JP2024028989A

JP2024028989A - Ｃｄ４７シグナル伝達経路の阻害剤としての１，２，４－オキサジアゾール化合物

Info

Publication number: JP2024028989A
Application number: JP2023211350A
Authority: JP
Inventors: ゴヴィンダンナイルサシクマール，ポッタイル; ラマチャンドラ，ムラリドハラ; セッティスダーシャンナレマッデパリ，シーサラマイア; チェンナリシュナレディ，ガンダーラ
Original assignee: Aurigene Discovery Technologies Ltd
Current assignee: Aurigene Oncology Ltd
Priority date: 2018-01-12
Filing date: 2023-12-14
Publication date: 2024-03-05
Also published as: SG11202005992XA; CA3087841A1; CU24643B1; CN111601801A; US20210139536A1; AU2019206438A1; US11560403B2; EA202091267A1; EP3737401A4; US11274123B2; JP7438955B2; CU20200046A7; MX2020007383A; US20230144653A1; JP2021514345A; AU2024201411A1; AU2019206438B2; US20190218252A1; KR20200108846A; BR112020014202A2

Abstract

【課題】ＣＤ４７発現のレベル上昇により介在される疾患の治療処置のための、ＳＩＲＰ１α－ＣＤ４７シグナル伝達経路を遮断する新規ＣＤ４７阻害剤を提供する。【解決手段】下記式（Ｉ）で表される化合物、またはその医薬的に許容できる塩もしくはアミドもしくはエステル、もしくは立体異性体。前記化合物は癌、感染症（細菌、ウイルス、真菌、寄生生物）、アテローム性硬化症、多発性硬化症等の治療に有用である。TIFF2024028989000085.tif31162（Ｒａ及びＲｂは各々独立にＨ等；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は各々独立にＨ、－（ＣＨ２）２ＣＯＮＨ２、－（ＣＨ２）３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２、－ＣＨ２－非置換アリール、－ＣＨ２－非置換ヘテロアリール等；ＲａとＲ１は、それらが結合される原子と一緒にオキソ基で場合により置換されたピロリジン環を形成してもよく；ＲｂとＲ３は、それらが結合される原子と一緒にピロリジン環を形成してもよい。）【選択図】なし

Description

関連出願
本出願は、内容が全体として参照により本明細書に組み入れられる、２０１８年１月１
２日出願のインド特許仮出願番号２０１８４１００１４３８号の利益を主張するものであ
る。

技術分野
本発明は、ＣＤ４７シグナル伝達経路阻害剤としての治療上有用な式（Ｉ）の１，２，
４－オキサジアゾール化合物に関する。本発明はまた、前記化合物、またはその医薬的に
許容できる塩もしくはアミドもしくはエステルもしくは立体異性体を含む医薬組成物に関
する。

背景
ＣＴＬＡ－４、ＰＤ－１およびＰＤ－Ｌ１を標的とするアンタゴニスト抗体は、適応免
疫系、主にＴ細胞に影響を及ぼし、広範囲の癌で印象的な臨床有効性を示した。患者の亜
集団では、これらのＴ細胞を基にしたチェックポイント阻害剤は成功したが、大部分の患
者は、依然として充分な臨床応答を示さない。自然免疫系の細胞上のチェックポイントタ
ンパク質はまた、免疫応答を調節することが知られている。自然免疫チェックポイントタ
ンパク質のうち、ＣＤ４７は、マクロファージ介在性食作用を負に調節する広範囲の悪性
腫瘍において上方制御される。ＣＤ４７介在性食作用は、マクロファージ上で発現される
ＳＩＲＰ１αとの相互作用を主に介する。ＳＩＲＰ１α／ＣＤ４７の遮断は、より良好な
抗原提示のための腫瘍細胞食作用および樹状細胞成熟を劇的に増進し、癌の前臨床モデル
において実質的に改善された抗腫瘍応答を導くことが示された（Ｍ．Ｐ. Ｃｈａｏｅ
ｔａｌ. ＣｕｒｒＯｐｉｎＩｍｍｕｎｏｌ. ２０１２ (２）: ２２５－２３２）。

腫瘍細胞を排除するための標的としてのＣＤ－４７
インテグリン関連タンパク質（ＩＡＰ）、卵巣癌抗原ＯＡ３、Ｒｈ関連抗原およびＭＥ
Ｒ６としても知られるＣＤ４７は、膜貫通タンパク質であり、ヒトにおいて、ＣＤ４７遺
伝子によりコードされる。ＣＤ４７は、免疫グロブリンスーパーファミリーに属し、膜イ
ンテグリンと提携し、リガンドトロンボスポンジン－１（ＴＳＰ－１）およびシグナル調
節タンパク質アルファ（ＳＩＲＰα）も結合する。ＣＤ４７は、食細胞に発現されたシグ
ナル調節タンパク質アルファ（ＳＩＲＰα）への結合により健常な細胞の食作用性除去を
予防する上でのその中枢的役割について最もよく知られる。マクロファージ上で発現され
る阻害性タンパク質であるＳＩＲＰαは、惹起されると、ＣＤ４７発現細胞の食作用を抑
制する。このＣＤ４７／ＳＩＲＰαの軸は、ＣＤ４７を発現する健常な正常細胞の除去を
予防する重要な恒常性機構である。反対に、損傷細胞、加齢細胞および過剰細胞上でのＣ
Ｄ４７の下方制御は、それらの時宜を得た除去を確実にする。

ＣＤ４７は、事実上全ての非悪性腫瘍細胞上で発現され、ＣＤ４７の遮断またはＣＤ４
７発現の損失または膜分布における変化は、特に赤血球細胞（ＲＢＣ）について、加齢細
胞または損傷細胞のマーカーとして働き得る。あるいはＳＩＲＰαの遮断はまた、食作用
前（ｐｒｅ－ｐｈａｇｏｃｙｔｉｃ）シグナルがまた存在する細胞で、通常は食作用され
ない標的の貪食を可能にする。ＣＤ４７は、単一のＩｇ様ドメインと５つの膜を貫通する
領域を有する、広範囲に発現される膜貫通糖タンパク質であり、ＳＩＲＰαのＮＨ_２－末
端Ｖ様ドメインに介在される結合によりＳＩＲＰαに対する細胞内リガンドとして機能す
る。ＳＩＲＰαは、主として、マクロファージ、顆粒球、骨髄樹状細胞（ＤＣ）、肥満細
胞を含む骨髄細胞、および造血幹細胞を含むそれらの前駆体の表面で発現される。

ＣＤ４７はまた、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、乳癌
、結腸癌、膠芽腫、膠腫、卵巣癌、膀胱癌および前立腺癌などの多数の癌で構成的に上方
制御される。腫瘍細胞によるＣＤ４７の過剰発現は、腫瘍細胞が免疫監視および自然免疫
細胞による殺傷を回避するのを効率的に支援する。

ＣＤ４７がアテローム性硬化症の処置のための潜在的ターゲットと見なされ得ることが
、示された。なぜなら、アテローム発生の過程、即ち、動脈壁でのアテロームの形成は、
悪性腫瘍細胞をプログラム細胞除去または「エフェロサイトーシス」に耐性にする、ＣＤ
４７の上方制御に関連するためである。エフェロサイトーシスのこの影響は、ＣＤ４７遮
断抗体の投与により回復され、それは罹患した血管組織のクリアランスを正常にし、複数
のマウスモデルにおいてアテローム性硬化症を改善する（ＫｏｊｉｍａＹ，ｅｔａｌ
., Ｎａｔｕｒｅ. ２０１６Ａｕｇ４; ５３６ (７６１４）：８６－９０）。さらに
、ＣＤ４７－Ｆｃ融合タンパク質でのＣＤ４７の遮断が、多発性硬化症（ＭＳ）の病理の
ための動物モデルである実験的自己免疫性脳脊髄炎（ＥＡＥ）を調節するのに効果的であ
り、ＭＳを予防および処置する上での潜在的治療ターゲットを提供することが、報告され
た（ＧａｏＱｅｔａｌ., ＪＡｕｔｏｉｍｍｕｎ. ２０１６Ｍａｙ; ６９: ７４－
８５）。

ＣＤ４７を調整する化合物（即ち、抗体およびペプチド）を開示する、ＵＳ２０１６０
３０４６０９、ＷＯ２０１６１８８４４９、ＵＳ２０１７００８１４０７、ＷＯ２０１７
１９４６２７およびＷＯ２０１７１９４６３４などの複数の発行物が、発表された。

近年になり複数の発展がなされたにもかかわらず、ＣＤ４７発現のレベル上昇により介
在される癌の処置のためのＳＩＲＰ１α－ＣＤ４７シグナル伝達経路を遮断する効果的な
ＣＤ４７阻害剤に対するアンメットニーズが、依然として存在する。

発明の概要
本発明は、化合物およびそれらの医薬的に許容できる塩を提供する。これらの化合物は
、ＣＤ４７シグナル伝達経路を抑制および／または阻害することが可能である。

一態様において、本発明は、式（Ｉ）：

（式中、
Ｒ_ａは、水素もしくはアシルであり；かつＲ_１は、水素、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、
－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－ＣＨ_２ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、
－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＯＮＨ_２、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－Ｃ
Ｈ_２－アリール、もしくは－ＣＨ_２－ヘテロアリールを表し；上記アリールおよびヘテロ
アリールは、非置換であるか；またはＲ_ａとＲ_１は、それらが結合される原子と一緒に、
オキソ基で場合により置換されたピロリジン環を形成しており；
Ｒ_２は、水素、－ＣＨ_２－ＯＨ、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２
）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－ＣＨ_２－アリール、または－ＣＨ_２－ヘテ
ロアリールを表し；上記アリールおよびヘテロアリールは、非置換であり；
Ｒ_ｂは、水素であり；かつＲ_３は、水素、－ＣＨ_２－アリール、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ
（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＯＯＨ、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－
ＣＨ（ＣＨ_３）_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）
_４ＮＨ_２もしくは－ＣＨ_２－ヘテロアリールを表し；上記アリールおよびヘテロアリール
は、非置換であるか；またはＲ_ｂとＲ_３は、それらが結合される原子と一緒に、ピロリジ
ン環を形成している）の化合物、またはその医薬的に許容できる塩もしくはアミドもしく
はエステルもしくは立体異性体を提供する。

別の態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容できる塩も
しくはアミドもしくはエステルもしくは立体異性体を含む医薬組成物、およびそのような
組成物を調製するための工程に関する。

本発明のさらに別の態様は、式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容できる塩もし
くはアミドもしくはエステルもしくは立体異性体を投与することを含む、ＣＤ４７により
介在される疾患または障害を処置する方法を提供する。

発明の詳細な記載
本発明は、ＣＤ－４７に介在される障害の処置に有用な治療薬としての、１，２，４－
オキサジアゾール化合物およびそれらの誘導体を提供する。

各実施形態は、本発明の説明により提供されるが、本発明の限定ではない。事実、本発
明の範囲および主旨を逸脱することなく、様々な改良および変更が本明細書に記載された
化合物、組成物および方法に施し得ることは、当業者に明白であろう。例えば、一実施形
態の一部として図示または記載された特色を別の実施形態に適用して、さらなる実施形態
を生成することができる。したがって、本発明は、そのような改良および変更、ならびに
それらの均等物を含むものとする。本発明の他の目的、特色および態様は、以下の詳細な
記載に開示される、またはそれから自明である。本議論が例示的実施形態の記載に過ぎず
、本発明のより広範囲の態様を限定するものと解釈されるべきでないことは、当業者に理
解されなければならない。

特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：

特定の他の実施形態において、本発明は、
Ｒ_ａが、水素であり；かつＲ_１が、水素、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２
ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２、－ＣＨ_２Ｃ
ＯＮＨ_２、－ＣＨ_２－アリール、もしくは－ＣＨ_２－ヘテロアリールを表すか；またはＲ
_ａとＲ_１が、それらが結合される原子と一緒に、ピロリジン環を形成しており；
Ｒ_２が、水素、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、
－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－ＣＨ_２－アリール、または－ＣＨ_２－ヘテロアリールを表し
；
Ｒ_ｂが、水素であり；かつＲ_３が、水素、－ＣＨ_２－アリール、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ
（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）
_４ＮＨ_２もしくは－ＣＨ_２－ヘテロアリールを表すか；またはＲ_ｂとＲ_３が、それらが結
合される原子と一緒に、ピロリジン環を形成している、
式（Ｉ）の化合物を提供する。

特定の実施形態において、本発明は、
Ｒ_ａが、水素もしくはアシルであり；かつＲ_１が、水素、－ＣＨ_２ＣＯＯＨ、－（ＣＨ
_２）_３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＯＮＨ_２、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ＣＨ_２－ＣＨ
_３、もしくは－ＣＨ_２－ヘテロアリールを表し；上記アリールおよびヘテロアリールが、
非置換であるか；またはＲ_ａとＲ_１が、それらが結合される原子と一緒に、オキソ基で場
合により置換されたピロリジン環を形成しており；
Ｒ_２が、水素、－ＣＨ_２－ＯＨまたは－ＣＨ_２－ヘテロアリールを表し；上記ヘテロア
リールが、非置換であり；
Ｒ_ｂが、水素であり；Ｒ_３が、－ＣＨ_２－アリール、－ＣＨ（ＣＨ_３）_２－ＣＨ_２ＣＯ
ＯＨ、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）_２、－（ＣＨ_２）
_２ＣＯＯＨ、または－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２を表し；上記アリールが、非置換である、
式（Ｉ）の化合物を提供する。

特定の実施形態において、本発明は、
Ｒ_ａが、水素またはアシルであり；Ｒ_１が、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）
_４ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、または－ＣＨ_２－ヘテロアリールを
表し；上記ヘテロアリールが、非置換であり；
Ｒ_２が、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（Ｃ
Ｈ_２）_２ＣＯＯＨまたは－ＣＨ_２－アリールを表し；上記アリールが、非置換であり；
Ｒ_ｂが、水素であり；かつＲ_３が、水素、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、もしくは－ＣＨ
_２－ヘテロアリールを表し；上記ヘテロアリールが、非置換であるか；またはＲ_ｂとＲ_３
が、それらが結合される原子と一緒に、ピロリジン環を形成している、
式（Ｉ）の化合物を提供する。

特定の実施形態において、Ｒ_１は、水素、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２
ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２、－ＣＨ_２Ｃ
ＯＮＨ_２、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－アリール、または－ＣＨ_２－
ヘテロアリールを表し；上記ヘテロアリールは、非置換である。

特定の実施形態において、Ｒ_１は、水素、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２
ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２、－ＣＨ_２Ｃ
ＯＮＨ_２、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－フェニル、－ＣＨ_２－インド
リルまたは－ＣＨ_２－イミダゾリルを表す。

特定の実施形態において、Ｒ_１は、水素、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２
ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２、－ＣＨ_２Ｃ
ＯＮＨ_２、－ＣＨ_２－フェニル、または－ＣＨ_２－イミダゾリルを表す。

特定の実施形態において、Ｒ_１は、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯ
Ｈ、－（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＯＮＨ
_２、－ＣＨ_２－フェニル、または－ＣＨ_２－イミダゾリルを表す。

特定の実施形態において、Ｒ_１は、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯ
Ｈ、－（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２、または－ＣＨ_２－
イミダゾリルを表す。

特定の実施形態において、Ｒ_１は、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯ
Ｈ、－（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＯＮＨ
_２、または－ＣＨ_２－フェニルを表す。

特定の実施形態において、Ｒ_１は、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯ
Ｈ、－（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、または－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２を表す。

特定の実施形態において、Ｒ_１は、－（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ
_２）_２ＣＯＮＨ_２、または－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨを表す。

特定の実施形態において、Ｒ_１は、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－ＣＨ_２ＣＯＯＨ、－Ｃ
Ｈ_２ＣＯＮＨ_２、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ＣＨ_２－ＣＨ_３、または－ＣＨ_２－アリールを表し
；上記アリールは、非置換である。

特定の実施形態において、Ｒ_１は、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、または－（ＣＨ_２）_２
ＣＯＯＨを表す。

特定の実施形態において、Ｒ_ａは、水素である。特定の実施形態において、Ｒ_ａは、ア
シルである。特定の実施形態において、Ｒ_ａは、アセチルである。

別の実施形態において、式（Ｉ）において、Ｒ_ａとＲ_１は、それらが結合する原子と一
緒に、オキソ基で場合により置換されたピロリジン環を形成している。

特定の実施形態において、Ｒ_２は、水素、－ＣＨ_２－ＯＨ、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝
ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－ＣＨ_２－フェニ
ル、－ＣＨ_２－インドリルまたは－ＣＨ_２－イミダゾリルを表す。

特定の実施形態において、Ｒ_２は、水素、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－
（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－ＣＨ_２－フェニル、または－ＣＨ
_２－イミダゾリルを表す。

特定の実施形態において、Ｒ_２は、水素、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－
（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、または－ＣＨ_２－フェニルを表す。

特定の実施形態において、Ｒ_２は、水素、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－
（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、または－ＣＨ_２－フェニルを表す。

特定の実施形態において、Ｒ_２は、水素、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－
（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、または－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨを表す。

特定の実施形態において、Ｒ_２は、水素、または－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ
_２を表す。

特定の実施形態において、Ｒ_３は、水素、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－
ＣＨ_２ＣＯＯＨ、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）_２、－
（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２、－ＣＨ_２－
フェニル、－ＣＨ_２－インドリルまたは－ＣＨ_２－イミダゾリルを表す。

特定の実施形態において、Ｒ_３は、水素、－ＣＨ_２－フェニル、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ
（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－ＣＨ（ＣＨ
_３）－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）_２、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２、または－
ＣＨ_２－イミダゾリルを表す。

特定の実施形態において、Ｒ_３は、水素、－ＣＨ_２－フェニル、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ
（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）
_４ＮＨ_２、または－ＣＨ_２－ヘテロアリールを表し；上記ヘテロアリールは、非置換であ
る。

特定の実施形態において、Ｒ_３は、水素、－ＣＨ_２－フェニル、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ
（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）
_４ＮＨ_２または－ＣＨ_２－イミダゾリルを表す。

特定の実施形態において、Ｒ_３は、水素、－ＣＨ_２－フェニル、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ
（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、または－（Ｃ
Ｈ_２）_４ＮＨ_２を表す。

特定の実施形態において、Ｒ_３は、水素、－ＣＨ_２－フェニル、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ
（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、または－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨを表す。

特定の実施形態において、Ｒ_３は、水素、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－ＣＨ
_２－ＣＨ（ＣＨ_３）_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、または－ＣＨ_２－ヘテロアリールを表
し；上記ヘテロアリールは、非置換である。

特定の実施形態において、Ｒ_３は、－ＣＨ_２－フェニル、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝Ｎ
Ｈ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、または－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２を表す。

特定の実施形態において、Ｒ_ｂとＲ_３は、それらが結合する原子と一緒に、ピロリジン
環を形成している。

別の実施形態において、本発明は、
Ｒ_ａが、水素もしくはアシルであり；かつＲ_１が、水素、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、
－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ
_２、－ＣＨ_２ＣＯＮＨ_２、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－フェニル、－
ＣＨ_２－インドリル、もしくは－ＣＨ_２－イミダゾリルを表し；上記フェニル、インドリ
ルおよびイミダゾリルが、非置換であるか；またはＲ_ａとＲ_１が、それら結合される原子
と一緒に、オキソ基で場合により置換されたピロリジン環を形成しており；
Ｒ_２が、水素、－ＣＨ_２－ＯＨ、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２
）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－ＣＨ_２－フェニル、－ＣＨ_２－インドリル
、または－ＣＨ_２－イミダゾリルを表し；上記イミダゾリルが、非置換であり；
Ｒ_ｂが、水素であり；かつＲ_３が、水素、－ＣＨ_２－フェニル、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ
（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－ＣＨ_２－Ｃ
Ｈ（ＣＨ_３）_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_４
ＮＨ_２、－ＣＨ_２－インドリル、もしくは－ＣＨ_２－イミダゾリルを表し；上記フェニル
、インドリルおよびイミダゾリルが、非置換であるか；またはＲ_ｂとＲ_３が、それらが結
合される原子と一緒に、ピロリジン環を形成している、
式（Ｉ）の化合物を提供する。

特定の実施形態において、本発明は、
Ｒ_ａが、水素であり；かつＲ_１が、水素、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２
ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２、－ＣＨ_２Ｃ
ＯＮＨ_２、－ＣＨ_２－フェニルもしくは－ＣＨ_２－イミダゾリルを表すか；またはＲ_ａと
Ｒ_１が、それらが結合される原子と一緒に、ピロリジン環を形成しており；
Ｒ_２が、水素、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、
－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－ＣＨ_２－フェニル、または－ＣＨ_２－イミダゾリルを表し；
Ｒ_ｂが、水素であり；Ｒ_３が、水素、－ＣＨ_２－フェニル、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝
ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_４Ｎ
Ｈ_２、もしくは－ＣＨ_２－イミダゾリルを表すか；またはＲ_ｂとＲ_３が、それらが結合さ
れる原子と一緒になって、ピロリジン環を形成している、
式（Ｉ）の化合物を提供する。

特定の実施形態において、化合物は、

のうちの１つではない。

特定の実施形態において、本発明は、式（ＩＡ）

（式中、Ｒ_１、Ｒ_ａおよびＲ_２は、式（Ｉ）の化合物で定義された通りである）の化合物
、またはその医薬的に許容できる塩もしくはアミドもしくはエステルもしくは立体異性体
を提供する。

特定の実施形態において、Ｒ_１は、水素、－ＣＨ_２ＣＯＯＨ、－ＣＨ_２ＣＯＮＨ_２、－
ＣＨ（ＣＨ_３）－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ
、－（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２、－ＣＨ_２－フェニル
、－ＣＨ_２－インドリルまたは－ＣＨ_２－イミダゾリルを表す。

特定の実施形態において、Ｒ_１は、水素、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２
ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２、－ＣＨ_２－
フェニル、または－ＣＨ_２－イミダゾリルを表す。

特定の実施形態において、Ｒ_２は、水素、－ＣＨ_２－ＯＨ、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２
、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、または－ＣＨ_２－
フェニルを表す。

特定の実施形態において、Ｒ_２は、水素、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、ま
たは－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨを表す。

特定の実施形態において、Ｒ_２は、水素、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、または－（ＣＨ
_２）_２ＣＯＯＨを表す。

別の実施形態において、本発明は、
Ｒ_ａが、水素であり；Ｒ_１が、水素、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯ
ＯＨ、－（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２、－ＣＨ_２－フェ
ニルまたは－ＣＨ_２－イミダゾリルを表し；
Ｒ_２が、水素、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、
－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－ＣＨ_２－フェニル、または－ＣＨ_２－イミダゾリルを表す、
式（ＩＡ）の化合物を提供する。

特定の実施形態において、本発明は、
Ｒ_ａが、水素であり；Ｒ_１が、水素、－ＣＨ_２－ＣＯＯＨ、－ＣＨ_２－ＣＯＮＨ_２、－
ＣＨ（ＣＨ_３）－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ
、－（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２、－ＣＨ_２－フェニル
、－ＣＨ_２－インドリルまたは－ＣＨ_２－イミダゾリルを表し；上記フェニル、インドリ
ルおよびイミダゾリルが、非置換であり；
Ｒ_２が、水素、－ＣＨ_２－ＯＨ、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（
＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、または－ＣＨ_２－フェニルを表し；上記フェ
ニルが、非置換である、
式（ＩＡ）の化合物を提供する。

別の実施形態において、本発明は、
Ｒ_ａが、水素であり；Ｒ_１が、水素、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯ
ＯＨ、－（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＯＯＨ、－ＣＨ_２ＣＯＮＨ_２
、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－フェニル、－
ＣＨ_２－インドリルまたは－ＣＨ_２－イミダゾリルを表し；
Ｒ_２が、水素、－ＣＨ_２－ＯＨ、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２
）_２ＣＯＯＨ、－ＣＨ_２－フェニルまたは－ＣＨ_２－イミダゾリルを表す、
式（ＩＡ）の化合物を提供する。

別の実施形態において、本発明は、
Ｒ_ａが、水素であり；Ｒ_１が、水素、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯ
ＯＨ、－（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２、－ＣＨ（ＣＨ_３
）－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－フェニル、または－ＣＨ_２－イミダゾリルを表し；
Ｒ_２が、水素、－ＣＨ_２－ＯＨ、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２
）_２ＣＯＯＨ、－ＣＨ_２－フェニルまたは－ＣＨ_２－イミダゾリルを表す、
式（ＩＡ）の化合物を提供する。

別の実施形態において、本発明は、
Ｒ_ａが、水素であり；Ｒ_１が、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、
－（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、または－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２を表し；
Ｒ_２が、水素、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－
ＣＨ_２－フェニルまたは－ＣＨ_２－イミダゾリルを表す、
式（ＩＡ）の化合物を提供する。

特定の実施形態において、式（ＩＡ）の化合物は、

またはその医薬的に許容できる塩もしくはアミドもしくはエステルもしくは立体異性体か
ら選択される。

特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、

本発明の特定の実施形態において、式（ＩＡ）の化合物は、絶対立体化学を

として示すことにより記載することもできる。

特定の実施形態において、本発明は、式（ＩＢ）：

（式中、Ｒ_１、Ｒ_ａ、Ｒ_ｂおよびＲ_３は、式（Ｉ）の化合物で定義された通りである）の
化合物、またはその医薬的に許容できる塩もしくはアミドもしくはエステルもしくは立体
異性体を提供する。

別の実施形態において、本発明は、
Ｒ_１が、水素、－ＣＨ_２－ＣＯＯＨ、－ＣＨ_２－ＣＯＮＨ_２、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ＣＨ
_２－ＣＨ_３、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_３ＮＨ
（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２、－ＣＨ_２－インドリル、－ＣＨ_２－イミダ
ゾリルまたは－ＣＨ_２－フェニルを表し；
Ｒ_ｂが、水素であり；Ｒ_３が、水素、－ＣＨ_２－ＣＯＯＨ、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ＣＨ_２
－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）_２、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮ
Ｈ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－ＣＨ_２－フェニル、ＣＨ２－イミダゾリルもしくはＣ
Ｈ_２－イミダゾリルを表すか；またはＲ_ｂが、水素である、式（ＩＡ）の化合物を提供す
る。特定の実施形態において、式（ＩＢ）において、Ｒ_ｂとＲ_３は、それらが結合される
原子と一緒に、ピロリジン環を形成している。

特定の実施形態において、Ｒ_１は、水素、－ＣＨ_２－ＣＯＯＨ、－ＣＨ_２－ＣＯＮＨ_２
、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯ
ＯＨ、－（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２、－ＣＨ_２－イン
ドリル、－ＣＨ_２－イミダゾリルまたは－ＣＨ_２－フェニルを表す。

特定の実施形態において、Ｒ_１は、水素、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２
ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２、または－Ｃ
Ｈ_２－フェニルを表す。

特定の実施形態において、Ｒ_１は、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２または－（ＣＨ_２）_２Ｃ
ＯＯＨを表す。

特定の実施形態において、Ｒ_３は、水素、－ＣＨ_２－フェニル、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮ
Ｈ_２、または－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨを表す。

特定の実施形態において、Ｒ_ｂは、水素であり；Ｒ_３は、水素、－ＣＨ_２－ＣＯＯＨ、
－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）_２、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ
_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－ＣＨ_２－フェニル、ＣＨ２
－イミダゾリルもしくはＣＨ_２－イミダゾリルを表すか；またはＲ_ｂは、水素である。特
定の実施形態において、式（ＩＢ）において、Ｒ_ｂとＲ_３は、それらが結合される原子と
一緒に、ピロリジン環を形成している。

特定の実施形態において、Ｒ_３は、水素または－ＣＨ_２－フェニルを表す。

特定の実施形態において、式（ＩＢ）において、Ｒ_ｂは、水素である。特定の実施形態
において、式（ＩＢ）において、Ｒ_ｂとＲ_３は、それらが結合される原子と一緒に、ピロ
リジン環を形成している。

特定の実施形態において、本発明は、
Ｒ_１が、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２または－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨを表し；
Ｒ_ｂが、水素であり；かつＲ_３が、水素もしくは－ＣＨ_２－フェニルを表すか；または
Ｒ_ｂとＲ_３が、それらが結合される原子と一緒に、ピロリジン環を形成している、
式（ＩＢ）の化合物を提供する。

特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、

特定の実施形態において、本発明は、式（ＩＣ）：

（式中、Ｒ_１、Ｒ_ａ、Ｒ_３およびＲ_ｂは、式（Ｉ）の化合物で定義された通りである）の
化合物、またはその医薬的に許容できる塩もしくはアミドもしくはエステルもしくは立体
異性体を提供する。

特定の実施形態において、Ｒ_１は、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ
_２、－（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、または－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２を表す。

特定の実施形態において、Ｒ_１は、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_３ＮＨ（
Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、または－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２を表す。

特定の実施形態において、Ｒ_１は、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、または－（ＣＨ_２）_３
ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２を表す。

特定の実施形態において、式（ＩＣ）において、Ｒ_ａは、水素である。特定の実施形態
において、式（ＩＣ）において、Ｒ_ａとＲ_１は、それらが結合される原子と一緒に、ピロ
リジン環を形成している。

特定の実施形態において、Ｒ_３は、水素、－ＣＨ_２－フェニル、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ
（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－ＣＨ_２－イミダゾリルを表すか；またはＲ_ｂとＲ_３は、それらが結
合される原子と一緒に、ピロリジン環を形成している。

特定の実施形態において、Ｒ_３は、水素、－ＣＨ_２－フェニル、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ
（＝ＮＨ）ＮＨ_２、または－ＣＨ_２－イミダゾリルを表す。

特定の実施形態において、式（ＩＣ）において、Ｒ_ｂは、水素である。特定の実施形態
において、式（ＩＣ）において、Ｒ_ｂとＲ_３は、それらが結合される原子と一緒に、ピロ
リジン環を形成している。

別の実施形態において、本発明は、
Ｒ_１が、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_３ＮＨ（
Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、または－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２を表し；
Ｒ_３が、水素、－ＣＨ_２－フェニル、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、または－（ＣＨ_２）
_２ＣＯＯＨを表す、
式（ＩＣ）の化合物を提供する。

別の実施形態において、本発明は、
Ｒ_ａが、水素であり；かつＲ_１が、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_３ＮＨ（
Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、もしくは－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２を表すか；またはＲ_ａとＲ_１が、それ
らが結合される原子と一緒に、ピロリジン環を形成しており；
Ｒ_ｂが、水素であり；かつＲ_３が、－ＣＨ_２－フェニル、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝Ｎ
Ｈ）ＮＨ_２、もしくは－ＣＨ_２－イミダゾリルを表すか；またはＲ_ｂとＲ_３が、それらが
結合される原子と一緒に、ピロリジン環を形成している、
式（ＩＣ）の化合物を提供する。

別の実施形態において、本発明は、
Ｒ_ａが、水素であり；かつＲ_１が、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、もしくは－（ＣＨ_２）
_３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２を表すか；またはＲ_ａとＲ_１が、それらが結合される原子と一
緒に、ピロリジン環を形成しており；
Ｒ_ｂが、水素であり；かつＲ_３が、水素、－ＣＨ_２－フェニル、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ
（＝ＮＨ）ＮＨ_２、もしくは－ＣＨ_２－イミダゾリルを表すか；またはＲ_ｂとＲ_３が、そ
れらが結合さるた原子と一緒に、ピロリジン環を形成している、
式（ＩＣ）の化合物を提供する。

特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、

特定の実施形態において、本発明は、式（ＩＤ）：

特定の実施形態において、Ｒ_１は、－（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ
_２）_４ＮＨ_２、または－ＣＨ_２ＣＯＮＨ_２を表す。

特定の実施形態において、Ｒ_３は、水素、－（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、ま
たは－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２を表す。

特定の実施形態において、式（ＩＤ）において、Ｒ_ｂは、水素である。特定の実施形態
において、式（ＩＤ）において、Ｒ_ｂとＲ_３は、それらが結合される原子と一緒に、ピロ
リジン環を形成している。

特定の実施形態において、Ｒ_ｂは、水素であり；かつＲ_３は、水素、－（ＣＨ_２）_３Ｎ
ＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、もしくは－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２を表すか；またはＲ_ｂとＲ_３は、
それらが結合される原子と一緒に、ピロリジン環を形成している。

別の実施形態において、本発明は、
Ｒ_１が、－（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２、または－Ｃ
Ｈ_２ＣＯＮＨ_２を表し；
Ｒ_ｂが、水素であり；かつＲ_３が、水素、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、も
しくは－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２を表すか；またはＲ_ｂとＲ_３が、それらが結合される原子と
一緒に、ピロリジン環を形成している、
式（ＩＤ）の化合物を提供する。

特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、

特定の実施形態において、本発明は、式（ＩＥ）：

（式中、Ｒ_２、Ｒ_３およびＲ_ｂは、式（Ｉ）の化合物で定義された通りである）の化合物
、またはその医薬的に許容できる塩もしくはアミドもしくはエステルもしくは立体異性体
を提供する。

特定の実施形態において、Ｒ_２は、水素、－ＣＨ_２－ＯＨ、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、
－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－ＣＨ_２－フェニルまたは－ＣＨ_２－インドリ
ルを表す。

別の実施形態において、本発明は、
Ｒ_２が、水素、－ＣＨ_２－ＯＨ、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝
ＮＨ）ＮＨ_２、－ＣＨ_２－フェニルまたは－ＣＨ_２－インドリルを表し；
Ｒ_３が、水素、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－ＣＨ_２－ＣＨ（
ＣＨ_３）_２、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２、－ＣＨ_２－フ
ェニル、－ＣＨ_２－インドリルもしくは－ＣＨ_２－イミダゾリルを表すか；またはＲ_ｂと
Ｒ_３が、それらが結合される原子と一緒に、ピロリジン環を形成している、
式（ＩＤ）の化合物を提供する。

特定の実施形態において、式（ＩＥ）において、Ｒ_ｂとＲ_３は、それらが結合される原
子と一緒に、ピロリジン環を形成している。

特定の実施形態において、Ｒ_２は、水素、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－
ＣＨ_２－ＯＨ、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－ＣＨ_２－フェニルまたは－ＣＨ_２－インドリ
ルを表す。

別の実施形態において、本発明は、
Ｒ_２が、水素、または－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２を表し；Ｒ_ｂとＲ_３が、
それらが結合される原子と一緒に、ピロリジン環を形成している、
式（ＩＥ）の化合物を提供する。

特定の実施形態において、Ｒ_３は、水素、－ＣＨ_２－ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_２－ＣＯ
ＯＨ、－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）_２、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－（ＣＨ_２）
_４ＮＨ_２、－ＣＨ_２－フェニル、－ＣＨ_２－インドリルもしくは－ＣＨ_２－イミダゾリル
を表すか；またはＲ_ｂとＲ_３は、それらが結合される原子と一緒に、ピロリジン環を形成
している。

特定の実施形態において、本発明は、式（ＩＦ）：

特定の実施形態において、Ｒ_２は、水素、－ＣＨ_２－フェニル、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ
（＝ＮＨ）ＮＨ_２、または－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨを表す。

特定の実施形態において、Ｒ_３は、－ＣＨ_２－フェニル、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、
－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、または－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２を表す。

特定の実施形態において、Ｒ_３は、－ＣＨ_２－フェニル、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、
または－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨを表す。

特定の実施形態において、式（ＩＦ）において、Ｒ_ｂは、水素である。特定の実施形態
において、式（ＩＦ）において、Ｒ_ｂとＲ_３は、それらが結合される原子と一緒に、ピロ
リジン環を形成している。

特定の実施形態において、本発明は、
Ｒ_２が、水素、－ＣＨ_２－フェニル、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、または
－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨを表し；
Ｒ_３が、－ＣＨ_２－フェニル、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、
または－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２を表す、
式（ＩＦ）の化合物を提供する。

特定の実施形態において、本発明は、
Ｒ_２が、水素、－ＣＨ_２－フェニル、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、または
－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨを表し；
Ｒ_ｂが、水素であり、かつＲ_３が、－ＣＨ_２－フェニル、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、
もしくは－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨを表すか；またはＲ_ｂとＲ_３が、それらが結合される原
子と一緒に、ピロリジン環を形成している、
式（ＩＦ）の化合物を提供する。

特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、

特定の実施形態において、Ｒ_ａは、水素であり：かつＲ_１は、水素、－（ＣＨ_２）_２Ｃ
ＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ
_２）_４ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＯＮＨ_２、－ＣＨ_２－アリール、もしくは－ＣＨ_２－ヘテロア
リールを表すか；またはＲ_ａとＲ_１は、それらが結合される原子と一緒に、ピロリジン環
を形成しており；
Ｒ_２は、水素、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、
－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－ＣＨ_２－アリール、または－ＣＨ_２－ヘテロアリールを表し
；
Ｒ_ｂは、水素であり；かつＲ_３は、水素、－ＣＨ_２－アリール、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ
（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ
_２もしくは－ＣＨ_２－ヘテロアリールを表すか；またはＲ_ｂとＲ_３は、それらが結合され
る原子と一緒に、ピロリジン環を形成している。

特定の実施形態において、Ｒ_ａは、水素であり：かつＲ_１は、水素、－（ＣＨ_２）_２Ｃ
ＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ
_２）_４ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＯＮＨ_２、－ＣＨ_２－フェニル、もしくは－ＣＨ_２－イミダゾ
リルを表すか；またはＲ_ａとＲ_１は、それらが結合される原子と一緒に、ピロリジン環を
形成しており；
Ｒ_２は、水素、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、
－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－ＣＨ_２－フェニル、または－ＣＨ_２－イミダゾリルを表し；
Ｒ_ｂは、水素であり；かつＲ_３は、水素、－ＣＨ_２－フェニル、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ
（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ
_２もしくは－ＣＨ_２－イミダゾリルを表すか；またはＲ_ｂとＲ_３は、それらが結合される
原子と一緒に、ピロリジン環を形成している。

特定の実施形態において、本発明は、

またはその医薬的に許容できる塩もしくはアミドもしくはエステルもしくは立体異性体か
ら選択される化合物を提供する。

特定の実施形態において、本発明は、

特定の実施形態において、本発明は、場合により医薬的に許容できる担体または希釈剤
と混和された、本明細書に開示される化合物を含む医薬組成物を提供する。

本発明はまた、医薬投与のために開示された化合物を配合するための方法を提供する。

本発明の組成物および方法は、それを必要とする個体を処置するために用いられてもよ
い。特定の実施形態において、個体は、ヒトまたは非ヒト哺乳動物などの哺乳動物である
。ヒトなどの動物に投与される場合、組成物または化合物は好ましくは、例えば本発明の
化合物および医薬的に許容できる担体を含む、医薬組成物として投与される。好ましい実
施形態において、そのような医薬組成物が、ヒトへの投与用、特に侵襲性投与経路（即ち
、上皮バリアを通した輸送または拡散を回避する、注射または埋込みなどの経路）用であ
れば、水性溶液は、パイロジェンフリーまたは実質的にパイロジェンフリーである。賦形
剤を、例えば薬剤の遅延放出を実行するように、または１種もしくは複数の細胞、組織も
しくは臓器を選択的に標的にするように、選択することができる。医薬組成物は、錠剤、
カプセル（スプリンクルカプセルおよびゼラチンカプセルなど）、顆粒、再構成される凍
結乾燥物、粉末、溶液、シロップ、坐剤、注射などの単位投与剤型であり得る。組成物は
また、経皮送達システム、例えば皮膚パッチ中に存在し得る。組成物はまた、点眼薬など
の外用投与（ｔｏｐｉｃａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）に適した溶液中に存在し
得る。

医薬的に許容できる担体は、例えば本発明の化合物を安定化させるように、本発明の化
合物の溶解度を上昇させるように、または吸収を増加させるように働く生理学的に許容で
きる薬剤を含有し得る。そのような生理学的に許容できる薬剤としては、例えばグルコー
ス、スクロースもしくはデキストランなどの炭水化物、アスコルビン酸もしくはグルタチ
オンなどの抗酸化剤、キレート剤、低分子量タンパク質、または他の安定化剤もしくは賦
形剤が挙げられる。生理学的に許容できる薬剤を含む、医薬的に許容できる担体の選択は
、例えば組成物の投与経路に依存する。医薬組成物の調製物は、自己乳化薬物送達システ
ムまたは自己微小乳化薬物送達システムであり得る。医薬組成物（調製物）はまた、例え
ば本発明の化合物、を内部に取り込み得るリポソームまたは他のポリマーマトリックスで
あり得る。例えばリン脂質または他の脂質を含む、リポソームは、作製および投与するこ
とが比較的簡単である、非毒性で生理学的に許容でき代謝可能な担体である。

語句「医薬的に許容できる」は、サウンドメディカルジャッジメントの範囲内で、人類
および動物の組織との接触における使用に適し、過剰な毒性、過敏症、アレルギー反応ま
たは他の問題もしくは合併症を生じず、合理的な利益／リスク比に見合う、化合物、材料
、組成物および／または投与剤型を指すために本明細書で用いられる。

本明細書で用いられる語句「医薬的に許容できる担体」は、液体または固体充填剤、希
釈剤、賦形剤、溶媒またはカプセル封入材料などの医薬的に許容できる材料、組成物また
はビヒクルを意味する。各担体は、配合剤の他の成分と適合性があり、患者に有害でない
という意味で「許容でき」なければならない。医薬的に許容できる担体として働き得る材
料の幾つかの例としては、（１）ラクトース、グルコースおよびスクロースなどの糖；（
２）コーンスターチおよびジャガイモデンプンなどのデンプン；（３）カルボキシメチル
セルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロースなどのセルロースおよび
その誘導体；（４）粉末トラガカント；（５）麦芽；（６）ゼラチン；（７）タルク；（
８）ココアバターおよび坐剤ワックスなどの賦形剤；（９）ピーナッツオイル、綿実油、
サフラワー油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油および大豆油などの油；（１０）プロピレ
ングリコールなどのグリコール；（１１）グリセリン、ソルビトール、マンニトールおよ
びポリエチレングリコールなどのポリオール；（１２）オレイン酸エチルおよびラウリン
酸エチルなどのエステル；（１３）寒天；（１４）水酸化マグネシウムおよび水酸化アル
ミニウムなどの緩衝剤；（１５）アルギン酸；（１６）パイロジェンフリー水；（１７）
等張性生理食塩水；（１８）リンゲル液；（１９）エチルアルコール；（２０）リン酸緩
衝溶液；ならびに（２１）医薬配合剤中で用いられる他の非毒性の適合性物質、が挙げら
れる。

医薬組成物（調製物）は、例えば経口（例えば、水性または非水性溶液または懸濁液で
の飲薬、錠剤、カプセル（スプリンクルカプセルおよびゼラチンカプセルを含む）、ボー
ラス、粉末、顆粒、舌へ塗布されるペースト）；口腔粘膜を通した吸収（例えば、舌下）
；経肛門、経直腸または経腟（例えば、ペッサリー、クリームまたはフォームとして）；
非経口（例えば滅菌溶液または懸濁液として筋肉内、静脈内、皮下または髄腔内を含む）
；鼻内；腹腔内；皮下；経皮（例えば、皮膚へ塗布されるパッチとして）；および外用（
例えば、皮膚に塗布されるクリーム、軟膏もしくはスプレーとして、または点眼薬として
）などの多数の投与経路のいずれかによって対象に投与され得る。化合物はまた、吸入用
に配合されてもよい。特定の実施形態において、化合物は、滅菌水に単に溶解または懸濁
されてもよい。

配合剤は、簡便に単位投与剤型中で提供されてよく、薬局の技術分野で周知の任意方法
によって調製されてよい。単一投与剤型を製造するために担体材料と混和され得る有効成
分の量は、処置される宿主、個々の投与様式に応じて変動するであろう。単一投与剤型を
製造するために担体材料と混和され得る有効成分の量は一般に、治療効果を生じる化合物
の量であろう。一般に、１００％のうち、この量は、有効成分の約１％～約９９％、好ま
しくは約５％～約７０％、最も好ましくは約１０％～約３０％の範囲であろう。

これらの配合剤または組成物を調製する方法は、本発明の化合物などの活性化合物を担
体、および場合により１種または複数の補助成分と会合させるステップを含む。一般に配
合剤は、本発明の化合物を液状担体もしくは微細固体担体またはそれらの両方と均一かつ
密接に会合させること、その後、必要に応じて生成物を成形すること、によって調製され
る。

経口投与に適した本発明の配合剤は、それぞれが所定量の本発明の化合物を有効成分と
して含有する、カプセル（スプリンクルカプセルおよびゼラチンカプセルを含む）、カシ
ェ、丸薬、錠剤、トローチ錠（香味ベース、通常はスクロースおよびアカシアまたはトラ
ガカントを用いる）、凍結乾燥物、粉末、顆粒の形態であってよく、または水性もしくは
非水性液中の溶液もしくは懸濁液として、または水中油もしくは油中水液体エマルジョン
として、またはエリキシルもしくはシロップとして、または香剤（ゼラチンおよびグリセ
リンまたはスクロースおよびアカシアなどの不活性ベースを用いる）および／もしくは洗
口液としてなどであってもよい。組成物または化合物はまた、ボーラス、舐剤またはペー
ストとしてもよい。

経口投与のための固体投与剤型（カプセル（スプリンクルカプセルおよびゼラチンカプ
セルを含む）、錠剤、丸薬、糖剤、粉末、顆粒など）を調製するために、有効成分が、ク
エン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムおよび／または以下のもののいずれかなどの
、１種または複数の医薬的に許容できる担体と混和される：（１）デンプン、ラクトース
、スクロース、グルコース、マンニトールおよび／またはケイ酸などの充填剤または増量
剤；（２）例えばカルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピ
ロリドン、スクロース、および／またはアカシアなどの結合剤；（３）グリセロールなど
の保湿剤；（４）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカデンプン、アルギン
酸、特定のケイ酸塩および炭酸ナトリウムなどの崩壊剤；（５）パラフィンなどの溶解遅
延剤；（６）第四級アンモニウム化合物などの吸収促進剤；（７）例えばセチルアルコー
ルおよびモノステアリン酸グリセロールなどの湿潤剤；（８）カオリンおよびベントナイ
トクレイなどの吸収剤；（９）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシ
ウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムおよびそれらの混合物など
の滑沢剤；（１０）修飾および非修飾シクロデキストリンなどの錯化剤；ならびに（１１
）着色剤。カプセル（スプリンクルカプセルおよびゼラチンカプセルを含む）、錠剤およ
び丸薬の場合、医薬組成物はまた、緩衝剤を含んでいてもよい。類似のタイプの固体組成
物はまた、ラクトースまたは乳糖のような賦形剤および高分子量ポリエチレングリコール
などを用いる軟および硬充填ゼラチンカプセル中の充填剤として用いられてもよい。

錠剤は、場合により１種または複数の補助成分と共に、圧縮または成形することによっ
て作製されてよい。圧縮錠は、結合剤（例えば、ゼラチンまたはヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース）、滑沢剤、不活性希釈剤、防腐剤、崩壊剤（例えば、デンプングリコール
酸ナトリウム、または架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム）、表面活性剤または
分散剤を用いて調製されてよい。成形錠は、不活性液体希釈剤で加湿された粉末化合物の
混合物を適切な機械で成形することによって作製されてもよい。

糖剤、カプセル（スプリンクルカプセルおよびゼラチンカプセルを含む）、丸薬および
顆粒などの医薬組成物の錠剤および他の固体投与剤型は、場合により刻み目が付けられる
、またはコーティングおよびシェル、例えば腸溶性コーティングおよび医薬配合の技術分
野で周知の他のコーティングと共に調製されてよい。それらはまた、所望の放出プロファ
イル、他のポリマーマトリックス、リポソームおよび／またはミクロスフェアを提供する
ために、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロースを様々な割合で用いて、有効成分の
徐放または制御放出を提供するように配合されてもよい。それらは、例えば細菌保持フィ
ルターを通す濾過により、または使用直前に滅菌水もしくは何らかの他の滅菌注射可能媒
体に溶解され得る滅菌固体組成物の形態で滅菌剤を組み込むことにより、滅菌されてよい
。これらの組成物はまた、場合により乳白剤を含有してもよく、かつ場合により、遅延さ
れる様式で、胃腸管の特定部位でのみ、またはそこで優先的に、有効成分（複数可）を放
出する組成物であってよい。用いられ得る埋入組成物の例としては、ポリマー物質および
ワックスが挙げられる。有効成分はまた、適宜、上記賦形剤の１種または複数との、マイ
クロカプセル化形態であり得る。

経口投与に有用な液体投与剤型としては、医薬的に許容できるエマルジョン、再構成さ
れる凍結乾燥物、マイクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシルが挙
げられる。液体投与剤型は、有効成分に加えて、当該技術分野で一般に用いられる不活性
希釈剤、例えば水または他の溶媒、シクロデキストリンおよびそれらの誘導体、可溶化剤
および乳化剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エ
チル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３－ブチレ
ングリコール、油（特に、綿実油、ピーナッツ油、コーン油、胚芽油、オリーブ油、ヒマ
シ油およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフリルアルコール、ポリエチレングリ
コールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにそれらの混合物を含有してよい。

経口組成物はまた、不活性希釈剤の他に、湿潤剤、乳化および懸濁剤、甘味剤、香味剤
、着色剤、芳香剤および防腐剤などのアジュバントを含み得る。

懸濁物は、活性化合物に加えて、懸濁剤、例えばエトキシル化イソステアリルアルコー
ル、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶セルロース、メ
タ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天、トラガカント、ならびにそれらの混合物を
含有してよい。

経直腸、経腟または尿道投与のための医薬組成物の配合剤は、坐剤として提供されてよ
く、それは、１種または複数の活性化合物を、例えばココアバター、ポリエチレングリコ
ール、坐剤ワックスまたはサリチル酸塩を含む１種または複数の適切な非刺激性賦形剤ま
たは担体と混合することにより調製されてよく、かつそれは、室温では固体であるが体温
では液体であり、それにより直腸または腟腔で融解し活性化合物を放出するであろう。

口への投与のための医薬組成物の配合剤は、洗口液または経口スプレーまたは経口軟膏
として提供されてよい。

代わりにまたは追加として、組成物は、カテーテル、ステント、ワイヤーまたは他の管
腔内デバイスを介した送達のために配合され得る。そのようなデバイスを介した送達は、
膀胱、尿道、尿管、直腸または腸への送達に特に有用であり得る。

経腟投与に適した配合剤としては、当該技術分野において適切であることが知られた担
体を含有するペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、フォームまたはスプレ
ー配合剤も挙げられる。

外用または経皮投与用の投与剤型としては、粉末、スプレー、軟膏、ペースト、クリー
ム、ローション、ゲル、溶液、パッチおよび吸入剤が挙げられる。活性化合物は、滅菌条
件下で医薬的に許容できる担体と、および必要とされ得る任意の防腐剤、緩衝剤または噴
射剤と、混合されてよい。

軟膏、ペースト、クリームおよびゲルは、活性化合物に加えて、動物性および植物性脂
肪、油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチ
レングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タルクおよび酸化亜鉛、またはそ
れらの混合物などの賦形剤を含有してよい。

粉末およびスプレーは、活性化合物に加えて、ラクトース、タルク、ケイ酸、水酸化ア
ルミニウム、ケイ酸カルシウムおよびポリアミド粉末、またはこれらの物質の混合物など
の賦形剤を含有し得る。加えてスプレーは、クロロフルオロヒドロカーボンなどの慣用さ
れる噴射剤、ならびにブタンおよびプロパンなどの揮発性非置換炭化水素を含有し得る。

経皮パッチは、身体へ本発明の化合物の制御送達を提供する追加の利点を有する。その
ような投与剤型は、活性化合物を適当な媒体に溶解または分散させることにより作製され
得る。吸収促進剤を用いて、皮膚を通した化合物の透過を増加させることもできる。その
ような透過の速度は、速度制御膜を提供すること、または化合物をポリマーマトリックス
もしくはゲルに分散させること、のいずれかによって制御され得る。

本明細書で用いられる語句「非経口投与」および「非経口的に投与される」は、通常は
注射による、腸内および外用投与以外の投与様式を意味し、静脈内、筋肉内、動脈内、髄
腔内、嚢内、眼窩内、心内、皮内、腹腔内、経気管、皮下、表皮下、関節内、嚢下、クモ
膜下、脊髄内および胸骨内の注射および輸液を包含するが、これらに限定されない。

非経口投与に適した医薬組成物は、１種または複数の活性化合物を、１種または複数の
医薬的に許容できる滅菌等張水性もしくは非水性溶液、分散液、懸濁液もしくはエマルジ
ョン、または使用直前に滅菌注射可能溶液もしくは分散液に再構成される滅菌粉末との組
み合わせで含み、抗酸化剤、緩衝剤、静菌剤、配合剤を予定のレシピエントの血液と等張
性にする溶質、または懸濁剤もしくは増粘剤を含有してよい。

本発明の医薬組成物中で用いられ得る適切な水性および非水性担体の例としては、水、
エタノール、ポリオール（グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ルなど）およびそれらの適切な混合物、オリーブ油などの植物油、ならびにオレイン酸エ
チルなどの注射可能な有機エステルが挙げられる。適度な流動性が、例えば、レシチンな
どのコーティング材料の使用により、分散物の場合には必要とされる粒子サイズを維持す
ることにより、および界面活性剤の使用により、維持され得る。

これらの組成物はまた、防腐剤、湿潤剤、乳化剤および分散剤などのアジュバントを含
有してよい。微生物の作用の予防は、様々な抗菌剤および抗真菌剤、例えばパラベン、ク
ロロブタノール、フェノールソルビン酸などの含有によって確実にされてよい。糖、塩化
ナトリウムなどの等張剤を組成物中に含めることが望ましい場合もある。加えて、注射可
能な医薬形態の長期吸収は、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンなどの吸収を
遅延させる薬剤の含有によってもたらされてよい。

幾つかの例において、薬物の効果を延長するために、皮下または筋肉内注射からの薬物
の吸収を緩徐にすることが望ましい。これは、難水溶性を有する結晶または非晶質材料の
液体懸濁物の使用によって完遂されてよい。その場合、薬物の吸収速度は、溶解速度に依
存し、溶解速度はまた、結晶サイズおよび結晶形態に依存し得る。あるいは非経口投与さ
れた薬物形態の吸収遅延は、油性ビヒクルに薬物を溶解または懸濁させることによって完
遂される。

注射可能なデポー形態は、ポリラクチド－ポリグリコリドなどの生体分解性ポリマー中
で表題化合物のマイクロカプセル化マトリックスを形成させることによって作製される。
ポリマーに対する薬物の比率、および用いられる個々のポリマーの性質に応じて、薬物放
出の速度が制御され得る。他の生体分解性ポリマーの例としては、ポリ（オルトエステル
）およびポリ（酸無水物）が挙げられる。デポー注射可能配合剤は、身体組織と適合性が
あるリポソームまたはマイクロエマルジョン中に薬物を封入することによっても調製され
る。

本発明の方法での使用のために、活性化合物は、そのままで、または例えば医薬的に許
容できる担体と組み合わせて０．１～９９．５％（より好ましくは０．５～９０％）の有
効成分を含有する医薬組成物として、与えられ得る。

導入の方法はまた、再充填性または生体分解性デバイスによって提供されてもよい。タ
ンパク質性生物製剤を含む、様々な徐放性ポリマーデバイスが、近年になり薬物の制御送
達用に開発され、インビボでテストされた。生分解性および非分解性ポリマーの両方を含
む、種々の生体適合性ポリマー（ヒドロゲルなど）を用いて、個々の標的部位での化合物
の持続放出のためのインプラントを形成できる。

医薬組成物中の有効成分の実際の投与レベルは、患者に対し毒性でなく、個々の患者、
組成および投与様式に関する所望の治療応答を実現するのに効果的である有効成分量を得
るように変動させてよい。

選択される投与レベルは、用いられる特定の化合物または化合物の組み合わせ、または
そのエステル、塩もしくはアミドの活性、投与経路、投与時間、用いられる個々の化合物
（複数可）の排泄速度、処置期間、用いられる特定の化合物（複数可）と併用される他の
薬物、化合物および／または材料、処置される患者の年齢、性別、体重、病気、一般的健
康状態および過去の医療歴、ならびに医療の技術分野で周知の類似因子などを含む種々の
因子に依存するであろう。

一般に、本発明の組成物および方法で用いられる活性化合物の適切な日用量は、治療効
果を生じるのに効果的な最小用量である、化合物の量であろう。そのような有効用量は一
般に、先に記載された因子に依存する。

所望なら、活性化合物の有効日用量が、場合により単位投与剤型で、一日を通して適度
な間隔をおいて別個に投与される１個、２個、３個、４個、５個、６個、またはそれより
も多くの分割用量として、投与され得る。本発明の特定の実施形態において、活性化合物
は、一日に２または３回投与されてよい。好ましい実施形態において、活性化合物は、１
日１回投与される。

この処置を受ける患者は、必要とする任意の動物であり、霊長類、特にヒト、およびウ
マ、ウシ、ブタおよびヒツジなどの他の哺乳動物、および一般には家禽およびペットを含
む。

湿潤剤、乳化剤および滑沢剤、例えばラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグ
ネシウム、ならびに着色剤、放出剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤および芳香剤、防
腐剤および抗酸化剤もまた、組成物中に存在し得る。

医薬的に許容できる抗酸化剤の例としては、（１）アスコルビン酸、塩酸システイン、
硫酸水素ナトリウム、二亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウムなどの水溶性抗酸化剤；（
２）パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチル化ヒ
ドロキシトルエン（ＢＨＴ）、レシチン、没食子酸プロピル、アルファ－トコフェロール
などの脂溶性抗酸化剤；および（３）クエン酸、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、
ソルビトール、酒石酸、リン酸などの金属キレート剤、が挙げられる。

特定の実施形態において、本明細書に記載される化合物は、癌細胞、例えばＡＭＬ細胞
に向けられるマクロファージの食作用活性を増大する。他の実施形態において、食作用活
性は、本明細書に記載される化合物の非存在下でのマクロファージに比較して、例えば１
％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、または
９０％増大される。

特定の実施形態において、本発明は、医薬の調製のための本発明の化合物の使用を提供
する。

特定の実施形態において、本発明は、例えば癌の処置のための、医薬の調製のための本
発明の化合物の使用を提供する。

特定の実施形態において、本発明は、癌を処置するための方法を提供し、方法は、必要
とする対象への、例えば治療有効量での、本発明の化合物の投与を含む。

特定の実施形態において、本発明は、必要とする対象へ、例えば治療有効量で、本発明
の化合物を投与することにより腫瘍細胞の成長および／または転移を阻害するための方法
を提供する。

特定の実施形態において、本発明は、癌の処置のための、
Ｒ_ａが、水素であり；かつＲ_１が、水素、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２Ｃ
ＯＯＨ、－ＣＨ_２ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_４Ｎ
Ｈ_２、－ＣＨ_２ＣＯＮＨ_２、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－アリール、
もしくは－ＣＨ_２－ヘテロアリールを表し；上記アリールおよびヘテロアリールは、非置
換であるか；またはＲ_ａとＲ_１は、それらが結合される原子と一緒に、オキソ基で場合に
より置換されたピロリジン環を形成しており；
Ｒ_２が、水素、－ＣＨ_２－ＯＨ、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２
）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－ＣＨ_２－アリール、または－ＣＨ_２－ヘテ
ロアリールを表し；上記アリールおよびヘテロアリールは、非置換であり；
Ｒ_ｂが、水素であり；かつＲ_３が、水素、－ＣＨ_２－アリール、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ
（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＯＯＨ、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－
ＣＨ（ＣＨ_３）_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）
_４ＮＨ_２もしくは－ＣＨ_２－ヘテロアリールを表し；上記アリールおよびヘテロアリール
は、非置換であるか；またはＲ_ｂとＲ_３が、それらが結合される原子と一緒に、ピロリジ
ン環を形成している、
式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容できる塩もしくはアミドもしくはエステルも
しくは立体異性体を提供する。

代表的な腫瘍細胞としては、非限定的に、メラノーマ、腎臓癌、前立腺癌、乳癌、結腸
癌および肺癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頸部癌、皮膚性または眼内悪性メラノーマ、子
宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門領域の癌、胃癌、精巣癌、卵管の癌、子宮内膜癌、子宮頸癌
、腟癌、外陰癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、食道癌、小腸癌、内分泌系の癌、甲
状腺の癌、副甲状腺の癌、副腎の癌、軟組織の肉腫、尿道の癌、陰茎の癌、急性骨髄性白
血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病などの慢性ま
たは急性白血病、小児の固形腫瘍、リンパ球性リンパ腫、膀胱の癌、腎臓または尿管の癌
、腎盂癌、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、原発性ＣＮＳ
リンパ腫、腫瘍の血管新生、脊椎軸腫瘍、脳幹グリオーマ、脳下垂体腺腫、カポジ肉腫、
類表皮癌、扁平上皮癌、Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、アスベストによって誘導され
るものを含む環境的に誘導された癌（例えば、中皮腫）、および上記癌の組み合わせなど
の癌の細胞が挙げられる。

特定の実施形態において、本発明は、細菌、ウイルスおよび真菌感染の処置のための薬
剤を調製するための本発明の化合物の使用、ならびに細菌、ウイルスまたは真菌感染の処
置のために、例えば治療有効量で、本発明の化合物を投与する方法を提供する。

本発明の更に別の実施形態は、例えば治療有効量で、それを必要とする対象に本発明の
化合物を投与することを含む、ＣＤ－４７経路の遮断による感染の処置の方法を提供する
。

特定の実施形態において、本発明は、ＣＤ－４７経路を阻害する上での本発明の化合物
の使用を提供する。

特定の実施形態において、本発明は、感染性疾患の処置のために、例えば治療有効量で
、本発明の化合物を投与することを含む、対象における感染性疾患を処置するための方法
を提供する。

代表的な感染性疾患としては、ＨＩＶ、インフルエンザ、ヘルペス、ジアルジア、マラ
リア、リーシュマニア、肝炎ウイルス（Ａ、Ｂ、＆Ｃ）、ヘルペスウイルス（例えば、Ｖ
ＺＶ、ＨＳＶ－Ｉ、ＨＡＶ－６、ＨＳＶ－ＩＩおよびＣＭＶ、エプスタイン・バー・ウイ
ルス）、アデノウイルス、インフルエンザウイルス、フラビウイルス、エコウイルス、リ
ノウイルス、コクサッキーウイルス、呼吸器合抱体ウイルス、ムンプスウイルス、ロタウ
イルス、麻疹ウイルス、風疹ウイルス、パルボウイルス、ワクシニアウイルス、ＨＴＬＶ
ウイルス、デングウイルス、パピローマウイルス、軟属腫ウイルス、ポリオウイルス、狂
犬病ウイルス、ＪＣウイルスおよびアルボウイルス脳炎ウイルスによる病原性感染、クラ
ミジア菌、リケッチア菌、マイコバクテリア、スタフィロコッカス、ストレプトコッカス
、ニューモノコッカス、髄膜炎菌および淋菌（ｃｏｎｏｃｏｃｃｉ）、クレブシエラ、プ
ロテウス、セラチア、シュードモナス、大腸菌、レジオネラ、ジフテリア、サルモネラ、
バチルス、コレラ、破傷風菌、ボツリヌス菌、炭疽菌、ペスト菌、レプトスピラおよびラ
イム病菌による病原性感染、カンジダ真菌（アルビカンス、クルセイ、グラブラタ、トロ
ピカリスなど）、クリプトコッカス・ネオフォルマンス、アスペルギルス（フミガーツス
、ニゲルなど）、ムコラレス属（ムコル、アブシディア、リゾファス）、スポロスリック
ス・シェンキ、ブラストマイセス・デルマチチディス、パラコッキジオイデス・ブラシリ
エンシス、コッキジオイデス・イミチスおよびヒストプラズマ・カプスラツムによる病原
性感染、ならびに赤痢アメーバ寄生体、大腸バランチジウム、ナエグレリアファウレリ、
アカンテャモエーバ種、ジアルジア・ランビア、クリプトスポリジウム種、ニューモシス
チス・カリニ、プラスモディウム・ビバックス、バベシア・ミクロチ、トリパノソーマ・
ブルーセイ、トリパノソーマ・クルジ、リーシュマニア・ドノバン、トキソプラズマ・ゴ
ンジ、ブラジル鉤虫による病原性感染が挙げられるが、これらに限定されない。

特定の実施形態において、本発明は、個体においてＣＤ４７により介在されるアテロー
ム性硬化症および多発性硬化症を処置するための、またはそれらの進行を遅延させるため
の方法であって、式（Ｉ）の化合物の有効量を上記個体に投与することを含む、方法を提
供する。

特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物の治療有効量を投与することを
含む、対象におけるアテローム性硬化症および多発性硬化症の処置のための方法を提供す
る。

化合物は、単独で、または好ましくは化合物が１種もしくは複数の医薬的に許容できる
材料と混合される医薬組成物中で、使用されてよい。

用語「処置すること」は、防御的および／または治療的処置を包含する。用語「防御的
または治療的」処置は、当該技術分野で認識されており、宿主への表題組成物の１種また
は複数の投与を包含する。それが、望ましくない病気（例えば、宿主動物の疾患または他
の望ましくない状況）の臨床発現前に投与される場合、処置は防御であり（即ち、それは
宿主が望まない病気を発症するのを防護する）、一方でそれが、望ましくない病気の発現
後に投与される場合、処置は治療である（即ち、それは既存の望ましくない病気またはそ
の副作用を排除、改善または安定化することを意図する）。

本発明で用いられる用語「化合物（複数可）」は、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＢ）、（
ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）の化合物、およびそれらの医薬的に許容できる塩
または立体異性体を含む。

本明細書で用いられる用語「アリール」は、他に明記されなければ、環の各原子が炭素
である置換または非置換単環式芳香族基を包含する。好ましくは環は、５～７員環、より
好ましくは６員環である。用語「アリール」はまた、２つ以上の炭素が２つの隣接する環
に共通しており、環の少なくとも１つが芳香族であり、例えば他の環式化合物が、シクロ
アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリールおよび／ま
たはヘテロシクリルであり得る、２つ以上の環式化合物を有する多環系を包含する。アリ
ール基は、ベンゼン、ナフタレン、フェナントレンなどが挙げられる。好ましくは用語「
アリール」は、フェニルを包含する。

用語「ヘテロアリール」は、他に明記されなければ、置換または非置換芳香族単環構造
、好ましくは５～７員環、より好ましくは５～６員環を包含し、その環構造は、少なくと
も１つのヘテロ原子、好ましくは１つ～４つのヘテロ原子、より好ましくは１つまたは２
つのヘテロ原子を含む。用語「ヘテロアリール」および「ヘタリール」はまた、２つ以上
の炭素が２つの隣接する環に共通しており、環の少なくとも１つがヘテロ芳香族であり、
例えば他の環式化合物が、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリ
ール、ヘテロアリールおよび／またはヘテロシクリルであり得る、２つ以上の環式化合物
を有する多環系を包含する。ヘテロアリール基としては、例えばピロール、フラン、チオ
フェン、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、
ピリダジン、インドール、１，２，４－オキサジアゾール、１，３，４－オキサジアゾー
ル、１，３，４－チアジアゾール、ベンゾイミダゾール、ピリミジンなどが挙げられる。
ヘテロアリール基は、原子価により許容される通り、１つまたは複数の位置で本明細書に
記載されたいずれかの任意選択による置換基で置換されていてもよい。

用語「アシル」は、当該技術分野で認識されており、一般式アルキル－Ｃ（Ｏ）－によ
って表される基を指す。「アシル」基の例は、アセチル、プロピオニルおよびブチリルで
あるが、これらに限定されない。

本明細書で用いられる、障害または病気を「予防する」治療薬は、統計標本において、
非処置対照試料に比較して処置試料における障害もしくは病気の発生率を低減する化合物
、または非処置対照試料に比較して障害もしくは病気の１つもしくは複数の症状の開始を
遅延させる、もしくは重症度を低下させる化合物を指す。

用語「処置すること」は、防御的および／または治療的処置を包含する。用語「防御的
または治療的」処置は、当該技術分野で認識されており、宿主への表題組成物の１種また
は複数の投与を包含する。それが、望ましくない病気（例えば、宿主動物の疾患または他
の望ましくない状況）の臨床発現前に投与される場合、処置は防御であり（即ち、それは
宿主が望ましくない病気を発症するのを防護する）、一方でそれが、望まない病気の発現
後に投与される場合には、処置は治療である（即ち、それは既存の望ましくない病気また
はその副作用を排除、改善または安定化することを意図する）。

本明細書で用いられる語句「進行を遅延させる」は、疾患または疾患の症状の発症時間
を遅延させること（個々の疾患の少なくとも１つの症状の出現時間または発生時間を遅延
させることを含む）を意図した手順または適用を指す。

用語「プロドラッグ」は、生理的条件下で、本発明の治療活性剤に変換される化合物（
例えば、式（Ｉ）の化合物）を包含するものとする。プロドラッグを作製するための一般
的方法は、生理学的条件下で加水分解されて所望の分子を露呈する、１つまたは複数の選
択された部分を含めることである。他の実施例において、プロドラッグは、宿主動物の酵
素活性によって変換される。例えば、エステルまたはカルボナート（例えば、アルコール
またはカルボン酸のエステルまたはカルボナート）が、本発明の好ましいプロドラッグで
ある。特定の実施形態において、先に表された配合剤中の式（Ｉ）の化合物の幾つかまた
は全てが、対応する適切なプロドラッグで置き換えられてよく、例えば親化合物中のヒド
ロキシルがエステルとして示され、または親化合物中に存在するカルボン酸塩もしくはカ
ルボン酸がエステルとして示される。

本明細書で用いられる用語「含む」または「含むこと」は一般に、１つまたは複数の追
加の（特定されない）特色または成分を含む、言い換えれば特色または成分の存在を許容
する、という意味で用いられる。

本明細書で用いられる用語「包含すること」および他の形態、例えば「包含する（ｉｎ
ｃｌｕｄｅ）」、「包含する（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、および「包含される（ｉｎｃｌｕ
ｄｅｄ）」などは、限定的ではない。

本明細書で用いられる用語「疾患」または「障害」は、非限定的に感染、獲得された病
気、遺伝子病を含む原因または病気から生じ、同定可能な症状を特徴とする、生物体にお
ける病理学的状態を指す。疾患および障害はまた、ＴＩＧＩＴモジュレータなどの化合物
の不在により誘発されるものを包含する。

本明細書で用いられる、処置されるべき「患者」または「対象」または「個体」は、ヒ
トおよび哺乳動物を含む非ヒト動物を包含する。哺乳動物としては、ヒト、チンパンジー
、ゴリラおよびサルなどの霊長類；イヌ、ウマ、ネコ、ブタ、ヤギ、ウシなどの家畜；な
らびにマウス、ラット、ハムスターおよびアレチネズミなどのげっ歯類が挙げられる。

本発明は、本発明の化合物の医薬的に許容できる塩、ならびに本発明の組成物および方
法におけるそれらの使用を包含する。特定の実施形態において、企図される本発明の塩と
しては、アルキル、ジアルキル、トリアルキルまたはテトラアルキルアンモニウム塩が挙
げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態において、企図される本発明の塩と
しては、Ｌ－アルギニン、ベネンタミン（ｂｅｎｅｎｔｈａｍｉｎｅ）、ベンザチン、ベ
タイン、水酸化カルシウム、コリン、デアノール、ジエタノールアミン、ジエチルアミン
、２－（ジエチルアミノ）エタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ－メチ
ルグルカミン、ヒドラバミン、１Ｈ－イミダゾール、リチウム、Ｌ－リジン、マグネシウ
ム、４－（２－ヒドロキシエチル）モルホリン、ピペラジン、カリウム、１－（２－ヒド
ロキシエチル）ピロリジン、ナトリウム、トリエタノールアミン、トロメタミンおよび亜
鉛の塩が挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態において、企図される本
発明の塩としては、Ｎａ、Ｃａ、Ｋ、Ｍｇ、Ｚｎまたは他の金属の塩が挙げられるが、こ
れらに限定されない。

医薬的に許容できる酸付加塩もまた、水、メタノール、エタノール、ジメチルホルムア
ミドなどでの様々な溶媒和物として存在し得る。そのような溶媒和物の混合物もまた、調
製され得る。そのような溶媒和物の供給源は、結晶化の溶媒由来であり、調製もしくは結
晶化の溶媒中に本来備わり、またはそのような溶媒にとって外来的であり得る。

本明細書で用いられる用語「医薬的に許容できる塩」は、医薬品の技術分野において公
知で用いられる全ての塩を包含するものとする。医薬的に許容できる塩としては、非限定
的にクロロプロカイン、コリン、Ｎ，Ｎ－ジベンジルエチレンジアミン、アンモニア、ジ
エタノールアミンおよび他のヒドロキシアルキルアミン、エチレンジアミン、Ｎ－メチル
グルカミン、プロカイン、Ｎ－ベンジルフェネチルアミン、１－パラクロロベンジル－２
－ピロリジン－１’－イルメチルベンゾイミダゾール、ジエチルアミンおよび他のアルキ
ルアミン、ピペラジンおよびトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンなどのアミン塩；
非限定的にリチウム、カリウムおよびナトリウムなどのアルカリ金属塩；非限定的にバリ
ウム、カルシウムおよびマグネシウムなどのアルカリ土類金属塩；非限定的に亜鉛などの
遷移金属塩；非限定的にリン酸水素ナトリウムおよびリン酸二ナトリウムなどの他の金属
塩；ならびに非限定的に塩酸塩および硫酸塩などの鉱酸の塩；ならびに非限定的に酢酸塩
、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、酪酸塩
、吉草酸塩およびフマル酸塩などの有機酸の塩が挙げられるが、これらに限定されない。
例示的な医薬的に許容できる塩としては、溶解度もしくは加水分解特性を改良するための
投与剤型として用いられ得る、または持続的放出もしくはプロドラッグ配合剤中で用いら
れ得る、酢酸塩、ラクトビオン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ラウリン酸塩、安息香酸塩
、リンゴ酸塩、炭酸水素塩、マレイン酸塩、硫酸水素塩、マンデル酸塩、酒石酸水素塩、
メシル酸塩、ホウ酸塩、メチルブロミド、メチル硝酸塩、エデト酸カルシウム、メチル硫
酸塩、カンシル酸塩、ムチン酸塩、炭酸塩、ナプシル酸塩、臭化物、塩化物、硝酸塩、ク
ラブラン酸塩、Ｎ－メチルグルカミン、クエン酸塩、アンモニウム塩、二塩酸塩、オレイ
ン酸塩、エデト酸塩、シュウ酸塩、エジシル酸塩、パモ酸塩（エンボン酸塩）、エストル
酸塩、パルミチン酸、エシル酸塩、パントテン酸塩、フマル酸塩、リン酸塩／二リン酸塩
、グルセプト酸塩、ポリガラクツロン酸塩、グルコン酸塩、サリチル酸塩、グルタミン酸
塩、ステアリン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩、硫酸塩、ヘキシルレソルシン酸塩、塩
基性酢酸塩、ヒドラバミン、コハク酸塩、臭化水素酸塩、タンニン酸塩、塩酸塩、酒石酸
塩、ヒドロキシナフトエ酸、テオクル酸、ヨウ化物、トシル酸塩、トリエチオジド、乳酸
塩、パノアート（ｐａｎｏａｔｅ）および吉草酸塩が挙げられる。上記の医薬的に許容で
きる塩および他の典型的な医薬的に許容できる塩の調製は、Ｂｅｒｇｅｔａｌ.，“Ｐ
ｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳａｌｔｓ,” Ｊ. Ｐｈａｒｍ. Ｓｃｉ. ６６：１－１９
（１９７７）によってより完全に記載される。

特定の好ましい実施形態において、本発明は、本発明の化合物の医薬的に許容できる塩
、ならびに本発明の組成物および方法におけるそれらの使用を包含する。特定の実施形態
において、企図される本発明の塩としては、アルキル、ジアルキル、トリアルキルまたは
テトラアルキルアンモニウム塩が挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態
において、企図される本発明の塩としては、Ｌ－アルギニン、ベネンタミン、ベンザチン
、ベタイン、水酸化カルシウム、コリン、デアノール、ジエタノールアミン、ジエチルア
ミン、２－（ジエチルアミノ）エタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ－
メチルグルカミン、ヒドラバミン、１Ｈ－イミダゾール、リチウム、Ｌ－リジン、マグネ
シウム、４－（２－ヒドロキシエチル）モルホリン、ピペラジン、カリウム、１－（２－
ヒドロキシエチル）ピロリジン、ナトリウム、トリエタノールアミン、トロメタミンおよ
び亜鉛の塩が挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態において、企図され
る本発明の塩としては、Ｎａ、Ｃａ、Ｋ、Ｍｇ、Ｚｎまたは他の金属の塩が挙げられるが
、これらに限定されない。

医薬的に許容できる酸付加塩はまた、水、メタノール、エタノール、ジメチルホルムア
ミドなどでの様々な溶媒和物として存在し得る。そのような溶媒和物の混合物もまた、調
製され得る。そのような溶媒和物の供給源は、結晶化の溶媒由来であり、調製もしくは結
晶化の溶媒中に本来備わり、またはそのような溶媒にとって外来的であり得る。

用語「立体異性体」は、本発明の化合物などの任意の鏡像異性体、ジアステレオ異性体
または幾何異性体を指す。本発明の化合物が、キラルである場合、それらは、ラセミ体ま
たは光学活性形態で存在し得る。本発明による化合物のラセミ体または立体異性体の医薬
活性は異なり得るため、鏡像異性体の１種が富化された化合物を使用することが望ましい
かもしれない。これらの場合、最終生成物またはさらに中間体が、当業者に知られる、ま
たは合成などで用いられる化学的または物理的手順によって、鏡像異性体化合物へ分離さ
れ得る。ラセミ体アミンの場合、ジアステレオマーが、光学活性分割剤との反応によって
混合物から形成される。適切な分割剤の例は、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル
酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸、乳酸、適切なＮ－保護アミノ酸（例えば、Ｎ－ベンゾイ
ルプロリンまたはＮ－ベンゼンスルホニルプロリン）または様々な光学活性カンファース
ルホン酸のＲおよびＳ形態などの光学活性酸である。また有利なのは、光学活性分割剤（
例えば、シリカゲル上に固定された、ジニトロベンゾイルフェニルグリシン、三酢酸セル
ロースもしくは他の炭水化物誘導体、またはキラル誘導体化メタクリル酸塩ポリマー）の
補助によるクロマトグラフィーでの鏡像異性体分割である。

本明細書で用いられる用語「エステル」は、基－Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１（式中、Ｒ_１１は、
ヒドロカルビル基を表す）を指す。

本明細書で用いられる用語「アミド」は、基－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２を指す。

特定の実施形態において、本発明の化合物は、ラセミ体であってよい。特定の実施形態
において、本発明の化合物は、１種の鏡像異性体が富化されてよい。例えば本発明の化合
物は、３０％のｅｅ、４０％のｅｅ、５０％のｅｅ、６０％のｅｅ、７０％のｅｅ、８０
％のｅｅ、９０％のｅｅもしくはさらに９５％以上のｅｅを有していてよい。特定の実施
形態において、本発明の化合物は、１つよりも多くの立体中心を有していてよい。特定の
そのような実施形態において、本発明の化合物は、１種または複数のジアステレオマーが
富化されてよい。例えば本発明の化合物は、３０％のｄｅ、４０％のｄｅ、５０％のｄｅ
、６０％のｄｅ、７０％のｄｅ、８０％のｄｅ、９０％のｄｅもしくはさらに９５％以上
のｄｅを有していてよい。

用語「対象」は、哺乳動物（特にヒト）および他の動物、例えば家畜（例えば、ネコお
よびイヌを含む家庭用ペット）および非家畜動物（野生動物など）を包含する。

明細書全体で用いられる略語を、個々の意味と共に本明細書の以下に要約できる。
℃（摂氏度）；％（パーセント値）；ＡＣＮ（アセトニトリル）、ブライン（ＮａＣｌ溶
液）；ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＤＣＭ（ジクロロメタン）；ＢＯＣ（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカル
ボニル）；ＤＩＣ：Ｎ，Ｎ’－ジイソプロピルカルボジイミド；ＤＭＦ（ジメチルホルム
アミド）；ＥｔＯＨ（エタノール）；Ｅｔ_２ＮＨ（ジエチルアミン）；ＥＣＦ（クロロギ
酸エチル）、Ｆｍｏｃ：（９－フルオレニルメチルオキシカルボニル）；ｇまたはｇｒ（
グラム）；ｈまたはｈｒ（時間）；ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）；Ｋ_２ＣＯ
_３（炭酸カリウム）；ＬＣＭＳ（液体クロマトグラフィー・質量分析）；ｎｍｏｌ（ミリ
モル）；Ｍ（モラー）；μｌ（マイクロリットル）；ｍＬ（ミリリットル）；ｍｇ（ミリ
グラム）；ｍｉｎ（分）；ＮａＨＣＯ_３（炭酸水素ナトリウム）；ＮＭＭ（Ｎ－メチルモ
ルホリン）；Ｎａ_２ＳＯ_４（硫酸ナトリウム）；ＮＨ_３（アンモニア）；ＮＨ_２ＯＨ．Ｈ
Ｃｌ（ヒドロキシルアミン塩酸塩）；ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ／分取ＨＯＢｔ（ヒドロキシベ
ンゾトリアゾール）；ＨＰＬＣ（分取高速液体クロマトグラフィー）；ＴＥＡ／Ｅｔ_３Ｎ
（トリエチルアミン）；ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）；ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）；
ＴＦＡＡ（無水トリフルオロ酢酸）、ＴＩＰＳ（トリイソプロピルシラン）；ｔ_Ｒ（保持
時間）。

実験
本発明は、適当な材料を用いて以下の実施例の手順に従い式（Ｉ）の化合物を調製する
ための方法を提供する。以下の調製手順の条件および工程の既知の変更を利用して、これ
らの化合物を調製し得ることは、当業者に理解されよう。その上、詳細に記載された手順
を利用することによって、当業者は、本発明の追加的化合物を調製することができる。

合成に必要とされる中間体または出発原料は、市販されるか（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉ
ｃｈ（米国またはドイツ）；Ｃｈｅｍ－Ｉｍｐｅｘ（米国）；Ｇ．Ｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ（
中国）、およびＳｐｅｃｔｒｏｃｈｅｍ（インド）などの商業的供給業者）、あるいはこ
れらの中間体または出発原料は、公知の文献の方法を利用して調製できる。本発明は、具
体的実施例によってより詳細に記載される。

分析用ＨＰＬＣ法：
方法－１：
カラム：ＺＩＣ－ＨＩＬＬＩＣ（Ｓｅｑｕａｎｔ）、Ｃ１８（４．６×２５０ｍｍ、５
μｍ）２００Ａ°
流速：１．０ｍＬ／分；カラム温度：２５．０℃
移動相：Ａ＝５ｍＭ酢酸アンモニウムＰＨ－４．０（酢酸）、ＩＡＣＮ
勾配（Ｔｉｍ／％ｂ）: ０／８５、２／８５、２０／４０、２０．１／８５、３０／８５
。

方法２：
カラム：ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＡｅｒｉｓｐｅｐｔｉｄｅＣ１８（２）１００Ａ（
２５０×４．６ｍｍ、３．６μ）
流速：１．０ｍＬ／分；カラム温度：２５．０℃
移動相：Ａ＝０．１％ＴＦＡ（Ａｑ）、Ｂ＝ＡＣＮ
勾配（Ｔｉｍｅ／％ｂ）：０／２、２／２、１５／７０、２０／９５、２５／１００、
３０／１００、３２／２、４２／２

分取ＨＰＬＣ法：
分取ＨＰＬＣを、ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＬｕｎａ５μ １００Ａ°カラム（２５０ｍ
ｍ ×２１．２ｍｍ、５μｍ）、流速：１５．０ｍＬ／分で実施した。用いられた溶出条
件：緩衝液Ａ：水中の０．１％ギ酸、緩衝液Ｂ：アセトニトリル、０％緩衝液Ｂでのカラ
ムの平衡化、３０分間で０％から１０％への緩衝液Ｂの勾配による溶出。

ＬＣＭＳを、ＭｅｒｃｕｒｙＭＳカラムを用いてＡＰ１２０００ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ
トリプル四重極とＡｇｉｌｅｎｔ１１００シリーズＨＰＬＣとＧ１３１５ＢＤＡＤ
により、またはＭｅｒｃｕｒｙＭＳカラムを用いてＡｇｉｌｅｎｔＬＣ／ＭＳＤＶＬ
シングル四重極とＡｇｉｌｅｎｔ１１００シリーズＨＰＬＣとＧ１３１５ＢＤＡＤ
を利用して、またはＳｈｉｍａｄｚｕＬＣＭＳ２０２０シングル四重極とＰｒｏｍｉｎ
ｅｎｃｅＵＦＬＣシステムとＳＰＤ－２０ＡＤＡＤを利用して、実施した。

ＬＣＭＳを、ＭｅｒｃｕｒｙＭＳカラムを用いてＡＰ１２０００ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ
トリプル四重極（Ａｐｐｌｉｅｄｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）とＡｇｉｌｅｎｔ１１００
シリーズＨＰＬＣとＧ１３１５ＢＤＡＤにより、またはＭｅｒｃｕｒｙＭＳカラム
を用いてＡｇｉｌｅｎｔＬＣ／ＭＳＤＶＬシングル四重極とＡｇｉｌｅｎｔ１１００
シリーズＨＰＬＣとＧ１３１５ＢＤＡＤを利用して、またはＳｈｉｍａｄｚｕＬＣ
ＭＳ２０２０シングル四重極とＰｒｏｍｉｎｅｎｃｅＵＦＬＣシステムとＳＰＤ－２
０ＡＤＡＤを利用して、実施した。

本発明の実施形態は、適当な材料を用いて以下の実施例（複数可）の手順に従って式（
Ｉ）の化合物の調製を提供する。以下の調製手順の条件および工程の既知の変更を利用し
て、これらの化合物を調製し得ることは、当業者に理解されよう。その上、詳細に記載さ
れた手順を利用することによって、当業者は、本発明の追加的化合物を調製することがで
きる。

出発原料は一般に、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ（インドまたはドイツ）；Ｃｏｍｂｉ
－Ｂｌｏｃｋｓ（米国）、ＡｒｋＰｈａｒｍ（米国）、Ｃｈｅｍ－Ｉｍｐｅｘ（米国）
；Ｇ．Ｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ（中国）、およびＳｐｅｃｔｒｏｃｈｅｍ（インド）などの商
業的供給業者から入手できる。

実施例１: （（（Ｓ）－４－アミノ－１－（３－（（Ｓ）－１,５－ジアミノペンチル）
－１,２,４－オキサジアゾール－５－イル）－４－オキソブチル）カルバモイル）－Ｌ－
プロリン（化合物１）

化合物１ｂの合成

クロロギ酸エチル（２．４７ｍＬ、２５．９ｍｍｏｌ）およびＮＭＭ（２．９ｍＬ、２
５．９ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（６０ｍＬ）中の化合物１ａ（６．０ｇ、１７．３ｍｍｏｌ
）の溶液に添加し、－２０℃で２０分間撹拌した。２０分後に、２５％水性アンモニア（
２４ｍＬ）を、反応から得られた活性混合酸無水物に添加し、反応生成物を０～５℃で３
０分間撹拌した。反応の完了を、ＴＬＣ分析により確認した。揮発物を減圧蒸発させ、水
と酢酸エチルに分配させた。有機層をＮａＨＣＯ_３溶液で洗浄し、続いてクエン酸溶液お
よびブライン溶液で洗浄した。分離された有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し減圧蒸
発させて、５．６ｇの化合物１ｂを生じた。LCMS: 346.4 [M+H]⁺。

化合物１cの合成

無水トリフルオロ酢酸（６．８５ｍＬ、４８．６ｍｍｏｌ）を、０℃でＤＣＭ（６０ｍ
Ｌ）中の化合物１ｂ（５．６ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）、ピリジン（７．８４ｍＬ、９７．
２ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、室温で１時間撹拌した。反応の完了を、ＴＬＣ分析により
確認した。揮発物を減圧蒸発させ、水とＣＨ_２Ｃｌ_２に分配させた。有機相をＮａＨＣＯ
_３溶液で洗浄し、続いてクエン酸およびブライン溶液で洗浄した。分離された有機層をＮ
ａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し減圧蒸発させて、５．４２ｇの化合物１ｃを生じ、これを直
接次のステップに使用した。

化合物１ｄの合成

塩酸ヒドロキシルアミン（３．４３ｇ、４９．５ｍｍｏｌ）、水（１０ｍＬ）およびＫ
_２ＣＯ_３（４．５４ｇ、３２．９ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（６０ｍＬ）中の化合物１ｃ（
５．４ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、室温で一晩撹拌した。反応の完了を、
ＴＬＣ分析により確認した。反応の完了後に、水からの化合物を、ＣＨ_２Ｃｌ_２を用いる
ことにより抽出し、その後、有機層を水、ブラインで洗浄し、減圧濃縮して、５．８ｇの
化合物１ｄを生じた。LCMS: 361.3 [M+H]⁺。

化合物１ｆの合成

ＨＯＢｔ（３．２４ｇ、２４．０ｍｍｏｌ）およびＤＩＣ（３．３６ｍＬ、２４．０ｍ
ｍｏｌ）を、０℃でＤＭＦ（１００ｍＬ）中のＦｍｏｃ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－ＯＨ（化合
物１ｅ）（９．８３ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、１５分間撹拌した。化合物
１ｄ（５．８ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）を同じ温度で反応生成物に添加し、得られた混合物
を同温度で１時間撹拌し、その後、室温でさらに２時間撹拌した。反応の完了を、ＴＬＣ
分析により確認した。反応混合物を氷水でクエンチし、沈殿した白色固体を濾過し、水（
１５０ｍＬ）で洗浄し、高減圧下で乾燥させて、８．６２ｇの化合物１ｆを生じた。LCMS
: 953.7 [M+H]⁺。

化合物１ｇの合成

酢酸（５ｍＬ）を、室温でアセトニトリル（５０ｍｌ）中の化合物１ｆ（５．０ｇ、
５．０ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、反応生成物を８５℃で１２時間還流した。反応の完了
を、ＴＬＣ分析により確認した。揮発物を減圧蒸発させて、粗製の半固形を得て、これを
水および酢酸エチルで希釈した。有機層をＮａＨＣＯ_３溶液で洗浄し、その後、クエン酸
およびブライン溶液で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し減圧蒸発させて
、粗製の固体を得た。化合物を、カラムクロマトグラフィーを用いて精製して、４．３ｇ
の表題化合物を生じた。LCMS: 935.6 [M+H]⁺。

化合物１ｈの合成

化合物１ｇ（４．３ｇ、４．５ｍｍｏｌ）を、０℃でＤＭＦ（２０ｍＬ）中の２０％ピ
ペリジンの溶液に添加し、反応生成物を、同じ温度で１時間撹拌した。反応の完了を、Ｔ
ＬＣ分析により確認した。完了後に、反応混合物を氷冷水でクエンチし、得られた白色沈
殿物を濾過し、真空乾燥させた。得られた粗生成物をヘキサンで希釈し、撹拌し濾過して
、３．０ｇの化合物１ｈを生成させた。LCMS: 713.4 [M+H]⁺。

化合物１ｉの合成

ピリジン（０．３３ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１５ｍＬ）中の化合物
１ｈ（１．５ｇ、２．１ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた溶液を室温で１０分間撹拌
した。ＣＨ_２Ｃｌ_２（１５ｍＬ）中のクロロギ酸４－ニトロフェニル（０．８４ｇ、４．
２ｍｍｏｌ）を、上記混合物に添加して、得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応
の完了後に（ＴＬＣにより確認）、それをＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）で希釈し、水（１０
０ｍＬ×２）、１ＮＨＣｌ（１００ｍＬ×２）、水、続いてブライン溶液（１００ｍＬ
×２）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し減圧蒸発させて、０．７２ｇ
の化合物１ｉを生じ、これを、さらに精製せずに次のステップに取り入れた。LCMS: 878.
9 [M-100]。

化合物１ｊの合成

ＴＥＡ（０．３４ｍＬ、２．４６ｍｍ）を、室温でＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＨ－Ｐｒ
ｏ－Ｏ^ｔＢｕ.ＨＣｌ（０．２１ｇ、１．２３ｍｍｏｌ）および化合物１ｉ（０．７２ｇ
、０．８２ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、１２時間撹拌した。揮発物を蒸発させ、酢酸エチ
ルと水に分配させた。反応混合物を氷冷水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分
離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、減圧濃縮した。得られた粗製の化合物をカラムクロマトグ
ラフィーにより精製し、化合物をヘキサン中の５０％酢酸エチルで溶出した。収量：０．
５ｇの化合物１ｊ。LCMS: 910.6 [M+H]⁺。

化合物１の合成

化合物１ｊ（０．５ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を、ＴＦＡ：ＴＩＰＳ：Ｈ_２Ｏ（９５：２
．５：２．５）のカクテル混合物（１０ｍＬ）に添加し、室温で３時間撹拌した。得ら
れた反応混合物を減圧蒸発させ、ジエチルエーテルで希釈して濾過して、０．２ｇの粗製
の化合物１を生じた。粗製の材料を、実験条件に記載された分取ＨＰＬＣ法により精製し
た。LCMS: 412.2 [M+H]⁺。 HPLC t_R (min): 9.6。

以下の化合物を、反応体、試薬量、溶媒および反応条件を適度に変更して、実施例１（
化合物１）に記載されたものと類似の手順により調製した。化合物の特徴づけデータを、
本明細書の以下の表に要約する。

実施例２：（Ｓ）－４－（３－（（Ｓ）－１－アミノ－４－グアニジノブチル）－１,２,
４－オキサジアゾール－５－イル）－４－（３－（（Ｓ）－１－カルボキシ－２－フェニ
ルエチル）ウレイド）ブタン酸（化合物７）

化合物２ｂの合成

クロロギ酸エチル（１．７５ｍＬ、１８．２３ｍｍｏｌ）およびＮＭＭ（２．０ｍＬ、
１８．２３ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（４５ｍＬ）中の化合物２ａ（８．０ｇ、１５．１８ｍ
ｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合物を－２０℃で２０分間撹拌した。２０分後に、
２５％の水性アンモニア（２５ｍＬ）を生成された活性混合酸無水物に添加し、０～５℃
で３０分間撹拌した。反応の完了を、ＴＬＣ分析により確認した。揮発物を減圧蒸発させ
、水と酢酸エチルに分配させた。有機層をＮａＨＣＯ_３溶液で洗浄した後、クエン酸溶液
およびブライン溶液で洗浄した。分離された有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し減圧
蒸発させて、７．１ｇの化合物２ｂを生じた。LCMS: 526.3 [M+H]⁺。

化合物２ｃの合成

無水トリフルオロ酢酸（ＴＦＡＡ）（２．８３ｍＬ、２０．２６ｍｍｏｌ）を、ピリジ
ン（７．０８ｇ、８７．８０ｍｍｏｌ）中の化合物２ｂ（７．１ｇ、１３．５１ｍｍｏｌ
）の溶液に添加し、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。反応の完了を、ＴＬＣ分析
により確認した。揮発物を減圧蒸発させ、水と酢酸エチルに分配させた。有機層をクエン
酸およびブライン溶液で洗浄した。分離された有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し減
圧蒸発させた。粗製の固体をカラムクロマトグラフィー（６０～１２０シリカゲル) を介
して精製して、５．８ｇの化合物２ｃを生じた。LCMS: 508.3 [M+H]⁺。

化合物２ｄの合成

塩酸ヒドロキシルアミン（１．５６ｇ、２２．５０ｍｍｏｌ）、水（３０ｍＬ）および
炭酸カリウム（３．１１ｇ、１１．２５ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（６０ｍＬ）中の化合物
２ｃ（５．８ｇ、１１．２５ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、９０℃で３時間撹拌した。反応
の完了を、ＴＬＣ分析により確認した。揮発物を減圧蒸発させ、水と酢酸エチルに分配さ
せた。有機層をブライン溶液で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、その後、濾過して減圧蒸
発させ、得られた固体を２０％酢酸エチルで洗浄して、６．１ｇの化合物２ｄを生じた。
LCMS: 541.3 [M+H]⁺。

化合物１ｅの合成

ＨＯＢｔ（２．２８ｇ、１６．９ｍｍｏｌ）およびＤＩＣ（２．６２ｍＬ、１６．９ｍ
ｍｏｌ）を、０℃でＤＭＦ（６０ｍＬ）中のＦｍｏｃ－Ｇｌｕ（Ｏ^ｔＢｕ）－ＯＨ（化合
物２ｅ）（４．０ｇ、９．０２ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合物を１５分間撹
拌した。その後、化合物２ｄ（６．１ｇ、１１．２８ｍｍｏｌ）を同じ温度で上記混合物
に添加し、反応混合物を継続して１時間撹拌し、その後、室温で２時間撹拌した。反応の
完了を、ＴＬＣ分析により確認した。反応混合物を氷冷水でクエンチし、沈殿した白色固
体を濾過して水（１５０ｍＬ）で洗浄し、高減圧下で乾燥させた。固体をＤＣＭ中の１
０％ＭｅＯＨに取り出し、有機層を１０％ＮａＨＣＯ_３、水およびブライン溶液で洗浄し
た。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、減圧濃縮して、８．０ｇの化合物２ｆを生じた。LC
MS: 948.7 [M+H]⁺。

化合物２ｇの合成

酢酸（７ｍＬ）を、室温でＴＨＦ（７０ｍｌ）中の化合物２ｆ（７．０ｇ、７．３８
ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合物を７０℃で１２時間還流した。反応の完了
を、ＴＬＣ分析により確認した。揮発物を減圧蒸発させて、粗製の半固形物を得て、これ
を水および酢酸エチルで希釈した。有機層をＮａＨＣＯ_３溶液で洗浄し、その後、ブライ
ン溶液で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４,で脱水し、濾過して減圧蒸発させて、粗製の
固体を得た。化合物をカラムクロマトグラフィー（６０～１２０シリカゲル) により精製
して、５．４ｇの化合物２ｇを生じた。LCMS: 930.5 [M+H]⁺。

化合物２ｈの合成

化合物２ｇ（５．４ｇ、５．８０ｍｍｏｌ）を、０℃でＤＭＦ（２０ｍＬ）中の５０％
ピペリジンの溶液に添加し、同じ温度で２時間撹拌した。反応の完了を、ＴＬＣ分析によ
り確認した。反応生成物を水（１００ｍＬ）でクエンチし、得られた沈殿物を濾過した。
得られた固体を酢酸エチルに溶解し、有機層を１０％ＮａＨＣＯ_３、水およびブラインで
洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、減圧濃縮した。得られた粗生成物をヘキサン
で希釈し、得られた沈殿物を濾過した後、ヘキサンで洗浄して、３．０ｇの化合物２ｈを
得た。LCMS 708.6 [M+H]⁺。

化合物２ｉの合成

ピリジン（０．７５ｍＬ、９．３ｍｍｏｌ）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）中のＨ－Ｐ
ｈｅ－Ｏ^ｔＢｕ.ＨＣｌ（２．０ｇ、７．７５ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、ピリジンを添
加し、得られた溶液を室温で１０分間撹拌した。この反応混合物に、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０
ｍＬ）中のクロロギ酸４－ニトロフェニル（１．８７ｇ、９．３０ｍｍｏｌ）の溶液を添
加し、得られた混合物を室温で３時間撹拌した。反応の完了後に（ＴＬＣにより確認）、
それをＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬ×２）、１０％クエン酸（１
００ｍＬ×２）、水（１００ｍＬ）、その後、ブライン溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。
有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過して減圧蒸発させて、１．７ｇの化合物２ｉを生じ
、これを、さらに精製せずに次のステップに取り入れた。

化合物２ｊの合成

ＴＥＡ（０．２９ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）を、室温のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の化合物２
ｈ（１．０ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）および化合物２ｉ（０．５４ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）
の溶液に添加し、３時間撹拌した。揮発物を蒸発させ、ＥｔＯＡｃと水に分配させた。反
応混合物を氷冷水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した後、１０％Ｋ_２ＣＯ_３（１００ｍＬ×
４）、水およびブライン溶液で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、減圧
濃縮した。得られた粗生成物をヘキサンで希釈し、得られた沈殿物を濾過した後、ヘキサ
ンで洗浄して、０．９８ｇの化合物２ｊを生じた。LCMS: 955.6 [M+H]⁺。

化合物７の合成

化合物２ｊ（０．５ｇ、５．２ｍｍｏｌ）を、トリフルオロ酢酸：ＴＩＰＳ：水（９５
：２．５：２．５）のカクテル混合物（５ｍＬ）に添加した。この開裂溶液を室温で３
時間撹拌した。得られた反応混合物を減圧蒸発させて、ジエチルエーテルで希釈して濾過
して、０．３４ｇの粗製の化合物２を生じた。粗製の固体材料を、実験条件に記載された
分取ＨＰＬＣ法により精製した。LCMS: 491.1 [M+H]⁺。HPLC t_R: (min): 11.1

以下の化合物を、反応体、試薬量、溶媒および反応条件を適度に変更して、実施例２（
化合物７）に記載されたものと類似の手順により調製した。化合物の特徴づけデータを、
本明細書の以下の表に要約する。

以下の化合物もまた、反応体、試薬量、溶媒および反応条件を適度に変更して、実施例
１（化合物１）に記載されたものと類似の手順により調製した。化合物の特徴づけデータ
を、本明細書の以下の表に要約する。

以下の化合物もまた、反応体、試薬量、溶媒および反応条件を適度に変更して、実施例
２（化合物７）に記載されたものと類似の手順により調製した。化合物の特徴づけデータ
を、本明細書の以下の表に要約する。

実施例－３：食作用の救済率（％）
試薬
ＤＰＢＳ（Ｇｉｂｃｏ）、ＨＥＰＥＳおよびＬ－ＧＬＮ含有ＲＰＭＩ１６４０（５０
０ｍＬ）（Ｌｏｎｚａ）、組換えヒトＭ－ＣＳＦ（Ｒ＆Ｄｓｙｓｔｅｍｓ）、ＣＤ４
７モノクローナル抗体（Ｂ６Ｈ１２）、機能グレード抗体（Ｅｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）、
マウスＩｇＧ１カッパアイソタイプ対照、機能グレード（Ｅｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）、
Ｖａｃｕｔａｉｎｅｒ（マルチサンプルルアーアダプター）（ＢＤ）、Ｖａｃｕｔａｉｎ
ｅｒ(ヘパリンナトリウム（ＮＨ）１５８ＵＳＰ単位、採血管（ＢＤ）、Ｈｉｓｔｏｐａ
ｑｕｅ（比重－１．０７７ｇｍ／ｍｌ）（ＳＩＧＭＡ１０７７）、トリパンブルー溶液
（ＳＩＧＭＡ－Ｔ８１５４）、ヘマサイトメータ（Ｂｒｉｇｈｔｌｉｎｅ－ＳＩＧＭＡ
Ｚ３５９６２９）、頭皮静脈輸液セット（ＪＭＳ）、細胞解離緩衝液（Ｇｉｂｃｏ）、４
８ウェル滅菌平底プレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ）、ルシフェラーゼ発現Ｒａｊｉ細胞（Ｒａ
ｊｉ細胞内のルシフェラーゼ遺伝子のトランスフェクションにより施設内で作製）ルミノ
メータ、ハイグロマイシンＢ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）、ＢｒｉｇｈｔＧｌｏルシフェ
ラーゼアッセイシステム（Ｐｒｏｍｅｇａ）、９６ウェルプレート、ポリスチレン、ハイ
バンド、白色平底ウェル（ＳｉｇｍａＣＬＳ３９１２）、ＡＰＣ抗マウス／ヒトＣＤ１
１ｂ抗体（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ）、Ｈ９２９細胞、ＣＦＳＥ（Ｅｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）
、ウシ胎児血清（ＧｉｂｃｏＣａｔ＃：１０４３７０２８）、丸底ＦＡＣＳチューブ（
ＢＤ）、フローサイトメータＢＤＦＡＣＳＶｅｒｓｅ、９６ウェルプレート、超低接着
（Ｃｏｒｎｉｎｇ）。

プロトコル－１：ルシフェラーゼに基づく食作用アッセイ
インビトロ食作用アッセイを実施して、マクロファージの食作用活性を増進するテスト
項目の能力を評価した。単球を健常なドナーの血液から単離し、１０％ＲＰＭＩ（Ｒｏｓ
ｗｅｌｌＰａｒｋＭｅｍｏｒｉａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅ）培地および組換えヒトＭ－
ＣＳＦを用いて６～８日間培養して、マクロファージに分化させた。培地を１日おきに交
換した。分化の後、接着したマクロファージを、穏やかなスクレーピングにより収集し、
１０％ＲＰＭＩ中で、４８ウェル組織培養プレートのウェルあたり１０万個の密度で一晩
培養した。同時に、ルシフェラーゼ発現Ｒａｊｉ細胞を、組織培養フラスコにおいて、１
００μｇ／ｍＬハイグロマイシンＢを含む１０％ＲＰＭＩ培地中で培養した。食作用の当
日に、マクロファージを２時間、無血清にした。ウェルあたり４０万個のルシフェラーゼ
発現Ｒａｊｉ細胞を、無血清培地中で、抗ヒトＣＤ４７精製Ｂ６Ｈ１２またはマウスＩｇ
Ｇ１Ｋアイソタイプ対照抗体または様々な濃度のテスト項目と共に３７℃で３０分間イ
ンキュベートし、マクロファージを播種された４８ウェルプレートの各ウェルに添加した
。２時間後に、細胞をＰＢＳで２回洗浄し、１００μＬの無血清ＲＰＭＩを各ウェルに添
加した。加えて、５０μＬＢｒｉｇｈｔＧｌｏｗ試薬を各ウェルに添加した後、細胞を
混合し、暗所で５分間インキュベートした。各ウェルの内容物を白色プレートに移した後
、ルシフェラーゼの読み取りを、プレートリーダーを用いて行った。ルミネッセンスの強
度は、食作用の度合いを示した。各実験条件を、二重測定で実施した。選択された本発明
の化合物の結果を、以下の表に与える。

プロトコル－2: ＦＡＣＳに基づく食作用アッセイ
単球を健常なドナーの血液から単離し、１０％ＲＰＭＩ（ＲｏｓｗｅｌｌＰａｒｋＭ
ｅｍｏｒｉａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅ）培地および組換えヒトＭ－ＣＳＦを用いて６～８
日間培養して、マクロファージに分化させた。培地を１日おきに交換した。同時に、Ｈ９
２９細胞を、組織培養フラスコにおいて、５０μｇ／ｍＬベータメルカプトエタノールを
含む１０％ＲＰＭＩ培地中で培養した。食作用の当日に、接着したマクロファージをＲＰ
ＭＩ培地中で２時間、無血清にした。同時にＨ９２９細胞を、０．３μＭＣＦＳＥ染料
で染色した。洗浄後に、２０万個のＣＦＳＥ染色Ｈ９２９細胞を、無血清培地中で、抗ヒ
トＣＤ４７またはマウスＩｇＧ１Ｋアイソタイプ対照抗体または様々な濃度のテスト項
目と共に、３７℃で３０分間インキュベートした。無血清の２時間後に、マクロファージ
を細胞解離緩衝液で解離し、穏やかなスクレーピングにより収集し、Ｈ９２９細胞を播種
された超低接着９６ウェルプレートの各ウェルに、ウェルあたり５万個の濃度で添加した
。食作用を２時間行わせた。２時間後に、細胞をＰＢＳで洗浄し、１００μＬＰＢＳ中
で調製された１μＬ抗ヒトＣＤ１１ｂ－ＡＰＣ抗体により暗所において４℃で３０分間
染色した。細胞をさらに洗浄し、フローサイトメトリーにより捕捉されるまで、１００μ
Ｌ固体緩衝液で固定した。ヒトマクロファージによるＨ９２９細胞の食作用の度合いを、
フローサイトメトリーにより試料を捕捉することにより測定した。フローサイトメトリー
により捕捉された試料を、ＦｌｏｗＪｏソフトウエアを用いることにより分析した。各実
験条件を、二重測定で実施した。ＦＩＴＣ（ＣＦＳＥ）およびＣＤ１１ｂ－ＡＰＣについ
て陽性の細胞を、食作用されたマクロファージと見なした。マクロファージによる食作用
率％の生データを、ＦｌｏｗＪｏからのＥｘｃｅｌシートの形態で得た。アイソタイプ対
照の食作用率％（バックグランド食作用）を、化合物および他の対照で処置されたマクロ
ファージの食作用率％から差し引いて、補正された食作用値を得た。化合物で処置された
試料の補正された食作用値を、式：
正規化された食作用率％＝［（補正された化合物の食作用率％）／（補正されたＢ６Ｈ１
２の食作用率）×１００］
を用いて陽性対照（Ｂ６Ｈ１２）の食作用で正規化した。

実施例－４：Ａ２０シンジェニックリンパ腫モデルにおける化合物６の有効性
施設内で育成された雌Ｂａｌｂ／ｃ（ＢＡＬＢ／ｃＡｎＮＴａｃ）マウス（６～８週齢
）を、Ａ２０シンジェニックリンパ腫モデルにおけるこの有効性試験に用いた。動物を、
尾の標識により個別に標識し、試験コード、実験日、性別および動物数を示したケージカ
ードにより同定されたケージ中で飼育した。実験の間、動物を毎日計量した。Ａ２０細胞
株（老齢ＢＡＬＢ／ｃＡｎＮマウスに見出される自然な細網細胞新生物に由来するＢ細胞
リンパ腫株）を、ＡＴＣＣから取得した。平均腫瘍体積が、およそ７５ｍｍ^３に達したら
、動物を、腫瘍体積に基づいて各群１２匹の４群に無作為化した。様々な処置群への無作
為化に続いて、ビヒクルおよび化合物６の投与を開始した。全ての処置は、３ｍｇ／ｋｇ
、１０ｍｇ/Ｋｇおよび３０ｍｇ/Ｋｇの用量を利用して、１日２回の投与回数で経口投与
された。処置を２１日間継続した後、全有効性および耐容性を、処置期間に観察された腫
瘍体積および体重変化に基づいて評価した。処置２１日目に、全ての処置群からの動物を
、最終用量の投与後１時間目で順番に殺処分した。

個々の動物の体重を、実験期間を通してテスト項目の投与前に毎日記録した。動物を、
死亡率／罹患率について実験期間を通して１日１回観察し、臨床兆候についても実験期間
を通して１日１回観察した。腫瘍体積を、全処置群の動物において、デジタルノギスを用
いて週３回（２～３日ごとに１回）測定した。倫理的観点から、動物体重の１０％より多
くの平均腫瘍重量を有する任意の処置／対照群は、人道的に殺処分した。有効性の尺度と
して、％Ｔ（処置）／Ｃ（対照）および％ＴＧＩ（％腫瘍成長阻害）値を、計算した。グ
ラフおよび統計解析を、ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ（登録商標）、Ｖｅｒｓｉｏｎ
７．０を用いて実施した。腫瘍体積データの解析では、統計比較を、一元配置分散分析お
よびダネット多重比較検定を用いて全群で２１日目に実施した。全ての解析および比較を
、５％（ｐ＜０．０５）レベルで評価した。０．０５未満の「ｐ」値を、有意と見なした
。

化合物６は、体重減少の任意の兆候および／または毒性の臨床兆候がなく、耐容性が良
好であった。抗腫瘍有効性に関して、化合物６は、全てのテストされた用量レベルで統計
学的に有意な腫瘍成長阻害（ＴＧＩ）を示した。化合物６の処置は、３ｍｇ／ｋｇ、１０
ｍｇ／ｋｇおよび３０ｍｇ／ｋｇの用量でそれぞれ５３％、６４％および６７％の腫瘍成
長阻害値をもたらした。

統計：一元配置分散分析、ダネット多重比較検定：
^＊－ｐ＜０．０５；^＊＊－ｐ＜０．０１

Claims

式（Ｉ）：

（式中、
Ｒ_ａは、水素もしくはアシルであり；かつＲ_１は、水素、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、
－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－ＣＨ_２ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、
－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＯＮＨ_２、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－Ｃ
Ｈ_２－アリール、もしくは－ＣＨ_２－ヘテロアリールを表し；前記アリールおよびヘテロ
アリールは、非置換であり；またはＲ_ａとＲ_１は、それらが結合される原子と一緒にオキ
ソ基で場合により置換されたピロリジン環を形成し；
Ｒ_２は、水素、－ＣＨ_２－ＯＨ、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２
）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－ＣＨ_２－アリール、または－ＣＨ_２－ヘテ
ロアリールを表し；前記アリールおよびヘテロアリールは、非置換であり；
Ｒ_ｂは、水素であり；かつＲ_３は、水素、－ＣＨ_２－アリール、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ
（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＯＯＨ、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－
ＣＨ（ＣＨ_３）_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）
_４ＮＨ_２もしくは－ＣＨ_２－ヘテロアリールを表し；前記アリールおよびヘテロアリール
は、非置換であり；またはＲ_ｂとＲ_３は、それらが結合される原子と一緒にピロリジン環
を形成する）の化合物、またはその医薬的に許容できる塩もしくはアミドもしくはエステ
ル、もしくは立体異性体。
Ｒ_ａが、水素であり；かつＲ_１が、水素、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２
ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２、－ＣＨ_２Ｃ
ＯＮＨ_２、－ＣＨ_２－アリール、もしくは－ＣＨ_２－ヘテロアリールを表し；前記アリー
ルおよびヘテロアリールが、非置換であり；またはＲ_ａとＲ_１が、それらが結合される原
子と一緒にピロリジン環を形成し；
Ｒ_２が、水素、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、
－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－ＣＨ_２－アリール、または－ＣＨ_２－ヘテロアリールを表し
；前記アリールおよびヘテロアリールが、非置換であり；
Ｒ_ｂが、水素であり；かつＲ_３が、水素、－ＣＨ_２－アリール、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ
（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）
_４ＮＨ_２もしくは－ＣＨ_２－ヘテロアリールを表し；前記アリールおよびヘテロアリール
が、非置換であり；またはＲ_ｂとＲ_３が、それらが結合される原子と一緒にピロリジン環
を形成する、
請求項１に記載の化合物。
Ｒ_１が、水素、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_３
ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＯＮＨ_２、－ＣＨ（ＣＨ_３
）－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－フェニル、－ＣＨ_２－インドリル、または－ＣＨ_２－イ
ミダゾリルを表す、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_１が、水素、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_３
ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＯＮＨ_２、－ＣＨ_２－フェ
ニル、または－ＣＨ_２－イミダゾリルを表す、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_１が、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_３ＮＨ（
Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＯＮＨ_２、－ＣＨ_２－フェニル、
または－ＣＨ_２－イミダゾリルを表す、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_２が、水素、－ＣＨ_２－ＯＨ、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２
）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－ＣＨ_２－フェニル、－ＣＨ_２－インドリル
または－ＣＨ_２－イミダゾリルを表す、請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_２が、水素、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、
－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－ＣＨ_２－フェニル、または－ＣＨ_２－イミダゾリルを表す、
請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_２が、水素、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、
－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、または－ＣＨ_２－フェニルを表す、請求項１～５のいずれか１
項に記載の化合物。
Ｒ_３が、水素、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＯＯＨ、－ＣＨ（
ＣＨ_３）－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、
－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２、－ＣＨ_２－フェニル、－ＣＨ_２－イン
ドリル、または－ＣＨ_２－イミダゾリルを表す、請求項１～８のいずれか１項に記載の化
合物。
Ｒ_３が、水素、－ＣＨ_２－フェニル、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（Ｃ
Ｈ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－
ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）_２、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２、または－ＣＨ_２－イミダゾリルを表
す、請求項１～８のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_３が、水素、－ＣＨ_２－フェニル、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（Ｃ
Ｈ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２または－ＣＨ_２－
イミダゾリルを表す、請求項１～８のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_ｂとＲ_３が、それらが結合される原子と一緒にピロリジン環を形成する、請求項１に
記載の化合物。
Ｒ_ａが、水素もしくはアシルであり；かつＲ_１が、水素、－ＣＨ_２ＣＯＯＨ、－（ＣＨ
_２）_３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＯＮＨ_２、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ＣＨ_２－ＣＨ
_３、もしくは－ＣＨ_２－ヘテロアリールを表し；またはＲ_ａとＲ_１が、それらが結合され
る原子と一緒にオキソ基で場合により置換されたピロリジン環を形成し；
Ｒ_２が、水素、－ＣＨ_２－ＯＨまたは－ＣＨ_２－ヘテロアリールを表し；
Ｒ_ｂが、水素であり；Ｒ_３が、－ＣＨ_２－アリール、－ＣＨ_２ＣＯＯＨ、－ＣＨ（ＣＨ
_３）－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、または
－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２を表す、
式（Ｉ）の化合物により表される請求項１に記載の化合物。
Ｒ_ａが、水素であり；Ｒ_１が、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２、－
（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、または－ＣＨ_２－ヘテロアリールを表し；
Ｒ_２が、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（Ｃ
Ｈ_２）_２ＣＯＯＨ、または－ＣＨ_２－アリールを表し；
Ｒ_ｂが、水素であり；Ｒ_３が、水素、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、もしくは－ＣＨ_２－
ヘテロアリールを表し；またはＲ_ｂとＲ_３が、それらが結合される原子と一緒にピロリジ
ン環を形成する、
式（Ｉ）の化合物により表される請求項１に記載の化合物。
式（ＩＡ）：

（式中、Ｒ_１、Ｒ_ａおよびＲ_２は、請求項１に定義された通りである）の化合物により表
される請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩もしくはアミドもしくは
エステル、もしくは立体異性体。
Ｒ_１が、水素、－ＣＨ_２－ＣＯＯＨ、－ＣＨ_２－ＣＯＮＨ_２、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ＣＨ
_２－ＣＨ_３、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_３ＮＨ
（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２、－ＣＨ_２－フェニル、－ＣＨ_２－インドリ
ルまたは－ＣＨ_２－イミダゾリルを表す、請求項１５に記載の化合物。
Ｒ_１が、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２または－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨを表す、請求項１５
に記載の化合物。
Ｒ_２が、水素、－ＣＨ_２－ＯＨ、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２
）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－ＣＨ_２－フェニル、または－ＣＨ_２－イミ
ダゾリルを表す、請求項１５に記載の化合物。
Ｒ_ａが、水素であり；かつＲ_１が、水素、－ＣＨ_２－ＣＯＯＨ、－ＣＨ_２－ＣＯＮＨ_２
、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯ
ＯＨ、－（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２、－ＣＨ_２－フェ
ニル、－ＣＨ_２－インドリルまたは－ＣＨ_２－イミダゾリルを表し；
Ｒ_２が、水素、－ＣＨ_２－ＯＨ、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（
＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、または－ＣＨ_２－フェニルを表す、
請求項１５に記載の化合物。
式（ＩＢ）：

（式中、Ｒ_１、Ｒ_ａ、Ｒ_ｂおよびＲ_３は、請求項１に定義された通りである）の化合物に
より表される請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩もしくはアミド
もしくはエステル、もしくは立体異性体。
Ｒ_１が、水素、－ＣＨ_２－ＣＯＯＨ、－ＣＨ_２－ＣＯＮＨ_２、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ＣＨ
_２－ＣＨ_３、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_３ＮＨ
（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２、－ＣＨ_２－インドリル、－ＣＨ_２－イミダ
ゾリルまたは－ＣＨ_２－フェニルを表す、請求項２０に記載の化合物。
Ｒ_１が、水素、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_３
ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２、または－ＣＨ_２－フェニルを表す、請
求項２０に記載の化合物。
Ｒ_ｂが、水素であり；Ｒ_３が、水素、－ＣＨ_２－ＣＯＯＨ、－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）
_２、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮ
Ｈ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－ＣＨ_２－フェニル、ＣＨ_２－インドリルもしくはＣＨ
_２－イミダゾリルを表し；またはＲ_ｂとＲ_３が、それらが結合される原子と一緒にピロリ
ジン環を形成する、請求項２０に記載の化合物。
Ｒ_１が、水素、－ＣＨ_２－ＣＯＯＨ、－ＣＨ_２－ＣＯＮＨ_２、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ＣＨ
_２－ＣＨ_３、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_３ＮＨ
（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２、－ＣＨ_２－インドリル、－ＣＨ_２－イミダ
ゾリルまたは－ＣＨ_２－フェニルを表し；
Ｒ_ｂが、水素であり；Ｒ_３が、水素、－ＣＨ_２－ＣＯＯＨ、－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）
_２、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮ
Ｈ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－ＣＨ_２－フェニル、ＣＨ２－イミダゾリルもしくはＣ
Ｈ_２－イミダゾリルを表し；またはＲ_ｂとＲ_３が、それらが結合される原子と一緒にピロ
リジン環を形成する、
請求項２０に記載の化合物。
式（ＩＣ）：

（式中、Ｒ_１、Ｒ_ａ、Ｒ_３およびＲ_ｂは、請求項１に定義された通りである）の化合物に
より表される請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩もしくはアミド
もしくはエステル、もしくは立体異性体。
Ｒ_ａが、水素であり；Ｒ_１が、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、
－（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、もしくは－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２を表し；または
ＲａとＲ１が、それらが結合される原子と一緒にピロリジン環を形成する、請求項２５に
記載の化合物。
Ｒ_ｂが、水素であり；Ｒ_３が、水素、－ＣＨ_２－フェニル、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２
、もしくは－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨを表し；またはＲ_ｂとＲ_３が、それらが結合される原
子と一緒にピロリジン環を形成する、請求項２５に記載の化合物。
Ｒ_ａが、水素であり；Ｒ_１が、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、
－（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、もしくは－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２を表し；または
Ｒ_ａとＲ_１が、それらが結合される原子と一緒にピロリジン環を形成し；
Ｒ_ｂが、水素であり；Ｒ_３が、水素、－ＣＨ_２－フェニル、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２
、もしくは－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨを表し；またはＲ_ｂとＲ_３が、それらが結合される原
子と一緒にピロリジン環を形成する、
請求項２５に記載の化合物。
式（ＩＤ）：

（式中、Ｒ_１、Ｒ_ａ、Ｒ_３およびＲ_ｂは、請求項１に定義された通りである）の化合物に
より表される請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩もしくはアミド
もしくはエステル、もしくは立体異性体。
Ｒ_１が、－（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２、または－Ｃ
Ｈ_２ＣＯＮＨ_２を表す、請求項２９に記載の化合物。
Ｒ_ｂが、水素であり；Ｒ_３が、水素、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、もしく
は－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２を表し；またはＲ_ｂとＲ_３が、それらが結合される原子と一緒に
ピロリジン環を形成する、請求項２９に記載の化合物。
Ｒ_１が、－（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２、または－Ｃ
Ｈ_２ＣＯＮＨ_２を表し；
Ｒ_ｂが、水素であり；Ｒ_３が、水素、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、もしく
は－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２を表し；またはＲ_ｂとＲ_３が、それらが結合される原子と一緒に
ピロリジン環を形成する、
請求項２９に記載の化合物。
式（ＩＥ）：

（式中、Ｒ_２、Ｒ_３およびＲ_ｂは、請求項１に定義された通りである）の化合物により表
される請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩もしくはアミドもしく
はエステル、もしくは立体異性体。
Ｒ_２が、水素、－ＣＨ_２－ＯＨ、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝
ＮＨ）ＮＨ_２、－ＣＨ_２－フェニルまたは－ＣＨ_２－インドリルを表す、請求項３３に記
載の化合物。
Ｒ_３が、水素、－ＣＨ_２－ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ
_３）_２、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ２、－ＣＨ_２－フェニ
ル、－ＣＨ_２－インドリル、もしくは－ＣＨ_２－イミダゾリルを表し；またはＲ_ｂとＲ_３
が、それらが結合される原子と一緒にピロリジン環を形成する、請求項３３に記載の化合
物。
Ｒ_２が、水素、－ＣＨ_２－ＯＨ、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝
ＮＨ）ＮＨ_２、－ＣＨ_２－フェニルまたは－ＣＨ_２－インドリルを表し；
Ｒ_３が、水素、－ＣＨ_２－ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ
３）_２、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２、－ＣＨ_２－フェニ
ル、－ＣＨ_２－インドリル、もしくは－ＣＨ_２－イミダゾリルを表し；またはＲ_ｂとＲ_３
が、それらが結合される原子と一緒にピロリジン環を形成する、
請求項３３に記載の化合物。
式（ＩＦ）：

（式中、Ｒ_２、Ｒ_３およびＲ_ｂは、請求項１に定義された通りである）の化合物により表
される請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩もしくはアミドもしく
はエステル、もしくは立体異性体。
Ｒ_２が、水素、－ＣＨ_２－フェニル、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、または
－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨを表す、請求項３７に記載の化合物。
Ｒ_３が、－ＣＨ_２－フェニル、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、
または－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２を表す、請求項３７に記載の化合物。
Ｒ_２が、水素、－ＣＨ_２－フェニル、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、または
－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨを表し；
Ｒ_３が、－ＣＨ_２－フェニル、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、
または－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２を表す、
請求項３７に記載の化合物。
またはその医薬的に許容できる塩もしくはアミドもしくはエステル、もしくは立体異性体
から選択される化合物。
請求項１～４１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物と、医薬的に許容できる担体
を含む医薬組成物。
医薬としての使用のための、請求項１～４１のいずれか１項に記載の化合物。
個体における癌細胞または腫瘍細胞に対するマクロファージ食作用活性を調整する方法
であって、請求項１～４１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の有効量を前記個体
に投与することを含む、方法。
前記癌細胞が、メラノーマ、腎臓癌、前立腺癌、乳癌、結腸癌および肺癌、骨癌、膵臓
癌、皮膚癌、頭頸部癌、皮膚性または眼内悪性メラノーマ、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛
門領域の癌、胃癌、精巣癌、卵管の癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、腟癌、外陰癌、ホジキン
病、非ホジキンリンパ腫、食道癌、小腸癌、内分泌系の癌、甲状腺の癌、副甲状腺の癌、
副腎の癌、軟組織の肉腫、尿道の癌、陰茎の癌、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄
性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病を含む慢性または急性白血病
、小児の固形腫瘍、リンパ球性リンパ腫、膀胱の癌、腎臓または尿管の癌、腎盂癌、中枢
神経系（ＣＮＳ）の新生物、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、原発性ＣＮＳリンパ腫、腫瘍
の血管新生、脊椎軸腫瘍、脳幹グリオーマ、脳下垂体腺腫、カポジ肉腫、類表皮癌、扁平
上皮癌、Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、アスベストによって誘導されるものを含む環
境的に誘導される癌（例えば、中皮腫）、および前記癌の組み合わせから選択される癌の
細胞である、請求項４４に記載の方法。
前記癌細胞が、ＡＭＬ細胞である、請求項４４に記載の方法。
個体においてＣＤ４７により介在される疾患または障害を処置するまたはそれらの進行
を遅延させるための方法であって、請求項１～４１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化
合物の有効量を前記個体に投与することを含む、方法。
ＣＤ４７により介在される前記疾患または障害が、癌である、請求項４７に記載の方法
。
前記癌が、メラノーマ、腎臓癌、前立腺癌、乳癌、結腸癌および肺癌、骨癌、膵臓癌、
皮膚癌、頭頸部癌、皮膚性または眼内悪性メラノーマ、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門領
域の癌、胃癌、精巣癌、卵管の癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、腟癌、外陰癌、ホジキン病、
非ホジキンリンパ腫、食道癌、小腸癌、内分泌系の癌、甲状腺の癌、副甲状腺の癌、副腎
の癌、軟組織の肉腫、尿道の癌、陰茎の癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性
リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病を含む慢性または急性白血病、小児の固形腫
瘍、リンパ球性リンパ腫、膀胱の癌、腎臓または尿管の癌、腎盂癌、中枢神経系（ＣＮＳ
）の新生物、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、原発性ＣＮＳリンパ腫、腫瘍の血管新生、脊
椎軸腫瘍、脳幹グリオーマ、脳下垂体腺腫、カポジ肉腫、類表皮癌、扁平上皮癌、Ｔ細胞
リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、アスベストによって誘導されるものを含む環境的に誘導され
る癌（例えば、中皮腫）、および前記癌の組み合わせから選択される、請求項４８に記載
の方法。
ＣＤ４７により介在される前記疾患または障害が、細菌の、ウイルスのおよび真菌の感
染である、請求項４７に記載の方法。
感染性疾患が、ＨＩＶ、インフルエンザ、ヘルペス、ジアルジア、マラリア、リーシュ
マニア、肝炎ウイルス（Ａ、Ｂ、＆Ｃ）、ヘルペスウイルス（例えば、ＶＺＶ、ＨＳＶ－
Ｉ、ＨＡＶ－６、ＨＳＶ－ＩＩ、およびＣＭＶ、エプスタイン・バー・ウイルス）、アデ
ノウイルス、インフルエンザウイルス、フラビウイルス、エコウイルス、リノウイルス、
コクサッキーウイルス、コロナウイルス（ｃｏｒｏｎｏｖｉｒｕｓ）、呼吸器合抱体ウイ
ルス、ムンプスウイルス、ロタウイルス、麻疹ウイルス、風疹ウイルス、パルボウイルス
、ワクシニアウイルス、ＨＴＬＶウイルス、デングウイルス、パピローマウイルス、軟属
腫ウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、ＪＣウイルスおよびアルボウイルス脳炎
ウイルスによる病原性感染、クラミジア菌、リケッチア菌、マイコバクテリア、スタフィ
ロコッカス、ストレプトコッカス、ニューモノコッカス、髄膜炎菌および淋菌（ｃｏｎｏ
ｃｏｃｃｉ）、クレブシエラ、プロテウス、セラチア、シュードモナス、大腸菌、レジオ
ネラ、ジフテリア、サルモネラ、バチルス、コレラ、破傷風菌、ボツリヌス菌、炭疽菌、
ペスト菌、レプトスピラ、およびライム病菌による病原性感染、カンジダ真菌（アルビカ
ンス、クルセイ、グラブラタ、トロピカリスなど）、クリプトコッカス・ネオフォルマン
ス、アスペルギルス（フミガーツス、ニゲルなど）、ムコラレス属（ムコル、アブシディ
ア、リゾファス）、スポロスリックス・シェンキ、ブラストマイセス・デルマチチディス
、パラコッキジオイデス・ブラシリエンシス、コッキジオイデス・イミチスおよびヒスト
プラズマ・カプスラツムによる病原性感染、ならびに赤痢アメーバ寄生体、大腸バランチ
ジウム、ナエグレリアファウレリ、アカンテャモエーバ種、ジアルジア・ランビア、クリ
プトスポリジウム種、ニューモシスチス・カリニ、プラスモディウム・ビバックス、バベ
シア・ミクロチ、トリパノソーマ・ブルーセイ、トリパノソーマ・クルジ、リーシュマニ
ア・ドノバン、トキソプラズマ・ゴンジ、またはブラジル鉤虫による病原性感染である、
請求項５０に記載の方法。
個体におけるＣＤ４７により介在されるアテローム性硬化症及び多発性硬化症を処置す
る、またはそれらの進行を遅延させるための方法であって、請求項１～４１のいずれか１
項に記載の式（Ｉ）の化合物の有効量を前記個体に投与することを含む、方法。
癌の処置のための、請求項１～４１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）：

（式中、
Ｒ_ａは、水素もしくはアシルであり；かつＲ_１は、水素、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、
－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－ＣＨ_２ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、
－（ＣＨ_２）_４ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＯＮＨ_２、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－Ｃ
Ｈ_２－アリール、もしくは－ＣＨ_２－ヘテロアリールを表し；前記アリールおよびヘテロ
アリールは、非置換であり；またはＲ_ａとＲ_１は、それらが結合される原子と一緒にオキ
ソ基で場合により置換されたピロリジン環を形成し；
Ｒ_２は、水素、－ＣＨ_２－ＯＨ、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－（ＣＨ_２
）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－ＣＨ_２－アリール、または－ＣＨ_２－ヘテ
ロアリールを表し；前記アリールおよびヘテロアリールは、非置換であり；
Ｒ_ｂは、水素であり；かつＲ_３は、水素、－ＣＨ_２－アリール、－（ＣＨ_２）_３ＮＨＣ
（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＯＯＨ、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－
ＣＨ（ＣＨ_３）_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＮＨ_２、－（ＣＨ_２）_２ＣＯＯＨ、－（ＣＨ_２）
_４ＮＨ_２もしくは－ＣＨ_２－ヘテロアリールを表し；前記アリールおよびヘテロアリール
は、非置換であり；またはＲ_ｂとＲ_３は、それらが結合される原子と一緒にピロリジン環
を形成する）の化合物、またはその医薬的に許容できる塩もしくはアミドもしくはエステ
ル、もしくは立体異性体。