JP2729430B2 - １，４−ベンゾチアジン−２−酢酸誘導体、その製造法及びそれを含有する糖尿病合併症治療剤 - Google Patents

１，４−ベンゾチアジン−２−酢酸誘導体、その製造法及びそれを含有する糖尿病合併症治療剤

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JP2729430B2
JP2729430B2 JP3354323A JP35432391A JP2729430B2 JP 2729430 B2 JP2729430 B2 JP 2729430B2 JP 3354323 A JP3354323 A JP 3354323A JP 35432391 A JP35432391 A JP 35432391A JP 2729430 B2 JP2729430 B2 JP 2729430B2
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哲夫 松井
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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、すぐれたアルドースリ
ダクターゼ阻害活性を有する新規な１，４−ベンゾチア
ジン−２−酢酸誘導体またはその医薬的に許容される塩
およびその製造法並びにそれを含有する薬剤に関する。
上記した本発明の化合物は糖尿病性白内障，網膜症，腎
症，神経症などの糖尿病合併症の予防・治療剤として有
用である。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】従来、
糖尿病治療薬としてインシュリンおよび合成血糖降下剤
の如き血糖調節剤が広く用いられているが、糖尿病は種
々の合併症を随伴する疾病であり、血糖値の管理のみで
はこれら合併症の発症を防ぐことは難しく、新たな糖尿
病合併症治療薬が望まれている。近年、糖尿病合併症の
発生機序として慢性高血糖症によりもたらされる組織内
ソルビトール及びガラクチトールの蓄積、増加が注目さ
れている。
【０００３】また、グルコース及びガラクトースのよう
なアルドースを還元してソルビトール及びガラクチトー
ルに変換する酵素であるアルドースリダクターゼの活性
を阻害する化合物が白内障，神経症，腎症，網膜症等の
糖尿病合併症の治療に有用であることが文献上示唆され
ている［ジェイ・エッチ・キノシタら、バイオキミカ・
エト・バイオフィジカ・アクタ（J.H.Kinoshita et al,
Biochem. Biophys.Acta），１５８，４７２（１９６
８）、リチャード・プールソンら、バイオケミカル・フ
ァーマコロジー（Richard Poulson et al, Biochem. Ph
armacol.），３２，１４９５（１９８３）、ディ・ドボ
ールニクら、サイエンス（D. Dvornik et al,Science),
１８２，１１４５（１９７３）参照］。
【０００４】これらのことからアルドースリダクターゼ
を阻害することにより、ソルビトール，ガラクチトール
などのポリオールの蓄積を抑制し、糖尿病合併症の予防
や治療を行う方向に研究の指針が向けられている。
【０００５】これらの目的で合成された化合物のうち、
特開昭６１−４０２６４号公報及び特開昭６３−１０７
９７０号公報においては種々の１，４−ベンゾチアジン
−４−酢酸誘導体がアルドースリダクターゼ阻害作用を
有することが記載されている。しかし、さらに優れたア
ルドースリダクターゼ阻害作用を有する糖尿病合併症治
療剤の開発が望まれている。
【０００６】
【課題を解決するための手段】かかる実情に鑑み、本発
明者らはアルドースリダクターゼ阻害作用を有する糖尿
病合併症治療剤を開発すべく鋭意検討してきたところ、
ある種のベンゾチアジン誘導体がその目的を達成するこ
とを見出して本発明を完成した。すなわち、本発明は下
記一般式（Ｉ）で表される１，４−ベンゾチアジン−２
−酢酸誘導体である。
【０００７】
【化１０】
【０００８】［式中、Ｒ1 は一般式（II）または一般式
（III)の基を示し、
【０００９】
【化１１】
【００１０】（式中、Ｒ5,Ｒ6 は同一または異なってい
てよく，水素原子、ハロゲン原子，低級アルキル基，低
級アルコキシル基、トリフルオロメチル基またはシアノ
基を示す。）
【００１１】
【化１２】
【００１２】（式中、Ｒ7,Ｒ8,Ｒ9,Ｒ10は同一または異
なっていてよく、水素原子，ハロゲン原子，低級アルキ
ル基または低級アルコキシル基またはトリフルオロメチ
ル基を示す。）Ｒ2,Ｒ3 は同一または異なっていてよ
く、水素原子，ハロゲン原子，低級アルキル基，低級ア
ルコキシル基，低級アルキルチオ基、トリフルオロメチ
ル基またはトリフルオロメトキシ基を示し、Ｒ4 はエス
テル化されていてもよいカルボキシル基を示し、Ｘは酸
素原子または硫黄原子を示す。］
【００１３】上記一般式（Ｉ）で表わされる本発明の化
合物は、基本構造として１，４−ベンゾチアジン−２−
酢酸部分を必須とする新規構造を有する化合物である。
一般式（Ｉ）の定義においてハロゲン原子としては、例
えばフッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素原子等が
挙げられ、低級アルキル基としては、炭素数１〜６の直
鎖，分岐鎖のアルキル基が好ましく、例えばメチル，エ
チル，プロピル，イソプロピル，ブチル，イソブチル，
ｓｅｃ−ブチル，ｔｅｒｔ−ブチル，ペンチル，イソペ
ンチル，ヘキシル，イソヘキシルなどが挙げられる。
【００１４】低級アルコキシル基としては、上記の低級
アルキル基と酸素原子が結合したものが挙げられる。ま
た、低級アルキルチオ基としては、上記の低級アルキル
基と硫黄原子が結合したものが挙げられる。 また、エ
ステル化されたカルボキシル基としては、例えばメトキ
シカルボニル，エトキシカルボニル，プロポキシカルボ
ニル，イソプロポキシカルボニル，ブトキシカルボニ
ル，イソブトキシカルボニル，ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル，シクロヘキシル，シクロペンチル等の低級アル
コキシカルボニルまたはベンゼン環上にハロゲン原子，
アルキル基，アルコキシル基，ニトロ基等の置換基を有
していてもよいアリールオキシカルボニル，ベンジルオ
キシカルボニル等が挙げられる。
【００１５】本発明の化合物は不斉炭素原子を有してお
り、したがって立体異性体として存在することができ、
必要に応じて純粋な異性体に分割することができる。
【００１６】一般式（Ｉ）で表わされる化合物の好適な
塩類としては、例えばリチウム，ナトリウム，カリウム
等のアルカリ金属塩，カルシウム，マグネシウム等のア
ルカリ土類金属塩，アルミニウム塩，トリエチルアミ
ン，ピリジン等の有機塩類が挙げられる。
【００１７】また、一般式（Ｉ）において、Ｒ1 が一般
式（III)で表される化合物が本発明の化合物として好ま
しく、それに加えてさらに式中のＲ7,Ｒ8,Ｒ9,Ｒ10が同
一もしくは異なっていてよく、水素原子，フッソ原子，
塩素原子である化合物が本発明の化合物として望まし
い。
【００１８】一般式（Ｉ）で表される上記本発明の化合
物の代表的なものとしては、例えば次に示す化合物を挙
げることができる。 ２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）メチル−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４−ブロモベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル−３，４−ジヒドロ
−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イ
ル］酢酸、２−［４−（５−ブロモベンゾチアゾール−
２−イル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−
［４−（６−ブロモベンゾチアゾール−２−イル）メチ
ル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（７−ブロ
モベンゾチアゾール−２−イル）メチル−３，４−ジヒ
ドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２
−イル］酢酸、２−［４−（４−クロロベンゾチアゾー
ル−２−イル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２
−［４−（５−クロロベンゾチアゾール−２−イル）メ
チル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（６−ク
ロロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−３，４−ジ
ヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−
２−イル］酢酸、２−［４−（７−クロロベンゾチアゾ
ール−２−イル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、
２−［４−（４−フルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸エチル、
【００１９】２−［４−（４−フルオロベンゾチアゾー
ル−２−イル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２
−［４−（５−フルオロベンゾチアゾール−２−イル）
メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸エチル、２−［４−
（５−フルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（６−フルオロ
ベンゾチアゾール−２−イル）メチル−３，４−ジヒド
ロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−
イル］酢酸エチル、２−［４−（６−フルオロベンゾチ
アゾール−２−イル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢
酸、２−［４−（７−フルオロベンゾチアゾール−２−
イル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸エチル、２−
［４−（７−フルオロベンゾチアゾール−２−イル）メ
チル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４−ト
リフルオロメチルベンゾチアゾール−２−イル）メチル
−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（５−トリフ
ルオロメチルベンゾチアゾール−２−イル）メチル−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（６−トリフル
オロメチルベンゾチアゾール−２−イル）メチル−３，
４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン−２−イル］酢酸、
【００２０】２−［４−（７−トリフルオロメチルベン
ゾチアゾール−２−イル）メチル−３，４−ジヒドロ−
３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イ
ル］酢酸、２−［４−（４−メチルベンゾチアゾール−
２−イル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−
［４−（５−メチルベンゾチアゾール−２−イル）メチ
ル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（６−メチ
ルベンゾチアゾール−２−イル）メチル−３，４−ジヒ
ドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２
−イル］酢酸、２−［４−（７−メチルベンゾチアゾー
ル−２−イル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２
−［４−（４−メトキシベンゾチアゾール−２−イル）
メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（５−
メトキシベンゾチアゾール−２−イル）メチル−３，４
−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン−２−イル］酢酸、２−［４−（６−メトキシベンゾ
チアゾール−２−イル）メチル−３，４−ジヒドロ−３
−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］
酢酸、２−［４−（７−メトキシベンゾチアゾール−２
−イル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４
−（４，５−ジクロロベンゾチアゾール−２−イル）メ
チル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−２−イル］酢酸エチル、
【００２１】２−［４−（４，５−ジクロロベンゾチア
ゾール−２−イル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−オ
キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢
酸、２−［４−（４，６−ジクロロベンゾチアゾール−
２−イル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−
［４−（４，７−ジクロロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−
（５，６−ジクロロベンゾチアゾール−２−イル）メチ
ル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（５，７−
ジクロロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−３，４
−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン−２−イル］酢酸、２−［４−（６，７−ジクロロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル−３，４−ジヒドロ
−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イ
ル］酢酸、２−［４−（４，５−ジフルオロベンゾチア
ゾール−２−イル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−オ
キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸
エチル、２−［４−（４，５−ジフルオロベンゾチアゾ
ール−２−イル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、
２−［４−（４，６−ジフルオロベンゾチアゾール−２
−イル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸エチル、２
−［４−（４，６−ジフルオロベンゾチアゾール−２−
イル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸エチル、
【００２２】２−［４−（４，６−ジフルオロベンゾチ
アゾール−２−イル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢
酸、２−［４−（４，７−ジフルオロベンゾチアゾール
−２−イル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸エチ
ル、２−［４−（４，７−ジフルオロベンゾチアゾール
−２−イル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−
［４−（５，６−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸エチル、２−
［４−（５，６−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−
（５，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メ
チル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−２−イル］酢酸エチル、２−［４−
（５，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メ
チル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（６，７
−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−２−イル］酢酸エチル、２−［４−（６，７
−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４，５−ビス
トリフルオロメチルベンゾチアゾール−２−イル）メチ
ル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン−２−イル］酢酸、
【００２３】２−［４−（４，６−ビストリフルオロメ
チルベンゾチアゾール−２−イル）メチル−３，４−ジ
ヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−
２−イル］酢酸、２−［４−（４，７−ビストリフルオ
ロメチルベンゾチアゾール−２−イル）メチル−３，４
−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン−２−イル］酢酸、２−［４−（５，６−ビストリフ
ルオロメチルベンゾチアゾール−２−イル）メチル−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（５，７−ビス
トリフルオロメチルベンゾチアゾール−２−イル）メチ
ル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（６，７−
ビストリフルオロメチルベンゾチアゾール−２−イル）
メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４−
クロロ−５−フルオロベンゾチアゾール−２−イル）メ
チル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４−ク
ロロ−７−フルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチ
ル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（５−クロ
ロ−４−フルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル
−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（５−クロロ
−７−フルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（６−クロロ−
７−フルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−２−イル］酢酸、
【００２４】２−［４−（７−クロロ−４−フルオロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル−３，４−ジヒドロ
−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イ
ル］酢酸、２−［４−（７−クロロ−５−フルオロベン
ゾチアゾール−２−イル）メチル−３，４−ジヒドロ−
３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イ
ル］酢酸、２−［４−（７−クロロ−６−フルオロベン
ゾチアゾール−２−イル）メチル−３，４−ジヒドロ−
３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イ
ル］酢酸、２−［４−（５−クロロ−７−トリフルオロ
メチルベンゾチアゾール−２−イル）メチル−３，４−
ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
−２−イル］酢酸、２−［４−（７−クロロ−５−トリ
フルオロメチルベンゾチアゾール−２−イル）メチル−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（５−フルオロ
−７−トリフルオロメチルベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−
（７−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾチアゾ
ール−２−イル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、
２−［４−（４，５−ジメチルベンゾチアゾール−２−
イル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−
（４，７−ジメチルベンゾチアゾール−２−イル）メチ
ル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（５，７−
ジメチルベンゾチアゾール−２−イル）メチル−３，４
−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン−２−イル］酢酸、
【００２５】２−［４−（４−フルオロベンゾチアゾー
ル−２−イル）メチル−６−メチル−３，４−ジヒドロ
−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イ
ル］酢酸、２−［４−（５−フルオロベンゾチアゾール
−２−イル）メチル−６−メチル−３，４−ジヒドロ−
３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イ
ル］酢酸、２−［４−（５−フルオロベンゾチアゾール
−２−イル）メチル−６−エチル−３，４−ジヒドロ−
３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イ
ル］酢酸、２−［４−（５−フルオロベンゾチアゾール
−２−イル）メチル−６−プロピルル−３，４−ジヒド
ロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−
イル］酢酸、２−［４−（５−フルオロベンゾチアゾー
ル−２−イル）メチル−６−イソプロプロピル−３，４
−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン−２−イル］酢酸、２−［４−（６−フルオロベンゾ
チアゾール−２−イル）メチル−６−メチル−３，４−
ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
−２−イル］酢酸、２−［４−（７−フルオロベンゾチ
アゾール−２−イル）メチル−６−メチル−３，４−ジ
ヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−
２−イル］酢酸、２−［４−（４，５−ジクロロベンゾ
チアゾール−２−イル）メチル−６−メチル−３，４−
ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
−２−イル］酢酸、２−［４−（４，６−ジクロロベン
ゾチアゾール−２−イル）メチル−６−メチル−３，４
−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン−２−イル］酢酸、２−［４−（４，７−ジクロロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル−６−メチル−３，
４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン−２−イル］酢酸、
【００２６】２−［４−（５，６−ジクロロベンゾチア
ゾール−２−イル）メチル−６−メチル−３，４−ジヒ
ドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２
−イル］酢酸、２−［４−（５，７−ジクロロベンゾチ
アゾール−２−イル）メチル−６−メチル−３，４−ジ
ヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−
２−イル］酢酸、２−［４−（６，７−ジクロロベンゾ
チアゾール−２−イル）メチル−６−メチル−３，４−
ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
−２−イル］酢酸、２−［４−（４，５−ジフルオロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル−６−メチル−３，
４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４，６−ジフルオ
ロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−６−メチル−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４，７−ジフ
ルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−６−メチ
ル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（５，６−
ジフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−６−
メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（５，
７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−
６−メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−
（６，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メ
チル−６−メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−
［７−エトキシ−４−（４−フルオロベンゾチアゾール
−２−イル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、
【００２７】２−［４−（５−フルオロベンゾチアゾー
ル−２−イル）メチル−７−メトキシ−３，４−ジヒド
ロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−
イル］酢酸、２−［７−エトキシ−４−（５−フルオロ
ベンゾチアゾール−２−イル）メチル−３，４−ジヒド
ロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−
イル］酢酸、２−［４−（５−フルオロベンゾチアゾー
ル−２−イル）メチル−７−プロポキシ−３，４−ジヒ
ドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２
−イル］酢酸、２−［７−エトキシ−４−（６−フルオ
ロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−３，４−ジヒ
ドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２
−イル］酢酸、２−［７−エトキシ−４−（７−フルオ
ロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−３，４−ジヒ
ドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２
−イル］酢酸、２−［７−エトキシ−４−（４，５−ジ
フルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−３，４
−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン−２−イル］酢酸、２−［７−エトキシ−４−（４，
６−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−２−イル］酢酸、２−［７−エトキシ−４−
（４，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メ
チル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［７−エトキシ
−４−（５，６−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［７−
エトキシ−４−（５，７−ジフルオロベンゾチアゾール
−２−イル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、
【００２８】２−［７−エトキシ−４−（６，７−ジフ
ルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−３，４−
ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
−２−イル］酢酸、２−［５−フルオロ−４−（５−フ
ルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−３，４−
ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
−２−イル］酢酸メチル、２−［５−フルオロ−４−
（５−フルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−２−イル］酢酸、２−［６−フルオロ−４−
（５−フルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−２−イル］酢酸メチル、２−［６−フルオロ
−４−（５−フルオロベンゾチアゾール−２−イル）メ
チル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［７−フルオロ
−４−（５−フルオロベンゾチアゾール−２−イル）メ
チル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（５，７
−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−７
−フルオロ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［８−
フルオロ−４−（５−フルオロベンゾチアゾール−２−
イル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［５−
クロロ−４−（５−フルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸メチル、２−
［５−クロロ−４−（５−フルオロベンゾチアゾール−
２−イル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、
【００２９】２−［６−クロロ−４−（５−フルオロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル−３，４−ジヒドロ
−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イ
ル］酢酸メチル、２−［６−クロロ−４−（５−フルオ
ロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−３，４−ジヒ
ドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２
−イル］酢酸、２−［７−クロロ−４−（５−フルオロ
ベンゾチアゾール−２−イル）メチル−３，４−ジヒド
ロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−
イル］酢酸、２−［８−クロロ−４−（５−フルオロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル−３，４−ジヒドロ
−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イ
ル］酢酸、２−［６，７−ジメチル−４−（５−フルオ
ロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−３，４−ジヒ
ドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２
−イル］酢酸、２−［６，８−ジメチル−４−（５−フ
ルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−３，４−
ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
−２−イル］酢酸、２−［６，７−ジメトキシ−４−
（５−フルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−２−イル］酢酸、２−［６，８−ジメトキシ
−４−（５−フルオロベンゾチアゾール−２−イル）メ
チル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［６，７−ジク
ロロ−４−（５−フルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［６，
８−ジクロロ−４−（５−フルオロベンゾチアゾール−
２−イル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、
【００３０】２−［７，８−ジクロロ−４−（５−フル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−３，４−ジ
ヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−
２−イル］酢酸、２−［６，７−ジフルオロ−４−（５
−フルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−３，
４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン−２−イル］酢酸、２−［６，８−ジフルオロ−４
−（５−フルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル
−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［７，８−ジフルオ
ロ−４−（５−フルオロベンゾチアゾール−２−イル）
メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４、
５−ジクロロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−７
−メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−
（４、５−ジクロロベンゾチアゾール−２−イル）メチ
ル−６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−
［４−（４，５−ジクロロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−３−オ
キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢
酸、２−［４−（４，５−ジクロロベンゾチアゾール−
２−イル）メチル−７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−
３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イ
ル］酢酸、２−［４−（４，５−ジクロロベンゾチアゾ
ール−２−イル）メチル−６−フルオロ−３，４−ジヒ
ドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２
−イル］酢酸、２−［４−（４，５−ジクロロベンゾチ
アゾール−２−イル）メチル−８−フルオロ−３，４−
ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
−２−イル］酢酸、
【００３１】２−［４−（４，５−ジクロロベンゾチア
ゾール−２−イル）メチル−６−トリフルオロメチル−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４，５−ジク
ロロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−７−トリフ
ルオロメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−
（４，５−ジクロロベンゾチアゾール−２−イル）メチ
ル−７−トリフルオロメトキシ−３，４−ジヒドロ−３
−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］
酢酸、２−［４−（４，５−ジクロロベンゾチアゾール
−２−イル）メチル−６−クロロ−３，４−ジヒドロ−
３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イ
ル］酢酸、２−［４−（４，５−ジクロロベンゾチアゾ
ール−２−イル）メチル−７−クロロ−３，４−ジヒド
ロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−
イル］酢酸、２−［４−（４，５−ジクロロベンゾチア
ゾール−２−イル）メチル−８−クロロ−３，４−ジヒ
ドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２
−イル］酢酸、２−［４−（４，５−ジクロロベンゾチ
アゾール−２−イル）メチル−６−ブロモ−３，４−ジ
ヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−
２−イル］酢酸、２−［４−（４，５−ジクロロベンゾ
チアゾール−２−イル）メチル−７−ブロモ−３，４−
ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
−２−イル］酢酸、２−［４−（４，５−ジクロロベン
ゾチアゾール−２−イル）メチル−８−ブロモ−３，４
−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン−２−イル］酢酸、２−［４−（４，５−ジクロロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル−６，８−ジフルオ
ロ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン−２−イル］酢酸、
【００３２】２−［４−（４，５−ジクロロベンゾチア
ゾール−２−イル）メチル−６，８−ジメチル−３，４
−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン−２−イル］酢酸、２−［４−（４，５−ジクロロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル−６，７−ジメチル
−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４、５−ジ
フルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−７−メ
チル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４、５
−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−６
−メトキシ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−
（４，５−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メ
チル−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−
［４−（４，５−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル−７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−３−オ
キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢
酸、２−［４−（４，５−ジフルオロベンゾチアゾール
−２−イル）メチル−６−フルオロ−３，４−ジヒドロ
−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イ
ル］酢酸、２−［４−（４，５−ジフルオロベンゾチア
ゾール−２−イル）メチル−８−フルオロ−３，４−ジ
ヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−
２−イル］酢酸、２−［４−（４，５−ジフルオロベン
ゾチアゾール−２−イル）メチル−６−トリフルオロメ
チル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４，５
−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−７
−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、
【００３３】２−［４−（４，５−ジフルオロベンゾチ
アゾール−２−イル）メチル−７−トリフルオロメトキ
シ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４，５−
ジフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−６−
クロロ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４，
５−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−
７−クロロ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−
（４，５−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メ
チル−８−クロロ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−
［４−（４，５−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル−６−ブロモ−３，４−ジヒドロ−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、
２−［４−（４，５−ジフルオロベンゾチアゾール−２
−イル）メチル−７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢
酸、２−［４−（４，５−ジフルオロベンゾチアゾール
−２−イル）メチル−８−ブロモ−３，４−ジヒドロ−
３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イ
ル］酢酸、２−［４−（４，５−ジフルオロベンゾチア
ゾール−２−イル）メチル−６，８−ジフルオロ−３，
４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４，５−ジフルオ
ロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−６，８−ジメ
チル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４，５
−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−
６，７−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、
【００３４】２−［４−（４、７−ジフルオロベンゾチ
アゾール−２−イル）メチル−７−メチル−３，４−ジ
ヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−
２−イル］酢酸、２−［４−（４、７−ジフルオロベン
ゾチアゾール−２−イル）メチル−６−メトキシ−３，
４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４，７−ジフルオ
ロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−７−メトキシ
−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４，７−ジ
フルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−７−フ
ルオロ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４，
７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−
６−フルオロ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−
（４，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メ
チル−８−フルオロ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−
［４−（４，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒド
ロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−
イル］酢酸、２−［４−（４，７−ジフルオロベンゾチ
アゾール−２−イル）メチル−７−トリフルオロメチル
−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４，７−ジ
フルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−７−ト
リフルオロメトキシ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−
［４−（４，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル−６−クロロ−３，４−ジヒドロ−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、
【００３５】２−［４−（４，７−ジフルオロベンゾチ
アゾール−２−イル）メチル−７−クロロ−３，４−ジ
ヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−
２−イル］酢酸、２−［４−（４，７−ジフルオロベン
ゾチアゾール−２−イル）メチル−８−クロロ−３，４
−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン−２−イル］酢酸、２−［４−（４，７−ジフルオロ
ベンゾチアゾール−２−イル）メチル−６−ブロモ−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４，７−ジフ
ルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−７−ブロ
モ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４，７−
ジフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−８−
ブロモ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４，
７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−
６，８−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−
［４−（４，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル−６，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３
−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］
酢酸、２−［４−（４，７−ジフルオロベンゾチアゾー
ル−２−イル）メチル−６，７−ジメチル−３，４−ジ
ヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−
２−イル］酢酸、２−［４−（５、７−ジフルオロベン
ゾチアゾール−２−イル）メチル−７−メチル−３，４
−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン−２−イル］酢酸、２−［４−（５、７−ジフルオロ
ベンゾチアゾール−２−イル）メチル−６−メトキシ−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−２−イル］酢酸、
【００３６】２−［４−（５，７−ジフルオロベンゾチ
アゾール−２−イル）メチル−７−メトキシ−３，４−
ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
−２−イル］酢酸、２−［４−（５，７−ジフルオロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル−７−フルオロ−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（５，７−ジフ
ルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−６−フル
オロ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（５，７
−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−８
−フルオロ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−
（５，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メ
チル−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−３
−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］
酢酸、２−［４−（５，７−ジフルオロベンゾチアゾー
ル−２−イル）メチル−７−トリフルオロメチル−３，
４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン−２−イル］酢酸、２−［４−（５，７−ジフルオ
ロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−７−トリフル
オロメトキシ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−
（５，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メ
チル−６−クロロ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−
［４−（５，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、
【００３７】２−［４−（５，７−ジフルオロベンゾチ
アゾール−２−イル）メチル−８−クロロ−３，４−ジ
ヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−
２−イル］酢酸、２−［４−（５，７−ジフルオロベン
ゾチアゾール−２−イル）メチル−６−ブロモ−３，４
−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン−２−イル］酢酸、２−［４−（５，７−ジフルオロ
ベンゾチアゾール−２−イル）メチル−７−ブロモ−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（５，７−ジフ
ルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−８−ブロ
モ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（５，７−
ジフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−６，
８−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４
−（５，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イル）
メチル−６，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オ
キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢
酸、２−［４−（５，７−ジフルオロベンゾチアゾール
−２−イル）メチル−６，７−ジメチル−３，４−ジヒ
ドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２
−イル］酢酸、２−［４−（６、７−ジフルオロベンゾ
チアゾール−２−イル）メチル−７−メチル−３，４−
ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
−２−イル］酢酸、２−［４−（６、７−ジフルオロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル−６−メトキシ−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（６，７−ジフ
ルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−７−メト
キシ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、
【００３８】２−［４−（６，７−ジフルオロベンゾチ
アゾール−２−イル）メチル−７−フルオロ−３，４−
ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
−２−イル］酢酸、２−［４−（６，７−ジフルオロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル−６−フルオロ−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（６，７−ジフ
ルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−８−フル
オロ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（６，７
−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−６
−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２
−［４−（６，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−
イル）メチル−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒ
ドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２
−イル］酢酸、２−［４−（６，７−ジフルオロベンゾ
チアゾール−２−イル）メチル−７−トリフルオロメト
キシ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（６，７
−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−６
−クロロ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−
（６，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メ
チル−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−
［４−（６，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル−８−クロロ−３，４−ジヒドロ−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、
２−［４−（６，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２
−イル）メチル−６−ブロモ−３，４−ジヒドロ−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢
酸、
【００３９】２−［４−（６，７−ジフルオロベンゾチ
アゾール−２−イル）メチル−７−ブロモ−３，４−ジ
ヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−
２−イル］酢酸、２−［４−（６，７−ジフルオロベン
ゾチアゾール−２−イル）メチル−８−ブロモ−３，４
−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン−２−イル］酢酸、２−［４−（６，７−ジフルオロ
ベンゾチアゾール−２−イル）メチル−６，８−ジフル
オロ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（６，７
−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−
６，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−
［４−（６，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル−６，７−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３
−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］
酢酸、２−［４−（４，５，７−トリクロロベンゾチア
ゾール−２−イル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−オ
キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢
酸、２−［４−（４、５，７−トリクロロベンゾチアゾ
ール−２−イル）メチル−６−メチル−３，４−ジヒド
ロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−
イル］酢酸、２−［４−（４、５，７−トリクロロベン
ゾチアゾール−２−イル）メチル−７−メチル−３，４
−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン−２−イル］酢酸、２−［４−（４、５，７−トリク
ロロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−６−メトキ
シ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４，５，
７−トリクロロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−
７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、
【００４０】２−［４−（４，５，７−トリクロロベン
ゾチアゾール−２−イル）メチル−７−フルオロ−３，
４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４，５，７−トリ
クロロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−６−フル
オロ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４，
５，７−トリクロロベンゾチアゾール−２−イル）メチ
ル−８−フルオロ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−
［４−（４，５，７−トリクロロベンゾチアゾール−２
−イル）メチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ジ
ヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−
２−イル］酢酸、２−［４−（４，５，７−トリクロロ
ベンゾチアゾール−２−イル）メチル−７−トリフルオ
ロメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−
（４，５，７−トリクロロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル−７−トリフルオロメトキシ−３，４−ジヒ
ドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２
−イル］酢酸、２−［４−（４，５，７−トリクロロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル−６−クロロ−３，
４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４，５，７−トリ
クロロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−７−クロ
ロ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４，５，
７−トリクロロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−
８−クロロ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−
（４，５，７−トリクロロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル−６−ブロモ−３，４−ジヒドロ−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、
【００４１】２−［４−（４，５，７−トリクロロベン
ゾチアゾール−２−イル）メチル−７−ブロモ−３，４
−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン−２−イル］酢酸、２−［４−（４，５，７−トリク
ロロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−８−ブロモ
−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４，５，７
−トリクロロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−
６，８−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−
［４−（４，５，７−トリクロロベンゾチアゾール−２
−イル）メチル−６，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ
−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イ
ル］酢酸、２−［４−（４，５，７−トリクロロベンゾ
チアゾール−２−イル）メチル−６，７−ジメチル−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４，５，７−
トリフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−２−イル］酢
【００４２】２−［４−（４，５，７−トリフルオロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル−７−フルオロ−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４，５，７−
トリフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−６
−フルオロ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−
（４，５，７−トリフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル−８−フルオロ−３，４−ジヒドロ−３−オ
キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢
酸、２−［４−（４，５，７−トリフルオロベンゾチア
ゾール−２−イル）メチル−６−トリフルオロメチル−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４，５，７−
トリフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−７
−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２
−［４−（４，５，７−トリフルオロベンゾチアゾール
−２−イル）メチル−７−トリフルオロメトキシ−３，
４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４，５，７−トリ
フルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−６−ク
ロロ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４，
５，７−トリフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メ
チル−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−
［４−（４，５，７−トリフルオロベンゾチアゾール−
２−イル）メチル−８−クロロ−３，４−ジヒドロ−３
−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］
酢酸、２−［４−（４，５，７−トリフルオロベンゾチ
アゾール−２−イル）メチル−６−ブロモ−３，４−ジ
ヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−
２−イル］酢酸、
【００４３】２−［４−（４，５，７−トリフルオロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル−７−ブロモ−３，
４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４，５，７−トリ
フルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−８−ブ
ロモ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４，
５，７−トリフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メ
チル−６，８−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−３−オ
キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢
酸、２−［４−（４，５，７−トリフルオロベンゾチア
ゾール−２−イル）メチル−６，８−ジメチル−３，４
−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン−２−イル］酢酸、２−［４−（４，５，７−トリフ
ルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−６，７−
ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−
（４，５，６，７−テトラフルオロベンゾチアゾール−
２−イル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−
［４−（４，５，６，７−テトラフルオロベンゾチアゾ
ール−２−イル）メチル−６−メチル−３，４−ジヒド
ロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−
イル］酢酸、２−［４−（４，５，６，７−テトラフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−７−メチル
−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４，５，
６，７−テトラフルオロベンゾチアゾール−２−イル）
メチル−６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２
−［４−（４，５，６，７−テトラフルオロベンゾチア
ゾール−２−イル）メチル−７−メトキシ−３，４−ジ
ヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−
２−イル］酢酸、
【００４４】２−［４−（４，５，６，７−テトラフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−７−フルオ
ロ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４，５，
６，７−テトラフルオロベンゾチアゾール−２−イル）
メチル−６−フルオロ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２
−［４−（４，５，６，７−テトラフルオロベンゾチア
ゾール−２−イル）メチル−８−フルオロ−３，４−ジ
ヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−
２−イル］酢酸、２−［４−（４，５，６，７−テトラ
フルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−６−ト
リフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−
［４−（４，５，６，７−テトラフルオロベンゾチアゾ
ール−２−イル）メチル−７−トリフルオロメチル−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４−フルオロ
ベンゾチアゾール−２−イル）メチル−３，４−ジヒド
ロ−３−チオキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２
−イル］酢酸、２−［４−（５−フルオロベンゾチアゾ
ール−２−イル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−チオ
キソ−２Ｈ−1,４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸エ
チル、２−［４−（５−フルオロベンゾチアゾール−２
−イル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−チオキソ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−
［４−（５−フルオロベンゾチアゾール−２−イル）メ
チル−６−メチル−３，４−ジヒドロ−３−チオキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−
［７−エトキシ−４−（５−フルオロベンゾチアゾール
−２−イル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−チオキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、
【００４５】２−［４−（６−フルオロベンゾチアゾー
ル−２−イル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−チオキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、
２−［４−（７−フルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−チオキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−
（４，５−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メ
チル−３，４−ジヒドロ−３−チオキソ−２Ｈ−1,４−
ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４，５
−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−６
−メチル−３，４−ジヒドロ−３−チオキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−
（４，６−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メ
チル−３，４−ジヒドロ−３−チオキソ−２Ｈ−1,４−
ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４，７
−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−
３，４−ジヒドロ−３−チオキソ−２Ｈ−1,４−ベンゾ
チアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（５，６−ジフ
ルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル−３，４−
ジヒドロ−３−チオキソ−２Ｈ−1,４−ベンゾチアジン
−２−イル］酢酸、２−［４−（５，７−ジフルオロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル−３，４−ジヒドロ
−３−チオキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−
イル］酢酸エチル、２−［４−（５，７−ジフルオロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル−３，４−ジヒドロ
−３−チオキソ−２Ｈ−1,４−ベンゾチアジン−２−イ
ル］酢酸、２−［４−（５，７−ジフルオロベンゾチア
ゾール−２−イル）メチル−６−メチル−３，４−ジヒ
ドロ−３−チオキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−
２−イル］酢酸、
【００４６】２−［４−（６，７−ジフルオロベンゾチ
アゾール−２−イル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−
チオキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］
酢酸エチル、２−［４−（６，７−ジフルオロベンゾチ
アゾール−２−イル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−
チオキソ−２Ｈ−1,４−ベンゾチアジン−２−イル］酢
酸、２−［４−（６，７−ジフルオロベンゾチアゾール
−２−イル）メチル−６−メチル−３，４−ジヒドロ−
３−チオキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イ
ル］酢酸、２−［４−（４，５−ジクロロベンゾチアゾ
ール−２−イル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−チオ
キソ−２Ｈ−1,４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、
２−［４−（４，５−ジクロロベンゾチアゾール−２−
イル）メチル−６−メチル−３，４−ジヒドロ−３−チ
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル酢
酸、２−［４−ベンジル−３，４−ジヒドロ−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸メ
チル、２−［４−ベンジル−３，４−ジヒドロ−３−オ
キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢
酸、２−［４−（４−メチルフェニルメチル）−３，４
−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン−２−イル］酢酸メチル、２−［４−（４−メチルフ
ェニルメチル）−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４
−（４−エチルフェニルメチル）−３，４−ジヒドロ−
３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イ
ル］酢酸、
【００４７】２−［４−（４−プロピルフェニルメチ
ル）−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４−イ
ソプロピルフェニルメチル）−３，４−ジヒドロ−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢
酸、２−［４−（４−ブチルフェニルメチル）−３，４
−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン−２−イル］酢酸、２−［４−（４−イソブチルフェ
ニルメチル）−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−
（４−sec-ブチルフェニルメチル）−３，４−ジヒドロ
−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イ
ル］酢酸、２−［４−（４−tert−ブチルフェニルメチ
ル）−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４−ペ
ンチルフェニルメチル）−３，４−ジヒドロ−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、
２−［４−（４−ヘキシルフェニルメチル）−３，４−
ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
−２−イル］酢酸、２−［４−（４−メトキシフェニル
メチル）−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４
−メトキシフェニルメチル）−３，４−ジヒドロ−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢
酸メチル、
【００４８】２−［４−（４−エトキシフェニルメチ
ル）−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４−プ
ロポキシフェニルメチル）−３，４−ジヒドロ−３−オ
キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢
酸、２−［４−（４−イソプロポキシフェニルメチル）
−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４−ブトキ
シフェニルメチル）−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−
［４−（４−イソブトキシフェニルメチル）−３，４−
ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
−２−イル］酢酸、２−［４−（４−sec-ブトキシフェ
ニルメチル）−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−
（４−tert−ブトキシフェニルメチル）−３，４−ジヒ
ドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２
−イル］酢酸、２−［４−（４−ペンチルオキシフェニ
ルメチル）−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−
（４−ヘキシルオキシキシフェニルメチル）−３，４−
ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
−２−イル］酢酸、２−［４−（３−シアノフェニルメ
チル）−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、
【００４９】２−［４−（４−ブロモフェニルメチル）
−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４−ブロモ
−３−クロロフェニルメチル）−３，４−ジヒドロ−３
−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］
酢酸、２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル
メチル）−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（５
−ブロモ−２−フルオロフェニルメチル）−３，４−ジ
ヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−
２−イル］酢酸、２−［４−（４−クロロフェニルメチ
ル）−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（２，３
−ジクロロフェニルメチル）−３，４−ジヒドロ−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢
酸、２−［４−（２，４−ジクロロフェニルメチル）−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（２，５−ジク
ロロフェニルメチル）−３，４−ジヒドロ−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２
−［４−（２，６−ジクロロフェニルメチル）−３，４
−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン−２−イル］酢酸、２−［４−（３，４−ジクロロフ
ェニルメチル）−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、
【００５０】２−［４−（３，５−ジクロロフェニルメ
チル）−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（３−
クロロ−４−メトキシフェニルメチル）−３，４−ジヒ
ドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２
−イル］酢酸、２−［４−（３−クロロ−４−ヨ−ドフ
ェニルメチル）−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４
−（４−クロロ−２−フルオロフェニルメチル）−３，
４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４−クロロ−３−
トリフルオロメチルフェニルメチル）−３，４−ジヒド
ロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−
イル］酢酸、２−［４−（４−クロロ−３−メトキシフ
ェニルメチル）−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４
−（２−フルオロフェニルメチル）−３，４−ジヒドロ
−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イ
ル］酢酸、２−［４−（２−フルオロ−３−ヨ−ドフェ
ニルメチル）−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−
（２−フルオロ−４−ヨ−ドフェニルメチル）−３，４
−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン−２−イル］酢酸、２−［４−（３−トリフルオロメ
チルフェニルメチル）−３，４−ジヒドロ−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、
【００５１】２−［４−（３，５−ビストリフルオロメ
チルフェニルメチル）−３，４−ジヒドロ−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２
−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメチル）
−５−クロロ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−
（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメチル）−６−ク
ロロ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４−ブ
ロモ−２−フルオロフェニルメチル）−７−クロロ−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４−ブロモ−
２−フルオロフェニルメチル）−８−クロロ−３，４−
ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
−２−イル］酢酸、２−［４−（４−ブロモ−２−フル
オロフェニルメチル）−５−フルオロ−３，４−ジヒド
ロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−
イル］酢酸、２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフ
ェニルメチル）−６−フルオロ−３，４−ジヒドロ−３
−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］
酢酸、２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル
メチル）−７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、
２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメチ
ル）−８−フルオロ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−
［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメチル）−
５−メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸エチル、
【００５２】２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフ
ェニルメチル）−６−メチル−３，４−ジヒドロ−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢
酸エチル、２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェ
ニルメチル）−７−メチル−３，４−ジヒドロ−３−オ
キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸
エチル、２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニ
ルメチル）−８−メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸エ
チル、２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル
メチル）−５−メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２
−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメチル）
−６−メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−
（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメチル）−７−メ
チル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４−ブ
ロモ−２−フルオロフェニルメチル）−８−メチル−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４−ブロモ−
２−フルオロフェニルメチル）−５−エチル−３，４−
ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
−２−イル］酢酸、２−［４−（４−ブロモ−２−フル
オロフェニルメチル）−６−エチル−３，４−ジヒドロ
−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イ
ル］酢酸プロピル、２−［４−（４−ブロモ−２−フル
オロフェニルメチル）−６−エチル−３，４−ジヒドロ
−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イ
ル］酢酸、
【００５３】２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフ
ェニルメチル）−７−エチル−３，４−ジヒドロ−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢
酸、２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメ
チル）−８−エチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−
［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメチル）−
６−プロピル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−
（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメチル）−６−イ
ソプロピル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−
（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメチル）−７−イ
ソプロピル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−
（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメチル）−８−イ
ソプロピル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−
（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメチル）−６−ブ
チル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４−ブ
ロモ−２−フルオロフェニルメチル）−６−イソブチル
−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４−ブロモ
−２−フルオロフェニルメチル）−６−sec-ブチル−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４−ブロモ−
２−フルオロフェニルメチル）−６−tert−ブチル−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−２−イル］酢酸イソプロピル、
【００５４】２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフ
ェニルメチル）−６−tert−ブチル−３，４−ジヒドロ
−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イ
ル］酢酸、２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェ
ニルメチル）−７−tert−ブチル−３，４−ジヒドロ−
３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イ
ル］酢酸、２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェ
ニルメチル）−８−tert−ブチル−３，４−ジヒドロ−
３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イ
ル］酢酸、２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェ
ニルメチル）−６−ペンチル−３，４−ジヒドロ−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢
酸、２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメ
チル）−６−ヘキシル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２
−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメチル）
−５−メトキシ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４
−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメチル）−６−
メトキシ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４
−ブロモ−２−フルオロフェニルメチル）−７−メトキ
シ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４−ブロ
モ−２−フルオロフェニルメチル）−８−メトキシ−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４−ブロモ−
２−フルオロフェニルメチル）−５−エトキシ−３，４
−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン−２−イル］酢酸、
【００５５】２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフ
ェニルメチル）−６−エトキシ−３，４−ジヒドロ−３
−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］
酢酸ブチル、２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフ
ェニルメチル）−６−エトキシ−３，４−ジヒドロ−３
−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］
酢酸、２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル
メチル）−７−エトキシ−３，４−ジヒドロ−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、
２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメチ
ル）−８−エトキシ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−
［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメチル）−
６−プロポキシ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４
−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメチル）−６−
イソプロポキシ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸イソブチ
ル、２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメ
チル）−６−イソプロポキシ−３，４−ジヒドロ−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢
酸、２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメ
チル）−７−イソプロポキシ−３，４−ジヒドロ−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢
酸、２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメ
チル）−８−イソプロポキシ−３，４−ジヒドロ−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢
酸、２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメ
チル）−６−ブトキシ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、
【００５６】２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフ
ェニルメチル）−６−イソブトキシ−３，４−ジヒドロ
−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イ
ル］酢酸、２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェ
ニルメチル）−６−sec-ブトキシ−３，４−ジヒドロ−
３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イ
ル］酢酸、２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェ
ニルメチル）−６−tert−ブトキシ−３，４−ジヒドロ
−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イ
ル］酢酸、２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェ
ニルメチル）−７−tert−ブトキシ−３，４−ジヒドロ
−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イ
ル］酢酸、２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェ
ニルメチル）−８−tert−ブトキシ−３，４−ジヒドロ
−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イ
ル］酢酸、２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェ
ニルメチル）−６−ペンチルオキシ−３，４−ジヒドロ
−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イ
ル］酢酸、２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェ
ニルメチル）−６−ヘキシルオキシ−３，４−ジヒドロ
−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イ
ル］酢酸、２−［５−クロロ−４−（３，４−ジクロロ
フェニルメチル）−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−
［６−クロロ−４−（３，４−ジクロロフェニルメチ
ル）−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［７−クロロ−
４−（３，４−ジクロロフェニルメチル）−３，４−ジ
ヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−
２−イル］酢酸、
【００５７】２−［８−クロロ−４−（３，４−ジクロ
ロフェニルメチル）−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−
［４−（３，４−ジクロロフェニルメチル）−５−フル
オロ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（３，４
−ジクロロフェニルメチル）−６−フルオロ−３，４−
ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
−２−イル］酢酸、２−［４−（３，４−ジクロロフェ
ニルメチル）−７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢
酸、２−［４−（３，４−ジクロロフェニルメチル）−
８−フルオロ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−
（３，４−ジクロロフェニルメチル）−５−メチル−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（３，４−ジク
ロロフェニルメチル）−６−メチル−３，４−ジヒドロ
−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イ
ル］酢酸、２−［４−（３，４−ジクロロフェニルメチ
ル）−７−メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−
［４−（３，４−ジクロロフェニルメチル）−８−メチ
ル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（３，４−
ジクロロフェニルメチル）−５−エチル−３，４−ジヒ
ドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２
−イル］酢酸、
【００５８】２−［４−（３，４−ジクロロフェニルメ
チル）−６−エチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−
［４−（３，４−ジクロロフェニルメチル）−７−エチ
ル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン−２−イル］酢酸プロピル、２−［４−
（３，４−ジクロロフェニルメチル）−７−エチル−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（３，４−ジク
ロロフェニルメチル）−８−エチル−３，４−ジヒドロ
−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イ
ル］酢酸イソプロピル、２−［４−（３，４−ジクロロ
フェニルメチル）−８−エチル−３，４−ジヒドロ−３
−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］
酢酸、２−［４−（３，４−ジクロロフェニルメチル）
−６−プロピル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４
−（３，４−ジクロロフェニルメチル）−６−イソプロ
ピル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（３，４
−ジクロロフェニルメチル）−７−イソプロピル−３，
４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン−２−イル］酢酸、２−［４−（３，４−ジクロロ
フェニルメチル）−８−イソプロピル−３，４−ジヒド
ロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−
イル］酢酸、２−［４−（３，４−ジクロロフェニルメ
チル）−６−ブチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、
【００５９】２−［４−（３，４−ジクロロフェニルメ
チル）−６−イソブチル−３，４−ジヒドロ−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、
２−［４−（３，４−ジクロロフェニルメチル）−６−
sec-ブチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−
（３，４−ジクロロフェニルメチル）−６−tert−ブチ
ル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（３，４−
ジクロロフェニルメチル）−７−tert−ブチル−３，４
−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン−２−イル］酢酸、２−［４−（３，４−ジクロロフ
ェニルメチル）−８−tert−ブチル−３，４−ジヒドロ
−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イ
ル］酢酸、２−［４−（３，４−ジクロロフェニルメチ
ル）−６−ペンチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−
［４−（３，４−ジクロロフェニルメチル）−６−ヘキ
シル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（３，４
−ジクロロフェニルメチル）−５−メトキシ−３，４−
ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
−２−イル］酢酸エチル、２−［４−（３，４−ジクロ
ロフェニルメチル）−６−メトキシ−３，４−ジヒドロ
−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イ
ル］酢酸エチル、２−［４−（３，４−ジクロロフェニ
ルメチル）−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−３−オ
キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸
エチル、
【００６０】２−［４−（３，４−ジクロロフェニルメ
チル）−８−メトキシ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸エチ
ル、２−［４−（３，４−ジクロロフェニルメチル）−
５−メトキシ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−
（３，４−ジクロロフェニルメチル）−６−メトキシ−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（３，４−ジク
ロロフェニルメチル）−７−メトキシ−３，４−ジヒド
ロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−
イル］酢酸、２−［４−（３，４−ジクロロフェニルメ
チル）−８−メトキシ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２
−［４−（３，４−ジクロロフェニルメチル）−５−エ
トキシ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（３，
４−ジクロロフェニルメチル）−６−エトキシ−３，４
−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン−２−イル］酢酸、２−［４−（３，４−ジクロロフ
ェニルメチル）−７−エトキシ−３，４−ジヒドロ−３
−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］
酢酸ブチル、２−［４−（３，４−ジクロロフェニルメ
チル）−７−エトキシ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２
−［４−（３，４−ジクロロフェニルメチル）−８−エ
トキシ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸イソブチル、
【００６１】２−［４−（３，４−ジクロロフェニルメ
チル）−８−エトキシ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２
−［４−（３，４−ジクロロフェニルメチル）−６−プ
ロポキシ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−
（３，４−ジクロロフェニルメチル）−６−イソプロポ
キシ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（３，４
−ジクロロフェニルメチル）−７−イソプロポキシ−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（３，４−ジク
ロロフェニルメチル）−８−イソプロポキシ−３，４−
ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
−２−イル］酢酸、２−［４−（３，４−ジクロロフェ
ニルメチル）−６−ブトキシ−３，４−ジヒドロ−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢
酸、２−［４−（３，４−ジクロロフェニルメチル）−
６−イソブトキシ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−
［４−（３，４−ジクロロフェニルメチル）−６−sec-
ブトキシ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−
（３，４−ジクロロフェニルメチル）−６−tert−ブト
キシ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（３，４
−ジクロロフェニルメチル）−７−tert−ブトキシ−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−２−イル］酢酸、
【００６２】２−［４−（３，４−ジクロロフェニルメ
チル）−８−tert−ブトキシ−３，４−ジヒドロ−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢
酸、２−［４−（３，４−ジクロロフェニルメチル）−
６−ペンチルオキシ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−
［４−（３，４−ジクロロフェニルメチル）−６−ヘキ
シルオキシ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−
ベンジル−３，４−ジヒドロ−３−チオキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−
（４−メチルフェニルメチル）−３，４−ジヒドロ−３
−チオキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イ
ル］酢酸、２−［４−（４−メトキシフェニルメチル）
−３，４−ジヒドロ−３−チオキソ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４−ブロ
モ−２−フルオロフェニルメチル）−３，４−ジヒドロ
−３−チオキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−
イル］酢酸エチル、２−［４−（４−ブロモ−２−フル
オロフェニルメチル）−３，４−ジヒドロ−３−チオキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、
２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメチ
ル）−８−クロロ−３，４−ジヒドロ−３−チオキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−
［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメチル）−
５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−３−チオキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、
【００６３】２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフ
ェニルメチル）−６−メチル−３，４−ジヒドロ−３−
チオキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］
酢酸、２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル
メチル）−６−エチル−３，４−ジヒドロ−３−チオキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、
２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメチ
ル）−６−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−３−チオ
キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢
酸、２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメ
チル）−６−tert−ブチル−３，４−ジヒドロ−３−チ
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢
酸、２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメ
チル）−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−３−チオキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、
２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメチ
ル）−７−エトキシ−３，４−ジヒドロ−３−チオキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２
−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメチル）
−７−イソプロポキシ−３，４−ジヒドロ−３−チオキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、
２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメチ
ル）−７−tert−ブトキシ−３，４−ジヒドロ−３−チ
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢
酸、２−［４−（３，４−ジクロロフェニルメチル）−
３，４−ジヒドロ−３−チオキソ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［８−クロロ−４−
（３，４−ジクロロフェニルメチル）−３，４−ジヒド
ロ−３−チオキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２
−イル］酢酸、
【００６４】２−［４−（３，４−ジクロロフェニルメ
チル）−５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−３−チオキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、
２−［４−（３，４−ジクロロフェニルメチル）−６−
メチル−３，４−ジヒドロ−３−チオキソ−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−
（３，４−ジクロロフェニルメチル）−７−メトキシ−
３，４−ジヒドロ−３−チオキソ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−ベンジル−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−２−イリデン］酢酸、２−［４−（４−メチ
ルフェニルメチル）−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イリデン］酢酸、
２−［４−（４−メトキシフェニルメチル）−３，４−
ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
−２−イリデン］酢酸、２−［４−（４−ブロモ−２−
フルオロフェニルメチル）−３，４−ジヒドロ−３−オ
キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イリデン］
酢酸メチル、２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフ
ェニルメチル）−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン−２−イリデン］酢酸、２−
［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメチル）−
８−クロロ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イリデン］酢酸、２−
［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメチル）−
５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イリデン］酢酸、
【００６５】２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフ
ェニルメチル）−６−メチル−３，４−ジヒドロ−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イリデ
ン］酢酸、２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェ
ニルメチル）−６−エチル−３，４−ジヒドロ−３−オ
キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イリデン］
酢酸、２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル
メチル）−６−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イリデ
ン］酢酸、２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェ
ニルメチル）−６−tert−ブチル−３，４−ジヒドロ−
３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イリ
デン］酢酸、２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフ
ェニルメチル）−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−３
−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イリデ
ン］酢酸第三級ブチル、２−［４−（４−ブロモ−２−
フルオロフェニルメチル）−７−メトキシ−３，４−ジ
ヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−
２−イリデン］酢酸、２−［４−（４−ブロモ−２−フ
ルオロフェニルメチル）−７−エトキシ−３，４−ジヒ
ドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２
−イリデン］酢酸、２−［４−（４−ブロモ−２−フル
オロフェニルメチル）−７−イソプロポキシ−３，４−
ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
−２−イリデン］酢酸、２−［４−（４−ブロモ−２−
フルオロフェニルメチル）−７−tert−ブトキシ−３，
４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン−２−イリデン］酢酸、２−［４−（３，４−ジク
ロロフェニルメチル）−３，４−ジヒドロ−３−オキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イリデン］酢
酸、
【００６６】２−［８−クロロ−４−（３，４−ジクロ
ロフェニルメチル）−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イリデン］酢酸、
２−［４−（３，４−ジクロロフェニルメチル）−５−
フルオロ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン−２−イリデン］酢酸、２−［４−
（３，４−ジクロロフェニルメチル）−６−メチル−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−２−イリデン］酢酸、２−［４−（３，４−
ジクロロフェニルメチル）−７−メトキシ−３，４−ジ
ヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−
２−イリデン］酢酸、２−［４−ベンジル−３，４−ジ
ヒドロ−３−チオキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
−２−イリデン］酢酸、２−［４−（４−メチルフェニ
ルメチル）−３，４−ジヒドロ−３−チオキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イリデン］酢酸、２−
［４−（４−メトキシフェニルメチル）−３，４−ジヒ
ドロ−３−チオキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−
２−イリデン］酢酸、２−［４−（４−ブロモ−２−フ
ルオロフェニルメチル）−３，４−ジヒドロ−３−チオ
キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イリデン］
酢酸、２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル
メチル）−８−クロロ−３，４−ジヒドロ−３−チオキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イリデン］酢
酸、２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメ
チル）−５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−３−チオキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イリデン］酢
酸、
【００６７】２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフ
ェニルメチル）−６−メチル−３，４−ジヒドロ−３−
チオキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イリデ
ン］酢酸、２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェ
ニルメチル）−６−エチル−３，４−ジヒドロ−３−チ
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イリデ
ン］酢酸、２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェ
ニルメチル）−６−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−
３−チオキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イ
リデン］酢酸、２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロ
フェニルメチル）−６−tert−ブチル−３，４−ジヒド
ロ−３−チオキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２
−イリデン］酢酸、２−［４−（４−ブロモ−２−フル
オロフェニルメチル）−７−メトキシ−３，４−ジヒド
ロ−３−チオキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２
−イリデン］酢酸、２−［４−（４−ブロモ−２−フル
オロフェニルメチル）−７−エトキシ−３，４−ジヒド
ロ−３−チオキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２
−イリデン］酢酸、２−［４−（４−ブロモ−２−フル
オロフェニルメチル）−７−イソプロポキシ−３，４−
ジヒドロ−３−チオキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン−２−イリデン］酢酸、２−［４−（４−ブロモ−２
−フルオロフェニルメチル）−７−tert−ブトキシ−
３，４−ジヒドロ−３−チオキソ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン−２−イリデン］酢酸、２−［４−（３，４
−ジクロロフェニルメチル）−３，４−ジヒドロ−３−
チオキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イリデ
ン］酢酸、２−［８−クロロ−４−（３，４−ジクロロ
フェニルメチル）−３，４−ジヒドロ−３−チオキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イリデン］酢酸、
【００６８】２−［４−（３，４−ジクロロフェニルメ
チル）−５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−３−チオキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イリデン］酢
酸、２−［４−（３，４−ジクロロフェニルメチル）−
６−メチル−３，４−ジヒドロ−３−チオキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イリデン］酢酸、２−
［４−（３，４−ジクロロフェニルメチル）−７−メト
キシ−３，４−ジヒドロ−３−チオキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン−２−イリデン］酢酸、２−［４−
（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメチル）−７−te
rt−ブチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２−Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸エチル、２−
［４−（３、４−ジクロロフェニルメチル）−７−tert
−ブチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２−Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−
（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメチル）−７−エ
トキシ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２−Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸エチル、２−［４
−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメチル）−７−
プロポキシ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２−Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−
（３，４−ジクロロフェニルメチル）−７−エトキシ−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２−Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−（４−ブロモ
−２−フルオロフェニルメチル）−７−プロポキシ−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２−Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン−２−イル］酢酸エチル、２−［４−（３，
４−ジクロロフェニルメチル）−７−プロポキシ−３，
４−ジヒドロ−３−オキソ−２−Ｈ−１，４−ベンゾチ
アジン−２−イル］酢酸、
【００６９】２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフ
ェニルメチル）−７−イソプロピル−３，４−ジヒドロ
−３−オキソ−２−Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−
イル］酢酸エチル、２−［４−（３，４−ジクロロフェ
ニルメチル）−７−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−
３−オキソ−２−Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イ
ル］酢酸、２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェ
ニルメチル）−７−エチル−３，４−ジヒドロ−３−オ
キソ−２−Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢
酸エチル、２−［４−（３，４−ジクロロフェニルメチ
ル）−７−エチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２
−Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−
［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメチル）−
６，８−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２
−Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−
［４−（３，４−ジクロロフェニルメチル）−６，８−
ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２−Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−［４−
（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメチル）−６，８
−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２−Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸エチル、２−
［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメチル）−
６，７−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２
−Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、２−
［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメチル）−
６，７−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２
−Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸エチ
ル、２−［４−（３，４−ジクロロフェニルメチル）−
６，７−ジメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２
−Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸、
【００７０】２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフ
ェニルメチル）−６，８−ジメトキシ−３，４−ジヒド
ロ−３−オキソ−２−Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２
−イル］酢酸、２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロ
フェニルメチル）−６，８−ジメトキシ−３，４−ジヒ
ドロ−３−オキソ−２−Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−
２−イル］酢酸エチル、２−［４−（３，４−ジクロロ
フェニルメチル）−６，８−ジメトキシ−３，４−ジヒ
ドロ−３−オキソ−２−Ｈ−1,４−ベンゾチアジン−２
−イル］酢酸、２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロ
フェニルメチル）−７−メチルチオ−３，４−ジヒドロ
−３−オキソ−２−Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−
イル］酢酸、２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフ
ェニルメチル）−７−メチルチオ−３，４−ジヒドロ−
３−オキソ−２−Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イ
ル］酢酸エチル、２−［４−（３，４−ジクロロフェニ
ルメチル）−７−メチルチオ−３，４−ジヒドロ−３−
オキソ−２−Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］
酢酸、
【００７１】一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物の
製造法を以下詳細に説明する。 製造法１ 一般式（Ｉ）においてＸが酸素原子であり、Ｒ4 がエス
テル化されたカルボキシル基である場合の本発明の化合
物の製造法は 一般式（VI）
【００７２】
【化１３】
【００７３】［式中、Ｒ2,Ｒ3 は前述と同じ意味であ
り、Ｒ4 はエステル化されたカルボキシル基を示す。］
で表わされる化合物又はその塩を 一般式（VII)
【００７４】
【化１４】
【００７５】［式中、Ｒ1 は一般式（II）または（III)
を示し、Ｙは塩素，臭素，ヨウ素等のハロゲン原子また
はＯＳＯ2 Ｒ11（Ｒ11は炭素数１〜４のアルキル基，ト
リフルオロメチル基，フェニル基またはメチル基，塩
素，臭素またはニトロ基で置換されたフェニル基であ
る。）を示す。］で表わされる化合物と必要に応じて塩
基性条件下および／または不活性気体雰囲気下で反応さ
せることにより製造することができる。
【００７６】上記の塩基性条件下の塩基とは、例えばリ
チウム，ナトリウム，カリウム等のアルカリ金属、カル
シウム等のアルカリ土類金属、水素化ナトリウム等のア
ルカリ金属水素化物、水素化カルシウム等のアルカリ土
類金属水素化物、水酸化ナトリウム，水酸化カリウム等
のアルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウム，炭酸カリウ
ム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸水素ナトリウム，炭酸
水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩、ナトリウム
メトキシド，ナトリウムエトキシド，カリウム第三級ブ
トキシド等のアルカリ金属アルコキシド、酢酸ナトリウ
ム等のアルカン酸アルカリ金属塩、トリエチルアミン等
のトリアルキルアミン、ピリジン，ルチジン，ピコリ
ン，４−ジメチルアミノピリジン等のピリジン化合物、
キノリンなどの無機塩基または有機塩基が挙げられる。
また、不活性気体とは窒素，アルゴンを示す。
【００７７】上記の反応は、通常種々の溶媒、例えばジ
クロロメタン，メタノール，エタノール，プロパノー
ル，ピリジン，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，テトラ
ヒドロフラン，ジメチルスルホキシド等のような反応に
悪影響を及ぼさない慣用の溶媒またはそれらの混合物中
で行われる。特に好ましい溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド，テトラヒドロフラン，ジメチルスル
ホキシドが挙げられる。
【００７８】反応温度は特に限定されないが、通常は冷
却下から加温下の範囲で反応が行われる。例えば塩基と
して水素化ナトリウムを用いた場合、反応温度は−３０
℃〜室温が好ましい。
【００７９】一般式（VI）で表わされる原料化合物は、
公知の物質であるか、または公知の方法［フランス特許
第１，４４３，９１７号明細書及びケミカル アンド
ファーマシューティカル ビュレタン（Chem.Pharm.Bul
l.）、２０巻、８３２〜８３４, １９７２年参照］によ
り容易に製造可能である。
【００８０】一般式（VII)で表わされる原料化合物は、
公知の物質であるか、または公知の方法［ジャーナル
オブ メディシナル ケミストリー（Journal of Medic
inalChemistry）、３４巻、１０８〜１２２，１９９１
年またはジャ−ナル オブケミカル ソサエティ−（Jo
urnal of Chemical Society ）３３４０, １９６０年参
照］により容易に製造可能である。
【００８１】製造法２ 一般式（Ｉ）においてＲ1 が一般式（III)で示される基
であり、Ｘが酸素原子であり、Ｒ4 がエステル化された
カルボキシル基である場合の本発明の化合物のもうひと
つの製造法は 一般式（VIII)
【００８２】
【化１５】
【００８３】［式中、Ｒ2,Ｒ3 は前述と同じ意味であ
り、Ｒ4 はエステル化されたカルボキシル基を示す。］
で表わされる化合物を 一般式（IX）
【００８４】
【化１６】
【００８５】［式中、Ｒ7,Ｒ8,Ｒ9,Ｒ10は前述と同じ意
味である。］で表わされる化合物またはその酸付加塩と
反応させることにより製造できる。但し、一般式（IX）
の化合物が酸付加塩でない場合は、反応は強酸の存在下
に行うことが好ましい。
【００８６】上記の反応において特に好ましい溶媒とし
ては、メタノール，エタノール，プロパノールが挙げら
れる。この場合、反応温度は６０℃〜還流温度が望まし
い。また、溶媒を用いない場合は一般式（VIII) の化合
物を一般式（IX）の酸付加塩（塩酸塩等）と、１３０〜
１８０℃の温度で溶融することによって反応させてもよ
い。
【００８７】一般式（VIII) で表わされる原料化合物
は、一般式（VI）の化合物と、 一般式（Ｘ）
【００８８】
【化１７】
【００８９】［式中、Ｚは塩素または臭素を示す。］と
を、適当な塩基の存在下および／または不活性気体雰囲
気下で反応させることにより得られる。
【００９０】上記の塩基性条件下の塩基とは、例えば水
素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物、水素化カル
シウム等のアルカリ土類金属水素化物、水酸化ナトリウ
ム，水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、炭酸ナ
トリウム，炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸
水素ナトリウム，炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭
酸水素塩、ナトリウムメトキシド，ナトリウムエトキシ
ド，カリウム第三級ブトキシド等のアルカリ金属アルコ
キシド、酢酸ナトリウム等のアルカン酸アルカリ金属塩
等が挙げられる。また、不活性気体とは窒素，アルゴン
を示す。
【００９１】上記の反応は通常種々の溶媒、例えばジク
ロロメタン，メタノール，エタノール，プロパノール，
ピリジン，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，テトラヒド
ロフラン，ジメチルスルホキシド等のような反応に悪影
響を及ぼさない慣用の溶媒またはそれらの混合物中で行
われる。特に好ましい溶媒としてはＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド，テトラヒドロフラン，ジメチルスルホキシ
ドが挙げられる。反応温度は特に限定されないが、好ま
しくは室温〜１００℃である。
【００９２】一般式（IX）で表わされる原料化合物は、
公知の物質であるかまたは公知の方法［ジャーナル オ
ブ メディシナル ケミストリー（Journal of Medicin
al Chemistry）、３４巻、１０８〜１２２，１９９１年
参照］により容易に製造可能である。
【００９３】製造法３ 次に、一般式（Ｉ）においてＸが硫黄原子であり、Ｒ4
がエステル化されたカルボキシル基である場合の本発明
の化合物の製造法は、前記の製造法１または２で得られ
た本発明の化合物をチオキソ化剤と反応させることによ
り製造することができる。
【００９４】ここで、チオキソ化剤の好適な例として
は、五硫化燐，ローソン試薬等のようなオキソ基をチオ
キソ基に変化させうる慣用のものが挙げられる。この反
応は、通常種々の溶媒、例えばジクロロメタン，メタノ
ール，エタノール，プロパノール，ピリジン，Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド，トルエン，ベンゼン，ジオキサ
ン等のような反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒また
はそれらの混合物中で行われる。特に好ましい溶媒とし
ては、トルエン，ベンゼン等の芳香族炭化水素が挙げら
れる。反応温度は特に限定されないが、通常は加温下か
ら加熱下迄の範囲で反応が行われる。好ましくは８０〜
１２０℃である。
【００９５】製造法４ 一般式（Ｉ）においてＲ4 がエステル化されていないカ
ルボキシル基である場合の本発明の化合物の製造法は、
前記の製造法１，２または３で得られた本発明の化合物
を必要に応じて塩基または酸の存在下で加水分解反応に
付すことによって製造することができる。
【００９６】好適な塩基としては、例えば水酸化ナトリ
ウム，水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、炭酸
ナトリウム，炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩等が
挙げられる。また、好適な酸としては、ギ酸，酢酸，プ
ロピオン酸，トリフルオロ酢酸，ベンゼンスルホン酸，
ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸および塩酸，臭化水
素酸，硫酸，燐酸等の無機酸が挙げられる。
【００９７】この反応は通常、水，アセトン，ジオキサ
ン，ジクロロメタン，メタノール，エタノール，プロパ
ノール，ピリジン，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の
ような反応に悪影響を及ぼさない常用の溶媒またはそれ
らの混合物中で行われ、さらにこの反応で使用される塩
基または酸が液状である場合には、それを溶媒として使
用することもできる。
【００９８】反応温度は特に限定されず、冷却下から加
熱下迄の範囲で反応が行われる。前述した製造法で得ら
れる本発明の化合物は、例えば抽出，沈澱，分画クロマ
トグラフィー，分別，結晶化，再結晶等の常法により単
離，精製することができる。
【００９９】このようにして製造された本発明の化合物
は、所望に応じて常法により医薬と
【０１００】次に、一般式（Ｉ）で表わされる本発明の
化合物の有効性を示す薬理試験の結果について説明する
が、ここに例示しない本発明の化合物についても同様の
効果が認められた。 １）アルドースリダクターゼ阻害作用 ＜酵素の調製＞アルドースリダクターゼ酵素標品の調製
は、ブタ水晶体よりハイマン（S. Hayman ）らの方法
［ジャーナル オブ ビオロジカル ケミストリー（Jo
urnal ofBiological Chemistry ）、２４０巻、８７７
〜８８２，１９６５年参照］により行った。すなわち、
凍結保存（−８０℃）したブタの水晶体を蒸留水にてホ
モジナイズし、１0,０００Ｇで１５分間遠心した。その
上清を４０％硫酸アンモニウム溶液とし、さらに１0,０
００Ｇで１０分間遠心して得た上清を0.０５Ｍ塩化ナト
リウム溶液中で一晩透析して得た透析内液を酵素標品と
して用いた。
【０１０１】＜活性測定＞アルドースリダクターゼの活
性測定は、上記ハイマン等の方法により行った。すなわ
ち、最終濃度0.４Ｍ硫酸リチウム，0.１ｍＭ ＮＡＤＰ
Ｈ（還元型 nicotinamide adenine dinucleotide phosp
hate）および基質として３ｍＭ ｄｌ−グリセルアルデ
ヒドを含むように調製した４０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ
６．２）２００μｌに、上記の酵素溶液２５μｌおよび
１％ＤＭＳＯに溶解させた種々の濃度の薬物溶液２５μ
ｌをそれぞれ加えた。その後、２５℃で２分間反応さ
せ、３４０ｎｍ吸光度変化をＣＯＢＡＳ ＦＡＲＡＩＩ
（ロッシュ社）を用いて測定した。また、薬物溶液の代
わりに１％ＤＭＳＯを加えた場合の吸光度変化量を１０
０％とし、その結果を薬物の５０％阻害濃度（ＩＣ50）
として表１に示した。ＩＣ50値（Ｍ）はアルドースリダ
クターゼ活性を５０％抑制する本発明の化合物の濃度を
表わす。 化合物Ａ：特開昭６３−１０７９７０号公報記載の３，
４−ジヒドロ−２，８−ジイソプロピル−３−チオキソ
−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−酢酸
【０１０２】
【表１】 表１ 被験薬物 ＩＣ50（Ｍ） ────────────────────────────── 実施例 １３１ 1.５×１０-8 １３３ 1.５×１０-8 １３９ 1.４×１０-8 １５５ 1.４×１０-8 １６０ 1.４×１０-8 １６６ 9.１×１０-9 １７３ 1.４×１０-8 １７６ 1.４×１０-8 １７７ 1.６×１０-8 １８２ 1.２×１０-8 １８３ 9.５×１０-9 １８７ 9.８×１０-9 １８８ 9.７×１０-9 １８９ 9.９×１０-9 １９９ 7.７×１０-9 ２０２ 8.７×１０-9 ２０６ 6.８×１０-9 化合物Ａ 2.１×１０-8 ───────────────────────────────────
【０１０３】２）ラット摘出レンズにおけるソルビトー
ル蓄積抑制作用 ７〜８週齢のＳＤラットより摘出したレンズを、５０ｍ
Ｍのグルコースおよび１０-6Ｍの被験薬物を含むKreb's
緩衝液（ｐＨ７．４）２．０ｍｌ中で４時間インキュベ
ートした。組織中に生成したソルビトール含量をベルグ
メイヤー（H. Y. Bergmeyer ）らの方法［メソッズオブ
エンザイマティック アナリシス（Methods of Enzym
atic Analysis ）、３巻、１３２３〜１３３０，１９７
４年参照］により、ＳＤＨ（ソルビトール脱水素酵素）
とＮＡＤ（β−nicotinamide adenine dinucleotide ）
を用いる酵素法にて測定した。薬物の代わりに溶媒であ
る１％ＤＭＳＯを加えたときのソルビトール含量を１０
０％として、薬物の活性を示した。結果を表２に示す。
【０１０４】
【表２】 表２ 被験薬物 ソルビトール含量（％） ────────────────────────────────── 実施例 １８３ ２９ １８８ ３８ １８９ ３７ 化合物Ａ ５６ ──────────────────────────────────
【０１０５】３）ヒト由来のアルドースリダクターゼに
対する抑制とその特異性 ＜酵素の調製＞アルドースリダクターゼ酵素標品の調製
は、ヒト胎盤よりクレメッツ( RS. Clements) らの方法
[Biological and Biophysical Research Communicatio
ns、４７巻、1473-1479,1972年参照]を、アルデヒドレ
ダクターゼ酵素標品の調製は、ヒト胎盤より、ヴァンダ
ージャット(DL,VanderJagt) らの方法 [The Journal of
Biological Chemistry 、２６５巻、10912-10918,1990
年参照] を一部改変して行なった。
【０１０６】すなわち、凍結保存（−８０℃）したヒト
胎盤をリン酸緩衝液にてホモジナイズし、１0,０００Ｇ
で１５分間遠心した。その上清を３０％および７５％硫
酸アンモニウム溶液で分画し、３０％可溶、７５％不溶
分画を透析後、カルボキシメチルセルロースカラムに吸
着させ、塩濃度勾配により溶出した分画を透析し、アル
ドースリダクターゼ酵素標品とした。また、硫酸アンモ
ニウム溶液分画後、レッドセファロースＣＬ−６Ｂに吸
着させ、塩濃度勾配により溶出した分画を透析し、アル
デヒドレダクターゼ酵素標品とした。
【０１０７】＜活性測定＞アルドースリダクターゼの活
性測定は、ハイマン(S. Hayman) らの方法［Journal of
Biological Chemistry 、 240巻、877-882,1965年参
照] により行なった。すなわち、最終濃度0.４Ｍ硫酸リ
チウム，0.１ｍＭ ＮＡＤＰＨ（還元型 nicotinamide
adenine dinucleotide phosphate）および基質として３
ｍＭ ｄｌ−グリセルアルデヒドを含むように調製した
４０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ６．２）２００μｌに、上
記の酵素溶液２５μｌおよび１％ＤＭＳＯに溶解させた
種々の濃度の薬物溶液２５μｌをそれぞれ加えた。その
後、２５℃で２分間反応させ、３４０ｎｍ吸光度変化を
ＣＯＢＡＳ ＦＡＲＡII （ロッシュ社）を用いて測定
した。また、薬物溶液の代わりに１％ＤＭＳＯを加えた
場合の吸光度変化量を１００％とし、その結果を薬物の
５０％阻害濃度（ＩＣ50）として示した。
【０１０８】アルデヒドレダクターゼの活性はバナガー
(A.Bhatnagar) らの方法 [Biochemical Pharmacology、
３９巻、1115-1124, 1990 年参照] により行なった。す
なわち、最終濃度0.１Ｍ ＮＡＤＰＨおよび基質として
１５ｍＭグルクロネイトを含むように調節した２００ｍ
Ｍリン緩衝液（ｐＨ7.０）を用いてアルドースリダクタ
ーゼの活性の場合と同様に行なった。対照化合物として
トルレスタット(Tolrestat, アメリカンホームプロダク
ト社製）を用いた。結果を表３に示す。被験化合物はヒ
ト由来のアルドースリダクターゼに対しても非常に強い
活性を示すが、酵素学的に非常に類似のアルデヒドリダ
クターゼに対する抑制活性は非常に弱く、アルドースリ
ダクターゼに対して特異性が極めて高い特徴を有してい
る。
【０１０９】
【表３】 表３ IC50(nM) 10μｍ阻害%(IC50：μM) 被験化合物 ＨＰＡＲ ＨＰＡＬＲ ＨＰＡＬＲ／ＨＰＡＲ ─────────────────────────────────── 実施例１６５ １２ ３2.９ ＞ ８３３ １６７ １３ ２8.６ ＞ ７６９ １８３ １０ １9.３ ＞１０００ １８８ １４ １9.１ ＞ ７１４ １８９ ９.3 １8.５ ＞１０７５ ─────────────────────────────────── トルレスタット ２１ ９5.７（0.５５）* ２６ HPAR: ヒト胎盤アルドースリダクターゼ HPALR: ヒト胎盤アルデヒドリダクターゼ* ＩＣ50: μM
【０１１０】４）実験的糖尿病ラットにおける組織内ソ
ルビトール蓄積抑制作用 Sprague-Dawleyラット（雄，６週齢，１群５−６匹）を
１８時間絶食し、エーテル麻酔下でストレプトゾトシン
（ＳＩＧＭＡ社）６０ｍｇ／ｋｇを尾静脈に注射して糖
尿病ラットを作製した。化合物は、ストレプトゾトシン
を注射してから４，８および２４時間後に３０ｍｇ／ｋ
ｇをそれぞれ0.５％カルボキシメチルセルロース懸濁液
として経口投与した。この間ラットは飼料と水を自由に
与えて飼育し、最終投与３時間後に組織（赤血球，坐骨
神経，レンズ）中のソルビトール含量をベルグメイヤー
（H.Y. Bergmeyer）らの方法［メソッズ オブ エンザ
イマティック アナリシス（Methods of Enzymatic Ana
lysis ）、３巻、１３２３−１３３０，１９７４年参
照］によりＳＤＨ（ソルビト−ル脱水素酵素）とＮＡＤ
（β−nicotinamide adeninedinucleotide）を用いる酵
素法にて測定した。結果は、化合物の代わりに溶媒であ
る0.５％カルボキシメチルセルロース溶液を投与したコ
ントロール群の値を１００％としたときの百分率（％）
として示した。結果を表４に示す。
【０１１１】
【表４】 表４ ソルビトール蓄積率（％）1) 被験化合物 赤血球 神経 レンズ ─────────────────────────────────── １５４ 3.３** １8.６** ５9.０* １５５ 0.０** 7.０** ３6.８** １５８ ３9.２** ３3.１** ５8.４* １８３ ２5.８** 3.１** ３9.１** １８８ １5.７** 0.０** ３2.５** １８９ １6.６** 1.１** ３0.７** ２０８ ２2.９** 0.０** ３1.５** ２０９ ２4.７** 3.１** ２5.２** 化合物Ａ ５3.７* ５4.９** ８7.３ ───────────────────────────────────1) 対照を１００％とした。* Tukey's Multiple Range Test : p ＜0.０５ ** Tukey's Multiple Range Test : p ＜0.０１
【０１１２】次に、本発明の化合物の安全性を下記試験
により確認した。正常ＩＣＲ系マウス（雄，７週齢，１
群５匹）を１８時間絶食した後、実施例１３１，１３
２，１３４，１５６，１７３，１７９，１８３および１
８８の化合物３００ｍｇ／ｋｇをそれぞれ0.５％カルボ
キシメチルセルロース懸濁液として経口投与した。対照
群には、0.５％カルボキシメチルセルロース溶液のみを
経口投与し、その後１４日間にわたり観察した。この間
マウスは飼料と水を自由に与えて飼育した。その結果、
実施例１３１，１３２，１３４，１５６，１７３，１７
９，１８３および１８８の化合物を投与されたマウスに
はいずれも死亡例はなく、体重も対照群と同様に推移し
た。
【０１１３】本発明の化合物は、前述したように、優れ
たアルドースリダクターゼ阻害作用を有し、糖尿病性神
経症，腎症，網膜症，白内障等の糖尿病合併症の予防な
らびに治療に有効である。本発明の化合物を上記の疾患
の治療あるいは予防を目的として投与する場合は、経口
的または非経口的に投与可能である。
【０１１４】本発明の化合物またはその塩類を外用，内
服または局所投与に適した有機または無機の担体および
／または賦形薬と共に含有するところの固形製剤，半固
形製剤および液状製剤の形態で提供される。本発明の化
合物は、無毒で薬理的に許容される補助成分と共に、例
えば錠剤，ペレット剤，カプセル剤，坐剤，液剤，乳
剤，懸濁剤等のような適当な用量形態を提供するために
使用される。そのような補助的成分は、例えば水，グル
コース，ラクトース，ゼラチン，マンニトール，澱粉ペ
ースト，トリケイ酸マグネシウム，コーンスターチ，ケ
ラチン，コロイド状シリカ，バレイショ澱粉，尿素等の
ような固形，半固形または液状の製剤の製造に効果的に
使用できるものを包含する。さらには、安定剤，増量
剤，着色剤および芳香剤のような補助剤も包含されう
る。また、本発明の化合物の活性を保存するために保存
剤を含有することもでき、関連する疾病の進度または病
状に対して所望の治療的効果を生ぜしめるに十分な量の
本発明の化合物を含有しているべきである。
【０１１５】この本発明の化合物をヒトに投与する場合
は、望ましくは、例えば注射，点眼または経口的に投与
される。本発明の化合物の投与量は年令，体重，症状，
治療効果，投与方法，投与期間等により異なるが、通
常、経口投与の場合には１〜２０００ｍｇ／日、好まし
くは１０〜６００ｍｇ／日の投与範囲で１日１〜３回の
範囲で投与するのが好適である。
【０１１６】
【実施例および参考例】以下に実施例および参考例にし
たがって本発明をさらに具体的に説明するが、本発明は
これら実施例および参考例により限定されるものではな
い。 参考例１ ２−（４−シアノメチル−３，４−ジヒドロ−３−オキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル）酢酸エ
チル
【０１１７】
【化１８】
【０１１８】２−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル）酢酸エチル1.
８２ｇ，ブロモアセトニトリル1.３１ｇおよびヨウ化カ
リウム１４６ｍｇをジメチルスルホキシド（１８ｍｌ）
に溶解した後、炭酸カリウム1.５０ｇを加え、室温で４
０時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水
溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
溶媒留去した。得られた半結晶状の残渣をベンゼンに溶
解し、不溶物を濾過した後、溶媒留去した。残渣にイソ
プロピルエーテルを加え結晶化して表記化合物1.７４ｇ
を得た。この化合物の構造式と物性値を表５に示す。
【０１１９】参考例２〜１４ 参考例１と実質的に同様にして表５，６に示す化合物を
得た。参考例１で得た化合物と共にこれらの参考例によ
り得られた化合物の構造式と物性値を表５，６に示す。
【０１２０】
【表５】
【０１２１】
【表６】
【０１２２】実施例１ ２−［４−（５−フルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸エチル
【０１２３】
【化１９】
【０１２４】水素化ナトリウム（鉱油中６０％）１７６
ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍｌ）中懸濁
液に２−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン−２−イル）酢酸エチル1.０１ｇを
氷冷下に加え、３０分間撹拌した。この混合物に２−ブ
ロモメチル−５−フルオロベンゾチアゾール1.０８ｇの
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）溶液を滴下
し、室温で一夜撹拌したのち氷水に注ぎ込み、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層を水洗し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、溶媒留去して得られた油状残渣を
シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、表記化合物1.
１１ｇを得た。この化合物の構造式と物性値を表７に示
す。
【０１２５】実施例２〜１９ 実施例１と実質的に同様にして、表７から表８に示す化
合物を得た。実施例１で得た化合物と共にこれらの実施
例により得られた化合物の構造式と物性値を表７および
８に示す。
【０１２６】
【表７】
【０１２７】
【表８】
【０１２８】実施例２０ ２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメチ
ル）−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−２−イル］酢酸エチル
【０１２９】
【化２０】
【０１３０】２−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル）酢酸エチル
１．２５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍ
ｌ）に溶解し、氷冷下攪拌した。この溶液に水素化ナト
リウム（６０％油中，２２０ｍｇ）を加え、３０分間攪
拌した。この混合物に４−ブロモ−２−フルオロ臭化ベ
ンジル1.４８ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍ
ｌ）溶液を滴下し、氷冷下で１時間攪拌したのち氷水に
注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。
【０１３１】酢酸エチル層を水洗し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、溶媒留去して得られた油状残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィーで精製し、２−［６−（４
−ブロモ−２−フルオロフェニルメチル）−３，４−ジ
ヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−
２−イル］酢酸エチルを無色粉末として1.５６ｇ得た。
この化合物の構造式と物性値を表９に示す。
【０１３２】実施例２１〜６１ 実施例２０と実質的に同様にして、表９から表１３に示
す化合物を得た。実施例２０で得た化合物と共にこれら
の実施例により得られた化合物の構造式と物性値を表９
〜１３に示す。
【０１３３】
【表９】
【０１３４】
【表１０】
【０１３５】
【表１１】
【０１３６】
【表１２】
【０１３７】
【表１３】
【０１３８】実施例６２ （Ｚ）−２−（４−ベンジル−３，４−ジヒドロ−３−
オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イリデ
ン）酢酸メチル
【０１３９】
【化２１】
【０１４０】（Ｚ）−２−（３，４−ジヒドロ−３−オ
キソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イリデン）
酢酸メチル９４０ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（８ｍｌ）に溶解し、水素化ナトリウム（６０％油中，
１９２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍ
ｌ）懸濁液に氷冷下滴下し、３０分間攪拌した。この混
合物に臭化ベンジル７５２ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（２ｍｌ）溶液を滴下し、氷冷下で１時間攪拌
したのち氷水に注ぎ込み酢酸エチルで抽出した。次い
で、酢酸エチル層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した後、溶媒留去して得られた油状物をイソプロピル
エーテル−ヘキサン中で固化させ、黄色粉末の（Ｚ）−
２−（４−ベンジル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イリデン）酢酸メ
チルを１．０４ｇ得た。この化合物の構造式と物性値を
表１４に示す。
【０１４１】実施例６３〜６４ 実施例６２と実質的に同様にして表１４に示す化合物を
得た。実施例６２で得た化合物と共にこれらの実施例に
より得られた化合物の構造式と物性値を表１４に示す。
【０１４２】
【表１４】
【０１４３】実施例６５ ２−［４−（ベンゾチアゾール−２−イル）メチル−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−２−イル］酢酸エチル
【０１４４】
【化２２】
【０１４５】２−（４−シアノメチル−３，４−ジヒド
ロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−
イル）酢酸エチル２０８ｍｇおよび２−アミノチオフェ
ノール塩酸塩１１６ｍｇの混合物を、１８０℃で１５分
間加熱して溶融する。冷却後、残渣に水を加え、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
した後、溶媒を留去した。得られた油状物をシリカゲル
クロマトグラフィーで精製し、表記化合物１９６ｍｇを
得た。この化合物の構造式と物性値を表１５に示す。
【０１４６】実施例６６〜９５ 実施例６５と実質的に同様にして、表１５〜１８に示す
化合物を得た。実施例６５で得た化合物と共にこれらの
実施例により得られた化合物の構造式と物性値を表１５
〜１８に示す。
【０１４７】
【表１５】
【０１４８】
【表１６】
【０１４９】
【表１７】
【０１５０】
【表１８】
【０１５１】実施例９６ ２−［４−（５，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２
−イル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸エチル
【０１５２】
【化２３】
【０１５３】２−（４−シアノメチル−３，４−ジヒド
ロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−
イル）酢酸エチル５８０ｍｇおよび２−アミノ−４，６
−ジフルオロチオフェノール塩酸塩４７４ｍｇを無水エ
タノール（４ｍｌ）に加え、アルゴン雰囲気下加熱還流
した。１５時間後、溶媒を留去し、残渣に水を加え、酢
酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、溶媒を留去した。得られた油状物をアルミ
ナカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エ
チルで溶出して表記化合物６６０ｍｇを得た。この化合
物の構造式と物性値を表１９に示す。
【０１５４】実施例９７〜１２８ 実施例９６と実質的に同様にして、表１９〜２２に示す
化合物を得た。実施例９６で得た化合物と共にこれらの
実施例により得られた化合物の構造式と物性値を表１９
〜２２に示す。
【０１５５】
【表１９】
【０１５６】
【表２０】
【０１５７】
【表２１】
【０１５８】
【表２２】
【０１５９】実施例１２９ ２−［４−（５−フルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−チオキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸エチル
【０１６０】
【化２４】
【０１６１】実施例１の化合物７２０ｍｇと五硫化リン
７７０ｍｇをトルエン（１０ｍｌ）に加え、４時間加熱
還流した。冷却後、不溶物を濾去し、溶媒を留去した。
残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製すること
により表記化合物５３５ｍｇを得た。この化合物の構造
式と物性値を表２３に示す。
【０１６２】
【表２３】
【０１６３】実施例１３０ ２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメチ
ル）−３，４−ジヒドロ−３−チオキソ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸エチル
【０１６４】
【化２５】
【０１６５】実施例２０の化合物４４０ｍｇと五硫化リ
ン３１０ｍｇをトルエン（４ｍｌ）に加え、６時間加熱
還流したのち溶媒留去した。残渣に塩化メチレンを加
え、不溶物を濾別したのちカラムクロマトグラフィーで
精製することにより２−［４−（４−ブロモ−２−フル
オロフェニルメチル）−３，４−ジヒドロ−３−チオキ
ソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸エ
チルを３５０ｍｇ得た。この化合物の構造式と物性値を
表２４に示す。
【０１６６】
【表２４】
【０１６７】実施例１３１ ２−［４−（５−フルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−２−イル］酢酸
【０１６８】
【化２６】
【０１６９】実施例１の化合物２７５ｍｇをメタノール
−ジオキサン（１：２，ｖ／ｖ，３ｍｌ）溶液に溶解
し、撹拌しながら２Ｎ水酸化ナトリウム溶液（0.７ｍ
ｌ）を適下した後、さらに1.５時間撹拌した。溶媒を留
去し、水で希釈し、１０％塩酸で酸性とし、沈澱した固
形物をクロロホルム−ヘキサンから結晶化して表記化合
物１９６ｍｇを得た。この化合物の構造式と物性値を表
２５に示す。
【０１７０】実施例１３２〜２１４ 実施例１３１と実質的に同様にして、表２５から表３５
に示す化合物を得た。実施例１３１で得た化合物と共に
これらの実施例により得られた化合物の構造式と物性値
を表２５〜３５に示す。
【０１７１】
【表２５】
【０１７２】
【表２６】
【０１７３】
【表２７】
【０１７４】
【表２８】
【０１７５】
【表２９】
【０１７６】
【表３０】
【０１７７】
【表３１】
【０１７８】
【表３２】
【０１７９】
【表３３】
【０１８０】
【表３４】
【０１８１】
【表３５】
【０１８２】実施例２１５ ２−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメチ
ル）−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−２−イル］酢酸
【０１８３】
【化２７】
【０１８４】実施例２０の化合物７００ｍｇを１Ｎ水酸
化ナトリウム−ジオキサン（１：１）混液８ｍｌに加
え、室温で２時間攪拌したのち１Ｎ塩酸を加えて酸性と
した。この混合物を酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層
を水洗，乾燥し、溶媒留去した。得られた粗生成物を酢
酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶して２−
［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルメチル）−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−２−イル］酢酸を６２０ｍｇ得た。この化合
物の構造式と物性値を表３６に示す。
【０１８５】実施例２１６〜２５７ 実施例２１５と実質的に同様にして表３６から表４１に
示す化合物を得た。実施例２１５で得た化合物と共にこ
れらの実施例により得られた化合物の構造式と物性値を
表３６〜４１に示す。
【０１８６】
【表３６】
【０１８７】
【表３７】
【０１８８】
【表３８】
【０１８９】
【表３９】
【０１９０】
【表４０】
【０１９１】
【表４１】
【０１９２】実施例２５８ （Ｚ）−２−（４−フェニルメチル−３，４−ジヒドロ
−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−イ
リデン）酢酸
【０１９３】
【化２８】
【０１９４】実施例６２の化合物４６０ｍｇと水酸化カ
リウム２１２ｍｇをエタノール１５ｍｌに加え、３０分
間加熱還流した後、溶媒を留去した。残渣に希塩酸を加
え、酢酸エチルで抽出，乾燥した。
【０１９５】抽出液を留去し、残渣にイソプロピルエー
テルを加えて固化させ（Ｚ）−２−（４−ベンジル−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−２−イリデン）酢酸を黄色粉末として３９０
ｍｇ得た。この化合物の構造式と物性値を表４２に示
す。
【０１９６】実施例２５９および２６０ 実施例２５８と実質的に同様にして表４２に示す化合物
を得た。実施例２５８で得た化合物と共にこれらの実施
例より得られた化合物の構造式と物性値を表４２に示
す。
【０１９７】
【表４２】
【０１９８】以下に製剤例を挙げる。 製剤例１ 実施例１８３の化合物 ２０ｇ 乳糖 ３１５ｇ トウモロコシデンプン １２５ｇ 結晶セルロース ２５ｇ
【０１９９】上記成分を均一に混合し、７．５％ヒドロ
キシプロピルセルロース水溶液２００ｍｌを加え、押出
し造粒機により直径0.５ｍｍスクリーンを用いて顆粒と
し、直ちにマルメライザーにより丸めた後、乾燥した。
この乾燥顆粒に下記組成のフィルムコーティング液1.９
ｋｇを流動造粒機を用いてコーティングし、腸溶性顆粒
剤とした。
【０２００】 コーティング液組成： ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート ５．０ （Ｗ／Ｗ）％ ステアリン酸 ０．２５（Ｗ／Ｗ）％ 塩化メチレン ５０．０ （Ｗ／Ｗ）％ エタノール ４４．７５（Ｗ／Ｗ）％
【０２０１】製剤例２ 実施例１８８の化合物 ２０ｇ 乳糖 １００ｇ トウモロコシデンプン ３６ｇ 結晶セルロース ３０ｇ カルボキシメチルセルロースカルシウム １０ｇ ステアリン酸マグネシウム ４ｇ
【０２０２】上記組成の成分を均一に混合し、単発打錠
機にて直径7.５ｍｍの杵で１錠２００ｍｇの錠剤とし
た。次いで、この錠剤に下記組成のコーティング液をス
プレーコーティングし、１錠当り１０ｍｇの被覆を施
し、腸溶性フィルムコーティング錠剤とした。
【０２０３】 コーティング液組成： ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート ８．０ （Ｗ／Ｗ）％ マイパセット ０．４ （Ｗ／Ｗ）％ 塩化メチレン ５０．０ （Ｗ／Ｗ）％ サラシミツロウ ０．１ （Ｗ／Ｗ）％ イソプロパノール ４１．５ （Ｗ／Ｗ）％
【０２０４】製剤例３ 実施例１８９の化合物 ２００ｇ ポリソルベート８０ ２０ｇ パナセート８１０ １７８０ｇ
【０２０５】上記組成の成分を混合し、完全に溶解させ
た後、ゼラチン１００部，濃グリセリン３０部，エチル
パラベン0.４部およびプロピルパラベン0.２部よりなる
軟カプセル用皮膜液を用いてロータリー法にて１カプセ
ル２００ｍｇの薬液を含有する軟カプセル剤とした。
【０２０６】製剤例４ 実施例１９１の化合物 １００ｍｇ 酢酸ナトリウム ２ｍｇ 酢酸（ｐＨ5.８に調整用） 適 量 蒸留水 残 量 計１０ｍｌ／バイアル 上記処方で常法により注射剤とした。
【０２０７】製剤例５ 実施例１６８の化合物 ０．０５ ｇ ポリソルベート８０ ０．２ ｇ リン酸一ナトリウム・２水塩 ０．２ ｇ リン酸二ナトリウム・１２水塩 ０．５ ｇ 塩化ナトリウム ０．７５ ｇ パラオキシ安息香酸メチル ０．０２６ｇ パラオキシ安息香酸プロピル ０．０１４ｇ 滅菌精製水 適 量 全量１００ｍｌ 上記処方で常法により点眼剤とした。
【０２０８】
【発明の効果】本発明の一般式（Ｉ）で表わされる新規
化合物１，４−ベンゾチアジン−２−酢酸誘導体および
その医薬的に許容される塩はアルドースリダクターゼ阻
害活性を有し、かつ安全性にも優れていることから、例
えば角膜損傷癒合欠損，白内障，神経症，網膜症，腎障
害のような糖尿病合併症、特に白内障や神経症の治療的
処置のための薬剤として有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 417/06 ２７７ Ｃ０７Ｄ 417/06 ２７７ Ｃ１２Ｎ 9/99 Ｃ１２Ｎ 9/99 (72)発明者 栗原 利夫 静岡県焼津市岡当目10番地 サッポロビ ール株式会社 医薬開発研究所内 (72)発明者 中村 義幸 静岡県焼津市岡当目10番地 サッポロビ ール株式会社 医薬開発研究所内 (72)発明者 松井 哲夫 静岡県焼津市岡当目10番地 サッポロビ ール株式会社 医薬開発研究所内 (72)発明者 小林 富二男 静岡県焼津市岡当目10番地 サッポロビ ール株式会社 医薬開発研究所内

Claims (15)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 〔式中、Ｒ1 は下記の一般式（II）または一般式（III)
    の基を示し、 【化２】 （式中、Ｒ5,Ｒ6 は同一または異なっていてよく、水素
    原子，ハロゲン原子，低級アルキル基，低級アルコキシ
    ル基，トリフルオロメチル基またはシアノ基を示す。） 【化３】 （式中、Ｒ7,Ｒ8,Ｒ9,Ｒ10は同一または異なっていてよ
    く、水素原子，ハロゲン原子，低級アルキル基，低級ア
    ルコキシル基またはトリフルオロメチル基を示す。）Ｒ
    2,Ｒ3 は同一または異なっていてよく、水素原子，ハロ
    ゲン原子，低級アルキル基，低級アルコキシル基，低級
    アルキルチオ基，トリフルオロメチル基，トリフルオロ
    メトキシ基を示し、Ｒ4 はエステル化されていてもよい
    カルボキシル基を示し、Ｘは酸素原子または硫黄原子を
    示す。〕で表わされる１，４−ベンゾチアジン−２−酢
    酸誘導体又はその医薬的に許容される塩。
  2. 【請求項２】 一般式（IV） 【化４】 〔式中、Ｒ2,Ｒ3,Ｒ4,Ｒ5,Ｒ6 は前述と同じ意味を示
    す。〕で表わされる１，４−ベンゾチアジン−２−酢酸
    誘導体又はその医薬的に許容される塩。
  3. 【請求項３】 一般式（Ｖ） 【化５】 〔式中、Ｒ2,Ｒ3,Ｒ4,Ｒ7,Ｒ8,Ｒ9 ，Ｒ10は前述と同じ
    意味を示す。〕で表わされる１，４−ベンゾチアジン−
    ２−酢酸誘導体又はその医薬的に許容される塩。
  4. 【請求項４】 請求項２記載の一般式（IV）において、
    Ｒ4 がカルボキシル基である１，４−ベンゾチアジン−
    ２−酢酸誘導体又はその医薬的に許容される塩。
  5. 【請求項５】 請求項３記載の一般式（Ｖ）において、
    Ｒ4 がカルボキシル基である１，４−ベンゾチアジン−
    ２−酢酸誘導体又はその医薬的に許容される塩。
  6. 【請求項６】 請求項２記載の一般式（IV）において、
    Ｒ4 がエステル化されたカルボキシル基である１，４−
    ベンゾチアジン−２−酢酸誘導体又はその医薬的に許容
    される塩。
  7. 【請求項７】 請求項３記載の一般式（Ｖ）において、
    Ｒ4 がエステル化されたカルボキシル基である１，４−
    ベンゾチアジン−２−酢酸誘導体又はその医薬的に許容
    される塩。
  8. 【請求項８】 請求項３記載の一般式（Ｖ）において、
    Ｒ7,Ｒ8,Ｒ9,Ｒ10が同一または異っていてよく、水素原
    子，フッ素原子，塩素原子である１，４−ベンゾチアジ
    ン−２−酢酸誘導体又はその医薬的に許容される塩。
  9. 【請求項９】 請求項１記載の１，４−ベンゾチアジン
    −２−酢酸誘導体又はその医薬的に許容される塩を有効
    成分として含有する糖尿病合併症治療剤。
  10. 【請求項１０】 請求項１記載の１，４−ベンゾチアジ
    ン−２−酢酸誘導体又はその医薬的に許容される塩を有
    効成分として含有するアルドースリダクターゼ阻害剤。
  11. 【請求項１１】 請求項１記載の一般式（Ｉ）におい
    て、Ｘが酸素であり、Ｒ4 がエステル化されたカルボキ
    シル基である場合の化合物の製造法であって、一般式
    （VI） 【化６】 〔式中、Ｒ2,Ｒ3 は前述と同じ意味であり、Ｒ4 はエス
    テル化されたカルボキシル基を示す。〕で表わされる化
    合物又はその塩を一般式（VII) 【化７】 〔式中、Ｒ1 は一般式(II)または(III）を示し、Ｙは塩
    素，臭素，ヨウ素等のハロゲン原子またはＯＳＯ2 Ｒ11
    ( Ｒ11は炭素数１〜４のアルキル基，トリフルオロメチ
    ル基，フェニル基またはメチル基，塩素，臭素またはニ
    トロ基で置換されたフェニル基である。）を示す。〕で
    表わされる化合物と反応させることを特徴とする請求項
    １記載の１，４−ベンゾチアジン−２−酢酸誘導体又は
    その医薬的に許容される塩の製造法。
  12. 【請求項１２】 請求項１記載の一般式（Ｉ）におい
    て、Ｒ1 は一般式(III）、Ｘが酸素，Ｒ4 がエステル化
    されたカルボキシル基である場合の化合物の製造法であ
    って、一般式(VIII) 【化８】 〔式中、Ｒ2,Ｒ3 は前述と同じ意味であり、Ｒ4 はエス
    テル化されたカルボキシル基を示す。〕で表わされる化
    合物を一般式（IX） 【化９】 〔式中、Ｒ7,Ｒ8,Ｒ9,Ｒ10は前述と同じ意味である。〕
    で表わされる化合物またはその酸付加塩と反応させるこ
    とを特徴とする請求項１記載の１，４−ベンゾチアジン
    −２−酢酸誘導体又はその医薬的に許容される塩の製造
    法。
  13. 【請求項１３】 請求項１記載の一般式（Ｉ）におい
    て、Ｘが硫黄原子であり、Ｒ4 がエステル化されたカル
    ボキシル基である場合の製造法であって、請求項１１で
    得られた化合物をチオキソ化剤と反応させることにより
    得られる１，４−ベンゾチアジン−２−酢酸誘導体又は
    その医薬的に許容される塩の製造法。
  14. 【請求項１４】 請求項１記載の一般式（Ｉ）におい
    て、Ｒ1 が一般式(III) 、Ｘが硫黄原子、Ｒ4 がエステ
    ル化されたカルボキシル基である場合の製造法であっ
    て、請求項１２で得られた化合物をチオキソ化剤と反応
    させることにより得られる１，４−ベンゾチアジン−２
    −酢酸誘導体又はその医薬的に許容される塩の製造法。
  15. 【請求項１５】 請求項１記載の一般式（Ｉ）におい
    て、Ｒ4 がエステル化されていないカルボキシル基であ
    る場合の製造法であって、Ｒ4がエステル化されたカル
    ボキシル基である化合物を加水分解して得られることを
    特徴とする１，４−ベンゾチアジン−２−酢酸誘導体又
    はその医薬的に許容される塩の製造法。
JP3354323A 1990-12-27 1991-12-20 １，４−ベンゾチアジン−２−酢酸誘導体、その製造法及びそれを含有する糖尿病合併症治療剤 Expired - Fee Related JP2729430B2 (ja)

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