JP2024059705A - 液体化学滅菌システムのための生物学的インジケータ - Google Patents

Abstract

【課題】自動内視鏡再処理装置によって実施することができる液体化学滅菌プロセスでの使用に適した生物学的インジケータを提供する。【解決手段】生物学的インジケータ１００は、１つ以上のポート１０８を含み、そこから液体化学滅菌剤を導入および除去することができる。生物学的インジケータは、液体化学滅菌剤の移送を補助し得る、ポート開口部１１８に通じる下向き傾斜またはピペットなどの特徴を含み得る。システムは、システムおよび生物学的インジケータの使用を容易にする特徴を有するホルダをさらに含むことができる。【選択図】なし

Description

開示の内容

〔分野〕
本明細書に開示される主題は、特に内視鏡滅菌に適用されるような、液体化学滅菌ルーチンの妥当性を評価するための器械および技術に関する。

〔背景〕
医療装置は、典型的には使用前に滅菌されて、対象に感染症を引き起こし得る、汚染された装置が対象に使用され得る可能性を最小にする。ガスプラズマおよびエチレンオキシド（ＥｔＯ）を伴うかまたは伴わない、蒸気、過酸化水素、および気相滅菌などの様々な滅菌技術を使用することができる。

特定の滅菌技術は、周囲圧力または大気圧以外の圧力で実施される。例えば、Ｊｏｈｎｓｏｎ ＆ Ｊｏｈｎｓｏｎ ｃｏｍｐａｎｙのＥｔｈｉｃｏｎ ＵＳ， ＬＬＣの１部門である、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｓｔｅｒｉｌｉｚａｔｉｏｎ Ｐｒｏｄｕｃｔｓの、ＳＴＥＲＲＡＤ（登録商標）Ｓｙｓｔｅｍ、ＳＴＥＲＲＡＤ（登録商標）ＮＸ ＳｙｓｔｅｍまたはＳＴＥＲＲＡＤ（登録商標）１００ＮＸ Ｓｙｓｔｅｍは、過酸化水素を気化し、例えば２６．６６Ｐａ（２００ミリトル）未満の低圧で動作する、滅菌システムまたは滅菌器の例である。

内腔を有する様々な細長い医療装置、例えば内視鏡は、様々な理由で、蒸気滅菌剤、例えば気化した過酸化水素により滅菌することが難しい。例えば、内腔内の圧力は内腔の入口から長さおよび直径の関数として減少するので、滅菌剤が内腔全体を通過し、内腔のすべての表面に到達することを確実にするために、圧力低下を克服しなければならない。さらに、内腔は破片を集めるか、またはリンス水のような流体によってブロックされ得る。

しばしば、蒸気ベースの滅菌ルーチンは、生物学的インジケータまたは化学的インジケータのような滅菌インジケータを組み込み、これは滅菌サイクルの有効性の指標を提供し得る。このようなインジケータは、滅菌チャンバ内で内視鏡の近くに位置付けられ得るが、滅菌するのが最も困難な内視鏡の部分が典型的には内視鏡の内腔の奥深くにあるため、内視鏡の無菌性を評価するには信頼できない場合がある。

〔開示の概要〕
本明細書には、液体化学滅菌プロセスでの使用に適した生物学的インジケータを開示する。生物学的インジケータは、バイアル、およびバイアルの上に配置されたキャップを含むことができる。第１のポート（またはバイアルポート）が、バイアルの基部を貫通して配置され得、第２のポート（またはキャップポート）が、キャップを貫通して配置され得る。排気ポートも、キャップを貫通して配置され得る。キャップは、そこから延びるウィングをさらに含むことができる。

第１のポートに第１の弁を配置することができ、第２のポートに第２の弁を配置することができる。さらに、微生物を含浸させたキャリアをバイアル内に配置することができる。

第１のポートは、バイアルの内側に配置された開口部を含むことができ、バイアルの底部は、開口部の方に向けられた下向き傾斜を含むことができる。そのような実施形態では、キャリアは、開口部の上方に配置され、下向き傾斜と接触し得る。さらに、キャリアは、キャリアを貫通して配置された空隙を含むことができる。

ピペットをキャップのポートに接続することができる。ピペットが含まれる場合、バイアルは、オプションとしてバイアルポートを含まなくてもよい。したがって、ピペットは、キャップポートに接続された第１の端部と、バイアルの基部に近接して配置された第２の端部と、を含むことができる。

生物学的インジケータは、バイアル内に少なくとも部分的に配置された増殖培地を収容するアンプルを含むこともできる。インサートが、アンプルに接触するかまたはアンプルを支持するためにバイアル内に配置され得る。アンプルは、不規則な断面形状を含み得、ピペットは、その不規則な断面形状によって画定されるくぼみに配置され得る。

液体化学滅菌システムも本明細書に記載される。このシステムは、内部を画定し、第１の弁を有する第１のポートと第２の弁を有する第２のポートとを含むハウジングを有する生物学的インジケータを含むことができる。ディバイダが、内部内で、第１のポートと第２のポートとの間に配置されて、２つのチャンバを画定することができる。微生物を含浸させたキャリアを、２つのチャンバのうちの１つに配置し得る。システムはまた、液体化学滅菌剤の供給源と、液体化学滅菌剤の供給源に接続された第１の流体送達構成要素と、を含むことができる。システムはまた、生物学的インジケータを収容するように構成された少なくとも１つのスロットと、第１の流体送達構成要素に接続された少なくとも第３のポートと、を有するホルダを含むことができる。第３のポートは、第１のポートと嵌合するようにスロットの基部に位置付けられ得る。ホルダはまた、スロットの基部に配置された第４のポートを含むことができる。第４のポートは、第２のポートと嵌合するように位置付けられ得る。ホルダは窓も含み得、生物学的インジケータは、スロット内に配置されたときに窓を通して見ることができる。ホルダは、さらに、滅菌チャンバの内側に配置された滅菌トレイに接続されてもよい。マニホールドを滅菌トレイに接続することができ、ホルダをマニホールドに接続し得る。さらに、第１の流体送達構成要素はマニホールドに接続され得、マニホールドは第３のポートに接続され得る。システムはまた、マニホールドに接続され、滅菌トレイ内に少なくとも部分的に配置された、第２の流体送達構成要素を含み得る。したがって、第２の流体送達構成要素は、滅菌トレイ内に配置された器具、例えば内視鏡の内腔に接続され得る。このように構成されると、滅菌サイクルの間、生物学的インジケータの内部は、以前に内視鏡を通して流された液体化学滅菌剤を収容することができる。

さらなる実施形態において、ホルダは、滅菌システムの外面上に配置されてもよい。このようなホルダは、ディスプレイスクリーンをさらに含むことができる。これは、生物学的インジケータを保持するための４つ以上のスロットも含み得る。

本明細書は、本明細書に記載された主題を特に指摘して明確に主張する特許請求の範囲で締めくくられるが、その主題は、特定の実施例の以下の説明を、添付図面と併せ読むことによって、よりよく理解されると考えられ、添付図面では、同様の参照符号は同じ要素を特定している。

液体化学滅菌プロセスでの使用に適した第１の生物学的インジケータの側面断面図を描く。 液体化学滅菌プロセスでの使用に適した第２の生物学的インジケータの側面断面図を描く。 図２の生物学的インジケータの上面断面図を描く。 液体化学滅菌プロセスでの使用に適した第３の生物学的インジケータの側面断面図を描く。 図４の生物学的インジケータを評価するための特徴を含む、開放構成における液体化学滅菌システムの概略図を描く。 生物学的インジケータを受容するためのホルダ内のスロットと整列した図４の生物学的インジケータを示す図５の一部の拡大図である。 閉鎖構成における図５の液体化学滅菌システムの概略図である。 読み取り装置を含む別の液体化学滅菌システムの概略図である。 図８の読み取り装置の拡大図である。 充填前の充填機構に隣接する第４の生物学的インジケータの概略図である。 充填中の充填機構に隣接する第４の生物学的インジケータの概略図である。 液体化学滅菌プロセスでの使用に適した第４の生物学的インジケータの側面断面図を描く。

〔発明を実施するための形態〕
以下の詳細な説明は、異なる図面における同様の要素に同一の番号が付されている図面を参照して読むべきである。必ずしも縮尺どおりではない図面は、選択された実施形態を描いており、本発明の範囲を限定することを意図しない。詳細な説明は、限定としてではなく、例として、本発明の原理を示している。この説明は、当業者が本発明を製造および使用することを明らかに可能にし、本発明を実施するための最良の形態であると現在考えられているものを含む、本発明のいくつかの実施形態、適応形、変形例、代替物および使用を説明する。

本明細書で使用される場合、任意の数値または範囲に対する「約」または「およそ」という用語は、部品または構成要素の集合が、本明細書に記載されるような、その意図された目的のために機能することを可能にする、適切な寸法公差を示す。より具体的には、「約」または「およそ」は、列挙された値の±１０％の値の範囲を指すことができ、例えば、「約９０％」は、８１％～９９％の値の範囲を指すことができる。さらに、本明細書で使用される場合、用語「患者」、「ホスト」、「ユーザー」、および「対象」は、任意のヒトまたは動物の対象を指し、システムまたは方法をヒト使用に限定することを意図していないが、ヒト患者における本発明の使用が、好ましい実施形態に相当する。

液体化学滅菌剤、例えば過酸化水素または過酢酸を使用する、内視鏡のための自動滅菌設備およびルーチンが、蒸気化学滅菌剤を使用する内視鏡の滅菌に関連する特定の欠点を克服するために開発されている。しかしながら、蒸気ベースのプロセスと同様に、内視鏡が滅菌されたかどうかを評価するための信頼性の高い技術の開発は、依然として課題である。さらに、蒸気ベースのプロセスで使用される生物学的インジケータは、液体ベースのプロセスでの使用には適していない。というのは、このようなインジケータは、ガス状滅菌剤を除去するように設計されているが、液体滅菌剤は除去しないからである。したがって、液体を容易に除去することができ、液体を容易に導入することができるインジケータを提供することが有利である。さらに、蒸気ベースのプロセスのためのインジケータは、典型的には、ユーザーが、増殖培地を収容するアンプルを破壊し、インジケータをインキュベートし、インジケータ中の増殖培地の色または蛍光の変化などの変化を検出することができる器械にインジケータを移動させることを必要とする。液体化学滅菌剤を使用する場合、インジケータ上に残留する残りの液体滅菌剤によって起こり得るユーザーへの火傷を避けるために予防措置が取られるべきである。したがって、ユーザーの介入を必要としない液体化学滅菌剤と共に使用するための生物学的インジケータを操作することができるシステムを提供することが有利であろう。本明細書で提案されるのは、これらの設計入力にさらに取り組む、液体化学滅菌剤を使用する滅菌ルーチンによって内視鏡が滅菌されたかどうかを決定するために使用され得る、装置および方法である。

図１は、液体化学滅菌処置、特に、器具、例えば内視鏡などの医療装置が入れられ得るチャンバを有する液体化学滅菌器械によって行われる自動液体化学滅菌処置において使用するための生物学的インジケータ（「ＢＩ」）１００を表す。ＢＩ１００は、キャップ１０２、バイアル１０４、およびキャリア１０６を含む。キャリア１０６は、バイアル１０４内に、典型的にはバイアル１０４の底部上にまたは底部に近接して配置される。キャップ１０２は、バイアル１０４の上に、好ましくは、摩擦嵌めまたは圧入のような、ぴったりと嵌合する関係で配置される。例えば、キャップ１０２は、バイアル１０４の外側の幅または直径と等しいかまたはそれよりわずかに小さい内側の幅または直径を有することができる。ＢＩ１００は、少なくとも１つのポート、例えばルアーポート１０８および１１０をさらに含む。図示のように、ルアーポート１０８は、キャップ１０２に一体化され得るが、ルアーポート１１０は、バイアル１０４の基部を貫通して一体化され得る。弁、例えば弁１１２および弁１１４は、ルアーポート１０８および１１０に組み込まれて、ＢＩを通り、典型的にはポート１０８を通って入りポート１１０を通って出る液体の流れを調整し、そこから液体が偶発的に除去されるのを防止するのを助けることができる。これらの弁は、ＢＩ１００が滅菌サイクルに供された後に汚染物質がＢＩ１００に入るのを防止するのをさらに補助することができる。弁１１２および１１４は、一方向弁であっても二方向弁であってもよい。例えば、弁１１２は、ダックビル弁のような一方向弁とすることができるが、弁１１４は、ＢＩの外側から挿入された物体によって加えられた力にさらされたときにのみ開く、二方向ノーマルクローズ逆止弁であってもよい。例えば、ポート１１２および弁１１４は、メス型ルアーポートを含み、かつオス型ルアーフィットに接続されると開くことができる、Ｂ． Ｂｒａｕｎの部品番号４１５０６２などの、ノーマルクローズ逆止弁として設けられ得る。ポート１０８および１１０は、さらにバイアル１０４内に延びることができる。例えば、ポート１０８は、バイアル１０４の奥深くまで延びる注ぎ口または延長部１１６を含み、それを通して導入された流体は、キャリアを浸漬しながらキャリア１０６上を流れる。ＢＩ１００は、キャップ１０２を通るポート１２２のような排気ポートをさらに含んでもよく、これは、液体が導入されるにつれてＢＩから空気を逃がす。図１は、開放構成または非圧縮構成のＢＩ１００を示している。キャップ１０２をバイアル１０４に対して押し下げて、ＢＩ１００を圧縮構成にすることができ、排気ポートは、バイアル１０４の外壁によってブロックされるか、または密封され得る。

バイアル１０４内に延びるポート１１０の部分は、開口部１１８を含む。理想的には、バイアル１００は、開口部１１８のレベルの下にいかなる空の空間または空隙も含まず、ＢＩ１００の長手方向軸が重力方向に整列し、弁１１４が開いているときには、バイアル１０４内のすべての液体が、バイアル内にとらえられることなく、ポート１１０を通って容易に流れることができる。したがって、バイアル内に延びるポート１１０の部分に近接したバイアル１０４の底部１２０は、開口部１１８の方に向けられた傾斜面または下向き傾斜１２１を有するものとして設けられ得、弁１１４が開いている間に下向き傾斜上に配置された任意の液体が、開口部１１８およびポート１０４を通ってバイアル１０４から流れ出る。下向き傾斜１２１を含む実施形態では、キャリア１０６は、開口部１１８をブロックすることを防ぐために、開口部１１８の幾分上に配置されてもよい。さらに、キャリア１０６は、液体が内部を通って開口部１１８に向かって流れるのを補助するために、キャリアを通る１つ以上の空隙または穿孔１０７を含むことができ、弁１１４が開いているときに、液体はＢＩ１００から流れ出ることができる。

キャリア１０６は、ディスクの形態を有し、微生物、例えば、胞子または活性酵素の供給源を含有するか、またはそれらを含浸させることができる。キャリア１０６は、バイアル１０４内に配置することができる。バチルス、ゲオバチルス、およびクロストリジウム種由来の胞子が、化学滅菌剤を用いた滅菌プロセスをモニターするためにしばしば使用される。したがって、キャリア１０６は、バチルス、ゲオバチルスおよび／またはクロストリジウム種由来の胞子を含浸させることができる。例えば、滅菌プロセス抵抗性胞子は、ゲオバチルス・ステアロサーモフィルス胞子、バチルス・ズブチリス胞子、バチルス・アトロフェウス（Bacillus atrophaeus）胞子、バチルス・メガテリウム胞子、バチルス・コアグランス胞子、クロストリジウム・スポロゲネス胞子、バチルス・プミルス胞子、およびそれらの組み合わせのうちの少なくとも１つを含み得るが、これらに限定されない。

キャリア１０６は吸水性であってよく、濾紙から形成され得る。布、不織ポリプロピレン、レーヨンまたはナイロンのようなシート状材料、および微孔性ポリマー材料も使用することができる。金属（例えば、アルミニウムもしくはステンレス鋼）、ガラス（例えば、ガラスビーズもしくはガラス繊維）、磁器、またはプラスチックなどの非吸水性材料も使用に適している。さらに、キャリア１１０は、上述の材料の組み合わせで構成することができる。いくつかの実施形態では、キャリア１１０は、約０．１～０．５ｍｍの厚さを有することができる。

使用中、キャリア１０６は、増殖培地に浸される。増殖培地は、ポート１０８を介してＢＩに導入または流入され得る。あるいは、図２～図３に表すように、増殖培地は、壊れやすいアンプル２２４に収容され得、ユーザーはアンプルを破壊することができ、それによって増殖培地がキャリア１０６を浸漬する。増殖培地は、キャリア１０６上に配置された任意の生存能力のある微生物または他の生物学的活性源の増殖を促進することができなければならない。好ましくは、微生物は、増殖培地の酵素基質と相互作用して、例えば増殖培地に色変化または蛍光強度変化を引き起こすことによって、増殖培地の視覚的特徴の変化を作り出す、酵素を生成するように選択される。増殖培地中で微生物が増殖を続けると、増殖培地中の検出可能な生成物の濃度が増加する。特定の実施形態では、検出可能な生成物は、フルオロフォアである。したがって、検出可能な生成物の濃度の増加は、蛍光の増加を引き起こす。すなわち、検出可能な生成物は、蛍光強度の変化を介して検出可能である。

滅菌サイクルの効力を検出するために使用され得る酵素および酵素基質は、開示内容が参照により本明細書に組み込まれる、１９９１年１２月１７日に発行された「Ｒａｐｉｄ Ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ Ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ Ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ａ Ｓｔｅｒｉｌｉｚａｔｉｏｎ Ｃｙｃｌｅ ａｎｄ Ｒａｐｉｄ Ｒｅａｄ－Ｏｕｔ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｄｉｃａｔｏｒ」と題された米国特許第５，０７３，４８８号；開示内容が参照により本明細書に組み込まれる、１９９５年５月２３日に発行された「Ｒａｐｉｄ Ｒｅａｄ－Ｏｕｔ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｄｉｃａｔｏｒ」と題された米国特許第５，４１８，１６７号；開示内容が参照により本明細書に組み込まれる、１９９３年６月２９日に発行された「Ｒａｐｉｄ Ｒｅａｄ－Ｏｕｔ Ｓｔｅｒｉｌｉｔｙ Ｉｎｄｉｃａｔｏｒ」と題された米国特許第５，２２３，４０１号；開示内容が参照により本明細書に組み込まれる、２０１６年４月２６日に発行された「Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｔｅｒｉｌｉｚａｔｉｏｎ Ｉｎｄｉｃａｔｏｒ」と題された米国特許第９，３２２，０４６号において特定されている。

適切な酵素には、加水分解酵素および／またはバチルス・ズブチリスなどの胞子形成微生物に由来する酵素が含まれ得る。例示的な生物学的インジケータにおいて有用であり得る胞子形成微生物由来の酵素は、β－Ｄ－グルコシダーゼ、α－Ｄ－グルコシダーゼ、アルカリホスファターゼ、酸性ホスファターゼ、ブチレートエステラーゼ、カプリレートエステラーゼリパーゼ、ミリステートリパーゼ、ロイシンアミノペプチダーゼ、バリンアミノペプチダーゼ、キモトリプシン、ホスホヒドロラーゼ、α－Ｄ－ガラクトシダーゼ、β－Ｄ－ガラクトシダーゼ、チロシンアミノペプチダーゼ、フェニルアラニンアミノペプチダーゼ、β－Ｄ－グルクロニダーゼ、α－Ｌ－アラビノフラノシダーゼ、Ｎ－アセチル－β－グルコサミノダーゼ、β－Ｄ－セロビオシダーゼ、アラニンアミノペプチダーゼ、プロリンアミノペプチダーゼ、脂肪酸エステラーゼ、およびそれらの組み合わせを含み得る。

本明細書に開示されるような滅菌サイクルの効力を決定するためのいくつかの例示的な方法において、酵素基質は、検出可能な生成物に変換される。例えば、酵素基質は、第１の発光スペクトル（例えば、第１の蛍光発光スペクトル）によって特徴付けられ得、検出可能な生成物は、第２の発光スペクトル（例えば、第２の蛍光発光スペクトル）によって特徴付けられ得る。

本明細書に開示されるような滅菌サイクルの効力を決定するためのいくつかの例示的な方法において、使用の適切な酵素基質は、蛍光発生酵素基質を含み得る。有用な蛍光発生酵素基質は、蛍光発生４－メチルウンベリフェリル誘導体（４－メチルウンベリフェロン（「４－Ｍｕ」）に加水分解可能）、７－アミド－４－メチル－クマリンの誘導体、ジアセチルフルオレセイン誘導体、フルオレスカミンおよびそれらの組み合わせから選択され得る。

例示的な４－メチルウンベリフェリル誘導体は、４－メチルウンベリフェリル－２－アセトアミド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－２－デオキシ－β－Ｄ－グルコピラノシド、４－メチルウンベリフェリルアセタート、４－メチルウンベリフェリル－Ｎ－アセチル－β－Ｄ－ガラクトサミニド、４－メチルウンベリフェリル－Ｎ－アセチル－α－Ｄ－グルコサミニド、４－メチルウンベリフェリル－Ｎ－アセチル－β－Ｄ－グルコサミニド、２’－（４－メチルウンベリフェリル）－α－Ｄ－Ｎ－アセチルノイラミン酸、４－メチルウンベリフェリルα－Ｌ－アラビノフラノシド、４－メチルウンベリフェリルα－Ｌ－アラビノシド、４－メチルウンベリフェリルブチレート、４－メチルウンベリフェリル１３－Ｄ－セロビオシド、メチルウンベリフェリルβ－Ｄ－Ｎ、Ｎ’ジアセチルキトビオシド、４－メチルウンベリフェリルエライデート、４－メチルウンベリフェリルβ－Ｄ－フコシド、４－メチルウンベリフェリルα－Ｌ－フコシド、４－メチルウンベリフェリルβ－Ｌ－フコシド、４－メチルウンベリフェリルα－Ｄ－ガラクトシド、４－メチルウンベリフェリルβ－Ｄ－ガラクトシド、４－メチルウンベリフェリルα－Ｄ－グルコシド、４－メチルウンベリフェリルβ－Ｄ－グルコシド、４－メチルウンベリフェリル（３－Ｄ－グルクロニド、４－メチルウンベリフェリルｐ－グアニジノベンゾアート、４－メチルウンベリフェリルヘプタノアート、４－メチルウンベリフェリルα－Ｄ－マンノピラノシド、４－メチルウンベリフェリルβ－Ｄ－マンノピラノシド、４－メチルウンベリフェリルオレアート、４－メチルウンベリフェリルパルミテート、４－メチルウンベリフェリルホスフェート、４－メチルウンベリフェリルプロピオネート、４－メチルウンベリフェリルステアレート、４－メチルウンベリフェリルサルフェート、４－メチルウンベリフェリルβ－Ｄ－Ｎ，Ｎ’、Ｎ’’－トリアセチルキトトリオース、４－メチルウンベリフェリル２，３，５－トリ－ｏ－ベンゾイル－α－Ｌ－アラビノフラノシド、４－メチルウンベリフェリル－ｐ－トリメチルアンモニウムシンナメートクロリド、４－メチルウンベリフェリルβ－Ｄ－キシロシドおよびそれらの組み合わせから選択することができる。

特定の実施形態では、蛍光応答は、酵素を含み、ゲオバチルス・ステアロサーモフィルスの発芽において重要であると考えられる、ゲオバチルス・ステアロサーモフィルス胞子殻に見出される、天然に存在するα－グルコシダーゼ酵素に基づくことができる。α－グルコシダーゼを用いて、４－メチルウンベリフェリルα－Ｄ－グルコピラノシド（α－ＭＵＧ）の４－メチルウンベリフェリル部分とグルコースとの間の結合を加水分解することができる。α－ＭＵＧは蛍光性ではない。しかしながら、部分の加水分解および分離の後、４－メチルウンベリフェロン（４－ＭＵ）生成物は蛍光性である。４－ＭＵは、約３６０ｎｍ～３７０ｎｍの波長を有する光を放出する光源などの外部エネルギー源によって励起されると蛍光を発する。このように励起された４－ＭＵは、約４４０ｎｍ～４６０ｎｍの波長を有する光を放出する。特定の実施形態では、光源は、約３６５ｎｍの波長を有する光を放出し、４－ＭＵは、４５０ｎｍの波長を有する光を放出する。４－ＭＵの蛍光はｐＨ依存性である。例えば、３６５ｎｍの波長の光により励起した場合、放出された光の強度はｐＨ１０．３で最も高くなる。この強度は、およそｐＨ７までｐＨと共に減少する。このｐＨを下回ると、強度は無視できる程度になる。

キャップ１０２およびバイアル１０４は、任意の適切な材料、好ましくはポリカーボネートのような硬質で不活性なプラスチックから製造することができる。理想的には、少なくともバイアル１０４は透明であり、色または蛍光に対する検出可能な変化についての増殖培地のモニタリングを容易にする。

図２は、ＢＩ２００を表し、これは、キャップ２０２、バイアル２０４、およびバイアル２０４内に、好ましくはバイアル１０４の基部にまたはこれに近接して配置された、キャリア２０６を含む。ＢＩ２００は、バイアル１０４内に少なくとも部分的に配置され、インサート２２６と接触するアンプル２２４をさらに含む。アンプル２２４は、上述したような増殖培地、例えばα－ＭＵＧを収容することができる。インサート２２６およびキャップ２０２は、例えば、開示内容が参照により全体として本明細書に組み込まれる、同時係属中の米国特許出願第１５／０５７，７６８号および同第１５／３９７，０１８号に説明されているように、例えばキャップ２０２がバイアル２０４に沿って下方に押し下げられた際に、アンプル２２４を破壊するのを助けることができる応力集中部分のような特徴をさらに含み得る。さらに、キャップ２０２は、そこから延びる１つ以上のウィング２２８を含むことができ、これは、ユーザーがキャップ２０２とバイアル２０４との間に圧縮力を与えるのを助けることができる。ＢＩ２００の断面上面図である図３に見られるように、アンプル２２４は、くぼみを画定する凹んだ円形のような不規則な形状を有して設けられ、ピペット２１６を配置するための空間を提供することができる。

ポート２０８は、キャップ２０２に一体化され、キャップ２０２を貫通し得る。ポート２０８は、ピペット２１６のような延長部をさらに含み得、これは、ポート２０８に接続された（例えば、接着された）第１の端部を含み得、その結果、ポート２０８を通して導入された任意の液体は、キャップ２０２からいくらか除去されて、バイアル２０４の内側のピペット２１６から出る。示されるように、ピペット２１６は、バイアル２０４の基部に近接して配置された第２の端部を含む。したがって、液体は、単一のポートを介してＢＩ２００から導入および回収することができる。好ましくは、バイアル２０４の基部とピペット２１６の第２の端部との間の十分な空間は、キャップ２０２を押し下げたときに、ピペット２１６の第２の端部がキャリア２０６に接触するか、またはほぼ接触するように、十分であるべきである。さらに、ピペット２１６を含めることにより、アンプル２２４をＢＩ２００に含めることはオプションとなる。すなわち、アンプル２２４をＢＩ２００から除外して、ポート２０８およびピペット２１６を介してＢＩに増殖培地を導入することができる。図示されていない、さらなる実施形態では、チューブが、バイアル２０４の側壁に一体化され得、キャップ２０２とキャリア２０６との間の場所からキャリア２０６に近接する場所まで延びる。ピペット２１６の第２の端部はチューブ内に配置され得、バイアル２０４に対してキャップ２０２を押し下げると、ピペット２１６の第２の端部は、チューブ内でキャリア２０６に向かって移動し得る。よって、ピペット２１６とチューブとが入れ子の関係を有するものとして設けられる。ピペット２１６とチューブとの間の嵌合が流体密封されていることを確実にするために、両者の間にシール、例えばガスケットを設けてもよい。したがって、流体は、ピペット２１６およびバイアル２０４の壁に一体化されたチューブによって画定された通路によりバイアル２０４内に送達され、バイアル２０４から除去され得る。

蒸気ベースの滅菌プロセスで使用される生物学的インジケータは、上述のポート、ピペット、および弁のような流体管理に関する特徴を必要としないが、これは、生物学的インジケータおよび器具がプロセス中に配置される真空チャンバを加圧および減圧することによって、蒸気を容易に導入し生物学的インジケータの内側から除去できるためである。このような特徴は、少なくとも、滅菌剤、例えば過酢酸または過酸化水素が導入され、そこから除去されなければならないので、液体ベースの化学滅菌処置で使用される生物学的インジケータに必要である。さらに、中和剤、例えばメタ重亜硫酸ナトリウムまたは重亜硫酸ナトリウムを用いて生物学的インジケータに残留する任意の滅菌剤を中和する場合には、中和剤を導入し、かつそこから除去しなければならない。さらに、生物学的インジケータが増殖培地を収容するアンプルを含まない実施形態では、増殖培地も生物学的インジケータに導入されなければならない。そのような流体管理ステップは、出願人によって製造された市販のＳＴＥＲＲＡＤ ＶＥＬＯＣＩＴＹ（商標）システムのリーダー（ＡＳＰ部品番号４３２２０）に類似した一体型インキュベーターおよびリーダーをさらに含み得る、液体化学滅菌システムによって設置される（plumbed）ように設計された生物学的インジケータによって促進され得る。

そのような例示的な生物学的インジケータの１つであるＢＩ３００を図４に示す。ＢＩ３００は、内部３３７を画定するハウジング３０４と、弁３１２を含む第１のポート３０８と、弁３１４を含む第２のポート３１０と、キャリア３０６を収容するキャリアホルダ３３０と、を含む。ディバイダ３３２が、ポート３０８および３１０間に配置され、内部３３７内に延在して、２つのチャンバ、すなわちチャンバ３３８とチャンバ３４０とを画定することができる。図示のように、キャリア３０６は、チャンバ３４０内に配置される。ポート３０８および３１０は、入口ポートおよび出口ポートのいずれか、またはその両方として使用することができる。例えば、滅菌剤は、チャンバ３３８に導入され、次いで、チャンバ３４０に導入されてから、ポート３１０を通して引き出され得る。しかしながら、導入される増殖培地の量を最小にするために、ポート３１０を介してチャンバ３４０に増殖培地を導入し、チャンバ３４０のみを充填し、チャンバ３４０から引き出すことができ、ポート３０８は、増殖培地を流すためには使用されない。ＢＩ３００は、ハンドル３３４をさらに含むことができ、ハンドルは、ユーザーがＢＩ３００を把持するのを補助するために、凹んだ部分３３６をさらに含むことができる。

図５～図７は、ＢＩ３００を液体化学滅菌システム１０と共に使用し得る方法を示す。システム１０は、垂直位置（図７）では滅菌チャンバ１４の内側に、または水平位置（図５）では滅菌チャンバ１０の外側に配置されるように構成された滅菌トレイまたはバスケット１２を含む。トレイ１２は、関節アーム１６を介して内部垂直位置と外部水平位置との間で操作され得る。関節アームは中空であってよく、滅菌剤、中和剤、または増殖培地などの液体を、流体送達構成要素、例えば、共通のチューブまたは複数のチューブによって、アームを通して導くことができ、各チューブは液体のうちの１つに指定される。関節アームは、バスケット１２に、またマニホールド１３にも嵌合する。追加の流体送達構成要素、例えばチューブ２４が、マニホールド１３からバスケット１２内に延び、その結果、チューブ２４のうちの少なくとも１つ、好ましくは２つのチューブ２４の少なくとも一部が、バスケット１２内に配置される。接続アダプタ１５が、マニホールド１３をバスケット１２に固定するのを助け、チューブ２４を介して内視鏡に滅菌剤のみを供給することができる。チューブ２４は、バスケット１２内およびチャンバ１４の内側に配置されている間に滅菌される器具の内腔に接続され得る。例えば、チューブ２４は、滅菌処置中に滅菌剤が内視鏡の内腔を通って流れることができるように、内視鏡（図７）の様々なポート、チューブ、または他の構成要素に接続され得る。したがって、内視鏡を通って流れる、ある量の滅菌剤をＢＩ３００に導入することができる。

ＢＩ３００が配置され得るスロット２０を含むホルダ１８が、トレイマニホールド１３に取り付けられる。すなわち、スロット２０は、生物学的インジケータを収容するように構成される。ホルダ１８はまた、窓２２を含み、ＢＩ３００の中の増殖培地の色または蛍光の検出可能な変化を評価するために、窓２２を通してＢＩ３００が読み取り装置２６（図７）によって調べられ得る。読み取り装置は、少なくとも部分的にチャンバ１４内に、またはチャンバ１４の外側でこれに隣接して、配置され得るが、依然として滅菌システム内にある。少なくとも１つのポート、例えば、２つのポート、すなわちポート３０および３２、が、スロット２０の基部に配置されてよく、ＢＩ３００のポート３０８および３１０とそれぞれ嵌合し得る。したがって、液体は、システム１０内の液体の供給源（例えば、液体化学滅菌剤の供給源または中和剤の供給源）から、例えばポンプによって生成された圧力下で、関節アーム１６、マニホールド１３、ホルダ１８を通って、ポート３０８または３１０を介して、ＢＩ３００に送達され得る。液体はＢＩ３００から逆方向に除去することもできる。さらなる実施形態では、ホルダ１８は、例えば、増殖培地がＢＩ３００のチャンバ３４０内に収容されている間に、ＢＩ３００を約５０℃～約６０℃、例えば約５７℃の温度でインキュベートするために使用され得る、加熱要素も含む。

図７に見られるように、トレイ１２がチャンバ１４の内側で垂直位置に配置されると、ホルダ１８上の窓２２は、液体化学滅菌システム１０の読み取り装置２６と整列し、ＢＩ３００は、サイクル中に調べられて、ＢＩ３００およびチャンバ１４の内側の任意の他の装置の無菌性を評価し、例えば、滅菌サイクルを終了してもよいかどうかを判定することができる。

図８は、少なくとも１つのＢＩ４００、例えば４つのＢＩ４００を収容するように構成された外部ホルダ５２を組み込んだトップローディング液体化学滅菌システム５０を示す。ホルダ５２は、ＢＩ４００をインキュベートするための加熱要素と、滅菌剤、中和剤、および増殖培地などの液体をＢＩ４００に導入および除去するための流体接続部と、色または蛍光強度の変化についてＢＩ４００を調べることができる発光体および検出器と、を含むことができる。ホルダ５２は、ユーザーからの入力を受け取ることができるタッチスクリーンとすることができる、スクリーン５４などの、ユーザーインターフェースをさらに含み得る。図９に示すように、ＢＩ４００を挿入し、ホルダ５２から取り外すことができる。ＢＩ４００は、スロット５６内に嵌合するグリップ４３４を含むことができ、その結果、グリップ４３４とホルダ５２との間に小さな空間５８が残され、これは、ホルダからのＢＩ４００の取り外しを容易にすることができる。複数のＢＩ４００をホルダ５２内に配置することができるので、これらの複数のＢＩのそれぞれを調べて、単一の滅菌サイクルに対する無菌性の指標を提供することができる。したがって、ＢＩは、これらが同様の結果を提供することを確認するために、対照として互いに比較されてもよい。したがって、１つ以上のＢＩがその他のＢＩのうちの１つ以上とは異なる無菌性の指標を提供する場合、システムは、さらなる分析を実行するため、または器具を別の滅菌サイクルに供するために、スクリーン５４を介してユーザーに警告することができる。

ＢＩ５００に液体を送達するための技術が、図１０Ａおよび図１０Ｂに表される。ＢＩ５００は、ポート５０８および基部５０５を含む。充填機構６０が、液体のリザーバ６２と、開口部６４と、アーム６６と、を含む。ＢＩ５００を下方に移動させることができ、基部５０５がアーム６６に接触し、充填機構６０を回転させる。ＢＩ５００がさらに下方に移動されると、アーム６６が回転して基部５０５と接触しなくなるにつれて、開口部６４がポート５０８上に回転する。ＢＩ５００がさらに下方に移動すると、ポート５０８によって加えられた力を受けて機構５００の回転が継続する。ポート５０８がリザーバ６２の一部より下方に下降すると、液体は開口部６４から流れ出て、ポート５０８を通ってＢＩ５００に入ることができる。

図１１は、キャップ６０２、バイアル６０４、キャリア６０６、およびインサート６２６を含む、ＢＩ６００を表す。キャップ６０２は、バイアル６０４の深部まで延びる注ぎ口または延長部６１６を含み、それを通して導入された流体は、キャリアを浸漬しながらキャリア６０６上を流れる。延長部は、インサート６２６を通って延びることができ、この実施形態では、特に輸送中に、バイアル６０４の基部におけるキャリア６０６の位置を維持するのを助けることができる。示されるように、ＢＩ６００はアンプル中に提供される増殖培地を含まない。さらに、ＢＩ６００は、単一のポート６０８を含み、これは、キャップ６０２に一体化される。したがって、ポート６０８は、液体を導入し、バイアル６０４から引き出すために使用され得る。ＢＩ６００は、図１の構成と同様に、開放または非圧縮構成で提供することができ、キャップ６０２は、バイアル６０４に嵌合され、ガス、例えば、空気または滅菌剤が、通気口６２２を通してバイアル６０４に流入するかまたはバイアル６０４から流出することができる。例えば、注ぎ口６１６を介してバイアル６０４内に液体化学滅菌剤を導入する場合、バイアル６０４内の空気は、通気口６２２を通してＢＩ６００から追い出され得る。さらに、開放または非圧縮構成では、注ぎ口６１６の底面がキャリア６０６から幾分転置し、流体が注ぎ口６１６を通してバイアル６０４内に容易に導入され得るようにする。図１１は、通気ポート６２２がバイアル６０４の一部によってブロックされ、注ぎ口６１６の底面がキャリア６０６に近接または接触して配置された、圧縮構成にあるＢＩ６００を表している。通気口６２２がブロックされるので、通気口を通るガスの流れが制限され、これにより滅菌後にバイアル６０４に汚染物質が入る可能性が最小限に抑えられる。典型的には、ＢＩ６００は、開放または非圧縮構成で滅菌される。滅菌後、キャップ６０２をバイアル６０４に対して押し下げて、ＢＩ６００をさらなる分析のために圧縮構成にすることができる。

〔実施の態様〕
（１） 生物学的インジケータであって、
バイアルであって、前記バイアルの基部を貫通して配置された第１のポートを含む、バイアルと、
前記バイアルの上に配置されたキャップであって、前記キャップは第２のポートを含む、キャップと、
前記第１のポートに配置された第１の弁と、
前記第２のポートに配置された第２の弁と、
前記バイアル内に配置された、微生物を含浸させたキャリアと、
を含む、生物学的インジケータ。
（２） 前記キャップを貫通して配置された排気ポートをさらに含む、実施態様１に記載の生物学的インジケータ。
（３） 前記第１のポートは、前記バイアルの内側に配置された開口部を含み、前記バイアルは、前記開口部の方に向けられた下向き傾斜を有する底部を含む、実施態様２に記載の生物学的インジケータ。
（４） 前記キャリアは、前記開口部の上方に配置され、前記下向き傾斜と接触している、実施態様３に記載の生物学的インジケータ。
（５） 前記キャリアは、前記キャリアを貫通して配置された空隙を含む、実施態様４に記載の生物学的インジケータ。

（６） 前記バイアル内に少なくとも部分的に配置された増殖培地を収容するアンプルをさらに含む、実施態様３に記載の生物学的インジケータ。
（７） 生物学的インジケータであって、
基部を有するバイアルと、
前記バイアルの上に配置されたキャップであって、前記キャップはポートを含む、キャップと、
前記ポートに接続された第１の端部および前記バイアルの前記基部に近接して配置された第２の端部を有する、ピペットと、
前記バイアル内に配置された、微生物を含浸させたキャリアと、
を含む、生物学的インジケータ。
（８） 前記キャップから延びるウィングをさらに含む、実施態様７に記載の生物学的インジケータ。
（９） 前記バイアル内に少なくとも部分的に配置されたアンプルをさらに含む、実施態様７に記載の生物学的インジケータ。
（１０） 前記アンプルに接触するインサートをさらに含む、実施態様９に記載の生物学的インジケータ。

（１１） 前記アンプルは、不規則な断面形状を含む、実施態様１０に記載の生物学的インジケータ。
（１２） 前記ピペットは、前記不規則な断面形状によって画定されるくぼみに配置されている、実施態様１１に記載の生物学的インジケータ。
（１３） 液体化学滅菌システムであって、
生物学的インジケータであって、
内部を画定し、第１の弁を有する第１のポートおよび第２の弁を有する第２のポートを含む、ハウジングと、
前記内部内で、前記第１のポートと前記第２のポートとの間に配置され、２つのチャンバを画定する、ディバイダと、
前記２つのチャンバのうちの１つに配置された、微生物を含浸させたキャリアと、
を含む、生物学的インジケータと、
液体化学滅菌剤の供給源と、
前記液体化学滅菌剤の前記供給源に接続された第１の流体送達構成要素と、
ホルダであって、
前記生物学的インジケータを収容するように構成された少なくとも１つのスロットと、
前記第１の流体送達構成要素に接続され、前記第１のポートと嵌合するように前記スロットの基部に位置付けられた少なくとも第３のポートと、
を含む、ホルダと、
を含む、液体化学滅菌システム。
（１４） 前記ホルダは、前記第２のポートと嵌合するように位置付けられた、前記スロットの前記基部に配置された第４のポートを含む、実施態様１３に記載の液体化学滅菌システム。
（１５） 前記ホルダは、窓を含む、実施態様１３に記載の液体化学滅菌システム。

（１６） 前記ホルダは、前記滅菌チャンバの内側に配置された滅菌トレイに接続されている、実施態様１５に記載の液体化学滅菌システム。
（１７） マニホールドが前記滅菌トレイに接続され、前記ホルダは、前記マニホールドに接続されている、実施態様１６に記載の液体化学滅菌システム。
（１８） 前記第１の流体送達構成要素は、前記マニホールドに接続され、前記マニホールドは、前記第３のポートに接続されている、実施態様１７に記載の液体化学滅菌システム。
（１９） 前記マニホールドに接続され、前記滅菌トレイ内に少なくとも部分的に配置された第２の流体送達構成要素をさらに含む、実施態様１８に記載の液体化学滅菌システム。
（２０） 前記第２の流体送達構成要素は、前記滅菌トレイ内に配置された器具の内腔に接続されている、実施態様１９に記載の液体化学滅菌システム。

（２１） 前記器具は、内視鏡を含む、実施態様２０に記載の液体化学滅菌システム。
（２２） 前記生物学的インジケータの前記内部は、以前に前記内視鏡を通して流された液体化学滅菌剤を収容する、実施態様２１に記載の液体化学滅菌システム。
（２３） 以前に前記内視鏡を通して流された、ある量の液体化学滅菌剤は、前記生物学的インジケータの前記内部に配置される、実施態様２２に記載の液体化学滅菌システム。
（２４） 前記ホルダは、前記滅菌システムの外面上に配置されている、実施態様１４に記載の液体化学滅菌システム。
（２５） 前記ホルダは、スクリーンを含む、実施態様２４に記載の液体化学滅菌システム。

（２６） 前記ホルダは、４つのスロットを含む、実施態様２５に記載の液体化学滅菌システム。
（２７） 各スロットは、異なる生物学的インジケータを収容する、実施態様２６に記載の液体化学滅菌システム。

Claims (21)

1. 生物学的インジケータであって、
   基部を有するバイアルと、
   前記バイアルの上に配置されたキャップであって、前記キャップはポートを含む、キャップと、
   前記ポートに接続された第１の端部および前記バイアルの前記基部に近接して配置された第２の端部を有する、ピペットと、
   前記バイアル内に配置された、微生物を含浸させたキャリアと、
   を含む、生物学的インジケータ。
2. 前記キャップから延びるウィングをさらに含む、請求項１に記載の生物学的インジケータ。
3. 前記バイアル内に少なくとも部分的に配置されたアンプルをさらに含む、請求項１に記載の生物学的インジケータ。
4. 前記アンプルに接触するインサートをさらに含む、請求項３に記載の生物学的インジケータ。
5. 前記アンプルは、不規則な断面形状を含む、請求項４に記載の生物学的インジケータ。
6. 前記ピペットは、前記不規則な断面形状によって画定されるくぼみに配置されている、請求項５に記載の生物学的インジケータ。
7. 液体化学滅菌システムであって、
   生物学的インジケータであって、
   内部を画定し、第１の弁を有する第１のポートおよび第２の弁を有する第２のポートを含む、ハウジングと、
   前記内部内で、前記第１のポートと前記第２のポートとの間に配置され、２つのチャンバを画定する、ディバイダと、
   前記２つのチャンバのうちの１つに配置された、微生物を含浸させたキャリアと、
   を含む、生物学的インジケータと、
   液体化学滅菌剤の供給源と、
   前記液体化学滅菌剤の前記供給源に接続された第１の流体送達構成要素と、
   ホルダであって、
   前記生物学的インジケータを収容するように構成された少なくとも１つのスロットと、
   前記第１の流体送達構成要素に接続され、前記第１のポートと嵌合するように前記スロットの基部に位置付けられた少なくとも第３のポートと、
   を含む、ホルダと、
   を含む、液体化学滅菌システム。
8. 前記ホルダは、前記第２のポートと嵌合するように位置付けられた、前記スロットの前記基部に配置された第４のポートを含む、請求項７に記載の液体化学滅菌システム。
9. 前記ホルダは、窓を含む、請求項７に記載の液体化学滅菌システム。
10. 前記ホルダは、前記チャンバの内側に配置された滅菌トレイに接続されている、請求項９に記載の液体化学滅菌システム。
11. マニホールドが前記滅菌トレイに接続され、前記ホルダは、前記マニホールドに接続されている、請求項１０に記載の液体化学滅菌システム。
12. 前記第１の流体送達構成要素は、前記マニホールドに接続され、前記マニホールドは、前記第３のポートに接続されている、請求項１１に記載の液体化学滅菌システム。
13. 前記マニホールドに接続され、前記滅菌トレイ内に少なくとも部分的に配置された第２の流体送達構成要素をさらに含む、請求項１２に記載の液体化学滅菌システム。
14. 前記第２の流体送達構成要素は、前記滅菌トレイ内に配置された器具の内腔に接続されている、請求項１３に記載の液体化学滅菌システム。
15. 前記器具は、内視鏡を含む、請求項１４に記載の液体化学滅菌システム。
16. 前記生物学的インジケータの前記内部は、以前に前記内視鏡を通して流された液体化学滅菌剤を収容する、請求項１５に記載の液体化学滅菌システム。
17. 以前に前記内視鏡を通して流された、ある量の液体化学滅菌剤は、前記生物学的インジケータの前記内部に配置される、請求項１６に記載の液体化学滅菌システム。
18. 前記ホルダは、前記液体化学滅菌システムの外面上に配置されている、請求項８に記載の液体化学滅菌システム。
19. 前記ホルダは、スクリーンを含む、請求項１８に記載の液体化学滅菌システム。
20. 前記ホルダは、４つのスロットを含む、請求項１９に記載の液体化学滅菌システム。
21. 各スロットは、異なる生物学的インジケータを収容する、請求項２０に記載の液体化学滅菌システム。

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