MXPA06007497A

MXPA06007497A - Composicion que comprende un extracto acuoso de hojas de vid roja y un agente antitrombotico para el tratamiento de insuficiencia venosa cronica.

Info

Publication number: MXPA06007497A
Application number: MXPA06007497A
Authority: MX
Inventors: Kenji Masuda
Original assignee: Boehringer Ingelheim Int
Priority date: 2003-12-29
Filing date: 2004-12-18
Publication date: 2006-08-31
Also published as: CA2551657A1; BRPI0418224A; EP1708728A1; US20050142235A1; EP1550452A1; WO2005063269A1; JP2007516992A; RU2006127293A

Abstract

Esta invencion se refiere a una composicion nueva que contiene la dosificacion eficaz de un extracto acuoso de hojas de vid roja (1) y un agente antitrombotico (2) para prevenir o aliviar el malestar asociado con insuficiencia venosa cronica leve a moderada de las piernas. Las composiciones segun esta invencion tambien pueden contener aditivos farmaceutica o dieteticamente aceptables.

Description

COMPOSICIÓN QUE COMPRENDE UN EXTRACTO ACUOSO DE HOJAS D? VID ROJA Y UN AGENTE ANTITROMBÓTICO PARA EL TRATAMIENTO DE INSUFICIENCIA VENOSA CRÓNICA ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN 1. Campo Técnico La invención se refiere a composiciones que comprenden una dosis eficaz de un extracto acuoso de hojas de vid roja y un agente antitrombótico para prevenir o aliviar la insuficiencia venosa crónica leve a moderada de las piernas. La composición según esta invención también incluye aditivos farmacéutica' o dietéticamente aceptables. Además, las composiciones según esta invención disminuyen o previenen los síntomas subjetivos tales como lasitud (apatía) , piernas pesadas, piernas cansadas, sensación de tensión y dolor asociados con la inflamación de las pantorrillas y tobillos debida a un trastorno del flujo venoso de las piernas. 2. Técnicas Relacionadas Actualmente, existen millones de personas en el mundo que presentan insuficiencia venosa crónica leve a moderada de las piernas. Esta condición común se caracteriza por una incapacidad de la circulación venosa de hacer retornar la sangre desde las piernas hacia el corazón. La ausencia de un retorno venoso adecuado resulta en venostasis y en un incremento de la presión en la circulación venosa, lo que fomenta el desarrollo de edema y la retención de agua en los tejidos. La insuficiencia venosa crónica (CVI) es un trastorno funcional causado por una insuficiencia persistente del retorno venoso y se caracteriza clínicamente por edema, cambios en la piel y dolencias subjetivas tales como piernas cansadas, pesadas, sensaciones de dolor u hormigueo, que típicamente se incrementan por estar de pie y por temperaturas ambientales altas. Esta disfunción puede ser el origen de un dolor importante con un impacto negativo significativo en el estado general y la calidad de vida del paciente. Las etapas tempranas (grado I) se caracterizan por flebectasia paraplantaris coronal, congestión subfascial y edema; la CVI de grado II está asociada a cambios moderados en la piel, eccema y lipodermatosclerosis . Si los grados I y II no se tratan, habitualmente progresan a una etapa avanzada caracterizada por ulceras venosas recurrentes en las piernas (grado III) . El estrés causado por los síntomas, aún cuando son relativamente moderados inicialmente, y el riesgo de complicaciones posteriores exigen que se inicien las medidas apropiadas de soporte y preventivas en las etapas tempranas de la CVI. Aunque algunos pacientes, incluso en las etapas tempranas, pueden requerir cirugía (escleroterapia y cirugía varicosa) , el método de tratamiento más común es la utilización de medias de compresión con o sin fisioterapia adicional. El efecto de la compresión es meramente mecánico, es decir, este método no afecta o corrige la disfunción biológica relacionada (la fragilidad capilar en especial) . Además, el tratamiento con medias de compresión a menudo no se sigue debido a preocupaciones cosméticas y a la incomodidad producida por las medias de compresión, en especial en verano. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de métodos alternativos que sean eficaces, bien tolerados y más convenientes. Este extracto de hojas de vid roja contiene flavon (ol) -glicósidos, -glucurónidos y fiavonoides, siendo sus ingredientes activos principales quercetin-3-O-beta-D-glucurónido y isoquercitrina (quercetin-3-O-beta-glucósido) . El conjunto de sus acciones farmacológicas no se ha elucidado completamente, pero los estudios in-vitro indican que tienen propiedades antioxidantes y anti-infla atorias y que inhiben la agregación plaquetaria y la hialuronidasa y reducen el edema, posiblemente reduciendo la permeabilidad capilar. Los experimentos preclínicos in-vivo han demostrado efectos anti-inflamatorios y de engrosamiento de la pared capilar. En la patente internacional WO 01/28363, se describe que los suplementos dietéticos que incluyen un extracto acuoso de hojas de vid roja previenen y reducen el malestar relacionado con la insuficiencia venosa crónica leve a moderada de las piernas. Sin embargo, en la patente internacional WO 01/28363 no hay indicaciones de composiciones que comprenden un extracto acuoso de hojas de vid roja y otros ingredientes activos tales como agentes antitrombóticos.

LA INVENCIÓN Sorprendentemente, la potenciación de la acción antiinflamatoria y la acción inhibitoria sobre el edema, índices de las actividades farmacológicas de un extracto acuoso de hojas de vid roja, se encontró que la combinación de un agente antitrombótico con un extracto acuoso de hojas de vid roja se compara con las acciones por separado. Más aún, la utilización de agentes antitrombóticos suaves en la composición resulta en composiciones seguras cuya eficacia se potencia para prevenir y aliviar el malestar relacionado con la insuficiencia venoaa crónica leve a moderada de las piernas sin reacciones adversas o con reacciones adversas mínimas. Las composiciones nuevas que comprenden un agente antitrombótico y un extracto acuoso de hojas de vid roja potencian la eficacia de la prevención o la mitigación de la insuficiencia venosa crónica leve a moderada de las piernas. Por lo tanto, esta invención se refiere "a composiciones nuevas que comprenden una dosis eficaz de un extracto acuoso de hojas de vid roja y un agente antitrombótico como sustancias farmacológicas activas y sus eficacias se potencian para prevenir y mitigar la insuficiencia venosa crónica leve a moderada de las piernas.

Objetivo de la presente invención Un objetivo principal de esta invención proporciona composiciones internas más eficaces para prevenir y aliviar el malestar asociado con la insuficiencia venosa crónica leve a moderada de las piernas. Un objetivo adicional de esta invención proporciona composiciones internas más eficaces que incluyen componentes herbáceos y un agente antitrombótico. Los componentes herbáceos se fabricaron de acuerdo con un proceso controlado que conserva la eficacia herbaria de los ingredientes para prevenir y/o aliviar el malestar asociado con la insuficiencia venosa crónica leve a moderada de las piernas. Otro objetivo de esta invención proporciona composiciones internas más eficaces incluyendo componente^ herbáceos y un agente antitrombótico con efectos adversos mínimos o sin efectos adversos, para seguridad del consumo interno para prevenir y/o aliviar el malestar asociado con la insuficiencia venosa crónica leve a moderada de las piernas. El otro objetivo de esta invención proporciona composiciones farmacéuticas internas y alimentos más eficaces para prevenir y/o aliviar el malestar asociado con la insuficiencia venosa crónica leve a moderada de las piernas.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Esta invención se refiere a composiciones internas para prevenir o aliviar el malestar asociado con la insuficiencia venosa crónica leve a moderada de las piernas que incluyen una dosis eficaz de un extracto acuoso de hojas de vid roja y un agente antitrombótico. La composición interna de esta invención consiste de ingredientes herbáceos obtenidos de una extracción acuosa (Extractum vitis viniferae e folium spissum et siccum) de hojas de vid roja ( folia vi tis viniferae) y un agente antitrombótico. El ingrediente activo principal de la composición interna es el extracto acuoso de hojas de vid roja (foliae vitis viniferae L. ) . El término "extracto acuoso de hojas de vid roja" ap esta invención significa el extracto acuoso o sólido acuoso de hojas de vid roja, fabricado de acuerdo con un proceso controlado que conserva la eficacia herbaria de los ingredientes. El término "extracto seco de hojas de vid roja" en esta invención significa extracto puro seco del extracto acuoso de hojas de vid roja anterior. El término "extracto de hojas de vid roja" en esta invención significa extracto's sólidos, añadidos con óxido de silicio en el intervalo de 1 a % (p/p) (descrito como %) y jarabe de glucosa (como material seco) en el intervalo de 5 a 25 % al extracto seco de hojas de vid roja anterior (extractos sólidos puros) en el intervalo de 70 a 90%. ' Las hojas de vid roja como material de partida para el extracto acuoso de hojas de vid roja de esta invención también se conocen como "tintorero" siendo hojas de vitis vinifera LINNE con pericarpio negruzco-azul y una pulpa roja. La concentración de cada compuesto polifenol en las hojas de vid roja y su composición se ven afectadas por varios factores ecofisiológicos ambientales. Se prefiere que se utilicen como material de partida en esta invención hojas secas de vid roja que contienen al menos 4 % de polifenoles totales y 0.2 % de antocianos. Las hojas de vid roja con estas características, se recogen en un momento en el que el contenido en fiavonoides ha alcanzado un valor óptimo, es decir, aproximadamente en el momento de la recolección de las uvas. Más aún, son preferibles las hojas de vid roja de menos de 15 cm de longitud y menos de 12 cm de ancho. Las hojas se secan y muelen cuidadosamente. Para la extracción, las hojas se cortan en trozos preferiblemente de 5 a 10 mm. Para alcanzar un alto contenido de fiavonoides, la extracción se realiza utilizando agua purificada a una temperatura elevada, preferiblemente a una temperatura en el intervalo de 60 a 80 °C, durante un lapso de al menos 6 hasta 10 horas. El método preferido es el de una percolación exhaustiva. El denominado extracto líquido obtenido en el proceso de la extracción puede utilizarse directamente en ' la preparación de formas líquidas de dosificación. Con el fin de obtener un extracto más concentrado, se elimina al menos una parte del disolvente utilizando preferiblemente un evaporador adecuado. El extracto espeso se esteriliza bajo condiciones de calor-compresión, preferiblemente a una temperatura de 120 a 150 °C durante 1 hasta 30 segundos, más preferiblemente a una temperatura de 140 a 145 °C durante 2 hasta 5 segundos". El extracto espeso obtenido en esta etapa puede utilizarse de nuevo directamente en la fabricación de formas líquidas de dosificación . Para la preparación de formas sólidas de dosificación, el extracto espeso se seca, por ejemplo utilizando un horno de secado al vacío o un transportador de secado al vacío. Durante el secado pueden añadirse vehículos o excipientes para facilitar un procesamiento adicional del extracto. Se prefiere la proporción de vehículos o excipientes en el intervalo de 10 a 30% y de extracto seco de hojas de vid roja (como extracto puro) en el intervalo de 70 a 90% en el extracto de hojas de vid roja. Tales vehículos o excipientes ejemplifican una o más de 2 clases entre dióxido de silicio, maltodextrina, jarabe de glucosa, celulosa y otros. En esta invención se utilizan preferiblemente dióxido de silicio y jarabe de glucosa. En el extracto de hojas de vid roja es preferible la proporción de dióxido de silicio en el intervalo de 1 a 10 %, jarabe de glucosa (seco) en el intervalo de 5 a 25 % y extracto seco de hojas de vid roja (como extracto puro) en el intervalo de 70 a 90 %. En el extracto de hojas de vid roja es más preferible la proporción de dióxido de silicio 2-5 %, jarabe de glucosa (seco) 10-20 % y extracto seco de hojas de vid roja (como extracto puro) 75-85 %. El extracto acuoso de hojas de vid roja utilizado en esta invención mediante la conversión en extracto puro de un extracto acuoso de hojas de vid roja contiene fiavonoides totales (quercetin-3-O-beta-D-glucurónido) preferiblemente en el intervalo de 0.625 a 25 %, más preferiblemente en el intervalo de 1.25 a 12.5 %, especialmente en el intervalo de 2,5 a 10 %. Este contenido total en fiavonoides (quercetin-3-O-beta-D-glucurónido) en el extracto de hojas de vid roja (por ejemplo, un caso en el que el extracto seco de hojas de vid roja (como extracto puro) es 80 %) es preferiblemente de 0.5 a 20 %, más preferiblemente de 1 a 10 %, especialmente de 2 a O "3. Para prevenir y/o aliviar el malestar de la insuficiencia venosa crónica leve a moderada de las piernas, la dosificación diaria del extracto acuoso de hojas de vid roja para un adulto en cantidad equivalente del extracto seco de hojas de vid roja (extracto puro) es habitualmente 64 a 800 mg, preferiblemente 240 a 640 mg, más preferiblemente 280 a 600 mg y aún más preferiblemente 360 mg. La dosificación diaria del extracto acuoso de hojas de vid roja para un adulto en una cantidad equivalente de extracto de hojas de vid roja es habitualmente de 80 a 1000 mg, preferiblemente de 300 a 800 mg, más preferiblemente 350 a 750 mg y aún más preferiblemente 450 mg. Las composiciones según esta invención incluyen agentes antitrombóticos como segundos ingredientes activos además del extracto acuoso de hojas de vid roja anterior. Los agentes antitrombóticos utilizados en esta invención no están limitados ni determinados si los agentes contienen una acción antitrombótica, sin embargo, para asegurar la seguridad de este agente con efectos adversos mínimos o sin efectos adversos, se prefieren los agentes antitrombóticos con efectos suaves utilizados durante muchos años en los campos de los medicamentos sin receta y la alimentación natural. Además, los tipos y dosificación de los agentes antitrombóticos cambian dependiendo de si esta composición interna es un producto farmacéutico o un alimento. Los ejemplos de tales agentes antitrombóticos son aspirina, dialuminato de aspirina, etenzamida, salicilamida, salicilato sódico, ácido docosahexanoico (DHA) , ácido eicosapentanoico (EPA) , medicamentos crudos y hierbas con acción antitrombótica, etc. Estos agentes antitrombóticos pueden utilizarse de un tipo o mezclarse con más de dos tipos.

Los ejemplos de tales medicamentos crudos y hierbas que tienen acción antitrombótica son rizoma de cnidium ( Cnidii rhizoma) , canela en rama ( Cinnamomum ramulus) , raíz de danshen ( Salviae radix) , cúrcuma ( Cúrcuma longa) , alazor ( Carthamus flos) , umbelliferae (Angélica keisukei) , raíz de notoginseng (Notoginseng radix) , raíz de ginseng americano ( Panacis quinquefolii radix) , Reishi ( Ganoderma lucidum) , hierba de meliloto (Melilotus herba) , própolis, bacillus natto, nattoquinasa, quitina, quitosán. Además, estos medicamentos crudos y hierbas que tienen acción antitrombótica pueden secarse en polvo, extraerse, y extraerse con líquidos etc. La cantidad de la combinación del agente antitrombótico utilizada en los componentes de esta invención cambia dependiendo de los tipos de agentes antitrombóticos y la clasificación como productos farmacéuticos o alimentos, aunque una dosis diaria para un adulto es de entre 1 a 10,000 mg. Específicamente, una cantidad de la combinación de aspirina, dialuminato de aspirina, etenzamida, salicilamida y salicilato sódico para un adulto es habitualmente de entre 1 a 4000 mg, preferiblemente de entre 2 a 3500 mg, más preferiblemente de entre 5 a 3000 mg. Una cantidad diaria de la combinación de ácido docosahexanoico y ácido icosapentanoico (IPA) es habitualmente de entre 1 a 2,000 mg para un adulto, preferiblemente de entre 3 a 1,500 mg, más preferiblemente de entre 5 a 1,000 mg.

Una cantidad diaria de la combinación de hierba '-y medicamento crudo con acción antitrombótica es habitualmente de entre 1 a 10,000 mg como sustancia medicamentosa cruda para un adulto, pref riblemente de entre 2 a 8,000 mg, más preferiblemente de entre 3 a 6,000 mg. Las composiciones según esta invención pueden administrarse por vía parenteral, preferiblemente oral en dosis divididas, de mayor preferencia se administran una vez al día por la mañana, especialmente antes del desayuno. El ajuste de la dosis de los ingredientes activos dependerá de la edad, peso corporal y síntomas aparentes. Además de los ingredientes activos mencionados anteriormente, las composiciones internas en esta invención también pueden incluir otros ingredientes activos. La forma de dosificación oral descrita en esta invención puede utilizarse en varios tipos de formas orales como comprimidos, granulos, granulos finos, polvos, cápsulas, comprimidos ovalados, cápsulas blandas, pastillas, disoluciones orales, jarabes, jarabes secos, comprimidos masticables, trociscos, comprimidos efervescentes, gotas, suspensiones, comprimidos orales de dispersión rápida, etc. Cualquiera le estas formulaciones puede prepararse utilizando los métodos convencionales y, además de los componentes mencionados anteriormente, puede utilizarse si es necesario cualquier excipiente habitual después de la preparación de estas formulaciones. Además, en las formulaciones mencionadas anteriormente se incluyen las preparaciones formadas en micropartículas tales como microcápsulas, nanocápsulas, microesferas y nanoesferas. Por ejemplo, los ingredientes activos, es decir, un extracto acuoso de hojas de vid roja y agentes antitrombóticos, pueden estar en diferentes tipos de formas de medicamento como granulos independientes, granulos multi-capa, comprimidos multi-capa o comprimidos secos recubiertos, comprimidos de granulos independientes, microcápsulas, etc. Pueden utilizarse las preparaciones recubiertas tales como comprimidos recubiertos con azúcar, comprimidos recubiertos con una película, granulo recubierto, así como comprimidos masticables, comprimidos orales de dispersión rápida, comprimidos en matriz, granulos en matriz, comprimidos efervescentes, polvo, disoluciones sólidas, etc. Estos métodos también pueden combinarse. Más aún, las propiedades de la composición interna de la invención tales como estabilidad, liberación, permanencia, desintegración, disolución, encubrimiento del sabor, mejor utilización etc. pueden regularse mediante la adición de aditivos conocidos en la técnica. Estas formas de dosificación oral descritas en esta invención pueden prepararse utilizando métodos convencionales añadiendo a los compuestos activos aditivos farmacéuticos y aditivos alimenticios disponibles tales como excipientes, ligantes, desintegrantes, lubricantes, agentes de recubrimiento, agentes de recubrimiento de azúcar, plastificantes, agentes antiespumantes, pasta, agentes espumantes, agentes antiestáticos, desecantes, tensioactivos, solubilizantes, agentes tamponadores, resolventes, agentes solubilizantes, disolventes, diluyentes, estabilizadores, agentes emulsionantes, suspensiones, agentes de suspensión, agentes dispersantes, agentes isotónicos, adsorbentes, agentes reductores, antioxidantes, agentes humectantes, modificadores de la humedad, material de relleno, extensores, adhesivos, agentes viscosos, suavizantes, modificadores del pH, antisépticos, conservantes, agentes edulcorantes, correctivo, agentes refrigerantes, agentes saporíferos, perfumante?, fragancias y materias colorantes para los compuestos activos. Los ejemplos de tales aditivos están descritos en Japanese Pharmaceutical Excipients Directory 2000 (editado por Japan Pharmaceutical Excipients Council, expedido por Yakuji Nippo, Ltd.) y en The Japan' s Specifications and Standards for Food Additives (expedido por Japan Food Additives Association) . Las composiciones según esta invención pueden proporcionarse como productos farmacéuticos o alimentos. Las composiciones descritas en esta invención se explican mediante los ejemplos prácticos siguientes. Sin embargo, el alcance de esta invención no está limitado a estos ejemplos prácticos.

Ejemplos Ejemplo 1 Cápsulas Los ingredientes siguientes se prepararon como granulos mediante métodos convencionales, y se utilizaron como relleno de cápsulas para proporcionar una cantidad de 300 mg por cada cápsula. Extracto de hojas de vid roja 450 g Nattoquinasa 300 g Almidón de maíz 105 g Ácido silícico anhidro ligero 9 g Talco 27 g Estearato de magnesio 9 g (Extracto de hojas de vid roja = extracto acuoso de hojas de vid roja seco (extracto puro) : dióxido de silicio: jarabe de glucosa (como glucosa seca)) = 80:3:17 % p/p) Ejemplo 2 Granulos Los ingredientes siguientes se prepararon como granulos mediante un método convencional para preparar partículas mixtas, y se envasaron para proporcionar una cantidad de 2000 mg por cada envase para los granulos. Extracto de hojas de vid roja 225 g Extracto de ajo 100 g Extracto de hierba Meliloto 50 g Carboximetilcelulosa de calcio 80 g Manitol 360 g Almidón de maíz 165 g Ácido tartárico 8 g Aspartame 8 g Acesulfame potásico 3 g Materiales fragantes 1 g (Extracto de hojas de vid roja = extracto acuoso de hojas de vid roja seco (extracto puro): dióxido de silicio: jarabe de glucosa (como glucosa seca)) = 80:3:17 % p/p) Ejemplo 3 Polvo Los ingredientes siguientes se mezclaron homogéneamente. Las partículas mixtas resultantes se dividieron en partes de 850 mg para preparar las composiciones en polvo.

Extracto de hojas de vid roja 450 g Extracto de rizoma de cnidium 100 g (Rizoma de cnidium 800 g) Extracto de raíz de notoginseng 50 g (Raíz de notoginseng 500 g) Almidón de maíz 124 g Lactosa 108 g Ácido silícico anhidro ligero 10 g Estearato de magnesio 8 g (Extracto de hojas de vid roja = extracto acuoso de hojas de vid roja seco (extracto puro) : dióxido de silicio: jarabe de glucosa (como glucosa seca)) = 80:3:17 % p/p) Ejemplo 4 Comprimido Los ingredientes siguientes se mezclaron homogéneamente. Las partículas mixtas resultantes se comprimieron con un molde para preparar comprimidos con 300 mg cada uno. Extracto de hojas de vid roja 450 g Dialuminato de aspirina 81 g L-aspartato de potasio 20 g Lactosa 100 g Celulosa microcristalina 255 g Ácido silícico anhidro ligero 7 g Estearato de magnesio 5 g Talco 2 g (Extracto de hojas de vid roja = extracto acuoso de hojas de vid roja seco (extracto puro) : dióxido de silicio: jarabe de glucosa (como glucosa seca)) = 80:3:17 % p/p)

Claims

REIVINDICACIONES 1. Composición para la prevención y/o alivio de insuficiencia venosa crónica (CVI) leve a moderada de las piernas que comprende un extracto acuoso de hojas de vid roja (I) y un agente antitrombótico (II) como sustancias farmacológicamente activas.
2. Composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque contiene un extracto acuoso de hojas de vid roja (I) , que se obtiene mediante la extracción de hojas secas de vid roja que contiene al menos 4 % de polifenoles totales y al menos 0.2 % de antocianos utilizando agua purificada.
3. Composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizada porque contiene de 50 a 1000 mg, preferiblemente de 64 a 800 mg, en especial aproximadamente 360 mg o 450 mg de extracto acuoso de hojas de vid roja (I) seco.
4. Composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque contiene de 0.625 a 25 % en peso, preferiblemente de 2.5 a 10 % en peso de fiavonoides en el extracto acuoso de hojas de vid roja (I) seco.
5. Composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque contiene extracto acuoso de hojas de vid roja (I) seco y un excipiente.
6. Composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, porque contiene de 70 a 90 % en peso, preferiblemente 75 a 85 % en peso de extracto acuoso de hojas de vid roja (I) seco y de 10 a 30 % en peso, preferiblemente 10 a 20 % en peso de un excipiente.
7. Composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque contiene 2 a 5 :% en peso de dióxido de silicio y 10 a 20 % en peso de jarabe de glucosa.
8. Composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada porque el agente antitrombótico (II) se selecciona del grupo que consiste de aspirina, dialuminato de aspirina, etenzamida, salicilamida, salicilato sódico, ácido docosahexanoico, ácido eicosapentanoico, medicamentos crudos y hierbas con acción antitrombótica o una mezcla de los mismos.
9. Composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 y 8, caracterizada porque contiene 1 a 10,000 mg de uno o más agentes anti-tro botícos (II).
10. Composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 y 9, caracterizada porque la proporción en peso entre el extracto acuoso de hojas de vid roja (I) seco y el agente antitrombótico (II) es de 1 a 500 a 1,000 a 1.
11. Composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 y 10, caracterizada porque es adecuada para administración parenteral, preferiblemente oral.
12. Utilización de una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 para la preparación de un producto farmacéutico o un alimento natural para la prevención y/o alivio de insuficiencia venosa crónica (CVI) leve a moderada de las piernas.