MS:negativeFAB−MS 857［（Ｍ−Ｈ）−］。
IR:（cm-1、KBr）3300、2980、2850、1640、1540、14
70、1070。
mp;130−135℃ NMR:1H（500MHz,C5D5N;27℃） δ（ppm） 8.47（1H,d,J＝8.5Hz）、6.97（1H,d,J＝1.
8Hz）、6.63（1H,bs）、6.54（1H,m）、6.44（1H,d,J＝
5.5Hz）、6.32（H,bs）、6.09（1H,d,J＝5.0Hz）、5.58
（1H,d,J＝3.7Hz）、5.27（1H,m）、4.65−4.70（2H,
m）、4.56（1H,bs）、4.52（1H,t,J＝5.5Hz）、4.37−
4.47（4H,m）、4.31−4.35（2H,m）、2.45（2H,t,J＝7.
3Hz）、1.78−1.97（4H,m）、1.26−1.69（68H,m）、0.
88（6H,t,J＝6.7Hz）。
13C（125MHz,C5D5N;27℃）δ（ppm）173.2（ｓ）、10
1.5（ｄ）、76.7（ｄ）、73.0（ｄ）、72.5（ｄ）、71.
6（ｄ）、71.0（ｄ）、70.3（ｄ）、68.7（ｔ）、62.7
（ｔ）、51.4（ｄ）、36.8（ｔ）、34.4（ｔ）、32.1
（ｔ）、30.4（ｔ）、30.2（ｔ）、30.0（ｔ）、30.0
（ｔ）、29.9（ｔ）、29.9（ｔ）、29.8（ｔ）、29.6
（ｔ）、26.5（ｔ）、26.4（ｔ）、22.9（ｔ）、14.3
（ｑ）。
化合物34 化合物22の合成において経路Ｄに準じて合成しアジト
基を還元して得られたアミンに（Ｒ）−２−アセトキシ
テトラコサン酸D8を作用させる代わりにオクタコサン酸
を作用させ、以下経路Ｄに準じて合成し化合物34を得
た。
＜データ＞ ［α］D 24＝＋46.8゜（ピリジン,c＝0.47）。
MS:negativeFAB−MS 871［（Ｍ−Ｈ）−］。
IR:（cm-1、KBr）3350、2930、2850、1640、1540、14
70、1080。
mp;142−145℃ NMR:1H（500MHz,C5D5N;27℃） δ（ppm） 8.46（1H,d,J＝7.9Hz）、6.92−6.98（1H,
m）、6.59−6.63（1H,m）、6.53（1H,bs）、6.44（1H,
d,J＝5.5Hz）、6.33（1H,bs）、6.07（1H,d,J＝5.5H
z）、5.58（1H,d,J＝3.7Hz）、5.25−5.30（1H,m）、4.
62−4.70（2H,m）、4.56（1H,bs）、4.52（1H,t,J＝6.1
Hz）、4.36−4.47（3H,m）、4.29−4.35（2H,m）、2.44
（2H,t,J＝6.7Hz）、1.78−1.97（4H,m）、1.25−1.72
（70H,m）、0.88（6H,t,J＝6.7Hz）。
13C（125MHz,C5D5N;27℃）δ（ppm）173.2（ｓ）、10
1.5（ｄ）、76.7（ｄ）、73.0（ｄ）、72.5（ｄ）、71.
6（ｄ）、71.0（ｄ）、70.3（ｄ）、68.6（ｔ）、62.6
（ｔ）、51.4（ｄ）、36.8（ｔ）、34.3（ｔ）、32.1
（ｔ）、30.3（ｔ）、30.1（ｔ）、30.0（ｔ）、30.0
（ｔ）、29.9（ｔ）、29.9（ｔ）、29.8（ｔ）、29.7
（ｔ）、29.6（ｔ）、26.5（ｔ）、26.4（ｔ）、22.9
（ｔ）、14.3（ｑ）。
化合物21 化合物22の合成において、アルデヒドD1にウィティヒ
塩D2を作用させる代わりに、トリデカントリフェニルホ
スホニウムブロミドを作用させた。さらに経路Ｄに準じ
て合成し、化合物21を得た。
＜データ＞ MS:FDMS 847。
IR:（cm-1、KBr）3400、2950、2870、1645、1535、14
75、1080。
NMR:1H（500MHz,C5D5N;27℃） δ（ppm） 8.50（1H,d,J＝9.2Hz）、5.59（1H,d,J＝3.
7Hz）、5.27（1H,m）、4.64（2H,m）、4.58（1H,m）、
4.53（1H,m）、4.48（2H,m）、4.30−4.42（4H,m）、4.
27（1H,m）、2.29（1H,m）、2.18（1H,m）、1.98（1H,
m）、1.87（2H,m）、1.74（1H,m）、1.67（2H,m）、1.1
5−1.46（60H,m）、0.84（6H,t,J＝6.7Hz）。
13C（125MHz,C5D5N;27℃）δ（ppm）174.9（ｓ）、10
1.2（ｄ）、76.5（ｄ）、73.0（ｄ）、72.4（ｄ）、72.
3（ｄ）、71.6（ｄ）、70.9（ｄ）、70.1（ｄ）、68.1
（ｔ）、62.6（ｔ）、50.4（ｄ）、35.5（ｔ）、34.4
（ｔ）、32.1（ｔ）、30.3（ｔ）、30.1（ｔ）、30.0
（ｔ）、29.9（ｔ）、29.5（ｔ）、26.4（ｔ）、25.8
（ｔ）、22.9（ｔ）、14.2（ｑ）。
化合物23 化合物22の合成において、アルデヒドD1にウィティヒ
塩D2を作用させる代わりに、デカントリフェニルホスホ
ニウムブロミドを作用させた。さらに経路Ｄに準じて合
成し、化合物23を得た。
＜データ＞ ［α］24 D＝＋59.2゜（ピリジン,c＝0.1） MS:FDMS 805。
IR:（cm-1、KBr）3400、2950、2870、1645、1535、14
75、1080。
mp:193−194℃ NMR:1H（500MHz,C5D5N;27℃） δ（ppm） 8.50（1H,d,J＝9.2Hz）、5.59（1H,d,J＝3.
7Hz）、5.28（1H,m）、4.64（2H,m）、4.58（1H,m）、
4.53（1H,m）、4.48（2H,m）、4.30−4.42（4H,m）、4.
27（1H,m）、2.29（1H,m）、2.18（1H,m）、1.98（1H,
m）、1.87（2H,m）、1.74（1H,m）、1.66（2H,m）、1.1
5−1.46（54H,m）、0.84（6H,t,J＝6.7Hz）。
13C（125MHz,C5D5N;27℃）δ（ppm）174.9（ｓ）、10
1.2（ｄ）、76.5（ｄ）、73.0（ｄ）、72.4（ｄ）、72.
3（ｄ）、71.6（ｄ）、70.9（ｄ）、70.1（ｄ）、68.1
（ｔ）、62.6（ｔ）、50.4（ｄ）、35.5（ｔ）、34.4
（ｔ）、32.1（ｔ）、30.3（ｔ）、30.1（ｔ）、30.0
（ｔ）、29.9（ｔ）、29.5（ｔ）、26.4（ｔ）、25.8
（ｔ）、22.9（ｔ）、14.2（ｑ）。
化合物24 化合物22の合成において、アルデヒドD1にウィティヒ
塩D2を作用させる代わりに、ヘキサントリフェニルホス
ホニウムブロミドを作用させた。さらに経路Ｄに準じて
合成し、化合物24を得た。
＜データ＞ ［α］23 D＝＋67.1゜（ピリジン,c＝1.32） MS:FDMS 749。
IR:（cm-1、KBr）3300、2870、2800、1630、1605、15
15、1455、1060。
mp:145−147℃ NMR:1H（500MHz,C5D5N;27℃） δ（ppm） 8.50（1H,d,J＝9.2Hz）、6.70（2H,bd,J＝
6.1Hz）、6.53（1H,bs）、6.31（1H,bs）、6.08（1H,b
s）、5.61（1H,d,J＝3.7Hz）、5.29（1H,m）、4.64−4.
67（2H,m）、4.59（1H,m）、4.54（1H,m）、4.47−4.51
（2H,m）、4.32−4.43（4H,m）、4.26（1H,m）、1.64−
2.27（4H,m）、1.20−1.40（50H,m）、0.87＆0.82（eac
h 3H,t,J＝6.7Hz）。
13C（125MHz,C5D5N;27℃）δ（ppm）175.0（ｓ）、10
1.2（ｄ）、76.5（ｄ）、73.0（ｄ）、72.4（ｄ）、72.
3（ｄ）、71.6（ｄ）、70.9（ｄ）、70.1（ｄ）、68.1
（ｔ）、62.6（ｔ）、50.4（ｄ）、35.5（ｔ）、34.4
（ｔ）、32.0（ｔ）、30.2（ｔ）、29.9（ｔ）、29.8
（ｔ）、29.7（ｔ）、29.5（ｔ）、26.3（ｔ）、25.8
（ｔ）、22.9（ｔ）、22.8（ｔ）、14.21（ｑ）、14.18
（ｑ）。
化合物25 化合物22の合成において、アルデヒドD1にウィティヒ
塩D2を作用させる代わりに、トリデカントリフェニルホ
スホニウムブロミドを作用させた。さらに経路Ｄに準じ
て合成し、アジド基を還元して得られたアミンに（Ｒ）
−２−アセトキシテトラコサン酸D8を作用させる代わり
に（Ｒ）−２−アセトキシヘキサコサン酸を作用させ、
以下経路Ｄに準じて合成し、化合物25を得た。
＜データ＞ ［α］23 D＝＋45.2゜（ピリジン,c＝1.0） MS:FDMS 875。
IR:（cm-1、KBr）3400、2950、2870、1645、1535、14
75、1080。
mp:198−199℃ NMR:1H（500MHz,C5D5N;27℃） δ（ppm） 8.49（1H,d,J＝9.2Hz）、7.53（1H,bs）、
7.02（1H,bs）、6.70（1H,d,J＝6.1Hz）、6.65（1H,b
s）、6.53（1H,bs）、6.30（1H,bs）、6.08（1H,d,J＝
5.5Hz）、5.57（1H,d,J＝3.7Hz）、5.26（1H,m）、4.62
（2H,dd,J＝4.9,10.4Hz）、4.58（1H,m）,4.51（1H,b
s）、4.46（2H,m）、4.28−4.41（4H,m）,4.26（1H,
m）、2.27（1H,m）、2.17（1H,m）、1.98（1H,m）、1.8
7（2H,m）、1.74（1H,m）、1.66（2H,m）、1.16−1.46
（64H,m）、0.85（6H,t,J＝6.1Hz）。
13C（125MHz,C5D5N;27℃）δ（ppm）175.0（ｓ）、10
1.2（ｄ）、76.5（ｄ）、73.0（ｄ）、72.4（ｄ）、72.
3（ｄ）、71.6（ｄ）、70.9（ｄ）、70.1（ｄ）、68.2
（ｔ）、62.6（ｔ）、50.5（ｄ）、35.5（ｔ）、34.4
（ｔ）、32.1（ｔ）、30.3（ｔ）、30.1（ｔ）、29.9
（ｔ）、29.9（ｔ）、29.6（ｔ）、26.4（ｔ）、25.8
（ｔ）、22.9（ｔ）、14.2（ｑ）。
化合物26 化合物22の合成において、アルデヒドD1にウィティヒ
塩D2を作用させる代わりに、テトラデカントリフェニル
ホスホニウムブロミドを作用させた。さらに経路Ｄに準
じて合成し、アジド基を還元して得られたアミンに
（Ｒ）−２−アセトキシテトラコサン酸D8を作用させる
代わりに（Ｒ）−２−アセトキシヘキサコサン酸を作用
させ、以下経路Ｄに準じて合成し、化合物26を得た。
＜データ＞ ［α］23 D＝＋46.5゜（ピリジン,c＝0.7） MS:FDMS 889。
IR:（cm-1、KBr）3400、2950、2870、1645、1535、14
75、1080。
mp:205−206℃ NMR:1H（500MHz,C5D5N;27℃） δ（ppm） 8.50（1H,d,J＝9.2Hz）、7.56（1H,bs）、
7.04（1H,bs）、6.71（1H,d,J＝6.7Hz）、6.66（1H,b
s）、6.54（1H,bs）、6.32（1H,bs）、6.10（1H,d,J＝
5.5Hz）、5.58（1H,d,J＝3.7Hz）、5.27（1H,m）、4.63
（2H,m）、4.58（1H,m）、4.52（1H,bs）、4.47（2H,
m）,4.28−4.41（4H,m）,4.27（1H,m）、2.27（1H,
m）、2.18（1H,m）、1.99（1H,m）、1.88（2H,m）、1.7
4（1H,m）、1.66（2H,m）、1.16−1.46（66H,m）、0.85
（6H,t,J＝6.7Hz）。
13C（125MHz,C5D5N;27℃）δ（ppm）175.0（ｓ）、10
1.2（ｄ）、76.5（ｄ）、73.0（ｄ）、72.4（ｄ）、72.
3（ｄ）、71.6（ｄ）、70.9（ｄ）、70.1（ｄ）、68.1
（ｔ）、62.6（ｔ）、50.4（ｄ）、35.5（ｔ）、34.4
（ｔ）、32.1（ｔ）、30.3（ｔ）、30.1（ｔ）、29.9
（ｔ）、29.9（ｔ）、29.5（ｔ）、26.4（ｔ）、25.8
（ｔ）、22.9（ｔ）、14.2（ｑ）。
化合物27 化合物22の合成において、アルデヒドD1にウィティヒ
塩D2を作用させる代わりに、ヘプタデカントリフェニル
ホスホニウムブロミドを作用させた。さらに経路Ｄに準
じて合成し、アジド基を還元して得られたアミンにＲ−
２−アセトキシテトラコサン酸D8を作用させる代わりに
（Ｒ）−２−アセトキシヘキサコサン酸を作用させ、以
下経路Ｄに準じて合成し、化合物27を得た。
＜データ＞ ［α］23 D＝＋46.0゜（ピリジン,c＝0.8） MS:FDMS 903。
IR:（cm-1、KBr）3400、2950、2870、1645、1535、14
75、1080。
mp:200−201℃ NMR:1H（500MHz,C5D5N;27℃） δ（ppm） 8.49（1H,d,J＝9.2Hz）、7.54（1H,bs）、
7.02（1H,bs）、6.69（1H,d,J＝6.7Hz）、6.66（1H,b
s）、6.53（1H,bs）、6.30（1H,bs）、6.08（1H,d,J＝
4.9Hz）、5.57（1H,d,J＝3.7Hz）、5.25（1H,m）、4.62
（2H,dd,J＝4.9,10.4Hz）、4.57（1H,m）、4.51（1H,b
s）、4.46（2H,m）、4.28−4.40（4H,m）、4.26（1H,
m）、2.26（1H,m）、2.17（1H,m）、1.98（1H,m）、1.8
7（2H,m）、1.73（1H,m）、1.65（2H,m）、1.16−1.46
（68H,m）、0.86（6H,t,J＝6.7Hz）。
13C（125MHz,C5D5N;27℃）δ（ppm）175.0（ｓ）、10
1.2（ｄ）、76.4（ｄ）、73.0（ｄ）、72.4（ｄ）、72.
3（ｄ）、71.5（ｄ）、70.9（ｄ）、70.1（ｄ）、68.1
（ｔ）、62.6（ｔ）、50.5（ｄ）、35.5（ｔ）、34.3
（ｔ）、32.1（ｔ）、30.3（ｔ）、30.1（ｔ）、29.9
（ｔ）、29.6（ｔ）、26.4（ｔ）、25.8（ｔ）、22.9
（ｔ）、14.2（ｑ）。
化合物25,26,27の合成別法として、セレブリンＥを用
いた。化合物22の合成において、トリオールD10の代わ
りにテトラオールであるセレブリンＥ［アルフレッド・
ベーダー・ケミカルズ（Alfred Baker Chemicals）社ま
たはケーアンドケー・ラボラトリーズ（Ｋ＆K laborato
ries,Inc.）社］を用い、経路Ｄに準じて合成し、化合
物25,26,27の混合物を得た。これを高速液体クロマトグ
ラフィー［（株）ワイエムシイ製Ｄ−ODS−5,溶媒100％
メタノール,45℃］にて分離し、各化合物を得た。
化合物28 化合物22の合成において、経路Ｄに準じて合成し、ア
ジド基を還元して得られたアミンに（Ｒ）−２−アセト
キシテトラコサン酸D8を作用させる代わりに（Ｓ）−２
−アセトキシテトラコサン酸を作用させ、以下経路Ｄに
準じて合成し、化合物28を得た。
＜データ＞ ［α］23 D＝＋36.8゜（ピリジン,c＝2.0） MS:FDMS 833。
IR:（cm-1、KBr）3400、2950、2870、1645、1535、14
75、1080。
mp:174−176℃ NMR:1H（500MHz,C5D5N;27℃） δ（ppm） 8.55（1H,d,J＝8.5Hz）、5.61（1H,d,J＝4.
3Hz）、5.26（1H,m）、4.68（1H,dd,J＝5.5,10.4Hz）、
4.63（1H,dd,J＝3.7,9.8Hz）、4.56（2H,bs）、4.49（1
H,t,J＝5.5Hz）、4.46（1H,dd,J3.7,9.8Hz）、4.38（2
H,m）、4.34（1H,dd,J＝4.3,11.0Hz）、4.31（1H,bd,J
＝8.6Hz）、4.20（1H,dd,J＝3.7,7.9Hz）,2.26（1H,
m）、2.19（1H,m）1.99（1H,m）、1.84（2H,m）、1.74
（1H,m）、1.58−1.70（2H,m）、1.16−1.46（58H,
m）、0.85（6H,t,J＝6.7Hz）。
13C（125MHz,C5D5N;27℃）δ（ppm）175.0（ｓ）、10
1.2（ｄ）、76.7（ｄ）、73.0（ｄ）、72.5（ｄ）、72.
4（ｄ）、71.6（ｄ）、70.9（ｄ）、70.1（ｄ）、68.0
（ｔ）、62.6（ｔ）、50.5（ｄ）、35.6（ｔ）、34.6
（ｔ）、32.1（ｔ）、30.3（ｔ）、30.1（ｔ）、29.9
（ｔ）、29.9（ｔ）、29.6（ｔ）、26.3（ｔ）、25.8
（ｔ）、22.9（ｔ）、14.2（ｑ）。
化合物30 化合物22の合成において、アルデヒドD1にウィティヒ
塩D2を作用させる代わりに11−メチル−９−ドデセント
リフェニルホスホニウムブロミドを作用させた。さらに
経路Ｄに準じて合成し、アジド基を還元して得られたア
ミンに（Ｒ）−２−アセトキシテトラコサン酸D8を作用
させる代わりに（Ｓ）−２−アセトキシテトラコサン酸
を作用させ、以下経路Ｄに準じて合成し、化合物30を得
た。
＜データ＞ ［α］25 D＝＋46.2゜（ピリジン,c＝1.0） MS:FDMS 847。
IR:（cm-1、KBr）3400、3250、2870、2810、1640、15
25、1455、1355、1320、1275、1145、1060。
mp:169.0−171.0℃ NMR:1H（500MHz,C5D5N;27℃） δ（ppm） 8.57（1H,d,J＝9.2Hz）、6.64（2H,m）、6.
45（1H,m）、6.30（1H,m）、6.11（2H,m）、5.65（1H,
d,J＝3.7Hz）、5.29（2H,m）、4.65−4.75（2H,m）、4.
59（2H,m）、4.51（2H,m）、4.30−4.45（4H,m）、4.22
（1H,m）、2.30（1H,m）、2.21（1H,m）、2.02（1H,
m）、1.6−2.0（5H,m）、1.49（1H,m）、1.15−1.35（5
6H,m）、0.89（3H,t,J＝6.1Hz）、0.87（6H,d,J＝6.1H
z）。
13C（125MHz,C5D5N;27℃）δ（ppm）175.0（ｓ）、10
1.3（ｄ）、76.7（ｄ）、73.0（ｄ）、72.4（ｄ）、72.
3（ｄ）、71.6（ｄ）、70.9（ｄ）、70.1（ｄ）、68.0
（ｔ）、62.6（ｔ）、50.6（ｄ）、39.2（ｔ）、35.6
（ｔ）、34.6（ｔ）、32.1（ｔ）、30.3（ｔ）、30.2
（ｔ）、30.1（ｔ）、30.0（ｔ）、29.9（ｔ）、29.6
（ｔ）、28.1（ｄ）、27.7（ｔ）、26.3（ｔ）、25.8
（ｔ）、22.9（ｔ）、22.7（ｇ）、14.2（ｑ）。
化合物31 化合物22の合成において、アルデヒドD1にウィティヒ
塩D2を作用させる代わりに11−メチル−９−ドデセント
リフェニルホスホニウムブロミドを作用させた。さらに
経路Ｄに準じて合成し、アジド基を還元して得られたア
ミンに（Ｒ）−２−アセトキシテトラコサン酸D8を作用
させる代わりにテトラコサン酸を作用させ、以下経路Ｄ
に準じて合成し、化合物31を得た。
＜データ＞ ［α］25 D＝＋43.6゜（ピリジン,c＝0.44） MS:FDMS 831。
IR:（cm-1、KBr）3300、2880、2810、1630、1535、14
55、1055。
mp:197.0−198.5℃ NMR:1H（500MHz,C5D5N;27℃） δ（ppm） 8.44（1H,d,J＝8.6Hz）、5.57（1H,d,J＝3.
7Hz）、5.25（1H,m）、4.63−4.70（2H,m）、4.54（1H,
d,J＝3.1Hz）、4.50（1H,t,J＝6.1Hz）、4.35−4.45（4
H,m）、4.31（2H,m）、2.44（2H,t,J＝7.3Hz）、2.28
（1H,m）、1.90（2H,m）、1.81（2H,m）、1.68（1H,
m）、1.49（1H,m）、1.2−1.45（56H,m）、1.15（2H,
m）、0.88（3H,t,J＝6.7Hz）、0.87（6H,d,J＝6.7H
z）。
13C（125MHz,C5D5N;27℃）δ（ppm）173.2（ｓ）、10
1.5（ｄ）、76.7（ｄ）、73.0（ｄ）、72.5（ｄ）、71.
6（ｄ）、71.0（ｄ）、70.3（ｄ）、68.7（ｔ）、62.7
（ｔ）、51.4（ｄ）、39.3（ｔ）、36.8（ｔ）、34.4
（ｔ）、32.1（ｔ）、30.4（ｔ）、30.23（ｔ）、30.15
（ｔ）、30.03（ｔ）、30.00（ｔ）、29.91（ｔ）、29.
87（ｔ）、29.81（ｔ）、29.75（ｔ）、29.6（ｄ）、2
8.2（ｄ）、27.7（ｔ）、26.5（ｔ）、26.4（ｔ）、22.
9（ｔ）、22.8（ｑ）、14.3（ｑ）。
例 以下は本発明の実験例を示すものであるが、本発明は
これによって限定されるものではない。
薬理試験1:マウス骨髄細胞に対する増殖刺激作用 日本SLC株式会社より購入した７週令、メスのBALB/c
マウスの大腿骨より骨髄細胞を調製し、lympholyte−Ｍ
（Cedar Lane,Ontario,Canda）を用いて分画した単核球
画分（MNF）を以下の実験に用いた。
MNFを10％FCS RPMI 1640（Nissui Pharmaceutical
Co.Ltd.,Tokyo,Japan）を培地として、1.5×106個/mlに
調製する。96穴丸底プレートを用い、各濃度に調製した
サンプル10μl/wellおよび上記のように調製したMNF 1
00μl/wellを加え、37℃、５％CO2の条件下で72時間培
養後、3H−サイミジン（3H−TdR）0.5μCi/well添加す
る。そして、８時間培養後、細胞のハーベストを行な
い、核に取り込まれた3H−TdRの量を液体シンチレーシ
ョンカウンターで測定した。
コントロールの値に対する試験区の値の百分率を表１
に示した。
表１に示すように、いずれのサンプルも顕著な骨髄細
胞増殖促進作用を示した。
薬理試験2:サル骨髄細胞に対する作用 カニクイザルの上腕骨より骨髄細胞を調製し、Lympho
prep（Nycomed Pharma AS,Oslo,Norway）を用いて分画
したMNFを以下の実験に用いた。
MNFを10％カニクイザル血しょう添加RPMI1640培地
に、１×106個/mlとなるように浮游させた。
96穴丸底プレートを用い、各濃度に調製したサンプル
10μl/wellおよび上記のように調製したMNF100μl/well
を加え、37℃、５％CO2の条件下で４日間培養後、3H−T
dR 0.5μCi/wellを添加した。その６時間後、細胞のハ
ーベストを行ない、核に取り込まれた3H−TdRの量を液
体シンチレーションカウンターで測定した。コントロー
ルの値に対する試験区の値の百分率を表２に示した。
表２に示すように、いずれのサンプルも顕著な3H−Td
R取り込み促進作用を示した。
薬理試験3:ヒトさい帯血単核球画分に対する増殖刺激作
用 ヒトの骨髄細胞の入手は非常に困難であること、およ
びヒトのさい帯血は、stem cellを含んでおり（Nakahat
a,T.＆ Ogwa,M.J.Clin.Inveet.70 1324−1328（198
2））、造血のStem/progenitor細胞の良好な供給源にな
り得る（H.E.Broxneyerら、Proc.Natl.Acad.Sci.USA 8
6,3828−3832（1989））ことから、ヒト骨髄細胞のかわ
りに、ヒトさい帯血を用いて、ヒトに対する作用を検討
した。
ヒトさい帯血に、等量のRPMI 1640を加え、Lymphopr
epに重層し、遠心することにより得た単核球画分（MN
F）を以下の実験に用いた。
MNFを10％自己血しょう添加RPMI 1640を培地とし
て、１×106個/mlに調製する。96穴丸底プレートを用
い、各濃度に調製したサンプル10μl/wellおよび上記の
ように調整したMNF 100μl/wellを加え、37℃、５％CO
2の条件下で４日間培養後、3H−TdR 0.5μCi/wellを添
加した。そして、８時間培養後、細胞のハーベストを行
ない、核に取り込まれた3H−TdRの量を液体シンチレー
ションカウンターで測定した。
コントロールの値に対する試験区の値の百分率を表３
に示した。
表３に示すように、いずれのサンプルも顕著な3H−Td
R取り込み促進作用を示した。
上述の結果より、式（Ａ）で示される化合物は、マウ
ス、サル、およびヒトの骨髄細胞またはさい帯血細胞増
殖促進作用を有することが明らかとなった。
薬理試験4:致死線量の放射線照射に対する延命効果 日本SLC株式会社より購入した６週令メスのBDF1マウ
スを１群10匹として実験を行なった。
日立Ｘ線照射装置（MBR−1520R）を用いて9GyのＸ線
の全身照射を行ない、照射日をday0とした。day0,4,8
に、各サンプルを0.1mg/Kg尾静脈内に投与し、生死を40
日間観察した。
day10,15,20,25,30,35,40における生存匹数を表４に
示した。
表４に示すように、いずれのサンプルも顕著な延命効
果を示した。
薬理試験5:血小板減少抑制効果 血小板減少モデルの一つであるＸ線照射マウスに対す
る各サンプルの血小板減少抑制作用を検討した。
日本SLC株式会社より購入した６週令メスのBDF1マウ
スを１群６匹として実験を行なった。
日立Ｘ線照射装置（MBR−1520R）を用いて5GyのＸ線
の全身照射を行ない、照射後２時間以内に各サンプルの
0.1mg/kgを尾静脈内に投与した。
そして、10日後に、眼底静脈より採血を行ない、多項
目自動血球計数装置Ｅ−2500/cs（東亜医用電子株式会
社）を用いて血小板数を測定した。表５に、無処理群、
媒体および各サンプル投与群の血小板数を示す。
表５に示すように、いずれのサンプルも顕著な血小板
減少抑制作用を示した。
上述の結果より、式（Ａ）で示される化合物は、放射
線照射時に、顕著な血小板減少抑制作用を示すことが明
らかとなった。
次いで、上記血小板に対する作用を、正常マウスを用
いて検討した。
薬理試験6:マウス血小板増加効果 日本SLC株式会社より購入した６週令メスのBDF1マウ
スを１群５匹として実験を行なった。
各サンプル0.1mg/kgを尾静脈内に投与し、その６日後
に、眼底静脈より採血を行ない、多項目自動血球計数装
置Ｅ−2500/cs（東亜医用電子株式会社）を用いて血小
板数を測定した。表６に媒体および各サンプル投与群の
血小板数を示す。
表６に示すように、いずれのサンプルも明らかな血小
板増加作用を作用した。
表６に示すように、式（Ａ）で示される化合物は、正
常マウスに対して、顕著な血小板増加作用を示すことが
明らかとなった。
次いで、霊長類に対する作用を検討するために、正常
カニクイザルを用いて、式（Ａ）で示される化合物の代
表として、化合物33の作用を検討した。
薬理試験7:サルの血小板増加効果 カニクイザル（メス、３〜５才、2.3〜2.8kg）６頭を
用い、１群２頭として、媒体、化合物33の0.1mg/body、
および1mg/bodyを静脈内投与し、投与６日および９日後
に、EDTA−2K採血管を用いて採血を行ない、Ｅ−2500/c
sを用いて末梢血中に含まれる血小板数、白血球数、お
よび赤血球数測定を行なった。表７−１、−2,−３にそ
れぞれの結果を示す。
表７−１に示したように、化合物33は、0.1mg/body投
与においても、1mg/body投与時とほぼ同等の顕著な血小
板増加作用を示すことが明らかとなった。
また、表７−２に示すように、化合物33は、0.1mg/bo
dy投与６日後に、1mg/body投与と同等の顕著な白血球増
加作用を示した。
さらに、表７−３に示すように、化合物33は、0.1mg/
body投与群においても、投与９日後に明らかな赤血球増
加作用が認められた。
また、投与10日後までの観察では、1mg/body投与群に
おいても、体重や一般症状について、全く異常は認めら
れなかった。
製剤例１ （注射剤） 式（Ａ）の化合物 1mg ポリソルベート 100mg 注射用蒸留水 適量 計 1ml 上記の処方に従って、に、を溶解し、無菌濾過
後バイアルあるいはアンプルに充填し注射剤とする。
製剤例２ （錠剤） 式（Ａ）の化合物 1mg 乳糖 80mg トウモロコシデンプン 30mg ヒドロキシプロピルセルロース 3mg ステアリン酸マグネシウム 1mg 計 115mg 上記の処方に従って〜を混合、造粒し、打錠用顆
粒とする。この顆粒にを加え均一な粉体として打錠機
にて圧縮成形して錠剤とする。
〔実験例〕
実験例1:細胞毒性 １×105個/mlに調製したB16マウスメラノーマ細胞100
μl/wellおよび各濃度に調製した化合物１〜34、10μl/
wellを96穴平底マイクロプレートに加えた。42時間、37
℃−５％CO2の条件下で培養を行った後、3H−TdR 0.5
μCi/wellを添加した。更に８時間後に細胞のハーベス
トを行い、3H−TdRの取り込み量を測定したところ、い
ずれの化合物も最終濃度10μg/mlにおいても細胞増殖に
対して影響を与えなかった。
実験例2:急性毒性 １群６匹のCrj:CD系ラット（雄、５週齢）に0.1、1.
0、10mg/kgの化合物５、33を静脈内単回投与し、投与後
７日間の毒性試験を行った。
その結果、10mg/kgの投与量においても死亡は認めら
れず、剖検の結果も異常がなかったため、LD50値は10mg
/kg以上である。
産業上の利用可能性 本発明の薬剤は、極めてすぐれた細胞増殖促進作用、
放射線障害防護作用および血小板増加作用、血小板減少
抑制作用を有しており、骨髄細胞増殖促進剤、放射線障
害防護剤および血小板減少症治療剤として有用である。
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ // Ｃ０７Ｈ 15/04 Ｃ０７Ｈ 15/04 Ｅ 15/10 15/10 (56)参考文献 特開 平５−59081（ＪＰ，Ａ) 特許3068910（ＪＰ，Ｂ２) 特許2774194（ＪＰ，Ｂ２) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/7028 A61K 31/7032 C07H 15/04 C07H 15/10 ＣＡ（ＳＴＮ) ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ) ＣＡＰＬＵＳ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (54)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】次式（Ａ）で示されるα−ガラクトシルセ
    ラミドの少なくとも１種を有効成分として含む骨髄細胞
    増殖促進剤。 式中、Ｒは （ここで、R2は ＨまたはOHを表わし、Ｘは０〜26のいずれかの整数であ
    る）または −（CH2）7CH＝CH（CH2）7CH3を表わし、R1は下記
    （ａ）〜（ｄ）で定義される置換基のいずれかである
    （ここで、Ｙは５〜17のいずれかの整数である）。 （ａ） −CH2（CH2）YCH3 （ｂ） −CH（OH）（CH2）YCH3 （ｃ） −CH（OH）（CH2）YCH（CH3）２ （ｄ） −CH＝CH（CH2）YCH3
  2. 【請求項２】α−ガラクトシルセラミドが次式（Ｉ）で
    示される、請求の範囲第１項記載の骨髄細胞増殖促進
    剤。 式中、R1は下記（ａ）〜（ｄ）で定義される置換基のい
    ずれかであり、R2はＨまたはOHを表わす（Ｘは下記
    （ａ）〜（ｄ）中で定義される）。 （ａ） −CH2（CH2）YCH3 R2がＨの場合、Ｘは０〜24のいずれか、Ｙは７〜15のい
    ずれかの整数であり、 R2がOHの場合、Ｘは20〜24のいずれか、Ｙは11〜15のい
    ずれかの整数である。 （ｂ） −CH（OH）（CH2）YCH3 R2がＨの場合、Ｘは18〜26のいずれか、Ｙは５〜15のい
    ずれかの整数であり、 R2がOHの場合、Ｘは18〜26のいずれか、Ｙは５〜17のい
    ずれかの整数である。 （ｃ） −CH（OH）（CH2）YCH（CH3）２ R2がＨの場合、Ｘは20〜24のいずれか、Ｙは９〜13のい
    ずれかの整数であり、 R2がOHの場合、Ｘは20〜24のいずれか、Ｙは９〜13のい
    ずれかの整数である。 （ｄ） −CH＝CH−（CH2）YCH3 R2はＨであり、Ｘは10〜18のいずれか、Ｙは10〜14のい
    ずれかの整数である。
  3. 【請求項３】α−ガラクトシルセラミドが次式（II）で
    示される、請求の範囲第２項項記載の骨髄細胞増殖促進
    剤。 式中、R1は下記（ａ）〜（ｄ）で定義される置換基のい
    ずれかであり、R2はＨまたはOHを表わす（Ｘは下記
    （ａ）〜（ｄ）中で定義される）。 （ａ） −CH2（CH2）YCH3 R2がＨの場合、Ｘは０〜24のいずれか、Ｙは７〜15のい
    ずれかの整数であり、 R2がOHの場合、Ｘは20〜24のいずれか、Ｙは11〜15のい
    ずれかの整数である。 （ｂ） −CH（OH）（CH2）YCH3 R2がＨの場合、Ｘは18〜26のいずれか、Ｙは５〜15のい
    ずれかの整数であり、 R2がOHの場合、Ｘは18〜26のいずれか、Ｙは５〜17のい
    ずれかの整数である。 （ｃ） −CH（OH）（CH2）YCH（CH3）２ R2がＨの場合、Ｘは20〜24のいずれか、Ｙは９〜13のい
    ずれかの整数であり、 R2がOHの場合、Ｘは20〜24のいずれか、Ｙは９〜13のい
    ずれかの整数である。 （ｄ） −CH＝CH−（CH2）Ｙ−CH3 R2はＨであり、Ｘは10〜18のいずれか、Ｙは10〜14のい
    ずれかの整数である。
  4. 【請求項４】α−ガラクトシルセラミドが次式（IV）で
    示される、請求の範囲第２項記載の骨髄細胞増殖促進
    剤。 式中、Ｘは０〜24のいずれか、Ｙは７〜15のいずれかの
    整数を表わす。
  5. 【請求項５】式（IV）中のＸが８〜22のいずれか、Ｙが
    ９〜13のいずれかの整数である、請求の範囲第４項記載
    の骨髄細胞増殖促進剤。
  6. 【請求項６】α−ガラクトシルセラミドが次式（VI）で
    示される、請求の範囲第２項記載の骨髄細胞増殖促進
    剤。 式中、Ｘは20〜24のいずれか、Ｙは11〜15のいずれかの
    整数である。
  7. 【請求項７】α−ガラクトシルセラミドが次式（VIII）
    で示される、請求の範囲第２項記載の骨髄細胞増殖促進
    剤。 式中Ｘは18〜26のいずれか、Ｙは５〜15のいずれかの整
    数である。
  8. 【請求項８】式（VIII）中のＸが21〜25のいずれか、Ｙ
    が６〜14のいずれかの整数である、請求の範囲第７項記
    載の骨髄細胞増殖促進剤。
  9. 【請求項９】α−ガラクトシルセラミドが次式（Ｘ）で
    示される、請求の範囲第２項記載の骨髄細胞増殖促進
    剤。 式中、Ｘは18〜26のいずれか、Ｙは５〜17のいずれかの
    整数である。
  10. 【請求項１０】α−ガラクトシルセラミドが次式
    （Ｘ′）で示される、請求の範囲第２項記載の骨髄細胞
    増殖促進剤。 式中、Ｘは20〜24のいずれか、Ｙは10〜14のいずれかの
    整数である。
  11. 【請求項１１】α−ガラクトシルセラミドが次式（XI
    I）で示される、請求の範囲第２項記載の骨髄細胞増殖
    促進剤。 式中、Ｘは20〜24のいずれか、Ｘは９〜13のいずれかの
    整数である。
  12. 【請求項１２】α−ガラクトシルセラミドが次式（XI
    V′）で示される、請求の範囲第２項記載の骨髄細胞増
    殖促進剤。 式中、Ｘは20〜24のいずれか、Ｙは９〜13のいずれかの
    整数である。
  13. 【請求項１３】α−ガラクトシルセラミドが次式（XV
    I）で示される、請求の範囲第２項記載の骨髄細胞増殖
    促進剤。 式中、Ｘは10〜18のいずれか、Ｙは10〜14のいずれかの
    整数である。
  14. 【請求項１４】α−ガラクトシルセラミドが次式（XX）
    で示される、請求の範囲第１項記載の骨髄細胞増殖促進
    剤。 式中、Ｙは11〜15のいずれかの整数である。
  15. 【請求項１５】α−ガラクトシルセラミドが下記の化合
    物からなる群から選ばれる、請求の範囲第１項記載の骨
    髄細胞増殖促進剤。 （１） （2S,3R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノシ
    ルオキシ）−２−テトラコサノイルアミノ−３−オクタ
    デカノール、 （２） （2S,3R）−２−ドコサノイルアミノ−１−
    （α−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−３−オクタデ
    カノール、 （３） （2S,3R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノシ
    ルオキシ）−２−イコサノイルアミノ−３−オクタデカ
    ノール、 （４） （2S,3R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノシ
    ルオキシ）−２−オクタデカノイルアミノ−３−オクタ
    デカノール、 （５） （2S,3R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノシ
    ルオキシ）−２−テトラデカノイルアミノ−３−オクタ
    デカノール、 （６） （2S,3R）−２−デカノイルアミノ−１−（α
    −Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−３−オクタデカノ
    ール、 （７） （2S,3R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノシ
    ルオキシ）−２−オクタノイルアミノ−３−オクタデカ
    ノール、 （８） （2S,3R）−２−アセトアミノ−１−（α−Ｄ
    −ガラクトピラノシルオキシ）−３−オクタデカノー
    ル、 （９） （2S,3R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノシ
    ルオキシ）−２−テトラコサノイルアミノ−３−テトラ
    デカノール、 （10） （2S,3R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノシ
    ルオキシ）−２−テトラデカノイルアミノ−３−ヘキサ
    デカノール、 （11） （2R,3S）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノシ
    ルオキシ）−２−テトラデカノイルアミノ−３−ヘキサ
    デカノール、 （12） （2S,3S）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノシ
    ルオキシ）−２−テトラデカノイルアミノ−３−ヘキサ
    デカノール、 （13） （2R,3R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノシ
    ルオキシ）−２−テトラデカノイルアミノ−３−ヘキサ
    デカノール、 （14） （2S,3R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノシ
    ルオキシ）−２−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシテトラコサ
    ノイルアミノ〕−３−オクタデカノール、 （15） （2S,3R,4E）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−オクタデカノイルアミノ−４−オク
    タデセン−３−オール、 （16） （2S,3R,4E）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−テトラデカノイルアミノ−４−オク
    タデセン−３−オール、 （17） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−テトラコサノイルアミノ−3,4−オ
    クタデカンジオール、 （18） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−テトラコサノイルアミノ−3,4−ヘ
    プタデカンジオール、 （19） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−テトラコサノイルアミノ−3,4−ペ
    ンタデカンジオール、 （20） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−テトラコサノイルアミノ−3,4−ウ
    ンデカンジオール、 （21） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−ヘキサコサノイルアミノ−3,4−ヘ
    プタデカンジオール、 （22） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシテトラコ
    サノイルアミノ〕−3,4−オクタデカンジオール、 （23） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシテトラコ
    サノイルアミノ〕−3,4−ヘプタデカンジオール、 （24） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシテトラコ
    サノイルアミノ〕−3,4−ペンタデカンジオール、 （25） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシテトラコ
    サノイルアミノ〕−3,4−ウンデカンジオール、 （26） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシヘキサコ
    サノイルアミノ〕−3,4−オクタデカンジオール、 （27） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシヘキサコ
    サノイルアミノ〕−3,4−ノナデカンジオール、 （28） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシヘキサコ
    サノイルアミノ〕−3,4−イコサンジオール、 （29） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−〔（Ｓ）−２−ヒドロキシテトラコ
    サノイルアミノ〕−3,4−ヘプタデカンジオール、 （30） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−〔（Ｓ）−２−ヒドロキシテトラコ
    サノイルアミノ〕−16−メチル−3,4−ヘプタデカンジ
    オール、 （31） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−16−メチル−２−テトラコサノイルアミ
    ノ−3,4−ヘプタデカンジオール、 （32） （2S,3R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノシ
    ルオキシ）−２−オレオイルアミノ−３−オクタデカノ
    ール、 （33） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−ヘキサコサノイルアミノ−3,4−オ
    クタデカンジオール、 （34） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−オクタコサノイルアミノ−3,4−ヘ
    プタデカンジオール。
  16. 【請求項１６】α−ガラクトシルセラミドが下記の化合
    物からなる群から選ばれる、請求の範囲第15項記載の骨
    髄細胞増殖促進剤。 （１） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−テトラコサノイルアミノ−3,4−オ
    クタデカンジオール、 （２） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−テトラコサノイルアミノ−3,4−ヘ
    プタデカンジオール、 （３） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−テトラコサノイルアミノ−3,4−ペ
    ンタデカンジオール、 （４） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−テトラコサノイルアミノ−3,4−ウ
    ンデカンジオール、 （５） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−ヘキサコサノイルアミノ−3,4−ヘ
    プタデカンジオール、 （６） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−ヘキサコサノイルアミノ−3,4−オ
    クタデカンジオール、 （７） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−オクタコサノイルアミノ−3,4−ヘ
    プタデカンジオール。
  17. 【請求項１７】α−ガラクトシルセラミドが（2S,3S,4
    R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−２
    −ヘキサコサノイルアミノ−3,4−オクタデカンジオー
    ルである、請求の範囲第16項記載の骨髄細胞増殖促進
    剤。
  18. 【請求項１８】次式（Ａ）で示されるα−ガラクトシル
    セラミドの少なくとも１種を有効成分として、担体また
    は希釈剤と共に含有する、骨髄細胞増殖促進剤。 式中、Ｒは （ここで、R2は ＨまたはOHを表わし、Ｘは０〜26のいずれかの整数であ
    る）または −（CH2）7CH＝CH（CH2）7CH3を表わし、R1は下記
    （ａ）〜（ｄ）で定義される置換基のいずれかである
    （ここで、Ｙは５〜17のいずれかの整数である）。 （ａ） −CH2（CH2）YCH3 （ｂ） −CH（OH）（CH2）YCH3 （ｃ） −CH（OH）（CH2）YCH（CH3）２ （ｄ） −CH＝CH（CH2）YCH3
  19. 【請求項１９】次式（Ａ）で示されるα−ガラクトシル
    セラミドの少なくとも１種を有効成分として含む放射線
    障害防護剤。 式中、Ｒは （ここで、R2は ＨまたはOHを表わし、Ｘは０〜26のいずれかの整数であ
    る）または −（CH2）7CH＝CH（CH2）7CH3を表わし、R1は下記
    （ａ）〜（ｄ）で定義される置換基のいずれかである
    （ここで、Ｙは５〜17のいずれかの整数である）。 （ａ） −CH2（CH2）YCH3 （ｂ） −CH（OH）（CH2）YCH3 （ｃ） −CH（OH）（CH2）YCH（CH3）２ （ｄ） −CH＝CH（CH2）YCH3
  20. 【請求項２０】α−ガラクトシルセラミドが次式（Ｉ）
    で示される、請求の範囲第19項記載の放射線障害防護
    剤。 式中、R1は下記（ａ）〜（ｄ）で定義される置換基のい
    ずれかであり、R2はＨまたはOHを表わす（Ｘは下記
    （ａ）〜（ｄ）中で定義される）。 （ａ） −CH2（CH2）YCH3 R2がＨの場合、Ｘは０〜24のいずれか、Ｙは７〜15のい
    ずれかの整数であり、 R2がOHの場合、Ｘは20〜24のいずれか、Ｙは11〜15のい
    ずれかの整数である。 （ｂ） −CH（OH）（CH2）YCH3 R2がＨの場合、Ｘは18〜26のいずれか、Ｙは５〜15のい
    ずれかの整数であり、 R2がOHの場合、Ｘは18〜26のいずれか、Ｙは５〜17のい
    ずれかの整数である。 （ｃ） −CH（OH）（CH2）YCH（CH3）２ R2がＨの場合、Ｘは20〜24のいずれか、Ｙは９〜13のい
    ずれかの整数であり、 R2がOHの場合、Ｘは20〜24のいずれか、Ｙは９〜13のい
    ずれかの整数である。 （ｄ） −CH＝CH−（CH2）YCH3 R2はＨであり、Ｘは10〜18のいずれか、Ｙは10〜14のい
    ずれかの整数である。
  21. 【請求項２１】α−ガラクトシルセラミドが次式（II）
    で示される、請求の範囲第20項項記載の放射線障害防護
    剤。 式中、R1は下記（ａ）〜（ｄ）で定義される置換基のい
    ずれかであり、R2はＨまたはOHを表わす（Ｘは下記
    （ａ）〜（ｄ）中で定義される）。 （ａ） −CH2（CH2）YCH3 R2がＨの場合、Ｘは０〜24のいずれか、Ｙは７〜15のい
    ずれかの整数であり、 R2がOHの場合、Ｘは20〜24のいずれか、Ｙは11〜15のい
    ずれかの整数である。 （ｂ） −CH（OH）（CH2）YCH3 R2がＨの場合、Ｘは18〜26のいずれか、Ｙは５〜15のい
    ずれかの整数であり、 R2がOHの場合、Ｘは18〜26のいずれか、Ｙは５〜17のい
    ずれかの整数である。 （ｃ） −CH（OH）（CH2）YCH（CH3）２ R2がＨの場合、Ｘは20〜24のいずれか、Ｙは９〜13のい
    ずれかの整数であり、 R2がOHの場合、Ｘは20〜24のいずれか、Ｙは９〜13のい
    ずれかの整数である。 （ｄ） −CH＝CH−（CH2）Ｙ−CH3 R2はＨであり、Ｘは10〜18のいずれか、Ｙは10〜14のい
    ずれかの整数である。
  22. 【請求項２２】α−ガラクトシルセラミドが次式（IV）
    で示される、請求の範囲第20項記載の放射線障害防護
    剤。 式中、Ｘは０〜24のいずれか、Ｙは７〜15のいずれかの
    整数を表わす。
  23. 【請求項２３】式（IV）中のＸが８〜22のいずれか、Ｙ
    が９〜13のいずれかの整数である、請求の範囲第22項記
    載の放射線障害防護剤。
  24. 【請求項２４】α−ガラクトシルセラミドが次式（VI）
    で示される、請求の範囲第20項記載の放射線障害防護
    剤。 式中、Ｘは20〜24のいずれか、Ｙは11〜15のいずれかの
    整数である。
  25. 【請求項２５】α−ガラクトシルセラミドが次式（VII
    I）で示される、請求の範囲第20項記載の放射線障害防
    護剤。 式中Ｘは18〜26のいずれか、Ｙは５〜15のいずれかの整
    数である。
  26. 【請求項２６】式（VIII）中のＸが21〜25のいずれか、
    Ｙが６〜14のいずれかの整数である、請求の範囲第25項
    記載の放射線障害防護剤。
  27. 【請求項２７】α−ガラクトシルセラミドが次式（Ｘ）
    で示される、請求の範囲第20項記載の放射線障害防護
    剤。 式中、Ｘは18〜26のいずれか、Ｙは５〜17のいずれかの
    整数である。
  28. 【請求項２８】α−ガラクトシルセラミドが次式
    （Ｘ′）で示される、請求の範囲第20項記載の放射線障
    害防護剤。 式中、Ｘは20〜24のいずれか、Ｙは10〜14のいずれかの
    整数である。
  29. 【請求項２９】α−ガラクトシルセラミドが次式（XI
    I）で示される、請求の範囲第20項記載の放射線障害防
    護剤。 式中、Ｘは20〜24のいずれか、Ｙは９〜13のいずれかの
    整数である。
  30. 【請求項３０】α−ガラクトシルセラミドが次式（XI
    V′）で示される、請求の範囲第20項記載の放射線障害
    防護剤。 式中、Ｘは20〜24のいずれか、Ｙは９〜13のいずれかの
    整数である。
  31. 【請求項３１】α−ガラクトシルセラミドが次式（XV
    I）が示される、請求の範囲第20項記載の放射線障害防
    護剤。 式中、Ｘは10〜18のいずれか、Ｙは10〜14のいずれかの
    整数である。
  32. 【請求項３２】α−ガラクトシルセラミドが次式（XX）
    で示される、請求の範囲第19項記載の放射線障害防護
    剤。 式中、Ｘは11〜15のいずれかの整数である。
  33. 【請求項３３】α−ガラクトシルセラミドが下記の化合
    物からなる群から選ばれる、請求の範囲第19項記載の放
    射線障害防護剤。 （１） （2S,3R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノシ
    ルオキシ）−２−テトラコサノイルアミノ−３−オクタ
    デカノール、 （２） （2S,3R）−２−ドコサノイルアミノ−１−
    （α−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−３−オクタデ
    カノール、 （３） （2S,3R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノシ
    ルオキシ）−２−イコサノイルアミノ−３−オクタデカ
    ノール、 （４） （2S,3R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノシ
    ルオキシ）−２−オクタデカノイルアミノ−３−オクタ
    デカノール、 （５） （2S,3R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノシ
    ルオキシ）−２−オクタデカノイルアミノ−３−オクタ
    デカノール、 （６） （2S,3R）−２−デカノイルアミノ−１−（α
    −Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−３−オクタデカノ
    ール、 （７） （2S,3R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノシ
    ルオキシ）−２−オクタノイルアミノ−３−オクタデカ
    ノール、 （８） （2S,3R）−２−アセトアミノ−１−（α−Ｄ
    −ガラクトピラノシルオキシ）−３−オクタデカノー
    ル、 （９） （2S,3R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノシ
    ルオキシ）−２−テトラコサノイルアミノ−３−テトラ
    デカノール、 （10） （2S,3R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノシ
    ルオキシ）−２−テトラデカノイルアミノ−３−ヘキサ
    デカノール、 （11） （2R,3S）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノシ
    ルオキシ）−２−テトラデカノイルアミノ−３−ヘキサ
    デカノール、 （12） （2S,3S）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノシ
    ルオキシ）−２−テトラデカノイルアミノ−３−ヘキサ
    デカノール、 （13） （2R,3R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノシ
    ルオキシ）−２−テトラデカノイルアミノ−３−ヘキサ
    デカノール、 （14） （2S,3R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノシ
    ルオキシ）−２−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシテトラコサ
    ノイルアミノ〕−３−オクタデカノール、 （15） （2S,3R,4E）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−オクタデカノイルアミノ−４−オク
    タデセン−３−オール、 （16） （2S,3R,4E）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−テトラデカノイルアミノ−４−オク
    タデセン−３−オール、 （17） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−テトラコサノイルアミノ−3,4−オ
    クタデカンジオール、 （18） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−テトラコサノイルアミノ−3,4−ヘ
    プタデカンジオール、 （19） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−テトラコサノイルアミノ−3,4−ペ
    ンタデカンジオール、 （20） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−テトラコサノイルアミノ−3,4−ウ
    ンデカンジオール、 （21） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−ヘキサコサノイルアミノ−3,4−ヘ
    プタデカンジオール、 （22） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシテトラコ
    サノイルアミノ〕−3,4−オクタデカンジオール、 （23） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシテトラコ
    サノイルアミノ〕−3,4−ヘプタデカンジオール、 （24） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシテトラコ
    サノイルアミノ〕−3,4−ペンタデカンジオール、 （25） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシテトラコ
    サノイルアミノ〕−3,4−ウンデカンジオール、 （26） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシヘキサコ
    サノイルアミノ〕−3,4−オクタデカンジオール、 （27） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシヘキサコ
    サノイルアミノ〕−3,4−ノナデカンジオール、 （28） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシヘキサコ
    サノイルアミノ〕−3,4−イコサンジオール、 （29） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−〔（Ｓ）−２−ヒドロキシテトラコ
    サノイルアミノ〕−3,4−ヘプタデカンジオール、 （30） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−〔（Ｓ）−２−ヒドロキシテトラコ
    サノイルアミノ〕−16−メチル−3,4−ヘプタデカンジ
    オール、 （31） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−16−メチル−２−テトラコサノイルアミ
    ノ−3,4−ヘプタデカンジオール、 （32） （2S,3R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノシ
    ルオキシ）−２−オレオイルアミノ−３−オクタデカノ
    ール、 （33） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−ヘキサコサノイルアミノ−3,4−オ
    クタデカンジオール、 （34） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−オクタコサノイルアミノ−3,4−ヘ
    プタデカンジオール。
  34. 【請求項３４】α−ガラクトシルセラミドが下記の化合
    物からなる群から選ばれる、請求の範囲第33項記載の放
    射線障害防護剤。 （１） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−テトラコサノイルアミノ−3,4−オ
    クタデカンジオール、 （２） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−テトラコサノイルアミノ−3,4−ヘ
    プタデカンジオール、 （３） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−テトラコサノイルアミノ−3,4−ペ
    ンタデカンジオール、 （４） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−テトラコサノイルアミノ−3,4−ウ
    ンデカンジオール、 （５） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−ヘキサコサノイルアミノ−3,4−ヘ
    プタデカンジオール、 （６） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−ヘキサコサノイルアミノ−3,4−オ
    クタデカンジオール、 （７） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−オクタコサノイルアミノ−3,4−ヘ
    プタデカンジオール。
  35. 【請求項３５】α−ガラクトシルセラミドが（2S,3S,4
    R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−２
    −ヘキサコサノイルアミノ−3,4−オクタデカンジオー
    ルである、請求の範囲第34項記載の放射線障害防護剤。
  36. 【請求項３６】次式（Ａ）で示されるα−ガラクトシル
    セラミドの少なくとも１種を有効成分として、担体また
    は希釈剤と共に含有する、放射線障害防護剤。 式中、Ｒは （ここで、R2は ＨまたはOHを表わし、Ｘは０〜26のいずれかの整数であ
    る）または −（CH2）7CH＝CH（CH2）7CH3を表わし、R1は下記
    （ａ）〜（ｄ）で定義される置換基のいずれかである
    （ここで、Ｙは５〜17のいずれかの整数である）。 （ａ） −CH2（CH2）YCH3 （ｂ） −CH（OH）（CH2）YCH3 （ｃ） −CH（OH）（CH2）YCH（CH3）２ （ｄ） −CH＝CH（CH2）YCH3
  37. 【請求項３７】次式（Ａ）で示されるα−ガラクトシル
    セラミドの少なくとも１種を有効成分として含む血小板
    減少症治療剤。 式中、Ｒは （ここで、R2は ＨまたはOHを表わし、Ｘは０〜26のいずれかの整数であ
    る）または −（CH2）7CH＝CH（CH2）7CH3を表わし、R1は下記
    （ａ）〜（ｄ）で定義される置換基のいずれかである
    （ここで、Ｙは５〜17のいずれかの整数である）。 （ａ） −CH2（CH2）YCH3 （ｂ） −CH（OH）（CH2）YCH3 （ｃ） −CH（OH）（CH2）YCH（CH3）２ （ｄ） −CH＝CH（CH2）YCH3
  38. 【請求項３８】α−ガラクトシルセラミドが次式（Ｉ）
    で示される、請求の範囲第37項記載の血小板減少症治療
    剤。 式中、R1は下記（ａ）〜（ｄ）で定義される置換基のい
    ずれかであり、R2はＨまたはOHを表わす（Ｘは下記
    （ａ）〜（ｄ）中で定義される）。 （ａ） −CH2（CH2）YCH3 R2がＨの場合、Ｘは０〜24のいずれか、Ｙは７〜15のい
    ずれかの整数であり、 R2がOHの場合、Ｘは20〜24のいずれか、Ｙは11〜15のい
    ずれかの整数である。 （ｂ） −CH（OH）（CH2）YCH3 R2がＨの場合、Ｘは18〜26のいずれか、Ｙは５〜15のい
    ずれかの整数であり、 R2がOHの場合、Ｘは18〜26のいずれか、Ｙは５〜17のい
    ずれかの整数である。 （ｃ） −CH（OH）（CH2）YCH（CH3）２ R2がＨの場合、Ｘは20〜24のいずれか、Ｙは９〜13のい
    ずれかの整数であり、 R2がOHの場合、Ｘは20〜24のいずれか、Ｙは９〜13のい
    ずれかの整数である。 （ｄ） −CH＝CH−（CH2）YCH3 R2はＨであり、Ｘは10〜18のいずれか、Ｙは10〜14のい
    ずれかの整数である。
  39. 【請求項３９】α−ガラクトシルセラミドが次式（II）
    で示される、請求の範囲第38項項記載の血小板減少症治
    療剤。 式中、R1は下記（ａ）〜（ｄ）で定義される置換基のい
    ずれかであり、R2はＨまたはOHを表わす（Ｘは下記
    （ａ）〜（ｄ）中で定義される）。 （ａ） −CH2（CH2）YCH3 R2がＨの場合、Ｘは０〜24のいずれか、Ｙは７〜15のい
    ずれかの整数であり、 R2がOHの場合、Ｘは20〜24のいずれか、Ｙは11〜15のい
    ずれかの整数である。 （ｂ） −CH（OH）（CH2）YCH3 R2がＨの場合、Ｘは18〜26のいずれか、Ｙは５〜15のい
    ずれかの整数であり、 R2がOHの場合、Ｘは18〜26のいずれか、Ｙは５〜17のい
    ずれかの整数である。 （ｃ） −CH（OH）（CH2）YCH（CH3）２ R2がＨの場合、Ｘは20〜24のいずれか、Ｙは９〜13のい
    ずれかの整数であり、 R2がOHの場合、Ｘは20〜24のいずれか、Ｙは９〜13のい
    ずれかの整数である。 （ｄ） −CH＝CH−（CH2）Ｙ−CH3 R2はＨであり、Ｘは10〜18のいずれか、Ｙは10〜14のい
    ずれかの整数である。
  40. 【請求項４０】α−ガラクトシルセラミドが次式（IV）
    が示される、請求の範囲第38項記載の血小板減少症治療
    剤。 式中、Ｘは０〜24のいずれか、Ｙは７〜15のいずれかの
    整数を表わす。
  41. 【請求項４１】式（IV）中のＸが８〜22のいずれか、Ｙ
    が９〜13のいずれかの整数である、請求の範囲第40項記
    載の血小板減少症治療剤。
  42. 【請求項４２】α−ガラクトシルセラミドが次式（VI）
    で示される、請求の範囲第38項記載の血小板減少症治療
    剤。 式中、Ｘは20〜24のいずれか、Ｙは11〜15のいずれかの
    整数である。
  43. 【請求項４３】α−ガラクトシルセラミドが次式（VII
    I）で示される、請求の範囲第38項記載の血小板減少症
    治療剤。 式中Ｘは18〜26のいずれか、Ｙは５〜15のいずれかの整
    数である。
  44. 【請求項４４】式（VIII）中のＸが21〜25のいずれか、
    Ｙが６〜14のいずれかの整数である、請求の範囲第43項
    記載の血小板減少症治療剤。
  45. 【請求項４５】α−ガラクトシルセラミドが次式（Ｘ）
    で示される、請求の範囲第38項記載の血小板減少症治療
    剤。 式中、Ｘは18〜26のいずれか、Ｙは５〜17のいずれかの
    整数である。
  46. 【請求項４６】α−ガラクトシルセラミドが次式
    （Ｘ′）で示される、請求の範囲第38項記載の血小板減
    少症治療剤。 式中、Ｘは20〜24のいずれか、Ｙは10〜14のいずれかの
    整数である。
  47. 【請求項４７】α−ガラクトシルセラミドが次式（XI
    I）で示される、請求の範囲第38項記載の血小板減少症
    治療剤。 式中、Ｘは20〜24のいずれか、Ｙは９〜13のいずれかの
    整数である。
  48. 【請求項４８】α−ガラクトシルセラミドが次式（XI
    V′）で示される、請求の範囲第38項記載の血小板減少
    症治療剤。 式中、Ｘは20〜24のいずれか、Ｙは９〜13のいずれかの
    整数である。
  49. 【請求項４９】α−ガラクトシルセラミドが次式（XV
    I）で示される、請求の範囲第38項記載の血小板減少症
    治療剤。 式中、Ｘは10〜18のいずれか、Ｙは10〜14のいずれかの
    整数である。
  50. 【請求項５０】α−ガラクトシルセラミドが次式（XX）
    で示される、請求の範囲第37項記載の血小板減少症治療
    剤。 式中、Ｙは11〜15のいずれかの整数である。
  51. 【請求項５１】α−ガラクトシルセラミドが下記の化合
    物からなる群から選ばれる、請求の範囲第37項記載の血
    小板減少症治療剤。 （１） （2S,3R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノシ
    ルオキシ）−２−テトラコサノイルアミノ−３−オクタ
    デカノール、 （２） （2S,3R）−２−ドコサノイルアミノ−１−
    （α−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−３−オクタデ
    カノール、 （３） （2S,3R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノシ
    ルオキシ）−２−イコサノイルアミノ−３−オクタデカ
    ノール、 （４） （2S,3R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノシ
    ルオキシ）−２−オクタデカノイルアミノ−３−オクタ
    デカノール、 （５） （2S,3R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノシ
    ルオキシ）−２−テトラデカノイルアミノ−３−オクタ
    デカノール、 （６） （2S,3R）−２−デカノイルアミノ−１−（α
    −Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−３−オクタデカノ
    ール、 （７） （2S,3R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノシ
    ルオキシ）−２−オクタノイルアミノ−３−オクタデカ
    ノール、 （８） （2S,3R）−２−アセトアミノ−１−（α−Ｄ
    −ガラクトピラノシルオキシ）−３−オクタデカノー
    ル、 （９） （2S,3R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノシ
    ルオキシ）−２−テトラコサノイルアミノ−３−テトラ
    デカノール、 （10） （2S,3R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノシ
    ルオキシ）−２−テトラデカノイルアミノ−３−ヘキサ
    デカノール、 （11） （2R,3S）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノシ
    ルオキシ）−２−テトラデカノイルアミノ−３−ヘキサ
    デカノール、 （12） （2S,3R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノシ
    ルオキシ）−２−テトラデカノイルアミノ−３−ヘキサ
    デカノール、 （13） （2R,3R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノシ
    ルオキシ）−２−テトラデカノイルアミノ−３−ヘキサ
    デカノール、 （14） （2S,3R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノシ
    ルオキシ）−２−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシテトラコサ
    ノイルアミノ〕−３−オクタデカノール、 （15） （2S,3R,4E）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−オクタデカノイルアミノ−４−オク
    タデセン−３−オール、 （16） （2S,3R,4E）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−テトラデカノイルアミノ−４−オク
    タデセン−３−オール、 （17） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−テトラコサノイルアミノ−3,4−オ
    クタデカンジオール、 （18） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−テトラコサノイルアミノ−3,4−ヘ
    プタデカンジオール、 （19） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−テトラコサノイルアミノ−3,4−ペ
    ンタデカンジオール、 （20） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−テトラコサノイルアミノ−3,4−ウ
    ンデカンジオール、 （21） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−ヘキサコサノイルアミノ−3,4−ヘ
    プタデカンジオール、 （22） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシテトラコ
    サノイルアミノ〕−3,4−オクタデカンジオール、 （23） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシテトラコ
    サノイルアミノ〕−3,4−ヘプタデカンジオール、 （24） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシテトラコ
    サノイルアミノ〕−3,4−ペンタデカンジオール、 （25） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシテトラコ
    サノイルアミノ〕−3,4−ウンデカンジオール、 （26） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシヘキサコ
    サノイルアミノ〕−3,4−オクタデカンジオール、 （27） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシヘキサコ
    サノイルアミノ〕−3,4−ノナデカンジオール、 （28） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシヘキサコ
    サノイルアミノ〕−3,4−イコサンジオール、 （29） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−〔（Ｓ）−２−ヒドロキシテトラコ
    サノイルアミノ〕−3,4−ヘプタデカンジオール、 （30） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−〔（Ｓ）−２−ヒドロキシテトラコ
    サノイルアミノ〕−16−メチル−3,4−ヘプタデカンジ
    オール、 （31） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−16−メチル−２−テトラコサノイルアミ
    ノ−3,4−ヘプタデカンジオール、 （32） （2S,3R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノシ
    ルオキシ）−２−オレオイルアミノ−３−オクタデカノ
    ール、 （33） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−ヘキサコサノイルアミノ−3,4−オ
    クタデカンジオール、 （34） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−オクタコサノイルアミノ−3,4−ヘ
    プタデカンジオール。
  52. 【請求項５２】α−ガラクトシルセラミドが下記の化合
    物からなる群から選ばれる、請求の範囲第51項記載の血
    小板減少症治療剤。 （１） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−テトラコサノイルアミノ−3,4−オ
    クタデカンジオール、 （２） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−テトラコサノイルアミノ−3,4−ヘ
    プタデカンジオール、 （３） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−テトラコサノイルアミノ−3,4−ペ
    ンタデカンジオール、 （４） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−テトラコサノイルアミノ−3,4−ウ
    ンデカンジオール、 （５） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−ヘキサコサノイルアミノ−3,4−ヘ
    プタデカンジオール、 （６） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−ヘキサコサノイルアミノ−3,4−オ
    クタデカンジオール、 （７） （2S,3S,4R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノ
    シルオキシ）−２−オクタコサノイルアミノ−3,4−ヘ
    プタデカンジオール。
  53. 【請求項５３】α−ガラクトシルセラミドが（2S,3S,4
    R）−１−（α−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−２
    −ヘキサコサノイルアミノ−3,4−オクタデカンジオー
    ルである、請求の範囲第52項記載の血小板減少症治療
    剤。
  54. 【請求項５４】次式（Ａ）で示されるα−ガラクトシル
    セラミドの少なくとも１種を有効成分として、担体また
    は希釈剤と共に含有する、血小板減少症治療剤。 式中、Ｒは （ここで、R2は ＨまたはOHを表わし、Ｘは０〜26のいずれかの整数であ
    る）または −（CH2）7CH＝CH（CH2）7CH3を表わし、R1は下記
    （ａ）〜（ｄ）で定義される置換基のいずれかである
    （ここで、Ｙは５〜17のいずれかの整数である）。 （ａ） −CH2（CH2）YCH3 （ｂ） −CH（OH）（CH2）YCH3 （ｃ） −CH（OH）（CH2）YCH（CH3）２ （ｄ） −CH＝CH（CH2）YCH3
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