JP2023512194A - 耳疾患を処置するためのデバイス、システム、および方法 - Google Patents

Abstract

システムおよび方法が、直接的な視覚化の下での標的場所への治療製剤またはインプラントデバイスの送達のための中耳への経鼓膜アクセスのために採用され得る。システムおよび方法は、限定されることはないが、真珠腫の除去、鼓膜修復、および耳小骨連鎖修復などの様々な耳科外科処置手順のためのアクセス性および視覚化を向上させるためにも使用できる。

Description

関連出願への相互参照
本出願は、２０２０年１月２４日に出願された米国仮特許出願第６２／９６５，４８１号、２０２０年５月１３日に出願された米国仮特許出願第６３／０２４，１８３号（本明細書において参照により完全に組み込まれている）、２０２０年６月１７日に出願された米国仮特許出願第６３／０４０，４９５号（本明細書において参照により完全に組み込まれている）、２０２０年７月１４日に出願された米国仮特許出願第６３／０５１，５６８号（本明細書において参照により完全に組み込まれている）、２０２０年９月１１日に出願された米国仮特許出願第６３／０７７，４４８号（本明細書において参照により完全に組み込まれている）、２０２０年９月１４日に出願された米国仮特許出願第６３／０７８，１４１号（本明細書において参照により完全に組み込まれている）、２０２０年９月１８日に出願された米国仮特許出願第６３／０８０，５１０号（本明細書において参照により完全に組み込まれている）、２０２０年９月２１日に出願された米国仮特許出願第６３／０８１，０１５号（本明細書において参照により完全に組み込まれている）、２０２０年９月２４日に出願された米国仮特許出願第６３／０８２，９９６（本明細書において参照により完全に組み込まれている）への優先権の便益を主張する。

本書は、限定されることはないが難聴を含め、耳疾患を処置するためのデバイス、システム、方法、および材料に関する。ある例では、システムおよび方法は、直接的な視覚化の下でのインプラントデバイスまたは治療製剤の標的への送達のために、中耳および／または内耳への経鼓膜アクセスを含む。

人の耳は、限定されることはないが、いくつか例を挙げると、難聴、耳鳴り、めまいを含む平衡障害、メニエール病、前庭神経炎、前庭神経鞘腫、内耳炎、耳硬化症、耳小骨連鎖脱臼、真珠腫、外耳感染症、中耳感染症、神経鞘腫、および鼓膜穿孔を含め、様々な疾患を患う。

ある例では、伝音難聴（ＣＨＬ： Conductive Hearing Loss）は、例えば、奇形、中耳における流体の蓄積、鼓膜の破壊、腫瘍の存在、および／または小骨への損傷などのため、音が蝸牛における有毛細胞に到達するための通常の機械的な通路の損失を伴う。感音難聴（ＳＮＨＬ： SensoriNeural Hearing Loss）は、蝸牛における有毛細胞の非存在、蝸牛における有毛細胞への損傷、または聴神経への損傷のためである。ＳＮＨＬは、典型的には、大きな騒音への露出、頭部外傷、加齢、感染、メニエール病、腫瘍、聴器毒性、アッシャー症候群のような遺伝病などと関連付けられる。

米国特許第９，０４０，７０１号明細書

本書は、内耳および／または中耳の疾患のために処置を送達する目的のために、中耳への低侵襲アクセスのためのデバイス、システム、および方法を記載している。例えば、本書は、治療製剤またはインプラントデバイス（治療製剤を送達することができる）の低侵襲送達を達成するために、経鼓膜アクセスのためのデバイス、システム、および方法を記載している。ある実施では、治療製剤またはインプラントデバイスは、直接的な視覚化の下で、正円窓小窩へ、および蝸牛の正円窓膜に隣接して送達される。具体的な実施では、治療製剤の活性薬剤および／またはインプラントデバイスは、濃度勾配に従って、正円窓膜を横切って外リンパ（蝸牛の中）へと拡散することによって、受動的に移動することができる。

ある実施形態では、治療製剤またはインプラントデバイスは、限定されることはないが、卵円窓など、中耳および／または内耳の他の標的とされた領域へ送達される。具体的な実施形態では、治療製剤またはインプラントデバイスは、マイクロニードルを使用して、またはマイクロニードルを使用せずに、卵円窓にわたって、正円窓にわたって、もしくは蝸牛の他の部分へと注入することで、または蝸牛切開を通じて、内耳（外リンパ）へと直接的に配置され得る。

本明細書に記載されているデバイス、システム、材料、化合物、組成物、物品、および方法は、限定されることはないが、いくつか例を挙げると、難聴、耳鳴り、めまいを含む平衡障害、メニエール病、前庭神経炎、前庭神経鞘腫、内耳炎、耳硬化症、耳小骨連鎖脱臼、真珠腫、中耳感染症、外リンパ瘻、および鼓膜穿孔を含め、中耳および／または内耳の様々な疾患を処置するために使用できる。

ある態様では、この開示は、治療製剤またはインプラントを患者の蝸牛に隣接して送達するためのシステムに向けられている。システムは、（ｉ）患者の鼓膜における離間した位置で取り外し可能に埋め込まれるように構成される第１および第２の鼓膜ポートデバイスであって、第１の鼓膜ポートデバイスは第１の内腔を定め、第２の鼓膜ポートデバイスは第２の内腔を定める、第１および第２の鼓膜ポートデバイスと、（ｉｉ）それ自体の遠位端部分が中耳または内耳の標的領域を視覚化するために中耳に位置決め可能となるように、第１の鼓膜ポートデバイスが鼓膜に埋め込まれている間、第１の鼓膜ポートデバイスの第１の内腔を通じてスライド可能である内視鏡と、（ｉｉｉ）それ自体の遠位先端部分が標的領域へと前進可能となるように、第２の鼓膜ポートデバイスが鼓膜に埋め込まれている間、第２の鼓膜ポートデバイスの第２の内腔を通じてスライド可能である器具であって、中耳における内視鏡の遠位端部分が、器具の視覚化を提供するために器具から離間されている間、治療製剤またはインプラントを標的領域へ送達するように構成される器具とを備え得る。

治療製剤またはインプラントを患者の蝸牛に隣接して送達するためのこのようなシステムは、以下の特徴のうちの１つ以上を任意選択で含み得る。システムは、第１および第２の鼓膜ポートデバイスを鼓膜に取り外し可能に埋め込むように構成される鼓膜ポート挿入体も備え得る。鼓膜ポート挿入体は、細長い送達シースと、押し込みカテーテルと、トロッカー針とを備え得る。ある実施形態では、押し込みカテーテルは、送達シースによって定められる内腔の中にスライド可能に配置される。トロッカー針は、押し込みカテーテルによって定められる内腔の中にスライド可能に配置され得る。トロッカー針の外径が、第１の鼓膜ポートデバイスの第１の内腔の内径および第２の鼓膜ポートデバイスの第２の内腔の内径より小さくなり得る。押し込みカテーテルの外径が、第１の鼓膜ポートデバイスの第１の内腔の内径および第２の鼓膜ポートデバイスの第２の内腔の内径より大きくなり得る。ある実施形態では、注入器具の遠位先端部分は単一の湾曲を含む。ある実施形態では、注入器具の遠位先端部分は第１の湾曲部分と第２の湾曲部分とを含む。第１の湾曲部分と第２の湾曲部分とは同じ平面にあってもよく、反対方向に湾曲してもよい。システムは、第２の鼓膜ポートデバイスが鼓膜に埋め込まれている間、第２の鼓膜ポートデバイスの第２の内腔を通じてスライド可能である膜修正器具を、膜修正器具の遠位先端部分が正円窓領域へと前進可能となるように備えてもよい。膜修正器具は、中耳における内視鏡の遠位端部分が、膜修正器具から離間され、膜修正器具の視覚化を提供する間、正円窓小窩において偽膜を破るように構成されてもよい。

他の態様では、この開示は、患者の中耳または内耳における標的場所に治療製剤を送達するためのシステムに向けられている。システムは、（ａ）中耳の中に位置決めされる大きさとされる遠位先端部分を伴う内視鏡シャフトを備える内視鏡と、（ｂ）（ｉ）内視鏡シャフトをスライド可能に受け入れるように構成される第１の内腔、および（ｉｉ）第２の内腔を定めるスリーブデバイスと、（ｃ）近位アクチュエータ、および、遠位送達ポートを定める遠位先端部分を伴う注入シャフトを備える注入デバイスであって、注入シャフトは、スリーブデバイスの第２の内腔にスライド可能に受け入れられる大きさとされ、注入シャフトの遠位先端部分は、遠位送達ポートを中耳または内耳における標的場所において配向するために、長手方向に真っ直ぐの形から湾曲した形へと調整可能である、注入デバイスと、（ｄ）注入デバイスの遠位先端部分が湾曲した形で配置されている間、遠位送達ポートが治療製剤を標的場所に送達するように構成されるように、注入デバイスと流体連通している治療製剤供給源とを備える。

治療製剤を患者の中耳または内耳における標的場所に送達するためのこのようなシステムは、以下の特徴のうちの１つ以上を任意選択で含み得る。注入デバイスの遠位先端部分は、湾曲した形を得るために形状記憶を有し得る。注入デバイスの遠位先端部分は、遠位先端部分によって定められる内腔の中にスライド可能に連結される１つ以上の制御部材を操作することで、湾曲した形へと選択的に調整可能であり得る。システムは、患者の鼓膜に取り外し可能に埋め込まれるように構成される第１の鼓膜ポートデバイスも備え得る。第１の鼓膜ポートデバイスは第１の内腔を定めることができ、スリーブデバイスは第１の内腔を通過するように構成され得る。ある実施形態では、スリーブデバイスは、内視鏡が第１の内腔の中にある間、および、注入デバイスが第２の内腔の中にある間、第１の内腔を通過するように構成される。

他の態様では、この開示は、患者の中耳または内耳における標的場所にインプラントデバイスを送達するためのシステムに向けられている。システムは、中耳の中に位置決めされる大きさとされる遠位先端部分を伴う内視鏡シャフトを備える内視鏡と、（ｉ）内視鏡シャフトをスライド可能に受け入れるように構成される第１の内腔、および（ｉｉ）第２の内腔を定めるスリーブデバイスと、近位アクチュエータ、および、インプラントデバイスと解放可能に連結するように構成される遠位先端部分を伴うシャフトを備えるインプラント送達デバイスとを備え得る。シャフトは、スリーブデバイスの第２の内腔にスライド可能に受け入れられる大きさとされ得る。インプラント送達デバイスの遠位先端部分は、遠位先端部分を中耳または内耳における標的場所において配向するために、長手方向に真っ直ぐの形から湾曲した形へと調整可能であり得る。

インプラントデバイスを患者の中耳または内耳における標的場所に送達するためのこのようなシステムは、以下の特徴のうちの１つ以上を任意選択で含み得る。システムはインプラントデバイスも含み得る。インプラントデバイスは、１つ以上の治療剤が中に分散されている固体または半固体であり得る。インプラントデバイスは、薬物透過性材料および薬物不透過性材料によって包囲される固体薬物マトリックスから成り得る。インプラントデバイスは、薬物溶離コーティングが適用されている金属または高分子の芯材から成り得る。インプラントデバイスは、透過促進剤として作用するマイクロニードルの配列を備え得る。

他の態様では、本開示は、患者の耳疾患を処置する方法に向けられている。方法は、第１の鼓膜ポートデバイスを担持するトロッカー針を、患者の外耳へと前進させるステップと、トロッカー針が第１の鼓膜ポートデバイスを担持している間、トロッカー針の遠位先端部分を用いて患者の鼓膜に第１の穿刺開口を作り出すステップと、第１の鼓膜ポートデバイスを鼓膜に埋め込むために、トロッカー針の遠位先端部分を、穿刺開口を通じて前進させるステップであって、第１の鼓膜ポートデバイスは、それ自体を貫く第１の内腔を定める、ステップと、注入器具の遠位先端が患者の中耳または内耳における標的場所に隣接するまで、注入器具を、患者の外耳および第１の内腔へと前進させるステップと、注入器具を介して、標的場所において治療製剤またはインプラントデバイスを送達するステップとを含み得る。

患者の耳疾患を処置するこのような方法は、以下の特徴のうちの１つ以上を任意選択で含み得る。ある実施形態では、注入器具を前進させるステップと、治療製剤またはインプラントデバイスを送達するステップとは、内視鏡が、標的場所と、標的場所に近接する注入器具との方向付けされた視覚化を提供する間にそれぞれ実施される。

他の態様では、この開示は、蝸牛の一部分に係留するような大きさおよび形とされ、蝸牛の正円窓小窩への持続的な放出のための治療製剤を含む再充填可能な容器を有する耳用インプラントデバイスに向けられる。

このような耳用インプラントデバイスは、以下の特徴のうちの１つ以上を任意選択で含み得る。インプラントデバイスは固体であり得る。インプラントデバイスは半固体であり得る。インプラントデバイスは、薬物透過性材料および薬物不透過性材料によって包囲される固体薬物マトリックスから成り得る。インプラントデバイスは、薬物溶離コーティングが適用されている金属または高分子の芯材から成り得る。インプラントデバイスは、透過促進剤として作用するマイクロニードルの配列を備え得る。

他の態様では、この開示は、患者の正円窓小窩にインプラントデバイスを送達するためのシステムに向けられている。システムは、患者の中耳の中に位置決めされる大きさとされる遠位先端部分を伴う内視鏡シャフトを備える内視鏡と、正円窓小窩への持続的な放出のための治療製剤を含む容器を有するインプラントデバイスと、近位アクチュエータ、および、インプラントデバイスと解放可能に連結するように構成される遠位先端部分を伴うシャフトを備えるインプラント送達デバイスとを備え得る。インプラント送達デバイスの遠位先端部分は、遠位先端部分を正円窓小窩において配向するために、長手方向に真っ直ぐの形から湾曲した形へと調整可能であり得る。

本明細書に記載されている実施形態のうちの一部または全部が、以下の特徴のうちの１つ以上を提供することができる。第１に、本明細書に記載されているような難聴およびすべての他の耳疾患を処置するためのシステムおよび方法は、中耳および／または内耳にアクセスするために、ならびに、治療製剤を標的場所へ正確に送達するために使用され得る専門の技術および器具を含み得る。本明細書に記載されているような難聴およびすべての他の耳疾患を処置するためのシステムおよび方法は、中耳および／または内耳にアクセスするために、ならびに、固体のインプラントもしくは持続的な送達システムを、正円窓膜の上にわたって、もしくは正円窓膜を横切って、または、蝸牛切開を通じて蝸牛の他の部分に正確に配置するために使用され得る専門の技術および器具も含み得る。本明細書に記載されているような難聴およびすべての他の耳疾患を処置するためのシステムおよび方法は、治療製剤および／またはインプラントデバイスを中耳腔の他の部分へと正確に送達するために使用され得る専門の技術および器具も含み得る。

第２に、本明細書に記載されている難聴を処置するためのシステムおよび方法は、直接的な視覚化の下で治療製剤および／またはインプラントデバイスを中耳および／または内耳へと送達する。このような直接的な視覚化の使用は、治療製剤および／またはインプラントデバイスを高いレベルの正確性で適切に配置することの視覚的確認を有利に可能にする。直接的な視覚化は、治療製剤および／またはインプラントデバイスの適切な送達を妨げ得る妨害があるかどうかを視覚的に確認する能力など、追加的な便益も提供する。例えば、ある場合には、正円窓は、正円窓小窩への向上したアクセスを可能にするために改変または移動させられ得る偽膜によって覆われる。本明細書に記載されている向上した機器を使用することで、偽膜の存在は、視覚的に確認でき、その後に、正円窓小窩への向上した直接的なアクセスが視覚的に確認され得るように物理的に改変または移動させることができる。また、治療製剤および／またはインプラントデバイスが投与された後、直接的な視覚化は、治療製剤および／またはインプラントデバイスが所望の位置および手法で保持されていることを確認するために使用できる。

第３に、本明細書に記載されているような難聴および他の耳疾患を処置するためのシステムおよび方法は、縫合がより少なく負担が小さい手法で、鼓膜を通じての中耳腔への直接的なアクセスを可能にする。ある実施では、鼓膜ポートデバイスを使用した鼓膜を通じてのこのようなアクセスは、より安全とでき、より侵襲的でなくでき、鼓膜ポートデバイスの取り外しの後に鼓膜の封止または修復なしで実現できる。例えば、小さい大きさの鼓膜ポートデバイスのため、鼓膜は、鼓膜ポートデバイスの取り外しの後に自然に治癒することができる。

第４に、本明細書に記載されているような難聴および他の耳疾患を処置するためのシステムおよび方法は、低侵襲の様態で処置を容易にする。このような低侵襲技術は、回復時間、患者の不快感、および処置のコストを低減する傾向があり得る。さらに、本明細書に記載されている方法は、全身麻酔を必要とするのではなく、局所麻酔を用いて実施できる。したがって、処置コスト、患者の危険性、および回復時間がさらに有利に低減される。

第５に、本明細書に記載されているシステムは、診断の目的のためにも使用できる。このような使用は、処置手順計画を助けることができ、ケアの部位を変更することができ、可能性として患者の転帰を向上させることができる。

本発明の１つ以上の実施形態の詳細は、添付の図面および以下の記載において述べられている。本発明の他の特徴、目的、および利点は、その記載および図面から、ならびに請求項から、明らかになる。

ある実施形態による、難聴を処置するための医療処置手順の概略図である。 蝸牛の中に位置し、図１の処置手順による蝸牛の正円窓を介して送達された治療ゲル物質の斜視図である。 ある実施形態による、送達トロッカーに搭載された例の鼓膜ポートデバイスの斜視図である。 図３の鼓膜ポートデバイスの斜視図である。 図３の鼓膜ポートデバイスを介して中耳へと前進させられるように構成される遠位観察先端を伴う例の内視鏡器具の斜視図である。 図３の鼓膜ポートデバイスを介して中耳へと前進させられるように構成される例の膜修正器具の斜視図である。 図３の鼓膜ポートデバイスを介して中耳へと前進させられるように構成される例の治療剤注入器具の斜視図である。 本明細書に記載されているような難聴および他の耳疾患を処置するための医療処置手順のための位置における患者を示す図である。 患者の鼓膜に向けての患者の外耳へのシースの前進を示す図である。 患者の鼓膜における穿刺、および、患者の鼓膜における鼓膜ポートデバイスの配置を示す図である。 患者の鼓膜に位置決めされた２つの鼓膜ポートデバイスの図である。 鼓膜ポートデバイスを送達するシースの斜視図である。 鼓膜ポートデバイスと、シースから遠位へ延びる送達トロッカーとを伴う図１２のシースの斜視図である。 送達トロッカーの針が近位へ引き込まれている状態での図１３のデバイスの斜視図である。 シースおよび送達トロッカーから分離された図１３の鼓膜ポートデバイスの斜視図である。 鼓膜を囲む鼓膜輪の周りの場所の座標を指示する重ねられた線および印を伴う右鼓膜の図である。 係留部分を備える例の鼓膜ポートデバイスの図である。 図１７の鼓膜ポートデバイスを２つ伴う鼓膜および鼓膜輪の図である。 例の二重鼓膜ポートデバイスを伴う鼓膜および鼓膜輪の図である。 他の例の二重鼓膜ポートデバイスを伴う鼓膜および鼓膜輪の図である。 例の三重鼓膜ポートデバイスを伴う鼓膜および鼓膜輪の図である。 例の鼓膜ポートデバイスを通じて延びる他の例の注入デバイスの図である。 図２２の注入デバイスの延長可能注入管の例の断面の図である。 例の注入デバイスに連結された例の治療剤供給デバイスの図である。 例の鼓膜ポートデバイスを通じて延びる例の注入デバイスの第１の構成における図である。 例の鼓膜ポートデバイスを通じて延びる図２５の例の注入デバイスの第２の構成における図である。 例の鼓膜ポートデバイスを通じて延びる図２５の例の注入デバイスの第３の構成における図である。 （図１１による）患者の鼓膜における２つの鼓膜ポートデバイスと、鼓膜ポートデバイスのうちの第１のものを通じて延びる例の内視鏡デバイスと、鼓膜ポートデバイスのうちの第２のものを通じて延びる例の注入デバイスとを示す図である。 患者の蝸牛の正円窓へと治療剤を注入するための準備において伸ばされて配向された図２８の注入デバイスの図である。 患者の蝸牛の正円窓へと一服の治療剤を送達する図２８の注入デバイスの図である。 ゲルとしての治療剤を光硬化するために治療剤に光エネルギーを投射している例の光エネルギー送達デバイスの図である。 器具のシャフトに連結された機能通路を定める任意選択の取り外し可能なスリーブデバイスを伴う例の耳科器具の図である。 図３２の取り外し可能なスリーブデバイスの例の横断での断面図である。 図３２の取り外し可能なスリーブデバイスの他の例の横断での断面図である。 図３２の取り外し可能なスリーブデバイスの他の例の横断での断面図である。 図３２の取り外し可能なスリーブデバイスと使用される例の注入システム、埋め込み再充填システム、または例の抽出システムの図である。 図３６の例の注入システム、埋め込み再充填システム、または例の抽出システムの例の遠位先端部分の図である。 図３６の例の注入システム、埋め込み再充填システム、または例の抽出システムの針またはカニューレの様々な例の遠位先端部分の図である。 図３６の例の注入システム、埋め込み再充填システム、または例の抽出システムの針またはカニューレの例のマイクロニードル配列の図である。 図３２の取り外し可能なスリーブデバイスと使用される例のインプラント送達システムの図である。

様々な図面における同様の符号は、同様の要素を指示している。

ここで図１～図２を参照すると、患者１０を処置するためのシステムおよび方法の具体的な実施形態が、例えば直接的な内視鏡の視覚化の下で、治療剤または有効成分を含む治療製剤１００（または、このような治療製剤を放出する埋め込み可能デバイス）を患者１０の標的部位に送達するための改善された医療器具のセットを備え得る。本明細書に記載されているように、ある場合には、治療製剤１００は液体またはゲルであり、標的部位は蝸牛５０の正円窓小窩である。しかしながら、本明細書で開示されている本発明の概念は、そのように限定されていない。つまり、本発明の概念は、蝸牛５０の正円窓小窩への液体またはゲルの治療製剤の送達の例の文脈で主に記載されているが、本明細書で開示されている本発明の態様がそれらの具体的な例より幅広いことは、理解されるべきである。例えば、ある場合には、標的部位は、限定されることはないが、卵円窓、蝸牛切開を通じた蝸牛の他の部分、または、中耳および／もしくは内耳の他の領域など、中耳領域および／もしくは内耳領域における他の場所である。さらに、ある場合には、埋め込み可能デバイス（本明細書では、「インプラントデバイス」、「固体インプラント」、または「インプラント」とも称される）が、本明細書に記載されているデバイス、システム、および方法を使用して送達される。このようなインプラントは、ある時間の期間にわたって治療剤を放出することができる。したがって、本明細書に記載されているデバイス、システム、材料、化合物、組成物、物品、および方法は、中耳および／または内耳の任意／すべての領域への治療製剤および／またはインプラントの送達に適用可能である。

本明細書に記載されている装置、システム、および方法は、限定されることはないが、潜在性難聴、騒音性難聴、加齢性難聴、薬剤性難聴（例えば、化学療法による難聴、またはアミノグリコシドによる難聴）、突発性感音難聴（ＳＮＨＬ）、自己免疫性内耳疾患、真珠腫などを含む難聴を含め、様々な状態を処置および／または予防するために使用できる。

本明細書に記載されているデバイス、システム、材料、化合物、組成物、物品、および方法は、本明細書において主に難聴を処置および／または予防するという状況において記載されているが、デバイス、システム、材料、化合物、組成物、物品、および方法が、限定されることはないが、いくつか例を挙げると、耳鳴り、めまいを含む平衡障害、メニエール病、前庭神経炎、前庭神経鞘腫、内耳炎、耳硬化症、耳小骨連鎖脱臼、真珠腫、中耳感染症、および鼓膜穿孔を含め、中耳および／または内耳の何らかの他の疾患を処置および／または予防するために使用できることは、理解されるべきである。

本開示は、低侵襲アプローチを用いて患者１０を処置するための処置方法および処置デバイスを記載している。描写されているように、図１では、臨床医１が、後でさらに記載されているような様々な器具（ここでは、包括的な器具１１０によって集合的に表されている）を用いて、患者１０の外耳道２０を介して蝸牛５０に接近している。器具１１０は、１つ以上の一時的に埋め込まれた鼓膜ポートデバイス２００を介して、鼓膜（ＴＭ： Tympanic Membrane）３０を通じて前進させられる。それによって、器具１１０の遠位端部分は、蝸牛５０の正円窓５２に向けて、中耳４０へと前進させられる。

後でより詳細に記載されているように、システムの器具は、正円窓小窩５２へと蝸牛５０の正円窓膜に隣接して製剤またはインプラント１００の標的への送達を達成するように構成され得る。次に、製剤またはインプラント１００の有効成分は、濃度勾配に従って、正円窓５２の膜を横切って外リンパ（蝸牛５０の中）へと拡散することによって、受動的に移動する。ある実施形態では、蝸牛５０の正円窓膜に隣接して送達される製剤またはインプラント１００は、その後、半固体のゲル物質として正円窓５２の小窩に隣接して、またはその小窩の中に位置することができる。ゲル物質として、製剤またはインプラント１００の送達は、何日間、何週間、または何カ月間などの長い時間の期間にわたって、製剤またはインプラント１００がその有効成分を徐々に放出することができるように、蝸牛５０における標的部位に留まることになる。

製剤またはインプラント１００の送達の後、器具１１０と１つ以上のＴＭポートデバイス２００とは患者１０から除去することができる。ＴＭポートデバイス２００は、（ＴＭポートデバイス２００が位置決めされた）ＴＭ３０の開口が（縫合なしで）自然に治癒することができる大きさおよび形とされ得る。製剤またはインプラント１００（例えば、ゲルの形態である）は、患者１０の身体への有効成分の制御された持続的な放出によって長い治療効果を提供するために、蝸牛５０における標的部位に留まることになる。

持続的な放出は、長い時間の期間にわたっての製剤またはインプラント１００の有効成分の効果的な量の放出を網羅し得る。持続的な放出は、有効成分の１次放出、有効成分の０次放出、または、中間から０次および１次などの他の反応速度、または、それらの組み合わせを網羅し得る。持続的な放出は、膜または多孔質構造を挟んでの濃度勾配によって駆動される受動的な分子拡散を介して、製剤またはインプラント１００の有効成分の制御された放出も網羅し得る。

製剤またはインプラント１００を患者１０の蝸牛５０へと送達するための処置手順は、具体的な患者の処置に必要とされているように周期的に繰り返され得る。例えば、ある場合には、製剤またはインプラント１００の送達は、本明細書に記載されているような新しいＴＭポートデバイス２００および送達器具を毎回用いて、約３カ月毎から約２４カ月毎に投与され得る。具体的な場合において、患者１０の評価が、より多くの製剤またはインプラント１００を投与するかどうか、またはいつ投与するかを決定するために実施され得る。ある場合には、磁気共鳴映像法（ＭＲＩ）（または、他の種類の処置手順）などの処置手順が、このような評価を行うのを助けるために実施され得る。

図３～図７も参照すると、本明細書に記載されているような難聴および他の耳疾患を処置するために処置手順を実施するために使用できるデバイスおよび器具の例のシステム（またはキット）は、限定されることはないが、以下のもの、すなわち、（ｉ）ＴＭポート挿入体２２０、（ｉｉ）１つ以上のＴＭポートデバイス２００、（ｉｉｉ）ＴＭポートデバイス２００を通じて嵌まる大きさとされた内視鏡３００（または他の直接的な視覚化の器具）、（ｉｖ）ＴＭポートデバイス２００を通じて嵌まる大きさとされた鉗子４００（または、以下でさらに記載されているような他の種類の組織操作デバイス）、および（ｖ）ＴＭポートデバイス２００を通じて嵌まる大きさとされた注入器具８００の１つ以上を含んでもよく、（任意選択で）操縦可能遠位先端を備える。

内視鏡３００、鉗子４００、および注入器具８００は、各々のＴＭポートデバイス２００が患者１０のＴＭ３０に一時的に埋め込まれている間、ＴＭポートデバイス２００を通じて中耳４０にアクセスするように構成されている。つまり、内視鏡３００、鉗子４００、および注入器具８００の各々の少なくとも遠位端部分は、ＴＭポートデバイス２００がＴＭ３０に取り外し可能に埋め込まれている間、ＴＭポートデバイス２００によって定められる内腔２０２をスライド可能に通過するように構成されている。内視鏡３００、注入器具８００、または任意の他の器具が異なる直径または外側形状のものである場合、ＴＭポートデバイス２００は、対応するように受け入れる異なる大きさまたは形のものであり得る。後でさらに記載されているようなある実施形態では、内視鏡３００は（その遠位端部分が中耳４０に位置決めされる間）、臨床医１が、本明細書に記載されているような難聴および他の耳疾患のための処置を実施するために、中耳４０において鉗子４００または注入器具８００などの他の器具を操作するとき、直接的な視覚化を得るために臨床医１によって使用される。注入器具８００は、治療製剤および／またはインプラントを送達するように適合され得る。

使用中、描写された器具の各々の近位端部分は患者１０の外部に留まり、臨床医１によって動作可能／制御可能である。器具、ＴＭポートデバイス２００、および製剤またはインプラント１００の各々は、後でさらに記載されている。

図８も参照すると、患者１０が、本明細書に記載されているような難聴および他の耳疾患を処置するために、処置手順を受け入れるのに適した例の位置および配向で描写されている。ある場合には、処置手順は、患者１０が（図示されているように）完全に仰向けの状態で、または椅子にもたれかかった状態で、実施され得る。

患者１０の頭は、臨床医１から（患者１０の反対の耳に向けて）離すように約３０度から約４５度の間へと回転させられ得る。患者１０の顎が若干持ち上げられ得る、および／または、患者１０の耳の外部が、耳道の開口部および角度を調整するために、上方および後方へ引っ張られ得る。それによって、患者の正円窓５２は、送達器具からの製剤またはインプラント１００の分配において、製剤またはインプラント１００が正円窓５２に溜まることができ、エウスタキオ管または耳小骨連鎖の向けて流れることができないように、概して上向きに（例えば、地面から離れる方に）配向されることになる。

ある実施では、患者１０は、処置手順の間に目が覚めたままである。つまり、処置手順は、全身麻酔ではなく局所麻酔を用いて実施できる。例えば、ある場合には、フェノールまたはリドカインなどの作用剤が、処置手順を容易にするために局所麻酔としてＴＭ３０に適用され得る。ある場合には、患者１０は、処置手順のための所与の全身麻酔であり得る。

図９を参照すると、処置手順のために患者１０を準備した後、ＴＭポート挿入体２２０は、ＴＭポートデバイス２００をＴＭ３０に一時的に埋め込む処置手順の一部として、ＴＭ３０に向けて外耳道２０へと前進させられ得る。ある場合には、ＴＭポート挿入体２２０がＴＭ３０においてＴＭポートデバイス２００を挿入するために前進および使用されるとき、内視鏡（図示されていない）が、ＴＭポート挿入体２２０の直接的な視覚化を提供するために外耳道２０において使用される。ある場合には、ＴＭポート挿入体２２０がＴＭ３０においてＴＭポートデバイス２００を一時的に埋め込むために前進および使用されるとき、外科用顕微鏡または他の拡大器具が、ＴＭポート挿入体２２０の直接的な視覚化を提供するために使用される。

図１２～図１５も参照すると、例のＴＭポート挿入体２２０は、細長い送達シース２２２と、押し込みカテーテル２２４と、トロッカー針２２６とを備える。押し込みカテーテル２２４は、送達シース２２２によって定められる内腔の中にスライド可能に配置される。トロッカー針２２６は、押し込みカテーテル２２４によって定められる内腔の中にスライド可能に配置される。具体的な実施形態では、押し込みカテーテル２２４とトロッカー針２２６とは単一の器具として一緒に組み合わされる。

ＴＭポートデバイス２００がＴＭポート挿入体２２０に動作可能に装着されるとき（例えば、図１３）、ＴＭポートデバイス２００は、トロッカー針２２６と解放可能に連結され、押し込みカテーテル２２４の遠位端に当接させられ、送達シース２２２の内腔の中でスライド可能に配置可能である。つまり、少なくともトロッカー針２２６の遠位端部分が、ＴＭポートデバイス２００の内腔２０２の中にスライド可能に配置される。ある実施形態では、すきま嵌めが、トロッカー針２２６の遠位端部分の外径とＴＭポートデバイス２００の内腔２０２の内径との間で使用される。具体的な実施形態では、若干の締まり嵌めが、トロッカー針２２６の遠位端部分の外径とＴＭポートデバイス２００の内腔２０２の内径との間で使用される。

ＴＭポートデバイス２００はトロッカー針２２６と連結されるが、押し込みカテーテル２２４の遠位端面は、ＴＭポートデバイス２００の近位端面に当接される（または、当接され得る）。したがって、押し込みカテーテル２２４は、ＴＭポートデバイス２００をトロッカー針２２６から（および、全体としてのＴＭポート挿入体２２０から）連結解除する間、または連結解除するために、遠位へ向けられた力をＴＭポートデバイス２００に加えることができる。簡単に言えば、押し込みカテーテル２２４は、ＴＭポートデバイス２００をトロッカー針２２６から遠位へ押し外すために使用できる。または、別の言い方をすれば、押し込みカテーテル２２４は、トロッカー針２２６がＴＭポートデバイス２００の内腔２０２から近位へ引っ張られるとき、ＴＭポートデバイス２００からの近位へ向けられた力に反作用することができる。

ＴＭポートデバイス２００は、送達シース２２２によって定められる内腔の中にスライド可能に配置される。つまり、ＴＭポートデバイス２００は、（ＴＭポートデバイス２００が送達シース２２２の内部に位置付けられるため視認可能ではない図１２におけるように）送達シース２２２の内腔の中に取り外し可能に収容され得る。この配置は、例えば、図９に描写されているようにＴＭポートデバイス２００が装着されているＴＭポート挿入体２２０の外耳道２０の中での前進の間、使用され得る。

例のＴＭポートデバイス２００は、３つの結合された隣接する部分、すなわち、（ｉ）遠位端部分２０４と、（ｉｉ）中間部分２０６と、（ｉｉｉ）近位端部分２０８とを備える。内腔２０２は、部分２０４／２０６／２０８の各々の中心を通じて延びる。ある実施形態では、内腔２０２は、制限なく、０．４ｍｍから０．６ｍｍまで、０．５ｍｍから０．７５ｍｍまで、または０．５ｍｍから１．０ｍｍまでの範囲での直径を有する。

近位端部分２０８の内径または内腔は、器具がポートデバイスに入るときに器具同士の位置合わせを容易にするために、近位端においてより大きい直径を有して漏斗状の形を作り出すように先細りとされ得る。

遠位端部分２０４の形は円錐台状であり得る。つまり、遠位端部分２０４の最も遠位の端は、遠位端部分２０４の最も近位の端より小さい外径を有する。中間部分２０６および近位端部分２０８はそれぞれ円筒形である。中間部分２０６の外径は、（ｉ）遠位端部分２０４の最も近位の端、および（ｉｉ）近位端部分２０８の最も近位の端の各々の外径より小さい。したがって、中間部分２０６は、この実施形態においてＴＭポートデバイス２００の「くびれ領域」と見なすことができる。内腔２０２は、遠位端部分２０４のように、円錐形、円筒形、楕円形、ピラミッド形、または他の形であり得る。

後でさらに記載されているように、中間部分２０６は、ＴＭポートデバイス２００はＴＭ３０に埋め込まれている間にＴＭ３０の組織が（少なくとも主に）位置する場所である。中間部分２０６の比較的より小さい外径（遠位端部分２０４および近位端部分２０８の隣接部分の外径と比較したとき）は、ＴＭ３０におけるＴＭポートデバイス２００の留置を容易にする。ある実施形態では、中間部分２０６の外径は、制限なく、０．２５ｍｍから０．７５ｍｍまで、０．２５ｍｍから１．０ｍｍまで、または０．５ｍｍから１．２５ｍｍまでの範囲にある。中間部分２０６の長手方向の長さは、制限なく、０．１ｍｍから０．３ｍｍまで、０．１ｍｍから０．５ｍｍまで、または０．２ｍｍから０．６ｍｍまでの範囲にあり得る。中間部分２０６の外径および長さは、ＴＭポートデバイス２００の挿入において、座屈、破れ、または他の力がＴＭ３０にうっかり付与されるのを防止する一方で、ＴＭ３０の厚さを受け入れるのに十分である。ある実施形態では、くびれ領域が含まれず、遠位区域とＴＭとの間の摩擦嵌めが、ＴＭがポートの挿入または取り外しの間に曝される力を低減しつつ、処置手順の間にわたってポートデバイスをＴＭにおいて保持するのに十分である。

ある実施形態では、ＴＭポートデバイス２００は、トロッカー針の使用なしでＴＭ３０に埋め込むことができる。代わりに、ＴＭ３０における切開が、刃、針、またはレーザーを使用して最初に行われ得る。次に、ＴＭポートデバイス２００は、ＴＭポートデバイス２００を切開へと前進させることでＴＭ３０に埋め込むことができる。

ＴＭポートデバイス２００がＴＭ３０に埋め込まれる間（または、取り付け、連結、係合などがされる間）、ＴＭポートデバイス２００は、グロメット、ＴＭ３０の破れを防止するための応力軽減部材、中耳アクセスポート、器具挿入トンネル、機能通路などとして作用する。

ＴＭポートデバイス２００は、そのＴＭ３０からの取り外しが、ＴＭポートデバイス２００の挿入の間にＴＭ３０に形成された切開または開窓を封止するために縫合の使用を必要としないように、構成および大きさ決定される。概して、ＴＭ３０を通る自己封止の開窓は、長さが約２．５ｍｍ以下であり、好ましくは約０．５ｍｍから１．５ｍｍの間である。本明細書に記載されている工具および方法は、中耳および／または内耳への縫合の少ないアクセスという利点を提供するが、これは、ＴＭポートデバイス２００の取り外しにおいて、外科医が１つ以上の閉鎖技術を適用することを除外しない。つまり、臨床医１がそのように望む場合、ＴＭ３０における開窓の閉鎖のための１つ以上の技術が実施され得る。

ＴＭポートデバイス２００は、ＴＭ３０に挿入させるため、および、ＴＭ３０から取り外すための剛性および強度を有する一方で、ＴＭポートデバイス２００を通じて挿入される外科器具の操作の間に生じ得る応力にも耐える材料から、形成され得る。ある実施形態では、ＴＭポートデバイス２００の少なくとも一部分が、ステンレス鋼、チタン、白金、ニチノール、および／または、ポリイミド、ＰＥＥＫ、フッ素樹脂、シリコーンなどのプラスチックなどの外科用金属から形成される。ある実施形態では、ＴＭポートデバイス２００の挿入された部分は、ポリイミド（または、他の剛性もしくは半剛性のポリマ）から形成でき、約２０ゲージ（０．８ｍｍ）以下の最大外径を有し得る。ＴＭポートデバイス２００の１つ以上の部分は、弾性で形状適合性の材料で被覆され得る、またはそのような材料から形成され得る。例えば、保持特徴部１０２は、シリコーンまたはポリウレタンなどの材料によるオーバーモールドで被覆され得る、またはそのようなオーバーモールドによって形成され得る。

なおも図９を参照すると、ＴＭポートデバイス２００をＴＭ３０に埋め込むための準備において、ＴＭポートデバイス２００が一体的に装着されているＴＭポート挿入体２２０が、外耳道２０においてＴＭ３０に向けて前進させられる。前進の間、ＴＭポート挿入体２２０は、押し込みカテーテル２２４、トロッカー針２２６、およびＴＭポートデバイス２００がすべて送達シース２２２の内腔の中にある図１２におけるような構成とされ得る。

図１０を参照すると、送達シース２２２が、送達シース２２２の遠位端がＴＭ３０に隣接する度合いまで外耳道２０の中で前進させられるとき、押し込みカテーテル２２４、トロッカー針２２６、およびＴＭポートデバイス２００は、（図１３にも描写されているように）送達シース２２２の内部から外へと遠位に延ばされ得る。トロッカー針２２６の遠位先端部分は、ＴＭ３０を穿刺するように構成されている斜めの鋭利な先端であるため、ＴＭ３０を穿刺するように作られ得る。押し込みカテーテル２２４（および、任意選択でトロッカー針２２６）がより遠くに遠位へと延ばされるため、ＴＭポートデバイス２００の遠位端部分２０４（図１５）は、トロッカー針２２６によって初期に作り出されたＴＭ３０の穿刺に入ってその穿刺を拡大（拡張）させる。なおもさらに遠くへの前進は、ＴＭポートデバイス２００の中間部分２０６を、ＴＭ３０との拘束された係合で位置決めすることになる。次に、図１５に描写されているように、ＴＭポート挿入体２２０は、ＴＭポートデバイス２００から引き込ませ、ＴＭ３０と解放可能に連結されたＴＭポートデバイス２００を残すことができる。

図１１を参照すると、１つ以上のＴＭポートデバイス２００がＴＭ３０に一時的に／取り外し可能に埋め込まれ得る。埋め込まれている間、ＴＭポートデバイス２００の近位端部分２０８は外耳道２０に位置付けられ、ＴＭポートデバイス２００の遠位端部分２０４は中耳４０に位置付けられ、ＴＭポートデバイス２００の中間部分２０６はＴＭ３０の組織を受け入れる。埋め込まれている間、ＴＭポートデバイス２００の内腔２０２は、外耳道２０と中耳４０との間に開放した通路を定める。ある実施形態では、外耳道と中耳との間のＴＭポートデバイス２００の通路は、ＴＭポートデバイス２００の通路を通る器具、気体、または液体の移動を調整するために、摩擦要素、弁、または他の要素を収容することができる。

描写されているように、ある実施形態では、２つのＴＭポートデバイス２００がＴＭ３０に一時的に埋め込まれている。このような場合、２つのＴＭポートデバイス２００は、ＴＭ３０に埋め込まれている間に互いから横方向で（例えば、ＴＭポートデバイス２００の通路によって定められた軸に対して横方向で）離間され得る。ある実施形態では、２つのＴＭポートデバイス２００は、ＴＭ３０に埋め込まれている間、０．５ｍｍから８ｍｍの範囲での距離で互いから横方向で離間される。

図１６は、鼓膜３０を囲む鼓膜輪３２の周りの場所の座標を指示する重ねられた線および印を伴う右ＴＭ３０を示している。鼓膜輪３２における場所は、槌骨が１２時に位置付けられているように類似させられた時計の文字盤を用いて特定することができる。

ＴＭ３０は、外耳を中耳から分離する薄い円錐形の膜である。鼓膜輪３２は、ＴＭ３０を周囲で囲むより厚い線維軟骨の環体である。したがって、鼓膜輪３２は、ＴＭポートデバイスを係留する強く安定した組織を提供する。

図１７は、他の例のＴＭポートデバイス１４００を示している。ＴＭポートデバイス１４００は、カニューレ１４１０に取り付けられる横方向に延びる係留部分１４２０を備える。カニューレ１４１０は、本明細書に記載されている器具のための通路として供するポート１４１２を定める。このような横方向に延びる係留部分１４２０は、本明細書に記載されているＴＭポートデバイスのうちのいずれかに任意選択で含まれ得る。

後でさらに記載されているように、カニューレ１４１０は、係留部分１４２０が鼓膜輪３２に位置決めされる間、（処置手順の間にポート１４１２を介してＴＭ３０を通過することができるように）ＴＭ３０に据え付けられ得る（処置手順の間に埋め込まれ、次に取り外され得る）。この手法では、強い鼓膜輪３２が、ポートデバイス１４００を係留するための安定した土台として供する。したがって、係留部分１４２０は、器具がポート１４１２において使用されるときにＴＭ３０自体への応力が最小とされるように、応力を鼓膜輪３２へと伝える。

係留部分１４２０は、鋭い先の尖った先端１４２２を有する。先端１４２２は、鼓膜ポートデバイス１４００がＴＭ３０および鼓膜輪３２に埋め込まれるとき、鼓膜輪３２を通じて穿刺することができる。係留部分１４２０の横方向長さは、任意の所望の長さとさせることができる。係留部分１４２０の長さは、ＴＭ３０におけるカニューレ１４１０の結果的に生じる位置を定めるのを助けることになる。

カニューレ１４１０は円筒の外側形状を有するとして描写されているが、カニューレ１４１０はこのような形に限定されない。例えば、ある実施形態では、カニューレ１４１０の外側形状は、図１５（例えば、ＴＭポートデバイス２００）および本明細書における他の場所に示されているようになり得る。ある実施形態では、カニューレ１４１０またはその一部分の外側形状は、円錐台状、砂時計形、弓形などであり得る。ポート１４１２も、様々な断面の形を有することができる。例えば、ある実施形態では、ポート１４１２は、図示されているような線形ではなく湾曲させられる。

図１８は、２つの鼓膜ポートデバイス１４００が埋め込まれている状態での鼓膜３０および鼓膜輪３２を示している。係留部分１４２０が鼓膜輪３２へと延び、鼓膜輪３２を通じて突き抜けている間、カニューレ１４１０がＴＭ３０を通じた通路を提供するために位置決めされることが、見て取れる。したがって、鼓膜輪３２は、鼓膜ポートデバイス１４００のための強く安定した係留を提供する。

係留部分１４２０が、鼓膜輪３２に重なって位置決めされたエラストマまたはヒドロゲルの環体などの他の部材を取り付けまたは穿刺するために使用できることは、想定され得る。エラストマの環体は、外耳道の奥で押し潰され、鼓膜輪に重なる膜の周囲における形へと戻るように拡張するように鼓膜に配置され得る。そのため、この取り外し可能な部材は、ポート１４１２の安定化および係留をなおも可能としつつ、鼓膜輪に直接的に穿刺または付着する必要性をなくすことができる。

図１９は、埋め込まれた例の二重鼓膜ポートデバイス１５００を伴う鼓膜３０および鼓膜輪３２を示している。二重鼓膜ポートデバイス１５００は、第１の鼓膜ポートデバイス１５１０ａと第２の鼓膜ポートデバイス１５１０ｂとを備える。したがって、ＴＭ３０を通る２つのポートが二重鼓膜ポートデバイス１５００によって提供されている。

鼓膜ポートデバイス１５１０ａおよび１５１０ｂは、結合部材１５１２によって互いに接続されている。結合部材１５１２は、２つの鼓膜ポートデバイス１５１０ａおよび１５１０ｂの間に中心から中心への距離を確立するために、任意の所望の長さであり得る。

図２０は、埋め込まれた他の例の二重鼓膜ポートデバイス１５００を伴う鼓膜３０および鼓膜輪３２を示している。この例では、鼓膜ポートデバイス１５００は係留部分１５２０を備える。係留部分１５２０は、鼓膜ポートデバイス１５１０ｂから横方向に延び、鼓膜輪３２を通じて穿刺されている（例えば、鼓膜ポートデバイス１４００の係留部分１４２０を参照して先に記載されている（図１７および図１８））。係留部分１５２０が二重鼓膜ポートデバイス１５００から任意の所望の方向に横方向に延び得ることは、理解されるべきである。描写されている二重鼓膜ポートデバイス１５００は単一の係留部分１５２０を備えるが、ある実施形態では、２つ以上の係留部分１５２０が二重鼓膜ポートデバイス１５００に取り付けられ得る。したがって、ある実施形態では、二重鼓膜ポートデバイス１５００は、（２つの場所においてＴＭ３０を通過することに加えて）鼓膜輪３２の２つ以上の場所に係留され得る。

図２１は、例の三重鼓膜ポートデバイス１６００を伴う鼓膜３０および鼓膜輪３２を示している。三重鼓膜ポートデバイス１６００は、第１の鼓膜ポートデバイス１６１０ａと第２の鼓膜ポートデバイス１６１０ｂと第３の鼓膜ポートデバイス１６１０ｃとを備える。鼓膜ポートデバイス１６１０ａ～１６１０ｃの各々は、ＴＭ３０を通じてポートを定める。

鼓膜ポートデバイス１６１０ａ～１６１０ｃは、結合部材１６１２を介して相互接続されている。結合部材１６１２は、３つの鼓膜ポートデバイス１６１０ａ～１６１０ｃの間に中心から中心への距離を確立するために、任意の所望の形および長さであり得る。ある実施形態では、（例えば、係留部分１５２０のような（図２０））１つ以上の係留部分は、鼓膜輪３２において三重鼓膜ポートデバイス１６００の係留を容易にするために、三重鼓膜ポートデバイス１６００に取り付けられ得る。

ある場合には、第３のポートデバイスは、代わりに、動作する顕微鏡を通じて経鼓膜で中耳を見ることを可能とするために、レンズであり得る。これは、内視鏡の必要性をなくし、外科医の手を自由にし、両目での視覚化を可能にする。このレンズは、外部の顕微鏡だけでは可能ではない広い視野で見ることを可能とするために、凸状であり得る。

図２２を参照すると、ここでは例の注入器具８００がより詳細に示されている。注入器具８００は、治療製剤、または治療製剤を送達するインプラントデバイスを送達するように適合され得る。

描写されている実施形態では、注入器具８００はシース８０２と注入管８２０とを備える。注入管８２０は、シース８０２によって定められた内腔の中でスライド可能である。つまり、注入管８２０は、ここで描写されているように、臨床医１によって、シース８０２の遠位端から遠位へ選択的に延ばされ得る。また、注入管８２０は、シース８０２の遠位端を超えて延びないように、臨床医１によって、シース８０２へと近位へ選択的に引き込まれ得る。注入管８２０が（図示されているように）延ばされるとき、注入管８２０の露出された部分は注入器具８００の遠位端部分８１０を作り上げる。遠位端部分８１０は、治療剤または薬剤が放出されるのに通るポートを定める遠位先端８１２において途切れる。

注入器具８００の遠位端部分８１０を作り上げる注入管８２０の一部分は、様々な形を有し、因子を形成することができる。例えば、描写されている例では、露出された注入管８２０は、線形部分８２２と、第１の湾曲部分８２４と、第２の湾曲部分８２６とを備える。しかしながら、湾曲部分８２４および８２６は、注入管８２０がシース８０２の中で拘束されるとき、線形になる。代替で、湾曲部分８２４および８２６は、注入管８２０の内腔が線形でない場合、内腔の形を取る。

湾曲部分８２４および８２６が形状記憶を有すると言うことができる。つまり、臨床医１が湾曲部分８２４および８２６をシース８０２の閉じ込めから延ばすとき、湾曲部分８２４および８２６は、図示されているように湾曲した形を呈するように戻る。

具体的な実施形態では、第１の湾曲部分８２４と第２の湾曲部分８２６との組み合わせは、注入器具８００の遠位端部分８１０についての「Ｓ字形」を定める。Ｓ字形は、第１の湾曲部分８２４が第２の湾曲部分８２６の湾曲と比べて反対方向に湾曲しているため、形成されている。別の言い方をすれば、第１の湾曲部分８２４の曲率半径の中心点は、第２の湾曲部分８２６の曲率半径の中心点と比べて、注入管８２０の反対側にある。線形部分８２２、第１の湾曲部分８２４、および第２の湾曲部分８２６を伴う注入管８２０のこの形が、注入管８２０が有することができる形の種類の単なる一例であることは、理解されるべきである。他の形も想定されており、本開示の範囲内にある（限定されることはないが、後に記載されているような図３８～図４０に示されている形など）。

臨床医１が注入管８２０をシース８０２の遠位端から遠位に延ばし始めるとき、第２の湾曲部分８２６が最初に出現することは、想定され得る。したがって、遠位端部分８１０は、最初に、（第２の湾曲部分８２６によって示されているように）単一の湾曲を有することになる。臨床医１が注入管８２０をシース８０２の遠位端から遠位に延ばし続ける場合、やがて第１の湾曲部分８２４が出現し始める。第１の湾曲部分８２４が出現するにつれて、遠位端部分８１０全体が、第２の湾曲部分８２６の反対方向に対応するように偏向させられることは、想定され得る。

注入管８２０が様々な延在へとシース８０２の遠位端から延ばされるにつれて、遠位先端８１２は、第１の湾曲部分８２４および第２の湾曲部分８２６の形状記憶のため、様々な位置へと移動させられる。したがって、遠位先端８１２は、注入管８２０がシース８０２の遠位端から延ばされる度合いを制御することと、器具８００の軸方向の回転を使用することとによって、臨床医１によって制御可能に位置決め可能である。別の言い方をすれば、臨床医１は、具体的には、注入管８２０がシース８０２の遠位端から延ばされる度合いを制御することで、遠位端部分８１０と遠位先端８１２とを操縦することができる。この機能性は、治療剤を注入するための準備において、遠位先端８１２を正円窓５２で正確に位置決めするために臨床医１によって使用され得る。

遠位端部分８１０は、同じ平面においてであるが反対の方向に湾曲される第１の湾曲部分８２４および第２の湾曲部分８２６を備えるが、ある実施形態では、遠位端部分８１０は、異なる平面にある２つ以上の湾曲部分を備えてもよい。

ある実施形態では、遠位端部分８１０の形は、注入管８２０の壁の中に定められる内腔の中に位置付けられる制御部材を使用する臨床医１によって選択的に制御され得る。例えば、図２３は、注入管８２０が作られ得る様々な種類の管構成のある例の断面（図２２における破線２３－２３に沿って切り取られている）を示している。例えば、管８２０ａが、互いと反対の１８０°にある内腔８２１ａおよび８２１ｂの第１の対を備えることが見て取れる。ある実施形態では、このような内腔８２１ａ、８２１ｂは、例えば遠位先端８１２の近くに係留される制御ワイヤを収容することができる。したがって、臨床医１がワイヤのうちの一方において近位へ引っ張りワイヤのうちの反対の他方における張力を緩めるとき、遠位端部分８１０は、引っ張られたワイヤの方向に偏向することになる。この手法では、臨床医１は遠位端部分８１０を望まれるように操縦することができる。

さらに、例の管８２０ａは、内腔８２３ａおよび８２３ｂの第２の対も備える。これらの内腔８２３ａ、８２３ｂは、内腔８２１ａ、８２１ｂの第１の対によって定められる平面に対して垂直である平面を定めている。ここでも、内腔８２３ａ、８２３ｂの第２の対は、例えば遠位先端８１２の近くに係留される制御ワイヤを収容することができる。したがって、臨床医１がワイヤのうちの一方において近位へ引っ張りワイヤのうちの反対の他方における張力を緩めるとき、遠位端部分８１０は、引っ張られたワイヤの方向に偏向することになる。

４つの内腔８２１ａ、８２１ｂおよび８２３ａ、８２３ｂのすべてがこのような制御ワイヤを収容する場合、臨床医１は、任意の方向に延ばすために、および、望まれるように任意の配向を有するために、配向を制御することができる、または、遠位端部分８１０を操縦することができることは、想定され得る。さらに、これは、遠位端部分８１０が、（例えば図４１に描写されているような）１つ以上の湾曲部を備える形状記憶を有するとき、または、遠位端部分８１０が元来線形であるときのいずれかの場合において、真実であり得る。

例の管８２０ａは、内腔８２１ａ、８２１ｂおよび８２３ａ、８２３ｂの具体的な配置を有するが、他の例の管８２０ｂおよび８２０ｃは内腔の他の配置を有する。したがって、管８２０ｂおよび８２０ｃ、または、内腔の任意の他の配置を伴う管も、管８２０ａの例の状況において記載されている概念に従って使用され得る。

ある実施形態では、管８２０ａの内腔８２１ａ、８２１ｂおよび８２３ａ、８２３ｂなど、注入管の壁における内腔は、補強要素である制御部材を収容することができる。このような補強要素は、遠位端部分８１０を制御可能に偏向または操縦するために使用され得る。例えば、ある実施形態では、注入管８２０は１つ以上の湾曲（例えば、第１の湾曲部分８２４および第２の湾曲部分８２６）を元来有する。補強要素（例えば、強い耐屈曲性の線形シャフト）が注入管８２０の壁において内腔を通じて湾曲の領域へと遠位に移動させられるとき、湾曲は真っ直ぐになろうとする。逆に、このような補強要素が湾曲の領域から近位へ引っ張られるとき、湾曲は再び是正される。注入管８２０の壁において補強要素を使用するこのような手法において、臨床医１は、任意の方向に延ばすために、および、望まれるように任意の配向を有するために、配向を制御することができる、または、遠位端部分８１０を操縦することができる。逆に、ある実施形態では、注入管８２０が概して線形である一方で、補強要素は予め形成された湾曲を有し得る（例えば、付勢されてレーザー切断されたワイヤもしくはハイポチューブ、形状記憶の要素もしくはワイヤ、または、ニチノールなどの材料から作られたハイポチューブ）。このような補強部材は、補強部材の湾曲が湾曲を注入管の遠位先端に付与するように、比較的柔軟性のないアクセスシャフトに対して遠位へ押され得る。注入管８２０を所定位置に残し、それによってＴＭ３０の潜在的な障害を制限する一方で、異なる度合いの予め設定された湾曲を伴う補強要素が、曲率を調整するために切り替えられることは、想定され得る。他の実施形態では、補強部材は、患者の内部の温度など、上昇した温度に曝されるとその湾曲を取る形状記憶要素（ニチノールなど）であり得る。他の実施形態では、上昇した温度は患者の内部の温度より高くなり得る。このような場合、上昇した温度は、電圧をニチノール要素に適用することで、光源によって発生させられる熱に曝すことで、または、ニチノール要素を加熱するための他の技術によって、到達され得る。

図２４を参照すると、ある実施形態では、治療製剤１００は、例の二重注射器１０００などによって、２つの液体成分が一緒に混ぜられるときにゲル物質になり始める。二重注射器１０００は、２つの液体成分が送達の直前に混ざるように、注入の間に２つの液体成分を混合する。２つの液体成分の間のゲル化反応時間は、二重注射器１０００の設計に合わせて素早くゲル稠度になるように、２つの液体成分の一様な混合をもたらす。

二重注射器１０００は、第１の筒部１０１０と、第２の筒部１０２０と、二重プランジャ１０３０と、Ｙ字形コネクタ１０４０と、静的混合器１０５０とを備える。静的混合器１０５０の出口は、注入器具８００などの注入器具に解放可能に連結される。

第１の筒部１０１０および第２の筒部１０２０は、第１および第２の液体成分をそれぞれ含み、第１および第２の液体成分が第１の筒部１０１０および第２の筒部１０２０にある間に第１の液体成分と第２の液体成分とを互いから分けて保つ。二重プランジャ１０３０は、臨床医１によって２つのプランジャの変位が注入の間に同期させられるように一緒に連結されている２つのプランジャ（第１の筒部１０１０および第２の筒部１０２０の各々に１つのプランジャ）を備える。Ｙ字形コネクタ１０４０は、第１の筒部１０１０および第２の筒部１０２０から出された第１および第２の液体成分を受け入れ、第１および第２の液体成分をＹ字形コネクタ１０４０の出口における互いとの接触へと流すように向かわせる。静的混合器１０５０は、Ｙ字形コネクタ１０４０から第１および第２の液体成分を受け入れ、第１および第２の液体成分の一様な混合を作り出すために第１および第２の液体成分を一緒に混合させる。静的混合器１０５０から出された第１および第２の液体成分の一様な混合は、注入器具８００へと入れられ、そこから、第１および第２の液体成分の一様な混合は、患者１０の蝸牛５０に隣接して送達され得る。

他の実施形態では、単一の注射器が治療製剤またはインプラント１００を送達するために使用され得る。このような場合、治療製剤またはインプラント１００の処方成分のゲル化時間は、処方成分が患者の傍で混合され、注入器具に取り付けられた標準的な単一の注射器を用いて蝸牛５０へと直ぐに（処方成分の架橋反応または架橋反応の大部分が起こる前に）送達され得るように調整される。さらに、ある実施形態では、光架橋が使用される（例えば、図３１）。したがって、ある実施形態では、正円窓５２の小窩への混合された処方成分の送達は、架橋を開始および／または加速させ、治療製剤１００のゲル稠度を作り出すために、正円窓５２に向けての中耳４０への光の適用が素早く後に続く。ある実施形態では、ゲル稠度は、患者自身の体によって、または他の器具によって生成される熱に曝されると発生させられる。

治療製剤１００のゲル稠度は、治療製剤１００を蝸牛５０の正円窓膜に隣接したままとさせ、治療製剤１００の有効成分の短期間の放出または持続的な放出のいずれかを容易にさせる。持続的な放出は、長い時間の期間にわたっての治療製剤１００の有効成分の効果的な量の放出を網羅し得る。持続的な放出は、有効成分の１次放出、有効成分の０次放出、または、中間から０次および１次などの他の反応速度、または、それらの組み合わせを網羅し得る。持続的な放出は、多孔質構造を挟んでの濃度勾配によって駆動される受動的な分子拡散を介して、治療製剤１００の制御された放出を網羅し得る。

治療製剤１００の組成物は混合物であり得る。組成は、溶液、懸濁液、エマルション、液体、霧状、粉末、ペースト、水性、非水性、または、このような形態および／もしくは構成要素の任意の組み合わせであり得る。流体は、流れることができる任意の組成物である。したがって、流体は、半固体、ペースト、溶液、水性混合物、ゲル、ローション、クリーム、および他のこのような組成物の形態である組成物を網羅する。

図２５～図２７は、他の例の注入器具９００を示している。注入器具９００は、治療製剤および／またはインプラントデバイスを送達するように適合され得る。

描写されている実施形態では、注入器具９００はシース９０２と注入管９２０とを備える。注入管９２０は、シース９０２によって定められた内腔の中でスライド可能である。つまり、注入管９２０は、ここでは図２６および図２７に描写されているように、臨床医１によって、シース９０２の遠位端から遠位へ選択的に延ばされ得る。また、注入管９２０は、ここでは図２５に描写されているように、シース９０２の遠位端を超えて延びないように、臨床医１によって、シース９０２へと近位へ選択的に引き込まれ得る。注入管９２０が延ばされるとき、注入管９２０の露出された部分は注入器具９００の遠位端部分９１０を作り上げる。遠位端部分９１０は、治療剤または薬剤が放出されるのに通るポートを定める斜めの遠位先端９１２において途切れる。

注入器具９００は、注入器具９００の注入管９２０が単一の元来湾曲した部分だけを有することを除いて、注入器具８００（制御部材を含む）に関連して先に記載されている特徴のいずれも有し得る。それでもなお、遠位端部分９１０（および遠位先端９１２）の延在の方向および配向は、遠位端部分９１０の長さ、ならびに、患者１０に対する注入器具９００のロール、ピッチ、およびヨーなどの制御因子により、臨床医１によって実質的に制御可能である。

図２８を参照すると、正円窓５２の小窩への開放したアクセスが確認されているとき、内視鏡３００がＴＭポートデバイス２００のうちの第１のものを通じてスライド可能に配置されている間、例の注入器具８００（または、本明細書に記載されている注入器具のいずれか）が臨床医１によってＴＭポートデバイス２００のうちの第２のものを通じてスライド可能に前進させられ得る。それによって、注入器具８００の遠位端部分８１０が、内視鏡３００を用いて直接的に視覚化されている間、中耳４０の中で選択的に位置決め可能である。注入器具８００は、治療製剤またはインプラント１００を正円窓５２に近接して送達するために（例えば、治療製剤１００またはインプラント１００の有効成分が正円窓５２の膜を横切る拡散によって受動的に移動できる場所から、蝸牛５０の正円窓膜に隣接する正円窓小窩へと送達するために）、または、患者１０の中耳領域および／もしくは内耳領域の表面もしくは中の他の標的場所に近接して送達するために、後で記載されているように使用される。

ここで図２９を参照すると、内視鏡３００（遠位端部分３１０がここでは視認可能である）の直接的な視覚化の下で、臨床医１は、遠位先端８１２が正円窓５２（または、他の標的場所）の小窩の中にあるように、またはその小窩に隣接するように、注入管８２０の遠位端部分８１０を制御可能に操縦および配向することができる。そのようにするために、臨床医１は、遠位端部分８１０の偏向、操縦、角度付け、伸長、および他の配向をするために、上記の技術のいずれかを使用することができる。

図３０も参照すると、遠位先端８１２が正円窓５２に対して適切に位置決めされるとき（これは、内視鏡３００の直接的な視覚化を用いる臨床医１によって確認可能である）、臨床医１は、所望の量の治療製剤１００（またはインプラント）を、蝸牛５０の正円窓膜に隣接する正円窓小窩（または、中耳領域および／もしくは内耳領域の中の他の標的場所）へと送達することができる。この送達も、内視鏡３００を用いる直接的な視覚化の下で実施できる。つまり、臨床医１は、製剤またはインプラント１００が所望の量および所望の位置へ送達されたことを確認するために内視鏡３００を使用することができる。さらに、臨床医１は、製剤またはインプラント１００が所望の位置から離れるように移動するのではなく、所望の位置に留まることを、ある時間の期間にわたって監視するために、内視鏡３００を使用することができる。

ある実施形態では、送達された製剤１００は、製剤１００がゲル物質として送達されるため、またはその場でゲル物質になるため、所望の位置で留まろうとする。

図３１を参照すると、ある実施形態では、製剤１００は、蝸牛５０へと送達された直後に、（ゲル物質になるために）その場で硬化させられ得る、または部分的に硬化させられ得る。あるこのような実施形態では、製剤１００の硬化を加速させるための光エネルギー（例えば、紫外線光）が、描写されているように内視鏡３００によって、または他の器具によって、適用され得る。他の実施形態では、製剤１００は、室温において液体であり、体温においてゲルを形成する温度応答性ヒドロゲルである。他の実施形態では、治療製剤は、２つの試薬の混合に続いて、制御された速さで化学的に架橋される。

図３２は、任意選択で取り外し可能なスリーブデバイス１３００と係合させられている例の耳科器具１２００を示している。スリーブデバイス１３００は、後でさらに記載されているように、追加の器具を受け入れることができる１つ以上の補助機能通路を定める。

スリーブデバイス１３００は、器具１２００のシャフト１２２０に取り外し可能に連結されている。スリーブデバイス１３００は、（後でさらに記載されているような）様々な構成を有することができ、器具１２００のシャフト１２２０にスライド可能に係合させることができ、シャフト１２２０から取り外すことができる。スリーブデバイス１３００は、金属（例えば、ステンレス鋼、チタン、アルミニウムなど）、またはプラスチック材料から作ることができる。ある実施形態では、スリーブデバイス１３００は透明である。

描写されている実施形態では、耳科器具１２００は、取っ手１２１０を伴う内視鏡である。しかしながら、スリーブデバイス１３００は、描写されている内視鏡１２００に加えて、本明細書に記載されているような様々な他の種類の耳科器具と使用することができる。スリーブデバイス１３００を使用するある例の配置では、器具１２００は内視鏡であり、注入デバイスは、スリーブデバイス１３００によって定められた補助機能通路を通じて延ばされ得る。あるこのような実施形態では、注入デバイスの遠位先端部分は、補助機能通路の長手方向軸に対して非線形である場所へと制御可能に向けることができるように、自然な湾曲を有し得る。

スリーブデバイス１３００は、シャフト１２２０の長さに対して様々な長さを有し得る。ある実施形態では、スリーブデバイス１３００は、使用中であるときにＴＭポートデバイスを通じて延びることになる。ＴＭポートの孔は、このような場合、スリーブデバイス１３００の外側形状に対応するように作ることができる。または、ＴＭポートデバイスの孔は、スリーブデバイス１３００の最大の外側の大きさを受け入れるだけの大きさである直径を伴う円筒であり得る。ある実施形態では、スリーブデバイス１３００の遠位端は、スリーブデバイス１３００が使用中であるときにＴＭポートデバイスを通じて延びないように、ＴＭポートデバイスの近位に位置付けられる。

図３３～図３５は、断面Ａ－Ａにおいて切り取られたスリーブデバイス１３００の非限定的な例の横断での断面図である。図３３は、スリーブデバイス１３００ａの横断での断面図である。図３４は、スリーブデバイス１３００ｂの横断での断面図である。図３５は、スリーブデバイス１３００ｃの横断での断面図である。

スリーブデバイス１３００ａ～１３００ｃの各々は、内腔１３１２を定める一次管１３１０を備える。内腔１３１２は、（図３２に示されているように）器具１２００のシャフト１２２０をスライド可能に受け入れるように構成されている。スリーブデバイス１３００ａ～１３００ｃは、シャフト１２２０にスライド可能に連結されるが、シャフト１２２０の長さに沿う様々な場所において調整可能に留めることができる。ある実施形態では、スリーブデバイス１３００ａ～１３００ｃとシャフト１２２０との間に軽い圧縮を提供する機構が、シャフト１２２０の長さに沿う様々な場所において、スリーブデバイス１３００ａ～１３００ｃを調整可能に留めるために含まれ得る。例えば、このような機構は、制限なく、コレット、環状のエラストマの境界面部材、楔、留め具、締め具などを備え得る。

スリーブデバイス１３００ａ～１３００ｃはそれぞれ、追加の器具を受け入れて案内することができる１つ以上の補助機能通路を定める。例えば、スリーブデバイス１３００ａ（図３３）は単一の補助機能通路１３２０ａを定める。スリーブデバイス１３００ｂ（図３４）も単一の補助機能通路１３２０ｂを定める。スリーブデバイス１３００ｃ（図３５）は、第１の補助機能通路１３２０ｃと第２の補助機能通路１３２０ｄとを定める。

スリーブデバイス１３００ａの補助機能通路１３２０ａは、図３３に示されているように、スリーブデバイス１３００ａの材料部分によって内腔１３１２から分離されている。対照的に、スリーブデバイス１３００ｂの補助機能通路１３２０ｂは、図３４に示されているように、内腔１３１２と融合（開放、連続）している。スリーブデバイス１３００ｃの補助機能通路１３２０ｃおよび１３２０ｄは、図３５に示されているように、内腔１３１２から分離されている。任意の配置、および配置の組み合わせが本開示の範囲内で想定されていることは、理解されるべきである。補助機能通路１３２０ａ、１３２０ｂの大きさおよび断面の形は、制限なく任意の所望の手法で作ることができる。

図３６は、耳科器具１２００（例えば、描写されている実施形態では内視鏡）と、スリーブデバイス１３００（内視鏡１２００のシャフト１２２０に連結されている）と、例の注入デバイス、インプラント送達デバイス、インプラント再充填デバイス、または、スリーブデバイス１３００を通じて延びてもいる試料抽出デバイス１７００とを備える例のシステムを示している。注入デバイス、インプラント送達デバイス、インプラント再充填デバイス、または試料抽出デバイス１７００（以後において、デバイス１７００と称される）は、複数の種類のデバイスを表している。例えば、ある実施形態では、デバイス１７００は、中耳領域および／または内耳領域における標的場所に治療製剤を送達することができる注入デバイスである。ある実施形態では、デバイス１７００は、中耳領域および／または内耳領域における標的場所にインプラントを送達することができるインプラント送達デバイスである。その後、インプラントは、中耳領域および／または内耳領域における標的場所において治療製剤を送達することができる。ある実施形態では、デバイス１７００はインプラント再充填デバイスである。このようなインプラント再充填デバイスは、デバイスが中耳領域および／または内耳領域における標的場所に生体内で位置付けられている間に、以前に埋め込まれたデバイスに治療製剤の補充を送達することができる。ある実施形態では、デバイス１７００は、中耳領域および／または内耳領域における標的場所から組織試料および／または流体試料を引き出すための試料抽出デバイスである。

デバイス１７００は、アクチュエータ１７１０と、アクチュエータ１７１０から延びるシャフト１７２０とを備える。描写されている実施形態では、アクチュエータ１７１０は注射器として描写されているが、他の種類のアクチュエータ１７１０が、デバイス１７００の機能性に応じて代用されてもよい。シャフト１７２０は、管、針、またはカニューレとして描写されているが、他の種類のシャフト１７２０が、デバイス１７００の機能性に応じて代用されてもよい。

描写されている実施形態では、シャフト１７２０は、自然に湾曲した遠位先端部分（または偏向可能遠位先端部分）を備える。このような湾曲遠位先端部分は、内視鏡１２００の主視野軸に対してずれた軸で治療製剤などを送達するために使用され得る。シャフト１７２０の遠位先端部分が内視鏡シャフト１２２０の遠位先端を超えて前進させられると、シャフト１７２０は、内視鏡シャフト１２２０に対して自由に回転させることができる。カニューレへの湾曲先端で示されているが、他の実施形態では、シャフトは真っ直ぐである。

ある実施形態では、図３７に描写されているように、シャフト１７２０の遠位先端は、内視鏡シャフト１２２０の先端を通過する前に「外方」に回転しないように、シャフト１７２０の先端の配向を維持することを支援するために、湾曲した切欠き１７２２を有し得る（そうでない場合、シャフト１７２０の先端が前進させられるにつれて内視鏡シャフト１２２０から横方向に離されるように延ばされる場合、鼓膜または他の隣接する組織に外傷をもたらす可能性がある）。

ある実施形態では、シャフト１７２０の遠位端部分は、図３８における様々な包括的でない例に示されているような斜め、平坦、丸め、サイドカット、切欠き、傷つけないなどとされた小さいゲージの針またはカニューレ先端であり得る、または、図３９に示されているようなマイクロニードル配列を有し得る。他の実施形態では、シャフト１７２０の遠位端部分は、尖っておらず傷を付けない柔らかいポリマの先端を有し得る。シャフト１７２０の遠位端部分は、治療製剤を中耳および／または内耳へと送達するように構成されているが、ある実施形態では、インプラントデバイスを抽出、交換、または再充填するために使用できる遠位先端で終わっている。

他の実施形態では、シャフト１７２０の遠位端部分は、吸引が適用されるポートを定める遠位先端で終わっている。遠位先端におけるポートは、（注射器１７１０において手動で、または、機械的、電子的、空気圧で、もしくは液圧で支援された行為で、引っ張り戻すことなどで）吸引を発生させるために、デバイスによって作動させられる。他の例の実施形態では、デバイス１７００は、分析のために軟組織病変から試料を抽出するために使用できる。

ここで図４０を参照すると、描写されている実施形態では、器具１７００の遠位端部分は、例のインプラント１８００が解放可能に連結されるポートを定める遠位先端１７２４で終わっている。ある実施形態では、インプラント１８００は、器具１７００の遠位先端１７２４における貫通通路の先端１７２４へと滑り嵌めされ得る。他の実施形態では、インプラント１８００は、吸引力にを介してカニューレのシャフト１７２０によって保持され得る。

器具１７００は、遠位先端１７２４および解放可能に連結されたインプラント１８００を中耳および／または内耳における標的場所に位置決めするために、臨床医によって制御され得る。例えば、ある実施形態では、遠位先端１７２４および解放可能に連結されたインプラント１８００は、正円窓小窩、卵円窓、または、蝸牛切開を通じた蝸牛の他の部分に位置決めされ得る。

ある実施形態では、インプラント１８００は、標的組織と係合し、器具１７００の中の滑り嵌め力を超える、インプラント１８００における外部特徴部を介して、送達器具１７００から展開され得る。ある実施形態では、インプラント１８００は、空気圧によって、延長可能な中心コアワイヤによって、または、カニューレシャフト１７２０への吸引を遮断することで、シャフト１７２０からのインプラント１８００の能動的な押し込みにより器具１７００から展開され得る。ある実施では、インプラント１８００は、完全に中耳で、中耳と内耳との間で、または完全に内耳で、展開される。

ある実施形態では、インプラント１８００は、治療剤が中に分散されている固体または半固体であり得る（例の生体適合性インプラント材料には、シリコーン、ポリグリコリド、ポリラクチド、ポリカプロラクトン、ＰＥＧ、ポリウレタン、エチレン酢酸ビニルがある）。ある実施形態では、インプラント１８００は、薬物透過性材料（例えば、エチレン酢酸ビニル、ポリウレタン）ならびに／または薬物不透過性材料（例えば、ポリスルホン、ポリビニルアルコール、ＰＭＭＡ、ポリイミド、および、チタン、ステンレス鋼、ニチノールなどの金属）によって包囲された固体薬物マトリックスから成り得る。

ある実施形態では、インプラント１８００は、薬物溶離コーティングが適用されている金属または高分子の芯材から成り得る。例のコーティング材料には、限定されることはないが、ポリホスホリルコリン、ＰＬＡ、ＰＧＡ、ＰＬＧＡ、ポリカプロラクトンなどの生分解性ポリマ、および、ＰＢＭＡ、ＥＶＡなどの耐久性ポリマがある。ある実施形態では、インプラント１８００は、永久的であり得る、または、時間と共に溶解し得る。ある実施形態では、インプラント１８００は、１つ以上の有効成分を有する１つ以上の治療剤の固体、ゲル、または液体の治療製剤を収容するための容器を含み得る。

ある実施形態では、インプラント１８００は、電極を含み得る、または、蝸牛インプラントであり得る。ある実施形態では、インプラント１８００は、透過促進剤として作用するマイクロニードルの配列を備え得る。ある実施形態では、インプラント１８００は、外リンパ瘻を防止または処置するために、卵円窓または正円窓における外リンパの漏れを封止するパッチから成り得る。

本明細書に記載されているようなデバイス、システム、および方法によって送達される治療製剤は、制限なく、ゲル、噴霧、霧状、液体、ペースト、溶液、懸濁液、乳化などであり得る。ある実施形態では、治療製剤は、内耳への治療剤の拡散の速さを向上させるために、透過促進剤または磁性微粒子を含み得る。特定の実施形態では、治療製剤は、効率性を向上させるために、および／または、内耳への治療剤の送達の期間を延ばすために、脂質が封入された作用剤、微小粒子、またはウイルスベクタを含み得る。具体的な実施形態では、治療製剤は、中耳および内耳の診断撮像のための造影剤、染料、または染色剤を含み得る。ある実施形態では、治療製剤は、外リンパ瘻を処置または防止するために、卵円窓または正円窓における外リンパの漏れを封止するゲルもしくは他の材料を備え得る、または、そのようなゲルもしくは他の材料から成り得る。

ある実施形態では、治療製剤または耳組成物（例えば、長い放出の耳の組成物）が、本明細書に記載されている処置デバイスから、またはそのような処置デバイスの助けで、被験者に送達され得る。このような治療製剤は、インプラントデバイスなどの埋め込み可能な治療製剤担体を使用して、または、治療製剤を直接的に注入もしくは送達することで、送達され得る。

ある実施形態では、長い放出の製剤は、ゲルを形成することができる高分子組成物を含み得る。例えば、高分子組成物は官能性高分子を含むことができ、官能性高分子は第１の官能基と架橋剤とを含み、架橋剤は第２の官能基と水とを含み、架橋反応が、ゲルを形成するために第１の官能基と第２の官能基との間で起こり得る。ある実施形態では、官能性高分子は、重量で高分子組成物の約５％から約１５％までの量で存在し得る。ある実施形態では、架橋剤は、重量で高分子組成物の約０．２％から約０．６％までの量で存在し得る。

第１の官能基（例えば、官能性高分子における）と、第２の官能基（例えば、架橋剤における）とが、架橋反応が起こり得るようになっているであろうことは、理解されるものである。そのため、官能性高分子の選択は架橋剤の選択に基づくことができ、またはその逆であってもよい。ある実施形態では、第１の官能基はＮ－ヒドロキシコハク酸イミド（ＮＨＳ）群とでき、第２の官能基はアミン（例えば、一級アミン）とでき、またはその逆であってもよい。ある場合には、官能性高分子は求電子性または求核性の官能基だけを含み、架橋剤は求核性または求電子性の官能基だけを含む。

ある実施形態では、官能性高分子は、２つ以上のスクシンイミジルエステル（例えば、スクシンイミジルスクシネートもしくはスクシンイミジルグルタレート）またはスルホスクシンイミジルエステルの官能基を含むマルチアーム（例えば、３アーム、４アーム、６アーム、または８アーム）のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）であり、架橋剤は複数のアミン（例えば、一級アミン）の官能基を含む。ある実施形態では、マルチアームＰＥＧは、スクシンイミジルエステル官能基において途切れる２つ以上のアームを有し得る。ある実施形態では、マルチアームＰＥＧの１つまたは単量体が、スクシンイミジルエステル官能基を含み得る。ある実施形態では、架橋剤は、ポリリジン（例えば、ε－ポリリジン）（例えば、トリリジン、テトラリジン、またはペンタリジン）であり得る。例えば、ある実施形態では、官能性高分子はペンタエリスリトールポリ（エチレングリコール）エーテルテトラスクシンイミジルグルタレートとでき、架橋剤はトリリジンとできる。

ある実施形態では、官能性高分子は、２つ以上のアミン（例えば、一級アミン）の官能基を含むマルチアーム（例えば、３アーム、４アーム、６アーム、または８アーム）を含むポリエチレングリコール（ＰＥＧ）であり、架橋剤は複数のスクシンイミジルエステル（例えば、スクシンイミジルスクシネートもしくはスクシンイミジルグルタレート）またはスルホスクシンイミジルエステルの官能基を含む。ある実施形態では、マルチアームＰＥＧは、アミン（例えば、一級アミン）の官能基において途切れる２つ以上のアームを有し得る。ある実施形態では、マルチアームＰＥＧの１つまたは単量体が、アミン（例えば、一級アミン）の官能基を含み得る。ある実施形態では、架橋剤は、グルタル酸ジスクシンイミジル、スベリン酸ジスクシンイミジル、ビス（スルホスクシンイミジル）スベリン酸塩、またはコハク酸ジスクシンイミジルであり得る。

ある実施形態では、長い放出の耳組成物は活性薬剤（例えば、治療剤、予防薬、診断薬、視覚化の作用剤、またはそれらの組み合わせ）を含み得る。活性薬剤は、例えば、タンパク質（例えば、酵素、成長因子、抗体、もしくは抗体の抗原結合性フラグメント）、炭水化物（例えば、グリコサミノグリカン）、核酸（例えば、アンチセンスオリゴヌクレオチド、アプタマ、マイクロＲＮＡ、短干渉核酸ＲＮＡ、もしくはリボザイム）、小分子、またはそれらの組み合わせを含み得る。ある実施形態では、小分子は、抗生物質、抗腫瘍薬（例えば、ドキソルビシン）、局所麻酔薬、ステロイド、ホルモン、アポトーシス阻害剤（例えばＡｐａｆ－１の阻害剤であって、例えば、本明細書においてその全体において参照により組み込まれている米国特許第９，０４０，７０１号を参照されたい）、血管新生剤、抗血管新生剤（例えば、ＶＥＧＦ阻害剤）、神経伝達物質、向精神薬、抗炎症剤、およびそれらの組み合わせを含み得る。

ある実施形態では、製剤の活性薬剤は抗血管新生剤を含み得る。ある実施形態では、抗血管新生剤はＶＥＧＦ阻害剤であり得る。ある場合には、ＶＥＧＦ阻害剤が、抗体、抗体の抗原結合性フラグメント、デコイ受容体、ＶＥＧＦＲキナーゼ阻害剤、ＶＥＧＦＲのアロステリック調節剤、またはそれらの組み合わせであり得る。ある場合には、ＶＥＧＦ阻害剤は抗体またはその抗原結合性フラグメントであり得る。例えば、ある実施形態では、ＶＥＧＦ阻害剤は、アラシズマブ、ベバシズマブ（ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標））、イクルクマブ（ＩＭＣ－１８Ｆ１）、ラムシルマブ（ＬＹ３００９８０６、ＩＭＣ－１１２１Ｂ、ＣＹＲＡＭＺＡ（登録商標））、またはラニビズマブ（ＬＵＣＥＮＴＩＳ（登録商標））であり得る。ある実施形態では、ＶＥＧＦ阻害剤はデコイ受容体（例えば、アフリベルセプト）であり得る。ある実施形態では、ＶＥＧＦ阻害剤は、アゲラフェニブ、アルティラチニブ、アパチニブ、アキシチニブ、カボザンチニブ、セジラニブ、ラパチニブ、レンバチニブ、モテサニブ、ニンテダニブ、パゾパニブ、ペガプタニブ、レバスチニブ、レゴラフェニブ、セマキサニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、トセラニブ、チボザニブ、またはバンデタニブなどのＶＥＧＦＲキナーゼ阻害剤であり得る。ＶＥＧＦ阻害剤の他の例が技術的に知られている。ある実施形態では、ＶＥＧＦＲ阻害剤はＶＥＧＦＲのアロステリック調節剤（例えば、サイクロトラキシンＢ）であり得る。

長い放出の製剤または耳組成物は、ある場合には、メニエール病（ＭＤ）、自己免疫性内耳病（ＡＩＥＤ）、突発性感音難聴（ＳＳＮＨＬ）、騒音性難聴（ＮＩＨＬ）、加齢性難聴、糖尿病に伴う感音難聴、耳鳴り、自己免疫疾患による繊毛の損傷、感染症による繊毛の損傷、過剰な流体または圧力による繊毛の損傷、化学療法による難聴、またはそれらの組み合わせなど、耳の病気または疾患を処置するために有用であり得る。

本明細書に記載されている処置デバイスから、またはその用の処置デバイスの助けで送達され得る製剤は、限定されることはないが、抗酸化剤や、抗炎症剤や、ステロイドや、抗菌剤や、ＮＭＤＡ受容体拮抗剤や、向知性薬や、抗アポトーシス剤や、ニューロトロフィンや、神経保護剤や、ＣＮＴＦ、ＢＤＮＦ、ＰＥＤＦ、ＮＧＦなどの神経保護タンパク質や、カンナビノイドや、モノクローナル抗体や、他のタンパク質や、遺伝子治療や、ｉＲＮＡや、チロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）や、二重ロイシンジッパーキナーゼ（ＤＬＫ）阻害剤や、抗ＶＥＧＦなどのタンパク質治療も含み得る。

例として、製剤の治療剤は、限定されることはないが、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、バシトラシン、ネオマイシン、ポリミキシン、グラミシジン、セファレキシン、オキシテトラサイクリン、クロラムフェニコールカナマイシン、リファンピシン、シプロフロキサシン、トブラマイシン、ゲンタマイシン、エリスロマイシン、およびペニシリンなどの抗生物質などの抗菌剤や、アンフォテリシンＢ、ミコナゾールなどの抗真菌や、スルホンアミド、スルファジアジン、スルファセタミド、スルファメチゾールおよびスルフィソキサゾール、ニトロフラゾンおよびプロピオン酸ナトリウムなどの抗菌剤や、イドクスウリジン、トリフルオロチミジン、アシクロビル、ガンシクロビル、インターフェロンなどの抗ウイルス剤や、クロモグリク酸ナトリウム、アンタゾリン、メタピリリン、クロルフェニラミン、ピリラミン、セチリジン、プロフェンピリダミンなどの抗アレルギー剤や、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン、デキサメタゾン２１－リン酸、フルオシノロン、メドリゾン、プレドニゾロン、プレドニゾロン２１－リン酸、酢酸プレドニゾロン、フルオロメタロン、ベタメタゾン、トリアムシノロンなどの抗炎症剤や、サリチル酸、インドメタシン、イブプロフェン、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、ピロキシカムなどの非ステロイド性抗炎症剤や、フェニレフリン、ナファゾリン、テトラヒドロゾリンなどの充血除去剤や、ピロカルピン、サリチル酸、塩化アセチルコリン、フィゾスチグミン、エセリン、カルバコール、フルオロリン酸ジイソプロピル、ヨウ化ホスホリン、臭化デメカリウムなどの縮瞳薬および抗コリンエステラーゼや、硫酸アトロピン、シクロペントラート、ホマトロピン、スコポラミン、トロピカミド、ユーカトロピン、ヒドロキシアンフェタミンなどの散瞳薬や、エピネフリンなどの交感神経刺激薬や、カルムスチン、シスプラチン、フルオロウラシルなどの抗腫瘍薬や、ワクチンや免疫賦活薬などの免疫薬や、エストロゲン、エストラジオール、プロゲステロン性剤、プロゲステロン、インスリン、カルシトニン、副甲状腺ホルモン、ペプチド、バソプレシン視床下部放出因子などのホルモン剤や、マレイン酸チモロール、塩酸レボブノロール、塩酸ベタキソロールなどのベータアドレナリン遮断薬や、上皮成長因子、線維芽細胞成長因子、血小板由来成長因子、トランスフォーミング成長因子β、ソマトトロピン、フィブロネクチンなどの成長因子や、ジクロロフェナミド、アセタゾラミド、メタゾラミドなどの炭酸脱水酵素阻害剤や、プロスタグランジン、抗プロスタグランジン、プロスタグランジン前駆体などの他の薬物や、硫化セレン、イミキモド、サリチル酸、レチノイドなどの角質溶解剤、抗酸化剤や、ＮＭＤＡ受容体拮抗薬や、向知性薬や、抗アポトーシス剤や、ニューロトロフィンや、神経保護剤や、チロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）や、二重ロイシンジッパーキナーゼ（ＤＬＫ）阻害剤や、カンナビノイドや、モノクローナル抗体や、抗体断片や、他のタンパク質や、遺伝子治療を含み得る。本明細書に記載されている手法で耳への制御された持続的な放出ができる、当業者に知られている他の治療剤は、本明細書に記載されているデバイスの実施形態による使用にも適している。

製剤の治療剤は、限定されることはないが、シスプラチン性難聴を予防するためのチオ硫酸ナトリウム、耳鳴りの処置のためのＮＭＤＡ受容体拮抗剤（ＡM-101; Auris Medical）、急性内耳難聴における耳の保護のための合成ペプチドＤ－ＪＮＫＩ－１を含むＡＭ－１１１（ｃ－Ｊｕｎ Ｎ末端キナーゼ阻害剤１のＤ立体異性体； Ａｕｒｉｓ Ｍｅｄｉｃａｌ）、メニエール病、および炎症に関連する難聴の形態の処置のためのデキサメタゾンおよび他のコルチコステロイド、］騒音性難聴を予防するためのＤ－メチオニン（Southern Illinois University）、ＬＹ４１１５７５（ノッチ活性化を妨げる選択的ガンマセクレターゼ阻害剤）、およびＮＴ－３神経栄養因子を含み得る。

製剤の治療剤は、限定されることはないが、ベンゾカイン、アンチピリン、ブタンベン、ジブカイン、リドカイン、プリロカイン、オキシブプロカイン、プラモキシン、プロパラカイン、プロキシメタカイン、およびテトラカインを含め、外耳道への送達のための局所麻酔を含み得る。

本明細書に記載されている治療剤のための様々な薬学的に許容可能な担体は、でんぷん、ゼラチン、砂糖などの固形物、アカシアなどの天然ガム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースなどの固形物や、シリコーンゴムなどのポリマや、滅菌水、生理食塩水、デキストロース、水または生理食塩水におけるデキストロースなどの液体や、ヒマシ油とエチレンオキシドの縮合生成物や、低分子量脂肪酸の液体グリセリルトリエステルや、低級アルカノールや、脂肪酸、またはレシチン、ポリソルベート８０などのホスファチドのモノグリセリドまたはジグリセリドなどの乳化剤を伴うコーン油、ピーナッツ油、ゴマ油、ヒマシ油などの油や、Ｐ４０７を含むグリコールおよびポリアルキレングリコール、およびポリエチレングリコールとポリプロピレングリコールとの他の組み合わせや、懸濁剤、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、アルギン酸ナトリウム、ポリ（ビニルピロリドン）および同様の化合物の単独での存在下で、または、レシチン、シクロデキストリン、ステアリン酸ポリオキシエチレンなどの適切な分配剤を伴っての存在下での水性媒体などを含み得る。担体は、保存剤、安定化剤、湿潤化剤、乳化剤、または他の関連する材料などの補助剤を含んでもよい。

商品名を伴って参照された治療剤は、商品名の下で市販されている治療剤の製剤、市販の製剤の有効成分、有効成分の一般名、または有効成分を含む分子の１つ以上を網羅する。本明細書で使用されているように、治療または治療剤は、病気もしくは疾患の症状を改善する作用剤、または、病気もしくは疾患を改善する作用剤である。治療剤、治療化合物、治療計画、または化学療法は、当業者に知られており、本明細書における他の場所に記載されているワクチンを含め、従来の薬物および薬物治療を含む。治療剤は、限定されることはないが、体への制御された持続的な放出が可能である部分を含む。

本明細書に記載されているデバイス、システム、材料、化合物、組成物、物品、および方法は、本明細書において難聴を処置するという状況において記載されているが、デバイス、システム、材料、化合物、組成物、物品、および方法が、限定されることはないが、いくつか例を挙げると、耳鳴り、めまいを含む平衡障害、メニエール病、前庭神経炎、前庭神経鞘腫、内耳炎、耳硬化症、耳小骨連鎖脱臼、真珠腫、中耳炎、中耳感染症、および鼓膜穿孔を含め、中耳および／または内耳の何らかの疾患を処置するために使用され得ることは、理解されるべきである。

正円窓膜は、治療剤の送達またはアクセスのための１つの標的部位であるが、本明細書に記載されているシステムおよび方法は、卵円窓または中耳腔の他の部分など、他の標的部位への治療剤の正確な送達のために、および、中耳の他の特徴または領域へのアクセスを提供するために、使用されてもよい。例えば、本明細書に記載されているシステムおよび方法は、耳小骨連鎖の低侵襲再建手術、真珠腫の除去、診断評価、および他の処置手順のために使用できる。本明細書に記載されているシステムおよび方法を使用するための任意およびすべてのこのような技術は、本開示の範囲内に含まれる。

本明細書に記載されているデバイス、システム、材料、化合物、組成物、物品、および方法は、開示されている主題の特定の態様の先の詳細な記載を参照することで理解され得る。しかしながら、先に記載された態様が、特定のデバイス、システム、方法、または特定の作用剤が変わる可能性があるため、それらに限定されないことは、理解されるものである。本明細書で使用されている用語が、具体的な態様を記載する目的だけのためのものであり、限定になるように意図されていないことは、理解されるものである。

いくつかの実施形態が記載されている。それでもなお、ここでの特許請求の範囲から逸脱することなく様々な変更が行われ得ることは、理解されるものである。したがって、他の実施形態は以下の請求項の範囲内にある。

１ 臨床医
１０ 患者
２０ 外耳道
３０ 鼓膜（ＴＭ）
３２ 鼓膜輪
４０ 中耳
５０ 蝸牛
５２ 正円窓
１００ 治療製剤、インプラント
１１０ 器具
２００ 鼓膜（ＴＭ）ポートデバイス
２０４ 遠位端部分
２０６ 中間部分
２０８ 近位端部分
２２０ ＴＭポート挿入体
２２２ 送達シース
２２４ 押し込みカテーテル
２２６ トロッカー針
３００ 内視鏡
３１０ 遠位端部分
４００ 鉗子
８００ 注入器具
８０２ シース
８１０ 遠位端部分
８１２ 遠位先端
８２０ 注入管
８２０ａ、８２０ｂ、８２０ｃ 管
８２１ａ、８２１ｂ 内腔
８２２ 線形部分
８２３ａ、８２３ｂ 内腔
８２４ 第１の湾曲部分
８２６ 第２の湾曲部分
９００ 注入器具
９０２ シース
９１０ 遠位端部分
９１２ 遠位先端
９２０ 注入管
１０００ 二重注射器
１０１０ 第１の筒部
１０２０ 第２の筒部
１０３０ 二重プランジャ
１０４０ Ｙ字形コネクタ
１０５０ 静的混合器
１２００ 耳科器具、内視鏡
１２１０ 取っ手
１２２０ シャフト
１３００、１３００ａ、１３００ｂ、１３００ｃ スリーブデバイス
１３１０ 一次管
１３１２ 内腔
１３２０ａ、１３２０ｂ 補助機能通路
１３２０ｃ 第１の補助機能通路
１３２０ｄ 第２の補助機能通路
１４００ 鼓膜ポートデバイス
１４１０ カニューレ
１４１２ ポート
１４２０ 係留部分
１４２２ 先端
１５００ 二重鼓膜ポートデバイス
１５１０ａ 第１の鼓膜ポートデバイス
１５１０ｂ 第２の鼓膜ポートデバイス
１５１２ 結合部材
１５２０ 係留部分
１６００ 三重鼓膜ポートデバイス
１６１０ａ 第１の鼓膜ポートデバイス
１６１０ｂ 第２の鼓膜ポートデバイス
１６１０ｃ 第３の鼓膜ポートデバイス
１６１２ 結合部材
１７００ 試料抽出デバイス
１７１０ アクチュエータ
１７２０ シャフト
１７２２ 湾曲した切欠き
１７２４ 遠位先端
１８００ インプラント

Claims (29)

1. 治療製剤またはインプラントを患者の蝸牛に隣接して送達するためのシステムであって、
   前記患者の鼓膜における離間した位置で取り外し可能に埋め込まれるように構成される第１および第２の鼓膜ポートデバイスであって、前記第１の鼓膜ポートデバイスは第１の内腔を定め、前記第２の鼓膜ポートデバイスは第２の内腔を定める、第１および第２の鼓膜ポートデバイスと、
   内視鏡であって、当該内視鏡自体の遠位端部分が中耳または内耳の標的領域を視覚化するために前記中耳に位置決め可能となるように、前記第１の鼓膜ポートデバイスが前記鼓膜に埋め込まれている間、前記第１の鼓膜ポートデバイスの前記第１の内腔を通じてスライド可能である内視鏡と、
   器具であって、当該器具自体の遠位先端部分が前記標的領域へと前進可能となるように、前記第２の鼓膜ポートデバイスが前記鼓膜に埋め込まれている間、前記第２の鼓膜ポートデバイスの前記第２の内腔を通じてスライド可能であり、前記中耳における前記内視鏡の前記遠位端部分が、前記器具の視覚化を提供するために前記器具から離間されている間、前記治療製剤または前記インプラントを前記標的領域へ送達するように構成される器具と
   を備えるシステム。
2. 前記第１および第２の鼓膜ポートデバイスを前記鼓膜に取り外し可能に埋め込むように構成される鼓膜ポート挿入体をさらに備える、請求項１に記載のシステム。
3. 前記鼓膜ポート挿入体は、
   細長い送達シースと、
   押し込みカテーテルと、
   トロッカー針と
   を備える、請求項２に記載のシステム。
4. 前記押し込みカテーテルは、前記送達シースによって定められる内腔の中にスライド可能に配置され、前記トロッカー針は、前記押し込みカテーテルによって定められる内腔の中にスライド可能に配置される、請求項３に記載のシステム。
5. 前記トロッカー針の外径が、前記第１の鼓膜ポートデバイスの前記第１の内腔の内径および前記第２の鼓膜ポートデバイスの前記第２の内腔の内径より小さく、前記押し込みカテーテルの外径が、前記第１の鼓膜ポートデバイスの前記第１の内腔の前記内径および前記第２の鼓膜ポートデバイスの前記第２の内腔の前記内径より大きい、請求項３に記載のシステム。
6. 注入用の前記器具の前記遠位先端部分は単一の湾曲を含む、請求項１から５のいずれか一項に記載のシステム。
7. 注入用の前記器具の前記遠位先端部分は第１の湾曲部分と第２の湾曲部分とを含む、請求項１から６のいずれか一項に記載のシステム。
8. 前記第１の湾曲部分と前記第２の湾曲部分とは同じ平面にあり、反対方向に湾曲する、請求項７に記載のシステム。
9. 膜修正器具であって、当該膜修正器具自体の遠位先端部分が正円窓小窩へと前進可能となるように、前記第２の鼓膜ポートデバイスが前記鼓膜に埋め込まれている間、前記第２の鼓膜ポートデバイスの前記第２の内腔を通じてスライド可能であり、前記中耳における前記内視鏡の前記遠位端部分が、前記膜修正器具から離間され、前記膜修正器具の視覚化を提供する間、正円窓小窩において偽膜を破るように構成される膜修正器具をさらに備える、請求項１から８のいずれか一項に記載のシステム。
10. 患者の中耳または内耳における標的場所に治療製剤を送達するためのシステムであって、
    中耳の中に位置決めされる大きさとされる遠位先端部分を伴う内視鏡シャフトを備える内視鏡と、
    （ｉ）前記内視鏡シャフトをスライド可能に受け入れるように構成される第１の内腔、および（ｉｉ）第２の内腔を定めるスリーブデバイスと、
    近位アクチュエータ、および、遠位送達ポートを定める遠位先端部分を伴う注入シャフトを備える注入デバイスであって、前記注入シャフトは、前記スリーブデバイスの前記第２の内腔にスライド可能に受け入れられる大きさとされ、前記注入シャフトの前記遠位先端部分は、前記遠位送達ポートを前記中耳または前記内耳における前記標的場所において配向するために、長手方向に真っ直ぐの形から湾曲した形へと調整可能である、注入デバイスと、
    前記注入デバイスの前記遠位先端部分が前記湾曲した形で配置されている間、前記遠位送達ポートが前記治療製剤を前記標的場所に送達するように構成されるように、前記注入デバイスと流体連通している治療製剤供給源と
    を備えるシステム。
11. 前記注入デバイスの前記遠位先端部分は、前記湾曲した形を得るために形状記憶を有する、請求項１０に記載のシステム。
12. 前記注入デバイスの前記遠位先端部分は、前記遠位先端部分によって定められる内腔の中にスライド可能に連結される１つ以上の制御部材を操作することで、前記湾曲した形へと選択的に調整可能である、請求項１０または１１に記載のシステム。
13. 前記患者の鼓膜に取り外し可能に埋め込まれるように構成される第１の鼓膜ポートデバイスをさらに備え、前記第１の鼓膜ポートデバイスは第１の内腔を定め、前記スリーブデバイスは前記第１の内腔を通過するように構成される、請求項１０から１２のいずれか一項に記載のシステム。
14. 前記スリーブデバイスは、前記内視鏡が前記第１の内腔の中にある間、および、前記注入デバイスが前記第２の内腔の中にある間、前記第１の内腔を通過するように構成される、請求項１３に記載のシステム。
15. 患者の中耳または内耳における標的場所にインプラントデバイスを送達するためのシステムであって、
    中耳の中に位置決めされる大きさとされる遠位先端部分を伴う内視鏡シャフトを備える内視鏡と、
    （ｉ）前記内視鏡シャフトをスライド可能に受け入れるように構成される第１の内腔、および（ｉｉ）第２の内腔を定めるスリーブデバイスと、
    近位アクチュエータ、および、インプラントデバイスと解放可能に連結するように構成される遠位先端部分を伴うシャフトを備えるインプラント送達デバイスであって、前記シャフトは、前記スリーブデバイスの前記第２の内腔にスライド可能に受け入れられる大きさとされ、前記インプラント送達デバイスの前記遠位先端部分は、前記遠位先端部分を前記中耳または前記内耳における前記標的場所において配向するために、長手方向に真っ直ぐの形から湾曲した形へと調整可能である、インプラント送達デバイスと
    を備えるシステム。
16. 前記インプラントデバイスをさらに備える、請求項１５に記載のシステム。
17. 前記インプラントデバイスは、１つ以上の治療剤が中に分散されている固体または半固体である、請求項１６に記載のシステム。
18. 前記インプラントデバイスは、薬物透過性材料および薬物不透過性材料によって包囲される固体薬物マトリックスから成る、請求項１６に記載のシステム。
19. 前記インプラントデバイスは、薬物溶離コーティングが適用されている金属または高分子の芯材から成る、請求項１６に記載のシステム。
20. 前記インプラントデバイスは、透過促進剤として作用するマイクロニードルの配列を備える、請求項１６に記載のシステム。
21. 患者の耳疾患を処置する方法であって、
    第１の鼓膜ポートデバイスを担持するトロッカー針を、前記患者の外耳へと前進させるステップと、
    前記トロッカー針が前記第１の鼓膜ポートデバイスを担持している間、前記トロッカー針の遠位先端部分を用いて前記患者の鼓膜に第１の穿刺開口を作り出すステップと、
    前記第１の鼓膜ポートデバイスを前記鼓膜に埋め込むために、前記トロッカー針の前記遠位先端部分を、前記穿刺開口を通じて前進させるステップであって、前記第１の鼓膜ポートデバイスは、前記第１の鼓膜ポートデバイス自体を貫く第１の内腔を定める、ステップと、
    注入器具の遠位先端が前記患者の中耳または内耳における標的場所に隣接するまで、前記注入器具を、前記患者の前記外耳および前記第１の内腔へと前進させるステップと、
    前記注入器具を介して、前記標的場所において治療製剤またはインプラントデバイスを送達するステップと
    を含む方法。
22. 注入器具を前進させる前記ステップと、前記治療製剤または前記インプラントデバイスを送達する前記ステップとは、内視鏡が、前記標的場所と、前記標的場所に近接する前記注入器具との方向付けされた視覚化を提供する間にそれぞれ実施される、請求項２１に記載の方法。
23. 蝸牛の一部分に係留するような大きさおよび形とされ、前記蝸牛の正円窓小窩への持続的な放出のための治療製剤を含む再充填可能な容器を有する耳用インプラントデバイス。
24. 前記耳用インプラントデバイスは固体である、請求項２３に記載の耳用インプラントデバイス。
25. 前記耳用インプラントデバイスは半固体である、請求項２３に記載の耳用インプラントデバイス。
26. 前記耳用インプラントデバイスは、薬物透過性材料および薬物不透過性材料によって包囲される固体薬物マトリックスから成る、請求項２３に記載の耳用インプラントデバイス。
27. 前記耳用インプラントデバイスは、薬物溶離コーティングが適用されている金属または高分子の芯材から成る、請求項２３に記載の耳用インプラントデバイス。
28. 前記耳用インプラントデバイスは、透過促進剤として作用するマイクロニードルの配列を備える、請求項２３に記載の耳用インプラントデバイス。
29. 患者の正円窓小窩にインプラントデバイスを送達するためのシステムであって、
    前記患者の中耳の中に位置決めされる大きさとされる遠位先端部分を伴う内視鏡シャフトを備える内視鏡と、
    前記正円窓小窩への持続的な放出のための治療製剤を含む容器を有するインプラントデバイスと、
    近位アクチュエータ、および、前記インプラントデバイスと解放可能に連結するように構成される遠位先端部分を伴うシャフトを備えるインプラント送達デバイスであって、前記インプラント送達デバイスの前記遠位先端部分は、前記遠位先端部分を前記正円窓小窩において配向するために、長手方向に真っ直ぐの形から湾曲した形へと調整可能である、インプラント送達デバイスと
    を備えるシステム。

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