JP2024016113A - ハンチントン病及びその症状を治療するためのプリドピジン及びその類似体を含む組成物 - Google Patents
ハンチントン病及びその症状を治療するためのプリドピジン及びその類似体を含む組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2024016113A JP2024016113A JP2023185630A JP2023185630A JP2024016113A JP 2024016113 A JP2024016113 A JP 2024016113A JP 2023185630 A JP2023185630 A JP 2023185630A JP 2023185630 A JP2023185630 A JP 2023185630A JP 2024016113 A JP2024016113 A JP 2024016113A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- pridopidine
- pharmaceutical composition
- human patient
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 229950003764 pridopidine Drugs 0.000 title claims abstract description 80
- YGKUEOZJFIXDGI-UHFFFAOYSA-N pridopidine Chemical compound C1CN(CCC)CCC1C1=CC=CC(S(C)(=O)=O)=C1 YGKUEOZJFIXDGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 79
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 title claims abstract description 77
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 title abstract description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 21
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 96
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 85
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 62
- 230000006735 deficit Effects 0.000 claims abstract description 16
- -1 pridopidine analog compound Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 61
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 claims description 23
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 22
- 206010061296 Motor dysfunction Diseases 0.000 claims description 13
- WXTMDXOMEHJXQO-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=CC=C1O WXTMDXOMEHJXQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 8
- 206010008748 Chorea Diseases 0.000 claims description 8
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 208000012601 choreatic disease Diseases 0.000 claims description 8
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000003840 hydrochlorides Chemical group 0.000 claims description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 6
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 5
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000011056 performance test Methods 0.000 claims description 5
- 230000036314 physical performance Effects 0.000 claims description 5
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 4
- WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M (E,E)-sorbate Chemical compound C\C=C\C=C\C([O-])=O WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M 0.000 claims description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 claims description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 4
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 4
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-M L-tartrate(1-) Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-M 0.000 claims description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 claims description 4
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 4
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 claims description 4
- 229940050390 benzoate Drugs 0.000 claims description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940114081 cinnamate Drugs 0.000 claims description 4
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 claims description 4
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 claims description 4
- 229950005627 embonate Drugs 0.000 claims description 4
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 230000005021 gait Effects 0.000 claims description 4
- 229940114119 gentisate Drugs 0.000 claims description 4
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 claims description 4
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 claims description 4
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-M heptanoate Chemical compound CCCCCCC([O-])=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-M isonicotinate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 4
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M mandelate Chemical compound [O-]C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940014662 pantothenate Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 claims description 4
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000010079 rubber tapping Methods 0.000 claims description 4
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 claims description 4
- 229940075554 sorbate Drugs 0.000 claims description 4
- 229940114926 stearate Drugs 0.000 claims description 4
- 229940086735 succinate Drugs 0.000 claims description 4
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M trans-cinnamate Chemical compound [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N Formic acid Chemical class OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 claims 2
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M perchlorate Inorganic materials [O-]Cl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 13
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 12
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 12
- HAEQAUJYNHQVHV-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(aminomethyl)-6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy-N-phenylbenzamide Chemical compound NCC1=CC(=NC(=C1)C(F)(F)F)OC=1C=C(C(=O)NC2=CC=CC=C2)C=CC=1 HAEQAUJYNHQVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 6
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 5
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 5
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)-6-[4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol Chemical compound OCC1OC(OC2C(O)C(O)C(O)OC2CO)C(O)C(O)C1O GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000004219 Brain-derived neurotrophic factor Human genes 0.000 description 4
- 108090000715 Brain-derived neurotrophic factor Proteins 0.000 description 4
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 229940077737 brain-derived neurotrophic factor Drugs 0.000 description 4
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 4
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 3
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 3
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGRHOYQMBLLGEV-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methylsulfonylphenyl)-1-propylpiperidine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CN(CCC)CCC1C1=CC=CC(S(C)(=O)=O)=C1 YGRHOYQMBLLGEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 2
- DSLZVSRJTYRBFB-LLEIAEIESA-N D-glucaric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O DSLZVSRJTYRBFB-LLEIAEIESA-N 0.000 description 2
- 206010067671 Disease complication Diseases 0.000 description 2
- 102000007665 Extracellular Signal-Regulated MAP Kinases Human genes 0.000 description 2
- 108010007457 Extracellular Signal-Regulated MAP Kinases Proteins 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N N-Methyl-D-aspartic acid Chemical compound CN[C@@H](C(O)=O)CC(O)=O HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 101150109352 acr-16 gene Proteins 0.000 description 2
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000028956 calcium-mediated signaling Effects 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 2
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 2
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 2
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 2
- 210000004263 induced pluripotent stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000012002 interactive response technology Methods 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 2
- 231100000062 no-observed-adverse-effect level Toxicity 0.000 description 2
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical class C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N (3S,11bS)-9,10-dimethoxy-3-isobutyl-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-one Chemical compound C1CN2C[C@H](CC(C)C)C(=O)C[C@H]2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N 0.000 description 1
- MKJIEFSOBYUXJB-VFJJUKLQSA-N (3r,11br)-3-(2-methylpropyl)-9,10-bis(trideuteriomethoxy)-1,3,4,6,7,11b-hexahydrobenzo[a]quinolizin-2-one Chemical compound C1CN2C[C@@H](CC(C)C)C(=O)C[C@@H]2C2=C1C=C(OC([2H])([2H])[2H])C(OC([2H])([2H])[2H])=C2 MKJIEFSOBYUXJB-VFJJUKLQSA-N 0.000 description 1
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 1
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 1
- 206010006100 Bradykinesia Diseases 0.000 description 1
- 208000024806 Brain atrophy Diseases 0.000 description 1
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 description 1
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 description 1
- 206010010144 Completed suicide Diseases 0.000 description 1
- 102000002004 Cytochrome P-450 Enzyme System Human genes 0.000 description 1
- 108010015742 Cytochrome P-450 Enzyme System Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 208000027534 Emotional disease Diseases 0.000 description 1
- 108020004206 Gamma-glutamyltransferase Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 101001030705 Homo sapiens Huntingtin Proteins 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020674 Hypermetabolism Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000006083 Hypokinesia Diseases 0.000 description 1
- 108090000862 Ion Channels Proteins 0.000 description 1
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 238000007476 Maximum Likelihood Methods 0.000 description 1
- 101001030698 Mus musculus Huntingtin Proteins 0.000 description 1
- 208000009668 Neurobehavioral Manifestations Diseases 0.000 description 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 208000021018 autosomal dominant inheritance Diseases 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 208000013404 behavioral symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000033077 cellular process Effects 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- WCIDIJQCEUODDY-UHFFFAOYSA-N chloro(dimethyl)sulfanium Chemical compound C[S+](C)Cl WCIDIJQCEUODDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 210000003618 cortical neuron Anatomy 0.000 description 1
- 210000004292 cytoskeleton Anatomy 0.000 description 1
- 238000013523 data management Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 229950005031 deutetrabenazine Drugs 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 230000008717 functional decline Effects 0.000 description 1
- 102000006640 gamma-Glutamyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 102000054185 human HTT Human genes 0.000 description 1
- 229940084986 human chorionic gonadotropin Drugs 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000266 injurious effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 231100000682 maximum tolerated dose Toxicity 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008185 minitablet Substances 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 230000004973 motor coordination Effects 0.000 description 1
- 230000007659 motor function Effects 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 230000010807 negative regulation of binding Effects 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000001144 postural effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000001686 pro-survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000016914 response to endoplasmic reticulum stress Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 229920002477 rna polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000012030 stroop test Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000000946 synaptic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229960005333 tetrabenazine Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4418—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cyproheptadine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/451—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. glutethimide, meperidine, loperamide, phencyclidine, piminodine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/452—Piperidinium derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
【課題】ハンチントン病及び／またはその症状に罹患しているヒト患者を治療する方法を提供する。【解決手段】ハンチントン病に罹患しているヒト患者の機能的能力の障害を改善、維持または低減する方法であって、プリドピジンまたは薬学的に許容されるその塩と、少なくとも１つのプリドピジン類似化合物または薬学的に許容されるその塩とを含む医薬組成物を前記ヒト患者に経口投与するステップ含み、これにより、前記ヒト患者の機能的能力の障害を改善、維持または低減する、方法である。【選択図】なし
Description
本発明は、ハンチントン病及び／またはその症状に罹患しているヒト患者を治療する方法に関するものであり、当該方法は、プリドピジンまたは薬学的に許容されるその塩と、プリドピジンの類似体または薬学的に許容されるその塩とを含む医薬組成物を患者に投与するステップを含む。
ハンチントン病
ハンチントン病（ＨＤ）は、常染色体優性遺伝形式を伴う致命的な神経変性疾患である。この疾患は、運動、行動、機能及び認知の症状に関連している。運動障害はこの疾患の特徴であり、最も明らかな運動症状は舞踏病である。舞踏病は、診断には役立つが、病気の重症度のマーカーとしては不十分である。むしろ、機能障害及び疾患の重症度は、細かい運動技能の障害、動作緩慢、及び言語障害、歩行及び姿勢機能障害を含む全体的な運動協調性技能などの負の運動機能並びに認知障害と最もよく相関する（１）。ＵＨＤＲＳ－全機能（ＴＦＣ）スケールは、臨床医がＨＤ病期及び患者の機能レベルを評価するために使用する、有効性が確認され容認されたツールである。ＵＨＤＲＳ－ＴＦＣ（Total Functional Capacity）の低下は、脳萎縮、運動、認知及び行動機能を含む疾患進行の他の側面と関連している（２、３）。
ＨＤは、以下の５つの段階を含む。
ＨＤ１（ＴＦＣ１１－１３）、発症後０－８年。初期段階。自宅でも職場でも完全に機能し、日常の活動に関しては、通常の、未発症のレベルの独立性を維持する。
ＨＤ２（ＴＦＣ７－１０）、発症後３－１３年。初期中間段階。患者は仕事で未だ機能しているが、能力は低下している。
ＨＤ３（ＴＦＣ３－６）、発症後５－１６年。後期中間段階。患者はもはや仕事を行ったり、家事を管理したりすることができない。
ＨＤ４（ＴＦＣ１－２）、発症後９－２１年。初期進行段階。患者はこの段階では独立していないが、家族または専門家のいずれかの助けによって自宅に未だ住むことができる。しかし、患者のニーズは長期介護施設においてよりよく満たされ得る。
ＨＤ５（ＴＦＣ０）、発症後１１－２６年、進行期。患者には、専門的な介護からの日々の活動の全面的なサポートが必要である。
ＨＤに関連する運動及び感情的問題を改善するために、いくつかの薬物療法が採用されている。しかしながら、ＨＤにおける様々な薬の有用性についての科学的証拠はほとんどない（４、５）。テトラベナジン及びデューテトラベナジンの２つの薬だけが、ＨＤ患者の舞踏病の治療のために承認されているが、この疾患の、進行性の容赦ない機能低下を緩和することができる治療法はまだ証明されていない（６、７）。このように、ＨＤの症状を改善し、疾患の進行を遅らせるための医薬品を開発するという、満たされていない重要な医学的ニーズが存在する。
プリドピジン
プリドピジン（４－［３－（メチルスルホニル）フェニル］－１－プロピル－ピペリジン）は、Ｋｉ＝０．５７ｎＭという高度に選択的なＳ１Ｒリガンドであり、Ｓ２ＲについてのＫｉは５４５０ｎＭである（８）。したがって、プリドピジンは、Ｓ１Ｒに関して、Ｓ２Ｒと比較して９５倍高い親和性を有し、選択性の高いＳ１Ｒリガンドである。
Ｓ１Ｒは、主にミトコンドリア関連膜（ＭＡＭ）に位置する小胞体（ＥＲ）タンパク質であり、カルシウムシグナル伝達、イオンチャネル活性、及びＥＲストレス応答を含む多様な細胞プロセスを調節する（９、１０）。プリドピジンは、ヒトＨＤ人工多能性幹細胞（ｉＰＳＣ）及びマウスＨＤ皮質ニューロンにおける変異ハンチンチン（ｍＨＴＴ）誘導細胞死に対する強力かつ用量依存的な神経保護効果を含む、いくつかのインビボ及びインビトロのＨＤモデルではＳ１Ｒによって媒介される神経保護特性を示す（１１）。ＨＤ皮質線条体培養では、プリドピジンは、脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）輸送を増加させ、シナプス活性を高め、生存促進タンパク質の細胞外シグナル調節キナーゼ（ＥＲＫ）のリン酸化を促進する（１２、１３）。プリドピジンはまた、神経芽細胞腫細胞株における神経保護の脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）の分泌を、Ｓ１Ｒ依存的に増強する（１５）。さらに、プリドピジンは、ＨＤのすべての既知の特徴である脊椎密度及び異常なカルシウムシグナル伝達を回復させる（１４）。さらに、プリドピジン遺伝子発現プロファイルは、Ｑ１７５ノックイン（Ｑ１７５ＫＩ）ＨＤマウスモデルから得られたＨＤ疾患遺伝子発現プロファイルの逆パターンを示した（１５）。
一実施形態では、本発明は、ハンチントン病に罹患したヒト患者の機能的能力の障害を改善、維持または低減するための方法を対象とし、当該方法は、プリドピジンまたは薬学的に許容されるその塩と、少なくとも１つの化学式１－７の類似化合物または薬学的に許容されるその塩とを含む医薬組成物をヒト患者に経口投与するステップを含み、これにより、ヒト患者の機能的能力の障害を改善、維持または低減する。他の実施形態では、組成物は、プリドピジンまたは薬学的に許容されるその塩と、類似化合物１または薬学的に許容されるその塩とを含む。他の実施形態では、組成物は、プリドピジンまたは薬学的に許容されるその塩及び類似化合物１または薬学的に許容されるその塩、並びに、類似化合物４及び薬学的に許容されるその塩を含む。
一実施形態では、本発明は、ハンチントン病に罹患したヒト患者の運動機能障害を改善、維持または低減する方法を対象とし、当該方法は、プリドピジンまたは薬学的に許容されるその塩と、少なくとも１つの類似化合物１－７または薬学的に許容されるその塩とを含む医薬組成物をヒト患者に経口投与するステップを含み、これにより、ヒト患者の運動機能障害を改善、維持または低減する。他の実施形態では、組成物は、プリドピジンまたは薬学的に許容されるその塩と、類似化合物１または薬学的に許容されるその塩とを含む。他の実施形態では、組成物は、プリドピジンまたは薬学的に許容されるその塩及び類似化合物１または薬学的に許容されるその塩、並びに、類似化合物４または薬学的に許容されるその塩を含む。
他の実施形態では、類似化合物１－７は、本明細書において以下の化学式で表される。
本発明とみなされる主題は、本明細書の結論部分において具体的に指摘され、明確に主張されている。しかしながら、本発明は、その構成、特徴、及び利点とともに、構成及び操作方法の両方に関して、添付の図面とともに読まれるとき、以下の詳細な説明を参照することによって最もよく理解され得る。
以下の詳細な説明では、本発明の完全な理解を提供するために、多数の特定の詳細が示されている。しかしながら、本発明は、これらの特定の詳細なしで実施され得ることが当業者によって理解されるであろう。他の実施例では、本発明を曖昧にしないように、周知の方法、手順、及び構成要素は詳細に説明されていない。
一実施形態では、本発明は、ヒト患者におけるハンチントン病またはその症状を治療する方法に関するものであり、当該方法は、プリドピジンまたは薬学的に許容されるその塩と、少なくとも１つの化学式１－７の類似化合物または薬学的に許容されるその塩とを含む医薬組成物をヒト患者に経口投与するステップを含み、これにより、ヒト患者の機能的能力の障害を改善、維持または低減する。別の実施形態では、プリドピジンは、プリドピジンＨＣｌ塩である。
一実施形態では、本発明は、ハンチントン病に罹患しているヒト患者の機能的能力の障害を改善、維持または低減する方法を対象とし、当該方法は、プリドピジンまたは薬学的に許容されるその塩と、少なくとも１つの化学式１－７の類似化合物または薬学的に許容されるその塩とを含む医薬組成物をヒト患者に経口投与するステップを含み、これにより、ヒト患者の機能的能力の障害を改善、維持または低減する。別の実施形態では、プリドピジンは、プリドピジンＨＣｌ塩である。
一実施形態では、本発明は、ハンチントン病に罹患しているヒト患者の運動機能障害を改善、維持または低減する方法を対象とし、当該方法は、プリドピジンまたは薬学的に許容されるその塩と、少なくとも１つの類似化合物１－７または薬学的に許容されるその塩とを含む医薬組成物をヒト患者に経口投与するステップを含み、これにより、ヒト患者の運動機能障害を改善、維持または低減する。別の実施形態では、プリドピジンは、プリドピジンＨＣｌ塩である。
いくつかの実施形態では、本発明の方法で使用される類似化合物には、以下の類似化合物が含まれる。
他の実施形態では、本発明の方法で使用される類似化合物は、類似化合物１を含む。他の実施形態では、本発明の方法で使用される類似化合物は、類似化合物１及び類似化合物４を含む。他の実施形態では、本発明の方法で使用される類似化合物は、類似化合物２を含む。他の実施形態では、本発明の方法で使用される類似化合物は、類似化合物３を含む。他の実施形態では、本発明の方法で使用される類似化合物は、類似化合物４を含む。他の実施形態では、本発明の方法で使用される類似化合物は、類似化合物５を含む。他の実施形態では、本発明の方法で使用される類似化合物は、類似化合物６を含む。他の実施形態では、本発明の方法で使用される類似化合物は、類似化合物７を含む。他の実施形態では、本発明の方法で使用される類似化合物は、類似化合物１、２、３、４、５、６、７、もしくはそれらの薬学的に許容される塩、またはそれらの任意の組み合わせを含む。
他の実施形態では、医薬組成物は、９０．０－９９．９５重量％のプリドピジンまたは薬学的に許容されるその塩と、０．０５－１０重量％の類似化合物のそれぞれまたは薬学的に許容されるその塩とを含む。他の実施形態では、医薬組成物は、最大１０重量％の類似化合物のそれぞれまたは薬学的に許容されるその塩を含む。他の実施形態では、医薬組成物は、０．０５－１重量％の類似化合物のそれぞれまたは薬学的に許容されるその塩を含む。他の実施形態では、医薬組成物は、０．５－２重量％の類似化合物のそれぞれまたは薬学的に許容されるその塩を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、０．０５－０．５重量％の類似化合物のそれぞれまたは薬学的に許容されるその塩を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、０．５重量％以下の類似化合物を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、０．５重量％以下の類似化合物１または薬学的に許容されるその塩を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、０．５重量％以下の類似化合物４または薬学的に許容されるその塩を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、０．１５重量％以下の類似化合物１またはその薬学的に許容される塩を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、０．１５重量％以下の類似化合物２または薬学的に許容されるその塩を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、０．１５重量％以下の類似化合物３または薬学的に許容されるその塩を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、０．１５重量％以下の類似化合物４または薬学的に許容されるその塩を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、０．１５重量％以下の類似化合物５または薬学的に許容されるその塩を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、０．１５重量％以下の類似化合物６または薬学的に許容されるその塩を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、０．１５重量％以下の類似化合物７または薬学的に許容されるその塩を含む。
一実施形態では、本発明は、ヒト患者の（ｉ）ハンチントン病またはその症状を治療する方法、（ｉｉ）機能的能力の障害を改善、維持または低減する方法、（ｉｉｉ）運動機能障害を改善、維持または軽減する方法を対象とし、当該方法は、プリドピジンまたは薬学的に許容されるその塩と、類似化合物１または薬学的に許容されるその塩とを含む医薬組成物をヒト患者に経口投与するステップを含む。別の実施形態では、プリドピジンは、プリドピジンＨＣｌ塩である。
一実施形態では、本発明は、ヒト患者の（ｉ）ハンチントン病またはその症状を治療するための方法、（ｉｉ）機能的能力の障害を改善、維持または低減する方法、（ｉｉｉ）運動機能障害を改善、維持または軽減する方法を対象とし、当該方法は、プリドピジンまたは薬学的に許容されるその塩、類似化合物１または薬学的に許容されるその塩、及び類似化合物４または薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物をヒト患者に経口投与するステップを含む。別の実施形態では、プリドピジンは、プリドピジンＨＣｌ塩である。
いくつかの実施形態では、本発明の方法は、プリドピジンまたは薬学的に許容されるその塩と、少なくとも１つの類似化合物１－７または薬学的に許容されるその塩とを含む医薬組成物をヒト患者に経口投与するステップを含む。一実施形態では、類似化合物は、類似化合物１または薬学的に許容されるその塩である。別の実施形態では、類似化合物は、類似化合物１及び類似化合物４、または薬学的に許容されるそれらの塩を含む。別の実施形態では、医薬組成物は１日２回投与される。別の実施形態では、各投与で等量の医薬組成物が投与される。別の実施形態では、医薬組成物は、１０ｍｇから１５０ｍｇの間のプリドピジン及び組成物の０．０５－１０重量％の間の濃度での少なくとも１つの類似化合物１－７の１日用量で、投与される。
別の実施形態では、医薬組成物は、１０ｍｇから１５０ｍｇの間のプリドピジン及び各組成物の０．５重量％以下の濃度での少なくとも１つの類似化合物１－７の１日用量で、投与される。
別の実施形態では、医薬組成物は、１０ｍｇから１２０ｍｇの間のプリドピジン及び組成物の０．０５－１０重量％の間の濃度での少なくとも１つの類似化合物１－７の１日用量で、投与される。別の実施形態では、医薬組成物は、１０ｍｇから１００ｍｇの間のプリドピジン及び組成物の０．０５－１０重量％の間の濃度での少なくとも１つの類似化合物１－７の１日用量で、投与される。別の実施形態では、医薬組成物は、１０ｍｇから９０ｍｇの間のプリドピジン及び組成物の０．０５－１０重量％の間の濃度での少なくとも１つの類似化合物１－７の１日用量で、投与される。別の実施形態では、医薬組成物は、１０ｍｇから８０ｍｇの間のプリドピジン及び組成物の０．０５－１０重量％の間の濃度での少なくとも１つの類似化合物１－７の１日用量で、投与される。別の実施形態では、医薬組成物は、１００ｍｇから１５０ｍｇの間のプリドピジン及び組成物の０．０５－１０重量％の間の濃度での少なくとも１つの類似化合物１－７の１日用量で、投与される。別の実施形態では、医薬組成物は、１０ｍｇ、２０ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、５０ｍｇ、６０ｍｇ、７０ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ、１００ｍｇ、１１０ｍｇ、１２０ｍｇ、１３０ｍｇ、１４０ｍｇ、１５０ｍｇまたはそれらの間の任意の範囲のプリドピジン、及び０．０５－１０重量％の間の濃度での少なくとも１つの類似化合物１－７の１日用量で、投与される。別の実施形態では、医薬組成物は、４５ｍｇのプリドピジン（１日２回）、及び組成物の０．０５－１０重量％の間の濃度での少なくとも１つの類似化合物１－７の１日用量で、投与される。
本発明の方法の一実施形態では、医薬組成物は、少なくとも１２週間にわたって投与される。本発明の方法の別の実施形態では、医薬組成物は、少なくとも２６週間にわたって投与される。本発明の方法の別の実施形態では、医薬組成物は、少なくとも５２週間にわたって投与される。本発明の方法の別の実施形態では、医薬組成物は、少なくとも６５週間にわたって投与される。本発明の方法の別の実施形態では、医薬組成物は、少なくとも７８週間にわたって投与される。本発明の方法の別の実施形態では、医薬組成物は、１、２、３、４または５年間にわたって投与される。
本発明の方法の一実施形態では、治療は、ハンチントン病の１以上の症状の障害を改善、維持、または低減することを含む。一実施形態では、１以上の症状は、うつ病、機能的能力、不安、運動機能障害、認知障害、身体的症状、精神的症状、感情的症状、行動的症状、患者の機能的能力の障害、及び寿命の短縮からなる群より選択される。
一実施形態では、１以上の症状は、臨床医の面接に基づく変化の印象プラス介護者入力（ＣＩＢＩＣ－Ｐｌｕｓ）、身体障害尺度（ＰＤＳ）、統一ハンチントン病評価尺度（ＵＨＤＲＳ）－機能評価（ＦＡ）、変化の臨床全般の印象（ＣＧＩ－Ｃ）、重篤度の臨床全般の印象（ＣＧＩ－Ｓ）、患者の全般印象－改善度（ＰＧＩ－Ｃ）、患者の全般印象－重症度（ＰＧＩ－Ｓ）、統一ハンチントン病評価尺度（ＵＨＤＲＳ）－全機能（ＴＦＣ）、統一ハンチントン病評価尺度（ＵＨＤＲＳ）－独立スコア（ＩＳ）、ハンチントン病の生活の質（ＨＤ－ＱｏＬ）、多発性硬化症ウオーキング尺度１２（ＭＳＷＳ－１２）、身体能力試験（ＰＰＴ）、手の動きスコア、歩行及びバランススコア、定量的運動（Ｑ－Ｍｏｔｏｒ）評価、タイムドアップ・アンド・ゴー評価（ＴＵＧ）テスト、認知機能のバッテリー（ＣＡＢ）、記号数字モダリテイ試験（ＳＤＭＴ）、ストループ単語読みテスト（ＳＷＲ）、簡易型のモントリオール認知評価（ＭｏＣＡ）尺度、トレイル・メイキング・テスト－ＰａｒｔＢ、複合統一ハンチントン病評価尺度（ｃＵＨＤＲＳ）、ハンチントン病健康指数（ＨＤ－ＨＩ）、または問題行動評価－短縮形（ＰＢＡ－ｓ）によって測定される。別の実施形態では、１以上の症状は、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌ、Ｗａｌｋ－１２、または修正身体能力試験（ｍＰＰＴ）によって測定される。
いくつかの実施形態では、運動機能障害は、複合統一ハンチントン病評価尺度（ｃＵＨＤＲＳ）、ハンチントン病健康指数（ＨＤ－ＨＩ）、統一ハンチントン病評価尺度（ＵＨＤＲＳ）－総運動スコア（ＴＭＳ）、統一ハンチントン病評価尺度（ＵＨＤＲＳ）－修正運動スコア（ｍＭＳ）、統一ハンチントン病評価尺度（ＵＨＤＲＳ）－舞踏病スコア、統一ハンチントン病評価尺度（ＵＨＤＲＳ）－ジストニアスコア、多発性硬化症ウオーキング尺度１２（ＭＳＷＳ－１２）、身体能力試験（ＰＰＴ）、手の動きスコア、歩行及びバランススコア、定量的運動（Ｑ－Ｍｏｔｏｒ）評価、またはタイムドアップ・アンド・ゴー評価（ＴＵＧ）テストによって測定される。
本発明の方法の一実施形態では、治療は、統一ハンチントン病評価尺度（ＵＨＤＲＳ）－総運動スコア（ＴＭＳ）によって測定される患者の運動障害症状を軽減することを含む。
本発明の方法の一実施形態では、治療は、統一ハンチントン病評価尺度（ＵＨＤＲＳ）－舞踏病スコアによって測定される患者の運動障害症状を軽減することを含む。
本発明の方法の一実施形態では、治療は、統一ハンチントン病評価尺度（ＵＨＤＲＳ）－ジストニアスコアによって測定される患者の運動障害症状を軽減することを含む。
本発明の方法の一実施形態では、治療は、統一ハンチントン病評価尺度（ＵＨＤＲＳ）－修正運動スコア（ｍＭＳ）によって測定される患者の運動障害症状を軽減することを含む。
本発明の方法の一実施形態では、患者は、少なくとも２１歳である。本発明の方法の別の実施形態では、患者は３０歳未満である。
本方法のいくつかの実施形態では、ＨＤ患者は、成人患者である。上記で開示された方法のいくつかの実施形態では、ＨＤ患者は、初期段階のＨＤ患者（ＴＦＣ７－１３）である。いくつかの実施形態では、患者は、ステージ１のＨＤ（ＨＤ１、ＴＦＣ１１－１３）患者またはステージ２のＨＤ（ＨＤ２、ＴＦＣ７－１０）患者である。いくつかの実施形態では、患者はＨＤ１患者であり、ＨＤの１以上の症状を経験している。いくつかの実施形態では、ＨＤ患者は、顕在化前のＨＤ患者ではない。いくつかの実施形態では、患者は、７－１３、すなわち、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、１３、または、７－１０もしくは１１－１３のベースラインＴＦＣスコアを有する。
本発明の方法の一実施形態では、患者は、治療を開始する前に、２０以上のＵＨＤＲＳ－ＴＭＳスコアを有する。
本発明の方法の一実施形態では、患者は、治療を開始する前に、９０％以下のＵＨＤＲＳ－ＩＳを有する。
本発明の方法の一実施形態では、患者は、ハンチンチン遺伝子に３６以上のＣＡＧリピートを有する。上記で開示された方法のいくつかの実施形態では、ＨＤ患者は、ハンチンチン遺伝子に少なくとも３６のＣＡＧリピートを有すると診断されている。
一実施形態では、プリドピジンまたは薬学的に許容されるその塩は、塩酸プリドピジンである。別の実施形態では、プリドピジンまたは薬学的に許容されるその塩は、臭化水素酸プリドピジンである。
いくつかの実施形態では、本発明の方法は、プリドピジンまたは薬学的に許容されるその塩を利用する。他の実施形態では、薬学的に許容される塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、リン酸塩、酸－リン酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、ギ酸、グルコン酸塩、グルカロネート、糖酸塩、イソニコチン酸塩、酢酸塩、アコネート、アスコルビン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、桂皮酸塩、クエン酸塩、エンボネート、エナンテート、フマル酸塩、グルタミン酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、ゲンチシン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ナフタレン－２－スルホン酸塩、フタル酸塩、サリチル酸塩、ソルビン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、パントテン酸塩、酒石酸水素塩、及びトルエン－ｐ－スルホン酸塩、パモエート（すなわち、１，１'－メチレン－ビス－（２－ヒドロキシ－３－ナフトエート））塩からなる群より選択される。別の実施形態では、塩は、ＨＣｌ塩である。
いくつかの実施形態では、本発明の方法は、類似化合物１－７または薬学的に許容されるその塩を利用する。他の実施形態では、薬学的に許容される塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、リン酸塩、酸リン酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、ギ酸、グルコン酸塩、グルカロネート、糖酸塩、イソニコチン酸塩、酢酸塩、アコネート、アスコルビン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、桂皮酸塩、クエン酸塩、エンボネート、エナンテート、フマル酸塩、グルタミン酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、ゲンチシン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ナフタレン－２－スルホン酸塩、フタル酸塩、サリチル酸塩、ソルビン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、パントテン酸塩、酒石酸水素塩、及びトルエン－ｐ－スルホン酸塩、パモエート（すなわち、１，１'－メチレン－ビス－（２－ヒドロキシ－３－ナフトエート））塩からなる群より選択される。別の実施形態では、塩は、ＨＣｌ塩である。
いくつかの実施形態では、本発明の方法で使用するための医薬組成物は、１以上の薬学的に許容される担体または賦形剤を含む。
一実施形態では、薬学的に許容される担体または賦形剤は、結合剤、充填剤、可塑剤、滑剤及び潤滑剤、並びに、それらの混合物からなる群より選択される。
一実施形態では、結合剤は、デンプン、アルファ化デンプン、ポリエチレンオキシド、セルロースポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、及びそれらの組み合わせからなる群より選択される。
一実施形態では、充填剤は、微結晶性セルロース、球状の糖（sugar spheres）、ラクトース、ソルビトール、デキストロース、スクロース、マンニトール、二塩基性または三塩基性のリン酸カルシウム、硫酸カルシウム、デンプン、ＲｅｔａＬａｃ（登録商標）、及びそれらの組み合わせからなる群より選択される。
一実施形態では、充填剤は微結晶性セルロースであり、ケイ化微結晶性セルロースである。
一実施形態では、充填剤は、ラクトースである。別の実施形態では、充填剤は、微結晶性セルロース及びラクトースの組み合わせであり、微結晶性セルロースは、ケイ化微結晶性セルロースである。一実施形態では、充填剤は、微結晶性セルロースであり、ケイ化微結晶性セルロースである。
一実施形態では、医薬組成物は、ケイ化微結晶性セルロース及びステアリン酸マグネシウムを賦形剤として含む。
一実施形態では、潤滑剤は、フマル酸ステアリルナトリウム、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛、タルク、ベヘン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、及びそれらの組み合わせからなる群より選択される。
一実施形態では、潤滑剤はステアリン酸マグネシウムである。
一実施形態では、滑剤は、デンプン、アルファ化デンプン、二酸化ケイ素、コロイド状二酸化ケイ素、タルク及びそれらの混合物からなる群より選択される。
一実施形態では、滑剤はコロイド状二酸化ケイ素である。
一実施形態では、治療は、統一ハンチントン病評価尺度（ＵＨＤＲＳ）－総運動スコアによって測定される患者の運動障害症状を軽減することを含む。
一実施形態では、治療は、統一ハンチントン病評価尺度（ＵＨＤＲＳ）－修正運動スコア（ｍＭＳ）によって測定される患者の運動障害症状を軽減することを含む。
一実施形態では、治療は、統一ハンチントン病評価尺度（ＵＨＤＲＳ）－舞踏病スコアによって測定される患者の運動障害症状を軽減することを含む。
一実施形態では、治療は、統一ハンチントン病評価尺度（ＵＨＤＲＳ）－ジストニアスコアによって測定される患者の運動障害症状を軽減することを含む。
一実施形態では、治療は、ハンチントン病の１以上の症状を軽減することを含む。
本発明に従って使用するための活性化合物は、意図された投与に適した任意の形態で提供され得る。適切な形態には、本発明の化合物の薬学的に（すなわち、生理学的に）許容される塩、重水素化、及びプレドラッグまたはプロドラッグの形態が含まれる。
医薬組成物
本発明に従って使用するための化合物は、生の化合物の形態で投与されてもよいが、任意選択で、生理学的に許容可能な塩の形態で、有効成分を１以上のアジュバント、賦形剤、担体、緩衝液、希釈剤、及び／または他の通常の医薬補助剤と共に、医薬組成物に導入することが好ましい。
一実施形態では、本発明は、活性化合物、薬学的に許容されるその塩または誘導体、並びに、したがって１以上の薬学的に許容される担体、及び、任意選択で、当該技術分野で知られており、使用されている他の治療的及び／または予防的成分を含む、医薬組成物を提供する。担体は、製剤の他の成分と適合性があり、そのレシピエントに害を及ぼさないという意味で「許容可能」でなければならない。
本発明の医薬組成物は、所望の治療に適した任意の好都合な経路によって投与され得る。好ましい投与経路には、特に錠剤、カプセル、ビーズ、ミニタブレット、多粒子、粉末、または液体形態での経口投与、及び、非経口投与、特に皮膚投与、眼科投与、点眼薬投与、皮下投与、筋肉内投与または静脈内注射が含まれる。本発明の医薬組成物は、所望の製剤に対して適切な標準的方法及び従来の技術を使用することにより、当業者によって製造され得る。必要に応じて、有効成分の徐放性を与えるように適合された組成物を使用してもよい。
いくつかの実施形態では、多粒子または複数の単位剤形は、薬物粒子の、別個の、小さい繰り返し単位であり、これらは、同様の薬剤放出パターンを有していてもよく、有していなくてもよい。
処方及び投与のための技術に関するさらなる詳細は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ'ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」（Ｍａａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．社、ペンシルベニア州イーストン所在）の最新版に掲載されている。
本明細書で使用するとき、目的を達成するために有効な量における「有効」とは、本開示の方法で使用されるときに、合理的な利益／リスク比に見合った、過度の有害な副作用（毒性、刺激、またはアレルギー反応など）のない、望ましい治療反応をもたらすのに十分な成分の量を意味する。例えば、有効な量は、運動障害の治療に有効な量である。特定の有効量は、治療される特定の状態、患者の体調、治療される哺乳動物の種類、治療の期間、同時治療の性質（もし存在する場合）、及び、使用される特定の製剤、並びに化合物またはその誘導体の構造などの因子によって異なる。
本明細書で使用するとき、ミリグラム単位で測定されるプリドピジンの量は、調剤形態に関係なく、調製薬中に存在するプリドピジン（４－［３－（メチルスルホニル）フェニル］－１－プロピル－ピペリジン）のミリグラム量を指す。例えば、「９０ｍｇのプリドピジン」を含む単位用量は、調剤形態の形態に関係なく、調製薬中のプリドピジン塩基の量が９０ｍｇであることを意味する。したがって、例えばプリドピジン塩酸塩などの塩形態である場合、９０ｍｇのプリドピジンの用量を提供するために必要な塩形態の重量は、塩の存在に起因して、９０ｍｇよりも大きくなるであろう。
本明細書で使用するとき、「治療する」または「治療」は、例えば、症状を軽減すること、障害及び／または疾患の抑制、退行、または停滞を誘導することを包含する。本明細書で使用するとき、対象における疾患進行または疾患合併症の「抑制」は、対象における疾患進行及び／または疾患合併症を予防または低減することを意味する。
略語及び用語の定義のリスト
以下の略語は、本出願全体にわたって使用されている。
ＡＥ：有害事象；ＡＬＴ：アラニンアミノトランスフェラーゼ；ＡＲ：自己回帰；Ａｒｃ・ｍＲＮＡ：－規制細胞骨格関連タンパク質のメッセンジャーリボ核酸；ＡＲＨ：異種自己回帰；ＡＳＴ：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ；ＡＵＣ：濃度－時間曲線下面積；Ｂｉｄ：１日２回；ＢＬ＝ベースライン；ＣＡＢ：認知評価のバッテリー；ＣＡＧ：シトシン－アデノシン－グアニン；ＣＤＭＳ：臨床データ管理システム；ＣＦＲ：連邦規則；ＣＧＩ－Ｃ：変化の臨床全般の印象；ＣＧＩ－Ｓ：重篤度の臨床全般の印象；ＣＩ：信頼区間；ＣＩＢＩＣ－Ｐｌｕｓ：臨床医の面接に基づく変化の印象プラス介護者入力；ＣＩＢＩＳ：臨床医の面接に基づく重篤度の印象；ＣＩＯＭＳ：医学の国際組織のための協議会；Ｃｍａｘ：最大の観察された血漿薬物濃度；ＣＮＳ：中枢神経系；ＣＲＦ：症例報告書；ＣＲＯ：開発業務受託機関；ＣＳ：化合物の対称性；ＣＳＨ：異種化合物の対称性；Ｃ－ＳＳＲＳ：コロンビア－自殺深刻度評価尺度；ＣＹＰ：チトクロームＰ４５０；ＤＳＭ－ＩＶＴＲ：診断及び統計マニュアル－第４版テキスト改訂；ＥＣＧ：心電図；ＥＭ：高代謝群；ＥＵ：欧州連合（ＥＵ）；ＦＡ：機能評価；ＦＡＳ：完全分析セット；ＦＤＡ：米国食品医薬品局（ＦＤＡ）；Ｆｒｅｑ：タッピング周波数；ＧＣＰ：医薬品臨床試験の実施基準；ＧＦＶ－Ｃ：静止位相における把持力の変動；ＧＧＴ：γ－グルタミルトランスフェラーゼ；ＨＡＲＴ：ハンチントン病ＡＣＲ１６ランダム化試験；ＨＣＧ：ヒト絨毛性ゴナドトロピン；ＨＤ：ハンチントン病；ＨＤ－ＱｏＬ＝ハンチントン病の生活の質；ＩＣＨ：調和に関する国際会議；ＩＥＣ：独立倫理委員会；ＩＯＩ：発症間隔：ＩＰＩ：ピーク間隔；ＩＲＢ：治験審査委員会；ＩＲＴ：双方向応答技術；ＩＳ：独立スコア；ＩＴΙ：タップ間隔；ＩＴＴ：治療意図；ＬＳＯ：地域の安全担当者；ＭＡＤ：複数の漸増用量；ＭｅｄＤＲＡ：規制活動のための医学辞典；ＭｅｒｍａｉＨＤ：ハンチントン病における多国籍欧州多施設ＡＣＲ１６研究；ＭＬ：最大見込み；ｍＭＳ：修正運動スコア；ＭｏＣＡ：モントリオール認知評価；ＭＳ：多発性硬化症；ＭＳＷＳ－１２：多発性硬化症ウオーキング尺度１２；ＭＴＤ：最大許容量；ＮＭＤＡ：Ｎ－メチル－Ｄ－アスパラギン酸；ＮＯＡＥＬ：無毒性量；ＰＢＡ－ｓ：問題行動評価－短縮形；ＰＤ：薬力学；ＰＤＳ：身体障害尺度；ＰＫ：薬物動態学；ＰＭ：低代謝群；ＰＰＴ：身体能力試験；Ｑｄ：１日１回；Ｑ運動：定量的運動；ＱｏＬ：生活の質；ＱＴｃＦ：フリデリカの修正ＱＴ間隔；ＲＢＣ：赤血球；ＲＥＭＬ：制限付き最大見込み；ＳＡＥ：重篤な有害事象；ＳＤ：標準偏差；ＳＤＭＴ：記号数字モダリテイ試験；ＳＯＣ：器官別大分類；ＳＯＰ：標準操作手順；ＳＵＳＡＲ：疑いのある予期しない重篤な有害反応；Ｔ１／２：半減期；ＴＣ＝電話呼び出し；ＴＤ：タップ持続時間；ＴＦ：タップ力：ＴＦＣ：全機能；ＴＭＳ：総運動スコア；ＴＵＧ：タイムドアップ・アンド・ゴー評価；ＵＨＤＲＳ：統一ハンチントン病評価尺度；ＵＬＮ：正常範囲の上限；ＵＳ：米国；ＷＢＣ：白血球；ＷＨＯ：世界保健機関；ＷＨＯＤｒｕｇ：薬物世界保健機関薬物辞書；ΔＨＲ：心拍数のベースラインからの変化；ΔＱＴｃＦ：ＱＴｃＦのベースラインからの変化；ΔΔＨＲ：プラセボ補正後の心拍数のベースラインからの変化；プラセボ対照試験－ハンチントン病；ΔΔＱＴｃＦ：ＱＴｃＦにおけるプラセボ補正後のベースラインからの変化
実施例
実施例１
類似化合物はＳ１Ｒに対して選択的である
本発明のいくつかの類似化合物を使用して、結合親和性試験を実施した。１．０Ｅ－０９Ｍから１．０Ｅ－０４Ｍの間の複数の濃度で、化合物を試験した。Ｓ１Ｒ及びＳ２Ｒへのそれぞれの各化合物類似体の結合を、それぞれの標的に対して特異的な放射性標識リガンドの結合の阻害割合として計算した。すべての類似体はＳ１Ｒリガンドであり、Ｓ１Ｒに対して非常に選択的であり、Ｓ２Ｒへの結合が低いか、あるいは、ないことがわかった。
これらの結果は、ＨＤの治療及び／またはハンチントン病に罹患したヒト患者の機能的能力の障害の改善、維持または低減、及び／または、ハンチントン病に罹患したヒト患者の運動機能障害の改善、維持または低減において使用するための、プリドピジンと類似化合物１－７との組み合わせの使用を支持する。
実施例２
プリドピジンと本発明の類似化合物との組み合わせを使用する機能的能力
図１は、４５ｍｇ（１日２回）のプリドピジン及び類似化合物１による２６週間の治療後の、初期段階のＨＤ患者の全機能（ＴＦＣ）の結果を示す。
表２は、プリドピジン及び類似化合物１を使用したＴＦＣの結果を示す。組み合わせを使用することによって見られるように、２６週でのＴＦＣの低下は、より少ない。
実施例３
プリドピジンと本発明の類似化合物との組み合わせを使用する機能的能力のサブドメイン
表３は、プラセボ及び４５ｍｇ（１日２回）のプリドピジン及び化合物１による、２６週間の治療後の初期段階のＨＤ患者における全機能（ＴＦＣ）を構成する５つのサブドメインの結果を示す。負の変化は悪化を示す。５つのサブドメインすべてにおいて、プラセボは、プリドピジン＋化合物１によって治療された患者と比較して、大きな低下を示した。
日常生活動作（ＡＤＬ）では、－０．０３ポイントの最小の低下を示したプリドピジン＋化合物１に対し、プラセボの変化はベースラインから－０．２７ポイントであった（プラセボに対するプリドピジン＋化合物１の差は０．２４、ｐ＝０．０１２）。資金管理では、最小の変化が－０．０４であったプリドピジン＋化合物１に対して、プラセボはベースラインから－０．２４ポイント悪化した（プラセボに対するプリドピジン＋化合物１の差は０．２、ｐ＝０．０８５）。ケアレベルでは、＋０．０１ポイントというプリドピジン＋化合物１群で観察された維持と比較して、プラセボ群は－０．０４ポイント悪化した。家事では、ベースラインからの最小変化が－０．０８ポイントであったプリドピジン＋化合物１群と比較して、プラセボはベースラインから－０．１３ポイント低下した。同様に、業務において、最小変化が－０．０８ポイントであったプリドピジン＋化合物１群に対して、プラセボ群はベースラインから－０．１２の低下を示した。
引用文献
１．Mahant N, McCusker EA, Byth K, Graham S. Huntington's disease: Clinical correlates of disability and progression. Neurology. 2003;
２．Tabrizi SJ, Reilmann R, Roos RAC, Durr A, Leavitt B, Owen G, et al. Potential endpoints for clinical trials in premanifest and early Huntington's disease in the TRACK-HD study: Analysis of 24 month observational data. Lancet Neurol. 2012;
３．Tabrizi SJ, Scahill RI, Owen G, Durr A, Leavitt BR, Roos RA, et al. Predictors of phenotypic progression and disease onset in premanifest and early-stage Huntington's disease in the TRACK-HD study: Analysis of 36-month observational data. Lancet Neurol. 2013;
４．Mestre T, Ferreira J, Coelho MM, Rosa M, Sampaio C. Therapeutic interventions for disease progression in Huntington's disease. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2009.
５．Mestre T, Ferreira J, Coelho MM, Rosa M, Sampaio C. Therapeutic interventions for symptomatic treatment in Huntington's disease. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2009.
６．Frank S, Testa CM, Stamler D, Kayson E, Davis C, Edmondson MC, et al. Effect of deutetrabenazine on chorea among patients with huntington disease: A randomized clinical trial. JAMA - J Am Med Assoc. 2016;
７．Shen V, Clarence-Smith K, Hunter C, Jankovic J. Safety and Efficacy of Tetrabenazine and Use of Concomitant Medications During Long-Term, Open-Label Treatment of Chorea Associated with Huntington's and Other Diseases. Tremor Other Hyperkinet Mov (N Y). 2013;
８．Johnston TH, Geva M, Steiner L, Orbach A, Papapetropoulos S, Savola J-M, et al. Pridopidine, a clinic-ready compound, reduces 3,4-dihydroxyphenylalanine-induced dyskinesia in Parkinsonian macaques. Mov Disord [Internet]. 2018 Dec 21 [cited 2019 Mar 11]; Available from: http://doi.wiley.com/10.1002/mds.27565
９．Hayashi T, Su T-. The Sigma Receptor: Evolution of the Concept in Neuropsychopharmacology. Curr Neuropharmacol. 2005;3(4):267-80.
１０．Su TP, Hayashi T, Maurice T, Buch S, Ruoho AE. The sigma-1 receptor chaperone as an inter-organelle signaling modulator. Trends in Pharmacological Sciences. 2010.
１１．Eddings CR, Arbez N, Akimov S, Geva M, Hayden MR, Ross CA. Pridopidine protects neurons from mutant-huntingtin toxicity via the sigma-1 receptor. Neurobiol Dis. 2019;
１２．Ionescu A, Gradus T, Altman T, Maimon R, Saraf Avraham N, Geva M, et al. Targeting the Sigma-1 Receptor via Pridopidine Ameliorates Central Features of ALS Pathology in a SOD1G93A Model. Cell Death Dis [Internet]. 2019;10(3):210. Available from: http://www.nature.com/articles/s41419-019-1451-2
１３．Smith-Dijak AI, Nassrallah WB, Zhang LYJ, Geva M, Hayden MR, Raymond LA. Impairment and restoration of homeostatic plasticity in cultured cortical neurons from a mouse model of huntington disease. Front Cell Neurosci. 2019;
１４．Ryskamp D, Wu J, Geva M, Kusko R, Grossman I, Hayden M, et al. The sigma-1 receptor mediates the beneficial effects of pridopidine in a mouse model of Huntington disease. Neurobiol Dis [Internet]. 2017 Jan [cited 2019 Mar 12];97(Pt A):46-59. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27818324
１５．Geva M, Kusko R, Soares H, Fowler KD, Birnberg T, Barash S, et al. Pridopidine activates neuroprotective pathways impaired in Huntington Disease. Hum Mol Genet [Internet]. 2016 [cited 2019 Mar 12];25(18):3975-87. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27466197
１．Mahant N, McCusker EA, Byth K, Graham S. Huntington's disease: Clinical correlates of disability and progression. Neurology. 2003;
２．Tabrizi SJ, Reilmann R, Roos RAC, Durr A, Leavitt B, Owen G, et al. Potential endpoints for clinical trials in premanifest and early Huntington's disease in the TRACK-HD study: Analysis of 24 month observational data. Lancet Neurol. 2012;
３．Tabrizi SJ, Scahill RI, Owen G, Durr A, Leavitt BR, Roos RA, et al. Predictors of phenotypic progression and disease onset in premanifest and early-stage Huntington's disease in the TRACK-HD study: Analysis of 36-month observational data. Lancet Neurol. 2013;
４．Mestre T, Ferreira J, Coelho MM, Rosa M, Sampaio C. Therapeutic interventions for disease progression in Huntington's disease. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2009.
５．Mestre T, Ferreira J, Coelho MM, Rosa M, Sampaio C. Therapeutic interventions for symptomatic treatment in Huntington's disease. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2009.
６．Frank S, Testa CM, Stamler D, Kayson E, Davis C, Edmondson MC, et al. Effect of deutetrabenazine on chorea among patients with huntington disease: A randomized clinical trial. JAMA - J Am Med Assoc. 2016;
７．Shen V, Clarence-Smith K, Hunter C, Jankovic J. Safety and Efficacy of Tetrabenazine and Use of Concomitant Medications During Long-Term, Open-Label Treatment of Chorea Associated with Huntington's and Other Diseases. Tremor Other Hyperkinet Mov (N Y). 2013;
８．Johnston TH, Geva M, Steiner L, Orbach A, Papapetropoulos S, Savola J-M, et al. Pridopidine, a clinic-ready compound, reduces 3,4-dihydroxyphenylalanine-induced dyskinesia in Parkinsonian macaques. Mov Disord [Internet]. 2018 Dec 21 [cited 2019 Mar 11]; Available from: http://doi.wiley.com/10.1002/mds.27565
９．Hayashi T, Su T-. The Sigma Receptor: Evolution of the Concept in Neuropsychopharmacology. Curr Neuropharmacol. 2005;3(4):267-80.
１０．Su TP, Hayashi T, Maurice T, Buch S, Ruoho AE. The sigma-1 receptor chaperone as an inter-organelle signaling modulator. Trends in Pharmacological Sciences. 2010.
１１．Eddings CR, Arbez N, Akimov S, Geva M, Hayden MR, Ross CA. Pridopidine protects neurons from mutant-huntingtin toxicity via the sigma-1 receptor. Neurobiol Dis. 2019;
１２．Ionescu A, Gradus T, Altman T, Maimon R, Saraf Avraham N, Geva M, et al. Targeting the Sigma-1 Receptor via Pridopidine Ameliorates Central Features of ALS Pathology in a SOD1G93A Model. Cell Death Dis [Internet]. 2019;10(3):210. Available from: http://www.nature.com/articles/s41419-019-1451-2
１３．Smith-Dijak AI, Nassrallah WB, Zhang LYJ, Geva M, Hayden MR, Raymond LA. Impairment and restoration of homeostatic plasticity in cultured cortical neurons from a mouse model of huntington disease. Front Cell Neurosci. 2019;
１４．Ryskamp D, Wu J, Geva M, Kusko R, Grossman I, Hayden M, et al. The sigma-1 receptor mediates the beneficial effects of pridopidine in a mouse model of Huntington disease. Neurobiol Dis [Internet]. 2017 Jan [cited 2019 Mar 12];97(Pt A):46-59. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27818324
１５．Geva M, Kusko R, Soares H, Fowler KD, Birnberg T, Barash S, et al. Pridopidine activates neuroprotective pathways impaired in Huntington Disease. Hum Mol Genet [Internet]. 2016 [cited 2019 Mar 12];25(18):3975-87. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27466197
Claims (28)
- ハンチントン病に罹患しているヒト患者の機能的能力の障害を改善、維持または低減する方法であって、プリドピジンまたは薬学的に許容されるその塩と、少なくとも１つの化学式１－７の類似化合物または薬学的に許容されるその塩とを含む医薬組成物を前記ヒト患者に経口投与するステップ含み、これにより、前記ヒト患者の機能的能力の障害を改善、維持または低減し、前記類似化合物は以下の構造によって表される、方法。
- 前記医薬組成物が、前記プリドピジンまたは薬学的に許容されるその塩と、類似化合物１または薬学的に許容されるその塩とを含む、請求項１に記載の方法。
- 前記医薬組成物が、前記プリドピジンまたは薬学的に許容されるその塩、類似化合物１または薬学的に許容されるその塩、及び類似化合物４または薬学的に許容されるその塩を含む、請求項１に記載の方法。
- 前記医薬組成物が、最大１０重量％の、前記類似化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、請求項１に記載の方法。
- 前記ヒト患者がハンチンチン遺伝子に３６以上のＣＡＧリピートを有する、請求項１に記載の方法。
- 前記医薬組成物が１日２回投与される、請求項１に記載の方法。
- 各投与で等量の前記医薬組成物が投与される、請求項６に記載の方法。
- 前記ヒト患者の機能的能力が、統一ハンチントン病評価尺度－全機能によって測定される、請求項１に記載の方法。
- 前記プリドピジンまたは薬学的に許容されるその塩を含む前記医薬組成物が、１日あたり１０ｍｇから９０ｍｇの間の用量で投与される、請求項１に記載の方法。
- 前記プリドピジンまたは薬学的に許容されるその塩を含む前記医薬組成物が、１日あたり９０ｍｇの用量で投与される、請求項１に記載の方法。
- 前記プリドピジンまたは薬学的に許容されるその塩を含む前記医薬組成物が、１日２回、４５ｍｇの用量で投与される、請求項１０に記載の方法。
- 前記薬学的に許容される塩が、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、リン酸塩、酸－リン酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、ギ酸、グルコン酸塩、グルカロネート、糖酸塩、イソニコチン酸塩、酢酸塩、アコネート、アスコルビン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、桂皮酸塩、クエン酸塩、エンボネート、エナンテート、フマル酸塩、グルタミン酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、ゲンチシン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ナフタレン－２－スルホン酸塩、フタル酸塩、サリチル酸塩、ソルビン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、パントテン酸塩、酒石酸水素塩、及びトルエン－ｐ－スルホン酸塩、パモエート塩からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
- 前記薬学的に許容される塩がＨＣｌ塩である、請求項１２に記載の方法。
- ハンチントン病に罹患しているヒト患者の運動機能障害を改善、維持または低減する方法であって、プリドピジンまたは薬学的に許容されるその塩と、少なくとも１つの化学式１－７の類似化合物または薬学的に許容されるその塩とを含む医薬組成物を前記ヒト患者に経口投与するステップ含み、これにより、前記ヒト患者の前記運動機能障害を改善、維持または低減し、前記類似化合物は以下の構造によって表される、方法。
- 前記医薬組成物が、前記プリドピジンまたは薬学的に許容されるその塩と、類似化合物１または薬学的に許容されるその塩とを含む、請求項１４に記載の方法。
- 前記医薬組成物が、前記プリドピジンまたは薬学的に許容されるその塩、類似化合物１または薬学的に許容されるその塩、及び類似化合物４または薬学的に許容されるその塩を含む、請求項１４に記載の方法。
- 前記医薬組成物が、最大１０重量％の、前記類似化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、請求項１４に記載の方法。
- 前記運動機能障害が、統一ハンチントン病評価尺度－総運動スコア、統一ハンチントン病評価尺度－修正運動スコア、統一ハンチントン病評価尺度－舞踏病スコア、統一ハンチントン病評価尺度－ジストニアスコア、多発性硬化症ウオーキング尺度１２、身体能力試験、手の動きスコア、歩行及びバランススコア、定量的運動評価、またはタイムドアップ・アンド・ゴー評価によって測定される、請求項１４に記載の方法。
- 前記運動機能障害が、高速化人差し指タッピング、回内／回外の手タッピング、把持力分析及び舞踏病分析、並びに、高速化フットタッピングを含む、請求項１４に記載の方法。
- 前記ヒト患者が治療を開始する前のＵＨＤＲＳ－ＴＭＳスコアが２０以上である、請求項１４に記載の方法。
- 前記ヒト患者がハンチンチン遺伝子に３６以上のＣＡＧリピートを有する、請求項１４に記載の方法。
- 前記医薬組成物が１日２回投与される、請求項１４に記載の方法。
- 各投与で等量の前記医薬組成物が投与される、請求項２２に記載の方法。
- 前記プリドピジンまたは薬学的に許容されるその塩を含む前記医薬組成物が、１日あたり１０ｍｇから９０ｍｇの間の用量で投与される、請求項１４に記載の方法。
- 前記プリドピジンまたは薬学的に許容されるその塩を含む前記医薬組成物が、１日あたり９０ｍｇの用量で投与される、請求項１４に記載の方法。
- 前記プリドピジンまたは薬学的に許容されるその塩を含む前記医薬組成物が、１日２回、４５ｍｇの用量で投与される、請求項２５に記載の方法。
- 前記薬学的に許容される塩が、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、リン酸塩、酸－リン酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、ギ酸、グルコン酸塩、グルカロネート、糖酸塩、イソニコチン酸塩、酢酸塩、アコネート、アスコルビン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、桂皮酸塩、クエン酸塩、エンボネート、エナンテート、フマル酸塩、グルタミン酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、ゲンチシン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ナフタレン－２－スルホン酸塩、フタル酸塩、サリチル酸塩、ソルビン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、パントテン酸塩、酒石酸水素塩、及びトルエン－ｐ－スルホン酸塩、パモエート塩からなる群より選択される、請求項１４に記載の方法。
- 薬学的に許容される塩がＨＣｌ塩である、請求項２７に記載の方法。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US16/438,508 US11090297B2 (en) | 2013-06-21 | 2019-06-12 | Pridopidine for treating huntington's disease |
| US16/438,508 | 2019-06-12 | ||
| JP2021572628A JP7436524B2 (ja) | 2019-06-12 | 2020-06-12 | ハンチントン病及びその症状を治療するためのプリドピジン及びその類似体を含む組成物 |
| PCT/IL2020/050654 WO2020250234A1 (en) | 2019-06-12 | 2020-06-12 | Composition comprising pridopidine and analog thereof for treating huntington disease and symptoms thereof |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2021572628A Division JP7436524B2 (ja) | 2019-06-12 | 2020-06-12 | ハンチントン病及びその症状を治療するためのプリドピジン及びその類似体を含む組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2024016113A true JP2024016113A (ja) | 2024-02-06 |
Family
ID=73782137
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2021572628A Active JP7436524B2 (ja) | 2019-06-12 | 2020-06-12 | ハンチントン病及びその症状を治療するためのプリドピジン及びその類似体を含む組成物 |
| JP2023185630A Pending JP2024016113A (ja) | 2019-06-12 | 2023-10-30 | ハンチントン病及びその症状を治療するためのプリドピジン及びその類似体を含む組成物 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2021572628A Active JP7436524B2 (ja) | 2019-06-12 | 2020-06-12 | ハンチントン病及びその症状を治療するためのプリドピジン及びその類似体を含む組成物 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP3982963A4 (ja) |
| JP (2) | JP7436524B2 (ja) |
| CN (1) | CN113950328A (ja) |
| AU (1) | AU2020293739B2 (ja) |
| BR (1) | BR112021024744A2 (ja) |
| CA (1) | CA3137633A1 (ja) |
| CL (1) | CL2021003312A1 (ja) |
| EA (1) | EA202193190A1 (ja) |
| IL (1) | IL288940A (ja) |
| MX (1) | MX2021015338A (ja) |
| WO (1) | WO2020250234A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA3192542A1 (en) * | 2020-10-20 | 2022-04-28 | Michael Hayden | Use of pridopidine and analogs for the treatment of anxiety and depression |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011107583A1 (en) * | 2010-03-04 | 2011-09-09 | Nsab, Filial Af Neurosearch Sweden Ab, Sverige | Substituted 4-phenyl-n-alkyl-piperidines for preventing onset or slowing progression of neurodegenerative disorders |
| US9012476B2 (en) * | 2011-12-08 | 2015-04-21 | IVAX International GmbH | Hydrobromide salt of pridopidine |
| WO2014052933A1 (en) * | 2012-09-27 | 2014-04-03 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Laquinimod and pridopidine for treating neurodegenerative disorders |
| UA122999C2 (uk) * | 2013-06-21 | 2021-02-03 | Прайлінія Н'Юротерапьютікс Лтд. | Застосування придопідину для лікування хвороби гантінгтона |
| TW201613859A (en) * | 2014-06-30 | 2016-04-16 | Teva Pharma | Analogs of PRIDOPIDINE, their preparation and use |
| MX2019002265A (es) * | 2016-08-24 | 2019-10-30 | Prilenia Therapeutics Dev Ltd | Uso de pridopidina para el tratamiento de la disminucion funcional. |
-
2020
- 2020-06-12 EA EA202193190A patent/EA202193190A1/ru unknown
- 2020-06-12 BR BR112021024744A patent/BR112021024744A2/pt unknown
- 2020-06-12 AU AU2020293739A patent/AU2020293739B2/en active Active
- 2020-06-12 CN CN202080041805.4A patent/CN113950328A/zh active Pending
- 2020-06-12 JP JP2021572628A patent/JP7436524B2/ja active Active
- 2020-06-12 MX MX2021015338A patent/MX2021015338A/es unknown
- 2020-06-12 WO PCT/IL2020/050654 patent/WO2020250234A1/en unknown
- 2020-06-12 CA CA3137633A patent/CA3137633A1/en active Pending
- 2020-06-12 EP EP20823347.8A patent/EP3982963A4/en active Pending
-
2021
- 2021-12-10 CL CL2021003312A patent/CL2021003312A1/es unknown
- 2021-12-12 IL IL288940A patent/IL288940A/en unknown
-
2023
- 2023-10-30 JP JP2023185630A patent/JP2024016113A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3982963A1 (en) | 2022-04-20 |
| CA3137633A1 (en) | 2020-12-17 |
| EA202193190A1 (ru) | 2022-03-24 |
| AU2020293739A1 (en) | 2021-12-16 |
| IL288940A (en) | 2022-02-01 |
| BR112021024744A2 (pt) | 2022-03-22 |
| CN113950328A (zh) | 2022-01-18 |
| MX2021015338A (es) | 2022-01-18 |
| CL2021003312A1 (es) | 2022-08-26 |
| JP7436524B2 (ja) | 2024-02-21 |
| WO2020250234A1 (en) | 2020-12-17 |
| JP2022535929A (ja) | 2022-08-10 |
| AU2020293739B2 (en) | 2023-11-30 |
| EP3982963A4 (en) | 2023-06-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| McKeage et al. | Amisulpride: a review of its use in the management of schizophrenia | |
| Shaw et al. | A study of quetiapine: efficacy and tolerability in psychotic adolescents | |
| JP2022180461A (ja) | ５－ｈｔ２ｂアゴニストの形成を阻害するための製剤およびその使用方法 | |
| EP2485722A1 (en) | Use of rasagiline for the treatment of progressive supranuclear palsy | |
| JP2024016113A (ja) | ハンチントン病及びその症状を治療するためのプリドピジン及びその類似体を含む組成物 | |
| EP2568806B1 (en) | Therapeutic regimens | |
| JP2021505655A (ja) | ウィルソン病を治療するためのビスコリンテトラチオモリブデート | |
| TW201737906A (zh) | 用於治療多汗症之方法及組成物 | |
| CN113811296A (zh) | 用src激酶抑制剂治疗纤维化疾病或病症或间质性肺病的方法 | |
| JP2013536206A5 (ja) | ||
| EP4037661A1 (en) | Method for treating hiv with cabotegravir and rilpivirine | |
| US20230301982A1 (en) | N'-(2-chloro-6-methylbenzoyl)-4-methyl-3-[2-(3-quinolyl)ethynyl]-benzohydrazide for treatment of alzheimer's disease | |
| TW201211021A (en) | Methods of use of cyclic amide derivatives to treat schizophrenia | |
| WO2022094230A1 (en) | Compounds for treating psychosis or depression | |
| KR102512518B1 (ko) | 페마피브레이트를 함유하는 의약 | |
| JP2008513430A (ja) | 月経前症候群および月経前不快気分障害の処置のためのピンドロール | |
| IL230174A (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of premature ejaculation | |
| WO2023243659A1 (ja) | 線条体ストリオソームのドパミンｄ１シグナルを標的とした強迫性障害の薬物療法 | |
| TW202333705A (zh) | 治療與阿茲海默症相關之激越的方法 | |
| AU2016216601B2 (en) | Methods of using sustained release aminopyridine compositions | |
| WO2022104058A1 (en) | Tablet for use in treating huntington's disease and method of making the same | |
| KR20220108123A (ko) | 치매 환자의 행동 및 심리적 증상 치료 | |
| WO2021146425A1 (en) | Methods of treating acute muscle spasms | |
| WO2024107681A1 (en) | Methods of switching neuropsychiatric medications using ulotaront | |
| WO2023214314A9 (en) | Vodobatinib for reducing progression of parkinson's disease |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20231030 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20231030 |