JP2556071B2

JP2556071B2 - 坐剤

Info

Publication number: JP2556071B2
Application number: JP62302933A
Authority: JP
Inventors: 一郎川又; 美智子木村; 亨中村; 晴代長谷川; 省三小団扇
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1987-11-30
Filing date: 1987-11-30
Publication date: 1996-11-20
Anticipated expiration: 2011-11-20
Also published as: JPH01143825A

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は、坐剤に関し、更に詳しくは軽質無水ケイ酸
を添加することによりカルボキシビニルポリマーの分散
状態を良好にした坐剤に関する。

［従来の技術］カルボキシビニルポリマーを坐剤に配合することは特
開昭59−163310号公報により知られている。これによれ
ば炭素数８〜10の脂肪酸およびそれらの塩との併用によ
り薬物の直腸からの吸収を改善できるとしている。

［発明が解決しようとする問題点］痔の治療に用いる坐剤は挿入部に留まっていることが
望ましいが、通常の坐剤は、例えば、油脂性の坐剤の場
合、体温で10〜20分程度で溶融して拡散してしまい、坐
剤中の薬効成分が挿入部、即ち痔の患部から移動してし
まうことが多い。

カルボキシビニルポリマーを坐剤に配合すると、直腸
中の水分を吸収し、坐剤自体を膨潤させ、挿入部位に長
時間留まることが、予想された。しかし、脂肪酸グリセ
ライドを主成分とする基剤中にカルボキシビニルポリマ
ーを配合する場合、カルボキシビニルポリマーは親水性
が強く、脂肪酸グリセライドは疎水性であるため、カル
ボキシビニルポリマーが特に凝集し易い状態になってい
る。

そのため、カルボキシビニルポリマーが凝集し、当
然、薬物の分散性にも影響して、坐剤中の薬物の濃度に
むらが生じ、薬物の放出性、吸収性にもばらつきを生じ
ていた。

更に、充填時においては、薬物の分散性を保持するた
めに、溶融した坐剤をその凝固点付近まで冷却する必要
があった。しかし、脂肪酸グリセライドを主成分とする
基剤中にカルボキシビニルポリマーを配合する場合、カ
ルボキシビニルポリマーが、製造時、充填機のピストン
とシリンダー間で凝集し易いため充填量がばらついた
り、坐剤中に一定量の薬物を充填することができなくな
ってしまっていた。

［問題点を解決するための手段］本発明者らは、前記問題点に鑑み、鋭意検討した結
果、脂肪酸グリセライドを主成分とする基剤中にカルボ
キシビニルポリマーおよび軽質無水ケイ酸を添加するこ
とにより坐剤中の配合成分の分散性がよくなる上に、坐
剤製造の際に充填のばらつきが少なくなることを見出
し、この知見に基き本発明を完成するに至った。

本発明においては、カルボキシビニルポリマーの含有
量は、１〜10重量％であることが好ましい。これはカル
ボキシビニルポリマーの含有量が１重量％より少ないと
坐剤が挿入部位に留まらないし、10重量％より多いと坐
剤の製造が困難になるためである。

カルボキシビニルポリマーを坐剤中に良好な分散状態
で配合させるために、脂肪酸グリセライドを主成分とす
る基剤をカルボキシビニルポリマーが潤滑しない程度に
親水性にすることが好ましい。そのためには前記脂肪酸
グリセリドは水酸基価が20〜70であることが好ましく、
特に40〜60のものが好ましい。その量は50〜95重量％で
あることが好ましく、更に、70〜80重量％であることが
特に好ましい。この範囲を超すといずれの場合もカルボ
キシビニルポリマーが凝集しやすくなる。

この脂肪酸グリセライドとしては、例えば、ウイテッ
プゾルE₇₆,ウィテップゾルW₃₅,（いずれもダイナマイト
ノーベル社製）ファーマゾルＮ−145,ファーマゾルＴ−
115（いずれも日本油脂（株）社製），イソカカオMO−
5,イソカカオMH−35（いずれも花王石鹸（株）社製）な
どが挙げられ、これらの一種または二種以上を混合して
使用できる。

更に、軽質無水ケイ酸の添加量は0.5〜２重量％であ
ることが好ましい。軽質無水ケイ酸の添加量が２重量％
を超えると、薬物の放出性が抑制されたり、粘度が高く
なり充填が困難となる。また、添加量が、逆に0.5重量
％より低いと薬物の分散状態が悪くなる。

本発明の薬物とは、通常坐剤に供せられるものであれ
ば特に限定する必要はないが、酢酸ヒドロコルチゾン、
塩化リゾチームなどの抗炎症剤が本発明の目的から考え
て好ましい。

本発明の坐剤は、脂肪酸グリセライド，軽質無水ケイ
酸、カルボキシビニルポリマーおよび薬物などを通常の
方法で混合、成形することにより製造することができる
が、例えば、脂肪酸グリセライドを50〜60℃で加温溶融
させた後、軽質無水ケイ酸、薬物およびカルボキシビニ
ルポリマーを添加混合し、この混合を、35〜50℃で坐剤
コンテナーに充填すると、充填作業が効率良く行なわれ
る。

［発明の効果］本発明により、配合成分の分散性や作業性などが良好
で挿入部位に留まり易い坐剤を提供できる。

［実施例］以下、実施例および試験例を挙げて本発明を具体的に
説明する。

実施例１下記の処方のＢ成分を加温（50〜60℃）溶融させた
後、Ａ成分を添加しよく混合した。次いで、この混合物
を約40℃に冷却跡、坐剤コンテナーに充填し、さらに冷
却して成型し、坐剤を得た。

（処方）Ａ成分：酢酸ヒドロコルチゾン 5g アラントイン 10g 塩酸ジフェンヒドラミン 10g 軽質無水ケイ酸 30g カルボキシビニルポリマー 30g Ｂ成分：ウィテップゾルE₈₅ 300g ウィテップゾルW₃₅ 1265g 計1650g 実施例２実施例１と同様にして坐剤を得た。

（処方）Ａ成分：塩化リゾチーム 30 ｇグリチルレチン酸 17.5g 塩酸クロルヘキシジン５ｇ軽質無水ケイ酸 15 ｇカルボキシビニルポリマー 150 ｇＢ成分ファーマゾールＡ−105 250 ｇファーマゾールＢ−115 1182.5g 計1650 ｇ試験例１［検体］実施例１の坐剤を検体１とした。次の第１表の処方に
より実施例１に準じて調製した坐剤を対照検体ａ〜ｃと
した。これらをそれぞれ20個ずつ用意した。

検体１および対照検体ａ〜ｃを、挿入部から横に３分
割して、それぞれの部分を上から、部、部、部と
し、各検体の各部を集めて、粉砕し良く混ぜ合わせた。
この内、1.65gを精密に量り検体とした。

［試験方法］（試料溶液・標準溶液の調製）各検体をリン酸のエタノール溶液（１→1000）20mlで
３回抽出し、内部標準溶液（パラオキシ安息香酸プロピ
ル0.1gにエタノールを加えて溶かし100ml）3mlを加えた
後、抽出溶媒で正確に100mlとし、試料溶液とした。

別に、標準溶液として、酢酸ヒドロコルチゾンの標準
品0.05gを正確に量り、エタノールを加えて溶かし50ml
とする。この液5mlおよび内部標準溶液3mlに抽出溶媒を
加えて正確に100mlとしたものを調製した。

（定量方法）試料溶液および標準溶液につき液体クロマトグラフ法
によって定量試験を行ない、それぞれの内部標準に対す
る酢酸ヒドロコルチゾンのピーク面積比Q_TおよびQ_Sを求
め、検体中の酢酸ヒドロコルチゾンの量（mg）を次式に
より算出した。

（測定条件）検出器：紫外吸収光度計（日立製作所 655A型）測定波長:242nm カラム:TSK−GEL LS410（東洋曹達株式会社製）カラム温度:50℃ 移動相：水・メタノール・リン酸混液（60:40:0.1）（結果）定量結果は、対仕込み量の百分率で示した。その結果
を第２表に示した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者長谷川晴代東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内 (72)発明者小団扇省三東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】脂肪酸グリセライドを主成分とする基剤中
にカルボキシビニルポリマーおよび軽質無水ケイ酸を添
加することを特徴とする坐剤。
【請求項２】カルボキシビニルポリマーの添加量が１〜
10重量％の割合である特許請求の範囲第１項記載の坐
剤。
【請求項３】軽質無水ケイ酸の添加量が0.5〜２重量％
の割合である特許請求の範囲第１項または第２項記載の
坐剤。