JP2965689B2 - オキシプリノールおよび／またはそのアルカリおよびアルカリ土類塩の調合物 - Google Patents
オキシプリノールおよび／またはそのアルカリおよびアルカリ土類塩の調合物Info
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
Description
【発明の詳細な説明】 オキシプリノール（4,6−ジヒドロキシピラゾロ［3,4
−ｄ］ピリミジン）は、痛風治療で知られているアロプ
リノールの有効な主代謝生成物に相当する。オキシプリ
ノールは水や消化液に難溶性であり、従ってそれと関連
している吸収力が不十分であるために、治療において実
用上問題とされなかった。
−ｄ］ピリミジン）は、痛風治療で知られているアロプ
リノールの有効な主代謝生成物に相当する。オキシプリ
ノールは水や消化液に難溶性であり、従ってそれと関連
している吸収力が不十分であるために、治療において実
用上問題とされなかった。
ドイツ国公開未審査特許出願DE−OS3707999号から、
細胞損傷を軽減するためにオキシプリノールを使用する
こと、すなわち投与のために注射剤の形態で用いること
が知られている。先行技術に係る該製剤の経口適用につ
いては言及されていず、またこれらの形態では、主とし
てpH値が12まで達するために、経口投与では熱傷が予測
されるから実行できるものではない。
細胞損傷を軽減するためにオキシプリノールを使用する
こと、すなわち投与のために注射剤の形態で用いること
が知られている。先行技術に係る該製剤の経口適用につ
いては言及されていず、またこれらの形態では、主とし
てpH値が12まで達するために、経口投与では熱傷が予測
されるから実行できるものではない。
オキシプリノールのアルカリおよびアルカリ土類の塩
は、酸に比べて溶解度が優れている。たとえば、ナトリ
ウムオキシプリノール一水和物の水溶液はpH値9.5であ
り、25℃で約1.5％の濃度が可能である。しかしなが
ら、そのようなpH値は非生理的である。
は、酸に比べて溶解度が優れている。たとえば、ナトリ
ウムオキシプリノール一水和物の水溶液はpH値9.5であ
り、25℃で約1.5％の濃度が可能である。しかしなが
ら、そのようなpH値は非生理的である。
生理的条件下、すなわち人体の消化管において支配的
であるようにpH値約1.0〜7.5では、溶解度はまだ不十分
である。特に、オキシプリノールおよびその塩の溶解速
度が低い。このように、空腹時の酸度にほぼ相当する0.
1規定塩酸におけるナトリウムオキシプリノール一水和
物の溶解度は、５分後で43mg/（約0.004％）、60分後
で142mg/（約0.014％）と決定された。
であるようにpH値約1.0〜7.5では、溶解度はまだ不十分
である。特に、オキシプリノールおよびその塩の溶解速
度が低い。このように、空腹時の酸度にほぼ相当する0.
1規定塩酸におけるナトリウムオキシプリノール一水和
物の溶解度は、５分後で43mg/（約0.004％）、60分後
で142mg/（約0.014％）と決定された。
本発明では、溶解速度は、ある一定時間内に溶解する
物質の質量であると理解される。一方、溶解度は溶媒の
質量または一定容量中に明らかに溶解した物質の質量で
あると理解される。
物質の質量であると理解される。一方、溶解度は溶媒の
質量または一定容量中に明らかに溶解した物質の質量で
あると理解される。
薬剤物質の溶解度および溶解速度は、体循環における
その流れを律速するものであり、故に生体内利用率を律
速している。
その流れを律速するものであり、故に生体内利用率を律
速している。
従って、本発明の目的は、尿酸過剰血症および痛風の
治療の為の経口投与用薬剤調合物におけるオキシプリノ
ールの溶解度および溶解速度を改善することである。
治療の為の経口投与用薬剤調合物におけるオキシプリノ
ールの溶解度および溶解速度を改善することである。
この問題は、非結晶形のオキシプリノールおよび／ま
たはそのアルカリ（金属）塩もしくはアルカリ土類（金
属）塩の調合物において、該調合物が、有効物質を固溶
体（本明細書では、固体分散体ともいう）の形で、薬理
的に無害の助剤と共に1:0.2〜1:10の比率で、好ましく
は1:1〜1:4の比率で含有していることを特徴とする尿酸
過剰血症および痛風の治療の為の経口投与用薬剤調合物
により、驚くほど簡単に解決することができる。
たはそのアルカリ（金属）塩もしくはアルカリ土類（金
属）塩の調合物において、該調合物が、有効物質を固溶
体（本明細書では、固体分散体ともいう）の形で、薬理
的に無害の助剤と共に1:0.2〜1:10の比率で、好ましく
は1:1〜1:4の比率で含有していることを特徴とする尿酸
過剰血症および痛風の治療の為の経口投与用薬剤調合物
により、驚くほど簡単に解決することができる。
調合物に含有されているオキシプリノールが、pH値1.
0〜7.5の間で、５分当り100mg/より高い溶解速度を有
することを特徴とする調合物が得られる。
0〜7.5の間で、５分当り100mg/より高い溶解速度を有
することを特徴とする調合物が得られる。
特に好ましいのは、含有されているオキシプリノール
の最終溶解度が飽和濃度より上にあり、かつ１時間より
長い時間持続することを特徴とする調合物である。
の最終溶解度が飽和濃度より上にあり、かつ１時間より
長い時間持続することを特徴とする調合物である。
これらの調合物は、所望により他の有効物質を含有し
ていてもよいし、あるいはそれらと混合されていてもよ
い。
ていてもよいし、あるいはそれらと混合されていてもよ
い。
本発明に係る調合物の調製は、オキシプリノールおよ
び／またはそのアルカリもしくはアルカリ土類の塩を、
上記助剤と一緒に任意に溶媒を添加して溶解するか、あ
るいは融解した助剤中に溶解し、そして得られた融解物
または溶液を冷却および／または乾燥することにより実
施される。
び／またはそのアルカリもしくはアルカリ土類の塩を、
上記助剤と一緒に任意に溶媒を添加して溶解するか、あ
るいは融解した助剤中に溶解し、そして得られた融解物
または溶液を冷却および／または乾燥することにより実
施される。
好ましくは、溶媒として水が用いられる。
基本的には全ての助剤が、融解または溶媒に溶解しう
る薬理的に無害の助剤として可能であり、好ましいの
は、オキシプリノールおよび／またはそのアルカリもし
くはアルカリ土類塩が、該助剤の融解物または溶液に同
様に相当な量で溶解しうるような助剤である。そのよう
な融解物または溶液を急激に冷却したり、および／また
は乾燥したりすると、固体分散体またはいわゆる『固溶
体』が形成され、そこにはオキシプリノールおよび／ま
たはそのアルカリもしくはアルカリ土類塩が非結晶形で
存在する。
る薬理的に無害の助剤として可能であり、好ましいの
は、オキシプリノールおよび／またはそのアルカリもし
くはアルカリ土類塩が、該助剤の融解物または溶液に同
様に相当な量で溶解しうるような助剤である。そのよう
な融解物または溶液を急激に冷却したり、および／また
は乾燥したりすると、固体分散体またはいわゆる『固溶
体』が形成され、そこにはオキシプリノールおよび／ま
たはそのアルカリもしくはアルカリ土類塩が非結晶形で
存在する。
本発明に係る調合物の調製はたとえば、有効物質と助
剤とを一緒に融解し、そして平皿に流し込むか、冷やし
た支持体上に滴下してビーズとするか、引き抜いたブリ
スターカップに注入するか、あるいは噴霧凝固するかし
て冷却することにより行なわれる。これらの融解物はま
た、任意に直接カプセルに盛ることもできる。
剤とを一緒に融解し、そして平皿に流し込むか、冷やし
た支持体上に滴下してビーズとするか、引き抜いたブリ
スターカップに注入するか、あるいは噴霧凝固するかし
て冷却することにより行なわれる。これらの融解物はま
た、任意に直接カプセルに盛ることもできる。
溶媒を添加することにより、調製はとりわけ簡便かつ
穏やかに行なわれる。基本的に、アルコールやアルコー
ル／水混合物など、容易に除去しうる有機溶媒および溶
媒混合物は全て可能である。溶媒として生態学的および
経済的に特に好ましいのは水である。
穏やかに行なわれる。基本的に、アルコールやアルコー
ル／水混合物など、容易に除去しうる有機溶媒および溶
媒混合物は全て可能である。溶媒として生態学的および
経済的に特に好ましいのは水である。
上記溶液の調製はたとえば、まず有効物質を溶媒に予
め溶解した後、助剤の溶液を混合することにより行なっ
てもよい。また、あとから有効物質を助剤溶液に混合す
ることもできる。次いで、溶媒の除去を揮発、真空蒸
発、噴霧乾燥または凍結乾燥により行なう。
め溶解した後、助剤の溶液を混合することにより行なっ
てもよい。また、あとから有効物質を助剤溶液に混合す
ることもできる。次いで、溶媒の除去を揮発、真空蒸
発、噴霧乾燥または凍結乾燥により行なう。
上記固体分散体の調製のための好ましい助剤は、平均
分子量が200〜約35,000のポリエチレングリコール、ポ
リビニルピロリドン（例えば、コリドン（KollidonR）1
7、25、30、90）、ポリビニルアセテート、ポリビニル
ピロリドン／ポリビニルアセテートのヘテロ重合体
（例、コリドン（KollidonR）VA 64）、非常に多様な鹸
化価のポリビニルアルコール、ナトリウムカルボキシメ
チルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロースなどのセルロース誘導
体、ポリアクリル酸（例えば、カルボポール（Carbopol
R））などのアクリル酸誘導体であり、助剤は単独でま
たは混合物として用いられる。特に好ましい助剤は、ポ
リエチレングリコールおよびポリビニルピロリドンであ
る。界面活性剤または湿潤剤は任意に添加される。オキ
シプリノールもしくはその塩の一つと使用される助剤と
の比率は、1:0.2〜1:10であり、1:0.8を越える比率は、
とりわけ残留結晶分のない固体分散体を得ることができ
るので特に好ましい。従って、質量または大きさに関し
て投与がより可能な剤形に調製するのに、特に好ましい
のは1:1〜1:4の比率である。というのは、大きな剤形は
とりわけ患者に望みに応じることを保証しないからであ
る。乾燥または凝固した固体分散体は、例えばカプセル
の形態で、経口適用に最適な用量に直接分配してもよい
し、あるいは充填剤、分解増進剤、湿潤剤および潤滑剤
などの更に他の助剤と一緒に、タブレットにプレス加工
してもよい。そのようなタブレットには、任意に、例え
ばアクリル酸またはセルロース誘導体のコーチングを付
す。コーチングには顔料や染料を混合してもよい。例え
ばタブレットとして、投与を妨げるような用量が多くて
大きな剤形に調製した場合には、これらの剤形に一つ以
上の刻み目を入れて、剤形の断片または一部の用量を投
与することができる。
分子量が200〜約35,000のポリエチレングリコール、ポ
リビニルピロリドン（例えば、コリドン（KollidonR）1
7、25、30、90）、ポリビニルアセテート、ポリビニル
ピロリドン／ポリビニルアセテートのヘテロ重合体
（例、コリドン（KollidonR）VA 64）、非常に多様な鹸
化価のポリビニルアルコール、ナトリウムカルボキシメ
チルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロースなどのセルロース誘導
体、ポリアクリル酸（例えば、カルボポール（Carbopol
R））などのアクリル酸誘導体であり、助剤は単独でま
たは混合物として用いられる。特に好ましい助剤は、ポ
リエチレングリコールおよびポリビニルピロリドンであ
る。界面活性剤または湿潤剤は任意に添加される。オキ
シプリノールもしくはその塩の一つと使用される助剤と
の比率は、1:0.2〜1:10であり、1:0.8を越える比率は、
とりわけ残留結晶分のない固体分散体を得ることができ
るので特に好ましい。従って、質量または大きさに関し
て投与がより可能な剤形に調製するのに、特に好ましい
のは1:1〜1:4の比率である。というのは、大きな剤形は
とりわけ患者に望みに応じることを保証しないからであ
る。乾燥または凝固した固体分散体は、例えばカプセル
の形態で、経口適用に最適な用量に直接分配してもよい
し、あるいは充填剤、分解増進剤、湿潤剤および潤滑剤
などの更に他の助剤と一緒に、タブレットにプレス加工
してもよい。そのようなタブレットには、任意に、例え
ばアクリル酸またはセルロース誘導体のコーチングを付
す。コーチングには顔料や染料を混合してもよい。例え
ばタブレットとして、投与を妨げるような用量が多くて
大きな剤形に調製した場合には、これらの剤形に一つ以
上の刻み目を入れて、剤形の断片または一部の用量を投
与することができる。
もちろん、オキシプリノールおよび／またはそのアル
カリもしくはアルカリ土類塩の固体分散体を、例えばベ
ンズブロマロンなどの、混合製剤を与えるような他の有
効物質と一緒に処理してもよい。さらに、好ましくは固
体分散体と結晶性有効物質との混合物の形で、オキシプ
リノールを含有する剤形に調製してもよい。
カリもしくはアルカリ土類塩の固体分散体を、例えばベ
ンズブロマロンなどの、混合製剤を与えるような他の有
効物質と一緒に処理してもよい。さらに、好ましくは固
体分散体と結晶性有効物質との混合物の形で、オキシプ
リノールを含有する剤形に調製してもよい。
オキシプリノールもしくはその塩の固体分散体を調製
するための別の可能性としては、乾燥または凝固に先立
って、前述した溶液または融解物に、例えば該固体分散
体のタブレット特性を向上させたり、あるいは薬剤形の
分解速度を増大させるような更に他の助剤を加えること
ができる。そのような助剤は、固体分散体の形成に全然
またはほんの少ししか寄与しないものであり、例えば微
結晶セルロース、架橋ポリビニルピロリドン、ラクトー
ス、澱粉などである。溶媒の除去または凝固後、分散体
と該助剤の混合物が得られ、混合物は公知の方法で処理
されて上述の剤形となる。
するための別の可能性としては、乾燥または凝固に先立
って、前述した溶液または融解物に、例えば該固体分散
体のタブレット特性を向上させたり、あるいは薬剤形の
分解速度を増大させるような更に他の助剤を加えること
ができる。そのような助剤は、固体分散体の形成に全然
またはほんの少ししか寄与しないものであり、例えば微
結晶セルロース、架橋ポリビニルピロリドン、ラクトー
ス、澱粉などである。溶媒の除去または凝固後、分散体
と該助剤の混合物が得られ、混合物は公知の方法で処理
されて上述の剤形となる。
前述した種類の固体分散体またはそれから調製された
剤形は、約1.0〜7.5のpH範囲、すなわち人体の消化管で
支配的なpH範囲値において、自然または人工の消化液と
接触して有効物質を急速に遊離する。特に、強酸域、す
なわち約1.0〜2.0のpH値では、これは空腹時に遭遇する
条件であるが、オキシプリノールもしくはその塩の一つ
の溶解速度は、試験媒中で５分の滞留時間の後に溶解状
態で存在する溶解した有効物質の量が溶解速度の尺度と
思われるが、純粋な有効物質と比較して数倍も増大して
いる。
剤形は、約1.0〜7.5のpH範囲、すなわち人体の消化管で
支配的なpH範囲値において、自然または人工の消化液と
接触して有効物質を急速に遊離する。特に、強酸域、す
なわち約1.0〜2.0のpH値では、これは空腹時に遭遇する
条件であるが、オキシプリノールもしくはその塩の一つ
の溶解速度は、試験媒中で５分の滞留時間の後に溶解状
態で存在する溶解した有効物質の量が溶解速度の尺度と
思われるが、純粋な有効物質と比較して数倍も増大して
いる。
標準状態では固体物質の溶解度は物質定数である。ナ
トリウムオキシプリノール一水和物については、たとえ
ば24時間後の最大溶解度は約280mg/溶媒であり、もう
24時間後には徐々に減少してくることが見い出された。
従って、物質定数としてのナトリウムオキシプリノール
一水和物の溶解度は、約260mg/であると決定すること
ができる。本発明に係る調合物の溶解速度の増加のほか
に、過飽和溶液を起こる溶解度の増大も見られる。従っ
て、本発明に係る調合物において増大した『最終溶解
度』は、少なくとも数時間持続するのであるが、結局は
減少して、単に物質定数としての溶解度に相当する溶液
の飽和度になる。
トリウムオキシプリノール一水和物については、たとえ
ば24時間後の最大溶解度は約280mg/溶媒であり、もう
24時間後には徐々に減少してくることが見い出された。
従って、物質定数としてのナトリウムオキシプリノール
一水和物の溶解度は、約260mg/であると決定すること
ができる。本発明に係る調合物の溶解速度の増加のほか
に、過飽和溶液を起こる溶解度の増大も見られる。従っ
て、本発明に係る調合物において増大した『最終溶解
度』は、少なくとも数時間持続するのであるが、結局は
減少して、単に物質定数としての溶解度に相当する溶液
の飽和度になる。
オキシプリノールもしくはその塩の溶解速度の増加お
よび『最終溶解度』の増大のために、有効物質は迅速に
かつ多量に吸収されることができる。同様に、有効物質
は優れた生体内利用率を有する。このようにして、本発
明に係る調合物は、尿酸過剰血症や痛風の治療のための
薬に使用するのに極めて適している。
よび『最終溶解度』の増大のために、有効物質は迅速に
かつ多量に吸収されることができる。同様に、有効物質
は優れた生体内利用率を有する。このようにして、本発
明に係る調合物は、尿酸過剰血症や痛風の治療のための
薬に使用するのに極めて適している。
以下の実施例において、本発明に係る調合物、その調
製および使用について更に詳細に論じる。
製および使用について更に詳細に論じる。
実施例１ ナトリウムオキシプリノール一水和物 6.0g ポリエチレングリコール （平均分子量6,000） 18.0g ポリビニルピロリドン （コリドン（KollidonR）25） 6.0g 蒸留水 96.0g ポリエチレングリコールとコリドンを水に予め溶解す
る。オキシプリノール塩を温めながら溶解する。殆ど透
明な溶液を真空下で蒸発乾固する。
る。オキシプリノール塩を温めながら溶解する。殆ど透
明な溶液を真空下で蒸発乾固する。
顕微鏡評価によれば、結晶を含んでいないガラス状の
生成物が得られる。
生成物が得られる。
実施例２ ナトリウムオキシプリノール一水和物 2.0g ポリビニルアルコール （モビオール（MowiolR）8.88型） 2.0g ポリエチレングリコール （平均分子量6,000） 1.0g 蒸留水 40.0g ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコールおよ
びオキシプリノール塩を順次、温めながら水に溶解す
る。水を真空蒸発させた後、実質的に結晶のないガラス
状の生成物が形成される。
びオキシプリノール塩を順次、温めながら水に溶解す
る。水を真空蒸発させた後、実質的に結晶のないガラス
状の生成物が形成される。
実施例３ ナトリウムオキシプリノール一水和物 2.0g 蒸留水 30.0g ポリビニルピロリドン／ポリビニルアセテートヘテロ
重合体（コリドンVA64） 1.0g ポリエチレングリコール （平均分子量6,000） 1.0g オキシプリノールを温めながら水に溶解する。コリド
ンとポリエチレングリコールを加えた後、透明な溶液を
蒸発乾固する。
重合体（コリドンVA64） 1.0g ポリエチレングリコール （平均分子量6,000） 1.0g オキシプリノールを温めながら水に溶解する。コリド
ンとポリエチレングリコールを加えた後、透明な溶液を
蒸発乾固する。
実施例４ ナトリウムオキシプリノール一水和物 5.0g 蒸留水 250.0g ポリビニルピロリドン／ポリビニルアセテートヘテロ
重合体（コリドンVA64） 2.5g ポリエチレングリコール （平均分子量10,000） 2.5g オキシプリノールを温めながら水に溶解する。コリド
ンとポリエチレングリコールを加えた後、透明な溶液を
噴霧乾燥器内において150℃の熱気流中で乾燥する。
重合体（コリドンVA64） 2.5g ポリエチレングリコール （平均分子量10,000） 2.5g オキシプリノールを温めながら水に溶解する。コリド
ンとポリエチレングリコールを加えた後、透明な溶液を
噴霧乾燥器内において150℃の熱気流中で乾燥する。
実施例５ オキシプリノール（遊離酸） 5.0g 蒸留水 100.0g ポリビニルピロリドン／ポリビニルアセテートヘテロ
重合体（コリドンVA64） 1.0g ポリエチレングリコール （平均分子量6,000） 1.0g オキシプリノールを95℃の水に溶解する。コリドンと
ポリエチレングリコールを加えた後、真空下で蒸発乾固
を行なう。
重合体（コリドンVA64） 1.0g ポリエチレングリコール （平均分子量6,000） 1.0g オキシプリノールを95℃の水に溶解する。コリドンと
ポリエチレングリコールを加えた後、真空下で蒸発乾固
を行なう。
実施例６ ナトリウムオキシプリノール一水和物 0.5g 蒸留水 50.0g ヒドロキシプロピルセルロース 2.0g オキシプリノールを80℃の水に溶解する。セルロース
を溶液に懸濁し、攪拌しながら冷却する。透明な溶液を
真空下で蒸発乾固する。
を溶液に懸濁し、攪拌しながら冷却する。透明な溶液を
真空下で蒸発乾固する。
実施例７ ナトリウムオキシプリノール一水和物 10.0g 蒸留水 50.0g ポリビニルピロリドン／ポリビニルアセテートヘテロ
重合体（コリドンVA64） 5.0g ポリエチレングリコール （平均分子量10,000） 5.0g 微結晶セルロース （アビセル（AvicelR）PH102） 20.0g オキシプリノールを70℃の水に溶解する。コリドンと
ポリエチレングリコールを加えた後、微結晶セルロース
を透明な溶液にかき混ぜる。懸濁液を真空下で蒸発乾固
する。
重合体（コリドンVA64） 5.0g ポリエチレングリコール （平均分子量10,000） 5.0g 微結晶セルロース （アビセル（AvicelR）PH102） 20.0g オキシプリノールを70℃の水に溶解する。コリドンと
ポリエチレングリコールを加えた後、微結晶セルロース
を透明な溶液にかき混ぜる。懸濁液を真空下で蒸発乾固
する。
実施例８ ナトリウムオキシプリノール一水和物 5.0g 蒸留水 250.0g ポリビニルピロリドン／ポリビニルアセテートヘテロ
重合体（コリドンVA64） 2.5g ポリエチレングリコール （平均分子量10,000） 2.5g 固体分散体の調製を実施例３と同様に行なう。
重合体（コリドンVA64） 2.5g ポリエチレングリコール （平均分子量10,000） 2.5g 固体分散体の調製を実施例３と同様に行なう。
固体分散体 3.00g 架橋ポリビニルピロリドン（ポリプラスドン（Polypl
asdoneR）XL 1.50g ステアリン酸 0.06g 高分散珪酸 （アエロジル（AerosilR）200） 0.09g 4.65g オキシプリノールを含有する固体分散体を、表示した
助剤と混合しプレス加工して、有効物質の含有量が150m
gであるタブレットを得た。ナトリウムオキシプリノー
ル一水和物300mgに相当するタブレット二個について、
有効物質の遊離試験を行なった。
asdoneR）XL 1.50g ステアリン酸 0.06g 高分散珪酸 （アエロジル（AerosilR）200） 0.09g 4.65g オキシプリノールを含有する固体分散体を、表示した
助剤と混合しプレス加工して、有効物質の含有量が150m
gであるタブレットを得た。ナトリウムオキシプリノー
ル一水和物300mgに相当するタブレット二個について、
有効物質の遊離試験を行なった。
本発明に係る形態のものを、乳鉢で微細に粉砕した結
晶性ナトリウムオキシプリノール一水和物と比較なが
ら、溶解度および溶解速度についてそれぞれ試験した。
晶性ナトリウムオキシプリノール一水和物と比較なが
ら、溶解度および溶解速度についてそれぞれ試験した。
試験モデル 溶解試験機：米国薬局方（USP XXI） 試験媒:0.1N塩酸 試験容積:1,000ml 試験温度:37℃ 回転速度:90rpm 測定は、分光光度法により245nmで行なった。測定結
果を以下の第１表に示す。
果を以下の第１表に示す。
溶解速度は、約43mg/5分から約430mg/5分まで典型的
に増加することができるので、本発明に係る調合物は従
って、比較のものと比べて、５分の測定時間後には、既
に調合物に含有されている有効物質をずっと速く遊離す
る。最終溶解度も同様に高いから、有効物質はすぐには
再結晶せず、胃や上部消化管においてその滞留時間中、
溶解状態で十分に長時間の吸収に利用できるものであ
る。
に増加することができるので、本発明に係る調合物は従
って、比較のものと比べて、５分の測定時間後には、既
に調合物に含有されている有効物質をずっと速く遊離す
る。最終溶解度も同様に高いから、有効物質はすぐには
再結晶せず、胃や上部消化管においてその滞留時間中、
溶解状態で十分に長時間の吸収に利用できるものであ
る。
さらに、第２表の結果は、本発明に係る調合物の溶解
度が、約1.0〜7.5の要求されたpH値範囲においても同様
に結晶形のそれよりもまさっていることを証明してい
る。
度が、約1.0〜7.5の要求されたpH値範囲においても同様
に結晶形のそれよりもまさっていることを証明してい
る。
フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭62−230730（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−183615（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−38322（ＪＰ，Ａ) 特開 昭54−46837（ＪＰ，Ａ) 特表 平４−502003（ＪＰ，Ａ) 「薬局」，Ｖｏｌ．36，Ｎｏ．９ （1985．９．５），南山堂 Ｐ．17，22 −23 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａ ｃｅｎｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ, Ｖｏｌ．60，Ｎｏ．９（1971） Ｐ. 1281−1302 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 31/505 A61K 9/00 ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (5)
- 【請求項１】非晶形のオキシプリノールおよび／または
そのアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属塩からなる
薬効成分が、その薬効成分に対して重量比で1:0.2乃至
1:10の比率（薬効成分が１）の薬理的に無害の助剤と共
に固溶体とされていることを特徴とする尿酸過剰血症お
よび痛風の治療の為の経口投与用薬剤調合物。 - 【請求項２】調合物に含有されているオキシプリノール
が、1.0と7.5の間のpH値で、５分当り100mg/Lを越える
溶解速度を有する請求項１に記載の調合物。 - 【請求項３】調合物に含有されているオキシプリノール
の最終溶解度が、飽和溶解度よりも大きく、かつ１時間
より長く持続する値である請求項１もしくは２に記載の
調合物。 - 【請求項４】調合物が、他の有効物質を含有している
か、あるいは他の有効物質との混合物として存在する請
求項１乃至３のうちのいずれかの項記載の調合物。 - 【請求項５】上記薬効成分が、その薬効成分に対して重
量比で1:1乃至1:4の比率（薬効成分が１）の薬理的に無
害の助剤と共に固溶体とされている請求項１乃至４のう
ちのいずれかの項記載の調合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3839825A DE3839825A1 (de) | 1988-11-25 | 1988-11-25 | Feststoffdispersionen enthaltend oxipurinol und/oder seine alkali- oder erdalkalisalze |
| DE3839825.7 | 1988-11-25 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04502004A JPH04502004A (ja) | 1992-04-09 |
| JP2965689B2 true JP2965689B2 (ja) | 1999-10-18 |
Family
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Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP2500187A Expired - Lifetime JP2965689B2 (ja) | 1988-11-25 | 1989-11-24 | オキシプリノールおよび／またはそのアルカリおよびアルカリ土類塩の調合物 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0445158B1 (ja) |
| JP (1) | JP2965689B2 (ja) |
| DE (2) | DE3839825A1 (ja) |
| ES (1) | ES2058602T3 (ja) |
| WO (1) | WO1990006115A2 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| EP0617612B1 (en) * | 1991-12-18 | 1997-09-10 | Warner-Lambert Company | A process for the preparation of a solid dispersion |
| DE4406462C2 (de) * | 1994-02-24 | 1997-05-28 | Jenapharm Gmbh | Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung fester Dispersionen |
| JP2000281561A (ja) * | 1999-03-26 | 2000-10-10 | Ajinomoto Co Inc | 新規溶媒法固体分散体製剤 |
| EP1175205B1 (en) * | 1999-11-12 | 2006-06-14 | Abbott Laboratories | Solid dispersion comprising ritonavir, fenofibrate or griseofulvin |
| DE10000792A1 (de) | 2000-01-11 | 2001-07-19 | Bernhard C Lippold | Formulierungen von Wirkstoffen in Form einer festen Dispersion |
| DE10026698A1 (de) | 2000-05-30 | 2001-12-06 | Basf Ag | Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung |
| US8025899B2 (en) | 2003-08-28 | 2011-09-27 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage form |
| US8216495B2 (en) * | 2008-03-25 | 2012-07-10 | Formac Pharmaceuticals N.V. | Preparation method for solid dispersions |
| WO2016010093A1 (ja) * | 2014-07-16 | 2016-01-21 | 株式会社セラバリューズ | 非晶質クルクミン及び／又はその類縁体を含有する複合体の製造方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB975850A (en) * | 1955-08-10 | 1964-11-18 | Wellcome Found | Xanthine oxidase inhibitors |
| GB1460302A (en) * | 1973-05-23 | 1977-01-06 | Wellcome Found | Tablet formulation |
| DE2546371A1 (de) * | 1975-10-16 | 1977-04-21 | Sandoz Ag | Neue galenische formen |
| AU599085B2 (en) * | 1986-03-13 | 1990-07-12 | Wellcome Foundation Limited, The | Cell protection |
-
1988
- 1988-11-25 DE DE3839825A patent/DE3839825A1/de active Granted
-
1989
- 1989-11-24 EP EP89912952A patent/EP0445158B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-11-24 WO PCT/EP1989/001425 patent/WO1990006115A2/de active IP Right Grant
- 1989-11-24 DE DE8989912952T patent/DE58905187D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-11-24 JP JP2500187A patent/JP2965689B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-11-24 ES ES89912952T patent/ES2058602T3/es not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 「薬局」，Ｖｏｌ．３６，Ｎｏ．９（１９８５．９．５），南山堂 Ｐ．１７，２２−２３ |
| Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｎｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｖｏｌ．６０，Ｎｏ．９（１９７１） Ｐ．１２８１−１３０２ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0445158A1 (de) | 1991-09-11 |
| JPH04502004A (ja) | 1992-04-09 |
| DE3839825A1 (de) | 1990-06-13 |
| EP0445158B1 (de) | 1993-08-04 |
| DE58905187D1 (de) | 1993-09-09 |
| DE3839825C2 (ja) | 1992-04-16 |
| WO1990006115A3 (de) | 1990-08-23 |
| WO1990006115A2 (de) | 1990-06-14 |
| ES2058602T3 (es) | 1994-11-01 |
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