JP2630379B2 - ３―カルバモイルピラジン―２―カルボン酸化合物の製造法 - Google Patents
３―カルバモイルピラジン―２―カルボン酸化合物の製造法Info
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- JP2630379B2 JP2630379B2 JP32774088A JP32774088A JP2630379B2 JP 2630379 B2 JP2630379 B2 JP 2630379B2 JP 32774088 A JP32774088 A JP 32774088A JP 32774088 A JP32774088 A JP 32774088A JP 2630379 B2 JP2630379 B2 JP 2630379B2
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- carboxylic acid
- carbamoylpyrazine
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は医薬、農薬等の中間体として有用な化合物で
ある３−カルバモイルピラジン−２−カルボン酸化合物
の製造方法に関するものである。
ある３−カルバモイルピラジン−２−カルボン酸化合物
の製造方法に関するものである。
従来の３−カルバモイルピラジン−２−カルボン酸化
合物の製造方法としては、ピラジン−2,3−ジカルボキ
シアミド化合物をアルカリ水溶液で処理する方法、３−
シアノピラジン−２−カルボン酸をアルカリ中で加水分
解する方法があるが、これらの方法ではピラジン−2,3
−ジカルボキシアミド化合物や３−シアノピラジン−２
−カルボン酸化合物を得るまでの工程が非常に煩雑であ
り、副生成物も多く収率も低いものである。
合物の製造方法としては、ピラジン−2,3−ジカルボキ
シアミド化合物をアルカリ水溶液で処理する方法、３−
シアノピラジン−２−カルボン酸をアルカリ中で加水分
解する方法があるが、これらの方法ではピラジン−2,3
−ジカルボキシアミド化合物や３−シアノピラジン−２
−カルボン酸化合物を得るまでの工程が非常に煩雑であ
り、副生成物も多く収率も低いものである。
本発明は容易な操作で高収率に３−カルバモイル−２
−カルボン酸化合物を製造する方法を見出す事にある。
−カルボン酸化合物を製造する方法を見出す事にある。
本発明は一般式〔Ｉ〕 （式中、R1,R2はそれぞれ水素、アルキル基、又はフェ
ニール基、）で表わされる2,3−ジシアノピラジン化合
物（以下化合物Ｉと略記する）を低級アルコール又は水
中もしくはその混合液中で、当モル以上のアルカリ金属
の重炭酸塩、炭酸塩、若しくは水酸化物の存在下、20℃
以下で一次加水分解した後、酸を加えアルカリ濃度を調
整し、さらに60℃以上で二次加水分解する事を特徴とす
る一般式〔II〕 （式中、R1及びR2は前記と同じ意味を示す。）で表され
る３−カルバモイルピラジン−２−カルボン酸化合物
（以下化合物IIと略記する）の製造方法である。
ニール基、）で表わされる2,3−ジシアノピラジン化合
物（以下化合物Ｉと略記する）を低級アルコール又は水
中もしくはその混合液中で、当モル以上のアルカリ金属
の重炭酸塩、炭酸塩、若しくは水酸化物の存在下、20℃
以下で一次加水分解した後、酸を加えアルカリ濃度を調
整し、さらに60℃以上で二次加水分解する事を特徴とす
る一般式〔II〕 （式中、R1及びR2は前記と同じ意味を示す。）で表され
る３−カルバモイルピラジン−２−カルボン酸化合物
（以下化合物IIと略記する）の製造方法である。
化合物Ｉは例えばジアミノマレオニトリル（以下DAMN
と略記する。）と一般式R3COCHO（式中のR3は水素原
子、アルキル基、又はフェニル基）で表わされるα−ケ
トンアルデヒド化合物又は、α，β−ジケトン化合物か
ら容易に得られ、単離すること無く本発明製造方法を実
施することもできる。
と略記する。）と一般式R3COCHO（式中のR3は水素原
子、アルキル基、又はフェニル基）で表わされるα−ケ
トンアルデヒド化合物又は、α，β−ジケトン化合物か
ら容易に得られ、単離すること無く本発明製造方法を実
施することもできる。
本発明製造方法は従来の方法に比べ操作工程が短縮さ
れると共に操作が容易になり、更に選択率、収率も大幅
に向上した。
れると共に操作が容易になり、更に選択率、収率も大幅
に向上した。
本発明に使用するアルカリ金属の重炭酸塩としては、
NaHCO3、KHCO3、炭酸塩としてはNa2CO3、K2CO3、水酸化
物としてはNaOH、KOHである。特に良好なものは重炭酸
塩と水酸化物である。アルカリ金属の使用量は化合物Ｉ
1molに対し一次加水分解においては１〜3mol好ましく
は1.2〜1.5molである。
NaHCO3、KHCO3、炭酸塩としてはNa2CO3、K2CO3、水酸化
物としてはNaOH、KOHである。特に良好なものは重炭酸
塩と水酸化物である。アルカリ金属の使用量は化合物Ｉ
1molに対し一次加水分解においては１〜3mol好ましく
は1.2〜1.5molである。
一次加水分解終了後、通常塩酸、硫酸を用い、アルカ
リ濃度を調整する。その後二次加水分解を行なう。その
際、アルカリの重炭酸塩、炭酸塩等の弱アルカリを添加
して反応を行ってもよい。反応温度、反応時間は一次加
水分解時−10℃〜＋20℃（好ましくは５℃以下）で２〜
7Hr、二次加水分解時は60〜100℃、３〜5Hrである。こ
れらの諸条件を組み合わせて反応する事により、化合物
IIのアルカリ金属塩として得られるので、反応終了後は
これを塩酸等の酸により遊離の、化合物IIとした後、通
常の後処理を行うことにより目的物を収得する。
リ濃度を調整する。その後二次加水分解を行なう。その
際、アルカリの重炭酸塩、炭酸塩等の弱アルカリを添加
して反応を行ってもよい。反応温度、反応時間は一次加
水分解時−10℃〜＋20℃（好ましくは５℃以下）で２〜
7Hr、二次加水分解時は60〜100℃、３〜5Hrである。こ
れらの諸条件を組み合わせて反応する事により、化合物
IIのアルカリ金属塩として得られるので、反応終了後は
これを塩酸等の酸により遊離の、化合物IIとした後、通
常の後処理を行うことにより目的物を収得する。
以下実施例をあげて本発明を更に詳細に説明する。
実施例−１ 300ml四ツ口フラスコに2,3−ジシアノピラジン0.25mo
l,メタノール125ml,H2O30mlを加え−５℃に冷却し25％N
aOH水溶液0.30molを滴下する。同温で５時間攪拌の後、
35％HCl0.05mol加え、70℃で３時間攪拌後、メタノール
を減圧留去する。留去後、室温まで冷却し活性炭処理
し、35％HClで酸析後、結晶を濾過乾燥し、３−カルバ
モイルピラジン−２−カルボン酸45.3g,融点161.5℃
（分解）を得た。
l,メタノール125ml,H2O30mlを加え−５℃に冷却し25％N
aOH水溶液0.30molを滴下する。同温で５時間攪拌の後、
35％HCl0.05mol加え、70℃で３時間攪拌後、メタノール
を減圧留去する。留去後、室温まで冷却し活性炭処理
し、35％HClで酸析後、結晶を濾過乾燥し、３−カルバ
モイルピラジン−２−カルボン酸45.3g,融点161.5℃
（分解）を得た。
実施例−２ 300ml四ツ口フラスコにDAMN0.25mol 1.40％グリオギ
ザール0.26mol,メタノール125ml,95％硫酸0.0125molを
入れ2Hr還流する。H2O30mlを加え−５℃に冷却し25％Na
OH水溶液0.35molを滴下する、同温で3Hr攪拌、次いで35
％HCl0.05molを加え70℃で3Hr攪拌後、メタノールを留
去する（減圧で）。留去後、室温まで冷却し活性炭処理
し35％HClにて酸析後、結晶を濾過、乾燥し、３−カル
バモイルピラジン−２−カルボン酸40.8g、収率78.1％
を得た。
ザール0.26mol,メタノール125ml,95％硫酸0.0125molを
入れ2Hr還流する。H2O30mlを加え−５℃に冷却し25％Na
OH水溶液0.35molを滴下する、同温で3Hr攪拌、次いで35
％HCl0.05molを加え70℃で3Hr攪拌後、メタノールを留
去する（減圧で）。留去後、室温まで冷却し活性炭処理
し35％HClにて酸析後、結晶を濾過、乾燥し、３−カル
バモイルピラジン−２−カルボン酸40.8g、収率78.1％
を得た。
実施例−３ 実施例−２のNaOHをKOH0.35mol、に代え同様に行なっ
た結果３−カルバモイルピラジン−２−カルボン酸、2
7.5gを得た。
た結果３−カルバモイルピラジン−２−カルボン酸、2
7.5gを得た。
実施例−４ 300ml四ツ口フラスコにDAMN0.25mol,40％グリオギザ
ール0.26mol,メタノール125ml,95％硫酸0.0125molを入
れ2Hr還流する、H2O30mlを加え−５℃に冷却し25％NaOH
水溶液0.30molを滴下する、同温で5Hr攪拌、次いで35％
HClにてPH7に中和しNaHCO30.3molを加えメタノールを留
去する（クラスコ内温90℃まで）。留去後、後室温まで
冷却し活性炭処理し35％HClにて酸析、結晶を濾過、乾
燥し３−カルバモイルピラジン−２−カルボン酸31.9g
収率59.4％ 融点161.5℃（分解）を得た。
ール0.26mol,メタノール125ml,95％硫酸0.0125molを入
れ2Hr還流する、H2O30mlを加え−５℃に冷却し25％NaOH
水溶液0.30molを滴下する、同温で5Hr攪拌、次いで35％
HClにてPH7に中和しNaHCO30.3molを加えメタノールを留
去する（クラスコ内温90℃まで）。留去後、後室温まで
冷却し活性炭処理し35％HClにて酸析、結晶を濾過、乾
燥し３−カルバモイルピラジン−２−カルボン酸31.9g
収率59.4％ 融点161.5℃（分解）を得た。
実施例−５ 実施例−４の40％グリオキザール0.26mol,をフェニー
ルグリオギザール0.26mol,に代え実施例−４と同様に行
なった結果フェニル−３−カルバモイルピラジン−２−
カルボン酸、27.0g 収率44.4％ 融点185.0℃（分解）
を得た。
ルグリオギザール0.26mol,に代え実施例−４と同様に行
なった結果フェニル−３−カルバモイルピラジン−２−
カルボン酸、27.0g 収率44.4％ 融点185.0℃（分解）
を得た。
NMR分析の結果５−フェニル、６−フェニル、1:1の混
合物であった。
合物であった。
実施例−６ 300ml四ツ口フラスコに５−メチル−2,3−ジシアノピ
ラジン0.25mol,メタノール125ml,H2O30mlを加え−５℃
に冷却し25％NaOH水溶液0.30molを滴下する。同温で５
時間攪拌の後35％HClでPH7にする。NaHCO30.3mol加えた
のちメタノールを留去する（内温90℃迄）。留去後、室
温まで冷却し活性炭処理し、塩酸で酸析後、結晶を濾
過、乾燥しメチル−３−カルバモイルピラジン−２−カ
ルボン酸、18.7g 融点143.0℃（分解）を得た。NMR分
析の結果５−メチル、６−メチル、1:1の混合物であっ
た。
ラジン0.25mol,メタノール125ml,H2O30mlを加え−５℃
に冷却し25％NaOH水溶液0.30molを滴下する。同温で５
時間攪拌の後35％HClでPH7にする。NaHCO30.3mol加えた
のちメタノールを留去する（内温90℃迄）。留去後、室
温まで冷却し活性炭処理し、塩酸で酸析後、結晶を濾
過、乾燥しメチル−３−カルバモイルピラジン−２−カ
ルボン酸、18.7g 融点143.0℃（分解）を得た。NMR分
析の結果５−メチル、６−メチル、1:1の混合物であっ
た。
実施例−７ 実施例−４のNaHCO3をKHCO30.3mol,に代え実施例−４
と同様に行なった結果３−カルバモイルピラジン−２−
カルボン酸、24.4g 収率52.3％を得た。
と同様に行なった結果３−カルバモイルピラジン−２−
カルボン酸、24.4g 収率52.3％を得た。
実施例−８ 実施例−６のNaHCO3をKHCO30.3mol,に代え実施例−６
と同様に行なった結果メチル−３−カルバモイルピラジ
ン−２−カルボン酸、9.6g収率17.9％を得た。
と同様に行なった結果メチル−３−カルバモイルピラジ
ン−２−カルボン酸、9.6g収率17.9％を得た。
NMRの分析の結果５−メチル、６−メチル、1:1の混合
物であった。
物であった。
実施例−９ 実施例−４のNaHCO3をNa2CO30.3mol,に代え実施例−
４と同様に行なった結果３−カルバモイルピラジン−２
−カルボン酸、20.9g 収率42.9％を得た。
４と同様に行なった結果３−カルバモイルピラジン−２
−カルボン酸、20.9g 収率42.9％を得た。
実施例−10 実施例−４のNaHCO3をK2CO30.3mol,に代え実施例−４
と同様に行なった結果３−カルバモイルピラジン−２−
カルボン酸、21.6g 収率45.5％を得た。
と同様に行なった結果３−カルバモイルピラジン−２−
カルボン酸、21.6g 収率45.5％を得た。
実施例−11 300ml四ツ口フラスコに５−メチル−2,3−ジシアノピ
ラジン0.25mol、メタノール125m、H2O30mlを加え−５℃
に冷却し25％KOH水溶液0.35molを滴下する、以後実施例
−６と同様に行なった結果メチル−３−カルバモイルピ
ラジン−２−カルボン酸、11.3g 収率23.4％を得た。N
MR分析の結果５−メチル、６−メチル、1:1の混合物で
あった。
ラジン0.25mol、メタノール125m、H2O30mlを加え−５℃
に冷却し25％KOH水溶液0.35molを滴下する、以後実施例
−６と同様に行なった結果メチル−３−カルバモイルピ
ラジン−２−カルボン酸、11.3g 収率23.4％を得た。N
MR分析の結果５−メチル、６−メチル、1:1の混合物で
あった。
実施例−12 300ml四ツ口フラスコに5,6−ジメチル−2,3−ジシア
ノピラジン0.25mol,メタノール125ml,H2O30mlを加え−
５℃に冷却し25％KOH水溶液0.35molを滴下する、以後実
施例−６と同様に行なった結果5,6−ジメチル−３−カ
ルバモイルピラジン−２−カルボン酸、27.0gを得た。
ノピラジン0.25mol,メタノール125ml,H2O30mlを加え−
５℃に冷却し25％KOH水溶液0.35molを滴下する、以後実
施例−６と同様に行なった結果5,6−ジメチル−３−カ
ルバモイルピラジン−２−カルボン酸、27.0gを得た。
Claims (2)
- 【請求項１】一般式〔Ｉ〕 （式中のR1,R2はそれぞれ水素原子、アルキル基、又は
フェニル基）を低級アルコール又は水又はその混合溶媒
中、当モル以上のアルカリ金属の重炭酸塩、炭酸塩、若
しくは水酸化物の存在下、20℃以下で一次加水分解した
後、酸を加えアルカリ濃度を調整し、さらに60℃以上で
二次加水分解する事を特徴とする一般式〔II〕 （式中、R1及びR2は前記と同じ意味を示す。）で表わさ
れる化合物の製造方法。 - 【請求項２】アルカリ金属がナトリウム又はカリウムで
ある特許請求の範囲第１項記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32774088A JP2630379B2 (ja) | 1988-12-27 | 1988-12-27 | ３―カルバモイルピラジン―２―カルボン酸化合物の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32774088A JP2630379B2 (ja) | 1988-12-27 | 1988-12-27 | ３―カルバモイルピラジン―２―カルボン酸化合物の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02174768A JPH02174768A (ja) | 1990-07-06 |
| JP2630379B2 true JP2630379B2 (ja) | 1997-07-16 |
Family
ID=18202450
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP32774088A Expired - Lifetime JP2630379B2 (ja) | 1988-12-27 | 1988-12-27 | ３―カルバモイルピラジン―２―カルボン酸化合物の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2630379B2 (ja) |
-
1988
- 1988-12-27 JP JP32774088A patent/JP2630379B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02174768A (ja) | 1990-07-06 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
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|
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