JP2023530848A - タンパク質を標的とし、分解するための化合物ならびにその調製方法および使用 - Google Patents
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Abstract
Description
式I:PTM-L-ULM
ここで、
PTMは、IRAK4キナーゼタンパク質を阻害するか、またはIRAK4キナーゼタンパク質に結合することができる低分子化合物であり、
Lは、共有結合によってPTMとULMとを接続するリンカーチェーンであり、
ULMは、E3ユビキチンリガーゼ複合体の低分子リガンドであり、前記ULMは、以下の式の構造を有し、
X’’は、CHまたはNであり、
Y’’は、CH、N、OまたはSであり、
Q1、Q2、Q3、Q4、Q5は、それぞれ独立して、CR3’’またはNであり、
R3’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン、C1-C6アルキル基、C3-C8シクロアルキル基、3~8員ヘテロシクロアルキル基、6~10員アリール基、5~10員ヘテロアリール基、-O(C1-C6アルキル)、-O-(C3-C8シクロアルキル)、-O-(3~8員ヘテロシクロアルキル)、N(C1-C6アルキル)2、NH(C3-C8シクロアルキル)、NH(3~8員ヘテロシクロアルキル)、-O-(6~10員アリール)、または-O-(5~10員ヘテロアリール)であり、前記アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基は、任意選択で、ヒドロキシル基、ハロゲン、シアノ基、アミノ基から独立して選択される1~3個の基によって置換されるか、またはR3’’は、それが結合している原子と一緒になって、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基またはアリール基を形成し、
m’’は、1、2または3であり、
R1’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン、C1-C6アルキル基、C3-C8シクロアルキル基、3~8員ヘテロシクロアルキル基、6~10員アリール基、5~10員ヘテロアリール基、または-O(C1-C6アルキル)であり、前記アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基は、任意選択で、ヒドロキシル基、ハロゲン、シアノ基、アミノ基から独立して選択される1~3個の基によって置換され、
R2’’は、なし、水素、重水素、C1-C6アルキル基またはC3-C6シクロアルキル基であり、前記C1-C6アルキル基およびC3-C6シクロアルキル基は、任意選択で、ヒドロキシル基、ハロゲン、-O-(C=O)-(C1-C6アルキル)、シアノ基またはアミノ基から独立して選択される1~3個の基によって置換される。
X’’は、CHまたはNであり、
Y’’は、CH、N、OまたはSであり、
Q1、Q2、Q3、Q4、Q5は、それぞれ独立して、CR3’’またはNであり、
R3’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン、C1-C6アルキル基、C3-C8シクロアルキル基、3~8員ヘテロシクロアルキル基、6~10員アリール基、5~10員ヘテロアリール基、-O(C1-C6アルキル)、-O-(C3-C8シクロアルキル)、-O-(3~8員ヘテロシクロアルキル)、N(C1-C6アルキル)1-2、NH(C3-C8シクロアルキル)、NH(3~8員ヘテロシクロアルキル)、-O-(6-10アリール)、-O-(5~10員ヘテロアリール)であり、前記アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基は、任意選択で、独立して、ヒドロキシル基、ハロゲン、アミノ基から選択される1~3個の基によって置換され、
m’’は、1、2または3であり、
R1’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン、C1-C6アルキル基、C3-C8シクロアルキル基、3~8員ヘテロシクロアルキル基、6~10員アリール基、5~10員ヘテロアリール基、-O(C1-C6アルキル)であり、前記アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基は、任意選択で、独立して、ヒドロキシル基、ハロゲン、アミノ基から選択される1~3個の基によって置換され、
R2’’は、水素、重水素、C1-C6アルキル基またはC3-C6シクロアルキル基であり、前記C1-C6アルキル基およびC3-C6シクロアルキル基は、任意選択で、独立して、ヒドロキシル基、ハロゲン、またはアミノ基から選択される1~3個の基によって置換される。
本発明のいくつかの実施形態において、前記ULM-1中のQ1、Q2、Q3、Q4、Q5は、それぞれ独立して、CR3’’である。
本発明のいくつかの実施形態において、前記ULM-1中のX’’は、CHである。
本発明のいくつかの実施形態において、前記ULM-1中のY’’は、Nである。
本発明のいくつかの実施形態において、前記ULM-1中のR2’’は、水素またはC1-C6アルキル基であり、前記アルキル基は、任意選択で、1~3個のハロゲンによって置換され、好ましくは、R2’’は、水素である。
本発明のいくつかの実施形態において、前記ULM-1は、Q1、Q2、Q3、Q4またはQ5を介してLに接続される。
本発明のいくつかの実施形態において、前記ULMは、以下の式の構造を有し、
本発明のいくつかの実施形態において、前記ULMは、以下の式の構造を有し、
本発明のいくつかの実施形態において、前記ULMは、以下の式の構造を有し、
Z1は、水素、重水素、任意選択で置換されたアルキル基、任意選択で置換されたシクロアルキル基、任意選択で置換されたアリール基、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル基であるか、または存在せず、
Z2は、水素、重水素、任意選択で置換されたアルキル基、任意選択で置換されたシクロアルキル基、任意選択で置換されたアリール基または任意選択で置換されたヘテロアリール基であり、
R1は、水素、重水素、任意選択で置換されたアルキル基、アミノ基、ハロゲン、シアノ基、任意選択で置換されたアリール基、任意選択で置換されたヘテロアリール基、任意選択で置換された(アリール)アルキル-または任意選択で置換された(ヘテロシクロアルキル)アルキル-であり、
R2は、出現たびに、水素、重水素、ハロゲン、アミノ基、任意選択で置換されたアルキル基、任意選択で置換されたシクロアルキル基、任意選択で置換されたアリール基、任意選択で置換されたヘテロアリール基、任意選択で置換された(アリール)アルキル-または任意選択で置換された(ヘテロシクロアルキル)アルキル-であり、
R3は、出現たびに、ヒドロキシル基、ハロゲン、任意選択で置換されたアルキル基、任意選択で置換されたアルコキシ基、任意選択で置換されたシクロアルキル基または-NRaRbであり、
RaおよびRbは、出現たびに、独立して、水素、重水素、任意選択で置換されたアルキル基、任意選択で置換されたアシル基、任意選択で置換されたシクロアルキル基、任意選択で置換されたアリール基、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル基、任意選択で置換された(アリール)アルキル-または任意選択で置換された(ヘテロシクロアルキル)アルキル-であり、
mは、出現たびに、0、1または2であり、かつ
nは、出現たびに、0、1または2であり、または、
Z1は、任意選択で置換されたヘテロアリール基であり、
Z2は、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル基、任意選択で置換されたヘテロアリール基または結合であり、
R1は、アルキル基、シアノ基、-NRaRbまたは任意選択で置換されたシクロアルキル基、任意選択で置換されたアリール基、または任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル基であり、ここで、前記置換基は、出現たびに、独立して、アルキル基、アルコキシ基、ハロゲン、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルキル基、アミノ基、アミノアルキル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン化アルコキシ基、-OC(O)CH2O-アルキル基、-OP(O)(O-アルキル)2または-CH2OP(O)(O-アルキル)2であり、
R2は、出現たびに、独立して、任意選択で置換されたアルキル基、任意選択で置換されたシクロアルキル基であり、ここで、前記置換基は、出現たびに、独立して、ハロゲン、アルコキシ基、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルキル基、ハロゲン化アルキル基またはハロゲン化アルコキシ基であり、
R3は、出現たびに、独立して、水素、重水素、ハロゲン、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン化アルコキシ基、アルコキシ基、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルキル基または-NRaRbであり、
Raは、水素またはアルキル基であり、
Rbは、水素、重水素、アルキル基、アシル基、ヒドロキシアルキル基、-S(O)2アルキル基または任意選択で置換されたシクロアルキル基であり、
mまたはnは、独立して、1または2であり、または
X1、X2およびX3は、それぞれ独立して、CR2またはNであり、
Aは、O、S、S(O)またはS(O)2であり、
Z1は、任意選択で置換されたヘテロアリール基、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル基、任意選択で置換されたアリール基、任意選択で置換されたシクロアルキル基、任意選択で置換された(ヘテロシクロアルキル)アルキル-、任意選択で置換された(アリール)アルキル-、任意選択で置換された(ヘテロアリール)アルキル-、任意選択で置換された(シクロアルキル)アルキル-、任意選択で置換されたアリール-O-、任意選択で置換された(ヘテロアリール)アルキル-、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル-O-、任意選択で置換されたシクロアルキル-O-、任意選択で置換されたアリール-NR’-、任意選択で置換されたヘテロアリール-NR’-、任意選択で置換されたヘテロアリール-S-、任意選択で置換されたヘテロアリール-S-、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル-NR’-、任意選択で置換されたシクロアルキル-NR’-、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル-S-、任意選択で置換されたシクロアルキル-S-、任意選択で置換された(シクロアルキル)アルキル-NR’-、任意選択で置換された(アリール)アルキル-NR’-、任意選択で置換された(ヘテロシクロアルキル)アルキル-NR’-、任意選択で置換された(ヘテロアリール)アルキル-NR’-、任意選択で置換された(シクロアルキル)アルキル-S-、任意選択で置換された(アリール)アルキル-S-、任意選択で置換された(ヘテロシクロアルキル)アルキル-S-、任意選択で置換された(ヘテロアリール)アルキル-S-、任意選択で置換された(シクロアルキル)アルキル-O-、任意選択で置換された(アリール)アルキル-O-、任意選択で置換された(ヘテロシクロアルキル)アルキル-O-、任意選択で置換された(ヘテロアリール)アルキル-O-であり、ここで、前記任意選択の置換基は、Rxであり、
Z2は、存在しないか、または任意選択で置換されたヘテロアリール基、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル基、任意選択で置換されたアリール基、任意選択で置換されたシクロアルキル基、任意選択で置換された(ヘテロシクロアルキル)アルキル-、任意選択で置換された(アリール)アルキル-、任意選択で置換された(ヘテロアリール)アルキル-、任意選択で置換された(シクロアルキル)アルキル-、任意選択で置換されたアリール-O-、任意選択で置換されたヘテロアリール-O-、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル-O-、任意選択で置換されたシクロアルキル-O-、任意選択で置換された(シクロアルキル)アルキル-、任意選択で置換された(アリール)アルキル-、任意選択で置換された(ヘテロシクロアルキル)アルキル-、任意選択で置換された(ヘテロアリール)アルキル-、任意選択で置換された(シクロアルキル)アルキル-NR’’-、任意選択で置換された(ヘテロシクロアルキル)アルキル-NR’’-、任意選択で置換された(ヘテロアリール)アルキル-NR’’-、任意選択で置換された(アリール)アルキル-NR’’-、任意選択で置換された(シクロアルキル)アルキル-S-、任意選択で置換された(アリール)アルキル-S-、任意選択で置換された(ヘテロシクロアルキル)アルキル-S-、任意選択で置換された(ヘテロアリール)アルキル-S-、任意選択で置換された(シクロアルキル)アルキル-O-、任意選択で置換された(アリール)アルキル-O-、任意選択で置換された(ヘテロシクロアルキル)アルキル-O-、任意選択で置換された(ヘテロアリール)アルキル-O-であり、ここで、前記任意選択の置換基は、Ryであり、
Z3は、任意選択で置換されたシクロアルキル基、任意選択で置換されたアリール基、任意選択で置換されたヘテロアリール基、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル基、任意選択で置換されたアリール-O-、任意選択で置換されたヘテロアリール-O-、任意選択で置換されたシクロアルキル-O-、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル-O-、任意選択で置換された(シクロアルキル)アルキル-、任意選択で置換された(アリール)アルキル-、任意選択で置換された(ヘテロシクロアルキル)アルキル-、任意選択で置換された(ヘテロアリール)アルキル-、任意選択で置換されたシクロアルキル-NR’’’-、任意選択で置換されたアリール-NR’’’-、任意選択で置換されたヘテロアリール-NR’’’-、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル-NR’’’-、任意選択で置換された(シクロアルキル)アルキル-NR’’’-、任意選択で置換された(アリール)アルキル-NR’’’-、任意選択で置換された(ヘテロアリール)アルキル-NR’’’-、任意選択で置換された(ヘテロシクロアルキル)アルキル-NR’’’-、任意選択で置換されたシクロアルキル-S-、任意選択で置換されたアリール-S-、任意選択で置換されたヘテロアリール-S-、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル-S-、任意選択で置換された(シクロアルキル)アルキル-O-、任意選択で置換された(アリール)アルキル-O-、任意選択で置換された(ヘテロアリール)アルキル-O-、任意選択で置換された(ヘテロシクロアルキル)アルキル-O-、任意選択で置換された(シクロアルキル)アルキル-S-、任意選択で置換された(アリール)アルキル-S-、任意選択で置換された(ヘテロアリール)アルキル-S-、任意選択で置換された(ヘテロシクロアルキル)アルキル-S-であり、ここで、前記任意選択の置換基は、Rzであり、
R2は、水素、重水素、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、シアノ基、任意選択で置換されたアルコキシ基、任意選択で置換されたシクロアルキル基、任意選択で置換された(シクロアルキル)アルキル基、任意選択で置換されたシクロアルキル-O-、任意選択で置換されたアリール基、任意選択で置換された(アリール)アルキル-、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル基、任意選択で置換されたヘテロアリール基、任意選択で置換された(ヘテロシクロアルキル)アルキル-、任意選択で置換された(ヘテロアリール)アルキル-、-NRaRb、-OR3および-SR3から選択され、ここで、前記任意選択で置換された置換基は、アルキル基、アルコキシ基、ハロゲン化、ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルキル基、-SH、-S(アルキル)、シアノ基、アミド基、アミノ基、カルボン酸、グリシネート、アラニネート、オキソ、アリール基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基であり、
各R’、R’’およびR’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル基、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルキル基、アシル基、シクロアルキル基から選択され、
各Rx、RyおよびRzは、独立して、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲン、ヒドロキシル基、ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基、アルコキシ基、-SH、-S(アルキル)、シアノ基、アミド基、カルボン酸、カルボキシレート、エステル、チオエステル、アルコキシカルボニル基、-C(O)NH(アルキル)、オキソ、シクロアルキル基、シクロアルキル-O-、(シクロアルキル)アルキル-、アリール基、(アリール)アルキル-、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基、(ヘテロシクロアルキル)アルキル-、(ヘテロアリール)アルキル-、-NRaRb、-OR4および-SR4から選択され、ここで、前記シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル基は、任意選択で、ハロゲン、ハロゲン化アルキル基、アミノ基、ヒドロキシル基、アルキル基、シアノ基、ニトロ基、アルケニル基、アミノアルキル基、ヒドロキシアルキル基またはハロゲン化アルコキシ基から選択される一つまたは複数の置換基によってさらに置換され、
各RaおよびRbは、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル基、アミノアルキル基、アシル基、アミノアシル基、ハロゲン、ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシル基、ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、ニトロ基、シアノ基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、(シクロアルキル)アルキル-、(ヘテロシクロアルキル)アルキル基、(アリール)アルキル-、(ヘテロアリール)アルキル-から選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基およびヘテロアリール基は、任意選択で、アルキル基、ハロゲン、アルケニル基、シアノ基、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アミノ基またはニトロ基から選択される一つまたは複数の置換基によってさらに置換されるか、または
RaとRbは、それが結合しているN原子と一緒になって、任意選択で置換された3~8員環を形成し、
各R3およびR4は、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル基、アミノアシル基、ホスフェート、ホスホネート、アルキルホスフェート、アルコキシカルボニル基、シクロアルキル基、(シクロアルキル)アルキル-、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル基、(アリール)アルキル-、(ヘテロアリール)アルキル-、または(ヘテロシクロアルキル)アルキル-から選択され、または、
Aは、任意選択で置換されたヘテロアリール基、任意選択で置換されたアリール基、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル基、任意選択で置換されたシクロアルキル基、任意選択で置換された(シクロアルキル)アルキル基、任意選択で置換された(ヘテロシクロアルキル)アルキル基、任意選択で置換された(アリール)アルキル-、任意選択で置換された(ヘテロアリール)アルキル-、任意選択で置換されたシクロアルキル-NRx-、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル-NRx-、任意選択で置換されたアリール-NRx-、任意選択で置換されたヘテロアリール-NRx-、任意選択で置換されたシクロアルキル-O-、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル-O-、任意選択で置換されたアリール-O-または任意選択で置換されたヘテロアリール-O-であり、ここで、前記任意選択の置換基は、Rxであり、
Bは、水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、任意選択で置換されたアルキル基、アルケニル基、任意選択で置換されたアルコキシ基、-NRaRb、任意選択で置換されたシクロアルキル基、任意選択で置換されたアリール基、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル基、任意選択で置換されたヘテロアリール基、任意選択で置換された(シクロアルキル)アルキル基、任意選択で置換された(ヘテロシクロアルキル)アルキル基、任意選択で置換された(アリール)アルキル-、任意選択で置換された(ヘテロアリール)アルキル-、任意選択で置換されたシクロアルキル-NRx-、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル-NRx-、任意選択で置換されたアリール-NRx-、任意選択で置換されたヘテロアリール-NRx-、任意選択で置換されたシクロアルキル-O-、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル-O-、任意選択で置換されたヘテロアリール-O-、任意選択で置換されたアリール-O-であり、ここで、前記任意選択の置換基は、Ryであり、
Qは、存在しないか、または任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル基、任意選択で置換されたヘテロアリール基、任意選択で置換されたアリール基、任意選択で置換されたシクロアルキル基、任意選択で置換された(ヘテロシクロアルキル)アルキル基、任意選択で置換された(ヘテロアリール)アルキル基、任意選択で置換された(アリール)アルキル-、任意選択で置換された(シクロアルキル)アルキル基、-NR3R4、-OR3または-SR3であり、ここで、前記任意選択の置換基は、Rzであり、
Wは、Nまたは是CHであり、
R1は、水素、重水素、任意選択で置換されたアルキル基、任意選択で置換されたシクロアルキル基、任意選択で置換された(シクロアルキル)アルキル基、任意選択で置換された(ヘテロシクロアルキル)アルキル基、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル基、任意選択で置換された(アリール)アルキル-、任意選択で置換された(ヘテロアリール)アルキル-、任意選択で置換されたアルコキシアルキル基、任意選択で置換されたアミノアルキル基または-(CH2)mR2であり、ここで、前記任意選択の置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アミノ基、ニトロ基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシクロアルキル基から選択され、
R2は、水素、重水素、-NRaRb、アルコキシ基、ヒドロキシル基、任意選択で置換されたヘテロアリール基または任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル基であり、ここで、前記任意選択の置換基は、Ryであり、
R3およびR4は、それぞれ独立して、任意選択で置換されたアリール基、任意選択で置換されたシクロアルキル基、任意選択で置換されたヘテロアリール基、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル基、任意選択で置換された(アリール)アルキル-、任意選択で置換された(シクロアルキル)アルキル基、任意選択で置換された(ヘテロアリール)アルキル基または任意選択で置換された(ヘテロシクロアルキル)アルキル基から選択され、ここで、前記任意選択の置換基は、それぞれ独立して、アルキル基、ハロゲンハロゲン化アルキル基、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、アミノ基、ニトロ基、シクロアルキル基、(シクロアルキル)アルキル基、アリール基、(アリール)アルキル-、(ヘテロアリール)アルキル-、(ヘテロシクロアルキル)アルキル基、ヘテロアリール基および(ヘテロアリール)アルキル基から選択され、
RaおよびRbは、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル基、アミノアルキル基、アシル基、ヘテロシクロアルキル基から選択されるか、またはRaとRbとは、それが結合している窒素と一緒になって、任意選択で置換された環を形成し、
Rxは、水素、重水素、アルキル基、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルキル基、アシル基またはシクロアルキル基であり、
RyおよびRzは、それぞれ独立して、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルキル基、ハロゲン、アルキル基、オキソ、ハロゲン化アルキル基、アルコキシ基、アルケニルオキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、-SH、-S(アルキル)、グリシネート、エステル、チオエステル、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、(シクロアルキル)アルキル基、(ヘテロシクロアルキル)アルキル基、(アリール)アルキル-および(ヘテロアリール)アルキル基から選択され、ここで、前記ヒドロキシル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基およびヘテロアリール基は、任意選択で、アルキル基、ハロゲン、アルケニル基、アミノ基、ニトロ基、シクロアルキル基または(シクロアルキル)アルキル基から選択される一つまたは複数の置換基によってさらに置換されるか、または
RyとRzとは、それが結合している原子と一緒になって、1~10個の炭素原子を有するアルキル鎖を形成し、そのうちの1~3個の炭素原子は、任意選択で、O、NHまたはSによって置換され、
mは、1、2または3であり、かつnは、1または2であり、または
Xは、O、SまたはNHから選択され、
Aは、アリール基またはヘテロアリール基から選択され、
Rは、独立して、水素、重水素、シアノ基、ハロゲン、ヒドロキシル基、ニトロ基、-NR3R4、任意選択で置換されたアルキル基、任意選択で置換されたアリール基、任意選択で置換されたシクロアルキル基、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル基、任意選択で置換されたヘテロアリール基から選択され、前記任意選択の置換基は、独立して、ハロゲン、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、シアノ基、-NR5NR6または-C(O)OR7から選択され、
R1は、独立して、水素、重水素、ハロゲン、アルキル基、アリール基、ヘテロシクロアルキル基、(ヘテロシクロアルキル)アルキル-、ヘテロアリール基、-Y-(アリール)アルキル-または-Y-シクロアルキル基から選択され、前記シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクロアルキル基、(ヘテロシクロアルキル)アルキル-、ヘテロアリール基または(アリール)アルキル-は、任意選択で、ヒドロキシル基、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、シアノ基またはハロゲンによって置換され、
Yは、結合、-O-、-C(O)-または-NR7-から選択され、
R2は、独立して、水素、重水素、カルボキシル基、シアノ基、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルキル基、アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、-S(O)2R5またはオキソから選択され、
R3およびR4は、独立して、水素、重水素、ヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基、任意選択で置換されたアルキル基、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル基、任意選択で置換されたアリール基から選択され、前記任意選択の置換基は、独立して、ハロゲン、ハロゲン化アルキル基または-C(O)OR7から選択され、
R5およびR6は、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル基、-C(O)R7または-C(O)OR7から選択され、
R7は、水素およびアルキル基から選択され、
m、nおよびpは、それぞれ独立して、1、2または3から選択され、または
Aは、0~2個のRによって置換されたトリアゾールであるか、または
Xは、NまたはCR7であり、
Rは、水素、重水素、R1、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、-OR1-、-C(O)R1、-C(O)OR1、-C(O)NR11R1、-S(O)2R1、-NR11C(O)R1、-NR11C(O)NR11R1、-NR11C(O)OR1、-NR11S(O)2R1または-NR11R1であり、
R1は、水素、重水素、0~4個のR1aによって置換されたC1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲン化アルキル基、0~4個のR1aによって置換されたC2-6アルケニル基、0~3個のR1aによって置換されたC2-6アルキニル基、0~3個のR1aによって置換されたC3-C10シクロアルキル基、0~3個のR1aによって置換された6~10員アリール基、0~3個のR1aによって置換されたN、OまたはSから選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~10員ヘテロアリール基、0~3個のR1aによって置換されたN、OまたはSから選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~10員ヘテロシクロアルキル基であり、
R2は、0~4個のR2aによって置換された6~10員アリール基、1~4個のR2aによって置換されたN、OまたはSから選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~10員ヘテロシクロアルキル基、0~4個のR2aによって置換されたN、OまたはSから選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~10員ヘテロシクロアルキル基であり、
R1aは、水素、重水素、オキソ、F、Cl、Br、OCF3、CN、NO2、-(CH2)rORb、-(CH2)RsRb、-(CH2)Rc(O)Rb、-(CH2)Rc(O)ORb、-(CH2)rOC(O)Rb、-(CH2)RnR11R11、-(CH2)Rc(O)NR11R11、-(CH2)RnRbC(O)Rc、-(CH2)RnRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、-S(O)2Rc、-S(O)Rc、0~2個のRaによって置換されたC1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲン化アルキル基、0~3個のRaによって置換された-(CH2)r-3~14員炭素環、または0~3個のRaによって置換された-(CH2)r-5~7員ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基であり、前記ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基は、しれじれ炭素原子およびN、OまたはS(O)pから選択される1~4個のヘテロ原子を含み、
R2aは、水素、重水素、オキソ、ハロゲン、OCF3、CN、NO2、-(CH2)rORb、-(CH2)RsRb、-(CH2)Rc(O)Rb、-(CH2)Rc(O)ORb、-(CH2)rOC(O)Rb、-(CH2)RnR11R11、-(CH2)Rc(O)NR11R11、-(CH2)RnRbC(O)Rc、-(CH2)RnRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、-S(O)2Rc、-S(O)Rc、0~2個のRaによって置換されたC1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲン化アルキル基、0~1個のRaによって置換された-(CH2)r-3~14員炭素環、または0~2個のRaによって置換された-(CH2)r-5~7員ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基であり、前記ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基は、それぞれ炭素原子およびN、OまたはS(O)pから選択される1~4個のヘテロ原子を含み、
R3は、0~3個のR3aによって置換されたC1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲン化アルキル基、0~3個のR3aによって置換されたC2-6アルケニル基、0~3個のR3aによって置換されたC2-6アルキニル基、0~3個のR3aによって置換されたC3-C10シクロアルキル基、0~3個のR3aによって置換された6~10員アリール基、0~3個のR3aによって置換されたN、OまたはSから選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~10員ヘテロアリール基、0~3個のR3aによって置換されたN、OまたはSから選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~10員ヘテロシクロアルキル基であり、
R3aは、水素、重水素、オキソ、F、Cl、Br、OCF3、CN、NO2、-(CH2)rORb、-(CH2)RsRb、-(CH2)Rc(O)Rb、-(CH2)Rc(O)ORb、-(CH2)rOC(O)Rb、-(CH2)RnR11R11、-(CH2)Rc(O)NR11R11、-(CH2)RnRbC(O)Rc、-(CH2)RnRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、-S(O)2Rc、-S(O)Rc、0~2個のRaによって置換されたC1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲン化アルキル基、0~3個のRaによって置換された-(CH2)r-3~14員炭素環、または0~3個のRaによって置換された-(CH2)r-5~7員ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基であり、前記ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基は、それぞれ炭素原子およびN、OまたはS(O)pから選択される1~4個のヘテロ原子を含み、
R4およびR5は、それぞれ独立して、水素、重水素、0~1個のRfによって置換されたC1-C4アルキル基、0~3個のRdによって置換された(CH2)-フェニル基または炭素原子およびN、OまたはS(O)pから選択されるヘテロ原子を含む-(CH2)-5~7員ヘテロシクロアルキル基から選択され、
R6およびR7は、それぞれ独立して、水素、重水素、オキソ、F、Cl、Br、OCF3、CN、NO2、-(CH2)rORb、-(CH2)RsRb、-(CH2)Rc(O)Rb、-(CH2)Rc(O)ORb、-(CH2)rOC(O)Rb、-(CH2)RnR11R11、-(CH2)Rc(O)NR11R11、-(CH2)RnRbC(O)Rc、-(CH2)RnRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、-S(O)2Rc、-S(O)Rc、0~2個のRaによって置換されたC1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲン化アルキル基、0~3個のRaによって置換された-(CH2)r-3~14員炭素環、または0~3個のRaによって置換された-(CH2)r-5~7員ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基であり、前記ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基は、それぞれ炭素原子およびN、OまたはS(O)pから選択される1~4個のヘテロ原子を含み、前提は、R6およびR7の両方が水素ではなく、
R11は、様々な場合によって、独立して、水素、重水素、Re、0~1個のRfによって置換されたC1-C4アルキル基、0~3個のRdによって置換されたCH2-フェニル基、または0~3個のRdによって置換された炭素原子およびN、OまたはS(O)pから選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CH2)-5~7員複素環であるか、または
R11は、同じ窒素原子上の別のR11、R1またはR2と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル基を形成し、
Raは、水素、重水素、F、Cl、Br、OCF3、CF3、CHF2、CN、NO2、-(CH2)rORb、-(CH2)RsRb、-(CH2)Rc(O)Rb、-(CH2)Rc(O)ORb、-(CH2)rOC(O)Rb、-(CH2)RnR11R11、-(CH2)Rc(O)NR11R11、-(CH2)RnRbC(O)Rc、-(CH2)RnRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、-S(O)2Rc、-S(O)Rc、0~1個のRfによって置換されたC1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲン化アルキル基、-(CH2)r-3~14員炭素環、または-(CH2)r-5~7員複素環またはヘテロアリール基であり、前記複素環またはヘテロアリール基は、それぞれ炭素原子およびN、OまたはS(O)pから選択される1~4個のヘテロ原子を含むか、または隣接する炭素原子上または同じ炭素原子上の二つのRaは、それが結合している炭素原子と一緒になって、式-O-(CH2)n-O-または-O-CF2-O-の環状アセタールを形成し、ここで、nは、1または2から選択され、
Rbは、水素、重水素、Re、0~2個のRdによって置換されたC1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲン化アルキル基、C3-C6シクロアルキル基または0~3個のRdによって置換された(CH2)r-フェニル基であり、
Rcは、0~1個のRfによって置換されたC1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基または0~3個のRfによって置換された(CH2)r-フェニル基であり、
Rdは、水素、重水素、F、Cl、Br、OCF3、CF3、CN、NO2、-ORe、-(CH2)Rc(O)Rc、-NReRe、NReC(O)ORc、C1-C6アルキル基、または0~3個のRfによって置換された(CH2)r-フェニル基であり、
Reは、水素、重水素、C1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基および0~3個のRfによって置換された(CH2)r-フェニル基から選択され、
Rfは、水素、重水素、ハロゲン、NH2、OHまたはO(C1-C6アルキル)であり、
pは、0、1または2であり、
rは、0、1、2、3または4であり、
またはmは、0、1または2であり、または
HETは、ピロロ[2,3-b]ピリジル基、ピロロ[2,3-b]ピリミジニル基、ピラゾロ[3,4-b]ピリジル基、ピラゾロ[3,4-b]ピリミジニル基、イミダゾ[4,5-b]ピリジル基、イミダゾ[4,5-b]ピリミジニル基から選択されるヘテロアリール基であり、ここで、前記ヘテロアリール基は、前記ヘテロアリール基中の窒素環原子を介して化合物中のピリジル基に接続し、かつそのうちの前記ヘテロアリール基は、0~2個のRbによって置換され、
Aは、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基またはジヒドロイソオキサゾリル基であり、それは、それぞれ独立して、Raによって置換され、
R3は、C2-C3アルキル基、C2-C3フルオロアルキル基、C3-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C6シクロアルキル基、オキセタン、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、またはピラゾリル基の環状基であり、ここで、前記環状基は、独立して、F、-OH、C1-C2アルキル基、または-CH2CHF2から選択される0~2個の置換基によって置換され、
Raは、(i)水素、重水素、F、Cl、-OH、-CN、C1-C6アルキル基、C1-C6フルオロアルキル基、C1-C6シアノアルキル基、C1-C6ヒドロキシアルキル基、C1-C5ヒドロキシル-フルオロアルキル基、C2-6アルケニル基、C1-C6アミノアルキル基、-(CH2)1-3NHRy、-(CH2)1-3NHRyRy、-CH2CH(OH)(フェニル)、-CH2(CH2OH)(フェニル)、-CH2CH(OH)CH2(フェニル)、-CH2CH(OH)CH2O(メトキシフェニル)、-CH2CH(NH2)(フェニル)、-(CH2CH2O)4H、-(CH2)1-3O(C1-C3アルキル)、-CH2CH(OH)CH2O(C1-C3アルキル)、-CH2C(O)(C1-C3アルキル)、-CH2C(O)NRyRy、-(CH2)1-3NRyC(O)(C1-C3アルキル)、-C(O)O(C1-C3アルキル)、-C(O)NH2、-CH2NRyC(O)NH2、-(CH2)1-2NRyC(O)O(C1-C2アルキル)、-(CRyRy)1-5OC(O)CH2NRyRy、-CH2CH2S(O)2CH3、-CH2S(O)2(C1-C3アルキル)、-CH2S(O)2(フェニル)、または-NH(アミノシクロヘキサン)、または
(ii)-(CH2)0-3NHRz、または-(CH2)0-1C(O)Rzであり、ここで、Rzは、C3-C6シクロアルキル基、アゼチジン、オキセタン、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ピロリル基、ピロリドン、モルホリニル基、ピロリジニル基、フェニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、二オキソピリミジニル基、ベンゾ[d]イミダゾリル基、ベンゾ[d]チアゾリル基、1,3-ジオキソランまたは8-アザビシクロ[3.2.1]オクチル基であり、それは、それぞれ独立して、独立して、F、-OH、-CN、NRyRy、C1-C3アルキル基、C1-C3フルオロアルキル基、C1-C6ヒドロキシアルキル基、-CH(フェニル)2、-O(C1-C4アルキル)、-C(O)(C1-C4アルキル)、-C(O)(C1-C4重水素化アルキル)、-C(O)(C1-5ヒドロキシアルキル)、-C(O)(C1-C3フルオロアルキル)、-C(O)(C3-C6シクロアルキル)、-C(O)O(C1-C4アルキル)、-C(O)NRyRy、-C(O)(フェニル)、-C(O)(ピリジル)、-C(O)CH2(C3-C6シクロアルキル)、-NH(C1-C4アルキル)、-NH(C1-C3フルオロアルキル)、-NHC(O)CH3、-NHC(O)O(C1-C3アルキル)、-NHC(O)O(CH3)3、-S(O)2(C1-C3アルキル)、-OS(O)2(C1-C3アルキル)、メチルオキサジアゾールまたはピリミジニル基から選択される0~4個の置換基によって置換され、
Rbは、それぞれ独立して、水素、重水素、Cl、-CN、-NH2または-C(O)NH2から選択され、ここで、前記ヘテロアリール基は、前記ヘテロアリール基中の窒素原子を介して当該ピリジル基に接続し、
Ryは、それぞれ独立して、水素またはC1-2アルキル基であり、または
HETは、イミダゾ[1,2-b]ピリダジニル基またはピラゾロ[1,5-a]ピリミジニル基から選択されるヘテロアリール基であり、ここで、前記ヘテロアリール基は、前記ヘテロアリール基中の炭素環原子を介して当該化合物中のピリジル基に接続し、ここで、前記ヘテロアリール基は、0~2個のRbによって置換され、
Aは、ピラゾリル基、イミダゾリル基またはトリアゾリル基であり、それは、それぞれ0~1個のRaによって置換され、
R3は、(i)-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CHF2、-CH(CH3)CH2OH、オキセタン、テトラヒドロフラニル基または0~2個のFによって置換されたC3-5シクロプロピル基、
(ii)独立して、C1-C3アルキル基、C1-C3ヒドロキシアルキル基、C1-C3フルオロアルキル基、オキセタン、テトラヒドロフラニル基またはテトラヒドロピラニル基から選択される0~2個の置換基によって置換されたピラゾリル基であり、
Raは、(i)F、Cl、-OH、-CN、C1-C6アルキル基、C1-C4フルオロアルキル基、C1-C4シアノアルキル基またはC1-C6ヒドロキシアルキル基、または
(ii)C3-C6アルキル基、アゼチジン、オキセタニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ピロリル基、ピロリジノン、モルホリニル基、ピロリジニル基、フェニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ピリジル基またはピリミジニル基であり、それは、それぞれ独立して、F、-OH、-CN、NRyRy、C1-C3アルキル基、フルオロC1-C3アルキル基、-CH(フェニル)2、-O(C1-C4アルキル)、-C(O)(C1-C4アルキル)、-C(O)(C1-C4重水素化アルキル)、-C(O)(C3-C6シクロアルキル)、-C(O)O(C1-C4アルキル)、-C(O)NRyRy、-C(O)(フェニル)、-C(O)(ピリジル)、-C(O)CH2(C3-C6シクロアルキル)、-NHC(O)CH3、-NHC(O)OCH3、-NHC(O)O(CH3)3、-S(O)2(C1-C3アルキル)、または-OS(O)2(C1-C3アルキル)から選択される0~4個の置換基によって置換され、
Rbは、F、Cl、-CN、-NH2、-CH3、-OCH3またはシクロプロピル基から選択され、
Ryは、水素またはC1-C3アルキル基であり、または
HETは、ヘテロアリール基であり、当該ヘテロアリール基は、オキサゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イルまたはピラゾロ[1.5-a]ピリミジン-3-イルから選択され、ここで、前記ヘテロアリール基は、当該ヘテロアリール基中の炭素環原子を介して当該化合物のピリジル基に接続し、ここで、前記ヘテロアリール基は、0~2個のRbによって置換され、
各Rbは、独立して、水素、重水素、F、Cl、-CN、-NH2、C1-C3アルキル基、C1-2フルオロアルキル基、C1-C3アルコキシ基、C3-C6シクロアルキル基、-NH(C1-C3アルキル)、-NH(C1-C4ヒドロキシアルキル)、シアノフェニル基、ピリジル基またはヒドロキシピロリジニル基から選択され、
R1は、(i)独立して、F、-CN、-OH、-OCH3、-OCD3、-NHC(O)(C1-C3アルキル)、-S(O)2(C1-C3アルキル)、またはC1-C3フルオロアルコキシ基から選択される1~4個の置換基によって置換されたC3-C6アルキル基、
(ii)-(CRyRy)1-3Rxまたは-(CH2)1-3C(O)Rx、ここで、前記Rxは、フェニル基、オキセタン、テトラヒドロピラニル基、モルホリニル基、ピペリジニル基、イミダゾリル基、ピリジル基、チエニル基またはC4-6シクロアルキル基、それぞれ独立して、F、Cl、-OH、C1-C3アルキル基、C1-2アルコキシ基または-S(O)2NH2から選択される0~3個の置換基によって置換され、
(iii)独立して、-OH、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C3アルコキシ基、-(CH2)1-3O(C1-C3アルキル)、-C(O)NH(C1-C4アルキル)、-C(O)NH(C3-C6シクロアルキル)、-N(C1-C3アルキル)2、-NHC(O)(C1-C3アルキル)、-NHC(O)O(C1-C3アルキル)または-NHC(O)(C1-C4ヒドロキシアルキル)から選択される0~2個の置換基によって置換されたC4-6シクロアルキル基、
(iv)テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基またはトリアゾリル基、それぞれ独立して、C1-C4ヒドロキシアルキル基、-S(O)2(C1-C3アルキル)、-CH2C(O)NH(C1-C3アルキル)、-CH2C(O)NH(C1-C6ヒドロキシアルキル)、-CH2C(O)NH(C1-C6フルオロアルキル)または-CH2C(O)NH(C1-C6ヒドロキシル-フルオロアルキル)から選択される0~2個の置換基によって置換され、または
(v)1-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノニル基であり、
Ryは、独立して、水素、重水素、Fまたは-OHであり、
R3は、(i)C2-5アルキル基、C2-5フルオロアルキル基、C2-5ヒドロキシアルキル基、-(CH2)1-3Rzまたは-CH(CH2OH)CH2Rz、ここで、Rzは、C4-6シクロアルキル基、オキセタン、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基またはフェニル基、それぞれ独立して、-OHまたはメチル基から選択される0~1個の置換基によって置換され、
(ii)独立して、F、Cl、-CN、-OH、C1-C3アルキル基、C1-C3フルオロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4アルコキシ基、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C3アルキル)または-C(O)NH(C1-C3フルオロアルキル)から選択される0~3個の置換基によって置換されたC3-C6シクロアルキル基、
(iii)オキセタン、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、ビシクロ[1.1.1]ペンチル基、ビシクロ[2.2.1]ヘプチル基または4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジニル基、それぞれ独立して、F、-OH、C1-C4アルキル基、C1-C3ヒドロキシアルキル基、C1-C4フルオロアルキル基、-CH2(C3-C6シクロアルキル)、-(CH2)1-3(C1-C3アルキル)、-C(O)(C1-C3フルオロアルキル)、-S(O)2(C1-C3アルキル)、C3-C6シクロアルキル基、C3-C6フルオロシクロアルキル基、オキセタニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、ピリミジニル基、フルオロピリミジニル基またはメトキシピリミジニル基から選択される0~2個の置換基によって置換され、または
(iv)独立して、F、Cl、-CN、-OH、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C3アルキル)、または-C(O)NH(C1-C3フルオロアルキル)から選択される0~3個の置換基によって置換されたフェニル基であり、または
Xは、CR4またはNであり、
Yは、CR5またはNであり、前提は、XとYとのうちの一方のみがNであり、
R1は、
R1a、R1b、R1cは、それぞれ独立して、水素、重水素、-OH、F、C1-C3アルキル基、C1-C3フルオロアルキル基、C1-C3アルコキシ基、C1-C3フルオロアルコキシ基またはC3-C6シクロアルキル基であるか、または二つのR1aは、それが結合している炭素原子と一緒になって、3~4員スピロシクロアルキル環を形成することができ、または
R1aおよびR1bは、それが結合している炭素原子と一緒になって、3~4員シクロアルキル環を形成することができ、
R1aおよびR1cは、それが結合している炭素原子と一緒になって、3~4員シクロアルキル環を形成することができ、
R2は、水素、重水素、ハロゲン、C1-C3アルキル基またはC3-C6シクロアルキル基であり、
R3は、C1-C4アルコキシ基、C1-C4フルオロアルキル基またはC3-C6シクロアルキル基であり、
R4およびR5は、それぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、C1-C4アルキル基、C1-C4フルオロアルキル基またはC3-C6シクロアルキル基であり、または
Xは、NまたはCHであり、
mは、1または2であり、
Arは、任意選択で置換されたアリール基または任意選択で置換されたヘテロアリール基であり、
R1は、水素、重水素、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、ヒドロキシル基、ヒドロキシル-C1-C6アルキル基、C1-C6アルキル-アミノ基、アミノ-C1-C6アルキル基、アミノ-C1-C6アルキルアミノ基、ヒドロキシル-C1-C6アルキルアミノ基、C3-C6シクロアルキルアミノ基、アミノ-C3-C6シクロアルキルアミノ基、アミノ-C3-C6ヘテロシクロアルキルアミノ基、アミノカルボニル基、ハロゲンまたはヒドロキシル-C1-C6アルコキシ基であり、
R2は、水素またはC1-C6アルキル基であり、または、
R1は、水素またはハロゲンであり、
R3は、水素、重水素、ハロゲン、-CN、-OH、C1-C3アルキル基、C2-3アルケニル基、C3-7シクロアルキル基、C1-C3アルキルアシル基、-(C0-3アルキル)C(O)NR6R7、-(C2-3アルケニル)C(O)NR6R7、-S(O)1-2NR6R7、-NR8R9、-OC1-C3アルキル基、3~7員単環式飽和または部分飽和ヘテロシクロアルキル基、5~6員単環式ヘテロアリール基または5~6員単環式アリール基であり、ここで、前記アルキル基、アルキルアシル基またはアルケニル基は、任意選択で、ハロゲン、オキソ、-CN、-OH、C1-C3アルコキシ基またはC1-C3ハロゲン化アルコキシ基によって置換され、前記シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基またはアリール基は、それぞれ独立して、任意選択で、ハロゲン、オキソ、-CN、-OH、C1-C3アルキル基またはC1-C3ハロゲン化アルキル基によって置換され、
R4は、水素、重水素、ハロゲン、C1-C3アルキル基、C2-3アルケニル基、-(C0-3アルキル)C(O)R13、-(C2-3アルケニル)C(O)NR10R11、-S(O)1-2NR10R11、3~7員単環式飽和または部分飽和ヘテロシクロアルキル基,-(C0-3アルキル)C(O)NR10R11、-C(O)NR8R9、-NR8R9であり、ここで、前記アルキル基、ヘテロシクロアルキル環またはアルケニル基は、それぞれ独立して、任意選択で、ハロゲン、オキソ、-CN、-OH、C1-C3アルコキシ基、C1-C3ハロゲン化アルコキシ基または任意選択でオキソによって置換された3~7員単環式飽和または部分飽和ヘテロシクロアルキル環によって置換され、
R5は、水素、重水素、-CN、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、C3-C10シクロアルキル基、-NR8R9、-C(O)NR8R9、-O(C3-7シクロアルキル)、-O(C1-C3アルキル)-3~8員シクロアルキル基、-O(C0-3アルキル)-3~8員飽和または部分不飽和ヘテロシクロアルキル基、-O(C1-C3アルキル)フェニル基、-O(C1-C3アルキル)-5~6員ヘテロアリール基、-3~11員飽和または部分飽和ヘテロシクロアルキル基、5~6員単環式ヘテロアリール基であり、ここで、前記アルキル基またはアルコキシ基は、それぞれ独立して、任意選択で、ハロゲン、オキソ、-CN、-OH、C3-7シクロアルキル基、C1-C3アルコキシ基、C1-C3ハロゲン化アルコキシ基、または任意選択で任意選択でハロゲンによって置換された-C(O)(C1-C3アルキル)またはC1-C3アルキル基置換-3~11員飽和または部分飽和ヘテロシクロアルキル基によって置換され、前記シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基またはヘテロアリール基は、任意選択で、ハロゲン、オキソ、-CN、-OH、C1-C6アルコキシ基、-NR8R9、-C(O)(C1-C3アルキル)、-(C0-3アルキル)C(O)NR10R11、-S(O)1-2NR8R9、-OP(O)(OC1-C3アルキル)2、任意選択で-OHまたはハロゲンによって置換されたC3-C10シクロアルキル基、任意選択でオキソまたはC1-C3アルキル基によって置換された3~11員飽和または部分飽和ヘテロシクロアルキル基、任意選択でハロゲン、オキソ、-CN、-OH、C1-C3アルキル基またはC1-C3ハロゲン化アルキル基によって置換された5~6員単環式ヘテロアリール基、または任意選択でハロゲン、オキソ、-CN、-OH、-O(C1-C3アルキル)、-S(C1-C3アルキル)、-S(O)2(C1-C3アルキル)、-NR8R9、-C(O)NR8R9、フェニル基、C3-C10シクロアルキル基、任意選択でオキソまたはC1-C3アルキル基によって置換された飽和または部分飽和3~11員ヘテロシクロアルキル環、任意選択でオキソ、ハロゲンまたはC1-C3アルキル基によって置換された5~6員単環式ヘテロアリール基によって置換されたC1-C4アルキル基であり、
Aは、3~11員ヘテロシクロアルキル基であり、それは、任意選択で、ハロゲン、オキソ、-CN、-OH、C1-C6アルキル基、-(C0-3アルキル)-C3-C6シクロアルキル基、-(C0-3アルキル)-3~11員ヘテロシクロアルキル基、-NR8R9、-NR12C(O)R13、-NR12S(O)1-2R13、-C(O)(C1-C3アルキル)、-C(O)NR10R11、-C(O)OR13、-S(O)1-2NR10R11、または-(C0-3アルキル)-OP(O)(OC1-C3アルキル)2によって置換され、その前記アルキル基、シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基は、それぞれ独立して、任意選択で、ハロゲン、オキソ、-CN、-OR13、C1-C3アルコキシ基、C1-C3ハロゲン化アルコキシ基、-C(O)(C1-C3アルキル)、-S(C1-C3アルキル)、または任意選択で-OH、ハロゲン、C1-C3ハロゲン化アルキル基、C1-C3アルコキシ基、C1-C3ハロゲン化アルコキシ基または3~8員ヘテロシクロアルキル基によって置換されたC1-C3アルキル基によって置換され、
当前記Aが5員アザシクロアルキル基である場合、窒素ヘテロ原子は、置換され、
R6およびR7は、出現たびに、独立して、水素、重水素、C1-C3アルキル基、またはC3-C6シクロアルキル基であり、ここで、前記アルキル基またはシクロアルカンは、それぞれ独立して、任意選択で、ハロゲン、オキソ、-CN、-OH、C1-C3アルキル基、C1-C3ハロゲン化アルキル基、C1-C3アルコキシ基またはC1-C3ハロゲン化アルコキシ基によって置換され、
R8、R9、R10またはR11は、出現たびに、それぞれ独立して、水素、重水素、C1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、-(C0-3アルキル)-フェニル基、3~11員飽和ヘテロシクロアルキル基、5~6員単環式ヘテロアリール基、-C(O)R13、-C(O)OR13、-S(O)1-2R13または-C(O)NR6NR7であるか、または前記R11およびR10は、それが結合している原子と一緒になって、5~8員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記アルキル基、シクロアルキル基、フェニル基、ヘテロシクロアルキル基は、それぞれ独立して、任意選択で、ハロゲン、オキソ、-CN、C1-C3アルキル基、C1-C3ハロゲン化アルキル基、C1-C3アルコキシ基、C1-C3ハロゲン化アルコキシ基、-OR13、-NR6NR7または5~8員ヘテロアリール基によって置換され、
R12は、出現たびに、独立して、水素、重水素、C1-C6アルキル基、またはC3-C6シクロアルキル基であり、前記アルキル基またはシクロアルキル基は、それぞれ独立して、任意選択でハロゲン、オキソ、-CN、-OH、C1-C3アルキル基、C1-C3ハロゲン化アルキル基、C1-C3アルコキシ基またはC1-C3ハロゲン化アルコキシ基によって置換され、
R13は、出現たびに、独立して、水素、重水素、C1-C6アルキル基、またはC3-C10シクロアルキル基または3~11員飽和ヘテロシクロアルキル基であり、ここで、前記アルキル基、シクロアルキル基、またはヘテロシクロアルキル基は、それぞれ独立して、任意選択でハロゲン、オキソ、-CN、-OH、C1-C3アルキル基、C1-C3ハロゲン化アルキル基、C1-C3アルコキシ基、C1-C3ハロゲン化アルコキシ基、-OR12または-NR6NR7によって置換され、
R16は、水素、重水素、ハロゲン、-CNまたは任意選択で-NH2、ハロゲンまたは-CNによって置換されたC1-C3アルキル基であり、または
R1は、C1-C6アルコキシ基、オキセタン、-NRxRy、または任意選択でRzによって置換された6員ヘテロアリール基であり、
R2は、水素、重水素、オキソ、-CN、-OH、C1-C6アルキル基、-(C0-3アルキル)-C3-C6シクロアルキル基、-(C0-3アルキル)-3~11員ヘテロシクロアルキル基、-NRaRb、-NReC(O)Rf、-NReS(O)1-2Rf、-C(O)(C1-C3アルキル)、-C(O)NRcRd、-C(O)ORf、-S(O)1-2RcRd、-(C0-3アルキル)-OP(O)(OC1-C3アルキル)2であり、前記アルキル基、シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基は、それぞれ独立して、任意選択で、ハロゲン、オキソ、-CN、-ORf、C1-C3ハロゲン化アルコキシ基、-C(O)(C1-C3アルキル)、-S(C1-C3アルキル)、または任意選択で-OH、ハロゲン、C1-C3ハロゲン化アルキル基、C1-C3アルコキシ基、C1-C3ハロゲン化アルコキシ基または3~8員ヘテロシクロアルキル基によって置換されたC1-C3アルキル基の置換基によって置換され、
環Aは、5員または6員ヘテロアリール基、6員飽和または部分飽和ヘテロシクロアルキル基、N、OまたはSから選択される少なくとも二つのヘテロ原子を含む9員二環式ヘテロアリール基であり、前記環Aは、任意選択で、Rmによって置換され、条件は、環Aが次の構造の任意選択で置換された9員二環式ヘテロアリール基を含まず、
Reは、水素、重水素、C1-C6アルキル基またはC3-C6シクロアルキル基であり、前記アルキル基またはシクロアルキル基は、それぞれ独立して、任意選択で、ハロゲン、オキソ、-CN、-OH、C1-C3アルキル基、C1-C3ハロゲン化アルキル基、C1-C3アルコキシ基またはC1-C3ハロゲン化アルコキシ基によって置換され、
Rfは、水素、重水素、C1-6アルキル基、C3-C10シクロアルキル基または3~11員飽和ヘテロシクロアルキル基であり、前記アルキル基、シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基は、それぞれ独立して、任意選択で、ハロゲン、オキソ、-CN、-OH、C1-C3アルキル基、C1-C3ハロゲン化アルキル基、C1-C3アルコキシ基またはC1-C3ハロゲン化アルコキシ基、-OReまたは-NRgRhによって置換され、
RgおよびRhは、それぞれ独立して、水素、重水素、C1-C6アルキル基またはC3-C6シクロアルキル基から選択され、前記アルキル基またはシクロアルキル基は、それぞれ独立して、任意選択で、ハロゲン、オキソ、-CN、-OH、C1-C3アルキル基、C1-C3ハロゲン化アルキル基、C1-C3アルコキシ基またはC1-C3ハロゲン化アルコキシ基によって置換され、
Rmは、ハロゲン、オキソ、-CN、-ORv、-S(O)1-2Rv、-OH、C1-C6アルコキシ基、-NRnRp、-C(O)(C1-C3アルキル)、-(C0-3アルキル)C(O)NRrRs、-S(O)1-2NRnRp、-OP(O)(OC1-C3アルキル)、任意選択で-OHまたはハロゲンによって置換されたC3-C10シクロアルキル基、任意選択でハロゲン、オキソ、-CN、-OH、C1-C4アルコキシ基、-NRnRpまたは任意選択でハロゲンまたは-OHによって置換されたC1-C4アルキル基によって置換された3~11員飽和または部分飽和ヘテロシクロアルキル基、任意選択でハロゲン、オキソ、-CN、-OH、-O(C1-C3アルキル)、-S(C1-C3アルキル)、-S(O)2(C1-C3アルキル)、-NRnRp、-C(O)NRnRp、フェニル基、C3-C10シクロアルキル基、任意のオキソ、C1-C3アルキル基または任意のオキソ、ハロゲンまたはC1-C3アルキル基によって置換された5~6員単環式ヘテロアリール基によって置換された3~11員飽和または部分飽和ヘテロシクロアルキル基によって置換されたC1-C4アルキル基から選択され、
Rn、Rp、RrおよびRsは、それぞれ独立して、水素、重水素、C1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、-(C0-3アルキル)-フェニル基、3~11員飽和ヘテロシクロアルキル基、5~6員単環式ヘテロアリール基、-C(O)Rv、-C(O)ORv、-C(O)NRtRu、または-S(O)1-2Rvから選択されるか、またはRrおよびRsは、それが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記アルキル基、シクロアルキル基、フェニル基、ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基は、それぞれ独立して、任意選択で、ハロゲン、オキソ、-CN、C1-C3アルキル基、C1-C3ハロゲン化アルキル基、C1-C3アルコキシ基、C1-C3ハロゲン化アルコキシ基、-ORv、-NRtRu、または5~6員単環式ヘテロアリール基によって置換され、
RtおよびRuは、それぞれ独立して、水素、重水素、C1-C3アルキル基、C3-C6シクロアルキル基から選択され、前記アルキル基またはシクロアルキル基は、それぞれ独立して、任意選択で、ハロゲン、オキソ、-CN、-OH、C1-C3アルキル基、C1-C3ハロゲン化アルキル基、C1-C3アルコキシ基、C1-C3ハロゲン化アルコキシ基から選択される置換基によって置換され、
Rvは、水素、重水素、C1-C3アルキル基、C3-C10シクロアルキル基、または3~11員飽和ヘテロシクロアルキル基であり、前記アルキル基、シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基は、それぞれ独立して、任意選択で、ハロゲン、オキソ、-CN、-OH、C1-C3アルキル基、C1-C3ハロゲン化アルキル基、C1-C3アルコキシ基、C1-C3ハロゲン化アルコキシ基、-ORwまたは-NRtRuによって置換され、
Rwは、水素、重水素、C1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基から選択され、前記アルキル基、シクロアルキル基は、それぞれ独立して、任意選択でハロゲン、オキソ、-OH、C1-C3アルキル基、C1-C3ハロゲン化アルキル基、C1-C3アルコキシ基、またはC1-C3ハロゲン化アルコキシ基によって置換され、
RxおよびRyは、それぞれ独立して、C1-C6アルキル基から選択されるか、またはRxおよびRyは、それが結合している原子と一緒になって、任意選択でRzによって置換された6員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
Rzは、ハロゲン、オキソ、-CN、-S(O)1-2Rv、-OH、C1-C6アルコキシ基、-NRnRp、-C(O)(C1-C3アルキル)、-(C0-3アルキル)C(O)NRrRs、-S(O)1-2NRnRp、-OP(O)(OC1-C3アルキル)2、任意選択で-OHまたはハロゲンによって置換されたC3-C10シクロアルキル基、任意選択でオキソ、またはC1-C3アルキル基によって置換された3~11員飽和または部分飽和ヘテロシクロアルキル基、任意選択でハロゲン、オキソ、-CN、-OH、C1-C4アルキル基、-NRnRp、または任意選択でハロゲンまたは-OHによって置換されたC1-C4アルキル基によって置換された5~6員単環式ヘテロアリール基、または任意選択でハロゲン、オキソ、-CN、-OH、-O(C1-C3アルキル)、-S(C1-C3アルキル)、-S(O)2(C1-C3アルキル)、-NRnRp、-C(O)NRnRp、フェニル基、C3-C10シクロアルキル基、任意選択でオキソ、C1-C3アルキル基または任意選択でオキソ、ハロゲンまたはC1-C3アルキル基によって置換された5~6員単環式ヘテロアリール基によって置換された3~11員飽和または部分飽和ヘテロシクロアルキル基によって置換されたC1-C4アルキル基であり、または
R1は、C1-C6アルコキシ基、オキセタン、-NRaRbまたは任意選択でRcによって置換された6員ヘテロアリール基であり、
R2は、メチル基、ヒドロキシメチル基、2-ヒドロキシプロピル-2-イルであり、
R3は、メチル基であるか、または
R2およびR3は、それが結合している炭素原子と一緒になって、任意選択でC1-C3アルキル基によって置換された6員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
環Aは、5員または6員ヘテロアリール基、6員飽和または部分飽和ヘテロシクロアルキル基、N、OまたはSから選択される少なくとも二つのヘテロ原子を含む9員二環式ヘテロアリール基であり、前記環Aは、任意選択で、Rdによって置換され、条件は、環Aが任意選択で置換された次の構造の9員二環式ヘテロアリール基を含まず、
Rcは、ハロゲン、オキソ、-CN、-S(O)1-2Rn、-OH、C1-C6アルコキシ基、-NReRf、C(O)(C1-C3アルキル)、-(C0-3アルキル)C(O)NRgRf、-S(O)1-2NReRf、-OP(O)(OC1-C3アルキル)2、任意選択で-OHまたはハロゲンによって置換されたC3-C10シクロアルキル基、任意選択でオキソまたはC1-C3アルキル基によって置換された3~11員飽和または部分飽和ヘテロシクロアルキル基、任意選択でオキソ、ハロゲン、-CN、-OH、C1-C4アルコキシ基、-NReRf、または任意選択でハロゲンまたは-OHによって置換されたC1-C4アルキル基によって置換された5~6員単環式ヘテロアリール基、任意選択でハロゲン、オキソ、-CN、-OH、-O(C1-C3アルキル)、-S(C1-C3アルキル)、-S(O)2(C1-C3アルキル)、-NReRf、-C(O)NReRf、フェニル基、C3-C10シクロアルキル基、任意選択でオキソ、C1-C3アルキル基または任意選択でオキソ、ハロゲン、C1-C3アルキル基によって置換された5~6員単環式ヘテロアリール基によって置換された3~11員飽和または部分飽和3~11員ヘテロシクロアルキル基から選択され、
Rdは、ハロゲン、オキソ、-CN、-ORn、-S(O)2Rn、-OH、C1-C6アルコキシ基、-NReRf、C(O)(C1-C3アルキル)、-(C0-3アルキル)C(O)NRgRf、-S(O)1-2NReRf、-OP(O)(OC1-C3アルキル)2、任意選択で-OHまたはハロゲンによって置換されたC3-C10シクロアルキル基、任意選択でオキソまたはC1-C3アルキル基によって置換された3~11員飽和または部分飽和ヘテロシクロアルキル基、任意選択でオキソ、ハロゲン、-CN、-OH、C1-C4アルコキシ基、-NReRf、または任意選択でハロゲンまたは-OHによって置換されたC1-C4アルキル基によって置換された5~6員単環式ヘテロアリール基、任意選択でハロゲン、オキソ、-CN、-OH、-O(C1-C3アルキル)、-S(C1-C3アルキル)、-S(O)2(C1-C3アルキル)、-NReRf、-C(O)NReRf、フェニル基、C3-C10シクロアルキル基、任意選択でオキソ、C1-C3アルキル基または任意選択でオキソ、ハロゲン、C1-C3アルキル基によって置換された5~6員単環式ヘテロアリール基によって置換された3~11員飽和または部分飽和3~11員ヘテロシクロアルキル基であり、
Re、Rf、RgおよびRhは、それぞれ独立して、水素、重水素、C1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、-(C0-3アルキル)-フェニル基、3~11員飽和ヘテロシクロアルキル基、5~6員単環式ヘテロアリール基、-C(O)Rn、-C(O)ORn、-C(O)NRkRm、-S(O)1-2Rnから選択されるか、またはRgおよびRhは、それが結合している原子と一緒になって、5~8員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記アルキル基、シクロアルキル基、フェニル基、ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基は、それぞれ独立して、任意選択で、ハロゲン、オキソ、-CN、C1-C3アルキル基、C1-C3ハロゲン化アルキル基、C1-C3アルコキシ基、ハロゲン化C1-C3アルコキシ基、-ORn、-NRkRm、または5~6員単環式ヘテロアリール基によって置換され、
RkおよびRmは、それぞれ独立して、水素、重水素、C1-C3アルキル基またはC3-C6シクロアルキル基から選択され、前記アルキル基またはシクロアルキル基は、それぞれ独立して、任意選択でハロゲン、オキソ、-CN、-OH、C1-C3アルキル基、C1-C3ハロゲン化アルキル基、C1-C3アルコキシ基またはハロゲン化C1-C3アルコキシ基によって置換され、
Rnは、水素、重水素、C1-C6アルキル基、C3-C10シクロアルキル基または3-11飽和ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基は、それぞれ独立して、任意選択で、ハロゲン、オキソ、-CN、-OH、C1-C3アルキル基、C1-C3ハロゲン化アルキル基、C1-C3アルコキシ基、ハロゲン化C1-C3アルコキシ基、-ORpまたは-NRgRhによって置換され、
Rpは、水素、重水素、C1-C6アルキル基またはC3-C6シクロアルキル基から選択され、前記アルキル基またはシクロアルキル基は、それぞれ独立して、任意選択で、ハロゲン、オキソ、-CN、OH、C1-C3アルキル基、C1-C3ハロゲン化アルキル基、C1-C3アルコキシ基、C1-C3ハロゲン化アルコキシ基によって置換され、または
A1は、CH2またはNHであり、
R1は、水素またはハロゲンであり、
R3は、水素、重水素、ハロゲン、CN、OH、C1-C3アルキル基、C2-3アルケニル基、C3-7シクロアルキル基、C1-C3アルキルアシル基、-(C0-3アルキル)C(O)NR6R7、-(C2-3アルケニル)C(O)NR6R7、-S(O)1-2NR6R7、-NR8R9、-OC1-C3アルキル基、3~7員単環式飽和または部分飽和ヘテロシクロアルキル基、5~6員単環式ヘテロアリール環または5~6員単環式アリール基であり、前記アルキル基、アルキルアシル基またはアルケニル基は、それぞれ独立して、ハロゲン、オキソ、CN、OH、C1-C3アルコキシ基またはC1-C3ハロゲン化アルコキシ基から選択される置換基によって任意選択で置換され、前記シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基またはアリール基は、それぞれ独立して、ハロゲン、オキソ、CN、OH、C1-C3アルキル基またはC1-C3ハロゲン化アルキル基から選択される置換基によって任意選択で置換され、
R4は、水素、重水素、ハロゲン、C1-C3アルキル基、C2-3アルケニル基、-(C0-3アルキル)C(O)R13、-(C2-3鎖アルケニル)C(O)NR10R11、-S(O)1-2NR10R11、3~7員単環式飽和または部分飽和ヘテロシクロアルキル基、-C(O)NR8R9または-NR8R9であり、前記アルキル基、アルケニル基またはヘテロシクロアルキル基は、それぞれ独立して、ハロゲン、オキソ、CN、OH、C1-C3アルコキシ基、C1-C3ハロゲン化アルコキシ基、または任意選択でオキソによって置換された3~7員単環式飽和または部分飽和ヘテロシクロアルキル基から選択される置換基によって任意選択で置換され、
R5は、水素、重水素、-CN、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、C3-C10シクロアルキル基、-NR8R9、-C(O)NR8R9、-O(C3-7シクロアルキル)、-O(C1-C3アルキル)-3~8員シクロアルキル基、-O(C0-3アルキル)-3~8員飽和または部分飽和ヘテロシクロアルキル基、-O(C1-C3アルキル)-フェニル基、-O(C1-C3アルキル)-5~6員ヘテロアリール環、3~11員飽和または部分飽和ヘテロシクロアルキル基または5~6員単環式ヘテロアリール環であり、前記アルキル基、アルコキシ基は、それぞれ独立して、ハロゲン、オキソ、CN、OH、C1-C3アルコキシ基、C1-C3ハロゲン化アルコキシ基から選択されるか、または(i)任意選択でハロゲンによって置換された-C(O)(C1-C3アルキル)、(ii)任意選択でハロゲンによって置換されたC1-C3アルキル基等の置換基によって任意選択で置換された3~11員飽和または部分飽和ヘテロシクロアルキル基によって置換され、前記シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基またはヘテロアリール基は、ハロゲン、オキソ、CN、OH、C1-C6アルコキシ基、-NR8R9、-C(O)(C1-C3アルキル)、-(C0-3アルキル)C(O)NR10R11、-S(O)1-2NR8R9、-OP(O)(OC1-C3アルキル)2、任意選択でOHまたはハロゲンによって置換されたC3-C10シクロアルキル基、任意選択でオキソまたはC1-C3アルキル基によって置換された3~11員飽和または部分飽和ヘテロシクロアルキル基、任意選択でハロゲン、オキソ、CN、OH、C1-C3アルキル基またはC1-C3ハロゲン化アルキル基によって置換された5~6員単環式ヘテロアリール環、またはハロゲン、オキソ、CN、OH、-OC1-C3アルキル基、-SC1-C3アルキル基、-SO2C1-C3アルキル基、-NR8R9、-C(O)NR8R9、フェニル基、C3-C10シクロアルキル基、任意選択でオキソまたはC1-C3アルキル基によって置換された3~11員飽和または部分飽和ヘテロシクロアルキル基または任意選択でオキソ、ハロゲンまたはC1-C3アルキル基によって置換された5~6員単環式ヘテロアリール環等の基によって任意選択で置換されたC1-C4アルキル基等の基によって任意選択で置換され、
Aは、ハロゲン、オキソ、CN、OH、C1-C6アルキル基、-(C0-3アルキル)-C3-C6シクロアルキル基、-(C0-3アルキル)-3~11員ヘテロシクロアルキル基、-NR8R9、-NR12C(O)R13、-NR12S(O)1-2R13、-C(O)(C1-C3アルキル)、-C(O)NR10R11、-C(O)OR13、-S(O)1-2NR10R11または-(C0-3アルキル)-OP(O)(OC1-C3アルキル)2等の置換基によって任意選択で置換された3~11員ヘテロシクロアルキル基であり、ここで、前記アルキル基、シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基は、それぞれ独立して、ハロゲン、オキソ、CN、OR13、C1-C3ハロゲン化アルコキシ基、-C(O)(C1-C3アルキル)、-SC1-C3アルキル基、またはOH、ハロゲン、C1-C3ハロゲン化アルキル基、C1-C3アルコキシ基、C1-C3ハロゲン化アルコキシ基または3~8員ヘテロシクロアルキル基等の置換基によって任意選択で置換されたC1-C3アルキル基等の置換基によって任意選択で置換され、ここで、Aが5員窒素含有ヘテロシクロアルキル基である場合、窒素原子は、置換され、
R6およびR7は、出現たびに、独立して、水素、重水素、C1-C3アルキル基またはC3-C6シクロアルキル基であり、ここで、前記アルキル基またはシクロアルキル基は、それぞれ独立して、ハロゲン、オキソ、CN、OH、C1-C3アルキル基、C1-C3ハロゲン化アルキル基、C1-C3アルコキシ基またはC1-C3ハロゲン化アルコキシ基等の置換基によって任意選択で置換され、
R8、R9、R10およびR11は、出現たびに、独立して、水素、重水素、C1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、-(C0-3アルキル)-フェニル基、3~11員飽和ヘテロシクロアルキル基、5~6員単環式ヘテロアリール基、-C(O)R13、-C(O)OR13、-C(O)NR6R7または-S(O)1-2R13等の置換基によって任意選択で置換されるか、またはR10およびR11は、一緒になって、5~8員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記アルキル基、シクロアルキル基、フェニル基、ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール環は、それぞれ独立して、ハロゲン、オキソ、CN、C1-C3アルキル基、C1-C3ハロゲン化アルキル基、C1-C3アルコキシ基、C1-C3ハロゲン化アルコキシ基、-OR13、-NR6R7または5~6員単環式ヘテロアリール基等の置換基によって任意選択で置換され、
R12は、出現たびに、独立して、水素、重水素、C1-C6アルキル基またはC3-C6シクロアルキル基であり、ここで、前記アルキル基またはシクロアルキル基は、独立して、ハロゲン、オキソ、CN、OH、C1-C3アルキル基、C1-C3ハロゲン化アルキル基、C1-C3アルコキシ基またはC1-C3ハロゲン化アルコキシ基等の置換基によって任意選択で置換され、
R13は、出現たびに、独立して、水素、重水素、C1-C6アルキル基、C3-C10シクロアルキル基または3~11員飽和ヘテロシクロアルキル基であり、ここで、前記アルキル基、シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基は、それぞれ独立して、任意選択で、ハロゲン、オキソ、CN、OH、C1-C3アルキル基、C1-C3ハロゲン化アルキル基、C1-C3アルコキシ基、C1-C3ハロゲン化アルコキシ基、-OR12または-NR6R7等の置換基によって置換され、
R16は、水素、重水素、ハロゲン、CNまたは任意選択で-NH2、ハロゲンまたはCNによって置換されたC1-C3アルキル基であり、または
X、X’、YおよびY’は、それぞれ独立して、CHまたはNであり、Zは、CまたはNであり、条件は、X、X’、Z、YおよびY’のうちの3個以下がNであり、
R1は、C1-C6アルキル基または-(C1-C6アルキル)n-(C1-C6シクロアルキル)であり、ここで、前記アルキル基またはシクロアルキル基は、任意選択で、重水素、ハロゲン、CN、OHまたはC1-C6アルコキシ基によって置換され、
R2は、水素または、メチル基または任意選択で置換されたシクロアルキル基であり、
R3は、水素、重水素、重水素、ハロゲン、ニトリル、-(CH2)tNR8aR8b、-(CH2)t(6~10員アリール)またはN、OまたはSから選択される1~3個のヘテロ原子を有する-(CH2)t(5~10員ヘテロアリール)であり、ここで、前記アリール基またはヘテロアリール基は、任意選択で、1~3個のC1-C6アルキル基、重水素、ハロゲン、CN、OH、ヒドロキシルC1-C6アルキル基またはC1-C6アルコキシ基によって置換され、ここで、前記アルキル基は、任意選択で、ヒドロキシル基、ハロゲン、CNまたはC1-C3アルコキシ基によって置換され、
R4aおよびR4bは、それぞれ独立して、水素、重水素、フッ素、OH、C1-C3アルコキシ基またはCH2OR7であり、ここで、R7は、R1とともにC1-C4アルキレン基であり、前記C1-C4アルキレン基は、任意選択で、ハロゲンまたはアルキル基によって置換され、
R5aおよびR5bは、それぞれ独立して、水素、重水素、C1-C3アルキル基またはC1-C3アルコキシ基であり、ここで、前記アルキル基またはアルコキシ基は、任意選択で、1~3個の重水素、ハロゲン、OHまたはCNによって置換されるか、または、R5aおよびR5bは、それが結合している原子と一緒になって、C3-C7シクロアルキル基またはC3-C7ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基は、任意選択で、1~3個の重水素、ハロゲン、OH、CNまたはC1-C3アルキル基によって置換され、
R6は、水素またはC1-C3アルキル基であるか、または、R5bおよびR6は、それが結合している原子と一緒になって、C3-C7シクロアルキル基またはC3-C7ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基は、任意選択で、1~3個の重水素、ハロゲン、OH、CNまたはC1-C3アルキル基によって置換され、
R8aおよびR8bは、それぞれ独立して、水素、重水素、-S(O)2R9または-C(O)R9であり、
R9は、C1-C6アルキル基、C1-C6シクロアルキル基、6~10員アリール基または1~3個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリール基であり、ここで、前記アルキル基、シクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基は、任意選択で、1~3個のC1-C6アルキル基、ハロゲン、CN、OH、C1-C6アルコキシ基またはC1-C6ヒドロキシル基によって置換され、
nは、0または1であり、
tは、0、1、2または3であり、または
R1は、水素またはC1-C4アルキル基であり、ここで、前記アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシル基、メトキシ基、アミノ基、CF3またはC3-C6シクロアルキル基から選択される一つまたは複数の置換基によってさらに置換され、
R2およびR3は、それぞれ独立して、水素、重水素、重水素、C1-C6直鎖または分岐鎖アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、C1-C6直鎖または分岐鎖パーフルオロアルキル基、C1-C6直鎖または分岐鎖アルコキシ基、C1-C6直鎖または分岐鎖パーフルオロアルコキシ基、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシル基、アミノ基、カルボキシル基、アミノカルボニル基、アリール基、ヘテロアリール基、(アリール)C1-C6直鎖または分岐鎖アルキル基、(ヘテロアリール)C1-C6直鎖または分岐鎖アルキル基、(ヘテロシクロアルキル)C1-C6直鎖または分岐鎖アルキル基、(C1-C6直鎖または分岐鎖アルキル)アリール基、(C1-C6直鎖または分岐鎖アルキル)ヘテロアリール基、(C1-C6直鎖または分岐鎖アルキル)ヘテロシクロアルキル基、(C1-C6直鎖または分岐鎖アルコキシ)カルボニル基、(C1-C6直鎖または分岐鎖アルキル)アミノカルボニルアミノ基、または(C1-C6直鎖または分岐鎖アルキル)アミノカルボニル基であり、
R4は、水素、重水素、重水素、C1-C6直鎖または分岐鎖アルキル基、C1-C6直鎖または分岐鎖パーフルオロアルキル基、アリール基またはアルカリール基から選択され、
Xは、-NH-または-CRaRb-から選択され、ここで、(a)RaおよびRbは、独立して、水素、重水素、重水素、C1-C6直鎖または分岐鎖アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、アリール基、(アリール)C1-C6直鎖または分岐鎖アルキル基、ヘテロアリール基、(C1-C6直鎖または分岐鎖アルキル)ヘテロアリール基、(ヘテロアリール)C1-C6直鎖または分岐鎖アルキル基、(ヘテロ環)C1-C6直鎖または分岐鎖アルキル基であるか、または(b)RaおよびRbは、一緒になって、-(CRcRd)j-を含む鎖を形成し、ここで、RcおよびRdは、独立して、水素、重水素、重水素、C1-C6直鎖または分岐鎖アルキル基、アリール基、(C1-C6直鎖または分岐鎖アルキル)アリール基、ヘテロアリール基、(C1-C6直鎖または分岐鎖アルキル)ヘテロアリール基、ハロゲン、CN、CF3、ヒドロキシル基、CONH2またはSO2CH3であり、
Yは、-A-R5であり、ここで、Aは、結合、-(CH2)k-または-(CD2)k-であり、R5は、C1-C6直鎖または分岐鎖アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、アリール基または-NRa’Rb’、または酸素、窒素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む合計4~11個の原子の不飽和、飽和または部分飽和の単環式または二環式環であり、ここで、前記アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、アリール基または単環式または二環式環は、任意選択で、重水素、ハロゲン、C1-C6直鎖または分岐鎖アルキル基、CN、ヒドロキシル基、CF3、-ORe、-NReRf、-S(O)pReまたはC3-C6シクロアルキル基からなる群から選択される一つまたは複数の置換基によってさらに置換され、ここで、前記アルキル基およびシクロアルキル基は、任意選択で、ハロゲン、CN、ヒドロキシル基、CONH2またはSO2CH3から選択される一つまたは複数の種の置換基によって置換されることができ、ここで、(a)Ra’およびRb’は、独立して、水素、重水素、重水素、C1-C6直鎖または分岐鎖アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、アリール基、(C1-C6直鎖または分岐鎖アルキル)アリール基、ヘテロアリール基または(C1-C6直鎖または分岐鎖アルキル)ヘテロアリール基であり、ここで、前記アルキル基およびシクロアルキル基は、任意選択で、一つまたは複数のRc’によって置換されることができるか、または(b)Ra’およびRb’は、一緒になって、-(CRc’Rd’)j-を含む鎖を形成し、ここで、Rc’およびRd’は、独立して、水素、重水素、重水素、C1-C6直鎖または分岐鎖アルキル基、アリール基、(C1-C6直鎖または分岐鎖アルキル)アリール基、ヘテロアリール基、(C1-C6直鎖または分岐鎖アルキル)ヘテロアリール基、ハロゲン、CN、ヒドロキシル基、CF3、CONH2、-OReまたは-NReRf、または-S(O)pReであり、ここで、ReおよびRfは、独立して、水素、重水素、重水素、C1-C6直鎖または分岐鎖アルキル基、またはC3-C6シクロアルキル基であり、ここで、前記アルキル基およびシクロアルキル基は、任意選択で、ハロゲン、CN、ヒドロキシル基、CF3およびCONH2から選択される一つまたは複数の置換基によって置換されることができ、
jは、2、3、4または5であり、
kは、1、2、3または4であり、
pは、0、1または2であり、
nは、1または2であり、または
XおよびX’は、それぞれ独立して、CR6、Nまたは-N+O-であり、
Yは、独立して、N、-N+O-またはCHであり、条件は、X、X’またはYのうちの少なくとも一つは、Nでも-N+O-でもなく、X、X’またはYのうちの一つ以下が、-N+O-であり、
R1は、C1-C6アルキル基または3~7員シクロアルキル基であり、ここで、前記アルキル基またはシクロアルキル基は、任意選択で、ハロゲン、重水素化、-OR5、-SR5、-NR11aR11b、シアノ基、C1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基またはC1-C6アルコキシ基から選択される1~5個の置換基によって置換され、
R2は、3~10員シクロアルキル基、1~3個のヘテロ原子を有する3~10員ヘテロシクロアルキル基、1~3個のヘテロ原子を有する5~10員ヘテロアリール基、またはC6-12アリール基であり、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基またはアリール基は、任意選択で1~5個のR3によって置換され、前記ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基上のヘテロ原子がNである場合、前記Nは、任意選択でR4によって置換され、
R3は、独立して、重水素、ハロゲン、C1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、オキソ、-SR5、-NR11aR11b、シアノ基または-OR5であり、ここで、前記アルキル基、シクロアルキル基またはアルコキシ基は、任意選択でかつ独立して、重水素、ハロゲン、-OR5、-SR5、-NR11aR11b、シアノ基、C1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基またはC1-C6アルコキシ基から選択される1~5個の基によって置換されるか、または二つのR3は、それが結合している炭素原子と一緒になって、3~6員シクロアルキル基または4~6員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基は、任意選択で、ハロゲン、重水素、-OR5、-SR5、-NR11aR11b、シアノ基、C1-C6アルキル基またはC1-C6アルコキシ基から選択される1~3個の置換基によって置換され、ここで、前記アルキル基またはアルコキシ基は、任意選択で、ハロゲン、重水素、-OR5、-SR5、-NR11aR11b、またはシアノ基から選択される置換基によって置換され、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基上のヘテロ原子がNである場合、前記Nは、任意選択でR4によって置換され、
R4は、水素、重水素、C1-C6アルキル基、-C(O)R10または-S(O)2R8であり、ここで、前記アルキル基は、任意選択で、OH、ハロゲン、重水素、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基またはシアノ基によって置換され、
R5は、水素またはC1-C6アルキル基であり、ここで、前記アルキル基は、任意選択で、ハロゲン、重水素、C1-C6アルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、-NR11aR11b、シアノ基、C1-C6アルキル基またはC3-C6シクロアルキル基によって置換され、
R6は、水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、-OR5、-SR5、-NR11aR11b、C1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、3~7員ヘテロシクロアルキル基、5~6員ヘテロアリール基またはアリール基であり、ここで、前記アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基またはアリール基は、任意選択で、ハロゲン、-OR5、-SR5、-NR11aR11b、シアノ基、C1-C3アルキル基、-C(O)R10またはオキソから選択される1~3個の置換基によって置換され、
R7は、独立して、水素、重水素、メチル基、シアノ基、OCF3、OMe、CF3またはハロゲンであり、
R8は、独立して、C1-6アルキル基、3~6員シクロアルキル基、4~6員ヘテロシクロアルキル基、C6-10アリール基または5~10員ヘテロアリール基であり、ここで、前記アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基は、任意選択で、重水素、ハロゲン、OH、C1-C6アルコキシ基、任意選択で-NR11aR11bまたはC1-C6アルコキシ基によって置換されたC1-C3アルキル基、3~6員シクロアルキル基、-NR11aR11bまたはシアノ基から選択される1~3個の置換基によって置換され、
R10は、C1-C6アルキル基、3~6員シクロアルキル基、4~6員ヘテロシクロアルキル基、6~10員アリール基または5~10員ヘテロアリール基であり、ここで、前記アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基は、任意選択で、重水素、ハロゲン、OH、C1-C6アルコキシ基、任意選択で-NR11aR11bまたはC1-C6アルコキシ基によって置換されたC1-C3アルキル基、3~6員シクロアルキル基、-NR11aR11bまたはシアノ基から選択される1~3個の置換基によって置換され、
R11aおよびR11bは、それぞれ独立して、水素、重水素、3~6員シクロアルキル基またはC1-C6アルキル基であり、ここで、前記シクロアルキル基またはアルキル基は、任意選択で、重水素、C1-C6アルコキシ基またはシアノ基から選択される置換基によって置換され、前記アルキル基がC2-6アルキル基である場合、前記アルキル基は、任意選択で、重水素、C1-C6アルコキシ基、シアノ基、ハロゲンまたはOHによって置換され、または
Rは、アルキル基、ヘテロアルキル基、ヘテロアリール基、アリール基、ハロゲン、アミドまたはCNであり、
R1は、H、アルキル基、ヘテロアルキル基であるか、またはRおよびR1は、それが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル基を形成し、
R2は、H、脂肪族、アルキル基、ヘテロアルキル基、アリール基、アミドまたはヘテロシクロアルキル基であり、
R3は、独立して、H、アルキル基、ハロゲン、ヘテロアルキル基、-O-アルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、-O-ヘテロシクロアルキル基、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、カルボン酸、エステル、アシル基、アミド、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド、アルキル-S-、スルフィニル基、ハロゲン化アルキル基、アルキルホスフェート、またはアルキルホスホネートであり、
R4、R5、R6およびR7は、それぞれ独立して、H、アルキル基、ヘテロアルキル基、アルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、O-ヘテロシクロアルキル基、ヒドロキシル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、エステル、アシル基、アミド、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド、アルキル-S-、スルフィニル基であり、
R8およびR9は、それぞれ独立して、H、アルキル基、ヘテロアルキル基、アリール基、ヘテロシクロアルキル基、スルホニル基、ニトロ基、ハロゲン、ハロゲン化アルキル基、エステル、シアノ基またはアミノ基であり、
R10は、H、アルキル基、ヘテロアルキル基、アルコキシ基、エステル、アリール基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、ハロゲン化アルキル基、アルキルホスフェート、またはアルキルホスホネートであり、
R11、R12、R13およびR14は、それぞれ独立して、H、アルキル基、ヘテロアルキル基、アリール基、ヘテロシクロアルキル基、スルホニル基、ニトロ基、ハロゲン、ハロゲン化アルキル基、エステル、シアノ基またはアミノ基であり、
R15およびR16は、それぞれ独立して、H、アルキル基、ヘテロアルキル基、アリール基、ヘテロシクロアルキル基であるか、またはそれが結合しているN原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル基を形成し、
x、yおよびzは、それぞれ独立して、1~6の整数であり、
Het-1およびHet-2は、それぞれ独立して、ヘテロアリール基であり、
Het-3は、ヘテロシクロアルキル基であり、または
R1およびR2のうちの少なくとも一つは、芳香族であり、残りのR1またはR2は、H、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ニトロ基、シアノ基、アミド、アミノ基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、カルボキシルエステルまたはアシル基であり、
R3は、H、アルキル基、ヘテロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アミド、芳香族または芳香脂肪族であり、
R4は、H、アルキル基、ヘテロアルキル基であるか、またはR1およびR2のうちの一つおよびR4は、それが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル基を形成し、
R5は、Hまたはアルキル基であり、
R6、R7、R8およびR9は、H、アルキル基、ヘテロアルキル基、アルコキシ基、エステル、スルホニル基、ハロゲン、アシル基、アミノ基、アリール基、ヘテロシクロアルキル基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、ハロゲン化アルキル基、アルキルホスフェート、またはアルキルホスホネートであり、
環Aは、ヘテロシクロアルキル基であり、または
Xは、OまたはSであり、
Yは、OまたはSであり、
Zは、NまたはCR9であり、
Het-1は、ヘテロアリール基であり、
R1およびR2は、独立して、H、アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基であるか、またはそれが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクロアルキル基を形成し、
R3、R4、R5、R6およびR9は、独立して、H、シクロアルキル基、アルキル基、ハロゲン、ヘテロアルキル基、-O-アルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、-O-ヘテロシクロアルキル基、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、エステル、アシル基、アミド、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド、アルキル-S-、スルフィニル基またはハロゲン化アルキル基であり、
R7は、H、アルキル基、ヘテロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、またはアリール基であり、
R8は、独立して、アルキル基、ハロゲン、ヘテロアルキル基、-O-アルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、-O-ヘテロシクロアルキル基、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、エステル、アシル基、アミド、アミノ基、スルホニル基、スルホンアミド、アルキル-S-、スルフィニル基またはハロゲン化アルキル基であり、および
mは、0~Het-1上の可能な置換基の数であり、または
環Aは、シクロアルキル基であり、
環Bは、アリール基またはヘテロアリール基から選択され、
R1は、C1-10アルキル基、C3-C10シクロアルキル基、ハロゲン、アリール基またはヘテロアリール基から選択され、
R2およびR3は、独立して、水素またはC1-C6アルキル基から選択され、
R4は、C1-C6アルキル基、シアノ基、ハロゲンまたは水素であり、または
Het-1は、ヘテロアリール基であり、
R1は、水素またはアルキル基であり、
R2は、アルコキシ基、または-N(Rc)2であり、
R3は、C1-C6アルキル基、C1-C3ハロゲン化アルキル基、またはハロゲンであり、
mは、0、1または2であり、
R4は、C1-C6アルキル基であり、
kは、0、1、2、3、4、5、6、7、8または9であり、
Aは、NまたはCRhであり、
Rhは、水素、重水素、R3、または
R5は、水素、重水素、アルキル基、ホスホノオキシアルキル基、ホスホノアルキルまたはアシル基であり、
R6およびR7は、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル基またはハロゲンであり、
Xは、OまたはNR9であり、
R9は、Ra、C(O)C1-C6アルキル基、C(O)N(Rc)2、C(O)ORaであり、
Yは、NまたはCHであり、
Linkerは、結合、-(C(R10)2)n-O-、-C(O)-(C(R10)2)p-、または(C(R10)2)p-N(Ra)-であり、
R10は、Ra、またはRbであり、
nは、1、2、3、4、5または6であり、
pは、0、1、または2であり、
Raは、水素、重水素、D、C1-C6アルキル基、またはC3-C6シクロアルキル基であり、
Rbは、ヒドロキシル基、-ORa、またはハロゲンであり、
Rcは、Raであるか、または二つのRcは、それが結合している窒素原子と一緒になって、C3-7ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、任意選択で、N、SまたはOから選択される1個または2個のヘテロ原子をさらに含み、または
環Aは、3~7員飽和または部分不飽和炭素環または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~3個のヘテロ原子を含む4~7員飽和または部分不飽和ヘテロシクロアルキル基であり、
nは、0~4の整数であり、
R1は、独立して、-R、ハロゲン、-CN、-NO2、-OR、-CH2OR、-SR、-N(R)2、-SO2R、-SO2N(R)2、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-C(O)N(R)-OR、-NRc(O)OR、-NRc(O)N(R)2、Cyまたは-NRSO2Rであるか、またはR1は、
または二つのR1は、それが結合している原子と一緒になって、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される0~2個のヘテロ原子を含む、任意選択で置換された4~7員縮合、スピロ縮合または架橋二環式を形成し、
各Cyは、3~7員飽和または部分不飽和炭素環または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~3個のヘテロ原子を含む4~7員飽和または部分不飽和複素環から選択される任意選択で置換された環であり、
各Rは、独立して、水素、またはC1-C6アルキル基、フェニル基、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~2個のヘテロ原子を含む4~7員飽和または部分不飽和複素環または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~6員ヘテロアリール環から選択される任意選択で置換された基であるか、または二つのRは、それが結合している窒素原子と一緒になって、前記窒素原子を除いて、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される0~3個のヘテロ原子を含む4~7員飽和、部分不飽和複素環またはヘテロアリール環を形成し、
環Bは、4~8員部分不飽和炭素環式縮合環、ベンゾ縮合環、または窒素、酸素または硫黄から選択される1~2個のヘテロ原子を含む4~7員部分不飽和複素環式縮合環、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~3個のヘテロ原子を有する5~6員ヘテロ芳香族縮合環であり、ここで、前記環Bは、任意選択で、オキソ、チオカルボニル基またはイミノ基から選択される一つまたは複数によって置換され、
mは、1~4であり、
pは、0~2であり、
Wは、Nまたは-C(R3)-であり、
Rzは、R、CN、NO2、ハロゲン、-C(O)N(R)2、-C(O)OR、-C(O)R、-N(R)2、-NH-[Ar]、-N(R)C(O)OR、-NRc(O)N(R)2、-ORまたは-SO2N(R)2であり、
[Ar]は、任意選択で置換されたフェニル基またはヘテロ芳香族環であり、
R3は、水素、重水素、ハロゲン、-CN、C1-C4脂肪族基、C1-C4ハロ脂肪族基、-OR、-C(O)Rまたは-C(O)N(R)2であり、
L1は、結合またはC1-C6二価炭化水素鎖であり、ここで、前記鎖の一つまたは二つのメチレン基ユニットは、任意選択でかつ独立して、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-または-SO2-によって置換され、
各L2は、独立して、結合またはC1-C6二価炭化水素鎖であり、ここで、前記鎖の一つまたは二つのメチレン基ユニットは、任意選択でかつ独立して、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-または-SO2-によって置換され、
各R4は、独立して、ハロゲン、-CN、-NO2、-OR、-SR、-N(R)2、-SO2R、-SO2N(R)2、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRc(O)R、-NRc(O)N(R)2、-C(O)N(R)OR、-N(R)C(O)OR、-N(R)S(O)2N(R)2、-NRSO2RまたはC1-C6脂肪族基、フェニル基、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~2個のヘテロ原子を含む4~7員飽和または部分不飽和複素環または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を有する5~6員ヘテロアリール環から選択される任意選択で置換された基であるか、または二つの-L2(R4)p-R4基は、それが結合している原子と一緒になって、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される0~2個のヘテロ原子を含む任意選択で置換された4~7員縮合、スピロ縮合または架橋二環式を形成し、または
Qは、CH、C-CNまたはNであり、
Xは、C-L2(R4)pRxであり、かつYは、Nであるか、またはXは、Nであり、かつYは、CRxであり、
環Aは、3~7員飽和または部分不飽和炭素環または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~3個のヘテロ原子を含む4~7員飽和または部分不飽和ヘテロシクロアルキル基であり、
各R1およびR1’は、独立して、-R2、ハロゲン、-CN、-NO2、-OR、-SR、-N(R)2、-S(O)2R、-S(O)2N(R)2、-S(O)R、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)N(R)2、-C(O)N(R)OR、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)N(R)2、Cyまたは-N(R)S(O)2Rであり、
またはR1は、
二つのR1基は、それが結合している原子と一緒になって、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される0~2個のヘテロ原子を含む任意選択で置換された4~7員縮合、スピロ縮合または架橋二環式を形成し、
各Cyは、3~7員飽和または部分不飽和炭素環または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~3個のヘテロ原子を含む4~10員飽和または部分不飽和複素環から選択される任意選択で置換された環であり、
各Rは、独立して、水素,またはC1-C6アルキル基、フェニル基、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~2個のヘテロ原子を含む4~7員飽和または部分不飽和複素環、または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~6員ヘテロ芳香族環から選択される任意選択で置換された基であるか、または二つのR基は、それが結合している窒素原子と一緒になって、窒素を除いて、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される0~3個のヘテロ原子を含む4~7員飽和、部分不飽和的複素環またはヘテロ芳香族環を形成し、
各R2は、独立して、C1-C6アルキル基、フェニル基、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~2個のヘテロ原子を含む4~7員飽和または部分不飽和複素環、または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~6員ヘテロ芳香族環から選択される任意選択で置換された基であり、
各R4は、独立して、ハロゲン、-CN、-NO2、-OR、-SR、-N(R)2、-S(O)2R、-S(O)2N(R)2、-S(O)R、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)N(R)2、-C(O)N(R)OR、-N(R)C(O)OR、-N(R)S(O)2N(R)2、-N(R)S(O)2RまたはC1-C6アルキル基、フェニル基、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~2個のヘテロ原子を含む4~7員飽和または部分不飽和複素環、または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~6員ヘテロアリール環から選択される任意選択で置換された基であり、
Rxは、水素、重水素、-R2、-CN、-NO2、ハロゲン、-C(O)N(R)2、-C(O)OR、-C(O)R、-N(R)2、-NH[Ar]、-ORまたは-S(O)2N(R)2であり、
Rzは、水素、重水素、-R2、-CN、-NO2、ハロゲン、-C(O)N(R)2、-C(O)OR、-C(O)R、-N(R)2、-NH[Ar]、-ORまたは-S(O)2N(R)2であり、
[Ar]は、m個のR1’によって置換されたフェニル基またはヘテロ芳香族環であり、
L1は、共有結合またはC1-C6二価炭化水素鎖であり、ここで、前記鎖の一つまたは二つのメチレン基ユニットは、任意選択でかつ独立して、-N(R)-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)S(O)2-、-S(O)2N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-S(O)-または-S(O)2-によって置換され、
L2は、共有結合またはC1-C6二価炭化水素鎖であり、ここで、前記鎖の一つまたは二つのメチレン基ユニットは、任意選択でかつ独立して、-N(R)-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)S(O)2-、-S(O)2N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-S(O)-または-S(O)2-によって置換され、
mは、0~4ノ整数であり、
nは、0~4ノ整数であり、
pは、0~2ノ整数であり、または
Qは、CH、またはNであり、
環Aは、3~7員飽和または部分不飽和炭素環または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~3個のヘテロ原子を含む4~7員飽和または部分不飽和ヘテロシクロアルキル基であり、
各R1は、独立して、-R2、ハロゲン、-CN、-NO2、-OR、-SR、-N(R)2、-S(O)2R、-S(O)2N(R)2、-S(O)R、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)N(R)2、-C(O)N(R)OR、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)N(R)2、Cyまたは-N(R)S(O)2Rであり、
またはR1は、
二つのR1基は、それが結合している原子と一緒になって、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される0~2個のヘテロ原子を含む任意選択で置換された4~7員縮合、スピロ縮合または架橋二環式を形成し、
各Cyは、3~7員飽和または部分不飽和炭素環または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~3個のヘテロ原子を含む4~10員飽和または部分不飽和複素環から選択される任意選択で置換された環であり、
各Rは、独立して、水素,またはC1-C6アルキル基、フェニル基、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~2個のヘテロ原子を含む4~7員飽和または部分不飽和複素環、または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~6員ヘテロ芳香族環から選択される任意選択で置換された基であるか、または二つのR基は、それが結合している窒素原子と一緒になって、窒素を除いて、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される0~3個のヘテロ原子を含む4~7員飽和、部分不飽和的複素環またはヘテロ芳香族環を形成し、
各R2は、独立して、C1-C6アルキル基、フェニル基、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~2個のヘテロ原子を含む4~7員飽和または部分不飽和複素環、または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~6員ヘテロ芳香族環から選択される任意選択で置換された基であり、
R5およびR6は、それぞれ独立して、水素または-L2(R4)pRxであるか、または
R5およびR6は、それが結合している原子と一緒になって、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される0~3個のヘテロ原子を含む4~7員部分不飽和複素環または芳香族環を形成し、
各R4は、独立して、ハロゲン、-CN、-NO2、-OR、-SR、-N(R)2、-S(O)2R、-S(O)2N(R)2、-S(O)R、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)N(R)2、-C(O)N(R)OR、-N(R)C(O)OR、-N(R)S(O)2N(R)2、-N(R)S(O)2RまたはC1-C6脂肪族、フェニル基、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~2個のヘテロ原子を含む4~7員飽和または部分不飽和複素環、または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~6員ヘテロアリール環から選択される任意選択で置換された基であり、
Rxは、水素、重水素、-R2、-CN、-NO2、ハロゲン、-C(O)N(R)2、-C(O)OR、-C(O)R、-N(R)2、-NH[Ar]、-ORまたは-S(O)2N(R)2であり、
Rzは、水素、重水素、-R2、-CN、-NO2、ハロゲン、-C(O)N(R)2、-C(O)OR、-C(O)R、-N(R)2、-NH[Ar]、-ORまたは-S(O)2N(R)2であり、
[Ar]は、任意選択で置換されたフェニル基、または独立してN、O、またはSから選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~6員ヘテロアリール環であり、
L1は、共有結合またはC1-C6二価炭化水素鎖であり、ここで、前記鎖の一つまたは二つのメチレン基ユニットは、任意選択でかつ独立して、-N(R)-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)S(O)2-、-S(O)2N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-S(O)-または-S(O)2-によって置換され、
L2は、共有結合またはC1-C6二価炭化水素鎖であり、ここで、前記鎖の一つまたは二つのメチレン基ユニットは、任意選択でかつ独立して、-N(R)-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)S(O)2-、-S(O)2N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-S(O)-または-S(O)2-によって置換され、
mは、0~4ノ整数であり、
nは、0~4ノ整数であり、
pは、0~2ノ整数であり、または
環Aは、3~7員飽和または部分不飽和炭素環または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~3個のヘテロ原子を含む4~7員飽和または部分不飽和ヘテロシクロアルキル基であり、
各R1は、独立して、-R、ハロゲン、-CN、-NO2、-OR、-SR、-N(R)、-S(O)2R、-S(O)2N(R)2、-S(O)R、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)N(R)2、-C(O)N(R)OR、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)N(R)2、Cyまたは-N(R)S(O)2Rであり、
またはR1は、
二つのR1基は、それが結合している原子と一緒になって、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される0~2個のヘテロ原子を含む任意選択で置換された4~7員縮合、スピロ縮合または架橋二環式を形成し、
各Cyは、3~7員飽和または部分不飽和炭素環または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~3個のヘテロ原子を含む4~10員飽和または部分不飽和複素環から選択される任意選択で置換された環であり、
各Rは、独立して、水素、またはC1-C6アルキル基、フェニル基、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~2個のヘテロ原子を含む4~7員飽和または部分不飽和複素環、または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~6員ヘテロ芳香族環から選択される任意選択で置換された基であるか、または二つのR基は、それが結合している窒素原子と一緒になって、窒素を除いて、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される0~3個のヘテロ原子を含む4~7員飽和、部分不飽和的複素環またはヘテロ芳香族環を形成し、
Rzは、-R、-CN、-NO2、ハロゲン、-C(O)N(R)2、-C(O)OR、-C(O)R、-N(R)2、-ORまたは-S(O)2N(R)2であり、
環Bは、4~8員非置換部分不飽和炭素環縮合環であり、
Lは、共有結合またはC1-C6二価炭化水素鎖であり、ここで、前記鎖の一つまたは二つのメチレン基ユニットは、任意選択でかつ独立して、-N(R)-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)S(O)2-、-S(O)2N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-S(O)-または-S(O)2-によって置換され、
nは、0~4ノ整数であり、または
環Aは、3~7員飽和または部分不飽和炭素環または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~3個のヘテロ原子を含む4~7員飽和または部分不飽和ヘテロシクロアルキル基であり、
nは、0~4であり、
R1は、独立して、-R、ハロゲン、-CN、-NO2、-OR、-CH2OR、-SR、-N(R)2、-SO2R、-SO2N(R)2、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-C(O)N(R)-OR、-NRc(O)OR、-NRc(O)N(R)2、Cyまたは-NRSO2Rであるか、またはR1は、
または二つのR1は、それが結合している原子と一緒になって、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される0~2個のヘテロ原子を含む任意選択で置換された4~7員縮合、スピロ縮合または架橋二環式を形成し、
各Cyは、3~7員飽和または部分不飽和炭素環または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~3個のヘテロ原子を含む4~7員飽和または部分不飽和複素環から選択される任意選択で置換された環であり、
各Rは、独立して、水素またはC1-C6アルキル基、フェニル基、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~2個のヘテロ原子を含む4~7員飽和または部分不飽和複素環または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~6員ヘテロアリール環から選択される任意選択で置換された基であるか、または二つのR基は、それが結合している窒素原子と一緒になって、前記窒素原子を除いて、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される0~3個のヘテロ原子を含む4~7員飽和、部分不飽和複素環またはヘテロアリール環を形成し、
RxおよびRyは、それぞれ独立して、R、CN、NO2、ハロゲン、-SR、-OR、-N(R)2、-SO2R、-SO2N(R)2、-SOR、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)R、-NRc(O)N(R)2、または-NRSO2Rであり、
RxおよびRyは、それが結合している原子と一緒になって、m個の
前記環Bは、4~8員部分不飽和炭素環式縮合環、ベンゾ縮合環、または窒素、酸素または硫黄から選択される1~2個のヘテロ原子を含む4~7員部分不飽和複素環式縮合環、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~3個のヘテロ原子を有する5~6員ヘテロ芳香族縮合環であり、ここで、前記環Bは、任意選択で、オキソ、チオカルボニル基またはイミノ基から選択される一つまたは複数によって置換され、
mは、0~4の整数であり、
pは、0~2の整数であり、
Wは、Nまたは-C(R3)-であり、
Rzは、R、CN、NO2、ハロゲン、-C(O)N(R)2、-C(O)OR、-C(O)R、-N(R)2、-N(R)C(O)OR、-NRc(O)N(R)2、-ORまたは-SO2N(R)2であり、
R3は、水素、重水素、ハロゲン、-CN、C1-C4脂肪族基、C1-C4ハロ脂肪族基、-OR、-C(O)Rまたは-C(O)N(R)2であり、
L1は、結合またはC1-C6二価炭化水素鎖であり、ここで、前記鎖の一つまたは二つのメチレン基ユニットは、任意選択でかつ独立して、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-または-SO2-によって置換され、
各L2は、独立して、共有結合またはC1-C6二価炭化水素鎖であり、ここで、前記鎖の一つまたは二つのメチレン基ユニットは、任意選択でかつ独立して、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-または-SO2-によって置換され、
各R4は、独立して、ハロゲン、-CN、-NO2、-OR、-SR、-N(R)2、-SO2R、-SO2N(R)2、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRc(O)R、-NRc(O)N(R)2、-C(O)N(R)OR、-N(R)C(O)OR、-N(R)S(O)2N(R)2、-NRSO2RまたはC1-C6アルキル基、フェニル基、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~2個のヘテロ原子を含む4~7員飽和または部分不飽和複素環または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を有する5~6員ヘテロアリール環から選択される任意選択で置換された基であるか、
または二つの-L2(R4)pR4基は、それが結合している原子と一緒になって、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される0~2個のヘテロ原子を含む任意選択で置換された4~7員縮合、スピロ縮合または架橋二環式を形成し、または
環Aは、3~7員飽和または部分不飽和炭素環または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~3個のヘテロ原子を含む4~7員飽和または部分不飽和複素環であり、
環Bは、
ここで、
R1およびR1‘は、独立して、-R2、ハロゲン、-CN、-NO2、-OR、-CH2OR、-SR、-N(R)2、-SO2R、-SO2N(R)2、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-C(O)N(R)-OR、-NRc(O)OR、-NRc(O)N(R)2、Cyまたは-NRSO2Rであるか、またはR1は、
または二つのR1は、それが結合している原子と一緒になって、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される0~2個のヘテロ原子を含む任意選択で置換された4~7員縮合、スピロ縮合または架橋二環式を形成し、
各Cyは、3~7員飽和または部分不飽和炭素環または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~3個のヘテロ原子を含む4~10員飽和または部分不飽和複素環から選択される任意選択で置換された環であり、
各Rは、独立して、水素またはC1-C6アルキル基、フェニル基、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~2個のヘテロ原子を含む4~7員飽和または部分不飽和複素環または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~6員ヘテロアリール環から選択される任意選択で置換された基であるか、または:
二つのR基は、それが結合している窒素原子と一緒になって、前記窒素原子を除いて、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される0~3個のヘテロ原子を含む4~7員飽和、部分不飽和複素環またはヘテロアリール環を形成し、
各R2は、独立して、C1-C6アルキル基、フェニル基、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~2個のヘテロ原子を含む4~7員飽和または部分不飽和複素環、または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~6員ヘテロ芳香族環から選択される任意選択で置換された基であり、
各R4は、独立して、ハロゲン、-CN、-NO2、-OR、-SR、-N(R)2、-S(O)2R、-S(O)2N(R)2、-S(O)R、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)N(R)2、-C(O)N(R)OR、-N(R)C(O)OR、-N(R)S(O)2N(R)2、-N(R)S(O)2RまたはC1-C6脂肪族、フェニル基、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~2個のヘテロ原子を含む4~7員飽和または部分不飽和複素環、または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~6員ヘテロアリール環から選択される任意選択で置換された基であり、
Rxは、水素、重水素、-R2、-CN、-NO2、ハロゲン、-C(O)N(R)2、-C(O)OR、-C(O)R、-N(R)2、-NH[Ar]、-ORまたは-S(O)2N(R)2であり、
Rzは、水素、重水素、-R2、-CN、-NO2、ハロゲン、-C(O)N(R)2、-C(O)OR、-C(O)R、-N(R)2、-NH[Ar]、-ORまたは-S(O)2N(R)2であり、
[Ar]は、m個のR1’によって置換されたフェニル基またはN、OまたはSから選択される1~4個のヘテロ原子を含むヘテロ芳香族環であり、
L1は、共有結合またはC1-C6二価炭化水素鎖であり、ここで、前記鎖の一つまたは二つのメチレン基ユニットは、任意選択でかつ独立して、-N(R)-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)S(O)2-、-S(O)2N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-S(O)-または-S(O)2-によって置換され、
L2は、共有結合またはC1-C6二価炭化水素鎖であり、ここで、前記鎖の一つまたは二つのメチレン基ユニットは、任意選択でかつ独立して、-N(R)-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)S(O)2-、-S(O)2N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-S(O)-または-S(O)2-によって置換され、
mは、0~4ノ整数であり、
nは、0~4ノ整数であり、
pは、0~2ノ整数であり、または
Yは、NまたはCRxであり、
環Aは、3~7員飽和または部分不飽和炭素環または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~3個のヘテロ原子を含む4~7員飽和または部分不飽和ヘテロシクロアルキル基であり、
R1およびR1’は、独立して、-R2、ハロゲン、-CN、-NO2、-OR、-CH2OR、-SR、-N(R)2、-SO2R、-SO2N(R)2、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-C(O)N(R)-OR、-NRc(O)OR、-NRc(O)N(R)2、Cyまたは-NRSO2Rであるか、またはR1は、
または二つのR1は、それが結合している原子と一緒になって、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される0~2個のヘテロ原子を含む任意選択で置換された4~7員縮合、スピロ縮合または架橋二環式を形成し、
各Cyは、3~7員飽和または部分不飽和炭素環または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~3個のヘテロ原子を含む4~10員飽和または部分不飽和複素環から選択される任意選択で置換された環であり、
各Rは、独立して、水素またはC1-C6アルキル基、フェニル基、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~2個のヘテロ原子を含む4~7員飽和または部分不飽和複素環または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~6員ヘテロアリール環から選択される任意選択で置換された基であるか、または二つのR基は、それが結合している窒素原子と一緒になって、前記窒素原子を除いて、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される0~3個のヘテロ原子を含む4~7員飽和、部分不飽和複素環またはヘテロアリール環を形成し、
各R2は、独立して、C1-C6アルキル基、フェニル基、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~2個のヘテロ原子を含む4~7員飽和または部分不飽和複素環、または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~6員ヘテロ芳香族環から選択される任意選択で置換された基であり、
各R4は、独立して、ハロゲン、-CN、-NO2、-OR、-SR、-N(R)2、-S(O)2R、-S(O)2N(R)2、-S(O)R、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)N(R)2、-C(O)N(R)OR、-N(R)C(O)OR、-N(R)S(O)2N(R)2、-N(R)S(O)2RまたはC1-C6脂肪族、フェニル基、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~2個のヘテロ原子を含む4~7員飽和または部分不飽和複素環、または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~6員ヘテロアリール環から選択される任意選択で置換された基であり、
Rx、RyおよびRzは、それぞれ独立して、水素、重水素、-R2、-CN、-NO2、ハロゲン、-C(O)N(R)2、-C(O)OR、-C(O)R、-N(R)2、-NH[Ar]、-ORまたは-S(O)2N(R)2であるか、または
RxおよびRyは、それが結合している原子と一緒になって、4~7員部分不飽和的炭素環またはN、OまたはSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む部分不飽和ヘテロシクロアルキル基を形成し、
[Ar]は、m個のR1’によって置換されたフェニル基またはN、OまたはSから選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~6員ヘテロアリール基であり、
L1は、共有結合またはC1-C6二価炭化水素鎖であり、ここで、前記鎖の一つまたは二つのメチレン基ユニットは、任意選択でかつ独立して、-N(R)-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)S(O)2-、-S(O)2N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-S(O)-または-S(O)2-によって置換され、
mは、0~4ノ整数であり、
nは、0~4ノ整数であり、または
環Aは、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を有する5~6員単環式ヘテロ芳香族環であり、前記ヘテロ芳香族環は、任意選択で置換され、
Xは、存在しないか、または-O-、-S-、-SO2-、-SO-、-C(O)-、-CO2-、-C(O)N(R)-、-OC(O)N(R)-、-NRc(O)-、-NRc(O)N(R)-、-NRSO2-または-N(R)-でり、またはXは、(CRr)m-O-、-(CRr)mS-、-(CRr)mSO2-、-(CRr)mSO-、-(CRr)mC(O)-、-(CRr)mCO2-、-(CRr)mC(O)N(R)-、-(CRr)mOC(O)N(R)-、-(CRr)mNRc(O)-、-(CRr)mNRc(O)N(R)-、-(CRr)mNRSO2-または-(CRr)mN(R)-であり、
Yは、任意選択で置換されたC1-6アルキル基であり、
Zは、存在しないか、または二価C3-10アリール基、二価3~8員飽和または部分不飽和炭素環、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む二価3~7員複素環、または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む二価5~6員単環式ヘテロ芳香族環であり、上記の各基は、任意選択で置換されるか、またはZは、-O-、-S-、-SO2-、-SO-、-C(O)-、-CO2-、-C(O)N(R)-、-OC(O)N(R)-、-NRc(O)-、-NRc(O)N(R)-、-NRSO2-または-N(R)-であり、
Wは、CRまたはNであり、
各Rは、独立して、水素、重水素、C1-6アルキル基、C3-C10アリール基、3~8員飽和または部分不飽和炭素環、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む3~7員複素環、または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~6員単環式ヘテロ芳香族環であり、上記の各基は、任意選択で置換されるか、または同じ原子上の二つのR基は、それが結合している原子と一緒になって、C3-C10アリール基、3~8員飽和または部分不飽和炭素環、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む3~7員複素環、または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~6員単環式ヘテロ芳香族環を形成し、上記の各基は、任意選択で置換され、
各R1は、独立して、-R、ハロゲン、-OR、-SR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRc(O)R、-NRc(O)N(R)2、-NRSO2Rまたは-N(R)2であり、
R2は、-R、ハロゲン、-OR、-SR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRc(O)R、-NRc(O)N(R)2、-NRSO2Rまたは-N(R)2であり、
R4は、-R、ハロゲン、-OR、-SR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRc(O)R、-NRc(O)N(R)2、-NRSO2Rまたは-N(R)2であり、
各mは、独立して、1または2であり、および
nは、0、1、2、3、4または5であり、または
環Aは、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5員複素環、または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5員単環式ヘテロ芳香族環であり、前記複素環またはヘテロ芳香族環は、任意選択で置換され、
環Bは、6員アリール基、または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む6員単環式ヘテロ芳香族環であり、前記アリール基またはヘテロ芳香族環は、任意選択で置換され、
環Cは、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5員複素環、または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5員単環式ヘテロ芳香族環であり、前記複素環またはヘテロ芳香族環は、任意選択で置換され、
Xは、存在しないか、または-CH=CH-、 、-O-、-S-、-SO2-、-SO-、-C(O)-、-CO2-、-C(O)N(R)-、-OC(O)N(R)-、-NRc(O)-、-NRc(O)N(R)-、-NRSO2-または-N(R)-であり、
Yは、存在しないか、または二価C3-10アリール基、二価3~8員飽和または部分不飽和炭素環、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む二価3~7員複素環、または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む二価5~6員単環式ヘテロ芳香族環であり、上記の各基は、任意選択で置換され、
各Rは、独立して、水素、C1-6アルキル基、C3-C10アリール基、3~8員飽和または部分不飽和炭素環、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む3~7員複素環、または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~6員単環式ヘテロ芳香族環であり、上記の各基は、任意選択で置換されるか、または
各Rは、独立して、-ORc、-SRc、-SO2Rc、-SORc、-C(O)Rc、-CO2Rc、-C(O)N(R)Rc、-OC(O)N(R)Rc、-NRc(O)Rc、-NRc(O)N(R)Rc、-NRSO2Rcまたは-N(R)Rcであり、
同じ原子上の二つのR基は、それが結合している原子と一緒になって、C3-C10アリール基、3~8員飽和または部分不飽和炭素環、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む3~7員複素環、または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~6員単環式ヘテロ芳香族環を形成し、上記の各基は、任意選択で置換され、
Raは、Hまたは任意選択で置換されたC1-6アルキル基であり、
Rbは、Hまたは任意選択で置換されたC1-6アルキル基であり、
各Rcは、独立して、Hまたは任意選択で置換されたC1-6アルキル基であり、
nは、1、2、3、4または5であり、
pは、0、1、2、3または4であり、および
rは、0、1または2であり、または
R1、R3は、それぞれ独立して、H、(CH2)pCON(R5)2、OA、Hal、COOH、COOA、(CH2)pNHCOA、(CH2)pHet1、(CH2)pNR2R5またはOHであり、
R2は、Hまたは1、2または3個のC原子を有する直鎖または分岐鎖アルキル基であり、ここで、前記アルキル基の一つまたは二つのH原子は、OR6、NR5R6、NHCOR5、CONR5R6によって置換されることができ、
R4は、HまたはAであり、
R5は、Hまたは1、2または3個のC原子を有する直鎖または分岐鎖アルキル基であり、
R6は、Hまたは1、2または3個のC原子を有する直鎖または分岐鎖アルキル基であり、
Zは、存在しないか、またはAr-ジイルまたはHet-ジイルであり、
Lは、(CH2)nであり、ここで、一つまたは二つのCH2基は、OまたはCH=CH-イルによって置換され、および/またはここで、一つまたは二つのH原子は、OR2、NR2R5またはHet1によって置換されることができ、
Ar-ジイルは、独立して、Hal、CN、-CF3、-OCF3、OH、O-A、SO2-A、COOH、COOA、-CO-A、O-フェニル基、SO2-フェニル基、SO2-CF3、Het2またはAから選択される1~5個の基によって任意選択で置換された1,2-、1,3-または1,4-フェニレン基であり、
Het-ジイルは、1~2個のN、OまたはS原子を有する不飽和、飽和または5-または6員ヘテロアリール基であり、それは、非置換であるか、またはHal、CN、-CF3、-OCF3、O-A、SO2-A、COOH、COOA、-CO-A、O-フェニル基、SO2-フェニル基、SO2-CF3、Het2またはAによって一、二または三置換されることができ、
Aは、1~10個のC原子を有する直鎖または分岐鎖アルキル基であり、ここで、1~5個のH原子は、Fによって置換されるか、またはそのうちの一つまたは二つの隣接しないCH2基は、Oによって置換されることができ、
Het1は、モルホリニル基、ピペリジニル基またはピロリジニル基であり、
Het2は、モルホリニル基、ピペリジニル基またはピロリジニル基であり、
Halは、F、Cl、Br、Iであり、
nは、1、2、3、4、5または6であり、
pは、0、1または2であり、または
各Raは、独立して、-R、ハロゲン、-ハロゲン化アルキル基、-OR、-SR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRc(O)R、-NRc(O)N(R)2、-NRSO2Rまたは-N(R)2であり、
環Xは、C3-C10アリール基、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~6員単環式ヘテロアリール基、縮合したC3-C10アリール基、縮合した5~10員飽和または部分不飽和シクロアルキル基、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む縮合的5~10員ヘテロシクロアルキル基、または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む縮合的5~10員単環式ヘテロアリール基であり、上記の各基は、任意選択で置換され、
R1は、-R、ハロゲン、-ハロゲン化アルキル基、-OR、-SR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRc(O)R、-NRc(O)N(R)2、-NRSO2R,または-N(R)2であり、
R2は、-R、ハロゲン、-ハロゲン化アルキル基、-OR、-SR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRc(O)R、-NRc(O)N(R)2、-NRSO2Rまたは-N(R)2であり、
R3は、-Rまたは-ハロゲン化アルキル基であり、
R4は、-R、ハロゲン、-ハロゲン化アルキル基、-OR、-SR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRc(O)R、-NRc(O)N(R)2、-NRSO2R、または-N(R)2であり、
Zは、NまたはCRであり、
各Rは、独立して、水素、重水素、C1-C6アルキル基、C3-C10アリール基、3~8員飽和または部分不飽和炭素環、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む3~7員複素環、または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~6員単環式ヘテロ芳香族環であり、上記の各基は、任意選択で置換されるか、または同じ原子上の二つのR基は、それが結合している原子と一緒になって、C3-C10アリール、3~8員飽和または部分不飽和炭素環、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む3~7員複素環、または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~6員単環式ヘテロ芳香族環を形成し、上記の各基は、任意選択で置換され、および
pは、0、1、2、3、4または5であり、
ここで、環Xがフェニル基でり、Zは、Nであり、R1は、
Bは、CH、NまたはSであり、Dは、CHまたはNであり、Eは、CHまたはNであり、Fは、CHまたはNであり、Gは、CHまたはNであり、Jは、CまたはNであり、ここで、BがSである場合、Dは、CHであり、Eは、Nであり、Fは、CHであり、Gは、Nであり、Jは、Cであり、
Xは、O、S、CH2またはNであり、
Mは、0または1であり、nは、0、1または2であり、
環Aは、ピリジル基、ピラゾリル基、チエニル基、フリル基またはフェニル基であり、
R1は、独立して、(C1-4)アルキル基、ピリミジン、ピペリジンまたはフェニル基から選択され、それぞれ任意選択で(C1-4)アルキル基、OH、ハロゲン、O(C1-4)アルキル基、メチル-ピペリジン、S(O)2Rc置換、C(O)N(Rb)2、またはC(O)O(C1-C4)アルキル基によって置換され、
R2は、存在しないか、またはHであり、
R3は、独立して、(C1-C4)アルキル基、ピラニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、チオピラニル基、ピラゾリル基、ピペリジニル基、モルホリニル基、ピペラジニル基から選択され、それぞれ独立して、ハロゲン、OH、オキソ、N(Rb)2、オキソピロリジニル基またはモルホリニル基から選択される一つまたは複数によって任意選択で置換されるか、
またはR2およびR3は、それが結合している窒素と一緒になって、それぞれ任意選択でオキソによって置換されたピペラジニル基またはモルホリニル基を形成し、
R4は、独立して、Hまたはメチル基であり、
Rbは、独立して、Hおよび(C1-4)アルキル基から選択され、および
Rcは、メチル基であり、または
Xは、NHまたはOであり、
bは、0または1であり、
nは、0、1、2、3または4であり、
R1およびR2は、独立して、HまたはC1-C4アルキル基であるか、またはR1およびR2は、それが結合している窒素と一緒になって、3~8個の炭素原子を含む単環式または二環式複素環を形成し、前記複素環は、上記の窒素を除いて、任意選択で、N、OまたはSから選択される一つまたは二つのヘテロ原子をさらに含み、前記アルキル基および複素環は、任意選択で、Raから選択される一つまたは複数の置換基によって置換され、
R3は、C1-C4アルキル基であり、ここで、隣接する二つのアルキル基は、一緒に結合して、3~6個の炭素原子の架橋環を形成することができ、
R4は、存在せず、ハロゲンまたはO(C1-C4)アルキル基であり、
R5は、ハロゲン、CN、C1-C4アルキル基、O(C1-C4)アルキル基、C2-4アルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基または非芳香環であり、前記アルキル基、アルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基および非芳香環は、任意選択で、一つまたは複数のRbによって置換され、
R6は、存在せず、ハロゲン、O(C1-C4)アルキル基であり、
Raは、独立して、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシル基、CF3、O(C1-C4)アルキル基、SO2(C1-C4)アルキル基、C(O)O(C1-C4)アルキル基、C(O)ヘテロシクロアルキル基、またはヘテロシクロアルキル基から選択され、ここで、前記アルキル基は、一緒にグループ化して、別のアルキル基と一緒に架橋環を形成することができ、ここで、前記アルキル基およびヘテロシクロアルキル基は、任意選択で、Rbによって置換され、および
Rbは、独立して、OH、ハロゲン、CHF2、(C1-C4)アルキル基、CF3、COOH、SO2(C1-C4)アルキル基、C(O)O(C1-C4)アルキル基、O(C1-C4)アルキル基、アリール基、ヘテロシクロアルキル基、CN、C(O)N(Rc)2、N(Rc)2から選択され、前記Rcおよびアルキル基は、任意選択で、OH,O(C1-C4)アルキル基、アルキル基およびヘテロシクロアルキル基によって置換され、および
Rcは、独立して、H、SO2(C1-C4)アルキル基、または(C1-C4)アルキル基であり、または
Xは、CHまたはNであり、
aは、0または1であり、bは、0または1であり、mは、0、1または2であり、
環Aは、C3-C8シクロアルキル基、C3-C8シクロアルケニル基、アリール基または複素環であり、任意選択で、独立して、R1から選択される1~3個の置換基によって置換され、
R1は、H、オキソ、(C=O)aOb(Cl-10)アルキル基、(C=O)aOb-アリール基、(C=O)aOb(C2-10)アルケニル基、(C=O)aOb(C2-10)アルキニル基、CO2H、ハロゲン、OH、Ob(Cl-6)フルオロアルキル基、(C=O)aNR5R6、CN、(C=O)aOb(C3-C8)シクロアルキル基、S(O)mNR5R6、SH、S(O)m-(C1-10)アルキル基または(C=O)aOb-ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記アルキル基、アリール基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基およびヘテロシクロアルキル基は、任意選択で、Raから選択される一つまたは複数の置換基によって置換され、
R2およびR3は、独立して、H、(C=O)aOb(Cl-10)アルキル基、(C=O)aOb-アリール基、C2-10アルケニル基、C2-10アルキニル基、(C=O)aObヘテロシクロアルキル基、CO2H、CN、Ob(Cl-6)フルオロアルキル基、Oa(C=O)bNR5R6、CHO、(N=O)R5R6、S(O)mNR5R6、SH、S(O)m(C1-C10)アルキル基、(C=O)aOb-C3-C8シクロアルキル基から選択され、任意選択で、R1から選択される一つまたは複数の置換基によって置換されるか、または
R2およびR3は、それが結合している窒素と一緒になって、単環式または二環式複素環を形成することができ、各環は、3~7個のメンバーを有し、窒素を除いて、前記環は、任意選択で、N、OまたはSから選択される一つまたは二つのヘテロ原子をさらに含み、前記単環式または二環式複素環は、任意選択で、R1から選択される一つまたは複数の置換基によって置換され、
R4は、C1-C6アルキル基またはC3-C6シクロアルキル基から選択され、任意選択でRaによって置換され、
R5およびR6は、独立して、H、オキソ、(C=O)aOb-(C1-10)アルキル基、(C=O)aOb-アリール基、(C=O)aOb(C2-10)アルケニル基、(C=O)aOb-(C2-C10)アルキニル基、CO2H、Ob(C1-C6)フルオロアルキル基、(C=O)aN(Ra)2、CN、(C=O)aOb-(C3-C8))シクロアルキル基、S(O)mN(Ra)2、SH、S(O)m(C1-10)アルキル基および(C=O)aOb-ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記アルキル基、アリール基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基およびヘテロシクロアルキル基は、任意選択で、Raから選択される一つまたは複数の置換基によって置換され、
Raは、独立して、Rb、OH、C1-C6アルコキシ基、ハロゲン、シクロプロピル基、CO2H、CN、Oa(=O)b(C1-C6)アルキル基、オキソまたはN(Rb)2から選択され、
Rbは、独立して、HまたはC1-C6アルキル基から選択され、または
Xは、独立して、CHまたはNであり、
Yは、Hまたはメチル基であり、
aは、0または1であり、bは、0または1であり、mは、0、1または2であり、nは、0、1、2、3または4であり、
環Aは、C3-8シクロアルケニル基、アリール基または複素環であり、任意選択で、独立して、R1から選択される1~3個の置換基によって置換され、
R1は、H、オキソ、(C=O)aOb(Cl-10)アルキル基、(C=O)aOb-アリール基、(C=O)aOb(C2-10)アルケニル基、(C=O)aOb(C2-10)アルキニル基、CO2H、ハロゲン、OH、Ob(Cl-6)フルオロアルキル基、(C=O)aNR5R6、CN、(C=O)aOb(C3-C8)シクロアルキル基、S(O)mNR5R6、SH、S(O)m-(C1-10)アルキル基または(C=O)aOb-ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記アルキル基、アリール基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基およびヘテロシクロアルキル基は、任意選択で、Raから選択される一つまたは複数の置換基によって置換され、
R2およびR3は、独立して、H、(C=O)aOb(Cl-10)アルキル基、(C=O)aOb-アリール基、C2-10アルケニル基、C2-10アルキニル基、(C=O)aObヘテロシクロアルキル基、CO2H、CN、Ob(Cl-6)フルオロアルキル基、Oa(C=O)bNR5R6、CHO、(N=O)R5R6、S(O)mNR5R6、SH、S(O)m-(C1-C10)アルキル基、(C=O)aOb-C3-C8シクロアルキル基から選択され、任意選択で、R1から選択される一つまたは複数の置換基によって置換されるか、または
R2およびR3は、それが結合している窒素と一緒になって、単環式または二環式複素環を形成し、各環は、3~7個のメンバーを有し、窒素を除いて、前記環は、任意選択で、N、OまたはSから選択される一つまたは二つのヘテロ原子をさらに含み、前記単環式または二環式複素環は、任意選択で、R1から選択される一つまたは複数の置換基によって置換され、
R4は、C1-C6アルキル基、ヒドロキシル基、メトキシ基、CF3、またはFから選択され、前記アルキル基は、任意選択で、ヒドロキシル基によって置換され、
R5およびR6は、独立して、H、(C=O)aOb-(C1-10)アルキル基、(C=O)aOb-アリール基、(C=O)aOb(C2-10)アルケニル基、(C=O)aOb-(C2-C10)アルキニル基、CO2H、Ob(C1-6)フルオロアルキル基、(C=O)aN(Ra)2、CN、(C=O)aOb-(C3-C8))シクロアルキル基、S(O)mN(Ra)2、SH、S(O)m-(C1-10)アルキル基および(C=O)aOb-ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記アルキル基、アリール基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基およびヘテロシクロアルキル基は、任意選択で、Raから選択される一つまたは複数の置換基によって置換され、
Raは、独立して、Rb、OH、C1-C6)アルコキシ基、ハロゲン、シクロプロピル基、CO2H、CN、Oa(C=O)b(C1-C6)アルキル基、オキソまたはN(Rb)2から選択され、
Rbは、独立して、HまたはC1-C6アルキル基から選択され、または
Xは、NまたはCHであり、
Yは、-NR2-、-CH2-、-CHR-または-O-から選択され、Yが-CHR-である場合、RおよびR3は、それが結合している炭素と一緒になって、任意選択で、4~6員シクロアルキル基、シクロアルケニル基またはヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記4~6員シクロアルキル基、シクロアルケニル基またはヘテロシクロアルキル基は、任意選択で、1~3個の置換基によって置換され、前記置換基は、独立して、C1-C4アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、フェニル基、CF3、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン、-COOR8、-NHR8、-SR8、-OR8、-SO2R8、-COR8、-NHCOR8または-CONHR8から選択されか、またはYが-NR2-である場合、R2およびR3は、それが結合している窒素と一緒になって、4~6員複素環を形成し、ここで、前記4~6員ヘテロシクロアルキル基は、任意選択で、独立して、C1-C3アルキル基、C3-6シクロアルキル基、フェニル基、CF3、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン、-COOR8、-NHR8、-SR8、-OR8、-SO2R8、-COR8、-NHCOR8または-CONHR8から選択される1~3個の置換基によって置換され、
R1は、水素、重水素、C1-10アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン、-COOR7、-NHR7、-SR7、-OR7、-SO2R7、-COR7、-NHCOR7または-CONHR7から選択され、ここで、前記アルキル基、シクロアルキル基、アリール基およびヘテロシクロアルキル基は、任意選択で、1~3個の置換基によって置換され、前記置換基は、独立して、C1-C4アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、CN、フェニル基、CF3、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン、-COOR8、-NHR8、-SR8、-OR8、-SO2R8、-COR8、-NHCOR8または-CONHR8から選択され、ここで、前記-NHR8は、任意選択で、-N(C1-C4アルキル)NH2または-N(C3-C6シクロアルキル)NH2によって置換され、
R2は、水素、重水素、C1-10アルキル基またはC3-C8シクロアルキル基から選択され、
R3は、水素、重水素、C1-10アルキル基、C3-C8シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクロアルキル基または-COOR7から選択され、ここで、前記アルキル基、シクロアルキル基、アリール基およびヘテロシクロアルキル基は、任意選択で、1~3個の置換基によって置換され、前記置換基は、独立して、C1-C4アルキル基、C3-6シクロアルキル基、フェニル基、CF3、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン、-COOR8、-NHR8、-SR8、-OR8、-SO2R8、-COR8、-NHCOR8または-CONHR8から選択され、
R6は、C1-10アルキル基、C3-C8シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクロアルキル基、-COOR7、-SO2R7、-COR7から選択され、ここで、前記アルキル基、シクロアルキル基、アリール基およびヘテロシクロアルキル基は、任意選択で、1~3個の置換基によって置換され、前記置換基は、独立して、C1-C4アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、フェニル基、CF3、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン、-COOR8、-NHR8、-SR8、-OR8、-SO2R8、-COR8、-NHCOR8または-CONHR8から選択され、
R7は、水素、重水素、C1-10アルキル基、C3-C8シクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基から選択され、ここで、前記アルキル基、シクロアルキル基、アリール基およびヘテロシクロアルキル基は、任意選択で、1~3個の置換基によって置換され、前記置換基は、独立して、C1-C4アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、フェニル基、CF3、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン、-COOR8、-NHR8、-SR8、-OR8、-SO2R8、-COR8、-NHCOR8または-CONHR8から選択され、
R8は、水素、重水素、C1-C6アルキル基またはC3-C6シクロアルキル基から選択され、または
A’は、C=O、C(R)2またはNRであり、
Lは、C3-C10アリール基、3~8員飽和または部分不飽和炭素環、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を有する3~7員複素環的二価基、または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を有する5~6員単環式ヘテロアリール基から選択され、各基は、任意選択で置換され、
Xは、CRまたはであり、
Yは、NRまたはSであり、
Zは、CRまたはNであり、
R1は、C3-C10アリール基、3~8員飽和または部分不飽和炭素環、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を有する3~7員複素環、または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を有する5~6員単環式ヘテロアリール環であり、各基は、任意選択で置換され、
R2は、-R、ハロゲン、ハロゲン化アルキル基、-OR、-SR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R,-C(O)N(R)2、-NRc(O)R、-NRc(O)N(R)2、-NRSO2Rまたは-N(R)2であり、
各Rは、独立して、水素、重水素、C1-C6アルキル基、C3-C10アリール基、3~8員飽和または部分不飽和炭素環、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を有する3~7員複素環、または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を有する5~6員単環式ヘテロアリール環であり、各基は、任意選択で置換されるか、または同じ原子上の二つのR基は、それが結合している原子と一緒になって、C3-C10アリール基、3~8員飽和または部分不飽和シクロアルキル基、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を有する3~7員ヘテロシクロアルキル基、または独立して、窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を有する5~6員単環式ヘテロアリール基を形成し、各基は、任意選択で置換され、または
Xは、CRまたはNであり、
X’は、CRまたはNであり、ここで、XまたはX’のうちの少なくとも一つは、Nであり、
Yは、CRまたはNであり、
R1は、C1-C6アルキル基、C3-C10アリール基、3~8員飽和または部分不飽和シクロアルキル基、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を有する3~7員ヘテロシクロアルキル基、または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を有する5~6員単環式ヘテロアリール基であり、各基は、任意選択で置換され、
R2は、C1-C6アルキル基、C3-C10アリール基、3~8員飽和または部分不飽和シクロアルキル基、独立して、窒素および酸素から選択される1~4個のヘテロ原子を有する3~7員ヘテロシクロアルキル基、または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を有する5~6員単環式ヘテロアリール基であり、各基は、任意選択で置換され、または
R2は、(CR2)m-C3-C10アリール基、(CR2)m-3~8員飽和または部分不飽和シクロアルキル基、(CR2)m-3~7員ヘテロシクロアルキル基であり、前記ヘテロシクロアルキル基は、独立して、窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子、または(CR2)m-5~6員単環式ヘテロアリール基を有し、前記ヘテロアリール基は、独立して、窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を有し、各基は、任意選択で置換され、
各R3は、独立して、-R、ハロゲン、-ハロゲン化アルキル基、-OR、-SR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、NRc(O)R、-NRc(O)N(R)2、-NRSO2R、または-N(R)2であり、
各Rは、独立して、水素、重水素、C1-C6アルキル基、C3-C10アリール基、3~8員飽和または部分不飽和シクロアルキル基、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を有する3~7員ヘテロシクロアルキル基、または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を有する5~6員単環式ヘテロアリール基であり、各基は、任意選択で置換されるか、または同じ原子上の二つのR基は、それが結合している原子と一緒になって、C3-C10アリール基、3~8員飽和または部分不飽和シクロアルキル基、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を有する3~7員複素環、または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を有する5~6員単環式ヘテロアリール基を形成し、各基は、任意選択で置換され、
mは、1または2であり、
nは、0、1、2または3であり、または
XおよびX’は、それぞれ独立して、CRまたはNであり、
Aは、O、S、SO2、SO、-NRc(O)、-NRSO2、または-N(R)であるか、またはAは、存在せず、
R3は、-R、ハロゲン、-ハロゲン化アルキル基、-OR、-SR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRc(O)R、-NRc(O)N(R)2、-NRSO2R、または-N(R)2であり、または
Aが-NRc(O)、-NRSO2または-N(R)である場合、RおよびR3は、それが結合している原子と一緒になって、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を有する3~7員ヘテロシクロアルキル基、または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を有する5~6員単環式ヘテロ芳香族環を形成し、上記の各基は、任意選択で置換され、
環Zは、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を有する3~7員ヘテロシクロアルキル基、または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を有する5~6員単環式ヘテロアリール基であり、上記の各基は、任意選択で置換され、
R1は、-R、ハロゲン、-ハロゲン化アルキル基、-OR、-SR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRc(O)R、-NRc(O)N(R)2、-NRSO2R、または-N(R)2であり、
Raは、存在しないか、または-R、ハロゲン、ハロゲン化アルキル基、-OR、-SR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRc(O)R、-NRc(O)N(R)2、-NRSO2R、または-N(R)2であり、
環Yは、独立して、窒素、酸素または硫黄から選択される2~4個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された5~6員単環式ヘテロアリール基であり、
R2は、-R、ハロゲン、ハロゲン化アルキル基、-OR、-SR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRc(O)R、-NRc(O)N(R)2、-NRSO2R、または-N(R)2であり、
Rbは、存在しないか、または-R、ハロゲン、ハロゲン化アルキル基、-OR、-SR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRc(O)R、-NRc(O)N(R)2、-NRSO2R、または-N(R)2であり、
各Rは、独立して、水素、重水素、C1-C6アルキル基、C3-C10アリール基、3~8員飽和または部分不飽和シクロアルキル基、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む3~7員複素環、または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~6員単環式ヘテロアリール基であり、上記の各基は、任意選択で置換されるか、または同じ原子上の二つのR基は、それが結合している原子と一緒になって、C3-C10アリール基、3~8員飽和または部分不飽和シクロアルキル基、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む3~7員ヘテロシクロアルキル基、または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を有する5~6員単環式ヘテロアリール基を形成し、上記の各基は、任意選択で置換され、
ここで、XがNであり、かつAが存在しない場合、R3は、Hではなく、または
R’’は、H、C1-C6アルキル基、C3-C10アリール基、3~8員飽和または部分不飽和シクロアルキル基、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を有する3~7員ヘテロシクロアルキル基、または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を有する5~6員単環式ヘテロアリール基であり、上記の各基は、任意選択で置換され、
R1は、存在しないか、またはAまたはQ-Rであり、
Raは、存在しないか、またはOR3、CF3、Hal、NO2であり、
Rbは、存在しないか、またはAまたはCORであり、
R2は、独立して、C1-6アルキル基、C3-C10アリール基、3~8員飽和または部分不飽和シクロアルキル基、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を有する3~7員ヘテロシクロアルキル基、または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を有する5~6員単環式ヘテロアリール基であり、上記の各基は、任意選択で置換され、
各Qは、独立して、1~6個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキリデン基であり、ここで、1~5個の水素原子は、独立して、OR3、Hal、N(R3)2から選択される基によって置換されることができ、およびそのうちの一つまたは二つの-CH2-イルは、独立して、CO、SO、SO2またはNR3によって置換されることができ、またはQは、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~3個のヘテロ原子を有する4~8員飽和、不飽和ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を表し、
各Aは、独立して、1~10個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキル基であり、ここで、1~7個の水素原子は、独立して、-OR3、Hal、NHSO2A、SO2A、SOA、N(R3)2から選択される基によって置換されることができ、およびそのうちの1、2または3個の隣接しない-CH2-イルは、独立して、-CO-、NR3または-O-によって置換されることができ、
各Halは、F、Cl、BrまたはIであり、
各Rは、独立して、水素,C1-C6アルキル基、C3-C10アリール基、3~8員飽和または部分不飽和シクロアルキル基、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む3~7員ヘテロシクロアルキル基、または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~6員単環式ヘテロアリール基であり、上記の各基は、任意選択で置換され、
各R3は、HまたはC1-C6アルキル基であり、ここで、1個の水素原子は、OH、O-(C1-C6アルキル)またはHalから選択される基によって置換されることができ、
nは、0または1であり、または
Zは、
Xは、CHまたはNであり、
Yは、CHまたはNであり、
Ra、Rc、R1は、それぞれ独立して、H、HalまたはA1であり、
Rbは、HまたはC1-12アルキル基であり、
A1は、C1-12分岐鎖または直鎖アルキル基であり、ここで、1~7個のH原子は、任意選択でHal、ORb、COORb、CNまたはN(Rb)2によって置換され、ここで、1~5個の-CH2-イルは、任意選択でO、CO、NRbまたはS、SO、SO2、1,2-、1,3-または1,4-フェニレン基、-CH=CH-または-C≡C-によって置換され、
Halは、F、Cl、Br、Iであり、または
R0は、水素またはC1-C4アルキル基であり、ここで、C1-C4アルキル基は、任意選択で、ヒドロキシル基またはハロゲンから選択される同じまたは異なる基一置換または多置換され、
R1は、水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、C(O)OH、C(O)ORa、C(O)NH2、C(O)N(H)Ra、C(O)N(Ra)Rb、C(O)Rd、ヒドロキシル基またはC1-C6アルキル基であり、ここで、C1-C6アルキル基は、任意選択で、ヒドロキシル基、ハロゲン、シアノ基、C(O)OH、C(O)ORa、S(O)2C1-C6アルキル基、NH2、NHRa、N(Ra)Rb、任意選択でハロゲンから選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されたC1-C6アルコキシ基、任意選択でハロゲンから選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されたC3-C8シクロアルキル-O-、任意選択でRcから選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されたヘテロシクロアルキル基から選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されるか、またはC1-C6アルコキシ基であり、ここで、C1-C6-アルコキシ基は、任意選択で、ヒドロキシル基、ハロゲン、シアノ基、C(O)OH、C(O)ORa、S(O)2C1-C6アルキル基、NH2、NHRa、N(Ra)Rb、任意選択でハロゲンから選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されたC3-C8シクロアルキル基、任意選択でハロゲンから選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されたC1-C6アルコキシ基、任意選択でハロゲンから選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されたC3-C8シクロアルキル-O-、任意選択でRcから選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されたヘテロシクロアルキル基、任意選択でRcから選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されたアリール基または任意選択でRcから選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換された5員または6員ヘテロアリール基から選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されるか、またはヒドロキシル基、ハロゲン、シアノ基またはC1-C6アルキル基から選択される同じまたは異なる基によって任意選択で一置換または多置換されたC3-C8シクロアルキル-O-またはヘテロシクロアルキル-O-であるか、またはアリール-O-または5員または6員ヘテロアリール-O-を表し、ここで、アリール-O-および5員または6員ヘテロアリール-O-は、任意選択で、ヒドロキシル基、ハロゲン、シアノ基、C(O)OH、C(O)ORa、C1-C6アルキル基またはC1-C6アルコキシ基から選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されることができるか、またはヒドロキシル基、ハロゲン、シアノ基およびC1-C6アルキル基から選択される同じまたは異なる基によって任意選択で一置換または多置換されることができるC3-C8-シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基であるか、またはC2-6アルケニル基またはC2-6アルキニル基を表すか、またはアリール基、5員~10員ヘテロアリール基、アリール-C1-C4アルキル基または5員または6員ヘテロアリール-C1-C4アルキル基を表し、ここで、アリール基およびヘテロアリール基は、任意選択で、ハロゲン、ヒドロキシル基、シアノ基、C(O)OH、C(O)ORa、C1-C6アルキル基、C3-C8シクロアルキル基またはC1-C6アルコキシ基から選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されることができ、
Raは、C1-C6-アルキル基、C3-C10-シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を表し、ここで、アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基およびヘテロアリール基は、任意選択で、ハロゲン、ヒドロキシル基、シアノ基、C1-C3アルキル基、C1-C3アルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、-C(O)OC1-C6アルキル基またはS(O)2C1-C6アルキル基から選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換され、
Rbは、C1-C6アルキル基またはC3-C10シクロアルキル基を表すか、
またはRaおよびRbは、窒素原子と一緒になって、5員または6員複素環を形成し、前記5員または6員複素環は、任意選択で、ヒドロキシル基、ハロゲン、シアノ基またはC1-C6-アルキル基から選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されることができ、
Rcは、ヒドロキシル基、ハロゲン、シアノ基、C1-C3-アルキル基またはC1-C3アルコキシ基を表し、
Rdは、水素、重水素、C1-C6-アルキル基またはC3-C10シクロアルキル基を表し、
R2は、水素、重水素、C1-C6アルキル基またはC3-C6シクロアルキル基を表し、
R13は、水素またはC1-C6アルキル基を表し、
Wは、N、OまたはSから選択される1個~3個のヘテロ原子を含み、任意選択でR3によって一置換され、かつ任意選択で同じまたは異なる基R4によって一置換または多置換される、5員ヘテロアリール基を表すか、またはWは、任意選択でR3によって一置換され、かつ任意選択で同じまたは異なる基R4によって一置換または多置換される、ピリジル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、1,2,4-トリアジニル基または1,3,5-トリアジニル基を表し、
R3は、水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、C(O)Ra、NH2、NHRa、N(Ra)Rb、N(H)C(O)RaまたはC1-C6-アルキル基を表し、ここで、C1-C6-アルキル基は、任意選択で、ヒドロキシル基、ハロゲン、シアノ基、C(O)Ra、C(O)OH、C(O)ORa、S(O)2-C1-C6アルキル基、NH2、NHRa、N(Ra)Rb、C1-C6アルコキシ基、C3-C8-シクロアルキル-O-から選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されることができここで、C1-C6-アルコキシ基およびC3-C8-シクロアルキル-O-は、任意選択で、同じまたは異なるハロゲン基によって一置換または多置換されることができるか、またはC1-C6-アルキル基は、任意選択で、C3-C6-シクロアルキル基およびヘテロシクロアルキル基から選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換され、ここで、C3-C6-シクロアルキル基およびヘテロシクロアルキル基は、任意選択で、ハロゲン、シアノ基、C1-C3-アルキル基およびC1-C3-アルコキシ基から選択される同じまたは異なる基によって一、二または三置換されることができるか、またはC1-C6-アルキル基は、任意選択で、アリール基および5員または6員ヘテロアリール基から選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されることができ、ここで、アリール基および5員または6員ヘテロアリール基は、任意選択で、ハロゲン、シアノ基、C1-C3-アルキル基およびC1-C3-アルコキシ基から選択される同じまたは異なる基によって一、二または三置換されることができ、または
R3は、C1-C6アルコキシ基を表し、ここで、C1-C6-アルコキシ基は、任意選択で、ヒドロキシル基、ハロゲン、シアノ基、C(O)ORa、S(O)2-C1-C6アルキル基、N(Ra)Rb、C3-C8-シクロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、C3-C8シクロアルキル-O-から選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されることができるか、またはC3-C6-シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基またはC5-C11スピロシクロアルキル基を表し、ここで、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基およびスピロシクロアルキル基は、任意選択で、ヒドロキシル基、ハロゲン、シアノ基、C(O)Ra、C(O)OH、C(O)ORa、C1-C6-アルキル基およびC1-C4-アルコキシ基から選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されることができるか、またはアリール基または5員~10員ヘテロアリール基を表し、ここで、アリール基およびヘテロアリール基は、任意選択で、ハロゲン、ヒドロキシル基、シアノ基、C(O)ORa、S(O)2-C1-C6アルキル基、NO2、NH2、NHRa、N(Ra)Rb、N(H)C(=O)Ra、C3-C8シクロアルキル基、C1-C3アルコキシ基およびC1-C3アルキル基から選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されることができ、ここで、C1-C3アルキル基は、任意選択で、同じまたは異なるハロゲン基によって一置換または多置換されることができ、
R4は、ハロゲン、ヒドロキシル基、シアノ基またはC1-C6-アルキル基を表し、ここで、C1-C6-アルキル基は、任意選択で、ハロゲンから選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換され、C1-C6-アルコキシ基、ここで、C1-C6-アルコキシ基は、任意選択で、ハロゲンから選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換され、C2-6-アルケニル基、C2-6-アルキニル基、C3-C10-シクロアルキル基、3員~10員ヘテロシクロアルキル基およびアリール基、ここで、アリール基は、任意選択で、同じまたは異なる基Rによって一置換または多置換されることができ、または
R4は、は、任意選択で同じまたは異なる基Rによって一置換または多置換できるアリール基またはヘテロアリール基を表すか、または
R4は、C(O)Ra、C(O)NH2、C(O)N(H)Ra、C(O)N(Ra)Rb、C(O)ORa、NH2、NHRa、N(Ra)Rb、N(H)C(O)Ra、N(Ra)C(O)Ra、N(H)C(O)NH2、N(H)C(O)NHRa、N(H)C(O)N(Ra)Rb、N(Ra)C(O)NH2、N(Ra)C(O)NHRa、N(Ra)C(O)N(Ra)Rb、N(H)C(O)ORa、N(Ra)C(O)ORa、NO2、N(H)S(O)Ra、N(Ra)S(=O)Ra、N(H)S(O)2Ra、N(Ra)S(O)2Ra、N=S(O)(Ra)Rb、OC(O)Ra、OC(O)NH2、OC(O)NHRa、OC(O)N(Ra)Rb、SH、SRa、S(O)Ra、S(O)2Ra、S(O)2NH2、S(O)2NHRa、S(O)2N(Ra)RbまたはS(O)(=N-Ra)Rbを表し、
Rは、ハロゲン、シアノ基、C1-C6-アルキル基、C2-6-アルケニル基、C2-6-アルキニル基、C3-C10-シクロアルキル基、3員~10員ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、C(O)Ra、C(O)NH2、C(O)N(H)Ra、C(O)N(Ra)Rb、C(O)ORa、NH2、NHRa、N(Ra)Rb、N(H)C(O)Ra、N(Ra)C(O)Ra、N(H)C(O)NH2、N(H)C(O)NHRa、N(H)C(O)N(Ra)Rb、N(Ra)C(O)NH2、N(Ra)C(O)NHRa、N(Ra)C(O)N(Ra)Rb、N(H)C(O)ORa、N(Ra)C(O)ORa、NO2、N(H)S(O)Ra、N(Ra)S(O)Ra、N(H)S(O)2Ra、N(Ra)S(O)2Ra、N=S(O)(Ra)Rb、OH、C1-C6-アルコキシ基、OC(O)Ra、OC(O)NH2、OC(O)NHRa、OC(O)N(Ra)Rb、SH、SRa、S(O)Ra、S(O)2Ra、S(O)2NH2、S(O)2NHRa、S(O)2N(Ra)RbまたはS(O)(=N-Ra)Rbを表し、
nは、0または1を表し、
Yは、
ここで、*は、基が分子の残り部分に結合する点を表し、
R5は、水素、重水素、C1-C6-アルキル基またはC3-C10-シクロアルキル基を表し、ここで、C1-C6-アルキル基は、任意選択で、ヒドロキシル基、ハロゲン、シアノ基、C(O)OH、C(O)ORa、S(O)2-C1-C6アルキル基、N(Ra)Rb、C1-C4アルコキシ基またはC3-C8-シクロアルキル基から選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されることができ、
R6は、水素またはC1-C6-アルキル基を表し、ここで、C1-C6-アルキル基は、任意選択で、ヒドロキシル基、ハロゲン、シアノ基、C3-C10-シクロアルキル基、C(O)Ra、C(O)OH、C(O)ORa、S(O)2-C1-C6アルキル基、N(Ra)Rb、C1-C4アルコキシ基またはC3-C8シクロアルキル-O-から選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されることができるか、またはC3-C10-シクロアルキル基を表し、ここで、C3-C10-シクロアルキル基は、任意選択で、ヒドロキシル基、ハロゲン、シアノ基またはC1-C6-アルキル基から選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されることができ、ここで、C1-C6-アルキル基は、任意選択でヒドロキシル基によって置換されることができるか、またはヘテロシクロアルキル基を表し、ここで、ヘテロシクロアルキル基は、任意選択で、ハロゲン、シアノ基、C1-C3-アルキル基またはC1-C3-アルコキシ基から選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されることができるか、またはアリール基または5員または6員ヘテロアリール基を表し、ここで、アリール基および5員または6員ヘテロアリール基は、任意選択で、ハロゲン、シアノ基、C1-C3-アルキル基、C1-C3-アルコキシ基、S(O)2NH2、S(O)2NHRaおよびS(O)2N(Ra)Rbから選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されることができ、
R7aは、表水素、重水素、ハロゲン、N(Ra)Rb、C1-C6-アルキル基またはC3-C10シクロアルキル基を表し、ここで、C1-C6-アルキル基は、任意選択で、ヒドロキシル基、ハロゲン、シアノ基、C(O)OH、C(O)ORa、S(O)2-C1-C6アルキル基、N(Ra)Rb、C1-C4-アルコキシ基、C3-C8-シクロアルキル基およびヘテロシクロアルキル基から選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されることができ、
R7bは、水素、重水素、ハロゲンまたはC1-C6-アルキル基を表し、ここで、C1-C6-アルキル基は、任意選択で、ヒドロキシル基、ハロゲン、シアノ基、C(O)OH、C(O)ORa、S(O)2-C1-C6アルキル基、N(Ra)Rb、C1-C4-アルコキシ基、C3-C8-シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基から選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されることができるか、または
R7aおよびR7bは、炭素原子と一緒になって、C3-C6-シクロアルキル基を形成し、前記C3-C6-シクロアルキル基は、任意選択で、ヒドロキシル基、ハロゲン、シアノ基およびC1-C6-アルキル基から選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されることができるか、または
R7aおよびR7bは、一緒になって、オキソ基を表し、
R7cは、水素、重水素、ハロゲン、N(Ra)Rb、C1-C6-アルキル基またはC3-C10-シクロアルキル基を表し、ここで、C1-C6-アルキル基は、任意選択で、ヒドロキシル基、ハロゲン、シアノ基、C(O)OH、C(O)ORa、S(O)2-C1-C6-アルキル基、N(Ra)Rb、C1-C4アルコキシ基、C3-C8-シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基から選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されることができ、
R7dは、水素、重水素、ハロゲンまたはC1-C6-アルキル基を表し、ここで、C1-C6-アルキル基は、任意選択で、ヒドロキシル基、ハロゲン、シアノ基、C(O)OH、C(O)ORa、S(O)2-C1-C6アルキル基、N(Ra)Rb、C1-C4アルコキシ基、C3-C8シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基から選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されることができるか、または
R7cおよびR7dは、炭素原子と一緒になって、C3-C6-シクロアルキル基を形成し、前記C3-C6-シクロアルキル基は、任意選択で、ヒドロキシル基、ハロゲン、シアノ基またはC1-C6-アルキル基から選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されることができるか、または
R7cおよびR7dは、一緒になってオキソ基を表し、
R8aは、水素、重水素、ハロゲン、N(Ra)Rb、C1-C6アルキル基またはC3-C10シクロアルキル基を表し、ここで、C1-C6-アルキル基は、任意選択で、ヒドロキシル基、ハロゲン、シアノ基、C(O)OH、C(O)ORa、S(O)2C1-C6アルキル基、N(Ra)Rb、C1-C4アルコキシ基、C3-C8シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基から選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されることができ、
R8bは、水素、重水素、ハロゲンまたはC1-C6-アルキル基を表し、ここで、C1-C6-アルキル基は、任意選択で、ヒドロキシル基、ハロゲン、シアノ基、C(O)OH、C(O)ORa、S(O)2C1-C6アルキル基、N(Ra)Rb、C1-C4アルコキシ基、C3-C8シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基から選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されることができるか、または
R8aおよびR8bは、炭素原子と一緒になって、C3-C6-シクロアルキル基を形成し、前記C3-C6-シクロアルキル基は、任意選択で、ヒドロキシル基、ハロゲン、シアノ基またはC1-C6-アルキル基から選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されることができ、
R8cは、水素、重水素、ハロゲン、N(Ra)Rb、C1-C6-アルキル基またはC3-C10シクロアルキル基を表し、ここで、C1-C6-アルキル基は、任意選択で、ヒドロキシル基、ハロゲン、シアノ基、C(O)OH、C(O)ORa、S(O)2C1-C6アルキル基、N(Ra)Rb、C1-C4-アルコキシ基、C3-C8-シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基から選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されることができ、
R8dは、水素、重水素、ハロゲンまたはC1-C6-アルキル基を表し、ここで、C1-C6-アルキル基は、任意選択で、ヒドロキシル基、ハロゲン、シアノ基、C(O)OH、C(O)ORa、S(O)2-C1-C6アルキル基、N(Ra)Rb、C1-C4アルコキシ基、C3-C8シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基から選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されることができるか、または
R8cおよびR8dは、炭素原子と一緒になって、C3-C6-シクロアルキル基を形成し、前記C3-C6-シクロアルキル基は、任意選択で、ヒドロキシル基、ハロゲン、シアノ基またはC1-C6-アルキル基から選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されることができるか、または
R8cおよびR8dは、一緒になってオキソ基を表し、
oは、0、1または2を表し、
pは、0、1または2を表し、
qは、0、1または2を表し、
rは、0、1または2を表し、
sは、0、1または2を表し、
ここで、o、p、q、rおよびsが異なる場合、0を表し、
Zは、C(=O)、CR9R10、NR11、O、S、S(O)またはS(O)2の基から選択され、
R9は、水素またはC1-C6-アルキル基を表し、
R10は、水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、C(O)Ra、C(O)OH、C(O)ORa、C(O)NH2、C(O)N(H)Ra、C(O)N(Ra)Rb、N(H)C(O)Ra、N(Rb)C(O)Ra、S(O)2Ra、ヒドロキシル基、N(Ra)RbおよびC1-C6アルキル基を表し、ここで、C1-C6アルキル基は、任意選択で、ヒドロキシル基、ハロゲン、シアノ基、C(O)Ra、C(O)OH、C(O)ORa、S(O)2C1-C6アルキル基、N(Ra)Rb、C1-C4アルコキシ基およびC3-C8シクロアルキル-O-から選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されることができるか、またはC1-C6-アルコキシ基を表し、ここで、C1-C6-アルコキシ基は、任意選択で、ヒドロキシル基、ハロゲン、シアノ基、C(O)OH、C(O)ORa、S(O)2C1-C6アルキル基、N(Ra)Rb、C3-C8-シクロアルキル基、C1-C4-アルコキシ基、C3-C8-シクロアルキル-O-、ヘテロシクロアルキル基、アリール基または5員または6員ヘテロアリール基から選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されることができ、ここで、アリール基および5員または6員ヘテロアリール基は、任意選択で、ハロゲン、シアノ基、C1-C3アルキル基およびC1-C3アルコキシ基から選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されることができるか、またはアリール-O-または5員または6員ヘテロアリール-O-を表し、ここで、アリール-O-および5員または6員ヘテロアリール-O-は、任意選択で、ヒドロキシル基、ハロゲン、シアノ基、C(O)OH、C(O)ORa、C1-C3アルキル基またはC1-C3アルコキシ基から選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されることができるか、またはC3-C8シクロアルキル基、C3-C8シクロアルキル-C1-C4アルキル基、ヘテロシクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル-C1-C4アルキル基を表し、それは、任意選択で、ヒドロキシル基、ハロゲン、シアノ基、C(O)Ra、C(O)OH、C(O)ORa、C1-C6-アルキル基またはC1-C6-アルコキシ基から選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されることができ、ここで、C1-C6-アルコキシ基は、任意選択で同じまたは異なるハロゲン基またはオキソ基によって一置換または多置換されることができるか、またはC2-6アルケニル基またはC2-6アルキニル基を表すか、またはアリール基、5員~10員ヘテロアリール基、アリール-C1-C4アルキル基または5員または6員ヘテロアリール-C1-C4アルキル基を表し、ここで、アリール基およびヘテロアリール基は、任意選択で、ハロゲン、ヒドロキシル基、シアノ基、C(O)OH、C(O)ORa、NHRa、N(Ra)Rb、C1-C3-アルキル基、C3-C8-シクロアルキル基またはC1-C3-アルコキシ基から選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されることができるか、
またはR9およびR10は、炭素原子と一緒になって、C3-C8シクロアルキル基または4員~6員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、C3-C8シクロアルキル基または4員~6員ヘテロシクロアルキル基は、任意選択で、ヒドロキシル基、ハロゲン、シアノ基、C1-C6-アルキル基、C(O)Raまたはオキソ基から選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されることができ、
R11は、水素、重水素、C(O)Ra、C(O)ORa、C(O)NH2、C(O)N(H)Ra、C(O)N(Ra)Rb、S(O)2Ra、S(O)2N(Ra)RbまたはC1-C6-アルキル基を表し、ここで、C1-C6-アルキル基は、任意選択で、ヒドロキシル基、ハロゲン、シアノ基、C(O)Ra、C(O)ORa、C(O)NH2、C(O)N(H)Ra、C(O)N(Ra)Rb、S(O)2C1-C6アルキル基、N(Ra)Rb、C3-C8シクロアルキル基、C1-C4アルコキシ基またはC3-C8シクロアルキル-O-から選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されることができ、ここで、C3-C8シクロアルキル基、C1-C4アルコキシ基およびC3-C8-シクロアルキル-O-は、任意選択で、ヒドロキシル基およびハロゲンから選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されることができるか、またはC3-C8-シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル-C1-C4アルキル基を表し、それは、任意選択で、ヒドロキシル基、ハロゲン、シアノ基、C1-C6-アルキル基、C1-C6-アルコキシ基から選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されることができ、ここで、アルキル基およびアルコキシ基は、任意選択で、ハロゲンおよびオキソ基から選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されることができるか、またはC2-6アルケニル基またはC2-6アルキニル基を表すか、またはアリール基、5員~10員ヘテロアリール基、アリール-C1-C4アルキル基または5員または6員ヘテロアリール-C1-C4アルキル基を表し、ここで、アリール基およびヘテロアリール基は、任意選択で、ハロゲン、ヒドロキシル基、シアノ基、C(O)OH、C(O)ORa、C1-C3アルキル基、C3-C8シクロアルキル基またはC1-C3-アルコキシ基から選択される同じまたは異なる基によって一置換または多置換されることができ、または
Cyは、独立して選択された一つまたは複数のR3によって置換された単環式C3-7シクロアルキル基であるか、または独立してN、SまたはOから選択される一つまたは二つのヘテロ原子を含み、独立してR3から選択される一つまたは複数によって置換された4~7員単環式ヘテロシクロアルキル基であり、
R1は、H、SO3H、P(O)(OH)2、C1-C4アルキル基、C(O)-(独立してN、SおよびOから選択される一つまたは二つのヘテロ原子を含む4~7員単環式ヘテロシクロアルキル)、またはC(O)C1-C6アルキル基であり、当該C1-C6アルキル基は、任意選択で、一つまたは複数の独立して選択されたR4基によって置換され、
R2は、HまたはC1-C4アルキル基であり、
各R3は、独立して、OH、オキソ、ハロゲンまたはC1-C4アルキル基から選択され、
各R4は、独立して、-NR5aR5b、-C(O)OH、4~7員単環式ヘテロシクロアルキル基から選択され、それは、独立して、N、SおよびOから選択される一つまたは二つのヘテロ原子を含み、任意選択で、独立して選択された一つまたは複数のC1-C4アルキル基、または-NHC(O)-C1-C4アルキル-NH2によって置換される、
R5aおよびR5bは、独立して、HまたはC1-C4アルキル基であり、または
環Aは、フェニル基または5-または6員ヘテロアリール基から選択され、
環Bは、フェニル基または5-または6員ヘテロアリール基から選択され、
nは、0、1または2であり、
pは、0、1または2であり、
WおよびXのうちの一つは、Nであり、WおよびXのうちの別は、Cであり、
Yは、NまたはCR2であり、
R1は、C1-C6アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C3-C6シクロアルキル基、3~6員飽和ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン、-CN、-C(R1a)=NR(OR1a)、-C(R1a)=N(R1a)、-C(O)R1a、-C(O)2R1a、-C(O)NR1a、-NO2、-N(R1a)2、-N(R1a)C(O)R1a、-NR1aC(O)2R1a、-N(R1a)C(O)N(R1a)2、-N(R1a)S(O)2Rla、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)N(R1a)2、-SRla、-S(O)Rla、-S(O)2Rla、-S(O)N(R1a)2、または-S(O)2N(R1a)2から選択され、ここで、前記C1-C6アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C3-C6シクロアルキル基、3~6員飽和ヘテロシクロアルキル基は、任意選択で、一つまたは複数のR10によって置換されるか、または二つのR1置換基は、それが結合している原子と一緒になって、C5-7シクロアルキル基または飽和的5~7員複素環を形成し、ここで、前記C5-7シクロアルキル基または飽和5~7員複素環は、任意選択で、一つまたは複数のR15によって置換され、
毎回出現したRlaは、独立して、H、C1-C6アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、3~6員単環式シクロアルキル基、または3~6員単環式ヘテロシクロアルキル基から選択され、ここで、各前記C1-C6アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、3~6員単環式シクロアルキル基、および3~6員単環式ヘテロシクロアルキル基は、それぞれ独立して、任意選択で、一つまたは複数のR10によって置換され、
毎回出現したR10は、独立して、C1-C6アルキル基、C2-6鎖アルケニル基、C2-6アルキニル基、3~6員シクロアルキル基、3~6員ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン、-CN、-C(R10a)=NR(OR10a)、-C(R10a)=N(R10a)、-C(O)R10a、-C(O)2R10a、-C(O)N(R10a)2、-NO2、-N(R10a)2、-N(R10a)C(O)R10a、-N(R10a)C(O)2R10a、-N(R10a)C(O)N(R10a)2、-N(R10a)S(O)2Rl0a、-OR10a、-OC(O)R10a、-OC(O)N(R10a)2、-SR10a、-S(O)Rl0a、-S(O)2Rl0a、-S(O)N(R10a)2および-S(O)2N(R10a)2から選択され、
毎回出現したR10aは、独立して、HおよびC1-C6アルキル基から選択され、ここで、前記C1-C6アルキル基は、任意選択で、一つまたは複数のハロゲンによって置換され、
毎回出現したR15は、独立して、C1-C6アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、3~6員シクロアルキル基、3~6員ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン、-CN、-C(R15a)=NR(OR15a)、-C(R15a)=N(R15a)、-C(O)(R15a)、-C(O)2(R15a)、-C(O)N(R15a)2、-NO2、-N(R15a)2、-N(R15a)C(O)(R15a)、-N(R15a)C(O)2(R15a)、N(R15a)C(O)N(R15a)2、N(R15a)S(O)2(R15a)、-OR15a、-OC(O)R15a、-OC(O)N(R15a)2、-SR15a、-S(O)R15a、-S(O)2(R15a)、-S(O)N(R15a)2および-S(O)2N(R15a)2から選択され、
毎回出現したR15aは、独立して、HおよびC1-C6アルキル基から選択され、ここで、前記C1-C6アルキル基は、任意選択で、一つまたは複数のハロゲンによって置換され、
Rは、H、C1-C8アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、3~7員シクロアルキル基、3-7員ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン、-CN、-C(R2a)=NR(OR2a)、-C(R2a)=N(R2a)、-C(O)(R2a)、-C(O)2(R2a)、-C(O)N(R2a)2、-NO2、-N(R2a)2、-N(R2a)C(O)(R2a)、-N(R2a)C(O)2(R2a)、N(R2a)C(O)N(R2a)2、N(R2a)S(O)2(R2a)、-OR2a、-OC(O)R2a、-OC(O)N(R2a)2、-SR2a、-S(O)R2a、-S(O)2(R2a)、-S(O)N(R2a)2および-S(O)2N(R2a)2から選択され、ここで、前記C1-C6アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、3~7員シクロアルキル基および3~7員ヘテロシクロアルキル基は、任意選択で、一つまたは複数のRによって置換され、
毎回出現したR2aは、独立して、HおよびC1-C6アルキル基から選択され、ここで、前記毎回出現したC1-C6アルキル基は、任意選択でおよび独立して、一つまたは複数のR20によって置換され、
R20は、出現たびに、独立して、C1-C6アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C3-7シクロアルキル基、3-7員飽和ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン、-CN、-C(R20a)=NR(OR20a)、-C(R20a)=N(R20a)、-C(O)(R20a)、-C(O)2(R20a)、-C(O)N(R20a)2、-NO2、-N(R20a)2、-N(R20a)C(O)(R20a)、-N(R20a)C(O)2(R20a)、N(R20a)C(O)N(R20a)2、N(R20a)S(O)2(R20a)、-OR20a、-OC(O)R20a、-OC(O)N(R20a)2、-SR20a、-S(O)R20a、-S(O)2(R20a)、-S(O)N(R20a)2および-S(O)2N(R20a)2から選択され、ここで、前記C1-C6アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C3-7シクロアルキル基および3~7員飽和ヘテロシクロアルキル基は、出現たびに、任意選択でおよび独立して、一つまたは複数のRによって置換され、
毎回出現したR20aは、独立して、HおよびC1-C4アルキル基から選択され、ここで、前記C1-C4アルキル基は、任意選択で、Rによって置換され、
R25は、ハロゲンおよび-OR25aから選択され、
R25aは、HおよびC1-C6アルキル基から選択され、
Rは、C1-C6アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C3-C6シクロアルキル基、3~6員飽和ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン、-CN、-C(R3a)=NR(OR3a)、-C(R3a)=N(R3a)、-C(O)(R3a)、-C(O)2(R3a)、-C(O)N(R3a)2、-NO2、-N(R3a)2、-N(R3a)C(O)(R3a)、-N(R3a)C(O)2(R3a)、N(R3a)C(O)N(R3a)2、N(R3a)S(O)2(R3a)、-OR3a、-OC(O)R3a、-OC(O)N(R3a)2、-SR3a、-S(O)R3a、-S(O)2(R3a)、-S(O)N(R3a)2および-S(O)2N(R3a)2から選択され、ここで、前記C1-C6アルキル基、C2-6鎖アルケニル基、C2-6アルキニル基、C3-C6シクロアルキル基および3~6員飽和ヘテロシクロアルキル基は、任意選択で、一つまたは複数のRによって置換され、
毎回出現したR3aは、独立して、H、C1-C6アルキル基、3~6員シクロアルキル基および3~6員ヘテロシクロアルキル基から選択され、ここで、前記C1-C6アルキル基、3~6員シクロアルキル基、および3~6員ヘテロシクロアルキル基は、出現たびに、任意選択でかつ独立して、一つまたは複数のRによって置換され、
毎回出現したRは、独立して、C1-C6アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、3~6員シクロアルキル基、3~6員ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン、-CN、-C(R30a)=NR(OR30a)、-C(R30a)=N(R30a)、-C(O)(R30a)、-C(O)2(R30a)、-C(O)N(R30a)2、-NO2、-N(R30a)2、-N(R30a)C(O)(R30a)、-N(R30a)C(O)2(R30a)、N(R30a)C(O)N(R30a)2、N(R30a)S(O)2(R30a)、-OR30a、-OC(O)R30a、-OC(O)N(R30a)2、-SR30a、-S(O)R30a、-S(O)2(R30a)、-S(O)N(R30a)2および-S(O)2N(R30a)2から選択され、ここで、前記C1-C6アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、3~6員シクロアルキル基、3~6員ヘテロシクロアルキル基は、出現たびに、任意選択でかつ独立して、一つまたは複数のRによって置換され、
毎回出現したR30aは、独立して、HおよびC1-C4アルキル基から選択され、ここで、C1-C4アルキル基は、任意選択で、一つまたは複数のRによって置換され、
毎回出現したR35は、独立して、ハロゲンおよび-OR35aから選択され、
毎回出現したR35aは、独立して、HおよびC1-C6アルキル基から選択され、
R4は、H、ハロゲン、C1-C4アルキル基、N(R4a)2および-OR4aから選択され、および
毎回出現したR4aは、独立して、HおよびC1-C6アルキル基から選択され、または
環Aは、フェニル基および5-または6員ヘテロアリール基から選択され、
環Bは、フェニル基および5-または6員ヘテロアリール基から選択され、
環Cは、3~6員シクロアルキル基であり、
Nは、1、2または3であり、
Pは、0、1または2であり、
WおよびXのうちの一つは、Nであり、WおよびXのうちの別は、Cであり、
Yは、NまたはCR2であり、
R1は、C1-C6アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、ハロゲン、-CN、-C(R1a)=NR(OR1a)、-C(R1a)=N(R1a)、-C(O)(R1a)、-C(O)2(R1a)、-C(O)N(R1a)2、-NO2、-N(R1a)2、-N(R1a)C(O)(R1a)、-N(R1a)C(O)2(R1a)、N(R1a)C(O)N(R1a)2、N(R1a)S(O)2(R1a)、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)N(R1a)2、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2(R1a)、-S(O)N(R1a)2または-S(O)2N(R1a)2から選択され、ここで、前記C1-C6アルキル基、C2-6鎖アルケニル基およびC2-6アルキニル基は、任意選択で、一つまたは複数のR10によって置換され、
毎回出現したR1aは、独立して、HまたはC1-C6アルキル基から選択され、ここで、毎回出現した前記C1-C6アルキル基は、任意選択でかつ独立して、一つまたは複数のR10によって置換され、
毎回出現したR10は、独立して、ハロゲン、-CN、-C(R10a)=NR(OR10a)、-C(R10a)=N(R10a)、-C(O)(R10a)、-C(O)2(R10a)、-C(O)N(R10a)2、-NO2、-N(R10a)2、-N(R10a)C(O)(R10a)、-N(R10a)C(O)2(R10a)、N(R10a)C(O)N(R10a)2、N(R10a)S(O)2(R10a)、-OR10a、-OC(O)R10a、-OC(O)N(R10a)2、-SR10a、-S(O)R10a、-S(O)2(R10a)、-S(O)N(R10a)2および-S(O)2N(R10a)2から選択され、
毎回出現したR10aは、独立して、HまたはC1-C6アルキル基から選択され、ここで、前記C1-C6アルキル基は、任意選択で、一つまたは複数のハロゲンによって置換され、
R2は、H、C1-C6アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、3~7員シクロアルキル基、3-7員ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン、-CN、-C(R2a)=NR(OR2a)、-C(R2a)=N(R2a)、-C(O)(R2a)、-C(O)2(R2a)、-C(O)N(R2a)2、-NO2、-N(R2a)2、-N(R2a)C(O)(R2a)、-N(R2a)C(O)2(R2a)、N(R2a)C(O)N(R2a)2、N(R2a)S(O)2(R2a)、-OR2a、-OC(O)R2a、-OC(O)N(R2a)2、-SR2a、-S(O)R2a、-S(O)2(R2a)、-S(O)N(R2a)2および-S(O)2N(R2a)2から選択され、ここで、前記C1-C6アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、3~7員シクロアルキル基および3~7員ヘテロシクロアルキル基は、任意選択で、一つまたは複数のR20によって置換され、
毎回出現したR2aは、独立して、HまたはC1-C6アルキル基から選択され、ここで、毎回出現した前記C1-C6アルキル基は、任意選択で、一つまたは複数のR20によって置換され、
毎回出現したR20は、独立して、C1-C6アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C3-7シクロアルキル基、3-7員飽和ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン、-CN、-C(R20a)=NR(OR20a)、-C(R20a)=N(R20a)、-C(O)(R20a)、-C(O)2(R20a)、-C(O)N(R20a)2、-NO2、-N(R20a)2、-N(R20a)C(O)(R20a)、-N(R20a)C(O)2(R20a)、N(R20a)C(O)N(R20a)2、N(R20a)S(O)2(R20a)、-OR20a、-OC(O)R20a、-OC(O)N(R20a)2、-SR20a、-S(O)R20a、-S(O)2(R20a)、-S(O)N(R20a)2および-S(O)2N(R20a)2から選択され、ここで、前記C1-6アルキル基、C2-6鎖アルケニル基、C2-6アルキニル基、C3-7シクロアルキル基および3~7員飽和ヘテロシクロアルキル基は、出現たびに、任意選択で、一つまたは複数のR25によって置換され、
R20aは、出現たびに、独立して、HおよびC1-C6アルキル基から選択され、ここで、前記C1-C6アルキル基は、任意選択で、R25によって置換され、
R25は、ハロゲンおよび-OR25aから選択され、
R25aは、HおよびC1-C6アルキル基から選択され、
Rは、C1-C6アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C3-C6シクロアルキル基、3~6員飽和ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン、-CN、-C(R3a)=NR(OR3a)、-C(R3a)=N(R3a)、-C(O)(R3a)、-C(O)2(R3a)、-C(O)N(R3a)2、-NO2、-N(R3a)2、-N(R3a)C(O)(R3a)、-N(R3a)C(O)2(R3a)、N(R3a)C(O)N(R3a)2、N(R3a)S(O)2(R3a)、-OR3a、-OC(O)R3a、-OC(O)N(R3a)2、-SR3a、-S(O)R3a、-S(O)2(R3a)、-S(O)N(R3a)2および-S(O)2N(R3a)2から選択され、ここで、前記C1-C6アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C3-C6シクロアルキル基および3~6員飽和的ヘテロシクロアルキル基は、任意選択で、一つまたは複数のR30によって置換され、
毎回出現したR3aは、独立して、H、C1-C6アルキル基、3~6員シクロアルキル基および3~6員ヘテロシクロアルキル基から選択され、ここで、前記C1-C6アルキル基、3~6員シクロアルキル基および3~6員ヘテロシクロアルキル基は、出現たびに、任意選択で、一つまたは複数のR30によって置換され、
毎回出現したR30は、独立して、C1-C6アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、3~6員シクロアルキル基、3~6員ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン、-CN、-C(R30a)=NR(OR30a)、-C(R30a)=N(R30a)、-C(O)(R30a)、-C(O)2(R30a)、-C(O)N(R30a)2、-NO2、-N(R30a)2、-N(R30a)C(O)(R30a)、-N(R30a)C(O)2(R30a)、N(R30a)C(O)N(R30a)2、N(R30a)S(O)2(R30a)、-OR30a、-OC(O)R30a、-OC(O)N(R30a)2、-SR30a、-S(O)R30a、-S(O)2(R30a)、-S(O)N(R30a)2および-S(O)2N(R30a)2から選択され、ここで、前記C1-C6アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、3~6員シクロアルキル基、3~6員ヘテロシクロアルキル基は、任意選択で、一つまたは複数のR35によって置換され、
毎回出現したR30aは、独立して、HまたはC1-C4アルキル基から選択され、ここで、C1-C4アルキル基は、任意選択で、一つまたは複数のR35によって置換され、
毎回出現したR35は、独立して、ハロゲンまたは-OR35aから選択され、
毎回出現したR35aは、独立して、HまたはC1-C6アルキル基から選択され、または
環Aは、フェニル基またはO、SまたはNから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~6員ヘテロアリール基であり、ここで、環Aは、任意選択で、任意選択で置換されたアルキル基によってさらに置換され、
環Bは、フェニル基、O、SおよびNから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~6員ヘテロシクロアルキル基、またはO、SおよびNから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~6員ヘテロアリール基であり、ここで、環Bは、任意選択で、任意選択で置換されたアルキル基によってさらに置換され、
R3は、水素、重水素、任意選択でアルコキシ基によって置換されたアルキル基、アミノ基、N-(アルキル)アミノ基、N,N-(ジアルキル)アミノ基、フェニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基から選択され、ここで、前記フェニル基、ヘテロシクロアルキル基およびヘテロアリール基は、それぞれ独立して、任意選択で、アルキル基から選択される一つまたは二つの基によって置換され、前記アルコキシ基は、任意選択で、トリ(アルキル)シリル基によって置換され、
R4は、それぞれ独立して、任意選択で置換されたヘテロアリール基またはアリール基から選択されるか、またはR4およびR3は、それが結合している窒素と一緒になって、任意選択で置換された3~7員ヘテロシクロアルキル基を形成するか、またはR4は、独立してアルキル基またはシクロアルキル基から選択される一つまたは二つの基によって任意選択で置換される、1~3個の炭素原子を有するアルキレン鎖であり、ここで、各基は、任意選択で、ヒドロキシル基またはアルコキシ基によって置換されるか、またはR4は、存在せず、
R5は、C(O)NR51、NR52またはOから選択されるか、またはR5は、存在せず、条件は、R4が存在しない場合、R5は、存在せず、
R6は、一つまたは二つの二重結合を有するアルキレン基またはアルケニレン基鎖であり、ここで、アルキレン基またはアルケニレン基鎖は、2~10個の炭素原子を有し、ここで、アルキレン基またはアルケニレン基鎖は、任意選択で、独立して、アルキル基またはシクロアルキル基から選択される一つまたは二つの基によって置換され、ここで、各基は、任意選択で、ヒドロキシル基またはアルコキシ基によって置換され、ここで、アルキレン鎖中の一つまたは二つのの炭素原子は、任意選択でO、S、SO、SO2またはNR61によって置換され、ここで、アルキレン鎖中の二つの炭素原子は、任意選択で、2個または3個の炭素原子のアルキレン鎖を介して接続して、5~7員環を形成し、
R7は、NR71またはOから選択されるか、またはR7は、存在せず、
R51は、水素またはアルキル基から選択され、
R52は、水素、重水素、アルキル基および-C(O)OR81から選択され、
R61は、水素、重水素、アルキル基および-C(O)OR81から選択され、
R71は、水素、重水素、アルキル基および-C(O)OR81から選択され、
R81は、アルキル基であり、または
R1は、CN、C1-C6アルキル基または3~6員ヘテロシクロアルキル基から選択され、ここで、前記C1-C6アルキル基および3~6員ヘテロシクロアルキル基は、任意選択で、1、2または3個のRaによって置換され、
R2は、C1-C6アルキル基および3~6員ヘテロシクロアルキル基から選択され、ここで、前記C1-C6アルキル基および3~6員ヘテロシクロアルキル基は、任意選択で、1、2または3個のRbによって置換され、
R3は、H、F、Cl、Br、I、OH、NH2、CN、C1-C6アルキル基、-C(O)OC1-C6アルキル基、-C(O)C1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基から選択され、ここで、前記C1-C6アルキル基、-C(O)OC1-C6アルキル基、-C(O)C1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基は、任意選択で、1、2または3個のRcによって置換され、
環Aは、3~10員ヘテロシクロアルキル基から選択され、前記3~10員ヘテロシクロアルキル基は、任意選択で、1、2または3個のRdによって置換され、
L1は、OおよびN(R4)から選択され、
L2は、単結合、CH2およびCH2CH2から選択され、
R4は、HおよびMeから選択され、
Raは、それぞれ独立して、F、Cl、Br、I、OH、NH2、CNおよびCOOHから選択され、
Rbは、それぞれ独立して、F、Cl、Br、I、OH、NH2、COOHおよびMeから選択され、
Rcは、それぞれ独立して、F、Cl、Br、I、OH、NH2またはCNから選択され、
Rdは、それぞれ独立して、F、Cl、Br、I、OH、NH2またはCNから選択され、
前記3~6員ヘテロシクロアルキル基は、-O-、-S-、-NH-、Nから独立して選択される1、2または3個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含み、
前記3~10員ヘテロシクロアルキル基は、-O-、-S-、-NH-、N、-C(O)NH-から独立して選択される1、2または3個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含み、または
mは、0、1、2または3であり、
環Aは、5~6員ヘテロアリール基から選択され、
環Bは、3~7員シクロアルキル基、4~6員ヘテロシクロアルキル基から選択され、
Lは、OまたはNHから選択され、
R1は、Hから選択されるか、または任意選択で1、2または3個のRによって置換されたC1-C3アルキル基、C1-C3ヘテロアルキル基から選択され、
R2は、OH、NH2、CN、ハロゲンから選択されるか、または任意選択で1、2または3個のRによって置換されたC1-C3アルキル基、C1-C3ヘテロアルキル基、4~6員ヘテロシクロアルキル基から選択され、
Rは、F、Cl、Br、I、OH、NH2、CN、メチル基、エチル基、CF3から選択され、前記C1-C3ヘテロアルキル基、4~6員ヘテロシクロアルキル基または5~6員複素シクロアルケニル基の「ヘテロ」は、それぞれ独立して、N、O、S、NH、-C(O)NH-から選択され、上記のヘテロ原子またはヘテロ原子基の数は、それぞれ独立して、1、2、3または4から選択され、または
nは、1または2から選択され、
mは、0、1、2または3から選択され、
R1は、H、CN、OHから選択されるか、または任意選択でRによって置換された
R2は、H、F、Cl、Br、Iから選択され、
R3は、OH、NH2、CN、ハロゲンから選択されるか、または任意選択で1、2または3個のRによって置換されたC1-C3アルキル基、C1-C3ヘテロアルキル基から選択されるか、または、
二つのR3は、それが結合している原子と一緒になって、一つの3~6員環を形成し、
Lは、単結合、-CH2-、-CH2CH2-から選択され、
L1は、OまたはNHから選択され、
環Aは、4~6員ヘテロシクロアルキル基から選択され、
Rは、F、Cl、Br、I、OH、NH2、CNから選択されるか、または任意選択で1、2または3個のR’によって置換されたC1-C3アルキル基またはC1-C3ヘテロアルキル基から選択され、R’は、F、Cl、Br、I、OH、NH2、CN、CF3から選択され、前記C1-C3ヘテロアルキル基、4~6員ヘテロシクロアルキル基の「ヘテロ」は、それぞれ独立して、N、O、S、NHから選択され、上記のヘテロ原子またはヘテロ原子基の数は、それぞれ独立して、1、2、3または4から選択され、または
R1は、Hであり、
Xは、OまたはNRaであり、Raは、HまたはC1-C6アルキル基であり、
Yは、CRbRcまたはNRdであり、ここで、RbおよびRcは、それぞれ独立して、H、ハロゲン、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基またはアミノ基であり、Rdは、HまたはC1-C6アルキル基であるか、またはRbおよびRaは、Rbに結合した炭素原子およびRaに結合した窒素原子と一緒になって、C3-C10ヘテロシクロアルキル基を形成するか、またはRdは、RaおよびRdおよびRaに結合した窒素原子と一緒になって、C3-C10ヘテロシクロアルキル基を形成し、
R2は、-CH2CH2ReまたはNRfRgであり、ここで、Reは、H、ハロゲン、C1-C6アルキル基またはORhであり、RfおよびRgは、それぞれ独立して、C1-C6アルキル基またはC3-C8シクロアルキル基であり、Rhは、HまたはC1-C6アルキル基であるか、またはRh、Rdは、Rhに結合した酸素原子およびRdに結合した窒素原子と一緒になって、C3-C10ヘテロシクロアルキル基であり、
R3およびR4は、それぞれ独立して、H、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、C3-C10シクロアルキル基、C3-C10ヘテロシクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基であり、
mは、1、2、3または4であり、
nは、1または2であり、または
R1は、C1-C6アルキル基またはチオアルキル基であり、
Xは、OまたはNRaであり、ここで、Raは、HまたはC1-C6アルキル基であり、
Yは、CRbRcまたはNRdであり、ここで、RbおよびRcは、それぞれ独立して、H、ハロゲン、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、アミノ基であるか、またはRdは、HまたはC1-C6アルキル基であり、ここで、XがNRaであり、YがCRbRcである場合、RbおよびRaは、Raに結合した炭素原子およびRaに結合した窒素原子と一緒になって、非置換C3-C10ヘテロシクロアルキル基であるか、またはXがNRaであり、YがNRdである場合、Rdは、RaおよびRdおよびRaに結合した窒素原子と一緒になって、非置換C3-C10ヘテロシクロアルキル基であり、
R2は、-CH2CH2ReまたはNRfRgであり、ここで、Reは、H、ハロゲン、またはORhであり、RfおよびRgは、それぞれ独立して、非置換C1-C6アルキル基であり、Rhは、Hまたは非置換C1-C6アルキル基であり、ここで、YがNRdであり、R2が-CH2CH2Reであり、ReがORhである場合、Rhは、Rd、Rhに結合した酸素原子およびRdに結合した窒素原子と一緒になって、非置換C3-C10ヘテロシクロアルキル基であり、
R3は、一つまたは二つの窒素原子を含む非置換6員ヘテロアリール基であり、または
R1は、5~6員単環式芳香族ヘテロシクロアルキル基、8~14員縮合多環式芳香族ヘテロシクロアルキル基、またはC6-14アリール基であり、それぞれは、以下から選択される1~3個の置換基によって任意選択で置換され、
(1)ハロゲン原子、
(2)ハロゲンまたはヒドロキシル基から選択される1~3個によって任意選択で置換されたC1-C6アルキル基、
(3)任意選択で1~3個のハロゲンによって置換されたC6-14アリール基、
(4)5~6員単環式芳香族ヘテロシクロアルキル基、または8~14員縮合した多環式芳香族ヘテロシクロアルキル基、それぞれは、以下から選択される1~3個の置換基によって任意選択で置換され、
(i)任意選択でC1-C6アルキル基によって一または二置換されたアミノ基、ここで、C1-C6アルキル基は、任意選択で、(a)ハロゲン原子、または(b)C3-C10シクロアルキル基から選択される1~3個の置換基によって置換され、
(ii)ハロゲン原子、
(iii)C1-C6アルコキシ基、
(iv)シアノ基、
(v)以下から選択される1~3個の置換基によって任意選択で置換されたC1-C6アルキル基:(a)アジド基、(b)任意選択でC1-C6アルキル基によって一または二置換されたアミノ基、ここで、C1-C6アルキル基は、任意選択で、ハロゲン原子およびC3-C10シクロアルキル基から選択される1~3個の置換基によって置換され、(c)ヒドロキシル基、(d)ハロゲン原子、
(vi)ホルミル基、
(vii)カルボキシル基、
(viii)アミノホルミル基;
(ix)C3-C10シクロアルキル基、または
(x)3~8員単環式非芳香族ヘテロシクロアルキル基、
(5)3~8員単環式非芳香族ヘテロシクロアルキル基、9~14員縮合した多環非芳香族ヘテロシクロアルキル基、または7~14員スピロヘテロシクロアルキル基、それぞれは、以下から選択される1~3個の置換基によって任意選択で置換され、
(i)以下から選択される1~3個の置換基によって任意選択で置換されたC1-C6アルキル基:(a)ヒドロキシル基、(b)任意選択でC1-C6アルキル基によって一または二置換されたアミノ基、(c)シアノ基、または(d)C6-14アリール基、
(ii)オキソ、
(iii)ヒドロキシル基、
(iv)アミノホルミル基、または
(v)チオ基、
(6)C3-C10シクロアルキルスルホニル基、
(7)C1-C6アルキル-カルボニル基、
(8)5~6員単環式芳香複素環スルホニル基、または
(9)ハロゲン化硫黄基、
R2は、
(1)以下から選択される1~3個の置換基によって任意選択で置換されたC1-C6アルキル基:
(i)C1-C6アルコキシ-カルボニル基、(ii)C1-C6アルキルスルホニル基、(iii)アミノホルミル基、(iv)シアノ基、(v)任意選択で1~3個のオキソによって置換された3~8員単環式非芳香族ヘテロシクロアルキル基、または(vi)ハロゲン原子、
(2)任意選択で1~3個のヒドロキシル基によって置換されたC3-C10シクロアルキル基、または
(3)3~8員単環式非芳香族ヘテロシクロアルキル基であり、
R3およびR4は、独立して、
(1)水素原子、または
(2)アミノ基から選択される1~3個の置換基によって置換されたC1-C6アルキル基であり、ここで、前記アミノ基は、任意選択で、C1-C6アルキル基によって一または二置換され、
R5およびR6は、独立して、
(1)水素原子、
(2)ヒドロキシル基、
(3)以下から選択される1~3個の置換基によって任意選択で置換されたC1-C6アルキル基:(i)ヒドロキシル基、(ii)以下から選択される置換基によって一または二置換されたアミノ基:(a)任意選択で1~3個のハロゲン原子によって置換されたC1-C6アルキル基、(b)任意選択で1~3個のハロゲン原子によって置換されたC3-C10シクロアルキル基、(c)3~8員単環式非芳香族ヘテロシクロアルキル基、(d)C1-C6アルキルスルホニル基、(e)C1-C6アルキル-カルボニル基、または(f)C3-C10シクロアルキル-カルボニル基、(iii)ハロゲン原子、(iv)C1-C6アルキル硫黄基、(v)C1-C6アルキルスルフィニル基、または(vi)C1-C6アルキルスルホニル基、
(4)C1-C6アルコキシ基、
(5)以下から選択される置換基によって任意選択で一または二置換されたアミノ基:(i)C1-C6アルキル基、(ii)C1-C6アルキル基、(iii)C1-C6アルキルスルホニル基、
(6)3~8員単環式非芳香族ヘテロシクロアルキル基、
(7)カルボキシル基、または
(8)任意選択でC1-C6アルキル基によって一または二置換されたアミノホルミル基であり、または
R5およびR6は、結合して、(1)3~8員単環式非芳香複素環、または(2)C3-C10シクロアルカンを任意選択で形成し、
Xは、CR7R8、NR9、OまたはSであり、
R7およびR8は、独立して、(1)水素原子、(2)シアノ基、(3)任意選択で1~3個のヒドロキシル基によって置換されたC1-C6アルキル基、または(4)ヒドロキシル基であり、
R7およびR8は、結合して、以下を形成し、
(1)以下から選択される1~3個の置換基によって任意選択で置換されたC3-C10シクロアルカン:(i)オキソ、または(ii)ヒドロキシル基、
(2)1~3個のC7-16(アリール)アルキル-によって任意選択で置換された3~8員単環式非芳香複素環、
R9は、
(1)水素原子、
(2)以下から選択される1~3個の置換基によって置換されたC1-C6アルキル基:(i)ヒドロキシル基、(ii)任意選択で1~3個C6-14アリール基によって置換されたC1-C6アルコキシ基、または(iii)任意選択でC1-C6アルキル基によって一または二置換されたアミノ基、
(3)C2-6アルケニル基、または
(4)任意選択で、1~3個のC1-C6アルコキシ基によって置換されたC7-16(アリール)アルキル-であり、または
R1は、任意選択で置換されたヘテロアリール基またはC6-14アリール基であり、
R2、R3、R4、R5およびR6は、独立して、水素または置換基であり、または
環Aは、置換または非置換、飽和、不飽和または部分不飽和5~6員ヘテロシクロアルキル基であり、条件は、ヘテロシクロアルキル基であり、チアゾリル基ではなく、
Cy1は、5員ヘテロアリール基であり、
Cy2は、任意選択で5-または6員ヘテロアリール基または5~7員ヘテロアリール基に縮合したC3-12シクロアルキル基であり、
L1は、結合またはC1-C3アルキレン基であり、ここで、一つのCH2基は、任意選択でOまたはNHによって置換され、
Xは、N、NR3、OまたはSであり、
Yは、CR4またはNであり、
XがNである場合、kは、2であり、環Aは、6員ヘテロアリール基であり、XがNR3、SまたはOである場合、kは、1であり、環Aは、5員ヘテロアリール基であり、
R1は、H、置換または非置換C1-C3アルキル基、置換または非置換C1-C4アルコキシ基、置換または非置換C3-C6シクロアルキル基、置換または非置換3~7員ヘテロシクロアルキル基、置換または非置換C6-12アリール基、置換または非置換5~7員ヘテロアリール基、ハロゲン、CN、-NO2、-OR10、-SR10、-NR11R12、-C(O)R14、-C(O)NR11R12、-NR13C(O)R14、-OC(O)R14、-C(O)2R11、-NR13C(O)NR11R12、-NR13S(O)2R14、-S(O)2NR11R12、-S(O)R14、-S(O)2R14から選択され、前提は、R1が-NH2ではなく、
R2は、H、または置換または非置換C1-C3アルキル基から選択され、
R3は、H、置換または非置換C1-C4アルキル基、置換または非置換C2-4アルケニル基、置換または非置換C2-4アルキニル基、置換または非置換C3-C6シクロアルキル基、置換または非置換C3-C6シクロアルケニル基、置換または非置換3~7員ヘテロシクロアルキル基、置換または非置換C5-12アリール基、置換または非置換5~7員ヘテロアリール基、-CN、-C(O)R6および-C(O)NR7aR7bから選択され、
R4は、H、置換または非置換C1-4アルキル基、置換または非置換C2-4アルケニル基、置換または非置換C2-4アルキニル基、置換または非置換C1-C4アルコキシ基、置換または非置換C3-C6シクロアルキル基、置換または非置換C3-C6シクロアルケニル基、置換または非置換3-7員ヘテロシクロアルキル基、置換または非置換C5-12アリール基、置換または非置換5~7員ヘテロアリール基、-OH、-OR6、-CN、-C(O)R6、-C(O)OR6、-C(O)NR7aR7b、COOHまたはハロゲンから選択され、
R6は、置換または非置換C1-C4アルキル基、置換または非置換C3-C6シクロアルキル基、置換または非置換3-7員ヘテロシクロアルキル基、置換または非置換C6-12アリール基、置換または非置換5~7員ヘテロアリール基から選択され、
R7aおよびR7bは、それぞれ独立して、H、または置換または非置換C1-C3アルキル基から選択されるか、またはR7aおよびR7bは、それが結合しているNと一緒になって、置換または非置換3-7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各R8は、独立して、C1-C4アルキル基、C1-C4ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、CNまたは-NO2から選択され、
各R9は、独立して、C1-C4アルキル基、C1-C4ハロゲン化アルキル基、C3-C8シクロアルキル基、3~7員ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、5~7員ヘテロアリール基、ハロゲン、CN、-NO2、-OR10、-SR10、-NR11R12、-C(O)R14、-C(O)NR11R12、-NR13C(O)R14、-OC(O)R14、-C(O)2R11、-NR13C(O)NR11R12、-NR13S(O)2R14、-S(O)2NR11R12、-S(O)R14、-S(O)2R14から選択され、
R10は、H、C1-C4アルキル基、C2-4鎖アルケニル基、C2-4アルキニル基、C3-C8シクロアルキル基、3~7員ヘテロシクロアルキル基,フェニル基および5~7員ヘテロアリール基から選択され、
R11およびR12は、独立して、H、C1-C4アルキル基、C3-C8シクロアルキル基、3~7員ヘテロシクロアルキル基、フェニル基および5-7員ヘテロアリール基であるか、またはR11およびR12は、それが結合している窒素と一緒になって、3~7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
R13は、HまたはC1-C4アルキル基から選択され、
R14は、C1-C4アルキル基、C3-C8シクロアルキル基、3~7員ヘテロシクロアルキル基、フェニル基または5~7員ヘテロアリール基から選択され、
mは、0、1または2であり、
nは、0、1または2であり、または
R1は、存在しないか、またはAまたはQ-Hetであり、
Zは、
Raは、存在しないか、またはOR3、CF3、Hal、NO2であり、
Rbは、存在しないか、またはAまたはCOHetから選択され、
R2は、H、Het、Q-Het、Cyc、AまたはOAを表し、
Hetは、4~9員単環式または縮合、スピロまたは架橋二環を表し、それは、飽和、不飽和または芳香族であり、それは、独立して、N、O、S、CO、SOまたはSO2から選択される1~3個の基メンバーを含み、ここで、1または2個のH原子は、A、OA、COA、CN、Hal、NO2、OR3、SOAまたはSO2Aによって置換されることができ、
Cycは、4~8員飽和炭素環を表し、それは、任意選択で、基SO、SO2、COを含み、かつ任意選択でCO(NR3)2およびCOHet、OR3、Het1、A、CH2Het1、NH2、NHCOA、OCH2Cyc1、SO2Aまたは-SA(=NH)(=O)から選択され基によって1回または2回置換され、
Qは、1~6個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキレン基を表し、ここで、1~5個のH原子は、独立して、OR3、Hal、N(R3)2から選択される基によって置換されることができ、ここで、1または2個のCH2基は、独立して、CO、SO、SO2およびNR3から選択される基によって置換されることができるか、またはQは、4~8員二価複素環を表し、それは、飽和、不飽和または芳香族であり、それは、独立して、N、OおよびSから選択される1~3個のヘテロ原子を含み、
Aは、1~10個の炭素原子を有する直鎖または支化的アルキル基を表し、ここで、1~7個のH原子は、独立して、-OR3、Hal、NHSO2A、SO2A、SOA、N(R3)2から選択される基によって置換されることができ、ここで、1、2または3個の隣接しない-CH2-イルは、独立して、-CO-、NR3および/または-O-から選択される基によって置換されることができ、
Halは、F、Cl、BrまたはIを表し、
R3は、HまたはC1-C6アルキル基を表し、ここで、1個のH原子は、OH、O-C1-C6アルキル基またはHalから選択される基によって置換されることができ、
Het1は、5または6員飽和単環式複素環を表し、それは、1~3個のN-および/またはO-原子を有し、それは、任意選択でA一よって置換され、
Cyc1は、3~7個の原子を有するシクロアルキル基を表し、または
Aは、フェニル基または5~10員ヘテロアリール基であり、任意選択で一つまたは複数のR1基によって置換され、
Lは、OまたはNR2から選択され、
Gは、C1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、4~6員ヘテロシクロアルキル基またはフェニル基であり、任意選択で一つまたは複数のR3基によって置換され、
Zは、フェニル基または5~10員ヘテロアリール基であり、任意選択で一つまたは複数のR4基によって置換され、
各R1は、独立して、C1-C6アルキル基、4~6員ヘテロシクロアルキル基、ヒドロキシル基、ハロゲン、C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル基、C1-C6アルキルオキシ基、アミノ基、(C1-C6アルキル)2アミノ基、カルボキシル基またはC1-C6アルキルスルホニル基から選択され、
R2は、水素またはC1-C6アルキル基から選択され、
各R3は、独立して、ヒドロキシル基、オキソ、C1-C6アルキル基、4~6員ヘテロシクロアルキル基、5~10員ヘテロアリール基、ヒドロキシルC1-C6アルキル基、C1-C6アルキルオキシ基、C1-C6アルキルアシルアミノ基、C1-C6アルキルカルボニル基またはC1-C6アルキルアミノアシル基から選択され、
各R4は、独立して、C1-C6アルキル基、シアノ基、C3-C6シクロアルキル基、4~6員ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、5~10員ヘテロアリール基、オキソ、ハロゲン化C1-C6アルキル基、ヒドロキシルC1-C6アルキル基、4~6員ヘテロシクロアルキルカルボニル基またはR4aR4bNC(O)-から選択され、
各R4aおよびR4bは、それぞれ独立して、水素、重水素、C1-C6アルキル基、ハロゲン化C1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル基、4~6員ヘテロシクロアルキルC1-C6アルキル基、5~10員ヘテロアリールC1-C6アルキル基または4~6員ヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、R1、R3、R4、R4aおよびR4bにおいて、前記シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基およびヘテロアリール基は、独立して基または基の一部として、任意選択で、C1-C6アルキル基またはオキソから独立して選択される置換基によって置換され、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基および前記ヘテロアリール基は、窒素および酸素および硫黄から選択される一つまたは複数のヘテロ原子を含み、または
A環は、芳香環または芳香族複素環であり、
nは、0~4ノ整数であり、
Xは、NまたはOから選択され、
R0は、C1-C4アルキル基、複素環、-OCH3、-CF3、-CHF2、-CN、-CONH2、ハロゲン、-(CH2)m-Ra、-O-(CH2)m-Raから選択され、
mは、1~4の整数であり、
Raは、窒素原子含有複素環であり、ここで、窒素原子含有複素環は、任意選択で、ハロゲン、-OH、-CH3、-OCH3から選択される一つまたは複数の置換基によって置換されることができ、
R2およびR3独立は、水素原子、複素環、-CH2CH2-N(Rb)2から選択され、R2およびR3は、窒素原子を介して結合して複素環を形成し、ここで、上記の複素環は、一つまたは複数のRcによってさらに置換されることができ、
Rbは、水素原子、C1-4アルキル基またはアセチル基から選択され、
Rcは、-CF3、-CHF2、-OH、-NH2またはホルミル基から選択され、または
R1は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、シアノ基、NH(CO)R4、C1-C8アルキル基、C1-C8アルコキシ基またはC3-C6シクロアルキル基を表し、
R2は、水素、重水素、ハロゲンまたはNR5R6を表し、
R3は、水素、重水素、ハロゲンまたはアミノ基を表し、
R4は、C1-C8アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、C5-C10アリール基またはC5-C10芳香族ヘテロシクロアルキル基を表し、ここで、前記芳香族ヘテロシクロアルキル基は、任意選択で、O、SまたはNから選択される一つまたは複数の他のヘテロ原子を含むことができ、ここで、前記アリール基または芳香族ヘテロシクロアルキル基は、任意選択で、以下の同じまたは異なる置換基によって一置換~五置換されることができ、前記置換基は、ハロゲン、トリフルオロメチル基、シアノ基、ニトロ基またはヒドロキシル基から選択され、
R5およびR6は、同じでも異なってもよく、水素、重水素、C1-C8アルキル基を表すか、またはR5およびR6は、それが結合している窒素と一緒になって、5~7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、当該ヘテロシクロアルキル基は、任意選択で、O、SまたはNから選択される一つまたは複数の他のヘテロ原子を含むことができ、当該ヘテロシクロアルキル基は、任意選択で、以下の同じまたは異なる置換基によって一置換~五置換されることができ、前記置換基は、カルボキサミド基、ハロゲン、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基またはアミノ基から選択され、または
Vは、水素、重水素、ハロゲンまたは置換または非置換C1-5直鎖または分岐鎖アルキル基であり、ここで、置換アルキル基は、ヒドロキシル基、ハロゲン、ニトロ基または-CNから選択される一つまたは複数の置換基によって置換され、
Xは、-NHR1であり、
R1は、非置換または置換6~10員アリール基または非置換または置換N、OまたはSから選択される一つまたは複数のヘテロ原子を含む5~10員ヘテロアリール基であり、ここで、置換アリール基または置換ヘテロアリール基は、非置換C1-10直鎖または分岐鎖アルキル基、またはハロゲン、メトキシ基およびジメチルアミンから選択される一つまたは複数の置換基によって置換されたC1-10直鎖または分岐鎖アルキル基、またはハロゲン、またはアミノ基、またはN、OまたはSから選択される一つまたは複数のヘテロ原子を含む5~10員ヘテロシクロアルキル基、または置換アリール基または置換ヘテロアリール基、C3-C10環またはN、OまたはSから選択される一つまたは複数のヘテロ原子を含む5~10員環縮合によって置換されことができ、
Yは、-(C=O)NHR2、-NH(C=O)R2、-NH(C=O)NHR2であり、
R2は、非置換または置換6~10員アリール基、または非置換または置換N、OおよびSから選択される一つまたは複数のヘテロ原子を含む5~10員ヘテロアリール基であり、ここで、置換アリール基または置換ヘテロアリール基は、ハロゲン、-CH2-R3、ハロゲンによる置換または非置換C1-10直鎖または分岐鎖アルキル基、ハロゲンによる置換または非置換C1-2アルコキシ基、ハロゲンによる置換または非置換C6-C10シクロアルキル基、置換または非置換N、OおよびSから選択される一つまたは複数のヘテロ原子を含む5~10員ヘテロシクロアルキル基、非置換または置換N、OおよびSから選択される一つまたは複数のヘテロ原子を含む5~10員ヘテロアリール基および非置換または置換アミノ基から選択される一つまたは複数の置換基によって置換されることができ、ここで、置換ヘテロアリール基、置換ヘテロシクロアルキル基および置換アミノ基は、置換または非置換C1-C3直鎖または分岐鎖アルキル基置換であり得、ここで、置換C1-C3直鎖または分岐鎖アルキル基は、ジメチルアミノ基によって置換されることができ、
R3は、N、OおよびSから選択される一つまたは複数のヘテロ原子を含む5~10員ヘテロシクロアルキル基であり、ヘテロシクロアルキル基は、メチル基、エチル基、ジメチルアミノ基およびハロゲンから選択される一つまたは複数の置換基による置換または非置換であり得、または
R1およびR2は、それぞれ独立して、a)任意選択でZ1によって置換されたC1-10アルキル基、b)任意選択でZ1によって置換されたC3-C10シクロアルキル基、c)任意選択でZ1によって置換された5~10員ヘテロアリール基、d)任意選択でZ1によって置換された6~10員アリール基、e)任意選択でZ1によって置換された4~7員単環式ヘテロシクロアルキル基、f)任意選択でZ1によって置換された6~12員二環式ヘテロシクロアルキル基、またはg)-N(R12)(R12)、-S(O)2R12、-S(O)2N(R12)(R12)、または-H;から選択され、
R3およびR4は、それぞれ独立して、a)H、ハロゲン、-NO2、-CN、-O-R12、-C(O)-R12、-C(O)-N(R12)(R12)、-N(R12)(R12)、-N(R12)C(O)-R12、-N(R12)C(O)O-R12、-N(R12)S(O)2(R12)、-N(R12)C(O)-N(R12)(R12)、-S(O)2R12または-S(O)2N(R12)(R12)、
b)任意選択でZ1によって置換されたC1-9アルキル基、
c)任意選択でZ1によって置換されたC2-9アルキニル基、
d)任意選択でZ1によって置換されたC2-9アルケニル基、
e)任意選択でZ1によって置換された5~10員ヘテロアリール基、
f)任意選択でZ1によって置換された6~10員アリール基、
g)任意選択でZ1によって置換された4~12員ヘテロシクロアルキル基、または
h)任意選択でZ1によって置換されたC3-C10シクロアルキル基から選択され、
R5、R6およびR7は、それぞれ独立して、a)H、ハロゲン、-NO2、-CN、-O-R12、-C(O)-R12、-C(O)-N(R12)(R12)、-N(R12)(R12)、-N(R12)C(O)-R12、-N(R12)C(O)O-R12,または-N(R12)S(O)2(R12)、
b)任意選択でZ1によって置換されたC1-5アルキル基、または
c)任意選択でZ1によって置換されたシクロプロピル基、オキセタニル基またはアゼチジンから選択され、
Z1は、独立して、オキソ、ハロゲン、-NO2、-N3、-CN、C1-9アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C3-15シクロアルキル基、C1-C8ハロゲン化アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル基、-O-R12、-C(O)-R12、-C(O)O-R12、-C(O)-N(R12)(R12)、-N(R12)(R12)、-N(R12)2(R12)+、-N(R12)C(O)-R12、-N(R12)C(O)O-R12、-N(R12)C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2(R12)、-NR12S(O)2N(R12)(R12)、-NR12S(O)2O(R12)、-OC(O)R12、-OC(O)OR12、-OC(O)-N(R12)(R12)、-Si(R12)3、-S-R12、-S(O)R12、-S(O)(NH)R12、-S(O)2R12または-S(O)2N(R12)(R12)であり、
ここで、任意のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ハロゲン化アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシクロアルキル基は、任意選択でZ1aによって置換され、各Z1aは、独立して、オキソ、ハロゲン、-NO2、-CN、-N3、C1-9アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C3-15シクロアルキル基、C1-C8ハロゲン化アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル基、-O-R12、-C(O)R12、-C(O)O-R12、-C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)(R12)、-N(R12)2(R12)+、-N(R12)-C(O)R12、-N(R12)C(O)O(R12)、-N(R12)C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2(R12)、-N(R12)S(O)2-N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2O(R12)、-OC(O)R12、-OC(O)OR12、-OC(O)-N(R12)(R12)、-Si(R12)3、-S-R12、-S(O)R12、-S(O)(NH)R12、-S(O)2R12または-S(O)2N(R12)(R12)であり、
ここで、任意のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ハロゲン化アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシクロアルキル基は、任意選択でZ1bによって置換され、
各R12は、独立して、H、C1-9アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C3-15シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシクロアルキル基であり、
ここで、任意のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシクロアルキル基は、任意選択でZ1bによって置換され、各Z1bは、独立して、オキソ、ヒドロキシル基、ハロゲン、-NO2、-N3、-CN、C1-9アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C3-15シクロアルキル基、C1-C8ハロゲン化アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル基、-O(C1-9アルキル)、-O(C2-6アルケニル)、-O(C2-6アルキニル)、-O(C3-15シクロアルキル)、-O(C1-C8ハロゲン化アルキル)、-O(アリール)、-O(ヘテロアリール)、-O(ヘテロシクロアルキル)、-NH2、-NH(C1-9アルキル)、-NH(C2-6アルケニル)、-NH(C2-6アルキニル)、-NH(C3-15シクロアルキル)、-NH(C1-C8ハロゲン化アルキル)、-NH(アリール)、-NH(ヘテロアリール)、-NH(ヘテロシクロアルキル)、-N(C1-9アルキル)2、-N(C3-15シクロアルキル)2、-N(C2-6アルケニル)2、-N(C2-6アルキニル)2、-N(C3-15シクロアルキル)2、-N(C1-C8ハロゲン化アルキル)2、-N(アリール)2、-N(ヘテロアリール)2、-N(ヘテロシクロアルキル)2、-N(C1-9アルキル)(C3-15シクロアルキル)、-N(C1-9アルキル)(C2-6アルケニル)、-N(C1-9アルキル)(C2-6アルキニル)、-N(C1-9アルキル)(C3-15シクロアルキル)、-N(C1-9アルキル)(C1-C8ハロゲン化アルキル)、-N(C1-9アルキル)(アリール)、-N(C1-9アルキル)(ヘテロアリール)、-N(C1-9アルキル)(ヘテロシクロアルキル)、-C(O)(C1-9アルキル)、-C(O)(C2-6アルケニル)、-C(O)(C2-6アルキニル)、-C(O)(C3-15シクロアルキル)、-C(O)(C1-C8ハロゲン化アルキル)、-C(O)(アリール)、-C(O)(ヘテロアリール)、-C(O)(ヘテロシクロアルキル)、-C(O)O(C1-9アルキル)、-C(O)O(C2-6アルケニル)、-C(O)O(C2-6アルキニル)、-C(O)O(C3-15シクロアルキル)、-C(O)O(C1-C8ハロゲン化アルキル)、-C(O)O(アリール)、-C(O)O(ヘテロアリール)、-C(O)O(ヘテロシクロアルキル)、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-9アルキル)、-C(O)NH(C2-6アルケニル)、-C(O)NH(C2-6アルキニル)、-C(O)NH(C3-15シクロアルキル)、-C(O)NH(C1-C8ハロゲン化アルキル)、-C(O)NH(アリール)、-C(O)NH(ヘテロアリール)、-C(O)NH(ヘテロシクロアルキル)、-C(O)N(C1-9アルキル)2、-C(O)N(C3-15シクロアルキル)2、-C(O)N(C2-6アルケニル)2、-C(O)N(C2-6アルキニル)2、-C(O)N(C3-15シクロアルキル)2、-C(O)N(C1-C8ハロゲン化アルキル)2、-C(O)N(アリール)2、-C(O)N(ヘテロアリール)2、-C(O)N(ヘテロシクロアルキル)2、-NHC(O)(C1-9アルキル)、-NHC(O)(C2-6アルケニル)、-NHC(O)(C2-6アルキニル)、-NHC(O)(C3-15シクロアルキル)、-NHC(O)(C1-C8ハロゲン化アルキル)、-NHC(O)(アリール)、-NHC(O)(ヘテロアリール)、-NHC(O)(ヘテロシクロアルキル)、-NHC(O)O(C1-9アルキル)、-NHC(O)O(C2-6アルケニル)、-NHC(O)O(C2-6アルキニル)、-NHC(O)O(C3-15シクロアルキル)、-NHC(O)O(C1-C8ハロゲン化アルキル)、-NHC(O)O(アリール)、-NHC(O)O(ヘテロアリール)、-NHC(O)O(ヘテロシクロアルキル)、-NHC(O)NH(C1-9アルキル)、-NHC(O)NH(C2-6アルケニル)、-NHC(O)NH(C2-6アルキニル)、-NHC(O)NH(C3-15シクロアルキル)、-NHC(O)NH(C1-C8ハロゲン化アルキル)、-NHC(O)NH(アリール)、-NHC(O)NH(ヘテロアリール)、-NHC(O)NH(ヘテロシクロアルキル)、-SH、-S(C1-9アルキル)、-S(C2-6アルケニル)、-S(C2-6アルキニル)、-S(C3-15シクロアルキル)、-S(C1-C8ハロゲン化アルキル)、-S(アリール)、-S(ヘテロアリール)、-S(ヘテロシクロアルキル)、-NHS(O)(C1-9アルキル)、-N(C1-9アルキル)(S(O)(C1-9アルキル)、-S(O)N(C1-9アルキル)2、-S(O)(C1-9アルキル)、-S(O)(NH)(C1-9アルキル)、-S(O)(C2-6アルケニル)、-S(O)(C2-6アルキニル)、-S(O)(C3-15シクロアルキル)、-S(O)(C1-C8ハロゲン化アルキル)、-S(O)(アリール)、-S(O)(ヘテロアリール)、-S(O)(ヘテロシクロアルキル)、-S(O)2(C1-9アルキル)、-S(O)2(C2-6アルケニル)、-S(O)2(C2-6アルキニル)、-S(O)2(C3-15シクロアルキル)、-S(O)2(C1-C8ハロゲン化アルキル)、-S(O)2(アリール)、-S(O)2(ヘテロアリール)、-S(O)2(ヘテロシクロアルキル)、-S(O)2NH(C1-9アルキル)、または-S(O)2N(C1-9アルキル)2であり、
ここで、任意のアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシクロアルキル基は、任意選択で一つまたは複数のハロゲン、C1-9アルキル基、C1-C8ハロゲン化アルキル基、-OH、-NH2、-NH(C1-9アルキル)、-NH(C3-15シクロアルキル)、-NH(C1-C8ハロゲン化アルキル)、-NH(アリール)、-NH(ヘテロアリール)、-NH(ヘテロシクロアルキル)、-N(C1-9アルキル)2、-N(C3-15シクロアルキル)2、-NHC(O)(C3-15シクロアルキル)、-NHC(O)(C1-C8ハロゲン化アルキル)、-NHC(O)(アリール)、-NHC(O)(ヘテロアリール)、-NHC(O)(ヘテロシクロアルキル)、-NHC(O)O(C1-9アルキル)、-NHC(O)O(C2-6アルキニル)、-NHC(O)O(C3-15シクロアルキル)、-NHC(O)O(C1-C8ハロゲン化アルキル)、-NHC(O)O(アリール)、-NHC(O)O(ヘテロアリール)、-NHC(O)O(ヘテロシクロアルキル)、-NHC(O)NH(C1-9アルキル)、-S(O)(NH)(C1-9アルキル)、S(O)2(C1-9アルキル)、-S(O)2(C3-15シクロアルキル)、-S(O)2(C1-C8ハロゲン化アルキル)、-S(O)2(アリール)、-S(O)2(ヘテロアリール)、-S(O)2(ヘテロシクロアルキル)、-S(O)2NH(C1-9アルキル)、-S(O)2N(C1-9アルキル)2、-O(C3-15シクロアルキル)、-O(C1-C8ハロゲン化アルキル)、-O(アリール)、-O(ヘテロアリール)、-O(ヘテロシクロアルキル)、または-O(C1-9アルキル)によって置換され、条件:R1がC3アルキル基であり、R2がFまたはヒドロキシル基置換C5アルキル基であり、R3、R5、R6、R7がHであり、R4がCNである場合、R1は、Z1によって置換され、または
環Aは、単環式ヘテロアリール基であり、
R1は、水素または任意選択で1~3個のR10によって置換された単環式または二環式ヘテロアリール基であり、
R2は、水素、重水素、R0、シアノ基、
R3は、水素、重水素、R0、ハロゲン化アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、-C(O)N(R0)2、-R00-シクロアルキル基、-R00-ヘテロシクロアルキル基、-R00-フェニル基、-R00-OH、-R00-OR0であり、前記シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基およびピリジル基は、任意選択でR0、ハロゲン、-C(O)-OR0、-C(O)-R0、-OH、-OR0、-S(O)2-R、-O-ハロゲン化アルキル基、-OR00-(モルホリン-4-イル)、-R0-OH、-R00-OR、モルホリン-4-イルまたは-R00-(モルホリン-4-イル)によって置換され、
R10は、水素、重水素、R0、ハロゲン、シアノ基、ハロゲン化アルキル基、シクロアルキル基、-OR0、任意選択で置換されたアミノ基、-O-ハロゲン化アルキル基、-R0-OH、-R00-OR0または任意選択でアミノ基によって置換された-R00であり、
R0は、アルキル基であり、
R00は、アルキル基またはアルケン基であり、または
Z1は、なし、置換または非置換C1-C6アルキレン基、置換または非置換C3-C6シクロアルキレン基、置換または非置換C2-C6アルケニレン基、または置換または非置換C2-C6アルキニレン基であり、
Z2は、カルボニル基、
R1は、
各R2および各R3は、それぞれ独立して、なし、置換または非置換C1-C10アルキル基、置換C3-C10シクロアルキル基、ハロゲン、置換または非置換C1-C10ハロゲン化アルキル基、置換または非置換C1-C12ヒドロキシアルキル基、置換または非置換C1-C12メルカプトアルキル基、置換または非置換C3-C12ヒドロキシシクロアルキル基、置換または非置換C3-C12メルカプトシクロアルキル基、シアノ基、ニトロ基、置換または非置換3~12員ヘテロシクロアルキル基、-A-R10、または-N(R11)R12であり、
R4は、置換または非置換C6-C20アリール基、または置換または非置換5~20員ヘテロアリール基であり、
R5は、置換または非置換C1-C10アルキル基、または置換または非置換C3-C10シクロアルキル基であり、
R6は、置換または非置換C1-C10アルキル基、または置換または非置換C3-C10シクロアルキル基であり、
R7は、水素、重水素、置換または非置換C1-C10アルキル基、置換または非置換C3-C10シクロアルキル基、またはR13-C(O)-であり、
R8およびR9は、それぞれ独立して、置換または非置換C1-C10アルキル基であるか、またはR8およびR9は、それが共通に結合しているS原子と一緒になって、3~12員ヘテロアルカン環を形成し、
R10は、水素、重水素、置換または非置換C1-C10アルキル基、置換または非置換C3-C8シクロアルキル基、置換または非置換3~12員ヘテロシクロアルキル基、または-R14-R15であり、
R11およびR12は、それぞれ独立して、水素、重水素、置換または非置換C1-C10アルキル基、または置換または非置換C3-C8シクロアルキル基であり、
R13は、置換または非置換C1-C10アルキル基、または置換または非置換C3-C10シクロアルキル基であり、
R14は、置換または非置換C1-C6アルキレン基であり、
R15は、置換または非置換C3-C12シクロアルキル基、または置換または非置換C3-C12ヘテロシクロアルキル基であり、
ここで、前記任意の「置換」とは、基上の一つまたは複数(好ましくは、1、2、3または4個である)の水素原子が、C2-C8アシル基、C3-C8シクロアルキル基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、アミノ基、ニトロ基、ハロゲン、3~12員ヘテロシクロアルキル基、シアノ基、C1-C10ハロゲン化アルキル基、C3-C8ハロゲン化シクロアルキル基、C2-C4エステル基、C2-C4アミド基、C1-C4カルボキシル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、C6-C12アリール基、5~12員ヘテロアリール基、-N(R16)R17からなる群選択される置換基によって置換されることを指し、
R16およびR17は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1-C6アルキル基、C3-C8シクロアルキル基、または3~10員ヘテロシクロアルキル基であり、
前記ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基およびヘテロアルカン環は、それぞれ独立して、N、OおよびSから選択される1~3個(好ましくは、1、2または3個である)ヘテロ原子を有し、
Aは、SまたはOであり、
aは、0、または1であり、
bは、0、1、2または3であり、または
XおよびX’は、それぞれ独立して、CR8、Nまたは-N+-O-であり、Yは、独立して、N、-N+-O-またはCR8’であり、条件は、X、X’またはYのうちの少なくとも一つがNでも-N+-O-でもなく、X、X’またはYのうちの最多一つは、-N+-O-であり、
R1は、C1-C6アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、-(CR3aR3b)m-(3~7員シクロアルキル)、1~3個のヘテロ原子を有する-(CR3aR3b)m-(3~7員ヘテロシクロアルキル)、1~3個のヘテロ原子を有する-(CR3aR3b)m-(5~10員ヘテロアリール)、または-(CR3aR3b)m-C6-C12アリール基であり、ここで、前記アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基またはアリール基は、任意選択で、ハロゲン、重水素、-OR5、-SR5、-NR11aR11b、シアノ基、C1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基または-C1-C6アルコキシ基から選択される1個~5個の置換基によって置換され、
R2は、-(CR3aR3b)m-(3~10員シクロアルキル)、1~3個のヘテロ原子を有する-(CR3aR3b)m-(3~10員ヘテロシクロアルキル)、1~3個のヘテロ原子を有する-(CR3aR3b)m-(5~10員ヘテロアリール)、または-(CR3aR3b)m-C6-C12アリール基であり、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基またはアリール基は、任意選択で、1~5個のR4によって置換され、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基およびヘテロアリール基上のヘテロ原子がNである場合、前記Nは、任意選択でR4’によって置換されるか、またはR2は、C1-C6アルキル基であり、ここで、前記アルキル基は、任意選択で、NH2、OHまたはシアノ基によって置換され、
R3aおよびR3bは、出現たびに、独立して、水素またはC1-C3アルキル基であり、
R4は、出現たびに、独立して、結合、重水素、ハロゲン、シアノ基、C1-C6アルキル基、C2-6アルケニル基、オキソ、-OR5、-SR5、-S(O)R9、-S(O)2R9、-NR11aR11b、-C(O)R10、-(CR3aR3b)n-(3~7員シクロアルキル)、1~3個のヘテロ原子を有する-(CR3aR3b)n-(4~10員ヘテロシクロアルキル)、1~3個のヘテロ原子を有する-(CR3aR3b)n-(5~10員ヘテロアリール)または-(CR3aR3b)n-C6-C12アリール基であり、ここで、前記アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基またはアリール基は、それぞれ任意選択でおよび独立して、重水素、ハロゲン、OR5、-SR5、-NR11aR11b、シアノ基、C1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基または-C1-C6アルコキシ基から選択される1~5個の置換基によって置換されるか、または二つのR4は、それが結合している炭素原子と一緒になって、3~6員シクロアルキル基または4~6員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基は、任意選択で、ハロゲン、重水素、OR5、-SR5、-NR11aR11b、シアノ基、C1-C6アルキル基またはC1-C6アルコキシ基から選択される1~3個の置換基によって置換され、ここで、前記アルキル基またはアルコキシ基は、任意選択で、ハロゲン、重水素、OR5、-SR5、-NR11aR11b、またはシアノ基から選択される置換基によって置換され、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基上のヘテロ原子がNである場合、前記Nは、任意選択でR4’によって置換され、
R4’は、独立して、C1-C6アルキル基、C2-6アルケニル基、-C(O)R10、-S(O)2R9、-(CR3aR3b)n-(3~7員シクロアルキル)、-(CR3aR3b)n-(4~10員ヘテロシクロアルキル)またはC(O)(CH2)tCNであり、ここで、前記アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基は、それぞれ任意選択でおよび独立して、重水素、ハロゲン、OH、シアノ基またはC1-C6アルコキシ基から選択される1~5個の置換基によって置換されるか、またはR4およびR4’は、それが結合している対応する原子と一緒になって、3~6員シクロアルキル基または4~6員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基は、任意選択で、ハロゲン、重水素、OR5、-SR5、-NR11aR11b、シアノ基、C1-C6アルキル基またはC1-C6アルコキシ基から選択される1~3個の置換基によって置換され、ここで、前記アルキル基またはアルコキシ基は、任意選択で、ハロゲン、重水素、OR5、-SR5、-NR11aR11b、またはシアノ基によって置換され、
R4aおよびR4bは、それぞれ独立して、水素、重水素、重水素、F、OH、-OR5、メチル基、エチル基、ビニル基、シクロプロピル基またはプロピル基であり、任意選択で1~5個の重水素、フッ素、メトキシ基またはOHによって置換され、
R4cおよびR4dは、出現たびに、独立して、ハロゲン、OH、重水素、C1-C6アルキル基、C2-6アルケニル基、-OR5、-(CR3aR3b)n-(3~6員シクロアルキル)、-(CR3aR3b)n-(4~6員ヘテロシクロアルキル)、NH2であり、ここで、前記アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基は、それぞれ任意選択でおよび独立して、重水素、ハロゲン、OH、シアノ基またはC1-C6アルコキシ基から選択される1~5個の置換基によって置換されるか、またはR4cおよびR4dは、それが結合している炭素原子と一緒になって、4~7員ヘテロシクロアルキル基または3~7員シクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基およびシクロアルキル基は、それぞれ独立して、任意選択で1~3個のフッ素、C1-C3アルキル基またはC1-C3フルオロアルキル基によって置換されるか、または
R4cおよびR4aは、それが結合している原子と一緒になって、4~7員ヘテロシクロアルキル基または3~7員シクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基およびシクロアルキル基は、それぞれ独立して、任意選択で1~3個のフッ素、C1-C3アルキル基またはC1-C3フルオロアルキル基によって置換され、
R5は、独立して、水素またはC1-C6アルキル基であり、ここで、前記アルキル基は、任意選択で、ハロゲン、重水素、C1-C6アルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、-NR11aR11b、シアノ基、C1-C6アルキル基またはC3-C6シクロアルキル基によって置換されるか、または二つのR5は、それが結合している酸素原子と一緒になって、5または6員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
R6は、水素、重水素、-C(O)NHR7、CO2R7またはシアノ基であり、
R7は、水素またはC1-C6アルキル基であり、
R8は、それぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、OR5、-SR5、-NR11aR11b、C1-C6アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C3-C6シクロアルキル基、3~10員ヘテロシクロアルキル基または5~6員ヘテロアリール基またはアリール基であり、ここで、前記アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基またはアリール基は、任意選択で、1~3個のハロゲン、C3-C6シクロアルキル基、一つまたは二つのNヘテロ原子を含むC3-C6ヘテロシクロアルキル基、OR5、-SR5、-NR11aR11b、シアノ基、C1-C3アルキル基、-C(O)R10またはオキソによって置換され、
R8’は、水素、重水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、OR5、-SR5、または-NR11aR11bであり、
R9は、-(CR3aR3b)p-(C1-C3アルキル)、-(CR3aR3b)p-(4~6員シクロアルキル)、-(CR3aR3b)p-(4~6員ヘテロシクロアルキル)または-(CR3aR3b)p-(C5-C9アリール)であり、ここで、前記アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基またはアリール基は、それぞれ任意選択でフッ素またはC1-C3アルキル基によって置換され、
R10は、C1-C6アルキル基であり、ここで、前記アルキル基は、任意選択で、重水素、ハロゲン、OH、C1-C6アルコキシ基またはシアノ基によって置換され、
R11aおよびR11bは、それぞれ独立して、水素またはC1-C6アルキル基であり、ここで、前記アルキル基は、任意選択で、重水素、C1-C6アルコキシ基またはシアノ基によって置換され、C2-6アルキル基である場合、前記アルキル基は、任意選択で、重水素、C1-C6アルコキシ基、シアノ基、ハロゲンまたはOHによって置換され、
mは、独立して、0、1、2または3であり、
nは、独立して、0、1、2または3であり、
pは、独立して、0または1であり、および
tは、1、2または3であり、または
X1およびX3は、それぞれ独立して、CHまたはNであり、X2は、CR2またはNであり、条件は、X1、X2またはX3のうちの一つ以下がNであり、
Aは、O、NまたはSであり、
Yは、N、CH2またはOであり、
環Zは、アリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシクロアルキル基であり、
R1は、出現たびに、独立して、ハロゲン、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル基または任意選択で置換されたヘテロアリール基であり、前記置換基は、アルキル基、アルコキシ基、アミノアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルキル基または-NRaRbであり、
R2は、水素、重水素、任意選択で置換されたシクロアルキル基、任意選択で置換されたアリール基、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル基、任意選択で置換されたヘテロアリール基または-NRaRbであり、ここで、置換基は、アルキル基、アミノ基、ハロゲンまたはヒドロキシル基であり、
R3は、出現たびに、アルキル基またはヒドロキシル基であり、
RaおよびRbは、独立して、水素、重水素、アルキル基、アシル基、ヘテロアリール基またはヘテロシクロアルキル基であり、
mおよびnは、それぞれ独立して、0、1または2であり、
pは、0または1であり、または
環Aは、6~10員アリール基または5~10員ヘテロアリール基であり、
Rdは、それぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、C1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、5~10員ヘテロアリール基であり、前記アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロアリール基は、任意選択で、ハロゲン、ヒドロキシル基、アミノ基から選択される一つまたは複数の基によって置換され、
nは、1、2、3または4であり、
Reは、水素またはC1-C6アルキル基であり、
Rcは、水素、重水素、-O-(C1-C6アルキル)、-O-(C3-C8シクロアルキル)、-O-(3~8員ヘテロシクロアルキル)、-O-(6~10員アリール)、-O-(5~10員ヘテロアリール)、-N(C1-C6アルキル)2、-NH(C3-C8シクロアルキル)、-NH(C3-C8ヘテロシクロアルキル)、-NH(6~10員アリール)、-NH(5~10員ヘテロアリール)、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、C3-C8シクロアルキル基、C3-C8ヘテロシクロアルキル基、C6-C10アリール基、または5~10員ヘテロアリール基であり、前記アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基は、任意選択で、独立して、ヒドロキシル基、アミノ基、ハロゲン、-O-(C1-C6アルキル)、シアノ基から選択される一つまたは複数の基によって置換され、
Rbは、水素、重水素、-O-(C1-C6アルキル)、-O-(C3-C8シクロアルキル)、-O-(C3-C8ヘテロシクロアルキル)、-O-(6~10員アリール)、-O-(5~10員ヘテロアリール)、-N(C1-C6アルキル)1-2、-NH(C3-C8シクロアルキル)、-NH(C3-C8ヘテロシクロアルキル)、-NH(6~10員アリール)、-NH(5~10員ヘテロアリール)、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、C3-C8シクロアルキル基、C3-C8ヘテロシクロアルキル基、C6-C10アリール基、または5~10員ヘテロアリール基であり、前記アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基は、任意選択で、独立して、ヒドロキシル基、アミノ基、ハロゲン、シアノ基から選択される一つまたは複数の基によって置換され、
Raは、水素、重水素、3~8員ヘテロシクロアルキル基、C3-C8シクロアルキル基、6~10員アリール基、5~10員ヘテロアリール基、C1-C6アルキル基、
R1は、(a)0~4個のR1aによって置換されたC2-C3ヒドロキシアルキル基、ここで、前記R1aは、F、Cl、-OH、-CHF2、-CN、-CF3、-OCH3およびシクロプロピル基から選択され、
(b)-O(C1-C3)アルキル基および0~4個のR1aによって置換されたC1-C3アルキル基、ここで、前記R1aは、F、Cl、-OH、-CHF2、-CN、-CF3およびシクロプロピル基から選択され、
(c)0~7個のR1aによって置換されたC4-8アルキル基、ここで、前記R1aは、F、Cl、-OH、-CHF2、-CN、-CF3、-OCH3、シクロプロピル基または-OP(O)(OH)2から選択され、
(d)-(CH2)2-4NHC(O)(C1-C6アルキル)、-(CH2)2CH(CH3)NHC(O)(C1-C6アルキル)、-(CH2)2CH(CH3)NHC(O)O(C1-C6アルキル)、-(CH2)2CH(CH3)NHC(O)(CH2)0-1NH(C1-C6アルキル)または-(CH2)2CH(CH3)NHC(O)(CH2)0-1N(C1-C6アルキル)2、-(CH2)2CH(CH3)NHC(O)(CH2)0-1(C3-C6シクロアルキル)、-(CH2)2CH(CH3)NHC(O)(CH2)0-1(C3-C6フルオロシクロアルキル)、-(CH2)2CH(CH3)NHC(O)(C1-C6ヒドロキシアルキル)、-(CH2)2CH(CH3)NHC(O)N(C1-C6アルキル)(フェニル)または-(CH2)2CH(CH3)NHC(O)(CH2)0-1R、ここで、Rは、フェニル基、モルホリニル基、ピロリジニル基、トリアゾリル基、またはテトラヒドロピラニル基であり、
(e)-OH、-OCH3、オキソ、-NH2、ニトロ基、C1-C6アルキル基、C1-C6ヒドロキシアルキル基、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C3アルキル)、-C(O)NH(C1-C6ヒドロキシアルキル)、-C(O)NH(C3-C6シクロアルキル)、-C(O)NH(C3-C6フルオロシクロアルキル)、-C(O)NH(C3-C6シアノシクロアルキル)、-NHC(O)(C1-C3アルキル)、-NHC(O)(ピリジル)、-NHC(O)(モルホリニル)、-NHC(O)(ヒドロキシビシクロ[2.2.2]ヘプチル)、-NHC(O)NH(C1-C4アルキル)、-NHC(O)O(C1-C3アルキル)、-NHS(O)2CH3、-NHS(O)2NH2、-NHS(O)2(C1-C3アルキル)、-S(C1-C3アルキル)、チアゾリル基、メチルピラゾリル基、または-OH、シクロプロピル基によって置換されたC1-C3アルキル基から独立して選択される0~2個の置換基によって置換されたシクロヘキシル基、シクロペンチル基、シクロプロピル基またはシクロブチル基、
(f)-(CH2)2フェニル基、ここで、前記フェニル基は、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C3アルキル)または-S(O)2NH2によって置換され、
(g)任意選択で-C(O)(C1-C3アルキル)によって置換されたピペリジニル基、アゼチジニル基、アザシクロペンタニル基、ピペラジニル基、または
R2は、フェニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ピラゾロピリジル基、ピロロピリジル基、ベンゾチアゾリル基、チアゾロピリジル基、ピラゾロピリミジニル基、ベンゾオキサジアゾリル基、ベンゾオキサジアゾリル基、キノリニル基、シンノリニル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、1,5-ジアザナフチル基、1,6-ジアザナフチル基、ピリドピラジニル基またはピリドピリミジニル基であり、それぞれ独立して、F、Cl、-OH、-CN、C1-C3アルキル基、-CH2C(O)OCH3、-O(C1-C3アルキル)、-NH2、-NH(C1-C3アルキル)、-NH(シクロプロピル)、-C(O)NH2、-NHC(O)(C1-C3アルキル)、-NH(テトラヒドロピラニル)、ヒドロキシピロリジニル基、オキソ、-O(ピペリジニル)またはピリジル基から独立して選択される0~2個の置換基によって置換され、
R3は、(a)F、-CH3、-CF3、フェニル基、テトラヒドロフラニル基、モルホリニル基またはC3-C6シクロアルキル基から独立して選択される0~4個の置換基によって置換されたC1-C6アルキル基、
(b)F、フェニル基、フルオロフェニル基、ジフルオロフェニル基またはジクロロフェニル基から選択される0~3個によって置換されたC1-C6ヒドロキシアルキル基、
(c)F、Cl、-OH、C1-C3ヒドロキシアルキル基、C1-C3アルキル基、-O(C1-C3アルキル)、-OCF3、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C3アルキル)、-C(O)NH(C1-C3フルオロアルキル)、-C(O)NH(C1-C3ヒドロキシアルキル)、-C(O)NH(C3-C5シクロアルキル)、-C(O)N(C1-C3アルキル)2、-S(O)2CH3、-CF2H、-NH2、-C(O)CH2CH3またはピラゾリル基から独立して選択される0~2個の置換基によって置換された-(CH2)0-2(C3-C7シクロアルキル)、
(d)オキセタニル基、テトラヒドロピラニル基またはフルオロテトラヒドロピラニル基、
(e)C1-C3ヒドロキシアルキル基から選択される0~2個によって置換されたチアゾリル基、
(f)-OH、-CN、-O(C1-C3アルキル)、C1-C3ヒドロキシアルキル基、-C(O)NH2、-S(O)2NH2、-NHS(O)2(C1-C3アルキル)、ピラゾリル基、イミダゾリル基、またはメチルテトラゾリル基から独立して選択される0~2個の置換基によって置換されたフェニル基、または
HETは、ピラゾリル基、インドリル基、ピロロ[2,3-b]ピリジル基、ピロロ[2,3-b]ピリミジニル基、ピラゾロ[3,4-b]ピリジル基、ピラゾロ[3,4-b]ピリミジニル基、2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジル基、イミダゾ[4,5-b]ピリジル基またはプリニル基から選択されるヘテロアリール基であり、ここで、当該ヘテロアリール基は、任意選択でRaまたはRbによって置換され、
Raは、水素、重水素、F、Cl、Br、-CN、-OH、C1-C4アルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4フルオロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、-NH2、-NH(C1-C4アルキル)、-N(C1-C4アルキル)2、-NH(C1-C4ヒドロキシアルキル)、-NH(C1-C4フルオロアルキル)、-NH(C1-C6ヒドロキシル-フルオロアルキル)、-C(O)NH2、-CH2NHC(O)(C1-C6アルキル)、-CH2NHC(O)(C1-C6ヒドロキシアルキル)、-CH2NHC(O)NH(C1-C6アルキル)、-CH2NHC(O)NHCH2(フェニル)、-CH2NHC(O)N(C1-C4アルキル)2、-CH2NHC(O)O(C1-C4アルキル)、-CH2NHC(O)(C3-C6シクロアルキル)、-CH2NHC(O)(テトラヒドロフラニル)、-CH2NHC(O)CH2(C3-C6シクロアルキル)、-CH2NHC(O)CH2(テトラヒドロピラニル)、-CH2NHC(O)CH2(フェニル)、-NHC(O)(C1-C4アルキル)、ピロリジニル基、ヒドロキシルピロリル基またはピリダジニル基であり、
Rbは、水素または-NH2であり、
R1は、(i)C1-C6アルキル基、C1-C6フルオロアルキル基、C1-C6ヒドロキシアルキル基、C1-C8ヒドロキシル-フルオロアルキル基、-(C1-C6アルキレン)O(C1-C4アルキル)、-(C1-C6アルキレン)O(C1-C4フルオロアルキル)、-(C1-C6フルオロアルキレン)O(C1-C4アルキル)、-(C1-C6フルオロアルキレン)O(C1-C4重水素化アルキル)、-(C1-C6フルオロアルキレン)O(C1-C4フルオロアルキル)、-(C1-C6フルオロアルキレン)C(C3-C6シクロアルキル)2(OH)、-(C1-C4アルキレン)nHC(O)(C1-C4アルキレン)OC(O)(C1-C3アルキル)、-(C1-C6アルキレン)nHS(O)2(C1-C4アルキル)、-(C1-C6アルキレン)P(O)(C1-C4アルコキシ)2、-(C1-C6フルオロアルキレン)nH(C1-C4アルキル)、-(C1-C6アルキレン)C(O)NH(C1-C4アルキル)、-(C1-C6フルオロアルキレン)C(O)NH(C1-C4アルキル)、-(C1-C6フルオロアルキレン)C(O)NH(C1-C4ヒドロキシアルキル)または-(C1-C6フルオロアルキレン)OP(O)(OH)2、
(ii)-(C1-C3アルキレン)Rx、-(C1-C3フルオロアルキレン)Rx、-(C1-C3アルキレン)C(O)Rx、-(C1-C3アルキレン)C(O)NHRx、-(C1-C3フルオロアルキレン)C(O)NHRx、または-CH2CF=(テトラヒドロピラニル)、ここで、Rxは、C3-C6シクロアルキル基、テトラゾリル基、1,1-ジオキシドテトラヒドロチエニル基、1,1-二酸化硫黄モルホリニル基、オキサジアゾリル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ピロリジニル基、オキセタン、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、ピリジル基、イミダゾリル基、モルホリニル基、フェニル基およびトリアジニル基から選択される環状基であり、ここで、各環状基は、任意選択で、F、-OH、-CH3、-(CH2)2OH、-OCH3、-C(O)CH2CN、-S(O)2CH3、-S(O)2NH2、-NHC(O)CH3、-N(S(O)2CH3)2、-CH2CH2(アセトアミドフェニル)、-CH2CH2(メトキシフェニル)、-CH2CH2(スルファモイルフェニル)、オキセタン、フェニル基またはモルホリニル基から独立して選択される0~3個置換基によって置換され、
(iii)それぞれ独立して、F、-OH、-CN、C1-C3アルキル基、C1-C3アルコキシ基、S(C1-C3アルキル)、ニトロ基、S(O)2(C1-C3アルキル)、C1-C4ヒドロキシアルキル基、-C(C1-C3アルキル)(OH)(C3-C6シクロアルキル)、-CH2C(O)NH(C1-C3アルキル)、-NHC(O)(C1-C3アルキル)、-NHC(O)(C1-C4ヒドロキシアルキル)、-C(O)NH(C1-C3アルキル)、-C(O)NH(C1-C3重水素化アルキル)、-C(O)NH(C3-C6シクロアルキル)、-NHC(O)O(C1-C3アルキル)、-NHS(O)2(C1-C3アルキル)、ピリジル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、メチルイミダゾリル基、メチルピラゾリル基またはチアゾリル基から選択される0~3個の置換基によって置換された、C3-C6シクロアルキル基またはC4-C6シクロアルケニル基、
(iv)それぞれ-OH、C1-C3アルキル基、C1-C3フルオロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C3アルコキシ基、-C(O)(C1-C4アルキル)、-S(O)2(C1-C4アルキル)、-S(O)2NH(C1-C4アルキル)、-NH(C1-C3アルキル)、-O(C1-C3アルキレン)n(C1-C3アルキル)2、-CH2(モルホリニル)、アゼチジン、テトラヒドロピラニル基、モルホリニル基、オキセタン、ピペラジニル基、ピペリジニル基、メチルピペラジニル基、メトキシピペリジニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、メチルスルホニルアゼチジン、または-C(O)(メチルスルホニルアゼチジン)から選択される0~1個の置換基によって置換されたテトラヒドロフラニル基、ピペリジニル基、ピラゾリル基、フェニル基、ピリジル基またはピリミジニル基、または
(v)ピロロ[2,3-c]ピリジル基、ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-オール、テトラヒドロベンゾ[d]チアゾール-2-アミンまたは1,3-ジアザスピロ[4.5]デカ-2,4-ジオンであり、
R2は、(i)それぞれ独立してF、-OHまたは-CNから独立して選択される0~3個の置換基によって置換されたC1-C7アルキル基またはC2-6アルケニル基、-(C1-C4アルキレン)O(C1-C4アルキル)、-(C1-C4アルキレン)O(C1-C4フルオロアルキル)、-(C1-C6アルキレン)NH2、-(C1-C6アルキレン)S(O)2(C1-C3アルキル)、-(C1-C6フルオロアルキレン)nH(C1-C3アルキル)、または-(C1-C6アルキレン)nHC(O)(C1-C4フルオロアルキル)、
(ii)-(C1-C4アルキレン)Ry、ここで、Ryは、C3-C6アルキル基、アゼチジン、オキセタン、オキサゾリル基、ピリジル基、テトラヒドロピラニル基であり、それは、それぞれ独立して、F、-OH、C1-C3アルキル基、C1-C3ヒドロキシアルキル基、-C(O)(C1-C3アルキル)、-C(O)(C1-C3フルオロアルキル)、-C(O)(C1-C3シアノアルキル)、-C(O)O(C1-C3アルキル)、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C3アルキル)、-C(O)(ジフルオロフェニル)、-NH2、-NH(C1-C3アルキル)、-NH(C1-C3フルオロアルキル)、-NH(オキセタン)、-NHC(O)(C1-C3アルキル)、-NHC(O)(C1-C3フルオロアルキル)、-NHC(O)(C3-C6シクロアルキル)、-NHC(O)(フルオロフェニル)、-S(O)2(C1-C3アルキル)、イミダゾリル基、フェニル基、ピリミジニル基、フルオロピリミジニル基、クロロピリミジニル基、またはメトキシピリミジニル基から選択される0~3個の置換基によって置換され、
(iv)アダマンチル基、ヒドロキシアダマンチル基、ベンゾ[d]イミダゾリル基、ベンゾ[d]オキサゾリル基、ベンゾ[d]トリアゾリル基、ベンゾ[d]チアゾリル基、ビシクロ[1.1.1]ペンチル基またはヒドロキシル-ビシクロ[2.2.1]ヘプチル基、または
(v)それぞれ独立して、F、-Cl、-OH、-CN、C1-C4アルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4フルオロアルキル基、C1-シアノアルキル基、C1-C3アルコキシ基、C3-C6シクロアルキル基、-(C1-C3アルキレン)O(C1-C3アルキル)、-(C1-C3アルキレン)O(C1-C3フルオロアルキル)、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C3アルキル)、-NHC(O)(C1-C3アルキル)、-NHC(O)S(O)2(C1-C3アルキル)、-S(O)2NH2、-S(O)2(C1-C3アルキル)、ピラゾリル基、メチルピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、メチルテトラゾリル基、エチルテトラゾリル基、フェニル基、ピリミジニル基、フルオロピリミジニル基、またはテトラヒドロピラニル基から選択される0~2個の置換基によって置換された、フェニル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、オキサジアゾリル基またはインダゾリル基であり、または
環Aは、アリール基またはヘテロシクロアルキル基であり、
R1は、H、アルキル基、またはヘテロアルキル基であり、
R2は、H、アルキル基、ヘテロアルキル基、またはヘテロシクロアルキル基であり、
各Z1、Z2、Z3およびZ4は、独立して、NまたはCR3であり、ここで、Z1、Z2、Z3およびZ4のうちの少なくとも一つは、Nであり、
R4は、ハロゲン、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、-O-アリール基、または-NH-アリール基であり、または
各Raは、独立して、-R、ハロゲン、-ハロゲン化アルキル基、-OR、-SR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRc(O)R、-NRc(O)N(R)2、-NRSO2Rまたは-N(R)2であり、
Rbは、-R、ハロゲン、-ハロゲン化アルキル基、-OR、-SR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRc(O)R、-NRc(O)N(R)2、-NRSO2Rまたは-N(R)2であるか、またはRbは、存在せず、
環Xは、C3-10アリール基、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~6員単環式ヘテロ芳香族環、縮合したC3-10アリール基、縮合した5~10員飽和または部分不飽和炭素環、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む縮合した5~10員複素環、または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む縮合した5~10員単環式ヘテロ芳香族環であり、上記の各基は、任意選択で置換され、
R1は、-R、ハロゲン、-ハロゲン化アルキル基、-OR、-SR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRc(O)R、-NRc(O)N(R)2、-NRSO2R,または-N(R)2であり、
R2は、-R、ハロゲン、-ハロゲン化アルキル基、-OR、-SR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRc(O)R、-NRc(O)N(R)2、-NRSO2R,または-N(R)2であり、R3は、-Rまたは-ハロゲン化アルキル基であり、
R4は、-R、ハロゲン、-ハロゲン化アルキル基、-OR、-SR、-CN、-NO2、-SO2R、-SOR、-C(O)R、-CO2R、-C(O)N(R)2、-NRc(O)R、-NRc(O)N(R)2、-NRSO2R、または-N(R)2であり、
各Rは、独立して、水素、重水素、C1-6脂肪族基、C3-C10アリール基、3~8員飽和または部分不飽和炭素環、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む3~7員複素環、または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~6員単環式ヘテロ芳香族環であり、上記の各基は、任意選択で置換されるか、または
同じ原子上の二つのR基は、それが結合している原子と一緒になって、C3-C10アリール基、3~8員飽和または部分不飽和炭素環、独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む3~7員複素環、または独立して窒素、酸素または硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~6員単環式ヘテロ芳香族環を形成し、上記の各基は、任意選択で置換され、および
pは、0、1、2、3、4または5であり、または
Yは、O、S、SO、SO2またはNR1から選択され、
Zは、S、OまたはNR2から選択され、
Aは、置換または非置換アリール基またはヘテロアリール基であり、
Bは、シクロアルキル基であり、前記シクロアルキル基は、任意選択で一つまたは複数のR3基によって置換され、
R1は、水素またはアルキル基から選択され、
R2は、水素、重水素、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、シアノアルキル基、アルコキシアルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アミノアシルアルキル基、アルキルアミノアシルアルキル基、ジアルキルアミノアシルアルキル基、(ヘテロシクロアルキル)アルキル-、(アリール)アルキル-または(ヘテロアリール)アルキル-から選択され、
各R3は、独立して、アルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル基、R3aR3bN-、カルボキシル基、ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、ヘテロシクロアルキルオキシ基、(ヘテロシクロアルキル)アルキル-オキシ基、ヒドロキシアルキルオキシ基またはR3aR3bNC(O)-から選択され、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、出現たびに、任意選択で、ハロゲン、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基およびジアルキルアミノ基から選択される一つまたは複数の置換基によって置換され、
各R3aおよびR3bは、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル基、シクロアルキル基、ヒドロキシアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基から選択され、ここで、前記シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基は、任意選択で、ハロゲン、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基およびジアルキルアミノ基から選択される一つまたは複数の置換基によって置換され、または
R1は、H、(C1-C8)アルキル基、C1-C4ハロゲン化アルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4アミノアルキル基、-C1-C4アルキル-O-C1-C4アルキル基、-O-C1-C4アルキル基、C3-C8シクロアルキル基、C3-C8シクロアルキル(C1-C8)アルキル基、ヘテロシクロアルキル(C1-C8)アルキル基、6~10員アリール基、アリール(C1-C8)アルキル基、ヘテロアリール(C1-C8)アルキル基またはヘテロアリール基から選択され、前記アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基は、任意選択で置換され、
R2は、(C1-C8)アルキル基、C1-C4ハロゲン化アルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4アミノアルキル基、-C1-C4アルキル-O-C1-C4アルキル基、-O-C1-C4アルキル基、6~10員アリール基、またはヘテロアリール基から選択され、前記アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基は、任意選択で置換され、
R5、R6、R7およびR8は、それぞれ独立して、H、ハロゲン、C1-C4アルキル基、C1-C4ハロゲン化アルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4アミノアルキル基、-C1-C4アルキル-O-C1-C4アルキル基、-O-C1-C4アルキル基、アリール基、アリール(C1-C4)アルキル基、ヘテロアリール基、CN、CO2R’、CONR’R’’、NR’R’’、NO2、OR’、SR’、C(O)R’、OC(O)R’、N(R’’)C(O)R’、N(R’’)CO2R’、N(R’’)C(O)NR’R’’、S(O)mNR’R’’、S(O)mRおよびN(R’’)S(O)mR’から選択され、前記アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基は、任意選択で置換され、ここで、下付き文字mは、1または2の整数であり、
R9、R10、R11、R12およびR13は、それぞれ独立して、H、ハロゲン、C1-C4アルキル基、C1-C4ハロゲン化アルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4アミノアルキル基、-C1-C4アルキル-O-C1-C4アルキル基、-O-C1-C4アルキル基、アリール基、アリール(C1-C4)アルキル基、ヘテロアリール基、CN、CO2R’、CONR’R’’、NR’R’’、NO2、OR’、SR’、C(O)R’、OC(O)R’、N(R’’)C(O)R’、N(R’’)CO2R’、N(R’’)C(O)NR’R’’、S(O)mNR’R’’、S(O)mRおよびN(R’’)S(O)mR’から選択され、前記アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基は、任意選択で置換され、ここで、下付き文字mは、1または2の整数であり、
Xは、H、OR’、NR’R’’、OC(O)R’、CO2R’、CONR’R’’、OCONR’R’’、N(R’’)C(O)R’、C(O)R’、N(R’’)CO2R’、N(R’’)C(O)NR’R’’から選択され、
Yは、C(O)、S(O)、S(O)2、-CH2-であり、
R’およびR’’は、それぞれ独立して、H、C1-C4アルキル基、C1-C4ハロゲン化アルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4アミノアルキル基、-C1-C4アルキル-O-C1-C4アルキル基、-O-C1-C4アルキル基、アリール基、アリール(C1-C4)アルキル基から選択され、前記アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基は、任意選択で置換されるか、または
R’およびR’’は、それが結合しているN原子と一緒になって、5員、6員または7員環を形成する。
X1およびX3は、それぞれ独立して、CHまたはNであり、X2は、CR2またはNであり、条件は、X1、X2またはX3のうちの一つ以下がNであり、
Aは、O、またはSであり、
Yは、N、CH2またはOであり、
環Zは、6~10員アリール基、5~6員ヘテロアリール基または3~8員ヘテロシクロアルキル基であり、
R1は、出現たびに、独立して、ハロゲン、任意選択で置換されたピリジル基、任意選択で置換されたピラゾリル基、任意選択で置換されたピロリジニル基または任意選択で置換されたピペリジニル基であり、前記置換基は、アルキル基、アルコキシ基、アミノアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルキル基または-NRaRbであり、
R2は、水素、重水素、任意選択で置換されたピペリジニル基、任意選択で置換されたピロリジニル基、任意選択で置換されたモルホリニル基、任意選択で置換されたピペラジニル基、任意選択で置換されたアゼチジン、任意選択で置換されたピラゾリル基、任意選択で置換されたフリル基、任意選択で置換されたアザビシクロ[3.2.1]オクチル基またはシクロプロピル基であり、ここで、置換基は、アルキル基、アミノ基、ハロゲンまたはヒドロキシル基であり、
R3は、出現たびに、アルキル基またはヒドロキシル基であり、
RaおよびRbは、独立して、水素、重水素、アルキル基、アシル基、ヘテロアリール基またはヘテロシクロアルキル基であり、
mおよびnは、それぞれ独立して、0、1または2であり、
pは、0または1である。
好ましくは、本発明のいくつかの実施形態において、式Iの化合物、および/またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、重水素化物、代謝物、水和物、溶媒和物、プロドラッグおよび/またはその薬学的に許容される塩は、式IA-3の化合物、および/またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、重水素化物、代謝物、水和物、溶媒和物、プロドラッグおよび/またはその薬学的に許容される塩であり、
好ましくは、本発明のいくつかの実施形態において、前記PTMは、以下の式の構造を有するか、
XおよびX’は、それぞれ独立して、CR8またはNであり、Yは、独立して、NまたはCR8’であり、条件は、X、X’またはYのうちの少なくとも一つは、Nではなく、
R1は、C1-C6アルキル基またはC3-C6シクロアルキル基であり、ここで、前記アルキル基、シクロアルキル基は、任意選択で、ハロゲン、重水素、-OH、シアノ基、C1-C3アルキル基、C3-C6シクロアルキル基またはC1-C6アルキルチオ基から選択される置換基によって置換され、
R3aおよびR3bは、出現たびに、独立して、水素またはC1-C3アルキル基であり、
R4は、出現たびに、独立して、ハロゲン、C1-C6アルキル基、C2-6アルケニル基、-OR5、-(CR3aR3b)n-(3~6員シクロアルキル)、-(CR3aR3b)n-(4~6員ヘテロシクロアルキル)、-NR11aR11bであり、ここで、前記アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基は、それぞれ任意選択でおよび独立して、ハロゲン、OH、シアノ基、C(O)(CH2)tCNまたはC1-C6アルコキシ基から選択される1~5個の置換基によって置換されるか、または二つのR4は、それが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロブチル基を形成し、ここで、前記シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロブチル基は、任意選択で、F、Cl、OH、メチル基、エチル基、プロピル基、C1-C3フルオロアルキル基、C1-C3ジフルオロアルキル基、C1-C3ヒドロキシアルキル基、メトキシ基、エトキシ基から選択される1~3個の置換基によって置換され、
R4aおよびR4bは、それぞれ独立して、水素、重水素、重水素、F、OH、-OR5、メチル基、エチル基、ビニル基、シクロプロピル基またはプロピル基であり、任意選択で1~5個の重水素、フッ素、メトキシ基またはOHによって置換され、
R4cおよびR4dは、出現たびに、独立して、ハロゲン、OH、重水素、C1-C6アルキル基、C2-6アルケニル基、-OR5、-(CR3aR3b)n-(3~6員シクロアルキル)、-(CR3aR3b)n-(4~6員ヘテロシクロアルキル)、NH2であり、ここで、前記アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基は、それぞれ任意選択でおよび独立して、重水素、ハロゲン、OH、シアノ基またはC1-C6アルコキシ基から選択される1~5個の置換基によって置換されるか、またはR4cおよびR4dは、それが結合している炭素原子と一緒になって、4~7員ヘテロシクロアルキル基または3~7員シクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基およびシクロアルキル基は、それぞれ独立して、任意選択で1~3個のフッ素、C1-C3アルキル基またはC1-C3フルオロアルキル基によって置換されるか、または
R4cおよびR4aは、それが結合している原子と一緒になって、4~7員ヘテロシクロアルキル基または3~7員シクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基およびシクロアルキル基は、それぞれ独立して、任意選択で1~3個のフッ素、C1-C3アルキル基またはC1-C3フルオロアルキル基によって置換され、
R5は、独立して、水素またはC1-C6アルキル基であり、ここで、前記アルキル基は、任意選択でFによって置換され、
R8は、それぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、C1-C6アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、5~6員ヘテロアリール基またはアリール基であり、ここで、前記アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ヘテロアリール基またはアリール基は、任意選択で、1個、2個または3個のハロゲン、-NR11aR11 b、C3-C6シクロアルキル基、一つまたは二つのNヘテロ原子を含むC3-C6ヘテロシクロアルキル基、C1-C3アルキル基またはオキソによって置換され、
R8’は、水素、重水素、重水素、ハロゲンまたはシアノ基であり、
R10は、C1-C6アルキル基であり、ここで、前記アルキル基は、任意選択で、重水素、Fまたはシアノ基によって置換され、
R11aおよびR11bは、それぞれ独立して、水素またはC1-C6アルキル基であり、ここで、前記アルキル基は、任意選択でOHによって置換され、
nは、独立して、0、または1であり、
pは、独立して、0または1であり、および
tは、1、2または3である。
本発明のいくつかの実施形態において、前記PTM-69iにおいて、R4bは、水素またはフッ素である。
本発明のいくつかの実施形態において、前記PTM-69iにおいて、R4dは、フッ素、メトキシ基またはヒドロキシル基、または任意選択で1個、2個または3個のフッ素によって置換されたメチル基、または任意選択で1個、2個または3個のフッ素によって置換されたエチル基である。
環Aは、6~10員アリール基または5~10員ヘテロアリール基であり、
Rdは、それぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、C1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、5~10員ヘテロアリール基であり、前記アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロアリール基は、任意選択で、ハロゲン、ヒドロキシル基、アミノ基から選択される一つまたは複数の基によって置換され、
nは、1、2、3または4であり、
Reは、水素またはC1-C6アルキル基であり、
Rcは、水素、重水素、-O-(C1-C6アルキル)、-O-(C3-C8シクロアルキル)、-O-(3~8員ヘテロシクロアルキル)、-O-アリール基、-O-ヘテロアリール基、-N(C1-C6アルキル)1-2、-NH(C3-C8シクロアルキル)、-NH(3~8員ヘテロシクロアルキル)、-NH-アリール基、-NH-ヘテロアリール基、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、C3-C8シクロアルキル基、3~8員ヘテロシクロアルキル基、6~10員アリール基、5~10員ヘテロアリール基であり、前記アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基は、任意選択で、独立して、ヒドロキシル基、アミノ基、ハロゲン、シアノ基または-O-(C1-C6アルキル)から選択される一つまたは複数の基によって置換され、
Rbは、水素、重水素、-O-(C1-C6アルキル)、-O-(C3-C8シクロアルキル)、-O-(3~8員ヘテロシクロアルキル)、-O-アリール基、-O-ヘテロアリール基、-N(C1-C6アルキル)1-2、-NH(C3-C8シクロアルキル)、-NH(3~8員ヘテロシクロアルキル)、-NH-アリール基、-NH-ヘテロアリール基、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、C3-C8シクロアルキル基、3~8員ヘテロシクロアルキル基、6~10員アリール基、5~10員ヘテロアリール基であり、前記アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基は、任意選択で、独立して、ヒドロキシル基、アミノ基、ハロゲン、シアノ基から選択される一つまたは複数の基によって置換され、
Raは、水素、重水素、3~8員ヘテロシクロアルキル基、C3-C8シクロアルキル基、6~10員アリール基、5~10員ヘテロアリール基、C1-C6アルキル基、
環Aは、フェニル基またはピリジル基であり、
Rdは、それぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、C1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基であり、前記アルキル基、シクロアルキル基は、任意選択で、ハロゲン、ヒドロキシル基、アミノ基から選択される一つまたは複数の基によって置換され、
nは、1または2であり、
Reは、水素であり、
Rcは、水素、重水素、-O(C1-C6アルキル)、-N(C1-C6アルキル)1-2、C1-C6アルキル基、-O(C3-C6シクロアルキル)、-N(C3-C6シクロアルキル)、-O(3~6員ヘテロシクロアルキル)、-N(3~6員ヘテロシクロアルキル)であり、前記アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基は、任意選択で、独立して、ヒドロキシル基、アミノ基、ハロゲン、シアノ基または-O-(C1-C6アルキル)から選択される一つまたは複数の基によって置換され、
Rbは、水素またはC1-C6アルキル基であり、前記アルキル基は、任意選択で、独立して、ヒドロキシル基、アミノ基、ハロゲン、シアノ基から選択される一つまたは複数の基によって置換され、
Raは、水素、重水素、3~8員ヘテロシクロアルキル基、C3-C8シクロアルキル基、C1-C6アルキル基、
本発明のいくつかの実施形態において、前記PTM-71において、Rdは、それぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲンまたはC1-C6アルキル基であり、前記アルキル基は、任意選択で、ハロゲンまたはヒドロキシル基から選択される一つまたは複数の基によって置換され、好ましくは、Rdは、水素、重水素、F、メチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基または2-ヒドロキシプロピル基である。
本発明のいくつかの実施形態において、前記PTM-71において、Rcは、C1-C6アルキル基であり、前記アルキル基は、任意選択で、独立して、ヒドロキシル基、ハロゲンから選択される一つまたは複数の基によって置換され、好ましくは、Rcは、ジフルオロメチル基または2-ヒドロキシプロピル基である。
本発明のいくつかの実施形態において、前記PTM-71において、Raは、水素である。
好ましくは、本発明のいくつかの実施形態において、式Iの化合物、および/またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、重水素化物、代謝物、水和物、溶媒和物、プロドラッグおよび/またはその薬学的に許容される塩は、式IC-2化合物、および/またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、重水素化物、代謝物、水和物、溶媒和物、プロドラッグおよび/またはその薬学的に許容される塩であり、
好ましくは、本発明のいくつかの実施形態において、式Iの化合物、および/またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、重水素化物、代謝物、水和物、溶媒和物、プロドラッグおよび/またはその薬学的に許容される塩は、式IC-3化合物、および/またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、重水素化物、代謝物、水和物、溶媒和物、プロドラッグおよび/またはその薬学的に許容される塩であり、
本発明のいくつかの実施形態において、Lは、-(CH2)j-であり、前記-(CH2)j-中の一つまたは複数のメチレン基は、任意選択で、-NR3’-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)NR3’-、-NR3’S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2NR3’-、-NR3’S(O)2-、-NR4’S(O)2NR3’-、-CR1’R2’-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-NR3’C(O)O-、-OC(O)NR3’-、-C(O)NR3’-、-NR3’C(O)-、-NR4’C(O)NR3’-、-P(O)-、-P(O)O-、-OP(O)-、-OP(O)O-、ビニリデン基、エチニレン基、C3-C12シクロアルキレン基、N、OまたはSから選択される一つまたは複数のヘテロ原子を含む3~12員ヘテロシクロアルキレン基、6~10員アリーレン基または5~10員ヘテロアリーレン基から選択される基によって置換され、前記ビニリデン基、シクロアルキレン基、ヘテロシクロアルキレン基、アリーレン基、ヘテロアリーレン基は、それぞれ独立して、任意選択で、ハロゲン、-OR3’、-NR3’R4’、オキソ、ニトロ基、シアノ基、C1-C6アルキル基、-S(C1-C6アルキル)、C3-C10シクロアルキル基、3~10員ヘテロシクロアルキル基、6~10員アリール基、5~10員ヘテロアリール基、-C(O)R1’、-C(O)OR3’、-OC(O)R1’、-C(O)NR3’、-NR3’C(O)R1’、-S(O)R1’、-S(O)NR3’、-S(O)2R1’、-S(O)2NR3’、-NR3’S(O)2R1’、-NR4’S(O)2NR3’、-OC(O)NR3’、-NR4’C(O)NR3’から選択される一つまたは複数の置換基によって置換され、前記アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基は、それぞれ独立して、任意選択で、ハロゲン、-OH、-NR3’R4’、オキソ、ニトロ基、シアノ基、C1-C6アルキル基、C3-C10シクロアルキル基、3~10員ヘテロシクロアルキル基、6~10員アリール基、5~10員ヘテロアリール基から選択される一つまたは複数の置換基によって置換され、R1’、R2’は、それぞれ独立して、ハロゲン、-OH、-NR3’R4’、C1-C6アルキル基、クロロC1-C6アルキル基、ヒドロキシルC1-C6アルキル基、-O(C1-C6アルキル)、-NH(C1-C6アルキル)、-NH(C1-C6アルキル)2、C3-C10シクロアルキル基、-O(C3-C10シクロアルキル)、-NH(C3-C10シクロアルキル)、3~10員ヘテロシクロアルキル基、-O(3~10員ヘテロシクロアルキル)、-NH(3~10員ヘテロシクロアルキル)、6~10員アリール基、-O(6~10員アリール)、-NH(6~10員アリール)、5~10員ヘテロアリール基、-O(5~10員ヘテロアリール)、-NH(5~10員ヘテロアリール)であり、R3’、R4’は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1-C6アルキル基、C3-C10シクロアルキル基、3~10員ヘテロシクロアルキル基、6~10員アリール基、5~10員ヘテロアリール基であり、jは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24または25である。
環Dは、存在しないか、またはC3-C12シクロアルキレン基またはN、OまたはSから選択される1~2個のヘテロ原子を含む3~12員ヘテロシクロアルキレン基であり、前記シクロアルキレン基およびヘテロシクロアルキレン基は、任意選択で、ハロゲン、オキソ、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲン化アルキル基、C1-C6ヒドロキシアルキル基または-O-(C1-C6アルキル)から選択される置換基によって置換され、
環Bは、存在しないか、またはC3-C12シクロアルキレン基またはN、OまたはSから選択される1~2個のヘテロ原子を含む3~12員ヘテロシクロアルキレン基であり、前記シクロアルキレン基およびヘテロシクロアルキレン基は、任意選択で、ハロゲン、オキソ、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲン化アルキル基、C1-C6ヒドロキシアルキル基または-O-(C1-C6アルキル)から選択される置換基によって置換され、
環Cは、存在しない、C3-C12シクロアルキレン基またはN、OまたはSから選択される1~2個のヘテロ原子を含む3~12員ヘテロシクロアルキレン基であり、前記シクロアルキレン基およびヘテロシクロアルキレン基は、任意選択で、ハロゲン、オキソ、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲン化アルキル基、C1-C6ヒドロキシアルキル基または-O-(C1-C6アルキル)から選択される置換基によって置換され、
X’’’’は、結合、-NH-、-NCH3-、-O-、-C(CH3)2-、-S-、-C=C-、-C≡C-、-CHF-、-CHCF3-、-C(O)-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(O)O-、-OC(O)-、-C(O)NH-、-C(O)NCH3-、-NHC(O)-または-NCH3C(O)-であり、
L3は、-(CH2)kであり、前記L3中の一つまたは二つののメチレン基は、任意選択で、-O-、-NH-、-N(C1-C6アルキル)-、-N(C1-C6ハロゲン化アルキル)-、-N(C1-C6ヒドロキシアルキル)-または-N(C3-C8シクロアルキル)-から選択される置換基によって置換され、kは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10である。
好ましくは、本発明のいくつかの実施形態において、前記LAにおいて、環Dは、一つまたは二つの窒素ヘテロ原子を含む4~7員飽和的単環式ヘテロシクロアルキレン基、一つまたは二つの窒素ヘテロ原子を含む7~11員スピロヘテロシクロアルキレン基または縮合ヘテロシクロアルキレン基である。
好ましくは、本発明のいくつかの実施形態において、前記LAにおいて、環Dは、
好ましくは、本発明のいくつかの実施形態において、前記LAにおいて、環Bは、一つまたは二つの窒素ヘテロ原子を含む4~7員飽和的単環式ヘテロシクロアルキレン基、一つまたは二つの窒素ヘテロ原子を含む7~11員スピロヘテロシクロアルキレン基または縮合ヘテロシクロアルキレン基である。
好ましくは、本発明のいくつかの実施形態において、前記LAにおいて、環Bは、ピペリジニレン基、ピペラジニレン基、
好ましくは、本発明のいくつかの実施形態において、前記LAにおいて、X’’’’は、-C(O)-である。
好ましくは、本発明のいくつかの実施形態において、前記LAにおいて、L3は、-(CH2)kであり、前記L3中の一つのメチレン基は、任意選択で、-O-、-NH-、-NCH3-または-NCH2CH3-から選択される基によって置換され、kは、1、2、3または4である。
方法1:
「アンモニア」および「アミン」は、当技術分野で認識され、かつ置換または非置換のアンモニアを指す。
「オキソ」とは、=O基を指す。
「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を指す。
「シアノ基」とは、-CNを指す。
「ヒドロキシル基」とは、-OHを指す。
「Dess-maRtin」とは、1,1,1-トリアセトキシ-1,1-ジヒドロ-1,2-フェニルヨードイル-3-(1H)-オンを指す。
「PdCL2(dppf)」とは、[1,1-ビス(ジフェニルホスホニウム)フェロセン]パラジウムジクロリドを指す。
「HATU」とは、2-(7-アザベンゾトリアゾール)-N,N,N’,N’-テトラメチル尿素ヘキサフルオロホスフェートを指す。
「DPBS」とは、ダルベッコのリン酸緩衝液を指す。
「SDS-PAGE」とは、ドデシル硫酸ナトリウム-ポリアクリルアミドゲル電気泳動を指す。
「PVDF」とは、ポリフッ化ビニリデンを指す。
「複数」とは、独立して、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10個を指す。
本発明の化合物の投与量は、約0.05~300mg/kg体重/日、好ましくは、10~300mg/kg体重/日、より好ましくは、10~150mg/kg体重/日である。
以下、実施例に併せて本発明をさらに詳細かつ完全に説明するが、決して本発明を限定するものではなく、本発明は、実施例の内容に限定されるものではない。本発明の実施例における出発物質は、既知であり、市販されているか、当技術分野で既知の方法を使用して、またはそれに従って合成することができる。特に明記しない限り、本発明の実施例に置いて特定の条件が示されていない実験方法は、通常、従来の条件または原材料または商品メーカーによって低産された条件に基づく。
中間体1:2-フルオロ-4-メトキシ-5-ニトロベンズアルデヒド
LC-MS:(ES、m/z):[M+H]+=200.1。
LC-MS:(ES、m/z):[M+H]+=254.0。
段階1:2-アジド-4-メトキシ-5-ニトロベンズアルデヒドの調製
LC-MS:(ES、m/z):[M+H]+=377.2。
LC-MS:(ES、m/z):[M+H]+=347.3。
LC-MS:(ES、m/z):[M+H]+=520.2。
LC-MS:(ES、m/z):[M+H]+=420.2。
段階1:5-ニトロ-1H-インダゾール-6-カルボン酸メチルの調製
LC-MS:(ES、m/z):[M+H]+=222.1。
LC-MS:(ES、m/z):[M+H]+=405.2。
LC-MS:(ES、m/z):[M+H]+=375.3。
LC-MS:(ES、m/z):[M+H]+=548.3。
LC-MS:(ES、m/z):[M+H]+=548.3。
LC-MS:(ES、m/z):[M+H]+=448.2。
段階1:5-アミノ-1H-インダゾール-6-カルボン酸メチル
LC-MS:(ES、m/z):[M+H]+=192.2。
LC-MS:(ES、m/z):[M+H]+=365.1。
LC-MS:(ES、m/z):[M+H]+=365.1。
段階1:3-(2,4-ジオキソテトラヒドロピリミジン-1(2H)-イル)-4-メトキシ安息香酸の調製
1H NMR(400MHz、DMSO)δ 12.70(s、1H)、10.34(s、1H)、7.92(dd、J=8.6、2.2Hz、1H)、7.83(d、J=2.2Hz、1H)、7.21(d、J=8.8Hz、1H)、3.94-3.82(m、3H)、3.60(t、J=6.7Hz、2H)、2.69(s、2H)。
段階1:2,6-ビス(ベンジルオキシ)ピリジンの調製
1H NMR(DMSO-d6、400MHz):δ 7.68(t、J=8.4Hz、1H)、7.48-7.36(m、10H)、6.45(d、J=8.4Hz、2H)、5.38(s、4H)。
LC-MS:(ES、m/z):[M+H]+=292.2。
1H NMR(DMSO-d6、400MHz):δ 7.88(d、J=8.4Hz、1H)、7.45-7.37(m、10H)、6.44(d、J=8.4Hz、1H)、5.42(s、2H)、5.33(s、2H)。
LC-MS:(ES、m/z):[M+H]+=370.1。
LC-MS:(ES、m/z):[M+H]+=430.2。
LC-MS:(ES、m/z):[M+H]+=252.1。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 13.04(s、1H)、10.92(s、1H)、7.91-7.95(m、2H)、7.30-7.34(m、1H)、4.15-4.19(m、1H)、2.70-2.79(m、1H)、2.53-2.57(m、1H)、2.23-2.27(m、1H)、2.01-2.07(m、1H)。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=431.1
段階1:9-(3-(2,4-ジオキソテトラヒドロピリミジン-1(2H)-イル)-4-メトキシベンゾイル)-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデシル-3-カルボキシレートt-ブチルエステルの調製
LC-MS:(ES、m/z):[M+H]+=501.2。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=401.1。
段階1:1-(5-(9-(2,2-ジメトキシエチル)-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデシル-3-カルボニル)-2-メトキシフェニル)ジヒドロピリミジン-2,4(1H,3H)-ジオンの調製
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=489.3。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=443.1。
段階1:1-(5-(9-(3-(1,3-ジオキソラン-2-イル)プロピル)-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデシル-3-カルボニル)-2-メトキシフェニル)ジヒドロピリミジン-2,4(1H,3H)-ジオンの調製
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=515.1。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=471.1。
段階1:(5-((テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)オキシ)ペンチル)カルバメートt-ブチルの調製
LC-MS:(ES、m/z):[M+H]+=288.2。
LC-MS:[M+Na]+=324.2
LC-MS:(ES、m/z):[M+H]+=362.2。
段階1:2-(ピペリジン-4-イル)アセトアルデヒドの調製
LC-MS:(ES、m/z):[M+H]+=128.2。
LC-MS:(ES、m/z):[M+H]+=374.2。
段階1:4-(3-(2,4-ジオキソテトラヒドロピリミジン-1(2H)-イル)-4-メトキシベンゾイル)ピペラジン-1-カルボキシレートt-ブチルエステルの調製
LC-MS:(ES、m/z):[M+H]+=433.2。
LC-MS:(ES、m/z):[M+H]+=333.2。
LC-MS:(ES、m/z):[M+H]+=421.2。
LC-MS:(ES、m/z):[M+H]+=375.1。
段階1:3-(2,4-ジオキソテトラヒドロピリミジン-1(2H)-イル)-N-(2-(2-(2-(2-ヒドロキシエトキシ)エトキシ)エチル)-4-メトキシベンズアミドの調製
LC-MS3:(ES、m/z):[M-H]-=394.1。
LC-MS-4:(ES、m/z):[M-H]-=394.1。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=358.2。
段階1:t-ブチル9-(2-エトキシ-2-オキソエチリデン)-3-アザスピロ[5.5]ウンデカン-3-カルボキシレート
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ 4.12(q、J=7.1Hz、2H)、3.35(ddd、J=7.6、6.8、5.0Hz、4H)、2.20(d、J=7.1Hz、2H)、1.70-1.63(m、2H)、1.58(dd、J=12.7、7.1Hz、2H)、1.45(s、9H)、1.27(dt、J=14.3、6.5Hz、6H)、1.18-1.10(m、4H)、0.86(dd、J=13.4、6.3Hz、2H)。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=298.2。
1H NMR(400MHz、MeOD)δ 3.58(t、J=6.6Hz、2H)、3.43-3.28(m、5H)、1.77-1.66(m、2H)、1.62-1.52(m、2H)、1.52-1.41(m、13H)、1.29(t、J=5.6Hz、3H)、1.12(dd、J=19.2、11.5Hz、4H)。
段階1:t-ブチル(5-(4-(6-メトキシ-5-(6-(トリフルオロメチル)ピコリンアミド)-2H-インダゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル)ペンチル)カルバメートの調製
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=605.3。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=505.2。
段階1:t-ブチル(2-(2-(4-(6-メトキシ-5-(6-(トリフルオロメチル)ピコリンアミド)-2H-インダゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル)エトキシ)エチル)カルバメートの調製
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=607.3。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=507.3。
段階1:4-(2-(4-(6-メトキシ-5-(6-(トリフルオロメチル)ピコリンアミド)-2H-インダゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル)エチル)ピペリジン-1-カルボキシラートの調製
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=631.3。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=531.3。
段階1:N-(2-(1-(2,2-ジメトキシエチル)ピペリジン-4-イル)-6-メトキシ-2H-インダゾール-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)ピコリンアミドの調製
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=508.1。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=462.1。
段階1:4-(3-(p-トルエンスルホニルオキシ)プロピル)ピペリジン-1-ぎ酸tert-ブチル
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=398.2。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=645.3。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=545.2。
段階1:t-ブチル4-(アリルオキシ)ピペリジン-1-カルボキシレート
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ 6.02-5.81(m、1H)、5.23(dddd、J=42.1、10.4、3.1、1.5Hz、2H)、4.02(dt、J=5.5、1.4Hz、2H)、3.86-3.71(m、2H)、3.49(dt、J=12.0、4.1Hz、1H)、3.15-2.97(m、2H)、1.91-1.74(m、2H)、1.60-1.36(m、11H)。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ 9.74(t、J=0.8Hz、1H)、4.68(m、1H)、4.51-4.43(m、1H)、3.56-3.52(m、2H)、3.29(m、2H)、3.21(m、1H)、2.31-2.19(m、2H)、1.82-1.68(m、2H)、1.46(s、9H)。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=647.1。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=547.3。
段階1:t-ブチル9-((4-(6-(2-ヒドロキシプロプ-2-イル)-5-(6-(トリフルオロメチル)ピコリンアミド)-2H-インダゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル)メチル)-3-アザスピロ[5.5]ウンデカン-3-カルボキシレート
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=713.1。
1H NMR(400MHz、DMSO)δ 12.37(s、1H)、8.72(s、1H)、8.45(d、J=7.7Hz、1H)、8.37(dd、J=14.8、7.0Hz、2H)、8.16(dd、J=7.8、0.8Hz、1H)、7.57(s、1H)、5.95(s、1H)、4.44(s、1H)、3.28(s、4H)、2.96(s、2H)、2.08(d、J=10.9Hz、7H)、1.70-1.44(m、12H)、1.39(s、11H)、1.22(d、J=6.0Hz、2H)、1.07(d、J=9.7Hz、4H)。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=613.1。
段階1:t-ブチル4-(2-(4-(6-メトキシ-5-(6-(トリフルオロメチル)ピリジンカルボキサミド))-2H-インダゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル)エチル)ピペラジン-1-カルボキシレートの調製
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=632.1。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=532.3。
段階1:4-(2-(4-(6-メトキシ-5-(6-(トリフルオロメチル)ピコリンアミド)-2H-インダゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル)メチル)ピペリジン-1-ギ酸t-ブチルの調製
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=617.3。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=517.2。
段階1:4-(2-(4-(6-メトキシ-5-(6-(トリフルオロメチル)ピコリンアミド)-2H-インダゾール-2-イル)ピペリジン-1-イル)メチル)ピペリジン-1-ギ酸t-ブチルの調製
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=617.3。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=517.2。
段階1:((1R,4R)-4-(6-メトキシ-5-ニトロ-2H-インダゾール-2-イル)シクロヘキシル)メタノールの調製
1H NMR(400MHz、DMSO)δ 8.60(s、1H)、8.39(s、1H)、7.27(s、1H)、4.54-4.40(m、2H)、3.91(s、3H)、3.29(t、J=5.8Hz、2H)、2.20-2.09(m、2H)、1.96-1.82(m、4H)、1.47(dtd、J=11.9、6.0、3.0Hz、1H)、1.22-1.04(m、2H)。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=276.3。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=449.2。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=447.1。
段階1:(1s,4s)-4-ヒドロキシシクロヘキサン-1-カルボン酸エチル
LC-MS:(ES、m/z):[M+NH4]+=344.2。
LC-MS:(ES、m/z):[M+HN4]+=302.1。
LC-MS:(ES、m/z):[M+H]+=477.1。
LC-MS:(ES、m/z):[M+H]+=475.0。
段階1:4-(2-((((1R,4R)-4-(6-メトキシ-5-(6-(トリフルオロメチル)ピコリンアミド)-2H-インダゾール-2-イル)シクロヘキシル)メチル)アミノ)エチル)ピペリジン-1-ギ酸t-ブチル
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=659.4。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=673.4。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=573.4。
段階1:4-(((((1r,4r)-4-(6-メトキシ-5-(6-(トリフルオロメチル)ピコリンアミド)-2H-インダゾール-2-イル)シクロヘキシル)メチル)(メチル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-ギ酸t-ブチルト
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=659.4。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=559.2。
段階1:t-ブチル9-(ベンジルアミノ)-3-アザスピロ[5.5]ウンデカン-3-カルボキシレート
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=359.2。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=269.3。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ 3.49(s、1H)、3.35(d、J=3.3Hz、4H)、3.15(s、1H)、1.97(d、J=12.3Hz、2H)、1.83-1.65(m、5H)、1.45(s、9H)、1.36-1.12(m、6H)。
段階1:t-ブチル((1r,4r)-4-(6-メトキシ-5-ニトロ-2H-インダゾール-2-イル)シクロヘキシル)カルバメート
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=391.2。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=361.2。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=534.3。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=434.2。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=685.4。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=699.3。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=599.4。
段階1:t-ブチル9-(6-メトキシ-5-ニトロ-2H-インダゾール-2-イル)-3-アザスピロ[5.5]ウンデカン-3-カルボキシレート
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=445.2。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=415.2。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=588.2。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=488.3。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=685.6。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=585.3。
段階1:4-アミノシクロヘキシル-1-オン
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=290.1。
P2:t-ブチル9-((1s,4s)-4-(6-メトキシ-5-ニトロ-2H-インダゾール-2-イル)シクロヘキシル)-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン-3-カルボキシレート
段階1:t-ブチル9-((1s,4s)-4-(5-アミノ-6-メトキシ-2H-インダゾール-2-イル)シクロヘキシル)-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン-3-カルボキシレート
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=498.3。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=671.3。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=571.3。
段階1:4-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-カルボン酸ベンジル
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=264.3。
1H NMR(400MHz、DMSO)δ 7.85-7.75(m、2H)、7.49(d、J=8.0Hz、2H)、7.43-7.24(m、5H)、5.05(s、2H)、4.08-4.02(m、2H)、3.92(d、J=13.2Hz、2H)、2.68(s、2H)、2.42(s、3H)、1.55-1.38(m、5H)、1.01-0.85(m、2H)。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=475.3。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=375.3。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=551.2。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=521.4。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=694.2。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=560.3。
段階1:t-ブチル4-((((1r,4r)-4-(6-メトキシ-5-(6-(トリフルオロメチル)ピコリンアミド)-2H-インダゾール-2-イル)シクロヘキシル)メチル)(メチル)アミノ)-[1,4’-ビピペリジン]-1’-カルボキシレート
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=728.4。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=628.3。
段階1:t-ブチル4-(6-ヒドロキシル-5-ニトロ-2H-インダゾール-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=363.1。
1H NMR(400MHz、DMSO)δ 10.47(s、1H)、8.62(s、1H)、8.42(s、1H)、7.02(s、1H)、4.68(tt、J=11.4、4.0Hz、1H)、4.18-3.98(m、2H)、2.94(m、2H)、2.10(d、J=10.1Hz、2H)、1.92(qd、J=12.3、4.3Hz、2H)、1.43(s、9H)。
LC-MS:(ESI、m/z):[M-55]+=357.2。
1H NMR(400MHz、DMSO)δ 8.84(s、1H)、8.68(s、1H)、7.64(s、1H)、7.31(t、J=73.2Hz、1H)、4.89-4.75(m、1H)、4.11(d、J=12.0Hz、2H)、2.97(s、2H)、2.13(d、J=10.5Hz、2H)、2.02-1.89(m、3H)、1.44(s、9H)。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=383.1。
LC-MS:(ESI、m/z):[M-55]+=556.0。
1H NMR(400MHz、DMSO)δ 10.51(s、1H)、8.69(s、1H)、8.46(d、J=7.4Hz、1H)、8.41(t、J=7.8Hz、1H)、8.35(s、1H)、8.22(dd、J=7.7、1.0Hz、1H)、7.15(s、1H)、4.39(ddd、J=11.7、8.0、3.8Hz、1H)、3.97(d、J=14.3Hz、5H)、3.04(s、1H)、2.76(d、J=6.1Hz、4H)、2.17(d、J=10.1Hz、2H)、2.00(d、J=8.7Hz、4H)、1.93-1.84(m、2H)、1.73(s、1H)、1.39(d、J=15.8Hz、11H)、1.21(dt、J=14.3、9.8Hz、2H)。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=456.1。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=721.7。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=621.2。
段階1:t-ブチル4-(4-(1,3-ジイソインドリン-2-イル)ブチル)ピペリジン-1-カルボキシレート
LC-MS:(ESI、m/z):[M-99]+=387.2。
1H NMR(400MHz、DMSO)δ 3.95(t、J=27.6Hz、2H)、2.64(s、2H)、2.57-2.52(m、2H)、1.60(d、J=12.4Hz、2H)、1.48-1.21(m、14H)、1.17(dd、J=13.9、6.3Hz、2H)、0.92(qd、J=12.5、4.2Hz、2H)。
段階1:5-ニトロ-2-(ピペリジン-4-イル)-2H-インダゾール-6-オール
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=263.1。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=528.2。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=586.5。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=556.5。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=729.1。
1H NMR(400MHz、DMSO)δ 10.57(s、1H)、8.74(s、1H)、8.48(d、J=7.8Hz、1H)、8.41(t、J=7.8Hz、1H)、8.37(s、1H)、8.22(d、J=7.7Hz、1H)、7.17(s、1H)、4.37(m、1H)、4.32-4.26(m、2H)、3.86-3.77(m、2H)、3.27(m、5H)、2.94(m、2H)、2.17(m、J=5.6Hz、2H)、2.07(m、J=5.3Hz、6H)、1.64(d、J=7.7Hz、2H)、1.56(d、J=9.3Hz、2H)、1.53-1.32(m、14H)、1.22(d、J=7.0Hz、2H)、1.12-0.98(m、4H)。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=629.1。
段階1:t-ブチル((1r,4r)-4-((ピリジン-4-イルメトキシ)メチル)シクロヘキシル)カルバメート
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=321.1。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=327.2。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=461.2。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=846.3。
1H NMR(400MHz、MeOD)δ 8.85(s、1H)、8.50-8.42(m、2H)、8.32(t、J=7.9Hz、1H)、8.07(d、J=7.8Hz、1H)、7.49-7.39(m、2H)、7.20(d、J=8.6Hz、1H)、7.13(s、1H)、4.94(s、1H)、4.09(s、3H)、3.97(s、1H)、3.93(s、3H)、3.82-3.36(m、16H)、3.26-3.18(m、1H)、2.81(t、J=6.7Hz、2H)、2.63(m、J=35.7、11.9Hz、4H)、2.12-1.52(m、8H)。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=751.2。
1H NMR(400MHz、DMSO)δ 10.50(s、1H)、10.35(s、1H)、8.69(s、1H)、8.49-8.32(m、4H)、8.22(d、J=7.6Hz、1H)、7.86(d、J=8.8Hz、1H)、7.79(d、J=6.2Hz、1H)、7.18(d、J=8.8Hz、2H)、4.45-4.30(m、1H)、3.98(s、3H)、3.85(s、3H)、3.62-3.55(m、2H)、3.29-3.23(d、J=6.2Hz、2H)、3.05-2.95(m、2H)、2.72-2.65(m、2H)、2.38-2.29(m、2H)、2.15-1.98(m、6H)、1.60-1.44(m、4H)、1.38-1.28(m、2H)。
LC-MS:(ES、m/z):[M+H]+=805.3。
1H NMR(400MHz、MeOD)δ 8.72(s、1H)、8.47(d、J=7.8Hz、2H)、8.32-8.24(m、2H)、8.02(d、J=7.8Hz、1H)、7.67(s、1H)、7.45(dd、J=8.5、2.1Hz、1H)、7.39(d、J=2.0Hz、1H)、7.19(d、J=8.6Hz、1H)、5.02-4.96(m、1H)、4.59-4.56(m、2H)、3.92(s、3H)、3.73(s、2H)、2.81(t、J=6.7Hz、3H)、2.73-2.69(m、2H)、2.53-2.49(m、2H)、2.33-2.29(m、4H)、1.95-1.55(m、12H)、1.29-1.25(m、2H)。
LC-MS:(ES、m/z):[M+H]+=765.4。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 10.51(s、1H)、10.34(s、1H)、8.69(s、1H)、8.49-8.38(m、2H)、8.36(s、1H)、8.22(d、J=8.6Hz、2H)、7.44-7.27(m、2H)、7.16(d、J=8.4Hz、2H)、4.39-4.35(m、1H)、3.98(s、3H)、3.84(s、3H)、3.59(t、J=6.6Hz、3H)、2.97-2.90(m、6H)、2.68(t、J=6.1Hz、2H)、2.35-2.31(m、2H)、2.11-2.05(m、6H)、1.64-1.16(m、6H)。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=874.4。
1H NMR(400MHz、DMSO)δ 12.37(s、1H)、10.34(s、1H)、8.71(s、1H)、8.46-8.34(m、3H)、8.16(dd、J=7.8、0.8Hz、1H)、7.57(s、1H)、7.43-7.26(m、2H)、7.15(d、J=8.6Hz、1H)、5.95(s、1H)、4.44-4.42(m、1H)、3.84(s、3H)、3.61-3.35(m、6H)、3.01(d、J=10.5Hz、2H)、2.68(t、J=6.6Hz、2H)、2.49-2.31(m、8H)、2.21-2.03(m、6H)、1.62(s、6H)、1.48-1.27(m、8H)。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=778.2。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ 10.71(s、1H)、8.82(s、1H)、8.50(d、J=7.9Hz、1H)、8.12(t、J=7.8Hz、1H)、7.93-7.81(m、2H)、7.71(s、1H)、7.50-7.33(m、2H)、7.14-6.93(m、2H)、4.52-4.42(m、1H)、4.03(s、3H)、3.90(s、3H)、3.82-3.53(m、6H)、3.33(d、J=11.7Hz、2H)、2.82(t、J=6.6Hz、4H)、2.72(t、J=6.2Hz、2H)、2.55-2.43(m、6H)、2.35-2.28(m、4H)。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=991.1。
1H NMR(400MHz、DMSO)δ 12.37(s、1H)、8.71(s、1H)、8.45(d、J=7.9Hz、1H)、8.40-8.33(m、2H)、8.16(d、J=7.8Hz、1H)、7.66(d、J=8.2Hz、1H)、7.61-7.54(m、2H)、7.42(d、J=8.3Hz、1H)、5.94(s、1H)、5.69(s、2H)、4.49-4.36(m、1H)、3.84-3.63(m、2H)、3.62-3.50(m、2H)、3.30-3.20(m、2H)、2.97(dt、J=16.7、7.9Hz、4H)、2.40-2.35(m、2H)、2.10-1.96(m、6H)、1.75-1.67(m、2H)、1.62(s、6H)、1.58-1.47(m、3H)、1.47-1.32(m、4H)、1.31-1.22(m、2H)、1.18-1.04(m、13H)。
段階1:2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-5-(2-(2-ヒドロキシエトキシ)エトキシ)イソインドリン-1,3-ジオンの調製
LC-MS:(ES、m/z):[M+H]+=363.0。
LC-MS:(ES、m/z):[M+H]+=361.0。
LC-MS:(ES、m/z):[M+H]+=764.3。
1H-NMR-LT-002-007:1H NMR(400MHz、CD3OD_SPE)δ 8.77(s、1H)、8.47(d、J=8.0Hz、3H)、8.31(t、J=7.8Hz、1H)、8.18(s、1H)、8.05(d、J=7.4Hz、1H)、7.81(d、J=8.3Hz、1H)、7.47(d、J=1.9Hz、1H)、7.35(d、J=8.3Hz、1H)、7.07(s、1H)、5.12-5.07(m、1H)、4.51(s、1H)、4.37(s、2H)、4.05(s、3H)、3.91(s、2H)、3.82(t、J=5.0Hz、2H)、3.37(s、2H)、2.96(s、2H)、2.90-2.77(m、1H)、2.77-2.60(m、4H)、2.26(s、4H)、2.08(d、J=5.2Hz、1H)。
段階1:5-(アリルオキシ)-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)イソインドリン-1,3-ジオンの調製
LC-MS:(ES、m/z):[M+H]+=315.1。
LC-MS:(ES、m/z):[M+H]+=317.1。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=817.1。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 11.11(s、1H)、10.50(s、1H)、8.69(s、1H)、8.46(d、J=7.6Hz、1H)、8.41(t、J=7.8Hz、1H)、8.37(s、1H)、8.22(d、J=8.6Hz、1H)、7.83(d、J=8.3Hz、1H)、7.47(d、J=2.2Hz、1H)、7.37(dd、J=8.3、2.3Hz、1H)、7.16(s、1H)、5.12(dd、J=12.8、5.3Hz、1H)、4.43-4.34(m、1H)、4.29(t、J=5.5Hz、2H)、3.00-2.91(m、5H)、2.78-2.70(m、2H)、2.64-2.54(m、2H)、2.22-2.16(m、3H)、2.13-2.02(m、9H)、1.74-1.66(m、2H)、1.58-1.44(m、1H)、1.18-1.08(m、2H)。
LC-MS:(ESI、m/z):[M+H]+=843.3。
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.36(s、1H)、11.08(s、1H)、8.71(s、1H)、8.45(d、J=7.8Hz、1H)、8.41-8.32(m、2H)、8.16(d、J=7.8Hz、1H)、7.74-7.62(m、1H)、7.57(s、1H)、7.42-7.17(m、2H)、5.94(s、1H)、5.09(dd、J=12.8、5.3Hz、1H)、4.47-4.36(m、1H)、3.70(d、J=10.0Hz、2H)、2.90(d、J=12.7Hz、3H)、2.65-2.52(m、2H)、2.25-2.10(m、9H)、2.05-1.81(m、7H)、1.74-1.55(m、8H)、1.32(d、J=11.6Hz、2H)、1.11(d、J=11.9Hz、2H)
試験実施例1:IRAK4キナーゼ活性試験
KinEASE-STK S1セリン/スレオニンキナーゼキット(Cisbio)を用いて、IRAK4キナーゼ活性に対する化合物の阻害効果を検出し、具体的な方法は、次のとおりである。化合物をジメチルスルホキシドに溶解し、反応系中の被験化合物の最終濃度範囲が10000nM~0.038nMになるように、キットの緩衝液を使用して定組成希釈を行い、2.5nMキナーゼ、1μMビオチン化ポリペプチド基質および7μMアデノシン三リン酸(ATP)を順番に加え、37℃下で120分間インキュベートする。その後反応系にユウロピウム化合物結合抗リン酸化セリン/スレオニン抗体および修飾XL665ストレプトアビジンを加えて反応を停止させ、室温下で1時間インキュベートした後、マイクロプレートリーダーEnVision(PerkinElmer)のHTRFモードで各ウェルの励起波長が337nmであることを測定し、発光波長620nMおよび665nMでの各ウセルの蛍光強度を読み取り、式Ratio=(665nM/620nM)×104を使用してRatio値を計算する。対照群の蛍光強度比と比較することにより、各濃度での化合物の阻害率を計算し、GraphPad Prism 7を用いて対数濃度-阻害率で非線形曲線フィッティングして、化合物のIC50値を得る。
24ウェル細胞培養プレートの各ウェルに0.95mlのTHP-1細胞(中国科学院幹細胞バンク)を播種し、細胞密度は、5×105細胞/ウェルであり、細胞プレートを5%二酸化炭素インキュベーターで37℃下で一晩培養し、次に50μLの化合物ジメチルスルホキシド溶液を加え、化合物の最終濃度は、1~3000nMの範囲内であり、24時間培養し続けた後、細胞を1.5mlの遠心管に収集し、1000rpmで、4℃下で5分間遠心分離する。細胞ペレットを1×DPBSで2回清洗し、再懸濁した細胞を200μLの溶解液(細胞溶解液は、WesternおよびIP細胞溶解液(Beyotime)であり、1mMのフェニルメチルスルホニルフロリドおよびプロテアーゼ阻害剤の混合物(Beyotime)を補充)で溶解し、氷上で30分間静置した後に14000gで、4℃下で10分間遠心分離し、上清液を回収し、ウエスタンブロット(Western Blot)によりIRAK4タンパク質レベルを検出する。
24ウェル細胞培養プレートの各ウェルに0.95mlのL363細胞(南京COBIOER)を播種し、細胞密度は、6×105細胞/ウェルであり、細胞プレートを5%二酸化炭素インキュベーターに置き、37℃下で8時間培養し、次に50μLの化合物溶液を加え、化合物の最終濃度は、1000nMであり、16時間培養し続けた後、細胞を1.5mlの遠心管に収集し、3000rpmで、4℃下で5分間遠心分離する。細胞ペレットを1×DPBSで2回清洗し、再懸濁した細胞を100μLの溶解液(細胞溶解液は、WesternおよびIP細胞溶解液(Beyotime)であり、1mMのフェニルメチルスルホニルフルオリド、プロテアーゼ阻害剤混合物(Beyotime)を補充する)で溶解し、氷上で30分間静置した後、14000gで、4℃下で10分間遠心分離し、上清液を回収し、それぞれウエスタンブロット(Western Blot)でIKZF1およびIKZF3タンパク質レベルを検出する。
実験結果は、本発明の化合物が良好な分解選択性を有し、IKZF1、IKZF3の分解が、全くないか、または少量であり、毒性および副作用が少なく、完成薬に有利であることを示す。
凍結保存されたヒトPBMC(Milestone、PB010C)を回復させた後にrpmI 1640培養(Gibco、A1049101)に再懸濁し、10%ウシ胎児血清(Gibco、10099141)、100U/mLのペニシリンおよび100μg/mLのストレプトマイシン(Gibco、15140122)を補充する。同日、細胞密度が2×105細胞/ウェルになるように、96ウェル透明細胞プレート(Labserv、310109008)の各ウェルに150μLのPBMCを播種する。次に、対応する細胞が播種されたウェルに50μLの希釈化合物溶液をを加えて、化合物の最終濃度が0.026~10000nMの範囲内にする。DMSOの最終濃度は、0.25%である。薬物で処理した細胞プレートを5%CO2インキュベーターで37℃下で1時間または20時間培養した後、10μLのLPS(0111:B4)(Sigma、L4391)を加え、最終濃度は、100ng/mLである。細胞プレートを再び5%CO2インキュベーターに置いて37℃下で5時間培養した後、2000rpmで10分間遠心分離し、各ウェルから100μLの細胞上清液を新しい96ウェル透明細胞プレートに移して、サイトカイン濃度の試験に使用し、-80℃で凍結保存する。
インターロイキン-6(IL-6)AlphaLISA検出キット(PerkinElmer、AL223C)を使用して、LPS誘導ヒトPBMC細胞の上清液中のIL-6濃度を測定する。
製品の説明書に従って異なる濃度のIL-6標準溶液を調製し、濃度範囲は、0~100000pg/mLである。各濃度のIL-6標準溶液および試験する細胞上清液サンプルの2μLを取り、それぞれ白色384ウェルプレート(PerkinElmer、6007299)に加え、次に各ウェルに5×抗IL-6受容体マイクロビーズ(最終濃度は、10μg/mLである)およびビオチン標識抗IL-6抗体(最終濃度は、1nMである)の混合溶液8μLを加え、23℃下で60分間インキュベートする。最後に各ウェルに10μLの2×ストレプトアビジン標識ドナーマイクロビーズ(最終濃度は、40μg/mLである)を加え、23℃下で暗所で30分間インキュベートする。インキュベート終了後、マイクロプレートリーダーEnVision(PerkinElmer、2105)でAlphaScreen標準設定モードでAlphaLISAシグナル値を測定する。各濃度のIL-6標準溶液のAlphaLISAシグナル値から標準曲線を描き、試験サンプルのAlphaLISAシグナル値の標準曲線上の対応する濃度に従って、各細胞溶解上清液のIL-6濃度を決定する。対照群のIL-6濃度と比較して、各濃度下での化合物の阻害率を計算し、さらにGraphPad Prism7によって、対数濃度-阻害率を用いて非線形曲線フィッティングを行い、化合物のIC50値を算出する。
Claims (33)
- 式Iの化合物、および/またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、重水素化物、水和物、溶媒和物、プロドラッグおよび/またはその薬学的に許容される塩であって、
式I:PTM-L-ULM
ここで、
PTMは、IRAK4キナーゼタンパク質を阻害するか、またはIRAK4キナーゼタンパク質に結合することができる低分子化合物であり、
Lは、共有結合によってPTMとULMとを接続するリンカーチェーンであり、
ULMは、E3ユビキチンリガーゼ複合体の低分子リガンドであり、前記ULMは、以下の式の構造を有し、
X’’は、CHまたはNであり、
Y’’は、CH、N、OまたはSであり、
Q1、Q2、Q3、Q4、Q5は、それぞれ独立して、CR3’’またはNであり、
R3’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン、C1-C6アルキル基、C3-C8シクロアルキル基、3~8員ヘテロシクロアルキル基、6~10員アリール基、5~10員ヘテロアリール基、-O(C1-C6アルキル)、-O-(C3-C8シクロアルキル)、-O-(3~8員ヘテロシクロアルキル)、-N(C1-C6アルキル)2、-NH(C3-C8シクロアルキル)、-NH(3~8員ヘテロシクロアルキル)、-O-(6~10員アリール)、または-O-(5~10員ヘテロアリール)であり、前記アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基は、任意選択で、ヒドロキシル基、ハロゲン、シアノ基、アミノ基から独立して選択される1~3個の基によって置換されるか、またはR3’’は、それが結合している原子と一緒になって、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を形成し、
m’’は、1、2または3であり、
R1’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン、C1-C6アルキル基、C3-C8シクロアルキル基、3~8員ヘテロシクロアルキル基、6~10員アリール基、5~10員ヘテロアリール基、または-O(C1-C6アルキル)であり、前記アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基は、任意選択で、ヒドロキシル基、ハロゲン、シアノ基、アミノ基から独立して選択される1~3個の基によって置換され、
R2’’は、なし、水素、重水素、C1-C6アルキル基またはC3-C6シクロアルキル基であり、前記C1-C6アルキル基およびC3-C6シクロアルキル基は、任意選択で、ヒドロキシル基、ハロゲン、-O-(C=O)-(C1-C6アルキル)、シアノ基またはアミノ基から独立して選択される1~3個の基によって置換されることを特徴とする、
前記式Iの化合物、および/またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、重水素化物、水和物、溶媒和物、プロドラッグおよび/またはその薬学的に許容される塩。 - 前記ULM-1中のQ1、Q2、Q3、Q4、Q5中の一つまたは二つは、Nであり、残りは、それぞれ独立して、CR3’’であることを特徴とする
請求項1に記載の式Iの化合物、および/またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、重水素化物、水和物、溶媒和物、プロドラッグおよび/またはその薬学的に許容される塩。 - 前記ULM-1中のQ1、Q2、Q3、Q4、Q5は、それぞれ独立して、CR3’’であることを特徴とする
請求項1に記載の式Iの化合物、および/またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、重水素化物、水和物、溶媒和物、プロドラッグおよび/またはその薬学的に許容される塩。 - 前記ULM-1中のY’’は、Nであることを特徴とする
請求項1に記載の式Iの化合物、および/またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、重水素化物、水和物、溶媒和物、プロドラッグおよび/またはその薬学的に許容される塩。 - 前記ULM-1中のR1’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、-F、-Cl、またはC1-C6アルキル基であり、前記アルキル基は、任意選択で、1~3個のハロゲンによって置換され、好ましくは、R1’’は、水素であることを特徴とする
請求項1に記載の式Iの化合物、および/またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、重水素化物、水和物、溶媒和物、プロドラッグおよび/またはその薬学的に許容される塩。 - 前記ULM-1中のR2’’は、水素またはC1-C6アルキル基であり、前記アルキル基は、任意選択で、1~3個のハロゲンによって置換され、好ましくは、R2’’は、水素であることを特徴とする
請求項1に記載の式Iの化合物、および/またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、重水素化物、水和物、溶媒和物、プロドラッグおよび/またはその薬学的に許容される塩。 - 前記ULM-1中のR3’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、-O(C1-C6アルキル)、またはC1-C6アルキル基であり、前記アルキル基は、任意選択で、1~3個のハロゲンによって置換され、好ましくは、R3’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、F、Cl、メチル基、メトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメトキシ基、2-ヒドロキシプロプ-2イルまたはトリフルオロメチル基であることを特徴とする
請求項1に記載の式Iの化合物、および/またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、重水素化物、水和物、溶媒和物、プロドラッグおよび/またはその薬学的に許容される塩。 - 前記ULMは、
請求項1に記載の式Iの化合物、および/またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、重水素化物、水和物、溶媒和物、プロドラッグおよび/またはその薬学的に許容される塩。 - 前記ULMは、
請求項1に記載の式Iの化合物、および/またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、重水素化物、水和物、溶媒和物、プロドラッグおよび/またはその薬学的に許容される塩。 - 前記PTMは、
ここで、前記PTM-71において、
環Aは、6~10員アリール基または5~10員ヘテロアリール基であり、
Rdは、それぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、C1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、5~10員ヘテロアリール基であり、前記アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロアリール基は、任意選択で、ハロゲン、ヒドロキシル基、アミノ基から選択される一つまたは複数の基によって置換され、
nは、1、2、3または4であり、
Reは、水素またはC1-C6アルキル基であり、
Rcは、水素、重水素、-O-(C1-C6アルキル)、-O-(C3-C8シクロアルキル)、-O-(3~8員ヘテロシクロアルキル)、-O-(6~10員アリール)、-O-(5~10員ヘテロアリール)、-N(C1-C6アルキル)2、-NH(C3-C8シクロアルキル)、-NH(3~8員ヘテロシクロアルキル)、-NH-(6~10員アリール)、-NH-(5~10員ヘテロアリール)、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、C3-C8シクロアルキル基、3~8員ヘテロシクロアルキル基、6~10員アリール基または5~10員ヘテロアリール基であり、前記アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基は、任意選択で、独立して、ヒドロキシル基、アミノ基、ハロゲン、シアノ基または-O-(C1-C6アルキル)から選択される一つまたは複数の基によって置換され、
Rbは、水素、重水素、-O-(C1-C6アルキル)、-O-(C3-C8シクロアルキル)、-O-(3~8員ヘテロシクロアルキル)、-O-(6~10員アリール)、-O-(5~10員ヘテロアリール)、-N(C1-C6アルキル)2、-NH(C3-C8シクロアルキル)、-NH(3~8員ヘテロシクロアルキル)、-NH-(6~10員アリール)、-NH-(5~10員ヘテロアリール)、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、C3-C8シクロアルキル基、3~8員ヘテロシクロアルキル基、6~10員アリール基または5~10員ヘテロアリール基で得あり、前記アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基は、任意選択で、独立して、ヒドロキシル基、アミノ基、ハロゲン、シアノ基から選択される一つまたは複数の基によって置換され、
Raは、水素、重水素、3~8員ヘテロシクロアルキル基、C3-C8シクロアルキル基、6~10員アリール基、5~10員ヘテロアリール基、C1-C6アルキル基、
請求項1に記載の式Iの化合物、および/またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、重水素化物、水和物、溶媒和物、プロドラッグおよび/またはその薬学的に許容される塩。 - 前記PTMは、
ここで、前記PTM-71において、
環Aは、フェニル基またはピリジル基であり、
Rdは、それぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲン、シアノ基、C1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基であり、前記アルキル基、シクロアルキル基は、任意選択で、ハロゲン、ヒドロキシル基、アミノ基から選択される一つまたは複数の基によって置換され、
nは、1または2であり、
Reは、水素であり、
Rcは、水素、重水素、-O(C1-C6アルキル)、-N(C1-C6アルキル)2、C1-C6アルキル基、-O(C3-C6シクロアルキル)、-N(C3-C6シクロアルキル)2、-O(3~6員ヘテロシクロアルキル)、-N(3~6員ヘテロシクロアルキル)2であり、前記アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基は、任意選択で、独立して、ヒドロキシル基、アミノ基、ハロゲン、シアノ基または-O-(C1-C6アルキル)から選択される一つまたは複数の基によって置換され、
Rbは、水素またはC1-C6アルキル基であり、前記アルキル基は、任意選択で、独立して、ヒドロキシル基、アミノ基、ハロゲン、シアノ基から選択される一つまたは複数の基によって置換され、
Raは、水素、重水素、3~8員ヘテロシクロアルキル基、C3-C8シクロアルキル基、C1-C6アルキル基、
請求項10に記載の式Iの化合物、および/またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、重水素化物、水和物、溶媒和物、プロドラッグおよび/またはその薬学的に許容される塩。 - 前記PTM-71中のRdは、それぞれ独立して、水素、重水素、ハロゲンまたはC1-C6アルキル基であり、前記アルキル基は、任意選択で、ハロゲンまたはヒドロキシル基から選択される一つまたは複数の基によって置換され、好ましくは、Rdは、水素、重水素、F、メチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基または2-ヒドロキシプロピル基であることを特徴とする
請求項11に記載の式Iの化合物、および/またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、重水素化物、水和物、溶媒和物、プロドラッグおよび/またはその薬学的に許容される塩。 - 前記PTM-71中のRcは、C1-C6アルキル基であり、前記アルキル基は、任意選択で、独立して、ヒドロキシル基、ハロゲンから選択される一つまたは複数の基によって置換され、好ましくは、Rcは、ジフルオロメチル基または2-ヒドロキシプロピル基であることを特徴とする
請求項11に記載の式Iの化合物、および/またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、重水素化物、水和物、溶媒和物、プロドラッグおよび/またはその薬学的に許容される塩。 - 前記PTM-71中のRcは、-O(C1-C6アルキル)であり、前記アルキル基は、任意選択で、独立して、ヒドロキシル基、ハロゲンまたは-OCH3から選択される一つまたは複数の基によって置換され、好ましくは、Rcは、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、-OCH2CH2OCH3、ジフルオロメトキシ基またはトリフルオロメトキシ基であることを特徴とする
請求項11に記載の式Iの化合物、および/またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、重水素化物、水和物、溶媒和物、プロドラッグおよび/またはその薬学的に許容される塩。 - 前記PTM-71中のRcは、-O-(NまたはOから選択される一つまたは二つのヘテロ原子を含む3~6員ヘテロシクロアルキル基)であり、好ましくは、
請求項11に記載の式Iの化合物、および/またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、重水素化物、水和物、溶媒和物、プロドラッグおよび/またはその薬学的に許容される塩。 - 前記PTM-71中のRbは、水素またはメチル基であることを特徴とする
請求項11に記載の式Iの化合物、および/またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、重水素化物、水和物、溶媒和物、プロドラッグおよび/またはその薬学的に許容される塩。 - 前記PTM-71中のRaは、N、OまたはSから選択される一つまたは二つのヘテロ原子を含む3~12員ヘテロシクロアルキル基であり、前記ヘテロシクロアルキル基は、任意選択で、ヒドロキシル基、ハロゲン、アミノ基、シアノ基、C1-C6アルキル基、-O(C1-C6アルキル)、ハロゲン化C1-C6アルキル基、ヒドロキシルC1-C6アルキル基、アミノC1-C6アルキル基から選択される一つまたは複数の基によって置換され、好ましくは、Raは、NまたはOから選択される一つまたは二つのヘテロ原子を含む3~12員ヘテロシクロアルキル基であり、前記ヘテロシクロアルキル基は、任意選択で、ヒドロキシル基、ハロゲン、アミノ基、シアノ基、C1-C6アルキル基、-O(C1-C6アルキル)、ハロゲン化C1-C6アルキル基、ヒドロキシルC1-C6アルキル基、アミノC1-C6アルキル基から選択される一つまたは複数の基によって置換され、より好ましくは、Raは、ピペリジニル基またはピペラジニル基であり、前記ピペリジニル基およびピペラジニル基は、任意選択で、ヒドロキシル基、ハロゲン、アミノ基、シアノ基、C1-C6アルキル基、-O(C1-C6アルキル)、ハロゲン化C1-C6アルキル基、ヒドロキシルC1-C6アルキル基、アミノC1-C6アルキル基から選択される一つまたは複数の基によって置換され、最好ましくは、ピペリジニル基であり、前記ピペリジニル基は、任意選択で、ヒドロキシル基、アミノ基、メチル基、メトキシ基、ヒドロキシメチル基、トリフルオロメチル基から選択される一つまたは複数の基によって置換されることを特徴とする
請求項11に記載の式Iの化合物、および/またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、重水素化物、水和物、溶媒和物、プロドラッグおよび/またはその薬学的に許容される塩。 - 前記PTM-71中のRaは、シクロヘキサンであり、前記シクロヘキサンは、任意選択で、ヒドロキシル基、ハロゲン、アミノ基、シアノ基、C1-C6アルキル基、-O(C1-C6アルキル)、ハロゲン化C1-C6アルキル基、ヒドロキシルC1-C6アルキル基、アミノC1-C6アルキル基から選択される一つまたは複数の基によって置換され、好ましくは、任意選択で、ヒドロキシル基、アミノ基、メチル基、メトキシ基、ヒドロキシメチル基、トリフルオロメチル基から選択される一つまたは複数の基によって置換されることを特徴とする
請求項11に記載の式Iの化合物、および/またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、重水素化物、水和物、溶媒和物、プロドラッグおよび/またはその薬学的に許容される塩。 - 前記PTMは、
請求項1に記載の式Iの化合物、および/またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、重水素化物、水和物、溶媒和物、プロドラッグおよび/またはその薬学的に許容される塩。 - 前記Lは、結合であることを特徴とする
請求項1に記載の式Iの化合物、および/またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、重水素化物、水和物、溶媒和物、プロドラッグおよび/またはその薬学的に許容される塩。 - 前記Lは、-(CH2)j-であり、前記-(CH2)j-中の一つまたは複数のメチレン基は、任意選択で、-NR3’-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)NR3’-、-NR3’S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2NR3’-、-NR3’S(O)2-、-NR4’S(O)2NR3’-、-CR1’R2’-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-NR3’C(O)O-、-OC(O)NR3’-、-C(O)NR3’-、-NR3’C(O)-、-NR4’C(O)NR3’-、-P(O)-、-P(O)O-、-OP(O)-、-OP(O)O-、ビニリデン基、エチニレン基、C3-C12シクロアルキレン基、N、OまたはSから選択される一つまたは複数のヘテロ原子を含む3~12員ヘテロシクロアルキレン基、6~10員アリーレン基または5~10員ヘテロアリーレン基から選択される基によって置換され、前記ビニリデン基、シクロアルキレン基、ヘテロシクロアルキレン基、アリーレン基、ヘテロアリーレン基は、それぞれ独立して、任意選択で、ハロゲン、-OR3’、-NR3’R4’、オキソ、ニトロ基、シアノ基、C1-C6アルキル基、-S(C1-C6アルキル)、C3-C10シクロアルキル基、3~10員ヘテロシクロアルキル基、6~10員アリール基、5~10員ヘテロアリール基、-C(O)R1’、-C(O)OR3’、-OC(O)R1’、-C(O)NR3’、-NR3’C(O)R1’、-S(O)R1’、-S(O)NR3’、-S(O)2R1’、-S(O)2NR3’、-NR3’S(O)2R1’、-NR4’S(O)2NR3’、-OC(O)NR3’、-NR4’C(O)NR3’から選択される一つまたは複数の置換基によって置換され、前記アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基は、それぞれ独立して、任意選択で、ハロゲン、-OH、-NR3’R4’、オキソ、ニトロ基、シアノ基、C1-C6アルキル基、C3-C10シクロアルキル基、3~10員ヘテロシクロアルキル基、6~10員アリール基、5~10員ヘテロアリール基から選択される一つまたは複数の置換基によって置換され、R1’、R2’は、それぞれ独立して、ハロゲン、-OH、-NR3’R4’、C1-C6アルキル基、クロロC1-C6アルキル基、ヒドロキシルC1-C6アルキル基、-O(C1-C6アルキル)、-NH(C1-C6アルキル)、-NH(C1-C6アルキル)、C3-C10シクロアルキル基、-O(C3-C10シクロアルキル)、-NH(C3-C10シクロアルキル)、3~10員ヘテロシクロアルキル基、-O(3~10員ヘテロシクロアルキル)、-NH(3~10員ヘテロシクロアルキル)、6~10員アリール基、-O(6~10員アリール)、-NH(6~10員アリール)、5~10員ヘテロアリール基、-O(5~10員ヘテロアリール)、-NH(5~10員ヘテロアリール)であり、R3’、R4’は、それぞれ独立して、水素、重水素、C1-C6アルキル基、C3-C10シクロアルキル基、3~10員ヘテロシクロアルキル基、6~10員アリール基、または5~10員ヘテロアリール基であり、jは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24または25であることを特徴とする
請求項1に記載の式Iの化合物、および/またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、重水素化物、水和物、溶媒和物、プロドラッグおよび/またはその薬学的に許容される塩。 - 前記Lは、-(CH2)jであり、前記-(CH2)j-中の1個、2個、3個または4個のメチレン基は、任意選択で、-NH-、-NCH3-、-NCH2CH3-、-O-、-C(CH3)2-、-CHF-、-CHCF3-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-C(O)NH-、-C(O)NCH3-、-NHC(O)-、-NCH3C(O)-、ビニリデン基、エチニレン基、シクロプロピレン基、シクロブチレン基、シクロペンチレン基、シクロヘキシレン基、オキシラニレン基、オキセタニレン基、オキソラン基、オキサン基、アジドプロピル基、ニトリデン基、ニトロシル基、ピペリジニレン基、ピペラジニレン基、モルホリニレン基、ホモモルホリニレン基、フェニレン基、ピロリデン基、チエニレン基、フラニレン基、イミダゾリリド基、ピラゾリリデン基、トリアゾリリデン基、テトラゾリリデン基、オキサゾリリデン基、イソキサゾリリデン基、チアゾリリデン基、イソチアゾリリデン基、ピリジニレン基、ピリミジニレン基、ピリダジニレン基、ピラジニレン基、
請求項21に記載の式Iの化合物、および/またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、重水素化物、水和物、溶媒和物、プロドラッグおよび/またはその薬学的に許容される塩。 - 前記Lは、-(CH2)j-であり、前記-(CH2)j-中の1個、2個または3個のメチレン基は、任意選択で、-O-、-NH-、-NCH3-、-NCH2CH3-、-C(O)-、-C(O)NH-、-NHC(O)-、-NCH3C(O)-、-C(O)NCH3-、アジドプロピル基、ニトリデン基、ニトロシル基、ピペリジニレン基、ピペラジニレン基、
請求項21に記載の式Iの化合物、および/またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、重水素化物、水和物、溶媒和物、プロドラッグおよび/またはその薬学的に許容される塩。 - 前記Lは、-(CH2)j-1-C(O)-であり、前記-(CH2)j-1-C(O)-中のメチレン基は、請求項21で定義されたとおりであり、任意選択で、一つまたは複数の基によって置換され、前記jは、請求項21で定義されたとおりであることを特徴とする
請求項21に記載の式Iの化合物、および/またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、重水素化物、水和物、溶媒和物、プロドラッグおよび/またはその薬学的に許容される塩。 - 前記Lは、
請求項21に記載の式Iの化合物、および/またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、重水素化物、水和物、溶媒和物、プロドラッグおよび/またはその薬学的に許容される塩。 - 前記Lは、LAであり、
環Dは、存在しないか、またはC3-C12シクロアルキレン基またはN、OまたはSヘテロ原子から選択される1~2個の3~12員ヘテロシクロアルキレン基であり、前記シクロアルキレン基およびヘテロシクロアルキレン基は、任意選択で、ハロゲン、オキソ、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲン化アルキル基、C1-C6ヒドロキシアルキル基または-O-(C1-C6アルキル)から選択される置換基によって置換され、
環Bは、存在しないか、またはC3-C12シクロアルキレン基またはN、OまたはSから選択される1~2個のヘテロ原子を含む3~12員ヘテロシクロアルキレン基であり、前記シクロアルキレン基およびヘテロシクロアルキレン基は、任意選択で、ハロゲン、オキソ、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲン化アルキル基、C1-C6ヒドロキシアルキル基または-O-(C1-C6アルキル)から選択される置換基によって置換され、
環Cは、存在しない、C3-C12シクロアルキレン基またはN、OまたはSから選択される1~2個のヘテロ原子を含む3~12員ヘテロシクロアルキレン基であり、前記シクロアルキレン基およびヘテロシクロアルキレン基は、任意選択で、ハロゲン、オキソ、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲン化アルキル基、C1-C6ヒドロキシアルキル基または-O-(C1-C6アルキル)から選択される置換基によって置換され、
X’’’’は、結合、-NH-、-NCH3-、-O-、-C(CH3)2-、-S-、-C=C-、-C≡C-、-CHF-、-CHCF3-、-C(O)-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(O)O-、-OC(O)-、-C(O)NH-、-C(O)NCH3-、-NHC(O)-または-NCH3C(O)-であり、
L3は、-(CH2)kであり、前記L3中の一つまたは二つののメチレン基は、任意選択で、-O-、-NH-、-N(C1-C6アルキル)-、-N(C1-C6ハロゲン化アルキル)-、-N(C1-C6ヒドロキシアルキル)-または-N(C3-C8シクロアルキル)-から選択される置換基によって置換され、kは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10であることを特徴とする
請求項21に記載の式Iの化合物、および/またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、重水素化物、水和物、溶媒和物、プロドラッグおよび/またはその薬学的に許容される塩。 - 前記Lは、LAであり、
環Dおよび環Bは、存在せず、環Cは、一つまたは二つの窒素ヘテロ原子を含む4~7員飽和単環式ヘテロシクロアルキレン基、一つまたは二つの窒素ヘテロ原子を含む7~11員スピロヘテロシクロアルキレン基であり、X’’’’は、-C(O)-であり、L3は、-(CH2)kであり、前記L3中の一つのメチレン基は、任意選択で、-O-、-NH-、-NCH3-または-NCH2CH3-から選択される基によって置換され、kは、2、3または4であることを特徴とする
請求項21に記載の式Iの化合物、および/またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、重水素化物、水和物、溶媒和物、プロドラッグおよび/またはその薬学的に許容される塩。 - 前記Lは、
請求項21に記載の式Iの化合物、および/またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、重水素化物、水和物、溶媒和物、プロドラッグおよび/またはその薬学的に許容される塩。 - 前記式Iの化合物は、
請求項1に記載の式Iの化合物、および/またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、重水素化物、水和物、溶媒和物、プロドラッグおよび/またはその薬学的に許容される塩。 - 医薬組成物であって、
請求項1~29のいずれか1項に記載の化合物、および/またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、重水素化物、水和物、溶媒和物、プロドラッグおよび/またはその薬学的に許容される塩、ならびに薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤を含むことを特徴とする、前記医薬組成物。 - IRAK4媒介性疾患または病症、またはTLR(TLR3Rを除く)、IL-1αまたはIL-1β受容体ファミリー媒介性疾患または病症を治療および/予防するための薬物の調製における請求項1~29のいずれか1項に記載の化合物、および/またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、重水素化物、水和物、溶媒和物、プロドラッグおよび/またはその薬学的に許容される塩の使用。
- 癌、神経変性疾患、ウイルス性疾患、自己免疫性疾患、炎症性疾患、遺伝性疾患、ホルモン関連疾患、代謝性疾患、臓器移植関連疾患、免疫不全疾患、骨破壊疾患、増殖性疾患、感染性疾患、細胞死に関連する疾患、トロンビンによる血小プレート凝集、肝疾患、T細胞の活性化を伴う病理学的免疫状態、心血管疾患またはCNS疾患を治療および/予防するための薬物の調製における請求項1~29のいずれか1項に記載の化合物、および/またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、重水素化物、水和物、溶媒和物、プロドラッグおよび/またはその薬学的に許容される塩の使用。
- 脳がん、腎臓がん、肝臓がん、副腎がん、膀胱がん、乳がん、胃がん、卵巣がん、結腸がん、直腸がん、前立腺がん、膵臓がん、肺がん、膣がん、子宮頸がん、精巣がん、泌尿生殖器がん、食道がん、喉がん、皮膚がん、骨がん、甲状腺がん、肉腫、膠芽腫、神経芽細胞腫、多発性骨髄腫、消化器がん、頚部または頭部腫瘍、表皮過形成、乾癬、良性前立腺肥大症、腺腫、腺がん、ケラトアカントーマ、類表皮がん、大細胞がん、非小細胞肺がん、リンパ腫、ホジキンおよび非ホジキン、乳腺がん、濾胞がん、未分化腫瘍、乳頭腫瘍、セミノーマ、黒色腫、ABC DLBCL、ホジキンリンパ腫、原発性皮膚T細胞性リンパ腫、慢性リンパ球性白血病、くすぶり型無痛性多発性骨髄腫、白血病、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫DLBCL、慢性リンパ球性白血病CLL、慢性リンパ球性リンパ腫、原発性胸水リンパ腫、バーキットリンパ腫(Burkitt lymphoma)/白血病、急性リンパ芽球性白血病、B細胞性前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症(Waldenstroms′s macroglobulinemia、WM)脾辺縁帯リンパ腫、多発性骨髄腫、または形質細胞腫または血管内大細胞型B細胞リンパ腫、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋委縮性側索硬化症、ハンチントン病(Huntington′s disease)、脳虚血または外傷、グルタミン酸神経毒性、低酸素症、癲癇、糖尿病治療、メタボリックシンドローム、肥満、臓器移植または移植片対宿主病に起因する神経変性疾患、例えば、眼アレルギー、結膜炎、ドライアイまたは春季結膜炎などの眼疾患、例えば、アレルギー性鼻炎を含む鼻に影響を与える疾患、例えば、溶血性貧血、再生不良性貧血、純赤血球性貧血および特発性血小プレート減少症等の自己免疫性血液疾患、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、多発性軟骨炎、強皮症、皮膚筋炎、多発性筋炎、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、スティーブン-ジョンソン症候群、特発性スプルー、Font免疫性炎症性腸疾患、易腸症候群、セリアック病、歯根骨膜炎、硝子膜疾患、腎疾患、糸球体疾患、アルコール性肝疾患、多発性硬化症、内分泌性眼疾患、バセドウ病(Grave′s disease)、サルコイドーシス、ドライアイ、春季結膜角膜炎、間質性肺線維症、乾癬性関節炎、全身性若年性特発性関節炎、腎炎、血管炎、間質性膀胱炎、憩室炎、糸球体腎炎、慢性肉芽腫症、子宮内膜症、レプトスピラ症腎症、緑内障、網膜疾患、老化、頭痛、疼痛、複雑性局所疼痛症候群、心肥大、筋肉萎縮、異化作用、肥満、胎児発育遅延、高コレステロール血症、心臓病、慢性心不全、中皮腫、無汗性外胚葉異形成症、ベーチェット病、色素失禁、パジェット病(Paget′s disease)、膵炎、遺伝性周期熱症候群、喘息、急性肺損傷、急性呼吸窮迫症候群、好酸球増加症、アレルギー反応、アナフィラキシー、副鼻腔炎、眼アレルギー、シリカ誘発疾患、COPD、肺疾患、嚢胞性線維症、酸誘発性肺損傷、肺高血圧症、多発性神経障害、白内障、例えば、封入体筋炎、重症筋無力症を含む全身性硬化症に伴う筋肉の炎症、甲状腺炎、アジソン病(Addison′s disease)、扁平苔癬、1型糖尿病、2型糖尿病、虫垂炎、アトピー性皮膚炎、喘息、アレルギー、細気管支炎、気管支炎、滑液包炎、子宮頸管炎、胆管炎、胆嚢炎、慢性移植拒絶反応、結腸炎、結膜炎、膀胱炎、涙腺炎、皮膚炎、皮膚筋炎、多発性筋炎、脳炎、心内膜炎、子宮内膜炎、腸炎、腸炎、上顆炎、精巣上体炎、筋膜炎、線維筋炎、胃炎、胃腸炎、ヘノッホ-シェーンライン紫斑病(Henoch-Schonlein purpura)、肝炎、化膿性汗腺炎、免疫グロブリンA腎症、間質性肺疾患、喉頭炎、乳腺炎、脳膜炎、脊髄炎、心筋炎、筋炎、腎炎、肝線維症、腎線維症、アルコール性脂肪肝、非アルコール性脂肪肝、心臓線維症、乾癬、クローン病、炎症性腸疾患、卵巣炎、精巣炎、骨炎、中耳炎、膵炎、耳下腺炎、心膜炎、腹膜炎、咽頭炎、胸膜炎、静脈炎、限局性肺炎、肺炎、多発性筋炎、直腸炎、前立腺炎、腎盂腎炎、鼻炎、卵管炎、副鼻腔炎、口内炎、関節膜炎、腱炎、扁桃炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、膣炎、血管炎、外陰炎、円形脱毛症、多形紅斑、疱疹状皮膚炎、硬化症、白斑、過敏性血管炎、蕁麻疹、水疱性類天疱瘡、尋常性天疱瘡、葉状天疱瘡、腫瘍随伴性天疱瘡、後天性表皮水疱症、急性および慢性痛風、慢性痛風性関節炎、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、潜在性発熱関連末梢症候群または変形性関節症を治療および/予防するための薬物の調製における請求項1~29のいずれか1項に記載の化合物、および/またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、重水素化物、水和物、溶媒和物、プロドラッグおよび/またはその薬学的に許容される塩の使用。
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