JP2820458B2 - 制がん剤 - Google Patents
制がん剤Info
- Publication number
- JP2820458B2 JP2820458B2 JP25567489A JP25567489A JP2820458B2 JP 2820458 B2 JP2820458 B2 JP 2820458B2 JP 25567489 A JP25567489 A JP 25567489A JP 25567489 A JP25567489 A JP 25567489A JP 2820458 B2 JP2820458 B2 JP 2820458B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- anticancer agent
- anticancer
- days
- present
- diol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は新規な制がん剤に関するものである。
［従来の技術］ 従来から制がん剤には、核酸や酵素など重要な機能を
有する生体高分子をアルキル化することにより制がん性
を発揮するアルキル化剤、核酸代謝を阻害する代謝拮抗
剤、細胞の核酸の生合成に関与する細胞分裂毒であり、
分裂増殖の盛んな細胞に対して殺細胞作用を示す制がん
抗生物質、さらには植物由来の制がん物質やホルモン剤
などがある。
有する生体高分子をアルキル化することにより制がん性
を発揮するアルキル化剤、核酸代謝を阻害する代謝拮抗
剤、細胞の核酸の生合成に関与する細胞分裂毒であり、
分裂増殖の盛んな細胞に対して殺細胞作用を示す制がん
抗生物質、さらには植物由来の制がん物質やホルモン剤
などがある。
［発明が解決しようとする課題］ 従来の制がん剤は、いずれも副作用があり、有効性に
満足できるものは少なく、より優れた制がん剤の開発が
要望されている。
満足できるものは少なく、より優れた制がん剤の開発が
要望されている。
［課題を解決するための手段］ 本発明者らは、副作用がない制がん剤について鋭意研
究の結果、一般式が、 で示され、ｎが６〜33の整数であるα，ω−ジオールが
顕著な制がん作用を有することを見出したものである。
すなわち、本発明は一般式（Ｉ）： （式中、ｎは６〜33の整数を表わす）で示されるα，ω
−ジオールを有効成分とする制がん剤を提供するもので
ある。
究の結果、一般式が、 で示され、ｎが６〜33の整数であるα，ω−ジオールが
顕著な制がん作用を有することを見出したものである。
すなわち、本発明は一般式（Ｉ）： （式中、ｎは６〜33の整数を表わす）で示されるα，ω
−ジオールを有効成分とする制がん剤を提供するもので
ある。
［実施例］ 本発明において、α，ω−ジオールのアルキレン鎖の
鎖長は、一般式（Ｉ）におけるｎが６〜33の整数である
ものである。ｎが６より小さいときは全く制がん作用を
発揮しない、また33より大きいときも同様制がん作用を
発揮しないという問題がある。前記一般式（Ｉ）中、ｎ
の値が12〜18である物質が、とくに高い制がん作用を示
す。
鎖長は、一般式（Ｉ）におけるｎが６〜33の整数である
ものである。ｎが６より小さいときは全く制がん作用を
発揮しない、また33より大きいときも同様制がん作用を
発揮しないという問題がある。前記一般式（Ｉ）中、ｎ
の値が12〜18である物質が、とくに高い制がん作用を示
す。
本発明に用いるα，ω−ジオールはワックスのような
天然物を分解してえられる。用いる天然物としては、羊
毛ロウ、鯨ロウ、ミツロウ、シナロウ、虫白ロウ、カル
ナウバロウなどのワックスがあげられる。
天然物を分解してえられる。用いる天然物としては、羊
毛ロウ、鯨ロウ、ミツロウ、シナロウ、虫白ロウ、カル
ナウバロウなどのワックスがあげられる。
市販の無水ラノリン（ウールグリース）を水素化アル
ミニウムリチウムで還元する。この還元ラノリンをフロ
リジル（florisil）（商品名、フロリジル社製）を用い
てカラムクロマトグラフィーで２つの画分に分画する。
メタノール画分をさらに分画する（第１図参照）。
ミニウムリチウムで還元する。この還元ラノリンをフロ
リジル（florisil）（商品名、フロリジル社製）を用い
てカラムクロマトグラフィーで２つの画分に分画する。
メタノール画分をさらに分画する（第１図参照）。
ベンゼン画分と分離し、メタノール画分から尿素付加
法により、ステロール、トリテルペンアルコールなどの
脂環式化合物画分を除去し、脂肪族化合物画分を分離す
る。この方法は以下のように行なわれる。
法により、ステロール、トリテルペンアルコールなどの
脂環式化合物画分を除去し、脂肪族化合物画分を分離す
る。この方法は以下のように行なわれる。
尿素の飽和水溶液または飽和メタノール溶液またはそ
の混合溶液に試料を加え、減圧下30℃で徐々に溶媒を蒸
発し取り除く。このとき、試料をエチルメチルケトン、
イソブチルメチルケトン、sec−ブチルアルコール、塩
化メチレンなどに溶かしておくと、付加物生成が促進さ
れる。付加物結晶をろ過、洗浄したのち、カラムクロマ
ドグラフィーで脂環式化合物と脂肪族化合物尿素付加物
を分離する。脂肪族化合物の尿素付加物に水を加えるこ
とにより、尿素付加物を分解する。そして、分液漏斗を
用いて脂肪族化合物を抽出する。
の混合溶液に試料を加え、減圧下30℃で徐々に溶媒を蒸
発し取り除く。このとき、試料をエチルメチルケトン、
イソブチルメチルケトン、sec−ブチルアルコール、塩
化メチレンなどに溶かしておくと、付加物生成が促進さ
れる。付加物結晶をろ過、洗浄したのち、カラムクロマ
ドグラフィーで脂環式化合物と脂肪族化合物尿素付加物
を分離する。脂肪族化合物の尿素付加物に水を加えるこ
とにより、尿素付加物を分解する。そして、分液漏斗を
用いて脂肪族化合物を抽出する。
えられた脂肪族画分をシリカゲルを用いてHPLCで分画
する。分画する前にHPLCのUV検出器を使用できるように
ｐ−ニトロベンゾイルクロリドでサンプルをエステル化
する。HPLCで分離したピークをそれぞれ分取し、加水分
解してアルコールに戻す。
する。分画する前にHPLCのUV検出器を使用できるように
ｐ−ニトロベンゾイルクロリドでサンプルをエステル化
する。HPLCで分離したピークをそれぞれ分取し、加水分
解してアルコールに戻す。
この分離方法は、以下の文献にしたがった。
サトシ・タカノ、マコト・ヤマナカ、キクヒコ・オカ
モトおよびフミオ・サイトー、アレルゲンズ・オブ・ラ
ノリン：パートＩアンドII、パートI:アイソレーション
・アンド・アイデンティフィケーション・オブ・ジ・ア
レルゲンズ・オブ・ハイドロゲネーティッド・ラノリ
ン、ジャーナル・オブ・ザ・ソサイエティ・オブ・コス
メティック・ケミスツ、34巻、99〜116頁（1983年）（S
ATOSHI TAKANO,MAKOTO YAMANAKA,KIKUHIKO OKAMOTO,and
FUMIO SAITO,Allergens of lanolin:parts I and II,
PART 1:ISOLATION AND IDENTIFICATION OF THE ALLERGE
NS OF HYDROGENATED LANOLIN,JOURNAL OF THE SOCIETY
OF COSMETIC CHEMISTS,34,p 99−116,1983） α，ω−ジオールの例としては、たとえば、1,16−ヘ
キサデカンジオール、1,17−ヘプタデカンジオール、1,
18−オクタデカンジオール、1,19−ノナデカンジオー
ル、1,20−エイコサンジオールなどがあげられる。
モトおよびフミオ・サイトー、アレルゲンズ・オブ・ラ
ノリン：パートＩアンドII、パートI:アイソレーション
・アンド・アイデンティフィケーション・オブ・ジ・ア
レルゲンズ・オブ・ハイドロゲネーティッド・ラノリ
ン、ジャーナル・オブ・ザ・ソサイエティ・オブ・コス
メティック・ケミスツ、34巻、99〜116頁（1983年）（S
ATOSHI TAKANO,MAKOTO YAMANAKA,KIKUHIKO OKAMOTO,and
FUMIO SAITO,Allergens of lanolin:parts I and II,
PART 1:ISOLATION AND IDENTIFICATION OF THE ALLERGE
NS OF HYDROGENATED LANOLIN,JOURNAL OF THE SOCIETY
OF COSMETIC CHEMISTS,34,p 99−116,1983） α，ω−ジオールの例としては、たとえば、1,16−ヘ
キサデカンジオール、1,17−ヘプタデカンジオール、1,
18−オクタデカンジオール、1,19−ノナデカンジオー
ル、1,20−エイコサンジオールなどがあげられる。
これらのジオールは単独または２種以上混合して使用
してもよい。
してもよい。
本発明の制がん剤を注射、点滴用製剤とするにはプル
ロニックＦ−68（商品名、旭電化工業（株）製、HCO−6
0（商品名、日光ケミカルズ（株）製）などの界面活性
剤を添加し、超音波で分散させるか、リポソームまたは
水中油乳液とし、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルなどの
防腐剤、レシチン、リノール酸などの安定剤、ココナツ
油などの非水性ビヒクル、グルコースなどの懸濁剤を含
ませることができる。
ロニックＦ−68（商品名、旭電化工業（株）製、HCO−6
0（商品名、日光ケミカルズ（株）製）などの界面活性
剤を添加し、超音波で分散させるか、リポソームまたは
水中油乳液とし、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルなどの
防腐剤、レシチン、リノール酸などの安定剤、ココナツ
油などの非水性ビヒクル、グルコースなどの懸濁剤を含
ませることができる。
また、経口用製剤とするには腸菅吸収に適したカプセ
ルとして、ゼラチンのような結合剤、ステアリン酸マグ
ネシウムのような安定剤、乳糖のような賦形剤、ポスト
スターチのような崩壊剤を含ませ、酢酸フタル酸セルロ
ース、アクリル酸メチル／メタクリル酸共重合体などで
腸溶性皮膜を形成することができる。その他、顆粒剤、
徐放性埋没カプセル、坐剤、ネブライザー、バッカル剤
としても製剤化できる。
ルとして、ゼラチンのような結合剤、ステアリン酸マグ
ネシウムのような安定剤、乳糖のような賦形剤、ポスト
スターチのような崩壊剤を含ませ、酢酸フタル酸セルロ
ース、アクリル酸メチル／メタクリル酸共重合体などで
腸溶性皮膜を形成することができる。その他、顆粒剤、
徐放性埋没カプセル、坐剤、ネブライザー、バッカル剤
としても製剤化できる。
本発明の制がん剤は、静脈内、皮下注射、点適などの
非経口投与剤では、有効成分の投与量（成人の体重1k
g、１日あたり）10〜1500mg、とくに50〜400mgが好まし
く、カプセルなどの経口投与剤では、0.2〜50g、とくに
１〜10gが好ましい。
非経口投与剤では、有効成分の投与量（成人の体重1k
g、１日あたり）10〜1500mg、とくに50〜400mgが好まし
く、カプセルなどの経口投与剤では、0.2〜50g、とくに
１〜10gが好ましい。
本発明の制がん剤は、腹水がんや、白血病だけでなく
固形がんにも、有効であり、各組織の腺がん、扁平上皮
がん、未分化がん、肉腫など広範囲の適応症を有する。
また、がん移植動物だけでなく、ヒト、マウス、ラッ
ト、ハムスターなどの培養悪性細胞に対しても有効なの
で、直接的がん細胞致死効果を有し、種特異性もなく、
医薬や家畜および動物のがん化学療法剤として使用でき
る。
固形がんにも、有効であり、各組織の腺がん、扁平上皮
がん、未分化がん、肉腫など広範囲の適応症を有する。
また、がん移植動物だけでなく、ヒト、マウス、ラッ
ト、ハムスターなどの培養悪性細胞に対しても有効なの
で、直接的がん細胞致死効果を有し、種特異性もなく、
医薬や家畜および動物のがん化学療法剤として使用でき
る。
さらに腫瘍移植部部位への直接投与だけでなく、遠隔
投与でも治療効果が認められる。毒性LD50はラット皮下
注射で3.1〜15g/kgであり、１〜2g/kgの10日間連続投与
でも副作用は認められない。
投与でも治療効果が認められる。毒性LD50はラット皮下
注射で3.1〜15g/kgであり、１〜2g/kgの10日間連続投与
でも副作用は認められない。
以下に試験例（in vino 試験）をあげて本発明の制が
ん剤の有効成分であるα，ω−ジオールの効果を説明す
るが、本発明はかかる試験例のみに限定されるものでは
ない。
ん剤の有効成分であるα，ω−ジオールの効果を説明す
るが、本発明はかかる試験例のみに限定されるものでは
ない。
試験例１ ５週令のddY系マウスの腹腔にエールリッヒ腹水がん
細胞106個を接種し、24時間後より0.25％（重量％、以
下同様）プルロニックF68/生理食塩水溶液に各試料を50
mg/mlの濃度に懸濁した液を、１群10匹、10mg/kg/日で
５日間腹腔内注射した。
細胞106個を接種し、24時間後より0.25％（重量％、以
下同様）プルロニックF68/生理食塩水溶液に各試料を50
mg/mlの濃度に懸濁した液を、１群10匹、10mg/kg/日で
５日間腹腔内注射した。
試料を含まない同液を投与した対照群は接種後平均生
存日数14.0日であるのに対して、1,18オクタデカンジオ
ールの投与群は55.0日以上、1,20−エイコサンジオール
は48.5日であり、これらの等量混合物は52.0日以上であ
り、有意の延命効果が認められた。
存日数14.0日であるのに対して、1,18オクタデカンジオ
ールの投与群は55.0日以上、1,20−エイコサンジオール
は48.5日であり、これらの等量混合物は52.0日以上であ
り、有意の延命効果が認められた。
試験例２ C57BL/6とDBA/2系の一代雑種の６週令マウスの背部皮
下にアデノカルシノーマ755細胞106個を移植し、24時間
後より0.25％HCO−60生理食塩水溶液に各試料を50mg/ml
の濃度に懸濁した液を１群８匹、10mg/kg/日で５日間皮
下注射した。アデノカルシノーマ755細胞移植後10日
に、マウスを屠殺し、腫瘍を切取した。
下にアデノカルシノーマ755細胞106個を移植し、24時間
後より0.25％HCO−60生理食塩水溶液に各試料を50mg/ml
の濃度に懸濁した液を１群８匹、10mg/kg/日で５日間皮
下注射した。アデノカルシノーマ755細胞移植後10日
に、マウスを屠殺し、腫瘍を切取した。
平均腫瘍重量（ｇ）は各々、対照群の6.5に対して1,1
6−ヘキサデカンジオール投与群は2.5であり、有意の腫
瘍抑制効果が認められた。
6−ヘキサデカンジオール投与群は2.5であり、有意の腫
瘍抑制効果が認められた。
［発明の効果］ 本発明の制がん剤は、優れた制がん効果を示し、しか
もその有効成分は生体（高等動物）由来であり、生体に
重篤な副作用を示さないものである。
もその有効成分は生体（高等動物）由来であり、生体に
重篤な副作用を示さないものである。
第１図は本発明におけるα，ω−ジオールの製法を示す
フローチャートである。
フローチャートである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 三羽 信比古 広島県庄原市三日市町20―17 県公舎２ ―303 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 31/045 ＣＡ（ＳＴＮ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)
Claims (2)
- 【請求項１】一般式（Ｉ）： （式中、ｎは６〜33の整数を表わす）で示されるα，ω
−ジオールを有効成分とする制がん剤。 - 【請求項２】前記一般式（Ｉ）において、ｎが12〜18の
整数である請求項１記載の制がん剤。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25567489A JP2820458B2 (ja) | 1989-09-29 | 1989-09-29 | 制がん剤 |
| US07/589,580 US5190978A (en) | 1989-09-29 | 1990-09-28 | Carcinostatic compositions and methods |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25567489A JP2820458B2 (ja) | 1989-09-29 | 1989-09-29 | 制がん剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03118314A JPH03118314A (ja) | 1991-05-20 |
| JP2820458B2 true JP2820458B2 (ja) | 1998-11-05 |
Family
ID=17282044
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25567489A Expired - Fee Related JP2820458B2 (ja) | 1989-09-29 | 1989-09-29 | 制がん剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2820458B2 (ja) |
-
1989
- 1989-09-29 JP JP25567489A patent/JP2820458B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH03118314A (ja) | 1991-05-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3827948B2 (ja) | ロスマリン酸及びその誘導体の免疫抑制剤及びｓｈ２−仲介プロセスの阻害剤としての用途 | |
| US6030980A (en) | Agent for the treatment of infections | |
| US6165515A (en) | Method for treatment of osteoporosis | |
| US6051613A (en) | Nitrogen monoxide production suppressor | |
| JP3425968B2 (ja) | 人を含む動物の悪性腫瘍細胞増殖抑制剤 | |
| JP2820458B2 (ja) | 制がん剤 | |
| US20020128248A1 (en) | SODm therapy for prevention and/or treatment of inflammatory disease | |
| Winter et al. | Toxicity studies on noscapine | |
| JPH03294230A (ja) | 子宮内膜症治療剤 | |
| Fisher et al. | Further observations concerning effects of antilymphocyte serum on tumor growth: with special reference to allogeneic inhibition | |
| US5854287A (en) | D-Propranolol metabolites useful for antioxidant activities | |
| JP2820459B2 (ja) | 制がん剤 | |
| US4895872A (en) | Immunosupressive analogues and derivatives of succinylacetone | |
| JP2883396B2 (ja) | 制がん増強剤 | |
| JPH06239757A (ja) | 抗アレルギー剤 | |
| JPH0426621A (ja) | 制がん増強剤 | |
| WO2000043403A1 (fr) | Sels d'acide 2-methyl-3-butenyl-1-pyrophosphoriques et agents de traitement des lymphocytes | |
| RU2662086C1 (ru) | Липидное производное сарколизина в составе фосфолипидных наночастиц | |
| JPH0651109B2 (ja) | 脂質膜構造体 | |
| RU2523792C1 (ru) | Лекарственное средство для лечения туберкулеза | |
| FI77157C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av glykobunden antigen och foerfarande foer framstaellning av foer kancerceller toxiska lymfocyter, som aer specifika mot denna antigen. | |
| JP3490757B2 (ja) | 好中球賦活剤 | |
| JPH0212932B2 (ja) | ||
| JPH06501024A (ja) | 皮膚腫瘍形成を予防し、存在する腫瘍の後退の原因になるための医薬組成物と方法 | |
| Tibell et al. | Cyclosporine A in fat emulsion carrier: immunosuppressive effect in vitro |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |