JP2023550737A - 新しい冷却剤及びそれを含有する製剤 - Google Patents

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Abstract

本発明は、新規の生理的冷却剤、前記新規の冷却剤を含有する冷却剤混合物、前記冷却剤の香味剤との混合物、前記冷却剤の使用、ならびに前記生理的冷却剤または冷却剤混合物を含有する物品及び最終消費者調製品に関する。【選択図】なし

Description

本発明は生理的冷却剤の分野にあり、この群の新しい代表的なもの、これらの冷却剤の使用ならびにこれらの冷却剤を含む物品及び製剤（調製品）に関する。
例えば、溶媒の蒸発のように生理的な冷却は実際に起きないが、生理的冷却剤は普通に使用されて皮膚または粘膜、例えば、口、鼻及び／または喉の粘膜に対して冷たい感覚印象を生み出す。個々の成分及び混合物の双方が生理的冷却剤として使用され得る。生理的冷却効果への介在に関与する受容体に試験管内で（in vitro）影響を及ぼす化合物のすべてが、実際に生体内で（in vivo）皮膚や粘膜に対してそのような効果をもたらすとは限らないことを考慮に入れる必要がある。特に、そのような効果は常に同一であるとは限らないであろう。このことは、例えば、特定の化合物が冷却印象への介在に関与する受容体のアゴニストであるという事実だけでは、時間に対する冷却効果の強度の経過および介在した生理的冷却効果の強度は結論付けられないことを意味する。
ＴＲＰチャネルは温度の認知（熱冷）にて重要な役割を担っている。ＴＲＰチャネル（一過性の光受容器電位チャネル）は７つのサブファミリーに分割することができる細胞性イオンチャネルの広範なファミリーである。
冷メントール受容体ＴＲＰＭ８（冷感膜受容体（ＣＭＲ１）とも呼ばれる）は「一過性の光受容器電位イオンチャネル」のファミリーに属し、ニューロンの特定の群にて特異的に発現され、細胞膜にて細孔を形成し（それぞれ四量体を形成する４ユニット）、それはＣａ２＋イオンを選択的に通過させる。タンパク質は６つの膜貫通ドメインと細胞質のＣ末端とＮ末端とを有する。低温（好ましくは１０～２５℃）はこの受容体を刺激し、冷たさの感覚として神経系によって解釈されるシグナル伝達をもたらす。
いくつかのＴＲＰチャネルについては、それらは成長制御に重要であるという証拠がある。これらのチャネルの一部の発現における変化が癌の発生に寄与してもよい。例えば、ＴＲＰＭ８遺伝子の発現は前立腺癌で上方調節される。したがって、ＴＲＰＭ８は前立腺癌または膀胱癌の治療について魅力的な標的でもある。
メントールのような冷却化合物は香辛料業界及び香水業界で長いこと重要な役割を担い、新鮮味及び清浄度との関連を作り出してきた。
最もよく知られている生理的に効果的な冷却剤はＬ－メントールである。化合物メントールは受容体ＴＲＰＭ８の天然のメディエーターとして作用することが示されている。メントールの適用はＴＲＰＭ８を活性化し、それは低温感受性ニューロンへのＣａ２＋の流入を引き起こす。これによって生成される電気シグナルは最終的に冷たさの感覚として認知される。
しかしながら、メントールは、例えば、強い臭い、高い揮発性、及び高濃度では苦味及び／または辛味、及び皮膚に対する刺激効果のようないくつかの短所を有する。過剰なメントール濃度はまた皮膚または粘膜に対して刺激効果及び麻酔効果も引き起こすことができる。
Ｌ－メントールの有害特性を有さない強力な冷却剤が以前求められていた。
例えば、ＤＥ２６０８２２６Ａ１に係るメントール（複数可）の乳酸エステル及びＤＥ４２２６０４３Ａ１に係るメントール（複数可）との炭酸塩とポリオールの混合物及びＥＰ０５０７１９０Ｂ１に係るメントンケタールが記載されている。
加えて、類似の効果を持つメントール誘導体が種々の刊行物に記載されている。
ＵＳ５，７２５，８６５及びＵＳ５，８４３，４６６に係る二酸のメンチルモノエステルは興味深い天然に存在する代替物であるが、感覚検査にて以前記載された冷却剤の強度に到達できない。
化合物Ｌ－メンタンカルボン酸－Ｎ－エチルアミド（「ＷＳ－３」）及び特に、Ｎα－（Ｌ－メンタンカルボニル）グリシンエチルエーテル（「ＷＳ－５」）は強力な冷却剤であることが見いだされた。強力な効果を有しているが、しかしながら、後者は加水分解しやすいので、それ自体非常に弱い冷却効果しか示さない対応する遊離の酸であるＮα－（Ｌ－メンタンカルボニル）グリシンを形成するという短所を有する。記載されている詳細な調査にもかかわらず、潜在的な冷却剤の特性、特にその苦味及び／または三叉神経への影響に対する体系的な予測は可能ではなく、記載もされていない。したがって、メンタンカルボン酸アミドのクラスに入るさらに多くの分子が強く冷却しているが、同時に顕著な苦い香調を示すことが多く、例えば、ＵＳ２００５ ０２２２２５６Ａ１に係るＷＳ－５と指定されたＮ－［［５－メチル－２－（１－メチルエチル）シクロヘキシル］カルボニル］グリシンエチルエステルのような、例えば、ＪＰ２００４ ０５９４７４Ａ２に係るメンタンカルボン酸Ｎ－（アルキルオキシアルキル）アミドはさらに強く刺激性なので、そのような化合物は食品の調製などでの使用には好適ではない。
Ｎα－（メンタンカルボニル）アルキルオキシアルキルアミドはＪＰ２００４ ０５９４７４Ａ２に記載されている。しかしながら、強力な冷却効果と高い加水分解安定性があるこれらは、非常に苦いという短所を有するので、食材及び顔面ケアに使用される化粧品での使用には好適ではない。
さらに、グリオキシル酸メンチル及びその加水分解物は冷却物質としてＪＰ２００５ ３４３７９５Ａ２に記載されている。
今までに製造され、使用されている冷却剤の概要は当業者に知られている。
例えば、冷却剤ＷＳ－２３または特許出願ＷＯ２００７０１９７１９Ａ１に列挙された化合物のような、有意なＴＲＰＭ８調節を引き起こすメントールと構造的に無関係な単離された化合物もある。
しかしながら、今までに見いだされているＴＲＰＭ８のモジュレーターの多くは効力、作用の持続時間、皮膚／粘膜への刺激、臭い、味、溶解性、および揮発性という点で欠陥を有する。
ＷＯ２０１００２６９４Ａ１はＴＲＰＭ８受容体を調節するための個々の化合物を開示している。
ＴＲＰＭ８受容体を調節するためのさらなる化合物はＷＯ２０１１０６１３３０Ａ２にも提案されている。
カルボキサミド構造（Ｉ）を持つ特殊な冷却剤：
Figure 2023550737000001
はＷＯ２０１２０６１６９８Ａ１からも知られている。
口腔粘膜では、上述の従来の及び従来技術の冷却物質の多くからすべては多かれ少なかれ同一の冷却挙動を示す。それらが付与する新鮮さの冷却知覚は約０．５分後に開始するが、３～５分でのピークの後、相対的に速やかに再びレベルが落ち、それによって冷却は全体として最大３０分間、明瞭に認知でき、経験によれば、投与量を変化させることによって強度及び持続時間という点でわずかに影響を与えるのみである。消費者の側では、しかしながら、特に長く続く冷却効果に対する願望があり、それはユーザーにとっての対応する爽快感及び幸福感に関連する。
したがって、本発明の主要な課題は、特別な生理的冷却効果を有する新しい物質、好ましくは今までに知られているモジュレーターよりもさらに好適な薬剤として、代替物として使用することができる、好ましくはＴＲＰＭ８受容体の調節をもたらすもの（いわゆるモジュレーター）を特定することである。そのような化合物は、化粧品、栄養物、織物製品、ＯＴＣ製品（例えば、熱傷軟膏）、医薬品（例えば、腫瘍の治療、膀胱脱力の分野）または包装の分野での適用に特に好適であるべきである。示される化合物または化合物の混合物は好ましくは固有の味ができるだけ弱く、特に苦味がほとんどなく、またはない、且つ好ましくは非刺激性であるべきである。
本発明に係る課題の解決については、特に長く続く冷却感覚を付与することができる活性物質について主として検索した。好ましくは、これらの活性物質はまた、特に強力な冷却知覚及び／または冷却知覚の速やかな発現を付与することができなければならない。冷却剤は効率的でなければならない、すなわち、それらは低濃度でさえ高い冷却効果または冷却知覚を発生しなければならない。
別の課題は、多数の香味料、特にステビオシド群の代表のような甘味料が示す異香味を補うことである。これは特に苦い、渋い及び金属性の後味に関する。
問題は独立特許クレームの目的によって解決される。本発明のさらなる態様は従属特許クレーム、以下の説明及び実施例の表現から明らかである。
本発明によれば、本発明の主要な課題は一般式（Ｉ）：
Figure 2023550737000002
によって表される化合物及びそれらの塩から成る群から選択される生理的冷却剤により解決され、
式中、残基Ｒ１～Ｒ７はそれぞれ同一である、または異なることができ、互いに独立して以下の意味を有する。
Figure 2023550737000003
Figure 2023550737000004
Figure 2023550737000005
Figure 2023550737000006
Figure 2023550737000007
例えば、Ｒ１とＲ７が同一であり且つＲ２とＲ５が同一であり、またはＲ３とＲ６が同一であるならば、対称性のアミンを表すことができ、それも本発明の文脈では好適な冷却剤である。
式（Ｉ）に係る本発明の冷却剤は立体異性体として純粋な形態で、または異なる立体異性体の混合物としての双方で存在することができる。
本発明の第１の態様に係る好ましい実施形態では、それは一般式（ＩＩ）：
Figure 2023550737000008
によって表される化合物及びそれらの塩から成る群から選択される生理的冷却剤であり、
式中、残基Ｒ１～Ｒ６及びＲ８～Ｒ１２はそれぞれ同一であることができ、または異なることができ、互いに独立して以下の意味を有することができる：
Figure 2023550737000009
Figure 2023550737000010
Figure 2023550737000011
Figure 2023550737000012
Figure 2023550737000013
本発明の式（ＩＩ）に係る冷却剤もまた、立体異性体として純粋な形態で、または異なる立体異性体の混合物としての双方で存在することができる。
本発明の文脈では、特に一般式（Ｉ）及び一般式（ＩＩ）の定義について、以下の一般的な意味が適用される：
「または」または「及び／または」という用語は２つの単語または語句が一緒にまたは別々に解釈されるべきであることを示す機能語として使用される。
「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ（含む）」、「ｗｉｔｈ（とともに）」、「ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ（含む」、「ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ（含有する）」という用語はオープン用語として、すなわち、「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ（含む）」、「ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ（含む」、または「ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ（含有する）」として、しかし、「それらに限定されない」として理解されるべきである。
同一の成分または特性に向けられる範囲すべての端点は包括的であり、独立して組み合わせ可能である。
「化合物（複数可）」または「本発明の化合物（複数可）」という用語は本明細書で開示されている構造式、式（Ｉ）及び／または式（ＩＩ）によって包含される化合物すべてを指し、その構造が本明細書で開示されている式の範囲内のどんな亜属及びどんな特定の化合物も含む。化合物はその化学構造及び／またはその化学名のいずれかによって特定されてもよい。化学構造と化学名が矛盾する場合、化学構造が化合物の固有性を決定する。本明細書に記載されている化合物は１以上のキラル中心及び／または二重結合を含有してもよいので、例えば、二重結合異性体、すなわち、幾何異性体、エナンチオマーまたはジアステレオマーのような立体異性体として存在してもよい。したがって、ここで示される一般式（Ｉ）及び／または一般式（ＩＩ）の化学構造は考えられるすべてのエナンチオマー及びジアステレオマーまたは立体異性体を含む。
「アルキル」という用語は単独で、または本発明に係る別の置換基の一部として、対応する親アルカンの単一炭素原子から水素原子を取り除くことによって得られる飽和または一価不飽和または多価不飽和の直鎖または分岐鎖の一価炭化水素ラジカルを指す。
好ましい変形では、「アルキル」という用語はまた、１～１０、１～８、１～６、または１～４の炭素原子を有するアルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル飽和の直鎖または分岐鎖の炭化水素ラジカルのような、それらに由来する残基におけるアルキル部分も含む。
アルキルラジカルがさらに別の原子に結合すると、それはアルキレン残基またはアルキレン基になる。言い換えれば、「アルキレン」という用語は二価のアルキルも指す。例えば、－ＣＨ２ＣＨ３はエチルである一方で、－ＣＨ２ＣＨ２－はエチレンである。
「アルキレン」という用語は単独で、または別の置換基の一部として、出発アルカンの単一炭素原子または２つの異なる炭素原子から２つの水素原子を取り除くことによって得られる飽和した直鎖または分岐鎖の二価炭化水素ラジカルを指す。
本発明に係る好ましい変形では、アルキル基またはアルキレン基は１～１０の炭素原子を含む。他の一層さらに好ましい変形では、アルキル基またはアルキレン基は１～６の炭素原子を含む。
最も好ましいのは１～４の炭素原子を持つアルキル基またはアルキレン基である。
好ましいアルキル残基またはアルキル基は、メチル、エチル、プロピル、１－メチルエチル、ブチル、１－メチルプロピル、２－メチルプロピル、１，１－ジメチルエチル、ペンチル、１－メチルブチル、２－メチルブチル、３－メチルブチル、２，２－ジメチルプロピル、１－エチルプロピル、ヘキシル、１，１－ジメチルプロピル、１，２－ジメチルプロピル、１－メチルペンチル、２－メチルペンチル、３－メチルペンチル、４－メチルペンチル、１，１－ジメチルブチル、１，２－ジメチルブチル、１，３－ジメチルブチル、２，２－ジメチルブチル、２，３－ジメチルブチル、３，３－ジメチルブチル、１－エチルブチル、２－エチルブチル、１，１，２－トリメチルプロピル、１，２，２－トリメチルプロピル、１－エチル－１－メチルプロピル及び１－エチル－２－メチルプロピルを含むＣ１－Ｃ６アルキル；例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、１－メチルエトキシ、ブトキシ、１－メチルプロポキシ、２－メチルプロポキシまたは１，１－ジメチルエトキシのようなＣ１－Ｃ４アルコキシを含むＣ１－Ｃ６－アルコキシ；およびペントキシ、１－メチルブトキシ、２－メチルブトキシ、３－メチルブトキシ、１，１－ジメチルプロポキシ、１，２－ジメチルプロポキシ、２，２－ジメチルプロポキシ、１－エチルプロポキシ、ヘキソキシ、１－メチルペントキシ、２－メチルペントキシ、３－メチルペントキシ、４－メチルペントキシ、１，１－ジメチルブトキシ、１，２－ジメチルブトキシ、１，３－ジメチルブトキシ、２，２－ジメチルブトキシ、２，３－ジメチルブトキシ、３，３－ジメチルブトキシ、１－エチルブトキシ、２－エチルブトキシ、１，１，２－トリメチルプロポキシ、１，２，２－トリメチルプロポキシ、１－エチル－１－メチルプロポキシまたは１－エチル－２－メチルプロポキシを含むが、これらに限定されない。
本発明によれば最も好ましいのは飽和した直鎖または分岐鎖のＣ１－Ｃ６アルキル基または飽和した直鎖または分岐鎖のＣ１－Ｃ６アルキレン基である。
「アルキル」または「アルキレン」という用語はさらに、任意の程度の飽和を伴う残基または基、すなわち、たった１つの炭素－炭素結合を持つ基（「アルキル」または「アルキレン」）、１以上の二重炭素－炭素結合を持つ基（「アルケニル」）、１以上の三重炭素－炭素結合を持つ残基（「アルキニル」）及び単、二重及び／または三重の炭素－炭素結合の混合を持つ基を含む。
「アルケニル」という用語は単独で、または本発明に係る別の置換基の一部として、少なくとも１つの炭素－炭素二重結合（Ｃ＝Ｃ二重結合）を有する不飽和の直鎖または分岐鎖の一価炭化水素ラジカルを指す。残基は二重結合（複数可）の周辺でシスまたはトランスの配置のいずれであってもよい。だから「アルケニル」という用語はまた、対応するシス／トランス異性体も含む。
典型的なアルケニル残基またはアルケニル基はエテニル；例えば、プロプ－１－エン－１－イル、プロプ－１－エン－２－イル、プロプ－２－エン－１－イル（アリル）、プロプ－２－エン－２－イル、シクロプロプ－１－エン－１－イル、シクロプロプ－２－エン－１－イルのようなプロペニル；例えば、ブタ－１－エン－１－イル、ブタ－１－エン－２－イル、２－メチル－プロプ－１－エン－１－イル、ブタ－２－エン－１－イル、ブタ－２－エン－２－イル、ブタ－１，３－ジエン－１－イル、ブタ－１，３－ジエン－２－イルのようなブテニルなどを含むが、これらに限定されない。
本発明に係る好ましい変形では、アルケニル基は２～１０の炭素原子を含む。他の好ましい変形では、アルケニル基は２～６の炭素原子を含む。一層さらに好ましい変形では、アルケニル基は２～４の炭素原子を含む。
本発明によれば最も好ましいのは一価不飽和または二価不飽和の直鎖または分岐鎖のＣ１－Ｃ６アルケニル基である。
「アルキニル」という用語は単独で、または本発明に係る別の置換基の一部として、少なくとも１つの炭素－炭素三重結合（Ｃ≡Ｃ三重結合）を有する不飽和の直鎖または分岐鎖の一価炭化水素ラジカルを指す。
典型的なアルキニル残基またはアルキニル基は、エチニル；例えば、プロプ－１－イン－１－イル、プロプ－２－イン－１－イルなどのようなプロピニル；例えば、ブタ－１－イン－１－イル、ブタ－１－イン－３－イル、ブタ－３－イン－１－イルなどのようなブチニルを含むが、これらに限定されない。
本発明に係る好ましい変形では、アルケニル基は２～１０の炭素原子を含む。他の好ましい変形では、アルケニル基は２～６の炭素原子を含む。一層さらに好ましい変形では、アルケニル基は２～４の炭素原子を含む。
「アルコキシ」という用語は単独で、または本発明に係る別の置換基の一部として、Ｒが本明細書で定義されているようなアルキルまたは置換されたアルキルである式－Ｏ－Ｒ－のラジカルを指す。
「アルキルチオ」または「チオアルコキシ」という用語は単独で、または本発明に係る別の置換基の一部として、Ｒが本明細書で定義されているようなアルキルまたは置換されたアルキルである式－Ｓ－Ｒ－のラジカルを指す。
本発明によれば、「アルキル」または「アルキレン」という用語はまた、ヘテロアルキル残基またはヘテロアルキル基も含む。「ヘテロアルキル」という用語はそれ自体でまたは他の置換基の一部として炭素原子（複数可）の１以上が独立して同一のもしくは別のヘテロ原子または同一のもしくは別のヘテロ原子基（複数可）によって置き換えられているアルキル基を指す。炭素原子を置き換えてもよい典型的なヘテロ原子またはヘテロ原子基は、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ－、－Ｓｉ－、－ＮＨ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ－、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ－など及びそれらの組み合わせを含むが、これらに限定されない。ヘテロ原子またはヘテロ原子基はアルキル基の内部位置に配置されてもよい。前記群に含まれてもよい典型的なヘテロ原子基は－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｏ－Ｏ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｏ－Ｓ－、－ＮＲＲ－、＝ＮＮ＝、－Ｎ＝Ｎ－、－Ｎ＝Ｎ－ＮＲＲ、－ＰＲ－、－Ｐ（Ｏ）２－、－ＰＯＲ－、－Ｏ－Ｐ（Ｏ）２－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－ＳＲ２ＯＲ－などを含むが、これらに限定されず、その際、Ｒは独立して本明細書で定義されているような水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは置換ヘテロアリールアルキルである。
上記で定義されているようなアルキル基またはアルキレン基はさらに置換されてもよい。
「アシル」という用語は単独で、または本発明に係る別の置換基の一部として、ラジカル－Ｒ（Ｃ＝Ｏ）－を指し、その際、Ｒは本明細書で定義されているような水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキルまたは置換ヘテロアリールアルキルである。
代表的な例は、ホルミル、アセチル、プロピニル、ブチリル、バレリル、ベンゾイル、シクロヘキシルカルボニル、シクロヘキシルメチルカルボニル、ベンジルカルボニルなどを含むが、これらに限定されない。
「シクロアルキル」という用語は単独で、または本発明に係る別の置換基の一部として、飽和または一価不飽和または多価不飽和の非芳香族の環状一価の炭化水素ラジカルを指し、その際、炭素原子は環内で一緒に連結され、ヘテロ原子を有さない。
炭素環は、１つだけの環を有する単環式化合物として、または２以上の環を有する多環式化合物として存在することができる。
好ましい変形では、「シクロアルキル」という用語は、３～１０員環の単環式シクロアルキル残基もしくはシクロアルキル基、または９～１２員環の多環式シクロアルキル残基もしくはシクロアルキル基を含む。他の一層さらに好ましい変形では、シクロアルキル残基は５－、６－もしくは７員環の単環式シクロアルキル残基、または９～１２員環の二環式シクロアルキル部分を含む。
本発明に係る好ましい変形では、シクロアルキル残基またはシクロアルキル基は３～２０の炭素原子を含む。一層さらに好ましい変形では、シクロアルキル残基は６～１５の炭素原子を含む。最も好ましい変形では、シクロアルキル残基は６～１０の炭素原子を含む。最も好ましいのは単環式のＣ３－Ｃ７シクロアルキル基である。
典型的なシクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル及びシクロドデシル；好ましくはシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロプロピル－メチル、シクロプロピル－エチル、シクロブチル－メチル、シクロブチル－エチル、シクロペンチル－メチル、シクロペンチル－エチル、シクロヘキシル－メチルを含むＣ３－Ｃ１２カルボシクリル、またはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロプロピル－メチル、シクロプロピル－エチル、シクロブチル－メチル、シクロペンチル－エチル、シクロヘキシル－メチル、シクロブタ－１－エン－１－イル、シクロブタ－１－エン－３－イル、シクロブタ－１，３－ジエン－１－イルなどを含むＣ３－Ｃ７－カルボシクリルのような３～２０の炭素原子を有する飽和炭素環残基を含むが、これらに限定されない。
本発明に従って好ましい飽和多環式シクロアルキル残基またはシクロアルキル基は、例えば、アダマンチル基などを含むが、これらに限定されない。
本発明によれば、「シクロアルキル基」という用語は、シクロアルケニル、すなわち、環分子の２つの炭素原子の間でＣ＝Ｃ二重結合を含有する不飽和環状炭化水素ラジカルも含む。広義には、シクロアルケニルは１、２以上の二重結合（複数可）を持つ化合物であり、それによって分子における考えられる、主としてコンジュゲートした二重結合の数は環サイズに依存する。
典型的なシクロアルケニルはシクロプロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロペンタジエニルなどを含むが、これらに限定されない。
本発明によれば、「シクロアルキル」という用語はまた、シクロアルキニル、すなわち、環分子の２つの炭素原子の間で－Ｃ≡Ｃ－三重結合を含有する不飽和環状炭化水素ラジカルも含み、三重結合は環張力という理由で環サイズに依存する。
典型的なシクロアルキンはシクロオクチンを含む。
シクロアルキル残基またはシクロアルキル基は任意の好適なＣ原子を介して式（Ｉ）及び／または式（ＩＩ）の分子の残基に結合することができる。
上記で定義されているようなシクロアルキル残基またはシクロアルキル基はさらに置換されてもよい。
「アリール」という用語は単独で、または本発明に係る別の置換基の一部として、芳香族環系の単一の炭素原子から水素原子を取り除くことによって導出される一価の芳香族炭化水素ラジカルを指す。
好ましい変形では、「アリール」という用語は、３～１０員環の単環式アリール部分もしくはアリール基、または９～１２員環の多環式アリール部分もしくはアリール基を含む。他の一層さらに好ましい変形では、カルボアリール部分は５－、６－もしくは７員環の単環式カルボアリール部分、または９～１２員環の二環式カルボアリール部分を含む。
本発明に係る好ましい変形では、アリール部分は３～２０の炭素原子を含む。一層さらに好ましい変形では、アリール部分は６～１５の炭素原子を含む。最も好ましい変形では、アリール残基は６～１０の炭素原子を含む。本発明に従って最も好ましいのは単環式Ｃ３－Ｃ１２アリール基である。最も好ましいのは単環式Ｃ３－Ｃ７アリール基である。
典型的なアリール残基はベンゼン、フェニル、ビフェニル、例えば、１－または２－ナフチル、テトラヒドロナフチルのようなナフチル、フルオレニル、インデニル及びフェナントレニルを含むが、これらに限定されない。典型的なカルボアリール部分はさらに、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、コロネン、フルオランテン、フルオレン、ヘキサセン、ヘキサフェン、ヘキサレン、ａｓ－インダセン、Ｓ－インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、オクタセン、オクタフェン、オクタレン、オバレン、ペンタ－２，４－ジエン、ペンタセン、ペンタレン、ペンタフェン、ペリレン、フェナレン、フェナントレン、ピセン、プレイアデン、ピレン、ピラントレン、ルビセン、トリフェニレン、トリナフタレンなどに由来する基を含むが、これらに限定されない。
本発明に従って好ましい芳香族多環式のアリール残基またはアリール基はナフタレン、ビフェニルなどを含むが、これらに限定されない。
アリール残基またはアリール基の式（Ｉ）または式（ＩＩ）の分子の残基への結合は任意の好適なＣ原子を介して行われ得る。
上記で定義されているようなアリール残基またはアリール基はさらに置換されてもよい。例えば、アリール残基はアニソール基を形成する。
「アリールアルキル」という用語は単独で、または本発明に係る別の置換基の一部として、炭素原子、通常、末端またはｓｐの炭素原子に結合した水素原子のうち１つが本明細書で定義されているようなアリール基によって置き換えられている非環式アルキル基を指す。言い換えれば、アリールアルキルはアリールで置換されたアルキルと見なされてもよい。典型的なアリールアルキル基はベンジル、２－フェニルエタン－１－イル、２－フェニルエテン－１－イル、ナフチルメチル、２－ナフチルエタン－１－イル、２－ナフチルエテン－１－イル、ナフトベンジル、２－ナフトフェニルエタン－１－イルなどを含むが、これらに限定されない。
「ヘテロアリールアルキル」という用語は単独で、または別の置換基の一部として、炭素原子に結合した水素原子のうち１つがヘテロアリール基によって置き換えられている環状アルキル基を指す。
本発明に係る好ましい実施形態では、ヘテロアリールアルキル基は６～２０員環のヘテロアリールアルキルであり、例えば、ヘテロアリールアルキルのアルカニル基、アルケニル基またはアルキニル基はＣ１－Ｃ６アルキルであり、ヘテロアリール基は５～１５員環のヘテロアリール基である。他の実施形態では、ヘテロアリールアルキル基は６～１３員環のヘテロアリールアルキルであり、例えば、アルカニル基、アルケニル基またはアルキニル基はＣ１－Ｃ３アルキルであり、ヘテロアリール基は５～１０員環のヘテロアリールである。
「ヘテロシクロアルキル」という用語は単独で、または本発明に係る別の置換基の一部として、１以上の炭素原子（複数可）が独立して同一のまたは異なるヘテロ原子で置き換えられている飽和非芳香族環状一価の炭化水素ラジカルを指す。炭素原子（複数可）を置き換える典型的なヘテロ原子はＮ、Ｐ、Ｏ、Ｓ、Ｓｉなどを含むが、これらに限定されない。典型的なヘテロシクロアルキル基はエポキシド、アジリン、チイラン、イミダゾリジン、モルフォリン、ピペラジン、ピペリジン、ピラゾリジン、ピロリドン、キヌクリジンなどに由来する基を含むが、これらに限定されない。
ヘテロシクロアルキル部分はたった１つの環を有する単環式化合物として、または２以上の環を有する多環式化合物として存在してもよい。
好ましくは、「ヘテロシクロアルキル」という用語は、Ｏ、Ｎ及びＳから成る群から選択される１、２、３または４のヘテロ原子を含む３～７員環の飽和または一価不飽和または多価不飽和のヘテロシクロアルキル残基を含む。ヘテロ原子（単数）またはヘテロ原子（複数）はヘテロシクロアルキル環のどの位置を占有してもよい。
好ましい一変形では、「ヘテロシクロアルキル」という用語は３～１０員環の単環式ヘテロシクロアルキルラジカル、または９～１２員環の多環式ヘテロシクロアルキル残基を含む。他の一層さらに好ましい変形では、ヘテロシクロアルキル残基は５－、６－もしくは７員環の単環式ヘテロシクロアルキル残基、または９～１２員環の二環式ヘテロシクロアルキル残基を含む。
本発明に従って好ましい変形では、「ヘテロシクロアルキル」残基またはヘテロシクロアルキル基は３～２０の環原子を含む。好ましい変形では、ヘテロシクロアルキル残基は６～１５の環原子を含む。一層さらに好ましい変形では、ヘテロシクロアルキル残基は６～１０の炭素原子を含む。本発明に従って最も好ましいのは３～１２の炭素原子を含む単環式ヘテロシクロアルキル残基である。最も好ましいのは５～７の環原子を有する単環式ヘテロシクロアルキル残基である。
典型的なヘテロシクロアルキル残基は、２－テトラヒドロフラニル、３－テトラヒドロフラニル、２－テトラヒドロチエニル、３－テトラヒドロチエニル、１－ピロリジニル、２－ピロリジニル、３－ピロリジニル、３－イソキサゾリジニル、４－イソキサゾリジニル、５－イソキサゾリジニル、３－イソチアゾリジニル、４－イソチアゾリジニル、５－イソチアゾリジニル、３－ピペラゾリジニル、４－ピペラゾリジニル、５－ピペラゾリジニル、２－オキサゾリジニル、４－オキサゾリジニル、５－オキサゾリジニル、２－チアゾリジニル、４－チアゾリジニル、５－チアゾリジニル、２－イミダゾリジニル、４－イミダゾリジニル、２－ピロリン－２－イル、２－ピロリン－３－イル、３－ピロリン－２－イル、３－ピロリン－３－イル、１－ピペリジニル、２－ピペリジニル、３－ピペリジニル、４－ピペリジニル、１，３－ジオキサン－５－イル、２－テトラヒドロピラニル、４－テトラヒドロピラニル、２－テトラヒドロチエニル、３－ヘキサヒドロピリダジニル、４－ヘキサヒドロピリダジニル、２－ヘキサヒドロピリミジニル、４－ヘキサヒドロピリミジニル、５－ヘキサヒドロピリミジニル、２－ピペラジニルなどを含む、環メンバーとして１もしくは２の窒素原子及び／または１つの酸素もしくはイオウ原子または１もしくは２の酸素及び／またはイオウ原子を含有する５または６員環の飽和または一価不飽和のヘテロシクロアルキルを含むが、これらに限定されない。
上記で定義されているようなヘテロシクロアルキル残基またはヘテロシクロアルキル基はさらに置換されてもよい。
ヘテロシクロアルキルラジカルまたはヘテロシクロアルキル基は環炭素原子または環ヘテロ原子を介して式（Ｉ）または式（ＩＩ）の分子の残基に結合されてもよい。
「ヘテロアリール」という用語はそれ自体で、または本発明に係る別の置換基の一部として、ヘテロ芳香族環系の単一原子から水素原子を取り除くことによって得られる一価のヘテロ芳香族ラジカルを指す。典型的なヘテロアリール残基またはヘテロアリール基は、アクリジン、β－カルボリン、クロマン、クロメン、シンノリン、フラン、イミダゾール、インダゾール、インドール、インドリン、インドリジン、イソベンゾフラン、イソクロメン、イソインドール、イソインドリン、イソキノリン、イソチアゾール、イソキサゾール、ナフチリジン、オキサジアゾール、オキサゾール、ペリミジン、フェナントリジン、フェナントロリン、フェナジン、フタラジン、プテリジン、プリン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、チアゾール、チオフェン、トリアゾール、キサンテンなどに由来する基を含むが、これらに限定されない。
ヘテロアリール残基はたった１つの環を有する単環式化合物として、または２以上の環を有する多環式化合物として存在することができる。
好ましい変形では、「ヘテロアリール」という用語は、３～１０員環の単環式ヘテロアリール残基、または９～１２員環の多環式ヘテロアリール残基を含む。他の一層さらに好ましい変形では、ヘテロアリール部分は５、６もしくは７員環の単環式ヘテロアリール部分、または９～１２員環の二環式ヘテロアリール部分を含む。
好ましくは「ヘテロアリール」という用語は、Ｏ、Ｎ及びＳから成る群から選択される１、２，３または４のヘテロ原子を含む３～７員環の単環式ヘテロアリール残基を含む。ヘテロ原子（単数）またはヘテロ原子（複数）はヘテロアリール環にてどの位置を占有してもよい。
本発明に係る好ましい変形では、ヘテロアリール部分またはヘテロアリール基は３～２０の環原子を含む。一層さらに好ましい変形では、ヘテロアリール部分は６～１５の環原子を含む。最も好ましい変形では、ヘテロアリール基は６～１０の環原子を含む。本発明に従って最も好ましいのは単環式Ｃ３－Ｃ７のヘテロアリール基である。
特に好ましいヘテロアリール残基またはヘテロアリール基はフラン、チオフェン、ピロール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インドール、ピリジン、ピラゾール、キノリン、イミダゾール、オキサゾール、イソキサゾール及びピラジンに由来するものを含むが、これらに限定されない。
炭素原子に加えて、１、２もしくは３の窒素原子または１もしくは２の窒素原子及びイオウもしくは酸素原子１つを環原子として含有する５員環の芳香族ヘテロアリール残基は２－フリル、３－フリル、２－チエニル、３－チエニル、２－ピロリル、３－ピロリル、３－ピラゾリル、４－ピラゾリル、５－ピラゾリル、２－オキサゾリル、４－オキサゾリル、５－オキサゾリル、２－チアゾリル、４－チアゾリル、５－チアゾリル、２－イミダゾリル、４－イミダゾリル、及び１，３，４－トリアゾール－２－イルを含む。
１、２、３または４の窒素原子を環原子として含有する５員環の芳香族ヘテロアリール残基は１－、２－または３－ピロリル、１－、３－または４－ピラゾリル、１－、２－または４－イミダゾリル、１，２，３－［１Ｈ］－トリアゾール－１－イル、１，２，３－［２Ｈ］－トリアゾール－２－イル、１，２，３－［１Ｈ］－トリアゾール－４－イル、１，２，３－［１Ｈ］－トリアゾール－５－イル、１，２，３－［２Ｈ］－トリアゾール－４－イル、１，２，４－［１Ｈ］－トリアゾール－１－イル、１，２，４－［１Ｈ］－トリアゾール－３－イル、１，２，４－［１Ｈ］－トリアゾール－５－イル、１，２，４－［４Ｈ］－トリアゾール－４－イル、１，２，４－［４Ｈ］－トリアゾール－３－イル、［１Ｈ］－テトラゾール－１－イル、［１Ｈ］－テトラゾール－５－イル、［２Ｈ］－テトラゾール－２－イル、［２Ｈ］－テトラゾール－５－イルを含む。
酸素またはイオウ及び任意で１、２もしくは３の窒素原子を環原子として含有する５員環の芳香族ヘテロアリール残基は２－フリル、３－フリル、２－チエニル、３－チエニル、３－または４－イソキサゾリル、３－または４－イソチアゾリル、２－４－または５－オキサゾリル、２－４－または５－チアゾリル、１，２，４－チアジアゾール－３－イル、１，２，４－チアジアゾール－５－イル、１，３，４－チアジアゾール－２－イル、１，２，４－オキサジアゾール－３－イル、１，２，４－オキサジアゾール－５－イル及び１，３，４－オキサジアゾール－２－イルを含む。
炭素原子に加えて１もしくは２、または１、２もしくは３の窒素原子を環原子として含有する６員環のヘテロアリール残基は、例えば、２－ピリジニル、３－ピリジニル、４－ピリジニル、３－ピリダジニル、４－ピリダジニル、２－ピリミジニル、４－ピリミジニル、５－ピリミジニル、２－ピラジニル、１，２，４－トリアジン－３－イル；１，２，４－トリアジン－５－イル、１，２，４－トリアジン－６－イル及び１，３，５－トリアジン－２－イルを含む。
上記で定義されているようなヘテロアリール残基またはヘテロアリール基はさらに置換され得る。
ヘテロアリール残基またはヘテロアリール基は環炭素原子または環ヘテロ原子を介して式（Ｉ）または式（ＩＩ）の分子の残基に結合されてもよい。
上述の単環式ヘテロアリール残基のうち、本発明の文脈で特に好ましいのは、ピロリドン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ピペリジン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチピランを含む５もしくは６員環の飽和化合物に由来する、またはピロール、フラン、チオフェン、ピリジン、ピりリウムイオン及びチオピりリウムイオン、ピラゾール、イミダゾール、イミダゾリン、ピリミジン、オキサゾール、チアゾール及び１，４－チアジンを含む５もしくは６員環の芳香族化合物に由来するヘテロアリール残基である。
上述の多環式ヘテロシクロアルキル環系のうち、ベンズイミダゾール、ベンゾキサゾール、キノリン、またはベンゾキサジン、１，３－ベンゾジオキソール及びベンゾジオキサンは本発明の文脈で特に好ましい。
上述の多環式シクロアルキル環系のうち、１，３－ベンゾジオキソールは本発明の文脈で特に好ましい。
上述の多環式ヘテロアリール環系のうち、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、インドール（ベンゾピロール）、及び例えば、キナゾリン、キノキサリンのようなキノリンに由来することができるものは本発明の文脈で特に好ましい。
本発明の文脈で「置換される」という用語は、示された残基またはラジカルの１以上の水素原子が同一のまたは異なる置換基によって独立して置き換えられることを意味する。
示される基または残基にて飽和炭素原子を置換するのに有用な置換基または置換の基は、－Ｘ、ハロ、＝Ｏ、－ＯＹ、－ＳｉＲ３、－ＳＹ、＝Ｓ、－ＮＺＺ、＝ＮＹ、＝Ｎ－ＯＹ、トリハロメチル、－ＣＦ３、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＳＣＮ、－ＮＯ、－ＮＯ２、＝Ｎ２、－Ｎ３、－Ｓ（Ｏ）２Ｙ、－Ｓ（Ｏ）２ＯＹ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｙ、－ＯＳ（Ｏ）２ＯＹ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＹ）２、－Ｐ（Ｏ）（ＯＹ）（ＯＹ）、－Ｃ（Ｏ）Ｙ、－Ｃ（Ｓ）Ｙ、－Ｃ（ＮＹ）Ｙ、－Ｃ（Ｏ）ＯＹ、－Ｃ（Ｓ）ＯＹ、－Ｃ（Ｏ）ＮＺＺ、－Ｃ（ＮＹ）ＮＺＺ、－ＯＣ（Ｏ）Ｙ、－ＯＣ（Ｓ）Ｙ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＹ、－ＯＣ（Ｓ）ＯＹ、－ＮＹＣ（Ｏ）Ｙ、－ＮＹＣ（Ｓ）Ｙ、－ＮＹＣ（Ｏ）ＯＹ、－ＮＹＣ（Ｓ）ＯＹ、－ＮＹＣ（Ｏ）ＮＺＺ、－ＮＹＣ（ＮＹ）Ｙまたは－ＮＹＣ（ＮＹ）ＮＺＺを含むが、これらに限定されず；その際、Ｘは、任意で置換されるアルキル、特に任意で置換されるＣ１－Ｃ１０アルキル、特に任意で置換されるＣ１－Ｃ６アルキル、特に任意で置換されるＣ１－、Ｃ２－、Ｃ３－またはＣ４アルキル基、任意で置換されるアルコキシ残基、特に任意で置換されるＣ１－Ｃ６アルコキシ残基、特に任意で置換されるＣ１－、Ｃ２－、Ｃ３－またはＣ４アルコキシ基、任意で置換されるアルキルチオ残基、特に任意で置換されるＣ１－Ｃ６アルキルチオ残基、特に任意で置換されるＣ１－、Ｃ２－、Ｃ３－またはＣ４アルキルチオ基、任意で置換されるシクロアルキル残基、任意で置換されるアリール残基、任意で置換されるカルボアリール残基、任意で置換されるカルボアリールアルキル残基、任意で置換されるヘテロアルキル残基、任意で置換されるヘテロシクロアルキル残基、任意で置換されるヘテロアリール残基及び任意で置換されるヘテロアリールアルキル残基から成る群から選択され、且つ上記で定義されているとおりであり；及び／または
Ｙは水素またはＸを意味し；及び／または
ＺはＹであり、または代わりに２つのＺはそれが連結されている窒素原子と一緒に４、５、６または７員環のヘテロシクロアルキル環またはヘテロアリール環を形成し、その際、ヘテロシクロアルキル環またはヘテロアリール環は窒素、酸素及びイオウから成る群から選択される１、２、３または４の同一のまたは異なるヘテロ原子を含んでもよい。
例えば、Ｒ２はまた、二重結合を介して対応するＣ１原子に結合される酸素原子を表すこともでき、その結果、Ｃ１原子とケト基を形成することができる。Ｒ３、Ｒ５及びＲ６及びＣ１またはＣ２の原子に関しても同様である。
具体例として、－ＮＺＺは－ＮＨ２、－ＮＨ－アルキル、Ｎ－ピロリジニル及びＮ－モルフォリニルを含むものとする。さらなる具体例として、置換は－アルキレン－Ｏ－アルキル、－アルキレン－ヘテロアリール、－アルキレン－シクロヘテロアルキル、－アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＯＹ、－アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＮＹＹ及び－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）－ＣＨ３を含むものとし、その際、Ｙは上述の意味を有する。
さらなる変形では、１以上の置換基（複数可）はそれが連結されている原子と一緒に、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを含む環状環を形成してもよい。
同様に、示される基またはラジカルにて不飽和炭素原子を置換するのに有用な置換基は、－Ｘ、ハロ、＝Ｏ、－ＯＹ、－ＳｉＲ３、－ＳＹ、＝Ｓ、－ＮＺＺ、＝ＮＹ、＝Ｎ－ＯＹ、トリハロメチル、－ＣＦ３、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＳＣＮ、－ＮＯ、－ＮＯ２、＝Ｎ２、－Ｎ３、－Ｓ（Ｏ）２Ｙ、－Ｓ（Ｏ）２ＯＹ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｙ、－ＯＳ（Ｏ）２ＯＹ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＹ）２、－Ｐ（Ｏ）（ＯＹ）（ＯＹ）、－Ｃ（Ｏ）Ｙ、－Ｃ（Ｓ）Ｙ、－Ｃ（ＮＹ）Ｙ、－Ｃ（Ｏ）ＯＹ、－Ｃ（Ｓ）ＯＹ、－Ｃ（Ｏ）ＮＺＺ、－Ｃ（ＮＹ）ＮＺＺ、－ＯＣ（Ｏ）Ｙ、－ＯＣ（Ｓ）Ｙ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＹ、－ＯＣ（Ｓ）ＯＹ、－ＮＹＣ（Ｏ）Ｙ、－ＮＹＣ（Ｓ）Ｙ、－ＮＹＣ（Ｏ）ＯＹ、－ＮＹＣ（Ｓ）ＯＹ、－ＮＹＣ（Ｏ）ＮＺＺ、－ＮＹＣ（ＮＹ）Ｙ及び－ＮＹＣ（ＮＹ）ＮＺＺを含むが、これらに限定されず、その際、Ｘ、Ｙ及びＺは上記で定義されているのと同じ意味を有する。
ヘテロアルキル残基及びヘテロシクロアルキル残基にて窒素原子を置換するための置換基または置換の基は限定しないで、－Ｘ、－ＯＹ、－ＳｉＲ３、－ＳＹ、－ＮＺＺ、トリハロメチル、－ＣＦ３、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＳＣＮ、－ＮＯ、－ＮＯ２、＝Ｎ２、－Ｎ３、－Ｓ（Ｏ）２Ｙ、－Ｓ（Ｏ）２ＯＹ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｙ、－ＯＳ（Ｏ）２ＯＹ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＹ）２、－Ｐ（Ｏ）（ＯＹ）（ＯＹ）、－Ｃ（Ｏ）Ｙ、－Ｃ（Ｓ）Ｙ、－Ｃ（ＮＹ）Ｙ、－Ｃ（Ｏ）ＯＹ、－Ｃ（Ｓ）ＯＹ、－Ｃ（Ｏ）ＮＺＺ、－Ｃ（ＮＹ）ＮＺＺ、－ＯＣ（Ｏ）Ｙ、－ＯＣ（Ｓ）Ｙ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＹ、－ＯＣ（Ｓ）ＯＹ、－ＮＹＣ（Ｏ）Ｙ、－ＮＹＣ（Ｓ）Ｙ、－ＮＹＣ（Ｏ）ＯＹ、－ＮＹＣ（Ｓ）ＯＹ、－ＮＹＣ（Ｏ）ＮＺＺ、－ＮＹＣ（ＮＹ）Ｙ及び－ＮＹＣ（ＮＹ）ＮＺＺを含み、その際、Ｘ、Ｙ及びＺは上記で定義されているのと同じ意味を有する。
「置換される」という用語は具体的には、１以上の、すなわち、２、３、４、５、６以上の、当該技術分野で共通する置換を提供する。しかしながら、化合物の有用な特性またはその機能に悪影響を及ぼさないように置換が選択されるべきであることは当業者に一般に知られている。
本発明の文脈で好適な置換基には好ましくは、ハロゲン基、パーフルオロアルキル基、パーフルオロアルコキシ基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ヒドロキシ基、オキソ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アルコキシ基、アリールまたはヘテロアリール基、アリールオキシ基またはヘテロアリールオキシ基、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキル基、アリールアルコキシまたはヘテロアリールアルコキシ基、アミノ基、アルキル及びジアルキルアミノ基、カルバモイル基、アルキルカルボニル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アリールカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、シクロアルキル基、シアノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキルチオ基、アリールチオ基、ニトロ基、ケト基、アシル基、ボロネートまたはボロニル基、ホスフェートまたはホスホニル基、スルファミル基、スルホニル基、スルフィニル基及びそれらの組み合わせが挙げられる。置換アリールアルキルのような置換された組み合わせの場合、アリール基もしくはアルキル基のいずれかが置換されてもよく、またはアリール基及びアルキル基の双方が１以上の置換基で置換されてもよい。
上述の基または残基について好ましい置換基は、特にＣＯＯＨ、ＣＯＯ－アルキル、ＮＨ２、ＮＯ２、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、Ｓｉ、ハロゲン、直鎖もしくは分岐鎖のＣ１－Ｃ６アルキル基、直鎖もしくは分岐鎖のＣ１－Ｃ６アルコキシ基または直鎖もしくは分岐鎖のＣ１－Ｃ６アルキルチオ基から選択され、その際、アルキル基における１以上のＨ原子はハロゲンによって置換されてもよい。
さらに、場合によっては、好適な置換基を組み合わせて当業者に知られている１以上の環を形成してもよい。
本発明の文脈で「任意で置換される」という用語は置換基（複数可）の存在または非存在を意味し、すなわち、「置換される」または「置換されない」を意味する。例えば、「任意で置換されるアルキル」は非置換アルキル及び置換アルキルの双方を含む。
本発明によれば、特定の残基またはラジカルを置換するのに使用される置換基は次に、上記で示された及び上記で詳細に定義されたような種々の基から選択される通常、１以上の同一のまたは異なる残基でさらに置換されてもよい。
一般式（Ｉ）または（ＩＩ）に係る生理的冷却剤は、中性の、すなわち、非荷電の形態で、またはそれらの塩、例えば、無機もしくは有機の酸との、一価もしくは多価のカルボン酸との酸付加塩の形態でのいずれかで存在する。
本発明の文脈で「塩」という用語は、親化合物の所望の効果または医薬活性を有する化合物の塩を指す。そのような塩は
（１）無機酸と形成される、もしくは有機酸、好ましくは一価もしくは多価のカルボン酸と形成される酸付加塩；または
（２）親化合物に存在する酸性プロトンが金属イオン、例えば、アルカリ金属イオン、アルカリ土類イオンもしくはアルミニウムイオンによって置換されるときに形成される、または有機塩基と配座して形成される塩
を含む。
塩の間では、一般式（Ｉ）または（ＩＩ）に係る生理的冷却剤はそのＣ１－Ｎ－Ｃ２リンカー基にてプロトン化可能なＮ原子を含むので、酸付加塩は再び特に好ましい。
本発明の生理的冷却剤と酸付加塩を形成する無機酸は好ましくは塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などから成る群から選択される。塩の中で最も好ましいのは塩酸塩または硫酸塩である。特に好ましいのは、Ｃ１－Ｎ－Ｃ２リンカー基の中心窒素原子での塩酸塩または硫酸塩である。
一層さらに好ましいのは有機モノカルボン酸またはポリカルボン酸との酸付加塩である。さらに好ましいのは有機モノカルボン酸またはポリカルボン酸との酸付加塩であり、その際、カルボン酸は飽和または一価不飽和または多価不飽和のＣ１－Ｃ３０モノカルボン酸、飽和または一価不飽和または多価不飽和のＣ３－１０のジカルボン酸またはトリカルボン酸から選択される。カルボン酸は、ヒドロキシ基によって単置換または多置換されてもよく、好ましくはヒドロキシ基がカルボキシ基に隣接する炭素原子上に配置されるα－ヒドロキシカルボン酸であってもよい。多数の代表的なものがいわゆるフルーツ酸として天然に存在する。好ましいα－ヒドロキシカルボン酸はリンゴ酸、クエン酸、２－ヒドロキシ－４－メチルメルカプト酪酸、グリコール酸、イソクエン酸、マンデル酸、乳酸、タルトロン酸、または酒石酸である。
本発明に係る生理的冷却剤と酸付加塩を形成する有機酸は好ましくは、アミノ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、シュウ酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、３－（４－ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２－エタンジスルホン酸、２－ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４－クロロベンゼンスルホン酸、２－ナフタレンスルホン酸、４－トルエンスルホン酸、カンファ―スルホン酸、４－メチルビシクロ［２．２．２］－オクト－２－エン－１－カルボン酸、グルコヘプトン酸、３－フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、ｔｅｒｔ．ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸、４－ヒドロキシ酪酸、などから成る群から選択される。
本発明に係る生理的冷却剤と酸付加塩を形成する有機酸の間で、酢酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、クエン酸または酒石酸が最も好ましい。
出発化合物に存在する酸性プロトンを置換する塩形成のための金属イオンはアルカリ金属イオン、好ましくはＮａ＋またはＫ＋、アルカリ土類金属イオン、好ましくはＣａ＋＋、Ｍｇ＋＋、及びアルミニウム＋＋＋から成る群から選択される。
塩形成に同調する有機塩基はエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、Ｎ－メチルグルカミンなどから成る群から選択される。
以下の説明及び特許クレームでは、「生理的冷却剤」または「化合物」という用語は、冷却剤／化合物の中性の非荷電形態及び同等に冷却剤／化合物の塩形態の双方を含む。
そのさらに良好な溶解性のため、本発明に係る生理的冷却剤の塩は特に好ましい。さらに良好な水溶性は冷却剤または化合物がさらに容易に使用できることも意味する。
驚くべきことに、本発明に係る化合物またはその塩は少ない投与量でさえ生体内での皮膚または粘膜に対する特に長い且つ強力な冷却効果を生じる共通の特性を有することが見いだされた。これは、強力な冷却効果をもたらすために本発明に係る冷却化合物またはその塩または本発明に係る冷却混合物は低投与量で済むことを意味する。したがって、本明細書に記載されている化合物は特に効率的な冷却物質である。これは本出願で言及されているＴＲＰＭ８モジュレーターについて予測できなかったし、これらのモジュレーターすべてに当てはまるわけではない。
さらに、本発明に係る冷却剤または本発明に係る冷却剤混合物は無色であり、且つ変色性ではなく、それは特に最終製品の保存及び／または応用に非常に有利である。その結果、本明細書に記載されている化合物は種々の調製品にて特に好適な添加剤として傑出している。加えて、本発明に係る化合物は味覚及び臭気にてほとんど中性なので、それらは、例えば、苦味のような否定的に認知される味覚印象を作り出すことなく、または意図される味覚または臭気の印象に悪影響を及ぼすことなく、中性の及び／または香味付けした調製品への組み込みに見事に適合している。
本発明に係る冷却剤の塩はその中性で非荷電の同等物よりも良好な試験管内での効果を示し、それは口腔ケア部門で使用されると特に有利である。試験管内試験はまた、本発明に係る化合物の塩がその非荷電同等物よりも良好なＴＲＰＭ８活性を示し、その結果、さらに強烈で且つ同時に効率的な冷却効果を示すことも示している。したがって、強力な冷却効果を生み出すのはほんの少量の本発明に係る化合物で済む（低いＥＣ５０値）。
実験セクションで以下に示すように、化合物８７の酸付加塩は１３３％のＴＲＰＭ８活性化を有し、０．００６９５μＭのＥＣ値を有する。その対応物、すなわち、中性で非荷電の化合物２７は同じ桁の、すなわち１２９．７％のＴＲＰＭ８活性化を有する一方で、ＥＣ値は０．１μＭである。その結果、塩化合物は同じ濃度にてその非荷電同等物よりも強烈で且つ同時に効率的な冷却効果を示す。したがって、強力な冷却効果を生み出すために化合物８７は化合物２７よりも少量で済む（低いＥＣ５０値）。
これまで、特に本発明に従って使用される化合物またはその塩がとにかく任意の冷却効果、且つ確かに特に長続きするわけではない冷却効果を有することができるという証拠は従来技術には存在しなかった。
それと同時に驚くべきことは、本発明の冷却剤またはその塩が香味料、特にステビオシドのような甘味料の既知の味覚短所を隠すことができるという事実である。特に、辛味の、苦味の及び金属性の後味は少量を加えただけでも効果的に隠される。
したがって、本明細書に記載されている化合物は特に効率的な冷却物質として好適であり、それは種々の製剤に特に上手く組み込むことができる。そのさらに良好な溶解性のために、本発明に係る化合物の塩及び一層さらに好ましくは酸付加塩は口腔ケア部門での使用に特に有利である。
特に有利な特性、すなわち、特に強力で且つ効果的な及び好ましくは同時に長続きする冷却効果及び／または任意で望ましくない味覚印象の特に効率的なマスキングを伴う式（Ｉ）の冷却剤は、Ｒ１が、任意で置換されるフェニル基、任意で置換されるベンジル基、任意で置換されるトリル基、任意で置換されるキシロリル基、任意で置換されるフェノール基、任意で置換されるジヒドロキシベンゼン基、任意で置換されるピリジニル基、任意で置換されるピペリジニル基、任意で置換されるテトラヒドロピラニル基、任意で置換されるピロリル基、任意で置換されるイミダゾリル基、任意で置換されるピリミジニル基、任意で置換されるオキサゾリル基、任意で置換されるインドリル基、任意で置換されるベンゾチオフェニル基、任意で置換されるフラニル基、任意で置換されるベンゾフラニル基、任意で置換されるチオフェニル基、任意で置換される１，３－ベンゾジオキソリル基、任意で置換されるベンゾジオキサニル基、任意で置換されるモルフォリニル基または任意で置換されるキノリニル基を表し、及び／またはＲ７が、任意で置換されるフェニル基、任意で置換されるトリル基、任意で置換されるキシロリル基、任意で置換されるフェノール基、任意で置換されるジヒドロキシベンゼン基、任意で置換されるピリジニル基、任意で置換されるピペリジニル基、任意で置換されるテトラヒドロピラニル基、任意で置換されるピロリル基、任意で置換されるイミダゾリル基、任意で置換されるピリミジニル基、任意で置換されるオキサゾリル基、任意で置換されるインドリル基、任意で置換されるベンゾチオフェニル基、任意で置換されるフラニル基、任意で置換されるベンゾフラニル基、任意で置換されるチオフェニル基、任意で置換されるベンゾジオキソリル基、任意で置換されるベンゾジオキサニル基、任意で置換されるモルフォリニル基または任意で置換されるキノリニル基を表す構造にて定常的に見いだされる。
さらに好ましいのは、Ｒ１が任意で置換されるピリジニル基、任意で置換される１，３－ベンゾジオキソリル基、任意で置換されるインドリル基、任意で置換されるフラニル基、任意で置換されるキノリニル基、任意で置換されるベンゾフラニル基、任意で置換されるベンジル基、任意で置換されるフェニル基、任意で置換されるチオフェニル基、任意で置換されるベンゾチオフェニル基を表し、及び／またはＲ７が任意で置換されるピリジニル基、任意で置換されるピペリジニル基、任意で置換される１，３－ベンゾジオキソリル基、任意で置換されるジヒドロキシベンゼン基、任意で置換されるベンゾジオキサニル基、任意で置換されるフェノール基、任意で置換されるフェニル基、任意で置換されるチオフェニル基及び任意で置換されるトリル基を表す化合物である。
この文脈では、Ｒ１及びＲ７はそれぞれ互いに独立して選択され得るが、同じ基を表すこともでき、それによって好ましくはＲ１及びＲ７はそれぞれ任意で置換されるフェニル基及び／または任意で置換されるピリジニル基及び／または任意で置換されるチオフェニル基及び／または任意で置換される１，３－ベンゾジオキソリル基を表す。これらの化合物は特に優れたＴＲＰＭ８活性を示し、少量の適用でさえ並外れた強度の感覚的な冷却効果を生じることができる。
本発明に従って好ましいのはまた、Ｒ１が任意で置換されるフェニル基、任意で置換されるピリジニル基、任意で置換されるピペリジニル基、任意で置換される１，３－ベンゾジオキソリル基、任意で置換されるベンゾジオキサニル基または任意で置換されるチオフェニル基を表し、及び／またはＲ７が任意で置換されるフェニル基、任意で置換されるピリジニル基、任意で置換される１，３－ベンゾジオキソリル基、任意で置換されるインドリル基、任意で置換されるフラニル基、任意で置換されるベンゾフラニル基、任意で置換されるチオフェニル基、任意で置換されるベンゾチオフェニル基または任意で置換されるキノリニル基を表す式（Ｉ）のそれら冷却剤である。
特に好ましいのは以下の構造：
Ｒ１＝任意で置換されるフェニル基及びＲ７＝任意で置換されるフェニル基または任意で置換されるピリジニル基または任意で置換されるベンゾジオキソリル基または任意で置換されるインドリル基または任意で置換されるフラニル基または任意で置換されるベンゾフラニル基または任意で置換されるチオフェニル基または任意で置換されるベンゾチオフェニル基または任意で置換されるキノリニル基；あるいは
Ｒ１＝任意で置換されるピリジニル基及びＲ７＝任意で置換されるフェニル基または任意で置換されるピリジニル基または任意で置換されるベンゾジオキソリル基または任意で置換されるインドリル基または任意で置換されるフラニル基または任意で置換されるベンゾフラニル基または任意で置換されるチオフェニル基または任意で置換されるベンゾチオフェニル基または任意で置換されるキノリニル基；あるいは
Ｒ１＝任意で置換されるピペリジニル基及びＲ７＝任意で置換されるフェニル基または任意で置換されるピリジニル基または任意で置換されるベンゾジオキソリル基または任意で置換されるインドリル基または任意で置換されるフラニル基または任意で置換されるベンゾフラニル基または任意で置換されるチオフェニル基または任意で置換されるベンゾチオフェニル基または任意で置換されるキノリニル基；あるいは
Ｒ１＝任意で置換されるベンゾジオキソリル基及びＲ７＝任意で置換されるフェニル基または任意で置換されるピリジニル基または任意で置換されるベンゾジオキソリル基または任意で置換されるインドリル基または任意で置換されるフラニル基または任意で置換されるベンゾフラニル基または任意で置換されるチオフェニル基または任意で置換されるベンゾチオフェニル基または任意で置換されるキノリニル基；あるいは
Ｒ１＝任意で置換されるベンゾジオキサニル基及びＲ７＝任意で置換されるフェニル基または任意で置換されるピリジニル基または任意で置換されるベンゾジオキソリル基または任意で置換されるインドリル基または任意で置換されるフラニル基または任意で置換されるベンゾフラニル基または任意で置換されるチオフェニル基または任意で置換されるベンゾチオフェニル基または任意で置換されるキノリニル基；あるいは
Ｒ１＝任意で置換されるチオフェニル基及びＲ７＝任意で置換されるフェニル基または任意で置換されるピリジニル基または任意で置換されるベンゾジオキソリル基または任意で置換されるインドリル基または任意で置換されるフラニル基または任意で置換されるベンゾフラニル基または任意で置換されるチオフェニル基または任意で置換されるベンゾチオフェニル基または任意で置換されるキノリニル基；あるいは
Ｒ７＝任意で置換されるフェニル基及びＲ１＝任意で置換されるフェニル基または任意で置換されるピリジニル基または任意で置換されるピペリジニル基または任意で置換されるベンゾジオキソリル基または任意で置換されるベンゾジオキサニル基または任意で置換されるチオフェニル基；あるいは
Ｒ７＝任意で置換されるピリジニル基及びＲ１＝任意で置換されるフェニル基または任意で置換されるピリジニル基または任意で置換されるピペリジニル基または任意で置換されるベンゾジオキソリル基または任意で置換されるベンゾジオキサニル基または任意で置換されるチオフェニル基；あるいは
Ｒ７＝任意で置換されるベンゾジオキソリル基及びＲ１＝任意で置換されるフェニル基または任意で置換されるピリジニル基または任意で置換されるピペリジニル基または任意で置換されるベンゾジオキソリル基または任意で置換されるベンゾジオキサニル基または任意で置換されるチオフェニル基；あるいは
Ｒ７＝任意で置換されるインドリル基及びＲ１＝任意で置換されるフェニル基または任意で置換されるピリジニル基または任意で置換されるピペリジニル基または任意で置換されるベンゾジオキソリル基または任意で置換されるベンゾジオキサニル基または任意で置換されるチオフェニル基；あるいは
Ｒ７＝任意で置換されるフラニル基及びＲ１＝任意で置換されるフェニル基または任意で置換されるピリジニル基または任意で置換されるピペリジニル基または任意で置換されるベンゾジオキソリル基または任意で置換されるベンゾジオキサニル基または任意で置換されるチオフェニル基；あるいは
Ｒ７＝任意で置換されるベンゾフラニル基及びＲ１＝任意で置換されるフェニル基または任意で置換されるピリジニル基または任意で置換されるピペリジニル基または任意で置換されるベンゾジオキソリル基または任意で置換されるベンゾジオキサニル基または任意で置換されるチオフェニル基；あるいは
Ｒ７＝任意で置換されるチオフェニル基及びＲ１＝任意で置換されるフェニル基または任意で置換されるピリジニル基または任意で置換されるピペリジニル基または任意で置換されるベンゾジオキソリル基または任意で置換されるベンゾジオキサニル基または任意で置換されるチオフェニル基；あるいは
Ｒ７＝任意で置換されるベンゾチオフェニル基及びＲ１＝任意で置換されるフェニル基または任意で置換されるピリジニル基または任意で置換されるピペリジニル基または任意で置換されるベンゾジオキソリル基または任意で置換されるベンゾジオキサニル基または任意で置換されるチオフェニル基；あるいは
Ｒ７＝任意で置換されるキノリニル基及びＲ１＝任意で置換されるフェニル基または任意で置換されるピリジニル基または任意で置換されるピペリジニル基または任意で置換されるベンゾジオキソリル基または任意で置換されるベンゾジオキサニル基または任意で置換されるチオフェニル基を有する式（Ｉ）のそれら冷却剤である。
さらなる変形では、本発明はＲ１及びＲ７が同一であるまたは異なる一般式（Ｉ）の化合物に関する。好ましくはＲ１及びＲ７は異なる。
さらに好ましい変形では、したがって、一般式（Ｉ）では、Ｒ１及びＲ７は同一である、またはＲ１及びＲ７はそれぞれ独立して任意で置換されるフェニル基及び／または任意で置換されるピリジニル基及び／または任意で置換されるチオフェニル基及び／または任意で置換される１，３－ベンゾジオキソリル基を表す。特に強力なＴＲＰＭ８活性は異なる残基Ｒ１及びＲ７について観察された。
本発明に従って特に好ましいのは、Ｒ１が任意で置換されるフェニル基、任意で置換されるピリジニル基、任意で置換されるピペリジニル基、任意で置換される１，３－ベンゾジオキソリル基、任意で置換されるベンゾジオキサニル基または任意で置換されるチオフェニル基を表す式（ＩＩ）の冷却剤、一層さらに好ましくはＲ１が任意で置換されるフェニル基、任意で置換されるピリジニル基または任意で置換される１，３－ベンゾジオキソリル基またはチオフェニル基を表す式（ＩＩ）の冷却剤であり、前記フェニル基、ピリジニル基及び１，３－ベンゾジオキソリル基は特に好ましい。そのような物質は特に感覚調査にて特に効果的な冷却物質であることが判明しており、顕著に高い冷却強度及びＴＲＰＭ８活性化を示す。
一層さらに好ましい変形では、一般式（Ｉ）にてＲ１とＲ７、Ｒ２とＲ５及びＲ３とＲ６はそれぞれ同一であり、好ましくは対称性アミン化合物を形成する。
本発明の特に好ましい変形では、一般式（Ｉ）には少なくとも１つの芳香族構造、例えば、少なくとも１つの芳香族置換基Ｒ１～Ｒ７、例えば、任意で置換されるフェニル基及び／または任意で置換されるピリジニル基及び／または任意で置換されるチオフェニル基が含有される。驚くべきことに、これらの化合物は強力なＴＲＰＭ８活性化による特に強烈で同時に効率的な冷却効果をもたらし、それによって強力で且つ効率的な冷却感覚を惹起するのに本発明に係る物質は低濃度で済むことが示されている。
さらに、前述の任意で置換される基Ｒ１及び／またはＲ７は任意でそれ自体、任意で置換されるピペリジニル基、任意で置換されるモルフォリニル基、任意で置換されるヘキサメチレンイミニル基、任意で置換されるピリジニル基、任意で置換されるテトラヒドロピロリル基、任意で置換されるアルキル－ピペリジニル基、任意で置換されるチオモルフォリニル基、任意で置換されるピロリル基、任意で置換されるチオアルコキシ基、任意で置換されるアルコキシ基及び任意で置換されるフェニル基から成る群から置換基として選択される１以上の置換基を有する。特に好ましい置換基は置換基としての任意で置換されるピリジニル基及び／または任意で置換されるアルコキシ基である。
特に高いＴＲＰＭ８活性化または効率的な冷却効果を達成するために、任意で置換されるピペリジニル基による残基Ｒ１及び／またはＲ７の置換は特に好ましい。
一般式（Ｉ）または一般式（ＩＩ）によって定義されているような生理的冷却剤のうち、以下の構造を有する化合物は明白に除外される。
Figure 2023550737000014
Figure 2023550737000015
しかしながら、この排除は、それが以下で詳細に説明するようなこれらの特定の化合物の使用に関する限り、適用されない。
特に好ましいのは、表１に示す化合物から成る群から選択される一般式（Ｉ）または一般式（ＩＩ）の生理的冷却剤である。
Figure 2023550737000016
Figure 2023550737000017
Figure 2023550737000018
Figure 2023550737000019
Figure 2023550737000020
Figure 2023550737000021
Figure 2023550737000022
Figure 2023550737000023
Figure 2023550737000024
Figure 2023550737000025
Figure 2023550737000026
Figure 2023550737000027
Figure 2023550737000028
Figure 2023550737000029
Figure 2023550737000030
特に化合物１、２、４、８、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２９、３９、４０、４１、４２、４３、４７、４８、４９、５０、５１、５６、５８、６１、６４、６５、７１、７５、７６、８０、８３、８４、８５及び８７ならびにさらに好ましくは化合物１、８、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、２２、２３、２４、２７、３９、４０、４１、４２、４３、４７、４９、５１、５６、５８、６１、６４、７５、７６、８０、８５及び８７ならびに特に好ましくは化合物１、８、１１、１３、１４、１６、１７、１８、２２、２３、２４、２７、３９、４０、４１、４９、５６、５８、６１、７５、７６、８０、８５及び８７。
表１に列挙されている一般式（Ｉ）または（ＩＩ）に係る冷却剤は、中性の非荷電形態、または上記で詳細に記載されたような無機もしくは有機の酸、一価もしくは多価のカルボン酸との酸付加塩のような塩の形態でのいずれかで存在する。この点で、前述したことがここでも同様に適用される。
表１に係る冷却剤は立体異性体として純粋な形態で、または異なる立体異性体の混合物として存在することができ、その結果、この方法で製剤にて使用することができる。
驚くべきことに、本発明の化合物は特に高いＴＲＰＭ８活性化を示すので冷却剤として見事に適合している。
最も好ましい冷却剤、すなわち、特に効率的で強力なＴＲＰＭ８活性化、すなわち、低適用率にて効率的で強力な冷却効果を持つ冷却剤は、化合物１、２、４、８、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２９、３９、４０、４１、４２、４３、４７、４８、４９、５０、５１、５６、５８、６１、６４、６５、７１、７５、７６、８０、８３、８４、８５及び８７（ＴＲＰＭ８活性化≧５０％）ならびに特に化合物１、８、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、２２、２３、２４、２７、３９、４０、４１、４２、４３、４７、４９、５１、５６、５８、６１、６４、７５、７６、８０、８５及び８７（ＴＲＰＭ８活性化≧１００％）である。特に好ましいのは、並外れて高いＴＲＰＭ８活性（ＴＲＰＭ８活性化≧１１０％）を示す化合物１、８、１１、１３、１４、１６、１７、１８、２２、２３、２４、２７、３９、４０、４１、４９、５６、５８、６１、７５、７６、８０、８５及び８７である。
傑出したＴＲＰＭ８の相対的活性化のために、化合物８（１７４．６％のＴＲＰＭ８活性）、２７（１２９．７％のＴＲＰＭ８活性化）及び３９（１１６．４％のＴＲＰＭ８活性化）は最も好ましい。
加えて、ｎ及びｍが双方とも１である式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物は決定されたＴＲＰＭ８活性に関して好ましいと思われる。
一層さらに好ましいのは表２に示す化合物から成る群から選択される一般式（Ｉ）または（ＩＩ）の生理的冷却剤である。
Figure 2023550737000031
Figure 2023550737000032
Figure 2023550737000033
Figure 2023550737000034
Figure 2023550737000035
Figure 2023550737000036
Figure 2023550737000037
Figure 2023550737000038
Figure 2023550737000039
Figure 2023550737000040
Figure 2023550737000041
Figure 2023550737000042
Figure 2023550737000043
Figure 2023550737000044
特に化合物４、８、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２９、３９、４０、４１、４２、４３、４７、４９、５０、５１、５６、５８、６１、６４、６５、７１、７５、７６、８０、８３、８４、８５及び８７（ＴＲＰＭ８活性≧５０％）及びさらに好ましくは化合物８、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、２２、２３、２４、２７、３９、４０、４１、４２、４３、４７、４９、５１、５６、５８、６１、６４、７５、７６、８０、８５及び８７（ＴＲＰＭ８活性≧１００％）及び特に好ましくは化合物８、１１、１３、１４、１６、１７、１８、２２、２３、２４、２７、３９、４０、４１、４９、５６、５８、６１、７５、７６、８０、８５及び８７（ＴＲＰＭ８活性≧１１０％）。
表２に列挙されている一般式（Ｉ）または（ＩＩ）に係る冷却剤は、中性の非荷電形態、または上記で詳細に記載されたような無機もしくは有機の酸、一価もしくは多価のカルボン酸との酸付加塩のような塩の形態でのいずれかで存在する。この点で、前述したことがここでも同様に適用される。
特に好ましいのは、一般式（Ｉ）または（ＩＩ）にてＲ１が任意で置換されるフェニル基（アリール基）及び／または任意で置換されるチオフェニル基（ヘテロアリール基）及び／または任意で置換されるピリジニル基（ヘテロアリール基）及び／または任意で置換される１，３－ベンゾジオキソリル基であり、且つＲ７が任意で置換されるフェニル基（アリール基）及び／または任意で置換されるチオフェニル基（ヘテロアリール基）及び／または任意で置換されるピリジニル基（ヘテロアリール基）及び／または任意で置換される１，３－ベンゾジオキソリル基を表す化合物である。これらの化合物については、特に高いＴＲＰＭ８活性及び感覚的な強力な冷却効果が決定されてもよい。非常に少量の適用でさえ、化合物は従来技術の化合物と比べて有意に高い冷却強度を示す。
そのＴＲＰＭ８の相対活性化のために、化合物８（１７４．６％のＴＲＰＭ８活性化）、２７（１２９．７％のＴＲＰＭ８活性化）及び３９（１１６．４％のＴＲＰＭ８活性化）は最も好ましい。
化合物８はＲ１がベンゾジオキソール－４－イル基を表し、且つＲ７が置換ヘテロアリール基（ここでは置換ピリジニル基）を表すことを特徴とする。さらに正確には、ピリジニル基はヘテロシクロアルキル基（ピペリジニル基）によって置換される。
化合物２７はＲ１がアニソール基、すなわち、置換された痰環式及び６員環のアリール残基（ここではアルコキシ基で置換されたフェニル基）を表し、且つＲ７が置換されたヘテロアリール基（ここでは、ピリジニル基で置換された）を表すことを特徴とする。さらに正確には、ピリジニル基はヘテロシクロアルキル基（ピペリジニル基）によって置換される。
化合物３９では、その一方で、例えば、アリール残基、すなわち、フェニル基はさらに置換されることはない。
これらの化合物は特に高いＴＲＰＭ８活性を有し、その結果、強力で、同時に効率的な冷却効果を示し、すなわち、強力な冷却効果を生み出すのに本発明に係る物質は少量で済む（低いＥＣ５０値、表５の実験データを参照のこと）ことが示されている。強力な冷却効果は感覚評価、すなわち、代表的な試料の試食にて実証されてもよい。したがって、パネリストらは６．８４を持つ化合物２７の冷却効果及び７．０２を持つ化合物３９の冷却効果（５ｐｐｍの適用量での各場合）を評価した。したがって、双方の化合物の使用量を考慮して感覚的に評価された冷却強度は、参照としての冷却物質ＷＳ－３を６倍高濃度で測定した値をはるかに上回っていた（使用した量：３０ｐｐｍ；感覚で判定した冷却強度：５．４）。
Ｒ１が任意で置換されるチオフェニル基（ヘテロアリール基）、且つＲ７が任意で置換されるピリジニル基（ヘテロアリール基）である化合物４０は非常に高いＴＲＰＭ８活性および感覚的に強烈に認知されれる冷却効果（感覚的冷却強度：７．５）も示すので、特に効率的な冷却剤として好適である。
言及されている化合物はすべて、残基Ｒ１及び／またはＲ７として少なくとも１つの芳香族構造を有するという共通点がある。前記物質は非常に高い冷却強度を感覚的に示し、並外れて高いＴＲＰＭ８活性化を特徴とする。
上記の表に基づいて、一般式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）のもとでさらに要約され、特定され得る、特に一般式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物は特に高いＴＲＰＭ８活性を示し、その結果、高い冷却強度とともに特に効率的な冷却効果も示すと結論付けることができる。
Figure 2023550737000045
Figure 2023550737000046
式中、残基はそれぞれ、式（Ｉ）に従って上記で定義された意味を有し、その際、好ましくは残基は以下の基を表す：
Ｒ１は好ましくは任意で置換されるアリールまたはヘテロアリール基、さらに好ましくは任意で置換されるフェニル基または任意で置換されるチオフェニル基または任意で置換される１，３－ベンゾジオキソリル基を表し；
その際、好ましくは任意で置換されるヘテロアリール基の残基Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１及びＲ１２のうちの少なくとも１つは水素原子を表さないが、好ましくは残基Ｒ９が水素原子を表さず、その際、Ｒ９は好ましくは任意で置換されるヘテロシクロアルキル基を表し、さらに好ましくは任意で置換されるピペリジニル基を表す。
式（ＩＩＩａ）の好ましい変形では、Ｒ１は任意で置換されるフェニル基、任意で置換されるベンジル基、任意で置換されるトリル基、任意で置換されるキシロリル基、任意で置換されるフェノール基、任意で置換されるジヒドロキシベンゼン基、任意で置換されるピリジニル基、任意で置換されるピペリジニル基、任意で置換されるテトラヒドロピラニル基、任意で置換されるピロリル基、任意で置換されるイミダゾリル基、任意で置換されるピリミジニル基、任意で置換されるオキサゾリル基、任意で置換されるインドリル基、任意で置換されるベンゾチオフェニル基、任意で置換されるフラニル基、任意で置換されるベンゾフラニル基、任意で置換されるチオフェニル基、任意で置換される１，３－ベンゾジオキソリル基、任意で置換されるベンゾジオキサニル基、任意で置換されるモルフォリニル基または任意で置換されるキノリニル基を表す。
式（ＩＩＩａ）の一層さらに好ましい変形では、
Ｒ１は任意で置換されるベンゾジオキソリル基を表す、または
Ｒ１は任意で置換されるフェニル基を表す、または
Ｒ１は任意で置換されるベンゾジオキサニル基を表す、または
Ｒ１は任意で置換されるチオフェニル基を表す、または
Ｒ１は任意で置換されるピリジニル基を表す、または
Ｒ１は任意で置換されるフラニル基を表す。
そのような化合物は特に高いＴＲＰＭ８活性を示す。
一般式（ＩＩＩａ）の最も好ましい変形では、
Ｒ１は任意で置換されるベンゾジオキソリル基を表す、または
Ｒ１は任意で置換されるフェニル基を表す、または
Ｒ１は任意で置換されるチオフェニル基を表す、または
Ｒ１は任意で置換されるピリジニル基を表す。
そのような化合物は特に高いＴＲＰＭ８活性≧１００％を有する。
一層さらに好ましくは、一般式（ＩＩＩａ）のＲ１－ベンゾジオキソリル基は置換されない；または一般式（ＩＩＩａ）のＲ１－フェニル基は少なくとも１つのＯＨ基で、または少なくとも１つのアルキル基で、好ましくはメチルもしくはエチルもしくはそれらの混合物で、または少なくとも１つのアルコキシ基で、好ましくはエトキシもしくはメトキシもしくはそれらの混合物で、または少なくとも１つのフェニル基で、または少なくとも１つのアルキルチオ基で、好ましくはメチルチオで置換される；あるいはＲ１－チオフェニル基は少なくとも１つのアルコキシ基で、好ましくはエトキシもしくはメトキシもしくはそれらの混合物で置換される。
少なくとも１つのアルキル置換基または少なくとも１つのアルコキシ置換基はＣ２－Ｎ－Ｃ１リンカーに対してオルト位、メタ位、またはパラ位でＲ１－フェニル基に連結されるが、好ましくは一般式（ＩＩＩａ）のリンカーに対してパラ位で連結される。そのような化合物は特に高いＴＲＰＭ８活性を示す。
一般式（ＩＩＩａ）の残基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は互いに独立して水素、直鎖または分岐鎖のアルキル基、好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、フェニル基、またはベンジル基を表す。
残基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５またはＲ６は好ましくはそれぞれ水素原子及び／またはアルキル基を表す。一層さらに好ましいのはそれぞれＲ２、Ｒ３、Ｒ５またはＲ６のメチル、エチルまたは直鎖または分岐鎖のプロピルであり、一層さらに好ましいのはメチル基である。しかしながら、水素ラジカルは特に好ましい。
好ましくは、Ｃ２－Ｎ－Ｃ１リンカーの窒素原子上のＲ４は水素、メチルまたはエチルである。
式（ＩＩＩａ）におけるピリジン環上の残基Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１及びＲ１２は独立して水素、任意で置換されるピペリジニル基、任意で置換されるモルフォリニル基、任意で置換されるチオモルフォリニル基、任意で置換されるヘキサメチレンイミン基、任意で置換されるイミダゾリル基、任意で置換されるピリジニル基、任意で置換されるピロリジニル基、任意で置換されるピロリル基、任意で置換されるフェニル基、アルキルチオ基、アルコキシ基、好ましくはエトキシ基またはメトキシ基、または－Ｎ－（アルキル）２基を表し、その際、アルキルは好ましくはメチル基またはエチル基、または任意で置換されるシクロヘキシル基である。
好ましい変形では、一般式（ＩＩＩａ）にて残基Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１及びＲ１２の少なくとも１つは、ピペリジニル基またはモルフォリニル基、任意で置換されるチオモルフォリニル基またはヘキサメチレンイミン基，または任意で置換されるイミダゾリル基、またはピリジニル基またはピロリジニル基またはピロリル基またはフェニル基またはアルキルチオ基またはアルコキシ基、好ましくはエトキシ基またはメトキシ基，または－Ｎ－（アルキル）２基であり、その際、アルキルは好ましくはメチル基またはエチル基、またはシクロヘキシル基である。
好ましくは、一般式（ＩＩＩａ）における残基Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１及びＲ１２の少なくとも１つは任意で置換されるピペリジニル基である。ピペリジニル基は好ましくは窒素原子を介してオルト位、メタ位またはパラ位にて一般式（ＩＩＩａ）のピリジン環に結合される。一層さらに好ましくは、ピペリジニル基は式（ＩＩＩａ）のピリジン環の窒素原子に対してオルト位にて窒素原子を介して結合される。
最も好ましくは、一般式（ＩＩＩａ）における残基Ｒ９はピペリジニル基またはモルフォリニル基またはヘキサメチレンイミン基またはピリジニル基またはピロリジニル基またはピロリル基またはフェニル基またはアルキルチオ基またはアルキルオキシ基、好ましくは、エトキシ基またはメトキシ基、または－Ｎ－（アルキル）２基を表し、その際、アルキルは好ましくはメチル基またはエチル基、またはシクロヘキシル基であるので、以前定義された残基は一般式（ＩＩＩ）のピリジン環の窒素原子に対してオルト位で結合される。
一層さらに好ましくは、以前定義されたピペリジニル基は今度はアルキル基、好ましくはメチル、エチルもしくは直鎖もしくは分岐鎖のプロピルによって少なくとも単置換され、またはアルコキシ基、好ましくはメトキシもしくはエトキシによって少なくとも単置換される。
好ましくは、一般式（ＩＩＩａ）では、ｍ及びｎはそれぞれ独立して０、１または２である。最も好ましくは、ｍ及びｎはそれぞれ１である。
特に好ましい化合物１、８、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、２２、２３、２４、２７、３９、４０、４１、４２、４３、４７、４９、５１、５６、５８、６１、６４、７５、７６、８０、８５及び８７のような、一般式（ＩＩＩａ）によって表されるような以前に記載され、定義された構造を有するそのような化合物は特に優れたＴＲＰＭ８活性化≧１００％を示す。
しかしながら、式（ＩＩＩａ）におけるピリジン環の窒素原子はヘテロ芳香族環の別の位置、例えば、それぞれＣ２－Ｎ－Ｃ１鎖またはＣ２－Ｎ－Ｃ１リンカーに対してオルト位またはメタ位でも配置され得ることに留意すべきである。好ましくは、ピリジン環の窒素原子はＣ２－Ｎ－Ｃ１鎖に対してパラ位に配置される。
さらなる変形では、式（ＩＩＩａ）におけるピリジン環の窒素原子はＣ原子で置き換えることができるので、残基Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１及びＲ１２を伴う芳香族環はフェニルを表し、本発明に係る化合物は上記一般式（ＩＩＩｂ）によって表される。例えば、化合物２２ｃ、２８、５３、５５、５９、６０、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６９、７１、７２または８２は一般式（ＩＩＩ）のこの代替構造に該当する。
そのような構造については、残基または置換基の定義は一般式（ＩＩＩａ）についてのものと同一である。
好ましくは、一般式（ＩＩＩｂ）のそのような構造では、
Ｒ１は任意で置換されるベンゾジオキソリル基を表し、または
Ｒ１は任意で置換されるチオフェニル基を表し、または
Ｒ１は任意で置換されるフェニル基を表し、または
Ｒ１は任意で置換されるクロマニル基または
Ｒ１は任意で置換されるピリミジニル基を表す。
一般式（ＩＩＩｂ）の最も好ましい変形では、
Ｒ１は任意で置換されるベンゾジオキソリル基を表し、または
Ｒ１は任意で置換されるチオフェニル基を表し、または
Ｒ１は任意で置換されるフェニル基を表す。
一層さらに好ましくは、一般式（ＩＩＩｂ）のＲ１－ベンゾジオキソリル基は置換されない；または一般式（ＩＩＩｂ）のＲ１－チオフェニル基は置換されない、または少なくとも１つのアルキル基、好ましくはメチルで置換される；あるいは一般式（ＩＩＩｂ）のＲ１－フェニル基は少なくとも１つのＯＨ基で、または少なくとも１つのアルキル基で、好ましくはメチルもしくはエチルもしくはそれらの混合物で、または少なくとも１つのアルコキシ基で、好ましくはエトキシもしくはメトキシもしくはそれらの混合物で置換される。
最も好ましくは、一般式（ＩＩＩｂ）では、残基Ｒ１はアルコキシ化され、好ましくはメトキシ化されたフェニル基である。
式（ＩＩＩｂ）におけるフェニル環上の残基Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１及びＲ１２は互いに独立して水素、任意で置換されるピリジニル基、アルコキシ基、好ましくはエトキシまたはメトキシまたはそれらの混合物、任意で置換されるシクロヘキシル基、－Ｎ（アルキル）２基、好ましくは－Ｎ（メチル）２基、または－ＮＨ－（Ｃ＝Ｏ）－ＣＨ３基を表す。
好ましい変形では、一般式（ＩＩＩｂ）では、残基Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１及びＲ１２の少なくとも１つはピリジニル基、アルコキシ基、好ましくはエトキシまたはメトキシまたはそれらの混合物、シクロヘキシル基、－Ｎ（アルキル）２基、好ましくは－Ｎ（メチル）２基、または－ＮＨ－（Ｃ＝Ｏ）－ＣＨ３基である。
好ましくは、一般式（ＩＩＩｂ）では、ｍ及びｎはそれぞれ独立して０、１または２である。最も好ましくは、ｍ及びｎはそれぞれ１である。
上記で定義された一般式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）の化合物のうち、一般式（ＩＩＩａ）の化合物が最も好ましい。これらの冷却物質は高いＴＲＰＭ８活性化を特徴とし、同時に非常に高い冷却強度を感覚的に示す。低濃度でさえ、それらは強力な冷却効果を引き起こし、以下の実験セクションで示すように物質ＷＳ－３の１．７２μＭのＥＣ５０参照値をふつう十分に下回る。
一般式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）によって定義されている生理的冷却剤のうち、以下の構造を有する化合物は明白に除外される。
Figure 2023550737000047
Figure 2023550737000048
しかしながら、以下で詳細に記載されるようなこれら特定の化合物の使用に関する限りにおいてこの排除は適用されない。
表からも分かるように、Ｒ１が任意で置換されるフェニル基を表し、Ｒ９が任意で置換されるピペリジニル基を表し、式（ＩＶ）に係る以下の基本構造に由来することができる、式（ＩＩＩ）に係る化合物も特に好ましい：
Figure 2023550737000049
式中、
一般式（ＩＶ）の各芳香族部分の１、２、４または５位または１’、２’、３’、４’または５’位のうち１、２、３、４または５にて、式（ＩＩＩ）で示されているような置換基／残基は、例えば、ヘテロ芳香族環の２位でのピペリジニル基または例えば、フェニル基の３’位でのメトキシ基のように、各場合にて任意で配置されてもよい。好適な置換基は一般式（Ｉ）または（ＩＩ）と併せた上記の記載及びそこで記載されている残基に由来する。
再び、ｍ及びｎがそれぞれ１であり、及び／または水素原子が残基としては好ましいが、Ｒ２～Ｒ６が好ましくは水素原子及び／またはメチル基のようなアルキル基を表す化合物は特に有利であると思われる。
好ましいのはまた、ｎ及びｍが好ましくはそれぞれ１であり、置換の可能性に関して上述のことも適用される、式（Ｖ）に係る以下の代替構造に由来することができる化合物である：
Figure 2023550737000050
上記の記載については、一般式（ＶＩ）に係る以下の好ましい構造もしたがって固有である：
Figure 2023550737000051
式中、一般式（ＶＩ）の各芳香族部分の１、２、４または５位または１’、２’または３’位のうちの１、２、３または４にて、置換基／残基は、例えば、ヘテロ芳香族環の２位でのピペリジニル基のように、各場合にて任意で配置されてもよい。好適な置換基は一般式（Ｉ）または（ＩＩ）と併せた上記の記載及びそこに記載されている残基に由来するので、式（Ｉ）及び（ＩＩ）の枠組み内での上記の定義に従った置換の可能性及び残基もここで保持され、適用可能である。
式（ＩＶ）～（ＶＩ）に関して、窒素原子は、例えば、Ｃ２－Ｎ－Ｃ１鎖に対するオルト位またはメタ位のように、ヘテロ芳香族環の異なる位置にて配置できることに留意すべきである。しかしながら、好ましくは窒素原子は示されているように配置される。そのような構造は特に高く且つ効率的な冷却効果及びＴＲＰＭ８活性を誘導することができることが示されている。
任意で置換されるヘテロシクロアルキル基、及び特に好ましくは任意で置換されるピペリジニル基は好ましくは２位に配置されるので、以下の式（ＶＩＩ）に係るピペリジニル基の１”、２”、３”、４”、または５”位における任意の置換によって特に効率的な冷却剤が得られることも示されている：
Figure 2023550737000052
式中、残基Ｒ２～Ｒ６及びＲ８、Ｒ１１及びＲ１２および１”、２”、３”、４”、または５”位における各置換基は互いに独立して上記でまたは式（Ｉ）及び（ＩＩ）の文脈で定義されている官能基であってもよく、且つＲ１は好ましくは任意で置換されるアリールまたはヘテロアリール基，一層さらに好ましくは任意で置換されるフェニル基または任意で置換されるチオフェニル基または任意で置換される１，３－ベンゾジオキソリル基を表す。
ここでも、ｍ及びｎは好ましくは１である。
これらの構造は特に、効率的な冷却効果及び高いＴＲＰＭ８活性を特徴としているので、特に好ましい。
本発明に係る生理的アミン冷却剤は従来技術からは知られていないが、調合有機化学の一般的に知られている標準的な方法に従って調製することができ、それは以下のスキームにて一般化された形態で示されている。
Figure 2023550737000053
ハロアルキル誘導体を無水ＤＣＭに溶解し、対応するピリジン誘導体及び窒素含有塩基と反応させる。
Figure 2023550737000054
アルデヒドをＴＨＦに溶解し、対応するアミンと反応させ、続いて還元剤を加える。
Figure 2023550737000055
対応するハロゲン誘導体とアミンを無水トルエンに溶解し、トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン及びリン酸カリウムを加えて反応させる。対応するハロゲン誘導体（１．０当量）とアミン（１．１当量）を無水トルエンに溶解し、トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン（０．１当量）及びリン酸カリウム（３．０当量）を加える。反応混合物をアルゴンで１５分間パージし、Ｐｄ２（ｄｂａ）３を加え、再びアルゴンで１５分間パージする。反応混合物を１００℃で一晩撹拌する。ワークアップのために水（１６０ｍＬ）とＤＣＭ（１６０ｍＬ）を加える。得られた相を分離し、水性相をＤＣＭで抽出する（３×１６０ｍＬ）。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空にて溶媒を取り除く。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（逆相、０～１００％のアセトニトリル水溶液）によって精製した。
Figure 2023550737000056
ＤＣＭにおけるアミンとＣｓ２ＣＯ３から成る懸濁液を所望のハロゲン置換試薬と反応させる。
Figure 2023550737000057
対応するカルボン酸、ＨＢＴＵ及びＥＤＣ×ＨＣｌを溶解し、次いで所望のアミン及びＤＩＰＥＡと反応させる。
Figure 2023550737000058
アルゴン雰囲気下で所望のアミンを無水ＴＨＦに溶解し、ボラン硫化ジメチル錯体を０℃にてゆっくり加える。
原則として、本発明は式（Ｉ）及び式（ＩＩ）（及びその結果として式（ＩＩＩ）～（ＶＩＩ））の個々の化合物ならびに冷却剤または冷却剤混合物としてのその使用を対象としている。それにもかかわらず、本化合物は他の、すでに知られている冷却剤と混合することについても好適である。
したがって、本発明の別の目的は、
（ａ）式（Ｉ）または式（ＩＩ）の、または表１または表２で設定したような、且つ上記に定義されている１、２、３以上の冷却剤（複数可）；及び任意で
（ｂ）少なくとも１つのさらなる生理的冷却剤；及び／または任意で
（ｃ）少なくとも１つの溶媒
を含む、またはそれらから成る生理的冷却剤混合物に関する。
好ましい実施形態では、本発明は、上記で定義されているような式（Ｉ）及び／または（ＩＩ）または（ＩＩＩ）～（ＶＩＩ）に係る化合物の少なくとも１つを含む冷却剤混合物に関する。任意で、冷却剤混合物はまた、さらなる生理的冷却剤及び任意で少なくとも１つの好適な溶媒も含む。
そのような冷却剤混合物の特定の利点は冷却効果の相乗的な増強が観察され得ることである。
成分（ｂ）を形成し、成分（ａ）を形成する冷却剤とは異なる好適な冷却剤は、メントール、メントールメチルエーテル（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４０５４）、グルタミン酸モノメチル（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４００６）、メントキシ－１，２－プロパンジオール（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ３７８４）、グルタル酸ジメチル（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４６０４）、ヒドロキシメチルシクロヘキシルエタノン（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４７４２）、２－（４－エチルフェノキシ）－Ｎ－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－Ｎ－（チオフェン－２－イルメチル）アセトアミド（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４８８０）、ＷＳ－２３（２－イソプロピル－Ｎ，２，３－トリメチルブチルアミド、ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ３８０４）、Ｎ－（４－（シアノメチル）フェニル）－２－イソプロピル－５，５－ジメチルシクロヘキサンカルボキサミド（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４８８２）、Ｎ－（３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）－２－イソプロピル－５，５－ジメチルシクロヘキサンカルボキサミド（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４８８１）、Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－フェニルエチル）－２－イソプロピル－５，５－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４８９６）、３，４－メチレンジオキシ桂皮酸、（Ｅ）－３－ベンゾ［１，３］ジオキソール－５－イル－Ｎ，Ｎ－ジフェニル－２－プロペンアミド（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４７８８）、炭酸メントールプロピレングリコール（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ３８０６）、Ｎ－エチルオキサミン酸メンチル、コハク酸モノメチル（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ３８１０）、ＷＳ－３（Ｎ－エチル－ｐ－メンタン－３－カルボキサミド、ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ３４５５）、炭酸メントールエチレングリコール（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ３８０５）、ＷＳ－５（３－（ｐ－メンタン－３－カルボキサミド）酢酸エチル、ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４３０９）、ＷＳ－１２（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－Ｎ－（４－メトキシフェニル）－ｐ－メンタンカルボキサミド（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４６８１）、ＷＳ－２７（Ｎ－エチル－２，２－ジイソプロピルブタンアミド、ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４５５７）、Ｎ－シクロプロピル－５－メチル－２－イソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４６９３）、ＷＳ－１１６（Ｎ－（１，１－ジメチル－２－ヒドロキシエチル）－２，２－ジエチルブタンアミド、ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４６０３）、メントキシエタノール（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４１５４）、Ｎ－（４－シアノメチルフェニル）－ｐ－メンタンカルボキサミド（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４４９６）、Ｎ－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）－３－ｐ－メンタンカルボキサミド（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４５４９）、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－２－イソプロピル－１－２，３－ジメチルブタンアミド（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４６０２）、（２Ｓ，５Ｒ）－Ｎ－［４－（２－アミノ－２－ｏｘｏエチル）フェニル］－ｐ－メンタンカルボキサミド（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４６８４）、Ｎ－シクロプロピル－５－メチル－２－イソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４６９３）、
２－［（２－ｐ－メントキシ）エトキシ］エタノール（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４７１８）、（２，６－ジエチル－５－イソプロピル－２－メチルテトラヒドロピラン（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４６８０）、ｔｒａｎｓ－４－ｔｅｒｔ－ブチルシクロヘキサノール（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４７２４）、２－（ｐ－トリルオキシ）－Ｎ－（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－Ｎ－（（チオフェン－２－イル）メチル）アセトアミド（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４８０９）、メントングリセロールケタール（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ３８０７及び３８０８）、（－）－メントキシプロパン－１，２－ジオール、３－（１－メントキシ）－２－メチルプロパン－１，２－ジオール（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ３８４９）、イソプレゴール、（＋）－ｃｉｓ及び（－）－ｔｒａｎｓ－ｐ－メンタン－３，８－ジオール（６２：３８、ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４０５３）、２，３－ジヒドロキシ－ｐ－メンタン、３，３，５－トリメチルシクロヘキサノングリセロールケタール、メンチルピロリドンカルボン酸、（１Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）－３－メンチル－３，６－ジオキサヘプタノエート、（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－３－メンチル－メトキシアセテート、（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－３－メンチル－３，６，９－トリオキサデカノエート、（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－３－メンチル－３，６，９－トリオキサデカノエート、（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－３－メンチル－（２－ヒドロキシエトキシ）アセテート、（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－メンチル－１１－ヒドロキシ－３，６，９－トリオキサウンデカノエート、クベボール（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４４９７）、２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキシル－４－（ジメチルアミノ）－４－オキソブタノエート（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４２３０）、乳酸メンチル（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ３７４８）、６－イソプロピル－３，９－ジメチル－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－２－オン（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４２８５）、Ｎ－ベンゾ［１，３］ジオキソール－５－イル－３－ｐ－メンタンカルボキサミド、Ｎ－（１－イソプロピル－１，２－ジメチルプロピル）－１，３－ベンゾジオキソール－５－カルボキサミド、Ｎ－（Ｒ）－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル－（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－ｐ－メンタン－３－カルボキサミド、２，２，５，６，６－ペンタメチル－２，３，６，６ａ－テトラヒドロペンタレン－３ａ（１Ｈ）－オールと５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－３，４，４－トリメチルシクロペント－２－エン－１－オンの混合物；（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチル－Ｎ－（２－（ピリジン－４－イル）エチル）シクロヘキサンカルボキサミド；（１Ｓ，２Ｓ，５Ｒ）－Ｎ－（４－（シアノメチル）フェニル）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサンカルボキサミド、１，７－イソプロピル－４，５－メチル－ビシクロ［２．２．２］オクト－５－エン誘導体、４－メトキシ－Ｎ－フェニル－Ｎ－［２－（ピリジン－２－イル）エチル］ベンズアミド、４－メトキシ－Ｎ－フェニル－Ｎ－［２－（ピリジン－２－イル）エチル］ベンゼンスルホンアミド、４－クロロ－Ｎ－フェニル－Ｎ－［２－（ピリジン－２－イル）エチル］ベンゼンスルホンアミド、４－シアノ－Ｎ－フェニル－Ｎ－［２－（ピリジン－２－イル）エチル］ベンゼンスルホンアミド、
４－（（ベンズヒドリルアミノ）メチル）－２－メトキシフェノール、４－（（ビス（４－メトキシフェニル）メチルアミノ）メチル）－２－メトキシフェノール、４－（（１，２－ジフェニルエチルアミノ）メチル）－２－メトキシフェノール、４－（（ベンズヒドリルオキシ）メチル）－２－メトキシフェノール、４－（（９Ｈ－フルオレン－９－イルアミノ）メチル）－２－メトキシフェノール、４－（（ベンズヒドリルアミノ）メチル）－２－エトキシフェノール、１－（４－メトキシフェニル）－２－（１－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）ビニル－４－メトキシ安息香酸、２－（１－イソプロピル－６－メチル－１Ｈ－エンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）－１－（４－メトキシフェニル）ビニル－４－メトキシ安息香酸、（Ｚ）－２－（１－イソプロピル－５－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）－１－（４－メトキシフェニル）ビニル－４－メトキシ安息香酸、３－アルキル－ｐ－メタン－３－オール誘導体、フェンキル、Ｄ－ボルニル、Ｌ－ボルニル、エクソ－ノルボルニル、２－メチルイソボルニル、２－エチルフェンキル、２－メチルボルニル、ｃｉｓ－ピナン－２－イル、ベルバニル及びイソボルニルの誘導体、メンチルオキサメート誘導体、メンチル３－オキソカルボン酸エステル、Ｎ－アルファ－（メンタンカルボニル）アミノ酸アミド、ｐ－メンタンカルボキサミド及びＷＳ－２３類似体、（－）－（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）－ジヒドロウンベルロール、ｐ－メンタンアルキルオキシアミド、シクロヘキサン誘導体、ブタノン誘導体、３－メントキシ－１－プロパノールと１－メントキシ－２－プロパノール、１－［２－ヒドロキシフェニル］－４－［２－ニトロフェニル］－１，２，３，６－テトラヒドロピリミジン－２－オンの混合物、４－メチル－３－（１－ピロリジニル）－２－［５Ｈ］－フラノンならびにそれらの混合物から成る群から選択される。ＦＥＭＡはアメリカ食品香料製造者協会を表し、ＧＲＡＳは安全基準合格と定義される。ＦＥＭＡ ＧＲＡＳの指定はそのように指定された物質が標準的な方法によって調べられ、毒物学上安全であると見なされることを意味する。
原則として、冷却効果を持つ既知の物質はすべて成分（ｂ）として好適である。しかしながら、食品安全上の理由から、ＦＥＭＡ ＧＲＡＳに係る指定を有する化合物、または問題の冷却混合物がこれを必要とする場合、それらの化合物が好ましい。
成分（ｂ）を形成する物質の第１の重要な代表はコハク酸モノメンチル（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ３８１０）である。そのコハク酸エステル及び類似のグルタル酸モノメンチル（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４００６）はジカルボン酸及びポリカルボン酸に基づくモノメンチルエステルの重要な代表である。
本発明という意味で好ましいメントール化合物の次に重要な基は、炭酸メントールエチレングリコール（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ３８０５＝Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＧＣ）、炭酸メントールプロピレングリコール（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ３７８４＝Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＰＣ）、炭酸メントール２－メチル－１，２－プロパンジオール（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ３８４９）のようなグリコール、グリセロール、または炭水化物のようなメントール及びポリオールの炭酸エステル、または対応する糖誘導体を含む。好ましいのはまた、成分（ｂ）としてのＮ－（４－シアノメチルフェニル）－ｐ－メンタンカルボキサミド（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４４９６）、Ｎ－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）－３－ｐ－メンタンカルボキサミド（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４５４９）及び（Ｅ）－３－ベンゾ［１，３］ジオキソール－５－イル－Ｎ，Ｎ－ジフェニル－２－プロペンアミド（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４７８８）である。
本発明という意味で、メントール化合物乳酸メンチル（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ３７４８＝Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＬ）及び特にメントングリセリルアセタール（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ３８０７）または名称Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＧＡのもとで市場に出されているメントングリセリルケタール（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ３８０８）は好ましい。
化合物のこの群には、冷却剤１０（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ３７８４）としても知られる３－（１－メトキシ）－１，２－プロパンジオール及び追加のメチル基を有する３－（１－メトキシ）－２－メチル－１，２－プロパンジオール（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ３８４９）も含まれる。
上述の物質の間で、本出願者が名称Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＧＡ、Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＬ、Ｆｒｅｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＧＣ及びＦｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＰＣのもとで市場に出しているメントングリセリルアセタール／ケタール及び乳酸メントンおよび炭酸メントールエチレングリコール及び炭酸メントールプロピレングリコールは特に有利であることが判明している。
さらに好ましい化合物は以下の表（表３）に由来する。
Figure 2023550737000059
Figure 2023550737000060
Figure 2023550737000061
Figure 2023550737000062
Figure 2023550737000063
Figure 2023550737000064
１９７０年代に、３位にＣ－Ｃ結合を有し、その多数の代表的なものを本発明の意味でも使用することができるメントール化合物が最初に開発された。これらの物質は一般にＷＳ型と呼ばれている。基本体はヒドロキシル基がカルボキシル基で置換されているメントール誘導体（ＷＳ－１）である。例えば、本発明の意味でも好ましい種ＷＳ－３、ＷＳ－４、ＷＳ－５、ＷＳ－１２、ＷＳ－１４、ＷＳ－２３、ＷＳ－２７及びＷＳ－３０のような他のＷＳ型はすべて、または前述の化合物のエステルもしくはＮ置換アミドはこの構造に由来する。
さらに特に好ましいのは冷却剤２－（ｐ－トリルオキシ）－Ｎ－（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－Ｎ－（（チオフェン－２－イル）メチル）アセトアミド（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４８０９）である。加えて、２－（４－エチルフェノキシ）－Ｎ－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－Ｎ－（チオフェン－２－イルメチル）アセトアミド（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４８８０）及び／またはＮ－（３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）－２－イソプロピル－５，５－ジメチルシクロヘキサンカルボキサミド（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４８８１）及び／またはＮ－（４－（シアノメチル）フェニル）－２－イソプロピル－５，５－ジメチルシクロヘキサンカルボキサミド（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４８８２）。
本発明に係る冷却剤混合物は、冷却剤混合物合計に対して成分（ａ）と成分（ｂ）を約０．１：９９．９～約９９．０～０．１、好ましくは約１：９９～約９９：１、一層さらに好ましくは約１０：９０～約９０：１０、その上さらに好ましくは約２５：７５～約７５：２５、特に約４０：６０～約６０：４０の重量比で含有してもよい。
冷却剤の冷却効果を活用し、最適化し、且つ香味料及び半製品または他の最終製品にて容易な加工を確保するために、冷却剤は加工の前に溶液に変換する必要がある。しかしながら、場合によっては本発明に係る冷却剤の溶解性が不十分なので、これが保存、取り扱いまたはさらなる加工の間に問題を引き起こす。
一方では、冷却剤混合物の成分（ｂ）を形成する前述の冷却剤は冷却剤混合物の成分（ａ）を形成する冷却剤（複数可）のための溶媒として作用してもよい。
有利なことに、本発明に係る冷却剤混合物はさらなる成分（ｃ）として少なくとも１つの溶媒も含む。
溶媒がベンジルアルコール、２－フェニルエタノール、安息香酸ベンジル、コハク酸ジエチル、クエン酸トリエチル、トリアセチン、エタノール、ペパーミント油、アネトール、オプタミント、プロピレングリコール、フェノキシエタノール及びそれらの混合物から成る群から選択される単一溶媒または溶媒系は有利であることが判明している。
オプタミントは、例えば、５０を超えるさまざまな天然の精油または天然のもしくは天然に見いだされる香味料物質の混合物である。オプタミントは、好ましくは、例えば、さまざまなペパーミント油及びスペアミント油、およびユーカリグロブルス油、スターアニス油、メントール、メントン、イソメントン、酢酸メンチル、アネトール、ユーカリプトールなどの混合物を表すさまざまな（部分分画した）油の可変の組成を有する。したがって、オプタミントの組成の正確な再現は可能ではない。Ｏｐｔａｍｉｎｔ（登録商標）製品シリーズはＳｙｍｒｉｓｅＡＧから市販されている。
例えば、ベンジルアルコールまたは２－フェニルエタノールまたは安息香酸ベンジルは本発明に係る冷却剤混合物にて溶媒として使用されてもよい。
ベンジルアルコールまたは２－フェニルエタノールまたは安息香酸ベンジルを使用して、例えば、本発明の冷却剤を溶液にすることができ、安定な溶液、すなわち、適当な保存のために冷却剤混合物を得ることもできる。
溶媒系、すなわち、２以上の溶媒の溶媒組み合わせを使用して本発明に係る冷却剤を溶解することもできる。特に適用の後者の分野に関して、冷却効果も示すことができる溶媒の使用は（最終）製造工程にてさらなる工程を省くことができる。
例示的な実施形態では、したがって、冷却剤混合物における溶媒は、ベンジルアルコール、２－フェニルエタノール、安息香酸ベンジル、コハク酸ジエチル、クエン酸トリエチル、トリアセチン、エタノール、ペパーミント油、アネトール、オプタミント、プロピレングリコール、フェノキシエタノール及び成分（ｂ）として上記に記載されているさらなる冷却剤から成る群から選択される２つの溶媒物質の二成分系である。
本発明に従って好適なのは、例えば、ベンジルアルコールと、２－フェニルエタノール、安息香酸ベンジル、コハク酸ジエチル、クエン酸トリエチル、トリアセチン、エタノール、ペパーミント油、アネトール、オプタミント、プロピレングリコール、フェノキシエタノール、及び成分（ｂ）として上記に記載されているようなさらなる冷却剤から成る群から選択されるさらなる物質との二成分溶媒系である。
好適なのはまた、例えば、別の溶媒とともにベンジルアルコールを含有する、またはそれから成る二成分溶媒の組み合わせまたは混合物である。したがって、ベンジルアルコールと２－フェニルエタノール、ベンジルアルコールと安息香酸ベンジル、ベンジルアルコールとコハク酸ジエチル、ベンジルアルコールとクエン酸トリエチル、ベンジルアルコールとトリアセチン、ベンジルアルコールとエタノール、ベンジルアルコールとペパーミント油、ベンジルアルコールとアネトール、ベンジルアルコールとオプタミント、ベンジルアルコールとプロピレングリコール、ベンジルアルコールとメントール、ベンジルアルコールと乳酸メンチル（Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＬ）、ベンジルアルコールと炭酸メントールプロピレングリコール（Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＰＣ）、ベンジルアルコールと炭酸メントールエチレングリコール（Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＧＣ）、ベンジルアルコールとメントングリセリルアセタール（Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＧＡ）、ベンジルアルコールとカルボン酸メントンエステル及びアミドから選択される二成分溶媒の組み合わせまたは混合物も好適である。
さらに、以下の二成分溶媒の組み合わせまたは二成分溶媒の混合物は好適である。－混合物は好適である：２－フェニルエタノールと炭酸メントールプロピレングリコール（Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＰＣ）、コハク酸ジエチルと２－フェニルエタノール、トリアセチンと安息香酸ベンジル、クエン酸トリエチルとトリアセチン、２－フェニルエタノールとペパーミント油、２－フェニルエタノールとオプタミント、アネトールとトリアセチン、ペパーミント油と乳酸メンチル（Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＬ）、トリアセチンとメントングリセリルアセタール（Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＡＧ）、オプタミントと乳酸メンチル（Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＬ）、クエン酸トリエチルと炭酸メントールエチレングリコール（Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＧＣ）。
したがって、本発明の意味での好適な冷却剤混合物は溶媒（ｃ）として、例えば、上記に記載されているような二成分溶媒の組み合わせまたは混合物を含有する。
本発明の意味での二成分溶媒の混合物は、例えば、溶媒（１）：溶媒（２）の以下の比率：１０：１～１：１０の比率、好ましくは８：２～２：８の比率、一層さらに好ましくは６：４～４～６の比率、最も好ましくは５：５の比率を有する。
前述の好適な二成分溶媒混合物は本発明に係る冷却剤を溶解することができ、溶媒または前記溶媒の組み合わせに応じて２重量％～５０重量％。好ましくは５重量％～４０重量％、さらに好ましくは５重量％～２０重量％の量にて可変的に広い範囲で溶媒にて冷却剤を安定に保持することができる。
別の例示的な実施形態では、本発明に係る冷却剤のための溶媒または溶媒系はベンジルアルコール、２－フェニルエタノール、安息香酸ベンジル、コハク酸ジエチル、クエン酸トリエチル、トリアセチン、エタノール、ペパーミント油、アネトール、オプタミント、プロピレングリコール、フェノキシエタノール及び成分（ｂ）として上記に記載されているようなさらなる冷却剤から成る群から選択される３つの溶媒の三成分系である。
ここで好適なのは、例えば、ベンジルアルコールと、２－フェニルエタノール、安息香酸ベンジル、コハク酸ジエチル、クエン酸トリエチル、トリアセチン、エタノール、ペパーミント油、アネトール、オプタミント、プロピレングリコール、フェノキシエタノール及び成分（ｂ）として上記に記載されているようなさらなる冷却剤から成る群から選択される２つのさらなる物質との三成分溶媒の組み合わせまたは混合物である。
好適なのは、例えば、２つのさらなる溶媒とともにベンジルアルコールを含有する、またはそれから成る三成分溶媒の組み合わせまたは混合物であり、２つのさらなる溶媒は２－フェニルエタノールと安息香酸ベンジル、２－フェニルエタノールとコハク酸ジエチル、クエン酸トリエチルとトリアセチン、トリアセチンとエタノール、トリアセチンとペパーミント油、炭酸メントールエチレングリコール（Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＧＣ）とアネトール、２－フェニルエタノールとオプタミント、オプタミントとプロピレングリコール、コハク酸ジエチルとメントール、トリアセチンと乳酸メンチル（Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＬ）、アネトールと炭酸メントールプロピレングリコール（Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＰＣ）、トリアセチンと炭酸メントールエチレングリコール（Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＧＣ）、２－フェニルエタノールとメントングリセリルアセタール（Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＧＡ）、２－フェニルエタノールとカルボン酸メントンエステルとアミド、２－フェニルエタノールと炭酸メントールプロピレングリコール（Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＰＣ）、トリアセチンと安息香酸ベンジル、２－フェニルエタノールとペパーミント油、アネトールとトリアセチン、ペパーミント油と乳酸メンチル（Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＬ）、トリアセチンとメントールグリセリルアセタール（Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＧＡ）、オプタミントと乳酸メンチル（Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＬ）、クエン酸トリエチルと炭酸メントールエチレングリコール（Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＧＣ）．安息香酸ベンジルと炭酸メントールエチレングリコール（Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＧＣ）、２－フェニルエタノールとクエン酸トリエチル、クエン酸トリエチルとコハク酸ジエチル、ペパーミント油と乳酸メンチル（Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＬ）、及びエタノールと乳酸メンチル（Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＬ）から成る群から選択される。
さらに、以下の三成分溶媒の組み合わせまたは混合物：例えば、
クエン酸トリエチルとトリアセチンと乳酸メンチル（Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＬ）、
トリアセチンと２－フェニルエタノールとペパーミント油、
２－フェニルエタノールとオプタミントとペパーミント油、
２－フェニルエタノールとトリアセチンとオプタミント、
アネトールとベンジルアルコールとトリアセチン、
２－フェニルエタノールと安息香酸ベンジルとオプタミント、
２－フェニルエタノールとコハク酸ジエチルとオプタミント、
クエン酸トリエチルとトリアセチンとペパーミント油、
オプタミントとトリアセチンとエタノール、
トリアセチンと炭酸メントールエチレングリコール（Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＧＣ）とアネトール、
２－フェニルエタノールとオプタミントとプロピレングリコール、
コハク酸ジエチルとトリアセチンとメントール、
トリアセチンと安息香酸ベンジルと乳酸メンチル（Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＬ），
アネトールと炭酸メントールプロピレングリコール（Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＰＣ）と炭酸メントールエチレングリコール（Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＧＣ）、
トリアセチンと２－フェニルエタノールとメントングリセリルアセタール（Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＧＡ）、
ペパーミント油と２－フェニルエタノールとカルボン酸メンタンエステルとアミド、
トリアセチンと２－フェニルエタノールと炭酸メントールプロピレングリコール（Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＰＣ）、
乳酸メンチル（Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＬ）と２－フェニルエタノールとペパーミント油、
アネトールとトリアセチンとメントングリセリルアセタール（Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＧＡ）、
オプタミントと安息香酸ベンジルと乳酸メンチル（Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＬ）、及び
安息香酸ベンジルとクエン酸トリエチルと炭酸メントールエチレングリコール（Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＧＣ）も好適である。
本発明の意味での三成分溶媒混合物は、例えば、以下の比率、１０：１：１５～５：１：３の比率、または４：１：７～７：１：４の比率、または２：２：４～４：４：２の比率の溶媒（１）：溶媒（２）：溶媒（３）を有する。
前述の好適な三成分溶媒混合物は本発明の冷却剤を溶解する能力で特に良好であり、溶媒または前記溶媒の組み合わせに応じて２重量％～５０重量％。好ましくは５重量％～４０重量％、さらに好ましくは５重量％～２０重量％の量にて広い範囲で溶液にて冷却剤を安定に且つ可変に保持することが示された。
これは、本発明に係る冷却剤（複数可）がそれによって最終製剤に好適な可変の量にて調製され得るので、冷却剤（複数可）が溶解された形態で存在する冷却剤混合物の範囲が広いという利点を有する。
別の好適な実施形態では、本発明に係る冷却剤のための溶媒または溶媒系はベンジルアルコール、２－フェニルエタノール、安息香酸ベンジル、コハク酸ジエチル、クエン酸トリエチル、トリアセチン、エタノール、ペパーミント油、アネトール、オプタミント、プロピレングリコール、フェノキシエタノール及び成分（ｂ）として上記に記載されているようなさらなる冷却剤から成る群から選択される４つの溶媒の四成分系である。
ここで好適なのは、例えば、ベンジルアルコールと、２－フェニルエタノール、安息香酸ベンジル、コハク酸ジエチル、クエン酸トリエチル、トリアセチン、エタノール、ペパーミント油、アネトール、オプタミント、プロピレングリコール、フェノキシエタノール及び成分（ｂ）として上記に記載されているようなさらなる冷却剤から成る群から選択される３つのさらなる物質との四成分溶媒の組み合わせである。
好適な四成分溶媒の組み合わせまたは混合物は、例えば、３つのさらなる溶媒とともにベンジルアルコールを含有する、またはそれらから成るものであり、３つのさらなる溶媒は
２－フェニルエタノールとクエン酸トリエチルとトリアセチン、
ペパーミント油と２－フェニルエタノールとクエン酸トリエチル、
クエン酸トリエチルと乳酸メンチル（Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＬ）とコハク酸ジエチル
クエン酸トリエチルとトリアセチンとアネトール、
２－フェニルエタノールとトリアセチンとオプタミント、
ペパーミント油とベンジルアルコールと乳酸メンチル（Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＬ）、
オプタミントとエタノールと乳酸メンチル（Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＬ）、
２－フェニルエタノールと安息香酸ベンジルとコハク酸ジエチル、
クエン酸トリエチルとトリアセチンとエタノール、
ペパーミント油とアネトールとオプタミント、
２－フェニルエタノールと安息香酸ベンジルとプロピレングリコール、
２－フェニルエタノールと安息香酸ベンジルと炭酸メントールプロピレングリコール （Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＰＣ）、
クエン酸トリエチルとオプタミントとエタノール、
トリアセチンと安息香酸ベンジルとメトキシ－２－メチル－１，２－プロパンジオール、
メントングリセリルアセタール（Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＧＡ）とトリアセチンとアネトールから成る群から選択される。
以下の四成分の溶媒の組み合わせ及び溶媒の混合物：
アネトールとトリアセチンとペパーミント油と炭酸メントールエチレングリコール（Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＧＣ）、
トリアセチンとエタノールと２－フェニルエタノールとペパーミント油、
２－フェニルエタノールとオプタミントとコハク酸ジエチルとペパーミント油、
アネトールと２－フェニルエタノールとベンジルアルコールとトリアセチンも好適である。
前述の好適な四成分溶媒の混合物は本発明の冷却剤を溶解する能力で特に良好であり、溶媒または前記溶媒の組み合わせに応じて２重量％～５０重量％。好ましくは５重量％～４０重量％、さらに好ましくは５重量％～２０重量％の量にて広い範囲で溶液にて冷却剤を安定に且つ可変に保持することが示された。
これは、本発明に係る冷却剤（複数可）がそれによって最終製剤に好適な可変の量にて調製され得るので、冷却剤（複数可）が溶解された形態で存在する冷却剤混合物の範囲が広いという利点を有する。
本発明に係る冷却剤混合物は好ましくは、成分（ａ）及び／または（ｂ）及び／または（ｃ）が一緒に１００％になるという条件で、冷却剤混合物の合計を基にして２重量％～２０重量％、好ましくは２重量％～１０重量％、一層さらに好ましくは５重量％～１０重量％、非常に特に好ましくは５重量％～８重量％の量で成分（ａ）及び／または成分（ｂ）、及び／または８０重量％～９８重量％、好ましくは９０重量％～９８重量％、一層さらに好ましくは９０重量％～９５重量％、非常に特に好ましくは９２重量％～９５重量％の量で成分（ｃ）を含有する、またはそれらから成る。
本発明に係る冷却剤混合物のこの組成は、最終製剤における冷却剤（複数可）の量を制御できるので、特に有利である。
特に口腔ケア組成物の場合、好ましくは最終製品は最終製品の重量を基にして約０．００００１重量％～５０重量％、好ましくは０．０００１重量％～１０重量％、さらに好ましくは０．００１重量％～５重量％、さらに好ましくは０．００５重量％～１重量％または０．１重量％～２０重量％、さらに好ましくは０．５重量％～１５重量％または１重量％～５重量％の量で冷却剤（複数可）を含有する。
本発明に係る好適な冷却剤混合物は、例えば、以下の組成：
・９５～９０重量％のベンジルアルコールにおける５～１０重量％の冷却剤（複数可）、もしくは９２～９０重量％のベンジルアルコールにおける８～１０重量％の冷却剤（複数可）、または
・９９～９６重量％のクエン酸トリエチルにおける１～４重量％の冷却剤（複数可）、または
・９９～９７重量％のトリアセチンにおける１～３重量％の冷却剤（複数可）、または
・９７～９４重量％のコハク酸ジエチルにおける３～６重量％の冷却剤（複数可）、または
・９５～８５重量％の２－フェニルエタノールにおける５～１５重量％の冷却剤（複数可）、または
・９５～９０重量％の安息香酸ベンジルにおける５～１０重量％の冷却剤（複数可）、または
・９９～９７重量％のオプタミントにおける１～３重量％の冷却剤（複数可）、または
・９９～９６重量％の成分（ｂ）として上記に記載されている他の冷却剤における１～４重量％の冷却剤（複数可）、または
・９８～９６重量％のプロピレングリコールにおける２～４重量％の冷却剤（複数可）、または
・９５．５～９８重量％のエタノールにおける０．５～２重量％の冷却剤（複数可）、または
・９５．５～９８重量％の酢酸メンチルにおける０．５～２重量％の冷却剤（複数可）、または
・９９～９６重量％のペパーミント油における１～４重量％の冷却剤（複数可）、または
・９８～９５重量％のアネトールにおける２～５重量％の冷却剤（複数可）を有し、またはそれらから成り；
それによって冷却剤混合物における双方の成分（冷却剤（複数可）と溶媒）は常に合計１００重量％になる。例えば、本発明に係る好適な冷却剤混合物は９５～９０重量％のベンジルアルコールにおける５～１０重量％の冷却剤（複数可）、特に好ましくは９２～９０重量％のベンジルアルコールにおける８～１０重量％の冷却剤（複数可）から成る。
本発明の別の態様は
（ｄ）式（Ｉ）または式（ＩＩ）（または式（Ｉ）～（ＶＩＩ）のいずれか）の、または表１または表２で提示されたような及び上記で定義された１、２、３以上の冷却剤（複数可）と
（ｅ）少なくとも１つの香味料とを含む、またはそれらから成る風味調製品に関する。
これらの混合物または風味調製品の特定の利点は、冷却剤が低濃度でさえ、香味料、特に甘味料の不快な、例えば、苦味または渋味、味覚を隠すことができる一方で、同時に強力で且つ効率的な冷却効果を付与することである。
本発明に係る調製品は、アセトフェノン、カプロン酸アリル、アルファ－イオノン、ベータ－イオノン、アニスアルデヒド、酢酸アニシル、ギ酸アニシル、アネトール、ベンズアルデヒド、ベンゾチアゾール、酢酸ベンジル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、ベータ－イオノン、酪酸ブチル、カプロン酸ブチル、ブチリデンフタリド、カルボン、カンフェン、カリオフィレン、シネオール、酢酸シンナミル、シトラル、シトロネロール、シトロネラール、酢酸シトロネリル、酢酸シクロヘキシル、シメン、ダマスコン、デカラクトン、ジヒドロクマリン、アントラニル酸ジメチル、アントラニル酸ジメチル、ドデカラクトン、酢酸エトキシエチル、エチル酪酸、酪酸エチル、カプリン酸エチル、カプロン酸エチル、クロトン酸エチル、エチルフラネオール、エチルグアイアコール、イソ酪酸エチル、イソ吉草酸エチル、乳酸エチル、酪酸エチルメチル、プロピオン酸エチル、ユーカリプトール、ユーゲノール、ヘプチル酸エチル、４－（ｐ－ヒドロキシフェニル）－２－ブタノン、ガンマ－デカラクトン、ゲラニオール、酢酸ゲラニル、酢酸ゲラニル、グレープフルーツアルデヒド、ジヒドロジャスモン酸メチル（例えば、Ｈｅｄｉｏｎ（登録商標））、ヘリオトロピン、２－ヘプタノン、３－ヘプタノン、４－ヘプタノン、ｔｒａｎｓ－２－ヘプテナール、ｃｉｓ－４－ヘプテナール、ｔｒａｎｓ－２－ヘキセナール、ｃｉｓ－３－ヘキセノール、ｔｒａｎｓ－２－ヘキセン酸、ｔｒａｎｓ－３－ヘキセン酸、酢酸ｃｉｓ－２－ヘキセニル、酢酸ｃｉｓ－３－ヘキセニル、カプロン酸ｃｉｓ－３－ヘキセニル、カプロン酸ｔｒａｎｓ－２－ヘキセニル、ギ酸ｃｉｓ－３－ヘキセニル、酢酸ｃｉｓ－２－ヘキシル、酢酸ｃｉｓ－３－ヘキシル、酢酸ｔｒａｎｓ－２－ヘキシル、ギ酸ｃｉｓ－３－ヘキシル、ｐａｒａ－ヒドロキシベンジルアセトン、イソアミルアルコール、イソ吉草酸イソアミル、酪酸イソブチル、イソブチルアルデヒド、イソユーゲノールメチルエーテル、イソプロピルメチルチアゾール、ラウリン酸、レブリン酸、リナロール、リナロールオキシド、酢酸リナリル、メントール、メントフラン、アントラニル酸メチル、メチルブタノール、メチル酪酸、酢酸２－メチルブチル、カプロン酸メチル、桂皮酸メチル、５－メチルフルフラル、３，２，２－メチルシクロペンテノロン、６，５，２－メチルヘプテノン、ジヒドロジャスモン酸メチル、ジャスモン酸メチル、メチル酪酸２－メチル、２－メチル２－ペンテン酸、チオ酪酸メチル、３，１－メチルチオヘキサノール、酢酸３－メチルチオヘキシル、ネロール、ネリルアセテート、ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ－２，４－ノナジエナール、２，４－ノナジエノール、２，６－ノナジエノール、２，４－ノナジエノール、ノートカトン、デルタオクタラクトン、ガンマオクタラクトン、２－オクタノール、３－オクタノール、１，３－オクテノール、酢酸１－オクチル、酢酸３－オクチル、パルミチン酸、パラアルデヒド、フェランドレン、ペンタンジオン、酢酸フェニルエチル、フェニルエチルアルコール、フェニルエチルアルコール、イソ吉草酸フェニルエチル、ピペロナール、プロピオンアルデヒド、酪酸プロピル、プレゴン、プレゴール、シネンサール、スルフロール、テルピネン、テルピネオール、テルピノレン、８，３－チオメンタノン、４，４，２－チオメチルペンタノン、チモール、デルタ－ウンデカラクトン、ガンマ－ウンデカラクトン、バレンセン、吉草酸、バニリン、アセトイン、エチルバニリン、イソ酪酸エチルバニリン（＝３－エトキシ－４－イソブチリルオキシベンズアルデヒド）、２，５－ジメチル－４－ヒドロキシ－３（２Ｈ）－フラノン及びその誘導体（好ましくはホモフラネオール（＝２－エチル－４－ヒドロキシ－５－メチル－３（２Ｈ）－フラノン）、ホモフロノール（＝２－エチル－５－メチル－４－ヒドロキシ－３（２Ｈ）－フラノン及び５－エチル－２－メチル－４－ヒドロキシ－３（２Ｈ）－フラノン）、
マルトール及びマルトール誘導体（好ましくはエチルマルトール）、クマリン及びクマリン誘導体、ガンマ－ラクトン（好ましくはガンマ－ウンデカラクトン、ガンマ－ノナラクトン、ガンマ－デカラクトン）、デルタ－ラクトン（好ましくは４－メチルデルタデカラクトン、マソイラクトン、デルタデカラクトン、ツベロラクトン）、ソルビン酸メチル、ジバニリン、４－ヒドロキシ－２（または５）－エチル－５（または２）－メチル－３（２Ｈ）－フラノン、２－ヒドロキシ－３－メチル－２－シクロペンテノン、３－ヒドロキシ－４，５－ジメチル－２（５Ｈ）－フラノン、酢酸イソアミルエステル、酪酸エチルエステル、酪酸ｎ－ブチルエステル、酪酸イソアミルエステル、３－メチル酪酸エチルエステル、ｎ－ヘキサン酸エチルエステル、ｎ－ヘキサン酸アリルエステル、ｎ－ヘキサン酸ｎ－ブチルエステル、ｎ－オクタン酸エチルエステル、３－メチル－３－フェニルグリシド酸エチル、２－ｔｒａｎｓ－４－ｃｉｓ－デカジエン酸エチル、４－（ｐ－ヒドロキシフェニル）－２－ブタノン、１，１－ジメトキシ－２，２，５－トリメチル－４－ヘキサン、２，６－ジメチル－５－ヘプタン－１－アル及びフェニルアセトアルデヒド、２－メチル－３－（メチルチオ）フラン、２－メチル－３－フランチオール、ビス（２－メチル－３－フリル）ジスルフィド、フルフリルメルカプタン、メチオナール、２－アセチル－２－チアゾリン、３－メルカプト－２－ペンタノン、２，５－ジメチル－３－フランチオール、２，４，５－トリメチルチアゾール、２－アセチルチアゾール、２，４－ジメチル－５－エチルチアゾール、２－アセチル－１－ピロリン、２－メチル－３－エチルピラジン、２－エチル－３，５－ジメチルピラジン、２－エチル－３，６－ジメチルピラジン、２，３－ジエチル－５－メチルピラジン、３－イソプロピル－２－メトキシピラジン、３－イソブチル－２－メトキシピラジン、２－アセチルピラジン、２－ペンチルピリジン、（Ｅ，Ｅ）－２，４－デカジエナール、（Ｅ，Ｅ）－２，４－ノナジエナール、（Ｅ）－２－オクテナール、（Ｅ）－２－ノネナール、２－ウンデセナール、１２－メチルトリデカナール、１－ペンテン－３－オン、４－ヒドロキシ－２，５－ジメチル－３（２Ｈ）－フラノン、グアイアコール、３－ヒドロキシ－４，５－ジメチル－２（５Ｈ）－フラノン、３－ヒドロキシ－４－メチル－５－エチル－２（５Ｈ）－フラノン、シンナムアルデヒド、シンナムアルコール、サリチル酸メチル、イソプレゴール、およびこれらの物質の立体異性体、エナンチオマー、位置異性体、ジアステレオマー、シス／トランス異性体またはエピマー（ここで明白には言及されていない）によって形成される群から選択される１以上の香味料物質（成分（ｅ））を含有してもよい。
本発明の目的で、人工の及び天然の甘味料及び甘味料増強剤も成分（ｅ）の香味料物質として特に好適である。これらは、
・糖アルコール（例えば、エリスリトール、スレイトール、アラビトール、リボトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、ラクチトール）；
・タンパク質（例えば、ミラクリン、モネリン、タウマチン、クルクリン、ブラゼイン）；
・合成甘味料（例えば、マガップ（Ｍａｇａｐ）、サイクラミン酸ナトリウム、アセスルファムＫ、ネオヘスペリジンジヒドロカルコン、サッカリンナトリウム塩、アスパルテーム、スーパーアスパルテーム、ネオテーム、アリテーム、スクラロース、ステビノシド、レバウジオシド、ラグドゥネーム、カレラーム、スクロノネート、スクロオクテート、モナチン、フェニルオドゥルシン）；
・甘い味がするアミノ酸（例えば、グリシン、Ｄ－ロイシン、Ｄ－スレオニン、Ｄ－アスパラギン、Ｄ－フェニルアラニン、Ｄ－トリプトファン、Ｌ－プロリン）；
・甘い味がする低分子量の物質、例えば、ヘルナンドゥルシン、ジヒドロカルコングリコシド、グリシリジン、グリチルレチン酸、それらの誘導体及び塩、甘草（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｚａ ｇｌａｂｒａ ｓｓｐ．）の抽出物、Ｌｉｐｐｉａ ｄｕｌｃｉｓ抽出物、Ｍｏｍｏｒｄｉｃａ ｓｓｐ．抽出物及び／または
・植物抽出物、例えば、Ｍｏｍｏｒｄｉｃａ ｇｒｏｓｖｅｎｏｒｉ［Ｌｕｏ Ｈａｎ Ｇｕｏ］及びそれらから得られるモグロシド、Ｈｙｄｒａｎｇｅａ ｄｕｌｃｉｓまたはＳｔｅｖｉａ ｓｓｐ．（例えば、Ｓｔｅｖｉａ ｒｅｂａｕｄｉａｎａ）抽出物またはそれらから得られるステビオシドから成る群から選択され得る。
成分（ｅ）は上記で言及された香味料物質の少なくとも１つを含む。
本発明に係る香味調製品は約１：９９～約９９：１、好ましくは約１０：９０～約９０：１０、さらに好ましくは約２５：７５～約７５～２５、特に約４０：６０～約６０：４０の重量比で成分（ｄ）及び成分（ｅ）を含有してもよい。
さらなる好ましい変形では、１以上の冷却剤（複数可）または冷却剤混合物またはアロマ製剤はカプセル化形態で存在する。例えば、１以上の冷却剤（複数可）を詰め込んだカプセルが、例えば、布地柔軟剤または洗濯物後処理剤の成分として布地表面に適用される場合、あるいは、１以上の冷却剤（複数可）が詰め込まれたカプセルを使用して、例えば、パンティストッキング上への強制塗布によって仕上げが得られる場合、これは特に興味深い。
カプセルは少なくとも１つの連続するシェルに封入された少なくとも１つの固形または液状のコアを含有する球状の集合体である。カプセル化の間、１以上の冷却剤（複数可）または冷却剤混合物または風味調製品は、それらが約０．１～約５ｍｍの直径を持つマクロカプセルまたは約０．０００１～約０．１ｍｍの直径を持つマイクロカプセルの形態であるようにコーティング材／エンベロープ材によってカプセル化される。
その結果、本発明のさらなる実施形態はまた、カプセル化された形態の生理的冷却剤または生理的冷却剤混合物または香味調製品にも関する。
好適なコーティング材は、例えば、その分解産物及び化学的にまたは物理的に作り出される誘導体（特にデキストリン及びマルトデキストリン）を含むデンプン、ゼラチン、アラビアゴム、寒天、ガティガム、ゲランガム、修飾及び非修飾セルロース、プルラン、カードラン、カラーギーナン、アルギン酸、アルギネート、ペクチン、イヌリン、キサンタンガム及び２以上のこれらの物質の混合物である。
上述のコーティング材の間で、２０以上の、好ましくは２４以上の膨潤率を有するゼラチン（特に豚肉、牛肉、鶏肉及び／または魚類のゼラチン）が好ましい。さらに、ゼラチンは利用しやすく、さまざまな膨潤率で得ることができるので特に好ましい。
好ましいのはまた、好ましくは１０～２０の範囲でＤＥ値を有するマルトデキストリン（特に穀類、特にトウモロコシ、コムギ、タピオカまたはジャガイモに基づく）である。さらに好ましいのは、セルロース（例えば、セルロースエーテル）、アルギン酸塩（アルギン酸ナトリウム）、カラーギーナン（例えば、ベータ－、イオタ－、ラムダ－及び／またはカッパ－カラーギーナン）、アラビアゴム、カードラン及び／または寒天である。
好ましいのはまた、以下の刊行物ＥＰ０３８９７００Ａ１、ＵＳ４，２５１，１９５、ＵＳ６，２１４，３７６、ＷＯ２００３０５５５８７またはＷＯ２００４０５００６９Ａ１に詳細に記載されているもののようなアルギネートカプセルである。
別の好ましい実施形態では、カプセルのシェルはメラミン・ホルムアルデヒド樹脂、またはカチオン性モノマーもしくは生体高分子（例えば、キトサン）及びアニオン性モノマー、例えば、（メタ）アクリレートもしくはアルギネートのコアセルベーション産物から成る。
カプセルは一般に、成膜ポリマーでコーティングされた微分散系相または固相であり、その製造中に、ポリマーは、乳化及びコアセルベーションまたは界面重合の後にコーティングされる材料上に堆積される。別のプロセスによれば、溶融ワックスをマトリックスに取り込み（「マイクロスポンジ」）、それをさらに微粒子としての成膜ポリマーでコーティングしてもよい。第３の方法によれば、異なる電荷の多価電解質で代わりに粒子をコーティングする（層ごとの方法）。顕微鏡的に小さなカプセルを乾燥させ、粉末のように使用することができる。
単核マイクロカプセルに加えて、ミクロスフェアとも呼ばれる、連続的なシェル材料に分配された２以上の核を含有する多核集合体も知られている。単核または多核のマイクロカプセルも追加の第２、第３などのシェルによって封入することができる。シェルは天然の、半合成の、または合成の材料で作られてもよい。天然のシェル材料は、例えば、アラビアゴム、寒天、アガロース、マルトデキストリン、アルギン酸またはその塩、アルギン酸ナトリウムまたはカルシウム、脂肪及び脂肪酸、セチルアルコール、コラーゲン、キトサン、レシチン、ゼラチン、アルブミン、シェラック、多糖類、例えば、デンプンまたはデキストラン、ポリペプチド、タンパク質加水分解物、スクロース及びワックスである。半合成の封入材には化学的に修飾されたセルロース、特にセルロースエステル及びエーテル、例えば、セルロースアセテート、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びカルボキシメチルセルロース、およびデンプン誘導体、特に、デンプンエーテル及びエステルが挙げられる。合成のコーティング材は、例えば、ポリアクリレート、ポリアミド、ポリビニルアルコールまたはポリビニルピロリドンのようなポリマーである。
マイクロカプセル製造のための従来技術のコーティング材／封入材の例は以下の市販製品（各場合、封入材は括弧内に示す）：Ｈａｌｌｃｒｅｓｔ Ｍｉｃｒｏｃａｐｓｕｌｅｓ（ゼラチン、アラビアゴム）、Ｃｏｌｅｔｉｃａ Ｔｈａｌａｓｐｈｅｒｅｓ（海洋コラーゲン）、Ｌｉｐｏｔｅｃ Ｍｉｌｌｉｃａｐｓｅｌｎ（アルギン酸、寒天）、Ｉｎｄｕｃｈｅｍ Ｕｎｉｓｐｈｅｒｅｓ（ラクトース、微細結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、Ｕｎｉｃｅｒｉｎ Ｃ３０（ラクトース、微細結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、Ｋｏｂｏ Ｇｌｙｃｏｓｐｈｅｒｅｓ（修飾デンプン、脂肪酸エステル、リン脂質）、Ｓｏｆｔｓｐｈｅｒｅｓ（修飾寒天）及びＫｕｈｓ Ｐｒｏｂｉｏｌ Ｎａｎｏｓｐｈｅｒｅｓ（リン脂質）およびＰｒｉｍａｓｐｈｅｒｅｓ及びＰｒｉｍａｓｐｏｎｇｅｓ（キトサン、アルギネート）及びＰｒｉｍａｓｙｓ（リン脂質）である。
キトサンのマイクロカプセル及びその製造方法は従来技術：ＷＯ０１／０１９２６、ＷＯ０１／０１９２７、ＷＯ０１／０１９２８、ＷＯ０１／０１９２９から十分に知られている。０．０００１ｍｍ～５ｍｍ、好ましくは０．００１ｍｍ～０．５ｍｍ、特に０．００５ｍｍ～０．１ｍｍの範囲の平均直径を持ち、シェル膜と活性物質を含有するマトリックスとから成るマイクロカプセルは、例えば、
（１）ゲル成形剤とカチオン性ポリマーと有効成分とからマトリックスを調製することと、
（２）必要に応じて油相にマトリックスを分散することと、
（３）分散したマトリックスをアニオン性ポリマーの水溶液で処理し、必要に応じてプロセスにて油相を取り除くこととによって得ることができる。
前述の工程（１）と（３）は、工程（１）にてカチオン性ポリマーの代わりにアニオン性ポリマーを使用する且つ逆もまた同様という点で相互交換可能である。
異なって荷電する多価電解質の層で活性物質を代わりにコーティングすることによってもカプセルを作り出すこともできる（層ごとの技術）。この文脈では、欧州特許ＥＰ１０６４０８８Ｂ１（Ｍａｘ Ｐｌａｎｃｋ Ｓｏｃｉｅｔｙ）を参照する。
新しい冷却物質または新しい冷却物質混合物の２つの本質的な特性は言及されているように、一方では、アンタゴニストまたはアゴニストとしてＴＲＰＭ８受容体を調節し、この方法で生理的反応、すなわち、皮膚または粘膜に対する強力で且つ効率的な冷却効果を誘発することであり、他方では、不快な風味を減らすまたは隠すことである。しかしながら、主として、少量が適用されたときでさえ強力で且つ効率的な冷却効果を誘導する能力が強調されるべきである。
したがって、本発明のさらなる態様は、特にＴＲＰＭ８受容体アゴニストとしてまたはＴＲＰＭ８受容体アンタゴニストとしての、冷メントール受容体ＴＲＰＭ８のモジュレーターとしての、好ましくは生体内及び／または試験管内での調節のための、本発明に係る生理的冷却剤または生理的冷却剤混合物の使用に関する。
本発明に係る使用では、受容体ＴＲＰＭ８を本発明に係る少なくとも１つの冷却剤または本発明に係る生理的冷却剤混合物と接触させ、組換えでヒトＴＲＰＭ８受容体を発現している細胞を使用する細胞性活性アッセイにてＣａ２＋イオンに対するこれら細胞の透過性を調節する。
好適なモジュレーターはアンタゴニストまたはアゴニストのいずれかとしてのみ、特にアゴニストとしてのみ、またはアンタゴニスト及びアゴニストの双方として作用することができる。特に、選択される各モジュレーターの濃度に応じてアゴニスト効果またはアンタゴニスト効果が発生し得る。
「アゴニスト」はＴＲＰＭ８受容体の活性化に介在する、すなわち、低温感受性ニューロンへのＣａ２＋イオンの流入を誘導するので、冷感を伝える。
他方では、「アンタゴニスト」はＴＲＰＭ８受容体のこの活性化に対抗することができる化合物である。
本発明に係るモジュレーター、すなわち、１つの生理的冷却剤または冷却剤混合物はＴＲＰＭ８受容体分子に可逆的にまたは不可逆的に、特異的にまたは非特異的に結合することによってその効果を発揮することができる。ふつう、結合は、受容体分子とのイオン性及び／または非イオン性、例えば、疎水性の相互作用を介して非共有結合で発生する。「特異的な」という用語は１以上の異なるＴＲＰＭ８受容体分子（例えば、異なる起源または異なる異性体のＴＲＰＭ８分子）との排他的な相互作用の双方を含む。「非特異的な」という用語は他方で、機能及び／又は配列が異なる複数の異なる受容体分子とモジュレーターが相互作用するが、結果としてＴＲＰＭ８受容体の所望の作動性及び／又は拮抗性の調節（上記のとおり）を検出することができる場合である。
本発明に係る使用では、好ましくは、好ましいと上記に記載されている変形では、モジュレーターは細胞のＣａ２＋イオンの透過性に対してアゴニスト効果またはアンタゴニスト効果を有する。
特に好ましいのは、モジュレーターがＴＲＰＭ８受容体アゴニストである本発明に係る使用の変形である。
皮膚または粘膜に対する冷却効果を誘導するその生理的特性のため、本発明の別の態様はヒトまたは動物にて皮膚または粘膜に対する生理的冷却効果を生み出すための本発明に係る冷却剤または本発明に係る冷却剤混合物の使用に関する。
あるいは、本発明に係る冷却剤または本発明に係る冷却剤混合物を使用して、生理的冷却剤もしくは生理的冷却剤混合物を含有する包装、または生理的冷却剤もしくは生理的冷却剤混合物を含有する布地によって冷却効果を誘導する。
その追加の特性、すなわち、不快な、例えば、苦いまたは渋い風味を減らすまたは隠す特性のため、本発明のさらなる態様は香味料の風味特性を改善するための本発明に係る生理的冷却剤または本発明に係る冷却剤混合物の使用に関する。この方法で、香味料、特に甘味料、例えば、ステビオシドの既知の味覚短所を減らすことができ、または隠すことができる。特に、少量を加えたとしても辛い、苦いまたは金属性の後味が効果的に減らされ、または隠される。
本発明に係る冷却剤または本発明に係る生理的冷却剤混合物または本発明に係る香味調製品は広い分野の適用、特に食品、栄養補助食品、化粧品または医薬品、動物飼料、布地、包装またはタバコ製品にて適用を有する。
特に、その冷却特性及び／または風味増強特性のために、本発明に係る生理的冷却剤または生理的冷却剤混合物または香味調製品は、食品、栄養補助食品、化粧品または医薬品、動物飼料、布地、包装またはタバコ製品の製造にて使用される。
したがって、本発明のさらなる態様は、食品、栄養補助食品、化粧品または医薬品、動物飼料、布地、包装またはタバコ製品の製造のための１以上の本発明に係る冷却剤または本発明に係る冷却剤混合物または本発明に係る香味調製品の使用である。
記載されている有利な特性に基づいて、一般式（Ｉ）または（ＩＩ）によって表され、定義されているような本発明に係る冷却剤は、本発明に係る使用に、すなわち、ヒトもしくは動物の皮膚もしくは粘膜に対して生理的冷却効果を生成するための、または冷却効果を誘導するための、または香味物質の味覚特性を改善する、特に不快な味覚を減らすもしくは隠すための、または食品、栄養補助食品、化粧品または医薬品、動物飼料、布地、包装またはタバコ製品の調製のためのモジュレーターとしての使用に、または本明細書に詳細に記載されているような、好ましくは表４に設定されている化合物から成る群から選択される薬物としての使用に好適である。
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Figure 2023550737000066
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上記化合物のうちで、その顕著なＴＲＰＭ８活性化、ＥＣ５０値及び冷却強度のために化合物８、２７及び３９の使用が最も好ましい。
さらなる態様では、したがって、本発明は、本発明に係る生理的冷却剤または生理的冷却剤混合物または本発明に係る香味調製品を含む食品、栄養補助食品、化粧品または医薬品、動物飼料、布地、包装またはタバコ製品も包含する。
１以上の冷却剤（複数可）の含量は前述の製品の種類及び用途に依存し、好ましくは最終製品の総重量を基にして約０．１ｐｐｍ～１０重量％、好ましくは１重量％～１０重量％である。口腔ケア応用、例えば、練り歯磨きまたは洗口剤では、含量は０．１ｐｐｍ～５００ｐｐｍの１以上の冷却剤である。
所望のレベルの感受性調節を提供するのに通常使用される広い濃度範囲は、約０．００１ｐｐｍ～１０００ｐｐｍ、または約０．０１ｐｐｍ～約５００ｐｐｍ、または約０．０５ｐｐｍ～約３００ｐｐｍ、または約０．１ｐｐｍ～約２００ｐｐｍ、または約０．５ｐｐｍ～約１５０ｐｐｍ、または約１ｐｐｍ～約１００ｐｐｍであってもよい。
好ましくは、食品はパン・菓子製品、例えば、パン、乾燥ビスケット、ケーキ、他のペストリー、菓子（例えば、チョコレート、チョコレート棒製品、他の棒製品、フルーツガム、硬質及び軟質のキャラメル、チューインガム）、アルコール性または非アルコール性の飲料（例えば、コーヒー、茶、アイスティー、ワイン、ワイン系飲料、ビール、ビール系飲料、リキュール、蒸留酒、ブランデー、（含炭酸）フルーツ系ソフトドリンク、（含炭酸）等張飲料、（含炭酸）ソフトドリンク、ネクター、スピリッツァー、フルーツ及び野菜ジュース、フルーツまたは野菜ジュース調製品、即席飲料（例えば、即席ココア飲料、即席茶飲料、即席コーヒー飲料、即席フルーツ飲料）、肉製品（例えば、ハム、フレッシュソーセージまたは生ソーセージ調製品、味付けしたまたはマリネにした新鮮なまたは燻製の肉製品）、卵または卵製品（乾燥卵、卵白、卵黄）、穀類製品（例えば、朝食用シリアル、シリアル棒、予め調理した準備済みの米製品）、乳製品（例えば、乳飲料、バターミルク飲料、生アイスクリーム、ヨーグルト、ケフィア、クリームチーズ、ソフトチーズ、ハードチーズ、粉乳、乳清、乳清飲料、バター、バターミルク、部分的にまたは全体的に加水分解した乳タンパク質製品）、ダイズタンパク質または他のダイズ画分から作った製品（例えば、豆乳及びそれから作った製品、ダイズタンパク質を含有するフルーツ飲料、ダイズレシチンを含有する調製品、豆腐またはテンペまたはそれらに由来する製品のような発酵製品）、他の植物タンパク質供給源に由来する製品、例えば、カラスムギタンパク質飲料、フルーツ調製品（例えば、ジャム、フルーツアイスクリーム、フルーツソース、フルーツ充填物、フルーツ充填物）、野菜調製品（例えば、ケチャップ、ソース、乾燥野菜、冷凍野菜、予め調理した野菜、缶詰野菜）、スナック食品（例えば、焼いたまたは揚げたチップスまたはジャガイモ生地製品、コーンまたはピーナッツに基づく成形品）、油脂に基づく製品またはそのエマルション（例えば、マヨネーズ、タルタルソース、ドレッシング）、他の調理済み食品及びスープ（例えば、乾燥スープ、即席スープ、予め調理したスープ）、香辛料、味付け混合物及び特に例えば、スナックのセクターで使用される調味料である。
上述の食品は、従来の食品成分に加えて、少なくとも有効な、すなわち、冷却量の少なくとも１つの本発明に係る冷却剤または本発明に係る冷却剤混合物または本発明に係る香味調製品を含有する。
これらの調製品における冷却剤または冷却剤混合物または香味調製品の含量は最終調整品の総重量を基にして好ましくは約０．１重量％～約１０重量％、特に約１重量％～約２重量％である。
本発明に係る食品の製造では、好適な賦形剤が使用されてもよい。好適な賦形剤には、乳化剤、増粘剤、食用酸、酸性度調節剤、ビタミン、酸化防止剤、風味増強剤、不快な風味を遮蔽するための薬剤、食品着色剤などが挙げられるが、これらに限定されない。
乳化剤は水と脂肪の双方に可溶性であるという重要な特性を特徴とする。乳化剤はふつう、脂溶性部分と水溶性部分とから成る。それらは水と油を一貫した均質な混合物にする場合に常に使用される。
乳化剤：食品加工産業で使用される好適な乳化剤は、パルミチン酸アスコルビル（Ｅ３０４）、レシチン（Ｅ３２２）、リン酸（Ｅ３３８）、リン酸ナトリウム（Ｅ３３９）、リン酸カリウム（Ｅ３４０）、リン酸カルシウム（Ｅ３４１）、オルソリン酸マグネシウム（Ｅ３４３）、アルギン酸プロピレングリコール（Ｅ４０５）、ステアリン酸ポリオキシエチレン（８）（Ｅ４３０）、ステアリン酸ポリオキシエチレン（Ｅ４３１）、アンモニウムホスファチド（Ｅ４４２）、リン酸ナトリウム及びリン酸カリウム（Ｅ４５０）、脂肪酸のナトリウム塩（Ｅ４７０ａ）、脂肪酸のモノ－及びジグリセリド（Ｅ４７１）、酢酸 モノグリセリド（Ｅ４７２ａ）、乳酸モノグリセリド（Ｅ４７２ｂ）、クエン酸モノグリセリド（Ｅ４７２ｃ）、酒石酸モノグリセリド（Ｅ４７２ｄ）、ジアセチル酒石酸モノグリセリド（Ｅ４７２ｅ）、脂肪酸の糖エステル（Ｅ４７３）、糖グリセリド（Ｅ４７４）、脂肪酸のポリグリセリド（Ｅ４７５）、ポリリシノール酸ポリグリセロール（Ｅ４７６）、脂肪酸のプロピレングリコールエステル（Ｅ４７７）、ステアロイルラクチル酸ナトリウム（Ｅ４８１）、ステアロイル２－ラクチル酸カルシウム（Ｅ４８２）、酒石酸ステアリル（Ｅ４８３）、モノステアリン酸ソルビタン（Ｅ４９１）、ステアリン酸（Ｅ５７０）から選択される。
増粘剤：増粘剤は主として水を結合することができる物質である。未結合の水を取り除けば粘度が上昇する。各増粘剤の特徴的な濃度を上回れば、この効果に加えてネットワーク効果も発生し、それはふつう、不均衡な粘度の上昇につながる。この場合、分子同士が「交信」する、つまり「もつれる」ことを言う。ほとんどの増粘剤は、例えば、水素結合、疎水性相互作用、またはイオン性の関係のような分子間相互作用を介して互いに相互作用することができる直鎖または分岐鎖の高分子（例えば、多糖類またはタンパク質）である。増粘剤の極端な例は、粒子として分散され、固形様構造にて水を結合することができる、または記載されている相互作用のため互いに相互作用することができる層状珪酸塩（ベントナイト、ヘクトライト）または水和ＳｉＯ２粒子である。例は、
Ｅ４００－アルギン酸
Ｅ４０１－アルギン酸ナトリウム
Ｅ４０２－アルギン酸カリウム
Ｅ４０３－アルギン酸アンモニウム
Ｅ４０４－ アルギン酸カルシウム
Ｅ４０５－アルギン酸プロピレングリコール
Ｅ４０６－寒天
Ｅ４０７－ カラーギーン，フルセレラン
Ｅ４０７－ ローカストビーンガム
Ｅ４１２－ グアーガム
Ｅ４１３－トラガカント
Ｅ４１４－ アラビアゴム
Ｅ４１－ キサンタンガム
Ｅ４１６－カラヤ（インドトラガント)
Ｅ４１７－タラガム（ペルーローカストビーンガム）
Ｅ４１８－ゲラン
Ｅ４４０－ ペクチン，オペクタ
Ｅ４４０ｉｉ－アミド化ペクチン
Ｅ４６０－ 微細結晶性セルロース，セルロース粉末
Ｅ４６１－ メチルセルロース
Ｅ４６２－ エチルセルロース
Ｅ４６３－ヒドロキシプロピルセルロース
Ｅ４６５－ メチルエチルセルロース
Ｅ４６６－ カルボキシメチルセルロース，ナトリウムカルボキシメチルセルロースである。
食用酸：食品はカルボン酸を含有してもよい。本発明の意味での酸は好ましくは食品で許可された酸、特に本明細書で言及されている酸である：
Ｅ２６０－酢酸
Ｅ２７０－乳酸
Ｅ２９０－二酸化炭素
Ｅ２９６－リンゴ酸
Ｅ２９７－フマル酸
Ｅ３３０－クエン酸
Ｅ３３１－クエン酸ナトリウム
Ｅ３３２－クエン酸カリウム
Ｅ３３３－クエン酸カルシウム
Ｅ３３４－酒石酸
Ｅ３３５－酒石酸ナトリウム
Ｅ３３６－酒石酸カリウム
Ｅ３３７－酒石酸ナトリウムカリウム
Ｅ３３８－リン酸
Ｅ３５３－メタ酒石酸
Ｅ３５４－酒石酸カルシウム
Ｅ３５５－アジピン酸
Ｅ３６３－コハク酸
Ｅ３８０－クエン酸三アンモニウム
Ｅ５１３－硫酸
Ｅ５７４－グルコン酸
Ｅ５７５－グルコノ－デルタ－ラクトン
酸性度調節剤：酸性度調節剤は酸性度または塩基性度を保持するので食品の所望のｐＨ値を一定に保つ食品添加剤である。それらは大部分、有機酸及びその塩、炭酸塩であり、さらに稀には無機酸及びその塩である。酸性度調節剤の添加は食品の安定性及び濃度を部分的に高め、所望の沈殿を引き起こし、防腐剤の効果を改善する。酸性化剤とは対照的に、それらは食品の味覚を変えるのには使用されない。その効果は、酸性物質または塩基性物質の添加の際にｐＨ値が変化しないまたはわずかにしか変化しない食品の緩衝系の形成に基づく。例は、
Ｅ１７０－炭酸カルシウム
Ｅ２６０～２６３－酢酸及び酢酸塩
Ｅ２７０－乳酸
Ｅ２９６－リンゴ酸
Ｅ２９７－フマル酸
Ｅ３２５～３２７－乳酸塩（乳酸）
Ｅ３３０～３３３－クエン酸及びクエン酸塩
Ｅ３３４～３３７－酒石酸及び酒石酸塩
Ｅ３３９～３４１－オルソホスフェートｓ
Ｅ３５０～３５２－リンゴ酸塩（リンゴ酸）
Ｅ４５０～４５２－二－、三－及びポリリン酸塩
Ｅ５００－５０４－ 炭酸塩（炭酸）
Ｅ５０７－塩酸及び塩化物
Ｅ５１３～５１７－硫酸及び硫酸塩
Ｅ５２４～５２８－水酸化物
Ｅ５２９～５３０－酸化物
Ｅ３５５～３５７－アジピン酸及びアジピン酸塩
Ｅ５７４～５７８－グルコン酸及びグルコン酸塩である。
ビタミン：本発明の別の実施形態では、食品添加剤は添加剤の別の任意の群としてビタミンを含んでもよい。ビタミンは多種多様な生化学的機序の作用を有する。一部はホルモンのように作用し、ミネラル代謝を調節し（例えば、ビタミンＤ）、または細胞や組織の増殖及び細胞の分化に作用する（例えば、ビタミンＡの一部の形態）。他は酸化防止剤である（例えば、ビタミンＥ、及び特定の状況下ではビタミンＣ）。最大数のビタミン（例えば、ビタミンＢ）は酵素が代謝の特定のプロセスを触媒するのを助ける酵素補因子のための前駆体である。この文脈で、ビタミンは、例えば、補欠分子族の一部として酵素に強固に結合できることがあり、この例は脂肪酸の蓄積に関与する酵素の一部であるビオチンである。他方、ビタミンは、例えば、分子間の化学基または電子を容易に分割し、輸送することができる基のように、さほど強く結合せず、次いで共触媒として作用することができる。例えば、葉酸は細胞にメチル基、ホルミル基及びメチレン基を輸送する。酵素－基質反応におけるそのサポートは周知であるが、その他の特性は身体にとって非常に重要である。
本発明の文脈では、ビタミンは
ビタミンＡ（レチノール、レチナール、ベータ－カロテン）、
ビタミンＢ１（チアミン）、
ビタミンＢ２（リオフラビン）、
ビタミンＢ３（ナイアシン、ナイアシンアミド）、
ビタミンＢ５（パントテン酸）、
ビタミンＢ６（ピリドキシン、ピリドキシアミン、パリドキサール）、
ビタミンＢ７（ビオチン）、
ビタミンＢ９（葉酸、フォリン酸）、
ビタミンＢ１２（シアノバラミン、ヒドロキシコバルミン、メチルコバルミン）、
ビタミンＣ（アスコルビン酸）、
ビタミンＤ（コレカルシフェロール）、
ビタミンＥ（トコフェロール、トコトリエノール）及び
ビタミンＫ（フィロールキノン、メナキノン）
から成る群から選択される物質である。
アスコルビン酸に加えて、好ましいビタミンはトコフェロールの群である。
酸化防止剤：天然の及び人工の酸化防止剤双方が食品産業で使用されている。天然の及び人工の酸化防止剤は、前者が食品に自然に存在し、後者が人工的に作り出されるという点で主として異なる。例えば、天然の酸化防止剤は、食品添加剤として使用されるならば、植物油から得られる。例えば、トコフェロールとしても知られているビタミンＥは、例えば、ダイズ油から作られることが多い。例えば、没食子酸プロピル、没食子酸オクチル及び没食子酸ドデシルのような合成酸化防止剤は、他方で化学合成によって得られる。没食子酸塩は敏感な人でアレルギーを引き起こし得る。本発明の組成物で使用できる他の酸化防止剤は、二酸化イオウ（Ｅ２２０）、亜硫酸塩、亜硫酸ナトリウム（Ｅ２２１）、亜硫酸水素ナトリウム（Ｅ２２２）、二亜硫酸ナトリウム（Ｅ２２３）、二亜硫酸カリウム（Ｅ２２４）、亜硫酸カルシウム（Ｅ２２６）、亜硫酸水素カルシウム（Ｅ２２７）、亜硫酸水素カリウム（Ｅ２２８）、乳酸（Ｅ２７０）、アスコルビン酸（Ｅ３００）、Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（Ｅ３０１）、Ｌ－アスコルビン酸カルシウム（Ｅ３０２）、アスコルビン酸エステル（Ｅ３０４）、トコフェロール（Ｅ３０６）、アルファ－トコフェロール（Ｅ３０７）、ガンマ－トコフェロール（Ｅ３０８）、デルタ－トコフェロール（Ｅ３０９）、没食子酸プロピル（Ｅ３１０）、没食子酸オクチル（Ｅ３１１）、没食子酸ドデシル（Ｅ３１２）、イソアスコルビン酸（Ｅ３１５）、イソアスコルビン酸ナトリウム（Ｅ３１６）、三級ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ、Ｅ３１９）、ブチルヒドロキシアニソール（Ｅ３２０）、ブチルヒドロキシトルエン（Ｅ３２１）、レシチン（Ｅ３２２）、クエン酸（Ｅ３３０）、クエン酸の塩（Ｅ３３１とＥ３３２）クエン酸ナトリウム（Ｅ３３１）、クエン酸カリウム（Ｅ３３２）、ＥＤＴＡカルシウム二ナトリウム（Ｅ３８５）、二リン酸塩（Ｅ４５０）、二リン酸二ナトリウム（Ｅ４５０ａ）、二リン酸三ナトリウム（Ｅ４５０ｂ）、二リン酸四ナトリウム（Ｅ４５０ｃ）、二リン酸二カリウム（Ｅ４５０ｄ）、二リン酸三カリウム（Ｅ４５０ｅ）、二リン酸二カルシウム（Ｅ４５０ｆ）、二リン酸二水素カルシウム（Ｅ４５０ｇ）、三リン酸塩（Ｅ４５１）、三リン酸五ナトリウム（Ｅ４５１ａ）、三リン酸五カリウム（Ｅ４５１ｂ）、ポリリン酸塩４５２）、ポリリン酸ナトリウム（Ｅ４５２ａ）、ポリリン酸カリウム（Ｅ４５２ｂ）、ポリリン酸ナトリウムカルシウム（Ｅ４５２ｃ）、ポリリン酸カルシウム（Ｅ４５２ｄ）、塩化スズ（ＩＩ）（Ｅ５１２）である。
風味増強剤：これらの調製品は風味混合物および追加の香味物質を含有して塩気の強い、たぶんやや酸っぱい及び／または旨味の風味印象を増強してもよい。したがって、本発明に係る製品または香味混合物は心地よい味覚印象（塩気の強い、旨味のある、任意でやや酸っぱい）を増強するのに好適な少なくとも１つのさらなる物質と組み合わせて使用される。好ましい化合物は塩味がある化合物及び塩分を高めた化合物である。好ましい化合物はＷＯ２００７／０４５５６６にて開示されている。好ましいのはまた、ＷＯ２００８／０４６８９５及びＥＰ１９８９９４４に記載されているような旨味のある化合物である。
風味矯味剤：さらに、本発明に従って好ましい風味調製品及びその製品はまた、苦い及び／または渋い味の感覚を隠す香味物質（風味矯味剤）を含んでもよい。（さらなる）風味矯味剤は、例えば、以下のリスト：ヌクレオチド（例えば、アデノシン５’一リン酸、シチジン５’一リン酸）または薬学的に許容されるそれらの塩、ラクチソール、ナトリウム塩（例えば、塩化ナトリウム、乳酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、グルコン酸ナトリウム）、特にＵＳ２００２／０１８８０１９に係るさらなるヒドロキシフラバノン（例えば、エリオジクチオール、ホモエリオジクチオールまたはそれらのナトリウム塩）、ＤＥ１０ ２００４ ０４１ ４９６に係るヒドロキシ安息香酸アミド（例えば、２，４－ジヒドロキシ安息香酸バニリルアミド、２，４－ジヒドロキシ安息香酸Ｎ－（４－ヒドロキシ－３－メトキシベンジル）アミド、２，４，６－ｔｒｉヒドロキシ安息香酸Ｎ－（４－ヒドロキシ－３－メトキシベンジル）アミド、２－ヒドロキシ安息香酸－Ｎ－４－（ヒドロキシ－３－メトキシベンジル）アミド、４－ヒドロキシ安息香酸－Ｎ－（４－ヒドロキシ－３－メトキシベンジル）アミド、２，４－ジヒドロキシ安息香酸－Ｎ－（４－ヒドロキシ－３－メトキシベンジル）アミド一ナトリウム塩、２，４－ジヒドロキシ安息香酸－Ｎ－２－（４－ヒドロキシ－３－メトキシフェニル）－エチルアミド、２，４－ジヒドロキシ安息香酸－Ｎ－（４－ヒドロキシ－３－エトキシベンジル）アミド、２，４－ジヒドロキシ安息香酸－Ｎ－（３，４－ジヒドロキシベンジル）アミド及び２－ヒドロキシ－５－メトキシ－Ｎ－［２－（４－ヒドロキシ－３－メトキシフェニル）エチル］アミド（アダンカミド）、４－ヒドロキシ安息香酸バニリルアミド）、例えば、ＷＯ２００６／１０６０２３に係る苦味を隠すヒドロキシデオキシベンゾイン（例えば、２－（４－ヒドロキシ－３－メトキシフェニル）－１－（２，４，６－トリヒドロキシフェニル）エタノン、１－（２，４－ジヒドロキシフェニル）－２－（４－ヒドロキシ－３－メトキシフェニル）エタノン、１－（２－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）－２－（４－ヒドロキシ－３－メトキシ－フェニル）エタノン）、アミノ酸（例えば、苦味のような不快な味覚印象を減らすまたは隠すための、ＷＯ２００５／０９６８４１に係るガンマ－アミノ酪酸）、ＷＯ２００６／００３１０７に係るリンゴ酸グリコシド、ＰＣＴ／ＥＰ２００６／０６７１２０に係る塩味混合物、ＷＯ２００６／０５８８９３に係るジアセチル三量体、ＷＯ２００７／００３５２７に係る、レシチン及び／またはジンジャージオンのような苦味を隠す物質との乳清タンパク質の混合物から選択される。
香味物質：好ましい香味物質は甘い匂い印象を引き起こすものであり、それによって、甘い匂い印象を引き起こすさらなる複数の香味物質が好ましくはバニリン、エチルバニリン、イソ酪酸エチルバニリン（＝３エトキシ－４－イソブチリルオキシベンズアルデヒド）、フラネオール（２，５－ジメチル－４－ヒドロキシ－３（２Ｈ）－フラノン）及び誘導体（例えば、ホモフラネオール、２－エチル－４－ヒドロキシ－５－メチル－３（２Ｈ）－フラノン）、ホモフロノール（２－エチル－５－メチル－４－ヒドロキシ－３（２Ｈ）－フラノン及び５－エチル－２－メチル－４－ヒドロキシ－３（２Ｈ）－フラノン）、マルトール及び誘導体（例えば、エチルマルトール）、クマリン及び誘導体、ガンマ－ラクトン（例えば、ガンマ－ウンデカラクトン、ガンマ－ノナラクトン）、デルタ－ラクトン（例えば、４－メチルデルタラクトン、マソイラクトン、デルタデカラクトン、ツベロラクトン）、ソルビン酸メチル、ジバニリン、４－ヒドロキシ－２（または５）－エチル－５（または２）－メチル－３（２Ｈ）フラノン、２－ヒドロキシ－３－メチル－２－シクロペンテノン、３－ヒドロキシ－４，５－ジメチル－２（５Ｈ）－フラノン、フルーツエステル及びフルーツラクトン（例えば、酢酸ｎ－ブチルエステル、酢酸イソアミルエステル、プロピオン酸エチルエステル、酪酸エチルエステル、酪酸ｎ－ブチルエステル、酪酸イソアミルエステル、３－メチル酪酸エチルエステル、ｎ－ヘキサン酸エチルエステル、ｎ－ヘキサン酸アリルエステル、ｎ－ヘキサン酸ｎ－ブチルエステル、ｎ－オクタン酸エチルエステル、３－メチル－３－フェニルグリシド酸エチル、２－ｔｒａｎｓ－４－ｃｉｓ－デカジエン酸エチル）、４－（ｐ－ヒドロキシフェニル）－２－ブタノン、１，１－ジメトキシ－２，２，５－トリメチル－４－ヘキサン、２，６－ジメチル－５－ヘプタン－１－アル、４－ヒドロキシ桂皮酸、４－メトキシ－３－ヒドロキシ桂皮酸、３－メトキシ－４－ヒドロキシ桂皮酸、２－ヒドロキシ桂皮酸、２，４－ジヒドロキシ安息香酸、３－ヒドロキシ安息香酸、３，４－ジヒドロキシ安息香酸、バニリン酸、ホモバニリン酸、バニロマンデル酸及びフェニルアセトアルデヒドから成る群から選択される。
不快な味覚を隠すための活性物質：さらに、経口調製品は苦い及び／または渋い味覚印象を隠すのに役立つさらなる物質も含んでもよい。これらのさらなる味覚矯味剤は、例えば、以下のリスト：ヌクレオチド（例えば、アデノシン５’一リン酸、シチジン５’一リン酸）またはそれらの生理的に許容される塩、ラクチソール、ナトリウム塩（例えば、塩化ナトリウム、乳酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、グルコン酸ナトリウム）、ヒドロキシフラバノン、好ましくは、エリオジクチオール、ステルビン（エリオジクチオール－７－メチルエーテル）、ホモエリオジクチオール、及びそれらのナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩または亜鉛塩（特にＥＰ１２５８２００Ａ２に記載されているようなもの）、ヒドロキシ安息香酸アミド、好ましくは、２，４－ジヒドロキシ安息香酸バニリルアミド、２，４－ジヒドロキシ安息香酸Ｎ－（４－ヒドロキシ－３－メトキシベンジル）アミド、２，４，６－トリヒドロキシ安息香酸－Ｎ－（４－ヒドロキシ－３－メトキシベンジル）アミド、２－ヒドロキシ安息香酸－Ｎ－４－（ヒドロキシ－３－メトキシベンジル）アミド、４－ヒドロキシ安息香酸－Ｎ－（４－ヒドロキシ－３－メトキシベンジル）アミド、２，４－ジヒドロキシ安息香酸－Ｎ－（４－ヒドロキシ－３－メトキシベンジル）アミド一ナトリウム塩、２，４－ジヒドロキシ安息香酸－Ｎ－２－（４－ヒドロキシ－３－メトキシ－フェニル）エチルアミド、２，４－ジヒドロキシ安息香酸－Ｎ－（４－ヒドロキシ－３－エトキシベンジル）アミド、２，４－ジヒドロキシ安息香酸－Ｎ－（３，４－ジヒドロキシベンジル）アミド及び２－ヒドロキシ－５－メトキシ－Ｎ－［２－（４－ヒドロキシ－３－メトキシフェニル）エチル］アミド；４－ヒドロキシ安息香酸バニリルアミド（特にＷＯ２００６／０２４５８７に記載されているようなもの）；ヒドロキシデオキシベンゾイン、好ましくは、２－（４－ヒドロキシ－３－メトキシフェニル）－１－（２，４，６－トリヒドロキシフェニル）エタノン、１－（２，４－ジヒドロキシフェニル）－２－（４－ヒドロキシ－３－メトキシフェニル）エタノン及び１－（２－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）－２－（４－ヒドロキシ－３－メトキシフェニル）エタノン）（特にＷＯ２００６／１０６０２３に記載されているようなもの）；ヒドロキシフェニルアルカンジオン、例えば、ジンジャージオン－［２］、ジンジャージオン－［３］、ジンジャージオン－［４］、デヒドロジンジャージオン－［２］、デヒドロジンジャージオン－［３］、デヒドロジンジャージオン－［４］）（特にＷＯ２００７／００３５２７に記載されているようなもの）；ジアセチル三量体（特にＷＯ２００６／０５８８９３に記載されているようなもの）；ガンマ－アミノ酪酸（特にＷＯ２００５／０９６８４１に記載されているようなもの）；ジバニリン（特にＷＯ２００４／０７８３０２に記載されているようなもの）及び４－ヒドロキシジヒドロカルコン（好ましくは、ＵＳ２００８／０２２７８６７Ａ１に記載されているようなもの）、特にフロレチン及びダビジゲニン；アミノ酸または乳清タンパク質のレシチンとの混合物；ＷＯ２００７／０１４８７９で開示されているようなヘスペレチン；ＷＯ２００７／１０７５９６で開示されているような４－ヒドロキシジヒドロカルコン、またはＥＰ１９５５６０１Ａ１に記載されているようなプロペンチルフェニルグリコシド（カビコールグリコシド）、またはＥＰ２２９８０８４Ａ１に記載されているようなＲｕｂｕｓ ｓｕａｖｉｓｓｉｍｕｓからの抽出物、Ｈｙｄｒａｎｇｅａ ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌａからの抽出物、ＥＰ２００８５３０Ａ１に記載されているようなペリトリン及び導出されるアロマ組成物、ＷＯ２００８／０４６８９５Ａ１及びＥＰ１９８９９４４Ａ１に記載されているような旨味化合物、ＥＰ２０６４９５９Ａ１ｒｅｓｐ．ＥＰ２１３５５１６Ａ１に記載されているような旨味化合物、バニリルリグナン、エンテロジオール、およびＮ－デカジエノイルアミノ酸及びそれらの混合物から選択される。
食品着色料：食品着色料、または略して着色料は食品に色付けするのに使用される食品添加剤である。着色料は天然着色料の群と合成着色料の群に分けられる。天然に見いだされる着色剤も合成起源である。天然に見いだされる着色剤は天然に存在する着色料物質の合成レプリカである。本組成物での使用に好適な着色剤はクルクミン（Ｅ１００）、リボフラビン（ラクトフラビン、ビタミンＢ２、Ｅ１０１）、タートラジン（Ｅ１０２）、キノリンイエロー（Ｅ１０４）、イエローオレンジＳ（イエローオレンジＲＧＬ、Ｅ１１０）、コチニール（カルミン酸、トゥルーカルミン、Ｅ１２０）、アゾルビン（カルモイシン、Ｅ１２２）、アマランス（Ｅ１２３）、コチニールレッドＡ（ポンソー４Ｒ、ビクトリアスカーレット４Ｒ、Ｅ１２４）、エリスロシン（Ｅ１２７）、アルラレッドＡＣ（Ｅ１２９）、パテントブルーＶ（Ｅ１３１）、インジゴチン（インジゴカルミン、Ｅ１３２）、ブリリアントブルーＦＣＦ（パテントブルーＡＥ、アミドブルーＡＥ、Ｅ１３３）、クロロフィル、クロロフィリン（Ｅ１４０）、クロロフィルの銅錯体、銅クロロフィリン錯体（Ｅ１４１）、ブリリアント酸グリーン（グリーンＳ、Ｅ１４２）、キャラメル着色剤（糖色調、Ｅ１５０ａ）、苛性亜硫酸キャラメル（Ｅ１５０ｂ）、アンモニアキャラメル（Ｅ１５０ｃ）、亜硫酸アンモニアキャラメル（Ｅ１５０ｄ）、ブリリアントブラックＦＣＦ、ブリリアントブラックＰＮ、ブラックＰＮ（Ｅ１５１）、植物炭末（Ｅ１５３）、ブラウンＦＫ（Ｅ１５４）、ブラウンＨＴ（Ｅ１５５）、カロテン（カロチン、Ｅ１６０ａ）、アナトー（ビキシン、ノルビキシン、Ｅ１６０ｂ）、カプサンチン（カプソルビン、Ｅ１６０ｃ）、リコペン（Ｅ１６０ｄ）、ベータ－アポ－８’－カロテナール（アポカロテナール、ベータ－アポカロテナール、Ｅ１６０ｅ）、ベータ－アポ－８’－カロチン酸エチルエステル（Ｃ３０）、アポカロチン酸エステル、ベータ－カロチン酸エステル（Ｅ１６０ｆ）、ルテイン（キサントフィル、Ｅ１６１ｂ）、カンタキサンチン（Ｅ１６１ｇ）、ベタイン、ベテンレッド（Ｅ１６２）、アントシアニン（Ｅ１６３）、炭酸カルシウム（Ｅ１７０）、二酸化チタン（Ｅ１７１）、酸化鉄、鉄ヒドロキシド（Ｅ１７２）、アルミニウム（Ｅ１７３）、銀（Ｅ１７４）、金（Ｅ１７５）、リトルブリンＢＫ、ルビー色素ＢＫ（Ｅ１８０）から選択される。
本発明の別の態様は、本発明に係る冷却剤または本発明に係る冷却剤混合物または本発明に係る香味調製品のいずれか１以上を含有する化粧製剤または医薬品に関する。
本発明に係る組成物は、特に皮膚化粧用、毛髪化粧用、皮膚用、衛生用の組成物または医薬組成物であってもよい。特に、本発明に係る有効成分、特に冷却効果を有するものは皮膚及び／または毛髪の化粧品に、または口腔ケア剤として使用される。
本発明に係る毛髪または皮膚のケア組成物またはケア調製品は好ましくはエマルション、分散系、懸濁液の形態、水性界面活性剤調製品、ミルクローション、クリーム、バルム、軟膏、ジェル、顆粒、粉末、リップスティックのようなスティック品、泡状物、エアロゾルまたはスプレーの形態である。そのような製剤は局所調製品に上手く適合する。好適なエマルションは水中油エマルションまたは油中水エマルションまたはマイクロエマルションである。通例、毛髪または皮膚の化粧品は皮膚（局所）または毛髪への塗布に使用される。「局所調製品」は、例えば、皮膚によって吸収され得る形態で微細分布にて皮膚に活性物質を塗布するのに好適な調製品である。この目的で好適な調製品は、例えば、水性及び水性・アルコール性の溶液、スプレー、泡状物、泡状エアロゾル、軟膏、水性ジェル、Ｏ／Ｗ型またはＷ／Ｏ型のエマルション、マイクロエマルション、またはスティック化粧品である。本発明の化粧用組成物の一実施形態によれば、化粧用組成物は担体を含む。担体として好ましいのは水、気体、水系液体、油、ゲル、エマルションまたはマイクロエマルション、分散系、またはそれらの混合物である。前記担体は良好な皮膚適合性を示す。局所調製品に特に有利なのは水性ゲル、エマルションまたはマイクロエマルションである。
本発明に係る教示はまた、特に、個体の、好ましくは哺乳類の、特にヒト、家畜または飼い慣らした動物の治療のための医薬組成物での医学目的で本明細書に記載されている有効成分の使用を含む。この目的で、有効成分は、本発明に係る少なくとも１つの有効成分及び任意でさらなる有効成分とともに薬学上許容できる賦形剤を含む医薬組成物の形態で投与される。これらの組成物は、例えば、経口、直腸、経皮、皮下、静脈内、筋肉内または鼻内の経路によって投与されてもよい。
好適な医薬製剤または医薬組成物の例には、例えば、粉剤、顆粒剤、錠剤、トローチ剤、サシェ、カシェー、糖衣錠、カプセル剤、例えば、硬質もしくは軟質のゼラチンカプセル剤のような固形剤形、坐薬または膣内の剤形、例えば、軟膏、クリーム、ハイドロゲル、ペースト、または硬膏のような半固形剤形、および、例えば、溶液、エマルション、特に水中油エマルション、懸濁液、例えば、ローション、注射及び注入用の調製品、点眼剤及び点耳剤のような液状剤形が挙げられる。本発明に係る阻害剤を投与するのに埋め込み型の送達用具も使用することができる。さらに、リポソーム、ミクロスフェアまたはポリマーマトリックスも使用されてもよい。使用されてもよい医薬剤には、例えば、冷シロップ、創傷軟膏または創傷スプレーが挙げられる。特にそれ自体不快な味覚を有する活性物質を含有するのであれば、その物質を硬膏または錠剤に組み込むことも可能である。
したがって、本発明のさらなる態様は、薬物として、特に皮膚及び粘膜の疼痛及び炎症状態を緩和するのに使用するための薬物として本発明に係る冷却剤または冷却剤混合物を含む。その冷却特性のため、本発明に係る冷却剤は咳、風邪、炎症、咽頭痛または嗄声を防ぐ、それと闘う、またはそれを緩和するのに特に好適である。
さらに、本明細書に記載されている物質及び調製品は、その効率的な冷却効果のため、皮膚及び粘膜および関節の炎症状態の治療に好適である。
受容体ＴＲＰＭ８を調節するその特性に起因して、その遺伝子発現、すなわち、ＴＲＰＭ８遺伝子の発現は癌、例えば、前立腺癌で上方調節され、本発明に係る医薬品は好ましくは腫瘍学、好ましくは前立腺癌もしくは膀胱癌の治療で、または膀胱脱力の治療のためにも使用される。細胞における対応するタンパク質は細胞核における対応する遺伝子によってコードされている。核における遺伝子の読み取り（転写）はメッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）の生成をもたらし、それは次いでリボソームにて細胞でタンパク質に「翻訳される」（翻訳）。双方のプロセスの全体性は遺伝子発現と呼ばれることが多い。
しかしながら、渋い、苦い及び／または金属性の味覚は上記に記載されているような香味料及び甘味料で見いだされるだけでなく、多数の活性がある医薬成分と併せても見いだされ、それが特に小児での服用を困難にしている。そのような活性がある医薬成分の典型例は以下：アスピリン、ミノキシジル、エリスロマイシン、フェニスチル、ベタメタゾン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ジシクロフェナク、メトロニダゾール、アシクロビル、イミキモド、テルバフィン、シクロピロキソラミン、パラセタモール、及び非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）型の他の医薬剤、及びそれらの混合物である。
したがって、本発明は、アスピリン、ミノキシジル、エリスロマイシン、フェニスチル、ベタメタゾン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ジシクロフェナク、メトロニダゾール、アシクロビル、イミキモド、テルバフィン、シクロピロキソラミン、パラセタモール、及びそれらの混合物から成る群から選択される少なくとも１つのさらなる医薬有効成分と併用した１以上の本発明に係る冷却剤または本発明に係る冷却剤混合物または本発明に係る芳香調製品を含む薬物も包含する。
志願者による試験では、本発明に係る冷却剤または本発明に係る冷却剤混合物は、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、特にイブプロフェン及びケトプロフェンの鎮痛作用を冷却効果以上に増強することが示されているが、これも当業者には予想外であった。したがって、本発明はまた、特に非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）型の医薬剤との併用に関する。
したがって、そのような医薬の組み合わせは皮膚及び粘膜および関節の炎症状態の治療での使用に特に有益である。
薬物は本発明に係る冷却剤または本発明に係る冷却剤混合物と医薬活性物質とを約１：９９～約１０：９０、特に２：９８～５：９５の重量比で含有してもよい。
生理的冷却効果はまた、創傷及び火傷の軟膏度同様に虫刺されに対する調製品の製剤でも使用される。
本発明に係る化粧品または医薬品の製造では、本発明に係る冷却剤（複数可）または冷却剤混合物はふつう、賦形剤と混合される、または賦形剤で希釈される。賦形剤は、有効成分のためのビヒクル、担体または媒体として役立つ固形、半固形または液状の物質であってもよい。有効成分（本発明に係る１以上の同時に含有される冷却有効成分）の含量は広い範囲で変化することができ、各場合、調製品の総重量を基にして近似的に約０．０５ｐｐｍ～１０重量％、好ましくは０．１ｐｐｍ～１０重量％である。
好適な賦形剤には、例えば、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアゴム、リン酸カルシウム、アルギネート、トラガカント、ゼラチン、珪酸カルシウム、微細結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップ及びメチルセルロースが挙げられる。さらに、製剤は薬学上許容される担体または一般的な賦形剤、例えば、潤滑剤、例えば、タロウ、ステアリン酸マグネシウム及び鉱油、湿潤剤、乳化剤及び懸濁剤、防腐剤、例えば、ヒドロキシ安息香酸メチル及びプロピル；酸化防止剤；刺激防止剤；キレート剤；潤滑助剤；エマルション安定剤、成膜剤；ゲル形成剤；臭気遮蔽剤；味覚矯正剤；樹脂；ハイドロコロイド；溶媒；可溶化剤；中和剤；透過加速剤；顔料；四級アンモニウム化合物；再脂肪剤及び過脂肪剤；軟膏；クリームまたは油基剤；シリコーン誘導体；展着助剤；安定剤；滅菌剤；坐薬基剤；錠剤賦形剤、例えば、結合剤、充填剤、潤滑剤、崩壊剤またはコーティング剤；高圧ガス；乾燥剤；乳白剤；増粘剤；ワックス；可塑剤；ホワイトオイルを含有してもよい。関連する実施形態は専門的な知識に基づき、関連する技術文献に十分に記載されている。
本発明に係る調製品はさらに、従来の添加剤または賦形剤に加えて、化粧品としての及び／または皮膚の及び／または薬学上の有効成分を含有してもよい。好適なさらなる活性物質の非限定的な例は以下である。
化粧品としての及び／または皮膚の有効成分：好適な化粧品としての及び／または皮膚の有効成分は、例えば、着色有効成分、皮膚及び毛髪用の色素沈着剤、薄色着色剤；日焼け剤、漂白剤、ケラチン硬化物質、抗菌有効成分、光フィルター有効成分、撥水有効成分、超乳化有効成分、角質溶解及び角質形成の有効成分、フケ防止有効成分、抗炎症剤、角質化有効成分、酸化防止またはフリーラジカル捕捉有効成分、皮膚保湿または保湿剤、再脂肪活性物質、抗紅斑または抗アレルギーの活性がある活性物質、分岐鎖脂肪酸、例えば、１８－メチルエイコサン酸及びそれらの混合物である。天然のまたは人工的な紫外線照射をせずに皮膚を日焼けさせるのに好適な人工的に皮膚を日焼けさせる有効成分；これらは、例えば、ジヒドロキシアセトン、アロキサン、及びクルミ殻抽出物である。好適なケラチン硬化物質はふつう、制汗剤で使用されるもののような有効成分、例えば、硫酸カリウムアルミニウム、ヒドロキシ塩化アルミニウム、乳酸アルミニウムなどである。
抗菌剤：抗菌剤を使用して微生物を破壊し、その増殖を阻害する。したがって、それらは体臭の発生または強さを減らす防腐剤及び脱臭物質の双方として役立つ。これらには、例えば、当業者に知られる一般の防腐剤、例えば、ｐ－ヒドロキシ安息香酸エステル、イミダゾリジニル尿素、ホルムアルデヒド、ソルビン酸、安息香酸、サリチル酸などが挙げられる。そのような脱臭物質は、例えば、リシノール酸亜鉛、トリクロサン、ウンデシレン酸アルキロールアミド、クエン酸トリエチルエステル、クロルヘキシジンなどである。
補助的な物質及び添加剤：毛髪化粧品または皮膚化粧品の製造に好適な補助的な物質及び添加剤は当業者に精通しており、化粧品マニュアル、すなわち、対応する技術文献から理解することができる。添加される賦形剤及び添加剤は好ましくは化粧品で及び／または薬学上許容される賦形剤である。薬学上許容される賦形剤は調剤学、食品技術の分野、及び関連する分野で使用できることが知られているもの、特に関連する薬局方（例えば、ＤＡＢ、Ｐｈ．Ｅｕｒ．、ＢＰ、ＮＦ）で列挙されているもの、およびその特性が生理的適用と矛盾しない他の賦形剤である。
好適な賦形剤は、潤滑剤、湿潤剤、乳化剤及び懸濁剤、防腐剤、酸化防止剤、刺激防止剤、キレート剤、エマルション安定剤、成膜剤、ゲル形成剤、臭気遮蔽剤、ハイドロコロイド、溶媒、可溶化剤、中和剤、透過加速剤、顔料、四級アンモニウム化合物、再脂肪剤及び過脂肪剤、軟膏、クリームまたは油基剤；シリコーン誘導体、安定剤、滅菌剤、高圧ガス、乾燥剤、乳白剤、増粘剤、ワックス、可塑剤、ホワイトオイルであってもよい。この点での設計は関連する技術文献に見いだされるような専門的な知識に基づく。
他の好適な添加剤は、香油、毛髪ポリマー、毛髪及び皮膚用コンディショナー、グラフトポリマー、水溶性または分散性のシリコーン含有ポリマー、光安定剤、漂白剤、ケア製品、着色剤、薄色着色剤、日焼け剤、染料、粘度増強剤、保湿剤、再脂肪剤、コラーゲン、タンパク質加水分解物、脂質、酸化防止剤、消泡剤、帯電防止剤、皮膚軟化剤、可塑剤、過酸化物分解剤から選択される。
本発明に係る調製品はさらに、典型的な補助剤及び添加剤、例えば、穏やかな界面活性剤、油体、乳化剤、真珠光沢のあるワックス、粘度剤、増粘剤、過脂肪剤、安定剤、ポリマー、シリコーン化合物、脂肪、ワックス、レシチン、リン脂質、ＵＶ光保護因子、保湿剤、生物起源剤、酸化防止剤、脱臭剤、制汗剤、フケ防止剤、成膜剤、膨潤剤、防虫剤、自己日焼け剤、チロシン阻害剤（脱色素沈着剤）、ヒドロトロープ、可溶化剤、防腐剤、香油、着色剤などを含有してもよい。
界面活性剤：アニオン性、非イオン性、カチオン性、及び／または両親媒性または両性の界面活性剤は表面活性剤として存在してもよく、薬剤におけるその比率はふつう、約１重量％～７０重量％、好ましくは５重量％～５０重量％、特に１０重量％～３０重量％である。
アニオン性界面活性剤：アニオン性界面活性剤の典型例は、セッケン、アルキルベンゼンスルホネート、アルカンスルホネート、オレフィンスルホネート、アルキルエーテルスルホネート、グリセロールエーテルスルホネート、α－メチルエーテルスルホネート、スルホ脂肪酸、アルキルサルフェート、アルキルエーテルサルフェート、グリセロールエーテルサルフェート、脂肪酸エーテルサルフェート、ヒドロキシエーテルサルフェート、モノグリセリド（エーテル）サルフェート、脂肪酸アミド（エーテル）サルフェート、モノ－及びジアルキルスルホコハク酸、モノ－及びジアルキルスルホスクシナメート、スルホトリグリセリド、アミドセッケン、エーテルカルボン酸及びそれらの塩、脂肪酸 イセチオネート、脂肪酸サルコシネート、脂肪酸タウリド、Ｎ－アシルアミノ酸、アルキルオリゴグルコシドサルフェート、タンパク質脂肪酸縮合物（特にコムギに基づく植物生成物）及びアルキル（エーテル）ホスフェートである。アニオン性界面活性剤がポリグリコールエーテル鎖を含有するならば、これらは従来の、しかし好ましくは狭い同族体分布を有してもよい。この文脈で特に好ましいのは：
（ａ）グルタル酸アシル、例えば、グルタル酸アシルナトリウム、アスパラギン酸ジ－ＴＥＡパルミトイル及びカプリル酸／カプリン酸グルタル酸ナトリウム、アシルペプチドのようなアシルアミノ酸塩、例えば、パルミトイル加水分解乳タンパク質、ナトリウムココイル加水分解ダイズタンパク質及びナトリウム／カリウムココイル加水分解コラーゲン及びアラニネート；
（ｂ）ラクチル酸アシル、ラクチル酸ラウロイル、ラクチル酸カプロイル
（ｃ）サルフェート、例えば、
アルキルエーテルサルフェート、例えば、特にナトリウム、アンモニウム、マグネシウム、ＭＩＰＡ、ＴＩＰＡラウレスサルフェート、ナトリウムミレスサルフェート及びナトリウムＣ１２－１３パレスサルフェート；
アルキルサルフェート、例えば、ナトリウム、アンモニウム及びＴＥＡラウリルサルフェート；
グリセリドサルフェート、例えば、ナトリウムココモノグリセリドサルフェート，
アミドサルフェート、例えば、マグネシウムＰＥＧ－３コカミドサルフェート；
（ｄ）スルホネート、例えば、
アルキルスルホネート、
アルキルアリールスルホネート、特に、ナトリウムＣ１２－１４オレフィンスルホネート，
（ｅ）スルホスクシネート、例えば、ジオクチルナトリウムスルホスクシネート、二ナトリウムラウレススルホスクシネート、二ナトリウムラウリルスルホスクシネート及び二ナトリウムウンデシルエナミドＭＥＡスルホスクシネート；
（ｆ）スルホアセテート、例えば、ナトリウムラウリルスルホアセテート；
（ｇ）サルコシネート、例えば、ミリストイルサルコシン、ＴＥＡラウロイルサルコシネート、ナトリウムラウロイルサルコシネート及びナトリウムココイルサルコシネート
（ｌ）イセチオネート、例えば、ナトリウム／アンモニウムココイルイセチオネート
（ｈ）タウレート、例えば、ナトリウムラウロイルタウレート及びナトリウムメチルココイルタウレート，
（ｉ）カルボキシレート、例えば、
セッケン、例えば、ＴＥＡステアレート、
エーテルカルボキシレート、例えば、ナトリウムラウレス－１３－カルボキシレート及びナトリウムＰＥＧ－６－コカミドカルボキシレート，
（ｊ）ホスフェート、例えば、セチルホスフェート（モノ－、ジ－セチル及びそれらの混合物）、カリウムセチルホスフェート、（モノ－、ジ－セチル及びそれらの混合物）、ＤＥＡセチルホスフェート（モノ－、ジ－セチル及びそれらの混合物）、ＤＥＡオレス－１０－ホスフェート及びジラウレス－４－ホスフェートである。
非イオン性界面活性剤：非イオン性界面活性剤の典型例は脂肪アルコールポリグリコールエーテル、アルキルフェノールポリグリコールエーテル、脂肪酸ポリグリコールエステル、脂肪酸アミドポリグリコールエーテル、脂肪酸アミンポリグリコールエーテル、アルコキシ化トリグリセリド、混合エーテルまたは混合ホルマール、任意で部分的に酸化されたアルキル（アルケニル）オリゴグリコシドまたはグルクロン酸誘導体、脂肪酸Ｎ－アルキルグルカミド、タンパク質加水分解物（特にコムギに基づく植物生成物）、ポリオール脂肪酸エステル、糖エステル、ソルビタンエステル、ポリソルビン酸及びアミンオキシドである。非イオン性界面活性剤がポリグリコールエーテル鎖を含有するならば、これらは従来の、しかし好ましくは狭い同族体分布を有してもよい。
カチオン性界面活性剤：カチオン性界面活性剤は４つのアルキル基またはアリール基に共有結合する少なくとも１つのＮ原子を含有する。これはｐＨ値にかかわらず正の電荷をもたらす。アルキルベタイン、アルキルアミドプロピルベタイン及びアルキルアミドプロピルヒドロキシスルファインが有利である。使用されるカチオン性界面活性剤はさらに好ましくは四級アンモニウム化合物、特に塩化または臭化ベンジルトリアルキルアンモニウム、例えば、塩化ベンジルジメチルステアリルアンモニウム、及びアルキルトリアルキルアンモニウム塩、例えば、塩化または臭化セチルトリメチルアンモニウム、塩化または臭化アルキルジメチルヒドロキシエチルアンモニウム、塩化または臭化ジアルキルジメチルアンモニウム、アルキルアミドエチルトリメチルアンモニウムエーテルサルフェート、アルキルピリジニウム塩、例えば、塩化ラウリルまたはセチルピリジニウム、イミダゾリン誘導体及びカチオン性の特徴を有する化合物、例えば、アミンオキシド、例えば、アルキルジメチルアミンオキシドまたはアルキルアミノエチルジメチルアミンオキシドから成る群から選択されてもよい。特にセチルトリメチルアンモニウム塩は有利に使用されている。特に好ましいのは
アルキルアミン，
アルキルイミダゾール，
エトキシ化アミン，
四級アンモニウム塩；
ＲＮＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯ－（ｐＨ＝７で）
ＲＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯ－Ｂ＋（ｐＨ＝１２で）Ｂ＋＝任意の所望のカチオン、および
エステクワット
である。
両親媒性または両性の界面活性剤：両親媒性または両性の界面活性剤の典型例はアルキルベタイン、アルキルアミドベタイン、アミノプロピオネート、アミノグリシネート、イミダゾリニウムベタイン及びスルホベタインである。言及されている界面活性剤はもっぱら既知の化合物である。
特に好適で穏やかな、すなわち、特に皮膚適合性の界面活性剤の典型例は脂肪アルコールポリグリコールエーテルサルフェート、モノグリセリドサルフェート、モノ－及び／またはジアルキルスルホスクシネート、脂肪酸イセチオネート、脂肪酸サルコシネート、脂肪酸タウリド、脂肪酸グルタメート、α－オレフィンスルホネート、エーテルカルボン酸、アルキルオリゴグルコシド、脂肪酸グルカミド、アルキルアミドベタイン、アンホアセタール及び／またはタンパク質脂肪酸縮合物であり、後者は好ましくはコムギタンパク質に基づく。
油体：油体の例は、６～１８、好ましくは８～１０の炭素原子を持つ脂肪アルコールに基づくゲルベアルコール、直鎖または分岐鎖のＣ６～Ｃ２２脂肪アルコールとの直鎖Ｃ６～Ｃ２２脂肪酸のエステル、またはＣ６～Ｃ２２脂肪アルコールとの分岐鎖Ｃ６～Ｃ１３カルボン酸のエステル、例えば、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸ミリスチル、ステアリン酸ミリスチル、イソステアリン酸ミリスチル、オレイン酸ミリスチル、ベヘン酸ミリスチル、エルカ酸ミリスチル、ミリスチン酸セチル、パルミチン酸セチル、ステアリン酸セチル、イソステアリン酸セチル、オレイン酸セチル、ベヘン酸セチル、エルカ酸セチル、ミリスチン酸ステアリル、パルミチン酸ステアリル、ステアリン酸ステアリル、イソステアリン酸ステアリル、オレイン酸ステアリル、ベヘン酸ステアリル、エルカ酸ステアリル、ミリスチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソステアリル、ステアリン酸イソステアリル、イソステアリン酸イソステアリル、オレイン酸イソステアリル、ベヘン酸イソステアリル、オレイン酸イソステアリル、ミリスチン酸オレイル、パルミチン酸オレイル、ステアリン酸オレイル、イソステアリン酸オレイル、オレイン酸オレイル、ベヘン酸オレイル、エルカ酸オレイル、ミリスチン酸ベヘニル、パルミチン酸ベヘニル、ステアリン酸ベヘニル、イソステアリン酸ベヘニル、オレイン酸ベヘニル、ベヘン酸ベヘニル、エルカ酸ベヘニル、ミリスチン酸エルシル、パルミチン酸エルシル、ステアリン酸エルシル、イソステアリン酸エルシル、オレイン酸エルシル、ベヘン酸エルシル及びエルカ酸エルシルである。エチルヘキサン酸セテアリル、ノナン酸セテアリル、ヘプタン酸ステアリル及びカプリル酸ステアリル及びそれらの混合物が特に好ましい。
加えて、分岐鎖アルコール、特に２－エチルヘキサノールとの直鎖Ｃ６－Ｃ２２脂肪酸のエステル、直鎖または分岐鎖Ｃ６－Ｃ２２脂肪アルコール、特にジオクチルマレートとのＣ１８－Ｃ３８アルキルヒドロキシカルボン酸のエステル、直鎖または分岐鎖Ｃ６－Ｃ１３アルコール、例えば、エチルヘキシルイソノナノエートとの直鎖または分岐鎖Ｃ６－Ｃ１３カルボン酸のエステル、多価アルコール（例えば、プロピレングリコール、二量体ジオールまたは三量体トリオール）及び／またはゲルベアルコールとの直鎖及び／または分岐鎖脂肪酸のエステル、Ｃ６－Ｃ１０脂肪酸に基づくトリグリセリド、Ｃ６－Ｃ１８脂肪酸に基づく液状モノ－／ジ－／トリグリセリド混合物、Ｃ６－Ｃ２２脂肪アルコール及び／またはゲルベアルコールの芳香族カルボン酸、特に安息香酸とのエステル、Ｃ２－Ｃ１２ジカルボン酸の１～２２の炭素原子を持つ直鎖または分岐鎖アルコールまたは２～１０の炭素原子と２～６のヒドロキシル基を持つポリオールとのエステル、植物油、分岐鎖第１級アルコール、置換されたシクロヘキサン、直鎖及び分岐鎖Ｃ６－Ｃ２２脂肪アルコールカーボネート、例えば、炭酸ジカプリリル（Ｃｅｔｉｏｌ（登録商標）ＣＣ）、６～１８、好ましくは８～１０のＣ原子を持つ脂肪アルコールに基づくゲルベカーボネート、安息香酸の直鎖及び／または分岐鎖Ｃ６－Ｃ２２アルコールとのエステル（例えば、Ｆｉｎｓｏｌｖ（登録商標）ＴＮ）、直鎖または分岐鎖、対称性または非対称性のアルキル基あたり６～２２の炭素原子を持つジアルキルエーテル、例えば、ジカプリリルエーテル（Ｃｅｔｉｏｌ（登録商標）ＯＥ）、ポリオールとのエポキシ化脂肪酸エステルの開環生成物、シリコーン油（シクロメチコン、シリコンメチコン型など）及び／または脂肪族またはナフタレン性の炭化水素、例えば、スクアラン、スクアレンまたはジアルキルシクロヘキサンは好適である。
使用される量は、最終製剤を基にして５重量％～８０重量％の間、好ましくは１０重量％～５０重量％の間、特に２０重量％～４０重量％の間であることができる。
乳化剤:好適な乳化剤には、例えば、以下の群の少なくとも１つに由来する非イオン性界面活性剤が挙げられる：
２～３０モルのエチレンオキシド及び／または０～５モルのプロピレンオキシドの８～２２の炭素原子を持つ直鎖脂肪アルコールへの、１２～２２の炭素原子を持つ脂肪酸への、アルキル基にて８～１５の炭素原子を持つアルキルフェノールへの及びアルキル基にて８～２２の炭素原子を持つアルキルアミンへの付加生成物；
アルキル／アルケニル残基にて８～２２の炭素原子を持つアルキル及び／またはアルケニルオリゴグリコシド及びそのエトキシ化類似体；
１～１５モルのエチレンオキシドのヒマシ油及び／または硬化ヒマシ油への付加生成物；
１５～６０モルのエチレンオキシドのヒマシ油及び／または硬化ヒマシ油への付加生成物；
グリセロール及び／またはソルビタンの１２～２２の炭素原子を持つ不飽和、直鎖または飽和、分岐鎖脂肪酸及び／または３～１８の炭素原子を持つヒドロキシカルボン酸との部分エステル及び１～３０モルのエチレンオキシドとのそれらの付加物；
ポリグリセロール（平均自己縮合度２～８）、ポリエチレングリコール（分子量４００～５０００）、トリメチロールプロパン、ペンタエリスリトール、糖アルコール（例えば、ソルビトール）、アルキルグルコシド（例えば、メチルグルコシド、ブチルグルコシド、ラウリルグルコシド）及びポリグルコシド（例えば、セルロース）の１２～２２の炭素原子を持つ飽和及び／または不飽和、直鎖または分岐鎖脂肪酸及び／または３～１８の炭素原子を持つヒドロキシカルボン酸との部分エステル、および１～３０モルのエチレンオキシドとのそれらの付加物；
ペンタエリスリトール、脂肪酸、クエン酸及び脂肪アルコールの混合エステル及び／または６～２２の炭素原子を持つ脂肪酸、メチルグルコース及びポリオール、好ましくはグリセロールまたはポリグリセロールの混合エステル；
ウールワックスアルコール；
ポリシロキサン－ポリアルキル－ポリエーテルコポリマーまたは対応する誘導体；
ブロックコポリマー、例えば、ポリエチレングリコール－３０ ジポリヒドロキシステアリン酸；
ポリマー乳化剤、例えば、ＬｕｂｒｉｚｏｌのＰｅｍｕｌｅｎ型（ＴＲ－１、ＴＲ－２）またはＢＡＳＦのＣｏｓｍｅｄｉａ（登録商標）ＳＰ；
ポリアルキルレングリコールならびに
炭酸グリセロール。
特に好適な乳化剤は以下でさらに詳細に説明されている。
アルコキシレート：エチレンオキシド及び／またはプロピレンオキシドの脂肪アルコール、脂肪酸、アルキルフェノールまたはヒマシ油への付加生成物は市販されている既知の製品である。それらは、その平均アルコキシ化度が付加反応を行うエチレンオキシド及び／またはプロピレンオキシドと基質との量の比に相当する同族混合物である。グリセロールに対するエチレンオキシドの付加生成物のＣ１２/１８脂肪酸モノエステル及びジエステルは化粧品の再脂肪剤として知られている。
アルキル及び／またはアルケニルオリゴグリコシド：アルキル及び／またはアルケニルオリゴグリコシド、それらの調製品及び使用は従来技術から知られている。それらの調製は特に、グルコースまたはオリゴ糖を８～１８の炭素原子を持つ第１級アルコールと反応させることによって実施される。グリコシド残基に関しては、環状糖残基が脂肪アルコールにグリコシド結合しているモノグリコシドおよび好ましくは最大で約８のオリゴマー化度を持つオリゴグリコシドが好適である。オリゴマー化度はそのような技術的生成物にとってふつうである同族体分布に基づく統計的平均値である。
部分グリセリド：好適な部分グリセリドの典型例は、製造過程に由来する少量のトリグリセリドを依然として含有してもよい、ヒドロキシステアリン酸モノグリセリド、ヒドロキシステアリン酸ジグリセリド、イソステアリン酸モノグリセリド、イソステアリン酸ジグリセリド、オレイン酸モノグリセリド、オレイン酸ジグリセリド、リシンオレイン酸モノグリセリド、リシンオレイン酸ジグリセリド、リノール酸モノグリセリド、リノール酸ジグリセリド、リノレン酸モノグリセリド、リノール酸ジグリセリド、エルカ酸モノグリセリド、エルカ酸ジグリセリド、酒石酸モノグリセリド、酒石酸ジグリセリド、クエン酸モノグリセリド、クエン酸ジグリセリド、リンゴ酸モノグリセリド、リンゴ酸ジグリセリドおよびそれらの技術的混合物である。好適なのはまた、１～３０モル、好ましくは５～１０モルのエチレンオキシドの言及されている部分グリセリドへの付加生成物である。
ソルビタンエステル：ソルビタンエステルにはモノイソステアリン酸ソルビタン、セスキイソステアリン酸ソルビタン、ジイソステアリン酸ソルビタン、トリイソステアリン酸ソルビタン、モノオレイン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、ジオレイン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン、モノエルカ酸ソルビタン、セスキエルカ酸ソルビタン、ジエルカ酸ソルビタン、トリエルカ酸ソルビタン、モノリシノール酸ソルビタン、セスキリシノール酸ソルビタン、ジリシノール酸ソルビタン、トリリシノール酸ソルビタン、モノヒドロキシステアリン酸ソルビタン、セスキヒドロキシステアリン酸ソルビタン、ジヒドロキシステアリン酸ソルビタン、トリヒドロキシステアリン酸ソルビタン、モノ酒石酸ソルビタン、セスキ－酒石酸ソルビタン、二酒石酸ソルビタン、三酒石酸ソルビタン、モノクエン酸ソルビタン、セスキクエン酸ソルビタン、二クエン酸ソルビタン、三クエン酸ソルビタン、モノマレイン酸ソルビタン、セスキマレイン酸ソルビタン、ジマレイン酸ソルビタン、トリマレイン酸ソルビタン及びそれらの技術的混合物が挙げられる。好適なのはまた、１～３０モル、好ましくは５～１０モルのエチレンオキシドの言及されているソルビタンエステルへの付加生成物である。
ポリグリセロールエステル：好適なポリグリセロールエステルの典型例は、ジポリヒドロキシステアリン酸ポリグリセリル－２（Ｄｅｈｙｍｕｌｓ（登録商標）ＰＧＰＨ）、ジイソステアリン酸ポリグリセロール－３（Ｌａｍｅｆｏｒｍ（登録商標）ＴＧＩ）、イソステアリン酸ポリグリセリル－４（Ｉｓｏｌａｎ（登録商標）ＧＩ３４）、オレイン酸ポリグリセリル－３、ジイソステアリン酸ジイソステアロイルポリグリセリル－３（Ｉｓｏｌａｎ（登録商標）ＰＤＩ）、メチルグルコースジステアリン酸ポリグリセリル－３（Ｔｅｇｏ Ｃａｒｅ（登録商標）４５０）、ポリグリセリル－３蜜蝋（Ｃｅｒａ Ｂｅｌｌｉｎａ（登録商標））、カプリン酸ポリグリセリル－４（カプリン酸ポリグリセロールＴ２０１０／９０）、ポリグリセリル－３セチルエーテル（Ｃｈｉｍｅｘａｎｅ（登録商標）ＮＬ）、ジステアリン酸ポリグリセリル－３（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ（登録商標）ＧＳ３２）及びポリリシノール酸ポリグリセリル（Ａｄｍｕｌ（登録商標）ＷＯＬ１４０３）ダイマー酸イソステアリン酸ポリグリセリル及びそれらの混合物である。さらに好適なポリオールエステルの例は、１～３０モルのエチレンオキシドと任意で反応する、トリメチロールプロパンまたはペンタエリスリトールのラウリン酸、ココナッツ脂肪酸、タロウ脂肪酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、ベヘン酸などとのモノ－、ジ－及びトリ－エステルである。
アニオン性乳化剤：典型的なアニオン性乳化剤は、例えば、パルミチン酸、ステアリン酸またはベヘン酸のような１２～２２の炭素原子を持つ脂肪族脂肪酸、及びアゼライン酸またはセバシン酸のような１２～２２の炭素原子を持つジカルボン酸である。
好適なのはまた、モノ－、ジ－及びトリアルキルホスフェートおよびモノ－、ジ－及び／またはトリ－ＰＥＧ－アルキルホスフェート及びそれらの塩、例えば、セチルリン酸カリウム塩およびクエン酸エステル、特にオレイン酸クエン酸グリセリル及びクエン酸グリセリルステアリルである。
両親媒性及びカチオン性の乳化剤：さらに、両性界面活性剤を乳白剤として使用することができる。分子にて少なくとも１つの四級アンモニウム基と少なくとも１つのカルボン酸基とスルホン酸基１つとを有する表面活性化合物は両性イオン性界面活性剤と呼ばれる。特に好適な両性イオン性界面活性剤は、例えば、それぞれアルキル基またはアシル基に８～１８のＣ原子を有する、グリシン酸Ｎ－アルキル－Ｎ，Ｎ－ジメチルアンモニウム、例えば、グリシン酸ココナッツアルキルジメチルアンモニウム、グリシン酸Ｎ－アシルアミノプロピル－Ｎ，Ｎ－ジメチルアンモニウム、例えば、グリシン酸ココナッツアシルアミノプロピルジメチルアンモニウム、及び２－アルキル－３－カルボキシルメチル－３－ヒドロキシエチルイミダゾリン、およびグリシン酸ココナッツアシルアミノエチルヒドロキシエチルカルボキシメチルのようないわゆるベタインである。ＣＴＦＡ指定のコカミドプロピルベタインのもとで知られている脂肪酸アミド誘導体は特に好ましい。さらに好適な乳化剤は両親媒性界面活性剤である。両親媒性界面活性剤は、分子におけるＣ８／１８のアルキル基またはアシル基に加えて、少なくとも１つの遊離のアミノ基及び少なくとも１つのＣＯＯＨ基または－ＳＯ３Ｈ基を含有し、内塩を形成することができる表面活性がある化合物である。両親媒性界面活性剤の好適な例は、それぞれアルキル基に約８～１８の炭素原子を有するＮ－アルキルグリシン、Ｎ－アルキルプロピオン酸、Ｎ－アルキルアミノ酪酸、Ｎ－アルキルイミドジプロピオン酸、Ｎ－ヒドロキシエチル－Ｎ－アルキルアミドプロピルグリシン、Ｎ－アルキルタウリン、Ｎ－アルキルサルコシン、２－アルキルアミノプロピオン酸及びアルキルアミノ酢酸である。特に好ましい両親媒性界面活性剤はＮ－ココナッツアルキルアミノプロピオネート、ココナッツアシルアミノエチルアミノプロピオネート及びＣ１２／１８－アシルサルコシンである。最後に、カチオン性界面活性剤も乳化剤と見なすことができ、それによって、エステルクワット型のそれら、好ましくはメチル－四級化二脂肪酸トリエタノールアミンエステル塩は特に好ましい。
使用される乳化剤の量は通常、約０．５重量％～約１０重量％、好ましくは約１重量％～約５重量％の範囲である。
脂肪及びワックス：脂肪の典型例は、グリセリド、すなわち、高級脂肪酸の混合グリセロールエステルから本質的に成る固形または液状の植物または動物の産物であり、ワックスにはとりわけ、天然または合成のワックス、例えば、カンデリラ蝋、カルナウバ蝋、木蝋、アフリカハネガヤ蝋、コルク蝋、グアルマ蝋（ｇｕａｒｕｍａ ｗａｘ）、米糠油蝋、サトウキビ蝋、オーリキュリ蝋（ｏｕｒｉｃｕｒｙ ｗａｘ）、モンタン蝋、蜜蝋、シェラック蝋、鯨蝋、ラノリン（羊毛蝋）、ブラッシング脂肪、セレシン、オゾケライト（地蝋）、ワセリン、パラフィン蝋、微結晶ワックス；化学修飾ワックス（硬蝋）、例えばモンタンエステル蝋、サソール蝋、水素化ホホバ蝋、および合成ワックス、例えばポリアルキレンワックスおよびポリエチレングリコールワックスが挙げられる。脂肪に加えて、脂肪様物質、例えば、レシチン及びリン脂質も添加剤として使用することができる。レシチンという用語によって、当業者は脂肪酸とグリセロールとリン酸とコリンからエステル化によって形成されるグリセロリン脂質を理解する。したがって、レシチンは当該技術分野ではホスファチジルコリン（ＰＣ）と呼ばれることも多い。天然のレシチンの例はホスファチジン酸とも呼ばれ、１，２－ｄｉアシル－ｓｎ－グリセロール－３－リン酸の誘導体であるケファリンである。対照的に、リン脂質はふつう、リン酸のグリセロールとのモノエステル及び好ましくはジエステル（グリセロリン酸）であり、一般に脂肪として分類される。加えて、スフィンゴシンまたはスフィンゴ脂質も考慮される。
真珠光沢のあるワックス：好適な真珠光沢のあるワックス、例えば、アルキレングリコールエステル、特にジステアリン酸エチレングリコール；脂肪酸アルカノールアミド、特にココナッツ脂肪酸ジエタノールアミド；部分グリセリド、特にステアリン酸モノグリセリド；多価の、任意でヒドロキシ－置換されたカルボン酸の６～２２の炭素原子を有する脂肪アルコールとのエステル、特に酒石酸の長鎖エステル；脂肪物質、例えば、合計で少なくとも２４の炭素原子を有する脂肪アルコール、脂肪ケトン、脂肪アルデヒド、脂肪エーテル及び脂肪炭酸、特にラウロン及びジステアリルエーテル；脂肪酸、例えば、ステアリン酸、ヒドロキシステアリン酸またはベヘン酸、１２～２２の炭素原子を有するオレフィン性エポキシドの１２～２２の炭素原子を有する脂肪アルコールとの開環生成物及び／または２～１５の炭素原子及び２～１０のヒドロキシル基を有するポリオール、及びそれらの混合物である。
粘度増強剤及び増粘剤：部分グリセリド、脂肪酸またはヒドロキシ脂肪酸に加えて１２～２２、好ましくは１６～１８の炭素原子を有する脂肪アルコールまたはヒドロキシ脂肪アルコールは粘度増強剤と見なすことができる。これらの物質のアルキルオリゴグルコシド及び／または同じ鎖長の脂肪酸Ｎ－メチルグルカミド及び／またはポリ－１２－ヒドロキシステアリン酸ポリグリセロールとの組み合わせが好ましい。好適な増粘剤は、例えば、アエロジル型（親水性シリカ）、多糖類、特にキサンタンガム、グアーガム、寒天、アルギネート及びチロース、カルボキシメチルセルロース及びヒドロキシエチル及びヒドロキシプロピルセルロース、脂肪酸のその上さらに高い分子量のポリエチレングリコールモノ－及びジエステル、ポリアクリレート（例えば、Ｌｕｂｒｉｚｏｌ由来のＣａｒｂｏｐｏｌｅ（登録商標）及びＰｅｍｕｌｅｎ型；ＳｉｇｍａのＳｙｎｔｈａｌｅｎｅ（登録商標）；ＫｅｌｃｏのＫｅｌｔｒｏｌ型；ＳｅｐｐｉｃのＳｅｐｉｇｅｌ型；ＢＡＳＦのＳａｌｃａｒｅ型）、ポリアクリルアミド、ポリマー、ポリビニルアルコール及びポリビニルピロリドンである。シクロペンタシロキサン、ジステアルジモニウムヘクトライト及び炭酸プロピレンの混合物であるＢｅｎｔｏｎｅ（登録商標）Ｇｅｌ ＶＳ－５ＰＣ（Ｅｌｅｍｅｎｔｉｓ）のようなベントナイトも特に有効であることが判明している。他の考えられる界面活性剤にはエトキシ化脂肪酸グリセリド、脂肪酸のポリオール、例えば、ペンタエリスリトールまたはトリメチロールプロパンとのエステル、狭い同族体分布を持つ脂肪アルコールエトキシ化物またはアルキルオリゴグルコシドおよび食塩及び塩化アンモニウムのような電解質が挙げられる。
過脂肪剤及び安定剤：ラノリン及びレシチンおよびポリエトキシ化またはアシル化ラノリン及びレシチン誘導体、ポリオール脂肪酸エステル、モノグリセリド及び脂肪酸アルカノールアミドのような物質は過脂肪剤として使用することができ、後者は泡安定剤としても役立つ。脂肪酸の金属塩、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸アルミニウム及び／またはステアリン酸亜鉛、またはリシノール酸塩は安定剤として使用することができる。
ポリマー：好適なカチオン性ポリマーは、例えば、カチオン性セルロース誘導体、例えばＤｏｗの名称ポリマーＪＲ ４００（登録商標）のもとで入手できる四級化ヒドロキシエチルセルロース、カチオン性デンプン、ジアリルアンモニウム塩及びアクリルアミドのコポリマー、四級化ビニルピロリドン／ビニルイミダゾールポリマー、例えばＬｕｖｉｑｕａｔ（登録商標）（ＢＡＳＦ）、ポリグリコールとアミンの縮合生成物、四級化コラーゲンポリペプチド、例えばラウリルジモニウムヒドロキシプロピル加水分解コラーゲン（Ｌａｍｅｑｕａｔ（登録商標）Ｌ、ＢＡＳＦ）、四級化コムギポリペプチド、ポリエチルエニミン、カチオン性シリコーンポリマー、例えば、アモジメチコン、アジピン酸とジメチルアミノヒドロキシプロピルジエチレントリアミンのコポリマー（Ｃａｒｔａｒｅｔｉｎｅ（登録商標）、Ｓａｎｄｏｚ）、アクリル酸の塩化ジメチル－ジアリルアンモニウムとのコポリマー（Ｍｅｒｑｕａｔ（登録商標）５５０、Ｌｕｂｒｉｚｏｌ）、ポリアミノポリアミド及びそれらの架橋された水溶性のポリマー、任意で微細結晶性形態に分配されるカチオン性キチン誘導体、例えば四級化キトサン、ジハロアルキレン、例えばジブロモブタンのビスジアルキルアミン、例えばビス－ジメチルアミノ－１，３－プロパンとの縮合生成物、カチオン性グアーガム、例えばＪａｇｕａｒ（登録商標）ＣＢＳ、Ｊａｇｕａｒ（登録商標）Ｃ－１７、Ｊａｇｕａｒ（登録商標）Ｃ－１６（Ｓｏｌｖａｙ）、四級化アンモニウム塩ポリマー、例えばＭｉｒａｐｏｌ（登録商標）Ａ－１５、Ｍｉｒａｐｏｌ（登録商標）ＡＤ－１、Ｍｉｒａｐｏｌ（登録商標）ＡＺ－１（Ｓｏｌｖａｙ）である。
アニオン性、両性、両親媒性及び非イオン性のポリマーの例は、酢酸ビニル／クロトン酸コポリマー、ビニルピロリドン／アクリル酸ビニルコポリマー、酢酸ビニル／マレイン酸ブチル／アクリル酸イソボルニルコポリマー、メチルビニルエーテル／無水マレイン酸コポリマー及びそれらのエステル、非架橋の及びポリオール架橋したポリアクリル酸、塩化アクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウム／アクリル酸コポリマー、オクチルアクリルアミド／メタクリル酸メチル／メタクリル酸ｔｅｒｔ－ブチルアミノエチル／メタクリル酸２－ヒドロキシプロピルコポリマー、ポリ－ビニルピロリドン、ビニルピロリドン／酢酸ビニルコポリマー、ビニルピロリドン／メタクリル酸ジメチルアミノエチル／ビニルカプロラクタムターポリマー及び任意で誘導体化されるセルロースエーテル及びシリコーンである。
シリコーン化合物：好適なシリコーン化合物には、例えば、室温にて液状形態または樹脂形態で存在してもよいジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、環状シリコーン及びアミノ－、脂肪酸－、アルコール－、ポリエーテル－、エポキシ－、フッ素－、グリコシド－及び／またはアルキル－修飾したシリコーン化合物が挙げられる。平均鎖長２００～３００のジメチルシロキサン単位を持つジメチコンと水素化珪酸塩との混合物であるシメチコンも好適である。
ＵＶ光保護フィルター：本発明に係るジエステルは多数のＵＶフィルターに典型的な粘性を特に克服することができることが見いだされた。したがって、本発明の別の態様はジエステルに加えて少なくとも１つのＵＶフィルターをさらに含む調製品に関する。特に
（ａ）ジカプリル酸／カプリン酸１，３－プロパンジオール；と
（ｂ）成分（ａ）が全体的に植物基準で作り出されるという条件で少なくとも１つのＵＶ光フィルターとを含有するそのような調製品が好ましい。典型的なのはまた、
（ａ）約０．１重量％～約３０重量％のジカプリル酸／カプリン酸１，３－プロパンジオールと
（ｂ）溶媒及び他の化粧品補助剤及び添加剤の量が最大１００重量％までであるという条件で約１重量％～約５０重量％のＵＶ光フィルターとを含有する調製品である。
ＵＶ光保護フィルター（同義的にはＵＶ光保護因子とも呼ばれることが多い）は、例えば、室温で液状または結晶性であり、紫外線を吸収することができ、吸収したエネルギーを長波放射線、例えば、熱の形態で放出することができる有機物質である。ふつう、ＵＶ光保護フィルターは０．１重量％～５０重量％、好ましくは１重量％～４５重量％の量で存在する。
典型的なＵＶ－Ａフィルターは、例えば、１－（４’－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－３－（４’－メトキシフェニル）プロパン－１，３－ジオン、４－ｔｅｒｔ－ブチル－４’－メトキシジベンゾイルメタン（Ｐａｒｓｏｌ（登録商標）１７８９）、２－（４－ジエチルアミノ－２－ヒドロキシベンゾイル）－安息香酸ヘキシルエステル（Ｕｖｉｎｕｌ（登録商標）Ａ Ｐｌｕｓ）、１－フェニル－３－（４’－イソプロピルフェニル）プロパン－１，３－ジオンのようなベンゾイルメタンの誘導体、およびエナミン化合物である。特に好ましいのは、
テレフタリリデンジボルナンスルホン酸及びその塩（Ｍｅｘｏｒｙｌ（登録商標）ＳＸ）；
２－（４－ジエチルアミノ－２－ヒドロキシベンゾイル）安息香酸ヘキシル（Ｕｖｉｎｕｌ（登録商標）Ａ Ｐｌｕｓ）；
２，２’－（１，４－フェニレン）ビス－［１Ｈ－ベンズイミダゾール－４，５－ジスルホン酸］、二ナトリウム塩（Ｎｅｏ Ｈｅｌｉｏｐａｎ（登録商標）ＡＰ）；
アントラニル酸メンチル（Ｎｅｏ Ｈｅｌｉｏｐａｎ（登録商標）ＭＡ）；
アボベンゾン（Ｎｅｏ Ｈｅｌｉｏｐａｎ（登録商標）３５７）
及びそれらの混合物である。
ＵＶＢフィルターは油溶性または水溶性であることができる。油溶性物質には、例えば、
オクトクリレン；
ホモサレート；
サリチル酸オクチル；
ｐ－アミノ安息香酸；
ｐ－アミノ安息香酸エチル＋２５ＥＯ；
ｐ－ジメチルアミノ安息香酸２－エチルヘキシル；
サリチル酸トリエタノールアミン（Ｎｅｏ Ｈｅｌｉｏｐａｎ（登録商標）ＴＳ）；
アントラニル酸メンチル（Ｎｅｏ Ｈｅｌｉｏｐａｎ（登録商標）ＭＡ）；
ｐ－メトキシ桂皮酸２－エチルヘキシル（Ｎｅｏ Ｈｅｌｉｏｐａｎ（登録商標）ＡＶ）；
ｐ－メトキシ桂皮酸イソアミル（Ｎｅｏ Ｈｅｌｉｏｐａｎ（登録商標）Ｅ １０００）；
２－フェニルベンズイミダゾールスルホン酸（Ｎｅｏ Ｈｅｌｉｏｐａｎ（登録商標）Ｈｙｄｒｏ）及びその塩；
硫酸３－（４’－トリメチルアンモニウム）ベンジリデンボルナン－２－オンメチル；
３－（４’－スルホ）ベンジリデンボルナン－２－オン及びその塩；
３－（４’－メチルベンジリデン）－ｄ，１－カンファ―（Ｎｅｏ Ｈｅｌｉｏｐａｎ（登録商標）ＭＢＣ）；
Ｎ－［（２，４）－［２－（オキソボルン－３－イリデン）メチル］ベンジル］アクリルアミドポリマー；
４，４’－［（６－［４－（１，１－ジメチル）アミノカルボニル）フェニルアミノ］－１，３，５－トリアジン－２，４－ジイル）ジイミノ］ビス（安息香酸－２－エチルヘキシルエステル）（Ｕｖａｓｏｒｂ（登録商標）ＨＥＢ）；
マロン酸ベンジリデンポリシロキサン（Ｐａｒｓｏｌ（登録商標）ＳＬＸ）；
トリス（２－エチルヘキシル）－４，４’，４”－（１，３，５－トリアジン－２，４，６－トリイルトリイミノ）トリベンゾエート（Ｕｖｉｎｕｌ（登録商標）Ｔ１５０）；
メトキシプロピルアミノシクロヘキセニリデンエトキシエチルシアノアセテート
及びそれらの混合物が挙げられる。
好適な広帯域フィルターには、例えば、
２－ヒドロキシ－４－メトキシベンゾフェノン－５－スルホン酸（Ｓｕｌｉｓｏｂｅｎｚｏｎｅ、 ベエンゾフェノン－４）及びそれらの塩；
２－ヒドロキシ－４－メトキシベンゾフェノン（Ｎｅｏ Ｈｅｌｉｏｐａｎ（登録商標）ＢＢ）；
二ナトリウム－２，２’－ジヒドロキシ－４，４’－ジメトキシ－５，５’－ジスルホベンゾフェノン；
フェノール－（２Ｈ－ベンゾトリアゾール－２－イル－４－メチル－６－（２－メチル－３－（１，３，３，３－テトラメチル－１－（トリメチルシリル）オキシ）ジシロキサニル）プロピル）、（Ｍｅｘｏｒｙｌ（登録商標）ＸＬ）；
２，２’－メチレンビス（６－（２Ｈ－ベンズトリアゾール－２－イル）－４－１，１，３，３－テトラメチルブチル）－フェノール（Ｔｉｎｏｓｏｒｂ（登録商標）Ｍ）；
トリス－ビフェニルトリアジン（Ｔｉｎｏｓｏｒｂ（登録商標）Ａ２Ｂ）；
ベモトリジノール（Ｎｅｏ Ｈｅｌｉｏｐａｎ（登録商標）ＢＭＴ）；
２，４－ビス［［（４－（３－スルホナト）－２－ヒドロキシプロピルオキシ）－２－ヒドロキシ］フェニル］－６－（４－メトキシフェニル）－１，３，５－トリアジンナトリウム塩；
２，４－ビス［［（３－（２－プロピルオキシ）－２－ヒドロキシプロピルオキシ）－２－ヒドロキシ］フェニル］－６－（４－メトキシフェニル）－１，３，５－トリアジン；
２，４－ビス［［４－（２－エチルヘキシルオキシ）－２－ヒドロキシ］フェニル］－６－［４－（２－メトキシエチルカルボニル）フェニルアミノ］－１，３，５－トリアジン；
２，４－ビス［［４－（３－（２－プロピルオキシ）－２－ヒドロキシプロピルオキシ）－２－ヒドロキシ］フェニル］－６－［４－（２－エチル
カルボキシル）フェニルアミノ］－１，３，５－トリアジン；
２，４－ビス［［４－（２－エチルヘキシルオキシ）－２－ヒドロキシ］フェニル］－６－（１－メチルピロール－２－イル）－１，３，５－トリアジンｅ；
２，４－ビス［［４－トリス（トリメチルシロキシシリルプロピルオキシ）－２－ヒドロキシ］フェニル］－６－（４－メトキシフェニル）－１，３，５－トリアジン；
２，４－ビス［［４－（２”－メチルプロペンチルオキシ）－２－ヒドロキシ］フェニル］－６－（４－メトキシフェニル）－１，３，５－トリアジン；
２，４－ビス［［４－（１’，１’，１’，３’，５’，５’，５’－ヘプタメチルシロキシ－２”－メチルプロピルオキシ）－２ ヒドロキシ］フェニル］－６－（４－メトキシフェニル）－１，３，５－トリアジン；
（５，６，５’，６’－テトラフェニル－３，３’－（１，４－フェニレン）ビス（１，２，４－トリアジン）及びそれらの混合物が挙げられる。
ＵＶ－Ａフィルター及びＵＶ－Ｂフィルターは当然、混合物で使用することもできる。特に好都合な組み合わせは、桂皮酸のエステル、好ましくは４－メトキシ桂皮酸－２－エチルヘキシルエステル及び／または４－メトキシ桂皮酸プロピルエステル及び／または４－メトキシ桂皮酸イソアミルエステルと組み合わせたベンゾイルメタンの誘導体、例えば、４－ｔｅｒｔ－ブチル－４’－メトキシジベンゾイルメタン（Ｐａｒｓｏｌ（登録商標）１７８９）及び２－シアノ－３，３－フェニル桂皮酸－２－エチル－ヘキシルエステル（オクトクリレン）から成る。有利なことに、そのような組み合わせは水溶性フィルター、例えば、２－フェニルベンズイミダゾール－５－スルホン酸及びそのアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、アルキルアンモニウム塩、アルカノールアンモニウム塩及びグルカモニウム塩と組み合わせられる。
色素、特に光保護色素：言及されている可溶性物質に加えて、不溶性の光保護色素、すなわち、微細分散させた金属酸化物または金属塩もこの目的で使用することができる。好適な金属酸化物の例は特に、酸化亜鉛及び二酸化チタン及びまた、鉄、ジルコニウム、珪素、マンガン、アルミニウム及びセリウムの酸化物およびそれらの混合物である。珪酸塩（タルク）、硫酸バリウムまたはステアリン酸亜鉛は塩として使用することができる。酸化物及び塩は色素の形態でスキンケアエマルション及び皮膚保護エマルション及び装飾化粧品に使用される。粒子は１００ｎｍ未満、５～５０ｎｍの間、特に１５～３０ｎｍの間の平均直径を有するべきである。それらは球状の形状を有してもよいが、楕円形状またはそうでなければ球状形状から逸脱する形状を有する粒子も使用されてもよい。色素は表面処理されてもよく、すなわち、親水化または疎水化されてもよい。典型例はコーティングされた二酸化チタン、例えば、二酸化チタンＴ８０５（Ｄｅｇｕｓｓａ）またはＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ２０００、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ－ＥＣＯ、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ－Ｓ、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ－Ａｑｕａ、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ－４５Ｄ（すべてＭｅｒｃｋ）、Ｕｖｉｎｕｌ ＴｉＯ２（ＢＡＳＦ）である。シリコーン及び特にトリアルコキシオクチルシランまたはシメチコンは疎水性コーティング剤として使用される。いわゆるマイクロ色素またはナノ色素は好ましくは日焼け止め剤で使用される。マイクロ化された酸化亜鉛、たとえば、Ｚ－ＣＯＴＥ（登録商標）またはＺ－ＣＯＴＥ ＨＰ１（登録商標）は好ましく使用される。
保湿剤：保湿剤は組成物の感覚特性をさらに最適化するおよび皮膚の水分を調節するのに役立つ。同時に、特にエマルションの場合、本発明に係る調製品の低温安定性を高める。保湿剤はふつう、０．１重量％～１５重量％、好ましくは１重量％～約１０重量％、さらに好ましくは５重量％～１０重量％の量で存在する。
本発明に係る好適な物質には、アミノ酸、ピロリドンカルボン酸、乳酸及びそれらの塩、ラクチトール、尿素及び尿素誘導体、尿酸、グルコサミン、クレアチニン、コラーゲン、キトサンまたはキトサン塩／誘導体の切断生成物、及び特にポリオール及びポリオール誘導体（例えば、グリセロール、ジグリセロール、トリグリセロール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、エリスリトール、１，２，６－ヘキサントリオール、ポリエチレングリコール、例えば、ＰＥＧ－４、ＰＥＧ－６、ＰＥＧ－７、ＰＥＧ－８、ＰＥＧ－９、ＰＥＧ－１０、ＰＥＧ－１２、ＰＥＧ－１４、ＰＥＧ－１６、ＰＥＧ－１８、ＰＥＧ－２０）、糖及び糖誘導体（フルクトース、グルコース、マルトース、マルチトール、マンニトール、イノシトール、ソルビトール、ソルビチルシランジオール、スクロース、トレハロース、キシロース、キシリトール、グルクロン酸及びそれらの塩を含む）、エトキシ化ソルビトール（ソルベス－６、ソルベス－２０、ソルベス－３０、ソルベス－４０）、ハチミツ及び水素化ハチミツ、水素化デンプン加水分解物及び水素化コムギタンパク質とＰＥＧ－２０アセテートコポリマーとの混合物が挙げられる。本発明に係る好ましい保湿剤はグリセロール、ジグリセロール、トリグリセロール、及びブチレングリコールである。
生物起源有効成分及び酸化防止剤：生物起源有効成分は、例えば、トコフェロール、酢酸トコフェロール、パルミチン酸トコフェロール、アスコルビン酸、（デオキシ）リボ核酸及びその断片化生成物、β－グルカン、レチノール、ビサボロール、アラントイン、フィタントリオール、ペンテノール、ＡＨＡ酸、アミノ酸、セラミド、偽セラミド、精油、サクラ属抽出物、バンバラヌス（ｂａｍｂａｒａｎｕｓ）抽出物のような植物抽出物及びビタミン錯体である。
酸化防止剤は、紫外線が皮膚を透過したときに引き起こされる光化学反応連鎖を中断させる。典型例は、アミノ酸（例えば、グリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン）及びそれらの誘導体、イミダゾール（例えば、ウロカニン酸）及びそれらの誘導体、ペプチド、例えば、Ｄ，Ｌ－カルノシン、Ｄ－カルノシン、Ｌ－カルノシン及びそれらの誘導体（例えば、アンセリン）、カロテノイド、カロテン（例えば、α－カロテン、β－カロテン、リコペン）及びそれらの誘導体、クロロゲン酸及びその誘導体、リポ酸及びその誘導体（例えば、ジヒドロリポ酸）、アウロチオグルコース、プロピルチオウラシル及び他のチオール（例えば、チオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミン及びそれらのグリコシル、Ｎ－アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチル及びラウリル、パルミトイル、オレイル、γ－リノレイル、コレステリル及びグリセリルエステル）及びそれらの塩、ジラウリルチオジプロピオン酸、ジステアリルチオジプロピオン酸、チオジプロピオン酸及びそれらの誘導体（エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシド及び塩）、および非常に低い許容投与量（例えば、ｐｍｏｌ～μｍｏｌ／ｋｇ）でのスルホキシミン化合物（例えば、ブチオニンスルホキシミン、ホモシステインスルホキシミン、ブチオニンスルホン、ペンタ－、ヘキサ－、ヘプタチオニンスルホキシミン）、さらに（金属）キレート剤（例えば、α－ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン）、α－ヒドロキシ酸（例えば、クエン酸、乳酸、リンゴ酸）、フミン酸、胆汁酸、胆汁抽出物、ビリルビン、ビリベルジン、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡ及びそれらの誘導体、不飽和脂肪酸及びそれらの誘導体（例えば、γ－リノレン酸、リノール酸、オレイン酸）、葉酸及びそれらの誘導体、ユビキノン及びユビキノール及びそれらの誘導体、ビタミンＣ及び誘導体（例えば、パルミチン酸アスコルビル、Ｍｇ－リン酸アスコルビル、酢酸アスコルビル）、トコフェロール及び誘導体（例えば、ビタミンＥ酢酸塩）、ビタミンＡ及び誘導体（ビタミンＡパルミチン酸塩）、および安息香酸樹脂の安息香酸コニフェリル、ルチン酸及びその誘導体、α－グリコシルルチン、フェルラ酸、フルフリリデングルシトール、カルノシン、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアイアク樹脂酸、ノルジヒドログアヤレチン酸、トリヒドロキシブチロフェノン、尿酸及びそれらの誘導体、マンノース及びそれらの誘導体、スーパーオキシドジスムターゼ、亜鉛及びそれらの誘導体（例えば、ＺｎＯ、ＺｎＳＯ４）、セレニウム及びその誘導体（例えば、セレノメチオニン）、スチルベン及びそれらの誘導体（例えば、スチルベンオキシド、ｔｒａｎｓ－スチルベンオキシド）及び本発明に係るこれらの活性物質の誘導体（塩、エステル、エーテル、糖、ヌクレオチド、ヌクレオシド、ペプチド及び脂質）である。
脱臭剤及び殺菌剤：美容脱臭剤（脱臭剤）は体臭に対抗する、それを隠すまたは取り除く。体臭はアポクリン汗腺における皮膚細菌の作用によって引き起こされ、それによって不快な臭気の分解産物が形成される。したがって、脱臭剤は、細菌抑制剤、酵素阻害剤、臭気吸収剤または臭気遮蔽剤として作用する有効成分を含有する。
殺菌剤：原則として、グラム陽性細菌に対して有効な物質はすべて、例えば、２－メチル－５－シクロヘキシルペンタノール、１，２－デシレングリコール、４－ヒドロキシ安息香酸及びその塩及びエステル、Ｎ－（４－クロロフェニル）－Ｎ’－（３，４－ジクロロフェニル）尿素、２，４，４’－トリクロロ－２’－ヒドロキシ－ジフェニルエーテル（トリクロサン）、４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノール、２，２’－メチレン－ビス（６－ブロモ－４－クロロフェノール）、３－メチル－４－（１－メチルエチル）－フェノール、２－ベンジル－４－クロロフェノール、３－（４－クロロフェノキシ）－１，２－プロパンジオール、ブチルカルバミン酸３－ヨード－２－プロピニル、クロルヘキシジン、３，４，４’－トリクロロカルバニリド（ＴＴＣ）、抗菌香料、チモール、タイム油、ユーゲノール、クローブ油、メントール、ミント油、ファルネソール、フェノキシエタノール、モノカプリン酸グリセロール、モノカプリル酸グリセロール、モノラウリン酸グリセロール（ＧＭＬ）、モノカプリン酸ジグリセロール（ＤＭＣ）、サリチル酸－Ｎ－アルキルアミド、例えば、サリチル酸－ｎ－オクチルアミドまたはサリチル酸－ｎ－デシルアミドは殺菌剤として好適である。
酵素阻害剤：好適な酵素阻害剤は、例えば、エステラーゼ阻害剤である。これらは好ましくはクエン酸トリメチル、クエン酸トリプロピル、クエン酸トリイソプロピル、クエン酸トリブチル及び特にクエン酸トリエチル（Ｈｙｄａｇｅｎ（登録商標）ＣＡＴ）のようなクエン酸トリアルキルである。これらの物質は酵素活性を阻害するので臭気形成を減らす。エステラーゼ阻害剤と見なすことができる他の物質は硫酸またはリン酸ステロール、例えば、硫酸またはリン酸ラノステロール、コレステロール、カンペステロール、スチグマステロール及びシトステロール、ジカルボン酸及びそれらのエステル、例えば、グルタル酸、グルタル酸モノエチルエステル、グルタル酸ジエチルエステル、アジピン酸、アジピン酸モノエチルエステル、アジピン酸ジエチルエステル、マロン酸及びマロン酸ジエチルエステル、ヒドロキシカルボン酸及びそれらのエステル、例えば、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸または酒石酸のジエチルエステル、及びグリシン酸亜鉛である。
臭気吸収剤：好適な臭気吸収剤は臭気形成化合物を吸収し、大部分保持することができる物質である。それらは個々の成分の分圧を下げるので分散の速度も減らす。このプロセスで香料が影響を受けないままであることは重要である。臭気吸収剤は細菌に対して有効ではない。それらは、例えば、リシノール酸の複合亜鉛塩を主成分とするものや、当業者には「固定剤」として知られている、ラブダナムまたはエゴノキの抽出物または特定のアビエチン酸誘導体のような特殊でほとんど匂いのない香料を含有する。香料または香油は臭気マスキング剤としての機能に加えて、脱臭剤にそれぞれの芳香香調を与える臭気マスキング剤として作用する。香油は、例えば、天然の香料と合成の香料の混合物である。天然の香料は花、茎及び葉、果実、果皮、根茎、木材、ハーブ及び草、針葉及び小枝の抽出物および樹脂及びバルサムである。シベット及び海狸香のような動物原料も使用される。典型的な合成の香料化合物はエステル型、エーテル型、アルデヒド型、ケトン型、アルコール型及び炭化水素型の生成物である。エステル型の香料化合物には酢酸ベンジル、酢酸ｐ－ｔｅｒｔ－ブチルシクロヘキシル、酢酸リナリル、酢酸フェニルエチル、安息香酸リナリル、ギ酸ベンジル、プロピオン酸アリルシクロヘキシル、プロピオン酸スチルアリル及びサリチル酸ベンジルが挙げられる。エーテルには、例えば、ベンジルエチルエーテルが挙げられ、アルデヒドには、例えば、８～１８の炭素原子を持つ直鎖アルカナール、シトラル、シトロネラール、シトロネリルオキシアセトアルデヒド、シクラメンアルデヒド、ヒドロキシシトロネラール、リリアル及びブルゲオナールが挙げられ、ケトンには、例えば、イオノン及びメチルセドリルケトンが挙げられ、アルコールにはアネトール、シトロネロール、ユーゲノール、イソユーゲノール、ゲラニオール、リナロール、フェニルエチルアルコール及びテルピネオールが挙げられ、炭化水素には主としてテルペン及びバルサムが挙げられる。しかしながら、魅力的な芳香を一緒に作り出すさまざまな香料の混合物が好ましい。芳香成分として最も使用されている揮発性の低い精油、例えば、セージ油、カモミール油、クローブ油、メリッサ油、ミント油、シナモン葉油、ライム花油、ジュニパーベリー油、ベチベル油、オリバナム油、ガルバナム油、ラブダナム油及びラベンダー油は香油としても好適である。好ましくはベルガモット油、ジヒドロミルセノール、リリアール、リラール（ｌｙｒａｌ）、シトロネロール、フェニルエチルアルコール、α－ヘキシルシンナムアルデヒド、ゲラニオール、ベンジルアセトン、シクラメンアルデヒド、リナロール、ボイサムブレンフォルテ（Ｂｏｉｓａｍｂｒｅｎｅ Ｆｏｒｔｅ）、アムブロキサン、インドール、エディオン、サンデリス、レモン油、マンダリン油、オレンジ油、アリルアミルグリコラート、シクロベルタール、ラバンジン油、マスカットサージ油、β－ダマスコン、ゼラニウム油バーボン、サリチル酸シクロヘキシル、バートフィックスコオイル（Ｖｅｒｔｏｆｉｘ Ｃｏｅｕｒ）、イソイースーパー（Ｉｓｏ－Ｅ－Ｓｕｐｅｒ）、フィキソリドＮＰ（Ｆｉｘｏｌｉｄｅ ＮＰ）、エバーニル、イラルダインガンマ（ｉｒａｌｄｅｉｎ ガンマ）、フェニル酢酸、酢酸ゲラニル、酢酸ベンジル、ローズオキシド、ロミラート、イロチルおよびフローラマットが単独で、または混合物で使用される。
制汗剤：制汗剤はエクリン汗腺の活動に影響を与えることによって発汗を減らすので腋窩湿潤及び体臭を弱める。制汗剤の水性製剤または無水製剤は通常、以下の成分を含有する：
収れん性有効成分、
油成分、
非イオン性乳化剤、
共乳化剤、
粘度付与剤、
増粘剤または錯化剤のような賦形剤及び／または
エタノール、プロピレングリコール及び／またはグリセリンのような非水性溶媒。
アルミニウム、ジルコニウムまたは亜鉛の塩は収れん性制汗剤として特に好適である。そのような好適な汗止め有効成分は、例えば、塩化アルミニウム、クロルヒドロキシアルミニウム、ジクロルヒドロキシアルミニウム、セスキクロルヒドロキシアルミニウム、及び、例えば、プロピレングリコール－１，２とのそれらの錯体化合物、ヒドロキシアラントイン酸アルミニウム、塩化酒石酸アルミニウム、トリクロルヒドロキシアルミニウムジルコニウム、テトラクロルヒドロキシアルミニウムジルコニウム、ペンタクロルヒドロキシアルミニウムジルコニウム、及び、例えば、アミノ酸、例えば、グリシンとのそれらの錯体化合物である。加えて、制汗剤は一般的な油溶性及び水溶性の賦形剤を少量で含有してもよい。そのような油溶性賦形剤は、例えば、
抗炎症性の油、皮膚保護油、または芳香精油、
合成の皮膚保護活性物質及び／または
油溶性香油であってもよい。
一般的な水溶性添加剤は、例えば、防腐剤、水溶性香料、ｐＨ調整剤、例えば、緩衝液混合物、水溶性増粘剤、例えば、水溶性の天然のまたは合成のポリマー、例えば、キサンタンガム、ヒドロキシエチルセルロース、ポリビニルピロリドンまたは高分子量ポリエチレンオキシドである。
成膜剤：一般的な成膜剤は、例えば、キトサン、微細結晶性キトサン、四級化キトサン、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン－酢酸ビニルコポリマー、アクリル酸シリーズのポリマー、四級セルロース誘導体、加水分解ホホバエステル、コラーゲン、ヒアルロン酸またはその塩及び類似の化合物である。
フケ防止剤：フケ防止剤にはピロクトンオラミン（１－ヒドロキシ－４－メチル－６－（２，４，４－トリメチルペンチル）－２－（１Ｈ）－ピリジノンモノエタノールアミン塩）、Ｃｒｉｎｉｐａｎ（登録商標）ＡＤ（Ｃｌｉｍｂａｚｏｌｅ）、Ｋｅｔｏｃｏｎａｚｏｌ（登録商標）、（４－アセチル－１－｛－４－［２－（２．４－ジクロロフェニル）ｒ－２－（１Ｈ－イミダゾール－１－イルメチル）－１，３－ジオキシラン－ｃ－４－イルメトキシフェニル｝ピペラジン、ケトコナゾール、エルビオール、二硫化セレニウム、コロイド状イオウ、モノオレイン酸イオウポリエチレングリコールソルビタン、イオウリジノールポリエトキシレート、イオウタール蒸留物、サリチル酸（またはヘキサクロロフェンとの併用）、ウンデシレン酸モノエタノールアミドスルホコハク酸Ｎａ塩、Ｌａｍｅｐｏｎ（登録商標）ＵＤ（タンパク質ウンデシレン酸縮合物）、亜鉛ピリチオン、アルミニウムピリチオン及び硫酸マグネシウムピリチオン／ジピリチオンマグネシウムが挙げられる。
膨潤剤：モンモリロナイト、粘土鉱物、ペミュレン及びアルキル修飾カルボポール型（Ｌｕｂｒｉｚｏｌ）は水性相について膨潤剤として役立つことができる。他の好適なポリマーまたは膨潤剤は関連技術文献から当業者に知られている。
防虫剤：Ｎ，Ｎ－ジエチル－ｍ－トルアミド、１，２－ペンタンジオールまたはエチルブチルアセチルアミノプロピオネートは好適な防虫剤である。ジヒドロキシアセトンは自己日焼け剤として好適である。メラニンの形成を妨げ、脱色素形成剤で使用されるチロシン阻害剤には、アルブチン、フェルラ酸、コウジ酸、クマル酸及びアスコルビン酸（ビタミンＣ）が挙げられる。
ヒドロトロープ：エタノール、イソプロピルアルコールまたはポリオールのようなヒドロトロープは流動挙動を改善するのにも使用することができ；これらの物質は大部分、最初に記載されている担体に対応する。ここで検討されているポリオールは好ましくは２～１５の炭素原子及び少なくとも２つのヒドロキシル基を有する。ポリオールはさらなる官能基、特にアミノ基を含有してもよく、または窒素で修飾されてもよい。
典型例は：
グリセロール；
アルキレングリコール、例えば、エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、カプリリルグリコールおよび１００～１０００ダルトンの平均分子量を持つポリエチレングリコール；
１．５～１０の固有縮合度を持つ工業的オリゴグリセロール混合物、例えば、４０～５０重量％のジグリセロール含量を持つ工業的ジグリセロール混合物；
メチオール化合物、例えば特に、トリメチロールエタン、トリメチロールプロパン、トリメチロールブタン、ペンタエリスリトール及びジペンタエリスリトール；
低級アルキルグルコシド、特にアルキル残基に１～８の炭素を持つもの、例えば、メチルグルコシド及びブチルグルコシド；
５～１２に炭素原子を持つ糖アルコール、例えばソルビトールまたはマンニトール；
５～１２の炭素原子を持つ糖、例えばグルコースまたはスクロース；
アミノ糖、例えば、グルカミン；
ジアルコールアミン、例えば、ジエタノールアミンまたは２－アミノ－１，３－プロパンジオールである。
防腐剤：好適な防腐剤は、例えば、フェノキシエタノール、ホルムアルデヒド溶液、パラベン、ｏ－シメン－５－オール、４－ヒドロキシアセトフェノン、トロポロンまたはソルビン酸および名称Ｓｕｒｆａｃｉｎｅ（登録商標）のもとで知られている銀錯体、及び関連する文献に見いだすことができるので、当業者にも知られている他のクラスの物質である。
香油及び芳香：香油として、天然の及び合成の香料が言及されるべきである。天然の香料は花（ユリ、ラベンダー、バラ、ジャスミン、ネロリ、イランイラン）、茎及び葉（ゲラニウム、パチョリ、プチグレン）、果実（アニス、コリアンダー、クミン、ジュニパー）、果皮（ベルガモット、レモン、オレンジ）、根茎（メース、アンゼリカ、セロリ、カルダモン、コスツス、アヤメ、カルムス）、木材（マツ、ビャクダン、グアヤク、ヒマラヤスギ、ローズウッド）、ハーブ及び草（タラゴン、レモングラス、セージ、タイム）、針葉及び小枝（トウヒ、モミ、マツ、アメリカマツノキ）、樹脂及びバルサム（ガルバナム、エレミ、ベンゾイン、ミルラ、オリバナム、オポポナックス）の抽出物である。シベット及び海狸香のような動物原料も使用される。典型的な合成香料化合物はエステル型、エーテル型、アルデヒド型、ケトン型、アルコール型及び炭化水素型の生成物である。エステル型の香料化合物には酢酸ベンジル、イソ酪酸フェノキシエチル、酢酸ｐ－ｔｅｒｔ－ブチルシクロヘキシル、酢酸リナリル、酢酸ジメチルベンジルカルビニル、酢酸フェニルエチル、安息香酸リナリル、ギ酸ベンジル、グリシン酸エチルメチルフェニル、プロピオン酸アリルシクロヘキシル、プロピオン酸スチルアリル及びサリチル酸ベンジルが挙げられる。エーテルには、例えば、ベンジルエチルエーテルが挙げられ、アルデヒドには、例えば、８～１８の炭素原子を持つ直鎖アルカナール、シトラル、シトロネラール、シトロネリルオキシアセトアルデヒド、シクラメンアルデヒド、ヒドロキシシトロネラール、リリアル及びブルゲオナが挙げられ、ケトンには、例えば、ジョノン、α－イソメチルイオノン及びメチルセドリルケトンが挙げられ，アルコールにはアネトール、シトロネロール、ユーゲノール、イソユーゲノール、ゲラニオール、リナロール、フェニルエチルアルコール及びテルピネオールが挙げられ、及び炭化水素には主としてテルペン及びバルサムが挙げられる。好ましくはしかしながら、魅力的な芳香を一緒に作り出すさまざまな香料の混合物が使用される。芳香成分として最も使用されている揮発性の低い精油、例えば、セージ油、カモミール油、クローブ油、メリッサ油、ミント油、シナモン葉油、ライム花油、ジュニパーベリー油、ベチベル油、オリバナム油、ガルバナム油、ラブダナム油及びラベンダー油は香油としても好適である。好ましくはベルガモット油、ジヒドロミルセノール、リリアール、リラール（ｌｙｒａｌ）、シトロネロール、フェニルエチルアルコール、α－ヘキシルシンナムアルデヒド、ゲラニオール、ベンジルアセトン、シクラメンアルデヒド、リナロール、ボイサムブレンフォルテ（Ｂｏｉｓａｍｂｒｅｎｅ Ｆｏｒｔｅ）、アムブロキサン、インドール、エディオン、サンデリス、レモン油、マンダリン油、オレンジ油、アリルアミルグリコラート、シクロベルタールが好ましく、ラバンジン油、マスカットサージ油、β－ダマスコン、ゼラニウム油バーボン、サリチル酸シクロヘキシル、バートフィックスコオイル（Ｖｅｒｔｏｆｉｘ Ｃｏｅｕｒ）、イソイースーパー（Ｉｓｏ－Ｅ－Ｓｕｐｅｒ）、フィキソリドＮＰ（Ｆｉｘｏｌｉｄｅ ＮＰ）、エバーニル、イラルダインガンマ（ｉｒａｌｄｅｉｎ ガンマ）、フェニル酢酸、酢酸ゲラニル、酢酸ベンジル、ローズオキシド、ロミラート、イロチルおよびフローラマットが単独で、または混合物で使用される。
好適な芳香には、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、スターアニス油、カラウェー油、ユーカリ油、ウイキョウ油、レモン油、ウインターグラス油、クローブ油、メントールなどが挙げられる。
着色物質：例えば、コチニールレッドＡ（Ｃ．Ｉ．１６２５５）、パテントブルーＶ（Ｃ．Ｉ．４２０５１）、インジゴチン（Ｃ．Ｉ．７３０１５）、クロロフィリン（Ｃ．Ｉ．７５８１０）、キノリンイエロー（Ｃ．Ｉ．４７００５）、二酸化チタン（Ｃ．Ｉ．７７８９１）、インダンスレンブルーＲＳ（Ｃ．Ｉ．６９８００）及びマダーレーキ（Ｃ．Ｉ．５８０００）のような着色物質は、技術文献に列挙されているような化粧品用途または医薬品用途に好適な及び認可された物質であってもよい。これらの染料はふつう、混合物全体を基にして０．００１重量％～０．１重量％の濃度で使用される。
本発明に係る好ましい調製品は、皮膚及び／または毛髪の処理、保護、ケア及び洗浄のための製品、または付けたまま製品もしくは洗い流し製品のいずれかとしての仕上げ用化粧品としての製品から成る群から選択される。
製剤には、例えば、製造方法及び成分に応じた分散系、懸濁液、クリーム、ローションまたはミルクが挙げられ、ゲル（ヒドロゲル、例えば、水分散ゲル、オレオゲルを含む）、スプレー（例えば、ポンプスプレーまたは高圧ガス付きスプレー）、拭い取りのための泡状物または含侵液、石鹸、洗浄液、シャワー剤及び浴剤、浴用製品（カプセル、油、錠剤、塩、バスソルト、石鹸、など）、発泡剤、スキンケア製品、例えば、エマルション、軟膏、ペースト、ジェル（上記に記載されているような）、油、バルム、セラム、粉末（例えば、おしろい、ボディパウダー）、マスク、スティック、ロールオンスティック、エアロゾル（発泡性、非発泡性または発泡後）、脱臭剤及び／または制汗剤、洗口剤及び口内洗浄液、防虫剤、日焼け止め剤、日焼け後製剤、髭剃り製品、髭剃り後バルム、髭剃り前及び髭剃り後のローション、脱毛剤、ヘアケア製品、例えば、シャンプー（リンス入りシャンプー、フケ防止シャンプー、ボディシャンプー、乾燥頭皮用シャンプー、濃縮シャンプー）、コンディショナー、ヘアトニック、ヘアトニック、ヘアコンディショナー、整髪用クリーム、ポマード、パーマ及びセット用のローション、ヘアスプレー、例えば、整髪助剤（例えば、ジェルまたはワックス）、ストレートヘア・アイロン（絡まり防止剤、縮毛矯正剤）、染髪剤、例えば、一時的な染髪剤、半永続的な染髪剤、永続的な染髪剤、ヘアコンディショナー、ヘアムース、アイケア製品、仕上げ用品、仕上げ用剥離剤またはベビー製品が挙げられる。
特に好ましくは、本発明に係る製剤はエマルションの形態、特にＷ／Ｏ、Ｏ／Ｗ、Ｗ／Ｏ／Ｗ、Ｏ／Ｗ／Ｏエマルション、ＰＩＴエマルション、例えば、Ｐｉｃｋｅｒｉｎｇエマルション、低油含量のエマルション、マイクロエマルションまたはナノエマルション、ゲル（ヒドロゲル、水分散ゲル、オレオゲルを含む）または溶液の形態である。
賦形剤及び添加剤の総比率は最終調製品を基にして１重量％～５０重量％、好ましくは５重量％～４０重量％であってもよい。薬剤の調製は従来のコールドまたはホットのプロセスによって実施されてもよく、好ましくは位相反転温度法が使用される。
本発明はまた、１以上の本発明に係る冷却剤または本発明に係る冷却剤混合物または本発明に係る香味調製品を含有する口腔ケア組成物を含む。
例えば、練り歯磨き、歯磨きジェル、または水性もしくは水性・アルコール性の口腔ケア組成物のような本発明に係る口腔ケア組成物（洗口剤）はそれ自体既知の方法で製剤化されてもよい。
練り歯磨きまたは歯磨き剤は一般に、水、増粘剤、保湿剤、研磨剤または洗浄剤、界面活性剤、甘味剤、香味剤、脱臭剤及び口腔及び歯科の病気に対する薬剤のジェル様またはペースト様の調製品であると理解されている。例えば、胡粉、ジリン酸カルシウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、珪酸アルミニウム、ピロリン酸カルシウム、微粉化した合成樹脂、珪酸、酸化アルミニウム及び酸化アルミニウム三水和物のような従来の洗浄剤はすべて本発明に係る練り歯磨きで使用することができる。
好ましくは、本発明に係る練り歯磨きに好適な洗浄剤は練り歯磨きの１５～４０重量％の量での上記のすべて、微粉化したキセロゲルシリカ、ヒドロゲルシリカ、沈殿シリカ、アルミナ三水和物、及び微粉化したα－アルミナまたはこれら洗浄剤の混合物である。好適な保湿剤は、最大５０重量％の量での主に低分子量のポリエチレングリコール、グリセロール、ソルビトールまたはこれら生成物の混合物である。既知の増粘剤の間で、増粘性の微粒子ゲルシリカ及びハイドロコロイド、例えば、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルグアー、ヒドロキシエチルデンプン、ポリビニルピロリドン、高分子量のポリエチレングリコール、植物ガム、例えば、トラガント、寒天、カラーギーンモス、アラビアゴム、キサンタンガム及びカルボキシビニルポリマー（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）型）が好適である。メントフラン及びメントール化合物の混合物に加えて、口腔ケア剤及び歯の手入れ剤は特に、表面活性物質、好ましくはアニオン性及び非イオン性の高発泡性界面活性剤、例えば、上記ですでに言及された物質、しかし、特に硫酸アルキルエーテル、アルキルポリグルコシド及びそれらの混合物を含有してもよい。
他の一般的な練り歯磨き添加剤は：
防腐剤及び抗菌剤、例えば、ｐ－ヒドロキシ安息香酸メチル、エチルまたはプロピル、ソルビン酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、ブロモクロロフェン、フェニルサリチル酸エステル、チモール；
歯石防止剤、例えば、オルガノホスフェート、例えば、１－ヒドロキシエタン－１，１－二リン酸、１－ホスホンプロパン－１，２，３－トリカルボン酸及び、例えば、ＵＳ３，４８８，４１９、ＤＥ２２２４４３０Ａ１及びＤＥ２３４３１９６Ａ１から知られている他のもの；
他の虫歯抑制物質、例えば、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化スズ；
甘味剤、例えば、サッカリンナトリウム、サイクラミン酸ナトリウム、スクロース、ラクトース、マルトース、フルクトースまたはＡｐａｒｔａｍ（登録商標）、（Ｌ－アスパルチル－Ｌ－フェニルアラニンメチルエステル）、スチビア抽出物またはその甘味成分、特にレバウジオシド；
追加の芳香、例えば、ユーカリ油、アニス油、フェンネル油、キャラウェイ油、酢酸メチル、シンナムアルデヒド、アネトール、バニリン、チモール及びこれらの混合物及び他の天然の及び合成の芳香；
二酸化チタンのような色素；
染料；
緩衝物質、例えば、１級、２級または３級アルカリホスフェートまたはクエン酸／クエン酸ナトリウム；
創傷治癒物質及び抗炎症性物質、例えば、アラントイン、尿素、アズレン、カモミール有効成分及びアセチルサリチル酸誘導体である。
エタノール、イソプロピルアルコールまたはポリオールのようなヒドロトロープは流動挙動を改善するのにも使用することができ；これらの物質は大部分、最初に記載されている担体に対応する。ここで検討されるポリオールは好ましくは２～１５の炭素原子且つ少なくとも２つのヒドロキシル基を有する。ポリオールはさらなる官能基、特にアミノ基を含有してもよく、または窒素で修飾されてもよい。
典型例は：
グリセロール；
アルキレングリコール、例えば、エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、カプリリルグリコールおよび１００～１０００ダルトンの平均分子量を持つポリエチレングリコール；
１．５～１０の固有縮合度を持つ工業的オリゴグリセロール混合物、例えば、４０～５０重量％のグリセロール含量を持つ工業的ジグリセロール混合物；
メチオール化合物、例えば特に、トリメチロールエタン、トリメチロールプロパン、トリメチロールブタン、ペンタエリスリトール及びｄｉペンタエリスリトール；
低級アルキルグルコシド、特にアルキル残基に１～８の炭素を持つもの、例えば、メチル及びブチルグルコシド；
５～１２に炭素原子を持つ糖アルコール、例えばソルビトールまたはマンニトール；
５～１２の炭素原子を持つ糖、例えばグルコースまたはスクロース；
アミノ糖、例えば、グルカミン；
ジアルコールアミン、例えば、ジエタノールアミンまたは２－アミノ－１，３－プロパンジオールである。
好適な防腐剤には、例えば、フェノキシエタノール、ホルムアルデヒド溶液、パラベン、ペンタンジオールまたはソルビン酸および名称Ｓｕｒｆａｃｉｎｅ（登録商標）のもとで知られている銀錯体、及び当業者に知られており、この目的に好適な他のクラスの物質が挙げられる。
香油はすでに上記で定義されているものである。特にペパーミント油、スペアミント油、アニス油、スターアニス油、キャラウェイ油、ユーカリ油、ウイキョウ油、シトロン油、ウインターグラス油、クローブ油、メントールなどが芳香として使用されてもよい。
化粧品の好ましい実施形態は、研磨剤、保湿剤、粘度調節剤及び任意で他の通常の成分を含有し、同様に０．５～２重量％の量でメントフランとメントール化合物の混合物を含有する水性のペースト状分散系の形態での練り歯磨きである。
洗口剤では、種々の程度の精油、乳化剤、収れん剤及び強壮薬抽出物、歯石防止剤、抗菌添加剤及び風味矯正剤の水性・アルコール性溶液の組み合わせが容易に可能である。本発明の別の好ましい実施形態は、０．５～２重量％の量でメントフランとメントール化合物の混合物を含有する水溶液または水性・アルコール性溶液の形態での洗口剤である。使用前に希釈する洗口剤では、意図される希釈比率に従ってさらに高い濃度で十分な効果を達成することができる。
本発明に係る口腔ケア調製品は組成物の総重量を基にして好ましくは０．１ｐｐｍ～１０重量％、好ましくは１ｐｐｍ～１０重量％の本発明に係る少なくとも１つの有効成分、すなわち、冷却剤または有効成分混合物、すなわち、冷却剤混合物または香味調製品を含有する。
本発明はまた、本発明に係る１以上の冷却剤または本発明に係る冷却剤混合物または本発明に係る香味調製品を含有するチューインガムも含む。
チューインガム組成物は通常、水不溶性及び水溶性の成分を含有する。「ガム基剤」とも呼ばれる水不溶性の基剤は通常、天然のまたは合成のエラストマー、樹脂、油脂、可塑剤、充填剤、着色剤、及び任意でワックスを含む。組成物全体における基剤の比率はふつう、５～９５重量％、好ましくは１０～５０重量％、特に２０～３５重量％を構成する。本発明の典型的な実施形態では、基剤は、それらが多くても微量にて水溶性であるという条件で２０～６０重量％の合成エラストマー、０～３０重量％の天然エラストマー、５～５５重量％の可塑剤、４～３５重量％の充填剤、及び微量での、例えば、染料、酸化防止剤などのような添加剤で構成される。
好適な合成エラストマーは、例えば、１０，０００～１００，０００及び好ましくは５０，０００～８０，０００の平均分子量（ＧＰＣによる）を持つポリイソブチレン、イソブチレン－イソプレンコポリマー（ブチルエラストマー）、スチレン－ブタジエンコポリマー（スチレン：ブタジエンの比、例えば、１：３～３：１）、２，０００～９０，０００及び好ましくは１０，０００～６５，０００の平均分子量（ＧＰＣによる）を持つポリ酢酸ビニル、ポリイソプレン、ポリエチレン、酢酸ビニル－ラウリン酸ビニルコポリマー及びそれらの混合物である。好適な天然エラストマーの例には、ゴム、例えば、燻製処理したまたは液状のラテックスまたはグアユールゴム、及び天然ゴム、例えば、ジェルトン、レチ・カスピ（ｌｅｃｈｉ ｃａｓｐｉ）、ペリロ（ｐｅｒｉｌｌｏ）、ソルバ、マッサランドバ・バラタ（ｍａｓｓａｒａｎｄｕｂａ ｂａｌａｔａ）、マッサランドバ・チョコレート（ｍａｓｓａｒａｎｄｕｂａ ｃｈｏｃｏｌａｔｅ）、ニスペロ（ｎｉｓｐｅｒｏ）、ロシンジンハ（ｒｏｓｉｎｄｉｎｈａ）、チクル、グッタ・ハン・カン（ｇｕｔｔａ ｈａｎｇ ｋａｎｇ）及びそれらの混合物が挙げられる。合成エラストマー及び天然エラストマーの選択及びそれらの混合比はチューインガムが気泡を作り出すように意図される（「風船ガム」）かどうかによって本質的に決定される。ジェルトン、チクル、ソルバ及びマッサランドバを含有するエラストマー混合物が好ましく使用される。
ほとんどの場合、エラストマーは加工中、硬すぎてほとんど変形できないことが判明しているので、同様に特殊な可塑剤を使用することが有利であると判明しており、それは当然、特に食品添加物としての認可のための要件すべてを満たす必要がある。この点で、樹脂酸のエステル、例えば、低級脂肪族アルコールのエステル、または全体的にもしくは部分的に硬化させたモノマーまたはオリゴマーの樹脂酸とのポリオールは特に好適である。特に、メチルエステル、グリセロールエステルまたはペンタエリスリトールエステル及びそれらの混合物はこの目的で使用される。あるいは、α－ピネン、β－ピネン、δ－リモネンまたはそれらの混合物に由来することができるテルペン樹脂も考慮され得る。
好適な充填剤または質感付与剤には、炭酸マグネシウムまたはカルシウム、軽石粉、珪酸塩、特に珪酸マグネシウムまたはアルミニウム、粘土、酸化アルミニウム、タルク、二酸化チタン、一、二及び三リン酸カルシウム及びセルロースポリマーが挙げられる。
好適な乳化剤は、タロウ、硬化タロウ、硬化または部分硬化の植物油、ココアバター、部分グリセリド、レシチン、トリアセチン及び６～２２、好ましくは１２～１８の炭素原子を持つ飽和または不飽和の脂肪酸及びそれらの混合物である。
好適な着色剤及び増白剤は、例えば、食品、植物及び果実の抽出物の着色について認可されたＦＤ型及びＣ型、ならびに二酸化チタンである。
基剤化合物はワックスを含有してもよく、またはワックスを含まなくてもよい；ワックスを含まない組成物の例はとりわけ、特許明細書ＵＳ５，２８６，５００に見いだすことができる。
水不溶性のガム基剤に加えて、チューインガム調製品は通常は、構成成分が少なくとも十分な水溶性を有するという条件で、柔軟剤、甘味剤、充填剤、香味剤、風味増強剤、乳化剤、着色剤、酸性化剤、酸化防止剤などによって形成される水溶性部分を含有する。特定の代表の水溶性に応じて、したがって、個々の成分は水不溶性相及び水溶性相の双方に属することができる。しかしながら、例えば、水溶性乳白剤と水不溶性乳白剤の組み合わせを使用することも可能であり、その場合、個々の代表は異なる相にある。ふつう、水不溶性部分は調製品の５～９５重量％、好ましくは２０～８０重量％を構成する。
水溶性の柔軟剤または可塑剤をチューインガム組成物に加えてチュアブル性及びチュアブル感を改善し、それは通常、０．５重量％～１５重量％の量で存在する。典型的な例は、グリセロール、レシチン及びソルビトールの水溶液、水素化デンプン加水分解物またはコーンシロップである。
糖含有化合物及び無糖化合物の双方は、チューインガム組成物を基にして５～９５重量％、好ましくは２０～８０重量％、特に３０～６０重量％の量で使用される好適な甘味剤である。典型的なサッカリド甘味剤はスクロース、デキストロース、マルトース、デキストリン、乾燥転化糖、フルクトース、レブロース、ガラクトース、コーンシロップ及びそれらの混合物である。糖置換基にはソルビトール、マンニトール、キシリトール、水素化デンプン加水分解物、マルチトール及びそれらの混合物が挙げられる。さらに、いわゆるＨＩＡＳ（「高強度人工甘味剤」）、例えば、単独でのまたは混合物でのスクラロース、アスパルテーム、アセスルファム塩、アリテーム、サッカリン及びサッカリン塩、サイクラミン酸及びその塩、グリシリジン、ジヒドロカルコン、タウマチン、モネリンなども添加剤として考慮され得る。特に有効なのはまた、国際特許出願ＷＯ２００２０９１８４９Ａ１（Ｗｒｉｇｌｅｙｓ）の主題である疎水性ＨＩＡＳ、およびステビア抽出物及びその有効成分、特にレバウジオシドＡである。これらの物質の使用される量は主としてその性能容量に依存し、通常、０．０２～８重量％の範囲である。
例えば、ポリデキストロース、ラフチロース、ラフィチリン、フルクトオリゴサッカリド（ＮｕｔｒａＦｌｏｒａ）、パラチノースオリゴサッカリド、グアーガム加水分解物（Ｓｕｎ Ｆｉｂｅｒ）及びデキストリンのような充填剤は低カロリーのチューインガムの製造に特に好適である。
他の香味剤の選択は実際には無制限であり、本発明の本質には重要ではない。通常、香味剤すべての総比率はチューインガム組成物を基にして０．１～１５重量％、好ましくは０．２～５重量％である。好適なさらなる香味剤は、例えば、口腔ケア組成物及び歯の手入れ組成物でも使用されるような、精油、合成香味剤など、例えば、アニス油、スターアニス油、キャラウェイ油、ユーカリ油、フェンネル油、シトロン油、ウインターグリーン油、クローブ油などである。
チューインガムはまた、特に歯垢及び歯肉炎と闘うための歯の手入れに好適な、クロルヘキシジン、ＣＰＣまたはトリクロサンのような賦形剤及び添加剤も含有することができる。さらに、これらの物質が食品について認可され、望ましくない方法で互いに相互作用しない限り、ｐＨ調節剤（例えば、緩衝液または尿素）、虫歯に対する有効成分（例えば、リン酸塩またはフッ化物）、生物起源の有効成分（抗体、酵素、カフェイン、植物抽出物）が含有され得る。
本発明は冷却硬膏剤も含む。本発明に係る硬膏剤はどんな方法でも、例えば、マトリックス系、膜系または不織布系に従って構築することができる。
本発明に係る硬膏剤はふつうの方法で製造される。
その最も単純な形態では、マトリックス系は３つの部分：柔軟なサポート薄膜、有効成分を含有する接着性マトリックス及び放出薄膜から成る。非接着性マトリックスが使用されるならば、サポート薄膜の輪郭域には皮膚への接着のための接着剤が提供される必要がある。
他方、膜系は少なくとも５つの部分：柔軟なサポート薄膜、溶解されたまたは懸濁された有効成分が入ったリザーバー、有効成分の放出を制御するための膜、膜に適用される接着層及び放出薄膜を有する。
不織布系では、有効成分を含有する層は有効成分の溶液または懸濁液を含侵させた吸着性不織布または多孔性ポリマーから成る。サポート薄膜に堅く連結されるこの層は剥離式薄膜で覆われる。サポート薄膜の輪郭には皮膚への適用のための接着剤が提供される。
原則として、本発明に係る有効成分はすべてこのように製剤化することができる。使用される賦形剤は硬膏剤の製造に普通のものである。接着剤に加えて、ふつう、－７０～－１０℃の間、特に－５５～－２５℃の間のガラス転移温度を持つポリマー、およびこの接着剤で覆われる担体薄膜、及び有効成分、乳化剤、増粘剤、及び有効成分の放出に影響を与えるように意図される物質、及び他の補助剤が加えられることが多い。
上記で言及した低いガラス転移温度を持つ粘着性ポリマーが知られている。自己粘着のテープや薄膜は、単なる接触で人肌に接着することを意図しているが、粘着層の凝集力や担体薄膜との接着力は、人肌への接着力よりも大きくなることを意図しているので、それらは残留物を残さずに大部分再び取り外すことができる。これらはふつう、２～１２、特に４～８の炭素原子を持つアルコールのアクリル酸エステル及びメタクリル酸エステルに基づくコポリマーであり、それは共重合単位としての多数の他のコモノマー、例えば、（メタ）アクリル酸、（メタ）アクリロニトリル、（メタ）アクリルアミド、Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル（メタ）アクリルアミド、ビニルエステル、例えば、酢酸ビニル、プロピオン酸ビニルまたは酪酸ビニル、他のビニル化合物、例えば、スチレン、及びまたブタジエンを含有してもよい。特に強調されるのはアクリル酸ブチル及びアクリル酸２－エチルヘキシルである。ポリマーは、２以上の共重合可能な二重結合を有する少量のコモノマー、すなわち、例えば、ジアクリレート、例えば、ジアクリル酸ブタンジオールもしくはジビニル化合物、例えば、ジビニルベンゼンの付加によって、または他の架橋剤、例えば、メラミンホルムアルデヒド樹脂の付加によって架橋されてもよい。さらに、さまざまな分子量のポリイソブチレン及びポリビニルエーテルを粘着性ポリマーとして使用することができる。
分散系の粒度は５０～５００ｎｍの間、特に５０～２００ｎｍの間とすべきである。粒度及び架橋度は重合条件及びコモノマーに応じて既知の方法で調整することができる。小さな粒度及び高い架橋度は活性物質の放出の上昇を引き起こすことができる。
マトリックスパッチは、有効成分を好適なポリマー溶液に溶解または微分散させ、次いで有効成分を含有するこの自己接着性の塊をローラーまたはドクターブレードによる塗布工程によって引き延ばして薄膜を形成することにより、通常の方法で調製することができる。場合によっては、ポリマー溶液に加える前に有効成分を有機溶媒、例えば、エタノールまたはアセトンに溶解するまたは微分散させることが有益である。この方法で、ポリマーにおける有効成分のさらに良好な分布を達成することができる。
パッチはまた、微粉末形態の有効成分（２００μｍを下回る、特に５０μｍを下回る粒度）を水性ラテックス分散系に組み込むことによって、または水性乳化剤溶液にそれを分散させ、または溶解し、１０～８０℃、特に３０～７０℃の温度にてこの混合物を水性ラテックス分散系と混合することによって調製することもできる。加えて、水溶液における活性物質の塩を、活性物質が大部分、水溶性イオン化形態で存在するｐＨにてポリマー分散系と混合することもできる。次いでｐＨシフトによって有効成分を非荷電の水不溶性形態にし、同時に分散系に乳化する。
活性物質を調製し、乳白剤及び水を加え、次いでポリマー分散系と混合することが有益である。この方法で得られる有効成分を含有する分散系には任意でさらなる賦形剤が提供され、上記で言及されたようにそれ自体既知の方法で引き延ばされてサポート薄膜上にて薄膜を形成し、乾燥される。乾燥温度は室温～１００℃の間であることができ、それによって所望の迅速な乾燥と回避されるべき薄膜における気泡の形成および有効成分における熱応力との間の最適値は３５～４５℃である。このプロセスは有機溶媒を回避するという大きな利点を有する。しかしながら、原則として、マトリックスマッチを製造する一般的な他のプロセスもすべて考慮され得る。
得られる薄膜は１０～８００μｍ、好ましくは５０～３００μｍの厚さを有する。薄膜製造は連続的または不連続であることができる。塗布プロセスは薄膜が所望の厚さに達するまで数回反復することができる。粘着性ポリマー層は１～４０重量％、特に５～２５重量％の範囲での濃度で有効成分を含有する。同じ濃度が膜系のリザーバー液、及び不織布系で不織布または多孔性ポリマーに含侵される有効成分の溶液または分散系にも適用される。
本発明に係る有効成分、すなわち、本発明に係る冷却剤または本発明に係る冷却剤混合物または本発明に係る香味調製品、およびポリマーの双方のための乳化剤として、この目的に通例の界面活性剤、例えば、アニオン性界面活性剤の例としての長鎖脂肪酸のナトリウム塩及び（たぶんオキシエチル化された）脂肪アルコールの硫酸半エステル、および非イオン性界面活性剤の例としてのポリオキシエチル化アルキルフェノール及び長鎖脂肪アルコール（例えば、ヘキサデカン－（Ｉ）－オール）及びグリセロール脂肪酸部分エステル、並びに共乳化剤が使用される。
抽出準備済みの塊の所望の粘度は、例えば、ポリアクリル酸またはセルロース誘導体によって調整することができる。メラミン・ホルムアルデヒド樹脂は、例えば、凝集力を改善するので薄膜の接着特性を改善する追加の架橋剤として使用することができる。
例えば、ポリビニルピロリドン、セルロース誘導体またはポリアクリレートのような膨潤剤は、薄膜がさらに多くの水を吸収することができ、その結果、拡散抵抗が低下するので、有効成分の放出を改善する効果を有する。有効成分の放出はまた、例えば、グリセロール、ポリエチレングリコールの１，２－プロパンジオールのような親水性可塑剤、及び、例えば、トリアセチン、フタル酸ジブチルまたはミリスチン酸イソプロピルのような親油性可塑剤の添加によっても改善することができる。
マトリックスパッチはふつう、有効成分の一次放出をもたらす。例えば、アエロジル、微細結晶性セルロースまたはラクトースのような、有効成分を吸収する充填剤の使用はほぼ０次の放出をもたらす。
その上で有効成分を含有する自己接着性組成物を乾燥させるサポート薄膜は有効成分及び水蒸気の双方に対して実際的に非透過性である。それは、例えば、アルミニウム・プラスチック複合薄膜、金属化プラスチック薄膜、活性物質側に向けた例えば、ポリ塩化ビニリデンのバリア層または単純なプラスチック薄膜、例えば、ポリエステル薄膜のバリア層が提供されるプラスチック薄膜から成ることができる。
膜系に従って構築される本発明に係る硬膏剤もふつうの方法で製造される。不織布系に従って構築される硬膏剤はサポート薄膜に連結した不織布または多孔性ポリマーに親水性または親油性の溶媒または溶媒混合物中の活性物質の溶液または分散系を含侵させることによって製造される。次いで非透過性の剥離型薄膜を適用する。
原則として、有効成分の含量は、例えば、０．１ｐｐｍ～１０重量％、好ましくは１ｐｐｍ～１０重量％のように広い範囲にわたって変化することができる。
さらに、本発明は本発明に係る冷却剤または冷却剤混合物を備えた織物製品に関する。
活性物質が経皮移行を介して、例えば、局所性にまたは全身性にその効果を発生することができるように、特に衣類が皮膚に直接接触できる場合、冷却物質による布地の仕上げ加工が使用される。最近、いわゆる健康添加剤、すなわち、健康を促進する物質を備える布地が報告されている。
一方、殺虫仕上げは、材料保護に関して、例えば、蛾の被害などに対する布地の仕上げ加工だけでなく、特に蚊のような寄生性昆虫を追い払うために関心がある。
活性物質による布地の仕上げ加工における基本的な問題は活性物質の布地担体への結合であり、それは一方で仕上げの性能を保証する必要があり、他方では活性物質がその効果を失わない方法で選択される必要がある。種々のアプローチが最先端で提案されている。
例えば、布地に対して有効成分を結合するためにシクロデキストリンが提案されている。シクロデキストリンはデンプンの酵素分解によって形成される環状のオリゴサッカリドである。最も一般的なシクロデキストリンは、それぞれ６、７及び８のα－１，４結合グルコース単位から成るα－、β－及びγ－シクロデキストリンである。シクロデキストリン分子の特徴的な特性は大部分不変の寸法のその環構造である。環の内径はα－シクロデキストリンについては約５７０ｐｍ、β－シクロデキストリンについては約７８０ｐｍ及びγ－シクロデキストリンについては約９５０ｐｍである。その構造に起因して、シクロデキストリンは飽和まで種々の量でゲスト分子、特に疎水性ゲスト分子を捕捉することができる。
最先端技術は、少なくとも３０％のアミロース含量でアミロースを含有する物質を介して布地に結合する香料及び他の低分子有機有効成分による布地の仕上げ加工を記載している。そのアミロース含量のアミロース含有物質は有効成分を布地に結合し、長期間にわたって効果が維持されるような制御された方法でそれを放出する。シクロデキストリンに類似して、包接化合物という意味でのアミロースのらせん構造によって形成される空洞に活性物質が可逆的に結合され、それによって一方では布地の表面への活性物質の固定が達成され、他方では制御された放出が可能であると想定される。
アミロースに加えて、そのアミロース含量が少なくとも３０重量％、特に少なくとも４０重量％である物質はすべて、特にアミロースを含有するデンプン、すなわち、天然のデンプン、修飾デンプン及びデンプン誘導体は本発明に係る布地の仕上げ加工に好適である。デンプンは、天然デンプンの部分消化によって得られるまたは化学的に修飾された天然の、例えば、トウモロコシデンプン、コムギデンプン、ジャガイモデンプン、ソルガムデンプン、コメデンプン、またはマランタデンプンであってもよい。好適なのはまた、純粋なアミロース、例えば、酵素的に得られるアミロース、例えば、スクロースから得られるアミロースである。アミロースの合計含量が混合物の総重量を基にして少なくとも３０重量％であるという条件でアミロースとデンプンの混合物も好適である。アミロースまたはアミロース含有物質に言及する重量％の表示はすべて、ここでも以下でも、明示的に別段の記載がない限り、アミロースとデンプンの混合物の場合、常にアミロース＋デンプンの総重量を指すと理解される。本発明に従って特に好適なのは、そのアミロース含量が物質の総重量を基にして少なくとも４０重量％、特に少なくとも４５重量％であるアミロース含有物質、特にアミロース及びアミロース含有デンプンである。通例、アミロース含量は９０重量％、特に８０重量％を超えない。そのような物質は既知であり、市販されている。例えば、アミロース含量デンプンはＣｅｒｅｓｔａｒによって商品名Ａｍｙｌｏｇｅｌ（登録商標）のもとで及びＮａｔｉｏｎａｌ Ｓｔａｒｃｈによって商品名ＨＹＬＯＮ（登録商標）Ｖ及びＶＩＩのもとで販売されている。
活性物質（複数可）の布地への結合を達成するために、それぞれ布地の重量を基にしてふつう少なくとも０．５重量％、好ましくは少なくとも１重量％、特に少なくとも２重量％の量でアミロース含有物質が布地に提供されてもよい。通例、布地の触覚特性に悪影響を及ぼさないように布地の重量を基にして２５重量％以下、多くは２０重量％以下、特に１５重量％以下の量でアミロース含有物質は使用される。先ず、布地材料をそのようにアミロース含有物質で仕上げ、次いでこうして仕上げた布地を活性物質の好適な調製品で処理する。このように、布地上に存在するアミロース含有物質に活性物質を負荷する。しかしながら、活性物質と一緒にアミロース含有物質を使用して布地を仕上げることも可能である。この場合、有効成分及びアミロース含有物質は、別々の成分の混合物として、及びアミロース・有効成分複合体のすでに予め作られた形態にての双方で使用され得る。通例、有効成分は所望の効果に十分である量で使用される。上限は使用されるアミロース含有物質のアミロース単位の最大吸収能によって決定され、ふつう、物質のアミロース含量に基づいて２０重量％、多くは１０重量％を超えない。所望であれば、活性物質は一般に、アミロース含有物質のアミロース部分を基にして０．００００１～１５重量％、０．０００１～１０重量％、０．００１～５重量％、０．００５～１重量％、または０．１～１０重量％、または０．５～５重量％の量で使用される。
本発明に係る活性物質のそれ自体既知であり、布地の仕上げ加工に好適な他の活性物質との組み合わせも布地仕上げ加工に使用することができる。
原則として、活性物質であることが知られており、微生物を含むヒトや動物のような生命体にて生理的効果を誘導する有機化合物及び有機化合物の混合物はすべてさらなる活性物質として好適である。シクロデキストリンとの包接化合物を形成できることが知られている活性物質が言及されるべきである。特に好適なのは、炭化水素基、特に脂肪族、脂環式及び／または芳香族の構造を有する活性物質である。有効成分の分子量は通常１０００ダルトンを下回り、１００～６００ダルトンの範囲であることが多い。好適なのはまた、シクロデキストリンにて結合できることが知られている過酸化水素のような無機化合物である。
他の有効成分には、特に医薬有効成分及び生命体、特にヒトの健康を促進する、一般的には「健康添加剤」と呼ばれている有効成分が挙げられる。医薬有効成分とは異なって、健康添加剤は必ずしも治療効果を有する必要はない。むしろ、健康を促進する効果は、ケアする、刺激する、審美上のまたは他の効果のような種々の因子に基づくことができる。等しく好適なのは寄生性生物に対して作用する有機活性物質である。これらには、例えば、真菌及び／または微生物に対して作用する活性物質、例えば、殺真菌剤及び殺菌剤、または害虫、例えば、カタツムリ、蠕虫、ダニ、昆虫及び／または齧歯類に対して作用する有機活性物質、例えば、殺線虫剤、軟体動物駆除剤、殺昆虫剤、ダニ駆除剤、殺鼠剤及び防虫剤、および雑草に対する活性物質、すなわち、除草剤または香料が挙げられる。
好ましい医薬有効成分は皮膚を介して吸収できることが知られているものである。これらには、例えば、イブプロフェン、フルルビプロフェン、アセチルサリチル酸、アセトアミドフェン、アポモルフィン、ブチル化ヒドロキシトルエン、カマズレン、グヤアズレン、クロルタリドン、コレカルシフェロール、ジクマロール、ジゴキシン、ジフェニルヒダントイン、フロセミド、ヒドロフルメチアジン、インドメタシン、リン酸イプロニアジド、ニトログリセリン、ニコチン、ニコチンアミド、ウバイン、オキシプレノロール、パパベリンアルカロイド類、例えば、パパベリン、ラウダノシン、エタベリン及びナルコチン、およびベルベリン、さらに、レチオノール、ｔｒａｎｓ－レチノイン酸、プレチノール、スピロノラクトン、スルピリド、テオフィリン、テオブロミン、コルチコステロイド及び誘導体、例えば、テストステロン、１７－メチルテストステロン、コルチゾン、コルチコステロン、デキサメタゾン、トリアムシノロン、メチルプレドニゾロン、フルドロコルチゾン、フルオコルトロン、プレドニゾン、プレドニゾロン、プロゲステロン、エストロゲン及びゲスターゲンを含めて、例えば、エストラジオール、エストリオール、エチニルエストラジオール－３－メチルエーテル、ノルエチステロン及びエチステロン、およびフェネチルアミン及び誘導体、例えば、チラミン、アドレナリン、ノルアドレナリン及びドーパミンが挙げられる。寄生性生物に対する活性を持つ本発明に従って好適な有効成分の例は、例えば、殺線虫剤、殺菌剤、殺真菌剤、殺昆虫剤、防虫剤、ダニ駆除剤及び軟体動物駆除剤である。殺菌剤物質及び殺真菌剤物質の例には、抗生剤、例えば、シクロヘキシミド、グリセオフルビン、カスガマイシン、ナタマイシン、ポリオキシン、ストレプトマイシン、ペニシリンまたはゲンタマイシン；
有機化合物及び殺生物性金属の錯体、例えば、銀、銅、スズ及び／または亜鉛の錯体、例えば、ビス（トリブチルチン）オキシド、ナフテン酸銅、亜鉛及びスズ、オキシン銅、例えば、Ｃｕ－８、トリス－Ｎ－（シクロヘキシルジアゼニウムジオキシ）アルミニウム、Ｎ－（シクロヘキシルジアゼニウムジオキシ）トリブチルチン、ビス－Ｎ－（シクロヘキシルジアゼニウムジオキシ）銅；
四級アンモニウム塩、例えば、ベンジル－Ｃｓ－～ｃｉｓ－アルキルジメチルアンモニウムハロゲン化合物、特に塩化物（塩化ベンザルコニウム）；
脂肪族窒素殺真菌剤及び殺菌剤、例えば、シモキサニル、ドジン、ドジシン、グアジジン、イミンオクタジン、ドデモルフ、フェンプロピモルフ、フェンプロピジン、トリデモルフ；
過酸化基を伴う物質、例えば、過酸化水素、及び有機過酸化物、例えば、過酸化ジベンゾイル；
有機塩素化合物、例えば、クロルヘキシジン；
トリアゾール殺真菌剤、例えば、アザコナゾール、シプロコナゾール、ジクロブトラゾール、ジフェノコナゾール、ジニコナゾール、エポキシコナゾール、フェンブコナゾール、フルキンコナゾール、フルシラゾール、フルトリアフォール、ヘキサコナゾール、メトコナゾール、プロピコナゾール、テトラコナゾール、テブコナゾール及びトリチコナゾール；ストロビルリン、例えば、ジモキシストロビン、フルオキサストロビン、クレソキシム－メチル、メトミノストロビン、オリサストロビン、ピコキシストロビン、ピラクロストロビン及びトリフロキシストロビン；
スルホンアミド、例えば、トリルフルアニド及びジクロフルアニド；
ヨウ素化合物、例えば、ジヨードメチル－ｐ－トリルスルホン、ナプコシド３－ロド－２－プロピニルアルコール、４－クロロフェニル－３－ヨードプロパルギルホルマール、炭酸３－ブロモ－２，３－ジヨード－３－プロペンチルエチル、２，３，３－ｔｒｉヨードアリルアルコール、ｎ－ヘキシルカルバミン酸３－ヨード－２－プロピニル、３－ブロモ－２，３－ジヨード－２－プロペンチルアルコール、フェニルカルバミン酸３－ヨード－２－プロピニル、ｎ－ブチルカルバミン酸３－ヨード－２－プロピニル、カルバミン酸０－１－（６－ヨード－３－オキソｈｅｘ－５－イニル）フェニル、カルバミン酸０－１－（６－ヨード－３－オキソｈｅｘ－５－イニル）ブチル；
イソチアゾリノン、例えば、Ｎ－メチルイソチアゾリン－３－オン、５－クロロ－Ｎ－メチルイソチアゾリン－３－オン、４，５－ジクロロ－Ｎ－オクチルイソチアゾリン－３－オン、１，２－ベンジソチアゾール－３（２Ｈ）オン、４，５－トリメチルイソチアゾール－３－オン及びＮ－オクチル－イソチアゾリン－３－オンが挙げられる。
殺昆虫剤及びダニ駆除剤の例は、オルガノホスフェート類、例えば、アセフェート、アザメチホス、アジンホス－メチル、クロルピリフォス、クロルピリホス－メチル、クロルフェンビンホス、ジアジノン、ジクロルボス、ジクロトホス、ジメトエート、ジスルフォトン、エチオン、フェニトロチオン、フェンチオン、イソキサチオン、マラチオン、メタミドホス、メチダチオン、メチルパラチオン、メビンホス、モノクロトホス、オキシデメトン－メチル、パラオキソン、パラチオン、フェントペート、ホサロン、ホスメト、ホスファミドン、ホレート、ホキシム、ピリミホス－メチル、プロフェノフォス、プロチオフォス、スルプロホス、トリアゾホス、トリクロルフォン；特に、ピレスロイド類、例えば、アクリナトリン、アレトリン、バイオアレトリン、バルトリン、ビフェントリン、バイオエタノメトリン、シクレトリン、シクロプロトリン、シフルトリン、ベータ－シフルトリン、シハロトリン、ガンマ－シハロトリン、ラムダ－シハロトリン、シペルメトリン、α－シペルメトリン、β－シペルメトリン、λ－シペルメトリン、ゼータ－シペルメトリン、シフェノトリン、デルタメトリン、ジメフルトリン、ジメトリン、エムペントリン、フェンフルトリン、フェンプリトリン、フェンプロパトリン、フェンバレレート、エスフェンバレレート、フルシトリネート、フルビネート、タウ－フルビネート、フレトリン、パーメトリン、バイオパーメトリン、ｔｒａｎｓ－パーメトリン、フェノトリン、プラレトリン、プロフルトリン、ピレスメトリン、レスメトリン、バイオレスメトリン、シスメトリン、テフルトリン、テラレトリン、テトラメトリン、トラロメトリン、トランスフルトリン、エトフェンプロックス、フルフェンプロックス、ハルフェンプロックス、プロトリフェンブテ及びシラフルフェン；ピロール及びピラゾール殺昆虫剤、例えば、アセトプロール、エチプロール、フィプロニル、テブフェンピラド、トルフェンピラド、クロルフェナピル及びバニリプロールである。
防虫剤有効成分の例は、特にアントラキノン、アクリジン塩基、ナフテン酸銅、ブトピロノキシル、フタル酸ジブチル、フタル酸ジメチル、炭酸ジメチル、エトヘキサジオール、ヘキサミド、メト－キン－ブチル、Ｎ－メチルネオデカンアミド、カンファ―、ベルガモット油、ジョチュウギク、クローブ油、ゲラニウム油、タイム油及び特に、ジエチル－ｍ－トルアミド及び１－ピペリジンカルボン酸２－（２－ヒドロキシエチル）－１－メチルプロピルエステル（Ｐｉｃａｒｄｉｎ）である。健康添加剤の例は特に、以下に列挙された物質及び物質の混合物、例えば、好ましくは植物起源の脂肪、例えば、レシチン、植物油、例えば、ホホバ油、ティーツリー油、クローブ油、月見草油、アーモンド油、ココナッツ油、アボカド油、ダイズ油など、脂肪酸、例えば、ω－６－脂肪酸、リノレン酸、リノール酸、動物または植物起源のワックス、例えば、蜜蝋、カンデリラ蝋、シアバター、サラソウジュバター、マンゴー種子バター、木蝋など、ビタミン、特に、脂溶性ビタミン、例えば、トコフェロール、ビタミンＥ、ビタミンＡなど、コルチコステロイド、例えば、コルチゾン、コルチコステロン、デキサメサゾン、トリアムシノロン、メチルプレドニゾロン、フルドロコルチゾン、フルオコルトロン、プレドニゾン、プレドニゾロン、プロゲステロン、アミノ酸、例えば、アルギニン、メチオニン；植物抽出物、例えば、藻類抽出物、マロニエ抽出物、マンゴー抽出物などである。
本発明に係る仕上げの洗浄性能を改善するために、アミロース含有物質を結合剤によって布地に固定することが有益であることが判明している。好適な結合剤には成膜性の水不溶性ポリマー及び加熱すると重合する低分子の反応性物質が挙げられる。通例、結合剤はアミロース含有物質の水不溶性ポリマーに対する重量比が１：１～１００：１の範囲、好ましくは１．５：１～５０：１の範囲、及び特に２：１～２０：１の範囲であるような量で使用される。
通例、成膜性ポリマーは微粉化したポリマー粒子の水性分散系の形態で使用される。粒度は本発明に係る成功のために二次的に重要である。しかしながら、それは一般に５μｍ（重量平均）を下回り、ふつう５０ｎｍ～２μｍである。
特に、成膜性ポリマーは、－４０～１００℃、好ましくは－３０～＋６０℃、特に－２０～＋４０℃の範囲でガラス転移温度ＴＧを有してもよい。ポリマー結合剤が幾つかのポリマー成分を含む場合、少なくとも主成分はこの範囲でガラス転移温度を有するべきである。特に、主成分のガラス転移温度は－３０℃～＋６０℃、さらに好ましくは－２０℃～＋４０℃の範囲内である。好ましくはポリマー成分すべてがこれらの範囲でガラス転移温度を有する。示されたガラス転移温度はＡＳＴＭ－Ｄ３４１８－８２に従ったＤＳＣによって決定される「中点温度」を指す。架橋できる結合剤の場合、ガラス転移温度は非架橋状態を指す。
好適な成膜性ポリマーの例は以下のクラスのポリマーに基づく：
（１）ポリウレタン樹脂；
（２）アクリル樹脂（純粋なアクリレート：アクリル酸アルキル及びメタクリル酸アルキルのコポリマー）；
（３）アクリル酸スチレン（スチレンとアクリル酸アルキルのコポリマー）；
（４）スチレン／ブタジエンコポリマー；
（５）ポリビニルエステル，特にポリ酢酸ビニル及び酢酸ビニルのプロピオン酸ビニルとのコポリマー；
（６）ビニルエステルオレフィンコポリマー、例えば、酢酸ビニル／エチレンコポリマー；
（７）アクリル酸ビニルエステルコポリマー、例えば、酢酸ビニル／アクリル酸アルキルコポリマー及び酢酸ビニル／アクリル酸アルキルエチレンターポリマー。
そのようなポリマー、例えば、名称ＡＣＲＯＮＡＬ、ＳＴＹＲＯＦＡＮ、ＢＵＴＯＦＡＮ （ＢＡＳＦ－ＡＧ）、ＭＯＷＩＬＩＴＨ、ＭＯＷＩＰＬＵＳ、ＡＰＰＲＥＴＡＮ（Ｃｌａｒｉａｎｔ）、ＶＩＮＮＡＰＡＳ、ＶＩＮＮＯＬ（ＷＡＣＫＥＲ）のもとで水性分散系の形態でのクラス（２）～（７）のポリマーは既知であり、市販されている。本発明に係るプロセスに好適な水性ポリウレタン分散系（１）は特に布地をコーティングするのに使用されるものである。好適な物質は当業者に十分に知られている。水性ポリウレタン分散系は、例えば、Ａｌｂｅｒｄｉｎｇｋ社の商品名Ａｌｂｅｒｄｉｎｇｋ（登録商標）、ＢＡＹＥＲ ＡＧ社のＩｍｐｒａｎｉｌ（登録商標）、Ｓｔａｈｌ社のＰｅｒｍｕｔｅｘ（登録商標）、ＢＡＳＦ ＳＥ社のＷａａｌｗｉｊｋ、Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓのもとで市販されており、または、例えば、関連技術文献に記載されているもののような既知のプロセスに従って製造することができる。成膜性ポリマーは自己架橋してもよく、すなわち、該ポリマーは、組成物が乾燥すると、任意で加熱されるとアミロースの官能基または低分子の架橋剤と互いに反応して結合を形成する官能基（架橋可能な基）を有する。架橋可能な官能基の例には、脂肪族で結合したＯＨ基、ＮＨ－ＣＨ２－ＯＨ基、カルボン酸基、無水基、キャップされたイソシアン酸基及びアミノ基が挙げられる。多くの場合、反応性基として遊離のＯＨ基が残っているポリマーを使用するであろう。通例、反応性官能基の比率はポリマーのｋｇあたり０．１～３モルである。架橋は補完的な反応性官能基の反応によってポリマー内で達成され得る。好ましくは、ポリマーの架橋は、架橋剤の官能基に対する反応性で補完的である反応性基を有する架橋剤の添加によって達成される。補完的な反応性を有する官能基の好適なペアは当業者に知られている。そのようなペアの例はＯＨ／ＣＯＯＨ、ＯＨ／ＮＣＯ、ＮＨ２／ＣＯＯＨ、ＮＨ２／ＮＣＯ及びＭ２＋／ＣＯＯＨであり、その際、Ｍ２＋はＺｎ２＋、Ｃａ２＋、またはＭｇ２＋のような二価の金属イオンである。好適な架橋剤の例は、ポリウレタンについて以下で言及されるジオールまたはポリオール；第１級または第２級ジアミン、好ましくは第１級ジアミン、例えば、アルキレンジアミン、例えば、ヘキサメチレンジアミン、ジエチレントリアミン、トリエチレンテトラアミン、テトラエチレンペンタミン、Ｎ，Ｎ－ビス［（アミノプロピル）アミノ］－エタン、３，６－ジオキサオクタンジアミン、３，７－ジオキサンｏｎａｎｅｄｉアミン、３，６，９－トリオキサウンデカンジアミンまたはジェファミン、（４，４－ジアミノジシクロヘキシル）メタン、（４，４’－ジアミノ－３，３－ジメチルジシクロヘキシル）メタン；アミノアルコール、例えば、エタノールアミン、ヒドロキシプロピルアミン；エトキシ化ジ－及びオリゴアミン；脂肪族または芳香族ジカルボン酸のジヒドラジド、例えば、アジピン酸ジヒドラジド；ジアルデヒド、例えば、グリオキサール；部分的にまたは完全にＯ－メチル化されたメラミン、および平均で２以上、好ましくは、３以上のイソシアネート基を含有する、または可逆的に、例えば、亜硫酸水素でブロックされたイソシアネート基を含有する化合物またはオリゴマーである。この場合、架橋剤のポリマー結合剤に対する重量比は、ポリマー結合剤における反応性基（ポリマーにおける反応性基の総量）の架橋剤における反応性基に対するモル比がふつう１：１０～１０：１の範囲、好ましくは３：１～１：３の範囲にあるようにする。ふつう、ポリマー結合剤（固形物として算出）の架橋剤に対する重量比は１００：１～１：１の範囲、特に５０：１～５：１の範囲にある。
水不溶性ポリマーによってアミロース含有物質を固定することに代わるものとして、アミロースまたはアミロース含有物質を、アミロースのＯＨ基について反応性である少なくとも１つの基と布地材料の繊維上の官能基、例えば、ＯＨ基、ＮＨ２基またはＣＯＯＨ基について反応性である少なくとも１つのさらなる官能基とを有する反応性化合物によって布地材料に固定することもできる。反応性化合物には、上記で言及されている架橋剤、およびシクロデキストリンの固定についてＤＥ４０３５３７８Ａにて提案された物質、例えば、尿素または尿素様化合物のＮ－ヒドロキシメチル及びＮ－アルコキシメチル誘導体、例えば、ジメチロール尿素（ビス（ヒドロキシメチル）尿素）、ジ（メトキシメチル）尿素、ジメチロールアルカンジオールジウレタン、例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチロールエチレン尿素（Ｎ，Ｎ－ビス（ヒドロキシメチル）イミダゾリン－２－オン）、Ｎ，Ｎ－ジメチロール－ジヒドロキシエチレン尿素（Ｎ，Ｎ－ビス（ヒドロキシメチル）－４，５－ジヒドロキシイミダゾリン－２－オン）、ジメチロールプロピレン尿素などが挙げられる。そのような物質は、例えば、ＢＡＳＦ ＳＥの商品名Ｆｉｘａｐｒｅｔ（登録商標）及びＦｉｘａｐｒｅｔ（登録商標）－ｅｃｏのもとで布地の仕上げ加工用の水性製剤の形態で市販されている。アミロース含有物質を布地材料に固定するのに使用することができる反応性物質には、特に、２、３、４以上の（たぶん、可逆的に阻止される）イソシアネート基を持つ化合物、特にビスルフィトを持つものまたはＣＨ－酸性化合物またはオキシメン、例えば、ブタノンオキシム、ＤＥ２８３７８５１、ＤＥ１９９１９８１６及びさらに早期の特許出願ＥＰ０３０１５１２１に記載されたポリエーテル及びポリエステルウレタンに基づく可逆的にブロックされるポリイソシアネートプレポリマーが挙げられる。そのような製品もまた、例えば、ＭａｎｎｈｅｉｍのＲｏｔｔａ ＧｍｂＨからの商品名ＰＲＯＴＯＬＡＮ（登録商標）３６７及びＰＲＯＴＯＬＡＮ（登録商標）３５７のもとで市販されている。
アミロース含有物質の固定については、シクロデキストリンの固定について知られている手順を類似の方法で使用することもでき、その際、シクロデキストリン、またはこの場合、アミロース含有物質には、これらの化合物に存在する官能性の１つだけがアミロース含有物質のＯＨ基と反応し、他は繊維材料の反応性基に結合するために保持されるようなそれ自体既知の方法で、それをジカルボン酸もしくはジカルボン酸無水物、例えば、マレイン酸、フマル酸、マレイン酸無水物、コハク酸、コハク酸無水物によって、ジイソシアネート、例えば、トルエンジイソシアネート、イソホロンジイソシアネート、テトラメチレンジイソシアネートもしくはヘキサメチレンジイソシアネート、例えば、トルエンジイソシアネート、イソホロンジイソシアネート、テトラメチレンジイソシアネートもしくはヘキサメチレンジイソシアネートによって、またはアミノカルボン酸によって処理することにより反応性アンカーが提供される。反応性アンカーは１，３，５－トリクロロトリアジン、２，３－ジクロロキノキサリン－５，６－カルボン酸塩化物との反応およびクロロジフルオロピリミジンとの反応によってアミロース含有物質上でも作り出すことができる。さらに、アルコキシシラン、例えば、ジエトキシジメチルシラン、ジメトキシジメチルシラン、トリエトキシフェニルシラン、テトラエトキシシランおよびこれらの化合物の二量体、三量体及びさらに高次の縮合生成物をアミロースの固定に使用することができる。
原則として、布地材料はすべて、すなわち、非製造品および製造品をこの方法で仕上げることができる。ここでの及び以下での布地材料は織った布、編んだ布、縦編みの布及び不織の布を含む。布地材料は天然の繊維糸、合成の繊維糸、及び／または混合の糸で構成され得る。原則として、布地の製造に一般に使用される繊維材料すべてを繊維材料と見なすことができる。これらには、綿、羊毛、麻繊維、サイザル繊維、亜麻、ラミー、ポリアクリロニトリル繊維、ポリエステル繊維、ポリアミド酸繊維、ビスコース繊維、絹、アセテート繊維、トリアセテート繊維、アラミド繊維、など、およびこれら繊維材料の混合物が挙げられる。
布地材料は、例えば、シクロデキストリンによる布地の仕上げ加工について記載されているプロセスによって、それ自体既知の方法でアミロース含有物質により仕上げるまたは処理することができる。
例えば、任意で有効成分との複合体としてのアミロース含有物質が布地の原料である繊維、細繊維及び／または糸にすでに紡ぎ込まれているプロセスが言及されるべきである。
しかしながら、布地材料は仕上げ加工前または仕上げ加工後にアミロース含有物質またはアミロース含有物質と有効成分の複合体によって処理されることが多い。通例、布地は十分量のアミロース含有物質及び必要に応じて有効成分を含有する水溶液で処理される。アミロース含有物質が適用されることになる適用の種類及び所望の量に応じて、溶液におけるアミロース含有物質の濃度は１～４０重量％の範囲、特に２～２０重量％の範囲、特に４～１５重量％の範囲である。
処理の種類は二次的に重要であり、例えば、最小限の塗布として、例えばスプレー塗布によって、パダーでの通常の塗布として、または高湿度塗布として適用することができる。この場合、布地材料を水溶液に浸す。必要に応じて約３０～１２０％の溶液吸収まで絞ることによって過剰な溶液をその後取り除くことができる。アミロース含有物質またはアミロース含有物質と有効成分の複合体で布地を処理するための別の実現性は、所望の量のアミロース含有物質とたぶん有効成分、例えば、０．５～２０重量％（仕上げる布地の質量を基にして）を含有する水で溶液を調製することである。布地材料をこの目的に好適な仕上げ加工ユニット（例えば、リールスキッド、ロールスキッド、パドルなど）にて処理溶液に特定の時間、例えば、１０～６０分間浸し、次いで上記に示すように絞る及び／またはスピンオフする。ここでの溶液比はふつう１：２～１：５０の範囲、特に１：３～１：２０の範囲である。
そのような手順は関連する技術文献から当業者に既知である。
通例、溶液による処理には乾燥プロセスが続く。温度はふつう１００～２００℃の範囲、好ましくは１２０～１８０℃の範囲である。乾燥は、この目的用のふつうの装置にて、例えば、既製の製品の場合、上記で指定した温度にて回転ドラム乾燥によって実施することができる。非製造品の場合、布地材料をふつう塗布の後、１以上のテンターフレームに通す。
アミロース含有物質を成膜ポリマーと一緒に使用するならば、乾燥は布地繊維上でのアミロース含有物質の固定をもたらす。通例そのとき、乾燥温度は１００℃を下回らず、好ましくは１２０～２００℃の範囲、特に１４０～１８０℃の範囲である。さらに長い乾燥時間も好適ではあるが、一般に、乾燥は１～１０分間、特に１～２分間行われる。水溶液による処理については、水溶液がアミロース含有物質及び任意で活性物質に加えて、水溶液にてアミロース含有物質及び活性物質を分散させるのに好適である少なくとも１つの表面活性物質（または界面活性剤）を含有する場合は有利であることが示されている。好ましくは、界面活性剤はオリゴマーまたはポリマーの分散剤である。オリゴマーまたはポリマーの分散剤という用語は、低分子量の界面活性剤とは対照的に、その数平均分子量がふつう少なくとも２０００ダルトン、例えば、２０００～約１０００００ダルトン、特に約３０００～７００００ダルトンの範囲である分散剤を含む。通例、水溶液はアミロース含有物質を基にして０．５～２０重量％、好ましくは１～１８重量％、特に５～１５重量％の量でオリゴマーまたはポリマーの分散剤を含有する。
好適なオリゴマーまたはポリマーの分散剤は水溶性であり、中性及び両親媒性の水溶性ポリマーおよびカチオン性及びアニオン性のポリマーを含み、後者が好ましい。中性ポリマーの分散剤の例には、ポリエチレンオキシド、エチレンオキシド／プロピレンオキシドコポリマー、好ましくは、ブロックコポリマー、ポリビニルピロリドン、及び酢酸ビニルのビニルピロリドンとのコポリマーが挙げられる。
好ましいアニオン性のオリゴマーまたはポリマーの分散剤は、それらがカルボキシル基及び／またはスルホン酸基を有し、ふつう塩として、例えば、アルカリ金属塩またはアンモニウム塩として使用されるという事実を特徴とする。好ましいアニオン性分散剤は、例えば、カルボキシメチルセルロースのようなセルロースのカルボキシル化誘導体、エチレンが不飽和のＣ３～Ｃ８のモノカルボン酸及びＣ４～Ｃ８のジカルボン酸、例えば、アクリル酸、メタクリル酸、マレイン酸、イタコン酸のホモポリマー、少なくとも２つの異なるエチレンが不飽和の上述のようなＣ３～Ｃ８のモノカルボン酸及びＣ４～Ｃ８のジカルボン酸のコポリマー、ならびに上述のエチレンが不飽和のＣ３～Ｃ８のモノカルボン酸及びＣ４～Ｃ８のジカルボン酸の少なくとも１つの少なくとも１つの中性コモノマーとのコポリマーである。中性コモノマーの例はＮ－ビニルラクタム、例えば、Ｎ－ビニルピロリドン、脂肪族Ｃ２～Ｃ１６カルボン酸のビニルエステル、例えば、酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル、前述のエチレン不飽和のカルボン酸のアミド、例えば、アクリルアミド、メタクリルアミドなど、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ４（メタ）アクリル酸アルキル、例えば、アクリル酸及びメタクリル酸ヒドロキシエチル、エチレン不飽和のＣ３～Ｃ８モノ－またはＣ４－～Ｃ８－ジカルボン酸のポリエーテルとのエステル、例えば、アクリル酸またはメタクリル酸のポリエチレンオキシドまたはエチレンオキシド／プロピレンオキシドブロックコポリマーとのエステル、ビニル芳香族化合物、例えば、スチレン及びＣ２－～Ｃ１６－オレフィン、例えば、エチレン、プロペン、１－ヘキセン、１－オクテン、１－デセン、１－ドデセンなどである。さらに好ましいのは、エチレン不飽和のスルホン酸、例えば、スチレンスルホン酸及びアクリルアミドプロパンスルホン酸のホモポリマー及び前述のコモノマーとのそれらのコポリマーである。コポリマーでは、エチレン不飽和の酸の比率は、ポリマーを構成するモノマーすべての総重量に基づいて各場合、一般に少なくとも２０重量％であり、且つ９０重量％及び特に８０重量％の値を超えない。上述の酸の少なくとも１つと少なくとも１つのコモノマーのコポリマーはこの目的で既知であり、例えば、ＢＡＳＦ ＳＥのＳｏｋａｌａｎの商標としてアクリル酸とマレイン酸のコポリマーが市販されている。
好ましいアニオン性分散剤はまた、フェノールスルホン酸・ホルムアルデヒドの縮合物及びナフタレンスルホン酸・ホルムアルデヒドの縮合物（例えば、ＢＡＳＦのＴａｍｏｌ及びＳｅｔａｍｏｌの商標）及びリグノスルホネートである。
好適な分散剤はまた、低分子量のアニオン性、非イオン性、カチオン性、両親媒性及び両性の界面活性剤である。好適な界面活性剤は、例えば、Ｃ８～Ｃ１８硫酸アルキルアルカリ金属塩、アンモニウム塩またはアミン塩、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム；Ｃ８～Ｃ１８スルホン酸アルキル、例えば、スルホン酸ドデシル；Ｃ８～Ｃ１８硫酸アルキルエーテル；およびＣ８～Ｃ１８アルキルエトキシレート；ポリオキシエチレンソルビタンエステル；Ｃ８～Ｃ１８グリシン酸アルキル；Ｃ８～Ｃ１８アルキルジメチルアミンオキシド；ベタインなどである。好ましいのは硫酸アルキル及びスルホン酸アルキルである。
アミロース含有物質を成膜性水不溶性ポリマーと一緒に使用しないのであれば、布地を別の工程にてポリマーで処理することができる。特に、処理はアミロース含有物質と一緒に実施される。したがって、特定の実施形態は水溶液がさらに、上記に記載されている種類の分散された成膜性の水不溶性ポリマーを含むプロセスに関する。成膜性ポリマーの量は、アミロース含有物質の水不溶性ポリマーに対する重量比が１：１～１００：１の範囲、好ましくは１．５：１～１：５０の範囲、特に２：１～２０：１の範囲にあるように選択される。
本発明に係る冷却物質または本発明に係る冷却物質混合物による布地の仕上げ加工はアミロース含有物質による仕上げ加工とは別の操作で、またはそれと一緒に１つの操作で実施することができる。
布地が別の工程にて有効成分で処理されるならば、布地は有効成分の水溶液でも処理される。この目的で、ふつう水不溶性である有効成分は必要に応じて好適な表面活性物質を使用して、ふつう水にて乳化されるまたは分散される。好適な表面活性物質は特に、上述の低分子量界面活性剤であり、その中で、好ましくは非イオン性界面活性剤であり、特にポリオキシエチレンソルビタンエステル、単糖類または二糖類のＣ６～Ｃ１８脂肪酸とのエステル、特に好ましくはＣ８～Ｃ１８アルキルエトキシレート、特に６～５０の範囲のエトキシ化度を持つものである。
通例、水溶液は０．１～１０重量％の量で、特に０．２～５重量％の量で活性物質を含有する。表面活性物質の量はふつう、活性物質に基づいて０．５～５０重量％の範囲、特に３～３０重量％の範囲である。水溶液からの活性物質の適用はこの目的で通常の方法によって、例えば、パッダーによって実施することができる。しかしながら、１つの工程で活性物質及びアミロース含有物質を仕上げることも可能である。この場合、アミロース含有物質による仕上げ加工について記載されているように基本的に進めることができ、それによってアミロース含有物質の水溶液は今やさらに少なくとも１つの活性物質を含有する。活性物質は溶液に別々に加えることができ、または包接化合物の形態で、すなわち、アミロース含有物質とのホスト・ゲスト複合体の形態で加えることができる。
本発明を使用して、任意の布地、すなわち、製造品および非製造品を仕上げることができる。布地材料はここで及び以降、織った布、編んだ布、縦編みの布及び不織の布を含む。布地材料は天然の繊維糸、合成の繊維糸、及び／または混合の糸で構成され得る。原則として、布地の製造に通常使用される繊維材料すべてを繊維材料と見なすことができる。これらには、綿、羊毛、麻繊維、サイザル繊維、亜麻、ラミー、ポリアクリロニトリル繊維、ポリエステル繊維、ポリアミド繊維、ビスコース繊維、絹、アセテート繊維、トリアセテート繊維、アラミド繊維、など、およびこれら繊維材料の混合物が挙げられる。好適なのはまたガラス繊維およびガラス繊維との前述の繊維材料のブレンド、例えば、ガラス繊維／ケブラー（登録商標）のブレンドである。布地材料の種類は主として所望の適用に依存する。仕上げられる布地は、既製品、例えば、下着及び上着、例えば、シャツ、ズボン、ジャケットを含む衣服、アウトドア用品、トレッキング用品及び軍装備品、屋根、テント、ネット、例えば、昆虫ネット及びカーテン、ハンドタオル及びバスタオル、シーツと枕カバーなどであってもよい。同様に、仕上げ加工はベール形態またはロール形態の原布で行うことができる。
アミロースに基づく有効成分の仕上げによって、有効成分は数回洗浄した後でさえ、それで仕上げた布地に残る。加えて、こうして仕上げた布地は、これらの布地で出来た衣服の着用心地良さに特に有利である快適感を特徴とする。
昆虫及びコナダニのような寄生性生物に対する活性物質を備えた布地は、ヒトを保護することに加えて、マダニ、コダニ、ノミなどに対する保護について動物の保護にて特に好適である。
本発明はさらに冷却タバコ製品に関する。
本発明に係る有効成分、すなわち、本発明に係る冷却有効成分または本発明に係る冷却剤混合物または本発明に係る香味調製品はタバコ製品を製造するのにも有利に使用することができる。そのようなタバコ製品の例には葉巻、播きタバコ、パイプタバコ、かみタバコ及び嗅ぎタバコが挙げられる。冷却添加剤で補完されたタバコ製品の製造はそれ自体既知である。
原則として、有効成分の含量、すなわち、本発明に係る冷却剤または本発明に係る冷却剤混合物の含量は広い範囲、例えば、０．０５ｐｐｍ～１０重量％、好ましくは０．１ｐｐｍ～１０重量％にわたって変化することができる。
本発明に係る有効成分はまた、包装材料の製造にも有利に好適である。
製造はそれ自体既知の方法でも実施される。有効成分はフリーな形態でもしくは、例えば、カプセル化された形態で包装材料に組み込むことができ、またはフリーな形態でもしくはカプセル化された形態で包装材料に塗布することができる。この方法で、好適に仕上げられたプラスチックの包装材料がポリマー薄膜の製造に関する文献における情報に従って製造され得る。好適にコーティングされた紙の製造も当業者に既知である。
最後に、本発明は以下の工程：
（ｉ）少なくとも１つの本発明に係る生理的冷却剤もしくは冷却剤混合物を提供する、または本発明に係る化粧品もしくは医薬品を提供する工程と；
（ｉｉ）工程（ｉ）の冷却剤または冷却剤混合物または化粧品または医薬品を受容体と接触させる工程とを含む、冷メントール受容体ＴＲＰＭ８を調節する、特に試験管内及び／または生体内で調節する方法、あるいは
以下の工程：
（ｉｉｉ）少なくとも１つの本発明に係る生理的冷却剤もしくは冷却剤混合物を提供する、または本発明に係る化粧品もしくは医薬品を提供する工程と；
（ｉｖ）工程（ｉｉｉ）の冷却剤または冷却剤混合物または化粧品または医薬品をヒトの皮膚または粘膜と接触させる工程とを含む、皮膚または粘膜に対する生理的冷却効果を作り出す方法、あるいは
以下の工程：
（ｖ）少なくとも１つの本発明に係る生理的冷却剤もしくは本発明に係る冷却剤混合物を提供する、または本発明に係る化粧品もしくは医薬品及び少なくとも１つの香味剤を提供する工程と；
（ｖｉ）２つの成分を混合する工程と、必要に応じて
（ｖｉｉ）混合物を口腔調製品に組み込む工程とを含む、香味物質の風味特性を改善する方法に関する。
本発明のさらなる態様は以下の実施例及び添付の特許クレームから明らかであろう。
以下の実施例は本発明を限定することなく本発明を説明するのに役立つ。別段の指示がない限り、データはすべて重量を指す。
活性物質の製造：本発明に従って使用される活性物質は以下でさらに詳細に記載されているように既知の合成法に従って有機合成の当業者が製造することができる。
ヒトＴＲＰＭ８のクローニング
ヒトＴＲＰＭ８受容体をクローニングする出発点はＬｎＣａｐ ｃＤＮＡバンクである。これは市販されており（例えば、ＢｉｏＣｈａｉｎ，Ｈａｙｗａｒｄ，ＵＳＡ）、標準のキットを使用してアンドロゲン感受性ヒト前立腺腺癌細胞株ＬｎＣａＰ（例えば、ＡＴＣＣ，ＣＲＬ１７４０またはＥＣＡＣＣ，８９１ １０２１ １）から作り出すことができる。
ＴＲＰＭ８のコード配列（例えば、ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｅｎｔｒｅｚ／ｖｉｅｗｅｒ．ｆｃｇｉ？ｄｂ＝ｎｕｃｃｏｒｅ＆ｉｄ＝１０９６８９６９４を参照のこと）をＰＣＲで増幅し、常法を使用してクローニングすることができる。この方法で単離したヒトＴＲＰＭ８の遺伝子を使用してプラスミドｐｌｎｄ＿Ｍ８を作り出した。あるいは、ＴＲＰＭ８遺伝子は合成で作り出すこともできる。
ＨＥＫ２９３試験細胞の生成
試験細胞系として、ヒトＴＲＰＭ８のＤＮＡを安定して形質移入したＨＥＫ２９３細胞株を作り出した。導入したプラスミドを介してテトラサイクリンでＴＲＰＭ８の発現を誘導する実現性を提供するＨＥＫ２９３を優先して使用する。
好適な試験細胞系の製造方法は当業者に既知であり、関連技術文献に見いだすことができる。
ＴＲＰＭ８モジュレーターに対するアッセイ
Ｂｅｈｒｅｎｄｔ Ｈ．Ｊ．ｅｔ ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１４１，２００４，７３７－７４５による文献にすでに記載されているものに類似した試験を実施する。受容体の作動化または拮抗化をＣａ２＋感受性色素（例えば、ＦＵＲＡ。Ｆｌｕｏ－４など）によって定量することができる。例えば、メントールの存在下でアゴニストのみではＣａ２＋シグナルの上昇を引き起こし、アンタゴニストはＣａ２＋シグナルの低下を引き起こす（各場合、Ｃａ２＋イオンに起因して異なる蛍光特性を有する色素Ｆｌｕｏ－４を介して検出される）。
先ず、それ自体既知の方法で細胞培養フラスコにて形質移入したＨＥＫ細胞の新鮮な培養物を調製する。トリプシンを使用してＨＥＫ２９３－ＴＲＰＭ８試験細胞を細胞培養フラスコから剥がし、９６穴プレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ ＃６５５９４８、ポリ－Ｄ－リジンでコーティングした）にて１００μｌの培地に４０，０００個の細胞／ウェルを播種する。テトラサイクリンを増殖培地に加え、受容体ＴＲＰＭ８を誘導する（ＤＭＥＭ／ＨＧ，テトラサイクリンを含まない１０％ＦＣＳ，４ｍＭのＬ－グルタミン，１５μｇ／ｍｌのブラスチシジン，１００μｇ／ｍｌのハイグロマイシンＢ，１μｇ／ｍｌのテトラサイクリン）。
翌日、細胞にＦｌｕｏ－４ＡＭ色素を負荷し、試験を実行する。手順は以下のとおりである：１００μΙ／ウェルの染色溶液Ｃａ－４キット（ＲＢ１４１，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）の各１００μｌの培地（ＤＭＥＭ／ＨＧ，テトラサイクリンを含まない１０％ＦＣＳ，４ｍＭＬ－グルタミン，１５μｇ／ｍｌのブラスチシジン，１００μｇ／ｍｌのハイグロマイシンＢ、１μｇ／ｍｌテトラサイクリン）への添加。
インキュベーターにて３０分間／３７℃／５％ＣＯ２、３０分間／ＲＴでインキュベートする。
試験物質（２００μｌのＨＢＳＳ緩衝液にてさまざまな濃度）、および陽性対照（２００μｌのＨＢＳＳ緩衝液にてさまざまな濃度のメントール、イシリンまたはイオノマイシン）及び陰性対照（２００μｌのＨＢＳＳ緩衝液のみ）の調製；５０μｌ／ウェルの量での試験物質の添加、及び４８５ｎｍの励起、５２０ｎｍの発光での蛍光変化の測定（アッセイ装置ＦＬＩＰＲ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ またはＮｏｖｏＳｔａｒ，ＢＭＧにて）、及びさまざまな物質の効力／濃度の評価及びＥＣ５０値の決定。
試験物質は、アッセイでは０．１～２００μＭの濃度にて３つ組で使用される。通常、化合物はＤＭＳＯ溶液で準備しておき、アッセイ用に２％のＤＭＳＯ最高濃度に希釈する。驚くべきことに、記載されているアッセイの実行中での我々自身の評価は、本発明に従って使用される（本明細書に記載されているような）化合物がＴＲＰＭ８のアゴニストとして特に好適であることを示した。
記載されているアッセイの助けを借りて、ＴＲＰＭ８チャネルの活性化に関して活性物質の活性を決定する。これは濃度依存性に行われる。基準として、各活性物質について６～１０の濃度を測定する。決定した活性値から、数学的な方法（４パラメーターまたは５パラメーターのロジスティック曲線の適合）を使用してＳ字曲線の変曲点としてＥＣ５０値を決定することができる。これらは当業者に全くよく知られた生化学の常法である。
本発明に係る選択されたモジュレーターについて決定されたＥＣ５０値を以下の表５に示す。１．７２μＭのＥＣ５０値は参照として役立つ物質ＷＳ－３について決定された。
Figure 2023550737000080
Figure 2023550737000081
Figure 2023550737000082
Figure 2023550737000083
ＥＣ５０値は最大値の半分の効果に必要な冷却物質の濃度を記載するので、作動性医薬の効力（用量または濃度の関数としての医薬の効力）の評価基準であり、その際、効力はＥＣ５０値の逆数値に相当する。その結果、低いＥＣ５０値は活性物質の高い効力に相当する。
したがって、上記の表５から、本明細書に記載されている本発明の化合物は優れた冷却特性を有し、低濃度でさえ強力な冷却効果を生み出すことができ、一般に、物質ＷＳ－３についての１．７２μＭのＥＣ５０参照値を大きく下回ることが分かる。
上記表が示すように、Ｒ１が任意で置換されるフェニル基または任意で置換される１，３－ベンゾジオキソリル基を表し、且つＲ７が任意で置換されるピリジニル基を表す一般式（Ｉ）のそれらの構造は特に有利であることが判明している。後者は好ましくはピペリジニル基で置換される。対応する特に好適な構造は式（ＩＩＩ）～（ＶＩＩ）に見いだすこともできる。
さらに、前記構造ではｍ及びｎは大部分１であることが観察された。その結果、ｍ及び／またはｎが１である一般式（Ｉ）～（ＶＩＩ）に係る構造が好ましい。
したがって、化合物１、８、１３、１７、１４、１７、２２、２３、２４、２７、３４、３９、４１、４９及び５６（ＥＣ５０値≦１．０μＭ）はＥＣ５０値に関して特に好ましい。最低のＥＣ５０値、すなわち、活性物質の高い効力は０．００６９５μＭの値の化合物８７の酸付加塩によって示されている。対応化合物、すなわち、中性の非荷電化合物２７は０．１μＭのＥＣ値を有する。その結果、同一濃度で塩化合物の方が非荷電の同等化合物よりも強力なＴＲＰＭ８の活性化を示す。
ＴＲＰＭ８活性およびＥＣ５０値という点で特に効率的な冷却効果は化合物１、８、１３、１７、１４、１７、２２、２３、２４、２７、３４、３９、４１、４９及び５６について観察され得る。ＴＲＰＭ８活性化およびＥＣ５０値に関して特に効率的な冷却効果は化合物８７の酸付加塩によって示されている。
上記に記載されているＴＲＰＭ８活性及び有効成分の効力（ＥＣ５０値）に加えて、本発明に係る化合物は強力な冷却効果も示す。
冷却効果を定量するために、参照としてメンタン－３－カルボン酸－Ｎ－エチルアミドを使用して比較試験を実施する。これらの比較試験については、当業者は本発明に従って使用される化合物（単数）または化合物（複数）をメンタン－３－カルボン酸－Ｎ－エチルアミド（ＷＳ－３とも呼ばれる）で置き換える。次いで、以下に記載されているように訓練されたパネリスト（ｎ＝１０～１１）によって各化合物または活性物質の冷却効果の強度が感覚的に評価され、互いに比較される。
冷却強度の調査は以下のように実施した：５ｐｐｍの本発明の化合物を含有する試験溶液を５％糖溶液にてそれぞれ調べ、同様に３０ｐｐｍの参照物質ＷＳ－３を含有する対応溶液を調べた。ＷＳ－３のこの濃度は、そのような濃度でＷＳ－３が良好な冷却効果を呈することが示されたので、選択された。対応する試験溶液を正確に４０秒間パネリストが味見し、対応する試験溶液で口腔全体をゆすぎ、次いで試料溶液または参照溶液に吐き出した。味見に続いて、試験官は１（非常に弱い）～９（非常に強い）の尺度に従って１分後、各冷却強度を評点付けした。
例示的に選択した本発明に係る化合物の感覚的味見の結果を以下の表６に示す。
Figure 2023550737000084
Figure 2023550737000085
Figure 2023550737000086
驚くべきことに、本明細書に記載されている化合物はＷＳ－３参照試料と比べて著しく強烈な冷却効果を生み出すことが示された。特に、ＷＳ－３を含有する参照試料は感覚評価にて約５．４の冷却強度を示した一方で、化合物５１のような本発明に係る化合物の冷却強度は驚くべきことに５．５として評価され、化合物Ｎ－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イルメチル）－１－［２－（１－ピペリジル）－４－ピリジル］エタンアミン（化合物１）は約５．８と評価された一方で、化合物１３は５．９５と評価され；１－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－［［２－（１－ピペリジル）－４－ピリジル］メチル］メタンアミン（化合物２７）は驚くべきことに６．８４と高く評点付けされ、化合物８は７であり、１－フェニル－Ｎ－［［２－（１－ピペリジル）－４－ピリジル］メチル］メタンアミン（化合物３９）は７．０２及び１－［２－（１－ピペリジル）－４－ピリジル］－Ｎ－（２－チエニルメチル）メタンアミン（化合物４０）は７．５であった。化合物３９、４０、４１及び４２はそれぞれ７．０２、７．５、７．２及び５．９１の評点を得た。化合物８１も７の高い評点を得た。
ＷＳ－３は６倍高い濃度にもかかわらず、顕著に低い冷却強度を生じ得ることも留意すべきである。逆に、一般的な冷却物質（ＷＳ－３）と比べて有意に強い冷却効果を生み出すのに本発明に係る化合物は有意に低い濃度で済む。このことは、本発明に係る化合物は低濃度で使用されるとき強力なので有効性が高い冷却効果をすでに生じ、強力であると認知される冷却効果を生じるためにはこれらの冷却物質を含有する製品製剤のような対応する最終製剤でごく少量しか使う必要がないことを示している。
調べた冷却物質の間でＴＲＰＭ８の活性化、ＥＣ５０値及び冷却強度の特に顕著な組み合わせは化合物１、８、１３、２３、２７、３９及び４１によって示され、それはこれらの化合物が最も好ましい理由である。
この文脈では、対応する比較にて、本発明に従って使用される化合物（複数可）を伴う試料の冷却効果は参照試料と比べて好ましくは少なくとも１０分、好ましくは少なくとも１５分、さらに好ましくは少なくとも２０分、特に好ましくは少なくとも３０分、延長されることが好ましい。
合成実施例
以下の実施例では、小数点はドットによって表される。
本発明に係るアミンの調製
Figure 2023550737000087
ハロアルキル誘導体（１．０当量）を無水ＤＣＭに溶解し、対応するピリジン誘導体（１．１当量）及び窒素含有塩基（２．０当量）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。水とＤＣＭを反応溶液に加え、２つの相を分離した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空にて溶媒を除いた。粗精製の物質をカラムクロマトグラフィーによって精製し、所望の生成物を油または固形物として得た。
Figure 2023550737000088
アルデヒド（１．０当量）をＴＨＦに溶解し、対応するアミン（１．０当量）を室温で加えた。これに酢酸（３．０当量）の添加が続いた。反応混合物を５分間撹拌し、次いでＳＴＡＢ（１．５当量）を還元剤として加えた。アルゴン雰囲気のもと反応混合物を室温で一晩撹拌した。沈殿した結晶を濾別し、ＴＨＦで洗浄した。濾液を真空で濃縮し、粗精製の物質をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ、９５:５）によって精製した。無色の油として所望の生成物を得た。
Figure 2023550737000089
対応するハロゲン誘導体（１．０当量）及びアミン（１．１当量）を無水トルエンに溶解し、トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン（０．１当量）及びリン酸カリウム（３．０当量）を加えた。反応混合物をアルゴンで１５分間パージし、次いでＰｄ２（ｄｂａ）３を加え、再びアルゴンで１５分間パージした。反応混合物を１００℃で一晩撹拌した。後処理のために水（１６０ｍＬ）及びＤＣＭ（１６０ｍＬ）を加えた。得られた相を分離し、水性相をＤＣＭ（３×１６０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空にて溶媒を除いた。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（逆相、０～１００％のアクリロニトリル水溶液）によって精製した。
Figure 2023550737000090
ＤＭＦ中のアミン（１．０当量）、Ｃｓ２ＣＯ３（３．０当量）から成る懸濁液に０℃にて所望のハロゲン置換試薬（１．７当量）を加えた。反応物を４０℃に加熱し、４８時間撹拌した。次いで反応溶液に水とジクロロメタン（比、１：４）を加えた。２つの相を分離し、水性相をジクロロメタンで３回洗浄した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空にて溶媒を除いた。粗精製の物質を分取用薄層クロマトグラフィーによって精製し、油または固形物として所望の生成物を得た。
Figure 2023550737000091
対応するカルボン酸（１．０当量）、ＨＢＴＵ（１．１５当量）、ＥＤＣ×ＨＣｌ（１．３当量）をＤＭＦに溶解し、室温で３時間撹拌した。次いで反応混合物に所望のアミン（１．１当量）及び塩基ＤＩＰＥＡ（３．５当量）を加え、反応溶液を室温で一晩撹拌した。次いで反応物に水を加え、ヘキサン／酢酸エチル（１：３）の混合物で生成物を２回抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空にて溶媒を除いた。粗精製の物質を分取用薄層クロマトグラフィーによって精製し、油または固形物として所望の生成物を得た。
Figure 2023550737000092
アルゴン雰囲気のもと、所望のアミンを無水ＴＨＦに溶解した。反応混合物を０℃に冷却し、ボランジメチルスルフィド錯体をゆっくり加えた。反応物を室温で１６時間撹拌し、その後、水及び２ＭのＮａＯＨを慎重に加えた。次いでＤＣＭを加え、相を分離した。水性相をＤＣＭで抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空にて濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（逆相）によって精製し、生成物をＢＨ３錯体として単離した。この錯体をＭｅＯＨ、水及び３５％ＨＣｌに溶解し、反応混合物を４０℃に加熱した。次いで真空にて溶媒を取り除き、生成物を２ＭのＮａＯＨで処理した。次いで生成物をＤＣＭで抽出し、溶媒を再び真空にて取り除き、所望の生成物を油として得た。
以下の合成実施例に関して、実施例の番号付けは表１に係る化合物の命名に必ずしも対応しないことに留意すべきである。
以下の１Ｈ ＮＭＲデータでは、少数点はドットに置き換えられる。
実施例１：Ｎ－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イルメチル）－１－［２－（１－ピペリジル）－４－ピリジル］エタンアミンの調製
Figure 2023550737000093
類似の方法Ｂ：９％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７９－６．５６（ｍ，４Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．３Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．５Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｓ，１Ｈ），３．５２－３．４０（ｍ，４Ｈ），１．５８（ｔ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，６Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例２：Ｎ－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イルメチル）－Ｎ－［［２－（１－ピペリジル）－４－ピリジル］メチル］エタンアミンの調製
Figure 2023550737000094
方法Ｄ：３６％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．１０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，２Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，６Ｈ），２．５５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，６Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例３：Ｎ－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イルメチル）－Ｎ－メチル－１－［２－（１－ピペリジル）－４－ピリジル］メタンアミンの調製
Figure 2023550737000095
方法Ａ：２３％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ８．１０（ｄｄ，Ｊ＝５．１，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８９－６．６９（ｍ，４Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．３Ｈｚ，１Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｓ，６Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例４：Ｎ－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イルメチル）－２－メチル－１－［２－（１－ピペリジル）－４－ピリジル］プロパン－１－アミンの調製
Figure 2023550737000096
方法Ｂ：５％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７７－６．５７（ｍ，３Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．３Ｈｚ，１Ｈ），５．８６（ｑ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４８－３．３６（ｍ，５Ｈ），３．１３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．８５－１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５９（ｑ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，６Ｈ），０．８８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．７０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例５：Ｎ－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イルメチル）－１－［２－（４－メチル－１－ピペリジル）－４－ピリジル］メタンアミンの調製
Figure 2023550737000097
方法Ａ：２１％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：７．９９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝５．５，３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８４－６．７６（ｍ，３Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．９８（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），２．７４（ｔｄ，Ｊ＝１２．６，２．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｂｒ，１Ｈ），１．６９－１．５２（ｍ，３Ｈ），１．１３－１．０１（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例６：Ｎ－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イルメチル）－１－［２－（３－メチル－１－ピペリジル）－４－ピリジル］メタンアミンの調製
Figure 2023550737000098
方法Ａ：４１％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：７．９８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９４－６．８６（ｍ，１Ｈ），６．８３－６．７３（ｍ，３Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ），４．２３－４．１２（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），２．７１（ｔｄ，Ｊ＝１２．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｓ，１Ｈ），２．３９（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１０．６Ｈｚ，１Ｈ），１．８２－１．７２（ｍ，１Ｈ），１．６９－１．３４（ｍ，３Ｈ），１．１０（ｑｄ，Ｊ＝１２．２，３．８Ｈｚ，１Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例７：Ｎ－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イルメチル）－１－［２－（２－メチル－１－ピペリジル）－４－ピリジル］メタンアミンの調製
Figure 2023550737000099
方法Ａ：３２％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：７．９８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝５．２，４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８５－６．７７（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｓ，４Ｈ），２．８８－２．７６（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｓ，１Ｈ），１．７４－１．５３（ｍ，５Ｈ），１．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．３Ｈｚ，１Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）
実施例８：Ｎ－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イルメチル）－１－［２－（４，４－ジメチル－１－ピペリジル）－４－ピリジル］メタンアミンの調製
Figure 2023550737000100
方法Ａ：２０％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：７．９９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝５．５，３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８４－６．７７（ｍ，３Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．９８（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），３．５３－３．４７（ｍ，４Ｈ），１．３８－１．３２（ｍ，４Ｈ），０．９６（ｓ，６Ｈ）．
実施例９：Ｎ－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イルメチル）－１－［２－（３，５－ジメチル－１－ピペリジル）－４－ピリジル］メタンアミンの調製
Figure 2023550737000101
方法Ａ：６％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：７．９８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝５．２，４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８４－６．７６（ｍ，３Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ），４．２７（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，３．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），２．６８（ｓ，１Ｈ），２．２１（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），１．７６（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），１．６２－１．４５（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），０．８２－０．６９（ｍ，１Ｈ）
実施例１０：Ｎ－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イルメチル）－１－［２－（３，３－ジメチル－１－ピペリジル）－４－ピリジル］メタンアミンの調製
Figure 2023550737000102
方法Ａ：２６％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：７．９５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝５．２，４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８４－６．７８（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．５５－６．５０（ｍ，１Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．４５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ｓ，２Ｈ），１．６１－１．５２（ｍ，２Ｈ），１．４２－１．３４（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｓ，６Ｈ）．
実施例１１：Ｎ－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イルメチル）－１－［２－（３－エチル－１－ピペリジル）－４－ピリジル］メタンアミンの調製
Figure 2023550737000103
方法Ａ：３１％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：７．９８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９４－６．８６（ｍ，１Ｈ），６．８４－６．７０（ｍ，３Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝２０．１，１３．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），２．８２－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．４６－２．３９（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），１．４８－１．００（ｍ，５Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１２：Ｎ－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イルメチル）－１－［２－（４－プロピル－１－ピペリジル）－４－ピリジル］メタンアミンの調製
Figure 2023550737000104
方法Ａ：３４％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：７．９８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝５．２，４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８４－６．７５（ｍ，３Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ），４．２７（ｄｔ，Ｊ＝１３．３，３．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），２．７９－２．６０（ｍ，３Ｈ），１．７４－１．６４（ｍ，２Ｈ），１．５８－０．９４（ｍ，８Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１３：Ｎ－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イルメチル）－１－［２－（４－エチル－１－ピペリジル）－４－ピリジル］メタンアミンの調製
Figure 2023550737000105
方法Ａ：１６％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：８．０６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝５．５，３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９１－６．８４（ｍ，３Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），２．８０（ｔｄ，Ｊ＝１２．７，２．６Ｈｚ，２Ｈ），１．８３－１．７４（ｍ，２Ｈ），１．４９－１．３９（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｐ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．１９－１．０８（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
実施例１４：Ｎ－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イルメチル）－Ｎ－［［２－（４－メチル－１－ピペリジル）－４－ピリジル］メチル］エタンアミンの調製
Figure 2023550737000106
方法Ｄ：３７％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：７．９８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９０－６．７５（ｍ，４Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．９８（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｄｔ，Ｊ＝１３．０，２．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），２．７４（ｔｄ，Ｊ＝１２．７，２．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．６８－１．５２（ｍ，３Ｈ），１．０８（ｔｄ，Ｊ＝１２．１，４．１Ｈｚ，２Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１５：Ｎ－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イルメチル）－１－［２－（４－イソプロピル－１－ピペリジル）－４－ピリジル］エタンアミンの調製
Figure 2023550737000107
方法Ｂ：１３％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７６－６．５９（ｍ，４Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．３Ｈｚ，１Ｈ），５．９１－５．８１（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６７－３．４６（ｍ，３Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７０（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ），１．３９（ｐ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例１６：Ｎ－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イルメチル）－２－（１－ピペリジル）ピリジン－４－カルボキサミドの調製
Figure 2023550737000108
方法Ｅ：４７％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：９．０８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０２－６．９２（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｑｔ，Ｊ＝６．９，３．６Ｈｚ，３Ｈ），６．０２（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ），１．６６－１．４８（ｍ，６Ｈ）
実施例１７：Ｎ－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イルメチル）－１－［２－（４－メトキシ－１－ピペリジル）－４－ピリジル］メタンアミンの調製
Figure 2023550737000109
方法Ａ：３６％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：７．９９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９３－６．８６（ｍ，１Ｈ），６．８５－６．７５（ｍ，３Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｓ，４Ｈ），３．３５－３．４４（ｍ，１Ｈ），３．１６－３．０４（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｓ，１Ｈ），１．９３－１．８２（ｍ，２Ｈ），１．４５－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
実施例１８：Ｎ－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イルメチル）－１－（２－チオモルフォリノ－４－ピリジル）メタンアミンの調製
Figure 2023550737000110
方法Ａ：３０の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．１０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８２－６．７３（ｍ，３Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．３Ｈｚ，１Ｈ），５．９６（ｓ，２Ｈ），３．９９－３．９１（ｍ，４Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），２．７１－２．６１（ｍ，４Ｈ），１．６９（ｓ，１Ｈ）．
実施例１９：Ｎ－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イルメチル）－１－（２－ピロール－１－イル－４－ピリジル）メタンアミンの調製
Figure 2023550737000111
方法Ａ：５％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．３６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．１３－７．０７（ｍ，１Ｈ），６．９１－６．７４（ｍ，３Ｈ），６．３７（ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，２Ｈ），５．９９（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），１．８２（ｓ，１Ｈ）．
実施例２０：Ｎ－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イルメチル）－１－（２－フェニル－４－ピリジル）メタンアミンの調製
Figure 2023550737000112
方法Ａ：２５％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：８．５７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１６－８．０２（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．５６－７．３８（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝５．８，３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８７－６．７５（ｍ，２Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），２．８４（ｓ，１Ｈ）
実施例２１：Ｎ－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イルメチル）－１－［３－（２－ピリジル）フェニル］メタン－アミンの調製
Figure 2023550737000113
類似の方法Ａ：３２％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．６９（ｄｔ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｔ，Ｊ＝６．８，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７７－７．７２（ｍ，２Ｈ），７．４８－７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２５－７．１８（ｍ，１Ｈ），６．８４－６．７１（ｍ，３Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），１．８４（ｓ，１Ｈ）．
実施例２２：Ｎ－［（２，３－ジメトキシフェニル）メチル］－１－［２－（１－ピペリジル）－４－ピリジル］メタンアミンの調製
Figure 2023550737000114
方法Ｂ：４０％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，２Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），１．７０（ｓ，１Ｈ），１．５８（ｓ，６Ｈ）．
実施例２３：Ｎ－［（３－エトキシ－２－メトキシ－フェニル）メチル］－１－［２－（１－ピペリジル）－４－ピリジル］メタンアミンの調製
Figure 2023550737000115
方法Ｂ：３０％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｑ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，２Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．５２（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），１．７７（ｓ，１Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．４６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例２４：Ｎ－［（２，３－ジエトキシフェニル）メチル］－１－［２－（１－ピペリジル）－４－ピリジル］メタンアミンの調製
Figure 2023550737000116
方法Ｂ：３０％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：７．９９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０１－６．９４（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，４Ｈ），１．６１－１．４９（ｍ，６Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例２５：Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－５－イルメチル）－１－［２－（１－ピペリジル）－４－ピリジル］メタンアミンの調製
Figure 2023550737000117
方法Ｂ：２９％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｓ，３Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３４－４．１９（ｍ，４Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），１．８１（ｓ，１Ｈ），１．７０－１．５６（ｍ，６Ｈ）．
実施例２６：１－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－［［２－（１－ピペリジル）－４－ピリジル］メチル］メタンアミンの調製
Figure 2023550737000118
方法Ｂ：２４％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．１１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９１－６．８４（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），１．６４（ｓ，６Ｈ），１．５８（ｓ，１Ｈ）．
実施例２７：Ｎ－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イルメチル）－１－（４－フェニルフェニル）メタンアミンの調製
Figure 2023550737000119
類似の方法Ａ：３２％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４８（ｄｄ，Ｊ＝９．３，７．３Ｈｚ，４Ｈ），７．３９－７．２９（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７５－６．６２（ｍ，３Ｈ），５．８７（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，４Ｈ），１．６４（ｓ，１Ｈ）．
実施例２８：Ｎ－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イルメチル）－１－（２－メチルスルファニル－４－ピリジル）メタンアミンの調製
Figure 2023550737000120
方法Ａ：５８％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．３９（ｄｄ，Ｊ＝５．１，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８８－６．７４（ｍ，３Ｈ），５．９９（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ）．
実施例２９：Ｎ－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イルメチル）－１－（２－エトキシ－４－ピリジル）メタンアミンの調製
Figure 2023550737000121
方法Ａ：１１％の収率
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：８．０４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９５－６．８６（ｍ，２Ｈ），６．８４－６．７８（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ），４．２７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例３０：１－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イル）－Ｎ－（１Ｈ－インドール－２－イルメチル）メタンアミンの調製
Figure 2023550737000122
類似の方法Ａ：１３％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．８４（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３５－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，６．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９９－６．９１（ｍ，２Ｈ），６．８４－６．７６（ｍ，２Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ）．
実施例３１：１－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イル）－Ｎ－［（５－フェニル－３－フリル）メチル］メタンアミンの調製
Figure 2023550737000123
類似の方法Ｂ：１２％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．７５－７．６２（ｍ，２Ｈ），７．４８－７．３５（ｍ，３Ｈ），７．２８－７．２３（ｍ，１Ｈ），６．９０－６．７５（ｍ，３Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．９９（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例３２：１－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イル）－Ｎ－（３－キノリルメチル）メタンアミンの調製
Figure 2023550737000124
類似の方法Ａ：２６％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．８３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，６．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，６．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７９－６．６１（ｍ，３Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），１．７５（ｓ，１Ｈ）．
実施例３３：１－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イル）－Ｎ－（ベンゾフラン－２－イルメチル）メタンアミンの調製
Figure 2023550737000125
類似の方法Ａ：２２％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６５－７．５５（ｍ，２Ｈ），７．５１－７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３４－７．２１（ｍ，２Ｈ），６．８５－６．７３（ｍ，３Ｈ），５．９６（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），１．６９（ｓ，１Ｈ）．
実施例３４：Ｎ－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イル）－２－（１－ピペリジル）ピリジン－４－アミンの調製
Figure 2023550737000126
方法Ｃ：１７％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．２７（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８６－６．７８（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．２，８．０，１．３Ｈｚ，２Ｈ），６．１１（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｓ，２Ｈ），３．３８（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ），１．５９－１．４５（ｍ，６Ｈ）．
実施例３５：Ｎ－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イル）エチル］－２－［２－（１－ピペリジル）－４－ピリジル］エタンアミンの調製
Figure 2023550737000127
類似の方法Ｅ：４０％の収率；次に類似の方法Ｆ：２３％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８３－６．５９（ｍ，３Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．３Ｈｚ，１Ｈ），５．９２（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．０１－２．８５（ｍ，４Ｈ），２．８４－２．５７（ｍ，４Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例３６：Ｎ－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イルメチル）－Ｎ－［［２－（１－ピペリジル）－４－ピリジル］メチル］アニリンの調製
Figure 2023550737000128
方法Ａ：２９％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．９８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝５．３，３．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４－６．７６（ｍ，３Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ），２．５９（ｓ，１Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝１８．８Ｈｚ，６Ｈ）．
次に方法Ｄに従ったベンジル化：４４％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．７７－６．６９（ｍ，６Ｈ），６．５５－６．４５（ｍ，２Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，４Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例３７：Ｎ－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イルメチル）－１－フェニル－Ｎ－［［２－（１－ピペリジル）－４－ピリジル］メチル］メタンアミンの調製
Figure 2023550737000129
方法Ｄ：３６％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．１２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４４－７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３７－７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２８－７．２１（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７９－６．７２（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９６（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｓ，４Ｈ），３．５５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，６Ｈ）
実施例３８：２－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イル）－Ｎ－［［２－（１－ピペリジル）－４－ピリジル］メチル］エタンアミンの調製
Figure 2023550737000130
類似の方法Ｅ：３６％の収率，次に類似の方法Ｆ：３６％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．１０（ｄｄ，Ｊ＝５．１，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８６－６．６４（ｍ，３Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．３Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．９２（ｔｄ，Ｊ＝６．５，１．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｔｄ，Ｊ＝６．５，１．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６５（ｑ，Ｊ＝３．２，２．６Ｈｚ，７Ｈ）．
実施例３９：Ｎ－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イルメチル）－２－［２－（１－ピペリジル）－４－ピリジル］エタンアミンの調製
Figure 2023550737000131
方法Ａ：１３％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０６－７．９１（ｍ，１Ｈ），６．７８－６．５９（ｍ，３Ｈ），６．４５－６．２６（ｍ，２Ｈ），５．８４（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．８７－２．７５（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．５７（ｑ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例４０：１－フェニル－Ｎ－［［２－（１－ピペリジル）－４－ピリジル］メチル］メタンアミンの調製
Figure 2023550737000132
類似の方法Ａ：１５％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９－７．１７（ｍ，５Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，７Ｈ）．
実施例４１：１－［２－（１－ピペリジル）－４－ピリジル］－Ｎ－（２－チエニルメチル）メタンアミンの調製
Figure 2023550737000133
類似の方法Ａ：２８％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２０－７．１３（ｍ，１Ｈ），６．９３－６．８１（ｍ，２Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），１．６４（ｓ，１Ｈ），１．５８－１．５１（ｍ，６Ｈ）．
実施例４２：Ｎ－［［２－（１－ピペリジル）－４－ピリジル］メチル］－１－（ｐ－トリル）メタンアミンの調製
Figure 2023550737000134
類似の方法Ａ：３２％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．１１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｓ，７Ｈ）．
実施例４３：１－（ｍ－トリル）－Ｎ－［［２－（１－ピペリジル）－４－ピリジル］メチル］メタンアミンの調製
Figure 2023550737000135
類似の方法Ａ：３３％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．９９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２３－７．０８（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．５１－３．４６（ｍ，４Ｈ），２．６５（ｓ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．６１－１．４８（ｍ，６Ｈ）．
実施例４４：Ｎ－（ｏ－トリルメチル）－１－［２－（１－ピペリジル）－４－ピリジル］メタンアミンの調製
Figure 2023550737000136
方法Ａ：２６％の収率
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｔｔ，Ｊ＝４．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２－７．１２（ｍ，３Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，４Ｈ），３．５３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｑ，Ｊ＝２．４，１．９Ｈｚ，６Ｈ），１．５８（ｓ，１Ｈ）．
実施例４５：１－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イル）－Ｎ－［（５－フェニル－３－チエニル）メチル］メタンアミンの調製
Figure 2023550737000137
方法Ｅ：６４％の収率，
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．７０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９－７．４４（ｍ，３Ｈ），７．４０－７．２１（ｍ，３Ｈ），６．８５－６．６５（ｍ，３Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），５．９１（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）．
次に方法Ｆ：４１％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ７．５６－７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３４－７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２３－７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｑ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７８－６．６３（ｍ，３Ｈ），５．９０（ｓ，２Ｈ），４．０６－３．２９（ｍ，４Ｈ）．
実施例４６：２－メトキシ－４－［［［２－（１－ピペリジル）－４－ピリジル］メチルアミノ］－メチル］フェノールの調製
Figure 2023550737000138
方法Ｂ：１３％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．１１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８９－６．８４（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．３Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，４Ｈ），３．５３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例４７：１－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イル）－Ｎ－（ベンゾチオフェン－２－イルメチル）メタンアミンの調製
Figure 2023550737000139
類似の方法Ａ：２９％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８５－７．７６（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｑｄ，Ｊ＝７．０，１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），６．８５－６．７３（ｍ，３Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），１．８２（ｓ，１Ｈ）．
実施例４８：１－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イル）－Ｎ－［［３－（１－ピペリジル）－４－ピリジル］メチル］メタンアミンの調製
Figure 2023550737000140
方法Ａ：１０％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．３４（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６－６．７４（ｍ，３Ｈ），５．９８（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），２．９６－２．８６（ｍ，４Ｈ），１．６８（ｐ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，４Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例４９：１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－［［２－（１－ピペリジル）－４－ピリジル］メチル］メタンアミンの調製
Figure 2023550737000141
方法Ａ：１９％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．９８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝５．３，３．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４－６．７６（ｍ，３Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ），２．５９（ｓ，１Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝１８．８Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例５０：１－（３，４－ジメトキシフェニル）－Ｎ－［［２－（１－ピペリジル）－４－ピリジル］メチル］メタンアミンの調製
Figure 2023550737000142
方法Ｂ：５３％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．９８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９－６．７４（ｍ，３Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，６Ｈ），３．５７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，４Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ），２．６４（ｓ，１Ｈ），１．６３－１．４６（ｍ，６Ｈ）．
実施例５１：１－（３－メトキシフェニル）－Ｎ－［［２－（１－ピペリジル）－４－ピリジル］メチル］メタンアミンの調製
Figure 2023550737000143
方法Ａ：２０％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．９９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４－６．８７（ｍ，２Ｈ），６．８１－６．７５（ｍ，２Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），２．７４－２．６９（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｔｄ，Ｊ＝１０．７，９．１，５．３Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例５２：Ｎ－［（２－メトキシフェニル）メチル］－１－［２－（１－ピペリジル）－４－ピリジル］メタンアミンの調製
Figure 2023550737000144
方法Ａ：１５％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．９９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，７．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｑｄ，Ｊ＝７．８，１．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，４Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ），１．６１－１．４８（ｍ，６Ｈ）．
実施例５３：Ｎ－［（２－メトキシフェニル）メチル］－１－［２－（１－ピペリジル）－４－ピリジル］メタンアミンの調製
Figure 2023550737000145
方法Ａ：１５％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，１．９，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，４Ｈ），２．８４（ｓ，１Ｈ），１．６６－１．４５（ｍ，６Ｈ）．
実施例５４：１－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イル）－Ｎ－（２－チエニルメチル）メタンアミンの調製
Figure 2023550737000146
類似の方法Ｂ：３５％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：７．４０－７．３４（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝５．６，３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８４－６．７７（ｍ，２Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），２．７８－２．５５（ｂｒ，１Ｈ）．
実施例５５：Ｎ－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イルメチル）－１－（４－メトキシフェニル）－メタンアミンの調製
Figure 2023550737000147
方法Ａ：３５％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ３．７９（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，４Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９８－６．８５（ｍ，５Ｈ），６．０３（ｓ，２Ｈ）．
実施例５６：１－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イル）－Ｎ－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イルメチル）メタンアミンの調製
Figure 2023550737000148
方法Ａ：２０％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ６．９８－６．８５（ｍ，２Ｈ），６．８２－６．７４（ｍ，４Ｈ），５．９７（ｓ，４Ｈ），３．６５（ｓ，４Ｈ）．
実施例５７：Ｎ－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イルメチル）－１－フェニル－メタンアミンの調製
Figure 2023550737000149
方法Ａ：４７％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．４０－７．１０（ｍ，５Ｈ），６．９９－６．６９（ｍ，３Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，４Ｈ）．
実施例５８：Ｎ－［（２－シクロヘキシル－４－ピリジル）メチル］－１－（４－メトキシフェニル）メタンアミンの調製
Figure 2023550737000150
方法Ａ：２２％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．４０－８．３１（ｍ，１Ｈ），７．３０－７．１０（ｍ，４Ｈ），６．９３－６．８２（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，４Ｈ），２．６２（ｔｔ，Ｊ＝１１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９３－１．６４（ｍ，５Ｈ），１．５８－１．０４（ｍ，５Ｈ）．
実施例５９：１－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イル）－Ｎ－［［２－（１－ピペリジル）－４－ピリジル］－メチル］エタンアミンの調製
Figure 2023550737000151
方法Ｂ：１１％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．９６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９０－６．７５（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５８－３．３７（ｍ，６Ｈ），２．５５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝１９．５Ｈｚ，６Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例６０：１－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－［（２－チオモルフォリノ－４－ピリジル）メチル］メタンアミンの調製
Figure 2023550737000152
方法Ｂ：４７％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：８．０１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２８－７．１９（ｍ，２Ｈ），６．９１－６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９３－３．８３（ｍ，４Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，４Ｈ），２．６１－２．５５（ｍ，４Ｈ）．
実施例６１：Ｎ－［１－（２－メトキシフェニル）エチル］－４，５－ジメチル－チオフェン－２－カルボキサミドの調製
Figure 2023550737000153
方法Ｅ：７０％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．５２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，７．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０１－６．８０（ｍ，２Ｈ），５．３６（ｐ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例６２：Ｎ－［１－（２－メトキシフェニル）エチル］－４，５－ジメチル－チオフェン－２－カルボキサミドの調製
Figure 2023550737000154
方法Ｂ：１９％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：９．１６（ｓ，１Ｈ），７．２８－７．２１（ｍ，２Ｈ），７．０９－７．００（ｍ，２Ｈ），６．９１－６．８４（ｍ，２Ｈ），６．７１－６．６２（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４２－３．３３（ｍ，２Ｈ），２．３１－２．１１（ＢＲ，１Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例６３：１－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－［（２－モルフォリノ－４－ピリジル）メチル］メタンアミンの調製
Figure 2023550737000155
方法Ｂ：３０％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：８．０３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９－７．１９（ｍ，２Ｈ），６．９０－６．８２（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．７１－３．６４（ｍ，４Ｈ），３．５９（ｓ，４Ｈ），３．４６－３．３７（ｍ，４Ｈ），２．７６－２．５６（ｂｒ，１Ｈ）．
実施例６４：１－フェニル－Ｎ－［（２，４，５－トリメトキシフェニル）メチル］エタンアミンの調製
Figure 2023550737000156
方法Ｂ：８８％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．４１－７．１５（ｍ，５Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，６Ｈ），３．４３－３．３５（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例６５：Ｎ－［（４－メトキシフェニル）メチル］－４－メチル－チオフェン－２－カルボキサミドの調製
Figure 2023550737000157
方法Ｅ：４８％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：８．８８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２６－７．１８（ｍ，２Ｈ），６．９２－６．８４（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例６６：１－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－［（３－ピロリジン－１－イルフェニル）メチル］メタンアミンの調製
Figure 2023550737000158
方法Ｂ：４９％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．２７－７．２０（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９１－６．８１（ｍ，２Ｈ），６．５８－６．５０（ｍ，２Ｈ），６．４５－６．３０（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｓ，４Ｈ），３．２０（ｑ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，４Ｈ），１．９７－１．８９（ｍ，４Ｈ）．
実施例６７：Ｎ－［（３－シクロヘキシルフェニル）メチル］－１－（４－メトキシフェニル）メタンアミンの調製
Figure 2023550737000159
方法Ａ：１５％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：７．２７－７．０３（ｍ，６Ｈ），６．９１－６．８２（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，４Ｈ），２．４６－２．４１（ｂｒ，１Ｈ），１．８２－１．６５（ｍ，５Ｈ），１．４６－１．１５（ｍ，６Ｈ）．
実施例６８：Ｎ－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イルメチル）－１－（３－シクロヘキシルフェニル－）－メタンアミンの調製
Figure 2023550737000160
方法Ａ：２９％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：７．１９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄｔ，Ｊ＝７．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｔ，Ｊ＝７．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝５．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８４－６．７７（ｍ，２Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），２．４５（ｓ，１Ｈ），１．８５－１．６４（ｍ，５Ｈ），１．４５－１．１８（ｍ，５Ｈ）
実施例６９：Ｎ－（クロマン－４－イルメチル）－１－（２－メトキシフェニル）メタンアミンの調製
Figure 2023550737000161
方法Ｂ：９４％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０８－７．００（ｍ，１Ｈ），６．９９－６．８７（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｔｄ，Ｊ＝７．４，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１７－４．００（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，２Ｈ），２．８９（ｄｄ，Ｊ＝９．７，４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．６４（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，９．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９９（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１４．４，１３．２，７．１，４．１Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例７０：Ｎ－［３－（１－ピペリジル）プロピル］チオフェン－２－カルボキサミドの調製
Figure 2023550737000162
方法Ｅ：２７％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．４８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｔｄ，Ｊ＝４．７，４．１，１．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝５．０，３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２４（ｔｄ，Ｊ＝７．１，５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．３６－２．２２（ｍ，６Ｈ），１．７８－１．５４（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｑ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，４Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例７１：Ｎ－（２－チエニルメチル）ベンズアミドの調製
Figure 2023550737000163
方法Ｅ：８％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：９．１３（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｔ，Ｊ＝６．８，１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５９－７．４２（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－６．９９（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝５．０，３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例７２：３－［［（４－メトキシフェニル）メチルアミノ］メチル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－アニリンの調製
Figure 2023550737000164
方法Ｂ：１０％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．９８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９２－６．８２（ｍ，２Ｈ），６．６１－６．４８（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，４Ｈ），３．００（ｓ，６Ｈ）．
実施例７３：Ｎ－［３－［（２－チエニルメチルアミノ）メチル］フェニル］アセトアミドの調製
Figure 2023550737000165
方法Ａ：９％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ９．８９（ｓ，１Ｈ），７．５８－７．３９（ｍ，２Ｈ），７．４１－７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－６．８５（ｍ，３Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）．
実施例７４：４－メトキシ－Ｎ－［［２－（１－ピペリジル）－４－ピリジル］メチル］ベンズアミドの調製
Figure 2023550737000166
方法Ｅ：１６％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：８．８６（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｓ，４Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ）．
実施例７５：４－［［（４－メトキシフェニル）メチルアミノ］メチル］－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ピリジン－２－アミンの調製
Figure 2023550737000167
方法Ｂ：３３％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．３２－７．１９（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９－６．８４（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６３－６．５３（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，４Ｈ），２．８８（ｓ，６Ｈ）．
実施例７６：Ｎ，Ｎ－ジエチル－４－［［（４－メトキシフェニル）メチルアミノ］メチル］ピリジン－２－アミンの調製
Figure 2023550737000168
方法Ｂ：１６の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：７．９４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２８－７．２０（ｍ，２Ｈ），６．９０－６．８４（ｍ，２Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），３．４６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），２．６５－２．５４（ｂｒ，１Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例７７：１－（３，４－ジメトキシフェニル）－Ｎ－［［２－（１－ピペリジル）－４－ピリジル］メチル］メタンアミンの調製
Figure 2023550737000169
方法Ｂ：１３％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：７．９８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９－６．７９（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．５８－６．５４（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，４Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，４Ｈ），２．７１－２．５８（ｂｒ，１Ｈ），１．６１－１．４７（ｍ，６Ｈ）
実施例７８：２－メトキシ－５－［［［２－（１－ピペリジル）－４－ピリジル］メチルアミノ］－メチル］フェノールの調製
Figure 2023550737000170
方法Ｂ：２２％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．８２（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８６－６．６９（ｍ，５Ｈ），６．５９－６．５２（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｓ，４Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，４Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例７９：Ｎ－［（５－メトキシ－２－チエニル）メチル］－１－［２－（１－ピペリジル）－４－ピリジル］メタンアミンの調製
Figure 2023550737000171
方法Ｂ：４４％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．９９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．５５－６．５０（ｍ，２Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ），１．６０－１．４８（ｍ，６Ｈ）．
実施例８０：Ｎ－［（２，６－ジメトキシフェニル）メチル］－１－［２－（１－ピペリジル）－４－ピリジル］メタンアミンの調製
Figure 2023550737000172
方法Ｂ：２６％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．９８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｓ，６Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），１．５４（ｓ，６Ｈ）．
実施例８１：１－［２－（１－ピペリジル）－４－ピリジル］－Ｎ－［［２－（１－ピペリジル）－４－ピリジル］メチル］メタンアミンの調製
Figure 2023550737000173
方法Ａ：１１％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：７．９９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｓ，４Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，８Ｈ），１．６２－１．４７（ｍ，１２Ｈ）．
実施例８２：１－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－［［２－（１－ピペリジル）－４－ピリジル］－メチル］エタンアミンの調製
Figure 2023550737000174
方法Ｂ：４８％の収率
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．９６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３０－７．１７（ｍ，２Ｈ），６．９４－６．７８（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．５６－６．４５（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｓ，４Ｈ），３．４０（ｓ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ，６Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）
製剤化実施例
化粧品用の製剤化実施例
以下の表では、小数点はドットで表す。
以下の製剤化実施例Ｆ１～Ｆ５４は化粧品及び医薬品のための多種多様な製剤を示す。冷却剤１は化合物１に係る本発明に係る冷却剤を意味し、冷却剤２は化合物８を意味し、冷却剤３は化合物１４を意味し、冷却剤４は化合物２７を意味し、冷却剤５は化合物３９を意味し、冷却剤６は化合物４０を意味し、冷却剤７は化合物４１を意味し、冷却剤８は化合物４２を意味し、冷却剤９は化合物５１を意味する。
Figure 2023550737000175
Figure 2023550737000176
Figure 2023550737000177
Figure 2023550737000178
Figure 2023550737000179
Figure 2023550737000180
Figure 2023550737000181
Figure 2023550737000182
Figure 2023550737000183
Figure 2023550737000184
Figure 2023550737000185
Figure 2023550737000186
Figure 2023550737000187
Figure 2023550737000188
Figure 2023550737000189
Figure 2023550737000190
Figure 2023550737000191
Figure 2023550737000192
Figure 2023550737000193
Figure 2023550737000194
Figure 2023550737000195
Figure 2023550737000196
Figure 2023550737000197
Figure 2023550737000198
Figure 2023550737000199
Figure 2023550737000200
Figure 2023550737000201
Figure 2023550737000202
Figure 2023550737000203
Figure 2023550737000204
Figure 2023550737000205
Figure 2023550737000206
Figure 2023550737000207
Figure 2023550737000208
Figure 2023550737000209
Figure 2023550737000210
Figure 2023550737000211
Figure 2023550737000212
Figure 2023550737000213
Figure 2023550737000214
Figure 2023550737000215
Figure 2023550737000216
Figure 2023550737000217
Figure 2023550737000218
Figure 2023550737000219
Figure 2023550737000220
Figure 2023550737000221
Figure 2023550737000222
Figure 2023550737000223
Figure 2023550737000224
Figure 2023550737000225
Figure 2023550737000226
Figure 2023550737000227
Figure 2023550737000228
食品のための製剤化実施例
以下の製剤化実施例Ｆ５５～Ｆ６３は化粧品及び医薬品のための多種多様な製剤を示す。冷却剤１はここでは化合物１に係る本発明に係る冷却剤を意味し、冷却剤２は化合物８を意味し、冷却剤３は化合物１４を意味し、冷却剤４は化合物２７を意味し、冷却剤５は化合物３９を意味し、冷却剤６は化合物４０を意味し、冷却剤７は化合物４１を意味し、冷却剤８は化合物４２を意味し、冷却剤９は化合物５１を意味する。
Figure 2023550737000229
Figure 2023550737000230
Figure 2023550737000231
Figure 2023550737000232
Figure 2023550737000233
Figure 2023550737000234
Figure 2023550737000235
Figure 2023550737000236
Figure 2023550737000237

Claims (25)

  1. 一般式（Ｉ）：
    Figure 2023550737000238
    及びその塩、特に無機または有機の酸、特に一価または多価のカルボン酸との酸付加塩の生理的冷却剤であって、
    式中、残基Ｒ１～Ｒ７はそれぞれ互いに独立して同一であるまたは異なることができ、以下の意味を有し：
    Figure 2023550737000239
    Figure 2023550737000240
    Figure 2023550737000241
    Figure 2023550737000242
    Figure 2023550737000243

    その際、前記冷却剤は、立体異性体として純粋な形態でまたは異なる立体異性体の混合物として存在してもよい、前記生理的冷却剤。
  2. 一般式（ＩＩ）：
    Figure 2023550737000244
    及びその塩、特に無機または有機の酸、特に一価または多価のカルボン酸との酸付加塩によって表され、
    式中、前記残基Ｒ１～Ｒ６及びＲ８～Ｒ１２は同一であるまたは異なることができ、互いに独立して以下の意味を有し：
    Figure 2023550737000245
    Figure 2023550737000246
    Figure 2023550737000247
    Figure 2023550737000248
    Figure 2023550737000249

    その際、前記冷却剤は、立体異性体として純粋な形態でまたは異なる立体異性体の混合物として存在してもよい、請求項１に記載の生理的冷却剤。
  3. さらに、前記前述の任意で置換される基が：
    Figure 2023550737000250
    Figure 2023550737000251

    請求項１または２に記載の生理的冷却剤。
  4. Ｒ１が
    任意で置換されるフェニル基、
    任意で置換されるベンジル基、
    任意で置換されるトリル基、
    任意で置換されるキシロリル基、
    任意で置換されるフェノール基、
    任意で置換されるジヒドロキシベンゼン基、
    任意で置換されるピリジニル基、
    任意で置換されるピペリジニル基、
    任意で置換されるテトラヒドロピラニル基、
    任意で置換されるピロリル基、
    任意で置換されるイミダゾリル基、
    任意で置換されるピリミジニル基、
    任意で置換されるオキサゾリル基、
    任意で置換されるインドリル基、
    任意で置換されるベンゾチオフェニル基、
    任意で置換されるフラニル基、
    任意で置換されるベンゾフラニル基、
    任意で置換されるチオフェニル基、
    任意で置換される１，３－ベンゾジオキソリル基、
    任意で置換されるベンゾジオキサニル基、
    任意で置換されるモルフォリニル基または
    任意で置換されるキノリニル基を表し、及び／または
    Ｒ７が、
    任意で置換されるフェニル基、
    任意で置換されるベンジル基，
    任意で置換されるトリル基、
    任意で置換されるキシロリル基、
    任意で置換されるフェノール基、
    任意で置換されるジヒドロキシベンゼン基、
    任意で置換されるピリジニル基、
    任意で置換されるピペリジニル基、
    任意で置換されるテトラヒドロピラニル基、
    任意で置換されるピロリル基、
    任意で置換されるイミダゾリル基、
    任意で置換されるピリミジニル基、
    任意で置換されるオキサゾリル基、
    任意で置換されるインドリル基、
    任意で置換されるベンゾチオフェニル基、
    任意で置換されるフラニル基、
    任意で置換されるベンゾフラニル基、
    任意で置換されるチオフェニル基、
    任意で置換される１，３－ベンゾジオキソリル基、
    任意で置換されるベンゾジオキサニル基、
    任意で置換されるモルフォリニル基または任意で置換されるキノリニル基を表し；
    好ましくはＲ１及びＲ７はそれぞれ、任意で置換されるフェニル基及び／または任意で置換されるピリジニル基を表す、請求項１～３のいずれか１項に記載の生理的冷却剤。
  5. Ｒ１が、
    任意で置換されるピリジニル基、
    任意で置換される１，３－ベンゾジオキソリル基、
    任意で置換されるインドリル基、
    任意で置換されるフラニル基、
    任意で置換されるキノリニル基、
    任意で置換されるベンゾフラニル基、
    任意で置換されるベンジル基、
    任意で置換されるフェニル基、
    任意で置換されるチオフェニル基、
    任意で置換されるベンゾチオフェニル基から成る群から選択され；且つ
    Ｒ７が
    任意で置換されるピリジニル基、
    任意で置換されるピペリジニル基、
    任意で置換される１，３－ベンゾジオキソリル基、
    任意で置換されるジヒドロキシベンゼン基、
    任意で置換されるベンゾジオキサニル基、
    任意で置換されるフェノール基、
    任意で置換されるフェニル基、
    任意で置換されるチオフェニル基及び
    任意で置換されるトリル基から成る群から選択され；
    Ｒ１及び／またはＲ７はそれぞれ、独立して好ましくは任意で置換されるピリジニル基、任意で置換される１，３－ベンゾジオキソリル基、任意で置換されるチオフェニル基及び任意で置換されるフェニル基から選択される、請求項４に記載の生理的冷却剤。
  6. Ｒ１及びＲ７が同一である、または異なっている、請求項１～５のいずれか１項に記載の生理的冷却剤。
  7. さらに、前記前述の任意で置換される基Ｒ１及び／またはＲ７自体が
    任意で置換されるピペリジニル基、
    任意で置換されるモルフォリニル基、
    任意で置換されるヘキサメチレンイミニル基、
    任意で置換されるピリジニル基、
    任意で置換されるテトラヒドロピロリル基、
    任意で置換されるアルキルピペリジニル基、
    任意で置換されるチオモルフォリニル基、
    任意で置換されるピロリル基、
    任意で置換されるチオアルコキシ基、
    任意で置換されるアルコキシ基、及び
    任意で置換されるフェニル基から成る群から選択される１以上の置換基を有する、請求項４～６のいずれか１項に記載の生理的冷却剤。
  8. Figure 2023550737000252
    Figure 2023550737000253
    Figure 2023550737000254
    Figure 2023550737000255
    Figure 2023550737000256
    Figure 2023550737000257
    Figure 2023550737000258
    Figure 2023550737000259
    Figure 2023550737000260
    Figure 2023550737000261
    Figure 2023550737000262
    Figure 2023550737000263
    Figure 2023550737000264
    Figure 2023550737000265
    Figure 2023550737000266
    特に化合物１、２、４、８、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２９、３９、４０、４１、４２、４３、４７、４８、４９、５０、５１、５６、５８、６１、６４、６５、７１、７５、７６、８０、８３、８４、８５及び８７、さらに好ましくは化合物１、８、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、２２、２３、２４、２７、３９、４０、４１、４２、４３、４７、４９、５１、５６、５８、６１、６４、７５、７６、８０、８５及び８７、特に好ましくは化合物１、８、１１、１３、１４、１６、１７、１８、２２、２３、２４、２７、３９、４０、４１、４９、５６、５８、６１、７５、７６、８０、８５及び８７、及びそれらの塩、特に無機または有機の酸、特に一価または多価のカルボン酸との酸付加塩から成る群から選択され、前記冷却剤が立体異性体として純粋な形態でまたは異なる立体異性体の混合物として存在してもよい、請求項１～７のいずれか１項に記載の生理的冷却剤。
  9. 前記冷却剤の前記塩が
    （１）無機酸と形成される、または有機酸、好ましくは一価もしくは多価のカルボン酸と形成される酸付加塩；または
    （２）親化合物に存在する酸性プロトンが金属イオン、特にアルカリ金属イオン、アルカリ土類イオンもしくはアルミニウムイオンで置換されるとき形成される、または有機塩基で配位されるとき形成される塩から成る群から選択される、請求項１～８のいずれか１項に記載の生理的冷却剤。
  10. （ａ）請求項１～９のいずれか１項に記載の１、２、３以上の冷却剤（複数可）と任意で
    （ｂ）少なくとも１つのさらなる生理的冷却剤と；及び／または任意で
    （ｃ）少なくとも１つの溶媒とを含む、またはそれらから成る、生理的冷却剤混合物。
  11. 成分（ｂ）の前記生理的冷却剤が、
    メントール、メントールメチルエーテル（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４０５４）、グルタミン酸モノメチル（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４００６）、メントキシ－１，２－プロパンジオール（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ３７８４）、グルタル酸ジメチル（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４６０４）、ヒドロキシメチルシクロヘキシルエタノン（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４７４２）、２－（４－エチルフェノキシ）－Ｎ－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－Ｎ－（チオフェン－２－イルメチル）アセトアミド（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４８８０）、ＷＳ－２３（２－イソプロピル－Ｎ，２，３－トリメチルブチルアミド、ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ３８０４）、Ｎ－（４－（シアノメチル）フェニル）－２－イソプロピル－５，５－ジメチルシクロヘキサンカルボキサミド（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４８８２）、Ｎ－（３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）－２－イソプロピル－５，５－ジメチルシクロヘキサンカルボキサミド（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４８８１）、Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－フェニルエチル）－２－イソプロピル－５，５－ジメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４８９６）、３，４－メチレンジオキシ桂皮酸、（Ｅ）－３－ベンゾ［１，３］ジオキソール－５－イル－Ｎ，Ｎ－ジフェニル－２－プロペンアミド（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４７８８）、炭酸メントールプロピレングリコール（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ３８０６）、Ｎ－エチルオキサミン酸メンチル、コハク酸モノメチル（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ３８１０）、ＷＳ－３（Ｎ－エチル－ｐ－メンタン－３－カルボキサミド、ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ３４５５）、炭酸メントールエチレングリコール（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ３８０５）、ＷＳ－５（３－（ｐ－メンタン－３－カルボキサミド）酢酸エチル、ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４３０９）、ＷＳ－１２（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－Ｎ－（４－メトキシフェニル）－ｐ－メンタンカルボキサミド（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４６８１）、ＷＳ－２７（Ｎ－エチル－２，２－ジイソプロピルブタンアミド、ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４５５７）、Ｎ－シクロプロピル－５－メチル－２－イソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４６９３）、ＷＳ－１１６（Ｎ－（１，１－ジメチル－２－ヒドロキシエチル）－２，２－ジエチルブタンアミド、ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４６０３）、メントキシエタノール（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４１５４）、Ｎ－（４－シアノメチルフェニル）－ｐ－メンタンカルボキサミド（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４４９６）、Ｎ－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）－３－ｐ－メンタンカルボキサミド（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４５４９）、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－２－イソプロピル－１－２，３－ジメチルブタンアミド（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４６０２）、（２Ｓ，５Ｒ）－Ｎ－［４－（２－アミノ－２－オキソエチル）フェニル］－ｐ－メンタンカルボキサミド（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４６８４）、Ｎ－シクロプロピル－５－メチル－２－イソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４６９３）、
    ２－［（２－ｐ－メントキシ）エトキシ］エタノール（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４７１８）、（２，６－ジエチル－５－イソプロピル－２－メチルテトラヒドロピラン（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４６８０）、ｔｒａｎｓ－４－ｔｅｒｔ－ブチルシクロヘキサノール（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４７２４）、２－（ｐ－トリルオキシ）－Ｎ－（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－Ｎ－（（チオフェン－２－イル）メチル）アセトアミド（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４８０９）、メントングリセロールケタール（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ３８０７及び３８０８）、（－）－メントキシプロパン－１，２－ジオール、３－（１－メントキシ）－２－メチルプロパン－１，２－ジオール（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ３８４９）、イソプレゴール、（＋）－ｃｉｓ及び（－）－ｔｒａｎｓ－ｐ－メンタン－３，８－ジオール（６２：３８、ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４０５３）、２，３－ジヒドロキシ－ｐ－メンタン、３，３，５－トリメチルシクロヘキサノングリセロールケタール、カルボン酸メンチルピロリドン、（１Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）－３－メンチル－３，６－ジオキサヘプタノエート、（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－３－メンチル－メトキシアセテート、（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－３－メンチル－３，６，９－トリオキサデカノエート、（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－３－メンチル－３，６，９－トリオキサデカノエート、（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－３－メンチル－（２－ヒドロキシエトキシ）アセテート、（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－メンチル－１１－ヒドロキシ－３，６，９－トリオキサウンデカノエート、クベボール（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４４９７）、２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキシル－４－（ジメチルアミノ）－４－オキソブタノエート（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４２３０）、乳酸メンチル（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ３７４８）、６－イソプロピル－３，９－ジメチル－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－２－オン（ＦＥＭＡ ＧＲＡＳ ４２８５）、Ｎ－ベンゾ［１，３］ジオキソール－５－イル－３－ｐ－メンタンカルボキサミド、Ｎ－（１－イソプロピル－１，２－ジメチルプロピル）－１，３－ベンゾジオキソール－５－カルボキサミド、Ｎ－（Ｒ）－２－オキソテトラヒドロフラン－３－イル－（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－ｐ－メンタン－３－カルボキサミド、２，２，５，６，６－ペンタメチル－２，３，６，６ａ－テトラヒドロペンタレン－３ａ（１Ｈ）－オールと５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－３，４，４－トリメチルシクロペント－２－エン－１－オンとの混合物；（２Ｓ，５Ｒ）－２－イソプロピル－５－メチル－Ｎ－（２－（ピリジン－４－イル）エチル）シクロヘキサンカルボキサミド；（１Ｓ，２Ｓ，５Ｒ）－Ｎ－（４－（シアノメチル）フェニル）－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサンカルボキサミド、１，７－イソプロピル－４，５－メチル－ビシクロ［２．２．２］オクト－５－エン誘導体、４－メトキシ－Ｎ－フェニル－Ｎ－［２－（ピリジン－２－イル）エチル］ベンズアミド、４－メトキシ－Ｎ－フェニル－Ｎ－［２－（ピリジン－２－イル）エチル］ベンゼンスルホンアミド、４－クロロ－Ｎ－フェニル－Ｎ－［２－（ピリジン－２－イル）エチル］ベンゼンスルホンアミド、４－シアノ－Ｎ－フェニル－Ｎ－［２－（ピリジン－２－イル）エチル］ベンゼンスルホンアミド、
    ４－（（ベンズヒドリルアミノ）メチル）－２－メトキシフェノール、４－（（ビス（４－メトキシフェニル）メチルアミノ）メチル）－２－メトキシフェノール、４－（（１，２－ジフェニルエチルアミノ）メチル）－２－メトキシフェノール、４－（（ベンズヒドリルオキシ）メチル）－２－メトキシフェノール、４－（（９Ｈ－フルオレン－９－イルアミノ）メチル）－２－メトキシフェノール、４－（（ベンズヒドリルアミノ）メチル）－２－エトキシフェノール、１－（４－メトキシフェニル）－２－（１－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）ビニル－４－メトキシベンゾエート、２－（１－イソプロピル－６－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）－１－（４－メトキシフェニル）ビニル－４－メトキシベンゾエート、（Ｚ）－２－（１－イソプロピル－５－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）－１－（４－メトキシフェニル）ビニル－４－メトキシベンゾエート、３－アルキル－ｐ－メタン－３－オール誘導体、フェンキル、Ｄ－ボルニル、Ｌ－ボルニル、エクソ－ノルボルニル、２－メチルイソボルニル、２－エチルフェンキル、２－メチルボルニル、ｃｉｓ－ピナン－２－イル、ベルバニル及びイソボルニルの誘導体、メンチルオキサメート誘導体、メンチル３－オキソカルボン酸エステル、Ｎ－アルファ－（メンタンカルボニル）アミノ酸アミド、ｐ－メンタンカルボキサミド及びＷＳ－２３類似体、（－）－（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）－ジヒドロウンベルロール、ｐ－メンタンアルキルオキシアミド、シクロヘキサン誘導体、ブタノン誘導体、３－メントキシ－１－プロパノールと１－メントキシ－２－プロパノールとの混合物、１－［２－ヒドロキシフェニル］－４－［２－ニトロフェニル］－１，２，３，６－テトラヒドロピリミジン－２－オン、４－メチル－３－（１－ピロリジニル）－２－［５Ｈ］－フラノン、及び以下の表：
    Figure 2023550737000267
    Figure 2023550737000268
    Figure 2023550737000269
    Figure 2023550737000270
    Figure 2023550737000271
    Figure 2023550737000272
    に係る成分、ならびにそれらの混合物から成る群から選択される、請求項１０に記載の生理的冷却剤混合物。
  12. 成分（ａ）及び成分（ｂ）が約０．１：９９～約９９：０．１の重量比で含有される、請求項１０または１１に記載の生理的冷却剤混合物。
  13. 前記溶媒が、ベンジルアルコール、２－フェニルエタノール、安息香酸ベンジル、コハク酸ジエチル、クエン酸トリエチル、トリアセチン、エタノール、ペパーミント油、アネトール、オプタミント、プロピレングリコール、フェノキシエタノール、及びそれらの混合物から成る群から選択される、請求項１０～１２のいずれか１項に記載の生理的冷却剤組成物。
  14. アロマ製剤であって、
    （ｄ）請求項１～９のいずれか１項に記載の１、２、３以上の冷却剤（複数可）または請求項１０～１３のいずれか１項に記載の生理的冷却剤混合物と
    （ｅ）少なくとも１つの香味剤とを含む、またはそれらから成る、前記アロマ製剤。
  15. 成分（ｅ）を形成する前記香味物質が、アセトフェノン、カプロン酸アリル、アルファイオノン、ベータイオノン、アニスアルデヒド、酢酸アニシル、ギ酸アニシル、アネトール、ベンズアルデヒド、ベンゾチアゾール、酢酸ベンジル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、ベータイオノン、酪酸ブチル、カプロン酸ブチル、ブチリデンフタリド、カルボン、カンフェン、カリオフィレン、シネオール、酢酸シンナミル、シトラル、シトロネロール、シトロネラール、酢酸シトロネリル、酢酸シクロヘキシル、シメン、ダマスコン、デカラクトン、ジヒドロクマリン、アントラニル酸ジメチル、アントラニル酸ジメチル、ドデカラクトン、酢酸エトキシエチル、エチル酪酸、酪酸エチル、カプリン酸エチル、カプロン酸エチル、クロトン酸エチル、エチルフラネオール、エチルグアイアコール、イソ酪酸エチル、イソ吉草酸エチル、乳酸エチル、酪酸エチルメチル、プロピオン酸エチル、ユーカリプトール、ユーゲノール、ヘプチル酸エチル、４－（ｐ－ヒドロキシフェニル）－２－ブタノン、ガンマ－デカラクトン、ゲラニオール、酢酸ゲラニル、酢酸ゲラニル、グレープフルーツアルデヒド、ジヒドロジャスモン酸メチル（例えば、Ｈｅｄｉｏｎ（登録商標））、ヘリオトロピン、２－ヘプタノン、３－ヘプタノン、４－ヘプタノン、ｔｒａｎｓ－２－ヘプテナール、ｃｉｓ－４－ヘプテナール、ｔｒａｎｓ－２－ヘキセナール、ｃｉｓ－３－ヘキセノール、ｔｒａｎｓ－２－ヘキセン酸、ｔｒａｎｓ－３－ヘキセン酸、酢酸ｃｉｓ－２－ヘキセニル、酢酸ｃｉｓ－３－ヘキセニル、カプロン酸ｃｉｓ－３－ヘキセニル、カプロン酸ｔｒａｎｓ－２－ヘキセニル、ギ酸ｃｉｓ－３－ヘキセニル、酢酸ｃｉｓ－２－ヘキシル、酢酸ｃｉｓ－３－ヘキシル、酢酸ｔｒａｎｓ－２－ヘキシル、ギ酸ｃｉｓ－３－ヘキシル、ｐａｒａ－ヒドロキシベンジルアセトン、イソアミルアルコール、イソ吉草酸イソアミル、酪酸イソブチル、イソブチルアルデヒド、イソユーゲノールメチルエーテル、イソプロピルメチルチアゾール、ラウリン酸、レブリン酸、リナロール、リナロールオキシド、酢酸リナリル、メントール、メントフラン、アントラニル酸メチル、メチルブタノール、メチル酪酸、酢酸２－メチルブチル、カプロン酸メチル、桂皮酸メチル、５－メチルフルフラル、３，２，２－メチルシクロペンテノロン、６，５，２－メチルヘプテノン、ジヒドロジャスモン酸メチル、ジャスモン酸メチル、メチル酪酸２－メチル、２－メチル２－ペンテン酸、チオ酪酸メチル、３，１－メチルチオヘキサノール、酢酸３－メチルチオヘキシル、ネロール、ネリルアセテート、ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ－２，４－ノナジエナール、２，４－ノナジエノール、２，６－ノナジエノール、２，４－ノナジエノール、ノートカトン、デルタオクタラクトン、ガンマオクタラクトン、２－オクタノール、３－オクタノール、１，３－オクテノール、酢酸１－オクチル、酢酸３－オクチル、パルミチン酸、パラアルデヒド、フェランドレン、ペンタンジオン、酢酸フェニルエチル、フェニルエチルアルコール、フェニルエチルアルコール、イソ吉草酸フェニルエチル、ピペロナール、プロピオンアルデヒド、酪酸プロピル、プレゴン、プレゴール、シネンサール、スルフロール、テルピネン、テルピネオール、テルピノレン、８，３－チオメンタノン、４，４，２－チオメチルペンタノン、チモール、デルタ－ウンデカラクトン、ガンマ－ウンデカラクトン、バレンセン、吉草酸、バニリン、アセトイン、エチルバニリン、イソ酪酸エチルバニリン（＝３－エトキシ－４－イソブチリルオキシベンズアルデヒド）、２，５－ジメチル－４－ヒドロキシ－３（２Ｈ）－フラノン及びその誘導体（好ましくは、ホモフラネオール（＝２－エチル－４－ヒドロキシ－５－メチル－３（２Ｈ）－フラノン）、ホモフロノール（＝２－エチル－５－メチル－４－ヒドロキシ－３（２Ｈ）－フラノン及び５－エチル－２－メチル－４－ヒドロキシ－３（２Ｈ）－フラノン）、
    マルトール及びマルトール誘導体（好ましくは、エチルマルトール）、クマリン及びクマリン誘導体、ガンマ－ラクトン（好ましくは、ガンマ－ウンデカラクトン、ガンマ－ノナラクトン、ガンマ－デカラクトン）、デルタ－ラクトン（好ましくは、４－メチルデルタデカラクトン、マソイラクトン、デルタデカラクトン、ツベロラクトン）、ソルビン酸メチル、ジバニリン、４－ヒドロキシ－２（または５）－エチル－５（または２）－メチル－３（２Ｈ）－フラノン、２－ヒドロキシ－３－メチル－２－シクロペンテノン、３－ヒドロキシ－４，５－ジメチル－２（５Ｈ）－フラノン、酢酸イソアミルエステル、酪酸エチルエステル、酪酸ｎ－ブチルエステル、酪酸イソアミルエステル、３－メチル酪酸エチルエステル、ｎ－ヘキサン酸エチルエステル、ｎ－ヘキサン酸アリルエステル、ｎ－ヘキサン酸ｎ－ブチルエステル、ｎ－オクタン酸エチルエステル、３－メチル－３－フェニルグリシド酸エチル、２－ｔｒａｎｓ－４－ｃｉｓ－デカジエン酸エチル、４－（ｐ－ヒドロキシフェニル）－２－ブタノン、１，１－ジメトキシ－２，２，５－トリメチル－４－ヘキサン、２，６－ジメチル－５－ヘプタン－１－アル及びフェニルアセトアルデヒド、２－メチル－３－（メチルチオ）フラン、２－メチル－３－フランチオール、ビス（２－メチル－３－フリル）ジスルフィド、フルフリルメルカプタン、メチオナール、２－アセチル－２－チアゾリン、３－メルカプト－２－ペンタノン、２，５－ジメチル－３－フランチオール、２，４，５－トリメチルチアゾール、２－アセチルチアゾール、２，４－ジメチル－５－エチルチアゾール、２－アセチル－１－ピロリン、２－メチル－３－エチルピラジン、２－エチル－３，５－ジメチルピラジン、２－エチル－３，６－ジメチルピラジン、２，３－ジエチル－５－メチルピラジン、３－イソプロピル－２－メトキシピラジン、３－イソブチル－２－メトキシピラジン、２－アセチルピラジン、２－ペンチルピリジン、（Ｅ，Ｅ）－２，４－デカジエナール、（Ｅ，Ｅ）－２，４－ノナジエナール、（Ｅ）－２－オクテナール、（Ｅ）－２－ノネナール、２－ウンデセナール、１２－メチルトリデカナール、１－ペンテン－３－オン、４－ヒドロキシ－２，５－ジメチル－３（２Ｈ）－フラノン、グアイアコール、３－ヒドロキシ－４，５－ジメチル－２（５Ｈ）－フラノン、３－ヒドロキシ－４－メチル－５－エチル－２（５Ｈ）－フラノン、シンナムアルデヒド、シンナムアルコール、サリチル酸メチル、イソプレゴール、およびこれら物質の立体異性体、エナンチオマー、位置異性体、ジアステレオマー、シス／トランス異性体またエピマー（ここでは明白に言及されていない）から成る群から選択され；及び／または
    成分（ｅ）を形成する前記香味剤がエリスリトール、スレイトール、アラビトール、リボトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、ズルシトール、ラクチトール、ミラクリン、モネリン、タウマチン、クルクリン、ブラゼイン、マガップ、サイクラミン酸ナトリウム、アセスルファムＫ、ネオヘスペリジンジヒドロカルコン、サッカリンナトリウム塩、アスパルテーム、スーパーアスパルテーム、ネオテーム、アリテーム、スクラロース、ステビノシド、レバウジオシド、ラグドゥネーム、カレラーム、スクロノネート、スクロオクテート、モナチン、フェニルオドゥルシン、グリシン、Ｄ－ロイシン、Ｄ－スレオニン、Ｄ－アスパラギン、Ｄ－フェニルアラニン、Ｄ－トリプトファン、Ｌ－プロリン、ヘルナンドゥルシン、ジヒドロカルコングリコシド、グリシリジン、グリチルレチン酸、それらの誘導体及び塩、甘草（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｚａ ｇｌａｂｒａ ｓｓｐ．）の抽出物、Ｌｉｐｐｉａ ｄｕｌｃｉｓ抽出物、Ｍｏｍｏｒｄｉｃａ ｓｓｐ．抽出物、モグロシド、Ｈｙｄｒａｎｇｅａ ｄｕｌｃｉｓ及びステビノシド及びそれらの混合物から成る群から選される、請求項１４に記載の香味調製品。
  16. 成分（ｄ）及び成分（ｅ）が約１：９９～約９９：１の重量比で含有される、請求項１４または１５に記載の香味調製品。
  17. カプセル化形態における請求項１～９のいずれか１項に記載の生理的冷却剤、または請求項１０～１３のいずれか１項に記載の生理的冷却剤混合物、または請求項１４～１６のいずれか１項に記載の香味調製品。
  18. 特に冷メントール受容体ＴＲＰＭ８の生体内及び／または試験管内での調節のためのモジュレーターとしての、特にＴＲＰＭ８受容体アゴニストとしての、またはＴＲＰＭ８受容体アンタゴニストとしての、請求項１～９及び１７のいずれか１項に記載の生理的冷却剤または請求項１０～１３及び１７のいずれか１項に記載の生理的冷却剤混合物の使用。
  19. ヒトもしくは動物にて皮膚もしくは粘膜に対して生理的冷却効果を生み出すための、または生理的冷却剤もしくは生理的冷却剤混合物を含有する包装もしくは生理的冷却剤もしくは生理的冷却剤混合物を含有する布地によって冷却効果を誘導するための、請求項１～９及び１７のいずれか１項に記載の生理的冷却剤または請求項１０～１３及び１７のいずれか１項に記載の生理的冷却剤混合物の使用。
  20. 香味物質の味覚特性を改善するための、特に不快な味覚を減らすまたは隠すための、請求項１～９及び１７のいずれか１項に記載の生理的冷却剤または請求項１０～１３及び１７のいずれか１項に記載の生理的冷却剤混合物の使用。
  21. 食材、栄養補助食品、化粧品または医薬品、動物飼料、布地、包装またはタバコ製品の製造のための請求項１～９及び１７のいずれか１項に記載の生理的冷却剤または請求項１０～１３及び１７のいずれか１項に記載の生理的冷却剤混合物または請求項１４～１６及び１７のいずれか１項に記載の香味調製品の使用。
  22. 食材、栄養補助食品、化粧品または医薬品、動物飼料、布地、包装またはタバコ製品であって、特に最終製品の総重量を基にして０．１ｐｐｍ～１０重量％、特に１重量％～１０重量％の量で請求項１～９及び１７のいずれか１項に記載の生理的冷却剤または請求項１０～１３及び１７のいずれか１項に記載の生理的冷却剤混合物または請求項１４～１６及び１７のいずれか１項に記載の香味調製品を含む、前記食材、栄養補助食品、化粧品または医薬品、動物飼料、布地、包装またはタバコ製品。
  23. さらに、アスピリン、ミノキシジル、エリスロマイシン、フェニスチル、ベタメタゾン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ジシクロフェナク、メトロニダゾール、アシクロビル、イミキモド、テルバフィン、シクロピロキソラミン、パラセタモール、及び非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）型の他の医薬剤及びそれらの混合物から成る群から選択される医薬有効成分を含む請求項２２に記載の医薬品。
  24. 特に皮膚及び粘膜の疼痛及び炎症状態を予防するもしくは治療する、特に咳、風邪、炎症性の咽頭痛もしくは嗄れ声を予防するもしくは治療するのに使用するための、または皮膚及び粘膜及び関節の炎症状態を治療するのに使用するための、または前立腺癌もしくは膀胱癌を治療するのに使用するための、または膀胱脱力を治療するための薬物として使用する請求項２２または２３に記載の医薬品。
  25. 冷メントール受容体ＴＲＰＭ８を調節する、特に試験管内及び／または生体内で調節する方法であって、以下の工程：
    （ｉａ）請求項１～９及び１７のいずれか１項に記載の生理的冷却剤もしくは請求項１０～１３及び１７のいずれか１項に記載の生理的冷却剤混合物の少なくとも１つを提供する、または請求項２２～２４のいずれか１項に記載の化粧品もしくは医薬品を提供する工程と、
    （ｉｉａ）工程（ｉａ）の前記冷却剤または前記冷却剤の混合物または前記品を前記受容体と接触させる工程とを含む、前記方法、あるいは
    皮膚または粘膜に対して生理的冷却効果を生み出す方法であって、以下の工程：
    （ｉｂ）請求項１～９及び１７のいずれか１項に記載の生理的冷却剤もしくは請求項１０～１３及び１７のいずれか１項に記載の生理的冷却剤混合物の少なくとも１つを提供する、または請求項２２～２４のいずれか１項に記載の化粧品もしくは医薬品を提供する工程と、
    （ｉｉｂ）工程（ｉｂ）の前記冷却剤または前記冷却剤混合物または前記品を前記ヒトの皮膚または粘膜と接触させる工程とを含む、前記方法、あるいは
    香味物質の風味特性を改善する方法であって、以下の工程：
    （ｉｃ）請求項１～９及び１７のいずれか１項に記載の生理的冷却剤もしくは請求項１０～１３及び１７のいずれか１項に記載の生理的冷却剤混合物の少なくとも１つと少なくとも１つの香味剤とを提供する工程と、
    （ｉｉｃ）前記２つの成分を混合する工程と、必要に応じて
    （ｉｉｉｃ）前記混合物を口腔調製品に組み込む工程とを含む、前記方法。
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Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2022207944A2 (en) 2022-07-11 2022-10-06 Symrise Ag Novel mixtures and uses of (2e)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-n-phenyl-n-(tetrahydro-3-furanyl)-2-propenamide
AU2023319145A1 (en) * 2022-08-05 2025-02-13 Macquarie University Inhibitors and uses therefor
AU2023366929A1 (en) 2022-10-25 2025-05-08 Veradermics, Incorporated Compositions and methods of use for modified release minoxidil
GB202315636D0 (en) * 2023-10-12 2023-11-29 Givaudan Sa Composition
WO2025202256A1 (en) * 2024-03-28 2025-10-02 Firmenich Sa Cooling composition

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004059474A (ja) * 2002-07-26 2004-02-26 T Hasegawa Co Ltd ｐ−メンタン誘導体およびこれを含有する冷感剤
JP2009507778A (ja) * 2005-08-15 2009-02-26 ジボダン エス エー 清涼化合物
JP2013136532A (ja) * 2011-12-28 2013-07-11 Kao Corp 冷感増強剤
JP2014503486A (ja) * 2010-11-05 2014-02-13 セノミックス インコーポレイテッド Ｔｒｐｍ８の活性調節因子として有用な化合物

Family Cites Families (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL149701C (nl) 1965-12-08 1981-05-15 Procter & Gamble Werkwijze voor het bereiden van een tegen tandsteen werkzaam tandverzorgingsmiddel, dat als werkzaam bestanddeel een fosfonzuurderivaat bevat, alsmede gevormd tandverzorgingsmiddel.
DE2224430C3 (de) 1972-05-19 1980-10-09 Henkel Kgaa, 4000 Duesseldorf Zahnsteinbildung verhindernde Mund- und Zahnpflegemittel
DE2343196C3 (de) 1973-08-27 1980-01-10 Henkel Kgaa, 4000 Duesseldorf Aiacycloalkan-2^-diphosphonsäuren oder deren wasserlösliche Salze
NL180807C (nl) 1975-12-26 1987-05-04 Morishita Jintan Co Inrichting voor het vervaardigen van naadloze, met materiaal gevulde capsules.
DE2608226A1 (de) 1976-02-28 1977-09-08 Haarmann & Reimer Gmbh Mittel mit physiologischer kuehlwirkung
DE2837851A1 (de) 1978-08-30 1980-03-20 Iws Nominee Co Ltd Verfahren zur behandlung von textilien und damit behandelte textilien
JPH01193216A (ja) 1988-01-29 1989-08-03 Fuji Kapuseru Kk ソフトカプセル及び球状物
DE4035378C2 (de) 1990-11-07 2000-11-02 Oeffentliche Pruefstelle Und T Textiles Material sowie Verfahren zur Herstellung eines derartigen textilen Materials
DE4110973A1 (de) 1991-04-05 1992-10-08 Haarmann & Reimer Gmbh Mittel mit physiologischem kuehleffekt und fuer diese mittel geeignete wirksame verbindungen
US5286500A (en) 1992-03-03 1994-02-15 Wm. Wrigley Jr. Company Wax-free chewing gum base
DE4226043A1 (de) 1992-08-06 1994-02-10 Haarmann & Reimer Gmbh Mittel mit physiologischem Kühleffekt und für diese Mittel geeignete wirksame Verbindungen
US5330740A (en) * 1993-03-01 1994-07-19 Sterling Winthrop Inc. Compositions of iodoaniline derivatives in film-forming materials for visualization of the gastrointestinal tract
US5725865A (en) 1995-08-29 1998-03-10 V. Mane Fils S.A. Coolant compositions
US5843466A (en) 1995-08-29 1998-12-01 V. Mane Fils S.A. Coolant compositions
US7025999B2 (en) 2001-05-11 2006-04-11 Wm. Wrigley Jr. Company Chewing gum having prolonged sensory benefits
DE69904307T2 (de) 1998-03-19 2003-09-04 Max-Planck-Gesellschaft Zur Foerderung Der Wissenschaften E.V. Herstellung von mit mehrlagen gestrichenen partikeln und hohlen schalen durch elektrostatische selbstorganisierung von nanokompositmehrlagen auf zersetzbaren schablonen
US6214376B1 (en) 1998-08-25 2001-04-10 Banner Pharmacaps, Inc. Non-gelatin substitutes for oral delivery capsules, their composition and process of manufacture
DE19919816A1 (de) 1999-04-30 2000-11-02 Rotta Gmbh Wässrige Zusammensetzung zur Filzfreiausrüstung von Wolle
DE59912558D1 (de) 1999-07-02 2005-10-20 Cognis Ip Man Gmbh Mikrokapseln - IV
DE59908424D1 (de) 1999-07-02 2004-03-04 Cognis Iberia Sl Mikrokapseln - I
ATE304344T1 (de) 1999-07-02 2005-09-15 Cognis Ip Man Gmbh Mikrokapseln - iii
ES2213948T3 (es) 1999-07-02 2004-09-01 Cognis Iberia, S.L. Microcapsulas ii.
US6911214B2 (en) * 2000-09-05 2005-06-28 Abbott Laboratories Flavoring systems for pharmaceutical compositions and methods of making such compositions
DE10122898A1 (de) 2001-05-11 2002-11-14 Haarmann & Reimer Gmbh Verwendung von Hydroxyflavanonen zur Maskierung des bitteren Geschmacks
DE10164110A1 (de) 2001-12-24 2003-07-10 Dragoco Gerberding Co Ag Mononuklear gefüllte Mikrokapseln
EP1426045B1 (de) 2002-12-05 2006-09-27 Symrise GmbH & Co. KG Nahtlose gefüllte Kapseln
DE10310204A1 (de) 2003-03-08 2004-09-16 Symrise Gmbh & Co. Kg Verwendung von Divanillin als Aromastoff
US7189760B2 (en) 2004-04-02 2007-03-13 Millennium Specialty Chemicals Physiological cooling compositions containing highly purified ethyl ester of N-[[5-methyl-2-(1-methylethyl) cyclohexyl] carbonyl]glycine
DE102004017076A1 (de) 2004-04-07 2005-10-27 Symrise Gmbh & Co. Kg Verwendung von gamma-Aminobuttersäure zur Maskierung oder Verminderung eines unangenehmen Geschmackseindrucks sowie Zubereitungen enthaltend gamma-Aminobuttersäure
JP2005343795A (ja) 2004-05-31 2005-12-15 Takasago Internatl Corp グリオキシル酸メンチルエステル類及びそれを含有する冷感剤組成物
DE102004031588A1 (de) 2004-06-30 2006-02-09 Symrise Gmbh & Co. Kg Verwendung von Äpfelsäureglucosiden als Geschmacksstoffe
DE102004041496A1 (de) 2004-08-27 2006-03-02 Symrise Gmbh & Co. Kg Hydroxybenzoesäureamide und deren Verwendung zur Maskierung von bitterem Geschmack
WO2006058893A2 (en) 2004-12-03 2006-06-08 Symrise Gmbh & Co. Kg Use of diacetyl trimer as an aromatic and flavouring substance
US20080113073A1 (en) 2005-04-04 2008-05-15 Symrise Gmbh & Co. Kg Hydroxydeoxybenzoins And The Use Thereof to Mask A Bitter Taste
WO2007003527A1 (en) 2005-07-05 2007-01-11 Symrise Gmbh & Co. Kg Hydroxyphenylalkadiones and their use for masking bitter taste and/or for intensifying sweet taste
BRPI0613854B1 (pt) 2005-07-27 2015-08-11 Symrise Ag Uso de hesperetina para reforçar o sabor doce, preparação e processo para reforçar sabor doce
EP2368442B1 (en) 2005-07-27 2014-12-17 Symrise AG Use of hesperetin for enhancing the sweet taste
WO2007045566A1 (en) 2005-10-21 2007-04-26 Symrise Gmbh & Co. Kg Mixtures having a salty taste
EP2079322A1 (en) 2006-10-18 2009-07-22 Symrise GmbH & Co. KG Substituted bicycloý4.1.0¨heptane-7-carboxylic acid amides and derivatives thereof as food flavor substances
EP1955601A1 (de) 2007-01-25 2008-08-13 Symrise GmbH & Co. KG Verwendung von Propenylphenylglycosiden zur Verstärkung süßer sensorischer Eindrücke
US8778987B2 (en) 2007-03-13 2014-07-15 Symrise Ag Use of 4-hydroxychalcone derivatives for masking an unpleasant taste
DE502008000732D1 (de) 2007-05-08 2010-07-15 Symrise Gmbh & Co Kg Substituierte Cyclopropancarbonsäure(3-methyl-cyclohexyl)amide als Geschmacksstoffe
DE502008002360D1 (de) 2007-06-19 2011-03-03 Symrise Ag Aromakomposition zum Verringern oder Unterdrücken von unerwünschtem bitteren und adstringierenden Eindruck
EP2064959B1 (de) 2007-10-31 2012-07-25 Symrise AG Aromatische Neo-Menthylamide als Geschmacksstoffe
EP2135516B1 (de) 2008-06-13 2012-08-15 Symrise AG Neo-Menthylderivate als Geschmacksstoffe
CN107375284B (zh) 2008-08-26 2020-08-07 巴斯夫欧洲公司 冷薄荷醇受体trpm8的低分子量调节剂的检测和用途
ATE528997T1 (de) 2009-08-28 2011-11-15 Symrise Ag SÜßMITTELREDUZIERTE PRODUKTE, AROMAMISCHUNGEN DAFÜR SOWIE VERFAHREN ZUM HERSTELLEN SOLCHER PRODUKTE
DE102010002558A1 (de) 2009-11-20 2011-06-01 Symrise Ag Verwendung physiologischer Kühlwirkstoffe und Mittel enthaltend solche Wirkstoffe
ES2377785B2 (es) * 2010-09-08 2012-09-26 Universidad Miguel Hernández De Elche Composición farmacéutica para el tratamiento del ojo seco.
WO2012120398A1 (en) * 2011-03-04 2012-09-13 Pfizer Limited Aryl substituted carboxamide derivatives as trpm8 modulators
NZ714111A (en) * 2013-05-08 2019-03-29 Kissei Pharmaceutical Alpha-substituted glycinamide derivative
ES2967435T3 (es) * 2017-08-31 2024-04-30 Basf Se Uso de principios activos refrescantes fisiológicos y productos que contienen dichos principios activos

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004059474A (ja) * 2002-07-26 2004-02-26 T Hasegawa Co Ltd ｐ−メンタン誘導体およびこれを含有する冷感剤
JP2009507778A (ja) * 2005-08-15 2009-02-26 ジボダン エス エー 清涼化合物
JP2014503486A (ja) * 2010-11-05 2014-02-13 セノミックス インコーポレイテッド Ｔｒｐｍ８の活性調節因子として有用な化合物
JP2013136532A (ja) * 2011-12-28 2013-07-11 Kao Corp 冷感増強剤

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
周知・慣用技術集（香料）第一部香料一般, JPN6024034779, 1999, pages 211 - 215, ISSN: 0005619714 *

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