JP2955370B2 - アルコール嗜癖の治療のための製薬学的組成物 - Google Patents
アルコール嗜癖の治療のための製薬学的組成物Info
- Publication number
- JP2955370B2 JP2955370B2 JP8533745A JP53374596A JP2955370B2 JP 2955370 B2 JP2955370 B2 JP 2955370B2 JP 8533745 A JP8533745 A JP 8533745A JP 53374596 A JP53374596 A JP 53374596A JP 2955370 B2 JP2955370 B2 JP 2955370B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alcohol
- extract
- treatment
- pct
- iia
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
- A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
- A61K36/537—Salvia (sage)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、タンジン（Salvia miltiorrhyza Bung
e）の精製した親油性抽出物を有効成分として含むこと
を特徴とする、アルコール嗜癖の治療のための製薬学的
組成物に関する。本発明はまた、タンジン（Salvia mi
ltiorrhyza Bunge）の精製した親油性抽出物の調製方
法、及びそのようにして得られた抽出物にも関する。さ
らに、本発明は、アルコール嗜癖の治療におけるこの抽
出物中に含まれた純粋な有効成分タンジノン（Tanshino
ne IIA）及びミルティロン（Miltirone）の使用、並び
にタンジノン IIA及び／またはミルティロンを有効成
分として含む該治療のための製薬学的組成物に関する。
アルコール中毒症という用語により集合的に言われるこ
とのできる現象である飲酒癖及びアルコール嗜癖は、現
代社会全体の深刻な問題である（Bessa G.L.、Bisogno
compulsivo di bere e 「principio del piacere」［The
compulsive need to drink and the pleasure princip
le］、Medicina delle tossicodipendenze［Drug Addic
tion Medicine］II、５（1994））。イタリアでは、例
えば、人口（約５百万人の国民）の９％以上が多量飲酒
者であり、そして百万人以上の人々がアルコール中毒者
である（Calamo−specchia F.P.−Epidemiologia dell'
alcolismo in Italia［Epidemiology of alcoholism in
Italy］、Atti del VII Congresso Nazionale della
S.I.A.、［Records of the 7th National Congress of
the S.I.A.］Mediserve、Rome、295−301（1991））。
これらの数値は、千三百万人以上のアルコール中毒者が
いる米国のような国々を考慮に入れる場合、さらに高く
なる。飲酒癖及び現実アルコール嗜癖は、公金の莫大な
出費をもたらし（最近では、1991年以来、米国において
一年に約二千億ドルが使われている）、そして関係した
個人に対する非常に大きい社会的及び精神的な損傷の原
因である。
e）の精製した親油性抽出物を有効成分として含むこと
を特徴とする、アルコール嗜癖の治療のための製薬学的
組成物に関する。本発明はまた、タンジン（Salvia mi
ltiorrhyza Bunge）の精製した親油性抽出物の調製方
法、及びそのようにして得られた抽出物にも関する。さ
らに、本発明は、アルコール嗜癖の治療におけるこの抽
出物中に含まれた純粋な有効成分タンジノン（Tanshino
ne IIA）及びミルティロン（Miltirone）の使用、並び
にタンジノン IIA及び／またはミルティロンを有効成
分として含む該治療のための製薬学的組成物に関する。
アルコール中毒症という用語により集合的に言われるこ
とのできる現象である飲酒癖及びアルコール嗜癖は、現
代社会全体の深刻な問題である（Bessa G.L.、Bisogno
compulsivo di bere e 「principio del piacere」［The
compulsive need to drink and the pleasure princip
le］、Medicina delle tossicodipendenze［Drug Addic
tion Medicine］II、５（1994））。イタリアでは、例
えば、人口（約５百万人の国民）の９％以上が多量飲酒
者であり、そして百万人以上の人々がアルコール中毒者
である（Calamo−specchia F.P.−Epidemiologia dell'
alcolismo in Italia［Epidemiology of alcoholism in
Italy］、Atti del VII Congresso Nazionale della
S.I.A.、［Records of the 7th National Congress of
the S.I.A.］Mediserve、Rome、295−301（1991））。
これらの数値は、千三百万人以上のアルコール中毒者が
いる米国のような国々を考慮に入れる場合、さらに高く
なる。飲酒癖及び現実アルコール嗜癖は、公金の莫大な
出費をもたらし（最近では、1991年以来、米国において
一年に約二千億ドルが使われている）、そして関係した
個人に対する非常に大きい社会的及び精神的な損傷の原
因である。
アルコール中毒症の治療に対する現在のアプローチ
は、心理学的性質のもの（グループ治療など）に加え
て、エタノールが摂取される度に起こる全ての不快な現
象を伴って、肝臓のアルデヒドデヒドロゲナーゼを阻害
し、それ故、血液のアセトアルデヒドのレベルを上昇さ
せる、アルコールの代謝に作用するジスルフィラム及び
カルシウムカルバミドのような薬剤の使用にある。
は、心理学的性質のもの（グループ治療など）に加え
て、エタノールが摂取される度に起こる全ての不快な現
象を伴って、肝臓のアルデヒドデヒドロゲナーゼを阻害
し、それ故、血液のアセトアルデヒドのレベルを上昇さ
せる、アルコールの代謝に作用するジスルフィラム及び
カルシウムカルバミドのような薬剤の使用にある。
現在の最新技術によると、誘導体がアルコール中毒症
の治療のために用いられてきた唯一の植物は、伝統的な
漢方薬において広く用いられ、そして特許出願WO第93/0
0896号の主題を形成するクズ［Pueraria Lobata（Radi
x puerarie）］である。
の治療のために用いられてきた唯一の植物は、伝統的な
漢方薬において広く用いられ、そして特許出願WO第93/0
0896号の主題を形成するクズ［Pueraria Lobata（Radi
x puerarie）］である。
今回、タンジン［Salvia miltiorrhyza Bunge］の
根の精製した親油性抽出物が、アルコール及び中毒を引
き起こす他の薬剤の自発的消費を減らすためにうまく用
いられることができることが意外にも見いだされた。さ
らに、タンジノン IIA及びミルティロンのような、こ
の抽出物から単離された個々の純粋な生成物もまた有用
であることが示された。タンジン（Danshen、Radix Sal
viae miltiorryzae）の乾燥した根は、中国薬局方（Chi
nese Pharmacopeia）に公式に記載され、これらは、月
経障害、例えば狭心症のような心臓血管疾患、及び血小
板機能の異常、並びに不眠症の治療のために広く使用さ
れる（Tang、W.Eisenbrand、G.、Salvia miltiorrhyza
Bge．、Chinese drugs of plant origin;Chemistry、
Pharmacology、and Use in Traditional Chinese Medic
ine、891−902頁、Springer−Verlag、Berlin（1992）;
Kee Chang Huang、Antianginal Herbs、The Pharmacol
ogy of Chinese Herbs、81−84頁、CRC Press、Boca Ra
ton（1993））。
根の精製した親油性抽出物が、アルコール及び中毒を引
き起こす他の薬剤の自発的消費を減らすためにうまく用
いられることができることが意外にも見いだされた。さ
らに、タンジノン IIA及びミルティロンのような、こ
の抽出物から単離された個々の純粋な生成物もまた有用
であることが示された。タンジン（Danshen、Radix Sal
viae miltiorryzae）の乾燥した根は、中国薬局方（Chi
nese Pharmacopeia）に公式に記載され、これらは、月
経障害、例えば狭心症のような心臓血管疾患、及び血小
板機能の異常、並びに不眠症の治療のために広く使用さ
れる（Tang、W.Eisenbrand、G.、Salvia miltiorrhyza
Bge．、Chinese drugs of plant origin;Chemistry、
Pharmacology、and Use in Traditional Chinese Medic
ine、891−902頁、Springer−Verlag、Berlin（1992）;
Kee Chang Huang、Antianginal Herbs、The Pharmacol
ogy of Chinese Herbs、81−84頁、CRC Press、Boca Ra
ton（1993））。
過剰の脂肪貯蔵物の局所的治療のためのタンジンの水
−アルコール抽出物の使用も知られている（イタリア特
許第1,239,281号）。
−アルコール抽出物の使用も知られている（イタリア特
許第1,239,281号）。
本発明の抽出物は、既知のものと異なり、親油性型の
ものであり、そして1:2及び1:10の間、好ましくは約1:5
の薬剤／溶媒比（w/v）を用いて、約20及び50℃の間の
温度で、タンジンの根のアセトンでの抽出により得られ
る。最初の容量の約1/20ないし1/50に減少するまで濃縮
後、水及び水と混和しない溶媒が加えられる。アセトン
は、水での繰り返された洗浄により除去され、一方、有
効成分を含んでいる有機相は、必要な場合、95°エタノ
ールでの希釈後、濃縮される。
ものであり、そして1:2及び1:10の間、好ましくは約1:5
の薬剤／溶媒比（w/v）を用いて、約20及び50℃の間の
温度で、タンジンの根のアセトンでの抽出により得られ
る。最初の容量の約1/20ないし1/50に減少するまで濃縮
後、水及び水と混和しない溶媒が加えられる。アセトン
は、水での繰り返された洗浄により除去され、一方、有
効成分を含んでいる有機相は、必要な場合、95°エタノ
ールでの希釈後、濃縮される。
本発明の親油性抽出物は、５から３％w/wまでの、好
ましくは15から25％までのタンジノン IIA、及び0.5か
ら３％w/wまでの、好ましくは0.8から２％w/wまでのミ
ルティロンの含有量を有することにより特徴づけられ
る。
ましくは15から25％までのタンジノン IIA、及び0.5か
ら３％w/wまでの、好ましくは0.8から２％w/wまでのミ
ルティロンの含有量を有することにより特徴づけられ
る。
アルコール消費に対する阻害作用の測定は、「Sardin
ian alcohol−preferring」（sp）と呼ばれる系統のア
ルコール消費ラット（alcohol−consuming rat）（Fadd
a F.、Mosca E.、Colombo G.、Gessa G.L.、Alcohol-pr
eferring rats:Genetic sensitivity to alcohol-induc
ed stimulation of dopamine metabolism、Physiol.Beh
av.47、727（1990））を用いて行われた。
ian alcohol−preferring」（sp）と呼ばれる系統のア
ルコール消費ラット（alcohol−consuming rat）（Fadd
a F.、Mosca E.、Colombo G.、Gessa G.L.、Alcohol-pr
eferring rats:Genetic sensitivity to alcohol-induc
ed stimulation of dopamine metabolism、Physiol.Beh
av.47、727（1990））を用いて行われた。
これらの動物は、アルコール及び水の間で自由な選択
を与えられると、（2:1より高い水対アルコール比で）
体重のkg当たり６ないし7gのアルコールを毎日消費し、
最近の数年間、アルコールの自発的消費に対する様々な
物質の効果を測定するためにうまく用いられてきてい
る；例えば、Balakleevsky A.、Colombo G.、Fadda
F.、Gessa G.L.、Ro19-4603,a benzodiazepine recepto
r inverse agonist,attenuates voluntary ethanol con
sumption in rats selectively bred for high ethanol
preference、Alcohol Alcohol.25、449−452（1990）;
Fadda F.、Garau B.、Colombo G.、Gessa G.L.、Isradi
pine and other calcium channel antagonists attenua
te ethanol consumption in ethanol-preferrig rats、
Alcoholism:Clinical and Experimental Research 16
（３）、449−452（1992）を参照。
を与えられると、（2:1より高い水対アルコール比で）
体重のkg当たり６ないし7gのアルコールを毎日消費し、
最近の数年間、アルコールの自発的消費に対する様々な
物質の効果を測定するためにうまく用いられてきてい
る；例えば、Balakleevsky A.、Colombo G.、Fadda
F.、Gessa G.L.、Ro19-4603,a benzodiazepine recepto
r inverse agonist,attenuates voluntary ethanol con
sumption in rats selectively bred for high ethanol
preference、Alcohol Alcohol.25、449−452（1990）;
Fadda F.、Garau B.、Colombo G.、Gessa G.L.、Isradi
pine and other calcium channel antagonists attenua
te ethanol consumption in ethanol-preferrig rats、
Alcoholism:Clinical and Experimental Research 16
（３）、449−452（1992）を参照。
これらの動物は、通常の収容条件下で飼育され、（い
つも存在する）水及び一日に４時間の間（すなわち、昼
／夜周期の間の暗闇の最初の４時間）与えられるアルコ
ール（10％溶液v/v）の間で自由な選択を与えられた。
消費された水およびアルコールの量は、同じ時間に毎日
記録された。食料は、随意に与えられた。アルコール及
び水の安定した消費がいったん達成されると、ジメチル
スルホキシドに溶解した異なる服用量の（上のように調
製された）タンジンの精製した親油性抽出物が、続けて
５日間、一日に一回2ml/kgの容量の量において経口投与
された。等容量のキャリヤーが、コントロールとして用
いられた。治療の最後には、治療前に記録された値が回
復されるまで、アルコール及び水の消費量が記録され
た。キャリヤーだけで処理した群において得られた値の
平均からの統計的有意差（＊ｐ＜0.05、＊＊ｐ＜0.01）
は、多重比較のためのDunnet試験により評価された。
つも存在する）水及び一日に４時間の間（すなわち、昼
／夜周期の間の暗闇の最初の４時間）与えられるアルコ
ール（10％溶液v/v）の間で自由な選択を与えられた。
消費された水およびアルコールの量は、同じ時間に毎日
記録された。食料は、随意に与えられた。アルコール及
び水の安定した消費がいったん達成されると、ジメチル
スルホキシドに溶解した異なる服用量の（上のように調
製された）タンジンの精製した親油性抽出物が、続けて
５日間、一日に一回2ml/kgの容量の量において経口投与
された。等容量のキャリヤーが、コントロールとして用
いられた。治療の最後には、治療前に記録された値が回
復されるまで、アルコール及び水の消費量が記録され
た。キャリヤーだけで処理した群において得られた値の
平均からの統計的有意差（＊ｐ＜0.05、＊＊ｐ＜0.01）
は、多重比較のためのDunnet試験により評価された。
図１は、アルコール消費量に対する抽出物の増加する
服用量の繰り返された経口投与の効果を示し、図２は、
水消費量に対する増加する服用量の効果を示す。一方、
図３は、抽出物及びその中に含まれた成分タンジノン
IIA及びミルティロンの両方の繰り返された服用から生
じるアルコール消費量に対する効果を示し、最後に、図
４は、繰り返されて投薬された場合の抽出物及び該成分
の水消費量に対する効果を示す。
服用量の繰り返された経口投与の効果を示し、図２は、
水消費量に対する増加する服用量の効果を示す。一方、
図３は、抽出物及びその中に含まれた成分タンジノン
IIA及びミルティロンの両方の繰り返された服用から生
じるアルコール消費量に対する効果を示し、最後に、図
４は、繰り返されて投薬された場合の抽出物及び該成分
の水消費量に対する効果を示す。
図１及び図２の試験から、抽出物がアルコール消費量
を顕著にそして服用量に相関して減少すると結論を下す
ことができ、この結果は、投与の第一日後すでにいくつ
かの場合（すなわち、最も大量の服用量）において得ら
れた。アルコール消費量の減少は、５日目まで一定のま
まであり、次に治療の中止後軽減する。さらに、この傾
向は、まるでこれらの動物が水をアルコールの代わりに
しているかように、水の消費量が徐々に増加する傾向を
伴うことを示すのは意外である。この後者の結果は、試
験される生成物で行われた治療が安全によく許容され、
そして、動物が、アルコールの代わりに水を用いて、よ
り生理的なライフサイクルにいかなる困難もなしに戻る
ことを示すので、特に重要である。
を顕著にそして服用量に相関して減少すると結論を下す
ことができ、この結果は、投与の第一日後すでにいくつ
かの場合（すなわち、最も大量の服用量）において得ら
れた。アルコール消費量の減少は、５日目まで一定のま
まであり、次に治療の中止後軽減する。さらに、この傾
向は、まるでこれらの動物が水をアルコールの代わりに
しているかように、水の消費量が徐々に増加する傾向を
伴うことを示すのは意外である。この後者の結果は、試
験される生成物で行われた治療が安全によく許容され、
そして、動物が、アルコールの代わりに水を用いて、よ
り生理的なライフサイクルにいかなる困難もなしに戻る
ことを示すので、特に重要である。
５日間繰り返された、抽出物並びにタンジノン IIA
及びミルティロンの両方の一定の服用量における投与
（図３及び４）は、上に示された結果を裏づけるが、服
用量を考慮すると、純粋な成分が抽出物の効果の原因で
ある主要な因子であることを示す。
及びミルティロンの両方の一定の服用量における投与
（図３及び４）は、上に示された結果を裏づけるが、服
用量を考慮すると、純粋な成分が抽出物の効果の原因で
ある主要な因子であることを示す。
従って、本発明は、経口投与されることができ、そし
てタンジンの親油性抽出物または精製した有効成分タン
ジノン IIA及び／もしくはミルティロンのいずれかを
有効成分として含む製薬学的組成物を提供し、後者は、
市販の製造業者からまたは親油性抽出物の通常の精製に
より得られることができる。本発明の組成物は、通常の
賦形剤またはキャリヤーに加えて、約10から約500mgの
抽出物または抽出物含有量を考慮した同等の服用量のタ
ンジノン IIA及びミルティロンを含む。
てタンジンの親油性抽出物または精製した有効成分タン
ジノン IIA及び／もしくはミルティロンのいずれかを
有効成分として含む製薬学的組成物を提供し、後者は、
市販の製造業者からまたは親油性抽出物の通常の精製に
より得られることができる。本発明の組成物は、通常の
賦形剤またはキャリヤーに加えて、約10から約500mgの
抽出物または抽出物含有量を考慮した同等の服用量のタ
ンジノン IIA及びミルティロンを含む。
実施例１ 親油性抽出物の調製 タンジン（Salvia miltiorrhyza）の細かくすり砕い
た根1kgを、50℃で5lのアセトンを用いて４回抽出す
る。再び合わせた抽出物を500mlまで真空下で濃縮し、
この濃縮物を１の塩化メチレン及び500mlのH2Oで希釈
する。これらの相を分離し、そして有効成分を含んでい
る有機相を、アセトン及び不要な極性物質が除かれるま
で水で洗浄する。
た根1kgを、50℃で5lのアセトンを用いて４回抽出す
る。再び合わせた抽出物を500mlまで真空下で濃縮し、
この濃縮物を１の塩化メチレン及び500mlのH2Oで希釈
する。これらの相を分離し、そして有効成分を含んでい
る有機相を、アセトン及び不要な極性物質が除かれるま
で水で洗浄する。
塩化メチレン相を少量に濃縮し、残留物を300mlの95
°エタノールで希釈する。この溶液を60℃の温度で乾燥
状態まで真空下で濃縮する。一晩乾燥後、15.2％のタン
ジノン IIA及び1.1％のミルティロンを含んでいる11.3
gの抽出物を得る。
°エタノールで希釈する。この溶液を60℃の温度で乾燥
状態まで真空下で濃縮する。一晩乾燥後、15.2％のタン
ジノン IIA及び1.1％のミルティロンを含んでいる11.3
gの抽出物を得る。
実施例２ カプセル形態の調製物 各130mgのカプセルは、 実施例１の抽出物 25mg 先にゼラチン状にした澱粉 25mg 微晶質セルロース 49mg ラクトース 15mg コロイドケイ酸 6mg 架橋したナトリウムカルボキシメチルセルロース 6.5mg ポリビニルピロリドン 2.5mg ステアリン酸マグネシウム 1mg を含む。
実施例３ 錠剤形態の調製物 各400mgの錠剤は、 実施例１の抽出物 100mg 先にゼラチン状にした澱粉 100mg 微晶質セルロース 96mg ラクトース 45mg コロイドケイ酸 25mg 架橋したナトリウムカルボキシメチルセルロース 20mg ポリビニルピロリドン 10mg ステアリン酸マグネシウム 4mg を含む。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/34 ６０２ Ａ６１Ｋ 31/34 ６０２ 35/78 35/78 Ｙ // Ｃ０７Ｄ 307/77 Ｃ０７Ｄ 307/77
Claims (3)
- 【請求項１】５から30％ w/wまでのタンジノン IIA及
び0.5から３％ w/wまでのミルティロンを含んでいるタ
ンジン（Salvia miltiorrhyza Bunge）の根の親油性
抽出物を有効成分とするアルコール嗜癖の治療用薬剤。 - 【請求項２】タンジノン IIAを有効成分とするアルコ
ール嗜癖の治療用薬剤。 - 【請求項３】ミルティロンを有効成分とするアルコール
嗜癖の治療用薬剤。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT95A000958 | 1995-05-12 | ||
| ITMI950958A IT1274481B (it) | 1995-05-12 | 1995-05-12 | Composizioni farmaceutiche per il trattamento della alcol-dipendenza |
| PCT/EP1996/001916 WO1996035441A1 (en) | 1995-05-12 | 1996-05-08 | Pharmaceutical compositions for the treatment of alcohol addiction |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10512583A JPH10512583A (ja) | 1998-12-02 |
| JP2955370B2 true JP2955370B2 (ja) | 1999-10-04 |
Family
ID=11371582
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8533745A Expired - Fee Related JP2955370B2 (ja) | 1995-05-12 | 1996-05-08 | アルコール嗜癖の治療のための製薬学的組成物 |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5904923A (ja) |
| EP (1) | EP0824356B1 (ja) |
| JP (1) | JP2955370B2 (ja) |
| KR (1) | KR100290029B1 (ja) |
| CN (1) | CN1066336C (ja) |
| AT (1) | ATE221384T1 (ja) |
| AU (1) | AU695010B2 (ja) |
| CA (1) | CA2220703C (ja) |
| DE (1) | DE69622704T2 (ja) |
| DK (1) | DK0824356T3 (ja) |
| ES (1) | ES2180783T3 (ja) |
| HK (1) | HK1009096A1 (ja) |
| IT (1) | IT1274481B (ja) |
| NO (1) | NO318659B1 (ja) |
| PT (1) | PT824356E (ja) |
| RU (1) | RU2153345C2 (ja) |
| WO (1) | WO1996035441A1 (ja) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU740356B2 (en) | 1997-07-30 | 2001-11-01 | Indena S.P.A. | Soya extract, process for its preparation and pharmaceutical composition |
| US5968746A (en) | 1997-11-26 | 1999-10-19 | Schneider; David R. | Method and apparatus for preserving human saliva for testing |
| AU2001286409A1 (en) * | 2000-08-03 | 2002-02-18 | Hong Kong University Of Science And Technology | N-methyl-d-aspartate receptor antagonists |
| CN1304723A (zh) * | 2001-01-16 | 2001-07-25 | 中山大学 | 含二氢呋喃环结构的丹参酮类化合物用于治疗肝性脑病的药物 |
| US6852342B2 (en) * | 2002-03-26 | 2005-02-08 | Avoca, Inc. | Compounds for altering food intake in humans |
| WO2004058245A1 (fr) * | 2002-12-31 | 2004-07-15 | Zhongshan Univertsity | Utilisation de la tanshinone iia dans la prophylaxie ou le traitement de l'atherosclerose |
| US9827314B2 (en) * | 2003-12-08 | 2017-11-28 | Mars, Incorporated | Edible compositions which are adapted for use by a companion animal |
| WO2006110642A2 (en) * | 2005-04-07 | 2006-10-19 | Hythiam, Inc. | Improved methods of and compositions for the prevention of anxiety, substance abuse, and dependence |
| GB201312205D0 (en) * | 2013-07-08 | 2013-08-21 | Univ Leuven Kath | Anticonvulsant activity of dan shen extracting compounds |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1239281B (it) * | 1989-10-27 | 1993-10-19 | Indena Spa | Composizioni per la riduzione dei depositi di grasso superfluo a base di principi attivi di origine vegetale ad attivita' agonista dell'adenilato ciclasi o/e ad attivita' antifosfodiesterasica |
| US5204369A (en) * | 1991-07-01 | 1993-04-20 | The Endowment For Research In Human Biology | Method for the inhibition of aldh-i useful in the treatment of alcohol dependence or alcohol abuse |
-
1995
- 1995-05-12 IT ITMI950958A patent/IT1274481B/it active IP Right Grant
-
1996
- 1996-05-08 PT PT96919706T patent/PT824356E/pt unknown
- 1996-05-08 RU RU97120507/14A patent/RU2153345C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-05-08 DE DE69622704T patent/DE69622704T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-08 KR KR1019970708033A patent/KR100290029B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-05-08 US US08/945,986 patent/US5904923A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-08 EP EP96919706A patent/EP0824356B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-08 AU AU58153/96A patent/AU695010B2/en not_active Ceased
- 1996-05-08 ES ES96919706T patent/ES2180783T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-08 AT AT96919706T patent/ATE221384T1/de active
- 1996-05-08 JP JP8533745A patent/JP2955370B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-05-08 CN CN96193877A patent/CN1066336C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-05-08 DK DK96919706T patent/DK0824356T3/da active
- 1996-05-08 WO PCT/EP1996/001916 patent/WO1996035441A1/en active IP Right Grant
- 1996-05-08 CA CA002220703A patent/CA2220703C/en not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-11-11 NO NO19975177A patent/NO318659B1/no not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-08-21 HK HK98110082A patent/HK1009096A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR100290029B1 (ko) | 2001-05-15 |
| NO975177D0 (no) | 1997-11-11 |
| DE69622704T2 (de) | 2003-04-03 |
| CA2220703C (en) | 2001-07-24 |
| ITMI950958A1 (it) | 1996-11-12 |
| WO1996035441A1 (en) | 1996-11-14 |
| IT1274481B (it) | 1997-07-17 |
| HK1009096A1 (en) | 1999-05-28 |
| PT824356E (pt) | 2002-12-31 |
| CN1184429A (zh) | 1998-06-10 |
| JPH10512583A (ja) | 1998-12-02 |
| NO975177L (no) | 1997-11-11 |
| NO318659B1 (no) | 2005-04-25 |
| AU695010B2 (en) | 1998-08-06 |
| ES2180783T3 (es) | 2003-02-16 |
| RU2153345C2 (ru) | 2000-07-27 |
| KR19990014692A (ko) | 1999-02-25 |
| DE69622704D1 (de) | 2002-09-05 |
| US5904923A (en) | 1999-05-18 |
| AU5815396A (en) | 1996-11-29 |
| DK0824356T3 (da) | 2002-11-25 |
| EP0824356B1 (en) | 2002-07-31 |
| CA2220703A1 (en) | 1996-11-14 |
| CN1066336C (zh) | 2001-05-30 |
| ATE221384T1 (de) | 2002-08-15 |
| EP0824356A1 (en) | 1998-02-25 |
| ITMI950958A0 (it) | 1995-05-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20060068043A1 (en) | Composition for treating chronic venous insufficiencies using an extract of red vine leaves | |
| US7338672B2 (en) | Herbal supplement for cognitive related impairment due to estrogen loss | |
| JP2955370B2 (ja) | アルコール嗜癖の治療のための製薬学的組成物 | |
| CN100522193C (zh) | 构树果色素的用途 | |
| KR101704918B1 (ko) | 혼합 생약 추출물을 유효성분으로 포함하는 파킨슨병의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| US6180106B1 (en) | Symptomatic relief of allergic reactions | |
| JP2007517785A (ja) | 慢性静脈不全の治療のための赤ブドウの葉の水性抽出物及び利尿剤を含む組成物 | |
| Lee et al. | Antihyperuricemic effect of dendropanax morbifera leaf extract in rodent models | |
| MXPA06007497A (es) | Composicion que comprende un extracto acuoso de hojas de vid roja y un agente antitrombotico para el tratamiento de insuficiencia venosa cronica. | |
| JP3001641B2 (ja) | アルコール嗜癖の治療のための薬剤の製造におけるフォルスコリンまたはそれを含んでいる抽出物の使用 | |
| KR100553643B1 (ko) | 니코틴제거 효과가 있는 조성물 및 그 제조 방법 | |
| Duraisami et al. | Evaluation of antidiabetic efficacy of polyherbal formulations in experimentally induced hyperglycemic rats | |
| EP0309342B1 (fr) | Utilisation du desmodium pour le traitement des hépatites et médicament correspondant | |
| AU2000234779B2 (en) | Herbal supplement for cognitive related impairment due to estrogen loss | |
| JP3320880B2 (ja) | 血圧降下剤および食品 | |
| JPH0474333B2 (ja) | ||
| JPS6281323A (ja) | アルド−スリダクタ−ゼ阻害剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20070716 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080716 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090716 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090716 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100716 Year of fee payment: 11 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110716 Year of fee payment: 12 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120716 Year of fee payment: 13 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |