JP3041365B2 - シス−ウロカニン酸含有皮膚科学組成物 - Google Patents

シス−ウロカニン酸含有皮膚科学組成物

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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、炎症性、アレルギー性もしくは
自己免疫反応性を示す皮膚病の治療および予防、並びに
感受性を示すか或はストレスを受けた皮膚の手入れおよ
び回復のための製品に関する。本発明は更に、局所塗布
のための調剤に関する。
【０００２】皮膚病はその患者に対して大きな苦しみを
与える。炎症性もしくはアレルギー性皮膚病の数は、連
続して、工業化された国々で増大している。調査の結
果、ここで明らかに職業に関係した皮膚疾患が多大な役
割を果していることが確認された。職業上の皮膚病は、
特に、その患者の生活にかかわる重要性を有している、
何故ならば、多くの場合、それによって職業を変更させ
られるからである。しかしながら、それは少なくともか
なりの予防的方策を必要とする。
【０００３】これらの疾患の治療のための製品は従来か
ら知られており、特に、抗ヒスタミン剤またはグルココ
ルチコイドが用いられている。他方、予防に関する適切
な調剤は今まで知られていない。
【０００４】しかしながら、現在数多くの市販形態で用
いられている従来技術の組成物はいくつかの欠点を有し
ている：即ち、多くの人が抗ヒスタミン剤によるだるさ
および眠気を感じている。グルココルチコイド類（例え
ばコルチゾン）の継続的使用は、通常、数多くの不快な
副作用による医学的理由から妥当ではない。同様のこと
がまた、いわゆるNSAID（非ステロイド抗炎症剤）にも
適用される。
【０００５】従って、本発明の目的は、従来技術の欠点
を回避するための方法を見い出すことであった。特に、
炎症性もしくはアレルギー性皮膚病の治療および予防、
並びに感受性を示すか或はストレスを受けた皮膚の手入
れおよび回復に対して、上述した副作用を生じさせるこ
となく有効に用いられ得る入手可能な薬剤の製造を意図
したものであった。
【０００６】本発明に従って、これらの目的は、有効量
のシス−ウロカニン酸またはその誘導体を有する皮膚科
学組成物によって達成される。
【０００７】シス−ウロカニン酸（cis-urocaninic aci
dまたはcis-urocanic acidまたはシス−４−イミダゾロ
リルアクリル酸としても知られている）は、下記の構造
式によって特徴づけられる：
【０００８】
【化１】
【０００９】これは、分子式Ｃ6Ｈ6Ｎ2Ｏ2を有してお
り、そしてその分子量は１３８，１２である。シス−ウ
ロカニン酸は、例えば、トランス異性体のＵＶ照射（こ
れは、ヒトの皮膚中そしてまた発汗作用中に生じる）に
よって生成する。日焼け止め剤としてのトランス異性体
の使用は公知である。
【００１０】シス−ウロカニン酸の誘導体は、主に、そ
のエステルおよび塩を意味すると理解され、そしてまた
イミダゾリル基の置換によって生じる生成物であると理
解される。
【００１１】最も驚くべきことに、シス−ウロカニン酸
が抗炎症作用を有しており、アレルギー反応性の結果を
軽減し、そしてアレルギー反応を大きく防止することを
見い出した。
【００１２】このような抗炎症性、免疫調節および抗ア
レルギー力のため、本発明に従う組成物は、乾せん、神
経皮膚炎および接触皮膚炎、並びに自己免疫病、例えば
白斑、かゆみ症、円形脱毛症、魚鱗せん、およびアトピ
ー（これらの全ては、共通する作用機構を有しているこ
とが示されている）に対して活性を示す。
【００１３】本発明に従う組成物中、該シス−ウロカニ
ン酸は、好適には、０．００００１ｍｇ／ｍＬ〜６０ｍ
ｇ／ｍＬの濃度で存在している。好適なものは、０．０
１ｍｇ／ｍＬ〜２．０ｍｇ／ｍＬ、特に０．０５ｍｇ／
ｍＬ〜１．０ｍｇ／ｍＬの濃度を有する組成物である。
【００１４】本発明に従う組成物は、患者の皮膚上に局
所的に塗布される。好適には、ある期間に渡る１日数回
の投与、例えば１４日間、その患者を治癒するのに充分
な量での投与である。
【００１５】本発明に従う組成物は、予防を意図してい
る場合、同様にして患者の皮膚に局所的に投与する。好
適には、ある期間に渡って１日数回の投与、例えば１４
日間、その患者に対して充分な量の投与である。
【００１６】本発明に従うシス−ウロカニン酸含有調剤
は、優位に、全ての市販形態、例えばクリーム、ゲル、
ローション、スプレー、乳剤などから選択される。調剤
中、シス−ウロカニン酸の、水系もしくはアルコール系
／水系もしくはアルコール系またはアセトン／水系もし
くはアセトンもしくはアセトン／アルコール系溶液が好
ましいことが確認された。
【００１７】薬学的観点から、シス−ウロカニン酸もし
くはその誘導体の安定性を増大させるか、或は該組成物
の品質を改良するかまたは修飾するところの、助剤およ
び／または添加剤を該組成物中に包含させることも更に
優位である。
【００１８】助剤および添加剤は、例えば、増粘剤、充
填剤、着色剤、乳化剤、追加的活性化合物、例えば光し
ゃへい剤、安定剤、抗酸化剤、防腐剤、アルコール、
水、塩類、蛋白分解もしくは角質溶解作用などを有する
物質である。
【００１９】本発明に従う組成物に不飽和脂肪酸を添加
するのが特に有利である、何故ならば、これらは、更に
驚くべきことに、シス−ウロカニン酸の効果を増大させ
るからである。ここで好適な酸は、ガンマ−リノレイン
酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、オレ
イン酸、およびそれらの誘導体、優位にその相当するエ
ステルおよび塩である。この不飽和脂肪酸もしくは相当
する誘導体は、好適には、該組成物の全重量に対して
０．２〜２．０重量％の濃度で存在している。
【００２０】シス−およびトランス−ウロカニン酸混合
物の使用が非常に便利である。本発明に従う効果は該シ
ス−化合物から実際上生じるものであるが、しかしなら
が、使用者はトランス−化合物の性質も同様に利用する
ことができる。
【００２１】特に、トランス−ウロカニン酸をＵＶ照射
に暴露して、シス−およびトランス異性体の混合物を生
じさせ、そしてこの混合物を適当な調剤中に混合するこ
ともまた有利である。
【００２２】その他は、本分野の技術者に公知の通常の
手段に従うものである。
【００２３】下記の実施例は、これらの実施例に対して
本発明を制限することを意図したものでなく、本発明を
説明するためのものである。シス−ウロカニン酸は実施
例中、ＵＣＡとして省略されている。
【００２４】
【実施例】実施例１ 水系調剤（顔用ローション） 重量％ ＰＥＧ−４０−水添ひまし油 ０．８１１ ジプロピレングリコール ２．５３４ ＰＥＧ−８ １．５２１ Ｎａ3ＥＤＴＡ ０．２５３ ポリマーＪＲ １２５ ０．０２５ ＵＣＡ ０．７５０ 脱イオン水 全体として１００．０００になる量 実施例２ 水系組成物 重量％ ポリ脂肪酸エステル（Cetiol HE） １６．０００ ＰＰＧ−３−ミリスチルエーテル（Witoconol APM） １．０００ プロピレングリコール ３．０００ グリセロール ４０．０００ ＵＣＡ ０．５００ 脱イオン水 全体として１００．０００になる量 実施例３ ヒドロゲル（ポリアクリレートゲル） 重量％ アクリル酸ポリマー（Carbopol 934） １．０００ トリス（ヒドロキシメチルアミノ）メタン（Tris） １．０００ グリセロール ２．０００ プロピレングリコール ２．０００ ＵＣＡ ０．０５０ 脱イオン水 全体として１００．０００になる量 実施例４ 高水含有量の調剤（非常に柔らかい） 重量％ セテアレス（Ceteareth）（Cremophor A 25） ０．１００ セテアリルアルコール（Cetearyl Alcohol） （Lanette 0） ０．４００ 石油ゼリーＧＰ９ １２．５００ ミネラルオイルＧＰ９ １１．０００ セテアレス−６−ステアリルアルコール （Cremophor A6） ６．０００ ＵＣＡ ０．０２０ 脱イオン水 全体として１００．０００になる量 実施例５ 高水含有量の調剤（柔らかい） 重量％ セテアレス−２５（Cremophor A25） １．５００ セテアリルアルコール（Lanette 0） ８．５００ ＵＣＡ ０．２５０ 脱イオン水 全体として１００．０００になる量 実施例６ 高水含有量の調剤（柔らかい） 重量％ セテアレス−２５（Cremophor A25） ２．０００ セテアリルアルコール（Lanette 0） ８．０００ 石油ゼリー、ＧＰ９ １０．０００ ミネラルオイル、ＧＰ９ １０．０００ ＵＣＡ ０．１００ 脱イオン水 全体として１００．０００になる量 実施例７ 高水含有量の調剤（半固体） 重量％ セテアレス−２５ ３．０００ セテアリルアルコール（Lanette 0） １７．０００ ＵＣＡ ０．１７５ 脱イオン水 全体として１００．０００になる量 実施例８ 水ローション 重量％ セテアレス−２５（Cremophor A25） １．０００ セテアレス−６−ステアリルアルコール （Cremophor A6） １．０００ グリセロール−モノ−ジステアレート （Teginノーマル） ２．０００ セチルアルコール １．０００ ミリスチン酸イソプロピル １．４５０ グリセロール １．０００ ポリビニルピロリドン ０．５００ ＵＣＡ ０．１２５ 脱イオン水 全体として１００．０００になる量 実施例９ 粘性を示すローション 重量％ セテアレス−２５（Cremophor A25） ２．０００ セテアリルアルコール（Lanette 0） ３．０００ ミネラルオイル、ＧＰ９ ５．０００ プロピレングリコール ３．０００ ポリビニルピロリドン ０．５００ ＵＣＡ ０．３００ 脱イオン水 全体として１００．０００になる量 実施例１０ Ｗ／Ｏクリーム 重量％ グリセロールソルビタン脂肪酸エステル （Arlacel 481） ６．０００ ミクロ結晶性ワックス （Lunacera M） １．０００ 中性油 ３．０００ パラフィン油 １９．０００ ステアリン酸マグネシウム １．０００ プロピレングリコール ３．７００ 硫酸マグネシウム（MgSO4*7H2O） ０．７００ ＵＣＡ １．０００ 脱イオン水 全体として１００．０００になる量 実施例１１ Ｗ／Ｏエマルジョン 重量％ ポリオキシエチレングリセロールソルビタン 脂肪酸エステル（Arlacel 988） ３．６００ ポリオキシエチレン脂肪酸エステル （Arlacel 989） １．４００ セテアリルアルコール（Lanette 0） ２．０００ ミネラルオイル、ＧＰ９ ２５．０００ パラベン混合物 所望量 硫酸マグネシウム（MgSO4*7H2O） ０．７００ ＵＣＡ １．２５０ 脱イオン水 全体として１００．０００になる量 実施例１２ Ｗ／Ｏローション 重量％ グリセロールソルビタン脂肪酸エステル （Arlacel 481） １．３００ ポリオキシエチレン脂肪酸エステル （Arlacel 989） ３．７００ 中性油（Miglyol） ６．０００ パラフィン油、ＧＰ９ １４．０００ プロピレングリコール ３．８００ 硫酸マグネシウム（MgSO4*7H2O） ０．７００ ＵＣＡ ０．０６０ 脱イオン水 全体として１００．０００になる量 実施例１３ Ｏ／Ｗエマルジョン 重量％ ＰＥＧ１００ステアレート（Arlacel 165） ５．０００ セテアリルアルコール（Lanette 0） ３．０００ ミネラルオイル、ＧＰ９ ２５．０００ パラベン混合物 所望量 ＵＣＡ ０．３２５ 脱イオン水 全体として１００．０００になる量 実施例１４ Ｏ／Ｗエマルジョン 重量％ ポリソルベート−６０（Tween 60） ３．０００ ステアリン酸ソルビタン（Arlacel 60） ２．０００ セテアリルアルコール（Lanette 0） ３．０００ ミネラルオイル、ＧＰ９ ２５．０００ パラベン混合物 所望量 ＵＣＡ ０．０３５ 脱イオン水 全体として１００．０００になる量 実施例１５ カチオン活性エマルジョン 重量％ 塩化ジステアリルジメチルアンモニウム （Genamin DS AC） ５．０００ 石油ゼリー、ＧＰ９ ５．０００ パルミチン酸イソプロピル ２．０００ セチルアルコール １．０００ シリコン油 ０．１００ プロピルパラベン ０．１００ メチルパラベン ０．１００ グリセロール ４．０００ ＵＣＡ ０．０９０ 脱イオン水 全体として１００．０００になる量 実施例１６ エマルジョン 重量％ セテアリル硫酸ナトリウム （Emulgade F） ６．０００ ミネラルオイル、ＧＰ９ ２５．０００ パラベン混合物 所望量 ＵＣＡ ０．４５０ 脱イオン水 全体として１００．０００になる量 実施例１７ Ｏ／Ｗエマルジョン 重量％ ステアリン酸 ５．０００ セテアリルアルコール（Lanette 0） ３．０００ ミネラルオイル、ＧＰ９ ２５．０００ パラベン混合物 所望量 トリエタノールアミン １．０００ ＵＣＡ ０．０８０ 脱イオン水 全体として１００．０００になる量 ＤＮＦＢ（ジニトロフルオロベンゼン）誘発接触アレル
ギーの抑制をシス−ウロカニン酸が誘発することの証
拠。
【００２５】材料および方法 実験（１）試験動物 ： この実験の試験動物として、グループ当た
り１０匹の純真な有性生殖のメスのマウスを用いた（年
令：１２〜１４週）。
【００２６】ウロカニン酸： トランス−ウロカニン酸
をSigma（Munich, Germany）から購入した。異性化のた
め、HPLC分析で制御しながら、このトランス−ウロカニ
ン酸溶液（ＮａＯＨでｐＨを６．９に緩衝させたｄｄ
Ｈ2Ｏ中１％）をOsram Vitaluxランプ（３００Ｗ）で照
射して、トランス−ウロカニン酸からシス−ウロカニン
酸への５０％の変換を得た。
【００２７】このシス／トランスラセミ化合物の溶液
を、０．１μｍのMilliporeフィルターを通した後、水
相中でＯ／Ｗクリーム状に調合した（クリーム１ｍＬ当
たり１ｍｇのウロカニン酸）。ウロカニン酸の入ってい
ないＯ／Ｗ−調剤を対照として用いた。
【００２８】ＤＮＦＢに対する接触アレルギーの誘導お
よび誘発：接触アレルギー（遅延型過敏症（ＤＨ））反
応を誘発させるアレルゲンとしてSigma（Munich, Germa
ny）から購入したＤＮＦＢを用いた。ＤＮＦＢで感作さ
せる前に、グループ当たり１０匹のマウスを用いて、剃
った腹部の皮膚領域（６ｃｍ2）を、各々、１００μＬ
のウロカニン酸クリーム（グループＡ）および１００μ
Ｌプラセボクリーム（グループＢ）で、約３日間毎日処
理した。
【００２９】クリームの最終局所塗布５時間後、両方の
グループのマウスの剃った腹部の皮膚領域を、アセトン
／オリーブ油（４：１）中に溶解させた３０μＬのＤＮ
ＦＢ（０．６％）を用いて上皮処理することによって感
作させた。
【００３０】８日後、グループＡのマウスの１つの耳の
表面に１０μＬのウロカニン酸クリーム（データグルー
プＡＩＩ）を塗布し、そしてもう１つの耳の表面に１０
μＬのプラセボクリーム（データグループＡＩ）を塗布
した。更に、グループＢのマウスの１つの耳の表面に１
０μＬのウロカニン酸クリーム（データグループＢＩ
Ｉ）を塗布し、そしてもう１つの耳に１０μＬのプラセ
ボクリーム（データ、グループＢＩ）を塗布した。クリ
ームで処理した耳（左または右）の分布は、各々の動物
のグループ中、統計的にランダム化させた。
【００３１】１日後、全てのグループの両耳の厚さをマ
イクロメーターで測量して、基本値を測定した。その
後、全てのマウスの両耳の表面に２０μＬのＤＮＦＢ
（０．５％）を試し、そして２４時間後、再び耳の厚さ
を測った。
【００３２】ＤＨ応答を、マウス当たりの耳の厚さの平
均上昇度として計算した（ネット耳膨張）。ＤＨ抑制の
パーセントは、下記の式に従って、活性剤（＝シス−ウ
ロカニン酸）の有無で処理した耳に関して計算した：
【００３３】
【数１】 １００＊ネット耳膨張（グループＡ） ＤＨ抑制＝１００− −−−−−−−−−−−−−−−−−−−（％） ネット耳膨張（グループＢ） データの統計的有意性をWilcoxon U-テストで計算し
た。
【００３４】結果（表１に示されている）：耳厚の計算
上の平均値に関しては、ＤＮＦＢを試す前のマウスの両
方のグループの間に統計学的差はなかった。しかしなが
ら、ＤＮＦＢを試して２４時間後、データグループＢＩ
（vis.表１）の耳厚は、データグループＡＩおよびＢＩ
Ｉに比較して有意に増大していた。
【００３５】これらのデータは、シス−ウロカニン酸含
有調剤を用いた予防処置、或は感作が既に生じている場
合、アレルゲンの接触を繰り返す以前に行うシス−ウロ
カニン酸含有調剤を用いた治療が、ＤＨ反応からの保護
を与えることの良好な証拠を示している。
【００３６】
【表１】表１： ＤＮＦＢに対するＤＨ応答に関するウ
ロカニン酸有無で調合されたＯ／Ｗクリームの効果 活性剤＝ウロカニン酸含有クリーム＝調剤Ａ プラセボ＝ウロカニン酸非含有クリーム＝調剤Ｂ 耳の膨張はｍｍ＊１０-2で測定した。括弧内の値は平均
値の標準偏差である。グループの比率（パーセントで表
した耳の膨張の抑制）は下記の通りである： A I : B I = 32.1% A II : A I = 37.9% A II : B I = 58.3% A II : B II = 32.5% B II : A I = 8.0% B II : B I = 38.3% 実験（２）試験動物 ： 実験（１）と同様。
【００３７】ウロカニン酸： 実験（１）と同様。シス
／トランスラセミ化合物の溶液を、０．１μｍのMillip
oreフィルターを通した後、水相中でＯ／Ｗクリーム状
に調合した（クリーム１ｍＬ当たり１ｍｇのウロカニン
酸）。このクリームには、追加的に０．７５重量％のガ
ンマ−リノレイン酸を含有させた。
【００３８】ウロカニン酸を含有していないがガンマ−
リノレイン酸を含有しているＯ／Ｗ調剤を対照として用
いた。
【００３９】ＤＮＦＢに対する接触アレルギーの誘導お
よび誘発：ＤＮＦＢで感作させる前に、グループ当たり
１０匹のマウスを用いて、剃った腹部の皮膚領域（６ｃ
ｍ2）を、各々、１００μＬのウロカニン酸クリーム
（グループＣ）および１００μＬプラセボクリーム（グ
ループＤ）で、約３日間毎日処理した。
【００４０】クリームの最終局所塗布５時間後、両方の
グループのマウスの剃った腹部の皮膚領域を、アセトン
／オリーブ油（４：１）中に溶解させた３０μＬのＤＮ
ＦＢ（０．６％）を用いて上皮処理することによって感
作させた。
【００４１】８日後、グループＣのマウスの１つの耳の
表面に１０μＬのウロカニン酸クリーム（データグルー
プＣＩＩ）を塗布し、そしてもう１つの耳の表面に１０
μＬのプラセボクリーム（データグループＣＩ）を塗布
した。更に、グループＤのマウスの１つの耳の表面に１
０μＬのウロカニン酸クリーム（データグループＤＩ
Ｉ）を塗布し、そしてもう１つの耳に１０μＬのプラセ
ボクリーム（データグループＤＩ）を塗布した。クリー
ムで処理した耳（左または右）の分布は、各々の動物の
グループ中、統計的にランダム化させた。
【００４２】１日後、全てのグループの両耳の厚さをマ
イクロメーターで測量して、基本値を測定した。その
後、全てのマウスの両耳の表面に２０μＬのＤＮＦＢ
（０．５％）を試し、そして２４時間後、再び耳の厚さ
を測った。
【００４３】ＤＨ応答を、マウス当たりの耳の厚さの平
均上昇度として計算した（ネット耳膨張）。ＤＨ抑制の
パーセントは、下記の式に従って、活性剤の有無で処理
した耳に関して計算した：
【００４４】
【数２】 １００＊ネット耳膨張（グループＣ） ＤＨ抑制＝１００− −−−−−−−−−−−−−−−−−−−（％） ネット耳膨張（グループＤ） データの統計的有意性をWilcoxon U-テストで計算し
た。
【００４５】結果（表２に示されている）：耳厚の計算
上の平均値に関しては、ＤＮＦＢを試す前のマウスの両
方のグループの間に統計学的差はなかった。しかしなが
ら、ＤＮＦＢを試して２４時間後、データグループＤＩ
（vis.表１）の耳厚は、データグループＣＩおよびＤＩ
Ｉに比較して有意に増大していた。
【００４６】これらのデータは、シス−ウロカニン酸含
有調剤を用いた予防処置、或は感作が既に生じている場
合、アレルゲンの接触を繰り返す以前に行うシス−ウロ
カニン酸含有調剤を用いた治療が、ＤＨ反応からの保護
を与えることの良好な証拠を示している。
【００４７】
【表２】表２： ＤＮＦＢに対するＤＨ応答に関するウ
ロカニン酸有無で調合されたＯ／Ｗクリームの効果 活性剤＝ウロカニン酸含有クリーム＝調剤Ｃ プラセボ＝ウロカニン酸非含有クリーム＝調剤Ｄ 耳の膨張はｍｍ＊１０-2で測定した。括弧内の値は平均
値の標準偏差である。グループの比率（パーセントで表
した耳の膨張の抑制）は下記の通りである： A I : B I = 33.8% A II : A I = 48.1% A II : B I = 65.6% A II : B II = 42.5% B II : A I = 9.7% B II : B I = 40.3% 実験（３） 抗炎症性に関する試験： ＵＶ照射（Sol 3、 Hoenle、 Germany）後、この照射した
皮膚（照射した皮膚の領域１．０＊１．２ｃｍ2）を試
験調剤で処理した。
【００４８】（１）ＵＶ照射後直ちに、そして２回目と
して照射６時間後、１４人の志願者（平均年令：３１，
２年、平均偏差７，６年）に対して試験調剤Ａを塗布し
た。このクリームの重量を測り、そして塗布した量は２
ｍｇ／ｃｍ2であった。
【００４９】（２）ＵＶ照射後直ちに、そして２回目と
して照射６時間後、１４人の志願者に対して試験調剤Ｂ
を塗布した。このクリームの重量を測り、そして塗布し
た量は２ｍｇ／ｃｍ2であった。
【００５０】（３）ＵＶ照射後直ちに、そして２回目と
して照射６時間後、１４人の志願者に対して試験調剤Ｃ
を塗布した。このクリームの重量を測り、そして塗布し
た量は２ｍｇ／ｃｍ2であった。
【００５１】（４）ＵＶ照射後直ちに、そして２回目と
して照射６時間後、１４人の志願者に対して試験調剤Ｄ
を塗布した。このクリームの重量を測り、そして塗布し
た量は２ｍｇ／ｃｍ2であった。
【００５２】結果：照射２４時間後、誘発された紅斑を
可視的に評価した。
【００５３】 （ａ）１２人：弱い紅斑、 ２人：明瞭な紅斑 （ｂ）１３人：明瞭な紅斑、 １人：弱い紅斑 （ｃ）１３人：紅斑なし、 １人：弱い紅斑 （ｄ）１０人：明瞭な紅斑、 ３人：弱い紅斑 １人：ひどい紅斑 実験（４） 調剤Ｅに従うＯ／Ｗクリーム（活性剤）を、ニッケルア
レルギーに苦しんでいる志願者の左前腕の手掌側に、１
日１回、３日間塗布し、そして調剤Ｆに従うＯ／Ｗクリ
ーム（プラセボ）を彼の右前腕の手掌側に塗布した。最
終塗布後直ちに、両方の前腕に、ワセリン中０．１％の
ＮｉＳＯ4混合物２０μＬを試した。このアレルゲン塗
布７２時間後、その反応を可視的に評価した。プラセボ
で処理した前腕は明瞭なアレルギー反応を示していた
が、活性剤で処理した前腕は若干紅斑が見られたのみで
あった。
【００５４】実験（５） 乾せんで苦しんでいる志願者を、下記を用いて６週間、
日に２回処理した。
【００５５】 （５．１） 左ひじの領域に調剤Ａに従う組成物 （５．２） 右ひじの領域に調剤Ｂに従う組成物。
【００５６】実験前、両方のひじは乾せんの症状を示し
ていた。
【００５７】結果：６週間後、左ひじの乾せんの症状は
軽減されていた。右ひじに関しては、いかなる変化も認
められなかった。
【００５８】実験（６） ひどい乾せんで苦しんでいる志願者を、下記を用いて６
週間、日に２回処理した。
【００５９】 （６．１） 左ひじの領域に調剤Ｃに従う組成物 （６．２） 右ひじの領域に調剤Ｄに従う組成物。
【００６０】実験前、両方のひじは乾せんのひどい症状
を示していた。
【００６１】結果：６週間後、左ひじの乾せんの症状は
軽減されていた。右ひじに関しては、いかなる変化も認
められなかった。
【００６２】実験（１）〜（６）に従う調剤 活性剤含有クリームＡは下記の組成を有していた： セテアレス-20 ３，００ セチルステアリルアルコール ８，００ ワセリン １０，００ ミネラルオイル １０，００ ＵＣＡ １，００ 脱イオン水 ６８，００ プラセボＢは下記の組成を有していた： セテアレス-20 ３，００ セチルステアリルアルコール ８，００ ワセリン １０，００ ミネラルオイル １０，００ 脱イオン水 ６９，００ 活性剤含有クリームＣは下記の組成を有していた： セテアレス-20 ３，００ セチルステアリルアルコール ８，００ ワセリン １０，００ ミネラルオイル １０，００ ＵＣＡ １，００ ガンマ−リノレイン酸 ０，７５ 脱イオン水 ６７，２５ プラセボＤは下記の組成を有していた： セテアレス-20 ３，００ セチルステアリルアルコール ８，００ ワセリン １０，００ ミネラルオイル １０，００ ガンマ−リノレイン酸 ０，７５ 脱イオン水 ６８，２５ 活性剤含有クリームＥは下記の組成を有していた： セテアレス-20 ３，００ セチルステアリルアルコール ８，００ ワセリン １０，００ ミネラルオイル １０，００ ＵＣＡ ２，００ 脱イオン水 ６７，００ プラセボＦは下記の組成を有していた： セテアレス-20 ３，００ セチルステアリルアルコール ８，００ ワセリン １０，００ ミネラルオイル １０，００ 脱イオン水 ６９，００ 本発明の特徴および態様は以下のとうりである。
【００６３】１．有効量のシス−ウロカニン酸および／
またはその誘導体（この誘導体は、特に相当するエステ
ルおよび塩を含む）を有する皮膚科学組成物。
【００６４】２．含有量が０．０００１ｍｇ／ｍＬ〜６
０ｍｇ／ｍＬのシス−ウロカニン酸を有する皮膚科学組
成物。
【００６５】３．追加的量の不飽和脂肪酸および／また
はそれらの誘導体によって特徴づけられる第１または２
項記載の組成物。
【００６６】４．該不飽和脂肪酸がガンマ−リノレイン
酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、オレ
イン酸、およびそれらの誘導体、優位にその相当するエ
ステルおよび塩から成る群から選択されることを特徴と
する第３項記載の組成物。
【００６７】５．調剤の全重量を基準にして０．２〜
２．０重量％の不飽和脂肪酸を含有している第３項記載
の組成物。
【００６８】６．シス−およびトランス−ウロカニン酸
の混合物、優位にシス−およびトランス−ウロカニン酸
のラセミ混合物を含有していることを特徴とする第１〜
４項記載の組成物。
【００６９】７．炎症性もしくはアレルギー性皮膚病、
乾せん、神経皮膚炎および自己免疫病、例えば白斑、か
ゆみ症、円形脱毛症、魚鱗せん、およびアトピーの治療
および予防、並びに感受性を示すか或はストレスを受け
た皮膚の手入れおよび回復のための、第１〜６項のいず
れか１項記載の皮膚科学組成物の使用方法。
【００７０】８．トランス−ウロカニン酸をＵＶ照射に
暴露して、シス−およびトランス−ウロカニン酸の混合
物を生じさせ、そしてこの混合物を皮膚科学もしくは局
所的調剤中に混合することを特徴とする、第１〜６項の
いずれか１項記載の組成物の製造方法。
【００７１】９．局所的調剤中のシス−ウロカニン酸ま
たはシス−およびトランス−ウロカニン酸混合物の使用
方法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 バルター・エンゲル ドイツ連邦共和国2080ピネベルク・デイ ースターベークシユトラーセ22 (56)参考文献 Ｐｈｏｔｏｄｅｒｍａｔｏｌ．Ｐｈｏ ｔｏｉｍｍｕｎｏｌ．Ｐｈｏｔｏｍｅ ｄ．，７（６），243−８（1990) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/4164 ＣＡ（ＳＴＮ)

Claims (5)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 有効量のシス−ウロカニン酸および／ま
    たはその誘導体、この誘導体は特に相当するエステルお
    よび塩を含む、を有する皮膚科学組成物。
  2. 【請求項２】 含有量が０．０００１ｍｇ／ｍＬ〜６０
    ｍｇ／ｍＬのシス−ウロカニン酸を有する皮膚科学組成
    物。
  3. 【請求項３】 炎症性もしくはアレルギー性皮膚病、乾
    せん、神経皮膚炎および自己免疫病、例えば白斑、かゆ
    み症、円形脱毛症、魚鱗せん、およびアトピーの治療お
    よび予防、並びに感受性を示すか或はストレスを受けた
    皮膚の手入れおよび回復のための、請求項１または２記
    載の皮膚科学組成物の使用方法。
  4. 【請求項４】 トランス−ウロカニン酸をＵＶ照射に暴
    露して、シス−およびトランス−ウロカニン酸の混合物
    を生じさせ、そしてこの混合物を皮膚科学もしくは局所
    的調剤中に混合することを特徴とする、請求項１または
    ２記載の組成物の製造方法。
  5. 【請求項５】 局所的調剤中のシス−ウロカニン酸また
    はシス−およびトランス−ウロカニン酸混合物の使用方
    法。
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