JP2023515780A - ヘテロ環状ｐａｄ４阻害剤 - Google Patents

ヘテロ環状ｐａｄ４阻害剤 Download PDF

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Abstract

本開示は、一般に、ＰＡＤ４の阻害剤である、式（Ｉａ）の置換ヘテロ環式化合物に、これらの化合物を製造する方法に、これらの化合物を含む医薬組成物に、およびＰＡＤ４の酵素活性に付随する疾患または障害の治療におけるこれらの化合物の使用に関する。TIFF2023515780000994.tif26150

Description

関連出願の相互参照
本願は、２０２０年２月１２日付け出願のインド仮特許出願２０２０４１００６１４６の優先権を主張するものであり、その内容を出典明示により具体的に本明細書に組み込むものとする。
発明の分野
本発明は、一般に、置換ヘテロ環状化合物に、これらの化合物を製造する方法に、これらの化合物を含む医薬組成物に、およびこれらの化合物のＰＡＤ４酵素活性に付随する疾患または障害の治療における使用に関する。
ＰＡＤ４は、ペプチド配列の範囲内でアルギニンのシトルリンへのシトルリン化を触媒する能力を有する、ペプチジルアルギニンデイミナーゼ（ＰＡＤ）ファミリーの酵素のメンバーである。ＰＡＤ４は、インビトロおよびインビボにおいて、種々のタンパク質の脱イミノ化またはシトルリン化と関与し、その結果、種々の疾患にて多面的機能応答をもたらす（Jones J.E.ら、Curr. Opin. Drug Discov. Devel., 12（5）（2009）,616-627）。典型的な疾患または障害の例として、腫瘍学での適応症に加えて、関節リウマチ、病因に対して好中球の寄与のある疾患（例えば、血管炎、全身性エリテマトーデス、潰瘍性大腸炎）が挙げられる。ＰＡＤ４阻害剤はエピジェネティックな機構を通してヒト疾患または障害用のツールおよび治療薬としても幅広い適用性がある。
ＰＡＤ４の阻害剤は関節リウマチ（ＲＡ）に対して有用性がある。ＲＡは人口の約１％が罹患している自己免疫疾患である（Wegner N.ら、Immunol. Rev., 233（1）（2010）, 34-54）。ＲＡは骨および軟骨の消耗性破壊に至る関節の炎症で特徴付けられる。一貫性はないものの、ＰＡＤ４多型と、ＲＡに対する感受性との間に弱い遺伝的関連性が、多くの集団研究で示唆されている（Kochi Y.ら、Ann. Rheum. Dis., 70（2011）,512-515）。ＰＡＤ４は（ファミリーメンバーＰＡＤ２と共に）、それが種々の関節タンパク質の脱イミノ化に関与する、滑膜組織において検出された。この工程は、ＲＡ関節において、フィブリノーゲン、ビメンチンおよびコラーゲンなどのシトルリン化基質に対する耐性の破壊、および該基質に対する免疫応答の開始に至ると推測される。これらの抗シトルリン化タンパク質抗体（ＡＣＰＡ）は疾患の病因に寄与し、ＲＡの診断テスト（例えば、市販のＣＣＰ２または環状シトルリン化タンパク質２テスト）として使用されてもよい。加えて、シトルリン化の増加はまた、数種の関節および炎症性メディエータ（例えば、フィブリノーゲン、抗トロンビン、および複数のケモカイン）の機能に直接影響を及ぼすその能力を通して、疾患の病因にさらなる直接的な寄与を付与するかもしれない。ＲＡ患者の部分集団において、抗ＰＡＤ４抗体を測定することができ、より侵食性の大きな形態の疾患と相関している可能性がある。
ＰＡＤ４阻害剤はまた、種々の疾患における病的な好中球の活性の低下にも有用である。研究によると、好中球が病原菌を固定して殺すことができる先天的防御機構である、好中球細胞外トラップ（Neutrophil Extracellular Trap（NET）形成の工程は、ヒストンのシトルリン化と関連しており、ＰＡＤ４ノックアウトマウスでは欠損している（Neeli I.ら、J. Immunol., 180（2008）, 1895-1902、およびLi P.ら、J. Exp. Med., 207（9）（2010）, 1853-1862）。従って、ＰＡＤ４阻害剤は、組織内でのＮＥＴ形成が局所的損傷および疾患の病理に寄与する、疾患に適用可能であってもよい。かかる疾患として、小血管炎（Kessenbrock K.ら、Nat. Med., 15（6）（2009）, 623-625）、全身性エリテマトーデス（Hakkim A.ら、Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 107（21）（2010）, 9813-9818、およびVillanueva E.ら、J. Immunol., 187（1）（2011）, 538-52）、潰瘍性大腸炎（Savchenko A.ら、Pathol. Int., 61（5）（2011）, 290-7）、嚢胞性線維症、喘息（Dworski R.ら、J. Allergy Clin. Immunol., 127（5）（2011）, 1260-6）、深部静脈血栓症（Fuchs T.ら、Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 107（36）（2010）, 15880-5）、歯周炎（Vitkov L.ら、Ultrastructural Pathol., 34（1）（2010）, 25-30）、敗血症（Clark S.R.ら、Nat. Med., 13（4）（2007）, 463-9）、虫垂炎（Brinkmann V.ら、Science, 303（2004）, 1532-5）、および発作が挙げられるが、これらに限定されない。加えて、ＮＥＴが皮膚に影響を及ぼす疾患にて、例えば、皮膚エリテマトーデス（Villanueva E.ら、J. Immunol., 187（1）（2011）, 538-52）および乾癬（Lin A.M.ら、J. Immunol., 187（1）（2011）, 490-500）にて病変に寄与する可能性を示す証拠があり、そのためＰＡＤ４阻害剤は、全身または皮膚経路で投与された場合、ＮＥＴ皮膚疾患に取り組むのに有益であるかもしれない。ＰＡＤ４阻害剤は、好中球内にてさらなる機能に影響を及ぼし、好中球疾患に対してより広範な適用性があるかもしれない。
研究によれば、コラーゲン誘発性関節炎（Willis V.C.ら、J. Immunol., 186（7）（2011）, 4396-4404）、デキストラン硫酸ナトリウム（ＤＳＳ）誘発性実験性大腸炎（Chumanevich A.A.らAm. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol., 300（6）（2011）、G929-G938）、脊髄修復（Lange S.ら、Dev. Biol., 355（2）（2011）, 205-14）、および実験的自己免疫性脳脊髄炎（ＥＡＥ）を含む、多数の動物モデルの疾患においてツールとしてのＰＡＤ阻害剤（例えば、クロロアミジン）の効能が実証されている。ＤＳＳ大腸炎の報告はまた、クロロアミジンがインビトロおよびインビボの両方で炎症細胞のアポトーシスを促進することを実証しており、ＰＡＤ４阻害剤が広範な炎症性疾患においてより一般的に有効であり得ることを示唆する。
ＰＡＤ４阻害剤はまた、がんの治療において有用である（Slack J.L.ら、Cell. Mol. Life Sci., 68（4）（2011）, 709-720）。ＰＡＤ４の過剰発現が多くのがんで実証されている（Chang X.ら、BMC Cancer, 9（2009）, 40）。細胞周期の停止とアポトーシスの誘導に関与する、ｐ２１などのｐ５３標的遺伝子のプロモータで、ＰＡＤ４がヒストンにあるアルギニン残基をシトルリン化するとの観察から、ＰＡＤ４阻害剤についての抗増殖的役割が示唆される（Li P.ら、Mol. Cell Biol., 28（15）（2008）, 4745-4758）。
ヒストンにあるアルギニン残基を脱イミノ化する際のＰＡＤ４の上記した役割は、遺伝子発現のエピジェネティックな調節におけるＰＡＤ４の役割を示すかもしれない。ＰＡＤ４は、核、ならびに細胞質において内在して観察される主要なＰＡＤファミリメンバーである。ＰＡＤ４がヒストンデメチルイミナーゼとして作用する可能性があるとの初期の証拠は一貫性がなく、証明されていない。しかしながら、シトルリンへの変換による利用可能なアルギニン残基の枯渇を介して間接的にヒストンアルギニンメチル化（かくして、このマークと関連付けられるエピジェネティックな調節）を低下させる可能性がある。ＰＡＤ４阻害剤は、さらなる疾患セッティングにて様々な標的遺伝子の発現に影響を及ぼすエピジェネティックなツールまたは治療剤として有用である。かかる機構を通して、ＰＡＤ４阻害剤はまた、幹細胞におけるシトルリン化レベルを制御するのに効果的である可能性があり、従って、胚性幹細胞、神経幹細胞、造血幹細胞およびがん幹細胞を含むが、これらに限定されない、多種多様な幹細胞の多能性状態および分化能に治療的に影響を及ぼすかもしれない。従って、ＰＡＤ４介在性疾患または障害の治療用のＰＡＤ４阻害剤を同定し、開発するとの満たされていない要求がなおも残っている。
従って、式（Ｉａ）：
Figure 2023515780000002
 で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、またはその医薬的に許容される塩が提供される。
もう一つ別の一般的な態様において、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、またはその医薬的に許容される塩、および１または複数の医薬的に許容される担体を含む、医薬組成物が提供される。
もう一つ別の一般的な態様において、ＰＡＤ４酵素活性に付随する疾患または障害を治療する方法であって、かかる治療を必要とする対象に、治療的に効果的な量の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、またはその医薬的に許容される塩を投与することを含む、方法が提供される。
本発明の１または複数の実施態様の詳細は、以下の説明に記載される。本発明の他の特徴、目的および利点は、特許請求の範囲を含む、次の記載から明らかであろう。
１． 定義
以下は、本明細書で使用される用語の定義である。本明細書において、基または用語に対して提供される最初の定義は、特記されない限り、明細書全体を通して、個々にまたはもう一つ別の基の一部として、その基または用語に適用される。本発明は、例示としての実施態様に関連して説明されるが、それにもかかわらず、そのことが本発明の範囲を限定することを意図するものではない、と理解すべきである。本発明の発明的特徴の多数の改変およびさらなる修飾は、関連する分野における、この開示を見た当業者であれば、想定され得る。かかる改変および修飾はすべて、本発明の範囲内にあるとみなされる。本明細書、および添付の特許請求の範囲にて使用される場合、単数形の「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、その内容が明確に別であると指示しない限り、複数の形態を包含する。本明細書で引用される特許、特許出願および文献を含む、すべての参考文献は、その全体が出典明示により、明らかに本明細書に組み込まれる。
本明細書で使用される「Ｃ１－６アルキル」なる語は、１ないし６個の炭素原子を含有する、環状の直鎖および分岐鎖の炭化水素基をいい、これを包含する。Ｃ１－６アルキルの典型的な限定的でない例として、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、t－ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等が挙げられる。
本明細書で使用される「アルケニル」なる語は、１ないし６個の二重結合を含む、炭素数が２ないし２０個の直鎖および分岐鎖の炭化水素基をいい、これを包含する。アルケニルの典型的な限定的でない例として、ビニル、２－プロぺニル、３－ブテニル、２－ブテニル、４－ペンテニル、３－ペンテニル、２－ヘキセニル、３－ヘキセニル、２－ヘプテニル、３－ヘプテニル、４－ヘプテニル、３－オクテニル、３－ノネニル、４－デセニル、３－ウンデセニル、４－ドデセニル等が挙げられる。
本明細書で使用される「アルキニル」なる語は、２ないし１２個の炭素原子と、少なくとも１つの炭素－炭素三重結合を含有する直鎖または分岐鎖の炭化水素基をいい、これを包含する。アルキニルの典型的な限定的でない例として、エチニル、２－プロピニル、３－ブチニル、２－ブチニル、４－ペンチニル、３－ペンチニル、２－ヘキシニル、３－ヘキシニル、２－へプチニル、３－へプチニル、４－へプチニル、３－オクチニル、３－ノニニル、４－デシニル等が挙げられる。
本明細書で使用される「シクロアルキル」なる語は、１ないし３個の環（例えば、単環式、二環式、または三環式）を含み、合計で３ないし２０個の、環を形成する、炭素原子を含む、飽和または部分的に不飽和（１または２個の二重結合を含有する）の環状炭化水素基をいい、これを包含する。該シクロアルキルは所望により置換されてもよい。多環シクロアルキルの環は、１または２個の芳香族のシクロアルキルまたはヘテロ環式環に縮合して、架橋して、および／または１または複数のスピロ結合を介して一緒になったものとして存在してもよい。シクロアルキル基の典型的な限定的でない例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロデシル、シクロドデシル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタジエニル等が挙げられる。
本明細書で使用される「ヘテロ環」、「ヘテロシクリル」または「ヘテロシクロ」なる語は、少なくとも１個の炭素原子を含有する環において、少なくとも１個のヘテロ原子を有する、所望により置換されてもよい、飽和、不飽和または部分的に不飽和の３ないし２０員の環基（例えば、３ないし１３員の単環式、７ないし１７員の二環式、または１０ないし２０員の三環式環系）をいい、これを包含する。該ヘテロ原子は窒素、酸素および／または硫黄原子より選択される。ヘテロ環基の各環は、少なくとも１個の環が少なくとも１個のヘテロ原子を含有するという条件に従って、１、２、３、４または５個のヘテロ原子を有してもよい。窒素および硫黄のヘテロ原子は、所望により酸化されてもよく、窒素のヘテロ原子は、所望により四級化されてもよい。多環のヘテロ環の環は、縮合して、架橋して、および／または１または複数のスピロ結合を介して一緒になってもよい。ヘテロ環基の典型的な限定的でない例として、アゼチジニル、ピロリジニル、オキセタニル、イミダゾリニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニルピペラジニル、２－オキソピペラジニル、２－オキソピペリジニル、２－オキソピロロジニル、２－オキソアゼピニル、アゼピニル、４－ピペリドニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、１,３－ジオキソランおよびテトラヒドロ－１,１－ジオキソチエニル等が挙げられる。
本明細書で使用される「アリール」なる語は、環部分に６ないし１４個の炭素を含有する芳香族ホモ環（すなわち、炭化水素）の単環、二環または三環式芳香族基をいい、これを包含するものであり、所望により、その環に１ないし３個のさらなる環（シクロアルキル、ヘテロシクロまたはヘテロアリールのいずれか）が縮合して含まれてもよい。アリール基の典型的な限定的でない例として、フェニル、ビフェニル、ナフチル（１－ナフチル、および２－ナフチルを含む）、アントラセニル等が挙げられる。
上記にて定義される基は、所望により、当業者に公知のいずれかの基で置換された炭素原子と結合している、１または複数の水素原子を有してもよい。明細書を通して、基およびその置換基は、安定的な部分および化合物を提供するのに選択され得る。
本明細書で使用される「対象」なる語は、ＰＡＤ４阻害剤での治療から利益を受ける可能性のある、任意のヒトまたはヒト以外の生物をいい、これを包含する。例示としての対象はヒトおよび動物を包含する。
本明細書で使用される「治療する」または「治療」なる語は、対象での、例えばヒトまたは動物での病態の治療をいい、これを包含し、（ａ）病態を阻害すること、すなわち、その発症を阻止すること；（ｂ）病態を緩和すること、すなわち、病態の退行を引き起こすこと；および／または（ｃ）対象において病態が発生することを防止することを含む。
本明細書で使用される「防止する」または「防止」なる語は、臨床的病態を発症する確率を低減することを目的とした、対象における、例えば、ヒトまたは動物における、不顕性病態の予防的治療（すなわち、予防および／またはリスク低減）をいい、これを包含する。対象は、一般集団と比べて、臨床的病態に罹患するリスクを増加させることが知られている因子に基づいて、予防的療法に付されるのに選択されてもよい。「予防」療法は、（ａ）一次予防、および（ｂ）二次予防に分けることができる。一次予防は、未だ臨床的病態を呈していない対象における治療として定義され、それに対して二次予防は、同一または類似する臨床病態の第２の発症を防止するものとして定義される。
「治療的に効果的な量」なる語は、ＰＡＤ４酵素の活性に付随する疾患または障害を防止または治療するのに、単独で、または併用して投与される場合に、効果的である、本発明に係る化合物または組成物の量をいい、これを包含する。該用語は、併用に適用される場合、組み合わせて、連続して、または同時に投与されるかにかかわらず、予防的または治療的効果をもたらす、活性成分を組み合わせた量をいう。
「医薬的に許容される担体」は、生物学的に活性な剤をヒトおよび／または動物に送達するのに当該分野にて一般的に許容されている媒体をいう。医薬的に許容される担体は、当業者の関与する範囲内で周知の多数の因子に応じて処方される。これらの因子には、限定されないが、処方される活性剤の型および性質、活性剤配合の組成物が投与されるはずの対象、化合物または組成物の意図する投与経路、および標的とされる治療の適応症が含まれる。医薬的に許容される担体は、水性および非水性の両方の液体媒体を包含する。かかる担体は、活性剤に加えて、多くの異なる成分および添加剤を含むことができ、このような添加成分は、様々な理由で、例えば、当業者に周知の、活性剤、結合剤等の安定化のために製剤に配合される。かかる担体の典型的な限定的でない例として、希釈剤、保存剤、充填剤、流動性調節剤、崩壊剤、湿潤剤、乳化剤、沈殿防止剤、甘味剤、矯味矯臭剤、香料、抗菌剤、抗真菌剤、滑沢剤、分注剤、コーティング剤等が挙げられる。適切な医薬的に許容される担体、およびその選択に関与する因子の記載は、例えば、Allen, L.V.,Jr.ら、Remington: The Science and Practice of Pharmacy (2 Volumes), 22nd Edition, Pharmaceutical Press (2012) などの種々の容易に利用可能な情報源に示されている。
本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物もまた、本明細書では意図されるものである。「プロドラッグ」なる語は、本明細書で利用される場合、対象に投与されると、代謝または化学プロセスによって化学的変換を受け、式（Ｉ）の化合物、またはその塩および／または溶媒和物をもたらす化合物をいう。式（Ｉａ）の化合物の溶媒和物には、水和物が含まれる。
存在し得るいずれの互変異性体も、本明細書では本発明の一部を形成するものとする。不斉炭素に起因して存在し得る、エナンチオマー形態（不斉炭素が不在であっても存在し得る、例えば、アトロプ異性体）およびジアステレオマー形態を含む、立体異性体などの式（Ｉａ）の化合物のあらゆる異性体は、本発明の範囲内にあると考えられる。式（Ｉａ）の化合物の個々の立体異性体は、例えば、他の異性体を実質的に含まないか、あるいは、例えば、ラセミ体として、または他のすべての、もしくは他の選択された立体異性体と混合されてもよい。これらの化合物のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ １９７４レコメンデーションで定義されるようにＳまたはＲ配置を有してもよい。一般に、本発明に係る化合物は、本明細書中に、便宜上、特定の立体化学ではなく記載されていてもよく、すべての立体異性体の形態が本発明の範囲内に含まれる。
本発明は当該化合物中に存在する原子のすべての同位体を包含するものとする。同位体は原子番号が同じであるが、質量数の異なるそれらの原子を包含する。一般的な例として、限定されないが、水素の同位体は重水素（記号Ｄまたは２Ｈ）および三重水素（記号Ｔまたは３Ｈ）を含む。例えば、メチル基は、ＣＨ３またはＣＤ３で表され得る。炭素の同位体は１３Ｃおよび１４Ｃを包含する。本発明の同位体標識された化合物は、通常、当業者に公知の一般的技法により、あるいは、そうでなければ使用される非標識の試薬の代わりに適切に同位体標識された試薬を用いて、本明細書に記載の方法に類似する方法により製造され得る。
式（Ｉ）の化合物は、本発明の範囲内でもある塩を形成する。本明細書中での式（Ｉ）の化合物への言及は、特記されない限り、その塩への言及を含むものと理解される。本明細書にて利用される「塩」なる語は、無機および／または有機酸および塩基で形成される酸性および／または塩基性塩を示す。加えて、式（Ｉ）の化合物が塩基性部分と酸性部分の両方を含有する場合、双性イオン（「内塩」）が形成されてもよく、それは本明細書で使用される「塩」なる語の範囲内に含まれる。医薬的に許容される塩は、ヒトおよび動物を含む、対象への投与に関する医薬サイエンスの分野において、一般的に許容されるものを包含する。一般に、医薬的に許容される塩は非毒性であり、生理学的に許容される塩である。本発明に係る化合物の塩は、例えば、塩が沈殿するような媒体中で、または水性媒体中で、該化合物を当量ほどの量の酸または塩基と反応させ、つづいて凍結乾燥させることにより形成され得る。
塩基性部分を含有する式（Ｉａ）の化合物は、種々の有機および無機酸と塩を形成し得る。例示としての酸付加塩には、アセテート（酢酸またはトリハロ酢酸、例えば、トリフルオロ酢酸で形成される塩など）、アジペート、アルギネート、アスコルベート、アスパルテート、ベンゾエート、ベンゼンスルホネート、ビサルヘート、ボレート、ブチレート、シトレート、カンフレート、カンフルスルホネート、シクロペンタンプロピオネート、ジグルコネート、ドデシルサルフェート、エタンスルホネート、フマレート、グルコヘプタノエート、グリセロホスフェート、ヘミサルフェート、ヘプタノエート、ヘキサノエート、ヒドロクロリド（塩酸で形成される）、ヒドロブロミド（臭化水素で形成される）、ヒドロヨーダイド、２－ヒドロキシエタンスルホネート、ラクテート、マレエート（マレイン酸で形成される）、メタンスルホネート（メタンスルホン酸で形成される）、２－ナフタレンスルホネート、ニコチネート、ニトレート、オキサレート、ペクチネート、ペルサルフェート、３－フェニルプロピオネート、ホスフェート、ピクレート、ピバレート、プロピオネート、サリチレート、スクシネート、サルフェート（硫酸で形成される塩など）、スルホネート（本明細書に記載の塩など）、タータレート、チオシアネート、トシレートなどのトルエンスルホネート、ウンデカノエート等が含まれる。
酸性部分を含有する式（Ｉａ）の化合物は、種々の有機および無機塩基と塩を形成してもよい。例示としての塩基性塩には、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（ナトリウム、リチウムおよびカリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（カルシウムおよびマグネシウム塩など）、有機塩基（例えば、有機アミン）、例えば、ベンザチン、ジシクロヘキシルアミン、ヒドラバミン（Ｎ,Ｎ－ビス（デヒドロアビエチル）－エチレンジアミンとで形成される）、Ｎ－メチル－Ｄ－グルカミン、Ｎ－メチル－Ｄ－グルカミド、ｔ－ブチルアミンとの塩、およびアミノ酸（アルギニン、リジン等など）との塩が含まれる。塩基性含窒素基は、低級アルキルハライド（例えば、メチル、エチル、プロピル、およびブチルクロリド、ブロミドおよびヨーダイド）、ジアルキルサルフェート（例えば、ジメチル、ジエチル、ジブチル、およびジアミルサルフェート）、長鎖ハライド（例えば、デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルクロリド、ブロミドおよびヨーダイド）、アラルキルハライド（例えば ベンジルおよびフェネチルブロミド）等などの試剤で四級化されてもよい。
本発明は、式（Ｉ）の化合物（その立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、および医薬的に許容される塩を含む）、これらの化合物を製造する方法、これらの化合物を含む医薬組成物、およびＰＡＤ４酵素の活性に付随する疾患または障害の治療におけるこれらの化合物の使用を包含する。
２． 本発明の特定の態様の記載
第１の態様において、本発明は、式（Ｉ）：
Figure 2023515780000003
 ［式中：
Figure 2023515780000004
 は、独立して、
Figure 2023515780000005
 より選択され；
Ｘ１およびＸ２は、独立してＣＨおよびＮより選択され；
Ｘ３は、独立して、ＯおよびＳより選択され；
Ｘ４は、独立して、ＣＲ２およびＮより選択される；ただし、Ｘ１およびＸ４の両方がＮであることなく；
Ｒ１は、独立して、－ＮＨ－Ｃ１－５アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＮＨ２より選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）、４～１０員のヘテロシクリル、および－ＮＨ－４～１０員のヘテロシクリルより選択され、ここで該ヘテロシクリルは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｃ１－３アルキル、＝Ｎ－ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－ＮＲａＣ（＝ＮＨ）Ｃ１－３アルキル、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよく；
Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１－４アルキル、および－ＯＣ１－４アルキルより選択され；
Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、およびＣ１－３アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＯＨより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）、－ＮＨ－Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＯＨより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）、およびＣ３－６シクロアルキル、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲ５で置換される）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１２シクロアルキル（１または複数のＲ５で置換される）、および－（ＣＨ２）ｒ－４～１０員のヘテロシクリル（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ６、Ｏ、およびＳより選択される１～５個のヘテロ原子とを含み、１または複数のＲ５で置換される）より選択され；
Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－４アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－４アルキニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＯＲｂ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＯ（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｆ、およびＣｌより選択され；
Ｒ８は、独立して、ＨおよびＣ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択されるか；またはＲａおよびＲａは、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）を形成し；
Ｒｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｃは、独立して、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｄは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｅは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＮ、－ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣ１－６アルキル、－ＣＯ２Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｆは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＮ、－ＯＨ、Ｃ１－５アルキル（－ＯＨで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－５アルケニル、Ｃ２－５アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、およびフェニルより選択され；
ｐは、各出現で、独立して、０、１、および２より選択され；および
ｒは、各出現で、独立して、０、１、２、３、および４より選択され.
で示される化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供する。
第２の態様において、本発明は、第１の態様の範囲内において、式（ＩＩ）：
Figure 2023515780000006
 ［式中：
Ｘ２は、独立して、ＣＨおよびＮより選択され；
Ｒ１は、独立して、
Figure 2023515780000007
 より選択され；
Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＨ３、および－ＯＣＨ３より選択され；
Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＮ、－ＣＨ３、および－ＣＨ２ＯＨより選択され；
Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｃ１－５アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＯＨより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）、フェニル（１または複数のＲ５で置換される）、Ｃ３－６シクロアルキル、および４～１０員のヘテロシクリル（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ６、Ｏ、およびＳより選択される１～５個のヘテロ原子とを含み、１または複数のＲ５で置換される）より選択され；
Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－４アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨＲｄ）ｒＯＲｂ、－（ＣＨＲｄ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ－（ＣＨＲｄ）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨＲｄ）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＨＲｄ）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨＲｄ）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨＲｄ）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨＲｄ）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨＲｄ）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨＲｄ）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨＲｄ）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨＲｄ）ｒＯ（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａより選択され；
Ｒ６は、独立して、ＨおよびＣ１－４アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒ８は、独立して、Ｈおよび－ＣＨ２－Ｃ３－６シクロアルキル選択され；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択されるか；またはＲａおよびＲａは、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）を形成し；
Ｒｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｃは、独立して、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｄは、独立して、ＨおよびＣ１－４アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｅは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＮ、－ＮＯ２、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣ１－４アルキル、Ｃ１－４アルキル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｆは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＮ、および－ＯＨより選択され；
ｐは、各出現で、独立して、０、１、および２より選択され；および
ｒは、各出現で、独立して、０、１、２、３、および４より選択される］
で示される化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供する。
第３の態様において、本発明は、第２の態様の範囲内にある化合物、またはその医薬的に許容される塩であって、
ここで、
Ｒ１が、独立して、
Figure 2023515780000008
 より選択され；
Ｒ２が、独立して、Ｈ、Ｆ、－ＣＨ３、および－ＯＣＨ３より選択され；
Ｒ３が、独立して、Ｈ、Ｃｌ、－ＣＨ３、および－ＣＨ２ＯＨより選択され；
Ｒ４が、独立して、Ｈ、Ｃ１－５アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＯＨより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）、フェニル（１または複数のＲ５で置換される）、Ｃ３－６シクロアルキル、および４～１０員のヘテロシクリル（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ６、Ｏ、およびＳより選択される１～５個のヘテロ原子とを含み、１または複数のＲ５で置換される）より選択され；
Ｒ５は、各出現で、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、および－（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａより選択され；
Ｒ６が、独立して、ＨおよびＣ１－３アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒ８が－ＣＨ２－シクロプロピルであり；
Ｒａが、独立して、ＨおよびＣ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択されるか；またはＲａおよびＲａは、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）を形成し；
Ｒｂが、独立して、ＨおよびＣ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
ＲｃがＣ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）であり；
Ｒｅが、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＮ、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣ１－３アルキル、Ｃ１－３アルキル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｆが、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＮ、および－ＯＨより選択され；
ｐが、各出現で、独立して、０、１、および２より選択され；および
ｒが、各出現で、独立して、０、１、２、３、および４より選択される、
化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供する。
第４の態様において、本発明は、第３の態様の範囲内にある化合物、またはその医薬的に許容される塩であって、
ここで、
Ｒ１が、独立して、
Figure 2023515780000009
 より選択され；
Ｒ２が、独立して、Ｈ、Ｆ、および－ＯＣＨ３より選択され；
Ｒ３がＣＨ３であり；
Ｒ４が、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１－３アルキル、
Figure 2023515780000010
Figure 2023515780000011
Figure 2023515780000012
Figure 2023515780000013
 より選択され；
Ｒ５が、各出現で、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－ＯＲｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｃ、－ＮＲａＲａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、および－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂより選択され；
Ｒ６が、独立して、ＨおよびＣ１－３アルキルより選択され；
Ｒａが、独立して、ＨおよびＣ１－５アルキルより選択されるか；またはＲａおよびＲａは、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）を形成し；
Ｒｂが、独立して、ＨおよびＣ１－５アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
ＲｃがＣ１－５アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）であり；
Ｒｅが、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＮ、＝Ｏ、ＯＨ、Ｃ１－４アルキル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、ヘテロシクリル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）より選択され；および
Ｒｆが、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＮ、および－ＯＨより選択される、
化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供する。
第５の態様において、本発明は、第４の態様の範囲内にある化合物、またはその医薬的に許容される塩であって、
ここで、
Ｒ４が、Ｃ１－２アルキル、
Figure 2023515780000014
 より選択され
Ｒ５が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－ＯＲｂ、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｃ－ＮＲａＲａ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、およびＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａより選択され；
Ｒ６が、独立して、ＨおよびＣ１－４アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＯＨより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒａが、独立して、ＨおよびＣ１－４アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｂが、独立して、ＨおよびＣ１－４アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｃが、独立して、ＨおよびＣ１－４アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；および
Ｒｅが、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＮ、＝Ｏ、ＯＨ、およびＣ１－６アルキルより選択される、
化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供する。
第６の態様において、本発明は、第５の態様の範囲内にある化合物、またはその医薬的に許容される塩であって
ここで、
Ｒ４が、独立して、ＣＨ３、
Figure 2023515780000015
 より選択され；
Ｒ５が、独立して、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＨ、およびＣ（＝Ｏ）ＮＨ２より選択される、
化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供する。
第７の態様において、本発明は、第１の態様の範囲内において、式（ＩＩＩ）：
Figure 2023515780000016
 ［式中：
Ｘ２は、独立して、ＣＨおよびＮより選択され；
Ｒ１は、独立して、
Figure 2023515780000017
 より選択され；
Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＨ３、および－ＯＣＨ３より選択され；
Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＮ、－ＣＨ３、および－ＣＨ２ＯＨより選択され；
Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１－３アルキル、
Figure 2023515780000018
 より選択され；
Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、＝Ｏ、－ＯＨ、－ＯＣＨＦ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、および－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１－４アルキルより選択され；
Ｒ６は、独立して、ＨおよびＣ１－４アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＯＨより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒ８は－ＣＨ２－シクロプロピルであり；
Ｒａは、独立して、ＨおよびＣ１－４アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｂは、独立して、ＨおよびＣ１－４アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；および
Ｒｅは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＮ、＝Ｏ、ＯＨ、およびＣ１－６アルキルより選択される］
で示される化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供する。
第８の態様において、本発明は、第１の態様の範囲内において、式（ＩＶ）：
Figure 2023515780000019
 ［式中：
Ｘ２は、独立して、ＣＨおよびＮより選択され；
Ｒ１は、独立して、－ＮＨＣＨ２ＣＨＦＣＨ２ＮＨ２、
Figure 2023515780000020
 より選択され；
Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＨ３、および－ＯＣＨ３より選択され；
Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＮ、－ＣＨ３、および－ＣＨ２ＯＨより選択され；
Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、およびＣ１－３アルキルより選択され；および
Ｒ８は－ＣＨ２－シクロプロピルである］
で示される化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供する。
第９の態様において、本発明は、第１の態様の範囲内において、式（Ｖ）：
Figure 2023515780000021
 ［式中：
Ｘ２は、独立して、ＣＨおよびＮより選択され；
Ｒ１は、独立して、
Figure 2023515780000022
 より選択され；
Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＨ３、および－ＯＣＨ３より選択され；
Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＮ、－ＣＨ３、および－ＣＨ２ＯＨより選択され；
Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１－３アルキル、
Figure 2023515780000023
 より選択され；
Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、＝Ｏ、－ＯＨ、－ＯＣＨＦ２、ＮＨ２、およびＣ（＝Ｏ）ＮＨ２より選択され；
Ｒ６は、独立して、ＨおよびＣ１－４アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＯＨより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒ８は－ＣＨ２－シクロプロピルであり；
Ｒａは、独立して、ＨおよびＣ１－４アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｂは、独立して、ＨおよびＣ１－４アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；および
Ｒｅは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＮ、＝Ｏ、ＯＨ、およびＣ１－６アルキルより選択される］
で示される化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供する。
第１０の態様において、本発明は、第１の態様の範囲内において、式（ＶＩ）：
Figure 2023515780000024
 ［式中：
Ｘ２は、独立して、ＣＨおよびＮより選択され；
Ｒ１は、独立して、
Figure 2023515780000025
 より選択され；
Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＨ３、および－ＯＣＨ３より選択され；
Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＮ、－ＣＨ３、および－ＣＨ２ＯＨより選択され；
Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１－３アルキル、
Figure 2023515780000026
 より選択され；
Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、＝Ｏ、－ＯＨ、－ＯＣＨＦ２、および－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２より選択され；
Ｒ６は、独立して、ＨおよびＣ１－４アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＯＨより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒ８は－ＣＨ２－シクロプロピルであり；
Ｒａは、独立して、ＨおよびＣ１－４アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｂは、独立して、ＨおよびＣ１－４アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；および
Ｒｅは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＣＮ、＝Ｏ、ＯＨ、およびＣ１－６アルキルより選択される］
で示される化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供する。
第１１の態様において、本発明は、第１０の態様の範囲内にある化合物、またはその医薬的に許容される塩であって、
ここで、
Ｒ１が、独立して、
Figure 2023515780000027
 より選択され；
Ｒ２が、独立して、Ｈ、Ｆ、および－ＯＣＨ３より選択され；
Ｒ３が－ＣＨ３であり；
Ｒ４が、独立して、
Figure 2023515780000028
 より選択され；および
Ｒ５が、独立して、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＯＣ１－４アルキル、およびＣ（＝Ｏ）ＮＨ２より選択される、
化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供する。
１の態様において、本発明は、式（Ｉａ）：
Figure 2023515780000029
 ［式中：
Figure 2023515780000030
 は、
Figure 2023515780000031
 より選択され；
Figure 2023515780000032
 は
Figure 2023515780000033
 より選択され；
Ｘ１は、独立して、ＣＲ２およびＮより選択され；
Ｘ２は、独立して、ＣＲ４およびＮより選択され；
Ｘ３は、独立して、ＯおよびＳより選択され；
Ｘ４は、独立して、ＣＲ２およびＮより選択される；ただし、Ｘ１およびＸ４の両方がＮであることはなく；
Ｘ５は、独立して、ＯおよびＳより選択され；
Ｘ６は、独立して、ＣＲ４、およびＮより選択される；ただし、１）Ｘ２およびＸ６の両方がＮであることはなく；２）Ｘ２およびＸ６の両方がＣＲ４である場合、Ｒ４の一つはＨであり；
Ｒ１は、独立して、－ＮＨ－Ｃ１－５アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＮＨ２より選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）、４～１０員のヘテロシクリル、および－ＮＨ－４～１０員のヘテロシクリルより選択され、ここで該ヘテロシクリルは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｃ１－３アルキル、＝Ｎ－ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－ＮＲａＣ（＝ＮＨ）Ｃ１－３アルキル、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよく；
Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１－４アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＯＨより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）、および－ＯＣ１－４アルキルより選択され；
Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、およびＣ１－３アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＮＨ２、およびＮ３より選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）、－ＮＨ－Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲ５で置換される）、－Ｏ－Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲ５で置換される）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１２シクロアルキル（１または複数のＲ５で置換される）、および－（ＣＨ２）ｒ－４～１０員のヘテロシクリル（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ６、Ｏ、およびＳより選択される１～５個のヘテロ原子とを含み、１または複数のＲ５で置換される）より選択され；
Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－４アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－４アルキニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＯＲｂ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＯ（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｆ、およびＣｌより選択され；
Ｒ８は、独立して、Ｈ、およびＣ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択されるか；またはＲａおよびＲａは、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）を形成し；
Ｒｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｃは、独立して、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｄは、独立して、Ｈ、およびＣ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｅは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、＝Ｏ、ＯＨ、－ＯＣ１－６アルキル、－ＣＯ２Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｆは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１－５アルキル、Ｃ１－５アルキル（ＯＨで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－５アルケニル、Ｃ２－５アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、およびフェニルより選択され；
ｐは、各出現で、独立して、０、１、および２より選択され；および
ｒは、各出現で、独立して、０、１、２、３、および４より選択される］
で示される化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩を提供する。
もう一つ別の態様において、本発明は、式（ＩＩａ）－（ＸＩＩＩ）：
Figure 2023515780000034
 で示される化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩を提供する。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ８は式（Ｉａ）にて定義されるとおりである。
もう一つ別の態様において、本発明は、式（ＩＩａ）：
Figure 2023515780000035
 ［式中：
Ｒ１は、独立して、
Figure 2023515780000036
 より選択され；
Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１－３アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＯＨより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）、およびＯＣ１－３アルキルより選択され；
Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、およびＣＨ２ＯＨより選択され；
Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）、－ＮＨ－Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲ５で置換される）、－Ｏ－Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲ５で置換される）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１２シクロアルキル（１または複数のＲ５で置換される）、および－（ＣＨ２）ｒ－４～１０員のヘテロシクリル（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ６、Ｏ、およびＳより選択される１～５個のヘテロ原子とを含み、１または複数のＲ５で置換される）より選択され；
Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｆ、およびＣｌより選択され；
Ｒ８は、独立して、Ｈ、およびＣ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒａは、独立して、Ｈ、およびＣ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択されるか；またはＲａおよびＲａは、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）を形成し；
Ｒｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｃは、独立して、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｅは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、＝Ｏ、ＯＨ、－ＯＣ１－６アルキル、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｆは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣ１－５アルキル、Ｃ１－５アルキル（ＯＨで所望により置換されてもよい）、Ｃ３－６シクロアルキル、およびフェニルより選択され；
ｐは、各出現で、独立して、０、１、および２より選択され；および
ｒは、各出現で、独立して、０、１、２、３、および４より選択される］
で示される化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩を提供する。
もう一つ別の態様において、本発明は、式（ＩＩＩａ）：
Figure 2023515780000037
 ［式中：
Ｒ１は、独立して、
Figure 2023515780000038
 より選択され；
Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１－３アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＯＨより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）、およびＯＣ１－３アルキルより選択され；
Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、およびＣ１－３アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＯＨより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）、－ＮＨ－Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲ５で置換される）、－Ｏ－Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲ５で置換される）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１２シクロアルキル（１または複数のＲ５で置換される）、および－（ＣＨ２）ｒ－４～１０員のヘテロシクリル（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ６、Ｏ、およびＳより選択される１～５個のヘテロ原子とを含み、１または複数のＲ５で置換される）より選択され；
Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｆ、およびＣｌより選択され；
Ｒ８は、独立して、Ｈ、およびＣ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒａは、独立して、Ｈ、およびＣ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択されるか；またはＲａおよびＲａは、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）を形成し；
Ｒｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｃは、独立して、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｅは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、＝Ｏ、ＯＨ、－ＯＣ１－６アルキル、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｆは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣ１－５アルキル、Ｃ１－５アルキル（ＯＨで所望により置換されてもよい）、Ｃ３－６シクロアルキル、およびフェニルより選択され；
ｐは、各出現で、独立して、０、１、および２より選択され；および
ｒは、各出現で、独立して、０、１、２、３、および４より選択される］
で示される化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩を提供する。
もう一つ別の態様において、本発明は、式（ＩＩａ）－（ＩＩＩａ）の化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩であって、ここで：
Ｒ１が、独立して、
Figure 2023515780000039
 より選択され；
Ｒ２が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、およびＯＣＨ３より選択され；
Ｒ３が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、およびＣＨ２ＯＨより選択され；
Ｒ４が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１－５アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲ５で置換される）、－Ｏ－Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲ５で置換される）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１２シクロアルキル（１または複数のＲ５で置換される）、および－（ＣＨ２）ｒ－４～１０員のヘテロシクリル（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ６、Ｏ、およびＳより選択される１～５個のヘテロ原子とを含み、１または複数のＲ５で置換される）より選択され；
Ｒ５が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）２Ｒｃ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｃ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒ６が、独立して、ＨおよびＣ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒ７がＨであり；
Ｒ８がＣ１－３アルキル（１個のＣ３－６シクロアルキルで置換される）であり；
Ｒａが、独立して、Ｈ、およびＣ１－４アルキルより選択され；
Ｒｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１－４アルキルより選択され；
ＲｃがＣ１－４アルキルであり；および
ｒが、各出現で、独立して、０、１、および２より選択される、
化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩を提供する。
もう一つ別の態様において、本発明は、式（ＩＩａ）－（ＩＩＩａ）で示される化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩であって、ここで：
Ｒ４が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１－５アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＯＨより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）、Ｃ３－６シクロアルキル、
Figure 2023515780000040
Figure 2023515780000041
Figure 2023515780000042
 より選択され；
Ｒ５が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；および
Ｒ６が、独立して、ＨおよびＣ１－５アルキルより選択され；および
他の可変基が式（ＩＩａ）－（ＩＩＩａ）において定義されるとおりである、
化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩を提供する。
もう一つ別の態様において、本発明は、式（ＩＩａ）－（ＩＩＩａ）で示される化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩であって、ここで：
Ｒ４が、独立して、
Figure 2023515780000043
Figure 2023515780000044
Figure 2023515780000045
 より選択され；他の可変基が式（ＩＩａ）－（ＩＩＩａ）にて定義されるとおりである、
化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩を提供する。
もう一つ別の態様において、本発明は、式（ＩＶａ）：
Figure 2023515780000046
 ［式中：
Ｒ１は、独立して、
Figure 2023515780000047
 より選択され
Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１－３アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＯＨより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）、およびＯＣ１－３アルキルより選択され；
Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、およびＣ１－３アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＯＨより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）、－ＮＨ－Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲ５で置換される）、－Ｏ－Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲ５で置換される）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１２シクロアルキル（１または複数のＲ５で置換される）、および－（ＣＨ２）ｒ－４～１０員のヘテロシクリル（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ６、Ｏ、およびＳより選択される１～５個のヘテロ原子とを含み、１または複数のＲ５で置換される）より選択され；
Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｆ、およびＣｌより選択され；
Ｒ８は、独立して、Ｈ、およびＣ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択されるか；またはＲａおよびＲａは、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）を形成し；
Ｒｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｃは、独立して、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｅは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、＝Ｏ、ＯＨ、－ＯＣ１－６アルキル、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｆは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣ１－５アルキル、Ｃ１－５アルキル（ＯＨで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－５アルケニル、Ｃ２－５アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、およびフェニルより選択され；
ｐは、各出現で、独立して、０、１、および２より選択され；および
ｒは、各出現で、独立して、０、１、２、３、および４より選択される］
で示される化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩を提供する。
もう一つ別の態様において、本発明は、式（ＩＶａ）で示される化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩であって、ここで：
Ｒ１が、独立して、
Figure 2023515780000048
 より選択され；
Ｒ２が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、およびＯＣＨ３より選択され；
Ｒ３が、独立して、Ｆ、Ｃｌ、およびＣＨ３より選択され；
Ｒ４が、独立して、Ｈ、
Figure 2023515780000049
 より選択され；
Ｒ５が、独立して、Ｈ、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル、ＯＨ、およびＮＨ２より選択され；
Ｒ６が、独立して、Ｈ、Ｃ１－５アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂより選択され；
Ｒ７がＨであり；
Ｒ８がＣ１－２アルキル（シクロプロピルで所望により置換されてもよい）であり；
Ｒｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｅが、独立して、ＮＨ２およびＣ１－５アルキル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）より選択され；および
Ｒｆが、独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＯＣ１－５アルキルより選択される、
化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩を提供する。
もう一つ別の態様において、本発明は、式（ＩＩａ）－（ＩＩＩａ）で示される化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩であって、ここで：
Ｒ４が、独立して、
Figure 2023515780000050
Figure 2023515780000051
 より選択され；他の可変基が式（ＩＩａ）－（ＩＩＩａ）にて定義されるとおりである、
化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩を提供する。
もう一つ別の態様において、本発明は、式（Ｖａ）：
Figure 2023515780000052
 ［式中：
Ｒ１は、独立して、
Figure 2023515780000053
 より選択され；
Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、およびＯＣＨ３より選択され；
Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＨ３、およびＣＨ２ＯＨより選択され；
Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）、－ＮＨ－Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲ５で置換される）、－Ｏ－Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲ５で置換される）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１２シクロアルキル（１または複数のＲ５で置換される）、および－（ＣＨ２）ｒ－４～１０員のヘテロシクリル（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ６、Ｏ、およびＳより選択される１～５個のヘテロ原子とを含み、１または複数のＲ５で置換される）より選択され；
Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｆ、およびＣｌより選択され；
Ｒ８は、独立して、Ｈ、およびＣ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択されるか；またはＲａおよびＲａは、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）を形成し；
Ｒｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｃは、独立して、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｅは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、＝Ｏ、ＯＨ、－ＯＣ１－６アルキル、－ＣＯ２Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｆは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１－５アルキル（ＯＨで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－５アルケニル、Ｃ２－５アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、およびフェニルより選択され；
ｐは、各出現で、独立して、０、１、および２より選択され；および
ｒは、各出現で、独立して、０、１、２、３、および４より選択される］
で示される化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩を提供する。
もう一つ別の態様において、本発明は、式（Ｖａ）で示される化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩であって、ここで：
Ｒ１が、独立して、
Figure 2023515780000054
 より選択され；
Ｒ２がＣＨ３であり；
Ｒ３がＣＨ３であり；および
Ｒ４が、独立して、
Figure 2023515780000055
Figure 2023515780000056
 より選択され；
Ｒ７がＨであり；および
Ｒ８がＣ１－２アルキル（シクロプロピルで所望により置換されてもよい）である、
化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩を提供する。
もう一つ別の態様において、本発明は、式（ＶＩａ）：
Figure 2023515780000057
 ［式中：
Ｒ１は、独立して、
Figure 2023515780000058
 より選択され；
Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｆ、およびＣＨ３より選択され；
Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）、－ＮＨ－Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲ５で置換される）、－Ｏ－Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲ５で置換される）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１２シクロアルキル（１または複数のＲ５で置換される）、および－（ＣＨ２）ｒ－４～１０員のヘテロシクリル（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ６、Ｏ、およびＳより選択される１～５個のヘテロ原子とを含み、１または複数のＲ５で置換される）より選択され；
Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－４アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－４アルキニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｆ、およびＣｌより選択され；
Ｒ８は、独立して、Ｈ、およびＣ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択されるか；またはＲａおよびＲａは、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）を形成し；
Ｒｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｃは、独立して、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｅは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、＝Ｏ、ＯＨ、－ＯＣ１－６アルキル、－ＣＯ２Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｆは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１－５アルキル（ＯＨで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－５アルケニル、Ｃ２－５アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、およびフェニルより選択され；
ｐは、各出現で、独立して、０、１、および２より選択され；および
ｒは、各出現で、独立して、０、１、２、３、および４より選択される］
で示される化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩を提供する。
もう一つ別の態様において、本発明は、式（ＶＩａ）で示される化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩であって、ここで：
Ｒ１が、独立して、
Figure 2023515780000059
 より選択され；
Ｒ３がＣＨ３であり；
Ｒ４が、独立して、Ｆ、Ｃｌ、
Figure 2023515780000060
Figure 2023515780000061
 より選択され；
Ｒ７がＨであり；および
Ｒ８がＣ１－２アルキル（シクロプロピルで所望により置換されてもよい）である、
化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩を提供する。
もう一つ別の態様において、本発明は、式（ＶＩＩ）：
Figure 2023515780000062
 ［式中：
Ｒ１は、独立して、
Figure 2023515780000063
 より選択され；
Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、およびＯＣＨ３より選択され；
Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｆ、およびＣＨ３より選択され；
Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）、－ＮＨ－Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲ５で置換される）、－Ｏ－Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲ５で置換される）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１２シクロアルキル（１または複数のＲ５で置換される）、および－（ＣＨ２）ｒ－４～１０員のヘテロシクリル（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ６、Ｏ、およびＳより選択される１～５個のヘテロ原子とを含み、１または複数のＲ５で置換される）より選択され；
Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－４アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－４アルキニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｆ、およびＣｌより選択され；
Ｒ８は、独立して、Ｈ、およびＣ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択されるか；またはＲａおよびＲａは、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）を形成し；
Ｒｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｃは、独立して、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｅは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、＝Ｏ、ＯＨ、－ＯＣ１－６アルキル、－ＣＯ２Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｆは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１－５アルキル（ＯＨで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－５アルケニル、Ｃ２－５アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、およびフェニルより選択され；
ｐは、各出現で、独立して、０、１、および２より選択され；および
ｒは、各出現で、独立して、０、１、２、３、および４より選択される］
で示される化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩を提供する。
もう一つ別の態様において、本発明は、式（ＶＩＩＩ）：
Figure 2023515780000064
 ［式中：
Ｒ１は、独立して、
Figure 2023515780000065
 より選択され；
Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｆ、およびＯＣＨ３より選択され；
Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｆ、およびＣＨ３より選択され；
Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）、－ＮＨ－Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲ５で置換される）、－Ｏ－Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲ５で置換される）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１２シクロアルキル（１または複数のＲ５で置換される）、および－（ＣＨ２）ｒ－４～１０員のヘテロシクリル（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ６、Ｏ、およびＳより選択される１～５個のヘテロ原子とを含み、１または複数のＲ５で置換される）より選択され；
Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－４アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－４アルキニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｆ、およびＣｌより選択され；
Ｒ８は、独立して、Ｈ、およびＣ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択されるか；またはＲａおよびＲａは、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）を形成し；
Ｒｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｃは、独立して、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｄは、独立して、Ｈ、およびＣ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｅは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、＝Ｏ、ＯＨ、－ＯＣ１－６アルキル、－ＣＯ２Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｆは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１－５アルキル（ＯＨで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－５アルケニル、Ｃ２－５アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、およびフェニルより選択され；
ｐは、各出現で、独立して、０、１、および２より選択され；および
ｒは、各出現で、独立して、０、１、２、３、および４より選択される］
で示される化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩を提供する。
もう一つ別の態様において、本発明は、式（ＩＸ）：
Figure 2023515780000066
 ［式中：
Ｒ１は、独立して、
Figure 2023515780000067
 より選択され；
Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、およびＯＣＨ３より選択され；
Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、およびＣＨ２ＣＨ２Ｎ３より選択され；
Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）、－ＮＨ－Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲ５で置換される）、－Ｏ－Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲ５で置換される）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１２シクロアルキル（１または複数のＲ５で置換される）、および－（ＣＨ２）ｒ－４～１０員のヘテロシクリル（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ６、Ｏ、およびＳより選択される１～５個のヘテロ原子とを含み、１または複数のＲ５で置換される）より選択され；
Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－４アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－４アルキニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｆ、およびＣｌより選択され；
Ｒ８は、独立して、Ｈ、およびＣ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択されるか；またはＲａおよびＲａは、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）を形成し；
Ｒｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｃは、独立して、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｅは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、＝Ｏ、ＯＨ、－ＯＣ１－６アルキル、－ＣＯ２Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｆは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１－５アルキル（ＯＨで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－５アルケニル、Ｃ２－５アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、およびフェニルより選択され；
ｐは、各出現で、独立して、０、１、および２より選択され；および
ｒは、各出現で、独立して、０、１、２、３、および４より選択される］
で示される化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩を提供する。
もう一つ別の態様において、本発明は、式（Ｘ）：
Figure 2023515780000068
 ［式中：
Ｒ１は、独立して、
Figure 2023515780000069
 より選択され；
Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、およびＯＣＨ３より選択され；
Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、およびＣＨ２ＣＨ２Ｎ３より選択され；
Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）、－ＮＨ－Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲ５で置換される）、－Ｏ－Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲ５で置換される）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１２シクロアルキル（１または複数のＲ５で置換される）、および－（ＣＨ２）ｒ－４～１０員のヘテロシクリル（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ６、Ｏ、およびＳより選択される１～５個のヘテロ原子とを含み、１または複数のＲ５で置換される）より選択され；
Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－４アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－４アルキニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｆ、およびＣｌより選択され；
Ｒ８は、独立して、Ｈ、およびＣ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択されるか；またはＲａおよびＲａは、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）を形成し；
Ｒｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｃは、独立して、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｅは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、＝Ｏ、ＯＨ、－ＯＣ１－６アルキル、－ＣＯ２Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｆは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１－５アルキル（ＯＨで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－５アルケニル、Ｃ２－５アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、およびフェニルより選択され；
ｐは、各出現で、独立して、０、１、および２より選択され；および
ｒは、各出現で、独立して、０、１、２、３、および４より選択される］
で示される化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩を提供する。
もう一つ別の態様において、本発明は、式（ＸＩ）：
Figure 2023515780000070
 ［式中：
Ｒ１は、独立して、
Figure 2023515780000071
 より選択され；
Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、およびＯＣＨ３より選択され；
Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、およびＣＨ２ＣＨ２Ｎ３より選択され；
Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）、－ＮＨ－Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲ５で置換される）、－Ｏ－Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲ５で置換される）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１２シクロアルキル（１または複数のＲ５で置換される）、および－（ＣＨ２）ｒ－４～１０員のヘテロシクリル（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ６、Ｏ、およびＳより選択される１～５個のヘテロ原子とを含み、１または複数のＲ５で置換される）より選択され；
Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－４アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－４アルキニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｆ、およびＣｌより選択され；
Ｒ８は、独立して、Ｈ、およびＣ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択されるか；またはＲａおよびＲａは、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）を形成し；
Ｒｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｃは、独立して、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｄは、独立して、Ｈ、およびＣ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｅは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、＝Ｏ、ＯＨ、－ＯＣ１－６アルキル、－ＣＯ２Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｆは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１－５アルキル（ＯＨで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－５アルケニル、Ｃ２－５アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、およびフェニルより選択され；
ｐは、各出現で、独立して、０、１、および２より選択され；および
ｒは、各出現で、独立して、０、１、２、３、および４より選択される］
で示される化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩を提供する。
もう一つ別の態様において、本発明は、式（ＸＩＩ）：
Figure 2023515780000072
 ［式中：
Ｒ１は、独立して、
Figure 2023515780000073
 より選択され；
Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨおよびＯＣＨ３より選択され；
Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、およびＣＨ２ＣＨ２Ｎ３より選択され；
Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）、－ＮＨ－Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲ５で置換される）、－Ｏ－Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲ５で置換される）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１２シクロアルキル（１または複数のＲ５で置換される）、および－（ＣＨ２）ｒ－４～１０員のヘテロシクリル（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ６、Ｏ、およびＳより選択される１～５個のヘテロ原子とを含み、１または複数のＲ５で置換される）より選択され；
Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－４アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－４アルキニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｆ、およびＣｌより選択され；
Ｒ８は、独立して、Ｈ、およびＣ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択されるか；またはＲａおよびＲａは、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）を形成し；
Ｒｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｃは、独立して、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｄは、独立して、Ｈ、およびＣ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｅは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、＝Ｏ、ＯＨ、－ＯＣ１－６アルキル、－ＣＯ２Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｆは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１－５アルキル（ＯＨで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－５アルケニル、Ｃ２－５アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、およびフェニルより選択され；
ｐは、各出現で、独立して、０、１、および２より選択され；および
ｒは、各出現で、独立して、０、１、２、３、および４より選択される］
で示される化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩を提供する。
もう一つ別の態様において、本発明は、式（ＩＸ）－（ＸＩＩ）で示される化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩であって、ここで：
Ｒ４が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、
Figure 2023515780000074
Figure 2023515780000075
Figure 2023515780000076
 より選択され；他の可変基が式（ＩＸ）－（ＸＩＩ）にて定義されるとおりである、
化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩を提供する。
もう一つ別の態様において、本発明は、式（ＸＩＩＩ）：
Figure 2023515780000077
 ［式中：
Ｒ１は、独立して、
Figure 2023515780000078
 より選択され；
Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、およびＯＣＨ３より選択され；
Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｆ、およびＣＨ３より選択され；
Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）、－ＮＨ－Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲ５で置換される）、－Ｏ－Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲ５で置換される）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１２シクロアルキル（１または複数のＲ５で置換される）、および－（ＣＨ２）ｒ－４～１０員のヘテロシクリル（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ６、Ｏ、およびＳより選択される１～５個のヘテロ原子とを含み、１または複数のＲ５で置換される）より選択され；
Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－４アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－４アルキニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒ８は、独立して、Ｈ、およびＣ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択されるか；またはＲａおよびＲａは、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）を形成し；
Ｒｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｃは、独立して、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｄは、独立して、Ｈ、およびＣ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｅは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、＝Ｏ、ＯＨ、－ＯＣ１－６アルキル、－ＣＯ２Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒｆは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１－５アルキル（ＯＨで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－５アルケニル、Ｃ２－５アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、およびフェニルより選択され；
ｐは、各出現で、独立して、０、１、および２より選択され；および
ｒは、各出現で、独立して、０、１、２、３、および４より選択される］
で示される化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩を提供する。
もう一つ別の態様において、本発明は、式（ＸＩＶ）：
Figure 2023515780000079
 ［式中：
Ｘ２は、独立して、ＣＲ４およびＮより選択され；
Ｘ３は、独立して、ＯおよびＳより選択され；
Ｒ１は、独立して、
Figure 2023515780000080
 より選択され；
Ｒ２は、独立して、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨおよびＯＣＨ３より選択され；
Ｒ３は、独立して、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、およびＣＨ２ＣＨ２Ｎ３より選択され；
Ｒ４は、独立して、Ｈおよび－Ｏ－Ｃ１－４アルキル（１または複数のＲ５で置換される）より選択される；ただし、Ｒ４が共に－Ｏ－Ｃ１－４アルキル（１または複数のＲ５で置換される）であることはなく；
Ｒ５は、独立して、ＯＨおよびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択され；
Ｒ８は、独立して、Ｈ、およびＣ１－６アルキル（Ｃ３－６シクロアルキルで所望により置換されてもよい）より選択され；および
Ｒｅは、独立して、ＮＨ２およびＣ１－３アルキルより選択される］
で示される化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩を提供する。
もう一つ別の態様において、本発明は、式（ＸＶ）：
Figure 2023515780000081
 ［式中：
Ｒ４は、独立して、Ｈ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、
Figure 2023515780000082
 より選択され；
Ｒ８はＣ１－３アルキル（Ｃ３－６シクロアルキルで置換される）であり；および
Ｒｅは、独立して、ＮＨ２およびＣ１－３アルキルより選択され；他の可変基が式（ＸＩＶ）にて定義されるとおりである］
で示される化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩を提供する。
本発明に係る典型的な例として、非限定的であるが、
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（１）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（２）；
６－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）イソインドリン－１－オン（３）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－メチル－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４）；
５－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）イソインドリン－１－オン（５）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（６－シクロプロピル－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（６）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（７）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［４,３－ａ］ピリジン－７－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（８）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－フルオロ－３－ヒドロキシフェニル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（９）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－フルオロ－４－ヒドロキシフェニル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（１０）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（１１）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－（ジフルオロメトキシ）－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（１２）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（１３）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（１４）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（１５）；
６－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）イソインドリン－１－オン（１６）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－メチル－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）－メタノン（１７）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（１８）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（６－シクロプロピル－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（１９）；
５－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）イソインドリン－１－オン（２０）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［４,３－ａ］ピリジン－７－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（２１）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（２２）；
６－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）イソインドリン－１－オン（２３）；
５－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）イソインドリン－１－オン（２４）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［４,３－ａ］ピリジン－７－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（２５）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（２６）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－メチル－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（２７）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（６－シクロプロピル－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（２８）；
６－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）イソインドリン－１－オン（２９）；
５－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）イソインドリン－１－オン（３０）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［４,３－ａ］ピリジン－７－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（３１）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－フルオロ－３－ヒドロキシフェニル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（３２）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－（メトキシメチル）－アゼチジン－１－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（３３）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（３４）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－メトキシピペリジン－１－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（３５）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（（（Ｒ）－２－フルオロ－３－ヒドロキシ－３－メチルブチル）アミノ）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（３６）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－フルオロ－３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（３７）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（３８）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（３９）；
３（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－メチル－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４０）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（６－シクロプロピル－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４１）；
５－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）イソインドリン－１－オン（４２）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［４,３－ａ］ピリジン－７－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４３）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－（ジフルオロメトキシ）－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４４）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（５－フルオロ－２－メトキシピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４５）；
６－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）イソインドリン－１－オン（４６）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４７）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－フルオロ－４－ヒドロキシフェニル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４８）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－フルオロ－３－ヒドロキシフェニル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４９）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（５０）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（（Ｒ）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（５１）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（５２）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（５３）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－メチル－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（５４）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－フルオロ－３－ヒドロキシフェニル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（５５）；
４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロベンズアミド（５６）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（６－シクロプロピル－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（５７）；
Ｎ－（７－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－４－クロロ－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－イル）メタンスルホンアミド（５８）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－フルオロ－３－ヒドロキシフェニル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（５９）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－フルオロ－４－ヒドロキシフェニル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（６０）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－フルオロ－３－ヒドロキシフェニル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（６１）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［４,３－ａ］ピリジン－７－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（６２）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（６３）；
５－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）イソインドリン－１－オン（６４）；
６－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）イソインドリン－１－オン（６５）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－メチル－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（６６）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－フルオロ－４－ヒドロキシフェニル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（６７）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－フルオロ－３－ヒドロキシフェニル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（６８）；
４－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロベンズアミド（６９）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［４,３－ａ］ピリジン－７－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（７０）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（６－シクロプロピル－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（７１）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（５－フルオロ－２－メトキシピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（７２）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－（ジフルオロメトキシ）－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（７３）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３,５－ジフルオロ－４－ヒドロキシフェニル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（７４）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－フルオロ－３－ヒドロキシフェニル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（７５）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－メトキシピペリジン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（７６）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（７７）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（（Ｒ）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（７８）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（７９）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（８０）；
５－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）イソインドリン－１－オン（８１）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－メチル－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（８２）；
６－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）イソインドリン－１－オン（８３）；
４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロベンズアミド（８４）；
４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロベンズアミド（８５）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－フルオロ－３－ヒドロキシフェニル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（８６）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－メトキシピペリジン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（８７）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（８８）；
６－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）イソインドリン－１－オン（８９）；
５－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）イソインドリン－１－オン（９０）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－フルオロ－３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（９１）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－フルオロ－３－ヒドロキシフェニル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（９２）；
４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－２－フルオロベンズアミド（９３）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－フルオロ－４－ヒドロキシフェニル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（９４）；
５－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）イソインドリン－１－オン（９５）；
６－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）イソインドリン－１－オン（９６）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（９７）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（９８）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（１,１,１－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（９９）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（１００）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（１,１,１－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（１０１）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（１０２）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（１,１,１－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（１０３）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（１－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（１０４）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（１０５）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（１,１,１－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（ジアステレオマーとしての１０６、１０７）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１ ］ヘプタン－２－イル）（２－（６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリミジン－６－イル）メタノン（１０８）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－フルオロ－３－ヒドロキシフェニル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリミジン－６－イル）メタノン（１０９）；
６－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリミジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）イソインドリン－１－オン（１１０）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－フルオロ－４－ヒドロキシフェニル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリミジン－６－イル）メタノン（１１１）；
４－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリミジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロベンズアミド（１１２）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピラジン－６－イル）メタノン（１１３）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピラジン－６－イル）メタノン（１１４）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピラジン－６－イル）メタノン（１１５）；
（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピラジン－６－イル）（２,６－ジアザスピロ［３.３］ヘプタン－２－イル）メタノン（１１６）；
（Ｒ）－Ｎ－（３－アミノ－２－フルオロプロピル）－２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピラジン－６－カルボキシアミド（１１７）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－イル）メタノン（１１８）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－イル）メタノン（１１９）；
６－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）イソインドリン－１－オン（１２０）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－フルオロ－３－ヒドロキシフェニル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－イル）メタノン（１２１）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［４,３－ａ］ピリジン－７－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－イル）メタノン（１２２）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－フルオロ－４－ヒドロキシフェニル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－イル）メタノン（１２３）；
４－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－２－フルオロベンズアミド（１２４）；
４－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－２－クロロベンズアミド（１２５）；
５－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）イソインドリン－１－オン（１２６）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－メチル－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－イル）メタノン（１２７）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－イル）メタノン（１２８）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－メトキシピリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－イル）メタノン（１２９）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（６－（４－アミノピペリジン－１－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－イル）メタノン（１３０）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－メトキシピペリジン－１－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－イル）メタノン（１３１）；
５－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）イソインドリン－１－オン（１３２）；
４－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロベンズアミド（１３３）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－フルオロ－３－ヒドロキシフェニル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－イル）メタノン（１３４）；
６－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）イソインドリン－１－オン（１３５）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－フルオロ－４－ヒドロキシフェニル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－イル）メタノン（１３６）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－メトキシピペリジン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－イル）メタノン（１３７）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－イル）メタノン（１３８）；
５－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）イソインドリン－１－オン（１３９）；
６－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）イソインドリン－１－オン（１４０）；
４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロベンズアミド（１４１）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－メトキシピペリジン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－イル）メタノン（１４２）；
６－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）イソインドリン－１－オン（１４３）；
５－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）イソインドリン－１－オン（１４４）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン（１４５）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン（１４６）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン（１４７）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン（１４８）；
５－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）イソインドリン－１－オン（１４９）；
６－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］－ヘプタン－２－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）イソインドリン－１－オン（１５０）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－メチル－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン（１５１）；
４－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－２－フルオロベンズアミド（１５２）；
４－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－２－クロロベンズアミド（１５３）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－フルオロ－４－ヒドロキシフェニル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン（１５４）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［４,３－ａ］ピリジン－７－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（１５５）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（６－シクロプロピル－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン（１５６）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［４,３－ａ］ピリジン－７－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン（１５７）；
３－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－エトキシピペリジン－１－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン（１５８）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－メトキシピペリジン－１－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン（１５９）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（６－（４－アミノピペリジン－１－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン（１６０）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン（１６１）；
４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－２－クロロベンズアミド（１６２）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－フルオロ－３－ヒドロキシフェニル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン（１６３）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン（１６４）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン（１６５）；
６－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－３－メチルベンゾフラン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）イソインドリン－１－オン（１６６）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［４,３－ａ］ピリジン－７－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノンシクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）イソインドリン－１－オン（１６７）；
５－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－３－メチルベンゾフラン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）イソインドリン－１－オン（１６８）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－フルオロ－３－ヒドロキシフェニル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン（１６９）；
４－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－３－メチルベンゾフラン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロベンズアミド（１７０）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－メチル－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン（１７１）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－メトキシピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン（１７２）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン（１７３）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン（１７４）；
６－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルベンゾフラン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）イソインドリン－１－オン（１７５）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン（１７６）；
６－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－３－メチルベンゾフラン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）イソインドリン－１－オン（１７７）；
５－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－３－メチルベンゾフラン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）イソインドリン－１－オン（１７８）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［４,３－ａ］ピリジン－７－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン（１７９）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン（１８０）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－フルオロ－３－ヒドロキシフェニル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン（１８１）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－フルオロ－４－ヒドロキシフェニル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン（１８２）；
４－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－３－メチルベンゾフラン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－２－クロロベンズアミド（１８３）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－メチル－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン（１８４）；
４－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－３－メチルベンゾフラン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－２－フルオロベンズアミド（１８５）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－メトキシピリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン（１８６）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（６－シクロプロピル－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン（１８７）；
５－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－３－メチルベンゾフラン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－３－メチルピコリンアミド（１８８）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－メトキシピペリジン－１－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン（１８９）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン（１９０）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（６－（４－アミノピペリジン－１－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン（１９１）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（ピペラジン－１－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン（１９２）；
１－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－３－メチルベンゾフラン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピペラジン－２－オン（１９３）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン（１９４）；
５－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルベンゾフラン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）イソインドリン－１－オン（１９５）；
４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルベンゾフラン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－２－フルオロベンズアミド（１９６）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［４,３－ａ］ピリジン－７－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン（１９７）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－フルオロ－３－ヒドロキシフェニル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン（１９８）；
４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルベンゾフラン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－２－クロロベンズアミド（１９９）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－メトキシピペリジン－１－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン（２００）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（ピペラジン－１－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン（２０１）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（６－（４－アミノピペリジン－１－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン（２０２）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン（２０３）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン（２０４）；
１－［２－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル］イミダゾリジン－２－オン（２０５）；
４－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－メチルベンズアミド（２０６）；
４－（２－｛６－［（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロ－５－メチルベンズアミド（２０７）；
４－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロ－５－メチルベンズアミド（２０８）；
［２－（２－｛６－［（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）フェニル］メタノール（２０９）；
［３－（２－｛６－［（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）フェニル］メタノール（２１０）；
Ｎ－｛［３－（２－｛６－［（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）フェニル］メチル｝メタンスルホンアミド（２１１）；
（３Ｒ,５Ｒ）－１－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－メトキシフェニル）－１Ｈ－インドール－２－イル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－５－フルオロピペリジン－３－アミン（２１２）；
Ｎ－［３－（２－｛６－［（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）フェニル］メタンスルホンアミド（２１３）；
Ｎ－［４－（２－｛６－［（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）フェニル］アセトアミド（２１４）；
Ｎ－｛［３－（２－｛６－［（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）フェニル］メチル｝アセトアミド（２１５）；
Ｎ－［４－（２－｛６－［（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）フェニル］メタンスルホンアミド（２１６）；
４－（２－｛６－［（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－Ｎ,Ｎ－ジメチルベンズアミド（２１７）；
（３Ｒ,５Ｒ）－１－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（１Ｈ－インダゾール－５－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－５－フルオロピペリジン－３－アミン（２１８）；
（３Ｒ,５Ｒ）－１－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－５－フルオロピペリジン－３－アミン（２１９）；
（３Ｒ,５Ｒ）－１－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－［３－（２Ｈ－１,２,３,４－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－インドール－２－イル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－５－フルオロピペリジン－３－アミン（２２０）；
Ｎ－｛［４－（２－｛６－［（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）フェニル］メチル｝アセトアミド（２２１）；
（３Ｒ,５Ｒ）－１－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－５－フルオロピペリジン－３－アミン（２２２）；
２－（２－｛６－［（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ベンズアミド（２２３）；
Ｎ－｛［４－（２－｛６－［（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）フェニル］メチル｝メタンスルホンアミド（２２４）；
６－（２－｛６－［（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－８－フルオロ－５－メチル－１,２－ジヒドロキノリン－２－オン（２２５）；
Ｎ－［５－（２－｛６－［（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－２－イル］アセトアミド（２２６）；
［３－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）フェニル］メタノール（２２７）；
Ｎ－｛［４－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）フェニル］メチル｝アセトアミド（２２８）；
４－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ベンズアミド（２２９）；
４－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－Ｎ,Ｎ－ジメチルベンズアミド（２３０）；
Ｎ－［４－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）フェニル］メタンスルホンアミド（２３１）；
Ｎ－｛［３－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）フェニル］メチル｝アセトアミド（２３２）；
［２－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）フェニル］メタノール（２３３）；
Ｎ－｛［４－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）フェニル］メチル｝メタンスルホンアミド（２３４）；
Ｎ－｛［３－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）フェニル］メチル｝ メタンスルホンアミド（２３５）；
［３－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）フェニル］メタノール（２３６）；
２－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ベンズアミド（２３７）；
（３Ｒ）－１－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝ピペリジン－３－アミン（２３８）；
６－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－８－フルオロ－５－メチル－１,２－ジヒドロキノリン－２－オン（２３９）；
Ｎ－［５－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－２－イル］アセトアミド（２４０）；
（３Ｒ,５Ｒ）－１－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－メタンスルホニルピペリジン－１－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－５－フルオロピペリジン－３－アミン（２４１）；
１－（２－｛６－［（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－Ｎ,Ｎ－ジメチルピペリジン－４－カルボキシアミド（２４２）；
Ｎ－［１－（２－｛６－［（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピペリジン－４－イル］－Ｎ－メチルアセトアミド（２４３）；
Ｎ－［１－（２－｛６－［（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピペリジン－４－イル］－Ｎ－メチルアセトアミド（２４４）；
メチル Ｎ－［１－（２－｛６－［（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピペリジン－４－イル］－Ｎ－メチルカルバメート（２４５）；
Ｎ－［１－（２－｛６－［（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピペリジン－４－イル］－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド（２４６）；
Ｎ－［１－（２－｛６－［（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）アゼチジン－３－イル］－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド（２４７）；
（３Ｒ）－１－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－メタンスルホニルピペリジン－１－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝ピペリジン－３－アミン（２４８）；
（３Ｒ）－１－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－メトキシピペリジン－１－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝ピペリジン－３－アミン（２４９）；
２－［１－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピペリジン－４－イル］－Ｎ,Ｎ－ジメチルアセトアミド（２５０）；
（３Ｒ）－１－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－［４－（３－メトキシアゼチジン－１－カルボニル）ピペリジン－１－イル］－１Ｈ－インドール－２－イル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝ピペリジン－３－アミン（２５１）；
Ｎ－［１－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピペリジン－４－イル］－Ｎ－メチルアセトアミド（２５２）；
Ｎ－［１－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピペリジン－４－イル］－Ｎ－メチルアセトアミド（２５３）；
Ｎ－［１－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピペリジン－４－イル］－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド（２５４）；
メチル Ｎ－［１－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピペリジン－４－イル］－Ｎ－メチルカルバメート（２５５）；
Ｎ－［１－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）アゼチジン－３－イル］－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド（２５６）；
１－［２－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル］イミダゾリジン－２－オン（２５７）；
１－［４－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル］ピロリジン－２－オン（２５８）；
３－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－メチルフェノール（２５９）；
４－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロ－５－メチルベンズアミド（２６０）；
１－［４－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル］イミダゾリジン－２－オン（２６１）；
４－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－メチルベンズアミド（２６２）；
４－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）ベンズアミド（２６３）；
５－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキシアミド（２６４）；
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（（Ｒ）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（２６５）；
（７Ｒ）－２－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（モルホリン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－アミン（２６６）；
４－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）モルホリン－３－オン（２６７）；
（７Ｒ）－２－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－メタンスルホニルピペリジン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－アミン（２６８）；
８－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－３－メチル－１－オキサ－３,８－ジアザスピロ［４.５］デカン－２－オン（２６９）；
（３Ｒ）－１－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－メタンスルホニルピペリジン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝ピペリジン－３－アミン（２７０）；
Ｎ－［１－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）ピペリジン－４－イル］－Ｎ－メチルアセトアミド（２７１）；
メチル Ｎ－［１－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）ピペリジン－４－イル］－Ｎ－メチルカルバメート（２７２）；
１－［１－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）ピペリジン－４－イル］ピロリジン－２－オン（２７３）；
（５Ｓ）－５－｛［（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）オキシ］メチル｝ピロリジン－２－オン（２７４）；
４－｛［（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）オキシ］メチル｝ピロリジン－２－オン（２７５）；
（３Ｒ）－１－｛４－クロロ－２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－メトキシピペリジン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝ピペリジン－３－アミン（２７６）；
４－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロ－５－メチルベンズアミド（２７７）；
３－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェノール（２７８）；
４－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロベンズアミド（２７９）；
１－［４－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル］イミダゾリジン－２－オン（２８０）；
１－［２－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル］イミダゾリジン－２－オン（２８１）；
３－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－メチルフェノール（２８２）；
３－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロフェノール（２８３）；
５－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－１－オン（２８４）；
６－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－１－オン（２８５）；
４－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－メチルベンズアミド（２８６）；
５－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキシアミド（２８７）；
（３Ｒ）－１－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－｛３－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［４,３－ａ］ピリジン－７－イル｝－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝ピペリジン－３－アミン（２８８）；
（３Ｒ,５Ｒ）－１－｛４－クロロ－２－［６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－５－フルオロピペリジン－３－アミン（２８９）；
（３Ｒ,５Ｒ）－１－｛４－クロロ－２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（１Ｈ－インダゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－５－フルオロピペリジン－３－アミン（２９０）；
（３Ｒ）－１－｛４－クロロ－２－［６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝ピペリジン－３－アミン（２９１）；
（３Ｒ）－１－｛４－クロロ－２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（１Ｈ－インダゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝ピペリジン－３－アミン（２９２）；
５－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－１－オン（２９３）；
４－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－３－クロロベンズアミド（２９４）；
（７Ｒ）－２－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－｛３－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［４,３－ａ］ピリジン－７－イル｝－１Ｈ－インドール－２－イル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－アミン（２９５）；
（７Ｒ）－２－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－アミン（２９６）；
（７Ｒ）－２－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－アミン（２９７）；
（７Ｒ）－２－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（１Ｈ－インダゾール－６－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－アミン（２９８）；
（７Ｒ）－２－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－アミン（２９９）；
（７Ｒ）－２－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（１Ｈ－インダゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－アミン（３００）；
３－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－メチルフェノール（３０１）；
１－［２－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル］イミダゾリジン－２－オン（３０２）；
４－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－メトキシベンズアミド（３０３）；
１－［４－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル］ピロリジン－２－オン（３０４）；
４－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロ－５－メチルベンズアミド（３０５）；
（７Ｒ）－２－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（７－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－アミン（３０６）；
５－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキシアミド（３０７）；
メチル Ｎ－［５－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）ピリジン－２－イル］カルバメート（３０８）；
（３Ｒ）－１－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（１Ｈ－インダゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝ピペリジン－３－アミン（３０９）；
（３Ｒ）－１－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（１Ｈ－インダゾール－６－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝ピペリジン－３－アミン（３１０）；
（３Ｒ）－１－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝ピペリジン－３－アミン（３１１）；
６－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－８－フルオロ－５－メチル－１,２－ジヒドロキノリン－２－オン（３１２）；
３－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－クロロフェノール（３１３）；
３－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロフェノール（３１４）；
６－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－１－オン（３１５）；
４－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－メチルベンズアミド（３１６）；
５－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２,３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－１－オン（３１７）；
（７Ｒ）－２－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（モルホリン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－アミン（３１８）；
４－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）モルホリン－３－オン（３１９）；
（７Ｒ）－２－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－メタンスルホニルピペリジン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－アミン（３２０）；
（３Ｒ,５Ｒ）－１－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（１Ｈ－インダゾール－６－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－５－フルオロピペリジン－３－アミン（３２１）；
（３Ｒ,５Ｒ）－１－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－５－フルオロピペリジン－３－アミン（３２２）；
（３Ｒ,５Ｒ）－１－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（１Ｈ－インダゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－５－フルオロピペリジン－３－アミン（３２３）；
６－（２－｛６－［（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－８－フルオロ－５－メチル－１,２－ジヒドロキノリン－２－オン（３２４）；
メチル Ｎ－［１－（２－｛６－［（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）ピペリジン－４－イル］－Ｎ－メチルカルバメート（３２５）；
（７Ｒ）－２－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（７－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－アミン（３２６）；
（７Ｒ）－２－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－アミン（３２７）；
１－［４－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）フェニル］イミダゾリジン－２－オン（３２８）；
１－［４－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）フェニル］ピロリジン－２－オン（３２９）；
（７Ｒ）－２－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（７－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－アミン（３３０）；
４－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－５－フルオロ－２－メチルベンズアミド（３３１）；
（７Ｒ）－２－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（１Ｈ－インダゾール－６－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－アミン（３３２）；
（７Ｒ）－２－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（１Ｈ－インダゾール－５－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－アミン（３３３）；
４－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－２－メチルベンズアミド（３３４）；
４－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－３－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（３３５）；
（７Ｒ）－２－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（７－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－アミン（３３６）；
Ｎ－［７－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－４－クロロ－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－イル］メタンスルホンアミド（３３７）；
１－［２－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）フェニル］イミダゾリジン－２－オン（３３８）；
４－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－２－クロロベンズアミド（３３９）；
５－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキシアミド（３４０）；
（７Ｒ）－２－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－アミン（３４１）；
Ｎ－｛［４－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）フェニル］メチル｝メタンスルホンアミド（３４２）；
Ｎ－｛［３－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）フェニル］メチル｝アセトアミド（３４３）；
［３－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）フェニル］メタノール（３４４）；
（３Ｒ）－１－｛２－［１’－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ,１’Ｈ－［５,６’－ビインドール］－２’－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝ピペリジン－３－アミン（３４５）；
６－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－８－フルオロ－５－メチル－１,２－ジヒドロキノリン－２－オン（３４６）；
Ｎ－［４－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）フェニル］メタンスルホンアミド（３４７）；
Ｎ－［５－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－２－イル］アセトアミド（３４８）；
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［４,３－ａ］ピリジン－７－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（３４９）；
（７Ｒ）－２－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（モルホリン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－アミン（３５０）；
（７Ｒ）－２－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－メタンスルホニルピペリジン－１－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－アミン（３５１）；
メチル Ｎ－［１－（２－｛６－［（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピペリジン－４－イル］－Ｎ－メチルカルバメート（３５２）；
Ｎ－［１－（２－｛６－［（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピペリジン－４－イル］－Ｎ－メチルアセトアミド（３５３）；
Ｎ－［１－（２－｛６－［（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピペリジン－４－イル］－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド（３５４）；
（３Ｒ,５Ｒ）－１－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－［４－（ピロリジン－１－カルボニル）ピペリジン－１－イル］－１Ｈ－インドール－２－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－５－フルオロピペリジン－３－アミン（３５５）；
１－［１－（２－｛６－［（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピペリジン－４－イル］ピロリジン－２－オン（３５６）；
３－［１－（２－｛６－［（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピペリジン－４－イル］－１,３－オキサゾリジン－２－オン（３５７）；
メチル Ｎ－［１－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピペリジン－４－イル］－Ｎ－メチルカルバメート（３５８）；
Ｎ－［１－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピペリジン－４－イル］－Ｎ－メチルアセトアミド（３５９）；
Ｎ－［１－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピペリジン－４－イル］－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド（３６０）；
（３Ｒ）－１－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－［４－（ピロリジン－１－カルボニル）ピペリジン－１－イル］－１Ｈ－インドール－２－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝ピペリジン－３－アミン（３６１）；
Ｎ－［１－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピペリジン－４－イル］－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド（３６２）；
１－［１－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピペリジン－４－イル］ピロリジン－２－オン（３６３）；
３－［１－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピペリジン－４－イル］－１,３－オキサゾリジン－２－オン（３６４）；
（３Ｒ）－１－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－［４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピペリジン－１－イル］－１Ｈ－インドール－２－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝ピペリジン－３－アミン（３６５）；
Ｎ－［１－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）アゼチジン－３－イル］－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド（３６６）；
Ｎ－｛［３－（２－｛６－［（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）フェニル］メチル｝メタンスルホンアミド（３６７）；
（３Ｒ,５Ｒ）－１－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－［３－（２Ｈ－１,２,３,４－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－インドール－２－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－５－フルオロピペリジン－３－アミン（３６８）；
Ｎ－［４－（２－｛６－［（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）フェニル］メタンスルホンアミド（３６９）；
Ｎ－｛［４－（２－｛６－［（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）フェニル］メチル｝メタンスルホンアミド（３７０）；
［３－（２－｛６－［（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）フェニル］メタノール（３７１）；
２－（２－｛６－［（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ベンズアミド（３７２）；
４－（２－｛６－［（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ベンズアミド（３７３）；
（３Ｒ,５Ｒ）－１－｛２－［１’－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ,１’Ｈ－［５,６’－ビインドール］－２’－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－５－フルオロピペリジン－３－アミン（３７４）；
［４－（２－｛６－［（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－２－クロロ－５－フルオロフェニル］メタノール（３７５）；
６－（２－｛６－［（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－８－フルオロ－５－メチル－１,２－ジヒドロキノリン－２－オン（３７６）；
４－（２－｛６－［（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－３－クロロベンズアミド（３７７）；
４－（２－｛６－［（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－２－メチルベンズアミド（３７８）；
（３Ｒ,５Ｒ）－１－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－｛３－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［４,３－ａ］ピリジン－７－イル｝－１Ｈ－インドール－２－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－５－フルオロピペリジン－３－アミン（３７９）；
２－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）プロパン－２－オール（ホモキラル）（３８０）；
２－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－１,１－ジフルオロプロパン－２－オール（ジアステレオマー混合物）（３８１）；
２－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－１,１,１－トリフルオロプロパン－２－オール（ジアステレオマー混合物）（３８２）；
２－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－１,１,１－トリフルオロプロパン－２－オール（３８３）；
１－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－１－シクロプロピルエタン－１－オール（３８４）；
１－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）エタン－１－オール（ジアステレオマー混合物）（３８５）；
（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（３８６）；
（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（３８７）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（３８８）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（３８９）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（３－ヒドロキシシクロブタン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（３９０）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１ｒ,４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（３９１）；
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（３－ヒドロキシシクロブタン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（３９２）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（３－ヒドロキシシクロブタン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（３９３）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（テトラヒドロフラン－２－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（３９４）；
（Ｒ）－１－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシプロパン－１－オン（３９５）；
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（３－ヒドロキシシクロブタン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（３９６）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（テトラヒドロフラン－２－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（３９７）；
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（３－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（３９８）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（３－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（３９９）；
（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（テトラヒドロフラン－２－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４００）；
（Ｒ）－１－（４－（２－（６－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン（４０１）；
（Ｒ）－１－（４－（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシプロパン－１－オン（４０２）；
（Ｓ）－１－（４－（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシプロパン－１－オン（４０３）；
（Ｓ）－１－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシプロパン－１－オン（４０４）；
１－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン（４０５）；
（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１ｓ,４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４０６）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１ｓ,４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４０７）；
（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１ｒ,４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４０８）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１ｒ,４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４０９）；
（Ｒ）－１－（４－（２－（６－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（４１０）；
１－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（４１１）；
１－（４－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（４１２）；
（Ｒ）－１－（４－（２－（６－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（４１３）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１ｒ,４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４１４）；
（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１ｒ,４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４１５）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１ｓ,４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４１６）；
１－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシ－２－メチルプロパン－１－オン（４１７）；
（Ｒ）－１－（４－（２－（６－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシ－２－メチルプロパン－１－オン（４１８）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（３－ヒドロキシシクロブタン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４１９）；
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（３－ヒドロキシシクロブタン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４２０）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（３－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４２１）；
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（３－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４２２）；
（Ｓ）－１－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシプロパン－１－オン（４２３）；
（Ｓ）－１－（４－（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシプロパン－１－オン（４２４）；
（Ｒ）－１－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシプロパン－１－オン（４２５）；
（Ｒ）－１－（４－（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシプロパン－１－オン（４２６）；
１－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（４２７）；
１－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン（４２８）；
（Ｒ）－１－（４－（２－（６－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン（４２９）；
エチル ２－（７－（１－（tert－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート（４３０）；
１－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパン－１－オン（４３０）；
１－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－イソプロポキシエタン－１－オン（４３１）；
（Ｒ）－１－（４－（２－（６－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－イソプロポキシエタン－１－オン（４３２）；
１－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシ－２,２－ジメチルプロパン－１－オン（４３３）；
（Ｒ）－１－（４－（２－（６－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシ－２,２－ジメチルプロパン－１－オン（４３４）；
１－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－１－オン（４３５）；
（Ｒ）－１－（４－（２－（６－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－１－オン（４３６）；
（Ｒ）－１－（４－（２－（６－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパン－１－オン（４３７）；
１－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン（４３８）；
（Ｒ）－１－（４－（２－（６－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン（４３９）；
（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１Ｒ,３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４４０）；
（Ｒ）－１－（４－（２－（６－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－エトキシエタン－１－オン（４４１）；
１－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－エトキシエタン－１－オン（４４２）；
（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１ｒ,４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４４３）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１ｓ,４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４４４）；
１－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－３－メチルブタン－１－オン（４４５）；
（Ｒ）－１－（４－（２－（６－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－３－メチルブタン－１－オン（４４６）；
（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１Ｓ,３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４４７）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１Ｓ,３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４４８）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１Ｒ,３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４４９）；
（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１ｓ,４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４５０）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１ｒ,４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４５１）；
１－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（４５２）；
１－（４－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン（４５３）；
（Ｓ）－１－（４－（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシプロパン－１－オン（４５４）；
（Ｒ）－１－（４－（２－（６－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン（４５５）；
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（３－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４５６）；
（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４５７）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４５８）；
（Ｓ）－１－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシプロパン－１－オン（４５９）；
（Ｒ）－１－（４－（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシプロパン－１－オン（４６０）；
（Ｒ）－１－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシプロパン－１－オン（４６１）；
（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（テトラヒドロフラン－２－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４６２）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（テトラヒドロフラン－２－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４６３）；
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（チオフェン－２－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４６４）；
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（３－ヒドロキシシクロブタン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４６５）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（３－ヒドロキシシクロブタン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４６６）；
（４－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）（３－ヒドロキシシクロブチル）メタノン（４６７）；
メチル （Ｒ）－４－（２－（６－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（４６８）；
メチル ４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（４６９）；
メチル ４－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（４７０）；
（Ｒ）－１－（４－（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－ヒドロキシプロパン－１－オン（４７１）；
（Ｒ）－１－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－ヒドロキシプロパン－１－オン（４７２）；
（２Ｒ）－１－（４－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－ヒドロキシプロパン－１－オン（４７３）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（チオフェン－２－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４７４）；
（４－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）（チオフェン－２－イル）メタノン（４７５）；
１－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（４７６）；
１－（４－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（４７７）；
１－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン（４７８）；
（Ｒ）－１－（４－（２－（６－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（４７９）；
（Ｒ）－１－（４－（２－（６－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン（４８０）；
１－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン（４８１）；
１－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（４８２）；
（Ｒ）－１－（４－（２－（６－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（４８３）；
（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－７－（１－（（１ｒ,４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４８４）；
（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－７－（１－（（１ｓ,４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４８５）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－７－（１－（（１ｓ,４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４８６）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－７－（１－（（１ｒ,４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４８７）；
（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－７－（１－（テトラヒドロフラン－２－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４８８）；
（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－７－（１－（テトラヒドロフラン－２－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４８９）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－７－（１－（テトラヒドロフラン－２－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４９０）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－７－（１－（テトラヒドロフラン－２－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４９１）；
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－７－（１－（３－ヒドロキシシクロブタン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４９２）；
（Ｒ）－１－（４－（２－（６－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシ－２－メチルプロパン－１－オン（４９３）；
１－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－３－メチルブタン－１－オン（４９４）；
１－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－３－メチルブタン－１－オン（４９５）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－７－（１－（３－ヒドロキシシクロブタン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（４９６）；
（Ｒ）－１－（４－（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシプロパン－１－オン（４９７）；
（Ｒ）－１－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシプロパン－１－オン（４９８）；
（Ｓ）－１－（４－（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシプロパン－１－オン（４９９）；
（Ｓ）－１－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシプロパン－１－オン（５００）；
１－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシ－２－メチルプロパン－１－オン（５０１）；
（Ｒ）－１－（４－（２－（６－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン（５０２）；
１－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン（５０３）；
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－７－（１－（３－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（５０４）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－７－（１－（３－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（５０５）；
（Ｒ）－１－（４－（２－（６－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（５０６）；
１－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン（５０７）；
（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－７－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（５０８）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－７－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（５０９）；
（Ｒ）－１－（４－（２－（６－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン（５１０）；
１－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン（５１１）；
（Ｒ）－１－（４－（２－（６－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン（５１２）；
１－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン（５１３）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１ｒ,４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（５１４）；
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（３－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（５１５）；
（Ｒ）－１－（３－（２－（６－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）アゼチジン－１－イル）－２－メトキシ－２－メチルプロパン－１－オン（５１６）；
（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１ｒ,４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（５１７）；
１－（３－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）アゼチジン－１－イル）－２－メトキシ－２－メチルプロパン－１－オン（５１８）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１ｓ,４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（５１９）；
（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１ｓ,４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（５２０）；
（Ｒ）－１－（３－（２－（６－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）アゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（５２１）；
１－（３－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）アゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（５２２）；
（Ｓ）－１－（３－（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）アゼチジン－１－イル）－２－メトキシプロパン－１－オン（５２３）；
（Ｓ）－１－（３－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）アゼチジン－１－イル）－２－メトキシプロパン－１－オン（５２４）；
（Ｒ）－１－（３－（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）アゼチジン－１－イル）－２－メトキシプロパン－１－オン（５２５）；
（Ｒ）－１－（３－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）アゼチジン－１－イル）－２－メトキシプロパン－１－オン（５２６）；
１－（３－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）アゼチジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン（５２７）；
（Ｒ）－１－（３－（２－（６－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）アゼチジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン（５２８）；
（Ｒ）－１－（３－（２－（６－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）アゼチジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン（５２９）；
（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１ｒ,４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（５３０）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１Ｒ,３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（５３１）；
（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１Ｒ,３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（５３２）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１Ｓ,３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（５３３）；
（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１Ｓ,３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（５３４）；
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（３－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（５３５）；
（Ｒ）－１－（３－（２－（６－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）アゼチジン－１－イル）－２－メトキシ－２－メチルプロパン－１－オン（５３６）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１ｒ,４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（５３７）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１ｓ,４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（５３８）；
（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１ｓ,４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（５３９）；
（Ｒ）－１－（３－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）アゼチジン－１－イル）－２－メトキシプロパン－１－オン（５４０）；
（Ｒ）－１－（３－（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）アゼチジン－１－イル）－２－メトキシプロパン－１－オン（５４１）；
（Ｓ）－１－（３－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）アゼチジン－１－イル）－２－メトキシプロパン－１－オン（５４２）；
（Ｓ）－１－（３－（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）アゼチジン－１－イル）－２－メトキシプロパン－１－オン（５４３）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（５４４）；
（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（５４５）；
（Ｒ）－１－（３－（２－（６－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）アゼチジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン（５４６）；
１－（３－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）アゼチジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン（５４７）；
１－（３－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）アゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（５４８）；
１－（３－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）アゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（５４９）；
４－（（（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン（５５０）；
４－（（（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）－１－メチルピロリジン－２－オン（５５１）；
４－（（（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）－１－メチルピロリジン－２－オン（５５２）；
４－（（（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）－１－メチルピロリジン－２－オン（５５３）；
４－（（（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）－１－メチルピロリジン－２－オン（５５４）；
（Ｒ）－（２－（７－（２－（１Ｈ－１,２,４－トリアゾール－１－イル）エトキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）（３－アミノピペリジン－１－イル）メタノン（５５５）；
（２－（７－（２－（１Ｈ－１,２,４－トリアゾール－１－イル）エトキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）メタノン（５５６）；
（２－（７－（２－（４－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エトキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）メタノン（５５７）；
（Ｒ）－（２－（７－（２－（４－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エトキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）（３－アミノピペリジン－１－イル）メタノン（５５８）；
（Ｓ）－５－（（（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン（５５９）；
（Ｓ）－５－（（（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン（５６０）；
（Ｒ）－５－（（（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン（５６１）；
４－（（（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン（５６２）；
４－（（（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン（５６３）；
４－（（（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン（５６４）；
４－（（（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン（５６５）；
４－（（（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン（５６６）；
４－（（（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン（５６７）；
（Ｓ）－５－（（（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン（５６８）；
（Ｓ）－５－（（（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン（５６９）；
（Ｒ）－５－（（（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン（５７０）；
４－（（（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン（５７１）；
４－（（（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン（５７２）；
４－（（（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン（５７３）；
（２－（７－（２－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）エトキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）メタノン（５７４）；
（Ｒ）－（２－（７－（２－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）エトキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）（３－アミノピペリジン－１－イル）メタノン（５７５）；
４－（（（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）－１－メチルピロリジン－２－オン（５７６）；
４－（（（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）－１－メチルピロリジン－２－オン（５７７）；
４－（（（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）－１－メチルピロリジン－２－オン（５７８）；
４－（（（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）－１－メチルピロリジン－２－オン（５７９）；
（Ｒ）－（２－（７－（２－（１Ｈ－１,２,４－トリアゾール－１－イル）エトキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）（３－アミノピペリジン－１－イル）メタノン（５８０）；
（２－（７－（２－（１Ｈ－１,２,４－トリアゾール－１－イル）エトキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）メタノン（５８１）；
（Ｒ）－（２－（７－（２－（４－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エトキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）（３－アミノピペリジン－１－イル）メタノン（５８２）；
（２－（７－（２－（４－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エトキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）メタノン（５８３）；
（Ｓ）－５－（（（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン（５８４）；
（Ｓ）－５－（（（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン（５８５）；
（Ｒ）－５－（（（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン（５８６）；
（Ｒ）－５－（（（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン（５８７）；
４－（（（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン（５８８）；
４－（（（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン（５８９）；
４－（（（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン（５９０）；
４－（（（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン（５９１）；
（２－（７－（２－（１Ｈ－１,２,４－トリアゾール－１－イル）エトキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）メタノン（５９２）；
（Ｒ）－（２－（７－（２－（１Ｈ－１,２,４－トリアゾール－１－イル）エトキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）（３－アミノピペリジン－１－イル）メタノン（５９３）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（２－（２－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（５９４）；
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（２－（２－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（５９５）；
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（オキセタン－３－イルメトキシ）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（５９６）；
（２－（７－（２－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）エトキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）メタノン（５９７）；
（Ｒ）－（２－（７－（２－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）エトキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）（３－アミノピペリジン－１－イル）メタノン（５９８）；
（Ｒ）－（２－（７－（２－（４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－４－イル）エトキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）（３－アミノピペリジン－１－イル）メタノン（５９９）；
（２－（７－（２－（４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－４－イル）エトキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）メタノン（６００）；
４－（（（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン（６０１）；
４－（（（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン（６０２）；
４－（（（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン（６０３）；
（５Ｒ）－５－（（（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン（６０４）；
４－（（（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン（６０５）；
４－（（（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン（６０６）；
（５Ｒ）－５－（（（２－（６－（（７Ｓ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン（６０７）；
４－（（（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン（６０８）；
（Ｒ）－（２－（７－（２－（４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－４－イル）エトキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）（３－アミノピペリジン－１－イル）メタノン（６０９）；
（２－（７－（２－（１Ｈ－１,２,４－トリアゾール－１－イル）エトキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）メタノン（６１０）；
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（２－（２－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（６１１）；
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（２－（２－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（６１２）；
（２－（７－（２－（４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－４－イル）エトキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）メタノン（６１３）；
４－（（（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン（６１４）；
４－（（（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン（６１５）；
（２－（７－（２－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）エトキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）メタノン（６１６）；
（Ｒ）－（２－（７－（２－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）エトキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）（３－アミノピペリジン－１－イル）メタノン（６１７）；
４－（（（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン（６１８）；
４－（（（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン（６１９）；
（２－（７－（２－（４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－４－イル）エトキシ）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）メタノン（６２０）；および
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（３－（シクロプロピルメチル）－４－（１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（６２１）；
またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩
が挙げられる。
１の実施態様において、本発明は、本明細書にて開示されるＲＦＭＳ ＰＡＤ４機能アッセイを用いて、ＩＣ５０値が＜４.０００μＭである、好ましくは、ＩＣ５０値が＜１.０００μＭ、好ましくは、ＩＣ５０値が＜０.５００μＭ、好ましくは、ＩＣ５０値が＜０.１００μＭ、より好ましくは、ＩＣ５０値が＜０.０５０μＭ、より好ましくは、ＩＣ５０値が＜０.０３μＭ、より好ましくは、ＩＣ５０値が＜０.０２μＭ、さらにより好ましくは、ＩＣ５０値が＜０.０１μＭである、化合物を提供する。
本明細書にて上記に定義され、かつ記載されるように、Ｘ２はＮおよびＣＲ４より選択される。いくつかの実施態様において、Ｘ２はＮである。いくつかの実施態様において、Ｘ２はＣＲ４である。特定の実施態様において、Ｘ２は下記の実施例にて記載されるそれらの官能基より選択される。
上記されるように、Ｒ１は
Figure 2023515780000083
 より選択される。
いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000084
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000085
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000086
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000087
 より選択される。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000088
 より選択される。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000089
 より選択される。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000090
 より選択される。
いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000091
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000092
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000093
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000094
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000095
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000096
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000097
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000098
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000099
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000100
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000101
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000102
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000103
 である。
いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000104
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000105
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000106
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000107
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000108
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000109
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000110
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000111
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000112
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000113
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000114
 である。
いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000115
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000116
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000117
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000118
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000119
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000120
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000121
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000122
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000123
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000124
 である。
いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000125
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000126
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000127
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000128
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000129
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000130
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000131
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000132
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000133
 である。
いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000134
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000135
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000136
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000137
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000138
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000139
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000140
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000141
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000142
 である。
いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000143
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000144
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000145
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000146
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000147
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000148
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ１は
Figure 2023515780000149
 である。特定の実施態様において、Ｒ１は下記の実施例にて記載されるそれらの官能基より選択される。Ｒ１は、好ましくは、
Figure 2023515780000150
 より選択される。
本明細書にて上記に定義され、かつ記載されるように、Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＯＲｂ、およびＣ１－３アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択される。いくつかの実施態様において、Ｒ２はＨである。いくつかの実施態様において、Ｒ２はＦ、Ｃｌ、Ｂｒである。いくつかの実施態様において、Ｒ２はＦである。いくつかの実施態様において、Ｒ２はＣ１－３アルキルである。いくつかの実施態様において、Ｒ２はメチルである。いくつかの実施態様において、Ｒ２はエチルである。いくつかの実施態様において、Ｒ２はプロピルである。いくつかの実施態様において、Ｒ２はＯＲｂである。いくつかの実施態様において、Ｒ２は－ＯＣＨ３である。いくつかの実施態様において、Ｒ２は－ＯＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施態様において、Ｒ２はＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。特定の実施態様において、Ｒ２はＯＣＨ（Ｆ）２である。特定の実施態様において、Ｒ２は下記の実施例にて記載されるそれらの官能基より選択される。Ｒ２は、好ましくは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、およびＯＣＨ３より選択される。
本明細書にて上記に定義され、かつ記載されるように、Ｒ３はＣＨ３およびＣＤ３より選択される。いくつかの実施態様において、Ｒ３はＣＨ３である。いくつかの実施態様において、Ｒ３はＣＤ３である。特定の実施態様において、Ｒ３は下記の実施例にて記載されるそれらの官能基より選択される。Ｒ３は、好ましくは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、およびＣＨ２ＯＨより選択される。
本明細書にて上記に定義され、かつ記載されるように、Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１－４アルキル、ＯＣ１－４アルキル（１または複数のＲ５で置換される）、
Figure 2023515780000151
Figure 2023515780000152
 より選択される。
いくつかの実施態様において、Ｒ４はＨである。いくつかの実施態様において、Ｒ４はＦ、Ｃｌ、およびＢｒより選択される。
いくつかの実施態様において、Ｒ４はＣ１－３アルキルである。いくつかの実施態様において、Ｒ４はＣＨ３である。
いくつかの実施態様において、Ｒ４は
Figure 2023515780000153
 より選択される。
いくつかの実施態様において、Ｒ４は
Figure 2023515780000154
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ４は
Figure 2023515780000155
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ４は
Figure 2023515780000156
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ４は
Figure 2023515780000157
 である。
いくつかの実施態様において、Ｒ４は
Figure 2023515780000158
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ４は
Figure 2023515780000159
 であり、ここでＲ５は、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２より選択される。いくつかの実施態様において、Ｒ４は
Figure 2023515780000160
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ４は
Figure 2023515780000161
 である。
いくつかの実施態様において、Ｒ４は
Figure 2023515780000162
 より選択される。いくつかの実施態様において、Ｒ４は
Figure 2023515780000163
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ４は
Figure 2023515780000164
 である。いくつかの実施態様において、Ｒ４は
Figure 2023515780000165
 である。
いくつかの実施態様において、Ｒ４は
Figure 2023515780000166
 より選択される。いくつかの実施態様において、Ｒ４は
Figure 2023515780000167
 である。
いくつかの実施態様において、Ｒ４は
Figure 2023515780000168
 より選択される。いくつかの実施態様において、Ｒ４は
Figure 2023515780000169
 であり、ここでＲ５は、Ｆ、Ｃｌ、およびＣＨ２ＯＨより選択される。いくつかの実施態様において、Ｒ４は
Figure 2023515780000170
 であり、ここでＲ５は、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ３、およびＮＨ２より選択される。特定の実施態様において、Ｒ４は下記の実施例にて記載されるそれらの官能基より選択される。
Ｒ４は、単独で、またはＲ５およびＲ６と一緒になって、好ましくは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１－５アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＯＨより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）、Ｃ３－６シクロアルキル、
Figure 2023515780000171
Figure 2023515780000172
Figure 2023515780000173
Figure 2023515780000174
 より選択される。
本明細書にて上記に定義され、かつ記載されるように、Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－４アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－４アルキニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＯＲｂ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＯ（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択される。
いくつかの実施態様において、Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｃ１－４アルキル（ＯＨ、ＮＨ２、およびＣＯＯＨで所望により置換されてもよい）、ＳＣ１－４アルキル、Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－４アルキル、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ－シクロプロピル、－（ＣＨ２）０－１ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１－４アルキル、－ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｃ２－４アルケニル、－（ＣＨ２）０－１ＯＨ、ＯＣ１－４アルキル、－（ＣＨ２）０－１ＮＨ２、－（ＣＨ２）０－１ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１－４アルキル、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ２－４アルケニル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ２－４アルキニル、－（ＣＨ２）０－１Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１－４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣ１－４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣ１－４アルキル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ２－シクロプロピル、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ１－４アルキル、ＣＯＮＨ（ＣＨ２）１－２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－（ＣＨ２）０－１Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、－（ＣＨ２）０－１Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ１－４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－ピリジン、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－４アルキル、および－ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１－４アルキルより選択される。
いくつかの実施態様において、Ｒ５はＦである。いくつかの実施態様において、Ｒ５はＣ１－４アルキルである。いくつかの実施態様において、Ｒ５は－ＯＨまたは－ＯＣ１－３アルキルである。いくつかの実施態様において、Ｒ５は－ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１－４アルキルである。特定の実施態様において、Ｒ５は下記の実施例にて記載されるそれらの官能基より選択される。
いくつかの実施態様において、Ｒ４はＯＣ１－３アルキル（１または複数のＲ５で置換される）であり；Ｒ５は
Figure 2023515780000175
 より選択される。
本明細書にて上記に定義され、かつ記載されるように、Ｒ６は、ＨおよびＣ１－３アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、アリール（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、またはヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択される。いくつかの実施態様において、Ｒ６はＨである。いくつかの実施態様において、Ｒ６はメチルまたはイソプロピルである。いくつかの実施態様において、Ｒ６は－（ＣＨ２）２ＯＨである。特定の実施態様において、Ｒ６は下記の実施例にて記載されるそれらの官能基より選択される。Ｒ６は、好ましくは、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択される。いくつかの実施態様において、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、一緒になって、
Figure 2023515780000176
 より選択される。
本明細書にて上記に定義され、かつ記載されるように、Ｒ７は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＣ１－４アルキルより選択される。いくつかの実施態様において、Ｒ７はＨである。いくつかの実施態様において、Ｒ７はＣ１－３アルキルである。特定の実施態様において、Ｒ７は下記の実施例にて記載されるそれらの官能基より選択される。Ｒ７は、好ましくは、Ｈ、Ｆ、およびＣｌより選択される。
本明細書にて上記に定義され、かつ記載されるように、Ｒ８は、ＨおよびＣ１－３アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で所望により置換されてもよい）より選択される。いくつかの実施態様において、Ｒ８は水素である。いくつかの実施態様において、Ｒ８はＣ１－２アルキル（Ｃ３－６シクロアルキルで置換される）である。いくつかの実施態様において、Ｒ８はメチルである。いくつかの実施態様において、Ｒ８はエチルである。いくつかの実施態様において、Ｒ８はシクロプロピルである。好ましくは、Ｒ８は－ＣＨ２－シクロプロピルまたは－ＣＨ２－シクロブチルである。いくつかの実施態様において、Ｒ８は－ＣＨ２－シクロブチル（メチルおよび－ＯＨで所望により置換されてもよい）である。特定の実施態様において、Ｒ８は下記の実施例にて記載されるそれらの官能基より選択される。
本明細書にて上記に定義され、かつ記載されるように、Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択されるか；またはＲａおよびＲａは、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）を形成しする。
本明細書にて上記に定義され、かつ記載されるように、Ｒｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択される。
本明細書にて上記に定義され、かつ記載されるように、Ｒｃは、独立して、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択される。
本明細書にて上記に定義され、かつ記載されるように、Ｒｄは、独立して、Ｈ、およびＣ１－６アルキル（１または複数のＲｅで所望により置換されてもよい）より選択される。
本明細書にて上記に定義され、かつ記載されるように、Ｒｅは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、＝Ｏ、ＯＨ、－ＯＣ１－６アルキル、－ＣＯ２Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｆで所望により置換されてもよい）より選択される。
本明細書にて上記に定義され、かつ記載されるように、Ｒｆは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１－５アルキル（ＯＨで所望により置換されてもよい）、Ｃ２－５アルケニル、Ｃ２－５アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、およびフェニルより選択される。
本明細書にて上記に定義され、かつ記載されるように、ｐは、各出現で、独立して、０、１、および２より選択される。
本明細書にて上記に定義され、かつ記載されるように、ｒは０－４である。いくつかの実施態様において、ｒは０である。いくつかの実施態様において、ｒは１である。いくつかの実施態様において、ｒは２である。いくつかの実施態様において、ｒは３である。いくつかの実施態様において、ｒは４である。
いくつかの実施態様において、式（Ｉａ）の化合物は下記の実施例より選択される。特定の実施態様において、本発明は、治療において用いるための、下記にて、および本明細書にて記載のいずれの化合物、またはその医薬的に許容される塩、あるいは組成物も提供する。いくつかの実施態様において、本発明は、単離された形態での、下記にて、および本明細書にて記載のいずれの化合物も提供する。いくつかの実施態様において、本発明は下記に示されるいずれか一項の請求項に記載の化合物を提供する。
３． 医薬組成物
もう一つ別の態様において、該発明は、本発明の化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、あるいは医薬的に許容される塩と、医薬的に許容される担体、アジュバント、またはビヒクルとを含む、組成物を提供する。本発明の組成物に配合される化合物の量は、生物学的サンプルまたは患者において、ＰＡＤ４を明らかに分かるほど阻害するのに効果的であるような量である。特定の実施態様において、本発明の組成物中の化合物の量は、生物学的サンプルまたは患者において、ＰＡＤ４を目に見える形で阻害するのに効果的であるような量である。特定の実施態様において、本発明の組成物はかかる組成物を必要とする患者に投与するのに処方される。いくつかの実施態様において、本発明の組成物は患者に経口投与するのに処方される。
本明細書にて使用される「対象」なる語は、「患者」なる語と互換的に使用され、動物、好ましくは哺乳動物を意味する。いくつかの実施態様において、対象または患者はヒトである。他の実施態様において、対象（または患者）は獣医学の対象（または患者）である。いくつかの実施態様において、獣医学の対象（または患者）はイヌ、ネコまたはウマである。
「医薬的に許容される担体、アジュバント、またはビヒクル」なる語は、それが処方される化合物の薬理学的活性を破壊しない、非毒性の担体、アジュバント、またはビヒクルをいう。本発明の化合物において使用され得る医薬的に許容される担体、アジュバント、またはビヒクルは、限定されないが、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、血清タンパク質、例えばヒト血清アルブミン、バッファー物質、例えばホスフェート、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩または電解質、例えば硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロース基材物質、ポリエチレングリコール、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン－ポリオキシプロピレン－ブロックコポリマー、ポリエチレングリコールおよび羊毛脂を包含する。
本発明の組成物は、経口的に、非経口的に、吸入噴霧により、局所的に、経直腸的に、経鼻的に、バッカル的に、経腟的に、または埋込型リザバーを介して投与されてもよい。本明細書にて使用される「非経口的」なる語は、皮下、静脈内、筋肉内、関節内、滑液嚢内、胸骨内、髄腔内、肝内、病変内および頭蓋内の注射または注入技法を包含する。好ましくは、該組成物は経口的、腹腔内または静脈内に投与される。本発明の組成物の滅菌注射形態は水性または油性懸濁液であってもよい。これらの懸濁液は、適切な分散剤または湿潤剤および沈殿防止剤を用い、当該分野にて既知の技法により処方されてもよい。滅菌注射製剤はまた、例えば１,３－ブタンジオールの溶液のような非毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の滅菌注射溶液または懸濁液であってもよい。許容されるビヒクルおよび溶媒の中で利用することのできるのは水、リンガー液および等張塩化ナトリウム溶液である。加えて、滅菌固定油が溶媒または懸濁化媒体として一般的に利用される。
この目的のために、合成モノグリセリドまたはジグリセリドを含む、任意の無菌性固定油を利用してもよい。オレイン酸およびそのグリセリド誘導体などの脂肪酸が、オリーブ油またはヒマシ油などの天然の医学的に許容される油と同様に、特にそのポリオキシエチル化バージョンにて、注射剤を製造するのに有用である。これらの油性溶液または懸濁液はまた、エマルジョンおよび懸濁液を含む、医薬的に許容される剤形を処方するのに一般的に使用される、カルボキシメチルセルロースまたは同様の分散剤などの、長鎖アルコールの希釈剤または分散剤を含有してもよい。医薬的に許容される固体、液体または他の剤形の製造において一般的に使用される、ツィーン（Tween）、スパン（Span）および他の乳化剤または生物学的利用能のある増強剤などの、他の一般的に使用される界面活性剤もまた、製剤化の目的で使用されてもよい。
本発明の医薬的に許容される組成物は、カプセル、錠剤、水性懸濁液または溶液を含むが、これらに限定されない、いずれかの経口的に許容される剤形にて経口的に投与され得る。経口用錠剤の場合には、一般的に使用される担体は、ラクトースおよびトウモロコシ澱粉を包含する。ステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤も典型的には添加される。カプセル形の経口投与では、有用な希釈剤として、ラクトースおよび乾燥トウモロコシ澱粉が挙げられる。経口使用に水性懸濁液が要求される場合、活性成分は乳化剤および沈殿防止剤と組み合わされる。必要に応じて、特定の甘味剤、矯味矯臭剤または着色剤がまた、添加されてもよい。
別法として、本発明の医薬的に許容される組成物は、経直腸投与用の坐剤の形態にて投与されてもよい。これらは、該剤を、室温で固体であるが、直腸温度では液体であり、かくして直腸内で溶融して薬物を放出するであろう、適切な非刺激性賦形剤と混合することにより製造され得る。かかる材料として、カカオバター、蜜蝋、およびポリエチレングリコールが挙げられる。
本発明の医薬的に許容される組成物はまた、特に治療の標的が、眼、皮膚または下部腸管の疾患を含め、局所適用によって容易に対処可能な領域または器官を含む場合、局所的に投与されてもよい。適切な局所製剤は、これらの領域または器官のそれぞれについて容易に製造される。
下部腸管への局所適用は、直腸用坐剤製剤（上記参照）または適切な浣腸製剤にて行われ得る。局所的経皮パッチも使用され得る。
局所適用の場合、提供される医薬的に許容される組成物は、１または複数の担体に活性成分を懸濁または溶解させて含有する適切な軟膏に処方されてもよい。本発明の化合物の局所投与用の担体は、以下に限定されないが、鉱油、流動ワセリン、白色ワセリン、プロピレングリコール、ポリオキシエチレン、ポリオキシプロピレン化合物、乳化ワックスおよび水を包含する。
あるいはまた、提供される医薬的に許容される組成物は、１または複数の担体に活性成分を懸濁または溶解させて含有する適切なローションまたはクリームに処方され得る。適切な担体は、以下に限定されないが、鉱油、モノステアリン酸ソルビタン、ポリソルベート６０、セチルエステルワックス、セテアリールアルコール、２－オクチルドデカノール、ベンジルアルコールおよび水を包含する。
眼科に用いる場合、提供される医薬的に許容される組成物は、塩化ベンジルアルコニウムなどの保存剤と共に、または無しのいずれかで、等張のｐＨ調整された滅菌セイライン中のマイクロ懸濁液として、または好ましくは、等張のｐＨ調整された滅菌セイライン中の溶液として処方されてもよい。あるいはまた、眼科に用いる場合、医薬的に許容される組成物は、ワセリンなどの軟膏に処方されてもよい。
本発明の医薬的に許容される組成物はまた、鼻腔アエロゾルまたは吸入によって投与されてもよい。かかる組成物は医薬製剤の分野において周知の技術に従って製造され、ベンジルアルコールまたは他の適切な保存剤、生物学的利用能を向上させるための吸収促進剤、フッ化炭素、および／または他の従来の可溶化剤または分散剤を利用して、セイライン中溶液として製造されてもよい。
好ましくは、本発明の医薬的に許容される組成物は、経口投与用に処方される。かかる製剤は食べ物と一緒にまたは無しで投与されてもよい。いくつかの実施態様において、本発明の医薬的に許容される組成物は、食べ物無しで投与される。他の実施態様において、本発明の医薬的に許容される組成物は、食べ物と一緒に投与される。
本発明の医薬的に許容される組成物は、必要に応じて、ヒトおよび他の動物に、経口的に、経直腸的に、非経口的に、嚢内に、膣内に、腹腔内に、局所的に（散剤、軟膏または滴剤によるなど）、バッカル的に、口腔または鼻腔スプレー等として投与され得る。特定の実施態様において、本発明の化合物は、経口的または非経口的に、一日に付き、対象の体重１ｋｇ当たり、約０.０１ｍｇ～約５０ｍｇ、好ましくは約１ｍｇ～約２５ｍｇの投与量レベルで、１日に１回または数回にわたって投与され、所望する治療効果を得てもよい。
経口投与用の液体剤形は、以下に限定されないが、医薬的に許容されるエマルジョン、マイクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシルを包含する。活性化合物に加えて、該液体剤形は、例えば水または他の溶媒などの当該分野にて一般的に使用される不活性な希釈剤、可溶化剤および乳化剤、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１,３－ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油類（特に、綿実、落花生、トウモロコシ、胚芽、オリーブ、ヒマシ、およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、およびそれらの混合液を含有してもよい。不活性な希釈剤の他に、該経口組成物はまた、湿潤剤、乳化および懸濁化剤、甘味剤、矯味矯臭剤、および芳香剤などのアジュバントを含み得る。
注射製剤、例えば、滅菌の注射可能な水性または油性懸濁液は、適切な分散剤または湿潤剤、および沈殿防止剤を用い、既知の技法に従って処方されてもよい。滅菌の注射可能な製剤はまた、例えば１,３－ブタンジオール中溶液のような、非毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の滅菌の注射可能な溶液、懸濁液またはエマルジョンであってもよい。許容されるビヒクルおよび溶媒の中で、利用されてもよいのは、水、リンガー液、Ｕ.Ｓ.Ｐ.、および等張塩化ナトリウム溶液である。加えて、滅菌の固定油は、従来通り、溶媒または懸濁化媒体として利用される。この目的のために、合成モノグリセリドまたはジグリセリドを含む、任意の無菌性固定油が利用され得る。加えて、オレイン酸などの脂肪酸も注射剤の製造に使用されてもよい。
注射製剤は、例えば、細菌保持フィルターを通して濾過することにより、あるいは使用前に滅菌水または他の滅菌注射媒体に溶解または分散させることのできる滅菌した固体組成物の形態に滅菌剤を配合することにより、滅菌化され得る。
本発明の化合物の効果を延ばすために、化合物の皮下注射または筋肉内注射からの吸収を遅らせることが望ましいことも多い。このことは、水溶性の低い結晶性または非晶質性材料の液体懸濁液を用いることで、達成され得る。その場合、化合物の吸収速度は、その溶解速度に依存し、それは順次、結晶の大きさおよび結晶形態に依存し得る。あるいはまた、非経口的に投与される化合物の形態の遅延吸収は、化合物を油性ビヒクルに溶解または懸濁させることによって達成される。注射可能なデポー形態は、該化合物をポリラクチド－ポリグリコリドなどの生分解性ポリマー中でマイクロカプセル型マトリックスを形成することにより製造される。化合物のポリマーに対する割合、および利用される特定のポリマーの特性に応じて、化合物の放出速度は制御され得る。他の生分解性ポリマーの例として、ポリ（オルトエステル）およびポリ（無水物）が挙げられる。デポー注射製剤はまた、化合物を体組織と適合し得るリポソームまたはマイクロエマルジョンに封入することにより製造される。
直腸または膣投与用の組成物は、本発明の化合物を、外界温度で固体であるが、体温では液体であり、従って、直腸または膣の腔内で溶け、活性化合物を放出する、カカオバター、ポリエチレングリコールまたは坐剤用ワックスなどの適切な非刺激性の賦形剤または担体と混合することにより製造され得る、坐剤であることが好ましい。
経口投与用の固形剤形は、カプセル、錠剤、ピル、散剤、および顆粒を包含する。かかる固形剤形において、活性化合物は、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムなどの少なくとも１種の不活性で医薬的に許容される賦形剤または担体、および／または（ａ）澱粉、ラクトース、シュークロース、グルコース、マンニトール、およびケイ酸などの充填剤または増量剤、（ｂ）例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、シュークロース、およびアカシアなどの結合剤、（ｃ）グリセロールなどの吸湿剤、（ｄ）寒天－－寒天、炭酸カルシウム、イモまたはタピオカ澱粉、アルギン酸、特定のケイ酸塩、および炭酸ナトリウムなどの崩壊剤、（ｅ）パラフィンなどの溶解遅延剤、（ｆ）四級アンモニウム化合物などの吸収促進剤、（ｇ）例えば、セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロールなどの湿潤剤、（ｈ）カオリンおよびベントナイト粘土などの吸収剤、（ｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固形ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムなどの滑沢剤、ならびにそれらの混合物と混合される。カプセル、錠剤およびピルの場合には、その剤形はまた緩衝剤を含んでもよい。
同様の型の固形組成物はまた、ラクトースまたは乳糖、ならびに高分子量のポリエチレングリコール等などの賦形剤を用いる軟質および硬質充填ゼラチンカプセル中の充填剤として利用されてもよい。錠剤、糖衣錠、カプセル、ピル、および顆粒の固形剤形は、腸溶性コーティング剤、および医薬処方の分野において周知の他のコーティング剤などのコーティング剤およびシェルを用いて製造され得る。それらは所望により乳白剤を含有してもよく、それらは活性成分だけを放出するか、あるいは優先的に、腸管の特定の部分にて、所望により遅延方式にて活性成分を放出してもよい組成物とすることもできる。使用され得る埋め込み型の組成物の例として、ポリマー物質およびワックスが挙げられる。同様の型の固形組成物はまた、ラクトースまたは乳糖、ならびに高分子量のポリエチレングリコール等などの賦形剤を用いる軟質および硬質充填ゼラチンカプセル中の充填剤として利用されてもよい。
活性化合物は上記した１または複数の賦形剤とのマイクロカプセル化形態でもあり得る。錠剤、糖衣錠、カプセル、ピル、および顆粒の固形剤形は、腸溶性コーティング剤、放出制御コーティング剤、および医薬処方の分野において周知の他のコーティング剤などのコーティング剤およびシェルを用いて製造され得る。そのような固形剤形において、活性化合物は、シュークロース、ラクトースまたは澱粉などの少なくとも１つの不活性な希釈剤と混合されてもよい。かかる剤形はまた、現状の通常の慣行のままで、不活性な希釈剤以外の添加物質、例えば、ステアリン酸マグネシウムおよび微結晶セルロースなどの錠剤用滑沢剤および他の錠剤用助剤を含んでもよい。カプセル、錠剤およびピルの場合には、剤形はまた、緩衝剤を含んでもよい。
本発明の化合物の局所または経皮投与用の剤形は、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、散剤、溶液、スプレー、吸入剤またはパッチを包含する。活性成分は、滅菌条件下で、医薬的に許容される担体、および必要に応じて必要とされる保存剤または緩衝剤と混合される。点眼製剤、点耳薬、および点眼剤もまた、本発明の範囲内にあると考えられる。加えて、本発明は、化合物の身体への制御された送達を提供する付加的な利点を有する経皮パッチの使用を意図する。かかる剤形は、該化合物を適切な培地に溶解または分配させることによって製造され得る。吸収促進剤を用いて化合物の皮膚を横切る流れを増大させることができる。その速度は速度制御膜を設けるか、または該化合物をポリマーマトリックスまたはゲルに分散させるかのいずれかで制御され得る。
単一剤形の組成物を生成するのに担体材料と組み合わせることのできる本発明の化合物の量は、治療される宿主、特定の投与方法に応じて変化するであろう。好ましくは、提供される組成物は、これらの組成物を受容する患者に０.０１－１００ｍｇ／ｋｇ体重／日の投与量の阻害剤が投与され得るように、処方されるべきである。
本発明の化合物は、単独で、または１または複数の他の治療用化合物と組み合わせて投与することができ、可能な併用療法は、固定された組み合わせの形態を取るか、あるいは本発明の化合物および１または複数の他の治療用化合物の投与が交互になされるか、または互いに独立して投与されるか、または固定された組み合わせと、１または複数の他の治療用化合物とを合わせた投与の形態を取る。かかる他の治療剤の例として、コルチコステロイド、ロリプラム、カルホスチン、サイトカイン抑制性抗炎症薬（ＣＳＡＩＤ）、インターロイキン－１０、糖質コルチコイド、サリチレート、一酸化窒素、および他の免疫抑制剤；デオキシスペルグアリン（ＤＳＧ）などの核移行阻害剤；イブプロフェン、セレコキシブおよびロフェコキシブなどの非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）；プレドニゾンまたはデキサメタゾンなどのステロイド；アバカビルなどの抗ウイルス剤；メトトレキセート、レフルノミド、ＦＫ５０６（タクロリムス、プログラフ）などの抗増殖性剤；アザチプリンおよびシクロホスファミドなどの細胞毒性薬；テニザップ、抗ＴＮＦ抗体または可溶性ＴＮＦ受容体などのＴＮＦ－α阻害剤、およびラパマイシン（シロリムスまたはラパミューン）またはその誘導体が挙げられる。本発明の化合物は、その上に、または加えて、特に腫瘍療法のために、化学療法、放射線療法、免疫療法、光線療法、外科的介入、またはこれらの組み合わせと併用して投与され得る。上記のように、他の治療方法と関連したアジュバント療法と同様に、長期療法も等しく可能である。他に可能性のある治療は、腫瘍が退縮した後の患者の状態を維持するための療法であるか、または例えば、危険な状態にある患者における化学予防療法でさえでもある。
これらの追加の薬剤は、複数回投与の治療方法の一部として、本発明の化合物を含有する組成物とは別に投与されてもよい。あるいはまた、それらの薬剤は単回投与の形態の一部であり、単一の組成物にて本発明の化合物と一緒に混合されてもよい。仮に複数回投与の治療方法の一部として投与されるならば、２種の活性剤は、同時に、連続して、または互いに一定期間内に、通常は互いに５時間以内に投与されてもよい。
本明細書にて使用される「組み合わせ」、「組み合わせた」なる語、および関連する用語は、本発明に係る治療剤の同時または連続した投与をいう。例えば、本発明の化合物は、もう一つ別の治療剤と、別個の単位剤形にて同時にまたは連続して、あるいは単一の単位剤形にて一緒に投与されてもよい。従って、本発明は、本発明の化合物、追加の治療剤、および医薬的に許容される担体、アジュバント、またはビヒクルを含む、単一の単位剤形を提供する。
担体材料と組み合わせて単一の剤形を生成することのできる、本発明の化合物および追加の治療剤の両方の量（上記のような追加の治療剤を含むそれらの組成物中の量）は、治療される宿主および特定の投与経路に応じて変化するであろう。好ましくは、本発明の組成物は、本発明の化合物が０.０１－１００ｍｇ／ｋｇ体重／日の間の投与量で投与され得るように処方されるべきである。
追加の治療剤を含むそれらの組成物では、その追加の治療剤および本発明の化合物は相乗的に作用する可能性がある。従って、そのような組成物中の追加の治療剤の量は、その治療剤のみを利用する単剤療法にて必要とされる量よりも少ないであろう。
本発明の組成物に配合する追加の治療剤の量は、その治療剤を単一の活性剤として含む組成物で通常投与されるであろう量を超えないであろう。好ましくは、今ここで開示の組成物中の追加の治療剤の量は、該薬剤を唯一の治療的に活性な薬剤として含む組成物中に一般的に存在する量の約５０％～１００％の範囲にあるであろう。
特定の患者に対する個々の投与量およい治療方法は、利用する個々の化合物の活性、年齢、体重、一般的な健康状態、性別、食事、投与期間、排泄率、薬物の組み合わせ、ならびに担当医の判断および治療中の特定疾患または障害の重篤度を含む、種々の要因に依存するであろうことも認識すべきである。組成物中の本発明の化合物の量はまた、組成物中の個々の化合物にも依存するであろう。
４． 化合物の使用
本明細書に記載の化合物および組成物は、一般に、ＰＡＤ４の阻害に有用である。
本発明において利用される化合物のＰＡＤ４の阻害剤としての活性は、インビトロ、インビボまたは細胞株においてアッセイされ得る。インビトロアッセイは、ＰＡＤ４の阻害を測定するアッセイを包含する。本発明にてＰＡＤ４の阻害剤として利用される化合物をアッセイするための詳細な条件は以下の実施例にて記載される。いくつかの実施態様において、提供される化合物はＰＡＤ２と比べて選択的にＰＡＤ４を阻害する。
本明細書にて使用される「治療」、「治療する」および「治療している」なる語は、本明細に記載の疾患または障害、あるいは１または複数のその症状の発症を反転、緩和、遅延させるか、あるいはその進行を阻害することをいう。いくつかの実施態様において、治療は１または複数の症状を発症した後に投与されてもよい。他の実施態様において、治療は症状がなくても投与され得る。例えば、治療は症状を発症する前に（例えば、症状の病歴を考慮して、および／または遺伝的または他の感受性因子を考慮して）感受性の高い個体に投与されてもよい。治療はまた、症状が解消した後も、例えば、その再発を防止または遅延させるために続けられてもよい。
提供される化合物はＰＡＤ４の阻害剤であり、従ってＰＡＤ４酵素の活性に付随する１または複数の疾患または障害を治療するのに有用である。かくして、特定の実施態様において、本発明はＰＡＤ４酵素の活性に付随する疾患または障害を治療する方法であって、その必要とする患者に本発明の化合物またはその医薬的に許容される組成物を投与する工程を含む、方法を提供する。
１の実施態様において、ＰＡＤ４酵素の活性に付随する疾患または障害は、不適切なＰＡＤ４の活性により媒介される疾患、状態または障害である。いくつかの実施態様において、ＰＡＤ４酵素の活性に付随する疾患または障害は、関節リウマチ、血管炎、全身性エリテマトーデス、潰瘍性大腸炎、がん、嚢胞性線維症、喘息、皮膚エリテマトーデス、および乾癬からなる群より選択される。さらなる実施態様において、ＰＡＤ４酵素の活性に付随する疾患または障害は関節リウマチである。さらなる実施態様において、ＰＡＤ４酵素の活性に付随する疾患または障害は全身性エリテマトーデスである。さらなる実施態様において、ＰＡＤ４酵素の活性に付随する疾患または障害は血管炎である。さらなる実施態様において、ＰＡＤ４酵素の活性に付随する疾患または障害は皮膚エリテマトーデスである。さらなる実施態様において、ＰＡＤ４酵素の活性に付随する疾患または障害は乾癬である。
１の実施態様において、関節リウマチ、血管炎、全身性エリテマトーデス、潰瘍性大腸炎、がん、嚢胞性線維症、喘息、皮膚エリテマトーデス、または乾癬を治療する方法であって、その必要とするヒト対象に、治療的に効果的な量の提供される化合物、またはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、あるいは医薬的に許容される塩を投与することを含む、方法が提供される。
１の実施態様において、関節リウマチを治療する方法であって、その必要とするヒト対象に、治療的に効果的な量の提供される化合物、立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、またはその医薬的に許容される塩を投与することを含む、方法が提供される。１の実施態様において、全身性エリテマトーデスを治療する方法であって、その必要とするヒト対象に、治療的に効果的な量の提供される化合物、立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、またはその医薬的に許容される塩を投与することを含む、方法が提供される。１の実施態様において、血管炎を治療する方法であって、その必要とするヒト対象に、治療的に効果的な量の提供される化合物、立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、またはその医薬的に許容される塩を投与することを含む、方法が提供される。１の実施態様において、皮膚エリテマトーデス、または乾癬を治療する方法であって、その必要とするヒト対象に、治療的に効果的な量の提供される化合物、立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、またはその医薬的に許容される塩を投与することを含む、方法が提供される。１の実施態様において、乾癬を治療する方法であって、その必要とするヒト対象に、治療的に効果的な量の提供される化合物、立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、またはその医薬的に許容される塩を投与することを含む、方法が提供される。
いくつかの実施態様において、ＰＡＤ４酵素の活性に付随する疾患または障害は、酸誘発性肺損傷、ニキビ（ＰＡＰＡ）、急性リンパ球性白血球、急性呼吸窮迫性症候群、アディソン病、副腎過形成、副腎皮質機能不全、加齢、ＡＩＤＳ、アルコール性肝炎、アルコール性肝疾患、アレルゲン誘発性喘息、アレルギー性気管支肺、アスペルギルス症、アレルギー性結膜炎、脱毛症、アルツハイマー病、アミロイドーシス、筋委縮性側索硬化症、体重減少、狭心症、血管浮腫、免疫不全を伴う無汗性外胚葉形成不全症、強直性脊椎炎、前眼部炎症、抗リン脂質症候群、アフタ性口内炎、虫垂炎、関節炎、喘息、アテローム性動脈硬化症、アトピー性皮膚炎、自己免疫疾患、自己免疫性肺炎、蜂刺傷誘発性炎症、ベーチェット病、ベーチェット症候群、ベル麻痺、ベリリウム中毒、ブラウ症候群、骨の痛み、気管支炎、火傷、嚢炎、がん、心臓肥大、手根管症候群、異化障害、白内障、脳動脈瘤、化学刺激物誘発性炎症、脈絡網膜炎、慢性心不全、未熟児の慢性肺疾患、慢性リンパ球性白血球、慢性閉塞性肺疾患、大腸炎、複合性局所疼痛症候群、結合組織疾患、角膜潰瘍、クローン病、クリオピリン関連周期性症候群、クリプトコッカス病、嚢胞性線維症、インターロイキン－１受容体アンタゴニストの欠乏（ＤＩＲＡ）、皮膚炎、皮膚炎内毒素血症、皮膚筋炎、びまん性橋グリオーマ、子宮内膜症、内毒素血症、上顆炎、赤芽球減少症、家族性アミロイド性多発神経障害、家族性寒冷蕁麻疹、家族性地中海熱、胎児成長遅延、緑内障、糸球体疾患、糸球体腎炎、痛風、痛風性関節炎、移植片対宿主疾患、腸疾患、頭部損傷、頭痛、難聴、心臓病、溶血性貧血、ヘノッホ・シェーライン紫斑病、肝炎、遺伝性周期性発熱症候群、帯状疱疹および単純ヘルペス、ＨＩＶ－１、ホジキン病、ハンチントン病、ヒアリン膜症、高アンモニア血症、高カルシウム血症、高コレステロール血症、再発性発熱を伴う高免疫グロブリン血症Ｄ（ＨＩＤＳ）、形成不全および他の貧血、再生不良性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、色素失調症、感染性単核球症、炎症性腸疾患、炎症性肺疾患、炎症性ニューロパチー、炎症性疼痛、昆虫咬傷誘発性炎症、虹彩、刺激物誘発性炎症、虚血／再灌流、若年性関節リウマチ、角膜炎、腎臓病、寄生虫感染によって惹起される腎臓損傷、腎臓移植拒絶予防、レプトスピリオーシス、白血病、レフラー症候群、肺損傷、狼瘡、狼瘡腎炎、リンパ腫、髄膜炎、中皮腫、混合結合組織疾患、マック－ウェル症候群（蕁麻疹難聴アミロイドーシス）、多発性硬化症、筋肉消耗、筋ジストロフィー、重力性筋無力症、心筋症、菌状息肉腫、骨髄異形成症候群、筋炎、鼻副鼻腔炎、壊死性腸炎、新生児期発症多臓器性炎症性疾患（ＮＯＭＩＤ）、ネフローゼ症候群、神経炎、神経病理学的疾患、非アレルゲン誘発性喘息、肥満、眼アレルギー、視神経炎、臓器移植、骨関節炎、中耳炎、パジェット病、疼痛、膵炎、パーキンソン病、天疱瘡、心膜炎、周期的発熱、歯周炎、腹膜子宮内膜症、百日咳、咽頭炎および腺炎（ＰＦＡＰＡ症候群）、植物刺激物誘発性炎症、肺炎、肺臓炎、肺炎感染症、ツタウルシ／ウルシオール油誘発性炎症、結節性多動脈炎、多軟骨炎、多嚢胞性腎臓病、多発性筋炎、乾癬、心理社会的ストレス疾患、肺疾患、肺高血圧症、肺線維症、神経節膿皮症、化膿性無菌関節炎、腎疾患、網膜疾患、リウマチ性心臓炎、リウマチ性疾患、関節リウマチ、サルコイドーシス、脂漏症、敗血症、激痛、鎌状赤血球、鎌状赤血球貧血、シリカ誘発性疾患、シェーグレン症候群、皮膚病、睡眠時無呼吸、充実性腫瘍、脊髄損傷、スティーブン－ジョンソン症候群、脳卒中、クモ膜下出血、日焼け、側頭動脈炎、腱鞘炎、血小板減少症、甲状腺炎、組織移植、ＴＮＦ受容体関連周期性症候群（ＴＲＡＰＳ）、トキソプラズマ症、移植、外傷性脳損傷、結核、１型糖尿病、２型糖尿病、潰瘍性大腸炎、蕁麻疹、ブドウ膜炎、ウェグナー肉芽腫症、間質性肺疾患、乾癬性関節炎、若年性特発性関節炎、シェーグレン症候群、抗好中球細胞質抗体（ＡＮＣＡ）関連血管炎、抗リン脂質抗体症候群、敗血症、深部静脈血栓症、線維症、アルツハイマー病、強皮症およびクレスト症候群からなる群より選択される。
１の実施態様において、本発明は、療法にて用いるための化合物、あるいはその医薬的に許容される塩を提供する。もう一つ別の実施態様において、本発明は、不適切なＰＡＤ４の活性によって媒介される疾患または障害の治療に用いるための化合物、あるいはその医薬的に許容される塩を提供する。もう一つ別の実施態様において、本発明は、関節リウマチ、血管炎、全身性エリテマトーデス、潰瘍性大腸炎、がん、嚢胞性線維症、喘息、皮膚エリテマトーデス、または乾癬の治療に用いるための化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩を提供する。もう一つ別の実施態様において、本発明は、関節リウマチの治療に用いるために提供される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩を提供する。もう一つ別の実施態様において、本発明は、全身性エリテマトーデスの治療に用いるための化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩を提供する。もう一つ別の実施態様において、本発明は、血管炎の治療に用いるための化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩を提供する。もう一つ別の実施態様において、本発明は、皮膚エリテマトーデスの治療に用いるための化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩を提供する。もう一つ別の実施態様において、本発明は、乾癬の治療に用いるための化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩を提供する。もう一つ別の実施態様において、本発明は、不適切なＰＡＤ４の活性によって媒介される障害の治療に用いるための医薬の製造における、化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩の使用を提供する。もう一つ別の実施態様において、本発明は、関節リウマチ、血管炎、全身性エリテマトーデス、潰瘍性大腸炎、がん、嚢胞性線維症、喘息、皮膚エリテマトーデス、または乾癬の治療に用いるための医薬の製造における、化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩の使用を提供する。もう一つ別の実施態様において、本発明は、関節リウマチの治療に用いるための医薬の製造における、化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩の使用を提供する。もう一つ別の実施態様において、本発明は、全身性エリテマトーデスの治療に用いるための医薬の製造における、化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩の使用を提供する。もう一つ別の実施態様において、本発明は、血管炎の治療に用いるための医薬の製造における、化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩の使用を提供する。もう一つ別の実施態様において、本発明は、皮膚エリテマトーデスの治療に用いるための医薬の製造における、化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩の使用を提供する。もう一つ別の実施態様において、本発明は、乾癬の治療に用いるための医薬の製造における、化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩の使用を提供する。さらなる実施態様において、本発明は、不適切なＰＡＤ４活性により媒介される疾患または障害を治療または予防するための医薬組成物であって、提供される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩を含む、医薬組成物を提供する。さらなる実施態様において、本発明は、関節リウマチ、血管炎、全身性エリテマトーデス、潰瘍性大腸炎、がん、嚢胞性線維症、喘息、皮膚エリテマトーデス、または乾癬を治療または予防するための医薬組成物であって、提供される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩を含む、医薬組成物を提供する。さらなる実施態様において、本発明は、関節リウマチを治療または予防するための医薬組成物であって、提供される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩を含む、医薬組成物を提供する。さらなる実施態様において、本発明は、全身性エリテマトーデスを治療または予防するための医薬組成物であって、提供される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩を含む、医薬組成物を提供する。さらなる実施態様において、本発明は、血管炎を治療または予防するための医薬組成物であって、提供される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩を含む、医薬組成物を提供する。さらなる実施態様において、本発明は、皮膚エリテマトーデスを治療または予防するための医薬組成物であって、提供される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩を含む、医薬組成物を提供する。さらなる実施態様において、本発明は、乾癬を治療または予防するための医薬組成物であって、提供される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩を含む、医薬組成物を提供する。
本発明の各態様のすべての特徴は、変更すべきところは変更して他のすべての態様に準用する。
本明細書に記載の発明がより完全に理解され得るように、以下の実施例を用いて本発明を説明する。これらの実施例は例示を目的とするに過ぎず、いかなる方法でも本発明を限定するものとして解釈されるべきではないと理解されたい。
５． 実施例
以下の実施例は、本明細書にて開示される方法を用いて、製造され、単離されて特徴付けられた。次の実施例は、本発明の範囲を部分的に説明するものであり、発明の範囲を制限しないものとする。
化合物および中間体を分析するのに使用される様々なＨＰＬＣ／ＬＣ－ＭＳ方法の詳細を次に記載する。
方法Ａ：サンファイア（SUNFIRe）Ｃ１８（４.６ｘ１５０）ｍｍ、３.５μｍ カラム；流速：１ｍｌ／分；勾配時間：１５分間；１０－１００％溶媒Ｂ；２５４ｎｍおよび２２０ｎｍでモニター観察（溶媒Ａ：５％アセトニトリル（ＡＣＮ）、９５％水、０.０５％トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）；溶媒Ｂ：９５％ＡＣＮ、５％水、０.０５％ＴＦＡ）
方法Ｂ：エックスブリッジ フェニル（X-Bridge Phenyl）（４.６ｘ１５０）ｍｍ、３.５μｍ カラム；流速：１ｍｌ／分；勾配時間：１５分間；％１０－１００％溶媒Ｂ；２５４ｎｍおよび２２０ｎｍでモニター観察（溶媒Ａ：５％ＡＣＮ、９５％水、０.０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ：９５％ＡＣＮ、５％水、０.０５％ＴＦＡ）
方法Ｃ：キネテックス（Kinetex）ＥＶＯ Ｃ１８（４.６ｘ１００）ｍｍ、２.６μｍ、バッファー：水中０.０５％ＴＦＡ、移動相Ｃ：バッファー：ＡＣＮ（９５：５）、移動相Ｄ：ＡＣＮ：バッファー（９５：５）
方法Ｄ：キネテックス・ビフェニル（Kinetex Biphenyl）（４.６ｘ１００）ｍｍ、２.６μｍ、バッファー：水中０.０５％ＴＦＡ、移動相Ｃ：バッファー：ＡＣＮ（９５：５）、移動相Ｄ：ＡＣＮ：バッファー（９５：５）
方法Ｅ：エックスブリッジ（XBridge）ＢＥＨ ＸＰ Ｃ１８（５０ｘ２.１）ｍｍ、２.５μｍ、時間（分）：０－３％Ｂ：０－１００ バッファーＡ：９５％水：５％ＡＣＮ；１０ｍＭ 酢酸アンモニウム（ＮＨ４ＯＡｃ）；Ｂ：５％水：９５％ＡＣＮ；１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ、流れ：１.１ｍｌ／分、温度：５０℃
方法Ｆ：エックスブリッジ ＢＥＨ ＸＰ Ｃ１８（５０ｘ２.１）ｍｍ、２.５μｍ、時間（分）：０－３％、Ｂ：０－１００、Ａ：９５％水：５％ＡＣＮ；０.１％ＴＦＡ、Ｂ：５％水：９５％ＡＣＮ；０.１％ＴＦＡ、流れ：１.１ｍｌ／分、温度：５０℃
方法Ｇ：アクィティ（ACQUITY）ＵＰＬＣ（登録商標） ＢＥＨ Ｃ１８（３ｘ５０）ｍｍ、１.７μｍ、バッファー：１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ、移動相Ａ：バッファー：ＡＣＮ（９５：５）、移動相Ｂ：バッファー：ＡＣＮ（５：９５）、流れ：０.７ｍｌ／分、方法：０分間－２０％Ｂ、２０％～１００％Ｂ２分間、２～２.３分間－１００％
方法Ｈ：キネテックス（Kinetex）ＸＢ Ｃ１８（７５ｘ３）ｍｍ、２.６μｍ、移動相Ａ：水中１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ、水：ＡＣＮ（９８：０２）、移動相Ｂ：水中１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ：ＡＣＮ（０２：９８）、勾配：４分間にわたって２０－１００％Ｂとする、流れ：１.０ｍｌ／分
方法Ｉ：アクィティ ＵＰＬＣ（登録商標） ＢＥＨ Ｃ１８（３ｘ５０）ｍｍ、１.７μｍ、バッファー：水中０.０５％ＴＦＡ、移動相Ａ：バッファー：ＡＣＮ（９５：５）、移動相Ｂ：ＡＣＮ：バッファー（９５：５）
方法Ｊ：カラム：ＨＡＬＯ Ｃ１８、３ｘ３０ｍｍ、２.７μｍ；移動相Ａ：水＋０.０５％ＴＦＡ、移動相Ｂ：アセトニトリル＋０.０５％ＴＦＡ；流速：１.５ｍＬ／分；勾配：２.５分間で５％Ｂ～９５％Ｂとし、９５％で１分間保持し、０.０５分間で９５％Ｂ～５％Ｂとする；検出：ＭＳおよびＵＶ（２５４ｎｍ）
方法Ｋ：カラム：シム・パック（Shim-pack）ＸＲ－ＯＤＳ、３ｘ５０ｍｍ、２.２μｍ；移動相Ａ：水／０.０５％ＴＦＡ、移動相Ｂ：アセトニトリル／０.０５％ＴＦＡ；流速：１.２０００ｍＬ／分；勾配：３.３分間で５％Ｂ～９５％Ｂとし、９５％で０.７分間保持し、０.１分間で９５％Ｂ～５％Ｂとする；検出：ＭＳおよびＵＶ（２５４ｎｍ）
逆相ＨＰＬＣ（ＲＰ－ＨＰＬＣ）を用いる一般的な精製手段は次のとおりである。典型的には、精製すべきサンプルをＤＣＭ：ＭｅＯＨ（２：１）に溶かし、この溶液に２０重量％のポリ（４－ビニルピリジン）（Aldrich # 226963）を加え、該溶液の入った容器を振盪器に２時間かけた。その後で、中身を、０.４５μｍのナイロン膜（VWR # 28145-489）を装着した２５ｍｍシリンジフィルターで濾過して清浄なバイアルに入れ、遠心蒸発を用いて乾燥させ、精製したサンプルを得た。
一般的合成操作：
中間体１
１－アミノ－３－メトキシ－５－（メトキシカルボニル）ピリジン－１－イウム ２,４－ジニトロフェノレート
Figure 2023515780000177
 Ｏ－（２,４－ジニトロフェニル）ヒドロキシルアミン（１０.０１ｇ、５０.３ミリモル）を、メチル ５－メトキシニコチネート（７ｇ、４１.９ミリモル）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ、５０ｍｌ）および水（５０ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を４０℃に加熱し、１２時間撹拌し、濾過して１－アミノ－３－メトキシ－５－（メトキシカルボニル）ピリジン－１－イウム（１０ｇ、１３０％）を黄色がかった褐色の固体として得、それをさらに精製することなく次の工程にて用いた。液体クロマトグラフィー－質量分析（ＬＣ－ＭＳ） ｍ／ｚ：１８３.１［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体２
tert－ブチル ３－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）プロピオレート
Figure 2023515780000178
 tert－ブチル プロピオレート（０.６０５ｇ、４.８０ミリモル）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０.１５３ｇ、０.２１８ミリモル）を１－（シクロプロピルメチル）－２－ヨード－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン（１.３ｇ、４.３６ミリモル）のトリエチルアミン（ＴＥＡ、５ｍｌ）およびＴＨＦ（５ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を６５℃に加熱し、１時間撹拌し、セライト床を介して濾過した。濾液を減圧下で濃縮して粗生成物を得、それをシリカゲルカラム（４０ｇ、レジセップ（Redisep）（登録商標）ＳｉＯ２カラム、ヘキサン中２０％酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）で溶出する）に付して精製し、表記化合物（１.２ｇ、９３％）を褐色の液体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：２９７.１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ） δ ｐｐｍ：８.５５－８.３８（ｍ，１Ｈ）、７.９９－７.８７（ｍ，１Ｈ）、７.２６－６.９９（ｍ，１Ｈ）、７.０４－６.９９（ｍ，１Ｈ）、４.４３－４.０６（ｍ，２Ｈ）、３.２６－３.１６（ｍ，１Ｈ）、１.６５－１.３８（ｍ，１０Ｈ）、１.３４－１.０７（ｍ，１Ｈ）、０.５９－０.３９（ｍ，４Ｈ）
中間体３
６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－２－ヨード－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン
Figure 2023515780000179
 水素化ナトリウム（２.８７ｇ、７１.８ミリモル）を６－クロロ－２－ヨード－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン（１０ｇ、３５.９ミリモル）のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ、２００ｍｌ）の０℃での中の撹拌した溶液に添加し、反応混合物を０.５時間撹拌し、つづいて（ブロモメチル）シクロプロパン（４.５０ｍｌ、４６.７ミリモル）を添加した。反応混合物を１時間撹拌し、氷水（２００ｍｌ）中に注ぎ、酢酸エチル（３ｘ２００ｍｌ）で抽出した。有機フラクションを合わせ、水（２ｘ３００ｍｌ）およびブライン（２ｘ２００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して粗生成物を得、それをシリカゲルカラム（８０ｇ、レジセップ（Redisep）（登録商標）シリカカラム、溶出液としてヘキサン中０－５０％ＥｔＯＡｃ）に付して精製し、表記化合物（８ｇ、６７％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：３３２.９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ） δ ｐｐｍ：７.７５（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.０４（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.７９（ｓ，１Ｈ）、１.４６－１.２６（ｍ，１Ｈ）、０.６１－０.４４（ｍ，４Ｈ）
中間体４
tert－ブチル ３－（６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）プロピオレート
Figure 2023515780000180
 tert－ブチル プロピオレート（１.６６９ｇ、１３.２３ミリモル）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０.４２２ｇ、０.６０１ミリモル）を６－クロロ－１－（シクロプロピル－メチル）－２－ヨード－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン（中間体３、４ｇ、１２.０３ミリモル）のＴＥＡ（１０ｍｌ）およびＴＨＦ（１０ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を５０℃で１時間撹拌し、セライト床を介して濾過した。濾液を減圧下で濃縮して粗化合物を得、それをシリカゲルカラム（４０ｇ、レジセップ（Redisep）（登録商標）ＳｉＯ２カラム、ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃで溶出する）に付して精製し、表記化合物（２.５ｇ、６３％）を黄色の液体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：３３１.１［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体５
６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－２－エチニル－１Ｈ－インドール
Figure 2023515780000181
 炭酸カリウム（Ｋ２ＣＯ３、１１.１８ｇ、８１ミリモル）をジメチル （１－ジアゾ－２－オキソプロピル）ホスホネート（５１.８ｇ、２７.０ミリモル、アセトニトリル中１０％溶液）のメタノール（ＭｅＯＨ、５０ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加し、つづいて６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（７.５ｇ、２７.０ミリモル）を０℃で加えた。反応混合物を室温までの加温に供し、６時間撹拌し、真空下で濃縮して粗残渣を得、それを水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で濃縮して粗生成物を得、それをシリカゲルカラム（４０ｇ、レジセップ（Redisep）（登録商標）ＳｉＯ２カラム、ヘキサン中０－５％ＥｔＯＡｃで溶出する）に付して精製し、表記化合物（６.３ｇ、８５％）を褐色の液体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：２７６.１［Ｍ＋２Ｈ］＋
中間体６
tert－ブチル ３－（６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）プロピオレート
Figure 2023515780000182
 リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ、１７.２３ｍｌ、３４.５ミリモル）を６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－２－エチニル－１Ｈ－インドール（中間体５、６.３ｇ、２２.９８ミリモル）のＴＨＦ（１０ｍｌ）中の０℃での撹拌した溶液に添加し、反応混合物を３０分間撹拌し、つづいてＢｏｃ２Ｏ（５.３４ｍｌ、２２.９８ミリモル）をゆっくりと加えた。反応混合物を１時間撹拌し、水でクエンチさせ、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（２ｘ３００ｍｌ）およびブライン（２ｘ２００ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム（８０ｇ、レジセップ（Redisep）（登録商標）シリカカラム、溶出液としてヘキサン中０－５％ＥｔＯＡｃ）に付して精製し、表記化合物（６.２ｇ、７２％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：３１８.０［Ｍ－イソブテン＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：７.９４（ｓ，１Ｈ）、７.５８（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.２６（ｄｄ，Ｊ＝１.５、８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.２１（ｓ，１Ｈ）、４.１７（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、１.５１（ｓ，９Ｈ）、１.２７－１.１８（ｍ，１Ｈ）、０.５２－０.４０（ｍ，４Ｈ）
中間体７
１－（シクロプロピルメチル）－２－（トリメチルスタンニル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン
Figure 2023515780000183
 ヘキサメチルジスズ（０.２７８ｍｌ、１.３４２ミリモル）を１－（シクロプロピル－メチル）－２－ヨード－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン（０.２ｇ、０.６７１ミリモル）の１,４－ジオキサン（１.５ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加し、反応混合物をアルゴンを用いて５分間にわたって脱気処理に付し、つづいて［１,１’－ビス（ジ－tert－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０.０３１ｇ、０.０４７ミリモル）を加えた。反応混合物を７０℃で２時間撹拌し、セライト床を介して濾過し、濾液を濃縮して粗生成物（２５０ｍｇ）を得、それをさらに精製することなく次の工程において使用した。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：３３７［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体８
１－アミノ－３－（エトキシカルボニル）ピリジン－１－イウム ２,４－ジニトロフェノレート
Figure 2023515780000184
 中間体８は中間体１（１０ｇ、２８.５ミリモル、１００％）の製造と同様の操作に従って製造された。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：１６８［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体９
１－アミノ－３－フルオロ－５－（メトキシカルボニル）ピリジン－１－イウム２,４,６－トリメチルベンゼンスルホネート
Figure 2023515780000185
 Ｏ－（メシチルスルホニル）ヒドロキシルアミン（８.３３ｇ、３８.７ミリモル）をメチル ５－フルオロニコチネート（５ｇ、３２.２ミリモル）のジクロロメタン（ＤＣＭ、２０ｍｌ）中の０℃での撹拌した溶液に添加した。反応混合物を２時間撹拌し、濃縮して１－アミノ－３－フルオロ－５－（メトキシカルボニル）ピリジン－１－イウム（５ｇ、９１％）を褐色の固体として得、それをさらに精製することなく次の工程にて用いた。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：１７１.０［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体１０
１－（シクロプロピルメチル）－２－（４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール
Figure 2023515780000186
 sec－ブチルリチウム（１６.６８ｍｌ、２３.３６ミリモル）を、１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール（２ｇ、１１.６８ミリモル）のＴＨＦ（２０ｍｌ）中の撹拌した溶液に、アルゴン雰囲気下にて－７８℃で滴下して加えた。反応混合物をさらに３０分間撹拌し、つづいて２－イソプロポキシ－４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン（２.１７３ｇ、１１.６８ミリモル）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、水（５０ｍｌ）を滴下して加えてクエンチさせ、ＥｔＯＡｃ（２ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、水（１００ｍｌ）およびブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で蒸発乾固させた。こうして得られた粗生成物をシリカゲルカラム（ヘキサン中ＥｔＯＡｃ）に付して精製し、精製した生成物をヘキサン中１５％ＥｔＯＡｃで単離した。必要とされるフラクションを集め、揮発物を減圧下で蒸発乾固させて表記化合物（２ｇ、５８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：０.３２－０.４４（ｍ，４Ｈ）、１.１６－１.３４（ｍ，１３Ｈ）、４.３２（ｄ，Ｊ＝６.８５Ｈｚ，２Ｈ）、６.９４－７.０５（ｍ，２Ｈ）、７.１６－７.２５（ｍ，１Ｈ）、７.５１－７.６０（ｍ，２Ｈ）
中間体１１
１－（シクロプロピルメチル）－２－（４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン
Figure 2023515780000187
 中間体１１は中間体１０の製造と同様の操作に従って製造された（１.３ｇ、３１％）。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：３００.３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体１２
６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－２－ヨード－１Ｈ－インドール
Figure 2023515780000188
 水素化ナトリウム（ＮａＨ、１.３７２ｇ、３４.３ミリモル）を、６－ブロモ－２－ヨード－１Ｈ－インドール（５.５２ｇ、１７.１５ミリモル、参考文献：Bioorg. Med. Chem. 22(5), 2014, 1708）のＤＭＦ（２０ｍｌ）中の撹拌した溶液に０℃で少しずつ加え、反応混合物を１０分間撹拌し、つづいて（ブロモメチル）－シクロプロパン（２.４９８ｍｌ、２５.７ミリモル）を滴下して加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、冷水（５０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で蒸発させた。こうして得られた粗生成物をシリカゲルカラム（２４ｇ、レジセップ（Redisep）（登録商標）ＳｉＯ２カラム、ｎ－ヘキサン中１０％ＥｔＯＡｃで溶出する）に付して精製し、表記化合物（５ｇ、７８％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：３７７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：７.８３（ｓ，１Ｈ）、７.４３（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.１４（ｄｄ，Ｊ＝１.８、８.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.８２（ｓ，１Ｈ）、４.１３（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，２Ｈ）、１.３１－１.１３（ｍ，１Ｈ）、０.５１－０.４１（ｍ，４Ｈ）
中間体１３
１－アミノ－３－クロロ－５－（メトキシカルボニル）ピリジン－１－イウム－２,４,６－トリメチルベンゼンスルホネート
Figure 2023515780000189
 Ｏ－（メシチルスルホニル）ヒドロキシルアミン（２.６ｇ、１１.６６ミリモル）をメチル ５－クロロニコチネート（２ｇ、１１.６６ミリモル）のＤＣＭ（４０ｍｌ）中の０℃での撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、減圧下で蒸発させ、減圧下で蒸発させ、粗１－アミノ－３－クロロ－５－（メトキシカルボニル）ピリジン－１－イウム（２.１ｇ、９６％）を白色の固体として得、それをさらに精製することなく次の工程にて用いた。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：１８７.２［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体１４
エチル ６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
Figure 2023515780000190
 炭酸カリウム（１０.３ｇ、７４.６ミリモル）をエチル ６－ブロモ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０ｇ、３７.３ミリモル）のＤＭＦ（６０ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加し、つづいて（ブロモメチル）シクロプロパン（５.０ｇ、３７.３ミリモル）を添加した。反応混合物を１６時間撹拌し、炭酸カリウム（５ｇ）および（ブロモメチル）シクロプロパン（２.５ｇ）を添加した。得られた反応混合物を５０℃で２時間加熱し、水（１５０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３ｘ１５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、真空下で濃縮してエチル ６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０ｇ、８３％）を褐色の固体として得、それをさらに精製することなく用いた。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：３２２.０［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体１５
（６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）メタノール
Figure 2023515780000191
 ＬｉＢＨ４（１５.５２ｍｌ、６２.１ミリモル、ＴＨＦ中４Ｍ）を中間体１４（１０ｇ、３１ミリモル）のＴＨＦ（５０ｍｌ）中の０℃での撹拌した溶液に添加した。反応混合物を１時間にわたって室温までの加温に供し、１６時間撹拌し、０℃に冷却し、さらなる量のＬｉＢＨ４（１５.５２ｍｌ、６２.１ミリモル、ＴＨＦ中４Ｍ）を滴下して加えた。反応混合物を室温で６時間撹拌し、０℃に冷却し、塩化アンモニウム飽和溶液をゆっくりと添加してクエンチさせ（注意して添加する必要があり、突然の気体発生に注意すること）、約４５分間撹拌し、酢酸エチル（４ｘ１００ｍｌ）で抽出した。有機層を分け、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗生成物を得、それをシリカゲルカラム（０－３０％酢酸エチル／石油エーテル）に付してさらに精製し、６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）メタノール（８.５ｇ、９８％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：２８０.１［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体１６
６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド
Figure 2023515780000192
 二酸化マンガン（１０.３ｇ、１１９ミリモル）を中間体１５（８.３ｇ、２９.６ミリモル）のＴＨＦ（５０ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を４５℃で２時間撹拌し、セライト床を介して濾過した。濾液を真空下で濃縮して６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（７.６ｇ、９２％）を褐色のシロップとして得、それをさらに精製することなく用いた。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：２７８.１［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体１７
（Ｅ）－６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－２－（２－ニトロプロパ－１－エン－１－イル）－１Ｈ－インドール
Figure 2023515780000193
 酢酸アンモニウム（１２２ｍｇ、１.５８２ミリモル）を中間体１６（４００ｍｇ、１.４３８ミリモル）のニトロエタン（２ｍｌ、２８.０ミリモル）中の０℃での撹拌した溶液に添加した。反応混合物を９０℃で２時間撹拌し、水（５ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（２ｘ１０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して（Ｅ）－６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－２－（２－ニトロプロパ－１－エン－１－イル）－１Ｈ－インドール（４２０ｍｇ）を黄色の液体として得、それを精製することなく次の工程にて使用した。ＬＣ－ＭＳ 保持時間：１.２６分間、ｍ／ｚ＝３３５.１［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体１８
エチル ２－（６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000194
 中間体８（７５ｍｇ、０.４４７ミリモル）およびヨウ化銅（Ｉ）（６ｍｇ、０.０３ミリモル）を、中間体１７（５０ｍｇ、０.１４９ミリモル）のＤＭＦ（１ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を８０℃で３０時間撹拌し、濃縮してＤＭＦを除去し、水（１０ｍｌ）を加え、その中身を酢酸エチル（３ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して粗生成物を得、それをシリカゲルカラム（ジクロロメタン中０－５％メタノール）に付して精製し、エチル ２－（６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート（２０ｍｇ、３０％）を得た。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝４５２.１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：９.１９（ｓ，１Ｈ）、７.９０（ｓ，１Ｈ）、７.８３（ｄ，Ｊ＝９.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.６２－７.５８（ｍ，２Ｈ）、７.２４－７.２０（ｍ，１Ｈ）、６.９１（ｓ，１Ｈ）、４.５０（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、４.３６（ｑ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、２.４２（ｓ，３Ｈ）、１.３６（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、１.１１（ｍ，１Ｈ）、０.３２－０.２６（ｍ，２Ｈ）、０.１８－０.１３（ｍ，２Ｈ）
中間体１９
エチル ２－（６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000195
 中間体１９を、適切な反応体を用いて中間体１８の製造と同様の操作に従って製造した。ＬＣ－ＭＳ 保持時間：１.７６分間、ｍ／ｚ：４６８.２［Ｍ＋Ｈ］（方法Ｇ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ） δ ｐｐｍ：８.９１（ｓ，１Ｈ）、８.５０（ｓ，１Ｈ）、７.８０（ｄｄ，Ｊ＝３.０１、１.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４３－７.６０（ｍ，１Ｈ）、６.８５－６.９１（ｍ，１Ｈ）、６.７５（ｓ，１Ｈ）、４.３７（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，２Ｈ）、４.０２（ｓ，３Ｈ）、３.９３（ｓ，３Ｈ）、２.５６－２.６２（ｍ，３Ｈ）、１.１５－１.３４（ｍ，１Ｈ）、０.３３－０.４６（ｍ，２Ｈ）、０.１３－０.１８（ｍ，２Ｈ）
中間体２０
６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン
Figure 2023515780000196
 鉱油中水素化ナトリウム（６０％ｗ／ｗ、１.３１ｇ、３２.８ミリモル）を、６－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン（５ｇ、３２.８ミリモル）のＤＭＦ（２５ｍｌ）中の０℃での撹拌した溶液に滴下して加え、反応混合物を１５分間撹拌し、つづいて（ブロモメチル）シクロプロパン（４.４２ｇ、３２.８ミリモル）を５分間にわたってゆっくりと添加した。反応混合物を室温までの加温に供し、１６時間撹拌し、水（５０ｍｌ）でクエンチさせ、酢酸エチル（３ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、真空下で濃縮して粗生成物を得、それをシリカゲルカラム（０－５％酢酸エチル／石油エーテル）に付して精製し、６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン（６.５ｇ、９６％）を得た。ＬＣ－ＭＳ 保持時間：１.８５分間、ｍ／ｚ：２０７.０［Ｍ＋Ｈ］（方法Ｇ）
中間体２１
６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－カルバルデヒド
Figure 2023515780000197
 sec－ブチルリチウム（１０.３７ｍｌ、１４.５２ミリモル、シクロヘキサン中１.４Ｍ）を中間体２０（２ｇ、９.６８ミリモル）のＴＨＦ（２０ｍｌ）中の－７８℃での撹拌した溶液に添加し、中身を３０分間撹拌し、つづいてＤＭＦ（２ｍｌ、２５.８ミリモル）を加えた。反応混合物を加温して－２０℃とし、次に室温として、１２時間撹拌し、－１０℃に冷却し、塩化アンモニウム飽和溶液を添加してクエンチさせた。反応混合物を水（１００ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３ｘ１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濾液を真空下で濃縮して粗生成物を得、それをシリカゲルカラム（０～１５％酢酸エチル／石油エーテル）に付して精製し、６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－カルバルデヒド（１.４５ｇ、６４％）をオフホワイト色の結晶性固体として得た。ＬＣ－ＭＳ 保持時間：１.８５分間、ｍ／ｚ：２３５.０［Ｍ＋Ｈ］（方法Ｇ）
中間体２２
（Ｅ）－６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－２－（２－ニトロプロパ－１－エン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン
Figure 2023515780000198
 中間体２２は、中間体２１を用いて中間体１７の製造と同様の操作に従って製造された。ＬＣ－ＭＳ 保持時間：１.１７分間、ｍ／ｚ：２９２.２［Ｍ＋Ｈ］（方法Ｇ）
中間体２３
エチル ２－（６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000199
 中間体２３は、中間体２２および中間体８を用いて中間体１８の製造と同様の操作に従って製造された。ＬＣ－ＭＳ 保持時間：１.６６分間、ｍ／ｚ：４０９.１［Ｍ＋Ｈ］（方法Ｇ）
中間体２４
メチル ２－（６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－クロロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000200
 中間体２４は、中間体１３および中間体２２を用いて、中間体１８の製造と同様の操作に従って、ガム状の液体として製造された。ＬＣ－ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｚ：４２９.１［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体２５
エチル ７－（１－（tert－ブトキシカルボニル）－１,２,３,６－テトラヒドロピリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
Figure 2023515780000201
 Ｋ２ＣＯ３（１５.４６ｇ、１１２ミリモル）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２（３.０５ｇ、３.７３ミリモル）を、tert－ブチル ４－（４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル）－３,６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボキシレート（１１.５３ｇ、３７.３ミリモル）およびエチル ７－ブロモ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０ｇ、３７.３ミリモル）のジオキサン（２００ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を窒素で２分間パージし、その後で１００℃で３時間撹拌し、セライト床を介して濾過し、セライト床を酢酸エチルで徹底的に洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で濃縮し、粗生成物を得、それをシリカゲルカラム（石油エーテル中０－３０％酢酸エチル）に付して精製し、表記化合物（１１.３ｇ、８２％）をガム状の液体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ： ３６９.４［Ｍ－Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：１１.４３（ｓ，１Ｈ）、７.５７（ｄ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２１（ｄ，Ｊ＝４.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.２４－７.０４（ｍ，２Ｈ）、５.９６（ｂｒｓ，１Ｈ）、４.３４（ｑ，Ｊ＝７.１Ｈｚ，２Ｈ）、４.０８－３.９９（ｍ，２Ｈ）、３.６２（ｔ，Ｊ＝５.７Ｈｚ，２Ｈ）、１.５１－１.４５（ｍ，２Ｈ）、１.４６（ｓ，９Ｈ）、１.３４（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）
中間体２６
エチル ７－（１－（tert－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
Figure 2023515780000202
 Ｐｄ／Ｃ（７.１８ｇ、６.７５ミリモル、５０％ウェット）を中間体２５（５.０ｇ、１３.５０ミリモル）のメタノール（１００ｍｌ）中の０℃での撹拌した溶液に添加し、窒素でパージし、反応混合物をＨ２雰囲気下で４時間撹拌した。反応混合物をセライト床を介して濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、エチル ７－（１－（tert－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（４.９５ｇ、９８％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：３７１.４［Ｍ－Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：１１.８４（ｓ，１Ｈ）、７.４９（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.２１－７.０１（ｍ，３Ｈ）、４.３６（ｑ，Ｊ＝７.１Ｈｚ，２Ｈ）、４.１６－４.０４（ｍ，４Ｈ）、３.６１－３.４２（ｍ，１Ｈ）、１.９０－１.７４（ｍ，２Ｈ）、１.５９－１.４７（ｍ，２Ｈ）、１.４３（ｓ，９Ｈ）、１.３５（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）
中間体２７
エチル ７－（１－（tert－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
Figure 2023515780000203
 Ｋ２ＣＯ３（１４.４７ｇ、１０５ミリモル）および（ブロモメチル）シクロプロパン（１４.１４ｇ、１０５ミリモル）を、中間体２６（１３ｇ、３４.９ミリモル）のＤＭＦ（１００ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を５０℃で１２時間撹拌し、室温まで冷却させ、水で希釈し、酢酸エチル（３ｘ１５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水およびブライン溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、揮発物を減圧下で蒸発させて粗生成物を得、それをシリカゲルカラム（石油エーテル中０－２０％酢酸エチル）に付して精製し、エチル ７－（１－（tert－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（４.８ｇ、３２％）をガム状の液体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４２７.５［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体２８
tert－ブチル ４－（１－（シクロプロピルメチル）－２－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2023515780000204
 ＬｉＢＨ４／テトラヒドロフラン（１０.０８ｍｌ、４０.３ミリモル）を中間体２７（４.３ｇ、１０.０８ミリモル）のテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）中の０℃での撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温までの加温に供し、４８時間撹拌し、塩化アンモニウム飽和溶液でクエンチさせ、酢酸エチル（４ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水およびブライン溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で蒸発させ、粗生成物を得、それをシリカゲルカラム（石油エーテル中０－７０％酢酸エチル）に付して精製し、tert－ブチル ４－（１－（シクロプロピルメチル）－２－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（３.７ｇ、９５％）をガム状の液体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：３８５.４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：７.３３（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.０３－６.９０（ｍ，２Ｈ）、６.３８（ｓ，１Ｈ）、５.２４（ｂｒｔ，１Ｈ）、４.６０（ｓ，２Ｈ）、４.３０（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，２Ｈ）、４.２２－３.９８（ｍ，２Ｈ）、３.５９－３.３８（ｍ，１Ｈ）、３.０２－２.７４（ｍ，２Ｈ）、１.８８－１.８０（ｍ，２Ｈ）、１.７４－１.５０（ｍ，２Ｈ）、１.４３（ｓ，９Ｈ）、１.１９－１.０１（ｍ，１Ｈ）、０.５５－０.３７（ｍ，２Ｈ）、０.３６－０.１９（ｍ，２Ｈ）
中間体２９
tert－ブチル ４－（１－（シクロプロピルメチル）－２－ホルミル－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2023515780000205
 二酸化マンガン（９.０４ｇ、１０４ミリモル）を中間体２８（４ｇ、１０.４０ミリモル）のテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を４０℃に加熱し、２時間撹拌し、セライト床を介して濾過し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で濃縮し、tert－ブチル ４－（１－（シクロプロピルメチル）－２－ホルミル－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（３.８ｇ、９６％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：３８３.４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ） δ ｐｐｍ：９.８４（ｓ，１Ｈ）、７.６３（ｄｄ，Ｊ＝１.３、７.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.４２－７.３３（ｍ，１Ｈ）、７.３０（ｓ，１Ｈ）、７.３２（ｓ，１Ｈ）、７.１８（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、５.３２（ｓ，１Ｈ）、４.８３（ｄ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，２Ｈ）、４.４７－４.２３（ｍ，２Ｈ）、３.８１－３.７２（ｍ，１Ｈ）、３.６４－３.４８（ｍ，１Ｈ）、２.９３（ｂｒｔ，Ｊ＝１２.３Ｈｚ，２Ｈ）、２.０１－１.９５（ｍ，２Ｈ）、１.８４－１.７８（ｍ，２Ｈ）、１.５２（ｓ，９Ｈ）、１.１８－１.０８（ｍ，１Ｈ）、０.５０－０.４２（ｍ，２Ｈ）、０.４２－０.３５（ｍ，２Ｈ）
中間体３０
tert－ブチル （Ｅ）－４－（１－（シクロプロピルメチル）－２－（２－ニトロプロパ－１－エン－１－イル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2023515780000206
 酢酸アンモニウム（０.９３７ｇ、１２.１６ミリモル）を中間体２９（３.１ｇ、８.１０ミリモル）のニトロエタン（２０ｍｌ、２８０ミリモル）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を８０℃に加熱し、２時間撹拌し、水で希釈し、酢酸エチル（２ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水およびブライン溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で蒸発させ、tert－ブチル （Ｅ）－４－（１－（シクロプロピルメチル）－２－（２－ニトロプロパ－１－エン－１－イル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（３.５ｇ、９８％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４４０.４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ） δ ｐｐｍ：８.２３（ｓ，１Ｈ）、７.５３（ｄ，Ｊ＝６.８０Ｈｚ，１Ｈ）、７.０７－７.２４（ｍ，２Ｈ）、６.８９（ｓ，１Ｈ）、４.３７（ｂｒｓ，１Ｈ）、４.３３（ｂｒｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，２Ｈ）、３.４６－３.５９（ｍ，１Ｈ）、２.７８－２.９８（ｍ，２Ｈ）、２.５９（ｓ，３Ｈ）、２.００－１.９０（ｍ，２Ｈ）、１.８６－１.７７（ｍ，１Ｈ）、１.５３－１.６３（ｍ，９Ｈ）、１.２２－１.３２（ｍ，１Ｈ）、１.０７－１.２１（ｍ，１Ｈ）、０.８３（ｂｒｄ，Ｊ＝２.２７Ｈｚ，１Ｈ）、０.５３－０.６２（ｍ，２Ｈ）、０.３１（ｑ，Ｊ＝５.１６Ｈｚ，２Ｈ）
中間体３１
エチル ７－（１－（tert－ブトキシカルボニル）－１,２,３,６－テトラヒドロピリジン－４－イル）－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
Figure 2023515780000207
 tert－ブチル ４－（４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル）－３,６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボキシレート（５.４０ｇ、１７.４８ミリモル）および炭酸カリウム（６.０４ｇ、４３.７ミリモル）を、エチル ７－ブロモ－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（５ｇ、１７.４８ミリモル）の１,４－ジオキサン（４５ｍｌ）および水（５ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を窒素を用いて２分間にわたって脱気処理に付し、つづいてＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１.２７９ｇ、１.７４８ミリモル）を添加した。反応混合物をさらに２分間にわたって脱気処理に付し、１００℃で３時間加熱し、セライト床を介して濾過し、セライト床を酢酸エチル（３００ｍｌ）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で濃縮して粗生成物を得、それをシリカゲルカラム（ヘキサン中０－３０％酢酸エチル）に付して精製し、エチル ７－（１－（tert－ブトキシカルボニル）－１,２,３,６－テトラヒドロピリジン－４－イル）－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（５.７ｇ、８４％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：３８７.５［Ｍ－Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ） δ ｐｐｍ：８.９２（ｂｒｓ，１Ｈ）、７.２５－７.２０（ｍ，１Ｈ）、７.１８（ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.９５（ｄｄ，Ｊ＝２.３、１０.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.１２（ｂｒｓ，１Ｈ）、４.４２（ｑ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，２Ｈ）、４.１６（ｂｒｄ，Ｊ＝３.０Ｈｚ，２Ｈ）、３.７１（ｔ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，２Ｈ）、２.６３－２.４２（ｍ，２Ｈ）、１.５３（ｓ，９Ｈ）、１.４２（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）
中間体３２
エチル ７－（１－（tert－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
Figure 2023515780000208
 Ｐｄ／Ｃ（３.２９ｇ、１５.４５ミリモル）を、窒素で２分間パージした、中間体３１（６.０ｇ、１５.４５ミリモル）のメタノール（６０ｍｌ）中溶液に添加した。反応混合物を、水素雰囲気下にて１気圧で３時間にわたって撹拌し、水素雰囲気下にて１気圧で３時間にわたって撹拌し、セライト床を介して濾過し、酢酸エチル（３００ｍｌ）で洗浄した。有機層を合わせ、減圧下で濃縮し、エチル ７－（１－（tert－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（５.５ｇ、９１％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：３８９.２［Ｍ－Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：１２.００（ｓ，１Ｈ）、７.２５（ｄｄ，Ｊ＝２.３、９.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１５（ｄ，Ｊ＝１.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.００（ｄｄ，Ｊ＝２.５、１０.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.３６（ｑ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，２Ｈ）、４.１１（ｂｒｄ，Ｊ＝１２.５Ｈｚ，２Ｈ）、３.５２（ｂｒｓ，１Ｈ）、３.３４（ｓ，１Ｈ）、３.０７－２.７４（ｍ，２Ｈ）、１.８１（ｂｒｄ，Ｊ＝１１.７Ｈｚ，２Ｈ）、１.６２－１.５０（ｍ，１Ｈ）、１.４３（ｓ，９Ｈ）、１.３４（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）
中間体３３
エチル ７－（１－（tert－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
Figure 2023515780000209
 炭酸セシウム（１０.４３ｇ、３２.０ミリモル）、ＴＢＡＩ（４.７３ｇ、１２.８１ミリモル）および（ブロモメチル）シクロプロパン（３.４６ｇ、２５.６ミリモル）を中間体３２（５ｇ、１２.８１ミリモル）のＤＭＦ（５０ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を５５℃に１６時間加熱し、水（１００ｍｌ）でクエンチさせ、酢酸エチル（２ｘ１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗生成物を得、それをシリカゲルカラム（ヘキサン中０－２０％酢酸エチル）に付して精製し、エチル ７－（１－（tert－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（４.８ｇ、８４％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：３８９.３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ） δ ｐｐｍ：７.３２（ｓ，１Ｈ）、７.１８（ｄｄ，Ｊ＝２.５、８.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.９９（ｄｄ，Ｊ＝２.８、１０.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.７９（ｄ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，２Ｈ）、４.４４－４.３４（ｍ，２Ｈ）、３.５５（ｂｒｓ，１Ｈ）、２.９２（ｂｒｓ，２Ｈ）、２.００（ｂｒｄ，Ｊ＝１３.０Ｈｚ，２Ｈ）、１.７６（ｂｒｄｄ，Ｊ＝４.０、１２.５Ｈｚ，２Ｈ）、１.５２（ｓ，９Ｈ）、１.４５－１.４０（ｍ，３Ｈ）、１.０５（ｓ，１Ｈ）、０.４８－０.３９（ｍ，２Ｈ）、０.３８－０.３０（ｍ，２Ｈ）
中間体３４
tert－ブチル ４－（１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2023515780000210
 ＬｉＢＨ４（９.８４ｍｌ、３９.４ミリモル）を中間体３３（３.５ｇ、７.８７ミリモル）のＴＨＦ（３５ｍｌ）中の０℃での撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、セライト床を介して濾過し、酢酸エチル（７０ｍｌ）で洗浄した。有機層を合わせ、減圧下で濃縮し、粗tert－ブチル ４－（１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（２.５ｇ、７９％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４０３.４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：７.１０（ｄｄ，Ｊ＝９.０７、２.６４Ｈｚ，１Ｈ）、６.７４－６.９２（ｍ，１Ｈ）、６.３８（ｓ，１Ｈ）、５.２９（ｔ，Ｊ＝５.４８Ｈｚ，１Ｈ）、４.５９（ｄ，Ｊ＝５.６７Ｈｚ，１Ｈ）、４.２８（ｂｒｄ，Ｊ＝５.２９Ｈｚ，２Ｈ）、４.１３（ｂｒｄ，Ｊ＝１２.４６Ｈｚ，１Ｈ）、３.５１（ｂｒｔ，Ｊ＝１０.５８Ｈｚ，１Ｈ）、３.１３－３.３２（ｍ，１Ｈ）、２.３５（ｓ，２Ｈ）、２.２７（ｄ，Ｊ＝５.２９Ｈｚ，１Ｈ）、１.８４（ｂｒｄ，Ｊ＝１２.８４Ｈｚ，２Ｈ）、１.５１－１.７４（ｍ，２Ｈ）、１.３５－１.５１（ｍ，９Ｈ）、０.７４－１.０４（ｍ，１Ｈ）、０.２１－０.５１（ｍ，４Ｈ）
中間体３５
tert－ブチル ４－（１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－２－ホルミル－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2023515780000211
 二酸化マンガン（０.６９１ｇ、７.９５ミリモル）を中間体３４（３.２ｇ、７.９５ミリモル）のテトラヒドロフラン（３２ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を１６時間撹拌し、セライト床を介して濾過し、酢酸エチル（７０ｍｌ）で洗浄した。有機層を減圧下で濃縮し、tert－ブチル ４－（１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－２－ホルミル－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（２.７ｇ、８５％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：３４５.１［Ｍ－ｔＢｕ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ） δ ｐｐｍ：９.８１（ｓ，１Ｈ）、７.２５－７.２０（ｍ，２Ｈ）、７.０５（ｄｄ，Ｊ＝２.３、１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.７８（ｄ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，２Ｈ）、４.４８－４.２２（ｍ，２Ｈ）、３.５２（ｂｒｔ，Ｊ＝１１.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.０２－２.７７（ｍ，２Ｈ）、２.０５－１.８９（ｍ，２Ｈ）、１.８６－１.６４（ｍ，２Ｈ）、１.５０（ｓ，９Ｈ）、１.１５－１.０１（ｍ，１Ｈ）、０.４９－０.３１（ｍ，４Ｈ）
中間体３６
tert－ブチル （Ｅ）－４－（１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－２－（２－ニトロプロパ－１－エン－１－イル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2023515780000212
 中間体３６は、適切な反応体を用いて、中間体３０の製造と同様の操作に従って製造された。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４０２.３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ） δ ｐｐｍ：８.１８（ｓ，１Ｈ）、７.１５（ｄｄ，Ｊ＝２.５、８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.９４（ｄｄ，Ｊ＝２.３、１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、６.８２（ｓ，１Ｈ）、４.４７－４.２６（ｍ，４Ｈ）、３.６０－３.４４（ｍ，１Ｈ）、３.０１－２.７９（ｍ，２Ｈ）、２.５８（ｓ，３Ｈ）、２.０１－１.９０（ｍ，２Ｈ）、１.８４－１.７０（ｍ，２Ｈ）、１.５０（ｓ，９Ｈ）、１.１５－１.０５（ｍ，１Ｈ）、０.６２－０.５２（ｍ，２Ｈ）、０.２９（ｑ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，２Ｈ）
中間体３７
エチル ３－（２－クロロ－３－ニトロピリジン－４－イル）－２－ヒドロキシアクリレート
Figure 2023515780000213
 ナトリウムエトキシド／エタノール（２８.２ｇ、８７ミリモル）をジエチル オキサレート（１２.７０ｇ、８７ミリモル）／トルエン（５０ｍｌ）に添加した。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、つづいて２－クロロ－４－メチル－３－ニトロピリジン（１０ｇ、５７.９ミリモル）を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、濃縮し、こうして得られた残渣を水（２０ｍｌ）で希釈し、酢酸（１０ｍｌ）を用いて酸性とし、ｐＨを約４となるようにした。こうして得られた固体を濾過し、乾燥させ、エチル ３－（２－クロロ－３－ニトロピリジン－４－イル）－２－ヒドロキシアクリレート（１５ｇ、９５％）をオフホワイト色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：２７３.０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.６１（ｄ，Ｊ＝５.７Ｈｚ，１Ｈ）、８.３１（ｄ，Ｊ＝５.７Ｈｚ，１Ｈ）、５.９２（ｓ，１Ｈ）、４.３０（ｑ，Ｊ＝７.１Ｈｚ，２Ｈ）、１.２８（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）
中間体３８
エチル ７－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレート
Figure 2023515780000214
 鉄（１５.３６ｇ、２７５ミリモル）および塩化アンモニウム（２３.５４ｇ、４４０ミリモル）／水（３０ｍｌ）を、中間体３７（１５.０ｇ、５５.０ミリモル）のエタノール（５０ｍｌ）およびＴＨＦ（１００ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を６５℃で３時間撹拌し、セライト床を介して濾過し、得られた濾液を水（５０ｍｌ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３飽和溶液でクエンチさせ、つづいて酢酸エチル（２ｘ１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗生成物を得、それをシリカゲルカラム（ヘキサン中０－５０％酢酸エチル）に付して精製し、エチル ７－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレート（６.５ｇ、５３％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：２２５.０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：１２.７３（ｂｒｓ，１Ｈ）、７.９９（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.６８（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.３０（ｓ，１Ｈ）、４.３９（ｑ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、１.３６（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）
中間体３９
エチル ７－（１－（tert－ブトキシカルボニル）－１,２,３,６－テトラヒドロピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレート
Figure 2023515780000215
 tert－ブチル ４－（４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル）－３,６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボキシレート（１１.６３ｇ、３７.６ミリモル）およびＫ２ＣＯ３／水（３６.２ｍｌ、７２.３ミリモル）を、中間体３８（６.５ｇ、２８.９ミリモル）の１,４－ジオキサン（６５ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物をアルゴンを用いて１０分間にわたって脱気処理に付し、つづいてＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ２Ｃｌ２ アダクツ（１.４１８ｇ、１.７３６ミリモル）を加え、１１０℃で１６時間撹拌した。反応混合物をセライト床を介して濾過し、濾液を水（５０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（２ｘ１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗生成物を得、それをシリカゲルカラム（ヘキサン中０－６０％酢酸エチル）に付して精製し、エチル ７－（１－（tert－ブトキシカルボニル）－１,２,３,６－テトラヒドロピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレート（１０.２ｇ、９５％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：３７２.２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：１１.９５（ｂｒｓ，１Ｈ）、８.１６（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３（ｄ，Ｊ＝５.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.２３（ｓ，１Ｈ）、６.３６（ｂｒｓ，１Ｈ）、４.３８（ｑ，Ｊ＝７.１Ｈｚ，２Ｈ）、４.１５－４.０８（ｍ，２Ｈ）、４.０３（ｄ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.９４（ｓ，２Ｈ）、３.５９（ｂｒｔ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，２Ｈ）、２.７２－２.６２（ｍ，２Ｈ）、１.４６（ｓ，９Ｈ）、１.３５（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）
中間体４０
エチル ７－（１－（tert－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレート
Figure 2023515780000216
 Ｐｄ／Ｃ（５０％ウェット、２.９２ｇ、２.７５ミリモル）を中間体３９（１０.２ｇ、２７.５ミリモル）のエタノール（１０ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を水素雰囲気下で１６時間にわたって撹拌し、セライト床を介して濾過し、濾液を濃縮してエチル ７－（１－（tert－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレート（８.１ｇ、７９％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：３７４.１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：１２.３８（ｓ，１Ｈ）、８.０９（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.４６（ｄ，Ｊ＝５.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.１８（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.４３－４.３４（ｍ，２Ｈ）、４.１６－４.０５（ｍ，２Ｈ）、３.９４（ｓ，２Ｈ）、３.８０－３.６２（ｍ，２Ｈ）、３.４４－３.４２（ｍ，２Ｈ）、１.７６（ｂｒｓ，１Ｈ）、１.４３（ｓ，９Ｈ）、１.３９－１.２３（ｍ，３Ｈ）
中間体４１
エチル ７－（１－（tert－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレート
Figure 2023515780000217
 炭酸セシウム（４.４５ｇ、１３.６６ミリモル）およびＴＢＡＩ（０.８４１ｇ、２.２７６ミリモル）を、中間体４０（１.７ｇ、４.５５ミリモル）のＤＭＦ（１０ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加し、つづいて（ブロモメチル）シクロプロパン（１.２２９ｇ、９.１０ミリモル）を添加した。反応混合物を６０℃で３時間撹拌し、水（２０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３ｘ２０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して粗生成物を得、それをシリカゲルカラム（ヘキサン中０－２０％酢酸エチル）に付して精製し、エチル ７－（１－（tert－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレート（１.３ｇ、６７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４２８.２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.１８（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３３（ｓ，１Ｈ）、４.８０（ｂｒｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，２Ｈ）、４.３５（ｑ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，２Ｈ）、４.１９－３.９８（ｍ，２Ｈ）、３.６８－３.５２（ｍ，１Ｈ）、２.９４（ｂｒｓ，２Ｈ）、１.８５（ｂｒｓ，４Ｈ）、１.４３（ｓ，９Ｈ）、１.３６－１.３２（ｍ，３Ｈ）、１.２７－０.９９（ｍ，１Ｈ）、０.５３－０.３５（ｍ，２Ｈ）、０.３３－０.１７（ｍ，２Ｈ）
中間体４２
tert－ブチル ４－（１－（シクロプロピルメチル）－２－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－７－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2023515780000218
 ＬｉＢＨ４（４.５６ｍｌ、１８.２４ミリモル）を中間体４１（１.３ｇ、３.０４ミリモル）のＴＨＦ（３０ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で３６時間にわたって撹拌し、塩化アンモニウム飽和溶液（１０ｍｌ）でクエンチさせ、水（２０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３ｘ２０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して粗生成物を得、それをシリカゲルカラム（ヘキサン中０－２０％酢酸エチル）に付して精製し、tert－ブチル ４－（１－（シクロプロピルメチル）－２－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－７－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（１.０２ｇ、８７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：３８６.２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.０４（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３２（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.４５（ｓ，１Ｈ）、５.４２（ｔ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.６５（ｄ，Ｊ＝５.７Ｈｚ，２Ｈ）、４.３４（ｂｒｄ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，２Ｈ）、４.１１（ｂｒｄ，Ｊ＝１０.６Ｈｚ，２Ｈ）、３.５７（ｂｒｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、２.９０（ｂｒｓ，２Ｈ）、１.８８（ｂｒｄ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，２Ｈ）、１.８３－１.６４（ｍ，２Ｈ）、１.４３（ｓ，９Ｈ）、１.２４（ｂｒｓ，１Ｈ）、０.５３－０.４２（ｍ，２Ｈ）、０.３１（ｑ，Ｊ＝４.９Ｈｚ，２Ｈ）
中間体４３
tert－ブチル ４－（１－（シクロプロピルメチル）－２－ホルミル－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－７－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2023515780000219
 二酸化マンガン（２.２５５ｇ、２５.９ミリモル）を中間体４２（１ｇ、２.５９ミリモル）のＴＨＦ（１０ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を４０℃で３時間撹拌し、セライト床を介して濾過し、濾液を濃縮してtert－ブチル ４－（１－（シクロプロピルメチル）－２－ホルミル－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－７－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（０.９ｇ、９０％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：３８４.２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：１０.０３（ｓ，１Ｈ）、８.２２（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.６１（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５６（ｓ，１Ｈ）、４.８０（ｄ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，２Ｈ）、４.１８－４.００（ｍ，２Ｈ）、３.６７－３.５５（ｍ，１Ｈ）、３.１３－２.８１（ｍ，２Ｈ）、１.９４－１.７５（ｍ，４Ｈ）、１.４７－１.３５（ｍ，９Ｈ）、１.２９－１.１２（ｍ，１Ｈ）、０.５１－０.３７（ｍ，２Ｈ）、０.３６－０.２３（ｍ，２Ｈ）
中間体４４
tert－ブチル （Ｅ）－４－（１－（シクロプロピルメチル）－２－（２－ニトロプロパ－１－エン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－７－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 2023515780000220
 酢酸アンモニウム（０.２７１ｇ、３.５２ミリモル）の中間体４３（０.９ｇ、２.３４７ミリモル）のニトロエタン（１.６７８ｍｌ、２３.４７ミリモル）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を９０℃で２時間撹拌し、水（５０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（２ｘ１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮してtert－ブチル （Ｅ）－４－（１－（シクロプロピルメチル）－２－（２－ニトロプロパ－１－エン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－７－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（０.８５ｇ、８２％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４４１.２［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体４５
エチル ７－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
Figure 2023515780000221
 炭酸カリウム（４１.２ｇ、２９８ミリモル）をエチル ７－ブロモ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２０ｇ、７４.６ミリモル）のＤＭＦ（８０ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加し、つづいて（ブロモメチル）シクロプロパン（１４.４７ｍｌ、１４９ミリモル）を加えた。反応混合物を５０℃で１６時間撹拌し、水（１００ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（２ｘ２００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して粗生成物を得、それをシリカゲルカラム（ヘキサン中０－１０％酢酸エチル）に付して精製し、エチル ７－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２２ｇ、９２％）をオフホワイト色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：３２２.０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：７.７６（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.５９（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１（ｓ，１Ｈ）、７.０７（ｔ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、５.０１（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，２Ｈ）、４.３４（ｑ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，２Ｈ）、２.３３（ｂｒｓ，１Ｈ）、１.３４（ｔ，Ｊ＝８.００Ｈｚ，３Ｈ）、１.２７－１.１５（ｍ，１Ｈ）、０.４２－０.２９（ｍ，４Ｈ）
中間体４６
エチル ７－（１－（tert－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
Figure 2023515780000222
 トリス（トリメチルシリル）シラン（５.６７ｇ、２２.８１ミリモル）および炭酸ナトリウム（４.６１ｇ、４３.５ミリモル）を、第１のバイアルに入れた中間体４５（９.８４ｇ、３４.８ミリモル）の１,２－ジメトキシエタン（３５ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加し、反応混合物をアルゴンを用いてパージし、つづいてＩｒ［ＤＦ（ＣＦ３）ＰＰＹ］２（ＤＴＢＢＰＹ）ＰＦ６（０.２４４ｇ、０.２１７ミリモル）を加えた。４,４’－ジ－tert－ブチル－２,２’－ジピリジル（０.２９２ｇ、１.０８６ミリモル）および塩化ニッケル（ＩＩ）エチレングリコールジメチルエーテルの複合体（０.２３９ｇ、１.０８６ミリモル）の１,２－ジメトキシエタン（０.５ｍｌ）中混合物をもう一つ別のバイアル中で製造し、中身を１０分間にわたって音波処理に付し、触媒（緑色の懸濁液）を得た。その触媒を第１のバイアルにある反応混合物に加え、反応混合物を含有するそのバイアルを青色ＬＥＤ光（３４Ｗ）の下に１６時間置いた。反応混合物を水（１００ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（２ｘ２００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して粗生成物を得、それをシリカゲルカラム（ヘキサン中０－２０％酢酸エチル）に付して精製し、エチル ７－（１－（tert－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（５.６ｇ、６４％）を淡黄色の液体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：３４３.３［Ｍ－５６］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：７.６３（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.４９（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６（ｓ，１Ｈ）、７.１９（ｔ， Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.６３（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，２Ｈ）、４.５７－４.５２（ｍ，１Ｈ）、４.４１－４.２９（ｍ，２Ｈ）、４.１２－３.９４（ｍ，２Ｈ）、３.８２－３.８０（ｍ，２Ｈ）、２.１２（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.４１（ｓ，９Ｈ）、１.３３（ｔ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.９４－０.８４（ｍ，１Ｈ）、０.３９－０.２７（ｍ，２Ｈ）、０.２１－０.０２（ｍ，２Ｈ）
中間体４７
tert－ブチル ３－（１－（シクロプロピルメチル）－２－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート
Figure 2023515780000223
 ＬｉＢＨ４（１４.０５ｍｌ、５６.２ミリモル）を中間体４６（５.６ｇ、１４.０５ミリモル）のＴＨＦ（５０ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で４日間撹拌し、塩化アンモニウム飽和溶液（１０ｍｌ）でクエンチさせ、水（２０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して粗生成物を得、それをシリカゲルカラム（ヘキサン中０－２０％酢酸エチル）に付して精製し、tert－ブチル ３－（１－（シクロプロピルメチル）－２－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート（２.０ｇ、３９％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：３５７.０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：７.４１（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.２９（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.０６（ｔ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、６.４１（ｓ，１Ｈ）、５.２３（ｔ，Ｊ＝４.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.６６－４.５５（ｍ，２Ｈ）、４.３６（ｂｒｔ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，２Ｈ）、４.２４（ｄ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，２Ｈ）、３.９６（ｂｒｔ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，２Ｈ）、１.９９（ｓ，１Ｈ）、１.４６－１.３８（ｍ，９Ｈ）、１.０９－１.００（ｍ，１Ｈ）、０.４７－０.３７（ｍ，２Ｈ）、０.２４（ｑ，Ｊ＝５.０Ｈｚ，２Ｈ）
中間体４８
tert－ブチル ３－（１－（シクロプロピルメチル）－２－ホルミル－１Ｈ－インドール－７－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート
Figure 2023515780000224
 二酸化マンガン（４.８８ｇ、５６.１ミリモル）を中間体４７（２ｇ、５.６１ミリモル）のＴＨＦ（１０ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を４０℃で３時間撹拌し、セライト床を介して濾過し、濾液を濃縮してtert－ブチル ３－（１－（シクロプロピルメチル）－２－ホルミル－１Ｈ－インドール－７－イル）アゼチジン－１－カルボキシレートを得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：２９９［Ｍ－５６］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：９.８６（ｓ，１Ｈ）、７.７２（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.６０（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.５６（ｓ，１Ｈ）、７.２３（ｔ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.６５（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，２Ｈ）、４.３８（ｂｒｔ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，２Ｈ）、４.０６－３.９６（ｍ，２Ｈ）、１.７７（ｔｄ，Ｊ＝３.４、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.４１（ｓ，９Ｈ）、１.０２－０.９９（ｍ，１Ｈ）、０.４１－０.３０（ｍ，２Ｈ）、０.２６－０.１５（ｍ，２Ｈ）
中間体４９
tert－ブチル （Ｅ）－３－（１－（シクロプロピルメチル）－２－（２－ニトロプロパ－１－エン－１－イル）－１Ｈ－インドール－７－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート
Figure 2023515780000225
 酢酸アンモニウム（０.６２０ｇ、８.０４ミリモル）を中間体４８（１.９ｇ、５.３６ミリモル）のニトロエタン（３.８３ｍｌ、５３.６ミリモル）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を９０℃で２時間撹拌し、水（２０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３ｘ２０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮してtert－ブチル （Ｅ）－３－（１－（シクロプロピルメチル）－２－（２－ニトロプロパ－１－エン－１－イル）－１Ｈ－インドール－７－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート（２.２ｇ、１００％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４１２.３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.２１（ｓ，１Ｈ）、７.６０（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.４５（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.１８（ｔ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.０９（ｓ，１Ｈ）、４.５８－４.５３（ｍ，１Ｈ）、４.４３－４.３３（ｍ，２Ｈ）、４.３０（ｄ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，２Ｈ）、４.０９－３.９５（ｍ，２Ｈ）、２.４８－２.３８（ｍ，１Ｈ）、１.４７－１.３７（ｍ，９Ｈ）、１.０６－０.９６（ｍ，１Ｈ）、０.４９－０.３９（ｍ，２Ｈ）、０.２９－０.１５（ｍ，２Ｈ）
中間体５０
（Ｅ）－７－（ベンジルオキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－２－（２－ニトロプロパ－１－エン－１－イル）－１Ｈ－インドール
Figure 2023515780000226
 酢酸アンモニウム（０.６０６ｇ、７.８６ミリモル）を７－（ベンジルオキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（２ｇ、６.５５ミリモル）のニトロエタン（１８.７３ｍｌ、２６２ミリモル）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を９０℃で２時間加熱し、室温まで冷却させ、水（１００ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（２ｘ１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗（Ｅ）－７－（ベンジルオキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－２－（２－ニトロプロパ－１－エン－１－イル）－１Ｈ－インドール（１.９ｇ、８０％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：３６１.７［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体５１
７－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン
Figure 2023515780000227
 臭化ビニルマグネシウム（１８９ｍｌ、１８９ミリモル）を２－クロロ－３－ニトロピリジン（１０ｇ、６３.１ミリモル）のＴＨＦ（８０ｍｌ）中の撹拌した溶液に－７８℃で添加した。反応混合物を１時間撹拌し、－２０℃までの加温に付し、得られた溶液を－２０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を塩化アンモニウム飽和溶液（２０ｍｌ）でクエンチさせ、水（２ｘ５０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して粗生成物を得、それをシリカゲルカラム（ヘキサン中０－５０％酢酸エチル）に付して精製し、７－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン（３.４ｇ、３５％）を褐色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：１５３.１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.３５－８.３０（ｍ，１Ｈ）、８.２９（ｓ，１Ｈ）、７.８８－７.７８（ｍ，１Ｈ）、７.７８－７.７０（ｍ，１Ｈ）、７.６６（ｓ，１Ｈ）
中間体５２
７－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン
Figure 2023515780000228
 水素化ナトリウム（１.０４９ｇ、２６.２ミリモル）を中間体５１（２ｇ、１３.１１ミリモル）のＤＭＦ（２０ｍｌ）中の０℃での撹拌した溶液に添加し、中身を２０分間撹拌し、つづいて（ブロモメチル）シクロプロパン（１.９１０ｍｌ、１９.６６ミリモル）を添加した。得られた反応混合物を１６時間撹拌し、アイス－フレークおよび冷水（２０ｍｌ）でクエンチさせ、酢酸エチル（３ｘ３０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して粗生成物を得、それをシリカゲルカラム（ヘキサン中０－２０％酢酸エチル）に付して精製し、７－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン（２.２ｇ、８１％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：２０７.１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：７.９０（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.７６（ｄ，Ｊ＝３.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.６３（ｄ，Ｊ＝３.４Ｈｚ，１Ｈ）、４.４０（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，２Ｈ）、１.４０－１.２２（ｍ，１Ｈ）、０.５３－０.３９（ｍ，４Ｈ）
中間体５３
７－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－カルバルデヒド
Figure 2023515780000229
 sec－ブチルリチウム（１１.４１ｍｌ、１５.９７ミリモル）を中間体５２（２.２ｇ、１０.６４ミリモル）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中の－７８℃での撹拌した溶液に添加し、中身を １時間撹拌し、つづいてＤＭＦ（１.２３６ｍｌ、１５.９７ミリモル）を加えた。得られた反応混合物をその同じ温度で１時間撹拌し、塩化アンモニウム飽和溶液（１０ｍｌ）でクエンチさせ、水（２０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３ｘ２０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して粗生成物を得、それをシリカゲルカラム（ヘキサン中０－２０％酢酸エチルで溶出する）に付して精製し、７－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－カルバルデヒド（１.２ｇ、７８％）をオフホワイト色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：２３５.０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：１０.１０（ｓ，１Ｈ）、８.０８（ｄ，Ｊ＝５.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.８４（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.６７（ｓ，１Ｈ）、４.９２（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、１.３５－１.２４（ｍ，１Ｈ）、０.４７－０.４１（ｍ，２Ｈ）、０.４１－０.３３（ｍ，２Ｈ）
中間体５４
（Ｅ）－７－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－２－（２－ニトロプロパ－１－エン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン
Figure 2023515780000230
 （Ｅ）－７－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－２－（２－ニトロプロパ－１－エン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン（１.２ｇ、９７％）は中間体５７の製造と同様の操作に従って製造された。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ ２９２.２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.１８（ｓ，１Ｈ）、８.０１（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.６９（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.１４（ｓ，１Ｈ）、４.６４（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、２.５４－２.５２（ｍ，３Ｈ）、１.３３－１.０９（ｍ，１Ｈ）、０.４３－０.２３（ｍ，４Ｈ）
中間体５５
７－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン
Figure 2023515780000231
 水素化ナトリウム（１.３１１ｇ、３２.８ミリモル）を中間体５１（５ｇ、３２.８ミリモル）のＤＭＦ（１００ｍｌ）中の０℃での撹拌した溶液に添加し、中身を５分間撹拌し、つづいてヨードメタン（２.０４９ｍｌ、３２.８ミリモル）を加えた。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌し、氷水でクエンチさせ、酢酸エチル（３ｘ１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、 Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、それをシリカゲルカラム（ヘキサン中０－５０％酢酸エチル）に付して精製し、７－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン（４ｇ、７３％）をオフホワイト色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：１６７.０［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体５６
７－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－カルバルデヒド
Figure 2023515780000232
 sec－ブチル リチウム（６.４３ｍｌ、９ミリモル）を中間体５５（１ｇ、６ミリモル）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中溶液に－７８℃で添加し、中身を０.５時間撹拌し、つづいてＤＭＦ（０.６９７ｍｌ、９ミリモル）を加えた。得られた反応混合物を１時間撹拌し、ＮＨ４Ｃｌ飽和溶液（５０ｍｌ）でクエンチさせ、酢酸エチル（３ｘ５０ｍｌ）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、それをシリカゲルカラム（ヘキサン中０－５０％酢酸エチル）に付して精製し、７－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－カルバルデヒド（１.０ｇ、８６％）を褐色の油として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：１９５.０［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体５７
（Ｅ）－７－クロロ－１－メチル－２－（２－ニトロプロパ－１－エン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン
Figure 2023515780000233
 酢酸アンモニウム（０.５９４ｇ、７.７１ミリモル）を、中間体５６（１ｇ、５.１４ミリモル）のニトロエタン（１０ｍｌ）中溶液に加えた。反応混合物を９０℃に加熱し、２時間撹拌し、酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈し、ＮＨ４Ｃｌ飽和溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、それをシリカゲルカラム（ヘキサン中０－５０％酢酸エチル）に付して精製し、（Ｅ）－７－クロロ－１－メチル－２－（２－ニトロプロパ－１－エン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン（１.１ｇ、８５％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：２５２.３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体５８
４－ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン－３－カルバルデヒド
Figure 2023515780000234
 ４－ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン（１０ｇ、４６.９ミリモル）およびジクロロ（メトキシ）メタン（５.３９ｇ、４６.９ミリモル）のＤＣＭ（５００ｍｌ）中溶液を撹拌し、０℃に冷却し、つづいてＴｉＣｌ４（６５.１７ｍｌ、５９１ミリモル）を室温にて滴下して加えた。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。その後で、塩化アンモニウム飽和溶液（５００ｍｌ）を反応混合物に滴下して加え、中身をＤＣＭ（２ｘ５００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（２００ｍｌ）およびブライン溶液（２００ｍｌ）で洗浄し、つづいて硫酸ナトリウム上で乾燥させた。有機層を濾過し、揮発物を減圧下で蒸発乾固させて粗生成物を得、それをシリカゲルカラム（ヘキサン中０－２０％酢酸エチル）に付して精製し、４－ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン－３－カルバルデヒド（６ｇ、５３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：１０.８０－１０.９５（ｍ，１Ｈ）、８.８０（ｓ，１Ｈ）、８.２１（ｄｄ，Ｊ＝８.３１、０.７６Ｈｚ，１Ｈ）、７.７９－７.８５（ｍ，１Ｈ）、７.４１（ｔ，Ｊ＝７.９３Ｈｚ，１Ｈ）
中間体５９
（４－ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン－３－イル）（シクロプロピル）メタノール
Figure 2023515780000235
 臭化シクロプロピルマグネシウム（１２.４４ｍｌ、１２.４４ミリモル）を、窒素雰囲気下にて、中間体５８（２ｇ、８.３０ミリモル）の－２０℃に冷却したＴＨＦ（３０ｍｌ）中の撹拌した溶液に滴下して加えた。反応混合物を２時間撹拌し、水（５０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（２ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（１００ｍｌ）およびブライン溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、つづいて硫酸ナトリウム上で乾燥させた。有機層を濾過し、揮発物を減圧下で蒸発乾固させて（４－ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン－３－イル）（シクロプロピル）メタノール（２.２ｇ、９４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：７.９９－８.０８（ｍ，１Ｈ）、７.８４－７.９０（ｍ，１Ｈ）、７.６０－７.６８（ｍ，１Ｈ）、７.１９－７.２８（ｍ，１Ｈ）、５.５２－５.６５（ｍ，１Ｈ）、５.１１－５.２３（ｍ，１Ｈ）、１.３３－１.４８（ｍ，１Ｈ）、０.２７－０.４９（ｍ，４Ｈ）
中間体６０
４－ブロモ－３－（シクロプロピルメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン
Figure 2023515780000236
 トリエチルシラン（１４ｍｌ、４９.４ミリモル）を中間体５０（１４ｇ、４９.４ミリモル）のＤＣＭ（２００ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加し、つづいて５分後にＴＦＡ（１４ｍｌ、１８２ミリモル）を加えた。得られた反応混合物を室温で１時間撹拌した。その後で、揮発物を減圧下で蒸発乾固させて、ＮａＨＣＯ３飽和溶液（１００ｍｌ）を添加し、中身をＤＣＭ（２ｘ１５０ｍｌ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、水（１００ｍｌ）およびブライン溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、揮発物を減圧下で蒸発乾固させて粗生成物を得、それをシリカゲルカラム（ヘキサン中０－１０％酢酸エチル）に付して精製し、４－ブロモ－３－（シクロプロピルメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン（６ｇ、４５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.０２（ｄｄ，Ｊ＝７.９３、０.７６Ｈｚ，１Ｈ）、７.７０（ｓ，１Ｈ）、７.６３（ｄｄ，Ｊ＝７.５５、１.１３Ｈｚ，１Ｈ）、７.２４（ｔ，Ｊ＝７.７４Ｈｚ，１Ｈ）、３.０５（ｄ，Ｊ＝６.８０Ｈｚ，２Ｈ）、１.２４（ｂｒｄ，Ｊ＝３.７８Ｈｚ，１Ｈ）、０.５４－０.４４（ｍ，２Ｈ）、０.３１－０.１７（ｍ，２Ｈ）
中間体６１
４－ブロモ－３－（シクロプロピルメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－カルバルデヒド
Figure 2023515780000237
 ＬＤＡ（ＴＨＦ中２Ｍ、１１.２３ｍｌ、２２.４６ミリモル）を、中間体６０（３ｇ、１１.２３ミリモル）の－７８℃に冷却したＴＨＦ（３０ｍｌ）中の撹拌した溶液に滴下して加え、中身を－７８℃で１時間撹拌し、つづいてＤＭＦ（１.７３９ｍｌ、２２.４６ミリモル）を加えた。得られた反応混合物を３時間撹拌し、水（１００ｍｌ）を添加し、中身を酢酸エチル（２ｘ１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（１００ｍｌ）およびブライン溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、揮発物を減圧下で蒸発乾固させて４－ブロモ－３－（シクロプロピルメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－カルバルデヒド（３ｇ、９１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：１０.３２（ｓ，１Ｈ）、８.１５（ｄｄ，Ｊ＝８.３、０.７０Ｈｚ，１Ｈ）、８.０７－７.９２（ｍ，１Ｈ）、７.４５（ｔ，、Ｊ＝８.０Ｈｚ，（１Ｈ）、３.５７（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，２Ｈ）、１.２４－１.０３（ｍ，１Ｈ）、０.５４－０.２３（ｍ，４Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：２９５.３１［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２
（Ｅ）－４－ブロモ－３－（シクロプロピルメチル）－２－（２－ニトロプロパ－１－エン－１－イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン
Figure 2023515780000238
 酢酸アンモニウム（０.２６１ｇ、３.３９ミリモル）を中間体６１（１ｇ、３.３９ミリモル）のニトロエタン（０.２４２ｍｌ、３.３９ミリモル）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を９０℃で２時間撹拌し、水（１００ｍｌ）を反応混合物に添加し、中身を酢酸エチル（２ｘ１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、揮発物を減圧下で蒸発乾固させて（Ｅ）－４－ブロモ－３－（シクロプロピルメチル）－２－（２－ニトロプロパ－１－エン－１－イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン（１ｇ、８４％）を黄色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.３９（ｓ，１Ｈ）、８.１４（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.７６（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.４４－７.３４（ｍ，１Ｈ）、３.３４（ｍ，２Ｈ）、１.２９－１.２（ｍ，１Ｈ）、０.４７－０.４２（ｍ，２Ｈ）、０.２７（ｄ，Ｊ＝４.５Ｈｚ，２Ｈ）
実施例１
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000239
中間体１Ａ
３－（tert－ブチル）－６－メチル ２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－３,６－ジカルボキシレート
Figure 2023515780000240
 １－アミノ－３－メトキシ－５－（メトキシカルボニル）ピリジン－１－イウム（中間体１、０.６１８ｇ、３.３７ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（０.９３３ｇ、６.７５ミリモル）を、tert－ブチル ３－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）プロピオレート（中間体２、１ｇ、３.３７ミリモル）のＤＭＦ（２０ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）で希釈し、水（３ｘ５０ｍｌ）およびブライン（３ｘ５０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラム（２４ｇ、レジセップ（Redisep）（登録商標）ＳｉＯ２カラム、ヘキサン中３０％ＥｔＯＡｃで溶出する）に付して精製し、表記化合物（６５０ｍｇ、４０％）を黄色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４７７.２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ） δ ｐｐｍ：８.９２（ｄ，Ｊ＝１.０Ｈｚ，１Ｈ）、８.３９（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.９８－７.９３（ｍ，１Ｈ）、７.１６－７.０８（ｍ，２Ｈ）、６.８２（ｓ，１Ｈ）、４.４８（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、４.０４（ｓ，３Ｈ）、３.９９（ｓ，３Ｈ）、１.４３（ｍ，９Ｈ）、１.３７－１.２１（ｍ，５Ｈ）、０.３８－０.２５（ｍ，４Ｈ）
中間体１Ｂ
２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－６－（メトキシカルボニル）ピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure 2023515780000241
 ＴＦＡ（０.２１０ｍｌ、２.７３ミリモル）を中間体１Ａ（６５０ｍｇ、１.３６４ミリモル）のＤＣＭ（５ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、濃縮して表記化合物（６００ｍｇ、７３％）を褐色の固体として得た。その粗化合物をさらに精製することなく次の工程にて用いた。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４２１.１［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体１Ｃ
メチル ２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ－［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000242
 ボラン－ジメチルスルフィドの複合体（３.５７ｍｌ、７.１４ミリモル）を中間体１Ｂ（６００ｍｇ、１.４２７ミリモル）のＴＨＦ（１０ｍｌ）中の０℃での撹拌した溶液に添加した。反応混合物を３０分間撹拌し、つづいて６５℃に加熱し、５時間撹拌し、メタノール（５ｍｌ）を用いて０℃でクエンチさせ、濃縮して表記化合物（５２０ｍｇ、９３％）を褐色の固体として得た。その粗化合物 をさらに精製することなく次の工程にて用いた。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：３９１.２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ） δ ｐｐｍ：８.８８－８.７６（ｍ，１Ｈ）、８.４４－８.２７（ｍ，１Ｈ）、７.９９－７.８５（ｍ，１Ｈ）、７.１３－６.９０（ｍ，１Ｈ）、６.８９－６.８５（ｍ，１Ｈ）、６.７６－６.６９（ｍ，１Ｈ）、４.６２－４.４４（ｍ，２Ｈ）、４.０７－３.９６（ｍ，６Ｈ）、２.５８（ｓ，３Ｈ）、１.０５－０.７８（ｍ，１Ｈ）、０.４５－０.１１（ｍ，４Ｈ）
中間体１Ｄ
２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボン酸
Figure 2023515780000243
 水酸化リチウム（ＬｉＯＨ、１５３ｍｇ、６.４０ミリモル）を中間体１Ｃ（５００ｍｇ、１.２８１ミリモル）のＴＨＦ（３ｍｌ）、メタノール（３ｍｌ）および水（３ｍｌ）の混合液中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、濃縮し、その粗残渣を１.５Ｎ ＨＣｌを用いて酸性とした。得られた固形生成物を濾過し、真空下で乾燥させ、表記化合物（３６０ｍｇ、７５％）をオフホワイト色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：３７７.１［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体１Ｅ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000244
 １－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１,２,３－トリアゾロ［４,５－ｂ］ピリジニウム ３－オキシド・ヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ、７０７ｍｇ、１.８６０ミリモル）およびＮ,Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ、０.４８７ｍｌ、２.７９ミリモル）を、中間体１Ｄ（３５０ｍｇ、０.９３０ミリモル）およびtert－ブチル（（７Ｒ）－２－アザビシクロ［２.２.１］－ヘプタン－７－イル）カルバメート（１９７ｍｇ、０.９３０ミリモル）のＤＭＦ（５ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１２時間撹拌し、氷水（１０ｍｌ）中に注ぎ、固体生成物を分離し、濾過し、真空下で乾燥させて粗生成物を得、それをシリカゲルカラム（２４ｇ、レジセップ（Redisep）（登録商標）ＳｉＯ２カラム、ヘキサン中５０％ＥｔＯＡｃで溶出する）に付して精製し、表記化合物（３００ｍｇ、５７％）をオフホワイト色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５７１.２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１
ＴＦＡ（０.３６４ｍｌ、４.７３ミリモル）を中間体１Ｅ（２７０ｍｇ、０.４７３ミリモル）のＤＣＭ（５ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、濃縮し、得られたその粗化合物を分取性ＨＰＬＣに付して精製した。その精製したサンプルをＲＰ－ＨＰＬＣを用いてさらに精製し、表記化合物（７６ｍｇ、３４％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４７１.２［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：１.７６分間（方法Ｅ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.５５（ｓ，０.５Ｈ）、８.３９（ｓ，０.５Ｈ）、８.３１－８.３３（ｍ，１Ｈ）、８.０３－８.０５（ｍ，１Ｈ）、７.１４－７.１７（ｍ，１Ｈ）、６.８１（ｓ，１Ｈ）、６.５９－６.６５（ｍ，１Ｈ）、４.４７（ｂｒｄ，Ｊ＝７.０３Ｈｚ，２Ｈ）、４.０９（ｂｒｓ，０.５Ｈ）、３.９４－４.０４（ｍ，３Ｈ）、３.８２（ｂｒｓ，０.５Ｈ）、３.６２－３.７７（ｍ，０.５Ｈ）、３.０３－３.２９（ｍ，３.５Ｈ）、２.５２－２.５５（ｍ，３Ｈ）、２.１３－２.３２（ｍ，２Ｈ）、１.８８－２.０８（ｍ，３Ｈ）、１.５８－１.７０（ｍ，１Ｈ）、１.３３－１.４７（ｍ，１Ｈ）、１.０９－１.１９（ｍ，１Ｈ）、０.１７－０.３０（ｍ，４Ｈ）
実施例２
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000245
中間体２Ａ
３－（tert－ブチル）－６－メチル ２－（６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－３,６－ジカルボキシレート
Figure 2023515780000246
 １－アミノ－３－メトキシ－５－（メトキシカルボニル）ピリジン－１－イウム（中間体１、１.３８４ｇ、７.５６ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（２.０８９ｇ、１５.１１ミリモル）を、tert－ブチル ３－（６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）プロピオレート（中間体４、２.５ｇ、７.５６ミリモル）のＤＭＦ（５ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）で希釈し、水（３ｘ５０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、それをシリカゲルカラム（４０ｇ、レジセップ（Redisep）（登録商標）ＳｉＯ２カラム、ヘキサン中３０％ＥｔＯＡｃで溶出する）に付して精製し、表記化合物（１.５ｇ、３９％）を黄色の液体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５１１.２［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体２Ｂ
２－（６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－６－（メトキシカルボニル）ピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure 2023515780000247
 ２,６－ルチジン（０.６８４ｍｌ、５.８７ミリモル）およびトリメチルシリル トリフルオロメタンスルホネート（０.５３０ｍｌ、２.９４ミリモル）を、中間体２Ａ（１.５ｇ、２.９４ミリモル）のＤＣＭ（２０ｍｌ）中溶液に添加した。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、ＤＣＭ（３０ｍｌ）で希釈し、１０％ＮａＨＣＯ３溶液（３ｘ５０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して表記化合物（１.５ｇ、７９％）を褐色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４５５.１［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体２Ｃ
メチル－２－（６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000248
 ボラン・ジメチルスルフィド複合体（３.３０ｍｌ、６.６０ミリモル）を中間体２Ｂ（１ｇ、２.１９８ミリモル）のＴＨＦ（１０ｍｌ）中の０℃での撹拌した溶液に添加した。反応混合物をその同じ温度で３０分間撹拌し、ついで６５℃に加熱し、５時間撹拌し、メタノール（５ｍｌ）でクエンチさせ、反応物を濃縮して表記化合物をオフホワイト色の固体として得た（２００ｍｇ、２２％）。その粗化合物 をさらに精製することなく次の工程にて用いた。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４２５.１［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体２Ｄ
２－（６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボン酸
Figure 2023515780000249
 ＬｉＯＨ（１４１ｍｇ、５.８８ミリモル）を中間体２Ｃ（５００ｍｇ、１.１７７ミリモル）のＴＨＦ（３ｍｌ）、メタノール（３ｍｌ）および水（３ｍｌ）の混合液中の撹拌した溶液に添加し、反応混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、その得られた残渣を１.５Ｎ ＨＣｌを用いて酸性とした。分離した固体を濾過し、真空下で乾燥させ、表記化合物（４００ｍｇ、８３％）をオフホワイト色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４１１.１［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体２Ｅ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000250
 ＨＡＴＵ（５５５ｍｇ、１.４６０ミリモル）およびＤＩＰＥＡ（０.３８３ｍｌ、２.１９１ミリモル）を、中間体２Ｄ（３００ｍｇ、０.７３０ミリモル）およびtert－ブチル（（７Ｒ）－２－アザビシクロ［２.２.１］－ヘプタン－７－イル）カルバメート（１５５ｍｇ、０.７３０ミリモル）のＤＭＦ（５ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１２時間撹拌し、氷水（１０ｍｌ）中に注ぎ、こうして得られた固形生成物を濾過し、真空下で乾燥させ、表記化合物（４００ｍｇ、９１％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６０５.４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２
ＴＦＡ（０.１２７ｍｌ、１.６５３ミリモル）を中間体２Ｅ（１００ｍｇ、０.１６５ミリモル）のＤＣＭ（５ｍｌ）中溶液に添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、減圧下で濃縮し、得られた粗生成物を分取性ＨＰＬＣに付して精製した。該生成物をＲＰ－ＨＰＬＣを用いてさらに精製し、表記化合物（１２ｍｇ、１４％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５０５.３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：１.７９分間（（方法Ｅ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.５５（ｓ，０.５Ｈ）、８.３９（ｓ，０.５Ｈ）、８.１１（ｄ，Ｊ＝８.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.２２（ｄ，Ｊ＝８.５３Ｈｚ，１Ｈ）、６.８７（ｓ，１Ｈ）、６.６０－６.６６（ｍ，１Ｈ）、４.４２（ｂｒｄ，Ｊ＝７.０３Ｈｚ，２Ｈ）、４.０９（ｓ，０.５Ｈ）,３.９９（ｓ，３Ｈ）、３.８１（ｂｒｓ，０.５Ｈ）、３.４８－６１（ｍ，２Ｈ）、３.１２－３.２９（ｍ，２Ｈ）、３.０６－３.２５（ｍ，２Ｈ）、２.５７－２.６６（ｍ，１Ｈ）、２.５３（ｂｒｓ，３Ｈ）、１.６０－２.２３（ｍ，４Ｈ）、１.３９－１.４１（ｍ，１Ｈ）、 １.１３－１.１５（ｍ，１Ｈ）、０.３１（ｂｒｄ，Ｊ＝８.０３Ｈｚ，２Ｈ）、０.２０（ｂｒｄ，Ｊ＝４.０２Ｈｚ，２Ｈ）
実施例３
６－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）イソインドリン－１－オン
Figure 2023515780000251
中間体３Ａ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－オキソイソインドリン－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000252
 ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２（１３.５０ｍｇ、０.０１７ミリモル）を、中間体２Ｅ（１００ｍｇ、０.１６５ミリモル）、（３－オキソイソインドリン－５－イル）ボロン酸（４３.９ｍｇ、０.２４８ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（６８.５ｍｇ、０.４９６ミリモル）のジオキサン（５ｍｌ）および水（０.５５６ｍｌ）中の脱気処理に付した溶液に添加した。反応混合物を１００℃に加熱し、１２時間撹拌し、セライト床を介して濾過し、濾液を濃縮して粗生成物を得、それを分取性ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（１６ｍｇ、１４％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：７０２.４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ） δ ｐｐｍ：８.６０（ｓ，１Ｈ）、８.４９－８.４６（ｍ，１Ｈ）、８.２８－８.２０（ｍ，１Ｈ）、８.０７－７.９５（ｍ，１Ｈ）、７.７３－７.６４（ｍ，１Ｈ）、７.６２－７.５３（ｍ，１Ｈ）、６.７８（ｓ，１Ｈ）、６.５３（ｓ，１Ｈ）、６.２０－６.１０（ｍ，１Ｈ）、４.６４－４.４１（ｍ，５Ｈ）、４.０１（ｓ，３Ｈ）、３.８９－３.７２（ｍ，２Ｈ）、３.３３－３.１８（ｍ，１Ｈ）、２.６４－２.５０（ｍ，４Ｈ）、１.９５（ｂｒｓ，２Ｈ）、１.４１（ｓ，９Ｈ）、１.３４－１.１４（ｍ，２Ｈ）、０.３８－０.２５（ｍ，４Ｈ）
実施例３
ＴＦＡ（０.０１６ｍｌ、０.２１４ミリモル）を、中間体３Ａ（１５ｍｇ、０.０２１ミリモル）のＤＣＭ（５ｍｌ）中溶液に添加した。反応混合物を１時間撹拌し、濃縮し、得られた粗生成物を分取性ＨＰＬＣに付して精製した。その精製した生成物をＲＰ－ＨＰＬＣを用いてさらに精製し、表記化合物（７.４２ｍｇ、５７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６０２.２［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ 保持時間：６.３６４分間（方法Ｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.７０－８.５７（ｍ，１Ｈ）、８.４６－８.３２（ｍ，３Ｈ）、８.１８－８.０８（ｍ，１Ｈ）、７.８８－７.７７（ｍ，１Ｈ）、７.７２－７.５８（ｍ，１Ｈ）、６.８９－６.７６（ｍ，１Ｈ）、６.６６－６.５２（ｍ，１Ｈ）、４.７１－４.４８（ｍ，２Ｈ）、４.４７－４.３５（ｍ，２Ｈ）、４.１０－３.８８（ｍ，５Ｈ）、３.８７－３.４２（ｍ，１Ｈ）、３.０６－３.２２（ｍ，１Ｈ）、２.５４－２.４１（ｍ，３Ｈ）、１.７６－２.２６（ｍ，４Ｈ）、１.４８－１.３１（ｍ，１Ｈ）、１.２７－１.１５（ｍ，１Ｈ）、０.４４－０.２０（ｍ，４Ｈ）
表１中の実施例４～１２の化合物は、中間体２Ｅと適切なボロン酸との鈴木カップリング反応を用いる、実施利３の化合物の製造と同様の操作に従って、製造された。
表１
Figure 2023515780000253
Figure 2023515780000254
Figure 2023515780000255
実施例１３
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000256
中間体１３Ａ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000257
 Ｐｄ２（ｄｂａ）３（５.６７ｍｇ、６.２０マイクロモル）および２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’,６’－ジイソプロポキシビフェニル（ＲＵＰＨＯＳ、１５.４２ｍｇ、０.０３３ミリモル）を、中間体２Ｅ（１００ｍｇ、０.１６５ミリモル）、３－メトキシアゼチジン（２８.８ｍｇ、０.３３１ミリモル）および炭酸セシウム（１６２ｍｇ、０.４９６ミリモル）のジオキサン（５ｍｌ）中の脱気処理に付した溶液に添加した。反応混合物を８５℃に加熱し、１２時間撹拌し、濾過し、該濾液を減圧下で濃縮し、粗生成物を得、それをさらに精製することなく次の工程にて用いた。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６５６.５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３
ＴＦＡ（０.１１７ｍｌ、１.５２５ミリモル）を中間体１３Ａ（１００ｍｇ、０.１５２ミリモル）のＤＣＭ（５ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を１時間撹拌し、減圧下で濃縮し、得られた粗生成物を分取性ＨＰＬＣに付して精製した。その精製したサンプルをＲＰ－ＨＰＬＣを用いてさらに精製し、表記化合物（８.５ｍｇ、１０％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５５６.４［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ 保持時間：７.７０３分間（方法Ｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.５６－８.３４（ｍ，１Ｈ）、７.７８（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.６２－６.５７（ｍ，２Ｈ）、６.２７（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.３５（ｂｒｄ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，４Ｈ）、４.２７－４.１３（ｍ，２Ｈ）、３.９８（ｓ，６Ｈ）、３.８４－３.５８（ｍ，５Ｈ）、３.２９ ３.０６（ｍ，１Ｈ）,２.６７－２.５７（ｍ，３Ｈ）、２.２０－１.４０（ｍ，５Ｈ）、１.２４－１.１２（ｍ，１Ｈ）、０.３２－０.２２（ｍ，４Ｈ）
実施例１４
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000258
中間体１４Ａ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000259
 中間体１４Ａは中間体２Ｅの製造と同様の操作に従って製造された（２０ｍｇ、５２％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５７７.１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４
ＴＦＡ（０.０２７ｍｌ、０.３４７ミリモル）を中間体１４Ａ（２０ｍｇ、０.０３５ミリモル）のＤＣＭ（１ｍｌ）中の室温での撹拌した溶液に添加した。反応混合物を１時間撹拌し、減圧下で濃縮し、得られた粗生成物を分取性ＨＰＬＣに付して精製した。その精製した生成物をＲＰ－ＨＰＬＣを用いてさらに精製し、表記化合物（６ｍｇ、３６％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４７７.１［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：１.３７４分間（方法Ｅ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.３９（ｓ，１Ｈ）、８.３２（ｄｄ，Ｊ＝１.５、４.６Ｈｚ，１Ｈ）、８.０４（ｄｄ，Ｊ＝１.７、７.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.１６（ｄｄ，Ｊ＝４.６、７.８Ｈｚ，１Ｈ）、６.８１（ｓ，１Ｈ）、６.５６（ｓ，１Ｈ）、４.８９（ｂｒｓ，１Ｈ）、４.４７（ｄ，Ｊ＝７.１Ｈｚ，２Ｈ）、３.９８（ｓ，４Ｈ）、３.０３－２.９８（ｍ，２Ｈ）、２.５５（ｓ，３Ｈ）、２.２１－２.１１（ｍ，１Ｈ）、１.３５－１.０９、（ｍ，３Ｈ）、０.３２－０.１４（ｍ，４Ｈ）
実施例１５
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000260
中間体１５Ａ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000261
 ＨＡＴＵ（１２９６ｍｇ、３.４１ミリモル）およびＤＩＰＥＡ（０.８９３ｍｌ、５.１１ミリモル）を、中間体２Ｄ（７００ｍｇ、１.７０４ミリモル）およびtert－ブチル （（３Ｒ,５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート（３７２ｍｇ、１.７０４ミリモル）のＤＭＦ（５ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１２時間撹拌し、氷水（４０ｍｌ）中に注ぎ、その得られた固体を濾過し、真空下で乾燥させ、表記化合物（１ｇ、６７％）をオフホワイト色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６１１.４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５
ＴＦＡ（０.２５２ｍｌ、３.２７ミリモル）を中間体１５Ａ（２００ｍｇ、０.３２７ミリモル）のＤＣＭ（５ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、減圧下で濃縮し、その得られた粗生成物を分取性ＨＰＬＣに付して精製した。その精製した生成物をＲＰ－ＨＰＬＣを用いてさらに精製し、表記化合物（２１ｍｇ、１２％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ： ６０８.４［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：２.０５４分間（方法Ｅ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.３８（ｓ，１Ｈ）、８.１０（ｄ，Ｊ＝８.０７Ｈｚ，１Ｈ）、７.２２（ｄ，Ｊ＝８.０７Ｈｚ，１Ｈ）、６.８７（ｓ，１Ｈ）、６.５６（ｓ，１Ｈ）、４.９６－４.７８（ｍ，１Ｈ）、４.４１（ｄ，Ｊ＝７.０９Ｈｚ，３Ｈ）、３.９８（ｓ，４Ｈ）、２.９７（ｂｒｓ，２Ｈ）、２.５２－２.５５（ｍ，３Ｈ）、２.１４（ｂｒｓ，１Ｈ）、１.４１－１.６０（ｍ，１Ｈ）、１.１２－１.２０（ｍ，１Ｈ）、０.２７－０.３４（ｍ，２Ｈ）、０.２０－０.２６（ｍ，２Ｈ）
実施例１６
６－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）イソインドリン－１－オン
Figure 2023515780000262
中間体１６Ａ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－オキソイソインドリン－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000263
 ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２（９.３５ｍｇ、０.０１１ミリモル）を、中間体１５Ａ（７０ｍｇ、０.１１５ミリモル）、（３－オキソイソインドリン－５－イル）ボロン酸（３０.４ｍｇ、０.１７２ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（４７.５ｍｇ、０.３４４ミリモル）のジオキサン（５ｍｌ）および水（０.５５６ｍｌ）中の脱気処理に付した溶液に加えた。反応混合物を１００℃で１２時間撹拌し、濾過し、該濾液を減圧下で濃縮し、粗生成物を得た。粗生成物をさらに精製することなく、次の工程にて使用した。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：７０８.５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１６
ＴＦＡ（０.０７６ｍｌ、０.９８９ミリモル）を中間体１６Ａ（７０ｍｇ、０.０９９ミリモル）のＤＣＭ（５ｍｌ）中溶液に添加した。反応混合物を１時間撹拌し、減圧下で濃縮し、その得られた粗生成物を分取性ＨＰＬＣに付して精製した。その精製した生成物をＲＰ－ＨＰＬＣを用いてさらに精製し、表記化合物（１２ｍｇ、１９％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６０８.４［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ 保持時間：６.５５９分間（方法Ｅ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.６５（ｓ，１Ｈ）、８.４８－８.４１（ｍ，３Ｈ）、８.１６（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.１０－７.９８（ｍ，１Ｈ）、７.９９（ｂｒｓ，１Ｈ）、７.８８（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.７３（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、６.９５（ｓ，１Ｈ）、６.５９（ｓ，１Ｈ）、５.０８－４.５５（ｍ，１Ｈ）、４.５９（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３Ｈ）、４.４６（ｓ，３Ｈ）、４.００（ｓ，３Ｈ）、３.２０（ｂｒｄ，Ｊ＝１０.５Ｈｚ，１Ｈ）、２.５７－２.５３（ｍ，３Ｈ）、２.４９－２.２７（ｍ，２Ｈ）、１.７８－１.５８（ｍ，１Ｈ）、１.３４－１.１１（ｍ，２Ｈ）、０.３４－０.２６（ｍ，４Ｈ）
表２中の実施例１７～２１の化合物は、中間体１５Ａおよび適切なボロン酸を使用し、実施例１６の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表２
Figure 2023515780000264
Figure 2023515780000265
実施例２２
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000266
中間体２２Ａ
３－（tert－ブチル）－６－メチル ２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－３,６－ジカルボキシレート
Figure 2023515780000267
 tert－ブチル ３－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）プロピオレート（１ｇ、３.３９ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（０.４６８ｇ、３.３９ミリモル）を、１－アミノ－３－メトキシ－５－（メトキシ－カルボニル）ピリジン－１－イウム（中間体１、０.６２０ｇ、３.３９ミリモル）のＤＭＦ（１０ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で４８時間撹拌し、水（１００ｍｌ）でクエンチさせ、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗生成物を得、それをシリカゲルカラム（ヘキサン中ＥｔＯＡｃ）に付して精製した。生成物をヘキサン中１０－２０％ＥｔＯＡｃで単離し、必要とされるフラクションを集め、揮発物を減圧下で蒸発乾固させて表記化合物（４８０ｍｇ、３０％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４７６.２［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体２２Ｂ
２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－６－（メトキシカルボニル）ピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure 2023515780000268
 ギ酸（０.０２８ｍｌ、０.７３６ミリモル）を中間体２２Ａ（３５０ｍｇ、０.７３６ミリモル）のＤＣＭ（１ｍｌ）中溶液に添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌し、ＮａＨＣＯ３飽和溶液でクエンチさせ、ＤＣＭ（２ｘ１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗表記化合物（１５０ｍｇ、４９％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４２０.２［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体２２Ｃ
メチル－２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000269
 ボラン・ジメチルスルフィド複合体（０.８３４ｍｌ、１.６６９ミリモル）を中間体２２Ｂ（３５０ｍｇ、０.８３４ミリモル）のＴＨＦ（２ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を５０℃で５時間撹拌し、室温に冷却し、メタノールでクエンチさせ、減圧下で濃縮し、粗生成物を得、それをシリカゲルカラム（ヘキサン中ＥｔＯＡｃ（１０－２０％））に付して精製し、表記化合物（１００ｍｇ、３１％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ／z：３９０.２［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体２２Ｄ
２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボン酸
Figure 2023515780000270
 ＬｉＯＨ（９.３９ｍｇ、０.３９２ミリモル）を中間体２２Ｃ（１００ｍｇ、０.１３１ミリモル）のＴＨＦ（６ｍｌ）および水（６ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、減圧下で濃縮し、ＴＨＦを蒸発させ、１Ｎ ＨＣｌを用いて酸性とした。その分離した固形生成物を濾過し、真空下で乾燥させ、表記化合物（８０ｍｇ、１６３％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：３７６.２［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体２２Ｅ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000271
 ＨＡＴＵ（１６１ｍｇ、０.４２４ミリモル）、ＤＩＰＥＡ（０.１８５ｍｌ、１.０６０ミリモル）およびtert－ブチル （（７Ｒ）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート（９０ｍｇ、０.４２４ミリモル）を、中間体２２Ｄ（２６０ｍｇ、０.３５３ミリモル）の０℃でのＤＭＦ（２ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、水（１００ｍｌ）でクエンチさせ、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗生成物（１００ｍｇ、４９％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５７０.３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２２
ＴＦＡ（０.０２２ｍｌ、０.２８１ミリモル）を中間体２４Ｅ（８０ｍｇ、０.１４０ミリモル）のＤＣＭ（２ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、減圧下で完全に蒸発させ、その得られた粗生成物を分取性ＨＰＬＣに付して精製した。その精製した生成物をＲＰ－ＨＰＬＣを用いてさらに精製し、表記化合物（１３.４ｍｇ、２０％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４７０.３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：２.０分間（方法Ｅ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.６３－８.４０（ｍ，１Ｈ）、８.３２－８.０１（ｍ，１Ｈ）、７.６２（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ）、７.３３－６.９３（ｍ，２Ｈ）、６.７６（ｓ，１Ｈ）、６.６７－６.５０（ｍ，１Ｈ）、４.５８－４.２５（ｍ，３Ｈ）、４.０８－３.９６（ｍ，３Ｈ）、３.９０（ｓ，１Ｈ）、３.８７－３.８０（ｍ，１Ｈ）、３.６７－３.５４（ｍ，２Ｈ）、３.３０－３.１４（ｍ，１Ｈ）、２.９７－２.６０（ｍ，２Ｈ）、２.０５－１.５８（ｍ，２Ｈ）、１.２９－１.１３（ｍ，２Ｈ）、１.１３－１.０３（ｍ，１Ｈ）、０.３４－０.２１（ｍ，２Ｈ）、０.１２（ｑ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，２Ｈ）
実施例２３
６－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）イソインドリン－１－オン
Figure 2023515780000272
中間体２３Ａ
３－（tert－ブチル）－６－メチル ２－（６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－３,６－ジカルボキシレート
Figure 2023515780000273
 tert－ブチル ３－（６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）プロピオレート（中間体６、５.５ｇ、１４.６９ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（６.０９ｇ、４４.１ミリモル）を、１－アミノ－３－メトキシ－５－（メトキシカルボニル）ピリジン－１－イウム２,４－ジニトロフェノレート（中間体１、８.０７ｇ、２２.０４ミリモル）のＤＭＦ（５０ｍｌ）中溶液に添加した。反応混合物を一夜撹拌し、真空下、約４５℃で１時間の期間にわたって濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈し、セライト床を介して濾過した。濾液を水でさらに洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、有機層を真空下で濃縮して粗化合物を得、それをシリカゲルカラム（４０ｇ、レジセップ（Redisep）（登録商標）ＳｉＯ２カラム、ヘキサン中３０％ＥｔＯＡｃで溶出する）に付して精製し、表記化合物（５.３ｇ、６５％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５００.１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：９.０４－８.９１（ｍ，１Ｈ）、８.５６－７.９６－７.８４（ｍ，１Ｈ）、７.６３－７.５３（ｍ，１Ｈ）、７.３０－７.０６（ｍ，２Ｈ）、６.８０－６.７０（ｍ，１Ｈ）、４.４４－４.３０（ｍ，２Ｈ）、３.９６－３.８６（ｍ，６Ｈ）、１.４３－１.３６（ｍ，８Ｈ）、１.１２－１.０２（ｍ，１Ｈ）、０.３４－０.２４（ｍ，２Ｈ）、０.１８－０.１２（ｍ，２Ｈ）
中間体２３Ｂ
２－（６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－６－（メトキシカルボニル）ピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure 2023515780000274
 ２,６－ルチジン（８.９１ｍｌ、７６ミリモル）を中間体２３Ａ（５.３ｇ、９.５６ミリモル）のＤＣＭ（５０ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加し、つづいてトリメチルシリル トリフルオロメタンスルホネート（６.９１ｍｌ、３８.２ミリモル）を０－５℃で加えた。反応混合物をその同じ温度で２時間撹拌し、１０％ＮａＨＣＯ３溶液でクエンチさせ、１０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）で希釈した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（３ｘ２５ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下にて室温で濃縮して表記化合物を淡黄色のシロップとして得た（５.５ｇ、１０２％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５００［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体２３Ｃ
メチル－２－（６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000275
 ボラン－メチルスルフィド複合体（２.５２ｍｌ、２６.６ミリモル）を中間体２３Ｂ（５.３ｇ、１０.６４ミリモル）のＴＨＦ（５０ｍｌ）中の０℃での撹拌した溶液に添加した。反応混合物を３０分間撹拌し、ゆっくりと５０℃に加熱し、４時間撹拌し、つづいて室温で１２時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、メタノールを注意して添加してクエンチさせ、真空下で濃縮して粗残渣を得た。その粗生成物を水（３ｘ２５ｍｌ）でトリチュレートし、その粘着性のオフホワイト色の残渣をシリカゲルカラム（４０ｇ、レジセップ（Redisep）（登録商標）ＳｉＯ２カラム、ヘキサン中０～５０％ＥｔＯＡｃで溶出する）に付して精製し、表記化合物（１.１ｇ、２２％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４７０.１［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体２３Ｄ
２－（６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボン酸
Figure 2023515780000276
 ＬｉＯＨ（０.１６９ｇ、７.０５ミリモル）／水（５ｍｌ）を、中間体２３Ｃ（１.１ｇ、２.３４９ミリモル）のメタノール（２０ｍｌ）およびＴＨＦ（５ｍｌ）の混合液中の撹拌した懸濁液に添加した。反応混合物を４時間撹拌し、真空下で濃縮し、粗塩を得、それを１.５Ｎ ＨＣｌを用いて中和した。その得られた固体を濾過し、真空下で乾燥させ、表記化合物（９３０ｍｇ、８７％）をオフホワイト色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４５５［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体２３Ｅ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000277
 ＨＡＴＵ（２５０ｍｇ、０.６５８ミリモル）、ＤＩＰＥＡ（０.２６５ｍｌ、１.５１９ミリモル）およびtert－ブチル （（７Ｒ）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート（１０７ｍｇ、０.５０６ミリモル）を連続して中間体２３Ｄ（２３０ｍｇ、０.５０６ミリモル）のＤＭＦ（２ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を３時間撹拌し、冷却し、氷冷水で処理し、１０分間撹拌した。その得られた固体を濾過し、真空下で乾燥させ、表記化合物（３００ｍｇ、９１％）をオフホワイト色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６５０.３［Ｍ＋Ｈ］；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.５９－８.５０（ｍ，１Ｈ）、８.４２－８.３１（ｍ，１Ｈ）、７.８９（ｓ，１Ｈ）、７.５９（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.２２（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.１４－７.０１（ｍ，１Ｈ）、６.８０（ｓ，１Ｈ）、６.６８－６.６０（ｍ，１Ｈ）、４.４０（ｂｒｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，２Ｈ）、４.２５－４.１２（ｍ，１Ｈ）、４.００（ｂｒｓ，３Ｈ）、３.８４－３.６４（ｍ，１Ｈ）、３.５８－３.４３（ｍ，１Ｈ）、３.２１－２.８６（ｍ，２Ｈ）、２.４４（ｂｒｓ，３Ｈ）、２.３３（ｂｒｓ，１Ｈ）、２.０８－１.７４（ｍ，３Ｈ）、１.３５（ｂｒｓ，１０Ｈ）、０.２９（ｂｒｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，２Ｈ）、０.１１（ｂｒｓ，２Ｈ）
中間体２３Ｆ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－オキソイソインドリン－５－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000278
 Ｋ２ＣＯ３（２９.８ｍｇ、０.２１６ミリモル）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（７.９０ｍｇ、１０.７９マイクロモル）を、ケミグラスの８ｍｌのバイアルに入れた中間体２３Ｅ（７０ｍｇ、０.１０８ミリモル）および６－（４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル）イソインドリン－１－オン（２８.０ｍｇ、０.１０８ミリモル）のジオキサン（３ｍｌ）中溶液に加えた。反応混合物をアルゴンを用いて脱気処理に付し、８５℃に加熱し、８時間撹拌し、濾過し、真空下で濃縮して粗生成物を得、それを分取性ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（４０ｍｇ、５３％）を白色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ 保持時間：０.９４分間；ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：７０１.５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２３
ＴＦＡ（０.１ｍｌ、１.２９８ミリモル）を中間体２３Ｆ（４０ｍｇ、０.０５７ミリモル）のＤＣＭ（１ｍｌ）中溶液に加えた。反応混合物を２時間撹拌し、真空下で濃縮し、その得られた残渣をアンモニア２８％溶液で処理し、３０分間待機させた。水層を捨て、フラスコに残った固体を真空下で乾燥させた。粗生成物をＲＰ－ＨＰＬＣを用いてさらに精製し、表記化合物（２５ｍｇ、０.０４０ミリモル、７０％）を得、それを凍結乾燥させ、白色の固体を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６０１.４［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ 保持時間：６.９５８分間（方法Ｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.６３－８.４８（ｍ，１Ｈ）、８.７８－８.４３（ｍ，１Ｈ）、８.４３－８.３５（ｍ，１Ｈ）、８.０５－７.９４（ｍ，３Ｈ）、７.８０－７.６５（ｍ，２Ｈ）、７.５０－７.４０（ｍ，１Ｈ）、６.８５－６.７５（ｍ，１Ｈ）、６.６８－６.５７（ｍ，１Ｈ）、４.５６－４.４６（ｍ，２Ｈ）、４.４６－４.４０（ｍ，２Ｈ）、４.２４－４.１８（ｍ，１Ｈ）、４.０３－３.８５（ｍ，３Ｈ）、 ３.８２－３.４６（ｍ，１Ｈ）、３.１５－３.０６（ｍ，１Ｈ）、２.５３（ｓ，３Ｈ）、２.３０－２.２０（ｍ，１Ｈ）、２.１０－１.７８（ｍ，４Ｈ）、１.５２－１.３７（ｍ，１Ｈ）、１.１９－１.１０（ｍ，１Ｈ）、０.３６－０.２６（ｍ，２Ｈ）、０.１９－０.１３（ｍ，２Ｈ）
表３中の実施例２４～２８の化合物は、中間体２３Ｅおよび適切なボロン酸を鈴木カップリングにて使用し、実施例２３の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表３
Figure 2023515780000279
Figure 2023515780000280
実施例２９
６－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）イソインドリン－１－オン
Figure 2023515780000281
中間体２９Ａ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000282
 ＨＡＴＵ（１７４２ｍｇ、４.５８ミリモル）を、つづいてＤＩＰＥＡ（２.４０１ｍｌ、１３.７４ミリモル）を、中間体２３Ｄ（２０８１ｍｇ、４.５８ミリモル）およびtert－ブチル （（３Ｒ,５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート（１０００ｍｇ、４.５８ミリモル）のＤＭＦ（３ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で一夜撹拌し、０℃に冷却し、氷冷水を添加した。その得られた固体を濾過し、水で洗浄し、シリカゲルカラム（０－１％メタノール／クロロホルム）に付して精製し、表記化合物（１.４ｇ、４７％）をオフホワイト色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６５５.４［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体２９Ｂ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－オキソイソインドリン－５－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000283
 Ｋ２ＣＯ３（２９.６ｍｇ、０.２１４ミリモル）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（７.８２ｍｇ、１０.６９マイクロモル）を、中間体２９Ａ（７０ｍｇ、０.１０７ミリモル）および６－（４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル）イソインドリン－１－オン（２７.７ｍｇ、０.１０７ミリモル）のジオキサン（３ｍｌ）中溶液に添加した。反応混合物をアルゴンを用いて脱気処理に付し、８５℃に加熱し、８時間撹拌し、濾過し、該濾液を真空下で濃縮して粗化合物を得、それを分取性ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（４０ｍｇ、５３％）を白色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：７０７.５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２９
ＴＦＡ（０.１ｍｌ、１.２９８ミリモル）を中間体２９Ｂ（４０ｍｇ、０.０５７ミリモル）のＤＣＭ（１ｍｌ）中溶液に添加した。反応混合物を２時間撹拌し、真空下で濃縮し、その得られた粗化合物を２８％アンモニア溶液で処理し、３０分間にわたって待機させた。水層をデカントし、そのフラスコに残った固体を真空下で乾燥させた。生成物をＲＰ－ＨＰＬＣを用いてさらに精製し、表記化合物（１８ｍｇ、５１％）を得、それを凍結乾燥させ、白色の固体を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６０７.４［Ｍ＋Ｈ］＋ＨＰＬＣ 保持時間：７.１６７分間（方法Ｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.５４（ｓ，１Ｈ）、８.３８（ｓ，１Ｈ）、７.９８（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，２Ｈ）、７.８９（ｄ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.７８－７.６５（ｍ，２Ｈ）、７.４９（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.８１（ｓ，１Ｈ）、６.５６（ｓ，１Ｈ）、５.０２－４.９２（ｍ，１Ｈ）、４.５５－４.４１（ｍ，５Ｈ）、４.００（ｓ，４Ｈ）、３.５０－３.３６（ｍ，１Ｈ）、３.２８－３.０５（ｍ，１Ｈ）、２.４７－２.３５（ｍ，３Ｈ）、１.９２－１.８９（ｍ，１Ｈ）、１.６９（ｂｒｄ，Ｊ＝１.０Ｈｚ，１Ｈ）、１.２４－１.２０（ｍ，１Ｈ）、０.４０－０.２９（ｍ，２Ｈ）、０.２１－０.１１（ｍ，２Ｈ）
表４中の実施例３０～３３の化合物は、中間体２９Ａの、適切なボロン酸との鈴木カップリングによって、実施例２９の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表４
Figure 2023515780000284
実施例３３
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－（メトキシメチル）－アゼチジン－１－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000285
中間体３３Ａ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－（メトキシメチル）アゼチジン－１－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000286
 Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１２ｍｇ、０.０１３ミリモル）、Ｃｓ２ＣＯ３（１００ｍｇ、０.３０７ミリモル）、およびＲＵＰＨＯＳ（１３ｍｇ、０.０２８ミリモル）を、ケミグラスの８ｍｌのバイアルに入れた中間体２９Ａ（６５ｍｇ、０.０９９ミリモル）および３－（メトキシメチル）－アゼチジン（１０.０４ｍｇ、０.０９９ミリモル）のジオキサン（３ｍｌ）中溶液に添加した。反応混合物をアルゴンを用いて脱気処理に付し、１１０℃に加熱し、１４時間撹拌し、濾過し、真空下で濃縮して粗化合物（７０ｍｇ、１０４％）を得、それをさらに精製することなく次の工程にて用いた。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６７５.５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３３
ＴＦＡ（０.３ｍｌ、３.８９ミリモル）を中間体３３Ａ（７０ｍｇ、０.１０４ミリモル）のＤＣＭ（１ｍｌ）中溶液に添加した。反応混合物を２時間撹拌し、真空下で濃縮し、その得られた粗生成物を分取性ＨＰＬＣに付して精製した。生成物をＲＰ－ＨＰＬＣを用いてさらに精製し、表記化合物（１３ｍｇ、２２％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５７５［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：１.９６３分間（方法Ｅ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４） δ ｐｐｍ：８.２７（ｄ，Ｊ＝１.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.４６（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.５９（ｓ，１Ｈ）、６.５５（ｓ，２Ｈ）、６.４５（ｄｄ，Ｊ＝２.０、８.５Ｈｚ，１Ｈ）、５.０１－４.９６（ｍ，１Ｈ）、４.２７（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，２Ｈ）、４.０９－３.９６（ｍ，６Ｈ）、３.７２－３.６４（ｍ，４Ｈ）、３.５１－３.３５（ｍ，１Ｈ）、３.３１－３.１４（ｍ，２Ｈ）、３.０６－２.８８（ｍ，１Ｈ）、２.８８－２.６８（ｍ，１Ｈ）、２.５３（ｓ，３Ｈ）、２.４５－２.１９（ｍ，１Ｈ）、１.７５－１.５４（ｍ，１Ｈ）、１.４２－１.２３（ｍ，１Ｈ）、１.１９－０.９９（ｍ，１Ｈ）、０.３５－０.２８（ｍ，２Ｈ）、０.１３－０.０１（ｍ，２Ｈ）
表５中の実施例３４～３７の化合物は、中間体２９Ａの、適切なボロン酸とのブッフバルトカップリングによって、実施例３３の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表５
Figure 2023515780000287
Figure 2023515780000288
実施例３８
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000289
中間体３８Ａ
３－（tert－ブチル）－６－メチル ２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－フルオロピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－３,６－ジカルボキシレート
Figure 2023515780000290
 中間体３８Ａは、中間体１Ａの製造と同様の操作に従って、１－アミノ－３－フルオロ－５－（メトキシカルボニル）ピリジン－１－イウム２,４,６－トリメチルベンゼンスルホネート（中間体９）およびtert－ブチル ３－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）プロピオレート（中間体２）を用い、淡黄色の固体として製造された（２００ｍｇ、４３％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４６５.１［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体３８Ｂ
２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－フルオロ－６－（メトキシカルボニル）ピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure 2023515780000291
 中間体３８Ｂは、中間体１Ｂの製造と同様の操作に従って、淡黄色の固体として製造された（１７０ｍｇ、５６％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４０９.２［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体３８Ｃ
メチル－２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000292
 中間体３８Ｃは、中間体１Ｃの製造と同様の操作に従って褐色の固体として製造された（１４２ｍｇ、９０％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：３７９.２［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体３８Ｄ
２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボン酸
Figure 2023515780000293
 中間体３８Ｄは、中間体の製造と同様の操作に従って、オフホワイト色の固体として製造された（１２５ｍｇ、９３％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：３６５.２［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体３８Ｅ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000294
 中間体３８Ｅは、中間体１Ｅの製造と類似する操作に従って、オフホワイト色の固体として製造された（６０ｍｇ、６６％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５５９.３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３８
実施例３８の化合物は、実施例１の化合物の製造と同様の操作に従って製造された（８.０７ｍｇ、１９％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４５９.３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ 保持時間：５.３４９分間（方法Ｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.８７－８.７２（ｍ，１Ｈ）、８.３４（ｄｄ，Ｊ＝４.５２、１.５１Ｈｚ，１Ｈ）、８.０７（ｄｄ，Ｊ＝７.７８、１.７６Ｈｚ，１Ｈ）、７.１３－７.１９（ｍ，２Ｈ）、６.８８（ｓ，１Ｈ）、４.５０（ｂｒｄ，Ｊ＝６.５３Ｈｚ，２Ｈ）、４.０８－３.８１（ｍ，１Ｈ）、３.７５－３.４５（ｍ，２Ｈ）、３.１０－３.２９（ｍ，３Ｈ）、２.５３（ｓ，３Ｈ）、２.０９－２.３２（ｍ，２Ｈ）、１.９６（ｂｒｓ，３Ｈ）、１.８７－１.６５（ｍ，１Ｈ）、１.３６－１.４６（ｍ，１Ｈ）、１.２４（ｓ，１Ｈ）、０.２１－０.４５（ｍ，４Ｈ）
実施例３９
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000295
中間体３９Ａ
３－（tert－ブチル）－６－メチル ２－（６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－フルオロピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－３,６－ジカルボキシレート
Figure 2023515780000296
 中間体３９Ａは、中間体２Ａの製造と同様の操作に従って、黄色の固体として製造された（１.５ｇ、３３％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４９９.１［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体３９Ｂ
２－（６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－フルオロ－６－（メトキシカルボニル）ピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－３－カルボン酸：
Figure 2023515780000297
 中間体３９Ｂは、中間体２Ｂの製造と同様の操作に従って、褐色の固体として製造された（１.３ｇ、９８％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４４３.１［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体３９Ｃ
メチル－２－（６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート：
Figure 2023515780000298
 中間体３９Ｂは、中間体２Ｃの製造と同様の操作に従って褐色の固体として製造された（１.２１ｇ、５０％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４１３.２［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体３９Ｄ
２－（６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボン酸：
Figure 2023515780000299
 中間体３９Ｄは、中間体２Ｄの製造と同様の操作に従って褐色の固体として製造された（１.２ｇ、６７％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：３９９.２［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体３９Ｅ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート：
Figure 2023515780000300
 中間体３９Ｅは、中間体２Ｅの製造と同様の操作に従って褐色の固体として製造された（７００ｍｇ、７８％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５９３.３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３９
実施例３９の化合物は、実施例２の化合物の製造と同様の操作に従って製造された（７.２ｍｇ、８％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４９３.３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：２.１０５分間（方法Ｅ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.９５－８.７１（ｍ，１Ｈ）、８.１３（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.２９－７.１１（ｍ，２Ｈ）、６.９５（ｓ，１Ｈ）、４.５６－４.１８（ｍ，２.５Ｈ）、４.２８－４.２１（ｓ，０.５Ｈ）、３.８４－３.７５（ｍ，０.５Ｈ）、３.５７（ｂｒｓ，１.５Ｈ）、３.１９（ｂｒｄ，Ｊ＝１０.８Ｈｚ，０.５Ｈ）、２.６９－２.５８（ｍ，１.５Ｈ）、２.０３－１.８１（ｍ，３Ｈ）、１.６９－１.５８（ｍ，１Ｈ）、１.２８－１.１０（ｍ，２Ｈ）、０.４０－０.１４（ｍ，４Ｈ）
実施例４０
３（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－メチル－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000301
中間体４０Ａ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－メチル－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート：
Figure 2023515780000302
 ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＤＣＭの複合体（１３.７７ｍｇ、０.０１７ミリモル）を、中間体３９Ｅ（１００ｍｇ、０.１６９ミリモル）、トリメチルボラキシン（３１.７ｍｇ、０.２５３ミリモル）、およびＫ２ＣＯ３（６９.９ｍｇ、０.５０６ミリモル）のジオキサン（５ｍｌ）および水（０.５５６ｍｌ）中の脱気処理に付し、撹拌した溶液に添加した。反応混合物を１００℃で１２時間撹拌し、濾過し、減圧下で濃縮して粗化合物を得た。その粗化合物をさらに精製することなく次の工程において使用した。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５７３.３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４０
実施例４０の化合物は、実施例３の製造と同様の操作に従って製造され、表記化合物（１５ｍｇ、１８％）を褐色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４７３.２［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ 保持時間：４.７６分間（方法Ｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.９０－８.７７（ｍ，１Ｈ）、８.０４－７.９３（ｍ，１Ｈ）、７.２３（ｓ，１Ｈ）、７.０８－７.０４（ｍ，２Ｈ）、６.９６－６.８１（ｍ，１Ｈ）、４.６３－４.４７（ｍ，２.５Ｈ）、４.２７（ｂｒｓ，０.５Ｈ）、３.８０（ｂｒｓ，１Ｈ）、３.５８（ｂｒｓ，２Ｈ）、２.６２（ｓ，３Ｈ）、２.５３（ｓ，３Ｈ）、２.０２－１.８５（ｍ，２Ｈ）、１.７０－１.６６（ｍ，１Ｈ）、１.２８－１.０２（ｍ，３Ｈ）、０.４１－０.１９（ｍ，４Ｈ）
表６中の実施例４１～４９の化合物は、中間体３９Ｅと、適切なボロン酸とを鈴木カップリングにて使用し、実施例４０の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表６
Figure 2023515780000303
Figure 2023515780000304
Figure 2023515780000305
実施例５０
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000306
中間体５０Ａ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000307
 中間体５０Ａは、中間体１３Ａの製造と同様の操作に従って、褐色の固体として製造された（粗製物 １００ｍｇ、９２％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６４４.５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５０
実施例５０の化合物は、実施例１３の化合物の製造と同様の操作に従って褐色の固体として製造された（２３ｍｇ、２６％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５４４.４［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ 保持時間：７.７６８分間（方法Ｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.８２（ｓ，０.５Ｈ）、８.６６（ｓ，０.５Ｈ）、７.８０（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.１３（ｓ，１Ｈ）、７.１０（ｓ，１Ｈ）、６.６８（ｓ，１Ｈ）、６.２９（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.５３－４.２８（ｍ，４Ｈ）、４.２７－４.１４（ｍ，２.５Ｈ）、４.０８（ｂｒｓ，０.５Ｈ）、３.８０（ｄｄ，Ｊ＝８.８、４.３Ｈｚ，４Ｈ）、３.６２－３.３６（ｍ，２Ｈ）、３.２５－３.１３（ｍ，２Ｈ）、２.５３（ｍ，３Ｈ）、２.３２－１.８３（ｍ，５Ｈ）、１.４０－１.３８（ｍ，１Ｈ）、１.２２－１.２０（ｍ，２Ｈ）、０.３４－０.２４（ｍ，４Ｈ）
実施例５１
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（（Ｒ）－３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000308
 実施例５１の化合物は、中間体３９Ｅと、適切なアミンとのブッフバルトカップリングによって、実施例５０の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５５８.４［Ｍ＋Ｈ］＋、ＨＰＬＣ 保持時間：５.７９５分間（方法Ｃ）
実施例５２
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000309
中間体５２Ａ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000310
 中間体５２Ａは、中間体１４Ａの製造と同様の操作に従って製造され、オフホワイト色の固体として得た（４０ｍｇ、４３％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５６５.３［Ｍ＋Ｈ］＋、ＬＣ－ＭＳ 保持時間：２.０１分間
実施例５２
実施例５２の化合物は、実施例１４の化合物の製造と同様の操作に従って製造され、オフホワイト色の固体として得た（７.７３ｍｇ、２３％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４６５.２［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：７.１３２分間（方法Ｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.６５－８.７４（ｍ，１Ｈ）、８.２３－８.３５（ｍ，１Ｈ）、７.９６－８.０６（ｍ，１Ｈ）、７.００－７.２０（ｍ，２Ｈ）、６.８４（ｓ，１Ｈ）、４.８０－５.０４（ｍ，１Ｈ）、４.３７－４.５６（ｍ，４Ｈ）、２.８４－３.０３（ｍ，４Ｈ）、２.５７（ｓ，３Ｈ）、２.０４－２.２３（ｍ，１Ｈ）、１.４０－１.６４（ｍ，１Ｈ）、１.１２－１.２４（ｍ，２Ｈ）、０.１４－０.４２（ｍ，４Ｈ）
実施例５３
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000311
中間体５３Ａ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000312
 中間体５３Ａは、中間体１５Ａの製造と同様の操作に従って、オフホワイト色の固体として製造された（１３０ｍｇ、８７％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５９９.２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５３
実施例５３の化合物は、実施例１５の化合物の製造と同様の操作に従って、オフホワイト色の固体として製造された（１０.１ｍｇ、９％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４９９.２［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：２.０５８分間（方法Ｅ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.７９（ｂｒｓ，１Ｈ）、８.１９－７.９５（ｍ，１Ｈ）、７.２４（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.２０－７.０９（ｍ，１Ｈ）、６.９５（ｓ，１Ｈ）、５.１１－４.９０（ｍ，１Ｈ）、４.４４（ｄ，Ｊ＝７.１Ｈｚ，２Ｈ）、３.４６－３.４１（ｍ，１Ｈ）、３.０８－２.７７（ｍ，２Ｈ）、２.５３（ｓ，３Ｈ）、２.４１－２.３４（ｍ，１Ｈ）、１.９６－１.７５（ｍ，１Ｈ）、１.２７－１.１１（ｍ，１Ｈ）、０.３８－０.１９（ｍ，４Ｈ）
実施例５４
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－メチル－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000313
中間体５４Ａ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－メチル－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000314
 中間体５４Ａは、中間体１６Ａの製造と同様の操作に従って、オフホワイト色の固体として製造された（７０ｍｇ、９１％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５７９.３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５４
実施例５４の化合物は、実施例１６の化合物の製造と同様の操作に従って、オフホワイト色の固体として製造された（９.８ｍｇ、１５％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４７９.３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：１.１９分間（方法Ｅ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.７６－８.６７（ｍ，１Ｈ）、７.９３（ｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.１５－６.９８（ｍ，２Ｈ）、６.８０（ｓ，１Ｈ）,４.９４－４.７９（ｍ，１Ｈ）、４.４９－４.３９（ｍ，３Ｈ）、４.１０（ｄｄｄ，Ｊ＝６.４、５.０、２.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.０４－２.９４（ｍ，３Ｈ）、２.５８（ｓ，３Ｈ）、２.１９－２.０６（ｍ，１Ｈ）、１.６４－１.４５（ｍ，１Ｈ）、１.２７－１.１１（ｍ，３Ｈ）、０.３３－０.１８（ｍ，４Ｈ）
表７中の実施例５５～５７の化合物は、中間体５３Ａと、適切なボロン酸との鈴木カップリングによって、実施例５４の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表７
Figure 2023515780000315
実施例５８
Ｎ－（７－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－４－クロロ－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－イル）メタンスルホンアミド
Figure 2023515780000316
中間体５８Ａ
３－（tert－ブチル）－６－メチル ２－（６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－フルオロピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－３,６－ジカルボキシレート
Figure 2023515780000317
 中間体５８Ａは、中間体２３Ａの製造と同様の操作に従って、淡黄色の固体として製造された（２.０ｇ、２７％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５４３.９［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体５８Ｂ
２－（６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－フルオロ－６－（メトキシカルボニル）ピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure 2023515780000318
 中間体５８Ｂは、中間体２３Ｂの製造と同様の操作に従って、淡黄色の固体として製造された（２ｇ、３.０７ミリモル、８９％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４８８.０［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体５８Ｃ
メチル－２－（６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000319
 中間体５８Ｃは、２３Ｃの製造と同様の操作に従って、淡黄色の固体として製造された（粗２.０ｇ、７５％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４５８.１［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体５８Ｄ
２－（６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボン酸
Figure 2023515780000320
 中間体５８Ｄは、中間体２３Ｄの製造と同様の操作に従って、淡黄色の固体として製造された（１.６ｇ、８３％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４４４.１［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体５８Ｅ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000321
 中間体５８Ｅは、中間体２３Ｅの製造と同様の操作に従って、淡黄色の固体として製造された（７００ｍｇ、９７％）。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ：６３８.２［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体５８Ｆ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（６－（４－クロロ－１－メチル－３－（メチルスルホンアミド）－１Ｈ－インダゾール－７－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000322
 中間体５８Ｆは、中間体２３Ｆの製造と同様の操作に従って、淡黄色の固体として製造された（７０ｍｇ、９５％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６６８.３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５８
実施例５８の化合物は、実施例２３の化合物の製造と同様の操作に従って、淡黄色の固体として製造された（５ｍｇ、０.００７ミリモル、８％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：７１５.３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：０.８５分間（方法Ｇ）
表８中の実施例５９～６２の化合物は、中間体５８Ｅと、適切なボロン酸との鈴木カップリングによって、実施例５８の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表８
Figure 2023515780000323
Figure 2023515780000324
実施例６３
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000325
中間体６３Ａ
３－（tert－ブチル）－６－エチル ２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）ピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－３,６－ジカルボキシレート
Figure 2023515780000326
 Ｋ２ＣＯ３（８３９ｍｇ、６.０７ミリモル）およびtert－ブチル ３－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）プロピオレート（中間体２、６００ｍｇ、２.０２４ミリモル）を、１－アミノ－３－（エトキシカルボニル）ピリジン－１－イウム塩（中間体８、３３８ｍｇ、２.０２４ミリモル）のアセトン（２５ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。該反応混合物に空気を５分間通気し、一夜撹拌し、濾過し、真空下で濃縮して粗化合物を得、それをＥｔＯＡｃに溶かし、水で洗浄した。有機層を真空下で濃縮し、粗化合物を得、それをシリカゲルカラムに付して精製し、表記化合物を淡黄色の固体として得た（３００ｍｇ、３２％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４６１.２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.７３（ｓ，１Ｈ）、８.１５（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.６９－７.６２（ｍ，１Ｈ）、７.５９－７.５０（ｍ，４Ｈ）、７.３６（ｔ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.１３（ｂｒｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ）、７.０４－７.００（ｍ，１Ｈ）、６.９３（ｓ，１Ｈ）、４.５８－４.４７（ｍ，４Ｈ）、４.４１（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，２Ｈ）、４.１０（ｓ，３Ｈ）、３.４２（ｓ，３Ｈ）、３.３９－３.３５（ｍ，１Ｈ）、３.２７（ｂｒｓ，１Ｈ）、２.６１－１.２４（ｓ，３Ｈ）、０.３６－０.３２（ｍ，５Ｈ）、０.１５（ｓ，２Ｈ）
中間体６３Ｂ
２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－６－（エトキシカルボニル）ピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure 2023515780000327
 中間体６３Ａ（３００ｍｇ、０.６５１ミリモル）のＤＣＭ（３ｍｌ）およびＴＦＡ（０.５ｍｌ）中溶液を２時間撹拌し、減圧下、室温で濃縮し、淡桃色の化合物を得、それを高真空下で乾燥させ、表記化合物（２００ｍｇ、７６％）を得た。その粗化合物をさらに精製することなく次の工程にて用いた。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４０５.２［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６３Ｃ
エチル ２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000328
 中間体６３Ｃは、中間体１Ｃの製造と同様の操作に従って、淡黄色の固体として製造された（１２０ｍｇ、６５％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：３７５.１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：９.２７－９.２２（ｍ，１Ｈ）、８.３５－８.３１（ｍ，１Ｈ）、８.０８－８.０３（ｍ，１Ｈ）、７.８７－７.８１（ｍ，１Ｈ）、７.６２（ｄ，Ｊ＝９.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.１９－７.１３（ｍ，１Ｈ）、６.９４（ｓ，１Ｈ）、４.５９（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、４.４０－４.３４（ｍ，２Ｈ）、２.４８－２.４５（ｍ，３Ｈ）、１.３７（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、１.２９－１.１９（ｍ，１Ｈ）、０.３５－０.２４（ｍ，４Ｈ）
中間体６３Ｄ
２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボン酸
Figure 2023515780000329
 中間体６３Ｄは、中間体１Ｄの製造と同様の操作に従って、オフホワイト色の固体として製造された（１１０ｍｇ、９９％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：３４７［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６３Ｅ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000330
 中間体６３Ｃは中間体１Ｅの製造と同様の操作に従って製造された（７０ｍｇ、９０％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５４１.３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６３
実施例６３の化合物は、実施例１の製造と同様の操作に従って製造された（９.０ｍｇ、１５％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４４１.３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：１.５７０分間（方法Ｅ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.９４－８.７８（ｍ，１Ｈ）、８.３２（ｄ，Ｊ＝４.６Ｈｚ，１Ｈ）、８.０５（ｄｄ，Ｊ＝１.１、７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.８５－７.７５（ｍ，１Ｈ）、７.３９－７.２４（ｍ，１Ｈ）、７.１６（ｄｄ，Ｊ＝４.５、７.７Ｈｚ，１Ｈ）、６.８７（ｓ，１Ｈ）、４.５６（ｂｒｄ，Ｊ＝７.１Ｈｚ，２Ｈ）、３.９３－３.９０（ｍ，１Ｈ）、３.７７－３.６８（ｍ，１Ｈ）、３.６５－３.４６（ｍ，２Ｈ）、３.３２－３.０６（ｍ，２Ｈ）、２.６３－２.５２（ｍ，１Ｈ）、２.４８－２.３６（ｍ，３Ｈ）、２.０２－１.８４（ｍ，２Ｈ）、１.８０－１.６５（ｍ，１Ｈ）、１.５４－１.３７（ｍ，１Ｈ）、１.３０－１.１３（ｍ，１Ｈ）、０.３１－０.１９（ｍ，４Ｈ）
実施例６４
５－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）イソインドリン－１－オン
Figure 2023515780000331
中間体６４Ａ
３－（tert－ブチル）－６－エチル ２－（６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）ピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－３,６－ジカルボキシレート
Figure 2023515780000332
 中間体６４Ａは中間体２Ａの製造と同様の操作に従って製造された（２ｇ、３０％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４９５.２［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６４Ｂ
２－（６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－６－（エトキシカルボニル）ピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure 2023515780000333
 中間体６４Ｂは中間体２Ｂの製造と同様の操作に従って製造された（１.５ｇ、８５％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４４１.３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６４Ｃ
エチル ２－（６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000334
 中間体６４Ｃは中間体２Ｃの製造と同様の操作に従って製造された（２４０ｍｇ、０.０５ミリモル、８６％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４０９.２［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６４Ｄ
２－（６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボン酸
Figure 2023515780000335
 中間体６３Ｄは中間体２Ｄの製造と同様の操作に従って製造された（９００ｍｇ、８８％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：３８１.１［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６４Ｅ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000336
 中間体６４Ｅは中間体２Ｅの製造と同様の操作に従って製造された（１.２ｇ、８８％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５７５.３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６４Ｆ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（１－オキソイソインドリン－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000337
中間体６３Ｆは中間体３Ａの製造と同様の操作に従って製造された（５０ｍｇ、６１％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６７２.４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６４
実施例６４の化合物は実施例３の化合物の製造と同様の操作に従って製造された（８.８８ｍｇ、１７％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６７２.４［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ 保持時間：５.９５６分間（方法Ｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：９.０１－８.８８（ｍ，１Ｈ）、８.６１（ｓ，１Ｈ）、８.３７（ｓ，１Ｈ）、８.３２（ｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ）、８.１８（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、８.１２－７.９１（ｍ，３Ｈ）、７.９０－７.７７（ｍ，２Ｈ）、７.４０－７.２８（ｍ，１Ｈ）、６.９５（ｓ，１Ｈ）、４.６９（ｂｒｄ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，２Ｈ）、４.５０（ｓ，２Ｈ）、４.２５（ｂｒｓ，１Ｈ）、３.８２（ｂｒｄｄ，Ｊ＝３.０、９.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.７１－３.５１（ｍ，２Ｈ）、３.４８－３.３６（ｍ，１Ｈ）、３.１９－３.０７（ｍ，１Ｈ）、２.７０－２.５３（ｍ，１Ｈ）、２.４６－２.４３（ｍ，３Ｈ）、２.０６－１.８０（ｍ，３Ｈ）、１.７７－１.６０（ｍ，１Ｈ）、１.３４－１.１５（ｍ，１Ｈ）、０.３８－０.３０（ｍ，４Ｈ）
表９中の実施例６５～７５の化合物は、中間体６４Ｅと、適切なボロン酸との鈴木カップリングによって、実施例６４の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表９
Figure 2023515780000338
Figure 2023515780000339
Figure 2023515780000340
Figure 2023515780000341
実施例７６
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－メトキシピペリジン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000342
中間体７６Ａ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－メトキシピペリジン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000343
 中間体７６Ａは中間体１３Ａの製造と同様の操作に従って製造された（５０ｍｇ、６３％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６５４.５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７６
実施例７６の化合物は実施例１３の化合物の製造と同様の操作に従って製造された（９.１ｍｇ、１６％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５５４.４［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：１.９９４分間（方法Ｅ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.９９－８.７１（ｍ，１Ｈ）、８.１１－７.９３（ｍ，２Ｈ）、７.８７－７.６７（ｍ，１Ｈ）、７.５６－７.２０（ｍ，２Ｈ）、６.８２－６.７２（ｍ，１Ｈ）、６.６６（ｓ，１Ｈ）、４.４８－４.４１（ｍ，２Ｈ）、４.２７－４.２０（ｍ，１Ｈ）、４.０９－３.９８（ｍ，３Ｈ）、３.６５－３.５４（ｍ，２Ｈ）、３.４９－３.４１（ｍ，２Ｈ）、３.２６－３.２２（ｍ，３Ｈ）、３.２４－３.１６（ｍ，１Ｈ）、２.７２－２.５９（ｍ，２Ｈ）,２.４２（ｓ，３Ｈ）、 ２.０２－１.８４（ｍ，５Ｈ）、１.７６－１.６１（ｍ，１Ｈ）、１.５４－１.４１（ｍ，２Ｈ）、１.２７－１.２４（ｍ，１Ｈ）、０.３９－０.２２（ｍ，４Ｈ）
表１０中の実施例７７～７９の化合物は、中間体６４Ｅと、適切なボロン酸とのブッフバルトカップリングによって、実施例７６の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表１０
Figure 2023515780000344
実施例８０
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000345
中間体８０Ａ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000346
 中間体８０Ａは中間体１４Ａの製造と同様の操作に従って製造された（５０ｍｇ、６３％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５４７.３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８０
実施例８０の化合物は実施例１４の製造と同様の操作に従って製造された（２１.２ｍｇ、４３％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４４７.３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.７９（ｓ，１Ｈ）、８.３３（ｄｄ，Ｊ＝１.６、４.８Ｈｚ，１Ｈ）、８.０５（ｄｄ，Ｊ＝１.５、７.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８２（ｄ，Ｊ＝９.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.２３（ｄｄ，Ｊ＝１.２、９.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.１６（ｄｄ，Ｊ＝４.６、７.８Ｈｚ，１Ｈ）、６.８７（ｓ，１Ｈ）、５.０４－４.８０（ｍ，１Ｈ）、４.５５（ｄ，Ｊ＝７.１Ｈｚ，３Ｈ）、３.９１（ｓ，２Ｈ）、３.０３－２.９５（ｍ，１Ｈ）、２.４５（ｓ，３Ｈ）、２.２２－２.０９（ｍ，１Ｈ）、１.６５－１.４１（ｍ，１Ｈ）、１.２９－１.１５（ｍ，１Ｈ）、０.３４－０.２１（ｍ，４Ｈ）
実施例８１
５－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）イソインドリン－１－オン
Figure 2023515780000347
中間体８１Ａ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000348
 中間体８１Ａは中間体１５Ａの製造と同様の操作に従って製造された（６００ｍｇ、７９％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５８１.３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体８１Ｂ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（１－オキソイソインドリン－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000349
 中間体８１Ｂは中間体１６Ａの製造と同様の操作に従って製造された（５０ｍｇ、６１％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６７８.４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８１
実施例８１の化合物は実施例１６の製造と同様の操作に従って製造された（７.１ｍｇ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５７８.４［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：１.５７６分間（方法Ｅ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.８６－８.７７（ｍ，１Ｈ）、８.６６－８.５６（ｍ，１Ｈ）、８.４２－８.２８（ｍ，２Ｈ）、８.１７（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８８－７.７６（ｍ，３Ｈ）、７.２４（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.９３（ｓ，１Ｈ）、５.０８－４.８２（ｍ，１Ｈ）、４.７３－４.５９（ｍ，２Ｈ）、４.５６－４.３８（ｍ，２Ｈ）、４.２２－４.１２（ｍ，１Ｈ）、４.１２－３.８５（ｍ，１Ｈ）、３.０９－２.９５（ｍ，２Ｈ）、２.４８－２.３８（ｍ，３Ｈ）、２.２４－２.１１（ｍ，１Ｈ）、１.９８－１.８２（ｍ，１Ｈ）、１.６８－１.４２（ｍ，１Ｈ）、１.３９－１.１４（ｍ，１Ｈ）、０.３７－０.３０（ｍ，４Ｈ）
表１１中の実施例８２～８６の化合物は、中間体８１Ａと、適切なボロン酸との鈴木カップリングによって、実施例８１の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表１１
Figure 2023515780000350
Figure 2023515780000351
実施例８７
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－メトキシピペリジン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000352
中間体８７Ａ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－メトキシピペリジン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000353
 中間体８７Ａは中間体１３Ａの製造と同様の操作に従って製造された（６０ｍｇ、７５％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６６０.５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８７
実施例８７の化合物は実施例１３の製造と同様の操作に従って製造された（５ｍｇ、９％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５６０.４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.７２（ｓ，１Ｈ）、７.７９－７.６９（ｍ，２Ｈ）、７.２２－７.１４（ｍ，１Ｈ）、６.７５（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１Ｈ）、６.６５（ｓ，１Ｈ）、５.１０－４.８０（ｍ，１Ｈ）、４.４６－４.３８（ｍ，３Ｈ）、４.０６－３.９７（ｍ，４Ｈ）、３.２８－３.３０（ｍ，５Ｈ）、３.２２－３.１８（ｍ，２Ｈ）、２.９８－２.９３（ｍ，１Ｈ）、２.４１（ｓ，３Ｈ）、１.９９－１.８９（ｍ，３Ｈ）、１.５１－１.４２（ｍ，３Ｈ）、１.３２－１.０９（ｍ，１Ｈ）、０.９６－０.８４（ｍ，１Ｈ）、０.３１（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，４Ｈ）
実施例８８
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000354
 表４中の実施例３０～３３の化合物は、中間体２９Ａの、適切なボロン酸との鈴木カップリングによって、実施例２９の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
実施例８８の化合物は、中間体８１Ａと、適切なアミンとのブッフバルトカップリングによって、実施例８７の製造と同様の操作に従って製造された。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５４６.３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：１.５７３分間（方法Ｆ）
実施例８９
６－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）イソインドリン－１－オン
Figure 2023515780000355
中間体８９Ａ
３－（tert－ブチル）－６－エチル ２－（６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）ピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－３,６－ジカルボキシレート
Figure 2023515780000356
中間体８９Ａは、中間体２３Ａの製造と同様の操作に従って、淡褐色のガラス固体として製造された（３００ｍｇ、２６％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５３８.２［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体８９Ｂ
２－（６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－６－（エトキシカルボニル）ピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure 2023515780000357
 中間体８９Ｂ、中間体２３Ｂの製造と同様の操作に従って、淡黄色のシロップとして製造された（３００ｍｇ、９９％）. ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４８４.０［Ｍ＋２Ｈ］＋
中間体８９Ｃ
エチル－２－（６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000358
 中間体８９Ｃは中間体２３Ｃの製造と同様の操作に従って製造された（２５０ｍｇ、８９％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４５４.１［Ｍ＋２Ｈ］＋
中間体８９Ｄ
２－（６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボン酸
Figure 2023515780000359
 中間体８９Ｄは、中間体２３Ｄの製造と同様の操作に従って、褐色のシロップとして製造された（２３０ｍｇ、９８％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４２６.３［Ｍ＋２Ｈ］＋
中間体８９Ｅ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000360
 中間体８９Ｅは、中間体２３Ｅの製造と同様の操作に従って、ガラスの固体として製造された（１８０ｍｇ、５４％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６２０.３［Ｍ＋２Ｈ］＋
中間体８９Ｆ
tert－ブチル （（７Ｒ）－２－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－オキソイソインドリン－５－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000361
 中間体８９Ｆは、中間体２３Ｆの製造と同様の操作に従って、白色の固体として製造された（４０ｍｇ、５３％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６７１.５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８９
実施例８９の化合物は、実施例２３の化合物の製造と同様の操作に従って、白色の固体として製造された（４ｍｇ、１１％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５７１.３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４） δ ｐｐｍ：８.８２（ｓ，１Ｈ）、８.７５（ｓ，１Ｈ）、８.１４（ｓ，１Ｈ）、８.０２（ｄｄ，Ｊ＝１.８、７.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８３（ｓ，１Ｈ）、７.７５－７.６４（ｍ，３Ｈ）,７.５７－７.４２（ｍ，１Ｈ）、７.４０－７.２２（ｍ，１Ｈ）、６.８２（ｓ，１Ｈ）、５.０７－４.８８（ｍ，１Ｈ）、４.８３－４.８０（ｍ，１Ｈ）、４.５９（ｓ，１Ｈ）、４.５６－４.５０（ｍ，４Ｈ）、４.３５（ｓ，１Ｈ）、４.０２（ｓ，１Ｈ）、３.８５－３.５８（ｍ，１Ｈ）、３.５７－３.３９（ｍ，１Ｈ）、３.３４（ｂｒｄ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，１Ｈ）、３.２９－３.２２（ｍ，１Ｈ）、２.５０－２.４３（ｍ，３Ｈ）、２.４０（ｂｒｓ，１Ｈ）、２.３４（ｂｒｓ，１Ｈ）、２.１３－１.８９（ｍ，３Ｈ）、１.７１－１.４８（ｍ，１Ｈ）、１.４２－１.２４（ｍ，１Ｈ）、１.２４－１.１１（ｍ，１Ｈ）、０.４１－０.３０（ｍ，２Ｈ）、０.１８－０.０８（ｍ，２Ｈ）
実施例９０
５－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）イソインドリン－１－オン
Figure 2023515780000362
 実施例９０の化合物は、中間体８９Ｅと、適切なボロン酸との鈴木カップリングによって、実施例８９の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５７１.３［Ｍ＋Ｈ］＋、ＬＣ－ＭＳ 保持時間：７.６６２分間（方法Ｃ）
実施例９１
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－フルオロ－３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000363
中間体９１Ａ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－フルオロ－３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000364
中間体９１Ａは中間体３３Ａ（４５ｍｇ、６２％）の製造と同様の操作に従って製造された。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６４３.５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９１
実施例９１の化合物は３３の化合物の製造と同様の操作に従って製造された（９ｍｇ、７％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５４３.４［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：１.２８５分間（方法Ｅ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.７４（ｂｒｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.７７－７.６６（ｍ，１Ｈ）、７.４５（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.３４－７.１４（ｍ，２Ｈ）、６.６８（ｓ，１Ｈ）、６.５９（ｓ，１Ｈ）、６.４５－６.３５（ｍ，１Ｈ）、５.３７－５.２７（ｍ，１Ｈ）、４.４８－４.３６（ｍ，２Ｈ）、４.１１－３.９８（ｍ，３Ｈ）、３.９０－３.７３（ｍ，５Ｈ）、２.３９（ｓ，３Ｈ）、２.０３－１.８０（ｍ，４Ｈ）、１.５８－１.４５（ｍ，２Ｈ）、１.３８－１.０７（ｍ，３Ｈ）、０.３４－０.２３（ｍ，２Ｈ）、０.２０－０.０５（ｍ，２Ｈ）
実施例９２
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－フルオロ－３－ヒドロキシフェニル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000365
中間体９２Ａ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000366
 中間体９２Ａは中間体２９Ａの製造と同様の操作に従って製造された（３００ｍｇ、４１％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６５７.３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体９２Ｂ
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－フルオロ－３－ヒドロキシフェニル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000367
 中間体９２Ｂは中間体２９Ｂの製造と同様の操作に従って製造された（５０ｍｇ、６８％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５５７.４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９２
実施例９２の化合物は実施例２９の化合物の製造と同様の操作に従って製造された（１６.３ｍｇ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５５６.３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：１.８４３分間（方法Ｅ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：９.９３－９.８３（ｍ，１Ｈ）、８.８２（ｓ，１Ｈ）、８.１１－７.８９（ｍ，１Ｈ）、７.８３（ｄ，Ｊ＝９.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.７６－７.６５（ｍ，２Ｈ）、７.３０－７.１８（ｍ，２Ｈ）、７.１１－７.０４（ｍ，１Ｈ）、７.０１－６.９２（ｍ，２Ｈ）、６.８７（ｓ，１Ｈ）、５.１１－４.９３（ｍ，１Ｈ）、４.５４－４.４０（ｍ，３Ｈ）、３.２８－３.２０（ｍ，２Ｈ）、２.４３（ｓ，３Ｈ）、２.４２－２.３５（ｍ，２Ｈ）、１.９７－１.７５（ｍ，１Ｈ）、１.１９－１.０７（ｍ，１Ｈ）、０.３６－０.２７（ｍ，２Ｈ）、０.２５－０.１３（ｍ，２Ｈ）
表１２中の実施例９３～９６の化合物は、中間体９２Ａと、適切なボロン酸との鈴木カップリングによって、実施例９２の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表１２
Figure 2023515780000368
Figure 2023515780000369
実施例９７
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000370
中間体９７Ａ
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000371
 ＴＦＡ（０.３ｍｌ、３.８９ミリモル）を中間体２３Ｅ（２００ｍｇ、０.３０８ミリモル）のＤＣＭ（１ｍｌ）中溶液に添加した。反応混合物を２時間撹拌し、真空下で濃縮して粗表記化合物（１８０ｍｇ、１００％）を得、それをさらに精製することなく次の工程にて用いた。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５４８［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体９７Ｂ
（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル－（（７Ｒ）－２－（２－（６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000372
 炭酸水素ナトリウム（１１５ｍｇ、１.３６７ミリモル）を中間体９７Ａ（２５０ｍｇ、０.４５６ミリモル）のジオキサン（１ｍｌ）および水（１ｍｌ）の混合溶媒中の撹拌した溶液に添加し、つづいて（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル カルボノクロリデート（１１８ｍｇ、０.４５６ミリモル）を添加した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、約５分間撹拌した。有機層を分離し、減圧下で濃縮して粗化合物を得、それをシリカゲルカラム（ヘキサン中０－６０％ＥｔＯＡｃで溶出する）に付して精製し、表記化合物（７０ｍｇ、２０％）をオフホワイト色の固体として得た。得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：７７２.３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体９７Ｃ
（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル－（（７Ｒ）－２－（２－（６－アセチル－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000373
 トリブチル（１－エトキシビニル）スタンナン（４６.９ｍｇ、０.１３０ミリモル）およびＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（９.１１ｍｇ、０.０１３ミリモル）を、バイアル中の中間体９７Ｂ（１００ｍｇ、０.１３０ミリモル）のトルエン（３ｍｌ）中溶液に添加した。反応混合物をアルゴンを用いて２分間にわたって脱気処理に付し、８５℃に加熱し、１６時間撹拌し、最小量のＤＣＭで希釈し、精製するのにシリカゲルカラムに充填した。０－１００％ＥｔＯＡｃ／石油エーテルで溶出し、エーテル切断した表記化合物（７０ｍｇ、７４％）を無色のシロップとして得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：７３４.４［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体９７Ｄ
（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル－（（７Ｒ）－２－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000374
 臭化メチルマグネシウム（０.１２７ｍｌ、０.３８２ミリモル、ＴＨＦ中３Ｍ）の中間体９７Ｃ（７０ｍｇ、０.０９５ミリモル）のＴＨＦ（３ｍｌ）中の０℃での撹拌した溶液に添加した。反応混合物を１時間撹拌し、ＮＨ４Ｃｌ飽和溶液を用いて０℃でクエンチさせ、ＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、および減圧下で濃縮し、粗化合物を得た。該粗化合物を分取性ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（４０ｍｇ、５６％）を白色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：７５０.４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９７
ピペリジン（１０.５６μｌ、０.１０７ミリモル）を、中間体９７Ｄ（４０ｍｇ、０.０５３ミリモル）のＤＣＭ中の撹拌した溶液に滴下して加えた。反応混合物を２時間撹拌し、濃縮して粗化合物をオフホワイト色の固体として得た。分取性ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物を得た。その精製した化合物をＲＰ－ＨＰＬＣを用いてさらに精製し、表記化合物（３ｍｇ、１０％）をオフホワイト色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５３４.４［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ 保持時間：６.９８３（方法Ｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４） δ ｐｐｍ：８.３３（ｓ，１Ｈ）、７.６９（ｓ，１Ｈ）、７.５８（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.２４（ｄｄ，Ｊ＝１.５、８.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.６８（ｓ，１Ｈ）、６.６５－６.６１（ｍ，１Ｈ）、４.６０（ｓ，２Ｈ）、４.４３－４.２７（ｍ，２Ｈ）、４.１６－４.００（ｍ，４Ｈ）、３.７６－３.６２（ｍ，１Ｈ）、３.６２－３.５４（ｍ，１Ｈ）、３.５３－３.４１（ｍ，１Ｈ）、３.３０－３.０６（ｍ，１Ｈ）、２.５４（ｓ，３Ｈ）、２.４８－２.３４（ｍ，１Ｈ）、２.１８－１.９０（ｍ，５Ｈ）、１.２３－１.０３（ｍ，２Ｈ）、１.０１－０.８１（ｍ，１Ｈ）、０.３７－０.３０（ｍ，２Ｈ）、０.１４－０.０６（ｍ，２Ｈ）
実施例９８
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000375
中間体９８Ａ
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000376
 中間体９８Ａは中間体９７Ａの製造と同様の操作に従って製造された（７０ｍｇ、１００％）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ：７７８.３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体９８Ｂ
（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000377
 中間体９８Ｂは、中間体９７Ｂの製造と同様の操作に従って、オフホワイト色の固体として得た（６５ｍｇ、６６％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：７７８.３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体９８Ｃ
（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（６－アセチル－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000378
 中間体９８Ｃは、中間体９７Ｃの製造と同様の操作に従って、黒色のシロップとして製造された（粗７０ｍｇ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：７４０.４［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体９８Ｄ
（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000379
 中間体９８Ｄは、中間体９７Ｄの製造と同様の操作に従って、淡黄色の固体として製造された（３０ｍｇ、４２％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：７５６.２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９８
実施例９８の化合物は、実施例９７の化合物の製造と同様の操作に従って、淡黄色の固体として製造された（１.５ｍｇ、６％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５３４.２［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ 保持時間：６.９８３分間（方法Ｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.３４（ｓ，１Ｈ）、７.６５（ｓ，１Ｈ）、７.５２（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.１９（ｄｄ，Ｊ＝１.３、８.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.６８（ｓ，１Ｈ）、６.５３（ｓ，１Ｈ）、５.０１－４.９３（ｍ，２Ｈ）、４.３５（ｂｒｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，３Ｈ）、３.９７（ｓ，４Ｈ）、３.２６－３.０９（ｍ，１Ｈ）、３.０８－２.８２（ｍ，２Ｈ）、２.６２（ｍ，３Ｈ）、２.４３－２.２５（ｍ，２Ｈ）、２.２４－１.９９（ｍ，１Ｈ）、１.５１（ｓ，６Ｈ）、１.１７－１.０５（ｍ，１Ｈ）、０.３３－０.２８（ｍ，２Ｈ）、０.１７－０.１２（ｍ，２Ｈ）
実施例９９
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（１,１,１－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000380
中間体９９Ａ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（６－アセチル－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000381
 中間体９９Ａは、中間体９７Ｃの製造と同様の操作に従って、ガラスの固体として製造された（２００ｍｇ、６６％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６１８.４［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体９９Ｂ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（１,１,１－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000382
 トリメチル（トリフルオロメチル）シラン（０.１４２ｍｌ、０.２８３ミリモル、ＴＨＦ中２Ｍ）を、ケミグラスの８ｍｌのバイアルに入れた中間体９９Ａ（３５ｍｇ、０.０５７ミリモル）のＤＭＥ（０.５ｍｌ）中溶液に加え、つづいてフッ化セシウム（１ｍｇ、６.５８マイクロモル）を該バイアルの壁面に沿って加えた。該バイアルを密封し、中身を混合し、室温で１６時間撹拌し、真空下で濃縮して粗表記化合物（３０ｍｇ、７０％）を得、それをさらに精製することなく次の工程にて用いた。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：７６０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９９
２,６－ルチジン（０.０１８ｍｌ、０.１５８ミリモル）を中間体９９Ｂ（３０ｍｇ、０.０３９ミリモル）のＤＣＭ（１ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加し、反応混合物を０℃に冷却し、つづいてＴＭＳ－ＯＴｆ（０.０１４ｍｌ、０.０７９ミリモル）を加えた。反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、さらなる２８μｌのＴＭＳ－ＯＴｆを添加した。その中身を室温までの加温に供し、３０分間撹拌し、１０％ＮａＨＣＯ３溶液を添加してクエンチさせ、週末にわたって待機させた。該混合物をＥｔＯＡｃ（４ｘ１０ｍｌ）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で濃縮し、その粗化合物を分取性ＨＰＬＣに付して精製した。その精製した化合物をＲＰ－ＨＰＬＣを用いてさらに精製し、表記化合物（２.２ｍｇ、１０％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５８８［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：１.８８９分間（方法Ｅ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.３９（ｓ，１Ｈ）、７.８０（ｓ，１Ｈ）、７.６１（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３０（ｂｒｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.７５（ｓ，１Ｈ）、６.５５（ｓ，１Ｈ）、５.１０－４.９２（ｍ，１Ｈ）、４.４１－４.３６（ｍ，２Ｈ）、３.９８（ｓ，３Ｈ）,３.８０－３.１７（ｍ，１Ｈ）,２.５４（ｓ，３Ｈ）、２.３０－２.２１（ｍ，２Ｈ）、１.７９（ｂｒｓ，３Ｈ）、１.３１－１.０７（ｍ，１Ｈ）、０.９１－０.７７（ｍ，２Ｈ）、０.３６－０.２４（ｍ，２Ｈ）、０.１６（ｂｒｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，２Ｈ）
実施例１００
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000383
中間体１００Ａ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（６－アセチル－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000384
 中間体１００Ａは中間体９７Ｃの製造と同様の操作に従って製造された（７０ｍｇ、３７％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５８２.４［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体１００Ｂ
１－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）エタン－１－オン
Figure 2023515780000385
 ＴＦＡ（９.２７μｌ、０.１２０ミリモル）を中間体１００Ａ（７０ｍｇ、０.１２０ミリモル）のＤＣＭ（０.５ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、減圧下で濃縮し、粗生成物（３０ｍｇ、５２％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４８２.３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１００
臭化メチルマグネシウム（０.４１５ｍｌ、０.４１５ミリモル）を中間体１００Ｂ（１００ｍｇ、０.２０８ミリモル）のＴＨＦ（３ｍｌ）中の０℃での撹拌した溶液に添加した。反応混合物を３時間撹拌し、室温までの加温に供し、３時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム（５０ｍｌ）でクエンチさせ、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で濃縮し、表記化合物を得た。その粗化合物を分取性ＨＰＬＣに付して精製した。その精製された化合物をＲＰ－ＨＰＬＣを用いてさらに精製し、表記化合物（１.６ｍｇ、１.５％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４９８.４［Ｍ＋Ｈ］；ＨＰＬＣ 保持時間：５.１１５分間（方法Ｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４） δ ｐｐｍ：８.７３（ｓ，１Ｈ）、７.７４－７.６４（ｍ，２Ｈ）、７.５７（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.３１（ｄｄ，Ｊ＝１.０、９.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.２４（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１Ｈ）、６.７２（ｓ，１Ｈ）、４.４２（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，２Ｈ）、４.３３（ｂｒｓ，１Ｈ）、４.０１（ｓ，１Ｈ）、３.８４－３.５８（ｍ，１Ｈ）、３.４９（ｓ，１Ｈ）、３.４２（ｓ，１Ｈ）、３.２８－３.２０（ｍ，２Ｈ）、３.１４（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ）、２.４３（ｓ，３Ｈ）、２.４０－２.３０（ｍ，１Ｈ）、２.２１（ｓ，１Ｈ）、２.１４－２.０１（ｍ，２Ｈ）、１.９９－１.９１（ｍ，１Ｈ）、１.９０（ｓ，１Ｈ）、１.６４（ｓ，７Ｈ）、１.２９（ｓ，６Ｈ）、１.１８－１.０９（ｍ，１Ｈ）、０.３６－０.２８（ｍ，２Ｈ）、０.１０（ｓ，２Ｈ）
実施例１０１
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（１,１,１－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000386
中間体１０１Ａ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（１,１,１－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000387
 Ｍｅ３ＳｉＣＦ３（４３０μｌ、０.８６０ミリモル）を中間体１００Ａ（５０ｍｇ、０.０８６ミリモル）のＴＨＦ（１ｍｌ）中の－７８℃での撹拌した溶液に添加し、つづいてＴＢＡＦ（２１５μｌ、０.４３０ミリモル）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温までの加温に供し、３時間撹拌し、水（１００ｍｌ）でクエンチさせ、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で濃縮し、粗表記化合物（３０ｍｇ、５４％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６５２.３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０１
ＨＣｌ（１ｍｌ、ジオキサン中４Ｍ）を中間体１０１Ａ（４０ｍｇ、０.０６１ミリモル）のジオキサン（０.５ｍｌ）中の室温での撹拌した溶液に添加した。反応混合物を２時間撹拌し、減圧下で濃縮し、その得られた粗生成物を分取性ＨＰＬＣに付して精製した。その精製した生成物をＲＰ－ＨＰＬＣを用いてさらに精製し、表記化合物（８.６ｍｇ、２３％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５５２.３［Ｍ＋Ｈ］；ＨＰＬＣ 保持時間：６.３１６分間（方法Ｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４） δ ｐｐｍ：８.８０（ｓ，１Ｈ）、８.７３（ｓ，１Ｈ）、７.８２（ｓ，１Ｈ）、７.７３－７.５９（ｍ，２Ｈ）、７.３６－７.２９（ｍ，２Ｈ）、６.７６（ｓ，１Ｈ）、５.０５－４.８８（ｍ，１Ｈ）、４.４３（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，２Ｈ）、４.３３（ｓ，１Ｈ）、４.００（ｓ，１Ｈ）、３.７２－３.６３（ｍ，１Ｈ）、３.２９－３.２０（ｍ，４Ｈ）、２.４３（ｓ，３Ｈ）、２.３１（ｂｒｓ，１Ｈ）、２.１４－１.８７（ｍ，３Ｈ）、１.８３（ｓ，３Ｈ）、１.７４－１.５２（ｍ，３Ｈ）、１.４６－１.２４（ｍ，３Ｈ）、１.１４－１.０７（ｍ，１Ｈ）、１.０２（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，３Ｈ）、０.９０（ｓ，１Ｈ）、０.３６－０.２８（ｍ，２Ｈ）、０.１５－０.０３（ｍ，２Ｈ）
実施例１０２
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000388
中間体１０２Ａ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（６－アセチル－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000389
 中間体１０２Ａは中間体９７Ｃの製造と同様の操作に従って製造された（１５０ｍｇ、７４％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５８３.３４［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体１０２Ｂ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000390
 中間体１０２Ｂは中間体９７Ｄの製造と同様の操作に従って製造された（７０ｍｇ、６８％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５９９.４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０２
実施例１０２の化合物は実施例１の化合物の製造と同様の操作に従って製造された（１２.７ｍｇ、２２％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４９９.４［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ 保持時間：５.８４６分間（方法Ｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：９.１４－８.８５（ｍ，１Ｈ）、８.０６（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.９３－７.７９（ｍ，１Ｈ）、７.５４（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.４８－７.２７（ｍ，１Ｈ）、６.８８（ｓ，１Ｈ）、４.７１－４.４７（ｍ，２Ｈ）、４.３６－４.２１（ｍ，１Ｈ）、３.９２－３.７８（ｍ，１Ｈ）、３.６９－３.５６（ｍ，２Ｈ）、２.７３（ｓ，２Ｈ）、２.５４（ｓ，３Ｈ）、２.５２－２.３１（ｍ，６Ｈ）、２.１５－１.８３（ｍ，４Ｈ）、１.７８－１.７０（ｍ，１Ｈ）、１.５９（ｓ，６Ｈ）、１.３９－１.１４（ｍ，１Ｈ）、０.４３－０.３４（ｍ，４Ｈ）
実施例１０３
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（１,１,１－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000391
中間体１０３Ａ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（１,１,１－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000392
 中間体１０３Ａは中間体１０１Ａの製造と同様の操作に従って製造された（５０ｍｇ、４５％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６５３.４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０３
実施例１０３の化合物は実施例１０１（１.９ｍｇ、３％）の製造と同様の操作に従って製造された。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５５３.４［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ 保持時間：６.８６５分間（方法Ｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４） δ ｐｐｍ：９.００－８.８０（ｍ，１Ｈ）、８.１０（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.７６（ｂｒｓ，１Ｈ）、７.５２（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.３９（ｂｒｓ，１Ｈ）、６.８７（ｓ，１Ｈ）、４.９６－４.９１（ｍ，１Ｈ）、４.６１（ｄｄ，Ｊ＝７.０、３.５Ｈｚ，２Ｈ）、４.４８－４.３３（ｍ，１Ｈ）、３.９３（ｓ，１Ｈ）、３.７７（ｂｒｓ，１Ｈ）、２.７２－２.８４（ｍ，２Ｈ）、２.４９（ｓ，３Ｈ）、２.２３（ｓ，１Ｈ）、２.０１（ｂｒｓ，２Ｈ）、１.８６（ｓ，３Ｈ）、１.４９－１.２２（ｍ，２Ｈ）、１.１８（ｂｒｓ，１Ｈ）、０.３５－０.１２（ｍ，４Ｈ）
実施例１０４
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（１－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000393
中間体１０４Ａ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（１－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000394
 水素化ホウ素ナトリウム（４.５４ｍｇ、０.１２０ミリモル）を中間体１０２Ａ（７０ｍｇ、０.１２０ミリモル）のメタノール中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム（１００ｍｌ）でクエンチさせ、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で濃縮し、粗表記化合物（４０ｍｇ、５７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５８５.４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０４
実施例１０４の化合物は実施例１の製造と同様の操作に従って製造された（５.６ｍｇ、１０％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４８５.４［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ 保持時間：７.８９８分間（方法Ｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４） δ ｐｐｍ：８.８９－８.８３（ｂｒｓ，１Ｈ）、８.０３（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.７５（ｂｒｓ，１Ｈ）、７.３７（ｂｒｓ，１Ｈ）、７.３１（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、６.８０（ｓ，１Ｈ）、５.１０－４.９２（ｍ，１Ｈ）、４.７４（ｂｒｓ，１Ｈ）、４.６０（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.４４（ｂｒｓ，１Ｈ）、３.９２（ｂｒｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.７７（ｂｒｓ，１Ｈ）、３.６７（ｂｒｓ，１Ｈ）、３.５８－３.３８（ｍ，１Ｈ）、２.８７－２.６３（ｍ，１Ｈ）、２.４８（ｓ，３Ｈ）、２.２１（ｂｒｓ，１Ｈ）、１.８７－２.０２（ｂｒｓ，２Ｈ）、１.６４－１.５３（ｍ，３Ｈ）、１.４２－１.２４（ｍ，２Ｈ）、１.２４－１.０６（ｍ，１Ｈ）、０.３４－０.１８（ｍ，４Ｈ）
実施例１０５
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000395
中間体１０５Ａ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（６－アセチル－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000396
 中間体１０５Ａは中間体９７Ｃの製造と同様の操作に従って製造された（４００ｍｇ、７９％）。ＬＣ－ＭＳ：５８９.３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体１０５Ｂ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000397
 中間体１０５Ｂは中間体９７Ｄの製造と同様の操作に従って製造された（３０ｍｇ、２９％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６０５.３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０５
実施例１０５の化合物は実施例１の化合物の製造と同様の操作に従って製造された（１４ｍｇ、２０％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５０５.４［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ 保持時間：７.１０１分間（方法Ｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４） δ ｐｐｍ：８.７４（ｔ，Ｊ＝１.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.０１（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.７５（ｄ，Ｊ＝９.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.４２（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.２８（ｄｄ，Ｊ＝１.５、９.０Ｈｚ，１Ｈ）、６.７８（ｓ，１Ｈ）、５.０６－５.０１（ｍ，１Ｈ）、４.９８－４.８８（ｍ，１Ｈ）、４.８４－４.７３（ｍ，２Ｈ）、４.５７（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，３Ｈ）、４.５１（ｂｒｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.４７－４.２０（ｍ，１Ｈ）,３.６３（ｓ，１Ｈ）、３.５５－３.３６（ｍ，３Ｈ）、３.３１－３.２８（ｍ，１Ｈ）、３.１８－３.１４（ｍ，１Ｈ）、２.９９－２.８３（ｍ，１Ｈ）、２.５３－２.４１（ｍ，４Ｈ）、１.９７（ｓ，２Ｈ）、１.８３－１.６４（ｍ，８Ｈ）、１.３９－１.２８（ｍ，１Ｈ）、１.２５－１.１４（ｍ，１Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，１Ｈ）、０.３６－０.２５（ｍ，４Ｈ）
実施例１０６および１０７
中間体１０６Ａおよび１０７Ａ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（１,１,１－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000398
 中間体１０６Ａおよび１０７Ａは中間体１０１Ａの製造と同様の操作に従って得られた。両方のジアステレオマーをキラルＳＦＣ方法によって単離した。ジアステレオマー－１：（３５ｍｇ、８％）、ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６５９.４［Ｍ＋Ｈ］＋；ジアステレオマー－２：（３５ｍｇ、８％）、ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６５９.４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０６および１０７
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（１,１,１－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000399
 ＴＦＡをジアステレオマー１０６Ａ（３５ｍｇ）／ＤＣＭに添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。揮発物を真空下で除去し、粗生成物をＨＰＬＣに付して精製した。その精製した生成物をＲＰ－ＨＰＬＣを用いてさらに精製し、実施例１０６の化合物（３０ｍｇ、９４％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５５９.２７［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ 保持時間：７.０４６分間（方法Ｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４） δ ｐｐｍ：８.７９（ｓ，１Ｈ）、８.１０（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.７８（ｄ，Ｊ＝９.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.３０（ｄｄ，Ｊ＝９.０、１.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.８７（ｓ，１Ｈ）、４.８０－４.８８（ｍ，１Ｈ）、４.６４－４.５０（ｍ，２Ｈ）、３.７２－３.４２（ｍ，２Ｈ）、３.１１－２.９５（ｍ，１Ｈ）、２.５０（ｓ，３Ｈ）、１.９６（ｓ，１Ｈ）、１.８６（ｓ，４Ｈ）、１.３１（ｓ，３Ｈ）、１.３９－１.１５（ｍ，１Ｈ）、１.２４－１.１２（ｍ，１Ｈ）、０.３６－０.２６（ｍ，４Ｈ）
実施例１０７の化合物は実施例１０６の化合物と同様にして製造された（２１ｍｇ、６６％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５５９.２７［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ 保持時間：７.０４８分間（方法Ｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４） δ ｐｐｍ：８.７９（ｓ，１Ｈ）、８.１０（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.７８（ｄ，Ｊ＝９.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.３０（ｄｄ，Ｊ＝９.０、１.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.８７（ｓ，１Ｈ）、４.８０－４.８８（ｍ，１Ｈ）、４.６４－４.５０（ｍ，２Ｈ）、３.７２－３.４２（ｍ，２Ｈ）、３.１１－２.９５（ｍ，１Ｈ）、２.５０（ｓ，３Ｈ）、１.９６（ｓ，１Ｈ）、１.８６（ｓ，４Ｈ）、１.３１（ｓ，３Ｈ）、１.３９－１.１５（ｍ，１Ｈ）、１.２４－１.１２（ｍ，１Ｈ）、０.３６－０.２６（ｍ，４Ｈ）
実施例１０８
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１ ］ヘプタン－２－イル）（２－（６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリミジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000400
中間体１０８Ａ
５－ブロモ－４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－アミン
Figure 2023515780000401
 ボラン・ジメチルスルフィド複合体（３.０４ｍｌ、３２.０ミリモル）をエチル ３－アミノ－５－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート（３.０ｇ、１２.８２ミリモル）のＴＨＦ（３０ｍｌ）中の０℃での撹拌した溶液に添加した。反応混合物を１時間撹拌し、６５℃に加熱し、さらに１６時間撹拌し、メタノール（５ｍｌ）を用いて室温でゆっくりとクエンチさせ、６５℃で１時間撹拌し、揮発物を真空下で除去し、その得られた残渣をブライン飽和溶液で洗浄し、ＤＣＭ（２ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で蒸発させて表記化合物（１.５５ｇ、６８％）を白色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：１７６.０［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体１０８Ｂ
エチル－２－ブロモ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリミジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000402
 酢酸（５ｍｌ）を中間体１０８Ａ（０.８ｇ、４.５５ミリモル）およびエチル ２－ホルミル－３－オキソプロパノエート（０.６５５ｇ、４.５５ミリモル）のエタノール（２５ｍｌ）中の３０℃での撹拌した溶液に添加した。反応混合物を８０℃で１６時間撹拌し、蒸発乾固させ、ブライン溶液でクエンチさせ、ＤＣＭ（２ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で蒸発させて粗生成物を得、それをシリカゲルカラム（２４ｇ）上に充填し、勾配方式のヘキサン中ＥｔＯＡｃ（０－１００％）に付して精製し、表記化合物（４６０ｍｇ、３６％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：２８５.９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ：９.２－９.１（ｍ，１Ｈ）、８.９－８.８（ｍ，１Ｈ）、４.５－４.４（ｍ，２Ｈ）、２.３（ｓ，３Ｈ）、１.５－１.４（ｍ，３Ｈ）
中間体１０８Ｃ
２－ブロモ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリミジン－６－カルボン酸
Figure 2023515780000403
 ＬｉＯＨ（３８８ｍｇ、１６.１９ミリモル）／水（１ｍｌ）を中間体１０８Ｂ（４６０ｍｇ、１.６１９ミリモル）のＴＨＦ（６.００ｍｌ）およびメタノール（３ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、蒸発乾固させ、クエン酸溶液を用いて酸性とし、ＤＣＭ（２ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で蒸発させ、表記化合物を粗生成物（３８０ｍｇ、９２％）として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：２５７.０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ） δ ｐｐｍ：９.２１－９.２０（ｄ，１Ｈ、Ｊ＝２.４Ｈｚ）、８.９５－８.９４（ｄ，１Ｈ、Ｊ＝２.８Ｈｚ）、２.４（ｓ，３Ｈ）
中間体１０８Ｄ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－ブロモ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ ピリミジン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000404
 ＨＡＴＵ（８０ｍｇ、０.２１１ミリモル）およびＤＩＰＥＡ（０.０９２ｍｌ、０.５２７ミリモル）を、中間体１０８Ｃ（４５ｍｇ、０.１７６ミリモル）、tert－ブチル （（７Ｒ）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート（４４.８ｍｇ、０.２１１ミリモル）のＤＭＦ（３ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、蒸発乾固させ、ブライン溶液でクエンチさせ、ＤＣＭ（２ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で蒸発させて粗材料を得た。該粗材料をシリカゲルカラム（１２ｇ）に充填し、勾配様式にてヘキサン中ＥｔＯＡｃ（０－１００％）に付して精製し、表記化合物（５５ｍｇ、７０％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：３９６.１［Ｍ－５４］；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ） δ ｐｐｍ：８.７３－８.７２（ｄ，１Ｈ、Ｊ＝２.４Ｈｚ）、８.７０－８.６９（ｄ，１Ｈ、Ｊ＝２.８Ｈｚ）、３.８０－３.７６（ｍ，１Ｈ）、３.２７－３.２３（ｍ，１Ｈ）、３.１５－２.９６（ｍ，２Ｈ）、２.５３（ｍ，１Ｈ）、２.３５－２.３４（ｓ，３Ｈ）、１.９１－１.６１（ｍ，４Ｈ）、１.４０（ｓ，９Ｈ）
中間体１０８Ｅ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリミジン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000405
 Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１０.７８ｍｇ、９.３３マイクロモル）を中間体１０８Ｄ（２１０ｍｇ、０.４６６ミリモル）、６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－２－（トリメチルスタンニル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン（中間体７、２１５ｍｇ、０.５８３ミリモル）およびＣｕＩ（１７.７６ｍｇ、０.０９３ミリモル）のジオキサン（５ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加し、反応混合物を１１０℃に加熱し、３時間撹拌した。反応混合物を蒸発乾固させて粗材料を得た。該粗材料をシリカゲルカラム（１２ｇ）に充填し、勾配様式にてヘキサン中ＥｔＯＡｃ（０－１００％）に付して精製し、表記化合物（２２０ｍｇ、８２％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５７６.３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ） δ ｐｐｍ ７.７－７.６（ｍ，１Ｈ）、７.５－７.３（ｍ，１Ｈ）、７.２－７.１（ｍ，１Ｈ）、７.０（ｍ，１Ｈ）、６.６－６.４（ｍ，１Ｈ）、４.０２－４.００（ｍ，２Ｈ）、３.９６－３.９４（ｍ，２Ｈ）、３.６９－３.６６（ｍ，２Ｈ）、２.１６－２.０６（ｓ，３Ｈ）、１.９２（ｍ，１Ｈ）、１.８－１.５（ｍ，４Ｈ）、０.９０－０.８５（ｍ，１Ｈ）、０.６５－０.６１（ｍ，２Ｈ）、０.４０－０.３７（ｍ，２Ｈ）
実施例１０８
ＴＦＡ（０.０３３ｍｌ、０.４３４ミリモル）を中間体１０８Ｅ（２５ｍｇ、０.０４３ミリモル）のＤＣＭ（５ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、蒸発乾固させ、該粗材料を分取性ＨＰＬＣに付して精製した。その精製した生成物をＲＰ－ＨＰＬＣを用いてさらに精製し、表記化合物（５.５ｍｇ、２７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４７６.３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：２.７６分間、（方法Ｈ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：９.３－９.１（ｍ，１Ｈ）、８.７－８.６（ｍ，１Ｈ）、８.１－８.０（ｍ，１Ｈ）、７.２－７.１（ｍ，１Ｈ）、６.９（ｓ，１Ｈ）、４.７－４.６（ｍ，２Ｈ）、４.５（ｍ，１Ｈ）、４.４－４.１（ｍ，１Ｈ）、３.９－３.５（ｍ，２Ｈ）、２.６（ｓ，３Ｈ）、２.５５－２.４５（ｍ，１Ｈ）、２.２－２.０（ｍ，２Ｈ）、１.２－１.１（ｍ，１Ｈ）、１.０－０.８（ｍ，２Ｈ）、０.４－０.３（ｍ，２Ｈ）
実施例１０９
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－フルオロ－３－ヒドロキシフェニル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリミジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000406
中間体１０９Ａ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－フルオロ－３－ヒドロキシフェニル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリミジン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000407
 Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３.５１ｍｇ、３.０４マイクロモル）を中間体１０８Ｅ（３５ｍｇ、０.０６１ミリモル）、２－フルオロ－３－（４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル）フェノール（１７.３６ｍｇ、０.０７３ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（２０.９９ｍｇ、０.１５２ミリモル）の１,４－ジオキサン（４ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を８５℃で３時間撹拌し、セライト床を介して濾過し、濾液を蒸発乾固させて粗材料を得た。その粗化合物をさらに精製することなく次の工程において使用した。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６５２.４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０９
ＴＦＡ（０.０４７ｍｌ、０.６１４ミリモル）を中間体１０９Ａ（４０ｍｇ、０.０６１ミリモル）のＤＣＭ（５ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、蒸発乾固させ、その得られた粗材料をＲＰ－ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（１.２ｍｇ、２２％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５５２.３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：１.７０分間／１.４８分間（方法Ｅ／Ｆ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：９.８（ｓ，１Ｈ）、９.４－９.２（ｍ，１Ｈ）、８.７－８.６（ｍ，１Ｈ）、８.２－８.１（ｍ，１Ｈ）、７.６－７.５（ｍ，１Ｈ）、７.４－７.３（ｍ，１Ｈ）、７.２－７.１（ｍ，１Ｈ）、７.１－７.０（ｍ，２Ｈ）、４.７－４.５（ｍ，２Ｈ）、４.４－４.３（ｍ，２Ｈ）、３.９－３.８（ｍ，１Ｈ）、２.３（ｓ，３Ｈ）、１.９－１.８（ｍ，２Ｈ）、１.７－１.６（ｍ，２Ｈ）、１.５（ｍ，１Ｈ）、１.２－１.１（ｍ，１Ｈ）、０.９－０.８（ｍ，２Ｈ）、０.４－０.３（ｍ，２Ｈ）
表１３中の実施例１１０～１１２の化合物は、中間体１０８Ｅと、適切なボロネート酸との鈴木カップリングによって、実施例１０９の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表１３
Figure 2023515780000408
実施例１１３
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピラジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000409
中間体１１３Ａ
エチル－５－ブロモ－４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート：
Figure 2023515780000410
 臭素（３.３４ｍｌ、６４.９ミリモル）を、エチル ４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート（１０.０ｇ、６４.９ミリモル）の水（５０ｍｌ）中の撹拌した懸濁液に添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３飽和溶液（２０ｍｌ）、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を真空下で濃縮した。こうして得られた粗生成物をシリカゲルカラム（１２０ｇ、レジセップ（Redisep）（登録商標）ＳｉＯ２カラム、ｎ－ヘキサン中１０％ＥｔＯＡｃで溶出する）に付して精製し、表記化合物（９.０ｇ、６０％）を白色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：２３１.０［Ｍ－Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：１４.０８（ｂｒｓ，１Ｈ）、４.３２（ｑ，Ｊ＝７.０３Ｈｚ，２Ｈ）、２.１６（ｓ，３Ｈ）、１.３１（ｔ，Ｊ＝７.０３Ｈｚ，３Ｈ）
中間体１１３Ｂ
エチル－３－ブロモ－４－メチル－１－（２－オキソプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシレート（Ａ２１１５－４２３）
Figure 2023515780000411
 Ｋ２ＣＯ３（６.４０ｇ、４６.３ミリモル）を中間体１１３Ａ（９.０ｇ、３８.６ミリモル）のＤＭＦ（３０ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加し、つづいて１－クロロプロパン－２－オン（３.２５ｍｌ、３８.６ミリモル）を加えた。得られた反応混合物を室温で１時間撹拌し、水（２０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で濃縮した。こうして得られた粗生成物をシリカゲルカラム（１２０ｇ、レジセップ（Redisep）（登録商標）ＳｉＯ２カラム、ｎ－ヘキサン中１４％ＥｔＯＡｃで溶出する）に付して精製し、表記化合物（６.５ｇ、５８％）をオフホワイト色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：２８８.９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：５.３８（ｓ，２Ｈ）、４.２６（ｑ，Ｊ＝７.０３Ｈｚ，２Ｈ）、２.１８（ｄ，Ｊ＝１.００Ｈｚ，６Ｈ）、１.２８（ｔ，Ｊ＝７.０３Ｈｚ，３Ｈ）
中間体１１３Ｃ
２－ブロモ－３,６－ジメチルピラゾロ［１,５－ａ］ピラジン－４（５Ｈ）－オン
Figure 2023515780000412
 酢酸アンモニウム（３４.７ｇ、４５０ミリモル）を中間体１１３Ｂ（６.５ｇ、２２.４８ミリモル）の酢酸（１５.０ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を１２０℃で１６時間撹拌し、水（１００ｍｌ）で希釈し、得られた固体を濾過し、真空下で乾燥させ、４.２ｇ（７７％）の表記化合物をオフホワイト色の固体として得た。得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：２４０.１［Ｍ－Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：１１.２８（ｂｒｓ，１Ｈ）、７.４２（ｓ，１Ｈ）、２.３４（ｓ，３Ｈ）、２.０７（ｓ，３Ｈ）
中間体１１３Ｄ
２－ブロモ－４－メトキシ－３,６－ジメチルピラゾロ［１,５－ａ］ピラジン（Ａ２１１５－４２９－１）
Figure 2023515780000413
 ＰＯＣｌ３（２.３１０ｍｌ、２４.７９ミリモル）を中間体１１３Ｃ（２.０ｇ、８.２６ミリモル）に添加した。反応混合物の溶液を１１５℃で２時間撹拌し、濃縮乾固させ、中間体の２－ブロモ－４－クロロ－３,６－ジメチルピラゾロ［１,５－ａ］ピラジンを褐色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ 保持時間：１.７２分間；ｍ／ｚ：２５９.９［Ｍ＋Ｈ］＋；メタノール中ナトリウムメトキシド（５.４Ｍ、７.６５ｍｌ、４１.３ミリモル）をメタノール（５ｍｌ）中のその上記で得られた粗生成物に０℃で加え、反応混合物を室温で１６時間撹拌し、水（２０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ２０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラム（２４ｇ、レジセップ（Redisep）（登録商標）ＳｉＯ２カラム、ｎ－ヘキサン中１４％ＥｔＯＡｃで溶出する）に付して精製し、１.８ｇ（８５％）の表記化合物を褐色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：２５６.０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.１２（ｓ，１Ｈ）、４.０１（ｓ，３Ｈ）、２.４３－２.３３（ｍ，６Ｈ）
中間体１１３Ｅ
２－ブロモ－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピラジン－６－カルバルデヒド
Figure 2023515780000414
 セレニウムジオキシド（１.４３０ｇ、１２.８９ミリモル）を中間体１１３Ｄ（３.０ｇ、１１.７１ミリモル）の１,４－ジオキサン（１０ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を１１０℃で１６時間撹拌し、セライト床を介して濾過し、濾液を濃縮して、粗表記化合物（２ｇ）を得、それをさらに精製することなく次の工程にて用いた。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：２７０.０［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体１１３Ｆ
メチル－２－ブロモ－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピラジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000415
 オクソン（５.９２ｇ、９.６３ミリモル）を中間体１１３Ｅ（２.０ｇ、７.４１ミリモル）のＭｅＯＨ（８ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を７０℃で６時間撹拌し、減圧下で濃縮した。こうして得られた該残渣を水（１０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ ２０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を真空下で濃縮した。こうして得られた粗生成物をシリカゲルカラム（２４ｇレジセップ（Redisep）（登録商標）ＳｉＯ２カラム、ｎ－ヘキサン中１４％ＥｔＯＡｃで溶出する）に付して精製し、０.３２ｇ（１４％）の表記化合物をオフホワイト色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：３００［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.９０（ｓ，１Ｈ）、４.０９（ｓ，３Ｈ）、３.８８（ｓ，３Ｈ）、２.３４（ｓ，３Ｈ）
中間体１１３Ｇ
メチル－２－（１－（tert－ブトキシカルボニル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピラジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000416
 （１－（tert－ブトキシカルボニル）－１Ｈ－インドール－２－イル）ボロン酸（２３９ｍｇ、０.９１６ミリモル）およびリン酸三カリウム／水（２Ｍ、１.０４１ｍｌ、２.０８３ミリモル）を中間体１１３Ｆ（２５０ｍｇ、０.８３３ミリモル）の１,４－ジオキサン（４ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。該溶液をアルゴンで脱気処理に付し、Ｐｄ（Ｐｈ３）４（６７.４ｍｇ、０.０５８ミリモル）をこの溶液に加えた。反応混合物を１００℃で１０時間撹拌し、水（１０ｍｌ）で希釈し、ＤＣＭ中１０％ＭｅＯＨ（２ｘ３０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して表記化合物（２８０ｍｇ、粗製物）を得た。該粗生成物をさらに精製することなく次の工程において使用した。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４３７.４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：９.０１（ｓ，１Ｈ）、７.６５－７.０１（ｍ，５Ｈ）、４.１３（ｓ，３Ｈ）、３.９０（ｓ，３Ｈ）、２.７０（ｓ，３Ｈ）、１.２４（ｓ，９Ｈ）
中間体１１３Ｈ
メチル－２－（１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピラジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000417
 ＴＦＡ（０.４９４ｍｌ、６.４２ミリモル）を、中間体１１３Ｇ（２８０ｍｇ、０.６４２ミリモル）のＤＣＭ（５ｍｌ）中の撹拌した懸濁液に加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、濃縮して過剰量のＴＦＡを除去し、こうして得られた残渣を水（５ｍｌ）で希釈し、ＤＣＭ（２ｘ１５ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ＮａＨＣＯ３飽和溶液、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を真空下で濃縮し、１６０ｍｇ（５６％）の表記化合物を褐色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：３３７.２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４） δ ｐｐｍ：８.８２（ｓ，１Ｈ）、７.６８－７.５３（ｍ，４Ｈ）、６.９２（ｓ，１Ｈ）、４.２１（ｓ，３Ｈ）、３.９８（ｓ，３Ｈ）、２.７２（ｓ，３Ｈ）
中間体１１３Ｉ
２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピラジン－６－カルボン酸
Figure 2023515780000418
 水素化ナトリウム（２３.１９ｍｇ、０.５８０ミリモル）を中間体１１３Ｈ（１３０ｍｇ、０.３８７ミリモル）のＤＭＦ（１ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を０℃で５分間撹拌し、つづいて（ブロモメチル）シクロプロパン（６２.６ｍｇ、０.４６４ミリモル）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、水（５ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、１Ｎ ＨＣｌ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を真空下で濃縮し、粗表記化合物（１４０ｍｇ）を褐色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：３７７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：１１.６６（ｓ，１Ｈ）、８.８４（ｓ，１Ｈ）、７.７１－７.２７（ｍ，４Ｈ）、６.８５（ｓ，１Ｈ）、４.４０（ｄ，Ｊ＝６.５３Ｈｚ，２Ｈ）、４.１４（ｓ，３Ｈ）、２.７３（ｓ，３Ｈ）、０.８６（ｓ，１Ｈ）、０.２５－０.３９（ｍ，２Ｈ）、０.１５（ｑ，Ｊ＝４.６９Ｈｚ，２Ｈ）
中間体１１３Ｊ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピラジン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000419
 ＨＡＴＵ（１０６ｍｇ、０.２７９ミリモル）、tert－ブチル （（７Ｒ）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート（４７.４ｍｇ、０.２２３ミリモル）およびＤＩＰＥＡ（０.０６５ｍｌ、０.３７２ミリモル）を中間体１１３Ｉ（７０ｍｇ、０.１８６ミリモル）のＤＭＦ（１ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、水（５ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を真空下で濃縮し、粗表記化合物（７０ｍｇ）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５７１.３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.８２（ｄｄ，Ｊ＝４.２７、１.２５Ｈｚ，１Ｈ）、８.６７－８.６０（ｍ，１Ｈ）、７.６１－７.５７（ｍ，２Ｈ）、７.２１－７.０６（ｍ，２Ｈ）、６.８７（ｓ，１Ｈ）、４.４６－４.３６（ｍ，３Ｈ）、４.１６－４.０８（ｍ，３Ｈ）、３.５８－３.４８（ｍ，１Ｈ）、３.３９－３.３５（ｍ，１Ｈ）、３.２９－３.２１（ｍ，２Ｈ）、２.７２－２.６８（ｍ，１Ｈ）、２.５８－２.５５（ｍ，２Ｈ）、２.４６－２.４２（ｍ，２Ｈ）、１.９８－１.８２（ｍ，１Ｈ）、１.３１－１.４８（ｍ，９Ｈ）、０.９２－０.８６（ｍ，１Ｈ）、０.５０（ｄｄ，Ｊ＝８.０３、１.５１Ｈｚ，２Ｈ）、０.１３－０.３３（ｍ，２Ｈ）
実施例１１３
ＴＦＡ（０.０９４ｍｌ、１.２２７ミリモル）を中間体１１３Ｊ（７０ｍｇ、０.１２３ミリモル）のＤＣＭ（３ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。得られた溶液を室温で１６時間撹拌し、濃縮し、こうして得られた該粗材料を分取性ＬＣ－ＭＳに付して精製した。その精製した生成物をＲＰ－ＨＰＬＣを用いてさらに精製し、１４.７ｍｇ（２５％）の表記化合物を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４７１.３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：２.０６７分間（方法Ｇ）、１.７８０分間（方法Ｆ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.７２－８.５６（ｍ，１Ｈ）、７.６２（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，２Ｈ）、７.２２（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.１３－７.０４（ｍ，１Ｈ）、６.８３（ｓ，１Ｈ）、４.５７（ｂｒｓ，１Ｈ）、４.３９（ｂｒｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，２Ｈ）、４.１６－４.０４（ｍ，３Ｈ）、３.９０（ｓ，２Ｈ）、３.６３－３.５１（ｍ，１Ｈ）、３.１９（ｂｒｓ，１Ｈ）、３.１０（ｂｒｄ，Ｊ＝１１.７Ｈｚ，１Ｈ）、２.５４（ｓ，３Ｈ）、２.２６－２.０４（ｍ，２Ｈ）、２.０１－１.８４（ｍ，２Ｈ）、１.４６－１.３４（ｍ，１Ｈ）、１.１５－１.０２（ｍ，１Ｈ）、０.２９（ｂｒｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，２Ｈ）、０.１４（ｂｒｄ，Ｊ＝４.６Ｈｚ，２Ｈ）
実施例１１４
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピラジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000420
 実施例１１４の化合物は、中間体１１３Ｉを適切なアミンとカップリングさせることにより、実施例１１３の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４７７.３［Ｍ＋Ｈ］＋、ＬＣ－ＭＳ 保持時間：１.７分間（ＵＰＬＣ）
実施例１１５
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピラジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000421
中間体１１５Ａ
メチル－２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピラジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000422
 １－（シクロプロピルメチル）－２－（トリメチルスタンニル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン（中間体７、１６７ｍｇ、０.５００ミリモル）を中間体１１３Ｆ（１５０ｍｇ、０.５００ミリモル）の１,４－ジオキサン（３ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物をアルゴンで脱気処理に付し、つづいてＰｄ（Ｐｈ３）４（５７.８ｍｇ、０.０５０ミリモル）を加えた。反応混合物を１１０℃で１６時間撹拌し、水（５ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して粗表記化合物（２００ｍｇ）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：３９２.２［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体１１５Ｂ
２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピラジン－６－カルボン酸
Figure 2023515780000423
 水酸化ナトリウム／水（１.２７７ｍｌ、２.５５ミリモル）を中間体１１５Ａ（２００ｍｇ、０.５１１ミリモル）のＴＨＦ（３ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。得られた溶液を室温で１時間撹拌し、１Ｎ ＨＣｌ（３.０ｍｌ）を用いて酸性とし、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を真空下で濃縮した。こうして得られた化合物をジエチルエーテル（５ｍｌ）で洗浄し、不純物を除去し、乾燥させ、（１１０ｍｇ）の表記化合物を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：３７８.２［Ｍ＋Ｈ］＋.１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：１３.３１－１３.１４（ｍ，１Ｈ）、８.９０（ｓ，１Ｈ）、８.４０（ｓ，１Ｈ）、７.７２－７.１４（ｍ，２Ｈ）、６.８９（ｓ，１Ｈ）、４.６２－４.４８（ｍ，２Ｈ）、４.３６－４.０８（ｍ，３Ｈ）、２.４３－２.２２（ｍ，３Ｈ）、１.０５－０.９７（ｍ，１Ｈ）、０.５７－０.３２（ｍ，２Ｈ）、０.３０－０.１２（ｍ，２Ｈ）
中間体１１５Ｃ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピラジン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000424
 ＨＡＴＵ（７６ｍｇ、０.１９９ミリモル）、tert－ブチル （（７Ｒ）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート（３３.８ｍｇ、０.１５９ミリモル）およびＤＩＰＥＡ（０.０４６ｍｌ、０.２６５ミリモル）を、中間体１１５Ｂ（５０ｍｇ、０.１３２ミリモル）のＤＭＦ（１ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、水（５ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を真空下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラム（２４ｇ、レジセップ（Redisep）（登録商標）ＳｉＯ２カラム、ＤＣＭ中４％メタノールで溶出する）に付して精製し、表記化合物（０.０５０ｇ、６６％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５７２.３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.６８（ｓ，１Ｈ）、８.３５－８.３３（ｍ，１Ｈ）、８.０９－８.０４（ｍ，１Ｈ）、７.６８－７.５１（ｍ，１Ｈ）、７.２０－７.１４（ｍ，１Ｈ）、６.８９（ｓ，１Ｈ）、４.５３－４.４３（ｍ，２Ｈ）、４.１２（ｓ，３Ｈ）、４.１０－４.０６（ｍ，１Ｈ）、３.７２－３.４７（ｍ，３Ｈ）、２.６９（ｓ，３Ｈ）、１.９７－１.８２（ｍ，３Ｈ）、１.４０－１.２９（ｍ，９Ｈ）、１.２６－１.２１（ｍ，２Ｈ）、１.２０－１.１０（ｍ，１Ｈ）、０.３４－０.１６（ｍ，４Ｈ）
実施例１１５
ＴＦＡ（０.０６７ｍｌ、０.８７５ミリモル）を中間体１１５Ｃ（５０ｍｇ、０.０８７ミリモル）のＤＣＭ（３ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。得られた溶液を室温で１６時間撹拌し、濃縮し、こうして得られた粗生成物を分取性ＬＣ－ＭＳに付して精製した。その精製した生成物をＲＰ－ＨＰＬＣを用いてさらに精製し、１７.５ｍｇ（４２％）の表記化合物を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４７２.３［Ｍ＋Ｈ］＋、保持時間：１.７８分間（方法Ｇ）、１.３３８分間（方法Ｆ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.６５（ｓ，１Ｈ）、８.３４（ｄｄ，Ｊ＝１.５、４.６Ｈｚ，１Ｈ）、８.０６（ｄｄ，Ｊ＝１.５、７.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.１７（ｄｄ，Ｊ＝４.６、７.８Ｈｚ，１Ｈ）,６.８９（ｓ，１Ｈ）、４.５４－４.４４（ｍ，３Ｈ）、４.２０（ｓ，１Ｈ）、４.１６－４.０５（ｍ，３Ｈ）、３.６０（ｄ，Ｊ＝１０.３Ｈｚ，１Ｈ）、３.５６－３.５１（ｍ，１Ｈ）、３.１７（ｓ，１Ｈ）、３.０９（ｄ，Ｊ＝１１.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.６１－２.５５（ｍ，３Ｈ）、２.２４－２.０６（ｍ，２Ｈ）、２.０１－１.８３（ｍ，２Ｈ）、１.６４－１.３４（ｍ，１Ｈ）、１.２５－１.１２（ｍ，１Ｈ）、０.３３－０.１６（ｍ，４Ｈ）
表１４中にある実施例１１６および１１７の化合物は、中間体１１５Ｂを適切なアミンとカップリングさせることにより、実施例１１５の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表１４
Figure 2023515780000425
実施例１１８
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000426
中間体１１８Ａ
エチル－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000427
 Ｋ２ＣＯ３（１.４０４ｇ、１０.１６ミリモル）をエチル ４－ヒドロキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボキシレート（１.２ｇ、５.０８ミリモル；米国公開公報２００８０２８０８７５）のＤＭＦ（６ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を１０分間撹拌し、つづいてヨウ化メチル（０.３８１ｍｌ、６.０９ミリモル）を加えた。反応混合物をさらに５時間室温で撹拌し、水（７０ｍｌ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２ｘ２５ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（５０ｍｌ）およびブライン溶液（５０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、揮発物を減圧下で蒸発乾固させた。こうして得られた残渣をシリカゲルカラムに付し、ヘキサン中ＥｔＯＡｃの勾配を用いて精製した。生成物をヘキサン中１５％ＥｔＯＡｃで単離し、必要とされるフラクションを集め、揮発物を減圧下で蒸発乾固させて表記化合物を黄色の固体として得た（９００ｍｇ、８０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.１６（ｓ，１Ｈ）、７.４８（ｓ，１Ｈ）、７.３１（ｓ，１Ｈ）、４.２３－４.４６（ｍ，２Ｈ）、３.９４（ｓ，３Ｈ）、２.５４－２.５９（ｍ，３Ｈ）,１.２９－１.４４（ｍ，３Ｈ）
中間体１１８Ｂ
４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボン酸
Figure 2023515780000428
 水酸化リチウム（２０１ｍｇ、８.３９ミリモル）／水（２ｍｌ）を中間体１１８Ａ（７００ｍｇ、２.８０ミリモル）のエタノール（５ｍｌ）およびＴＨＦ（５ｍｌ）の混合液中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１７時間撹拌し、揮発物を減圧下で蒸発乾固させ、水（１０ｍｌ）を加え、反応混合物のｐＨを１.５Ｎ水性ＨＣｌを用いてｐＨ２に調整した。こうして得られた固体を真空濾過で集め、４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボン酸（６２０ｍｇ、８０％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：２２１.１［Ｍ－Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：１２.９（ｂｒ，１Ｈ）、８.１２（ｄ，Ｊ＝１.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４５（ｓ，１Ｈ）、７.３２（ｄ，Ｊ＝１.００Ｈｚ，１Ｈ）、３.９３（ｓ，３Ｈ）、２.５７（ｄ，Ｊ＝１.００Ｈｚ，３Ｈ）
中間体１１８Ｃ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000429
 ＨＡＴＵ（１５９１ｍｇ、４.１８ミリモル）、ＤＩＰＥＡ（１.４６２ｍｌ、８.３７ミリモル）およびtert－ブチル （（７Ｒ）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート（５９２ｍｇ、２.７９ミリモル）を、中間体１１８Ｂ（６２０ｍｇ、２.７９ミリモル）のＤＭＦ（１０ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物をさらに室温で１７時間撹拌し、水（３０ｍｌ）を添加し、反応混合物をＥｔＯＡｃ（２ｘ２５ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（２５ｍｌ）およびブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、揮発物を減圧下で蒸発乾固させて表記化合物（８００ｍｇ、６０％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４１７.３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体１１８Ｄ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－クロロ－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000430
 ＬＤＡ（０.６ｍｌ、０.１２０ミリモル）を中間体１１８Ｃ（５０ｍｇ、０.１２０ミリモル）のＴＨＦ（４ｍｌ）中の－７８℃での撹拌した溶液に添加し、反応混合物を３０分間撹拌した。ペルクロロエタン（２８.７ｍｇ、０.１２０ミリモル）のＴＨＦ（４ｍｌ）中溶液を添加し、反応混合物を５時間さらに撹拌した。後で、反応混合物を室温までの加温に供し、塩化アンモニウム水溶液（２５ｍｌ）でクエンチさせ、ＥｔＯＡｃ（２ｘ２５ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（２５ｍｌ）およびブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、揮発物を減圧下で蒸発乾固させて表記化合物（５０ｍｇ、６０％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４５１.２［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体１１８Ｅ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000431
 Ｋ２ＣＯ３（９２ｍｇ、０.６６５ミリモル）の水（１ｍｌ）中溶液を中間体１１８Ｄ（１００ｍｇ、０.２２２ミリモル）および１－（シクロプロピルメチル）－２－（４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（中間体１０、６５.９ｍｇ、０.２２２ミリモル）のジオキサン（３ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加し、つづいてテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）をアルゴン雰囲気下で加えた。反応混合物を１２０℃に加熱し、１７時間撹拌し、室温まで冷却させ、水（１０ｍｌ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１５ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（１５ｍｌ）およびブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、揮発物を減圧下で蒸発乾固させて表記化合物（１２０ｍｇ、８５％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５８６.３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１８
ＴＦＡ（０.１５８ｍｌ、２.０４９ミリモル）を中間体１１８Ｅ（１２０ｍｇ、０.２０５ミリモル）のＤＣＭ（２ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１７時間撹拌し、揮発物を減圧下で蒸発乾固させ、こうして得られた粗生成物を逆相カラムクロマトグラフィーに付して精製した。その精製した生成物をＲＰ－ＨＰＬＣを用いてさらに精製し、表記化合物（２.２ｍｇ、２％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４８６.３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：１.８分間（方法Ｆ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：７.７９－７.５４（ｍ，３Ｈ）、７.２３（ｔ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.１４－７.０６（ｍ，１Ｈ）、７.０６－６.８８（ｍ，１Ｈ）、６.６４（ｓ，１Ｈ）、４.０７－３.９９（ｍ，２Ｈ）、３.９７－３.９１（ｍ，３Ｈ）、３.７６－３.７１（ｍ，１Ｈ）、３.６１－３.５６（ｍ，１Ｈ）、３.５１－３.４７（ｍ，１Ｈ）、３.１８（ｂｒｄ，Ｊ＝１０.８Ｈｚ，１Ｈ）、２.５５（ｓ，２Ｈ）、２.４８－２.４１（ｍ，３Ｈ）、２.０４－１.８１（ｍ，３Ｈ）、１.６２（ｂｒｄ，Ｊ＝１.０Ｈｚ，１Ｈ）、１.２３（ｓ，１Ｈ）、０.９８（ｂｒｓ，１Ｈ）、０.３８－０.２２（ｍ，２Ｈ）、０.１０（ｂｒｄ，Ｊ＝２.９Ｈｚ，２Ｈ）
実施例１１９
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000432
中間体１１９Ａ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（４－メトキシ－３－メチル－２－（４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000433
 ＬＤＡ（１.２ｍｌ、０.４８０ミリモル）を、アルゴン雰囲気下で、中間体１１８Ｃ（２００ｍｇ、０.４８０ミリモル）のＴＨＦ（４ｍｌ）中の撹拌した溶液に－７８℃で滴下して加えた。反応混合物を４５分間撹拌し、つづいて２－イソプロポキシ－４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン（０.１００ｍｌ、０.４８０ミリモル）を添加した。反応混合物をさらに１時間撹拌し、室温までの加温に供し、塩化アンモニウム水溶液（２５ｍｌ）でクエンチさせ、ＥｔＯＡｃ（２ｘ２５ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（２５ｍｌ）およびブライン溶液（５０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、揮発物を減圧下で蒸発乾固させて表記化合物（２００ｍｇ、粗製物）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５４３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体１１９Ｂ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000434
 Ｋ２ＣＯ３（１８４ｍｇ、１.３３０ミリモル）の水（１ｍｌ）中溶液を、アルゴン雰囲気下にて、中間体１１９Ａ（２００ｍｇ、０.４４３ミリモル）および１－（シクロプロピルメチル）－２－ヨード－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン（１３２ｍｇ、０.４４３ミリモル）のジオキサン（６ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加し、つづいてＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（２０.２３ｍｇ、０.０２８ミリモル）を加えた。反応混合物を８５℃に加熱し、１７時間撹拌し、室温まで冷却させ、水（１０ｍｌ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１５ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（１５ｍｌ）およびブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、揮発物を減圧下で蒸発乾固させて表記化合物（２００ｍｇ、粗製物）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５８７.４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１９
ＴＦＡ（０.２６３ｍｌ、３.４１ミリモル）を中間体１１９Ｂ（２００ｍｇ、０.３４１ミリモル）のＤＣＭ（３ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１７時間撹拌し、揮発物を減圧下で蒸発乾固させ、こうして得られた残渣を分取性ＨＰＬＣに付して精製した。その精製した生成物をＲＰ－ＨＰＬＣを用いてさらに精製し、表記化合物（１６.２ｍｇ、９％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４８７.２［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：１.４分間（方法Ｆ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.３８－８.２７（ｍ，１Ｈ）、８.１０－７.９６（ｍ，１Ｈ）、７.７６－７.５８（ｍ，１Ｈ）、７.２２－７.１０（ｍ，１Ｈ）、７.０３－６.９０（ｍ，１Ｈ）、６.７４－６.６５（ｍ，１Ｈ）、４.１７－４.０９（ｍ，２Ｈ）、３.９９－３.８７（ｍ，４Ｈ）、３.７０（ｓ，１Ｈ）、３.５２－３.４８（ｍ，１Ｈ）、３.１７（ｂｒｄ，Ｊ＝１.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.０９－３.００（ｍ，１Ｈ）、２.５８－２.５３（ｍ，１Ｈ）、２.４８－２.４２（ｍ，３Ｈ）、２.２３－２.０９（ｍ，１Ｈ）、２.０３－１.８６（ｍ，３Ｈ）、１.７９－１.６４（ｍ，１Ｈ）、１.４５－１.３０（ｍ，１Ｈ）、１.０７－０.９５（ｍ，１Ｈ）、０.３４－０.２４（ｍ，２Ｈ）、０.１９－０.１０（ｍ，２Ｈ）
実施例１２０
６－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）イソインドリン－１－オン
Figure 2023515780000435
中間体１２０Ａ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000436
 Ｋ２ＣＯ３（２.２９３ｇ、１６.５９ミリモル）の水（８ｍｌ）中溶液を中間体１１９Ａ（３ｇ、５.５３ミリモル）、６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－２－ヨード－１Ｈ－インドール（中間体１２、２.０７９ｇ、５.５３ミリモル）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ２Ｃｌ２ アダクツ（０.３３９ｇ、０.４１５ミリモル）のジオキサン（５０ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を８０℃に加熱し、１４時間撹拌し、揮発物を減圧下で蒸発乾固させ、水（５０ｍｌ）を反応混合物に加え、ＥｔＯＡｃ（２ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、水（１００ｍｌ）およびブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で濃縮乾固させた。こうして得られた残渣をシリカゲルカラムに付し、ヘキサン中ＥｔＯＡｃの勾配を用いて精製した。生成物をヘキサン中４５％ＥｔＯＡｃで単離し、必要とされるフラクションを集め、揮発物を減圧下で蒸発乾固させて表記化合物（１.２ｇ、３３％）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ：６６６.４［Ｍ＋２Ｈ］＋
中間体１２０Ｂ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－オキソイソインドリン－５－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000437
 Ｋ２ＣＯ３（２４.９５ｍｇ、０.１８１ミリモル）の水（１ｍｌ）中溶液を、アルゴン雰囲気下にて、中間体１２０Ａ（４０ｍｇ、０.０６０ミリモル）および６－（４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル）イソインドリン－１－オン（１５.５９ｍｇ、０.０６０ミリモル）のジオキサン（２ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加し、つづいてＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＤＣＭアダクツ（３.３０ｍｇ、４.５１マイクロモル）を加えた。反応混合物を８０℃に加熱し、１４時間撹拌し、揮発物を減圧下で蒸発乾固させ、水（１０ｍｌ）を加え、反応混合物をＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍｌ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、水（２０ｍｌ）およびブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で蒸発乾固させて表記化合物（４０ｍｇ、粗製物）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：７１５［Ｍ－Ｈ］＋
実施例１２０
ＴＦＡ（０.０４３ｍｌ、０.５５８ミリモル）を中間体１２０Ｂ（４０ｍｇ、０.０５６ミリモル）のＤＣＭ（２ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１７時間撹拌し、揮発物を減圧下で蒸発乾固させ、こうして得られた粗生成物をＲＰ－ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（２.８ｍｇ、８％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６１７.４［Ｍ－Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：１.５分間（方法Ｆ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.６０（ｓ，１Ｈ）、８.０６－７.９６（ｍ，３Ｈ）、７.７５－７.６５（ｍ，２Ｈ）、７.６３（ｓ，１Ｈ）、７.４８（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.０３－６.９１（ｍ，１Ｈ）、６.６９（ｓ，１Ｈ）、４.４４（ｓ，３Ｈ）、４.２２－４.１２（ｍ，２Ｈ）、３.９６（ｓ，４Ｈ）、３.７１（ｂｒｓ，１Ｈ）、３.４９（ｂｒｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.１８（ｂｒｄ，Ｊ＝０.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.０９－３.０３（ｍ，１Ｈ）、２.２０（ｂｒｓ，１Ｈ）,２.０４－１.８１（ｍ，３Ｈ）、１.７６－１.６９（ｍ，１Ｈ）、１.４５－１.３６（ｍ，１Ｈ）、１.２３（ｓ，２Ｈ）、１.１０－１.０２（ｍ，１Ｈ）、０.３５（ｂｒｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，２Ｈ）、０.１４（ｂｒｄ，Ｊ＝３.２Ｈｚ，２Ｈ）
表１５中の実施例１２１～１２９の化合物は、中間体１２０Ａと、適切なボロン酸との鈴木カップリングによって、実施例１２０の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表１５
Figure 2023515780000438
Figure 2023515780000439
Figure 2023515780000440
実施例１３０
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（６－（４－アミノピペリジン－１－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000441
中間体１３０Ａ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（６－（４－（（tert－ブトキシカルボニル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000442
炭酸セシウム（１４７ｍｇ、０.４５１ミリモル）、ＲＵＰＨＯＳ（３５.１ｍｇ、０.０７５ミリモル）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（１３.７８ｍｇ、０.０１５ミリモル）を、中間体１２０Ａ（１００ｍｇ、０.１５０ミリモル）およびtert－ブチル ピペリジン－４－イルカルバメート（３０.１ｍｇ,０.１５０ミリモル）のジオキサン（３ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物をアルゴンを用いて５分間にわたって脱気処理に付し、１１０℃で１６時間撹拌し、室温に冷却し、水（１０ｍｌ）を添加し、反応混合物をＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍｌ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、水（２０ｍｌ）およびブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、揮発物を減圧下で蒸発乾固させて表記化合物（１００ｍｇ、粗製物）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：７８４.５［Ｍ－Ｈ］＋
実施例１３０
ＴＦＡ（０.５ｍｌ）を中間体１３０Ａ（１００ｍｇ）のＤＣＭ（２ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加し、反応混合物を室温で１７時間撹拌した。揮発物を減圧下で蒸発乾固させ、こうして得られた残渣をＲＰ－ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（９.４ｍｇ、１３％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５８４.３［Ｍ－Ｈ］＋；ＬＣＭＳ 保持時間：１.５分間（方法Ｅ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.１３（ｂｒｄ，Ｊ＝４.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.０３－７.８５（ｍ，４Ｈ）、７.７６－７.５９（ｍ，１Ｈ）、７.４５（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.１１－７.０４（ｍ，１Ｈ）、７.０４－６.９３（ｍ，１Ｈ）、６.９０（ｂｒｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、６.５０（ｓ，１Ｈ）、４.５６－４.１２（ｍ，３Ｈ）、４.０３－３.９２（ｍ，３Ｈ）、３.８１－３.７３（ｍ，２Ｈ）、３.６３－３.５５（ｍ，１Ｈ）、３.２０（ｂｒｄ，Ｊ＝１１.５Ｈｚ，１Ｈ）、２.８７－２.７６（ｍ，２Ｈ）、２.４６－２.４１（ｍ，２Ｈ）、２.０４－１.８１（ｍ，４Ｈ）、１.７４－１.５９（ｍ，２Ｈ）、１.０２－０.８９（ｍ，１Ｈ）、０.３７－０.２６（ｍ，２Ｈ）、０.１４－０.０３（ｍ，２Ｈ）
実施例１３１
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－メトキシピペリジン－１－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000443
中間体１３１Ａ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－メトキシピペリジン－１－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000444
 ２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’,４’,６’－トリイソプロピルビフェニル（ＸＰＨＯＳ、１０.７６ｍｇ、０.０２３ミリモル）、カリウムtert－ブトキシド（１０.１３ｍｇ、０.０９０ミリモル）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（３.０４ｍｇ、０.０１４ミリモル）を、中間体１２０Ａ（３０ｍｇ、０.０４５ミリモル）および４－メトキシピペリジン（５.２０ｍｇ、０.０４５ミリモル）のジオキサン（１ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物をアルゴン下にて５分間の脱気処理に付し、ついで１１０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、水（１０ｍｌ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍｌ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、水（２０ｍｌ）およびブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で蒸発乾固させて表記化合物（１００ｍｇ、粗製物）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６９９.５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３１
ＴＦＡ（０.５ｍｌ）を中間体１３１Ａ（１００ｍｇ）のＤＣＭ（２ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１７時間撹拌し、揮発物を減圧下で蒸発乾固させ、こうして得られた粗化合物をＲＰ－ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（６.６ｍｇ、１８％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５９９.３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：２.１分間（方法Ｅ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：７.７２－７.５７（ｍ，１Ｈ）、７.４１（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.０３（ｓ，１Ｈ）、６.９９－６.９２（ｍ，１Ｈ）、６.８７（ｄｄ，Ｊ＝９.０、１.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.４８（ｓ，１Ｈ）、４.０１－３.９１（ｍ，５Ｈ）、３.７５（ｂｒｓ，１Ｈ）、３.５４－３.４７（ｍ，３Ｈ）、３.２９（ｓ，４Ｈ）、３.２１（ｂｒｄ，Ｊ＝１.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.０８（ｂｒｄ，Ｊ＝１０.８Ｈｚ，１Ｈ）、２.９６－２.８６（ｍ，３Ｈ）、２.４６－２.４２（ｍ，３Ｈ）、２.２８－２.２０（ｍ，１Ｈ）、２.０３－１.８４（ｍ，４Ｈ）、１.７９－１.５３（ｍ，３Ｈ）、１.４６－１.３７（ｍ，１Ｈ）、１.０２－０.８９（ｍ，１Ｈ）、０.３８－０.２５（ｍ，２Ｈ）、０.０８（ｂｒｄ，Ｊ＝３.４Ｈｚ，２Ｈ）
実施例１３２
５－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ－［ｂ］チオフェン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）イソインドリン－１－オン
Figure 2023515780000445
中間体１３２Ａ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000446
 ６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－２－ヨード－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン（中間体３、８００ｍｇ、２.４０６ミリモル）および炭酸カリウム（８３１ｍｇ、６.０１ミリモル）／水（０.５ｍｌ）を、中間体１１９Ａ（１６９６ｍｇ、３.１３ミリモル）の１,４－ジオキサン（１５ｍｌ）中の脱気処理に付した溶液に添加し、つづいてＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ２Ｃｌ２ アダクツ（１１８ｍｇ、０.１４４ミリモル）を加えた。得られた溶液を８０℃で１０時間撹拌し、水（５ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で濃縮した。こうして得られた粗生成物をシリカゲルカラム（２４ｇ、レジセップ（Redisep）（登録商標）ＳｉＯ２カラム、ｎ－ヘキサン中８０％ＥｔＯＡｃで溶出する）に付して精製し、表記化合物（０.５５ｇ、３６％）を褐色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６２１.３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体１３２Ｂ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（１－オキソイソインドリン－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000447
 ５－（４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル）イソインドリン－１－オン（３７.５ｍｇ、０.１４５ミリモル）、リン酸三カリウム（６４.１ｍｇ、０.３０２ミリモル）／水（０.３ｍｌ）を、中間体１３２Ａ（７５ｍｇ、０.１２１ミリモル）の１,４－ジオキサン（２ｍｌ）中の脱気処理に付した溶液に加え、つづいてＸＰｈｏｓ－Ｐｄ Ｇ２（５.３０ｍｇ、７.２４マイクロモル）を加えた。得られた溶液を８０℃に加熱し、１０時間撹拌し、水（５ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を真空下で濃縮した。こうして得られた粗生成物をシリカゲルカラム（１２ｇ、レジセップ（Redisep）（登録商標）ＳｉＯ２カラム、ｎ－ヘキサン中８０％ＥｔＯＡｃで溶出する）に付して精製し、表記化合物（３５ｍｇ、４０％）を褐色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：７１８.４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３２
ＴＦＡ（０.０３２ｍｌ、０.４１８ミリモル）を中間体１３２Ｂ（３０ｍｇ、０.０４２ミリモル）のＤＣＭ（５ｍｌ）中の室温での撹拌した溶液に添加した。反応混合物をさらに１６時間撹拌し、濃縮し、こうして得られた粗生成物をＲＰ－ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（０.０１３ｇ、４８％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６１８.３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ 保持時間：６.９分間（方法Ｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４） δ ｐｐｍ：８.３４－８.４４（ｍ，２Ｈ）、８.１２（ｄ，Ｊ＝８.０７Ｈｚ，１Ｈ）、７.９２（ｄ，Ｊ＝７.８３Ｈｚ，１Ｈ）、７.８２－７.８７（ｍ，１Ｈ）、７.６５（ｓ，１Ｈ）、６.９７－７.１１（ｍ，１Ｈ）、６.６９（ｓ，１Ｈ）、４.６０（ｓ，２Ｈ）、４.３１（ｂｒｄ，Ｊ＝６.８５Ｈｚ，２Ｈ）、４.０４（ｓ，３Ｈ）、３.７３－３.８３（ｍ，１Ｈ）、３.５６－３.７１（ｍ，１Ｈ）、２.６９－２.９０（ｍ，１Ｈ）、２.５９（ｓ，３Ｈ）、１.９３－２.３１（ｍ，３Ｈ）、１.１０－１.２４（ｍ，１Ｈ）、０.４０（ｂｒｄ，Ｊ＝８.０７Ｈｚ，２Ｈ）、０.２５（ｂｒｄ，Ｊ＝５.６２Ｈｚ，２Ｈ）
表１６中の実施例１３３～１３６の化合物は、中間体１３２Ａと、適切なボロン酸とを鈴木カップリングによって、実施例１３２の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表１６
Figure 2023515780000448
Figure 2023515780000449
実施例１３７
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－メトキシピペリジン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000450
中間体１３７Ａ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－メトキシピペリジン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000451
 ４－メトキシピペリジン（１９.４７ｍｇ、０.１６９ミリモル）、カリウムtert－ブトキシド（２５.３ｍｇ、０.２２５ミリモル）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（７.５９ｍｇ、０.０３４ミリモル）、およびＸＰＨＯＳ（３２.２ｍｇ、０.０６８ミリモル）を、中間体１３２Ａ（７０ｍｇ、０.１１３ミリモル）の１,４－ジオキサン（２ｍｌ）中の脱気処理に付した撹拌溶液に添加した。反応混合物を１１０℃に加熱し、１６時間撹拌し、濃縮し、水（５ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を真空下で濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム（１２ｇ、レジセップ（Redisep）（登録商標）ＳｉＯ２カラム、ＤＣＭ中５％メタノールで溶出する）に付して精製し、表記化合物を褐色の固体として得た（４０ｍｇ、５０％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：７００［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３７
ＴＦＡ（４.４０μｌ、０.０５７ミリモル）を中間体１３７Ａ（４０ｍｇ、０.０５７ミリモル）のＤＣＭ（５ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、濃縮し、こうして得られたその粗化合物をＲＰ－ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（１１ｍｇ、３１％）をオフホワイト色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６００.２［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ 保持時間：２.４４分間（方法Ｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４） δ ｐｐｍ：７.７６（ｄ，Ｊ＝８.５６Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８（ｓ，１Ｈ）、７.０１－６.９８（ｍ，１Ｈ）、６.７４（ｄ，Ｊ＝８.８０Ｈｚ，１Ｈ）、６.４２（ｓ，１Ｈ）、４.１７－４.０６（ｍ，４Ｈ）、３.９８（ｓ，３Ｈ）、３.８２－３.６６（ｍ，１Ｈ）、３.５８－３.４９（ｍ，１Ｈ）、３.３９（ｓ，３Ｈ）、３.３５（ｓ，１Ｈ）、３.２９－３.１２（ｍ，３Ｈ）、２.５７－２.４７（ｍ，４Ｈ）、２.１０－１.９１（ｍ，５Ｈ）、１.７７－１.５３（ｍ，３Ｈ）、１.４３－１.２４（ｍ，１Ｈ）、１.１７－１.０２（ｍ，１Ｈ）、０.３７－０.２８（ｍ，２Ｈ）、０.２３－０.０４（ｍ，２Ｈ）
実施例１３８
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000452
中間体１３８Ａ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－５－フルオロ－１－（４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボニル）－ピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000453
 ＨＡＴＵ（１０２６ｍｇ、２.７０ミリモル）およびＤＩＰＥＡ（１.１７９ｍｌ、６.７５ミリモル）／ＤＭＦ（１４ｍｌ）を、中間体１１８Ｂ（５００ｍｇ、２.２５０ミリモル）、およびtert－ブチル （（３Ｒ,５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート（４９１ｍｇ、２.２５０ミリモル）の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１７時間撹拌し、水（３０ｍｌ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ２５ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（２５ｍｌ）およびブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、揮発物を減圧下で蒸発乾固させた。このようにして得られた粗生成物をシリカゲルカラム（４０ｇ、レジセップ（Redisep）（登録商標）ＳｉＯ２カラム、ヘキサン中４０％ＥｔＯＡｃで溶出する）に付して精製し、表記化合物（３００ｍｇ、粗製物）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４２１.２［Ｍ－Ｈ］＋
中間体１３８Ｂ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－５－フルオロ－１－（４－メトキシ－３－メチル－２－（４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000454
 ＬＤＡ（１ｍｌ、２ミリモル）を、アルゴン雰囲気下にて、中間体１３８Ａ（２００ｍｇ、０.４７３ミリモル）のＴＨＦ（１３ｍｌ）中の撹拌した溶液に－７８℃で滴下して加え、反応混合物を４５分間撹拌し、つづいて２－イソプロポキシ－４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン（０.４ｍｌ、０.４７３ミリモル）を添加した。反応混合物を１時間撹拌し、室温までの加温に供し、塩化アンモニウム水溶液（２５ｍｌ）でクエンチさせ、ＥｔＯＡｃ（２ｘ２５ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（２５ｍｌ）およびブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、揮発物を減圧下で蒸発乾固させて表記化合物（２００ｍｇ、粗製物）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４９１.２［Ｍ－５７＋Ｈ］＋
中間体１３８Ｃ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000455
 Ｋ２ＣＯ３（３０２ｍｇ、２.１８８ミリモル）の水（１ｍｌ）中溶液を、アルゴン雰囲気下にて、中間体１３８Ｂ（４００ｍｇ、０.７２９ミリモル）および１－（シクロプロピルメチル）－２－ヨード－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン（２１７ｍｇ、０.７２９ミリモル）のジオキサン（４ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加し、つづいてテトラキス－（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６３.２ｍｇ、０.０５５ミリモル）を加えた。反応混合物を８５℃に加熱し、１７時間撹拌し、室温まで冷却させ、水（１０ｍｌ）を加え、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１５ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（１５ｍｌ）およびブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、揮発物を減圧下で蒸発乾固させて表記化合物（２００ｍｇ、５０％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５９３.３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３８
ＴＦＡ（０.２６０ｍｌ、３.３７ミリモル）を中間体１３８Ｃ（２００ｍｇ、０.３３７ミリモル）のＤＣＭ（２ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１７時間撹拌し、揮発物を減圧下で蒸発乾固させ、このようにして得られた粗生成物をＲＰ－ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（１３.８、８％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４９３.３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：１.８分間（方法Ｅ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.３４（ｄｄ，Ｊ＝１.６、４.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.６３（ｓ，１Ｈ）、７.３１－６.９９（ｍ，２Ｈ）、６.９３（ｓ，１Ｈ）、６.６９（ｓ，１Ｈ）、５.１３－４.５８（ｍ，３Ｈ）、４.１６（ｂｒｄ，Ｊ＝７.１Ｈｚ，３Ｈ）、３.９５（ｓ，５Ｈ）、３.１０－２.７９（ｍ，１Ｈ）、２.４１－２.３２（ｍ，３Ｈ）、１.９８－１.６９（ｍ，１Ｈ）、１.２９－１.０９（ｍ，１Ｈ）、１.０６－０.９４（ｍ，１Ｈ）,０.３６－０.２５（ｍ，２Ｈ）、０.１５（ｂｒｄ，Ｊ＝４.６Ｈｚ，２Ｈ）
実施例１３９
５－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）イソインドリン－１－オン
Figure 2023515780000456
中間体１３９Ａ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000457
 ６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－２－ヨード－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン（中間体３、０.８ｇ、２.４０６ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（０.８３１ｇ、６.０１ミリモル）／水（０.８ｍｌ）を、中間体１３８Ｂ（１.５８３ｇ、２.８９ミリモル）の１,４－ジオキサン（３ｍｌ）中の脱気処理に付した溶液に加え、つづいてＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ２Ｃｌ２ アダクツ（０.１１８ｇ、０.１４４ミリモル）を加えた。反応混合物を９０℃に加熱し、１６時間撹拌し、水（５ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で濃縮した。このようにして得られた粗生成物をシリカゲルカラム（２４ｇ、レジセップ（Redisep）（登録商標）ＳｉＯ２カラム、ｎ－ヘキサン中８０％ＥｔＯＡｃで溶出する）に付して精製し、表記化合物を褐色の固体として得た（４０ｍｇ、４６％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６２７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.１０（ｄ，Ｊ＝８.５３Ｈｚ，１Ｈ）、７.６３（ｓ，１Ｈ）、７.２５（ｄ，Ｊ＝８.０３Ｈｚ，１Ｈ）、６.９３（ｓ，２Ｈ）、６.７５（ｓ，１Ｈ）、４.０５（ｄｔ，Ｊ＝１４.６８、７.４７Ｈｚ，２Ｈ）、３.９５（ｂｒｓ，６Ｈ）、３.１６－３.３０（ｍ，２Ｈ）、２.４４－２.４８（ｍ，４Ｈ）、１.９９（ｓ，１Ｈ）、１.４１（ｂｒｓ，９Ｈ）、１.０８（ｓ，１Ｈ）、０.３４（ｂｒｄ，Ｊ＝６.５３Ｈｚ，２Ｈ）、０.１５（ｂｒｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，２Ｈ）
中間体１３９Ｂ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（１－オキソイソインドリン－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000458
 ５－（４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル）イソインドリン－１－オン（３７.２ｍｇ、０.１４４ミリモル）、Ｋ２ＣＯ３（６３.５ｍｇ、０.２９９ミリモル）およびＸＰｈｏｓ－Ｐｄ Ｇ２（５.２５ｍｇ、７.１８マイクロモル）を、中間体１３９Ａ（７５ｍｇ、０.１２０ミリモル）の１,４－ジオキサン（２ｍｌ）中の脱気処理に付した溶液に加えた。反応混合物を８０℃で１０時間撹拌し、水（５ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラム（１２ｇ、レジセップ（Redisep）（登録商標）ＳｉＯ２カラム、ｎ－ヘキサン中８０％ＥｔＯＡｃで溶出する）に付して精製し、表記化合物を褐色の固体として得た（４０ｍｇ、４６％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：７２４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３９
ＴＦＡ（０.０４３ｍｌ、０.５５３ミリモル）を中間体１３９Ｂ（４０ｍｇ、０.０５５ミリモル）のＤＣＭ（３.０ｍｌ）中溶液に添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、濃縮し、該粗化合物をＲＰ－ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（１０ｍｇ、２８％）をオフホワイト色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６２４.３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ 保持時間：２.３７分間（方法Ｉ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４） δ ｐｐｍ：８.４０（ｓ，１Ｈ）、８.３５（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.１１（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.９２（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８２（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５６（ｄ，Ｊ＝１.０Ｈｚ，１Ｈ）、６.９９－６.９３（ｍ，１Ｈ）、６.６９（ｓ，１Ｈ）、４.８３－４.７３（ｍ，３Ｈ）、４.６２－４.５７（ｍ，２Ｈ）、４.０１（ｓ，３Ｈ）、２.５８（ｓ，３Ｈ）、２.４５－２.３６（ｍ，１Ｈ）、１.９６－１.９３（ｍ，１Ｈ）、１.７５－１.５７（ｍ，１Ｈ）、１.４７－１.２６（ｍ，３Ｈ）、１.２５－１.１４（ｍ，１Ｈ）、０.９９－０.８８（ｍ，１Ｈ）、０.４３－０.３７（ｍ，２Ｈ）、０.３１－０.２１（ｍ，２Ｈ）
表１７中の実施例１４０および１４１の化合物は、中間体１３９Ａを、適切なボロン酸と鈴木カップリングによって、実施例１３９の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表１７
Figure 2023515780000459
実施例１４２
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－メトキシピペリジン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000460
中間体１４２Ａ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－メトキシピペリジン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000461
 ４－メトキシピペリジン（１９.２８ｍｇ、０.１６７ミリモル）およびカリウムtert－ブトキシド（２５.０５ｍｇ、０.２２３ミリモル）を中間体１３９Ａ（７０ｍｇ、０.１１２ミリモル）の１,４－ジオキサン（２ｍｌ）中溶液に添加した。反応混合物をアルゴンを用いて１０分間脱気処理に付し、つづいてＸＰＨＯＳ（３１.９ｍｇ、０.０６７ミリモル）およびＰｄ（ＯＡｃ）２（７.５２ｍｇ、０.０３３ミリモル）を加えた。得られた反応混合物を１１０℃で１２時間撹拌し、濃縮し、水（５ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラム（１２ｇ、レジセップ（Redisep）（登録商標）ＳｉＯ２カラム、ヘキサン中９０％ＥｔＯＡｃで溶出する）に付して精製し、表記化合物を褐色の固体として得た（４０ｍｇ、５１％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：７０６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４２
ＴＦＡ（０.０４４ｍｌ、０.５６７ミリモル）を中間体１４２Ａ（４０ｍｇ、０.０５７ミリモル）のＤＣＭ（３ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、濃縮し、該粗化合物をＲＰ－ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（７ｍｇ、１９％）をオフホワイト色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６０６［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ 保持時間：２.６６分間（方法Ｆ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４） δ ｐｐｍ：７.７６（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.５６（ｄ，Ｊ＝１.０Ｈｚ，１Ｈ）、６.９６（ｄ，Ｊ＝１.０Ｈｚ，１Ｈ）、６.７５（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、６.４２（ｓ，１Ｈ）、４.１９－４.０６（ｍ，４Ｈ）、４.０２－３.９８（ｍ，３Ｈ）、３.５２（ｂｒｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，２Ｈ）、３.６８－３.４７（ｍ，２Ｈ）、３.４５－３.３９（ｍ，４Ｈ）、３.３０－３.１５（ｍ，２Ｈ）、２.５４（ｓ，３Ｈ）、２.０３（ｂｒｓ，２Ｈ）、１.７３－１.５６（ｍ，２Ｈ）、１.５１－１.２８（ｍ，４Ｈ）、１.１３－１.００（ｍ，１Ｈ）、０.３８－０.２７（ｍ，２Ｈ）、０.１８（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，２Ｈ）
実施例１４３
６－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）イソインドリン－１－オン
Figure 2023515780000462
中間体１４３Ａ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000463
 Ｋ２ＣＯ３（２８７ｍｇ、２.０７８ミリモル）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（３８.０ｍｇ、０.０５２ミリモル）を、中間体１３８Ｂ（３８０ｍｇ、０.６９３ミリモル）および６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－２－ヨード－１Ｈ－インドール（中間体１２、２６１ｍｇ、０.６９３ミリモル）のジオキサン（３ｍｌ）中の脱気処理に付した溶液に添加した。反応混合物を８０℃で１７時間加熱し、水（５ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を濃縮して表記化合物（１８０ｍｇ）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６７０.３［Ｍ－Ｈ］＋
中間体１４３Ｂ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－オキソイソインドリン－５－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000464
 ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（９.８２ｍｇ、０.０１３ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（５５.６ｍｇ、０.４０３ミリモル）／水（１ｍｌ）を、中間体１４３Ａ（９０ｍｇ、０.１３４ミリモル）および６－（４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル）イソインドリン－１－オン（３４.８ｍｇ、０.１３４ミリモル）のジオキサン（２ｍｌ）中の脱気処理に付した溶液に添加した。反応混合物を８０℃で１７時間加熱し、水（５ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を濃縮して表記化合物（８０ｍｇ）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：７２３.４［Ｍ－Ｈ］＋
実施例１４３
ＴＦＡ（０.５ｍｌ）を中間体１４３Ｂ（８０ｍｇ）のＤＣＭ（３ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、濃縮し、その得られた粗化合物をＲＰ－ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（４.８ｍｇ、７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６２３.３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ 保持時間：１.６分間（方法Ｆ）
実施例１４４
５－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）イソインドリン－１－オン
Figure 2023515780000465
中間体１４４Ａ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（１－オキソイソインドリン－５－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000466
 ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（９.８２ｍｇ、０.０１３ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（５５.６ｍｇ、０.４０３ミリモル）／水（１ｍｌ）を、中間体１４３Ａ（９０ｍｇ、０.１３４ミリモル）および５－（４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル）イソインドリン－１－オン（３４.８ｍｇ、０.１３４ミリモル）のジオキサン（２ｍｌ）中の脱気処理に付した溶液に添加した。反応混合物を８０℃で１７時間加熱し、水（５ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を濃縮して表記化合物（８０ｍｇ）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：７２３.４［Ｍ－Ｈ］＋
実施例１４４
ＴＦＡ（０.５ｍｌ）を中間体１４４Ａ（８０ｍｇ）のＤＣＭ（３ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加し、反応混合物を室温で１６時間撹拌し、濃縮し、こうして得られた粗化合物をＲＰ－ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（３.２ｍｇ、６％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６２３.３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ 保持時間：１.７分間（方法Ｆ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.５５（ｓ，１Ｈ）、８.０１（ｓ，１Ｈ）、７.９７（ｓ，１Ｈ）、７.８９（ｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７６（ｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７１（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８（ｓ，１Ｈ）、７.４９（ｄｄ，Ｊ＝１.０、８.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.９０（ｓ，１Ｈ）、６.６９（ｓ，１Ｈ）、５.０８－４.７５（ｍ，１Ｈ）、４.４６（ｓ，４Ｈ）、４.２１－４.０９（ｍ，２Ｈ）、３.９４（ｓ，５Ｈ）、３.０５－２.８０（ｍ，２Ｈ）、２.１９－２.１０（ｍ，１Ｈ）、１.６５－１.４１（ｍ，１Ｈ）、１.１１－０.９７（ｍ，１Ｈ）、０.４１－０.２５（ｍ，２Ｈ）、０.１９－０.０５（ｍ，２Ｈ）
実施例１４５
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000467
中間体１４５Ａ
メチル－３,５－ジヒドロキシ－４－ヨードベンゾエート
Figure 2023515780000468
 Ｎ－ヨードスクシンイミド（ＮＩＳ、２６.８ｇ、１１９ミリモル）／ＭｅＯＨ（２００ｍｌ）を、メチル ３,５－ジヒドロキシベンゾエート（２０ｇ、１１９ミリモル）のＭｅＯＨ（２００ｍｌ）中の０℃での撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、チオ硫酸ナトリウム水溶液（２００ｍｌ）でクエンチさせ、１５分間撹拌した。有機溶媒を減圧下で除去し、水（１００ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ２００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（２００ｍｌ）およびブライン（２００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で蒸発させて粗化合物（４０ｇ）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：２９４.９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：１０.５１（ｓ，２Ｈ）、６.９４（ｓ，２Ｈ）、３.３２（ｓ，３Ｈ）
中間体１４５Ｂ
メチル－３－（アリルオキシ）－５－ヒドロキシ－４－ヨードベンゾエート
Figure 2023515780000469
 Ｋ２ＣＯ３（５.４４ｇ、３９.３ミリモル）を中間体１４５Ａ（１１.５７ｇ、３９.３ミリモル）のＤＭＦ（１００ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。その中身を１０分間撹拌し、つづいて臭化アリル（３.４０ｍｌ、３９.３ミリモル）を滴下して加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、濾過し、濾液を水（１００ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。該粗材料をシリカゲルカラム（８０ｇ、レジセップ（Redisep）（登録商標）ＳｉＯ２カラム、ｎ－ヘキサン中３０％ＥｔＯＡｃで溶出する）に付して精製し、表記化合物（９.３ｇ、５４％）をオフホワイト色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：３３５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：１０.７３（ｓ，１Ｈ）、７.１３（ｄ，Ｊ＝１.５１Ｈｚ，１Ｈ）、６.９２（ｄ，Ｊ＝２.０１Ｈｚ，１Ｈ）、５.８８－６.１６（ｍ，１Ｈ）、５.５１（ｄｄ，Ｊ＝１７.０７、２.０１Ｈｚ，１Ｈ）、５.２８（ｄｄ，Ｊ＝１０.５４、１.５１Ｈｚ，１Ｈ）、４.６３－４.６９（ｍ，１Ｈ）、３.３２（ｓ，２Ｈ）、２.５２－２.６８（ｍ，１Ｈ）
中間体１４５Ｃ
メチル－３－（アリルオキシ）－４－ヨード－５－メトキシベンゾエート
Figure 2023515780000470
 Ｋ２ＣＯ３（５.７７ｇ、４１.８ミリモル）を中間体１４５Ｂ（９.３ｇ、２７.８ミリモル）のＤＭＦ（１００ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加し、中身を１０分間撹拌し、つづいてヨウ化メチル（２.２６ｍｌ、３６.２ミリモル）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、濾過し、濾液を水（１００ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、揮発物を減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。その粗化合物をシリカゲルカラム（４０ｇ、レジセップ（Redisep）（登録商標）ＳｉＯ２カラム、ｎ－ヘキサン中３５％ＥｔＯＡｃで溶出する）に付して精製し、表記化合物（５.５ｇ、４５％）を無色の油として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：３４９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：７.１３（ｓ，２Ｈ）、６.０６（ｄｄｔ，１Ｈ）、５.４５－５.５８（ｍ，１Ｈ）、５.３０（ｄｄ，Ｊ＝１０.７６、１.７１Ｈｚ，１Ｈ）、４.６７－４.７７（ｍ，２Ｈ）、３.８９－３.９２（ｍ，３Ｈ）、３.３２（ｓ，２Ｈ）、０.０１（ｓ，１Ｈ）
中間体１４５Ｄ
メチル－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000471
 酢酸パラジウム（ＩＩ）（０.１７７ｇ、０.７９０ミリモル）を中間体１４５Ｃ（５.５ｇ、１５.８０ミリモル）、炭酸ナトリウム（４.１９ｇ、３９.５ミリモル）、ギ酸ナトリウム（１.０７４ｇ、１５.８０ミリモル）、およびテトラブチル塩化アンモニウム（４.８３ｇ、１７.３８ミリモル）のＤＭＦ（２ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を８０℃で１６時間撹拌し、セライト床を介して濾過し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）で洗浄した。濾液を水（１５０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で蒸発させた。こうして得られたその粗化合物をシリカゲルカラム（２４ｇ、レジセップ（Redisep）（登録商標）ＳｉＯ２カラム、ｎ－ヘキサン中４０－４５％ＥｔＯＡｃで溶出する）に付して精製し、表記化合物（１.１ｇ、２９％）を無色の油として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：２２１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：７.８３－７.８６（ｍ，１Ｈ）、７.７１－７.７４（ｍ，１Ｈ）、７.２５－７.３１（ｍ，１Ｈ）、３.９４（ｓ，４Ｈ）、３.８４－３.９１（ｍ，５Ｈ）、２.５３－２.６９（ｍ，１Ｈ）,２.４１－２.４９（ｍ，３Ｈ）、２.３２（ｄ，Ｊ＝１.４７Ｈｚ，５Ｈ）
中間体１４５Ｅ
４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－６－カルボン酸
Figure 2023515780000472
 ＬｉＯＨ（１.６３１ｇ、６８.１ミリモル）／水（５ｍｌ）を中間体１４５Ｄ（５.０ｇ、２２.７０ミリモル）のＴＨＦ（３ｍｌ）およびＭｅＯＨ（３ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌し、減圧下で蒸発乾固させて、こうして得られた残渣を氷冷した１.５Ｎ ＨＣｌを用いてｐＨ３の酸性とした。得られた固体を濾過し、水で洗浄し、真空乾燥させ、表記化合物（４.３４ｇ、９３％）を白色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：２０５［Ｍ－Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：７.８１（ｄ，Ｊ＝１.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６８（ｄ，Ｊ＝１.００Ｈｚ，１Ｈ）、７.２７（ｓ，１Ｈ）、３.９２（ｓ，３Ｈ）、２.４５－２.４７（ｍ，１Ｈ）、２.３１（ｄ，Ｊ＝１.００Ｈｚ，３Ｈ）
中間体１４５Ｆ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000473
 ＨＡＴＵ（４.１５ｇ、１０.９１ミリモル）／ＤＭＦ（２０ｍｌ）およびＤＩＰＥＡ（３.８１ｍｌ、２１.８２ミリモル）を、tert－ブチル （（７Ｒ）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート（１.５４４ｇ、７.２７ミリモル）、１４５Ｅ（１.５ｇ、７.２７ミリモル）の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、減圧下で蒸発乾固させ、水（５０ｍｌ）を加え、ＥｔＯＡｃ（２ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（１００ｍｌ）およびブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で蒸発させた。こうして得られたその粗化合物をシリカゲルカラム（２４ｇ、レジセップ（Redisep）（登録商標）ＳｉＯ２カラム、ｎ－ヘキサン中１０－９０％ＥｔＯＡｃで溶出する）に付して精製し、表記化合物（２.２ｇ、７６％）をオフホワイト色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４０１.３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体１４５Ｇ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－クロロ－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000474
 －７８℃にあるＬＤＡ（０.７ｍｌ、１.４００ミリモル）を、中間体１４５Ｆ（１００ｍｇ、０.２５０ミリモル）のＴＨＦ（１５ｍｌ）中の撹拌した溶液に窒素雰囲気下にて添加した。反応混合物を４５分間撹拌し、つづいてヘキサクロロエタン（６５.０ｍｇ、０.２７５ミリモル）／ＴＨＦ（２ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温までの加温に供し、４時間撹拌し、水（５０ｍｌ）でクエンチさせ、ＥｔＯＡｃ（２ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（３０ｍｌ）およびブライン（３０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で蒸発乾固させて粗材料（１２０ｍｇ）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４３５.３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体１４５Ｈ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000475
 Ｋ２ＣＯ３（９５ｍｇ、０.６９０ミリモル）／水（０.７５ｍｌ）を、中間体１４５Ｇ（１００ｍｇ、０.２３０ミリモル）、１－（シクロプロピルメチル）－２－（４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン（中間体１１、６８.６ｍｇ、０.２３０ミリモル）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２６６ｍｇ、０.２３０ミリモル）のジオキサン（２ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を撹拌し、１２０℃で６時間加熱し、減圧下で蒸発乾固させ、水（１０ｍｌ）を加え、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（１０ｍｌ）およびブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で蒸発させて粗化合物（１００ｍｇ）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５７１.５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４５
ＴＦＡ（０.１０８ｍｌ、１.４０２ミリモル）を中間体１４５Ｈ（８０ｍｇ、０.１４０ミリモル）のＤＣＭ（２ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で６時間撹拌し、減圧下で乾固となるまで蒸発させ、このようにして得られた粗生成物をＲＰ－ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（１０ｍｇ、１５％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４７１.３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：１.４分間（方法Ｆ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.３５（ｄｄ，Ｊ＝１.５、４.６Ｈｚ，１Ｈ）、８.０７（ｄｄ，Ｊ＝１.５、７.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.４４－６.９１（ｍ，２Ｈ）、６.８８（ｔ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，２Ｈ）、４.３６（ｄ，Ｊ＝７.１Ｈｚ，２Ｈ）、４.１８（ｓ，１Ｈ）、４.０１－３.９０（ｍ，３Ｈ）、３.７４（ｓ，１Ｈ）、３.６６－３.５０（ｍ，１Ｈ）、３.２１（ｓ，１Ｈ）、３.１０－３.０１（ｍ，１Ｈ）、２.２８－２.１７（ｍ，１Ｈ）、２.０２－１.６５（ｍ，３Ｈ）、１.５０－１.３４（ｍ，１Ｈ）、１.１８－１.０６（ｍ，１Ｈ）、０.３９－０.２９（ｍ，２Ｈ）、０.２７－０.１３（ｍ，２Ｈ）
実施例１４６
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000476
中間体１４６Ａ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（４－メトキシ－３－メチル－２－（４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンゾフラン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000477
 ＬＤＡ（３.７５ｍｌ、７.４９ミリモル）を中間体１４５Ｆ（０.６ｇ、１.４９８ミリモル）のＴＨＦ（６ｍｌ）中の撹拌した溶液に－７８℃で滴下して加えた。反応混合物を３０分間撹拌し、つづいて２－イソプロポキシ－４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン（１.２５４ｇ、６.７４ミリモル）を添加した。反応混合物を－７８℃で１時間撹拌し、－７８℃で水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で蒸発させて表記化合物（０.７８０ｇ、９９％）を褐色の油として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５２７［Ｍ－Ｈ］＋
中間体１４６Ｂ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000478
 Ｋ２ＣＯ３（３７.３ｍｇ、０.２７０ミリモル）／水（０.７５ｍｌ）を、中間体１４６Ａ（４０ｍｇ、０.０９０ミリモル）、６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－２－ヨード－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン（中間体３、２９.９ｍｇ、０.０９０ミリモル）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ２Ｃｌ２ アダクツ（５.５１ｍｇ、６.７５マイクロモル）のジオキサン（３ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を１１０℃に加熱し、６時間撹拌し、減圧下で蒸発乾固させて、水（１０ｍｌ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（１０ｍｌ）およびブライン溶液（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で蒸発させて粗化合物（６０ｍｇ）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６０５.３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４６
ＴＦＡ（０.０７６ｍｌ、０.９９２ミリモル）を中間体１４６Ｂ（６０ｍｇ、０.０９９ミリモル）のＤＣＭ（２ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１０時間撹拌し、減圧下で濃縮し、このようにして得られた粗生成物をＲＰ－ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（１.９ｍｇ、３.６％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５０５.２［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：１.９０６／２.２１６分間（方法Ｅ／Ｆ）
実施例１４７
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000479
中間体１４７Ａ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－５－フルオロ－１－（４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－６－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000480
 ＨＡＴＵ（８３０ｍｇ、２.１８２ミリモル）／ＤＭＦ（１５ｍｌ）およびＤＩＰＥＡ（０.７６２ｍｌ、４.３６ミリモル）を、中間体１４５Ｅ（３００ｍｇ、１.４５５ミリモル）およびtert－ブチル （（３Ｒ,５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート（３１８ｍｇ、１.４５５ミリモル）の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、減圧下で蒸発乾固させ、水（５０ｍｌ）を加え、ＥｔＯＡｃ（２ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（１００ｍｌ）、ブライン溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で濃縮し、粗材料を得た。その粗化合物をシリカゲルカラム（２４ｇ、レジセップ（Redisep）（登録商標）ＳｉＯ２カラム、ｎ－ヘキサン中４０－４５％ＥｔＯＡｃで溶出する）に付して精製し、表記化合物（４５０ｍｇ、７６％）をオフホワイト色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４０５.３［Ｍ－Ｈ］＋
中間体１４７Ｂ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－クロロ－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000481
 ＬＤＡ（０.７ｍｌ、１.４００ミリモル）を、中間体１４７Ａ（１１０ｍｇ、０.２７１ミリモル）のＴＨＦ（１０ｍｌ）中の－７８℃で、窒素雰囲気下にて撹拌した溶液に添加した。反応混合物を１時間撹拌し、つづいてヘキサクロロエタン（７０.５ｍｇ、０.２９８ミリモル）／ＴＨＦ（２ｍｌ）を－７８℃で加えた。反応混合物を室温までの加温に供し、４時間撹拌し、水でクエンチさせ、ＥｔＯＡｃ（２ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（３０ｍｌ）およびブライン（３０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で濃縮し、粗化合物（１１２ｍｇ）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４４１.２［Ｍ－Ｈ］＋
中間体１４７Ｃ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000482
 Ｋ２ＣＯ３（１０３ｍｇ、０.７４８ミリモル）／水（０.７５ｍｌ）を、中間体１４７Ｂ（１１０ｍｇ、０.２４９ミリモル）、１－（シクロプロピルメチル）－２－（４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン（中間体１１、７４.４ｍｇ、０.２４９ミリモル）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２８８ｍｇ、０.２４９ミリモル）のジオキサン（３ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を撹拌し、１２０℃で６時間加熱し、減圧下で蒸発乾固させ、水（１０ｍｌ）を加え、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（１０ｍｌ）およびブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で濃縮し、粗材料を得た。その粗化合物をシリカゲルカラム（２４ｇ、レジセップ（Redisep）（登録商標）ＳｉＯ２カラム、ｎ－ヘキサン中５０－７５％ＥｔＯＡｃで溶出する）に付して精製し、表記化合物（１００ｍｇ）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５７５.５［Ｍ－Ｈ］＋
実施例１４７
ＴＦＡ（０.１２０ｍｌ、１.５６１ミリモル）を中間体１４７Ｃ（９０ｍｇ、０.１５６ミリモル）のＤＣＭ（２ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加し、反応混合物を室温で５時間撹拌し、反応混合物を減圧下で蒸発させ、このようにして得られた粗生成物をＲＰ－ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（０.８ｍｇ、１％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４７７.３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：１.５分間（方法Ｆ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.３５（ｄｄ，Ｊ＝１.３、５.０Ｈｚ，１Ｈ）、８.１７－７.８６（ｍ，１Ｈ）、７.３０（ｓ，１Ｈ）、７.１９（ｄｄ，Ｊ＝４.５、７.７Ｈｚ，１Ｈ）、６.８８（ｓ，１Ｈ）、６.８４（ｓ，１Ｈ）、５.０４－４.６６（ｍ，１Ｈ）、４.３５（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ）、３.９５（ｓ，４Ｈ）、２.３９－２.３３（ｍ，１Ｈ）、１.９３－１.７７（ｍ，１Ｈ）、１.３３－１.０６（ｍ，５Ｈ）、０.９０－０.７７（ｍ，１Ｈ）、０.４１－０.３１（ｍ，２Ｈ）、０.２８－０.１９（ｍ，２Ｈ）
実施例１４８
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000483
中間体１４８Ａ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000484
 Ｋ２ＣＯ３（９５ｍｇ、０.６９０ミリモル）の水（０.７５ｍｌ）中溶液を、中間体１４５Ｇ（１００ｍｇ、０.２３０ミリモル）、１－（シクロプロピルメチル）－２－（４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（中間体１０、６８.３ｍｇ、０.２３０ミリモル）、および テトラキス－（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２６６ｍｇ、０.２３０ミリモル）のジオキサン（２ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を１２０℃に加熱し、６時間撹拌し、減圧下で蒸発乾固させ、水（１０ｍｌ）を加え、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（１０ｍｌ）およびブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で濃縮し、粗化合物（１００ｍｇ）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５７０.４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４８
ＴＦＡ（０.１３５ｍｌ、１.７５５ミリモル）を中間体１４８Ａ（１００ｍｇ、０.１７６ミリモル）のＤＣＭ（２ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、減圧下で蒸発させ、得られた粗生成物をＲＰ－ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（１１.１ｍｇ、１３％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４７０.３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：１.８分間（方法Ｆ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：７.６４（ｄｄ，Ｊ＝３.１、８.２Ｈｚ，２Ｈ）、７.２９－７.２２（ｍ，２Ｈ）、７.１３－７.０９（ｍ，１Ｈ）、６.９１－６.８２（ｍ，２Ｈ）、４.２４（ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，２Ｈ）、４.００－３.９１（ｍ，３Ｈ）、３.７０（ｓ，１Ｈ）、３.６７－３.５４（ｍ，１Ｈ）、３.５０（ｂｒｄ，Ｊ＝１０.８Ｈｚ，２Ｈ）、３.１８－３.１５（ｍ，２Ｈ）、３.１２－３.０１（ｍ，１Ｈ）、２.２１（ｂｒｓ，１Ｈ）、２.０３－１.８５（ｍ，２Ｈ）、１.８４－１.６４（ｍ，１Ｈ）、１.４７－１.３１（ｍ，１Ｈ）、１.１３－１.０４（ｍ，１Ｈ）、０.３７－０.３２（ｍ，２Ｈ）、０.１６（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，２Ｈ）
実施例１４９
５－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）イソインドリン－１－オン
Figure 2023515780000485
中間体１４９Ａ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000486
 Ｋ２ＣＯ３（６２２ｍｇ、４.５０ミリモル）の水（０.０２７ｍｌ、１.５０１ミリモル）中溶液を、中間体１４６Ａ（７９０ｍｇ、１.５０１ミリモル）、６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－２－ヨード－１Ｈ－インドール（中間体１２、１０１６ｍｇ、２.７０ミリモル）のジオキサン（８ｍｌ）中の撹拌し、かつ脱気処理に付した溶液に添加し、つづいてＰｄ（ＰＰｈ３）４（１３０ｍｇ、０.１１３ミリモル）を加えた。反応混合物を８０℃に加熱し、１６時間撹拌し、水（５０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で蒸発させた。粗生成物をシリカゲルカラム（２４ｇ、レジセップ（Redisep）（登録商標）ＳｉＯ２カラム、ｎ－ヘキサン中６５％ＥｔＯＡｃで溶出する）に付して精製し、表記化合物（７００ｍｇ、７２％）を褐色の油として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６５０［Ｍ－Ｈ］＋
中間体１４９Ｂ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（１－オキソイソインドリン－５－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000487
 Ｋ２ＣＯ３（６０.７ｍｇ、０.４３９ミリモル）の水（２.６４μｌ、０.１４６ミリモル）中溶液を、中間体１４９Ａ（９５ｍｇ、０.１４６ミリモル）および５－（４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル）イソインドリン－１－オン（３８.０ｍｇ、０.１４６ミリモル）のジオキサン（２ｍｌ）中の撹拌し、かつ脱気処理に付した溶液に添加した。反応混合物をアルゴンを用いて脱気処理に付し、つづいてＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ２Ｃｌ２ アダクツ（８.９７ｍｇ、１０.９９マイクロモル）を加えた。反応混合物を８０℃に加熱し、１６時間撹拌し、水（５０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で濃縮した。このようにして得られた粗生成物を分取性ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物をオフホワイト色の固体として得た（０.０４０ｇ、３９％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：７０１［Ｍ－Ｈ］＋
実施例１４９
ＴＦＡ（４.５２μＬ、０.０５９ミリモル）を、中間体１４９Ｂ（４０ｍｇ、０.０５９ミリモル）のＤＣＭ（２ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加し、中身を室温で３時間撹拌し、反応混合物を減圧下で蒸発させ、その残渣をアンモニア水溶液（２ｍｌ）と一緒に撹拌した。水溶液をデカントし、その得られた残渣を真空下で乾燥させ、ＲＰ－ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（７.３３ｍｇ、３０％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６０１［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：２.６６４分間（方法Ｈ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.５０－８.６０（ｍ，１Ｈ）、７.８９－８.１０（ｍ，３Ｈ）、７.８５－８.００（ｍ，２Ｈ）、７.８１－７.９７（ｍ，１Ｈ）、７.７０－７.８３（ｍ，２Ｈ）、７.４４－７.５８（ｍ，１Ｈ）、７.２２－７.３４（ｍ，１Ｈ）、６.８９（ｓ，２Ｈ）、４.４７（ｓ，５Ｈ）、４.３０（ｓ，２Ｈ）、４.２３－４.３９（ｍ，１Ｈ）、３.９７（ｓ，４Ｈ）、３.６６－３.７９（ｍ，２Ｈ）、３.４４－３.５９（ｍ，２Ｈ）、２.９７－３.１７（ｍ，３Ｈ）、２.５３－２.６１（ｍ，１５Ｈ）、２.３５－２.４７（ｍ，６Ｈ）、２.１８－２.２９（ｍ，２Ｈ）、１.８３－２.０５（ｍ，３Ｈ）、１.２４（ｓ，１０Ｈ）、０.７５－０.９６（ｍ，３Ｈ）、０.２６－０.４３（ｍ，１Ｈ）、０.１５－０.２３（ｍ，２Ｈ）、０.０１－０.０２（ｍ，２Ｈ）、－０.０６－０.００（ｍ，９Ｈ）
表１８中の実施例１５０～１５７の化合物は、中間体１４９Ａと適切なボロン酸エステルまたは酸との鈴木カップリングによって、実施例１４９の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表１８
Figure 2023515780000488
Figure 2023515780000489
Figure 2023515780000490
実施例１５８
３－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－エトキシピペリジン－１－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000491
中間体１５８Ａ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－エトキシピペリジン－１－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000492
 Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１５.５８ｍｇ、０.０６９ミリモル）を、中間体１４９Ａ（１５０ｍｇ、０.２３１ミリモル）、４－エトキシピペリジン（４４.８ｍｇ、０.３４７ミリモル）、ＸＰＨＯＳ（５５.１ｍｇ、０.１１６ミリモル）およびＫＯｔＢｕ（５１.９ｍｇ、０.４６３ミリモル）のジオキサン（２ｍｌ）中の撹拌し、かつ脱気処理に付した溶液に添加した。反応混合物を１１０℃に加熱し、１６時間撹拌し、セライト床を介して濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。このようにして得られた粗生成物を分取性ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物をオフホワイト色の固体として得た（２０ｍｇ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６９７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５８
ＴＦＡ（０.０２２ｍｌ、０.２８７ミリモルを、中間体１５８Ａ（２０ｍｇ、０.０２９ミリモル）のＤＣＭ（１ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌し、減圧下で蒸発させ、粗材料を得、それをＲＰ－ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（４.８ｍｇ、２７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５９７.４［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：２.２８４／１.３４２分間（方法Ｅ／Ｆ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：７.４５（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.２５（ｓ，１Ｈ）、７.０２（ｓ，１Ｈ）、６.９３－６.８５（ｍ，２Ｈ）、６.６７（ｓ，１Ｈ）、４.２２－４.０３（ｍ，４Ｈ）、４.０２－３.８８（ｍ，５Ｈ）、３.８４（ｂｒｄ，Ｊ＝３.２Ｈｚ，２Ｈ）、３.５９－３.３８（ｍ，１３Ｈ）、３.３０－３.２２（ｍ，４Ｈ）、３.１７（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，２Ｈ）、３.０９（ｂｒｄ，Ｊ＝１０.４Ｈｚ，３Ｈ）、３.００－２.７４（ｍ，５Ｈ）、２.６６－２.５３（ｍ，４Ｈ）、２.４７－２.４０（ｍ，５Ｈ）、２.０８（ｓ，１Ｈ）、２.０３－１.７４（ｍ，７Ｈ）、１.６７－１.５３（ｍ，４Ｈ）、１.５０（ｂｒｓ，２Ｈ）、１.３２－１.２０（ｍ，９Ｈ）、１.２０－１.０３（ｍ，７Ｈ）、０.９０－０.８１（ｍ，２Ｈ）、０.３４（ｂｒｄ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，２Ｈ）、０.１７－０.０９（ｍ，２Ｈ）、０.０１（ｓ，１Ｈ）
表１９中の実施例１５９および１６０の化合物は、中間体１４９Ａの、適切なアミンとのブッフバルトカップリングによって、実施例１５８の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表１９
Figure 2023515780000493
実施例１６１
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000494
中間体１６１Ａ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000495
 Ｋ２ＣＯ３（１０３ｍｇ、０.７４８ミリモル）の水（０.７５ｍｌ）中溶液を、中間体１４７Ｂ（１１０ｍｇ、０.２４９ミリモル）、１－（シクロプロピルメチル）－２－（４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（中間体１０、７４.２ｍｇ、０.２４９ミリモル）のジオキサン（３ｍｌ）中の撹拌し、かつ脱気処理に付した溶液に添加し、つづいてＰｄ（ＰＰｈ３）４（２８８ｍｇ、０.２４９ミリモル）を加えた。反応混合物を１１５℃に加熱し、６時間撹拌し、減圧下で蒸発乾固させ、水（５０ｍｌ）を加え、ＥｔＯＡｃ（２ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（１０ｍｌ）およびブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で蒸発させた。こうして得られたその粗化合物をシリカゲルカラム（２４ｇ、レジセップ（Redisep）（登録商標）ＳｉＯ２カラム、ｎ－ヘキサン中７５％ＥｔＯＡｃで溶出する）に付して精製し、表記化合物（１００ｍｇ）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５７６.４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１６１
ＴＦＡ（０.１２０ｍｌ、１.５６３ミリモル）を、中間体１６１Ａ（９０ｍｇ、０.１５６ミリモル）のＤＣＭ（４ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１０時間撹拌し、減圧下で蒸発させ、粗材料を得、それをＲＰ－ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（６.４ｍｇ、８.４％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４７６.４［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：１.９分間（方法Ｆ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：７.６４（ｄｄ，Ｊ＝４.５、７.７Ｈｚ，２Ｈ）、７.２５（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２２（ｓ，１Ｈ）、７.１１（ｔ，Ｊ＝７.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.８２（ｓ，１Ｈ）、６.８２－６.７９（ｍ，１Ｈ）、５.０２－４.７７（ｍ，１Ｈ）、４.５８－４.４０（ｍ，１Ｈ）、４.２３（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，２Ｈ）、３.９４（ｓ，３Ｈ）、３.１７（ｓ，３Ｈ）、２.９７（ｂｒｔ，Ｊ＝１０.４Ｈｚ，２Ｈ）、２.６７（ｓ，１Ｈ）、２.４９－２.４６（ｍ，３Ｈ）、２.３３（ｓ，１Ｈ）、２.１５（ｂｒｓ，１Ｈ）、１.９０（ｓ，１Ｈ）、１.２３（ｓ，１Ｈ）、１.１６－０.９９（ｍ，１Ｈ）、０.３９－０.２９（ｍ，２Ｈ）、０.１８（ｑ，Ｊ＝４.７Ｈｚ，２Ｈ）
実施例１６２
４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－２－クロロベンズアミド
Figure 2023515780000496
中間体１６２Ａ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－５－フルオロ－１－（４－メトキシ－３－メチル－２－（４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンゾフラン－６－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000497
 ＬＤＡ（４.９２ｍｌ、９.８４ミリモル）を中間体１４７Ａ（０.４ｇ、０.９８４ミリモル）のＴＨＦ（４ｍｌ）中の撹拌した溶液に－７８℃で滴下して加えた。反応混合物を３０分間撹拌し、つづいて２－イソプロポキシ－４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン（０.９１６ｇ、４.９２ミリモル）を添加した。反応混合物を－７８℃で１時間撹拌し、水を用いて－７８℃でクエンチさせ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で蒸発させ、表記化合物（０.５２０ｇ、９９％）を褐色の油として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ ＝５３３［Ｍ－Ｈ］＋
中間体１６２Ｂ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000498
 Ｋ２ＣＯ３（３７.３ｍｇ、０.２７０ミリモル）の水（０.７５ｍｌ）中溶液を、中間体１６２Ａ（５２４ｍｇ、０.９８４ミリモル）、６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－２－ヨード－１Ｈ－インドール（中間体１２、４４４ｍｇ、１.１８１ミリモル）のジオキサン（８ｍｌ）中の撹拌し、かつ脱気処理に付した溶液に添加した。反応混合物をアルゴンを用いて脱気処理に付し、つづいてＰｄ（ＰＰｈ３）４（８５ｍｇ、０.０７４ミリモル）を加えた。反応混合物を８０℃に加熱し、１６時間撹拌し、減圧下で蒸発乾固させ、水（５０ｍｌ）を加え、ＥｔＯＡｃ（２ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（２０ｍｌ）およびブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で蒸発させた。このようにして得られた粗生成物をシリカゲルカラム（１２ｇ、レジセップ（Redisep）（登録商標）ＳｉＯ２カラム、ＣＨＣｌ３中５％ＭｅＯＨで溶出する）に付して精製し、表記化合物（４００ｍｇ、６２％）を褐色の油として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ ＝６５５.３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体１６２Ｃ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（６－（４－カルバモイル－３－クロロフェニル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000499
 Ｋ２ＣＯ３（９５ｍｇ、０.６８７ミリモル）の水（４.１３μｌ、０.２２９ミリモル）中溶液を、中間体１６２Ｂ（１５０ｍｇ、０.２２９ミリモル）および２－クロロ－４－（４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（９７ｍｇ、０.３４４ミリモル）のジオキサン（２ｍｌ）中の撹拌し、かつ脱気処理に付した溶液に添加し、つづいてＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ２Ｃｌ２ アダクツ（１４.０４ｍｇ、０.０１７ミリモル）を添加した。反応混合物を８０℃に加熱し、１６時間撹拌し、水（５０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で蒸発させて濃縮し、粗材料を得、それを分取性ＨＰＬＣに付して精製し、生成物（０.０１５ｇ、８％）を褐色の油として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ：７２９［Ｍ－Ｈ］＋
実施例１６２
ＴＦＡ（０.１２０ｍｌ、１.５６１ミリモルを、中間体１６２Ｃ（１５ｍｇ、０.０２０ミリモル）のＤＣＭ（２ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、減圧下で蒸発させ、粗生成物を得、それをＲＰ－ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（２.２ｍｇ、１４％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６２９［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：１.８８５／１.６８７分間（方法Ｅ／Ｆ）
実施例１６３
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－フルオロ－３－ヒドロキシフェニル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000500
 実施例１６３の化合物は、中間体１６２Ｂおよび適切なボロン酸を用いて、実施例１６２の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５８６.３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：２.０７１分間（方法Ｔ）
実施例１６４
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000501
中間体１６４Ａ
メチル－３－（アリルオキシ）－４－ヨードベンゾエート
Figure 2023515780000502
 Ｋ２ＣＯ３（５.４７ｇ、３９.６ミリモル）および３－ブロモプロパ－１－エン（３.４２ｍｌ、３９.６ミリモル）を、メチル ３－ヒドロキシ－４－ヨードベンゾエート（５.５ｇ、１９.７８ミリモル）のＤＭＦ（１００ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、水（１００ｍｌ）でクエンチさせ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（１００ｍｌ）およびブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で蒸発させ、粗材料を得、それをフラッシュクロマトグラフィー（８０ｇシリカゲルカラム、石油エーテル中５０％ＥｔＯＡｃ）に付して精製し、表記化合物（６.１ｇ、９７％）を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：０.０１（ｄ，Ｊ＝０.７３Ｈｚ，１Ｈ）、３.８６（ｓ，３Ｈ）、４.７０－４.７５（ｍ，２Ｈ）、５.３１（ｄｄ，Ｊ＝１０.６４、１.１０Ｈｚ，１Ｈ）、５.５１（ｄｄ，Ｊ＝１７.６１、１.４７Ｈｚ，１Ｈ）、６.０１－６.１１（ｍ，１Ｈ）、７.３３（ｄｄ，Ｊ＝８.０７、０.９８Ｈｚ，１Ｈ）、７.４３（ｓ，１Ｈ）、７.９６（ｄ，Ｊ＝８.０７Ｈｚ，１Ｈ）
中間体１６４Ｂ
メチル－３－メチルベンゾフラン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000503
 酢酸パラジウム（ＩＩ）（０.０７１ｇ、０.３１４ミリモル）、炭酸ナトリウム（１.６６６ｇ、１５.７２ミリモル）、およびテトラブチル塩化アンモニウム・水和物（２.０４７ｇ、６.９２ミリモル）を、中間体１６４Ａ（２.０ｇ、６.２９ミリモル）のＤＭＦ（３０ｍｌ）中の撹拌し、かつ脱気処理に付し他溶液に添加した。反応混合物を撹拌し、８０℃で４８時間加熱し、減圧下で蒸発乾固させ、水（１００ｍｌ）を加え、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（５０ｍｌ）およびブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で蒸発させ、粗材料を得、それをフラッシュクロマトグラフィー（４０ｇ、シリカゲルカラム、石油エーテル中２５％ＥｔＯＡｃ）に付して精製し、表記化合物（１.０ｇ、８４％）を白色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：１９１［Ｍ－Ｈ］；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：２.２５（ｄ，Ｊ＝１.５１Ｈｚ，３Ｈ）、３.８２－３.９０（ｍ，３Ｈ）、７.７４（ｄ，Ｊ＝８.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.８９（ｄ，Ｊ＝７.８８Ｈｚ，１Ｈ）、７.９６－８.０４（ｍ，１Ｈ）、８.０９（ｄ，Ｊ＝１.５１Ｈｚ，１Ｈ）
中間体１６４Ｃ
３－メチルベンゾフラン－６－カルボン酸
Figure 2023515780000504
 ＬｉＯＨ（０.３７８ｇ、１５.７７ミリモル）／水（５ｍｌ）を、中間体１６４Ｂ（１.０ｇ、５.２６ミリモル）のＴＨＦ（５ｍｌ）およびＭｅＯＨ（５ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１２時間撹拌し、減圧下で蒸発させて揮発性溶媒を除去し、１.５Ｎ ＨＣｌ溶液を該溶液が酸性に変わるまで添加した。沈殿した固体を濾過し、高真空下で乾燥させ、表記化合物（０.８５ｇ、９２％）を白色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：１７５.２［Ｍ－Ｈ］；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：２.２４（ｄ，Ｊ＝１.００Ｈｚ，３Ｈ）、７.７１（ｄ，Ｊ＝８.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.８０－７.９２（ｍ，１Ｈ）、７.９７（ｄ，Ｊ＝１.５１Ｈｚ，１Ｈ）、８.０６（ｓ，１Ｈ）
中間体１６４Ｄ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（３－メチルベンゾフラン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000505
 ＨＡＴＵ（２.７５ｇ、７.２４ミリモル）／ＤＭＦ（２０ｍｌ）およびＤＩＰＥＡ（１.６８５ｍｌ、９.６５ミリモル）を、中間体１６４Ｃ（０.８５ｇ、４.８２ミリモル）およびtert－ブチル （（７Ｒ）－２－アザビシクロ－［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート（１.０２４ｇ、４.８２ミリモル）の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１２時間撹拌し、水（２００ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（５０ｍｌ）およびブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で蒸発させ、粗材料を得、それをシリカゲルカラム（２４ｇ、シリカゲルカラム、石油エーテル中７０％ＥｔＯＡｃ）に付して精製し、表記化合物（１.５ｇ、８４％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：３７１［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体１６４Ｅ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－クロロ－３－メチルベンゾフラン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000506
 リチウムジイソプロピルアミド（０.２２５ｍｌ、０.５４０ミリモル）の１Ｍ ＴＨＦ溶液を、中間体１６４Ｄ（１００ｍｇ、０.２７０ミリモル）のＴＨＦ（１５ｍｌ）中の－７８℃で、窒素雰囲気下にて撹拌した溶液に添加した。反応混合物を１時間撹拌し、つづいてヘキサクロロエタン（７０.３ｍｇ、０.２９７ミリモル）／ＴＨＦ（２ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温までの加温に供し、さらに４時間撹拌し、塩化アンモニウム飽和水溶液（５０ｍｌ）でクエンチさせ、ＥｔＯＡｃ（２ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（１００ｍｌ）およびブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で蒸発させ、粗化合物（８５ｍｇ、７８％）をガム状の液体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４０５.１［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体１６４Ｆ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000507
 Ｋ２ＣＯ３（１０３ｍｇ、０.７４８ミリモル）の水（０.７５ｍｌ）中溶液およびテトラキス－（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１４.２７ｍｇ、０.０１２ミリモル）を、中間体１６４Ｅ（１００ｍｇ、０.２４７ミリモル）および１－（シクロプロピルメチル）－２－（トリメチルスタンニル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン（中間体７、８３ｍｇ、０.２４７ミリモル）のジオキサン（３ｍｌ）中の撹拌し、かつ脱気処理に付した溶液に添加した。反応混合物を１００℃に加熱し、１６時間撹拌し、減圧下で蒸発乾固させ、水（１０ｍｌ）を加え、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（１０ｍｌ）およびブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で蒸発させ、粗表記化合物（４０ｍｇ）を褐色の油として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５４１.３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１６４
ＴＦＡ（０.０５７ｍｌ、０.７４０ミリモル）を、中間体１６４Ｆ（４０ｍｇ、０.０７４ミリモル）のＤＣＭ（２ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で６時間撹拌し、減圧下で蒸発させ、粗材料を得、それをＲＰ－ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（１.５ｍｇ、４％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４４１.３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：１.３分間（方法Ｆ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：０.２６（ｂｒｓ，２Ｈ）、０.３５（ｂｒｄ，Ｊ＝８.３１Ｈｚ，２Ｈ）、０.８６（ｓ，２Ｈ）、１.１１－１.２７（ｍ，１６Ｈ）、１.３０（ｂｒｓ，２Ｈ）、１.３８（ｓ，４Ｈ）、１.９０（ｂｒｓ，４Ｈ）、２.４１－２.４７（ｍ，４Ｈ）、３.１１－３.２８（ｍ，４Ｈ）、４.４３（ｂｒｄ，Ｊ＝７.０９Ｈｚ，２Ｈ）、６.９６（ｓ，２Ｈ）、７.１７－７.２３（ｍ，２Ｈ）、７.７７（ｓ，２Ｈ）、７.８２（ｂｒｓ，１Ｈ）、７.８６（ｓ，２Ｈ）、８.０９（ｂｒｄ，Ｊ＝７.５８Ｈｚ，２Ｈ）、８.３７（ｂｒｄ，Ｊ＝４.４０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１６５
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000508
中間体１６５Ａ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（３－メチル－２－（４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンゾフラン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000509
 リチウムジイソプロピルアミド（５.４０ｍｌ、１０.８０ミリモル）の１Ｍ ＴＨＦ溶液を、中間体１６４Ｄ（１.０ｇ、２.７０ミリモル）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中の－７８℃での撹拌した溶液に添加した。反応混合物を５分間撹拌し、つづいて２－イソプロポキシ－４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン（０.８２６ｍｌ、４.０５ミリモル）を－７８℃で添加し、反応混合物をその同じ温度で別に２時間撹拌した。反応混合物を水（３０ｍｌ）でクエンチさせ、ＥｔＯＡｃ（２ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（５０ｍｌ）およびブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で蒸発させ、表記化合物（１.１ｇ、８２％）をガム状の液体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４９７.３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体１６５Ｂ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000510
 Ｋ２ＣＯ３（１１２ｍｇ、０.８１２ミリモル）の水（１ｍｌ）中溶液およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２３.４５ｍｇ、０.０２０ミリモル）を、中間体１６５Ａ（１３４ｍｇ、０.２７１ミリモル）、６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－２－ヨード－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン（中間体３、９０ｍｇ、０.２７１ミリモル）のジオキサン（３ｍｌ）中の撹拌し、かつ脱気処理に付した溶液に添加した。反応混合物を８５℃に加熱し、１６時間撹拌し、水（２５ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ２５ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（２０ｍｌ）およびブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で蒸発させ、粗表記化合物（１００ｍｇ）を褐色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５７５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１６５
ＴＦＡ（０.０５７ｍｌ、０.７４０ミリモル）を、中間体１６５Ｂ（１００ｍｇ、０.０７４ミリモル）のＤＣＭ（２ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加し、反応混合物を室温で６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、粗材料を得、それをＲＰ－ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（５.１ｍｇ、６％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４７５［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：２.０９／１.７８７分間（方法Ｅ／Ｆ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.１９－８.０７（ｍ，１Ｈ）、７.８４－７.６７（ｍ，２Ｈ）、７.５２－７.３３（ｍ，１Ｈ）、７.２５（ｄｄ，Ｊ＝０.９、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.０４－６.９２（ｍ，１Ｈ）、４.３６（ｄ，Ｊ＝７.１Ｈｚ，２Ｈ）、３.６６（ｂｒｄ，Ｊ＝１.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.５３－３.４８（ｍ，１Ｈ）、３.１７（ｂｒｄ，Ｊ＝１.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.０７（ｄ，Ｊ＝１１.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.４５－２.４１（ｍ，３Ｈ）、２.２２－２.０９（ｍ，２Ｈ）、２.０１－１.８６（ｍ，３Ｈ）、１.７５－１.６５（ｍ，１Ｈ）、１.４６－１.３１（ｍ，１Ｈ）、１.２７－１.２０（ｍ，２Ｈ）、１.１９－１.０７（ｍ，１Ｈ）、０.３９－０.３２（ｍ，２Ｈ）、０.２８－０.２１（ｍ，２Ｈ）
実施例１６６
６－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－３－メチルベンゾフラン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）イソインドリン－１－オン
Figure 2023515780000511
中間体１６６Ａ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－オキソイソインドリン－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000512
 リン酸三カリウム無水物（１１１ｍｇ、０.５２２ミリモル）／水（１ｍｌ）を、中間体１６５Ｂ（１００ｍｇ、０.１７４ミリモル）および６－（４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル）イソインドリン－１－オン（４５.１ｍｇ、０.１７４ミリモル）のジオキサン（２ｍｌ）中の撹拌し、かつ脱気処理に付した溶液に添加した。反応混合物をアルゴンを用いて脱気処理に付し、つづいてＸＰｈｏｓ－Ｐｄ Ｇ２（８.２９ｍｇ、０.０１７ミリモル）を加えた。反応混合物を１００℃に加熱し、２時間撹拌し、室温に冷却し、水（２５ｍｌ）を加え、ＥｔＯＡｃ（２ｘ２５ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（２０ｍｌ）およびブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で蒸発させ、粗化合物（１００ｍｇ）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６７２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１６６
ＴＦＡ（０.１１５ｍｌ、１.４８９ミリモル）を、中間体１６５Ａ（１００ｍｇ、０.１４９ミリモル）のＤＣＭ（２ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、減圧下で蒸発させ、該粗化合物をＲＰ－ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（３.１ｍｇ、３％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５７２［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：１.７２／１.４９分間（方法Ｅ／Ｆ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.６６（ｓ，１Ｈ）、８.４９－８.３８（ｍ，３Ｈ）、８.１８（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.０２－７.６２（ｍ，７Ｈ）、７.５０－７.３１（ｍ，２Ｈ）、６.９８（ｓ，１Ｈ）、６.９４－６.８５（ｍ，１Ｈ）、４.５１（ｂｒｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，２Ｈ）、４.４６（ｓ，３Ｈ）、４.３０－４.１８（ｍ，１Ｈ）、３.７１（ｄ，Ｊ＝１２.０Ｈｚ，２Ｈ）、３.５１（ｂｒｓ，１Ｈ）、３.１６－３.０４（ｍ，１Ｈ）、２.６３（ｓ，１Ｈ）、２.４７（ｓ，３Ｈ）、２.２８－２.２０（ｍ，１Ｈ）、２.０１－１.８２（ｍ，３Ｈ）、１.７７－１.４１（ｍ，４Ｈ）、１.３２－１.１６（ｍ，６Ｈ）、０.９２－０.８２（ｍ，２Ｈ）、０.６０－０.４９（ｍ，１Ｈ）、０.４３－０.３１（ｍ，４Ｈ）
表２０中の実施例１６７～１７２の化合物は、中間体１６５Ｂと、適切なボロン酸との鈴木カップリングによって、実施例１６６の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表２０
Figure 2023515780000513
Figure 2023515780000514
実施例１７３
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000515
中間体１７３Ａ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000516
 ＲＵＰＨＯＳ（０.０４１ｇ、０.０８７ミリモル）および炭酸セシウム（０.１１３ｇ、０.３４８ミリモル）を、中間体１６５Ｂ（０.１ｇ、０.１７４ミリモル）、３－メトキシアゼチジン（０.０１５ｇ、０.１７４ミリモル）のジオキサン（２ｍｌ）中の撹拌し、かつ脱気処理に付した溶液に添加した。反応混合物を窒素で５分間パージし、つづいてＰｄ２（ｄｂａ）３（０.０１６ｇ、０.０１７ミリモル）を加えた。反応混合物を１１０℃に加熱し、１２時間撹拌し、セライト床を介して濾過し、ＥｔＯＡｃを用いて洗浄し、濾液を減圧下で蒸発させて残渣を得た。水（５０ｍｌ）をその得られた残渣に添加し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（５０ｍｌ）およびブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で蒸発させ、粗化合物（１００ｍｇ）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６２６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１７３
ＴＦＡ（０.０３１ｍｌ、０.４００ミリモル）を、中間体１７３Ａ（０.０５ｇ、０.０８０ミリモル）のＤＣＭ（２ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、減圧下で蒸発させ、得られた粗生成物をＲＰ－ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（９.７ｍｇ、１９％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５２６［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：２.０２４／１.５９９分間（方法Ｅ／Ｆ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：７.８１（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.７５－７.６１（ｍ，２Ｈ）、７.４７－７.３３（ｍ，１Ｈ）、６.７２（ｓ，１Ｈ）、６.３０（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.３９－４.３２（ｍ，１Ｈ）、４.２７－４.１６（ｍ，４Ｈ）、３.８３－３.７７（ｍ，２Ｈ）、３.７１－３.４９（ｍ，２Ｈ）、３.２７（ｓ，３Ｈ）、３.２０－３.１５（ｍ，２Ｈ）、３.０７（ｂｒｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、２.３９（ｓ，３Ｈ）,２.２４－２.１５（ｍ，１Ｈ）、２.００－１.６５（ｍ，３Ｈ）、１.４５－１.３２（ｍ，１Ｈ）、１.２０－１.１０（ｍ，１Ｈ）、０.３９－０.３１（ｍ，２Ｈ）、０.３１－０.２２（ｍ，２Ｈ）
実施例１７４
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000517
中間体１７４Ａ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－５－フルオロ－１－（３－メチルベンゾフラン－６－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000518
 ＨＡＴＵ（３.２４ｇ、８.５１ミリモル）／ＤＭＦ（２０ｍｌ）およびＤＩＰＥＡ（１.９８３ｍｌ、１１.３５ミリモル）を、中間体１６４Ｃ（１.０ｇ、５.６８ミリモル）、tert－ブチル （（３Ｒ,５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート（１.２３９ｇ、５.６８ミリモル）の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１２時間撹拌し、水（２００ｍｌ）でクエンチさせ、ＥｔＯＡｃ（２ｘ２００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（１００ｍｌ）およびブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で蒸発させた。こうして得られた粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（２４ｇ、シリカゲルカラム、石油エーテル中７０％ＥｔＯＡｃ）に付して精製し、表記化合物（２.０ｇ、９４％）をガム状の液体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：３７７［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体１７４Ｂ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－クロロ－３－メチルベンゾフラン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000519
 ＬＤＡ（０.２６６ｍｌ、０.５３１ミリモル）の１Ｍ ＴＨＦ溶液を、中間体１７４Ａ（１００ｍｇ、０.２６６ミリモル）のＴＨＦ（１５ｍｌ）中の－７８℃で、窒素雰囲気下にて撹拌した溶液に添加し、反応混合物を１時間撹拌し、つづいてヘキサクロロエタン（６９.２ｍｇ、０.２９２ミリモル）／ＴＨＦ（２ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温までの加温に供し、４時間撹拌し、水（１５ｍｌ）でクエンチさせ、ＥｔＯＡｃ（２ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（３０ｍｌ）およびブライン（３０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で蒸発させ、粗化合物（１２０ｍｇ）を褐色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４０９.３［Ｍ－Ｈ］＋
中間体１７４Ｃ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000520
 Ｋ２ＣＯ３（１２１ｍｇ、０.８７６ミリモル）の水（０.７５ｍｌ）中溶液を、中間体１７４Ｂ（１２０ｍｇ、０.２９２ミリモル）および１－（シクロプロピルメチル）－２－（４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ ピリジン（８７ｍｇ、０.２９２ミリモル）のジオキサン（３ｍｌ）中の撹拌し、かつ脱気処理に付した溶液に添加した。反応混合物をアルゴンを用いて脱気処理に付し、つづいてＰｄ（ＰＰｈ３）４（３３８ｍｇ、０.２９２ミリモル）を加えた。反応混合物を１１５℃に加熱し、６時間撹拌し、減圧下で蒸発乾固させ、水（２０ｍｌ）を加え、ＥｔＯＡｃ（２ｘ３０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（２０ｍｌ）およびブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で蒸発させ、粗化合物（１００ｍｇ）を褐色の固体として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ：５４７.４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１７４
ＴＦＡ（０.１４１ｍｌ、１.８２９ミリモル）を、中間体１７４Ｃ（１００ｍｇ、０.１８３ミリモル）のＤＣＭ（２ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で７時間撹拌し、減圧下で蒸発させ、得られた粗生成物をＲＰ－ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（１４.２ｍｇ、１７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４４７.２［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：１.４分間（方法Ｆ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.３７（ｄｄ，Ｊ＝１.５、４.６Ｈｚ，１Ｈ）、８.１７－７.９９（ｍ，３Ｈ）、７.８３（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.７３（ｓ，１Ｈ）、７.４０（ｄｄ，Ｊ＝１.２、８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２７－７.１８（ｍ，１Ｈ）、７.０１（ｓ，１Ｈ）、６.９５（ｓ，１Ｈ）、５.０７－４.８５（ｍ，１Ｈ）、４.８１－４.６６（ｍ，１Ｈ）、４.４２（ｄ，Ｊ＝７.１Ｈｚ，２Ｈ）、３.５７（ｂｒｓ，２Ｈ）、３.１７（ｓ，１Ｈ）、２.６２－２.５２（ｍ，１Ｈ）、２.４５（ｓ，３Ｈ）、２.３５（ｂｒｄ，Ｊ＝１３.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.０８（ｓ，１Ｈ）、１.９０（ｓ，１Ｈ）、１.８０（ｓ，１Ｈ）、１.２５－１.１４（ｍ，１Ｈ）、０.３８－０.３１（ｍ，２Ｈ）、０.３１－０.２５（ｍ，２Ｈ）
実施例１７５
６－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルベンゾフラン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）イソインドリン－１－オン
Figure 2023515780000521
中間体１７５Ａ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－５－フルオロ－１－（３－メチル－２－（４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンゾフラン－６－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000522
 ＬＤＡ（５.３１ｍｌ、１０.６３ミリモル）の１Ｍ ＴＨＦ溶液を、中間体１７４Ａ（１.０ｇ、２.６６ミリモル）のＴＨＦ（２０ｍｌ）中の－７８℃で撹拌した溶液に添加した。反応混合物を３０分間撹拌し、つづいて２－イソプロポキシ－４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン（１.０８４ｍｌ、５.３１ミリモル）を－７８℃で添加し、－７８℃で２時間撹拌した。反応混合物を水（１０ｍｌ）でクエンチさせ、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（１００ｍｌ）およびブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で蒸発させ、粗材料（１.１ｇ、８２％）をガム状の液体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５０３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体１７５Ｂ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000523
 Ｋ２ＣＯ３（４１３ｍｇ、２.９９ミリモル）の水（１ｍｌ）中溶液を、中間体１７５Ａ（５００ｍｇ、０.９９５ミリモル）および６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－２－ヨード－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン（中間体３、３３１ｍｇ、０.９９５ミリモル）のジオキサン（２ｍｌ）中の撹拌し、かつ脱気処理に付した溶液に添加し、つづいてＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（７２.８ｍｇ、０.１００ミリモル）を加えた。反応混合物を８０℃に加熱し、１７時間撹拌し、減圧下で蒸発乾固させ、水（２０ｍｌ）を加え、ＥｔＯＡｃ（２ｘ３０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（２０ｍｌ）およびブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で蒸発させ、粗製物（１８０ｍｇ、４０％）を褐色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５８１.３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体１７５Ｃ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－オキソイソインドリン－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000524
 Ｋ２ＣＯ３（６４.２ｍｇ、０.４６５ミリモル）の水（１ｍｌ）中溶液を、中間体１７５Ｂ（９０ｍｇ、０.１５５ミリモル）および２－フルオロ－４－（４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（４０.１ｍｇ、０.１５５ミリモル）のジオキサン（２ｍｌ）中の撹拌し、かつ脱気処理に付した溶液に添加し、つづいてＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（５６.７ｍｇ、０.０７７ミリモル）を加えた。反応混合物を８０℃に加熱し、１６時間撹拌し、減圧下で蒸発乾固させ、水（２０ｍｌ）を加え、ＥｔＯＡｃ（２ｘ３０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（２０ｍｌ）およびブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で蒸発させ、粗生成物（９０ｍｇ）を褐色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ ６７８.４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１７５
ＴＦＡ（０.１４１ｍｌ、１.８２９ミリモル）を、中間体１７５Ｃ（９０ｍｇ、０.１８３ミリモル）のＤＣＭ（２ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で７時間撹拌し、減圧下で蒸発させ、このようにして得られた粗生成物をＲＰ－ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（６.９ｍｇ、１６％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５７８［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：１.８０３／１.６０７分間（方法Ｅ／Ｆ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.７０－８.５８（ｍ，２Ｈ）、８.４９－８.３９（ｍ，３Ｈ）、８.１８（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.０３－７.８２（ｍ，２Ｈ）、７.８１（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.７５－７.６２（ｍ，３Ｈ）、７.３７（ｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ）、６.９８（ｓ，１Ｈ）、４.５６－４.４１（ｍ，６Ｈ）、３.０２（ｔｄ，Ｊ＝４.２、１.６Ｈｚ，１Ｈ）、２.４７（ｓ，３Ｈ）、２.２２－２.０９（ｍ，１Ｈ）、１.６３－１.４２（ｍ，１Ｈ）、１.３２－１.２２（ｍ，２Ｈ）、０.６１－０.４９（ｍ，１Ｈ）、０.４４－０.３１（ｍ，４Ｈ）
実施例１７６
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000525
中間体１７６Ａ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000526
 Ｋ２ＣＯ３（７１.７ｍｇ、０.５１９ミリモル）の水（０.７５ｍｌ）中溶液を、中間体１６４Ｅ（７０ｍｇ、０.１７３ミリモル）および１－（シクロプロピルメチル）－２－（４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（中間体１０、５１.４ｍｇ、０.１７３ミリモル）のジオキサン（２ｍｌ）中の撹拌し、かつ脱気処理に付した溶液に添加し、つづいてＰｄ（ＰＰｈ３）４（２００ｍｇ、０.１７３ミリモル）を加えた。反応混合物を１２０℃に加熱し、６時間撹拌し、減圧下で蒸発乾固させ、水（２５ｍｌ）を加え、ＥｔＯＡｃ（２ｘ２５ｍｌ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、水（２５ｍｌ）およびブライン（２５ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で蒸発させ、表記化合物（１００ｍｇ）を褐色の固体として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ：５４０.３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１７６
ＴＦＡ（０.１４３ｍｌ、１.８５３ミリモル）を、中間体１７６Ａ（１００ｍｇ、０.１８５ミリモル）のＤＣＭ（３ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１０時間撹拌し、減圧下で蒸発させ、このようにして得られた粗生成物をＲＰ－ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４４１.２［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：２.９分間（方法Ｈ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.２９－７.９９（ｍ，３Ｈ）、８.２８－７.９８（ｍ，２Ｈ）、７.８２－７.６７（ｍ，２Ｈ）、７.５４－７.３７（ｍ，１Ｈ）、７.２３（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.１６（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，１Ｈ）、６.８（ｓ，１Ｈ）、４.５５－４.５０（ｍ，２Ｈ）、４.３０－４.２４（ｍ，２Ｈ）、４.２７（ｂｒｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.１４（ｂｒｓ，１Ｈ）、４.１２－４.０２（ｍ，１Ｈ）、３.７５－３.４１（ｍ，２Ｈ）、３.２５－３.０４（ｍ，１Ｈ）、２.６８－２.６０（ｍ，１Ｈ）、２.３８（ｓ，３Ｈ）、１.９９－１.８２（ｍ，３Ｈ）、１.７４－１.５１（ｍ，１Ｈ）、１.１６－０.９６（ｍ，１Ｈ）、０.３９－０.２７（ｍ，２Ｈ）、０.１５（ｂｒｄ，Ｊ＝４.５Ｈｚ，２Ｈ）
実施例１７７
６－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－３－メチルベンゾフラン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）イソインドリン－１－オン
Figure 2023515780000527
中間体１７７Ａ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000528
 Ｋ２ＣＯ３（０.３６８ｇ、２.６６ミリモル）の水（０.１ｍｌ）中溶液を、中間体１６５Ａ（０.５５１ｇ、１.３３０ミリモル）および６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－２－ヨード－１Ｈ－インドール（中間体１２、０.５ｇ、１.３３０ミリモル）のジオキサン（１０ｍｌ）中の撹拌し、かつ脱気処理に付した溶液に添加し、つづいてＰｄ（ＰＰｈ３）４（０.１２３ｇ、０.１０６ミリモル）を加えた。反応混合物を８０℃に加熱し、３時間撹拌し、ＥｔＯＡｃを用いてセライト床を介して濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。このようにして得られた粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（１２ｇシリカゲルカラム、石油エーテル中７０％ＥｔＯＡｃ）に付して精製し、純粋な表記化合物（０.２８ｇ、３４％）をガム状の液体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６２０［Ｍ＋Ｈ］
中間体１７７Ｂ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－オキソイソインドリン－５－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000529
 Ｋ２ＣＯ３（０.０４５ｇ、０.３２３ミリモル）の水（０.１ｍｌ）中溶液を、中間体１７７Ａ（０.１ｇ、０.１６２ミリモル）および６－（４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル）イソインドリン－１－オン（０.０５０ｇ、０.１９４ミリモル）のジオキサン（２ｍｌ）中の撹拌し、かつ脱気処理に付した溶液に添加し、つづいてＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ２Ｃｌ２ アダクツ（０.０１３ｇ、０.０１６ミリモル）を加えた。反応混合物を８０℃に加熱し、２時間撹拌し、ＥｔＯＡｃを用いてセライト床を介して濾過し、濾液を減圧下で蒸発させ、表記化合物（１００ｍｇ）を褐色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６７２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１７７
ＴＦＡ（０.０５７ｍｌ、０.７４５ミリモル）を、中間体１７７Ｂ（０.１ｇ、０.１４９ミリモル）のＤＣＭ（２ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、減圧下で蒸発させ、その得られた粗生成物をＲＰ－ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（５.６ｍｇ、６.４％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５７２［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：１.７３９／１.５３２分間（方法Ｅ／Ｆ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.６０（ｓ，１Ｈ）、８.０８－７.９９（ｍ，２Ｈ）、７.８１－７.６５（ｍ，２Ｈ）、７.５４－７.３８（ｍ，３Ｈ）、６.９３（ｓ，１Ｈ）、４.５４－４.３８（ｍ，５Ｈ）、３.６８（ｓ，１Ｈ）,３.５２（ｂｒｄ，Ｊ＝１０.０Ｈｚ，１Ｈ）、３.１７（ｂｒｓ，２Ｈ）、３.０７－２.９９（ｍ，１Ｈ）、２.４５－２.３８（ｍ，４Ｈ）、２.２５－２.１２（ｍ，１Ｈ）、２.０３－１.８１（ｍ，３Ｈ）、１.７５－１.６５（ｍ，１Ｈ）、１.４８－１.３０（ｍ，１Ｈ）、１.１９－１.０４（ｍ，１Ｈ）、０.４１－０.３３（ｍ，２Ｈ）、０.２１（ｑ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，２Ｈ）
表２１中の実施例１７８～１８８の化合物は、中間体１７７Ａと、適切なボロン酸エステルまたは酸との鈴木カップリングによって、実施例１７７の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表２１
Figure 2023515780000530
Figure 2023515780000531
Figure 2023515780000532
Figure 2023515780000533
実施例１８９
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－メトキシピペリジン－１－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000534
中間体１８９Ａ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－メトキシピペリジン－１－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000535
 カリウムtert－ブトキシド（０.０３６ｇ、０.３２３ミリモル）およびＸＰＨＯＳ（０.０３９ｇ、０.０８１ミリモル）を、中間体１７７Ａ（０.１ｇ、０.１６２ミリモル）、４－メトキシ－ピペリジン（０.０１９ｇ、０.１６２ミリモル）のジオキサン（２ｍｌ）中の撹拌し、かつ脱気処理に付した溶液に添加した。反応混合物を窒素で５分間パージし、つづいて酢酸パラジウム（ＩＩ）（１０.８９ｍｇ、０.０４８ミリモル）を加えた。反応混合物を１１０℃に加熱し、１２時間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）を用いてセライト床を介して濾過し、濾液を減圧下で蒸発させて残渣を得た。水（５０ｍｌ）を該残渣に加え、ＥｔＯＡｃ（２ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（５０ｍｌ）およびブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で蒸発させ、表記化合物（９０ｍｇ、８５％）を褐色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６５３［Ｍ＋Ｈ］
実施例１８９
ＴＦＡ（０.０５９ｍｌ、０.７６６ミリモル）を、中間体１８９Ａ（０.１ｇ、０.１５３ミリモル）のＤＣＭ（２ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、減圧下で蒸発させ、その得られた粗生成物をＲＰ－ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（９.６ｍｇ、１０％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５５３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：２.００９／１.１１７分間（方法Ｅ／Ｆ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：７.７３（ｓ，１Ｈ）、７.６５（ｓ，１Ｈ）、７.４９－７.４３（ｍ，１Ｈ）、７.３９（ｄｄ，Ｊ＝０.７、７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.０３（ｄ，Ｊ＝１.０Ｈｚ，１Ｈ）、６.９１－６.８７（ｍ，１Ｈ）,６.７３（ｓ，１Ｈ）、４.２４（ｂｒｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，２Ｈ）、３.７０（ｂｒｄ，Ｊ＝１.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.５７－３.５０（ｍ，３Ｈ）、３.０７（ｂｒｄ，Ｊ＝１０.８Ｈｚ，１Ｈ）、２.９７－２.９１（ｍ，２Ｈ）、２.３７（ｓ，４Ｈ）、２.２６－２.１５（ｍ，１Ｈ）、２.０３－１.８８（ｍ，５Ｈ）、１.７３－１.５４（ｍ，３Ｈ）、１.１２－１.０４（ｍ，１Ｈ）、０.３９－０.２８（ｍ，２Ｈ）、０.１７（ｂｒｄ，Ｊ＝４.２Ｈｚ，２Ｈ）
表２２にある実施例１９０～１９３の化合物は、中間体１７７Ａと、適切なアミンとを用い、実施例１８９の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表２２
Figure 2023515780000536
Figure 2023515780000537
実施例１９４
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000538
中間体１９４Ａ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000539
 Ｋ２ＣＯ３（１０１ｍｇ、０.７３０ミリモル）の水（０.７５ｍｌ）中溶液を、中間体１７４Ｂ（１００ｍｇ、０.２４３ミリモル）および１－（シクロプロピルメチル）－２－（４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（中間体１０、７２.３ｍｇ、０.２４３ミリモル）のジオキサン（３ｍｌ）中の撹拌し、かつ脱気処理に付した溶液に添加した。反応混合物をアルゴンを用いて脱気処理に付し、つづいてＰｄ（ＰＰｈ３）４（２８１ｍｇ、０.２４３ミリモル）を加えた。反応混合物を１１５℃に加熱し、６時間撹拌し、減圧下で蒸発乾固させ、水（２５ｍｌ）を加え、ＥｔＯＡｃ（２ｘ２５ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（１０ｍｌ）およびブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で蒸発させ、表記化合物（１００ｍｇ）を褐色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５４６.５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１９４
ＴＦＡ（０.１４１ｍｌ、１.８３３ミリモル）を、中間体１９４Ａ（１００ｍｇ、０.１８３ミリモル）のＤＣＭ（２ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で７時間撹拌し、減圧下で蒸発させ、その得られた粗生成物をＲＰ－ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（１.３ｍｇ、１.４％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４４６.３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：１.８分間（方法Ｆ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：７.７９（ｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７１－７.６３（ｍ，３Ｈ）、７.３７（ｄｄ，Ｊ＝１.３、７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.３０－７.２３（ｍ，１Ｈ）、７.１６－７.０６（ｍ，１Ｈ）、６.９０（ｓ，１Ｈ）、５.０４－４.８２（ｍ，１Ｈ）、４.７３－４.３９（ｍ，１Ｈ）、４.３０（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，２Ｈ）、３.９４－３.８３（ｍ，１Ｈ）、２.８６－２.７４（ｍ，１Ｈ）、２.４１（ｓ，３Ｈ）、２.３１－２.２１（ｍ，１Ｈ）、１.８４－１.６４（ｍ，１Ｈ）、１.２４（ｓ，２Ｈ）、１.１８－１.０７（ｍ，１Ｈ）、０.４１－０.２７（ｍ，２Ｈ）、０.２４－０.１１（ｍ，２Ｈ）
実施例１９５
５－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルベンゾフラン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）イソインドリン－１－オン
Figure 2023515780000540
中間体１９５Ａ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000541
 Ｋ２ＣＯ３（０.７１５ｇ、５.１８ミリモル）の水（０.５ｍｌ）中溶液を、中間体１７５Ａ（１.３ｇ、２.５９ミリモル）および６－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－２－ヨード－１Ｈ－インドール（中間体１２、０.９７３ｇ、２.５９ミリモル）のジオキサン（１２ｍｌ）中の撹拌し、かつ脱気処理に付した溶液に添加した。反応混合物をアルゴンを用いて脱気処理に付し、つづいてＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ２Ｃｌ２ アダクツ（０.１９０ｇ、０.２３３ミリモル）を加えた。反応混合物を８０℃に加熱し、３時間撹拌し、水（１００ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（１００ｍｌ）およびブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で蒸発させた。該粗材料をシリカゲルカラム（４０ｇ、シリカゲルカラム、石油エーテル中７０％ＥｔＯＡｃ）に付して精製し、表記化合物（１.１ｇ、６８％）をガム状の液体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６２６［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体１９５Ｂ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（１－オキソイソインドリン－５－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000542
 Ｋ２ＣＯ３（０.０４４ｇ、０.３２０ミリモル）の水（０.５ｍｌ）中溶液を、中間体１９５Ａ（０.１ｇ、０.１６０ミリモル）および５－（４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル）イソインドリン－１－オン（０.０５０ｇ、０.１９２ミリモル）のジオキサン（２ｍｌ）中の撹拌し、かつ脱気処理に付した溶液に添加した。反応混合物をアルゴンを用いて脱気処理に付し、つづいてＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ２Ｃｌ２アダクツ（０.０１３ｇ、０.０１６ミリモル）を加えた。反応混合物を８０℃に加熱し、１２時間撹拌し、酢酸エチルを用いてセライト床を介して濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、表記化合物（１００ｍｇ、９１％）を得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ＝６７７.４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１９５
ＴＦＡ（０.０５６ｍｌ、０.７３２ミリモル）を、１９５Ｂ（０.１ｇ、０.１４６ミリモル）のＤＣＭ（２ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、減圧下で蒸発させ、得られた粗生成物をＲＰ－ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（２ｍｇ、２.１％）を得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ：５７７.３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：１.６７８／１.５２９分間（方法Ｅ／Ｆ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.５５（ｓ，１Ｈ）、８.０３（ｓ，１Ｈ）、７.９８（ｓ，１Ｈ）、７.９０（ｂｒｄｄ，Ｊ＝１.１、８.４Ｈｚ，２Ｈ）、７.８３－７.７４（ｍ，４Ｈ）、７.７０（ｂｒｄ，Ｊ＝０.７Ｈｚ，１Ｈ）,７.５２（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.３９（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、６.９５（ｓ，１Ｈ）、４.４７（ｓ，３Ｈ）、４.４５－４.３９（ｍ，２Ｈ）、３.０１－２.８８（ｍ，２Ｈ）、２.４４（ｓ，３Ｈ）、２.２８（ｂｒｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）,１.９２－１.７４（ｍ，２Ｈ）、１.５７－１.３９（ｍ，２Ｈ）、１.３０－１.０８（ｍ，１４Ｈ）、０.９０－０.７９（ｍ，２Ｈ）、０.４３－０.３２（ｍ，２Ｈ）、０.２５－０.１７（ｍ，２Ｈ）
表２３にある実施例１９６～１９９の化合物は、中間体１９５Ａと、適切なボロン酸エステルまたは酸とを用い、実施例１９５の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表２３
Figure 2023515780000543
Figure 2023515780000544
実施例２００
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－メトキシピペリジン－１－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000545
中間体２００Ａ
tert－ブチル－（（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－メトキシピペリジン－１－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000546
 カリウムtert－ブトキシド（０.０３６ｇ、０.３２０ミリモル）、ＸＰＨＯＳ（０.０３８ｇ、０.０８０ミリモル）を、中間体１９５Ａ（０.１ｇ、０.１６０ミリモル）のジオキサン（２ｍｌ）中の撹拌し、かつ脱気処理に付した溶液に添加した。反応混合物を窒素で５分間パージし、つづいて酢酸パラジウム（ＩＩ）（１０.８９ｍｇ、０.０４８ミリモル）を加えた。反応混合物を１１０℃に加熱し、１２時間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）を用いてセライト床を介して濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。水（５０ｍｌ）をこうして得られた残渣に加え、ＥｔＯＡｃ（２ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（５０ｍｌ）およびブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で蒸発させ、表記化合物（９０ｍｇ、８５％）を褐色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６５９.４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２００
ＴＦＡ（０.０２９ｍｌ、０.３７９ミリモル）を、中間体２００Ａ（０.０５ｇ、０.０７６ミリモル）のＤＣＭ（２ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、減圧下で蒸発させ、このようにして得られた粗生成物をＲＰ－ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（６.８ｍｇ、１５％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５５９［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：１.９５９／１.１６１分間、（方法Ｅ／Ｆ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.１７－７.９１（ｍ，２Ｈ）、７.７７（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.６７（ｓ，１Ｈ）、７.６０－７.５２（ｍ，１Ｈ）、７.３７（ｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.０７－６.９６（ｍ，１Ｈ）,６.８０（ｓ，１Ｈ）、４.２６（ｂｒｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，２Ｈ）、３.５７（ｂｒｄｄ，Ｊ＝１.６、４.５Ｈｚ，３Ｈ）、３.３１（ｓ，６Ｈ）、３.１２－２.８７（ｍ，２Ｈ）、２.３８（ｓ，５Ｈ）、２.１１－２.０１（ｍ，２Ｈ）、１.８９－１.５８（ｍ，１Ｈ）、１.２３（ｓ，１Ｈ）、１.１１（ｂｒｄ，Ｊ＝７.１Ｈｚ，１Ｈ）、０.４１－０.３０（ｍ，２Ｈ）、０.１９（ｄ，Ｊ＝４.６Ｈｚ，２Ｈ）
表２４にある実施例２０１および２０２の化合物は、中間体１９５Ａと、適切なアミンとを用い、実施例２００の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表２４
Figure 2023515780000547
実施例２０３
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000548
中間体２０３Ａ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（６－アセチル－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000549
 トリブチル（１－エトキシビニル）スズ（１１９ｍｇ、０.３３１ミリモル）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（３８.２ｍｇ、０.０３３ミリモル）を、中間体１４６Ｂ（２００ｍｇ、０.３３１ミリモル）のトルエン（５ｍｌ）中の撹拌し、かつ脱気処理に付した溶液に添加した。反応混合物を８５℃に加熱し、１４時間撹拌し、減圧下で蒸発乾固させ、このようにして得られた粗生成物をシリカゲルカラム（１２ｇ、レジセップ（Redisep）（登録商標）ＳｉＯ２カラム、ｎ－ヘキサン中４５％ＥｔＯＡｃで溶出する）に付して精製し、表記化合物（１２０ｍｇ、５９％）を褐色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６１３.４［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体２０３Ｂ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000550
 臭化メチルマグネシウム（０.２４５ｍｌ、０.４９０ミリモル、２M in ＴＨＦ）を、中間体２０３Ａ（１００ｍｇ、０.１６３ミリモル）のＴＨＦ中の０℃での撹拌した溶液に添加した。反応混合物を２時間撹拌し、塩化アンモニウム飽和水溶液（２０ｍｌ）でクエンチさせ、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（１０ｍｌ）およびブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で蒸発させ、粗生成物（１３０ｍｇ）を褐色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６２９.５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２０３
ＴＦＡ（０.１２３ｍｌ、１.５９０ミリモル）を、２０３Ｂ（１００ｍｇ、０.１５９ミリモル）のＤＣＭ（３ｍｌ）中溶液に加え、該反応混合物を室温で６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、このようにして得られた粗生成物をＲＰ－ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（１.２１ｍｇ、１％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５２９.３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：１.９２１／１.６４３分間（方法Ｅ／Ｆ）
実施例２０４
（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000551
中間体２０４Ａ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（６－アセチル－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000552
 トリブチル（１－エトキシビニル）スタンナン（０.２３４ｇ、０.６４７ミリモル）およびＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（０.０２３ｇ、０.０３２ミリモル）を、中間体１７７Ａ（０.２ｇ、０.３２３ミリモル）のトルエン（２ｍｌ）中の撹拌し、かつ脱気処理に付した溶液に添加した。反応混合物を９０℃に加熱し、３時間撹拌し、減圧下で蒸発させ、このようにして得られた粗生成物をシリカゲルカラム（４ｇ、レジセップ（Redisep）（登録商標）ＳｉＯ２カラム、ｎ－ヘキサン中７０％ＥｔＯＡｃで溶出する）に付して精製し、表記化合物（０.１３ｇ、６９％）をガム状の液体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５８２.４［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体２０４Ｂ
tert－ブチル－（（７Ｒ）－２－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－カルボニル）－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－イル）カルバメート
Figure 2023515780000553
 ＴＦＡ（０.０４０ｍｌ、０.５１６ミリモル）を、中間体２０４Ａ（０.０６ｇ、０.１０３ミリモル）のＤＣＭ（２ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、減圧下で蒸発させ、１０％炭酸水素ナトリウム溶液（２０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ２０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（２０ｍｌ）およびブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で蒸発させ、粗生成物（５０ｍｇ）をガム状の液体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４８２.３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２０４
臭化メチルマグネシウム（０.１２５ｍｌ、０.１２５ミリモル）を、中間体２０４Ｂ（０.０５ｇ、０.１０４ミリモル）のＴＨＦ（２ｍｌ）中の０℃での撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、塩化アンモニウム飽和水溶液（２０ｍｌ）でクエンチさせ、ＥｔＯＡｃ（２ｘ ２０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水（２０ｍｌ）およびブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、該濾液を減圧下で蒸発させた。このようにして得られた粗生成物をＲＰ－ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（３.５ｍｇ、６％）を得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ：４９８.４［Ｍ＋Ｈ］＋、 保持時間：３.４７６分間（方法Ｈ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：７.７６（ｓ，１Ｈ）、７.７３－７.６６（ｍ，３Ｈ）、７.５５（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.２４（ｓ，１Ｈ）、６.８２（ｓ，１Ｈ）、５.０４（ｓ，１Ｈ）、４.２７（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、３.５１（ｓ，４Ｈ）,２.３９－２.３６（ｍ，４Ｈ）、２.２９－２.１９（ｍ，４Ｈ）、１.８３－１.６９（ｍ，２Ｈ）、１.６６（ｓ，１Ｈ）、１.５６－１.４１（ｍ，６Ｈ）、１.３６（ｂｒｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、１.３４－１.１０（ｍ，４Ｈ）、０.９８－０.７７（ｍ，１Ｈ）、０.３９－０.３４（ｍ，２Ｈ）、０.１９（ｂｒｄ，Ｊ＝４.０Ｈｚ，２Ｈ）
表２５中の実施例２０５および２０６の化合物は、中間体２Ｅと、適切なボロン酸またはボロン酸エステルとを鈴木カップリングにて使用し、実施例３の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表２５
Figure 2023515780000554
実施例２０７
４－（２－｛６－［（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロ－５－メチルベンズアミド
Figure 2023515780000555
 実施例２０７の化合物は、中間体１５Ａおよび適切なボロン酸またはボロン酸エステルを用いて、実施例１６の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６２７.３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ 保持時間：１.７６２分間（ＨＰＬＣ 方法Ｅ）
実施例２０８
４－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロ－５－メチルベンズアミド
Figure 2023515780000556
 実施例２０８の化合物は、アミド形成反応において中間体２Ｄと、tert－ブチル （Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートとを用い、鈴木カップリング反応において適切なボロン酸またはボロン酸エステルを用いて、実施例３の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６０９.３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ 保持時間：１.７１０分間（ＨＰＬＣ 方法Ｅ）
表２６中の実施例２０９～２２６の化合物は、中間体２９Ａと、適切なボロン酸またはボロン酸エステルとの鈴木カップリングによって、実施例２９の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表２６
Figure 2023515780000557
Figure 2023515780000558
Figure 2023515780000559
Figure 2023515780000560
Figure 2023515780000561
Figure 2023515780000562
表２７中の実施例２２７～２４０の化合物は、アミド形成反応において中間体２３Ｄと、tert－ブチル （Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートとを用い、鈴木カップリング反応において適切なボロン酸／ボロン酸エステルを用いて、実施例２９の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表２７
Figure 2023515780000563
Figure 2023515780000564
Figure 2023515780000565
Figure 2023515780000566
Figure 2023515780000567
表２８中の実施例２４１～２４７の化合物は、中間体２９Ａと、適切なアミンとのブッフバルトカップリングによって、実施例３３の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表２８
Figure 2023515780000568
Figure 2023515780000569
Figure 2023515780000570
表２９中の実施例２４８～２５６の化合物は、アミド形成では中間体２３Ｄおよびtert－ブチル （Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートを用い、ブッフバルトカップリング反応においては適切な第２アミンを用いることによって、実施例３３の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表２９
Figure 2023515780000571
Figure 2023515780000572
Figure 2023515780000573
表３０中の実施例２５７～２６４の化合物は、中間体３９Ｅと、適切なボロン酸またはボロン酸エステルとを鈴木カップリングにて使用し、実施例４０の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表３０
Figure 2023515780000574
Figure 2023515780000575
Figure 2023515780000576
表３１中の実施例２６５～２６８の化合物は、ブッフバルトカップリング反応において、中間体３９Ｅと、適切な第２アミンとを用いて、実施例５０の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表３１
Figure 2023515780000577
Figure 2023515780000578
表３２中の実施例２６９～２７３の化合物は、アミド形成において中間体３９Ｄおよびtert－ブチル （Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートを使用し、ブッフバルトカップリング反応にて適切な第２アミンを用いて、実施例５０の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表３２
Figure 2023515780000579
Figure 2023515780000580
表３３中の実施例２７４および２７５の化合物は、ブッフバルトカップリング反応において、中間体３９Ｅと、適切な第１アルコールとを用い、実施例５０の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表３３
Figure 2023515780000581
実施例２７６
（３Ｒ）－１－｛４－クロロ－２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－メトキシピペリジン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝ピペリジン－３－アミン
Figure 2023515780000582
 実施例２７６の化合物は、アミド形成において中間体２４ないしカルボン酸、およびtert－ブチル （Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートを、ブッフバルトカップリング反応にて適切な第２アミンを用いて、実施例５０の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５７６.３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ 保持時間：１.６４９分間（方法Ｆ）
表３４中の実施例２７７～２８８の化合物は、アミド形成において中間体３９Ｄおよびtert－ブチル （Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートを、鈴木カップリング反応において適切なボロン酸またはボロン酸エステルを使用し、実施例５４の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表３４
Figure 2023515780000583
Figure 2023515780000584
Figure 2023515780000585
Figure 2023515780000586
実施例２８９
（３Ｒ,５Ｒ）－１－｛４－クロロ－２－［６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－５－フルオロピペリジン－３－アミン
Figure 2023515780000587
 実施例２８９の化合物は、アミド形成において中間体２４およびtert－ブチル （（３Ｒ,５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメートを使用し、実施例５３の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５１５.１［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ 保持時間：２.０４８分間（方法Ｅ）
実施例２９０
（３Ｒ,５Ｒ）－１－｛４－クロロ－２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（１Ｈ－インダゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－５－フルオロピペリジン－３－アミン
Figure 2023515780000588
 実施例２９０の化合物は、アミド形成において中間体２４ないしカルボン酸、およびtert－ブチル （（３Ｒ,５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメートを、鈴木カップリング反応において適切なボロン酸またはボロン酸エステルを使用し、実施例５４の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５９７.２［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ 保持時間：１.８７８分間（方法Ｅ）
実施例２９１
（３Ｒ）－１－｛４－クロロ－２－［６－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝ピペリジン－３－アミン
Figure 2023515780000589
 実施例２９１の化合物は、アミド形成において中間体２４ないしカルボン酸、およびtert－ブチル （Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートを使用し、実施例５３の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４９７.１［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ 保持時間：１.９９２分間（方法Ｅ）
実施例２９２
（３Ｒ）－１－｛４－クロロ－２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（１Ｈ－インダゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝ピペリジン－３－アミン
Figure 2023515780000590
 実施例２９２の化合物は、アミド形成において中間体２４ないしカルボン酸、およびtert－ブチル （Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートを、鈴木カップリング反応において適切なボロン酸またはボロン酸エステルを使用し、実施例５４の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５７９.２［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ 保持時間：１.７８７分間（方法Ｅ）
表３５中の実施例２９３～２９５の化合物は、中間体５８Ｅおよび適切なボロン酸を鈴木カップリングにて使用し、実施例５８の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表３５
Figure 2023515780000591
実施例２９６
（７Ｒ）－２－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－アミン
Figure 2023515780000592
 実施例２９６の化合物は、ブッフバルトカップリング反応において、中間体５８Ｅおよび適切な第２アミンを用いることによって、実施例５０の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５４３.３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ 保持時間：２.０２８分間（方法Ｅ）
表３６中の実施例２４～２８の化合物は、中間体６４Ｅと、適切なボロン酸との鈴木カップリングによって、実施例６４の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表３６
Figure 2023515780000593
Figure 2023515780000594
Figure 2023515780000595
Figure 2023515780000596
表３７中の実施例３０９～３１７の化合物は、アミド形成において中間体６４Ｄおよびtert－ブチル （Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートを、鈴木カップリングにて適切なボロン酸／ボロン酸エステルを使用することによって、実施例６４の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表３７
Figure 2023515780000597
Figure 2023515780000598
Figure 2023515780000599
表３８中の実施例３１８～３２０の化合物は、中間体６４Ｅを、適切なアミンとブッフバルトカップリングに付すことにより、実施例７６の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表３８
Figure 2023515780000600
表３９中の実施例３２１～３２４の化合物は、中間体８１Ａと、適切なボロン酸とを鈴木カップリングに付すことにより、実施例８１の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表３９
Figure 2023515780000601
Figure 2023515780000602
実施例３２５
メチル Ｎ－［１－（２－｛６－［（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）ピペリジン－４－イル］－Ｎ－メチルカルバメート
Figure 2023515780000603
 実施例３２５の化合物は、中間体８１Ａを適切な第２アミンとをブッフバルトカップリングに付すことにより、実施例８７の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６１７［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ 保持時間：１.５３０分間（方法Ｅ）
表４０中の実施例３２６～３４１の化合物は、中間体８９Ｅを、適切なボロン酸またはボロン酸エステルとを鈴木カップリングに付すことにより、実施例８９の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表４０
Figure 2023515780000604
Figure 2023515780000605
Figure 2023515780000606
Figure 2023515780000607
Figure 2023515780000608
Figure 2023515780000609
表４１中の実施例３４２～３４９の化合物は、アミド形成において中間体８９Ｄおよびtert－ブチル （Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートを、鈴木カップリング反応において適切なボロン酸またはボロン酸エステルを用いることにより、実施例９２の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表４１
Figure 2023515780000610
Figure 2023515780000611
Figure 2023515780000612
表４２中の実施例３５０～３５１の化合物は、中間体８９Ｅを、適切な第２アミンとブッフバルトカップリングに付すことにより、実施例９１の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表４２
Figure 2023515780000613
表４３中の実施例３５２～３５７の化合物は、アミド形成において中間体８９Ｄおよびtert－ブチル （（３Ｒ,５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメートを、ブッフバルトカップリング反応において適切な第２アミンを用いることにより、実施例９１の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表４３
Figure 2023515780000614
Figure 2023515780000615
表４４中の実施例３５８～３６６の化合物は、アミド形成において中間体８９Ｄおよびtert－ブチル （Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートを、ブッフバルトカップリング反応において適切な第２アミンを用いることにより、実施例９１の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表４４
Figure 2023515780000616
Figure 2023515780000617
Figure 2023515780000618
表４５中の実施例３６７～３７９の化合物は、中間体９２Ａを適切なボロン酸またはボロン酸エステルと鈴木カップリングに付すことにより、実施例９２の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表４５
Figure 2023515780000619
Figure 2023515780000620
Figure 2023515780000621
Figure 2023515780000622
Figure 2023515780000623
実施例３８０
２－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）プロパン－２－オール（ホモキラル）
Figure 2023515780000624
 実施例３８０の化合物は、実施例１００の化合物と類似する製造法に従って、中間体６４Ｄをtert－ブチル （Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートを用いてアミド形成することで得られた。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４８７.４［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ 保持時間：１.４５３分間（方法Ｅ）
実施例３８１
２－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－１,１－ジフルオロプロパン－２－オール（ジアステレオマー混合物）
Figure 2023515780000625
 実施例３８１の化合物は、中間体１００Ａを（ジフルオロメチル）トリメチルシラン試薬と用いることにより、実施例１０１の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５３５.２［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ 保持時間：１.５０３分間（方法Ｅ）
実施例３８２
２－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－１,１,１－トリフルオロプロパン－２－オール（ジアステレオマー混合物）
Figure 2023515780000626
 実施例３８２の化合物は、実施例１０１の化合物と同様の製造に従って、中間体６４Ｄとtert－ブチル （Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートとを用いるアミド形成により得られた。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５４１.３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ 保持時間：１.７４６分間（方法Ｅ）
実施例３８３
２－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－１,１,１－トリフルオロプロパン－２－オール
Figure 2023515780000627
 実施例３８３の化合物は、実施例１０１の製造と同様の操作に従って、中間体３９Ｅより製造された。分析データ：ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５７１.３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ 保持時間：２.１４７分間（方法Ｅ）
実施例３８４
１－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－１－シクロプロピルエタン－１－オール
Figure 2023515780000628
 実施例３８４の化合物は、実施例１０２の製造と同様の操作に従って、中間体３９Ｅより、グリニャール付加反応において臭化シクロプロピルマグネシウムを用いて製造された。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５４３.２［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ 保持時間：１.８１２分間（方法Ｅ）
実施例３８５
１－（２－｛６－［（３Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）エタン－１－オール（ジアステレオマー混合物）
Figure 2023515780000629
 実施例３８５の化合物は、実施例１０４の製造と同様の操作に従って、中間体６４Ｄとtert－ブチル （Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメートとのアミド形成によって得られた。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４７３.３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ 保持時間：１.２５９分間（方法Ｅ）
実施例３８６および３８７
（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（異性体１）
Figure 2023515780000630
中間体３８６Ａ
メチル ２－（７－（１－（tert－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000631
 中間体１（１.０４２ｇ、５.６９ミリモル）およびヨウ化銅（Ｉ）（０.５４２ｇ、２.８４ミリモル）を、中間体３０（２.５ｇ、５.６９ミリモル）のＤＭＦ（５ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を８０℃で４８時間加熱し、室温まで冷却させ、水（１００ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（２ｘ１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗生成物を得、それをシリカゲルカラム（ヘキサン中０－２０％酢酸エチル）に付して精製し、メチル ２－（７－（１－（tert－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート（１.６ｇ、４９％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ５７３.３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ） δ ｐｐｍ：８.８４－８.８６（ｓ，１Ｈ）、７.５３－７.６１（ｍ，１Ｈ）、７.１４－７.１９（ｍ，２Ｈ）、６.８７（ｓ，１Ｈ）、６.７７（ｓ，１Ｈ）、４.４４（ｄ，Ｊ＝６.５０Ｈｚ，２Ｈ）、４.０４（ｓ，３Ｈ）、４.０１－３.９７（ｍ，４Ｈ）、３.９３（ｓ，３Ｈ）、２.８９－３.００（ｍ，１Ｈ）、２.５５（ｓ，３Ｈ）、２.０８－２.０５（ｍ，２Ｈ）、１.７６－１.９４（ｍ，２Ｈ）、１.５３（ｓ，９Ｈ）、０.８８－１.０３（ｍ，１Ｈ）、０.１７－０.３３（ｍ，２Ｈ）、０.１８－０.０６（ｍ，２Ｈ）
中間体３８６Ｂ
メチル ２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000632
 ＴＦＡ（０.２１０ｍｌ、２.７３ミリモル）を、中間体３８６Ａ（１.６ｇ、２.７３ミリモル）のＤＣＭ（１５ｍｌ）中の０℃での撹拌した溶液に添加した。反応混合物を３時間にわたって室温で撹拌し、減圧下で濃縮し、メチル ２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート（１.１ｇ、８５％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４７３.４［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体３８６Ｃ
メチル ２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000633
 ラセミ体のテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボン酸（５５.１ｍｇ、０.４２３ミリモル）、ＤＩＰＥＡ（０.２２２ｍｌ、１.２７０ミリモル）およびＨＡＴＵ（２４１ｍｇ、０.６３５ミリモル）を、中間体３８６Ｂ（２００ｍｇ、０.４２３ミリモル）のＤＭＦ（２ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を３時間撹拌し、水でクエンチさせ、その得られた固体を濾過し、真空下で乾燥させ、メチル ２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボニル） ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ ピリジン－６－カルボキシレート（１８０ｍｇ、７３％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５８５.４［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体３８６Ｄ
２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボン酸
Figure 2023515780000634
 ＬｉＯＨ（７.３７ｍｇ、０.３０８ミリモル）を、中間体３８６Ｃ（１８０ｍｇ、０.３０８ミリモル）の混合溶媒［ＴＨＦ（１ｍｌ）、メタノール（１.０ｍｌ）および水（１ｍｌ）］中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を４時間撹拌し、減圧下で濃縮し、粗塩を得、その塩を１Ｎ ＨＣｌを用いて酸性とした。こうして得られた固体をブフナー漏斗を通して濾過し、真空下で乾燥させ、２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボン酸（１６０ｍｇ、９１％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５７１.２［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体３８６Ｅ＆中間体３８６Ｆ
tert－ブチル （（３Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000635
 tert－ブチル （Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメート（３５.１ｍｇ、０.１７５ミリモル）、ＤＩＰＥＡ（０.０９２ｍｌ、０.５２６ミリモル）およびＨＡＴＵ（１００ｍｇ、０.２６３ミリモル）を、中間体３８６Ｄ（１００ｍｇ、０.１７５ミリモル）のＤＭＦ（１ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を３時間撹拌し、水（５０ｍｌ）でクエンチさせ、その得られた固体を濾過し、乾燥させ、粗生成物を得、それをＳＦＣキラル精製に付して精製し、対応するホモキラルな異性体を得た。分取性ＳＦＣ条件 カラム／寸法：Ｗｈｅｌｋ （Ｒ,Ｒ）（２５０ｘ３０）ｍｍ、５μ％ＣＯ２：６０％、共溶媒：４０％の５ｍＭ酢酸アンモニウム／［ＭｅＯＨ＋ＡＣＮ（１：１）］、全体の流れ：１７０.０ｇ／分、背圧：１００バール、温度：４０℃、ＵＶ：２２５ｎｍ
異性体１（中間体３８６Ｅ）：tert－ブチル （（３Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート（４０ｍｇ、６１％）；ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：７５３.７［Ｍ＋Ｈ］＋
異性体２（中間体３８６Ｆ）：tert－ブチル （（３Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート（４０ｍｇ、６１％）；ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：７５３.７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３８６
（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（異性体１）
Figure 2023515780000636
 ＴＦＡ（０.０５３ミリモル）を、３８６Ｅ（４０ｍｇ、０.０５３ミリモル）のＤＣＭ（１ｍｌ）中の０℃での撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温までの加温に供し、３時間撹拌し、真空下で濃縮して粗生成物を得、それを分取性ＬＣ／ＭＳに付し、次の条件：カラム：ウォーターズ・エックスブリッジ（Waters X Bridge）Ｃ１８、１５０ｍｍｘ１９ｍｍ、５μｍ粒子；移動相Ａ：５：９５ アセトニトリル：水＋０.１％トリフルオロ酢酸；移動相Ｂ：９５：５ アセトニトリル：水＋０.１％トリフルオロ酢酸；勾配：２０％Ｂで０分間保持し、２０分間にわたって２０－４０％Ｂとし、ついで１００％Ｂで５分間保持する；流速：２０ｍｌ／分、カラム温度：２５℃で精製した。フラクションの収集をシグナルに基づいて開始した。所望の生成物を含有するフラクションを合わせ、遠心蒸発を介して乾燥させた。精製した材料を１：１のエチレンジクロリドおよびメタノール混合液（ＥＤＭ）で希釈し、Ｓｉ－ピリジンで処理し、最低でも２時間振盪させ、得られた混合物を濾過し、遠心蒸発を介して乾燥させ、（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（異性体１、３ｍｇ、８％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６５３.５［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ 保持時間：１.８２５分間（方法Ｅ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.４６（ｓ，１Ｈ）、７.４９（ｄ，Ｊ＝６.６９Ｈｚ，１Ｈ）、７.０８（ｍ，２Ｈ）、６.７２（ｓ，１Ｈ）、６.６２（ｓ，１Ｈ）、４.６２－４.５７（ｍ，１Ｈ）、４.４１（ｄ，Ｊ＝６.１１Ｈｚ，２Ｈ）、４.２４－４.１４（ｍ，２Ｈ）、３.９９（ｓ，３Ｈ）、３.９３－３.８５（ｍ，２Ｈ）、３.６８－３.５８（ｍ，１Ｈ）、３.５５－３.４５（ｍ，１Ｈ）、３.３０－３.２０（ｍ，４Ｈ）、２.５３－２.５６（ｍ，２Ｈ）、２.４７（ｓ，３Ｈ）、２.０５－１.９５（ｍ，４Ｈ）、１.８７－１.７２（ｍ，４Ｈ）、１.７０－１.５５（ｍ，６Ｈ）、１.５３－１.４４（ｍ，２Ｈ）、１.０－０.９（ｍ，１Ｈ）、０.２３（ｄ，Ｊ＝８.３１Ｈｚ，２Ｈ）、－０.１８（ｍ，２Ｈ）
実施例３８７
（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（異性体２）
Figure 2023515780000637
 実施例３８７の化合物は、中間体３８６Ｆを用い、実施例３８６と同様の方法にて製造された。
表４６中の実施例３８８ないし４１２の化合物は、中間体３８６Ｂを適切なカルボン酸およびアミンと酸アミドカップリングに付すことにより、実施例３８６の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表４６
Figure 2023515780000638
Figure 2023515780000639
Figure 2023515780000640
Figure 2023515780000641
Figure 2023515780000642
Figure 2023515780000643
Figure 2023515780000644
Figure 2023515780000645
Figure 2023515780000646
Figure 2023515780000647
Figure 2023515780000648
Figure 2023515780000649
実施例４１３
（Ｒ）－１－（４－（２－（６－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2023515780000650
中間体４１３Ａ
メチル ２－（７－（１－（tert－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000651
 ヨウ化銅（Ｉ）（０.２６０ｇ、１.３６５ミリモル）を、中間体９（３.１１ｇ、１８.２０ミリモル）および中間体３０（２.０ｇ、４.５５ミリモル）のＤＭＦ（４０ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を８０℃で１６時間加熱し、セライト床を介して濾過し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を合わせ、水（２ｘ１００ｍｌ）で、つづいて１０％炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で蒸発させ、粗生成物を得、それをシリカゲルカラム（石油エーテル中０－１５％酢酸エチル）に付して精製し、メチル ２－（７－（１－（tert－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート（０.３８ｇ、１５％）をガム状の液体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５６１.４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：９.１４（ｓ，１Ｈ）、９.１５－９.１３（ｍ，１Ｈ）、７.５２（ｄｄ，Ｊ＝１.３、７.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.４２－７.３５（ｍ，１Ｈ）、７.２２－７.０４（ｍ，３Ｈ）、６.８５（ｓ，１Ｈ）、４.４４（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，２Ｈ）、４.１５（ｂｒｓ，２Ｈ）、３.９４－３.９０（ｍ，３Ｈ）、２.４９－２.４６（ｍ，４Ｈ）、２.４１（ｓ，１Ｈ）、２.００－１.８３（ｍ，３Ｈ）、１.７８－１.５６（ｍ，３Ｈ）、１.５３－１.３５（ｍ，９Ｈ）、１.２６（ｂｒｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，２Ｈ）、０.９９－０.８０（ｍ，１Ｈ）、０.２５－０.２１（ｍ，２Ｈ）、－０.０１－－０.１８（ｍ，２Ｈ）
中間体４１３Ｂ
メチル ２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000652
 ＴＦＡ（０.２５４ｍｌ、３.３０ミリモル）を、中間体４１３Ａ（０.３７ｇ、０.６６０ミリモル）のＤＣＭ（２ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を１時間撹拌し、減圧下で濃縮して粗生成物を得、それを１０％炭酸水素ナトリウム溶液を用いて中和し、中身を酢酸エチル（４ｘ２５ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水およびブライン溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で蒸発させ、メチル ２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート（０.２９ｇ、 ９５％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４６１.３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体４１３Ｃ
メチル ２－（７－（１－アセチルピペリジン－４－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000653
 トリエチルアミン（０.０３９ｍｌ、０.２８２ミリモル）を、中間体４１３Ｂ（０.１３ｇ、０.２８２ミリモル）のＤＣＭ（３ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加し、つづいて無水酢酸（０.０２９ｇ、０.２８２ミリモル）を０℃で加えた。反応混合物を室温までの加温に供しおよび１時間撹拌し、水で希釈し、ＤＣＭ（３ｘ１５ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、水およびブライン溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で蒸発させ、メチル ２－（７－（１－アセチルピペリジン－４－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート（０.１２ｇ、８５％）をガム状の液体として得、それをさらに精製することなく用いた。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５０３.４［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体４１３Ｄ
２－（７－（１－アセチルピペリジン－４－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボン酸
Figure 2023515780000654
 中間体４１３Ｄ（０.１ｇ、９４％）は中間体３８６Ｄの製造と同様の操作に従って製造された。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４８９.４［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体４１３Ｅ
tert－ブチル （Ｒ）－（１－（２－（７－（１－アセチルピペリジン－４－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000655
 中間体４１３Ｅは、中間体３８６Ｅの製造と同様の操作に従って、ガム状の液体として製造された（０.０７ｇ、８５％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６７１.５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４１３
（Ｒ）－１－（４－（２－（６－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 2023515780000656
 （Ｒ）－１－（４－（２－（６－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オンは、実施例３８６の製造と同様の操作に従って、中間体４１３Ｅより出発して製造された。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５７１.３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ 保持時間：１.６４分間（方法Ｅ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.７４（ｓ，１Ｈ）、７.５１（ｄｄ，Ｊ＝７.５０、１.００Ｈｚ，１Ｈ）、７.０４－７.２２（ｍ，３Ｈ）、６.７９（ｓ，１Ｈ）、４.４３（ｄ，Ｊ＝６.００Ｈｚ，２Ｈ）、４.１－３.９（ｍ，２Ｈ）、３.７０－３.５５（ｍ，２Ｈ）、３.２０－３.０７（ｍ，２Ｈ）、３.０７－２.８６（ｍ，２Ｈ）、２.８５－２.６２（ｍ，２Ｈ）、２.０７（ｓ，３Ｈ）、２.０５－１.９５（ｍ，２Ｈ）、１.９２（ｓ，３Ｈ）、１.９０－１.７７（ｍ，２Ｈ）、１.７５－１.３５（ｍ，４Ｈ）、１.２４－１.２２（ｍ，２Ｈ）、０.９７－０.９３（ｍ，１Ｈ）、０.２６－０.２２（ｍ，２Ｈ）、－０.１７－－０.１３（ｍ，２Ｈ）
表４７中の実施例４１４ないし４２９の化合物は、中間体４１３Ｂを適切なカルボン酸と酸アミンカップリングに付し、つづいてエステル加水分解に付し、得られたカルボン酸を適切なアミンとカップリングさせることにより、実施例４１３の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表４７
Figure 2023515780000657
Figure 2023515780000658
Figure 2023515780000659
Figure 2023515780000660
Figure 2023515780000661
Figure 2023515780000662
Figure 2023515780000663
Figure 2023515780000664
実施例４３０
エチル ２－（７－（１－（tert－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000665
中間体４３０Ａ
エチル ２－（７－（１－（tert－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000666
 中間体４３０Ａ（２.１ｇ、４７％）は中間体３８６Ａの製造と同様の操作に従って製造された。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５５７.３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体４３０Ｂ
エチル ２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000667
 中間体４３０Ｂ（１.４ｇ、８１％）は、中間体３８６Ｂの製造と同様の操作に従って、中間体４３０Ａより出発して製造された。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４５７.３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体４３０Ｃ
１－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパン－１－オン
Figure 2023515780000668
 ３－ヒドロキシプロパン酸（５９.２ｍｇ、０.６５７ミリモル）、ＤＩＰＥＡ（０.３４４ｍｌ、１.９７１ミリモル）およびＨＡＴＵ（３７５ｍｇ、０.９８６ミリモル）を、中間体４３０Ｂ（３００ｍｇ、０.６５７ミリモル）のＤＭＦ（１ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応を３時間続けた。反応混合物を０℃に冷却し、氷冷水でクエンチさせて固体を得、それをブフナー漏斗を介して濾過し、減圧下で乾燥させ、表記化合物のエチル ２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（３－ヒドロキシプロパノイル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート（１７２ｍｇ、５０％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ： ５２９.３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体４３０Ｄ
２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（３－ヒドロキシプロパノイル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボン酸
Figure 2023515780000669
中間体４３０Ｄ（１４０ｍｇ、９２％）は、中間体３８６Ｄの製造と同様の操作に従って、中間体４３０Ｃより出発して製造された。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５０１.４［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体４３０Ｅ
tert－ブチル （（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（３－ヒドロキシプロパノイル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート.
Figure 2023515780000670
 中間体４３０Ｅ（６０ｍｇ、８６％）は、中間体３８６Ｅの製造と同様の操作に従って、中間体４３０Ｄより出発して製造された。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６４５.４［Ｍ－ｔＢｕ］＋
実施例４３０
１－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパン－１－オン
Figure 2023515780000671
 ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ）（０.０４３ｍｌ、０.１７１ミリモル）を、中間体４３０Ｅ（６０ｍｇ、０.０８６ミリモル）の１,４－ジオキサン（１ｍｌ）中の０℃での撹拌した溶液に添加した。反応を３時間続けた。反応混合物を真空下で濃縮して粗化合物を得、それを分取性ＬＣ／ＭＳに付し、次の条件：カラム：ウォーターズ・エックスブリッジ Ｃ１８、１５０ｍｍｘ１９ｍｍ、５μｍ粒子；移動相Ａ：５：９５ アセトニトリル：水＋０.１％トリフルオロ酢酸；移動相Ｂ：９５：５ アセトニトリル：水＋０.１％トリフルオロ酢酸；勾配：１５％Ｂで０分間保持し、２０分間にわたって１５－３０％Ｂとし、ついで１００％Ｂで５分間保持する；流速：２０ｍｌ／分；カラム温度：２５℃で精製した。フラクションの収集をシグナルに基づいて開始した。所望の生成物を含有するフラクションを合わせ、遠心蒸発を用いて乾燥させた。次に精製した材料を１：１のエチレンジクロリドおよびメタノールの混合液（ＥＤＭ）で希釈し、Ｓｉ－ピリジンで処理し、最低でも２時間振盪させた。得られた混合物を濾過し、遠心蒸発を介して乾燥させ、１－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－３－ヒドロキシプロパン－１－オン（６.９ｍｇ、１１％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６０１.３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ 保持時間：１.５０４分間（方法Ｅ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.７６（ｓ，１Ｈ）、７.８０（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，１Ｈ）、７.５０（ｄ，Ｊ＝７.５８Ｈｚ，１Ｈ）、７.２３（ｄ，Ｊ＝９.１５Ｈｚ，１Ｈ）、７.０７－７.１４（ｍ，２Ｈ）、６.７８（ｓ，１Ｈ）、６.３２（ｂｒｓ，１Ｈ）、４.５０（ｄ，Ｊ＝６.３６Ｈｚ，２Ｈ）、３.６７（ｍ，４Ｈ）、３.３９－３.５４（ｍ，４Ｈ）、３.２５（ｍ，３Ｈ）、２.８０－２.６０（ｍ，２Ｈ）、２.３８（ｓ，３Ｈ）、２.２５－２.１０（ｍ，２Ｈ）、２.０８－１.９０（ｍ，２Ｈ）、１.８５－１.７５（ｍ，２Ｈ）、１.７０－１.５０（ｍ，２Ｈ）,１.２６－１.２２（ｍ，２Ｈ）、０.９８－０.９０（ｍ，１Ｈ）、０.２２（ｄ，Ｊ＝８.０７Ｈｚ，２Ｈ）、－０.１７（ｄ，Ｊ＝５.１４Ｈｚ，２Ｈ）
表４８中の実施例４３１ないし４７９の化合物は、中間体４３０Ｂを適切なカルボン酸と酸アミンカップリングに付し、つづいてエステル加水分解に供し、得られたカルボン酸を適切なアミンとアミドカップリングさせることにより、実施例４３０の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表４８
Figure 2023515780000672
Figure 2023515780000673
Figure 2023515780000674
Figure 2023515780000675
Figure 2023515780000676
Figure 2023515780000677
Figure 2023515780000678
Figure 2023515780000679
Figure 2023515780000680
Figure 2023515780000681
Figure 2023515780000682
Figure 2023515780000683
Figure 2023515780000684
Figure 2023515780000685
Figure 2023515780000686
Figure 2023515780000687
Figure 2023515780000688
Figure 2023515780000689
Figure 2023515780000690
Figure 2023515780000691
Figure 2023515780000692
実施例４８０
（Ｒ）－１－（４－（２－（６－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン
Figure 2023515780000693
中間体４８０Ａ
メチル ２－（７－（１－（tert－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000694
 中間体３６（９００ｍｇ、１.９６７ミリモル）のＤＭＦ（５ｍｌ）中の撹拌した溶液に、中間体１（３６０ｍｇ、１.９６７ミリモル）およびヨウ化銅（Ｉ）（１８７ｍｇ、０.９８４ミリモル）を添加し、８０℃で４８時間加熱した。反応混合物をＮａＨＣＯ３（３００ｍｌ）でクエンチさせ、酢酸エチル（２ｘ３００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルカラムに付し、ヘキサン中０－２０％酢酸エチルを用いて精製し、メチル ２－（７－（１－（tert－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート（６００ｍｇ、５２％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５９１.２［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体４８０Ｂ
メチル ２－（１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－７－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000695
 ＴＦＡ（０.０７８ｍｌ、１.０１６ミリモル）を、中間体４８０Ａ（６００ｍｇ、１.０１６ミリモル）のＤＣＭ（５ｍｌ）中の撹拌した溶液に０℃で添加した。反応混合物を室温までの加温に供し、３時間撹拌し、減圧下で濃縮し、粗表記化合物のメチル ２－（１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－７－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート（４７０ｍｇ、９４％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４９１.３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体４８０Ｃ
メチル ２－（１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－７－（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000696
 ＤＩＰＥＡ（０.１２８ｍｌ、０.７３４ミリモル）およびＨＡＴＵ（１４０ｍｇ、０.３６７ミリモル）を、中間体４８０Ｂ（２４.２４ｍｇ、０.２６９ミリモル）の撹拌した溶液に添加した。反応を３時間続けた。反応混合物を水（５０ｍｌ）でクエンチさせ、その得られた固体を濾過し、真空下で乾燥させ、表記化合物のメチル ２－（１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－７－（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート（１１０ｍｇ、８０％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５６３.３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体４８０Ｄ
２－（１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－７－（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボン酸
Figure 2023515780000697
 ＬｉＯＨ（１３.８３ｍｇ、０.５７８ミリモル）を、中間体４８０Ｃ（１３０ｍｇ、０.２３１ミリモル）のＴＨＦ（１ｍｌ）、ＭｅＯＨ（１ｍｌ）および水（１ｍｌ）の混合溶媒中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を３時間撹拌し、減圧下で濃縮し、粗残渣を得、その残渣を１Ｎ ＨＣｌを用いて酸性とした。沈殿した固体をブフナー漏斗を介して濾過し、真空下で乾燥させ、表記化合物の２－（１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－７－（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボン酸（１０５ｍｇ、８３％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５４９.２［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体４８０Ｅ
tert－ブチル （Ｒ）－（１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－７－（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000698
 tert－ブチル （Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメート（１８.２５ｍｇ、０.０９１ミリモル）、ＤＩＰＥＡ（０.０４８ｍｌ、０.２７３ミリモル）およびＨＡＴＵ（５２.０ｍｇ、０.１３７ミリモル）を、中間体４８０Ｄ（５０ｍｇ、０.０９１ミリモル）のＤＭＦ（１ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を３時間撹拌し、氷冷水でクエンチさせ、その得られた固体をブフナー漏斗を介して濾過し、減圧下で乾燥させ、表記化合物のtert－ブチル （Ｒ）－（１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－７－（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート（４３ｍｇ、６５％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：７３１.２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４８０
（Ｒ）－１－（４－（２－（６－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン
Figure 2023515780000699
 ＴＦＡ（１０.５４μｌ、０.１３７ミリモル）を中間体４８０Ｅ（５０ｍｇ、０.０６８ミリモル）のＤＣＭ（１ｍｌ）中溶液に０℃で添加した。反応混合物を３時間撹拌し、真空下で濃縮して粗化合物を得、それを分取性ＬＣ／ＭＳに付し、次の条件：カラム：ウォーターズ・エックスブリッジ（Waters XBridge）Ｃ１８、１５０ｍｍ ｘ １９ｍｍ、５μｍ粒子；移動相A：５：９５ アセトニトリル：水＋０.１％トリフルオロ酢酸；移動相Ｂ：９５：５ アセトニトリル：水＋０.１％トリフルオロ酢酸；勾配：１５％Ｂで０分間保持し、２０分間にわたって１５－３０％Ｂとし、ついで１００％Ｂで５分間保持する；流速：２０ｍｌ／分；カラム温度：２５℃で精製した。フラクションの収集をシグナルに基づいて開始した。所望の生成物を含有するフラクションを合わせ、遠心蒸発を用いて乾燥させた。精製した材料を次に１：１のエチレンジクロリドおよびメタノールの混合液（ＥＤＭ）で希釈し、Ｓｉ－ピリジンで処理し、最低でも２時間振盪させた。得られた混合物を濾過し、遠心蒸発を用いて乾燥させ、（Ｒ）－１－（４－（２－（６－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オンを得た。
表４９中の実施例４８１ないし４８３の化合物は、中間体４８０Ｂを適切なカルボン酸と酸アミンカップリングに付し、つづいてエステル加水分解に供し、得られたカルボン酸を適切なアミンと反応させることにより、実施例４８０の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表４９
Figure 2023515780000700
Figure 2023515780000701
実施例４８４
（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－７－（１－（（１ｒ,４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000702
中間体４８４Ａ
エチル ２－（７－（１－（tert－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000703
 中間体４８４Ａ（３.０ｇ、６８％）は中間体３８６Ａの製造と同様の操作に従って製造された。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５７５.５［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体４８４Ｂ
エチル ２－（１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－７－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000704
 中間体４８４Ｂ（５００ｍｇ、７６％）は、中間体３８６Ｂの製造と同様の操作に従って、中間体４８４Ａより得られた。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４７５.４［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体４８４Ｃ
エチル ２－（１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－７－（１－（（１ｒ,４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000705
 （１ｓ,４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボン酸（３０.４ｍｇ、０.２１１ミリモル）、ＤＩＰＥＡ（０.１１０ｍｌ、０.６３２ミリモル）およびＨＡＴＵ（１２０ｍｇ、０.３１６ミリモル）を、中間体４８４Ｂ（１００ｍｇ、０.２１１ミリモル）のＤＭＦ（２ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を３時間撹拌し、水（５０ｍｌ）でクエンチさせ、酢酸エチル（２ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗エチル ２－（１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－７－（１－（（１ｓ,４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート（１００ｍｇ、７９％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６０１.８［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体４８４Ｄ
２－（１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－７－（１－（（１ｒ,４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボン酸
Figure 2023515780000706
 ＬｉＯＨ（３.９９ｍｇ、０.１６６ミリモル）を、中間体４８４Ｃ（１００ｍｇ、０.１６６ミリモル）のＴＨＦ（１ｍｌ）、メタノール（１ｍｌ）および水（１ｍｌ）の混合溶媒中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を４時間撹拌し、真空下で濃縮し、得られた塩を１Ｎ ＨＣｌを用いて中和した。得られた固体をブフナー漏斗を介して濾過し、減圧下で乾燥させ、２－（１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－７－（１－（（１ｒ,４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボン酸（９０ｍｇ、９４％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５７３.５［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体４８４Ｅ
tert－ブチル （（Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－７－（１－（（１ｒ,４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000707
 中間体４８４Ｅ（１００ｍｇ、７６％）は、中間体３８６Ｅの製造と同様の操作に従って、中間体４８４Ｄより出発して製造された。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：７５５.６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４８４
（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－７－（１－（（１ｒ,４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000708
 ＴＦＡ（０.１０６ミリモル）を、中間体４８４Ｅ（８０ｍｇ、０.１０６ミリモル）のＤＣＭ（１ｍｌ）中の０℃での撹拌した溶液に添加した。反応混合物を３時間撹拌し、真空下で濃縮して粗化合物を得、それを分取性ＬＣ／ＭＳに付し、次の条件：カラム：ウォーターズ・エックスブリッジ Ｃ１８、１９ｘ１５０ｍｍ、５μｍ粒子；移動相Ａ：１０ｍＭ酢酸アンモニウム；移動相Ｂ：アセトニトリル；勾配：２５分間にわたって１２－４７％Ｂとし、ついで１００％Ｂで５分間保持する；流速：１５ｍｌ／分で精製した。所望の生成物を含有するフラクションを合わせ、遠心蒸発を用いて乾燥させた。精製した材料を次に１：１のエチレンジクロリドおよびメタノールの混合液（ＥＤＭ）で希釈し、Ｓｉ－ピリジンで処理し、最低でも２時間振盪させ、濾過し、遠心蒸発を介して乾燥させ、（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－７－（１－（（１ｓ,４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（７.３ｍｇ、１０％）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ：６５５.４［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ 保持時間：１.５２分間（方法Ｅ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.８６（ｓ，１Ｈ）、８.１３－７.９０（ｍ，２Ｈ）、７.８２（ｄ，Ｊ＝９.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３３－７.１０（ｍ，３Ｈ）、７.０４－６.９３（ｍ，２Ｈ）、６.７８（ｓ，１Ｈ）、４.７０－４.６２（ｍ，１Ｈ）、４.５０－４.２６（ｍ，３Ｈ）、４.１７－３.９４（ｍ，３Ｈ）、３.８４－３.７９（ｍ，１Ｈ）、３.６４－３.５９（ｍ，１Ｈ）、３.３１－３.１６（ｍ，５Ｈ）、２.９５－２.６１（ｍ，４Ｈ）、２.３７（ｓ，３Ｈ）、２.０６－１.９４（ｍ，３Ｈ）、１.８７－１.３５（ｍ，７Ｈ）、０.９８－０.８８（ｍ，１Ｈ）、０.２３（ｂｒｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，２Ｈ）、０.１２－０.２８（ｍ，２Ｈ）
表５０中の実施例４８５ないし５０９の化合物は、中間体４８４Ｂを適切なカルボン酸と酸アミンカップリングに付し、つづいてエステル加水分解に供し、適切なアミンとカップリングさせることにより、実施例４８４の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表５０
Figure 2023515780000709
Figure 2023515780000710
Figure 2023515780000711
Figure 2023515780000712
Figure 2023515780000713
Figure 2023515780000714
Figure 2023515780000715
Figure 2023515780000716
Figure 2023515780000717
Figure 2023515780000718
Figure 2023515780000719
実施例５１０
（Ｒ）－１－（４－（２－（６－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン
Figure 2023515780000720
中間体５１０Ａ
メチル ２－（７－（１－（tert－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000721
 １－アミノ－３－メトキシ－５－（メトキシカルボニル）ピリジン－１－イウム２,４－ジニトロフェノーレート（２.１２０ｇ、５.７９ミリモル）およびヨウ化銅（Ｉ）（０.１１０ｇ、０.５７９ミリモル）を中間体４４（０.８５ｇ、１.９２９ミリモル）のＤＭＦ（３ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を８０℃で３０時間撹拌し、室温まで冷却させ、水（２０ｍｌ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３飽和溶液（１０ｍｌ）でクエンチさせ、酢酸エチル（３ｘ２０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して粗生成物を得、それをシリカゲルカラムに付し、ヘキサン中０－７０％酢酸エチルで溶出してメチル ２－（７－（１－（tert－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート（５２０ｍｇ、４７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５７４.３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体５１０Ｂ
メチル ２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000722
 ＴＦＡ（０.６９８ｍｌ、９.０６ミリモル）を、中間体５１０Ａ（５２０ｍｇ、０.９０６ミリモル）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、こうして得られた塩をＮａＨＣＯ３溶液で処理し、酢酸エチル（２ｘ２５ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮してメチル ２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート（４１０ｍｇ、９６％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４７４.２［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体５１０Ｃ
メチル ２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000723
 ＨＡＴＵ（１８１ｍｇ、０.４７５ミリモル）および２－メトキシ酢酸（４２.８ｍｇ、０.４７５ミリモル）を、つづいてＤＩＰＥＡ（０.１３８ｍｌ、０.７９２ミリモル）を中間体５１０Ｂ（１５０ｍｇ、０.３１７ミリモル）のＤＭＦ（２.０ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を２時間撹拌し、水（５ｍｌ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３飽和溶液（１０ｍｌ）でクエンチさせ、酢酸エチル（３ｘ２５ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮してメチル ２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート（１３０ｍｇ、７５％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５４６.３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体５１０Ｄ
２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボン酸
Figure 2023515780000724
 ＬｉＯＨ（３０.７ｍｇ、１.２８３ミリモル）を、中間体５１０Ｃ（１４０ｍｇ、０.２５７ミリモル）のＴＨＦ（５ｍｌ）、ＭｅＯＨ（１ｍｌ）、水（２ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を４時間撹拌し、水（５ｍｌ）および１Ｎ ＨＣｌ（２ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（２ｘ２５ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボン酸（９０ｍｇ、６６％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５３２.２［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体５１０Ｅ
（Ｒ）－１－（４－（２－（６－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン
Figure 2023515780000725
 tert－ブチル （Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメート（２５.４ｍｇ、０.１２７ミリモル）、ＨＡＴＵ（４８.３ｍｇ、０.１２７ミリモル）を、つづいてＤＩＰＥＡ（０.０３７ｍｌ、０.２１２ミリモル）を中間体５１０Ｄ（４５ｍｇ、０.０８５ミリモル）のＤＭＦ（１.０ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を１６時間撹拌し、水（５ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（２ｘ１０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮してtert－ブチル （Ｒ）－（１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート（４０ｍｇ、６６％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：７１４.３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５１０
（Ｒ）－１－（４－（２－（６－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン
Figure 2023515780000726
 ＴＦＡ（０.０４３ｍｌ、０.５６０ミリモル）を、中間体５１０Ｅ（４０ｍｇ、０.０５６ミリモル）のジクロロメタン（５ｍｌ）中の０℃での撹拌した溶液に添加した。反応混合物を加温して室温とし、３時間撹拌し、真空下で濃縮して粗化合物を得、それを分取性ＬＣ／ＭＳに付し、次の条件：カラム：ウォーターズ・エックスブリッジ Ｃ１８、１５０ｘ１９ｍｍ、５μｍ粒子；移動相Ａ：５：９５ アセトニトリル：水＋０.１％トリフルオロ酢酸；移動相Ｂ：９５：５ アセトニトリル：水＋０.１％トリフルオロ酢酸；勾配：２０％Ｂで０分間保持し、２０分間にわたって２０－４０％Ｂとし、次に１００％Ｂで５分間保持する；流速：２０ｍｌ／分；カラム温度：２５℃で精製した。フラクションの収集をシグナルに基づいて開始した。所望の生成物を含有するフラクションを合わせ、遠心蒸発を介して乾燥させた。精製した材料を次に１：１のエチレンジクロリドおよびメタノールの混合液（ＥＤＭ）で希釈し、Ｓｉ－ピリジンで処理し、最低でも２時間振盪させ、濾過し、遠心蒸発を用いて乾燥させ（Ｒ）－１－（４－（２－（６－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オンを得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６１４.３［Ｍ＋Ｈ］＋；保持時間：１.１８８分間（方法Ｅ）
実施例５１１
１－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン
Figure 2023515780000727
 実施例５１１の化合物は、中間体５１０Ｂを適切なカルボン酸と酸アミンカップリングさせ、つづいてエステル加水分解に付し、適切なアミンとのカップリングに供することによって、実施例５１０の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋：６３２.３.ＨＰＬＣ 保持時間：１.３０９分間（方法Ｅ）
実施例５１２
（Ｒ）－１－（４－（２－（６－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン
Figure 2023515780000728
中間体５１２Ａ
エチル ２－（７－（１－（tert－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000729
 中間体５１２Ａ（４８０ｍｇ、４５％）は、中間体４４８を用いて中間体３８６Ａについて記載されるのと同様の操作に従うことで製造された。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５５８.３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：９.２１（ｓ，１Ｈ）、８.１８－８.１２（ｍ，１Ｈ）、７.８７（ｄ，Ｊ＝９.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４（ｄ，Ｊ＝９.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.４８（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.８９（ｓ，１Ｈ）、４.６２－４.５２（ｍ，２Ｈ）、４.４６－４.２９（ｍ，２Ｈ）、４.２１－４.０１（ｍ，２Ｈ）、３.１１－２.８１（ｍ，２Ｈ）、２.３８（ｓ，３Ｈ）、１.９３－１.７９（ｍ，４Ｈ）、１.５９－１.５０（ｍ，１Ｈ）、１.４４（ｓ，９Ｈ）、１.３９－１.３４（ｍ，３Ｈ）,１.０９－０.９５（ｍ，１Ｈ）、０.３２－０.２１（ｍ，２Ｈ）、－０.１１－－０.１８（ｍ，２Ｈ）
中間体５１２Ｂ
エチル ２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000730
 中間体５１２Ｂ（３２０ｍｇ、８１％）は、中間体５１０Ｂと同様の方式にて製造された。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４５８.３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体５１２Ｃ
エチル ２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000731
 中間体５１２Ｃ（１３０ｍｇ、０、７５％）は、中間体５１０Ｃと同様の方式にて製造された。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５３０.３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体５１２Ｄ
２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボン酸
Figure 2023515780000732
 中間体５１２Ｄ（９０ｍｇ、６８％）は、中間体５１０Ｄと同様の方式にて製造された。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５０２.２［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体５１２Ｅ
tert－ブチル （Ｒ）－（１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（２－メトキシアセチル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000733
 中間体５１２Ｅ（４０ｍｇ、６５％）は、中間体５１０Ｅと同様の方式にて製造された。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６８４.３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５１２
（Ｒ）－１－（４－（２－（６－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン
Figure 2023515780000734
 実施例５１０と同様の方式にて製造された。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５８４.３［Ｍ＋Ｈ］＋１.１２８分間（方法Ｅ）
実施例５１３
Figure 2023515780000735
 １－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン
表５２中の実施例５１３の化合物は、中間体５１２Ｂを適切なカルボン酸と酸アミンカップリングに付し、つづいてエステル加水分解に供し、適切なアミンとカップリングさせることにより、実施例５１２の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
分析データ：ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ 保持時間（ＨＰＬＣ方法
分析データ：６０２.３、１.１８８分間（方法Ｅ）
実施例５１４
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１Ｒ,４Ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000736
中間体５１４Ａ
メチル ２－（７－（１－（tert－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000737
 中間体１（３.２０ｇ、８.７５ミリモル）を、中間体４９（１.２ｇ、２.９２ミリモル）およびＣｕＩ（０.１６７ｇ、０.８７５ミリモル）のＤＭＦ（１０ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を８０℃で３０時間撹拌し、水（２０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３ｘ３０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。こうして得られたその粗化合物をシリカゲルカラムに付し、ヘキサン中０－２０％酢酸エチルで溶出して精製し、メチル ２－（７－（１－（tert－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート（１.３ｇ、８２％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５４５.４［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体５１４Ｂ
メチル ２－（７－（アゼチジン－３－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000738
 ＴＦＡ（１.８３９ｍｌ、２３.８７ミリモル）を、中間体５１４Ａ（１.３ｇ、２.３８７ミリモル）のジクロロメタン（２０ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、水（１０ｍｌ）および炭酸水素ナトリウム飽和溶液（１０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３ｘ２０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮してメチル ２－（７－（アゼチジン－３－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート（１ｇ、９４％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４４５.４［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体５１４Ｃ
メチル ２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１Ｒ、４Ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000739
 （１Ｒ,４Ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボン酸（６３.２ｍｇ、０.４３９ミリモル）を中間体５１４Ｂ（１５０ｍｇ、０.３３７ミリモル）のＤＭＦ（３ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加し、つづいてＨＡＴＵ（１９２ｍｇ、０.５０６ミリモル）およびＤＩＰＥＡ（０.１１８ｍｌ、０.６７５ミリモル）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、水（２０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３ｘ３０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムに付し、ジクロロメタン中０－５％メタノールで溶出して精製し、メチル ２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１Ｒ,４Ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート（１１０ｍｇ、５７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５７１.４［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体５１４Ｄ
２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１ｒ,４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボン酸
Figure 2023515780000740
 ＬｉＯＨ（２５.２ｍｇ、１.０５１ミリモル）を、中間体５１４Ｃ（１２０ｍｇ、０.２１０ミリモル）のＴＨＦ（３ｍｌ）、水（０.５ｍｌ）、およびＭｅＯＨ（１ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、水（５ｍｌ）および１Ｎ ＨＣｌ（５ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３ｘ３０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１Ｒ、４Ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボン酸（９０ｍｇ、７７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５５７.４［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体５１４Ｅ
tert－ブチル （（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１Ｒ,４Ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000741
 tert－ブチル （（３Ｒ,５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート（２１.１７ｍｇ、０.０９７ミリモル）、ＨＡＴＵ（４６.１ｍｇ、０.１２１ミリモル）を、つづいてＤＩＰＥＡ（０.０４２ｍｌ、０.２４３ミリモル）を添加し、中間体５１４Ｄ（４５ｍｇ、０.０８１ミリモル）のＤＭＦ（０.５ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、水（５ｍｌ）および１Ｎ ＨＣｌ（５ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３ｘ３０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮してtert－ブチル （（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１Ｒ,４Ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート（４０ｍｇ、６５％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：７５７.６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５１４
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１Ｒ,４Ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000742
 ＴＦＡ（０.０４１ｍｌ、０.５２８ミリモル）を、中間体５１４Ｅ（４０ｍｇ、０.０５３ミリモル）のＣＨ２Ｃｌ２（３.０ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で６時間撹拌し、濃縮し、該粗材料を分取性ＬＣ／ＭＳに付し、次の条件：カラム：ウォーターズ・エックスブリッジ Ｃ１８、１９ｘ１５０ｍｍ、５μｍ粒子；移動相Ａ：１０ｍＭ酢酸アンモニウム；移動相Ｂ：アセトニトリル；勾配：２５分間にわたって１２－４８％Ｂとし、次に１００％Ｂで５分間保持した；流速：１５ｍｌ／分で精製した。所望の生成物を含有するフラクションを合わせ、遠心蒸発を用いて乾燥させた。精製した材料を次に１：１のＤＣＭおよびメタノールの混合液で希釈し、Ｓｉ－ピリジンで処理し、最低でも２時間振盪させた。得られた混合物を濾過し、遠心蒸発を用いて乾燥させ、（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１ｒ,４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（１１.２ｍｇ、３２％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６５７.４［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ 保持時間：１.５３７分間（方法Ｅ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.３６（ｓ，１Ｈ）、７.５８－７.４９（ｍ，１Ｈ）、７.３７（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.１６（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、６.７６（ｓ，１Ｈ）、６.５４（ｄ，J＝０.８Ｈｚ，１Ｈ）、５.０２－４.８８（ｍ，１Ｈ）、４.７４－４.６８（ｍ，１Ｈ）、４.６８－４.５９（ｍ，１Ｈ）、４.５４（ｂｒｄ，Ｊ＝３.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.４１－４.３１（ｍ，５Ｈ）、４.０１（ｂｒｄｄ，Ｊ＝６.１、９.４Ｈｚ，２Ｈ）、３.９７（ｓ，３Ｈ）、３.１０－３.０３（ｍ，２Ｈ）、２.４８（ｓ，３Ｈ）、２.２０（tt、Ｊ＝３.４、１１.６Ｈｚ，２Ｈ）、１.８９－１.８０（ｍ，３Ｈ）、１.７６－１.４９（ｍ，３Ｈ）、１.４３－１.３０（ｍ，２Ｈ）、１.２３－１.１１（ｍ，３Ｈ）、０.８３－０.７２（ｍ，１Ｈ）、０.１６（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，２Ｈ）、－０.１６－－０.３４（ｍ，２Ｈ）
表５１中の実施例５１５ないし５２９の化合物は、中間体５１４Ｂを適切なカルボン酸と酸アミンカップリングに付し、つづいてエステル加水分解に供し、適切なアミンとカップリングさせることにより、実施例５１４の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表５１
Figure 2023515780000743
Figure 2023515780000744
Figure 2023515780000745
Figure 2023515780000746
Figure 2023515780000747
Figure 2023515780000748
実施例５３０
（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１ｒ,４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000749
中間体５３０Ａ
エチル ２－（７－（１－（tert－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000750
 中間体８（３.８３ｇ、１０.９４ミリモル）およびヨウ化銅（Ｉ）（０.２０８ｇ、１.０８ミリモル）を、中間体４９（１.５ｇ、３.６５ミリモル）の（１０ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を８０℃で３０時間撹拌し、水（１５ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３ｘ３０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムに付し、ヘキサン中２０％酢酸エチルで溶出して精製し、エチル ２－（７－（１－（tert－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート（１１０ｍｇ、５７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５２９.３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体５３０Ｂ
エチル ２－（７－（アゼチジン－３－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000751
 ＴＦＡ（１.７４９ｍｌ、２２.７０ミリモル）を、中間体５３０Ａ（１.２ｇ、２.２７０ミリモル）のジクロロメタン（５ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、濃縮し、水（１０ｍｌ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３飽和溶液（１０ｍｌ）で洗浄し、ジクロロメタン（３ｘ２０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮してエチル ２－（７－（アゼチジン－３－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート（粗１.０ｇ）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４２９.４［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体５３０Ｃ
エチル ２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１Ｒ,４Ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000752
 （１Ｒ,４Ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボン酸（８７ｍｇ、０.６０７ミリモル）、ＨＡＴＵ（２６６ｍｇ、０.７００ミリモル）を、つづいてＤＩＰＥＡ（０.２４５ｍｌ、１.４００ミリモル）を、中間体５３０Ｂ（２００ｍｇ、０.４６７ミリモル）のＤＭＦ（５ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、水（５ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３ｘ１０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。このようにして得られた粗生成物をシリカゲルカラムに付し、ジクロロメタン中２％メタノールで溶出して精製し、エチル ２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１Ｒ,４Ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート（１３０ｍｇ、５０％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５５５.４［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体５３０Ｄ
２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１Ｒ,４Ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボン酸
Figure 2023515780000753
 ＬｉＯＨ（１７.２７ｍｇ、０.７２１ミリモル）を、中間体５３０Ｃ（８０ｍｇ、０.１４４ミリモル）のＴＨＦ（３ｍｌ）、メタノール（１ｍｌ）、および水（０.５ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、水（５ｍｌ）および１Ｎ ＨＣｌ（５ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３ｘ１０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１ｒ,４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボン酸（粗８０ｍｇ）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５２７.３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体５３０Ｅ
tert－ブチル （（Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１Ｒ,４Ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000754
 tert－ブチル （Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメート（１８.２５ｍｇ、０.０９１ミリモル）、ＨＡＴＵ（５７.８ｍｇ、０.１５２ミリモル）、ＤＩＰＥＡ（０.０４０ｍｌ、０.２２８ミリモル）を、中間体５３０Ｄ（４０ｍｇ、０.０７６ミリモル）のＤＭＦ（１ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌し、水（５ｍｌ）および１Ｎ ＨＣｌ（５ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３ｘ１０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮してtert－ブチル （（Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１Ｒ,４Ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート（４０ｍｇ、７４％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：７０９.６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５３０
（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１Ｒ,４Ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000755
 ＴＦＡ（０.０４３ｍｌ、０.５６４ミリモル）を、中間体５３０Ｅ（４０ｍｇ、０.０５６ミリモル）のＤＣＭ（３ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を１６時間撹拌し、真空下で濃縮して粗化合物を得、それを次の条件で分取性ＬＣ／ＭＳに付して精製した（カラム：ウォーターズ・エックスブリッジ Ｃ１８、１５０ｘ１９ｍｍ、５μｍ粒子；移動相Ａ：５：９５ アセトニトリル：水＋０.１％トリフルオロ酢酸；移動相Ｂ：９５：５ アセトニトリル：水＋０.１％トリフルオロ酢酸；勾配：１５％Ｂで０分間保持し、２０分間にわたって１５－３０％Ｂとし、次に１００％Ｂで５分間保持した；流速：２０ｍｌ／分；カラム温度：２５℃）。フラクションの収集をシグナルに基づいて開始した。所望の生成物を含有するフラクションを合わせ、遠心蒸発を用いて乾燥させた。精製した材料を次に１：１のエチレンジクロリドおよびメタノールの混合液（ＥＤＭ）で希釈し、Ｓｉ－ピリジンで処理し、最低でも２時間振盪させた。得られた混合物を濾過し、遠心蒸発を用いて乾燥させ、（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１Ｒ,４Ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（６.９ｍｇ、１１％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６０９.３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ 保持時間：１.４１１分間（方法Ｅ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.８６（ｓ，１Ｈ）、７.９９（ｂｒｓ，２Ｈ）、７.８１（ｄｄ，Ｊ＝０.７、９.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.５７（ｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.３８（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）,７.２８（ｄｄ，Ｊ＝１.５、９.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.１７（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）,７.１６－６.９８（ｍ，１Ｈ）、６.８３（ｓ，１Ｈ）、４.７５－４.６１（ｍ，２Ｈ）、４.５８－４.５２（ｍ，１Ｈ）、４.４７－４.３１（ｍ，４Ｈ）、４.０２（ｂｒｓ，２Ｈ）,３.８２－３.７４（ｍ，１Ｈ）、３.２９－３.１９（ｍ，３Ｈ）、２.３９（ｓ，３Ｈ）、２.２４－２.１６（ｍ，１Ｈ）、２.０６－１.９５（ｍ，１Ｈ）、１.９０－１.５５（ｍ，７Ｈ）、１.４３－１.２９（ｍ，２Ｈ）、１.２３－１.０６（ｍ，２Ｈ）,０.８４－０.７４（ｍ，１Ｈ）、０.１７（ｂｒｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，２Ｈ）、０.１６－０.３２（ｍ，２Ｈ）
表５２中の実施例５３１ないし５６５の化合物は、中間体５３０Ｂを適切なカルボン酸と酸アミンカップリングに付し、つづいてエステル加水分解に供し、適切なアミンとカップリングさせることにより、実施例５３０の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表５２
Figure 2023515780000756
Figure 2023515780000757
Figure 2023515780000758
Figure 2023515780000759
Figure 2023515780000760
Figure 2023515780000761
Figure 2023515780000762
Figure 2023515780000763
実施例５５０
（Ｒ）－５－（（（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2023515780000764
中間体５５０Ａ
メチル ２－（７－（ベンジルオキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000765
 中間体５０（１.９ｇ、５.２４ミリモルを、中間体１（２.２８ｇ、５.２４ミリモル）およびヨウ化銅（Ｉ）（０.２６３ｇ、１.３８０ミリモル）のＤＭＦ（１０ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を８０℃で４８時間加熱し、水（１００ｍｌ）でクエンチさせ、酢酸エチル（２ｘ１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗生成物を得、それをシリカゲルカラム（ヘキサン中１０－２０％酢酸エチル）に付して精製し、メチル ２－（７－（ベンジルオキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート（５００ｍｇ、３７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４９６.２［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体５５０Ｂ
メチル ２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－ヒドロキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000766
 中間体５５０Ａ（５００ｍｇ、１.００９ミリモル）の酢酸エチル（３ｍｌ）中溶液を窒素を用いて５分間にわたって脱気処理に付し、つづいてＰｄ／Ｃ（１０７ｍｇ、０.１０１ミリモル）を加えた。反応混合物をＨ２雰囲気下で４時間撹拌し、セライト床を介して濾過し、メタノールで洗浄した。濾液を合わせ、減圧下で濃縮し、粗メチル ２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－ヒドロキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート（３５０ｍｇ、８６％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４０６.３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：９.７７（ｓ，１Ｈ）、８.８５（ｓ，１Ｈ）、７.０５（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、６.９０－６.８１（ｍ，２Ｈ）、６.６７（ｓ，１Ｈ）、６.６０（ｄ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.５６（ｂｒｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，２Ｈ）、４.０９－３.９４（ｍ，３Ｈ）、３.９０（ｓ，３Ｈ）、３.３２－３.１７（ｍ，３Ｈ）、１.０２（ｂｒｓ，１Ｈ）、０.２６－０.１２（ｍ，２Ｈ）,０.０５－０.０１（ｍ，２Ｈ）
中間体５５０Ｃ
インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート ＡＲ ＮＯ－Ａ２Ｃ３７－１６３
Figure 2023515780000767
 炭酸セシウム（２４１ｍｇ、０.７４０ミリモル）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（２７.３ｍｇ、０.０７４ミリモル）および（Ｒ）－（５－オキソピロリジン－２－イル）メチル ４－メチルベンゼンスルホネート（６６.４ｍｇ、０.２４７ミリモル）を、中間体５５０Ｂ（１００ｍｇ、０.２４７ミリモル）のＤＭＦ（１ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を６０℃で１６時間加熱し、水（１００ｍｌ）でクエンチさせ、酢酸エチル（２ｘ１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮してメチル （Ｒ）－２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（（５－オキソピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート（１０５ｍｇ、８５％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５０３.４［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体５５０Ｄ
（Ｒ）－２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（（５－オキソピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボン酸
Figure 2023515780000768
 ＬｉＯＨ（４.７６ｍｇ、０.１９９ミリモル）を、中間体５５０Ｃ（１００ｍｇ、０.１９９ミリモル）のＴＨＦ（１ｍｌ）、メタノール（１.０ｍｌ）および水（１ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を１６時間撹拌し、減圧下で濃縮し、次に１Ｎ ＨＣｌを用いて酸性とし、こうして得られた固体をブフナー漏斗を介して濾過し、減圧下で乾燥させ、（Ｒ）－２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（（５－オキソピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボン酸（９０ｍｇ、９３％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４８９.３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体５５０Ｅ
tert－ブチル （（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000769
 tert－ブチル （（３Ｒ,５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート（２２.３４ｍｇ、０.１０２ミリモル）、ＤＩＰＥＡ（０.０５４ｍｌ、０.３０７ミリモル）、ＨＡＴＵ（５８.４ｍｇ、０.１５４ミリモル）を、中間体５５０Ｄ（５０ｍｇ、０.１０２ミリモル）のＤＭＦ（１ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を３時間撹拌し、水（５０ｍｌ）でクエンチさせ、酢酸エチル（２ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮してtert－ブチル （（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート（５０ｍｇ、７１％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６８９.３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５５０
（Ｒ）－５－（（（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2023515780000770
 ＴＦＡ（０.０８７ミリモル）を、tert－ブチル （（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（（（Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート（６０ｍｇ、０.０８７ミリモル）のＤＣＭ（１ｍｌ）中の０℃での撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温までの加温に供し、３時間撹拌し、真空下で濃縮して粗化合物を得、それを分取性ＨＰＬＣに付して精製し、（Ｒ）－５－（（（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン（１１.２ｍｇ、１９％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５８９.２［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ 保持時間：１.４９８分間（方法Ｅ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.３６（ｓ，１Ｈ）、７.８７（ｓ，１Ｈ）、７.２１（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、６.９９（ｔ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、６.７６（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、６.６７（ｓ，１Ｈ）、６.５４（ｓ，１Ｈ）、５.０５－４.８６（ｍ，１Ｈ）、４.５２（ｂｒｄｄ，Ｊ＝３.１、７.０Ｈｚ，２Ｈ）、４.１５－４.００（ｍ，４Ｈ）、３.９８（ｓ，３Ｈ）、３.０９－３.０１（ｍ，３Ｈ）、２.４７（ｓ，３Ｈ）、２.３１－２.１４（ｍ，４Ｈ）、２.０７－１.９９（ｍ，１Ｈ）、１.６８－１.４９（ｍ，１Ｈ）、１.０７－０.９８（ｍ，１Ｈ）、０.２２－０.１３（ｍ，２Ｈ）、－０.０５（ｑ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，２Ｈ）
表５３中の実施例５５１ないし５６５の化合物は、中間体５５０Ｂを適切なトシレートと置換反応に付し、つづいてエステル加水分解に供し、適切なアミンとカップリングさせることにより、実施例５５０の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表５３
Figure 2023515780000771
Figure 2023515780000772
Figure 2023515780000773
Figure 2023515780000774
Figure 2023515780000775
Figure 2023515780000776
実施例５６６
４－（（（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン（異性体１）
Figure 2023515780000777
中間体５６６Ａ
メチル ２－（７－（ベンジルオキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000778
 中間体５６６Ａ（０.７ｇ、２６％）は、中間体５３０Ａの製造と同様の操作に従って、ガム状の液体として製造された。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４８４.３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体５６６Ｂ
メチル ２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－ヒドロキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000779
 中間体５６６Ｂ（０.３１ｇ、８５％）は中間体５３０Ｂの製造と同様の操作に従って製造された。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：３９４.３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：９.１３（ｄ，Ｊ＝１.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.３８（ｄ，Ｊ＝１１.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.０７（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、６.８７（ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ）、６.７５（ｓ，１Ｈ）、６.６２（ｄ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.６１（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，２Ｈ）、３.９１（ｓ，３Ｈ）、２.４９－２.４７（ｍ，３Ｈ）、１.０５－１.０２（ｍ，１Ｈ）、０.２８－０.１４（ｍ，２Ｈ）、０.１０－０.０３（ｍ，２Ｈ）
中間体５６６Ｃ
メチル ２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（（５－オキソピロリジン－３－イル）メトキシ）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000780
 炭酸セシウム（０.１２４ｇ、０.３８１ミリモル）および（５－オキソピロリジン－３－イル）メチル ４－メチルベンゼンスルホネート（０.０６８ｇ、０.２５４ミリモル）を、中間体５６６Ｂ（０.１ｇ、０.２５４ミリモル）のＤＭＦ（３ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を６０℃で２時間撹拌し、水で希釈し、その得られた固体を濾過し、減圧下で乾燥させ、粗メチル ２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（（５－オキソピロリジン－３－イル）メトキシ）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート（０.１２ｇ、９６％）を褐色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４９１.３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体５６６Ｄ
２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（（５－オキソピロリジン－３－イル）メトキシ）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボン酸
Figure 2023515780000781
 ＬｉＯＨ（０.０２９ｇ、１.２２３ミリモル）を、中間体５６６Ｃ（０.１２ｇ、０.２４５ミリモル）のエタノール（１ｍｌ）、ＴＨＦ（１ｍｌ）、および水（１ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を２時間撹拌し、濃縮し、その得られた残渣を１.５Ｎ ＨＣｌ溶液を用いて中和した。こうして得られた固体を濾過し、高真空下で乾燥させ、２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（（５－オキソピロリジン－３－イル）メトキシ）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボン酸（０.１１ｇ、９４％）を白色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４７７.３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体５６６Ｅ
tert－ブチル （（３Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（（５－オキソピロリジン－３－イル）メトキシ）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000782
 中間体５６６Ｅ（０.０７ｇ、８４％）は中間体５３０Ｅの製造と同様の操作に従って製造された。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６５９.５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５６６
４－（（（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン.（異性体 １） ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５５９.２［Ｍ＋Ｈ］＋ ＬＣＭＳ 保持時間：１.５２分間（方法Ｅ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.７８（ｓ，１Ｈ）、８.１３（ｂｒｓ，１Ｈ）、７.６２（ｓ，１Ｈ）、７.２６－７.１２（ｍ，３Ｈ）、７.００（ｔ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、６.７９（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、６.７５（ｓ，１Ｈ）、４.５２（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，２Ｈ）、４.１７（ｄ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，２Ｈ）、４.１０－４.００（ｍ，１Ｈ）、３.５４－３.４９（ｍ，１Ｈ）、３.２５－３.１０（ｍ，３Ｈ）、３.０３－２.９４（ｍ，１Ｈ）、２.５３－２.５０（ｍ，１Ｈ）、２.４６（ｓ，３Ｈ）、２.４４－２.３８（ｍ，２Ｈ）、２.１９（ｄｄ，Ｊ＝７.３、１６.８Ｈｚ，１Ｈ）、２.０６－１.９７（ｍ，２Ｈ）、１.８４－１.７２（ｍ，１Ｈ）、１.６９－１.５１（ｍ，１Ｈ）,１.０７－０.９５（ｍ，１Ｈ）、０.２７－０.１３（ｍ，２Ｈ）、０.００－－０.０７（ｍ，２Ｈ）
表５４中の実施例５６７ないし５７２の化合物は、中間体５６６Ｂを適切なトシレートと置換反応に付し、つづいてエステル加水分解に供し、適切なアミンとカップリングさせることにより、実施例５６６の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表５４
Figure 2023515780000783
Figure 2023515780000784
Figure 2023515780000785
実施例５７３
４－（（（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン（異性体 １）
Figure 2023515780000786
中間体５７３Ａ
エチル ２－（７－（ベンジルオキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000787
 中間体５７３Ａ（８５０ｍｇ、３２％）は中間体５５０Ａの製造と同様の操作に従って製造された。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４８０.２［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体５７３Ｂ
エチル ２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－ヒドロキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000788
 中間体５７３Ｂ（４５０ｍｇ、６５％）は中間体５５０Ｂの製造と同様の操作に従って製造された。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ： ３９０.４［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体５７３Ｃ
エチル ２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（（５－オキソピロリジン－３－イル）メトキシ）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000789
 炭酸セシウム（２５１ｍｇ、０.７７０ミリモル）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（２８.５ｍｇ、０.０７７ミリモル）および（５－オキソピロリジン－３－イル）メチル ４－メチルベンゼンスルホネート（６９.２ｍｇ、０.２５７ミリモル）を、５７３Ｂ（１００ｍｇ、０.２５７ミリモル）のＤＭＦ（１ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を６０℃で１６時間加熱し、水（１００ｍｌ）でクエンチさせ、酢酸エチル（２ｘ１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗エチル ２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（（５－オキソピロリジン－３－イル）メトキシ）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート（１１０ｍｇ、８８％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４８７.３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体５７３Ｄ
２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（（５－オキソピロリジン－３－イル）メトキシ）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボン酸
Figure 2023515780000790
 ＬｉＯＨ（５.９１ｍｇ、０.２４７ミリモル）を、中間体５７３Ｄ（１２０ｍｇ、０.２４７ミリモル）のＴＨＦ（１ｍｌ）、メタノール（１ｍｌ）、および水（１ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を１６時間撹拌し、減圧下で濃縮し、粗塩を得、それを１Ｎ ＨＣｌを用いて酸性とした。その得られた固体をブフナー漏斗を介して濾過し、真空下で乾燥させ、２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（（５－オキソピロリジン－３－イル）メトキシ）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボン酸（１００ｍｇ、８８％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４５９.２［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体５７３Ｅ
tert－ブチル （（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（（５－オキソピロリジン－３－イル）メトキシ）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000791
 tert－ブチル （（３Ｒ,５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート（２３.８０ｍｇ、０.１０９ミリモル）、ＤＩＰＥＡ（０.０５７ｍｌ、０.３２７ミリモル）およびＨＡＴＵ（６２.２ｍｇ、０.１６４ミリモル）を、中間体５７３Ｄ（５０ｍｇ、０.１０９ミリモル）のＤＭＦ（１ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を３時間撹拌し、水（５０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（２ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗tert－ブチル （（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（（５－オキソピロリジン－３－イル）メトキシ）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート（６０ｍｇ、８４％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６５９.３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５７３
４－（（（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン（異性体１）
Figure 2023515780000792
 ４－（（（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン（異性体１）（２１.７ｍｇ、４２％）；ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５５９.２［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ 保持時間：１.３８４分間（方法Ｅ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.７５（ｓ，１Ｈ）、７.７９（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.６２（ｓ，１Ｈ）、７.２３－７.１７（ｍ，２Ｈ）、６.９９（ｔ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、６.７７（ｄ，J＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、６.７３（ｓ，１Ｈ）、５.０３－４.９８（ｍ，１Ｈ）、４.６０（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，２Ｈ）、４.１６（ｄ，Ｊ＝４.０Ｈｚ，２Ｈ）、３.５０（ｂｒｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.２３－２.９４（ｍ，５Ｈ）、２.４４－２.３９（ｍ，１Ｈ）、２.３７（ｓ，３Ｈ）、２.２３－２.１１（ｍ，２Ｈ）、１.６０－１.４２（ｍ，１Ｈ）、１.０７－０.９７（ｍ，１Ｈ）、０.２２－０.１４（ｍ，２Ｈ）、０.００－－０.０６（ｍ，２Ｈ）
表５５中の実施例５７４ないし５９０の化合物は、中間体５７３Ｂを適切なトシレートと置換反応に付し、つづいてエステル加水分解に供し、適切なアミンとカップリングさせることにより、実施例５７３の化合物の製造と同様の操作に従って得られた。
表５５
Figure 2023515780000793
Figure 2023515780000794
Figure 2023515780000795
Figure 2023515780000796
Figure 2023515780000797
Figure 2023515780000798
実施例５９１
４－（（（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン（異性体１）
Figure 2023515780000799
中間体５９１Ａ
メチル ２－（７－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000800
 １－アミノ－３－メトキシ－５－（メトキシカルボニル）ピリジン－１－イウム（２.２６１ｇ、１２.３４ミリモル）を、（Ｅ）－７－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－２－（２－ニトロプロパ－１－エン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン（１.２ｇ、４.１１ミリモル）のＤＭＦ（１０ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を８０℃で３０時間撹拌し、水（２０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３ｘ３０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。このようにして得られた粗生成物をシリカゲルカラムに付し、ｎ－ヘキサン中０－２０％酢酸エチルで溶出して精製し、メチル ２－（７－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート（８２０ｍｇ、４７％）を褐色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４２５.２［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体５９１Ｂ
２－（７－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボン酸
Figure 2023515780000801
 中間体５９１Ｂ（０.６２ｇ、９２％）は、例えば５５０Ａについて記載されるのと同様の操作に従って製造された。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４１１.１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.８２（ｓ，１Ｈ）、８.０２（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.６８（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.９９（ｓ，１Ｈ）、６.９１（ｓ，１Ｈ）、４.６９（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、４.０２（ｓ，３Ｈ）、 ２.４７（ｓ，３Ｈ）、１.０６－１.０３（ｍ，１Ｈ）、０.２９－０.２２（ｍ，２Ｈ）、－０.０２－－０.０５（ｍ，２Ｈ）
中間体５９１Ｃ
tert－ブチル （Ｒ）－（１－（２－（７－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000802
 tert－ブチル （Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメート（１７５ｍｇ、０.８７６ミリモル）、ＨＡＴＵ（４１６ｍｇ、１.０９５ミリモル）、ＤＩＰＥＡ（０.３８３ｍｌ、２.１９１ミリモル）を、２－（７－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボン酸（３００ｍｇ、０.７３０ミリモル）のＤＭＦ（５ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で６時間撹拌し、水（１０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（２０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。このようにして得られた粗生成物をコンビフラッシュクロマトグラフィー（１２ｇ、レジセップ（Redisep）（登録商標）ＳｉＯ２カラム）に付し、ジクロロメタン中０－１０％メタノールで溶出して精製し、tert－ブチル （Ｒ）－（１－（２－（７－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート（３８０ｍｇ ,８８％）を褐色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５９３.５［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体５９１Ｄ
tert－ブチル （（３Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（（５－オキソピロリジン－３－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000803
 ラセミ体の４－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－２－オン（８８ｍｇ、０.６７４ミリモル）、Ｃｓ２ＣＯ３（４１２ｍｇ、１.２６４ミリモル）、Ｓ－ＢＩＮＡＰ（５２.５ｍｇ、０.０８４ミリモル）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（３８.６ｍｇ、０.０４２ミリモル）を、tert－ブチル （Ｒ）－（１－（２－（７－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート（２５０ｍｇ、０.４２１ミリモル）のトルエン（３ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を９５℃で１６時間撹拌し、水（１０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（２ｘ２０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。このようにして得られた粗生成物をシリカゲルカラムに付し、ジクロロメタン中０－８％メタノールで溶出して精製し、ラセミ体の化合物を得、それをキラルＳＦＣを用いて分離した。異性体０１：tert－ブチル （（３Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（（５－オキソピロリジン－３－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート（３０ｍｇ、１０％）；異性体０２：tert－ブチル （（３Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（（５－オキソピロリジン－３－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート（３０ｍｇ、１０％）；ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６７２.４［Ｍ＋Ｈ］＋（方法Ｈ）
実施例５９１
４－（（（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン（異性体１）
Figure 2023515780000804
 ＴＦＡ（０.０３４ｍｌ、０.４４７ミリモル）を、tert－ブチル （（３Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（（５－オキソピロリジン－３－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート（３０ｍｇ、０.０４５ミリモル）のジクロロメタン（５ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、濃縮し、このようにして得られた粗生成物を次の条件で分取性ＬＣ／ＭＳに付して精製した（カラム：ウォーターズ・エックスブリッジ Ｃ１８、１９ｘ１５０ｍｍ、５μｍ粒子、移動相Ａ：１０ｍＭ酢酸アンモニウム；移動相Ｂ：アセトニトリル；勾配：２５分間にわたって１２－４８％Ｂとし、次に１００％Ｂで５分間保持した；流速：１５ｍｌ／分）。所望の生成物を含有するフラクションを合わせ、遠心蒸発を用いて乾燥させた。精製した材料を次に１：１のＤＣＭおよびメタノールの混合液で希釈し、Ｓｉ－ピリジンで処理し、最低でも２時間振盪させた。得られた混合物を濾過し、遠心蒸発を用いて乾燥させ、４－（（（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン（異性体 １）（１８.８ｍｇ、７４％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５７２.２［Ｍ＋Ｈ］＋；保持時間：１.３０９分間（方法Ｅ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.４０（ｓ，１Ｈ）、７.６９（ｄ，Ｊ＝５.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.６０（ｓ，１Ｈ）、７.２３（ｄ，Ｊ＝５.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.７５（ｓ，１Ｈ）、６.５９（ｓ，１Ｈ）、４.５３－４.４５（ｍ，４Ｈ）、３.９８（ｓ，３Ｈ）、３.４９－３.４７（ｍ，１Ｈ）、３.２２－３.１９（ｍ，２Ｈ）、３.０６－２.９５（ｍ，３Ｈ）、２.８０－２.７３（ｍ，１Ｈ）、２.４６（ｓ，３Ｈ）、２.４１－２.３５（ｍ，１Ｈ）、２.２１－２.１３（ｍ，１Ｈ）、１.７２－１.７０（ｍ，１Ｈ）、１.５０－１.４８（ｍ，１Ｈ）、１.３３－１.２６（ｍ，１Ｈ）、１.０９－１.０１（ｍ，１Ｈ）、０.２８－０.２０（ｍ，２Ｈ）、０.０６－０.０１（ｍ，２Ｈ）
表５６中の実施例５９２～６０８の化合物は、中間体５９１Ｃを、適切なアルコールとのブッフバルトエーテル化反応に付すことにより、実施例５９１の化合物の製造と同様の操作に従って製造された。
表５６
Figure 2023515780000805
Figure 2023515780000806
Figure 2023515780000807
Figure 2023515780000808
Figure 2023515780000809
Figure 2023515780000810
実施例６０９
（Ｒ）－（２－（７－（２－（４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－４－イル）エトキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）（３－アミノピペリジン－１－イル）メタノン
Figure 2023515780000811
中間体６０９Ａ
エチル ２－（７－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000812
 １－アミノ－３－（エトキシカルボニル）ピリジン－１－イウム（２.０６３ｇ、１２.３４ミリモル）を（Ｅ）－７－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－２－（２－ニトロプロパ－１－エン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン（１.２ｇ、４.１１ミリモル）のＤＭＦ（３ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を８０℃で３０時間撹拌し、水（２０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３ｘ２０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。こうして得られた粗生成物をシリカゲルカラムに付し、ヘキサン中０－２０％酢酸エチルで溶出して精製し、エチル ２－（７－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート（１.０ｇ、６０％）を褐色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４０９.３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：９.２４（ｓ，１Ｈ）、８.３０（ｔｄ，Ｊ＝２.１、７.９Ｈｚ，１Ｈ）、８.０７－７.９７（ｍ，１Ｈ）、７.８８（ｄ，Ｊ＝９.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.７１－７.５５（ｍ，３Ｈ）、７.０５（ｓ，１Ｈ）、４.７８（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，２Ｈ）、 ４.４２－４.３１（ｍ，２Ｈ）、 ２.３８（ｓ，３Ｈ）、１.４０－１.３０（ｍ，３Ｈ）、１.０８－１.０３（ｍ，１Ｈ）、０.４０－０.１９（ｍ，２Ｈ）、－０.０１－－０.０４（ｍ，２Ｈ）
中間体６０９Ｂ
２－（７－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボン酸
Figure 2023515780000813
 ２－（７－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボン酸（０.５５ｇ、８２％）は、中間体５１０Ｄの製造と類似する操作を用いて褐色の固体として製造された。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：３８１.３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：９.１６（ｓ，１Ｈ）、８.０２（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.８５（ｄ，Ｊ＝９.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.６９（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４（ｄｄ，Ｊ＝１.５、９.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.０４（ｓ，１Ｈ）、４.７７（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，２Ｈ）、２.３８（ｓ，３Ｈ）、１.２３（ｓ，１Ｈ）、１.１８－０.９６（ｍ，１Ｈ）、０.２５（ｂｒｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，２Ｈ）、－０.０１－－０.０６（ｍ，２Ｈ）
中間体６０９Ｃ
tert－ブチル （Ｒ）－（１－（２－（７－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000814
 中間体６０９Ｃは中間体３８６Ｅ（２００ｍｇ、９０％）の製造と同様の操作に従って製造された。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５６３.３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６０９Ｄ
tert－ブチル （Ｒ）－（１－（２－（７－（２－（４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－４－イル）エトキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000815
 ２－（４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－４－イル）エタン－１－オール（３０.１ｍｇ、０.２６６ミリモル）、Ｃｓ２ＣＯ３（１７４ｍｇ、０.５３３ミリモル）、Ｓ－ＢＩＮＡＰ（２２.１２ｍｇ、０.０３６ミリモル）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（１６.２６ｍｇ、０.０１８ミリモル）を、tert－ブチル （Ｒ）－（１－（２－（７－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート（１００ｍｇ、０.１７８ミリモル）の１,４－ジオキサン（３ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物をアルゴンで５分間にわたって脱気処理に付し、次に８５℃で１６時間撹拌し、水（２０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（２０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。こうして得られた粗生成物をシリカゲルカラムに付し、ジクロロメタン中０－８％ＭｅＯＨで溶出して精製し、tert－ブチル （Ｒ）－（１－（２－（７－（２－（４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－４－イル）エトキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート（４０ｍｇ、３５％）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ：６４０.６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６０９
（Ｒ）－（２－（７－（２－（４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－４－イル）エトキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）（３－アミノピペリジン－１－イル）メタノン
Figure 2023515780000816
 ＨＣｌ／ジオキサン（４.０Ｍ）（０.０１９ｍｌ、０.６２５ミリモル）を、tert－ブチル （Ｒ）－（１－（２－（７－（２－（４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－４－イル）エトキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート（４０ｍｇ、０.０６３ミリモル）の１,４－ジオキサン（１ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、濃縮し、このようにして得られた粗生成物を次の条件で分取性ＬＣ／ＭＳに付して精製した（カラム：ウォーターズ・エックスブリッジ Ｃ１８、１９ｘ１５０ｍｍ、５μｍ粒子；移動相Ａ：１０ｍＭ酢酸アンモニウム；移動相Ｂ：アセトニトリル；勾配：２０分間にわたって１０－３０％Ｂとし、次に１００％Ｂで５分間保持した；流速：２０ｍｌ／分）。所望の生成物を含有するフラクションを合わせ、遠心蒸発を用いて乾燥させた。精製した材料を次に１：１のエチレンジクロリドおよびメタノール（ＥＤＭ）の混合液で希釈し、Ｓｉ－ピリジンで処理し、最低でも２時間振盪させた。得られた混合物を濾過し、遠心蒸発を用いて乾燥させ、（Ｒ）－（２－（７－（２－（４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－４－イル）エトキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）（３－アミノピペリジン－１－イル）メタノン（８.９ｍｇ、２６％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ ：５４０.２［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ 保持時間：１.１９５分間；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ：８.８４（ｓ，１Ｈ）、８.６４（ｓ，２Ｈ）、７.８２（ｓ，１Ｈ）、 ７.７０（ｄ，Ｊ＝５.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.２７－７.２４（ｍ，２Ｈ）、６.７９（ｓ，１Ｈ）、４.８５（ｂｒｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，２Ｈ）、４.５７（ｄｄ，Ｊ＝３.９、６.１Ｈｚ，２Ｈ）、４.４３－４.４１（ｍ，２Ｈ）、３.２９－３.０３（ｍ，３Ｈ）、 ２.８９－２.８４（ｍ，１Ｈ）、２.５３－２.５３（ｍ，１Ｈ）、２.３６（ｓ，３Ｈ）、１.９２－１.８９（ｍ，２Ｈ）、１.２４－１.００（ｍ，２Ｈ）、０.８２－０.８０（ｍ，１Ｈ）、０.１７－０.１４（ｍ，２Ｈ）、－０.１０－－０.１３（ｍ，２Ｈ）
表５７中の実施例６１０～６１９の化合物は、中間体６０９Ｃと、適切なアルコールとのブッフバルトエーテル化反応に付すことにより、実施例６１０の化合物の製造と同様の操作に従って得られた。
表５７
Figure 2023515780000817
Figure 2023515780000818
Figure 2023515780000819
Figure 2023515780000820
実施例６２０
（２－（７－（２－（４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－４－イル）エトキシ）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）メタノン
Figure 2023515780000821
中間体６２０Ａ
メチル ２－（７－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000822
 中間体１（４.３７ｇ、２３.８４ミリモル）およびヨウ化銅（Ｉ）（０.４５４ｇ、２.３８４ミリモル）を、７－クロロ－１－メチル－２－（２－ニトロプロパ－１－エン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン（２ｇ、７.９５ミリモル）のＤＭＦ（１０ｍｌ）中溶液に加えた。反応混合物を１６時間撹拌し、酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、水（３ｘ５０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して粗化合物を得、それをシリカゲルカラムに付し、ヘキサン中０－３０％酢酸エチルを用いて精製し、メチル ２－（７－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート（１.４ｇ、４６％）を褐色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：３８５.３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２０Ｂ
２－（７－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボン酸
Figure 2023515780000823
 中間体６２０Ｂは、中間体５１９Ｂの製造と同様の操作に従って、オフホワイト色の固体として製造された（６００ｍｇ、４５％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ： ３７１.３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２０Ｃ
tert－ブチル （（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（７－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000824
 中間体６２０Ｃは、中間体５１９Ｃの製造と類似する操作に従って、褐色の固体として製造された（６００ｍｇ、７８％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５７１.３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２０Ｄ
tert－ブチル （（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（７－（２－（４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－４－イル）エトキシ）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000825
 中間体６２０Ｄは、中間体５１９Ｄの製造と類似する操作に従って、褐色の固体として製造された（５０ｍｇ、６３％）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６４８.３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６２０
（２－（７－（２－（４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－４－イル）エトキシ）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）メタノン
Figure 2023515780000826
 ＴＦＡ（０.１ｍｌ）を中間体６２０Ｄ（２０ｍｇ、０.０３１ミリモル）のジクロロメタン（５ｍｌ）中溶液に添加し、反応混合物を１時間撹拌した。反応混合物を濃縮して粗化合物を得、それを次の条件で分取性ＬＣ／ＭＳに付して精製し（カラム：ウォーターズ・エックスブリッジ Ｃ１８、１９ｘ１５０ｍｍ、５μｍ粒子；移動相Ａ：１０ｍＭ酢酸アンモニウム；移動相Ｂ：アセトニトリル；勾配：２５分間にわたって９－３２％Ｂとし、次に１００％Ｂで５分間保持した；流速：２０ｍｌ／分）、所望の生成物を含有するフラクションを合わせ、遠心蒸発を介して乾燥させた。精製した材料を次に１：１のエチレンジクロリドおよびメタノール（ＥＤＭ）の混合液で希釈し、Ｓｉ－ピリジンで処理し、最低でも２時間振盪させた。得られた混合物を濾過し、遠心蒸発を用いて乾燥させ、（２－（７－（２－（４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－４－イル）エトキシ）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）メタノン（３.２ｍｇ、％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５４８.３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ 保持時間：１.１８０分間［方法Ｅ］
実施例６２１
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（３－（シクロプロピルメチル）－４－（１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000827
中間体６２１Ａ
メチル ２－（４－ブロモ－３－（シクロプロピルメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000828
 ＣｕＩ（０.５４１ｇ、２.８４ミリモル）を、中間体６２（１ｇ、２.８４ミリモル）および中間体１（１.０４０ｇ、５.６８ミリモル）のＤＭＦ（５ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を８０℃で３時間撹拌し、揮発物を減圧下で蒸発乾固させ、水（１００ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２ｘ１００ｍｌ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、水（１００ｍｌ）およびブライン溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、揮発物を減圧下で蒸発乾固させた。こうして得られた残渣をシリカゲルカラムに付し、ヘキサン中５０％酢酸エチルを用いて精製し、メチル ２－（４－ブロモ－３－（シクロプロピルメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート（５００ｍｇ、３６％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４８５.３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２１Ｂ
２－（４－ブロモ－３－（シクロプロピルメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボン酸
Figure 2023515780000829
 水酸化リチウム（７４.０ｍｇ、３.０９ミリモル）／水（１ｍｌ）を、中間体６２１Ａ（５００ｍｇ、１.０３０ミリモル）のＴＨＦ（１０ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、揮発物を減圧下で蒸発乾固させた。こうして得られた残渣を水（１５ｍｌ）に溶かし、０℃に冷却し、そのｐＨを１.５Ｎ ＨＣｌ溶液を用いてｐＨ５に調整した。こうして得られた固体を真空濾過で集め、真空下、外界温度で乾燥させ、２－（４－ブロモ－３－（シクロプロピルメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボン酸（４００ｍｇ、８２％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：４７２.９［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２１Ｃ
tert－ブチル （（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（４－ブロモ－３－（シクロプロピルメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000830
 ＨＡＴＵ（６０５ｍｇ、１.５９１ミリモル）およびＤＩＰＥＡ（０.５５６ｍｌ、３.１８ミリモル）を、中間体６２１Ｂ（４００ｍｇ、０.８４９ミリモル）、tert－ブチル （（３Ｒ,５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート（１８５ｍｇ、０.８４９ミリモル）のＤＭＦ（２ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加し、反応混合物を室温で１６時間撹拌し、揮発物を減圧下で蒸発乾固させ、水（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、水（１００ｍｌ）およびブライン溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、揮発物を減圧下で蒸発乾固させた。こうして得られた残渣をシリカゲルカラム（ヘキサン中酢酸エチルの勾配）に付して精製し、該生成物をヘキサン中４０％酢酸エチルで単離した。必要とされるフラクションを集め、揮発物を減圧下で蒸発乾固させてtert－ブチル （（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（４－ブロモ－３－（シクロプロピルメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート（４００ｍｇ、７０％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６７３.１［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２１Ｄ
tert－ブチル （（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（３－（シクロプロピルメチル）－４－（１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000831
 Ｋ２ＣＯ３（３０.９ｍｇ、０.２２３ミリモル）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１０.８９ｍｇ、０.０１５ミリモル）を、中間体６２１Ｃ（５０ｍｇ、０.０７４ミリモル）および２－（４－（４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－オール（１７.７３ｍｇ、０.０７４ミリモル）の１,４－ジオキサン（２ｍｌ）中の撹拌した溶液にアルゴン雰囲気下にて添加した。反応混合物を８０℃で２時間加熱し、揮発物を減圧下で蒸発乾固させ、水（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２ｘ１０ｍｌ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、水（１０ｍｌ）およびブライン溶液（１０ｍｌ）で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、揮発物を減圧下で蒸発乾固させてtert－ブチル （（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（３－（シクロプロピルメチル）－４－（１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート（４０ｍｇ、７６％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：７０３.３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６２１
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（３－（シクロプロピルメチル）－４－（１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000832
 ＴＦＡ（０.０４４ｍｌ、０.５６９ミリモル）を、中間体６２１Ｄ（４０ｍｇ、０.０５７ミリモル）のＤＣＭ（２ｍｌ）中の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、揮発物を減圧下で蒸発乾固させ、こうして得られた粗化合物を逆相ＨＰＬＣに付して精製し、（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（３－（シクロプロピルメチル）－４－（１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン（７.１ｍｇ、 ２０％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６０３.３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ 保持時間：１.５５８分間（方法Ｅ）
実施例６２２
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－（２－ヒドロキシエチル）－４－メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000833
中間体６２２Ａ
tert－ブチルジフェニル（２－（チオフェン－３－イル）エトキシ）シラン
Figure 2023515780000834
 ２－（チオフェン－３－イル）エタノール（１０ｇ、７８.１ミリモル）のＤＣＭ（５００ｍＬ）中の撹拌した溶液に、イミダゾール（１５.９ｇ、２３４.３ミリモル）を０℃で窒素雰囲気下で添加した。次に、これに、ＴＢＤＰＳＣｌ（２３.５ｇ、８５.９ミリモル）を０℃で添加した。該反応物を室温で２時間撹拌した。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニター観察に付した。得られた溶液を水（３００ｍＬ）で希釈し、次にＤＣＭ（２ｘ３００ｍＬ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１）に付して精製し、表記化合物（２７ｇ、９４.７％）を無色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６７［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２２Ｂ
（２－（２－ブロモチオフェン－３－イル）エトキシ）（tert－ブチル）ジフェニルシラン
Figure 2023515780000835
 中間体６２２Ａ（５ｇ、１３.６ミリモル）のＭｅＣＮ（１００ｍＬ）中の撹拌した溶液に、ＮＢＳ（３.６ｇ、２０.４ミリモル）を０℃で窒素雰囲気下で添加した。該反応物を室温で１２時間撹拌した。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニター観察に付した。得られた溶液を水（１００ｍＬ）で希釈し、次に酢酸エチル（２ｘ１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させて真空下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１）に付して精製し、表記化合物（５.５ｇ、９０.７％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４５［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２２Ｃ
５－ブロモ－４－（２－（tert－ブチルジフェニルシリルオキシ）エチル）チオフェン－２－カルバルデヒド
Figure 2023515780000836
 中間体６２２Ｂ（５.５ｇ、１２.３ミリモル）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の撹拌した溶液に、ｎＢｕＬｉ（ヘキサン中１Ｍ）（１８.５ｇ、１８.４ミリモル）を－７８℃で窒素雰囲気下で添加した。反応物を－７８℃で０.５時間撹拌した。次に、これにＥｔ２ＮＨ（１.８ｇ、２４.６ミリモル）およびＤＭＦ（１.１ｇ、１４.８ミリモル）を－７８℃の窒素雰囲気下で添加した。反応物を０℃の窒素雰囲気下にて２時間撹拌した。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニター観察に付した。得られた溶液をＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ、水溶液）で希釈し、ついで酢酸エチル（２ｘ１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１）に付して精製し、表記化合物（４.９ｇ、８４％）を黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７２［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２２Ｄ
（Ｚ）－４－（５－ブロモ－４－（２－（（tert－ブチルジフェニルシリル）オキシ）エチル）チオフェン－２－イル）－３－（エトキシカルボニル）ブタ－３－エン酸
Figure 2023515780000837
 中間体６２２Ｃ（４.９ｇ、１０.４ミリモル）のtert－ブタノール（２００ｍＬ）中の撹拌した溶液に、ジエチル ブタンジオエート（７.２ｇ、４１.６ミリモル）およびｔ－ＢｕＯＫ（ＴＨＦ中１Ｍ）（２１ｍＬ、２０.８ミリモル）を添加した。得られた混合物を５０℃で１時間にわたって窒素雰囲気下にて撹拌した。ＬＣＭＳは反応が終了していることを示し、該混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、次にＨＣｌ（２Ｍ）でｐＨを６～７に調整した。得られた混合物を酢酸エチル（２ｘ２００ｍＬ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、ブライン（２ｘ５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。該残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１）に付して精製し、表記化合物（４ｇ、６４.５％）を黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６０１［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２２Ｅ
エチル ４－アセトキシ－２－ブロモ－３－（２－（（tert－ブチルジフェニルシリル）オキシ）エチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000838
 中間体６２２Ｄ（４ｇ、６.６ミリモル）のＡｃ２Ｏ（５０ｍＬ）中の撹拌した溶液に、ＮａＯＡｃ（２.４ｇ、２９.７ミリモル）を添加した。得られた混合物を窒素雰囲気下の７０℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは反応が終了していることを示し、固体を濾過した。得られた混合物を濃縮した。該残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１）に付して精製し、表記化合物（２.５ｇ、６０.９％）を黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６２５［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２２Ｆ
エチル ２－ブロモ－３－（２－（（tert－ブチルジフェニルシリル）オキシ）エチル）－４－ヒドロキシベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000839
 中間体６２２Ｅ（２.５ｇ、４ミリモル）のエタノール（５０ｍＬ）中の撹拌した溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１.１ｇ、８ミリモル）を添加した。得られた混合物を窒素雰囲気下の７０℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは反応が終了していることを示し、固体を濾過した。得られた混合物を濃縮した。該残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２：１）に付して精製し、表記化合物（２ｇ、８５.８％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５８３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２２Ｇ
エチル ２－ブロモ－３－（２－（（tert－ブチルジフェニルシリル）オキシ）エチル）－４－メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000840
 中間体６２２Ｆ ＡＴＮ－８１－２５２６１５－６（２ｇ、３.４ミリモル）のＤＭＦ（３０ｍＬ）中の撹拌した溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１.４ｇ、１０.２ミリモル）およびＭｅＩ（７１９ｍｇ、５.１ミリモル）を添加した。得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。ＬＣＭＳは反応が終了していることを示し、固体を濾去した。得られた混合物を濃縮した。該残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１）に付して精製し、表記化合物（２ｇ、９７.６％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５９７［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２２Ｈ
tert－ブチル ２－（３－（２－（（tert－ブチルジフェニルシリル）オキシ）エチル）－６－（エトキシカルボニル）－４－メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート
Figure 2023515780000841
 中間体６２２Ｇ（１５０ｍｇ、０.２５ミリモル）の１,４－ジオキサン（８ｍＬ）および水（１.５ｍＬ）中の撹拌した溶液に、１－（tert－ブトキシカルボニル）－１Ｈ－インドール－２－イル ボロン酸（１３０ｍｇ、０.５ミリモル）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（４３ｍｇ、０.０５ミリモル）およびＫ３ＰＯ４（２１２ｍｇ、１ミリモル）を室温で窒素雰囲気下で添加した。反応物を９０℃で２時間撹拌した。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニター観察に付した。反応混合物を室温に冷却した。得られた溶液を５０ｍＬの水で希釈し、次に酢酸エチル（２ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物を分取性ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝３：２）に付して精製し、表記化合物（１５０ｍｇ、８１.５％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：７３４［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２２Ｉ
エチル ３－（２－（（tert－ブチルジフェニルシリル）オキシ）エチル）－２－（１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000842
 中間体６２２Ｈ（１５０ｇ、０.２０ミリモル）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の撹拌した溶液に、シリカゲル（１.５ｇ）を加えた。該混合物を真空下で濃縮した。残渣を９０℃で２時間にわたって真空下で撹拌した。反応をＬＣＭＳでモニター観察に付した。該混合物をセライト床を介して濾過し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５：１（８０ｍＬ）で洗浄した。有機抽出液を合わせ、真空下で濃縮し、表記化合物（１１０ｍｇ、８５.２％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６３４［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２２Ｊ
エチル ３－（２－（（tert－ブチルジフェニルシリル）オキシ）エチル）－２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000843
 中間体６２２Ｉ（１１０ｍｇ、０.１７ミリモル）のＤＭＦ（３ｍＬ）中の撹拌した溶液に、ブロモメチルシクロプロパン（４７ｍｇ、０.３５ミリモル）およびＣｓ２ＣＯ３（１１５ｍｇ、０.３５ミリモル）を加えた。反応物を５０℃で１時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによるモニター観察に付した。該混合物を水（１５ｍＬ）でクエンチさせ、酢酸エチル（２ｘ３０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（２ｘ５０ｍＬ）で洗浄し、真空下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝３／１）に付して精製し、表記化合物（１００ｍｇ、８３.８％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６８８［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２２Ｋ
２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－（２－ヒドロキシエチル）－４－メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボン酸
Figure 2023515780000844
 中間体６２２J（１００ｍｇ、０.１５ミリモル）のＭｅＯＨ（４ｍＬ）および水（１ｍｌ）中溶液に、ＮａＯＨ（３５ｍｇ、０.９ミリモル）を窒素雰囲気下の室温にて添加した。得られた混合物を５０℃で１６時間撹拌した。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳによるモニター観察に付した。該溶液のｐＨ値をＨＣｌ（１Ｍ）で２～３に調整した。該残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにてＣ１８シリカ（移動相Ａ：水（０.５％ＴＦＡ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：４０ｍＬ／分；勾配：２.５分間にわたって４５％Ｂ～５０％Ｂとする；２５４／２１０ｎｍ）に付して精製し、表記化合物（５０ｍｇ、８１.９％）を黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２２［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２２Ｌ
tert－ブチル （Ｒ）－（１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－（２－ヒドロキシエチル）－４－メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000845
 中間体６２２Ｋ（５０ｍｇ、０.１２ミリモル）のＤＭＦ（３ｍＬ）中の撹拌した溶液に、tert－ブチル （Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメート（３５ｍｇ、０.１８ミリモル）、ＨＡＴＵ（６７.６５ｍｇ、０.１８ミリモル）およびＤＩＥＡ（０.０６ｍＬ、０.３６ミリモル）を０℃で添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。該混合物をＮＨ４Ｃｌ（飽和水溶液）（１０ｍＬ）で０℃にてクエンチさせ、酢酸エチル（２ｘ３０ｍＬ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた橙色の粘性油をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）に付して精製し、表記化合物（６５ｍｇ、９０％）を黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６０４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６２２
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－（２－ヒドロキシエチル）－４－メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000846
 中間体６２２Ｌ（６５ｍｇ、０.１１ミリモル）のＤＣＭ（２.５ｍＬ）中の撹拌した溶液に、ＴＦＡ（０.７ｍＬ）を室温で添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳでのモニター観察に付した。該混合物を真空下で濃縮した。得られた橙色の粘性油を分取性ＲＰ－ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（１１.３ｍｇ、４４％）を桃色の固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ：５０４.３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ 保持時間：１.５８３分間（方法J）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８.１２－７.８４（ｍ，３Ｈ）、７.６８－７.５４（ｍ，３Ｈ）、７.２４（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.１２（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.００（ｓ，１Ｈ）、６.７１（ｓ，１Ｈ）、４.０５（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，２Ｈ）、３.９８（ｓ，３Ｈ）、３.７６－３.４４（ｍ，４Ｈ）、３.６０（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，３Ｈ）、３.２２－３.１５（ｍ，１Ｈ）、３.０５（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，２Ｈ）、２.０８－２.００（ｍ，１Ｈ）、１.８１－１.７１（ｍ，１Ｈ）、１.６４－１.５３（ｍ，２Ｈ）、１.０６－０.９８（ｍ，１Ｈ）、０.４２－０.３０（ｍ，２Ｈ）、０.２１－０.１１（ｍ，２Ｈ）
実施例６２３
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－（２－ヒドロキシエチル）－４－メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000847
 実施例６２３は、一般的な中間体６２２Ｊから実施例６２２と同様の方法により製造された。化合物を分取性ＲＰ－ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（２２.３ｍｇ、４６％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ：５２２.２５［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ 保持時間：２.６４８分間（方法J）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８.３８－８.１２（ｍ，３Ｈ）、７.６６－７.５９（ｍ，３Ｈ）、７.２３（ｔ，Ｊ＝７.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１１（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、６.９６（ｓ，１Ｈ）、６.７１（ｓ，１Ｈ）、５.１３－４.６９（ｍ，２Ｈ）、４.６２（ｔ，Ｊ＝５.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.０４（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，２Ｈ）、３.９７（ｓ，３Ｈ）、３.６３－３.５４（ｍ，２Ｈ）、３.４４－３.３６（ｍ，２Ｈ）、３.２４－３.９２（ｍ，２Ｈ）、３.０４（ｔ，Ｊ＝７.４Ｈｚ，２Ｈ）、２.４４－２.３１（ｍ，１Ｈ）、２.０３－１.７７（ｍ，１Ｈ）、１.０９－０.９５（ｍ，１Ｈ）、０.４３－０.２９（ｍ，２Ｈ）、０.２２－０.１１（ｍ，２Ｈ）
実施例６２４
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－（２－ヒドロキシエチル）－４－メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000848
実施例６２４は、一般的な中間体６２２Ｇから実施例６２２と同様の方法により製造された。該化合物を分取性ＲＰ－ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（１０.２ｍｇ、２９.８％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ：５５２.２５［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ 保持時間：２.５０１分間（方法J）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８.４０－８.１０（ｍ，３Ｈ）、７.６２（ｓ，１Ｈ）、７.４８（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.１４（ｓ，１Ｈ）、６.９５（ｓ，１Ｈ）、６.７７（ｄｄ，Ｊ＝８.６、２.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.６３（ｓ，１Ｈ）、５.１４－４.５６（ｍ，３Ｈ）、４.０２（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，２Ｈ）、３.９８（ｓ，３Ｈ）、３.８４（ｓ，３Ｈ）、３.５９（ｔ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，２Ｈ）、３.４９－３.３５（ｍ，２Ｈ）、３.０５（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，２Ｈ）、２.４５－２.３４（ｍ，１Ｈ）、２.０８－１.８１（ｍ，１Ｈ）、１.０８－０.９６（ｍ，１Ｈ）、０.４１－０.３１（ｍ，２Ｈ）、０.２２－０.１２（ｍ，２Ｈ）
実施例６２５
（Ｒ）－（３－（２－アミノエチル）－２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン－６－イル）（３－アミノピペリジン－１－イル）メタノン
Figure 2023515780000849
中間体６２５Ａ
（Ｒ）－２－（６－（３－（（tert－ブトキシカルボニル）アミノ）ピペリジン－１－カルボニル）－２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン－３－イル）エチル メタンスルホネート
Figure 2023515780000850
 中間体６２２Ｌ（８０ｍｇ、０.１３ミリモル）のＤＣＭ（２ｍＬ）中の撹拌した溶液に、ＴＥＡ（５４ｍｇ、０.５３ミリモル）およびＭｓＣｌ（３１ｍｇ、０.２７ミリモル）を０℃で添加した。得られた反応溶液をこの温度で１時間撹拌した。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳによるモニター観察に付した。それを次にＮａＨＣＯ３飽和水溶液（１５ｍＬ）でクエンチさせ、ＤＣＭ（２ｘ３０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。該残渣をカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１／５０）に付して精製し、表記化合物（７８ｍｇ、８６％）を無色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６８２［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２５Ｂ
tert－ブチル （Ｒ）－（１－（３－（２－アジドエチル）－２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000851
 中間体６２５Ａ（７８ｍｇ、０.１１ミリモル）のＤＭＦ（１.５ｍＬ）中の撹拌した溶液に、ＮａＮ３（１８ｍｇ、０.２９ミリモル）を室温で添加した。得られた反応混合物を７０℃で５時間にわたって加熱した。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳによるモニター観察に付した。該混合物を室温に冷却した。それを酢酸エチル（２ｘ３０ｍＬ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。該残渣を分取性ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝２：１）に付して精製し、表記化合物（６２ｍｇ、８６％）を無色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６２９［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２５Ｃ
tert－ブチル （Ｒ）－（１－（３－（２－アミノエチル）－２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000852
 中間体６２５Ｂ（５２ｍｇ、０.０８ミリモル）のメタノール（５ｍＬ）中の撹拌した溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０ｍｇ）を窒素雰囲気下で添加した。得られた混合物を水素の雰囲気下にて室温で２時間にわたって撹拌した。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳによるモニター観察に付した。該溶液をセライトパッドを介して濾過し、該パッドをメタノール（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を蒸発乾固させて粗生成物を得、それを分取性ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５：１）に付して精製し、表記化合物（３０ｍｇ、６０％）を無色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６０３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６２５
（Ｒ）－（３－（２－アミノエチル）－２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン－６－イル）（３－アミノピペリジン－１－イル）メタノン
Figure 2023515780000853
 中間体６２５Ｃ（３０ｍｇ、０.０５ミリモル）のＤＣＭ（２ｍＬ）中の撹拌した溶液に、ＴＦＡ（０.６ｍＬ）を０℃で添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳによるモニター観察に付した。反応溶液を真空下で濃縮した。得られた橙色の粘性油を分取性ＲＰ－ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（２０.５ｍｇ、８２％）を明黄色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ：５０３.３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ 保持時間：１.３７９分間（方法Ｊ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８.０８－７.９０（ｍ，３Ｈ）、７.８７－７.７７（ｍ，３Ｈ）、７.７１－７.６２（ｍ，３Ｈ）、７.２６（ｔ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.１４（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.０３（ｓ，１Ｈ）、６.７７（ｓ，１Ｈ）、４.１６－３.９６（ｍ，３Ｈ）、４.０２（ｓ，３Ｈ）、３.３２－３.２２（ｍ，２Ｈ）、３.２０－３.１２（ｍ，４Ｈ）、３.０８－２.９６（ｍ，３Ｈ）、２.０７－２.００（ｍ，１Ｈ）、１.７９－１.７２（ｍ，１Ｈ）、１.６６－１.５５（ｍ，２Ｈ）、１.０４－０.９６（ｍ，１Ｈ）、０.４２－０.３３（ｍ，２Ｈ）、０.２０－０.１４（ｍ，２Ｈ）
実施例６２６
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－（２－ヒドロキシエチル）－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000854
中間体６２６Ａ
（Ｚ）－３－エトキシカルボニル－４－（４－メチル－２－チエニル）ブタ－３－エン酸
Figure 2023515780000855
 ４－メチルチオフェン－２－カルバルデヒド（５ｇ、３９.６３ミリモル）のtert－ブタノール（２０ｍＬ）中の撹拌した溶液に、ｔ－ＢｕＯＫ（ＴＨＦ中１Ｍ）（４７ｍＬ、４７.５５ミリモル）およびジエチル ブタンジオエート（１３.８ｇ、７９.２５ミリモル）を少しずつ窒素雰囲気下にて室温で添加した。得られた混合物を５０℃で２時間撹拌した。ＬＣＭＳは反応が終了していることを示し、該混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、次にＨＣｌ（２Ｍ）でｐＨを６～７に調整した。得られた混合物を酢酸エチル（２ｘ２００ｍＬ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、ブライン（２ｘ５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をシリカカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１０：１）に付して精製し、表記化合物（８ｇ、７９％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５５［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２６Ｂ
エチル ４－アセトキシ－３－メチル－ベンゾチオフェン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000856
 中間体６２６Ａ（８ｇ、３１.４６ミリモル）の無水酢酸（５０ｍＬ）中の撹拌した溶液に、ＮａＯＡｃ（１１.６ｇ、１４１.５７ミリモル）を少しずつ窒素雰囲気下での室温にて添加した。得られた混合物を７０℃で２時間撹拌した。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳによるモニター観察に付した。ＬＣＭＳは反応が終了していることを示し、固体を濾去した。得られた混合物を濃縮した。粗生成物をシリカカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１０：１）に付して精製し、表記化合物（６ｇ、６８％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７９［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２６Ｃ
エチル ４－ヒドロキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000857
 中間体６２６Ｂ（６ｇ、２１.５６ミリモル）のエタノール（５０ｍＬ）中の撹拌した溶液に、Ｋ２ＣＯ３（５.９ｇ、４３.１２ミリモル）を少しずつ室温にて窒素雰囲気下で添加した。得られた混合物を７０℃で２時間撹拌した。ＬＣＭＳは反応が終了していることを示し、固体を濾去した。得られた混合物を濃縮した。粗生成物をシリカカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２：１）に付して精製し、表記化合物（４ｇ、７８％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３７［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２６Ｄ
エチル ３－メチル－４－（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000858
 中間体６２６Ｃ（４ｇ、１６.９３ミリモル）のＤＣＭ（５０ｍＬ）中の撹拌した溶液に、Ｅｔ３Ｎ（７.１ｍＬ、５０.７９ミリモル）およびＴｆ２Ｏ（４.２７ｍＬ、２５.３９ミリモル）を少しずつ０℃にて窒素雰囲気下で添加した。得られた混合物を室温で２時間にわたって撹拌した。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳによるモニター観察に付した。反応は水（１００ｍＬ）を加えることでクエンチされ、ＤＣＭ（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、ブライン（２ｘ１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をシリカカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝４：１）に付して精製し、表記化合物（３.９ｇ、６２％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６９［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２６Ｅ
エチル ３－メチル－４－ビニルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000859
 中間体６２６Ｄ（３.９ｇ、１０.５９ミリモル）の１,４－ジオキサン（８０ｍＬ）および水（１６ｍＬ）中の撹拌した溶液に、４,４,５,５－テトラメチル－２－ビニル－１,３,２－ジオキサボロラン（３.３ｇ、２１.１８ミリモル）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０.８６ｇ、０.７４ミリモル）およびＫ３ＰＯ４（８.９８ｇ、４２.３５ミリモル）を少しずつ室温にて窒素雰囲気下で添加した。得られた混合物を窒素雰囲気下の８０℃で４時間撹拌した。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳによるモニター観察に付した。反応物を水（１００ｍＬ）を加えることでクエンチさせ、酢酸エチル（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、ブライン（２ｘ２００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をシリカカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝４：１）に付して精製し、表記化合物（２.３８ｇ、９１％）を黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４７［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２６Ｆ
エチル ４－（２－ヒドロキシエチル）－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000860
 中間体６２６Ｅ（５００ｍｇ、２.０３ミリモル）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の撹拌した溶液に、ＢＨ３（ＴＨＦ中１Ｍ）（４ｍＬ）を少しずつ０℃にて窒素雰囲気下で添加した。得られた混合物を室温で２時間にわたって撹拌した。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳによるモニター観察に付した。反応物を水（３０ｍＬ）を０℃で添加することによってクエンチさせ、酢酸エチル（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、ブライン（２ｘ５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をシリカカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２：１）に付して精製し、表記化合物（３００ｍｇ、５５％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６５［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２６Ｇ
エチル ２－ブロモ－４－（２－ヒドロキシエチル）－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000861
 中間体６２６Ｆ（３００ｍｇ、１.１３ミリモル）のクロロホルム（１０ｍＬ）中の撹拌した溶液に、Ｂｒ２（１９０ｍｇ、１.１９ミリモル）を少しずつ０℃にて窒素雰囲気下で添加した。得られた混合物を室温で０.５時間にわたって撹拌した。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳによるモニター観察に付した。反応物を水（２０ｍＬ）を加えることでクエンチさせ、ＤＣＭ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、ブライン（２ｘ５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をシリカカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２：１）に付して精製し、表記化合物（２６０ｍｇ、６６％）を黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２６Ｈ
エチル ２－ブロモ－４－（２－（（tert－ブチルジフェニルシリル）オキシ）エチル）－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000862
 中間体６２６Ｇ（２６０ｍｇ、０.７６ミリモル）のＤＣＭ（５ｍＬ）中の撹拌した溶液に、イミダゾール（２０６ｍｇ、３.０３ミリモル）およびＴＢＤＰＳＣｌ（０.２４ｍＬ、０.９１ミリモル）を少しずつ室温にて窒素雰囲気下で添加した。得られた混合物を室温で２時間にわたって撹拌した。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳによるモニター観察に付した。反応物を水（３０ｍＬ）を加えることでクエンチさせ、ＤＣＭ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をシリカカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１０：１）に付して精製し、表記化合物（４００ｍｇ、９０％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５８１［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２６Ｉ
tert－ブチル ２－（４－（２－（（tert－ブチルジフェニルシリル）オキシ）エチル）－６－（エトキシカルボニル）－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート
Figure 2023515780000863
 中間体６２６Ｈ（４００ｍｇ、０.６９ミリモル）の１,４－ジオキサン（５ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の撹拌した溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（６０ｍｇ、０.０５ミリモル）、Ｋ３ＰＯ４（４４０ｍｇ、２.０６ミリモル）および（１－tert－ブトキシカルボニルインドール－２－イル）ボロン酸（１９７ｍｇ、０.７６ミリモル）を窒素雰囲気下の室温にて添加した。得られた混合物を窒素雰囲気下の８０℃で４時間撹拌した。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳによるモニター観察に付した。反応物を水（２０ｍＬ）を加えることでクエンチさせ、酢酸エチル（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をシリカカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝４：１）に付して精製し、表記化合物（４９０ｍｇ、９９％）を黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：７１８［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２６Ｊ
エチル ４－（２－（tert－ブチルジフェニルシリルオキシ）エチル）－２－（１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000864
 中間体６２６Ｉ（４９０ｍｇ、０.６８ミリモル）およびシリカゲル（５ｇ）を適量のＤＣＭに溶かした。密封して撹拌する前に、試薬が溶媒を蒸発させるはずであり、油浴中にて９０℃の真空条件下にて反応させた。３０分間撹拌した後、ＬＣＭＳおよびＴＬＣは反応が完了したことを示した。粗生成物を最終的にカラムクロマトグラフィーに付し、溶出液として酢酸エチルを用いて精製し、表記化合物（４２０ｍｇ、９７％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６１８［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２６Ｋ
２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－（２－ヒドロキシエチル）－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボン酸
Figure 2023515780000865
 中間体６２６Ｊ（４６０ｍｇ、０.７４ミリモル）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中の撹拌した溶液に、ＮａＨ（５３ｍｇ、２.２３ミリモル）を０℃で添加した。得られた混合物を０℃で０.５時間撹拌した。次に、これにブロモメチルシクロプロパン（１５０ｍｇ、１.１２ミリモル）を窒素雰囲気下の０℃にて少しずつ添加した。得られた混合物を室温で２時間にわたって撹拌した。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳによるモニター観察に付した。反応を水（５ｍＬ）を添加することによってクエンチさせた。該混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにＣ１８シリカ（移動相Ａ：水（０.５％ＴＦＡ）、移動相Ｂ：アセトニトリル；流速：１００ｍＬ／分；勾配：２分間にて３０％Ｂ～４０％Ｂとする；ＵＶ：２５４／２１０ｎｍ）上で付して直に精製し、表記化合物（１３０ｍｇ、４３％）を黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０６［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２６Ｌ
tert－ブチル （Ｒ）－（１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－（２－ヒドロキシエチル）－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000866
 中間体６２６Ｋ（６０ｍｇ、０.１５ミリモル）のＤＭＦ（１.５ｍＬ）中の撹拌した溶液に、tert－ブチル （Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメート（４４ｍｇ、０.２２ミリモル）、ＨＡＴＵ（８４ｍｇ、０.２２ミリモル）およびＤＩＥＡ（０.０４ｍＬ、０.４４ミリモル）を少しずつ室温にて窒素雰囲気下で添加した。得られた混合物を室温で２時間にわたって撹拌した。反応をＬＣＭＳによるモニター観察に付した。次に反応を水（２０ｍＬ）を添加することによってクエンチさせ、酢酸エチル（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、ブライン（２ｘ４０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をシリカカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／メタノール＝２０：１）に付して精製し、表記化合物（７５ｍｇ、８６％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５８８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６２６
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－（２－ヒドロキシエチル）－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000867
 中間体６２６Ｌ（７０ｍｇ、０.１２ミリモル）のＤＣＭ（３ｍＬ）中の撹拌した溶液に、ＴＦＡ（１ｍＬ）を室温にて窒素雰囲気下で添加した。得られた混合物を室温で０.５時間撹拌した。反応溶液を真空下で濃縮し、該生成物を分取性ＲＰ－ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（２９.６ｍｇ、５０％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ：４８８.２５［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ 保持時間：１.７３６分間（方法Ｊ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ） δ ７.９１（ｓ，１Ｈ）、７.６２（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.５９（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２９（ｓ，１Ｈ）、７.２４（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.１１（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.６３（ｓ，１Ｈ）、４.３４－４.１６（ｍ，１Ｈ）、４.００（ｔ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、３.７１（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、３.５７－３.４０（ｍ，１Ｈ）、３.３２（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、３.２８－３.１１（ｍ，３Ｈ）、２.４９（ｓ，３Ｈ）、２.０９－１.９７（ｍ，１Ｈ）、１.８１－１.４７（ｍ，３Ｈ）、１.０１－０.８９（ｍ，１Ｈ）、０.３６－０.２７（ｍ，２Ｈ）、０.１１－０.０１（ｍ，２Ｈ）
実施例６２７
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－（ヒドロキシメチル）－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000868
中間体６２７Ａ
エチル ４－（ヒドロキシメチル）－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000869
 中間体６２６Ｄ（５００ｍｇ、１.３６ミリモル）の１,４－ジオキサン（１０ｍＬ）および水（２ｍＬ）中の撹拌した溶液に、カリウム；アセトキシメチル（トリフルオロ）ボラヌイド（４８８ｍｇ、２.７１ミリモル）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１２４ｍｇ、０.１４ミリモル）、ＲｕＰｈｏｓ（１２６ｍｇ、０.２７ミリモル）およびＮａ２ＣＯ３（４３１ｍｇ、４.０７ミリモル）を少しずつ室温にて窒素雰囲気下で添加した。得られた混合物を窒素雰囲気下の１００℃で１２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによるモニター観察に付した。次に反応物を水（２０ｍＬ）を加えることでクエンチさせ、酢酸エチル（２ｘ２０ｍＬ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、ブライン（２ｘ３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をシリカカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２：１）に付して精製し、表記化合物（２６０ｍｇ、７６％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５１［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２７Ｂ
エチル ４－（（（tert－ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000870
 中間体６２７Ａ（２６０ｍｇ、１.０４ミリモル）のＤＣＭ（５ｍＬ）中の撹拌した溶液に、イミダゾール（２８２ｍｇ、４.１５ミリモル）およびＴＢＤＰＳＣｌ（０.３２ｍＬ、１.２５ミリモル）を少しずつ室温にて窒素雰囲気下で添加した。得られた混合物を室温で２時間にわたって撹拌した。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳによるモニター観察に付した。反応物を水（３０ｍＬ）を加えることでクエンチさせ、ＤＣＭ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をシリカカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝４：１）に付して精製し、表記化合物（４００ｍｇ、７８％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８９［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２７Ｃ
エチル ２－ブロモ－４－（（（tert－ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000871
 中間体６２７Ｂ（４００ｍｇ、０.８２ミリモル）のクロロホルム（５ｍＬ）中の撹拌した溶液に、Ｂｒ２（０.１１ｍＬ、０.９ミリモル）を少しずつ室温にて窒素雰囲気下で添加した。得られた混合物を室温で２時間にわたって撹拌した。 反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳによるモニター観察に付した。反応物を水（３０ｍＬ）を加えることでクエンチさせ、酢酸エチル（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をシリカカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝４：１）に付して精製し、表記化合物（３６０ｍｇ、７７％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５６７［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２７Ｄ
tert－ブチル ２－（４－（（（tert－ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）－６－（エトキシカルボニル）－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート
Figure 2023515780000872
 中間体６２７Ｃ（３６０ｍｇ、０.６３ミリモル）の１,４－ジオキサン（１０ｍＬ）および水（２ｍＬ）中の撹拌した溶液に、（１－tert－ブトキシカルボニルインドール－２－イル）ボロン酸（３３１ｍｇ、１.２７ミリモル）、Ｋ３ＰＯ４（４０３ｍｇ、１.９ミリモル）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（５３ｍｇ、０.０６ミリモル）を少しずつ室温にて窒素雰囲気下で添加した。得られた混合物を窒素雰囲気下の８０℃で４時間撹拌した。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳによるモニター観察に付した。反応物を水（３０ｍＬ）を加えることでクエンチさせ、酢酸エチル（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をシリカカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝４：１）に付して精製し、表記化合物（４００ｍｇ 、８９％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：７０４［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２７Ｅ
エチル ４－（（（tert－ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）－２－（１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000873
 中間体６２７Ｄ（４００ｍｇ、０.５７ミリモル）およびシリカゲル（４ｇ）を適量のＤＣＭに溶かした。密封して撹拌する前に、試薬が溶媒を蒸発させるはずであり、油浴中にて９０℃の真空条件下にて反応させた。３０分間撹拌した後、ＬＣＭＳおよびＴＬＣは反応が完了していることを示した。粗生成物を最終的にカラムクロマトグラフィーに付し、溶出液として酢酸エチルを用いて精製し、表記化合物（２５０ｍｇ、７２.８％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６０４［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２７Ｆ
２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－（ヒドロキシメチル）－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボン酸
Figure 2023515780000874
 中間体６２７Ｅ（１００ｍｇ、０.１７ミリモル）のＤＭＦ（３ｍＬ）中の撹拌した溶液に、ＮａＨ（１３ｍｇ、０.３３ミリモル）を少しずつ窒素雰囲気下にて０℃で添加し、室温への加温に供した。得られた混合物を室温で０.５時間撹拌した。次に、ブロモメチルシクロプロパン（４４ｍｇ、０.３３ミリモル）を０℃にて少しずつ添加し、窒素雰囲気下にて室温までの加温に供した。得られた混合物を室温で２時間にわたって撹拌した。ＬＣＭＳは出発材料の存在を示さなかった。次に、該混合物に、メタノール（１ｍＬ）およびＮａＯＨ（６ｍｇ、０.１７ミリモル）を順次添加した。得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。ＴＬＣは反応が完了していることを示し、該混合物を濃縮してメタノールにクリーンアップし、次に塩酸を用いてｐＨ５～６に調整し、酢酸エチル（２ｘ２０ｍＬ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をシリカカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／メタノール＝１０：１）に付して精製し、表記化合物（４１ｍｇ、６３.２％）を黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９２［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２７Ｇ
tert－ブチル （Ｒ）－（１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－（ヒドロキシメチル）－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000875
 中間体６２７Ｆ（４１ｍｇ、０.１０ミリモル）のＤＭＦ（３ｍＬ）中の撹拌した溶液に、ＨＡＴＵ（５９ｍｇ、０.１６ミリモル）を少しずつ室温にて窒素雰囲気下で添加した。得られた混合物を室温で０.５時間撹拌した。次に、これにＤＩＥＡ（４０ｍｇ、０.３１ミリモル）およびtert－ブチル （Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメート（３１ｍｇ、０.１６ミリモル）を０℃で少しずつ加えた。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによるモニター観察に付した。ついで該反応物を水（２０ｍＬ）を加えることでクエンチさせ、酢酸エチル（２ｘ２０ｍＬ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、ブライン（２ｘ３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をシリカカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／メタノール＝３０：１）に付して精製し、表記化合物（３９ｍｇ、６４.９％）を明黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５７４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６２７
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－（ヒドロキシメチル）－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000876
 中間体６２７Ｇ（３９ｍｇ、０.０７ミリモル）のＤＣＭ（２ｍＬ）中の撹拌した溶液に、ＴＦＡ（０.５ｍＬ）を少しずつ室温にて窒素雰囲気下で添加した。得られた混合物を室温で０.５時間撹拌した。反応をＬＣＭＳでのモニター観察に付した。該混合物を真空下で濃縮した。次に、少量の水、メタノールおよびナトリウムメトキシドを加え、２０分間にわたって撹拌した。ＴＬＣおよびＬＣＭＳは反応が終了していることを示し、該生成物を分取性ＲＰ－ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（１２.４ ｍｇ、３８.４％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ：４７４.３０［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣＭＳ 保持時間：１.７３７分間（方法J）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ－ｄ４）： δ ７.９７（ｄ，Ｊ＝１.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.６０（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.５７－７.４９（ｍ，２Ｈ）、７.２８－７.２１（ｍ，１Ｈ）、７.１０（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.６１（ｓ，１Ｈ）、５.１６（ｓ，２Ｈ）、４.０５（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，２Ｈ）、３.５０－３.３５（ｍ，２Ｈ）、２.６０（ｓ，３Ｈ）、２.２５－２.１６（ｍ，１Ｈ）、１.８８－１.６８（ｍ，３Ｈ）、１.１１－１.０１（ｍ，１Ｈ）、０.４１－０.３２（ｍ，２Ｈ）、０.１１－０.０４（ｍ，２Ｈ）
実施例６２８
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－（２－ヒドロキシエチル）－４－メトキシベンゾフラン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000877
中間体６２８Ａ
（Ｚ）－４－（４－ブロモフラン－２－イル）－３－（エトキシカルボニル）ブタ－３－エン酸
Figure 2023515780000878
 ４－ブロモフラン－２－カルバルデヒド（５ｇ、２８.７ミリモル）のtert－ブタノール（２００ｍＬ）中溶液に、ジエチル ブタンジオエート（２０ｇ、１１４.８ミリモル）およびｔ－ＢｕＯＫ（ＴＨＦ中１Ｍ）（５７ｍＬ、５７.４ミリモル）を添加した。得られた混合物を窒素雰囲気下の５０℃で１時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによるモニター観察に付した。該混合物を水（１５０ｍＬ）で希釈し、次にＨＣｌ（２Ｍ）でｐＨを６～７に調整した。得られた混合物を酢酸エチル（２ｘ２００ｍＬ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、ブライン（２ｘ３００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。該残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝５：１）に付して精製し、表記化合物（５.２ｇ、６０％）を黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２８Ｂ
エチル ４－アセトキシ－３－ブロモベンゾフラン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000879
 中間体６２８Ａ（５.２ｇ、１７.１ミリモル）のＡｃ２Ｏ（６０ｍＬ）中溶液に、ＮａＯＡｃ（６.３ｇ、７７.４ミリモル）を添加した。得られた混合物を窒素雰囲気下の７０℃で１時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによるモニター観察に付した。固体を濾去した。得られた混合物を真空下で濃縮した。該残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝５：１）に付して精製し、表記化合物（３.４ｇ、６１％）を黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２７［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２８Ｃ
エチル ３－ブロモ－４－ヒドロキシベンゾフラン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000880
 中間体６２８Ｂ（３.４ｇ、１０.４ミリモル）のエタノール（５０ｍＬ）中溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２.９ｇ、２０.８ミリモル）を添加した。得られた混合物を窒素雰囲気下の７０℃で１時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによるモニター観察に付した。固体を濾去した。得られた混合物を真空下で濃縮した。該残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２：１）に付して精製し、表記化合物（２ｇ、６７％）を黄色の固体として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ：２８５［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２８Ｄ
エチル ３－ブロモ－４－メトキシベンゾフラン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000881
 中間体６２８Ｃ（２ｇ、７ミリモル）のＤＭＦ（２５ｍＬ）中溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２.９ｇ、２１ミリモル）およびＭｅＩ（１.５ｇ、１０.５ミリモル）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによるモニター観察に付した。固体を濾去した。得られた混合物を濃縮した。該残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝５：１）に付して精製し、表記化合物（１.８ｇ、８６％）を白色の固体として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ：２９９［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２８Ｅ
エチル ４－メトキシ－３－ビニルベンゾフラン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000882
 中間体６２８Ｄ（１.８ｇ、６ミリモル）の１,４－ジオキサン（３０ｍＬ）および水（６ｍＬ）中溶液に、４,４,５,５－テトラメチル－２－ビニル－１,３,２－ジオキサボロラン（１.８ｇ、１２ミリモル）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（６９３ｍｇ、０.６ミリモル）およびＫ３ＰＯ４（５.９ｇ、２４ミリモル）を、窒素雰囲気下の室温にて、少しずつ加えた。得られた混合物を窒素雰囲気下の８０℃で４時間撹拌した。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳによるモニター観察に付した。反応物を水（５０ｍＬ）を加えることでクエンチさせ、酢酸エチル（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、ブライン（２ｘ１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をシリカカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝５：１）に付して精製し、表記化合物（１.２ｇ、８１％）を黄色の固体として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ：２４７［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２８Ｆ
エチル ３－（２－ヒドロキシエチル）－４－メトキシベンゾフラン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000883
 中間体６２８Ｅ（１.２ｇ、４.８ミリモル）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中溶液に、ＢＨ３（ＴＨＦ中１Ｍ）（５.７ｍＬ、５.７ミリモル）を窒素雰囲気下の０℃で少しずつ添加した。得られた混合物を室温で２時間にわたって撹拌した。次に、これにＨ２Ｏ２（３０％）（３ｍＬ）を窒素雰囲気下の０℃で滴下して加えた。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳによるモニター観察に付した。該反応物をＮａ２ＳＯ３（水溶液）（４０ｍＬ）を０℃で加えることでクエンチさせ、酢酸エチル（２ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、ＮａＯＨ（１Ｍ）（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をシリカカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２：１）に付して精製し、表記化合物（７００ｍｇ、５５％）を黄色の固体として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ：２６５［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２８Ｇ
エチル ２－ブロモ－３－（２－ヒドロキシエチル）－４－メトキシベンゾフラン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000884
 中間体６２８Ｆ（７００ｍｇ、２.６ミリモル）のクロロホルム（１０ｍＬ）中溶液に、Ｂｒ２（４３７ｍｇ、２.７ミリモル）を窒素雰囲気下の０℃で少しずつ添加した。得られた混合物を室温で０.５時間撹拌した。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳによるモニター観察に付した。反応物を水（３０ｍＬ）を加えることでクエンチさせ、ＤＣＭ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、ブライン（２ｘ５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をシリカカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２：１）に付して精製し、表記化合物（６００ｍｇ、６７％）を黄色の油として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ：３４３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２８Ｈ
エチル ２－ブロモ－３－（２－（（tert－ブチルジフェニルシリル）オキシ）エチル）－４－メトキシベンゾフラン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000885
 中間体６２８Ｇ（６００ｍｇ、１.７ミリモル）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液に、イミダゾール（５７８ｍｇ、８.５ミリモル）およびＴＢＤＰＳＣｌ（５６０ｍｇ、２ミリモル）を窒素雰囲気下の０℃で少しずつ添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌した。反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳによるモニター観察に付した。反応物を水（３０ｍＬ）を加えることでクエンチさせ、ＤＣＭ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をシリカカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１０：１）に付して精製し、表記化合物（９５０ｍｇ、９６％）を黄色の固体として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ：５８１［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２８Ｉ
tert－ブチル ２－（３－（２－（（tert－ブチルジフェニルシリル）オキシ）エチル）－６－（エトキシカルボニル）－４－メトキシベンゾフラン－２－イル）－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート
Figure 2023515780000886
 中間体６２８Ｈ（１５０ｍｇ、０.２６ミリモル）のＴＨＦ（２ｍｌ）および水（１ｍｌ）中溶液に、（１－tert－ブトキシカルボニル－６－メトキシ－インドール－２－イル）ボロン酸（９０ｍｇ、０.３１ミリモル）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２９ｍｇ、０.０３ミリモル）およびＮａ２ＣＯ３（５４ｍｇ、０.５２ミリモル）を窒素雰囲気下にて添加した。得られた混合物を８０℃で６時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによるモニター観察に付した。反応物を酢酸エチル（３ｘ１ｍｌ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、水（３ｍｌ）およびブライン（３ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１０：１）に付して精製し、表記化合物（１６５ｍｇ、８５％）を白色の固体として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ：７４８［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２８Ｊ
エチル ３－（２－（（tert－ブチルジフェニルシリル）オキシ）エチル）－４－メトキシ－２－（６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）ベンゾフラン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000887
 中間体６２８Ｉ（１８０ｍｇ、０.２４ミリモル）のＤＣＭ中溶液に、シリカゲル（２ｇ）を加え、一様に撹拌した。次に、ＤＣＭを真空下で除去した。得られた固体の混合物を９０℃で１時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによるモニター観察に付した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１：２）に付して精製し、表記化合物（１５０ｍｇ、９６％）を白色の固体として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ：６４８［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２８Ｋ
エチル ３－（２－（（tert－ブチルジフェニルシリル）オキシ）エチル）－２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシベンゾフラン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000888
 中間体６２８Ｊ（７０ｍｇ、０.１１ミリモル）のＤＭＦ（２ｍｌ）中溶液に、ＮａＨ（８ｍｇ、０.２２ミリモル）を０℃で少しずつ添加した。得られた混合物を室温で０.５時間撹拌した。上記の混合物に、ブロモメチルシクロプロパン（２１ｍｇ、０.１６ミリモル）を０℃で滴下して加えた。得られた混合物を室温で２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによるモニター観察に付した。反応物を水（１０ｍｌ）を加えることでクエンチさせ、酢酸エチル（３ｘ１０ｍｌ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、水（３０ｍｌ）およびブライン（３０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）に付して精製し、表記化合物（７５ｍｇ、９７％）を黄色の固体として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ：７０２［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２８Ｌ
エチル ２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－（２－ヒドロキシエチル）－４－メトキシベンゾフラン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000889
 中間体６２８Ｋ（７５ｍｇ、０.１１ミリモル）のＴＨＦ（２ｍｌ）中溶液に、１Ｍ ＴＢＡＦ／ＴＨＦ（１ｍｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一夜にわたって撹拌した。反応をＬＣＭＳによるモニター観察に付した。該混合物を真空下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝５：１）に付して精製し、表記化合物（４５ｍｇ、８８％）を白色の固体として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ：４６４［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２８Ｍ
２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－（２－ヒドロキシエチル）－４－メトキシベンゾフラン－６－カルボン酸
Figure 2023515780000890
 中間体６２８Ｌ（９３ｍｇ、０.２０ミリモル）のメタノール（２ｍｌ）中溶液に、ＮａＯＨ（８０ｍｇ、２.０１ミリモル）の水（１ｍｌ）中溶液を添加した。得られた混合物を５０℃で１時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによるモニター観察に付した。反応物を水（５ｍｌ）を加えることでクエンチさせ、１Ｍ ＨＣｌ（０.７ｍｌ）を用いてｐＨ６～７に調整し、酢酸エチル（３ｘ５ｍｌ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、ブライン（１５ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１：３）に付して精製し、表記化合物（７８ｍｇ、９０％）を黄色の固体として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ：４３６［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６２８Ｎ
tert－ブチル （（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－（２－ヒドロキシエチル）－４－メトキシベンゾフラン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000891
 中間体６２８Ｍ（４５ｍｇ、０.１０ミリモル）のＤＭＦ（２ｍｌ）中溶液に、ＨＡＴＵ（５８ｍｇ、０.１６ミリモル）を添加した。得られた混合物を室温で０.５時間撹拌した。次に、この上記した混合物に、ＤＩＥＡ（０.０５ｍｌ、０.３１ミリモル）およびtert－ブチル （（３Ｒ,５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート（２７ｍｇ、０.１２ミリモル）を窒素雰囲気下の０℃で添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによるモニター観察に付した。反応物を水（５ｍｌ）を加えることでクエンチさせ、酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、水（１０ｍｌ）およびブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１：２）に付して精製し、表記化合物（４５ｍｇ、７１％）を黄色の油として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ：６３６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６２８
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－（２－ヒドロキシエチル）－４－メトキシベンゾフラン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000892
 中間体６２８Ｎ（４５ｍｇ、０.０７ミリモル）のＤＣＭ（２ｍｌ）中溶液に、ＴＦＡ（１ｍｌ）を添加した。得られた混合物を室温で０.５時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによるモニター観察に付した。溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物を分取に付して精製し、表記化合物（１３.５ｍｇ、３６％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５３６.２［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：２.５２８分間（方法Ｋ）；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８.２３（ｓ，３Ｈ）、７.２８（ｓ，１Ｈ）、７.２２（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.０３（ｔ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.９１（ｓ，１Ｈ）、６.８６（ｓ，１Ｈ）、６.８０（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、５.０８－４.８６（ｍ，１Ｈ）、４.８２－４.６５（ｍ，２Ｈ）、４.３４（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、３.９６（ｓ，３Ｈ）、３.９４（ｓ，３Ｈ）、３.７３（ｔ，Ｊ＝１２.０Ｈｚ，２Ｈ）、３.４９－３.２７（ｍ，４Ｈ）、２.９５（ｔ，Ｊ＝１２.０Ｈｚ，２Ｈ）、２.４５－２.３１（ｍ，１Ｈ）、２.００－１.８０（ｍ，１Ｈ）、１.０８－０.９８（ｍ，１Ｈ）、０.３３－０.２１（ｍ，２Ｈ）、０.１２－０.０４（ｍ，２Ｈ）
実施例６２９
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－（２－ヒドロキシエチル）－４－メトキシベンゾフラン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000893
 実施例６２９は、一般的な中間体６２８Ｈから、実施例６２８と同様の方法によって製造された。該化合物を分取性ＲＰ－ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（３１.２ｍｇ、５１％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５０７.３［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：２.２１７分間（方法Ｋ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８.３５－８.３４（ｍ，１Ｈ）、８.１５－８.１２（ｍ，１Ｈ）、７.２７－７.２１（ｍ，２Ｈ）、７.０５（ｓ，１Ｈ）、６.８２（ｓ，１Ｈ）、５.１８－４.６４（ｍ，２Ｈ）、４.３０（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，２Ｈ）、３.９３（ｓ，４Ｈ）、３.７５－３.７２（ｍ，２Ｈ）、３.４２－３.３４（ｍ，２Ｈ）、３.０３－３.００（ｍ，３Ｈ）、２.４９－２.３７（ｍ，１Ｈ）、１.９４－１.７７（ｍ，１Ｈ）、１.０９－１.０５（ｍ，１Ｈ）、０.３３－０.２９（ｍ，２Ｈ）、０.２０－０.１６（ｍ，２Ｈ）
実施例６３０
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－（２－ヒドロキシエチル）－４－メトキシベンゾフラン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000894
実施例６３０は、一般的な中間体６２８Ｈから、実施例６２８と同様の方法によって製造された。該化合物は分取性ＲＰ－ＨＰＬＣに付して精製され、表記化合物（７.７ｍｇ、２２％）を白色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５０６.２［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：２.１１９分間（方法Ｋ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７.６３（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，２Ｈ）、７.２７－７.２２（ｍ，２Ｈ）、７.１３－７.１１（ｍ，１Ｈ）、７.０９－６.９７（ｍ，１Ｈ）、６.８２（ｓ，１Ｈ）、４.７８－４.７２（ｍ，２Ｈ）、４.６３－４.３７（ｍ，１Ｈ）、４.２０（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，２Ｈ）、３.９５（ｓ，４Ｈ）、３.７７－３.７２（ｍ，２Ｈ）、３.０１－２.６７（ｍ，５Ｈ）、２.１４－１.９５（ｍ，３Ｈ）、１.６４－１.３７（ｍ，１Ｈ）、１.１２－１.０７（ｍ，１Ｈ）、０.３７－０.３３（ｍ，２Ｈ）、０.２０－０.１６（ｍ，２Ｈ）
実施例６３１
（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－（２－ヒドロキシエチル）－４－メトキシベンゾフラン－６－イル）（（３Ｒ,５Ｒ）－３－フルオロ－５－（メチルアミノ）ピペリジン－１－イル）メタノン
Figure 2023515780000895
中間体６３１Ａ
エチル ３－（２－（（tert－ブチルジフェニルシリル）オキシ）エチル）－２－（１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシベンゾフラン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000896
中間体６２８Ｈ（１４２ｍｇ、０.４８ミリモル）および２－（４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（１７５ｍｇ、０.７２ミリモル）のＴＨＦ（７ｍｌ）および水（１.５ｍｌ）中溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（１２６ｍｇ、１.１９ミリモル）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２０ｍｇ、０.０３ミリモル）を添加した。該混合物を窒素雰囲気下の８０℃で１８時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによるモニター観察に付した。得られた溶液を真空下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝５：１）に付して精製し、表記化合物（２１０ｍｇ、７１％）を黄色の油として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ：６１８［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６３１Ｂ
エチル ３－（２－（（tert－ブチルジフェニルシリル）オキシ）エチル）－２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシベンゾフラン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000897
中間体６３１Ａ（２１０ｍｇ、０.３４ミリモル）のＤＭＦ（３ｍｌ）中溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（２２３ｍｇ、０.６８ミリモル）および（ブロモメチル）シクロプロパン（６９ｍｇ、０.５１ミリモル）を添加した。該混合物を５０℃で１時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによるモニター観察に付した。該混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィーでＣ１８シリカに付して精製し、表記化合物（２２０ｍｇ、９６％）を黄色の油として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ：６７２［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６３１Ｃ
３－（２－（（tert－ブチルジフェニルシリル）オキシ）エチル）－２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシベンゾフラン－６－カルボン酸
Figure 2023515780000898
 中間体６３１Ｂ（２２０ｍｇ、０.３３ミリモル）のＴＨＦ（３ｍｌ）およびメタノール（０.２０ｍｌ）中溶液に、ＮａＯＨ（３９ｍｇ、１.６４ミリモル）を添加した。該混合物を室温で１時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによるモニター観察に付した。得られた溶液を１Ｍ ＨＣｌでｐＨ６～７に調整した。該混合物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０：１）（３ｘ１０ｍｌ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、ブライン（３０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮して表記化合物（２００ｍｇ、９４％）を黄色の油として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ：６４４［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６３１Ｄ
tert－ブチル （（３Ｒ,５Ｒ）－１－（３－（２－（（tert－ブチルジフェニルシリル）オキシ）エチル）－２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシベンゾフラン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000899
 中間体６３１Ｃ（２００ｍｇ、０.３１ミリモル）およびＤＩＥＡ（０.１６ｍｌ、０.９３ミリモル）のＤＭＦ（５ｍｌ）中溶液に、ＨＡＴＵ（１７７ｍｇ、０.４７ミリモル）を室温で添加した。該混合物を室温で１０分間撹拌した。次に得られた上記の混合物をtert－ブチル （（３Ｒ,５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート（６７.８ｍｇ、０.３１ミリモル）のＤＭＦ（１ｍｌ）中溶液に室温で滴下して加えた。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによるモニター観察に付した。次に反応物を水（２０ｍｌ）を加えることでクエンチさせ、酢酸エチル（２０ｍｌ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、水（２ｘ２０ｍｌ）およびブライン（２ｘ２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に付して精製し、表記化合物（１８０ｍｇ、６９％）を黄色の固体として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ：８４４［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６３１Ｅ
tert－ブチル （（３Ｒ,５Ｒ）－１－（３－（２－（（tert－ブチルジフェニルシリル）オキシ）エチル）－２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシベンゾフラン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）（メチル）カルバメート
Figure 2023515780000900
 中間体６３１Ｄ（１１０ｍｇ、０.１３ミリモル）のＤＭＦ（３ｍｌ）中溶液に、ＮａＨ（１０ｍｇ、０.３９ミリモル）を０℃で少しずつ添加した。得られた混合物を室温で０.５時間撹拌した。上記の混合物に、ＭｅＩ（０.０１ｍｌ、０.２０ミリモル）を０℃で滴下して加えた。得られた混合物を窒素雰囲気下の室温にて１時間にわたって撹拌した。反応をＬＣＭＳによるモニター観察に付した。反応物を水（１０ｍｌ）を加えることでクエンチさせ、酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、水（２ｘ１０ｍｌ）およびブライン（２ｘ１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に付して精製し、表記化合物（１００ｍｇ、９０％）を黄色の固体として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ：８５８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６３１
（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－（２－ヒドロキシエチル）－４－メトキシベンゾフラン－６－イル）（（３Ｒ,５Ｒ）－３－フルオロ－５－（メチルアミノ）ピペリジン－１－イル）メタノン
Figure 2023515780000901
 中間体６３１Ｅ（１００ｍｇ、０.１３ミリモル）のＴＨＦ（２ｍｌ）中溶液に、ＨＦ－Ｐｙ（１３ｍｇ、０.１３ミリモル）を０℃で添加した。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによるモニター観察に付した。得られた溶液を真空下で濃縮した。このようにして得られた粗生成物をＲＰ－ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（３３.９ｍｇ、５０％）を白色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５２０［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：１.６４０分間（方法Ｋ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール－ｄ４） δ ｐｐｍ ７.６４（ｓ，１Ｈ）、７.５３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.２９－７.２５（ｍ，２Ｈ）、７.１４－７.１（ｍ，１Ｈ）、６.９２（ｓ，２Ｈ）、５.０７－４.８８（ｍ，２Ｈ）、４.２４（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３Ｈ）、４.０４（ｓ，３Ｈ）、３.９４－３.９（ｍ，２Ｈ）、３.６３－３.５０（ｍ，２Ｈ）、３.１８－３.１５（ｍ，２Ｈ）、３.１５－３.０１（ｍ，１Ｈ）、２.８８－２.８３（ｍ，３Ｈ）、２.６５（ｓ，１Ｈ）、２.００－１.１６（ｍ，１Ｈ）、１.１７－１.１４（ｍ，１Ｈ）、０.４２－０.３８（ｍ，２Ｈ）、０.１９－０.１６（ｍ，２Ｈ）
実施例６３２
（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－（２－ヒドロキシエチル）－４－メトキシベンゾフラン－６－イル）メタノン
Figure 2023515780000902
 実施例６３２は、一般的な中間体６２８Ｈから、実施例６２８と同様の操作によって製造された。該化合物をＲＰ－ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（１８.９ｍｇ、５０％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：５３６.２［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：１.６２２分間（方法Ｋ）；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８.２３（ｓ，３Ｈ）、７.２８（ｓ，１Ｈ）、７.２２（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.０３（ｔ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.９１（ｓ，１Ｈ）、６.８６（ｓ，１Ｈ）、６.８０（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、５.０８－４.８６（ｍ，１Ｈ）、４.８２－４.６５（ｍ，２Ｈ）、４.３４（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、３.９６（ｓ，３Ｈ）、３.９４（ｓ，３Ｈ）、３.７３（ｔ，Ｊ＝１２.０Ｈｚ，２Ｈ）、３.４９－３.２７（ｍ，４Ｈ）、２.９５（ｔ，Ｊ＝１２.０Ｈｚ，２Ｈ）、２.４５－２.３１（ｍ，１Ｈ）、２.００－１.８０（ｍ，１Ｈ）、１.０８－０.９８（ｍ，１Ｈ）、０.３３－０.２１（ｍ，２Ｈ）、０.１２－０.０４（ｍ，２Ｈ）
実施例６３３
４－（（（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－（２－ヒドロキシエチル）－４－メトキシベンゾフラン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2023515780000903
中間体６３３Ａ
７－（ベンジルオキシ）－２－（４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール
Figure 2023515780000904
 ７－（ベンジルオキシ）－１Ｈ－インドール（５００ｍｇ、２.２４ミリモル）のヘキサン（２０ｍｌ）中溶液に、４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン（２８ｍｇ、０.２２ミリモル）、４,４,５,５－テトラメチル－２－（４,４,５,５－テトラメチル－１,３,２－ジオキサボロラン－２－イル）－１,３,２－ジオキサボロラン（５１４ｍｇ、２.０２ミリモル）、４,４－ジ－tert－ブチル－２,２－ジピリジル（２９ｍｇ、０.１１ミリモル）およびビス（１,５－シクロオクタジエン）ジ－μ－メトキシジイリジウム（Ｉ）（７３ｍｇ、０.１１ミリモル）を窒素雰囲気下にて添加した。該混合物を室温で一夜撹拌した。反応をＬＣＭＳによるモニター観察に付した。得られた溶液を真空下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１０：１）に付して精製し、表記化合物（４００ｍｇ、５１％）を黄色の固体として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５０［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６３３Ｂ
エチル ２－（７－（ベンジルオキシ）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－（２－（（tert－ブチルジフェニルシリル）オキシ）エチル）－４－メトキシベンゾフラン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000905
 中間体６３３Ａ（４００ｍｇ、１.１４ミリモル）のＴＨＦ（１０ｍｌ）およびＨ２Ｏ（２ｍｌ）中溶液に、中間体６２８Ｈ（７９３ｍｇ、１.３７ミリモル）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１２７ｍｇ、０.１１ミリモル）およびＮａ２ＣＯ３（２４２ｍｇ、２.２８ミリモル）を窒素雰囲気下にて添加した。得られた溶液を８０℃で一夜撹拌した。反応をＬＣＭＳによるモニター観察に付した。次に反応物を水（３０ｍｌ）を加えることでクエンチさせ、酢酸エチル（３０ｍｌ）で抽出し、ブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝５：１）に付して精製し、表記化合物（６５０ｍｇ、９８％）を黄色の固体として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ：７２４［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６３３Ｃ
エチル ２－（７－（ベンジルオキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－（２－（（tert－ブチルジフェニルシリル）オキシ）エチル）－４－メトキシベンゾフラン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000906
 中間体６３３Ｂ（６５０ｍｇ、０.８９ミリモル）のＤＭＦ（８ｍｌ）中溶液に、（ブロモメチル）シクロプロパン（１８０ｍｇ、１.３３ミリモル）およびＣｓ２ＣＯ３（８７０ｍｇ、２.６７ミリモル）を添加した。得られた溶液を５０℃で１時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによるモニター観察に付した。次に該反応物を水（３０ｍｌ）を加えることでクエンチさせ、酢酸エチル（３０ｍｌ）で抽出し、水（２ｘ３０ｍｌ）およびブライン（２ｘ３０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１０：１）に付して精製し、表記化合物（６２３ｍｇ、９０％）を明黄色の固体として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ：７７８［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６３３Ｄ
エチル ３－（２－（（tert－ブチルジフェニルシリル）オキシ）エチル）－２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－ヒドロキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシベンゾフラン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000907
 中間体６３３Ｃ（６２３ｍｇ、０.８０ミリモル）のメタノール（１０ｍｌ）中溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１２５ｍｇ）を窒素雰囲気下にて添加した。該混合物を水素雰囲気下の室温で一夜撹拌した。固体を濾去し、溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝５：１）に付して精製し、表記化合物（３９６ｍｇ、７２％）を黄色の固体として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ：６８８［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６３３Ｅ
エチル ３－（２－（（tert－ブチルジフェニルシリル）オキシ）エチル）－２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（（５－オキソピロリジン－３－イル）メトキシ）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシベンゾフラン－６－カルボキシレート
Figure 2023515780000908
 中間体６３３Ｄ（１８０ｍｇ、０.２６ミリモル）のアセトン（３ｍｌ）中溶液に、４－（ブロモメチル）ピロリジン－２－オン（９３ｍｇ、０.５２ミリモル）およびＣｓ２ＣＯ３（２５６ｍｇ、０.７８ミリモル）を窒素雰囲気下にて添加した。該混合物を６０℃で一夜撹拌した。反応をＬＣＭＳによるモニター観察に付した。反応混合物を真空下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０：１）に付して精製し、黄色の固体（１３０ｍｇ、６４％）として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ：７８５［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６３３Ｆ
３－（２－（（tert－ブチルジフェニルシリル）オキシ）エチル）－２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（（５－オキソピロリジン－３－イル）メトキシ）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシベンゾフラン－６－カルボン酸
Figure 2023515780000909
 中間体６３３Ｅ（１２５ｍｇ、０.１６ミリモル）のＴＨＦ（１.２ｍｌ）および水（０.４ｍｌ）中溶液に、ＬｉＯＨ（１１ｍｇ、０.４８ミリモル）を添加した。得られた混合物を５０℃で一夜撹拌した。反応をＬＣＭＳによるモニター観察に付した。得られた溶液をＨＣｌ（１Ｍ）を用いてｐＨ５～６に調整した。該混合物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０：１）（３ｘ１０ｍｌ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、ブライン（３０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ真空下で濃縮して表記化合物（１１０ｍｇ、９１％）を黄色の油として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ：７５７［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６３３Ｇ
tert－ブチル （（３Ｒ,５Ｒ）－１－（３－（２－（（tert－ブチルジフェニルシリル）オキシ）エチル）－２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（（５－オキソピロリジン－３－イル）メトキシ）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシベンゾフラン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000910
 中間体６３３Ｆ（１１０ｍｇ、０.１４ミリモル）のＤＭＦ（２ｍｌ）中溶液に、ＨＡＴＵ（９４ｍｇ、０.２５ミリモル）を添加した。得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。上記した混合物に、ＤＩＥＡ（０.１ｍｌ、０.５７ミリモル）およびtert－ブチル （（３Ｒ,５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート（４７ｍｇ、０.２１ミリモル）を添加した。該混合物を室温で１時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによるモニター観察に付した。次に該反応物を水（１０ｍｌ）を加えることでクエンチさせ、酢酸エチル（２ｘ１０ｍｌ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、水（２ｘ２０ｍｌ）およびブライン（２ｘ２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５：１）に付して精製し、表記化合物（１２７ｍｇ、９５％）を黄色の固体として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ：９５７［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体６３３Ｈ
tert－ブチル （（３Ｒ,５Ｒ）－１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（（５－オキソピロリジン－３－イル）メトキシ）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－（２－ヒドロキシエチル）－４－メトキシベンゾフラン－６－カルボニル）－５－フルオロピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 2023515780000911
 中間体６３３Ｇ（１２７ｍｇ、０.１３ミリモル）のＴＨＦ（１ｍｌ）中溶液に、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ）（２ｍｌ）を添加した。得られた溶液を室温で一夜にわたって撹拌した。反応をＬＣＭＳによるモニター観察に付した。次に該反応物を水（１０ｍｌ）を加えることでクエンチさせ、酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出し、水（５ｘ１０ｍｌ）およびブライン（５ｘ１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ真空下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０：１）に付して精製し、表記化合物（７６ｍｇ、８１％）を黄色の固体として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ：７１９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６３３
４－（（（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－（２－ヒドロキシエチル）－４－メトキシベンゾフラン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン
Figure 2023515780000912
 中間体６３３Ｈ（７０ｍｇ、０.１ミリモル）のＤＣＭ（２ｍｌ）中溶液に、ＴＦＡ（０.７ｍｌ）を加えた。得られた溶液を室温で０.５時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによるモニター観察に付した。溶媒を真空下で蒸発させた。該混合生成物をＭｅＯＨで希釈し、炭酸水素ナトリウム飽和溶液を用いてｐＨ８の塩基性にした。得られた溶液を室温で０.５時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによるモニター観察に付した。次に該反応物を水（１０ｍｌ）を加えることでクエンチさせ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０：１）（３ｘ１０ｍｌ）で抽出した。有機抽出液を合わせ、ブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ真空下で濃縮した。粗生成物をＲＰ－ＨＰＬＣに付して精製し、表記化合物（３９.９ｍｇ、６４％）を白色の固体として得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ：６１９.４［Ｍ＋Ｈ］＋；ＬＣ－ＭＳ 保持時間：１.４８０分間（方法Ｋ）；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ） δ ７.２５（ｔ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，２Ｈ）、７.０２（ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ）、６.９１（ｓ，１Ｈ）、６.８２（ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，２Ｈ）、５.１９－４.６３（ｍ，２Ｈ）、４.３３（ｄ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，２Ｈ）、４.１６（ｄ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，２Ｈ）、３.９６（ｓ，３Ｈ）、３.７３（ｔ，Ｊ＝６.９Ｈｚ，２Ｈ）、３.５４－３.３７（ｍ，４Ｈ）、３.２５－３.１９（ｍ，１Ｈ）、２.９８－２.９４（ｍ，４Ｈ）、２.５２－２.３７（ｍ，２Ｈ）、２.２３－２.１３（ｍ，１Ｈ）、１.９９－１.７１（ｍ，１Ｈ）、１.１０－０.９７（ｍ，１Ｈ）、０.３２－０.２３（ｍ，２Ｈ）、０.０７－－０.０２（ｍ，２Ｈ）
表５８中の実施例６３４ないし６３９の化合物は、中間体６３３Ｄを適切なハロゲン化アルキルを用いてアルキル化することによって、実施例６３３の化合物の製造と同様の操作に従って得られた。
表５８
Figure 2023515780000913
Figure 2023515780000914
Figure 2023515780000915
Figure 2023515780000916
Figure 2023515780000917
Figure 2023515780000918
６． 生物学的アッセイ
本発明の化合物をＰＡＤ４の阻害剤として以下に記載のアッセイプロトコルを用いてアッセイした。
ＲＦＭＳヒトＰＡＤ４機能アッセイ１：
化合物を１００％ＤＭＳＯに可溶化させ、化合物の濃度を１０ｍＭとした。化合物のストック溶液を室温で貯蔵した。一連の希釈液をＤＭＳＯ中にて調製し、２０μＬの混合容量で８回混合した。該アッセイにおける化合物の最終の最高濃度は５０μＭである。最終のアッセイ条件は次のとおり：
反応容量：２６μｌ
アッセイ緩衝液：２５ｍＭ Ｈｅｐｅｓ、ｐＨ７.５、５ｍＭ ＮａＣｌ、１ｍＭ ＤＴＴ、０.２ｍｇ／ｍｌ ＢＳＡ、０.０１％ＣＨＡＰＳ、５０μＭカルシウム、および５μＭ ＴＰＥＮ
最終濃度：５ｎＭ ｈＰＡＤ４酵素、２５０μＭ ＢＡＥＥ、および０.５％ＤＭＳＯ
総インキュベーション時間：３７℃で３０分間の化合物および酵素のプレインキュベーションに、３７℃で９０分間の酵素／基質反応に、および３０分間のフェニルグリオキサールとの反応に付す
停止溶液：４０μｌのＡＣＮ中５％ＴＣＡ
であった。
化合物の溶液（０.１３μＬ）を、１０ｎＭのアッセイ緩衝液中ＰＡＤ４（１３μＬ）に添加した。３０分後、５００μＭのＢＡＥＥ（１３μｌ）を、２５ ｍＭ ｈｅｐｅｓ、ｐＨ７.５、５ｍＭ ＮａＣｌ、１ｍＭ ＤＴＴ、０.２ｍｇ／ｍｌ ＢＳＡ、０.０１％ＣＨＡＰＳ、５０μＭカルシウム、５μＭ ＴＰＥＮに添加し、反応物を３７℃で９０分間インキュベートした。６.１Ｎ ＴＣＡ（１５μｌ）を添加して酵素反応をクエンチさせ、１００％最終濃度（100% Final Concentration）は２０％であり、次に３５μｌの８.５ｍＭ フェニルグリオキサール（最終濃度４ｍＭ）を添加し、反応物を３７℃で３０分間インキュベートする。
３０分後、プレートをスピンダウンに付し、すべての沈殿物を除去する。内部標体（修飾シトルリン）を含有する等容量のメタノールで酵素反応をクエンチさせた。サンプルをRapid Fire RF300システム（Agilent）にロードし、ここでそれらをまず１０００ミリ秒間浸し、次に脱塩するのに３０００ミリ秒間、０.０１％ギ酸を含有するアセトニトリルの混合物を用いてＣ１８分離カートリッジに直接ロードした。移動相の流速は１.５ｍｌ／分であった。サンプルが該カートリッジから溶出したならば、０.０１％ギ酸を含有するアセトニトリルの移動相を用い、１.２５ｍｌ／分の流速で４０００ミリ秒間にて該サンプルを質量分析器に移した。ＥＳＩを装着したSciex API5500トリプル四重極質量分光器（Applied Biosystems）を用いてペプチジルシトルリンおよび内部標体イオンを分析した。
生成物と内部標体のＭＲＭ遷移を、各々、ｍ／ｚ ４２４.５～３５０.４、およびｍ／ｚ ２９３～２４７でモニター観察した。各遷移の滞留時間を２００ミリ秒に設定し、ＥＳＩ電圧は４００℃の電源温度で５５００で使用された。各遷移について抽出されたイオンピークをラピッド・ファイト・インテグレーター（Rapid Fire Integrator）ソフトウェアを用いてインテグレートした。分析対象のピーク面積は内部標体を用いて正規化した。
所定の実施例の化合物について、下記の表５９はラピッド－ファイア質量スペクトル（ＲＦＭＳ）アッセイにおけるヒトＰＡＤ４（ｈＰＡＤ４）のＩＣ５０を示す。
表５９． ＰＡＤ４活性
Figure 2023515780000919
Figure 2023515780000920
Figure 2023515780000921
Figure 2023515780000922
Figure 2023515780000923
Figure 2023515780000924
Figure 2023515780000925
Figure 2023515780000926
Figure 2023515780000927
Figure 2023515780000928
Figure 2023515780000929
Figure 2023515780000930
Figure 2023515780000931
Figure 2023515780000932
Figure 2023515780000933
Figure 2023515780000934
Figure 2023515780000935
Figure 2023515780000936
Figure 2023515780000937
Figure 2023515780000938
ＲＦＭＳヒトＰＡＤ４機能アッセイ２：
化合物の製造：
ストック化合物を１００％ＤＭＳＯに溶かして貯蔵した。化合物の溶液は、各アッセイにおける化合物の最高濃度を２０μＭとし、ＤＭＳＯで３倍とするインターバルにて連続的に希釈して製造された。０.２５μｌの化合物の溶液を、アコースティックディスペンサーを用いて、化合物プレートからアッセイプレートに移した。
最終的なアッセイ条件：
全体としての反応容量：２５μｌ
アッセイバッファー：１００ ＨＥＰＥＳ ｐＨ７.４、２００ｍＭ ＮａＣｌ、２ｍＭ ＣａＣｌ２、５ｍＭ ＤＴＴ
３５ｎＭ組換えヒトＰＡＤ４
５００μＭ ＴＳＴＧＧＲＱＧＳＨＨのペプチド
１.２％ＤＭＳＯ
停止溶液：１０％ギ酸
反応混合物を室温で３０分間にわたってインキュベートした。次に、各１０μｌの反応混合物を４０μｌの１０％ギ酸とマイクロタイタープレートにおいて混合した。該プレートを－８０℃で凍結させ、その後でＲａｐｉｄＦｉｒｅ質量分析を行うためにドライアイスを用いて出荷した。
サンプルを解凍し、ＲａｐｉｄＦｉｒｅ３００システム（Agilent）にロードし、そこではそのサンプルを最初に２５０ミリ秒間吸引し、次に０.０９％ギ酸／０.０１％トリフルオロ酢酸を含有する水を移動相として用いてAgilent「Ｃ」（Ｃ１８）カートリッジにロードし、１.５ｍｌ／分の速度で流して３０００ミリ秒にわたって脱塩に付した。サンプルをロードして洗浄した後、０.０９％ギ酸／０.０１％トリフルオロ酢酸を含有するアセトニトリルを移動相として用い、該サンプルを１.２５ｍｌ／分の流速で３０００ミリ秒にわたってＳｃｉｅｘ ＡＰＩ４０００トリプル四重極質量分析器に直接溶出させた。
基質および生成物に関するＭＲＭ遷移は、陽性ＥＳＩモードにて、各々、ｍ／ｚ＝５６２.３／９６９.７およびｍ／ｚ＝５６２.８／５４１.３でモニター観察された。各遷移の滞留時間は１００ミリ秒に設定し、ＥＳＩ電圧は６５０℃の電源温度で５５００を用いた。各遷移について抽出されたイオンピークを、ラピッド・ファイアー・インテグレーターソフトウェアを用いてインテグレートした。
所定の化合物の実施例について、下記の表６０は、ラピッド－ファイアー質量分析（ＲＦＭＳ）アッセイにおけるヒトＰＡＤ４（ｈＰＡＤ４）のＩＣ５０を示す。
表６０ ＰＡＤ４活性
Figure 2023515780000939

Claims (31)

  1. 式（Ｉａ）：
    Figure 2023515780000940
     ［式中：
    Figure 2023515780000941
     は
    Figure 2023515780000942
     より選択され；
    Figure 2023515780000943
     は
    Figure 2023515780000944
     より選択され；
    Ｘ１は、独立して、ＣＲ２、およびＮより選択され；
    Ｘ２は、独立して、ＣＲ４、およびＮより選択され；
    Ｘ３は、独立して、Ｏ、およびＳより選択され；
    Ｘ４は、独立して、ＣＲ２、およびＮより選択される；ただし、Ｘ１およびＸ４の両方がＮであることなく；
    Ｘ５は、独立して、ＯおよびＳより選択され；
    Ｘ６は、独立して、ＣＲ４、およびＮより選択される；ただし、１）Ｘ２およびＸ６の両方がＮであることはなく；２）Ｘ２およびＸ６の両方がＣＲ４である場合、Ｒ４の一つはＨであり；
    Ｒ１は、独立して、－ＮＨ－Ｃ１－５アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＮＨ２より選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）、４～１０員のヘテロシクリル、および－ＮＨ－４～１０員のヘテロシクリルより選択され、ここで該ヘテロシクリルは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｃ１－３アルキル、＝Ｎ－ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－ＮＲａＣ（＝ＮＨ）Ｃ１－３アルキル、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルより選択される１または複数の置換基で置換されてもよく；
    Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１－４アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＯＨより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）、および－ＯＣ１－４アルキルより選択され；
    Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、およびＣ１－３アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＮＨ２、およびＮ３より選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）より選択され；
    Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）、－ＮＨ－Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲ５で置換される）、－Ｏ－Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲ５で置換される）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１２シクロアルキル（１または複数のＲ５で置換される）、および－（ＣＨ２）ｒ－４～１０員のヘテロシクリル（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ６、Ｏ、およびＳより選択される１～５個のヘテロ原子とを含み、１または複数のＲ５で置換される）より選択され；
    Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－４アルケニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－４アルキニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＯＲｂ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＲｄＲｄ）ｒＯ（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｆ、およびＣｌより選択され；
    Ｒ８は、独立して、Ｈ、およびＣ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）より選択され；
    Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択されるか；またはＲａおよびＲａは、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（１または複数のＲｅで置換されてもよい）を形成し；
    Ｒｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｃは、独立して、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｄは、独立して、Ｈ、およびＣ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｅは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、＝Ｏ、ＯＨ、－ＯＣ１－６アルキル、－ＣＯ２Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｆで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｆで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲｆで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｆで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｆは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１－５アルキル、Ｃ１－５アルキル（ＯＨで置換されてもよい）、Ｃ２－５アルケニル、Ｃ２－５アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、およびフェニルより選択され；
    ｐは、各出現で、独立して、０、１、および２より選択され；および
    ｒは、各出現で、独立して、０、１、２、３、および４より選択される］
    で示される化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  2. 式（ＩＩａ）－（ＸＩＩＩ）：
    Figure 2023515780000945
     で示される請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  3. 式（ＩＩａ）：
    Figure 2023515780000946
     ［式中：
    Ｒ１は、独立して、
    Figure 2023515780000947
     より選択され；
    Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１－３アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＯＨより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）、およびＯＣ１－３アルキルより選択され；
    Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、およびＣ１－３アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＯＨより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）より選択され；
    Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）、－ＮＨ－Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲ５で置換される）、－Ｏ－Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲ５で置換される）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１２シクロアルキル（１または複数のＲ５で置換される）、および－（ＣＨ２）ｒ－４～１０員のヘテロシクリル（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ６、Ｏ、およびＳより選択される１～５個のヘテロ原子とを含み、１または複数のＲ５で置換される）より選択され；
    Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｆ、およびＣｌより選択され；
    Ｒ８は、独立して、Ｈ、およびＣ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）より選択され；
    Ｒａは、独立して、Ｈ、およびＣ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択されるか；またはＲａおよびＲａは、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（１または複数のＲｅで置換されてもよい）を形成し；
    Ｒｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｃは、独立して、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｅは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、＝Ｏ、ＯＨ、－ＯＣ１－６アルキル、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｆで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｆで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲｆで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｆで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｆは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣ１－５アルキル、Ｃ１－５アルキル（ＯＨで置換されてもよい）、Ｃ３－６シクロアルキル、およびフェニルより選択され；
    ｐは、各出現で、独立して、０、１、および２より選択され；および
    ｒは、各出現で、独立して、０、１、２、３、および４より選択される］
    で示される、請求項２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  4. 式（ＩＩＩａ）：
    Figure 2023515780000948
     ［式中：
    Ｒ１は、独立して、
    Figure 2023515780000949
     より選択され；
    Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１－３アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＯＨより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）、およびＯＣ１－３アルキルより選択され；
    Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、およびＣ１－３アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＯＨより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）より選択され；
    Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）、－ＮＨ－Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲ５で置換される）、－Ｏ－Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲ５で置換される）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１２シクロアルキル（１または複数のＲ５で置換される）、および－（ＣＨ２）ｒ－４～１０員のヘテロシクリル（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ６、Ｏ、およびＳより選択される１～５個のヘテロ原子とを含み、１または複数のＲ５で置換される）より選択され；
    Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｆ、およびＣｌより選択され；
    Ｒ８は、独立して、Ｈ、およびＣ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）より選択され；
    Ｒａは、独立して、Ｈ、およびＣ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択されるか；またはＲａおよびＲａは、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（１または複数のＲｅで置換されてもよい）を形成し；
    Ｒｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｃは、独立して、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｅは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、＝Ｏ、ＯＨ、－ＯＣ１－６アルキル、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｆで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｆで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲｆで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｆで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｆは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣ１－５アルキル、Ｃ１－５アルキル（ＯＨで置換されてもよい）、Ｃ３－６シクロアルキル、およびフェニルより選択され；
    ｐは、各出現で、独立して、０、１、および２より選択され；および
    ｒは、各出現で、独立して、０、１、２、３、および４より選択される］
    で示される、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  5. Ｒ１が、独立して、
    Figure 2023515780000950
     より選択され；
    Ｒ２が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、およびＯＣＨ３より選択され；
    Ｒ３が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、およびＣＨ２ＯＨより選択され；
    Ｒ４が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１－５アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲ５で置換される）、－Ｏ－Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲ５で置換される）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１２シクロアルキル（１または複数のＲ５で置換される）、および－（ＣＨ２）ｒ－４～１０員のヘテロシクリル（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ６、Ｏ、およびＳより選択される１～５個のヘテロ原子とを含み、１または複数のＲ５で置換される）より選択され；
    Ｒ５が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）２Ｒｃ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｃ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒ６が、独立して、ＨおよびＣ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒ７がＨであり；
    Ｒ８がＣ１－３アルキル（１個のＣ３－６シクロアルキルで置換される）であり；
    Ｒａが、独立して、Ｈ、およびＣ１－４アルキルより選択され；
    Ｒｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１－４アルキルより選択され；
    ＲｃがＣ１－４アルキルであり；および
    ｒが、各出現で、独立して、０、１、および２より選択される、
    請求項３または４に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  6. Ｒ４が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１－５アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＯＨより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）、Ｃ３－６シクロアルキル、
    Figure 2023515780000951
    Figure 2023515780000952
    Figure 2023515780000953
     より選択され；
    Ｒ５が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；および
    Ｒ６が、独立して、ＨおよびＣ１－５アルキルより選択される、
    で示される、請求項５に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  7. Ｒ４が、独立して、
    Figure 2023515780000954
    Figure 2023515780000955
    Figure 2023515780000956
     より選択される、
    請求項６に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  8. 式（ＩＶａ）：
    Figure 2023515780000957
     ［式中：
    Ｒ１は、独立して、
    Figure 2023515780000958
     より選択され；
    Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１－３アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＯＨより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）、およびＯＣ１－３アルキルより選択され；
    Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、およびＣ１－３アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＯＨより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）より選択され；
    Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）、－ＮＨ－Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲ５で置換される）、－Ｏ－Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲ５で置換される）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１２シクロアルキル（１または複数のＲ５で置換される）、および－（ＣＨ２）ｒ－４～１０員のヘテロシクリル（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ６、Ｏ、およびＳより選択される１～５個のヘテロ原子とを含み、１または複数のＲ５で置換される）より選択され；
    Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｆ、およびＣｌより選択され；
    Ｒ８は、独立して、Ｈ、およびＣ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）より選択され；
    Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択されるか；またはＲａおよびＲａは、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（１または複数のＲｅで置換されてもよい）を形成し；
    Ｒｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｃは、独立して、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｅは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、＝Ｏ、ＯＨ、－ＯＣ１－６アルキル、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｆで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｆで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲｆで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｆで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｆは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣ１－５アルキル、Ｃ１－５アルキル（ＯＨで置換されてもよい）、Ｃ２－５アルケニル、Ｃ２－５アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、およびフェニルより選択され；
    ｐは、各出現で、独立して、０、１、および２より選択され；および
    ｒは、各出現で、独立して、０、１、２、３、および４より選択される］
    で示される、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  9. Ｒ１が、独立して、
    Figure 2023515780000959
     より選択され；
    Ｒ２が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、およびＯＣＨ３より選択され；
    Ｒ３が、独立して、Ｆ、Ｃｌ、およびＣＨ３より選択され；
    Ｒ４が、独立して、Ｈ、
    Figure 2023515780000960
     より選択され；
    Ｒ５が、独立して、Ｈ、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル、ＯＨ、およびＮＨ２より選択され；
    Ｒ６が、独立して、Ｈ、Ｃ１－５アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、および－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂより選択され；
    Ｒ７がＨであり；
    Ｒ８が、Ｃ１－２アルキル（シクロプロピルで置換されてもよい）であり；
    Ｒｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｅが、独立して、ＮＨ２およびＣ１－５アルキル（１または複数のＲｆで置換されてもよい）より選択され；および
    Ｒｆが、独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＯＣ１－５アルキルより選択される、
    請求項８に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  10. Ｒ４が、独立して、
    Figure 2023515780000961
    Figure 2023515780000962
     より選択される、
    請求項９に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  11. 式（Ｖａ）：
    Figure 2023515780000963
     ［式中：
    Ｒ１は、独立して、
    Figure 2023515780000964
     より選択され；
    Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、およびＯＣＨ３より選択され；
    Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＨ３、およびＣＨ２ＯＨより選択され；
    Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）、－ＮＨ－Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲ５で置換される）、－Ｏ－Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲ５で置換される）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１２シクロアルキル（１または複数のＲ５で置換される）、および－（ＣＨ２）ｒ－４～１０員のヘテロシクリル（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ６、Ｏ、およびＳより選択される１～５個のヘテロ原子とを含み、１または複数のＲ５で置換される）より選択され；
    Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｆ、およびＣｌより選択され；
    Ｒ８は、独立して、Ｈ、およびＣ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）より選択され；
    Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択されるか；またはＲａおよびＲａは、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（１または複数のＲｅで置換されてもよい）を形成し；
    Ｒｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｃは、独立して、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｅは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、＝Ｏ、ＯＨ、－ＯＣ１－６アルキル、－ＣＯ２Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｆで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｆで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲｆで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｆで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｆは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１－５アルキル（ＯＨで置換されてもよい）、Ｃ２－５アルケニル、Ｃ２－５アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、およびフェニルより選択され；
    ｐは、各出現で、独立して、０、１、および２より選択され；および
    ｒは、各出現で、独立して、０、１、２、３、および４より選択される］
    で示される、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  12. Ｒ１が、独立して、
    Figure 2023515780000965
     より選択され；
    Ｒ２がＣＨ３であり；
    Ｒ３がＣＨ３であり；
    Ｒ４が、独立して、
    Figure 2023515780000966
    Figure 2023515780000967
     より選択され；
    Ｒ７がＨであり；および
    Ｒ８がＣ１－２アルキル（シクロプロピルで置換されてもよい）である、
    請求項１１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  13. 式（ＶＩａ）：
    Figure 2023515780000968
     ［式中：
    Ｒ１は、独立して、
    Figure 2023515780000969
     より選択され；
    Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｆ、およびＣＨ３より選択され；
    Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）、－ＮＨ－Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲ５で置換される）、－Ｏ－Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲ５で置換される）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１２シクロアルキル（１または複数のＲ５で置換される）、および－（ＣＨ２）ｒ－４～１０員のヘテロシクリル（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ６、Ｏ、およびＳより選択される１～５個のヘテロ原子とを含み、１または複数のＲ５で置換される）より選択され；
    Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－４アルケニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－４アルキニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｆ、およびＣｌより選択され；
    Ｒ８は、独立して、Ｈ、およびＣ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）より選択され；
    Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択されるか；またはＲａおよびＲａは、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（１または複数のＲｅで置換されてもよい）を形成し；
    Ｒｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｃは、独立して、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｅは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、＝Ｏ、ＯＨ、－ＯＣ１－６アルキル、－ＣＯ２Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｆで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｆで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲｆで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｆで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｆは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１－５アルキル（ＯＨで置換されてもよい）、Ｃ２－５アルケニル、Ｃ２－５アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、およびフェニルより選択され；
    ｐは、各出現で、独立して、０、１、および２より選択され；および
    ｒは、各出現で、独立して、０、１、２、３、および４より選択される］
    で示される、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  14. Ｒ１が、独立して、
    Figure 2023515780000970
     より選択され；
    Ｒ３がＣＨ３であり；
    Ｒ４が、独立して、Ｆ、Ｃｌ、
    Figure 2023515780000971
    Figure 2023515780000972
     より選択され；
    Ｒ７がＨであり；および
    Ｒ８がＣ１－２アルキル（シクロプロピルで置換されてもよい）である、
    請求項１３に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  15. 式（ＶＩＩ）：
    Figure 2023515780000973
     ［式中：
    Ｒ１は、独立して、
    Figure 2023515780000974
     より選択され；
    Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、およびＯＣＨ３より選択され；
    Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｆ、およびＣＨ３より選択され；
    Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）、－ＮＨ－Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲ５で置換される）、－Ｏ－Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲ５で置換される）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１２シクロアルキル（１または複数のＲ５で置換される）、および－（ＣＨ２）ｒ－４～１０員のヘテロシクリル（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ６、Ｏ、およびＳより選択される１～５個のヘテロ原子とを含み、１または複数のＲ５で置換される）より選択され；
    Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－４アルケニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－４アルキニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｆ、およびＣｌより選択され；
    Ｒ８は、独立して、Ｈ、およびＣ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）より選択され；
    Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択されるか；またはＲａおよびＲａは、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（１または複数のＲｅで置換されてもよい）を形成し；
    Ｒｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｃは、独立して、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｅは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、＝Ｏ、ＯＨ、－ＯＣ１－６アルキル、－ＣＯ２Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｆで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｆで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲｆで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｆで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｆは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１－５アルキル（ＯＨで置換されてもよい）、Ｃ２－５アルケニル、Ｃ２－５アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、およびフェニルより選択され；
    ｐは、各出現で、独立して、０、１、および２より選択され；および
    ｒは、各出現で、独立して、０、１、２、３、および４より選択される］
    で示される、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  16. 式（ＶＩＩＩ）：
    Figure 2023515780000975
     ［式中：
    Ｒ１は、独立して、
    Figure 2023515780000976
     より選択され；
    Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｆ、およびＯＣＨ３より選択され；
    Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｆ、およびＣＨ３より選択され；
    Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）、－ＮＨ－Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲ５で置換される）、－Ｏ－Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲ５で置換される）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１２シクロアルキル（１または複数のＲ５で置換される）、および－（ＣＨ２）ｒ－４～１０員のヘテロシクリル（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ６、Ｏ、およびＳより選択される１～５個のヘテロ原子とを含み、１または複数のＲ５で置換される）より選択され；
    Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－４アルケニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－４アルキニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｆ、およびＣｌより選択され；
    Ｒ８は、独立して、Ｈ、およびＣ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）より選択され；
    Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択されるか；またはＲａおよびＲａは、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（１または複数のＲｅで置換されてもよい）を形成し；
    Ｒｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｃは、独立して、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｄは、独立して、Ｈ、およびＣ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｅは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、＝Ｏ、ＯＨ、－ＯＣ１－６アルキル、－ＣＯ２Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｆで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｆで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲｆで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｆで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｆは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１－５アルキル（ＯＨで置換されてもよい）、Ｃ２－５アルケニル、Ｃ２－５アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、およびフェニルより選択され；
    ｐは、各出現で、独立して、０、１、および２より選択され；および
    ｒは、各出現で、独立して、０、１、２、３、および４より選択される］
    で示される、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  17. 式（ＩＸ）：
    Figure 2023515780000977
     ［式中：
    Ｒ１は、独立して、
    Figure 2023515780000978
     より選択され；
    Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、およびＯＣＨ３より選択され；
    Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、およびＣＨ２ＣＨ２Ｎ３より選択され；
    Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）、－ＮＨ－Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲ５で置換される）、－Ｏ－Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲ５で置換される）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１２シクロアルキル（１または複数のＲ５で置換される）、および－（ＣＨ２）ｒ－４～１０員のヘテロシクリル（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ６、Ｏ、およびＳより選択される１～５個のヘテロ原子とを含み、１または複数のＲ５で置換される）より選択され；
    Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－４アルケニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－４アルキニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｆ、およびＣｌより選択され；
    Ｒ８は、独立して、Ｈ、およびＣ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）より選択され；
    Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択されるか；またはＲａおよびＲａは、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（１または複数のＲｅで置換されてもよい）を形成し；
    Ｒｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｃは、独立して、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｅは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、＝Ｏ、ＯＨ、－ＯＣ１－６アルキル、－ＣＯ２Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｆで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｆで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲｆで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｆで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｆは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１－５アルキル（ＯＨで置換されてもよい）、Ｃ２－５アルケニル、Ｃ２－５アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、およびフェニルより選択され；
    ｐは、各出現で、独立して、０、１、および２より選択され；および
    ｒは、各出現で、独立して、０、１、２、３、および４より選択される］
    で示される、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  18. 式（Ｘ）：
    Figure 2023515780000979
     ［式中：
    Ｒ１は、独立して、
    Figure 2023515780000980
     より選択され；
    Ｒ２は、独立して、Ｈ、ＦＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、およびＯＣＨ３より選択され；
    Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、およびＣＨ２ＣＨ２Ｎ３より選択され；
    Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）、－ＮＨ－Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲ５で置換される）、－Ｏ－Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲ５で置換される）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１２シクロアルキル（１または複数のＲ５で置換される）、および－（ＣＨ２）ｒ－４～１０員のヘテロシクリル（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ６、Ｏ、およびＳより選択される１～５個のヘテロ原子とを含み、１または複数のＲ５で置換される）より選択され；
    Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－４アルケニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－４アルキニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｆ、およびＣｌより選択され；
    Ｒ８は、独立して、Ｈ、およびＣ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）より選択され；
    Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択されるか；またはＲａおよびＲａは、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（１または複数のＲｅで置換されてもよい）を形成し；
    Ｒｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｃは、独立して、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｅは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、＝Ｏ、ＯＨ、－ＯＣ１－６アルキル、－ＣＯ２Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｆで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｆで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲｆで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｆで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｆは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１－５アルキル（ＯＨで置換されてもよい）、Ｃ２－５アルケニル、Ｃ２－５アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、およびフェニルより選択され；
    ｐは、各出現で、独立して、０、１、および２より選択され；および
    ｒは、各出現で、独立して、０、１、２、３、および４より選択される］
    で示される、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  19. 式（ＸＩ）：
    Figure 2023515780000981
     ［式中：
    Ｒ１は、独立して、
    Figure 2023515780000982
     より選択され；
    Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、およびＯＣＨ３より選択され；
    Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、およびＣＨ２ＣＨ２Ｎ３より選択され；
    Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）、－ＮＨ－Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲ５で置換される）、－Ｏ－Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲ５で置換される）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１２シクロアルキル（１または複数のＲ５で置換される）、および－（ＣＨ２）ｒ－４～１０員のヘテロシクリル（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ６、Ｏ、およびＳより選択される１～５個のヘテロ原子とを含み、１または複数のＲ５で置換される）より選択され；
    Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－４アルケニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－４アルキニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｆ、およびＣｌより選択され；
    Ｒ８は、独立して、Ｈ、およびＣ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）より選択され；
    Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択されるか；またはＲａおよびＲａは、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（１または複数のＲｅで置換されてもよい）を形成し；
    Ｒｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｃは、独立して、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｄは、独立して、Ｈ、およびＣ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｅは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、＝Ｏ、ＯＨ、－ＯＣ１－６アルキル、－ＣＯ２Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｆで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｆで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲｆで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｆで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｆは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１－５アルキル（ＯＨで置換されてもよい）、Ｃ２－５アルケニル、Ｃ２－５アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、およびフェニルより選択され；
    ｐは、各出現で、独立して、０、１、および２より選択され；および
    ｒは、各出現で、独立して、０、１、２、３、および４より選択される］
    で示される、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  20. 式（ＸＩＩ）：
    Figure 2023515780000983
     ［式中：
    Ｒ１は、独立して、
    Figure 2023515780000984
     より選択され；
    Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨおよびＯＣＨ３より選択され；
    Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｆ、およびＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、およびＣＨ２ＣＨ２Ｎ３より選択され；
    Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）、－ＮＨ－Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲ５で置換される）、－Ｏ－Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲ５で置換される）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１２シクロアルキル（１または複数のＲ５で置換される）、および－（ＣＨ２）ｒ－４～１０員のヘテロシクリル（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ６、Ｏ、およびＳより選択される１～５個のヘテロ原子とを含み、１または複数のＲ５で置換される）より選択され；
    Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－４アルケニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－４アルキニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｆ、およびＣｌより選択され；
    Ｒ８は、独立して、Ｈ、およびＣ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）より選択され；
    Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択されるか；またはＲａおよびＲａは、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（１または複数のＲｅで置換されてもよい）を形成し；
    Ｒｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｃは、独立して、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｄは、独立して、Ｈ、およびＣ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｅは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、＝Ｏ、ＯＨ、－ＯＣ１－６アルキル、－ＣＯ２Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｆで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｆで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲｆで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｆで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｆは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１－５アルキル（ＯＨで置換されてもよい）、Ｃ２－５アルケニル、Ｃ２－５アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、およびフェニル；
    ｐは、各出現で、独立して、０、１、および２より選択され；および
    ｒは、各出現で、独立して、０、１、２、３、および４より選択される］
    で示される、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  21. Ｒ４が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、
    Figure 2023515780000985
    Figure 2023515780000986
    Figure 2023515780000987
     より選択される、請求項１６～１９のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  22. 式（ＸＩＩＩ）：
    Figure 2023515780000988
     ［式中：
    Ｒ１は、独立して、
    Figure 2023515780000989
     より選択され；
    Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、およびＯＣＨ３より選択され；
    Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｆ、およびＣＨ３より選択され；
    Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）、－ＮＨ－Ｃ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲ５で置換される）、－Ｏ－Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲ５で置換される）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１２シクロアルキル（１または複数のＲ５で置換される）、および－（ＣＨ２）ｒ－４～１０員のヘテロシクリル（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ６、Ｏ、およびＳより選択される１～５個のヘテロ原子とを含み、１または複数のＲ５で置換される）より選択され；
    Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、＝Ｏ、Ｃ１－４アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－４アルケニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－４アルキニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、－Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、アリール（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、およびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｆ、およびＣｌより選択され；
    Ｒ８は、独立して、Ｈ、およびＣ１－６アルキル（Ｆ、Ｃｌ、およびＣ３－６シクロアルキルより選択される１または複数の置換基で置換されてもよい）より選択され；
    Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択されるか；またはＲａおよびＲａは、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（１または複数のＲｅで置換されてもよい）を形成し；
    Ｒｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｃは、独立して、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルキニル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－１０カルボシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｄは、独立して、Ｈ、およびＣ１－６アルキル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｅは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、＝Ｏ、ＯＨ、－ＯＣ１－６アルキル、－ＣＯ２Ｈ、Ｃ１－６アルキル（１または複数のＲｆで置換されてもよい）、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、－（ＣＨ２）ｒ－Ｃ３－６シクロアルキル（１または複数のＲｆで置換されてもよい）、－（ＣＨ２）ｒ－アリール（１または複数のＲｆで置換されてもよい）、および－（ＣＨ２）ｒ－ヘテロシクリル（１または複数のＲｆで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒｆは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１－５アルキル（ＯＨで置換されてもよい）、Ｃ２－５アルケニル、Ｃ２－５アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、およびフェニル；
    ｐは、各出現で、独立して、０、１、および２より選択され；および
    ｒは、各出現で、独立して、０、１、２、３、および４より選択される］
    で示される、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  23. 式（ＸＩＶ）：
    Figure 2023515780000990
     ［式中：
    Ｘ２は、独立して、ＣＲ４およびＮより選択され；
    Ｘ３は、独立して、ＯおよびＳより選択され；
    Ｒ１は、独立して、
    Figure 2023515780000991
     より選択され；
    Ｒ２は、独立して、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨおよびＯＣＨ３より選択され；
    Ｒ３は、独立して、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、およびＣＨ２ＣＨ２Ｎ３より選択され；
    Ｒ４は、独立して、Ｈおよび－Ｏ－Ｃ１－４アルキル（１または複数のＲ５で置換される）より選択される；ただし、Ｒ４が両方共に－Ｏ－Ｃ１－４アルキル（１または複数のＲ５で置換される）であることはなく；
    Ｒ５は、独立して、ＯＨおよびヘテロシクリル（１または複数のＲｅで置換されてもよい）より選択され；
    Ｒ８は、独立して、Ｈ、およびＣ１－６アルキル（Ｃ３－６シクロアルキルで置換されてもよい）；および
    Ｒｅは、独立して、ＮＨ２およびＣ１－３アルキルより選択される、
    で示される、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  24. 式（ＸＶ）：
    Figure 2023515780000992
     ［式中：
    Ｒ４は、独立して、Ｈ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、
    Figure 2023515780000993
     より選択され；
    Ｒ８はＣ１－３アルキル（Ｃ３－６シクロアルキルで置換される）であり；および
    Ｒｅは、独立して、ＮＨ２およびＣ１－２アルキルより選択される］
    で示される、請求項２３に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  25. ５－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］－ヘプタン－２－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）イソインドリン－１－オン；
    （（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（６－シクロプロピル－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン；
    ５－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）イソインドリン－１－オン；
    （（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［４,３－ａ］ピリジン－７－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン；
    （（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－メチル－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン；
    ３（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－メチル－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン；
    ５－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）イソインドリン－１－オン；
    ６－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）イソインドリン－１－オン；
    （（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－フルオロ－３－ヒドロキシフェニル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン；
    （（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［４,３－ａ］ピリジン－７－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン；
    ６－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）イソインドリン－１－オン；
    （（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－フルオロ－４－ヒドロキシフェニル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン；
    （（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－フルオロ－３－ヒドロキシフェニル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン；
    ４－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロベンズアミド；
    （（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［４,３－ａ］ピリジン－７－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン；
    （（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（６－シクロプロピル－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン；
    ６－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）イソインドリン－１－オン；
    ５－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）イソインドリン－１－オン；
    （（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン；
    （（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン；
    （（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン；
    （（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（１,１,１－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン；
    （（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン；
    （（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（１,１,１－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン；
    （（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（１－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン；
    （（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（６－（４－アミノピペリジン－１－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－６－イル）メタノン；
    （（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（６－（４－アミノピペリジン－１－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン；
    （（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［４,３－ａ］ピリジン－７－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノンシクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）イソインドリン－１－オン；
    ５－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－３－メチルベンゾフラン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）イソインドリン－１－オン；
    （（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（３－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［４,３－ａ］ピリジン－７－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン；
    （（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－メチル－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン；
    ４－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－３－メチルベンゾフラン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－２－フルオロベンズアミド；
    （（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－メトキシピリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン；
    （（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－メトキシピペリジン－１－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン；
    （（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（６－（４－アミノピペリジン－１－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン；
    （（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン；
    （（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルベンゾフラン－６－イル）メタノン；
    Ｎ－［５－（２－｛６－［（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－２－イル］アセトアミド；
    （３Ｒ,５Ｒ）－１－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－メタンスルホニルピペリジン－１－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル］－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－５－フルオロピペリジン－３－アミン；
    ３－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－メチルフェノール；
    ５－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキシアミド；
    ４－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）モルホリン－３－オン；
    （７Ｒ）－２－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（４－メタンスルホニルピペリジン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－アミン；
    （７Ｒ）－２－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－｛３－メチル－［１,２,４］トリアゾロ［４,３－ａ］ピリジン－７－イル｝－１Ｈ－インドール－２－イル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－アミン；
    （７Ｒ）－２－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（１Ｈ－インダゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－アミン；
    ３－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－メチルフェノール；
    １－［４－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）フェニル］ピロリジン－２－オン；
    ４－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－２－フルオロ－５－メチルベンズアミド；
    （７Ｒ）－２－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（７－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－２－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－アミン；
    メチル Ｎ－［５－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）ピリジン－２－イル］カルバメート；
    ４－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）モルホリン－３－オン；
    １－［４－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）フェニル］ピロリジン－２－オン；
    （７Ｒ）－２－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（１Ｈ－インダゾール－６－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－アミン；
    （７Ｒ）－２－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（１Ｈ－インダゾール－５－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－アミン；
    Ｎ－［７－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－４－クロロ－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－イル］メタンスルホンアミド；
    １－［２－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）フェニル］イミダゾリジン－２－オン；
    ４－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）－２－クロロベンズアミド；
    （７Ｒ）－２－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－アミン；
    （７Ｒ）－２－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－（モルホリン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－７－アミン；
    （３Ｒ,５Ｒ）－１－｛２－［１－（シクロプロピルメチル）－６－［４－（ピロリジン－１－カルボニル）ピペリジン－１－イル］－１Ｈ－インドール－２－イル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－カルボニル｝－５－フルオロピペリジン－３－アミン；
    ３－［１－（２－｛６－［（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）ピペリジン－４－イル］－１,３－オキサゾリジン－２－オン；
    ２－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－１,１－ジフルオロプロパン－２－オール；
    ２－（２－｛６－［（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル］－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル｝－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｂ］ピリジン－６－イル）－１,１,１－トリフルオロプロパン－２－オール；
    （（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン；
    （（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（３－ヒドロキシシクロブタン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン；
    （（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１ｒ,４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン；
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（３－ヒドロキシシクロブタン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン；
    （（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（テトラヒドロフラン－２－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン；
    （（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（テトラヒドロフラン－２－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン；
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（３－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン；
    （（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（３－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン；
    （Ｒ）－１－（４－（２－（６－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン；
    （Ｓ）－１－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシプロパン－１－オン；
    １－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン；
    （（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１ｓ,４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン；
    （（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１ｒ,４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン；
    （（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１ｒ,４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン；
    １－（４－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン；
    （Ｒ）－１－（４－（２－（６－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン；
    （Ｒ）－１－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシプロパン－１－オン；
    （Ｒ）－１－（４－（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシプロパン－１－オン；
    １－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン；
    １－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン；
    １－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン；
    （Ｒ）－１－（４－（２－（６－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－ヒドロキシエタン－１－オン；
    １－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－エトキシエタン－１－オン；
    （（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１ｓ,４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン；
    （（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１Ｒ,３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン；
    （（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１ｓ,４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン；
    （（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１ｒ,４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン；
    １－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン；
    １－（４－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン；
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（３－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）シクロブタン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン；
    （（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン；
    （（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（テトラヒドロフラン－２－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン；
    （４－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）（３－ヒドロキシシクロブチル）メタノン；
    メチル ４－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート；
    （２Ｒ）－１－（４－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－ヒドロキシプロパン－１－オン；
    （４－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）（チオフェン－２－イル）メタノン；
    １－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン；
    １－（４－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）エタン－１－オン；
    １－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－３－メチルブタン－１－オン；
    （（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－７－（１－（３－ヒドロキシシクロブタン－１－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン；
    （Ｒ）－１－（４－（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシプロパン－１－オン；
    （（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－７－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－カルボニル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン；
    １－（４－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－７－イル）ピペリジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン；
    （（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１ｓ,４ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン；
    １－（３－（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）アゼチジン－１－イル）－２－メトキシエタン－１－オン；
    （（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－（１－（（１ｒ,４ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキサン－１－カルボニル）アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）メタノン；
    １－（３－（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）アゼチジン－１－イル）エタン－１－オン；
    ４－（（（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン；
    （Ｒ）－（２－（７－（２－（１Ｈ－１,２,４－トリアゾール－１－イル）エトキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）（３－アミノピペリジン－１－イル）メタノン；
    （２－（７－（２－（１Ｈ－１,２,４－トリアゾール－１－イル）エトキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）メタノン；
    （２－（７－（２－（４－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エトキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）メタノン；
    ４－（（（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン；
    ４－（（（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン；
    ４－（（（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン；
    ４－（（（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン；
    （Ｓ）－５－（（（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン；
    ４－（（（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－フルオロ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン；
    （２－（７－（２－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）エトキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）メタノン；
    （２－（７－（２－（１Ｈ－１,２,４－トリアゾール－１－イル）エトキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）メタノン；
    （Ｓ）－５－（（（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン；
    ４－（（（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン；
    ４－（（（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン；
    （２－（７－（２－（１Ｈ－１,２,４－トリアゾール－１－イル）エトキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）メタノン；
    （２－（７－（２－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）エトキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）メタノン；
    （Ｒ）－（２－（７－（２－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）エトキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）（３－アミノピペリジン－１－イル）メタノン；
    （Ｒ）－（２－（７－（２－（４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－４－イル）エトキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）（３－アミノピペリジン－１－イル）メタノン；
    （２－（７－（２－（４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－４－イル）エトキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）メタノン；
    ４－（（（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン；
    ４－（（（２－（６－（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン；
    （５Ｒ）－５－（（（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン；
    ４－（（（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン；
    （５Ｒ）－５－（（（２－（６－（（７Ｓ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン；
    ４－（（（２－（６－（（７Ｒ）－７－アミノ－２－アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン－２－カルボニル）－４－メトキシ－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン；
    （Ｒ）－（２－（７－（２－（４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－４－イル）エトキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）（３－アミノピペリジン－１－イル）メタノン；
    （２－（７－（２－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）エトキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）（（３Ｒ,５Ｒ）－３－アミノ－５－フルオロピペリジン－１－イル）メタノン；
    （Ｒ）－（２－（７－（２－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）エトキシ）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－２－イル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－６－イル）（３－アミノピペリジン－１－イル）メタノン；
    ４－（（（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン；
    ４－（（（２－（６－（（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２,３－ｃ］ピリジン－７－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－２－オン
    より選択される、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  26. 請求項１～２５のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩、および１または複数の医薬的に許容される担体を含む、医薬組成物。
  27. ＰＡＤ４の酵素活性に付随する疾患または障害を治療する方法であって、かかる治療を必要とする対象に、治療的に効果的な量の請求項１～２５のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩を投与することを含む、方法。
  28. ＰＡＤ４の酵素活性に付随する疾患または障害を治療する方法であって、かかる治療を必要とする対象に、治療的に効果的な量の請求項２６に記載の組成物を投与することを含む、方法。
  29. ＰＡＤ４の酵素活性に付随する疾患または障害を治療するための医薬の製造における、請求項１～２５のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩の使用。
  30. 療法において用いるための、請求項１～２５のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
  31. ＰＡＤ４の酵素活性に付随する疾患または障害が、関節リウマチ、アルツハイマー病、多発性硬化症、紅斑性狼瘡、パーキンソン病、およびがんより選択される、請求項２７または２８に記載の方法、あるいは請求項２９に記載の使用。
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