NO318659B1 - Anvendelse av lipofile ekstrakter av rottene av Salvia miltiorrhyza Bunge for fremstilling av farmasoytiske sammensetninger til behandling av alkoholavhengighet. - Google Patents
Anvendelse av lipofile ekstrakter av rottene av Salvia miltiorrhyza Bunge for fremstilling av farmasoytiske sammensetninger til behandling av alkoholavhengighet. Download PDFInfo
- Publication number
- NO318659B1 NO318659B1 NO19975177A NO975177A NO318659B1 NO 318659 B1 NO318659 B1 NO 318659B1 NO 19975177 A NO19975177 A NO 19975177A NO 975177 A NO975177 A NO 975177A NO 318659 B1 NO318659 B1 NO 318659B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- alcohol
- treatment
- rats
- salvia
- extract
- Prior art date
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 24
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 title claims abstract description 16
- 241001072909 Salvia Species 0.000 title claims abstract description 14
- 235000017276 Salvia Nutrition 0.000 title claims abstract description 14
- 241000612118 Samolus valerandi Species 0.000 title claims abstract description 7
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 title claims description 10
- 241000700159 Rattus Species 0.000 title description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- FEFAIBOZOKSLJR-UHFFFAOYSA-N Miltirone Chemical compound C1CCC(C)(C)C=2C1=C1C(=O)C(=O)C(C(C)C)=CC1=CC=2 FEFAIBOZOKSLJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- AIGAZQPHXLWMOJ-UHFFFAOYSA-N tanshinone IIA Natural products C1=CC2=C(C)C=CC=C2C(C(=O)C2=O)=C1C1=C2C(C)=CO1 AIGAZQPHXLWMOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- HYXITZLLTYIPOF-UHFFFAOYSA-N Tanshinone II Natural products O=C1C(=O)C2=C3CCCC(C)(C)C3=CC=C2C2=C1C(C)=CO2 HYXITZLLTYIPOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- AZEZEAABTDXEHR-UHFFFAOYSA-M sodium;1,6,6-trimethyl-10,11-dioxo-8,9-dihydro-7h-naphtho[1,2-g][1]benzofuran-2-sulfonate Chemical compound [Na+].C12=CC=C(C(CCC3)(C)C)C3=C2C(=O)C(=O)C2=C1OC(S([O-])(=O)=O)=C2C AZEZEAABTDXEHR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 3
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 abstract description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 206010001584 alcohol abuse Diseases 0.000 description 2
- 208000025746 alcohol use disease Diseases 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N disulfiram Chemical compound CCN(CC)C(=S)SSC(=S)N(CC)CC AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000002747 voluntary effect Effects 0.000 description 2
- HMJIYCCIJYRONP-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isradipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)C1C1=CC=CC2=NON=C12 HMJIYCCIJYRONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTPPRJKFRFIQKT-UHFFFAOYSA-N 1,6-dimethyl-8,9-dihydronaphtho[1,2-g][1]benzofuran-10,11-dione;1-methyl-6-methylidene-8,9-dihydro-7h-naphtho[1,2-g][1]benzofuran-10,11-dione Chemical compound O=C1C(=O)C2=C3CCCC(=C)C3=CC=C2C2=C1C(C)=CO2.O=C1C(=O)C2=C3CCC=C(C)C3=CC=C2C2=C1C(C)=CO2 WTPPRJKFRFIQKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 229940084657 Benzodiazepine receptor inverse agonist Drugs 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003390 Chinese drug Substances 0.000 description 1
- 208000019255 Menstrual disease Diseases 0.000 description 1
- 235000010575 Pueraria lobata Nutrition 0.000 description 1
- 241000219781 Pueraria montana var. lobata Species 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N acetaldehyde Chemical compound [14CH]([14CH3])=O IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000000755 benzodiazepine receptor inverse stimulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- BTZJQYVYGCCNHY-UHFFFAOYSA-N calcium;urea Chemical compound [Ca].NC(N)=O BTZJQYVYGCCNHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- -1 chloromethylene Chemical group 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 229960002563 disulfiram Drugs 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002035 hexane extract Substances 0.000 description 1
- 239000000399 hydroalcoholic extract Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 229960004427 isradipine Drugs 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 244000132619 red sage Species 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
- A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
- A61K36/537—Salvia (sage)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Addiction (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Den foreliggende oppfinnelse vedrører anvendelse av lipofile ekstrakter av røttene av Salvia miltiorrhyza Bunge inneholdende 5-30 % vekt/vekt Tanshinone IIA og 0,5-3 % vekt/vekt Miltirone for fremstilling av farmasøytiske sammensetninger for behandling av alkoholavhengighet.
Alkoholmisbruk og alkoholavhengighet, fenomener som kol-lektivt kan refereres til som alkoholisme, representerer et alvorlig problem for hele det moderne samfunn (Gessa G.L., Bisogno compulsivo di bere e " principio del piacere"
[The compulsive need to drink and the pleasure principle]
i Medicina deile tossicodipendenze [Drug Addiction Medicine] II, 5 (1994)). I Italia er for eksempel mer enn 9 % av befolkningen (om lag 5 millioner mennesker) stor-drikkere, og mer enn 1 million mennesker er alkoholavhengige (Calamo-Specchia F.P. - Epidemiologia dell' alcoholismo in Italia [Epidemiology of alcoholism in Italy] i Atti del VII Congresso Nazionale deila S.I.A.
[Records of the 7th National Congress of the S.I.A]
Mediserve, Roma, 295-301, (1991)). Disse tallene blir mye høyere dersom vi tar i betraktning land så som USA, hvor det er mer enn 13 millioner alkoholavhengige. Alkoholmisbruk og faktisk alkoholavhengighet resulterer i enorme ut-legg av offentlige penger (nylig, siden 1991 har det blitt anvendt 200.000 millioner dollar per år i USA) og forår-saker enorm sosial og psykologisk skade for individene som er involvert.
De eksisterende fremgangsmåter for behandling av alkoholisme består i tillegg til de metoder som er av psykologisk natur (gruppeterapi etc), i anvendelse av medikamenter, så som disulfiram og kalsiumkarbamid, som virker på alkoholmetabolismen og følgelig høyner det hematiske nivå av acetaldehyd, med alle de uønskede fenomener som inn-treffer hver gang etanol konsumeres.
I henhold til teknikkens stand er den eneste plante hvis derivater ar blitt anvendt ved behandling av alkoholisme, Pueraria lobata ( Radix puerarie), som anvendes meget i tradisjonell kinesisk medisin og danner grunnlag for patentsøknad WO 93/00896.
Det er nå overraskende funnet at det rensede lipofile ekstrakt av røttene av Salvia miltiorrhyza Bunge kan anvendes med suksess for å redusere det frivillige konsum av alkohol og andre medikamenter som induserer avhengighet. Ytterligere har individuelle, rene produkter isolert fra ekstraktet, så som Tanshinone IIA og Miltirone vist seg å være anvendelige. De tørkede røtter av Salvia miltiorrhyza Bunge (Danshen, Radix, Salviae miltiorrhyzae) er offisielt listet i den kinesiske farmakopø; de er viden anvendt ved behandling av menstruelle forstyrrelser, kardiovaskulære sykdommer så som angina pectoris og abnormalitet i blod-plate funksjon, samt insomnia (Tang, W. Eisenbrand, G., Salvia miltiorrhyza Bge., i Chinese drugs of plant origin; Chemistry; Pharmacology, and Dse in Traditional Chinese Medicine, s. 891-902 - Springer-Verlag, Berling (1992); Kee Chang Huang, Antiangina1 Herbs i The Pharmacology of Chinese Herbs, s. 81-84 - CRC Press, Boca Raton (1993)).
Fra EP-A-0.427.026 er det kjent anvendelsen av aromatiske og/eller alifatiske hydrokarboner for å ekstrahere aktive bestanddeler fra Salvia miltiorrhyza til behandling av fettavleiringer. Også i Lee et al., Neurosci. 1991, 127: 237-41 og Weng et al., 1992, Chem. abs. 117: 867395 er det beskrevet henholdsvis et eter- og et heksanekstrakt fra Salvia miltiorrhyza.
Anvendelsen av hydroalkohole ekstrakter av Salvia miltiorrhyza for topikal behandling av overflødig fettav-setninger er også kjent (italiensk patent 1.239.281).
Ekstraktet anvendt ifølge foreliggende oppfinnelse er i motsetning til de som er kjent, av den lipofile type og erholdes ved ekstraksjon av røttene av Salvia miltiorrhyza med aceton, ved temperaturer i området 20-50°C, ved anven-deise av medikament/løsningsmiddel-forhold (w/v) i området 1:2 og 1:10, fortrinnsvis om lag 1:5. Etter nedkonsentre-ring til om lag en tyvendedel eller en femtiendedel av det initielle volum, tilsettes vann og løsningsmiddel som ikke er blandbart i vann. Acetonen fjernes ved gjentatte vask med vann mens den organiske fase inneholdende de aktive prinsipper konsentreres, etter fortynning, dersom dette var nødvendig, med 95 % etanol.
Det lipofile ekstrakt har et innhold av Tanshinone IIA på i området 5-30 % w/w og i området 0,5-3 w/w, fortrinnsvis 0,8-2 % Miltirone.
Bestemmelse av den inhiberende virkning på alkoholkonsum ble utført ved anvendelse av alkoholkonsumerende rotter av arten kalt "Sardinske alkohol-foretrekkende" (Sp) (Padda F., Mosca E., Colombo G., Gessa G.L., Alcohol- preferring rats: Genetic sensitivity to alcohol- induced stimulation of dopamine metabolism. i Physiol. Behav. 47, 727 (1990)).
Disse dyr, som når de gis et fritt valg mellom alkohol og vann, konsumerer daglig 6-7 g alkohol per kg kroppsvekt (med et vann-til-alkohol-forhold høyere enn 2:1), har i løpet av de siste årene blitt anvendt med suksess for å bestemme effekten av ulike substanser på det frivillige konsum av alkohol; se for eksempel; Balakleevsky A., Colombo G., Fadda F., Gessa G.L., Ro 19- 4603. a benzo-diazepine receptor inverse agonist attentuates voluntarv ethanol consumption in rats selectivelv bred for hicrh ethanol preference. i Alcohol Alcohol. 25, 449-452 (1990); Fadda F., Garau B., Colombo G., Gessa G.L., Isradipine and other calcium channel antagonists attenuate ethanol consumption in ethanol- preferring rats, i Alcoholism: Clinical and Experimental Research 16(3), 449-452 (1992).
Dyrene, som ble holdt under normale oppholdsbetingelser, ble gitt det frie valg mellom vann (som alltid var til stede) og alkohol (en 10 % løsning v/v) som ble tilbudt over en periode på 4 t om dagen (dvs. de første 4 t mørke under dag/natt-syklusen). De konsumerte mengder vann og alkohol ble notert hver dag på samme tid. Mat ble tilbudt ad libitum. Straks et stabilt konsum av alkohol og vann var oppnådd, ble ulike doser av renset lipofilt ekstrakt av Salvia miltiorrhyza (fremstilt som over) oppløst i dimetylsulfoksid administrert oralt i en volummengde på 2 ml/kg én gang om dagen i 5 påfølgende dager. En lik mengde av bæreren ble anvendt som kontroll. Ved slutten av behandlingen ble alkohol- og vannkonsum notert helt til verdiene notert før behandlingen igjen var oppnådd.
Statistisk signifikant forskjell fra middel for verdiene erholdt i gruppen behandlet med bæreren alene (<*> p<0,05; ;<*> p<0,01) ble evaluert ved Dunnet-testen for multiple sammenligninger.
Figur 1 viser effekten av gjentatt oral administrasjon av økende doser av ekstraktene på alkoholkonsum; Figur 2 viser effekten av økende doser på vannkonsum. Figur 2 viser på den andre side effekten på alkoholkonsum ved gjentatte doser av både ekstraktet og prinsippene inne-holdt deri ( Tanshinone IIA og Miltirone); Figur 4 illust-rerer endelig effekten på vannkonsum av ekstraktet og prinsippene administrert i gjentatte doser.
Ved å undersøke Figurene 1 og 2 kan det konkluderes at ekstraktet reduserer alkoholkonsum signifikant og på en doserelatert måte, hvilket resultat i noen tilfeller (dvs. med den høyeste dose) erholdes allerede første dag etter administrasjon. Reduksjonen i alkoholkonsum forblir kon-stant fram til den femte dag og går deretter tilbake til de høyere verdier etter innstilling av behandlingen. Ytterligere er det overraskende funnet at denne tendens ledsages av en gradvis økning i vannkonsum, som om dyret skulle erstatte alkohol med vann. Denne siste observasjo-nen er spesielt viktig da den viser at behandlingen utført på det testede produkt er fullstendig tolerert, og dyret går uten vanskeligheter over til en mer fysiologisk livs-syklus idet det anvender vann istedenfor alkohol.
Administrasjonen i konstante doser, repetert i 5 dager, av både ekstraktet og Tanshinone I IA og Miltirone (Figur 3 og 4) bekrefter resultatene indikert over, men viser at de rene komponentene - dosene tatt i betraktning - er de vik-tigste av faktorene som er ansvarlig for effekten på ekstraktet .
Oppfinnelsen som angår anvendelsen av de aktuelle lipofile ekstrakter til fremstilling av medikamenter for behandling av alkoholavhengighet, tilveiebringer således farmasøy-tiske sammensetninger som kan administreres oralt og som inneholder som aktivt prinsipp, enten det lipofile ekstrakt av Salvia miltiorrhyza Bunge eller de rensede aktive prinsipp Tanshinone IIA og/eller Miltirone, den siste kan erholdes fra kommersielle kilder eller ved konvensjonell rensing av det lipofile ekstrakt. Sammensetningene vil, i tillegg til konvensjonelle eksipienter eller bærere, inne-holde i området 10-500 mg av ekstraktet eller ekvivalente doser av Tanshinone IIA og Miltirone. deres ekstraktinn-hold tatt i betraktning.
Eksempel 1
Fremstilling av det lipofile ekstrakt
1 kg finmalte røtter av Salvia miltiorrhyza ekstraheres 4 ganger ved anvendelse av 5 1 aceton ved 50°C. De rekombi-nerte ekstraktene konsentreres under et vakuum til 500 ml, og konsentratet fortynnes med l 1 metylenklorid og 500 ml H20. Fasene separeres, og den organiske fase inneholdende de aktive prinsipp vaskes med vann til acetonet og de uønskede polare substanser er eliminert.
Klormetylenfasen konsentreres til et lite volum, og resten fortynnes med 3 00 ml 95 % etanol. Løsningen konsentreres til tørrhet under et vakuum ved en temperatur på 60°C. Etter tørking over natten, erholdes 11.3 g ekstrakt/ inneholdende 15,2 % Tanshinone IIA og 1,1 % Miltirone.
Eksempel 2
Formulering i kapselform
Hver 130 mg kapsel inneholder:
Eksempel 3
Formulering i tablettform
Hver 400 mg tablett inneholder:
Claims (3)
1. Anvendelse av lipofile ekstrakter av røttene av Salvia miltiorrhyza Bunge inneholdende 5-30 % vekt/vekt Tanshinone IIA og 0,5-3 % vekt/vekt Miltirone, for fremstilling av medikamenter for behandling av alkoholavhengighet .
2. Anvendelse av Tanshinone IIA for fremstilling av medikamenter for behandling av alkoholavhengighet.
3. Anvendelse av Miltirone for fremstilling av medikamenter for behandlingen av alkoholavhengighet.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI950958A IT1274481B (it) | 1995-05-12 | 1995-05-12 | Composizioni farmaceutiche per il trattamento della alcol-dipendenza |
| PCT/EP1996/001916 WO1996035441A1 (en) | 1995-05-12 | 1996-05-08 | Pharmaceutical compositions for the treatment of alcohol addiction |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO975177L NO975177L (no) | 1997-11-11 |
| NO975177D0 NO975177D0 (no) | 1997-11-11 |
| NO318659B1 true NO318659B1 (no) | 2005-04-25 |
Family
ID=11371582
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19975177A NO318659B1 (no) | 1995-05-12 | 1997-11-11 | Anvendelse av lipofile ekstrakter av rottene av Salvia miltiorrhyza Bunge for fremstilling av farmasoytiske sammensetninger til behandling av alkoholavhengighet. |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5904923A (no) |
| EP (1) | EP0824356B1 (no) |
| JP (1) | JP2955370B2 (no) |
| KR (1) | KR100290029B1 (no) |
| CN (1) | CN1066336C (no) |
| AT (1) | ATE221384T1 (no) |
| AU (1) | AU695010B2 (no) |
| CA (1) | CA2220703C (no) |
| DE (1) | DE69622704T2 (no) |
| DK (1) | DK0824356T3 (no) |
| ES (1) | ES2180783T3 (no) |
| HK (1) | HK1009096A1 (no) |
| IT (1) | IT1274481B (no) |
| NO (1) | NO318659B1 (no) |
| PT (1) | PT824356E (no) |
| RU (1) | RU2153345C2 (no) |
| WO (1) | WO1996035441A1 (no) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2243005T3 (es) | 1997-07-30 | 2005-11-16 | Indena S.P.A. | Extracto de soja, proceso para su preparacion y composicion farmaceutica. |
| US5968746A (en) | 1997-11-26 | 1999-10-19 | Schneider; David R. | Method and apparatus for preserving human saliva for testing |
| US20020077352A1 (en) * | 2000-08-03 | 2002-06-20 | Sucher Nikolaus J. | N-methyl-D-aspartate receptor antagonists |
| CN1304723A (zh) * | 2001-01-16 | 2001-07-25 | 中山大学 | 含二氢呋喃环结构的丹参酮类化合物用于治疗肝性脑病的药物 |
| US6852342B2 (en) * | 2002-03-26 | 2005-02-08 | Avoca, Inc. | Compounds for altering food intake in humans |
| WO2004058245A1 (fr) * | 2002-12-31 | 2004-07-15 | Zhongshan Univertsity | Utilisation de la tanshinone iia dans la prophylaxie ou le traitement de l'atherosclerose |
| US9827314B2 (en) * | 2003-12-08 | 2017-11-28 | Mars, Incorporated | Edible compositions which are adapted for use by a companion animal |
| JP2008538748A (ja) * | 2005-04-07 | 2008-11-06 | ハイシアム， インコーポレイテッド | 不安、物質乱用及び依存の予防のための改良型方法及び組成物 |
| GB201312205D0 (en) * | 2013-07-08 | 2013-08-21 | Univ Leuven Kath | Anticonvulsant activity of dan shen extracting compounds |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1239281B (it) * | 1989-10-27 | 1993-10-19 | Indena Spa | Composizioni per la riduzione dei depositi di grasso superfluo a base di principi attivi di origine vegetale ad attivita' agonista dell'adenilato ciclasi o/e ad attivita' antifosfodiesterasica |
| US5204369A (en) * | 1991-07-01 | 1993-04-20 | The Endowment For Research In Human Biology | Method for the inhibition of aldh-i useful in the treatment of alcohol dependence or alcohol abuse |
-
1995
- 1995-05-12 IT ITMI950958A patent/IT1274481B/it active IP Right Grant
-
1996
- 1996-05-08 AU AU58153/96A patent/AU695010B2/en not_active Ceased
- 1996-05-08 CA CA002220703A patent/CA2220703C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-05-08 ES ES96919706T patent/ES2180783T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-08 RU RU97120507/14A patent/RU2153345C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-05-08 PT PT96919706T patent/PT824356E/pt unknown
- 1996-05-08 EP EP96919706A patent/EP0824356B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-08 AT AT96919706T patent/ATE221384T1/de active
- 1996-05-08 JP JP8533745A patent/JP2955370B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-05-08 KR KR1019970708033A patent/KR100290029B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-05-08 US US08/945,986 patent/US5904923A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-08 WO PCT/EP1996/001916 patent/WO1996035441A1/en active IP Right Grant
- 1996-05-08 DE DE69622704T patent/DE69622704T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-08 CN CN96193877A patent/CN1066336C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-05-08 DK DK96919706T patent/DK0824356T3/da active
-
1997
- 1997-11-11 NO NO19975177A patent/NO318659B1/no not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-08-21 HK HK98110082A patent/HK1009096A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR19990014692A (ko) | 1999-02-25 |
| CN1184429A (zh) | 1998-06-10 |
| NO975177L (no) | 1997-11-11 |
| NO975177D0 (no) | 1997-11-11 |
| EP0824356A1 (en) | 1998-02-25 |
| AU5815396A (en) | 1996-11-29 |
| WO1996035441A1 (en) | 1996-11-14 |
| DE69622704D1 (de) | 2002-09-05 |
| CN1066336C (zh) | 2001-05-30 |
| IT1274481B (it) | 1997-07-17 |
| DK0824356T3 (da) | 2002-11-25 |
| KR100290029B1 (ko) | 2001-05-15 |
| CA2220703C (en) | 2001-07-24 |
| CA2220703A1 (en) | 1996-11-14 |
| PT824356E (pt) | 2002-12-31 |
| JP2955370B2 (ja) | 1999-10-04 |
| RU2153345C2 (ru) | 2000-07-27 |
| HK1009096A1 (en) | 1999-05-28 |
| ES2180783T3 (es) | 2003-02-16 |
| US5904923A (en) | 1999-05-18 |
| ITMI950958A0 (it) | 1995-05-12 |
| AU695010B2 (en) | 1998-08-06 |
| DE69622704T2 (de) | 2003-04-03 |
| JPH10512583A (ja) | 1998-12-02 |
| ATE221384T1 (de) | 2002-08-15 |
| EP0824356B1 (en) | 2002-07-31 |
| ITMI950958A1 (it) | 1996-11-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Patočka et al. | Biomedically relevant chemical constituents of Valeriana officinalis | |
| Bilia et al. | St. John's wort and depression: efficacy, safety and tolerability-an update | |
| KR100360674B1 (ko) | 치매 예방 및 치료제 조성물 | |
| Bhattacharya et al. | Effect of poly herbal formulation, EuMil, on neurochemical perturbations induced by chronic stress | |
| Kumar et al. | Hypoglycaemic effect of Helicteres isora bark extract in rats | |
| Germanò et al. | Hepatoprotective activity of Trichilia roka on carbon tetrachloride‐induced liver damage in rats | |
| NO318659B1 (no) | Anvendelse av lipofile ekstrakter av rottene av Salvia miltiorrhyza Bunge for fremstilling av farmasoytiske sammensetninger til behandling av alkoholavhengighet. | |
| Kassis et al. | Efficacy and safety assessments of Ferula assa-foetida L., traditionally used in Greco-Arab herbal medicine for enhancing male fertility, libido and erectile function | |
| KR101189108B1 (ko) | 황칠나무 추출물을 포함하는 남성 성기능 개선용 조성물 | |
| Tharakan et al. | Botanical therapies in sexual dysfunction | |
| CN100522193C (zh) | 构树果色素的用途 | |
| Furbee et al. | Life-threatening plant poisoning | |
| JP3091962B2 (ja) | テストステロン−５α−レダクターゼ阻害剤 | |
| KR100378735B1 (ko) | 원지로부터 유효성분의 추출·정제방법 및 그 추출물을함유한 치매치료용 생약 조성물 | |
| KR100523440B1 (ko) | 자생 식물로부터 얻은 비만 및 당뇨병 치료 추출물 | |
| CN112870290B (zh) | 一种祛斑解郁组合物及其制备方法 | |
| KR101822834B1 (ko) | 갱년기 증상 완화용 조성물 | |
| KR20040016579A (ko) | 비만 및 당뇨병 예방 및 치료효과를 보이는 자생식물 추출물 | |
| Shimada et al. | Choto-san prevents occurrence of stroke and prolongs life span in stroke-prone spontaneously hypertensive rats | |
| KR20010100548A (ko) | 지실로부터 유효성분의 추출·정제방법 및 그 추출물을함유한 치매치료용 생약 조성물 | |
| KR20040047617A (ko) | 니코틴제거 효과가 있는 조성물 및 그 제조 방법 | |
| NO316054B1 (no) | Anvendelse av forskolin eller ekstrakter inneholdende denne ved fremstilling av et medikament for behandling av alkoholavhengighet | |
| KR20040016578A (ko) | 항비만 및 항당뇨효과를 보이는 자생식물 추출물 | |
| Zhang et al. | The herbal medicine tian ma gou teng yen alters the development of high blood pressure in the spontaneously hypertensive rat | |
| WO2001039785A1 (fr) | Formulation contenant un extrait de feuille de cacahouete et son procede de preparation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |