JP2023550153A - Ｂ型肝炎ウイルス感染症の処置および予防のためのｎ－［（１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－複素環］アミド誘導体 - Google Patents
Ｂ型肝炎ウイルス感染症の処置および予防のためのｎ－［（１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－複素環］アミド誘導体 Download PDFInfo
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Abstract
本発明は、一般式（Ｉ）TIFF2023550153000138.tif3797（式中、Ａ１～Ａ４、Ｘ、ＣｙおよびＲ１は本明細書に記載されているとおりである）を有する新規化合物、化合物を含む組成物、およびＨＢＶ感染症の処置のためにＨＢｓＡｇ阻害剤として化合物を使用する方法を提供する。
Description
本発明は、哺乳動物におけるＨＢＶ感染症の治療および／または予防に有用な有機化合物、特にＨＢＶ感染症を処置するのに有用なＨＢｓＡｇ（ＨＢＶ表面抗原）およびＨＢｅＡｇ（ＨＢＶ ｅ抗原）阻害剤に関する。
本発明は、抗ウイルス活性を有するＮ－複素環アミド化合物およびそれらの対応する誘導体、ならびにそれらの製造、それらを含有する医薬組成物および医薬としてのそれらの潜在的な使用に関する。
本発明は、式（Ｉ）
（式中、Ａ１～Ａ４、Ｃｙ、ＸおよびＲ１は以下に記載されているとおりである）またはその薬学的に許容され得る塩に関する。
Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）は、最も危険なヒト病原体の１つである。安全で効果的なワクチンが、２０年以上にわたって利用可能であったが、ＷＨＯは、約２億５７００万の人々がＨＢＶに慢性的に感染していると推定した。慢性Ｂ型肝炎（ＣＨＢ）感染症は、処置せずに放置すると、その宿主が肝硬変および肝細胞癌腫を含む重度の肝疾患にかかりやすくなる。ＨＢＶ感染症は、世界で満たされていない医学的ニーズの上位に位置付けられている。現在承認されている薬物は、ＣＨＢ処置において大幅な進歩に寄与してきたが、治癒率は１０％未満に留まっている。
ウイルス感染症の制御には、効果的な免疫監視が必要である。ウイルス感染症を認識すると、宿主自然免疫系は数分以内に応答してウイルス複製を妨げることができ、慢性および持続性の感染症の発生を制限する。感染した肝細胞および肝内免疫細胞からの抗ウイルスサイトカインの分泌は、ウイルス感染症の排除にとって極めて重要である。しかしながら、慢性感染患者は、宿主細胞認識系およびその後の抗ウイルス応答を打ち消すためにウイルスによって採用された様々な逃避戦略のために、弱い免疫応答しか示さない。
多くの観察が、ウイルス認識シグナル伝達系、続いてインターフェロン（ＩＦＮ）抗ウイルス活性を妨害することによって、いくつかのＨＢＶウイルスタンパク質が最初の宿主細胞応答を打ち消すことができることを示した。これらの中で、ＨＢＶ空サブウイルス粒子（ＳＶＰ、ＨＢｓＡｇ）の過剰分泌は、ＣＨＢ患者で観察される免疫寛容状態に寄与し得る。ＨＢｓＡｇおよび他のウイルス抗原への持続的曝露は、ＨＢＶ特異的なＴ細胞の機能障害および枯渇をもたらし得る（Ｋｏｎｄｏ ｅｔ ａｌ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（１９９３），１５０，４６５９－４６７１；Ｋｏｎｄｏ ｅｔ ａｌ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ（２００４），７４，４２５－４３３；Ｆｉｓｉｃａｒｏ ｅｔ ａｌ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，（２０１０），１３８，６８２－６９３；）。さらに、ＨＢｓＡｇは、単球、樹状細胞（ＤＣ）およびナチュラルキラー（ＮＫ）細胞を含む免疫細胞機能を抑制することが報告されている（Ｏｐ ｄｅｎ Ｂｒｏｕｗ ｅｔ ａｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，（２００９ｂ），１２６，２８０－２８９；Ｗｏｌｔｍａｎ ｅｔ ａｌ．ＰＬｏＳ Ｏｎｅ，（２０１１），６，ｅ１５３２４；Ｓｈｉ ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｖｉｒａｌ Ｈｅｐａｔ．（２０１２），１９，ｅ２６－３３；Ｋｏｎｄｏ ｅｔ ａｌ．ＩＳＲＮ Ｇａｓｔｅｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，（２０１３），Ａｒｔｉｃｌｅ ＩＤ ９３５２９５）。
ＨＢｓＡｇは、ＣＨＢにおける予後および処置応答の重要なバイオマーカーである。しかしながら、ＨＢｓＡｇ喪失および抗体陽転の達成は、ＣＨＢ患者においてはめったに達成されない。抗ＨＢｓＡｇ抗体陽転を伴うまたは伴わないＨＢｓＡｇ喪失は、理想的な臨床処置エンドポイントであり続けている。ヌクレオシ（チ）ド類似体などの現在の治療法は、ＨＢＶ ＤＮＡを抑制する上では有効であるが、ＨＢｓＡｇレベルを低下させる上では有効でない。ヌクレオシ（チ）ド類似体は、長期間の治療であっても、天然に観察されるＨＢｓＡｇ排除速度と同程度のＨＢｓＡｇ排除速度を実証してきた（Ｊａｎｓｓｅｎ ｅｔ ａｌ．Ｌａｎｃｅｔ，（２００５），３６５，１２３－１２９；Ｍａｒｃｅｌｌｉｎ ｅｔ ａｌ．Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．，（２００４），３５１，１２０６－１２１７；Ｂｕｓｔｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，（２００７），４６，３８８－３９４）。したがって、ＨＢｓＡｇを効率的に低減することができる新規治療薬の開発が緊急に必要とされている。（Ｗｉｅｌａｎｄ，Ｓ．Ｆ．＆Ｆ．Ｖ．Ｃｈｉｓａｒｉ．Ｊ Ｖｉｒｏｌ，（２００５），７９，９３６９－９３８０；Ｋｕｍａｒ ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｖｉｒｏｌ，（２０１１），８５，９８７－９９５；Ｗｏｌｔｍａｎ ｅｔ ａｌ．ＰＬｏＳ Ｏｎｅ，（２０１１），６，ｅ１５３２４；Ｏｐ ｄｅｎ Ｂｒｏｕｗ ｅｔ ａｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，（２００９ｂ），１２６，２８０－２８９）。
本発明の目的は、式（Ｉ）の新規化合物、その製造、本発明による化合物に基づく医薬およびその製造、ならびにＨＢＶ阻害剤としてのおよびＨＢＶ感染症の処置または予防のための式（Ｉ）の化合物の使用である。式（Ｉ）の化合物は、優れた抗ＨＢＶ活性を示す。更に、式（Ｉ）の化合物は、良好な安全性および良好なＰＫプロファイルも示す。
本発明は、式（Ｉ）
（式中、
Ｒ１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルアミノ、（Ｃ１～６アルキル）２アミノ、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルアミノ、（Ｃ１～６アルキル）２アミノ、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルＣ１～６アルキルは非置換であるか、またはアミノカルボニル、ハロＣ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルフェニルスルホニル、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルコキシＣ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルキルスルホンイミドイル、Ｃ１～６アルキルスルホニルＣ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキルスルホンイミドイル、Ｃ３～７シクロアルキルアミノスルホニル、ハロＣ３～７シクロアルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルフィニル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキルスルホニル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキルスルフィニル、Ｃ３～７シクロアルキルカルボニルアミノスルホニルおよびＣ３～７シクロアルキルスルホンイミドイルから独立して選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基によって置換されており、
Ｃｙは、Ｎ含有ヘテロシクリルであり、Ｎ含有ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＣ１～６アルキルによって置換されており、
Ｘは、結合またはＣＨ２であり、
Ａ１は、ＮまたはＣＲ２であり、Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキルまたはＣ１～６アルコキシであり、
Ａ２は、ＮまたはＣＲ３であり、Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキルまたはＣ１～６アルコキシであり、
Ａ３は、ＮまたはＣＲ４であり、Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキルまたはＣ１～６アルコキシであり、
Ａ４は、ＮまたはＣＲ５であり、Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキルまたはＣ１～６アルコキシである。）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
Ｒ１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルアミノ、（Ｃ１～６アルキル）２アミノ、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルアミノ、（Ｃ１～６アルキル）２アミノ、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルＣ１～６アルキルは非置換であるか、またはアミノカルボニル、ハロＣ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルフェニルスルホニル、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルコキシＣ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルキルスルホンイミドイル、Ｃ１～６アルキルスルホニルＣ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキルスルホンイミドイル、Ｃ３～７シクロアルキルアミノスルホニル、ハロＣ３～７シクロアルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルフィニル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキルスルホニル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキルスルフィニル、Ｃ３～７シクロアルキルカルボニルアミノスルホニルおよびＣ３～７シクロアルキルスルホンイミドイルから独立して選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基によって置換されており、
Ｃｙは、Ｎ含有ヘテロシクリルであり、Ｎ含有ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＣ１～６アルキルによって置換されており、
Ｘは、結合またはＣＨ２であり、
Ａ１は、ＮまたはＣＲ２であり、Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキルまたはＣ１～６アルコキシであり、
Ａ２は、ＮまたはＣＲ３であり、Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキルまたはＣ１～６アルコキシであり、
Ａ３は、ＮまたはＣＲ４であり、Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキルまたはＣ１～６アルコキシであり、
Ａ４は、ＮまたはＣＲ５であり、Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキルまたはＣ１～６アルコキシである。）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
定義
本明細書で使用される場合、「Ｃ１～６アルキル」という用語は、単独でまたは組み合わせて、１～６個、特に２～６個または１～４個の炭素原子を含む飽和の直鎖または分岐鎖アルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチルなどを意味する。具体的な「Ｃ１～６アルキル」基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチルおよびｔｅｒｔ－ブチルである。
本明細書で使用される場合、「Ｃ１～６アルキル」という用語は、単独でまたは組み合わせて、１～６個、特に２～６個または１～４個の炭素原子を含む飽和の直鎖または分岐鎖アルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチルなどを意味する。具体的な「Ｃ１～６アルキル」基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチルおよびｔｅｒｔ－ブチルである。
「Ｃ１～６アルコキシ」という用語は、単独でまたは組み合わせて、「Ｃ１～６アルキル」が上に定義される通りである、Ｃ１～６アルキル－Ｏ－基、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ－プロポキシ、ｎ－ブトキシ、イソ－ブトキシ、２－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシなどを意味する。特定の「Ｃ１～６アルコキシ」基は、メトキシ、エトキシおよびプロポキシである。
「ハロゲン」との用語は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを示す。
「ハロＣ１～６アルキル」という用語は、アルキル基の水素原子のうちの少なくとも１つが、同一のまたは異なるハロゲン原子、特にフルオロ原子によって置き換えられているアルキル基を意味する。ハロＣ１－６アルキルの例としては、モノクロロ－、ジフルオロ－またはトリフルオロ－メチル、－エチルまたは－プロピル、例えば、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルが挙げられる。
「Ｃ３～７シクロアルキル」という用語は、３～７個の炭素原子、特に３～６個の炭素原子を含む飽和炭素環、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどを意味する。特定の「Ｃ３～７シクロアルキル」基は、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルである。
「ヘテロシクリル」は、３～２０個の環原子を有する、飽和または不飽和の任意の単環式、二環式、三環式またはスピロ芳香族（ヘテロアリール）または非芳香族（例えば、ヘテロシクロアルキル）の環系を指し、ここで環原子は炭素であり、環または環系の少なくとも１つの原子は、窒素、硫黄または酸素から選択されるヘテロ原子である。環系のいずれかの環原子がヘテロ原子である場合、その系は、分子の残部への環系の結合点に関係なく、ヘテロシクリルである。一例では、ヘテロシクリルは３～１１個の環原子（「員」）を含み、単環、二環、三環、およびスピロ環系を含む。ここで、環原子は炭素であり、環または環系の少なくとも１つの原子は、窒素、硫黄または酸素から選択されるヘテロ原子である、一例では、ヘテロシクリルは、窒素、硫黄、または酸素から選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を有する３～７員の単環を含む。別の例では、ヘテロシクリルは、窒素、硫黄、または酸素から選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を有する４、５、または６員の単環を含む。一例では、ヘテロシクリルは、窒素、硫黄、または酸素から選択される１、２、３、４、５または６個のヘテロ原子を有する８～１２員の二環を含む。別の例では、ヘテロシクリルは、窒素、硫黄、または酸素から選択される１、２、３、４、５または６個のヘテロ原子を有する９または１０員の二環を含む。例示的なヘテロシクリルは、フリル、ピリジル、ピロリジニル、ピペリジル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオピラニル、アゼチジニルメチル、ピロリジニルメチル、ピペリジルメチル、テトラヒドロフラニルメチル、１－オキソチアニル、１，１－ジオキソチエタニル、１，１－ジオキソチオラニル、１，１－ジオキソチアニル、１，１－ジオキソチエタニルメチルおよび２，２－ジオキソ－２λ６－チアスピロ［３．３］ヘプタニルである。ヘテロシクリルは、ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、シアノ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＯ２、Ｎ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＯＯＨ、ＣＯ２ＣＨ３、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ、オキソ、ハロＣ１～６アルキル、フェニルまたはヘテロシクリルによって任意に置換され得る。
「カルボニル」という用語は、単独でまたは組み合わせて、－Ｃ（Ｏ）－基を指す。
「スルファニル」という用語は、単独でまたは組み合わせて、－Ｓ－基を指す。
「スルフィニル」という用語は、単独でまたは組み合わせて、－Ｓ（Ｏ）－基を指す。
「スルホニル」という用語は、単独でまたは組み合わせて、－Ｓ（Ｏ）２－基を指す。
「スルホンイミドイル」という用語は、単独でまたは組み合わせて、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ－基を指し、その式は
である。
「結合」という用語は、２つの原子間、または結合によって繋がれた原子がより大きな部分構造の一部と見なされる場合の２つの部分間の、化学結合を指す。一局面において、本明細書に記載される基が結合である場合、参照される基は不在であり、それによって、残りの特定される基の間の結合の形成が可能となっている。
本明細書で使用される場合、化学構造中の結合と交差する波線
は、化学構造断片中で波線の結合が交差する結合の、分子または構造式の残りの部分への結合点を指す。
本発明による化合物は、その薬学的に許容され得る塩の形態で存在し得る。「薬学的に許容され得る塩」という用語は、式（Ｉ）の化合物の生物学的有効性および特性を保持し、好適な非毒性の有機もしくは無機酸または有機もしくは無機塩基から形成される従来の酸付加塩または塩基付加塩を指す。酸付加塩には、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸および硝酸などの無機酸に由来するもの、ならびにｐ－トルエンスルホン酸、サリチル酸、メタンスルホン酸、シュウ酸、コハク酸、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、フマル酸などの有機酸に由来するものなどが含まれる。塩基付加塩には、アンモニウム、カリウム、ナトリウムおよび例えば、水酸化テトラメチルアンモニウムなどの水酸化第四級アンモニウムに由来するものが含まれる。薬学的化合物の塩への化学修飾は、化合物の改善された物理的および化学的安定性、吸湿性、流動性ならびに溶解性を得るために、薬学者に周知の技術である。これは、例えば、Ｂａｓｔｉｎ Ｒ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ．，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ＆Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ２０００，４，４２７－４３５に記載されている。特に、式（Ｉ）の化合物のナトリウム塩である。
ＨＢＶ阻害剤
本発明は、（ｉ）一般式（Ｉ）：
（式中、
Ｒ１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルアミノ、（Ｃ１～６アルキル）２アミノ、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルアミノ、（Ｃ１～６アルキル）２アミノ、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルＣ１～６アルキルは非置換であるか、またはアミノカルボニル、ハロＣ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルフェニルスルホニル、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルコキシＣ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルキルスルホンイミドイル、Ｃ１～６アルキルスルホニルＣ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキルスルホンイミドイル、Ｃ３～７シクロアルキルアミノスルホニル、ハロＣ３～７シクロアルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルフィニル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキルスルホニル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキルスルフィニル、Ｃ３～７シクロアルキルカルボニルアミノスルホニルおよびＣ３～７シクロアルキルスルホンイミドイルから独立して選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基によって置換されており、
Ｃｙは、Ｎ含有ヘテロシクリルであり、Ｎ含有ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＣ１～６アルキルによって置換されており、
Ｘは、結合またはＣＨ２であり、
Ａ１は、ＮまたはＣＲ２であり、Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキルまたはＣ１～６アルコキシであり、
Ａ２は、ＮまたはＣＲ３であり、Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキルまたはＣ１～６アルコキシであり、
Ａ３は、ＮまたはＣＲ４であり、Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキルまたはＣ１～６アルコキシであり、
Ａ４は、ＮまたはＣＲ５であり、Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキルまたはＣ１～６アルコキシである。）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
本発明は、（ｉ）一般式（Ｉ）：
Ｒ１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルアミノ、（Ｃ１～６アルキル）２アミノ、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルアミノ、（Ｃ１～６アルキル）２アミノ、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルＣ１～６アルキルは非置換であるか、またはアミノカルボニル、ハロＣ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルフェニルスルホニル、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルコキシＣ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルキルスルホンイミドイル、Ｃ１～６アルキルスルホニルＣ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキルスルホンイミドイル、Ｃ３～７シクロアルキルアミノスルホニル、ハロＣ３～７シクロアルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルフィニル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキルスルホニル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキルスルフィニル、Ｃ３～７シクロアルキルカルボニルアミノスルホニルおよびＣ３～７シクロアルキルスルホンイミドイルから独立して選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基によって置換されており、
Ｃｙは、Ｎ含有ヘテロシクリルであり、Ｎ含有ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＣ１～６アルキルによって置換されており、
Ｘは、結合またはＣＨ２であり、
Ａ１は、ＮまたはＣＲ２であり、Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキルまたはＣ１～６アルコキシであり、
Ａ２は、ＮまたはＣＲ３であり、Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキルまたはＣ１～６アルコキシであり、
Ａ３は、ＮまたはＣＲ４であり、Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキルまたはＣ１～６アルコキシであり、
Ａ４は、ＮまたはＣＲ５であり、Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキルまたはＣ１～６アルコキシである。）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
本発明のさらなる態様は、（ｉｉ）
Ｒ１が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルアミノ、（Ｃ１～６アルキル）２アミノ、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、フリル、ピリジル、ピロリジニル、ピペリジル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオピラニル、アゼチジニルメチル、ピロリジニルメチル、ピペリジルメチル、テトラヒドロフラニルメチル、１－オキソチアニル、１，１－ジオキソチエタニル、１，１－ジオキソチオラニル、１，１－ジオキソチアニル、１，１－ジオキソチエタニルメチルまたは２，２－ジオキソ－２λ６－チアスピロ［３．３］ヘプタニルであり、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、フリル、ピリジル、ピロリジニル、ピペリジル、テトラヒドロチオピラニル、アゼチジニルメチル、ピロリジニルメチル、ピペリジルメチル、１－オキソチアニル、１，１－ジオキソチオラニルおよび１，１－ジオキソチアニルは非置換であるか、またはアミノカルボニル、ハロＣ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルフェニルスルホニル、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルコキシＣ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルキルスルホンイミドイル、Ｃ１～６アルキルスルホニルＣ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキルスルホンイミドイル、Ｃ３～７シクロアルキルアミノスルホニル、ハロＣ３～７シクロアルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルフィニル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキルスルホニル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキルスルフィニル、Ｃ３～７シクロアルキルカルボニルアミノスルホニルおよびＣ３～７シクロアルキルスルホンイミドイルから独立して選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基によって置換されており、
Ｃｙが、
からなる群から選択され；
Ｘが、結合またはＣＨ２であり、
Ａ１が、ＮまたはＣＨであり、
Ａ２が、ＣＲ３であり、Ｒ３が、Ｈまたはハロゲンであり、
Ａ３が、ＣＲ４であり、Ｒ４が、Ｈまたはハロゲンであり、
Ａ４が、ＣＨである、
（ｉ）に記載の（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
Ｒ１が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルアミノ、（Ｃ１～６アルキル）２アミノ、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、フリル、ピリジル、ピロリジニル、ピペリジル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオピラニル、アゼチジニルメチル、ピロリジニルメチル、ピペリジルメチル、テトラヒドロフラニルメチル、１－オキソチアニル、１，１－ジオキソチエタニル、１，１－ジオキソチオラニル、１，１－ジオキソチアニル、１，１－ジオキソチエタニルメチルまたは２，２－ジオキソ－２λ６－チアスピロ［３．３］ヘプタニルであり、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、フリル、ピリジル、ピロリジニル、ピペリジル、テトラヒドロチオピラニル、アゼチジニルメチル、ピロリジニルメチル、ピペリジルメチル、１－オキソチアニル、１，１－ジオキソチオラニルおよび１，１－ジオキソチアニルは非置換であるか、またはアミノカルボニル、ハロＣ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルフェニルスルホニル、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルコキシＣ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルキルスルホンイミドイル、Ｃ１～６アルキルスルホニルＣ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキルスルホンイミドイル、Ｃ３～７シクロアルキルアミノスルホニル、ハロＣ３～７シクロアルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルフィニル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキルスルホニル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキルスルフィニル、Ｃ３～７シクロアルキルカルボニルアミノスルホニルおよびＣ３～７シクロアルキルスルホンイミドイルから独立して選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基によって置換されており、
Ｃｙが、
Ｘが、結合またはＣＨ２であり、
Ａ１が、ＮまたはＣＨであり、
Ａ２が、ＣＲ３であり、Ｒ３が、Ｈまたはハロゲンであり、
Ａ３が、ＣＲ４であり、Ｒ４が、Ｈまたはハロゲンであり、
Ａ４が、ＣＨである、
（ｉ）に記載の（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
本発明のさらなる態様は、（ｉｉｉ）
Ｒ１が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、イソブチル、ジメチルアミノ、エチルアミノ、エトキシ、イソブトキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、フリル、ピリジル、ピロリジニル、ピペリジル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオピラニル、アゼチジニルメチル、ピロリジニルメチル、ピペリジルメチル、テトラヒドロフラニルメチル、１－オキソチアニル、１，１－ジオキソチエタニル、１，１－ジオキソチオラニル、１，１－ジオキソチアニル、１，１－ジオキソチエタニルメチルまたは２，２－ジオキソ－２λ６－チアスピロ［３．３］ヘプタニルであり、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、フリル、ピリジル、ピロリジニル、ピペリジル、テトラヒドロチオピラニル、アゼチジニルメチル、ピロリジニルメチル、ピペリジルメチル、１－オキソチアニル、１，１－ジオキソチオラニルおよび１，１－ジオキソチアニルは非置換であるか、またはアミノカルボニル、ＣＦ３、シクロプロピルスルホニル、メチルスルホニル、アミノスルホニル、メチルフェニルスルホニル、ＯＨ、Ｆ、メチル、メトキシ、メトキシエトキシ、メチルスルホンイミドイル、イソプロポキシ、エトキシ、イソブチルスルホンイミドイル、メチルスルホニルメチル、エチルスルホニル、イソブチルスルホニル、シクロプロピルメチルスルホンイミドイル、シクロプロピルアミノスルホニル、ジフルオロシクロブチルアミノスルホニル、シクロプロピルメチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、メチルスルフィニル、シクロプロピルメチルスルホニル、エチルスルフィニル、シクロブチルカルボニルアミノスルホニル、エチルスルホンイミドイルおよびシクロプロピルスルホンイミドイルから独立して選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基によって置換されており、
Ｃｙが、
からなる群から選択され；
Ｘが、結合またはＣＨ２であり、
Ａ１が、ＮまたはＣＨであり、
Ａ２が、ＣＲ３であり、Ｒ３が、ＨまたはＣｌであり、
Ａ３が、ＣＲ４であり、Ｒ４が、ＨまたはＣｌであり、
Ａ４が、ＣＨである、
（ｉ）～（ｉｉ）のいずれか記載の（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
Ｒ１が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、イソブチル、ジメチルアミノ、エチルアミノ、エトキシ、イソブトキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、フリル、ピリジル、ピロリジニル、ピペリジル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオピラニル、アゼチジニルメチル、ピロリジニルメチル、ピペリジルメチル、テトラヒドロフラニルメチル、１－オキソチアニル、１，１－ジオキソチエタニル、１，１－ジオキソチオラニル、１，１－ジオキソチアニル、１，１－ジオキソチエタニルメチルまたは２，２－ジオキソ－２λ６－チアスピロ［３．３］ヘプタニルであり、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、フリル、ピリジル、ピロリジニル、ピペリジル、テトラヒドロチオピラニル、アゼチジニルメチル、ピロリジニルメチル、ピペリジルメチル、１－オキソチアニル、１，１－ジオキソチオラニルおよび１，１－ジオキソチアニルは非置換であるか、またはアミノカルボニル、ＣＦ３、シクロプロピルスルホニル、メチルスルホニル、アミノスルホニル、メチルフェニルスルホニル、ＯＨ、Ｆ、メチル、メトキシ、メトキシエトキシ、メチルスルホンイミドイル、イソプロポキシ、エトキシ、イソブチルスルホンイミドイル、メチルスルホニルメチル、エチルスルホニル、イソブチルスルホニル、シクロプロピルメチルスルホンイミドイル、シクロプロピルアミノスルホニル、ジフルオロシクロブチルアミノスルホニル、シクロプロピルメチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、メチルスルフィニル、シクロプロピルメチルスルホニル、エチルスルフィニル、シクロブチルカルボニルアミノスルホニル、エチルスルホンイミドイルおよびシクロプロピルスルホンイミドイルから独立して選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基によって置換されており、
Ｃｙが、
Ｘが、結合またはＣＨ２であり、
Ａ１が、ＮまたはＣＨであり、
Ａ２が、ＣＲ３であり、Ｒ３が、ＨまたはＣｌであり、
Ａ３が、ＣＲ４であり、Ｒ４が、ＨまたはＣｌであり、
Ａ４が、ＣＨである、
（ｉ）～（ｉｉ）のいずれか記載の（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
本発明のさらなる態様は、（ｉｖ）Ａ１がＣＨである、（ｉ）～（ｉｉｉ）のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩である。
本発明のさらなる態様は、（ｖ）Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４が同時にＣＨではない、（ｉ）～（ｉｖ）のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩である。
本発明のさらなる態様は、（ｖｉ）Ｃｙが、
からなる群から選択される、（ｉ）～（ｖ）のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩である。
本発明のさらなる態様は、（ｖｉｉ）Ｃｙが
である場合、ＸがＣＨ２である、（ｉ）～（ｖｉ）のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩である。
本発明のさらなる態様は、（ｖｉｉｉ）Ｃｙが
である場合、Ｘが結合である、（ｉ）～（ｖｉｉ）のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩である。
本発明のさらなる態様は、（ｉｘ）Ｒ１が、Ｃ１～６アルキル、フリル、ピリジル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロフラニルメチル、１，１－ジオキソチエタニル、１，１－ジオキソチオラニル、１，１－ジオキソチアニルまたは２，２－ジオキソ－２λ６－チアスピロ［３．３］ヘプタニルであり、Ｃ１～６アルキル、フリル、ピリジル、テトラヒドロチオピラニルおよび１，１－ジオキソチオラニルは、非置換であるか、またはハロＣ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルキルスルホンイミドイル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキルスルホンイミドイル、Ｃ１～６アルキルスルフィニル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキルスルホニル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキルスルフィニルおよびＣ３～７シクロアルキルスルホンイミドイルから独立して選択される１回置換されている、（ｉ）～（ｖｉｉｉ）のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩である。
本発明のさらなる態様は、（ｘ）Ｒ１が、エチル、ｔｅｒｔ－ブチル、フリル、ピリジル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロフラニルメチル、１，１－ジオキソチエタニル、１，１－ジオキソチオラニル、１，１－ジオキソチアニルまたは２，２－ジオキソ－２λ６－チアスピロ［３．３］ヘプタニルであり、エチル、フリル、ピリジル、テトラヒドロチオピラニルおよび１，１－ジオキソチオラニルは、非置換であるか、またはメチルスルホニル、メトキシ、イソブチルスルホンイミドイル、エチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ＣＦ３、シクロプロピルメチルスルホンイミドイル、シクロプロピルメチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、シクロプロピルメチルスルホニル、シクロプロピルスルホニル、メチル、エチルスルフィニルおよびシクロプロピルスルホンイミドイルから独立して選択される１回置換されている（ｉ）～（ｉｘ）のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩である。
本発明のさらなる態様は、（ｘｉ）
Ｒ１が、Ｃ１～６アルキル、フリル、ピリジル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロフラニルメチル、１，１－ジオキソチエタニル、１，１－ジオキソチオラニル、１，１－ジオキソチアニルまたは２，２－ジオキソ－２λ６－チアスピロ［３．３］ヘプタニルであり、Ｃ１～６アルキル、フリル、ピリジル、テトラヒドロチオピラニルおよび１，１－ジオキソチオラニルは、非置換であるか、またはハロＣ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルキルスルホンイミドイル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキルスルホンイミドイル、Ｃ１～６アルキルスルフィニル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキルスルホニル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキルスルフィニルおよびＣ３～７シクロアルキルスルホンイミドイルから独立して選択される１回置換されており、
Ｃｙが、
からなる群から選択され；
Ｘが、結合であり、
Ａ１が、ＣＨであり、
Ａ２が、ＣＲ３であり、Ｒ３が、Ｈまたはハロゲンであり、
Ａ３が、ＣＲ４であり、Ｒ４が、Ｈまたはハロゲンであり、
Ａ４が、ＣＨであり、
ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、同時にＣＨではない、
（ｉ）～（ｘ）のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩である。
Ｒ１が、Ｃ１～６アルキル、フリル、ピリジル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロフラニルメチル、１，１－ジオキソチエタニル、１，１－ジオキソチオラニル、１，１－ジオキソチアニルまたは２，２－ジオキソ－２λ６－チアスピロ［３．３］ヘプタニルであり、Ｃ１～６アルキル、フリル、ピリジル、テトラヒドロチオピラニルおよび１，１－ジオキソチオラニルは、非置換であるか、またはハロＣ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルキルスルホンイミドイル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキルスルホンイミドイル、Ｃ１～６アルキルスルフィニル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキルスルホニル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキルスルフィニルおよびＣ３～７シクロアルキルスルホンイミドイルから独立して選択される１回置換されており、
Ｃｙが、
Ｘが、結合であり、
Ａ１が、ＣＨであり、
Ａ２が、ＣＲ３であり、Ｒ３が、Ｈまたはハロゲンであり、
Ａ３が、ＣＲ４であり、Ｒ４が、Ｈまたはハロゲンであり、
Ａ４が、ＣＨであり、
ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、同時にＣＨではない、
（ｉ）～（ｘ）のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩である。
本発明のさらなる態様は、（ｘｉｉ）
Ｒ１が、エチル、ｔｅｒｔ－ブチル、フリル、ピリジル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロフラニルメチル、１，１－ジオキソチエタニル、１，１－ジオキソチオラニル、１，１－ジオキソチアニルまたは２，２－ジオキソ－２λ６－チアスピロ［３．３］ヘプタニルであり、エチル、フリル、ピリジル、テトラヒドロチオピラニルおよび１，１－ジオキソチオラニルは、非置換であるか、またはメチルスルホニル、メトキシ、イソブチルスルホンイミドイル、エチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ＣＦ３、シクロプロピルメチルスルホンイミドイル、シクロプロピルメチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、シクロプロピルメチルスルホニル、シクロプロピルスルホニル、メチル、エチルスルフィニルおよびシクロプロピルスルホンイミドイルから独立して選択される１回置換されており、
Ｃｙが、
からなる群から選択され；
Ｘが、結合であり、
Ａ１が、ＣＨであり、
Ａ２が、ＣＲ３であり、Ｒ３が、ＨまたはＣｌであり、
Ａ３が、ＣＲ４であり、Ｒ４が、ＨまたはＣｌであり、
Ａ４が、ＣＨであり、
ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、同時にＣＨではない、
（ｉ）～（ｘｉ）のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩である。
Ｒ１が、エチル、ｔｅｒｔ－ブチル、フリル、ピリジル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロフラニルメチル、１，１－ジオキソチエタニル、１，１－ジオキソチオラニル、１，１－ジオキソチアニルまたは２，２－ジオキソ－２λ６－チアスピロ［３．３］ヘプタニルであり、エチル、フリル、ピリジル、テトラヒドロチオピラニルおよび１，１－ジオキソチオラニルは、非置換であるか、またはメチルスルホニル、メトキシ、イソブチルスルホンイミドイル、エチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ＣＦ３、シクロプロピルメチルスルホンイミドイル、シクロプロピルメチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、シクロプロピルメチルスルホニル、シクロプロピルスルホニル、メチル、エチルスルフィニルおよびシクロプロピルスルホンイミドイルから独立して選択される１回置換されており、
Ｃｙが、
Ｘが、結合であり、
Ａ１が、ＣＨであり、
Ａ２が、ＣＲ３であり、Ｒ３が、ＨまたはＣｌであり、
Ａ３が、ＣＲ４であり、Ｒ４が、ＨまたはＣｌであり、
Ａ４が、ＣＨであり、
ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、同時にＣＨではない、
（ｉ）～（ｘｉ）のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩である。
本発明の別の態様（ｘｉｉｉ）では、本発明の特定の化合物は、
Ｎ２－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］フラン－２，５－ジカルボキサミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－２－シクロプロピルスルホニル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－３－メチルスルホニル－ベンズアミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－２－メチルスルホニル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ４－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］ピリジン－２，４－ジカルボキサミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－５－スルファモイル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－５－メチルスルホニル－ピリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－１，１－ジオキソ－チエタン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）ピロリジン－３－イル］メチル］－２－シクロプロピルスルホニル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－１－メチルスルホニル－ピロリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－１－（ｐ－トリルスルホニル）ピロリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－１－メチルスルホニル－ピペリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－１－（ｐ－トリルスルホニル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－２－（１－メチルスルホニルアゼチジン－３－イル）アセトアミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－２－［１－（ｐ－トリルスルホニル）ピロリジン－３－イル］アセトアミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－２－（１－メチルスルホニル－４－ピペリジル）アセトアミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－２－［１－（ｐ－トリルスルホニル）－４－ピペリジル］アセトアミド；
エチルＮ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］カルバマート；
イソブチルＮ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］カルバマート；
３－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－１，１－ジメチル－尿素；
１－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－３－エチル－尿素；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－４，４，４－トリフルオロ－ブタンアミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２，２－ジメチル－プロパンアミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－３－メチル－ブタンアミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－ヒドロキシ－２－メチル－プロパンアミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２，２－ジフルオロ－シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－３，３－ジフルオロ－シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－３，３－ジフルオロ－シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－３－メチル－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－１，１－ジオキソ－チエタン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－（１，１－ジオキソチエタン－３－イル）アセトアミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－１，１－ジオキソ－チアン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（６－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－シクロプロピルスルホニル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（６－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－メトキシ－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－（２－メトキシエトキシ）ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－（メチルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（６－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－イソプロポキシ－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－メトキシ－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－シクロプロピルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－メチル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－６－メトキシ－ピリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－［（Ｓ）－メチルスルホンイミドイル］フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（６－クロロオキサゾロ［５，４－ｂ］ピリジン－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－メチルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－エトキシ－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－（イソブチルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－（メチルスルホニルメチル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－メチルスルホニル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－エチルスルホニル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－イソブチルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－メチルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－（シクロプロピルメチルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－エチルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－（シクロプロピルスルファモイル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）スルファモイル］フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－（シクロプロピルメチルスルフィニル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－イソブチルスルフィニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－［（Ｒ）－メチルスルホンイミドイル］フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－メチルスルフィニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－（シクロプロピルメチルスルホニル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－シクロプロピルスルホニル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－６－メチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－メチルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－６－メチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル］－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．５］ノナン－７－イル］－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［６－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［６－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル］－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［６－（６－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［４．４］ノナン－８－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［４．４］ノナン－８－イル］－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［７－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－７－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［７－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－７－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル］－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２，２－ジメチル－プロパンアミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２－メチル－プロパンアミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－３－メチル－ブタンアミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２－メチルスルホニル－アセトアミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－３－スルファモイル－プロパンアミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－３－メチルスルホニル－プロパンアミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２－テトラヒドロフラン－３－イル－アセトアミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］オキセタン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］テトラヒドロフラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－４－メチル－テトラヒドロチオピラン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チエタン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（６－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チエタン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
（３Ｓ）－Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
（３Ｒ）－Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－３－メチル－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（６－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２，２－ジオキソ－２λ６－チアスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チアン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（６－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チアン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－４－メチル－１－オキソ－チアン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－４－メチル－１，１－ジオキソ－チアン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チアン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－３，３－ジフルオロ－シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－４，４－ジフルオロ－シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－エチルスルフィニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－（シクロプロピルメチルスルフィニル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２－メトキシ－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２－メチル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－スルファモイル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－（メチルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２－シクロプロピルスルホニル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－（シクロブタンカルボニルスルファモイル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－（メチルスルホニルメチル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－メチルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－（エチルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－メチルスルフィニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－エチルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２－シクロプロピルスルホニル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－（シクロプロピルメチルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－（シクロプロピルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－（シクロプロピルメチルスルホニル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－シクロプロピルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３，３ａ，４，５，６，６ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ｃ］ピロル－５－イル］－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３，３ａ，４，５，６，６ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ｃ］ピロル－５－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；および
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド；
またはその薬学的に許容され得る塩。
Ｎ２－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］フラン－２，５－ジカルボキサミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－２－シクロプロピルスルホニル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－３－メチルスルホニル－ベンズアミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－２－メチルスルホニル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ４－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］ピリジン－２，４－ジカルボキサミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－５－スルファモイル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－５－メチルスルホニル－ピリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－１，１－ジオキソ－チエタン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）ピロリジン－３－イル］メチル］－２－シクロプロピルスルホニル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－１－メチルスルホニル－ピロリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－１－（ｐ－トリルスルホニル）ピロリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－１－メチルスルホニル－ピペリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－１－（ｐ－トリルスルホニル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－２－（１－メチルスルホニルアゼチジン－３－イル）アセトアミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－２－［１－（ｐ－トリルスルホニル）ピロリジン－３－イル］アセトアミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－２－（１－メチルスルホニル－４－ピペリジル）アセトアミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－２－［１－（ｐ－トリルスルホニル）－４－ピペリジル］アセトアミド；
エチルＮ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］カルバマート；
イソブチルＮ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］カルバマート；
３－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－１，１－ジメチル－尿素；
１－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－３－エチル－尿素；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－４，４，４－トリフルオロ－ブタンアミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２，２－ジメチル－プロパンアミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－３－メチル－ブタンアミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－ヒドロキシ－２－メチル－プロパンアミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２，２－ジフルオロ－シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－３，３－ジフルオロ－シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－３，３－ジフルオロ－シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－３－メチル－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－１，１－ジオキソ－チエタン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－（１，１－ジオキソチエタン－３－イル）アセトアミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－１，１－ジオキソ－チアン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（６－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－シクロプロピルスルホニル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（６－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－メトキシ－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－（２－メトキシエトキシ）ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－（メチルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（６－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－イソプロポキシ－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－メトキシ－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－シクロプロピルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－メチル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－６－メトキシ－ピリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－［（Ｓ）－メチルスルホンイミドイル］フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（６－クロロオキサゾロ［５，４－ｂ］ピリジン－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－メチルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－エトキシ－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－（イソブチルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－（メチルスルホニルメチル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－メチルスルホニル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－エチルスルホニル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－イソブチルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－メチルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－（シクロプロピルメチルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－エチルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－（シクロプロピルスルファモイル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）スルファモイル］フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－（シクロプロピルメチルスルフィニル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－イソブチルスルフィニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－［（Ｒ）－メチルスルホンイミドイル］フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－メチルスルフィニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－（シクロプロピルメチルスルホニル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－シクロプロピルスルホニル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－６－メチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－メチルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－６－メチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル］－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．５］ノナン－７－イル］－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［６－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［６－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル］－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［６－（６－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［４．４］ノナン－８－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［４．４］ノナン－８－イル］－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［７－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－７－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［７－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－７－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル］－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２，２－ジメチル－プロパンアミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２－メチル－プロパンアミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－３－メチル－ブタンアミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２－メチルスルホニル－アセトアミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－３－スルファモイル－プロパンアミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－３－メチルスルホニル－プロパンアミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２－テトラヒドロフラン－３－イル－アセトアミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］オキセタン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］テトラヒドロフラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－４－メチル－テトラヒドロチオピラン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チエタン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（６－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チエタン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
（３Ｓ）－Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
（３Ｒ）－Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－３－メチル－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（６－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２，２－ジオキソ－２λ６－チアスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チアン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（６－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チアン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－４－メチル－１－オキソ－チアン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－４－メチル－１，１－ジオキソ－チアン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チアン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－３，３－ジフルオロ－シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－４，４－ジフルオロ－シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－エチルスルフィニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－（シクロプロピルメチルスルフィニル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２－メトキシ－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２－メチル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－スルファモイル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－（メチルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２－シクロプロピルスルホニル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－（シクロブタンカルボニルスルファモイル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－（メチルスルホニルメチル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－メチルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－（エチルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－メチルスルフィニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－エチルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２－シクロプロピルスルホニル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－（シクロプロピルメチルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－（シクロプロピルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－（シクロプロピルメチルスルホニル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－シクロプロピルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３，３ａ，４，５，６，６ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ｃ］ピロル－５－イル］－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３，３ａ，４，５，６，６ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ｃ］ピロル－５－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；および
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド；
またはその薬学的に許容され得る塩。
本発明の別の態様（ｘｉｖ）では、本発明の特定の化合物は、
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－５－メチルスルホニル－ピリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－メトキシ－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－（イソブチルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－メチルスルホニル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－エチルスルホニル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－イソブチルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－メチルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－（シクロプロピルメチルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－エチルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－（シクロプロピルメチルスルフィニル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－イソブチルスルフィニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－（シクロプロピルメチルスルホニル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－シクロプロピルスルホニル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－６－メチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－メチルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［７－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－７－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２，２－ジメチル－プロパンアミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－３－メチルスルホニル－プロパンアミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２－テトラヒドロフラン－３－イル－アセトアミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］テトラヒドロフラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－４－メチル－テトラヒドロチオピラン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チエタン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
（３Ｓ）－Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
（３Ｒ）－Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－３－メチル－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（６－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２，２－ジオキソ－２λ６－チアスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チアン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チアン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－エチルスルフィニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－（シクロプロピルメチルスルフィニル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２－メトキシ－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２－メチル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２－シクロプロピルスルホニル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－（シクロプロピルメチルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－（シクロプロピルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－（シクロプロピルメチルスルホニル）フラン－２－カルボキサミド；および
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－シクロプロピルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド；
またはその薬学的に許容され得る塩。
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－５－メチルスルホニル－ピリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－メトキシ－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－（イソブチルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－メチルスルホニル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－エチルスルホニル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－イソブチルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－メチルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－（シクロプロピルメチルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－エチルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－（シクロプロピルメチルスルフィニル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－イソブチルスルフィニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－（シクロプロピルメチルスルホニル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－シクロプロピルスルホニル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－６－メチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－メチルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［７－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－７－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２，２－ジメチル－プロパンアミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－３－メチルスルホニル－プロパンアミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２－テトラヒドロフラン－３－イル－アセトアミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］テトラヒドロフラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－４－メチル－テトラヒドロチオピラン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チエタン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
（３Ｓ）－Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
（３Ｒ）－Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－３－メチル－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（６－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２，２－ジオキソ－２λ６－チアスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チアン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チアン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－エチルスルフィニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－（シクロプロピルメチルスルフィニル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２－メトキシ－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２－メチル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２－シクロプロピルスルホニル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－（シクロプロピルメチルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－（シクロプロピルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－（シクロプロピルメチルスルホニル）フラン－２－カルボキサミド；および
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－シクロプロピルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド；
またはその薬学的に許容され得る塩。
合成
本発明の化合物は、任意の従来の手段によって調製することができる。これらの化合物およびそれらの出発物質を合成するための好適な方法は、以下のスキームおよび実施例に提供されている。全ての置換基、特にＡ１～Ａ４、Ｃｙ、ＸおよびＲ１は、特に明記しない限り、上記で定義したとおりである。さらに、別段の明白な記述がない限り、全ての反応、反応条件、略語および記号は、有機化学の当業者に周知の意味を有する。
本発明の化合物は、任意の従来の手段によって調製することができる。これらの化合物およびそれらの出発物質を合成するための好適な方法は、以下のスキームおよび実施例に提供されている。全ての置換基、特にＡ１～Ａ４、Ｃｙ、ＸおよびＲ１は、特に明記しない限り、上記で定義したとおりである。さらに、別段の明白な記述がない限り、全ての反応、反応条件、略語および記号は、有機化学の当業者に周知の意味を有する。
スキーム１：
式ＩＶの化合物は、アセトニトリル、ＴＨＦまたはＣＨ２Ｃｌ２などの適切な溶媒中、Ｋ２ＣＯ３またはＥｔ３Ｎなどの適切な塩基中で式ＩＩの化合物を式ＩＩＩの化合物とカップリングさせることによって調製することができる。式Ｖの化合物は、ＣＨ２Ｃｌ２またはジオキサンなどの適切な溶媒中、ＨＣｌまたはＴＦＡなどの適切な酸で脱保護することができる。式Ｉの化合物は、プロピルホスホン酸無水物およびＯ－（７－アザベンゾトリアゾル－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’、Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファートなどの適切なカップリング試薬、ならびにトリエチルアミンなどの適切な塩基の存在下で、式Ｖの化合物を式ＶＩの化合物とカップリングすることによって調製することができる。
本発明はまた、以下の工程：
（ａ）カップリング試薬および塩基の存在下での、式（Ｖ）
の化合物の、式（ＶＩ）
の化合物とのカップリング、を含む、式（Ｉ）の化合物の調製のための方法にも関する。
（ａ）カップリング試薬および塩基の存在下での、式（Ｖ）
工程（ａ）におけるカップリング試薬は、例えばプロピルホスホン酸無水物またはＯ－（７－アザベンゾトリアゾル－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファートであり得る。
工程（ａ）における塩基は、例えばトリエチルアミンであり得る。
上記の方法によって製造された場合の、式（Ｉ）の化合物も、本発明の目的である。
本発明の化合物は、良好な安全性およびＰＫプロファイルもまた示す。
医薬組成物および投与
本発明はまた、治療活性物質として使用するための式（Ｉ）の化合物に関する。別の態様は、本発明の化合物と、治療不活性担体、希釈剤または添加物とを含有する医薬組成物または医薬、ならびにこのような組成物および医薬を調製するために本発明の化合物を使用する方法を提供する。一例では、式（Ｉ）の化合物が、周囲温度で、適切なｐＨで、および所望の程度の純度で、生理学的に許容され得る担体、すなわち、使用される投与量および濃度においてレシピエントに対して非毒性である担体と混合することによって、生薬投与形態に製剤化され得る。製剤のｐＨは、特定の用途および化合物の濃度に主に依存するが、好ましくは約３～約８の範囲である。一例では、式（Ｉ）の化合物は、ｐＨ５の酢酸緩衝剤中で製剤化される。別の態様では、式（Ｉ）の化合物は無菌である。化合物は、例えば、固体または非晶質組成物として、凍結乾燥製剤として、または水溶液として保存されてもよい。
本発明はまた、治療活性物質として使用するための式（Ｉ）の化合物に関する。別の態様は、本発明の化合物と、治療不活性担体、希釈剤または添加物とを含有する医薬組成物または医薬、ならびにこのような組成物および医薬を調製するために本発明の化合物を使用する方法を提供する。一例では、式（Ｉ）の化合物が、周囲温度で、適切なｐＨで、および所望の程度の純度で、生理学的に許容され得る担体、すなわち、使用される投与量および濃度においてレシピエントに対して非毒性である担体と混合することによって、生薬投与形態に製剤化され得る。製剤のｐＨは、特定の用途および化合物の濃度に主に依存するが、好ましくは約３～約８の範囲である。一例では、式（Ｉ）の化合物は、ｐＨ５の酢酸緩衝剤中で製剤化される。別の態様では、式（Ｉ）の化合物は無菌である。化合物は、例えば、固体または非晶質組成物として、凍結乾燥製剤として、または水溶液として保存されてもよい。
組成物は、良好な医療行為と一致した様式で製剤化、投薬、および投与される。これに関連して考慮すべき要因としては、処置される特定の障害、処置される特定の哺乳動物、個々の患者の臨床症状、障害の原因、薬剤の送達部位、投与方法、投与スケジュール、および医療従事者に既知である他の要因が挙げられる。投与される化合物の「有効量」は、このような考慮によって管理され、ＨＢＶ患者中でのＨＢｓＡｇおよびＨＢｅＡｇの低下に必要な最小量である。例えば、このような量は、正常な細胞、または全体として哺乳動物に毒性である量を下回り得る。
一例では、１回の投薬当たり非経口投与される本発明の化合物の薬学的有効量は、１日当たり約０．１～１００ｍｇ／患者の体重ｋｇ、あるいは約０．１～５０ｍｇ／患者の体重ｋｇの範囲となり、使用される化合物の典型的な初期範囲は、０．３～１５ｍｇ／ｋｇ／日となる。別の態様では、錠剤およびカプセル剤などの経口単位剤形は、好ましくは、約２５～約１０００ｍｇの本発明の化合物を含有する。
本発明の化合物は、経口、局所（頬側および舌下を含む）、直腸、膣、経皮、非経口、皮下、腹腔内、肺内、皮内、髄腔内および硬膜外および鼻腔内、ならびに局所処置のために所望される場合、病巣内投与を含む任意の適切な手段によって投与され得る。非経口注入としては、筋肉内、静脈内、動脈内、腹腔内、または皮下投与が挙げられる。
本発明の化合物は、例えば、錠剤、粉末、カプセル、溶液、分散液、懸濁液、シロップ、スプレー、坐薬、ジェル、乳液、パッチ等の任意の簡便な投与形態で投与され得る。このような組成物は、医薬調製物における従来の構成成分、例えば、希釈剤、担体、ｐＨ調整剤、甘味剤、充填剤およびさらなる活性剤を含有し得る。
典型的な製剤は、本発明の化合物と担体または添加物とを混合することによって調製される。好適な担体および添加物は当業者に周知であり、例えば、Ａｎｓｅｌ，Ｈｏｗａｒｄ Ｃ．，ｅｔ ａｌ．，Ａｎｓｅｌ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ．Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ：Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ，２００４；Ｇｅｎｎａｒｏ，Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．，ｅｔ ａｌ．Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ．Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ：Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ，２０００；およびＲｏｗｅ，Ｒａｙｍｏｎｄ Ｃ．Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ．Ｃｈｉｃａｇｏ，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ，２００５に詳細に記載されている。製剤はまた、薬物（すなわち、本発明の化合物またはその医薬組成物）の的確な提示を提供する、または医薬品（すなわち、医薬）の製造を補助するために、１種以上の緩衝剤、安定化剤、界面活性剤、湿潤剤、潤滑剤、乳化剤、懸濁化剤、防腐剤、抗酸化剤、乳白剤（ｏｐａｑｕｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、流動促進剤、加工助剤、着色剤、甘味剤、芳香剤、香味剤、希釈剤および他の既知の添加剤も含み得る。
好適な経口剤形の例は、約９０～３０ｍｇの無水ラクトース、約５～４０ｍｇのクロスカルメロースナトリウム、約５～３０ｍｇのポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）Ｋ３０、および約１～１０ｍｇのステアリン酸マグネシウムを配合された約２５～５００ｍｇの本発明の化合物を含有する錠剤である。粉末化成分は、最初に一緒に混合され、その後、ＰＶＰの溶液と混合される。生じる組成物は、乾燥し、顆粒化し、ステアリン酸マグネシウムと混合して、従来の機器を使用して錠剤に圧縮することができる。エアゾール製剤の例は、例えば５～４００ｍｇの本発明の化合物を好適な緩衝溶液、例えば、リン酸緩衝剤に溶解し、所望される場合、等張化剤、例えば塩化ナトリウムなどの塩を添加することによって調製され得る。溶液は、不純物および汚染物を除去するために、例えば、０．２ミクロンのフィルタを使用してフィルタにかけてもよい。
したがって、一態様は、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩を含む医薬組成物を含む。
さらなる態様には、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩を、薬学的に許容され得る担体または添加物と共に含む医薬組成物が含まれる。
別の態様には、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩を含む、ＨＢＶ感染症の処置における使用のための医薬組成物が含まれる。
適応症および処置の方法
本発明の化合物は、抗ＨＢＶ活性を有する。したがって、本発明の化合物は、ＨＢＶ感染症の処置または予防に有用である。
本発明の化合物は、抗ＨＢＶ活性を有する。したがって、本発明の化合物は、ＨＢＶ感染症の処置または予防に有用である。
本発明はまた、ＨＢｅＡｇの阻害のための式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
本発明はさらに、ＨＢｓＡｇの阻害のための式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
本発明は、ＨＢＶ ＤＮＡの阻害のための式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
本発明は、ＨＢＶ感染症の処置または予防における使用のための式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
ＨＢＶ感染症に関連する疾患の処置または予防に有用な医薬を調製するための式（Ｉ）の化合物の使用が、本発明の目的である。
本発明は、特に、ＨＢＶ感染症の処置または予防のための医薬の調製のための式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
別の態様は、ＨＢＶ感染症の処置または予防のための方法であって、有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩を投与することを含む方法を含む。
本発明は、特に、ＨＢＶ感染症の処置または予防における使用のための式（Ｉ）の化合物に関する。
本発明は、以下の実施例を参照することによってより十分に理解される。しかしながら、これらは、本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。
本明細書で使用される略語は、以下の通りである。
ＡＣＮ：アセトニトリル
ＣＤＣｌ３：重水素化クロロホルム
ＣＤ３ＯＤ：重水素化メタノール
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ－ｄ６：重水素化ジメチルスルホキシド
ＥｔＯＡｃ／ＥＡ：酢酸エチル
ＨＡＴＵ：２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチル－
イソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー
ｈ：時間
ＩＣ５０：最大半量阻害濃度
ＬＣ－ＭＳ：液体クロマトグラフィー質量分析
ＭｅＯＨ：メタノール
ｍ－ＣＰＢＡ：３－クロロ過安息香酸
ＭＨｚ：メガヘルツ
ｍｉｎ：分
ｍＬ：ミリリットル
ｍｍｏｌ：ミリモル
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量分析（エレクトロスプレーイオン化）
ＮＭＲ：核磁気共鳴
ｏｂｓｄ．実測値
ＰＥ 石油エーテル
ＴＥＡ：トリエチルアミン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー
δ：化学シフト
ｒ．ｔ．：室温
一般的な実験条件
中間体および最終化合物は、以下の装置のうちの１つを使用して、フラッシュクロマトグラフィによって精製した：ｉ）Ｂｉｏｔａｇｅ ＳＰ１システムおよびＱｕａｄ １２／２５カートリッジモジュール；ｉｉ）ＩＳＣＯコンビフラッシュクロマトグラフィ装置。シリカゲルブランドおよび細孔径：ｉ）ＫＰ－ＳＩＬ ６０Å、粒径：４０～６０μｍ、ｉｉ）ＣＡＳ登録番号：Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ：６３２３１－６７－４、粒径：４７～６０ミクロンのシリカゲル、ｉｉｉ）Ｑｉｎｇｄａｏ Ｈａｉｙａｎｇ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．，ＬｔｄからのＺＣＸ、細孔：２００～３００または３００～４００。
ＣＤＣｌ３：重水素化クロロホルム
ＣＤ３ＯＤ：重水素化メタノール
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ－ｄ６：重水素化ジメチルスルホキシド
ＥｔＯＡｃ／ＥＡ：酢酸エチル
ＨＡＴＵ：２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチル－
イソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー
ｈ：時間
ＩＣ５０：最大半量阻害濃度
ＬＣ－ＭＳ：液体クロマトグラフィー質量分析
ＭｅＯＨ：メタノール
ｍ－ＣＰＢＡ：３－クロロ過安息香酸
ＭＨｚ：メガヘルツ
ｍｉｎ：分
ｍＬ：ミリリットル
ｍｍｏｌ：ミリモル
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量分析（エレクトロスプレーイオン化）
ＮＭＲ：核磁気共鳴
ｏｂｓｄ．実測値
ＰＥ 石油エーテル
ＴＥＡ：トリエチルアミン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー
δ：化学シフト
ｒ．ｔ．：室温
一般的な実験条件
中間体および最終化合物は、以下の装置のうちの１つを使用して、フラッシュクロマトグラフィによって精製した：ｉ）Ｂｉｏｔａｇｅ ＳＰ１システムおよびＱｕａｄ １２／２５カートリッジモジュール；ｉｉ）ＩＳＣＯコンビフラッシュクロマトグラフィ装置。シリカゲルブランドおよび細孔径：ｉ）ＫＰ－ＳＩＬ ６０Å、粒径：４０～６０μｍ、ｉｉ）ＣＡＳ登録番号：Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ：６３２３１－６７－４、粒径：４７～６０ミクロンのシリカゲル、ｉｉｉ）Ｑｉｎｇｄａｏ Ｈａｉｙａｎｇ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．，ＬｔｄからのＺＣＸ、細孔：２００～３００または３００～４００。
Ｘ Ｂｒｉｄｇｅ（商標）Ｐｅｒｐ Ｃ１８（５μｍ、ＯＢＤ（商標）３０×１００ｍｍ）カラムまたはＳｕｎＦｉｒｅ（商標）Ｐｅｒｐ Ｃ１８（５μｍ、ＯＢＤ（商標）３０×１００ｍｍ）カラムを使用して逆相カラムで分取ＨＰＬＣによって、中間体および最終化合物を精製した。
ＬＣ／ＭＳスペクトルは、Ａｃｑｕｉｔｙ Ｕｌｔｒａ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＬＣ－３１００ Ｍａｓｓ ＤｅｔｅｃｔｏｒまたはＡｃｑｕｉｔｙ Ｕｌｔｒａ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＬＣ－ＳＱ Ｄｅｔｅｃｔｏｒを用いて得た。標準のＬＣ／ＭＳ条件は、以下のとおりである（実行時間３分）。
酸性条件：Ａ：Ｈ２Ｏ中の０．１％ギ酸；Ｂ：アセトニトリル中の０．１％ギ酸；
塩基性条件：Ａ：Ｈ２Ｏ中の０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ；Ｂ：アセトニトリル；
中性条件：Ａ：Ｈ２Ｏ、Ｂ：アセトニトリル。
質量スペクトル（ＭＳ）：一般的に、親質量を示すイオンのみを報告し、特に明記しない限り、引用される質量イオンは正の質量イオン（Ｍ＋Ｈ）＋である。
酸性条件：Ａ：Ｈ２Ｏ中の０．１％ギ酸；Ｂ：アセトニトリル中の０．１％ギ酸；
塩基性条件：Ａ：Ｈ２Ｏ中の０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ；Ｂ：アセトニトリル；
中性条件：Ａ：Ｈ２Ｏ、Ｂ：アセトニトリル。
質量スペクトル（ＭＳ）：一般的に、親質量を示すイオンのみを報告し、特に明記しない限り、引用される質量イオンは正の質量イオン（Ｍ＋Ｈ）＋である。
マイクロ波支援反応は、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ＳｉｘｔｙまたはＣＥＭ Ｄｉｓｃｏｖｅｒにおいて実施した。
ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ４００ＭＨｚを使用して取得した。
空気に敏感な試薬を伴う全ての反応は、アルゴン雰囲気下で実施した。試薬は、特に明記しない限り、更に精製することなく、商業的な供給元から受け取ったまま使用した。
調製実施例
本発明は、以下の実施例を参照することによってより十分に理解される。しかしながら、これらは、本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。
本発明は、以下の実施例を参照することによってより十分に理解される。しかしながら、これらは、本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。
中間体１
［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メタンアミン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩
表題化合物は、以下のスキームに従って調製した。
［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メタンアミン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩
室温で、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の、ＴＥＡ（４．７２ｇ、６．５ｍＬ、４６．７ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチル（ピペリジン－４－イルメチル）カルバマート（２ｇ、９．３３ｍｍｏｌ）の溶液に、２，５－ジクロロベンゾ［ｄ］オキサゾール（１．９３ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、混合物を還流下で一晩撹拌した。ＬＣ－ＭＳ検出は、出発物質が消費されたことを示した。混合物を濃縮し、シリカゲルカラムによって残渣を精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］カルバマート（３．３６ｇ）を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３６６．１。
工程２：［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メタンアミン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩（中間体１）の調製
室温で、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（１－（５－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾル－２－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）カルバマート（３．３６ｇ、９．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、２，２，２－トリフルオロ酢酸（２０．９ｇ、１８４ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、混合物を室温で一晩撹拌した。ＬＣ－ＭＳ検出は、出発物質が消費されたことを示した。混合物を濃縮して、［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メタンアミン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩（３．６０ｇ）を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２６６．１。
室温で、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（１－（５－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾル－２－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）カルバマート（３．３６ｇ、９．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、２，２，２－トリフルオロ酢酸（２０．９ｇ、１８４ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、混合物を室温で一晩撹拌した。ＬＣ－ＭＳ検出は、出発物質が消費されたことを示した。混合物を濃縮して、［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メタンアミン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩（３．６０ｇ）を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２６６．１。
中間体２
［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）ピロリジン－３－イル］メタンアミン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩
ｔｅｒｔ－ブチル（ピペリジン－４－イルメチル）カルバマートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（ピロリジン－３－イルメチル）カルバマートを使用することによって、中間体１の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２５２．１。
［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）ピロリジン－３－イル］メタンアミン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩
中間体３
１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）ピペリジン－４－アミン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩
ｔｅｒｔ－ブチル（ピペリジン－４－イルメチル）カルバマートの代わりにｔｅｒｔ－ブチルＮ－（４－ピペリジル）カルバマートを使用することによって、中間体１の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２５２．１。
１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）ピペリジン－４－アミン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩
中間体４
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］ピロリジン－３－カルボキサミド２，２，２－トリフルオロ酢酸塩
表題化合物は、以下のスキームに従って調製した。
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］ピロリジン－３－カルボキサミド２，２，２－トリフルオロ酢酸塩
室温で、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の、ＴＥＡ（６９３ｍｇ、９５４μＬ、６．８５ｍｍｏｌ）、［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メタンアミン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩（中間体１、２６０ｍｇ、６８５μｍｏｌ）および１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピロリジン－３－カルボン酸（１４７ｍｇ、６８５μｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＨＡＴＵ（５２１ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。ＬＣ－ＭＳ検出は反応が完了したことを示した。混合物を濃縮し、シリカゲルカラムによって残渣を精製して、ｔｅｒｔ－ブチル３－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチルカルバモイル］ピロリジン－１－カルボキシラート（２７８ｍｇ）を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：４６３．２。
工程２：［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メタンアミン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩（中間体４）の調製
室温で、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル３－（（（１－（５－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾル－２－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）カルバモイル）ピロリジン－１－カルボキシラート（中間体４ａ、２７８ｍｇ、６００μｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（６８５ｍｇ、６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌した。ＬＣ－ＭＳ検出は反応が完了したことを示した。混合物を濃縮して、未精製のＮ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］ピロリジン－３－カルボキサミド２，２，２－トリフルオロ酢酸塩（３０６ｍｇ）を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３６３．２。
室温で、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル３－（（（１－（５－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾル－２－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）カルバモイル）ピロリジン－１－カルボキシラート（中間体４ａ、２７８ｍｇ、６００μｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（６８５ｍｇ、６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌した。ＬＣ－ＭＳ検出は反応が完了したことを示した。混合物を濃縮して、未精製のＮ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］ピロリジン－３－カルボキサミド２，２，２－トリフルオロ酢酸塩（３０６ｍｇ）を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３６３．２。
中間体５
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］ピペリジン－４－カルボキサミド２，２，２－トリフルオロ酢酸塩
１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピロリジン－３－カルボン酸の代わりに１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルピペリジン－４－カルボン酸を使用することによって、中間体４の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３７７．２。
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］ピペリジン－４－カルボキサミド２，２，２－トリフルオロ酢酸塩
中間体６
２－（アゼチジン－３－イル）－Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］アセトアミド２，２，２－トリフルオロ酢酸塩
１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピロリジン－３－カルボン酸の代わりに２－（１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアゼチジン－３－イル）酢酸を使用することによって、中間体４の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３６３．２。
２－（アゼチジン－３－イル）－Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］アセトアミド２，２，２－トリフルオロ酢酸塩
中間体７
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－２－ピロリジン－３－イル－アセトアミド２，２，２－トリフルオロ酢酸塩
１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピロリジン－３－カルボン酸の代わりに２－（１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルピロリジン－３－イル）酢酸を使用することによって、中間体４の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３７７．２。
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－２－ピロリジン－３－イル－アセトアミド２，２，２－トリフルオロ酢酸塩
中間体８
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－２－（４－ピペリジル）アセトアミド２，２，２－トリフルオロ酢酸塩
１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピロリジン－３－カルボン酸の代わりに２－（１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－４－ピペリジル）酢酸を使用することによって、中間体４の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３９１．２。
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－２－（４－ピペリジル）アセトアミド２，２，２－トリフルオロ酢酸塩
中間体９
２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－アミン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩
表題化合物は、以下のスキームに従って調製した。
２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－アミン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩
ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）カルバマート（２．８４ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）の溶液に２，５－ジクロロ－１，３－ベンゾオキサゾール（２．５２ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。ＬＣ－ＭＳ検出は、出発物質が消費されたことを示した。混合物を濃縮し、シリカゲルカラム上のクロマトグラフによって残渣を精製して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］カルバマート（４．４７ｇ）を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３６４．１。
工程２：２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－アミン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩（中間体９）の調製
ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］カルバマート（中間体９ａ、１ｇ、２．７４ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（３ｇ、２６．３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。ＬＣ－ＭＳ検出は、出発物質が消費されたことを示した。混合物を濃縮して、未精製の２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－アミン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩（１．２ｇ）を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２６４．１。
ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］カルバマート（中間体９ａ、１ｇ、２．７４ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（３ｇ、２６．３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。ＬＣ－ＭＳ検出は、出発物質が消費されたことを示した。混合物を濃縮して、未精製の２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－アミン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩（１．２ｇ）を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２６４．１。
中間体１０
５－クロロ－２－（６－イソシアナート－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール
表題化合物は、以下のスキームに従って調製した。
５－クロロ－２－（６－イソシアナート－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－１，３－ベンゾオキサゾール
中間体１１
２－（６－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－アミン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩
２，５－ジクロロ－１，３－ベンゾオキサゾールの代わりに２，６－ジクロロ－１，３－ベンゾオキサゾールを使用することによって、中間体９の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２６４．１。
２－（６－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－アミン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩
中間体１２
２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－６－メチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－アミン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩
ｔｅｒｔ－ブチル（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）カルバマートの代わりにｔｅｒｔ－ブチルＮ－（６－メチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）カルバマートを使用することによって、中間体９の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２７８．１。
２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－６－メチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－アミン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩
中間体１３
２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．４］オクタン－６－アミン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩
ｔｅｒｔ－ブチル（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）カルバマートの代わりにｔｅｒｔ－ブチルＮ－（２－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）カルバマートを使用することによって、中間体９の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２７８．１。
２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．４］オクタン－６－アミン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩
中間体１４
２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．５］ノナン－７－アミン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩（ｓｌａｔ）
ｔｅｒｔ－ブチル（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）カルバマートの代わりにｔｅｒｔ－ブチルＮ－（２－アザスピロ［３．５］ノナン－７－イル）カルバマートを使用することによって、中間体９の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２９２．１。
２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．５］ノナン－７－アミン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩（ｓｌａｔ）
中間体１５
６－（６－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－アミン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩
ｔｅｒｔ－ブチル（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）カルバマートの代わりにｔｅｒｔ－ブチルＮ－（６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）カルバマートを使用することによって、中間体１１の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２７８．１。
６－（６－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－アミン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩
中間体１６
６－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－アミン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩
ｔｅｒｔ－ブチル（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）カルバマートの代わりにｔｅｒｔ－ブチルＮ－（６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）カルバマートを使用することによって、中間体９の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２７８．１。
６－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－アミン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩
中間体１７
２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［４．４］ノナン－８－アミン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩
ｔｅｒｔ－ブチル（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）カルバマートの代わりにｔｅｒｔ－ブチルＮ－（２－アザスピロ［４．４］ノナン－８－イル）カルバマートを使用することによって、中間体９の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２９２．１。
２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［４．４］ノナン－８－アミン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩
中間体１８
７－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－７－アザスピロ［３．５］ノナン－２－アミン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩
ｔｅｒｔ－ブチル（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）カルバマートの代わりにｔｅｒｔ－ブチルＮ－（７－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル）カルバマートを使用することによって、中間体９の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２９２．１。
７－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－７－アザスピロ［３．５］ノナン－２－アミン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩
中間体１９
３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－アミン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩
ｔｅｒｔ－ブチル（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）カルバマートの代わりにｔｅｒｔ－ブチルＮ－（３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル）カルバマートを使用することによって、中間体９の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３２０．１。
３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－アミン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩
中間体２０
３－（６－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－アミン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩
ｔｅｒｔ－ブチル（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）カルバマートの代わりにｔｅｒｔ－ブチルＮ－（３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル）カルバマートを使用することによって、中間体１１の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３２０．１。
３－（６－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－アミン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩
中間体２１
３－（１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－アミン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩
２，５－ジクロロ－１，３－ベンゾオキサゾールの代わりにｔｅｒｔ－ブチル（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）カルバマート、２－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾールの代わりにｔｅｒｔ－ブチルＮ－（３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル）カルバマートを使用することによって、中間体９の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２８６．２。
３－（１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－アミン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩
中間体２２
２－カルバモイルピリジン－４－カルボン酸
表題化合物は、以下のスキームに従って調製した。
２－カルバモイルピリジン－４－カルボン酸
中間体２３
５－メチルスルフィニルフラン－２－カルボン酸
表題化合物は、以下のスキームに従って調製した。
５－メチルスルフィニルフラン－２－カルボン酸
１，４－ジオキサン（２００ｍＬ）中の、メチル５－ブロモ－２－フロアート（１０ｇ、４８．７８ｍｍｏｌ）、ナトリウムチオメトキシド（６．８４ｇ、９７．５６ｍｍｏｌ）、９，９－ジメチル－４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン（２．８２ｇ、４．８８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２５．４９ｍＬ、１４６．３３ｍｍｏｌ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２．２３ｇ、２．４４ｍｍｏｌ）の混合物を１１０℃で１５時間撹拌した。溶媒を真空中で蒸発させ、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）を添加した。得られた混合物を短いシリカゲルカラムでフィルタにかけた。フィルタにかけた液を濃縮し、フラッシュカラム（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝３／９７で溶出）により精製して、メチル５－メチルスルファニルフラン－２－カルボキシラートを黄色の油状物として得た（７．０ｇ）。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：１７３．１。
工程２：メチル５－メチルスルフィニルフラン－２－カルボキシラート（中間体２３ｂ）の調製
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中のメチル５－メチルスルファニルフラン－２－カルボキシラート（４．５ｇ、２６．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ｍ－ＣＰＢＡ（４．５ｇ、２６．１ｍｍｏｌ）を添加した。０℃で１時間撹拌した後、混合物を飽和Ｎａ２ＣＯ３で洗浄した。有機層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空中で濃縮した。フラッシュカラム（ＥＡ／ＰＥ＝１／２で溶出）によって残渣を精製して、メチル５－メチルスルフィニルフラン－２－カルボキシラートを淡黄色固体として得た（３．７ｇ）。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：１８９．１。
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中のメチル５－メチルスルファニルフラン－２－カルボキシラート（４．５ｇ、２６．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ｍ－ＣＰＢＡ（４．５ｇ、２６．１ｍｍｏｌ）を添加した。０℃で１時間撹拌した後、混合物を飽和Ｎａ２ＣＯ３で洗浄した。有機層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空中で濃縮した。フラッシュカラム（ＥＡ／ＰＥ＝１／２で溶出）によって残渣を精製して、メチル５－メチルスルフィニルフラン－２－カルボキシラートを淡黄色固体として得た（３．７ｇ）。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：１８９．１。
工程３：５－メチルスルフィニルフラン－２－カルボン酸（中間体２３）の調製
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）の混合溶媒中のメチル５－メチルスルフィニルフラン－２－カルボキシラート（９０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（１３４ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）を加えた。２５℃で２時間撹拌した後、ＭｅＯＨを蒸発させた。ＨＣｌ（１Ｍ）によって残渣をｐＨ＝２に酸性化し、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空中で濃縮して、５－メチルスルフィニルフラン－２－カルボン酸を黄色の油状物として得た（６０ｍｇ）。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：１７５．１。
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）の混合溶媒中のメチル５－メチルスルフィニルフラン－２－カルボキシラート（９０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（１３４ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）を加えた。２５℃で２時間撹拌した後、ＭｅＯＨを蒸発させた。ＨＣｌ（１Ｍ）によって残渣をｐＨ＝２に酸性化し、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空中で濃縮して、５－メチルスルフィニルフラン－２－カルボン酸を黄色の油状物として得た（６０ｍｇ）。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：１７５．１。
中間体２４
５－メチルスルホニルフラン－２－カルボン酸
表題化合物は、以下のスキームに従って調製した。
５－メチルスルホニルフラン－２－カルボン酸
ＤＭＳＯ（２５ｍＬ）中のメチル５－ブロモ－２－フロアート（２．０５ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液に、メチルスルフィニルオキシナトリウム（１．２３ｇ、１２ｍｍｏｌ）を添加した後、ヨウ化銅（Ｉ）（３８０．９ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、Ｌ－プロリン（４６０．５ｍｇ、４ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（４１４．６ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を撹拌しながら９０℃で４時間加熱した。反応物を水（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、フィルタにかけ、真空中で濃縮した。フラッシュカラム（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１／３で溶出）により残渣を精製して、メチル５－メチルスルホニルフラン－２－カルボキシラートを白色固体として得た（７５０ｍｇ）。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２０５．１。
工程２：５－メチルスルホニルフラン－２－カルボン酸（中間体２４）の調製
ＴＨＦ（２５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２５ｍＬ）の混合溶媒中のメチル５－メチルスルホニルフラン－２－カルボキシラート（７５０ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（２Ｍ、５．５ｍＬ）の水溶液を加えた。
ＴＨＦ（２５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２５ｍＬ）の混合溶媒中のメチル５－メチルスルホニルフラン－２－カルボキシラート（７５０ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（２Ｍ、５．５ｍＬ）の水溶液を加えた。
２５℃で２時間撹拌した後、溶媒の大部分を蒸発させた。ＨＣｌ（２Ｍ）によって残渣をｐＨ＝３に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空中で濃縮して、５－メチルスルホニルフラン－２－カルボン酸を白色固体として得た（６５５ｍｇ）。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：１９１．１。
中間体２５
５－エチルスルフィニルフラン－２－カルボン酸
表題化合物は、以下のスキームに従って調製した。
５－エチルスルフィニルフラン－２－カルボン酸
ＤＭＳＯ（６ｍＬ）中のメチル５－ブロモ－２－フロアート（６１０ｍｇ、３ｍｍｏｌ）の溶液に、エチルスルファニルナトリウム（５０１ｍｇ、６ｍｍｏｌ）を添加した後、ヨウ化銅（Ｉ）（５６７ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、混合物を１１０ｏＣで４時間、撹拌しながら加熱した。反応物を水（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬｘ３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、濃縮すると、メチル５－エチルスルファニルフラン－２－カルボキシラートが褐色油状物（３１８ｍｇ）として得られ、これをさらに精製することなく次の工程に使用した。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：１８７．１。
工程２：メチル５－エチルスルフィニルフラン－２－カルボキシラート（中間体２５ｂ）の調製
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中のメチル５－エチルスルファニルフラン－２－カルボキシラート（３７４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ｍ－ＣＰＢＡ（３４５ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を添加した。０℃で１時間撹拌した後、混合物を飽和Ｎａ２ＣＯ３で洗浄した。有機層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空中で濃縮した。フラッシュカラム（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１／３で溶出）によって残渣を精製して、メチル５－エチルスルフィニルフラン－２－カルボキシラートを淡黄色油状物として得た（３１２ｍｇ）。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２０３．１。
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中のメチル５－エチルスルファニルフラン－２－カルボキシラート（３７４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ｍ－ＣＰＢＡ（３４５ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を添加した。０℃で１時間撹拌した後、混合物を飽和Ｎａ２ＣＯ３で洗浄した。有機層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空中で濃縮した。フラッシュカラム（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１／３で溶出）によって残渣を精製して、メチル５－エチルスルフィニルフラン－２－カルボキシラートを淡黄色油状物として得た（３１２ｍｇ）。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２０３．１。
工程３：５－エチルスルフィニルフラン－２－カルボン酸（中間体２５）の調製
ＴＨＦ（５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（５ｍＬ）の混合溶媒中のメチル５－エチルスルホニルフラン－２－カルボキシラート（２４４ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（２Ｍ、５．５ｍＬ）の水溶液を加えた。２５℃で２時間撹拌した後、溶媒の大部分を蒸発させた。ＨＣｌ（２Ｍ）によって残渣をｐＨ＝３に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空中で濃縮すると、５－エチルスルフィニルフラン－２－カルボン酸が淡黄色固体（２２０ｍｇ）として得られ、これをさらに精製することなく次の工程に使用した。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：１８９．１。
ＴＨＦ（５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（５ｍＬ）の混合溶媒中のメチル５－エチルスルホニルフラン－２－カルボキシラート（２４４ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（２Ｍ、５．５ｍＬ）の水溶液を加えた。２５℃で２時間撹拌した後、溶媒の大部分を蒸発させた。ＨＣｌ（２Ｍ）によって残渣をｐＨ＝３に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空中で濃縮すると、５－エチルスルフィニルフラン－２－カルボン酸が淡黄色固体（２２０ｍｇ）として得られ、これをさらに精製することなく次の工程に使用した。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：１８９．１。
中間体２６
５－エチルスルホニルフラン－２－カルボン酸
表題化合物は、以下のスキームに従って調製した。
５－エチルスルホニルフラン－２－カルボン酸
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中のメチル５－エチルスルファニルフラン－２－カルボキシラート（３１０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ｍ－ＣＰＢＡ（８６２ｍｇ、５ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で２時間撹拌した後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空中で濃縮した。フラッシュカラム（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１／３で溶出）によって残渣を精製して、メチル５－エチルスルホニルフラン－２－カルボキシラートを淡黄色油状物として得た（２４０ｍｇ）。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２１９．１。
工程２：５－エチルスルホニルフラン－２－カルボン酸（中間体２６）の調製
ＴＨＦ（５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（５ｍＬ）の混合溶媒中のメチル５－エチルスルホニルフラン－２－カルボキシラート（２４０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（２Ｍ、５．５ｍＬ）の水溶液を加えた。２５℃で２時間撹拌した後、溶媒の大部分を蒸発させた。ＨＣｌ（２Ｍ）によって残渣をｐＨ＝３に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空中で濃縮すると、５－エチルスルホニルフラン－２－カルボン酸が淡黄色固体（２２０ｍｇ）として得られ、これをさらに精製することなく次の工程に使用した。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２０５．１。
ＴＨＦ（５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（５ｍＬ）の混合溶媒中のメチル５－エチルスルホニルフラン－２－カルボキシラート（２４０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（２Ｍ、５．５ｍＬ）の水溶液を加えた。２５℃で２時間撹拌した後、溶媒の大部分を蒸発させた。ＨＣｌ（２Ｍ）によって残渣をｐＨ＝３に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空中で濃縮すると、５－エチルスルホニルフラン－２－カルボン酸が淡黄色固体（２２０ｍｇ）として得られ、これをさらに精製することなく次の工程に使用した。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２０５．１。
中間体２７
５－シクロプロピルスルホニルフラン－２－カルボン酸
メチルスルフィニルオキシナトリウムの代わりにシクロプロピルスルフィニルオキシナトリウムを使用することによって、５－メチルスルホニルフラン－２－カルボン酸中間体２４の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２１７．１。
５－シクロプロピルスルホニルフラン－２－カルボン酸
中間体２８
５－（シクロプロピルメチルスルフィニル）フラン－２－カルボン酸
表題化合物は、以下のスキームに従って調製した。
５－（シクロプロピルメチルスルフィニル）フラン－２－カルボン酸
１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）中のメチル５－ブロモ－２－フロアート（２ｇ、９．７６ｍｍｏｌ）の溶液に、水硫化ナトリウム（５．５ｇ、９７．６ｍｍｏｌ）および（ブロモメチル）シクロプロパン（３．３２ｍＬ、３４．１ｍｍｏｌ）を添加した。１２０℃で１２時間撹拌した後、反応混合物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮した。フラッシュカラム（１００％ＰＥで溶出）によって残渣を精製して、メチル５－（シクロプロピルメチルスルファニル）フラン－２－カルボキシラートを無色油状物として得た（５８０ｍｇ、２８％）。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２１３．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．１４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．５０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、２．８６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、０．９５－１．１０（ｍ，１Ｈ）、０．５１－０．６１（ｍ，２Ｈ）、０．１４－０．２４（ｍ，２Ｈ）。
工程２：メチル５－（シクロプロピルメチルスルフィニル）フラン－２－カルボキシラート（中間体２８ｂ）の調製
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の５－（シクロプロピルメチルスルファニル）フラン－２－カルボキシラート（３８２ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ｍ－ＣＰＢＡ（３１０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を添加した。０℃で１時間撹拌した後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空中で濃縮した。フラッシュカラム（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１／２で溶出）によって残渣を精製して、メチル５－（シクロプロピルメチルスルフィニル）フラン－２－カルボキシラートを淡黄色油状物として得た（３８０ｍｇ、９２．５％）。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２２９．１。
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の５－（シクロプロピルメチルスルファニル）フラン－２－カルボキシラート（３８２ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ｍ－ＣＰＢＡ（３１０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を添加した。０℃で１時間撹拌した後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空中で濃縮した。フラッシュカラム（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１／２で溶出）によって残渣を精製して、メチル５－（シクロプロピルメチルスルフィニル）フラン－２－カルボキシラートを淡黄色油状物として得た（３８０ｍｇ、９２．５％）。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２２９．１。
工程３：５－（シクロプロピルメチルスルフィニル）フラン－２－カルボン酸（中間体２８）の調製
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）の混合溶媒中のメチル５－（シクロプロピルメチルスルフィニル）フラン－２－カルボキシラート（３８０ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（２．５ｍＬ、２Ｍ）を加えた。２５℃で１時間撹拌した後、溶媒の大部分を蒸発させた。３ｍＬのＨＣｌ（２Ｍ）によって残渣を酸性化し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空中で濃縮して、５－（シクロプロピルメチルスルフィニル）フラン－２－カルボン酸を白色固体として得た（３２０ｍｇ、８９．７％）。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２１５．１。
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）の混合溶媒中のメチル５－（シクロプロピルメチルスルフィニル）フラン－２－カルボキシラート（３８０ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（２．５ｍＬ、２Ｍ）を加えた。２５℃で１時間撹拌した後、溶媒の大部分を蒸発させた。３ｍＬのＨＣｌ（２Ｍ）によって残渣を酸性化し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空中で濃縮して、５－（シクロプロピルメチルスルフィニル）フラン－２－カルボン酸を白色固体として得た（３２０ｍｇ、８９．７％）。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２１５．１。
中間体２９
５－（シクロプロピルメチルスルホニル）フラン－２－カルボン酸
表題化合物は、以下のスキームに従って調製した。
５－（シクロプロピルメチルスルホニル）フラン－２－カルボン酸
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中のメチル５－（シクロプロピルメチルスルファニル）フラン－２－カルボキシラート（２７２ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）の溶液に、ｍ－ＣＰＢＡ（３５８ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で１時間撹拌した後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空中で濃縮した。フラッシュカラム（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝０～２０％で溶出）によって残渣を精製して、メチル５－（シクロプロピルメチルスルフィニル）フラン－２－カルボキシラートを無色の油状物として得た（１１０ｍｇ、５９．８％）。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２４５．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．２２－７．２５（ｍ，２Ｈ）、３．９４（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，３Ｈ）、３．２１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、１．０２－１．１８（ｍ，１Ｈ）、０．５６－０．６８（ｍ，２Ｈ）、０．１４－０．２６（ｍ，２Ｈ）。
工程２：５－（シクロプロピルメチルスルホニル）フラン－２－カルボン酸（中間体２９）の調製
ＭｅＯＨ（９ｍＬ）と水（３ｍＬ）の混合溶媒中のメチル５－（シクロプロピルメチルスルホニル）フラン－２－カルボキシラート（１０１ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ（５０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加えた。２５℃で２時間撹拌した後、溶媒の大部分を蒸発させた。ＨＣｌ（１Ｍ）によって残渣をｐＨ＝２に酸性化し、ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空中で濃縮して、５－（シクロプロピルメチルスルホニル）フラン－２－カルボン酸を灰白色の固体として得た（８５ｍｇ、８４．８％）。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２３１．０。
ＭｅＯＨ（９ｍＬ）と水（３ｍＬ）の混合溶媒中のメチル５－（シクロプロピルメチルスルホニル）フラン－２－カルボキシラート（１０１ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ（５０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加えた。２５℃で２時間撹拌した後、溶媒の大部分を蒸発させた。ＨＣｌ（１Ｍ）によって残渣をｐＨ＝２に酸性化し、ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空中で濃縮して、５－（シクロプロピルメチルスルホニル）フラン－２－カルボン酸を灰白色の固体として得た（８５ｍｇ、８４．８％）。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２３１．０。
中間体３０
５－イソブチルスルフィニルフラン－２－カルボン酸
（ブロモメチル）シクロプロパンの代わりに１－ブロモ－２－メチルプロパンを使用することによって、中間体２８の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２１７．１。
５－イソブチルスルフィニルフラン－２－カルボン酸
中間体３１
５－イソブチルスルホニルフラン－２－カルボン酸
（ブロモメチル）シクロプロパンの代わりに１－ブロモ－２－メチルプロパンを使用することによって、中間体２９の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２３３．１。
５－イソブチルスルホニルフラン－２－カルボン酸
中間体３２
５－（メチルスルホニルメチル）フラン－２－カルボン酸
表題化合物は、以下のスキームに従って調製した。
５－（メチルスルホニルメチル）フラン－２－カルボン酸
室温で、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の５－（ブロモメチル）フラン－２－カルボキシラート（１１６ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の溶液に、メタンスルフィン酸ナトリウム（５９．２ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、混合物をＭＷ下１２０℃で１０分間撹拌した。溶媒を除去し、フラッシュカラムによって残渣を精製して、メチル５－（メチルスルホニルメチル）フラン－２－カルボキシラート（１０８ｍｇ）を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２１９．０。
工程２：５－（メチルスルホニルメチル）フラン－２－カルボン酸（中間体３２）の調製
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）と水（５ｍＬ）の混合溶媒中のメチルメチル５－（メチルスルホニルメチル）フラン－２－カルボキシラート（１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ（６０９ｍｇ、１０．９ｍｍｏｌ）を加え、反応物を２５℃で２時間撹拌した。得られた混合物を濃縮してＭｅＯＨを除去し、１Ｍ ＨＣｌで残渣をｐＨ＝２に酸性化し、ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥させ、真空下で濃縮して、５－（メチルスルホニルメチル）フラン－２－カルボン酸（９０ｍ）を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２０５．０。
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）と水（５ｍＬ）の混合溶媒中のメチルメチル５－（メチルスルホニルメチル）フラン－２－カルボキシラート（１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ（６０９ｍｇ、１０．９ｍｍｏｌ）を加え、反応物を２５℃で２時間撹拌した。得られた混合物を濃縮してＭｅＯＨを除去し、１Ｍ ＨＣｌで残渣をｐＨ＝２に酸性化し、ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥させ、真空下で濃縮して、５－（メチルスルホニルメチル）フラン－２－カルボン酸（９０ｍ）を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２０５．０。
中間体３３
５－（メチルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボン酸
表題化合物は、以下のスキームに従って調製した。
５－（メチルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボン酸
メタノール（５０ｍＬ）中の、ヨードベンゼンジアセタート（１．７２ｇ、９．２４ｍｍｏｌ）および炭酸アンモニウム（２８９．６ｍｇ、３．０１ｍｍｏｌ）の混合物を２５℃で５分間撹拌した。次いで、メチル５－メチルスルファニルフラン－２－カルボキシラート（０．６９ｇ、４．００ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で１８時間撹拌した後、混合物を水でクエンチし、真空中で濃縮して有機溶媒を除去した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、減圧下で濃縮した。シリカゲルカラムでのクロマトグラフィーによって残渣を精製して、メチル５－（メチルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボキシラート（６３３ｍｇ、７８％）を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２０４．１。
工程２：５－（メチルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボン酸（中間体３３）の調製
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）の混合溶媒中のメチル５－（メチルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボキシラート（９０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（１３４ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）を加えた。２５℃で２時間撹拌した後、ＭｅＯＨを蒸発させた。ＨＣｌ（１Ｍ）によって残渣をｐＨ＝３に酸性化し、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空中で濃縮して、５－（メチルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボン酸（５６ｍｇ）を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：１９０．１。
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）の混合溶媒中のメチル５－（メチルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボキシラート（９０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（１３４ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）を加えた。２５℃で２時間撹拌した後、ＭｅＯＨを蒸発させた。ＨＣｌ（１Ｍ）によって残渣をｐＨ＝３に酸性化し、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空中で濃縮して、５－（メチルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボン酸（５６ｍｇ）を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：１９０．１。
中間体３４
５－（エチルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボン酸
メチル５－メチルスルファニルフラン－２－カルボキシラートの代わりにメチル５－エチルスルファニルフラン－２－カルボキシラートを使用することによって、中間体３３の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２０４．１。
５－（エチルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボン酸
中間体３５
５－（シクロプロピルメチルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボン酸
メチル５－メチルスルファニルフラン－２－カルボキシラートの代わりにメチル５－（シクロプロピルメチルスルファニル）フラン－２－カルボキシラートを使用することによって、中間体３３の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２３０．１。
５－（シクロプロピルメチルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボン酸
中間体３６
５－（イソブチルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボン酸
メチル５－メチルスルファニルフラン－２－カルボキシラートの代わりにメチル５－イソブチルスルファニルフラン－２－カルボキシラートを使用することによって、中間体３３の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２３２．１。
５－（イソブチルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボン酸
中間体３７
５－（シクロプロピルスルファモイル）フラン－２－カルボン酸
表題化合物は、以下のスキームに従って調製した。
５－（シクロプロピルスルファモイル）フラン－２－カルボン酸
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の、シクロプロパンアミン（１２７ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（６７６ｍｇ、９３１μｌ、６．６８ｍｍｏｌ）の溶液にメチル５－（クロロスルホニル）フラン－２－カルボキシラート（５００ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。ＬＣ－ＭＳ検出は反応が完了したことを示した。次いで、反応混合物を濃縮して、未精製のメチル５－（シクロプロピルスルファモイル）フラン－２－カルボキシラートを得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２４６．０。
工程２：５－（シクロプロピルスルファモイル）フラン－２－カルボン酸（中間体３７）の調製
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）の混合溶媒中のメチル５－（シクロプロピルスルファモイル）フラン－２－カルボキシラート（１００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（１３４ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）を加えた。２５℃で２時間撹拌した後、ＭｅＯＨを蒸発させた。ＨＣｌ（１Ｍ）によって残渣をｐＨ＝３に酸性化し、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空中で濃縮して、５－（シクロプロピルスルファモイル）フラン－２－カルボン酸（７３ｍｇ）を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２３２．０。
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）の混合溶媒中のメチル５－（シクロプロピルスルファモイル）フラン－２－カルボキシラート（１００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（１３４ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）を加えた。２５℃で２時間撹拌した後、ＭｅＯＨを蒸発させた。ＨＣｌ（１Ｍ）によって残渣をｐＨ＝３に酸性化し、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空中で濃縮して、５－（シクロプロピルスルファモイル）フラン－２－カルボン酸（７３ｍｇ）を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２３２．０。
中間体３８
５－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）スルファモイル］フラン－２－カルボン酸
シクロプロパンアミンの代わりに３，３－ジフルオロシクロブタンアミンを使用することによって、中間体３７の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２８２．２。
５－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）スルファモイル］フラン－２－カルボン酸
中間体３９
２－（２－メトキシエトキシ）ピリジン－４－カルボン酸
表題化合物は、以下のスキームに従って調製した。
２－（２－メトキシエトキシ）ピリジン－４－カルボン酸
中間体４０
２－イソプロポキシピリジン－４－カルボン酸
表題化合物は、以下のスキームに従って調製した。
２－イソプロポキシピリジン－４－カルボン酸
２５℃で、ＣＨＣｌ３（２０ｍＬ）中のメチル２－ヒドロキシピリジン－４－カルボキシラート（１．２０ｇ、７．８ｍｍｏｌ）の溶液に、２－ヨードプロパン（６．６６ｇ、３９．２ｍｍｏｌ）および炭酸銀（４．３２ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２５℃で３時間撹拌した。ＬＣ－ＭＳ検出は、出発物質が完全に消費されたことを示した。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機物を乾燥させ、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製すると、メチル２－イソプロポキシピリジン－４－カルボキシラート（１．３０ｇ）が得られた。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：１９６．１。
工程２：２－イソプロポキシピリジン－４－カルボン酸（中間体４０）の調製
Ｈ２Ｏ（８ｍＬ）、ＴＨＦ（１０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１０ｍＬ）の混合溶媒中のメチル２－イソプロポキシピリジン－４－カルボキシラート（１．３０ｇ、６．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（２Ｍ、１６ｍＬ）の水溶液を添加した。２５℃で２時間撹拌した後、溶媒の大部分を蒸発させた。ＨＣｌ（２Ｍ）によって残渣をｐＨ＝３に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空中で濃縮して、２－イソプロポキシピリジン－４－カルボン酸（１．１ｇ）を得、これをさらに精製することなく次の工程に使用した。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：１８２．１。
Ｈ２Ｏ（８ｍＬ）、ＴＨＦ（１０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１０ｍＬ）の混合溶媒中のメチル２－イソプロポキシピリジン－４－カルボキシラート（１．３０ｇ、６．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（２Ｍ、１６ｍＬ）の水溶液を添加した。２５℃で２時間撹拌した後、溶媒の大部分を蒸発させた。ＨＣｌ（２Ｍ）によって残渣をｐＨ＝３に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、真空中で濃縮して、２－イソプロポキシピリジン－４－カルボン酸（１．１ｇ）を得、これをさらに精製することなく次の工程に使用した。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：１８２．１。
中間体４１
２－メチルスルホニルピリジン－４－カルボン酸
表題化合物は、以下のスキームに従って調製した。
２－メチルスルホニルピリジン－４－カルボン酸
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中のメチル２－クロロイソニコチナート（１．０ｇ、５．８３ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウムチオメトキシド（３．２７ｇ、２３．３１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で２時間撹拌した。ＬＣ－ＭＳ検出は、出発物質が完全に消費されたことを示した。混合物を水（２００ｍＬ）で希釈し、ＨＣｌ（２Ｍ）によってｐＨ＝３に酸性化し、ＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機物を乾燥させ、濃縮した。分取ＨＰＬＣによって残渣を精製して、２－メチルスルファニルピリジン－４－カルボン酸（５６０ｍｇ）を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：１７０．０。
工程２：２－メチルスルホニルピリジン－４－カルボン酸（中間体４１）の調製
ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中の２－メチルスルファニルピリジン－４－カルボン酸（５００ｍｇ、２．９６ｍｍｏｌ）の溶液に、ｍ－ＣＰＢＡ（１２７４．９ｍｇ、７．３９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で２時間撹拌した。次いで、ＬＣ－ＭＳ検出は反応が完了したことを示した。混合物を濃縮乾固し、分取ＨＰＬＣによって精製して、２－メチルスルホニルピリジン－４－カルボン酸（１５５ｍｇ）を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２０２．１。
ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中の２－メチルスルファニルピリジン－４－カルボン酸（５００ｍｇ、２．９６ｍｍｏｌ）の溶液に、ｍ－ＣＰＢＡ（１２７４．９ｍｇ、７．３９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で２時間撹拌した。次いで、ＬＣ－ＭＳ検出は反応が完了したことを示した。混合物を濃縮乾固し、分取ＨＰＬＣによって精製して、２－メチルスルホニルピリジン－４－カルボン酸（１５５ｍｇ）を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２０２．１。
中間体４２
２－エチルスルホニルピリジン－４－カルボン酸
表題化合物は、以下のスキームに従って調製した。
２－エチルスルホニルピリジン－４－カルボン酸
ＤＭＦ（１２ｍＬ）中のメチル２－クロロイソニコチナート（１．３ｇ、７．５８ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウムエタンチオラート（７６４ｍｇ、９．０９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で１２時間撹拌した。ＬＣ－ＭＳ検出は、出発物質が完全に消費されたことを示した。混合物を真空中で濃縮乾固してＤＭＦを除去した。次いで、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製すると、メチル２－エチルスルファニルピリジン－４－カルボキシラート（７９６ｍｇ）が得られた。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：１９８．１。
工程２：メチル２－エチルスルホニルピリジン－４－カルボキシラート（中間体４２ｂ）の調製
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中のメチル２－エチルスルファニルピリジン－４－カルボキシラート（５２３．０ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ）の溶液に、ｍ－ＣＰＢＡ（１３７２．７ｍｇ、７．９５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で１時間撹拌した。次いで、ＬＣ－ＭＳ検出は反応が完了したことを示した。混合物をＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、有機層を濃縮乾固した。フラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製すると、メチル２－エチルスルホニルピリジン－４－カルボキシラート（６００ｍｇ）が得られた。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２３０．１。
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中のメチル２－エチルスルファニルピリジン－４－カルボキシラート（５２３．０ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ）の溶液に、ｍ－ＣＰＢＡ（１３７２．７ｍｇ、７．９５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で１時間撹拌した。次いで、ＬＣ－ＭＳ検出は反応が完了したことを示した。混合物をＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、有機層を濃縮乾固した。フラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製すると、メチル２－エチルスルホニルピリジン－４－カルボキシラート（６００ｍｇ）が得られた。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２３０．１。
工程３：２－エチルスルホニルピリジン－４－カルボン酸（中間体４２）の調製
メタノール（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中のメチル２－エチルスルファニルピリジン－４－カルボキシラート（６００ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム一水和物（６３０ｍｇ、１５．０ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、次いで、混合物を２時間撹拌した。ＬＣ－ＭＳ検出は反応が完了したことを示した。混合物を濃縮してＭｅＯＨを除去し、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ＝２に酸性化し、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮した。残渣をさらに精製することなく次の工程に使用した（６１０ｍｇ）。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２１６．１。
メタノール（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中のメチル２－エチルスルファニルピリジン－４－カルボキシラート（６００ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム一水和物（６３０ｍｇ、１５．０ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、次いで、混合物を２時間撹拌した。ＬＣ－ＭＳ検出は反応が完了したことを示した。混合物を濃縮してＭｅＯＨを除去し、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ＝２に酸性化し、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮した。残渣をさらに精製することなく次の工程に使用した（６１０ｍｇ）。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２１６．１。
中間体４３
２－シクロプロピルスルホニルピリジン－４－カルボン酸
表題化合物は、以下のスキームに従って調製した。
２－シクロプロピルスルホニルピリジン－４－カルボン酸
シクロプロピルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中０．５Ｍ、３２０ｍＬ、１６０ｍｍｏｌ）の溶液に硫黄（５．１１ｇ、１６０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。次いで、混合物を５０℃で３時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却した後、ＴＨＦ中の水素化リチウムアルミニウム（１６０ｍｍｏｌ）を添加し、６５℃で０．５時間撹拌し、０℃でＨ２Ｏ（１ｍＬ）によってクエンチし、次いで、Ｈ２ＳＯ４（５％ｖ／ｖ、４０ｍＬ）によって酸性化した。混合物を水とＣＨ２Ｃｌ２の間に分離し、合わせた有機相を乾燥させ、濃縮した。残渣は、さらに精製することなく次の工程で使用した。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：７５．１。
工程２：メチル２－シクロプロピルスルファニルピリジン－４－カルボキシラート（中間体４３ｂ）の調製
１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中のメチル２－ブロモイソニコチナート（１６０．０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）の溶液に、シクロプロパンチオール（１４８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．３７ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）およびキサントホス（８５．７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物をＮ２で３回パージした。トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６７．８ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を８０℃で１時間撹拌した。ＬＣ－ＭＳ検出は反応が完了したことを示した。反応混合物を濃縮し、ゲルシリカカラムによって残渣を精製して、メチル２－シクロプロピルスルファニルピリジン－４－カルボキシラート（１３７ｍｇ）を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２１０．１。
１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中のメチル２－ブロモイソニコチナート（１６０．０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）の溶液に、シクロプロパンチオール（１４８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．３７ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）およびキサントホス（８５．７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物をＮ２で３回パージした。トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６７．８ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を８０℃で１時間撹拌した。ＬＣ－ＭＳ検出は反応が完了したことを示した。反応混合物を濃縮し、ゲルシリカカラムによって残渣を精製して、メチル２－シクロプロピルスルファニルピリジン－４－カルボキシラート（１３７ｍｇ）を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２１０．１。
工程３：メチル２－シクロプロピルスルホニルピリジン－４－カルボキシラート（中間体４３ｃ）の調製
ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中のメチル２－シクロプロピルスルファニルピリジン－４－カルボキシラート（１０５．０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ｍ－ＣＰＢＡ（１４４．０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で１時間撹拌した。次いで、ＬＣ－ＭＳ検出は反応が完了したことを示した。混合物をＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、有機層を濃縮乾固した。フラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製すると、メチル２－シクロプロピルスルホニルピリジン－４－カルボキシラート（９３ｍｇ）が得られた。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２４２．０。
ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中のメチル２－シクロプロピルスルファニルピリジン－４－カルボキシラート（１０５．０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ｍ－ＣＰＢＡ（１４４．０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で１時間撹拌した。次いで、ＬＣ－ＭＳ検出は反応が完了したことを示した。混合物をＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、有機層を濃縮乾固した。フラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製すると、メチル２－シクロプロピルスルホニルピリジン－４－カルボキシラート（９３ｍｇ）が得られた。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２４２．０。
工程４：２－シクロプロピルスルホニルピリジン－４－カルボン酸（中間体４３）の調製
メタノール（５ｍＬ）および水（５ｍＬ）中のメチル２－シクロプロピルスルファニルピリジン－４－カルボキシラート（８４ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム一水和物（４２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、次いで、混合物を２時間撹拌した。ＬＣ－ＭＳ検出は反応が完了したことを示した。混合物を濃縮してＭｅＯＨを除去し、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ＝２に酸性化し、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ×３）で抽出し、有機層を乾燥させ、濃縮した。残渣をさらに精製することなく次の工程に使用した（５７ｍｇ）。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２２８．０。
メタノール（５ｍＬ）および水（５ｍＬ）中のメチル２－シクロプロピルスルファニルピリジン－４－カルボキシラート（８４ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム一水和物（４２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、次いで、混合物を２時間撹拌した。ＬＣ－ＭＳ検出は反応が完了したことを示した。混合物を濃縮してＭｅＯＨを除去し、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ＝２に酸性化し、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ×３）で抽出し、有機層を乾燥させ、濃縮した。残渣をさらに精製することなく次の工程に使用した（５７ｍｇ）。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２２８．０。
中間体４４
５－（シクロプロピルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボン酸
メチル５－メチルスルファニルフラン－２－カルボキシラートの代わりにメチル５－シクロプロピルスルファニルフラン－２－カルボキシラートを使用することによって、５－（メチルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボン酸（中間体３３）の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２１６．１。
５－（シクロプロピルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボン酸
実施例１
Ｎ２－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］フラン－２，５－ジカルボキサミド
表題化合物は、以下のスキームに従って調製した。
Ｎ２－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］フラン－２，５－ジカルボキサミド
室温で、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｌ）中の、ＴＥＡ（１９０ｍｇ、２６２μＬ、１．８８ｍｍｏｌ）、（１－（５－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾル－２－イル）ピペリジン－４－イル）メタンアミン２，２，２－トリフルオロ酢酸塩（中間体１、１４２ｍｇ、３７６μｍｏｌ、表１の「アミン」として）およびフラン－２，５－ジカルボン酸（５８．７ｍｇ、３７６μｍｏｌ、表１の「酸」または「塩化スルホニル」として）の溶液に、ＨＡＴＵ（２１５ｍｇ、５６４μｍｏｌ）を添加した。次いで、混合物を室温で一晩撹拌した。ＬＣ－ＭＳ検出は反応が完了したことを示した。混合物を濃縮し、シリカゲルカラムによって残渣を精製して、５－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチルカルバモイル］フラン－２－カルボン酸（１１３ｍｇ）を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：４０４．１。
工程２：Ｎ２－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］フラン－２，５－ジカルボキサミド（実施例１）の調製
室温で、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の、ＨＡＴＵ（１４１ｍｇ、３７１μｍｏｌ）および５－（（（１－（５－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾル－２－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）カルバモイル）フラン－２－カルボン酸（１－１、１００ｍｇ、２４８μｍｏｌ）の溶液に、アンモニア（４２．２ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、混合物を室温で一晩撹拌した。ＬＣ－ＭＳ検出は反応が完了したことを示した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣによって残渣を精製して、Ｎ２－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］フラン－２，５－ジカルボキサミド（３２ｍｇ）を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：４０３．１。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：７．３３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３－７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１９－７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ｄｔ，Ｊ＝２．２，１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９８－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．５０－１．２９（ｍ，３Ｈ）。
室温で、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の、ＨＡＴＵ（１４１ｍｇ、３７１μｍｏｌ）および５－（（（１－（５－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾル－２－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）カルバモイル）フラン－２－カルボン酸（１－１、１００ｍｇ、２４８μｍｏｌ）の溶液に、アンモニア（４２．２ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、混合物を室温で一晩撹拌した。ＬＣ－ＭＳ検出は反応が完了したことを示した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣによって残渣を精製して、Ｎ２－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］フラン－２，５－ジカルボキサミド（３２ｍｇ）を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：４０３．１。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：７．３３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３－７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１９－７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ｄｔ，Ｊ＝２．２，１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９８－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．５０－１．２９（ｍ，３Ｈ）。
中間体１を「アミン」に置き換え、フラン－２，５－ジカルボン酸を「酸」または「塩化スルホニル」に置き換えて、実施例１の調製について記載した工程－１の手順と同様にして、以下の実施例２～実施例２０、実施例２５～実施例４６、実施例４９～実施例６２、実施例６４～実施例９０、実施例９３～実施例１２２を調製した。「アミン」、「酸」および「塩化スルホニル」は表１に示される試薬である。
エチルＮ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］カルバマート
実施例２２
イソブチルＮ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］カルバマート
エタノールの代わりに２－メチルプロパン－１－オールを使用することにより、実施例２１の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３３６．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：７．４２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝４６．７Ｈｚ，３Ｈ），３．９６－３．６５（ｍ，４Ｈ），２．５５－２．５２（ｍ，１Ｈ），２．４８－２．３２（ｍ，１Ｈ），２．１８－２．０２（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｓ，１Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ）。
イソブチルＮ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］カルバマート
実施例２３
３－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－１，１－ジメチル－尿素
エタノールの代わりにＮ－メチルメタンアミンを使用することにより、実施例２１の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３３５．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：７．４１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝１５．９，８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７５（ｓ，６Ｈ），２．４９－２．４４（ｍ，２Ｈ），２．２７－２．１０（ｍ，２Ｈ）。
３－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－１，１－ジメチル－尿素
実施例２４
１－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－３－エチル－尿素
エタノールの代わりにエタンアミンを使用することによって、実施例２１の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３３５．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：７．４０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．７５（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０７－２．８７（ｍ，２Ｈ），２．５２－２．４８（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｔｄ，Ｊ＝９．１，２．７Ｈｚ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
１－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－３－エチル－尿素
実施例４７および実施６３
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－［（Ｓ）－メチルスルホンイミドイル］フラン－２－カルボキサミド
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－［（Ｒ）－メチルスルホンイミドイル］フラン－２－カルボキサミド
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－（メチルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボキサミド（実施例４０）のＳＦＣ［機器：Ｔｈａｒ２００分取ＳＦＣ（ＳＦＣ－７）、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｘ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－２、３００×５０ｍｍ 内径、１０μｍ；移動相：ＡはＣＯ２、ＢはＭＥＯＨ；勾配：Ｂ５０％；流速：２００ｍＬ／分；背圧：１００ｂａｒ；カラム温度：３８℃］キラル分離によって、実施例４７および実施例６３を得た。
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－［（Ｓ）－メチルスルホンイミドイル］フラン－２－カルボキサミド
実施例４７：ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：４３５．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．３４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１－７．１４（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄｄ，Ｊ＝１６．２，８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），２．８４－２．７７（ｍ，２Ｈ），２．４１－２．３３（ｍ，２Ｈ）。
実施例６３：ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：４３５．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：８．８１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｓ，１Ｈ），４．３９－４．２７（ｍ，３Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，３Ｈ），２．６６－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４２－２．３４（ｍ，２Ｈ）。
実施例４８
Ｎ－［２－（６－クロロオキサゾロ［５，４－ｂ］ピリジン－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－メチルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド
表題化合物は、以下のスキームに従って調製した。
Ｎ－［２－（６－クロロオキサゾロ［５，４－ｂ］ピリジン－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－メチルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド
室温で、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の３－アミノ－５－クロロ－ピリジン－２－オール（７２０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）の溶液にエチルキサントゲン酸カリウム（６８５ｍｇ、４．８３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１００℃で２時間撹拌した。ＬＣ－ＭＳ検出は、出発物質が消費されたことを示した。混合物を濃縮した。シリカゲルカラムでのクロマトグラフによって残渣を精製して、６－クロロオキサゾロ［５，４－ｂ］ピリジン－２－チオール（９２９ｍｇ）を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：１８７．０。
工程２：６－クロロ－２－メチルスルファニル－オキサゾロ［５，４－ｂ］ピリジン（４８－ｂ）の調製
室温で、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の、炭酸カリウム（４４０ｍｇ、３．１９ｍｍｏｌ）および６－クロロオキサゾロ［５，４－ｂ］ピリジン－２－チオール（３００ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）の溶液にＭｅＩ（１．７５ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をさらに２時間撹拌した。ＬＣ－ＭＳ検出は、出発物質が消費されたことを示した。混合物を濃縮した。シリカゲルカラムでのクロマトグラフによって残渣を精製して、６－クロロ－２－メチルスルファニル－オキサゾロ［５，４－ｂ］ピリジン（３２２ｍｇ）を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２０１．０。
室温で、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の、炭酸カリウム（４４０ｍｇ、３．１９ｍｍｏｌ）および６－クロロオキサゾロ［５，４－ｂ］ピリジン－２－チオール（３００ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）の溶液にＭｅＩ（１．７５ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をさらに２時間撹拌した。ＬＣ－ＭＳ検出は、出発物質が消費されたことを示した。混合物を濃縮した。シリカゲルカラムでのクロマトグラフによって残渣を精製して、６－クロロ－２－メチルスルファニル－オキサゾロ［５，４－ｂ］ピリジン（３２２ｍｇ）を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２０１．０。
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル６－［（５－メチルスルホニルフラン－２－カルボニル）アミノ］－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシラート（４８ｃ）の調製
室温で、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の、ＴＥＡ（４２９ｍｇ、４．２４ｍｍｏｌ）、５－メチルスルホニルフラン－２－カルボン酸（中間体２４、２７４ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）および６－アミノ－２－アザ－スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（３００ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）の溶液にＨＡＴＵ（６８４ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、混合物を室温で一晩撹拌した。ＬＣ－ＭＳ検出は反応が完了したことを示した。混合物を濃縮し、シリカゲルカラムによって残渣を精製して、ｔｅｒｔ－ブチル６－［（５－メチルスルホニルフラン－２－カルボニル）アミノ］－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシラート（４００ｍｇ）を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３８５．１。
室温で、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の、ＴＥＡ（４２９ｍｇ、４．２４ｍｍｏｌ）、５－メチルスルホニルフラン－２－カルボン酸（中間体２４、２７４ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）および６－アミノ－２－アザ－スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（３００ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）の溶液にＨＡＴＵ（６８４ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、混合物を室温で一晩撹拌した。ＬＣ－ＭＳ検出は反応が完了したことを示した。混合物を濃縮し、シリカゲルカラムによって残渣を精製して、ｔｅｒｔ－ブチル６－［（５－メチルスルホニルフラン－２－カルボニル）アミノ］－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシラート（４００ｍｇ）を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３８５．１。
工程４：Ｎ－（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－５－メチルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド（４８－ｄ）の調製
ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル６－［（５－メチルスルホニルフラン－２－カルボニル）アミノ］－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシラート（７８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（６９ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。ＬＣ－ＭＳ検出は、出発物質が消費されたことを示した。混合物を濃縮し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２とＮａＨＣＯ３溶液の間に分離した。有機相を濃縮して、未精製のＮ－（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－５－メチルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド（５７ｍｇ）を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２８５．１。
ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル６－［（５－メチルスルホニルフラン－２－カルボニル）アミノ］－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシラート（７８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（６９ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。ＬＣ－ＭＳ検出は、出発物質が消費されたことを示した。混合物を濃縮し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２とＮａＨＣＯ３溶液の間に分離した。有機相を濃縮して、未精製のＮ－（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－５－メチルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド（５７ｍｇ）を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２８５．１。
工程５：Ｎ－［２－（６－クロロオキサゾロ［５，４－ｂ］ピリジン－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－メチルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド（４８）の調製
室温で、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の、６－クロロ－２－メチルスルファニル－オキサゾロ［５，４－ｂ］ピリジン（４８－ｂ、５０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびＮ－（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－５－メチルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド（４８－ｄ、８５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の溶液にＤＩＰＥＡ（９７ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１００℃で一晩撹拌した。ＬＣ－ＭＳ検出は、出発物質が消費されたことを示した。混合物を濃縮した。分取ＨＰＬＣによって残渣を精製し、Ｎ－［２－（６－クロロオキサゾロ［５，４－ｂ］ピリジン－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－メチルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド（２７ｍｇ）を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：４３６．９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：８．９０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４４－４．２９（ｍ，３Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），２．６８－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，５．９Ｈｚ，２Ｈ）。
室温で、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の、６－クロロ－２－メチルスルファニル－オキサゾロ［５，４－ｂ］ピリジン（４８－ｂ、５０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびＮ－（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）－５－メチルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド（４８－ｄ、８５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の溶液にＤＩＰＥＡ（９７ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１００℃で一晩撹拌した。ＬＣ－ＭＳ検出は、出発物質が消費されたことを示した。混合物を濃縮した。分取ＨＰＬＣによって残渣を精製し、Ｎ－［２－（６－クロロオキサゾロ［５，４－ｂ］ピリジン－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－メチルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド（２７ｍｇ）を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：４３６．９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：８．９０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４４－４．２９（ｍ，３Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），２．６８－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，５．９Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例９１および実施例９２
（３Ｓ）－Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド
（３Ｒ）－Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド（実施例９０）のＳＦＣ［機器：Ｔｈａｒ２００分取ＳＦＣ（ＳＦＣ－７）、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｘ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－２、３００×５０ｍｍ 内径、１０μｍ；移動相：ＡはＣＯ２、ＢはＭＥＯＨ；勾配：Ｂ５０％；流速：２００ｍＬ／分；背圧：１００ｂａｒ；カラム温度：３８℃］キラル分離によって、実施例９１および実施例９２を得た。
（３Ｓ）－Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド
実施例９１：ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：４６６．１。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：７．２８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７３－３．６４（ｍ，５Ｈ），３．３１－３．２２（ｍ，４Ｈ），３．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，９．４，１３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４８－２．３９（ｍ，１Ｈ），２．３３－２．２１（ｍ，１Ｈ），１．８７－１．７０（ｍ，６Ｈ），１．５９－１．５１（ｍ，２Ｈ），１．５０－１．４１（ｍ，２Ｈ），１．４０－１．３４（ｍ，２Ｈ）。
実施例９２：ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：４６６．１。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：７．２８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７４－３．６４（ｍ，５Ｈ），３．３１－３．２１（ｍ，４Ｈ），３．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，９．４，１３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４８－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３２－２．２０（ｍ，１Ｈ），１．８７－１．７０（ｍ，６Ｈ），１．５７－１．５１（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ），１．４０－１．３４（ｍ，２Ｈ）。
実施例１２３
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３，３ａ，４，５，６，６ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ｃ］ピロル－５－イル］－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド
表題化合物は、以下のスキームに従って調製した。
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３，３ａ，４，５，６，６ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ｃ］ピロル－５－イル］－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド
室温で、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の、ＴＥＡ（２２４ｍｇ、３０８μＬ、２．２１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３３６ｍｇ、８８４μｍｏｌ）および５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボン酸（１５９ｍｇ、８８４μｍｏｌ）の溶液にｔｅｒｔ－ブチル５－アミノヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－カルボキシラート（１００ｍｇ、４４２μｍｏｌ）を添加した。次いで、混合物を室温で３時間撹拌した。ＬＣ－ＭＳ検出は、出発物質が消費されたことを示した。混合物を濃縮し、シリカゲルカラム上のクロマトグラフによって残渣を精製して、ｔｅｒｔ－ブチル５－［［５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボニル］アミノ］－３，３ａ，４，５，６，６ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ｃ］ピロール－２－カルボキシラート（１２０ｍｇ）を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３８９．２。
工程２：Ｎ－（１，２，３，３ａ，４，５，６，６ａ－オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロル－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド２，２，２－トリフルオロ酢酸塩（１２３－ｂ）の調製
室温で、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル５－（５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－カルボキシラート（１２０ｍｇ、３０９μｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（３５２ｍｇ、３．０９ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、混合物を室温で３時間撹拌した。ＬＣ－ＭＳ検出は、出発物質が消費されたことを示した。混合物を濃縮して、未精製のＮ－（１，２，３，３ａ，４，５，６，６ａ－オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロル－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド２，２，２－トリフルオロ酢酸塩（１３０ｍｇ）を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２８９．２。
室温で、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル５－（５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－カルボキシラート（１２０ｍｇ、３０９μｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（３５２ｍｇ、３．０９ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、混合物を室温で３時間撹拌した。ＬＣ－ＭＳ検出は、出発物質が消費されたことを示した。混合物を濃縮して、未精製のＮ－（１，２，３，３ａ，４，５，６，６ａ－オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロル－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド２，２，２－トリフルオロ酢酸塩（１３０ｍｇ）を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２８９．２。
工程３：Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３，３ａ，４，５，６，６ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ｃ］ピロル－５－イル］－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド（１２３）の調製
室温で、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の、ＴＥＡ（３２７ｍｇ、４５０μＬ、３．２３ｍｍｏｌ）およびＮ－（オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロル－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド２，２，２－トリフルオロアセタート（１３０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の溶液に２，５－ジクロロベンゾ［ｄ］オキサゾール（６０．８ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、混合物を５０℃で３時間撹拌した。ＬＣ－ＭＳ検出は反応が完了したことを示した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣによって残渣を精製し、Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３，３ａ，４，５，６，６ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ｃ］ピロル－５－イル］－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド（１３ｍｇ）を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：４４０．１。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：７．３４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝１．０，３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１１．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｄｄ，Ｊ＝３．９，１１．１Ｈｚ，２Ｈ），３．１６－３．０８（ｍ，２Ｈ），２．０８－２．０１（ｍ，４Ｈ）。
室温で、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の、ＴＥＡ（３２７ｍｇ、４５０μＬ、３．２３ｍｍｏｌ）およびＮ－（オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロル－５－イル）－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド２，２，２－トリフルオロアセタート（１３０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の溶液に２，５－ジクロロベンゾ［ｄ］オキサゾール（６０．８ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、混合物を５０℃で３時間撹拌した。ＬＣ－ＭＳ検出は反応が完了したことを示した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣによって残渣を精製し、Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３，３ａ，４，５，６，６ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ｃ］ピロル－５－イル］－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド（１３ｍｇ）を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：４４０．１。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：７．３４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝１．０，３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１１．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｄｄ，Ｊ＝３．９，１１．１Ｈｚ，２Ｈ），３．１６－３．０８（ｍ，２Ｈ），２．０８－２．０１（ｍ，４Ｈ）。
実施例１２４
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３，３ａ，４，５，６，６ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ｃ］ピロル－５－イル］－１，１－ジオキソチオラン－３－カルボキサミド
５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボン酸の代わりに１，１－ジオキソチオラン－３－カルボン酸を使用することによって、実施例１２３の調製について記載した手順と同様に表題化合物を調製した。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：４４３．１。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：７．３３－７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２７－７．２４（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２７－４．１７（ｍ，１Ｈ），３．８９－３．７６（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｄｄ，Ｊ＝３．１，１０．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５３－３．４８（ｍ，１Ｈ），３．２９－３．１８（ｍ，４Ｈ），３．１１－３．０２（ｍ，１Ｈ），２．９２－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．４５－２．３７（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．３７（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３，３ａ，４，５，６，６ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ｃ］ピロル－５－イル］－１，１－ジオキソチオラン－３－カルボキサミド
実施例１２５
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド
ｔｅｒｔ－ブチル５－アミノヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－カルボキシラートの代わりにｔｅｒｔ－ブチル６－アミノ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキシラートを使用することによって、実施例１２３の調製について記載した手順と同様に表題化合物を調製した。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：４１２．１。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：７．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝１．１，３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３，２．４，１０．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１４－２．０９（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド
実施例１２６
ＰＨＨ天然感染アッセイ
初代ヒト肝細胞（ＰＨＨ）ＨＢＶ天然感染アッセイに関する詳細な手順を以下に記載する。凍結されたＰＨＨ（１０００万細胞）の１つのチューブを３７℃の水浴中で解凍し、次いで穏やかに混合しながら、２０ｍＬのＰＨＨ解凍培地（Ｓｉｇｍａ、ＩｎＶｉｔｒｏＧＲＯ ＨＴ Ｍｅｄｉｕｍ、カタログＳ０３３１９）に移す。次いで、細胞を８０ｇ／分で５分間遠心分離し、上清を廃棄し、チューブに２５ｍＬのＰＨＨプレーティング培地（Ｓｉｇｍａ、ＩｎＶｉｔｒｏＧＲＯ ＣＰ Ｍｅｄｉｕｍ、カタログＳ０３３１７）を再充填した。チューブを非常に穏やかに振盪してすべての細胞を再懸濁し、次いで５０μＬの細胞を適切な液体処理機器、例えばＩｎｔｅｇｒａ ＶＩＡＦＬＯ３８４またはＡｇｉｌｅｎｔ Ｂｒａｖｏを用いて各ウェル３８４ウェルコラーゲンＩ被覆プレートに移した。次いで、細胞インキュベータ内で細胞を２４時間培養した。ＨＢＶ感染のために、培養プレート上にＰＨＨを付着させた後、プレーティング培地を除去し、ＨＢＶウイルスを含有するＰＨＨ培養培地を補充した。ＰＨＨ培養培地は、１０％ウシ胎児血清（Ｇｉｂｃｏ、カタログ番号１００９９１４１）、５ｎｇ／ｍＬヒト上皮増殖因子（Ｇｉｂｃｏ、カタログ番号ＰＨＧ０３１１Ｌ）、２０ｎｇ／ｍＬデキサメタゾン（Ｓｉｇｍａ、カタログ番号Ｄ４９０２－１００ｍｇ）、２５０ｎｇ／ｍＬヒト組換えインスリン（Ｇｉｂｃｏ、カタログ番号４１４０００４５）および１００Ｕ／ｍＬペニシリンを含有するダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）／Ｆ１２（体積比で１：１）を用いて調製した。４％ＰＥＧ８０００（Ｓｉｇｍａ、カタログ番号Ｐ１４５８）を含有する培養培地を含む細胞あたり２００ゲノム当量（ＧＥ）のＨＢＶウイルスを、感染のためにＰＨＨ培養培地に添加した。次いで、細胞インキュベータ内で細胞を２４時間培養した。次いで、細胞培養上清を除去した。１％ＤＭＳＯおよび０．２５ｍｇ／ｍＬマトリックスゲルを含有するＰＨＨ培養培地を用いて、サンドイッチ培養法により、ＨＢＶ感染ＰＨＨを７２時間培養した。次いで、異なる濃度の試験化合物を含有するＰＨＨ培養培地で、７２時間間隔で２回、上清を新しくした。処置の最後に、ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、ＨＢＶ ＤＮＡおよび細胞傷害性を含むウイルスマーカー測定のために上清を収集した。ＨＢｓＡｇおよびＨＢｅＡｇは、それらの特異的抗体を用いてａｌｐｈａｌｉｓａ法を用いて検出した。ＨＢＶ ＤＮＡ検出のために、製造業者のプロトコルに従ってＨＢＶ ＤＮＡ Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ Ｋｉｔ（Ｓａｎｓｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈ Ｉｎｃ．）を使用した。Ｃｅｌｌ Ｃｏｕｎｔｉｎｇ Ｋｉｔ－８（ＣＣＫ８，Ｄｏｊｉｎｄｏ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．）を使用して細胞傷害性を決定した。
ＰＨＨ天然感染アッセイ
初代ヒト肝細胞（ＰＨＨ）ＨＢＶ天然感染アッセイに関する詳細な手順を以下に記載する。凍結されたＰＨＨ（１０００万細胞）の１つのチューブを３７℃の水浴中で解凍し、次いで穏やかに混合しながら、２０ｍＬのＰＨＨ解凍培地（Ｓｉｇｍａ、ＩｎＶｉｔｒｏＧＲＯ ＨＴ Ｍｅｄｉｕｍ、カタログＳ０３３１９）に移す。次いで、細胞を８０ｇ／分で５分間遠心分離し、上清を廃棄し、チューブに２５ｍＬのＰＨＨプレーティング培地（Ｓｉｇｍａ、ＩｎＶｉｔｒｏＧＲＯ ＣＰ Ｍｅｄｉｕｍ、カタログＳ０３３１７）を再充填した。チューブを非常に穏やかに振盪してすべての細胞を再懸濁し、次いで５０μＬの細胞を適切な液体処理機器、例えばＩｎｔｅｇｒａ ＶＩＡＦＬＯ３８４またはＡｇｉｌｅｎｔ Ｂｒａｖｏを用いて各ウェル３８４ウェルコラーゲンＩ被覆プレートに移した。次いで、細胞インキュベータ内で細胞を２４時間培養した。ＨＢＶ感染のために、培養プレート上にＰＨＨを付着させた後、プレーティング培地を除去し、ＨＢＶウイルスを含有するＰＨＨ培養培地を補充した。ＰＨＨ培養培地は、１０％ウシ胎児血清（Ｇｉｂｃｏ、カタログ番号１００９９１４１）、５ｎｇ／ｍＬヒト上皮増殖因子（Ｇｉｂｃｏ、カタログ番号ＰＨＧ０３１１Ｌ）、２０ｎｇ／ｍＬデキサメタゾン（Ｓｉｇｍａ、カタログ番号Ｄ４９０２－１００ｍｇ）、２５０ｎｇ／ｍＬヒト組換えインスリン（Ｇｉｂｃｏ、カタログ番号４１４０００４５）および１００Ｕ／ｍＬペニシリンを含有するダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）／Ｆ１２（体積比で１：１）を用いて調製した。４％ＰＥＧ８０００（Ｓｉｇｍａ、カタログ番号Ｐ１４５８）を含有する培養培地を含む細胞あたり２００ゲノム当量（ＧＥ）のＨＢＶウイルスを、感染のためにＰＨＨ培養培地に添加した。次いで、細胞インキュベータ内で細胞を２４時間培養した。次いで、細胞培養上清を除去した。１％ＤＭＳＯおよび０．２５ｍｇ／ｍＬマトリックスゲルを含有するＰＨＨ培養培地を用いて、サンドイッチ培養法により、ＨＢＶ感染ＰＨＨを７２時間培養した。次いで、異なる濃度の試験化合物を含有するＰＨＨ培養培地で、７２時間間隔で２回、上清を新しくした。処置の最後に、ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、ＨＢＶ ＤＮＡおよび細胞傷害性を含むウイルスマーカー測定のために上清を収集した。ＨＢｓＡｇおよびＨＢｅＡｇは、それらの特異的抗体を用いてａｌｐｈａｌｉｓａ法を用いて検出した。ＨＢＶ ＤＮＡ検出のために、製造業者のプロトコルに従ってＨＢＶ ＤＮＡ Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ Ｋｉｔ（Ｓａｎｓｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈ Ｉｎｃ．）を使用した。Ｃｅｌｌ Ｃｏｕｎｔｉｎｇ Ｋｉｔ－８（ＣＣＫ８，Ｄｏｊｉｎｄｏ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．）を使用して細胞傷害性を決定した。
本明細書に記載されるように、ＨＢｓＡｇおよびＨＢｅＡｇを阻害する能力について、本発明の化合物を試験した。実施例を上記アッセイで試験し、１０μＭ未満のＩＣ５０を有することが分かった。ＰＨＨアッセイの結果を表２に示す。
Claims (25)
- 式（Ｉ）
Ｒ１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルアミノ、（Ｃ１～６アルキル）２アミノ、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルＣ１～６アルキルであり、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルアミノ、（Ｃ１～６アルキル）２アミノ、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルＣ１～６アルキルは非置換であるか、またはアミノカルボニル、ハロＣ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルフェニルスルホニル、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルコキシＣ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルキルスルホンイミドイル、Ｃ１～６アルキルスルホニルＣ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキルスルホンイミドイル、Ｃ３～７シクロアルキルアミノスルホニル、ハロＣ３～７シクロアルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルフィニル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキルスルホニル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキルスルフィニル、Ｃ３～７シクロアルキルカルボニルアミノスルホニルおよびＣ３～７シクロアルキルスルホンイミドイルから独立して選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基によって置換されており、
Ｃｙは、Ｎ含有ヘテロシクリルであり、Ｎ含有ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはＣ１～６アルキルによって置換されており、
Ｘは、結合またはＣＨ２であり、
Ａ１は、ＮまたはＣＲ２であり、Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキルまたはＣ１～６アルコキシであり、
Ａ２は、ＮまたはＣＲ３であり、Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキルまたはＣ１～６アルコキシであり、
Ａ３は、ＮまたはＣＲ４であり、Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキルまたはＣ１～６アルコキシであり、
Ａ４は、ＮまたはＣＲ５であり、Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキルまたはＣ１～６アルコキシである）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。 - Ｒ１が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルアミノ、（Ｃ１～６アルキル）２アミノ、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、フリル、ピリジル、ピロリジニル、ピペリジル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオピラニル、アゼチジニルメチル、ピロリジニルメチル、ピペリジルメチル、テトラヒドロフラニルメチル、１－オキソチアニル、１，１－ジオキソチエタニル、１，１－ジオキソチオラニル、１，１－ジオキソチアニル、１，１－ジオキソチエタニルメチルまたは２，２－ジオキソ－２λ６－チアスピロ［３．３］ヘプタニルであり、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、フリル、ピリジル、ピロリジニル、ピペリジル、テトラヒドロチオピラニル、アゼチジニルメチル、ピロリジニルメチル、ピペリジルメチル、１－オキソチアニル、１，１－ジオキソチオラニルおよび１，１－ジオキソチアニルは非置換であるか、またはアミノカルボニル、ハロＣ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルフェニルスルホニル、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルコキシＣ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルキルスルホンイミドイル、Ｃ１～６アルキルスルホニルＣ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキルスルホンイミドイル、Ｃ３～７シクロアルキルアミノスルホニル、ハロＣ３～７シクロアルキルアミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルフィニル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキルスルホニル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキルスルフィニル、Ｃ３～７シクロアルキルカルボニルアミノスルホニルおよびＣ３～７シクロアルキルスルホンイミドイルから独立して選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基によって置換されており、
Ｃｙが、
Ｘが、結合またはＣＨ２であり、
Ａ１が、ＮまたはＣＨであり、
Ａ２が、ＣＲ３であり、Ｒ３が、Ｈまたはハロゲンであり、
Ａ３が、ＣＲ４であり、Ｒ４が、Ｈまたはハロゲンであり、
Ａ４が、ＣＨである、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。 - Ｒ１が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、イソブチル、ジメチルアミノ、エチルアミノ、エトキシ、イソブトキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、フリル、ピリジル、ピロリジニル、ピペリジル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオピラニル、アゼチジニルメチル、ピロリジニルメチル、ピペリジルメチル、テトラヒドロフラニルメチル、１－オキソチアニル、１，１－ジオキソチエタニル、１，１－ジオキソチオラニル、１，１－ジオキソチアニル、１，１－ジオキソチエタニルメチルまたは２，２－ジオキソ－２λ６－チアスピロ［３．３］ヘプタニルであり、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、フリル、ピリジル、ピロリジニル、ピペリジル、テトラヒドロチオピラニル、アゼチジニルメチル、ピロリジニルメチル、ピペリジルメチル、１－オキソチアニル、１，１－ジオキソチオラニルおよび１，１－ジオキソチアニルは非置換であるか、またはアミノカルボニル、ＣＦ３、シクロプロピルスルホニル、メチルスルホニル、アミノスルホニル、メチルフェニルスルホニル、ＯＨ、Ｆ、メチル、メトキシ、メトキシエトキシ、メチルスルホンイミドイル、イソプロポキシ、エトキシ、イソブチルスルホンイミドイル、メチルスルホニルメチル、エチルスルホニル、イソブチルスルホニル、シクロプロピルメチルスルホンイミドイル、シクロプロピルアミノスルホニル、ジフルオロシクロブチルアミノスルホニル、シクロプロピルメチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、メチルスルフィニル、シクロプロピルメチルスルホニル、エチルスルフィニル、シクロブチルカルボニルアミノスルホニル、エチルスルホンイミドイルおよびシクロプロピルスルホンイミドイルから独立して選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基によって置換されており、
Ｃｙが、
Ｘが、結合またはＣＨ２であり、
Ａ１が、ＮまたはＣＨであり、
Ａ２が、ＣＲ３であり、Ｒ３が、ＨまたはＣｌであり、
Ａ３が、ＣＲ４であり、Ｒ４が、ＨまたはＣｌであり、
Ａ４が、ＣＨである、
請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。 - Ａ１がＣＨである、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
- Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４が同時にＣＨではない、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
- Ｃｙが、
- Ｃｙが
- Ｃｙが
- Ｒ１が、Ｃ１～６アルキル、フリル、ピリジル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロフラニルメチル、１，１－ジオキソチエタニル、１，１－ジオキソチオラニル、１，１－ジオキソチアニルまたは２，２－ジオキソ－２λ６－チアスピロ［３．３］ヘプタニルであり、Ｃ１～６アルキル、フリル、ピリジル、テトラヒドロチオピラニルおよび１，１－ジオキソチオラニルが、非置換であるか、またはハロＣ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルキルスルホンイミドイル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキルスルホンイミドイル、Ｃ１～６アルキルスルフィニル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキルスルホニル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキルスルフィニルおよびＣ３～７シクロアルキルスルホンイミドイルから独立して選択される１回置換されている、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
- Ｒ１が、エチル、ｔｅｒｔ－ブチル、フリル、ピリジル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロフラニルメチル、１，１－ジオキソチエタニル、１，１－ジオキソチオラニル、１，１－ジオキソチアニルまたは２，２－ジオキソ－２λ６－チアスピロ［３．３］ヘプタニルであり、エチル、フリル、ピリジル、テトラヒドロチオピラニルおよび１，１－ジオキソチオラニルが、非置換であるか、またはメチルスルホニル、メトキシ、イソブチルスルホンイミドイル、エチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ＣＦ３、シクロプロピルメチルスルホンイミドイル、シクロプロピルメチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、シクロプロピルメチルスルホニル、シクロプロピルスルホニル、メチル、エチルスルフィニルおよびシクロプロピルスルホンイミドイルから独立して選択される１回置換されている、請求項９に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
- Ｒ１が、Ｃ１～６アルキル、フリル、ピリジル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロフラニルメチル、１，１－ジオキソチエタニル、１，１－ジオキソチオラニル、１，１－ジオキソチアニルまたは２，２－ジオキソ－２λ６－チアスピロ［３．３］ヘプタニルであり、Ｃ１～６アルキル、フリル、ピリジル、テトラヒドロチオピラニルおよび１，１－ジオキソチオラニルは、非置換であるか、またはハロＣ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルキルスルホンイミドイル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキルスルホンイミドイル、Ｃ１～６アルキルスルフィニル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキルスルホニル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキルスルフィニルおよびＣ３～７シクロアルキルスルホンイミドイルから独立して選択される１回置換されており、
Ｃｙが、
Ｘが、結合であり、
Ａ１が、ＣＨであり、
Ａ２が、ＣＲ３であり、Ｒ３が、Ｈまたはハロゲンであり、
Ａ３が、ＣＲ４であり、Ｒ４が、Ｈまたはハロゲンであり、
Ａ４が、ＣＨであり、
ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、同時にＣＨではない、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。 - Ｒ１が、エチル、ｔｅｒｔ－ブチル、フリル、ピリジル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロフラニルメチル、１，１－ジオキソチエタニル、１，１－ジオキソチオラニル、１，１－ジオキソチアニルまたは２，２－ジオキソ－２λ６－チアスピロ［３．３］ヘプタニルであり、エチル、フリル、ピリジル、テトラヒドロチオピラニルおよび１，１－ジオキソチオラニルは、非置換であるか、またはメチルスルホニル、メトキシ、イソブチルスルホンイミドイル、エチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ＣＦ３、シクロプロピルメチルスルホンイミドイル、シクロプロピルメチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、シクロプロピルメチルスルホニル、シクロプロピルスルホニル、メチル、エチルスルフィニルおよびシクロプロピルスルホンイミドイルから独立して選択される１回置換されており、
Ｃｙが、
Ｘが、結合であり、
Ａ１が、ＣＨであり、
Ａ２が、ＣＲ３であり、Ｒ３が、ＨまたはＣｌであり、
Ａ３が、ＣＲ４であり、Ｒ４が、ＨまたはＣｌであり、
Ａ４が、ＣＨであり、
ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、同時にＣＨではない、請求項１１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。 - Ｎ２－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］フラン－２，５－ジカルボキサミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－２－シクロプロピルスルホニル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－３－メチルスルホニル－ベンズアミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－２－メチルスルホニル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ４－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］ピリジン－２，４－ジカルボキサミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－５－スルファモイル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－５－メチルスルホニル－ピリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－１，１－ジオキソ－チエタン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）ピロリジン－３－イル］メチル］－２－シクロプロピルスルホニル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－１－メチルスルホニル－ピロリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－１－（ｐ－トリルスルホニル）ピロリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－１－メチルスルホニル－ピペリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－１－（ｐ－トリルスルホニル）ピペリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－２－（１－メチルスルホニルアゼチジン－３－イル）アセトアミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－２－［１－（ｐ－トリルスルホニル）ピロリジン－３－イル］アセトアミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－２－（１－メチルスルホニル－４－ピペリジル）アセトアミド；
Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－２－［１－（ｐ－トリルスルホニル）－４－ピペリジル］アセトアミド；
エチルＮ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］カルバマート；
イソブチルＮ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］カルバマート；
３－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－１，１－ジメチル－尿素；
１－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－３－エチル－尿素；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－４，４，４－トリフルオロ－ブタンアミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２，２－ジメチル－プロパンアミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－３－メチル－ブタンアミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－ヒドロキシ－２－メチル－プロパンアミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２，２－ジフルオロ－シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－３，３－ジフルオロ－シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－３，３－ジフルオロ－シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－３－メチル－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－１，１－ジオキソ－チエタン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－（１，１－ジオキソチエタン－３－イル）アセトアミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－１，１－ジオキソ－チアン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（６－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－シクロプロピルスルホニル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（６－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－メトキシ－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－（２－メトキシエトキシ）ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－（メチルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（６－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－イソプロポキシ－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－メトキシ－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－シクロプロピルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－メチル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－６－メトキシ－ピリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－［（Ｓ）－メチルスルホンイミドイル］フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（６－クロロオキサゾロ［５，４－ｂ］ピリジン－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－メチルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－エトキシ－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－（イソブチルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－（メチルスルホニルメチル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－メチルスルホニル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－エチルスルホニル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－イソブチルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－メチルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－（シクロプロピルメチルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－エチルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－（シクロプロピルスルファモイル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－［（３，３－ジフルオロシクロブチル）スルファモイル］フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－（シクロプロピルメチルスルフィニル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－イソブチルスルフィニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－［（Ｒ）－メチルスルホンイミドイル］フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－メチルスルフィニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－（シクロプロピルメチルスルホニル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－シクロプロピルスルホニル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－６－メチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－メチルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－６－メチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル］－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．５］ノナン－７－イル］－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［６－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［６－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル］－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［６－（６－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［４．４］ノナン－８－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［４．４］ノナン－８－イル］－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［７－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－７－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［７－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－７－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル］－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２，２－ジメチル－プロパンアミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２－メチル－プロパンアミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－３－メチル－ブタンアミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２－メチルスルホニル－アセトアミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－３－スルファモイル－プロパンアミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－３－メチルスルホニル－プロパンアミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２－テトラヒドロフラン－３－イル－アセトアミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］オキセタン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］テトラヒドロフラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－４－メチル－テトラヒドロチオピラン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チエタン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（６－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チエタン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
（３Ｓ）－Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
（３Ｒ）－Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－３－メチル－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（６－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２，２－ジオキソ－２λ６－チアスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チアン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（６－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チアン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－４－メチル－１－オキソ－チアン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－４－メチル－１，１－ジオキソ－チアン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チアン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－３，３－ジフルオロ－シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－４，４－ジフルオロ－シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－エチルスルフィニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－（シクロプロピルメチルスルフィニル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２－メトキシ－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２－メチル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－スルファモイル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－（メチルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２－シクロプロピルスルホニル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－（シクロブタンカルボニルスルファモイル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－（メチルスルホニルメチル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－メチルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－（エチルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－メチルスルフィニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－エチルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２－シクロプロピルスルホニル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－（シクロプロピルメチルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－（シクロプロピルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－（シクロプロピルメチルスルホニル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－シクロプロピルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３，３ａ，４，５，６，６ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ｃ］ピロル－５－イル］－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３，３ａ，４，５，６，６ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ｃ］ピロル－５－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；および
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－６－イル］－５－（トリフルオロメチル）フラン－２－カルボキサミド
から選択される請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。 - Ｎ－［［１－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－４－ピペリジル］メチル］－５－メチルスルホニル－ピリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－メトキシ－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－（イソブチルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－メチルスルホニル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－エチルスルホニル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－イソブチルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－メチルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－（シクロプロピルメチルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－エチルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－（シクロプロピルメチルスルフィニル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－イソブチルスルフィニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－（シクロプロピルメチルスルホニル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－２－シクロプロピルスルホニル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－６－メチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル］－５－メチルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［７－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－７－アザスピロ［３．５］ノナン－２－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２，２－ジメチル－プロパンアミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－３－メチルスルホニル－プロパンアミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２－テトラヒドロフラン－３－イル－アセトアミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］テトラヒドロフラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－４－メチル－テトラヒドロチオピラン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チエタン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
（３Ｓ）－Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
（３Ｒ）－Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－３－メチル－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（６－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チオラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２，２－ジオキソ－２λ６－チアスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チアン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－１，１－ジオキソ－チアン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－エチルスルフィニル－フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－（シクロプロピルメチルスルフィニル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２－メトキシ－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２－メチル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－２－シクロプロピルスルホニル－ピリジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－（シクロプロピルメチルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－（シクロプロピルスルホンイミドイル）フラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－（シクロプロピルメチルスルホニル）フラン－２－カルボキサミド；および
Ｎ－［３－（５－クロロ－１，３－ベンゾオキサゾル－２－イル）－３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－９－イル］－５－シクロプロピルスルホニル－フラン－２－カルボキサミド
から選択される請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。 - 以下の工程、
（ａ）式（Ｖ）
- 治療活性物質としての使用のための、請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物。
- 請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物と、治療不活性担体とを含む、医薬組成物。
- ＨＢＶ感染症の処置または予防のための、請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- ＨＢＶ感染症の処置または予防のための医薬の調製のための、請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- ＨＢｅＡｇの阻害のための、請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- ＨＢｓＡｇの阻害のための、請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- ＨＢＶ ＤＮＡの阻害のための、請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- ＨＢＶ感染症の処置または予防における使用のための、請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物。
- 請求項１５に記載のプロセスに従って製造された場合の、請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物。
- ＨＢＶ感染症の処置または予防のための方法であって、有効量の請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
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