JP2747303B2 - ペルゴリド化合物の安定化 - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はペルゴリドを含有する医薬組成物に関するも
のである。
のである。
（従来技術および発明が解決しようとする課題） ペルゴリドはエルゴリン誘導体であり、強力なドーパ
ミン作動活性を有し、血漿プロラクチン濃度を減少させ
る。したがって、この化合物は過プロラクチン血症に併
う生理学的症状を治療するのに有用である。化学的に
は、ペルゴリドはＤ−６−ｎ−プロピル−８β−メチル
メルカプトメチルエルゴリンである（米国特許第4,166,
182号参照）。
ミン作動活性を有し、血漿プロラクチン濃度を減少させ
る。したがって、この化合物は過プロラクチン血症に併
う生理学的症状を治療するのに有用である。化学的に
は、ペルゴリドはＤ−６−ｎ−プロピル−８β−メチル
メルカプトメチルエルゴリンである（米国特許第4,166,
182号参照）。
ペルゴリドは（スルホキシドの種類に関しては明らか
に）光にさらされることにより分解するので、治療薬の
能力の明らかな低下を避けるために光を制御した環境で
この化合物を取扱い、そして、最終投与剤形で貯蔵する
必要があることがわかっている。この能力の低下を阻止
するために、ペルゴリドを含有する医薬組成物中にある
種の安定化剤を含有させると、これは、驚くべきこと
に、光にさらした時のこの化合物の分解を減少させるこ
とが分かった。
に）光にさらされることにより分解するので、治療薬の
能力の明らかな低下を避けるために光を制御した環境で
この化合物を取扱い、そして、最終投与剤形で貯蔵する
必要があることがわかっている。この能力の低下を阻止
するために、ペルゴリドを含有する医薬組成物中にある
種の安定化剤を含有させると、これは、驚くべきこと
に、光にさらした時のこの化合物の分解を減少させるこ
とが分かった。
（課題を解決するための手段） 本発明は、光による分解に対して安定化された、ペル
ゴリドまたはその医薬的に許容される塩の医薬組成物を
提供するものである。この本発明組成物は、ペルゴリド
またはその医薬的に許容される塩、光による分解に対し
て安定化させるのに充分な量のポリビニルピロリドン、
コハク酸α−トコフェロールおよび没食子酸プロピルか
ら選択される安定化剤、ならびに１またはそれ以上の医
薬的に許容される賦形剤を含有する。
ゴリドまたはその医薬的に許容される塩の医薬組成物を
提供するものである。この本発明組成物は、ペルゴリド
またはその医薬的に許容される塩、光による分解に対し
て安定化させるのに充分な量のポリビニルピロリドン、
コハク酸α−トコフェロールおよび没食子酸プロピルか
ら選択される安定化剤、ならびに１またはそれ以上の医
薬的に許容される賦形剤を含有する。
また、本発明は、ペルゴリドまたはその医薬的に許容
される塩の医薬組成物を光による分解に対して安定化さ
せる方法を提供するものである。この本発明方法は、ペ
ルゴリドまたはその医薬的に許容される塩および通常用
いられる医薬的に許容される賦形剤からなる医薬組成物
中に、光による分解に対して安定化させるのに充分な量
のポリビニルピロリドン、コハク酸α−トコフェロール
および没食子酸プロピルから選択される安定化剤を含有
させることからなる。一般に、錠剤またはカプセルのよ
うな一回量投与製剤は治療上有効な充分量のペルゴリド
またはその塩を含有する。
される塩の医薬組成物を光による分解に対して安定化さ
せる方法を提供するものである。この本発明方法は、ペ
ルゴリドまたはその医薬的に許容される塩および通常用
いられる医薬的に許容される賦形剤からなる医薬組成物
中に、光による分解に対して安定化させるのに充分な量
のポリビニルピロリドン、コハク酸α−トコフェロール
および没食子酸プロピルから選択される安定化剤を含有
させることからなる。一般に、錠剤またはカプセルのよ
うな一回量投与製剤は治療上有効な充分量のペルゴリド
またはその塩を含有する。
ペルゴリド（すなわち、Ｄ−６−ｎ−プロピル−８β
−メチルメルカプトメチルエルゴリン）は米国特許第4,
166,182号に開示された方法に従って製造することがで
きる。簡単に示すと、ジヒドロリセルグ酸メチルを、ク
ロロホルム、塩化メチレン、トルエン、DMF等のような
不活性溶媒中、臭化シアンで処理し、Ｄ−６−シアノ−
８β−メトキシカルボニルエルゴリンを形成することが
できる。次いで、酢酸中、亜鉛末によりシアノ基を容易
に除去し、Ｎ−６に第２アミン官能基を形成し、次い
で、例えば、20〜50℃の温度でジメチルホルムアミドま
たはニトロメタンのような不活性の、好ましくは極性溶
媒中で、例えば、ヨウ化ｎ−プロピルを用いて再アルキ
ル化することができる。次いで、例えば、ジオキサン中
で硼水素化ナトリウムにより処理することによりＣ−８
のエステル官能基を還元し、Ｄ−６−ｎ−プロピル−８
β−ヒドロキシメチルエルゴリンを形成することがで
き、次いで、ピリジン中で塩化メタンスルホニルにより
処理することにより再エステル化し、Ｄ−６−ｎ−プロ
ピル−８β−メシルオキシメチルエルゴリンを形成する
ことができる。次いで、このメシルオキシ誘導体を酢酸
ジメチル中でメチルメルカプタンにより処理し、Ｄ−６
−ｎ−プロピル−８β−メチルメルカプトメチルエルゴ
リン（ペルゴリド）を得ることができる。
−メチルメルカプトメチルエルゴリン）は米国特許第4,
166,182号に開示された方法に従って製造することがで
きる。簡単に示すと、ジヒドロリセルグ酸メチルを、ク
ロロホルム、塩化メチレン、トルエン、DMF等のような
不活性溶媒中、臭化シアンで処理し、Ｄ−６−シアノ−
８β−メトキシカルボニルエルゴリンを形成することが
できる。次いで、酢酸中、亜鉛末によりシアノ基を容易
に除去し、Ｎ−６に第２アミン官能基を形成し、次い
で、例えば、20〜50℃の温度でジメチルホルムアミドま
たはニトロメタンのような不活性の、好ましくは極性溶
媒中で、例えば、ヨウ化ｎ−プロピルを用いて再アルキ
ル化することができる。次いで、例えば、ジオキサン中
で硼水素化ナトリウムにより処理することによりＣ−８
のエステル官能基を還元し、Ｄ−６−ｎ−プロピル−８
β−ヒドロキシメチルエルゴリンを形成することがで
き、次いで、ピリジン中で塩化メタンスルホニルにより
処理することにより再エステル化し、Ｄ−６−ｎ−プロ
ピル−８β−メシルオキシメチルエルゴリンを形成する
ことができる。次いで、このメシルオキシ誘導体を酢酸
ジメチル中でメチルメルカプタンにより処理し、Ｄ−６
−ｎ−プロピル−８β−メチルメルカプトメチルエルゴ
リン（ペルゴリド）を得ることができる。
前記米国特許には、塩酸、硝酸、リン酸および硫酸の
ような無機酸の酸付加塩、ならびに無毒性有機酸から誘
導された塩を含むペルゴリドの種々の塩を製造すること
ができるということが開示されている。本発明において
は、医薬的に許容される塩だけが価値のあるものであ
り、そのような塩としては、硫酸塩、硝酸塩、リン酸
塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、カプリル酸塩、シュウ酸
塩、マロン酸塩、フェニル酢酸塩、クエン酸塩、乳酸
塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、メタンスル
ホン酸塩、トルエンスルホン酸塩等が挙げられる。本発
明において、好ましい塩は、メタンスルホン酸塩であ
り、これは、メタンスルホン酸によりＤ−６−ｎ−プロ
ピル−８β−メチルメルカプトメチルエルゴリンを処理
することにより製造され、Ｄ−６−ｎ−プロピル−８β
−メチルメルカプトメチルエルゴリン・メタンスルホン
酸塩（または単にメシル酸ペルゴリドと記す）を回収す
ることができる。
ような無機酸の酸付加塩、ならびに無毒性有機酸から誘
導された塩を含むペルゴリドの種々の塩を製造すること
ができるということが開示されている。本発明において
は、医薬的に許容される塩だけが価値のあるものであ
り、そのような塩としては、硫酸塩、硝酸塩、リン酸
塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、カプリル酸塩、シュウ酸
塩、マロン酸塩、フェニル酢酸塩、クエン酸塩、乳酸
塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、メタンスル
ホン酸塩、トルエンスルホン酸塩等が挙げられる。本発
明において、好ましい塩は、メタンスルホン酸塩であ
り、これは、メタンスルホン酸によりＤ−６−ｎ−プロ
ピル−８β−メチルメルカプトメチルエルゴリンを処理
することにより製造され、Ｄ−６−ｎ−プロピル−８β
−メチルメルカプトメチルエルゴリン・メタンスルホン
酸塩（または単にメシル酸ペルゴリドと記す）を回収す
ることができる。
ペルゴリドまたはその医薬的に許容される塩の医薬組
成物に、ポリビニルピロリドン、コハク酸α−トコフェ
ロールまたは没食子酸プロピルから選択される安定化剤
を添加することにより、該医薬組成物を光による分解に
対して安定化させることができる。ポリビニルピロリド
ン（ポビドンまたはPVPとしても知られている）は、入
手可能な市販の１−エチル−２−ピロリジノンの重合体
であり、従来、分散剤または懸濁化剤のような製薬助剤
として用いられていた。コハク酸α−トコフェロールは
ビタミンＥの酸性コハク酸塩であり、ピリジン中で無水
コハク酸によりα−トコフェロールを処理することによ
り製造される（米国特許第2,680,749号参照）。コハク
酸α−トコフェロールは市販品から入手することもでき
る。同様に、没食子酸プロピル（すなわち、3,4,5−ト
リヒドロキシ安息香酸プロピルエステル）も市販品から
入手し得るが、公知の方法で容易に製造することもでき
る。本発明で用いるのに好ましい安定化剤はポリビニル
ピロリドンである。
成物に、ポリビニルピロリドン、コハク酸α−トコフェ
ロールまたは没食子酸プロピルから選択される安定化剤
を添加することにより、該医薬組成物を光による分解に
対して安定化させることができる。ポリビニルピロリド
ン（ポビドンまたはPVPとしても知られている）は、入
手可能な市販の１−エチル−２−ピロリジノンの重合体
であり、従来、分散剤または懸濁化剤のような製薬助剤
として用いられていた。コハク酸α−トコフェロールは
ビタミンＥの酸性コハク酸塩であり、ピリジン中で無水
コハク酸によりα−トコフェロールを処理することによ
り製造される（米国特許第2,680,749号参照）。コハク
酸α−トコフェロールは市販品から入手することもでき
る。同様に、没食子酸プロピル（すなわち、3,4,5−ト
リヒドロキシ安息香酸プロピルエステル）も市販品から
入手し得るが、公知の方法で容易に製造することもでき
る。本発明で用いるのに好ましい安定化剤はポリビニル
ピロリドンである。
本発明においては、１またはそれ以上（好ましくは１
つ）の前記安定化剤を、医薬組成物を光による分解に対
して安定化させるのに充分な量で該組成物中に含有させ
る。ポリビニルピロリドンの場合、この量は該組成物の
全重量の0.3〜２％の範囲を変化することができ、好ま
しくは、組成物の全重量の0.5〜1.5％である。コハク酸
α−トコフェロールおよび没食子酸プロピルの場合、こ
の量は該組成物の全重量の0.15〜0.7％の範囲を変化す
ることができ、好ましくは、組成物の全重量の0.3〜0.5
％である。もちろん、個々の組成物に用いられる安定化
剤の正確な量は、投与剤形の最終寸法、選択された投与
剤形、投与剤形中に存在するペルゴリンの量等によって
変化する。本発明の医薬組成物は、該組成物を光による
分解に対して安定化させるのに充分な量の安定化剤を含
有すると言えば充分であろう。すなわち、この組成物
は、前記安定化剤のうち１つを該組成物中に混合させる
と、光によって分解され難くなる（すなわち、光による
分解に対して安定化される）。
つ）の前記安定化剤を、医薬組成物を光による分解に対
して安定化させるのに充分な量で該組成物中に含有させ
る。ポリビニルピロリドンの場合、この量は該組成物の
全重量の0.3〜２％の範囲を変化することができ、好ま
しくは、組成物の全重量の0.5〜1.5％である。コハク酸
α−トコフェロールおよび没食子酸プロピルの場合、こ
の量は該組成物の全重量の0.15〜0.7％の範囲を変化す
ることができ、好ましくは、組成物の全重量の0.3〜0.5
％である。もちろん、個々の組成物に用いられる安定化
剤の正確な量は、投与剤形の最終寸法、選択された投与
剤形、投与剤形中に存在するペルゴリンの量等によって
変化する。本発明の医薬組成物は、該組成物を光による
分解に対して安定化させるのに充分な量の安定化剤を含
有すると言えば充分であろう。すなわち、この組成物
は、前記安定化剤のうち１つを該組成物中に混合させる
と、光によって分解され難くなる（すなわち、光による
分解に対して安定化される）。
また、光による分解に対して安定化された医薬組成物
は、治療上有効量のペルゴリドまたはその塩を含有す
る。本明細書中、「治療上有効量」とは、治療対象に、
１日当たりペルゴリド0.01〜6mgを、単回または分割投
与するのに充分な量を表す。当該組成物中に存在するペ
ルゴリド塩がメシル酸ペルゴリドである場合、治療対象
に、１日当たりペルゴリド0.01〜8mgを単回または分割
投与するのに充分な量、存在することが好ましい。用い
られる投与経路および個々の塩または遊離塩基を考慮し
て、治療上有効量が極めて広範に変化し得ることは、当
業者には容易に認識されるであろう。もちろん、治療さ
れる対象の体重または年齢、ならびに投与に用いられる
時間、回数および特定の医薬組成物のような他の因子
は、与えられた状況における治療上有効量を決定するの
に考慮されるべきである。この量は、通常の用量力価検
定法を用い、当業者によって個々の場合に応じて容易に
確定され得る。
は、治療上有効量のペルゴリドまたはその塩を含有す
る。本明細書中、「治療上有効量」とは、治療対象に、
１日当たりペルゴリド0.01〜6mgを、単回または分割投
与するのに充分な量を表す。当該組成物中に存在するペ
ルゴリド塩がメシル酸ペルゴリドである場合、治療対象
に、１日当たりペルゴリド0.01〜8mgを単回または分割
投与するのに充分な量、存在することが好ましい。用い
られる投与経路および個々の塩または遊離塩基を考慮し
て、治療上有効量が極めて広範に変化し得ることは、当
業者には容易に認識されるであろう。もちろん、治療さ
れる対象の体重または年齢、ならびに投与に用いられる
時間、回数および特定の医薬組成物のような他の因子
は、与えられた状況における治療上有効量を決定するの
に考慮されるべきである。この量は、通常の用量力価検
定法を用い、当業者によって個々の場合に応じて容易に
確定され得る。
光による分解に対して安定化されたペルゴリドまたは
その塩の医薬組成物は、経口投与用組成物として好まし
い。このような組成物は、例えば、錠剤、カプセル、粉
末、懸濁液等およびその放出持続型製剤を含む任意の慣
用の固体または液体の投与剤形を含む。経口投与用の本
発明の医薬組成物には、ペルゴリド（またはその塩）お
よび安定化剤に加えて、以下に限定されるものではない
が、様々な物質の内、とりわけ、グルコース、乳糖、シ
ョ糖、コーンスターチ、ポテトスターチ、微結晶性セル
ロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチ
ルセルロース、酢酸セルロース、粉末トリガカントゴ
ム、ゼラチン、アルギン酸、寒天、ステアリン酸、ステ
アリン酸ナトリウム、ステアリン酸カルシウム、ステア
リン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、クエン
酸ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸二カルシウム等
のような希釈剤、担体、滑沢剤等を含む医薬的に許容さ
れる賦形剤、ならびに、種々の緩衝剤、界面活性剤、乳
化剤、分散剤、フレーバー剤等が用いられる。
その塩の医薬組成物は、経口投与用組成物として好まし
い。このような組成物は、例えば、錠剤、カプセル、粉
末、懸濁液等およびその放出持続型製剤を含む任意の慣
用の固体または液体の投与剤形を含む。経口投与用の本
発明の医薬組成物には、ペルゴリド（またはその塩）お
よび安定化剤に加えて、以下に限定されるものではない
が、様々な物質の内、とりわけ、グルコース、乳糖、シ
ョ糖、コーンスターチ、ポテトスターチ、微結晶性セル
ロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチ
ルセルロース、酢酸セルロース、粉末トリガカントゴ
ム、ゼラチン、アルギン酸、寒天、ステアリン酸、ステ
アリン酸ナトリウム、ステアリン酸カルシウム、ステア
リン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、クエン
酸ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸二カルシウム等
のような希釈剤、担体、滑沢剤等を含む医薬的に許容さ
れる賦形剤、ならびに、種々の緩衝剤、界面活性剤、乳
化剤、分散剤、フレーバー剤等が用いられる。
本発明の医薬組成物の製造は、当業者によって容易に
達成される。また、最終的な医薬組成物は、複合剤また
は単剤の、１回量投与剤形に製造され得ることは当業者
には理解される。本発明の医薬組成物の製造に関して
は、本明細書に記載の情報に加えて、レミントンズ・フ
ァーマシューティカル・サイエンシズ（Remington's Ph
armaceutical Sciences）（第17版、マーク・パブリッ
シング・カンパニー、イーストン、ピー・エー、1985
年）のような標準的な学術論文を参照することができ
る。
達成される。また、最終的な医薬組成物は、複合剤また
は単剤の、１回量投与剤形に製造され得ることは当業者
には理解される。本発明の医薬組成物の製造に関して
は、本明細書に記載の情報に加えて、レミントンズ・フ
ァーマシューティカル・サイエンシズ（Remington's Ph
armaceutical Sciences）（第17版、マーク・パブリッ
シング・カンパニー、イーストン、ピー・エー、1985
年）のような標準的な学術論文を参照することができ
る。
以下に実施例を挙げて、本発明をさらに詳述するが、
本発明はこれに限定されるものではない。
本発明はこれに限定されるものではない。
実施例１ 第１表に、メシル酸ペルゴリドならびに以下の安定化
剤、すなわち、ポリビニルピロリドン（組成物番号１お
よび２）、コハク酸α−トコフェロール（組成物番号
３）および没食子酸プロピル（組成物番号４）のうちの
１つを含有する錠剤製剤を示す。組成物番号５は対照で
あり、製剤に安定化剤を混合していない。
剤、すなわち、ポリビニルピロリドン（組成物番号１お
よび２）、コハク酸α−トコフェロール（組成物番号
３）および没食子酸プロピル（組成物番号４）のうちの
１つを含有する錠剤製剤を示す。組成物番号５は対照で
あり、製剤に安定化剤を混合していない。
これらの処方の組成物およびこの組成物から製造され
た圧縮錠剤の製造を以下に示す。ラクトース、黄色酸化
鉄およびクロスカルメロースナトリウムを一緒に混合
し、メシル酸ペルゴリドのヒドロアルコール溶液および
選択された安定化剤（すなわち、ポリビニルピロリド
ン、コハク酸α−トコフェロールまたは没食子酸プロピ
ル）を用いて粒状化した。得られた顆粒を乾燥させ、ス
クリーンにかけ、ステアリン酸マグネシウムと混合し、
各重量300mgの錠剤に打錠した。
た圧縮錠剤の製造を以下に示す。ラクトース、黄色酸化
鉄およびクロスカルメロースナトリウムを一緒に混合
し、メシル酸ペルゴリドのヒドロアルコール溶液および
選択された安定化剤（すなわち、ポリビニルピロリド
ン、コハク酸α−トコフェロールまたは没食子酸プロピ
ル）を用いて粒状化した。得られた顆粒を乾燥させ、ス
クリーンにかけ、ステアリン酸マグネシウムと混合し、
各重量300mgの錠剤に打錠した。
第１表に示した５つの組成物の各々から得た錠剤を、
錠剤から６インチの高さに設置した蛍光灯の光に７日間
継続してさらした。ただ、さらす前に、下記高速液体ク
ロマトグラフィ（HPLC）により、この５つの組成物の各
バッチから得られた試料錠剤のペルゴリド含有量をアッ
セイした。１時間振盪することにより、メタノールと0.
1規定のHClとの混合物（各々、80:20）に１個の錠剤
（または１個の錠剤の平均重量と同量の粉砕された錠剤
混合物）を溶解した。得られた混合物を遠心分離し、透
明の上澄み液を採取し（さらに錠剤の効力により希釈
し）、試料をHPLCにかけた。錠剤１個当たりのペルゴリ
ドの量を、希釈度がわかっているメシル酸ペルゴリド対
照標準を用いて得られた標準ピーク面積とペルゴリドピ
ーク下方の面積とを比較することにより測定した。
錠剤から６インチの高さに設置した蛍光灯の光に７日間
継続してさらした。ただ、さらす前に、下記高速液体ク
ロマトグラフィ（HPLC）により、この５つの組成物の各
バッチから得られた試料錠剤のペルゴリド含有量をアッ
セイした。１時間振盪することにより、メタノールと0.
1規定のHClとの混合物（各々、80:20）に１個の錠剤
（または１個の錠剤の平均重量と同量の粉砕された錠剤
混合物）を溶解した。得られた混合物を遠心分離し、透
明の上澄み液を採取し（さらに錠剤の効力により希釈
し）、試料をHPLCにかけた。錠剤１個当たりのペルゴリ
ドの量を、希釈度がわかっているメシル酸ペルゴリド対
照標準を用いて得られた標準ピーク面積とペルゴリドピ
ーク下方の面積とを比較することにより測定した。
７日間光にさらした後、再度、このさらされた錠剤の
ペルゴリド含有量をアッセイし、この時間に生じた分解
量を測定した。結果を第２表に示す。この第２表におい
て、アッセイＩは光にさらす前の錠剤アッセイであり、
アッセイIIは７日間光にさらした後の錠剤のアッセイで
ある。
ペルゴリド含有量をアッセイし、この時間に生じた分解
量を測定した。結果を第２表に示す。この第２表におい
て、アッセイＩは光にさらす前の錠剤アッセイであり、
アッセイIIは７日間光にさらした後の錠剤のアッセイで
ある。
第２表に示したデータからわかるように、処方中に含
有された安定化剤を有する全ての組成物では、７日間蛍
光にさらされた後のペルゴリド含有量の減少は10％以下
であった。これに対し、安定化剤を含有していない組成
物番号５は、ほぼ37％のペルゴリド含有量の減少を呈し
た。
有された安定化剤を有する全ての組成物では、７日間蛍
光にさらされた後のペルゴリド含有量の減少は10％以下
であった。これに対し、安定化剤を含有していない組成
物番号５は、ほぼ37％のペルゴリド含有量の減少を呈し
た。
実施例２ 以下の組成物（数値はmg）を有するメシル酸ペルゴリ
ドの錠剤を実施例１に記載の方法に従って製造した。
ドの錠剤を実施例１に記載の方法に従って製造した。
また、実施例１の方法に従って、組成物番号６および
７のバッチから得た錠剤の試料を、６インチの高さに設
置した蛍光灯の光に７日間継続してさらした。前記実施
例１と同じアッセイ（すなわち、光にさらす前とさらし
た後のエルゴリン含有量のアッセイ）および光にさらす
前とさらした後のペルゴリドスルホキシド（ペルゴリド
の酸化主生成物）含有量のアッセイをおこなった。ペル
ゴリドスルホキシド対照標準を用いた以外は、実質上、
ペルゴリドに関する前記の方法（すなわち、HPLC）に従
って、ペルゴリドスルホキシドのアッセイを行った。ペ
ルゴリド含有量およびペルゴリドスルホキシド含有量の
アッセイの結果を各々第３表および第４表に示す。
７のバッチから得た錠剤の試料を、６インチの高さに設
置した蛍光灯の光に７日間継続してさらした。前記実施
例１と同じアッセイ（すなわち、光にさらす前とさらし
た後のエルゴリン含有量のアッセイ）および光にさらす
前とさらした後のペルゴリドスルホキシド（ペルゴリド
の酸化主生成物）含有量のアッセイをおこなった。ペル
ゴリドスルホキシド対照標準を用いた以外は、実質上、
ペルゴリドに関する前記の方法（すなわち、HPLC）に従
って、ペルゴリドスルホキシドのアッセイを行った。ペ
ルゴリド含有量およびペルゴリドスルホキシド含有量の
アッセイの結果を各々第３表および第４表に示す。
第３表に示したデータは、この場合、ポリビニルピロ
リドンを含有するメシル酸ペルゴリドの組成物は、安定
化剤を含まない組成物に比べて光による分解に対して安
定であることを示している。ペルゴリドスルホキシドア
ッセイの結果（第４表）は、組成物番号７のんスルホキ
シド含有量（分解生成物）が非常に増大していることを
示している。組成物番号６のデータが不自然であるの
は、蛍光灯の光にさらす前の組成物に存在するペルゴリ
ドスルホキシドの量が異常に高いためと考えられる。
リドンを含有するメシル酸ペルゴリドの組成物は、安定
化剤を含まない組成物に比べて光による分解に対して安
定であることを示している。ペルゴリドスルホキシドア
ッセイの結果（第４表）は、組成物番号７のんスルホキ
シド含有量（分解生成物）が非常に増大していることを
示している。組成物番号６のデータが不自然であるの
は、蛍光灯の光にさらす前の組成物に存在するペルゴリ
ドスルホキシドの量が異常に高いためと考えられる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭54−115400（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−57322（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−70317（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−76416（ＪＰ，Ａ) 特開 昭53−99316（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−155111（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−206533（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−18725（ＪＰ，Ａ) 特開 昭54−2316（ＪＰ，Ａ) 特開 昭54−46837（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−105913（ＪＰ，Ａ) 米国特許2680749（ＵＳ，Ａ) Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，Ｂｉｏｃｈｅ ｍ．Ｂｅｈａｖ．，23（２）, （1985），ｐ．161−167
Claims (10)
- 【請求項１】活性成分ペルゴリドまたはその医薬的に許
容される塩、光による分解に対して安定化させるのに充
分な量のポリビニルピロリドン、コハク酸α−トコフェ
ロールおよび没食子酸プロピルから選択される安定化
剤、ならびに１またはそれ以上の医薬的に許容される賦
形剤を含有する、光による分解に対して安定化された医
薬組成物。 - 【請求項２】ペルゴリドの医薬的に許容される塩がメシ
ル酸ペルゴリドである請求項１に記載の医薬組成物。 - 【請求項３】安定化剤がポリビニルピロリドンである請
求項１または２に記載の医薬組成物。 - 【請求項４】医薬組成物中に、該組成物の全重量に対し
て0.3〜２％の量のポリビニルピロリドンを含有する請
求項１または３に記載の医薬組成物。 - 【請求項５】医薬組成物中に、該組成物の全重量に対し
て0.5〜1.5％の量のポリビニルピロリドンを含有する請
求項４に記載の医薬組成物。 - 【請求項６】通常用いられる医薬的に許容される任意の
賦形剤およびペルゴリドまたはその医薬的に許容される
塩からなる医薬組成物に、光による分解に対して安定化
させるのに充分な量のポリビニルピロリドン、コハク酸
α−トコフェロールおよび没食子酸プロピルから選択さ
れる安定化剤を混合させることからなる、ペルゴリドま
たはその医薬的に許容される塩の医薬組成物を光による
分解に対して安定化させる方法。 - 【請求項７】ペルゴリドがメシル酸ペルゴリドとして存
在する請求項６に記載の方法。 - 【請求項８】安定化剤がポリビニルピロリドンである請
求項６または７に記載の方法。 - 【請求項９】医薬組成物中に、該組成物の全重量に対し
て0.3〜２％の量のポリビニルピロリドンを含有する請
求項８に記載の方法。 - 【請求項１０】医薬組成物中に、該組成物の全重量に対
して0.5〜1.5％の量のポリビニルピロリドンを含有する
請求項９に記載の方法。
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| US112360 | 1987-10-26 | ||
| US07/112,360 US4797405A (en) | 1987-10-26 | 1987-10-26 | Stabilized pergolide compositions |
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| JP2747303B2 true JP2747303B2 (ja) | 1998-05-06 |
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| US6623752B1 (en) | 1996-07-02 | 2003-09-23 | Hexal Ag | Patch for transdermal application for pergolid |
| DE19626621A1 (de) * | 1996-07-02 | 1998-01-08 | Hexal Ag | Pflaster zur transdermalen Anwendung von Pergolid |
| JP4610834B2 (ja) * | 1999-11-11 | 2011-01-12 | 杏林製薬株式会社 | 経口固形製剤 |
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| WO2003079972A2 (en) | 2002-02-22 | 2003-10-02 | New River Parmaceuticals Inc. | Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents |
| DE10053397A1 (de) * | 2000-10-20 | 2002-05-02 | Schering Ag | Verwendung eines dopaminergen Wirkstoffes zur Behandlung von dopaminerg behandelbaren Erkrankungen |
| US20070243240A9 (en) * | 2000-08-24 | 2007-10-18 | Fred Windt-Hanke | Transdermal therapeutic system |
| DE10341317B4 (de) * | 2003-09-03 | 2008-10-23 | Axxonis Pharma Ag | Transdermales therapeutisches System (TTS) zur Verabreichung von Ergolinverbindungen ausgenommen Pergolid |
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| DE10064453A1 (de) * | 2000-12-16 | 2002-07-04 | Schering Ag | Verwendung eines dopaminergen Wirkstoffes zur Behandlung von dopaminerg behandelbaren Erkrankungen |
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| KR101302118B1 (ko) * | 2011-04-22 | 2013-08-30 | 한림대학교 산학협력단 | 단백질 수송 도메인과 치료용 단백질이 공유결합한 융합 단백질에 퍼골라이드를 가하여 융합 단백질의 생체 세포 또는 조직 내 도입을 증가시키는 방법 |
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- 1988-10-20 DE DE8888309848T patent/DE3873688T2/de not_active Expired - Lifetime
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-
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