KR920003775B1 - 디플루오로 할로메톡시벤젠의 제조법 - Google Patents

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Abstract

내용 없음.

Description

디플루오로 할로메톡시벤젠의 제조법
본 발명은 디플루오로 할로메톡시벤젠의 제조방법에 관한 것이다.
예를들어 하기 일반식(1)을 갖는 것들인, 디플루오로 할로메톡시벤젠 유도체는 제초제 활성 또는 약물학적 활성을 갖는 화합물 및 이러한 활성들을 갖는 화합물들의 제조 중간체에 일반적으로 사용된다. 이러한 유도체들은 또한 유기합성의 주요 중간체로서 사용될 수 있으므로 산업용으로 매우 귀중한 화합물들이다.
특히, 3-페녹시벤질 2-(4-브로모디플루오로메톡시페닐)-2-메틸프로필에테르 또는 1-(3-페녹시페닐)-4-(4-브로모디플루오로메톡시페닐)-4-메틸펜탈, 즉 Z는 Br이고, Y는 H이고, A는 각각 산소원자(Ⅶ) 또는 메틸렌기(Ⅷ)인 일반식(Ⅲ)의 화합물이, 각각 높은 살충 및 진드기 구충제 작용을 갖는 것으로 공지되어 있다(일본국 특허 공개 공보 제 소화 63-45233호(1988)).
Figure kpo00001
Figure kpo00002
통상적으로, 하기 일반식(Ⅰ)을 갖는 디플루오로 할로메톡시벤젠 유도체는 하기 일반식(Ⅱ)을 갖는 금속 페놀레이트와 디브로모 디플루오로메탄 또는 브로로 클로로디플루오로메탄과의 반응에서 제조될 수 있다.
페놀의 브로모디플루오로메톡시화 또는 치환된 페놀은 다음의 문헌에 명세된다 ;
1) 일본국 특허 공개 제 소화 58-128334호(1983)는 치환된 페놀의 브로모 디플루오로메톡시화에 대한 예를 갖는다.
본 참고에 따라, p-히드록시벤조-니트릴의 나트륨염 1몰 및 디브로모디플루오로메탄 1.7몰을 디메틸포름아마이드에 용해하고, 실온에서 하루 교반한 다음 증류하여 목적의 p-(브로모디플루오로메톡시)벤조니트릴을 수득한다. 그러나, 수율은 단지 31.8%이다.
2) 일본국 특허 공개 제 소화 57-109737호(1982)는 치환된 페놀의 브로모 디플루오로메톡시화의 실시예를 명시한다.
공정에 따라, p-크레솔의 포타시움염 0.1몰을 디메틸프롬아마이드에 용해하고 프로판티올 촉매량을 가하고, 디브로모디플루오로메탄을 더욱 가하고 20 내지 30℃에서 4시간 반응시켜 p-(브로모디플루오로메톡시)톨루엔을 21%수율로 수득한다.
3) 불소화학잡지 제20권 765(1982)에 따라, o-알릴 페놀을 디메틸포름아마이드에 용해하고, 포타시움 히드록사이드 당몰량 및 18-크라운 에테르-6촉매량을 가한 다음 o-알릴페놀 몰당 디브로모 디플루오로 메탄 2몰을 가한다. 혼합물을 반응시켜 대응하는 o-(브로모디플루오로메톡시)알릴벤젠을 9% 수율로 수득한다.
4) 테트라헤드론 제37권 4209(1981)에서, 여러가지 치환된 페놀과 디브로모 디플루오로메탄과의 반응이 상술된다. 페놀의 포타시움염의 실시예는 디메틸포름아마이드에 용해되어, 프로판 티올의 촉매량을 가한 다음, 페놀의 포타시움염의 중량당 디브로모디플루오로메탄 중량부의 2배를 가한다. 혼합물을 반응시켜, 대응 브로모디플루오로메톡시벤젠을 9% 수율로 수득한다.
4-메톡시페놀, p-크레솔, 4-클로로페놀 및 4-니트로페놀을 사용한 동일 공정의 실시예는 또한, 4-(브로모디플루오로메톡시)아니졸, 4-(브로모디플루오로메톡시)톨루엔, 4-(브로모디플루오로메톡시)클로로벤젠, 및 4-(브로모디플루오로메톡시)-니트로벤젠을 1.5%,4%,16% 및 25%의 수율로 각각 수득한다.
5) 테트라헤드론 레터, 제22권 328(1981)에, 페놀의 포타시움염을 디메틸포름아마이드에 용해시키고, 페놀의 포타시움염 몰당 디브로모디플루오로메탄 몰의 2배를 가한 다음 혼합물을 반응시켜 대응 브로모 디플루오로메톡시벤젠을 대략 9% 수율로 수득한다.
상기 일반식(Ⅶ) 및 일반식(Ⅷ)을 갖는 화합물의 제조공정 또한 일본국 특허공개 제 소화 63-45233(1983)에 명세되있다. 1-(3-페녹시페닐)-4-(히드록시페닐)-4-메틸펜탄 또는 3-페녹시벤질 2-(4-히드록시페닐)-2-메틸프로필에테르를 포타시움 3급-부톡사이드의 2몰 비율로 결합된 N,N'-디멜틸 이미다졸이디논에 용해한다. 그렇게 수득된 용액을 60℃에서, N,N'-디메틸이미다졸이디논 중에 디브로모디플루오로메탄을 5몰 비율로 함유하는 용액에 적가한다. 더욱이 수득된 혼합물을 동일 온도에서 3시간 반응시킨다. 목적하는 브로모디플루오로메톡시화합물은 컬럼 크로마토그래피하여 분리한다. 그러나 수율은 단지 대략 46%이다.
상기 언급된바 대로, 디브로모디플루오로메탄과 페놀 또는 치환된 페놀을 반응시켜 대응 브로모디플루오로메틸에테르를 수득하는 공지의 공정은 목적하는 생성물을 단지 저수율로 제공한다.
본 발명의 목적은, 제초활성 또는 약물학적 활성을 갖는 디플루오로 할로메톡시벤젠 제조에 대한 공정을 제공하며 그러한 활성을 갖는 화합물의 합성에 중간체로서 유용하다.
본 발명의 또 다른 목적은, 화합물이 특히 높은 살충 및 진드기 구충 작용을 갖는 일반식(Ⅶ) 및 일반식(Ⅷ)의 디플루오로 할로메톡시벤젠 제조에 대한 공정을 제공하는 것이다.
페놀의 상기 할로디플루오로메톡시화 반응의 본 기술적 상황을 고려하여, 본 발명자는, 디브로모디플루오로메탄 또는 브로모클로로 디플루오로메탄과의 일반식(Ⅱ) 또는 (Ⅳ)을 갖는 금속 페놀레이트를 반응시켜 고수율로 일반식(Ⅰ) 또는 (Ⅲ)을 갖는 디플루오로 할로메톡시벤젠을 제조하는 공정에 대해 집중탐구를 해왔다.
본 발명에 따라, 할로가 염소 또는 부롬원자인 디플루오로 할로메톡시벤젠은, 금속 알코올레이트 또는 금속 히드라이드의 존재에서, 알칼리금속 또는 알칼리토금속 페놀레이트를 디브로모플루오로메탄 또는 브로모클로로 디플루오로메탄과 반응시켜 고수율로 수득한다.
바람직한 구현예에서, 디플루오로 할로메톡시벤젠은 일반식(Ⅰ)의 화합물이다.
Figure kpo00003
[식에서, R1및 R2은 각각은 수소원자, 저급알킬, 치환된 알킬, 저급 알콕시, 알릴, 페놀, 페녹시, 저급 알킬티오, 저급알킬 술포닐, 히드록시카르보닐, 알킬옥시 카르보닐, 알킬아미노 카르보닐, 알킬 카르보닐, 포르밀, 시아노, 니트로, 아미노 또는 할로겐 원자이고 R1및 R2는 동일하거나 다르며 ; x 및 y 각각은 0 내지 5사이의 정수이고 x 및 y의 총량은 1 내지 5이고 Z는 염소 또는 브롬원자이다.]
더 특별히, 본 발명의 바람직한 구현예는, 예를들어 상기 일반식(Ⅰ)의 디플루오로 할로메톡시벤젠을, 예를들면 일반식(Ⅱ)의 대응 금속 페놀레이트를 디브로모디플루오로메탄 또는 브로모클로로 디플루오로메탄과 반응시켜 제조하는 개선된 방법에 관한 것이다.
Figure kpo00004
[식에서, R1, R2, x 및 y는 상기와 동일하며 M은 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속이고 n은 1 내지 2의 정수이며 n이 1일때 M은 알칼리 금속이고 n이 2일때 M은 알칼리 토금속이다.]
바람직한 구현예에서, 본 발명은, 대응 금속 페놀레이트(Ⅳ)을 디브로디플루오로메탄 또는 브로모클로로디플루오로메탄과 반응시켜, 일반식(Ⅲ)을 갖는 디플루오로 할로메톡시벤젠을 제조하는 방법에 관한 것이다.
Figure kpo00005
[식에서, X1및 X2각각은 독자적으로 수소원자, 할로겐원자 또는 저급알킬이고, Y는 수소원자 또는 할로겐원자이고, Z는 염소원자 또는 브롬원자이고 및 A는 산소원자 또는 메틸렌이며, M은 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속이고, n은 1 또는 2의 정수이고, n이 1일때 M은 알칼리 금속이고, n이 2일때 M은 알칼리 토금속이다.]
다음 현상이 관찰되었다.
1) 일본국 특허 공개 제 소화 58-128334호(1983)에 명세되어 있는 바대로 금속 페놀레이트 및 디메틸프롬아미드 중의 디브로모디플루오로메탄과 혼합하여 반응을 단지 완성하는 것은 어렵다.
2) 디메틸포름아미드중의 치환된 페놀의 포타시움염을 용해하고, 촉매로서 프로판티올을 가하고 더욱이 일본국 공개 특허 제 소화 57-109737(1982) 중에 명세되어 있는 디브로모 디플루오로메탄을 가하는 것을 특징으로 하는 반응은, 티올프로톤의 고산도하에서 진행된다. 결과적으로, 프로톤-포타시움 이온 교환반응은 치환된 페놀 및 프로판티올의 포타시움염 사이에서 일어난다. 그래서 치환된 페놀은 미반응으로 남아 있고, 게다가 브로모디플루오로 티오메톡시프로필 에테르와 같은 부산물이 생성된다.
3) 일본국 특허 공개 공보 제 소화 63-45233호(1988)에 명세되어 있는 바대로 포타시움 3급-부톡사이드와 같은 알코올레이트를 사용하여, 페놀의 금속염을 제조하는 방법에서 :
(a) 3급-부틸알코올 당몰량이 반응계에 존재한다. 3급-알코올은 목적하는 반응을 저해하고 부가적으로 디플루오로메톡시 화합물과 같은 부산물을 생성한다.
(b) 반응은, 1-(3-페녹시페닐)-4-(4-히드록시페닐)-4-메틸펜탄 또는 3-페녹시벤질 2-(4-히드록시페닐)-2-메틸프로필에테르의 분리된 포타시움염과 N,N'-디메틸이미다졸이디논중의 디브로모 디플루오로메탄과 단지 혼합시키기만하여, 상대적으로 저온에서 완성하기는 어렵다.
본 발명자는 상기 현상을 근거로 하여, 일반식(Ⅱ)를 갖는 금속 페놀레이트 또는 일반식(Ⅴ) 또는 (Ⅵ)를 갖는 페놀 유도체의 알칼리 금속염과, 디브로모디플루오로메탄과의 반응은, 포타시움 3급-부톡사이드 소량을 이러한 원료를 함유하는 용액에 가하여 부드럽게 진행시킬 수 있고, 그렇게 하여 목적하는 브로모디플루오로메톡시벤젠 수득양은 놀랍게 증가된다는 것을 발견했다. 그래서 본 발명은 이러한 기저로 만들어졌다.
그래서, 본 발명의 바람직한 면은, 금속 페놀레이트 및 디브로모디플루오로메탄 또는 브로모클로디플루오로메탄의 비양자성 극성 용매중의 용액 또는 현탁액에, 반응개시제로서 금속 알콜올레이트 또는 금속 히드라이드를 가해서 디브로모디플루오로메탄 또는 브로모클로로 디플루오로메탄과, 일반식(Ⅱ)를 갖는 금속페놀레이트를 반응시켜 시행함을 특징으로 하는, 일반식(Ⅱ)를 갖는 금속 페놀레이트와 디브로모디플루오로메탄 또는 브로모클로로 디플루오로메탄과 반응하여, 일반식(Ⅰ)의 디플루오로 할로메톡시벤젠을 제조하는 방법이다.
다른 바람직한 면에서, 본 발명은, 출발물질로서 3-페녹시벤질 2-(4-히드록시페닐)-2-메틸 프로필에테르 또는 1-(3-페녹시페닐)-4-(4-히드록시페닐)-4-메틸펜탄의 포타시움염과 같은 예의 일반식(Ⅴ) 또는 일반식(Ⅵ)를 갖는 페놀 유도체의 알칼리 금속염에서 각각 3-페녹시 벤질 2-(4-브로모 디플루오로메톡시페닐)-2-메틸 프로필 에테르(Ⅶ) 또는 1-(3-페녹시페닐)-4-(4-브로모 디플루오로메톡시페닐)-4-메틸펜탄(Ⅷ)의 제조에 대한 방법이다.
Figure kpo00006
[식에서, X1, X2및 Y는 일반식(Ⅲ)에서와 동일하다.]
본 발명의 구현에는 여기 이후 예시될 것이다.
일반식(Ⅱ)를 갖는, 예를들어 페놀호합물의 알칼리 금속염 또는 알칼리 토금속염 즉 금속 페놀레이트와, 디브로모디플루오로메탄 또는 브로모클로로 디플루오로메탄올, 본 발명의 공정에 대한 출발 물질로서 사용한다.
페놀 화합물은 예시된 화합물에 제한되지 않으며 실제적으로 페놀이나 다른 고리 치환된 페놀일 수도 있다. 고리 치환된 페놀의 실시예는, o-크레졸, m-크레졸, p-크레졸, 2-에틸페놀, 3-에틸페놀, 4-에틸페놀, 2-n-프로필페놀, 3-n-프로필페놀, 4-n-프로필페놀, 2-이소프로필페놀, 3-이소프로필페놀, 4-이소프로필페놀, 2-페녹시페놀, 3-페녹시페놀, 4-페녹시페놀, 2-니트로페놀, 3-니트로페놀, 4-니트로페놀, 2-메톡시페놀, 3-메톡시페놀, 4-메톡시페놀, 2-에톡시페놀, 3-에톡시페놀, 4-에톡시페놀, 2-메틸술포닐페놀, 3-메틸술포닐페놀, 4-메틸술포닐페놀, 2-클로로페놀, 3-클로로페놀, 4-클로로페놀, 2-브로모페놀, 3-브로모페놀, 4-브로모페놀, 2-플루오로페놀, 3-플루오로페놀, 4-플루오로페놀, 메틸 또는 에틸 2-히드록시벤조에이트, 메틸 또는 에틸 3-히드록시벤조에이트, 메틸 또는 에틸 4-히드록시벤조에이트, 2-메틸티오페놀, 3-메틸티오페놀, 4-메틸티오페놀, 2-에틸티오페놀, 3-에틸티오페놀, 4-에틸티오페놀, 2-알릴페놀, 3-알릴페놀, 4-알릴페놀, 2-히드록시벤조니트릴, 3-히드록시벤조니트릴, 4-히드록시벤조니트릴, 2-페닐페놀, 3-페닐페놀, 4-페닐페놀, 2-아세틸페놀, 3-아세틸페놀, 4-아세틸페놀, 2-히드록시벤조산, 3-히드록시벤조산, 4-히드록시벤조산, 2-히드록시벤조산디에틸아미드, 3-히드록시벤조산디에틸아미드, 4-히드록시벤조산디에틸아미드, 2-아세토아미노페놀, 3-아세토아미노페놀, 4-아세노아미노페놀, 2-포르밀페놀, 3-포르밀페놀, 4-포르밀페놀, 2-디에틸아미노페놀, 3-디에틸아미노페놀, 4-디에틸아미노페놀, 2-디메틸아미노페놀, 3-디메틸아미노페놀 및 4-디메틸아미노페놀과 같은 1치환된 페놀 ; 2,3-크실레놀, 2,4-크실레놀, 2,6-크실레놀, 2,4-디니트로페놀, 2,6-디니트로페놀, 2,6-디메톡시페놀, 3,5-디메톡시페놀, 2,3-디클로로페놀, 2,4-디클로로페놀, 2,5-디클로로페놀, 2,6-디클로로페놀, 3,4-디클로로페놀, 3,5-디클로로페놀, 2-클로로-4-트리플루오로메틸페놀, 2-클로로-4-니트로페놀, 2-클로로-6-니트로페놀, 4-클로로-2-니트로페놀, 2-페녹시-4-메틸페놀, 3-메톡시-5-메틸페놀, 2-메톡시-4-메틸페놀, 4-클로로-m-크레솔, 4-클로로-o-크레솔, 6-클로로-m-크레졸 및 6-클로로-o-크레솔과 같은 2치환된 페놀 ; 2,4,6-트리클로로페놀, 2,4,5-트리크로로로페놀, 2,3,5-트리클로로페놀, 2,3,6-트리메틸페놀, 2,4,6-트리메틸페놀, 2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페놀, 2,4-디클로로-6-메틸페놀 및 2,6-디클로로-4-니트로페놀과 같은 3치환된 페놀 ; 및 또한 4 및 5치환된 페놀이다.
출발물질로서 사용된 페놀 화합물에 관하여는, 예를들면 일반식(Ⅴ) 또는 일반식(Ⅵ)에 의해 나타나는 것들, 즉 더 복잡한 구조를 갖는 페놀 유도체는 또한 상대적으로 단순한 구조를 갖는 상기 치환된 페놀 외에 출발물질로서 또한 사용될 수 있다.
원료로서 사용되는 복잡한 페놀 화합물에는 다음이 있다. 3-페녹시벤질 2-(4-히드록시페닐)-2-메틸프로필에테르, 3-페녹시-4-플루오로벤질 2-(4-히드록시페닐)-2-메틸프로필에테르, 3-페녹시-4-플루오로벤질 2-(3-클로로-4-히드록시페닐)-2-메틸프로필에테르, 3-페녹시-4-플루오로벤질 2-(3-에틸-4-히드록시페닐)-2-메틸프로필에테르, 3-페녹시-4-플루오로벤질 2-(3,5-디메틸-4-히드록시페닐)-2-메틸프로필에테르, 1-(3-페녹시페닐)-4-(4-히드록시페닐)-4-메틸펜탄 및 1-(3-페녹시-4-플루오로페닐)-4-(4-히드록시페닐)-4-메틸펜탄.
상기 페놀 화합물의 알칼리 금속염 또는 알칼리 토금속염을 구성하는 알칼리 금속원자 또는 알칼리 토금속 원자의 대표적인 실시예로는 리튬, 소디움, 포타시움, 루비디움, 세시움, 베릴리움, 마그네시움, 칼슘, 스트론티움 및 바리움이 있다. 더욱 바람직한 원자는, 특히 바람직한 소디움 및 포타시움과, 리튬, 소디움, 포타시움 및 칼슘이다.
다른 원료 즉, 디브로모디플루오로메탄 또는 브로모클로로 디플루오로메탄은 일반식(Ⅱ)를 갖는 금속 페놀레이트 당량당 일 이상의 당량으로 바람직하게 사용된다. 어떤 특별한 제한된 디플루오로디 할로메탄의 상기 제한을 알 수 없으며, 경제적인 면에서, 일반적으로 20이하, 더 바람직하게는 1.1 내지 10몰 비율에서 사용된다. 과량은 회수되어 재사용될 수 있다.
본 발명의 공정에서, 일반식(Ⅱ)를 갖는 페놀 화합물의 알칼리 금속염 또는 알칼리 토금속염은 유기용매 중의 디브로모디플루오로메탄 또는 브로모클로로 디플루오로메탄과 반응한다. 바람직한 유기용매는 비양자성 극성용매이다.
용도에 적합한 비양자성 극성용매의 실시예는 다음과 같다. N,N'-디메틸포름아미드, 디메틸술폭사이드, 헥사메틸포스포르트리아미드, N-메틸피롤리돈, N,N'-디메틸포름아미드 디메틸 아세탈, N,N'-디메틸이미다졸이디논, 디옥산, 술폴란 및 N,N'-디메틸프로필렌우레아.
단독 유기용매가 일반적으로 사용되나 혼합물 또한 문제를 않으면서 사용될 수 있다.
사용되는 용매의 양에는 특별한 제한이 없다. 그러나, 부피 효율면에서, 용매는 일반적으로, 일반식(Ⅱ)을 갖는 금속 페놀레이트 및 디브로모디플루오로메탄 또는 브로모클로로 디플루오로메탄 총중량당 20배 이하의 중량부의 양으로 사용된다. 바람직한 양은 중량부 10배 이하이다.
본 발명의 공정은 예를들어 일반식(Ⅱ)의 선택된 금속페놀레이트 및 디브로모디플루오로메탄 또는 브로모클로로 디플루오로메탄을 상기 비양자성 극성용매에 용해하거나 현탁시키고, 이어서 이를 교반하면서 금속 알코올레이트 또는 금속 히드라이드를 직접 가하거나 아니면, 금속 히드라이드 또는 금속 알코올레이트를 함유하는 비양자성 극성용매의 용액을 적가하여 달성할 수 있다.
반응 개시제로서 사용되는 금속 알코올레이트 또는 금속히드라이드는 예를들면 1 내지 8개의 탄소원자, 바람직하게는 1 내지 4개의 탄소원자의 알코올의 금속 알코올레이트 즉, 리튬메톡사이드, 소디움메톡사이드, 소디움에톡사이드, 소디움 3급-부톡사이드, 포타시움 3급-부톡사이드 포타시움 메톡사이드 및 마그네슘 디에톡사이드 ; 및 리튬 히드라이드, 소디움 히드라이드, 포타시움 히드라이드 및 칼슘 히드라이드 같은 금속 히드라이드 등이 있다. 반응개시제는 단독 또는 결합하여 사용될 수 있다.
반응 개시제의 양이 너무 적을때, 발명의 목적은 달성되지 않는다. 한편, 다량의 반응 개시제는 부반응을 유도하며 목적하는 생성물의 수율을 감소시키려 한다. 그러므로, 양은 통상적으로 금속알코올레이트 당량당 0.01 내지 2당량 바람직하게는 0.05 내지 1당량의 범위이다.
발명의 공정에서, 반응온도는 결정적인 것은 아니다. 일반적으로 0 내지 100℃, 바람직하게는 5 내지 60℃이다. 반응은 그러한 조건하에서 부드럽게 진행하고 10시간내에 통상 완성될 수 있다.
반응의 마지막점은 판막 크로마토그래피 또는 고성능 액체 크로마토그래피를 사용하여 쉽게 측정될 수 있다.
반응을 완성한 후에, 목적하는 생성물을 예를들면 다음 공정에 의해 통상의 방법으로 분리할 수 있다. 반응 혼합물을 물에 붓고, 염산 또는 황산 같은 광산으로 중화하고, 벤젠 및 디클로로메탄같은 수난용성 용매로 추출한 다음 물세척과 같은 정제 처리를 한다. 다음에 용매를 증류제거하여 조생성물을 수득한다. 조생성물은 증류 또는 분멸 결정 및 컬럼크로마토그래피하여 정제하여 디플루오로 할로메톡시벤젠을 수득한다. 조생성물은 증류 또는 분멸 결정 및 컬럼크로마토 그래피하여 정제하여 디플루오로 할로메톡시벤젠을 수득한다. 본 발명의 공정을 이용하여 일반식(Ⅰ)의 디플루오로 할로메톡시벤젠을 70%이상의 수율로 생성시킬 수 있다.
본 발명은 여기 이후 다음 실시예를 더 상세히 설명될 것이다.
실시예중의 고성능 액체 크로마토그래피에 의한 분석은 다음 조건에 시행될 수 있다.
[고성능 액체 크로마토그래피에 의한 분석 조건]
컬럼 : YMC 랙(Rack) A-312(0DS)
6mm 직경×15cm길이
용리액 : CH3CN/H2O 10/1(부피에 의함)
흐름속도 : 0.4ml/분
검출기 : UV-스펙트로포토메터(파장 254nm)
[실시예 1]
브로모디플루오로메톡시벤젠의 합성.
온도계, 교반기, 적하 깔대기 및 냉각컨덴서가 장치된 3000ml 사구 플라스크로 디브로모디클루오로메탄 1347g(6.4몰)을 가하고 N,N'-디메틸이미다졸이디논 1560g(여기 이후 DMI라 약칭)중에 포타시움 페놀레이트 169.8g(1.28몰)을 함유하는 현탁액을 가했다. 다음에 DMI 200ml 중의 시판용 포타시움 3급-부톡사이드 50g(0.45몰)을 함유하는 용액을 25℃온도로 유지하면서 혼합물에 적가하였다.
적가를 끝낸 후, 반응을 동일 온도에서 1시간 더 계속하였다. 반응을 완성한 후, 반응 혼합물을 빙수 1000ml로 가하고 10% 황산수용액으로 중화하였다. 분리된 유기층을 디클로로메탄 500ml로 3번 추출하였다. 그렇게 수득된 디클로로메탄용액을 물로 세척하고 무수 소디움 술페이트 위로 건조하였다. 소디움 술페이트를 여과하고 디클로로메탄을 대기압하 증류하였다. 잔류물을 감압하 증류하여 94℃/34mmHg의 비등점을 갖는 무색의 오일 233g을 수득하였다. 오일을 고성능의 크로마토그래피로 분석하였다. 브로모디플루오로메톡시벤젠 함량은 98.9%였다. 수율은 페놀을 기준으로 하여 80.4%였다.
원소분석
실측치(%) : C ; 37.68, H ; 2.37, F : 17.00, Br ; 34.29
계산치(%) : C ; 37.70, H ; 2.25, F : 17.04, Br ; 35.33
1H-NMRδH(CDCL3) 7.1-7.9ppm(s)
[실시예 2-11]
실시예 1중의 반응을 용매, 페놀 화합물 및 금속염 ; 반응 개시제의 종류 및 양, 디브로모디플루오로메탄 가스양 및 반응시간을 변화하여 시행하였다. 결과는 표 1에 예시되었다.
[참고 실시예 1]
3-페녹시벤질 2-(3-클로로-4-히드록시페닐)-2-메틸프로필에테르의 포타시움염의 함성.
500ml 사구 플라스크 중에, 3-페녹시벤질 2-(3-클로로-4-히드록시페닐)-2-메틸프로필에테르 38.3g(0.1몰), 박편의 95% 포타시움 히드록사아드 5.9g(0.1몰) 및 크실렌 250ml를 혼합하고, 6시간 환류하여 영탈수하여 오렌지색의 균일한 용액을 수득하였다.
크실렌을 반응 혼합물에서 감압하 증류하여 황색고체의 3-페녹시벤질 2-(3-클로로-4-히드록시페닐)-2-메틸프로필에테르의 포타시움염을 수득하였다.
게다가, 참고실시예 1에서 시행된 바와 동일한 합성 공정이, 포타시움 히드록사이드 대신 소디움히드록사이드 또는 리튬 히드록사이드를 사용하여 시행되었다. 그래서 3-페녹시벤질-2-(3-클로로-4-히드록시페닐)-2-메틸프로필에테르의 대응염을 제조하였다.
[실시예 12]
3-페녹시벤질 2-(3-클로로-4-브로모플루오로메톡시페닐)-2-메틸프로필에테르의 합성.
온도계, 교반기, 적하 깔대기 및 냉각 컨덴서가 장착된 500ml 사구 플라스크로, 디브로모디플루오로메탄 108g(0.52몰)을 가하고, N,N'-디메틸이미다졸이디논(DMI) 100ml 중의 3-페녹시벤질 2-(3-클로로-4-히드록시페닐)-2-메틸프로필에테르의 포타시움염 42.1g(0.1몰)을 함유하는 현탁액을 20℃ 이하의 온도에서 점차 가했다. 다음에 DMI 82.7ml 중의 건조된 97% 소디움 히드라이드 3.2g(0.13몰)을 함유하는 현탁액을 45℃로 유지하면서 혼합물에 적가하였다.
적가를 끝낸 후, 반응을 동일온도에서 한시간 더 계속하였다. 반응을 완성한 후, 반응 혼합물을 빙수 100ml로 가하고 10% 염산수용액으로 pH 5 내지 6으로 조정하였다. 분리된 유기층을 벤젠 500ml로 3번 추출하였다. 그렇게 수득된 벤젠용액을 물로 세척하고 무수 황산나트륨위로 건조하였다. 황산나트륨을 여과하고 벤젠을 감압하 증류하여 엷은 황색 오일 49.2g을 수득하였다.
오일을 고성능 액체 크로마토그래피로 분석하였다. 3-페녹시벤질 2-(3-클로로-4-브로모디플루오로메톡시페닐)-2-메틸 프로필 에테르의 함량은 73.5%였다.
오일을, 전개제로서 벤젠/헥산의 1/3 혼합물을 사용하여 실리카겔 컬럼 크로마토그래피하여 더욱 정제하여 목적하는 3-페녹시벤질 2-(3-클로로-4-브로모디플루오로메톡시페닐)-2-메틸프로필 에테르 35.8g을 수득하였다. 수율은 3-페녹시벤질 2-(3-클로로-4-히드록시페닐)-2-메틸 프로필 에테르를 기준으로 하여 69.9%였다.
원소분석
실측치(%) : C ; 56.58, H ; 4.83, F : 7.45, Cl ; 6.94, Br ; 15.80
계산치(%) : C ; 56.32, H ; 4.33, F : 7.42, Cl ; 6.93, Br ; 15.61
굴절율
Figure kpo00007
: 1.5812
IRmax: 1590, 1580, 1455, 1260, 1225
[nujol]cm-1: 1200, 1700, 1150, 1115, 1070, 1020, 780, 700
N.M.RδH(CDCl3) : 1.32(6H,s), 3.42(2H,s), 4.45(2H,s), 5.8-7.5(12H,m)
[실시예 13 및 14]
실시예 12중의 반응은 3-페놀시벤질 2-(3-클로로-4-히드록시페닐)-2-메틸프로필 에테르의 금속염 종류, 반응개시제의 종류 및 양, 디브로모플루오로메탄의 양, 반응온도 및 반응시간을 변화시켜 시행하였다.
결과는 표 2에 예시되었다.
[참고 실시예 2]
3-페녹시벤질 2-(4-히드록시페닐)-2-메틸프로필 에테르의 합성.
참고 실시예 1에서, 3-페녹시벤질 2-(4-히드록시페닐)-2-메틸프로필 에테르 34.8g(0.1몰)을 3-페녹시벤질 2-(3-클로로-4-히드록시페닐)-2-메틸프로필 에테르 38.3g 대신 사용하였고, 95% 박편 포타시움 히드록사이드 5.9g(0.1몰) 및 크실렌 200ml와 혼합하였다. 혼합물을 열 환류하여 균일한 엷은 황색용액을 수득하였다. 참고 실시예 1에서 시행된 동일의 후처리를 시행하여 엷은 황색 고체로서 3-페녹시벤질 2-(4-히드록시페닐)-2-메틸프로필 에테르의 포타시움염 38.7g을 수득하였다.
게다가, 포타시움 히드록사이드 대신 칼슘 히드록사이드를 사용한 것만 다른 상기와 동일한 공정에 의해 칼슘염을 합성하였다.
[실시예 15]
3-페녹시벤질 2-(4-브로모 디플루오로메톡시페닐)-2-메틸프로필 에테르의 합성.
온도계, 교반기, 적하 깔대기 및 냉각 콘덴서가 장착된 400ml 사구 플라스크로, 디브로모 디플루오로메탄 108g(0.52몰)을 가하고, N,N'-디메틸이미다졸이논(DMI) 100ml중의 3-페녹시벤질 2-(4-히드록시페닐)-2-메틸프로필 에테르의 포타시움염 38.7g(0.1몰)을 함유하는 현탁액을 점차 20℃이하의 온도에서 가했다. 다음에 DMI 21ml중의 포타시움 3급-부톡사이드 3.7g(0.033몰)을 함유하는 현탁액을 25℃온도로 유지하면서 혼합물에 적가하였다.
적가를 끝낸 후, 반응을 동일 온도에서 1시간 더 계속하였다. 반응을 완성한 후, 반응 혼합물을 빙수 500ml에 가하고 10% 황산수용액을 pH 5 내지 6으로 조정하였다. 분리된 유기층을 벤젠 500ml로 3번 추출하였다. 그렇게 수득된 벤젠 용액을 세척하고 무수 황산 나트륨 위로 건조하였다. 황산 나트륨을 여과하고 벤젠을 감압하 증류하여 엷은 황색 오일 46.3g을 수득하였다.
오일을 고성능 액체 크로마토그래피로 분석하였다. 3-페녹시벤질 2-(4-브로모 디플루오로메톡시페닐)-2-메틸프로필 에테르 함량은 79.7%이였다. 수율은 3-페녹시벤질 2-(4-히드록시페닐)-2-메틸프로필에테르를 기준으로하여 77.3%이었다.
오일은, 전개제로서 벤젠/헥산의 1/3혼합물을 사용하여 실리카겔 컬럼 크로마토그래피하여 더 정제시켜, 목적하는 3-페녹시벤질 2-(4-브로모 디플루오로메톡시페닐)-2-메틸프로필 에티르 36.4g을 수득하였다. 수율은 3-페녹시벤질 2-(4-히드록시페닐)-2-메틸프로필 에테르를 기준으로 하여 76.3%였다.
원소분석
실측치(%) : C ; 60.57, H ; 4.86, F : 7.94, Br ; 16.83
계산치(%) : C ; 60.39, H ; 4.86, F : 7.96, Br ; 16.74
굴절율
Figure kpo00008
: 1.5546
IRmax: 1260, 1230, 1205, 1150, 1110
[nujol]cm-1: 1020
N.M.RδH(CDCl3) : 1.33(6H,s), 3.37(2H,s), 4.39(2H,s), 6.78-7.41(12H,m)
[실시예 16 및 17]
실시예 15중의 반응을, 3-페녹시벤질 2-(4-히드록시페닐-2-메틸프로필 에테르 금속염의 종류, 반응 개시제의 종류 및 양, 디브로모 디플루오로메탄의 양, 반응온도 및 반응시간을 변화시켜 시행하였다. 결과는 표 3에 예시되었다.
[비교 실시예 1]
3-페녹시벤질 2-(4-브로모 디플루오로메톡시페닐)-2-메틸프로필 에테르의 합성 : DMI 120ml중의 3-페녹시벤질 2-(4-히드록시페닐)-2-메틸프로필 에테르 21.6g(0.062몰) 및 포타시움 3급-부톡사이드 13.9g(0.12몰)을 함유하는 용액을, DMI 50ml 중의 디브로모 디플루오로메탄 80g(0.39몰)의 용액으로, 50 내지 60℃에서 30분에 걸쳐 적가하였다. 수득된 혼합물을 동일온도에서 3시간 유지시켜 물에 가하고 톨루엔으로 추출하였다. 톨루엔 용액을 희석 염산, 다음 물로 세척하고 건조하였다. 톨루엔을 감압하에 증류하여 잔류 오일 29.4g을 수득하였다. 잔류 오일을 전개 용매로서의 톨루엔 및 헥산 1:1 혼합물 및 실리카겔 600g을 사용한 컬럼 크로마토그래피를 하여 정제하여 목적하는 3-페녹시벤질-2-(4-브로모 디플루오로메톡시페닐)-2-메틸프로필 에테르 12.4g(0.026몰)을 수득하였다. 수율은 3-페녹시벤질 2-(4-히드록시페닐)-2-메틸프로필 에테르를 기준으로 하여 41.9%이었다.
[참고 실시예 3]
1-(3-페녹시페닐)-4-(4-히드록시페닐)-4-메틸펜탄의 포타시움염의 합성.
500ml 사구 플라스크에서 1-(3-페녹시페닐)-4-(4-히드록시페닐)-4-메틸펜탄 34.6g(0.1몰), 박편 95% 포타시움 히드록사이드 5.9g(0.1몰) 및 크실렌 200ml을 혼합하고 6시간 열 환류하여 탈수시켜 균일한 엷은 황색 용액을 수득하였다. 크실렌을 감압하에 증류하여 엷은 황색 고체로서 1-(3-페녹시페닐)-4-(4-히드록시페닐)-4-메틸펜탄 38.5g을 수득하였다.
게다가, 상기 동일한 공정을 포타시움 히드록사이드 대신 칼슘 히드록사이드를 사용하여 시행하여 1-(3-페녹시페닐)-4-(4-히드록시페닐)-4-메틸펜탄의 칼슘염을 수득하였다.
[실시예 18]
1-(3-페녹시페닐)-4-(4-브로모 디플루오로 메톡시페닐)-4-메틸펜탄의 합성.
온도계, 교반기 적하깔대기 및 냉각 컨덴서가 장착된 400ml 사구 플라스크로, 디브로모 디플루오로메탄 108g(0.52몰)을 가하고 DMI 100ml 중의 1-(3-페녹시페닐)-4-(4-히드록시페닐)-4-메틸펜탄의 포타시움염 38.5g(0.1몰)을 함유하는 용액을 20℃이하 온도에서 점차 가했다. 다음에 DMI 21ml 중의 포타시움 3급-부톡사이드 3.7g(0.033몰)을 함유하는 용액을 20℃이하 온도에서 점차 가했다. 다음에 DMI 21ml 중의 포타시움 3급-부톡사이드 3.7g(0.033몰)을 함유하는 현탁액을 2.5℃로 유지된 혼합물에 적가했다.
적가를 끝낸후, 반응을 동일온도에서 1시간 더 계속하였다. 반응을 완성한 후, 반응 혼합물을 빙수 500ml에 가하고 10% 황산 수용액으로 pH 5 내지 6으로 조정하였다. 분리된 유기층을 벤젠 500ml로 3번 추출하였다. 그렇게 수득된 벤젠 용액을 물로 세척하여 무수 황산나트륨 위로 건조하였다. 황산나트륨을 여과하고 벤젠을 감압하 증류하여 엷은 황색 오일 46.8g을 수득하였다.
오일을 고성능 액체 크로마토그래피하여 분석하였다. 1-(3-페녹시페닐)-4-(4-브로모 디플루오로메톡시페닐)-4-메틸펜탄 함량은 79.4%였다. 수율은 1-(3-페녹시페닐)-4-(4-히드록시페닐9-4-메틸펜탄을 기준으로 하여 78.3%였다.
오일을, 전개용매로서 벤젠/헥산의 1/3혼합물을 사용하여 실리카겔 컬럼 크로마토그래피하여 더욱 정제시켜, 목적하는 1-(3-페녹시페닐)-4-(4-브로모 디플루오로메톡시페닐)-4-메틸펜탈 37.6g을 수득하였다. 수율은 1-(3-페녹시페닐)-4-(4-히드록시페닐)-4-메틸펜탄을 기준으로 하여 77.8%이였다.
원소분석
실측치(%) : C ; 63.25, H ; 5.33, F : 7.95, Br ; 16.75
계산치(%) : C ; 63.17, H ; 5.30, F : 7.89, Br ; 16.81
굴절율
Figure kpo00009
: 1.5482
IRmax: 1580, 1480, 1240, 1295, 1140
[nujol]cm-1: 1095, 1000
N.M.RδH(CDCL3) : 1.1-1.8(4H,s), 1.28(6H,s), 2.47(2H,s), 6.6-7.4(13H,m)
[실시예 19 및 20]
실시예 18의 반응을, 1-(3-페녹시페닐)-4-(4-히드록시페닐)-4-메틸펜탄의 금속염의 종류, 반응개시제의 종류 및 양, 디브로모 디플루오로메탄의 양, 반응온도 및 반응시간을 변화시켜 시행하였다. 결과를 표 4에 나타낸다.
[참고 실시예 4]
1-(3-페녹시-4-플루오르페닐)-4-(4-히드록시페닐)-4-메틸펜탄의 포타시움염의 합성.
참고 실시예 3에서, 1-(3-페녹시-4-플루오로페닐)-4-(4-히드록시페닐)-4-메틸펜탄 36.4g(0.1몰)을 1-(3-페녹시페닐)-4-(4-히드록시페닐)-4-메틸펜탄 34.6g 대신 사용하였고, 97% 소디움 히드록사이드 4.1g(0.1몰) 및 크실렌 250ml와 혼합하였다. 혼합물을 6시간 동안 열 환류시켜 균일한 엷은 황색용액을 수득하였다. 참고 실시예 3에서 시행된 바와 동일한 후처리를 시행하여 엷은 황색 고체로서 1-(3-페녹시-4-플루오로페닐)-4-(4-히드록시페닐)-4-메틸펜탄의 포타시움염 38.6g을 수득하였다.
게다가, 리튬염을, 포타시움 히드록사이드 대신 리튬 히드록사이드 모노 히드레이트를 사용하는 것만 다른 상기 동일한 공정에 의해 합성하였다.
[실시예 21]
1-(3-페녹시-4-플루오로페닐)-4-(4-브로모 디플루오로메톡시페닐)-4-메틸펜탄의 합성.
온도계, 교반기, 적하 깔때기 및 냉각 컨덴서가 장착된 400ml 사구 플라스크레에, 디브로 디플루오로메탄 108g(0.52몰)을 가하고 DMI 100ml 중의 1-(3-페녹시-4-플루오로페닐)-4-(4-히드록시페닐)-4-메틸펜탄의 포타시움염 38.6g(0.1몰)을 함유하는 용액을 20℃이하의 온도에서 서서히 가했다. 다음에 DMI 82.7ml중의 97% 건조 소디움 히드라이드 3.2g(0.13몰)을 함유하는 용액을 25℃로 유지하면서 혼합물에 적가하였다.
적가를 끝낸 후, 반응을 동일온도에서 1시간 더 계속하였다. 반응을 끝낸후, 반응 혼합물을 빙수 1000ml에 가하고 10% 염산 수용액으로 pH 5내지 6으로 조정하였다. 분리된 유기층을 벤젠 500ml로 3번 추출하였다. 그렇게 수득된 벤젠 용액을 물로 세척하고 무수 황산 나트륨 위로 건조하였다. 황상나트륨을 여과하고 벤젠을 감압하 증류하여 엷은 황색 오일 46.8g을 수득하였다.
오일을 고성능 액체 크로마토그래피로 분석하였다. 1-(3-페녹시-4-플루오로페닐)-4-(4-브로모 디플루오로메톡시페닐)-4-메틸펜탄 함량은 77.3%였다. 수율은 1-(3-페녹시-4-플루오로페닐)-4-(4-히드록시페닐)-4-메틸펜탄을 기준으로 하여 77.3%였다.
오일을 전개제로서 벤젠/헥산의 1/3 혼합물을 사용하여 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 더욱 시켜 목적하는 1-(3-페녹시-4-플루오로페닐)-4-(4-브로모 디플루오로메톡시페닐)-4-메틸펜탄 36.9g을 수득하였다. 수율은 1-(3-페녹시-4-플루오로페닐)-4-(4-히드록시페닐)-4-메틸펜탄을 기준으로 하여 77.7%였다.
원소분석
실측치(%) : C ; 60.57, H ; 4.86, F : 7.94, Br ; 16.80
계산치(%) : C ; 60.86, H ; 4.90, F : 7.55, Br ; 16.19
굴절율
Figure kpo00010
: 1.5480
IRmax: 1580, 1050, 1485, 1280, 1210
[nujol]cm-1: 1160, 1140, 1000
N.M.RδH(CDCl3) : 1.1-1.8(4H,m), 1.80(6H,s), 2.45(2H,s), 6.60-7.4(12H,m)
[실시예 22 및 23]
실시예 21중의 반응은, 1-(3-페녹시-4-플루오로페닐)-4-(4-히드록시페닐)-4-메틸펜탄의 금속염의 종류, 반응개시제의 종류 및 양, 디브로모 디플루오레메탄의 양, 반응온도 및 반응시간을 변화시켜 시행하였다. 결과는 표 5에 나타나 있다.
[비교 실시예 2]
1-(3-페녹시페닐)-4-(4-브로모 디플루오로메톡시페닐)-4-메틸펜탄의 합성
DMI 120ml 중의 1-(3-페녹시페닐)-4-(4-히드록시페닐)-4-메틸펜탄 20.0g(0.58몰) 및 포타시움 3급-부톡사이드 13.0g(0.11몰)을 함유하는 용액을, DMI 50ml중의 디브로모 디플루오로메탄 80g(0.39몰)의 용액으로 30분에 걸쳐 50 내지 60℃에서 교반하며 적가하였다. 수득된 혼합물을 동일온도에서 3시간 유지하고, 물에 가해 톨루엔으로 추출하였다. 톨루엔 용액을 희석염산, 다음에 물로 세척하고 건조하였다. 톨루엔을 감압하 증류하여 잔유 오일 29.4g을 수득하였다. 잔류 오일을, 전개 용매로서의 톨루엔 및 헥산 1:1 혼합물 및 600g 실리카겔을 사용한 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적하는 1-(3-페녹시페닐)-4-(4-브로모 디플루오로메톡시페닐)-4-메틸펜탄 12.6g(0.026몰)을 수득하였다.
수율은 1-(3페녹시페닐)-4-(4-히드록시페닐)-4-메틸펜탄을 기준으로 하여 44.8%였다.
[표 1]
Figure kpo00011
주 : (1) 실시예 1과 동일한 몰을 반응에서 사용함.
(2) 치환체는 식(Ⅰ)중의 R임.
(3) 원료물질 페놀 화합물에 대한 몰비.
(4) 원료물질 페놀 화합물에 대한 몰비.
(5) CH3OK/CH3ONa=2/3 몰.
(6) 디옥산/N,N'-디메틸프로필렌 우레아=10/1(몰).
(7) 술포란/N,N'-디메틸이미다졸 리디논=10/1(몰).
[표 2]
Figure kpo00012
주 : (1) 3-페녹시벤질 2-(3-클로로-4-히드록시페닐)-2-메틸프로필 에테르의 금속염(0.1몰)
(2) 3-페녹시벤질 2-(3-클로로-4-브로모디플루오로 메톡시페닐)-2-메틸프로필 에테르의 HPLC값
(내부 표준방법)
[표 3]
Figure kpo00013
주 : (1) 3-페녹시벤질 2-(4-히드록시페닐)-2-메틸프로필 에테르의 금속염(0.1몰)
(2) 3-페녹시벤질 2-(4-브로모 디플루오르메톡시페닐)-2-메틸프로필 에테르의 HPLC값
(내부 표준방법)
[표 4]
Figure kpo00014
주 : (1) 1-(페녹시페닐)-4-(4-히드록시페닐)-4-메틸펜탄의 금속염
(2) 1-(페녹시페닐)-4-(4-브로모 디플루오로메톡시페닐)-4-메틸펜탄의 HPLC값(내부 표준방법)
[표 5]
Figure kpo00015
주 : (1) 1-(3-페녹시-4-플루오로페닐)-4-(4-히드록시페닐)-4-메틸펜탄의 금속염
(2) 1-(3-페녹시-4-플루오로페닐)-4-(4-브로모 디플루오로메톡시페닐)-4-메틸펜탄의 HPLC값
(내부 표준방법)

Claims (7)

  1. 반응개시제로서 금속 알코올레이트 또는 금속 히드라이드의 존재하에 비양자성 극성 용매에서 대응하는 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 페놀레이트를 디브로모 디플루오로메탄 또는 브로모클로로 디플루오로 메탄과 반응시킴을 특징으로 하는 디플루오로 할로메톡시벤젠의 제조방법.
  2. 제 1 항에 있어서, 디플루오로 할로메톡시벤젠이 하기식(Ⅰ)의 화합물이고, 금속 페놀레이트가 하기식(Ⅱ)의 화합물인 방법.
    Figure kpo00016
    [식에서, R1및 RX은 수소, 저급알킬기, 치환된 알킬기, 저급알콕시기, 알릴기, 페닐기, 페녹시기, 저급알킬티오기, 저급알킬 술포닐기, 히드록시 카르보닐기, 알킬옥시카르보닐기, 알킬아미노 카르보닐기, 알킬 카르보닐기, 포르밀기, 시아노기, 니트로기, 아미노기 또는 할로겐원자이고 ; x 및 y 각각은 0 내지 5의 정수이고 x 및 y의 합계는 1 내지 5이고 ; 및 Z는 염소원자 또는 브롬이고, M은 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속이며 ; 및 M이 알칼리 금속일때 n이 1이며, M이 알칼리 토금속일때 n이 2이다.]
  3. 제 1 항에 있어서, 디플루오로 할로메톡시벤젠이 하기식(Ⅲ)의 화합물이고, 금속 페놀레이트가 하기식(Ⅳ)의 페놀의 알칼리 금속 염 또는 알칼리 토금속 염인 방법.
    Figure kpo00017
    [식에서, X1및 X2는 각각은 독자적으로 수소원자, 할로겐원자 또는 저급 알킬기이고 ; Y는 수소원자 또는 할로겐원자이고 ; A는 산소원자 또는 메틸렌기이고 ; Z는 염소원자 또는 브롬원자이고, M은 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속이며, n은 1 또는 2의 정수로서, M이 알칼리 금속이면 n은 1이고, M이 알칼리 토금속이면 n은 2이다.]
  4. 제 1 항에 있어서, 반응을 나트륨, 칼륨 또는 마그네슘 메톡사이드, 에톡사이드 또는 tert-부톡사이드 또는 나트륨, 칼륨 또는 칼슘 히드라이드 존재하에서 수행하는 방법.
  5. 제 1 항에 있어서, 페놀레이트가 3-페녹시벤질 2-(4-히드록시페닐)-2-메틸프로필 에테르의 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속염인 방법.
  6. 제 1 항에 있어서, 페놀레이트가 1-(3-페녹시페닐)-4-(4-히드록시페닐)-4-메틸펜탄의 알칼리 토금속 또는 알칼리 토금속염인 방법.
  7. 제 1 항에 있어서, 사용된 반응개시제의 양이 금속 페놀레이트 매 1몰당 0.01 내지 2몰인 방법.
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