CN115872889A - 一种制备邻三氟甲基苯胺类化合物的方法 - Google Patents
一种制备邻三氟甲基苯胺类化合物的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115872889A CN115872889A CN202111142561.1A CN202111142561A CN115872889A CN 115872889 A CN115872889 A CN 115872889A CN 202111142561 A CN202111142561 A CN 202111142561A CN 115872889 A CN115872889 A CN 115872889A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- reaction
- catalyst
- trifluoromethyl
- methyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- -1 o-trifluoromethylaniline compound Chemical class 0.000 title claims abstract description 42
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 92
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 45
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 28
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 24
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 claims abstract description 16
- FCSKOFQQCWLGMV-UHFFFAOYSA-N 5-{5-[2-chloro-4-(4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl)phenoxy]pentyl}-3-methylisoxazole Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1Cl FCSKOFQQCWLGMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 120
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 18
- CYSGHNMQYZDMIA-UHFFFAOYSA-N 1,3-Dimethyl-2-imidazolidinon Chemical compound CN1CCN(C)C1=O CYSGHNMQYZDMIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 11
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- ZHSKFONQCREGOG-UHFFFAOYSA-N triethyl(trifluoromethyl)silane Chemical compound CC[Si](CC)(CC)C(F)(F)F ZHSKFONQCREGOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- MWKJTNBSKNUMFN-UHFFFAOYSA-N trifluoromethyltrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C(F)(F)F MWKJTNBSKNUMFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- AWUPLMYXZJKHEG-UHFFFAOYSA-N methyl 2-chloro-2,2-difluoroacetate Chemical compound COC(=O)C(F)(F)Cl AWUPLMYXZJKHEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 6
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 4
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 238000006692 trifluoromethylation reaction Methods 0.000 claims description 4
- VBLXCTYLWZJBKA-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethyl)aniline Chemical class NC1=CC=CC=C1C(F)(F)F VBLXCTYLWZJBKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001731 2-cyanoethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])([H])C#N 0.000 claims description 3
- GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N DMF Natural products CC1=CC=C(C)O1 GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 3
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 claims description 3
- WUUHFRRPHJEEKV-UHFFFAOYSA-N tripotassium borate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]B([O-])[O-] WUUHFRRPHJEEKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 abstract description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 46
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 22
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 17
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 17
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 17
- XJHCXCQVJFPJIK-UHFFFAOYSA-M cesium fluoride Substances [F-].[Cs+] XJHCXCQVJFPJIK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 15
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 14
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Substances [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 description 13
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 11
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 11
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 11
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 8
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 8
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 5
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 5
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 5
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- QTUDJWRKEOVSFI-UHFFFAOYSA-N 3-[benzoyl(cyclopropylmethyl)amino]-2-fluorobenzoic acid Chemical compound C1(CC1)CN(C(C1=CC=CC=C1)=O)C=1C(=C(C(=O)O)C=CC=1)F QTUDJWRKEOVSFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKMPZJSBFKQPNV-UHFFFAOYSA-N 3-[benzoyl(cyclopropylmethyl)amino]-2-fluorobenzoyl chloride Chemical compound C1(CC1)CN(C(C1=CC=CC=C1)=O)C=1C(=C(C(=O)Cl)C=CC=1)F OKMPZJSBFKQPNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N butyl acetate Chemical compound CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N methyl formate Chemical compound COC=O TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 2
- HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)C(CN1CC2=C(CC1)NN=N2)=O HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDXJRKWFNNFDSA-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound C1CN(CC2=NNN=C21)CC(=O)N3CCN(CC3)C4=CN=C(N=C4)NCC5=CC(=CC=C5)OC(F)(F)F LDXJRKWFNNFDSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 2-Oxohexane Chemical compound CCCCC(C)=O QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]propan-1-one Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CCC(=O)N1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPYUIMJEOJNCNC-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-cyanobenzoyl)-(cyclopropylmethyl)amino]-2-fluorobenzoyl chloride Chemical compound C(#N)C1=CC=C(C(=O)N(CC2CC2)C=2C(=C(C(=O)Cl)C=CC=2)F)C=C1 MPYUIMJEOJNCNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XANNCKCAPUQNSR-UHFFFAOYSA-N 3-[cyclopropylmethyl-(4-fluorobenzoyl)amino]-2-fluorobenzoic acid Chemical compound C1(CC1)CN(C(C1=CC=C(C=C1)F)=O)C=1C(=C(C(=O)O)C=CC=1)F XANNCKCAPUQNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCXCNVZLSJXTHL-UHFFFAOYSA-N 3-[cyclopropylmethyl-(4-fluorobenzoyl)amino]-2-fluorobenzoyl chloride Chemical compound C1(CC1)CN(C(C1=CC=C(C=C1)F)=O)C=1C(=C(C(=O)Cl)C=CC=1)F WCXCNVZLSJXTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-diisopropylethylamine Substances CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N butyronitrile Chemical compound CCCC#N KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQPRBTXUXXVTKB-UHFFFAOYSA-M caesium iodide Chemical compound [I-].[Cs+] XQPRBTXUXXVTKB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- XNLICIUVMPYHGG-UHFFFAOYSA-N pentan-2-one Chemical compound CCCC(C)=O XNLICIUVMPYHGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/584—Recycling of catalysts
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种制备邻三氟甲基苯胺类化合物的方法。反应式如下，式中各取代基见说明书，具体为化合物VII与化合物VIII在适宜的反应溶剂中、在适宜的催化剂作用下反应制备化合物IX，化合物IX再与适宜的三氟甲基化试剂在适宜的反应条件下制备化合物X。本发明为该类杀虫化合物产业化开发提供了一种有效的制备方法。
Description
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种制备邻三氟甲基苯胺类化合物的方法。
背景技术
CN 109497062B公开了高活性杀虫化合物(化合物编号4)及其类似物(通式III)的合成方法，如下式：
式中：
通式III中的R1、R2、R3、R4、W1、W2、Y1、Y2和Z的定义与通式I和II中的一致；
通式I中，LG选自离去基团；，Z选自氢、氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲磺酰基或三氟甲磺酰基；R3选自氢、甲基、一氟甲基、一氯甲基或环丙基；R4选自氢或氯；W1和W2独立地为氧原子或硫原子；
通式II中，R1选自氟或甲氧基；R2选自氟或三氟甲基；Y1选自溴或碘；Y2选自三氟甲基。
反应是通过常规缩合反应进行的，但反应收率均较低(CN109497062B中实施例1-4，收率为27.84％)。
CN 109206335A公开了一种制备邻三氟甲基苯胺类化合物的方法，如下式：
式中：
通式III和IV中的Ra、n和Q的定义与通式VIII的一致；
通式II中，LG选自离去基团；Ra选自H、卤素、CN或NO2；n为4；Q选自NO2或Q1:
其中：R1选自H或甲基；R2选自H或Cl；R3选自H、F或CN；R4选自H、F或CN。
上述反应需要使用密封耐压容器且反应收率仍有进一步提升的空间。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新的有效的制备邻三氟甲基苯胺类化合物的方法。
为实现上述目的，本发明的技术方案如下：
一种制备邻三氟甲基苯胺类化合物的方法，反应式如下：
式中：
R1选自乙基、正丙基、异丙基、环丙基、正丁基、异丁基、环丙基甲基、氰基甲基或氰基乙基；
R2、R3、R4各自独立地选自H、F、Cl、Br、氰基、硝基、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、甲硫基或甲磺酰基；
步骤1)化合物VII与化合物VIII于适宜的反应溶剂A中，在催化剂1的作用下于70℃-110℃反应0.5-48小时获得化合物IX；
步骤2)化合物IX与三氟甲基化试剂和催化剂2在适宜的反应溶剂B中，于40℃-130℃下反应0.5-48小时制备邻三氟甲基苯胺类化合物X；
所述三氟甲基化试剂选自亲核三氟甲基化试剂三氟甲基三甲基硅烷、三氟甲基三乙基硅烷、(三氟甲基)三甲氧基硼酸钾或氯代二氟乙酸甲酯；
催化剂1选自LiI、NaI、KI或CsI；
催化剂2选自NaF或混合催化剂，混合催化剂为A组分与B组分按摩尔数比例为1：1-3混合，A组分为KF或CsF，B组分为LiI、NaI、KI、CsI或CuI；
所述反应过程中适宜的溶剂A选自酯类、腈类、酮类、DMSO、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮或N-甲基-2-吡咯烷酮；
所述适宜的反应溶剂B选自腈类、酮类、DMF、DMSO、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮或N-甲基-2-吡咯烷酮中的一种或多种。
反应中，化合物VII与化合物VIII在适宜的反应溶剂A中、催化剂1的作用下于70℃-110℃反应0.5-48小时获得化合物IX；
化合物IX与三氟甲基化试剂和催化剂2在适宜的反应溶剂B中，在40℃-130℃下反应0.5-48小时制备邻三氟甲基苯胺类化合物X。
进一步说，反应中，化合物VII与化合物VIII在适宜的反应溶剂A中、催化剂1的作用下于70℃-110℃反应0.5-48小时获得化合物IX，化合物VII与化合物VIII的摩尔数比为1：1-5；
化合物IX与三氟甲基化试剂和催化剂2在适宜的反应溶剂B中，在40℃-130℃下反应0.5-48小时制备邻三氟甲基苯胺类化合物X，化合物IX与三氟甲基化试剂的摩尔数比为1：1-10，化合物IX与催化剂2的摩尔数比为1：1-10。
所述三氟甲基化试剂选自亲核三氟甲基化试剂三氟甲基三甲基硅烷、三氟甲基三乙基硅烷、(三氟甲基)三甲氧基硼酸钾或氯代二氟乙酸甲酯。
所述反应过程中适宜的溶剂A选自酯类(如甲酸甲酯、乙酸乙酯或乙酸正丁酯)、腈类(如乙腈、丙腈或丁腈)、酮类(如丙酮、丁酮、戊酮或己酮)、DMSO、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮或N-甲基-2-吡咯烷酮的一种或多种，催化剂1选自LiI、NaI、KI或CsI；
催化剂2选自NaF、KF或CsF之一与LiI、NaI、KI、CsI或CuI之一混合，混合摩尔数比例为1：1-3；适宜的反应溶剂B选自腈类、酮类、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮或N-甲基-2-吡咯烷酮。
所述化合物VII与化合物VIII反应制备化合物IX过程中，优选适宜的溶剂A选自乙酸乙酯、乙腈、丁酮、DMF、DMSO、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮或N-甲基-2-吡咯烷酮；优选催化剂1选自KI或CsI；优选反应温度选自70-100℃；
进一步优选适宜的溶剂A选自乙酸乙酯、乙腈或1,3-二甲基-2-咪唑啉酮。
所述化合物IX与三氟甲基化试剂反应制备化合物X过程中，优选的三氟甲基化试剂选自三氟甲基三烷基硅或氯代二氟乙酸甲酯；优选催化剂2选自KF或CsF和CuI混合，混合摩尔数比例为1：1-1.5；优选适宜的反应溶剂B选自乙腈、丁酮、DMF、DMSO、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮或N-甲基-2-吡咯烷酮的一种或多种；反应温度选自80℃-120℃。
进一步优选三氟甲基化试剂选自三氟甲基三甲基硅、三氟甲基三乙基硅或氯代二氟乙酸甲酯。
进一步优选适宜的反应溶剂B选自DMF、DMSO、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮或N-甲基-2-吡咯烷酮的一种或多种。
本发明中的邻碘苯胺类通式IX化合物是实现高效制备通式X中所示的邻三氟甲基苯胺类化合物新方法的中间体(邻碘苯胺类化合物，如通式IX所示)，对于完成本发明至关重要，其通式如下：
式中：
R1选自乙基、正丙基、异丙基、环丙基、正丁基、异丁基、环丙基甲基、氰基甲基或氰基乙基；
R2、R3、R4各自独立地选自H、F、Cl、Br、氰基、硝基、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、甲硫基或甲磺酰基；
本发明的技术方案中，部分未见报道的用于制备通式X化合物的重要中间体通式IX化合物如表1所示，但绝非仅限于这些化合物。
表1
部分化合物的1H NMR(600MHz,溶剂CDCl3δ(ppm))及物化性质如下：
本发明所具有的优点：
本发明制备一类含长链烷基及氰基的邻三氟甲基苯胺类化合物，采用适合的三氟甲基化试剂，以及更适合的溶剂和催化剂等反应条件，且反应无需使用密封耐压容器、使得反应条件温和、收率高、转化率高、选择性更好、反应稳定、能够有效控制副反应的发生；本发明为该类杀虫化合物产业化开发提供了一种有效的制备方法。
具体实施方式
以下实施例结果用来进一步说明本发明，但不意味着限制本发明。各实施例中化合物VII的制备参考文献US 2011136878和US 8686044中的操作进行。化合物VIII的制备参考文献CN 109497062B和CN 110194726A中的操作进行。
实施例1
1)N-(2-碘-6-溴-4-七氟异丙基苯基)-2-氟-3-[N-(环丙甲基)苯甲酰胺基]苯甲酰胺(IX)的制备：
将2-碘-6-溴-4-七氟异丙基苯胺(4.70g，10.0mmol)溶于乙腈(40mL)中，加入碘化钾(0.42g，2.5mmol)，再向该反应液中加入2-氟-3-[N-(环丙甲基)苯甲酰胺基]苯甲酰氯(6.64g，20.0mmol)，升温至85℃回流反应，TLC监测至反应完全。反应液降温至室温，过滤除去不溶物，将滤液减压蒸馏，残余物加入乙酸乙酯(50mL)溶解，先用10％氢氧化钠溶液洗涤三次，回收水相，有机相依次用1mol/L盐酸和饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸出乙酸乙酯，残余物柱色谱分离纯化得目标物IX，白色固体6.87g，收率90.2％(以2-碘-6-溴-4-七氟异丙基苯胺计)。水相经酸化处理，回收得到2.25g 2-氟-3-[N-(环丙甲基)苯甲酰胺基]苯甲酸。
核磁数据如下：1H NMR(600MHz，内标TMS，溶剂CDCl3)δ(ppm):8.05(s,1H),8.03(br.s,2H),7.97(br.s,1H),7.53(br.s,1H),7.35-7.19(m,5H),3.83(d,2H),1.13(br.s,1H),0.50(br.s,2H),0.19(d,2H).
2)N-(2-溴-6-三氟甲基-4-七氟异丙基苯基)-2-氟-3-[N-(环丙甲基)苯甲酰胺基]苯甲酰胺(X)的制备：
将N-(2-碘-6-溴-4-七氟异丙基苯基)-2-氟-3-[N-(环丙甲基)苯甲酰胺基]苯甲酰胺(6.87g，9.0mmol)溶于DMF(40mL)中，加入无水氟化铯(4.10g，27.0mmol)和碘化亚铜(5.20g，27.0mmol)，再向该反应液中加入三氟甲基三乙基硅烷(3.32g，18.0mmol)，升温至80℃保温反应，TLC监测至反应完全，反应液加入乙酸乙酯(40mL)和水(40mL)，过滤除去不溶物，将滤液静置分层，依次用1mol/L盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸出乙酸乙酯，残余物柱色谱分离纯化得目标物，白色固体5.09g，收率为80.4％(以N-(2-碘-6-溴-4-七氟异丙基苯基)-2-氟-3-[N-(环丙甲基)苯甲酰胺基]苯甲酰胺计)。
核磁数据如下：1H NMR(600MHz，内标TMS，溶剂CDCl3)δ(ppm):8.12(s,1H),8.00(br.s,2H),7.90(s,1H),7.52(br.s,1H),7.33-7.20(m,5H),3.82(d,2H),1.12(br.s,1H),0.49(br.s,2H),0.18(d,2H).
对照实施例1-1(重复CN109497062B中合成实施例1-4实验条件)
N-(2-溴-6-三氟甲基-4-七氟异丙基苯基)-2-氟-3-[N-(环丙甲基)苯甲酰胺基]苯甲酰胺(X)的制备：
将2-溴-6-三氟甲基-4-七氟异丙基苯胺(0.90g，2.22mmol)溶解在四氢呋喃(4mL)中，在-70℃下滴加2.0mol/L的二异丙基氨基锂(1.30mL，2.66mmol)四氢呋喃溶液，搅拌5min后滴加2-氟-3-[N-(环丙甲基)苯甲酰胺基]苯甲酰氯(0.74g，2.22mmol)的四氢呋喃溶液，在-70℃下搅拌30min，升至室温继续搅拌30min。TLC监测至反应不再进行时，结束反应。向反应液中加入水(20mL)，用乙酸乙酯(20mL)萃取，有机层经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩，残余物经柱色谱提纯(淋洗液为石油醚：乙酸乙酯＝3：1)，得N-(2-溴-6-三氟甲基-4-七氟异丙基苯基)-2-氟-3-[N-(环丙甲基)苯甲酰胺基]苯甲酰胺(0.45g，收率28.8％)。
对照实施例1-2
采用CN109206335A中记载的反应条件制备实施例1化合物N-(2-溴-6-三氟甲基-4-七氟异丙基苯基)-2-氟-3-[N-(环丙甲基)苯甲酰胺基]苯甲酰胺(X)的制备：
在螺口带盖反应瓶中，将N-(2-碘-6-溴-4-七氟异丙基苯基)-2-氟-3-[N-(环丙甲基)苯甲酰胺基]苯甲酰胺(6.87g，9.0mmol)溶于DMF(40mL)中，加入无水氟化铯(4.10g，27.0mmol)和碘化亚铜(5.20g，27.0mmol)，再向该反应液中加入三氟甲基三乙基硅烷(3.32g，18.0mmol)，升温至40-45℃保温反应，TLC监测至反应完全，反应液加入乙酸乙酯(40mL)和水(40mL)，过滤除去不溶物，将滤液静置分层，依次用1mol/L盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸出乙酸乙酯，残余物柱色谱分离纯化得目标物，白色固体4.47g，收率为70.6％(以N-(2-碘-6-溴-4-七氟异丙基苯基)-2-氟-3-[N-(环丙甲基)苯甲酰胺基]苯甲酰胺计)。
上述对比例按照文献记载的反应条件制备实施例1的化合物，由反应收率可见本发明实施例使用的条件能够该在开放环境、高温下得到相对较高的收率，而对比例因在密闭环境中更易发生副反应导致收率相对较低。
实施例2
1)N-(2-碘-6-溴-4-七氟异丙基苯基)-2-氟-3-[N-(氰甲基)苯甲酰胺基]苯甲酰胺(IX)的制备：
将2-碘-6-溴-4-七氟异丙基苯胺(4.70g，10.0mmol)溶于乙酸乙酯(40mL)中，加入碘化铯(0.65g，2.5mmol)，再向该反应液中加入2-氟-3-[N-(氰甲基)苯甲酰胺基]苯甲酰氯(6.34g，20.0mmol)，升温至80℃反应，TLC监测至反应完全。反应液降温至室温，过滤除去不溶物，将滤液减压蒸馏，残余物加入乙酸乙酯(50mL)溶解，先用10％氢氧化钠溶液洗涤三次，回收水相，有机相依次用1mol/L盐酸和饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸出乙酸乙酯，残余物柱色谱分离纯化得目标物IX，白色固体6.73g，收率90.2％(以2-碘-6-溴-4-七氟异丙基苯胺计)。水相经酸化处理，回收得到2.27g 2-氟-3-[N-(氰甲基)苯甲酰胺基]苯甲酸。
核磁数据如下：1H NMR(600MHz，内标TMS，溶剂CDCl3)δ(ppm):8.13(t,1H),8.06(d,1H),7.97(d,1H),7.89(d,1H),7.54(t,1H),7.40-7.33(m,4H),7.26-7.23(m,2H),4.82(d,2H).
2)N-(2-溴-6-三氟甲基-4-七氟异丙基苯基)-2-氟-3-[N-(氰甲基)苯甲酰胺基]苯甲酰胺(X)的制备：
将N-(2-碘-6-溴-4-七氟异丙基苯基)-2-氟-3-[N-(氰甲基)苯甲酰胺基]苯甲酰胺(3.73g，5.0mmol)溶于N-甲基-2-吡咯烷酮(20mL)中，加入无水氟化铯(1.14g，7.5mmol)和碘化亚铜(1.43g，7.5mmol)，再向该反应液中加入氯代二氟乙酸甲酯(1.46g，10mmol)，升温至120℃保温反应，TLC监测至反应完全。反应液降温至室温，加入乙酸乙酯(30mL)和水(30mL)，过滤除去不溶物，将滤液静置分层，依次用1mol/L盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸出乙酸乙酯，残余物柱色谱分离纯化得目标物，白色固体2.77g，收率为80.5％(以N-(2-碘-6-溴-4-七氟异丙基苯基)-2-氟-3-[N-(氰甲基)苯甲酰胺基]苯甲酰胺计)。
核磁数据如下：1H NMR(600MHz，内标TMS，溶剂CDCl3)δ(ppm):8.13(s,1H),8.08(t,1H),8.02(d,1H),7.91(s,1H),7.53(t,1H),7.39-7.31(m,4H),7.26-7.24(m,2H),4.80(d,2H).
对照实施例2-1
N-(2-溴-6-三氟甲基-4-七氟异丙基苯基)-2-氟-3-[N-(氰甲基)苯甲酰胺基]苯甲酰胺(X)的制备：
将2-溴-6-三氟甲基-4-七氟异丙基苯胺(0.90g，2.22mmol)溶解在四氢呋喃(4mL)中，在-70℃下滴加2.0mol/L的二异丙基氨基锂(1.30mL，2.66mmol)四氢呋喃溶液，5min后滴加2-氟-3-[N-(氰甲基)苯甲酰胺基]苯甲酰氯(0.71g，2.22mmol)的四氢呋喃溶液，在-70℃下搅拌30min，升至室温继续搅拌30min。TLC监测至反应不再进行时，结束反应。向反应液中加入水(20mL)，用乙酸乙酯(20mL)萃取，有机层经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩，残余物经柱色谱提纯(淋洗液为石油醚：乙酸乙酯＝3：1)，得N-(2-溴-6-三氟甲基-4-七氟异丙基苯基)-2-氟-3-[N-(氰甲基)苯甲酰胺基]苯甲酰胺(0.33g，收率21.6％)。
对照实施例2-2
N-(2-溴-6-三氟甲基-4-七氟异丙基苯基)-2-氟-3-[N-(氰甲基)苯甲酰胺基]苯甲酰胺(X)的制备：
在螺口带盖反应瓶中，将N-(2-碘-6-溴-4-七氟异丙基苯基)-2-氟-3-[N-(氰甲基)苯甲酰胺基]苯甲酰胺(3.73g，5.0mmol)溶于N-甲基-2-吡咯烷酮(20mL)中，加入无水氟化钾(0.44g，7.5mmol)和碘化亚铜(1.43g，7.5mmol)，再向该反应液中加入三氟甲基三甲基硅烷(1.42g，10.0mmol)，升温至40-45℃保温反应，TLC监测至反应完全。反应液降温至室温，加入乙酸乙酯(30mL)和水(30mL)，过滤除去不溶物，将滤液静置分层，依次用1mol/L盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸出乙酸乙酯，残余物柱色谱分离纯化得目标物，白色固体2.39g，收率为69.5％(以N-(2-碘-6-溴-4-七氟异丙基苯基)-2-氟-3-[N-(氰甲基)苯甲酰胺基]苯甲酰胺计)。
对照实施例2-3
N-(2-溴-6-三氟甲基-4-七氟异丙基苯基)-2-氟-3-[N-(氰甲基)苯甲酰胺基]苯甲酰胺(X)的制备：
将N-(2-碘-6-溴-4-七氟异丙基苯基)-2-氟-3-[N-(氰甲基)苯甲酰胺基]苯甲酰胺(3.73g，5.0mmol)溶于N-甲基-2-吡咯烷酮(20mL)中，无水氟化铯(1.14g，7.5mmol)加入无水氟化铯(1.14g，7.5mmol)和碘化亚铜(1.43g，7.5mmol)，再向该反应液中加入三氟甲基三甲基硅烷(1.42g，10.0mmol)，升温至120℃保温反应，TLC监测至反应完全。反应液降温至室温，加入乙酸乙酯(30mL)和水(30mL)，过滤除去不溶物，将滤液静置分层，依次用1mol/L盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸出乙酸乙酯，残余物柱色谱分离纯化得目标物，白色固体1.19g，收率为34.6％(以N-(2-碘-6-溴-4-七氟异丙基苯基)-2-氟-3-[N-(氰甲基)苯甲酰胺基]苯甲酰胺计)。
上述对比例按照文献记载的反应条件制备实施例2的化合物，由反应收率可见本发明实施例采用特定的三氟甲基化试剂在高温下的稳定性较好，会以较高收率生成目标物，而对比例中三氟甲基化试剂在高温下的稳定性较差，导致收率偏低。
实施例3
1)N-(2-碘-6-溴-4-七氟异丙基苯基)-2-氟-3-[N-(环丙甲基)-4-氟-苯甲酰胺基]苯甲酰胺(IX)的制备：
将2-碘-6-溴-4-七氟异丙基苯胺(4.70g，10.0mmol)溶于1,3-二甲基-2-咪唑啉酮(40mL)中，加入碘化钾(0.42g，2.5mmol)，再向该反应液中加入2-氟-3-[N-(环丙甲基)-4-氟-苯甲酰胺基]苯甲酰氯(6.99g，20.0mmol)，升温至100℃反应，TLC监测至反应完全。反应液降温至室温，过滤除去不溶物，将滤液减压蒸馏，残余物加入乙酸乙酯(50mL)溶解，先用10％氢氧化钠溶液洗涤三次，回收水相，有机相依次用1mol/L盐酸和饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸出乙酸乙酯，残余物柱色谱分离纯化得目标物IX，白色固体7.05g，收率90.6％(以2-碘-6-溴-4-七氟异丙基苯胺计)。水相经酸化处理，回收得到2.31g2-氟-3-[N-(环丙甲基)-4-氟-苯甲酰胺基]苯甲酸。
核磁数据如下：1H NMR(600MHz，内标TMS，溶剂DMSO-d6)δ(ppm):10.52(s,1H),8.14(s,1H),8.01(s,1H),7.67-7.65(m,2H),7.38-7.30(m,3H),7.10(br.s,2H),3.70(br.s,2H),1.05-1.01(m,1H),0.43-0.41(m,2H),0.12-0.08(m,2H).
2)N-(2-溴-6-三氟甲基-4-七氟异丙基苯基)-2-氟-3-[N-(环丙甲基)-4-氟-苯甲酰胺基]苯甲酰胺(X)的制备：
将N-(2-碘-6-溴-4-七氟异丙基苯基)-2-氟-3-[N-(环丙甲基)-4-氟-苯甲酰胺基]苯甲酰胺(7.05g，9.0mmol)溶于N-甲基-2-吡咯烷酮(20mL)和DMF(20mL)的混合溶剂中，加入无水氟化铯(3.42g，22.5mmol)和碘化亚铜(4.29g，22.5mmol)，再向该反应液中加入三氟甲基三乙基硅烷(3.32g，18.0mmol)，升温至80℃保温反应，TLC监测至反应完全，反应液加入乙酸乙酯(40mL)和水(40mL)，过滤除去不溶物，将滤液静置分层，依次用1mol/L盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸出乙酸乙酯，残余物柱色谱分离纯化得目标物，白色固体5.31g，收率为81.8％(以N-(2-碘-6-溴-4-七氟异丙基苯基)-2-氟-3-[N-(环丙甲基)-4-氟-苯甲酰胺基]苯甲酰胺计)。
核磁数据如下：1H NMR(600MHz，内标TMS，溶剂DMSO-d6)δ(ppm):10.57(s,1H),8.42(s,1H),7.95(s,1H),7.69(br.s,1H),7.60(br.s,1H),7.41-7.31(m,3H),7.08(br.s,2H),3.70(br.s,2H),1.04-1.01(m,1H),0.42-0.41(m,2H),0.12-0.08(m,2H).
对照实施例3-1(重复CN109497062B中合成实施例5实验条件)
N-(2-溴-6-三氟甲基-4-七氟异丙基苯基)-2-氟-3-[N-(氰甲基)苯甲酰胺基]苯甲酰胺(X)的制备：
将2-溴-6-三氟甲基-4-七氟异丙基苯胺(3.26g，7.99mmol)、N,N二异丙基乙胺(1.72g，13.30mmol)、4-N,N-二甲氨基吡啶(0.33g，2.69mmol)分别加入到2-氟-3-[N-(环丙甲基)-4-氟苯甲酰胺]苯甲酰氯(2.33g，6.67mmol)中，在120℃下搅拌，反应2h后，停止加热。向反应液中加入水(20mL)，用乙酸乙酯(20mL)萃取，依次用1mol/L盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸出乙酸乙酯，残余物柱色谱分离纯化得目标物(1.76g，收率36.6％)。
对照实施例3-2
N-(2-溴-6-三氟甲基-4-七氟异丙基苯基)-2-氟-3-[N-(氰甲基)苯甲酰胺基]苯甲酰胺(X)的制备：
将N-(2-碘-6-溴-4-七氟异丙基苯基)-2-氟-3-[N-(环丙甲基)-4-氟-苯甲酰胺基]苯甲酰胺(7.05g，9.0mmol)溶于N-甲基-2-吡咯烷酮(20mL)和DMF(20mL)的混合溶剂中，加入无水氟化钾(1.31g，22.5mmol)和碘化亚铜(4.29g，22.5mmol)，再向该反应液中加入三氟甲基三甲基硅烷(2.56g，18.0mmol)，升温至80℃保温反应，TLC监测至反应完全，反应液加入乙酸乙酯(40mL)和水(40mL)，过滤除去不溶物，将滤液静置分层，依次用1mol/L盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸出乙酸乙酯，残余物柱色谱分离纯化得目标物，白色固体3.06g，收率为47.1％(以N-(2-碘-6-溴-4-七氟异丙基苯基)-2-氟-3-[N-(环丙甲基)-4-氟-苯甲酰胺基]苯甲酰胺计)。
对照实施例3-3
N-(2-溴-6-三氟甲基-4-七氟异丙基苯基)-2-氟-3-[N-(氰甲基)苯甲酰胺基]苯甲酰胺(X)的制备：
在螺口带盖反应瓶中，将N-(2-碘-6-溴-4-七氟异丙基苯基)-2-氟-3-[N-(环丙甲基)-4-氟-苯甲酰胺基]苯甲酰胺(7.05g，9.0mmol)溶于N-甲基-2-吡咯烷酮(40mL)中，加入无水氟化钾(1.31g，22.5mmol)和碘化亚铜(4.29g，22.5mmol)，再向该反应液中加入三氟甲基三甲基硅烷(2.56g，18.0mmol)，升温至40-45℃保温反应，TLC监测至反应完全，反应液加入乙酸乙酯(40mL)和水(40mL)，过滤除去不溶物，将滤液静置分层，依次用1mol/L盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸出乙酸乙酯，残余物柱色谱分离纯化得目标物，白色固体4.56g，收率为70.2％(以N-(2-碘-6-溴-4-七氟异丙基苯基)-2-氟-3-[N-(环丙甲基)-4-氟-苯甲酰胺基]苯甲酰胺计)。
上述对比例按照文献记载的反应条件制备实施例3的化合物，由反应条件和收率可见实施例使用的条件能够在开放环境、高温且使用混合溶剂的条件下得到相对较高的收率，而对比例因溶剂效应相对较差、在密闭环境中易发生副反应等因素导致收率相对较低，使用不同的催化剂也会对收率产生影响。
实施例4
1)N-(2-碘-6-溴-4-七氟异丙基苯基)-2-氟-3-[N-(环丙甲基)-4-氰基-苯甲酰胺基]苯甲酰胺(IX)的制备：
将2-碘-6-溴-4-七氟异丙基苯胺(4.70g，10.0mmol)溶于乙腈(40mL)中，加入碘化钾(0.42g，2.5mmol)，再向该反应液中加入2-氟-3-[N-(环丙甲基)-4-氰基-苯甲酰胺基]苯甲酰氯(7.14g，20.0mmol)，升温至85℃回流反应，TLC监测至反应完全。反应液降温至室温，过滤除去不溶物，将滤液减压蒸馏，残余物加入乙酸乙酯(50mL)溶解，先用10％氢氧化钠溶液洗涤三次，回收水相，有机相依次用1mol/L盐酸和饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸出乙酸乙酯，残余物柱色谱分离纯化得目标物IX，白色固体7.18g，收率91.4％(以2-碘-6-溴-4-七氟异丙基苯胺计)。水相经酸化处理，回收得到2.19g 2-氟-3-[N-(环丙甲基)苯甲酰胺基]苯甲酸。
核磁数据如下：1H NMR(600MHz，内标TMS，溶剂CDCl3)δ(ppm):8.07(m,2H),7.91(m,2H),7.52-7.46(m,5H),7.32(br.s,1H),3.84(d,2H),1.12(br.s,1H),0.52(br.s,2H),0.21(d,2H).
2)N-(2-溴-6-三氟甲基-4-七氟异丙基苯基)-2-氟-3-[N-(环丙甲基)-4-氰基-苯甲酰胺基]苯甲酰胺(X)的制备：
将N-(2-碘-6-溴-4-七氟异丙基苯基)-2-氟-3-[N-(环丙甲基)-4-氰基-苯甲酰胺基]苯甲酰胺(7.18g，9.1mmol)溶于N-甲基-2-吡咯烷酮(20mL)和DMF(20mL)的混合溶剂中，加入无水氟化铯(4.10g，27.0mmol)和碘化亚铜(5.20g，27.0mmol)，再向该反应液中加入三氟甲基三乙基硅烷(3.32g，18.0mmol)，升温至80℃保温反应，TLC监测至反应完全，反应液加入乙酸乙酯(40mL)和水(40mL)，过滤除去不溶物，将滤液静置分层，依次用1mol/L盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸出乙酸乙酯，残余物柱色谱分离纯化得目标物，白色固体5.29g，收率为80.7％(以N-(2-碘-6-溴-4-七氟异丙基苯基)-2-氟-3-[N-(环丙甲基)-4-氰基-苯甲酰胺基]苯甲酰胺计)。
核磁数据如下：1H NMR(600MHz，内标TMS，溶剂CDCl3)δ(ppm):8.14(s,1H),8.07-7.98(m,2H),7.91(s,1H),7.51-7.43(m,5H),7.31(br.s,1H),3.83(d,2H),1.11(br.s,1H),0.52(br.s,2H),0.20(d,2H).
对照实施例4
N-(2-溴-6-三氟甲基-4-七氟异丙基苯基)-2-氟-3-[N-(环丙甲基)-4-氰基-苯甲酰胺基]苯甲酰胺(X)的制备：
将N-(2-碘-6-溴-4-七氟异丙基苯基)-2-氟-3-[N-(环丙甲基)-4-氰基-苯甲酰胺基]苯甲酰胺(7.18g，9.1mmol)溶于N-甲基-2-吡咯烷酮(40mL)中，加入无水氟化钾(1.59g，27.0mmol)和碘化亚铜(5.20g，27.0mmol)，再向该反应液中加入三氟甲基三乙基硅烷(3.32g，18.0mmol)，升温至40-45℃保温反应，TLC监测至反应完全，反应液加入乙酸乙酯(40mL)和水(40mL)，过滤除去不溶物，将滤液静置分层，依次用1mol/L盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸出乙酸乙酯，残余物柱色谱分离纯化得目标物，白色固体4.63g，收率为70.6％(以N-(2-碘-6-溴-4-七氟异丙基苯基)-2-氟-3-[N-(环丙甲基)-4-氰基-苯甲酰胺基]苯甲酰胺计)。
上述对比例按照文献记载的反应条件制备实施例4的化合物，由反应条件和收率可见实施例使用的条件能够在高温且使用混合溶剂的条件下得到相对较高的收率，而对比例因溶剂效应相对较差等因素导致收率相对较低，使用不同的催化剂也会对收率产生影响。
Claims (4)
1.一种制备邻三氟甲基苯胺类化合物的方法，其特征在于：反应式如下：
式中：
R1选自乙基、正丙基、异丙基、环丙基、正丁基、异丁基、环丙基甲基、氰基甲基或氰基乙基；
R2、R3、R4各自独立地选自H、F、Cl、Br、氰基、硝基、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、甲硫基或甲磺酰基；
步骤1)化合物VII与化合物VIII于适宜的反应溶剂A中，在催化剂1的作用下于70℃-110℃反应0.5-48小时获得化合物IX；
步骤2)化合物IX与三氟甲基化试剂和催化剂2在适宜的反应溶剂B中，于40℃-130℃下反应0.5-48小时制备邻三氟甲基苯胺类化合物X；
所述三氟甲基化试剂选自亲核三氟甲基化试剂三氟甲基三甲基硅烷、三氟甲基三乙基硅烷、(三氟甲基)三甲氧基硼酸钾或氯代二氟乙酸甲酯；
催化剂1选自LiI、NaI、KI或CsI；
催化剂2选自NaF或混合催化剂，混合催化剂为A组分与B组分按摩尔数比例为1：(1-3)混合，A组分为KF或CsF，B组分为LiI、NaI、KI、CsI或CuI；
所述反应过程中适宜的溶剂A选自酯类、腈类、酮类、DMSO、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮或N-甲基-2-吡咯烷酮；
所述适宜的反应溶剂B选自腈类、酮类、DMF、DMSO、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮或N-甲基-2-吡咯烷酮中的一种或多种。
2.按权利要求1所述的制备邻三氟甲基苯胺类化合物的方法，其特征在于：所述步骤1)中反应温度选自70-100℃；
所述适宜的溶剂A选自乙酸乙酯、乙腈、丁酮、DMSO、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮或N-甲基-2-吡咯烷酮；
所述催化剂1选自KI或CsI。
3.按权利要求1所述的制备邻三氟甲基苯胺类化合物的方法，其特征在于：所述步骤2)中反应温度选自80℃-120℃；
所述三氟甲基化试剂选自三氟甲基三乙基硅或氯代二氟乙酸甲酯；
所述催化剂2选自KF或CsF与CuI的混合，混合摩尔数比例为1：1-3；
所述适宜的反应溶剂B选自乙腈、丁酮、DMF、DMSO、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮或N-甲基-2-吡咯烷酮的一种或多种。
4.按权利要求3所述的制备邻三氟甲基苯胺类化合物的方法，其特征在于：所述步骤2)中催化剂2选自KF或CsF之一与CuI混合，混合摩尔数比例为1：1-1.5；所述适宜的反应溶剂B选自DMF、DMSO、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮或N-甲基-2-吡咯烷酮的一种或多种。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111142561.1A CN115872889A (zh) | 2021-09-28 | 2021-09-28 | 一种制备邻三氟甲基苯胺类化合物的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111142561.1A CN115872889A (zh) | 2021-09-28 | 2021-09-28 | 一种制备邻三氟甲基苯胺类化合物的方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115872889A true CN115872889A (zh) | 2023-03-31 |
Family
ID=85763382
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202111142561.1A Pending CN115872889A (zh) | 2021-09-28 | 2021-09-28 | 一种制备邻三氟甲基苯胺类化合物的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115872889A (zh) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2019001361A1 (zh) * | 2017-06-29 | 2019-01-03 | 沈阳中化农药化工研发有限公司 | 一种胡椒酸衍生物及其制备和应用 |
| CN109206335A (zh) * | 2017-06-29 | 2019-01-15 | 沈阳中化农药化工研发有限公司 | 制备邻三氟甲基苯胺类化合物的方法及其中间体 |
-
2021
- 2021-09-28 CN CN202111142561.1A patent/CN115872889A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2019001361A1 (zh) * | 2017-06-29 | 2019-01-03 | 沈阳中化农药化工研发有限公司 | 一种胡椒酸衍生物及其制备和应用 |
| CN109206397A (zh) * | 2017-06-29 | 2019-01-15 | 沈阳中化农药化工研发有限公司 | 一种胡椒酸衍生物及其制备和应用 |
| CN109206335A (zh) * | 2017-06-29 | 2019-01-15 | 沈阳中化农药化工研发有限公司 | 制备邻三氟甲基苯胺类化合物的方法及其中间体 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6383079A (ja) | ２−クロル−５−クロルメチルチアゾールの製造法 | |
| CN109206335B (zh) | 制备邻三氟甲基苯胺类化合物的方法及其中间体 | |
| CN111646922A (zh) | 一种2-（4-溴-2-氰基-6-氟苯基）乙酸的合成方法 | |
| JP2023526402A (ja) | ブチル－（５ｓ）－５－（｛２－［４－（ブトキシカルボニル）フェニル］エチル｝［２－（２－｛［３－クロロ－４′－（トリフルオロメチル）［ビフェニル］－４－イル］メトキシ｝フェニル）エチル］アミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－２－カルボキシレートの製造方法 | |
| US20050107635A1 (en) | Metoprolol manufacturing process | |
| JP2012167047A (ja) | ジフルオロメチル化ヘテロアリール化合物の製造方法 | |
| CN115872889A (zh) | 一种制备邻三氟甲基苯胺类化合物的方法 | |
| JP2771994B2 (ja) | プロペン酸誘導体の製造法 | |
| EP0028445B1 (en) | Acridinones, their preparation and use; intermediates and their preparation | |
| US9701601B2 (en) | Optically active axially chiral alpha-allenic alcohol, synthesis method and use thereof | |
| JPS5913749A (ja) | ４−トリフルオロメチル−４′−ニトロジフエニルエ−テル類の製造法 | |
| CA2409853A1 (en) | Method for the production of trifluoroethoxy-substituted benzoic acids | |
| JP4032861B2 (ja) | β−オキソニトリル誘導体又はそのアルカリ金属塩の製法 | |
| JPH01125345A (ja) | プロペン酸誘導体の製造方法 | |
| US20180362446A1 (en) | Process for preparing biphenylamines from anilides by ruthenium catalysis | |
| RU2315747C2 (ru) | Способ получения ацетиленового соединения | |
| JP4030289B2 (ja) | β−ケトニトリル類の製法 | |
| CN112441978B (zh) | 一种1-甲基-5-羟基吡唑-4-羧酸乙酯的制备方法 | |
| CN108473431B (zh) | 2-氨基烟酸苄酯衍生物的制造方法 | |
| JP5205971B2 (ja) | テトラヒドロピラン化合物の製造方法 | |
| US2451610A (en) | Preparation of 4-alkyl-quinolines | |
| JP4165110B2 (ja) | ４−オキシピリミジン誘導体の製法 | |
| JP4030293B2 (ja) | β−ケトニトリル類の製造法 | |
| JPH06279360A (ja) | ハロゲン化ケイ皮酸およびそのエステル、それらの製造方法およびハロゲン化アリールジアゾニウム塩 | |
| CN117776882A (zh) | 一种1,3-二羰基化合物的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |