JP2850051B2 - 新規抗癌性物質 - Google Patents
新規抗癌性物質Info
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- JP2850051B2 JP2850051B2 JP2312877A JP31287790A JP2850051B2 JP 2850051 B2 JP2850051 B2 JP 2850051B2 JP 2312877 A JP2312877 A JP 2312877A JP 31287790 A JP31287790 A JP 31287790A JP 2850051 B2 JP2850051 B2 JP 2850051B2
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- Japan
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- substance
- present
- anticancer substance
- anticancer
- new anticancer
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- Steroid Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は抗癌性物質に関し、更に詳細にはツゲモドキ
から抽出分離された新規な抗癌性物質に関する。
から抽出分離された新規な抗癌性物質に関する。
［従来の技術］ 天然の植物を医薬として利用することは古来より行わ
れているが、近年でも科化学合成法では製造できない有
用な物質を植物体中から分離取得し、これを医薬等とし
て利用することが広く行われている。
れているが、近年でも科化学合成法では製造できない有
用な物質を植物体中から分離取得し、これを医薬等とし
て利用することが広く行われている。
例えば、抗癌性物質に限っても、夾竹桃科植物のニチ
ニチソウから分離、抽出されたビスクリスチン、ビンブ
ラスチンや、メイアップル、マンドレーク等から抽出し
たポドヒロトキシンに糖を結合されたエポトシド、テニ
ポシド等が利用されている。
ニチソウから分離、抽出されたビスクリスチン、ビンブ
ラスチンや、メイアップル、マンドレーク等から抽出し
たポドヒロトキシンに糖を結合されたエポトシド、テニ
ポシド等が利用されている。
［発明が解決しようとする課題］ しかし、更に優れた薬理作用を有する化合物を天然物
中から見出し、これを医薬として提供することが望まれ
ている。
中から見出し、これを医薬として提供することが望まれ
ている。
［課題を解決するための手段］ 本発明者らは、多くの天然植物について、これが含有
する薬理作用を有する物質を検索していたところ、ツゲ
モドキの植物体中に抗癌性を示す物質が存在することを
見出し本発明を完成した。
する薬理作用を有する物質を検索していたところ、ツゲ
モドキの植物体中に抗癌性を示す物質が存在することを
見出し本発明を完成した。
すなわち本発明は、ツゲトモドキから抽出される新規
な抗癌性物質を提供するものである。
な抗癌性物質を提供するものである。
本発明の抗癌性物質が含まれるツゲモドキ［学名:Put
ranjiva matsumuraeKoidz.,（Liodendron matsumurae K
eng、Drypetes matsumurae Kanehira］は、トウダイグ
サ科つげもどき属に属する、高さ10〜15m程度の常緑喬
木であり、枝は帯黄灰色、葉は互生の植物で、台湾およ
び日本では鹿児島県以南の石灰岩地帯に成育する。
ranjiva matsumuraeKoidz.,（Liodendron matsumurae K
eng、Drypetes matsumurae Kanehira］は、トウダイグ
サ科つげもどき属に属する、高さ10〜15m程度の常緑喬
木であり、枝は帯黄灰色、葉は互生の植物で、台湾およ
び日本では鹿児島県以南の石灰岩地帯に成育する。
ツゲモドキから抗癌性物質を得るには、例えば、その
乾燥葉を裁断した後、エタノールで抽出し、得られた抽
出物を常法にしたがって分離精製すれば良い。
乾燥葉を裁断した後、エタノールで抽出し、得られた抽
出物を常法にしたがって分離精製すれば良い。
エタノールによる抽出は、ツゲモドキの乾燥葉1kgに
対し１〜10リットルのエタノール、メタノール等の低級
アルコールを使用し、10〜40℃程度の温度で、撹拌もし
くは超音波液槽に浸して超音波をかけつつ30分〜一昼夜
程度行なえば良い。
対し１〜10リットルのエタノール、メタノール等の低級
アルコールを使用し、10〜40℃程度の温度で、撹拌もし
くは超音波液槽に浸して超音波をかけつつ30分〜一昼夜
程度行なえば良い。
抽出に用いられる低級アルコールとしては、50〜100
％程度の濃度ものを利用することができる。
％程度の濃度ものを利用することができる。
このようにして得られたツゲモドキの抽出物は、さら
にサイズ排除クロマトグラフィー、イオン交換クロマト
グラフィー、アフィニティークロマトグラフィー、吸着
カラムクロマトグラフィー、分配カラムクロマトグラフ
ィー等の公知の分離精製操作を単独又は組み合わせた分
離精製手段に付され、精製される。
にサイズ排除クロマトグラフィー、イオン交換クロマト
グラフィー、アフィニティークロマトグラフィー、吸着
カラムクロマトグラフィー、分配カラムクロマトグラフ
ィー等の公知の分離精製操作を単独又は組み合わせた分
離精製手段に付され、精製される。
叙上の如くして得られた本発明の抗癌性物質は以下の
通りの物理化学的性質を有する。
通りの物理化学的性質を有する。
（物理化学的性質） （Ａ）組成式 C30H50O2 （Ｂ）マス・スペクトル（m/z）； 442（M+）、290（ベースピーク）、 275（67％）、168（55％）、 152（68％）、134（88％） （第１図） （Ｃ）1H−NMR（400MHz,δ,CDCl3） 5.63（1H,d,J,＝5.9Hz）、 3.64（1H,dd,J＝2.9,10.3Hz）、3.47（1H,bs）、3.37
（1H,dd,J＝6.6,10.3Hz）、1.14（3H,s）、1.04（4H,
s）、1.01（3H,s）、1.00（3H,d,J＝6.5s）、0.93（3H,
s）、0.89（3H,s）、0.81（3H,s） （第２図） （Ｄ）13C−NMR（25MHz,δ,CDCl3） 142.0、121.9、76.7、 76.3、67.8、54.0、51.5、 50.2、44.2、42.8、40.8、 39.3、38.5、38.5、35.3、 34.8、34.1、29.2、29.0、 27.7、27.5、25.4、24.0、 19.9、18.0、17.8、16.2、 16.0、15.7、14.9 （第３図） （Ｅ）融点 221.1℃ （Ｆ）化合物の特徴 以上の（Ａ）〜（Ｆ）の結果より、本発明の抗癌性化
合物は、環５個、二重結合１個、水酸基２個、メチル基
７個を有すると判断され、更にその構造は次の式（Ｉ）
で表されるものと判断される。
（1H,dd,J＝6.6,10.3Hz）、1.14（3H,s）、1.04（4H,
s）、1.01（3H,s）、1.00（3H,d,J＝6.5s）、0.93（3H,
s）、0.89（3H,s）、0.81（3H,s） （第２図） （Ｄ）13C−NMR（25MHz,δ,CDCl3） 142.0、121.9、76.7、 76.3、67.8、54.0、51.5、 50.2、44.2、42.8、40.8、 39.3、38.5、38.5、35.3、 34.8、34.1、29.2、29.0、 27.7、27.5、25.4、24.0、 19.9、18.0、17.8、16.2、 16.0、15.7、14.9 （第３図） （Ｅ）融点 221.1℃ （Ｆ）化合物の特徴 以上の（Ａ）〜（Ｆ）の結果より、本発明の抗癌性化
合物は、環５個、二重結合１個、水酸基２個、メチル基
７個を有すると判断され、更にその構造は次の式（Ｉ）
で表されるものと判断される。
（アジアン−５−エン−３β,29ジオール） ［作用および発明の効果］ 本発明の抗癌性物質は、後記試験例で示すように癌細
胞に対する抑制作用を示すので、抗癌剤として使用する
ことができる。
胞に対する抑制作用を示すので、抗癌剤として使用する
ことができる。
本発明化合物は、経口、非経口の抗癌剤として使用す
ることができ、経口投与する場合は、軟・硬カプセル
剤、錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤等が利用され、また、
非経口投与の場合は、水溶性懸濁液、油性製剤などの皮
下あるいは静脈注射用剤、点滴剤または固体状、懸濁粘
稠液状の持続的粘膜吸収が維持できる坐剤等が利用され
る。
ることができ、経口投与する場合は、軟・硬カプセル
剤、錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤等が利用され、また、
非経口投与の場合は、水溶性懸濁液、油性製剤などの皮
下あるいは静脈注射用剤、点滴剤または固体状、懸濁粘
稠液状の持続的粘膜吸収が維持できる坐剤等が利用され
る。
これらの製剤を調製するには、公知の賦形剤、滑沢
剤、界面活性剤、液状担体、左薬、矯味剤、コーティン
グ剤、酸化防止剤、色素、香料等を利用することができ
る。
剤、界面活性剤、液状担体、左薬、矯味剤、コーティン
グ剤、酸化防止剤、色素、香料等を利用することができ
る。
［実施例］ 次に実施例および試験例を挙げ、本発明を更に詳しく
説明する。
説明する。
実施例 １ （１）ツゲモドキの乾燥葉1290gを裁断した後、エタノ
ール61で抽出し、粗抽出物69.6gを得た。得られた粗抽
出物をダイヤイオンHP−20（製造元：三菱化成工業株式
会社）のカラムクロマトグラフィー（40φ×600mm）に
付し、40％メタノール３リットル、70％メタノール３リ
ットル、100％メタノール４リットル、100％アセトン３
リットルで順次溶出させ、13個の粗分画（各分画１リッ
トル）を得、それぞれをDM1〜DM13と名付けた。
ール61で抽出し、粗抽出物69.6gを得た。得られた粗抽
出物をダイヤイオンHP−20（製造元：三菱化成工業株式
会社）のカラムクロマトグラフィー（40φ×600mm）に
付し、40％メタノール３リットル、70％メタノール３リ
ットル、100％メタノール４リットル、100％アセトン３
リットルで順次溶出させ、13個の粗分画（各分画１リッ
トル）を得、それぞれをDM1〜DM13と名付けた。
（２）上記のようして得られた分画のうちDM9（2.54g）
をシリカゲル（Wakogel C−300:和光純薬工業株式会
社）カラムクロマトグラフィー（40φ×600mm）に付
し、ヘキサン−酢酸エチル（5:1）１リットル、ヘキサ
ン−酢酸エチル（2:1）1.5リットル、ヘキサン−酢酸エ
チル（1:1）１リットル、100％酢酸エチル１リットルで
順次溶出させ、９個の分画（各分画は500ml）を得た。
それぞれの分画はDM91〜DM99と名付けた。
をシリカゲル（Wakogel C−300:和光純薬工業株式会
社）カラムクロマトグラフィー（40φ×600mm）に付
し、ヘキサン−酢酸エチル（5:1）１リットル、ヘキサ
ン−酢酸エチル（2:1）1.5リットル、ヘキサン−酢酸エ
チル（1:1）１リットル、100％酢酸エチル１リットルで
順次溶出させ、９個の分画（各分画は500ml）を得た。
それぞれの分画はDM91〜DM99と名付けた。
（３）上記で得られた分画のうちDM94（469mg）を高速
液体クロマトグラフィー（ポンプ:SSC 3100、UV検出器:
SSC 3000A−II、RI検出器:ERMA ERC−7522、カラム:sil
ica 4251N 10φ×250mm）に付し、溶出溶媒、ヘキサン
−酢酸エチル（5:1）で36分に溶出した物質を分取し、
本発明の新規抗癌性物質70mgを得た。
液体クロマトグラフィー（ポンプ:SSC 3100、UV検出器:
SSC 3000A−II、RI検出器:ERMA ERC−7522、カラム:sil
ica 4251N 10φ×250mm）に付し、溶出溶媒、ヘキサン
−酢酸エチル（5:1）で36分に溶出した物質を分取し、
本発明の新規抗癌性物質70mgを得た。
試験例 １ マウス白血病細胞（L1210）に対する作用 セルグロッサーＨ（製造元：株式会社目黒研究所、発
売元：住友製薬株式会社）培地に、マウスの白血病細胞
（L1210）を10×104cell/mlとなるように調整し、2mmづ
つバイアルびんに分注した。次いで、50γおよび20γの
濃度になるように被試験分画にメタノールまたはジメチ
ルスルホキシド（DMSO）溶液を加え、先に調製した細胞
懸濁液に添加した。ゴム栓をして約72時間培養後、トリ
パンブルーにて染色後、生細胞数を計測した。
売元：住友製薬株式会社）培地に、マウスの白血病細胞
（L1210）を10×104cell/mlとなるように調整し、2mmづ
つバイアルびんに分注した。次いで、50γおよび20γの
濃度になるように被試験分画にメタノールまたはジメチ
ルスルホキシド（DMSO）溶液を加え、先に調製した細胞
懸濁液に添加した。ゴム栓をして約72時間培養後、トリ
パンブルーにて染色後、生細胞数を計測した。
供試細胞増殖の抑制率は次式により求められた。
この結果を第１表に示す。
（結果） 試験例 ２ 本発明の抗癌性物質、DM94−3Pについて、各濃度にお
けるマウス白血病細胞の増殖抑制率を試験例１に準じて
測定した。
けるマウス白血病細胞の増殖抑制率を試験例１に準じて
測定した。
この結果を第２表に示す。
（結果）
【図面の簡単な説明】 第１図は、本発明の抗癌性物質のマススペクトルを示す
図面である。 第２図は、本発明の抗癌性物質の1H NMRスペクトルを示
す図面である。 第３図は、本発明の抗癌性物質の13C NMRスペクトルを
示す図面である。
図面である。 第２図は、本発明の抗癌性物質の1H NMRスペクトルを示
す図面である。 第３図は、本発明の抗癌性物質の13C NMRスペクトルを
示す図面である。
Claims (3)
- 【請求項１】次の式（Ｉ） で表される新規抗癌性物質。
- 【請求項２】次の物理化学的性質を有する請求項１記載
の新規抗癌性物質。 （Ａ）組成式 C30H50O2 （Ｂ）マス・スペクトル（m/z）； 442（M+）、290（ベースピーク）、 275（67％）、168（55％）、 152（68％）、134（88％） （Ｃ）1H−NMR（400MHz,δ,CDCl3） 5.62（1H,d,J,＝5.9Hz）、 3.64（1H,dd,J＝2.9,10.3Hz）、3.47（1H,bs）、3.37
（1H,dd,J＝6.6,10.3Hz）、1.14（3H,s）、1.04（3H,
s）、1.01（3H,s）、1.00（3H,d,J＝6.5s）、0.93（3H,
s）、0.89（3H,s）、0.81（3H,s） （Ｄ）13C−NMR（25MHz,δ,CDCl3） 142.0、121.9、76.7、 76.3、67.8、54.0、51.5、 50.2、44.2、42.8、40.8、 39.3、38.5、38.5、35.3、 34.8、34.1、29.2、29.0、 27.7、27.5、25.4、24.0、 19.9、18.0、17.8、16.2、 16.0、15.7、14.9 - 【請求項３】ツゲモドキよりエタノール抽出されたもの
である請求項第１項または第２項記載の新規抗癌性物
質。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2312877A JP2850051B2 (ja) | 1990-11-20 | 1990-11-20 | 新規抗癌性物質 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2312877A JP2850051B2 (ja) | 1990-11-20 | 1990-11-20 | 新規抗癌性物質 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04187641A JPH04187641A (ja) | 1992-07-06 |
| JP2850051B2 true JP2850051B2 (ja) | 1999-01-27 |
Family
ID=18034517
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2312877A Expired - Lifetime JP2850051B2 (ja) | 1990-11-20 | 1990-11-20 | 新規抗癌性物質 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2850051B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103923157A (zh) * | 2014-04-04 | 2014-07-16 | 海南师范大学 | 一种密花核果木茎提取物的制备方法 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110407907B (zh) * | 2019-08-14 | 2022-03-29 | 济南大学 | 西米杜鹃二醇及其制备方法和应用 |
-
1990
- 1990-11-20 JP JP2312877A patent/JP2850051B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103923157A (zh) * | 2014-04-04 | 2014-07-16 | 海南师范大学 | 一种密花核果木茎提取物的制备方法 |
| CN103923157B (zh) * | 2014-04-04 | 2016-08-17 | 海南师范大学 | 一种密花核果木茎提取物的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04187641A (ja) | 1992-07-06 |
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