JP3011480B2 - １，３−ベンゾジオキソール類 - Google Patents
１，３−ベンゾジオキソール類Info
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- JP3011480B2 JP3011480B2 JP3121471A JP12147191A JP3011480B2 JP 3011480 B2 JP3011480 B2 JP 3011480B2 JP 3121471 A JP3121471 A JP 3121471A JP 12147191 A JP12147191 A JP 12147191A JP 3011480 B2 JP3011480 B2 JP 3011480B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は、新規な１，３−ベン
ゾジオキソール類に関するものである。さらに詳しく
は、この発明は、アルコール類やアミン類等の光学分割
試薬として有用な新規な１，３−ベンゾジオキソール類
に関するものである。
ゾジオキソール類に関するものである。さらに詳しく
は、この発明は、アルコール類やアミン類等の光学分割
試薬として有用な新規な１，３−ベンゾジオキソール類
に関するものである。
【０００２】
【従来の技術とその課題】化学工業、医薬品工業、醗酵
工業、食品工業等の分野において、有用物質の探求やそ
の合成に際して化学物質の立体配置と光学純度の決定が
重要となっている。従来より、アルコール類、アミン類
等の化合物の立体配置や光学純度を決定し、その構造を
解析するにあたっては、液体クロマトグラフィー（Ｌ
Ｃ）、ガスクロマトグラフ（ＧＣ）、核磁気共嗚スペク
トル（ＮＭＲ）、円二色性スペクトル（ＣＤ）、質量分
析スペクトル（ＭＳ）等の機器分析的手法が使用されて
おり、その解析に際しては予め試料を適当な光学分割試
薬によって光学分割可能な誘導体に導いておくことが一
般的に行われている。
工業、食品工業等の分野において、有用物質の探求やそ
の合成に際して化学物質の立体配置と光学純度の決定が
重要となっている。従来より、アルコール類、アミン類
等の化合物の立体配置や光学純度を決定し、その構造を
解析するにあたっては、液体クロマトグラフィー（Ｌ
Ｃ）、ガスクロマトグラフ（ＧＣ）、核磁気共嗚スペク
トル（ＮＭＲ）、円二色性スペクトル（ＣＤ）、質量分
析スペクトル（ＭＳ）等の機器分析的手法が使用されて
おり、その解析に際しては予め試料を適当な光学分割試
薬によって光学分割可能な誘導体に導いておくことが一
般的に行われている。
【０００３】この場合、使用される光学分割試薬として
は、不斉構造とともに種々の機器的分析手法に応じた所
定の性質を有していることが必要とされている。たとえ
ば、ＬＣ分析においては、微量分析を可能とするために
光学分割試薬が螢光性または強い紫外線吸収性を有する
ことが必要である。ＧＣ分析においては、光学分割試薬
ならびにその試薬による試料の誘導体が熱に対して安定
で、かつ低沸点（高蒸気圧）であることが必要である。
ＮＭＲ分析においては、解析の目安となるように、光学
分割試薬中に強い１本のシグナルを与える孤立メチル基
が存在することが望まれる。また、ＣＤ分析において
は、光学分割試薬が強いπ−π* 遷移を持ち、しかもそ
の遷移モーメントの方向が試料であるアルコールまたは
アミン類等の化合物のＣ−Ｏ、Ｃ−Ｎ結合等と平行とな
ることが望まれる。
は、不斉構造とともに種々の機器的分析手法に応じた所
定の性質を有していることが必要とされている。たとえ
ば、ＬＣ分析においては、微量分析を可能とするために
光学分割試薬が螢光性または強い紫外線吸収性を有する
ことが必要である。ＧＣ分析においては、光学分割試薬
ならびにその試薬による試料の誘導体が熱に対して安定
で、かつ低沸点（高蒸気圧）であることが必要である。
ＮＭＲ分析においては、解析の目安となるように、光学
分割試薬中に強い１本のシグナルを与える孤立メチル基
が存在することが望まれる。また、ＣＤ分析において
は、光学分割試薬が強いπ−π* 遷移を持ち、しかもそ
の遷移モーメントの方向が試料であるアルコールまたは
アミン類等の化合物のＣ−Ｏ、Ｃ−Ｎ結合等と平行とな
ることが望まれる。
【０００４】さらに、これらの機器分析手法は、近年Ｌ
Ｃ−ＭＳ、ＧＳ−ＭＳ、ＬＣ−ＣＤといったように２種
以上を組み合わせたシステムで利用されるようになって
きているので、光学分割試薬としては種々の分析的手法
の全てに適した性質を兼ね備えていることが望まれてき
ている。しかしながら、これまでに知られている光学分
割試薬の場合には個々の分析的手法に適したものが個別
にデザインされているに過ぎず、汎用性に欠けているの
が実情であった。
Ｃ−ＭＳ、ＧＳ−ＭＳ、ＬＣ−ＣＤといったように２種
以上を組み合わせたシステムで利用されるようになって
きているので、光学分割試薬としては種々の分析的手法
の全てに適した性質を兼ね備えていることが望まれてき
ている。しかしながら、これまでに知られている光学分
割試薬の場合には個々の分析的手法に適したものが個別
にデザインされているに過ぎず、汎用性に欠けているの
が実情であった。
【０００５】たとえば、ＬＣ分析を目的としたアルコー
ル類およびアミン類の光学分割試薬としては、下記式
（２ａ）のＦＬＥＣ（S.Einnarsson and B.Josefsson,
Anal.Chem., 59, 1191 (1987)）、
ル類およびアミン類の光学分割試薬としては、下記式
（２ａ）のＦＬＥＣ（S.Einnarsson and B.Josefsson,
Anal.Chem., 59, 1191 (1987)）、
【０００６】
【化４】
【０００７】下記式（２ｂ）のＧＩＴＣ（N.Nimura, H.
Ogura and T.Kinoshita, J.Chromatogr., 202, 375 (19
80) ）、
Ogura and T.Kinoshita, J.Chromatogr., 202, 375 (19
80) ）、
【０００８】
【化５】
【０００９】下記式（２Ｃ）のビナフチル型試薬（J.Go
to, N.Goto and T.Nakamura, Chem.Pharm. Bull.,0, 45
97,(1982)）
to, N.Goto and T.Nakamura, Chem.Pharm. Bull.,0, 45
97,(1982)）
【００１０】
【化６】
【００１１】が知られている。しかしながら、これの試
薬はＮＭＲ分析やＣＤ分析には適しておらず、その利用
はＬＣ分析に限られている。一方、ＮＭＲ分析用の光学
活性補助試薬として、ＭＴＰＡ試薬（J.A.dale, D.L.Du
ll and H.S.Mosher, J.Org. Chem.,21, 2543,(1969)）
が広く用いられているが、このＭＴＰＡ試薬は螢光およ
び強いＵＶ吸収を示さないので、ＬＣ分析における微量
分析やＣＤ分析に適したものとはなっていない。また、
ＣＤ分析の補助試薬として、安息香酸誘導体が広く用い
られているが、この試薬はそれ自体不斉構造を持たない
ため光学分割能がなく、ＬＣ分析やＮＭＲ分析における
解析には利用できないという欠点がある。
薬はＮＭＲ分析やＣＤ分析には適しておらず、その利用
はＬＣ分析に限られている。一方、ＮＭＲ分析用の光学
活性補助試薬として、ＭＴＰＡ試薬（J.A.dale, D.L.Du
ll and H.S.Mosher, J.Org. Chem.,21, 2543,(1969)）
が広く用いられているが、このＭＴＰＡ試薬は螢光およ
び強いＵＶ吸収を示さないので、ＬＣ分析における微量
分析やＣＤ分析に適したものとはなっていない。また、
ＣＤ分析の補助試薬として、安息香酸誘導体が広く用い
られているが、この試薬はそれ自体不斉構造を持たない
ため光学分割能がなく、ＬＣ分析やＮＭＲ分析における
解析には利用できないという欠点がある。
【００１２】このように、これまでの光学分割試薬は個
々の分析的手法に個別に対応するものでしかなかったた
めに、試料の構造解析に複数の分析的手法を採用する場
合には、その手法ごとに光学分割試薬を選定・使用する
ことが必要とされ、多くの労力と時間も費やさなくては
ならないという問題があった。そこで、これらの問題を
解決することのできる試薬として、この発明の発明者に
よって、２−ｔ−ブチル−２−メチル−１，３−ベンゾ
ジオキソール−４−カルボン酸誘導体（ＴＢＭＢカルボ
ン酸）を提供してもいる（特願平１−１６２４０２
号）。
々の分析的手法に個別に対応するものでしかなかったた
めに、試料の構造解析に複数の分析的手法を採用する場
合には、その手法ごとに光学分割試薬を選定・使用する
ことが必要とされ、多くの労力と時間も費やさなくては
ならないという問題があった。そこで、これらの問題を
解決することのできる試薬として、この発明の発明者に
よって、２−ｔ−ブチル−２−メチル−１，３−ベンゾ
ジオキソール−４−カルボン酸誘導体（ＴＢＭＢカルボ
ン酸）を提供してもいる（特願平１−１６２４０２
号）。
【００１３】このＴＢＭＢカルボン酸は発螢光性である
ことから、極微量に存在するアルコール、アミンの光学
純度と絶対配置を決定できる特徴を有し、また、ＣＤ分
析において安息香酸型の発色団としても機能するため、
ＣＤを用いた絶対構造の解明に利用可能である。しか
し、ある種のアルコールやアミンでは、液体クロマトグ
ラフィーにおける光学異性体の分離が不十分であること
もあり、更に高い分離能を有する試薬の開発が望まれて
いた。
ことから、極微量に存在するアルコール、アミンの光学
純度と絶対配置を決定できる特徴を有し、また、ＣＤ分
析において安息香酸型の発色団としても機能するため、
ＣＤを用いた絶対構造の解明に利用可能である。しか
し、ある種のアルコールやアミンでは、液体クロマトグ
ラフィーにおける光学異性体の分離が不十分であること
もあり、更に高い分離能を有する試薬の開発が望まれて
いた。
【００１４】この発明は、以上の通りの事情を踏まえて
なされたものであり、アルコール類およびアミン類等の
化合物の立体配置や光学純度をＬＣ分析、ＧＣ分析、Ｎ
ＭＲ分析、ＣＤ分析、またはＭＳ分析等を利用して決定
するにあたり、これらの分析的手法の全てに共通して利
用することのできる、より高い分離能を有する光学分割
試薬用物質を提供することを目的としている。
なされたものであり、アルコール類およびアミン類等の
化合物の立体配置や光学純度をＬＣ分析、ＧＣ分析、Ｎ
ＭＲ分析、ＣＤ分析、またはＭＳ分析等を利用して決定
するにあたり、これらの分析的手法の全てに共通して利
用することのできる、より高い分離能を有する光学分割
試薬用物質を提供することを目的としている。
【００１５】
【課題を解決するための手段】この発明は、上記の課題
を解決するものとして、次の式（１）を有する１，３−
ベンゾジオキソール類、
を解決するものとして、次の式（１）を有する１，３−
ベンゾジオキソール類、
【００１６】
【化７】
【００１７】を提供し、また、式（１ａ）有する（＋）
１，３−ベンゾジオキソール類、
１，３−ベンゾジオキソール類、
【００１８】
【化８】
【００１９】および、式（１ｂ）を有する（−）１，３
−ベンゾジオキソール類をも提供する。
−ベンゾジオキソール類をも提供する。
【００２０】
【化９】
【００２１】さらにこの発明は、これらの１，３−ベン
ゾジオキソール類からなる光学分割試薬を提供するもの
でもある。この発明の１，３−ベンゾジオキソール類
（以下ＴＢＢ試薬という）は、上記式（１）〜（１ｂ）
に示したように、これまでの光学分割試薬とは全く異な
った基本構造を有する新しいタイプの試薬であり、ま
た、すでに提案したＴＢＭＢカルボン酸誘導体とは基本
骨格を同一として、かつ、２位のメチル基がＨ原子によ
って置換されているという特徴を有し、このＴＢＭＢカ
ルボン酸誘導体に比べてＣＧ（クロマトグラフィー）に
よる光学異性体の分離においては、より高い分離能を有
している。特にアルコール類やアミン類に対して高い光
学分割能を有している。
ゾジオキソール類からなる光学分割試薬を提供するもの
でもある。この発明の１，３−ベンゾジオキソール類
（以下ＴＢＢ試薬という）は、上記式（１）〜（１ｂ）
に示したように、これまでの光学分割試薬とは全く異な
った基本構造を有する新しいタイプの試薬であり、ま
た、すでに提案したＴＢＭＢカルボン酸誘導体とは基本
骨格を同一として、かつ、２位のメチル基がＨ原子によ
って置換されているという特徴を有し、このＴＢＭＢカ
ルボン酸誘導体に比べてＣＧ（クロマトグラフィー）に
よる光学異性体の分離においては、より高い分離能を有
している。特にアルコール類やアミン類に対して高い光
学分割能を有している。
【００２２】光学分割に際しては、通常の光学分割試薬
と同様に、予め試料とする化合物とこのＴＢＢ試薬とを
反応させ、試料をＴＢＢ試薬誘導体とする。このＴＢＢ
試薬は光学純度の決定や立体配置の解析に有用な種々の
特性を有している。たとえば、このＴＢＭ試薬は強い螢
光を発するので、これによりＬＣ分析における微量分析
が可能となる。
と同様に、予め試料とする化合物とこのＴＢＢ試薬とを
反応させ、試料をＴＢＢ試薬誘導体とする。このＴＢＢ
試薬は光学純度の決定や立体配置の解析に有用な種々の
特性を有している。たとえば、このＴＢＭ試薬は強い螢
光を発するので、これによりＬＣ分析における微量分析
が可能となる。
【００２３】また、このＴＢＭ試薬は低分子量で比較的
低沸点であり、熱に対しても安定なので、ＧＣ分析やＭ
Ｓ分析にも適している。さらに、このＴＢＢ試薬は孤立
メチル基をとＨ原子を有しているので、このＴＢＢ試薬
誘導体をＮＭＲ分析に利用する場合には、そのメチル基
のシフト位置と強度とにより試料の光学純度や立体配置
の決定が容易となる。またＭＳ分析に利用する場合に
は、試料のＴＢＢ試薬誘導体の分子量ＭからＴＢＢ試薬
のｔｅｒｔ−ブチル基がはずれたことによる（Ｍ−５
７）+ イオンの強い開裂イオンシグナルが特徴的に現れ
るので、極微量の試料の分子量の決定ないし分子構造の
決定に適している。
低沸点であり、熱に対しても安定なので、ＧＣ分析やＭ
Ｓ分析にも適している。さらに、このＴＢＢ試薬は孤立
メチル基をとＨ原子を有しているので、このＴＢＢ試薬
誘導体をＮＭＲ分析に利用する場合には、そのメチル基
のシフト位置と強度とにより試料の光学純度や立体配置
の決定が容易となる。またＭＳ分析に利用する場合に
は、試料のＴＢＢ試薬誘導体の分子量ＭからＴＢＢ試薬
のｔｅｒｔ−ブチル基がはずれたことによる（Ｍ−５
７）+ イオンの強い開裂イオンシグナルが特徴的に現れ
るので、極微量の試料の分子量の決定ないし分子構造の
決定に適している。
【００２４】また、このＴＢＢ試薬は、そのベンゾエー
ト骨格がＣＤ分析における強い励起子発色団として機能
し、立体配置の決定に有用となる。このようにこの発明
のＴＢＢ試薬は種々の分析的手法に適しており、しかも
次の反応式（Ａ）に従って市販の原料から短い行程で容
易に製造することができるという特徴を有している。
ト骨格がＣＤ分析における強い励起子発色団として機能
し、立体配置の決定に有用となる。このようにこの発明
のＴＢＢ試薬は種々の分析的手法に適しており、しかも
次の反応式（Ａ）に従って市販の原料から短い行程で容
易に製造することができるという特徴を有している。
【００２５】
【化１０】
【００２６】すなわち、カテコール（１）とピパルアル
デヒド（２）をトリメチルクロロシラン等の存在下で反
応させて２−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ベンゾジオキ
ソ−ル（３）を生成させ、これをブチルリチウム、Ｎ−
テトラメチルメチレンジアミン等と反応させることによ
り容易にこの発明のＴＢＢ試薬のカルボン酸ラセミ体
（４）を得ることができる。また、このラセミ体をシン
コニジン等の適当な光学分割試薬と反応させて再結晶等
で光学分割することによりＴＢＢ試薬の（＋）体または
（−）体を容易に得ることができる。さらに必要により
得られたＴＢＢ試薬のカルボン酸を酸クロリドとしても
よい。
デヒド（２）をトリメチルクロロシラン等の存在下で反
応させて２−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ベンゾジオキ
ソ−ル（３）を生成させ、これをブチルリチウム、Ｎ−
テトラメチルメチレンジアミン等と反応させることによ
り容易にこの発明のＴＢＢ試薬のカルボン酸ラセミ体
（４）を得ることができる。また、このラセミ体をシン
コニジン等の適当な光学分割試薬と反応させて再結晶等
で光学分割することによりＴＢＢ試薬の（＋）体または
（−）体を容易に得ることができる。さらに必要により
得られたＴＢＢ試薬のカルボン酸を酸クロリドとしても
よい。
【００２７】このようにして得られたＴＢＢ試薬は室温
で安定であり、分解やセラミ化することなく長期間保存
することができる。以下、実施例を示し、さらに詳しく
この発明について説明する。実施例１ ＴＢＢ試薬の合成 １）ラセミ型ＴＢＢカルボン酸の合成（反応式（Ａ）参
照）三つ口フラスコに、カテコール（１）（３６ｇ，0.
33 mole ）ビバルアルデヒド（２）（１３ｇ，0.15 mo
le）とを加え、ジクロロメタン５００mLに溶した。その
中に、トリメチルクロロシラン８４mLとモレキュラーシ
ーブス４Ａ６ｇを加え、窒素ガス気流下３０−４０℃で
攪拌を続けた。２日間攪拌後、ベンゼンとともに減圧濃
縮を行ない、残査をベンゼン−ヘキサンの１：１の混合
溶液４００mLに懸濁し、飽和炭酸水素ナロリウム水溶
液、続いて水で洗浄を３回おこなった。無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、減圧濃縮を行ない、残査をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ベンゼン：ヘキサン＝１：２
０）で精製を行ない、２−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−
ベンゾジオキソール（３）を得た。
で安定であり、分解やセラミ化することなく長期間保存
することができる。以下、実施例を示し、さらに詳しく
この発明について説明する。実施例１ ＴＢＢ試薬の合成 １）ラセミ型ＴＢＢカルボン酸の合成（反応式（Ａ）参
照）三つ口フラスコに、カテコール（１）（３６ｇ，0.
33 mole ）ビバルアルデヒド（２）（１３ｇ，0.15 mo
le）とを加え、ジクロロメタン５００mLに溶した。その
中に、トリメチルクロロシラン８４mLとモレキュラーシ
ーブス４Ａ６ｇを加え、窒素ガス気流下３０−４０℃で
攪拌を続けた。２日間攪拌後、ベンゼンとともに減圧濃
縮を行ない、残査をベンゼン−ヘキサンの１：１の混合
溶液４００mLに懸濁し、飽和炭酸水素ナロリウム水溶
液、続いて水で洗浄を３回おこなった。無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、減圧濃縮を行ない、残査をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ベンゼン：ヘキサン＝１：２
０）で精製を行ない、２−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−
ベンゾジオキソール（３）を得た。
【００２８】 ＊Ｈ2 Ｏを1.5 ％含む値として計算した。
【００２９】良く乾燥させた三つ口フラスコに窒素気流
下にｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（２１mL，3.38
×１０-2mole) とＮ−テトラメチルメチレンジアミン
（3.3ｇ，2.82×１０-2mole）を加えた。この溶液を０
℃に保ちながら、先に合成した化合物（３）（５ｇ，2.
8 ×１０-2mole) を加えた。０℃で６時間攪拌を続けた
のち、ドライアイス（１ｇ）を溶液中に加えた。２Ｎ塩
酸水溶液でpHを６−７にしたのち、エーテルで抽出を行
なった。エーテル相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗
い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮を行なった。得ら
れた、結晶をｎ−ヘキサンから再結晶を行ない、ラセミ
体のＴＢＢカルボン酸（４）を得た。
下にｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（２１mL，3.38
×１０-2mole) とＮ−テトラメチルメチレンジアミン
（3.3ｇ，2.82×１０-2mole）を加えた。この溶液を０
℃に保ちながら、先に合成した化合物（３）（５ｇ，2.
8 ×１０-2mole) を加えた。０℃で６時間攪拌を続けた
のち、ドライアイス（１ｇ）を溶液中に加えた。２Ｎ塩
酸水溶液でpHを６−７にしたのち、エーテルで抽出を行
なった。エーテル相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗
い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮を行なった。得ら
れた、結晶をｎ−ヘキサンから再結晶を行ない、ラセミ
体のＴＢＢカルボン酸（４）を得た。
【００３０】収量 2.3ｇ (収率３６％） ２）（＋）−ＴＢＢカルボン酸の合成（反応式（Ａ）参
照）シンコニジン（2.65ｇ，９×１０-3mole）とアセト
ン（１５０mL）をナスフラスコに入れ、還流を行ないな
がら、そこに、ラセミ体のＴＢＢカルボン酸（４）（２
ｇ，９×１０-2mole）を加えて、１５分間加熱を続け
た。室温に放置後、得られた結晶をろ集した。更に、結
晶をアセトン：水：エタノール＝１０：１０：１の混合
液から３回再結晶を繰り返した。結晶を水酸化ナトリウ
ム水溶液中で懸濁し、遊離したシンコンニジンをろ別し
た。ろ液を更に、２Ｎ塩酸水溶液で中和し、エーテル抽
出を行なった。エーテル相を無水硫酸ナトリウムで乾燥
後濃縮し（＋）−ＴＢＢカルボン酸を得た。
照）シンコニジン（2.65ｇ，９×１０-3mole）とアセト
ン（１５０mL）をナスフラスコに入れ、還流を行ないな
がら、そこに、ラセミ体のＴＢＢカルボン酸（４）（２
ｇ，９×１０-2mole）を加えて、１５分間加熱を続け
た。室温に放置後、得られた結晶をろ集した。更に、結
晶をアセトン：水：エタノール＝１０：１０：１の混合
液から３回再結晶を繰り返した。結晶を水酸化ナトリウ
ム水溶液中で懸濁し、遊離したシンコンニジンをろ別し
た。ろ液を更に、２Ｎ塩酸水溶液で中和し、エーテル抽
出を行なった。エーテル相を無水硫酸ナトリウムで乾燥
後濃縮し（＋）−ＴＢＢカルボン酸を得た。
【００３１】 実施例２ ＴＢＢカルボン酸とアミンとの反応 （反応式（Ｂ）参
照）ＴＢＢカルボン酸（４）（１００mg,4.5×１０-4mo
le）を反応式（Ｂ）に沿って１mLのジクロロメンタンに
溶かし、そこに、ヘキサフルオロプロペン−ジエチルア
ミン（１００mg，４．６１×１０-4mole）を加え１０分
間放置して、ＴＢＢカルボニルフルオライド（５）を得
た。これを単離精製する事無く、反応溶液のまま分析対
象とするアミンと反応させた。たとえば、反応（Ｂ）に
例示した各種のアミンをエタノールに溶かし、そこに、
過剰のＴＢＢフルオライド（５）−ジクロロメタン溶液
を加え、室温で３０分間反応させる。反応溶液を減圧濃
縮し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製して、ＴＢＢ化された各種のアミン（６）（７）
（８）（９）を得た（収率８０−９０％）。
照）ＴＢＢカルボン酸（４）（１００mg,4.5×１０-4mo
le）を反応式（Ｂ）に沿って１mLのジクロロメンタンに
溶かし、そこに、ヘキサフルオロプロペン−ジエチルア
ミン（１００mg，４．６１×１０-4mole）を加え１０分
間放置して、ＴＢＢカルボニルフルオライド（５）を得
た。これを単離精製する事無く、反応溶液のまま分析対
象とするアミンと反応させた。たとえば、反応（Ｂ）に
例示した各種のアミンをエタノールに溶かし、そこに、
過剰のＴＢＢフルオライド（５）−ジクロロメタン溶液
を加え、室温で３０分間反応させる。反応溶液を減圧濃
縮し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製して、ＴＢＢ化された各種のアミン（６）（７）
（８）（９）を得た（収率８０−９０％）。
【００３２】
【化１１】
【００３３】実施例３ 光学異性体の分離 ＴＢＢカルボン酸の光学異性体の分離能をＴＢＭＢカル
ボン酸と比較した。その結果を図１、図２、図３、図４
および図５に示した。分析対象として、３種類のアミノ
酸（Ａｌａ，Ｉｓｏ、Ｐｈｅ）とフェニルエチルアミン
を用いた。
ボン酸と比較した。その結果を図１、図２、図３、図４
および図５に示した。分析対象として、３種類のアミノ
酸（Ａｌａ，Ｉｓｏ、Ｐｈｅ）とフェニルエチルアミン
を用いた。
【００３４】図１は、薄層クロマトグラフィー（ＴＬ
Ｃ）による、ＴＢＢ−カルボン酸とＴＢＭＢ−カルボン
酸の光学異性体分離能の比較、結果を示している。ヘキ
サン：酢酸エチル＝３：１を溶媒とし、キセロゲル６０
Ｆ２５４を使用している。スポットは、ＴＢＭＢ、ＴＢ
Ｂのいずれの場合も、左より、Ａｌａ、Ｉｓｏ、Ｐｈ
ｅ、フェニルエチルアミンの結果を示している。
Ｃ）による、ＴＢＢ−カルボン酸とＴＢＭＢ−カルボン
酸の光学異性体分離能の比較、結果を示している。ヘキ
サン：酢酸エチル＝３：１を溶媒とし、キセロゲル６０
Ｆ２５４を使用している。スポットは、ＴＢＭＢ、ＴＢ
Ｂのいずれの場合も、左より、Ａｌａ、Ｉｓｏ、Ｐｈ
ｅ、フェニルエチルアミンの結果を示している。
【００３５】なお、Ａｌａ、Ｉｓｏ、Ｐｈｅ、フェニル
エチルアミンとしては、ラセミ体を用いた結果であっ
て、ＴＬＣ上の２つのスポットは光学異性体であるＤ体
とＬ体が分離していることを表している。この発明のＴ
ＢＢ誘導体の方が、はっきりとした分離を示しており、
より高い光学異性体分離機能を持つことがわかる。
エチルアミンとしては、ラセミ体を用いた結果であっ
て、ＴＬＣ上の２つのスポットは光学異性体であるＤ体
とＬ体が分離していることを表している。この発明のＴ
ＢＢ誘導体の方が、はっきりとした分離を示しており、
より高い光学異性体分離機能を持つことがわかる。
【００３６】また、図２〜図５は、異なった展開溶媒に
よる、光学異性体分離率（α値）の変化を示している。
すなわち、ＴＢＢとＴＢＭＢの光学異性体機能がシリカ
ゲルＴＬＣの展開溶媒によってどう変化するかを調べ
た。前記と同様の４種類のアミンについて、ヘキサン−
酢酸エチル（３：１）溶媒（図２）、トルエン酢酸エチ
ル（１０：１）溶媒（図３）、ヘキサン−イソプロパノ
ール（１００：１）溶媒（図４）、およびイソオクタン
−酢酸エチル（３：１）溶媒（図５）の各種の展開溶媒
を用いて分離率を調べた。なお、α値は、分離した２つ
の異性体のＲｆ値の比を示し、数値が大きい程高い分離
能を示している。トルエン−酢酸エチル溶媒（図３）を
用いた場合に、ＴＢＭＢの方が高い分離を示す傾向にあ
ったが、その他はいずれも、ＴＢＢの方が高い分離を示
した。イソオクタン−酢酸エチル溶媒を用いた場合に高
い光学異性体の分離が起きることが明らかとなった。
よる、光学異性体分離率（α値）の変化を示している。
すなわち、ＴＢＢとＴＢＭＢの光学異性体機能がシリカ
ゲルＴＬＣの展開溶媒によってどう変化するかを調べ
た。前記と同様の４種類のアミンについて、ヘキサン−
酢酸エチル（３：１）溶媒（図２）、トルエン酢酸エチ
ル（１０：１）溶媒（図３）、ヘキサン−イソプロパノ
ール（１００：１）溶媒（図４）、およびイソオクタン
−酢酸エチル（３：１）溶媒（図５）の各種の展開溶媒
を用いて分離率を調べた。なお、α値は、分離した２つ
の異性体のＲｆ値の比を示し、数値が大きい程高い分離
能を示している。トルエン−酢酸エチル溶媒（図３）を
用いた場合に、ＴＢＭＢの方が高い分離を示す傾向にあ
ったが、その他はいずれも、ＴＢＢの方が高い分離を示
した。イソオクタン−酢酸エチル溶媒を用いた場合に高
い光学異性体の分離が起きることが明らかとなった。
【００３７】
【発明の効果】この発明により、ＬＣ分析、ＧＣ分析、
ＮＭＲ分析、ＣＤ分析、またはＭＳ分析の全てに共通し
て利用することができ、しかも容易に合成することので
きる新たな光学分割試薬用物資とその試薬が提供され
る。しかも、この発明のＴＢＢ試薬は、すでに発明者が
提案したＴＢＭＢ試薬よりも高い分離能を有してもい
る。
ＮＭＲ分析、ＣＤ分析、またはＭＳ分析の全てに共通し
て利用することができ、しかも容易に合成することので
きる新たな光学分割試薬用物資とその試薬が提供され
る。しかも、この発明のＴＢＢ試薬は、すでに発明者が
提案したＴＢＭＢ試薬よりも高い分離能を有してもい
る。
【図１】薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）による光学
異性体分離能を示したＴＬＣスポット図である。
異性体分離能を示したＴＬＣスポット図である。
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】図２〜５は、各々、異った展開溶媒を用いた場
合のＴＬＣによる分離能を示したアミンとα値の相関図
である。
合のＴＬＣによる分離能を示したアミンとα値の相関図
である。
フロントページの続き (56)参考文献 特開 平３−27376（ＪＰ，Ａ) Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅ ｒｓ（1989），Ｖｏｌ．30，Ｎｏ．39, ｐａｇｅｓ5277−5280 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 317/46 - 317/68 C07B 57/00 C07M 7:00 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (4)
- 【請求項１】 次の式（１）で表わされる１，３−ベン
ゾジオキソール類。 【化１】 - 【請求項２】 次式（１ａ）で表わされる請求項１の
１，３−ベンゾジオキソール類。 【化２】 - 【請求項３】 次式（１ｂ）で表わされる請求項１の
１，３−ベンゾジオキソール類。 【化３】 - 【請求項４】 請求項１，２または３の１，３−ベンゾ
ジオキソール類からなる光学分割試薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3121471A JP3011480B2 (ja) | 1991-05-27 | 1991-05-27 | １，３−ベンゾジオキソール類 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3121471A JP3011480B2 (ja) | 1991-05-27 | 1991-05-27 | １，３−ベンゾジオキソール類 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04346982A JPH04346982A (ja) | 1992-12-02 |
| JP3011480B2 true JP3011480B2 (ja) | 2000-02-21 |
Family
ID=14811974
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3121471A Expired - Fee Related JP3011480B2 (ja) | 1991-05-27 | 1991-05-27 | １，３−ベンゾジオキソール類 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3011480B2 (ja) |
-
1991
- 1991-05-27 JP JP3121471A patent/JP3011480B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ（１９８９），Ｖｏｌ．３０，Ｎｏ．３９，ｐａｇｅｓ５２７７−５２８０ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04346982A (ja) | 1992-12-02 |
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