JP2023549931A - Ｂ型肝炎ウイルス感染症の処置および予防のためのｎ置換された４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）アニリン - Google Patents
Ｂ型肝炎ウイルス感染症の処置および予防のためのｎ置換された４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）アニリン Download PDFInfo
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Abstract
本発明は、一般式（Ｉ）：TIFF2023549931000053.tif3162（式中、Ｒ１～Ｒ３は、本明細書に記載されるとおりである）を有する新規化合物またはその薬学的に許容され得る塩、化合物を含む組成物、および化合物を使用する方法を提供する。
Description
本発明は、哺乳動物におけるＨＢＶ感染症の治療および／または予防に有用な有機化合物、特にＨＢＶ感染症を処置するのに有用なＨＢｓＡｇ（ＨＢＶ表面抗原）およびＨＢｅＡｇ（ＨＢＶ ｅ抗原）阻害剤に関する。
本発明は、薬学的活性を有するＮ置換された４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル、それらの製造、それらを含有する医薬組成物、およびそれらの医薬としての潜在的な使用に関する。
本発明は、式（Ｉ）の化合物
（式中、Ｒ１～Ｒ３は以下で定義されているとおりである）またはその薬学的に許容され得る塩に関する。
Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）は、最も危険なヒト病原体の１つである。安全で効果的なワクチンが、２０年以上にわたって利用可能であったが、ＷＨＯは、約２億５７００万の人々がＨＢＶに慢性的に感染していると推定した。慢性Ｂ型肝炎（ＣＨＢ）感染症は、処置せずに放置すると、その宿主が肝硬変および肝細胞癌腫を含む重度の肝疾患にかかりやすくなる。ＨＢＶ感染症は、世界で満たされていない医学的ニーズの上位に位置付けられている。現在承認されている薬物は、ＣＨＢ処置において大幅な進歩に寄与してきたが、治癒率は１０％未満に留まっている。
ウイルス感染症の制御には、効果的な免疫監視が必要である。ウイルス感染症を認識すると、宿主自然免疫系は数分以内に応答してウイルス複製を妨げることができ、慢性および持続性の感染症の発生を制限する。感染した肝細胞および肝内免疫細胞からの抗ウイルスサイトカインの分泌は、ウイルス感染症の排除にとって極めて重要である。しかしながら、慢性感染患者は、宿主細胞認識系およびその後の抗ウイルス応答を打ち消すためにウイルスによって採用された様々な逃避戦略のために、弱い免疫応答しか示さない。
多くの観察が、ウイルス認識シグナル伝達系、続いてインターフェロン（ＩＦＮ）抗ウイルス活性を妨害することによって、いくつかのＨＢＶウイルスタンパク質が最初の宿主細胞応答を打ち消すことができることを示した。これらの中で、ＨＢＶ空サブウイルス粒子（ＳＶＰ、ＨＢｓＡｇ）の過剰分泌は、ＣＨＢ患者で観察される免疫寛容状態に寄与し得る。ＨＢｓＡｇおよび他のウイルス抗原への持続的曝露は、ＨＢＶ特異的なＴ細胞の機能障害および枯渇をもたらし得る（Ｋｏｎｄｏ ｅｔ ａｌ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（１９９３），１５０，４６５９－４６７１；Ｋｏｎｄｏ ｅｔ ａｌ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ（２００４），７４，４２５－４３３；Ｆｉｓｉｃａｒｏ ｅｔ ａｌ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，（２０１０），１３８，６８２－６９３；）。さらに、ＨＢｓＡｇは、単球、樹状細胞（ＤＣ）およびナチュラルキラー（ＮＫ）細胞を含む免疫細胞機能を抑制することが報告されている（Ｏｐ ｄｅｎ Ｂｒｏｕｗ ｅｔ ａｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，（２００９ｂ），１２６，２８０－２８９；Ｗｏｌｔｍａｎ ｅｔ ａｌ．ＰＬｏＳ Ｏｎｅ，（２０１１），６，ｅ１５３２４；Ｓｈｉ ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｖｉｒａｌ Ｈｅｐａｔ．（２０１２），１９，ｅ２６－３３；Ｋｏｎｄｏ ｅｔ ａｌ．ＩＳＲＮ Ｇａｓｔｅｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，（２０１３），Ａｒｔｉｃｌｅ ＩＤ ９３５２９５）。
ＨＢｓＡｇは、ＣＨＢにおける予後および処置応答の重要なバイオマーカーである。しかしながら、ＨＢｓＡｇ喪失および抗体陽転の達成は、ＣＨＢ患者においてはめったに達成されない。抗ＨＢｓＡｇ抗体陽転を伴うまたは伴わないＨＢｓＡｇ喪失は、理想的な臨床処置エンドポイントであり続けている。ヌクレオシ（チ）ド類似体などの現在の治療法は、ＨＢＶ ＤＮＡを抑制する上では有効であるが、ＨＢｓＡｇレベルを低下させる上では有効でない。ヌクレオシ（チ）ド類似体は、長期間の治療であっても、天然に観察されるＨＢｓＡｇ排除速度と同程度のＨＢｓＡｇ排除速度を実証してきた（Ｊａｎｓｓｅｎ ｅｔ ａｌ．Ｌａｎｃｅｔ，（２００５），３６５，１２３－１２９；Ｍａｒｃｅｌｌｉｎ ｅｔ ａｌ．Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．，（２００４），３５１，１２０６－１２１７；Ｂｕｓｔｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，（２００７），４６，３８８－３９４）。したがって、ＨＢｓＡｇを効率的に低減することができる新規治療薬の開発が緊急に必要とされている。（Ｗｉｅｌａｎｄ，Ｓ．Ｆ．＆Ｆ．Ｖ．Ｃｈｉｓａｒｉ．Ｊ Ｖｉｒｏｌ，（２００５），７９，９３６９－９３８０；Ｋｕｍａｒ ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｖｉｒｏｌ，（２０１１），８５，９８７－９９５；Ｗｏｌｔｍａｎ ｅｔ ａｌ．ＰＬｏＳ Ｏｎｅ，（２０１１），６，ｅ１５３２４；Ｏｐ ｄｅｎ Ｂｒｏｕｗ ｅｔ ａｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，（２００９ｂ），１２６，２８０－２８９）。
本発明の目的は、式（Ｉ）の化合物、その製造、本発明による化合物に基づく医薬およびその製造、ならびにＨＢＶ阻害剤としてのおよびＨＢＶ感染症の処置または予防のための式（Ｉ）の化合物の使用である。式（Ｉ）の化合物は、優れた抗ＨＢＶ活性を示す。更に、式（Ｉ）の化合物は、良好な安全性および良好なＰＫプロファイルも示す。
本発明は、式（Ｉ）の化合物
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１～６アルキルまたは－Ｃ（Ｏ）－Ｒ４であり、
Ｒ４は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシＣ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニルまたはヘテロシクリルであり、フェニルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ、ハロＣ１～６アルコキシおよびＣＮから独立して選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基によって置換されており、
Ｒ２は、ＨまたはＣ１～６アルキルであり、
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキルまたはＣ１～６アルコキシであり、
ただし、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、同時にＨではない）
またはその薬学的に許容され得る塩。
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１～６アルキルまたは－Ｃ（Ｏ）－Ｒ４であり、
Ｒ４は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシＣ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニルまたはヘテロシクリルであり、フェニルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ、ハロＣ１～６アルコキシおよびＣＮから独立して選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基によって置換されており、
Ｒ２は、ＨまたはＣ１～６アルキルであり、
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキルまたはＣ１～６アルコキシであり、
ただし、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、同時にＨではない）
またはその薬学的に許容され得る塩。
定義
本明細書で使用される場合、「Ｃ１～６アルキル」という用語は、単独でまたは組み合わせて、１～６個、特に２～６個または１～４個の炭素原子を含む飽和の直鎖または分岐鎖アルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、メトキシメチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、２，２－ジメチルプロピルなどを意味する。特定の「Ｃ１～６アルキル」基は、メチル、エチルおよびイソプロピルである。
本明細書で使用される場合、「Ｃ１～６アルキル」という用語は、単独でまたは組み合わせて、１～６個、特に２～６個または１～４個の炭素原子を含む飽和の直鎖または分岐鎖アルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、メトキシメチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、２，２－ジメチルプロピルなどを意味する。特定の「Ｃ１～６アルキル」基は、メチル、エチルおよびイソプロピルである。
「Ｃ１～６アルコキシ」という用語は、単独でまたは組み合わせて、「Ｃ１～６アルキル」が上に規定される通りである、Ｃ１～６アルキル－Ｏ－基、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ－プロポキシ、ｎ－ブトキシ、イソ－ブトキシ、２－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシなどを意味する。特定の「Ｃ１～６アルコキシ」基は、メトキシである。
「Ｃ３～７シクロアルキル」という用語は、３、４、５、６、または７個の炭素原子、特に３～６個の炭素原子を含有する、飽和の炭素単環もしくは二環、または飽和のスピロ結合した二環式炭素環、または架橋された炭素環、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニルなどを意味する。特定の「Ｃ３～７シクロアルキル」基は、シクロペンチルである。
「ハロゲン」および「ハロ」という用語は、本明細書で互換的に使用され、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する。
「ハロＣ１～６アルキル」という用語は、アルキル基の水素原子のうちの少なくとも１つが、同一のまたは異なるハロゲン原子、特にフルオロ原子によって置き換えられているアルキル基を意味する。ハロＣ１～６アルキルの例としては、モノクロロ－、ジフルオロ－またはトリフルオロ－メチル、－エチルまたは－プロピル、例えば、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルが挙げられる。
「ハロＣ１～６アルコキシ」という用語は、Ｃ１～６アルコキシ基の水素原子のうちの少なくとも１つが、同一のまたは異なるハロゲン原子、特にフルオロ原子によって置き換えられているＣ１～６アルコキシ基を意味する。ハロＣ１～６アルコキシの例としては、モノフルオロ－、ジフルオロ－またはトリフルオロ－メトキシ、－エトキシまたは－プロポキシ、例えば、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシが挙げられる。
「ヘテロシクリル」という用語は、３～２０個の環原子を有する、飽和または不飽和の任意の単環式、二環式、三環式またはスピロ芳香族（ヘテロアリール）または非芳香族（例えば、ヘテロシクロアルキル）の環系を指す。ここで、環原子は炭素であり、環または環系の少なくとも１つの原子は、窒素、硫黄または酸素から選択されるヘテロ原子である。環系のいずれかの環原子がヘテロ原子である場合、その系は、分子の残部への環系の結合点に関係なく、ヘテロシクリルである。一例では、ヘテロシクリルは３～１１個の環原子（「員」）を含み、単環、二環、三環、およびスピロ環系を含む。ここで、環原子は炭素であり、環または環系の少なくとも１つの原子は、窒素、硫黄または酸素から選択されるヘテロ原子である、一例では、ヘテロシクリルは、窒素、硫黄、または酸素から選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を有する３～７員の単環を含む。別の例では、ヘテロシクリルは、窒素、硫黄、または酸素から選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を有する４、５、または６員の単環を含む。一例では、ヘテロシクリルは、窒素、硫黄、または酸素から選択される１、２、３、４、５または６個のヘテロ原子を有する８～１２員の二環を含む。別の例では、ヘテロシクリルは、窒素、硫黄、または酸素から選択される１、２、３、４、５または６個のヘテロ原子を有する９または１０員の二環を含む。例示的なヘテロシクリルは、ピリジル、ピリダジニル、オキサゾリルおよびチアゾリルである。ヘテロシクリルは、ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、シアノ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＯ２、Ｎ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＯＯＨ、ＣＯ２ＣＨ３、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ、オキソ、ハロＣ１～６アルキル、ハロＣ１～６アルコキシ、フェニルまたはヘテロシクリルによって任意に置換され得る。
「カルボニル」という用語は、単独でまたは組み合わせて、－Ｃ（Ｏ）－基を指す。
本発明による化合物は、その薬学的に許容され得る塩の形態で存在し得る。「薬学的に許容され得る塩」という用語は、式（Ｉ）の化合物の生物学的有効性および特性を保持し、好適な非毒性の有機もしくは無機酸または有機もしくは無機塩基から形成される従来の酸付加塩または塩基付加塩を指す。酸付加塩には、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸および硝酸などの無機酸に由来するもの、ならびにｐ－トルエンスルホン酸、サリチル酸、メタンスルホン酸、シュウ酸、コハク酸、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、フマル酸などの有機酸に由来するものなどが含まれる。塩基付加塩には、アンモニウム、カリウム、ナトリウムおよび例えば、水酸化テトラメチルアンモニウムなどの水酸化第四級アンモニウムに由来するものが含まれる。薬学的化合物の塩への化学修飾は、化合物の改善された物理的および化学的安定性、吸湿性、流動性ならびに溶解性を得るために、薬学者に周知の技術である。これは、例えば、Ｂａｓｔｉｎ Ｒ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ．，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ＆Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ２０００，４，４２７－４３５に記載されている。特に、式（Ｉ）の化合物のナトリウム塩である。
ＨＢＶ阻害剤
本発明は、（ｉ）一般式（Ｉ）：
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１～６アルキルまたは－Ｃ（Ｏ）－Ｒ４であり、
Ｒ４は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシＣ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニルまたはヘテロシクリルであり、フェニルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ、ハロＣ１～６アルコキシおよびＣＮから独立して選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基によって置換されており、
Ｒ２は、ＨまたはＣ１～６アルキルであり、
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキルまたはＣ１～６アルコキシであり、
ただし、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、同時にＨではない）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
本発明は、（ｉ）一般式（Ｉ）：
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１～６アルキルまたは－Ｃ（Ｏ）－Ｒ４であり、
Ｒ４は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシＣ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニルまたはヘテロシクリルであり、フェニルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ、ハロＣ１～６アルコキシおよびＣＮから独立して選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基によって置換されており、
Ｒ２は、ＨまたはＣ１～６アルキルであり、
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキルまたはＣ１～６アルコキシであり、
ただし、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、同時にＨではない）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
本発明のさらなる態様は、（ｉｉ）
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１～６アルキルまたは－Ｃ（Ｏ）－Ｒ４であり、
Ｒ４が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシＣ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、オキサゾリルまたはチアゾリルであり、フェニルおよびピリジルは、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ、ハロゲンＣ１～６アルコキシおよびＣＮから独立して選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基によって置換されており、
Ｒ２が、ＨまたはＣ１～６アルキルであり、
Ｒ３が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキルまたはＣ１～６アルコキシであり、
ただし、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、同時にＨではない、（ｉ）に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１～６アルキルまたは－Ｃ（Ｏ）－Ｒ４であり、
Ｒ４が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシＣ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、オキサゾリルまたはチアゾリルであり、フェニルおよびピリジルは、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ、ハロゲンＣ１～６アルコキシおよびＣＮから独立して選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基によって置換されており、
Ｒ２が、ＨまたはＣ１～６アルキルであり、
Ｒ３が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキルまたはＣ１～６アルコキシであり、
ただし、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、同時にＨではない、（ｉ）に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
本発明のさらなる態様は、（ｉｉｉ）
Ｒ１が、Ｈ、メチルまたは－Ｃ（Ｏ）－Ｒ４であり、
Ｒ４が、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、２，２－ジメチルプロピル、メトキシエチル、メトキシメチル、シクロペンチル、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、オキサゾリルまたはチアゾリルであり；フェニルおよびピリジルは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、メチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシおよびＣＮから独立して選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基によって置換されており、
Ｒ２が、Ｈまたはメチルであり、
Ｒ３が、Ｈ、Ｆ、メチルまたはメトキシであり、
ただし、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、同時にＨではない、（ｉ）に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
Ｒ１が、Ｈ、メチルまたは－Ｃ（Ｏ）－Ｒ４であり、
Ｒ４が、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、２，２－ジメチルプロピル、メトキシエチル、メトキシメチル、シクロペンチル、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、オキサゾリルまたはチアゾリルであり；フェニルおよびピリジルは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、メチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシおよびＣＮから独立して選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基によって置換されており、
Ｒ２が、Ｈまたはメチルであり、
Ｒ３が、Ｈ、Ｆ、メチルまたはメトキシであり、
ただし、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、同時にＨではない、（ｉ）に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
本発明のさらなる態様は、（ｉｖ）Ｒ１が－Ｃ（Ｏ）－Ｒ４であり、Ｒ４が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシＣ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、ピリジル、ピリダジニルまたはオキサゾリルであり、ピリジルがハロゲンによって１回置換されている、（ｉ）に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩である。
本発明のさらなる態様は、（ｖ）Ｒ４が、エチル、イソプロピル、メトキシメチル、シクロペンチル、ピリジル、ピリダジニルまたはオキサゾリルであり、ピリジルがＣｌによって１回置換されている、（ｉ）に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩である。
本発明のさらなる態様は、（ｖｉ）Ｒ２がＨであり、およびＲ３がＨである、（ｉ）に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩である。
本発明のさらなる態様は、（ｖｉｉ）（ｉ）に記載の式（ＩＩ）の化合物、
（式中、Ｒ４は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシＣ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、ピリジル、ピリダジニルまたはオキサゾリルであり、ピリジルは、ハロゲンによって１回置換されている）またはその薬学的に許容され得る塩である。
本発明のさらなる態様は、（ｖｉｉｉ）Ｒ４が、エチル、イソプロピル、メトキシメチル、シクロペンチル、ピリジル、ピリダジニルまたはオキサゾリルであり、ピリジルがＣｌによって１回置換されている、（ｉ）に記載の式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩である。
本発明の別の態様（ｉｘ）では、本発明の特定の化合物は、以下から選択される。
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］プロパンアミド；
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ブタンアミド；
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ペンタンアミド；
３－メチル－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ブタンアミド；
３－メトキシ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］プロパンアミド；
２－メチル－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］プロパンアミド；
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］シクロペンタンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド；
２－クロロ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド；
３－フルオロ－５－メチル－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド；
３－クロロ－５－メチル－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド；
４－フルオロ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド；
４－クロロ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド；
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］－２－（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
２－（ジフルオロメトキシ）－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド；
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］－３－（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
３－（ジフルオロメトキシ）－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド；
４－シアノ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド；
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ピリジン－４－カルボキサミド；
２－クロロ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ピリジン－４－カルボキサミド；
２－メトキシ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ピリジン－４－カルボキサミド；
６－クロロ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ピリジン－２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ピリダジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ピリダジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］オキサゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］チアゾール－２－カルボキサミド；
２，２－ジメチル－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］プロパンアミド；
３，３－ジメチル－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ブタンアミド；
２－メチル－４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）アニリン；
２－メトキシ－４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）アニリン；
２－フルオロ－４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）アニリン；および
Ｎ，Ｎ－ジメチル－４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）アニリン；
またはその薬学的に許容され得る塩。
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ブタンアミド；
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ペンタンアミド；
３－メチル－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ブタンアミド；
３－メトキシ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］プロパンアミド；
２－メチル－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］プロパンアミド；
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］シクロペンタンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド；
２－クロロ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド；
３－フルオロ－５－メチル－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド；
３－クロロ－５－メチル－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド；
４－フルオロ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド；
４－クロロ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド；
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］－２－（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
２－（ジフルオロメトキシ）－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド；
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］－３－（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
３－（ジフルオロメトキシ）－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド；
４－シアノ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド；
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ピリジン－４－カルボキサミド；
２－クロロ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ピリジン－４－カルボキサミド；
２－メトキシ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ピリジン－４－カルボキサミド；
６－クロロ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ピリジン－２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ピリダジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ピリダジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］オキサゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］チアゾール－２－カルボキサミド；
２，２－ジメチル－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］プロパンアミド；
３，３－ジメチル－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ブタンアミド；
２－メチル－４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）アニリン；
２－メトキシ－４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）アニリン；
２－フルオロ－４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）アニリン；および
Ｎ，Ｎ－ジメチル－４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）アニリン；
またはその薬学的に許容され得る塩。
本発明の別の態様（ｘ）では、本発明の特定の化合物は、以下から選択される。
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］プロパンアミド；
３－メトキシ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］プロパンアミド；
２－メチル－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］プロパンアミド；
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］シクロペンタンカルボキサミド；
６－クロロ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ピリダジン－３－カルボキサミド；および
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］オキサゾール－２－カルボキサミド
またはその薬学的に許容され得る塩。
３－メトキシ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］プロパンアミド；
２－メチル－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］プロパンアミド；
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］シクロペンタンカルボキサミド；
６－クロロ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ピリダジン－３－カルボキサミド；および
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］オキサゾール－２－カルボキサミド
またはその薬学的に許容され得る塩。
合成
本発明の化合物は、任意の従来の手段によって調製することができる。これらの化合物およびそれらの出発物質を合成するための好適な方法は、以下のスキームおよび実施例に提供されている。全ての置換基、特にＲ１～Ｒ４は、特に明記しない限り、上記で定義したとおりである。さらに、別段の明白な記述がない限り、全ての反応、反応条件、略語および記号は、有機化学の当業者に周知の意味を有する。
本発明の化合物は、任意の従来の手段によって調製することができる。これらの化合物およびそれらの出発物質を合成するための好適な方法は、以下のスキームおよび実施例に提供されている。全ての置換基、特にＲ１～Ｒ４は、特に明記しない限り、上記で定義したとおりである。さらに、別段の明白な記述がない限り、全ての反応、反応条件、略語および記号は、有機化学の当業者に周知の意味を有する。
スキーム１
式中、Ｘは、ハロゲンまたはＯＨである。
式中、Ｘは、ハロゲンまたはＯＨである。
式Ｉ－１の化合物は、スキーム１に従って調製することができる。２－（４－ニトロフェニル）－５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾールは、ベンゾヒドラジドおよび４－ニトロ安息香酸を、適切な溶媒、例えばアセトニトリル中で、適切なカップリング試薬、例えばＯ－（７－アザベンゾトリアゾル－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファートおよび適切な塩基、例えばＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンとカップリングさせた後、ｐ－トルエンスルホニルクロリドの存在下で環化させることによって調製することができる。適切な溶媒、例えばエタノール中、ヒドラジン水和物の存在下で、還元剤、例えばパラジウム炭素によって２－（４－ニトロフェニル）－５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾールを還元して、４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）アニリンを得ることができる。式Ｉ－１の化合物は、適切なカップリング試薬、例えばプロピルホスホン無水物およびＯ－（７－アザベンゾトリアゾル－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファートおよび適切な塩基、例えばトリエチルアミンの存在下での、４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）アニリンの、式ＩＩの化合物とのカップリングから調製することができる。
スキーム２
式Ｉ－２および式Ｉ－３の化合物は、スキーム２に従って調製することができる。適切な塩基、例えば水酸化ナトリウムの存在下でジ－ｔ－ブチルジカーボナートによって式ＩＩＩの化合物を保護して、式ＩＶの化合物を得ることができる。適切な溶媒、例えばアセトニトリル中で、ベンゾヒドラジドおよび式ＩＶの化合物を、適切なカップリング試薬、例えばＯ－（７－アザベンゾトリアゾル－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファートおよび適切な塩基、例えばＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンとカップリングさせた後、ｐ－トルエンスルホニルクロリドの存在下で環化させて、式Ｖの化合物を得る。式Ｖの化合物を適切な酸、例えばジオキサン中のＨＣｌで脱保護して、式Ｉ－２の化合物を得ることができる。式Ｉ－３の化合物は、シアノ水素化ホウ素ナトリウムの存在下でのホルムアルデヒドとの還元的アミノ化反応によって式Ｉ－２の化合物から調製することができる。
式Ｉ－２および式Ｉ－３の化合物は、スキーム２に従って調製することができる。適切な塩基、例えば水酸化ナトリウムの存在下でジ－ｔ－ブチルジカーボナートによって式ＩＩＩの化合物を保護して、式ＩＶの化合物を得ることができる。適切な溶媒、例えばアセトニトリル中で、ベンゾヒドラジドおよび式ＩＶの化合物を、適切なカップリング試薬、例えばＯ－（７－アザベンゾトリアゾル－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファートおよび適切な塩基、例えばＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンとカップリングさせた後、ｐ－トルエンスルホニルクロリドの存在下で環化させて、式Ｖの化合物を得る。式Ｖの化合物を適切な酸、例えばジオキサン中のＨＣｌで脱保護して、式Ｉ－２の化合物を得ることができる。式Ｉ－３の化合物は、シアノ水素化ホウ素ナトリウムの存在下でのホルムアルデヒドとの還元的アミノ化反応によって式Ｉ－２の化合物から調製することができる。
本発明は、以下の工程の少なくとも１つを含む、式（Ｉ）の化合物の調製のためのプロセスにも関する：
ａ）式ＩＩ
の化合物の、カップリング試薬および塩基の存在下での、４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）アニリンとのカップリング；
ｂ）式（Ｖ）
の化合物の、酸の存在下での脱保護；
（ｃ）式（Ｉ－２）の化合物
の化合物の、シアノ水素化ホウ素ナトリウムの存在下での、ホルムアルデヒドによる還元的アミノ化；
式中、Ｒ１～Ｒ４は、上記に定義されるとおりであり、ＸはハロゲンまたはＯＨである。
ａ）式ＩＩ
ｂ）式（Ｖ）
（ｃ）式（Ｉ－２）の化合物
式中、Ｒ１～Ｒ４は、上記に定義されるとおりであり、ＸはハロゲンまたはＯＨである。
工程（ａ）のカップリング試薬は、例えばプロピルホスホン酸無水物またはＯ－（７－アザベンゾトリアゾル－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファートであり得る。
工程（ａ）における塩基は、例えばトリエチルアミンであり得る。
工程（ｂ）における酸は、例えばＨＣｌであり得る。
式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物はまた、上記のプロセスに従って製造されるとき、本発明の対象となる。
本発明の化合物は、良好な安全性およびＰＫプロファイルも示す。
医薬組成物および投与
本発明はまた、治療活性物質として使用するための式（Ｉ）の化合物に関する。別の態様は、本発明の化合物と、治療不活性担体、希釈剤または添加物とを含有する医薬組成物または医薬、ならびにこのような組成物および医薬を調製するために本発明の化合物を使用する方法を提供する。一例では、式（Ｉ）の化合物が、周囲温度で、適切なｐＨで、および所望の程度の純度で、生理学的に許容され得る担体、すなわち、使用される投与量および濃度においてレシピエントに対して非毒性である担体と混合することによって、生薬投与形態に製剤化され得る。製剤のｐＨは、特定の用途および化合物の濃度に主に依存するが、好ましくは約３～約８の範囲である。一例では、式（Ｉ）の化合物は、ｐＨ５の酢酸緩衝剤中で製剤化される。別の態様では、式（Ｉ）の化合物は無菌である。化合物は、例えば、固体または非晶質組成物として、凍結乾燥製剤として、または水溶液として保存されてもよい。
本発明はまた、治療活性物質として使用するための式（Ｉ）の化合物に関する。別の態様は、本発明の化合物と、治療不活性担体、希釈剤または添加物とを含有する医薬組成物または医薬、ならびにこのような組成物および医薬を調製するために本発明の化合物を使用する方法を提供する。一例では、式（Ｉ）の化合物が、周囲温度で、適切なｐＨで、および所望の程度の純度で、生理学的に許容され得る担体、すなわち、使用される投与量および濃度においてレシピエントに対して非毒性である担体と混合することによって、生薬投与形態に製剤化され得る。製剤のｐＨは、特定の用途および化合物の濃度に主に依存するが、好ましくは約３～約８の範囲である。一例では、式（Ｉ）の化合物は、ｐＨ５の酢酸緩衝剤中で製剤化される。別の態様では、式（Ｉ）の化合物は無菌である。化合物は、例えば、固体または非晶質組成物として、凍結乾燥製剤として、または水溶液として保存されてもよい。
組成物は、良好な医療行為と一致した様式で製剤化、投薬、および投与される。これに関連して考慮すべき要因としては、処置される特定の障害、処置される特定の哺乳動物、個々の患者の臨床症状、障害の原因、薬剤の送達部位、投与方法、投与スケジュール、および医療従事者に既知である他の要因が挙げられる。投与される化合物の「有効量」は、このような考慮によって管理され、ＨＢＶ患者中でのＨＢｓＡｇおよびＨＢｅＡｇの低下に必要な最小量である。例えば、このような量は、正常な細胞、または全体として哺乳動物に毒性である量を下回り得る。
一例では、１回の投薬当たり非経口投与される本発明の化合物の薬学的有効量は、１日当たり約０．１～１００ｍｇ／患者の体重ｋｇ、あるいは約０．１～５０ｍｇ／患者の体重ｋｇの範囲となり、使用される化合物の典型的な初期範囲は、０．３～１５ｍｇ／ｋｇ／日となる。別の態様では、錠剤およびカプセル剤などの経口単位剤形は、好ましくは、約２５～約１０００ｍｇの本発明の化合物を含有する。
本発明の化合物は、経口、局所（頬側および舌下を含む）、直腸、膣、経皮、非経口、皮下、腹腔内、肺内、皮内、髄腔内および硬膜外および鼻腔内、ならびに局所処置のために所望される場合、病巣内投与を含む任意の適切な手段によって投与され得る。非経口注入としては、筋肉内、静脈内、動脈内、腹腔内、または皮下投与が挙げられる。
本発明の化合物は、例えば、錠剤、粉末、カプセル、溶液、分散液、懸濁液、シロップ、スプレー、坐薬、ジェル、乳液、パッチ等の任意の簡便な投与形態で投与され得る。このような組成物は、医薬調製物における従来の構成成分、例えば、希釈剤、担体、ｐＨ調整剤、甘味剤、充填剤およびさらなる活性剤を含有し得る。
典型的な製剤は、本発明の化合物と担体または添加物とを混合することによって調製される。適切な担体および添加物は当業者に周知であり、例えば、Ａｎｓｅｌ，Ｈｏｗａｒｄ Ｃ．，ｅｔ ａｌ．，Ａｎｓｅｌ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ．Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ：Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ，２００４；Ｇｅｎｎａｒｏ，Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．，ｅｔ ａｌ．Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ．Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ：Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ，２０００；およびＲｏｗｅ，Ｒａｙｍｏｎｄ Ｃ．Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ．Ｃｈｉｃａｇｏ，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ，２００５に詳しく記載されている。製剤はまた、薬物（すなわち、本発明の化合物またはその医薬組成物）の的確な提示を提供する、または医薬品（すなわち、医薬）の製造を補助するために、１種以上の緩衝剤、安定化剤、界面活性剤、湿潤剤、潤滑剤、乳化剤、懸濁化剤、防腐剤、抗酸化剤、乳白剤（ｏｐａｑｕｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、流動促進剤、加工助剤、着色剤、甘味剤、芳香剤、香味剤、希釈剤および他の既知の添加剤も含み得る。
好適な経口剤形の例は、約９０～３０ｍｇの無水ラクトース、約５～４０ｍｇのクロスカルメロースナトリウム、約５～３０ｍｇのポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）Ｋ３０、および約１～１０ｍｇのステアリン酸マグネシウムを配合された約２５～５００ｍｇの本発明の化合物を含有する錠剤である。粉末化成分は、最初に一緒に混合され、その後、ＰＶＰの溶液と混合される。生じる組成物は、乾燥し、顆粒化し、ステアリン酸マグネシウムと混合して、従来の機器を使用して錠剤に圧縮することができる。エアゾール製剤の例は、例えば５～４００ｍｇの本発明の化合物を好適な緩衝溶液、例えば、リン酸緩衝剤に溶解し、所望される場合、等張化剤、例えば塩化ナトリウムなどの塩を添加することによって調製され得る。溶液は、不純物および汚染物を除去するために、例えば、０．２ミクロンのフィルタを使用して濾過され得る。
したがって、一態様は、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩を含む医薬組成物を含む。
さらなる態様には、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩を、薬学的に許容され得る担体または添加物と共に含む医薬組成物が含まれる。
別の態様には、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩を含む、ＨＢＶ感染症の処置における使用のための医薬組成物が含まれる。
適応症および処置の方法
本発明の化合物は、抗ＨＢＶ活性を有する。したがって、本発明の化合物は、ＨＢＶ感染症の処置または予防に有用である。
本発明の化合物は、抗ＨＢＶ活性を有する。したがって、本発明の化合物は、ＨＢＶ感染症の処置または予防に有用である。
本発明はまた、ＨＢｅＡｇの阻害のための式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
本発明はさらに、ＨＢｓＡｇの阻害のための式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
本発明は、ＨＢＶ ＤＮＡの阻害のための式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
本発明は、ＨＢＶ感染症の処置または予防のための式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
ＨＢＶ感染症に関連する疾患の処置または予防に有用な医薬を調製するための式（Ｉ）の化合物の使用が、本発明の目的である。
本発明は、特に、ＨＢＶ感染症の処置または予防のための医薬の調製のための式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
別の態様は、ＨＢＶ感染症の処置または予防のための方法であって、有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩を投与することを含む方法を含む。
本発明は、以下の実施例を参照することによってより十分に理解される。しかしながら、これらは、本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。
本明細書で使用される略語は、以下の通りである。
ＤＭＳＯ－ｄ６：重水素化ジメチルスルホキシド
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー
ｈ：時間
ＩＣ５０：最大半量阻害濃度
ＬＣ／ＭＳ：液体クロマトグラフィー／質量分析
ＭＨｚ：メガヘルツ
ｍＬ：ミリリットル
ｍｍｏｌ：ミリモル
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量分析（エレクトロスプレーイオン化）
ＮＭＲ：核磁気共鳴
ｏｂｓｄ．実測値
δ：化学シフト
一般的な実験条件
中間体および最終化合物は、以下の装置のうちの１つを使用して、フラッシュクロマトグラフィによって精製した：ｉ）Ｂｉｏｔａｇｅ ＳＰ１システムおよびＱｕａｄ １２／２５カートリッジモジュール；ｉｉ）ＩＳＣＯコンビフラッシュクロマトグラフィ装置。シリカゲルブランドおよび細孔径：ｉ）ＫＰ－ＳＩＬ ６０Å、粒径：４０～６０μｍ、ｉｉ）ＣＡＳ登録番号：Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ：６３２３１－６７－４、粒径：４７～６０ミクロンのシリカゲル、ｉｉｉ）Ｑｉｎｇｄａｏ Ｈａｉｙａｎｇ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．，ＬｔｄからのＺＣＸ、細孔：２００～３００または３００～４００。
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー
ｈ：時間
ＩＣ５０：最大半量阻害濃度
ＬＣ／ＭＳ：液体クロマトグラフィー／質量分析
ＭＨｚ：メガヘルツ
ｍＬ：ミリリットル
ｍｍｏｌ：ミリモル
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量分析（エレクトロスプレーイオン化）
ＮＭＲ：核磁気共鳴
ｏｂｓｄ．実測値
δ：化学シフト
一般的な実験条件
中間体および最終化合物は、以下の装置のうちの１つを使用して、フラッシュクロマトグラフィによって精製した：ｉ）Ｂｉｏｔａｇｅ ＳＰ１システムおよびＱｕａｄ １２／２５カートリッジモジュール；ｉｉ）ＩＳＣＯコンビフラッシュクロマトグラフィ装置。シリカゲルブランドおよび細孔径：ｉ）ＫＰ－ＳＩＬ ６０Å、粒径：４０～６０μｍ、ｉｉ）ＣＡＳ登録番号：Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ：６３２３１－６７－４、粒径：４７～６０ミクロンのシリカゲル、ｉｉｉ）Ｑｉｎｇｄａｏ Ｈａｉｙａｎｇ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．，ＬｔｄからのＺＣＸ、細孔：２００～３００または３００～４００。
中間体および最終化合物を、Ｘ Ｂｒｉｄｇｅ（商標）Ｐｅｒｐ Ｃ１８（５μｍ、ＯＢＤ（商標）３０×１００ｍｍ）カラムまたはＳｕｎＦｉｒｅ（商標）Ｐｅｒｐ Ｃ１８（５μｍ、ＯＢＤ（商標）３０×１００ｍｍ）カラムを使用して逆相カラムで分取ＨＰＬＣによって精製した。
ＬＣ／ＭＳスペクトルは、Ａｃｑｕｉｔｙ Ｕｌｔｒａ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＬＣ－３１００ Ｍａｓｓ ＤｅｔｅｃｔｏｒまたはＡｃｑｕｉｔｙ Ｕｌｔｒａ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＬＣ－ＳＱ Ｄｅｔｅｃｔｏｒを用いて得た。標準のＬＣ／ＭＳ条件は、以下のとおりである（実行時間３分）。
酸性条件：Ａ：Ｈ２Ｏ中の０．１％ギ酸；Ｂ：アセトニトリル中の０．１％ギ酸；
塩基性条件：Ａ：Ｈ２Ｏ中の０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ；Ｂ：アセトニトリル；
中性条件：Ａ：Ｈ２Ｏ、Ｂ：アセトニトリル。
塩基性条件：Ａ：Ｈ２Ｏ中の０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ；Ｂ：アセトニトリル；
中性条件：Ａ：Ｈ２Ｏ、Ｂ：アセトニトリル。
質量スペクトル（ＭＳ）：一般的に、親質量を示すイオンのみを報告し、特に明記しない限り、引用される質量イオンは正の質量イオン（Ｍ＋Ｈ）＋である。
マイクロ波支援反応は、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ＳｉｘｔｙまたはＣＥＭ Ｄｉｓｃｏｖｅｒにおいて実施した。
ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ４００ＭＨｚを使用して取得した。
空気に敏感な試薬を伴う全ての反応は、アルゴン雰囲気下で実施した。試薬は、特に明記しない限り、更に精製することなく、商業的な供給元から受け取ったまま使用した。
調製実施例
本発明は、以下の実施例を参照することによってより十分に理解される。しかしながら、これらは、本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。
本発明は、以下の実施例を参照することによってより十分に理解される。しかしながら、これらは、本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。
実施例１
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］プロパンアミド
表題化合物は、以下のスキームに従って調製した。
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］プロパンアミド
表題化合物は、以下のスキームに従って調製した。
工程１：２－（４－ニトロフェニル）－５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾールの調製
アセトニトリル（４０ｍＬ）中の、ベンゾヒドラジド（３．２６ｇ、２３．９ｍｍｏｌ）、４－ニトロ安息香酸（４．０ｇ、２３．９ｍｍｏｌ）、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾル－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（１０．０１ｇ、２６．３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（９．２８ｇ、７１．８ｍｍｏｌ）の混合物を２５℃で１２時間撹拌した。ｐ－トルエンスルホニルクロリド（１３．６９ｇ、７１．８ｍｍｏｌ）を添加した後、混合物をさらに３時間撹拌した。得られた混合物を水酸化アンモニウム溶液で処理し、フィルタにかけた。濾過ケークをアセトニトリルで洗浄すると、２－（４－ニトロフェニル）－５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾール（４．５ｇ）が白色固体として得られた。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２６８．１．
工程２：４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）アニリンの調製
エタノール（１００ｍＬ）中の、２－（４－ニトロフェニル）－５－フェニル－１、３，４－オキサジアゾール（５．３ｇ、１９．８ｍｍｏｌ）およびヒドラジン水和物（５．８４ｇ、９９．２ｍｍｏｌ）の混合物に、１０％パラジウム炭素（１００ｍｇ）を添加した。８０℃で５時間撹拌しながら加熱した後、得られた混合物を直ちにシリカゲルによってフィルタにかけた。温度が下がった後、濾液から生成物を沈殿させ、フィルタにかけることによってこれを収集すると、４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）アニリン（２．５ｇ）が淡黄色固体として得られた。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２３８．１。
エタノール（１００ｍＬ）中の、２－（４－ニトロフェニル）－５－フェニル－１、３，４－オキサジアゾール（５．３ｇ、１９．８ｍｍｏｌ）およびヒドラジン水和物（５．８４ｇ、９９．２ｍｍｏｌ）の混合物に、１０％パラジウム炭素（１００ｍｇ）を添加した。８０℃で５時間撹拌しながら加熱した後、得られた混合物を直ちにシリカゲルによってフィルタにかけた。温度が下がった後、濾液から生成物を沈殿させ、フィルタにかけることによってこれを収集すると、４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）アニリン（２．５ｇ）が淡黄色固体として得られた。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２３８．１。
工程３：Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］プロパンアミド（実施例１）の調製
ジクロロメタン（４ｍＬ）中の４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）アニリン（７０．０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．１２ｍＬ、０．９ｍｍｏｌ）および塩化プロピオニル（５４．５９ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を加えた。２０℃で５時間撹拌した後、混合物を濃縮した。分取ＨＰＬＣによって粗生成物を精製して、Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］プロパンアミド（実施例１、３０ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２９４．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．２７（ｓ，１Ｈ），８．１６－８．１１（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６８－７．６１（ｍ，３Ｈ），２．３９（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
ジクロロメタン（４ｍＬ）中の４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）アニリン（７０．０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．１２ｍＬ、０．９ｍｍｏｌ）および塩化プロピオニル（５４．５９ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を加えた。２０℃で５時間撹拌した後、混合物を濃縮した。分取ＨＰＬＣによって粗生成物を精製して、Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］プロパンアミド（実施例１、３０ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２９４．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．２７（ｓ，１Ｈ），８．１６－８．１１（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６８－７．６１（ｍ，３Ｈ），２．３９（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ブタンアミド
実施例１の調製について記載される手順と同様に、塩化プロピオニルの代わりに塩化ブチリルを使用することによって、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例２を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３０８．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．２７（ｓ，１Ｈ），８．１９－８．０４（ｍ，４Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７０－７．６０（ｍ，３Ｈ），２．３６－２．３１（ｍ，２Ｈ），１．７１－１．６０（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ブタンアミド
実施例１の調製について記載される手順と同様に、塩化プロピオニルの代わりに塩化ブチリルを使用することによって、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例２を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３０８．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．２７（ｓ，１Ｈ），８．１９－８．０４（ｍ，４Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７０－７．６０（ｍ，３Ｈ），２．３６－２．３１（ｍ，２Ｈ），１．７１－１．６０（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ペンタンアミド
実施例１の調製について記載される手順と同様に、塩化プロピオニルの代わりに塩化バレリルを使用することによって、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例３を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３２２．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．２７（ｓ，１Ｈ），８．１６－８．１１（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６９－７．６１（ｍ，３Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６５－１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３９－１．３０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ペンタンアミド
実施例１の調製について記載される手順と同様に、塩化プロピオニルの代わりに塩化バレリルを使用することによって、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例３を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３２２．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．２７（ｓ，１Ｈ），８．１６－８．１１（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６９－７．６１（ｍ，３Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６５－１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３９－１．３０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４
３－メチル－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ブタンアミド
実施例１の調製について記載される手順と同様に、塩化プロピオニルの代わりに塩化イソバレリルを使用することによって、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例４を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３２２．２。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．２６（ｓ，１Ｈ），８．１７－８．１１（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．６８－７．６１（ｍ，３Ｈ），２．２５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１５－２．０７（ｍ，１Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
３－メチル－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ブタンアミド
実施例１の調製について記載される手順と同様に、塩化プロピオニルの代わりに塩化イソバレリルを使用することによって、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例４を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３２２．２。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．２６（ｓ，１Ｈ），８．１７－８．１１（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．６８－７．６１（ｍ，３Ｈ），２．２５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１５－２．０７（ｍ，１Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例５
３－メトキシ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］プロパンアミド
実施例１の調製について記載される手順と同様に、塩化プロピオニルの代わりに３－メトキシプロパノイルクロリドを使用することによって、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例５を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３２４．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．３４（ｓ，１Ｈ），８．２０－８．０４（ｍ，４Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７１－７．６０（ｍ，３Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）。
３－メトキシ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］プロパンアミド
実施例１の調製について記載される手順と同様に、塩化プロピオニルの代わりに３－メトキシプロパノイルクロリドを使用することによって、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例５を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３２４．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．３４（ｓ，１Ｈ），８．２０－８．０４（ｍ，４Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７１－７．６０（ｍ，３Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例６
２－メチル－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］プロパンアミド
実施例１の調製について記載される手順と同様に、塩化プロピオニルの代わりに塩化イソブチリルを使用することによって、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例６を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３０８．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．２３（ｓ，１Ｈ），８．１６－８．１２（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６７－７．６２（ｍ，３Ｈ），２．６５－２．６１（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ）。
２－メチル－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］プロパンアミド
実施例１の調製について記載される手順と同様に、塩化プロピオニルの代わりに塩化イソブチリルを使用することによって、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例６を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３０８．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．２３（ｓ，１Ｈ），８．１６－８．１２（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６７－７．６２（ｍ，３Ｈ），２．６５－２．６１（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ）。
実施例７
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］シクロペンタンカルボキサミド
実施例１の調製について記載される手順と同様に、塩化プロピオニルの代わりにシクロペンタンカルボニルクロリドを使用することによって、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例７を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３３４．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．２７（ｓ，１Ｈ），８．１７－８．１１（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６９－７．６０（ｍ，３Ｈ），２．８８－２．７９（ｍ，１Ｈ），１．９５－１．８３（ｍ，２Ｈ），１．８１－１．６５（ｍ，４Ｈ），１．６３－１．５１（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］シクロペンタンカルボキサミド
実施例１の調製について記載される手順と同様に、塩化プロピオニルの代わりにシクロペンタンカルボニルクロリドを使用することによって、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例７を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３３４．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．２７（ｓ，１Ｈ），８．１７－８．１１（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６９－７．６０（ｍ，３Ｈ），２．８８－２．７９（ｍ，１Ｈ），１．９５－１．８３（ｍ，２Ｈ），１．８１－１．６５（ｍ，４Ｈ），１．６３－１．５１（ｍ，２Ｈ）。
実施例８
２－フルオロ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド
実施例１の調製について記載される手順と同様に、塩化プロピオニルの代わりにシクロペンタンカルボニルクロリドを使用することによって、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例８を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３６０．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．８３（ｓ，１Ｈ），８．２３－８．０９（ｍ，４Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄｔ，Ｊ＝１．６，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９－７．５９（ｍ，４Ｈ），７．４４－７．３４（ｍ，２Ｈ）。
２－フルオロ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド
実施例１の調製について記載される手順と同様に、塩化プロピオニルの代わりにシクロペンタンカルボニルクロリドを使用することによって、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例８を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３６０．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．８３（ｓ，１Ｈ），８．２３－８．０９（ｍ，４Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄｔ，Ｊ＝１．６，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９－７．５９（ｍ，４Ｈ），７．４４－７．３４（ｍ，２Ｈ）。
実施例９
２－クロロ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド
実施例１の調製について記載される手順と同様に、塩化プロピオニルの代わりに２－クロロベンゾイルクロリドを使用することによって、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例９を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３７６．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．９１（ｓ，１Ｈ），８．１９－８．１１（ｍ，４Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６９－７．４６（ｍ，７Ｈ）。
２－クロロ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド
実施例１の調製について記載される手順と同様に、塩化プロピオニルの代わりに２－クロロベンゾイルクロリドを使用することによって、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例９を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３７６．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．９１（ｓ，１Ｈ），８．１９－８．１１（ｍ，４Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６９－７．４６（ｍ，７Ｈ）。
実施例１０
２－クロロ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド
実施例１の調製について記載される手順と同様に、塩化プロピオニルの代わりに３－フルオロ－５－メチル－ベンゾイルクロリドを使用することによって、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例１０を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３７４．０。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．６２（ｓ，１Ｈ），８．１９－８．１１（ｍ，４Ｈ），８．０９－８．０２（ｍ，２Ｈ），７．６９－７．６２（ｍ，４Ｈ），７．６１－７．５７（ｍ，１Ｈ），７．３６－７．２９（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）。
２－クロロ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド
実施例１の調製について記載される手順と同様に、塩化プロピオニルの代わりに３－フルオロ－５－メチル－ベンゾイルクロリドを使用することによって、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例１０を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３７４．０。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．６２（ｓ，１Ｈ），８．１９－８．１１（ｍ，４Ｈ），８．０９－８．０２（ｍ，２Ｈ），７．６９－７．６２（ｍ，４Ｈ），７．６１－７．５７（ｍ，１Ｈ），７．３６－７．２９（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）。
実施例１１
３－クロロ－５－メチル－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド
実施例１の調製について記載される手順と同様に、塩化プロピオニルの代わりに３－クロロ－５－メチル安息香酸およびプロピルホスホン無水物を使用することによって、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例１１を淡黄色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３９０．０。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．６５（ｓ，１Ｈ），８．１９－８．１１（ｍ，４Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．８８－７．７６（ｍ，２Ｈ），７．７０－７．６１（ｍ，３Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）。
３－クロロ－５－メチル－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド
実施例１の調製について記載される手順と同様に、塩化プロピオニルの代わりに３－クロロ－５－メチル安息香酸およびプロピルホスホン無水物を使用することによって、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例１１を淡黄色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３９０．０。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．６５（ｓ，１Ｈ），８．１９－８．１１（ｍ，４Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．８８－７．７６（ｍ，２Ｈ），７．７０－７．６１（ｍ，３Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）。
実施例１２
４－フルオロ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド
実施例１の調製について記載される手順と同様に、塩化プロピオニルの代わりに４－フルオロ安息香酸およびプロピルホスホン無水物を使用することによって、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例１２を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３６０．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．６２（ｓ，１Ｈ），８．２３－８．０２（ｍ，８Ｈ），７．７１－７．６０（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）。
４－フルオロ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド
実施例１の調製について記載される手順と同様に、塩化プロピオニルの代わりに４－フルオロ安息香酸およびプロピルホスホン無水物を使用することによって、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例１２を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３６０．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．６２（ｓ，１Ｈ），８．２３－８．０２（ｍ，８Ｈ），７．７１－７．６０（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例１３
４－クロロ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド
実施例１の調製について記載される手順と同様に、塩化プロピオニルの代わりに４－クロロベンゾイルクロリドを使用することによって、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例１３を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３７６．０。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．６８（ｓ，１Ｈ），８．２０－８．１３（ｍ，４Ｈ），８．１０－８．００（ｍ，４Ｈ），７．７０－７．６１（ｍ，５Ｈ）。
４－クロロ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド
実施例１の調製について記載される手順と同様に、塩化プロピオニルの代わりに４－クロロベンゾイルクロリドを使用することによって、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例１３を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３７６．０。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．６８（ｓ，１Ｈ），８．２０－８．１３（ｍ，４Ｈ），８．１０－８．００（ｍ，４Ｈ），７．７０－７．６１（ｍ，５Ｈ）。
実施例１４
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］－２－（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド
実施例１の調製について記載される手順と同様に、塩化プロピオニルの代わりに２－（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルクロリドを使用することによって、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例１４を淡黄色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：４２６．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．９１（ｓ，１Ｈ），８．２１－８．１０（ｍ，４Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３－７．６２（ｍ，４Ｈ），７．６０－７．５１（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］－２－（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド
実施例１の調製について記載される手順と同様に、塩化プロピオニルの代わりに２－（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルクロリドを使用することによって、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例１４を淡黄色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：４２６．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．９１（ｓ，１Ｈ），８．２１－８．１０（ｍ，４Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３－７．６２（ｍ，４Ｈ），７．６０－７．５１（ｍ，２Ｈ）。
実施例１５
２－（ジフルオロメトキシ）－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド
塩化プロピオニルの代わりに３－（ジフルオロメトキシ）安息香酸およびＯ－（７－アザベンゾトリアゾル－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファートを使用することによって、実施例１の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例１５を淡黄色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：４０８．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．７６（ｓ，１Ｈ），８．２０－８．０９（ｍ，３Ｈ），８．２０－８．０９（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７３－７．５６（ｍ，５Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝７３．６Ｈｚ，１Ｈ）。
２－（ジフルオロメトキシ）－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド
塩化プロピオニルの代わりに３－（ジフルオロメトキシ）安息香酸およびＯ－（７－アザベンゾトリアゾル－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファートを使用することによって、実施例１の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例１５を淡黄色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：４０８．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．７６（ｓ，１Ｈ），８．２０－８．０９（ｍ，３Ｈ），８．２０－８．０９（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７３－７．５６（ｍ，５Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝７３．６Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１６
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］－３－（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド
塩化プロピオニルの代わりに３－（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルクロリドを使用することによって、実施例１の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例１６を淡黄色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：４２６．０。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．７４（ｓ，１Ｈ），８．２３－８．１２（ｍ，４Ｈ），８．１０－８．０３（ｍ，３Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．７７－７．６１（ｍ，５Ｈ）。
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］－３－（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド
塩化プロピオニルの代わりに３－（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルクロリドを使用することによって、実施例１の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例１６を淡黄色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：４２６．０。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．７４（ｓ，１Ｈ），８．２３－８．１２（ｍ，４Ｈ），８．１０－８．０３（ｍ，３Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．７７－７．６１（ｍ，５Ｈ）。
実施例１７
３－（ジフルオロメトキシ）－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド
塩化プロピオニルの代わりに３－（ジフルオロメトキシ）安息香酸およびＯ－（７－アザベンゾトリアゾル－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファートを使用することによって、実施例１の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例１７を淡黄色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：４０８．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．６８（ｓ，１Ｈ），８．２１－８．１２（ｍ，４Ｈ），８．０９－８．０３（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．６９－７．６０（ｍ，４Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ）。
３－（ジフルオロメトキシ）－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド
塩化プロピオニルの代わりに３－（ジフルオロメトキシ）安息香酸およびＯ－（７－アザベンゾトリアゾル－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファートを使用することによって、実施例１の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例１７を淡黄色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：４０８．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．６８（ｓ，１Ｈ），８．２１－８．１２（ｍ，４Ｈ），８．０９－８．０３（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．６９－７．６０（ｍ，４Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ）。
実施例１８
４－シアノ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド
塩化プロピオニルの代わりに４－シアノ安息香酸およびプロピルホスホン無水物を使用することによって、実施例１の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例１８を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３６７．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．８４（ｓ，１Ｈ），８．２３－８．１２（ｍ，６Ｈ），８．１０－８．０３（ｍ，４Ｈ），７．７３－７．６０（ｍ，３Ｈ）。
４－シアノ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド
塩化プロピオニルの代わりに４－シアノ安息香酸およびプロピルホスホン無水物を使用することによって、実施例１の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例１８を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３６７．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．８４（ｓ，１Ｈ），８．２３－８．１２（ｍ，６Ｈ），８．１０－８．０３（ｍ，４Ｈ），７．７３－７．６０（ｍ，３Ｈ）。
実施例１９
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ピリジン－４－カルボキサミド
塩化プロピオニルの代わりにイソニコチン酸およびプロピルホスホン無水物を使用することによって、実施例１の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例１９を淡黄色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３４３．０。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．８７（ｓ，１Ｈ），８．８８－８．７９（ｍ，２Ｈ），８．２３－８．１２（ｍ，４Ｈ），８．１０－８．０３（ｍ，２Ｈ），７．９５－７．８７（ｍ，２Ｈ），７．７２－７．６０（ｍ，３Ｈ）。
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ピリジン－４－カルボキサミド
塩化プロピオニルの代わりにイソニコチン酸およびプロピルホスホン無水物を使用することによって、実施例１の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例１９を淡黄色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３４３．０。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．８７（ｓ，１Ｈ），８．８８－８．７９（ｍ，２Ｈ），８．２３－８．１２（ｍ，４Ｈ），８．１０－８．０３（ｍ，２Ｈ），７．９５－７．８７（ｍ，２Ｈ），７．７２－７．６０（ｍ，３Ｈ）。
実施例２０
２－クロロ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ピリジン－４－カルボキサミド
塩化プロピオニルの代わりに２－クロロイソニコチン酸およびプロピルホスホン無水物を使用することによって、実施例１の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例２０を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３７７．２。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．９３（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１－８．１１（ｍ，４Ｈ），８．０７－８．０２（ｍ，３Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝１．４，５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９－７．６２（ｍ，３Ｈ）。
２－クロロ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ピリジン－４－カルボキサミド
塩化プロピオニルの代わりに２－クロロイソニコチン酸およびプロピルホスホン無水物を使用することによって、実施例１の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例２０を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３７７．２。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．９３（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１－８．１１（ｍ，４Ｈ），８．０７－８．０２（ｍ，３Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝１．４，５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９－７．６２（ｍ，３Ｈ）。
実施例２１
２－メトキシ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ピリジン－４－カルボキサミド
塩化プロピオニルの代わりに２－メトキシイソニコチン酸およびプロピルホスホン無水物を使用することによって、実施例１の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例２１を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３７３．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．７８（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１９－８．１０（ｍ，４Ｈ），８．０６－８．０４（ｍ，２Ｈ），７．７０－７．６０（ｍ，３Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ）。
２－メトキシ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ピリジン－４－カルボキサミド
塩化プロピオニルの代わりに２－メトキシイソニコチン酸およびプロピルホスホン無水物を使用することによって、実施例１の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例２１を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３７３．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．７８（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１９－８．１０（ｍ，４Ｈ），８．０６－８．０４（ｍ，２Ｈ），７．７０－７．６０（ｍ，３Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ）。
実施例２２
６－クロロ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ピリジン－２－カルボキサミド
塩化プロピオニルの代わりに６－クロロピリジン－２－カルボン酸およびプロピルホスホン無水物を使用することによって、実施例１の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して実施例２２を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３７７．０。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．６２（ｓ，１Ｈ），８．２２－８．０２（ｍ，８Ｈ），７．８７－７．８２（ｍ，１Ｈ），７．６７－７．６４（ｍ，３Ｈ）。
６－クロロ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ピリジン－２－カルボキサミド
塩化プロピオニルの代わりに６－クロロピリジン－２－カルボン酸およびプロピルホスホン無水物を使用することによって、実施例１の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して実施例２２を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３７７．０。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．６２（ｓ，１Ｈ），８．２２－８．０２（ｍ，８Ｈ），７．８７－７．８２（ｍ，１Ｈ），７．６７－７．６４（ｍ，３Ｈ）。
実施例２３
５－クロロ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ピリジン－２－カルボキサミド
実施例１の調製について記載される手順と同様に、塩化プロピオニルの代わりに５－クロロピリジン－２－カルボニルクロリドを使用することによって、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して実施例２３を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３７７．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．８１（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．２８－８．１０（ｍ，８Ｈ），７．６６－７．６２（ｍ，３Ｈ）。
５－クロロ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ピリジン－２－カルボキサミド
実施例１の調製について記載される手順と同様に、塩化プロピオニルの代わりに５－クロロピリジン－２－カルボニルクロリドを使用することによって、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して実施例２３を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３７７．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．８１（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．２８－８．１０（ｍ，８Ｈ），７．６６－７．６２（ｍ，３Ｈ）。
実施例２４
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ピリダジン－４－カルボキサミド
塩化プロピオニルの代わりにピリダジン－４－カルボン酸およびプロピルホスホン無水物を使用することによって、実施例１の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して実施例２４を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３４４．０。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１１．０５（ｓ，１Ｈ），９．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），９．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．１，５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２３－８．１１（ｍ，５Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７０－７．６０（ｍ，３Ｈ）。
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ピリダジン－４－カルボキサミド
塩化プロピオニルの代わりにピリダジン－４－カルボン酸およびプロピルホスホン無水物を使用することによって、実施例１の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して実施例２４を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３４４．０。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１１．０５（ｓ，１Ｈ），９．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），９．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．１，５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２３－８．１１（ｍ，５Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７０－７．６０（ｍ，３Ｈ）。
実施例２５
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ピリダジン－３－カルボキサミド
塩化プロピオニルの代わりに３－ピリダジンカルボン酸およびプロピルホスホン無水物を使用することによって、実施例１の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して実施例２５を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３４４．０。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１１．４６（ｓ，１Ｈ），９．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．５，５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２８－８．２２（ｍ，２Ｈ），８．２０－８．１３（ｍ，４Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝５．０，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０－７．６２（ｍ，３Ｈ）。
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ピリダジン－３－カルボキサミド
塩化プロピオニルの代わりに３－ピリダジンカルボン酸およびプロピルホスホン無水物を使用することによって、実施例１の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して実施例２５を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３４４．０。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１１．４６（ｓ，１Ｈ），９．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．５，５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２８－８．２２（ｍ，２Ｈ），８．２０－８．１３（ｍ，４Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝５．０，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０－７．６２（ｍ，３Ｈ）。
実施例２６
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］オキサゾール－２－カルボキサミド
塩化プロピオニルの代わりにオキサゾール－２－カルボン酸およびＯ－（７－アザベンゾトリアゾル－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファートを使用することによって、実施例１の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例２６を淡黄色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３３３．０。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１１．２２（ｂｒｓ、１Ｈ），８．４８－８．４３（ｍ，１Ｈ），８．２１－８．０７（ｍ，６Ｈ），７．７０－７．５８（ｍ，４Ｈ）。
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］オキサゾール－２－カルボキサミド
塩化プロピオニルの代わりにオキサゾール－２－カルボン酸およびＯ－（７－アザベンゾトリアゾル－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファートを使用することによって、実施例１の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例２６を淡黄色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３３３．０。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１１．２２（ｂｒｓ、１Ｈ），８．４８－８．４３（ｍ，１Ｈ），８．２１－８．０７（ｍ，６Ｈ），７．７０－７．５８（ｍ，４Ｈ）。
実施例２７
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］チアゾール－２－カルボキサミド
塩化プロピオニルの代わりにチアゾール－２－カルボン酸およびＯ－（７－アザベンゾトリアゾル－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファートを使用することによって、実施例１の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例２７を淡黄色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３４９．０。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１１．１８（ｓ，１Ｈ），８．２１－８．１１（ｍ，８Ｈ），７．６９－７．６１（ｍ，３Ｈ）。
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］チアゾール－２－カルボキサミド
塩化プロピオニルの代わりにチアゾール－２－カルボン酸およびＯ－（７－アザベンゾトリアゾル－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファートを使用することによって、実施例１の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例２７を淡黄色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３４９．０。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１１．１８（ｓ，１Ｈ），８．２１－８．１１（ｍ，８Ｈ），７．６９－７．６１（ｍ，３Ｈ）。
実施例２８
２，２－ジメチル－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］プロパンアミド
実施例１の調製について記載される手順と同様に、塩化プロピオニルの代わりに２，２－ジメチルプロパノイルクロリドを使用することによって、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して実施例２８を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３２２．２。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：９．５６（ｓ，１Ｈ），８．１５－８．０６（ｍ，４Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６８－７．６１（ｍ，３Ｈ），１．２６（ｓ，９Ｈ）。
２，２－ジメチル－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］プロパンアミド
実施例１の調製について記載される手順と同様に、塩化プロピオニルの代わりに２，２－ジメチルプロパノイルクロリドを使用することによって、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して実施例２８を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３２２．２。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：９．５６（ｓ，１Ｈ），８．１５－８．０６（ｍ，４Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６８－７．６１（ｍ，３Ｈ），１．２６（ｓ，９Ｈ）。
実施例２９
３，３－ジメチル－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ブタンアミド
実施例１の調製について記載される手順と同様に、塩化プロピオニルの代わりに３，３－ジメチルブタノイルクロリドを使用することによって、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例２９を淡黄色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３３６．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．１８（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．１，７．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７３－７．５５（ｍ，３Ｈ），２．２５（ｓ，２Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ）。
３，３－ジメチル－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ブタンアミド
実施例１の調製について記載される手順と同様に、塩化プロピオニルの代わりに３，３－ジメチルブタノイルクロリドを使用することによって、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例２９を淡黄色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３３６．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１０．１８（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．１，７．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７３－７．５５（ｍ，３Ｈ），２．２５（ｓ，２Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ）。
実施例３０
２－メチル－４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）アニリン
表題化合物は、以下のスキームに従って調製した。
２－メチル－４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）アニリン
表題化合物は、以下のスキームに従って調製した。
工程１：４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－メチル－安息香酸の調製
４－アミノ－３－メチル安息香酸（５００．０ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中混合物に、水酸化ナトリウム（２９１．０６ｍｇ、７．３ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）中溶液を添加し、次いで、ジ－ｔ－ブチルジカルボナート（８６６．３ｍｇ、４ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で１２時間撹拌した後、反応物を１ＮのＨＣｌでｐＨ５～６に調整した。得られた混合物をフィルタにかけた。濾過ケークをアセトニトリルで洗浄し、収集して、４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－メチル－安息香酸（３６５ｍｇ）を白色固体として得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－メチル－４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］カルバマートの調製
アセトニトリル（５ｍＬ）中の、４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－メチル－安息香酸（３６５ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）、ベンゾヒドラジド（１９８ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾル－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（６０７ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（５３６ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）の混合物を２５℃で１２時間撹拌した。ｐ－トルエンスルホニルクロリド（８３０ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）を添加した後、混合物をさらに３時間撹拌した。得られた混合物を水酸化アンモニウム溶液（３ｍＬ）で処理し、フィルタにかけた。濾過ケークをアセトニトリルで洗浄し、収集して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－メチル－４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］カルバマート（２７０ｍｇ）を白色固体として得た。
アセトニトリル（５ｍＬ）中の、４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－メチル－安息香酸（３６５ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）、ベンゾヒドラジド（１９８ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾル－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（６０７ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（５３６ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）の混合物を２５℃で１２時間撹拌した。ｐ－トルエンスルホニルクロリド（８３０ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）を添加した後、混合物をさらに３時間撹拌した。得られた混合物を水酸化アンモニウム溶液（３ｍＬ）で処理し、フィルタにかけた。濾過ケークをアセトニトリルで洗浄し、収集して、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－メチル－４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］カルバマート（２７０ｍｇ）を白色固体として得た。
工程３：２－メチル－４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）アニリン（実施例３０）の調製
１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－メチル－４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］カルバマート（２７０．０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン中のＨＣｌ（１０．０ｍＬ、４Ｎ）を添加した。２５℃で１２時間撹拌した後、混合物を濃縮し、水酸化アンモニウム溶液で塩基性にした。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して、２－メチル－４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）アニリン（実施例３０、１２８．１ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２５２．０。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：８．１１－８．０５（ｍ，２Ｈ），７．７２－７．６５（ｍ，２Ｈ），７．６４－７．５８（ｍ，３Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｓ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。
１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－メチル－４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］カルバマート（２７０．０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン中のＨＣｌ（１０．０ｍＬ、４Ｎ）を添加した。２５℃で１２時間撹拌した後、混合物を濃縮し、水酸化アンモニウム溶液で塩基性にした。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して、２－メチル－４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）アニリン（実施例３０、１２８．１ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２５２．０。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：８．１１－８．０５（ｍ，２Ｈ），７．７２－７．６５（ｍ，２Ｈ），７．６４－７．５８（ｍ，３Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｓ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。
実施例３１
２－メトキシ－４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）アニリン
４－アミノ－３－メチル安息香酸の代わりに４－アミノ－３－メトキシ安息香酸を使用することにより、実施例３０の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して実施例３１を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２６８．０。Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：８．０６－８．１６（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｂｒｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ、３Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）。
２－メトキシ－４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）アニリン
４－アミノ－３－メチル安息香酸の代わりに４－アミノ－３－メトキシ安息香酸を使用することにより、実施例３０の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して実施例３１を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２６８．０。Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：８．０６－８．１６（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｂｒｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ、３Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）。
実施例３２
２－フルオロ－４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）アニリン
４－アミノ－３－メチル安息香酸の代わりに４－アミノ－３－フルオロ安息香酸を使用することにより、実施例３０の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して実施例３２を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２５６．０。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：８．１１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５９－７．７５（ｍ，５Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．０６（ｓ，２Ｈ）。
２－フルオロ－４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）アニリン
４－アミノ－３－メチル安息香酸の代わりに４－アミノ－３－フルオロ安息香酸を使用することにより、実施例３０の調製について記載される手順と同様に表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して実施例３２を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２５６．０。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：８．１１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５９－７．７５（ｍ，５Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．０６（ｓ，２Ｈ）。
実施例３３
Ｎ，Ｎ－ジメチル－４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）アニリン
表題化合物は、以下のスキームに従って調製した。
Ｎ，Ｎ－ジメチル－４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）アニリン
表題化合物は、以下のスキームに従って調製した。
メタノール（１５ｍＬ）中の、４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）アニリン（Ｖ、２５０．０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）およびホルムアルデヒド（１８９．８ｍｇ、６．３ｍｍｏｌ）の混合物に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１９８．６ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。２５℃で１２時間撹拌した後、水を添加し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ，Ｎ－ジメチル－４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）アニリン（実施例３３、１７．０２ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２６６．０。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：８．１０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５９－７．６７（ｍ，３Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｓ，６Ｈ）。
生物学的実施例
実施例３４
ＰＨＨ天然感染アッセイ
初代ヒト肝細胞（ＰＨＨ）ＨＢＶ天然感染アッセイに関する詳細な手順を以下に記載する。凍結されたＰＨＨ（１０００万細胞）の１つのチューブを３７℃の水浴中で解凍し、次いで穏やかに混合しながら、２０ｍＬのＰＨＨ解凍培地（Ｓｉｇｍａ、ＩｎＶｉｔｒｏＧＲＯ ＨＴ Ｍｅｄｉｕｍ、カタログＳ０３３１９）に移す。次いで、細胞を８０ｇ／分で５分間遠心分離し、上清を廃棄し、チューブに２５ｍＬのＰＨＨプレーティング培地（Ｓｉｇｍａ、ＩｎＶｉｔｒｏＧＲＯ ＣＰ Ｍｅｄｉｕｍ、カタログＳ０３３１７）を再充填した。チューブを非常に穏やかに振盪してすべての細胞を再懸濁し、次いで５０μｌの細胞を適切な液体処理機器、例えばＩｎｔｅｇｒａ ＶＩＡＦＬＯ３８４またはＡｇｉｌｅｎｔ Ｂｒａｖｏを用いて各ウェル３８４ウェルコラーゲンＩ被覆プレートに移した。次いで、細胞インキュベータ内で細胞を２４時間培養した。ＨＢＶ感染のために、培養プレート上にＰＨＨを付着させた後、プレーティング培地を除去し、ＨＢＶウイルスを含有するＰＨＨ培養培地を補充した。ＰＨＨ培養培地は、１０％ウシ胎児血清（Ｇｉｂｃｏ、カタログ番号１００９９１４１）、５ｎｇ／ｍＬヒト上皮増殖因子（Ｇｉｂｃｏ、カタログ番号ＰＨＧ０３１１Ｌ）、２０ｎｇ／ｍＬデキサメタゾン（Ｓｉｇｍａ、カタログ番号Ｄ４９０２－１００ｍｇ）、２５０ｎｇ／ｍＬヒト組換えインスリン（Ｇｉｂｃｏ、カタログ番号４１４０００４５）および１００Ｕ／ｍＬペニシリンを含有するダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）／Ｆ１２（体積比で１：１）を用いて調製した。４％ＰＥＧ８０００（Ｓｉｇｍａ、カタログ番号Ｐ１４５８）を含有する培養培地を含む細胞あたり２００ゲノム当量（ＧＥ）のＨＢＶウイルスを、感染のためにＰＨＨ培養培地に添加した。次いで、細胞インキュベータ内で細胞を２４時間培養した。次いで、細胞培養上清を除去した。１％ＤＭＳＯおよび０．２５ｍｇ／ｍＬマトリックスゲルを含有するＰＨＨ培養培地を用いて、サンドイッチ培養法により、ＨＢＶ感染ＰＨＨを７２時間培養した。次いで、異なる濃度の試験化合物を含有するＰＨＨ培養培地で、７２時間間隔で２回、上清を新しくした。処置の最後に、ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、ＨＢＶ ＤＮＡおよび細胞傷害性を含むウイルスマーカー測定のために上清を収集した。ＨＢｓＡｇおよびＨＢｅＡｇは、それらの特異的抗体を用いてａｌｐｈａｌｉｓａ法を用いて検出した。ＨＢＶ ＤＮＡ検出のために、製造業者のプロトコルに従ってＨＢＶ ＤＮＡ Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ Ｋｉｔ（Ｓａｎｓｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈ Ｉｎｃ．）を使用した。Ｃｅｌｌ Ｃｏｕｎｔｉｎｇ Ｋｉｔ－８（ＣＣＫ８，Ｄｏｊｉｎｄｏ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．）を使用して細胞傷害性を決定した。
実施例３４
ＰＨＨ天然感染アッセイ
初代ヒト肝細胞（ＰＨＨ）ＨＢＶ天然感染アッセイに関する詳細な手順を以下に記載する。凍結されたＰＨＨ（１０００万細胞）の１つのチューブを３７℃の水浴中で解凍し、次いで穏やかに混合しながら、２０ｍＬのＰＨＨ解凍培地（Ｓｉｇｍａ、ＩｎＶｉｔｒｏＧＲＯ ＨＴ Ｍｅｄｉｕｍ、カタログＳ０３３１９）に移す。次いで、細胞を８０ｇ／分で５分間遠心分離し、上清を廃棄し、チューブに２５ｍＬのＰＨＨプレーティング培地（Ｓｉｇｍａ、ＩｎＶｉｔｒｏＧＲＯ ＣＰ Ｍｅｄｉｕｍ、カタログＳ０３３１７）を再充填した。チューブを非常に穏やかに振盪してすべての細胞を再懸濁し、次いで５０μｌの細胞を適切な液体処理機器、例えばＩｎｔｅｇｒａ ＶＩＡＦＬＯ３８４またはＡｇｉｌｅｎｔ Ｂｒａｖｏを用いて各ウェル３８４ウェルコラーゲンＩ被覆プレートに移した。次いで、細胞インキュベータ内で細胞を２４時間培養した。ＨＢＶ感染のために、培養プレート上にＰＨＨを付着させた後、プレーティング培地を除去し、ＨＢＶウイルスを含有するＰＨＨ培養培地を補充した。ＰＨＨ培養培地は、１０％ウシ胎児血清（Ｇｉｂｃｏ、カタログ番号１００９９１４１）、５ｎｇ／ｍＬヒト上皮増殖因子（Ｇｉｂｃｏ、カタログ番号ＰＨＧ０３１１Ｌ）、２０ｎｇ／ｍＬデキサメタゾン（Ｓｉｇｍａ、カタログ番号Ｄ４９０２－１００ｍｇ）、２５０ｎｇ／ｍＬヒト組換えインスリン（Ｇｉｂｃｏ、カタログ番号４１４０００４５）および１００Ｕ／ｍＬペニシリンを含有するダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）／Ｆ１２（体積比で１：１）を用いて調製した。４％ＰＥＧ８０００（Ｓｉｇｍａ、カタログ番号Ｐ１４５８）を含有する培養培地を含む細胞あたり２００ゲノム当量（ＧＥ）のＨＢＶウイルスを、感染のためにＰＨＨ培養培地に添加した。次いで、細胞インキュベータ内で細胞を２４時間培養した。次いで、細胞培養上清を除去した。１％ＤＭＳＯおよび０．２５ｍｇ／ｍＬマトリックスゲルを含有するＰＨＨ培養培地を用いて、サンドイッチ培養法により、ＨＢＶ感染ＰＨＨを７２時間培養した。次いで、異なる濃度の試験化合物を含有するＰＨＨ培養培地で、７２時間間隔で２回、上清を新しくした。処置の最後に、ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、ＨＢＶ ＤＮＡおよび細胞傷害性を含むウイルスマーカー測定のために上清を収集した。ＨＢｓＡｇおよびＨＢｅＡｇは、それらの特異的抗体を用いてａｌｐｈａｌｉｓａ法を用いて検出した。ＨＢＶ ＤＮＡ検出のために、製造業者のプロトコルに従ってＨＢＶ ＤＮＡ Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ Ｋｉｔ（Ｓａｎｓｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈ Ｉｎｃ．）を使用した。Ｃｅｌｌ Ｃｏｕｎｔｉｎｇ Ｋｉｔ－８（ＣＣＫ８，Ｄｏｊｉｎｄｏ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．）を使用して細胞傷害性を決定した。
本明細書に記載されるように、ＨＢｓＡｇおよびＨＢｅＡｇを阻害する能力について、本発明の化合物を試験した。実施例を上記アッセイで試験し、１０μＭ未満のＩＣ５０を有することが分かった。ＰＨＨアッセイの結果を表１に示す。
Claims (21)
- 式（Ｉ）
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１～６アルキルまたは－Ｃ（Ｏ）－Ｒ４であり、
Ｒ４は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシＣ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニルまたはヘテロシクリルであり、フェニルおよびヘテロシクリルは、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ、ハロＣ１～６アルコキシおよびＣＮから独立して選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基によって置換されており、
Ｒ２は、ＨまたはＣ１～６アルキルであり、
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキルまたはＣ１～６アルコキシであり、
ただし、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、同時にＨではない）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。 - Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１～６アルキルまたは－Ｃ（Ｏ）－Ｒ４であり、
Ｒ４が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシＣ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、オキサゾリルまたはチアゾリルであり、フェニルおよびピリジルは、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ、ハロゲンＣ１～６アルコキシおよびＣＮから独立して選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基によって置換されており、
Ｒ２が、ＨまたはＣ１～６アルキルであり、
Ｒ３が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキルまたはＣ１～６アルコキシであり、
ただし、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、同時にＨではない、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。 - Ｒ１が、Ｈ、メチルまたは－Ｃ（Ｏ）－Ｒ４であり、
Ｒ４が、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、２，２－ジメチルプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、シクロペンチル、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、オキサゾリルまたはチアゾリルであり、フェニルおよびピリジルは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、メチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシおよびＣＮから独立して選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基によって置換されており、
Ｒ２が、Ｈまたはメチルであり、
Ｒ３が、Ｈ、Ｆ、メチルまたはメトキシであり、
ただし、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、同時にＨではない、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。 - Ｒ１が－Ｃ（Ｏ）－Ｒ４であり、Ｒ４が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシＣ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、ピリジル、ピリダジニルまたはオキサゾリルであり、ピリジルがハロゲンによって１回置換されている、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
- Ｒ４が、エチル、イソプロピル、メトキシメチル、シクロペンチル、ピリジル、ピリダジニルまたはオキサゾリルであり、ピリジルがＣｌによって１回置換されている、請求項４に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
- Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨである、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
- 式（ＩＩ）
- Ｒ４が、エチル、イソプロピル、メトキシメチル、シクロペンチル、ピリジル、ピリダジニルまたはオキサゾリルであり、ピリジルがＣｌによって１回置換されている、請求項７に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
- Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］プロパンアミド；
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ブタンアミド；
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ペンタンアミド；
３－メチル－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ブタンアミド；
３－メトキシ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］プロパンアミド；
２－メチル－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］プロパンアミド；
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］シクロペンタンカルボキサミド；
２－フルオロ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド；
２－クロロ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド；
３－フルオロ－５－メチル－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド；
３－クロロ－５－メチル－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド；
４－フルオロ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド；
４－クロロ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド；
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］－２－（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
２－（ジフルオロメトキシ）－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド；
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］－３－（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
３－（ジフルオロメトキシ）－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド；
４－シアノ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ベンズアミド；
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ピリジン－４－カルボキサミド；
２－クロロ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ピリジン－４－カルボキサミド；
２－メトキシ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ピリジン－４－カルボキサミド；
６－クロロ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ピリジン－２－カルボキサミド；
５－クロロ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ピリダジン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ピリダジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］オキサゾール－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］チアゾール－２－カルボキサミド；
２，２－ジメチル－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］プロパンアミド；
３，３－ジメチル－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ブタンアミド；
２－メチル－４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）アニリン；
２－メトキシ－４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）アニリン；
２－フルオロ－４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）アニリン；および
Ｎ，Ｎ－ジメチル－４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）アニリン
から選択される、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。 - Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］プロパンアミド；
３－メトキシ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］プロパンアミド；
２－メチル－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］プロパンアミド；
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］シクロペンタンカルボキサミド；
６－クロロ－Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］ピリダジン－３－カルボキサミド；および
Ｎ－［４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）フェニル］オキサゾール－２－カルボキサミド
から選択される、請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。 - 以下の工程：
（ａ）式ＩＩ
の化合物の、カップリング試薬および塩基の存在下での、４－（５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾル－２－イル）アニリンとのカップリング；
（ｂ）式（Ｖ）
（ｃ）式（Ｉ－２）
の少なくとも１つを含み、
Ｒ１～Ｒ４は、請求項１～３のいずれか一項に記載されるとおりであり、ＸはハロゲンまたはＯＨである、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物の調製のためのプロセス。 - 治療活性物質としての使用のための、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物。
- 請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物と、治療不活性担体とを含む、医薬組成物。
- ＨＢＶ感染症の処置または予防のための、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- ＨＢＶ感染症の処置または予防のための医薬の調製のための、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- ＨＢｅＡｇの阻害のための、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- ＨＢｓＡｇの阻害のための、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- ＨＢＶ ＤＮＡの阻害のための、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- ＨＢＶ感染症の処置または予防における使用のための、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物。
- 請求項１１に記載のプロセスに従って製造された場合の、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物。
- ＨＢＶ感染症の処置または予防のための方法であって、有効量の請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
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