JP2536000B2 - α−ベンジリデン−アセトニルホスホネ―ト類の製法 - Google Patents
α−ベンジリデン−アセトニルホスホネ―ト類の製法Info
- Publication number
- JP2536000B2 JP2536000B2 JP63001936A JP193688A JP2536000B2 JP 2536000 B2 JP2536000 B2 JP 2536000B2 JP 63001936 A JP63001936 A JP 63001936A JP 193688 A JP193688 A JP 193688A JP 2536000 B2 JP2536000 B2 JP 2536000B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- atom
- general formula
- carbon atoms
- represented
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はα−ベンジリデン−アセトニルホスホネート
類の製法に関する。
類の製法に関する。
本発明で提供されるα−ベンジリデン−アセトニルホ
スホネート誘導体は多置換ホスホネート誘導体の中間体
（F.BARBOT,E.PARAISO and Ph.MIGINIAC,Tetrahedron L
ett.,25（39）,4369−4370（1984）を参照）、共役ジエ
ンの合成中間体（J.M.McIntosh and R.A.Sieler,Can.J.
Chem.,56,226−231（1977）を参照）あるいは医薬品の
中間体（特開昭59−161392,60−69089,60−248693,60−
258194,61−030591,61−63688,61−63689を参照）とし
て有用な化合物である。
スホネート誘導体は多置換ホスホネート誘導体の中間体
（F.BARBOT,E.PARAISO and Ph.MIGINIAC,Tetrahedron L
ett.,25（39）,4369−4370（1984）を参照）、共役ジエ
ンの合成中間体（J.M.McIntosh and R.A.Sieler,Can.J.
Chem.,56,226−231（1977）を参照）あるいは医薬品の
中間体（特開昭59−161392,60−69089,60−248693,60−
258194,61−030591,61−63688,61−63689を参照）とし
て有用な化合物である。
（従来技術） アセトニルホスホネートと芳香族アルデヒドとの反応
はPudovikらによって初めて報告された（A.N.Pudovik,
G.E.Yastrebova and V.I.Nikitina,Zh.Obsh.Khim.,37
（２）,510−511（1967）を参照）。彼らはベンズアル
デヒドとジエチルアセトニルホスホネートの反応をピペ
リジン触媒で縮合させて、64.7％の収率でα−ベンジリ
デン−アセトニルホスホネートを得ている。（式１） しかし、芳香環に電位吸引基が置換している場合は、
Horner−Emmons反応と呼ばれる脱リン酸反応が優先し目
的とするホスホネート誘導体は得られないことが報告さ
れている（S.Patai and A.Schwartz,J.Org.Chemb.,25,1
232−1234（1960）を参照）。本発明者らも（１）式と
同様な条件で反応を試みたところHorner−Emmons反応が
優先的に進行することを確認した（式２、比較例２を参
照）。
はPudovikらによって初めて報告された（A.N.Pudovik,
G.E.Yastrebova and V.I.Nikitina,Zh.Obsh.Khim.,37
（２）,510−511（1967）を参照）。彼らはベンズアル
デヒドとジエチルアセトニルホスホネートの反応をピペ
リジン触媒で縮合させて、64.7％の収率でα−ベンジリ
デン−アセトニルホスホネートを得ている。（式１） しかし、芳香環に電位吸引基が置換している場合は、
Horner−Emmons反応と呼ばれる脱リン酸反応が優先し目
的とするホスホネート誘導体は得られないことが報告さ
れている（S.Patai and A.Schwartz,J.Org.Chemb.,25,1
232−1234（1960）を参照）。本発明者らも（１）式と
同様な条件で反応を試みたところHorner−Emmons反応が
優先的に進行することを確認した（式２、比較例２を参
照）。
Pataiらは、芳香族アルデヒドとホスホン酸α−メチ
レンとの縮合によりピペリジン−酢酸と触媒として用い
ると良好な結果が得られることを発見し（S.Patai and
A.Schwartz,J.Org.Chemb.,251232−1234（1960）を参
照）、以後この方法が幅広く利用された今日に至ってい
る（式３） 本方法を利用して多くのα−ベンジリデン−アセトニ
トリルホスホネート誘導体が構成されているが（特開昭
59−161392,60−248693を参照）、特にNO2基などの強い
電子吸引基が置換している芳香族アルデヒドの場合は極
めて低収率である。これは、本発明者らの研究結果によ
ればHorner−Emmons反応によって一般式（ａ） Ara−CH＝CHCOCH3 （ａ） （式中、Araは、電子吸引基によって置換されたフェニ
ル基を意味する。） で表わされるメチルスチリルケトン誘導体を副生するば
かりではなく、一般式（ｂ） （式中、Araは前述と同じ意味であり、Ra,Rbは同一もし
くは相異ってアルキル基を意味するか、またはRa,Rbと
一緒になってアルキレン基を意味する。） で表わされる化合物や一般式（ｃ） （式中、Araは前述と同じ意味である。） で表わされる化合物が副生することが原因である。
レンとの縮合によりピペリジン−酢酸と触媒として用い
ると良好な結果が得られることを発見し（S.Patai and
A.Schwartz,J.Org.Chemb.,251232−1234（1960）を参
照）、以後この方法が幅広く利用された今日に至ってい
る（式３） 本方法を利用して多くのα−ベンジリデン−アセトニ
トリルホスホネート誘導体が構成されているが（特開昭
59−161392,60−248693を参照）、特にNO2基などの強い
電子吸引基が置換している芳香族アルデヒドの場合は極
めて低収率である。これは、本発明者らの研究結果によ
ればHorner−Emmons反応によって一般式（ａ） Ara−CH＝CHCOCH3 （ａ） （式中、Araは、電子吸引基によって置換されたフェニ
ル基を意味する。） で表わされるメチルスチリルケトン誘導体を副生するば
かりではなく、一般式（ｂ） （式中、Araは前述と同じ意味であり、Ra,Rbは同一もし
くは相異ってアルキル基を意味するか、またはRa,Rbと
一緒になってアルキレン基を意味する。） で表わされる化合物や一般式（ｃ） （式中、Araは前述と同じ意味である。） で表わされる化合物が副生することが原因である。
このように、従来方法に従って、一般式（ｄ） （式中、Ra,Rbは前述と同じ意味である。）により表わ
されるアセトニルホスホネートに、一般式（ｅ） AraCHO （ｅ） （式中、Aaは上述と同じ意味である。）により表わされ
る置換ベンズアルデヒドを反応させただけでは、得られ
る一般式（ｆ） （式中、Aa,Ra,Rbは前述と同じ意味である。）により表
わされるα−ベンジリデン−アセトニルホスホネート誘
導体の収率は低い。
されるアセトニルホスホネートに、一般式（ｅ） AraCHO （ｅ） （式中、Aaは上述と同じ意味である。）により表わされ
る置換ベンズアルデヒドを反応させただけでは、得られ
る一般式（ｆ） （式中、Aa,Ra,Rbは前述と同じ意味である。）により表
わされるα−ベンジリデン−アセトニルホスホネート誘
導体の収率は低い。
（発明が解決しようとする問題点） 一般式（ｅ）によって表わされる置換ベンズアルデヒ
ドと一般式（ｄ）によって表わされるアセトニルホスホ
ネートとの反応により、一般式（ｆ）によって表わされ
るα−ベンジリデン−アセトニルホスホネート誘導体を
合成する際の低い収率を高くしようとした。
ドと一般式（ｄ）によって表わされるアセトニルホスホ
ネートとの反応により、一般式（ｆ）によって表わされ
るα−ベンジリデン−アセトニルホスホネート誘導体を
合成する際の低い収率を高くしようとした。
（課題を解決するための手段） 本発明者は、 一般式（Ｉ） ArCHO 〔Ｉ〕 〔式中、Arはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ニトロ
基、クロロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメ
チル基、トリフルオロメチル基、−CONR7R8（R7、R
8は、お互いに同一又は相異なり炭素数１乃至５のアル
キル基を意味する。）、−Ｃ（Ｏ）R7,−OC（Ｏ）R7,−
OSO3R7,−OCF3,−Ｓ（＝Ｏ）2R7,−CNまたは−SO3R7か
ら選ばれた１個または２個以上の置換基によって置換さ
れたフェニル基を意味する。〕により表わされるアルデ
ヒドと一般式〔II〕 〔式中、R1、R2は、お互いに同一若しくは相異なり、炭
素数１乃至12の飽和もしくは不飽和の脂肪族基を意味す
るか；又はR1とR2が一緒になって炭素数１乃至３のアル
キル基の１乃至４コで置換された若しくは無置換の1,2
−エチレン基、1,3−プロピレン基若しくは1,4−ブチレ
ン基を意味する。〕により表わされるアセトニルホスホ
ネートを反応させる際に、一般式〔IV〕 〔式中、R3、R4は、お互いに同一若しくは相異なり、炭
素数１乃至４のアルキル基を意味するか；又はR3とR4が
一緒になって、炭素数１乃至２のアルキル基の１乃至４
個によって置換された若しくは置換されていない1,4−
ブチレン基又は1,5−ペンチレン基、−CH2CH2OCH2CH2−
若しくは−CH2CH2NHCH2CH2−と意味する。〕により表さ
れる２級アミンと一般式〔Ｖ〕 〔式中、Ｘは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ
素原子を意味し、R5とR6はお互いに同一または相異な
り、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ
素原子又は炭素１乃至４のアルキル基を意味する。〕に
より表わされるα−ハロゲノ脂肪酸を共存させると一般
式〔III〕 〔式中、Ar、R1,R2は上述と同じ意味である。〕により
表わされるα−ベンジリデン−アセトニルホスホネート
の収率が高まることを見出した。
基、クロロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメ
チル基、トリフルオロメチル基、−CONR7R8（R7、R
8は、お互いに同一又は相異なり炭素数１乃至５のアル
キル基を意味する。）、−Ｃ（Ｏ）R7,−OC（Ｏ）R7,−
OSO3R7,−OCF3,−Ｓ（＝Ｏ）2R7,−CNまたは−SO3R7か
ら選ばれた１個または２個以上の置換基によって置換さ
れたフェニル基を意味する。〕により表わされるアルデ
ヒドと一般式〔II〕 〔式中、R1、R2は、お互いに同一若しくは相異なり、炭
素数１乃至12の飽和もしくは不飽和の脂肪族基を意味す
るか；又はR1とR2が一緒になって炭素数１乃至３のアル
キル基の１乃至４コで置換された若しくは無置換の1,2
−エチレン基、1,3−プロピレン基若しくは1,4−ブチレ
ン基を意味する。〕により表わされるアセトニルホスホ
ネートを反応させる際に、一般式〔IV〕 〔式中、R3、R4は、お互いに同一若しくは相異なり、炭
素数１乃至４のアルキル基を意味するか；又はR3とR4が
一緒になって、炭素数１乃至２のアルキル基の１乃至４
個によって置換された若しくは置換されていない1,4−
ブチレン基又は1,5−ペンチレン基、−CH2CH2OCH2CH2−
若しくは−CH2CH2NHCH2CH2−と意味する。〕により表さ
れる２級アミンと一般式〔Ｖ〕 〔式中、Ｘは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ
素原子を意味し、R5とR6はお互いに同一または相異な
り、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ
素原子又は炭素１乃至４のアルキル基を意味する。〕に
より表わされるα−ハロゲノ脂肪酸を共存させると一般
式〔III〕 〔式中、Ar、R1,R2は上述と同じ意味である。〕により
表わされるα−ベンジリデン−アセトニルホスホネート
の収率が高まることを見出した。
また、一般式〔Ｉ〕によって表されるアルデヒドと一
般式〔IV〕によって表されるアミンの両者に換えて、一
般式〔VI〕 〔式中、Ar、R3,R4は、上述と同じ意味である。〕によ
って表される化合物を、一般式〔Ｖ〕により表わされる
α−ハロゲノ脂肪酸の存在下、一般式〔II〕 〔式中、R1とR2は、上述と同じ意味である。〕によって
表される化合物と反応させると、一般式〔III〕により
表わされるα−ベンジリデン−アセトニルホスホネート
誘導体が、更に高収率で得られることを見出した。
般式〔IV〕によって表されるアミンの両者に換えて、一
般式〔VI〕 〔式中、Ar、R3,R4は、上述と同じ意味である。〕によ
って表される化合物を、一般式〔Ｖ〕により表わされる
α−ハロゲノ脂肪酸の存在下、一般式〔II〕 〔式中、R1とR2は、上述と同じ意味である。〕によって
表される化合物と反応させると、一般式〔III〕により
表わされるα−ベンジリデン−アセトニルホスホネート
誘導体が、更に高収率で得られることを見出した。
また、本発明者は、一般式〔IV〕によって表わされる
２級アミンと一般式〔Ｉ〕によって表わされる置換ベン
ズアルデヒドから、一般式〔VI〕によって表わされるア
ミナールを生成した反応液と同一の反応液内に於て、一
般式〔Ｖ〕によって表わされるα−ハロゲノ脂肪酸の存
在下、続けて一般式〔II〕により表わされるアセトニル
ホスホネートとの反応を行っても、一般式〔III〕によ
って表わされるα−ベンジリデン−アセトニルホスホネ
ートが高い収率で得られることを見出した。
２級アミンと一般式〔Ｉ〕によって表わされる置換ベン
ズアルデヒドから、一般式〔VI〕によって表わされるア
ミナールを生成した反応液と同一の反応液内に於て、一
般式〔Ｖ〕によって表わされるα−ハロゲノ脂肪酸の存
在下、続けて一般式〔II〕により表わされるアセトニル
ホスホネートとの反応を行っても、一般式〔III〕によ
って表わされるα−ベンジリデン−アセトニルホスホネ
ートが高い収率で得られることを見出した。
なお、一般式〔VI〕によって表わされるアミナールは
既知の化合物であり、既知の方法により合成できる（例
えばM.Sekiya and H.Sakai,Chem.Pharm.Bull.,17
（１）,32−35（1969）を参照）。
既知の化合物であり、既知の方法により合成できる（例
えばM.Sekiya and H.Sakai,Chem.Pharm.Bull.,17
（１）,32−35（1969）を参照）。
一般式〔III〕によって表わされるα−ベンジリデン
−アセトニルホスホネートを合成する際の反応温度は氷
下から使用した溶媒の還流温度の間であり、氷冷下〜10
0℃の範囲が好ましい。
−アセトニルホスホネートを合成する際の反応温度は氷
下から使用した溶媒の還流温度の間であり、氷冷下〜10
0℃の範囲が好ましい。
本発明の合成法に用いる各化合物のモル比は下記の通
りである。
りである。
一般式〔Ｉ〕、〔II〕、〔IV〕および〔Ｖ〕により表
される化合物のモル比は〔Ｉ〕：〔II〕：〔IV〕：
〔Ｖ〕＝0.8〜1.2:0.8〜1.2:0.01〜2.4:0.01〜2.4であ
り、好ましくは、〔Ｉ〕：〔II〕：〔IV〕：〔Ｖ〕＝0.
95〜1.05:0.95〜1.05:0.1〜2.0:0.1〜2.0である。
される化合物のモル比は〔Ｉ〕：〔II〕：〔IV〕：
〔Ｖ〕＝0.8〜1.2:0.8〜1.2:0.01〜2.4:0.01〜2.4であ
り、好ましくは、〔Ｉ〕：〔II〕：〔IV〕：〔Ｖ〕＝0.
95〜1.05:0.95〜1.05:0.1〜2.0:0.1〜2.0である。
また、一般式〔II〕、〔Ｖ〕および〔VI〕により表さ
れる化合物のモル比は、〔II〕：〔Ｖ〕：〔VI〕＝0.8
〜1.2:1.6〜2.4:0.8〜1.2であり、好ましくは、〔I
I〕：〔Ｖ〕：〔VI〕＝0.95〜1.05:1.9〜2.1:0.95〜1.0
5である。
れる化合物のモル比は、〔II〕：〔Ｖ〕：〔VI〕＝0.8
〜1.2:1.6〜2.4:0.8〜1.2であり、好ましくは、〔I
I〕：〔Ｖ〕：〔VI〕＝0.95〜1.05:1.9〜2.1:0.95〜1.0
5である。
反応溶媒にはTHF（テトラヒドロフラン）などのよう
なエーテル系溶媒、DMF（ジホルムアミド）,DMA（ジメ
チルアセタミド）、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド系
溶媒、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲノア
ルカン系溶媒、DMSO（ジメチルスルホキシド）により代
表されるスルホキシド系溶媒、アセトニトリルにより代
表されるニトリル系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン等の芳香族炭化水素溶媒、酢酸エチルのエステル系溶
媒などが利用できる。
なエーテル系溶媒、DMF（ジホルムアミド）,DMA（ジメ
チルアセタミド）、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド系
溶媒、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲノア
ルカン系溶媒、DMSO（ジメチルスルホキシド）により代
表されるスルホキシド系溶媒、アセトニトリルにより代
表されるニトリル系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン等の芳香族炭化水素溶媒、酢酸エチルのエステル系溶
媒などが利用できる。
これら溶媒の内、好ましい溶媒としては、トルエン、
ベンゼン、テトラヒドロフラン、アセトニトリルおよび
クロロホルム等が挙げられ、とくに好ましい溶媒として
はトルエンおよびベンゼンがが挙げられる。
ベンゼン、テトラヒドロフラン、アセトニトリルおよび
クロロホルム等が挙げられ、とくに好ましい溶媒として
はトルエンおよびベンゼンがが挙げられる。
（実施例（参考例、比較例等を含む）） 次に本発明を参考例、比較例、実施例等によって更に
詳しく説明する。なお、本発明はこれらによって限定さ
れるものではない。
詳しく説明する。なお、本発明はこれらによって限定さ
れるものではない。
参考例１ ベンズアルデヒド5.31g（50.0mmol）をベンゼン30ml
に溶解し、粉末状の無水ホウ酸5.80gを懸濁した中に、
攪拌下、モルホリン10.5g（121mmol）を加えた。発熱が
収まった後、改めて加熱を行ない50℃で2hr反応させ
た。反応混合物は室温まで冷却し、吸引ろ過して固体を
除いたあと溶媒留去した。得られた残渣（熱時油状）を
イソプロピルエーテル40mlに溶解し徐冷後、冷蔵庫中で
一夜放置したところ、目的のアミナール11.02g（収率:8
4％）がmp102−103℃の無色結晶として得られた。
に溶解し、粉末状の無水ホウ酸5.80gを懸濁した中に、
攪拌下、モルホリン10.5g（121mmol）を加えた。発熱が
収まった後、改めて加熱を行ない50℃で2hr反応させ
た。反応混合物は室温まで冷却し、吸引ろ過して固体を
除いたあと溶媒留去した。得られた残渣（熱時油状）を
イソプロピルエーテル40mlに溶解し徐冷後、冷蔵庫中で
一夜放置したところ、目的のアミナール11.02g（収率:8
4％）がmp102−103℃の無色結晶として得られた。
参考例２〜５ 参考例１と同様の方法で下記のアミナール類を合成し
た。
た。
の合成結果 実施例１ 1,1′−ベンジリデンジモルホリン2.62g（10.0mmol）
をトルエン20.0gに溶解し、攪拌下にトリフルオロ酢酸
2.28g（20.0mmol）を滴下した。滴下終了後、その混合
物を60℃に加熱し、15分後に2,2−ジメチルプロピレン
アセトニルホスホネート2.06g（10.0mmol）を加えて溶
解させた。溶解を確認した後、温浴を取り除き、放冷し
ながら30分反応させると反応は終了した。この反応混合
物を氷冷し、冷水20.0gを加えてモルホリンのトリフル
オロ酢酸塩を溶解した後、分液してトルエン層を取り、
無水硫酸ナトリウムで乾燥してから溶媒を留去した。得
られた淡黄色残渣2.49gをカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル200g、酢酸エチル−ベンゼン＝1/1）で精
製したところ、目的の2,2−ジメチルプロピレンα−ベ
ンジリデンアセトニルホスホネート2.04g（収率:69％）
が微黄色油状物として得られた（この油状物は３日間室
温で放置したところ結晶化した）。NMR分析の結果、こ
のものはＥ体:Z体＝80:20の混合物であることが判明し
た。
をトルエン20.0gに溶解し、攪拌下にトリフルオロ酢酸
2.28g（20.0mmol）を滴下した。滴下終了後、その混合
物を60℃に加熱し、15分後に2,2−ジメチルプロピレン
アセトニルホスホネート2.06g（10.0mmol）を加えて溶
解させた。溶解を確認した後、温浴を取り除き、放冷し
ながら30分反応させると反応は終了した。この反応混合
物を氷冷し、冷水20.0gを加えてモルホリンのトリフル
オロ酢酸塩を溶解した後、分液してトルエン層を取り、
無水硫酸ナトリウムで乾燥してから溶媒を留去した。得
られた淡黄色残渣2.49gをカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル200g、酢酸エチル−ベンゼン＝1/1）で精
製したところ、目的の2,2−ジメチルプロピレンα−ベ
ンジリデンアセトニルホスホネート2.04g（収率:69％）
が微黄色油状物として得られた（この油状物は３日間室
温で放置したところ結晶化した）。NMR分析の結果、こ
のものはＥ体:Z体＝80:20の混合物であることが判明し
た。
NMR（CDCl3）δ（ppm）： 0.73（ｓ）,1.06（ｓ）,1.11（ｓ）,1.21（ｓ），合わ
せて6H; 2.24（ｓ）,2.55（ｓ），合わせて3H; 3.4−4.5（ｍ）,4H;6.7−7.7（ｍ）,5H; 7.80（ｓ）,8.29（ｓ），合わせて1H. 実施例２ 1,1′−ベンジリデンジモルホリンに換えて、1,1′−
（ｐ−クロロベンジリデン）ジモルホリンを使用して、
実施例１の方法に従い、2,2−ジメチルプロピレンα−
ベンジリデン−アセトニルホスホネート（一般式〔II
I〕において、−R1…R2−＝−CH2C（CH3）2CH2−,Ar−
＝ｐ−chlorophenylの化合物）を合成した。
せて6H; 2.24（ｓ）,2.55（ｓ），合わせて3H; 3.4−4.5（ｍ）,4H;6.7−7.7（ｍ）,5H; 7.80（ｓ）,8.29（ｓ），合わせて1H. 実施例２ 1,1′−ベンジリデンジモルホリンに換えて、1,1′−
（ｐ−クロロベンジリデン）ジモルホリンを使用して、
実施例１の方法に従い、2,2−ジメチルプロピレンα−
ベンジリデン−アセトニルホスホネート（一般式〔II
I〕において、−R1…R2−＝−CH2C（CH3）2CH2−,Ar−
＝ｐ−chlorophenylの化合物）を合成した。
収率:85％ NMR積分比E:Z＝80:20 NMR（CDCl3）δ（ppm）： 0.77（ｓ）,1.07（ｓ）,1.13（ｓ）,1.24（ｓ），合わ
せて6H; 2.28（ｓ）,2.56（ｓ）合わせて3H; 3.3−4.5（ｍ）,4H:6.6−8.5（ｍ）,5H. 実施例３ 1,1′−（ｐ−ニトロベンジリデン）ジモルホリン3.0
7g（10.0mmol）をトルエン20.0gに懸濁し、攪拌下にト
リフルオロ酢酸2.28g（20.0mmol）を滴下した。滴下終
了後、その混合物を60℃に加熱し、15分後に2,2−ジメ
チルプロピレン アセトニルホスホネート2.06g（10.0m
mol）を加えて溶解させた。溶解を確認した後、温浴を
取り除き、放冷しながら30分反応させると反応は終了し
た。この反応混合物を水冷し、冷水20.0gを加えた状態
で晶析させると、目的の2,2−ジメチルプロピレンα−
（ｐ−ニトロベンジリデン）−アセトニルホスホネート
（一般式〔III〕において、−R1…R2−＝−CH2C（CH3）
2CH2−,Ar−＝ｐ−nitrophenylの化合物）2.82g（収率:
83％）がほとんど無色の結晶として得られた。NMR分析
の結果、このものはＥ体:Z体＝95:5の混合物であること
が判った。
せて6H; 2.28（ｓ）,2.56（ｓ）合わせて3H; 3.3−4.5（ｍ）,4H:6.6−8.5（ｍ）,5H. 実施例３ 1,1′−（ｐ−ニトロベンジリデン）ジモルホリン3.0
7g（10.0mmol）をトルエン20.0gに懸濁し、攪拌下にト
リフルオロ酢酸2.28g（20.0mmol）を滴下した。滴下終
了後、その混合物を60℃に加熱し、15分後に2,2−ジメ
チルプロピレン アセトニルホスホネート2.06g（10.0m
mol）を加えて溶解させた。溶解を確認した後、温浴を
取り除き、放冷しながら30分反応させると反応は終了し
た。この反応混合物を水冷し、冷水20.0gを加えた状態
で晶析させると、目的の2,2−ジメチルプロピレンα−
（ｐ−ニトロベンジリデン）−アセトニルホスホネート
（一般式〔III〕において、−R1…R2−＝−CH2C（CH3）
2CH2−,Ar−＝ｐ−nitrophenylの化合物）2.82g（収率:
83％）がほとんど無色の結晶として得られた。NMR分析
の結果、このものはＥ体:Z体＝95:5の混合物であること
が判った。
Ｅ体のNMR（CDCl3）δ（ppm）： 1.07（s,3H）,1.17（s,3H）、2.31（s,3H）、3.2−4.6
（m,4H）、7.1−8.6（m,5H） 実施例4,5 実施例３の方法に従い、1.1′−（ｐ−ニトロベンジ
リデン）ジモルホリンを1,1′−（ｍ−ニトロベンジリ
デン）ジモルホリンまたは1,1′−（ｏ−ニトロベンジ
リデン）ジモルホリンに換えて、各々対応するα−置換
ベンジリデンアセトニルホスホネート誘導体を合成し
た。ただし、実施例３と異なり、晶析母液からもカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル）を用い
て回収を行なった。
（m,4H）、7.1−8.6（m,5H） 実施例4,5 実施例３の方法に従い、1.1′−（ｐ−ニトロベンジ
リデン）ジモルホリンを1,1′−（ｍ−ニトロベンジリ
デン）ジモルホリンまたは1,1′−（ｏ−ニトロベンジ
リデン）ジモルホリンに換えて、各々対応するα−置換
ベンジリデンアセトニルホスホネート誘導体を合成し
た。ただし、実施例３と異なり、晶析母液からもカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル）を用い
て回収を行なった。
試験結果を次表に示した。
実施例６ ｍ−ニトロベンズアルデヒド15.1gとピペリジン17.0g
をベンゼン200gに溶解し、３時間還流した。反応の進行
に伴って生成する水は共沸脱水法によって除去した。反
応液を氷冷し、トリフルオロ酢酸22.8gを滴下して氷冷
下30分攪拌した。2,2−ジメチルプロピレン アセトニ
ルホスホネート20.6gを加えた後、反応液を50℃まで加
温して30分保った後再び氷冷した。生成した結晶をろ取
して乾燥すると目的とする2,2−ジメチルプロピレンα
−（ｍ−ニトロベンジリデン）−アセトニルホスホネー
ト22.0gが得られた。ろ液は水75gで２回洗浄したのち、
氷冷すると更に6.0g（乾燥後の重量）の目的物の結晶が
得られた。
をベンゼン200gに溶解し、３時間還流した。反応の進行
に伴って生成する水は共沸脱水法によって除去した。反
応液を氷冷し、トリフルオロ酢酸22.8gを滴下して氷冷
下30分攪拌した。2,2−ジメチルプロピレン アセトニ
ルホスホネート20.6gを加えた後、反応液を50℃まで加
温して30分保った後再び氷冷した。生成した結晶をろ取
して乾燥すると目的とする2,2−ジメチルプロピレンα
−（ｍ−ニトロベンジリデン）−アセトニルホスホネー
ト22.0gが得られた。ろ液は水75gで２回洗浄したのち、
氷冷すると更に6.0g（乾燥後の重量）の目的物の結晶が
得られた。
収率:83％、mp148〜149℃ 実施例７ 2,2−ジメチルプロピレン アセトニルホスホネート1
0.3gとｍ−ニトロベンズアルデヒド7.55gをトルエン100
mlに溶解しトリフルオロ酸酸5.7gとピペリジン4.25gを
加えて２時間共沸脱水した。反応液を２時間氷冷し析晶
する結晶をろ過して除去し、ろ液は50mlの水で洗浄し
た。トルエン溶液を０℃で10時間放置すると目的とする
2,2−ジメチルプロピレンα−（ｍ−ニトロベンジリデ
ン）アセトニルホスホネート9.2g（収率:54％）が結晶
として得られた。
0.3gとｍ−ニトロベンズアルデヒド7.55gをトルエン100
mlに溶解しトリフルオロ酸酸5.7gとピペリジン4.25gを
加えて２時間共沸脱水した。反応液を２時間氷冷し析晶
する結晶をろ過して除去し、ろ液は50mlの水で洗浄し
た。トルエン溶液を０℃で10時間放置すると目的とする
2,2−ジメチルプロピレンα−（ｍ−ニトロベンジリデ
ン）アセトニルホスホネート9.2g（収率:54％）が結晶
として得られた。
実施例８ ｍ−ニトロベンズアルデヒド302g（2.00mol）、モル
ホリン348g（4.00mol）、ベンゼン2000gの混合物を共沸
脱水しながら4.5時間還流させた。得られた溶液を水冷
により30℃まで冷却してからモノクロル酢酸378g（4.00
mol）を加え、水冷のまま30分攪拌した。その後再度加
熱して内温を60℃とし、2,2−ジメチルプロピレン ア
セトニルホスホネート412g（2.00mol）を加えて１時間
反応させた。反応終了後、60℃の温水1400gで熱時抽出
してモルホリンのモノクロル酢酸塩を除去し、ベンゼン
層を取ってベンゼン800gを留去後、氷冷下に晶析したと
ころ、目的のα−（ｍ−ニトロベンジリデン）−アセト
ニルホスホネート428g（収率:63％）が得られた。
ホリン348g（4.00mol）、ベンゼン2000gの混合物を共沸
脱水しながら4.5時間還流させた。得られた溶液を水冷
により30℃まで冷却してからモノクロル酢酸378g（4.00
mol）を加え、水冷のまま30分攪拌した。その後再度加
熱して内温を60℃とし、2,2−ジメチルプロピレン ア
セトニルホスホネート412g（2.00mol）を加えて１時間
反応させた。反応終了後、60℃の温水1400gで熱時抽出
してモルホリンのモノクロル酢酸塩を除去し、ベンゼン
層を取ってベンゼン800gを留去後、氷冷下に晶析したと
ころ、目的のα−（ｍ−ニトロベンジリデン）−アセト
ニルホスホネート428g（収率:63％）が得られた。
実施例９ プロピレンアセトニルホスホネート1.78gをトルエン1
2gに懸濁し攪拌下にモノクロロ酢酸1.84gを加え溶解さ
せた。溶解を確認した後、1,1′−（ｏ−ニトロベンジ
リデン）ジモルホリン2.83gを加え約20℃で２時間攪拌
した。この反応混合物を氷冷し、冷水10gを加えた状態
で、晶析させると目的とプロピレンα−（ｏ−ニトロベ
ンジリデン）−アセトニルホスホネート20g（収率:64.2
％）が白色の結晶として得られた。NMR分析の結果この
ものは、Ｅ体:Z体＝26:7の混合物であることがわかっ
た。
2gに懸濁し攪拌下にモノクロロ酢酸1.84gを加え溶解さ
せた。溶解を確認した後、1,1′−（ｏ−ニトロベンジ
リデン）ジモルホリン2.83gを加え約20℃で２時間攪拌
した。この反応混合物を氷冷し、冷水10gを加えた状態
で、晶析させると目的とプロピレンα−（ｏ−ニトロベ
ンジリデン）−アセトニルホスホネート20g（収率:64.2
％）が白色の結晶として得られた。NMR分析の結果この
ものは、Ｅ体:Z体＝26:7の混合物であることがわかっ
た。
比較例１（従来法の例；ピペリジンと酢酸の共存下） 2,2−ジメチルプロピレン アセトニルホスホネート
1.9gとｍ−ニトロベンズアルデヒド1.5gをベンゼン2ml
に溶解しピペリジン0.5ml、酢酸２滴を加えて３時間共
沸脱水させた。冷後反応液をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（溶離液、酢酸エチル：メタノール＝9:1（v/v）;R
f値0.7）に処し、目的とする2,2−ジメチルプロピレン
α−（ｍ−ニトロベンジリデン）−アセトニルホスホネ
ート0.99g（収率31％）を得た。
1.9gとｍ−ニトロベンズアルデヒド1.5gをベンゼン2ml
に溶解しピペリジン0.5ml、酢酸２滴を加えて３時間共
沸脱水させた。冷後反応液をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（溶離液、酢酸エチル：メタノール＝9:1（v/v）;R
f値0.7）に処し、目的とする2,2−ジメチルプロピレン
α−（ｍ−ニトロベンジリデン）−アセトニルホスホネ
ート0.99g（収率31％）を得た。
比較例（ピペリジンの存在下） 2,2−ジメチルプロピレン アセトニルホスホネート
1.9gとｍ−ニトロベンズアルデヒド1.5gをベンゼン2ml
に溶解しピペリジン0.5mlを加えて1.5時間共沸脱水させ
た。冷後反応液をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離
液、酢酸エチル：メタノール＝9:1（v/v）;Rf値0.7）に
処し、目的とする2,2−ジメチルプロピレンα−（ｍ−
ニトロベンジリデン）−アセトニルホスホネート1.15g
（収率:36％）を得た。
1.9gとｍ−ニトロベンズアルデヒド1.5gをベンゼン2ml
に溶解しピペリジン0.5mlを加えて1.5時間共沸脱水させ
た。冷後反応液をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離
液、酢酸エチル：メタノール＝9:1（v/v）;Rf値0.7）に
処し、目的とする2,2−ジメチルプロピレンα−（ｍ−
ニトロベンジリデン）−アセトニルホスホネート1.15g
（収率:36％）を得た。
比較例３（ピペリジンの存在下） 2,2−ジメチルプロピレン アセトニルホスホネート1
gにｍ−ニトロベンズアルデヒド0.75gをベンゼン10mlに
溶解しピペリジン1gを加えて室温で24時間攪拌した。本
反応液を高速液体クロマトグラフィー（ODS逆相カラ
ム：溶離液、MeOH:H2O＝3:2（v/v）,UV（254nm）検出）
で分析したころ、Horner−Emmons反応の生成物であるメ
チル（ｍ−ニトロスチリル）ケトンのみが生成している
ことが観測された。
gにｍ−ニトロベンズアルデヒド0.75gをベンゼン10mlに
溶解しピペリジン1gを加えて室温で24時間攪拌した。本
反応液を高速液体クロマトグラフィー（ODS逆相カラ
ム：溶離液、MeOH:H2O＝3:2（v/v）,UV（254nm）検出）
で分析したころ、Horner−Emmons反応の生成物であるメ
チル（ｍ−ニトロスチリル）ケトンのみが生成している
ことが観測された。
比較例４（２級アミンがない場合） 2,2−ジメチルプロピレン アセトニルホスホネート
の0.515gとｍ−ニトロベンズアルデヒド0.38gをベンゼ
ン5mlに溶解し、トリフルオロ酢酸0.1mlを加えて１時間
還流させたが、全く反応は進行しなかった。
の0.515gとｍ−ニトロベンズアルデヒド0.38gをベンゼ
ン5mlに溶解し、トリフルオロ酢酸0.1mlを加えて１時間
還流させたが、全く反応は進行しなかった。
この実験結果は、本反応の進行に一般式〔IV〕により
表わされる２級アミンの添加が不可欠であることを示し
ている。
表わされる２級アミンの添加が不可欠であることを示し
ている。
（発明の効果） 本発明の方法により、一般式（III）により表される
α−ベンジリデンアセトニルホスホネートの収率が著し
く向上した。
α−ベンジリデンアセトニルホスホネートの収率が著し
く向上した。
Claims (5)
- 【請求項１】一般式（Ｉ） ArCHO 〔Ｉ〕 〔式中、Arはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ニトロ
基、クロロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメ
チル基、トリフルオロメチル基、−CONR7R8（R7、R
8は、お互いに同一又は相異なり、炭素数１乃至５のア
ルキル基を意味する。）、−OSO3R7、−OCF3、−Ｓ（＝
Ｏ）2R7、−CN又は−SO3R7から選ばれた１個又は２個以
上の置換基によって置換されたフェニル基を意味す
る。〕により表されるアルデヒドと一般式〔II〕 〔式中、R1、R2は、お互いに同一若しくは相異なり、炭
素数１乃至12の飽和若しくは不飽和の脂肪族基を意味す
るか；又はR1とR2が一緒になって、炭素数１乃至３のア
ルキル基の１乃至４個によって置換された若しくは置換
されていない1,2−エチレン基、1,3−プロピレン基若し
くは1,4−ブチレン基を意味する。〕により表されるア
セトニルホスホネートを、一般式〔IV〕 〔式中、R3、R4は、お互いに同一若しくは相異なり、炭
素数１乃至４のアルキル基を意味するか；又はR3とR4が
一緒になって、炭素数１乃至２のアルキル基の１乃至４
個によって置換された若しくは置換されていない1,4−
ブチレン基又は1,5−ペンチレン基を意味するか、−CH2
CH2OCH2CH2−、CH2CH2NHCH2CH2−と意味する。〕により
表される２級アミンと一般式〔Ｖ〕 〔式中、Ｘは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨ
ウ素原子を意味し、R5とR6は、お互いに同一又は相異な
り、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ
素原子又は炭素数１乃至４のアルキル基を意味する。〕 により表されるα−ハロゲノ脂肪酸の存在下、反応させ
ることを特徴とする一般式〔III〕 〔式中、Ar、R1及びR2は、上述と同じ意味である。〕 で表されるα−ベンジリデン−アセトニルホスホネート
類の製法。 - 【請求項２】Arが、ｍ−ニトロフェニル基又はｏ−ニト
ロフェニル基を意味し； R1及びR2が、R1とR2が一緒になって意味する1,3−プロ
ピレン基、1,3−ジメチル−1,3−プロピレン基又は2,2
−ジメチル−1,3−プロピレン基を意味し； R3及びR4が、R3とR4が一緒になって意味する1,5−ペン
チレン基又は−CH2CH2OCH2CH2−を意味し； R5及びR6が、水素原子又はハロゲン原子を意味し； Ｘがフッ素原子又は塩素原子を意味する請求項（１）に
記載の製法。 - 【請求項３】一般式〔VI〕 〔式中、Arはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ニトロ
基、クロロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメ
チル基、トリフルオロメチル基、−CONR7R8（R7、R
8は、お互いに同一又は相異なり、炭素数１乃至５のア
ルキル基を意味する。）、−OSO3R7、−OCF3、−Ｓ（＝
Ｏ）2R7、−CN又は−SO3R7から選ばれた１個又は２個以
上の置換基によって置換されたフェニル基を意味し、 R3、R4は、お互いに同一若しくは相異なり、炭素数１乃
至４のアルキル基を意味するか；又はR3とR4が一緒にな
って、炭素数１乃至２のアルキル基の１乃至４個によっ
て置換された若しくは置換されていない1,4−ブチレン
基又は1,5−ペンチレン基を意味するか、−CH2CH2OCH2C
H2−、CH2CH2NHCH2CH2−と意味する。〕により表される
化合物と、一般式〔II〕 〔式中、R1、R2は、お互いに同一若しくは相異なり、炭
素数１乃至12の飽和若しくは不飽和の脂肪族基を意味す
るか；又はR1とR2が一緒になって、炭素数１乃至３のア
ルキル基の１乃至４個によって置換された若しくは置換
されていない1,2−エチレン基、1,3−プロピレン基若し
くは1,4−ブチレン基を意味する。〕により表されるア
セトニルホスホネートを、一般式〔Ｖ〕 〔式中、Ｘは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨ
ウ素原子を意味し、R5とR6は、お互いに同一又は相異な
り、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ
素原子又は炭素数１乃至４のアルキル基を意味する。〕
により表されるα−ハロゲノ脂肪酸の存在下、反応させ
ることを特徴とする一般式〔III〕 〔式中、Ar、R1及びR2は、上述と同じ意味である。〕で
表されるα−ベンジリデン−アセトニルホスホネート類
の製法。 - 【請求項４】Arが、塩素原子、ニトロ基若しくはシアノ
基の１個又は２個によって置換されたフェニル基を意味
し； R1及びR2が、お互いに同一若しくは相異なり、炭素数１
乃至４のアルキル基を意味するか；又はR1とR2が一緒に
なって、メチル基１乃至４個によって置換された若しく
は置換されていない1,3−プロピレン基を意味し； R3及びR4が、R3とR4が一緒になって意味する1,4−ブチ
レン基、1,5−ペンチレン基又は−CH2CH2OCH2CH2−を意
味し； R5及びR6が、水素原子又はハロゲン原子を意味し； Ｘが、フッ素原子又は塩素原子を意味する請求項（３）
に記載の製法。 - 【請求項５】Arが、ｍ−ニトロフェニル基又はｏ−ニト
ロフェニル基を意味し； R1及びR2が、R1とR2が一緒になって意味する1,3−プロ
ピレン基、1,3−ジメチル−1,3−プロピレン基又は2,2
−ジメチル−1,3−プロピレン基を意味し； R3及びR4が、R3とR4が一緒になって意味する1,5−ペン
チレン基又は−CH2CH2OCH2CH2−を意味する請求項
（４）に記載の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63001936A JP2536000B2 (ja) | 1987-01-21 | 1988-01-08 | α−ベンジリデン−アセトニルホスホネ―ト類の製法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1175287 | 1987-01-21 | ||
| JP62-11752 | 1987-01-21 | ||
| JP63001936A JP2536000B2 (ja) | 1987-01-21 | 1988-01-08 | α−ベンジリデン−アセトニルホスホネ―ト類の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63301890A JPS63301890A (ja) | 1988-12-08 |
| JP2536000B2 true JP2536000B2 (ja) | 1996-09-18 |
Family
ID=26335229
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63001936A Expired - Lifetime JP2536000B2 (ja) | 1987-01-21 | 1988-01-08 | α−ベンジリデン−アセトニルホスホネ―ト類の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2536000B2 (ja) |
-
1988
- 1988-01-08 JP JP63001936A patent/JP2536000B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63301890A (ja) | 1988-12-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU865125A3 (ru) | Способ получени производных имидазола или их солей | |
| CA1255678A (en) | 3-amino-2-benzoylacrylic acid derivatives and a process for their preparation | |
| BG108090A (bg) | Метод за получаване на мезилатни пиперазинови производни | |
| JP2536000B2 (ja) | α−ベンジリデン−アセトニルホスホネ―ト類の製法 | |
| US4041077A (en) | N-benzyl-2,2-dimethoxy-acetamides | |
| EP0276000B1 (en) | Process for producing alpha-(benzylidene)-acetonylphosphonates | |
| KR100455471B1 (ko) | 2-치환5-클로로이미다졸-4-카르브알데히드의제조방법 | |
| TW202219040A (zh) | 製備胺基呋喃之方法 | |
| JP2001064282A (ja) | イミダゾリン化合物、その中間体、およびそれらの製造方法、並びにアゼピン化合物およびその塩の製造方法 | |
| TWI501973B (zh) | Ｎ－取代－２－胺基－４－（羥甲膦基）－２－丁烯酸之製造方法 | |
| SU683614A3 (ru) | Способ получени 2-оксиметил-3-окси6-(1-окси-2-трет.бутиламиноэтил)-пиридина или его солей | |
| JPH05112588A (ja) | アシルアミノメタンホスホン酸の製造方法 | |
| JP2535999B2 (ja) | アセトニルホスホネ―ト類のα位のベンジリデン化法 | |
| KR100540153B1 (ko) | o-클로로메틸-페닐글리옥실산유도체의제조방법 | |
| JP3002791B2 (ja) | ベンジルフェニルケトン誘導体 | |
| JPH0231075B2 (ja) | ||
| HU208320B (en) | Process for producing 0-carboxypyridyl and 0-carboxyquinolyl imidazolinones | |
| JP2527961B2 (ja) | 安息香酸エステル誘導体及びその製造方法 | |
| JPH0678291B2 (ja) | シアノ置換エノ−ルエ−テルの製法 | |
| FI64136B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av d-2-(6-metoxi-2-naftyl)-propionsyra | |
| US5177237A (en) | Hydrazine derivatives useful as intermediates in the synthesis of hypotensive agents | |
| JP3127505B2 (ja) | ピラゾロピリジン誘導体の製造法 | |
| KR880001850B1 (ko) | 5-플루오로 피리돈 유도체의 제조방법 | |
| KR800001312B1 (ko) | 3-(3-카복시-4-하이드록시페닐)-4,5-디하이드로-2-페닐벤즈[e] 인돌의 제조방법 | |
| KR0173036B1 (ko) | 2-술파닐티아졸 카르복사미드 유도체 및 그의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080708 Year of fee payment: 12 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term | ||
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080708 Year of fee payment: 12 |