JP2023546100A - 新規グルタミン類似体 - Google Patents

新規グルタミン類似体 Download PDF

Info

Publication number
JP2023546100A
JP2023546100A JP2023522967A JP2023522967A JP2023546100A JP 2023546100 A JP2023546100 A JP 2023546100A JP 2023522967 A JP2023522967 A JP 2023522967A JP 2023522967 A JP2023522967 A JP 2023522967A JP 2023546100 A JP2023546100 A JP 2023546100A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
aryl
alkyl
cycloalkyl
membered heteroaryl
deuterium
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2023522967A
Other languages
English (en)
Inventor
ルンツェ リー
ツンボ マー
ジェンチャン リエン
ジン ション
ユェンピン ワン
ウェイ ロン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jacobio Pharmaceuticals Co Ltd
Original Assignee
Jacobio Pharmaceuticals Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jacobio Pharmaceuticals Co Ltd filed Critical Jacobio Pharmaceuticals Co Ltd
Publication of JP2023546100A publication Critical patent/JP2023546100A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D209/20—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals substituted additionally by nitrogen atoms, e.g. tryptophane
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/655—Azo (—N=N—), diazo (=N2), azoxy (>N—O—N< or N(=O)—N<), azido (—N3) or diazoamino (—N=N—N<) compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C245/00—Compounds containing chains of at least two nitrogen atoms with at least one nitrogen-to-nitrogen multiple bond
    • C07C245/12—Diazo compounds, i.e. compounds having the free valencies of >N2 groups attached to the same carbon atom
    • C07C245/14—Diazo compounds, i.e. compounds having the free valencies of >N2 groups attached to the same carbon atom having diazo groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton
    • C07C245/18—Diazo compounds, i.e. compounds having the free valencies of >N2 groups attached to the same carbon atom having diazo groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/11—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same saturated acyclic carbon skeleton
    • C07C255/14—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same saturated acyclic carbon skeleton containing cyano groups and esterified hydroxy groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/19—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and carboxyl groups, other than cyano groups, bound to the same saturated acyclic carbon skeleton
    • C07C255/20—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and carboxyl groups, other than cyano groups, bound to the same saturated acyclic carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C261/00—Derivatives of cyanic acid
    • C07C261/02—Cyanates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/60—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton with the carbon atom of at least one of the carboxyl groups bound to nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C327/00—Thiocarboxylic acids
    • C07C327/02—Monothiocarboxylic acids
    • C07C327/04—Monothiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C327/06—Monothiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to hydrogen atoms or to carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D207/09—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/337—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D211/62—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4
    • C07D211/66—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4 having a hetero atom as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/56—Amides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/68—One oxygen atom attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D305/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D305/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D305/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/16—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/06—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/10—Oxygen atoms
    • C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D313/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D313/02—Seven-membered rings
    • C07D313/04—Seven-membered rings not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D313/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D313/16—Eight-membered rings
    • C07D313/18—Eight-membered rings not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D331/00—Heterocyclic compounds containing rings of less than five members, having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D331/04—Four-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/04—Systems containing only non-condensed rings with a four-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/18—Systems containing only non-condensed rings with a ring being at least seven-membered

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

グルタミン類似体、グルタミン類似体を含有する組成物及びその使用。

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０２０年１０月１５日に出願されたＰＣＴ出願ＰＣＴ／中国特許出願公開第２０２０／１２１１１４号明細書；２０２１年１月１５日に出願されたＰＣＴ出願ＰＣＴ／中国特許出願公開第２０２１／０７２１１１号明細書；及び２０２１年２月１０日に出願されたＰＣＴ出願ＰＣＴ／中国特許出願公開第２０２１／０７６４９１号明細書の利益を主張する。これらの出願の全内容は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本発明は、新規グルタミン類似体、グルタミン類似体を含有する組成物及びその使用に関する。
６－ジアゾ－５－オキソ－Ｌ－ノルロイシン（ＤＯＮ）などのグルタミン類似体は、抗癌活性を示すことが示されている。しかし、そのようなグルタミンアンタゴニストを治療用量レベルで投与する場合、重篤な毒性（例えば、口腔粘膜炎、胃出血、悪心及び嘔吐並びに腹痛などの用量制限的消化管毒性）の発生がその臨床開発を妨げている。
ＤＯＮなどのグルタミンアンタゴニストに関連する重篤な毒性を軽減するこれまでの試みは、成功していない。したがって、臨床ニーズを満たす新規グルタミンアンタゴニストを開発する必要がある。
一態様において、式Ｉ：
（式中、
Ｚは、ＯＲ1又はＳＲ1であり；Ｒ1は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ1～6アルキル、Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－Ｃ0～6アルキレン－Ｃ3～8ヘテロシクリル、－Ｃ0～6アルキレン－ＮＨ－Ｃ0～6アルキレンＣ6～10アリール、－Ｃ0～6アルキレン－ＮＨ－Ｃ0～6アルキレン－５～１２員ヘテロアリール、－Ｃ0～6アルキレン－Ｃ6～10アリール及び－Ｃ0～6アルキレン－５～１２員ヘテロアリールからなる群から選択され；これらの各々は、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2、－ＮＨ－Ｃ3～8シクロアルキル、カルボキシル、－ＣＯ－Ｃ1～6アルキルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；及びヘテロアリール及びヘテロシクリルの各々は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含有し；
Ｘは、水素、重水素、Ｃ1～6アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｇ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｏ－ＲX3、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｓ－ＲX3、Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－ＳＯ－ＲX3、Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－ＳＯ2－ＲX3、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｇ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣRX1ＲX2）m－ＮＲ5Ｒ5’、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ6）p（ＮＨＲ7）q、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｇ－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ8、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｇ－Ｏ－Ｒ8、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ9、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ7、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｇ－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｇ及び－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｇ－ＮＲ5Ｒ5’からなる群から選択され；
Ｗは、酸素、ＣＯ又は結合であり；
ｍは、１、２、３、４、５、６、７又は８から選択され；
ｐ及びｑは、ｐとｑとの合計が２であることを条件として、０、１又は２からそれぞれ独立して選択され；
ＲX1及びＲX2は、水素、重水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ2、Ｃ1～6アルキル、Ｃ1～6アルコキシ、Ｃ4～10シクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ1～6アルキル、Ｃ5～12アリール、－Ｃ1～6アルキレン－Ｃ5～12アリール、－５～１２員ヘテロアリール及び－Ｃ1～6アルキレン－５～１２員ヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記Ｃ1～6アルキル、前記Ｃ1～6アルコキシ、前記Ｃ4～10シクロアルキル、前記Ｃ5～12アリール、前記－Ｃ1～6アルキレン－Ｃ5～12アリール、前記－５～１２員ヘテロアリール及び前記－Ｃ1～6アルキレン－５～１２員ヘテロアリールは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1～6アルキル、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；及びヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子を独立して任意選択により含有するか；又は
ＲX1及びＲX2は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、Ｃ3～10炭素環、Ｃ3～10員ヘテロシクリルを形成し、ヘテロシクリルの各々は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子を独立して任意選択により含有し；これらの各々は、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1～6アルコキシ、Ｃ1～6アルキルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
ＲX3は、水素、重水素、Ｃ1～6アルキル、Ｃ1～6アルコキシ、Ｃ3～8シクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ1～6アルキル及び－Ｃ1～6アルキレン－Ｃ5～12アリールからなる群から独立して選択され、前記Ｃ1～6アルキル、前記Ｃ1～6アルコキシ、前記Ｃ3～8シクロアルキル、前記－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ1～6アルキル及び前記－Ｃ1～6アルキレン－Ｃ5～12アリールは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2、カルボキシル、４～８員ヘテロシクリル、
、－Ｃ6～12アリール、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ1～6アルキル、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ2、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｃ1～6アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得るか；又は
ＲX1及びＲX3は、それらがそれぞれ結合されている炭素原子及び酸素原子と一緒になって、５～１２員ヘテロシクリルを形成し、前記５～１２員ヘテロシクリルは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；及びヘテロシクリルの各々は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子を独立して任意選択により含有し；
Ｒ5及びＲ5’は、水素、重水素、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、Ｃ5～12アリール、５～１２員ヘテロアリール、５～１２員ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記－Ｃ1～6アルキル、前記－Ｃ1～6アルコキシ、前記－Ｃ3～8シクロアルキル、前記Ｃ5～12アリール、前記５～１２員ヘテロアリール、前記５～１２員ヘテロシクリルは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
Ｒ6の各々は、水素、重水素、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ3～8シクロアルキル、５～１２員ヘテロシクリル環、－Ｃ1～6アルケニル及び－Ｃ3～8シクロアルケニルからなる群から独立して選択され、前記－Ｃ1～6アルキル、前記－Ｃ3～8シクロアルキル、前記５～１２員ヘテロシクリル環、前記－Ｃ1～6アルケニル及び前記－Ｃ3～8シクロアルケニルは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得るか；又は
Ｒ6は、それが結合されている酸素原子と一緒になって、プリン又はピリミジンヌクレオシドを形成し；
Ｒ7の各々は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ1～6アルキル、Ｃ3～8シクロアルキル、５～１２員ヘテロシクリル環、Ｃ1～6アルケニル、Ｃ3～8シクロアルケニル、Ｃ5～12アリール及び５～１２員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、前記Ｃ1～6アルキル、前記Ｃ3～8シクロアルキル、前記５～１２員ヘテロシクリル環、前記Ｃ1～6アルケニル、前記Ｃ3～8シクロアルケニル、前記Ｃ5～12アリール及び前記５～１２員ヘテロアリールは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
Ｒ8及びＲ9は、Ｃ1～6アルキル、Ｃ3～8シクロアルキル、単糖、アシル化単糖、Ｃ5～12アリール及び５～１２員ヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記Ｃ1～6アルキル、前記Ｃ3～8シクロアルキル、前記単糖、前記アシル化単糖、前記Ｃ5～12アリール及び前記５～１２員ヘテロアリールは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
Ｇは、Ｃ5～12アリール又は５～１２員ヘテロアリールであり、Ｃ5～12アリール及び５～１２員ヘテロアリールは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
Ｒ2は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ1～6アルキル及びＣ1～6アルコキシからなる群から選択され、前記Ｃ1～6アルキル及び前記Ｃ1～6アルコキシは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
Ｒ3及びＲ3’は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ1～6アルキル及びＣ1～6アルコキシからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記Ｃ1～6アルキル及び前記Ｃ1～6アルコキシは、独立して、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2、カルボキシルからなる群からのものである１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
Ｙは、結合、酸素又は－（ＣＲY1ＲY2）n－であり；
ｎは、１、２、３、４、５、６、７又は８から選択され；
ＲY1及びＲY2は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ1～6アルキル及びＣ1～6アルコキシからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記Ｃ1～6アルキル及び前記Ｃ1～6アルコキシは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
Ｒ4は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ1～6アルキル及びＣ1～6アルコキシからなる群から選択され、前記Ｃ1～6アルキル及び前記Ｃ1～6アルコキシは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
Ｒ10は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ1～6アルキル及びＣ1～6アルコキシからなる群から選択され、前記Ｃ1～6アルキル及び前記Ｃ1～6アルコキシは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得る）
の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換が本明細書に提供される。
本発明の式Ｉの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、化合物は、式Ｉ－Ａ：
のものである。
本発明の式Ｉの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、化合物は、式Ｉ－Ｂ：
のものである。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、Ｒ1は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ1～3アルキル、Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－Ｃ0～3アルキレン－Ｃ3～8ヘテロシクリル、－Ｃ0～3アルキレン－ＮＨ－Ｃ0～3アルキレンＣ6～10アリール、－Ｃ0～3アルキレン－ＮＨ－Ｃ0～3アルキレン－５～１２員ヘテロアリール、－Ｃ0～3アルキレン－Ｃ6～10アリール及び－Ｃ0～3アルキレン－５～１２員ヘテロアリールからなる群から選択され；これらの各々は、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－ＮＨ－Ｃ3～8シクロアルキル、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2、カルボキシル、－ＣＯ－Ｃ1～6アルキルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；及びヘテロアリール及びヘテロシクリルの各々は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１又は２個のヘテロ原子を含有する。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、Ｒ1は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ1～3アルキル、Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－Ｃ0～3アルキレン－Ｃ3～8ヘテロシクリル、－Ｃ0～3アルキレン－ＮＨ－Ｃ0～3アルキレンＣ6～10アリール、－Ｃ0～3アルキレン－ＮＨ－Ｃ0～3アルキレン－５～１２員ヘテロアリール、－Ｃ0～3アルキレン－Ｃ6～10アリール及び－Ｃ0～3アルキレン－５～１２員ヘテロアリールからなる群から選択され；ヘテロアリール及びヘテロシクリルの各々は、Ｎ又はＯから選択される１又は２個のヘテロ原子を含有し；これらの各々は、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－ＮＨ－Ｃ3～6シクロアルキル、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2、カルボキシル、－ＣＯ－Ｃ1～3アルキルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；ヘテロアリール及びヘテロシクリルの各々は、Ｎ又はＯから選択される１又は２個のヘテロ原子を含有する。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、Ｒ1は、水素、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、
からなる群から選択され；及びこれらの各々は、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－ＮＨ－Ｃ3～6シクロアルキル、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2、カルボキシル、－ＣＯ－Ｃ1～3アルキルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得る。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、Ｒ1は、水素、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、
からなる群から選択され；及びこれらの各々は、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－Ｃ3シクロアルキル、－Ｃ4シクロアルキル、－Ｃ5シクロアルキル、－Ｃ6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ（ＣＨ3）2）2、－ＮＨ－シクロプロピル、－ＮＨ－シクロブチル、－ＮＨ－シクロペンチル、－ＮＨ－シクロヘキシル、カルボキシル及び－ＣＯ－ｔｅｒｔ－ブチルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得る。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、Ｒ1は、水素、重水素、イソプロピル、メチル、エチル、－ｔｅｒｔ－ブチル、－ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ（ＣＨ3）ＣＦ3、－ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＦ3、－（ＣＨ2）2ＣＦ3、－（ＣＨ2）2－ＣＨ（ＣＨ3）2、－Ｃ（ＣＨ3）2ＣＦ3、－Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＮ、－ＣＨ2ＣＮ、－ＣＨ（ＣＨ3）ＣＮ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＮ、－ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＮ、－Ｃ（ＣＨ3）2ＣＮ、－Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2ＣＮ、－ＣＨ2ＯＨ、－ＣＨ2－Ｏ－ＣＨ3、－ＣＨ2－Ｏ－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ3）2、
から選択される。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、
Ｘは、水素、重水素、Ｃ1～6アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｇ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｏ－ＲX3、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｓ－ＲX3、Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－ＳＯ－ＲX3、Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－ＳＯ2－ＲX3、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｇ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣRX1ＲX2）m－ＮＲ5Ｒ5’、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ6）p（ＮＨＲ7）q、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｇ－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ8、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｇ－Ｏ－Ｒ8、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ9、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ7、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｇ－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｇ及び－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｇ－ＮＲ5Ｒ5’からなる群から選択され；
Ｗは、酸素、ＣＯ又は結合であり；
ｍは、１、２又は３から選択され；
ｐ及びｑは、ｐとｑとの合計が２であることを条件として、０、１又は２からそれぞれ独立して選択され；
ＲX1及びＲX2は、水素、重水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1～4アルキル、Ｃ1～3アルコキシ、Ｃ4～8シクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ1～3アルキル、Ｃ5～10アリール、－Ｃ1～3アルキレン－Ｃ5～10アリール、５～１０員ヘテロアリール及び－Ｃ1～3アルキレン－５～１０員ヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記Ｃ1～3アルキル、前記Ｃ1～3アルコキシ、前記Ｃ4～8シクロアルキル、前記Ｃ5～10アリール、前記－Ｃ1～3アルキレン－Ｃ5～10アリール、前記５～１０員ヘテロアリール及び前記－Ｃ1～3アルキレン－５～１０員ヘテロアリールは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1～6シクロアルキル又はカルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；及びヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子を独立して任意選択により含有するか；又は
ＲX1及びＲX2は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、Ｃ4～8炭素環、Ｃ4～8員ヘテロシクリルを形成し、ヘテロシクリルの各々は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子を独立して任意選択により含有し；これらの各々は、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1～6アルコキシ、Ｃ1～6アルキルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
ＲX3は、水素、重水素、Ｃ1～3アルキル、Ｃ1～3アルコキシ、Ｃ3～6シクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ1～3アルキル及び－Ｃ1～3アルキレン－Ｃ5～10アリールからなる群から独立して選択され、前記Ｃ1～3アルキル、前記Ｃ1～3アルコキシ、前記Ｃ3～6シクロアルキル、前記－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ1～3アルキル及び前記－Ｃ1～3アルキレン－Ｃ5～10アリールは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2、カルボキシル、４～８員ヘテロシクリル、
、－Ｃ6～12アリール、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ1～6アルキル、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ2、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｃ1～6アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得るか；又は
ＲX1及びＲX3は、それらがそれぞれ結合されている炭素原子及び酸素原子と一緒になって、５～１０員ヘテロシクリルを形成し、前記５～１０員ヘテロシクリルは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；及びヘテロシクリルの各々は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子を独立して任意選択により含有し；
Ｒ5及びＲ5’は、水素、重水素、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、Ｃ5～10アリール、５～１０員ヘテロアリール、５～１０員ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、前記－Ｃ3～6シクロアルキル、前記Ｃ5～10アリール、前記５～１０員ヘテロアリール、前記５～１０員ヘテロシクリル重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
Ｒ6の各々は、水素、重水素、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ3～6シクロアルキル、５～１０員ヘテロシクリル環、－Ｃ1～3アルケニル及び－Ｃ3～6シクロアルケニルからなる群から独立して選択され、前記－Ｃ1～3アルキル、前記－Ｃ3～6シクロアルキル、前記５～１０員ヘテロシクリル環、前記－Ｃ1～3アルケニル及び前記－Ｃ3～6シクロアルケニルは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得るか；又は
Ｒ6は、それが結合されている酸素原子と一緒になって、プリン又はピリミジンヌクレオシドを形成し；
Ｒ7の各々は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ1～3アルキル、Ｃ3～6シクロアルキル、５～１０員ヘテロシクリル環、Ｃ1～3アルケニル、Ｃ3～6シクロアルケニル、Ｃ5～10アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、前記Ｃ1～3アルキル、前記Ｃ3～6シクロアルキル、前記５～１０員ヘテロシクリル環、前記Ｃ1～3アルケニル、前記Ｃ3～6シクロアルケニル、前記Ｃ5～10アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
Ｒ8及びＲ9は、Ｃ1～3アルキル、Ｃ3～6シクロアルキル、単糖、アシル化単糖、Ｃ5～10アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記Ｃ1～3アルキル、前記Ｃ3～6シクロアルキル、前記単糖、前記アシル化単糖、前記Ｃ5～10アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得るか；又は
Ｇは、Ｃ5～10アリール又は５～１０員ヘテロアリールであり、Ｃ5～10アリール及び５～１０員ヘテロアリールは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得る。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、
Ｘは、水素、重水素、Ｃ1～3アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｇ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｏ－ＲX3、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｓ－ＲX3、Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－ＳＯ－ＲX3、Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－ＳＯ2－ＲX3、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｇ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣRX1ＲX2）m－ＮＲ5Ｒ5’、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ6）p（ＮＨＲ7）q、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｇ－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ8、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｇ－Ｏ－Ｒ8、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ9、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ7、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｇ－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｇ及び－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｇ－ＮＲ5Ｒ5’からなる群から選択され；
Ｗは、酸素又は結合であり；
ｍは、１、２又は３から選択され；
ｐ及びｑは、ｐとｑとの合計が２であることを条件として、０、１又は２からそれぞれ独立して選択され；
ＲX1及びＲX2は、水素、重水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1～4アルキル、Ｃ1～3アルコキシ、Ｃ4～8シクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ1～3アルキル、Ｃ5～10アリール、－Ｃ1～3アルキレン－Ｃ5～10アリール、５～１０員ヘテロアリール及び－Ｃ1～3アルキレン－５～１０員ヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記Ｃ1～3アルキル、前記Ｃ1～3アルコキシ、前記Ｃ4～8シクロアルキル、前記Ｃ5～10アリール、前記－Ｃ1～3アルキレン－Ｃ5～10アリール、前記５～１０員ヘテロアリール及び前記－Ｃ1～3アルキレン－５～１０員ヘテロアリールは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1～3アルキルカルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；及びヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子を独立して任意選択により含有するか；又は
ＲX1及びＲX2は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、Ｃ4～6炭素環、Ｃ4～6員ヘテロシクリルを形成し、及びヘテロシクリルの各々は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子を独立して任意選択により含有し；これらの各々は、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、オキソ、カルボキシル、Ｃ1～3アルコキシ、Ｃ1～3アルキルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
ＲX3は、水素、重水素、Ｃ1～3アルキル、Ｃ1～3アルコキシ、Ｃ3～6シクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ1～3アルキル及び－Ｃ1～3アルキレン－Ｃ5～10アリールからなる群から独立して選択され、前記Ｃ1～3アルキル、前記Ｃ1～3アルコキシ、前記Ｃ3～6シクロアルキル、前記－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ1～3アルキル及び前記－Ｃ1～3アルキレン－Ｃ5～10アリールは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1～3アルキルカルボキシル、４～６員ヘテロシクリル、
、－Ｃ6～10アリール、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ1～3アルキル、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ2、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得るか；又は
ＲX1及びＲX3は、それらがそれぞれ結合されている炭素原子及び酸素原子と一緒になって、５～１０員ヘテロシクリルを形成し、前記５～１０員ヘテロシクリルは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；及びヘテロシクリルの各々は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子を独立して任意選択により含有し；
Ｒ5及びＲ5’は、水素、重水素、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、Ｃ5～10アリール、５～１０員ヘテロアリール、５～１０員ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、前記－Ｃ3～6シクロアルキル、前記Ｃ5～10アリール、前記５～１０員ヘテロアリール、前記５～１０員ヘテロシクリルは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
Ｒ6の各々は、水素、重水素、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ3～6シクロアルキル、５～１０員ヘテロシクリル環、－Ｃ1～3アルケニル及び－Ｃ3～6シクロアルケニルからなる群から独立して選択され、前記－Ｃ1～3アルキル、前記－Ｃ3～6シクロアルキル、前記５～１０員ヘテロシクリル環、前記－Ｃ1～3アルケニル及び前記－Ｃ3～6シクロアルケニルは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得るか；又は
Ｒ6は、それが結合されている酸素原子と一緒になって、プリン又はピリミジンヌクレオシドを形成し；
Ｒ7の各々は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ1～3アルキル、Ｃ3～6シクロアルキル、５～１０員ヘテロシクリル環、Ｃ1～3アルケニル、Ｃ3～6シクロアルケニル、Ｃ5～10アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、前記Ｃ1～3アルキル、前記Ｃ3～6シクロアルキル、前記５～１０員ヘテロシクリル環、前記Ｃ1～3アルケニル、前記Ｃ3～6シクロアルケニル、前記Ｃ5～10アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
Ｒ8及びＲ9は、Ｃ1～3アルキル、Ｃ3～6シクロアルキル、単糖、アシル化単糖、Ｃ5～10アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記Ｃ1～3アルキル、前記Ｃ3～6シクロアルキル、前記単糖、前記アシル化単糖、前記Ｃ5～10アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得るか；又は
Ｇは、Ｃ5～10アリール又は５～１０員ヘテロアリールであり、Ｃ5～10アリール及び５～１０員ヘテロアリールは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得る。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、
Ｘは、水素、重水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｇ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｏ－ＲX3、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｓ－ＲX3、Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－ＳＯ－ＲX3、Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－ＳＯ2－ＲX3、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｇ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣRX1ＲX2）m－ＮＲ5Ｒ5’、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ6）p（ＮＨＲ7）q、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｇ－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ8、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｇ－Ｏ－Ｒ8、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ9、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ7、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｇ－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｇ及び－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｇ－ＮＲ5Ｒ5’からなる群から選択され；
Ｗは、酸素又は結合であり；
ｍは、１、２又は３から選択され；
ｐ及びｑは、ｐとｑとの合計が２であることを条件として、０、１又は２からそれぞれ独立して選択され；
ＲX1及びＲX2は、水素、重水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、Ｃ4シクロアルキル、Ｃ5シクロアルキル、Ｃ6シクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ2ＣＨ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ3）2、Ｃ5アリール、Ｃ6アリール、Ｃ7アリール、Ｃ8アリール、Ｃ9アリール、Ｃ10アリール、－ＣＨ2－Ｃ5アリール、－ＣＨ2－Ｃ6アリール、－ＣＨ2－Ｃ7アリール、－ＣＨ2－Ｃ8アリール、－ＣＨ2－Ｃ9アリール、－ＣＨ2－Ｃ10アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ5アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ6アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ7アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ8アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ9アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ10アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ5アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ6アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ7アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ8アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ9アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ10アリール、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、７員ヘテロアリール、８員ヘテロアリール、９員ヘテロアリール、１０員ヘテロアリール、－ＣＨ2－５員ヘテロアリール、－ＣＨ2－６員ヘテロアリール、－ＣＨ2－７員ヘテロアリール、－ＣＨ2－８員ヘテロアリール、－ＣＨ2－９員ヘテロアリール、－ＣＨ2－１０員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）2－５員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）2－６員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）2－７員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）2－８員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）2－９員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）2－１０員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）3－５員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）3－６員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）3－７員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）3－８員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）3－９員ヘテロアリール及び－（ＣＨ2）3－１０員ヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記イソプロピル、前記メトキシ、前記エトキシ、前記プロポキシ、前記イソプロポキシ、前記Ｃ5アリール、前記Ｃ6アリール、前記Ｃ7アリール、前記Ｃ8アリール、前記Ｃ9アリール、前記Ｃ10アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ5アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ6アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ7アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ8アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ9アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ10アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ5アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ6アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ7アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ8アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ9アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ10アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ5アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ6アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ7アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ8アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ9アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ10アリール、前記５員ヘテロアリール、前記６員ヘテロアリール、前記７員ヘテロアリール、前記８員ヘテロアリール、前記９員ヘテロアリール、前記１０員ヘテロアリール、前記－ＣＨ2－５員ヘテロアリール、前記－ＣＨ2－６員ヘテロアリール、前記－ＣＨ2－７員ヘテロアリール、前記－ＣＨ2－８員ヘテロアリール、前記－ＣＨ2－９員ヘテロアリール、前記－ＣＨ2－１０員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）2－５員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）2－６員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）2－７員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）2－８員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）2－９員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）2－１０員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）3－５員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）3－６員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）3－７員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）3－８員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）3－９員ヘテロアリール及び前記－（ＣＨ2）3－１０員ヘテロアリールは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1～3アルキル、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；及びヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１又は２個のヘテロ原子を独立して任意選択により含有するか；又は
ＲX1及びＲX2は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、３員炭素環、４員炭素環、５員炭素環又は６員炭素環、４員ヘテロシクリル、５員ヘテロシクリル、６員ヘテロシクリルを形成し、及びヘテロシクリルの各々は、Ｎ又はＯから選択される１又は２個のヘテロ原子を独立して任意選択により含有し；これらの各々は、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、オキソ、カルボキシル、Ｃ1～3アルコキシ、Ｃ1～3アルキルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
ＲX3は、水素、重水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、Ｃ3シクロアルキル、Ｃ4シクロアルキル、Ｃ5シクロアルキル、Ｃ6シクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ2ＣＨ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2－Ｃ5アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ5アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ5アリール、－ＣＨ2－Ｃ6アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ6アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ6アリール、－ＣＨ2－Ｃ7アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ7アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ7アリール、－ＣＨ2－Ｃ8アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ8アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ8アリール、－ＣＨ2－Ｃ9アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ9アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ9アリール、－ＣＨ2－Ｃ10アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ10アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ10アリールからなる群から独立して選択され、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記イソプロピル、前記メトキシ、前記エトキシ、前記プロポキシ、前記イソプロポキシ、前記Ｃ3シクロアルキル、前記Ｃ4シクロアルキル、前記Ｃ5シクロアルキル、前記Ｃ6シクロアルキル、前記－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ3、前記－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ2ＣＨ3、前記－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、前記－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ3）2、前記－ＣＨ2－Ｃ5アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ5アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ5アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ6アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ6アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ6アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ7アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ7アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ7アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ8アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ8アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ8アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ9アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ9アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ9アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ10アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ10アリール及び－（ＣＨ2）3－Ｃ10アリールは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2、カルボキシル、４～６員ヘテロシクリル、
、－Ｃ6～10アリール、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ1～3アルキル、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ2、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｃ1～3アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得るか；又は
ＲX1及びＲX3は、それらがそれぞれ結合されている炭素原子及び酸素原子と一緒になって、４員ヘテロシクリル、５員ヘテロシクリル、６員ヘテロシクリル、７員ヘテロシクリル、８員ヘテロシクリル、９員ヘテロシクリル、１０員ヘテロシクリルを形成し、前記４員ヘテロシクリル、前記５員ヘテロシクリル、前記６員ヘテロシクリル、前記７員ヘテロシクリル、前記８員ヘテロシクリル、前記９員ヘテロシクリル、前記１０員ヘテロシクリルは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；及びヘテロシクリルの各々は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１又は２個のヘテロ原子を独立して任意選択により含有し；
Ｒ5及びＲ5’は、水素、重水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－Ｃ3シクロアルキル、－Ｃ4シクロアルキル、－Ｃ5シクロアルキル、－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ5アリール、Ｃ6アリール、Ｃ7アリール、Ｃ8アリール、Ｃ9アリール、Ｃ10アリール、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、７員ヘテロアリール、８員ヘテロアリール、９員ヘテロアリール、１０員ヘテロアリール、５員ヘテロシクリル、６員ヘテロシクリル、７員ヘテロシクリル、８員ヘテロシクリル、９員ヘテロシクリル、１０員ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記イソプロピル、前記メトキシ、前記エトキシ、前記プロポキシ、前記イソプロポキシ、前記－Ｃ3シクロアルキル、前記－Ｃ4シクロアルキル、前記－Ｃ5シクロアルキル、前記－Ｃ6シクロアルキル、前記Ｃ5アリール、前記Ｃ6アリール、前記Ｃ7アリール、前記Ｃ8アリール、前記Ｃ9アリール、前記Ｃ10アリール、前記５員ヘテロアリール、前記６員ヘテロアリール、前記７員ヘテロアリール、前記８員ヘテロアリール、前記９員ヘテロアリール、前記１０員ヘテロアリール、前記５員ヘテロシクリル、前記６員ヘテロシクリル、前記７員ヘテロシクリル、前記８員ヘテロシクリル、前記９員ヘテロシクリル、前記１０員ヘテロシクリルは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
Ｒ6の各々は、水素、重水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、－Ｃ3シクロアルキル、－Ｃ4シクロアルキル、－Ｃ5シクロアルキル、－Ｃ6シクロアルキル、５員ヘテロシクリル環、６員ヘテロシクリル環、７員ヘテロシクリル環、８員ヘテロシクリル環、９員ヘテロシクリル環、１０員ヘテロシクリル環、ビニル、アリル、－Ｃ3シクロアルケニル、－Ｃ4シクロアルケニル、－Ｃ5シクロアルケニル、－Ｃ6シクロアルケニルからなる群から独立して選択され、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記イソプロピル、前記－Ｃ3シクロアルキル、前記－Ｃ4シクロアルキル、前記－Ｃ5シクロアルキル、前記－Ｃ6シクロアルキル、前記５員ヘテロシクリル環、前記６員ヘテロシクリル環、前記７員ヘテロシクリル環、前記８員ヘテロシクリル環、前記９員ヘテロシクリル環、前記１０員ヘテロシクリル環、前記ビニル、前記アリル、前記－Ｃ3シクロアルケニル、前記－Ｃ4シクロアルケニル、前記－Ｃ5シクロアルケニル、前記－Ｃ6シクロアルケニルは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得るか；又は
Ｒ6は、それが結合されている酸素原子と一緒になって、プリン又はピリミジンヌクレオシドを形成し；
Ｒ7の各々は、水素、重水素、ハロゲン、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、Ｃ3シクロアルキル、Ｃ4シクロアルキル、Ｃ5シクロアルキル、Ｃ6シクロアルキル、５～１０員ヘテロシクリル環、５員ヘテロシクリル環、６員ヘテロシクリル環、７員ヘテロシクリル環、８員ヘテロシクリル環、９員ヘテロシクリル環、１０員ヘテロシクリル環、ビニル、アリル、Ｃ3シクロアルケニル、Ｃ4シクロアルケニル、Ｃ5シクロアルケニル、Ｃ6シクロアルケニル、Ｃ5アリール、Ｃ6アリール、Ｃ7アリール、Ｃ8アリール、Ｃ9アリール、Ｃ10アリール、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、７員ヘテロアリール、８員ヘテロアリール、９員ヘテロアリール、１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記イソプロピル、前記Ｃ3シクロアルキル、前記Ｃ4シクロアルキル、前記Ｃ5シクロアルキル、前記Ｃ6シクロアルキル、前記５～１０員ヘテロシクリル環、前記５員ヘテロシクリル環、前記６員ヘテロシクリル環、前記７員ヘテロシクリル環、前記８員ヘテロシクリル環、前記９員ヘテロシクリル環、前記１０員ヘテロシクリル環、前記ビニル、前記アリル、前記Ｃ3シクロアルケニル、前記Ｃ4シクロアルケニル、前記Ｃ5シクロアルケニル、前記Ｃ6シクロアルケニル、前記Ｃ5アリール、前記Ｃ6アリール、前記Ｃ7アリール、前記Ｃ8アリール、前記Ｃ9アリール、前記Ｃ10アリール、前記５員ヘテロアリール、前記６員ヘテロアリール、前記７員ヘテロアリール、前記８員ヘテロアリール、前記９員ヘテロアリール、前記１０員ヘテロアリールは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
Ｒ8及びＲ9は、Ｃ1～3アルキル、Ｃ3～6シクロアルキル、単糖、アシル化単糖、Ｃ5～10アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記Ｃ1～3アルキル、前記Ｃ3～6シクロアルキル、前記単糖、前記アシル化単糖、前記Ｃ5～10アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2又はカルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得るか；又は
Ｇは、Ｃ5アリール、Ｃ6アリール、Ｃ7アリール、Ｃ8アリール、Ｃ9アリール、Ｃ10アリール、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、７員ヘテロアリール、８員ヘテロアリール、９員ヘテロアリール又は１０員ヘテロアリールであり、前記Ｃ5アリール、前記Ｃ6アリール、前記Ｃ7アリール、前記Ｃ8アリール、前記Ｃ9アリール、前記Ｃ10アリール、前記５員ヘテロアリール、前記６員ヘテロアリール、前記７員ヘテロアリール、前記８員ヘテロアリール、前記９員ヘテロアリール又は前記１０員ヘテロアリールは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得る。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、
Ｘは、水素、重水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｇ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｏ－ＲX3、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｓ－ＲX3、Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－ＳＯ－ＲX3、Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－ＳＯ2－ＲX3、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｇ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣRX1ＲX2）m－ＮＲ5Ｒ5’、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ6）p（ＮＨＲ7）q、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｇ－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ8、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｇ－Ｏ－Ｒ8、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ9、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ7、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｇ－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｇ及び－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｇ－ＮＲ5Ｒ5’からなる群から選択され；
Ｗは、酸素又は結合であり；
ｍは、１、２又は３から選択され；
ｐ及びｑは、ｐとｑとの合計が２であることを条件として、０、１又は２からそれぞれ独立して選択され；
ＲX1及びＲX2は、水素、重水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、Ｃ4シクロアルキル、Ｃ5シクロアルキル、Ｃ6シクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ2ＣＨ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ3）2、Ｃ5アリール、Ｃ6アリール、Ｃ7アリール、Ｃ8アリール、Ｃ9アリール、Ｃ10アリール、－ＣＨ2－Ｃ5アリール、－ＣＨ2－Ｃ6アリール、－ＣＨ2－Ｃ7アリール、－ＣＨ2－Ｃ8アリール、－ＣＨ2－Ｃ9アリール、－ＣＨ2－Ｃ10アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ5アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ6アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ7アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ8アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ9アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ10アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ5アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ6アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ7アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ8アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ9アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ10アリール、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、７員ヘテロアリール、８員ヘテロアリール、９員ヘテロアリール、１０員ヘテロアリール、－ＣＨ2－５員ヘテロアリール、－ＣＨ2－６員ヘテロアリール、－ＣＨ2－７員ヘテロアリール、－ＣＨ2－８員ヘテロアリール、－ＣＨ2－９員ヘテロアリール、－ＣＨ2－１０員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）2－５員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）2－６員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）2－７員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）2－８員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）2－９員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）2－１０員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）3－５員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）3－６員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）3－７員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）3－８員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）3－９員ヘテロアリール及び－（ＣＨ2）3－１０員ヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記イソプロピル、前記メトキシ、前記エトキシ、前記プロポキシ、前記イソプロポキシ、前記Ｃ5アリール、前記Ｃ6アリール、前記Ｃ7アリール、前記Ｃ8アリール、前記Ｃ9アリール、前記Ｃ10アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ5アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ6アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ7アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ8アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ9アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ10アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ5アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ6アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ7アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ8アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ9アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ10アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ5アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ6アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ7アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ8アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ9アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ10アリール、前記５員ヘテロアリール、前記６員ヘテロアリール、前記７員ヘテロアリール、前記８員ヘテロアリール、前記９員ヘテロアリール、前記１０員ヘテロアリール、前記－ＣＨ2－５員ヘテロアリール、前記－ＣＨ2－６員ヘテロアリール、前記－ＣＨ2－７員ヘテロアリール、前記－ＣＨ2－８員ヘテロアリール、前記－ＣＨ2－９員ヘテロアリール、前記－ＣＨ2－１０員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）2－５員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）2－６員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）2－７員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）2－８員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）2－９員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）2－１０員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）3－５員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）3－６員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）3－７員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）3－８員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）3－９員ヘテロアリール及び前記－（ＣＨ2）3－１０員ヘテロアリールは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－Ｃ3シクロアルキル、－Ｃ4シクロアルキル、－Ｃ5シクロアルキル、－Ｃ6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ（ＣＨ3）2）2、－ＮＨ－シクロプロピル、－ＮＨ－シクロブチル、－ＮＨ－シクロペンチル、－ＮＨ－シクロヘキシル、－Ｓ－メチル及びカルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；及びヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１又は２個のヘテロ原子を独立して任意選択により含有するか；又は
ＲX1及びＲX2は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、３員炭素環、４員炭素環、５員炭素環、４員ヘテロシクリル、５員ヘテロシクリル、６員ヘテロシクリルを形成し、及びヘテロシクリルの各々は、Ｎ又はＯから選択される１又は２個のヘテロ原子を独立して任意選択により含有し；これらの各々は、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
ＲX3は、水素、重水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、Ｃ3シクロアルキル、Ｃ4シクロアルキル、Ｃ5シクロアルキル、Ｃ6シクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ2ＣＨ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2－Ｃ5アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ5アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ5アリール、－ＣＨ2－Ｃ6アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ6アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ6アリール、－ＣＨ2－Ｃ7アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ7アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ7アリール、－ＣＨ2－Ｃ8アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ8アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ8アリール、－ＣＨ2－Ｃ9アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ9アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ9アリール、－ＣＨ2－Ｃ10アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ10アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ10アリールからなる群から独立して選択され、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記イソプロピル、前記メトキシ、前記エトキシ、前記プロポキシ、前記イソプロポキシ、前記Ｃ3シクロアルキル、前記Ｃ4シクロアルキル、前記Ｃ5シクロアルキル、前記Ｃ6シクロアルキル、前記－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ3、前記－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ2ＣＨ3、前記－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、前記－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ3）2、前記－ＣＨ2－Ｃ5アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ5アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ5アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ6アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ6アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ6アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ7アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ7アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ7アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ8アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ8アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ8アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ9アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ9アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ9アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ10アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ10アリール及び－（ＣＨ2）3－Ｃ10アリールは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－Ｃ3シクロアルキル、－Ｃ4シクロアルキル、－Ｃ5シクロアルキル、－Ｃ6シクロアルキル、４員ヘテロシクリル、５員ヘテロシクリル、６員ヘテロシクリル、
、－Ｃ6アリール、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ3、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ2、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ3、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＮＨ2、－ＮＨＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ（ＣＨ3）2）2及びカルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得るか；又は
ＲX1及びＲX3は、それらがそれぞれ結合されている炭素原子及び酸素原子と一緒になって、４員ヘテロシクリル、５員ヘテロシクリル、６員ヘテロシクリル、７員ヘテロシクリル、８員ヘテロシクリル、９員ヘテロシクリル、１０員ヘテロシクリルを形成し、前記４員ヘテロシクリル、前記５員ヘテロシクリル、前記６員ヘテロシクリル、前記７員ヘテロシクリル、前記８員ヘテロシクリル、前記９員ヘテロシクリル、前記１０員ヘテロシクリルは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－Ｃ3シクロアルキル、－Ｃ4シクロアルキル、－Ｃ5シクロアルキル、－Ｃ6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ（ＣＨ3）2）2及びカルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；及びヘテロシクリルの各々は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１又は２個のヘテロ原子を独立して任意選択により含有し；
Ｒ5及びＲ5’は、水素、重水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－Ｃ3シクロアルキル、－Ｃ4シクロアルキル、－Ｃ5シクロアルキル、－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ5アリール、Ｃ6アリール、Ｃ7アリール、Ｃ8アリール、Ｃ9アリール、Ｃ10アリール、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、７員ヘテロアリール、８員ヘテロアリール、９員ヘテロアリール、１０員ヘテロアリール、５員ヘテロシクリル、６員ヘテロシクリル、７員ヘテロシクリル、８員ヘテロシクリル、９員ヘテロシクリル、１０員ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記イソプロピル、前記メトキシ、前記エトキシ、前記プロポキシ、前記イソプロポキシ、前記－Ｃ3シクロアルキル、前記－Ｃ4シクロアルキル、前記－Ｃ5シクロアルキル、前記－Ｃ6シクロアルキル、前記Ｃ5アリール、前記Ｃ6アリール、前記Ｃ7アリール、前記Ｃ8アリール、前記Ｃ9アリール、前記Ｃ10アリール、前記５員ヘテロアリール、前記６員ヘテロアリール、前記７員ヘテロアリール、前記８員ヘテロアリール、前記９員ヘテロアリール、前記１０員ヘテロアリール、前記５員ヘテロシクリル、前記６員ヘテロシクリル、前記７員ヘテロシクリル、前記８員ヘテロシクリル、前記９員ヘテロシクリル、前記１０員ヘテロシクリルは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－Ｃ3シクロアルキル、－Ｃ4シクロアルキル、－Ｃ5シクロアルキル、－Ｃ6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ（ＣＨ3）2）2及びカルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
Ｒ6の各々は、水素、重水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、－Ｃ3シクロアルキル、－Ｃ4シクロアルキル、－Ｃ5シクロアルキル、－Ｃ6シクロアルキル、５員ヘテロシクリル環、６員ヘテロシクリル環、７員ヘテロシクリル環、８員ヘテロシクリル環、９員ヘテロシクリル環、１０員ヘテロシクリル環、ビニル、アリル、－Ｃ3シクロアルケニル、－Ｃ4シクロアルケニル、－Ｃ5シクロアルケニル、－Ｃ6シクロアルケニルからなる群から独立して選択され、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記イソプロピル、前記－Ｃ3シクロアルキル、前記－Ｃ4シクロアルキル、前記－Ｃ5シクロアルキル、前記－Ｃ6シクロアルキル、前記５員ヘテロシクリル環、前記６員ヘテロシクリル環、前記７員ヘテロシクリル環、前記８員ヘテロシクリル環、前記９員ヘテロシクリル環、前記１０員ヘテロシクリル環、前記ビニル、前記アリル、前記－Ｃ3シクロアルケニル、前記－Ｃ4シクロアルケニル、前記－Ｃ5シクロアルケニル、前記－Ｃ6シクロアルケニルは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－Ｃ3シクロアルキル、－Ｃ4シクロアルキル、－Ｃ5シクロアルキル、－Ｃ6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ（ＣＨ3）2）2及びカルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得るか；又は
Ｒ6は、それが結合されている酸素原子と一緒になって、プリン又はピリミジンヌクレオシドを形成し；
Ｒ7の各々は、水素、重水素、ハロゲン、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、Ｃ3シクロアルキル、Ｃ4シクロアルキル、Ｃ5シクロアルキル、Ｃ6シクロアルキル、５～１０員ヘテロシクリル環、５員ヘテロシクリル環、６員ヘテロシクリル環、７員ヘテロシクリル環、８員ヘテロシクリル環、９員ヘテロシクリル環、１０員ヘテロシクリル環、ビニル、アリル、Ｃ3シクロアルケニル、Ｃ4シクロアルケニル、Ｃ5シクロアルケニル、Ｃ6シクロアルケニル、Ｃ5アリール、Ｃ6アリール、Ｃ7アリール、Ｃ8アリール、Ｃ9アリール、Ｃ10アリール、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、７員ヘテロアリール、８員ヘテロアリール、９員ヘテロアリール、１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記イソプロピル、前記Ｃ3シクロアルキル、前記Ｃ4シクロアルキル、前記Ｃ5シクロアルキル、前記Ｃ6シクロアルキル、前記５～１０員ヘテロシクリル環、前記５員ヘテロシクリル環、前記６員ヘテロシクリル環、前記７員ヘテロシクリル環、前記８員ヘテロシクリル環、前記９員ヘテロシクリル環、前記１０員ヘテロシクリル環、前記ビニル、前記アリル、前記Ｃ3シクロアルケニル、前記Ｃ4シクロアルケニル、前記Ｃ5シクロアルケニル、前記Ｃ6シクロアルケニル、前記Ｃ5アリール、前記Ｃ6アリール、前記Ｃ7アリール、前記Ｃ8アリール、前記Ｃ9アリール、前記Ｃ10アリール、前記５員ヘテロアリール、前記６員ヘテロアリール、前記７員ヘテロアリール、前記８員ヘテロアリール、前記９員ヘテロアリール、前記１０員ヘテロアリールは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－Ｃ3シクロアルキル、－Ｃ4シクロアルキル、－Ｃ5シクロアルキル、－Ｃ6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ（ＣＨ3）2）2及びカルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
Ｒ8及びＲ9は、Ｃ1～3アルキル、Ｃ3～6シクロアルキル、単糖、アシル化単糖、Ｃ5～10アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記Ｃ1～3アルキル、前記Ｃ3～6シクロアルキル、前記単糖、前記アシル化単糖、前記Ｃ5～10アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－Ｃ3シクロアルキル、－Ｃ4シクロアルキル、－Ｃ5シクロアルキル、－Ｃ6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ（ＣＨ3）2）2及びカルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得るか；又は
Ｇは、Ｃ5アリール、Ｃ6アリール、Ｃ7アリール、Ｃ8アリール、Ｃ9アリール、Ｃ10アリール、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、７員ヘテロアリール、８員ヘテロアリール、９員ヘテロアリール又は１０員ヘテロアリールであり、前記Ｃ5アリール、前記Ｃ6アリール、前記Ｃ7アリール、前記Ｃ8アリール、前記Ｃ9アリール、前記Ｃ10アリール、前記５員ヘテロアリール、前記６員ヘテロアリール、前記７員ヘテロアリール、前記８員ヘテロアリール、前記９員ヘテロアリール又は前記１０員ヘテロアリールは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－Ｃ3シクロアルキル、－Ｃ4シクロアルキル、－Ｃ5シクロアルキル、－Ｃ6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ（ＣＨ3）2）2及びカルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得る。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、
Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｏ－ＲX3であり；
Ｗは、結合であり；
ｍは、１又は２であり；
ＲX1及びＲX2は、水素、重水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、Ｃ4シクロアルキル、Ｃ5シクロアルキル、Ｃ6シクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ2ＣＨ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ3）2、Ｃ5アリール、Ｃ6アリール、Ｃ7アリール、Ｃ8アリール、Ｃ9アリール、Ｃ10アリール、－ＣＨ2－Ｃ5アリール、－ＣＨ2－Ｃ6アリール、－ＣＨ2－Ｃ7アリール、－ＣＨ2－Ｃ8アリール、－ＣＨ2－Ｃ9アリール、－ＣＨ2－Ｃ10アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ5アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ6アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ7アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ8アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ9アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ10アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ5アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ6アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ7アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ8アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ9アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ10アリール、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、７員ヘテロアリール、８員ヘテロアリール、９員ヘテロアリール、１０員ヘテロアリール、－ＣＨ2－５員ヘテロアリール、－ＣＨ2－６員ヘテロアリール、－ＣＨ2－７員ヘテロアリール、－ＣＨ2－８員ヘテロアリール、－ＣＨ2－９員ヘテロアリール、－ＣＨ2－１０員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）2－５員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）2－６員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）2－７員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）2－８員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）2－９員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）2－１０員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）3－５員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）3－６員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）3－７員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）3－８員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）3－９員ヘテロアリール及び－（ＣＨ2）3－１０員ヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記イソプロピル、前記メトキシ、前記エトキシ、前記プロポキシ、前記イソプロポキシ、前記Ｃ5アリール、前記Ｃ6アリール、前記Ｃ7アリール、前記Ｃ8アリール、前記Ｃ9アリール、前記Ｃ10アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ5アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ6アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ7アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ8アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ9アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ10アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ5アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ6アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ7アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ8アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ9アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ10アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ5アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ6アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ7アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ8アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ9アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ10アリール、前記５員ヘテロアリール、前記６員ヘテロアリール、前記７員ヘテロアリール、前記８員ヘテロアリール、前記９員ヘテロアリール、前記１０員ヘテロアリール、前記－ＣＨ2－５員ヘテロアリール、前記－ＣＨ2－６員ヘテロアリール、前記－ＣＨ2－７員ヘテロアリール、前記－ＣＨ2－８員ヘテロアリール、前記－ＣＨ2－９員ヘテロアリール、前記－ＣＨ2－１０員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）2－５員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）2－６員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）2－７員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）2－８員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）2－９員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）2－１０員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）3－５員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）3－６員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）3－７員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）3－８員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）3－９員ヘテロアリール及び前記－（ＣＨ2）3－１０員ヘテロアリールは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－Ｃ3シクロアルキル、－Ｃ4シクロアルキル、－Ｃ5シクロアルキル、－Ｃ6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ（ＣＨ3）2）2、－ＮＨ－シクロプロピル、－ＮＨ－シクロブチル、－ＮＨ－シクロペンチル、－ＮＨ－シクロヘキシル、－Ｓ－メチル及びカルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；及びヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１又は２個のヘテロ原子を独立して任意選択により含有するか；又は
ＲX1及びＲX2は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、３員炭素環、４員炭素環、５員炭素環、４員ヘテロシクリル、５員ヘテロシクリル、６員ヘテロシクリルを形成し、及びヘテロシクリルの各々は、Ｎ又はＯから選択される１又は２個のヘテロ原子を独立して任意選択により含有し；これらの各々は、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得るか；又は
ＲX3は、水素、重水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、Ｃ3シクロアルキル、Ｃ4シクロアルキル、Ｃ5シクロアルキル、Ｃ6シクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ2ＣＨ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2－Ｃ5アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ5アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ5アリール、－ＣＨ2－Ｃ6アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ6アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ6アリール、－ＣＨ2－Ｃ7アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ7アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ7アリール、－ＣＨ2－Ｃ8アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ8アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ8アリール、－ＣＨ2－Ｃ9アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ9アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ9アリール、－ＣＨ2－Ｃ10アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ10アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ10アリールからなる群から独立して選択され、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記イソプロピル、前記メトキシ、前記エトキシ、前記プロポキシ、前記イソプロポキシ、前記Ｃ3シクロアルキル、前記Ｃ4シクロアルキル、前記Ｃ5シクロアルキル、前記Ｃ6シクロアルキル、前記－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ3、前記－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ2ＣＨ3、前記－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、前記－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ3）2、前記－ＣＨ2－Ｃ5アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ5アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ5アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ6アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ6アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ6アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ7アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ7アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ7アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ8アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ8アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ8アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ9アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ9アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ9アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ10アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ10アリール及び－（ＣＨ2）3－Ｃ10アリールは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－Ｃ3シクロアルキル、－Ｃ4シクロアルキル、－Ｃ5シクロアルキル、－Ｃ6シクロアルキル、４員ヘテロシクリル、５員ヘテロシクリル、６員ヘテロシクリル、
、－Ｃ6アリール、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ3、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ2、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ3、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＮＨ2、－ＮＨＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ（ＣＨ3）2）2及びカルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得るか；又は
ＲX1及びＲX3は、それらがそれぞれ結合されている炭素原子及び酸素原子と一緒になって、４員ヘテロシクリル、５員ヘテロシクリル、６員ヘテロシクリル、７員ヘテロシクリル、８員ヘテロシクリル、９員ヘテロシクリル、１０員ヘテロシクリルを形成し、前記４員ヘテロシクリル、前記５員ヘテロシクリル、前記６員ヘテロシクリル、前記７員ヘテロシクリル、前記８員ヘテロシクリル、前記９員ヘテロシクリル、前記１０員ヘテロシクリルは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－Ｃ3シクロアルキル、－Ｃ4シクロアルキル、－Ｃ5シクロアルキル、－Ｃ6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ（ＣＨ3）2）2及びカルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；及びヘテロシクリルの各々は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１又は２個のヘテロ原子を独立して任意選択により含有する。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、
Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｏ－ＲX3であり；
Ｗは、結合であり；
ｍは、１又は２であり；
ＲX1及びＲX2は、水素、重水素、ＣＮ、ＣＦ3、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、シクロブチル、シクロペンチル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ3、
からなる群からそれぞれ独立して選択され；及びこれらの各々は、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨ－シクロプロピル、－ＮＨイソプロピル、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＮＨ－シクロブチル、－ＮＨ－シクロペンチル、－ＮＨ－シクロヘキシル又は－Ｓ－メチルで独立して任意選択により置換されているか；又は
ＲX1及びＲX2は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、
を形成するか；又は
ＲX3は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、－ＣＤ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ2－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ2ＣＨ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ2－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ3、－ＣＨ2－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨＣＨ3、－ＣＨ2－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2－ＮＨ2、－ＣＨ2－ＮＨ－ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2－ＯＨ、－ＣＨ2ＣＨ2－ＣＮ、－ＣＨ2－ＣＮ、－ＣＨ2ＣＨ2－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ2、－ＣＨ2ＣＨ2－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ3、
からなる群から独立して選択されるか；又は
ＲX1及びＲX3は、それらがそれぞれ結合されている炭素原子及び酸素原子と一緒になって、
を形成する。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、
Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＲX1ＲX2－Ｏ－ＲX3であり；
ＲX1及びＲX2は、水素、重水素、ＣＮ、ＣＦ3、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、シクロブチル、シクロペンチル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ3、－ＣＨ2－シクロプロピル、－ＣＨ2－シクロブチル、－ＣＨ2－シクロペンチル、－ＣＨ2－シクロヘキシル、
からなる群からそれぞれ独立して選択されるか；又は
ＲX3は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、－ＣＤ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ2－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ2ＣＨ3、
からなる群から独立して選択される。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、Ｒ2は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ1～3アルキル及びＣ1～3アルコキシからなる群から選択され、前記Ｃ1～3アルキル及び前記Ｃ1～3アルコキシは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2及びカルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得る。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、Ｒ2は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ1～3アルキル及びＣ1～3アルコキシからなる群から選択され、前記Ｃ1～3アルキル及び前記Ｃ1～3アルコキシは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2及びカルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得る。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、Ｒ2は、水素、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ及びイソプロポキシからなる群から選択され、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記イソプロピル、前記メトキシ、前記エトキシ、前記プロポキシ及び前記イソプロポキシは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2及びカルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得る。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、Ｒ2は、水素、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ及びイソプロポキシからなる群から選択され、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記イソプロピル、前記メトキシ、前記エトキシ、前記プロポキシ及び前記イソプロポキシは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－Ｃ3シクロアルキル、－Ｃ4シクロアルキル、－Ｃ5シクロアルキル、－Ｃ6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ（ＣＨ3）2）2及びカルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得る。好ましくは、Ｒ2は、水素又は重水素から選択される。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、Ｒ3及びＲ3’は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ1～3アルキル及びＣ1～3アルコキシからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記Ｃ1～3アルキル及び前記Ｃ1～3アルコキシは、独立して、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2及びカルボキシルからなる群からのものである１つ以上の置換基で任意選択により置換され得る。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、Ｒ3及びＲ3’は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ1～3アルキル及びＣ1～3アルコキシからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記Ｃ1～3アルキル及び前記Ｃ1～3アルコキシは、独立して、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2及びカルボキシルからなる群からのものである１つ以上の置換基で任意選択により置換され得る。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、Ｒ3及びＲ3’は、水素、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ及びイソプロポキシからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記イソプロピル、前記メトキシ、前記エトキシ、前記プロポキシ及び前記イソプロポキシは、独立して重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2及びカルボキシルからなる群からのものである１つ以上の置換基で任意選択により置換され得る。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、Ｒ3及びＲ3’は、水素、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ及びイソプロポキシからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記イソプロピル、前記メトキシ、前記エトキシ、前記プロポキシ及び前記イソプロポキシは、独立して、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－Ｃ3シクロアルキル、－Ｃ4シクロアルキル、－Ｃ5シクロアルキル、－Ｃ6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ（ＣＨ3）2）2及びカルボキシルからなる群からのものである１つ以上の置換基で任意選択により置換され得る。好ましくは、Ｒ3及びＲ3’は、水素又は重水素からそれぞれ独立して選択される。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、
Ｙは、結合又は－（ＣＲY1ＲY2）n－であり；
ｎは、１、２又は３から選択され；
ＲY1及びＲY2は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ1～3アルキル及びＣ1～3アルコキシからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記Ｃ1～3アルキル及び前記Ｃ1～3アルコキシは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2及びカルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得る。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、
Ｙは、結合又は－（ＣＲY1ＲY2）n－であり；
ｎは、１、２又は３から選択され；
ＲY1及びＲY2は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ1～3アルキル及びＣ1～3アルコキシからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記Ｃ1～3アルキル及び前記Ｃ1～3アルコキシは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2及びカルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得る。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、
Ｙは、結合又は－（ＣＲY1ＲY2）n－であり；
ｎは、１、２又は３から選択され；
ＲY1及びＲY2は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ及びイソプロポキシからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記イソプロピル、前記メトキシ、前記エトキシ、前記プロポキシ及び前記イソプロポキシは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2及びカルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得る。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、
Ｙは、結合又は－（ＣＲY1ＲY2）n－であり；
ｎは、１、２又は３から選択され；
ＲY1及びＲY2は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ及びイソプロポキシからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記イソプロピル、前記メトキシ、前記エトキシ、前記プロポキシ及び前記イソプロポキシは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－Ｃ3シクロアルキル、－Ｃ4シクロアルキル、－Ｃ5シクロアルキル、－Ｃ6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）2及び－Ｎ（ＣＨ（ＣＨ3）2）2並びにカルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得る。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、Ｙは、－ＣＨ2－である。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、Ｒ4は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ1～3アルキル及びＣ1～3アルコキシからなる群から選択され、前記Ｃ1～3アルキル及び前記Ｃ1～3アルコキシは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2及びカルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得る。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、Ｒ4は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ1～3アルキル及びＣ1～3アルコキシからなる群から選択され、前記Ｃ1～3アルキル及び前記Ｃ1～3アルコキシは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2及びカルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得る。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、Ｒ4は、水素、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ及びイソプロポキシからなる群から選択され、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記イソプロピル、前記メトキシ、前記エトキシ、前記プロポキシ及び前記イソプロポキシは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2及びカルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得る。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、Ｒ4は、水素、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ及びイソプロポキシからなる群から選択され、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記イソプロピル、前記メトキシ、前記エトキシ、前記プロポキシ及び前記イソプロポキシは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－Ｃ3シクロアルキル、－Ｃ4シクロアルキル、－Ｃ5シクロアルキル、－Ｃ6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）2及び－Ｎ（ＣＨ（ＣＨ3）2）2並びにカルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得る。好ましくは、Ｒ4は、水素又は重水素から選択される。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、Ｒ10は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ1～3アルキル及びＣ1～3アルコキシからなる群から選択され、前記Ｃ1～3アルキル及び前記Ｃ1～3アルコキシは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2及びカルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得る。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、Ｒ10は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ1～3アルキル及びＣ1～3アルコキシからなる群から選択され、前記Ｃ1～3アルキル及び前記Ｃ1～3アルコキシは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2及びカルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得る。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、Ｒ10は、水素、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ及びイソプロポキシからなる群から選択され、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記イソプロピル、前記メトキシ、前記エトキシ、前記プロポキシ及び前記イソプロポキシは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2及びカルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得る。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、Ｒ10は、水素、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ及びイソプロポキシからなる群から選択され、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記イソプロピル、前記メトキシ、前記エトキシ、前記プロポキシ及び前記イソプロポキシは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－Ｃ3シクロアルキル、－Ｃ4シクロアルキル、－Ｃ5シクロアルキル、－Ｃ6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）2及び－Ｎ（ＣＨ（ＣＨ3）2）2並びにカルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得る。好ましくは、Ｒ10は、水素又は重水素である。
式Ｉ－Ｃ：
（式中、Ｑは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ2であり；Ｚ、ＲX1、ＲX2、ＲX3及びｍは、本明細書で定義されるものと同じである）
の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換。
式ＩＩ：
（式中、Ｚ、ＲX1、ＲX2、ＲX3及びｍは、本明細書で定義されるものと同じである）
の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂ、Ｉ－Ｃ又はＩＩの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、化合物は、式ＩＩＩ：
（式中、Ｒ1、ＲX1、ＲX2、ＲX3及びｍは、本明細書で定義されるものと同じである）
のものである。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂ、Ｉ－Ｃ、ＩＩ又はＩＩＩの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、化合物は、式ＩＶ：
のものである。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂ、Ｉ－Ｃ、ＩＩ、ＩＩＩ又はＩＶの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、化合物は、式Ｖ：
のものである。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂ、Ｉ－Ｃ、ＩＩ、ＩＩＩ又はＩＶの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、化合物は、式ＶＩ：
のものである。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂ、Ｉ－Ｃ、ＩＩ、ＩＩＩ又はＩＶの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、化合物は、式ＶＩＩ：
のものである。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂ、Ｉ－Ｃ、ＩＩ、ＩＩＩ又はＩＶの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、化合物は、式ＶＩＩＩ：
（式中、Ｒ1、ＲX1、ＲX2、ＲX3及びｍは、本明細書で定義されるものと同じである）
のもの及びその薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体、その同位体置換である。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂ、Ｉ－Ｃ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ又はＶＩＩＩの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、１つ以上の水素は、重水素で任意選択により置換されている。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂ、Ｉ－Ｃ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ又はＶＩＩＩの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、Ｒ１又はＲＸ３の１つ以上の水素は重水素で置換されており、好ましくは、１つ以上のメチル基、メチレン基又はメタン基上の全ての水素は、重水素で置換されている。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂ、Ｉ－Ｃ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ又はＶＩＩＩの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、Ｒ1は、水素、重水素、水素、重水素、Ｃ1～3アルキル、Ｃ1～3アルコキシからなる群から選択され、これらの各々は、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
ＲX1及びＲX2は、水素、重水素、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1～4アルキル、Ｃ1～3アルコキシからなる群からそれぞれ独立して選択され、これらの各々は、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1～3アルキルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得るか；又は
ＲX3は、水素、重水素、Ｃ1～3アルキル、Ｃ1～3アルコキシからなる群から独立して選択され、これらの各々は、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2、カルボキシ、－Ｓ－Ｃ1～3アルキルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得る。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂ、Ｉ－Ｃ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ又はＶＩＩＩの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、Ｒ1は、水素、重水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシからなる群から選択され；及びこれらの各々は、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
ＲX1及びＲX2は、水素、重水素、ＣＮ、ＣＦ3、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチルからなる群からそれぞれ独立して選択され、これらの各々は、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシで独立して任意選択により置換されているか；又は
ＲX3は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチルからなる群から独立して選択され、これらの各々は、重水素で置換され得る。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂ、Ｉ－Ｃ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ又はＶＩＩＩの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、Ｒ1は、水素、重水素、イソプロピル、メチル、エチル、－ｔｅｒｔ－ブチル、イソペンチル、－ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＤ3、－ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ3）2、－ＣＨ（ＣＤ3）2、
から選択され、
ＲX1及びＲX2は、水素、重水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、
からなる群からそれぞれ独立して選択されるか；又は
ＲX3は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル。－ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＤ3、－ＣＤ2ＣＤ3からなる群から独立して選択される。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂ、Ｉ－Ｃ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ又はＶＩＩＩの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、Ｒ1は、－ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＤ3、－ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ3）2、－ＣＨ（ＣＤ3）2、
から選択され、重水素化されたＲX3は、－ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＤ3、－ＣＤ2ＣＤ3から選択される。
本発明の式Ｉ、Ｉ－Ａ、Ｉ－Ｂ、Ｉ－Ｃ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ又はＶＩＩＩの化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換のいくつかの実施形態において、化合物は、以下から選択される。
Figure 2023546100000030
Figure 2023546100000031
Figure 2023546100000032
Figure 2023546100000033
Figure 2023546100000034
Figure 2023546100000035
Figure 2023546100000036
Figure 2023546100000037
Figure 2023546100000038
Figure 2023546100000039
Figure 2023546100000040
Figure 2023546100000041
Figure 2023546100000042
Figure 2023546100000043
Figure 2023546100000044
Figure 2023546100000045
Figure 2023546100000046
Figure 2023546100000047
Figure 2023546100000048
Figure 2023546100000049
Figure 2023546100000050
Figure 2023546100000051
Figure 2023546100000052
Figure 2023546100000053
Figure 2023546100000054
調製方法
本発明の化合物は、以下に記載する方法又は当業者に理解されるその変形形態を使用して、有機合成の当業者に周知の多くの方法で調製することができる。本明細書で引用する参考文献は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本明細書で以下に記載する合成方法は、本発明の主題及び特許請求される化合物の範囲をこれらの実施例に限定することなく、本発明の例示を意図したものである。出発化合物の調製が記載されていない場合、それらは、市販されているか、又は公知の化合物若しくは本明細書に記載の方法と同様に調製することができる。本明細書に記載される式のいずれかの化合物は、以下のスキームに説明される方法を参照することによって合成され得る。本明細書に示されるように、最終化合物は、いずれかの式と同じ構造式を有する生成物である。式の任意の化合物は、適切な置換を伴う試薬を適切に選択することによって調製され得ることが理解されるであろう。溶媒、温度、圧力及び他の反応条件は、当業者によって容易に選択され得る。
例示の目的のため、スキーム１及びスキーム２は、本明細書に記載の化合物を調製するための一般的な合成方法を示す。個々の反応ステップのより詳細な説明については、以下の実施例のセクションを参照されたい。当業者は、他の合成経路を使用して化合物を合成できることを理解するであろう。さらに、以下に記載する方法によって調製される化合物の多くは、当業者に周知の従来の化学を使用して、本開示に照らしてさらに修飾することができる。
本発明で例示される化合物への一般的な経路がスキーム１及びスキーム２に記載され、ここで、Ｚ、ＲX1、ＲX2、ＲX3及びｍなどの置換基は、本文中で前に定義されているか、又は所望の最終置換基に変換できる官能基である。
スキーム１及びスキーム２に示すように、有機塩基及び縮合試薬を使用して、酸ｉとアミンｉｉとの縮合反応によりｉｉｉが得られる。ＬｉＯＨ、ＮａＯＨなどを使用して、ｉｉｉの加水分解反応によりｉｖを得ることができる。有機塩基及び縮合試薬下において、ｉｖとアルコール又はメルカプタンとの間の縮合反応により、異なるエステル又はチオエステルとしてｉｉｉが得られる。
ここで、有機塩基は、好ましくは、ＤＩＰＥＡ、ＮＭＭ、１－メチルイミダゾール、２，４，６－コリジンなどである。縮合試薬は、好ましくは、ＨＡＴＵ、ＴＣＦＨ、ＸｔａｌＦｌｕｏｒ－Ｅ、Ｎ，Ｎ’－ジイソプロピルカルボジイミドなどである。
他の合成経路も本発明の実施に利用できることが理解されるであろう。
別の態様において、本発明の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換と；薬学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤とを含む医薬組成物が提供される。
別の態様において、疾患又は状態を処置する方法であって、処置を必要とする対象に、化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換；又はその医薬組成物を、疾患又は状態を処置するのに有効な量で投与することを含む方法が提供される。さらに他の態様では、本開示の主題は、疾患又は状態を処置するための、化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換の使用を提供する。いくつかの実施形態において、疾患又は状態は、感染症、癌、自己免疫疾患、炎症性疾患及び神経変性疾患又は神経疾患からなる群から選択される。
本明細書で使用される場合、患者における「癌」とは、発癌細胞に典型的な特徴、例えば無制限増殖、特殊機能の喪失、不死性、顕著な転移能、抗アポトーシス活性の顕著な増加、急速な成長及び増殖速度並びに特定の特徴的な形態及び細胞マーカーを有する細胞の存在を指す。一部の状況では、癌細胞は、腫瘍の形態をとり；このような細胞は、動物内に局所的に存在することもあれば、独立細胞、例えば白血病細胞として血流中を循環することもある。「腫瘍」とは、本明細書で使用される場合、悪性であるか又は良性であるかにかかわらず、全ての新生物細胞の成長及び増殖並びに全ての前癌性及び癌性の細胞及び組織を指す。「固形腫瘍」は、本明細書で使用される場合、一般に、嚢胞又は液体領域を含有しない異常な組織塊である。固形腫瘍は、非限定的な例として、脳、結腸、乳房、前立腺、肝臓、腎臓、肺、食道、頭頸部、卵巣、子宮頸部、胃、結腸、直腸、膀胱、子宮、精巣及び膵臓に存在し得る。いくつかの実施形態において、本明細書で開示される方法で固形腫瘍が処置された後、固形腫瘍は、退縮するか、又はその成長が遅くなるか若しくは停止する。他の実施形態において、固形腫瘍は、悪性である。いくつかの実施形態において、癌は、ステージ０の癌を含む。いくつかの実施形態において、癌は、ステージＩの癌を含む。いくつかの実施形態において、癌は、ステージＩＩの癌を含む。いくつかの実施形態において、癌は、ステージＩＩＩの癌を含む。いくつかの実施形態において、癌は、ステージＩＶの癌を含む。いくつかの実施形態において、癌は、難治性及び／又は転移性である。例えば、癌は、放射線療法、化学療法又は免疫療法による単独処置による処置に抵抗性であり得る。本明細書で使用される場合、癌には、新たに診断された癌又は再発癌が含まれ、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、進行性軟部肉腫、脳癌、転移性又は進行性乳癌、乳癌、気管支原性癌、絨毛癌、慢性骨髄性白血病、結腸癌、結腸直腸癌、ユーイング肉腫、消化管癌、神経膠腫、多形神経膠芽腫、頭頸部扁平上皮癌、肝細胞癌、ホジキン病、頭蓋内上衣芽腫、大腸癌、白血病、肝癌、肺癌、ルイス肺癌、リンパ腫、悪性線維性組織球腫、乳房腫瘍、黒色腫、中皮腫、神経芽細胞腫、骨肉腫、卵巣癌、膵癌、中脳腫瘍、閉経前乳癌、前立腺癌、横紋筋肉腫、細網細胞肉腫、肉腫、小細胞肺癌、固形腫瘍、胃癌、精巣癌及び子宮癌が挙げられるが、これらに限定されない。
さらに別の態様において、癌を有する対象を処置する方法であって、対象に治療有効量の本発明の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換；又は本発明の医薬組成物を投与することを含む方法が提供される。
いくつかの実施形態において、癌は、肺癌、膵癌、肝癌、乳癌、結腸癌、白血病、神経膠芽腫又は頭頸部癌から選択される。
別の態様において、癌を処置するための薬剤の製造のための、本発明の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換；又は本発明の医薬組成物の使用が提供される。
いくつかの実施形態において、癌は、肺癌、膵癌、肝癌、乳癌、結腸癌、白血病、神経膠芽腫又は頭頸部癌から選択される。
いくつかの実施形態において、薬剤は、グルタミンアンタゴニストとして使用される。
本明細書で使用される場合、「グルタミンアンタゴニスト」という用語は、グルタミン代謝経路に干渉する、例えばグルタミンが１つ以上の非グルタミン化合物の前駆体として作用するグルタミンの下流の代謝経路を阻害又は遮断するグルタミン類似体を指す。このような代謝経路の例は、周知である（例えば、Ｈｅｎｓｌｅｙ ｅｔ ａｌ，“Ｇｌｕｔａｍｉｎｅ ａｎｄ ｃａｎｃｅｒ：ｃｅｌｌ ｂｉｏｌｏｇｙ，ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓ”Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ．２０１３；１２３（９）：３６７８－３６８４；ＤｅＢｅｒａｒｄｉｎｉｓ ｅｔ ａｌ，“Ｑ’ｓ ｎｅｘｔ：ｔｈｅ ｄｉｖｅｒｓｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｇｌｕｔａｍｉｎｅ ｉｎ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ｃｅｌｌ ｂｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｃａｎｃｅｒ”Ｏｎｃｏｇｅｎｅ．２００９；２９（３）：３１３－３２４；及びＭｅｄｉｎａ ｅｔ ａｌ，“Ｒｅｌｅｖａｎｃｅ ｏｆ ｇｌｕｔａｍｉｎｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｔｏ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌ ｇｒｏｗｔｈ”Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ．１９９２；１１３（１）：１－１５を参照されたい）。一部の状況では、グルタミンアンタゴニストという用語には、細胞によるグルタミンの取り込みを阻害し、それによりその生物活性を低下させるグルタミン類似体も含まれる。グルタミンが過剰及び／又は異常な疾患又は状態である。
さらに別の態様において、治療における使用のための、本発明の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換；又は本発明の医薬組成物が提供される。
さらに別の態様において、薬剤としての使用のための、本発明の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換；又は本発明の医薬組成物が提供される。
さらに別の態様において、疾患又は状態の処置における使用のための、本発明の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換；又は本発明の医薬組成物が提供される。いくつかの実施形態において、疾患又は状態は、感染症、癌、自己免疫疾患、炎症性疾患及び神経変性疾患又は神経疾患からなる群から選択される。
さらに別の態様において、癌の処置における使用のための、本発明の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換；又は本発明の医薬組成物が提供される。
いくつかの実施形態において、癌は、肺癌、膵癌、肝癌、乳癌、結腸癌、白血病、神経膠芽腫又は頭頸部癌から選択される。
有効成分として使用される、本明細書に提供される化合物は、改善された溶解性、改善された安定性、改善された安全性、改善されたｐＫａ特性及び高い薬物動態を特徴とする。
イヌ、サル、ブタ及びヒト血漿の存在下で４時間インキュベートした後の化合物の血漿中安定性を示す。 ＭＣ３８腫瘍を担持するＣ５７ＢＬ／６マウスにおける参照化合物Ａ及び化合物２の投与後の体重変化を示す。 ＭＣ３８腫瘍を担持するＣ５７ＢＬ／６マウスにおける参照化合物Ａ及び化合物２の抗腫瘍効果を示す。 ＭＣ３８腫瘍を担持するＣＥＳ１－／－マウスにおける参照化合物Ａ及び化合物２の投与後の体重変化を示す。 ＭＣ３８腫瘍を担持するＣＥＳ１－／－マウスにおける参照化合物Ａ及び化合物２の抗腫瘍効果を示す。 ＭＣ３８腫瘍を担持するＣ５７ＢＬ／６マウスにおける化合物２、化合物３、化合物８１、化合物４４３及び化合物４５９の投与後の体重変化を示す。 ＭＣ３８腫瘍を担持するＣ５７ＢＬ／６マウスにおける化合物２、化合物３、化合物８１、化合物４４３及び化合物４５９の抗腫瘍効果を示す。
定義
「ハロゲン」という用語は、本明細書で使用される場合、別段の指示がない限り、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードを意味する。好ましいハロゲン基としては、Ｆ、Ｃｌ及びＢｒが挙げられる。「ハロＣ1～6アルキル」、「ハロＣ2～6アルケニル」、「ハロＣ2～6アルキニル」及び「ハロＣ1～6アルコキシ」という用語では、１つ以上（特に１～３個）の水素原子がハロゲン原子、特にフッ素又は塩素原子に置き換えられている、Ｃ1～6アルキル、Ｃ2～6アルケニル、Ｃ2～6アルキニル又はＣ1～6アルコキシを意味する。いくつかの実施形態において、フルオロＣ1～6アルキル、フルオロＣ2～6アルケニル、フルオロＣ2～6アルキニル及びフルオロＣ1～6アルコキシ基、特にフルオロＣ1～3アルキル、例えばＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、ＣＨ2ＣＨＦ2、ＣＨ2ＣＦ3及びフルオロＣ1～3アルコキシ基、例えばＯＣＦ3、ＯＣＨＦ2、ＯＣＨ2Ｆ、ＯＣＨ2ＣＨ2Ｆ、ＯＣＨ2ＣＨＦ2又はＯＣＨ2ＣＦ3、最も特にＣＦ3、ＯＣＦ3及びＯＣＨＦ2が好ましい。
「アルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、別段の指示がない限り、直鎖又は環状部分を有する飽和一価炭化水素ラジカルを含む。例えば、アルキルラジカルとしては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、シクロブチル、３－（２－メチル）ブチル、２－ペンチル、２－メチルブチル、ネオペンチル、シクロペンチル、ｎ－ヘキシル、２－ヘキシル、２－メチルペンチル及びシクロヘキシルが挙げられる。同様に、Ｃ1～6アルキルのように、Ｃ1～6は、直鎖状又は分岐状の配置で１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有する基として定義される。
「アルキレン」という用語は、上記で定義されたアルキル基から水素原子を除去することによって得られる二官能基を意味する。例えば、メチレン（すなわち－ＣＨ2－）、エチレン（すなわち－ＣＨ2－ＣＨ2－又は－ＣＨ（ＣＨ3）－）及びプロピレン（すなわち－ＣＨ2－ＣＨ2－ＣＨ2－、－ＣＨ（－ＣＨ2－ＣＨ3）－又は－ＣＨ2－ＣＨ（ＣＨ3）－）。
「アルケニル」という用語は、１つ以上の二重結合及び典型的には２～２０個の長さの炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖の炭化水素ラジカルを意味する。例えば、「Ｃ2～6アルケニル」は、２～６個の炭素原子を含む。アルケニル基としては、例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル、２－メチル－２－ブテン－１－イル、ヘペテニル、オクテニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
「アルキニル」という用語は、１つ以上の三重結合及び典型的には２～２０個の長さの炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖の炭化水素ラジカルを含む。例えば、「Ｃ2～6アルキニル」は、２～６個の炭素原子を含む。代表的なアルキニル基としては、例えば、エチニル、１－プロピニル、１－ブチニル、ヘプチニル、オクチニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
「アルコキシ」ラジカルという用語は、前述のアルキル基から形成される酸素エーテルである。
「アリール」という用語は、本明細書で使用される場合、別段の指示がない限り、炭素環原子を含む非置換又は置換の単環式又は多環式芳香族環系を指す。好ましいアリールは、単環式又は二環式の６～１０員芳香環系である。フェニル及びナフチルは、好ましいアリールである。
「ヘテロシクリル」という用語は、本明細書で使用される場合、別段の指示がない限り、単環式複素環、二環式複素環、架橋複素環、縮合複素環又はスピロ複素環を含む、１つ以上のヘテロ原子を含む非置換及び置換の単環式又は多環式非芳香族環系を指す。好ましいヘテロ原子としては、Ｎ－オキシド、硫黄酸化物及び二酸化物を含むＮ、Ｏ及びＳが挙げられる。好ましくは、環は、３～１０員であり、完全に飽和しているか、又は１以上の不飽和度を有する。複数の置換度、好ましくは、１、２又は３が本定義内に含まれる。このような複素環基の例としては、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキソピペラジニル、オキソピペリジニル、オキソアゼピニル、アゼピニル、テトラヒドロフラニル、ジオキソラニル、テトラヒドロイミダゾリル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロオキサゾリル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン及びオキサジアゾリルが挙げられるが、これらに限定されない。
「ヘテロアリール」という用語は、本明細書で使用される場合、別段の指示がない限り、炭素及び少なくとも１つのヘテロ原子を含む芳香環系を表す。ヘテロアリールは、単環式であっても多環式であり得、置換されていても又はいなくてもよい。単環式ヘテロアリール基は、環内に１～４個のヘテロ原子を含み得るが、多環式ヘテロアリール基は、１～１０個のヘテロ原子を含み得る。多環式ヘテロアリール環は、縮合、スピロ又は架橋環結合を含み得、例えば、二環式ヘテロアリールは、多環式ヘテロアリールである。二環式ヘテロアリール環は、８～１２個の環員原子を含み得る。単環式ヘテロアリール環は、５～８個の環員原子（炭素及びヘテロ原子）を含み得る。ヘテロアリール基の例としては、チエニル、フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、インドリル、アザインドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、アデニニル、キノリニル又はイソキノリニルが挙げられるが、これらに限定されない。
「シクロアルキル」という用語は、炭素原子のみを含む置換又は非置換の単環式環、二環式環、架橋環、縮合環、スピロ環、非芳香族環系を指す。「シクロアルキル」基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが挙げられるが、これらに限定されない。ここで、「置換」という用語は、１つ以上（好ましくは１～６個、より好ましくは１～３個）の水素原子がそれぞれ独立して同じ又は異なる置換基で置換されている上記の基を指す。典型的な置換基としては、限定されないが、Ｔ、Ｃ1～6アルキル、Ｃ1～6アルコキシ、Ｃ3～20シクロアルキル、－ＯＲ13、ＳＲ13、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ13、－Ｃ（Ｓ）Ｒ13、＝ＮＲ13、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ13、－Ｃ（Ｓ）ＯＲ13、－ＮＲ13Ｒ14、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ13Ｒ14、シアノ、ニトロ、－Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、－ＯＳ（Ｏ2）ＯＲ13、－ＯＳ（Ｏ）2Ｒ13又は－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ13）（ＯＲ14）が挙げられ；ここで、各Ｔは、独立してハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）であり、Ｒ13及びＲ14は、－Ｈ、Ｃ1～6アルキル及びＣ1～6ハロアルキルから独立して選択される。いくつかの実施形態において、置換基は、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＯＨ、トリフルオロメトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ＣＨＦ2、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ｎ－ブチルオキシ、イソブチルオキシ、ｔ－ブチルオキシ、－ＳＣＨ3、－ＳＣ2Ｈ5、ホルムアルデヒド基、－Ｃ（ＯＣＨ3）、シアノ、ニトロ、ＣＦ3、－ＯＣＦ3、アミノ、ジメチルアミノ、メチルチオ、スルホニル及びアセチルから独立して選択される。特に好ましい置換基は、－Ｆ、－Ｃｌ又は－Ｂｒである。
「組成物」という用語は、本明細書で使用される場合、特定の成分を特定の量で含む製品及び特定の成分を特定の量で組み合わせることによって直接的又は間接的に得られる任意の製品を包含することを意図している。したがって、本発明の化合物を有効成分として含有する医薬組成物及び本発明の化合物を調製する方法も本発明の一部である。さらに、化合物の結晶形の一部は、多形として存在し得、それ自体、本発明に含まれることが意図される。さらに、一部の化合物は、水と溶媒和物（すなわち水和物）を形成するか、又は一般的な有機溶媒と溶媒和物を形成し得、そのような溶媒和物も本発明の範囲内に包含されることが意図される。
本発明の化合物は、薬学的に許容される塩の形態でも存在し得る。医薬における使用の場合、本発明の化合物の塩は、非毒性の「薬学的に許容される塩」を指す。薬学的に許容される塩の形態には、薬学的に許容される酸性／アニオン性又は塩基性／カチオン性の塩が含まれる。薬学的に許容される酸性／アニオン性の塩は、一般に、塩基性窒素が無機酸又は有機酸でプロトン化された形態をとる。代表的な有機又は無機酸としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、過塩素酸、硫酸、硝酸、リン酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、シュウ酸、パモ酸、２－ナフタレンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、サリチル酸、サッカリン酸又はトリフルオロ酢酸が挙げられる。薬学的に許容される塩基性／陽イオン性塩としては、アルミニウム、カルシウム、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム及び亜鉛が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明は、その範囲内に本発明の化合物のプロドラッグを含む。一般に、そのようなプロドラッグは、インビボで必要な化合物に容易に変換される化合物の機能的誘導体である。したがって、本発明の処置方法において、「投与する」という用語は、具体的に開示された化合物又は具体的には開示されていない場合があるが、対象への投与後にインビボで特定の化合物に変換される化合物を用いて、開示された様々な障害を処置することを包含するものとする。適切なプロドラッグ誘導体の選択及び調製のための従来の手順は、例えば、“Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ”，ｅｄ．Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５に記載される。
分子内の特定の位置にある置換基又は変数の定義は、その分子内の他の場所の定義とは独立していることが意図される。本発明の化合物の置換基及び置換パターンは、化学的に安定であり、当技術分野で公知の技術及び本明細書に記載の方法によって容易に合成できる化合物を提供するために、当業者が選択できることが理解される。
本発明は、１つ以上の不斉中心を含み得、したがってジアステレオマー及び光学異性体を生じ得る、記載される化合物を含む。本発明は、そのような全ての可能なジアステレオマー及びそれらのラセミ混合物、それらの実質的に純粋な分離されたエナンチオマー、全ての可能な幾何異性体並びにそれらの薬学的に許容される塩を含む。
本発明には、化合物の全ての立体異性体及びその薬学的に許容される塩が含まれる。さらに、立体異性体の混合物及び単離された特定の立体異性体も含まれる。このような化合物を調製するために使用される合成手順の過程中又は当業者に公知のラセミ化若しくはエピマー化手順を使用する際、そのような手順の生成物は立体異性体の混合物となり得る。
本発明において使用される場合、「立体異性体」とは、分子内の原子又は原子団が互いに同じ順序で接続されているが、空間的配置が異なる異性体を指し、構造異性体及び構造異性体が含まれる。配置異性体には幾何異性体及び光学異性体が含まれ、光学異性体には主にエナンチオマー及びジアステレオマーが含まれる。本発明には、化合物の可能な全ての立体異性体が含まれる。
本発明は、本発明の化合物中に存在する原子の全ての同位体を含むことを意図している。同位体には、同じ原子番号を有するが質量数が異なる原子が含まれる。一般的な例として、限定するものではないが、水素の同位体としては、重水素及び三重水素が挙げられる。水素の同位体は、1Ｈ（水素）、2Ｈ（重水素）、3Ｈ（三重水素）として表すことができる。これらは一般に、重水素についてＤ、三重水素についてＴとも表される。本出願において、ＣＤ3は、全ての水素原子が重水素であるメチル基を表す。炭素の同位体としては、13Ｃ及び14Ｃが挙げられる。本発明の同位体標識化合物は、一般に、当業者に公知の従来の技術又は本明細書に記載のものと類似のプロセスにより、非標識試薬の代わりに適切な同位体標識試薬を使用して調製することができる。
化合物の互変異性体が存在する場合、特に別段の記載がない限り、本発明は、あらゆる可能な互変異性体及びそれらの薬学的に許容される塩並びにそれらの混合物を含む。
化合物及びその薬学的に許容される塩が溶媒和物又は多形の形態で存在する場合、本発明はあらゆる可能な溶媒和物及び多形形態を含む。溶媒和物を形成する溶媒の種類は、薬理学的に許容される溶媒であれば特に限定されない。例えば、水、エタノール、プロパノール、アセトン等を使用することができる。
「薬学的に許容される塩」という用語は、薬学的に許容される非毒性の塩基又は酸から調製される塩を指す。本発明の化合物が酸性である場合、その対応する塩は、無機塩基及び有機塩基を含む薬学的に許容される非毒性塩基から好都合に調製することができる。本発明の化合物が塩基性である場合、その対応する塩は、無機及び有機酸を含む薬学的に許容される非毒性酸から好都合に調製することができる。化合物は医薬用途を意図しているため、好ましくは実質的に純粋な形態、例えば少なくとも６０％純粋、より適切には少なくとも７５％純粋、特に少なくとも９８％純粋（％は重量基準）な形態で提供される。
本発明の医薬組成物は、有効成分として化合物（又はその薬学的に許容される塩）、薬学的に許容される担体及び任意選択により他の治療成分又は補助剤を含む。組成物には、経口、直腸、局所及び非経口（皮下、筋肉内及び静脈内を含む）投与に適した組成物が含まれるが、いずれの場合においても最適な経路は、特定の宿主並びに有効成分が投与されている状態の性質及び重症度に依存する。医薬組成物は、単位剤形で簡便に提供され得、薬学の分野で周知の方法のいずれかによって調製され得る。
実際には、本発明の化合物又はそのプロドラッグ、代謝産物若しくは薬学的に許容される塩は、従来の医薬配合技術に従って医薬担体と緊密に混合して有効成分として組み合わせることができる。担体は、投与に所望される製剤の形態、例えば経口又は非経口（静脈内を含む）に応じて、多種多様な形態をとり得る。したがって、本発明の医薬組成物は、それぞれ所定量の有効成分を含有するカプセル、カシェ剤又は錠剤などの経口投与に適した個別単位として提供することができる。さらに、組成物は、粉末、顆粒、溶液、水性液体中の懸濁液、非水性液体、水中油型エマルジョン又は油中水型エマルジョンとして提供することができる。上記の一般的な剤形に加えて、化合物又はその薬学的に許容される塩は、制御放出手段及び／又は送達デバイスによっても投与され得る。組成物は、任意の調剤方法によって調製され得る。一般に、そのような方法は、有効成分を、１つ以上の必要な成分を構成する担体と会合させるステップを含む。一般に、組成物は、有効成分を液体担体若しくは微粉固体担体又はその両方と均一且つ緊密に混合することによって調製される。その後、生成物は、所望の体裁へと簡便に成形できる。
したがって、本発明の医薬組成物は、薬学的に許容される担体及び化合物又は薬学的に許容される塩を含み得る。化合物又はその薬学的に許容される塩は、１つ以上の他の治療活性化合物と組み合わせて医薬組成物中に含めることもできる。
使用される医薬担体は、例えば、固体、液体又は気体であり得る。固体担体の例としては、ラクトース、白土、スクロース、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アカシア、ステアリン酸マグネシウム及びステアリン酸が挙げられる。液体担体の例は、液糖、ピーナッツ油、オリーブ油、水である。気体担体の例としては、二酸化炭素及び窒素が挙げられる。経口剤形用の組成物を調製する際、任意の簡便な医薬媒体を使用し得る。例えば、水、グリコール、油、アルコール、香味剤、保存剤、着色剤などを使用して、懸濁液、エリキシル剤及び溶液などの経口液体製剤を形成し得；澱粉、糖、微結晶セルロース、希釈剤、造粒剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤などの担体を使用して、粉末、カプセル及び錠剤などの経口固形製剤を形成し得る。投与が容易であるため、錠剤及びカプセルは、固体医薬担体が使用される好ましい経口投与単位である。任意選択により、錠剤は、標準的な水性又は非水性技術によってコーティングされ得る。
本発明の組成物を含有する錠剤は、任意選択により１つ以上の副成分又は補助剤とともに圧縮又は成形によって調製され得る。圧縮錠剤は、任意選択により、結合剤、滑沢剤、不活性希釈剤、界面活性剤又は分散剤と混合された、粉末又は顆粒などの自由流動形態の有効成分を適切な機械で圧縮することによって調製され得る。成形錠剤は、不活性液体希釈剤で湿らせた粉末化合物の混合物を適切な機械で成形することによって作製され得る。各錠剤は、好ましくは、約０．０５ｍｇ～約５ｇの有効成分を含有し、各カシェ剤又はカプセルは、好ましくは、約０．０５ｍｇ～約５ｇの有効成分を含有する。例えば、ヒトへの経口投与を意図した製剤は、全組成物の約０．０５～約９５パーセントの範囲で変化し得る、適切且つ好都合な量の担体物質と配合された、約０．５ｍｇ～約５ｇの活性薬剤を含有し得る。単位剤形は、一般に、約０．０１ｍｇ～約２ｇの有効成分、典型的には、０．０１ｍｇ、０．０２ｍｇ、１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ、６ｍｇ、７ｍｇ、８ｍｇ、９ｍｇ、１０ｍｇ、２５ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、８００ｍｇ又は１０００ｍｇを含有する。
非経口投与に適した本発明の医薬組成物は、水中の活性化合物の溶液又は懸濁液として調製され得る。例えば、ヒドロキシプロピルセルロースなどの適切な界面活性剤を含めることができる。分散液は、グリセロール、液体ポリエチレングリコール及び油中のそれらの混合物中で調製することもできる。さらに、微生物の有害な増殖を防ぐために防腐剤を含めることができる。
注射用途に適した本発明の医薬組成物には、滅菌水溶液又は分散液が含まれる。さらに、組成物は、そのような滅菌注射用溶液又は分散液を即時に調製するための滅菌粉末の形態であり得る。いずれの場合にも、最終的な注射用形態は無菌でなければならず、容易な通針性のために効果的に流動性でなければならない。医薬組成物は、製造及び保管の条件下で安定でなければならず；したがって、好ましくは、細菌及び真菌などの微生物の汚染作用から保護されているべきである。担体は、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール及び液体ポリエチレングリコール）、植物油及びそれらの適切な混合物を含有する、溶媒又は分散媒であり得る。
本発明の医薬組成物は、例えば、エアロゾル、クリーム、軟膏、ローション、散粉剤などの局所使用に適した形態とすることができる。さらに、組成物は、経皮装置での使用に適した形態であり得る。これらの製剤は、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩を利用して、従来のプロセス方法によって調製され得る。一例として、クリーム又は軟膏は、親水性材料及び水を、約０．０５ｗｔ％～約１０ｗｔ％の化合物と一緒に混合することによって調製して、所望の稠度を有するクリーム又は軟膏を生成する。
本発明の医薬組成物は、担体が固体である直腸投与に適した形態とすることができる。混合物は、単位用量の坐剤を形成することが好ましい。適切な担体としては、ココアバター及び当技術分野で一般に使用される他の材料が挙げられる。坐剤は、まず組成物を軟化又は溶融した担体と混合し、続いて冷却し、型内で成形することによって簡便に形成され得る。
前述の担体成分に加えて、上記の医薬製剤は、必要に応じて、希釈剤、緩衝剤、香味剤、結合剤、界面活性剤、増粘剤、滑沢剤、保存剤（酸化防止剤を含む）などの１つ以上の追加の担体成分を含み得る。さらに、製剤を投与対象の血液と等張にするために、他の補助剤を含めることもできる。化合物又はその薬学的に許容される塩を含む組成物は、粉末又は液体濃縮物の形態で調製することもできる。
一般に、１日あたり約０．００１ｍｇ／ｋｇ体重～約１５０ｍｇ／ｋｇ体重の用量レベルが上記状態の処置に有用であるか、又は代わりに１日あたり患者１人あたり約０．０５ｍｇ～約７ｇである。例えば、炎症、癌、乾癬、アレルギー／喘息、免疫系の疾患及び状態、中枢神経系（ＣＮＳ）の疾患及び状態は、１日あたり体重１ｋｇあたり約０．００１～５０ｍｇの化合物又は代わりに１日あたり患者１人あたり約０．０５ｍｇ～約３．５ｇの化合物を投与することによって効果的に処置され得る。
しかし、特定の患者に対する具体的な用量レベルは、年齢、体重、一般的な健康状態、性別、食事、投与時間、投与経路、排泄速度、薬物の組み合わせ及び治療中の特定の疾患の重症度を含む様々な要因に依存することが理解される。
これら及び他の態様は、本発明の以下の説明から明らかになるであろう。
以下の実施例は、本発明をよりよく説明するために提供される。別段の指示がない限り、全ての部及びパーセンテージは、重量によるものであり、全ての温度は、摂氏温度である。実施例では、以下の略語が使用される。
Figure 2023546100000057
中間体Ａ１
中間体Ａ１は、国際公開第２０１７０２３７７４号パンフレットの８２ページのスキーム１の化合物３を参照して調製した。
以下の化合物は、上記の手順又は対応する出発物質を用いた修飾手順を使用して合成した。
中間体Ｂ１
ステップａ：７－フルオロインドール（３０８ｍｇ、２．２７９ｍｍｏｌ）及びイッテルビウム（ＩＩＩ）トリフレート水和物（２１９ｍｇ、３４３．１１９μｍｏｌ）のクロロホルム（３ｍＬ）溶液にＮ2下で（２Ｓ）－メチルグリシデート（１２１ｍｇ、１．１８５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８５℃に加熱し、３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した。反応混合物をＮａ2ＣＯ3（水溶液）（１０ｍＬ）でクエンチし、２Ｍ ＨＣｌでｐＨを５～６に調整した。水層を分離し、ＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：２）で溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、（２Ｓ）－３－（７－フルオロ－１Ｈ－インドール－３－イル）－２－ヒドロキシ－プロパン酸メチル（１３６ｍｇ、５７３．２９２μｍｏｌ）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ ２３８（Ｍ＋Ｈ）+。
ステップｂ：（２Ｓ）－３－（７－フルオロ－１Ｈ－インドール－３－イル）－２－ヒドロキシ－プロパン酸メチル（１３６ｍｇ、５７３．２９２μｍｏｌ）の水（１ｍＬ）溶液にＬｉＯＨ（２Ｍ水溶液、１ｍＬ）を加えた。混合物を室温～６０℃で一晩撹拌し、クエン酸（固体）を加え、水（５ｍＬ）で希釈し、ＥＡ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、（２Ｓ）－３－（７－フルオロ－１Ｈ－インドール－３－イル）－２－ヒドロキシ－プロパン酸（１６５ｍｇ、７３９．２４７μｍｏｌ）を得、これをさらに精製せずに次のステップで使用した。ＭＳ：ｍ／ｚ（２２４）+。
中間体Ｂ２
ステップａ：インドール（３０２ｍｇ、２．５７８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に１時間にわたり氷水浴中でＮａＨ（２１７ｍｇ、９．０４３ｍｍｏｌ）を加えた。（２Ｓ）－メチルグリシデート（６８５ｍｇ、６．７１０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をＨ2Ｏでクエンチし、クエン酸でｐＨを３～４に調整した。水層をＥＡで抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、Ｈ2Ｏ／ＭｅＣＮ（５％～９５％）を用いたＦＬＡＳＨで精製して、（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（１Ｈ－インドール－１－イル）プロパン酸（２２２ｍｇ、１．０８２ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ ２０６（Ｍ＋Ｈ）+。
以下の化合物は、上記の手順又は対応する出発物質を用いた修飾手順を使用して合成した。
中間体Ｃ１
ステップａ：（Ｓ）－（－）－乳酸メチル（１０９９ｍｇ、１０．５５６７ｍｍｏｌ）、ヨードエタン（３７２６ｍｇ、２３．８９００ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（１０ｍＬ）溶液にＮ2下でＡｇ2Ｏ（４７７２ｍｇ、２０．５９２５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を遮光して室温で一晩撹拌した。反応混合物をＴＬＣでモニターした。反応混合物を濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をＴＨＦ（３ｍＬ）、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）、Ｈ2Ｏ（３ｍＬ）で溶解し、次いで反応混合物にＬｉＯＨ（２４６ｍｇ、１０．２７２１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物をＴＬＣでモニターし、１Ｎ ＨＣｌでｐＨを２に調整した。反応混合物を減圧下で５ｍＬまで濃縮した。水層をＥＡ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａＣｌの飽和溶液（３×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、（Ｓ）－２－エトキシプロパン酸（７７２ｍｇ、６．５３５１ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ １１９（Ｍ＋Ｈ）+。
中間体Ｃ２
ステップａ：２－ヒドロキシ－４－（メチルチオ）ブタン酸（０．６８ｇ、４．５２７４ｍｍｏｌ）、ＣＨ3Ｉ（３．３５ｇ、２３．６０１９ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（１０ｍＬ）溶液にＡｇ2Ｏ（４．４１ｇ、１９．０３０３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をＬＣ－ＭＳでモニターした。反応混合物を濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をＭｅＯＨ（６ｍＬ）、Ｈ2Ｏ（２ｍＬ）で溶解し、次いで反応混合物にＮａＯＨ（３１８ｍｇ、７．９５０６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物をＴＬＣでモニターし、１Ｍ ＨＣｌでｐＨを３に調整した。反応混合物を減圧下で５ｍＬまで濃縮した。水層をＥＡ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａＣｌの飽和溶液（３×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、２－メトキシ－４－（メチルチオ）ブタン酸（１２８ｍｇ、７７９．４３１８μｍｏｌ）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ １６５（Ｍ＋Ｈ）+。
中間体Ｃ３
ステップａ：２－ヒドロキシ－３－（１Ｈ－インドール－３－イル）プロパン酸（１５２ｍｇ、７４０．７０６μｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液にＮａＨ（５５ｍｇ、２．２９２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２０分間撹拌し、次いでＣＨ3Ｉ（３７０ｍｇ、２．６０７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＬＣ－ＭＳでモニターした。ＣＨ3Ｉ（３５８ｍｇ、２．５２２ｍｍｏｌ）を再度添加した。反応混合物をＬＣ－ＭＳでモニターした。反応混合物を４０℃で３時間撹拌した。反応混合物にＨ2Ｏ（５ｍＬ）を加え、ＥＡ（１０ｍＬ）で抽出した。水層を合わせ、Ｈ2Ｏ／ＭｅＣＮ（０％～１００％、４０分、Ｃ１８）を用いたＦＬＡＳＨで精製した。生成物層を減圧下で濃縮して、２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）プロパン酸（１１９ｍｇ、５１０．１５５μｍｏｌ）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ ２３４（Ｍ＋Ｈ）+。
以下の化合物は、上記の手順又は対応する出発物質を用いた修飾手順を使用して合成した。
中間体Ｄ１
ステップａ：（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（１Ｈ－インドール－３－イル）プロパン酸メチル（２ｇ、９．１２３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液にイミダゾール（２０６１ｍｇ、３０．２７４ｍｍｏｌ）及びＴＢＤＭＳ－Ｃｌ（２９８０ｍｇ、１９．７７２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（１０ｍＬ）で抽出した。反応混合物を分離し、有機抽出物を収集した。水溶液をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で抽出した。残留物を、ＥＡ／Ｈｅｘ（０～２０％）を用いた湿式カラムクロマトグラフィーで精製した。生成物の溶液を減圧下で濃縮した。（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－３－（１Ｈ－インドール－３－イル）プロパン酸メチル（３０９９ｍｇ）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ ３３４（Ｍ＋Ｈ）+。
ステップｂ：（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－３－（１Ｈ－インドール－３－イル）プロパン酸メチル（３．０９９ｇ、９．２９２ｍｍｏｌ）の－７８℃のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液にＬｉＨＭＤＳ（１０．５ｍＬ、１０．４９１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を－７８℃で３０分間撹拌した。次いで、カルボベンジルオキシクロリド（４６２３ｍｇ、２７．１００ｍｍｏｌ）を－７８℃で混合物に滴下した。反応混合物をこの温度で１時間撹拌した。飽和水溶液で反応をクエンチし、ＮＨ4Ｃｌで洗浄し、水溶液をＥＡ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（３×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ４テ゛乾燥させた。有機相を減圧下で濃縮した。（Ｓ）－３－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１Ｈ－インドール－１－カルボン酸ベンジル（４３４５ｍｇ）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ ４６８（Ｍ＋Ｈ）+。
ステップｃ：（Ｓ）－３－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１Ｈ－インドール－１－カルボン酸ベンジル（４．３４５ｇ、９．２９２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液にフッ化テトラブチルアンモニウム（５ｍＬ）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物を、ＥＡ／Ｈｅｘ（０～６０％）を用いたＦＬＡＳＨで精製した。生成物の溶液を減圧下で濃縮した。３－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－メトキシ－３－オキソ－プロピル］インドール－１－カルボン酸ベンジル（２．２１ｇ）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ ３５４（Ｍ＋Ｈ）+。
ステップｄ：３－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－メトキシ－３－オキソ－プロピル］インドール－１－カルボン酸ベンジル（１０３ｍｇ、２９１．４８１μｍｏｌ）及び４ＡモレキュラーシーブのＣＨ3Ｉ（１ｍＬ）溶液に酸化銀（２１６ｍｇ、９３２．０９８μｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。反応混合物をＥＡ（５ｍＬ）で希釈し、濾過し、濾液を濃縮して、（Ｓ）－３－（２，３－ジメトキシ－３－オキソプロピル）－１Ｈ－インドール－１－カルボン酸ベンジル（１０７．０８８ｍｇ、収率１００．０００％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ ３６８（Ｍ＋Ｈ）+。
ステップｅ：（Ｓ）－３－（２，３－ジメトキシ－３－オキソプロピル）－１Ｈ－インドール－１－カルボン酸ベンジル（０．１０７ｇ、２９１．２４０μｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）及びＭｅＯＨ（５ｍＬ）溶液にＮａＯＨ（３ｍＬ、３Ｍ／Ｌ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物のｐＨを１Ｍ ＨＣｌで３に調整した。水溶液をＥＡ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（３×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ４テ゛乾燥させた。有機相を減圧下で濃縮し、（Ｓ）－３－（１Ｈ－インドール－３－イル）－２－メトキシプロパン酸（７１ｍｇ）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ ２２０（Ｍ＋Ｈ）+。
以下の化合物は、中間体Ｄ１及び上記の手順又は対応する出発物質を用いた修飾手順を使用して合成した。
実施例１
（Ｓ）－６－ジアゾ－２－（（Ｓ）－３－（７－フルオロ－１Ｈ－インドール－３－イル）－２－ヒドロキシプロパンアミド）－５－オキソヘキサン酸イソプロピル（化合物１）
（２Ｓ）－３－（７－フルオロ－１Ｈ－インドール－３－イル）－２－ヒドロキシ－プロパン酸（０．１６５ｇ、７３９．２４７μｍｏｌ）及び（２Ｓ）－２－アミノ－６－ジアゾ－５－オキソ－ヘキサン酸イソプロピル（１２３ｍｇ、５７６．８３４μｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ’－ジイソプロピルカルボジイミド（９５ｍｇ、７５２．７７９μｍｏｌ）、２，４，６－コリジン（１１５ｍｇ、９４９．００８μｍｏｌ）及びシアノグリオキシル酸エチル－２－オキシム（８３ｍｇ、５８４．０４４μｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物をｐｒｅ－ＨＰＬＣで精製し、減圧下で濃縮して、（２Ｓ）－６－ジアゾ－２－［［（２Ｓ）－３－（７－フルオロ－１Ｈ－インドール－３－イル）－２－ヒドロキシ－プロパノイル］アミノ］－５－オキソ－ヘキサン酸イソプロピル（４１．６ｍｇ、９９．４２２μｍｏｌ）を凍結乾燥により得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ ４１９（Ｍ＋Ｈ）+，1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４７－８．３９（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１－７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｔｄ，Ｊ＝７．９，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，１Ｈ），５．０３（ｄｔ，Ｊ＝１２．５，６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５３－４．４５（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｓ，１Ｈ），３．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝２１．３，１４．８，５．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７３－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．４３－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．１８－１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９７－１．８０（ｍ，１Ｈ），１．３０－１．２２（ｍ，６Ｈ）．
実施例２
（Ｓ）－６－ジアゾ－２－（（Ｓ）－２－メトキシプロパンアミド）－５－オキソヘキサン酸イソプロピル（化合物２）
（Ｓ）－２－メトキシプロパン酸（２６７ｍｇ、２．５６５ｍｍｏｌ）及び（２Ｓ）－２－アミノ－６－ジアゾ－５－オキソ－ヘキサン酸イソプロピル（０．１５２ｇ、７１２．８３５μｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ’－ジイソプロピルカルボジイミド（３２７ｍｇ、２．５９１ｍｍｏｌ）、２，４，６－コリジン（４１２ｍｇ、３．４００ｍｍｏｌ）及びシアノグリオキシル酸エチル－２－オキシム（３７５ｍｇ、２．６３９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を室温で１５時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ4Ｃｌ（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥＡ（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ×３）で洗浄し、減圧下で濃縮した。残留物をｐｒｅ－ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＭｅＣＮ／Ｈ2Ｏ＝５～１００％、４０分）で精製し、減圧下で濃縮して、（Ｓ）－６－ジアゾ－２－（（Ｓ）－２－メトキシプロパンアミド）－５－オキソヘキサン酸イソプロピル（６０．２ｍｇ、２０１．１２１１μｍｏｌ、水に容易に溶解）を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ ３００（Ｍ＋Ｈ）+，1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．２２－７．０８（ｍ，１Ｈ），５．１２－５．０１（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｔｄ，Ｊ＝８．７，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｄｔ，Ｊ＝６．７，５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），２．８２－２．５８（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．２２（ｍ，２Ｈ），２．０９－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．３５（ｍ，３Ｈ），１．３１－１．２６（ｍ，６Ｈ）．
実施例３
（Ｓ）－６－ジアゾ－２－（（Ｓ）－２－メトキシプロパンアミド）－５－オキソヘキサン酸メチル（化合物３）
（Ｓ）－２－メトキシプロパン酸（２．０６ｇ、１９．７８７９ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－２－アミノ－６－ジアゾ－５－オキソヘキサン酸メチル（２３０８ｍｇ、１２．４６３５μｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液にＮＭＭ（３．７３ｇ、３６．８７７０ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（６．２６ｇ、１６．４６３７ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物をｐｒｅ－ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＭｅＣＮ／Ｈ2Ｏ＝０～１００％、４０分）で精製し、減圧下で濃縮して、（Ｓ）－６－ジアゾ－２－（（Ｓ）－２－メトキシプロパンアミド）－５－オキソヘキサン酸メチル（２．８７ｇ、１０．５７９９ｍｍｏｌ、水に容易に溶解）を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ ２７２（Ｍ＋Ｈ）+，1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ５．８２（ｓ，１Ｈ），４．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７９－３．７４（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，２Ｈ），２．３３－２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０８－１．９０（ｍ，１Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例４
（Ｓ）－６－ジアゾ－２－（（Ｓ）－２－メトキシプロパンアミド）－５－オキソヘキサン酸（化合物４）
（Ｓ）－６－ジアゾ－２－（（Ｓ）－２－メトキシプロパンアミド）－５－オキソヘキサン酸メチル（０．９６ｇ、３．５３８９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液にＮａＯＨ（１７６ｍｇ、４．４００３ｍｍｏ）の水（５ｍＬ）溶液を０℃で加えた。混合物を室温で４０分間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物をｐｒｅ－ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＭｅＣＮ／Ｈ2Ｏ＝０～８０％、３０分）で精製し、減圧下で濃縮して、（Ｓ）－６－ジアゾ－２－（（Ｓ）－２－メトキシプロパンアミド）－５－オキソヘキサン酸（８６６ｍｇ、３．３６６５ｍｍｏｌ、水に容易に溶解）を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ ２５８（Ｍ＋Ｈ）+，1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ５．８２（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），２．４６－２．２７（ｍ，２Ｈ），２．２８－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０６－１．９１（ｍ，１Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例５
（Ｓ）－２－（（Ｓ）－２－アセトキシ－３－（７－フルオロ－１Ｈ－インドール－３－イル）プロパンアミド）－６－ジアゾ－５－オキソヘキサン酸イソプロピル（化合物５）
（Ｓ）－６－ジアゾ－２－（（Ｓ）－３－（７－フルオロ－１Ｈ－インドール－３－イル）－２－ヒドロキシプロパンアミド）－５－オキソヘキサン酸イソプロピル（０．１６６ｇ、３９６．７３２５μｍｏｌ）のＤＭＦ（３．５ｍＬ）溶液にピリジン（１８９ｍｇ、２．３８９４ｍｍｏｌ）及び無水酢酸（１０４ｍｇ、１．０１８７ｍｍｏｌ）を室温で加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物をｐｒｅ－ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＭｅＣＮ／Ｈ2Ｏ＝２～８０％）で精製し、減圧下で濃縮して、（Ｓ）－２－（（Ｓ）－２－アセトキシ－３－（７－フルオロ－１Ｈ－インドール－３－イル）プロパンアミド）－６－ジアゾ－５－オキソヘキサン酸イソプロピル（７５．２ｍｇ、１６３．３１９６μｍｏｌ）を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ ４６１（Ｍ＋Ｈ）+，1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ７．３９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８８－６．７６（ｍ，１Ｈ），５．２４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄｔ，Ｊ＝１２．４，６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２６－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８８－１．７５（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例６
（Ｓ）－６－ジアゾ－２－（（Ｓ）－２－メトキシプロパンアミド）－５－オキソヘキサン酸エチル（化合物６）
（Ｓ）－６－ジアゾ－２－（（Ｓ）－２－メトキシプロパンアミド）－５－オキソヘキサン酸（１０４ｍｇ、４０４．２８７０μｍｏｌ）及びＥｔＯＨ（９６ｍｇ、２．０８３９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液にＮＭＭ（１１７ｍｇ、１．１５６７ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２３７ｍｇ、６２３．３０８１μｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物をｐｒｅ－ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＭｅＣＮ／Ｈ2Ｏ＝０～１００％、３０分）で精製し、減圧下で濃縮して、（Ｓ）－６－ジアゾ－２－（（Ｓ）－２－メトキシプロパンアミド）－５－オキソヘキサン酸エチル（０．０３３２ｇ、１１６．３７０５μｍｏｌ、水に容易に溶解）を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ ２８６（Ｍ＋Ｈ）+，1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ４．４９－４．３５（ｍ，１Ｈ），４．２３－４．１３（ｍ，２Ｈ），３．８３－３．７１（ｍ，１Ｈ），３．４４－３．３５（ｍ，３Ｈ），２．４３（ｓ，２Ｈ），２．３０－２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０８－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．３６－１．３１（ｍ，３Ｈ），１．２９－１．２４（ｍ，３Ｈ）．
以下の化合物は、上記の手順又は対応する出発物質を用いた上記スキームの修飾手順を使用して合成した。
対照化合物の合成：
国際公開第２０１７０２３７７４号パンフレットの化合物６０（「参照化合物Ａ」と称する）は、国際公開第２０１７０２３７７４号パンフレットの１２４ページの化合物６０の合成経路及び作業ステップに従って得た。
国際公開第２０１７０２３７７４号パンフレットの化合物２５（「参照化合物１」と称する）は、国際公開第２０１７０２３７７４号パンフレットの１００～１０１ページの化合物２５の合成経路及び作業ステップに従って得た。
国際公開第２０１７０２３７７４号パンフレットの化合物９（「参照化合物２」と称する）は、国際公開第２０１７０２３７７４号パンフレットの８７～８８ページの化合物９の合成経路及び作業ステップに従って得た。
国際公開第２０１７０２３７７４号パンフレットの化合物４７（「参照化合物３」と称する）は、国際公開第２０１７０２３７７４号パンフレットの１１５～１１６ページの化合物４７の合成経路及び作業ステップに従って得た。
実施例７ 異なる種の血漿中安定性
異なる種の化合物の血漿中安定性のアッセイについて、参照化合物Ａ、参照化合物１、参照化合物２、化合物２、化合物３、化合物８１、化合物４４３、化合物４５９が提供され、これらは、以下に示す通りであった。
代謝安定性について、イヌ、サル、ブタ及びヒトの血漿を使用した。安定性について、プロドラッグ（１μＭ）をそれぞれの溶液にスパイクし、３７℃においてオービタルシェーカー内でインキュベートした。混合物の５０μＬアリコートを２回取り出し、内部標準（デキサメタゾン１００ｎｇ／ｍＬ）でスパイクした４倍量の氷冷アセトニトリルを加えて反応をクエンチした。サンプルを３０秒間ボルテックスし、１５０００ｇで５分間遠心分離した。１００μＬの上清を１００μＬの水で希釈し、９６ウェルプレート上の０．６ｍＬプラスチックチューブに移した。プロドラッグの消失は、液体クロマトグラフィー及びタンデム質量分析法（ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ）を使用して経時的にモニターした。
ＬＣ－ＭＳ／ＭＳについて、プロドラッグは、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘ ５ μｍ Ｃ１８ １００Ａ（２．１＊５０）ｍｍ ＵＰＬＣカラムで、ＥＳＩインターフェースを備えたＲＥＦ Ｔｒｉｐｌｅ Ｑｕａｄ５５００＋質量分析計に接続されたＥｘｉｏｎＬＣ ＡＤ ＨＰＬＣシステムで分析した。オートサンプラーは温度制御されており、４℃で操作された。クロマトグラフィー分離に使用した移動相は、０．１％ギ酸を含有するアセトニトリル／水で構成され、グラジエント溶出を使用して、０．６ｍＬ／分の流速で３．５分間動作する。カラム流出液は、陽イオン化モードに設定されたエレクトロスプレープローブを備えたＴＳＱ Ｖａｎｔａｇｅ三連四重極質量分析検出器を使用してモニターした。サンプルは、加熱された霧化プローブ（４００℃）を通してイオン化源に導入した。プロドラッグの消失は、ＩＳに対する分析物のピーク面積の比から測定される。
残留する化合物の定量のために、ＩＳに対する分析物のピーク面積の比からプロドラッグの消失を測定した。
図１は、イヌ、サル、ブタ及びヒト血漿の存在下で４時間インキュベートした後の化合物の血漿中安定性を示す。データは、参照化合物Ａ、化合物２、化合物３、化合物８１、化合物４４３、化合物４５９がイヌ、サル、ブタ及びヒト血漿の存在下で４時間実質的に未変化であったのに対し、参照化合物１及び参照化合物２のうち、そのような状態のままであったのはわずかであった。
実施例８ 異なる種の肝ミクロソームの安定性
異なる種における肝ミクロソームの安定性のアッセイについて、参照化合物Ａ、参照化合物１、参照化合物２及び化合物２、化合物３、化合物８１、化合物４４３、化合物４５９が提供された。
代謝安定性について、ヒト、サル、イヌ、ラット及びマウスのミクロソームを使用した。安定性について、プロドラッグ（１μＭ）を各ミクロソームマトリックスにスパイクし、３７℃においてオービタルシェーカー内でインキュベートした。０、１５、３０、４５及び６０分の時点で反応溶液から５０μＬのアリコートを取得した。４倍量の冷アセトニトリルをＩＳ（１００ｎＭのアルプラゾラム、２００ｎＭのラベタロール、２００ｎＭのカフェイン及び２μＭのケトプロフェン）とともに添加して、反応を停止させた。サンプルを３，２２０ｇで４０分間遠心分離した。上清の１００μＬのアリコートを１００μＬの超純水と混合し、次いでＬＣ－ＭＳ／ＭＳ分析に使用した。
ＬＣ－ＭＳ／ＭＳについて、プロドラッグは、Ｗａｔｅｒｓ ＸＳｅｌｅｃｔ ＨＳＳ Ｔ３ Ｃ１８、２．５μｍ、２．１×３０ｍｍカラムで、島津ＬＣシステムに接続されたＥＳＩインターフェースを備えたＡＢ Ｉｎｃ（カナダ）のＡＰＩ４０００機器で分析した。クロマトグラフィー分離に使用した移動相は、相Ａ：水（０．１％ギ酸）；相Ｂ：アセトニトリル（０．１％ギ酸）で構成され、グラジエント溶出を使用して、１．０ｍＬ／分の流速で１．０分間動作する。サンプルは、加熱された霧化プローブ（５００℃）を通してイオン化源に導入した。プロドラッグの消失は、ＩＳに対する分析物のピーク面積の比から測定される。
データ分析のために、抽出されたイオンクロマトグラムからピーク面積が決定された。傾斜値ｋは、親薬物の残留パーセント対インキュベーション時間曲線の自然対数の線形回帰によって決定した。インビトロ半減期（インビトロｔ1/2）は、傾斜値から決定された。
インビトロｔ1/2＝－（０．６９３／ｋ）
インビトロｔ1/2（分）からインビトロ固有クリアランス（インビトロＣＬint、μＬ／分／ｍｇタンパク質単位）への変換は、以下の式（重複測定の平均）を使用して行われた。
表１は、ヒト、サル、イヌ、ラット及びマウスの肝ミクロソームの存在下で６０分間インキュベートした後の化合物のインビトロ内因性クリアランスを示す。
実施例９ Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおけるＭＣ３８同系の抗腫瘍効果に関する検査
Ｃ５７ＢＬ／６マウスのＭＣ３８同系における抗腫瘍効果について、化合物Ａ、化合物２、化合物３、化合物８１、化合物４４３、化合物４５９が提供された。
動物種：ハツカネズミ（Ｍｕｓ ｍｕｓｃｕｌｕｓ）；系統：Ｃ５７ＢＬ／６；年齢：６～８週齢；性別：雌。
ＭＣ３８腫瘍細胞は、３７℃、５％ＣＯ2で、１０％ＦＢＳを補充したＤＭＥＭ培地中、インビトロで維持した。対数増殖期で増殖する細胞を採取し、腫瘍接種のために計数した。培養ＭＣ３８を採取し、５０％マトリゲルを含有するＰＢＳ中に１×１０7細胞／ｍＬの密度で再懸濁した。腫瘍発生のために、各マウスの右脇腹領域に、５０％マトリゲルを含有する０．１ｍＬのＰＢＳ中の１×１０6細胞を皮下接種した。
平均腫瘍サイズが７９～１１８ｍｍ3（平均腫瘍サイズ９６ｍｍ3）に達したときに処置を開始した。各群には８匹の担癌マウスが含まれていた。群１は、ビヒクル（１０％ＤＭＳＯ＋９０％生理食塩水）、Ｓ．Ｃ．、ＱＤで処置した。群２には、２μｍｏｌ／ｋｇ、Ｓ．Ｃ．、ＱＤの参照化合物Ａによる処置を施した。群３には、２μｍｏｌ／ｋｇ、ＳＣ、ＱＤの化合物２による処置を施した。各研究グループにおける被験物質の投与を以下の表２に示した。
インビボでの有効性は、絶対腫瘍増殖抑制率（ＴＧＩ）によって検査され、安全性は、マウスの体重変化及び生存率によって評価された。
体重
担癌マウスの体重変化の結果を表３、図２に示す。
腫瘍体積
腫瘍接種後の異なる時点での異なる群の腫瘍サイズの結果を表４及び図３に示す。腫瘍増殖抑制率を表５にまとめる。結果から、ビヒクル群と比較して他の処置群が有意な抗腫瘍効果を示すことが示された。群間の腫瘍体積の差の統計分析は、一元配置分散分析を使用して実施し、その後、Ｇａｍｅｓ－Ｈｏｗｅｌｌ事後検定を使用して個別比較を行った（等分散を仮定しない）。全てのデータは、ＳＰＳＳ ２２．０ソフトウェアを使用して分析した。
実施例１０ ＣＥＳ１ｃ－／－マウスにおけるＭＣ３８モデルの抗腫瘍効果に関する検査
ＣＥＳ１ｃ－／－マウスにおけるＭＣ３８モデルの抗腫瘍効果について、参照化合物Ａ及び実施例２から得られた化合物２が提供された。
動物種：ハツカネズミ（Ｍｕｓ ｍｕｓｃｕｌｕｓ）；系統：Ｃ５７ＢＬ／６－Ｃｅｓ１cem1Smoc；年齢：６～８週齢；性別：雌。（上海モデル生物）。ＭＣ３８腫瘍細胞は、３７℃、５％ＣＯ2で、１０％ＦＢＳを補充したＤＭＥＭ培地中、インビトロで維持した。対数増殖期で増殖する細胞を採取し、腫瘍接種のために計数した。培養ＭＣ３８を採取し、５０％マトリゲルを含有するＰＢＳ中に１×１０7細胞／ｍＬの密度で再懸濁した。腫瘍発生のために、各マウスの右脇腹領域に、５０％マトリゲルを含有する０．１ｍＬのＰＢＳ中の１×１０6個を皮下接種した。
平均腫瘍サイズが５２～１３２ｍｍ3（平均腫瘍サイズ９５ｍｍ3）に達したときに処置を開始した。各群には５匹の担癌マウスが含まれていた。群１は、ビヒクル（１０％ＤＭＳＯ＋９０％生理食塩水）、Ｓ．Ｃ．、ＱＤ（皮下注射、１日１回）で処置した。群２には、２μｍｏｌ／ｋｇ、Ｓ．Ｃ．、ＱＤの参照化合物Ａによる処置を施した。群３には、２μｍｏｌ／ｋｇ、ＳＣ、ＱＤの化合物２による処置を施した。各研究グループにおける被験物質の投与を以下の表６に示した。
インビボでの有効性は、絶対腫瘍増殖抑制率（ＴＧＩ）によって検査され、安全性は、マウスの体重変化及び生存率によって評価された。
体重
参照化合物Ａで処置した群は、いくらかの体重減少を示したが、ビヒクルで処置した群及び化合物２で処置した群は、担癌マウスによって良好に忍容された。担癌マウスの体重変化の結果を表７、図４に示す。
腫瘍体積
腫瘍接種後の異なる時点での異なる群の腫瘍サイズの結果を表８及び図５に示す。腫瘍増殖抑制率を表９にまとめる。結果から、ビヒクル群と比較して全処置群が有意な抗腫瘍効果を示すことが示された。群間の腫瘍体積の差の統計分析は、一元配置分散分析を使用して実施し、その後、Ｇａｍｅｓ－Ｈｏｗｅｌｌ事後検定を使用して個別比較を行った（等分散を仮定しない）。全てのデータは、ＳＰＳＳ ２２．０ソフトウェアを使用して分析した。
実施例１１ Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおけるＭＣ３８モデルの抗腫瘍効果に関する検査
Ｃ５７ＢＬ／６マウスのＭＣ３８モデルにおける抗腫瘍効果について、化合物２、化合物３、化合物８１、化合物４４３及び化合物４５９が提供された。
動物種：ハツカネズミ（Ｍｕｓ ｍｕｓｃｕｌｕｓ）；系統：Ｃ５７ＢＬ／６；年齢：６～８週齢；性別：雌。
ＭＣ３８腫瘍細胞は、３７℃、５％ＣＯ2で、１０％ＦＢＳを補充したＤＭＥＭ培地中、インビトロで維持した。対数増殖期で増殖する細胞を採取し、腫瘍接種のために計数した。培養ＭＣ３８を採取し、５０％マトリゲルを含有するＰＢＳ中に１×１０7細胞／ｍＬの密度で再懸濁した。腫瘍発生のために、各マウスの右脇腹領域に、５０％マトリゲルを含有する０．１ｍＬのＰＢＳ中の１×１０6細胞を皮下接種した。
平均腫瘍サイズが８２～１２９ｍｍ3（平均腫瘍サイズ１０２ｍｍ3）に達したときに処置を開始した。各群には６匹の担癌マウスが含まれていた。群１は、ビヒクル（１０％ＤＭＳＯ＋９０％生理食塩水）、Ｓ．Ｃ．、ＱＤで処置した。群２には、２μｍｏｌ／ｋｇ、ＳＣ、ＱＤの化合物２による処置を施した。群３には、２μｍｏｌ／ｋｇ、ＳＣ、ＱＤの化合物８１による処置を施した。群４には、２μｍｏｌ／ｋｇ、ＳＣ、ＱＤの化合物４４３による処置を施した。群５には、２μｍｏｌ／ｋｇ、ＳＣ、ＱＤの化合物４５９による処置を施した。群６には、２μｍｏｌ／ｋｇ、ＳＣ、ＱＤの化合物３による処置を施した。各研究グループにおける被験物質の投与を以下の表１０に示した。
インビボでの有効性は、絶対腫瘍増殖抑制率（ＴＧＩ）によって検査され、安全性は、マウスの体重変化及び生存率によって評価された。
体重
担癌マウスの体重変化の結果を表１１、図６に示す。
腫瘍体積
腫瘍接種後の異なる時点での異なる群の腫瘍サイズの結果を表１２及び図７に示す。腫瘍増殖抑制率を表１３にまとめる。結果から、ビヒクル群と比較して他の処置群が有意な抗腫瘍効果を示すことが示された。群間の腫瘍体積の差の統計分析は、一元配置分散分析を使用して実施し、その後、Ｇａｍｅｓ－Ｈｏｗｅｌｌ事後検定を使用して個別比較を行った（等分散を仮定しない）。全てのデータは、ＳＰＳＳ ２２．０ソフトウェアを使用して分析した。

Claims (38)

  1. 式Ｉ：
    （式中、
    Ｚは、ＯＲ1又はＳＲ1であり；Ｒ1は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ1～6アルキル、Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－Ｃ0～6アルキレン－Ｃ3～8ヘテロシクリル、－Ｃ0～6アルキレン－ＮＨ－Ｃ0～6アルキレンＣ6～10アリール、－Ｃ0～6アルキレン－ＮＨ－Ｃ0～6アルキレン－５～１２員ヘテロアリール、－Ｃ0～6アルキレン－Ｃ6～10アリール及び－Ｃ0～6アルキレン－５～１２員ヘテロアリールからなる群から選択され；これらの各々は、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2、カルボキシル、－ＣＯ－Ｃ1～6アルキルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；及び前記ヘテロアリール及びヘテロシクリルの各々は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含有し；
    Ｘは、水素、重水素、Ｃ1～6アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｇ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｏ－ＲX3、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｓ－ＲX3、Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－ＳＯ－ＲX3、Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－ＳＯ2－ＲX3、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｇ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣRX1ＲX2）m－ＮＲ5Ｒ5’、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ6）p（ＮＨＲ7）q、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｇ－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ8、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｇ－Ｏ－Ｒ8、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ9、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ7、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｇ－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｇ及び－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｇ－ＮＲ5Ｒ5’からなる群から選択され；
    Ｗは、酸素、ＣＯ又は結合であり；
    ｍは、１、２、３、４、５、６、７又は８から選択され；
    ｐ及びｑは、ｐとｑとの合計が２であることを条件として、０、１又は２からそれぞれ独立して選択され；
    ＲX1及びＲX2は、水素、重水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ2、Ｃ1～6アルキル、Ｃ1～6アルコキシ、Ｃ4～10シクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ1～6アルキル、Ｃ5～12アリール、－Ｃ1～6アルキレン－Ｃ5～12アリール、－５～１２員ヘテロアリール及び－Ｃ1～6アルキレン－５～１２員ヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記Ｃ1～6アルキル、前記Ｃ1～6アルコキシ、前記Ｃ4～10シクロアルキル、前記Ｃ5～12アリール、前記－Ｃ1～6アルキレン－Ｃ5～12アリール、前記－５～１２員ヘテロアリール及び前記－Ｃ1～6アルキレン－５～１２員ヘテロアリールは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1～6アルキル、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；及び前記ヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子を独立して任意選択により含有するか；又は
    ＲX1及びＲX2は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、Ｃ3～10炭素環、Ｃ3～10員ヘテロシクリルを形成し、これらの各々は、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1～6アルコキシ、Ｃ1～6アルキルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；及び前記ヘテロシクリルの各々は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子を独立して任意選択により含有し；
    ＲX3は、水素、重水素、Ｃ1～6アルキル、Ｃ1～6アルコキシ、Ｃ3～8シクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ1～6アルキル及び－Ｃ1～6アルキレン－Ｃ5～12アリールからなる群から独立して選択され、前記Ｃ1～6アルキル、前記Ｃ1～6アルコキシ、前記Ｃ3～8シクロアルキル、前記－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ1～6アルキル及び前記－Ｃ1～6アルキレン－Ｃ5～12アリールは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2、カルボキシル、４～８員ヘテロシクリル、
    、－Ｃ6～12アリール、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ1～6アルキル、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ2、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得るか；又は
    ＲX1及びＲX3は、それらがそれぞれ結合されている炭素原子及び酸素原子と一緒になって、５～１２員ヘテロシクリルを形成し、前記５～１２員ヘテロシクリルは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；及び前記ヘテロシクリルの各々は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子を独立して任意選択により含有し；
    Ｒ5及びＲ5’は、水素、重水素、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、Ｃ5～12アリール、５～１２員ヘテロアリール、５～１２員ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記－Ｃ1～6アルキル、前記－Ｃ1～6アルコキシ、前記－Ｃ3～8シクロアルキル、前記Ｃ5～12アリール、前記５～１２員ヘテロアリール、前記５～１２員ヘテロシクリルは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
    Ｒ6の各々は、水素、重水素、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ3～8シクロアルキル、５～１２員ヘテロシクリル環、－Ｃ1～6アルケニル及び－Ｃ3～8シクロアルケニルからなる群から独立して選択され、前記－Ｃ1～6アルキル、前記－Ｃ3～8シクロアルキル、前記５～１２員ヘテロシクリル環、前記－Ｃ1～6アルケニル及び前記－Ｃ3～8シクロアルケニルは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得るか；又は
    Ｒ6は、それが結合されている酸素原子と一緒になって、プリン又はピリミジンヌクレオシドを形成し；
    Ｒ7の各々は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ1～6アルキル、Ｃ3～8シクロアルキル、５～１２員ヘテロシクリル環、Ｃ1～6アルケニル、Ｃ3～8シクロアルケニル、Ｃ5～12アリール及び５～１２員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、前記Ｃ1～6アルキル、前記Ｃ3～8シクロアルキル、前記５～１２員ヘテロシクリル環、前記Ｃ1～6アルケニル、前記Ｃ3～8シクロアルケニル、前記Ｃ5～12アリール及び前記５～１２員ヘテロアリールは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
    Ｒ8及びＲ9は、Ｃ1～6アルキル、Ｃ3～8シクロアルキル、単糖、アシル化単糖、Ｃ5～12アリール及び５～１２員ヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記Ｃ1～6アルキル、前記Ｃ3～8シクロアルキル、前記単糖、前記アシル化単糖、前記Ｃ5～12アリール及び前記５～１２員ヘテロアリールは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
    Ｇは、Ｃ5～12アリール又は５～１２員ヘテロアリールであり、Ｃ5～12アリール及び５～１２員ヘテロアリールは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
    Ｒ2は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ1～6アルキル及びＣ1～6アルコキシからなる群から選択され、前記Ｃ1～6アルキル及び前記Ｃ1～6アルコキシは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
    Ｒ3及びＲ3’は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ1～6アルキル及びＣ1～6アルコキシからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記Ｃ1～6アルキル及び前記Ｃ1～6アルコキシは、独立して、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2、カルボキシルからなる群からのものである１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
    Ｙは、結合、酸素又は－（ＣＲY1ＲY2）n－であり；
    ｎは、１、２、３、４、５、６、７又は８から選択され；
    ＲY1及びＲY2は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ1～6アルキル及びＣ1～6アルコキシからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記Ｃ1～6アルキル及び前記Ｃ1～6アルコキシは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
    Ｒ4は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ1～6アルキル及びＣ1～6アルコキシからなる群から選択され、前記Ｃ1～6アルキル及び前記Ｃ1～6アルコキシは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
    Ｒ10は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ1～6アルキル及びＣ1～6アルコキシからなる群から選択され、前記Ｃ1～6アルキル及び前記Ｃ1～6アルコキシは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得る）
    の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換。
  2. 前記化合物は、式Ｉ－Ａ：
    （式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ3’、Ｒ4及びＲ10は、請求項１に定義されたものと同じである）
    のものである、請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換。
  3. 前記化合物は、式Ｉ－Ｂ：
    （式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ3’、Ｒ4及びＲ10は、請求項１に定義されたものと同じである）
    のものである、請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換。
  4. Ｒ1は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ1～3アルキル、Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－Ｃ0～3アルキレン－Ｃ3～8ヘテロシクリル、－Ｃ0～3アルキレン－ＮＨ－Ｃ0～3アルキレンＣ6～10アリール、－Ｃ0～3アルキレン－ＮＨ－Ｃ0～3アルキレン－５～１２員ヘテロアリール、－Ｃ0～3アルキレン－Ｃ6～10アリール及び－Ｃ0～3アルキレン－５～１２員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記ヘテロアリール及びヘテロシクリルの各々は、Ｎ又はＯから選択される１又は２個のヘテロ原子を含有し；これらの各々は、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－ＮＨ－Ｃ3～6シクロアルキル、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2、カルボキシル、－ＣＯ－Ｃ1～3アルキルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；前記ヘテロアリール及びヘテロシクリルの各々は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１又は２個のヘテロ原子を含有する、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換。
  5. Ｒ1は、水素、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、
    からなる群から選択され；これらの各々は、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－Ｃ3シクロアルキル、－Ｃ4シクロアルキル、－Ｃ5シクロアルキル、－Ｃ6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ（ＣＨ3）2）2、－ＮＨ－シクロプロピル、－ＮＨ－シクロブチル、－ＮＨ－シクロペンチル、－ＮＨ－シクロヘキシル、カルボキシル及び－ＣＯ－ｔｅｒｔ－ブチルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得る、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換。
  6. Ｒ1は、水素、重水素、イソプロピル、メチル、エチル、－ｔｅｒｔ－ブチル、－ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ（ＣＨ3）ＣＦ3、－ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＦ3、－（ＣＨ2）2ＣＦ3、－（ＣＨ2）2－ＣＨ（ＣＨ3）2、－Ｃ（ＣＨ3）2ＣＦ3、－Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＮ、－ＣＨ2ＣＮ、－ＣＨ（ＣＨ3）ＣＮ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＮ、－ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＮ、－Ｃ（ＣＨ3）2ＣＮ、－Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2ＣＮ、－ＣＨ2ＯＨ、－ＣＨ2－Ｏ－ＣＨ3、－ＣＨ2－Ｏ－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ3）2、－ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＤ3、－ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ3）2、－ＣＨ（ＣＤ3）2、
    から選択される、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換。
  7. Ｘは、水素、重水素、Ｃ1～3アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｇ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｏ－ＲX3、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｓ－ＲX3、Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－ＳＯ－ＲX3、Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－ＳＯ2－ＲX3、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｇ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣRX1ＲX2）m－ＮＲ5Ｒ5’、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ6）p（ＮＨＲ7）q、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｇ－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ8、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｇ－Ｏ－Ｒ8、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ9、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ7、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｇ－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｇ及び－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｇ－ＮＲ5Ｒ5’からなる群から選択され；
    Ｗは、酸素、ＣＯ又は結合であり；
    ｍは、１、２又は３から選択され；
    ｐ及びｑは、ｐとｑとの合計が２であることを条件として、０、１又は２からそれぞれ独立して選択され；
    ＲX1及びＲX2は、水素、重水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1～4アルキル、Ｃ1～3アルコキシ、Ｃ4～8シクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ1～3アルキル、Ｃ5～10アリール、－Ｃ1～3アルキレン－Ｃ5～10アリール、５～１０員ヘテロアリール及び－Ｃ1～3アルキレン－５～１０員ヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記Ｃ1～3アルキル、前記Ｃ1～3アルコキシ、前記Ｃ4～8シクロアルキル、前記Ｃ5～10アリール、前記－Ｃ1～3アルキレン－Ｃ5～10アリール、前記５～１０員ヘテロアリール及び前記－Ｃ1～3アルキレン－５～１０員ヘテロアリールは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1～3アルキル、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；及び前記ヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子を独立して任意選択により含有するか；又は
    ＲX1及びＲX2は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、Ｃ4～6炭素環、Ｃ4～6員ヘテロシクリルを形成し、及び前記ヘテロシクリルの各々は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子を独立して任意選択により含有し；これらの各々は、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、オキソ、カルボキシル、Ｃ1～3アルコキシ、Ｃ1～3アルキルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
    ＲX3は、水素、重水素、Ｃ1～3アルキル、Ｃ1～3アルコキシ、Ｃ3～6シクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ1～3アルキル及び－Ｃ1～3アルキレン－Ｃ5～10アリールからなる群から独立して選択され、前記Ｃ1～3アルキル、前記Ｃ1～3アルコキシ、前記Ｃ3～6シクロアルキル、前記－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ1～3アルキル及び前記－Ｃ1～3アルキレン－Ｃ5～10アリールは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2、カルボキシル、４～６員ヘテロシクリル、
    、－Ｃ6～10アリール、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ1～3アルキル、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ2、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｃ1～3アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得るか；又は
    ＲX1及びＲX3は、それらがそれぞれ結合されている炭素原子及び酸素原子と一緒になって、４～１０員ヘテロシクリルを形成し、前記４～１０員ヘテロシクリルは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；及び前記ヘテロシクリルの各々は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子を独立して任意選択により含有し；
    Ｒ5及びＲ5’は、水素、重水素、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、Ｃ5～10アリール、５～１０員ヘテロアリール、５～１０員ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、前記－Ｃ3～6シクロアルキル、前記Ｃ5～10アリール、前記５～１０員ヘテロアリール、前記５～１０員ヘテロシクリルは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
    Ｒ6の各々は、水素、重水素、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ3～6シクロアルキル、５～１０員ヘテロシクリル環、－Ｃ1～3アルケニル及び－Ｃ3～6シクロアルケニルからなる群から独立して選択され、前記－Ｃ1～3アルキル、前記－Ｃ3～6シクロアルキル、前記５～１０員ヘテロシクリル環、前記－Ｃ1～3アルケニル及び前記－Ｃ3～6シクロアルケニルは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
    Ｒ7の各々は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ1～3アルキル、Ｃ3～6シクロアルキル、５～１０員ヘテロシクリル環、Ｃ1～3アルケニル、Ｃ3～6シクロアルケニル、Ｃ5～10アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、前記Ｃ1～3アルキル、前記Ｃ3～6シクロアルキル、前記５～１０員ヘテロシクリル環、前記Ｃ1～3アルケニル、前記Ｃ3～6シクロアルケニル、前記Ｃ5～10アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
    Ｒ8及びＲ9は、Ｃ1～3アルキル、Ｃ3～6シクロアルキル、単糖、アシル化単糖、Ｃ5～10アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記Ｃ1～3アルキル、前記Ｃ3～6シクロアルキル、前記単糖、前記アシル化単糖、前記Ｃ5～10アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得るか；又は
    Ｇは、Ｃ5～10アリール又は５～１０員ヘテロアリールであり、Ｃ5～10アリール及び５～１０員ヘテロアリールは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得る、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換。
  8. Ｘは、水素、重水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｇ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｏ－ＲX3、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｓ－ＲX3、Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－ＳＯ－ＲX3、Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－ＳＯ2－ＲX3、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｇ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣRX1ＲX2）m－ＮＲ5Ｒ5’、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ6）p（ＮＨＲ7）q、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｇ－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ8、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｇ－Ｏ－Ｒ8、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ9、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ7、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｇ－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｇ及び－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｇ－ＮＲ5Ｒ5’からなる群から選択され；
    Ｗは、酸素、ＣＯ又は結合であり；
    ｍは、１、２又は３から選択され；
    ｐ及びｑは、ｐとｑとの合計が２であることを条件として、０、１又は２からそれぞれ独立して選択され；
    ＲX1及びＲX2は、水素、重水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、Ｃ4シクロアルキル、Ｃ5シクロアルキル、Ｃ6シクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ2ＣＨ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ3）2、Ｃ5アリール、Ｃ6アリール、Ｃ7アリール、Ｃ8アリール、Ｃ9アリール、Ｃ10アリール、－ＣＨ2－Ｃ5アリール、－ＣＨ2－Ｃ6アリール、－ＣＨ2－Ｃ7アリール、－ＣＨ2－Ｃ8アリール、－ＣＨ2－Ｃ9アリール、－ＣＨ2－Ｃ10アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ5アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ6アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ7アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ8アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ9アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ10アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ5アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ6アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ7アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ8アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ9アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ10アリール、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、７員ヘテロアリール、８員ヘテロアリール、９員ヘテロアリール、１０員ヘテロアリール、－ＣＨ2－５員ヘテロアリール、－ＣＨ2－６員ヘテロアリール、－ＣＨ2－７員ヘテロアリール、－ＣＨ2－８員ヘテロアリール、－ＣＨ2－９員ヘテロアリール、－ＣＨ2－１０員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）2－５員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）2－６員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）2－７員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）2－８員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）2－９員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）2－１０員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）3－５員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）3－６員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）3－７員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）3－８員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）3－９員ヘテロアリール及び－（ＣＨ2）3－１０員ヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記イソプロピル、前記メトキシ、前記エトキシ、前記プロポキシ、前記イソプロポキシ、前記Ｃ5アリール、前記Ｃ6アリール、前記Ｃ7アリール、前記Ｃ8アリール、前記Ｃ9アリール、前記Ｃ10アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ5アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ6アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ7アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ8アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ9アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ10アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ5アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ6アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ7アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ8アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ9アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ10アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ5アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ6アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ7アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ8アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ9アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ10アリール、前記５員ヘテロアリール、前記６員ヘテロアリール、前記７員ヘテロアリール、前記８員ヘテロアリール、前記９員ヘテロアリール、前記１０員ヘテロアリール、前記－ＣＨ2－５員ヘテロアリール、前記－ＣＨ2－６員ヘテロアリール、前記－ＣＨ2－７員ヘテロアリール、前記－ＣＨ2－８員ヘテロアリール、前記－ＣＨ2－９員ヘテロアリール、前記－ＣＨ2－１０員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）2－５員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）2－６員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）2－７員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）2－８員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）2－９員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）2－１０員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）3－５員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）3－６員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）3－７員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）3－８員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）3－９員ヘテロアリール及び前記－（ＣＨ2）3－１０員ヘテロアリールは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1～3アルキル、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；及び前記ヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１又は２個のヘテロ原子を独立して任意選択により含有するか；又は
    ＲX1及びＲX2は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、３員炭素環、４員炭素環、５員炭素環、６員炭素環、４員ヘテロシクリル、５員ヘテロシクリル、６員ヘテロシクリルを形成し、及び前記ヘテロシクリルの各々は、Ｎ又はＯから選択される１又は２個のヘテロ原子を独立して任意選択により含有し；これらの各々は、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、オキソ、カルボキシル、Ｃ1～3アルコキシ、Ｃ1～3アルキルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
    ＲX3は、水素、重水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、Ｃ3シクロアルキル、Ｃ4シクロアルキル、Ｃ5シクロアルキル、Ｃ6シクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ2ＣＨ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2－Ｃ5アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ5アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ5アリール、－ＣＨ2－Ｃ6アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ6アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ6アリール、－ＣＨ2－Ｃ7アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ7アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ7アリール、－ＣＨ2－Ｃ8アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ8アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ8アリール、－ＣＨ2－Ｃ9アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ9アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ9アリール、－ＣＨ2－Ｃ10アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ10アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ10アリールからなる群から独立して選択され、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記イソプロピル、前記メトキシ、前記エトキシ、前記プロポキシ、前記イソプロポキシ、前記Ｃ3シクロアルキル、前記Ｃ4シクロアルキル、前記Ｃ5シクロアルキル、前記Ｃ6シクロアルキル、前記－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ3、前記－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ2ＣＨ3、前記－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、前記－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ3）2、前記－ＣＨ2－Ｃ5アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ5アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ5アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ6アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ6アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ6アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ7アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ7アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ7アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ8アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ8アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ8アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ9アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ9アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ9アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ10アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ10アリール及び－（ＣＨ2）3－Ｃ10アリールは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2、カルボキシル、４～６員ヘテロシクリル、
    、－Ｃ6～10アリール、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ1～3アルキル、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ2、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｃ1～3アルキル及び－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得るか；又は
    ＲX1及びＲX3は、それらがそれぞれ結合されている炭素原子及び酸素原子と一緒になって、４員ヘテロシクリル、５員ヘテロシクリル、６員ヘテロシクリル、７員ヘテロシクリル、８員ヘテロシクリル、９員ヘテロシクリル、１０員ヘテロシクリルを形成し、前記４員ヘテロシクリル、前記５員ヘテロシクリル、前記６員ヘテロシクリル、前記７員ヘテロシクリル、前記８員ヘテロシクリル、前記９員ヘテロシクリル、前記１０員ヘテロシクリルは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；及び前記ヘテロシクリルの各々は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１又は２個のヘテロ原子を独立して任意選択により含有し；
    Ｒ5及びＲ5’は、水素、重水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－Ｃ3シクロアルキル、－Ｃ4シクロアルキル、－Ｃ5シクロアルキル、－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ5アリール、Ｃ6アリール、Ｃ7アリール、Ｃ8アリール、Ｃ9アリール、Ｃ10アリール、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、７員ヘテロアリール、８員ヘテロアリール、９員ヘテロアリール、１０員ヘテロアリール、５員ヘテロシクリル、６員ヘテロシクリル、７員ヘテロシクリル、８員ヘテロシクリル、９員ヘテロシクリル、１０員ヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記イソプロピル、前記メトキシ、前記エトキシ、前記プロポキシ、前記イソプロポキシ、前記－Ｃ3シクロアルキル、前記－Ｃ4シクロアルキル、前記－Ｃ5シクロアルキル、前記－Ｃ6シクロアルキル、前記Ｃ5アリール、前記Ｃ6アリール、前記Ｃ7アリール、前記Ｃ8アリール、前記Ｃ9アリール、前記Ｃ10アリール、前記５員ヘテロアリール、前記６員ヘテロアリール、前記７員ヘテロアリール、前記８員ヘテロアリール、前記９員ヘテロアリール、前記１０員ヘテロアリール、前記５員ヘテロシクリル、前記６員ヘテロシクリル、前記７員ヘテロシクリル、前記８員ヘテロシクリル、前記９員ヘテロシクリル、前記１０員ヘテロシクリルは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
    Ｒ6の各々は、水素、重水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、－Ｃ3シクロアルキル、－Ｃ4シクロアルキル、－Ｃ5シクロアルキル、－Ｃ6シクロアルキル、５員ヘテロシクリル環、６員ヘテロシクリル環、７員ヘテロシクリル環、８員ヘテロシクリル環、９員ヘテロシクリル環、１０員ヘテロシクリル環、ビニル、アリル、－Ｃ3シクロアルケニル、－Ｃ4シクロアルケニル、－Ｃ5シクロアルケニル、－Ｃ6シクロアルケニルからなる群から独立して選択され、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記イソプロピル、前記－Ｃ3シクロアルキル、前記－Ｃ4シクロアルキル、前記－Ｃ5シクロアルキル、前記－Ｃ6シクロアルキル、前記５員ヘテロシクリル環、前記６員ヘテロシクリル環、前記７員ヘテロシクリル環、前記８員ヘテロシクリル環、前記９員ヘテロシクリル環、前記１０員ヘテロシクリル環、前記ビニル、前記アリル、前記－Ｃ3シクロアルケニル、前記－Ｃ4シクロアルケニル、前記－Ｃ5シクロアルケニル、前記－Ｃ6シクロアルケニルは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
    Ｒ7の各々は、水素、重水素、ハロゲン、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、Ｃ3シクロアルキル、Ｃ4シクロアルキル、Ｃ5シクロアルキル、Ｃ6シクロアルキル、５～１０員ヘテロシクリル環、５員ヘテロシクリル環、６員ヘテロシクリル環、７員ヘテロシクリル環、８員ヘテロシクリル環、９員ヘテロシクリル環、１０員ヘテロシクリル環、ビニル、アリル、Ｃ3シクロアルケニル、Ｃ4シクロアルケニル、Ｃ5シクロアルケニル、Ｃ6シクロアルケニル、Ｃ5アリール、Ｃ6アリール、Ｃ7アリール、Ｃ8アリール、Ｃ9アリール、Ｃ10アリール、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、７員ヘテロアリール、８員ヘテロアリール、９員ヘテロアリール、１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記イソプロピル、前記Ｃ3シクロアルキル、前記Ｃ4シクロアルキル、前記Ｃ5シクロアルキル、前記Ｃ6シクロアルキル、前記５～１０員ヘテロシクリル環、前記５員ヘテロシクリル環、前記６員ヘテロシクリル環、前記７員ヘテロシクリル環、前記８員ヘテロシクリル環、前記９員ヘテロシクリル環、前記１０員ヘテロシクリル環、前記ビニル、前記アリル、前記Ｃ3シクロアルケニル、前記Ｃ4シクロアルケニル、前記Ｃ5シクロアルケニル、前記Ｃ6シクロアルケニル、前記Ｃ5アリール、前記Ｃ6アリール、前記Ｃ7アリール、前記Ｃ8アリール、前記Ｃ9アリール、前記Ｃ10アリール、前記５員ヘテロアリール、前記６員ヘテロアリール、前記７員ヘテロアリール、前記８員ヘテロアリール、前記９員ヘテロアリール、前記１０員ヘテロアリールは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
    Ｒ8及びＲ9は、Ｃ1～3アルキル、Ｃ3～6シクロアルキル、単糖、アシル化単糖、Ｃ5～10アリール及び５～１０員ヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記Ｃ1～3アルキル、前記Ｃ3～6シクロアルキル、前記単糖、前記アシル化単糖、前記Ｃ5～10アリール及び前記５～１０員ヘテロアリールは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得るか；又は
    Ｇは、Ｃ5アリール、Ｃ6アリール、Ｃ7アリール、Ｃ8アリール、Ｃ9アリール、Ｃ10アリール、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、７員ヘテロアリール、８員ヘテロアリール、９員ヘテロアリール又は１０員ヘテロアリールであり、前記Ｃ5アリール、前記Ｃ6アリール、前記Ｃ7アリール、前記Ｃ8アリール、前記Ｃ9アリール、前記Ｃ10アリール、前記５員ヘテロアリール、前記６員ヘテロアリール、前記７員ヘテロアリール、前記８員ヘテロアリール、前記９員ヘテロアリール又は前記１０員ヘテロアリールは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2、カルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得る、請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換。
  9. Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｏ－ＲX3であり；
    Ｗは、結合であり；
    ｍは、１又は２であり；
    ＲX1及びＲX2は、水素、重水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、Ｃ4シクロアルキル、Ｃ5シクロアルキル、Ｃ6シクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ2ＣＨ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ3）2、Ｃ5アリール、Ｃ6アリール、Ｃ7アリール、Ｃ8アリール、Ｃ9アリール、Ｃ10アリール、－ＣＨ2－Ｃ5アリール、－ＣＨ2－Ｃ6アリール、－ＣＨ2－Ｃ7アリール、－ＣＨ2－Ｃ8アリール、－ＣＨ2－Ｃ9アリール、－ＣＨ2－Ｃ10アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ5アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ6アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ7アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ8アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ9アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ10アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ5アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ6アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ7アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ8アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ9アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ10アリール、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、７員ヘテロアリール、８員ヘテロアリール、９員ヘテロアリール、１０員ヘテロアリール、－ＣＨ2－５員ヘテロアリール、－ＣＨ2－６員ヘテロアリール、－ＣＨ2－７員ヘテロアリール、－ＣＨ2－８員ヘテロアリール、－ＣＨ2－９員ヘテロアリール、－ＣＨ2－１０員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）2－５員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）2－６員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）2－７員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）2－８員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）2－９員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）2－１０員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）3－５員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）3－６員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）3－７員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）3－８員ヘテロアリール、－（ＣＨ2）3－９員ヘテロアリール及び－（ＣＨ2）3－１０員ヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記イソプロピル、前記メトキシ、前記エトキシ、前記プロポキシ、前記イソプロポキシ、前記Ｃ5アリール、前記Ｃ6アリール、前記Ｃ7アリール、前記Ｃ8アリール、前記Ｃ9アリール、前記Ｃ10アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ5アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ6アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ7アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ8アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ9アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ10アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ5アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ6アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ7アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ8アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ9アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ10アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ5アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ6アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ7アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ8アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ9アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ10アリール、前記５員ヘテロアリール、前記６員ヘテロアリール、前記７員ヘテロアリール、前記８員ヘテロアリール、前記９員ヘテロアリール、前記１０員ヘテロアリール、前記－ＣＨ2－５員ヘテロアリール、前記－ＣＨ2－６員ヘテロアリール、前記－ＣＨ2－７員ヘテロアリール、前記－ＣＨ2－８員ヘテロアリール、前記－ＣＨ2－９員ヘテロアリール、前記－ＣＨ2－１０員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）2－５員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）2－６員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）2－７員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）2－８員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）2－９員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）2－１０員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）3－５員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）3－６員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）3－７員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）3－８員ヘテロアリール、前記－（ＣＨ2）3－９員ヘテロアリール及び前記－（ＣＨ2）3－１０員ヘテロアリールは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－Ｃ3シクロアルキル、－Ｃ4シクロアルキル、－Ｃ5シクロアルキル、－Ｃ6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ（ＣＨ3）2）2、－ＮＨ－シクロプロピル、－ＮＨ－シクロブチル、－ＮＨ－シクロペンチル、－ＮＨ－シクロヘキシル、－Ｓ－メチル及びカルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；及び前記ヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１又は２個のヘテロ原子を独立して任意選択により含有するか；又は
    ＲX1及びＲX2は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、３員炭素環、４員炭素環、５員炭素環、４員ヘテロシクリル、５員ヘテロシクリル、６員ヘテロシクリルを形成し、及び前記ヘテロシクリルの各々は、Ｎ又はＯから選択される１又は２個のヘテロ原子を独立して任意選択により含有し；これらの各々は、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得るか；又は
    ＲX3は、水素、重水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、Ｃ3シクロアルキル、Ｃ4シクロアルキル、Ｃ5シクロアルキル、Ｃ6シクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ2ＣＨ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2－Ｃ5アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ5アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ5アリール、－ＣＨ2－Ｃ6アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ6アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ6アリール、－ＣＨ2－Ｃ7アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ7アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ7アリール、－ＣＨ2－Ｃ8アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ8アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ8アリール、－ＣＨ2－Ｃ9アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ9アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ9アリール、－ＣＨ2－Ｃ10アリール、－（ＣＨ2）2－Ｃ10アリール、－（ＣＨ2）3－Ｃ10アリールからなる群から独立して選択され、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記イソプロピル、前記メトキシ、前記エトキシ、前記プロポキシ、前記イソプロポキシ、前記Ｃ3シクロアルキル、前記Ｃ4シクロアルキル、前記Ｃ5シクロアルキル、前記Ｃ6シクロアルキル、前記－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ3、前記－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ2ＣＨ3、前記－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、前記－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ3）2、前記－ＣＨ2－Ｃ5アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ5アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ5アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ6アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ6アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ6アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ7アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ7アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ7アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ8アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ8アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ8アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ9アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ9アリール、前記－（ＣＨ2）3－Ｃ9アリール、前記－ＣＨ2－Ｃ10アリール、前記－（ＣＨ2）2－Ｃ10アリール及び－（ＣＨ2）3－Ｃ10アリールは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－Ｃ3シクロアルキル、－Ｃ4シクロアルキル、－Ｃ5シクロアルキル、－Ｃ6シクロアルキル、４員ヘテロシクリル、５員ヘテロシクリル、６員ヘテロシクリル、
    、－Ｃ6アリール、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ3、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ2、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ3、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＮＨ2、－ＮＨＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ（ＣＨ3）2）2及びカルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得るか；又は
    ＲX1及びＲX3は、それらがそれぞれ結合されている炭素原子及び酸素原子と一緒になって、４員ヘテロシクリル、５員ヘテロシクリル、６員ヘテロシクリル、７員ヘテロシクリル、８員ヘテロシクリル、９員ヘテロシクリル、１０員ヘテロシクリルを形成し、前記４員ヘテロシクリル、前記５員ヘテロシクリル、前記６員ヘテロシクリル、前記７員ヘテロシクリル、前記８員ヘテロシクリル、前記９員ヘテロシクリル、前記１０員ヘテロシクリルは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－Ｃ3シクロアルキル、－Ｃ4シクロアルキル、－Ｃ5シクロアルキル、－Ｃ6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ（ＣＨ3）2）2及びカルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；及び前記ヘテロシクリルの各々は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１又は２個のヘテロ原子を独立して任意選択により含有する、請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換。
  10. Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｗ－（ＣＲX1ＲX2）m－Ｏ－ＲX3であり；
    Ｗは、結合であり；
    ｍは、１又は２であり；
    ＲX1及びＲX2は、水素、重水素、ＣＮ、ＣＦ3、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、シクロブチル、シクロペンチル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ3、
    からなる群からそれぞれ独立して選択され；及びこれらの各々は、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、シクロペンチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＮＨ－シクロプロピル、－ＮＨ－シクロブチル、－ＮＨ－シクロペンチル、－ＮＨ－シクロヘキシル又は－Ｓ－メチルで独立して置換されているか；又は
    ＲX1及びＲX2は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、
    を形成するか；又は
    ＲX3は、水素、重水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、－ＣＤ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ2－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ2ＣＨ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ2－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ3、－ＣＨ2－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨＣＨ3、－ＣＨ2－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2－ＮＨ2、－ＣＨ2－ＮＨ－ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2－ＯＨ、－ＣＨ2ＣＨ2－ＣＮ、－ＣＨ2－ＣＮ、－ＣＨ2ＣＨ2－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ2、－ＣＨ2ＣＨ2－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ3、－ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＤ3、－ＣＤ2ＣＤ3、
    からなる群から独立して選択されるか；又は
    ＲX1及びＲX3は、それらがそれぞれ結合されている炭素原子及び酸素原子と一緒になって、
    を形成する、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換。
  11. Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＲX1ＲX2－Ｏ－ＲX3であり；
    ＲX1及びＲX2は、水素、重水素、ＣＮ、ＣＦ3、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、シクロブチル、シクロペンチル、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ3、－ＣＨ2－シクロプロピル、－ＣＨ2－シクロブチル、－ＣＨ2－シクロペンチル、－ＣＨ2－シクロヘキシル、
    からなる群からそれぞれ独立して選択されるか；又は
    ＲX3は、水素、重水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、－ＣＤ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ2－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ（ＣＨ3）3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ3、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ2ＣＨ3、－ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＤ3、－ＣＤ2ＣＤ3、
    からなる群から独立して選択される、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換。
  12. Ｒ2は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ1～3アルキル及びＣ1～3アルコキシからなる群から選択され、前記Ｃ1～3アルキル及び前記Ｃ1～3アルコキシは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2及びカルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
    Ｒ3及びＲ3’は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ1～3アルキル及びＣ1～3アルコキシからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記Ｃ1～3アルキル及び前記Ｃ1～3アルコキシは、独立して、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2及びカルボキシルからなる群からのものである１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
    Ｙは、結合又は－（ＣＲY1ＲY2）n－であり；
    ｎは、１、２又は３から選択され；
    ＲY1及びＲY2は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ1～3アルキル及びＣ1～3アルコキシからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記Ｃ1～3アルキル及び前記Ｃ1～3アルコキシは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2及びカルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
    Ｒ4は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ1～3アルキル及びＣ1～3アルコキシからなる群から選択され、前記Ｃ1～3アルキル及び前記Ｃ1～3アルコキシは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2及びカルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
    Ｒ10は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ1～3アルキル及びＣ1～3アルコキシからなる群から選択され、前記Ｃ1～3アルキル及び前記Ｃ1～3アルコキシは、重水素、ハロゲン、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～6アルキル、－Ｃ1～6アルコキシ、－Ｃ3～8シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～6アルキル）2及びカルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得るか；又は
    それらの組み合わせである、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換。
  13. Ｒ2は、水素、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ及びイソプロポキシからなる群から選択され、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記イソプロピル、前記メトキシ、前記エトキシ、前記プロポキシ及び前記イソプロポキシは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－Ｃ3シクロアルキル、－Ｃ4シクロアルキル、－Ｃ5シクロアルキル、－Ｃ6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ（ＣＨ3）2）2及びカルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
    Ｒ3及びＲ3’は、水素、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ及びイソプロポキシからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記イソプロピル、前記メトキシ、前記エトキシ、前記プロポキシ及び前記イソプロポキシは、独立して、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－Ｃ3シクロアルキル、－Ｃ4シクロアルキル、－Ｃ5シクロアルキル、－Ｃ6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ（ＣＨ3）2）2及びカルボキシルからなる群からのものである１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
    Ｙは、結合又は－（ＣＲY1ＲY2）n－であり；
    ｎは、１、２又は３から選択され；
    ＲY1及びＲY2は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ及びイソプロポキシからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記イソプロピル、前記メトキシ、前記エトキシ、前記プロポキシ及び前記イソプロポキシは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－Ｃ3シクロアルキル、－Ｃ4シクロアルキル、－Ｃ5シクロアルキル、－Ｃ6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）2及び－Ｎ（ＣＨ（ＣＨ3）2）2並びにカルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
    Ｒ4は、水素、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ及びイソプロポキシからなる群から選択され、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記イソプロピル、前記メトキシ、前記エトキシ、前記プロポキシ及び前記イソプロポキシは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－Ｃ3シクロアルキル、－Ｃ4シクロアルキル、－Ｃ5シクロアルキル、－Ｃ6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）2及び－Ｎ（ＣＨ（ＣＨ3）2）2並びにカルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
    Ｒ10は、水素、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ及びイソプロポキシからなる群から選択され、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記イソプロピル、前記メトキシ、前記エトキシ、前記プロポキシ及び前記イソプロポキシは、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－Ｃ3シクロアルキル、－Ｃ4シクロアルキル、－Ｃ5シクロアルキル、－Ｃ6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）2及び－Ｎ（ＣＨ（ＣＨ3）2）2並びにカルボキシルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得るか；又は
    それらの組み合わせである、請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換。
  14. Ｒ2、Ｒ3、Ｒ3’、Ｒ4、Ｒ10は、水素又は重水素から独立して選択されるか；又は
    Ｙは、－ＣＨ2－である、請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換。
  15. 式Ｉ－Ｃ：
    （式中、Ｑは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ2であり；Ｚ、ＲX1、ＲX2、ＲX3及びｍは、請求項１～１４のいずれか一項に定義されるものと同じである）
    の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換。
  16. 式ＩＩ：
    （式中、Ｚ、ＲX1、ＲX2、ＲX3及びｍは、請求項１～１４のいずれか一項に定義されるものと同じである）
    の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換。
  17. 前記化合物は、式ＩＩＩ：
    （式中、Ｒ1、ＲX1、ＲX2、ＲX3及びｍは、請求項１～１４のいずれか一項に定義されるものと同じである）
    のものである、請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換。
  18. 前記化合物は、式ＩＶ：
    （式中、Ｒ1、ＲX1、ＲX2及びＲX3は、請求項１～１４のいずれか一項に定義されるものと同じである）
    のものである、請求項１～１７のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換。
  19. 前記化合物は、式Ｖ：
    （式中、Ｒ1、ＲX1、ＲX2及びＲX3は、請求項１～１４のいずれか一項に定義されるものと同じである）
    のものである、請求項１～１８のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換。
  20. 前記化合物は、式ＶＩ：
    （式中、Ｒ1、ＲX1、ＲX2及びＲX3は、請求項１～１４のいずれか一項に定義されるものと同じである）
    のものである、請求項１～１８のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換。
  21. 前記化合物は、式ＶＩＩ：
    （式中、Ｒ1、ＲX1、ＲX2及びＲX3は、請求項１～１４のいずれか一項に定義されるものと同じである）
    のものである、請求項１～２０のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換。
  22. 前記化合物は、式ＶＩＩＩ：
    （式中、Ｒ1、ＲX1、ＲX2及びＲX3は、請求項１～１４のいずれか一項に定義されるものと同じである）
    のものである、請求項１～１８のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換。
  23. １つ以上の水素は、重水素で任意選択により置換されている、請求項１～２２のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換。
  24. Ｒ1又はＲX3の１つ以上の水素は、重水素で置換されており、好ましくは、１つ以上のメチル基、メチレン基又はメタン基上の全ての水素は、重水素で置換されている、請求項１～２３のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換。
  25. Ｒ1は、水素、重水素、水素、重水素、Ｃ1～3アルキル、Ｃ1～3アルコキシからなる群から選択され、これらの各々は、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
    ＲX1及びＲX2は、水素、重水素、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1～4アルキル、Ｃ1～3アルコキシからなる群からそれぞれ独立して選択され、これらの各々は、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1～3アルキルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得るか；又は
    ＲX3は、水素、重水素、Ｃ1～3アルキル、Ｃ1～3アルコキシからなる群から独立して選択され、これらの各々は、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ1～3アルキル、－Ｃ1～3アルコキシ、－Ｃ3～6シクロアルキル、－ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1～3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1～3アルキル）2、カルボキシ、－Ｓ－Ｃ1～3アルキルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得る、請求項１７～２４のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換。
  26. Ｒ1は、水素、重水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシからなる群から選択され；及びこれらの各々は、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、オキソ、－ＣＮ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択により置換され得；
    ＲX1及びＲX2は、水素、重水素、ＣＮ、ＣＦ3、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、シクロブチルからなる群からそれぞれ独立して選択され、及びこれらの各々は、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシで独立して任意選択により置換されているか；又は
    ＲX3は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチルからなる群から独立して選択され、これらの各々は、重水素で置換され得る、請求項１７～２５のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換。
  27. Ｒ1は、水素、重水素、イソプロピル、メチル、エチル、－ｔｅｒｔ－ブチル、イソペンチル、－ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＤ3、－ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ3）2、－ＣＨ（ＣＤ3）2、
    から選択され；
    ＲX1及びＲX2は、水素、重水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、
    からなる群からそれぞれ独立して選択されるか；又は
    ＲX3は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、－ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＤ3、－ＣＤ2ＣＤ3からなる群から独立して選択される、請求項１７～２６のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換。
  28. 前記重水素化されたＲ1は、－ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＤ3、－ＣＤ2ＣＤ3、－ＣＤ（ＣＤ3）2、－ＣＨ（ＣＤ3）2、
    から選択され、前記重水素化されたＲX3は、－ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＤ3、－ＣＤ2ＣＤ3から選択される、請求項１７～２７のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換。
  29. 前記化合物は、以下から選択される、請求項１～２８のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換。
    Figure 2023546100000213
    Figure 2023546100000214
    Figure 2023546100000215
    Figure 2023546100000216
    Figure 2023546100000217
    Figure 2023546100000218
    Figure 2023546100000219
    Figure 2023546100000220
    Figure 2023546100000221
    Figure 2023546100000222
    Figure 2023546100000223
    Figure 2023546100000224
    Figure 2023546100000225
    Figure 2023546100000226
    Figure 2023546100000227
    Figure 2023546100000228
    Figure 2023546100000229
    Figure 2023546100000230
    Figure 2023546100000231
    Figure 2023546100000232
    Figure 2023546100000233
    Figure 2023546100000234
    Figure 2023546100000235
    Figure 2023546100000236
    Figure 2023546100000237
  30. 請求項１～２９のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換と；薬学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤とを含む医薬組成物。
  31. 癌を有する対象を処置する方法であって、前記対象に、治療有効量の、請求項１～２９のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換又は請求項３０に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
  32. 前記癌は、肺癌、膵癌、肝癌、乳癌、結腸癌、白血病、神経膠芽腫又は頭頸部癌から選択される、請求項３１に記載の方法。
  33. 癌を処置するための薬剤の製造のための、請求項１～２９のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換又は請求項３０に記載の医薬組成物の使用。
  34. 前記癌は、肺癌、膵癌、肝癌、乳癌、結腸癌、白血病、神経膠芽腫又は頭頸部癌から選択される、請求項３３に記載の使用。
  35. 前記薬剤は、グルタミンアンタゴニストとして使用される、請求項３３に記載の使用。
  36. 薬剤としての使用のための、請求項１～２９のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換又は請求項３０に記載の医薬組成物。
  37. 癌の処置における使用のための、請求項１～２９のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換又は請求項３０に記載の医薬組成物。
  38. 前記癌は、肺癌、膵癌、肝癌、乳癌、結腸癌、白血病、神経膠芽腫又は頭頸部癌から選択される、請求項１～２９のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体及びその同位体置換又は請求項３０に記載の医薬組成物。
JP2023522967A 2020-10-15 2021-10-14 新規グルタミン類似体 Pending JP2023546100A (ja)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2020121114 2020-10-15
CNPCT/CN2020/121114 2020-10-15
CN2021072111 2021-01-15
CNPCT/CN2021/072111 2021-01-15
CNPCT/CN2021/076491 2021-02-10
CN2021076491 2021-02-10
PCT/CN2021/123674 WO2022078416A1 (en) 2020-10-15 2021-10-14 Novel glutamine analogs

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2023546100A true JP2023546100A (ja) 2023-11-01

Family

ID=81208937

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2023522967A Pending JP2023546100A (ja) 2020-10-15 2021-10-14 新規グルタミン類似体

Country Status (9)

Country Link
US (1) US20230399297A1 (ja)
EP (1) EP4229029A1 (ja)
JP (1) JP2023546100A (ja)
KR (1) KR20230107808A (ja)
CN (1) CN116802175A (ja)
AU (1) AU2021361970A1 (ja)
TW (1) TW202222302A (ja)
UY (1) UY39471A (ja)
WO (1) WO2022078416A1 (ja)

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017023787A1 (en) * 2015-07-31 2017-02-09 The Johns Hopkins University Methods and compositions for treating metabolic reprogramming disorders
EA034571B1 (ru) * 2015-07-31 2020-02-21 Дзе Джонс Хопкинс Юниверсити Пролекарства аналогов глутамина
JP7358342B2 (ja) * 2017-10-06 2023-10-10 ザ・ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティー 新規なグルタミンアンタゴニストおよびそれらの使用

Also Published As

Publication number Publication date
CN116802175A (zh) 2023-09-22
UY39471A (es) 2022-05-31
AU2021361970A1 (en) 2023-06-15
TW202222302A (zh) 2022-06-16
US20230399297A1 (en) 2023-12-14
WO2022078416A1 (en) 2022-04-21
KR20230107808A (ko) 2023-07-18
EP4229029A1 (en) 2023-08-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI752580B (zh) Kras突變蛋白抑制劑
TWI820077B (zh) 治療涉及酸性或缺氧性患病組織之疾病之化合物、組合物及方法
JP6559719B2 (ja) （ｓ）−６−（（１−アセチルピペリジン−４−イル）アミノ）−ｎ−（３−（３、４−ジヒドロイソキノリン−２（１ｈ）−イル）−２−ヒドロキシプロピル）ピリミジン−４−カルボキサミドの結晶塩
AU2014337300B2 (en) Hydrochloride salt form for EZH2 inhibition
AU2016391377B2 (en) 3,5-disubstituted pyrazoles useful as checkpoint kinase 1 (Chk1) inhibitors, and their preparations and applications
BRPI0608819A2 (pt) formas cristalinas de um derivado de imidazol
WO2020042995A1 (zh) 一种高活性sting蛋白激动剂化合物
JP2024051160A (ja) ピリミジン誘導体の医薬塩及び障害の処置方法
WO2023041055A1 (zh) Kif18a抑制剂
KR20180095677A (ko) (ｒ)-1-(4-(6-(2-(4-(3,3-디플루오로시클로부톡시)-6-메틸피리딘-2-일)아세트아미도)피리다진-3-일)-2-플루오로부틸)-ｎ-메틸-1ｈ-1,2,3-트리아졸-4-카르복사미드의 염 형태 및 다형체
TW201641492A (zh) 經取代1,2,3-三唑、其用途、以及包含其之醫藥組成物
JP6606806B2 (ja) 重水素化キナゾリノン化合物及び該化合物を含む薬物組成物
EP2740458B1 (en) Packaging comprising forms of sodium salt of 4-tert-butyl-N-[4-chloro-2-(1-oxy-pyridine-4-carbonyl)-phenyl]-benzenesulfonamide
JP2023546100A (ja) 新規グルタミン類似体
WO2022022612A1 (en) Novel glutamine analogs
WO2022222911A1 (zh) 嘧啶酮化合物及其用途
WO2022188889A1 (zh) 作为parp7抑制剂的化合物
KR102628246B1 (ko) 선택성 a2a 수용체 대항제
CN113214230B (zh) 2-取代吡唑氨基-4-取代氨基-5-嘧啶甲酰胺类化合物、组合物及其应用
WO2022078462A1 (en) Novel glutamine analogs
CN112480100B (zh) 吡咯烷酮衍生物
TW201138763A (en) Peptide analogues
WO2023091957A1 (en) Peptide conjugates of peptidic tubulin inhibitors as therapeutics
AU2022390891A1 (en) Peptide conjugates of peptidic tubulin inhibitors as therapeutics
WO2022095756A1 (zh) 突变型idh1和idh2抑制剂及其应用