JP2758989B2 - ベンズイミダゾール駆虫剤 - Google Patents

ベンズイミダゾール駆虫剤

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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、局所的にかつ腸管外で全く予想外に活性であ
り、従って、経皮的投与および非経口的（特に筋肉内）
投与に適している、ある種のベンズイミダゾール駆虫剤
（anthelmintic agent）に関する。
本発明のベンズイミダゾール誘導体は、式： ［式中、 ＲはＨ、−CO2（C1−C10アルキル）、−CO2（コレス
テル−３−イル）であるか、または、ｎが１から10の整
数である、式：−CO2(CH2)nCOOHまたは−CO2(CH2)nCO2
（C1−C6アルキル）の基であり、 R1は、（ｉ）ベンゾイル基、フェニルオキシ基、フェ
ニルチオ基、フェニルスルフィニル基、フェニルスルフ
ォニル基、フェニルスルフォニルオキシ基、C1−C6アル
キルチオ基、C1−C6アルキルスルフィニル基、C1−C6ア
ルキルスルフォニル基若しくは（C3−C7シクロアルキ
ル）カルボニル基であって、該フェニル基および該ベン
ゾイル基のフェニル部分は、所望により、ハロ、C1−C4
アルキル基、ハロ（C1−C4アルキル）基、C1−C4アルコ
キシル基、C1−C4アルキルチオ基、C1−C4アルキルスル
フィニル基、C1−C4アルキルスルフォニル基、C2−C4ア
ルカノル基、ニトロ基、イソチオシアネート基およびシ
アノ基から各々独立して選択される１−３個の置換基を
有する、か；または （ii）式： ［式中、 Ｘは、Ｏ、Ｓ、SO、SO2またはNR4であって、ここにお
いて、R4は、水素、C1−C4アルキル基、フェニル基また
はフェニル（C1−C4アルキル）基であって、該フェニル
基は所望により、C1−C4アルキル基、ハロ、水酸基およ
びC1−C4アルコキシル基から各々独立して選択される１
または２個の置換基を有し； R5は、Ｈ、C1−C4アルキル基、ハロ、水酸基、または
C1−C4アルコキシル基；または R6はC1−C4アルキル基、アリル基またはフェニル基で
ある である］ で表される基であり； R1は、ＲがＨの場合は５（６）位であり、ＲがＨ以外の
場合は５位または６位であり；そして R2およびR3は各々独立に−CO2（C1−C4アルキル）で
ある。］ で表されるか、またはそれらの非毒性の塩である。
好ましいアルキル基およびアルコキシル基は１−４個
の炭素原子を有する。
ｎは好ましくは３−６の整数である。
Ｒは好ましくは、Ｈ、−CO2（C1−C8アルキル）、−C
O2（コレステル−３−イル）、または、ｎが３−６の整
数である、−CO2(CH2)nCOOH若しくは−CO2(CH2)nCO2（C
1−C4アルキル）である。
Ｒは最も好ましくは、ＨまたはCO2（C1−C4アルキ
ル）である。
R1は好ましくは、C1−C4アルキルチオ基、C1−C4アル
キルスルフィニル基、フェニルチオ基、フェニルスルフ
ィニル基、所望によりハロによって置換されたベンゾイ
ル基、所望によりハロによって置換されたフェニルスル
フォニルオキシ基、または、1,2−ベンズイソオキサゾ
ール−３−イルである。
より好ましくは、R1は、ベンゾイル基、４−フルオロ
ベンゾイル基、４−フルオロフェニルスルフォニルオキ
シ基、ｎ−プロピルチオ基、ｎ−プロピルスルフィニル
基、フェニルチオ基、フェニルスルフィニル基または1,
2−ベンズイソオキサゾール−３−イル基である。
最も好ましくは、R1はｎ−プロピルチオ基である。
R2およびR3は好ましくは同一であり、両者は最も好ま
しくは−CO2CH3である。
アルキル基、アルコキシル基、アルカノイル基、アル
ケニル基およびアルキニル基は、適切な場合には、直鎖
または、分岐した鎖である。「ハロ」はＦ、Cl、Brまた
はＩを意味する。
獣医用の用途に適切な、適当な非毒性酸付加塩は、例
えば、塩酸塩、臭化水素酸塩および硫酸塩である。これ
らは皆、慣用法により調製できる。
式（Ｉ）のベンズイミダゾールおよびその塩は、特に
駆虫作用が強く、ヒトおよび、ヒツジ、ウシ、家庭内ペ
ット等の非ヒト動物の寄生虫病の抑制に適している。本
化合物は、成熟したまたは未成熟の寄生する状態の、例
えば線虫、吸虫および条虫（例えばTrichostrongylus，
Dictyocaulus，Ostertagia，Nematodirus，Strongyoide
s，Trichuris，Haemonchus，Cooperia，Dirofilaria，T
oxocara，Trichuris，FasciolaおよびMoneziaなどの
種）に対して活性を示す。
これらの種の有効な抑制は、該動物の循環系に駆虫作
用に有効な量の式（Ｉ）の化合物またはその塩を導入す
ることによって達成される。これらの化合物の場合、動
物の皮膚に直接適用された液体状またはクリーム状の製
剤から経皮的な吸収および／または浸透によってこの抑
制を行えることが予想外に発見された。このような液体
状の製剤は「浴びせ掛け剤（pour−on formulation）」
として知られている。このような浴びせ掛け剤は、活性
成分、即ち式（Ｉ）の化合物またはその塩を、所望によ
り補助的な成分と共に、皮膚が許容でき、かつ動物に非
毒性な適切な溶媒または溶媒の混合物に溶解、乳化、ま
たは懸濁されていることを特徴とする。
浴びせ掛け剤を調製するため、式（Ｉ）の化合物およ
びその塩は皮膚に浸透させるのに効果的な担体と共に混
合することによって、慣用された方法で調製することが
できる。次に、式（Ｉ）の化合物は皮膚を通して動物に
吸収され、全身的に動物の体中に運ばれる。
浴びせ掛け剤は以下のものを含む： 1.非揮発性薬剤溶媒または溶媒の混合物。これらは通常
経皮浸透エンハンサーとして分類される溶媒を含んでも
よい。さらに、所望により以下のものを１つまたは複数
含んでもよい： 2.経皮的浸透を促進する特異的機能を有する溶媒。その
ような溶媒が機能１を奏する主要な薬剤溶媒として存在
しない場合に含まれる； 3.補助的な拡散剤。薬剤溶媒（１）およびどの経皮的浸
透エンハンサー（２）もこの補助的な機能を適当に発揮
しない場合に含まれる； 4.揮発性溶媒。この揮発性溶媒は成分１および２の拡散
および分配を助け、製剤を投与に適当な容量に調節し、
そして極端な保存条件下での製剤の溶解性および混和性
を保証するであろう；そして 5.保存および使用に際し化学的安定性を保つために、流
失防止のため製剤の粘度を上げるために、処置した動物
から他の動物が化合物をなめ取ってしまうのを防止する
ために、および皮膚が望ましくない炎症を起こすのを防
ぐために等；必要な場合には、さらなるアジュバント。
適切な溶解性を達成するために、適当な薬剤溶媒
（１）は以下のものから選択される： 拡散オイル− シリコーンオイル、イソプロピルミリステート、イソ
プロピルパルミテート、カプリリック／カプリン酸 ト
リグリセライド、天然脂肪酸の飽和トリグリセライド、
脂肪酸エステル（例えば、オレイン酸エチル）、合成さ
れた、かもの尾腺脂肪に相当する脂肪酸エステル。
脂肪族炭化水素− 例えば、軽質パラフィン油。
水酸基系溶媒− 揮発性の低いアルコール類（例えば、ヘキサノール、
オクタノール）、プロピレングリコール、ポリプロピレ
ングリコール、エチレングリコール、ジエチレングリコ
ール、グリセロール、並びに、これらの溶媒のエーテル
および／またはエステル置換体（例えば、トリアセチ
ン）、ベンジルアルコールとカルボン酸のエステル（例
えば、ベンジルベンゾエート）、ブチルアセテート、プ
ロピレンカーボネートおよびエチルラクテート。
ポリアルコキシル化溶媒− ポリエチレングリコール、ポリグルコールエーテルお
よび／またはエステル、例えば、２−（２−アルコキ
シ）エトキシエタノールおよび２−（２−アルコキシ）
エトキシエチルアルカノエート。
植物オイル− 拡散オイルの定義に含まれないもの。例えば、コーン
油、ゴマ油、オリーブ油、末の実油、亜麻仁油、綿実
油、ピーナッツ油（ground nut oil）。
浸透促進剤（２）− （ａ）例えば、ジメチルスルフォキシド、ジメチルホル
ムアミドおよびジメチルアセトアミド； （ｂ）ピロリドン。特に２−ピロリドン、Ｎ−メチルピ
ロリドン，並びに１若しくは5,および1,5アルキル置換
ピロリドン（例えば、1,5−ジメチル−２−ピロリド
ン）、またはカルボン酸置換ピロリドン； （ｃ）アルキルスルフォキシド、糖エステルおよびホス
フィンオキシド；および （ｄ）アザシクロアルカン−２−オン。
これらの溶媒は混和可能な組み合わせで用いてもよい
し、または、必要な場合は三成分系の溶媒を導入するこ
とによって混和性を達成し、適当な薬剤の溶解性を提供
することもできる。
補助的拡散剤（３）は、拡散オイル（これらが上述の
（１）に挙げられた主要な薬剤溶媒として使用されない
場合）または表面活性剤（「表面活性剤」という用語
は、湿潤剤、乳化剤および分散剤といった様々な呼び方
をされる物質を含むものとして使用される。）を含む。
補助的拡散剤は以下のものを含む： 非イオン性の水溶性乳化剤、例えば、アルキルアリー
ルポリグリコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキ
ルアリールエーテル、アルキルポリグリコールエーテ
ル、ポリオキシエチレンエステルおよびエーテル、ポリ
オキシエチレンソルビタンモノ脂肪酸エステル、ソルビ
タンモノ脂肪酸エステル、エトキシル化ノニルフェノー
ル、イソオクチルフェノール、ポリエトキシエタノール
およびポリエトキシル化ひまし油（クレモフォア（Crem
ophor）EL、登録商標）。
石鹸、脂肪族硫酸エステル（例えば、ドデシル硫酸ナ
トリウム）、脂肪芳香族スルフォネート（例えば、アル
キルベンゼンスルフォネート）、並びにオレイン酸とＮ
−メチルタウリンとのアミド縮合生成物、ジオクチルサ
クシネートのスルホン酸ナトリウム塩およびスルホサク
シン酸の二ナトリウムエトキシル化ノニルフェノール半
エステル等のより複雑な脂肪族スルホン酸塩を含む非イ
オン性の表面活性剤。
セチルトリメチルアンモニウムブロミド等の陽イオン
剤、並びにジ−Na−Ｎ−ラウリルベータイミノジプロピ
オネートまたはレシチン等の両性表面活性剤も同様に使
用できる。
適当な揮発性溶媒（４）は以下のものを含む： アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケ
トンおよびシクロヘキサノン等のケトン； 単純アルコール（特にメタノール、エタノールおよび
（特に）イソプロピルアルコール）； 直鎖状のまたは分岐したアルキルエーテル（例えばジ
ブチルジイソプロピルエーテル）、テトラヒドロフラ
ン、グリコールエーテル、および直鎖状のまたは分岐し
たアルキルアセテート（例えば、イソプロピルアセテー
ト）並びに乳酸エチルエステル等のその他のエステル； キシレン、ベンゼン、トルエン、アルキルナフタレン
およびクロロベンゼン等の芳香族炭化水素；並びに 炭素鎖６−20のパラフィンおよびハロゲン化脂肪族炭
化水素等の脂肪族炭化水素。
適当な補助的な付加物（５）は以下のものを含む： 安定化促進剤− 酸化防止剤、例えば、アスコルビン酸、ブチル化ヒド
ロキシアニソールおよびブチル化ヒドロキシトルエン。
着色料− 無機系色素、例えば、酸化鉄（II）、二酸化チタン、
プルシアンブルー；有機系染料、例えば、アリザリンベ
ースの、アゾ色素ベースの、またはメタロフタロシアニ
ンベースの染料。
接着促進剤− カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、お
よびその他のセルロースおよび澱粉の誘導体、ポリアク
リレート、アルギン酸塩、ゼラチン、アラビアゴム、ポ
リビニルピロリドン、メチルビニルエーテルと無水マレ
イン酸とのコポリマー、ポリエチレングリコール、パラ
フィン、オイルやワックス、水素付加されたひまし油、
レシチンおよび合成リン脂質。
経口の忌避剤− 例えば、苦いアロエ。
緩和剤− 例えば、ラノリン。
薬剤は、主要な薬剤溶媒を１−100％含む、通常は70
％以下含む、理想的には20％以下含む、典型的な製剤材
料に溶解される。製剤材料の残りは主に、製剤材料の０
−99％を構成する、そして好ましくは30％以上を構成す
る、揮発性の溶媒から成る。さらに、経皮浸透エンハン
サー（０−33％）、補助的拡散剤（０−25％）およびア
ジュバント（０−５％）を必要に応じて加えることがで
きる。
活性成分のために好ましい製剤は典型的な製剤から選
択される。
いくつかの典型的な製剤を以下に挙げる： 製剤１ 成分 ％ ２−（２−ブトキエトキシ）エタノール 100 製剤２ 成分 ％ ２−（２−ブトキシエトキシ）エタノール ５ プロパン−３−オール 95 製剤３ 成分 ％ オレイン酸エチル 50 イソプロピルアセテート 50 製剤４ 成分 ％ ジメチルスルホキシド 20 キシレン 80 製剤５ 成分 ％ セチル２エチルヘキサノエート／ 10 ステアリル２−エチルエキサノエートの混合物 プロパン−２−オール 90 製剤６ 成分 ％ PEG300 60 イソ−オクチルフェノキシポリエトキシエタノール 例えば、TritonX−100（登録商標） 10 プロパン−２−オール 30 製剤７ 成分 ％ プロピレングリコール 50 ヒドロキシプロピルセルロース（分子量１×106ダルト
ン） 例えば、クルセルHPC HF（登録商標） 0.5 ブチル化ヒドロキシアニソール 0.02％W/V エタノール 100％まで 製剤８ 成分 ％ プロピレングリコール ５ エリスロシンナトリウム ０−0.01％W/V メタノール 100％まで 製剤９ 成分 ％ トリアセチン 60 イソプロピルアセテート 40 浴びせ掛け剤は典型的には発生化合物（Ｉ）の塩を0.
5％wt/volから60％wt/vol含む。典型的な浴び似せ掛け
剤は，動物の体重1kg当り１から50mg、即ち、動物の体
重1kg当たり0.01−1mlの活性成分を含む。典型的には製
剤は、単に動物に浴びせ掛けられる。濃縮された製剤は
しばしば「局所適用剤（spot−on formulation）」と呼
ばれ、動物の表面にスポットされる。
式（Ｉ）の化合物は、考えられる特定の用途並びに治
療される宿主動物および関与する寄生虫の特定の種類に
適切な製剤として投与される。駆虫剤として用いる場
合、化合物を、カプセル剤、巨丸剤、錠剤若しくは水薬
として経口的に、または浴びせ掛け剤として投与する
か、または、注入により（例えば、皮下に、筋肉内に、
または静脈内に）若しくはインプラント（implant）と
して投与することもできる。そのような製剤は、標準的
な獣医学のプラクティスに従って慣用された方法で調製
することができる。従って、カプセル、巨丸剤または錠
剤は、補助的に崩壊剤および／または結合剤、例えば、
澱粉、ラクトース、タルク（talc）、ステアリン酸マグ
ネシウム等を含む、微細に分散された適当な希釈剤若し
くは担体と共に活性成分を混合することによって調製す
ることができる。経口水薬は活性成分を適当な溶媒に溶
解または懸濁することによって調製する。注入可能な製
剤は無菌の溶液の形で調製でき、例えば、溶液を血液と
等張にするために十分な塩またはグルコース等のその他
の物質を含ませることができる。受容可能な液体の担体
は、ゴマ油等の植物油、トリアセチン等のグリセリド、
ベンジルベンゾエート、イソプロピルミリステートおよ
びプロピレングリコースの脂肪族誘導体等のエステル、
並びに、ピロリドン、グリセロールホルマル等の有機溶
媒を含む。製剤は、最終的な製剤が0.5から60重量％の
活性成分を含むことになるように、活性成分を液体の担
体に溶解または懸濁することによって調製する。これら
の製剤は、治療する宿主動物の種類、感染の重度とタイ
プおよび宿主の体重によって、活性化合物の重量が変化
する。非経口的なおよび経口的な投与の場合、活性成分
の典型的な用量は動物の体重1kg当たり１−50mgであ
る。浴びせ掛け剤については既に記載した。
また、化合物を動物の飼料と共に投与することもで
き、この目的のために、濃縮飼料添加剤またはプレミッ
クスを調製し、通常の動物の飼料に混ぜることができ
る。
本発明の化合物は、非常に有効な抗寄生虫剤（antipa
rasitic agent）であり、駆虫剤（anthelmintics）とし
てだけでなく、殺外部寄生虫薬（ectoparasiticide
s）、殺昆虫薬（insecticides）および抗原生動物剤（a
ntiprotozoal agent）としての有用性も有する。
このように、本化合物は、特に蠕虫病を含む内部寄生
虫によって引き起こされる様々な状態を治療するのに有
効である。蠕虫病は、大部分が線虫、条虫及び吸虫とし
て記載される一群の寄生虫によって引き起こされ、ブ
タ、ヒツジ、ウマおよびウシの重大な経済的損失をもた
らし、家庭内動物および飼鳥類にも影響を与える。例え
ば、犬のDirofilaria、Toxocara、Ancyclostoma、Dipyl
idium、EchinococcusおよびTaeniaを含む様々な種の動
物に感染する線虫、並びに、Ancylostoma、Necator、As
caris、Strongyloides、Trichinella、Capillaria、Tri
churisおよびEnterobius等の胃腸内の寄生虫、及び、糸
状虫および腸管外ステージのStrongyloidesおよびTrich
inella等、血液若しくはその他の組織および器官で発見
される寄生虫、を含むヒトに感染する種々の寄生虫に対
しても、本化合物は有効である。
本化合物は、また、特に、ダニ（tick）、シラミ、ノ
ミ、ハエ（blowfly）、噛み付き昆虫（biting insect
s）等の、動物および鳥の節足動物外部寄生虫並びに、
ウシおよびウマに感染する双翅類の移動性幼虫を含む、
外部寄生虫感染の治療にも有効である。
本化合物は、ゴキブリ、イガ、カルオブシムシ、およ
びイエバエ等の家屋内の害虫に対しても殺昆虫活性を有
する。
殺昆虫剤として使用する場合には、化合物はスプレー
剤、粉剤、乳化剤等として適用できる。
ＲがＨであるか、または、ＲとR3が同一で−CO2（C1
−C4アルキル）である式（Ｉ）の化合物は、所望により
保護された、式： ［式中、R1は５−（６−）位であり、R1およびR2は式
（Ｉ）で定義した通りであり、ＸはＨまたはアミノ保護
基である］ の５（６）−ベンズイミダゾールを、式： Ｑ−R3またはR3−Ｏ−R3 （III） ［式中、Ｑはクロロ基等の適当な脱離基であり、R3は式
（Ｉ）で定義した通りである］ の化合物でアルキル化し、続いてアミノ基がある場合は
それを除去してＲがＨである化合物（Ｉ）を製造するこ
とによって調製することができる。
好ましいアミノ保護基はｔ−ブトキシカルボニル基で
ある。
反応は好ましくは、有機溶媒中のトリエチルアミン、
ポリジンまたは炭酸カリウム等の有機または無機の塩基
の存在下、約０℃から室温までの間で行われる。ピリジ
ンは塩基としても働くので特に有用な溶媒であるが、メ
チレンクロリドもまた有用である。続いて、アミノ保護
基Ｘが存在する場合は慣用法により取り除かれ、ＲがＨ
である化合物が製造される：例えば、ｔ−ブトキシカル
ボニル保護基は、典型的には約０℃から室温までの間で
トリフルオロ酢酸と共に反応させることによって除去さ
れる。
ＲがＨ以外である式（Ｉ）の化合物も、ＲがＨである
式（Ｉ）の化合物（前述したように調製する）を式:Q−
ＲまたはＲ−Ｏ−Ｒ［式中、Ｑはクロロ基等の脱離基で
あり、Ｒは式（Ｉ）で定義された基のＨ以外の基であ
る］の化合物と反応させることによって調製できる。反
応は同様に好ましくは適当な有機溶媒中の有機または無
機の塩基の存在下で、典型的には約０℃から約室温まで
の間で行われる。この場合も、ピリジンは塩基としても
機能するので好ましい溶媒である。しかしながら、メチ
レンクロリドもまた好ましい溶媒であり、この場合はト
リエチルアミンが好ましい塩基である。式（Ｉ）の化合
物は慣用法により単離し精製することができる。
ＲがＨであるベンズイミダゾール最終産物（Ｉ）およ
び出発物質（II）は、イミダゾール環の窒素原子に対す
る水素原子の位置が決定できないので（互変異性）、化
合物は正しくは５（６）−置換ベンズイミダゾールと命
名される。
産物（Ｉ）が５−および６−R1−置換化合物の混合物
として調製される場合には（例えば、実施例３のよう
に）、５−および６−化合物は、分別再結晶化およびク
ロマトグラフィー（特に逆相HPLC）のような慣用された
技術によって分離することができる。
Ｘがアミン保護基である出発物質（II）は、１位に水
素原子を有する対応するベンズイミダゾールを、例えば
ジ−ｔ−ブチルジカーボネート等の適当な試薬によって
Ｎ−保護することによって調製できる。これらの「非保
護」ベンズイミダゾール、即ちＸがＨである化合物（I
I）は既知の化合物であり、多くの場合以下のように一
般的な非登録商標名を有する： これらの化合物のより詳細について、例えば以下の参
考文献を御参照いただきたい： S.Sharmaら、Proc.Drug.Res.,1983,27,85; O.W.Ostmannら、Prog.Antimicrob.Anticancer Chemothe
r,1969,１,159; A.H.M.Raeymaekers、Arzneim−Forsch/Drug.Res.,28
(1),586; E.A.Averkinら、J.Med.Chem,1975,18,1164; S.Ramら、Org.Prep.Proced.Int,1985,17,215; H.D.Brownら、JACS,1961,83,1764; D.R.Hoffら、Experientia,1970,26,550; US−Ａ−3010968,GB 1123317;US−Ａ−3915986;US−Ａ
−4002640;US−Ａ−4435418;US−Ａ−4826841;US−Ａ−
40325361;US−Ａ−4512998;DE−Ａ−3247615;EP−Ａ−0
387941;EP−Ａ−0009174およびZA−7902975 R1によって表され、またはR1中に存在するC1−C6アル
キルチオ基は、例えば、適切にはメチレンクロリド等の
適当な溶媒中で当量またはそれより過剰のｍ−クロロ過
安息香酸を用いるような慣用法によって、C1−C6アルキ
ルスルフィニル基またはアルキルスルフォニル基に酸化
することができる。
経皮的に投与された場合の本化合物の駆虫剤として有
効性は、例えば、以下の方法によって評価することがで
きる： 40−50g（３−４週齢）のオスのCobb−Wistarラック
を用いる。該動物に60ppmの免疫抑制剤ヒドロコルチゾ
ン酢酸を含む通常の立方体状のネズミ用食餌と与える。
免疫抑制は感染の１週間前に開始し、検死するまで続け
る。食餌と水は共に自由に（ad lib）摂取させる。
各ラットに1500匹のT.colubriformisの感染性の幼虫
を経口的に与える。羊由来の幼虫は服用の直前に貯蔵培
養から調製し、顕微鏡で生存能力をチェックする。運動
性の生存能力のある幼虫のみを使用する。寄生虫は0.25
mlの水中で投与する。
感染から１−３週間後、動物を治療用グループ（一般
には５匹）またはコントロール用グループ（一般には10
匹）にランダムに割り当てる。適当な媒体（vehicle）
（以下、参照）中の試験化合物の溶液を首に近い背中の
剃った領域（約１インチ平方、約6,45cm2）にピペット
で局所的に投与する。＜0.25ml/100g体重の範囲内の好
ましい用量を各動物が受容するように、媒体中の薬剤の
濃度を調製する。投与時の動物の体重は90−110gの範囲
である。投与の３日後全ての動物を剖検させる。
剖検の際、各動物の小腸を取り出し、ペプシンＡ粉末
8g、NaCl8.5g＋1Lの蒸留水中の濃塩酸16mlから成るペプ
シン消化混合物20mlを含むプラスチックポット中に置い
た。消化物を37℃で４時間インキュベートし、高圧水ス
プレーで75μｍふるい上にて洗浄した。ふるい上に残っ
た虫を新しいポットに洗い流すことによって収集し、ヨ
ウ素30g、ヨウ化カリウム40g＋70ml蒸留水中のメチル化
アルコール30mlから成るヨウ素／ヨウ化カリウム溶液を
用いて染色する。続いて、各ポットの内容物を蒸留水で
最終容量500mlになるように希釈し、50ml分を取り分け
て虫の数を数える。処理をしないコントロールの平均虫
負荷（the average worm burden）からの減少率（パー
セント）によって各薬剤処理の効果を計算する。
以下の実施例は式（Ｉ）の化合物の調製を例示する。
製造例は出発物質の調製を例示する。
製造例１ ２−（メトキシカルボニルアミノ）−１−（ｔ−ブトキ
シカルボニル）−（５−および６−ｎ−プロピルチオ）
ベンズイミダゾールの調製 テトラヒドロフラン（2L）中のメチル５（６）−ｎ−
プロピルチオベンズイミダゾール−２−カルバメート
（アンベンダゾール）（150g、0.57M）の撹拌された懸
濁液に、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート（123g（0.57
M））を加えた。混合物を室温で18時間、続いて、50℃
で5.5時間撹拌した。テトラヒドロフラン（150ml）中の
ジ−ｔ−ブチルジカーボネート（62g）をさらに加え
た。混合物を室温で18時間、続いて、50℃で２時間撹拌
した。蒸発後、残渣をジエチルエーテル（1L）でスラリ
ー化し、濾過した。濾液を蒸発させ、ｎ−ヘキサンから
結晶化し、標題化合物の混合物66gを得た。フィルター
ケーキ（filter cake）をメチレンクロリドでスリラー
化し、濾過し、濾過物を蒸発させた。残渣をｎ−ヘキサ
ンから結晶化し、標題化合物をさらに61g得た。
分析： 実測値： C,55.91％;H,6.41％;N,11.58％； C17H23N3O4Sからの計算値：C,55.87％;H,6.34％;N,11.5
0％． 融点85−87℃ 実施例１ ２−［（ビス−メトキシカルボニル）アミノ］−（５
（６）−ｎ−プロピルチオ）ベンズイミダゾールの調製 ０℃のピリジン（500ml）中の２−（メトキシカルボ
ニルアミノ）−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−（５
−および６−ｎ−プロピルチオ）ベンズイミダゾール
（101.3g、0.28M、製造例１に従って調製）の撹拌され
た溶液にメチルクロロホルメート（87ml（1.12M）を30
分かけて加えた。
混合物を20℃まで放温し、続いて48時間撹拌した。さ
らに、50ml（0.64M）のメチルクロロホルメートを冷却
しながら30分かけて加えた。20℃で２時間撹拌した後、
さらにメチルクロロホルメート（57ml（0.73M））を加
え、反応混合物を20℃で18時間撹拌した。次に、さらに
メチルクロロホルメート（50ml（0.64M））を50mlのピ
リジンと共に加える。20℃で３時間撹拌した後、反応混
合物を酢酸エチル（500ml）と水（500ml）との間で分配
した。酢酸エチル層を硫酸ナトリウム上で乾燥して濾過
し、真空内で（in vacuo）蒸発させた。残渣を−10℃で
トリフルオロ酢酸（400ml）で処理し、20℃まで放温
し、１時間撹拌した。反応混合物を真空内で蒸発させ、
残渣を酢酸エチル（400ml）と飽和水性重炭酸ナトリウ
ム（400ml）との間で分配した。酢酸エチル層を分離
し、水（400ml）で洗浄した。水層をさらなる酢酸エチ
ル（200ml）で逆抽出し、混合した有機層を硫酸ナトリ
ウム上で乾燥して濾過し、乾固するまで蒸発させた。残
渣をメチレンクロリド（200ml）に懸濁し濾過した。濾
過物を乾固するまで蒸発させた。残渣をジエチルエーテ
ルおよびヘキサンから結晶化させ標題化合物60gを得
た。
分析％： 実測値： C,51.65;H,5.14;N,12.92; C14H17N3O4Sからの計算値： C,52.00;H,5.30;N,12.99. 融点114.5−117.7℃ 実施例２ ２−［（ビス−メトキシカルボニル）アミノ］−１−
（ｎ−ブトキシカルボニル）−（５−および６−ｎ−プ
ロピルチオ）ベンズイミダゾールの調製 ０℃のピリジン（5ml）中の２−［（ビス−メトキシ
カルボニル）アミノ］−（５（６）−ｎ−プロピルチ
オ）ベンズイミダゾール（1.0g、3.1mmol、実施例１参
照）の撹拌された溶液に、ｎ−ブチルクロロホルメート
（0.8ml（6.2mmol））を加えた。次に混合物を20℃まで
放温し、４時間撹拌した。次に混合物を1N塩酸（50ml）
と酢酸エチル（50ml）との間で分配した。酢酸エチル層
を水で洗浄し、硫酸マグネシクム上で乾燥した。次に溶
液を濾過し、真空中で乾固するまで蒸発させた。残渣を
熱いヘキサンで抽出し、抽出物を結晶化して標題化合物
の混合物を0.7g得た。
分析％： 実測値： C,54.22;H,6.33;N,9.75; C19H25N3O6Sからの計算値： C,53.90;H,5.95;N,9.92. 融点87.6−90.5℃ 実施例３ ２−［（ビス−メトキシカルボニル）アミノ］−１−
（ｎ−オクチルオキシカルボニル）−（５−および６−
ｎ−プロピルチオ）ベンズイミダゾールの調製 ｎ−ブチルクロロホルメートの代わりにｎ−オクチル
クロロホルメート（6.6g、34mmol）を用い、およびそれ
に対応する量のその他の試薬を使用して、実施例２に記
載したように調製した。油状の標題化合物の混合物7gを
得た。
分析％： 実測値： C,57.71;H,6.48;N,8.39; C23H33N3O6Sからの計算値： C,57.60;H,6.94;N,8.76 実施例４ ２−［（ビス−メトキシカルボニル）アミノ］−１−
（コレステル−３−イルオキシカルボニル）−（５−お
よび６−ｎ−プロピルチオ）ベンズイミダゾールの調製 メチレンクロリド（100ml）中の２−［（ビス−メト
キシカルボニル）アミノ］−（５（６）−ｎ−プロピル
チオ）ベンズイミダゾール（5g、15.5mmol）の溶液に、
コレステル−３−イルクロロホルムメート（7.6g（17mm
ol））およびトリエチルアミン（2.4ml（17mmol））を
加えた。混合物を20℃で２時間撹拌し、真空で蒸発さ
せ、残渣をジエチルエーテル中に懸濁して濾過した。濾
液をシリカのプラグ（メルク、「シリカゲル60」、［商
標］25g）に通し、追加のエーテルを用いて流出させ
た。流出液を真空で蒸発させ、標題化合物の混合物11g
を得た。
分析％： 実測値： C,68.99;H,8.68;N,5.31; C42H61N3O6Sからの計算値： C,68.54;H,8.35;N,5.71.融点65−67℃ 実施例５ ２−［（ビス−メトキシカルボニル）アミノ］−１−
（５−［ｔ−ブチルオキシカルボニル］ペンチルオキシ
カルボニル）−（５−および６−ｎ−プロピルチオ）ベ
ンズイミダゾールおよび対応する１−（５−カルボキシ
ペンチルオキシカルボニル）化合物 ０℃のトルエン（10ml）中のｔ−ブチル６−ヒドロキ
シヘキサノエート（J.Org.Chem.,1980,45,3081−3084）
（1.0g、2.4mmol）、炭酸カリウム（0.4g、7.8mmol）
に、トルエン中のフォスゲン12.5％溶液（2.7ml（3.12m
mol））を10分間かけて滴下して加えた。混合物を０℃
で30分間撹拌し、20℃まで放温し、１時間撹拌した。次
に、混合物を窒素で１時間パージしてから、真空で蒸発
させた。生成物を硫酸ナグネシウムを通して濾過し、乾
燥エーテルで洗浄し、真空で蒸発させた。ピリジン（5m
l）中の２−［（ビス−メトキシカルボニル）アミノ］
−（５（６）−ｎ−プロピルチオ）ベンズイミダゾール
（0.38g、1.2mmol）溶液に残渣を０℃で撹拌しながら加
えた。次に、混合物を20℃まで放温し、18時間撹拌し
た。混合物をジエチルエーテル（50ml）と1N塩酸（50m
l）との間で分配した。エーテル層を硫酸ナトリウム上
で乾燥し、濾過し真空で蒸発させた。生成物をシリカ
（メルク、「シリカゲル60」、商標25g）上のクロマト
グラフィーによって精製し、ジエチルエーテル／ヘキサ
ン（80/20）で溶出し、標題化合物の混合物0.26gをｔ−
ブチルエステルとして得た。
遊離の酸は、エステルの混合物をトリフルオロ酢酸
（10ml）で処理し、真空で乾燥することによって、標題
の酸の混合物0.1gを得た。
実施例６ ２−［（ビス−メトキシカルボニル）アミノ］−１−
（メトキシカルボニル）−（５−および６−ｎ−プロピ
ルチオ）ベンズイミダゾールの調製 ピリジン（200ml）中のアルベンダゾール（25g、0.19
M）のスラリーにメチルクロロホルメート（50ml（0.65
M）を０℃で滴下しながら加えた。混合物を20℃まで放
温し、この温度で１時間撹拌し、酢酸エチル（200ml）
と1N塩酸（200ml）との間で分配した。酢酸エチル層を
硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させた。残
渣を熱いヘキサンで抽出し、抽出物を結晶化して標題化
合物の混合物11.4gを得た。
分析％： 実測値： C,50.51;H,4.51;N,10.96; C16H19N3O6Sからの計算値： C,50.39;H,4.99;N,11.02. 融点83.2−85.8℃ 実施例７ ２−［（ビス−メトキシカルボニル）アミノ］−１−
（メトキシカルボニル）−（５−および６−フェニルチ
オ）ベンズイミダゾールの調製 アルベンダールの代わりにフェンベンダール（5.0g、
17mmol）およびそれに応じた量のその他の試薬を使用し
て、実施例６に記載したようにして調製した。標題化合
物の混合物4.2gが得られた。
分析％： 実測値： C,54.80;H,4.10;N,10.27; C19H17N3O6Sからの計算値： C,54.93;H,4.12;N,10.17. 融点140.5−147.2℃
フロントページの続き (72)発明者 ダットン，クリストファー・ジェームズ イギリス国ケント シーティー13・９エ ヌジェイ，サンドイッチ，ラムズゲー ト・ロード（番地なし） ファイザー・ セントラル・リサーチ (72)発明者 ゴーディー，アレクザンダー・クロッサ ン アメリカ合衆国コネチカット州06340, グロートン，イースタン・ポイント・ロ ード（番地なし） ファイザー・セント ラル・リサーチ

Claims (10)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式： ［式中、 ＲはＨ、−CO2（C1−C10アルキル）、−CO2（コレステ
    ル−３−イル）であるか、または、ｎが１から10の整数
    である、式：−CO2(CH2)nCOOHまたは−CO2(CH2)nCO2（C
    1−C6アルキル）の基であり、 R1は、（ｉ）ベンゾイル基、フェニルオキシ基、フェニ
    ルチオ基、フェニルスルフィニル基、フェニルスルフォ
    ニル基、フェニルスルフォニルオキシ基、C1−C6アルキ
    ルチオ基、C1−C6アルキルスルフィニル基、C1−C6アル
    キルスルフォニル基若しくは（C3−C7シクロアルキル）
    カルボニル基であって、該フェニル基および該ベンゾイ
    ル基のフェニル部分は、所望により、ハロ、C1−C4アル
    キル基、ハロ（C1−C4アルキル）基、C1−C4アルコキシ
    ル基、C1−C4アルキルチオ基、C1−C4アルキルスルフィ
    ニル基、C1−C4アルキルスルフォニル基、C2−C4アルカ
    ノル基、ニトロ基、イソチオシアネート基およびシアノ
    基から各々独立して選択される１−３個の置換基を有す
    る、か；または （ii）式： ［式中、 ＸはＯ、Ｓ、SO、SO2またはNR4であって、ここにおい
    て、R4は水素、C1−C4アルキル基、フェニル基またはフ
    ェニル（C1−C4アルキル）基であって、該フェニル基は
    所望により、C1−C4アルキル基、ハロ、水酸基およびC1
    −C4アルコキシル基から独立して選択される１または２
    個の置換基を有し； R5は、Ｈ、C1−C4アルキル基、ハロ、水酸基、またはC1
    −C4アルコキシル基；または R6はC1−C4アルキル基、アリル基またはフェニル基であ
    る である］ で表される基であり； R1は、ＲがＨの場合は５（６）位であり、ＲがＨ以外の
    場合は５位または６位であり；そして R2およびR3は各々独立に−CO2（C1−C4アルキル）であ
    る］ の化合物、またはそれらの非毒性の塩。
  2. 【請求項２】ｎが１から３である、請求項１に記載の化
    合物。
  3. 【請求項３】Ｒが、Ｈ、−CO2（C1−C8アルキル）、−C
    O2（コレステル−３−イル）、−CO2(CH2)nCOOHまたは
    −CO2(CH2)nCO2（C1−C4アルキル）である、請求項１ま
    たは２に記載の化合物。
  4. 【請求項４】Ｒが、Ｈ、−CO2（C1−C4アルキル）であ
    る、請求項３に記載の化合物。
  5. 【請求項５】Ｒのアルキル基が、１から４の炭素原子を
    有する、請求項１、２または３に記載の化合物。
  6. 【請求項６】R1が、C1−C4アルキルチオ基、C1−C4アル
    キルスルフィニル基、フェニルチオ基、フェニルスルフ
    ィニル基、所望によりハロによって置換されたベンゾイ
    ル基、所望によりハロによって置換されたフェニルスル
    フォニルオキシ基、または、1,2−ベンズイソオキサゾ
    ール−３−イルである、請求項１−５のいずれか１項に
    記載の化合物。
  7. 【請求項７】R1が、ベンゾイル基、４−フルオロベンゾ
    イル基、４−フルオロフェニルスルフォニルオキシ基、
    ｎ−プロピルチオ基、ｎ−プロピルスルフィニル基、フ
    ェニルチオ基、フェニルスルフィニル基または1,2−ベ
    ンズイソオキサゾール−３−イル基である、請求項６に
    記載の化合物。
  8. 【請求項８】R1がｎ−プロピルチオ基である、請求項７
    に記載の化合物。
  9. 【請求項９】R2およびR3が共に−CO2CH3である、請求項
    １−８のいずれか１項に記載の化合物。
  10. 【請求項１０】（ｉ）式（II）： ［式中、R1は５−（６−）位であり、R1およびR2は式
    （Ｉ）で定義した通りであり、ＸはＨまたはアミノ保護
    基である］ の化合物を、式:Q−R3またはR3−Ｏ−R3［式中、Ｑは脱
    離基であり、R3は式（Ｉ）で定義した通りである］の化
    合物と反応させ、 （ii）必要な場合には、該アミノ保護基をはずし、そし
    て （iii）必要な場合には、生成されたＲがＨである式
    （Ｉ）の化合物を、式:Q−ＲまたはＲ−Ｏ−Ｒ［式中、
    Ｑは脱離基であり、Ｒは式（Ｉ）で定義された基のＨ以
    外の基である］の化合物と反応させる、 ことからなる、 請求項１−９のいずれか１項に記載の化合物の製造方
    法。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ335166A (en) 1999-04-14 2001-11-30 Ashmont Holdings Ltd Anthelmintic composition containing triclabendazole in at least one solvent
CH684792A5 (de) * 1993-02-10 1994-12-30 Von Roll Ag Verfahren zum Gewinnen von Glas und Metall aus in Müllverbrennungsanlagen anfallenden festen Rückständen.
EP0963371B1 (en) 1997-02-25 2003-05-02 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES Substituted benzimidazoles as non-nucleoside inhibitors of reverse transcriptase
WO2001095723A1 (en) * 2000-06-15 2001-12-20 Ssl International Plc Parasiticidal composition
DK1713468T3 (da) * 2004-02-03 2010-08-16 Wyeth Llc Anthelmintisk sammensætning
CN102176899B (zh) * 2008-10-08 2013-09-25 硕腾W有限责任公司 苯并咪唑驱虫药组合物
WO2010106325A2 (en) 2009-03-18 2010-09-23 Omnipharm Limited Parasiticidal formulation
EP3235815A1 (de) 2016-04-19 2017-10-25 Philipps-Universität Marburg Wirkstoffe gegen parasitäre helminthen

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4975729A (ja) * 1973-10-31 1974-07-22
JPS505518A (ja) * 1972-12-29 1975-01-21

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2253324A1 (de) * 1972-10-31 1974-05-09 Bayer Ag 1-alkoxycarbonyl-2- eckige klammer auf bis-(alkoxycarbonyl)-amino eckige klammer zu -benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung, sowie ihre verwendung als fungizide
US4002640A (en) * 1972-12-29 1977-01-11 Syntex (U.S.A.) Inc. 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity
US3915986A (en) * 1974-06-19 1975-10-28 Smithkline Corp Methyl 5-propylthio-2-benzimidazolecarbamate
FR2306633A1 (fr) * 1975-04-11 1976-11-05 Ugine Kuhlmann Nouveaux melanges fongicides
US4512998A (en) * 1980-10-20 1985-04-23 Schering Corporation Anthelmintic benzimidazole carbamates
US4435418A (en) * 1982-12-13 1984-03-06 Smithkline Beckman Corporation 5-Phenylethenylbenzimidazoles
US4826841A (en) * 1985-04-05 1989-05-02 Eli Lilly And Company Alkanoyl anilides as pesticides
US4826862A (en) * 1988-02-12 1989-05-02 Janssen Pharmaceutica, N.V. Anthelminthic [(5(6) (1H-azole-1-ylmethyl)benzimidazole]carbamates
NZ232785A (en) * 1989-03-15 1991-03-26 Janssen Pharmaceutica Nv 5-(1,2 benzisoxazol-, benzimidazol and benzisothiazol-3- yl)-1h-benzimadazol-2-yl carbamic acid ester derivatives preparatory processes, intermediates and anthelmintic compositions
GB9115272D0 (en) * 1991-07-15 1991-08-28 Pfizer Ltd Benzimidazole anthelmintics
GB9115273D0 (en) * 1991-07-15 1991-08-28 Pfizer Ltd Benzimidazole anthelmintics

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS505518A (ja) * 1972-12-29 1975-01-21
JPS4975729A (ja) * 1973-10-31 1974-07-22

Also Published As

Publication number Publication date
GB9205368D0 (en) 1992-04-22
DK0630369T3 (da) 1997-10-13
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DE69311318D1 (de) 1997-07-10
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GR3024109T3 (en) 1997-10-31
CA2130665C (en) 1998-09-22

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