JP2023551186A - Ｂ型肝炎ウイルス（ｈｂｖ）感染症の処置及び予防のための２－フェニルベンゾトリアゾール－５－アミン誘導体 - Google Patents
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Abstract
本発明は、一般式：TIFF2023551186000094.tif3674（式中、Ｒ１～Ｒ６は本明細書に記載のとおりである）を有する新規化合物、該化合物を含む組成物、及び該化合物を使用する方法を提供する。【選択図】なし
Description
本発明は、哺乳動物におけるＨＢＶ感染症の治療及び／又は予防に有用な有機化合物、特にＨＢＶ感染症を処置するのに有用なＨＢｓＡｇ（ＨＢＶ表面抗原）及びＨＢｅＡｇ（ＨＢＶ ｅ抗原）阻害剤に関する。
発明の分野
本発明は、薬学的活性を有する２－フェニルベンゾトリアゾール－５－アミン誘導体、それらの製造、これらを含有する医薬組成物、及び医薬としてのその潜在的な使用に関する。
本発明は、薬学的活性を有する２－フェニルベンゾトリアゾール－５－アミン誘導体、それらの製造、これらを含有する医薬組成物、及び医薬としてのその潜在的な使用に関する。
本発明は、式（Ｉ）
（式中、Ｒ１～Ｒ６は以下で定義するとおりである）の化合物、又はその薬学的に許容され得る塩に関する。
Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）は、最も危険なヒト病原体の１つである。安全で効果的なワクチンは、２０年以上にわたって利用可能であった。しかしながら、ＷＨＯは、約２億５７００万人がＨＢＶに慢性的に感染していると推定した。慢性Ｂ型肝炎（ＣＨＢ）感染は、処置せずに放置すると、その宿主が肝硬変及び肝細胞癌を含む重度の肝疾患にかかりやすくなる。ＨＢＶ感染症は、世界中で満たされていない医学的ニーズの上位にランク付けされている。現在承認されている薬物は、ＣＨＢ処置の実質的な進歩に寄与している。しかし、治癒率は１０％未満のままである。
ウイルス感染の制御には、効果的な免疫監視が必要である。ウイルス感染を認識すると、宿主自然免疫系は数分以内に応答してウイルス複製を妨げ、慢性及び持続性感染の発生を制限することができる。感染肝細胞及び肝内免疫細胞からの抗ウイルスサイトカインの分泌は、ウイルス感染の排除にとって極めて重要である。しかし、慢性感染患者は、宿主細胞認識系及びその後の抗ウイルス応答に対抗するためにウイルスによって採用された様々な逃避戦略に起因して弱い免疫応答しか示さない。
多くの観察結果は、いくつかのＨＢＶウイルスタンパク質が、ウイルス認識シグナル伝達系及びその後のインターフェロン（ＩＦＮ）抗ウイルス活性を妨害することによって最初の宿主細胞応答を打ち消すことができることを示した。これらの中で、ＨＢＶ空サブウイルス粒子（ＳＶＰ、ＨＢｓＡｇ）の過剰分泌は、ＣＨＢ患者で観察される免疫寛容状態に寄与し得る。ＨＢｓＡｇ及び他のウイルス抗原への持続的曝露は、ＨＢＶ特異的Ｔ細胞の機能障害及び枯渇をもたらし得る（Ｋｏｎｄｏ ｅｔ ａｌ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（１９９３），１５０，４６５９－４６７１；Ｋｏｎｄｏ ｅｔ ａｌ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ（２００４），７４，４２５－４３３；Ｆｉｓｉｃａｒｏ ｅｔ ａｌ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，（２０１０），１３８，６８２－６９３；）。更に、ＨＢｓＡｇは、単球、樹状細胞（ＤＣ）及びナチュラルキラー（ＮＫ）細胞を含む免細胞機能を抑制すると報告されている（Ｏｐ ｄｅｎ Ｂｒｏｕｗ ｅｔ ａｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，（２００９ｂ），１２６，２８０－２８９；Ｗｏｌｔｍａｎ ｅｔ ａｌ．ＰＬｏＳ Ｏｎｅ，（２０１１），６，ｅ１５３２４；Ｓｈｉ ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｖｉｒａｌ Ｈｅｐａｔ．（２０１２），１９，ｅ２６－３３；Ｋｏｎｄｏ ｅｔ ａｌ．ＩＳＲＮ Ｇａｓｔｅｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，（２０１３），Ａｒｔｉｃｌｅ ＩＤ ９３５２９５）。
ＨＢｓＡｇは、ＣＨＢにおける予後及び処置応答の重要なバイオマーカーである。しかしながら、ＨＢｓＡｇ喪失及びセロコンバージョンの達成は、ＣＨＢ患者ではめったに達成されない。抗ＨＢｓＡｇセロコンバージョンを伴う又は伴わないＨＢｓＡｇ喪失は、依然として理想的な臨床処置エンドポイントである。ヌクレオシド（ヌクレオチド）類似体などの現在の治療法は、ＨＢＶ ＤＮＡを抑制するのに有効であるが、ＨＢｓＡｇレベルを低下させるのに有効ではない。ヌクレオシド（ヌクレオチド）アナログは、長期間の治療であっても、天然に観察されるものに匹敵するＨＢｓＡｇクリアランス速度を示した（Ｊａｎｓｓｅｎ ｅｔ ａｌ．Ｌａｎｃｅｔ，（２００５），３６５，１２３－１２９；Ｍａｒｃｅｌｌｉｎ ｅｔ ａｌ．Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．，（２００４），３５１，１２０６－１２１７；Ｂｕｓｔｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，（２００７），４６，３８８－３９４）。したがって、ＨＢｓＡｇを効率的に低減することができる新規治療薬の開発が緊急に必要とされている（Ｗｉｅｌａｎｄ，Ｓ．Ｆ．＆Ｆ．Ｖ．Ｃｈｉｓａｒｉ．Ｊ Ｖｉｒｏｌ，（２００５），７９，９３６９－９３８０；Ｋｕｍａｒ ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｖｉｒｏｌ，（２０１１），８５，９８７－９９５；Ｗｏｌｔｍａｎ ｅｔ ａｌ．ＰＬｏＳ Ｏｎｅ，（２０１１），６，ｅ１５３２４；Ｏｐ ｄｅｎ Ｂｒｏｕｗ ｅｔ ａｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，（２００９ｂ），１２６，２８０－２８９）。
発明の概要
本発明の目的は、式（Ｉ）の新規な化合物、その製造、本発明による化合物に基づく医薬及びその製造、並びにＨＢＶ阻害剤としての及びＨＢＶ感染症を処置又は予防するための式（Ｉ）の化合物の使用である。式（Ｉ）の化合物は、優れた抗ＨＢＶ活性を示す。更に、式（Ｉ）の化合物は、良好な安全性及び良好なＰＫプロファイルもまた示す。
本発明の目的は、式（Ｉ）の新規な化合物、その製造、本発明による化合物に基づく医薬及びその製造、並びにＨＢＶ阻害剤としての及びＨＢＶ感染症を処置又は予防するための式（Ｉ）の化合物の使用である。式（Ｉ）の化合物は、優れた抗ＨＢＶ活性を示す。更に、式（Ｉ）の化合物は、良好な安全性及び良好なＰＫプロファイルもまた示す。
本発明は、式（Ｉ）
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルキルスルホニル又はＣ１～６アルコキシＣ１～６アルキルスルホニルであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルキルスルホニル又はＣ１～６アルコキシＣ１～６アルキルスルホニルであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、ハロＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシＣ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルアミノカルボニルＣ１～６アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルヘテロシクリル、（Ｃ１～６アルキル）２ヘテロシクリル、フェニルヘテロシクリル、又は－Ｃ（Ｘ）－Ｒ７であり、ここで、
Ｘは、Ｏ又はＳであり、
Ｒ７は、アミノ、Ｃ１～６アルキル、ハロＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルアミノ、（Ｃ１～６アルキル）２アミノ、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ３～７シクロアルキルカルボニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ、又はヘテロシクリルであり、
Ｒ４は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、
Ｒ５は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、
Ｒ６は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、
ただし、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が同時にＨではない）
の化合物、又はその薬学的に許容され得る塩に関する。
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルキルスルホニル又はＣ１～６アルコキシＣ１～６アルキルスルホニルであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルキルスルホニル又はＣ１～６アルコキシＣ１～６アルキルスルホニルであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、ハロＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシＣ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルアミノカルボニルＣ１～６アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルヘテロシクリル、（Ｃ１～６アルキル）２ヘテロシクリル、フェニルヘテロシクリル、又は－Ｃ（Ｘ）－Ｒ７であり、ここで、
Ｘは、Ｏ又はＳであり、
Ｒ７は、アミノ、Ｃ１～６アルキル、ハロＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルアミノ、（Ｃ１～６アルキル）２アミノ、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ３～７シクロアルキルカルボニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ、又はヘテロシクリルであり、
Ｒ４は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、
Ｒ５は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、
Ｒ６は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、
ただし、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が同時にＨではない）
の化合物、又はその薬学的に許容され得る塩に関する。
発明の詳細な説明
定義
本明細書で使用される場合、「Ｃ１～６アルキル」という用語は、単独で又は組み合わせて、１～６個、特に２～６個又は１～４個の炭素原子を含む飽和の直鎖又は分岐鎖アルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチルなどを意味する。特定の「Ｃ１～６アルキル」基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル及びｔｅｒｔ－ブチルである。
定義
本明細書で使用される場合、「Ｃ１～６アルキル」という用語は、単独で又は組み合わせて、１～６個、特に２～６個又は１～４個の炭素原子を含む飽和の直鎖又は分岐鎖アルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチルなどを意味する。特定の「Ｃ１～６アルキル」基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル及びｔｅｒｔ－ブチルである。
「Ｃ１～６アルコキシ」という用語は、単独で又は組み合わせて、「Ｃ１～６アルキル」が上に定義されるとおりである、Ｃ１～６アルキル－Ｏ－基、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ－プロポキシ、ｎ－ブトキシ、イソ－ブトキシ、２－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシなどを意味する。特定の「Ｃ１～６アルコキシ」基は、メトキシ、エトキシ及びプロポキシである。
「Ｃ３～７シクロアルキル」という用語は、３、４、５、６、又は７個の炭素原子、特に３～６個の炭素原子を含有する、飽和の炭素単環若しくは二環、又は飽和のスピロ結合した二環式炭素環、又は架橋された炭素環、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニルなどを意味する。特定の「Ｃ３－７シクロアルキル」基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルである。
「ハロゲン」及び「ハロ」という用語は、本明細書で互換的に使用され、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードを示す。
「ハロＣ１～６アルキル」という用語は、アルキル基の水素原子のうちの少なくとも１つが、同じか又は異なるハロゲン原子、特にフルオロ原子で置き換えられたアルキル基を意味する。ハロＣ１－６アルキルの例としては、モノクロロ－、ジフルオロ－又はトリフルオロ－メチル、－エチル又は－プロピル、例えばジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロプロピル又はトリフルオロメチルエチルが挙げられる。
「ヘテロシクリル」という用語は、３～２０個の環原子を有する、飽和又は不飽和の任意の単環式、二環式、三環式又はスピロ芳香族（ヘテロアリール）又は非芳香族（例えば、ヘテロシクロアルキル）の環系を指す。ここで、環原子は炭素であり、環又は環系の少なくとも１つの原子は、窒素、硫黄又は酸素から選択されるヘテロ原子である。環系のいずれかの環原子がヘテロ原子である場合、その系は、分子の残部への環系の結合点に関係なく、ヘテロシクリルである。一例では、ヘテロシクリルは３～１１個の環原子（「員」）を含み、単環、二環、三環、及びスピロ環系を含む。ここで、環原子は炭素であり、環又は環系のうちの少なくとも１つの原子は、窒素、硫黄、又は酸素から選択されるヘテロ原子である、一例では、ヘテロシクリルは、窒素、硫黄、又は酸素から選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を有する３～７員の単環を含む。別の例では、ヘテロシクリルは、窒素、硫黄、又は酸素から選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を有する４、５、又は６員の単環を含む。一例では、ヘテロシクリルは、窒素、硫黄、又は酸素から選択される１、２、３、４、５又は６個のヘテロ原子を有する８～１２員の二環を含む。別の例では、ヘテロシクリルは、窒素、硫黄、又は酸素から選択される１、２、３、４、５又は６個のヘテロ原子を有する９又は１０員の二環を含む。例示的なヘテロシクリルは、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、チアゾリル、１，４－ジオキサニル及びテトラヒドロピラニルである。ヘテロシクリルは、ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、シアノ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＯ２、Ｎ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＯＯＨ、ＣＯ２ＣＨ３、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ、オキソ、ハロＣ１～６アルキル、フェニル又はヘテロシクリルで任意に置換され得る。
「カルボニル」という用語は、単独で又は組み合わせて、－Ｃ（Ｏ）－基を指す。
「スルホニル」という用語は、単独で又は組み合わせて、－Ｓ（Ｏ）２－基を指す。
「オキソ」という用語は、＝Ｏ基を意味し、炭素原子又は硫黄原子に結合し得る。
本発明による化合物は、その薬学的に許容され得る塩の形態で存在し得る。「薬学的に許容され得る塩」という用語は、式（Ｉ）の化合物の生物学的有効性及び特性を保持し、好適な非毒性の有機若しくは無機酸又は有機若しくは無機塩基から形成される従来の酸付加塩又は塩基付加塩を指す。酸付加塩には、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸及び硝酸などの無機酸に由来するもの、並びにｐ－トルエンスルホン酸、サリチル酸、メタンスルホン酸、シュウ酸、コハク酸、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、フマル酸などの有機酸に由来するものなどが含まれる。塩基付加塩としては、アンモニウム、カリウム、ナトリウム及び第四級アンモニウムヒドロキシド、例えば、テトラメチルアンモニウムヒドロキシドに由来するものが挙げられる。医薬化合物の塩への化学修飾は、化合物の物理的及び化学的安定性、吸湿性、流動性並びに溶解性を改善するために、医薬系化学者に周知の技法である。これは、例えば、Ｂａｓｔｉｎ Ｒ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ．，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ＆Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ２０００，４，４２７－４３５に記載されている。特に、式（Ｉ）の化合物のナトリウム塩である。
ＨＢＶ阻害剤
本発明は、（ｉ）一般式（Ｉ）を有する化合物であって、
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルキルスルホニル又はＣ１～６アルコキシＣ１～６アルキルスルホニルであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルキルスルホニル又はＣ１～６アルコキシＣ１～６アルキルスルホニルであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、ハロＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシＣ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルアミノカルボニルＣ１～６アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルヘテロシクリル、（Ｃ１～６アルキル）２ヘテロシクリル、フェニルヘテロシクリル、又は－Ｃ（Ｘ）－Ｒ７であり、ここで、
Ｘは、Ｏ又はＳであり、
Ｒ７は、アミノ、Ｃ１～６アルキル、ハロＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルアミノ、（Ｃ１～６アルキル）２アミノ、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ３～７シクロアルキルカルボニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ、又はヘテロシクリルであり、
Ｒ４は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、
Ｒ５は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、
Ｒ６は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、
ただし、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が同時にＨではない）
の化合物、又はその薬学的に許容され得る塩を提供する。
本発明は、（ｉ）一般式（Ｉ）を有する化合物であって、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルキルスルホニル又はＣ１～６アルコキシＣ１～６アルキルスルホニルであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルキルスルホニル又はＣ１～６アルコキシＣ１～６アルキルスルホニルであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、ハロＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシＣ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルアミノカルボニルＣ１～６アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルヘテロシクリル、（Ｃ１～６アルキル）２ヘテロシクリル、フェニルヘテロシクリル、又は－Ｃ（Ｘ）－Ｒ７であり、ここで、
Ｘは、Ｏ又はＳであり、
Ｒ７は、アミノ、Ｃ１～６アルキル、ハロＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルアミノ、（Ｃ１～６アルキル）２アミノ、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ３～７シクロアルキルカルボニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ、又はヘテロシクリルであり、
Ｒ４は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、
Ｒ５は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、
Ｒ６は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、
ただし、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が同時にＨではない）
の化合物、又はその薬学的に許容され得る塩を提供する。
本発明の更なる実施形態は、（ｉｉ）（ｉ）に記載の式（Ｉ）の化合物であって、式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルキルスルホニル又はＣ１～６アルコキシＣ１～６アルキルスルホニルであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン又はＣ１～６アルコキシであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、ハロＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシＣ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルアミノカルボニルＣ１～６アルキル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロフラニルＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルチアゾリル、（Ｃ１～６アルキル）２チアゾリル、フェニルチアゾリル、又は－Ｃ（Ｘ）－Ｒ７であり、ここで、
Ｘは、Ｏ又はＳであり、
Ｒ７は、アミノ、Ｃ１～６アルキル、ハロＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルアミノ、（Ｃ１～６アルキル）２アミノ、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ３～７シクロアルキルカルボニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、又は１，４－ジオキサニルであり、
Ｒ４は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、
Ｒ５は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、
Ｒ６は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、
ただし、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が同時にＨではない、
化合物又はその薬学的に許容され得る塩である。
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルキルスルホニル又はＣ１～６アルコキシＣ１～６アルキルスルホニルであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン又はＣ１～６アルコキシであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、ハロＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシＣ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルアミノカルボニルＣ１～６アルキル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロフラニルＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルチアゾリル、（Ｃ１～６アルキル）２チアゾリル、フェニルチアゾリル、又は－Ｃ（Ｘ）－Ｒ７であり、ここで、
Ｘは、Ｏ又はＳであり、
Ｒ７は、アミノ、Ｃ１～６アルキル、ハロＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルアミノ、（Ｃ１～６アルキル）２アミノ、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ３～７シクロアルキルカルボニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、又は１，４－ジオキサニルであり、
Ｒ４は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、
Ｒ５は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、
Ｒ６は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、
ただし、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が同時にＨではない、
化合物又はその薬学的に許容され得る塩である。
本発明の更なる実施形態は、（ｉｉｉ）（ｉ）に記載の式（Ｉ）の化合物であって、式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、メトキシ、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソブチルスルホニル又はメトキシエチルスルホニルであり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ又はメトキシであり、
Ｒ３は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロエチル、トリフルオロメチルエチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、メチルアミノカルボニルエチル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロフラニルメチル、メチルチアゾリル、イソプロピルチアゾリル、（メチル）２チアゾリル、フェニルチアゾリル、又は－Ｃ（Ｘ）－Ｒ７であり、ここで、
Ｘは、Ｏ又はＳであり、
Ｒ７は、アミノ、メチル、トリフルオロエチル、トリフルオロプロピル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、シクロペンチル、シクロヘキシル、メチルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、シクロペンチルカルボニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、又は１，４－ジオキサニルであり、
Ｒ４は、Ｈ、メチル又はエチルであり、
Ｒ５は、Ｈ又はメチルであり、
Ｒ６は、Ｈ又はメチルであり、
ただし、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が同時にＨではない、
化合物又はその薬学的に許容され得る塩である。
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、メトキシ、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソブチルスルホニル又はメトキシエチルスルホニルであり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ又はメトキシであり、
Ｒ３は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロエチル、トリフルオロメチルエチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、メチルアミノカルボニルエチル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロフラニルメチル、メチルチアゾリル、イソプロピルチアゾリル、（メチル）２チアゾリル、フェニルチアゾリル、又は－Ｃ（Ｘ）－Ｒ７であり、ここで、
Ｘは、Ｏ又はＳであり、
Ｒ７は、アミノ、メチル、トリフルオロエチル、トリフルオロプロピル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、シクロペンチル、シクロヘキシル、メチルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、シクロペンチルカルボニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、又は１，４－ジオキサニルであり、
Ｒ４は、Ｈ、メチル又はエチルであり、
Ｒ５は、Ｈ又はメチルであり、
Ｒ６は、Ｈ又はメチルであり、
ただし、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が同時にＨではない、
化合物又はその薬学的に許容され得る塩である。
本発明の更なる実施形態は、（ｉｖ）（ｉ）に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容され得る塩であり、式中、Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン又はＣ１～６アルコキシである。
本発明の更なる実施形態は、（ｖ）（ｉ）による式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容され得る塩であり、式中、Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ又はメトキシである。
本発明の更なる実施形態は、（ｖｉ）（ｉ）に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容され得る塩であり、式中、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、ハロＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルチアゾリル、（Ｃ１～６アルキル）２チアゾリル、フェニルチアゾリル、又は－Ｃ（Ｘ）－Ｒ７であり、ここで、
Ｘは、Ｏ又はＳであり、
Ｒ７は、アミノ、ハロＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルアミノ、（Ｃ１～６アルキル）２アミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ、又はテトラヒドロピラニルである、化合物、又はその薬学的に許容され得る塩である。
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、ハロＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルチアゾリル、（Ｃ１～６アルキル）２チアゾリル、フェニルチアゾリル、又は－Ｃ（Ｘ）－Ｒ７であり、ここで、
Ｘは、Ｏ又はＳであり、
Ｒ７は、アミノ、ハロＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルアミノ、（Ｃ１～６アルキル）２アミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ、又はテトラヒドロピラニルである、化合物、又はその薬学的に許容され得る塩である。
本発明の更なる実施形態は、（ｖｉｉ）（ｉ）に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容され得る塩であって、式中、
Ｒ３は、Ｈ、エチル、プロピル、トリフルオロエチル、メトキシエチル、メチルチアゾリル、（メチル）２チアゾリル、フェニルチアゾリル又は－Ｃ（Ｘ）－Ｒ７であり、ここで、
Ｘは、Ｏ又はＳであり、
Ｒ７は、アミノ、トリフルオロプロピル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ又はテトラヒドロピラニルである。
Ｒ３は、Ｈ、エチル、プロピル、トリフルオロエチル、メトキシエチル、メチルチアゾリル、（メチル）２チアゾリル、フェニルチアゾリル又は－Ｃ（Ｘ）－Ｒ７であり、ここで、
Ｘは、Ｏ又はＳであり、
Ｒ７は、アミノ、トリフルオロプロピル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ又はテトラヒドロピラニルである。
本発明の更なる実施形態は、（ｖｉｉｉ）（ｉ）に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容され得る塩であり、式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン又はＣ１～６アルコキシであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン又はＣ１～６アルコキシであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、ハロＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルチアゾリル、（Ｃ１～６アルキル）２チアゾリル、フェニルチアゾリル、又は－Ｃ（Ｘ）－Ｒ７であり、ここで、
Ｘは、Ｏ又はＳであり、
Ｒ７は、アミノ、ハロＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルアミノ、（Ｃ１～６アルキル）２アミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ、又はテトラヒドロピラニルであり、
Ｒ４は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、
Ｒ５は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、
Ｒ６は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、
ただし、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が同時にＨではない。
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン又はＣ１～６アルコキシであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン又はＣ１～６アルコキシであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、ハロＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルチアゾリル、（Ｃ１～６アルキル）２チアゾリル、フェニルチアゾリル、又は－Ｃ（Ｘ）－Ｒ７であり、ここで、
Ｘは、Ｏ又はＳであり、
Ｒ７は、アミノ、ハロＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルアミノ、（Ｃ１～６アルキル）２アミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ、又はテトラヒドロピラニルであり、
Ｒ４は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、
Ｒ５は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、
Ｒ６は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、
ただし、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が同時にＨではない。
本発明の更なる実施形態は、（ｉｘ）（ｉ）に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容され得る塩であり、式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ又はメトキシであり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃｌ又はメトキシであり、
Ｒ３は、Ｈ、エチル、プロピル、トリフルオロエチル、メトキシエチル、メチルチアゾリル、（メチル）２チアゾリル、フェニルチアゾリル又は－Ｃ（Ｘ）－Ｒ７であり、ここで、
Ｘは、Ｏ又はＳであり、
Ｒ７は、アミノ、トリフルオロプロピル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ又はテトラヒドロピラニルであり、
Ｒ４は、Ｈ、メチル又はエチルであり、
Ｒ５は、Ｈ又はメチルであり、
Ｒ６は、Ｈ又はメチルであり、
ただし、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が同時にＨではない。
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ又はメトキシであり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃｌ又はメトキシであり、
Ｒ３は、Ｈ、エチル、プロピル、トリフルオロエチル、メトキシエチル、メチルチアゾリル、（メチル）２チアゾリル、フェニルチアゾリル又は－Ｃ（Ｘ）－Ｒ７であり、ここで、
Ｘは、Ｏ又はＳであり、
Ｒ７は、アミノ、トリフルオロプロピル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ又はテトラヒドロピラニルであり、
Ｒ４は、Ｈ、メチル又はエチルであり、
Ｒ５は、Ｈ又はメチルであり、
Ｒ６は、Ｈ又はメチルであり、
ただし、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が同時にＨではない。
本発明の別の実施形態（ｘ）では、本発明の特定の化合物は、
２－（３－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－メトキシフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－フルオロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（３－フルオロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（３－メトキシフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－メチルスルホニルフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－エチルスルホニルフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－［４－（２－メトキシエチルスルホニル）フェニル］ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－イソブチルスルホニルフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－７－メチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－メチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－エチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－プロピル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（２－メトキシエチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
Ｎ－シクロペンチル－２－フェニル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
Ｎ－（２－メトキシエチル）－２－（３－メトキシフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（２－メトキシエチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
Ｎ－（２－メトキシエチル）－２－（４－メチルスルホニルフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－フルオロフェニル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イルメチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－フルオロフェニル）－Ｎ－テトラヒドロフラン－３－イル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－フルオロフェニル）－Ｎ－（３－メトキシプロピル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イルメチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（シクロブチルメチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（シクロプロピルメチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（シクロペンチルメチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－２－イルメチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－シクロブチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－イソプロピル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－シクロペンチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチル－エチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ，Ｎ－ジエチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（２－メトキシエチル）－Ｎ－メチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
３－［［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］アミノ］－Ｎ－メチル－プロパンアミド；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］アセトアミド；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ－［２－（４－フルオロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］テトラヒドロフラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（４－フルオロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］テトラヒドロピラン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（４－フルオロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］テトラヒドロピラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（４－フルオロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］シクロペンタンカルボキサミド；
３，３，３－トリフルオロ－Ｎ－［２－（４－フルオロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］プロパンアミド；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］テトラヒドロピラン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］テトラヒドロピラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－１，４－ジオキサン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］テトラヒドロフラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］テトラヒドロフラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－３，３，３－トリフルオロ－プロパンアミド；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－４，４，４－トリフルオロ－ブタンアミド；
［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］チオウレア；
１－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－３－メチル－チオウレア；
Ｎ－［［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］カルバモチオイル］アセトアミド；
Ｎ－［［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］カルバモチオイル］シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ－［［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］カルバモチオイル］－２－メチル－プロパンアミド；
Ｎ－［［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］カルバモチオイル］ベンズアミド；
Ｎ－［［２－（４－クロロフェニル）－６－メチル－ベンゾトリアゾール－５－イル］カルバモチオイル］ベンズアミド；
［２－（４－クロロフェニル）－６－メチル－ベンゾトリアゾール－５－イル］チオウレア；
３－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－１，１－ジメチル－チオウレア；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－４－イソプロピル－チアゾール－２－アミン；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－４－フェニル－チアゾール－２－アミン；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－４－メチル－チアゾール－２－アミン；及び
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－４，５－ジメチル－チアゾール－２－アミン
又はその薬学的に許容され得る塩から選択される。
２－（３－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－メトキシフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－フルオロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（３－フルオロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（３－メトキシフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－メチルスルホニルフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－エチルスルホニルフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－［４－（２－メトキシエチルスルホニル）フェニル］ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－イソブチルスルホニルフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－７－メチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－メチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－エチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－プロピル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（２－メトキシエチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
Ｎ－シクロペンチル－２－フェニル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
Ｎ－（２－メトキシエチル）－２－（３－メトキシフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（２－メトキシエチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
Ｎ－（２－メトキシエチル）－２－（４－メチルスルホニルフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－フルオロフェニル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イルメチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－フルオロフェニル）－Ｎ－テトラヒドロフラン－３－イル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－フルオロフェニル）－Ｎ－（３－メトキシプロピル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イルメチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（シクロブチルメチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（シクロプロピルメチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（シクロペンチルメチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－２－イルメチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－シクロブチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－イソプロピル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－シクロペンチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチル－エチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ，Ｎ－ジエチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（２－メトキシエチル）－Ｎ－メチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
３－［［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］アミノ］－Ｎ－メチル－プロパンアミド；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］アセトアミド；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ－［２－（４－フルオロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］テトラヒドロフラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（４－フルオロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］テトラヒドロピラン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（４－フルオロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］テトラヒドロピラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（４－フルオロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］シクロペンタンカルボキサミド；
３，３，３－トリフルオロ－Ｎ－［２－（４－フルオロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］プロパンアミド；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］テトラヒドロピラン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］テトラヒドロピラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－１，４－ジオキサン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］テトラヒドロフラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］テトラヒドロフラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－３，３，３－トリフルオロ－プロパンアミド；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－４，４，４－トリフルオロ－ブタンアミド；
［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］チオウレア；
１－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－３－メチル－チオウレア；
Ｎ－［［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］カルバモチオイル］アセトアミド；
Ｎ－［［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］カルバモチオイル］シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ－［［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］カルバモチオイル］－２－メチル－プロパンアミド；
Ｎ－［［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］カルバモチオイル］ベンズアミド；
Ｎ－［［２－（４－クロロフェニル）－６－メチル－ベンゾトリアゾール－５－イル］カルバモチオイル］ベンズアミド；
［２－（４－クロロフェニル）－６－メチル－ベンゾトリアゾール－５－イル］チオウレア；
３－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－１，１－ジメチル－チオウレア；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－４－イソプロピル－チアゾール－２－アミン；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－４－フェニル－チアゾール－２－アミン；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－４－メチル－チアゾール－２－アミン；及び
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－４，５－ジメチル－チアゾール－２－アミン
又はその薬学的に許容され得る塩から選択される。
本発明の別の実施形態（ｘｉ）では、本発明の特定の化合物は、
２－（３－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－メトキシフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（３－メトキシフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－７－メチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－エチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－プロピル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ，Ｎ－ジエチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（２－メトキシエチル）－Ｎ－メチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
Ｎ－［２－（４－フルオロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］テトラヒドロピラン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］テトラヒドロピラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－４，４，４－トリフルオロ－ブタンアミド；
１－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－３－メチル－チオウレア；
Ｎ－［［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］カルバモチオイル］アセトアミド；
Ｎ－［［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］カルバモチオイル］－２－メチル－プロパンアミド；
Ｎ－［［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］カルバモチオイル］ベンズアミド；
Ｎ－［［２－（４－クロロフェニル）－６－メチル－ベンゾトリアゾール－５－イル］カルバモチオイル］ベンズアミド；
［２－（４－クロロフェニル）－６－メチル－ベンゾトリアゾール－５－イル］チオウレア；
３－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－１，１－ジメチル－チオウレア；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－４－フェニル－チアゾール－２－アミン；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－４－メチル－チアゾール－２－アミン；及び
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－４，５－ジメチル－チアゾール－２－アミン
又はその薬学的に許容され得る塩から選択される。
２－（３－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－メトキシフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（３－メトキシフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－７－メチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－エチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－プロピル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ，Ｎ－ジエチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（２－メトキシエチル）－Ｎ－メチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
Ｎ－［２－（４－フルオロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］テトラヒドロピラン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］テトラヒドロピラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－４，４，４－トリフルオロ－ブタンアミド；
１－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－３－メチル－チオウレア；
Ｎ－［［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］カルバモチオイル］アセトアミド；
Ｎ－［［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］カルバモチオイル］－２－メチル－プロパンアミド；
Ｎ－［［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］カルバモチオイル］ベンズアミド；
Ｎ－［［２－（４－クロロフェニル）－６－メチル－ベンゾトリアゾール－５－イル］カルバモチオイル］ベンズアミド；
［２－（４－クロロフェニル）－６－メチル－ベンゾトリアゾール－５－イル］チオウレア；
３－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－１，１－ジメチル－チオウレア；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－４－フェニル－チアゾール－２－アミン；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－４－メチル－チアゾール－２－アミン；及び
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－４，５－ジメチル－チアゾール－２－アミン
又はその薬学的に許容され得る塩から選択される。
合成
本発明の化合物は、任意の従来の手段によって調製することができる。これらの化合物及びその出発物質を合成するための好適な方法は、以下のスキーム及び実施例に示されている。全ての置換基、特にＲ１～Ｒ７は、特に明記しない限り、上記で定義したとおりである。更に、別段の明白な記述がない限り、全ての反応、反応条件、略語及び記号は、有機化学の当業者に周知の意味を有する。
本発明の化合物は、任意の従来の手段によって調製することができる。これらの化合物及びその出発物質を合成するための好適な方法は、以下のスキーム及び実施例に示されている。全ての置換基、特にＲ１～Ｒ７は、特に明記しない限り、上記で定義したとおりである。更に、別段の明白な記述がない限り、全ての反応、反応条件、略語及び記号は、有機化学の当業者に周知の意味を有する。
スキーム１
式中、Ｌ１は、Ｎ＝Ｃ＝Ｓ、ハロゲン又はＯＨであり、Ｌ２はハロゲンである。
式Ｉの化合物を、スキーム１に従って調製することができる。亜硝酸ナトリウム及び塩酸、硫酸、又はＨＢＦ４などの強酸からｉｎ ｓｉｔｕで生成された一級芳香族アミンＩＩの亜硝酸によるニトロソ化はジアゾニウム塩ＩＩＩをもたらし、これを式ＩＶの化合物とカップリングさせ、続いて硫酸銅（ＩＩ）、水酸化アンモニウム及びピリジンなどの適切な溶媒の存在下で環化すると、式Ｉ－１の化合物が得られる。式Ｉ－２の化合物は、アセトニトリル、ＴＨＦ又はＤＣＭなどの適切な溶媒中、Ｋ２ＣＯ３又はＥｔ３Ｎなどの適切な塩基中での式Ｉ－１の化合物と式Ｖの化合物とのカップリングから調製することができる。式Ｉ－２の化合物は、１－ブタノールなどの適切な溶媒中、ｐ－トルエンスルホン酸などの適切なルイス酸中で、式Ｉ－１の化合物を化合物Ｖとカップリングさせることによっても調製することができる。式Ｉ－３の化合物は、アセトニトリル、ＴＨＦ又はＤＣＭなどの適切な溶媒中、Ｋ２ＣＯ３又はＥｔ３Ｎなどの適切な塩基中での式Ｉ－２の化合物と式ＶＩの化合物とのカップリングから調製することができる。
本発明はまた、式（Ｉ）の化合物を調製するための方法であって、以下：
（ａ）ジアゾニウム塩（ＩＩＩ）
と、式（ＩＶ）
の化合物との、硫酸銅（ＩＩ）及び水酸化アンモニウムの存在下でのカップリング及び環化；
（ｂ）式（Ｉ－１）
の化合物と、式（Ｖ）
の化合物との、塩基又はルイス酸の存在下でのカップリング；
（ｃ）式（Ｉ－２）
の化合物と、式（ＶＩ）
の化合物との、塩基の存在下でのカップリング
うち少なくとも１つの工程を含み、
式中、Ｌ１は、Ｎ＝Ｃ＝Ｓ、ハロゲン又はＯＨであり、Ｌ２はハロゲンである。
（ａ）ジアゾニウム塩（ＩＩＩ）
（ｂ）式（Ｉ－１）
（ｃ）式（Ｉ－２）
うち少なくとも１つの工程を含み、
式中、Ｌ１は、Ｎ＝Ｃ＝Ｓ、ハロゲン又はＯＨであり、Ｌ２はハロゲンである。
工程（ｂ）における塩基は、例えば、Ｋ２ＣＯ３又はＥｔ３Ｎであり得る。
工程（ｂ）におけるルイス酸は、例えばｐ－トルエンスルホン酸であり得る。
工程（ｃ）における塩基は、例えば、Ｋ２ＣＯ３又はＥｔ３Ｎであり得る。
上記の方法によって製造された場合の式（Ｉ）の化合物も、本発明の目的である。
本発明の化合物はまた、良好な安全性及びＰＫプロフィールを示す。
医薬組成物及び投与
本発明はまた、治療活性物質として使用するための式（Ｉ）の化合物に関する。別の実施形態は、本発明の化合物と、治療的に不活性な担体、希釈剤又は添加物とを含有する医薬組成物又は医薬、並びにこのような組成物及び医薬を調製するために本発明の化合物を使用する方法を提供する。一例では、式（Ｉ）の化合物が、周囲温度で、適切なｐＨで、及び所望の程度の純度で、生理学的に許容され得る担体、すなわち、使用される投与量及び濃度においてレシピエントに対して非毒性である担体と混合することによって、生薬投与形態に製剤化され得る。製剤のｐＨは、特定の用途及び化合物の濃度に主に依存するが、好ましくは約３～約８の範囲である。一例では、式（Ｉ）の化合物は、ｐＨ５の酢酸緩衝剤中で製剤化される。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は無菌である。化合物は、例えば、固体若しくは非晶質組成物として、凍結乾燥製剤として、又は水溶液として保管され得る。
本発明はまた、治療活性物質として使用するための式（Ｉ）の化合物に関する。別の実施形態は、本発明の化合物と、治療的に不活性な担体、希釈剤又は添加物とを含有する医薬組成物又は医薬、並びにこのような組成物及び医薬を調製するために本発明の化合物を使用する方法を提供する。一例では、式（Ｉ）の化合物が、周囲温度で、適切なｐＨで、及び所望の程度の純度で、生理学的に許容され得る担体、すなわち、使用される投与量及び濃度においてレシピエントに対して非毒性である担体と混合することによって、生薬投与形態に製剤化され得る。製剤のｐＨは、特定の用途及び化合物の濃度に主に依存するが、好ましくは約３～約８の範囲である。一例では、式（Ｉ）の化合物は、ｐＨ５の酢酸緩衝剤中で製剤化される。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は無菌である。化合物は、例えば、固体若しくは非晶質組成物として、凍結乾燥製剤として、又は水溶液として保管され得る。
組成物は、良好な医療行為と一致した様式で製剤化、投薬、及び投与される。これに関連して考慮すべき要因としては、処置される特定の疾患、処置される特定の哺乳動物、個々の患者の臨床状態、疾患の原因、薬剤の送達部位、投与方法、投与スケジュール、及び医療従事者に既知である他の要因が挙げられる。投与される化合物の「有効量」は、このような考慮事項によって支配され、ＨＢＶ患者におけるＨＢｓＡｇ及びＨＢｅＡｇの減少に必要な最小量である。例えば、このような量は、正常な細胞、又は全体として哺乳動物に毒性である量を下回ってもよい。
一例では、１回の投薬当たり非経口投与される本発明の化合物の薬学的有効量は、１日当たり約０．１～１００ｍｇ／患者の体重ｋｇ、あるいは約０．１～５０ｍｇ／患者の体重ｋｇの範囲となり、使用される化合物の典型的な初期範囲は、０．３～１５ｍｇ／ｋｇ／日となる。別の実施形態では、錠剤及びカプセル剤などの経口単位剤形は、好ましくは、約２５～約１０００ｍｇの本発明の化合物を含有する。
本発明の化合物は、経口、局所（頬側及び舌下を含む）、直腸、膣、経皮、非経口、皮下、腹腔内、肺内、皮内、クモ膜下腔内、並びに硬膜外及び鼻腔内、並びに局所処置で所望される場合、病変内投与を含む、任意の好適な手段によって投与され得る。非経口輸液には、筋肉内投与、静脈内投与、動脈内投与、腹腔内投与、又は皮下投与が含まれる。
本発明の化合物は、任意の好都合な投与形態、例えば、錠剤、散剤、カプセル剤、液剤、分散剤、懸濁剤、シロップ剤、スプレー剤、坐剤、ゲル剤、乳剤、パッチ剤などで投与され得る。そのような組成物は、医薬品の調製における従来の成分、例えば希釈剤、担体、ｐＨ調整剤、甘味料、充填剤及び更なる活性剤を含有することができる。
典型的な製剤は、本発明の化合物と担体又は添加物とを混合することによって調製される。適切な担体及び賦形剤は当業者によく知られており、例えば、Ａｎｓｅｌ，Ｈｏｗａｒｄ Ｃ．，ｅｔ ａｌ．，Ａｎｓｅｌ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ．Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ：Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ，２００４；Ｇｅｎｎａｒｏ，Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．，ｅｔ ａｌ．Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ．Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ：Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ，２０００；及びＲｏｗｅ，Ｒａｙｍｏｎｄ Ｃ．Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ．Ｃｈｉｃａｇｏ，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ，２００５に詳述されている。製剤はまた、薬物（すなわち、本発明の化合物又はその薬学的組成物）の的確な提示を提供する、又は医薬組成物（すなわち、医薬）の製造を補助するために、１種以上の緩衝剤、安定化剤、界面活性剤、湿潤剤、潤滑剤、乳化剤、懸濁化剤、防腐剤、抗酸化剤、乳白剤（ｏｐａｑｕｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、流動促進剤、加工助剤、着色剤、甘味剤、芳香剤、香味剤、希釈剤及び他の既知の添加剤も含み得る。
好適な経口剤形の例は、約９０～３０ｍｇの無水ラクトース、約５～４０ｍｇのクロスカルメロースナトリウム、約５～３０ｍｇのポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）Ｋ３０、及び約１～１０ｍｇのステアリン酸マグネシウムを配合された約２５～５００ｍｇの本発明の化合物を含有する錠剤である。粉末化成分は、最初に一緒に混合され、その後、ＰＶＰの溶液と混合される。その結果得られた組成物は、乾燥させ、顆粒化し、ステアリン酸マグネシウムと混合し、一般的な装置を使用して錠剤の形態に圧縮することができる。エアゾール製剤の例は、例えば５～４００ｍｇの本発明の化合物を好適な緩衝溶液、例えば、リン酸緩衝剤に溶解し、所望される場合、等張化剤、例えば塩化ナトリウムなどの塩を添加することによって調製され得る。溶液を、不純物及び汚染物を除去するために、例えば、０．２ミクロンのフィルタを使用してフィルタにかけてもよい。
したがって、一実施形態は、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容され得る塩を含む医薬組成物を含む。
更なる実施形態には、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容され得る塩を、薬学的に許容され得る担体又は添加物と共に含む医薬組成物が含まれる。
別の実施形態には、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容され得る塩を含む、ＨＢＶ感染症の処置に使用するための医薬組成物が含まれる。
適応症及び処置法
本発明の化合物は、抗ＨＢＶ活性を有する。したがって、本発明の化合物は、ＨＢＶ感染症の処置又は予防に有用である。
本発明の化合物は、抗ＨＢＶ活性を有する。したがって、本発明の化合物は、ＨＢＶ感染症の処置又は予防に有用である。
本発明はまた、ＨＢｅＡｇを阻害するための式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
本発明は更に、ＨＢｓＡｇを阻害するための式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
本発明は、ＨＢＶ ＤＮＡを阻害するための式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
本発明は、ＨＢＶ感染症の処置又は予防において使用するための式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
ＨＢＶ感染症に関連する疾患の処置又は予防に有用な医薬を調製するための式（Ｉ）の化合物の使用が、本発明の目的である。
本発明は、特に、ＨＢＶ感染症の処置又は予防のための医薬を調製するための式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
別の実施形態は、ＨＢＶ感染症を処置又は予防する方法であって、有効量の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容され得る塩を投与することを含む方法を含む。
本発明は、特に、ＨＢＶ感染症の処置又は予防に使用するための式（Ｉ）の化合物に関する。
本発明は、以下の実施例を参照することによってより十分に理解される。しかしながら、これらは、本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。
本明細書で使用される略語は、以下の通りである。
ＡＣＮ：アセトニトリル
ＣＤＣｌ３：重水素化クロロホルム
ＣＤ３ＯＤ：重水素化メタノール
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ－ｄ６：重水素化ジメチルスルホキシド
ＥｔＯＡｃ／ＥＡ：酢酸エチル
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー
ｈ：時間
ＩＣ５０：最大半量阻害濃度
ＬＣ－ＭＳ：液体クロマトグラフィー質量分析
ＭｅＯＨ：メタノール
ｍ－ＣＰＢＡ：３－クロロペルオキシ安息香酸
ＭＨｚ：メガヘルツ
ｍｉｎ：分
ｍＬ：ミリリットル
ｍｍｏｌ：ミリモル
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量分析（電子スプレーイオン化）
ＮＭＲ：核磁気共鳴
ｏｂｓｄ．実測値
ＰＥ：石油エーテル
ＴＥＡ：トリエチルアミン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー
δ：化学シフト
ｒ．ｔ．：室温
ＡＣＮ：アセトニトリル
ＣＤＣｌ３：重水素化クロロホルム
ＣＤ３ＯＤ：重水素化メタノール
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ－ｄ６：重水素化ジメチルスルホキシド
ＥｔＯＡｃ／ＥＡ：酢酸エチル
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー
ｈ：時間
ＩＣ５０：最大半量阻害濃度
ＬＣ－ＭＳ：液体クロマトグラフィー質量分析
ＭｅＯＨ：メタノール
ｍ－ＣＰＢＡ：３－クロロペルオキシ安息香酸
ＭＨｚ：メガヘルツ
ｍｉｎ：分
ｍＬ：ミリリットル
ｍｍｏｌ：ミリモル
ＭＳ（ＥＳＩ）：質量分析（電子スプレーイオン化）
ＮＭＲ：核磁気共鳴
ｏｂｓｄ．実測値
ＰＥ：石油エーテル
ＴＥＡ：トリエチルアミン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー
δ：化学シフト
ｒ．ｔ．：室温
一般的な実験条件
中間体及び最終化合物を、次の機器のいずれか１つを用いて、フラッシュクロマトグラフィーにより精製した：ｉ）Ｂｉｏｔａｇｅ ＳＰ１システム及びＱｕａｄ １２／２５カートリッジモジュール、ｉｉ）ＩＳＣＯ ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈクロマトグラフィー機器。シリカゲルのブランド及び細孔径：ｉ）ＫＰ－ＳＩＬ ６０Å、粒径：４０～６０μｍ；ｉｉ）ＣＡＳ登録番号：シリカゲル：６３２３１－６７－４、粒径：４７～６０ミクロン シリカゲル；ｉｉｉ）Ｑｉｎｇｄａｏ Ｈａｉｙａｎｇ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．，Ｌｔｄ製のＺＣＸ、細孔：２００～３００又は３００～４００。
中間体及び最終化合物を、次の機器のいずれか１つを用いて、フラッシュクロマトグラフィーにより精製した：ｉ）Ｂｉｏｔａｇｅ ＳＰ１システム及びＱｕａｄ １２／２５カートリッジモジュール、ｉｉ）ＩＳＣＯ ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈクロマトグラフィー機器。シリカゲルのブランド及び細孔径：ｉ）ＫＰ－ＳＩＬ ６０Å、粒径：４０～６０μｍ；ｉｉ）ＣＡＳ登録番号：シリカゲル：６３２３１－６７－４、粒径：４７～６０ミクロン シリカゲル；ｉｉｉ）Ｑｉｎｇｄａｏ Ｈａｉｙａｎｇ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．，Ｌｔｄ製のＺＣＸ、細孔：２００～３００又は３００～４００。
中間体及び最終化合物を、Ｘ Ｂｒｉｄｇｅ（商標）Ｐｅｒｐ Ｃ１８（５μｍ、ＯＢＤ（商標）３０×１００ｍｍ）カラム又はＳｕｎＦｉｒｅ（商標）Ｐｅｒｐ Ｃ１８（５μｍ、ＯＢＤ（商標）３０×１００ｍｍ）カラムを使用して逆相カラムで分取ＨＰＬＣによって精製した。
ＬＣ／ＭＳスペクトルは、Ａｃｑｕｉｔｙ Ｕｌｔｒａ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＬＣ－３１００ Ｍａｓｓ Ｄｅｔｅｃｔｏｒ又はＡｃｑｕｉｔｙ Ｕｌｔｒａ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＬＣ－ＳＱ Ｄｅｔｅｃｔｏｒを用いて得た。標準のＬＣ／ＭＳ条件は、以下のとおりである（実行時間３分）。
酸性条件：Ａ：Ｈ２Ｏ中０．１％ギ酸；Ｂ：アセトニトリル中０．１％ギ酸；
塩基性条件：Ａ：Ｈ２Ｏ中０．０５％ ＮＨ３ Ｈ２Ｏ；Ｂ：アセトニトリル；
中性条件：Ａ：Ｈ２Ｏ；Ｂ：アセトニトリル。
酸性条件：Ａ：Ｈ２Ｏ中０．１％ギ酸；Ｂ：アセトニトリル中０．１％ギ酸；
塩基性条件：Ａ：Ｈ２Ｏ中０．０５％ ＮＨ３ Ｈ２Ｏ；Ｂ：アセトニトリル；
中性条件：Ａ：Ｈ２Ｏ；Ｂ：アセトニトリル。
質量スペクトル（ＭＳ）：一般的に、親質量を示すイオンのみを報告し、特に明記しない限り、引用される質量イオンは正の質量イオン（Ｍ＋Ｈ）＋である。
マイクロ波支援反応は、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ６０又はＣＥＭ Ｄｉｓｃｏｖｅｒで行った。
ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ４００ＭＨｚを使用して取得した。
空気に敏感な試薬を伴う全ての反応は、アルゴン雰囲気下で実施した。試薬は、特に明記しない限り、市販のものをそのまま使用し、更に精製することなく使用した。
調製実施例
本発明は、以下の実施例を参照することによってより十分に理解される。しかしながら、本実施例は、本発明の範囲を制限するものとして解釈されるべきではない。
本発明は、以下の実施例を参照することによってより十分に理解される。しかしながら、本実施例は、本発明の範囲を制限するものとして解釈されるべきではない。
実施例１
２－（３－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
２－（３－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
標題化合物を、以下のスキームに従って調製した：
２－（３－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミンの調製
亜硝酸ナトリウム（１２９．８ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ、１．２当量）の水溶液（３．０ｍＬ）を、塩酸（１０．０ｍＬ）中のｍ－フェニレンジアミン（１６９．５ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に０℃で滴下して加えた。１５分後、スルファミン酸アンモニウム（２６８．３ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ、１．５当量）を上記混合物に添加し、次いで、混合物を２０℃で１５分間撹拌した。酢酸ナトリウムを用いてｐＨ＝５に調整した後、３－クロロベンゼンアミン（０．１７ｍＬ、１．５７ｍｍｏｌ、１当量）を添加し、混合物を２０℃で２時間更に撹拌した。反応が完了した後、得られた混合物を１ｍｏｌ／Ｌ ＮａＯＨ溶液でｐＨ＝９に塩基性化し、ＥＡ（５０ｍＬ）で希釈し、ブライン（１０ｍＬ×２）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで濃縮して赤色固体を得て、これを更に精製することなく次の工程に使用した。
亜硝酸ナトリウム（１２９．８ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ、１．２当量）の水溶液（３．０ｍＬ）を、塩酸（１０．０ｍＬ）中のｍ－フェニレンジアミン（１６９．５ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に０℃で滴下して加えた。１５分後、スルファミン酸アンモニウム（２６８．３ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ、１．５当量）を上記混合物に添加し、次いで、混合物を２０℃で１５分間撹拌した。酢酸ナトリウムを用いてｐＨ＝５に調整した後、３－クロロベンゼンアミン（０．１７ｍＬ、１．５７ｍｍｏｌ、１当量）を添加し、混合物を２０℃で２時間更に撹拌した。反応が完了した後、得られた混合物を１ｍｏｌ／Ｌ ＮａＯＨ溶液でｐＨ＝９に塩基性化し、ＥＡ（５０ｍＬ）で希釈し、ブライン（１０ｍＬ×２）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで濃縮して赤色固体を得て、これを更に精製することなく次の工程に使用した。
水酸化アンモニウム（１２．０ｍＬ）中の硫酸銅（ＩＩ）（１６７６．５ｍｇ、１０．５ｍｍｏｌ、６．７当量）の溶液をピリジン（８ｍＬ）中の上記赤色固体に添加し、次いで、反応混合物を１２０℃で１６時間還流した。反応が完了した後、得られた混合物をＥＡ（２０ｍＬ）で希釈し、ブライン（５ｍＬ×２）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（ＮＨ３．Ｈ２Ｏ）によって精製し、２－（３－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン（１１０．５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、収率２８．６％）を淡褐色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２４５．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：８．２２－８．１２（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．６６－７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５６－７．４９（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，９．２ Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝１．５ Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｓ，２Ｈ）．
実施例２
２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
３－クロロアニリンの代わりに４－クロロアニリンを使用することにより、実施例１の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例２を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２４５．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：８．１７－８．１４（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１３．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝１１．６ Ｈｚ，２Ｈ），６．８６－６．８３（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｂｒ，ｓ，２Ｈ）．
実施例３
２－（４－メトキシフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
２－（４－メトキシフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
３－クロロアニリンの代わりに４－メトキシアニリンを使用することにより、実施例１の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例３を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２４１．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：８．２３－８．０４（ｍ，２Ｈ），７．７４－７．６０（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．０９（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝１．９，９．１ Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝１．４ Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｓ，２Ｈ）．
実施例４
２－（４－フルオロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
２－（４－フルオロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
３－クロロアニリンの代わりに４－フルオロアニリンを使用することにより、実施例１の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例４を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２２９．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：８．２９－８．１７（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．３９（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，９．１ Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝１．４ Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｓ，２Ｈ）．
実施例５
２－（３－フルオロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
２－（３－フルオロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
３－クロロアニリンの代わりに３－フルオロアニリンを使用することにより、実施例１の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例５を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２２９．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：８．０４（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｔｄ，Ｊ＝２．２，１０．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．７５－７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｄｔ，Ｊ＝６．３，８．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．２ Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝１．５ Ｈｚ，１Ｈ），５．７５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）．
実施例６
２－（３－メトキシフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
２－（３－メトキシフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
３－クロロアニリンの代わりに３－メトキシアニリンを使用することにより、実施例１の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例６を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２４１．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：７．７８（ｔｄ，Ｊ＝１．１，７．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．７４－７．６７（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．０７－６．９３（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝１．４ Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）．
実施例７
２－（４－メチルスルホニルフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
２－（４－メチルスルホニルフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
３－クロロアニリンの代わりに４－メチルスルホニルアニリンを使用することにより、実施例１の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例７を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２８８．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：８．４２（ｄ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，２Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝１．９，９．２ Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝１．５ Ｈｚ，１Ｈ），５．８２（ｓ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ）．
実施例８
２－（４－エチルスルホニルフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
２－（４－エチルスルホニルフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
表題化合物を、以下のスキームによって調製した。
工程１：４－エチルスルホニルアニリンの調製
無水ＤＭＦ（３０ｍＬ）溶液中の４－アミノチオフェノール（２．０ｇ、１５．９８ｍｍｏｌ、１当量）及び炭酸カリウム（４．４２ｇ、３１．９５ｍｍｏｌ、２当量）の混合物に、ヨードエタン（１．４１ｍＬ、１７．５７ｍｍｏｌ、１．１当量）を０℃でゆっくり添加した。次いで、混合物を０℃で２時間撹拌した。反応が完了した後、得られた混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、ＥＡ（５０ｍＬ×３）で抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。合わせた有機相を濃縮して、粗４－エチルスルファニルアニリン（２．２ｇ、１４．３６ｍｍｏｌ、収率８９．８％）を褐色油状物として得て、これを次の工程で直接使用した。
無水ＤＭＦ（３０ｍＬ）溶液中の４－アミノチオフェノール（２．０ｇ、１５．９８ｍｍｏｌ、１当量）及び炭酸カリウム（４．４２ｇ、３１．９５ｍｍｏｌ、２当量）の混合物に、ヨードエタン（１．４１ｍＬ、１７．５７ｍｍｏｌ、１．１当量）を０℃でゆっくり添加した。次いで、混合物を０℃で２時間撹拌した。反応が完了した後、得られた混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、ＥＡ（５０ｍＬ×３）で抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。合わせた有機相を濃縮して、粗４－エチルスルファニルアニリン（２．２ｇ、１４．３６ｍｍｏｌ、収率８９．８％）を褐色油状物として得て、これを次の工程で直接使用した。
工程２：２－（４－エチルスルファニルフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミンの調製
３－クロロアニリンの代わりに４－エチルスルホニルアニリンを使用することにより、実施例１の調製について記載される手順と同様に、２－（４－エチルスルファニルフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミンを調製した。粗生成物を更に精製することなく、次の工程で使用した。
３－クロロアニリンの代わりに４－エチルスルホニルアニリンを使用することにより、実施例１の調製について記載される手順と同様に、２－（４－エチルスルファニルフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミンを調製した。粗生成物を更に精製することなく、次の工程で使用した。
工程３：２－（４－エチルスルホニルフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミンの調製
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の２－（４－エチルスルファニルフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン（１５０．０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１当量）の混合物に過酢酸（１．５ｍＬ）を添加した。次いで、混合物を２５℃で２時間撹拌した。反応が完了した後、得られた混合物をＮａ２ＳＯ３水溶液でクエンチし、ＮａＨＣＯ３で塩基化して、ＥＡ（２０ｍＬ×３）で抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。合わせた有機相を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ＦＡ）により精製して、２－（４－エチルスルホニルフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン（１５．１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、収率８．７％）を淡緑色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３０２．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：８．５０（ｄ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，２Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝９．０ Ｈｚ，１Ｈ），６．９９－６．８６（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．１８（ｑ，Ｊ＝７．４ Ｈｚ，２Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ，３Ｈ）．
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の２－（４－エチルスルファニルフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン（１５０．０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１当量）の混合物に過酢酸（１．５ｍＬ）を添加した。次いで、混合物を２５℃で２時間撹拌した。反応が完了した後、得られた混合物をＮａ２ＳＯ３水溶液でクエンチし、ＮａＨＣＯ３で塩基化して、ＥＡ（２０ｍＬ×３）で抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。合わせた有機相を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ＦＡ）により精製して、２－（４－エチルスルホニルフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン（１５．１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、収率８．７％）を淡緑色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３０２．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：８．５０（ｄ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，２Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝９．０ Ｈｚ，１Ｈ），６．９９－６．８６（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．１８（ｑ，Ｊ＝７．４ Ｈｚ，２Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例９
２－［４－（２－メトキシエチルスルホニル）フェニル］ベンゾトリアゾール－５－アミン
２－［４－（２－メトキシエチルスルホニル）フェニル］ベンゾトリアゾール－５－アミン
ヨードエタンの代わりに１－ブロモ－２－メトキシ－エタンを使用することにより、実施例８の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例９を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３３２．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：８．５２－８．４５（ｍ，２Ｈ），８．１１－８．０３（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝０．８，９．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．０１－６．８９（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝６．１ Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｔ，Ｊ＝６．１ Ｈｚ，２Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ）．
実施例１０
２－（４－イソブチルスルホニルフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
２－（４－イソブチルスルホニルフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
ヨードエタンの代わりに１－ブロモ－２－メチル－プロパンを使用することにより、実施例８の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例１０を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３３０．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：８．４７－８．４０（ｍ，２Ｈ），８．１５－８．０７（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝１．９，９．２ Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝１．４ Ｈｚ，１Ｈ），５．８３（ｓ，２Ｈ），３．２９（ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，２Ｈ），２．０５（ｑｕｉｎｄ，Ｊ＝６．７，１３．３ Ｈｚ，１Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例１１
２－（４－クロロフェニル）－７－メチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン
２－（４－クロロフェニル）－７－メチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン
３－クロロアニリンの代わりに４－クロロアニリンを使用し、ベンゼン－１，３－ジアミンの代わりに５－メチルベンゼン－１，３－ジアミンを使用することにより、実施例１の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例１１を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２５９．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：８．２３（ｄ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，２ Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，２ Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１ Ｈ），６．６８（ｓ，１ Ｈ），３．９０（ｂｒ，ｓ，２ Ｈ），２．６３（ｓ，３ Ｈ）．
実施例１２
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－メチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－メチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン
表題化合物を、以下のスキームによって調製した。
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－メチル－ベンゾトリアゾール－５－アミンの調製
Ｋ２ＣＯ３（１２１ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ、２当量）を、密閉されたチューブ内のアセトニトリル（５ｍｌ）中のヨードメタン（２３３ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）及び２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン（実施例２、２００ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に室温で添加した。次いで、混合物を９０℃で一晩撹拌した。次いで、混合物をフィルタにかけ、濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例１２を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２５９．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：８．２０（ｄ，Ｊ＝１２．０ Ｈｚ，２ Ｈ），７．７１－７．６５（ｍ，３ Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝１１．６ Ｈｚ，２ Ｈ），６．４６（ｓ，１ Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝４．８ Ｈｚ，１ Ｈ），２．７７（ｄ，Ｊ＝４．８ Ｈｚ，３ Ｈ）．
Ｋ２ＣＯ３（１２１ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ、２当量）を、密閉されたチューブ内のアセトニトリル（５ｍｌ）中のヨードメタン（２３３ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）及び２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン（実施例２、２００ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に室温で添加した。次いで、混合物を９０℃で一晩撹拌した。次いで、混合物をフィルタにかけ、濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例１２を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２５９．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：８．２０（ｄ，Ｊ＝１２．０ Ｈｚ，２ Ｈ），７．７１－７．６５（ｍ，３ Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝１１．６ Ｈｚ，２ Ｈ），６．４６（ｓ，１ Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝４．８ Ｈｚ，１ Ｈ），２．７７（ｄ，Ｊ＝４．８ Ｈｚ，３ Ｈ）．
実施例１３
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－エチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－エチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン
ヨードメタンの代わりにブロモエタンを使用することにより、実施例１２の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例１３を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２７３．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：８．２４－８．１４（ｍ，２Ｈ），７．７４－７．６０（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．２ Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝１．５ Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｔ，Ｊ＝５．０ Ｈｚ，１Ｈ），３．１６－３．０５（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２ Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１４
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－プロピル－ベンゾトリアゾール－５－アミン
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－プロピル－ベンゾトリアゾール－５－アミン
ヨードメタンの代わりに１－ブロモプロパンを使用することにより、実施例１２の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例１４を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２８７．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：８．１７（ｄ，Ｊ＝８．９ Ｈｚ，２Ｈ），７．７３－７．５９（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，９．３ Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝１．２ Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｂｒ ｔ，Ｊ＝５．０ Ｈｚ，１Ｈ），３．０９－２．９７（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．４ Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１５
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（２－メトキシエチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（２－メトキシエチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
ヨードメタンの代わりに１－ブロモ－２－メトキシ－エタンを使用することにより、実施例１２の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例１５を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３０３．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：８．１－８．２（ｍ，２Ｈ），７．６－７．７（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，９．３ Ｈｚ），６．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５ Ｈｚ），６．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．３ Ｈｚ），３．５７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．５ Ｈｚ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．２－３．３（ｍ，２Ｈ）．
実施例１６
Ｎ－シクロペンチル－２－フェニル－ベンゾトリアゾール－５－アミン
Ｎ－シクロペンチル－２－フェニル－ベンゾトリアゾール－５－アミン
ヨードメタンの代わりにブロモシクロペンタンを使用し、実施例２の代わりに２－フェニルベンゾトリアゾール－５－アミン（３－クロロアニリンの代わりにアニリンを使用することにより、実施例１の調製について記載される手順と同様に調製した）を使用することにより、実施例１２の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例１６を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２７９．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：８．３０－８．２８（ｍ，２ Ｈ）７．６８（ｄ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，１ Ｈ）７．５５－７．３８（ｍ，３ Ｈ）６．８１－６．７４（ｍ，２ Ｈ）３．９０－３．８４（ｍ，１ Ｈ）２．１２－２．０９（ｍ，２ Ｈ）１．７７－１．５５（ｍ，６ Ｈ）．
実施例１７
Ｎ－（２－メトキシエチル）－２－（３－メトキシフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
Ｎ－（２－メトキシエチル）－２－（３－メトキシフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
ヨードメタンの代わりに１－ブロモ－２－メトキシ－エタンを使用し、実施例２の代わりに実施例６を使用することにより、実施例１２の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例１７を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２９９．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：７．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９，８．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．７４－７．６５（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝２．１，９．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，２．５，８．３ Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｔ，Ｊ＝５．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝５．５ Ｈｚ，２Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｑ，Ｊ＝５．５ Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例１８
２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（２－メトキシエチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（２－メトキシエチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
ヨードメタンの代わりに１－ブロモ－２－メトキシ－エタンを使用し、実施例２の代わりに実施例１を使用することにより、実施例１２の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例１８を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３０３．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：８．２０－８．１６（ｍ，１Ｈ），８．１６－８．１２（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝９．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．６６－７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．３ Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｔ，Ｊ＝５．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝５．５ Ｈｚ，２Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．２９－３．２５（ｍ，２Ｈ）．
実施例１９
Ｎ－（２－メトキシエチル）－２－（４－メチルスルホニルフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
Ｎ－（２－メトキシエチル）－２－（４－メチルスルホニルフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
ヨードメタンの代わりに１－ブロモ－２－メトキシ－エタンを使用し、実施例２の代わりに実施例７を使用することにより、実施例１２の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例１９を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３４７．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：８．４１（ｄ，Ｊ＝８．７ Ｈｚ，２Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝９．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，９．３ Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．４６（ｂｒ ｔ，Ｊ＝５．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝５．５ Ｈｚ，２Ｈ），３．３１（ｂｒ ｓ，３Ｈ），３．２９（ｓ，２Ｈ），２．５３－２．５２（ｍ，３Ｈ）．
実施例２０
２－（４－フルオロフェニル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イルメチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
２－（４－フルオロフェニル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イルメチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
ヨードメタンの代わりに３－（ブロモメチル）テトラヒドロフランを使用し、実施例２の代わりに実施例４を使用することにより、実施例１２の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例２０を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３１３．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ｐｐｍ：８．３２－８．１６（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝８．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．２ Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ），３．９９－３．８８（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｑ，Ｊ＝７．７ Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｄｄ，Ｊ＝５．６，８．６ Ｈｚ，１Ｈ），３．２３－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．７５－２．６３（ｍ，１Ｈ），２．２９－２．１２（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１３．１ Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２１
２－（４－フルオロフェニル）－Ｎ－テトラヒドロフラン－３－イル－ベンゾトリアゾール－５－アミン
２－（４－フルオロフェニル）－Ｎ－テトラヒドロフラン－３－イル－ベンゾトリアゾール－５－アミン
ヨードメタンの代わりに３－ブロモテトラヒドロフランを使用し、実施例２の代わりに実施例４を使用することにより、実施例１２の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例２１を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２９９．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ｐｐｍ：８．３０－８．１７（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝９．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝８．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．２ Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝１．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．２０－４．１２（ｍ，１Ｈ），４．０７－３．９５（ｍ，２Ｈ），３．９２－３．８６（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｄｄ，Ｊ＝３．２，８．９ Ｈｚ，１Ｈ），２．４２－２．２９（ｍ，１Ｈ），２．０５－１．９３（ｍ，１Ｈ）．
実施例２２
２－（４－フルオロフェニル）－Ｎ－（３－メトキシプロピル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
２－（４－フルオロフェニル）－Ｎ－（３－メトキシプロピル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
ヨードメタンの代わりに１－ブロモ－３－メトキシ－プロパンを使用し、実施例２の代わりに実施例４を使用することにより、実施例１２の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例２２を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３０１．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ｐｐｍ：８．２８－８．１８（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝９．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．３７－７．２３（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．２ Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝１．７ Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝６．１ Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，２Ｈ），１．９６（ｔ，Ｊ＝６．５ Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例２３
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イルメチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イルメチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
ヨードメタンの代わりに３－（ブロモメチル）テトラヒドロフランを使用することにより、実施例１２の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例２３を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３２９．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ｐｐｍ：８．２２（ｄ，Ｊ＝９．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．６７－７．５３（ｍ，３Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝２．１，９．２ Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝１．７ Ｈｚ，１Ｈ），４．００－３．８９（ｍ，２Ｈ），３．８６－３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｄｄ，Ｊ＝５．５，８．６ Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｄｄ，Ｊ＝１．３，７．４ Ｈｚ，２Ｈ），２．７５－２．６４（ｍ，１Ｈ），２．２６－２．１２（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｄｔ，Ｊ＝７．３，１３．１ Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２４
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（シクロブチルメチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（シクロブチルメチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
ヨードメタンの代わりにブロモメチルシクロブタンを使用することにより、実施例１２の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例２４を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３１３．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ｐｐｍ：８．２０－８．１０（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝９．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．５４－７．４５（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝９．３ Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝７．２ Ｈｚ，２Ｈ），２．６７（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１５．２ Ｈｚ，１Ｈ），２．１７－２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０１－１．７５（ｍ，４Ｈ）．
実施例２５
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（シクロプロピルメチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（シクロプロピルメチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
ヨードメタンの代わりにブロモメチルシクロプロパンを使用することにより、実施例１２の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例２５を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２９９．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ｐｐｍ：８．２２（ｄ，Ｊ＝９．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝９．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝９．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．１０－７．０１（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，２Ｈ），１．２４－１．１３（ｍ，１Ｈ），０．６８－０．５６（ｍ，２Ｈ），０．３８－０．２４（ｍ，２Ｈ）．
実施例２６
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（シクロペンチルメチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（シクロペンチルメチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
ヨードメタンの代わりにブロモメチルシクロペンタンを使用することにより、実施例１２の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例２６を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３２７．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ｐｐｍ：８．２１（ｄ，Ｊ＝９．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．６６－７．５１（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝２．１，９．３ Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝１．７ Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｄ，Ｊ＝７．２ Ｈｚ，２Ｈ），２．３７－２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９８－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．７７－１．５７（ｍ，４Ｈ），１．３７（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝７．３，１２．３ Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例２７
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－２－イルメチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－２－イルメチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
ヨードメタンの代わりに２－（ブロモメチル）テトラヒドロフランを使用することにより、実施例１２の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例２７を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３２９．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ｐｐｍ：８．２３（ｄｄ，Ｊ＝６．５，８．９ Ｈｚ，２Ｈ），７．７３－７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６１－７．５１（ｍ，２Ｈ），７．１７－６．９９（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｄｄ，Ｊ＝４．６，６．９ Ｈｚ，１Ｈ），４．２８－３．７５（ｍ，２Ｈ），３．２９－３．１９（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，１Ｈ），２．２０－１．６７（ｍ，２Ｈ），１．２６－１．０９（ｍ，１Ｈ），０．６８－０．５７（ｍ，１Ｈ），０．３９－０．２９（ｍ，１Ｈ）．
実施例２８
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
ヨードメタンの代わりに２－ブロモ－１，１，１－トリフルオロ－エタンを使用することにより、実施例１２の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例２８を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３２７．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：８．２１（ｄ，Ｊ＝９．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．７１－７．６３（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．１，９．２ Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｔ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝６．８，９．８ Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例２９
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－シクロブチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン
ヨードメタンの代わりにブロモシクロブタンを使用することによって、実施例１２の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例２９を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２９９．１．
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－シクロブチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン
実施例３０
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－イソプロピル－ベンゾトリアゾール－５－アミン
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－イソプロピル－ベンゾトリアゾール－５－アミン
ヨードメタンの代わりに２－ブロモプロパンを使用することにより、実施例１２の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例３０を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２８７．１．
実施例３１
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－シクロペンチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－シクロペンチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン
ヨードメタンの代わりにブロモシクロペンタンを使用することにより、実施例１２の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例３１を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３１３．１．
実施例３２
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチル－エチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチル－エチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン
ヨードメタンの代わりに２－ブロモ－１，１，１－トリフルオロ－プロパンを使用することにより、実施例１２の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例３２を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３４１．１．
実施例３３
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン
ヨードメタン（２当量）の代わりにヨードメタン（４当量）を使用することにより、実施例１２の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例３３を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２７３．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：８．２０（ｄ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，２ Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝９．６ Ｈｚ，１ Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，２ Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，１ Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１ Ｈ），３．０３（ｓ，６ Ｈ）．
実施例３４
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ，Ｎ－ジエチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ，Ｎ－ジエチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン
ヨードメタン（２当量）の代わりにブロモエタン（４当量）を使用することにより、実施例１２の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例３４を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３０１．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：８．３１－８．１７（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝９．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．７２－７．６５（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｑ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，４Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例３５
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（２－メトキシエチル）－Ｎ－メチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（２－メトキシエチル）－Ｎ－メチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン
ヨードメタンの代わりに１－ブロモ－２－メトキシ－エタンを使用し、実施例２の代わりに実施例１２を使用することにより、実施例１２の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例３５を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３１７．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：８．２６－８．１７（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝９．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．８ Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．５ Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），３．６７－３．５９（ｍ，２Ｈ），３．５６－３．４７（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｓ，１Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ）．
実施例３６
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン
ヨードメタンの代わりにブロモエタンを使用し、実施例２の代わりに実施例１２を使用することにより、実施例１２の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例３６を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２８７．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：８．２２（ｄ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝９．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．９ Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．５ Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｑ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，２Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例３７
３－［［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］アミノ］－Ｎ－メチル－プロパンアミド
３－［［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］アミノ］－Ｎ－メチル－プロパンアミド
表題化合物を、以下のスキームによって調製した。
工程１：エチル３－［［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］アミノ］プロパノエートの調製
シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１０７１．５ｍｇ、１７．０５ｍｍｏｌ、１．８当量）を、メタノール（８０ｍＬ）中の２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン（実施例２、２３１７．８ｍｇ、９．４７ｍｍｏｌ、１．０当量）、エチル３－オキソプロパノエート（１１００．０ｍｇ、９．４７ｍｍｏｌ、１．０当量）及び酢酸（１７０６．６１ｍｇ、２８．４２ｍｍｏｌ、３当量）の懸濁液に加えた。次いで、混合物を２０℃で１２時間撹拌した。反応が完了した後、溶媒を除去し、残渣をＥＡ（２００ｍＬ）に懸濁し、飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）で洗浄した。分離したＥＡ層を濃縮し、（ＰＥ／ＥＡ ２０／１～４／１）で溶出されるカラムクロマトグラフィーによって精製すると、エチル３－［［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］アミノ］プロパノエート（１．１２ｇ、３．２５ｍｍｏｌ、収率３４．２％）が淡黄色固体として得られた。
シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１０７１．５ｍｇ、１７．０５ｍｍｏｌ、１．８当量）を、メタノール（８０ｍＬ）中の２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン（実施例２、２３１７．８ｍｇ、９．４７ｍｍｏｌ、１．０当量）、エチル３－オキソプロパノエート（１１００．０ｍｇ、９．４７ｍｍｏｌ、１．０当量）及び酢酸（１７０６．６１ｍｇ、２８．４２ｍｍｏｌ、３当量）の懸濁液に加えた。次いで、混合物を２０℃で１２時間撹拌した。反応が完了した後、溶媒を除去し、残渣をＥＡ（２００ｍＬ）に懸濁し、飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）で洗浄した。分離したＥＡ層を濃縮し、（ＰＥ／ＥＡ ２０／１～４／１）で溶出されるカラムクロマトグラフィーによって精製すると、エチル３－［［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］アミノ］プロパノエート（１．１２ｇ、３．２５ｍｍｏｌ、収率３４．２％）が淡黄色固体として得られた。
工程２：３－［［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］アミノ］－Ｎ－メチル－プロパンアミドの調製
モノメチルアミン／エタノール（１０．０ｍＬ、１．４５ｍｍｏｌ、１当量）中のエチル３－［［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］アミノ］プロパノエート（５００．０ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ、１当量）の混合物を８０℃で１２時間撹拌した。反応が完了した後、得られた混合物を濃縮して粗生成物を得て、これを（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、２００／１～５０／１）で溶出されるカラムクロマトグラフィーによって精製すると、３－［［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］アミノ］－Ｎ－メチル－プロパンアミド（２５０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ、収率５２．２％）が灰白色固体として得られた。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３３０．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：８．２７－８．１４（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．７３－７．５９（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．２ Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｔ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝４．６ Ｈｚ，３Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝１．８ Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，２Ｈ）．
モノメチルアミン／エタノール（１０．０ｍＬ、１．４５ｍｍｏｌ、１当量）中のエチル３－［［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］アミノ］プロパノエート（５００．０ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ、１当量）の混合物を８０℃で１２時間撹拌した。反応が完了した後、得られた混合物を濃縮して粗生成物を得て、これを（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、２００／１～５０／１）で溶出されるカラムクロマトグラフィーによって精製すると、３－［［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］アミノ］－Ｎ－メチル－プロパンアミド（２５０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ、収率５２．２％）が灰白色固体として得られた。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３３０．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：８．２７－８．１４（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．７３－７．５９（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．２ Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｔ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝４．６ Ｈｚ，３Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝１．８ Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例３８
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］アセトアミド
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］アセトアミド
表題化合物を、以下のスキームによって調製した。
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］アセトアミドの調製
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン（実施例２、５０．０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１当量）、塩化アセチル（０．０２ｍＬ、０．３１ｍｍｏｌ、１．５当量）及びトリエチルアミン（０．０６ｍＬ、０．４１ｍｍｏｌ、２当量）の混合物を２０℃で３時間撹拌した。出発物質が消費された後、溶媒を除去し、残渣を分取ＨＰＬＣによって精製すると、Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］アセトアミド（４０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、収率６４．１％）が得られた。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２８７．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：８．４６（ｓ，１ Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，２ Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，１ Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，２ Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝９．６ Ｈｚ，１ Ｈ），２．１３（ｓ，３ Ｈ）．
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン（実施例２、５０．０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１当量）、塩化アセチル（０．０２ｍＬ、０．３１ｍｍｏｌ、１．５当量）及びトリエチルアミン（０．０６ｍＬ、０．４１ｍｍｏｌ、２当量）の混合物を２０℃で３時間撹拌した。出発物質が消費された後、溶媒を除去し、残渣を分取ＨＰＬＣによって精製すると、Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］アセトアミド（４０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、収率６４．１％）が得られた。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：２８７．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：８．４６（ｓ，１ Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，２ Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，１ Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，２ Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝９．６ Ｈｚ，１ Ｈ），２．１３（ｓ，３ Ｈ）．
実施例３９
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］シクロヘキサンカルボキサミド
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］シクロヘキサンカルボキサミド
塩化アセチルの代わりにシクロヘキサンカルボニルクロリドを使用することにより、実施例３８の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例３９を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３５５．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：１０．１２（ｓ，１ Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝０．８ Ｈｚ，１ Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，２ Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，１ Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，２ Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，１ Ｈ），２．４７－２．４０（ｍ，１ Ｈ），１．８７－１．２３（ｍ，１０ Ｈ）．
実施例４０
Ｎ－［２－（４－フルオロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］テトラヒドロフラン－３－カルボキサミド
Ｎ－［２－（４－フルオロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］テトラヒドロフラン－３－カルボキサミド
塩化アセチルの代わりにテトラヒドロフラン－３－カルボニルクロリドを使用し、実施例２の代わりに実施例４を使用することにより、実施例３８の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例４０を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３２７．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ｐｐｍ：８．４０－８．３０（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７．３０（ｍ，２Ｈ），４．１４－４．０４（ｍ，１Ｈ），４．０３－３．９３（ｍ，２Ｈ），３．９１－３．８１（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｔ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，１Ｈ），２．３４－２．２２（ｍ，２Ｈ）．
実施例４１
Ｎ－［２－（４－フルオロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］テトラヒドロピラン－４－カルボキサミド
Ｎ－［２－（４－フルオロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］テトラヒドロピラン－４－カルボキサミド
塩化アセチルの代わりにテトラヒドロピラン－４－カルボニルクロリドを使用し、実施例２の代わりに実施例４を使用することにより、実施例３８の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例４１を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３４１．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ｐｐｍ：８．４８－８．３２（ｍ，３Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝０．６，９．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．９，９．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７．３０（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｔｄ，Ｊ＝２．１，９．４ Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｄｔ，Ｊ＝２．４，１１．７ Ｈｚ，２Ｈ），２．７９－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．００－１．７９（ｍ，４Ｈ）．
実施例４２
Ｎ－［２－（４－フルオロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］テトラヒドロピラン－２－カルボキサミド
Ｎ－［２－（４－フルオロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］テトラヒドロピラン－２－カルボキサミド
塩化アセチルの代わりにテトラヒドロピラン－２－カルボニルクロリドを使用し、実施例２の代わりに実施例４を使用することにより、実施例３８の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例４２を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３４１．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ｐｐｍ：９．５７（ｓ，１Ｈ），８．４９－８．３２（ｍ，３Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．９，９．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝８．７ Ｈｚ，２Ｈ），４．１９（ｄｄ，Ｊ＝３．７，１１．４ Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝２．５，１１．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｄｔ，Ｊ＝２．９，１１．３ Ｈｚ，１Ｈ），２．２０－２．０７（ｍ，１Ｈ），２．０４－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．５１（ｍ，４Ｈ）．
実施例４３
Ｎ－［２－（４－フルオロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］シクロペンタンカルボキサミド
Ｎ－［２－（４－フルオロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］シクロペンタンカルボキサミド
塩化アセチルの代わりにシクロペンタンカルボニルクロリドを使用し、実施例２の代わりに実施例４を使用することにより、実施例３８の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例４３を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３２５．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ｐｐｍ：８．４４（ｄ，Ｊ＝１．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．４１－８．３１（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７．３１（ｍ，２Ｈ），２．９８－２．８３（ｍ，１Ｈ），２．０５－１．７７（ｍ，６Ｈ），１．７５－１．６４（ｍ，２Ｈ）．
実施例４４
３，３，３－トリフルオロ－Ｎ－［２－（４－フルオロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］プロパンアミド
３，３，３－トリフルオロ－Ｎ－［２－（４－フルオロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］プロパンアミド
塩化アセチルの代わりに３，３，３－トリフルオロプロパノイルクロリドを使用し、実施例２の代わりに実施例４を使用することにより、実施例３８の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例４４を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３３９．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ｐｐｍ：８．５０－８．４２（ｍ，１Ｈ），８．４０－８．３２（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，９．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．４０－７．３０（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｑ，Ｊ＝１０．６ Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例４５
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］テトラヒドロピラン－４－カルボキサミド
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］テトラヒドロピラン－４－カルボキサミド
塩化アセチルの代わりにテトラヒドロピラン－４－カルボニルクロリドを使用することにより、実施例３８の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例４５を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３５７．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：１０．２５（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝１．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．３６－８．２６（ｍ，２Ｈ），８．０４－７．９２（ｍ，１Ｈ），７．７８－７．６５（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，９．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．００－３．８８（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．９ Ｈｚ，１Ｈ），２．７１－２．５９（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．６３（ｍ，４Ｈ）．
実施例４６
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］テトラヒドロピラン－２－カルボキサミド
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］テトラヒドロピラン－２－カルボキサミド
塩化アセチルの代わりにテトラヒドロピラン－２－カルボニルクロリドを使用することにより、実施例３８の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例４６を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３５７．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：９．９１（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝１．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．３６－８．２７（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．８１－７．６６（ｍ，３Ｈ），５．３２（ｔ，Ｊ＝４．７ Ｈｚ，１Ｈ），４．１２－３．９６（ｍ，２Ｈ），３．６１－３．４９（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．９２（ｍ，３Ｈ），１．５６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．２ Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例４７
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－１，４－ジオキサン－２－カルボキサミド
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－１，４－ジオキサン－２－カルボキサミド
塩化アセチルの代わりに１，４－ジオキサン－２－カルボニルクロリドを使用することにより、実施例３８の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例４７を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３５９．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：１０．１３（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝１．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．３５－８．２９（ｍ，２Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝９．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．７９－７．６７（ｍ，３Ｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝３．１，９．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．０４－３．８９（ｍ，２Ｈ），３．８２－３．６９（ｍ，２Ｈ），３．６６－３．５４（ｍ，２Ｈ）．
実施例４８
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］テトラヒドロフラン－３－カルボキサミド
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］テトラヒドロフラン－３－カルボキサミド
塩化アセチルの代わりにテトラヒドロフラン－３－カルボニルクロリドを使用することにより、実施例３８の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例４８を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３４３．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：１０．３８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝１．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．３６－８．２６（ｍ，２Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝０．７，９．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．７８－７．６７（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，９．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝８．３ Ｈｚ，１Ｈ），３．８４－３．６６（ｍ，３Ｈ），３．２６－３．１４（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｑ，Ｊ＝７．１ Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例４９
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］シクロペンタンカルボキサミド
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］シクロペンタンカルボキサミド
塩化アセチルの代わりにシクロペンタンカルボニルクロリドを使用することにより、実施例３８の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例４９を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３４１．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：１０．２１（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝１．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．２６－８．３２（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．６８－７．７３（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．８ Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．９ Ｈｚ，１Ｈ），１．８４－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．５４－１．８１（ｍ，６Ｈ）．
実施例５０
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］テトラヒドロフラン－２－カルボキサミド
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］テトラヒドロフラン－２－カルボキサミド
塩化アセチルの代わりにテトラヒドロフラン－２－カルボニルクロリドを使用することにより、実施例３８の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例５０を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３４３．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：１０．０３（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝１．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．６９－７．７５（ｍ，３Ｈ），４．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，５．６ Ｈｚ，１Ｈ），３．９９－４．０５（ｍ，１Ｈ），３．８３－３．９１（ｍ，１Ｈ），２．１８－２．２８（ｍ，１Ｈ），１．８５－２．０９（ｍ，３Ｈ）．
実施例５１
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－３，３，３－トリフルオロ－プロパンアミド
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－３，３，３－トリフルオロ－プロパンアミド
塩化アセチルの代わりに３，３，３－トリフルオロプロパノイルクロリドを使用することにより、実施例３８の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例５１を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３５５．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：１０．６６（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝１．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．３６－８．２６（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝０．６，９．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．７９－７．６９（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．９，９．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｑ，Ｊ＝１１．１ Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例５２
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－４，４，４－トリフルオロ－ブタンアミド
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－４，４，４－トリフルオロ－ブタンアミド
塩化アセチルの代わりに４，４，４－トリフルオロブタノイルクロリドを使用することにより、実施例３８の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例５２を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３６９．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：１０．４４（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝１．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．３６－８．２４（ｍ，２Ｈ），８．０６－７．９５（ｍ，１Ｈ），７．７７－７．６７（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，９．３ Ｈｚ，１Ｈ），２．７８－２．６０（ｍ，４Ｈ）．
実施例５３
［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］チオウレア
［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］チオウレア
表題化合物を、以下のスキームによって調製した。
［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］チオウレアの調製
ＴＨＦ（１ｍＬ）中の２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン（実施例２、８０．０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、１当量）の溶液にイソチオシアン酸（２０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。次いで、混合物を２５℃で１６時間撹拌した。反応が完了した後、溶媒を除去し、残渣を分取ＨＰＬＣによって精製すると、実施例５３が得られた。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３０４．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：１０．０２（ｓ，１ Ｈ），８．３３－８．２６（ｍ，３ Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝９．６ Ｈｚ，１ Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，２ Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，１ Ｈ）．
ＴＨＦ（１ｍＬ）中の２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン（実施例２、８０．０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、１当量）の溶液にイソチオシアン酸（２０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。次いで、混合物を２５℃で１６時間撹拌した。反応が完了した後、溶媒を除去し、残渣を分取ＨＰＬＣによって精製すると、実施例５３が得られた。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３０４．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：１０．０２（ｓ，１ Ｈ），８．３３－８．２６（ｍ，３ Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝９．６ Ｈｚ，１ Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，２ Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，１ Ｈ）．
実施例５４
１－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－３－メチル－チオウレア
１－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－３－メチル－チオウレア
イソチオシアン酸の代わりにメチルイミノ（チオキソ）メタンを使用することによって、実施例５３の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例５４を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３１８．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：９．９１（ｓ，１ Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，２ Ｈ），８．１８（ｓ，１ Ｈ），７．９６－７．９５（ｍ，２ Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，２ Ｈ），７．４８（ｓ，１ Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝３．６ Ｈｚ，３ Ｈ）．
実施例５５
Ｎ－［［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］カルバモチオイル］アセトアミド
Ｎ－［［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］カルバモチオイル］アセトアミド
イソチオシアン酸の代わりにアセチルイソチオシアネートを使用することにより、実施例５３の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例５５を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３４６．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：１２．６９（ｓ，１ Ｈ），１１．６３（ｓ，１ Ｈ），８．５５（ｓ，１ Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，２ Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，１ Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，２ Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，１ Ｈ），２．２０（ｓ，３ Ｈ）．
実施例５６
Ｎ－［［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］カルバモチオイル］シクロペンタンカルボキサミド
Ｎ－［［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］カルバモチオイル］シクロペンタンカルボキサミド
イソチオシアン酸の代わりにシクロペンタンカルボニルイソチオシアネートを使用することにより、実施例５３の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例５６を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：４００．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：１２．７４（ｓ，１ Ｈ），１１．５９（ｓ，１ Ｈ），８．５６（ｓ，１ Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，２ Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，１ Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，２ Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，１ Ｈ），３．０７－３．０１（ｍ，１ Ｈ），１．９１－１．５７（ｍ，８ Ｈ）．
実施例５７
Ｎ－［［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］カルバモチオイル］－２－メチル－プロパンアミド
Ｎ－［［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］カルバモチオイル］－２－メチル－プロパンアミド
イソチオシアン酸の代わりに２－メチルプロパノイルイソチオシアネートを使用することにより、実施例５３の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例５７を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３７４．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：１２．７３（ｓ，１ Ｈ），１１．６０（ｓ，１ Ｈ），８．５６（ｓ，１ Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，２ Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，１ Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，２ Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，１ Ｈ），２．９０－２．８０（ｍ，１ Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，６ Ｈ）．
実施例５８
Ｎ－［［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］カルバモチオイル］ベンズアミド
Ｎ－［［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］カルバモチオイル］ベンズアミド
イソチオシアン酸の代わりにベンゾイルイソチオシアネートを使用することにより、実施例５３の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例５８を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：４０８．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：１２．７８（ｓ，１ Ｈ），１１．７３（ｓ，１ Ｈ），８．５９（ｓ，１ Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝１２．０ Ｈｚ，２ Ｈ），８．０５－８．００（ｍ，３ Ｈ），７．７６－７．５６（ｍ，６ Ｈ）．
実施例５９
Ｎ－［［２－（４－クロロフェニル）－６－メチル－ベンゾトリアゾール－５－イル］カルバモチオイル］ベンズアミド
Ｎ－［［２－（４－クロロフェニル）－６－メチル－ベンゾトリアゾール－５－イル］カルバモチオイル］ベンズアミド
イソチオシアン酸の代わりにベンゾイルイソチオシアネートを使用し、実施例２の代わりに２－（４－クロロフェニル）－６－メチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン（３－クロロアニリンの代わりに４－クロロアニリンを使用し、ベンゼン－１，３－ジアミンの代わりに４－メチルベンゼン－１，３－ジアミンを使用することにより、実施例１の調製について記載される手順と同様に、調製した）を使用することにより、実施例５３の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例５９を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：４４３．９．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：８．４４（ｓ，１ Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，２ Ｈ），８．０４－７．９７（ｍ，３ Ｈ），７．７４－７．５６（ｍ，５ Ｈ），２．４７（ｓ，３ Ｈ）．
実施例６０
［２－（４－クロロフェニル）－６－メチル－ベンゾトリアゾール－５－イル］チオウレア
［２－（４－クロロフェニル）－６－メチル－ベンゾトリアゾール－５－イル］チオウレア
実施例２の代わりに２－（４－クロロフェニル）－６－メチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン（３－クロロアニリンの代わりに４－クロロアニリンを使用し、ベンゼン－１，３－ジアミンの代わりに４－メチルベンゼン－１，３－ジアミンを使用することにより、実施例１の調製について記載される手順と同様に、調製した）を使用することにより、実施例５３の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例６０を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３１８．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：９．４６（ｂｒ，ｓ，１ Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，２ Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，２ Ｈ），７．７５－７．７２（ｍ，２ Ｈ），２．２３（ｓ，３ Ｈ）．
実施例６１
３－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－１，１－ジメチル－チオウレア
３－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－１，１－ジメチル－チオウレア
表題化合物を、以下のスキームによって調製した。
工程１：２－（４－クロロフェニル）－５－イソチオシアナト－ベンゾトリアゾールの調製
ＴＨＦ（１ｍＬ）中の２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン（実施例２、３００．０ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ、１当量）及び１，１’－チオカルボニルジイミダゾール（２６２．２ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ、１．２当量）の混合物を２５℃で３時間撹拌した。反応が完了した後、得られた混合物をＨ２Ｏ（５ｍＬ）に注ぎ、ＥＡ（５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、濃縮して、粗生成物２－（４－クロロフェニル）－５－イソチオシアナト－ベンゾトリアゾール（１２０ｍｇ、０．４２０ｍｍｏｌ、収率３４．１３％）を褐色固体として得て、これを更に精製することなく次の工程で使用した。
ＴＨＦ（１ｍＬ）中の２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン（実施例２、３００．０ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ、１当量）及び１，１’－チオカルボニルジイミダゾール（２６２．２ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ、１．２当量）の混合物を２５℃で３時間撹拌した。反応が完了した後、得られた混合物をＨ２Ｏ（５ｍＬ）に注ぎ、ＥＡ（５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、フィルタにかけ、濃縮して、粗生成物２－（４－クロロフェニル）－５－イソチオシアナト－ベンゾトリアゾール（１２０ｍｇ、０．４２０ｍｍｏｌ、収率３４．１３％）を褐色固体として得て、これを更に精製することなく次の工程で使用した。
工程２：３－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－１，１－ジメチル－チオウレアの調製
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の２－（４－クロロフェニル）－５－イソチオシアナト－ベンゾトリアゾール（１２０．０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ、１当量）及びジメチルアミン（２．０ｍＬ、２１．６７ｍｍｏｌ、５１．７８当量）の混合物を２０℃で１２時間撹拌した。反応が完了した後、得られた混合物を濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣ（ＦＡ）によって精製すると、実施例６１（２０．７ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ、収率７．２４％）が褐色固体として得られた。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３３２．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：９．３６（ｓ，１ Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，２ Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，１ Ｈ），７．７９（ｓ，１ Ｈ），７．７４－７．７２（ｍ，２ Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１ Ｈ），３．３５（ｓ，６ Ｈ）．
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の２－（４－クロロフェニル）－５－イソチオシアナト－ベンゾトリアゾール（１２０．０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ、１当量）及びジメチルアミン（２．０ｍＬ、２１．６７ｍｍｏｌ、５１．７８当量）の混合物を２０℃で１２時間撹拌した。反応が完了した後、得られた混合物を濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣ（ＦＡ）によって精製すると、実施例６１（２０．７ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ、収率７．２４％）が褐色固体として得られた。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３３２．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：９．３６（ｓ，１ Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，２ Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ，１ Ｈ），７．７９（ｓ，１ Ｈ），７．７４－７．７２（ｍ，２ Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１ Ｈ），３．３５（ｓ，６ Ｈ）．
実施例６２
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－４－イソプロピル－チアゾール－２－アミン
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－４－イソプロピル－チアゾール－２－アミン
表題化合物を、以下のスキームによって調製した。
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－４－イソプロピル－チアゾール－２－アミンの調製
２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン（実施例２、１００．０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、１当量）及び２－ブロモ－４－イソプロピルチアゾール（０．０７ｍＬ、０．６１ｍｍｏｌ、１．５当量）を１－ブタノール（３ｍＬ）に懸濁し、ｐ－トルエンスルホン酸（３５．１９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、０．５０当量）を添加し、混合物を１２０℃で１２時間撹拌した。反応が完了した後、得られた混合物を濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣ（ＦＡ）によって精製して、実施例６２（７．８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、収率４．８％）を黄色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３７０．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：１０．５８（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝１．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．３４－８．２４（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝９．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．７４－７．６４（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，９．３ Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝０．９ Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｔｄ，Ｊ＝６．７，１３．５ Ｈｚ，１Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，６Ｈ）．
２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン（実施例２、１００．０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、１当量）及び２－ブロモ－４－イソプロピルチアゾール（０．０７ｍＬ、０．６１ｍｍｏｌ、１．５当量）を１－ブタノール（３ｍＬ）に懸濁し、ｐ－トルエンスルホン酸（３５．１９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、０．５０当量）を添加し、混合物を１２０℃で１２時間撹拌した。反応が完了した後、得られた混合物を濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣ（ＦＡ）によって精製して、実施例６２（７．８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、収率４．８％）を黄色固体として得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３７０．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：１０．５８（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝１．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．３４－８．２４（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝９．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．７４－７．６４（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，９．３ Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝０．９ Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｔｄ，Ｊ＝６．７，１３．５ Ｈｚ，１Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例６３
［２－（４－クロロフェニル）－６－メチル－ベンゾトリアゾール－５－イル］チオウレア
［２－（４－クロロフェニル）－６－メチル－ベンゾトリアゾール－５－イル］チオウレア
２－ブロモ－４－イソプロピルチアゾールの代わりに２－ブロモ－４－フェニル－チアゾールを使用することにより、実施例６２の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例６３を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：４０４．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：１０．７５（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝１．３ Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．９ Ｈｚ，２Ｈ），８．０３－７．９６（ｍ，３Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．９ Ｈｚ，２Ｈ），７．５８－７．４３（ｍ，４Ｈ），７．４１－７．３０（ｍ，１Ｈ）．
実施例６４
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－４－メチル－チアゾール－２－アミン
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－４－メチル－チアゾール－２－アミン
２－ブロモ－４－イソプロピルチアゾールの代わりに２－ブロモ－４－メチル－チアゾールを使用することにより、実施例６２の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例６４を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３４２．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：１０．５７（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝９．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝９．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．９ Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，９．３ Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ）．
実施例６５
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－４，５－ジメチル－チアゾール－２－アミン
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－４，５－ジメチル－チアゾール－２－アミン
２－ブロモ－４－イソプロピルチアゾールの代わりに２－ブロモ－４，５－ジメチル－チアゾールを使用することにより、実施例６２の調製について記載される手順と同様に、表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例６５を得た。ＭＳ実測値（ＥＳＩ＋）［（Ｍ＋Ｈ）＋］：３５６．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：１０．３７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝１．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．９ Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝９．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．９ Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，９．２ Ｈｚ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）．
生物学的実施例
実施例６６
ＰＨＨ自然感染アッセイ
初代ヒト肝細胞（ＰＨＨ）ＨＢＶ天然感染アッセイに関する詳細な手順を以下に記載する。凍結ＰＨＨの一方のチューブ（１０００万細胞）を３７℃の水浴中で解凍し、次いで穏やかに混合しながらＰＨＨ解凍培地（Ｓｉｇｍａ、ＩｎＶｉｔｒｏＧＲＯ ＨＴ培地、カタログＳ０３３１９）２０ｍＬに移す。次いで、細胞を８０ｇ／分で５分間遠心分離し、上清を廃棄し、チューブを２５ｍＬのＰＨＨプレーティング培地（Ｓｉｇｍａ、ＩｎＶｉｔｒｏＧＲＯ ＣＰ培地、カタログＳ０３３１７）で再充填した。チューブを非常に穏やかに振盪して全ての細胞を再懸濁し、次いで５０μｌの細胞を適切な液体処理機器、例えばＩｎｔｅｇｒａ ＶＩＡＦＬＯ３８４又はＡｇｉｌｅｎｔ Ｂｒａｖｏを用いて各ウェル３８４ウェルコラーゲンＩコーティングプレートに移した。次いで、細胞を細胞インキュベーター内で２４時間培養した。ＨＢＶ感染症のために、培養プレート上にＰＨＨを付着させた後、プレーティング培地を除去し、ＨＢＶウイルスを含有するＰＨＨ培養培地を補充した。ＰＨＨ培地は、１０％ウシ胎児血清（Ｇｉｂｃｏ、カタログ１００９９１４１）、５ｎｇ／ｍＬヒト上皮増殖因子（Ｇｉｂｃｏ、カタログＰＨＧ０３１１Ｌ）、２０ｎｇ／ｍＬデキサメタゾン（Ｓｉｇｍａ、カタログＤ４９０２－１００ｍｇ）、２５０ｎｇ／ｍＬヒト組換えインスリン（Ｇｉｂｃｏ、カタログ４１４０００４５）及び１００Ｕ／ｍＬペニシリンを含有するダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）／Ｆ１２（体積比で１：１）を用いて調製した。感染のために、４％ ＰＥＧ８０００（Ｓｉｇｍａ、カタログＰ１４５８）を含む培養培地を含む細胞あたり２００ゲノム当量（ＧＥ）のＨＢＶウイルスを、ＰＨＨ培養培地に添加した。次いで、細胞を細胞インキュベーター内で２４時間培養した。次いで、細胞培養上清を除去した。ＨＢＶ感染ＰＨＨを、１％ ＤＭＳＯ及び０．２５ｍｇ／ｍＬマトリックスゲルを含むＰＨＨ培地でサンドイッチ培養法により７２時間培養した。次いで、上清を、異なる濃度の試験化合物を含有するＰＨＨ培地で７２時間間隔で２回リフレッシュした。処置の最後に、ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、ＨＢＶ ＤＮＡ及び細胞傷害性を含むウイルスマーカー測定のために上清を収集した。ＨＢｓＡｇ及びＨＢｅＡｇは、それらの特異的抗体を用いてａｌｐｈａｌｉｓａ法を用いて検出した。ＨＢＶ ＤＮＡ検出のために、製造業者のプロトコルに従ってＨＢＶ ＤＮＡ定量蛍光診断キット（Ｓａｎｓｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈ Ｉｎｃ．）を使用した。細胞傷害性を、Ｃｅｌｌ Ｃｏｕｎｔｉｎｇ Ｋｉｔ－８（ＣＣＫ８、株式会社同仁化学研究所）を使用して決定した。
実施例６６
ＰＨＨ自然感染アッセイ
初代ヒト肝細胞（ＰＨＨ）ＨＢＶ天然感染アッセイに関する詳細な手順を以下に記載する。凍結ＰＨＨの一方のチューブ（１０００万細胞）を３７℃の水浴中で解凍し、次いで穏やかに混合しながらＰＨＨ解凍培地（Ｓｉｇｍａ、ＩｎＶｉｔｒｏＧＲＯ ＨＴ培地、カタログＳ０３３１９）２０ｍＬに移す。次いで、細胞を８０ｇ／分で５分間遠心分離し、上清を廃棄し、チューブを２５ｍＬのＰＨＨプレーティング培地（Ｓｉｇｍａ、ＩｎＶｉｔｒｏＧＲＯ ＣＰ培地、カタログＳ０３３１７）で再充填した。チューブを非常に穏やかに振盪して全ての細胞を再懸濁し、次いで５０μｌの細胞を適切な液体処理機器、例えばＩｎｔｅｇｒａ ＶＩＡＦＬＯ３８４又はＡｇｉｌｅｎｔ Ｂｒａｖｏを用いて各ウェル３８４ウェルコラーゲンＩコーティングプレートに移した。次いで、細胞を細胞インキュベーター内で２４時間培養した。ＨＢＶ感染症のために、培養プレート上にＰＨＨを付着させた後、プレーティング培地を除去し、ＨＢＶウイルスを含有するＰＨＨ培養培地を補充した。ＰＨＨ培地は、１０％ウシ胎児血清（Ｇｉｂｃｏ、カタログ１００９９１４１）、５ｎｇ／ｍＬヒト上皮増殖因子（Ｇｉｂｃｏ、カタログＰＨＧ０３１１Ｌ）、２０ｎｇ／ｍＬデキサメタゾン（Ｓｉｇｍａ、カタログＤ４９０２－１００ｍｇ）、２５０ｎｇ／ｍＬヒト組換えインスリン（Ｇｉｂｃｏ、カタログ４１４０００４５）及び１００Ｕ／ｍＬペニシリンを含有するダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）／Ｆ１２（体積比で１：１）を用いて調製した。感染のために、４％ ＰＥＧ８０００（Ｓｉｇｍａ、カタログＰ１４５８）を含む培養培地を含む細胞あたり２００ゲノム当量（ＧＥ）のＨＢＶウイルスを、ＰＨＨ培養培地に添加した。次いで、細胞を細胞インキュベーター内で２４時間培養した。次いで、細胞培養上清を除去した。ＨＢＶ感染ＰＨＨを、１％ ＤＭＳＯ及び０．２５ｍｇ／ｍＬマトリックスゲルを含むＰＨＨ培地でサンドイッチ培養法により７２時間培養した。次いで、上清を、異なる濃度の試験化合物を含有するＰＨＨ培地で７２時間間隔で２回リフレッシュした。処置の最後に、ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、ＨＢＶ ＤＮＡ及び細胞傷害性を含むウイルスマーカー測定のために上清を収集した。ＨＢｓＡｇ及びＨＢｅＡｇは、それらの特異的抗体を用いてａｌｐｈａｌｉｓａ法を用いて検出した。ＨＢＶ ＤＮＡ検出のために、製造業者のプロトコルに従ってＨＢＶ ＤＮＡ定量蛍光診断キット（Ｓａｎｓｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈ Ｉｎｃ．）を使用した。細胞傷害性を、Ｃｅｌｌ Ｃｏｕｎｔｉｎｇ Ｋｉｔ－８（ＣＣＫ８、株式会社同仁化学研究所）を使用して決定した。
本発明の化合物を、本明細書に記載のＨＢｓＡｇ及びＨＢｅＡｇを阻害するそれらの能力について試験した。実施例を上記アッセイで試験し、１０μＭ未満のＩＣ５０を有することが分かった。ＰＨＨアッセイの結果を表１に示す。
Claims (22)
- 式（Ｉ）
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルキルスルホニル又はＣ１～６アルコキシＣ１～６アルキルスルホニルであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルキルスルホニル又はＣ１～６アルコキシＣ１～６アルキルスルホニルであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、ハロＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシＣ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルアミノカルボニルＣ１～６アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルヘテロシクリル、（Ｃ１～６アルキル）２ヘテロシクリル、フェニルヘテロシクリル、又は－Ｃ（Ｘ）－Ｒ７であり、ここで、
Ｘは、Ｏ又はＳであり、
Ｒ７は、アミノ、Ｃ１～６アルキル、ハロＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルアミノ、（Ｃ１～６アルキル）２アミノ、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ３～７シクロアルキルカルボニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ、又はヘテロシクリルであり、
Ｒ４は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、
Ｒ５は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、
Ｒ６は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、
ただし、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は同時にＨではない）
の化合物、又はその薬学的に許容され得る塩。 - Ｒ１が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６アルキルスルホニル又はＣ１～６アルコキシＣ１～６アルキルスルホニルであり、
Ｒ２が、Ｈ、ハロゲン又はＣ１～６アルコキシであり、
Ｒ３が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、ハロＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシＣ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ３～７シクロアルキルＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルアミノカルボニルＣ１～６アルキル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロフラニルＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルチアゾリル、（Ｃ１～６アルキル）２チアゾリル、フェニルチアゾリル、又は－Ｃ（Ｘ）－Ｒ７であり、ここで、
Ｘが、Ｏ又はＳであり、
Ｒ７が、アミノ、Ｃ１～６アルキル、ハロＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルアミノ、（Ｃ１～６アルキル）２アミノ、Ｃ３～７シクロアルキル、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ３～７シクロアルキルカルボニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、又は１，４－ジオキサニルであり、
Ｒ４が、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、
Ｒ５が、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、
Ｒ６が、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、
ただし、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が同時にＨではない、
請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容され得る塩。 - Ｒ１が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、メトキシ、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソブチルスルホニル又はメトキシエチルスルホニルであり、
Ｒ２が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ又はメトキシであり、
Ｒ３が、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロエチル、トリフルオロメチルエチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、メチルアミノカルボニルエチル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロフラニルメチル、メチルチアゾリル、イソプロピルチアゾリル、（メチル）２チアゾリル、フェニルチアゾリル、又は－Ｃ（Ｘ）－Ｒ７であり、ここで、
Ｘが、Ｏ又はＳであり、
Ｒ７が、アミノ、メチル、トリフルオロエチル、トリフルオロプロピル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、シクロペンチル、シクロヘキシル、メチルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、シクロペンチルカルボニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、又は１，４－ジオキサニルであり、
Ｒ４が、Ｈ、メチル又はエチルであり、
Ｒ５が、Ｈ又はメチルであり、
Ｒ６が、Ｈ又はメチルであり、
ただし、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が同時にＨではない、
請求項１若しくは２に記載の化合物、又はその薬学的に許容され得る塩。 - Ｒ１が、Ｈ、ハロゲン又はＣ１～６アルコキシである、請求項１若しくは２に記載の化合物、又はその薬学的に許容され得る塩。
- Ｒ１が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ又はメトキシである、請求項４に記載の化合物、又はその薬学的に許容され得る塩。
- Ｒ３が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、ハロＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルチアゾリル、（Ｃ１～６アルキル）２チアゾリル、フェニルチアゾリル、又は－Ｃ（Ｘ）－Ｒ７であり、ここで、
Ｘが、Ｏ又はＳであり、
Ｒ７が、アミノ、ハロＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルアミノ、（Ｃ１～６アルキル）２アミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ、又はテトラヒドロピラニルである、請求項１、２及び４のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容され得る塩。 - Ｒ３が、Ｈ、エチル、プロピル、トリフルオロエチル、メトキシエチル、メチルチアゾリル、（メチル）２チアゾリル、フェニルチアゾリル又は－Ｃ（Ｘ）－Ｒ７であり、ここで、
Ｘが、Ｏ又はＳであり、
Ｒ７が、アミノ、トリフルオロプロピル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ又はテトラヒドロピラニルである、請求項６に記載の化合物、又はその薬学的に許容され得る塩。 - Ｒ１が、Ｈ、ハロゲン又はＣ１～６アルコキシであり、
Ｒ２が、Ｈ、ハロゲン又はＣ１～６アルコキシであり、
Ｒ３が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、ハロＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルチアゾリル、（Ｃ１～６アルキル）２チアゾリル、フェニルチアゾリル、又は－Ｃ（Ｘ）－Ｒ７であり、ここで、
Ｘが、Ｏ又はＳであり、
Ｒ７が、アミノ、ハロＣ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルアミノ、（Ｃ１～６アルキル）２アミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ、又はテトラヒドロピラニルであり、
Ｒ４が、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、
Ｒ５が、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、
Ｒ６が、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり、
ただし、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が同時にＨではない、
請求項１若しくは２に記載の化合物、又はその薬学的に許容され得る塩。 - Ｒ１が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ又はメトキシであり、
Ｒ２が、Ｈ、Ｃｌ又はメトキシであり、
Ｒ３が、Ｈ、エチル、プロピル、トリフルオロエチル、メトキシエチル、メチルチアゾリル、（メチル）２チアゾリル、フェニルチアゾリル又は－Ｃ（Ｘ）－Ｒ７であり、ここで、
Ｘが、Ｏ又はＳであり、
Ｒ７が、アミノ、トリフルオロプロピル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ又はテトラヒドロピラニルであり、
Ｒ４が、Ｈ、メチル又はエチルであり、
Ｒ５が、Ｈ又はメチルであり、
Ｒ６が、Ｈ又はメチルであり、
ただし、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が同時にＨではない、
請求項８に記載の化合物、又はその薬学的に許容され得る塩。 - 以下：
２－（３－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－メトキシフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－フルオロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（３－フルオロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（３－メトキシフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－メチルスルホニルフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－エチルスルホニルフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－［４－（２－メトキシエチルスルホニル）フェニル］ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－イソブチルスルホニルフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－７－メチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－メチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－エチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－プロピル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（２－メトキシエチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
Ｎ－シクロペンチル－２－フェニル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
Ｎ－（２－メトキシエチル）－２－（３－メトキシフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（２－メトキシエチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
Ｎ－（２－メトキシエチル）－２－（４－メチルスルホニルフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－フルオロフェニル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イルメチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－フルオロフェニル）－Ｎ－テトラヒドロフラン－３－イル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－フルオロフェニル）－Ｎ－（３－メトキシプロピル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イルメチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（シクロブチルメチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（シクロプロピルメチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（シクロペンチルメチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（テトラヒドロフラン－２－イルメチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－シクロブチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－イソプロピル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－シクロペンチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロ－１－メチル－エチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ，Ｎ－ジエチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（２－メトキシエチル）－Ｎ－メチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
３－［［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］アミノ］－Ｎ－メチル－プロパンアミド；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］アセトアミド；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ－［２－（４－フルオロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］テトラヒドロフラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（４－フルオロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］テトラヒドロピラン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（４－フルオロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］テトラヒドロピラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（４－フルオロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］シクロペンタンカルボキサミド；
３，３，３－トリフルオロ－Ｎ－［２－（４－フルオロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］プロパンアミド；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］テトラヒドロピラン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］テトラヒドロピラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－１，４－ジオキサン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］テトラヒドロフラン－３－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］テトラヒドロフラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－３，３，３－トリフルオロ－プロパンアミド；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－４，４，４－トリフルオロ－ブタンアミド；
［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］チオウレア；
１－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－３－メチル－チオウレア；
Ｎ－［［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］カルバモチオイル］アセトアミド；
Ｎ－［［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］カルバモチオイル］シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ－［［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］カルバモチオイル］－２－メチル－プロパンアミド；
Ｎ－［［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］カルバモチオイル］ベンズアミド；
Ｎ－［［２－（４－クロロフェニル）－６－メチル－ベンゾトリアゾール－５－イル］カルバモチオイル］ベンズアミド；
［２－（４－クロロフェニル）－６－メチル－ベンゾトリアゾール－５－イル］チオウレア；
３－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－１，１－ジメチル－チオウレア；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－４－イソプロピル－チアゾール－２－アミン；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－４－フェニル－チアゾール－２－アミン；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－４－メチル－チアゾール－２－アミン；及び
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－４，５－ジメチル－チアゾール－２－アミン
から選択される、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容され得る塩。 - 以下：
２－（３－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－メトキシフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（３－メトキシフェニル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－７－メチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－エチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－プロピル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ，Ｎ－ジエチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－（２－メトキシエチル）－Ｎ－メチル－ベンゾトリアゾール－５－アミン；
Ｎ－［２－（４－フルオロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］テトラヒドロピラン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］テトラヒドロピラン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－４，４，４－トリフルオロ－ブタンアミド；
１－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－３－メチル－チオウレア；
Ｎ－［［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］カルバモチオイル］アセトアミド；
Ｎ－［［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］カルバモチオイル］－２－メチル－プロパンアミド；
Ｎ－［［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］カルバモチオイル］ベンズアミド；
Ｎ－［［２－（４－クロロフェニル）－６－メチル－ベンゾトリアゾール－５－イル］カルバモチオイル］ベンズアミド；
［２－（４－クロロフェニル）－６－メチル－ベンゾトリアゾール－５－イル］チオウレア；
３－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－１，１－ジメチル－チオウレア；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－４－フェニル－チアゾール－２－アミン；
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－４－メチル－チアゾール－２－アミン；及び
Ｎ－［２－（４－クロロフェニル）ベンゾトリアゾール－５－イル］－４，５－ジメチル－チアゾール－２－アミン
から選択される、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容され得る塩。 - 請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物を調製するための方法であって、以下：
（ａ）ジアゾニウム塩（ＩＩＩ）
（ｂ）式（Ｉ－１）
（ｃ）式（Ｉ－２）
のうちの少なくとも１つの工程を含み、
式中、Ｌ１は、Ｎ＝Ｃ＝Ｓ、ハロゲン又はＯＨであり、Ｌ２はハロゲンである、方法。 - 治療活性物質としての使用のための、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物。
- 請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物と、治療不活性担体とを含む、医薬組成物。
- ＨＢＶ感染症を処置又は予防するための、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- ＨＢＶ感染症を処置又は予防するための医薬を調製するための、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- ＨＢｅＡｇを阻害するための、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- ＨＢｓＡｇを阻害するための、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- ＨＢＶ ＤＮＡを阻害するための、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- ＨＢＶ感染症の処置又は予防において使用するための、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物。
- 請求項１２に記載の方法に従って製造された場合の、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物。
- ＨＢＶ感染症を処置又は予防するための方法であって、有効量の請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
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