JP3018508B2 - 光学活性なシクロペンテノン類の製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は医薬，農薬中間体、とりわけプロ
スタグランディン中間体として極めて有用な光学活性な
シクロペンテノン類の製造方法に関する。

【０００２】

【従来技術】一般式〔４〕 （式中、Ｒは炭素数１〜６のアルキル基を示す。） で示される４−ヒドロキシシクロペンテノン類がプロス
タグランディンの中間体として有用であることはジャー
ナル オブ メディシナル ケミストリー（J.Med. Che
m)２６巻（１９８３年）７８６頁に記載されている。

【０００３】しかしながら、上記の方法は反応ステップ
数が長いうえ、副原料が高価である等、工業的に利用す
るには問題があり、必ずしも充分なものではなかった。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】上記のことから本発明
者らは、工業的にも有利な光学活性なシクロペンテノン
類の製造方法を鋭意検討の結果、効率的に光学活性なシ
クロペンテノン類を製造する方法を見出し、更にその原
料を公知の方法に比べ簡便に製造する方法をも見出し本
発明に到った。

【０００５】

【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、一
般式〔１〕 （式中、Ｒは前記と同じ意味を示し、＊印は不斉炭素を
示す。） で示される光学活性なシクロペンテノン類の製造方法に
関するものである。

【０００６】以下本発明を工程ごとに詳細に説明する。
上記一般式〔１〕で示される光学活性なシクロペンテノ
ン類は、一般式〔２〕 （式中、Ｒは前記と同じ意味を示し、Ｒ₁ はハロゲンで
置換されてもよい低級アルキル基を示す。） で示されるシクロペンテノンエステル類に、該シクロペ
ンテノンエステル類の光学異性体のどちらか一方のみを
優先的に加水分解する能力を有するエステラーゼを用い
て不斉加水分解することにより製造することができる。

【０００７】尚、本発明におけるエステラーゼとはリパ
ーゼを含む広義のエステラーゼを意味する。この反応で
用いられるエステラーゼを生産する微生物としては、シ
クロペンテノンエステル類〔２〕を不斉加水分解する能
力を有するエステラーゼを生産する微生物であればよ
く、特に限定されるものではない。

【０００８】このような微生物の具体例としては、たと
えばエンテロバクター属、アルスロバタクー属、ブレビ
バクテリウム属、シュードモナス属、アルカリゲネス
属、ミクロコッカス属、クロモバクテリウム属、ミクロ
バクテリウム属、コリネバクテリウム属、バシルス属、
ラクトバシルス属、トリコデルマ属、キャンディダ属、
サッカロミセス属、ロドトルラ属、クリプトコッカス
属、トルロプシス属、ピヒア属、ペニシリウム属、アス
ペルギルス属、リゾプス属、ムコール属、オーレオパシ
ディウム属、アクチノムコール属、ノカルディア属、ス
トレプトミセス属、ハンゼヌラ属、アクロモバクター属
に属する微生物が例示される。

【０００９】上記微生物の培養は、通常、常法に従って
行われ、例えば液体培養を行なうことにより培養液を得
ることができる。たとえば、滅菌した液体培地〔かび
類、酵母類用には麦芽エキス・酵母エキス培地（水１ｌ
にペプトン５ｇ、グルコース１０ｇ、麦芽エキス３ｇ、
酵母エキス３ｇを溶解し、ｐＨ６．５とする）、細菌用
には加糖ブイヨン培地（水１ｌにグルコース１０ｇ、ペ
プトン５ｇ、肉エキス５ｇ、ＮａＣｌ３ｇを溶解し、ｐ
Ｈ７．２とする）〕に微生物を接種し、通常２０〜４０
℃で１〜３日間往復振盪培養をすることにより行なわ
れ、また必要に応じて固体培養を行なってもよい。

【００１０】また、これらの微生物起源のエステラーゼ
のなかには市販されているものがあり、容易に入手する
ことができる。市販エステラーゼの具体例としては、た
とえば以下のものが挙げられる。

【００１１】シュードモナス属のリパーゼ〔リパーゼＰ
（天野製薬製）〕、アスペルギルス属のリパーゼ〔リパ
ーゼＡＰ（天野製薬製）〕、ムコール属のリパーゼ〔リ
パーゼＭ−ＡＰ（天野製薬製）〕、キャンディダ・シリ
ンドラッセのリパーゼ〔リパーゼＭＹ（名糖産業
製）〕、アルカリゲネス属のリパーゼ〔リパーゼＰＬ
（名糖産業製）〕、アクロモバクター属のリパーゼ〔リ
パーゼＡＬ（名糖産業製）〕、アルスロバクター属のリ
パーゼ〔リパーゼ合同ＢＳＬ（合同酒精製）〕、クロモ
バクテリウム属のリパーゼ（東洋醸造製）、リゾプス・
デレマーのリパーゼ（タリパーゼ（田辺製薬製）〕、リ
ゾプス属のリパーゼ〔リパーゼサイケン（大阪細菌研究
所）〕。

【００１２】また、動物・植物エステラーゼを用いるこ
ともでき、これらの具体的なエステラーゼとしては、以
下のものを挙げることができる。

【００１３】ステアプシン、パンクレアチン、ブタ肝臓
エステラーゼ、Wheat Germエステラーゼ等。

【００１４】この反応で用いられるエステラーゼとして
は動物、植物、微生物から得られた酵素が用いられ、そ
の使用形態としては、精製酵素、粗酵素、酵素含有物、
微生物培養液、培養物、菌体、培養ロ液及びそれらを処
理した物など種々の形態で必要に応じて用いることがで
き、酵素と微生物を組合わせて用いることもできる。あ
るいはまた、樹脂等に固定化した固定化酵素、固定化菌
体として用いることもできる。

【００１５】不斉加水分解反応は、原料シクロペンテノ
ンエステル類〔２〕と上記酵素もしくは微生物の混合物
を、通常緩衝液中で激しく攪拌することによって行われ
る。

【００１６】緩衝液としては、通常用いられるリン酸ナ
トリウム、リン酸カリウムのごとき無機酸塩の緩衝液、
酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムの如き有機酸塩の
緩衝液等が用いられ、そのｐＨは、好アルカリ性菌の培
養液やアルカリ性エステラーゼではｐＨ８〜１１、好ア
ルカリ性でない微生物の培養液や耐アルカリ性を有しな
いエステラーゼでは、ｐＨ５〜８が好ましい。濃度は通
常０．０５〜２Ｍ、好ましくは０．０５〜０．５Ｍの範
囲である。

【００１７】反応温度は通常１０〜６０℃であり、反応
時間は一般的には１０〜７０時間であるが、これに限定
されることはない。

【００１８】なお、この不斉加水分解反応でリパーゼと
してシュードモナス属あるいはアルスロバクター属に属
するリパーゼを用いる場合には比較的高い光学純度で光
学活性なシクロペンテノン類〔１〕を得ることができ
る。

【００１９】また、不斉加水分解の際、緩衝液に加えて
トルエン、クロロホルム、メチルイソブチルケトン、ジ
クロルメタン等の反応に不活性な有機溶媒を使用するこ
ともでき、これらを使用することによって不斉加水分解
を有利に行うことができる。

【００２０】かかる不斉加水分解反応により、原料シク
ロペンテノンエステル類〔２〕の光学異性体のいずれか
一方のみが加水分解されて、目的の一般式〔１〕で示さ
れる光学活性なシクロペンテノン類が生成し、一方、原
料のシクロペンテノンエステル類〔２〕のうちの他方の
光学活性体である光学活性なシクロペンテノンエステル
類は加水分解残としてそのまま残存することになる。

【００２１】このような不斉加水分解反応終了後、反応
液をたとえばメチルイソブチルケトン、酢酸エチル、エ
チルエーテル等の溶媒により抽出処理し、有機層から溶
媒を留去したのち濃縮残渣をカラムクロマトグラフィー
で処理する等の方法により不斉加水分解生成物である光
学活性なシクロペンテノン類〔１〕と不斉加水分解残で
ある光学活性なシクロペンテノンエステル類〔原料のシ
クロペンテノンエステル類〔２〕中の光学活性体のうち
加水分解されなかったもの〕を分離することができる。

【００２２】ここで得られた光学活性なシクロペンテノ
ンエステル類は必要に応じて更に加水分解し、先に得た
光学活性なシクロペンテノン類〔１〕とは対掌体の光学
活性なシクロペンテノン類とすることもできる。

【００２３】以上の方法により目的とする一般式〔１〕
で示される光学活性なシクロペンテノン類を得ることが
でき、必要に応じさらにカラムクロマトグラフィーによ
り精製することもできる。

【００２４】光学活性なシクロペンテノン類〔１〕は、
一般式〔３〕 （式中Ｒ及び＊印は前記と同じ意味を示す。） で示される光学活性なシクロペンテノン誘導体を触媒存
在下部分水添を行うことにより得ることもできる。この
部分水添に利用される水添触媒としては、通常の触媒の
活性を落として二重結合に不活性な触媒としたものがあ
げられ、かかる触媒を利用することにより、三重結合を
選択的に還元しシス型の二重結合とすることができる。
かかる触媒としては、パラジウム−鉛、パラジウム−硫
酸バリウム、パラジウム−鉛−炭酸カルシウム、パラジ
ウム−炭酸カルシウム−酸化鉛等の一般にリンドラ−触
媒と呼ばれる触媒を例示することができる。

【００２５】かかる水添触媒は、光学活性なシクロペン
テノン誘導体〔３〕に対して通常0.001 〜0.5 重量倍、
好ましくは0.005〜0.3 重量倍使用される。

【００２６】この反応は通常、溶媒中で行われ、溶媒と
しては水、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチル
エーテル、メタノール、エタノール、ｎ−プロピルアル
コール、アセトン、ジメチルホルムアミド、トルエン、
ヘキサン、ジクロルメタン、酢酸エチル等の炭化水素、
アルコール、エーテル、ケトン、エステル、ハロゲン化
炭化水素またはアミド等の反応に不活性な触媒を例示す
ることができ、これらは単独または混合して使用され
る。

【００２７】反応温度は通常−１０〜１００℃、好まし
くは１０〜６０℃である。上記反応は通常、常圧または
加圧下に行われ、原料である光学活性なシクロペンテノ
ン誘導体〔３〕を反応系から検出しなくなったとき、ま
たは水素の吸収量が光学活性なシクロペンテノン誘導体
〔３〕に対して１〜１．１当量倍となったときを反応終
点とすることができる。過剰の還元反応は選択率のうえ
から好ましくない。

【００２８】反応終了後、反応混合物から触媒をろ過処
理等により除去したのち、濃縮等の操作により目的とす
る光学活性なシクロペンテノン類〔１〕を得ることがで
き、必要に応じてカラムクロマトグラフィー等により精
製することができる。

【００２９】シクロペンテノンエステル類〔２〕は一般
式〔４〕で示される４−ヒドロキシシクロペンテノン類
を、一般式〔５〕 Ｒ₁ ＣＯＯＨ 〔５〕 （式中、Ｒ₁ は前記と同じ意味を示す。） で示されるカルボン酸もしくはその誘導体と反応させる
ことにより製造することができる。

【００３０】かかるエステル化において、エステル化剤
であるカルボン酸〔５〕もしくはその誘導体としては通
常、低級アルキルカルボン酸の酸無水物あるいは酸ハラ
イドが使用され、たとえば無水酢酸、無水プロピオン
酸、酢酸クロリドもしくはブロミド、プロピオン酸クロ
リドもしくはブロミド、ブチリルクロリドもしくはブロ
ミド、バレロイルクロリドもしくはブロミドなどが挙げ
られる。

【００３１】さらには、クロル酢酸、クロル酢酸クロリ
ドもしくはブロミド、無水クロル酢酸、クロルプロピオ
ン酸、クロルプロピオン酸クロリドもしくはブロミド、
クロルプロピオン酸クロリド等のハロゲンで置換された
低級アルキルカルボン酸もしくはその誘導体が例示され
る。

【００３２】４−ヒドロキシシクロペンテノン類〔４〕
とカルボン酸〔５〕もしくはその誘導体との反応は溶媒
の存在または非存在下に、塩基性物質または酸類を用い
て反応させることにより行われる。

【００３３】この反応において、溶媒を使用する場合、
その溶媒としてはたとえばテトラヒドロフラン、エチル
エーテル、アセトン、メチルエチルケトン、トルエン、
ベンゼン、ピリジン、クロルベンゼン、ジクロルメタ
ン、ジクロルエタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジメ
チルホルムアミド、ヘキサン等の脂肪族もしくは芳香族
炭化水素、エーテル、ケトン、有機アミン、ハロゲン化
炭化水素あるいは非プロトン性極性溶媒等の反応に不活
性な溶媒の単独または混合物があげられる。その使用量
については特に制限されない。

【００３４】反応に用いるカルボン酸〔５〕もしくはそ
の誘導体の使用量は特に制限されないが、通常は４−ヒ
ドロキシシクロペンテノン類〔４〕に対して、１〜４当
量倍である。

【００３５】塩基性物質としては、たとえばジメチルア
ミノピリジン、トリエチルアミン、トリ−ｎ−ブチルア
ミン、ピリジン、ピコリン、イミダゾール、炭酸ナトリ
ウム、ナトリウムメチラート、炭酸水素カリウム等の有
機あるいは無機化合物があげられる。その使用量は特に
制限されないが、通常４−ヒドロキシシクロペンテノン
類〔４〕に対して１〜５当量倍である。

【００３６】また、塩基性物質に代えてトルエンスルホ
ン酸、メタンスルホン酸、硫酸等の酸類を用いることも
できる。塩基性物質または酸類の使用量はカルボン酸
〔５〕もしくはその誘導体の種類と使用する塩基性物質
または酸類の組合わせ等によっても異なり、必ずしも特
定できないが、たとえばカルボン酸〔５〕もしくはその
誘導体として酸ハライドを使用する場合には、当該酸ハ
ライドに対して通常１当量倍以上使用される。

【００３７】反応温度は通常−３０〜１００℃、好まし
くは−２０〜９０℃である。反応時間は特に制限され
ず、４−ヒドロキシシクロペンテノン類〔４〕が反応系
から消失した時点を反応の終点とすることができる。

【００３８】反応終了後、通常の分離手段、たとえば抽
出、分液、濃縮、再結晶等の操作によりシクロペンテノ
ンエステル類〔２〕を収率よく得ることができ、これは
必要によりカラムクロマトグラフィーなどで精製するこ
ともできるが、次工程はへ未精製のままで使用すること
ができる。

【００３９】シクロペンテノンエステル類〔２〕は別
途、一般式〔７〕 （式中、Ｒ及びＲ₁ は前記と同じ意味を示す。） で示されるシクロペンテノンエステル誘導体を触媒存在
下部分水添を行うことにより得ることができる。

【００４０】この反応は前記した光学活性なシクロペン
テノン誘導体〔３〕の触媒存在下における部分水添によ
る光学活性なシクロペンテノン類〔１〕の合成と同様に
して行うことができる。

【００４１】４−ヒドロキシシクロペンテノン類〔４〕
は、一般式〔６〕 （式中、Ｒは前記と同じ意味を示す。） で示される４−ヒドロキシシクロペンテノン誘導体を触
媒存在下部分水添を行うことにより得ることができる。

【００４２】この反応も前記した光学活性なシクロペン
テノン誘導体〔３〕の触媒存在下における部分水添によ
る光学活性なシクロペンテノン類〔１〕の合成と同様に
して行うことができる。

【００４３】光学活性なシクロペンテノン誘導体〔３〕
は、シクロペンテノンエステル誘導体に、該シクロペン
テノンエステル誘導体の光学異性体のどちらか一方のみ
を優先的に加水分解する能力を有するエステラーゼを用
いて不斉加水分解することにより製造することができ
る。

【００４４】この反応は前記したシクロペンテノンエス
テル類〔２〕のエステラーゼを用いる不斉加水分解によ
る光学活性なシクロペンテノン類〔１〕の合成と同様に
して行うことができる。

【００４５】シクロペンテノンエステル誘導体〔７〕
は、４−ヒドロキシシクロペンテノン誘導体〔６〕を、
カルボン酸〔５〕もしくはその誘導体と反応させること
により製造することができる。

【００４６】この反応は前記した４−ヒドロキシシクロ
ペンテノン類〔４〕のカルボン酸〔５〕もしくはその誘
導体との反応によるシクロペンテノンエステル類〔２〕
の合成と同様にして行うことができる。

【００４７】シクロペンテノンエステル誘導体〔７〕は
別途、一般式〔８〕 （式中、Ｒは前記と同じ意味を示す。） で示される３−ヒドロキシシクロペンテノン類または、
３−ヒドロキシシクロペンテノン類〔８〕と４−ヒドロ
キシシクロペンテノン誘導体〔６〕との混合物を、カル
ボン酸〔５〕、その酸無水物およびその金属塩の存在下
に反応させることにより、製造することもできる。

【００４８】この反応において使用されるカルボン酸
〔５〕は、酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、クロル
酢酸、クロルプロピオン酸等の脂肪族カルボン酸であ
り、その金属塩としてはこれらカルボン酸〔５〕のリチ
ウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、銅
塩、亜鉛塩、パラジウム塩、鉛塩、スズ塩、マンガン
塩、コバルト塩等が例示される。

【００４９】この反応において、原料の３−ヒドロキシ
シクロペンテノン類〔８〕または、３−ヒドロキシシク
ロペンテノン類〔８〕と４−ヒドロキシシクロペンテノ
ン誘導体〔６〕との混合物に対するカルボン酸〔５〕の
使用量は通常１当量倍以上、その金属塩の使用量は通常
0.01〜５当量倍、好ましくは0.01〜0.5 当量倍である。
また、上記カルボン酸〔５〕の酸無水物の使用量は原料
の３−ヒドロキシシクロペンテノン類〔８〕または、３
−ヒドロキシシクロペンテノン類〔８〕と４−ヒドロキ
シシクロペンテノン誘導体〔６〕との混合物に対して通
常１当量倍以上である。

【００５０】この反応において、上記カルボン酸
〔５〕、その金属塩およびその酸無水物の３成分を使用
することは重要であって、その何れの成分を欠除しても
有効な方法とはなり得ない。たとえば原料に３−ヒドロ
キシシクロペンテノン類〔８〕と４−ヒドロキシシクロ
ペンテノン誘導体〔６〕との混合物、または３−ヒドロ
キシシクロペンテノン類〔８〕を使用し、酸無水物を用
いない場合には反応生成物がシクロペンテノンエステル
誘導体〔７〕と４−ヒドロキシシクロペンテノン誘導体
〔６〕との混合物となり、収率も低くなる。

【００５１】この反応に於いて溶媒を使用する場合、そ
の溶媒としてはたとえばテトラヒドロフラン、エチルエ
ーテル、アセトン、メチルエチルケトン、トルエン、ベ
ンゼン、クロルベンゼン、ジクロルメタン、ジクロルエ
タン、クロロホルム、四塩化炭素、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、ヘキサン等の脂肪族もしく
は芳香族炭化水素、エーテル、ハロゲン化炭化水素等の
反応に不活性な溶媒の単独または混合物があげられ、そ
の使用量については特に制限されない。また、カルボン
酸〔５〕を溶媒として使用することもできる。

【００５２】反応温度は通常０〜１５０℃であるが、好
ましくは３０〜１４０℃の範囲である。反応時間は、通
常は０．５〜１０時間である。反応時間が長くなると、
生成したシクロペンテノンエステル誘導体〔７〕が一部
分解されるため、不必要な時間延長は好ましくない。

【００５３】反応方法としては、例えば ３−ヒドロ
キシシクロペンテノン類〔８〕または、３−ヒドロキシ
シクロペンテノン類〔８〕と４−ヒドロキシシクロペン
テノン誘導体〔６〕との混合物、カルボン酸〔５〕、そ
の酸無水物およびその金属塩を同時に反応容器に仕込
み、反応させる方法、 ３−ヒドロキシシクロペンテ
ノン類〔８〕または、３−ヒドロキシシクロペンテノン
類〔８〕と４−ヒドロキシシクロペンテノン誘導体
〔６〕との混合物にカルボン酸〔５〕およびその酸無水
物を加えて反応させ、一定時間（通常０．１〜５時間で
あるが、特に限定されるものではない。）後、該カルボ
ン酸の金属塩を加えて更に反応させる方法が例示され
る。

【００５４】このような方法により、３−ヒドロキシシ
クロペンテノン類〔８〕または、３−ヒドロキシシクロ
ペンテノン類〔８〕と４−ヒドロキシシクロペンテノン
誘導体〔６〕との混合物から、一般式〔７〕で示される
シクロペンテノンエステル誘導体が容易に、かつ好収率
で得られ、これは必要により更にカラムクロマトグラフ
ィー等で精製することもできるが、次工程へは反応混合
物のまま使用することができる。

【００５５】４−ヒドロキシシクロペンテノン誘導体
〔６〕は、３−ヒドロキシシクロペンテノン類〔８〕ま
たは、３−ヒドロキシシクロペンテノン類〔８〕と４−
ヒドロキシシクロペンテノン誘導体〔６〕との混合物
を、水を主とする溶媒中、ｐＨ６〜９の範囲で異性化処
理するか、あるいはクロラールおよび有機アミンの存在
下に異性化処理することにより製造することができる。

【００５６】まず前者の方法について説明する。この反
応において用いられる溶媒は水を主とするものであっ
て、水単独あるいは水を主成分とする有機溶媒との混合
溶媒である。ここで有機溶媒としては、たとえばエチレ
ングリコール、１，３−プロパンジオール、メタノー
ル、エタノール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、Ｄ
ＭＦ、ＤＭＳＯ、酢酸エチル、酢酸、ジクロルメタン、
トルエン、ジメチルエーテル等の脂肪族もしくは芳香族
炭化水素、アルコール、脂肪酸、エーテル、エステル、
ハロゲン化炭化水素等の反応に不活性な溶媒をあげるこ
とができる。

【００５７】この反応は触媒を必ずしも必要としない
が、触媒を添加することにより反応速度の向上が期待で
きる。この反応で触媒を用いる場合、その触媒としては
例えば各種金属塩、有機第４級アンモニウム塩、界面活
性剤、アルコール等をあげることができる。

【００５８】各種金属塩としては、例えばナトリウム、
カリウム、マグネシウム、亜鉛、鉄、カルシウム、マン
ガン、コバルト、アルミニウム等のリン酸塩、硫酸塩、
塩化物、臭化物、酸化塩、有機脂肪酸塩、有機スルホン
酸塩等があげられ、有機第４級アンモニウム塩の例とし
ては、テトラブチルアンモニウムブロミド、ベンジルト
リメチルアンモニウムクロリド、トリカプリルメチルア
ンモニウムクロリド、ドデシルトリメチルアンモニウム
クロリド、カプリルベンジルジメチルアンモニウムクロ
リド等があげられ、界面活性剤としては、高級脂肪族
塩、ポリオキシエチレンアルキルフェノールエーテル、
高級脂肪族アルコール等があげられ、アルコールとして
は先に溶媒として例示したメタノール、エタノール、エ
チレングリコール等が触媒としても使用され、これらは
単独または混合物として使用される。

【００５９】触媒を用いる場合、その使用量は通常原料
である３−ヒドロキシシクロペンテノン類〔８〕また
は、３−ヒドロキシシクロペンテノン類〔８〕と４−ヒ
ドロキシシクロペンテノン誘導体〔６〕との混合物に対
して１／２００〜５倍重量の範囲であるが、この範囲外
でも適用可能である。ここで用いた触媒は、反応終了
後、回収して再使用することもできる。

【００６０】反応ｐＨは６〜９の範囲が好ましく、更に
好ましくは７〜９の範囲である。かかるｐＨを維持する
ために使用される酸としては、たとえば塩酸、硫酸、リ
ン酸、ホウ酸、酢酸、プロピオン酸、トルエンスルホン
酸、メタンスルホン酸等の通常の無機酸、有機酸があげ
られ、アルカリとしてはたとえば苛性ソーダ、炭酸カ
リ、炭酸水素ナトリウム、リン酸１水素カリ、有機アミ
ン類等の通常の無機塩基、有機塩基があげられる。

【００６１】あるいはまた、上記酸−塩基の組合せによ
る緩衝溶液があげられ、たとえばリン酸１水素カリ−リ
ン酸、酢酸ソーダ−酢酸、酢酸ソーダ−リン酸、フタル
酸−炭酸カリ、リン酸１水素カリ−塩酸、リン酸２水素
カリ−炭酸水素カリ、コハク酸−炭酸水素ナトリウム等
が例示される。

【００６２】反応温度は通常０〜２００℃で任意である
が、好ましくは２０〜１６０℃である。

【００６３】このようにして得られた反応混合物から、
抽出、分液、濃縮、蒸留、クロマトグラフィー等の操作
により、一般式〔６〕で示される４−ヒドロキシシクロ
ペンテノン誘導体を収率よく得ることができる。

【００６４】また４−ヒドロキシシクロペンテノン誘導
体〔６〕は３−ヒドロキシシクロペンテノン類〔８〕ま
たは、３−ヒドロキシシクロペンテノン類〔８〕と４−
ヒドロキシシクロペンテノン誘導体〔６〕との混合物を
クロラールおよび有機アミンの存在下に異性化処理する
ことによっても製造することができる。

【００６５】クロラールの使用量は、原料である３−ヒ
ドロキシシクロペンテノン誘導体〔８〕に対して通常0.
005 〜１倍モルであり、好ましくは0.01〜0.3 倍モルの
範囲である。

【００６６】有機アミン類としては、たとえばトリエチ
ルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジ
ン、Ｎ，Ｎ′−ジメチルピペラジン、ピリジン、ルチジ
ンなどの有機第３級アミンなどが好適であり、これらは
単独または２種以上で用いられる。

【００６７】かかる有機アミン類の使用量は特に制限さ
れないが、通常は３−ヒドロキシシクロペンテノン類
〔８〕または、３−ヒドロキシシクロペンテノン類
〔８〕と４−ヒドロキシシクロペンテノン誘導体〔６〕
との混合物に対して0.005 〜0.4 倍モルの範囲である。

【００６８】この反応は無溶媒で実施することができる
が、必要により溶媒を使用することができる。使用され
る溶媒としては、たとえばテトラヒドロフラン、ジオキ
サン、アセトン、ベンゼン、トルエン、酢酸エチル、ク
ロルベンゼン、ヘプタン、ジクロルメタン、ジクロルエ
タン、ジエチルエーテル、シクロヘキサン等の脂肪族も
しくは芳香族炭化水素、エーテル、ケトン、エステル、
ハロゲン化炭化水素のごとき反応に不活性な溶媒が例示
され、これらは単独または混合物として使用される。

【００６９】反応温度は通常−１０〜１００℃、好まし
くは０〜９０℃の範囲である。反応時間については特に
制限されない。

【００７０】このようにして得られた反応混合物から、
抽出、分液、濃縮等の一般的な操作によって一般式
〔６〕で示される４−ヒドロキシシクロペンテノン誘導
体を得ることができ、これは必要によりカラムクロマト
グラフィヒーなどで精製することもできるが、次工程へ
は未精製のままで使用することができる。

【００７１】４−ヒドロキシシクロペンテノン誘導体
〔６〕は、さらに別途シクロペンテノンエステル誘導体
〔７〕と、一般式〔１４〕 Ｒ−ＯＨ 〔１４〕 （式中、Ｒは前記と同じ意味を示す。） で示されるアルコールとを、酸触媒の存在下に反応させ
ることにより製造される。

【００７２】上記反応において使用されるアルコール
〔１４〕としては、メタノール、エタノール、ｎ−プロ
パノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブ
タノール、ｔ−ブタノール、ｎ−ペンタノール、イソペ
ンタノール、ヘキサノール等の直鎖もしくは分岐状の脂
肪族アルコールが例示される。その使用量は、シクロペ
ンテノンエステル誘導体〔７〕に対して通常０．５〜１
０重量倍である。もちろん、１０重量倍を越える量でも
使用可能である。０．５重量倍未満の場合には、両方の
エステル基が加水分解された４−ヒドロキシ−２−（６
−カルボキシ置換）−２−シクロペンテノン誘導体が副
生し、収率上も好ましくない。

【００７３】この反応で用いられる酸触媒としては、塩
酸、硝酸、リン酸、ポリリン酸、硫酸、臭化水素酸、ト
ルエンスルホン酸、メタンスルホン酸等の通常の無機
酸、有機酸が例示される。

【００７４】これら酸触媒の使用形態はさまざまな形が
採用され、水溶液として、あるいは濃硫酸、塩化水素ガ
ス、トルエンスルホン酸等の無水に近い状態でも使用さ
れるが、通常は水溶液として使用される。

【００７５】水溶液の場合、その酸濃度としては、通常
１０％以上、好ましくは１５％以上である。上限につい
ては酸触媒の種類、つまり水への飽和量によって限定さ
れる。すなわち塩酸では３５〜３７％程度、臭化水素水
では４６〜４７％、リン酸、硝酸では６０〜７０％、硫
酸では９８％まで可能である。ただし硫酸の場合、通
常、水溶液の使用では、収率、副生成物の生成等の理由
により８０％以下とすることが望ましい。

【００７６】濃度１０％未満の酸触媒使用の場合には、
原料のシクロペンテノンエステル誘導体〔７〕に対し
て、多量の酸触媒を必要とし、反応速度を高めるため反
応温度をあげる必要があり、それに伴い、反応収率の低
下、副生物の増加が認められる。

【００７７】また、濃度８０％を越える硫酸を使用する
場合には副生物、収率の面で好結果を得るために、使用
する酸触媒については、できるだけ少量で、かつ低温で
反応を行うのが望ましい。

【００７８】上記酸触媒の使用量はシクロペンテノンエ
ステル誘導体〔７〕に対して通常、0.05〜３重量倍であ
り、使用する酸触媒の濃度に応じ、適宜設定される。反
応温度は通常−１０〜８０℃、好ましくは０〜６０℃の
範囲である。反応時間は、通常は１２時間以内である。

【００７９】この反応においては有機溶媒を使用するこ
とができる。例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、アセトン、ベンゼン、トルエン、ジメチルスルホキ
シド、ジメチルホルムアミド、ヘキサン、ジエチルエー
テル、ジクロルメタン、クロロホルム等の脂肪族もしく
は芳香族炭化水素、エーテル、ケトン、ハロゲン化炭化
水素などの反応に不活性な溶媒を単独または混合して用
いることができる。

【００８０】好ましい溶媒としては、先に例示した酸触
媒と均一に混合できるもの、例えばテトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、アセトン、ジメチルホルムアミド等の
水溶性有機溶媒をあげることができ、さらに、アルコー
ル〔１４〕を溶媒として使用することもできる。アルコ
ール〔１４〕のみ使用した場合には、後処理後の溶媒の
精製、分離が容易であり、従って、反応形態としてはシ
クロペンテノンエステル誘導体〔７〕−アルコール〔１
４〕−酸触媒のみで実施する方がより好ましい。

【００８１】反応終了後、反応液を氷水中にあけ、抽出
あるいは中和、溶媒留去、抽出、濃縮等の通常の後処理
により、目的とする一般式〔６〕で示される４−ヒドロ
キシシクロペンテノン誘導体が高純度、高収率で得られ
る。これらは必要により、蒸留、カラムクロマトグラフ
ィー等で精製することもできる。

【００８２】３−ヒドロキシシクロペンテノン類〔８〕
または、３−ヒドロキシシクロペンテノン類〔８〕と４
−ヒドロキシシクロペンテノン誘導体〔６〕との混合物
は、一般式

〔９〕 （式中、Ｒは前記と同じ意味を示す。） で示されるフランカルビノール類を水と主とする溶媒
中、ｐＨ３．５〜６の範囲で触媒の存在もしくは非存在
下に反応させることにより製造することができる。

【００８３】この時、反応液のｐＨを、３．５〜４．３
とやや低めに維持し、かつ比較的短時間で反応を終わら
せることにより、３−ヒドロキシシクロペンテノン類
〔８〕を主成分として得ることができる。反応時間を延
長させれば３−ヒドロキシシクロペンテノン類〔８〕か
ら４−ヒドロキシシクロペンテノン誘導体〔６〕への異
性化がすすみ、最後には、４−ヒドロキシシクロペンテ
ノン誘導体〔６〕のみにすることができる。しかしなが
ら４−ヒドロキシシクロペンテノン誘導体〔６〕の製造
は、先に述べた異性化法を適用すればより簡便である。

【００８４】この反応において用いられる溶媒は水を主
とするものあって、水単独あるいは水を主成分とする有
機溶媒との混合溶媒である。ここで有機溶媒としては、
たとえばエチレングリコール、１，３−プロパンジオー
ル、メタノール、エタノール、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、酢酸エチル、酢酸、ジク
ロルメタン、トルエン、ジエチルエーテル等の脂肪族も
しくは芳香族炭化水素、アルコール、脂肪族、エーテ
ル、エステル、ハロゲン化炭化水素等の反応に不活性な
溶媒があげられる。

【００８５】この反応は触媒を必ずしも必要としない
が、触媒を添加することにより反応速度の向上が期待で
きる。この反応で触媒を用いる場合、その触媒としては
例えば各種金属塩、有機第４級アンモニウム塩、界面活
性剤、アルコール等があげられる。各種金属塩として
は、例えばナトリウム、カリウム、マグネシウム、亜
鉛、鉄、カルシウム、マンガン、コバルト、アルミニウ
ム等のリン酸塩、硫酸塩、塩化物、臭化物、酸化塩、有
機脂肪酸塩、有機スルホン酸塩等があげられ、有機第４
級アンモニウム塩の例としては、テトラブチルアンモニ
ウムブロミド、ベンジルトリメチルアンモニウムクロリ
ド、トリカプリルメチルアンモニウムクロリド、ドデシ
ルトリメチルアンモニウムクロリド、カプリルベンジル
ジメチルアンモニウムクロリド等があげられ、界面活性
剤としては、高級脂肪族塩、ポリオキシエチレンアルキ
ルフェノールエーテル、高級脂肪族アルコール等があげ
られ、アルコールとしては先に溶媒として例示したメタ
ノール、エタノール、エチレングリコールなどが触媒と
しても使用され、これらは単独または混合物として使用
される。

【００８６】触媒を用いる場合、その使用量は通常フラ
ンカルビノール類

〔９〕に対して１／２００〜５倍重量
の範囲であるが、この範囲外でも適用可能である。ここ
で用いた触媒は、反応終了後、回収して再使用すること
もできる。

【００８７】反応ｐＨは３．５〜６の範囲が好ましい
が、更に好ましくは３．５〜５．５の範囲である。かか
るｐＨを維持するために使用される酸としては、たとえ
ば塩酸、硫酸、リン酸、ホウ酸、酢酸、プロピオン酸、
トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸等の通常の無機
酸、有機酸があげられ、アルカリとしてはたとえば苛性
ソーダ、炭酸カリ、炭酸水素ナトリウム、リン酸１水素
カリ、有機アミン類等の通常の無機塩基、有機塩基があ
げられる。

【００８８】あるいはまた、上記酸−塩基の組合せによ
る緩衝溶液があげられ、たとえばリン酸１水素カリ−リ
ン酸、酢酸ソーダ−酢酸、酢酸ソーダ−リン酸、フタル
酸−炭酸カリ、リン酸１水素カリ−塩酸、リン酸２水素
カリ−炭酸水素カリ、コハク酸−炭酸水素ナトリウム等
が例示される。反応温度は０〜２００℃で任意である
が、好ましくは２０〜１６０℃である。

【００８９】このようにして得られた反応混合物から、
抽出、分液、濃縮、蒸留等の操作により、 ３−ヒドロ
キシシクロペンテノン類〔８〕または、３−ヒドロキシ
シクロペンテノン類〔８〕と４−ヒドロキシシクロペン
テノン誘導体〔６〕との混合物が収率よく得られ、その
まま次の反応に供することができる。

【００９０】フランカルビノール類

〔９〕は、一般式
〔１０〕 （式中、Ｒは前記と同じ意味を示す。） で示されるフルフリルケトン類を還元することにより製
造される。

【００９１】ここで、使用する還元剤としてはエステル
および不飽和炭素結合に不活性でかつケトンのみを還元
できる還元剤であれば任意に使用することができ、かか
る還元剤としては水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ
素リチウム、水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ素亜
鉛、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化トリメトキ
シホウ素ナトリウム、ｔ−ブトキシリチウムアルミニウ
ムハイドライドなどの金属水素化物が例示される。

【００９２】この反応における溶媒としては、ジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−
ジメトキシエタン、ジクロルメタン、クロロホルム、メ
タノール、エタノール、イソプロピルアルコールのよう
な反応に不活性なアルコールやエーテルが好ましく用い
られる。

【００９３】反応温度は通常−２０〜５０℃の範囲であ
り、好ましくは−１５〜３０℃の範囲である。反応時間
は特に制限なく、原料のフルフリルケトン類〔１０〕が
消失する時点を終点とすればよい。

【００９４】なお、この反応において塩基性物質を用い
ると還元が比較的効率よく進むため、塩基性物質を利用
できる。かかる塩基性物質としては無機化合物、有機化
合物のいずれでもよく、無機化合物としてはアルカリ金
属メチラート（たとえばナトリウムメチラート、カリウ
ムメチラート）やアルカリ金属水酸化物（たとえば水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム）が好ましく用いられ、
また有機化合物としてはアミン特に第３級アミン（たと
えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリ
ン）が好ましく使用される。かかる塩基性物質の使用量
は通常フルフリルケトン類〔１０〕に対して0.01〜２０
重量％、好ましくは0.05〜５重量％の範囲である。

【００９５】この還元反応により得られた反応混合物か
ら、過剰の未反応還元剤を処理したのち、抽出、分液、
濃縮等の操作により、一般式

〔９〕で示されるフランカ
ルビノール類が収率よく得られ、必要によりカラムクロ
マトグラフィーにて精製することができるが、次工程へ
は未精製のままで使用することができる。

【００９６】フルフリルケトン類〔１０〕は、一般式
〔１１〕 （式中、Ｒは前記と同じ意味を示す。） で示されるハーフエステル類とフランとを、トリフルオ
ロ酢酸無水物存在下反応させる、あるいは一般式〔１
２〕 （XYCHCO)₂O 〔１２〕 （式中、ＸおよびＹは同一または相異なり、水素原子、
塩素原子または臭素原子を示す。但し、ＸおよびＹが同
時に水素原子であることはない。）で示される酸無水物
及び三弗化ホウ素類の存在下反応させることにより製造
することができる。

【００９７】反応は通常溶媒の存在下におこなわれ、か
かる溶媒としてはたとえば、トルエン、キシレン、ジク
ロルメタン、ジクロルエタン、クロロホルム、四塩化炭
素等の反応に不活性な溶媒の単独もしくは混合物が利用
され、その使用量は通常、ハーフエステル類〔１１〕に
対して１〜２０重量倍である。

【００９８】トリフルオロ酢酸無水物あるいは酸無水物
〔１２〕の使用量は、ハーフエステル類〔１１〕に対し
て１当量以上が必要であり、好ましくは１．１〜１．３
当量である。使用される酸無水物〔１２〕としては無水
クロロ酢酸、無水ブロモ酢酸、無水ジクロロ酢酸等が挙
げられる。

【００９９】また、使用される三弗化ホウ素類とは三弗
化ホウ素または三弗化ホウ素コンプレックスを意味し、
取り扱い等の点から好ましくは三弗化ホウ素コンプレッ
クスであり、その具体例としては三弗化ホウ素−ジエチ
ルエーテルコンプレックス、三弗化ホウ素−メタノール
コンプレックス、三弗化ホウ素−酢酸コンプレックスな
どがあげられる。

【０１００】本発明の方法において、フランの使用量
は、ハーフエステル類〔１１〕に対して通常１当量以上
必要であり、好ましくは１．２〜４当量である。

【０１０１】また、三弗化ホウ素類の使用量は、ハーフ
エステル類〔１１〕に対して通常0.02〜0.2 当量である
が、この使用量は何ら限定的なものではなく、それ以上
に使用しても差し支えない。

【０１０２】反応温度は通常−５〜１５０℃の範囲であ
るが、好ましくは１０〜７５℃の範囲である。反応時間
はそれぞれの反応条件によって適宜変わり、何ら限定さ
れないが、通常０．５〜２０時間である。

【０１０３】このようにして得られた反応混合物から、
抽出、分液、濃縮等の一般的な操作によって一般式〔１
０〕で示されるフルフリルケトン類を得ることができ、
これは必要によりカラムクロマトグラフィーなどで精製
することもできるが、次工程へは未精製のままで使用す
ることができる。

【０１０４】ハーフエステル類〔１１〕は、一般式〔１
３〕 （式中、Ｒは前記と同じ意味を示す。） で示されるジエステル類をアルカリ土類金属類と反応さ
せた後、酸を加えて分離することにより製造することが
できる。

【０１０５】使用されるジエステル類〔１３〕として
は、例えば、１，６−ジカルボメトキシ−３−ヘキシ
ン、１，６−ジカルボエトキシ−３−ヘキシン、１，６
−ジカルボプロポキシ−３−ヘキシン、１，６−ジカル
ボブトキシ−３−ヘキシン、１，６−ジカルボペンチル
オキシ−３−ヘキシン、１，６−ジカルボヘキシルオキ
シ−３−ヘキシン、等をあげることができる。使用され
るアルカリ土類金属類は水酸化カルシウム、水酸化バリ
ウムなどをあげることができ、特に溶解度等の点から水
酸化バリウムが好ましい。

【０１０６】使用されるアルカリ土類金属類の量は通常
ジエステル類〔１３〕に対し、０．１〜１．５モル倍、
好ましくは０．７〜１．３モル倍である。

【０１０７】この反応の際には溶媒を使用することがで
きる。使用される溶媒は水酸化アルカリ土類金属を溶解
するものが好ましく、例えばメタノール、エタノールな
どのアルコール系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルアセタアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスル
ホキサイドなどの非水性の極性溶媒、水、またはこれら
溶媒の混合系を挙げることができる。

【０１０８】反応温度は通常−２０〜２００℃、好まし
くは−１０〜５０℃の範囲である。生成したハーフエス
テル類〔１１〕の塩は濾過等により反応液から単離する
ことができる。

【０１０９】使用される酸は生成したハーフエステル類
〔１１〕の塩を分解するものならば特に制限されない。
例えば塩酸、硫酸、硝酸、リン酸などをあげることがで
き、特に水酸化アルカリ土類金属類と易溶性の塩を生成
することから塩酸を使用するのが好ましい。

【０１１０】本反応において得られるハーフエステル類
〔１１〕を分離するため、溶媒を用いることができる。
使用される溶媒としてはベンゼン、トルエン、キシレン
等の芳香族系溶媒、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン等の炭
化水素系溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テルなどのエーテル系溶媒、酢酸メチル、酢酸エチルな
どのエステル系溶媒、クロロホルム、１，２−ジクロロ
エタン、クロロベンゼン等を挙げることができる。もち
ろんこれらの混合溶媒などを用いてもよい。

【０１１１】酸による塩分解の後、抽出、濃縮等の操作
により一般式〔１１〕で示されるハーフエステル類が得
られ、再結晶等により精製することもできるが、次工程
へはそのまま使用することができる。

【０１１２】また、ジエステル類〔１３〕、ハーフエス
テル類〔１１〕、フルフリルケトン類〔１０〕、フラン
カルビノール類

〔９〕、３−ヒドロキシシクロペンテノ
ン類〔８〕または、３−ヒドロキシシクロペンテノン類
〔８〕と４−ヒドロキシシクロペンテノン誘導体〔６〕
との混合物のいずれの場合も予め、その側鎖の三重結合
を部分水添することにより、対応する側鎖が二重結合で
ある化合物とすることができ、同様にしてその後の工程
の反応に供することにより、最終的に光学活性なシクロ
ペンテノン類〔１〕へと導くことができる。これらの部
分水添反応は前記した光学活性なシクロペンテノン誘導
体〔３〕の触媒存在下における部分水添による光学活性
なシクロペンテノン類〔１〕の合成と同様にして行うこ
とができる。

【０１１３】また、ジエステル類〔１３〕は、例えば、
一般式〔１５〕 （式中、Ｘ¹ ，Ｘ² はそれぞれ塩素原子、臭素原子、沃
素原子、メタンスルホニルオキシ基またはｐ−トルエン
スルホニルオキシ基を示す。） で示されるアセチレン誘導体と、一般式〔１６〕 （式中、Ｒは前記と同じ意味を示す。） で示されるアセト酢酸エステル類とを、金属アルコキシ
ド類存在下反応させる方法や、一般式〔１７〕 （式中、Ｒは前記と同じ意味を示す。） で示されるアセト酢酸誘導体を金属アルコキシド類存在
下反応させる方法により製造することができる。

【０１１４】まず、前者の反応について説明する。この
反応において、使用されるアセチレン誘導体〔１５〕と
しては、１，４−ジクロロ−２−ブチン、１，４−ジブ
ロモ−２−ブチン、１，４−ジヨード−２−ブチン、
１，４−ジメタンスルホニルオキシ−２−ブチン、１，
４−ジｐ−トルエンスルホニルオキシ−２−ブチン、１
−ブロモ−４−クロロ−２−ブチン、１−クロロ−４−
ヨード−２−ブチン、１−ブロモ−４−ヨード−２−ブ
チンなどをあげることができる。

【０１１５】本反応において使用されるアセト酢酸エス
テル類〔１６〕としては、アセト酢酸メチル、アセト酢
酸エチル、アセト酢酸ｎ−プロピル、アセト酢酸イソプ
ロピル、アセト酢酸ｎ−ブチル、アセト酢酸ｎ−ペンチ
ル、アセト酢酸ｎ−ヘキシルなどをあげることができ
る。炭素数７以上のアセト酢酸エステル類を使用しても
基本的に問題はない。

【０１１６】本反応において使用される金属アルコキシ
ド類としては、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエト
キシド、カリウムメトキシド、カリウムｔ−ブトキシド
などをあげることができる。

【０１１７】アセチレン誘導体〔１５〕、アセト酢酸エ
ステル類〔１６〕および金属アルコキシド類の仕込み方
法は特に制限されない。また金属アルコキシド類は必要
に応じて反応の途中で追加することもできる。

【０１１８】本反応の溶媒は反応を阻害するものでなけ
れば必要に応じて加えることができる。例えば、ベンゼ
ン、トルエン、キシレンなどの芳香族系溶媒、ペンタ
ン、ヘキサンなどの炭化水素系溶媒、酢酸メチル、酢酸
エチルなどのエステル系溶媒、メタノール、エタノール
などのアルコール系溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプ
ロピルエーテルなどのエーテル系溶媒等をあげることが
でき、これらの溶媒を任意の割合で混合して使用するこ
ともできる。

【０１１９】本反応で使用するアセト酢酸エステル類
〔１６〕の使用量は、アセチレン誘導体〔１５〕に対
し、１〜１０倍モルであり、好ましくは２〜４倍モルで
ある。また使用する金属アルコキシド類の量は、アセト
酢酸エステル類〔１６〕に対し、０．５〜１０倍モルで
あり、好ましくは１〜４倍モルである。本反応の反応温
度は通常２０℃以上であり、好ましくは５０〜１５０℃
である。反応時間は特に制限されない。

【０１２０】反応終了後、溶媒留去、洗浄、抽出、濃縮
等の通常の後処理により、一般式〔１３〕で示されるジ
エステル類が得られ、蒸留等により精製することができ
る。

【０１２１】次に、アセト酢酸誘導体の金属アルコキシ
ド類存在下における反応によるジエステル類〔１３〕の
製法について説明する。

【０１２２】この反応において使用されるアセト酢酸誘
導体としては例えば３，８−ジメトキシカルボニル−５
−デシン−２，９−ジオン、３，８−ジエトキシカルボ
ニル−５−デシン−２，９−ジオン、３，８−ジプロポ
キシカルボニル−５−デシン−２，９−ジオン、３，８
−ジブトキシカルボニル−５−デシン−２，９−ジオ
ン、３，８−ジペンチルオキシカルボニル−５−デシン
−２，９−ジオン、３，８−ヘキシルオキシカルボニル
−５−デシン−２，９−ジオン等をあげることができ
る。

【０１２３】この反応において、使用される金属アルコ
キシド類としては、ナトリウムメトキシド、ナトリウム
エトキシド、カリウムメトキシド、カリウムｔ−ブトキ
シドなどをあげることができる。

【０１２４】アセト酢酸誘導体〔１７〕および金属アル
コキシド類の仕込み方法は特に制限されない。また金属
アルコキシド類は必要に応じて反応の途中で追加するこ
ともできる。本反応における金属アルコキシド類の使用
量はアセト酢酸誘導体〔１７〕に対し通常0.01〜１０倍
モルであり、好ましくは０．１〜１倍モルである。

【０１２５】本反応の溶媒は反応を阻害するものでなけ
れば必要に応じて加えることができ、例えば、ベンゼ
ン、トルエン、キシレンなどの芳香族系溶媒、ペンタ
ン、ヘキサンなどの炭化水素系溶媒、酢酸メチル、酢酸
エチルなどのエステル系溶媒、メタノール、エタノール
などのアルコール系溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプ
ロピルエーテルなどのエーテル系溶媒等をあげることが
でき、これらの溶媒を任意の割合で混合して使用するこ
ともできる。本反応の反応温度は通常０℃以上であり、
好ましくは２０〜１００℃である。反応時間は特に制限
されず、アセト酢酸誘導体〔１７〕を反応系から検出し
なくなったときを反応終点とすることができる。

【０１２６】反応終了後、溶媒留去、洗浄、抽出、濃縮
等の通常の後処理により、一般式〔１３〕で示されるジ
エステル類が得られ、蒸留等により精製することができ
る。

【０１２７】また、アセト酢酸誘導体〔１７〕は、アセ
チレン誘導体〔１５〕と、アセト酢酸エステル類〔１
６〕とを、炭酸塩類存在下反応させることにより得るこ
とができる。

【０１２８】この反応において、アセチレン誘導体〔１
５〕とアセト酢酸エステル類〔１６〕は、前記したもの
と同じものを使用することができる。

【０１２９】本反応において使用される炭酸塩類として
は、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどがあげられる。

【０１３０】アセチレン誘導体〔１５〕、アセト酢酸エ
ステル類〔１６〕および炭酸塩類の仕込み方法は特に制
限されない。また炭酸塩類は必要に応じて反応の途中で
追加することもできる。

【０１３１】本反応の溶媒は反応を阻害するものでなけ
れば必要に応じて加えることができる。例えば、ベンゼ
ン、トルエン、キシレンなどの芳香族系溶媒、ペンタ
ン、ヘキサンなどの炭化水素系溶媒、酢酸メチル、酢酸
エチルなどのエステル系溶媒、メタノール、エタノール
などのアルコール系溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプ
ロピルエーテルなどのエーテル系溶媒等をあげることが
でき、これらの溶媒を任意の割合で混合して使用するこ
ともできる。

【０１３２】本反応で使用するアセト酢酸エステル類
〔１６〕の使用量は、アセチレン誘導体〔１５〕に対
し、通常１〜１０倍モルであり、好ましくは２〜４倍モ
ルである。

【０１３３】また使用する炭酸塩類の量は、アセト酢酸
エステル類〔１６〕に対し、通常０．５〜１０倍モルで
あり、好ましくは１〜４倍モルである。

【０１３４】本反応の反応温度は通常２０℃以上であ
り、好ましくは５０〜１５０℃である。反応時間は特に
制限されず、アセチレン誘導体〔１５〕を反応系から検
出しなくなったときを反応終点とすることができる。

【０１３５】反応終了後、濾過、溶媒留去、洗浄、抽
出、濃縮等の通常の後処理により、一般式〔１７〕で示
されるアセト酢酸誘導体が得られ、蒸留等により精製す
ることができる。

【０１３６】

【発明の効果】本発明の方法によれば、高品質の光学活
性なシクロペンテノン類〔１〕を得ることができ、しか
もその原料である４−ヒドロキシシクロペンテノン類
〔４〕やその類縁化合物を短いステップで、しかもコス
ト、安全の面においても工業的に有利に製造することが
できる。

【０１３７】

【実施例】以下、本発明を実施例により更に詳細に説明
するが、本発明は実施例に限定されるものではない。

【０１３８】 実施例１ １，６−ジカルボメトキシ−３−ヘキシン（含量83.9
％）20.0ｇ（0.0847mol)をメタノール４０ｇに溶解し５
℃まで冷却した。その中に無水水酸化バリウム（２Ｎ）
33.9ｇを加え攪拌した。１７時間後反応液を濾過し減圧
下で乾燥し結晶18.4ｇを１，２−ジクロロタン１００ｇ
に懸濁させ１０％ＨＣｌ１６ｇ水５０ｇを加え４０〜４
５℃として２時間攪拌し分液した。有機層は水５０ｇで
洗浄後減圧濃縮し６−メトキシカルボニル−１−カルボ
キシ−３−ヘキシン〔１１−１〕12.5ｇを得た。（収率
80.2％） m.p. 71.5〜72.0℃

【０１３９】 実施例２ 実施例１で得た６−メトキシカルボニル−１−カルボキ
シ−３−ヘキシン〔１１−１〕27.6ｇ（0.15モル) 、フ
ラン30.7ｇ（0.45モル）およびジクロルメタン１５０ml
の混合液に室温にてトリフルオロ酢酸無水物37.8g （0.
18モル）を加え、３０〜３５℃にて２４時間反応させ
た。反応終了後、反応液を氷水中にあけ２０％ＮａＯＨ
水にて中和した。有機層を分液しさらに５％重曹水、水
にて順次洗浄した。有機層を減圧にて濃縮することによ
り１−オキソ−１−フリル−７−メトキシカルボニル−
４−ヘプチン〔１０−１〕32.3ｇ（収率９２％）を得
た。 ｎ_D ²⁵ 1.5164

【０１４０】 実施例３ 次に実施例２で得た〔１０−１〕30.4ｇ（0.13モル）、
メタノール１５０mlおよび２８％ナトリウムメチラート
／メタノール溶液１．５ｇの混合溶液に水素化ホウ素ナ
トリウム2.46ｇ（0.065 モル）を５℃にて加えた。同温
度にて３時間、さらに１０〜１５℃にて２時間反応させ
た。反応終了後、反応液を氷水中にあけトルエンにて抽
出した。有機層を分液後さらに水にて洗浄し、有機層を
濃縮することにより１−ヒドロキシ−１−フリル−７−
メトキシカルボニル−４−ヘプチン〔９−１〕29.2ｇ
（収率９５％）を得た。 ｎ_D ²⁵ 1.5082

【０１４１】 実施例４ 次に実施例３で得た〔９−１〕28.3ｇ（0.12モル）、水
１２００ｇ、酢酸１．５ｇを加え、５％ＮａＯＨ水にて
ｐＨを４．４に調整し、１００℃にて２５時間加熱攪拌
した。反応終了後、反応液を冷却し、メチルイソブチル
ケトン３００mlにて２回抽出、分液、濃縮することによ
り４−ヒドロキシ−２−（６−メトキシカルボニル−３
−ヘキシニル）−２−シクロペンテノン〔６−１〕およ
び３−ヒドロキシ−２−（６−メトキシカルボニル−３
−ヘキシニル）−２−シクロペンテノン〔８−１〕の混
合物（組成比６：４）21.5ｇ（収率７６％）を得た。

【０１４２】 実施例５ 次に実施例４で得た〔６−１〕と〔８−１〕の混合物9.
45ｇ（0.04モル）、酢酸１４ｇ、無水酢酸４ｇおよび酢
酸ナトリウム０．２ｇの混合物を１１５〜１２０℃にて
４時間反応させた。反応液をガスクロマトグラフィーに
てチェックし、反応液中に反応原料が検出されないこと
を確認して反応を終了した。反応液を減圧下に濃縮し、
濃縮残渣にトルエン１００mlおよび水５０mlを加え、分
液して有機層を得た。有機層を８％重ソウ水にて洗浄
後、さらに水洗し、得られた有機層を無水硫酸マグネシ
ウムにて乾燥後、濃縮して４−アセトキシ−２−（６−
メトキシカルボニル−３−ヘキシニル）−２−シクロペ
ンテノン〔７−１〕10.5ｇ（収率94.5％）を得た。
b.p. １７０〜１７５℃／０．５〜０．６mmＨｇ

【０１４３】 実施例６ 実施例５で得られた４−アセトキシ−２−（６−メトキ
シカルボニル−３−ヘキシニル）−２−シクロペンテノ
ン〔７−１〕4.17ｇ、ジクロルメタン２ml、アルスロバ
クター属リパーゼ（新日本化学製）６０mg及び０．２モ
ル濃度のリン酸バッファ（ｐＨ７．５）５０mlをフラス
コに仕込み、３５〜４０℃にて１５時間激しく攪拌し
た。反応終了後、反応液をメチルイソブチルケトン４０
mlにて２回抽出し、有機層を合わせて減圧下に濃縮し、
濃縮残渣4.02ｇを得た。濃縮残渣をトルエン：酢酸エチ
ル（５：３）を用いてカラムクロマト精製し、４Ｒ
（＋）−ヒドロキシ−２−（６−メトキシカルボニル−
３−ヘキシニル）−２−シクロペンテノン1.24ｇ
〔α〕_D ²⁰＋18.1°（ｃ＝１，CHCl₃)97.9％ e.e.およ
び４Ｓ（−）−アセトキシ−２−（６−メトキシカルボ
ニル−３−ヘキシニル）−２−シクロペンテノン2.59ｇ
〔α〕_D ²⁰＋29.2° （ｃ＝１，CHCl₃) を得た。

【０１４４】 実施例７ 次に実施例６で得た４Ｒ（＋）−ヒドロキシ−２−（６
−メトキシカルボニル−３−ヘキシニル）−２−シクロ
ペンテノン1.18ｇ、リンドラー触媒（５％Pb-CaCO₃-Pb
O) ６０mg、シクロヘキセン０．５ｇおよびトルエン３
０mlを常圧水添装置に仕込み室温下、常圧にて還元し
た。１時間にて反応は終了した。反応終了後、触媒を濾
別して除き、濃縮後、残渣をシリカゲルカラム精製する
ことにより４Ｒ（＋）−ヒドロキシ−２−（６−メトキ
シカルボニル−シス−３−ヘキセニル）−２−シクロペ
ンテノン1.14ｇを得た。（収率９６％）〔α〕_D ²⁰＋1
9.4° （ｃ＝１，CHCl₃) 97.8％ e.e.

【０１４５】 実施例８ ６−メトキシカルボニル−１−カルボキシ−３−ヘキシ
ン〔１１−１〕18.4ｇ（０．１モル）、フラン13.6ｇ
（０．２モル）、ジクロル酢酸無水物28.8ｇ（0.12モ
ル) 、三弗化ホウ素・エーテルコンプレックス３．２ｇ
およびトルエン１００mlの混合溶液を２０〜３０℃にて
１０時間反応させた。反応終了後反応液を冷却し、水、
５％炭酸ナトリウム水溶液、水で順次洗浄後、有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮後、シリ
カゲルを充填したカラムクロマトグラフィーにより精製
して１−オキソ−１−フリル−７−メトキシカルボニル
−４−ヘプチン〔１０−１〕15.2ｇを得た。b.p. １２
０〜１２５℃／０．３mmＨｇ

【０１４６】 実施例９ 次に実施例８で得た〔１０−１〕14.1ｇ（0.06モル）、
水素化トリメトキシホウ素ナトリウム１０ｇ（0.078 モ
ル) およびジメトキシエタン１００mlを室温にて攪拌し
た。原料の消失を確認後、反応液を氷中にあけ酢酸エチ
ル１００mlにて２回抽出し、有機層はさらに水にて洗浄
し、濃縮することにより１−ヒドロキシ−１−フリル−
７−メトキシカルボニル−４−ヘプチン〔９−１〕13.7
ｇ（収率96.5％）を得た。

【０１４７】 実施例１０ 次に実施例９で得た〔９−１〕11.8ｇ (0.05モル）、５
００ｇの水および０．３ｇのリン酸１水素カリウムとリ
ン酸にてｐＨ４．２に調整した緩衝水溶液を仕込み、窒
素雰囲気下に１００℃にて原料がなくなるまで加熱攪拌
を続けた。反応液中には、３−ヒドロキシ−２−（６−
メトキシカルボニル−３−ヘキシニル）−４−シクロペ
ンテノン〔８−１〕と４−ヒドロキシ−２−（６−メト
キシカルボニル−３−ヘキシニル）−２−シクロペンテ
ノン〔６−１〕の混合物が生成していた。

【０１４８】 実施例１１ 次に、実施例１０で得た〔８−１〕と〔６−１〕の反応
混合物を冷却し、１Ｎ水酸化カリウム水溶液にてｐＨ
７．６に調整したのち、再び窒素雰囲気下に１００℃に
て先の反応で生成した３−ヒドロキシ−２−（６−メト
キシカルボニル−３−ヘキシニル）−４−シクロペンテ
ノン〔８−１〕がなくなるまで加熱攪拌を続けた。反応
終了後、反応混合物を冷却し、メチルイソブチルケトン
６００ｇにて２回抽出し、分液処理し、得られた有機層
からメチルイソブチルケトンを留去して４−ヒドロキシ
−２−（６−メトキシカルボニル−３−ヘキシニル）−
２−シクロペンテノン〔６−１〕８．１ｇ（収率６９
％）を得た。

【０１４９】 実施例１２ 次に実施例１１で得た〔６−１〕7.09ｇ（0.03モル）、
無水酢酸4.59ｇ（0.045 モル）、濃硫酸０．１ｇおよび
メチルイソブチルケトン２０mlを４０℃にて３時間攪拌
した。反応終了後、反応液を冷却し、氷水中にあけメチ
ルイソブチルケトン３０mlを加え抽出した。有機層は５
％重ソウ水、水にて順次洗浄し、濃縮することにより４
−アセトキシ−２−（６−メトキシカルボニル−３−ヘ
キシニル）−２−シクロペンテノン〔７−１〕8.35ｇ
（収率９６％）を得た。

【０１５０】 実施例１３ 次に、実施例１２で得た〔７−１〕4.17ｇ、アルスロバ
クター属リパーゼ（新日本化学製）８０mgおよび０．２
モル濃度のリン酸バッファ（ｐＨ７．０）８０mlをフラ
スコに仕込み、２５〜３０℃にて２０時間攪拌した。反
応終了後、反応液をメチルイソブチルケトン４０mlにて
２回抽出し、有機層を合わせて減圧下に濃縮し、濃縮残
渣4.06ｇを得た。濃縮残渣をトルエン：酢酸エチル
（５：３）を用いてカラムクロマト精製し、４Ｒ（＋）
−ヒドロキシ−２−（６−メトキシカルボニル−３−ヘ
キシニル）−２−シクロペンテノン1.25ｇ〔〔α〕_D ²⁰
＋17.9°（ｃ＝１，CHCl₃)（96.7％e.e.）〕および４Ｓ
（−）−アセトキシ−２−（６−メトキシカルボニル−
３−ヘキシニル）−２−シクロペンテノン2.57ｇを得
た。〔α〕_D ²⁰−28.7°（ｃ＝１，CHCl₃)

【０１５１】 実施例１４ 次に実施例１３で得た４Ｒ（＋）−ヒドロキシ−２−
（６−メトキシカルボニル−３−ヘキシニル）−２−シ
クロペンテノン1.18ｇ、リンドラ−触媒（５％Pd-BaS
O₄）６０mg、キノリン３ｇおよびイソプロピルアルコー
ル１０mlを常圧水添装置に仕込み、室温下、常圧にて還
元した。１時間にて反応は終了した。反応終了後、触媒
を濾別して除き、濃縮後、残渣をシリカゲルカラム精製
することにより４Ｒ（＋）−ヒドロキシ−２−（６−メ
トキシカルボニル−シス−３−ヘキセニル）−２−シク
ロペンテノン1.14ｇを得た。（収率９４％）〔α〕_D ²⁰
＋19.2°（ｃ＝１，CHCl₃) （96.7％ e.e.)

【０１５２】実施例１５実施例４で得た〔８−１〕と
〔６−１〕の混合物9.45ｇ、クロラール0.24ｇおよびト
リエチルアミン0.43ｇの混合物を６０℃にて５時間反応
させた。反応終了後、メチルイソブチルケトン３０mlと
水２０mlを加え、有機層を分液後、１％塩酸水、水にて
順次洗浄した。得られた有機層からメチルイソブチルケ
トンを留去して４−ヒドロキシ−２−（６−メトキシカ
ルボニル−３−ヘキシニル）−２−シクロペンテノン
〔６−１〕8.13ｇ（収率８６％）を得た。ｎ_D ²⁵1.5000

【０１５３】 実施例１６ 次に、実施例１５で得た〔６−１〕7.09ｇ（0.03モ
ル）、ジクロルメタン１５mlおよびピリジン１５mlを加
え、１０〜１５℃にて塩化アセチル3.06ｇ（0.039 モ
ル）を１時間かけて加えた。同温度にて３時間保温後、
反応液を氷水中にあけ、ジクロルメタン３０mlを加え、
有機層は５％塩酸水、水にて順次洗浄した。有機層を濃
縮して４−アセトキシ−２−（６−メトキシカルボニル
−３−ヘキシニル）−２−シクロペンテノン〔７−１〕
８．１ｇ（収率９７％）を得た。

【０１５４】 実施例１７ 次に実施例１６で得た４−アセトキシ−２−（６−メト
キシカルボニル−３−ヘキシニル）−２−シクロペンテ
ノン〔７−１〕4.17ｇ、クロロホルム３ml、シュードモ
ナス属リパーゼ（アマノ「Ｐ」）２００mg及び０．２モ
ル濃度のリン酸バッファ（ｐＨ７．５）５０mlをフラス
コに仕込み、２５〜３０℃にて８時間激しく攪拌した。
反応終了後、反応液をメチルイソブチルケトン４０mlに
て２回抽出し、有機層を合わせて減圧下に濃縮し、濃縮
残渣4.15ｇを得た。濃縮残渣をトルエン：酢酸エチル
（５：３）を用いてカラムクロマト精製し、４Ｒ（＋）
−ヒドロキシ−２−（６−メトキシカルボニル−３−ヘ
キシニル）−２−シクロペンテノン1.02ｇ〔〔α〕_D ²⁰
＋17.8°（ｃ＝１，CHCl₃) (96.4％e.e.) 〕および４
Ｓ（−）−アセトキシ−２−（６−メトキシカルボニル
−３−ヘキシニル）−２−シクロペンテノン2.70ｇ
〔〔α〕_D ²⁰−25.7°（ｃ＝１，CHCl₃)〕を得た。

【０１５５】 実施例１８ 次に実施例１７で得た４Ｒ（＋）−ヒドロキシ−２−
（６−メトキシカルボニル−３−ヘキシニル）−２−シ
クロペンテノン1.18ｇ、リンドラ−触媒（５％Pd-CaCO₃
-PbO) ７０mg、シクロヘキセン０．５ｇおよび酢酸エチ
ル３０mlを常圧水添装置に加え、室温下、常圧にて還元
した。１．５時間にて反応は終了した。反応終了後、触
媒を濾別して除き、濃縮後、残渣をシリカゲルカラム精
製することにより４Ｒ（＋）−ヒドロキシ−２−（６−
メトキシカルボニル−シス−３−ヘキセニル）−２−シ
クロペンテノン1.14ｇ〔〔α〕_D ²⁰＋19.1°（ｃ＝１，
CHCl ₃)（96.4％ e.e.) ，収率95.5％〕を得た。

【０１５６】 実施例１９ ６−メトキシカルボニル−１−カルボキシ−３−ヘキシ
ン〔１１−１〕27.6ｇ（0.15モル) 、フラン30.7ｇ (0.
45モル) およびジクロルメタン１５０mlの混合液に室温
にてトリフルオロ酢酸無水物37.8ｇ (0.18モル) を加
え、３０〜３５℃にて２４時間反応させた。反応終了
後、反応液を氷水中にあけ２０％ＮａＯＨ水にて中和し
た。有機層を分液しさらに５％重曹水、水にて順次洗浄
し、有機層を減圧にて濃縮することにより１−オキソ−
１−フリル−７−メトキシカルボニル−４−ヘプチン
〔１０−１〕32.3ｇ（収率９２％）を得た。 ｎ_D ²⁵
1.5164

【０１５７】 実施例２０ 次に実施例１９で得た〔１０−１〕30.4ｇ (0.13モ
ル）、メタノール１５０mlおよび２８％ナトリウムメチ
ラート／メタノール溶液１．５ｇの混合溶液に水素化ホ
ウ素ナトリウム2.46ｇ（0.065 モル) を５℃にて加え
た。同温度にて３時間、さらに１０〜１５℃にて２時間
反応させた。反応終了後、反応液を氷水中にあけトルエ
ンにて抽出し、有機層を分液後さらに水にて洗浄した。
有機層を濃縮することにより１−ヒドロキシ−１−フリ
ル−７−メトキシカルボニル−４−ヘプチン〔９−１〕
29.2ｇ（収率９５％）を得た。 ｎ_D ²⁵ 1.5082

【０１５８】 実施例２１ 次に実施例２０で得た〔９−１〕28.3（0.12モル）、水
１２００ｇ、酢酸１．５ｇを加え、５％ＮａＯＨ水にて
ｐＨを４．４に調製し、１００℃にて２５時間加熱攪拌
した。反応終了後、反応液を冷却し、メチルイソブチル
ケトン３００mlにて２回抽出し、分液処理し、得られた
有機層からメチルイソブチルケトンを留去することによ
り４−ヒドロキシ−２−（６−メトキシカルボニル−３
−ヘキシニル）−２−シクロペンテノン〔６−１〕およ
び３−ヒドロキシ−２−（６−メトキシカルボニル−３
−ヘキシニル）−２−シクロペンテノン〔８−１〕の混
合物（組成比６：４）21.5ｇ（収率７６％）を得た。

【０１５９】 実施例２２ 次に実施例２１で得た〔６−１〕と〔８−１〕の混合物
9.45ｇ（0.04モル）、酢酸１４ｇ、無水酢酸４ｇおよび
酢酸ナトリウム０．２ｇの混合物を１１５〜１２０℃に
て４時間反応させた。反応液をガスクロマトグラフィー
にてチェックし、反応液中に反応原料が検出されないこ
とを確認して反応を終了した。反応液を減圧下に濃縮
し、濃縮残渣にトルエン１００mlおよび水５０mlを加え
分液し、有機層を８％重ソウ水にて洗浄後、さらに水洗
した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥
後、濃縮して４−アセトキシ−２−（６−メトキシカル
ボニル−３−ヘキシニル）−２−シクロペンテノン〔７
−１〕10.5ｇ（収率94.5％）を得た。 b.p. １７０〜
１７５℃／０．５〜０．６mmＨｇ

【０１６０】 実施例２３ 次に実施例２２で得られた〔７−１〕4.17ｇ、リンドラ
−触媒（５％pd-CaCO₃-PbO) ２００mg、ヘキセン４ｇお
よびトルエン２０mlを常圧水添装置に入れ室温下、常圧
にて還元した。反応終了後、触媒を濾別して除き、濃縮
後、残渣をシリカゲルカラム精製することにより４−ア
セトキシ−２−（６−メトキシカルボニル−シス−３−
ヘキセニル）−２−シクロペンテノン〔２−１〕3.95ｇ
（収率９４％）を得た。

【０１６１】 実施例２４ 次に実施例２３で得た４−アセトキシ−２−（６−メト
キシカルボニル−３−シス−ヘキセニル）−２−シクロ
ペンテノン2.80ｇ、ジクロルメタン２ml、アルスロバク
ター属リパーゼ（新日本化学製）４０mg及び０．２モル
濃度のリン酸バッファ（ｐＨ６．５）５０mlをフラスコ
に仕込み、３５〜４０℃にて１５時間激しく攪拌した。
反応終了後、反応液をメチルイソブチルケトン４０mlに
て２回抽出する。有機層を合わせて減圧下に濃縮し、濃
縮残渣2.75ｇを得た。濃縮残渣をトルエン：酢酸エチル
（５：３）を用いてカラムクロマト精製し、４Ｒ（＋）
−ヒドロキシ−２−（６−メトキシカルボニル−シス−
３−ヘキセニル）−２−シクロペンテノン０．６ｇ
〔〔α〕_D ²⁰＋17.2° (ｃ＝１，CHCl₃ ）（91.8％ e.
e.）〕および４Ｓ（−）−アセトキシ−２−（６−メト
キシカルボニル−シス−３−ヘキセニル）−２−シクロ
ペンテノン1.97ｇ〔〔α〕_D ²⁰−31.6°（ｃ＝１，CHCl
₃ ）〕を得た。

【０１６２】 実施例２５ ６−メトキシカルボニル−１−カルボキシ−３−ヘキシ
ン〔１１−１〕18.4ｇ（０．１モル）、フラン13.6ｇ
（０．２モル）、ジクロル酢酸無水物28.8ｇ（0.12モ
ル) 、三弗化ホウ素・エーテルコンプレックス３．２ｇ
およびトルエン１００mlの混合溶液を２０〜３０℃にて
１０時間反応させた。反応終了後反応液を冷却し、水、
５％炭酸ナトリウム水溶液、水で順次洗浄後、有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮後、濃縮
残渣をシリカゲルを充填したカラムクロマトグラフィー
により精製して１−オキソ−１−フリル−７−メトキシ
カルボニル−４−ヘプチン〔１０−１〕15.2ｇ（収率６
５％）を得た。 b.p. １２０〜１２５℃／０．３mmＨ
ｇ

【０１６３】 実施例２６ 次に実施例２５で得た〔１０−１〕14.1ｇ（0.06モ
ル）、水素化トリメトキシホウ素ナトリウム１０ｇ(0.0
78モル）およびジメトキシエタン１００mlを室温にて攪
拌した。原料の消失を確認後、反応液を氷水にあけ酢酸
エチル１００mlにて２回抽出し、有機層はさらに水にて
洗浄、濃縮することにより１−ヒドロキシ−１−フリル
−７−メトキシカルボニル−４−ヘプチン〔９−１〕1
3.7ｇ（収率96.5％）を得た。

【０１６４】 実施例２７ 次に実施例２６で得た〔９−１〕11.8ｇ（0.05モル) に
５００ｇの水および０．３ｇのリン酸１水素カリウムと
リン酸にてｐＨ４．２に調整した緩衝水溶液を仕込み、
窒素雰囲気下に１００℃にて原料がなくなるまで加熱攪
拌を続けた。反応液中には、３−ヒドロキシ−２−（６
−メトキシカルボニル−３−ヘキシニル）−４−シクロ
ペンテノン〔８−１〕と４−ヒドロキシ−２−（６−メ
トキシカルボニル−３−ヘキシニル）−２−シクロペン
テノン〔６−１〕の混合物が生成していた。次に、反応
混合物を冷却し、１Ｎ水酸化カリウム水溶液にてｐＨ
７．６に調整したのち、再び窒素雰囲気下に１００℃に
て先の反応で生成した３−ヒドロキシ−２−（６−メト
キシカルボニル−３−ヘキシニル）−４−シクロペンテ
ノンがなくなるまで加熱攪拌を続けた。反応終了後、反
応混合物を冷却し、メチルイソブチルケトン６００ｇに
て２回抽出、分液処理し、得られた有機層からメチルイ
ソブチルケトンを留去して４−ヒドロキシ−２−（６−
メトキシカルボニル−３−ヘキシニル）−２−シクロペ
ンテノン〔６−１〕８．１ｇ（収率６９％）を得た。

【０１６５】 実施例２８ 次に実施例２７で得た４−ヒドロキシ−２−（６−メト
キシカルボニル−３−ヘキシニル）−２−シクロペンテ
ノン〔６−１〕4.72ｇ、リンドラ−触媒（５％Pd-CaCO₃
-PbO）２００mg、シクロヘキセン４ｇおよびトルエン５
０mlを常圧水添装置に加え、室温下、常圧にて還元し
た。１時間にて反応は終了した。反応終了後、触媒を濾
別して除き、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムで精製す
ることにより４−ヒドロキシ−２−（６−メトキシカル
ボニル−シス−３−ヘキセニル）−２−シクロペンテノ
ン〔４−１〕４．５ｇ（収率94.5％）を得た。ｎ_D ²⁵
1.5023

【０１６６】 実施例２９ 次に実施例２８で得られた〔４−１〕3.57ｇ(0.015モ
ル)、無水酢酸4.59ｇ（0.03モル）、濃硫酸0.05ｇおよ
びメチルイソブチルケトン１０mlを４０℃にて３．５時
間攪拌した。反応終了後、反応液を冷却し、氷水中にあ
けメチルイソブチルケトン２０mlを加え抽出した。有機
層は５％重ソウ水、水にて順次洗浄し、濃縮することに
より４−アセトキシ−２−（６−メトキシカルボニル−
シス−３−ヘキセニル）−２−シクロペンテノン〔２−
１〕4.03ｇ（収率96.5％）を得た。

【０１６７】 実施例３０ 次に実施例２９で得られた〔２−１〕2.78ｇ、アルスロ
バクター属リパーゼ（新日本化学製）５０mgおよび０．
２モル濃度のリン酸バッファ（ｐＨ７．０）３０mlをフ
ラスコに仕込み、２５〜３０℃にて７時間攪拌した。反
応終了後、反応液をメチルイソブチルケトン２０mlにて
２回抽出し、有機層を合わせて減圧下に濃縮し、濃縮残
渣２．６８ｇを得た。濃縮残渣をトルエン：酢酸エチル
（５：３）を用いてカラムクロマト精製し、４Ｒ（＋）
−ヒドロキシ−２−（６−メトキシカルボニル−シス−
３−ヘキセニル）−２−シクロペンテノン0.67ｇ
〔〔α〕_D ²⁰＋１７°（ｃ＝１，CHCl₃)（90.7％ e.
e.) 〕および４Ｓ（−）−アセトキシ−２−（６−メト
キシカルボニル−シス−３−ヘキセニル）−２−シクロ
ペンテノン1.89ｇを得た。〔α〕_D ²⁰−30.9°（ｃ＝
１，CHCl₃)

【０１６８】 実施例３１ 実施例２１で得た〔６−１〕と〔８−１〕の混合物9.45
ｇ、クロラール0.24ｇおよびトリエチルアミン0.43ｇの
混合物を６０℃にて５時間反応させた。反応終了後、メ
チルイソブチルケトン３０mlと水２０mlを加え、有機層
を分液後、１％塩酸水、水にて順次洗浄した。得られた
有機層からメチルイソブチルケトンを留去して４−ヒド
ロキシ−２−（６−メトキシカルボニル−３−ヘキシニ
ル）−２−シクロペンテノン〔６−１〕8.13ｇ（収率８
６％）を得た。

【０１６９】 実施例３２ 次に実施例３１で得られた〔６−１〕7.09ｇ（0.03モ
ル）、ジクロルメタン１５mlおよびピリジン１５mlを加
え、１０〜１５℃にて塩化アセチル3.06ｇ(0.039モル）
を１時間かけて加えた。同温度にて３時間保温後、反応
液を氷水中にあけ、ジクロルメタン３０mlを加えた。有
機層は５％塩酸水、水にて順次洗浄し、濃縮することに
より４−アセトキシ−２−（６−メトキシカルボニル−
３−ヘキシニル）−２−シクロペンテノン〔７−１〕
８．１ｇ（収率９７％）を得た。

【０１７０】 実施例３３ 次に実施例３２で得られた４−アセトキシ−２−（６−
メトキシカルボニル−３−ヘキシニル）−２−シクロペ
ンテノン4.17ｇ、リンドラ−触媒（５％Pd-BaSO₄）１５
０mg、キノリン６ｇおよびイソプロピルアルコール２０
mlを常圧水添装置に加え、室温下、常圧にて還元した。
１５時間にて反応は終了した。反応終了後、触媒を濾別
して除き、濃縮後、残渣をシリカゲルカラム精製するこ
とにより、４−アセトキシ−２−（６−メトキシカルボ
ニル−シス−３−ヘキセニル）−２−シクロペンテノン
〔２−１〕3.99ｇ（収率９５％）を得た。

【０１７１】 実施例３４ 実施例３３で得られた４−アセトキシ−２−（６−メト
キシカルボニル−シス−３−ヘキセニル）−２−シクロ
ペンテノン〔２−１〕2.80ｇ、トルエン２ml、シュード
モナス属リパーゼ（アマノ「Ｐ」）８０mg及び０．２モ
ル濃度のリン酸バッファ（ｐＨ６．５）５０mlをフラス
コに仕込み、２５〜３０℃にて６時間激しく攪拌した。
反応終了後、反応液をメチルイソブチルケトン３０mlに
て２回抽出し、有機層を合わせて減圧下に濃縮し、濃縮
残渣2.71ｇを得た。濃縮残渣をトルエン：酢酸エチル
（５：３）を用いてカラムクロマト精製し、４Ｒ（＋）
−ヒドロキシ−２−（６−メトキシカルボニル−シス−
３−ヘキセニル）−２−シクロペンテノン０．６４ｇ
〔〔α〕_D ²⁰＋16.8（ｃ＝１，CHCl₃)（89.4％ e.
e.）〕および４Ｓ（−）−アセトキシ−２−（６−メト
キシカルボニル−シス−３−ヘキセニル）−２−シクロ
ペンテノン1.74ｇを得た。〔α〕_D ²⁰−29.9°（ｃ＝
１，CHCl₃)

【０１７２】 実施例３５ ６−メトキシカルボニル−１−カルボキシ−３−ヘキシ
ン〔１１−１〕27.6ｇ（0.15モル）、フラン30.7ｇ (0.
45モル)およびジクロルメタン１５０mlの混合液に室温
にてトリフルオロ酢酸無水物37.8ｇ (0.18モル）を加
え、３０〜３５℃にて２４時間反応させた。反応終了
後、反応液を氷水中にあけ２０％ＮａＯＨ水にて中和
し、有機層を分液しさらに５％重曹水、水にて順次洗浄
した。有機層を減圧にて濃縮することにより、１−オキ
ソ−１−フリル−７−メトキシカルボニル−４−ヘプチ
ン〔１０−１〕32.3ｇ（収率９２％）を得た。

【０１７３】 実施例３６ 次に実施例３５で得た〔１０−１〕30.4ｇ (0.13モル)
、メタノール１５０mlおよび２８％ナトリウムメチラ
ート／メタノール溶液１．５ｇの混合溶液に水素化ホウ
素ナトリウム2.46ｇ（0.065 モル）を５℃にて加えた。
同温度にて３時間、さらに１０〜１５℃にて２時間反応
した。反応終了後、反応液を氷水中にあけトルエンにて
抽出した。有機層を分液後さらに水にて洗浄した。有機
層を濃縮して、１−ヒドロキシ−１−フリル−７−メト
キシカルボニル−４−ヘプチン〔９−１〕29.2ｇ (収率
９５％）を得た。

【０１７４】 実施例３７ 次に実施例３６で得た〔９−１〕28.3ｇ (0.12モル）、
水１２００ｇ、酢酸１．５ｇを加え、５％ＮａＯＨ水に
てｐＨを４．４に調製し、１００℃にて２５時間加熱攪
拌した。反応終了後、反応液を冷却し、メチルイソブチ
ルケトン３００mlにて２回抽出、分液処理し、得られた
有機層からメチルイソブチルケトンを留去して４−ヒド
ロキシ−２−（６−メトキシカルボニル−３−ヘキシニ
ル）−２−シクロペンテノン〔６−１〕および３−ヒド
ロキシ−２−（６−メトキシカルボニル−３−ヘキシニ
ル）−２−シクロペンテノン〔８−１〕の混合物（組成
比６：４）21.5ｇ（収率７６％）を得た。

【０１７５】 実施例３８ 次に実施例３７で得た〔６−１〕と〔８−１〕の混合物
9.45ｇ (0.04モル) 、酢酸１４ｇ、無水酢酸４ｇおよび
酢酸ナトリウム０．２ｇの混合物を１１５〜１２０℃に
て４時間反応させた。反応液をガスクロマトグラフィー
にチェックし、反応液中に反応原料が検出されないこと
を確認して反応を終了した。反応液を減圧下に濃縮し、
濃縮残渣にトルエン１００mlおよび水５０mlを加え、分
液した有機層を得た。有機層を８％重ソウ水にて洗浄
後、さらに水洗し、得られた有機層を無水硫酸マグネシ
ウムにて乾燥後、濃縮して４−アセトキシ−２−（６−
メトキシカルボニル−３−ヘキシニル）−２−シクロペ
ンテノン〔７−１〕10.5ｇ（収率94.5％）を得た。 b.
p. １７０〜１７５℃／０．５〜０．６mmＨｇ

【０１７６】 実施例３９ 次に、実施例３８で得た〔７−１〕5.56ｇ、メタノール
２０ｇおよび３５％塩酸水１．１ｇを加え４０〜４５℃
にて４時間反応した。反応終了後、反応液を１０℃以下
に冷却し、１０％苛性ソーダ水にてｐＨを４．０に調整
し、次にメタノールを留去した。残渣をメチルイソブチ
ルケトン３０mlにて抽出し、有機層を水洗した。有機層
を減圧にて濃縮し、濃縮残渣をトルエン：酢エチ＝５：
３にてカラムクロマト精製することにより４−ヒドロキ
シ−２−（６−メトキシカルボニル−３−ヘキシニル）
−２−シクロペンテノン4.48ｇ（収率94.8％）を得た。

【０１７７】 実施例４０ 実施例３８で得た〔７−１〕2.78ｇ、７０％硫酸１ｇお
よびメタノール１５ｇを３０℃で６時間反応させた。反
応終了後、実施例１３に準じて後処理、精製して４−ヒ
ドロキシ−２−（６−メトキシカルボニル−３−ヘキシ
ニル）−２−シクロペンテノン2.28ｇ（収率96.5％）を
得た。

【０１７８】 実施例４１ ６−メトキシカルボニル−１−カルボキシ−３−ヘキシ
ン〔１１−１〕18.4ｇ（０．１モル）、フラン13.6ｇ
（０．２モル）、ジクロル酢酸無水物28.8ｇ（0.12モ
ル）、三弗化ホウ素・エーテルコンプレックス３．２ｇ
およびトルエン１００mlの混合溶液を２０〜３０℃にて
１０時間反応させた。反応終了後反応液を冷却し、水、
５％炭酸ナトリウム水溶液、水で順次洗浄後、有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥した有機層を減
圧下に濃縮後、濃縮残渣をシリカゲルを充填したカラム
クロマトグラフィーにより精製して１−オキソ−１−フ
リル−７−メトキシカルボニル−４−ヘプチン〔１０−
１〕15.2ｇ（収率６５％）を得た。 b.p. １２０〜１
２５℃／０．３mmＨｇ

【０１７９】 実施例４２ 次に実施例４１で得た〔１０−１〕14.1ｇ (0.06モ
ル）、水素化トリメトキシホウ素ナトリウム１０ｇ（0.
078 モル）およびジメトキシエタン１００mlを室温にて
攪拌した。原料の消失を確認後、反応液を氷中にあけ酢
酸エチル１００mlにて２回抽出し、有機層はさらに水に
て洗浄した。有機層を濃縮し１−ヒドロキシ−１−フリ
ル−７−メトキシカルボニル−４−ヘプチン〔９−１〕
13.7ｇ（収率96.5％）を得た。

【０１８０】 実施例４３ 次に実施例４２で得られた〔９−１〕11.8ｇ（0.05モ
ル）、５００ｇの水および０．３ｇのリン酸１水素カリ
ウムとリン酸にてｐＨ４．２に調整した緩衝水溶液を仕
込み、窒素雰囲気下に１００℃にて原料がなくなるまで
加熱攪拌を続けた。反応液中には、３−ヒドロキシ−２
−（６−メトキシカルボニル−３−ヘキシニル）−４−
シクロペンテノン〔８−１〕と４−ヒドロキシ−２−
（６−メトキシカルボニル−３−ヘキシニル）−２−シ
クロペンテノン〔６−１〕の混合物が生成していた。次
に、反応混合物を冷却し、１Ｎ水酸化カリウム水溶液に
てｐＨ７．６に調整したのち、再び窒素雰囲気下に１０
０℃にて先の反応で生成した３−ヒドロキシ−２−（６
−メトキシカルボニル−３−ヘキシニル）−４−シクロ
ペンテノンがなくなるまで加熱攪拌を続けた。反応終了
後、反応混合物を冷却し、メチルイソブチルケトン６０
０ｇにて２回抽出、分液処理し、得られた有機層からメ
チルイソブチルケトンを留去して４−ヒドロキシ−２−
（６−メトキシカルボニル−３−ヘキシニル）−２−シ
クロペンテノン〔６−１〕８．１ｇ（収率６９％）を得
た。

【０１８１】 実施例４４ 実施例３７で得た〔６−１〕と〔８−１〕の混合物9.45
ｇ、クロラール0.24ｇおよびトリエチルアミン0.43ｇの
混合物を６０℃にて５時間反応させた。反応終了後、メ
チルイソブチルケトン３０mlと水２０mlを加え、有機層
を分液後、１％塩酸水、水にて順次洗浄した。得られた
有機層からメチルイソブチルケトンを留去して４−ヒド
ロキシ−２−（６−メトキシカルボニル−３−ヘキシニ
ル）−２−シクロペンテノン〔６−１〕8.13ｇ（収率８
６％）を得た。

【０１８２】 実施例４５ ６−メトキシカルボニル−１−カルボキシ−３−ヘキシ
ン〔１１−１〕27.6ｇ（0.15モル）、フラン30.7ｇ（0.
45モル）およびジクロルメタン１５０mlの混合液に室温
にてトリフルオロ酢酸無水物37.8ｇ（0.18モル）を加
え、３０〜３５℃にて２４時間反応させた。反応終了
後、反応液を氷水中にあけ２０％ＮａＯＨ水にて中和
し、有機層を分液しさらに５％重曹水、水にて順次洗浄
した。有機層を減圧にて濃縮することにより、１−オキ
ソ−１−フリル−７−メトキシカルボニル−４−ヘプチ
ン〔１０−１〕32.3ｇ（収率９２％）を得た。

【０１８３】 実施例４６ 次に実施例４５で得た〔１０−１〕30.4ｇ (0.13モル)
、メタノール１５０mlおよび２８％ナトリウムメチラ
ート／メタノール溶液１．５ｇの混合溶液に水素化ホウ
素ナトリウム2.46ｇ（0.065 モル) を５℃にて加えた。
同温度にて３時間、さらに１０〜１５℃にて２時間反応
した。反応終了後、反応液を氷水中にあけトルエンにて
抽出した。有機層を分液後さらに水にて洗浄した。有機
層を濃縮して、１−ヒドロキシ−１−フリル−７−メト
キシカルボニル−４−ヘプチン〔９−１〕29.2ｇ（収率
９５％）を得た。

【０１８４】 実施例４７ 次に実施例４６で得た〔９−１〕28.3ｇ（0.12モル）、
水１２００ｇ、酢酸１．５ｇを加え、５％ＮａＯＨ水に
てｐＨを３．２に調製し、９０℃にて１２時間加熱攪拌
した。反応終了後、反応液を冷却し、メチルイソブチル
ケトン３００mlにて２回抽出、分液処理し、得られた有
機層からメチルイソブチルケトンを留去して３−ヒドロ
キシ−２−（６−メトキシカルボニル−３−ヘキシニ
ル）−２−シクロペンテノン〔８−１〕19.5ｇ（収率６
９％）を得た。

【０１８５】 実施例４８ 実施例４７で得た〔８−１〕5.12ｇ、クロラール0.33ｇ
およびトリエチルアミン0.58ｇの混合物を６０℃にて８
時間反応させた。反応終了後、メチルイソブチルケトン
２０mlと水１５mlを加え、有機層を分液後、１％塩酸
水、水にて順次洗浄した。得られた有機層からメチルイ
ソブチルケトンを留去して４−ヒドロキシ−２−（６−
メトキシカルボニル−３−ヘキシニル）−２−シクロペ
ンテノン〔６−１〕4.66ｇ（収率９１％）を得た。

【０１８６】 参考例１ １，６−ジカルボメトキシ−３−ヘキシン〔１３−１〕
５ｇ、リンドラ−触媒（５％Pd-CaCO₃-PbO) ５０mg、合
成キノリン２５mg、メタノール１５mlを常圧水添装置に
入れ室温下、常圧にて還元した。反応終了後、触媒を濾
別して除き、濃縮して、１，６−ジメトキシカルボニル
−シス−３−ヘキセン、4.70ｇ（収率93.0％）を得た。
b.p. ９２〜９５℃／０．３mmＨｇ

【０１８７】 参考例２ 参考例１で得た１，６−ジメトキシカルボニル−シス−
３−ヘキセン75.7ｇをメタノール３０ｇに溶解し５℃ま
で冷却した。その中に無水水酸化バリウム（１５％メタ
ノール溶液）２１６ｇを加え攪拌した。１７時間後、反
応液を濾過し、減圧下で乾燥し結晶66.8ｇを１，２−ジ
クロロエタン３３０ｇに懸濁させ１０％塩酸水１１５
ｇ、水２００ｇを加え４０−４５℃として２時間攪拌し
分液した。有機層は水２００ｇで洗浄後減圧濃縮し６−
メトキシカルボニル−１−カルボキシ−シス−３−ヘキ
セン32.2ｇ（収率45.7％）を得た。 b.p. １１８〜１
２４℃／０．２mmＨｇ

【０１８８】 参考例３ 参考例２で得た６−メトキシカルボニル−１−カルボキ
シ−シス−３−ヘキセン25.1ｇ、フラン13.8ｇ (0.20モ
ル) およびクロロホルム１００mlの混合液に、室温にて
トリフルオロ酢酸無水物15.5ｇ(0.074モル) を加え、２
０〜２５℃にて２４時間反応した。反応終了後、反応液
を５％Na₂CO₃水２００mlにあけ、有機層を分液後、さら
に水にて洗浄した。有機層を濃縮することにより１−オ
キソ−１−フリル−７−メトキシカルボニル−シス−４
−ヘプテン14.5ｇ（収率９１％）を得た。

【０１８９】 参考例４ 次に参考例３で得た１−オキソ−１−フリル−７−メト
キシカルボニル−シス−４−ヘプテン12.8ｇ(0.054モ
ル）をメタノール１００mlとクロロホルム５０mlに溶解
し、水素化ホウ素ナトリウム20.4ｇ(0.054モル) を１０
−２０℃にて加えた。同温度にて２時間保温後、反応液
を氷中にあけトルエンにて抽出した。有機層を分液後、
さらに水にて洗浄し、有機層を濃縮すれば１−ヒドロキ
シ−１−フリル−７−メトキシカルボニル−シス−４−
ヘプテン12.3ｇ（収率９６％）を得た。

【０１９０】 参考例５ 次に参考例４で得た１−ヒドロキシ−１−フリル−７−
メトキシカルボニル−シス−４−ヘプテン11.3ｇ(0.047
モル）水４７３ｇ、酢酸0.34ｇを加え、５％ＫＯＨ水に
てｐＨを４．３に調整し、１００℃にて原料がなくなる
まで加熱攪拌した。反応系内には４−ヒドロキシ−２−
（６−メトキシカルボニル−シス−３−ヘキセニル）−
２−シクロペンテノンおよび３−ヒドロキシ−２−（６
−メトキシカルボニル−シス−３−ヘキセニル）−２−
シクロペンテノン（生成比６５：３５）が存在した。次
に反応液のｐＨを７．０まで上昇し、系内の３−ヒドロ
キシ−２−（６−メトキシカルボニル−シス−３−ヘキ
セニル）−２−シクロペンテノンが消失するまでさらに
１０時間反応を続けた。反応終了後、反応液を酢酸エチ
ル３００mlにて２回抽出した。有機層を濃縮し、得られ
た残渣をトルエン：酢酸エチル＝５：３にてクロマト精
製した。４−ヒドロキシ−２−（６−メトキシカルボニ
ル−シス−３−ヘキセニル）−２−シクロペンテノン
〔４−１〕7.97ｇ（収率７１％）を得た。 ｎ_D ²⁰ 1.5
023

【０１９１】 実施例４９ 次に参考例５で得られた〔４−１〕7.14ｇ (0.03モル)
、無水酢酸9.18ｇ (0.06モル) 、濃硫酸０．１ｇおよ
びメチルイソブチルケトン２０mlを４０℃にて３．５時
間攪拌した。反応終了後、反応液を冷却し、氷水中にあ
けメチルイソブチルケトン４０mlを加え抽出した。有機
層は５％重ソウ水、水にて順次洗浄し、濃縮することに
より４−アセトキシ−２−（６−メトキシカルボニル−
シス−３−ヘキセニル）−２−シクロペンテノン〔２−
１〕8.06ｇ（収率96.5％）を得た。

【０１９２】 実施例５０ 次に実施例４９で得られた〔２−１〕5.56ｇ、アルスロ
バクター属リパーゼ（新日本化学製）１００mgおよび
０．２モル濃度のリン酸バッファ（ｐＨ７．０）６０ml
をフラスコに仕込み、２５〜３０℃にて７時間攪拌し
た。反応終了後、反応液をメチルイソブチルケトン４０
mlにて２回抽出し、有機層を合わせて減圧下に濃縮し、
濃縮残渣5.36ｇを得た。濃縮残渣をトルエン：酢酸エチ
ル（５：３）を用いてカラムクロマト精製し、４Ｒ
（＋）−ヒドロキシ−２−（６−メトキシカルボニル−
シス−３−ヘキセニル）−２−シクロペンテノン1.34ｇ
〔〔α〕_D ²⁰＋17.3°（ｃ＝１，CHCl₃)（92.3％ e.
e.) 〕および４Ｓ（−）−アセトキシ−２−（６−メト
キシカルボニル−シス−３−ヘキセニル）−２−シクロ
ペンテノン3.78ｇを得た。〔α〕_D ²⁰ −30.8°（ｃ＝
１，CHCl₃)

【０１９３】 参考例６ ６−メトキシカルボニル−１−カルボキシ−３−ヘキシ
ン〔１１−１〕4.0ｇ、リンドラ−触媒（５％Pd-BaSO₄)
４０mg、合成キノリン８０mg、メタノール１２mlを常
圧水添装置に入れ、室温下に、常圧にて還元した。反応
終了後、触媒を濾別して除き濃縮した。得られた残渣を
トルエン２０mlに溶解し、５％塩酸水、さらに水で洗浄
した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濾別し、濃
縮することにより、６−メトキシカルボニル−１−カル
ボキシ−シス−３−ヘキセン3.38ｇ（収率83.7％）を得
た。b.p. １１８〜１２４℃／０．２mmＨｇ

【０１９４】 参考例７ 実施例３５で得た１−オキソ−１−フリル−７−メトキ
シカルボニル−４−ヘプチン〔１０−１〕３．０ｇ、リ
ンドラ−触媒（５％Pd-CaCO₃-PbO) ３０mg、シクロヘキ
セン5.26ｇおよびトルエン１２mlを常圧水添装置に入
れ、室温下、常圧にて還元した。反応終了後、触媒を濾
別して除き濃縮して、１−オキソ−１−フリル−７−メ
トキシカルボニル−シス−４−ヘプテン2.74ｇ (収率9
0.4％) を得た。ｎ_D ²⁵ 1.5096以下、参考例４〜５、
実施例４９〜５０と同様に反応すれば、４（Ｒ）−ヒド
ロキシ−２−（６−メトキシカルボニル−シス−３−ヘ
キセニル）−２−シクロペンテノンを得ることができ
る。

【０１９５】 参考例８ 実施例３６で得た１−ヒドロキシ−１−フリル−７−メ
トキシカルボニル−４−ヘプチン〔９−１〕4.23ｇ、リ
ンドラ−触媒（５％Pd-CaCO₃-PbO) ４２mg、シクロヘキ
セン4.41ｇ、およびトルエン２１mlを常圧水添装置に入
れ室温下、常圧にて還元した。反応終了後、触媒を濾別
して除き、濃縮して１−ヒドロキシ−１−フリル−７−
メトキシカルボニル−シス−４−ヘプテン3.77ｇ（収率
88.3％) を得た。 ｎ_D ²⁵ 1.4937

【０１９６】 参考例９ 次に参考例８で得た１−ヒドロキシ−１−フリル−７−
メトキシカルボニル−シス−４−ヘプテン2.50ｇ、水12
3.8 ｇ、酢酸0.19ｇを加え、５％ＮａＯＨ水にてｐＨを
４．２に調整し、１００℃にて２６時間加熱攪拌した。
反応終了後、反応液を冷却し、メチルイソブチルケトン
５０mlにて２回抽出、分液、濃縮することにより４−ヒ
ドロキシ−２−（６−メトキシカルボニル−シス−３−
ヘキセニル）−２−シクロペンテノンおよび３−ヒドロ
キシ−２−（６−メトキシカルボニル−シス−３−ヘキ
セニル）２−シクロペンテノンの混合物（組成比４．
９：５．１）1.78ｇ（収率７１％）を得た。

【０１９７】 参考例１０ 次に参考例９で得た４−ヒドロキシ−２−（６−メトキ
シカルボニル−シス−３−ヘキセニル）−２−シクロペ
ンテノンおよび３−ヒドロキシ−２−（６−メトキシカ
ルボニル−シス−３−ヘキセニル）２−シクロペンテノ
ンの混合物1.60ｇ、クロラール１５mgおよびトリエチル
アミン１７mgの混合物を６０℃にて５時間反応させた。
反応終了後、メチルイソブチルケトン２０mlと水１０ml
を加え、有機層を分液後、１％塩酸水、水にて順次洗浄
した。得られた有機層からメチルイソブチルケトンを留
去して４−ヒドロキシ−２−（６−メトキシカルボニル
−シス−３−ヘキセニル）−２−シクロペンテノン〔４
−１〕1.40ｇ（収率87.8％) を得た。ｎ_D ²⁵ 1.5023

【０１９８】 参考例１１ １，４−ジクロロ−２−ブチン２００ｇ（1.63mol)中に
トルエン７９６ｇを加えた。その中にアセト酢酸メチル
５６８ｇ（4.89mol)および２８％ナトリウムメチラート
／メタノール溶液８９６ｇ（4.65mol)の混合液を室温で
加えた。反応温度を６０℃とし、１６時間攪拌した。反
応終了後減圧下で濃縮しメタノールを除去した後、水
１．５ｌおよびトルエン１ｌを加え攪拌した。水層を除
去した後、さらに水１．５ｌでトルエン層を洗浄した。
その後トルエン層を減圧下で濃縮後さらに減圧下で蒸留
し、１，６−ジカルボメトキシ−３−ヘキシン109.7 ｇ
（含量95.8％）を得た。

【０１９９】 参考例１２ アセト酢酸メチル７５７ｇ（6.52mol)中に２８％ナトリ
ウムメチラート／メタノール溶液１２５８ｇ（6.52mol)
を加え、室温まで冷却した。その中に１，４−ジクロロ
−２−ブチン２００ｇ（1.63mol)を加えた。その後反応
温度を６０℃とし、１６時間攪拌した。反応終了後減圧
下で濃縮しメタノールを除去した後、水２ｌおよびトル
エン１ｌを加え攪拌した。水槽を除去した後、さらに水
２ｌでトルエン層を洗浄した。その後トルエン層を減圧
下で濃縮し、さらに減圧下で蒸留を行い、１，６−ジカ
ルボメトキシ−３−ヘキシン（含量93.7％）を得た。

【０２００】 参考例１３ １，４−ジクロロ−２−ブチン２００ｇ（1.63mol)中に
トルエン７９６ｇを加えた。その中にアセト酢酸メチル
５６８ｇ（4.89mol)および２８％ナトリウムメチラート
／メタノール溶液９４２ｇ（4.89mol)の混合液を室温で
加えた。反応温度を６４℃とし、９時間攪拌したとき、
さらに２８％ナトリウムメチラート／メタノール溶液9
4.2ｇ（0.489mol）を加えた。その後６時間６４℃で攪
拌した。反応終了後減圧下で濃縮しメタノールを除去し
た後、水１．５ｌおよびトルエン１ｌを加え攪拌した。
水層を除去した後、さらに水１．５ｌでトルエン層を洗
浄した。その後トルエン層を減圧下で濃縮後さらに減圧
下で蒸留し、１，６−ジカルボメトキシ−３−ヘキシン
117.3 ｇ（含量96.3％）を得た。

【０２０１】 参考例１４ アセト酢酸メチル144.5 ｇ（1.245mol) 、１，４−ジク
ロロ−２−ブチン67.7ｇ（0.550mol) およびトルエン５
００ｇをフラスコ内に入れ、８０℃まで加温した。その
中に炭酸カリウム１００ｇを加え、８０℃で１．５時間
攪拌した。その後さらに炭酸カリウム１０４ｇを加え、
８０℃で８時間攪拌した。さらにアセト酢酸メチル21.5
ｇ（0.185mol) および炭酸カリウム51.1ｇを加え４時間
攪拌反応した。反応終了後反応混合物中の塩を濾過して
除いたのち、反応液を１０％塩酸で中和し、さらに水洗
したのち減圧下で濃縮した。濃縮物は減圧下で蒸留し、
３，８−ジメトキシカルボニル−５−デシン−２，９−
ジオン44.4ｇ（含量84.3％）を得た。b.p. １６８〜１
７２℃

【０２０２】 参考例１５ 参考例１４で得られた３，８−ジメトキシカルボニル−
５−デシン−２，９−ジオン11.7ｇ（含量84.3％）およ
びトルエン６０ｇをフラスコに入れ、その中に２８％ナ
トリウムメチラート／メタノール溶液６０ｇを加え７０
〜７３℃まで加熱し１３時間反応させた。反応終了後反
応液は減圧下で濃縮したのちトルエン１００ｇおよび水
１００ｇを加え振とうしたのち、トルエン層を分離し
た。トルエン層は水１００ｇで洗浄したのち減圧下で濃
縮した。濃縮物は減圧下で蒸留し、１，６−ジカルボメ
トキシ−３−ヘキシン2.89ｇ（含量94.5％）を得た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 69/606 Ｃ０７Ｃ 69/606 69/738 69/738 Ａ Ｃ０７Ｄ 307/54 Ｃ０７Ｄ 307/54 (31)優先権主張番号 特願平2−185930 (32)優先日 平成２年７月13日(1990．7．13) (33)優先権主張国 日本（ＪＰ） (72)発明者 甲斐 静一 大阪府高槻市塚原２丁目10番１号 住友 化学工業株式会社内 (72)発明者 今津 幸子 大阪府高槻市塚原２丁目10番１号 住友 化学工業株式会社内 (56)参考文献 特開 昭57−175161（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C12P 41/00 C07C 67/08 C07C 67/14 C07C 67/303 - 67/31 C07C 69/606 C07C 69/738 C07D 307/54 ＢＩＯＳＩＳ（ＤＩＡＬＯＧ) ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＷＰＩ（ＤＩＡＬＯＧ)

Claims (18)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式〔２〕 （式中、Ｒは炭素数１〜６のアルキル基を示し、Ｒ₁ は
   ハロゲンで置換されていてもよい低級アルキル基を示
   す。） で示されるシクロペンテノンエステル類に、該シクロペ
   ンテノンエステル類の光学異性体のどちらか一方のみを
   優先的に加水分解する能力を有するエステラーゼを作用
   させることを特徴とする一般式〔１〕 （式中、Ｒは前記と同じ意味を示し、＊印は不斉炭素を
   示す。） で示される光学活性なシクロペンテノン類の製造方法。
2. 【請求項２】一般式〔３〕 （式中、Ｒ及び＊印は前記と同じ意味を示す。） で示される光学活性なシクロペンテノン誘導体を触媒存
   在下部分水添を行うことを特徴とする一般式〔１〕で示
   される光学活性なシクロペンテノン類の製造方法。
3. 【請求項３】シクロペンテノンエステル類〔２〕が、一
   般式〔４〕 （式中、Ｒは前記と同じ意味を示す。） で示される４−ヒドロキシシクロペンテノン類を塩基性
   物質または酸類の存在下に一般式〔５〕 R₁−COOH 〔５〕 （式中、Ｒ₁ は前記と同じ意味を示す。） で示されるカルボン酸もしくはその誘導体と反応させる
   ことにより得られたものであることを特徴とする請求項
   １に記載の方法。
4. 【請求項４】４−ヒドロキシシクロペンテノン類〔４〕
   が、一般式〔６〕 （式中、Ｒは前記と同じ意味を示す。） で示される４−ヒドロキシシクロペンテノン誘導体を触
   媒存在下部分水添することにより得られたものであるこ
   とを特徴とする請求項３に記載の方法。
5. 【請求項５】シクロペンテノンエステル類〔２〕が、一
   般式〔７〕 （式中、Ｒ及びＲ₁ は前記と同じ意味を示す。） で示されるシクロペンテノンエステル誘導体を触媒存在
   下部分水添することにより得られたものであることを特
   徴とする請求項１に記載の方法。
6. 【請求項６】光学活性なシクロペンテノン誘導体〔３〕
   が、シクロペンテノンエステル誘導体〔７〕に、該シク
   ロペンテノンエステル誘導体の光学異性体のどちらか一
   方のみを優先的に加水分解する能力を有するエステラー
   ゼを作用させることにより得られたものであることを特
   徴とする請求項２に記載の方法。
7. 【請求項７】シクロペンテノンエステル誘導体〔７〕
   が、４−ヒドロキシシクロペンテノン誘導体〔６〕を塩
   基性物質または酸類の存在下にカルボン酸〔５〕もしく
   はその誘導体と反応させることにより得られたものであ
   ることを特徴とする請求項５または６に記載の方法。
8. 【請求項８】４−ヒドロキシシクロペンテノン誘導体
   〔６〕が、一般式〔８〕 （式中、Ｒは前記と同じ意味を示す。） で示される３−ヒドロキシシクロペンテノン類または、
   ３−ヒドロキシシクロペンテノン類〔８〕と４−ヒドロ
   キシシクロペンテノン誘導体〔６〕との混合物を、水を
   主とする溶媒中、ｐＨ６〜９の範囲で異性化処理する
   か、あるいはクロラールおよび有機アミンの存在下に異
   性化処理することにより得られたものであることを特徴
   とする請求項４または７に記載の方法。
9. 【請求項９】シクロペンテノンエステル誘導体〔７〕
   が、３−ヒドロキシシクロペンテノン類〔８〕または、
   ３−ヒドロキシシクロペンテノン類〔８〕と４−ヒドロ
   キシシクロペンテノン誘導体〔６〕との混合物をカルボ
   ン酸〔５〕、その酸無水物およびその金属塩の存在下に
   反応させることより得られたものであることを特徴とす
   る請求項５または６に記載の方法。
10. 【請求項１０】３−ヒドロキシシクロペンテノン類
    〔８〕または、３−ヒドロキシシクロペンテノン類
    〔８〕と４−ヒドロキシシクロペンテノン誘導体〔６〕
    との混合物が、一般式〔９〕 （式中、Ｒは前記と同じ意味を示す。） で示されるフランカルビノール類を、水を主とする溶媒
    中、ｐＨ３．５〜６の範囲で触媒の存在もしくは非存在
    下に反応させることにより得られたものであることを特
    徴とする請求項８または９に記載の方法。
11. 【請求項１１】フランカルビノール類〔９〕が、一般式
    〔１０〕 （式中、Ｒは前記と同じ意味を示す。） で示されるフルフリルケトン類を還元することにより得
    られたものであることを特徴とする請求項１０に記載の
    方法。
12. 【請求項１２】フルフリルケトン類〔１０〕が、一般式
    〔１１〕 （式中、Ｒは前記と同じ意味を示す。） で示されるハーフエステル類とフランとを、一般式〔１
    ２〕（XYCHCO)₂O 〔１２〕（式中、ＸおよびＹは同
    一または相異なり、水素原子、塩素原子または臭素原子
    を示す。但し、ＸおよびＹが同時に水素原子であること
    はない。） で示される酸無水物及び三弗化ホウ素類の存在下反応さ
    せる、あるいはトリフルオロ酢酸無水物存在下反応させ
    ることにより得られたものであることを特徴とする請求
    項１１に記載の方法。
13. 【請求項１３】ハーフエステル類〔１１〕が、一般式
    〔１３〕 （式中、Ｒは前記と同じ意味を示す。） で示されるジエステル類を水酸化アルカリ土類金属類と
    反応させたのち酸を加えて分解することにより得られた
    ものであることを特徴とする請求項１２に記載の方法。
14. 【請求項１４】一般式〔７〕 （式中、Ｒ及びＲ₁ は前記と同じ意味を示す。） で示されるシクロペンテノンエステル誘導体。
15. 【請求項１５】一般式〔８〕 （式中、Ｒは前記と同じ意味を示す。） で示される３−ヒドロキシシクロペンテノン類。
16. 【請求項１６】一般式〔９〕 （式中、Ｒは前記と同じ意味を示す。） で示されるフランカルビノール類。
17. 【請求項１７】一般式〔１０〕 （式中、Ｒは前記と同じ意味を示す。） で示されるフルフリルケトン類。
18. 【請求項１８】一般式〔１１〕 （式中、Ｒは前記と同じ意味を示す。） で示されるハーフエステル類。