JP2564529B2 - 鼻内投与用製剤およびその製造法 - Google Patents

鼻内投与用製剤およびその製造法

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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、高分子免疫原活性化合物をゲル状態で含有
することにより、鼻内投与することができるワクチン接
種用ゲル組成物製剤およびその製造法に関する。
有効なワクチンは感染症を予防するために最良で最も
経済的な薬剤である。特に有用であることが証明されて
いる薬剤は細菌性ワクチンたとえば破傷風、ジフテリア
および百日咳に対するワクチンまたはウイルス性ワクチ
ンたとえばポリオ、天然痘および麻疹に対するワクチン
である。しかしながら多くの生成物の大きな有効性とは
別に常に副作用の可能性を考慮しなければならない。そ
のような副作用の原因はしばしば活性成分（たとえばグ
ラム陰性菌のリポ多糖類）、補助剤（たとえば油状物を
含有する製剤）、またはおそらく投与方法と直接関係し
ている。ここ80年間に開発された大多数のワクチンは非
経口的に投与しなければならないものである。この投与
方法は正確に定められた量をいつでも何回でも投与する
ことができるという大きな利点を有する。ある種の副作
用、たとえば非経口的投与と直接に関係する機能亢進ま
たは神経麻痺反応はある種の欠点であろう。
このために非経口的投与以外の投与方法が試験され
た。たとえば今日では腸チフスに対してはそのワクチン
を経口投与することにより腸チフスに対する保護を得る
ことができる。破傷風トキソイドの経口的、舌下投与も
開示されている。
しかしながら鼻孔はワクチンおよび他の薬学的に有効
な生成物を局所的に適用するのに特に興味深いものであ
ることが証明されている（米国特許第4,476,116号明細
書）。既知の生成物は鼻用点滴剤または鼻用噴霧剤であ
る。これらの医薬形態は物質の有効量を正確に投与する
のが困難であるという欠点を有する。なぜならば投与す
るたびに不明の量の活性物質が鼻咽腔を経て消化管に入
り、ひとたびそこに達すると通常は所望の効果を奏する
ことができないからである。
驚くべきことにワクチンおよび他の高分子の薬理学的
に有効な生成物は、その水性製剤の流動度をゲル形成剤
により特に制限すると鼻に投与する際に正確に投与でき
ることが見い出された。
従つて本発明は高分子の活性化合物およびゲル形成剤
および場合により補助剤を含有する鼻に投与するための
薬剤に関する。
この型の高分子活性化合物は免疫原好ましくは細菌性
またはウイルス性免疫原または薬理学的に有効な物質好
ましくはホルモン特にペプチドホルモンであつてもよ
い。
ゲル形成剤は１〜15g/100g好ましくは２〜8g/100gの
濃度の有機または無機のヒドロゲル形成剤好ましくはヒ
ドロキシエチルセルロースたとえば「タイロース 」H4
000（ヘキスト社製）、またはコロイド状分散シリカた
とえば「アエロシル 」（デグサ社製）から成る。
ゲルは0.05〜15g/100g、好ましくは0.1〜8g/100gの濃
度の添加剤好ましくはドデシル硫酸ナトリウムまたはラ
ウリル硫酸ナトリウムたとえば「テキサポン 」L100
（ヘンケル社製）またはセチル硫酸ナトリウム／ステア
リル硫酸ナトリウムたとえば「ラネツト 」Ｅ（ヘンケ
ル社製）により安定化させる。
使用される好ましい溶媒および膨潤剤は水である。ゲ
ル補助剤たとえば膨潤剤たとえばプロピレングリコー
ル、グリセロール、ソルビトールまたはポリエチレング
リコール（PEG）を加えることができる。防腐剤として
は非イオン性またはイオン性防腐剤好ましくはプロピレ
ングリコール、ナトリウムチメルホネート、ソルビン酸
または安息香酸誘導体を使用することができる。軟膏を
製造するのに慣用の機械または装置を使用し適当に注意
して製造することができる。
混合される活性化合物の劣化を回避するために最初に
製薬技術において通常使用される操作によりゲル基剤を
製造する。つぎに溶解、懸濁または乾燥形態の活性化合
物を適当な濃度でその製造した基剤に混合する。
この型の処方物を用いると充分に正確な量の活性物質
を鼻の粘膜に投与することが可能であり、それにより生
物学的に再現可能な範囲内で所望の反応を制御すること
ができる。それは鼻用軟膏として適用することができ
る。
この型の処方物の製造は通常の軟膏製造に従つて行わ
れる。
活性化合物を含有しない基剤ないし最終的製剤の両方
は共に鼻の粘膜に対して耐客性を有し、数回適用したの
ちでさえ検出できるほどの刺激を示さない。破傷風およ
びジフテリアトキソイドを活性化合物そして使用した場
合には従来の鼻用製剤（溶液、噴霧剤または軟膏）と比
較して生物学的利用能が最適化されており、タイター
（力価）の変動は最小化されている。
記載された賦形剤は低分子の活性化合物ならびに巨大
分子特にトキソイドたとえば破傷風、スタフアウレウス
（Staph.aureus）またはジフテリアのトキソイドまたは
細菌性抽出物たとえばシユードモナス（Pseudomonas）
の抽出物またはホルモン特にペプチドホルモンたとえば
インシユリン、または凝固阻止剤たとえばリクエミン
（「Liquemin 」）、またはポリクロナールまたはモノ
クロナール抗体を含有する免疫グロブリンを混合するの
に適当である。
本発明による製剤は疾患の予防または治療のために使
用することができる。
これらの製剤は人または動物に投与することができ
る。
数種の処方物の製造は以下の実施例に記載される。
実施例 １ 「アエロシル 」200 0.5g 「ラネツト 」Ｅ 0.5g 破傷風トキソイド（TT.2000LF＊/ml） 2.5ml ジフテリアトキソイド（DT.2000LF/ml） 2.5ml 水を加えて 全量10.0gにする ＊） LF＝ライムズフロキユレーシヨニス〔「WHO Requ
irements,Technical Report Series」第293頁（1964
年）〕 「アエロシル 」を「ラネツト 」Ｅの水性溶液に懸
濁してゲルを生成する。活性化合物を含有する２つの溶
液を混合する。この製剤0.2gは100LF TTおよびDTに相当
する。
実施例 ２ 「タイロース 」H4000（６％） 4.9g 「テキサポン 」L100 0.1g TT（2000LF/ml） 2.5ml DT（2000LF/ml） 2.5ml 「テキサポン 」を粘漿剤であるタイロースに溶解
し、そしてTTおよびDT溶解を混合する。
実施例 ３ 「ラネツト 」Ｎ 0.5g プロピレングリコール 1.0g 「カリオン 」Ｆ（液体状ソルビトール、メルク社製）
2.0g TT（2000LF/ml） 2.5ml DT（2000LF/ml） 2.5ml 水を加えて 全量10.0gにする 「ラネツト 」Ｎ、プロピレングリコール、「カリオ
ン 」Ｆおよび水を加熱しながら均質にする。生成する
基剤に上記のトキソイドを混合する。
以下の実施例の製剤は実施例１に記載されたようにし
て製造される。
実施例 ４ 「アエロシル 」200 0.6g 「テキサポン 」L100（100％水性溶液） 5.4g スタフアウレウスα−トキシン−トキソイド（600BU）
1.0ml 実施例 ５ 「アエロシル 」200 0.24g 「ラネツト 」Ｅ（10％水性溶液） 5.4 g ベーリング・インステイチユート報告No.76、第113〜12
0頁（1984年）「ワクチン製造」に記載されたようにし
て製造されたシユードモナス抽出物 0.2 g 水を加えて 4.8gにする 実施例 ６ 「アエロシル 」200 0.4g 「ラネツト 」Ｅ（10％水性溶液） 3.6g インシユリンCR（ヘキスト社製） 2g 水 2g 実施例 ７ 「アエロシル 」200 0.5g 「ラネツト 」Ｅ（10％水性溶液） 4.5g 「リクエミン 」2500（ナトリウムヘパリネート、ホフ
マンラロツシエ社製） 4ml 水を加えて 10gにする

Claims (4)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】ワクチン接種に有効な濃度の高分子免疫原
    活性化合物、コロイド状分散シリカおよび水、および場
    合により補助剤を含有する鼻内投与のためのワクチン接
    種用ゲル組成物製剤。
  2. 【請求項２】コロイド状分散シリカが１〜15g/100g好ま
    しくは２〜8g/100gの濃度である、特許請求の範囲第１
    項記載の製剤。
  3. 【請求項３】湿潤剤および／または防腐剤を含有する特
    許請求の範囲第１項記載の製剤。
  4. 【請求項４】ゲル基剤を製造し、これと溶解、懸濁また
    は乾燥形態の有効な濃度の高分子免疫原活性化合物とを
    混合することから成る、ワクチン接種に有効な濃度の高
    分子免疫原活性化合物、コロイド状分散シリカおよび
    水、および場合により補助剤を含有する鼻内投与のため
    のワクチン接種用ゲル組成物製剤の製造法。
JP62011483A 1986-01-23 1987-01-22 鼻内投与用製剤およびその製造法 Expired - Lifetime JP2564529B2 (ja)

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