JP2023528113A

JP2023528113A - ホスチアゼート殺虫剤配合物

Info

Publication number: JP2023528113A
Application number: JP2022552297A
Authority: JP
Inventors: チャン、シーリン; チョン、リン; カオ、シュエトン; レン、ホア; チャン、ツイラン; チャイ、シュエメイ
Original assignee: ダウグローバルテクノロジーズエルエルシー
Priority date: 2020-03-27
Filing date: 2020-03-27
Publication date: 2023-07-04
Also published as: AU2020438783A1; CN115190763A; EP4125384A1; WO2021189447A1; EP4125384A4; US20230040947A1; BR112022016944A2

Abstract

配合物を作製する方法は、ヒドロトロープ、界面活性剤、水非混和性溶媒、イソシアネートモノマー、塩、ホスチアゼート、及び水を含む、混合物を形成するステップを含み得る。更に、混合物にアミンを添加して、イソシアネートモノマーを重合するステップが実施され得る。【選択図】なし

Description

本開示は、概して、殺虫剤配合物、より具体的には、ホスチアゼートを含む殺虫剤配合物に関する。

序論
ホスチアゼートは、線形動物、アブラムシ、ダニ、アザミウマなどの制御におけるその有効性に起因して、広く使用されている殺虫剤である。しかしながら、ホスチアゼートは、吸入及び皮膚曝露を通じた毒性に加えて、固有の臭い及び悪臭を有する。他の殺虫剤と比較して、ホスチアゼートは、２５℃の水中で９．８５ｇ／Ｌの高い水溶性を有する。

殺虫剤を封入するために、界面重合が使用されている。界面重合は、水相内の油相のエマルションを含む配合物に用いられる。界面重合中、油相と水相との間の界面でポリマーシェルが形成され、それによって油相が封入される。低い水溶性及び高い油溶性を有する殺虫剤を油相内に溶解させ、油相を水相と混合する。次いで、界面重合を用いて、殺虫剤を含有する油相をポリマーシェル内に封入する。

界面重合を使用して高い水溶性を有する殺虫剤を封入することは多くの困難を呈するので、界面重合を使用して封入することが可能な殺虫剤は、低い水溶性を有する殺虫剤に従来限定されている。第一に、高い水溶性のそのような殺虫剤は、界面重合中に殺虫剤の一部分が水相中に存在するであろうことを意味する。界面重合中に水相中に殺虫剤が存在することによって、封入される殺虫剤が少なくなる（すなわち、封入される殺虫剤は８０重量％未満である）。第二に、高い水溶性の殺虫剤は、油相と水相との界面を超えて移動する傾向がある。高い水溶性の殺虫剤の移動は、ポリマーシェルの強度を減少させる傾向がある。比較的弱いポリマーシェルは、応力下でより破裂しやすく、それによって油相を放出し、生じるエマルションの安定性を減少させる。中国特許１０４０５４７００（Ａ）号は、界面重合を通じたホスチアゼートの封入及び分離を提供しているが、重合のｐＨ及び温度制御を必要とする。更に、ポリマーシェルは、重合中の油－水界面を超えるホスチアゼートの移動に起因して弱く、最終的にはシェルを強化するための硬化に依存する。硬化に加えたｐＨ及び温度制御によって、中国特許１０４０５４７００（Ａ）号の開示に追加のコスト及び複雑さが加わる。

「塩析」は、水相内の化合物の可溶性を制御するための一般的な技法である。米国特許第１０３７７６４７（Ｂ２）号は、塩析が、溶解させた中程度の疎水性化合物を含む水溶液に塩を添加する方法であることを説明している。塩析では、化合物又は材料は、沈殿する（新しい固相を形成する）か、クリーム状で析出する（creams out）（新しい液相を形成する）か、又は既存の疎水性液相へと分離するかのいずれかである。塩の添加に起因する水相の高いイオン強度もまた、水相中の他の化合物の可溶性に影響を及ぼす。塩析技法で使用される比較的高い濃度の塩は、界面活性剤及び／又は分散剤を沈殿させる傾向があり、エマルションの不安定性をもたらす。したがって、塩析は、エマルションを用いる技法ではない。

多様な温度及び時間を通じて安定なままであるエマルションの能力は、使用されるアジュバントの種類、水相内に存在するアジュバントの総量、及びアジュバントの相対的なイオン強度によって影響を受ける。例えば、高いイオン強度の塩の組み込みは、分散剤及び乳化剤を沈殿させ得、エマルションの不安定性を生じる。封入相を含むエマルションでは、分散剤の沈殿は、封入相の綿状沈殿及び最終的な沈殿をもたらし得る。

したがって、エマルション中に８０重量％以上のホスチアゼートが封入され、かつ５４℃で２週間の加速安定性試験下で混合物が安定である、封入された油相を含む混合物を発見したことは驚くべきことであろう。

本発明は、混合物中に８０重量％以上のホスチアゼートが封入され、かつ５４℃で２週間の加速安定性試験下でエマルションが安定である、封入された油相を含む混合物を形成するための解決策を提供する。

本発明は、塩析技法を用いながら、ヒドロトロープを利用して乳化配合物を安定化することができるという発見の驚くべき結果である。具体的には、そのヒドロトロープを使用して、ホスチアゼートを塩析させながら、水中油型エマルションを安定化させることができる。そのような発見は、塩析によって油相内のホスチアゼートの濃度を増加させながら、界面重合を通してホスチアゼートを封入することができるようにヒドロトロープが水中油型エマルションを安定化させるという点で有利である。本発明は、塩の組み込みによって、界面活性剤及び／又は分散剤を沈殿させ、エマルションの破壊をもたらし、界面重合をもたらさないであろうことが予想されるが、ヒドロトロープの添加によって、８０重量％超のホスチアゼートを封入することができることは驚くべき発見である。

本開示の第１の特色によれば、配合物を作製する方法は、（１）ヒドロトロープ、界面活性剤、水非混和性溶媒、イソシアネートモノマー、塩、ホスチアゼート、及び水を含む、混合物を形成するステップと、（２）混合物にアミンを添加して、イソシアネートモノマーを重合するステップと、を含み得、実施することができる。

本開示の第２の特色によれば、ホスチアゼートは、配合物の総重量に基づいて、２０重量％～３５重量％である。

本開示の第３の特色によれば、水非混和性溶媒は、配合物の総重量に基づいて、１０重量％～３０重量％である。

本開示の第４の特色によれば、界面活性剤は、配合物の総重量に基づいて、０．５重量％～２．５重量％である。

本開示の第５の特色によれば、ヒドロトロープは、二カリウム２－（３－メチルフェノキシ）エチルホスフェート、クメンスルホン酸ナトリウム、キシレンスルホン酸ナトリウム、又はそれらの組み合わせからなる群から選択される。

本開示の第６の特色によれば、塩は、ハロゲンアニオンを含み、かつ配合物の０．４ｍｏｌ％～１．６ｍｏｌ％である。

本開示の第７の特色によれば、塩は、硫酸アニオンを含み、かつ配合物の総モルに基づいて、０．０３ｍｏｌ％～０．０８ｍｏｌ％である。

本開示の第８の特色によれば、ヒドロトロープは、配合物の総重量に基づいて、２．５重量％～７．５重量％である。

本開示の第９の特色によれば、配合物は、配合物の総重量に基づいて、２．５重量％～７．５重量％のヒドロトロープと、配合物の総重量に基づいて、２０重量％～３５重量％のホスチアゼートと、配合物の総重量に基づいて、１０重量％～３０重量％の水非混和性溶媒と、配合物の総重量に基づいて、０．５重量％～２．５重量％の界面活性剤と、配合物の総モルに基づいて、０．０３ｍｏｌ％～１．６ｍｏｌ％の塩と、水と、イソシアネートモノマーとアミンとの反応生成物と、を含む。

本明細書で使用される場合、「及び／又は」という用語は、２つ以上の項目の列挙で使用される場合、列挙された項目のうちのいずれか１つをそれ自体で用いることができるか、又は列挙された項目のうちの２つ以上の任意の組み合わせを用いることができることを意味する。例えば、組成物が成分Ａ、Ｂ、及び／又はＣを含有するものとして説明されている場合、組成物はＡを単独で、Ｂを単独で、Ｃを単独で、Ａ及びＢを組み合わせて、Ａ及びＣを組み合わせて、Ｂ及びＣを組み合わせて、又はＡ、Ｂ、及びＣを組み合わせて、含有することができる。

別途記載のない限り、全ての範囲は、終点を含む。ポリマー式の下付き文字値は、ポリマー中の指定された成分のモル平均値を指す。

本明細書で使用される場合、化合物のケミカルアブストラクトサービスレジストリ（chemical abstracts service registry、ＣＡＳ）番号は、ＣｈｅｍｉｃａｌＡｂｓｔｒａｃｔｓＳｅｒｖｉｃｅによって割り当てられた、公開されている科学文献に記載されている化学物質に対する、固有の数値識別子を指す。

試験方法は、試験方法番号でハイフン付きの２桁の数字で日付が示されていない限り、この文書の優先日における最新の試験方法を指す。試験方法への言及は、試験の協会及び試験方法番号への参照の両方を含む。試験方法組織は、以下の略語のうちの１つによって参照され、ＡＳＴＭは、ＡＳＴＭインターナショナル（ASTM International）（旧称、米国材料試験協会、ＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｙｆｏｒＴｅｓｔｉｎｇａｎｄＭａｔｅｒｉａｌｓ）を指し、ＥＮは、欧州規格（European Norm）を指し、ＤＩＮは、ドイツ規格協会（Deutsches Institut fuer Normung）を指し、ＩＳＯは国際標準化機構（International Organization for Standards）を指す。

本明細書で使用される場合、成分の「重量％」又は「重量パーセント」又は「重量パーセント」は、特に反対の記載がない限り、成分が含まれる組成物又は物品の総重量に基づく。本明細書で使用される場合、全ての百分率は、特に明記されていない限り、重量による。

配合物
本開示は、配合物を形成する方法を対象とする。配合物を作製する方法は、混合物を形成するステップを含む。混合物は、ヒドロトロープ、界面活性剤、水非混和性溶媒、イソシアネートモノマー、塩、ホスチアゼート、及び水を含む。混合物のうちの水は、成分からの残りの差分である。混合物を作製する方法はまた、混合物にアミンを添加して、イソシアネートモノマーを重合するステップを含む。以下でより詳細に説明されるであろうように、イソシアネートモノマーの重合は、ホスチアゼートの一部分を封入する複数のカプセルを形成する。カプセルは、イソシアネートモノマーとアミンとの反応生成物で構成される。

本開示はまた、配合物を対象とする。配合物は、ヒドロトロープ、界面活性剤、水非混和性溶媒、塩、ホスチアゼート、水、イソシアネートモノマーとアミンとの反応生成物を含む。

ヒドロトロープ
配合物は、ヒドロトロープを含む。本明細書で使用される場合、「ヒドロトロープ」は、ミセル可溶化以外の手段によって水溶液中に疎水性化合物を可溶化し、自然発生的な自己凝集を受けない化合物である。ヒドロトロープは、二カリウム２－（３－メチルフェノキシ）エチルホスフェート、クメンスルホン酸ナトリウム、キシレンスルホン酸ナトリウム、尿素、トシレート、ニコチンアミド、カフェイン、安息香酸ナトリウム、パラアミノ安息香酸、Ｎ，Ｎ－ジメチル尿素、又はそれらの組み合わせからなる群から選択される。

配合物は、配合物の総重量に基づいて、２．５重量％以上、又は３．０重量％以上、又は３．５重量％以上、又は４．０重量％以上、又は４．５重量％以上、又は５．０重量％以上、又は５．５重量％以上、又は６．０重量％以上、又は６．５重量％以上、又は７．０重量％以上でありながら同時に、７．５重量％以下、又は７．０重量％以下、又は６．５重量％以下、又は６．０重量％以下、又は５．５重量％以下、又は５．０重量％以下、又は４．５重量％以下、又は４．０重量％以下、又は３．５重量％以下、又は３．０重量％以下を含む。

塩
配合物は、塩を含む。本明細書で定義されるように、「塩」は、少なくとも１つのアニオンと少なくとも１つのカチオンとの間のイオン結合を含む化合物である。アニオンは、－１未満、又は－２以下、又は－３以下の価数を有し得る。アニオンは、１６族及び１７族（すなわち、ハロゲン）元素を含み得る。アニオンは、酸素、硫黄、セレン、テルル、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、スルフェート（ＳＯ_４）、カーボネート（ＣＯ_３）、ニトレート（ＮＯ_３）、アセテート（ＣＨ_３ＣＯＯ）、ホスフェート（ＰＯ_４）、テトラボレート（Ｂ_４Ｏ_７）、及びそれらの組み合わせを含み得る。カチオンは、＋１、＋２、又は＋３の価数を有し得る。カチオンは、１族、２族、又は１３族の元素を含み得る。カチオンは、リチウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウム、ベリリウム、マグネシウム、カルシウム、ストロンチウム、ホウ素、アルミニウム、ガリウム、インジウム、銅、亜鉛、銀、アンモニウム（ＮＨ_４）、及びそれらの組み合わせを含み得る。配合物中に使用され得る塩の例としては、ＮａＣｌ、ＫＣｌ、Ｋ_２ＳＯ_４、（ＮＨ_４）_２ＳＯ_４、及びそれらの組み合わせが挙げられる。

配合物は、配合物の総重量に基づいて、０．４重量％以上、又は０．６重量％以上、又は０．８重量％以上、又は１．０重量％以上、又は１．２重量％以上、又は１．４重量％以上、又は１．６重量％以上、又は１．８重量％以上、又は１．０重量％以上、又は１．２重量％以上、又は１．４重量％以上、又は１．６重量％以上、又は１．８重量％以上、又は２．０重量％以上、又は２．２重量％以上、又は２．４重量％以上、又は２．６重量％以上、又は２．８重量％以上、又は３．０重量％以上、又は３．２重量％以上、又は３．４重量％以上、又は３．６重量％以上、又は３．８重量％以上、又は４．０重量％以上、又は４．２重量％以上、又は４．４重量％以上、又は４．６重量％以上、又は４．８重量％以上、又は５．０重量％以上、又は５．２重量％以上、又は５．４重量％以上、又は５．６重量％以上、又は５．８重量％以上、又は６．０重量％以上、又は６．２重量％以上、又は６．４重量％以上、又は６．６重量％以上、又は６．８重量％以上、又は７．０重量％以上、又は７．２重量％以上、又は７．４重量％以上、又は７．６重量％以上、又は７．８重量％以上、又は８．０重量％以上、又は８．２重量％以上、又は８．４重量％以上、又は８．６重量％以上、又は８．８重量％以上、又は９．０重量％以上、又は９．２重量％以上、又は９．４重量％以上、又は９．６重量％以上、又は９．８重量％又はでありながら同時に、１０重量％以下、又は９．８重量％以下、又は９．６重量％以下、又は９．４重量％以下、又は９．２重量％以下、又は９．０重量％以下、又は８．８重量％以下、又は８．６重量％以下、又は８．４重量％以下、又は８．２重量％以下、又は８．０重量％以下、又は７．８重量％以下、又は７．６重量％以下、又は７．４重量％以下、又は７．２重量％以下、又は７．０重量％以下、又は６．８重量％以下、又は６．６重量％以下、又は６．４重量％以下、又は６．２重量％以下、又は６．０重量％以下、又は５．８重量％以下、又は５．６重量％以下、又は５．４重量％以下、又は５．２重量％以下、又は５．０重量％以下、又は４．８重量％以下、又は４．６重量％以下、又は４．４重量％以下、又は４．２重量％以下、又は４．０重量％以下、又は３．８重量％以下、又は３．６重量％以下、又は３．４重量％以下、又は３．２重量％以下、又は３．０重量％以下、又は２．８重量％以下、又は２．６重量％以下、又は２．４重量％以下、又は２．２重量％以下、又は２．０重量％以下、又は１．８重量％以下、又は１．６重量％以下、又は１．４重量％以下、又は１．２重量％以下、又は１．０重量％以下、又は０．８重量％以下、又は０．６重量％以下の塩を含み得る。

配合物は、配合物の総モルに基づいて、０．０３ｍｏｌ％以上、又は０．０４ｍｏｌ％以上、又は０．０５ｍｏｌ％以上、又は０．０６ｍｏｌ％以上、又は０．０７ｍｏｌ％以上、又は０．１ｍｏｌ％以上、又は０．２ｍｏｌ％以上、又は０．３ｍｏｌ％以上、又は０．４ｍｏｌ％以上、又は０．５ｍｏｌ％以上、又は０．６ｍｏｌ％以上、又は０．７ｍｏｌ％以上、又は０．８ｍｏｌ％以上、又は０．９ｍｏｌ％以上、又は１．０ｍｏｌ％以上、又は１．１ｍｏｌ％以上、又は１．２ｍｏｌ％以上、又は１．３ｍｏｌ％以上、又は１．４ｍｏｌ％以上、又は１．５ｍｏｌ％以上でありながら同時に、１．６ｍｏｌ％以下、又は１．５ｍｏｌ％以下、又は１．４ｍｏｌ％以下、又は１．３ｍｏｌ％以下、又は１．２ｍｏｌ％以下、又は１．１ｍｏｌ％以下、又は１．０ｍｏｌ％以下、又は０．９ｍｏｌ％以下、又は０．８ｍｏｌ％以下、又は０．７ｍｏｌ％以下、又は０．６ｍｏｌ％以下、又は０．５ｍｏｌ％以下、又は０．４ｍｏｌ％以下、又は０．３ｍｏｌ％以下、又は０．２ｍｏｌ％以下、又は０．１ｍｏｌ％以下、０．０８ｍｏｌ％以下、又は０．０７ｍｏｌ％以下、又は０．０６ｍｏｌ％以下、又は０．０５ｍｏｌ％以下、又は０．０４ｍｏｌ％以下の塩を含み得る。

界面活性剤
配合物は、界面活性剤を含む。本明細書で使用される場合、「界面活性剤」は、二相性系への導入が、二相性系の成分間の表面張力の低下を生じるように、疎水性部分と親水性部分との両方を含む、両親媒性化合物である。界面活性剤は、ポリアルキレングリコールモノブチルエーテル、ナトリウム；４－（４－ドデコキシスルホニルフェノキシ）ベンゼンスルホネート、二ナトリウム、５－［（６－スルホナトナフタレン－１－イル）メチル］ナフタレン－２－スルホネート、２－メチルオキシラン；オキシラン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択され得る。

配合物は、配合物の総重量に基づいて、０．５重量％以上、又は０．６重量％以上、又は０．７重量％以上、又は０．８重量％以上、又は０．９重量％以上、又は１．０重量％以上、又は１．１重量％以上、又は１．２重量％以上、又は１．３重量％以上、又は１．４重量％以上、又は１．５重量％以上、又は１．６重量％以上、又は１．７重量％以上、又は１．８重量％以上、又は１．９重量％以上、又は２．０重量％以上、又は２．１重量％以上、又は２．２重量％以上、又は２．３重量％以上、又は２．４重量％以上でありながら同時に、２．５重量％以下、又は２．４重量％以下、又は２．３重量％以下、又は２．２重量％以下、又は２．１重量％以下、又は２．０重量％以下、又は１．９重量％以下、又は１．８重量％以下、又は１．７重量％以下、又は１．６重量％以下、又は１．５重量％以下、又は１．４重量％以下、又は１．３重量％以下、又は１．２重量％以下、又は１．１重量％以下、又は１．０重量％以下、又は０．９重量％以下、又は０．８重量％以下、又は０．７重量％以下、又は０．６重量％以下の界面活性剤を含み得る。

溶媒
配合物は、水非混和性溶媒を含む。本明細書で使用される場合、「水非混和性」という用語は、生じる組み合わせにおいて濁り及び／又は分離を引き起こすことなく、２３℃で、溶媒と水との合わせた重量の５重量％超の濃度で溶媒を水に添加することができないことを意味すると定義される。濁り及び／又は分離は、視覚的に決定される。水非混和性溶媒は、重質芳香族石油系溶媒、ナフサ（石油）、キシレン、トルエン、パラフィン、ヘキサン、アルキルエステル、ケトン、アルデヒド又はエーテル、及びそれらの組み合わせからなる群から選択され得る。

配合物は、配合物の総重量に基づいて、１０重量％以上、又は１２重量％以上、又は１４重量％以上、又は１６重量％以上、又は１８重量％以上、又は２０重量％以上、又は２２重量％以上、又は２４重量％以上、又は２６重量％以上、又は２８重量％以上でありながら同時に、３０重量％以下、又は２８重量％以下、又は２６重量％以下、又は２４重量％以下、又は２２重量％以下、又は２０重量％以下、１８重量％以下、又は１６重量％以下、又は１４重量％以下、又は１２重量％以下の溶媒を含む。

イソシアネートモノマー及びアミン
本開示は、イソシアネートモノマー及びアミンを利用する。本明細書で使用される場合、イソシアネートモノマーは、イソシアネートモノマー及び他のモノマーと効果的に共重合するであろう１つ以上のイソシアネート部分を含むモノマーである。イソシアネートモノマーは、等式１の構造を有し、
Ｒ－（Ｎ＝Ｃ＝Ｏ）_ｘ（等式１）
式中、Ｒが、有機化合物であり、ｘが、１又は２である。イソシアネートモノマーは、ジフェニルメタンジイソシアネート、トルエンジイソシアネートとポリオールとの縮合物、メチレンジフェニルジイソシアネート、ポリマーメチレンジフェニルジイソシアネート、トルエンジイソシアネート、イソホロンジイソシアネート、他のジイソシアネート、及びそれらの組み合わせからなる群から選択され得る。

本開示は、イソシアネートモノマーとアミンとの重合を伴う。本明細書で使用される場合、アミンは、孤立電子対を有する塩基性窒素原子を含む化合物又は官能基である。アミンは、エチレンジアミン、トリエチレンテトラアミン、１，６－ヘキサメチレンジアミン、ビス－ヘキサメチレントリアミン、テトラエチレンペンタミン、ポリアミン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。

以下でより詳細に説明されるであろうように、アミン及びイソシアネートモノマーは、界面重合プロセスにおいて合わせられる。したがって、配合物は、イソシアネートモノマーとアミンとの反応生成物（すなわち、イソシアネートモノマーとアミンとの誘導体を含む重合化合物）を含み得る。

配合物は、配合物の総重量に基づいて、０．１重量％以上、又は０．２重量％以上、又は０．３重量％以上、又は０．４重量％以上、又は０．５重量％以上、又は０．６重量％以上、又は０．７重量％以上、又は０．８重量％以上、又は０．９重量％以上、又は１．０重量％以上、又は１．１重量％以上、又は１．２重量％以上、又は１．３重量％以上、又は１．４重量％以上でありながら同時に、１．５重量％以下、又は１．４重量％以下、又は１．３重量％以下、又は１．２重量％以下、又は１．１重量％以下、又は１．０重量％以下、又は０．９重量％以下、又は０．８重量％以下、又は０．７重量％以下、又は０．６重量％以下、又は．５重量％以下、又は０．４重量％以下、又は０．３重量％以下、又は０．２重量％以下のアミンを含み得る。

配合物は、配合物の総重量に基づいて、２．０重量％以上、又は２．２重量％以上、又は２．４重量％以上、又は２．６重量％以上、又は２．８重量％以上、又は３．０重量％以上、又は３．２重量％以上、又は３．４重量％以上、又は３．６重量％以上、又は３．８重量％以上、又は４．０重量％以上、又は４．２重量％以上、又は４．４重量％以上、又は４．６重量％以上、又は４．８重量％以上、又は５．０重量％以上、又は５．２重量％以上、又は５．４重量％以上、又は５．６重量％以上、又は５．８重量％以上でありながら同時に、６．０重量％以下、又は５．８重量％以下、又は５．６重量％以下、又は５．４重量％以下、又は５．２重量％以下、又は５．０重量％以下、又は４．８重量％以下、又は４．６重量％以下、又は４．４重量％以下、又は４．２重量％以下、又は４．０重量％以下、又は３．８重量％以下、又は３．６重量％以下、又は３．４重量％以下、又は３．２重量％以下、又は３．０重量％以下、又は２．８重量％以下、又は２．６重量％以下、又は２．４重量％以下、又は２．２重量％以下のイソシアネートを含み得る。

ホスチアゼート
配合物は、ホスチアゼートを含む。ホスチアゼート３－［ブタン－２－イルスルファニル（エトキシ）ホスホリル］－１，３－チアゾリジン－２－オンのＴｈｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＵｎｉｏｎｏｆＰｕｒｅａｎｄＡｐｐｌｉｅｄＣｈｅｍｉｓｔｒｙ（ＩＵＰＡＣ）名。ホスチアゼートは、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ，ＵＳＡから１０７５３４－９６－３のＣＡＳ番号で市販されている。

配合物は、配合物の総重量に基づいて、２０重量％以上、又は２１重量％以上、又は２２重量％以上、又は２３重量％以上、又は２４重量％以上、又は２５重量％以上、又は２６重量％以上、又は２７重量％以上、又は２８重量％以上、又は２９重量％以上、又は３０重量％以上、又は３１重量％以上、又は３２重量％以上、又は３３重量％以上、又は３４重量％以上でありながら同時に、３５重量％以下、又は３４重量％以下、又は３３重量％以下、又は３２重量％以下、又は３１重量％以下、又は３０重量％以下、又は２９重量％以下、又は２８重量％以下、又は２７重量％以下、又は２６重量％以下、又は２５重量％以下、又は２４重量％以下、又は２３重量％以下、又は２２重量％以下、又は２１重量％以下のホスチアゼートを含む。

方法
上記のように、方法は、混合物を形成するステップを含む。混合物は、ホスチアゼート、水非混和性溶媒、及びイソシアネートモノマーを有機層へと合わせ、水、塩、界面活性剤、及びヒドロトロープを水相へと合わせることによって形成することができる。次いで、有機相と水相とを合わせて、混合物を形成することができる。混合物は、ヒドロトロープ、界面活性剤、水非混和性溶媒、イソシアネートモノマー、塩、ホスチアゼート、及び水を任意の順序で一緒に添加することによって形成することができるが、材料は、別個の有機相及び水相を形成する傾向があるであろうことが理解されるであろう。アミンを含まない混合物をかき混ぜ、撹拌し、加熱及び／又は冷却して、水相内に有機相のエマルションを形成することができる。上記のように、塩の導入は、ホスチアゼートの水内への可溶性を減少させるので、ホスチアゼートが有機相に移動する。疎水性であるイソシアネートモノマーは、有機相の水非混和性溶媒中に存在する。

次に、アミンを混合物に添加する。アミンは、混合物の水相に可溶性である。アミンの添加は、有機相と水相との界面におけるアミンとイソシアネートモノマーとの重合を生じ、それによって、有機相の周りにイソシアネートモノマーとアミンとの誘導体を含むポリマーのカプセルを形成する。言い換えれば、ポリマーのカプセルは、ホスチアゼートの一部分を封入する。イソシアネートモノマーとアミンとの重合は、溶媒及びホスチアゼートを封入する複数のカプセルを混合物中に形成する。カプセルは、破裂、又は綿状沈殿を受けずに、１４日間、５４℃に耐えることが可能である。

カプセルによって封入されるホスチアゼートのパーセンテージ（すなわち、封入効率）は、以下の封入効率の記載に従って測定して、配合物中のホスチアゼートの総量のうちの８０％以上、又は８２％以上、又は８４％以上、又は８６％以上、又は８８％以上、又は９０％以上、又は９２％以上、又は９４％以上、又は９６％以上、又は９８％以上でありながら同時に、１００％以下、又は９８％以下、又は９６％以下、又は９４％以下、又は９２％以下、又は９０％以下、又は８８％以下、又は８６％以下、又は８４％以下、又は８２％以下である。

材料
溶媒は、６４７４２－９４－５のＣＡＳ番号を有するナフサ（石油）重質芳香族溶媒であり、ＥｘｘｏｎＭｏｂｉｌＣｏ、Ｉｒｖｉｎｇ，ＴＸ，ＵＳＡからＳＯＬＶＥＳＳＯ（商標）１５０＃として市販されている。

ＨＹＤＲＯ１は、５０重量％の水と５０重量％のポリ（オキシ－１，２－エタンジイル）と、アルファ－ホスホノ－オメガ－（メチルフェノキシ）－、二カリウム塩との混合物であり、６６０５７－３０－５のＣＡＳ番号を有し、ＴｈｅＤｏｗＣｈｅｍｉｃａｌＣｏｍｐａｎｙ、Ｍｉｄｌａｎｄ，ＭＩ，ＵＳＡから市販されている。

ＳＣＳは、１５７６３－７７－６のＣＡＳ番号を有するクメンスルホン酸ナトリウムであり、ＳｈａｎｇｈａｉＤ＆ＢＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＣｏ．Ｌｔｄ、Ｓｈａｎｇｈａｉ，Ｃｈｉｎａから市販されている。

ＳＸＳは、１３００－７２－７のＣＡＳ番号を有するキシレンスルホン酸ナトリウムであり、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ，ＵＳＡから市販されている。

ＳＬは、８０６１－５１－６のＣＡＳ番号を有するリグノスルホン酸ナトリウムであり、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ，ＵＳＡ．から市販されている。

ＳＵＲＦ１は、核磁気共鳴（Nuclear Magnetic Resonance、ＮＭＲ）分光法に従って測定して４２重量％のエチレンオキシドを有し、９０３８－９５－３のＣＡＳ番号を有するポリアルキレングリコールモノブチルエーテルである。ＳＵＲＦ１は、ＴｈｅＤｏｗＣｈｅｍｉｃａｌＣｏｍｐａｎｙ、Ｍｉｄｌａｎｄ，ＭＩ，ＵＳＡから市販されている。

ＳＵＲＦ２は、１１９３４５－０４－９のＣＡＳ番号を有するナトリウム；４－（４－ドデコキシスルホニルフェノキシ）ベンゼンスルホネートである。ＳＵＲＦ２は、ＴｈｅＤｏｗＣｈｅｍｉｃａｌＣｏｍｐａｎｙ、Ｍｉｄｌａｎｄ，ＭＩ，ＵＳＡから市販されている。

ＳＵＲＦ３は、２－メチルオキシラン；オキシランであり、ＴｈｅＤｏｗＣｈｅｍｉｃａｌＣｏｍｐａｎｙ、Ｍｉｄｌａｎｄ，ＭＩ，ＵＳＡから市販されている。

ＳＵＲＦ４は、９０８４－０６－４のＣＡＳ番号を有する二ナトリウム；５－［（６－スルホナトナフタレン－１－イル）メチル］ナフタレン－２－スルホネートであり、ＴｈｅＤｏｗＣｈｅｍｉｃａｌＣｏｍｐａｎｙ、Ｍｉｄｌａｎｄ，ＭＩ，ＵＳＡから市販されている。

ＮａＣｌは、純粋な塩化ナトリウムであり、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ，ＵＳＡから市販されている。

ＫＣｌは、純粋な塩化カリウムであり、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ，ＵＳＡから市販されている。

Ｋ_２ＳＯ_４は、純粋な硫酸カリウムであり、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ，ＵＳＡから市販されている。

ＮＨ_４ＳＯ_４は、純粋な硫酸アンモニウムであり、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ，ＵＳＡから市販されている。

ホスチアゼートは、９８８８６－４４－３のＣＡＳ番号を有する３－［ブタン－２－イルスルファニル（エトキシ）ホスホリル］－１，３－チアゾリジン－２－オンであり、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ，ＵＳＡから市販されている。

ＥＤＡは、１０７－１５－３のＣＡＳ番号を有するエチレンジアミンであり、ＴｈｅＤｏｗＣｈｅｍｉｃａｌＣｏｍｐａｎｙ、Ｍｉｄｌａｎｄ，ＭＩ，ＵＳＡから市販されている。

ＴＥＴＡは、１１２－２４－３のＣＡＳ番号を有するトリエチレンテトラミンであり、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ，ＵＳＡから市販されている。

ＨＭＤＡは、１２４－０９－４のＣＡＳ番号を有する１，６－ヘキサメチレンジアミンであり、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ，ＵＳＡから市販されている。

ＩＳＯ１は、異性体及び同族体を含み、３０％のＮＣＯ含有量及び９０１６－８７－９のＣＡＳ番号を有するジフェニルメタンジイソシアネートである。ＩＳＯ１は、ＴｈｅＤｏｗＣｈｅｍｉｃａｌＣｏｍｐａｎｙ、Ｍｉｄｌａｎｄ，ＭＩ，ＵＳＡから市販されている。

ＩＳＯ２：は、ＡＳＴＭＤ５１５５によって決定して３．０％のＮＣＯ含有量、及びＡＳＴＭＤ４８８９によって決定して２３℃で１２，０００ｍＰａ・ｓの粘度を有するポリウレタンプレポリマーであり、ポリ（オキシ－１，２－エタンジイル）、．アルファ．－ヒドロ－．オメガ．－ヒドロキシ－、ポリマーとトルエンジイソシアネートを含む１，３－ジイソシアナトメチルベンゼンとの組み合わせから形成される。

試料調製
示された量のホスチアゼートを溶媒と合わせることによって、本発明の実施例（inventive example、ＩＥ）及び比較例（comparative example、ＣＥ）を調製する。次に、混合したホスチアゼート及び溶媒にイソシアネートモノマーを添加して、有機相を生成する。視覚的に均質になるまで、回転を通じて有機相をかき混ぜる。示された量の界面活性剤、塩、及び水を含む水相を調製する。水相を有機相に添加して、二相混合物を生成する。ＬＥＩＣＡＭ１２５顕微鏡を使用して光学顕微鏡法によって決定して、５～１０μｍの液滴サイズの有機相が得られるまで、ＦＩＳＨＥＲＳＣＩＥＮＴＩＦＩＣＭＡＸＩＭＡ（商標）デジタル撹拌器で分当たり５００回転の速度で混合することによって、乳化させる。低速で撹拌しながら、１０重量％の水溶液としてアミンを滴下様式で添加する。アミン溶液の添加によって、イソシアネートモノマーの界面重合が始まるので、複数のカプセルが有機相の封入を形成する。カプセルを水相中に懸濁させる。カプセルを含む混合物を、更に１分間撹拌し続ける。

試験方法
加速安定性試験：封止蓋を有するガラス容器に２０ｍＬの発明例及び比較例を配置し、５４℃のＴＨＥＲＭＯＢｌｕｅＭオーブン内で２週間、発明例及び比較例を保持することによって、加速安定性試験を実施する。

凝集試験：加速安定性試験中にカプセルの塊化（ｃｌｕｍｐ）又は綿状沈殿が発生したかどうかを視覚的に観察することによって、カプセルの凝集を測定する。

封入効率試験：ダイオードアレイ検出（diode-array detection、ＤＡＤ）検出器を取り付けた逆相高速液体クロマトグラフィー（reverse phase high performance liquid chromatography、ＨＰＬＣ）を使用して、封入効率を測定する。ＨＰＬＣは、ＤＡＤを検出器として有するＨＰＬＣ－ＵＶＡｇｉｌｅｎｔＥｃｌｉｐｓｅＸＤＢ－Ｃ１８機械（２４５ｎｍでのＵＶ吸光度）を使用して実施する。カプセル懸濁液配合物の試料（すなわち、カプセル及び水相の両方）を採取し、ホスチアゼートの濃度を上に概説したＨＰＬＣを介して測定する。次に、配合物を遠心分離機で分当たり１５，０００回転の速度で２０分間遠心分離して、別個のカプセル層及び水相層を形成する。層を別個に収集し、水相中のホスチアゼート濃度を上に概説したように測定する。封入効率を、以下の等式２に従って計算し、式中、Ｗ_１が、水相中のホスチアゼート含有量であり、Ｗ_０が、全カプセル懸濁液中のホスチアゼート含有量である。

結果
表１及び２は、ＣＥ１～ＣＥ９及びＩＥ１～ＩＥ１１の組成、並びに加速安定性試験、凝集試験、及び封入効率試験からの結果を提供する。表１及び２の値は、別段示されない限り、配合物の総重量に基づく重量％である。

表１から理解することができるように、ＣＥ１～ＣＥ４は、カプセルを形成せず、したがって、ホスチアゼートの封入に失敗した。塩濃度は、ホスチアゼートを溶媒に移動させるのに十分ではなく、したがって、界面重合はカプセルを形成することが不可能であったと考えられる。ＣＥ１～ＣＥ４とは異なり、ＩＥ１～ＩＥ７は、加速安定性試験に耐えるのに十分な耐久性ではないが、また試験中のカプセルの凝集を防止する、カプセルを形成するために用いることができる多種多様な塩の種類、塩濃度、ヒドロトロープ、及び界面活性剤を示す。更に、ＩＥ１～ＩＥ７の全ては、より高い塩使用量で概して得られるより高い効率である、８０％超の封入効率を示した。ＣＥ５は、ＩＥ５のものと同様の組成を示し、主な違いはヒドロトロープの不在である。組成の類似性にもかかわらず、ＣＥ５におけるヒドロトロープの欠如は、加速安定性試験中のカプセルの綿状沈殿及び凝集を生じる。ＣＥ６及びＣＥ７は、塩の過剰な存在に起因して、界面活性剤が溶液から押し出され、カプセル凝集を経験したと考えられ、ＣＥ６では５日後にカプセルの凝集が発生した。

表２から理解することができるように、硫酸アニオンを含む塩を使用することによって、塩が塩素アニオンを含む場合と同じカプセル形成及び封入効率を達成するのに、より少ないモル及び重量パーセントの塩を必要とする。そのような結果は、塩素アニオンと比較して増加した、硫酸アニオンの塩析効率に起因して発生すると考えられる。

Claims

配合物を作製する方法であって、
ヒドロトロープ、
界面活性剤、
水非混和性溶媒、
イソシアネートモノマー、
塩、
ホスチアゼート、及び
水を含む、混合物を形成するステップと、
前記混合物にアミンを添加して、前記イソシアネートモノマーを重合するステップと、を含む、方法。
前記ホスチアゼートが、前記配合物の総重量に基づいて、２０重量％～３５重量％である、請求項１に記載の方法。
前記水非混和性溶媒が、前記配合物の総重量に基づいて、１０重量％～３０重量％である、請求項１に記載の方法。
前記界面活性剤が、前記配合物の総重量に基づいて、０．５重量％～２．５重量％である、請求項１に記載の方法。
前記ヒドロトロープが、二カリウム２－（３－メチルフェノキシ）エチルホスフェート、クメンスルホン酸ナトリウム、キシレンスルホン酸ナトリウム、又はそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
前記塩が、ハロゲンアニオンを含み、かつ前記配合物の０．４ｍｏｌ％～１．６ｍｏｌ％である、請求項５に記載の方法。
前記塩が、硫酸アニオンを含み、かつ前記配合物の総モルに基づいて、０．０３ｍｏｌ％～０．０８ｍｏｌ％である、請求項５に記載の方法。
前記ヒドロトロープが、前記配合物の総重量に基づいて、２．５重量％～７．５重量％である、請求項６又は７に記載の方法。
配合物であって、
前記配合物の総重量に基づいて、２．５重量％～７．５重量％のヒドロトロープと、
前記配合物の総重量に基づいて、２０重量％～３５重量％のホスチアゼートと、
前記配合物の総重量に基づいて、１０重量％～３０重量％の水非混和性溶媒と、
前記配合物の総重量に基づいて、０．５重量％～２．５重量％の界面活性剤と、
前記配合物の総モルに基づいて、０．０３ｍｏｌ％～１．６ｍｏｌ％の塩と、
水と、
イソシアネートモノマーとアミンとの反応生成物と、を含む、配合物。