JP3021897B2 - 二酸化窒素の過フッ素化炭化水素溶液によるセルロースの酸化方法 - Google Patents

二酸化窒素の過フッ素化炭化水素溶液によるセルロースの酸化方法

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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の分野】本発明は過フッ素化炭化水素中の二酸化
窒素の溶液においてセルロースを酸化させるための方法
に関する。
【０００２】
【関連技術の説明】酸化セルロースは多年知られてお
り、そして喫煙製品における煙草の代替物としての用途
を含む様々な用途に関して使用されて来た。体内におい
て可吸収性であると言う事実が酸化セルロースを医療用
の興味ある材科、たとえば縫合糸、止血鉗子および癒着
防止装置の材料とするものである。
【０００３】五十年以上に亘り、酸化剤として二酸化窒
素を使用することによってセルロースを酸化し得ること
が知られて来た。酸化セルロースが何等かの明らかに好
ましからざる結果を伴うことなく、ヒトの体液中で可溶
性であり、そして吸収可能であることが発見された後、
酸化セルロースは医療用途に関して関心が持たれて来
た。セルロースの酸化方法および医療用途に関する製品
の使用について初期の仕事はイーストマン・コダックの
Ｗ．０．Ｋｅｎｙｏｎ他（たとえば、Ｋｅｎｙｏｎ他に
対し１９４７年７月８日に付与された米国特許第２，４
２３，７０７号およびＲ．Ｈ．Ｈａｓｅｋ他のＩｎｄ．
＆Ｅｎｇ．Ｃｈｅｍ．、Ｖｏｌ．４１、第２頁（１９４
９年）の「セルロースの酸化」参照）により為された。
これらの初期の酸化方法において、セルロースはガス状
または液状二酸化窒素により、あるいは塩素化炭化水
素、たとえば四塩化炭素中の二酸化窒素溶液によって酸
化された。
【０００４】Ｗ．Ｈ．Ａｓｈｔｏｎ他の、１９６８年１
月１６日に特許された米国特許第３，３６４，２００号
は劣化に対して改良された安定性を有する酸化セルロー
スの調製方法を開示している。それらは非水溶媒、たと
えばフレオン１１３（ＣＣｌ２Ｆ−ＣＣｌＦ２）および
フレオン１１（ＣＣｌ３Ｆ）中の二酸化窒素においてセ
ルロースを酸化することを開示している。セルロースの
酸化における二酸化窒素用の溶媒としての塩素化炭化水
素および塩素化フルオロカーボン（ＣＦＣｓ）はまた、
Ｂ．Ｇ．Ｙａｓｎｉｔｓｋｙの、１９８２年８月３１日
に特許された米国特許第４，３４７，０５７号によって
開示された。
【０００５】ロシアの文献中に掲載された論文（Ｍ．
Ｍ．Ｐａｖｌｙｕｃｈｅｎｋｏ 他の「四酸化窒素によ
るセルロースの相互作用に関する有機溶媒の性質の影
響」、Ｚｈ．Ｐｒｉｋｌ．Ｋｈｉｍ． Ｖｏｌ．４８、
Ｎｏ．８、第１８２２頁（１９７５年））は四酸化窒素
によるセルロースの酸化について報告した。より具体的
に、著者等はアルカン、ハロゲン化飽和炭化水素、芳香
族化合物、エーテル、複素環式エーテルおよびシクロヘ
キサンを含む溶媒についてのこの酸化に対する影響を研
究した。それらのデータに基づいてセルロースが最高の
速度で酸化される溶媒を選択し得ることを彼等は主張し
た。彼等は過フッ素化炭化水素溶媒を開示しなかった。
【０００６】セルロースの酸化に際して二酸化窒素用の
適切な溶媒であることが示されているＣＦＣｓはまた、
高所におけるオゾン層の喪失に関連する環境問題を提出
することをも示して来た。ＣＦＣｓは冷媒、エーロゾル
推進薬および発泡剤ならびに溶媒として広範な用途が達
成された故で、数多くの研究は環境に対する有害な影響
を有していない代替的材料を見出だそうと努めて来た。
【０００７】１９８５年にはランド・コーポレーション
の科学者達が、溶媒としてＣＦＣｓ、特にＣＦＣ−１１
３を、そして具体的には排出用途において置き換えるた
めの努力について報告した。Ｐ．Ｍｏｒｒｉｓｏｎおよ
びＫ．Ｗｏｌｆの「置換分析（Ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏ
ｎ Ａｎａｌｙｓｉｓ）：溶媒のケーススタディ」、
Ｊ．ｏｆ Ｈａｚ，Ｈａｔ．、Ｖｏｌ．１０、第１８９
頁
【０００８】（１９８５年）。彼等は何等の理想的代替
物も見出だせず、そして純粋なＣＦＣ−１１３の最も有
効な置換物はＣＦＣ−１１３と他の溶媒との単純な組合
わせであった。Ｌ．Ｅ．Ｍａｎｚｅｒによる批評論文
（「ＣＦＣ−オゾン号：ＣＦＣｓに対する代替物の開発
に関する進歩」Ｓｃｉｅｎｃｅ、 Ｖｏｌ．２４９、第
３１頁（１９９０年）において、ＣＦＣ−１１３は溶剤
として説明されており、これに関して「多くの研究が、
受容可能な単一置換物の同定に関心を寄せて来たが、大
きな成功を伴うものではなかった」と述べられている、
第３３頁。開示された代替物はＣＦＣ−１１３と２種類
の「候補」ヒドロクロロフルオロカーボン（ＨＣＦＣ
ｓ）とのブレンド／共沸混合物である。
【０００９】クロロフルオロカーボンによるオゾンの喪
失に関する一般的な論文は日本の文献−Ｋ．Ｆｕｊｉｅ
の「クロロフルオロカーボンによるオゾン層の喪失およ
びそれらの置換についての開発」、化学工学Ｖｏｌ．５
３、Ｎｏ．９、第６２頁（１９８９年）中に見られた。
フルオロカーボン（ＦＣｓ）、ヒドロフルオロカーボン
（ＨＦＣｓ）および（ＨＣＦＣｓ）がＣＦＣｓの使用可
能な置換物として述べられている。ＣＦＣ−１２の代替
物としてのＨＦＣ−１３４ａならびにＣＦＣ−１１およ
びＣＦＣ−１２の代替物としてＨＣＦＣ−１２３の使用
が開示されているが、ＣＦＣｓの代替物としてＦＣｓか
ら調製される何等の均等物も開示されていない。
【００１０】
【発明の概要】本発明によれば、セルロースを酸化する
方法はそのセルロースを有効量のパーフルオロカーボン
溶媒中の二酸化窒素溶液と反応させる工程を含んで構成
される。
【００１１】この方法は環境的に望ましくない溶媒、た
とえばＣＦＣｓの使用を回避し、そしてそれらの代わり
にパーフルオロカーボン（ＰＦＣｓ）を用いるものであ
り、それらは無臭かつ難燃性であり、また低い毒性を有
し、更に水溶性である。それに加えてＰＦＣｓはセルロ
ースの一層速い酸化をもたらし、残存二酸化窒素を安全
に中和することを許容する。本明細書および特許請求の
範囲において、「二酸化窒素」はＮＯ２および二量体Ｎ
２Ｏ４の双方を包含するものと理解されることに注目さ
れたい。
【００１２】
【発明の具体的な説明】ＣＦＣｓは大気のオゾン層に対
し重大な危険を呈することが一層明白となるにつれて、
それらの数多くの用途においてこれらの物質を置き換え
るという動機が一層強くなる。フレオン１１３（ＣＣｌ
２Ｆ−ＣＣｌＦ２）はＣＦＣであって、セルロースの酸
化に際して二酸化窒素用の溶媒としての利用を含む溶剤
として広範囲に及ぶ使用が判明している。本発明はフレ
オン１１３（および代替溶媒、たとえば四塩化炭素）を
セルロースの酸化方法においてＰＦＣｓによって置換す
るものである。
【００１３】ＰＦＣを使用するセルロースの酸化方法
は、二酸化窒素溶媒としてのＰＦＣの置き換え工程以外
は以前利用されていた方法と略同一である。この初期の
方法はここに参考として引用するものとし、かつ以下に
おいて要約する米国特許第３，３６４，２００号中に可
成り詳細に説明されていた。
【００１４】セルロースはこの方法の出発原料であり、
そしてこの用語は本明細書および特許請求の範囲におい
て天然に生成されるセルロース物質および再生セルロー
スの両者を包含するものとする。適切なセルロース物質
には綿、澱粉、木材チップ、木材パルプ、セルロースフ
ィルム、メチルセルロース等がある。数多くの医療用途
に関して、再生セルロース（すなわち、レーヨン）が好
ましい。それは均一な化学的および物理的性質を有して
いるからである。セルロースは無水グルコース（ａｎｈ
ｙｄｒｏｇｌｕｃｏｓｅ）ユニットから構成されるポリ
マーを含んで成る。セルロースが酸化されるとき、無水
グルコースユニットのＮｏ．６炭素原子上のアルコール
基はカルボキシル基に酸化される。セルロース分子の各
無水グルコースユニット上のＮｏ．６炭素原子が酸化さ
れたとすれば、カルボキシル含量は約２５ １／２重量
％となるであろう。以下において論述する理由によっ
て、そのように完全な酸化は一般的に望ましくない。
【００１５】酸化は、先ずセルロース−繊維、織物、ガ
ーゼ等を反応容器内に導入することによって行われる。
このセルロースは細長い、多孔コアに取り付け、かつ緩
やかに巻き付ける。溶媒を容器内に導入し、そしてセル
ロースを介して循環させる。その後、二酸化窒素を適量
をもって添加する。このセルロースは数時間乃至約２４
時間までの期間に亘り溶液中に浸漬した儘とするが、こ
の間にセルロースは酸化されることになる。この期間は
酸化の所望程度によって決定される。次いで、液体を容
器から除去し、そして酸化セルロースを洗浄し、かつ乾
燥する。もし、それを医療用途に予定しているのなら、
その材料を滅菌し、通常その後切断して寸法を整え、そ
して包装する。
【００１６】セルロースの酸化に関する或る種の有機溶
媒の影響が研究され、そして先に参照したロシアの文献
（Ｍ，Ｍ，Ｐａｖｌｙｕｃｈｅｎｋｏ他）中に報告され
た。その文献において、著者等はセルロースの酸化速度
は溶媒の性質によって決まることを結論づけていた。二
酸化窒素有機溶媒系におけるセルロース酸化の異なった
度合いは以下に帰することが出来る。 １．溶媒と二酸化窒素との相互作用、そしてこれはオキ
シダントの活性化（すなわち、飽和炭化水素による）を
導くか、あるいは溶媒（ジオキサン）との組合わせを導
くものである。 ２．溶媒とセルロースとの相互作用、そしてこれはポリ
マー内への遊離および結合オキシダントの拡散に影響を
及ぼすものである。 これらの著者は非極性溶媒、たとえばシクロヘキサンに
よるオキシダントの活性化はＮ２Ｏ４←→２ＮＯ２の解
離度における増大に左右されることを見出だした。飽和
およびハロゲン化炭化水素中の二酸化窒素の溶液に関す
る分光学データと対応する溶媒におけるセルロースの酸
化度合いとの比較は、その溶媒中の二酸化窒素濃度の増
加がセルロースの酸化度合いの増加を伴うことを示して
いる。これら著者はセルロースを酸化するのは二酸化窒
素（ＮＯ２）であると考えている。溶液中のＮ２Ｏ４←
→２ＮＯ２の解離度は溶媒の性質、すなわち誘電率およ
びその双極子モーメントに左右される。二酸化窒素の量
およびセルロース酸化の程度は不活性溶媒の誘電率およ
び双極子モーメントが増加すると、減少する。
【００１７】著者等はまた、Ｎ２Ｏ４により様々な安定
性を有する、有機溶媒によるπ錯体の生成ならびにセル
ロースによる純有機溶媒の収着度における相違は一連の
芳香族化合物におけるセルロースの酸化の間に得られる
結果の故である可能性があると考えている。溶媒分子に
よる二酸化窒素の結合ならびに溶媒によるセルロースの
反応中心の溶媒和の故でセルロースはエーテルおよびジ
オキサン中では酸化されない。溶媒分子によるこれら中
心の部分溶媒和はまた、多分溶媒の不存在における酸化
との比較において芳香族およびハロゲン化炭化水素双方
中の一層低い酸化度が原因であろう。彼等が検討した溶
煤中にＰＦＣｓは存在しなかった。
【００１８】ＰＦＣｓは完全にフッ素化された有機化合
物のファミリーを生成するが、これらは性質のユニーク
な組合わせを有している。それらは全ての炭素−結合し
た水素原子をフッ素原子で置換することにより共通の有
機化合物から誘導される。これら生成物の一つの製造方
法は電気化学的フッ素化である。この方法において、有
機化合物は液体フッ化水素中で電気分解される。オクタ
ンの電気化学的フッ素化を示す以下の反応が典型的であ
る。
【００１９】ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＨ３＋１８ＨＦ＋ｅ
−→ＣＦ３（ＣＦ２）６ＣＦ３＋１８Ｈ２フッ素化は完
全なので、その生成物は水素または塩素を全く含まな
い。このことがＰＦＣｓを相対的に非毒性かつ難燃性と
し、そしてそれらに対し脱脂溶剤、冷媒およびエーロゾ
ル推進薬として通常用いられる炭化水素およびＣＦＣｓ
とは全く異なる性質を付与するものである。
【００２０】ＰＦＣｓはそれらをセルロース酸化用溶媒
として適当なものとする数多くの性質を有している。そ
れらは二酸化窒素またはセルロースと化学的に反応する
ものではない。それらの低い双極子モーメントと誘電率
との組合わせであって、二酸化窒素とのそれらの相互反
応を減少させることにおいて、これが酸化を非常に効率
よく進行させる。それはあたかも気相におけるようであ
る。同時にそれらは反応を冷却するための放熱子を提供
する。それらは水に不溶であり、このことが酸化された
セルロースを都合良く水洗可能とするものである。それ
らは低い毒性を有し、かつ難燃性であって、安全性およ
び環境上の懸念を減少させる。それらはまた、無色かつ
無臭であって、高い熱安定性を有している。更に、それ
らはその高分子量に関して低い気化熱、高い密度、低い
粘度、低い表面張力、そして低い沸点を有している。３
Ｍインダストリアル・ケミカル・プロダクツ・ディヴィ
ジョンは「Ｆｌｕｏｒｉｎｅｒｔ」商標の下に各種のＰ
ＦＣｓを販売している。
【００２１】セルロースの酸化用溶媒として使用するた
めに特定のＰＦＣを選択するに際して、キー・ファクタ
ーは沸点である。過度の蒸発を回避するために、その沸
点は約３０℃以上であるべきだが、高沸点を有する溶媒
は酸化されたセルロースから除去するのが一層困難とな
る。そのような訳で、約３０℃乃至約１００℃の範囲内
に沸点を有する溶媒が好ましく、４５℃乃至８５℃の範
囲が一層好ましい。特に適切なものは市販のＰＦＣｓ、
たとえばＦＣ−７２［ＣＦ３（ＣＦ２）４ＣＦ３］およ
びＦＣ−８４［ＣＦ３（ＣＦ２）６ＣＦ３］であって、
両者共３Ｍから入手可能なもの、試験的ＰＦＣ、ＫＣＤ
−９４４５（Ｃ６Ｆ１２）であって、デュポンから得ら
れるもの、およびこれらの２種類以上の混合物である。
ＰＦＣｓの混合物は時にはより安価となる。それは製造
業者が純粋な物質を分離しなくてもよいからである。た
とえば、ＳＦ−２（３Ｍ）はＦＣ−７２、ＦＣ−８４お
よび高沸点ＰＦＣ′ｓの混合物である。
【００２２】フレオン１１３を置換するための最初の衝
動はその環境問題を回避することであったが、ＰＦＣｓ
は付加的な操作上の利点を提供するものである。与えら
れた酸化レベルを達成するために、ＰＦＣｓは減少させ
た二酸化窒素濃度、より低い温度およびより短い反応時
間を許容するものである。図１はフレオン１１３および
ＦＣ−８４を用い、各ケース共温度２５℃および３７
℃、７％二酸化窒素濃度および反応時間７時間をもって
行ったレーヨン酸化の結果を比較するものである。
【００２３】先に論述したように、セルロースの１００
％酸化はカルボン酸含量２５．５％に相当する。実用
上、好ましい酸化度は材料について意図される用途に左
右される。医療用途に関して、その材料は可バイオ吸収
性であるべきであり、これは少なくとも約１０％のカル
ボン酸含量を必要とするものであり、このポイントにお
ける酸化は約４０％完了の状態である。縫合糸に関して
は、低酸化レベルが望ましく、それによってバイオ吸収
が何週間にも亘って緩やかに起こり、この期間中その縫
合糸は機能する。その材料が止血用に使用される場合は
迅速な吸収が望ましく、カルボキシル含量１８〜２１％
が好ましい。
【００２４】所望の酸化を達成することは、溶媒中の二
酸化窒素濃度、温度および反応時間の間での相互作用を
包含するものである。もし、二酸化窒素濃度が余り低い
と、酸化は緩慢となり、そして所望の酸化レベルには一
日以上の時間を要することになる。濃度が高すぎると、
その反応は大量の熱を発生し、そして制御することが困
難になる。更に、二酸化窒素がその材料を損傷する可能
性がある。２〜１２重量％の二酸化窒素濃度の範囲が一
般に好ましく、５〜１０％が一層好ましい。通常、好ま
しい二酸化窒素濃度はセルロース：二酸化窒素比約１を
もたらす。
【００２５】反応は大気圧において行うことが出来る
が、好ましいのはその反応を閉塞容器内で行うことであ
り、これは反応中に発生した熱および蒸気の故で圧力上
昇を伴うものだからである。
【００２６】より高い温度で反応を行わせることは一層
速い作業をもたらすものであるが、その温度が高過ぎる
とき、特に二酸化窒素濃度が高過ぎるときは得られた材
料の品質が損なわれる（すなわち、それは硬くなり、そ
して柔軟性が乏しくなる）。酸化は周囲（２５℃）乃
至６０℃の温度において行うのが好ましく、３５°乃至
５０℃の範囲が一層好ましい。
【００２７】好ましい二酸化窒素濃度および温度をもっ
て、所望レベルの酸化を達成するためには反応時間は少
なくとも約７時間である。
【００２８】３０℃および４０℃における時間の関数と
して二酸化窒素の５％溶液を使用する酸化を図２中に示
す。本発明を以下の実施例中で更に説明する。
【００２９】
【実施例１】圧力反応器におけるＳＦ−２溶媒中のＯＲ
Ｃの調製 圧力容器（Ｐａｒｒ反応器）内にレーヨンクロス１６，
１８ｇを配置し、そのクロスを覆ってテフロンスクリー
ンを置くことによりそれが舞い上がったり、また反応器
の攪拌羽根に絡まるのを阻止し、そしてＳＦ−２溶媒３
２３．６ｇを添加した。ＳＦ−２は３Ｍカンパニーから
入手可能なパーフルオロカーボン混合物である。この混
合物は無色、透明かつ無臭の液体で、沸点範囲７０℃乃
至９０℃、そして比重１．７を有するものである。この
溶媒は二酸化窒素に対し非常に不活性である。反応器を
３分間窒素ガスでパージして空気と入れ替え、１０℃に
冷却した二酸化窒素液体１２．１３ｇを添加し、そして
その頂部を圧力容器に対しボルト留めした。溶媒：クロ
ス：Ｎ２Ｏ４の比は２０：１：０．７５であった。オー
バーヘッド攪拌機をスタートさせ、そして反応器を３８
℃に加熱した。圧力が最高６６ｐｓｉに上昇するけれど
も、温度は１７時間一定に保持した。次いで、反応器を
室温に冷却し、圧力をアルカリトラップ内に逃がして溶
媒中のあらゆる酸化窒素ガスを中和させ、そして圧力容
器頂部のボルトを外した。このクロスを取り出し、２０
０ｍｌの新しいＳＦ−２中に配置し、そして１０分間緩
慢に攪拌した。新しいＳＦ−２をもって２回目の洗浄を
反復した後、クロスを５０：５０ｖ／ｖイソプロピルア
ルコール：水混合物２００ｍｌ中に配置し、そして１０
分間緩慢に攪拌した。このアルコール−水洗浄を合計５
回反復した。次に、このクロスを１００％イソプロピル
アルコール２００ｍｌ中に配置し、そして１０分間緩や
かに攪拌して水を除去する。この１００％アルコール洗
浄を合計３回反復した後、クロスを取り出し、そしてそ
れを風乾させた。この乾燥クロスを重量約１ｇ／枚の片
に切断し、そして更にオーブン中で７０℃において１時
間に亘り乾燥した。この乾燥クロスを秤量し、次いで
０．５Ｎ水酸化ナトリウム１０ｍｌ中に溶解し、そして
蒸留水１００ｍｌで希釈した。この溶液をフェノールフ
タレイン終点に対し標準０．１Ｎ ＨＣｌをもって滴定
した。ブランクもまた、クロスを添加せずに水酸化ナト
リウムのみを用いて行った。水酸化ナトリウム溶液の逆
滴定から計算されたクロスのカルボン酸含量は２２．１
％であった。
【００３０】
【実施例２】加圧下のＦＣ−８４パーフルオロカーボン
中のレーヨンの酸化 圧力容器内にレーヨンクロス１５．９８ｇを配置し、そ
のクロスをテフロンスクリーンで覆い、そして他の３Ｍ
パーフルオロカーボンであるＦＣ−８４溶媒３１９．６
ｇを添加した。この十分にフッ素化された炭化水素は無
色、無臭の液体で、沸点８０℃および比重１．７３を有
するものであり、そしてこれは二酸化窒素に対し非常に
不活性である。この反応器を窒素ガスで３分間パージし
て空気を除去し、１０℃に過冷却した二酸化窒素２３．
９７ｇを添加し、そしてその頂部を圧力容器に固定し
た。二酸化窒素の濃度は７％であり、そして溶媒：クロ
ス：Ｎ２Ｏ４の比率は２０：１：１．５であった。この
溶液をオーバーヘッド攪拌機をもって攪拌し、そして２
５℃に加熱し、圧力が最高１０．０ｐｓｉに上昇するけ
れどもこの温度に７時間保持した。
【００３１】次いで、反応器をガス抜きし、そして室温
に冷却した。クロスを取り出し、そしてそれを５０：５
０イソプロピルアルコール：水（ｖ／ｖ）２００ｍｌに
おいて５回、更に１００％イソプロピルアルコール２０
０ｍｌにおいて３回洗浄した。風乾の後、このクロスか
ら約１ｇ／枚の２片を切断し、そしてそれらを更に、オ
ーブン内で７０℃において１時間に亘り乾燥した。次
に、乾燥クロスの各片を秤量し、そしてそれらを０．５
Ｎ水酸化ナトリウム中に溶解した。この水酸化ナトリウ
ムを０．１Ｎ ＨＣｌで逆滴定して、このクロスのカル
ボン酸含量が１１．３％であることを計算した。
【００３２】
【笑施例３】フレオン１１３中のレーヨンの酸化（比較
試験） 溶媒としてフレオン１１３を用い、溶媒：クロス：Ｎ２
Ｏ４の同一比率ならびに同一の反応温度および時間をも
って実施例２を反復した。溶媒としてフレオン１１３に
より、発現した最高圧力は僅かに３．５ｐｓｉであり、
そして生成されたクロスはカルボン酸含量４．１％を有
していた。このことはＦＣ−８４がフレオン１１３より
速い酸化をもたらすことを示している。
【００３３】
【実施例４】加圧下のＦＣ−７２パーフルオロカーボン
中のレーヨンの酸化 圧力容器内にレーヨンクロス１６．６４ｇを配置し、こ
のクロスをテフロンスクリーンで覆い、そしてＦＣ−７
２溶媒３３２．８ｇを添加した。窒素ガスで３分間フラ
ッシングした後、１０℃に冷却した二酸化窒素１７．５
２ｇを添加し、そして圧力容器の頂部を取り付けた。Ｎ
２Ｏ４の濃度は５．０％であり、そして溶媒：クロス：
Ｎ２Ｏ４の比率は２０：１：１．０５であった。攪拌機
を作動させて、温度を３０℃とし、そして圧力は最高１
８．７ｐｓｉに上昇するけれども反応を７時間に亘り行
わせた。次いで、反応器を室温に冷却し、そしてガス抜
きした。このクロスを取り出し、そして５０：５０イソ
プロピルアルコール：水（ｖ／ｖ）２００ｍｌにおいて
洗浄した。この洗浄を合計３回反復し、次いでこのクロ
スを１００％イソプロピルアルコール２００ｍｌにおい
て２回洗浄し、そして風乾した。このクロスを滴定し、
そしてそれがカルボン酸含量１２．２％を有することが
判明した。
【００３４】
【実施例５】大気圧におけるＦｌｕｏｒｉｎｅｒｔＦＣ
−７２中のレーヨンの酸化 低温のコンデンサーを備えた５０ｍｌ容量の丸底フラス
コ内にレーヨンのメリヤス生地１．２６ｇを配置した。
氷浴中で冷却したＦＣ−７２溶媒１５．１２ｇ内に二酸
化窒素液体３．７８ｇを溶解した。この二酸化窒素溶液
をレーヨン生地に添加し、そしてフラスコを２５℃で２
２時間保持した。ＦＣ−７２中の窒素の濃度は２０％で
あった。この反応から泡が上昇するのが認められ、そし
て二酸化窒素の褐色のヒュームがフラスコ内の溶液の上
方に現れた。２２時間の最後において、溶媒が再使用で
きるようにこの溶液を希水酸化ナトリウム水溶液に添加
して、過剰の二酸化窒素を中和した。クロスをフラスコ
から取り出し、そして５０：５０イソプロピルアルコー
ル：水（ｖ：ｖ）溶液５０ｍｌを添加し、更に１０分間
攪拌する。このクロスを取り出し、そして新しい５０：
５０溶媒において１０分間に亘り２回洗浄した。これを
合計５回反復した。次いで、クロスを１００％イソプロ
ピルアルコール５０ｍｌ中で１０分間洗浄し、そして風
乾させた。この乾燥クロスをオーブン内に７０℃で１時
間置いてそれを完全に乾燥させ、次いで秤量し、更に５
Ｎ水酸化ナトリウム１０ｍｌ中に溶解した。この溶液を
標準０．１Ｎ ＨＣｌで滴定し、そしてこのクロスがカ
ルボン酸含量１／．６重量％を有することが判明した。
【００３５】
【実施例６】二酸化窒素によるＦｌｕｏｒｉｎｅｒｔＦ
Ｃ−８４中のレーヨンの酸化 装置は実施例５におけるものと同一であった。丸底フラ
スコ内のレーヨンのメリヤス生地０．８７ｇおよび予め
その中に二酸化窒素２．６１ｇを溶解したＦｌｕｏｒｉ
ｎｅｒｔＦＣ＝８４ １０．４４ｇを配置した。溶媒中
の二酸化窒素の濃度は２０％であった。低温のコンデン
サーを丸底フラスコの頂部に取り付け、そしてフラスコ
を２５℃の水溶中に浸漬し、そこで２２時間保持し、そ
の後クロスを取り出し、そして実施例５におけるように
洗浄した。このクロスをオーブン中７０℃で１時間乾燥
し、次いでカルボン酸含量について滴定した。このクロ
スはカルボン酸含量２０．５％を有することが判明し
た。
【００３６】この発明の具体的な実施態様は次のとおり
である。
【００３７】１）溶媒が約３０℃乃至約１００℃の範囲
内の沸点を有することを特徴とする請求項１の方法
【００３８】２）溶媒が約４５℃乃至約８５℃の範囲内
の沸点を有することを特徴とする上記実施態様第１項の
方法。
【００３９】３）溶媒がＦＣ−７２、ＦＣ−８４、ＫＣ
Ｄ−９４４５およびそれらの混合物から成る群から選択
されることを特徴とする請求項１の方法。
【００４０】４）溶液中の二酸化窒素濃度が約２重量％
乃至約１２重量％の範囲内にあることを特徴とする請求
項１の方法。
【００４１】５）溶液中の二酸化窒素濃度が約５−１０
％であることを特徴とする上記実施態様第４項の方法。
【００４２】６）反応体がその反応の間約２５℃乃至約
６０℃の範囲内の温度に維持されることを特徴とする請
求項１の方法。
【００４３】７）反応体がその反応の間約３５℃乃至約
５０℃の範囲内の温度に維持されることを特徴とする上
記実施態様第６項の方法。
【００４４】８）反応が少なくとも約７時間に亘り継続
されることを特徴とする請求頂１の方法。
【００４５】９）反応を、酸化が少なくとも約４０％完
了するまで継続することを特徴とする請求項１の方法。
【００４６】１０）請求項１の方法により酸化されたこ
とを特徴とする酸化セルロース材料。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の溶媒を使用することにより達成された
結果と従来技術の溶媒による結果とを比較するグラフで
ある。
【図２】２種類の異なった温度における本方法によるレ
ーヨンの酸化を示すグラフである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ロウエル・セイファースタイン アメリカ合衆国、08820 ニュージャー ジー州、エディソン、ティンバー・ドラ イブ ３ (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C08B 15/04

Claims (1)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 セルロースを有効量の、パーフルオロカ
    ーボン溶媒中の二酸化窒素溶液と反応させる工程を含ん
    で成ることを特徴とするセルロースの酸化方法。
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Families Citing this family (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4203923A1 (de) * 1992-02-11 1993-08-12 Henkel Kgaa Verfahren zur herstellung von polycarboxylaten auf polysaccharid-basis
DE19507717A1 (de) * 1995-03-07 1996-09-12 Henkel Kgaa Verfahren zur Herstellung von neutralisierten Polycarboxylaten auf Polysaccharid-Basis
US5603750A (en) * 1995-08-14 1997-02-18 Minnesota Mining And Manufacturing Company Fluorocarbon fluids as gas carriers to aid in precious and base metal heap leaching operations
IN192791B (ja) * 1996-06-28 2004-05-22 Johnson & Johnson Medical
GB2335921B (en) 1997-01-30 2000-08-02 Alpenstock Holdings Ltd Microdispersed polyanhydroglucuronic acid and salts thereof
US5914003A (en) * 1998-06-09 1999-06-22 Mach I, Inc. Cellulose oxidation
EP1215217A1 (en) * 2000-12-12 2002-06-19 SCA Hygiene Products Zeist B.V. High molecular weight oxidised cellulose
US7252837B2 (en) * 2002-06-28 2007-08-07 Ethicon, Inc. Hemostatic wound dressing and method of making same
US20040101548A1 (en) * 2002-11-26 2004-05-27 Pendharkar Sanyog Manohar Hemostatic wound dressing containing aldehyde-modified polysaccharide
US7279177B2 (en) 2002-06-28 2007-10-09 Ethicon, Inc. Hemostatic wound dressings and methods of making same
US20040106344A1 (en) * 2002-06-28 2004-06-03 Looney Dwayne Lee Hemostatic wound dressings containing proteinaceous polymers
US20040101546A1 (en) * 2002-11-26 2004-05-27 Gorman Anne Jessica Hemostatic wound dressing containing aldehyde-modified polysaccharide and hemostatic agents
US20040040096A1 (en) * 2002-09-03 2004-03-04 Lowell Saferstein Concomitant scouring and oxidation process for making oxidized regenerated cellulose
US7019191B2 (en) 2003-03-25 2006-03-28 Ethicon, Inc. Hemostatic wound dressings and methods of making same
US20040241212A1 (en) * 2003-05-30 2004-12-02 Pendharkar Sanyog Manohar Biodegradable hemostatic wound dressings
US20040265371A1 (en) * 2003-06-25 2004-12-30 Looney Dwayne Lee Hemostatic devices and methods of making same
US8129359B2 (en) * 2004-06-04 2012-03-06 Ethicon, Inc. Composition and method for treating post-surgical pain
US8377906B2 (en) * 2004-06-04 2013-02-19 Ethicon, Inc. Compositions and methods for preventing or reducing postoperative ileus and gastric stasis
FR2873700B1 (fr) * 2004-07-29 2006-11-24 Centre Nat Rech Scient Cnrse Procede d'oxydation controlee de polysaccharides
US7645874B2 (en) * 2004-08-05 2010-01-12 Xylos Corporation Cellulose oxidation by nitrogen dioxide in a perfluorinated tertiary amine solvent
US20060258995A1 (en) * 2004-10-20 2006-11-16 Pendharkar Sanyog M Method for making a reinforced absorbable multilayered fabric for use in medical devices
US9358318B2 (en) * 2004-10-20 2016-06-07 Ethicon, Inc. Method of making a reinforced absorbable multilayered hemostatic wound dressing
PL2345430T3 (pl) 2004-10-20 2016-05-31 Ethicon Inc Wzmocniony, absorbowalny, wielowarstwowy materiał do zastosowania w wyrobach medycznych oraz sposób jego wytwarzania
US20060257457A1 (en) * 2004-10-20 2006-11-16 Gorman Anne J Method for making a reinforced absorbable multilayered hemostatic wound dressing
DK2052746T3 (en) 2004-10-20 2014-12-08 Ethicon Inc Absorbable hemostatic patch
WO2007026341A1 (en) 2005-09-02 2007-03-08 Alltracel Development Services Limited A method for preparing polyanhydroglucuronic acid and/or salts thereof
CZ298350B6 (cs) * 2006-03-10 2007-09-05 Synthesia, A.S. Zpusob prípravy bioresorbovatelné oxidované celulózy
US7709631B2 (en) 2006-03-13 2010-05-04 Xylos Corporation Oxidized microbial cellulose and use thereof
US20070286884A1 (en) * 2006-06-13 2007-12-13 Xylos Corporation Implantable microbial cellulose materials for hard tissue repair and regeneration
EP2035008B1 (en) 2006-06-13 2011-11-23 Ethicon, Incorporated Compositions and methods for preventing or reducing postoperative ileus and gastric stasis in mammals
US20080288081A1 (en) 2007-05-16 2008-11-20 Joel Scrafton Implant articular surface wear reduction system
FR2919190B1 (fr) 2007-07-26 2009-10-02 Symatese Soc Par Actions Simpl Procede de preparation de compresse de cellulose oxydee.
US8299316B2 (en) * 2007-12-18 2012-10-30 Ethicon, Inc. Hemostatic device
US8629314B2 (en) * 2007-12-18 2014-01-14 Ethicon, Inc. Surgical barriers having adhesion inhibiting properties
EP2391338A1 (en) 2009-01-30 2011-12-07 Hemcon Medical Technologies (IP) Limited Micronized oxidized cellulose salt
US20100298264A1 (en) * 2009-05-20 2010-11-25 Huizhou Foryou Medical Devices Co., Ltd Biodegradable and water-soluble hemostatic material and a method for preparing the same
US8349354B2 (en) 2009-09-22 2013-01-08 Ethicon, Inc. Composite layered hemostasis device
US8273369B2 (en) 2010-05-17 2012-09-25 Ethicon, Inc. Reinforced absorbable synthetic matrix for hemostatic applications
US20120115384A1 (en) 2010-11-10 2012-05-10 Fitz Benjamin D Resorbable Laparoscopically Deployable Hemostat
FR2968564B1 (fr) 2010-12-13 2013-06-21 Perouse Medical Dispositif medical destine a entrer en contact avec un tissu d'un patient et procede de fabrication associe.
US20130084324A1 (en) * 2011-09-30 2013-04-04 Michel Gensini Adhesion prevention fabric
US8815832B2 (en) 2012-05-25 2014-08-26 Ethicon, Inc. Oxidized regenerated cellulose hemostatic powders and methods of making
FR2991328B1 (fr) 2012-06-04 2014-05-23 Symatese Materiau solide a base de cellulose oxydee, son procede d'obtention et son utilisation comme compresse
RU2563279C1 (ru) * 2014-08-07 2015-09-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения имени академика Е.Н. Мешалкина" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "ННИИПК имени акад. Е.Н. Мешалкина" Минздрава России) Способ получения гемостатического средства на основе окисленной целлюлозы с использованием микроволнового воздействия (варианты)
RU2723215C2 (ru) 2015-08-14 2020-06-09 Этикон, Инк. Способ лечения заболевания с использованием соединения, оказывающего воздействие на гликолиз
CA3004272C (en) 2015-11-06 2023-11-07 Ethicon, Inc. Compacted hemostatic cellulosic aggregates
KR102665892B1 (ko) 2015-11-08 2024-05-16 옴릭스 바이오파머슈티컬스 리미티드 셀룰로오스-기반의 짧은 섬유 및 긴 섬유의 지혈 혼합물
US11413335B2 (en) 2018-02-13 2022-08-16 Guangzhou Bioseal Biotech Co. Ltd Hemostatic compositions and methods of making thereof
CN107754005B (zh) 2016-08-15 2021-06-15 广州倍绣生物技术有限公司 止血组合物及其制造方法
US10245817B2 (en) 2016-09-16 2019-04-02 Ethicon, Inc. Method of laminating absorbable semi-crystalline polymeric films
IL262716A (en) 2018-11-01 2018-11-29 Omrix Biopharmaceuticals Ltd Oxidized cellulose preparations
IL268572A (en) 2019-08-07 2019-09-26 Omrix Biopharmaceuticals Ltd An expandable hemostatic composed of oxidized cellulose
US20220023488A1 (en) 2020-07-21 2022-01-27 Ethicon, Inc. Sealant Dressing with Removable Intermediate Separating Layer
US20220062492A1 (en) 2020-08-31 2022-03-03 Ethicon, Inc. Sealant Dressing with Protected Reactive Components
US20240148933A1 (en) 2022-11-08 2024-05-09 Ethicon, Inc. Expandable hemostatic tablets comprising oxidized regenerated cellulose

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2423707A (en) * 1945-03-02 1947-07-08 Eastman Kodak Co Fabric or gauze of uniformly oxidized cellulose
US3364200A (en) * 1960-03-28 1968-01-16 Johnson & Johnson Oxidized cellulose product and method for preparing the same
FR1310496A (fr) * 1960-03-28 1962-11-30 Johnson & Johnson Procédé de fabrication d'une matière hémostatique et matière obtenue par ce procédé
CH942173A4 (ja) * 1973-06-28 1975-11-28
US4347056A (en) * 1981-02-17 1982-08-31 Yasnitsky Boris G Method of making absorbable surgical threads
US4347057A (en) * 1981-03-05 1982-08-31 Yasnitsky Boris G Method of making absorbable surgical sutures
FR2504803B1 (fr) * 1981-05-04 1985-07-12 Kh Khim Farmatsevtic Procede d'obtention de fils chirurgicaux resorbables et fils chirurgicaux obtenus par ledit procede
US4792643A (en) * 1987-06-16 1988-12-20 Kaiser Aluminum & Chemical Corporation Catalyst and process for 1,1,1,2-tetrafluoroethane by vapor phase reaction

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