JP2023521663A5 - - Google Patents
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本明細書で使用される節の見出しは、構成目的のみのためであり、記載される主題を限定するものと解釈されるべきではない。
[本発明１００１]
標的化脂質粒子であって、
（ａ）内腔を包囲する脂質二重層と、
（ｂ）ヘニパウイルスＦタンパク質分子またはその生物学的に活性な部分と、
（ｃ）（ｉ）ヘニパウイルスエンベロープ結合糖タンパク質Ｇ（Ｇタンパク質）またはその生物学的に活性な部分及び（ｉｉ）シングルドメイン抗体（ｓｄＡｂ）可変ドメインを含む、標的化エンベロープタンパク質であって、前記ｓｄＡｂ可変ドメインが、前記Ｇタンパク質もしくはその生物学的に活性な部分のＣ末端に結合されており、及び／または前記ｓｄＡｂが、ペプチドリンカーを介して前記Ｇタンパク質もしくはその生物学的に活性な部分に結合されており、前記ｓｄＡｂが、標的細胞の細胞表面分子に結合する、前記標的化エンベロープタンパク質と
を含み、前記Ｆタンパク質分子またはその生物学的に活性な部分及び前記標的化エンベロープタンパク質が、脂質二重層に埋め込まれている、前記標的化脂質粒子。
[本発明１００２]
前記細胞表面分子が、タンパク質、グリカン、脂質または低分子量分子である、本発明１００１の標的化脂質粒子。
[本発明１００３]
前記標的細胞が、腫瘍浸潤リンパ球、Ｔ細胞、新生物または腫瘍細胞、ウイルス感染細胞、幹細胞、中枢神経系（ＣＮＳ）細胞、造血幹細胞（ＨＳＣ）、肝臓細胞または完全に分化した細胞からなる群から選択される、本発明１００１または本発明１００２の標的化脂質粒子。
[本発明１００４]
前記標的細胞が、ＣＤ３＋ Ｔ細胞、ＣＤ４＋ Ｔ細胞、ＣＤ８＋ Ｔ細胞、肝細胞、造血幹細胞、ＣＤ３４＋ 造血幹細胞、ＣＤ１０５＋ 造血幹細胞、ＣＤ１１７＋ 造血幹細胞、ＣＤ１０５＋ 内皮細胞、Ｂ細胞、ＣＤ２０＋ Ｂ細胞、ＣＤ１９＋ Ｂ細胞、がん細胞、ＣＤ１３３＋ がん細胞、ＥｐＣＡＭ＋ がん細胞、ＣＤ１９＋ がん細胞、Ｈｅｒ２／Ｎｅｕ＋ がん細胞、ＧｌｕＡ２＋ ニューロン、ＧｌｕＡ４＋ ニューロン、ＮＫＧ２Ｄ＋ ナチュラルキラー細胞、ＳＬＣ１Ａ３＋ 星状細胞、ＳＬＣ７Ａ１０＋ 脂肪細胞、またはＣＤ３０＋ 肺上皮細胞からなる群から選択される、本発明１００１～１００３のいずれかの標的化脂質粒子。
[本発明１００５]
前記シングルドメイン抗体が、肝細胞上に存在する抗原またはその一部に結合する、本発明１００１～１００４のいずれかの標的化脂質粒子。
[本発明１００６]
前記細胞表面分子または抗原が、ＡＳＧＲ１、ＡＳＧＲ２及びＴＭ４ＳＦからなる群から選択される、本発明１００１～１００５のいずれかの標的化脂質粒子。
[本発明１００７]
前記シングルドメイン抗体が、Ｔ細胞上に存在する抗原またはその一部に結合する、本発明１００１～１００４のいずれかの標的化脂質粒子。
[本発明１００８]
前記細胞表面分子または抗原が、ＣＤ８またはＣＤ４である、本発明１００１～１００４及び１００７のいずれかの標的化脂質粒子。
[本発明１００９]
前記細胞表面分子または抗原が、ＬＤＬ－Ｒである、本発明１００１～１００４のいずれかの標的化脂質粒子。
[本発明１０１０]
標的化脂質粒子であって、
（ａ）内腔を包囲する脂質二重層と、
（ｂ）ヘニパウイルスＦタンパク質分子またはその生物学的に活性な部分と、
（ｃ）（ｉ）ヘニパウイルスエンベロープ結合糖タンパク質Ｇ（Ｇタンパク質）またはその生物学的に活性な部分及び（ｉｉ）結合ドメインを含む、標的化エンベロープタンパク質であって、前記結合ドメインが、前記Ｇタンパク質またはその生物学的に活性な部分のＣ末端に結合されており、前記結合ドメインが、ＡＳＧＲ１、ＡＳＧＲ２、ＴＭ４ＳＦ５、ＣＤ８、ＣＤ４及びＬＤＬ－Ｒからなる群から選択される細胞表面分子と結合する、前記標的化エンベロープタンパク質と
を含み、前記Ｆタンパク質分子またはその生物学的に活性な部分及び前記標的化エンベロープタンパク質が、前記脂質二重層に埋め込まれている、前記標的化脂質粒子。
[本発明１０１１]
前記結合ドメインが、リンカーを介して前記Ｇタンパク質に結合されている、本発明１０１０の標的化脂質粒子。
[本発明１０１２]
前記リンカーが、ペプチドリンカーである、本発明１０１１の標的化脂質粒子。
[本発明１０１３]
レンチウイルスベクターである、本発明１００１～１０１２のいずれかの標的化脂質粒子。
[本発明１０１４]
（ａ）ヘニパウイルスＦタンパク質分子またはその生物学的に活性な部分と、
（ｂ）（ｉ）ヘニパウイルスエンベロープ結合糖タンパク質Ｇ（Ｇタンパク質）またはその生物学的に活性な部分及び（ｉｉ）結合ドメインを含む、標的化エンベロープタンパク質であって、前記結合ドメインが、前記Ｇタンパク質またはその生物学的に活性な部分のＣ末端に結合されており、前記結合ドメインが、ＣＤ４と結合する、前記標的化エンベロープタンパク質と、
（ｃ）キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする核酸を含むカーゴであって、前記ＣＡＲが、
（ｉ）ＣＤ１９と結合する細胞外抗原結合ドメインであって、任意に前記細胞外抗原結合ドメインがｓｃＦｖである、前記細胞外抗原結合ドメイン、
（ｉｉ）膜貫通ドメイン、及び
（ｉｉｉ）ＣＤ３ゼータシグナル伝達ドメインを含む細胞内シグナル伝達領域
を含む、前記カーゴと
を含む、レンチウイルスベクター。
[本発明１０１５]
前記ＣＡＲの前記細胞内シグナル伝達領域が、４－１ＢＢ共刺激シグナル伝達ドメインをさらに含む、本発明１０１４のレンチウイルスベクター。
[本発明１０１６]
前記レンチウイルスベクターが、前記ＣＡＲをコードする前記核酸をＴ細胞に送達することが可能であり、任意に前記Ｔ細胞が、対象においてｉｎ ｖｉｖｏである、本発明１０１４または本発明１０１５のレンチウイルスベクター。
[本発明１０１７]
（ａ）ヘニパウイルスＦタンパク質分子またはその生物学的に活性な部分と、
（ｂ）（ｉ）ヘニパウイルスエンベロープ結合糖タンパク質Ｇ（Ｇタンパク質）またはその生物学的に活性な部分及び（ｉｉ）結合ドメインを含む、標的化エンベロープタンパク質であって、前記結合ドメインが、前記Ｇタンパク質またはその生物学的に活性な部分のＣ末端に結合されており、前記結合ドメインが、ＡＳＧＲ１、ＡＳＧＲ２及びＴＭ４ＳＦ５からなる群から選択される細胞表面分子と結合する、前記標的化エンベロープタンパク質と
を含む、レンチウイルスベクター。
[本発明１０１８]
肝細胞を標的とすることが可能である、本発明１０１７のレンチウイルスベクター。
[本発明１０１９]
肝細胞への送達のための外因性物質をさらに含み、及び／または前記レンチウイルスベクターが前記外因性物質を肝細胞に送達することが可能であり、任意に前記肝細胞が対象においてｉｎ ｖｉｖｏである、本発明１０１７及び本発明１０１８のいずれかのレンチウイルスベクター。
[本発明１０２０]
前記結合ドメインが、リンカーを介して前記Ｇタンパク質に結合されており、任意に前記リンカーが、ペプチドリンカーである、本発明１０１４～１０１９のいずれかのレンチウイルスベクター。
[本発明１０２１]
前記結合ドメインが、シングルドメイン抗体であるか、または一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）である、本発明１０１０～１０１３のいずれかの標的化脂質粒子または本発明１０１４～１０２０のいずれかのレンチウイルスベクター。
[本発明１０２２]
前記ペプチドリンカーが、最大で６５アミノ酸の長さ、任意に２～６５アミノ酸の長さを含む、本発明１００１～１００９、１０１２、及び１０１３のいずれかの標的化脂質粒子または本発明１０２０もしくは本発明１０２１のレンチウイルスベクター。
[本発明１０２３]
前記ペプチドリンカーが、ＧＳ、ＧＧＳ、ＧＧＧＧＳ（配列番号４３）、ＧＧＧＧＧＳ（配列番号４１）もしくはそれらの組み合わせを含むフレキシブルリンカーであるか、または前記ペプチドリンカーが、ｎが１～１０である（ＧＧＳ）ｎ、ｎが１～１０である（ＧＧＧＧＳ）ｎ（配列番号４２）、もしくはｎが１～６である（ＧＧＧＧＧＳ）ｎ（配列番号２７）を含む、本発明１００１～１００９、１０１２、１０１３及び１０２２のいずれかの標的化脂質粒子または本発明１０２０～１０２２のいずれかのレンチウイルスベクター。
[本発明１０２４]
前記Ｇタンパク質またはその生物学的に活性な部分が、野生型ニパウイルスＧ（ＮｉＶ－Ｇ）タンパク質もしくはヘンドラウイルスＧタンパク質であるか、またはその機能的に活性なバリアントもしくは生物学的に活性な部分である、本発明１００１～１０１３、１０２２及び１０２３のいずれかの標的化脂質粒子または本発明１０１４～１０２３のいずれかのレンチウイルスベクター。
[本発明１０２５]
前記Ｇタンパク質またはその生物学的に活性な部分が、野生型ＮｉＶ－Ｇタンパク質またはその機能的に活性なバリアントもしくは生物学的に活性な部分である、本発明１００１～１０１３及び１０２２～１０２４のいずれかの標的化脂質粒子または本発明１０１４～１０２４のいずれかのレンチウイルスベクター。
[本発明１０２６]
前記ＮｉＶ－Ｇタンパク質またはその機能的に活性なバリアントもしくは生物学的に活性な部分が、配列番号９、配列番号２８もしくは配列番号４４に示されるアミノ酸配列、または配列番号９、配列番号２８もしくは配列番号４４と少なくとも８０％もしくは約８０％、少なくとも８１％もしくは約８１％、少なくとも８２％もしくは約８２％、少なくとも８３％もしくは約８３％、少なくとも８４％もしくは約８４％、少なくとも８５％もしくは約８５％、少なくとも８６％もしくは約８６％、少なくとも８７％もしくは約８７％、少なくとも８８％もしくは約８８％、少なくとも８９％もしくは約８９％、少なくとも９０％もしくは約９０％、少なくとも９１％もしくは約９１％、少なくとも９２％もしくは約９２％、少なくとも９３％もしくは約９３％、少なくとも９４％もしくは約９４％、少なくとも９５％もしくは約９５％、９６％もしくは約９６％、少なくとも９７％もしくは約９７％、少なくとも９８％もしくは約９８％、または少なくとも９９％もしくは約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、本発明１０２４または本発明１０２５の標的化脂質粒子またはレンチウイルスベクター。
[本発明１０２７]
前記ＮｉＶ－Ｇタンパク質が、
切断型でありかつ前記野生型ＮｉＶ－Ｇタンパク質（配列番号９、配列番号２８または配列番号４４）のＮ末端におけるまたはその近くの最大で４０個の連続アミノ酸残基を欠く生物学的に活性な部分
である、本発明１０２４～１０２６のいずれかの標的化脂質粒子またはレンチウイルス粒子。
[本発明１０２８]
前記ＮｉＶ－Ｇタンパク質が、野生型ＮｉＶ－ＧのＮ末端で切断された生物学的に活性な部分であり、配列番号１０～１５、３５～４０もしくは４５～５０のいずれかに示される配列、または配列番号１０～１５、３５～４０もしくは４５～５０と少なくとも８０％もしくは約８０％、少なくとも８１％もしくは約８１％、少なくとも８２％もしくは約８２％、少なくとも８３％もしくは約８３％、少なくとも８４％もしくは約８４％、少なくとも８５％もしくは約８５％、少なくとも８６％もしくは約８６％、少なくとも８７％もしくは約８７％、少なくとも８８％もしくは約８８％、少なくとも８９％もしくは約８９％、少なくとも９０％もしくは約９０％、少なくとも９１％もしくは約９１％、少なくとも９２％もしくは約９２％、少なくとも９３％もしくは約９３％、少なくとも９４％もしくは約９４％、少なくとも９５％もしくは約９５％、９６％もしくは約９６％、少なくとも９７％もしくは約９７％、少なくとも９８％もしくは約９８％、または少なくとも９９％もしくは約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有する、本発明１０２４～１０２７のいずれかの標的化脂質粒子またはレンチウイルス粒子。
[本発明１０２９]
前記ＮｉＶ－Ｇタンパク質が、前記野生型ＮｉＶ－Ｇタンパク質のＮ末端におけるまたはその近くの５アミノ酸切断、前記野生型ＮｉＶ－Ｇタンパク質のＮ末端におけるまたはその近くの１０アミノ酸切断、前記Ｎ末端におけるまたはその近くの１５アミノ酸切断、前記野生型ＮｉＶ－Ｇタンパク質のＮ末端におけるまたはその近くの２０アミノ酸切断、前記野生型ＮｉＶ－Ｇタンパク質のＮ末端におけるまたはその近くの２５アミノ酸切断、前記野生型ＮｉＶ－Ｇタンパク質のＮ末端におけるまたはその近くの３０アミノ酸切断、または前記野生型ＮｉＶ－Ｇタンパク質のＮ末端におけるまたはその近くの３４アミノ酸切断からなる群から選択される前記野生型ＮｉＶ－ＧのＮ末端におけるまたはその近くの切断を有する生物学的に活性な部分であり、任意に前記野生型ＮｉＶ－Ｇタンパク質が、配列番号９、配列番号２８または配列番号４４に示される、本発明１０２４～１０２８のいずれかの標的化脂質粒子またはレンチウイルスベクター。
[本発明１０３０]
前記ＮｉＶ－Ｇタンパク質が、前記野生型ＮｉＶ－Ｇタンパク質（配列番号９、配列番号２８または配列番号４４）のＮ末端におけるまたはその近くの３４アミノ酸切断を有する生物学的に活性な部分である、本発明１０２４～１０２９のいずれかの標的化脂質粒子またはレンチウイルスベクター。
[本発明１０３１]
前記Ｇタンパク質またはその生物学的に活性な部分が、エフリンＢ２またはエフリンＢ３に対する減少した結合を示す変異体ＮｉＶ－Ｇタンパク質である、本発明１００１～１０１３、及び１０２２～１０３０のいずれかの標的化脂質粒子または本発明１０１４～１０３０のいずれかのレンチウイルスベクター。
[本発明１０３２]
前記変異体ＮｉＶ－Ｇタンパク質が、
配列番号２８に示される付番を参照してＥ５０１Ａ、Ｗ５０４Ａ、Ｑ５３０Ａ及びＥ５３３Ａからなる群から選択されるアミノ酸置換に対応する１つ以上のアミノ酸置換
を含む、本発明１０３１の標的化脂質粒子またはレンチウイルスベクター。
[本発明１０３３]
前記変異体ＮｉＶ－Ｇタンパク質が、
配列番号２８に示される付番を参照してアミノ酸置換Ｅ５０１Ａ、Ｗ５０４Ａ、Ｑ５３０Ａ及びＥ５３３Ａ
を含む、本発明１０３１または本発明１０３２の標的化脂質粒子またはレンチウイルスベクター。
[本発明１０３４]
前記変異体ＮｉＶ－Ｇタンパク質または前記生物学的に活性な部分が、配列番号１６に示されるアミノ酸配列、または配列番号１６と８０％もしくは約８０％、少なくとも８１％もしくは約８１％、少なくとも８２％もしくは約８２％、少なくとも８３％もしくは約８３％、８４％もしくは約８４％、少なくとも８５％もしくは約８５％、少なくとも８６％もしくは約８６％、または少なくとも８７％もしくは約８７％、少なくとも８８％もしくは約８８％、または少なくとも８９％もしくは約８９％、少なくとも９０％もしくは約９０％、少なくとも９１％もしくは約９１％、少なくとも９２％もしくは約９２％、少なくとも９３％もしくは約９３％、少なくとも９４％もしくは約９４％、少なくとも９５％もしくは約９５％、９６％もしくは約９６％、少なくとも９７％もしくは約９７％、少なくとも９８％もしくは約９８％、または少なくとも９９％もしくは約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有する、本発明１０３１～１０３３のいずれかの標的化脂質粒子またはレンチウイルスベクター。
[本発明１０３５]
前記Ｆタンパク質またはその生物学的に活性な部分が、野生型ニパウイルスＦ（ＮｉＶ－Ｆ）タンパク質もしくはヘンドラウイルスＦタンパク質であるか、またはその機能的に活性なバリアントもしくは生物学的に活性な部分である、本発明１００１～１０１３及び１０２２～１０３４のいずれかの標的化脂質粒子または本発明１０１４～１０３４のいずれかのレンチウイルスベクター。
[本発明１０３６]
前記Ｆタンパク質またはその生物学的に活性な部分が、野生型ＮｉＶ－Ｆタンパク質またはその機能的に活性なバリアントもしくは生物学的に活性な部分である、本発明１００１～１０１３、及び１０２２～１０３５のいずれかの標的化脂質粒子または本発明１０１４～１０３５のいずれかのレンチウイルスベクター。
[本発明１０３７]
前記ＮｉＶ－Ｆタンパク質またはその機能的に活性なバリアントもしくは生物学的に活性な部分が、配列番号２示されるアミノ酸配列、または配列番号２と８０％もしくは約８０％、少なくとも８１％もしくは約８１％、少なくとも８２％もしくは約８２％、少なくとも８３％もしくは約８３％、８４％もしくは約８４％、少なくとも８５％もしくは約８５％、少なくとも８６％もしくは約８６％、または少なくとも８７％もしくは約８７％、少なくとも８８％もしくは約８８％、または少なくとも８９％もしくは約８９％、少なくとも９０％もしくは約９０％、少なくとも９１％もしくは約９１％、少なくとも９２％もしくは約９２％、少なくとも９３％もしくは約９３％、少なくとも９４％もしくは約９４％、少なくとも９５％もしくは約９５％、９６％もしくは約９６％、少なくとも９７％もしくは約９７％、少なくとも９８％もしくは約９８％、または少なくとも９９％もしくは約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、本発明１００１～１０１３及び１０２２～１０３６のいずれかの標的化脂質粒子または本発明１０１４～１０３６のいずれかのレンチウイルスベクター。
[本発明１０３８]
前記ＮｉＶ－Ｆタンパク質が、
ｉ）前記野生型ＮｉＶ－Ｆタンパク質（配列番号２）のＣ末端におけるもしくはその近くの２０アミノ酸切断、及び／または
ｉｉ）Ｎ結合型グリコシル化部位における点変異
を含むその生物学的に活性な部分である、本発明１００１～１０１３、及び１０２２～１０３７のいずれかの標的化脂質粒子または本発明１０１４～１０３７のいずれかのレンチウイルスベクター。
[本発明１０３９]
前記ＮｉＶ－Ｆタンパク質または前記生物学的に活性な部分が、配列番号５もしくは配列番号７に示される配列、または配列番号５もしくは配列番号７と８０％もしくは約８０％、少なくとも８１％もしくは約８１％、少なくとも８２％もしくは約８２％、少なくとも８３％もしくは約８３％、８４％もしくは約８４％、少なくとも８５％もしくは約８５％、少なくとも８６％もしくは約８６％、または少なくとも８７％もしくは約８７％、少なくとも８８％もしくは約８８％、または少なくとも８９％もしくは約８９％、少なくとも９０％もしくは約９０％、少なくとも９１％もしくは約９１％、少なくとも９２％もしくは約９２％、少なくとも９３％もしくは約９３％、少なくとも９４％もしくは約９４％、少なくとも９５％もしくは約９５％、９６％もしくは約９６％、少なくとも９７％もしくは約９７％、少なくとも９８％もしくは約９８％、または少なくとも９９％もしくは約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有する、本発明１０３８の標的化脂質粒子またはレンチウイルスベクター。
[本発明１０４０]
前記ＮｉＶ－Ｆタンパク質が、前記野生型ＮｉＶ－Ｆタンパク質（配列番号２）のＣ末端におけるまたはその近くの２２アミノ酸切断を有するその生物学的に活性な部分である、本発明１００１～１０１３、及び１０２２～１０３７のいずれかの標的化脂質粒子または本発明１０１４～１０３７のいずれかのレンチウイルスベクター。
[本発明１０４１]
前記ＮｉＶ－Ｆタンパク質または前記生物学的に活性な部分が、配列番号８もしくは配列番号２３に示される配列、または配列番号８もしくは配列番号２３と８０％もしくは約８０％、少なくとも８１％もしくは約８１％、少なくとも８２％もしくは約８２％、少なくとも８３％もしくは約８３％、８４％もしくは約８４％、少なくとも８５％もしくは約８５％、少なくとも８６％もしくは約８６％、または少なくとも８７％もしくは約８７％、少なくとも８８％もしくは約８８％、または少なくとも８９％もしくは約８９％、少なくとも９０％もしくは約９０％、少なくとも９１％もしくは約９１％、少なくとも９２％もしくは約９２％、少なくとも９３％もしくは約９３％、少なくとも９４％もしくは約９４％、少なくとも９５％もしくは約９５％、９６％もしくは約９６％、少なくとも９７％もしくは約９７％、少なくとも９８％もしくは約９８％、または少なくとも９９％もしくは約９９％の配列同一性を有する配列をコードするヌクレオチドの配列によってコードされるアミノ酸配列を有する、本発明１０４０の標的化脂質粒子またはレンチウイルスベクター。
[本発明１０４２]
前記Ｆタンパク質が、配列番号２３に示される配列を含み、前記Ｇタンパク質が、配列番号１６に示される配列を含む、本発明１００１～１０１３、及び１０２２～１０４１のいずれかの標的化脂質粒子または本発明１０１４～１０４１のいずれかのレンチウイルスベクター。
[本発明１０４３]
前記脂質二重層が、レトロウイルスまたはレトロウイルス様粒子を生成するために使用される宿主細胞の膜に由来する、本発明１００１～１０１３、及び１０２２～１０４２のいずれかの標的化脂質粒子。
[本発明１０４４]
前記宿主細胞が、ＣＨＯ細胞、ＢＨＫ細胞、ＭＤＣＫ細胞、Ｃ３Ｈ １０Ｔ１／２細胞、ＦＬＹ細胞、Ｐｓｉ－２細胞、ＢＯＳＣ ２３細胞、ＰＡ３１７細胞、ＷＥＨＩ細胞、ＣＯＳ細胞、ＢＳＣ １細胞、ＢＳＣ ４０細胞、ＢＭＴ １０細胞、ＶＥＲＯ細胞、Ｗ１３８細胞、ＭＲＣ５細胞、Ａ５４９細胞、ＨＴ１０８０細胞、２９３細胞、２９３Ｔ細胞、Ｂ－５０細胞、３Ｔ３細胞、ＮＩＨ３Ｔ３細胞、ＨｅｐＧ２細胞、Ｓａｏｓ－２細胞、Ｈｕｈ７細胞、ＨｅＬａ細胞、Ｗ１６３細胞、２１１細胞、及び２１１Ａ細胞からなる群から選択される、本発明１０４３の標的化脂質粒子。
[本発明１０４５]
前記脂質二重層が、ウイルスエンベロープであるか、またはそれを含む、本発明１００１～１０１３、及び１０２２～１０４４のいずれかの標的化脂質粒子。
[本発明１０４６]
前記Ｆタンパク質分子及び前記Ｇタンパク質以外の１つ以上のウイルス成分を含む、本発明１００１～１０１３及び１０２２～１０４５のいずれかの標的化脂質粒子。
[本発明１０４７]
前記１つ以上のウイルス成分が、レトロウイルスからのものである、本発明１０４６の標的化脂質粒子。
[本発明１０４８]
前記レトロウイルスが、レンチウイルスまたはレンチウイルス様粒子である、本発明１０４３～１０４７のいずれかの標的化脂質粒子。
[本発明１０４９]
外因性物質をさらに含む、本発明１００１～１０１３及び１０２２～１０４８のいずれかの標的化脂質粒子または本発明１０１４～１０４２のいずれかのレンチウイルスベクター。
[本発明１０５０]
前記外因性物質が、前記内腔に存在する、本発明１０４９の標的化脂質粒子またはレンチウイルスベクター。
[本発明１０５１]
前記外因性物質がタンパク質または核酸であり、任意に前記核酸が、ＤＮＡまたはＲＮＡである、本発明１０４９または本発明１０５０の標的化脂質粒子またはレンチウイルスベクター。
[本発明１０５２]
前記外因性物質が、前記標的細胞への送達のためのカーゴをコードする核酸である、本発明１０４９～１０５１のいずれかの標的化脂質粒子またはレンチウイルスベクター。
[本発明１０５３]
前記外因性物質が、治療剤または診断剤をコードする、本発明１０４９～１０５２のいずれかの標的化脂質粒子またはレンチウイルスベクター。
[本発明１０５４]
前記外因性物質が膜タンパク質をコードし、任意に前記膜タンパク質が、疾患または病態によって発現するまたはそれに関連する細胞を標的とするための抗原受容体である、本発明１０４９～１０５３のいずれかの標的化脂質粒子またはレンチウイルスベクター。
[本発明１０５５]
前記膜タンパク質がキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）である、本発明１０５３の標的化脂質粒子またはレンチウイルスベクター。
[本発明１０５６]
前記標的細胞がＴ細胞である、本発明１０５２～１０５５のいずれかの標的化脂質粒子またはレンチウイルスベクター。
[本発明１０５７]
前記外因性物質が、遺伝子欠損、任意に前記標的細胞における遺伝子欠損を修正するためのペイロード遺伝子を含む核酸であり、任意に前記遺伝子欠損が、肝臓細胞または肝細胞に関連する、本発明１０４９～１０５３のいずれかの標的化脂質粒子またはレンチウイルスベクター。
[本発明１０５８]
（ｉ）ヘニパウイルスエンベロープ結合糖タンパク質Ｇ（Ｇタンパク質）またはその生物学的に活性な部分と（ｉｉ）シングルドメイン抗体（ｓｄＡｂ）可変ドメインとをコードする核酸配列を含む、ポリヌクレオチドであって、前記ｓｄＡｂ可変ドメインが、前記Ｇタンパク質またはその生物学的に活性な部分のＣ末端に結合されている、前記ポリヌクレオチド。
[本発明１０５９]
前記シングルドメイン抗体が、標的細胞上に存在する細胞表面分子と結合する、本発明１０５８のポリヌクレオチド。
[本発明１０６０]
前記細胞表面分子が、タンパク質、グリカン、脂質または低分子量分子である、本発明１０５９のポリヌクレオチド。
[本発明１０６１]
前記標的細胞が、腫瘍浸潤リンパ球、Ｔ細胞、新生物もしくは腫瘍細胞、ウイルス感染細胞、幹細胞、中枢神経系（ＣＮＳ）細胞、造血幹細胞（ＨＳＣ）、肝臓細胞または完全に分化した細胞からなる群から選択される、本発明１０５９または本発明１０６０のポリヌクレオチド。
[本発明１０６２]
前記標的細胞が、ＣＤ３＋ Ｔ細胞、ＣＤ４＋ Ｔ細胞、ＣＤ８＋ Ｔ細胞、肝細胞、造血幹細胞、ＣＤ３４＋ 造血幹細胞、ＣＤ１０５＋ 造血幹細胞、ＣＤ１１７＋ 造血幹細胞、ＣＤ１０５＋ 内皮細胞、Ｂ細胞、ＣＤ２０＋ Ｂ細胞、ＣＤ１９＋ Ｂ細胞、がん細胞、ＣＤ１３３＋ がん細胞、ＥｐＣＡＭ＋ がん細胞、ＣＤ１９＋ がん細胞、Ｈｅｒ２／Ｎｅｕ＋ がん細胞、ＧｌｕＡ２＋ ニューロン、ＧｌｕＡ４＋ ニューロン、ＮＫＧ２Ｄ＋ ナチュラルキラー細胞、ＳＬＣ１Ａ３＋ 星状細胞、ＳＬＣ７Ａ１０＋ 脂肪細胞、またはＣＤ３０＋ 肺上皮細胞からなる群から選択される、本発明１０５９～１０６１のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明１０６３]
前記細胞表面分子または抗原が、ＡＳＧＲ１、ＡＳＧＲ２、ＴＭ４ＳＦ５、ＣＤ８、ＣＤ４、及び低密度リポタンパク質受容体（ＬＤＬ－Ｒ）からなる群から選択される、本発明１０５９～１０６２のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明１０６４]
（ｉ）ヘニパウイルスエンベロープ結合糖タンパク質Ｇ（Ｇタンパク質）またはその生物学的に活性な部分と（ｉｉ）ＡＳＧＲ１、ＡＳＧＲ２、ＴＭ４ＳＦ５、ＣＤ４、ＣＤ８、及び低密度リポタンパク質受容体（ＬＤＬ－Ｒ）からなる群から選択される細胞表面分子に結合する結合ドメインとをコードする核酸配列を含む、ポリヌクレオチド。
[本発明１０６５]
前記結合ドメインが、シングルドメイン抗体（ｓｄＡｂ）であるか、または一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）である、本発明１０６４のポリヌクレオチド。
[本発明１０６６]
前記核酸配列が、第１の核酸配列であり、前記ポリヌクレオチドが、ヘニパウイルスＦタンパク質分子またはその生物学的に活性な部分をコードする第２の核酸配列をさらに含む、本発明１０５８～１０６５のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明１０６７]
前記ポリヌクレオチドが、ＩＲＥＳまたは前記第１及び第２の核酸配列間の連結ペプチドをコードする配列を含み、任意に、前記連結ペプチドが、自己切断性ペプチドまたはリボソームスキッピングを引き起こすペプチド、任意にＴ２Ａペプチドである、本発明１０６６のポリヌクレオチド。
[本発明１０６８]
前記核酸の発現、任意に前記第１の核酸配列及び前記第２の核酸配列の発現をコントロールするために機能可能に連結された少なくとも１つのプロモーターをさらに含む、本発明１０５８～１０６７のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明１０６９]
前記ｓｄＡｂ可変ドメインまたは前記結合ドメインが、コードされるペプチドリンカーを介して前記Ｇタンパク質に結合されている、本発明１０５８～１０６８のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明１０７０]
前記コードされるペプチドリンカーが、最大で６５アミノ酸の長さ、任意に２～６５アミノ酸の長さを含む、本発明１０６９のポリヌクレオチド。
[本発明１０７１]
前記コードされるペプチドリンカーが、ＧＳ、ＧＧＳ、ＧＧＧＧＳ（配列番号４３）、ＧＧＧＧＧＳ（配列番号４１）及びそれらの組み合わせを含み、または前記コードされるペプチドリンカーが、ｎが１～１０である（ＧＧＳ）ｎ、ｎが１～１０である（ＧＧＧＧＳ）ｎ（配列番号４２）、もしくはｎが１～４である（ＧＧＧＧＧＳ）ｎ（配列番号２７）を含む、本発明１０６９または本発明１０７０のポリヌクレオチド。
[本発明１０７２]
前記コードされるＧタンパク質が、野生型ニパウイルスＧ（ＮｉＶ－Ｇ）タンパク質もしくはヘンドラウイルスＧタンパク質であるか、またはその機能的に活性なバリアントもしくは生物学的に活性な部分であり、任意に前記バリアントが、ネイティブ結合パートナーについて減少した結合を示すそのバリアントである、本発明１０５８～１０７１のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明１０７３]
前記コードされるＧタンパク質が、野生型ＮｉＶ－Ｇタンパク質またはその機能的に活性なバリアントもしくは生物学的に活性な部分である、本発明１０５８～１０７２のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明１０７４]
前記ＮｉＶ－Ｇタンパク質またはその機能的に活性なバリアントもしくは生物学的に活性な部分が、配列番号９、配列番号２８もしくは配列番号４４に示されるアミノ酸配列を含み、または配列番号９、配列番号２８もしくは配列番号４４と少なくとも８０％もしくは約８０％、少なくとも８１％もしくは約８１％、少なくとも８２％もしくは約８２％、少なくとも８３％もしくは約８３％、８４％もしくは約８４％、少なくとも８５％もしくは約８５％、少なくとも８６％もしくは約８６％、または少なくとも８７％もしくは約８７％、少なくとも８８％もしくは約８８％、または少なくとも８９％もしくは約８９％、少なくとも９０％もしくは約９０％、少なくとも９１％もしくは約９１％、少なくとも９２％もしくは約９２％、少なくとも９３％もしくは約９３％、少なくとも９４％もしくは約９４％、少なくとも９５％もしくは約９５％、９６％もしくは約９６％、少なくとも９７％もしくは約９７％、少なくとも９８％もしくは約９８％、または少なくとも９９％もしくは約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、本発明１０７２または本発明１０７３のポリヌクレオチド。
[本発明１０７５]
前記ＮｉＶ－Ｇタンパク質が、
切断型でありかつ前記野生型ＮｉＶ－Ｇタンパク質（配列番号９、配列番号２８または配列番号４４）のＮ末端におけるまたはその近くの最大で４０個の連続アミノ酸残基を欠く生物学的に活性な部分
である、本発明１０７２～１０７４のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明１０７６]
前記ＮｉＶ－Ｇタンパク質が、野生型ＮｉＶ－ＧのＮ末端で切断された生物学的に活性な部分であり、配列番号１０～１５、３５～４０もしくは４５～５０のいずれかに示される配列、または配列番号１０～１５、３５～４０もしくは４５～５０と少なくとも８０％もしくは約８０％、少なくとも８１％もしくは約８１％、少なくとも８２％もしくは約８２％、少なくとも８３％もしくは約８３％、８４％もしくは約８４％、少なくとも８５％もしくは約８５％、少なくとも８６％もしくは約８６％、または少なくとも８７％もしくは約８７％、少なくとも８８％もしくは約８８％、または少なくとも８９％もしくは約８９％、少なくとも９０％もしくは約９０％、少なくとも９１％もしくは約９１％、少なくとも９２％もしくは約９２％、少なくとも９３％もしくは約９３％、少なくとも９４％もしくは約９４％、少なくとも９５％もしくは約９５％、９６％もしくは約９６％、少なくとも９７％もしくは約９７％、少なくとも９８％もしくは約９８％、または少なくとも９９％もしくは約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、本発明１０７２～１０７５のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明１０７７]
前記ＮｉＶ－Ｇタンパク質が、前記野生型ＮｉＶ－Ｇタンパク質のＮ末端におけるまたはその近くの５アミノ酸切断、前記野生型ＮｉＶ－Ｇタンパク質のＮ末端におけるまたはその近くの１０アミノ酸切断、前記Ｎ末端におけるまたはその近くの１５アミノ酸切断、前記野生型ＮｉＶ－Ｇタンパク質のＮ末端におけるまたはその近くの２０アミノ酸切断、前記野生型ＮｉＶ－Ｇタンパク質のＮ末端におけるまたはその近くの２５アミノ酸切断、前記野生型ＮｉＶ－Ｇタンパク質のＮ末端におけるまたはその近くの３０アミノ酸切断、または前記野生型ＮｉＶ－Ｇタンパク質のＮ末端におけるまたはその近くの３４アミノ酸切断からなる群から選択される前記野生型ＮｉＶ－ＧのＮ末端におけるまたはその近くの切断を有する生物学的に活性な部分であり、任意に前記野生型ＮｉＶ－Ｇタンパク質が、配列番号９、配列番号２８または配列番号４４に示される、本発明１０７２～１０７６のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明１０７８]
前記ＮｉＶ－Ｇタンパク質が、前記野生型ＮｉＶ－Ｇタンパク質（配列番号９、配列番号２８または配列番号４４）のＮ末端におけるまたはその近くの３４アミノ酸切断を有する生物学的に活性な部分である、本発明１０７２～１０７７のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明１０７９]
前記Ｇタンパク質が、エフリンＢ２またはエフリンＢ３に対する減少した結合を示す変異体ＮｉＶ－Ｇタンパク質である、本発明１０５８～１０７８のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明１０８０]
前記変異体ＮｉＶ－Ｇタンパク質が、配列番号２８に示される付番を参照してＥ５０１Ａ、Ｗ５０４Ａ、Ｑ５３０Ａ及びＥ５３３Ａからなる群から選択されるアミノ酸置換に対応する１つ以上のアミノ酸置換を含む、本発明１０７９のポリヌクレオチド。
[本発明１０８１]
前記変異体ＮｉＶ－Ｇタンパク質が、配列番号２８に示される付番を参照してアミノ酸置換Ｅ５０１Ａ、Ｗ５０４Ａ、Ｑ５３０Ａ及びＥ５３３Ａを含む、本発明１０７９または本発明１０８０のポリヌクレオチド。
[本発明１０８２]
前記変異体ＮｉＶ－Ｇタンパク質が、配列番号１６に示されるアミノ酸配列、または配列番号１６と少なくとも８０％もしくは約８０％、少なくとも８１％もしくは約８１％、少なくとも８２％もしくは約８２％、少なくとも８３％もしくは約８３％、８４％もしくは約８４％、少なくとも８５％もしくは約８５％、少なくとも８６％もしくは約８６％、または少なくとも８７％もしくは約８７％、少なくとも８８％もしくは約８８％、または少なくとも８９％もしくは約８９％、少なくとも９０％もしくは約９０％、少なくとも９１％もしくは約９１％、少なくとも９２％もしくは約９２％、少なくとも９３％もしくは約９３％、少なくとも９４％もしくは約９４％、少なくとも９５％もしくは約９５％、９６％もしくは約９６％、少なくとも９７％もしくは約９７％、少なくとも９８％もしくは約９８％、または少なくとも９９％もしくは約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、本発明１０７９～１０８１のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明１０８３]
前記Ｆタンパク質またはその生物学的に活性な部分が、野生型ニパウイルスＦ（ＮｉＶ－Ｆ）タンパク質もしくはヘンドラウイルスＦタンパク質であるか、またはその機能的に活性なバリアントもしくは生物学的に活性な部分である、本発明１０６６～１０８２のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明１０８４]
前記Ｆタンパク質またはその生物学的に活性な部分が、野生型ＮｉＶ－Ｆタンパク質またはその機能的に活性なバリアントもしくは生物学的に活性な部分である、本発明１０６６～１０８３のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明１０８５]
前記ＮｉＶ－Ｆタンパク質またはその機能的に活性なバリアントもしくは生物学的に活性な部分が、配列番号２に示されるアミノ酸配列、または配列番号２と８０％もしくは約８０％、少なくとも８１％もしくは約８１％、少なくとも８２％もしくは約８２％、少なくとも８３％もしくは約８３％、８４％もしくは約８４％、少なくとも８５％もしくは約８５％、少なくとも８６％もしくは約８６％、または少なくとも８７％もしくは約８７％、少なくとも８８％もしくは約８８％、または少なくとも８９％もしくは約８９％、少なくとも９０％もしくは約９０％、少なくとも９１％もしくは約９１％、少なくとも９２％もしくは約９２％、少なくとも９３％もしくは約９３％、少なくとも９４％もしくは約９４％、少なくとも９５％もしくは約９５％、９６％もしくは約９６％、少なくとも９７％もしくは約９７％、少なくとも９８％もしくは約９８％、または少なくとも９９％もしくは約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、本発明１０８３または本発明１０８４のポリヌクレオチド。
[本発明１０８６]
前記ＮｉＶ－Ｆタンパク質が、
ｉ）前記野生型ＮｉＶ－Ｆタンパク質（配列番号２）のＣ末端におけるもしくはその近くの２０アミノ酸切断、及び／または
ｉｉ）Ｎ結合型グリコシル化部位における点変異
を含むその生物学的に活性な部分である、本発明１０８５または本発明１０８５のポリヌクレオチド。
[本発明１０８７]
前記ＮｉＶ－Ｆタンパク質または前記生物学的に活性な部分が、配列番号５もしくは配列番号７に示される配列、または配列番号５もしくは配列番号７と８０％もしくは約８０％、少なくとも８１％もしくは約８１％、少なくとも８２％もしくは約８２％、少なくとも８３％もしくは約８３％、８４％もしくは約８４％、少なくとも８５％もしくは約８５％、少なくとも８６％もしくは約８６％、または少なくとも８７％もしくは約８７％、少なくとも８８％もしくは約８８％、または少なくとも８９％もしくは約８９％、少なくとも９０％もしくは約９０％、少なくとも９１％もしくは約９１％、少なくとも９２％もしくは約９２％、少なくとも９３％もしくは約９３％、少なくとも９４％もしくは約９４％、少なくとも９５％もしくは約９５％、９６％もしくは約９６％、少なくとも９７％もしくは約９７％、少なくとも９８％もしくは約９８％、または少なくとも９９％もしくは約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有する、本発明１０８６のポリヌクレオチド。
[本発明１０８８]
前記ＮｉＶ－Ｆタンパク質が、前記野生型ＮｉＶ－Ｆタンパク質（配列番号２）のＣ末端におけるまたはその近くの２２アミノ酸切断を有するその生物学的に活性な部分である、本発明１０８５または本発明１０８６のポリヌクレオチド。
[本発明１０８９]
前記ＮｉＶ－Ｆタンパク質または前記生物学的に活性な部分が、配列番号８もしくは配列番号２３に示される配列、または配列番号８もしくは配列番号２３と８０％もしくは約８０％、少なくとも８１％もしくは約８１％、少なくとも８２％もしくは約８２％、少なくとも８３％もしくは約８３％、８４％もしくは約８４％、少なくとも８５％もしくは約８５％、少なくとも８６％もしくは約８６％、または少なくとも８７％もしくは約８７％、少なくとも８８％もしくは約８８％、または少なくとも８９％もしくは約８９％、少なくとも９０％もしくは約９０％、少なくとも９１％もしくは約９１％、少なくとも９２％もしくは約９２％、少なくとも９３％もしくは約９３％、少なくとも９４％もしくは約９４％、少なくとも９５％もしくは約９５％、９６％もしくは約９６％、少なくとも９７％もしくは約９７％、少なくとも９８％もしくは約９８％、または少なくとも９９％もしくは約９９％の配列同一性を有する配列をコードするヌクレオチドの配列によってコードされるアミノ酸配列を有する、本発明１０８８のポリヌクレオチド。
[本発明１０９０]
前記Ｆタンパク質が、配列番号２３に示される配列を含み、前記Ｇタンパク質が、配列番号１６に示される配列を含む、本発明１０６６～１０８９のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明１０９１]
本発明１０５８～１０９０のいずれかのポリヌクレオチドを含む、ベクター。
[本発明１０９２]
前記ベクターが、哺乳動物ベクター、ウイルスベクターまたは人工染色体であり、任意に前記人工染色体が、細菌人工染色体（ＢＡＣ）である、本発明１０９１のベクター。
[本発明１０９３]
本発明１０５８～１０９０のいずれかのポリヌクレオチドを含む、プラスミド。
[本発明１０９４]
レンチウイルス生成のためのタンパク質をコードする１つ以上の核酸をさらに含む、本発明１０９３のプラスミド。
[本発明１０９５]
本発明１０５８～１０９０のいずれかのポリヌクレオチド、または本発明１０９１もしくは本発明１０９２のベクター、または本発明１０９３もしくは１０９４のプラスミドを含む、細胞。
[本発明１０９６]
ヘニパウイルスＦタンパク質分子またはその生物学的に活性な部分と、ヘニパウイルスエンベロープ結合糖タンパク質Ｇ（Ｇタンパク質）またはその生物学的に活性な部分及びシングルドメイン抗体（ｓｄＡｂ）可変ドメインを含む標的化エンベロープタンパク質とを含む、標的化脂質粒子を作製する方法であって、
ａ）ヘニパウイルスＦタンパク質分子またはその生物学的に活性な部分をコードする核酸と、標的化エンベロープタンパク質をコードする核酸とを含む、細胞を提供することであって、前記標的化エンベロープタンパク質が、ヘニパウイルスエンベロープ結合糖タンパク質Ｇ（Ｇタンパク質）またはその生物学的に活性な部分及びシングルドメイン抗体（ｓｄＡｂ）可変ドメインを含む、前記提供すること、
ｂ）標的化脂質粒子の生成を可能とする条件下で前記細胞を培養すること、及び
ｃ）前記細胞から前記標的化脂質粒子を分離、濃縮、または精製し、それにより前記標的化脂質粒子を作製すること
を含む、前記方法。
[本発明１０９７]
偽型化レンチウイルスベクターを作製する方法であって、
ａ）レンチウイルスウイルス核酸（複数可）と、ヘニパウイルスＦタンパク質分子またはその生物学的に活性な部分をコードする核酸と、標的化エンベロープタンパク質をコードする核酸とを含む、プロデューサー細胞を提供することであって、前記標的化エンベロープタンパク質が、ヘニパウイルスエンベロープ結合糖タンパク質Ｇ（Ｇタンパク質）またはその生物学的に活性な部分及びシングルドメイン抗体を含む、前記提供すること、
ｂ）前記レンチウイルスベクターの生成を可能とする条件下で前記細胞を培養すること、及び
ｃ）前記細胞から前記レンチウイルスベクターを分離、濃縮、または精製し、それにより前記偽型化レンチウイルスベクターを作製すること
を含む、前記方法。
[本発明１０９８]
ヘニパウイルスＦタンパク質分子またはその生物学的に活性な部分と、ヘニパウイルスエンベロープ結合糖タンパク質Ｇ（Ｇタンパク質）またはその生物学的に活性な部分及び結合ドメインを含む標的化エンベロープタンパク質とを含む、標的化脂質粒子を作製する方法であって、
ａ）ヘニパウイルスＦタンパク質分子またはその生物学的に活性な部分をコードする核酸と、標的化エンベロープタンパク質をコードする核酸とを含む、細胞を提供することであって、前記標的化エンベロープタンパク質が、ヘニパウイルスエンベロープ結合糖タンパク質Ｇ（Ｇタンパク質）またはその生物学的に活性な部分及び結合ドメインを含み、前記結合ドメインが、
（ｉ）ＡＳＧＲ１、ＡＳＧＲ２、及びＴＭ４ＳＦ５、任意にヒトＡＳＧＲ１、ヒトＡＳＧＲ２及びヒトＡＳＧＲ２からなる群から選択される細胞表面分子と結合するか、
（ｉｉ）ＣＤ４またはＣＤ８、任意にヒトＣＤ４またはヒトＣＤ８からなる群から選択される細胞表面分子と結合するか、または
（ｉｉｉ）低密度リポタンパク質受容体（ＬＤＬ－Ｒ）、任意にヒトＬＤＬ－Ｒである細胞表面分子と結合する、
前記提供すること、
ｂ）標的化脂質粒子の生成を可能とする条件下で前記細胞を培養すること、及び
ｃ）前記細胞から前記標的化脂質粒子を分離、濃縮、または精製し、それにより前記標的化脂質粒子を作製すること
を含む、前記方法。
[本発明１０９９]
偽型化レンチウイルスベクターを作製する方法であって、
ａ）レンチウイルスウイルス核酸（複数可）と、ヘニパウイルスＦタンパク質分子またはその生物学的に活性な部分をコードする核酸と、標的化エンベロープタンパク質をコードする核酸とを含む、プロデューサー細胞を提供することであって、前記標的化エンベロープタンパク質が、ヘニパウイルスエンベロープ結合糖タンパク質Ｇ（Ｇタンパク質）またはその生物学的に活性な部分及び結合ドメインを含み、前記結合ドメインが、
（ｉ）ＡＳＧＲ１、ＡＳＧＲ２、及びＴＭ４ＳＦ５、任意にヒトＡＳＧＲ１、ヒトＡＳＧＲ２及びヒトＡＳＧＲ２からなる群から選択される細胞表面分子と結合するか、
（ｉｉ）ＣＤ４またはＣＤ８、任意にヒトＣＤ４またはヒトＣＤ８からなる群から選択される細胞表面分子と結合するか、または
（ｉｉｉ）低密度リポタンパク質受容体（ＬＤＬ－Ｒ）、任意にヒトＬＤＬ－Ｒである細胞表面分子と結合する、
前記提供すること、
ｂ）レンチウイルスベクターの生成を可能とする条件下で前記プロデューサー細胞を培養すること、及び
ｃ）前記細胞から前記レンチウイルスベクターを分離、濃縮、または精製し、それにより前記偽型化レンチウイルスベクターを作製すること
を含む、前記方法。
[本発明１１００]
前記結合ドメインが、シングルドメイン抗体であるか、または一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）である、本発明１０９８または本発明１０９９の方法。
[本発明１１０１]
ヘニパウイルスＦタンパク質分子またはその生物学的に活性な部分と、標的化エンベロープタンパク質とを含む、標的化脂質粒子を作製する方法であって、
ａ）本発明１０５８～１０９０のいずれかのポリヌクレオチド、または本発明１０９１もしくは本発明１０９２のベクター、または本発明１０９３もしくは本発明１０９４のプラスミドを含む細胞を提供すること、
ｂ）標的化脂質粒子の生成を可能とする条件下で前記細胞を培養すること、及び
ｃ）前記細胞から前記標的化脂質粒子を分離、濃縮、または精製し、それにより前記標的化脂質粒子を作製すること
を含む、前記方法。
[本発明１１０２]
偽型化レンチウイルスベクターを作製する方法であって、
ａ）レンチウイルスウイルス核酸（複数可）と、本発明１０５８～１０９０のいずれかのポリヌクレオチド、または本発明１０９１もしくは本発明１０９２のベクター、または本発明１０９３もしくは本発明１０９４のプラスミドとを含む、プロデューサー細胞を提供すること、
ｂ）前記レンチウイルスベクターの生成を可能とする条件下で前記細胞を培養すること、及び
ｃ）前記細胞から前記レンチウイルスベクターを分離、濃縮、または精製し、それにより前記偽型化レンチウイルスベクターを作製すること
を含む、前記方法。
[本発明１１０３]
ステップ（ｂ）の前に、ヘニパウイルスＦタンパク質分子またはその生物学的に活性な部分をコードするポリヌクレオチドを前記細胞に提供することをさらに含む、本発明１１０１または本発明１１０２の方法。
[本発明１１０４]
前記細胞が、哺乳動物細胞である、本発明１０９６～１１０３のいずれかの方法。
[本発明１１０５]
前記細胞が、ウイルス核酸、任意にレトロウイルス核酸またはレンチウイルス核酸を含むプロデューサー細胞であり、前記標的化脂質粒子が、ウイルス粒子またはウイルス様粒子、任意にレトロウイルス粒子またはレトロウイルス様粒子、任意にレンチウイルス粒子またはレンチウイルス様粒子である、本発明１０９６～１１０４のいずれかの方法。
[本発明１１０６]
本発明１０５８～１０９０のいずれかのポリヌクレオチド、または本発明１０９１もしくは本発明１０９２のベクター、または本発明１０９３もしくは本発明１０９４のプラスミドを含む、プロデューサー細胞。
[本発明１１０７]
ヘニパウイルスＦタンパク質またはその生物学的に活性な部分をコードする核酸をさらに含む、本発明１１０６のプロデューサー細胞。
[本発明１１０８]
前記細胞がウイルス核酸をさらに含み、任意に前記ウイルス核酸が、レンチウイルス核酸である、本発明１１０６または本発明１１０７のプロデューサー細胞。
[本発明１１０９]
（ｉ）ウイルス核酸（複数可）と、（ｉｉ）ヘニパウイルスＦタンパク質分子またはその生物学的に活性な部分をコードする核酸と、（ｉｉｉ）ヘニパウイルスエンベロープ結合糖タンパク質Ｇ（Ｇタンパク質）またはその生物学的に活性な部分及びシングルドメイン抗体（ｓｄＡｂ）可変ドメインを含む標的化エンベロープタンパク質をコードする核酸とを含む、プロデューサー細胞であって、任意に前記ウイルス核酸（複数可）が、レンチウイルス核酸である、前記プロデューサー細胞。
[本発明１１１０]
前記シングルドメイン抗体が、標的細胞上に存在する細胞表面分子と結合する、本発明１１０９のプロデューサー細胞。
[本発明１１１１]
前記細胞表面分子が、タンパク質、グリカン、脂質または低分子量分子である、本発明１１１０のプロデューサー細胞。
[本発明１１１２]
前記標的細胞が、腫瘍浸潤リンパ球、Ｔ細胞、新生物または腫瘍細胞、ウイルス感染細胞、幹細胞、中枢神経系（ＣＮＳ）細胞、造血幹細胞（ＨＳＣ）、肝臓細胞または完全に分化した細胞からなる群から選択される、本発明１１１０または本発明１１１１のプロデューサー細胞。
[本発明１１１３]
前記標的細胞が、ＣＤ３＋ Ｔ細胞、ＣＤ４＋ Ｔ細胞、ＣＤ８＋ Ｔ細胞、肝細胞、造血幹細胞、ＣＤ３４＋ 造血幹細胞、ＣＤ１０５＋ 造血幹細胞、ＣＤ１１７＋ 造血幹細胞、ＣＤ１０５＋ 内皮細胞、Ｂ細胞、ＣＤ２０＋ Ｂ細胞、ＣＤ１９＋ Ｂ細胞、がん細胞、ＣＤ１３３＋ がん細胞、ＥｐＣＡＭ＋ がん細胞、ＣＤ１９＋ がん細胞、Ｈｅｒ２／Ｎｅｕ＋ がん細胞、ＧｌｕＡ２＋ ニューロン、ＧｌｕＡ４＋ ニューロン、ＮＫＧ２Ｄ＋ ナチュラルキラー細胞、ＳＬＣ１Ａ３＋ 星状細胞、ＳＬＣ７Ａ１０＋ 脂肪細胞、またはＣＤ３０＋ 肺上皮細胞からなる群から選択される、本発明１１１０～１１１２のいずれかのプロデューサー細胞。
[本発明１１１４]
（ｉ）ウイルス核酸（複数可）と、（ｉｉ）ヘニパウイルスＦタンパク質分子またはその生物学的に活性な部分をコードする核酸と、（ｉｉｉ）ヘニパウイルスエンベロープ結合糖タンパク質Ｇ（Ｇタンパク質）またはその生物学的に活性な部分及び結合ドメインを含む標的化エンベロープタンパク質をコードする核酸とを含む、プロデューサー細胞であって、前記結合ドメインが、
（ｉ）ＡＳＧＲ１、ＡＳＧＲ２、及びＴＭ４ＳＦ５、任意にヒトＡＳＧＲ１、ヒトＡＳＧＲ２及びヒトＡＳＧＲ２からなる群から選択される細胞表面分子と結合するか、
（ｉｉ）ＣＤ４またはＣＤ８、任意にヒトＣＤ４またはヒトＣＤ８からなる群から選択される細胞表面分子と結合するか、または
（ｉｉｉ）低密度リポタンパク質受容体（ＬＤＬ－Ｒ）、任意にヒトＬＤＬ－Ｒである細胞表面分子と結合し、
任意に前記ウイルス核酸（複数可）が、レンチウイルス核酸である、
前記プロデューサー細胞。
[本発明１１１５]
前記結合ドメインが、シングルドメイン抗体であるか、または一本鎖可変断片である、本発明１１１４のプロデューサー細胞。
[本発明１１１６]
前記Ｆタンパク質またはその生物学的に活性な部分が、野生型ニパウイルスＦ（ＮｉＶ－Ｆ）タンパク質もしくはヘンドラウイルスＦタンパク質であるか、またはその機能的に活性なバリアントもしくは生物学的に活性な部分である、本発明１１０９～１１１５のいずれかのプロデューサー細胞。
[本発明１１１７]
前記Ｆタンパク質またはその生物学的に活性な部分が、野生型ＮｉＶ－Ｆタンパク質またはその機能的に活性なバリアントもしくは生物学的に活性な部分である、本発明１１０９～１１１６のいずれかのプロデューサー。
[本発明１１１８]
前記ヘニパウイルスＦタンパク質分子またはその生物学的に活性な部分が、
（ｉ）配列番号２、配列番号５、配列番号７、配列番号８または配列番号２３に示される配列、
（ｉｉ）配列番号２、配列番号５、配列番号７、配列番号８または配列番号２３と８０％もしくは約８０％、少なくとも８１％もしくは約８１％、少なくとも８２％もしくは約８２％、少なくとも８３％もしくは約８３％、８４％もしくは約８４％、少なくとも８５％もしくは約８５％、少なくとも８６％もしくは約８６％、または少なくとも８７％もしくは約８７％、少なくとも８８％もしくは約８８％、または少なくとも８９％もしくは約８９％、少なくとも９０％もしくは約９０％、少なくとも９１％もしくは約９１％、少なくとも９２％もしくは約９２％、少なくとも９３％もしくは約９３％、少なくとも９４％もしくは約９４％、少なくとも９５％もしくは約９５％、少なくとも９６％もしくは約９６％、少なくとも９７％もしくは約９７％、少なくとも９８％もしくは約９８％、または少なくとも９９％もしくは約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列
を含む、本発明１１０９～１１１７のいずれかのプロデューサー細胞。
[本発明１１１９]
前記コードされるＧタンパク質が、野生型ニパウイルスＧ（ＮｉＶ－Ｇ）タンパク質もしくはヘンドラウイルスＧタンパク質であるか、またはその機能的に活性なバリアントもしくは生物学的に活性な部分であり、任意に前記バリアントが、ネイティブ結合パートナーについて減少した結合を示すそのバリアントである、本発明１１０９～１１１８のいずれかのプロデューサー細胞。
[本発明１１２０]
前記コードされるＧタンパク質が、野生型ＮｉＶ－Ｇタンパク質またはその機能的に活性なバリアントもしくは生物学的に活性な部分である、本発明１１０９～１１１９のいずれかのプロデューサー細胞。
[本発明１１２１]
前記ヘニパウイルスエンベロープ結合糖タンパク質Ｇ（Ｇタンパク質）またはその生物学的に活性な部分が、
（ｉ）配列番号９、配列番号２８または配列番号４４に示される配列、
（ｉｉ）配列番号９、配列番号２８または配列番号４４と８０％もしくは約８０％、少なくとも８１％もしくは約８１％、少なくとも８２％もしくは約８２％、少なくとも８３％もしくは約８３％、８４％もしくは約８４％、少なくとも８５％もしくは約８５％、少なくとも８６％もしくは約８６％、または少なくとも８７％もしくは約８７％、少なくとも８８％もしくは約８８％、または少なくとも８９％もしくは約８９％、少なくとも９０％もしくは約９０％、少なくとも９１％もしくは約９１％、少なくとも９２％もしくは約９２％、少なくとも９３％もしくは約９３％、少なくとも９４％もしくは約９４％、少なくとも９５％もしくは約９５％、少なくとも９６％もしくは約９６％、少なくとも９７％もしくは約９７％、少なくとも９８％もしくは約９８％、または少なくとも９９％もしくは約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列
を含む、本発明１１０９～１１２０のいずれかのプロデューサー細胞。
[本発明１１２２]
前記ヘニパウイルスエンベロープ結合糖タンパク質Ｇ（Ｇタンパク質）またはその生物学的に活性な部分が、
（ｉ）配列番号１０～１６、３５～４０または４５～５１に示される配列、
（ｉｉ）配列番号１０～１６、３５～４０または４５～５１と少なくとも８０％もしくは約８０％、少なくとも８１％もしくは約８１％、少なくとも８２％もしくは約８２％、少なくとも８３％もしくは約８３％、８４％もしくは約８４％、少なくとも８５％もしくは約８５％、少なくとも８６％もしくは約８６％、または少なくとも８７％もしくは約８７％、少なくとも８８％もしくは約８８％、または少なくとも８９％もしくは約８９％、９０％もしくは約９０％、少なくとも９１％もしくは約９１％、少なくとも９２％もしくは約９２％、少なくとも９３％もしくは約９３％、少なくとも９４％もしくは約９４％、少なくとも９５％もしくは約９５％、少なくとも９６％もしくは約９６％、少なくとも９７％もしくは約９７％、少なくとも９８％もしくは約９８％、または少なくとも９９％もしくは約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列
を含む、本発明１１０９～１１２１のいずれかのプロデューサー細胞。
[本発明１１２３]
膜（例えば、細胞膜）に同じエンベロープタンパク質が組み込まれているがそれが代替的標的化部位に融合されている参照プロデューサー細胞と比較して多い、前記標的化エンベロープタンパク質の膜（例えば、細胞膜）発現を、前記プロデューサー細胞が有し、任意に前記代替的標的化部位が、一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）である、ならびに／または
平方ミクロン当たり少なくとも２０のタンパク質（例えば、少なくとも５０、１００、２００、５００、１０００、２０００、５０００、もしくは１０，０００のタンパク質）である、前記プロデューサー細胞の膜（例えば、細胞膜）上の前記標的化エンベロープタンパク質の発現を、前記プロデューサー細胞が有する、及び／もしくは前記標的化エンベロープタンパク質が、前記プロデューサー細胞の総膜（例えば、細胞膜）タンパク質の少なくとも０．１％（例えば、少なくとも０．２％、０．５％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、もしくは１０％）（例えば、総タンパク質重量に対して）を構成する、
本発明１１０９～１１２２のいずれかのプロデューサー細胞。
[本発明１１２４]
本発明１０９６～１１０５のいずれかの方法によってまたは本発明１１０６～１１２２のいずれかのプロデューサー細胞から生成された、標的化脂質粒子または偽型化レンチウイルスベクター。
[本発明１１２５]
前記標的化脂質粒子が、同様の脂質二重層に同じエンベロープタンパク質が組み込まれているがそれか代替的標的化部位に融合されている参照脂質粒子と比較して多い前記標的化エンベロープタンパク質発現を有し、任意に前記代替的標的化部位が、一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）である、本発明１００１～１０１３、１０２１～１０５７及び１１２４のいずれかの標的化脂質粒子。
[本発明１１２６]
形質導入後の標的細胞における力価が、１×１０ ６ 形質導入単位（ＴＵ）／ｍＬ以上、２×１０ ６ ＴＵ／ｍＬ以上、３×１０ ６ ＴＵ／ｍＬ以上、４×１０ ６ ＴＵ／ｍＬ以上、５×１０ ６ ＴＵ／ｍＬ以上、６×１０ ６ ＴＵ／ｍＬ以上、７×１０ ６ ＴＵ／ｍＬ以上、８×１０ ６ ＴＵ／ｍＬ以上、９ｘ１０ ６ ＴＵ／ｍＬ以上、もしくは１ｘ１０ ７ ＴＵ／ｍＬ以上である、及び／または
前記標的化エンベロープタンパク質が、少なくとも約（０．００１、０．００２、０．００５、０．０１、０．０２、０．０５、０．１、０．２もしくは０．５）の標的化エンベロープタンパク質／ｎｍ ２ の密度で前記標的化脂質粒子の表面上に存在する、
本発明１００１～１０１３、１０２１～１０５７、１１２４及び１１２５のいずれかの標的化脂質粒子、本発明１０１３～１０４２、１０４９～１０５７及び１１２４のいずれかのレンチウイルスベクター。
[本発明１１２７]
本発明１００１～１０５７及び１１２４～１１２６のいずれかの複数の標的化脂質粒子または複数のレンチウイルスベクターを含む、組成物。
[本発明１１２８]
薬学的に許容可能な担体をさらに含む、本発明１１２７の組成物。
[本発明１１２９]
前記組成物における脂質粒子またはレンチウイルスベクターの集団の中で、５０％もしくは約５０％超、５５％もしくは約５５％超、６０％もしくは約６０％超、６５％もしくは約６５％超、７０％もしくは約７０％超、または７５％もしくは約７５％超が、前記標的化エンベロープタンパク質について表面陽性である、及び／または
前記標的化エンベロープタンパク質が、少なくとも約（０．００１、０．００２、０．００５、０．０１、０．０２、０．０５、０．１、０．２もしくは０．５）の標的化エンベロープタンパク質／ｎｍ ２ の平均密度で前記標的化脂質粒子の表面上に存在する、
本発明１１２７または本発明１１２８の組成物。
[本発明１１３０]
細胞に形質導入する方法であって、本発明１０１３～１０４２、１０４９～１０５７及び１１２４のいずれかのレンチウイルスベクターまたは本発明１０１３～１０４２、１０４９～１０５７及び１１２４のいずれかのレンチウイルスベクターもしくは複数のレンチウイルスベクターを含む組成物で細胞に形質導入することを含む、前記方法。
[本発明１１３１]
前記レンチウイルスベクターもしくは標的化脂質粒子の前記標的化エンベロープタンパク質が、ＣＤ４を標的とし、前記細胞が、ＣＤ４＋細胞であるか、または
前記レンチウイルスベクターの前記標的化エンベロープタンパク質が、ＣＤ８を標的とし、前記細胞が、ＣＤ８＋細胞であるか、または
前記レンチウイルスベクターの前記標的化エンベロープタンパク質が、ＡＳＧＲ１、ＡＳＧＲ２もしくはＴＭ４ＳＦ５を標的とし、前記細胞が、肝細胞である、
本発明１１３０の方法。
[本発明１１３２]
外因性物質を対象（例えば、ヒト対象）に送達する方法であって、本発明１０４９～１０５７、１１２５及び１１２６のいずれかの標的化脂質粒子またはレンチウイルスベクターを前記対象に投与することを含み、標的化脂質粒子またはレンチウイルスベクターが、前記外因性物質を含む、前記方法。
[本発明１１３３]
外因性物質を対象（例えば、ヒト対象）に送達する方法であって、本発明１１２７～１１２９のいずれかの組成物を前記対象に投与することを含み、複数の標的化脂質粒子またはレンチウイルスベクターが、前記外因性物質を含む、前記方法。
[本発明１１３４]
キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を細胞に送達する方法であって、細胞を、本発明１０１４～１０１６及び１０１９～１０４２のいずれかのレンチウイルスベクターまたは本発明１０５５もしくは本発明１０５６の標的化脂質粒子と接触させることを含み、前記レンチウイルスベクターまたは標的化脂質粒子が、前記ＣＡＲをコードする核酸を含む、前記方法。
[本発明１１３５]
キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を細胞に送達する方法であって、細胞を、本発明１１２７～１１２９のいずれかの組成物と接触させることを含み、複数のレンチウイルスベクターまたは標的化脂質粒子が、前記ＣＡＲをコードする核酸を含む、前記方法。
[本発明１１３６]
外因性物質を肝細胞に送達する方法であって、細胞を、本発明１０１７～１０４２のいずれかのレンチウイルスベクターまたは本発明１０５７の標的化脂質粒子もしくはレンチウイルスベクターと接触させることを含む、前記方法。
[本発明１１３７]
外因性物質を肝細胞に送達する方法であって、細胞を、本発明１１２７～１１２９のいずれかの組成物と接触させることを含み、複数のレンチウイルスベクターまたは標的化脂質粒子が、前記肝細胞への送達のための外因性物質を含む、前記方法。
[本発明１１３８]
前記接触させることが、レンチウイルスベクターまたは前記標的化脂質粒子で前記細胞に形質導入することを含み、任意に前記接触させることが、対象においてｉｎ ｖｉｖｏである、本発明１１３４～１１３７のいずれかの方法。
[本発明１１３９]
対象（例えば、ヒト対象）における疾患または障害を処置する方法であって、本発明１００１～１０１３、１０２１～１０５７、及び１１２４～１１２６のいずれかの標的化脂質粒子、または本発明１０１３～１０４２、１０４９～１０５７、１１２４及び１１２６のいずれかのレンチウイルスベクター、または本発明１１２７～１１２９のいずれかの組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
[本発明１１４０]
哺乳動物細胞を標的化脂質粒子に融合させる方法であって、本発明１００１～１０１３、１０２１～１０５７、及び１１２４～１１２６のいずれかの標的化脂質粒子、本発明１０１３～１０４２、１０４９～１０５７、１１２４及び１１２６のいずれかのレンチウイルスベクター、または本発明１１２７～１１２９のいずれかの組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
[本発明１１４１]
前記哺乳動物細胞を前記標的化脂質粒子に前記融合させることが、外因性物質を対象（例えば、ヒト対象）に送達する、本発明１１４０の方法。
[本発明１００１]
標的化脂質粒子であって、
（ａ）内腔を包囲する脂質二重層と、
（ｂ）ヘニパウイルスＦタンパク質分子またはその生物学的に活性な部分と、
（ｃ）（ｉ）ヘニパウイルスエンベロープ結合糖タンパク質Ｇ（Ｇタンパク質）またはその生物学的に活性な部分及び（ｉｉ）シングルドメイン抗体（ｓｄＡｂ）可変ドメインを含む、標的化エンベロープタンパク質であって、前記ｓｄＡｂ可変ドメインが、前記Ｇタンパク質もしくはその生物学的に活性な部分のＣ末端に結合されており、及び／または前記ｓｄＡｂが、ペプチドリンカーを介して前記Ｇタンパク質もしくはその生物学的に活性な部分に結合されており、前記ｓｄＡｂが、標的細胞の細胞表面分子に結合する、前記標的化エンベロープタンパク質と
を含み、前記Ｆタンパク質分子またはその生物学的に活性な部分及び前記標的化エンベロープタンパク質が、脂質二重層に埋め込まれている、前記標的化脂質粒子。
[本発明１００２]
前記細胞表面分子が、タンパク質、グリカン、脂質または低分子量分子である、本発明１００１の標的化脂質粒子。
[本発明１００３]
前記標的細胞が、腫瘍浸潤リンパ球、Ｔ細胞、新生物または腫瘍細胞、ウイルス感染細胞、幹細胞、中枢神経系（ＣＮＳ）細胞、造血幹細胞（ＨＳＣ）、肝臓細胞または完全に分化した細胞からなる群から選択される、本発明１００１または本発明１００２の標的化脂質粒子。
[本発明１００４]
前記標的細胞が、ＣＤ３＋ Ｔ細胞、ＣＤ４＋ Ｔ細胞、ＣＤ８＋ Ｔ細胞、肝細胞、造血幹細胞、ＣＤ３４＋ 造血幹細胞、ＣＤ１０５＋ 造血幹細胞、ＣＤ１１７＋ 造血幹細胞、ＣＤ１０５＋ 内皮細胞、Ｂ細胞、ＣＤ２０＋ Ｂ細胞、ＣＤ１９＋ Ｂ細胞、がん細胞、ＣＤ１３３＋ がん細胞、ＥｐＣＡＭ＋ がん細胞、ＣＤ１９＋ がん細胞、Ｈｅｒ２／Ｎｅｕ＋ がん細胞、ＧｌｕＡ２＋ ニューロン、ＧｌｕＡ４＋ ニューロン、ＮＫＧ２Ｄ＋ ナチュラルキラー細胞、ＳＬＣ１Ａ３＋ 星状細胞、ＳＬＣ７Ａ１０＋ 脂肪細胞、またはＣＤ３０＋ 肺上皮細胞からなる群から選択される、本発明１００１～１００３のいずれかの標的化脂質粒子。
[本発明１００５]
前記シングルドメイン抗体が、肝細胞上に存在する抗原またはその一部に結合する、本発明１００１～１００４のいずれかの標的化脂質粒子。
[本発明１００６]
前記細胞表面分子または抗原が、ＡＳＧＲ１、ＡＳＧＲ２及びＴＭ４ＳＦからなる群から選択される、本発明１００１～１００５のいずれかの標的化脂質粒子。
[本発明１００７]
前記シングルドメイン抗体が、Ｔ細胞上に存在する抗原またはその一部に結合する、本発明１００１～１００４のいずれかの標的化脂質粒子。
[本発明１００８]
前記細胞表面分子または抗原が、ＣＤ８またはＣＤ４である、本発明１００１～１００４及び１００７のいずれかの標的化脂質粒子。
[本発明１００９]
前記細胞表面分子または抗原が、ＬＤＬ－Ｒである、本発明１００１～１００４のいずれかの標的化脂質粒子。
[本発明１０１０]
標的化脂質粒子であって、
（ａ）内腔を包囲する脂質二重層と、
（ｂ）ヘニパウイルスＦタンパク質分子またはその生物学的に活性な部分と、
（ｃ）（ｉ）ヘニパウイルスエンベロープ結合糖タンパク質Ｇ（Ｇタンパク質）またはその生物学的に活性な部分及び（ｉｉ）結合ドメインを含む、標的化エンベロープタンパク質であって、前記結合ドメインが、前記Ｇタンパク質またはその生物学的に活性な部分のＣ末端に結合されており、前記結合ドメインが、ＡＳＧＲ１、ＡＳＧＲ２、ＴＭ４ＳＦ５、ＣＤ８、ＣＤ４及びＬＤＬ－Ｒからなる群から選択される細胞表面分子と結合する、前記標的化エンベロープタンパク質と
を含み、前記Ｆタンパク質分子またはその生物学的に活性な部分及び前記標的化エンベロープタンパク質が、前記脂質二重層に埋め込まれている、前記標的化脂質粒子。
[本発明１０１１]
前記結合ドメインが、リンカーを介して前記Ｇタンパク質に結合されている、本発明１０１０の標的化脂質粒子。
[本発明１０１２]
前記リンカーが、ペプチドリンカーである、本発明１０１１の標的化脂質粒子。
[本発明１０１３]
レンチウイルスベクターである、本発明１００１～１０１２のいずれかの標的化脂質粒子。
[本発明１０１４]
（ａ）ヘニパウイルスＦタンパク質分子またはその生物学的に活性な部分と、
（ｂ）（ｉ）ヘニパウイルスエンベロープ結合糖タンパク質Ｇ（Ｇタンパク質）またはその生物学的に活性な部分及び（ｉｉ）結合ドメインを含む、標的化エンベロープタンパク質であって、前記結合ドメインが、前記Ｇタンパク質またはその生物学的に活性な部分のＣ末端に結合されており、前記結合ドメインが、ＣＤ４と結合する、前記標的化エンベロープタンパク質と、
（ｃ）キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする核酸を含むカーゴであって、前記ＣＡＲが、
（ｉ）ＣＤ１９と結合する細胞外抗原結合ドメインであって、任意に前記細胞外抗原結合ドメインがｓｃＦｖである、前記細胞外抗原結合ドメイン、
（ｉｉ）膜貫通ドメイン、及び
（ｉｉｉ）ＣＤ３ゼータシグナル伝達ドメインを含む細胞内シグナル伝達領域
を含む、前記カーゴと
を含む、レンチウイルスベクター。
[本発明１０１５]
前記ＣＡＲの前記細胞内シグナル伝達領域が、４－１ＢＢ共刺激シグナル伝達ドメインをさらに含む、本発明１０１４のレンチウイルスベクター。
[本発明１０１６]
前記レンチウイルスベクターが、前記ＣＡＲをコードする前記核酸をＴ細胞に送達することが可能であり、任意に前記Ｔ細胞が、対象においてｉｎ ｖｉｖｏである、本発明１０１４または本発明１０１５のレンチウイルスベクター。
[本発明１０１７]
（ａ）ヘニパウイルスＦタンパク質分子またはその生物学的に活性な部分と、
（ｂ）（ｉ）ヘニパウイルスエンベロープ結合糖タンパク質Ｇ（Ｇタンパク質）またはその生物学的に活性な部分及び（ｉｉ）結合ドメインを含む、標的化エンベロープタンパク質であって、前記結合ドメインが、前記Ｇタンパク質またはその生物学的に活性な部分のＣ末端に結合されており、前記結合ドメインが、ＡＳＧＲ１、ＡＳＧＲ２及びＴＭ４ＳＦ５からなる群から選択される細胞表面分子と結合する、前記標的化エンベロープタンパク質と
を含む、レンチウイルスベクター。
[本発明１０１８]
肝細胞を標的とすることが可能である、本発明１０１７のレンチウイルスベクター。
[本発明１０１９]
肝細胞への送達のための外因性物質をさらに含み、及び／または前記レンチウイルスベクターが前記外因性物質を肝細胞に送達することが可能であり、任意に前記肝細胞が対象においてｉｎ ｖｉｖｏである、本発明１０１７及び本発明１０１８のいずれかのレンチウイルスベクター。
[本発明１０２０]
前記結合ドメインが、リンカーを介して前記Ｇタンパク質に結合されており、任意に前記リンカーが、ペプチドリンカーである、本発明１０１４～１０１９のいずれかのレンチウイルスベクター。
[本発明１０２１]
前記結合ドメインが、シングルドメイン抗体であるか、または一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）である、本発明１０１０～１０１３のいずれかの標的化脂質粒子または本発明１０１４～１０２０のいずれかのレンチウイルスベクター。
[本発明１０２２]
前記ペプチドリンカーが、最大で６５アミノ酸の長さ、任意に２～６５アミノ酸の長さを含む、本発明１００１～１００９、１０１２、及び１０１３のいずれかの標的化脂質粒子または本発明１０２０もしくは本発明１０２１のレンチウイルスベクター。
[本発明１０２３]
前記ペプチドリンカーが、ＧＳ、ＧＧＳ、ＧＧＧＧＳ（配列番号４３）、ＧＧＧＧＧＳ（配列番号４１）もしくはそれらの組み合わせを含むフレキシブルリンカーであるか、または前記ペプチドリンカーが、ｎが１～１０である（ＧＧＳ）ｎ、ｎが１～１０である（ＧＧＧＧＳ）ｎ（配列番号４２）、もしくはｎが１～６である（ＧＧＧＧＧＳ）ｎ（配列番号２７）を含む、本発明１００１～１００９、１０１２、１０１３及び１０２２のいずれかの標的化脂質粒子または本発明１０２０～１０２２のいずれかのレンチウイルスベクター。
[本発明１０２４]
前記Ｇタンパク質またはその生物学的に活性な部分が、野生型ニパウイルスＧ（ＮｉＶ－Ｇ）タンパク質もしくはヘンドラウイルスＧタンパク質であるか、またはその機能的に活性なバリアントもしくは生物学的に活性な部分である、本発明１００１～１０１３、１０２２及び１０２３のいずれかの標的化脂質粒子または本発明１０１４～１０２３のいずれかのレンチウイルスベクター。
[本発明１０２５]
前記Ｇタンパク質またはその生物学的に活性な部分が、野生型ＮｉＶ－Ｇタンパク質またはその機能的に活性なバリアントもしくは生物学的に活性な部分である、本発明１００１～１０１３及び１０２２～１０２４のいずれかの標的化脂質粒子または本発明１０１４～１０２４のいずれかのレンチウイルスベクター。
[本発明１０２６]
前記ＮｉＶ－Ｇタンパク質またはその機能的に活性なバリアントもしくは生物学的に活性な部分が、配列番号９、配列番号２８もしくは配列番号４４に示されるアミノ酸配列、または配列番号９、配列番号２８もしくは配列番号４４と少なくとも８０％もしくは約８０％、少なくとも８１％もしくは約８１％、少なくとも８２％もしくは約８２％、少なくとも８３％もしくは約８３％、少なくとも８４％もしくは約８４％、少なくとも８５％もしくは約８５％、少なくとも８６％もしくは約８６％、少なくとも８７％もしくは約８７％、少なくとも８８％もしくは約８８％、少なくとも８９％もしくは約８９％、少なくとも９０％もしくは約９０％、少なくとも９１％もしくは約９１％、少なくとも９２％もしくは約９２％、少なくとも９３％もしくは約９３％、少なくとも９４％もしくは約９４％、少なくとも９５％もしくは約９５％、９６％もしくは約９６％、少なくとも９７％もしくは約９７％、少なくとも９８％もしくは約９８％、または少なくとも９９％もしくは約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、本発明１０２４または本発明１０２５の標的化脂質粒子またはレンチウイルスベクター。
[本発明１０２７]
前記ＮｉＶ－Ｇタンパク質が、
切断型でありかつ前記野生型ＮｉＶ－Ｇタンパク質（配列番号９、配列番号２８または配列番号４４）のＮ末端におけるまたはその近くの最大で４０個の連続アミノ酸残基を欠く生物学的に活性な部分
である、本発明１０２４～１０２６のいずれかの標的化脂質粒子またはレンチウイルス粒子。
[本発明１０２８]
前記ＮｉＶ－Ｇタンパク質が、野生型ＮｉＶ－ＧのＮ末端で切断された生物学的に活性な部分であり、配列番号１０～１５、３５～４０もしくは４５～５０のいずれかに示される配列、または配列番号１０～１５、３５～４０もしくは４５～５０と少なくとも８０％もしくは約８０％、少なくとも８１％もしくは約８１％、少なくとも８２％もしくは約８２％、少なくとも８３％もしくは約８３％、少なくとも８４％もしくは約８４％、少なくとも８５％もしくは約８５％、少なくとも８６％もしくは約８６％、少なくとも８７％もしくは約８７％、少なくとも８８％もしくは約８８％、少なくとも８９％もしくは約８９％、少なくとも９０％もしくは約９０％、少なくとも９１％もしくは約９１％、少なくとも９２％もしくは約９２％、少なくとも９３％もしくは約９３％、少なくとも９４％もしくは約９４％、少なくとも９５％もしくは約９５％、９６％もしくは約９６％、少なくとも９７％もしくは約９７％、少なくとも９８％もしくは約９８％、または少なくとも９９％もしくは約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有する、本発明１０２４～１０２７のいずれかの標的化脂質粒子またはレンチウイルス粒子。
[本発明１０２９]
前記ＮｉＶ－Ｇタンパク質が、前記野生型ＮｉＶ－Ｇタンパク質のＮ末端におけるまたはその近くの５アミノ酸切断、前記野生型ＮｉＶ－Ｇタンパク質のＮ末端におけるまたはその近くの１０アミノ酸切断、前記Ｎ末端におけるまたはその近くの１５アミノ酸切断、前記野生型ＮｉＶ－Ｇタンパク質のＮ末端におけるまたはその近くの２０アミノ酸切断、前記野生型ＮｉＶ－Ｇタンパク質のＮ末端におけるまたはその近くの２５アミノ酸切断、前記野生型ＮｉＶ－Ｇタンパク質のＮ末端におけるまたはその近くの３０アミノ酸切断、または前記野生型ＮｉＶ－Ｇタンパク質のＮ末端におけるまたはその近くの３４アミノ酸切断からなる群から選択される前記野生型ＮｉＶ－ＧのＮ末端におけるまたはその近くの切断を有する生物学的に活性な部分であり、任意に前記野生型ＮｉＶ－Ｇタンパク質が、配列番号９、配列番号２８または配列番号４４に示される、本発明１０２４～１０２８のいずれかの標的化脂質粒子またはレンチウイルスベクター。
[本発明１０３０]
前記ＮｉＶ－Ｇタンパク質が、前記野生型ＮｉＶ－Ｇタンパク質（配列番号９、配列番号２８または配列番号４４）のＮ末端におけるまたはその近くの３４アミノ酸切断を有する生物学的に活性な部分である、本発明１０２４～１０２９のいずれかの標的化脂質粒子またはレンチウイルスベクター。
[本発明１０３１]
前記Ｇタンパク質またはその生物学的に活性な部分が、エフリンＢ２またはエフリンＢ３に対する減少した結合を示す変異体ＮｉＶ－Ｇタンパク質である、本発明１００１～１０１３、及び１０２２～１０３０のいずれかの標的化脂質粒子または本発明１０１４～１０３０のいずれかのレンチウイルスベクター。
[本発明１０３２]
前記変異体ＮｉＶ－Ｇタンパク質が、
配列番号２８に示される付番を参照してＥ５０１Ａ、Ｗ５０４Ａ、Ｑ５３０Ａ及びＥ５３３Ａからなる群から選択されるアミノ酸置換に対応する１つ以上のアミノ酸置換
を含む、本発明１０３１の標的化脂質粒子またはレンチウイルスベクター。
[本発明１０３３]
前記変異体ＮｉＶ－Ｇタンパク質が、
配列番号２８に示される付番を参照してアミノ酸置換Ｅ５０１Ａ、Ｗ５０４Ａ、Ｑ５３０Ａ及びＥ５３３Ａ
を含む、本発明１０３１または本発明１０３２の標的化脂質粒子またはレンチウイルスベクター。
[本発明１０３４]
前記変異体ＮｉＶ－Ｇタンパク質または前記生物学的に活性な部分が、配列番号１６に示されるアミノ酸配列、または配列番号１６と８０％もしくは約８０％、少なくとも８１％もしくは約８１％、少なくとも８２％もしくは約８２％、少なくとも８３％もしくは約８３％、８４％もしくは約８４％、少なくとも８５％もしくは約８５％、少なくとも８６％もしくは約８６％、または少なくとも８７％もしくは約８７％、少なくとも８８％もしくは約８８％、または少なくとも８９％もしくは約８９％、少なくとも９０％もしくは約９０％、少なくとも９１％もしくは約９１％、少なくとも９２％もしくは約９２％、少なくとも９３％もしくは約９３％、少なくとも９４％もしくは約９４％、少なくとも９５％もしくは約９５％、９６％もしくは約９６％、少なくとも９７％もしくは約９７％、少なくとも９８％もしくは約９８％、または少なくとも９９％もしくは約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有する、本発明１０３１～１０３３のいずれかの標的化脂質粒子またはレンチウイルスベクター。
[本発明１０３５]
前記Ｆタンパク質またはその生物学的に活性な部分が、野生型ニパウイルスＦ（ＮｉＶ－Ｆ）タンパク質もしくはヘンドラウイルスＦタンパク質であるか、またはその機能的に活性なバリアントもしくは生物学的に活性な部分である、本発明１００１～１０１３及び１０２２～１０３４のいずれかの標的化脂質粒子または本発明１０１４～１０３４のいずれかのレンチウイルスベクター。
[本発明１０３６]
前記Ｆタンパク質またはその生物学的に活性な部分が、野生型ＮｉＶ－Ｆタンパク質またはその機能的に活性なバリアントもしくは生物学的に活性な部分である、本発明１００１～１０１３、及び１０２２～１０３５のいずれかの標的化脂質粒子または本発明１０１４～１０３５のいずれかのレンチウイルスベクター。
[本発明１０３７]
前記ＮｉＶ－Ｆタンパク質またはその機能的に活性なバリアントもしくは生物学的に活性な部分が、配列番号２示されるアミノ酸配列、または配列番号２と８０％もしくは約８０％、少なくとも８１％もしくは約８１％、少なくとも８２％もしくは約８２％、少なくとも８３％もしくは約８３％、８４％もしくは約８４％、少なくとも８５％もしくは約８５％、少なくとも８６％もしくは約８６％、または少なくとも８７％もしくは約８７％、少なくとも８８％もしくは約８８％、または少なくとも８９％もしくは約８９％、少なくとも９０％もしくは約９０％、少なくとも９１％もしくは約９１％、少なくとも９２％もしくは約９２％、少なくとも９３％もしくは約９３％、少なくとも９４％もしくは約９４％、少なくとも９５％もしくは約９５％、９６％もしくは約９６％、少なくとも９７％もしくは約９７％、少なくとも９８％もしくは約９８％、または少なくとも９９％もしくは約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、本発明１００１～１０１３及び１０２２～１０３６のいずれかの標的化脂質粒子または本発明１０１４～１０３６のいずれかのレンチウイルスベクター。
[本発明１０３８]
前記ＮｉＶ－Ｆタンパク質が、
ｉ）前記野生型ＮｉＶ－Ｆタンパク質（配列番号２）のＣ末端におけるもしくはその近くの２０アミノ酸切断、及び／または
ｉｉ）Ｎ結合型グリコシル化部位における点変異
を含むその生物学的に活性な部分である、本発明１００１～１０１３、及び１０２２～１０３７のいずれかの標的化脂質粒子または本発明１０１４～１０３７のいずれかのレンチウイルスベクター。
[本発明１０３９]
前記ＮｉＶ－Ｆタンパク質または前記生物学的に活性な部分が、配列番号５もしくは配列番号７に示される配列、または配列番号５もしくは配列番号７と８０％もしくは約８０％、少なくとも８１％もしくは約８１％、少なくとも８２％もしくは約８２％、少なくとも８３％もしくは約８３％、８４％もしくは約８４％、少なくとも８５％もしくは約８５％、少なくとも８６％もしくは約８６％、または少なくとも８７％もしくは約８７％、少なくとも８８％もしくは約８８％、または少なくとも８９％もしくは約８９％、少なくとも９０％もしくは約９０％、少なくとも９１％もしくは約９１％、少なくとも９２％もしくは約９２％、少なくとも９３％もしくは約９３％、少なくとも９４％もしくは約９４％、少なくとも９５％もしくは約９５％、９６％もしくは約９６％、少なくとも９７％もしくは約９７％、少なくとも９８％もしくは約９８％、または少なくとも９９％もしくは約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有する、本発明１０３８の標的化脂質粒子またはレンチウイルスベクター。
[本発明１０４０]
前記ＮｉＶ－Ｆタンパク質が、前記野生型ＮｉＶ－Ｆタンパク質（配列番号２）のＣ末端におけるまたはその近くの２２アミノ酸切断を有するその生物学的に活性な部分である、本発明１００１～１０１３、及び１０２２～１０３７のいずれかの標的化脂質粒子または本発明１０１４～１０３７のいずれかのレンチウイルスベクター。
[本発明１０４１]
前記ＮｉＶ－Ｆタンパク質または前記生物学的に活性な部分が、配列番号８もしくは配列番号２３に示される配列、または配列番号８もしくは配列番号２３と８０％もしくは約８０％、少なくとも８１％もしくは約８１％、少なくとも８２％もしくは約８２％、少なくとも８３％もしくは約８３％、８４％もしくは約８４％、少なくとも８５％もしくは約８５％、少なくとも８６％もしくは約８６％、または少なくとも８７％もしくは約８７％、少なくとも８８％もしくは約８８％、または少なくとも８９％もしくは約８９％、少なくとも９０％もしくは約９０％、少なくとも９１％もしくは約９１％、少なくとも９２％もしくは約９２％、少なくとも９３％もしくは約９３％、少なくとも９４％もしくは約９４％、少なくとも９５％もしくは約９５％、９６％もしくは約９６％、少なくとも９７％もしくは約９７％、少なくとも９８％もしくは約９８％、または少なくとも９９％もしくは約９９％の配列同一性を有する配列をコードするヌクレオチドの配列によってコードされるアミノ酸配列を有する、本発明１０４０の標的化脂質粒子またはレンチウイルスベクター。
[本発明１０４２]
前記Ｆタンパク質が、配列番号２３に示される配列を含み、前記Ｇタンパク質が、配列番号１６に示される配列を含む、本発明１００１～１０１３、及び１０２２～１０４１のいずれかの標的化脂質粒子または本発明１０１４～１０４１のいずれかのレンチウイルスベクター。
[本発明１０４３]
前記脂質二重層が、レトロウイルスまたはレトロウイルス様粒子を生成するために使用される宿主細胞の膜に由来する、本発明１００１～１０１３、及び１０２２～１０４２のいずれかの標的化脂質粒子。
[本発明１０４４]
前記宿主細胞が、ＣＨＯ細胞、ＢＨＫ細胞、ＭＤＣＫ細胞、Ｃ３Ｈ １０Ｔ１／２細胞、ＦＬＹ細胞、Ｐｓｉ－２細胞、ＢＯＳＣ ２３細胞、ＰＡ３１７細胞、ＷＥＨＩ細胞、ＣＯＳ細胞、ＢＳＣ １細胞、ＢＳＣ ４０細胞、ＢＭＴ １０細胞、ＶＥＲＯ細胞、Ｗ１３８細胞、ＭＲＣ５細胞、Ａ５４９細胞、ＨＴ１０８０細胞、２９３細胞、２９３Ｔ細胞、Ｂ－５０細胞、３Ｔ３細胞、ＮＩＨ３Ｔ３細胞、ＨｅｐＧ２細胞、Ｓａｏｓ－２細胞、Ｈｕｈ７細胞、ＨｅＬａ細胞、Ｗ１６３細胞、２１１細胞、及び２１１Ａ細胞からなる群から選択される、本発明１０４３の標的化脂質粒子。
[本発明１０４５]
前記脂質二重層が、ウイルスエンベロープであるか、またはそれを含む、本発明１００１～１０１３、及び１０２２～１０４４のいずれかの標的化脂質粒子。
[本発明１０４６]
前記Ｆタンパク質分子及び前記Ｇタンパク質以外の１つ以上のウイルス成分を含む、本発明１００１～１０１３及び１０２２～１０４５のいずれかの標的化脂質粒子。
[本発明１０４７]
前記１つ以上のウイルス成分が、レトロウイルスからのものである、本発明１０４６の標的化脂質粒子。
[本発明１０４８]
前記レトロウイルスが、レンチウイルスまたはレンチウイルス様粒子である、本発明１０４３～１０４７のいずれかの標的化脂質粒子。
[本発明１０４９]
外因性物質をさらに含む、本発明１００１～１０１３及び１０２２～１０４８のいずれかの標的化脂質粒子または本発明１０１４～１０４２のいずれかのレンチウイルスベクター。
[本発明１０５０]
前記外因性物質が、前記内腔に存在する、本発明１０４９の標的化脂質粒子またはレンチウイルスベクター。
[本発明１０５１]
前記外因性物質がタンパク質または核酸であり、任意に前記核酸が、ＤＮＡまたはＲＮＡである、本発明１０４９または本発明１０５０の標的化脂質粒子またはレンチウイルスベクター。
[本発明１０５２]
前記外因性物質が、前記標的細胞への送達のためのカーゴをコードする核酸である、本発明１０４９～１０５１のいずれかの標的化脂質粒子またはレンチウイルスベクター。
[本発明１０５３]
前記外因性物質が、治療剤または診断剤をコードする、本発明１０４９～１０５２のいずれかの標的化脂質粒子またはレンチウイルスベクター。
[本発明１０５４]
前記外因性物質が膜タンパク質をコードし、任意に前記膜タンパク質が、疾患または病態によって発現するまたはそれに関連する細胞を標的とするための抗原受容体である、本発明１０４９～１０５３のいずれかの標的化脂質粒子またはレンチウイルスベクター。
[本発明１０５５]
前記膜タンパク質がキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）である、本発明１０５３の標的化脂質粒子またはレンチウイルスベクター。
[本発明１０５６]
前記標的細胞がＴ細胞である、本発明１０５２～１０５５のいずれかの標的化脂質粒子またはレンチウイルスベクター。
[本発明１０５７]
前記外因性物質が、遺伝子欠損、任意に前記標的細胞における遺伝子欠損を修正するためのペイロード遺伝子を含む核酸であり、任意に前記遺伝子欠損が、肝臓細胞または肝細胞に関連する、本発明１０４９～１０５３のいずれかの標的化脂質粒子またはレンチウイルスベクター。
[本発明１０５８]
（ｉ）ヘニパウイルスエンベロープ結合糖タンパク質Ｇ（Ｇタンパク質）またはその生物学的に活性な部分と（ｉｉ）シングルドメイン抗体（ｓｄＡｂ）可変ドメインとをコードする核酸配列を含む、ポリヌクレオチドであって、前記ｓｄＡｂ可変ドメインが、前記Ｇタンパク質またはその生物学的に活性な部分のＣ末端に結合されている、前記ポリヌクレオチド。
[本発明１０５９]
前記シングルドメイン抗体が、標的細胞上に存在する細胞表面分子と結合する、本発明１０５８のポリヌクレオチド。
[本発明１０６０]
前記細胞表面分子が、タンパク質、グリカン、脂質または低分子量分子である、本発明１０５９のポリヌクレオチド。
[本発明１０６１]
前記標的細胞が、腫瘍浸潤リンパ球、Ｔ細胞、新生物もしくは腫瘍細胞、ウイルス感染細胞、幹細胞、中枢神経系（ＣＮＳ）細胞、造血幹細胞（ＨＳＣ）、肝臓細胞または完全に分化した細胞からなる群から選択される、本発明１０５９または本発明１０６０のポリヌクレオチド。
[本発明１０６２]
前記標的細胞が、ＣＤ３＋ Ｔ細胞、ＣＤ４＋ Ｔ細胞、ＣＤ８＋ Ｔ細胞、肝細胞、造血幹細胞、ＣＤ３４＋ 造血幹細胞、ＣＤ１０５＋ 造血幹細胞、ＣＤ１１７＋ 造血幹細胞、ＣＤ１０５＋ 内皮細胞、Ｂ細胞、ＣＤ２０＋ Ｂ細胞、ＣＤ１９＋ Ｂ細胞、がん細胞、ＣＤ１３３＋ がん細胞、ＥｐＣＡＭ＋ がん細胞、ＣＤ１９＋ がん細胞、Ｈｅｒ２／Ｎｅｕ＋ がん細胞、ＧｌｕＡ２＋ ニューロン、ＧｌｕＡ４＋ ニューロン、ＮＫＧ２Ｄ＋ ナチュラルキラー細胞、ＳＬＣ１Ａ３＋ 星状細胞、ＳＬＣ７Ａ１０＋ 脂肪細胞、またはＣＤ３０＋ 肺上皮細胞からなる群から選択される、本発明１０５９～１０６１のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明１０６３]
前記細胞表面分子または抗原が、ＡＳＧＲ１、ＡＳＧＲ２、ＴＭ４ＳＦ５、ＣＤ８、ＣＤ４、及び低密度リポタンパク質受容体（ＬＤＬ－Ｒ）からなる群から選択される、本発明１０５９～１０６２のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明１０６４]
（ｉ）ヘニパウイルスエンベロープ結合糖タンパク質Ｇ（Ｇタンパク質）またはその生物学的に活性な部分と（ｉｉ）ＡＳＧＲ１、ＡＳＧＲ２、ＴＭ４ＳＦ５、ＣＤ４、ＣＤ８、及び低密度リポタンパク質受容体（ＬＤＬ－Ｒ）からなる群から選択される細胞表面分子に結合する結合ドメインとをコードする核酸配列を含む、ポリヌクレオチド。
[本発明１０６５]
前記結合ドメインが、シングルドメイン抗体（ｓｄＡｂ）であるか、または一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）である、本発明１０６４のポリヌクレオチド。
[本発明１０６６]
前記核酸配列が、第１の核酸配列であり、前記ポリヌクレオチドが、ヘニパウイルスＦタンパク質分子またはその生物学的に活性な部分をコードする第２の核酸配列をさらに含む、本発明１０５８～１０６５のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明１０６７]
前記ポリヌクレオチドが、ＩＲＥＳまたは前記第１及び第２の核酸配列間の連結ペプチドをコードする配列を含み、任意に、前記連結ペプチドが、自己切断性ペプチドまたはリボソームスキッピングを引き起こすペプチド、任意にＴ２Ａペプチドである、本発明１０６６のポリヌクレオチド。
[本発明１０６８]
前記核酸の発現、任意に前記第１の核酸配列及び前記第２の核酸配列の発現をコントロールするために機能可能に連結された少なくとも１つのプロモーターをさらに含む、本発明１０５８～１０６７のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明１０６９]
前記ｓｄＡｂ可変ドメインまたは前記結合ドメインが、コードされるペプチドリンカーを介して前記Ｇタンパク質に結合されている、本発明１０５８～１０６８のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明１０７０]
前記コードされるペプチドリンカーが、最大で６５アミノ酸の長さ、任意に２～６５アミノ酸の長さを含む、本発明１０６９のポリヌクレオチド。
[本発明１０７１]
前記コードされるペプチドリンカーが、ＧＳ、ＧＧＳ、ＧＧＧＧＳ（配列番号４３）、ＧＧＧＧＧＳ（配列番号４１）及びそれらの組み合わせを含み、または前記コードされるペプチドリンカーが、ｎが１～１０である（ＧＧＳ）ｎ、ｎが１～１０である（ＧＧＧＧＳ）ｎ（配列番号４２）、もしくはｎが１～４である（ＧＧＧＧＧＳ）ｎ（配列番号２７）を含む、本発明１０６９または本発明１０７０のポリヌクレオチド。
[本発明１０７２]
前記コードされるＧタンパク質が、野生型ニパウイルスＧ（ＮｉＶ－Ｇ）タンパク質もしくはヘンドラウイルスＧタンパク質であるか、またはその機能的に活性なバリアントもしくは生物学的に活性な部分であり、任意に前記バリアントが、ネイティブ結合パートナーについて減少した結合を示すそのバリアントである、本発明１０５８～１０７１のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明１０７３]
前記コードされるＧタンパク質が、野生型ＮｉＶ－Ｇタンパク質またはその機能的に活性なバリアントもしくは生物学的に活性な部分である、本発明１０５８～１０７２のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明１０７４]
前記ＮｉＶ－Ｇタンパク質またはその機能的に活性なバリアントもしくは生物学的に活性な部分が、配列番号９、配列番号２８もしくは配列番号４４に示されるアミノ酸配列を含み、または配列番号９、配列番号２８もしくは配列番号４４と少なくとも８０％もしくは約８０％、少なくとも８１％もしくは約８１％、少なくとも８２％もしくは約８２％、少なくとも８３％もしくは約８３％、８４％もしくは約８４％、少なくとも８５％もしくは約８５％、少なくとも８６％もしくは約８６％、または少なくとも８７％もしくは約８７％、少なくとも８８％もしくは約８８％、または少なくとも８９％もしくは約８９％、少なくとも９０％もしくは約９０％、少なくとも９１％もしくは約９１％、少なくとも９２％もしくは約９２％、少なくとも９３％もしくは約９３％、少なくとも９４％もしくは約９４％、少なくとも９５％もしくは約９５％、９６％もしくは約９６％、少なくとも９７％もしくは約９７％、少なくとも９８％もしくは約９８％、または少なくとも９９％もしくは約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、本発明１０７２または本発明１０７３のポリヌクレオチド。
[本発明１０７５]
前記ＮｉＶ－Ｇタンパク質が、
切断型でありかつ前記野生型ＮｉＶ－Ｇタンパク質（配列番号９、配列番号２８または配列番号４４）のＮ末端におけるまたはその近くの最大で４０個の連続アミノ酸残基を欠く生物学的に活性な部分
である、本発明１０７２～１０７４のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明１０７６]
前記ＮｉＶ－Ｇタンパク質が、野生型ＮｉＶ－ＧのＮ末端で切断された生物学的に活性な部分であり、配列番号１０～１５、３５～４０もしくは４５～５０のいずれかに示される配列、または配列番号１０～１５、３５～４０もしくは４５～５０と少なくとも８０％もしくは約８０％、少なくとも８１％もしくは約８１％、少なくとも８２％もしくは約８２％、少なくとも８３％もしくは約８３％、８４％もしくは約８４％、少なくとも８５％もしくは約８５％、少なくとも８６％もしくは約８６％、または少なくとも８７％もしくは約８７％、少なくとも８８％もしくは約８８％、または少なくとも８９％もしくは約８９％、少なくとも９０％もしくは約９０％、少なくとも９１％もしくは約９１％、少なくとも９２％もしくは約９２％、少なくとも９３％もしくは約９３％、少なくとも９４％もしくは約９４％、少なくとも９５％もしくは約９５％、９６％もしくは約９６％、少なくとも９７％もしくは約９７％、少なくとも９８％もしくは約９８％、または少なくとも９９％もしくは約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、本発明１０７２～１０７５のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明１０７７]
前記ＮｉＶ－Ｇタンパク質が、前記野生型ＮｉＶ－Ｇタンパク質のＮ末端におけるまたはその近くの５アミノ酸切断、前記野生型ＮｉＶ－Ｇタンパク質のＮ末端におけるまたはその近くの１０アミノ酸切断、前記Ｎ末端におけるまたはその近くの１５アミノ酸切断、前記野生型ＮｉＶ－Ｇタンパク質のＮ末端におけるまたはその近くの２０アミノ酸切断、前記野生型ＮｉＶ－Ｇタンパク質のＮ末端におけるまたはその近くの２５アミノ酸切断、前記野生型ＮｉＶ－Ｇタンパク質のＮ末端におけるまたはその近くの３０アミノ酸切断、または前記野生型ＮｉＶ－Ｇタンパク質のＮ末端におけるまたはその近くの３４アミノ酸切断からなる群から選択される前記野生型ＮｉＶ－ＧのＮ末端におけるまたはその近くの切断を有する生物学的に活性な部分であり、任意に前記野生型ＮｉＶ－Ｇタンパク質が、配列番号９、配列番号２８または配列番号４４に示される、本発明１０７２～１０７６のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明１０７８]
前記ＮｉＶ－Ｇタンパク質が、前記野生型ＮｉＶ－Ｇタンパク質（配列番号９、配列番号２８または配列番号４４）のＮ末端におけるまたはその近くの３４アミノ酸切断を有する生物学的に活性な部分である、本発明１０７２～１０７７のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明１０７９]
前記Ｇタンパク質が、エフリンＢ２またはエフリンＢ３に対する減少した結合を示す変異体ＮｉＶ－Ｇタンパク質である、本発明１０５８～１０７８のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明１０８０]
前記変異体ＮｉＶ－Ｇタンパク質が、配列番号２８に示される付番を参照してＥ５０１Ａ、Ｗ５０４Ａ、Ｑ５３０Ａ及びＥ５３３Ａからなる群から選択されるアミノ酸置換に対応する１つ以上のアミノ酸置換を含む、本発明１０７９のポリヌクレオチド。
[本発明１０８１]
前記変異体ＮｉＶ－Ｇタンパク質が、配列番号２８に示される付番を参照してアミノ酸置換Ｅ５０１Ａ、Ｗ５０４Ａ、Ｑ５３０Ａ及びＥ５３３Ａを含む、本発明１０７９または本発明１０８０のポリヌクレオチド。
[本発明１０８２]
前記変異体ＮｉＶ－Ｇタンパク質が、配列番号１６に示されるアミノ酸配列、または配列番号１６と少なくとも８０％もしくは約８０％、少なくとも８１％もしくは約８１％、少なくとも８２％もしくは約８２％、少なくとも８３％もしくは約８３％、８４％もしくは約８４％、少なくとも８５％もしくは約８５％、少なくとも８６％もしくは約８６％、または少なくとも８７％もしくは約８７％、少なくとも８８％もしくは約８８％、または少なくとも８９％もしくは約８９％、少なくとも９０％もしくは約９０％、少なくとも９１％もしくは約９１％、少なくとも９２％もしくは約９２％、少なくとも９３％もしくは約９３％、少なくとも９４％もしくは約９４％、少なくとも９５％もしくは約９５％、９６％もしくは約９６％、少なくとも９７％もしくは約９７％、少なくとも９８％もしくは約９８％、または少なくとも９９％もしくは約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、本発明１０７９～１０８１のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明１０８３]
前記Ｆタンパク質またはその生物学的に活性な部分が、野生型ニパウイルスＦ（ＮｉＶ－Ｆ）タンパク質もしくはヘンドラウイルスＦタンパク質であるか、またはその機能的に活性なバリアントもしくは生物学的に活性な部分である、本発明１０６６～１０８２のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明１０８４]
前記Ｆタンパク質またはその生物学的に活性な部分が、野生型ＮｉＶ－Ｆタンパク質またはその機能的に活性なバリアントもしくは生物学的に活性な部分である、本発明１０６６～１０８３のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明１０８５]
前記ＮｉＶ－Ｆタンパク質またはその機能的に活性なバリアントもしくは生物学的に活性な部分が、配列番号２に示されるアミノ酸配列、または配列番号２と８０％もしくは約８０％、少なくとも８１％もしくは約８１％、少なくとも８２％もしくは約８２％、少なくとも８３％もしくは約８３％、８４％もしくは約８４％、少なくとも８５％もしくは約８５％、少なくとも８６％もしくは約８６％、または少なくとも８７％もしくは約８７％、少なくとも８８％もしくは約８８％、または少なくとも８９％もしくは約８９％、少なくとも９０％もしくは約９０％、少なくとも９１％もしくは約９１％、少なくとも９２％もしくは約９２％、少なくとも９３％もしくは約９３％、少なくとも９４％もしくは約９４％、少なくとも９５％もしくは約９５％、９６％もしくは約９６％、少なくとも９７％もしくは約９７％、少なくとも９８％もしくは約９８％、または少なくとも９９％もしくは約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、本発明１０８３または本発明１０８４のポリヌクレオチド。
[本発明１０８６]
前記ＮｉＶ－Ｆタンパク質が、
ｉ）前記野生型ＮｉＶ－Ｆタンパク質（配列番号２）のＣ末端におけるもしくはその近くの２０アミノ酸切断、及び／または
ｉｉ）Ｎ結合型グリコシル化部位における点変異
を含むその生物学的に活性な部分である、本発明１０８５または本発明１０８５のポリヌクレオチド。
[本発明１０８７]
前記ＮｉＶ－Ｆタンパク質または前記生物学的に活性な部分が、配列番号５もしくは配列番号７に示される配列、または配列番号５もしくは配列番号７と８０％もしくは約８０％、少なくとも８１％もしくは約８１％、少なくとも８２％もしくは約８２％、少なくとも８３％もしくは約８３％、８４％もしくは約８４％、少なくとも８５％もしくは約８５％、少なくとも８６％もしくは約８６％、または少なくとも８７％もしくは約８７％、少なくとも８８％もしくは約８８％、または少なくとも８９％もしくは約８９％、少なくとも９０％もしくは約９０％、少なくとも９１％もしくは約９１％、少なくとも９２％もしくは約９２％、少なくとも９３％もしくは約９３％、少なくとも９４％もしくは約９４％、少なくとも９５％もしくは約９５％、９６％もしくは約９６％、少なくとも９７％もしくは約９７％、少なくとも９８％もしくは約９８％、または少なくとも９９％もしくは約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有する、本発明１０８６のポリヌクレオチド。
[本発明１０８８]
前記ＮｉＶ－Ｆタンパク質が、前記野生型ＮｉＶ－Ｆタンパク質（配列番号２）のＣ末端におけるまたはその近くの２２アミノ酸切断を有するその生物学的に活性な部分である、本発明１０８５または本発明１０８６のポリヌクレオチド。
[本発明１０８９]
前記ＮｉＶ－Ｆタンパク質または前記生物学的に活性な部分が、配列番号８もしくは配列番号２３に示される配列、または配列番号８もしくは配列番号２３と８０％もしくは約８０％、少なくとも８１％もしくは約８１％、少なくとも８２％もしくは約８２％、少なくとも８３％もしくは約８３％、８４％もしくは約８４％、少なくとも８５％もしくは約８５％、少なくとも８６％もしくは約８６％、または少なくとも８７％もしくは約８７％、少なくとも８８％もしくは約８８％、または少なくとも８９％もしくは約８９％、少なくとも９０％もしくは約９０％、少なくとも９１％もしくは約９１％、少なくとも９２％もしくは約９２％、少なくとも９３％もしくは約９３％、少なくとも９４％もしくは約９４％、少なくとも９５％もしくは約９５％、９６％もしくは約９６％、少なくとも９７％もしくは約９７％、少なくとも９８％もしくは約９８％、または少なくとも９９％もしくは約９９％の配列同一性を有する配列をコードするヌクレオチドの配列によってコードされるアミノ酸配列を有する、本発明１０８８のポリヌクレオチド。
[本発明１０９０]
前記Ｆタンパク質が、配列番号２３に示される配列を含み、前記Ｇタンパク質が、配列番号１６に示される配列を含む、本発明１０６６～１０８９のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明１０９１]
本発明１０５８～１０９０のいずれかのポリヌクレオチドを含む、ベクター。
[本発明１０９２]
前記ベクターが、哺乳動物ベクター、ウイルスベクターまたは人工染色体であり、任意に前記人工染色体が、細菌人工染色体（ＢＡＣ）である、本発明１０９１のベクター。
[本発明１０９３]
本発明１０５８～１０９０のいずれかのポリヌクレオチドを含む、プラスミド。
[本発明１０９４]
レンチウイルス生成のためのタンパク質をコードする１つ以上の核酸をさらに含む、本発明１０９３のプラスミド。
[本発明１０９５]
本発明１０５８～１０９０のいずれかのポリヌクレオチド、または本発明１０９１もしくは本発明１０９２のベクター、または本発明１０９３もしくは１０９４のプラスミドを含む、細胞。
[本発明１０９６]
ヘニパウイルスＦタンパク質分子またはその生物学的に活性な部分と、ヘニパウイルスエンベロープ結合糖タンパク質Ｇ（Ｇタンパク質）またはその生物学的に活性な部分及びシングルドメイン抗体（ｓｄＡｂ）可変ドメインを含む標的化エンベロープタンパク質とを含む、標的化脂質粒子を作製する方法であって、
ａ）ヘニパウイルスＦタンパク質分子またはその生物学的に活性な部分をコードする核酸と、標的化エンベロープタンパク質をコードする核酸とを含む、細胞を提供することであって、前記標的化エンベロープタンパク質が、ヘニパウイルスエンベロープ結合糖タンパク質Ｇ（Ｇタンパク質）またはその生物学的に活性な部分及びシングルドメイン抗体（ｓｄＡｂ）可変ドメインを含む、前記提供すること、
ｂ）標的化脂質粒子の生成を可能とする条件下で前記細胞を培養すること、及び
ｃ）前記細胞から前記標的化脂質粒子を分離、濃縮、または精製し、それにより前記標的化脂質粒子を作製すること
を含む、前記方法。
[本発明１０９７]
偽型化レンチウイルスベクターを作製する方法であって、
ａ）レンチウイルスウイルス核酸（複数可）と、ヘニパウイルスＦタンパク質分子またはその生物学的に活性な部分をコードする核酸と、標的化エンベロープタンパク質をコードする核酸とを含む、プロデューサー細胞を提供することであって、前記標的化エンベロープタンパク質が、ヘニパウイルスエンベロープ結合糖タンパク質Ｇ（Ｇタンパク質）またはその生物学的に活性な部分及びシングルドメイン抗体を含む、前記提供すること、
ｂ）前記レンチウイルスベクターの生成を可能とする条件下で前記細胞を培養すること、及び
ｃ）前記細胞から前記レンチウイルスベクターを分離、濃縮、または精製し、それにより前記偽型化レンチウイルスベクターを作製すること
を含む、前記方法。
[本発明１０９８]
ヘニパウイルスＦタンパク質分子またはその生物学的に活性な部分と、ヘニパウイルスエンベロープ結合糖タンパク質Ｇ（Ｇタンパク質）またはその生物学的に活性な部分及び結合ドメインを含む標的化エンベロープタンパク質とを含む、標的化脂質粒子を作製する方法であって、
ａ）ヘニパウイルスＦタンパク質分子またはその生物学的に活性な部分をコードする核酸と、標的化エンベロープタンパク質をコードする核酸とを含む、細胞を提供することであって、前記標的化エンベロープタンパク質が、ヘニパウイルスエンベロープ結合糖タンパク質Ｇ（Ｇタンパク質）またはその生物学的に活性な部分及び結合ドメインを含み、前記結合ドメインが、
（ｉ）ＡＳＧＲ１、ＡＳＧＲ２、及びＴＭ４ＳＦ５、任意にヒトＡＳＧＲ１、ヒトＡＳＧＲ２及びヒトＡＳＧＲ２からなる群から選択される細胞表面分子と結合するか、
（ｉｉ）ＣＤ４またはＣＤ８、任意にヒトＣＤ４またはヒトＣＤ８からなる群から選択される細胞表面分子と結合するか、または
（ｉｉｉ）低密度リポタンパク質受容体（ＬＤＬ－Ｒ）、任意にヒトＬＤＬ－Ｒである細胞表面分子と結合する、
前記提供すること、
ｂ）標的化脂質粒子の生成を可能とする条件下で前記細胞を培養すること、及び
ｃ）前記細胞から前記標的化脂質粒子を分離、濃縮、または精製し、それにより前記標的化脂質粒子を作製すること
を含む、前記方法。
[本発明１０９９]
偽型化レンチウイルスベクターを作製する方法であって、
ａ）レンチウイルスウイルス核酸（複数可）と、ヘニパウイルスＦタンパク質分子またはその生物学的に活性な部分をコードする核酸と、標的化エンベロープタンパク質をコードする核酸とを含む、プロデューサー細胞を提供することであって、前記標的化エンベロープタンパク質が、ヘニパウイルスエンベロープ結合糖タンパク質Ｇ（Ｇタンパク質）またはその生物学的に活性な部分及び結合ドメインを含み、前記結合ドメインが、
（ｉ）ＡＳＧＲ１、ＡＳＧＲ２、及びＴＭ４ＳＦ５、任意にヒトＡＳＧＲ１、ヒトＡＳＧＲ２及びヒトＡＳＧＲ２からなる群から選択される細胞表面分子と結合するか、
（ｉｉ）ＣＤ４またはＣＤ８、任意にヒトＣＤ４またはヒトＣＤ８からなる群から選択される細胞表面分子と結合するか、または
（ｉｉｉ）低密度リポタンパク質受容体（ＬＤＬ－Ｒ）、任意にヒトＬＤＬ－Ｒである細胞表面分子と結合する、
前記提供すること、
ｂ）レンチウイルスベクターの生成を可能とする条件下で前記プロデューサー細胞を培養すること、及び
ｃ）前記細胞から前記レンチウイルスベクターを分離、濃縮、または精製し、それにより前記偽型化レンチウイルスベクターを作製すること
を含む、前記方法。
[本発明１１００]
前記結合ドメインが、シングルドメイン抗体であるか、または一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）である、本発明１０９８または本発明１０９９の方法。
[本発明１１０１]
ヘニパウイルスＦタンパク質分子またはその生物学的に活性な部分と、標的化エンベロープタンパク質とを含む、標的化脂質粒子を作製する方法であって、
ａ）本発明１０５８～１０９０のいずれかのポリヌクレオチド、または本発明１０９１もしくは本発明１０９２のベクター、または本発明１０９３もしくは本発明１０９４のプラスミドを含む細胞を提供すること、
ｂ）標的化脂質粒子の生成を可能とする条件下で前記細胞を培養すること、及び
ｃ）前記細胞から前記標的化脂質粒子を分離、濃縮、または精製し、それにより前記標的化脂質粒子を作製すること
を含む、前記方法。
[本発明１１０２]
偽型化レンチウイルスベクターを作製する方法であって、
ａ）レンチウイルスウイルス核酸（複数可）と、本発明１０５８～１０９０のいずれかのポリヌクレオチド、または本発明１０９１もしくは本発明１０９２のベクター、または本発明１０９３もしくは本発明１０９４のプラスミドとを含む、プロデューサー細胞を提供すること、
ｂ）前記レンチウイルスベクターの生成を可能とする条件下で前記細胞を培養すること、及び
ｃ）前記細胞から前記レンチウイルスベクターを分離、濃縮、または精製し、それにより前記偽型化レンチウイルスベクターを作製すること
を含む、前記方法。
[本発明１１０３]
ステップ（ｂ）の前に、ヘニパウイルスＦタンパク質分子またはその生物学的に活性な部分をコードするポリヌクレオチドを前記細胞に提供することをさらに含む、本発明１１０１または本発明１１０２の方法。
[本発明１１０４]
前記細胞が、哺乳動物細胞である、本発明１０９６～１１０３のいずれかの方法。
[本発明１１０５]
前記細胞が、ウイルス核酸、任意にレトロウイルス核酸またはレンチウイルス核酸を含むプロデューサー細胞であり、前記標的化脂質粒子が、ウイルス粒子またはウイルス様粒子、任意にレトロウイルス粒子またはレトロウイルス様粒子、任意にレンチウイルス粒子またはレンチウイルス様粒子である、本発明１０９６～１１０４のいずれかの方法。
[本発明１１０６]
本発明１０５８～１０９０のいずれかのポリヌクレオチド、または本発明１０９１もしくは本発明１０９２のベクター、または本発明１０９３もしくは本発明１０９４のプラスミドを含む、プロデューサー細胞。
[本発明１１０７]
ヘニパウイルスＦタンパク質またはその生物学的に活性な部分をコードする核酸をさらに含む、本発明１１０６のプロデューサー細胞。
[本発明１１０８]
前記細胞がウイルス核酸をさらに含み、任意に前記ウイルス核酸が、レンチウイルス核酸である、本発明１１０６または本発明１１０７のプロデューサー細胞。
[本発明１１０９]
（ｉ）ウイルス核酸（複数可）と、（ｉｉ）ヘニパウイルスＦタンパク質分子またはその生物学的に活性な部分をコードする核酸と、（ｉｉｉ）ヘニパウイルスエンベロープ結合糖タンパク質Ｇ（Ｇタンパク質）またはその生物学的に活性な部分及びシングルドメイン抗体（ｓｄＡｂ）可変ドメインを含む標的化エンベロープタンパク質をコードする核酸とを含む、プロデューサー細胞であって、任意に前記ウイルス核酸（複数可）が、レンチウイルス核酸である、前記プロデューサー細胞。
[本発明１１１０]
前記シングルドメイン抗体が、標的細胞上に存在する細胞表面分子と結合する、本発明１１０９のプロデューサー細胞。
[本発明１１１１]
前記細胞表面分子が、タンパク質、グリカン、脂質または低分子量分子である、本発明１１１０のプロデューサー細胞。
[本発明１１１２]
前記標的細胞が、腫瘍浸潤リンパ球、Ｔ細胞、新生物または腫瘍細胞、ウイルス感染細胞、幹細胞、中枢神経系（ＣＮＳ）細胞、造血幹細胞（ＨＳＣ）、肝臓細胞または完全に分化した細胞からなる群から選択される、本発明１１１０または本発明１１１１のプロデューサー細胞。
[本発明１１１３]
前記標的細胞が、ＣＤ３＋ Ｔ細胞、ＣＤ４＋ Ｔ細胞、ＣＤ８＋ Ｔ細胞、肝細胞、造血幹細胞、ＣＤ３４＋ 造血幹細胞、ＣＤ１０５＋ 造血幹細胞、ＣＤ１１７＋ 造血幹細胞、ＣＤ１０５＋ 内皮細胞、Ｂ細胞、ＣＤ２０＋ Ｂ細胞、ＣＤ１９＋ Ｂ細胞、がん細胞、ＣＤ１３３＋ がん細胞、ＥｐＣＡＭ＋ がん細胞、ＣＤ１９＋ がん細胞、Ｈｅｒ２／Ｎｅｕ＋ がん細胞、ＧｌｕＡ２＋ ニューロン、ＧｌｕＡ４＋ ニューロン、ＮＫＧ２Ｄ＋ ナチュラルキラー細胞、ＳＬＣ１Ａ３＋ 星状細胞、ＳＬＣ７Ａ１０＋ 脂肪細胞、またはＣＤ３０＋ 肺上皮細胞からなる群から選択される、本発明１１１０～１１１２のいずれかのプロデューサー細胞。
[本発明１１１４]
（ｉ）ウイルス核酸（複数可）と、（ｉｉ）ヘニパウイルスＦタンパク質分子またはその生物学的に活性な部分をコードする核酸と、（ｉｉｉ）ヘニパウイルスエンベロープ結合糖タンパク質Ｇ（Ｇタンパク質）またはその生物学的に活性な部分及び結合ドメインを含む標的化エンベロープタンパク質をコードする核酸とを含む、プロデューサー細胞であって、前記結合ドメインが、
（ｉ）ＡＳＧＲ１、ＡＳＧＲ２、及びＴＭ４ＳＦ５、任意にヒトＡＳＧＲ１、ヒトＡＳＧＲ２及びヒトＡＳＧＲ２からなる群から選択される細胞表面分子と結合するか、
（ｉｉ）ＣＤ４またはＣＤ８、任意にヒトＣＤ４またはヒトＣＤ８からなる群から選択される細胞表面分子と結合するか、または
（ｉｉｉ）低密度リポタンパク質受容体（ＬＤＬ－Ｒ）、任意にヒトＬＤＬ－Ｒである細胞表面分子と結合し、
任意に前記ウイルス核酸（複数可）が、レンチウイルス核酸である、
前記プロデューサー細胞。
[本発明１１１５]
前記結合ドメインが、シングルドメイン抗体であるか、または一本鎖可変断片である、本発明１１１４のプロデューサー細胞。
[本発明１１１６]
前記Ｆタンパク質またはその生物学的に活性な部分が、野生型ニパウイルスＦ（ＮｉＶ－Ｆ）タンパク質もしくはヘンドラウイルスＦタンパク質であるか、またはその機能的に活性なバリアントもしくは生物学的に活性な部分である、本発明１１０９～１１１５のいずれかのプロデューサー細胞。
[本発明１１１７]
前記Ｆタンパク質またはその生物学的に活性な部分が、野生型ＮｉＶ－Ｆタンパク質またはその機能的に活性なバリアントもしくは生物学的に活性な部分である、本発明１１０９～１１１６のいずれかのプロデューサー。
[本発明１１１８]
前記ヘニパウイルスＦタンパク質分子またはその生物学的に活性な部分が、
（ｉ）配列番号２、配列番号５、配列番号７、配列番号８または配列番号２３に示される配列、
（ｉｉ）配列番号２、配列番号５、配列番号７、配列番号８または配列番号２３と８０％もしくは約８０％、少なくとも８１％もしくは約８１％、少なくとも８２％もしくは約８２％、少なくとも８３％もしくは約８３％、８４％もしくは約８４％、少なくとも８５％もしくは約８５％、少なくとも８６％もしくは約８６％、または少なくとも８７％もしくは約８７％、少なくとも８８％もしくは約８８％、または少なくとも８９％もしくは約８９％、少なくとも９０％もしくは約９０％、少なくとも９１％もしくは約９１％、少なくとも９２％もしくは約９２％、少なくとも９３％もしくは約９３％、少なくとも９４％もしくは約９４％、少なくとも９５％もしくは約９５％、少なくとも９６％もしくは約９６％、少なくとも９７％もしくは約９７％、少なくとも９８％もしくは約９８％、または少なくとも９９％もしくは約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列
を含む、本発明１１０９～１１１７のいずれかのプロデューサー細胞。
[本発明１１１９]
前記コードされるＧタンパク質が、野生型ニパウイルスＧ（ＮｉＶ－Ｇ）タンパク質もしくはヘンドラウイルスＧタンパク質であるか、またはその機能的に活性なバリアントもしくは生物学的に活性な部分であり、任意に前記バリアントが、ネイティブ結合パートナーについて減少した結合を示すそのバリアントである、本発明１１０９～１１１８のいずれかのプロデューサー細胞。
[本発明１１２０]
前記コードされるＧタンパク質が、野生型ＮｉＶ－Ｇタンパク質またはその機能的に活性なバリアントもしくは生物学的に活性な部分である、本発明１１０９～１１１９のいずれかのプロデューサー細胞。
[本発明１１２１]
前記ヘニパウイルスエンベロープ結合糖タンパク質Ｇ（Ｇタンパク質）またはその生物学的に活性な部分が、
（ｉ）配列番号９、配列番号２８または配列番号４４に示される配列、
（ｉｉ）配列番号９、配列番号２８または配列番号４４と８０％もしくは約８０％、少なくとも８１％もしくは約８１％、少なくとも８２％もしくは約８２％、少なくとも８３％もしくは約８３％、８４％もしくは約８４％、少なくとも８５％もしくは約８５％、少なくとも８６％もしくは約８６％、または少なくとも８７％もしくは約８７％、少なくとも８８％もしくは約８８％、または少なくとも８９％もしくは約８９％、少なくとも９０％もしくは約９０％、少なくとも９１％もしくは約９１％、少なくとも９２％もしくは約９２％、少なくとも９３％もしくは約９３％、少なくとも９４％もしくは約９４％、少なくとも９５％もしくは約９５％、少なくとも９６％もしくは約９６％、少なくとも９７％もしくは約９７％、少なくとも９８％もしくは約９８％、または少なくとも９９％もしくは約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列
を含む、本発明１１０９～１１２０のいずれかのプロデューサー細胞。
[本発明１１２２]
前記ヘニパウイルスエンベロープ結合糖タンパク質Ｇ（Ｇタンパク質）またはその生物学的に活性な部分が、
（ｉ）配列番号１０～１６、３５～４０または４５～５１に示される配列、
（ｉｉ）配列番号１０～１６、３５～４０または４５～５１と少なくとも８０％もしくは約８０％、少なくとも８１％もしくは約８１％、少なくとも８２％もしくは約８２％、少なくとも８３％もしくは約８３％、８４％もしくは約８４％、少なくとも８５％もしくは約８５％、少なくとも８６％もしくは約８６％、または少なくとも８７％もしくは約８７％、少なくとも８８％もしくは約８８％、または少なくとも８９％もしくは約８９％、９０％もしくは約９０％、少なくとも９１％もしくは約９１％、少なくとも９２％もしくは約９２％、少なくとも９３％もしくは約９３％、少なくとも９４％もしくは約９４％、少なくとも９５％もしくは約９５％、少なくとも９６％もしくは約９６％、少なくとも９７％もしくは約９７％、少なくとも９８％もしくは約９８％、または少なくとも９９％もしくは約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列
を含む、本発明１１０９～１１２１のいずれかのプロデューサー細胞。
[本発明１１２３]
膜（例えば、細胞膜）に同じエンベロープタンパク質が組み込まれているがそれが代替的標的化部位に融合されている参照プロデューサー細胞と比較して多い、前記標的化エンベロープタンパク質の膜（例えば、細胞膜）発現を、前記プロデューサー細胞が有し、任意に前記代替的標的化部位が、一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）である、ならびに／または
平方ミクロン当たり少なくとも２０のタンパク質（例えば、少なくとも５０、１００、２００、５００、１０００、２０００、５０００、もしくは１０，０００のタンパク質）である、前記プロデューサー細胞の膜（例えば、細胞膜）上の前記標的化エンベロープタンパク質の発現を、前記プロデューサー細胞が有する、及び／もしくは前記標的化エンベロープタンパク質が、前記プロデューサー細胞の総膜（例えば、細胞膜）タンパク質の少なくとも０．１％（例えば、少なくとも０．２％、０．５％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、もしくは１０％）（例えば、総タンパク質重量に対して）を構成する、
本発明１１０９～１１２２のいずれかのプロデューサー細胞。
[本発明１１２４]
本発明１０９６～１１０５のいずれかの方法によってまたは本発明１１０６～１１２２のいずれかのプロデューサー細胞から生成された、標的化脂質粒子または偽型化レンチウイルスベクター。
[本発明１１２５]
前記標的化脂質粒子が、同様の脂質二重層に同じエンベロープタンパク質が組み込まれているがそれか代替的標的化部位に融合されている参照脂質粒子と比較して多い前記標的化エンベロープタンパク質発現を有し、任意に前記代替的標的化部位が、一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）である、本発明１００１～１０１３、１０２１～１０５７及び１１２４のいずれかの標的化脂質粒子。
[本発明１１２６]
形質導入後の標的細胞における力価が、１×１０ ６ 形質導入単位（ＴＵ）／ｍＬ以上、２×１０ ６ ＴＵ／ｍＬ以上、３×１０ ６ ＴＵ／ｍＬ以上、４×１０ ６ ＴＵ／ｍＬ以上、５×１０ ６ ＴＵ／ｍＬ以上、６×１０ ６ ＴＵ／ｍＬ以上、７×１０ ６ ＴＵ／ｍＬ以上、８×１０ ６ ＴＵ／ｍＬ以上、９ｘ１０ ６ ＴＵ／ｍＬ以上、もしくは１ｘ１０ ７ ＴＵ／ｍＬ以上である、及び／または
前記標的化エンベロープタンパク質が、少なくとも約（０．００１、０．００２、０．００５、０．０１、０．０２、０．０５、０．１、０．２もしくは０．５）の標的化エンベロープタンパク質／ｎｍ ２ の密度で前記標的化脂質粒子の表面上に存在する、
本発明１００１～１０１３、１０２１～１０５７、１１２４及び１１２５のいずれかの標的化脂質粒子、本発明１０１３～１０４２、１０４９～１０５７及び１１２４のいずれかのレンチウイルスベクター。
[本発明１１２７]
本発明１００１～１０５７及び１１２４～１１２６のいずれかの複数の標的化脂質粒子または複数のレンチウイルスベクターを含む、組成物。
[本発明１１２８]
薬学的に許容可能な担体をさらに含む、本発明１１２７の組成物。
[本発明１１２９]
前記組成物における脂質粒子またはレンチウイルスベクターの集団の中で、５０％もしくは約５０％超、５５％もしくは約５５％超、６０％もしくは約６０％超、６５％もしくは約６５％超、７０％もしくは約７０％超、または７５％もしくは約７５％超が、前記標的化エンベロープタンパク質について表面陽性である、及び／または
前記標的化エンベロープタンパク質が、少なくとも約（０．００１、０．００２、０．００５、０．０１、０．０２、０．０５、０．１、０．２もしくは０．５）の標的化エンベロープタンパク質／ｎｍ ２ の平均密度で前記標的化脂質粒子の表面上に存在する、
本発明１１２７または本発明１１２８の組成物。
[本発明１１３０]
細胞に形質導入する方法であって、本発明１０１３～１０４２、１０４９～１０５７及び１１２４のいずれかのレンチウイルスベクターまたは本発明１０１３～１０４２、１０４９～１０５７及び１１２４のいずれかのレンチウイルスベクターもしくは複数のレンチウイルスベクターを含む組成物で細胞に形質導入することを含む、前記方法。
[本発明１１３１]
前記レンチウイルスベクターもしくは標的化脂質粒子の前記標的化エンベロープタンパク質が、ＣＤ４を標的とし、前記細胞が、ＣＤ４＋細胞であるか、または
前記レンチウイルスベクターの前記標的化エンベロープタンパク質が、ＣＤ８を標的とし、前記細胞が、ＣＤ８＋細胞であるか、または
前記レンチウイルスベクターの前記標的化エンベロープタンパク質が、ＡＳＧＲ１、ＡＳＧＲ２もしくはＴＭ４ＳＦ５を標的とし、前記細胞が、肝細胞である、
本発明１１３０の方法。
[本発明１１３２]
外因性物質を対象（例えば、ヒト対象）に送達する方法であって、本発明１０４９～１０５７、１１２５及び１１２６のいずれかの標的化脂質粒子またはレンチウイルスベクターを前記対象に投与することを含み、標的化脂質粒子またはレンチウイルスベクターが、前記外因性物質を含む、前記方法。
[本発明１１３３]
外因性物質を対象（例えば、ヒト対象）に送達する方法であって、本発明１１２７～１１２９のいずれかの組成物を前記対象に投与することを含み、複数の標的化脂質粒子またはレンチウイルスベクターが、前記外因性物質を含む、前記方法。
[本発明１１３４]
キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を細胞に送達する方法であって、細胞を、本発明１０１４～１０１６及び１０１９～１０４２のいずれかのレンチウイルスベクターまたは本発明１０５５もしくは本発明１０５６の標的化脂質粒子と接触させることを含み、前記レンチウイルスベクターまたは標的化脂質粒子が、前記ＣＡＲをコードする核酸を含む、前記方法。
[本発明１１３５]
キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を細胞に送達する方法であって、細胞を、本発明１１２７～１１２９のいずれかの組成物と接触させることを含み、複数のレンチウイルスベクターまたは標的化脂質粒子が、前記ＣＡＲをコードする核酸を含む、前記方法。
[本発明１１３６]
外因性物質を肝細胞に送達する方法であって、細胞を、本発明１０１７～１０４２のいずれかのレンチウイルスベクターまたは本発明１０５７の標的化脂質粒子もしくはレンチウイルスベクターと接触させることを含む、前記方法。
[本発明１１３７]
外因性物質を肝細胞に送達する方法であって、細胞を、本発明１１２７～１１２９のいずれかの組成物と接触させることを含み、複数のレンチウイルスベクターまたは標的化脂質粒子が、前記肝細胞への送達のための外因性物質を含む、前記方法。
[本発明１１３８]
前記接触させることが、レンチウイルスベクターまたは前記標的化脂質粒子で前記細胞に形質導入することを含み、任意に前記接触させることが、対象においてｉｎ ｖｉｖｏである、本発明１１３４～１１３７のいずれかの方法。
[本発明１１３９]
対象（例えば、ヒト対象）における疾患または障害を処置する方法であって、本発明１００１～１０１３、１０２１～１０５７、及び１１２４～１１２６のいずれかの標的化脂質粒子、または本発明１０１３～１０４２、１０４９～１０５７、１１２４及び１１２６のいずれかのレンチウイルスベクター、または本発明１１２７～１１２９のいずれかの組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
[本発明１１４０]
哺乳動物細胞を標的化脂質粒子に融合させる方法であって、本発明１００１～１０１３、１０２１～１０５７、及び１１２４～１１２６のいずれかの標的化脂質粒子、本発明１０１３～１０４２、１０４９～１０５７、１１２４及び１１２６のいずれかのレンチウイルスベクター、または本発明１１２７～１１２９のいずれかの組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
[本発明１１４１]
前記哺乳動物細胞を前記標的化脂質粒子に前記融合させることが、外因性物質を対象（例えば、ヒト対象）に送達する、本発明１１４０の方法。
Claims (36)
- 標的化脂質粒子であって、
（ａ）内腔を包囲する脂質二重層と、
（ｂ）ヘニパウイルスＦタンパク質分子またはその生物学的に活性な部分と、
（ｃ）（ｉ）ヘニパウイルスエンベロープ結合糖タンパク質Ｇ（Ｇタンパク質）またはその生物学的に活性な部分及び（ｉｉ）シングルドメイン抗体（ｓｄＡｂ）可変ドメインを含む、標的化エンベロープタンパク質であって、前記ｓｄＡｂ可変ドメインが、前記Ｇタンパク質もしくはその生物学的に活性な部分のＣ末端に結合されており、及び／または前記ｓｄＡｂが、ペプチドリンカーを介して前記Ｇタンパク質もしくはその生物学的に活性な部分に結合されており、前記ｓｄＡｂが、標的細胞の細胞表面分子に結合する、前記標的化エンベロープタンパク質と
を含み、前記Ｆタンパク質分子またはその生物学的に活性な部分及び前記標的化エンベロープタンパク質が、脂質二重層に埋め込まれている、前記標的化脂質粒子。 - 前記細胞表面分子が、タンパク質、グリカン、脂質または低分子量分子である；および/または
前記標的細胞が、腫瘍浸潤リンパ球、Ｔ細胞、新生物または腫瘍細胞、ウイルス感染細胞、幹細胞、中枢神経系（ＣＮＳ）細胞、造血幹細胞（ＨＳＣ）、肝臓細胞または完全に分化した細胞からなる群から選択される、
請求項１に記載の標的化脂質粒子。 - 前記標的細胞が、ＣＤ３＋ Ｔ細胞、ＣＤ４＋ Ｔ細胞、ＣＤ８＋ Ｔ細胞、肝細胞、造血幹細胞、ＣＤ３４＋ 造血幹細胞、ＣＤ１０５＋ 造血幹細胞、ＣＤ１１７＋ 造血幹細胞、ＣＤ１０５＋ 内皮細胞、Ｂ細胞、ＣＤ２０＋ Ｂ細胞、ＣＤ１９＋ Ｂ細胞、がん細胞、ＣＤ１３３＋ がん細胞、ＥｐＣＡＭ＋ がん細胞、ＣＤ１９＋ がん細胞、Ｈｅｒ２／Ｎｅｕ＋ がん細胞、ＧｌｕＡ２＋ ニューロン、ＧｌｕＡ４＋ ニューロン、ＮＫＧ２Ｄ＋ ナチュラルキラー細胞、ＳＬＣ１Ａ３＋ 星状細胞、ＳＬＣ７Ａ１０＋ 脂肪細胞、またはＣＤ３０＋ 肺上皮細胞からなる群から選択される、請求項１または２に記載の標的化脂質粒子。
- 前記シングルドメイン抗体が、肝細胞上に存在する抗原またはその一部に結合する； および/または、前記細胞表面分子または抗原が、ＡＳＧＲ１、ＡＳＧＲ２及びＴＭ４ＳＦからなる群から選択される； または
前記細胞表面分子または抗原が、ＣＤ８またはＣＤ４である； または
前記細胞表面分子または抗原が、ＬＤＬ－Ｒである、
請求項１～３のいずれか一項に記載の標的化脂質粒子。 - 前記脂質粒子がレンチウイルスベクターである； および/または、前記脂質二重層が、ウイルスエンベロープであるか、またはそれを含む、
請求項１～４のいずれか一項に記載の標的化脂質粒子。 - 前記ペプチドリンカーが、最大で６５アミノ酸の長さを含む、請求項１～５のいずれか一項に記載の標的化脂質粒子。
- 前記ペプチドリンカーが、２～６５アミノ酸の長さを含み；
ＧＳ、ＧＧＳ、ＧＧＧＧＳ（配列番号４３）、ＧＧＧＧＧＳ（配列番号４１）もしくはそれらの組み合わせを含むフレキシブルリンカーであるか、または前記ペプチドリンカーが、ｎが１～１０である（ＧＧＳ）ｎ、ｎが１～１０である（ＧＧＧＧＳ）ｎ（配列番号４２）、もしくはｎが１～６である（ＧＧＧＧＧＳ）ｎ（配列番号２７）を含む、請求項６に記載の標的化脂質粒子。 - 前記Ｇタンパク質またはその生物学的に活性な部分が、野生型ニパウイルスＧ（ＮｉＶ－Ｇ）タンパク質もしくはヘンドラウイルスＧタンパク質であるか、またはその機能的に活性なバリアントもしくは生物学的に活性な部分である、請求項１～７のいずれか一項に記載の標的化脂質粒子。
- 前記ＮｉＶ－Ｇタンパク質またはその機能的に活性なバリアントもしくは生物学的に活性な部分が、配列番号９、配列番号２８もしくは配列番号４４に示されるアミノ酸配列、または配列番号９、配列番号２８もしくは配列番号４４と少なくとも８０％もしくは約８０％、少なくとも８１％もしくは約８１％、少なくとも８２％もしくは約８２％、少なくとも８３％もしくは約８３％、少なくとも８４％もしくは約８４％、少なくとも８５％もしくは約８５％、少なくとも８６％もしくは約８６％、少なくとも８７％もしくは約８７％、少なくとも８８％もしくは約８８％、少なくとも８９％もしくは約８９％、少なくとも９０％もしくは約９０％、少なくとも９１％もしくは約９１％、少なくとも９２％もしくは約９２％、少なくとも９３％もしくは約９３％、少なくとも９４％もしくは約９４％、少なくとも９５％もしくは約９５％、９６％もしくは約９６％、少なくとも９７％もしくは約９７％、少なくとも９８％もしくは約９８％、または少なくとも９９％もしくは約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む；
前記ＮｉＶ－Ｇタンパク質が、切断型でありかつ前記野生型ＮｉＶ－Ｇタンパク質（配列番号９、配列番号２８または配列番号４４）のＮ末端におけるまたはその近くの最大で４０個の連続アミノ酸残基を欠く生物学的に活性な部分である； および/または
前記ＮｉＶ－Ｇタンパク質が、野生型ＮｉＶ－ＧのＮ末端で切断された生物学的に活性な部分であり、配列番号１０～１５、３５～４０もしくは４５～５０のいずれかに示される配列、または配列番号１０～１５、３５～４０もしくは４５～５０と少なくとも８０％もしくは約８０％、少なくとも８１％もしくは約８１％、少なくとも８２％もしくは約８２％、少なくとも８３％もしくは約８３％、少なくとも８４％もしくは約８４％、少なくとも８５％もしくは約８５％、少なくとも８６％もしくは約８６％、少なくとも８７％もしくは約８７％、少なくとも８８％もしくは約８８％、少なくとも８９％もしくは約８９％、少なくとも９０％もしくは約９０％、少なくとも９１％もしくは約９１％、少なくとも９２％もしくは約９２％、少なくとも９３％もしくは約９３％、少なくとも９４％もしくは約９４％、少なくとも９５％もしくは約９５％、９６％もしくは約９６％、少なくとも９７％もしくは約９７％、少なくとも９８％もしくは約９８％、または少なくとも９９％もしくは約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有する、
請求項８に記載の標的化脂質粒子。 - 前記野生型ＮｉＶ－Ｇタンパク質が、配列番号９、配列番号２８または配列番号４４に示される、請求項８または９に記載の標的化脂質粒子。
- 前記Ｇタンパク質またはその生物学的に活性な部分が、エフリンＢ２またはエフリンＢ３に対する減少した結合を示す変異体ＮｉＶ－Ｇタンパク質である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の標的化脂質粒子。
- 前記変異体ＮｉＶ－Ｇタンパク質またはその生物学的に活性な部分が、
配列番号２８に示される付番を参照してＥ５０１Ａ、Ｗ５０４Ａ、Ｑ５３０Ａ及びＥ５３３Ａからなる群から選択されるアミノ酸置換に対応する１つ以上のアミノ酸置換；
配列番号２８に示される付番を参照してアミノ酸置換Ｅ５０１Ａ、Ｗ５０４Ａ、Ｑ５３０Ａ及びＥ５３３Ａ； および/または
配列番号１６に示されるアミノ酸配列、または配列番号１６と８０％もしくは約８０％、少なくとも８１％もしくは約８１％、少なくとも８２％もしくは約８２％、少なくとも８３％もしくは約８３％、８４％もしくは約８４％、少なくとも８５％もしくは約８５％、少なくとも８６％もしくは約８６％、または少なくとも８７％もしくは約８７％、少なくとも８８％もしくは約８８％、または少なくとも８９％もしくは約８９％、少なくとも９０％もしくは約９０％、少なくとも９１％もしくは約９１％、少なくとも９２％もしくは約９２％、少なくとも９３％もしくは約９３％、少なくとも９４％もしくは約９４％、少なくとも９５％もしくは約９５％、９６％もしくは約９６％、少なくとも９７％もしくは約９７％、少なくとも９８％もしくは約９８％、または少なくとも９９％もしくは約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、
を含む、請求項１１に記載の標的化脂質粒子。 - 前記Ｆタンパク質またはその生物学的に活性な部分が、野生型ニパウイルスＦ（ＮｉＶ－Ｆ）タンパク質もしくはヘンドラウイルスＦタンパク質であるか、またはその機能的に活性なバリアントもしくは生物学的に活性な部分である、請求項１～１２のいずれか一項に記載の標的化脂質粒子。
- （ａ）前記ＮｉＶ－Ｆタンパク質またはその機能的に活性なバリアントもしくは生物学的に活性な部分が、配列番号２示されるアミノ酸配列、または配列番号２と８０％もしくは約８０％、少なくとも８１％もしくは約８１％、少なくとも８２％もしくは約８２％、少なくとも８３％もしくは約８３％、８４％もしくは約８４％、少なくとも８５％もしくは約８５％、少なくとも８６％もしくは約８６％、または少なくとも８７％もしくは約８７％、少なくとも８８％もしくは約８８％、または少なくとも８９％もしくは約８９％、少なくとも９０％もしくは約９０％、少なくとも９１％もしくは約９１％、少なくとも９２％もしくは約９２％、少なくとも９３％もしくは約９３％、少なくとも９４％もしくは約９４％、少なくとも９５％もしくは約９５％、９６％もしくは約９６％、少なくとも９７％もしくは約９７％、少なくとも９８％もしくは約９８％、または少なくとも９９％もしくは約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む； または
（ｂ）前記ＮｉＶ－Ｆタンパク質が、
ｉ）前記野生型ＮｉＶ－Ｆタンパク質（配列番号２）のＣ末端におけるもしくはその近くの２０アミノ酸切断、及び／または
ｉｉ）Ｎ結合型グリコシル化部位における点変異
を含むその生物学的に活性な部分である； または
（ｃ）前記ＮｉＶ－Ｆタンパク質が、前記野生型ＮｉＶ－Ｆタンパク質（配列番号２）のＣ末端におけるまたはその近くの２２アミノ酸切断を有するその生物学的に活性な部分である、
請求項１～１３のいずれか一項に記載の標的化脂質粒子。 - 前記ＮｉＶ－Ｆタンパク質または前記生物学的に活性な部分が、配列番号５もしくは配列番号７に示される配列、または配列番号５もしくは配列番号７と８０％もしくは約８０％、少なくとも８１％もしくは約８１％、少なくとも８２％もしくは約８２％、少なくとも８３％もしくは約８３％、８４％もしくは約８４％、少なくとも８５％もしくは約８５％、少なくとも８６％もしくは約８６％、または少なくとも８７％もしくは約８７％、少なくとも８８％もしくは約８８％、または少なくとも８９％もしくは約８９％、少なくとも９０％もしくは約９０％、少なくとも９１％もしくは約９１％、少なくとも９２％もしくは約９２％、少なくとも９３％もしくは約９３％、少なくとも９４％もしくは約９４％、少なくとも９５％もしくは約９５％、９６％もしくは約９６％、少なくとも９７％もしくは約９７％、少なくとも９８％もしくは約９８％、または少なくとも９９％もしくは約９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有する； または
前記ＮｉＶ－Ｆタンパク質または前記生物学的に活性な部分が、配列番号８もしくは配列番号２３に示される配列、または配列番号８もしくは配列番号２３と８０％もしくは約８０％、少なくとも８１％もしくは約８１％、少なくとも８２％もしくは約８２％、少なくとも８３％もしくは約８３％、８４％もしくは約８４％、少なくとも８５％もしくは約８５％、少なくとも８６％もしくは約８６％、または少なくとも８７％もしくは約８７％、少なくとも８８％もしくは約８８％、または少なくとも８９％もしくは約８９％、少なくとも９０％もしくは約９０％、少なくとも９１％もしくは約９１％、少なくとも９２％もしくは約９２％、少なくとも９３％もしくは約９３％、少なくとも９４％もしくは約９４％、少なくとも９５％もしくは約９５％、９６％もしくは約９６％、少なくとも９７％もしくは約９７％、少なくとも９８％もしくは約９８％、または少なくとも９９％もしくは約９９％の配列同一性を有する配列をコードするヌクレオチドの配列によってコードされるアミノ酸配列を有する、
請求項１～１４のいずれか一項に記載の標的化脂質粒子。 - 前記Ｆタンパク質が、配列番号２３に示される配列を含み、前記Ｇタンパク質が、配列番号１６に示される配列を含む、請求項１～１５のいずれか一項に記載の標的化脂質粒子。
- 前記脂質粒子またはレンチウイルスが外因性物質をさらに含む、請求項１～１６のいずれか一項に記載の標的化脂質粒子。
- 前記外因性物質が前記内腔に存在する；
前記外因性物質がタンパク質または核酸である；
前記外因性物質が、前記標的細胞への送達のためのカーゴをコードする核酸であり、任意で、該標的細胞はＴ細胞である；
前記外因性物質が、治療剤または診断剤をコードする；
前記外因性物質が膜タンパク質をコードする； および/または
前記外因性物質が、遺伝子欠損を修正するためのペイロード遺伝子を含む核酸である、
請求項１７に記載の標的化脂質粒子。 - 前記核酸が、ＤＮＡまたはＲＮＡである、請求項１８に記載の標的化脂質粒子。
- 前記膜タンパク質が、疾患または病態によって発現するまたはそれに関連する細胞を標的とするための抗原受容体である、請求項１８または１９に記載の標的化脂質粒子。
- 前記膜タンパク質がキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）である、請求項１８～２０のいずれか一項に記載の標的化脂質粒子。
- 前記遺伝子欠損が、前記標的細胞における遺伝子欠損であり、および/または、前記遺伝子欠損が、肝臓細胞または肝細胞に関連する、請求項１８～２１のいずれか一項に記載の標的化脂質粒子。
- （ｉ）ヘニパウイルスエンベロープ結合糖タンパク質Ｇ（Ｇタンパク質）またはその生物学的に活性な部分と（ｉｉ）標的細胞上に存在する細胞表面分子と結合するシングルドメイン抗体（ｓｄＡｂ）可変ドメインとをコードする核酸配列を含む、ポリヌクレオチドであって、前記ｓｄＡｂ可変ドメインが、前記Ｇタンパク質またはその生物学的に活性な部分のＣ末端に結合されている、前記ポリヌクレオチド。
- 請求項２３に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクターまたはプラスミド。
- 請求項２３に記載のポリヌクレオチド、または請求項２４に記載のベクターもしくはプラスミドを含む、細胞。
- 前記細胞がプロデューサー細胞である、請求項２５に記載の細胞。
- ヘニパウイルスＦタンパク質分子またはその生物学的に活性な部分と、ヘニパウイルスエンベロープ結合糖タンパク質Ｇ（Ｇタンパク質）またはその生物学的に活性な部分及びシングルドメイン抗体（ｓｄＡｂ）可変ドメインを含む標的化エンベロープタンパク質とを含む、標的化脂質粒子を作製する方法であって、
ａ）請求項２５または２６に記載の細胞を提供すること、
ｂ）標的化脂質粒子の生成を可能とする条件下で前記細胞を培養すること、及び
ｃ）前記細胞から前記標的化脂質粒子を分離、濃縮、または精製し、それにより前記標的化脂質粒子を作製すること
を含む、前記方法。 - 請求項１～２２のいずれか一項に記載の複数の標的化脂質粒子を含む、組成物。
- 薬学的に許容可能な担体をさらに含む、請求項２８に記載の組成物。
- 対象における疾患もしくは障害を処置する方法における使用のための、請求項１７～２２のいずれか一項に記載の標的化脂質粒子であって、ここで、該方法は、外因性物質を対象に送達することを含み、さらにここで、該標的化脂質粒子が前記外因性物質を含む、前記標的化脂質粒子。
- 対象における疾患もしくは障害を処置するための薬剤の製造における、請求項１７～２２のいずれか一項に記載の標的化脂質粒子の使用。
- 対象における疾患もしくは障害を処置する方法における使用のための、請求項２８または２９に記載の組成物であって、ここで、該方法は、外因性物質を対象に送達することを含み、さらにここで、複数の標的化脂質粒子が前記外因性物質を含む、前記組成物。
- 前記外因性物質がキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）であり、前記方法がＣＡＲを対象の細胞に送達することをさらに含む、請求項３０に記載の使用のための標的化脂質粒子、請求項３１に記載の使用、または、請求項３２に記載の使用のための組成物。
- 前記細胞が肝細胞である、請求項３３に記載の使用のための標的化脂質粒子、使用、または、使用のための組成物。
- 前記方法が、哺乳動物細胞を標的化脂質粒子に融合させることを含む、請求項１～２２のいずれか一項に記載の標的化脂質粒子、または、対象における疾患もしくは障害を処置するための方法における使用のための請求項２８もしくは２９の組成物。
- 前記対象がヒト対象である、請求項３０および３３～３５のいずれか一項に記載の使用のための標的化脂質粒子、請求項３１、３３、および３４のいずれか一項に記載の使用、または、請求項３２～３５のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
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2025
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