JP2799837B2 - ビナフチル基を有するボロン酸化合物 - Google Patents
ビナフチル基を有するボロン酸化合物Info
- Publication number
- JP2799837B2 JP2799837B2 JP7070638A JP7063895A JP2799837B2 JP 2799837 B2 JP2799837 B2 JP 2799837B2 JP 7070638 A JP7070638 A JP 7070638A JP 7063895 A JP7063895 A JP 7063895A JP 2799837 B2 JP2799837 B2 JP 2799837B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- boronic acid
- group
- acid compound
- glucose
- fructose
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- ZDZHCHYQNPQSGG-UHFFFAOYSA-N binaphthyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C1=CC=CC2=CC=CC=C12 ZDZHCHYQNPQSGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 7
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 title 1
- -1 boronic acid compound Chemical class 0.000 claims description 24
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- SYTBZMRGLBWNTM-SNVBAGLBSA-N (R)-flurbiprofen Chemical compound FC1=CC([C@H](C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 10
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 8
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 7
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N serine phosphoethanolamine Chemical compound [NH3+]CCOP([O-])(=O)OCC([NH3+])C([O-])=O UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-ZZWDRFIYSA-N L-glucose Chemical compound OC[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-ZZWDRFIYSA-N 0.000 description 5
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 5
- RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N D-Fructose Natural products OC[C@H]1OC(O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N 0.000 description 4
- LKDRXBCSQODPBY-NSHGFSBMSA-N L-fructose Chemical compound OCC1(O)OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKDRXBCSQODPBY-NSHGFSBMSA-N 0.000 description 4
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 4
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 3
- KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine Chemical compound CN(C)CCN(C)C KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerol group Chemical group OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 3
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N Dialdehyde 11678 Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1[C@H](C[C@H](/C(=C/O)C(=O)OC)[C@@H](C=C)C=O)NCC2 ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 125000005620 boronic acid group Chemical group 0.000 description 2
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical compound CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N phenylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC=C1 HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 1,3-propanediol Substances OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 1-bromobutane Chemical compound CCCCBr MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 1-bromopropane Chemical compound CCCBr CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVWQNBIUTWDZMW-UHFFFAOYSA-N 1-naphthalen-1-ylnaphthalen-2-ol Chemical group C1=CC=C2C(C3=C4C=CC=CC4=CC=C3O)=CC=CC2=C1 DVWQNBIUTWDZMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100283604 Caenorhabditis elegans pigk-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 125000003677 L-glucosyl group Chemical group C1([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYVJCOQGXCONPE-UHFFFAOYSA-N [2-(bromomethyl)phenyl]boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC=C1CBr MYVJCOQGXCONPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- HKYGDYLSHNLFKP-UHFFFAOYSA-N bromomethylboronic acid Chemical compound OB(O)CBr HKYGDYLSHNLFKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- GPLRAVKSCUXZTP-UHFFFAOYSA-N diglycerol Chemical compound OCC(O)COCC(O)CO GPLRAVKSCUXZTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 description 1
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000954 titration curve Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/66—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood sugars, e.g. galactose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Luminescent Compositions (AREA)
Description
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、ボロン酸化合物に関
し、特に、糖など特定構造のポリオール類と結合してそ
の分離や分析に応用し得る新規なボロン酸化合物に関す
る。
し、特に、糖など特定構造のポリオール類と結合してそ
の分離や分析に応用し得る新規なボロン酸化合物に関す
る。
【0002】
【従来の技術とその課題】糖に代表されるポリオール類
は、自然界に広く分布して生物学的に重要な役割を果た
し、また、工業上の主要な基礎物質の一つとなってい
る。ポリオール類の特徴は、その構造の複雑さまたは多
様性にある。特に、糖にはD体とL体とからなる光学異
性体があり、その分離(光学分割)や分析は、薬剤の合
成などにおいてきわめて重要である。不要な光学異性体
の混入は、薬剤としての効果を減少させるだけでなく、
人体に深刻な影響を与え得るが、光学異性体は、沸点や
融点などの物性が同じであるために、分離や検出が非常
に困難である。D体、L体など特定構造のポリオール類
のみを検出したり分離したりすることができれば、学問
上きわめて有意義であるばかりでなく、産業上の各種の
応用も期待できるが、これにかなう具体的な手法はきわ
めて限定されている。
は、自然界に広く分布して生物学的に重要な役割を果た
し、また、工業上の主要な基礎物質の一つとなってい
る。ポリオール類の特徴は、その構造の複雑さまたは多
様性にある。特に、糖にはD体とL体とからなる光学異
性体があり、その分離(光学分割)や分析は、薬剤の合
成などにおいてきわめて重要である。不要な光学異性体
の混入は、薬剤としての効果を減少させるだけでなく、
人体に深刻な影響を与え得るが、光学異性体は、沸点や
融点などの物性が同じであるために、分離や検出が非常
に困難である。D体、L体など特定構造のポリオール類
のみを検出したり分離したりすることができれば、学問
上きわめて有意義であるばかりでなく、産業上の各種の
応用も期待できるが、これにかなう具体的な手法はきわ
めて限定されている。
【0003】
【課題を解決するための手段と発明の効果】糖などのポ
リオール類を分離したり分析するには、目的とするポリ
オールに選択的に結合し、かつその結合を外部に出力し
得るような性質を有する物質の利用が考えられる。
リオール類を分離したり分析するには、目的とするポリ
オールに選択的に結合し、かつその結合を外部に出力し
得るような性質を有する物質の利用が考えられる。
【0004】ホウ酸ないしはボロン酸基B(OH)2が
糖などのOH基と共有結合的に反応することは知られて
いる。このことを利用して、本発明者は、先に、ブドウ
糖と結合したときに、蛍光強度がきわめて大きくなるフ
ェニルボロン酸系化合物を案出した(特願平6−147
061)。この化合物は、特定の糖の分析に有用な手段
を提供するものではあるが、D体やL体までも識別し得
るような機能を有するものではない。
糖などのOH基と共有結合的に反応することは知られて
いる。このことを利用して、本発明者は、先に、ブドウ
糖と結合したときに、蛍光強度がきわめて大きくなるフ
ェニルボロン酸系化合物を案出した(特願平6−147
061)。この化合物は、特定の糖の分析に有用な手段
を提供するものではあるが、D体やL体までも識別し得
るような機能を有するものではない。
【0005】本発明者は、このたび、必要に応じて、糖
のD体とL体を識別することもできる新規なボロン酸化
合物を創製した。
のD体とL体を識別することもできる新規なボロン酸化
合物を創製した。
【0006】すなわち、本発明は、次の一般式〔化2〕
で表されるようなビナフチル基を有する新規なボロン酸
化合物を提供する。
で表されるようなビナフチル基を有する新規なボロン酸
化合物を提供する。
【0007】
【化2】
【0008】式〔化2〕中、R1またはR2は、一般に同
一であるが、別異であってもよい。R1およびR2は、炭
素数1〜4のアルコキシ基およびOH基(水酸基)から
選ばれ、特に、メトキシ基、エトキシ基またはOH基が
好ましい。
一であるが、別異であってもよい。R1およびR2は、炭
素数1〜4のアルコキシ基およびOH基(水酸基)から
選ばれ、特に、メトキシ基、エトキシ基またはOH基が
好ましい。
【0009】上述の式〔化2〕で表され、ビナフチル基
を有する本発明のボロン酸化合物は、キラリティ、すな
わち、R体およびS体からなる鏡像体(対掌体)構造を
有する。そして、この本発明のボロン酸化合物の特性
は、そのR体またはS体が、糖類などのポリオールの鏡
像体のいずれか一方に対して高い選択性を有することに
ある。
を有する本発明のボロン酸化合物は、キラリティ、すな
わち、R体およびS体からなる鏡像体(対掌体)構造を
有する。そして、この本発明のボロン酸化合物の特性
は、そのR体またはS体が、糖類などのポリオールの鏡
像体のいずれか一方に対して高い選択性を有することに
ある。
【0010】特に、次式〔化3〕で表されるボロン酸化
合物のR体は、グルコースやフルクトースなどの単糖類
のD体に対して高い選択性を有し、それらのD体と結合
したときに蛍光強度が増大するとともに、そのS体は同
じ単糖類のL体に対して高い選択性を有して、該L体と
結合して強い蛍光を発する。
合物のR体は、グルコースやフルクトースなどの単糖類
のD体に対して高い選択性を有し、それらのD体と結合
したときに蛍光強度が増大するとともに、そのS体は同
じ単糖類のL体に対して高い選択性を有して、該L体と
結合して強い蛍光を発する。
【0011】
【化3】
【0012】このように、本発明に従いビナフチル基を
有するボロン酸化合物は、単糖など特定のポリオールと
結合して該ポリオールを分離したり分析したりするのに
利用することができ、その際、ポリオールとの結合を蛍
光として読み出す系を提供することもできる。
有するボロン酸化合物は、単糖など特定のポリオールと
結合して該ポリオールを分離したり分析したりするのに
利用することができ、その際、ポリオールとの結合を蛍
光として読み出す系を提供することもできる。
【0013】本発明のボロン酸化合物は、図1のような
合成工程に従って製造することができる。なお、図1そ
の他における化学構造式では、慣例に従い炭素原子や水
素原子の表示を省略していることがある。
合成工程に従って製造することができる。なお、図1そ
の他における化学構造式では、慣例に従い炭素原子や水
素原子の表示を省略していることがある。
【0014】まず、ビナフトール(一般に市販されてい
る)の1位および1’位のOH基をアルコキシ化する。
アルコキシ化は、炭酸カリウムのようなアルカリの存在
下に、図1に示す場合のようにR1、R2がメトキシ基の
場合には、たとえば、ヨウ化メチルを用い、その他、R
1、R2がエトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基の場合
には、それぞれ、臭化エチル、臭化プロピル、臭化ブチ
ルなどを用いればよい(工程i)。R1、R2がOHの場
合はiの工程は省略してもよい。次に、後の実施例で詳
述するように、3位および3’位をアルデヒド化し(工
程ii)、次に、メチルアミンを用いて還元アミン化
(工程iii)した後、得られたイミンをNaBH4と
反応させて3,3’−ビス(N−メチルアミノメチル)
誘導体を得る(工程iv)。最後に、2−ブロモメチル
フェニルボロン酸(2,2’−ジメチル−1,3−プロ
パンジオールで保護)を用いてアルキル化を行い、所望
のビナフチル基を有するボロン酸化合物を得る(工程
v)。
る)の1位および1’位のOH基をアルコキシ化する。
アルコキシ化は、炭酸カリウムのようなアルカリの存在
下に、図1に示す場合のようにR1、R2がメトキシ基の
場合には、たとえば、ヨウ化メチルを用い、その他、R
1、R2がエトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基の場合
には、それぞれ、臭化エチル、臭化プロピル、臭化ブチ
ルなどを用いればよい(工程i)。R1、R2がOHの場
合はiの工程は省略してもよい。次に、後の実施例で詳
述するように、3位および3’位をアルデヒド化し(工
程ii)、次に、メチルアミンを用いて還元アミン化
(工程iii)した後、得られたイミンをNaBH4と
反応させて3,3’−ビス(N−メチルアミノメチル)
誘導体を得る(工程iv)。最後に、2−ブロモメチル
フェニルボロン酸(2,2’−ジメチル−1,3−プロ
パンジオールで保護)を用いてアルキル化を行い、所望
のビナフチル基を有するボロン酸化合物を得る(工程
v)。
【0015】
【実施例】次に、本発明を以下の実施例に沿って説明す
るが、本発明はこれに限定されるものではない。
るが、本発明はこれに限定されるものではない。
【0016】〔実施例1〕
【0017】一般式〔化2〕において、n=1,R1=
R2=メトキシ基である前述の〔化3〕のボロン酸化合
物を図1の合成ルート(i)〜(iv)に従って調製し
た。
R2=メトキシ基である前述の〔化3〕のボロン酸化合
物を図1の合成ルート(i)〜(iv)に従って調製し
た。
【0018】(i) 25gのR−ビナフトールまたは
S−ビナフトール(東京化成一級品)、24.6gのヨ
ウ化メチルおよび24.1gの炭酸カリウムを500m
lのアセトンに溶かして3日間還流した。溶媒を除去し
た後、固形分をジクロロメタン/水で抽出した。その
後、有機相を200mlの蒸留水で洗浄することにより
所望のジメチルエーテルを得た。
S−ビナフトール(東京化成一級品)、24.6gのヨ
ウ化メチルおよび24.1gの炭酸カリウムを500m
lのアセトンに溶かして3日間還流した。溶媒を除去し
た後、固形分をジクロロメタン/水で抽出した。その
後、有機相を200mlの蒸留水で洗浄することにより
所望のジメチルエーテルを得た。
【0019】(ii) 上述の(i)の工程で得られた
R−ビナフトールのジメチルエーテルまたはS−ビナフ
トールのジメチルエーテル20gを、それぞれ31.2
mlのTMEDA〔テトラメチルエチレンジアミン:
1,2−ビス(ジメチルアミノ)エタン〕とともに40
0mlのベンゼンに溶かした。この溶液に15%ブチル
リチウム水溶液を滴下しながら添加した。得られた混合
液を室温下に18時間撹拌した。次に、無水DMF
(N,N−ジメチルホルムアミド)17.1mlを滴下
添加した後、30分間撹拌した。その後、50%塩酸2
00mlを冷却しながら滴下添加した。有機相を100
mlのブラインで2回洗浄し、一方、水相は100ml
の塩化メチレンで2回洗浄した。次に、有機相を硫酸マ
グネシウムで乾燥し、溶媒を除去することにより粗製ア
ルデヒドを得た。
R−ビナフトールのジメチルエーテルまたはS−ビナフ
トールのジメチルエーテル20gを、それぞれ31.2
mlのTMEDA〔テトラメチルエチレンジアミン:
1,2−ビス(ジメチルアミノ)エタン〕とともに40
0mlのベンゼンに溶かした。この溶液に15%ブチル
リチウム水溶液を滴下しながら添加した。得られた混合
液を室温下に18時間撹拌した。次に、無水DMF
(N,N−ジメチルホルムアミド)17.1mlを滴下
添加した後、30分間撹拌した。その後、50%塩酸2
00mlを冷却しながら滴下添加した。有機相を100
mlのブラインで2回洗浄し、一方、水相は100ml
の塩化メチレンで2回洗浄した。次に、有機相を硫酸マ
グネシウムで乾燥し、溶媒を除去することにより粗製ア
ルデヒドを得た。
【0020】この粗製アルデヒド5gをカラムクロマト
グラフィー(シリカゲル)により精製した。生成物は1
0%酢酸エチル/ジクロロメタンで溶出した。出発材料
およびモノアルデヒドを、それぞれ、50%ヘキサン/
ジクロロメタンおよび100%ジクロロメタンで除去す
ることにより、所望のジアルデヒド3gを得た。
グラフィー(シリカゲル)により精製した。生成物は1
0%酢酸エチル/ジクロロメタンで溶出した。出発材料
およびモノアルデヒドを、それぞれ、50%ヘキサン/
ジクロロメタンおよび100%ジクロロメタンで除去す
ることにより、所望のジアルデヒド3gを得た。
【0021】(iii) 上述のようにして得られたジ
アルデヒド3gを100mlの40%メチルアミン/メ
タノールに溶解させて、室温下に一昼夜撹拌した。溶媒
を除去して、所望のイミンを得た。
アルデヒド3gを100mlの40%メチルアミン/メ
タノールに溶解させて、室温下に一昼夜撹拌した。溶媒
を除去して、所望のイミンを得た。
【0022】(iv) 工程(iii)で得られたイミ
ンを無水メタノール50mlに溶かし、冷却下に2gの
水素化ホウ素ナトリウムNaBH42gを添加した。得
られた混合物を室温下に15時間撹拌した。溶媒を除去
し、固形分をジクロロメタン/水で抽出した。有機相を
100mlの蒸留水で3回洗浄した。溶媒を除去して所
望のアミンを得た。
ンを無水メタノール50mlに溶かし、冷却下に2gの
水素化ホウ素ナトリウムNaBH42gを添加した。得
られた混合物を室温下に15時間撹拌した。溶媒を除去
し、固形分をジクロロメタン/水で抽出した。有機相を
100mlの蒸留水で3回洗浄した。溶媒を除去して所
望のアミンを得た。
【0023】(v) 上述のようにして得られたアミン
1g、ブロモメチルボロン酸(ボロン酸基は保護)1.
7gおよび炭酸カリウムを50%アセトニトリル/TH
F(テトラヒドロフラン)100mlに溶かした。得ら
れた混合液を一昼夜還流した後、濾過し、溶媒を除去し
た。ついで、固形分をヘキサンで洗浄し、酢酸エチルと
ともに粉砕した。収量300mg。
1g、ブロモメチルボロン酸(ボロン酸基は保護)1.
7gおよび炭酸カリウムを50%アセトニトリル/TH
F(テトラヒドロフラン)100mlに溶かした。得ら
れた混合液を一昼夜還流した後、濾過し、溶媒を除去し
た。ついで、固形分をヘキサンで洗浄し、酢酸エチルと
ともに粉砕した。収量300mg。
【0024】得られた〔化2〕のボロン酸化合物のR体
のee(鏡像体過剰率)>94%、25℃の旋光度(D
線)=+12.7度(c 0.272、メタノール中)
であり、また、S体のee>99%、25℃の旋光度
(D線)=−13.1度(c0.4、メタノール中)で
あった。また、R体およびS体のMS(質量分析)=
(SIMS(+)、マトリックスはグリセロール)m/
z 781〔m+1〕。なお、ジグリセロールボロン酸
エステルの質量は780である。
のee(鏡像体過剰率)>94%、25℃の旋光度(D
線)=+12.7度(c 0.272、メタノール中)
であり、また、S体のee>99%、25℃の旋光度
(D線)=−13.1度(c0.4、メタノール中)で
あった。また、R体およびS体のMS(質量分析)=
(SIMS(+)、マトリックスはグリセロール)m/
z 781〔m+1〕。なお、ジグリセロールボロン酸
エステルの質量は780である。
【0025】〔実施例2〕上述の式〔化2〕においてR
1=R2=OHおよびR1=R2=エトキシ基であるボロン
酸化合物を調製した。合成法は実施例1の場合と同じで
あるが、R1=R2=OHの場合は工程(i)を省略し、
また、R1=R2=エトキシ基の場合は工程(i)におい
てヨウ化メチルの代わりに臭化エチルを用いた。得られ
た最終生成物の質量分析MS(SIMS(+))m/z
は、R1=R2=OHについたは777、R1=R2=エト
キシ基については833であり、所望のボロン酸化合物
が得られていることを確認できた。
1=R2=OHおよびR1=R2=エトキシ基であるボロン
酸化合物を調製した。合成法は実施例1の場合と同じで
あるが、R1=R2=OHの場合は工程(i)を省略し、
また、R1=R2=エトキシ基の場合は工程(i)におい
てヨウ化メチルの代わりに臭化エチルを用いた。得られ
た最終生成物の質量分析MS(SIMS(+))m/z
は、R1=R2=OHについたは777、R1=R2=エト
キシ基については833であり、所望のボロン酸化合物
が得られていることを確認できた。
【0026】〔参考例〕実施例1で調製した〔化3〕の
ボロン酸化合物のR体およびS体の特性を調べるため
に、糖の存在下における蛍光強度を測定した。
ボロン酸化合物のR体およびS体の特性を調べるため
に、糖の存在下における蛍光強度を測定した。
【0027】測定は、25℃においてpH7.77に緩
衝した(0.01M KCl,0.002642M K
H2PO4,0.00264M Na2HPO4)33.3
%メタノール水溶液に、R体またはS体を0.0000
1Mの濃度で溶かし、これに糖(単糖)として、D−ま
たはL−グルコースおよびD−またはL−フルクトース
を添加(滴定)して、蛍光強度を日立製分光蛍光光度計
を用いて測定することにより行った。励起波長は289
nm、発光波長は358nmである。
衝した(0.01M KCl,0.002642M K
H2PO4,0.00264M Na2HPO4)33.3
%メタノール水溶液に、R体またはS体を0.0000
1Mの濃度で溶かし、これに糖(単糖)として、D−ま
たはL−グルコースおよびD−またはL−フルクトース
を添加(滴定)して、蛍光強度を日立製分光蛍光光度計
を用いて測定することにより行った。励起波長は289
nm、発光波長は358nmである。
【0028】R体を用いた場合の結果を図2、また、S
体を用いた場合の結果を図3に示す。図に示されるよう
に、R体は、L−グルコースおよびL−フルクトースよ
りも、D−グルコースおよびD−フルクトースに対する
蛍光強度が大きく(図2)、逆に、S体は、D−グルコ
ースおよびD−フルクトースよりもL−グルコースおよ
びL−フルクトースの存在下における蛍光強度が大きい
(図3)。
体を用いた場合の結果を図3に示す。図に示されるよう
に、R体は、L−グルコースおよびL−フルクトースよ
りも、D−グルコースおよびD−フルクトースに対する
蛍光強度が大きく(図2)、逆に、S体は、D−グルコ
ースおよびD−フルクトースよりもL−グルコースおよ
びL−フルクトースの存在下における蛍光強度が大きい
(図3)。
【0029】さらに、ボロン酸化合物と糖が1:1の比
率で結合するものとして、糖の濃度を関数とする蛍光強
度の滴定曲線から安定度定数(K)を求めた。その結
果、R体のlogKの値は、D−グルコース3.3に対
してL−グルコース3.1であり、また、D−フルクト
ース4.0に対してL−フルクトース3.5であり、い
ずれもD−糖の方が高い値を示した。他方、S体のlo
gKの値は、D−グルコース3.4に対してL−グルコ
ース3.5、また、D−フルクトース3.7に対してL
−フルクトース4.0であり、いずれもL−糖の方が高
い値を示した。
率で結合するものとして、糖の濃度を関数とする蛍光強
度の滴定曲線から安定度定数(K)を求めた。その結
果、R体のlogKの値は、D−グルコース3.3に対
してL−グルコース3.1であり、また、D−フルクト
ース4.0に対してL−フルクトース3.5であり、い
ずれもD−糖の方が高い値を示した。他方、S体のlo
gKの値は、D−グルコース3.4に対してL−グルコ
ース3.5、また、D−フルクトース3.7に対してL
−フルクトース4.0であり、いずれもL−糖の方が高
い値を示した。
【0030】以上の結果から、〔化3〕で表され、ビナ
フチル基を有するボロン酸化合物のR体はD−単糖に対
し、また、S体はL−単糖に対して、それぞれ高い選択
性を有し、それらの単糖と結合して強い蛍光を発する特
性を有することが理解される。
フチル基を有するボロン酸化合物のR体はD−単糖に対
し、また、S体はL−単糖に対して、それぞれ高い選択
性を有し、それらの単糖と結合して強い蛍光を発する特
性を有することが理解される。
【図1】本発明のボロン酸化合物の合成工程を示すフロ
ーチャートである。
ーチャートである。
【図2】単糖類の存在下において、本発明のボロン酸化
合物のR体の蛍光強度を示す。
合物のR体の蛍光強度を示す。
【図3】単糖類の存在下において、本発明のボロン酸化
合物のR体の蛍光強度を示す。
合物のR体の蛍光強度を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 NATURE,1995,374(6520), PP.345−347 J.CHEM.SOC.,CHEM. COMMUN.,1995,(14),PP. 1483−1485 (58)調査した分野(Int.Cl.6,DB名) C07F 5/02 C09K 11/06 CA(STN) REGISTRY(STN)
Claims (1)
- 【請求項1】 次式〔化1〕で表されるボロン酸化合
物。 【化1】 (但し、式中、R1およびR2は、別異または同一であ
り、炭素数1〜4のアルコキシ基およびOH基から選ば
れる。)
Priority Applications (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP7070638A JP2799837B2 (ja) | 1995-03-03 | 1995-03-03 | ビナフチル基を有するボロン酸化合物 |
DE69520347T DE69520347T2 (de) | 1995-03-03 | 1995-12-28 | Borsäure-Verbindungen mit einer Binaphthyl-Gruppe |
US08/580,307 US5763238A (en) | 1995-03-03 | 1995-12-28 | Boronic acid compound having a binaphthyl group |
EP95309507A EP0729962B1 (en) | 1995-03-03 | 1995-12-28 | A boronic acid compound having a binaphthyl group |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP7070638A JP2799837B2 (ja) | 1995-03-03 | 1995-03-03 | ビナフチル基を有するボロン酸化合物 |
US08/580,307 US5763238A (en) | 1995-03-03 | 1995-12-28 | Boronic acid compound having a binaphthyl group |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH08245643A JPH08245643A (ja) | 1996-09-24 |
JP2799837B2 true JP2799837B2 (ja) | 1998-09-21 |
Family
ID=26411769
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP7070638A Expired - Fee Related JP2799837B2 (ja) | 1995-03-03 | 1995-03-03 | ビナフチル基を有するボロン酸化合物 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5763238A (ja) |
EP (1) | EP0729962B1 (ja) |
JP (1) | JP2799837B2 (ja) |
DE (1) | DE69520347T2 (ja) |
Families Citing this family (40)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6002954A (en) * | 1995-11-22 | 1999-12-14 | The Regents Of The University Of California | Detection of biological molecules using boronate-based chemical amplification and optical sensors |
US6766183B2 (en) | 1995-11-22 | 2004-07-20 | Medtronic Minimed, Inc. | Long wave fluorophore sensor compounds and other fluorescent sensor compounds in polymers |
DE69633573T2 (de) | 1995-11-22 | 2005-10-06 | Medtronic MiniMed, Inc., Northridge | Detektion von biologischen molekülen unter verwendung von chemischer amplifikation und optischem sensor |
AU5446098A (en) * | 1996-11-21 | 1998-06-10 | Lawrence Livermore National Laboratory | Detection of biological molecules using boronate-based chemical amplification and optical sensors |
US6582837B1 (en) | 1997-07-14 | 2003-06-24 | Nec Corporation | Organic electroluminescence device |
GB9919129D0 (en) * | 1999-08-13 | 1999-10-13 | Avecia Ltd | Detection of polyhydroxyl compounds |
AU7582200A (en) * | 1999-09-15 | 2001-04-17 | Midtronic Minimed, Inc. | Glucose sensing molecules having selected fluorescent properties |
US6682938B1 (en) | 1999-09-15 | 2004-01-27 | The Regents Of The University Of California | Glucose sensing molecules having selected fluorescent properties |
US6673625B2 (en) | 1999-09-15 | 2004-01-06 | The Regents Of The University Of California | Saccharide sensing molecules having enhanced fluorescent properties |
AU2001251210A1 (en) * | 2000-04-04 | 2001-10-15 | Medtronic Minimed, Inc. | Saccharide sensing molecules having enhanced fluorescent properties |
US6387672B1 (en) | 2000-12-04 | 2002-05-14 | Beckman Coulter, Inc. | Photo-induced electron transfer fluorescent sensor molecules |
US6627177B2 (en) | 2000-12-05 | 2003-09-30 | The Regents Of The University Of California | Polyhydroxyl-substituted organic molecule sensing optical in vivo method utilizing a boronic acid adduct and the device thereof |
US7470420B2 (en) | 2000-12-05 | 2008-12-30 | The Regents Of The University Of California | Optical determination of glucose utilizing boronic acid adducts |
US6653141B2 (en) | 2000-12-05 | 2003-11-25 | The Regents Of The University Of California | Polyhydroxyl-substituted organic molecule sensing method and device |
DE10063983A1 (de) * | 2000-12-14 | 2002-07-04 | Iom Innovative Optische Mestec | Verfahren und Vorrichtung zum Nachweis von Zuckerkonzentrationen |
US20020127626A1 (en) * | 2001-01-05 | 2002-09-12 | Sensors For Medicine And Science, Inc. | Detection of glucose in solutions also containing an alpha-hydroxy acid or a beta-diketone |
US6800451B2 (en) | 2001-01-05 | 2004-10-05 | Sensors For Medicine And Science, Inc. | Detection of glucose in solutions also containing an alpha-hydroxy acid or a beta-diketone |
US20020119581A1 (en) * | 2001-01-05 | 2002-08-29 | Daniloff George Y. | Detection of analytes |
US7195923B2 (en) * | 2001-01-31 | 2007-03-27 | Scripps Laboratories, Inc. | Ratiometric determination of glycated protein |
US6927246B2 (en) | 2001-02-15 | 2005-08-09 | Medtronic Minimed, Inc. | Polymers functionalized with fluorescent boronate motifs and methods for making them |
US7045361B2 (en) | 2001-09-12 | 2006-05-16 | Medtronic Minimed, Inc. | Analyte sensing via acridine-based boronate biosensors |
US20030092008A1 (en) * | 2001-11-14 | 2003-05-15 | Bell Michael L. | Method and apparatus for multiplex flow cytometry analysis of diverse mixed analytes from bodily fluid samples |
US6872475B2 (en) * | 2002-12-03 | 2005-03-29 | Canon Kabushiki Kaisha | Binaphthalene derivatives for organic electro-luminescent devices |
US7358094B2 (en) | 2003-05-01 | 2008-04-15 | Bell Michael L | Sensor system for saccharides |
ATE514755T1 (de) * | 2006-07-25 | 2011-07-15 | Glumetrics Inc | Fluoreszenzfarbstoffe zur verwendung bei der glukoseerfassung |
US7751863B2 (en) | 2007-02-06 | 2010-07-06 | Glumetrics, Inc. | Optical determination of ph and glucose |
AU2008213677A1 (en) | 2007-02-06 | 2008-08-14 | Glumetrics, Inc. | Optical systems and methods for rationmetric measurement of blood glucose concentration |
WO2008141243A2 (en) * | 2007-05-10 | 2008-11-20 | Glumetrics, Inc. | Device and methods for calibrating analyte sensors |
JP5517919B2 (ja) * | 2007-05-10 | 2014-06-11 | グルメトリクス、 インク. | 即時血管内グルコース測定のための平衡非消費蛍光センサー |
WO2009009756A2 (en) | 2007-07-11 | 2009-01-15 | Glumetrics, Inc. | Polyviologen boronic acid quenchers for use in analyte sensors |
EP3078714A1 (en) | 2007-08-06 | 2016-10-12 | Medtronic Minimed, Inc. | Hpts-mono and bis cys-ma polymerizable fluorescent dyes for use in analyte sensors |
WO2009067626A1 (en) | 2007-11-21 | 2009-05-28 | Glumetrics, Inc. | Use of an equilibrium intravascular sensor to achieve tight glycemic control |
WO2009129186A2 (en) | 2008-04-17 | 2009-10-22 | Glumetrics, Inc. | Sensor for percutaneous intravascular deployment without an indwelling cannula |
JP2013506503A (ja) | 2009-09-30 | 2013-02-28 | グルメトリクス, インコーポレイテッド | 抗血栓性コーティングを備えたセンサー |
US8467843B2 (en) | 2009-11-04 | 2013-06-18 | Glumetrics, Inc. | Optical sensor configuration for ratiometric correction of blood glucose measurement |
US8940544B2 (en) | 2010-02-08 | 2015-01-27 | Medtronic Minimed, Inc. | Antioxidant protection of a chemical sensor |
US8473222B2 (en) * | 2010-03-11 | 2013-06-25 | Glumetrics, Inc. | Measurement devices and methods for measuring analyte concentration incorporating temperature and pH correction |
US9051598B2 (en) * | 2011-05-02 | 2015-06-09 | The Hong Kong University Of Science And Technology | Specific detection of D-glucose by a tetraphenylethene-base fluorescent sensor |
DK2769226T3 (en) | 2011-07-15 | 2017-09-11 | Medtronic Minimed Inc | COMBINATIONS OF FLUORPHORES AND PYRIDINIUM BORIC ACID QUENCHERS FOR USE IN ANALYTICAL SENSORS |
US8834401B2 (en) | 2012-11-26 | 2014-09-16 | Becton, Dickinson And Company | Glucose management and dialysis method and apparatus |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3720736A1 (de) * | 1987-06-23 | 1989-01-05 | Erwin Dr Schleicher | Verfahren, reagenzien und ausruestung zur einfachen bestimmung von nicht-enzymatisch glykosylierten proteinen in koerperfluessigkeiten |
JP2883824B2 (ja) * | 1993-11-07 | 1999-04-19 | 科学技術振興事業団 | ボロン酸基を有する発蛍光性化合物 |
GB2284809B (en) * | 1993-11-07 | 1998-04-29 | Japan Res Dev Corp | A fluorescent phenylboronic acid suitable for use in the detection of saccharides |
-
1995
- 1995-03-03 JP JP7070638A patent/JP2799837B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-28 EP EP95309507A patent/EP0729962B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-28 DE DE69520347T patent/DE69520347T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-28 US US08/580,307 patent/US5763238A/en not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
J.CHEM.SOC.,CHEM.COMMUN.,1995,(14),PP.1483−1485 |
NATURE,1995,374(6520),PP.345−347 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US5763238A (en) | 1998-06-09 |
EP0729962A1 (en) | 1996-09-04 |
EP0729962B1 (en) | 2001-03-14 |
DE69520347T2 (de) | 2001-09-27 |
JPH08245643A (ja) | 1996-09-24 |
DE69520347D1 (de) | 2001-04-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2799837B2 (ja) | ビナフチル基を有するボロン酸化合物 | |
US4997928A (en) | Fluorescent reagents for the preparation of 5'-tagged oligonucleotides | |
EP0424819B1 (en) | Reversible modification of biological compounds for detection, separation and purification thereof | |
Wypchlo et al. | Chiral recognition of olefins by 1H NMR spectroscopy in the presence of a chiral dirhodium complex | |
Aleksiuk et al. | Selective hydroxyl replacement in calixarenes: amino-, azo-, and xanthenocalixarene derivatives. | |
CN1038089A (zh) | 4-去甲氧基道诺霉素酮的制备方法 | |
Cheon et al. | A practical synthesis of trans-iodoolefins | |
WO2004020449A1 (en) | Process for separating and deprotecting oligonucleotides | |
CN100478320C (zh) | 一种制备旋光性环己烯酮的方法 | |
US4723022A (en) | Substituted 2,3-naphthalenedicarboxaldehydes | |
Eichelberger et al. | A cross metathesis-based synthesis of analogues of the 2-O-alkyl glycerate part of the moenomycins | |
Tsukada et al. | Rhodium-catalyzed allylation of styrenes with allyltosylate | |
Sakamoto et al. | Synthesis of 2-C-Methyl-D-erythritol and 2-C-Methyl-L-threitol; Determination of the Absolute Configuration of 2-C-Methyl-1, 2, 3, 4-butanetetrol Isolated from Phlox sublata L | |
Ashley et al. | Trans-cis isomerization of bis (malonato) diaquochromate (III) | |
CN114349800B (zh) | 一种二茂铁衍生物及其合成方法和应用 | |
CN116478421B (zh) | 基于联萘酚骨架的手性金属框架材料及其制备方法和应用 | |
JP2889476B2 (ja) | スチルベンジボロン酸化合物 | |
Georgiev et al. | Lower rim modification of calix [4] arenes to incorporate a single group functionality. Single crystal X-ray structures of 5-(3-bromopropyl)-25, 26, 27, 28-tetrahydroxycalix [4] arene and 25, 27-diallyloxy-26, 28-dibenzoyloxycalix [4] arene | |
AU597447B2 (en) | Novel radioactive propyl 2-iodospiroperidol and processes for the preparation thereof | |
JPH0621090B2 (ja) | エーテル類の製造方法 | |
JP3011480B2 (ja) | 1,3−ベンゾジオキソール類 | |
JPH11237375A (ja) | 光学活性物質分析用化合物およびそれを用いる光学活性物質の分析法 | |
Kerouredan et al. | A concise route to difluorinated analogues of cyclitols and sugars | |
US5015755A (en) | 9-anthrylalkyl compounds | |
JP2798181B2 (ja) | 1,3‐ベンゾジオキソール類 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080710 Year of fee payment: 10 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090710 Year of fee payment: 11 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100710 Year of fee payment: 12 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110710 Year of fee payment: 13 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |