JP2896939B2 - プロラクチンリズム回復剤 - Google Patents

プロラクチンリズム回復剤

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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、プロラクチン阻害化合
物を含む医薬に関する。
【０００２】
【従来の技術】最も潜行性の主要な病気の一つである糖
尿病は、消化の際にグルコースに転化される糖及び澱粉
を身体が消費する経路に悪影響を与える。膵臓によって
製造されるホルモンであるインシュリンは、エネルギー
源としてグルコースを身体の細胞に供給せしめる。筋
肉、脂肪及び結合組織においてインシュリンは細胞膜の
作用によってグルコースを細胞内に入れるのを促進す
る。摂取され、脂肪沈着物内に貯蔵されたグルコースは
通常肝臓内で燃焼し、ＣＯ２及びＨ２Ｏ（５０％）；グ
リコーゲン（５％）；及び脂肪（３０〜４０％）とな
る。脂肪酸は循環されて肝臓に戻り、ケトン体に代謝さ
れ、組織により消費される。この脂肪酸はまた他の器官
によっても代謝され、炭水化物消費のための主要な経路
である脂肪形成がなされる。インシュリンの正味の効果
は、炭水化物、蛋白質及び脂質の貯蔵及び消費を促進す
ることである。インシュリン欠損はヒトにおける通常の
及び重症の病理状態である。
【０００３】第１型糖尿病においては膵臓はわずかなイ
ンシュリンを製造するかまたはインシュリンを製造しな
いので、糖尿病患者を生存せしめるために毎日注射しな
ければならない。第ＩＩ型糖尿病においては膵臓は幾ら
かのインシュリンを製造するが、細胞抵抗によってイン
シュリン量は不十分であるかまたは十分有効であるのに
足りなく、あるいはこの両方である。このいずれの場合
においても、広く異常がみられるが、異常を見つけるた
めの基本的欠陥は（１）種々の“末梢”組織へのグルコ
ースの減少したエントリー（ｅｎｔｒｙ）及び（２）肝
臓から循環へのグルコースの増加した遊離（増加した肝
臓の糖生成）である。したがって、“豊富のなかの飢
餓”と称される細胞外におけるグルコースの過剰及び細
胞内におけるグルコースの欠損が存在する。また、筋肉
へのアミノ酸のエントリー（ｅｎｔｒｙ）も減じ、脂肪
分解が増加する。このため、糖尿病状態の結果として血
中グルコースが上昇し、長びいた高血糖が血管と神経を
阻害する状態の兆候となる。肥満即ち過剰の脂肪沈着物
が、インシュリンに対する細胞抵抗を増大することによ
り、糖尿病を引き起こすものと信じられている。糖尿病
の兆候を示す前に、肥満者の膵臓は追加的なインシュリ
ンを製造するよう負担がかけられる。しかし、徐々にお
そらくは数年間にわたってインシュリン生産量が下がり
糖尿病をひき起こす。身体脂肪の減少はインシュリン生
産量を向上せしめ、インシュリンに対する細胞抵抗を回
避するものと考えられる。
【０００４】肥満または一般に高インシュリン症または
高血糖症を伴うインシュリン抵抗あるいはこの両者は第
ＩＩ型糖尿病の特徴である。コントロールされた食事療
法及び運動は身体脂肪貯蔵をある程度減ずることができ
るが、高インシュリン症またはインシュリン抵抗のいず
れかを調節するための有効な治療方法は見出されていな
かった。高インシュリン症は正常より高い血中インシュ
リン濃度を示す。インシュリン抵抗は、正常量のインシ
ュリンが正常以下の生物的反応を起こす状態として定義
される。インシュリンで治療された糖尿病患者において
は、インシュリン抵抗はインシュリンの治療投与量が健
常人のインシュリンの分泌速度を超えるときに必ず存在
するものと考えられる。インシュリン抵抗はまた、正常
のあるいは高い濃度の血中グルコースが存在するとき、
正常より高い濃度のインシュリン、即ち、高インシュリ
ン症状によって定義される状況においても見出される。
数十年間にわたるこれら重症の健康問題の研究にもかか
わらず、肥満及びインシュリン抵抗の病因は知られてい
ない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の主要な目的
は、脊髄動物すなわちヒトを含む動物の脂質代謝を制御
する概日ホルモンリズムを長期間にわたって制御及びリ
セットする医薬を提供することである。
【０００６】特に本発明の目的は、ヒトを含む動物の概
日神経中枢をリセットし、身体脂肪貯蔵量及び該動物種
のインシュリンに対する細胞抵抗の感受性に長く継続す
る変化を生ぜしめ、通常インシュリン抵抗に付随する高
インシュリン症及び／または高血糖症を克服せしめる医
薬を提供することである。
【０００７】より具体的な本発明の目的は、ヒトを含む
動物の概日神経中枢をリセットして、肥満を減じ、及び
長期間にわたってやせた動物またはやせたヒトのより正
常な身体脂肪貯蔵に維持する医薬を提供することであ
る。
【０００８】更なる本発明の目的は、特にヒトにおいて
長期にわたって概日神経中枢をリセットして、インシュ
リンに対する細胞の感受性及び反応性を増大または向上
せしめ、高インシュリン症及び高血糖症を抑制せしめる
医薬を提供することである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】これらの目的及びその他
は本発明によって達成される。すなわち、本発明は、脊
椎動物またはヒトに日毎に時刻を定めた投与量で投与さ
れることにより、脂質代謝を制御し、長期間継続する、
永続的な効果をもたらすような、Ｌ−ドパや種々の麦角
関連化合物等のドパミン作用薬即ちプロラクチン（prol
actin）阻害化合物を含むプロラクチンリズム回復剤を
提供する。
【００１０】プロラクチンリズム回復剤としてのブロモ
クリプチン等のドパミン作用薬を脊髄動物またはヒトに
投与（すなわち、摂取又は血流中への注射）することに
より、長期間にわたって脂質代謝が修復または制御され
る、すなわち一般に肥満、インシュリン抵抗及び高イン
シュリン症または高血糖症あるいはこの両方（これらは
非インシュリン依存性の第ＩＩ型糖尿病の兆候である）
が緩げられる。
【００１１】同様な生物種における太った及びやせたメ
ンバーの正常な概日リズムに応じて、日中の一定時刻に
限られた期間、プロラクチンリズム回復剤としてのドパ
ミン作用薬が投与される。同じ生物種のやせたメンバー
において確立されたピークプロラクチンあるいはピーク
プロラクチン及びピーク糖質コルチコステロイドの血中
濃度の概日リズムに基づいて日毎に時刻を定めて太った
生物種を治療することにより、身体脂肪沈着物が減少す
る。
【００１２】肥満者の治療に対応する治療によってヒト
のインシュリン抵抗、並びに高インシュリン症及び高血
糖症、またはこの両者も制御できる。短期間にわたる日
毎の注射は脳の神経中枢のホルモン性時間をリセットし
て、長期間にわたる効果を生ぜしめる。
【００１３】プロラクチンリズムの位相振動または、プ
ロラクチン及び糖質コルチコステロイドの神経振動の表
現であるプロラクチン及び糖質コルチコステロイドの両
方の位相振動をリセット（修復）するのに十分な期間、
日毎に投与は維続される。ドパミン作用薬即ちプロラク
チン阻害薬の日毎の投与を停止をしても、動物またはヒ
トの脂質代謝が永続的ではないとしても、長期間にわた
って、変化した代謝設定値が継続するように、プロラク
チン振動、好ましくは両方の神経振動は修復されまたは
リセットされる。
【００１４】プロラクチンリズム回復剤としてのドパミ
ン作用薬即ちプロラクチン阻害薬は、経口的にまたは皮
下注射もしくは筋内注射により脊椎動物またはヒトの血
流中へ投与される。したがって、プロラクチンリズム回
復剤としてのプロラクチン阻害化合物、好ましくは麦角
に関連するプロラクチン阻害化合物は、変化が望まれ
る、肥満、インシュリン抵抗、高インシュリン症または
高血糖症のいずれか一種以上の症状を示す被験者に投与
される。
【００１５】麦角に関連するプロラクチン阻害化合物と
しては、２−ブロモ−アルファ−エルゴクリブチン（er
gocryptine）；６−メチル−８ベータカルボベンジルオ
キシ−アミノメチル−１０アルファ−エルゴリン（ergo
line）；１，６−ジメチル−８ベータ−カルボベンジル
オキシ−アミノメチル−１０アルファ−エルゴリン；例
えば６−メチル−８アルファ−（Ｎ−アシル）アミノ−
９−エルゴレン（ergolene）及び６−メチル−８アルフ
ァ−（Ｎ−フェニルアセチル）アミノ−９−エルゴリン
等の８−アシルアミノエルゴリン；エルゴコルニン（er
gocornine）；９，１０−ジヒドロエルゴコルニン；例
えばＤ−２−ブロモ−６−メチル−８−シアノメチルエ
ルゴリン等のＤ−２−ハロ−６−アルキル−８−置換エ
ルゴリンが挙げられる。さらに、医薬的に許容される酸
から形成された麦角に関連するプロラクチン阻害化合物
の非毒性塩もまた本発明に含まれる。ブロモクリプチン
または２−ブロモ−アルファ−エルゴクリプチンが特に
好ましい。
【００１６】動物又はヒト被験者の治療において、身体
脂肪の貯蔵は減少または増加できるが、治療を中止した
時点でプロラクチンリズム及び好ましくはプロラクチン
と糖質コルチコステロイドの両方のリズムをリセットし
て、減少したまたは増加した身体脂肪貯蔵を長期間維持
するのに十分な時間、被験者の望ましい身体脂肪貯蔵濃
度に応じて身体脂肪貯蔵が至適または至適に近い濃度に
安定化するまで、治療を継続する。
【００１７】ヒトにおける目的はほとんど常に身体脂肪
貯蔵及び肥満を減ずることである。肥満とインシュリン
抵抗とが関連し、肥満が増大したインシュリン抵抗を導
き得ることは立証されている。同様に、血漿プロラクチ
ン及び糖質コルチコステロイド濃度の概日リズムはそれ
ぞれ身体脂肪貯蔵の制御において重要であり、及びプロ
ラクチン及び糖質コルチコステロイド濃度の位相関係は
やせた動物及び太った動物との間で異なることが立証さ
れている。
【００１８】太った動物では、プロラクチン濃度は１日
２４時間中の決まった時刻（ヒトでは通常真昼近く）に
ピークを有するのに対して、やせた動物のプロラクチン
濃度は１日のうちの別の時刻（ヒトでは通常睡眠中）に
ピークを有する。やせた動物では、例えばコルチゾール
等の糖質コルチコステロイドは１日２４時間中の決まっ
た時刻（通常プロラクチンのそれとは異なる時刻であ
り、ヒトでは通常起床後数時間内）にピークに達する。
したがって、コルチゾールとプロラクチンリズムの位相
関係はやせた動物と太った動物とでは異なる。プロラク
チンと糖質コルチコステロイド製造のピーク時期は一定
の生物種においては雄と雌との間である程度異なるかも
しれない。このような状況下では、同じ生物種及び性の
やせた被験者においてプロラクチン濃度がピークに達す
る日中の典型的な時間の直後に、太った被験者にプロラ
クチンリズム回復剤としてのドパミン作用薬即ちプロラ
クチン阻害薬を投与することにより、太った被験者の体
重が減ずることが見い出された。
【００１９】十分な期間継続すれば、このような治療
は、長期間または永続的に、太った被験者のプロラクチ
ンリズムの神経振動位相又はプロラクチン及び糖質コル
チコステロイドリズムの神経振動位相をやせた被験者の
それにリセット（修復）する。
【００２０】プロラクチンリズム回復剤としてのドパミ
ン作用薬即ちプロラクチン阻害薬での治療を開始すると
太った被験者の身体脂肪貯蔵が減少し、日毎の治療を継
続すると太った被験者の身体脂肪貯蔵が減じ、同じ生物
種のやせた被験者のそれのレベルに安定化する。この日
毎の治療を中止しても、日毎の治療を受けた患者の血中
のプロラクチンまたはプロラクチン及び糖質コルチコス
テロイド濃度の上昇及び下降は、同じ生物種のやせた被
験者のそれに長期間にわたって一致する。
【００２１】このようにプロラクチンまたはプロラクチ
ン及び糖質コルチコステロイドリズムをリセットする効
果は、またインシュリンに対する被験者の細胞の感度を
増加し、高インシュリン症または高血糖症あるいはこの
両方を減じ、したがって第ＩＩ型糖尿病の兆候に特徴的
である長期の病状を変化させる。
【００２２】脊椎動物の治療に際しては概日の血漿プロ
ラクチンリズムをリセットするために、体重１ポンド
（４５４グラム）当たり約３〜約１００マイクログラム
の量で、通常約１０〜約９０日間にわたって、プロラク
チンリズム回復剤としてのドパミン作用薬即ちプロラク
チン阻害薬を１日当たり一回投与する。ヒトの治療にお
いては、プロラクチンリズム回復剤としてのドパミン拮
抗薬即ちプロラクチン阻害薬は、好ましくは体重１ポン
ド（４５４グラム）当たり約３〜約２０マイクログラム
の投与量で投与される。
【００２３】やせたヒトのプロラクチン濃度のピーク時
から少し経過した時期、一般には約１〜約４時間後、好
ましくは約１〜約２時間後に、約３０〜約６０日間にわ
たって日毎に太ったヒトに与えられる。このような治療
は太ったヒトの脂質代謝をやせたヒトのそれに修復（リ
セット）する。太ったヒトの身体脂肪沈着物、動脈壁及
び血漿脂肪が減じ、横ばい状態になり、治療が中止され
た後においても長期間にわたってやせたヒトのそれに維
持される。
【００２４】肥満のヒトと同様の方法により、プロラク
チンリズム回復剤であるドパミン作用薬即ちプロラクチ
ン阻害薬で治療された、インシュリン抵抗または高イン
シュリン症及び／または高血糖症、あるいはインシュリ
ン抵抗と高インシュリン症の両方及び／または高血糖症
の作用を示すやせたまたは太ったヒトは、インシュリン
に対する感受性がより高くなり、（すなわち、より低い
インシュリン抵抗を有するようなり）、高インシュリン
症及び／または高血糖症の作用は長期間にわたって減ず
る。このため、ドパミン作用薬即ちプロラクチン阻害薬
の注射は、二重の神経振動の位相関係及びそれらの多重
概日表現を修復（リセット）し、永続的ではないにして
も長期間にわたって代謝を変化させる。換言すると、プ
ロラクチンリズム回復剤であるドパミン作用薬即ちプロ
ラクチン阻害薬の日毎に時刻が定められた投与の結果、
一般に第二型糖尿病の進展に伴う主要病状が長期にわた
って改善される。このような治療によって、身体脂肪貯
蔵、血漿インシュリン濃度及びインシュリン抵抗、高血
糖症のレベル、またはこれら症状のすべては、長期間に
わたって、太った高インシュリン症の人々にしばしば見
出される高レベルから、やせた人々に見出される相当低
くより望ましいレベルに減ずることができる。
【００２５】ヒト被験者の術語において、肥満とは一定
の固体数における理想体重を２０％オーバーする体重を
有すると定義される。（Ｒ．Ｈ．Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｔ
ｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，
１９７４，Ｐ．９０４〜９１６）。日中、ヒト血液中の
プロラクチン及び糖質コルチコステロイド濃度が各々ピ
ークに達する時期は太った被験者とやせた被験者間で異
なり、被験者の各々のタイプのピークは、定義されたよ
うな太った被験者とやせた被験者を測定することにより
容易に決定できる。
【００２６】他の動物種において、何がその種の太った
及びやせたメンバー各々を構成するのかは、やせた及び
太ったメンバー各々の血漿中のプロラクチン及び糖質コ
ルチコステロイド濃度各々に相関する体重パターンによ
って容易に決定できる。異なる生物種のメンバー間の濃
度は異なる。しかし、同種のメンバー間においては、一
定の検体の肥満又はやせの程度に応じて日中の一定時間
に、プロラクチン及び糖質コルチコステロン濃度間に密
接な相関関係が存在する。
【００２７】
【実施例】本発明の上記及び他の特徴は、以下の動物及
びヒトに関する実験の情報及びデータによってより良く
理解されるであろう。実施例において、術語「ＬＤ」
は、明（昼光）／暗サイクルを言い、ＬＤに続く最初の
番号はサイクル中の明の時間数を言い、２番目の番号は
暗の時間数を言う。したがって、ＬＤ１４：１０は、１
４時間の明及び１０時間の暗を有するサイクルを言い、
１日の長さは２４００（時間）で表わされる。文字ｎは
一群中の動物数を言い、「ＢＷ」は体重を表わし、ｇは
グラムを表わし、及び「μｇ」はマイクログラムを表わ
す。
【００２８】以下の実施例において、豚の血漿コルチコ
ステロイド及びプロラクチン濃度の概日リズムの変化し
た位相関係を示すデータが与えられている。この変化は
糖尿病の治療に有利である。
【００２９】
【実施例１】日毎、昼光及び暗（１２：１２）の長さに
さらしながら、一定期間、大人の６匹の雌豚に、ブロモ
クリプチンインプライト（１０ｍｇ／豚／日）を与え
た。対照群の６匹の豚にブロモクリプチンを投与しない
以外は６匹の豚の対照群を同様に昼光（明）及び暗の長
さで処理した。暗の期間は１８００から０６００までで
あり、昼光（明）の期間は０６００から１８００までで
ある。日毎のテストは豚の血について行い、４時間間隔
で１４日間にわたって、両方の群の血漿コルチゾール濃
度（μｇ／ｄｌ）及び血漿プロラクチン濃度（μｇ／ｍ
ｌ）を測定した。各々の群について行った一連のテスト
の各々の平均を以下に示す。
【００３０】
【表１】
【００３１】
【表２】
【００３２】血漿は処理の２週間後１６００，２０００
及び２４００に採取された。処理群と対照群の各々の豚
から採取した。
【００３３】これらのデータは、ブロモラクチンインプ
ラントが血漿コルチコステロイド及びプロラクチン濃度
の概日リズムの位相関係を変え、糖尿病に有利な変化を
生ぜしめることを、明らかに示す。豚における脂質生成
が通常最大となる日没付近に、ブロモクリプチンは血漿
トリグリセリド濃度を４８％だけ減じた。脂質は肝臓内
で製造され血中内で脂肪組織へ運搬されるので、トリグ
リセリドの減少は、ブロモラクチンが脂肪合成及び沈着
に対する抑制効果を有することをさらに立証するもので
ある。更に、血漿インシュリン濃度の減少は統計的に有
意でないが、暗の初期（２０００〜２４００）、ブロモ
ラクチンは血漿グルコース濃度を１３％だけ減じた。血
中インシュリン濃度を増大せずに血中グルコースが減ず
ることはインシュリン抵抗の減少（インシュリンに対す
る、より大きい低血糖反応）として説明できる。ベロモ
ラクチンは２８日間の処理期間で身体脂肪貯蔵を１４％
だけ減じた。
【００３４】更なる研究をヒトについて行った。これら
の研究は、インシュリン非依存性即ち第ＩＩ型糖尿病の
症状はブロモラクチンによる治療によって緩らぐことを
示す。
【００３５】
【実施例２】糖尿病の症状を示す５０才の女性に、起床
後直ちに、ブロモラクチン錠剤（１．２５〜２．５０ｍ
ｇ／日）を日毎経口的に投与した。治療の初期に、日常
のテストによる血中グルコース濃度は２５０ｍｇ／ｄｌ
近くを示した。初期の治療に続く週々、患者のグルコー
ス濃度は１８０ｍｇ／ｄｌから１５５ｍｇ／ｄｌまで、
１３５ｍｇ／ｄｌまで、９７ｍｇ／ｄｌまで及び１０１
ｍｇ／ｄｌまで下がった。１２０ｍｇ／ｄｌより低い絶
食（Ｆａｓｔｉｎｇ）濃度が正常と考えられている。体
重及び身体脂肪の指標もまた治療により約１２％減少し
た。
【００３６】
【実施例３】４５才の女性を低血糖剤、ヂアベナーゼ
（ｄｉａｂｅｎａｓｅ）で治療し、この低血糖剤は１年
間の治療の間に患者の血中グルコース濃度を２５０ｍｇ
／ｄｌから約１８０ｍｇ／ｄｌまで減じた。ブロモラク
チンの日毎の経口投与（パロデル（ｐａｒｌｏｄｅ
ｌ）；１．２５〜２．５ｍｇ／日）によって、血中グル
コース濃度は２週間で８０ｍｇ／ｄｌまで急激に下がっ
た。低血糖剤の投与をやめたところグルコース濃度は上
がったが引き続く２ケ月間１００ｍｇ／ｄｌ近く（正常
濃度）にとどまった。ブロモクリプチン治療によって体
重及び脂肪は約１０％減じた。
【００３７】
【実施例４】約３００ポンド（約１３６．２キログラ
ム）の体重の５５才の男性は糖尿病であることが知られ
ていたが、治療のためのすべての種々の説論（admoniti
ons）に逆っていた。経口ブロモラクチン治療（パロデ
ル（parlodel）；２．５ｍｇ／日）の初期、血漿グルコ
ース濃度は平均して３５０ｍｇ／ｄｌ近くであった。
２．５ヵ月間のブロモクリプチン治療の間に、体重及び
血漿グルコース濃度は徐々にしかも継続的に減少した。
体重は２２ポンド（９９８８グラム）減じ、血漿グルコ
ース濃度は１６０ｍｇ／ｄｌまで減じた。
【００３８】このデータは代謝状態が、少なくとも部分
的には概日神経内分泌リズムの相互作用によって制御さ
れることを示す。この仮定は、コルチゾール及びプロラ
クチンの日毎のリズムが２種の分離した概日システムの
個々の表現であり、これらホルモンの日毎の注射がこれ
ら２種のシステムの位相関係をリセット（修復）できる
ことを提唱する。したがって、ハムスターモデルにおい
て、０−時間関係が概日振動をやせた、インシュリン感
受性状態に維持するパターンにリセットし、１２−時間
関係が太った、インシュリン抵抗状態に維持するパター
ンを保持することが見出された。
【００３９】本研究の別の重要追加事項はドパミン作用
薬すなわちプロラクチン阻害化合物の時刻が定められた
注射の効果は長く持続することである。明らかに、一旦
リセットされた後、２種の概日振動の位相関係は変化し
たパターンを維持する傾向がある。
【００４０】２種の概日神経内分泌振動の位相関係にお
ける変化はそれらの概日表現の位相関係の変化によって
立証されている。この予想は、各々の血漿糖質コルチコ
ステロイド及びプロラクチンリズムによって満たされて
いる。試験された数種の動物において、この２種のホル
モンリズムの位相関係はやせた動物及び太った動物の間
で異なっていた。
【００４１】血漿インシュリン濃度の概日リズム及びイ
ンシュリンに対する脂質生成反応のリズム間の位相関係
はやせた動物及び太った動物間で異なることが示され
る。脂質反応の日毎の間隔は昼光の初めにとどまるのに
対して、インシュリンリズムの位相は顕著に異なる。イ
ンシュリンのピーク濃度（例えば太った雌のハムスター
では昼光の始め近くに生じる）は短い日数で持続する。
すなわち、脂質生成刺激（即ち、インシュリン）及びイ
ンシュリンに対する脂質生成反応の日毎のピークは、太
った動物では一致するがやせた動物では一致しない。
【００４２】ホルモンに対する組織反応のリズムと同様
にプロラクチン及びインシュリンの両方のリズムの位相
関係は脂質生成の制御において重要な要素である。次い
で、脂質生成を制御すべく、すべてのこれらリズムの位
相が調節されるのであろう。これらリズム及びおそらく
は他のリズムの位相調節もまたインシュリン抵抗の説明
となるであろう。
【００４３】本発明の精神及び範囲を逸脱せずに本発明
について種々の改良及び変化をなし得ることは明らかで
ある。
フロントページの続き (72)発明者 アントニー エイチ シンコッタ アメリカ合衆国 ルイジアナ州 70802 ベイトン ルージュ カーロッタ 3250 (72)発明者 アルバート エイチ メイアー アメリカ合衆国 ルイジアナ州 70808 ベイトン ルージュ チャンドラー ドライヴ 6165 (56)参考文献 特開 昭63−23817（ＪＰ，Ａ) Ｐｏｓｔｇｒａｄｕａｔｅ Ｍｅｄｉ ｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ．Ｖｏｌ．56, Ｎｏ．651 ｐ11〜14（1980) Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ａｎｄ Ｃｅｌ ｌｕｌａｒ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒ ｙ，Ｖｏｌ．67 Ｎｏ．１ ｐ19−23 （1985) Ｃｌｉｎｉｃａ Ｔｅｒａｐｅｕｔｉ ｃａ Ｖｏｌ．104，Ｎｏ．１，ｐ21− 26（1983) Ｖｅｒｈａｎｄｌｕｎｇｅｎ ｄｅｒ Ｄｅｕｔｓｃｈｅｎ Ｇｅｓｒｅｌｌ ｏｃｈａｆｔ ｆｕｒ Ｉｎｎｅｒｅ Ｍｅｄｉｚｉｎ Ｖｏｌ．82 ｐａｒｔ ２ ｐ1915−1917（1976)

Claims (10)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 プロラクチン阻害化合物を含み、動物又
    はヒトであるホストの一日のプロラクチンリズムをやせ
    た健康な動物又はヒトのリズムにリセットするプロラク
    チンリズム回復剤。
  2. 【請求項２】 プロラクチン阻害化合物を含み、プロラ
    クチンリズム及び／又は糖質コルチコステロイドリズム
    の位相振動をやせた健康な動物又はヒトであるホストの
    リズムにリセットするプロラクチンリズム回復剤。
  3. 【請求項３】 インシュリン抵抗及び／又は高インシュ
    リン症及び／又は第ＩＩ型糖尿病及び／又は高血糖症を
    低減する、請求項１又は２記載のプロラクチンリズム回
    復剤。
  4. 【請求項４】 前記プロラクチンリズム回復剤が、イン
    シュリン抵抗及び／又は高インシュリン症及び／又は第
    ＩＩ型糖尿病及び／又は高血糖症の低減が前記剤の投与
    を停止した後も長期間基準で持続する剤である、請求項
    １〜３のいずれか１項に記載のプロラクチンリズム回復
    剤。
  5. 【請求項５】 前記プロラクチン阻害化合物が６−メチ
    ル−８ベータ−カルボベンジルオキシ−アミノエチル−
    １０アルファ−エルゴリン、１，６−ジメチル−８ベー
    タ−カルボベンジルオキシ−アミノメチル−１０アルフ
    ァ−エルゴリン、８−アシルアミノエルゴリン、エルゴ
    コルニン、９，１０−ジヒドロエルゴコルニン、ブロモ
    クリプチン又はＤ−２−ハロ−６−アルキル−８−置換
    エルゴリンである請求項１〜４のいずれか１項に記載の
    プロラクチンリズム回復剤。
  6. 【請求項６】 前記プロラクチン阻害化合物がブロモク
    リプチンである請求項１〜４のいずれか１項に記載のプ
    ロラクチンリズム回復剤。
  7. 【請求項７】 前記プロラクチン阻害化合物がドパミン
    作用薬である請求項１〜４のいずれか１項に記載のプロ
    ラクチンリズム回復剤。
  8. 【請求項８】 前記化合物が、体重１ポンド（４５４グ
    ラム）あたり３マイクログラム〜１００マイクログラム
    の水準で、１日当たり一回時刻を定めて投与される請求
    項１〜７のいずれか１項に記載のプロラクチンリズム回
    復剤。
  9. 【請求項９】 前記日毎の投与量が体重１ポンド（４５
    ４グラム）当たり３マイクログラム〜２０マイクログラ
    ムである請求項８記載のプロラクチンリズ ム回復剤。
  10. 【請求項１０】 前記ホストがヒトであり、前記リセッ
    トが、前記ヒトにおける日中のプロラクチン水準の減少
    をもたらす請求項１〜９のいずれか１項に記載のプロラ
    クチンリズム回復剤。
JP3065737A 1990-01-10 1991-01-10 プロラクチンリズム回復剤 Expired - Lifetime JP2896939B2 (ja)

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