JP2601544B2 - ジフルオロハロメトキシフェニル誘導体の製造法 - Google Patents
ジフルオロハロメトキシフェニル誘導体の製造法Info
- Publication number
- JP2601544B2 JP2601544B2 JP11198489A JP11198489A JP2601544B2 JP 2601544 B2 JP2601544 B2 JP 2601544B2 JP 11198489 A JP11198489 A JP 11198489A JP 11198489 A JP11198489 A JP 11198489A JP 2601544 B2 JP2601544 B2 JP 2601544B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- dibromodifluoromethane
- atom
- methylpentane
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は式（II） （式中、X1およびX2はそれぞれ独立に、水素原子又はハ
ロゲン原子あるいは低級アルキル基を示しＹは水素原子
またはハロゲン原子を示し、Ｚは塩素原子、または臭素
原子を示す。）で表されるジフルオロハロメトキシフェ
ニル誘導体の製造法に関する。さらに詳しくは式（Ｉ）
で表されるフェノール化合物とジブロモジフルオロメタ
ン又はブロモクロロジフルオロメタンとの反応における
改良された式（II）のジフルオロハロメトキシフェニル
誘導体の製造法に関するものである。
ロゲン原子あるいは低級アルキル基を示しＹは水素原子
またはハロゲン原子を示し、Ｚは塩素原子、または臭素
原子を示す。）で表されるジフルオロハロメトキシフェ
ニル誘導体の製造法に関する。さらに詳しくは式（Ｉ）
で表されるフェノール化合物とジブロモジフルオロメタ
ン又はブロモクロロジフルオロメタンとの反応における
改良された式（II）のジフルオロハロメトキシフェニル
誘導体の製造法に関するものである。
式（II）で表されるジフルオロハロメトキシフェニル
誘導体は、一般に農薬として、その利用価値が高い。と
りわけ、式（IV）で表される１−（３−フェノキシフェ
ニル）−４−（４−ジフルオロブロモメトキシフェニ
ル）−４−メチルペンタンは殺虫・殺ダニ活性が高いこ
とが特開昭63−45233号に開示されて いる。
誘導体は、一般に農薬として、その利用価値が高い。と
りわけ、式（IV）で表される１−（３−フェノキシフェ
ニル）−４−（４−ジフルオロブロモメトキシフェニ
ル）−４−メチルペンタンは殺虫・殺ダニ活性が高いこ
とが特開昭63−45233号に開示されて いる。
従来、式（II）のジフルオロハロメトキシフェニル誘
導体は式（Ｉ）のフェノール化合物とジブロモジフルオ
ロメタン又は、ブロモクロロジフルオロメタンとから製
造できることが知られている。
導体は式（Ｉ）のフェノール化合物とジブロモジフルオ
ロメタン又は、ブロモクロロジフルオロメタンとから製
造できることが知られている。
例えば、特開昭63−45233号には１−（３−フェノキ
シフェニル）−４−（４−ヒドロキシフェニル）−４−
メチルペンタンとジブロモジフルオロメタンとから１−
（３−フェノキシフェニル）−４−（４−ジフルオロブ
ロモメトキシフェニル）−４−メチルペンタンの製造例
が記載されている。
シフェニル）−４−（４−ヒドロキシフェニル）−４−
メチルペンタンとジブロモジフルオロメタンとから１−
（３−フェノキシフェニル）−４−（４−ジフルオロブ
ロモメトキシフェニル）−４−メチルペンタンの製造例
が記載されている。
具体的には、１−（３−フェノキシフェニル）−４−
（４−ヒドロキシフェニル）−４−メチルペンタンを２
モル比のカリウム第三級ブトキシドとともに、N,N′−
ジメチルイミダゾリジノンに溶解し、この溶液を５モル
比のジブロモジフルオロメタンをN,N′−ジメチルイミ
ダゾリジノンに溶解した溶液中に、60℃で滴下装入し、
さらに同温度で３時間反応させたのち、カラムクロマト
グラフィーにて単離することにより目的のブロモジフル
オロメトキシフェニル誘導体を得ているが、収率はたか
だか46％程度にすぎない。
（４−ヒドロキシフェニル）−４−メチルペンタンを２
モル比のカリウム第三級ブトキシドとともに、N,N′−
ジメチルイミダゾリジノンに溶解し、この溶液を５モル
比のジブロモジフルオロメタンをN,N′−ジメチルイミ
ダゾリジノンに溶解した溶液中に、60℃で滴下装入し、
さらに同温度で３時間反応させたのち、カラムクロマト
グラフィーにて単離することにより目的のブロモジフル
オロメトキシフェニル誘導体を得ているが、収率はたか
だか46％程度にすぎない。
ところで、一般的にフェノール又は、置換フェノール
類のブロモジフルオロメトキシ化に関する先行技術は以
下に述べるように開示されている。
類のブロモジフルオロメトキシ化に関する先行技術は以
下に述べるように開示されている。
（１）特開昭57−109737号には置換フェノール類のブロ
モジフルオロメトキシ化の例が開示されている。この方
法によれば、0.1モルのｐ−クレゾールのカリウム塩を
ジメチルホルムアミドに溶解させ、これに触媒量のプロ
パンチオールを加え、次いでジブロモジフルオロメタン
を加えて20〜30℃で４時間反応させることにより、21％
の収率でｐ−（ブロモジフルオロメトキシ）トルエンを
得ている。
モジフルオロメトキシ化の例が開示されている。この方
法によれば、0.1モルのｐ−クレゾールのカリウム塩を
ジメチルホルムアミドに溶解させ、これに触媒量のプロ
パンチオールを加え、次いでジブロモジフルオロメタン
を加えて20〜30℃で４時間反応させることにより、21％
の収率でｐ−（ブロモジフルオロメトキシ）トルエンを
得ている。
（２）特開昭58−128334号によれば、ｐ−シアノフェノ
ールをジメチルホルムアミドに溶解し、これに水素化ナ
トリウムを加えて、ｐ−シアノフェノールのナトリウム
塩とした後、ジブロモジフルオロメタンを加えて反応す
ることにより、収率32％で相当するｐ−（ブロモジフル
オロメトキシ）ベンゾニトリルを得ている。
ールをジメチルホルムアミドに溶解し、これに水素化ナ
トリウムを加えて、ｐ−シアノフェノールのナトリウム
塩とした後、ジブロモジフルオロメタンを加えて反応す
ることにより、収率32％で相当するｐ−（ブロモジフル
オロメトキシ）ベンゾニトリルを得ている。
（３）ジャーナル・フルオリン・ケミストリー（Journa
l Fluorine Chemistry）20巻,765頁（1982年）によれ
ば、ｏ−アリルフェノールをジメチルホルムアミドに溶
解し、これに等モルの水酸化カリウムと触媒量の18−ク
ラウンエーテル−６化合物を加え、次いでｏ−アリルフ
ェノールに対して２倍モル比のジブロモジフルオロメタ
ンを加えて反応することにより、相当するｏ−（ブロモ
ジフルオロメトキシ）アリルベンゼンを９％の収率で得
ている。
l Fluorine Chemistry）20巻,765頁（1982年）によれ
ば、ｏ−アリルフェノールをジメチルホルムアミドに溶
解し、これに等モルの水酸化カリウムと触媒量の18−ク
ラウンエーテル−６化合物を加え、次いでｏ−アリルフ
ェノールに対して２倍モル比のジブロモジフルオロメタ
ンを加えて反応することにより、相当するｏ−（ブロモ
ジフルオロメトキシ）アリルベンゼンを９％の収率で得
ている。
（４）テトラヒドロン（Tetrahedron）37巻,4209頁（19
81年）では、種々のフェノールとジブロモジフルオロメ
タンとの反応例があり、フェノールのカリウム塩をジメ
チルホルムアミドに溶解させ、これに触媒量のプロパン
チオールを加えた後、フェノールのカリウム塩に対し２
倍量のジブロモジフルオロメタンを加えて、反応するこ
とにより、相当するブロモジフルオロメトキシベンゼン
を９％の収率で得ている。同様の方法にて４−メトキシ
フェノール、４−メチルフェノール、４−クロロフェノ
ール、４−ニトロフェノールなどからの製造例も記載さ
れているが、それぞれ1.5％、４％、16％、25％の収率
で、４−（ブロモジフルオロメトキシ）アニソール、４
−（ブロモジフルオロメトキシ）トルエン、４−（ブロ
モジフルオロメトキシ）クロロベンゼン、４−（ブロモ
ジフルオロメトキシ）ニトロベンゼンを得ている。さら
に （５）テトラヒドロン・レター（Tetrahedron Letter
s）22巻,323頁（1981年）ではフェノールのカリウム塩
をジメチルホルムアミドに溶解させ、これにフェノール
のカリウム塩に対して２倍モル比のジブロモジフルオロ
メタンを加えて反応することにより相当するブロモジフ
ルオロメトキシベンゼンを９％の収率で得ている。
81年）では、種々のフェノールとジブロモジフルオロメ
タンとの反応例があり、フェノールのカリウム塩をジメ
チルホルムアミドに溶解させ、これに触媒量のプロパン
チオールを加えた後、フェノールのカリウム塩に対し２
倍量のジブロモジフルオロメタンを加えて、反応するこ
とにより、相当するブロモジフルオロメトキシベンゼン
を９％の収率で得ている。同様の方法にて４−メトキシ
フェノール、４−メチルフェノール、４−クロロフェノ
ール、４−ニトロフェノールなどからの製造例も記載さ
れているが、それぞれ1.5％、４％、16％、25％の収率
で、４−（ブロモジフルオロメトキシ）アニソール、４
−（ブロモジフルオロメトキシ）トルエン、４−（ブロ
モジフルオロメトキシ）クロロベンゼン、４−（ブロモ
ジフルオロメトキシ）ニトロベンゼンを得ている。さら
に （５）テトラヒドロン・レター（Tetrahedron Letter
s）22巻,323頁（1981年）ではフェノールのカリウム塩
をジメチルホルムアミドに溶解させ、これにフェノール
のカリウム塩に対して２倍モル比のジブロモジフルオロ
メタンを加えて反応することにより相当するブロモジフ
ルオロメトキシベンゼンを９％の収率で得ている。
この様に、フェノールまたは置換フェノールとジブロ
モジフルオロメタンとの反応により相当するブロモジフ
ルオロメチルエーテル類を製造する公知の方法は、いず
れも目的化合物が低収率でしか得られていない。
モジフルオロメタンとの反応により相当するブロモジフ
ルオロメチルエーテル類を製造する公知の方法は、いず
れも目的化合物が低収率でしか得られていない。
本発明者は前述の様なフェノール類のジフルオロハロ
メトキシ化反応の技術的現状を踏まえ、式（Ｉ）で表さ
れるフェノール化合物とジブロモジフルオロメタンまた
はブロモクロロジフルオロメタンとの反応により式（I
I）で表されるジフルオロハロメトキシフェニル誘導体
を高収率で製造する方法を鋭意検討した。
メトキシ化反応の技術的現状を踏まえ、式（Ｉ）で表さ
れるフェノール化合物とジブロモジフルオロメタンまた
はブロモクロロジフルオロメタンとの反応により式（I
I）で表されるジフルオロハロメトキシフェニル誘導体
を高収率で製造する方法を鋭意検討した。
その結果 １）特開昭63−45233号にある様なフェノール化合物を
カリウム第３級ブトキシドの様なアルコラートにより金
属塩とする方法では、反応系に等モルの第３級アルコー
ルが共存する。このアルコールは目的の反応を阻害する
ばかりでなく、ジフルオロメトキシ化合物の様な副生物
の生成を誘起する原因になること。
カリウム第３級ブトキシドの様なアルコラートにより金
属塩とする方法では、反応系に等モルの第３級アルコー
ルが共存する。このアルコールは目的の反応を阻害する
ばかりでなく、ジフルオロメトキシ化合物の様な副生物
の生成を誘起する原因になること。
２）単離した１−（３−フエノキシフェニル）−４−
（４−ヒドロキシフェニル）−４−メチルペンタンのカ
リウム塩をN,N′−ジメチルイミダゾリジノン中でジブ
ロモジフルオロメタンを混合しただけでは比較的低い温
度条件では、ほとんど反応が進行しないこと、さらに ３）単離した１−（３−フェノキシフェニル）−４−
（４−ヒドロキシフェニル）−４−メチルペンタンのカ
リウム塩とジブロモジフルオロメタンとをN,N′−ジメ
チルイミダゾリジノンに溶解した溶液中に、少量のカリ
ウム第三級ブトキシドを添加することにより、反応が極
めて円滑に進行し、目的のブロモジフルオロメトキシ化
合物の収率が飛躍的に向上することを見出した。そして
これらの知見をもとに本発明を完成するに至った。
（４−ヒドロキシフェニル）−４−メチルペンタンのカ
リウム塩をN,N′−ジメチルイミダゾリジノン中でジブ
ロモジフルオロメタンを混合しただけでは比較的低い温
度条件では、ほとんど反応が進行しないこと、さらに ３）単離した１−（３−フェノキシフェニル）−４−
（４−ヒドロキシフェニル）−４−メチルペンタンのカ
リウム塩とジブロモジフルオロメタンとをN,N′−ジメ
チルイミダゾリジノンに溶解した溶液中に、少量のカリ
ウム第三級ブトキシドを添加することにより、反応が極
めて円滑に進行し、目的のブロモジフルオロメトキシ化
合物の収率が飛躍的に向上することを見出した。そして
これらの知見をもとに本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は式（Ｉ） （式中、X1およびX2はそれぞれ独立に、水素原子また
は、ハロゲン原子あるいは低級アルキル基を示し、Ｙは
水素原子またはハロゲン原子を示す。）で表されるフェ
ノール化合物とジブロモジフルオロメタン又はブロモク
ロロジフルオロメタンとを反応させて式（II） （式中、X1またはX2、およびＹは式（Ｉ）のそれと同じ
意味を示し、Ｚは塩素原子、または臭素原子を示す。）
で表されるジフルオロハロメトキシフェニル誘導体を製
造する方法において式（III） （式中、X1およびX2はそれぞれ独立に、水素原子又はハ
ロゲン原子あるいは低級アルキル基を示しＹは水素原子
又はハロゲン原子を示し、Ｍはアルカリ金属原子又は、
アルカリ土類金属原紙を示し、ｎは１または２の整数を
示す。）で表されるフェノール化合物の金属塩とし、該
金属塩とジブロモジフルオロメタン又はブロモクロロジ
フルオロメタンを非プロトン性極性溶媒に混合したのち
反応開始剤として金属アルコラート又は金属水素化物を
添加することを特徴とする式（II）で表されるジフルオ
ロハロメトキシフェニル誘導体の製造法である。
は、ハロゲン原子あるいは低級アルキル基を示し、Ｙは
水素原子またはハロゲン原子を示す。）で表されるフェ
ノール化合物とジブロモジフルオロメタン又はブロモク
ロロジフルオロメタンとを反応させて式（II） （式中、X1またはX2、およびＹは式（Ｉ）のそれと同じ
意味を示し、Ｚは塩素原子、または臭素原子を示す。）
で表されるジフルオロハロメトキシフェニル誘導体を製
造する方法において式（III） （式中、X1およびX2はそれぞれ独立に、水素原子又はハ
ロゲン原子あるいは低級アルキル基を示しＹは水素原子
又はハロゲン原子を示し、Ｍはアルカリ金属原子又は、
アルカリ土類金属原紙を示し、ｎは１または２の整数を
示す。）で表されるフェノール化合物の金属塩とし、該
金属塩とジブロモジフルオロメタン又はブロモクロロジ
フルオロメタンを非プロトン性極性溶媒に混合したのち
反応開始剤として金属アルコラート又は金属水素化物を
添加することを特徴とする式（II）で表されるジフルオ
ロハロメトキシフェニル誘導体の製造法である。
本発明では原料として式（III）のフェノール化合物
のアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩並びにジブ
ロモジフルオロメタンまたは、ブロモクロロジフルオロ
メタンが用いられる。
のアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩並びにジブ
ロモジフルオロメタンまたは、ブロモクロロジフルオロ
メタンが用いられる。
アルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩を形成する
アルカリ金属原子またはアルカリ土類金属原子として
は、リチウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウム、セ
シウム、ベリリウム、マグネシウム、カルシウム、スト
ロンチウムまたはバリウムを挙げることができるが、好
適にはリチウム、ナトリウム、カリウムまたはカルシウ
ムである。
アルカリ金属原子またはアルカリ土類金属原子として
は、リチウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウム、セ
シウム、ベリリウム、マグネシウム、カルシウム、スト
ロンチウムまたはバリウムを挙げることができるが、好
適にはリチウム、ナトリウム、カリウムまたはカルシウ
ムである。
これらのフェノールの金属塩は、式（Ｉ）のフェノー
ル化合物をメタノールまたはエタノール等のアルコール
中に溶解し、これと当量の金属水酸化物を加えたのちア
ルコールを減圧下に完全に留去する等の一般的方法でも
製造できるが、より好適には、本発明者らが別途見出し
た方法、すなわち、式（Ｉ）のフェノール化合物をトル
エン、キシレン、等の芳香族炭化水素または芳香族ハロ
ゲン炭化水素溶媒中、当量の水酸化ナトリウム、水酸化
カリウムまたは酸化カルシウム等のアルカリ金属または
アルカリ土類金属の水酸化物または酸化物とともに熱時
共沸脱水後、溶媒留去することによって効率良く製造す
ることができる。
ル化合物をメタノールまたはエタノール等のアルコール
中に溶解し、これと当量の金属水酸化物を加えたのちア
ルコールを減圧下に完全に留去する等の一般的方法でも
製造できるが、より好適には、本発明者らが別途見出し
た方法、すなわち、式（Ｉ）のフェノール化合物をトル
エン、キシレン、等の芳香族炭化水素または芳香族ハロ
ゲン炭化水素溶媒中、当量の水酸化ナトリウム、水酸化
カリウムまたは酸化カルシウム等のアルカリ金属または
アルカリ土類金属の水酸化物または酸化物とともに熱時
共沸脱水後、溶媒留去することによって効率良く製造す
ることができる。
またもう一方の原料であるジブロモジフルオロメタン
またはブロモクロロジフルオロメタンの使用量は式（II
I）のフェノール化合物の金属塩に対して１当量以上で
ある。上限については、制限はないが、経済的見地より
通常は20モル比以下で使用される。
またはブロモクロロジフルオロメタンの使用量は式（II
I）のフェノール化合物の金属塩に対して１当量以上で
ある。上限については、制限はないが、経済的見地より
通常は20モル比以下で使用される。
本発明の方法は式（III）で表されるフェノール化合
物の金属塩とジブロモジフルオロメタンまたはブロモク
ロロジフルオロメタンとの反応に際し有機溶媒中で実施
されるものであるが、用いる有機溶媒としては、非プロ
トン性極性溶媒が好ましい。
物の金属塩とジブロモジフルオロメタンまたはブロモク
ロロジフルオロメタンとの反応に際し有機溶媒中で実施
されるものであるが、用いる有機溶媒としては、非プロ
トン性極性溶媒が好ましい。
具体的には、N,N′−ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド、ヘキサメチルホスホトリアミド、Ｎ−
メチルピロリドン、Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチル
アセタール、N,N′−ジメチルイミダゾリジノン、ジオ
キサン、またはスルホラン等を挙げることができる。こ
れらの有機溶媒は通常は単独で用いられるが、二種以上
の溶媒を併用することも何ら問題はない。溶媒の使用量
は、特に制限されるものではないが、反応の容積効率等
を考慮して通常は、原料の式（Ｉ）の化合物とジブロモ
ジフルオロメタン又は、ブロモクロロジフルオロメタン
の合計量に対して20重量倍以下で使用される。
ルスルホキシド、ヘキサメチルホスホトリアミド、Ｎ−
メチルピロリドン、Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチル
アセタール、N,N′−ジメチルイミダゾリジノン、ジオ
キサン、またはスルホラン等を挙げることができる。こ
れらの有機溶媒は通常は単独で用いられるが、二種以上
の溶媒を併用することも何ら問題はない。溶媒の使用量
は、特に制限されるものではないが、反応の容積効率等
を考慮して通常は、原料の式（Ｉ）の化合物とジブロモ
ジフルオロメタン又は、ブロモクロロジフルオロメタン
の合計量に対して20重量倍以下で使用される。
本発明の方法は式（III）のフェノール化合物の金属
塩とジブロモジフルオロメタンまたはブロモクロロジフ
ルオロメタンとを前記の非プロトン性極性溶媒中に溶解
または懸濁させたのち、撹拌下に、反応開始剤として金
属アルコラートまたは金属水素化物を直接添加するかま
たは非プロトン性極性溶媒に溶解した溶液または、懸濁
液を滴下することで達成される。
塩とジブロモジフルオロメタンまたはブロモクロロジフ
ルオロメタンとを前記の非プロトン性極性溶媒中に溶解
または懸濁させたのち、撹拌下に、反応開始剤として金
属アルコラートまたは金属水素化物を直接添加するかま
たは非プロトン性極性溶媒に溶解した溶液または、懸濁
液を滴下することで達成される。
反応開始剤として使用される金属アルコラートまたは
金属水素化物としては、具体的には、リチウムメトキシ
ド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナ
トリウム第三級ブトキシド、カリウム第三級ブトキシ
ド、カリウムメトキシドまたはマグネシウムジエトキシ
ドなどの金属アルコラート或いはリチウムハイドライ
ド、ナトリウムハイドライド、カリウムハイドライドま
たはカルシウムハイドライドなどの金属水素化物を挙げ
ることができる。
金属水素化物としては、具体的には、リチウムメトキシ
ド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナ
トリウム第三級ブトキシド、カリウム第三級ブトキシ
ド、カリウムメトキシドまたはマグネシウムジエトキシ
ドなどの金属アルコラート或いはリチウムハイドライ
ド、ナトリウムハイドライド、カリウムハイドライドま
たはカルシウムハイドライドなどの金属水素化物を挙げ
ることができる。
これらの反応開始剤は通常、単独で用いられるが、二
種以上のものを併用することも可能である。
種以上のものを併用することも可能である。
また反応開始剤の使用量は、あまり少なすぎても本発
明の目的を達成することはできず、またあまり多量に使
用することは副反応を誘起し目的化合物の収率を低下さ
せるために、通常は式（Ｉ）のフェノール化合物に対し
て0.01乃至２当量、好ましくは0.05乃至１当量である。
明の目的を達成することはできず、またあまり多量に使
用することは副反応を誘起し目的化合物の収率を低下さ
せるために、通常は式（Ｉ）のフェノール化合物に対し
て0.01乃至２当量、好ましくは0.05乃至１当量である。
本発明の方法において、反応温度は０〜100℃、好ま
しくは５〜60℃である。この条件下に反応は円滑に進行
し、通常は10時間以内に反応は完結する。
しくは５〜60℃である。この条件下に反応は円滑に進行
し、通常は10時間以内に反応は完結する。
反応の終点は、薄層クロマトグラフィー又は高速液体
クロマトグラフィー等の手段を用いて容易に知ることが
できる。
クロマトグラフィー等の手段を用いて容易に知ることが
できる。
反応後目的生成物を単離する方法として、例えば、反
応混合物を水中に排出し、塩酸・硫酸等で中和後、ベン
ゼン等の溶媒にて抽出することにより、ジフルオロハロ
メトキシフェニル誘導体を得ることができる。必要なら
ばさらにカラムクロマトグラフィー等の手段を用いて単
離精製することができる。本発明の方法によれば、式
（II）のジフルオロハロメトキシフェニル誘導体を約70
％以上の収率で製造することができる。
応混合物を水中に排出し、塩酸・硫酸等で中和後、ベン
ゼン等の溶媒にて抽出することにより、ジフルオロハロ
メトキシフェニル誘導体を得ることができる。必要なら
ばさらにカラムクロマトグラフィー等の手段を用いて単
離精製することができる。本発明の方法によれば、式
（II）のジフルオロハロメトキシフェニル誘導体を約70
％以上の収率で製造することができる。
以下、実施例により本発明を詳細に説明する。尚、実
施例中の高速液体クロマトグラフィーでの分析条件は以
下の通りである。
施例中の高速液体クロマトグラフィーでの分析条件は以
下の通りである。
＜高速液体クロマトグラフィー分析条件＞ カラムYMC Pack A−312（ODS） 6mmφ×15cm 溶離液 CH3CN/H2O＝10/1（体積比） 流 量 0.4ml/min 検出器 紫外分光光度計（波長254nm） 参考例１ １−（３−フェノキシフェニル）−４−（４−ヒドロキ
シフェニル）−４−メチルペンタンのカリウム塩の合成 500ml4ツ口フラスコに１−（３−フェノキシフェニ
ル）−４−（４−ヒドロキシフェニル）−４−メチルペ
ンタン34.6g（0.1モル）、95％フレーク状水酸化カリウ
ム5.9g（0.1モル）、キシレン200mlの混合物を６時間加
熱還流脱水し、均一の淡橙色の溶液を得た。この溶液を
減圧下、キシレンを留去し、固形の淡黄色の１−（３−
フェノキシフェニル）−４−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−４−メチルペンタンのカリウム塩38.5gを得た。
シフェニル）−４−メチルペンタンのカリウム塩の合成 500ml4ツ口フラスコに１−（３−フェノキシフェニ
ル）−４−（４−ヒドロキシフェニル）−４−メチルペ
ンタン34.6g（0.1モル）、95％フレーク状水酸化カリウ
ム5.9g（0.1モル）、キシレン200mlの混合物を６時間加
熱還流脱水し、均一の淡橙色の溶液を得た。この溶液を
減圧下、キシレンを留去し、固形の淡黄色の１−（３−
フェノキシフェニル）−４−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−４−メチルペンタンのカリウム塩38.5gを得た。
尚、参考例１の水酸化カリウムを酸化カルシウムに替
えて同様に合成し、１−（３−フェノキシフェニル）−
４−（４−ヒドロキシフェニル）−４−メチルペンタン
のカルシウム塩を合成した。
えて同様に合成し、１−（３−フェノキシフェニル）−
４−（４−ヒドロキシフェニル）−４−メチルペンタン
のカルシウム塩を合成した。
実施例１ １−（３−フェノキシフェニル）−４−（４−ブロモジ
フルオロメトキシフェニル）−４−メチルペンタンの合
成 400ml4ツ口フラスコ（温度計、かきまぜ機、滴下ロー
ト、深冷冷却管付）にジブロモジフルオロメタン108g
（0.52モル）を装入し、この液中に参考例１で合成した
１−（３−フェノキシフェニル）−４−（４−ヒドロキ
シフェニル）−４−メチルペンタンカリウム塩38.5g
（0.1モル）をN,N′−ジメチルイミダゾリジノン（以
下、DMIと略称する。）100mlにて溶解した溶液を20℃以
下で徐々に滴下装入した。
フルオロメトキシフェニル）−４−メチルペンタンの合
成 400ml4ツ口フラスコ（温度計、かきまぜ機、滴下ロー
ト、深冷冷却管付）にジブロモジフルオロメタン108g
（0.52モル）を装入し、この液中に参考例１で合成した
１−（３−フェノキシフェニル）−４−（４−ヒドロキ
シフェニル）−４−メチルペンタンカリウム塩38.5g
（0.1モル）をN,N′−ジメチルイミダゾリジノン（以
下、DMIと略称する。）100mlにて溶解した溶液を20℃以
下で徐々に滴下装入した。
次にカリウム第三級ブトキシド3.7g（0.033モル）をD
MI21mlで懸濁させた液を混合液中に25℃を保ちながら滴
下した。滴下後、さらに同温度で１時間反応させた。反
応終了跡、反応液を500mlの氷水中に注ぎ、さらに10％
硫酸水溶液にてpH＝５〜６に調整し、次いで、分離した
有機層をベンゼン500mlで３回抽出した。ベンゼン層
は、水洗の後、硫酸ナトリウム（無水）で乾燥した。
MI21mlで懸濁させた液を混合液中に25℃を保ちながら滴
下した。滴下後、さらに同温度で１時間反応させた。反
応終了跡、反応液を500mlの氷水中に注ぎ、さらに10％
硫酸水溶液にてpH＝５〜６に調整し、次いで、分離した
有機層をベンゼン500mlで３回抽出した。ベンゼン層
は、水洗の後、硫酸ナトリウム（無水）で乾燥した。
硫酸ナトリウムを濾過後、減圧下にベンゼンを留去し
淡黄色の油状物46.8gを得た。この油状物を高速液体ク
ロマトグラフィーにて分析の結果、１−（３−フェノキ
シフェニル）−４−（４−ブロモジフルオロメトキシフ
ェニル）−４−メチルペンタンの含有率は79.4％であっ
た。収率78.3％〔対１−（３−フェノキシフェニル）−
４−（４−ヒドロキシフェニル）−４−メチルペンタ
ン〕 この油状物をさらにシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開溶媒ベンゼン／ヘキサン＝1/3）にて分離精
製し、目的の１−（３−フェノキシフェニル）−４−
（４−ブロモジフルオロメトキシフェニル）−４−メチ
ルペンタン37.0g収率77.8％〔対１−（３−フェノキシ
フェニル）−４−（４−ヒドロキシフェニル）−４−メ
チルペンタン〕を得た。
淡黄色の油状物46.8gを得た。この油状物を高速液体ク
ロマトグラフィーにて分析の結果、１−（３−フェノキ
シフェニル）−４−（４−ブロモジフルオロメトキシフ
ェニル）−４−メチルペンタンの含有率は79.4％であっ
た。収率78.3％〔対１−（３−フェノキシフェニル）−
４−（４−ヒドロキシフェニル）−４−メチルペンタ
ン〕 この油状物をさらにシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開溶媒ベンゼン／ヘキサン＝1/3）にて分離精
製し、目的の１−（３−フェノキシフェニル）−４−
（４−ブロモジフルオロメトキシフェニル）−４−メチ
ルペンタン37.0g収率77.8％〔対１−（３−フェノキシ
フェニル）−４−（４−ヒドロキシフェニル）−４−メ
チルペンタン〕を得た。
元素分析値（％） 実測値 C 63.25、H 5.33、Br 16.75、F 7.95 計算値 C 63.17、H 5.30、Br 16.81、F 7.99 ▲ｎ20 D▼ 1.5482 IRνmax（nujol）cm-1;1580,1480,1240,1205,1140,109
5,1000, N.M.R.δＨ（CDCl3）;1.1〜1.8（4H,m）、1.28（6H,
S）、2.47（2H,t J＝6.8Hz）、6.6〜7.4（13H,m） 実施例２、３ 実施例１において１−（３−フェノキシフェニル）−
４−（４−ヒドロキシフェニル）−４−メチルペンタン
の金属塩の種類、反応開始剤の種類および使用量、ハロ
ンガス使用量、ならびに反応温度・時間を替えて反応を
行った結果を表−１に示す。
5,1000, N.M.R.δＨ（CDCl3）;1.1〜1.8（4H,m）、1.28（6H,
S）、2.47（2H,t J＝6.8Hz）、6.6〜7.4（13H,m） 実施例２、３ 実施例１において１−（３−フェノキシフェニル）−
４−（４−ヒドロキシフェニル）−４−メチルペンタン
の金属塩の種類、反応開始剤の種類および使用量、ハロ
ンガス使用量、ならびに反応温度・時間を替えて反応を
行った結果を表−１に示す。
参考例２ １−（３−フェノキシ−４−フルオロフェニル）−４−
（４−ヒドロキシフェニル）−４−（メチルペンタンの
ナトリウム塩の合成 参考例１で用いた１−（３−フェノキシフェニル）−
４−（４−ヒドロキシフェニル）−４−メチルペンタン
34.6gの代わりに１−（３−フェノキシ−４−フルオロ
フェニル）−４−（４−ヒドロキシフェニル）−４−メ
チルペンタン36.4g（0.1モル）を用いて、97％水酸化ナ
トリウム4.1g（0.1モル）キシレン250mlの混合物を６時
間、加熱還流脱水し、均一の淡橙色の溶液を得た。
（４−ヒドロキシフェニル）−４−（メチルペンタンの
ナトリウム塩の合成 参考例１で用いた１−（３−フェノキシフェニル）−
４−（４−ヒドロキシフェニル）−４−メチルペンタン
34.6gの代わりに１−（３−フェノキシ−４−フルオロ
フェニル）−４−（４−ヒドロキシフェニル）−４−メ
チルペンタン36.4g（0.1モル）を用いて、97％水酸化ナ
トリウム4.1g（0.1モル）キシレン250mlの混合物を６時
間、加熱還流脱水し、均一の淡橙色の溶液を得た。
参考例１に準じて処理を行い、固形の淡黄色の１−
（３−フェノキシフェニル）−４−（４−ヒドロキシフ
ェニル）−４−メチルペンタンのナトリウム塩38.6gを
得た。
（３−フェノキシフェニル）−４−（４−ヒドロキシフ
ェニル）−４−メチルペンタンのナトリウム塩38.6gを
得た。
又、水酸化ナトリウムの替わりに水酸化リチウム１水
和物を用いて、同様の方法でリチウムを合成した。
和物を用いて、同様の方法でリチウムを合成した。
実施例４ １−（３−フェノキシ−４−フルオロフェニル）−４−
（４−ブロモジフルオロメトキシフェニル）−４−メチ
ルペンタンの合成 400ml4ツ口フラスコ（温度計、カキマゼ機、滴下ロー
ト、深冷冷却管付）にジブロモジフルオロメタン108g
（0.52モル）を装入し、この液中に参考例２で合成した
１−（３−フェノキシ−４−フルオロフェニル）−４−
（４−ヒドロキシフェニル）−４−メチルペンタンのナ
トリウム塩38.6g（0.1モル）をDMI100mlに溶解した溶液
を20℃以下で徐々に滴下装入した。
（４−ブロモジフルオロメトキシフェニル）−４−メチ
ルペンタンの合成 400ml4ツ口フラスコ（温度計、カキマゼ機、滴下ロー
ト、深冷冷却管付）にジブロモジフルオロメタン108g
（0.52モル）を装入し、この液中に参考例２で合成した
１−（３−フェノキシ−４−フルオロフェニル）−４−
（４−ヒドロキシフェニル）−４−メチルペンタンのナ
トリウム塩38.6g（0.1モル）をDMI100mlに溶解した溶液
を20℃以下で徐々に滴下装入した。
次にこの溶液中に水素化ナトリウム（乾燥品97％）3.
2g（0.13モル）をDMI82.7mlで溶解させた溶液を25℃に
保ちながら滴下した。
2g（0.13モル）をDMI82.7mlで溶解させた溶液を25℃に
保ちながら滴下した。
滴下後、さらに同温度で１時間反応させた。反応終了
後、反応液を1000mlの氷水中に注ぎ、さらに10％塩酸水
溶液にてpH＝５〜６に調整し、次いで、ベンゼン500ml
で３回抽出し、ベンゼン層は水洗の後、硫酸ナトリウム
（無水）で乾燥した。
後、反応液を1000mlの氷水中に注ぎ、さらに10％塩酸水
溶液にてpH＝５〜６に調整し、次いで、ベンゼン500ml
で３回抽出し、ベンゼン層は水洗の後、硫酸ナトリウム
（無水）で乾燥した。
硫酸ナトリウムを濾過後、減圧下にベンゼンを留去
し、淡黄色の油状物46.8gを得た。
し、淡黄色の油状物46.8gを得た。
この油状物を高速液体クロマトグラフィーにて分析の
結果、１−（３−フェノキシ−４−フルオロフェニル）
−４−（４−ブロモジフルオロメトキシフェニル）−４
−メチルペンタンの含有率は79.7％であった。反応収率
77.3％〔対１−（３−フェノキシ−４−フルオロフェニ
ル）−４−（４−ヒドロキシフェニル）−４−メチルペ
ンタン〕この油状物をさらにシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒ベンゼン／ヘキサン＝1/3）にて
分離精製し、目的の１−（３−フェノキシフェニル）−
４−（４−ブロモジフルオロメトキシフェニル）−４−
メチルペンタン36.9g収率77.7％〔対１−（３−フェノ
キシフェニル）−４−（４−ヒドロキシフェニル）−４
−メチルペンタン〕を得た。
結果、１−（３−フェノキシ−４−フルオロフェニル）
−４−（４−ブロモジフルオロメトキシフェニル）−４
−メチルペンタンの含有率は79.7％であった。反応収率
77.3％〔対１−（３−フェノキシ−４−フルオロフェニ
ル）−４−（４−ヒドロキシフェニル）−４−メチルペ
ンタン〕この油状物をさらにシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒ベンゼン／ヘキサン＝1/3）にて
分離精製し、目的の１−（３−フェノキシフェニル）−
４−（４−ブロモジフルオロメトキシフェニル）−４−
メチルペンタン36.9g収率77.7％〔対１−（３−フェノ
キシフェニル）−４−（４−ヒドロキシフェニル）−４
−メチルペンタン〕を得た。
元素分析値（％） 実測値 C 60.57、H 4.86、F 7.94、Br 16.80 計算値 C 60.86、H 4.90、F 11.55、Br 16.19 ▲ｎ20 D▼ 1.5480 IRνmax（nujol）cm-1;1580,1050,1485,1280,1210,116
0,1140,1000 N.M.R.δＨ（CDCl3）;1.1〜1.8（4H,m）、1.30（6H,
S）、2.45（2H,t,J＝6.9Hz）、6.60〜7.4（12H,m） 実施例５、６ 実施例４において１−（３−フェノキシ−４−フルオ
ロフェニル）−４−（４−ヒドロキシフェニル）−４−
メチルペンタンのフェノールの金属塩の種類、反応開始
剤の種類および使用量、ハロンガス使用量、ならびに反
応温度、時間を変えて反応を行った結果を表−２に示
す。
0,1140,1000 N.M.R.δＨ（CDCl3）;1.1〜1.8（4H,m）、1.30（6H,
S）、2.45（2H,t,J＝6.9Hz）、6.60〜7.4（12H,m） 実施例５、６ 実施例４において１−（３−フェノキシ−４−フルオ
ロフェニル）−４−（４−ヒドロキシフェニル）−４−
メチルペンタンのフェノールの金属塩の種類、反応開始
剤の種類および使用量、ハロンガス使用量、ならびに反
応温度、時間を変えて反応を行った結果を表−２に示
す。
比較例１（特開昭63−45233） １−（３−フェノキシフェニル）−４−（４−ブロモジ
フルオロメトキシフェニル）−４−メチルペンタンの合
成 １−（３−フェノキシフェニル）−４−（４−ヒドロ
キシフェニル）−４−メチルペンタン20.0g（0.58モ
ル）およびカリウム第三級ブトキシド13.0g（0.11モ
ル）をDMI120mlに溶解させた溶液をジブロモジフルオロ
メタン80g（0.39モル）/DMI50ml混合溶液に50〜60℃に
保ちながら30分で撹拌しながら滴下し、更に同温度で３
時間保った。
フルオロメトキシフェニル）−４−メチルペンタンの合
成 １−（３−フェノキシフェニル）−４−（４−ヒドロ
キシフェニル）−４−メチルペンタン20.0g（0.58モ
ル）およびカリウム第三級ブトキシド13.0g（0.11モ
ル）をDMI120mlに溶解させた溶液をジブロモジフルオロ
メタン80g（0.39モル）/DMI50ml混合溶液に50〜60℃に
保ちながら30分で撹拌しながら滴下し、更に同温度で３
時間保った。
反応液を水に注ぎ込み油状物をトルエンで抽出した。
トルエン溶液を希塩酸、水の順に洗浄し乾燥した。減圧
下でトルエン留去し、得られた油状残渣をカラムクロマ
トグラフィー〔シリカゲル600g、展開溶媒；トルエン−
ヘキサン（1:1）〕にて精製し目的の１−（３−フェノ
キシフェニル）−４−（４−ブロモジフルオロメトキシ
フェニル）−４−メチルペンタン12.6g（0.026モル）を
得た。
トルエン溶液を希塩酸、水の順に洗浄し乾燥した。減圧
下でトルエン留去し、得られた油状残渣をカラムクロマ
トグラフィー〔シリカゲル600g、展開溶媒；トルエン−
ヘキサン（1:1）〕にて精製し目的の１−（３−フェノ
キシフェニル）−４−（４−ブロモジフルオロメトキシ
フェニル）−４−メチルペンタン12.6g（0.026モル）を
得た。
収率44.8％。〔対１−（３−フェノキシフェニル）−４
−（４−ブロモジフルオロメトキシフェニル）−４−メ
チルペンタン〕
−（４−ブロモジフルオロメトキシフェニル）−４−メ
チルペンタン〕
Claims (2)
- 【請求項１】式（Ｉ） （式中、X1およびX2はそれぞれ独立に、水素原子また
は、ハロゲン原子あるいは低級アルキル基を示し、Ｙは
水素原子またはハロゲン原子を示す。）で表されるフェ
ノール化合物とジブロモジフルオロメタン又はブロモク
ロロジフルオロメタンと反応させて式（II） （式中、X1およびX2はそれぞれ独立に、水素原子又はハ
ロゲン原子あるいは低級アルキル基を示し、Ｙは水素原
子またはハロゲン原子を示し、Ｚは塩素原子、または臭
素原子を示す。）で表されるジフルオロハロメトキシフ
ェニル誘導体を製造する方法において式（Ｉ）のフェノ
ール化合物を式（III） （式中、X1およびX2はそれぞれ独立に、水素原子又はハ
ロゲン原子あるいは低級アルキル基を示し、Ｙは水素原
子又はハロゲン原子を示し、Ｍはアルカリ金属又は、ア
ルカリ土類金属を示し、ｎは１または２の整数を示
す。）で表されるフェノール化合物の金属塩とし、該金
属塩とジブロモジフルオロメタン又はブロモクロロジフ
ルオロメタンを非プロトン性極性溶媒に混合したのち反
応開始剤として金属アルコラート又は金属水素化物を添
加することを特徴とするジフルオロハロメトキシフェニ
ル誘導体の製造法。 - 【請求項２】反応開始剤の使用量が式（III）のフェノ
ール化合物のアルカリ金属またはアルカリ土類金属塩に
対して0.01乃至２モル比の範囲である請求項１記載の製
造法。
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11198489A JP2601544B2 (ja) | 1989-05-02 | 1989-05-02 | ジフルオロハロメトキシフェニル誘導体の製造法 |
| CA002014273A CA2014273A1 (en) | 1989-04-18 | 1990-04-10 | Preparation of a difluorohalomethoxybenzene |
| EP90107032A EP0393513B1 (en) | 1989-04-18 | 1990-04-12 | Preparation of a difluorohalomethoxybenzene |
| ES90107032T ES2062152T3 (es) | 1989-04-18 | 1990-04-12 | Preparacion de un difluorohalometoxibenceno. |
| DE69007152T DE69007152T2 (de) | 1989-04-18 | 1990-04-12 | Herstellung eines Difluorhalogenmethoxybenzols. |
| US07/507,826 US5105021A (en) | 1989-04-18 | 1990-04-12 | Preparation of a difluorohalomethoxybenzene |
| KR1019900005435A KR920003775B1 (ko) | 1989-04-18 | 1990-04-18 | 디플루오로 할로메톡시벤젠의 제조법 |
| IL9410190A IL94101A (en) | 1989-04-18 | 1990-04-18 | Process for preparing the history of difluoro-methoxybenzene |
| BR909001804A BR9001804A (pt) | 1989-04-18 | 1990-04-18 | Processo para producao de difluorhalometoxibenzeno |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11198489A JP2601544B2 (ja) | 1989-05-02 | 1989-05-02 | ジフルオロハロメトキシフェニル誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02292233A JPH02292233A (ja) | 1990-12-03 |
| JP2601544B2 true JP2601544B2 (ja) | 1997-04-16 |
Family
ID=14575035
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11198489A Expired - Fee Related JP2601544B2 (ja) | 1989-04-18 | 1989-05-02 | ジフルオロハロメトキシフェニル誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2601544B2 (ja) |
-
1989
- 1989-05-02 JP JP11198489A patent/JP2601544B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02292233A (ja) | 1990-12-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4326087A (en) | 3-Bromo-4-fluoro-benzyl derivatives | |
| JPS64380B2 (ja) | ||
| KR870002015B1 (ko) | 2,2-디플루오로프로피온산 유도체의 제조방법 | |
| KR860001445B1 (ko) | 3-페녹시벤질 2-(4-알콕시페닐)-2-메틸프로필에테르의 제조방법 | |
| JP2601544B2 (ja) | ジフルオロハロメトキシフェニル誘導体の製造法 | |
| US7297822B2 (en) | 1-bromo-4-(4′-bromophenoxy)-2-pentadecyl benzene and preparation thereof | |
| JP2595089B2 (ja) | ３―フエノキシベンジル２―（４―ジフルオロハロメトキシフェニル）―２―メチルプロピルエーテル誘導体の製造法 | |
| JPH0149253B2 (ja) | ||
| KR20030027005A (ko) | 5-[(4-클로로페닐)메틸]-2,2-디메틸시클로펜탄온의 제조방법 | |
| KR920003775B1 (ko) | 디플루오로 할로메톡시벤젠의 제조법 | |
| JP2798491B2 (ja) | ｐ―ヒドロキシネオフイルｍ―フエノキシベンジルエーテル類の製造法 | |
| JP2585422B2 (ja) | １―（２―ハロエトキシ）―４―（２―アルコキシエチル）ジアルキルベンゼン類及びその合成中間体並びにそれらの製造法 | |
| US11739038B2 (en) | Method for producing azole derivative, bromohydrin derivative and method for producing same, and method for producing 1-chloro-3-(4-chlorophenoxy)benzene | |
| US5672742A (en) | Process for producing α-(trifluoromethyl)arylacetic acid | |
| US4997989A (en) | Tert-butylalkynols | |
| EP0022607B1 (en) | Process for the preparation of halogenated hydrocarbons | |
| KR0126769B1 (ko) | (아릴)-(디메틸)-(3-(4-플루오로-3-아릴옥시페닐)프로필)실란의 제조방법 | |
| WO1986006367A1 (en) | Process for preparing 3-phenoxybenzyl 2-(4-alkoxyphenyl)-2-methylpropyl ethers | |
| WO2023082149A1 (en) | Process and intermediates for preparation of isofetamid | |
| CN117342931A (zh) | 一种5-烷基间苯二酚类化合物的制备方法 | |
| JP2003104928A (ja) | ヒドロキシアセトフェノン類の製造方法 | |
| CN115872889A (zh) | 一种制备邻三氟甲基苯胺类化合物的方法 | |
| RU2258060C2 (ru) | Способ получения 5-[(4-хлорфенил)метил]-2,2-диметилциклопентанона | |
| UA73364C2 (uk) | Спосіб одержання 5-[(4-хлорфеніл)метил]-2,2-диметилциклопентанону та спосіб одержання проміжних сполук (варіанти) | |
| EP0037698A1 (en) | Benzaldehyde derivatives for use as a chemical intermediate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |