JP2883518B2

JP2883518B2 - 加熱処理菌糸体

Info

Publication number: JP2883518B2
Application number: JP5193831A
Authority: JP
Inventors: 恭雄中野; 敏彦和田; 弘治里見
Original assignee: Kureha Corp
Current assignee: Kureha Corp
Priority date: 1993-07-12
Filing date: 1993-07-12
Publication date: 1999-04-19
Anticipated expiration: 2014-04-19
Also published as: JPH0723772A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】この出願発明は新規な加熱処理菌
糸体に係り、更に詳しくは担子菌を人工培養して得た菌
糸体を１２５℃の温度で加熱処理してなることを特徴と
する新規な加熱処理菌糸体に係る。

【０００２】

【発明が解決しようとする課題】この出願の発明者ら
は、担子菌を人工培養して得る培養混合物（ブロス）よ
り培養液を分離して得た菌糸体を１２５℃の温度で加熱
処理したところ、驚くべきことに生菌糸体と全く異なっ
た、新規な加熱処理菌糸体を得、この加熱処理菌糸体が
コレステロール低下剤、制癌剤、免疫賦活剤として用い
得ることを見出し、この出願発明を完成したものであ
る。

【０００３】

【課題を解決するための手段】即ち、この出願発明の新
規な加熱処理菌糸体は、担子菌を人工培養して得た菌糸
体を１２５℃の温度で加熱処理してなることを特徴とす
るものである。

【０００４】以下、この出願発明を詳述する。この出願
発明において使用される担子菌は、食用又は薬用に供さ
れるすべてのきのこ類を包含するものであり、例えばシ
イタケ、ナメコ、ヒラタケ、エノキタケ、ムキタケ、キ
クラゲ、マイタケ、スエヒロタケ、ムラサキシメジ、コ
ムラサキシメジ、ホンシメジ、ナラタケ等の食用きのこ
類や、マンネンタケ、冬虫夏草等の薬用きのこ類を例示
し得る。該きのこ類は今関六也、本郷次雄共著「原色日
本菌類図鑑」（保育社）、小林義男、清水大典共著「冬
虫夏草図譜」（保育社）に準拠するものである。

【０００５】この出願発明における人工培養は固体培地
を用いる固体培養又は液体培地を用いる深部培養である
が、菌糸体の採取のしやすさ等の点で液体培地を用いる
深部培養が好ましいものである。

【０００６】固体培地としては、例えば玄米、麦、粟、
ヒエ等の穀類を主成分とするもの、又は、鋸屑、バガ
ス、ふすま、大豆カス、オカラ等の農産物等の製造副産
物を主成分とするもの等、いずれも使用できる。

【０００７】前記の固体培地にきのこ菌糸を接種した後
の培養条件（温度、湿度、時間）は培地の種類、きのこ
の種類等によって適宜選択すればよいが、通常培養温度
１５〜３５℃、相対湿度４０〜８０％で、１５〜６０日
間培養する。培地全体に菌糸が蔓延し、成熟した菌糸束
となった段階で菌糸束を採取して、これを菌糸体として
使用する。

【０００８】この出願発明において液体培地を用いる深
部培養とは、微生物の培養法の一つであって、液体静置
培養法、振盪培養法、通気撹拌培養法等に大別され、い
づれも深さ１０ｍｍ以上の液体培地中に好気或いは嫌気
的に菌糸を培養する方法である。

【０００９】深部培養に用いる培地としては、公知のも
ので良く、例えばグルコース、マルトース、キシロー
ス、サッカロース、澱粉、麦芽エキス、酵母エキス、ペ
プトン、コーンスティープリカー等の栄養素を適宜に選
んだ通常１〜８重量％濃度の水溶液に必要に応じて燐酸
塩、マグネシウム塩、鉄塩等の無機塩類、更には、培養
時の発泡現象を抑制するための消泡剤等を加えたものを
用いることができる。

【００１０】前記の如き液体培地にきのこ類菌糸を仕込
んだ後の培養条件（温度、時間、通気量、撹拌条件等）
は、培養方法、培養規模によって、適宜選択すれば良い
が、通常培養温度１５乃至３５℃、培養時間１乃至３０
日、通気量０．１乃至２．０リットル／ｍｉｎ、撹拌
速度０乃至１０００ｒ．ｐ．ｍ．の範囲で行い得る。

【００１１】菌糸体の培養終了後、培養混合物（ブロ
ス）を瀘過法、或いは遠心分離法等の通常の分離手段を
用い、培養液を分離後、水洗、好ましくは水分９５％以
下の生菌糸体を得て、これを菌糸体として使用する。な
お、培養混合物（ブロス）をそのまま菌糸体のかわりに
使用してもよい。

【００１２】振盪培養法、通気撹拌培養法等において得
られる菌糸体は平均粒径０．５ｍｍ以上の粒状菌糸体で
あるが、条件により繊維状の菌糸体も出来る。静置培養
法において得られる菌糸体は粒状にならず、全体が塊状
になる。

【００１３】これらの菌糸体をそのままあるいは適当に
切断してから、８０乃至２６０℃の温度で加熱処理する
ことにより、この出願発明の新規な加熱処理菌糸体を得
る。培養混合物を用いる場合はそのまま加熱処理する。
このようにして得られた加熱処理菌糸体は生菌糸体と全
く異なったものである。生菌糸体を上記温度で加熱処理
すると一部の成分が変化して生菌糸体とは違ったものに
なるのである。

【００１４】この出願発明は、１２５℃で加熱処理され
る。

【００１５】加熱処理の温度は上記の範囲であり、加熱
時間は乾燥の程度が水分含有率で好ましくは１１重量％
程度以下、より好ましくは６重量％以下になるような時
間が好ましい。この出願発明の熱処理は、単なる熱処理
や酵素失活のための熱処理とは異なるものである。

【００１６】加熱処理に用いる手段は特に限定されるこ
となく、従来の手段から任意に選択し得るが、例えばド
ラムドライヤー、フラッシュドライヤー、ザンバイ、お
好み焼用鉄板、ホットプレート等を用いることができ
る。なお、加熱処理は気相中、一般に不活性気体中又は
空気中で行なわれるが、空気中で行なうのが好ましい。

【００１７】加熱処理は減圧下、加圧下、常圧下いずれ
でも行なわれるが、常圧下で行なうのが好ましい。又、
加熱方法は低温から高温まで徐々に温度を上げてもよい
が、所定の温度に一気に加熱するのが好ましい。この出
願発明において加熱処理の温度は、特にことわらない限
り前記各種加熱手段における加熱面の温度を指すもので
ある。

【００１８】ここで得られる加熱処理菌糸体を、必要に
応じて好みの粒度まで破砕ないし粉砕して、そのままあ
るいは賦形剤等を混合して使用することができる。この
出願発明の加熱処理菌糸体は、疾患の症状に応じて薬効
を得るのに都合のよい形状で使用でき、単独または製薬
上許容し得る希釈剤及び他の薬剤との混合物として使用
できる。また、加熱処理菌糸体は、投薬単位形で提供す
ることができる。有効薬量の有効成分が含有され、その
形態としては経口用として散剤、顆粒剤、錠剤、糖衣錠
剤、カプセル剤、シロップ剤、丸剤、懸濁剤、液剤、乳
剤、などである。非経口用として注射液としてのアンプ
ル、ビン形態などにすることができ、また、座剤とする
こともできる。希釈剤としては固体、液体、半固体でも
よく、例えば次のものがあげられる。すなわち、賦形
剤、増量剤、結合剤、湿潤化剤、崩解剤、表面活性剤、
滑沢剤、分散剤、緩衝剤、香料、保存料、溶解補助剤、
溶剤等である。具体的には、乳糖、しょ糖、ソルビッ
ト、マンニット、でん粉、沈降性炭酸カルシウム、重質
酸化マグネシウム、タルク、ステアリン酸カルシウム、
ステアリン酸マグネシウム、セルロース又はその誘導
体、アミロペクチン、ポリビニルアルコール、ゼラチ
ン、界面活性剤、水、生理食塩水、エタノール、グリセ
リン、プロピレングリコール、カカオ脂、ラウリン脂、
ワセリン、パラフィン、高級アルコール等である。

【００１９】この出願発明において用いられる組成物中
の加熱処理菌糸体は、一般に１〜１００ｗｔ％であり、
５〜８０ｗｔ％含むことが好ましい。この出願発明の加
熱処理菌糸体は、人間および動物に経口的または非経口
的に投与されるが、経口投与が好ましい。経口投与は、
舌下投与を包含し、非経口投与は、注射による投与（例
えば、皮下、筋肉、静脈注射、点滴）直腸投与などによ
って行われる。この出願発明の加熱処理菌糸体の投与量
は、動物か人間により、また、年令、個人差、病状など
に影響されるので、下記の範囲外の量を投与する場合も
あるが、一般に人間を対象とする場合には、加熱処理菌
糸体の投与量は、体重１ｋｇ、１日当たり１ｍｇ〜１０
ｇ好ましくは、１０ｍｇ〜１ｇを１回〜４回に分けて投
与する。

【００２０】この出願発明の加熱処理菌糸体は、表１お
よび表２に示すように加熱処理前のものとは異なるもの
であり、また、たとえば段落番号００２７、００２８お
よび００２９に示すような成分からなるものである。

【００２１】この出願発明の加熱処理菌糸体は、急性毒
性が低く、コレステロール低下作用、制癌作用、免疫賦
活作用を有するので、それらの医薬品として有用であ
る。

【００２２】この出願発明の加熱処理菌糸体は、そのま
ま使用しても良く、また、賦形剤あるいはその他の医薬
と混合して使用しても良い。混合する場合は、１０〜３
０重量％の割合で混合することが好ましい。以下、実施
例等によりこの出願発明を具体的に説明する。

【００２３】

【実施例】

参考例１ペプトン５ｇ、酵母エキス３ｇ、麦芽エキス３ｇ、第一
リン酸カリ０．３ｇ、第二リン酸カリ０．３ｇ、硫酸マ
グネシウム７水塩０．３ｇ、グルコース５０ｇ、水１０
００ｍｌの組成比率を有する液体培地（ｐＨ＝６）を２
００ｍｌずつ５００ｍｌ容の三角フラスコ１２本に分注
し、綿栓を付した後、１２０℃で３０分間の加圧殺菌を
行い、別に斜面培養したスエヒロタケ菌糸（シメジ科、
スエヒロタケ属、和名：スエヒロタケ、学名Ｓｃｈｉｚ
ｏｐｈｙｌｌｕｍｃｏｍｍｕｎｅＦｒ．ＣＭ−５５
６、寄託番号：微工研菌寄第１７４４号）を常法に従っ
て接種し、２３乃至２５℃において６日間、ロータリー
シェーカーを用いて回転数１８０ｒ．ｐ．ｍ．で振盪培
養を行った。培養終了後、三角フラスコ１２本分の培養
混合物（ブロス；約２４００ｍｌ）を瀘布瀘過し、更に
水洗、脱水して粒状生菌糸体５９０ｇ（水分約９５％）
を得た。この粒状生菌糸体は半透明性球形で粘性物質に
つつまれた粒状菌糸体で平均粒径３ｍｍのものであっ
た。

【００２４】実施例１参考例１で得られた菌糸体及び参考例１と同一処方で製
造した菌糸体を１００ｇずつ用い、それぞれ電気式ホッ
トプレートで加熱処理を行なった。この時、ホットプレ
ートの表面温度を調節して、それぞれ１２５℃、１５０
℃、１８０℃となるような条件で加熱処理を行なった。
加熱処理後の水分含有率及びこの出願発明の加熱処理菌
糸体の外観及び収量を表１に示した。なお比較例として
温度７０℃、２７０℃で加熱処理したものと加熱処理を
行なわない生の菌糸体について表１に併記した。また、
１２５℃で加熱処理したものと加熱処理を行わない生菌
糸体の糖分およびアミノ酸を表２に示す。

【００２５】

【表１】

【００２６】

【表２】すえひろたけ菌糸体実施例（重量％）比較例（重量％）（125℃で加熱）（加熱せず）トレハロース４．８１３．９６マンニトール２．５２２．８６計７．３３６．８２イノシン酸検出せず検出せずグアニル酸検出せず検出せず計検出せず検出せずグルタミン酸０．２３０．７６アスパラギン酸０．０８３０．１４アラニン０．２６３０．４１計０．５７６１．３１バリン０．０７００．２３イソロイシン０．０６５０．２０チロシン０．０３７０．１２フェニルアラニン０．０３８０．１３トリプトファン０．０６８０．１２計０．２７８０．８０

【００２７】加熱処理菌糸体の一般成分は、水分８．
８％、たんぱく質２５．３％、脂質５．０％、繊維
８．４％、灰分２．５％、糖質５０．０％、リン
５９８ｍｇ／１００ｇ、エリタデニンＮ．Ｄであ
る。

【００２８】加熱処理菌糸体全量に対する加水分解型ア
ミノ酸の成分は、グルタミン酸２．５５％、アスパラ
ギン酸１．９７％、アラニン１．４８％、グリシン
１．１２％、プロリン０．９０％、セリン１．０
０％、メチオニン０．３１％、イソロイシン１．０
４％、チロシン０．４９％、トリプトファン０．３
８％、バリン１．２６％、フェニルアラニン０．８
５％、スレオニン１．０７％、アルギニン１．１６
％、シスチン０．２７％、リジン１．４２％、ロイ
シン１．８５％である。

【００２９】糖質は、加熱処理菌糸体全量に対して、全
糖質が５０．０％であり、全糖質中の中性糖含量は８
６．８９％である。また、中性糖中の各糖分は、ラムノ
ースＮ．Ｄ、リボース０．５８％、マンノース
７．５７％、フコース０．７４％、ガラクトース
２．０７％、キシロース０．７７％、グルコース７
５．１６％である。加熱処理により生菌糸体と成分が異
なっていることがわかった。

【００３０】実施例２参考例１と同様にして培養を行ない、培養終了後培養液
を分離することなく、培養混合物（ブロス）そのままを
加熱処理の原料とした。培養混合物約２００ｍｌを電気
式ホットプレートでホットプレートの表面温度１５０℃
で６０分間加熱処理を行ない、褐色の加熱処理菌糸体を
２．６３ｇ得た。水分含有率は５重量％であった。

【００３１】実施例３１７週令の雌性Ｃ３Ｈ／Ｈｅマウスを日本クレア製固形
飼料ＣＡ−１（標準食）および２１．５％牛脂を含むＣ
Ａ−１飼料（高脂肪食）を用いて予め１２週間飼育し、
その後４週間、高脂肪食飼育マウスに実施例１で得られ
たか熱処理菌糸体２５０ｍｇ／ｋｇを蒸留水に懸濁して
計２０回経口投与した。血清コレステロール値を測定し
た結果以下のように加熱処理菌糸体投与群は、高脂肪食
で上昇した血清総コレステロール値を抑制した。血清コ
レステロールの量はつぎのとおりである。標準食群１
３３ｍｇ／ｄｌ，高脂肪食群２３０ｍｇ／ｄｌ，高脂
肪食＋加熱処理菌糸体群１５０ｍｇ／ｄｌこの結果より加熱処理菌糸体がコレステロール低下作用
を有することが理解される。

【００３２】実施例４５．５週令の雌性ＩＣＲ／ＪＣＬマウスの左腋下部皮下
に１０⁶個のＳａｒｃｏｍａ１８０ＮＳ株細胞を移植
し、腫瘍移植の翌日より隔日（３回／週）に腹腔内投与
し、２５日目に腫瘍を摘出し、この平均重量より増殖抑
制率を算出した。乾燥菌糸体は生理食塩水に懸濁し、対
照群には生理食塩水のみを投与した。結果はつぎのとお
りである。腫瘍重量増殖抑制率^* 対照群（n=8） 1.86±1.14(g) − 50mg/kg加熱処理菌糸体投与群（n=10） 0.54±1.08(g) 71.0(%) ^*（１−加熱処理菌糸体投与群腫瘍重量／対照群腫瘍重量）×100(%) この結果より加熱処理菌糸体が抗腫瘍効果を示すことが
理解される。

【００３３】実施例５６週令の雌性Ｃ５７ＢＬ／６Ｎマウスに免疫抑制剤とし
てクロラムブシルを０．５％メチルセルローズ水溶液に
懸濁させ１０ｍｇ／ｋｇを１回のみ経口投与し、クロラ
ムブシル投与と同時に加熱処理菌糸体を５０ｍｇ／ｋｇ
生理食塩水に懸濁させて６日間腹腔内投与した。対照群
にはクロラムブシル投与後生理食塩水を投与した。投与
終了後脾細胞総数をカウントした。結果はつぎのとおり
である。脾細胞総数正常（ｎ＝５）６．７×１０⁷個／匹対照群（ｎ＝５）３．２×１０⁷個／匹加熱処理菌糸体投与群（ｎ＝５）５．２×１０⁷個／匹クロラムブシルで抑制された脾臓細胞総数を加熱処理菌
糸体は回復させ、免疫賦活作用があることが理解され
る。

【００３４】実施例６加熱処理菌糸体４５部澱粉１５部乳糖１６部結晶セルロース２１部ポリビニルアルコール３部水３０部を均一に混合混和後、破砕造粒した後に乾燥し、ついで
篩別して１７７〜１４１０μの大きさの顆粒剤とする。

【００３５】急性毒性試験６週令のＣｒｊ：ＣＤ（ＳＤ）系ＳＰＦにラット（１群
雌雄各５匹）を用いて加熱処理菌糸体１０００、２５０
０および５０００ｍｇ／ｋｇを経口投与し、２週間一般
状態、体重を観察しその後剖検を行った。５０００ｍｇ
／ｋｇ投与群でも死亡例は認められず一般状態、体重、
剖検についても異常は認められず、加熱処理菌糸体は極
めて安全な物質であることが確認された。

【００３６】

【発明の効果】この出願発明の新規な加熱処理菌糸体
は、血中コレステロールのコントロール等の作用を発現
するので、動脈硬化、高コレステロール血症、高脂血症
などの防止作用、抗癌作用および免疫賦活作用を有し、
急性毒性が低いので、医薬品として有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) C12N 1/14 A61K 35/84

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】担子菌を人工培養して得た菌糸体を１２
５℃の温度で加熱処理してなることを特徴とする加熱処
理菌糸体。
【請求項２】担子菌がハラタケ目であることを特徴と
する請求項１に記載の加熱処理菌糸体。
【請求項３】担子菌がスエヒロタケであることを待徴
とする請求項１に記載の加熱処理菌糸体。
【請求項４】加熱処理後の菌糸体の水分含有率が１１
重量％以下である請求項１に記載の加熱処理菌糸体。
【請求項５】担子菌を人工培養して得た菌糸体を１２
５℃の温度で加熱処理することを特徴とする請求項１〜
３に記載の加熱処理菌糸体の製造方法。
【請求項６】請求項１〜３に記載の加熱処理菌糸体を主
成分とすることを特徴とするコレステロール低下剤。
【請求項７】請求項１〜３に記載の加熱処理菌糸体を
主成分とすることを特徴とする制癌剤。
【請求項８】請求項１〜３に記載の加熱処理菌糸体を
主成分とすることを特徴とする免疫賦活剤。