JP2602715B2 - 抗ウィルス性医薬用組成物 - Google Patents
抗ウィルス性医薬用組成物Info
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- JP2602715B2 JP2602715B2 JP1082691A JP8269189A JP2602715B2 JP 2602715 B2 JP2602715 B2 JP 2602715B2 JP 1082691 A JP1082691 A JP 1082691A JP 8269189 A JP8269189 A JP 8269189A JP 2602715 B2 JP2602715 B2 JP 2602715B2
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- Japan
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- lignin
- pharmaceutical composition
- hiv
- virus
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はリグニン誘導体を用いたエイズ（Aquired Im
mune Deficiency Syndrom）ウィルスの予防・治療に関
するものである。
mune Deficiency Syndrom）ウィルスの予防・治療に関
するものである。
エイズは、米国・アフリカを中心に近年急激にその患
者数を増し、現在ではその数は世界全体で約５万人、ウ
ィルス保因者は約100倍存在している。ウィルス保因者
は、５年以内にそのほとんどが発病し、死亡率は約100
％と言われている。エイズは、エイズウィルスが免疫系
を司るヘルパーＴ細胞に感染，破壊することにより生体
の免疫系を崩壊に至らしめ、その結果日和見感染，悪性
腫瘍等におかされ死亡する病である。
者数を増し、現在ではその数は世界全体で約５万人、ウ
ィルス保因者は約100倍存在している。ウィルス保因者
は、５年以内にそのほとんどが発病し、死亡率は約100
％と言われている。エイズは、エイズウィルスが免疫系
を司るヘルパーＴ細胞に感染，破壊することにより生体
の免疫系を崩壊に至らしめ、その結果日和見感染，悪性
腫瘍等におかされ死亡する病である。
現在までのところ、エイズの治療薬は核酸系のAZT
（アジドチミジン）のみが、唯一認可されているに過ぎ
ず、そのAZTも強度の副作用（貧血など）のため長期の
使用に堪えない。
（アジドチミジン）のみが、唯一認可されているに過ぎ
ず、そのAZTも強度の副作用（貧血など）のため長期の
使用に堪えない。
一方、リグニンは自然界においてセルロースに次いで
豊富に存在し、ほぼすべての植物に含まれており、古く
から食物の一部として人間に摂取されてきた。近年、植
物繊維の一種としてその生理作用（整腸作用等）が注目
されている。また、リグニン誘導体は紙・パルプ産業の
排液を中心に生産されている。しかしその医薬品として
の可能性はほとんど検討されておらず、わずかに抗腫瘍
性が知られているに過ぎない。
豊富に存在し、ほぼすべての植物に含まれており、古く
から食物の一部として人間に摂取されてきた。近年、植
物繊維の一種としてその生理作用（整腸作用等）が注目
されている。また、リグニン誘導体は紙・パルプ産業の
排液を中心に生産されている。しかしその医薬品として
の可能性はほとんど検討されておらず、わずかに抗腫瘍
性が知られているに過ぎない。
そこで、リグニンスルホン酸をはじめとするリグニン
誘導体の生理作用についてパラミクソウィルス科に属す
るNDV（Newcastle Disease Virus）と、エイズウィルス
と同じレトロウィルス科に属するRSV（Rous Sarcoma Vi
rus）およびHIV（Human immunedeficiency virus）に対
する抗ウィルス作用について検討し、本発明に至ったも
のである。
誘導体の生理作用についてパラミクソウィルス科に属す
るNDV（Newcastle Disease Virus）と、エイズウィルス
と同じレトロウィルス科に属するRSV（Rous Sarcoma Vi
rus）およびHIV（Human immunedeficiency virus）に対
する抗ウィルス作用について検討し、本発明に至ったも
のである。
本発明の要旨とする所はパルプ蒸解排液および／また
はその処理加工物を主要構成要素とする抗エイズウィル
ス性医薬用組成物に存する。
はその処理加工物を主要構成要素とする抗エイズウィル
ス性医薬用組成物に存する。
まず、亜硫酸パルプ排液の抗ウィルス活性を検討した
ところ、NDVに対して約1.5mg/mlで、またRSVに対しては
約100μg/mlで活性を示した。次に、亜硫酸パルプ排液
を分画分子量10000、及び1000の限外濾過膜（UKタイ
プ）により分画した。各分画成分の糖分，灰分，リグニ
ンスルホン酸量を定量し、抗ウィルス活性を試験したと
ころ、下の表１のような結果を得た。
ところ、NDVに対して約1.5mg/mlで、またRSVに対しては
約100μg/mlで活性を示した。次に、亜硫酸パルプ排液
を分画分子量10000、及び1000の限外濾過膜（UKタイ
プ）により分画した。各分画成分の糖分，灰分，リグニ
ンスルホン酸量を定量し、抗ウィルス活性を試験したと
ころ、下の表１のような結果を得た。
以上のように、抗ウィルス活性を示す本体はリグニン
スルホン酸、特に高分子側に高い活性を示す画分のある
ことを発見した。またこの画分はHIVに対しても強い抗
ウィルス活性を示した。しかし、これは亜硫酸パルプ排
液中にリグニンスルホン酸以外の抗ウィルス活性を示す
物質が存在することを否定するものではない。
スルホン酸、特に高分子側に高い活性を示す画分のある
ことを発見した。またこの画分はHIVに対しても強い抗
ウィルス活性を示した。しかし、これは亜硫酸パルプ排
液中にリグニンスルホン酸以外の抗ウィルス活性を示す
物質が存在することを否定するものではない。
本発明における抗ウィルス活性試験方法を以下に示
す。
す。
抗NDV活性試験は、初代培養細胞CEF（Chick Embryo F
ibroblast）を96穴プレート上で増殖させた後、NDVを感
染させ、30分後に段階的に希釈したサンプルを添加し、
24時間後にウィルスにより引き起こされる細胞融合を抑
制する濃度を検鏡により判定した。
ibroblast）を96穴プレート上で増殖させた後、NDVを感
染させ、30分後に段階的に希釈したサンプルを添加し、
24時間後にウィルスにより引き起こされる細胞融合を抑
制する濃度を検鏡により判定した。
抗RSV活性試験は、前述のCEFを96穴プレートで増殖さ
せた後、RSVを感染させ、１時間後に段階的に希釈した
サンプルを加え５日後に、ウィルスにより引き起こされ
る形質転換を抑制する濃度を検鏡により判定した。
せた後、RSVを感染させ、１時間後に段階的に希釈した
サンプルを加え５日後に、ウィルスにより引き起こされ
る形質転換を抑制する濃度を検鏡により判定した。
抗HIV試験は、細胞としてMT−４（HTLV−１感染ヒト
Ｔ細胞）を、ウィルスとしてHTLV−IIIbを用いた。ウィ
ルス液はHIV産生細胞であるMol＋4/HIVHTLV-IIIb細胞の
培養上清より調整した。ウィルスの力価は１×106TCID
50/mlであった。なお、培地としてRPMI1640（含抗生物
質）を用いた。培養は24穴プレートの各ウェルに１×10
6個/mlのMT−４細胞と２×104TCID50/mlのHTLV−IIIbを
等量加え、１時間培養しウィルスを吸着させた。その
後、各濃度に希釈したサンプルを添加し、最終的に培地
を加え容量を1mlとし、37℃のCO2インキュベーターで４
日間培養する。対照としてHTLV−IIIb非感染細胞とサン
プル無添加での培養を行った。抗ウィルス効果の判定
は、HIVによる細胞変性を抑制することと、細胞表面へ
のHIV特異抗原の発現の２方法で行なった。まず、細胞
変性効果は、HIV感染及び非感染の４日間培養液につい
て、トリパンブルー法により生細胞数を数え、サンプル
添加による細胞致死効果の抑制により判定した。また、
HIV特異抗原の測定は、メタノールで固定した細胞をま
ず抗HIVヒト血清と37℃で40分間反応後、FITCラベルし
た抗ヒトIgGを添加し、37℃で40分間反応させ、蛍光ラ
ベルされた細胞数を蛍光顕微鏡を用いて計測した。
Ｔ細胞）を、ウィルスとしてHTLV−IIIbを用いた。ウィ
ルス液はHIV産生細胞であるMol＋4/HIVHTLV-IIIb細胞の
培養上清より調整した。ウィルスの力価は１×106TCID
50/mlであった。なお、培地としてRPMI1640（含抗生物
質）を用いた。培養は24穴プレートの各ウェルに１×10
6個/mlのMT−４細胞と２×104TCID50/mlのHTLV−IIIbを
等量加え、１時間培養しウィルスを吸着させた。その
後、各濃度に希釈したサンプルを添加し、最終的に培地
を加え容量を1mlとし、37℃のCO2インキュベーターで４
日間培養する。対照としてHTLV−IIIb非感染細胞とサン
プル無添加での培養を行った。抗ウィルス効果の判定
は、HIVによる細胞変性を抑制することと、細胞表面へ
のHIV特異抗原の発現の２方法で行なった。まず、細胞
変性効果は、HIV感染及び非感染の４日間培養液につい
て、トリパンブルー法により生細胞数を数え、サンプル
添加による細胞致死効果の抑制により判定した。また、
HIV特異抗原の測定は、メタノールで固定した細胞をま
ず抗HIVヒト血清と37℃で40分間反応後、FITCラベルし
た抗ヒトIgGを添加し、37℃で40分間反応させ、蛍光ラ
ベルされた細胞数を蛍光顕微鏡を用いて計測した。
次に各種のリグニン誘導体についても抗ウィルス活性
を測定した。
を測定した。
結果を表２に示した。
表中の試料の調製方法は次の通りである。
リグニンスルホン酸ナトリウム リグニンスルホン酸カルシウムをぼう硝（Na2SO4）に
より処理しベース置換して製造。
より処理しベース置換して製造。
リグニンスルホン酸カルシウム アカマツを亜硫酸カルシウム（CaSO3）蒸解液により
蒸煮して製造。
蒸煮して製造。
リグニンスルホン酸マグネシウム アカアツを亜硫酸マグネシウム（MgSO3）蒸解液によ
り蒸煮して製造。
り蒸煮して製造。
クラフトリグニン アカマツを晒クラフトパルプにクラフトパルプ蒸解
（パルプ中の残リグニン2.0％）して製造。
（パルプ中の残リグニン2.0％）して製造。
クラフトパルプ排液組成（無機物6.2％，糖2.8％，リ
グニン6.0％） ジオキサンリグニン 榊原らの方法に従い、アルコール・ベンゼン処理木粉
（トウヒ）をジオキサン・水（1:1）混液中で175℃,2時
間加熱抽出。収量は約45％であった。
グニン6.0％） ジオキサンリグニン 榊原らの方法に従い、アルコール・ベンゼン処理木粉
（トウヒ）をジオキサン・水（1:1）混液中で175℃,2時
間加熱抽出。収量は約45％であった。
チオグリコール酸リグニン Braunsらの方法に従い、脱脂木粉（カバ）をチオグリ
コール酸と2N塩酸の混液に加え、７時間煮沸した後濾別
し、残渣を水，エタノールで洗浄してから、２％水酸化
ナトリウムで抽出。塩酸で沈澱させた後、回収した。
コール酸と2N塩酸の混液に加え、７時間煮沸した後濾別
し、残渣を水，エタノールで洗浄してから、２％水酸化
ナトリウムで抽出。塩酸で沈澱させた後、回収した。
クラフトリグニンスルホメチル化物 クラフトリグニンスラリー（約25％）にNa2SO3（10〜
20％対クラフトリグニン），次いでHCHO（Na2SO3当モ
ル）を添加し、60〜80℃,1〜２時間処理した後更に130
〜150℃,2〜３時間処理してから冷却，乾燥した。
20％対クラフトリグニン），次いでHCHO（Na2SO3当モ
ル）を添加し、60〜80℃,1〜２時間処理した後更に130
〜150℃,2〜３時間処理してから冷却，乾燥した。
以上、表に示したいずれのリグニン誘導体にも抗ウィ
ルス活性が認められたが、中でもリグニンスルホン酸類
に強い抗ウィルス作用があることがわかった。なお、リ
グニン誘導体類は、表に示したものに限定されることは
なく、現在知られているものならいずれでもよい。
ルス活性が認められたが、中でもリグニンスルホン酸類
に強い抗ウィルス作用があることがわかった。なお、リ
グニン誘導体類は、表に示したものに限定されることは
なく、現在知られているものならいずれでもよい。
以下、実施例により本発明を例示するが、本発明はこ
れに限定されるものではない。
れに限定されるものではない。
［参考例１］ 表１に示した亜硫酸パルプ排液100mlを透析膜を用い
て水道水に対し４日間、脱イオン水に対しバッチで３日
間透析した。透析終了液は、ロータリーエバポレーター
により約30mlに濃縮後凍結乾燥し、リグニンスルホン酸
に富む画分約3.5gを得た。この画分はもとの亜硫酸パル
プ排液に比べ、還元糖、灰分とも約1/10に減少してい
た。この画分について抗NDV,抗RSV活性を測定したとこ
ろ、それぞれ0.5mg/ml,0.04mg/mlで効果を示した。
て水道水に対し４日間、脱イオン水に対しバッチで３日
間透析した。透析終了液は、ロータリーエバポレーター
により約30mlに濃縮後凍結乾燥し、リグニンスルホン酸
に富む画分約3.5gを得た。この画分はもとの亜硫酸パル
プ排液に比べ、還元糖、灰分とも約1/10に減少してい
た。この画分について抗NDV,抗RSV活性を測定したとこ
ろ、それぞれ0.5mg/ml,0.04mg/mlで効果を示した。
［参考例２］ 表２に示したクラフトパルプ排液100mlをpH3.0に調整
しクラフトリグニン部分を沈澱させた後、遠心分離（10
000rpm）により沈澱画分を集め、次に減圧乾燥により粉
末とし、クラフトリグニンに富む画分約4.0gを得た。こ
れを脱イオン水に懸濁し1NNaOHを加え完全に溶解した
後、最終濃度１％溶液とした。このクラフトリグニン溶
液について抗NDV,抗RSV活性をそれぞれ測定したとこ
ろ、固形分換算で0.8mg/ml,0.07mg/mlで効果がみられ
た。
しクラフトリグニン部分を沈澱させた後、遠心分離（10
000rpm）により沈澱画分を集め、次に減圧乾燥により粉
末とし、クラフトリグニンに富む画分約4.0gを得た。こ
れを脱イオン水に懸濁し1NNaOHを加え完全に溶解した
後、最終濃度１％溶液とした。このクラフトリグニン溶
液について抗NDV,抗RSV活性をそれぞれ測定したとこ
ろ、固形分換算で0.8mg/ml,0.07mg/mlで効果がみられ
た。
［実施例１］ 表１に示した亜硫酸パルプ排液の分画分子量10,000以
上の部分について抗HIV活性を測定した。結果を表３に
示す。
上の部分について抗HIV活性を測定した。結果を表３に
示す。
以上の結果より、亜硫酸パルプ排液分子量10,000以上
の画分の抗HIV活性は、８μg/mlという非常な低濃度に
おいて、ウィルスによる細胞変性及びHIV特異抗原の発
現をともに完全に抑制し、かつ細胞に対する毒性は500
μg/mlという高濃度でわずかにでてきているに過ぎず、
S.I.（Selective Index）の非常に高い抗ウィルス剤で
あることが明らかとなった。
の画分の抗HIV活性は、８μg/mlという非常な低濃度に
おいて、ウィルスによる細胞変性及びHIV特異抗原の発
現をともに完全に抑制し、かつ細胞に対する毒性は500
μg/mlという高濃度でわずかにでてきているに過ぎず、
S.I.（Selective Index）の非常に高い抗ウィルス剤で
あることが明らかとなった。
フロントページの続き (72)発明者 南原 幸子 神奈川県横浜市鶴見区生麦３―12―38 (72)発明者 吉田 哲也 広島県広島市南区霞１―２―３ 広島大 学医学部細胞学教室内 (56)参考文献 特開 昭57−130919（ＪＰ，Ａ) 特公 昭59−39411（ＪＰ，Ｂ２) 特公 昭62−5130（ＪＰ，Ｂ２)
Claims (2)
- 【請求項１】亜硫酸パルプ蒸解排液および／またはその
加水分解物ないしはベース置換体を限外ろ過、ゲルろ過
等により分画して分子量約5,000以上の画分を主要構成
要素とする抗エイズウィルス性医薬用組成物。 - 【請求項２】分子量約5,000以上の高分子リグニンスル
ホン酸ないしはその塩を主要構成要素とする抗エイズウ
ィルス性医薬用組成物。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1082691A JP2602715B2 (ja) | 1988-04-12 | 1989-03-31 | 抗ウィルス性医薬用組成物 |
| CA 612816 CA1335259C (en) | 1989-03-31 | 1989-09-25 | Composition of spent liquor from pulping process for antiviral medicine |
| GB8922752A GB2229919B (en) | 1989-03-31 | 1989-10-10 | Composition for antiviral medicines |
| FR8913909A FR2645024B1 (fr) | 1989-03-31 | 1989-10-24 | Composition pour medicaments antiviraux qui renferme des produits issus de la fabrication de la pate a papier |
| DE19904010368 DE4010368A1 (de) | 1989-03-31 | 1990-03-30 | Mittel zur bekaempfung von aids-viren und anderen viren |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63-88296 | 1988-04-12 | ||
| JP8829688 | 1988-04-12 | ||
| JP1082691A JP2602715B2 (ja) | 1988-04-12 | 1989-03-31 | 抗ウィルス性医薬用組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0222231A JPH0222231A (ja) | 1990-01-25 |
| JP2602715B2 true JP2602715B2 (ja) | 1997-04-23 |
Family
ID=26423707
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1082691A Expired - Lifetime JP2602715B2 (ja) | 1988-04-12 | 1989-03-31 | 抗ウィルス性医薬用組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2602715B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02262524A (ja) * | 1989-03-31 | 1990-10-25 | Shozo Toda | エイズウイルス増殖抑制剤 |
| JPH03120223A (ja) * | 1989-10-04 | 1991-05-22 | Sanyo Kokusaku Pulp Co Ltd | 抗ウイルス性医薬用組成物 |
| DE4017091A1 (de) * | 1990-05-27 | 1991-11-28 | Walter Dr Mach | Molekuelverbundsystem zur kontra-eskalativen therapie viraler infektionskrankheiten |
| JP3114198B2 (ja) * | 1990-11-06 | 2000-12-04 | ソニー株式会社 | 電子機器 |
-
1989
- 1989-03-31 JP JP1082691A patent/JP2602715B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0222231A (ja) | 1990-01-25 |
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