CN115551449A - 用于治疗听力损失的系统和方法 - Google Patents
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Abstract
可采用系统和方法来经鼓膜进入中耳,以用于在直接可视化下递送治疗剂至例如与耳蜗邻近的圆窗龛。该系统和方法还可用于改善各种耳科手术的可及性和可视化,例如但不限于胆脂瘤切除、鼓膜修复和听小骨链修复。
Description
相关申请的交叉引用
本申请要求2020年1月24日提交的美国临时申请号62/965,481、2020年5月13日提交的美国临时申请号63/024,183(其通过引用完全并入本文)、2020年6月17日提交的美国临时申请号63/040,495(其通过引用完全并入本文)、2020年7月14日提交的美国临时申请号63/051,568(其通过引用完全并入本文)、2020年9月11日提交的美国临时申请号63/077,448(其通过引用完全并入本文)、2020年9月14日提交的美国临时申请号63/078,141(其通过引用完全并入本文)、2020年9月18日提交的美国临时申请号63/080,510(其通过引用完全并入本文)、2020年9月21日提交的美国临时申请号63/081,015(其通过引用完全并入本文)和2020年9月24日提交的美国临时申请号63/082,996(其通过引用完全并入本文)的优先权益。
技术领域
本文档涉及用于治疗包括但不限于听力损失的耳疾患的系统、方法和材料。在一些示例中,系统和方法包括到中耳的经鼓膜进入以在直接可视化下靶向递送治疗制剂。
背景技术
人耳朵经受各种病症,包括但不限于听力损失、耳鸣、平衡障碍(包括眩晕)、梅尼埃病、前庭神经炎、前庭神经鞘瘤、迷路炎、耳硬化症、听骨链脱位、胆脂瘤、外耳感染、中耳感染、神经鞘瘤和鼓膜穿孔,以提供几个示例。
在一个示例中,传导性听力损失(CHL)涉及声音到达耳蜗中的毛细胞的正常机械途径的损失,例如由于畸形、中耳中的流体积聚、鼓膜的破坏、肿瘤的存在和/或听小骨的损伤。感音神经性听力损失(SNHL)是由于耳蜗毛细胞缺失或受损或者听神经所致。SNHL通常与暴露于大噪声、头部创伤、衰老、感染、梅尼埃病、肿瘤、耳毒性、遗传疾病(如Usher病)等相关。
发明内容
本文档描述了出于为内耳和中耳病症提供治疗的目的,对中耳进行微创进入的系统和方法。例如,本文档描述用于经鼓膜进入器械的系统和方法,以在直接可视化下实现将治疗制剂微创递送到圆窗龛中并且邻近于耳蜗的圆窗膜。在特定实施方式中,治疗制剂的活性剂然后可根据浓度梯度通过扩散穿过跨圆窗膜被动地转移到外淋巴(在耳蜗内)中。本文所描述的装置、系统、材料、化合物、组合物、物品和方法可用于治疗中耳和/或内耳的各种病症,包括但不限于听力损失、耳鸣、包括眩晕在内的平衡病症、梅尼尔病、前庭神经元炎、前庭血管瘤、迷路炎、耳硬化、听小骨链脱位、胆脂瘤、中耳感染和鼓膜穿孔,以提供几个示例。
本文所述的一些实施例包括用于将治疗剂精确递送至患者耳蜗的系统。该系统可包括至少第一鼓膜端口装置和第二鼓膜端口装置、内窥镜和注射器器械。第一鼓膜端口装置和第二鼓膜端口装置可任选地被配置为可移除地植入在患者鼓膜中的横向间隔开的位置。第一鼓膜端口装置可限定第一内腔,并且第二鼓膜端口装置可限定第二内腔。任选地,在第一鼓膜端口植入鼓膜中时,内窥镜可滑动通过第一鼓膜端口装置的第一内腔,使得内窥镜的远端部分可定位在中耳中以可视化耳蜗的圆窗区域。任选地,在第二鼓膜端口装置植入鼓膜中时,注射器器械可滑动通过第二鼓膜端口装置的第二内腔,使得注射器器械的弯曲远端尖端部分可推进到圆窗区域。注射器器械可被配置为将治疗剂沉积在圆窗龛处、在圆窗膜上、直接沉积到耳蜗中或中耳腔的其他部分中;而内窥镜的远端部分(任选地)与注射器器械在中耳中横向间隔开,以提供注射器器械的可视化。
本文描述的附加实施例包括用于将耳用治疗流体注射到邻近患者耳蜗的圆窗龛的系统。该系统可包括内耳注射装置和耳用治疗流体源。内耳注射装置可包括近端部分和柔性远端尖端部分。可选地,柔性远端尖端部分可从推进通过患者鼓膜期间的纵向直线形状调节到弯曲形状,以将远端尖端部分的远端递送端口定向在耳蜗的圆窗处。此外,耳用治疗流体源可与内耳注射装置流体连通,使得远端尖端部分的远端递送端口被配置为将耳用治疗流体沉积到圆窗龛中,同时柔性远端尖端部分被布置成弯曲形状。
在特定实施例中,系统可包括具有进入内腔的鼓膜端口装置。另外,系统可任选地包括内耳组织操纵器,内耳组织操纵器械具有可在中耳内移动的组织接合尖端部分,以修改至少部分地覆盖内耳圆窗的假膜。在此类实施方式中,内耳组织操纵器可具有第一轴直径,第一轴直径被配置为占据鼓膜端口装置的进入内腔的大部分并且可被成形为推进通过鼓膜中鼓膜端口装置的进入内腔。该系统还可任选地包括内耳药剂注射器,内耳药剂注射器械具有可转向远端尖端部分,可转向远端尖端部分被配置为进入假膜被修改的圆窗区域并且将药剂沉积到邻近耳蜗的圆窗膜的圆窗龛中。在此类实施方式中,内耳药剂注射器可具有第二轴直径,第二轴直径被配置为占据鼓膜端口装置的进入内腔的大部分,并且可被成形为推进通过相同鼓膜端口装置。
本文描述的其它实施例包括治疗患者的听力损失的方法。任选地,该方法可包括将携带第一鼓膜端口装置的穿刺针推进到患者的外耳中,并且在穿刺针携带第一鼓膜端口装置时使用穿刺针的远端尖端部分在患者的鼓膜中形成第一穿刺开口。此外,该方法可包括使穿刺针的远端尖端部分推进通过穿刺开口,以将第一鼓膜端口装置植入鼓膜中,并且第一鼓膜端口装置可限定穿过其中的第一内腔。任选地,该方法可包括将注射器器械推进到患者的外耳和第一内腔中,直到由注射器器械的远端尖端限定的端口靠近患者的耳蜗的圆窗龛。此外,该方法可包括经由注射器器械将治疗流体注射到邻近耳蜗的圆窗膜的圆窗龛中。治疗流体可作为凝胶物质驻留在患者的圆窗龛中。
本文描述的附加实施例包括系统,系统包括:中耳可视化装置,其可递送通过鼓膜的并且具有可定位在中耳中的远端,以将耳蜗的圆窗龛可视化;以及治疗器械,治疗器械可通过鼓膜递送到与中耳可视化装置间隔开的位置处。治疗器械可被配置为治疗以下各项中的至少一项:听力损失、耳鸣、平衡障碍、眩晕、梅尼埃病、前庭神经元炎、前庭神经瘤、迷路炎、耳硬化、听小骨链脱位、胆脂瘤、中耳感染和鼓膜穿孔。在一些实施例中,系统还包括至少一个鼓膜端口装置,该装置可插入鼓膜中以限定经鼓膜进入内腔。
本文描述的一些实施例或所有实施例可提供以下优点中的一个或多个。首先,用于治疗听力损失和如本文的所有其他耳部病症的系统和方法可包括专门技术和器械,这些专门技术和器械可用于进入耳蜗的圆窗龛并且精确地递送是凝胶或变成凝胶的治疗制剂。与易于从耳蜗排出的液体治疗剂相比,呈凝胶形式的治疗制剂有利地长时间保持位于邻近耳蜗的圆窗膜,在此期间,治疗制剂的活性成分可逐渐释放到外淋巴液中(在耳蜗内)。与液体治疗剂相比,呈凝胶形式的治疗制剂在一些情况下需要精确放置在圆窗龛中以避免影响中耳结构(如听小骨)的移动性,这可导致暂时但严重的传导性听力损失。活性成分的这类缓释从而有利地降低治疗剂的所需再施用频率。此外,由于中耳驻留更长并且增加到内耳中的扩撒,施用呈凝胶形式的治疗制剂所提供的治疗的总功效趋向于比施用呈液体形式的治疗制剂时更好。用于治疗听力损失和如本文的所有其他耳部病症的系统和方法还可包括专门技术和器械,这些专门技术和器械可用于进入耳蜗的圆窗龛并且精确地将固体植入物或持续递送系统放置在圆窗膜上或跨圆窗膜放置,或者用于跨圆窗膜将治疗处理直接递送到外淋巴液中。用于治疗听力损失和如本文的所有其他耳部病症的系统和方法还可包括专门技术和器械,这些专门技术和器械可用于将治疗药物精确地递送到中耳腔的其他部分。
其次,本文描述的用于治疗听力损失的系统和方法在直接可视化下将治疗制递送到耳蜗中。这种直接可视化的使用有利地允许以高精度水平目视确认治疗制剂在耳蜗的圆窗龛处的适当放置。直接可视化还提供额外的益处,例如能够视觉地确定是否存在可抑制治疗制剂的适当递送的任何圆窗的阻碍。例如,在一些情况下,圆窗被假膜覆盖,假膜可被改变或移动以允许改进地进入圆窗龛。通过使用本文所述的改进的器械,假膜的存在可被视觉验证,并且随后物理改变或移动,使得能够视觉验证对圆窗龛的改进的和直接的进入。此外,在治疗制剂已邻近耳蜗的圆窗而施用之后,可使用直接可视化来验证治疗制剂保持在所需位置和以所需的方式保持。
第三,如本文所描述的用于治疗听力损失和其它耳部病症的系统和方法允许以无缝合、低冲击的方式通过鼓膜直接进入中耳腔。在一些实施方式中,这种使用鼓膜端口装置直接进入通过鼓膜可以更安全、更少侵入性,并且在移除鼓膜端口装置之后在没有密封或修补的情况下实现。例如,由于鼓膜端口装置的较小尺寸,鼓膜可在移除鼓膜端口装置后自然愈合。
第四,如本文所描述的用于治疗听力损失和其他耳部病症的系统和方法促进以微创方式的治疗。此类微创技术可趋于减少恢复时间、患者不适和治疗成本。此外,本文所述的方法可以使用局部麻醉剂而不需要全身麻醉来进行。因此,治疗成本、患者风险和恢复时间进一步有利地减少。
第五,本文所述的系统也可用于诊断目的。这些用途有助于手术规划,改变护理部位,并可能改善患者治疗效果。
第六,本文描述的系统和方法促进中耳的经鼓膜或其他可视化,这可进而用于诊断中耳的结构的干扰、定位中耳的结构、定位与内耳接合处的结构以及引导器械或治疗药物进入到中耳或内耳中的所需结构。
第七,本文描述的一些系统和方法促进器械或可视化工具经鼓膜进入中耳或内耳,同时局部加强鼓膜。在诊断或治疗干预期间,在操纵可视化或进入器械时,这有利于作为减少鼓膜的撕裂或损伤的方式。
第八,本文描述的一些系统和方法促进器械或可视化工具进入中耳或内耳,同时减少耳道壁和鼓膜处的疼痛或损伤。与基于耳道的手术相关的疼痛和不适通常需要增加麻醉或镇静水平,这增加了对专业人员、设备和手术场地的需要。耳道壁的损伤由于其大量的血管化而与频繁的高出血率相关,并且这种出血可减慢或增加手术的难度,同时还需要额外的器械和治疗干预。
第九,本文描述的一些系统和方法促进器械或可视化工具进入中耳或内耳,同时提供抵靠外部耳结构或鼓膜的稳定或固定。
第十,本文描述的一些系统和方法促进在进入鼓膜或对鼓膜进行其他穿孔或损伤之后对鼓膜的愈合、再密封或闭孔。
在附图和下面的描述中阐述了本发明的一个或多个实施例的细节。本发明的其他特征、目的和优点将从说明书和附图以及权利要求书中变得显而易见。
附图说明
图1是根据一些实施例的用于治疗听力损失的医疗手术的示意图。
图2示出根据图1的手术经由耳蜗的圆窗递送的驻留在耳蜗内的治疗凝胶物质的透视图。
图3示出根据一些实施例的安装在递送穿刺器上的示例性鼓膜端口装置的透视图。
图4示出图3的鼓膜端口装置的透视图。
图5示出具有远端观察尖端的示例性内窥镜器械的透视图,该远端观察尖端被配置为经由图3的鼓膜端口装置推进到中耳中。
图6示出被配置为示例性膜修改器械的透视图,该膜修改器械经由图3的鼓膜端口装置推进到中耳中。
图7示出了示例性治疗剂注射器械的透视图,该示例性治疗剂注射器器械被配置为经由图3的鼓膜端口装置推进到中耳中。
图8示出如本文所述的处于的医疗手术的位置中的患者,该医疗手术用于治疗听力损失和其他耳部病症。
图9示出护鞘进入患者外耳朝向患者鼓膜推进。
图10示出了患者鼓膜的穿刺和鼓膜端口装置在患者鼓膜中的放置。
图11示出了植入患者鼓膜的两个鼓膜端口装置。
图12示出了递送鼓膜端口装置的护鞘的透视图。
图13示出了图12的护鞘的透视图,该护鞘具有鼓膜端口装置和从护鞘向远端延伸的递送穿刺器。
图14示出了图13的装置的透视图,其中递送穿刺器的针向近端收回。
图15示出从护鞘和递送穿刺器分离的图13的鼓膜端口装置的透视图。
图16示出患者鼓膜中的两个鼓膜端口装置(根据图11)以及延伸通过鼓膜端口装置中的第一个的示例性内窥镜装置。
图17示出了图16的布置,其中示例性镊子装置延伸通过鼓膜端口装置中的第二个。
图18示出了图17的镊子装置,该镊子装置朝向覆盖患者耳蜗的圆窗的假膜延伸。
图19示出了图17的镊子装置,该镊子装置抓住假膜的一部分并且拉动假膜以产生通向圆窗的开放进口。
图20示出患者鼓膜中的两个鼓膜端口装置(根据图11)以及延伸通过鼓膜端口装置中的第一个的示例性内窥镜装置。
图21示出了图20的布置,其中示例性抽吸拾取装置延伸通过鼓膜端口装置中的第二个。
图22示出了图21的抽吸拾取装置,该抽吸拾取装置朝向覆盖患者耳蜗的圆窗的假膜延伸。
图23示出了图21的抽吸拾取装置,该抽吸拾取装置拉动假膜的一部分以产生通向圆窗的开放进口。
图24示出患者鼓膜中的两个鼓膜端口装置(根据图11)以及延伸通过鼓膜端口装置中的第一个的示例性内窥镜装置。
图25示出了图24的布置,其中示例性组织扩张器装置延伸通过鼓膜端口装置中的第二个。
图26示出了图25的组织扩张器装置,该组织扩张器装置朝向覆盖患者耳蜗的圆窗的假膜延伸。
图27示出了图25的组织扩张器装置,该组织扩张器装置分离假膜的一部分以产生通向圆窗的开放进口。
图28示出延伸通过示例性鼓膜端口装置的示例性内窥镜装置。
图29示出延伸通过示例性鼓膜端口装置的示例性镊子装置。该镊子装置以打开配置示出。
图30示出延伸通过示例性鼓膜端口装置的示例性镊子装置。该镊子装置以闭合配置示出。
图31示出延伸通过示例性鼓膜端口装置的示例性抽吸拾取装置。
图32示出延伸通过示例性鼓膜端口装置的示例性组织扩张器装置。
图33示出延伸通过示例性鼓膜端口装置的另一个示例性组织扩张器装置。
图34示出患者鼓膜中的两个鼓膜端口装置(根据图11)延伸通过鼓膜端口装置中的第一个的示例性内窥镜装置和延伸通过鼓膜端口装置中的第二个的示例性注射装置。
图35示出了图34的注射装置,该注射装置延伸和定向以准备将治疗剂注射到患者耳蜗的圆窗中。
图36示出了图34的注射装置,该注射装置将一定剂量的治疗剂递送到患者耳蜗的圆窗中。
图37示出了示例性光能递送装置,该光能递送装置将光能投射到治疗剂上以将治疗剂光固化为凝胶。
图38示出了示例性注射装置,该注射装置延伸通过示例性鼓膜端口装置并且呈第一配置。
图39示出了图38的注射装置,该注射装置延伸通过示例性鼓膜端口装置并且呈第二配置。
图40示出了图38的注射装置,该注射装置延伸通过示例性鼓膜端口装置并且呈第三配置。
图41示出延伸通过示例性鼓膜端口装置的另一个示例性注射装置。
图42示出权利要求41的注射装置的可延伸注射管的示例性横截面。
图43示出联接到权利要求41的注射装置的示例性治疗剂供应装置。
图44是根据一些实施例的用于治疗听力损失的示例性方法的流程图。
图45示出具有任选的可移动套筒装置的示例性耳科器械,该可移动套简装置限定联接到器械的轴的工作通道。
图46示出图45的可移除套筒装置的示例性横截面图。
图47示出图45的可移除套筒装置的另一个示例性横截面图。
图48示出图45的可移除套筒装置的另一个示例性横截面图。
图49示出右鼓膜,其具有重叠的线和标记,线和标记指示围绕鼓膜的鼓膜环周围的位置的坐标。
图50示出包括锚定部分的示例性鼓膜端口装置。
图51示出了具有图50的2个鼓膜端口装置的鼓膜和鼓膜环。
图52示出具有示例性双端口鼓膜端口装置的鼓膜和鼓膜环。
图53示出具有另一个示例性双端口鼓膜端口装置的鼓膜和鼓膜环。
图54示出具有示例性三端口鼓膜端口装置的鼓膜和鼓膜环。
图55示出了示例性内窥镜器械。
图56示出具有液体透镜的图55的内窥镜器械的示例性尖端部分。
图57示出另一个具有液体透镜的图55的内窥镜器械的示例性尖端部分。
图58是用于促进出于诊断中耳障碍、规划手术和为内耳和中耳病症递送治疗的目的而微创进入中耳的系统的示意图。
图59示出了根据一些实施例的鼓膜的侧视图和前视图,该鼓膜具有与鼓膜邻近的一个或多个膜支撑结构,一个或多个膜支撑结构用于与图58的系统一起使用。
图60示出了根据一些实施例的具有一个或多个外部支撑结构的鼓膜的侧视图,一个或多个外部支撑结构用于与图58的系统一起使用。
图61示出根据图58的系统的一些实施例的经受中耳充气的鼓膜的侧视图。
图62和63示出示例性内窥镜轴的横截面图。
图64示出示例性内窥镜轴的远端部分。
图65示出内窥镜的示例性工作通道。
图66-68示出另一示例性内窥镜的远端部分。
图69和70示出另一示例性内窥镜的远端部分。
图71示出另一示例性内窥镜的远端部分。
图72和73示出示例性稳定装置。
图74示出另一示例性稳定装置。
图75示出另一示例性稳定装置。
图76和77示出用于同时获得两个内窥镜图像的示例性布置。
图78和79示出用于递送物质和用于抽吸的示例性装置。
各附图中的相同附图标记表示相同的元件。
具体实施方式
现在参考图1-2,用于治疗患者10的系统和方法的特定实施例可包括一组改进的医疗器械,用于例如在直接内窥镜可视化下将治疗制剂100递送至患者10的耳蜗50处的靶位点。本文的装置、系统和方法可用于治疗和/或预防多种病状,包括但不限于听力损失,包括隐性听力损失、噪声诱导的听力损失、年龄相关的听力损失、药物诱导的听力损失(例如,化疗诱导的听力损失或氨基糖苷诱导的听力损失)、突发性感觉神经性听力损失(SNHL)、自身免疫性内耳疾病、胆脂瘤等。
虽然本文主要在治疗听力损失的背景下描述了装置、系统、材料、化合物、组合物、物品和方法,但是应理解,装置、系统、材料、化合物、组合物、物品和方法也可用于治疗中耳和/或内耳的任何其它病症,包括但不限于耳鸣、包括眩晕的平衡病症、梅尼埃尔病、前庭神经元炎、前庭耳廓瘤、迷路性炎、耳硬化、听小骨链脱位、胆脂瘤、中耳感染和鼓膜穿孔,以提供几个示例。
本公开描述了用于使用微创方法治疗患者10的治疗方法和装置。如图1所示,临床医生1通过患者10的外耳道20使用如下文进一步描述的各种器械(在此由通用器械110共同表示)接近耳蜗50。器械110经由一个或多个暂时植入的鼓膜端口装置200推进通过鼓膜(TM)30。器械110的远端部分由此朝向耳蜗50的圆窗52推进到中耳40中。
如下文更详细描述,系统的器械可被配置为实现将治疗制剂100靶向递送到圆窗龛52中并且邻近耳蜗50的圆窗膜。治疗制剂100的活性成分之后根据浓度梯度通过扩散穿过圆窗52的膜被动地移动并且进入外淋巴液(在耳蜗50内)。在一些实施例中,邻近耳蜗50的圆窗膜递送的治疗制剂100可随后作为半固体凝胶物质驻留在圆窗52的缝隙附近或内部。作为凝胶物质,治疗制剂100的递送将保持在耳蜗50处的靶位点中,以使得治疗制剂100可以在延长的时间段(例如几天、几周或甚至几个月内)逐渐释放其活性成分。
在递送治疗制剂100之后,可将器械110和一个或多个TM端口装置200从患者10移除。TM端口装置200可以被设定大小和形状,以使得TM30的开口(TM端口装置200定位在该开口中)可以自然地愈合(而不缝合)。治疗制剂100(例如,呈凝胶形式)将保留在耳蜗50中的靶位点处,以便通过将活性成分受控地、持续地释放到患者10的身体中来提供延长治疗效果。
缓释可涵盖将有效量的治疗制剂100的活性成分持续延长时间段的释放。缓释可涵盖活性成分的一阶释放、活性成分的零阶释放或其它释放动力学,例如零阶和一阶的中间阶或其组合。缓释还可涵盖经由被动分子扩散受控释放治疗制剂100的活性成分,该被动分子扩散由跨膜的浓度梯度或多孔结构驱动。
用于将治疗制剂100递送到患者10的耳蜗50中的手术可根据特定患者的治疗需要定期重复。例如,在一些情况下,治疗制剂100的递送可约每3至24个月施用一次,每次使用如本文所述的新的TM端口装置200和递送器械。在特定情况下,可对患者10进行评估以确定是否或何时施用更多治疗制剂100。在一些情况下,可以执行例如磁共振成像(MRI)(或其他类型的程序)的程序以帮助进行这样的评估。
也参考图3-7,可用于执行用于治疗听力损失和如本文所述的其它耳部病症的手术的装置和器械的示例性系统(或试剂盒)可包括以下各项中的一个或多个:(i)TM端口插入器220,(ii)一个或多个TM端口装置200,(iii)内窥镜300(或其他直接可视化器械),其尺寸被设定成适合穿过TM端口装置200,(iv)镊子400(或如以下进一步描述的其他类型的组织操纵器装置),其尺寸被设定成适合穿过TM端口装置200,以及(v)注射器器械800,其尺寸被设定成适合穿过TM端口装置200并且(任选地)包括可转向远端尖端。其他类型的器械可任选地包括例如但不限于套管、刮刀(单端或双端)、升降机、镊子、钩子、鲁尔锁连接器、针、拾取器、刀具、锉刀、牵引器、剪刀、窥器、吸入管、组织钳、侧咬剪刀以及其组合。一些器械是可偏转的或可转向的。一些器械可包括抽吸、冲洗等。在一些实施例中,深度标记被包括在器械的轴上。
内窥镜300、镊子400和注射器器械800被配置为通过TM端口装置200进入中耳40,而每个TM端口装置200暂时植入患者10的TM30中。也就是说,至少内窥镜300、镊子400和注射器器械800中的每一者的远端部分被配置为可滑动地穿过由TM端口装置200限定的内腔202,而TM端口装置200可移除地植入TM30中。在内窥镜300、注射器器械800或任何其他仪器械有不同直径或轮廓的情况下,TM端口装置200可具有不同尺寸或形状以相应地容纳。在下文进一步描述的一些实施例中,当临床医生1在中耳40中操纵另一个器械(例如镊子400或注射器器械800)以执行对听力损失和如本文所述的其他耳部病症的治疗时,临床医生1使用内窥镜300(当其远端部分定位在中耳40中时)以获得直接可视化。
在使用期间,所描绘的器械中的每一个的近端部分保持在患者10的外部,并且可由临床医生1操作/控制。下文进一步描述器械、TM端口装置200和治疗制剂100中的每一项。
也参考图8,患者10被描绘成处于接收手术的示例性合适位置和定向,以治疗听力损失和如本文所述的其他耳部病症。在一些情况下,手术可以在患者10完全仰卧(如图所示)或靠在椅子上的情况下执行。
患者10的头部可旋转至离临床医生1(朝向患者10的相对耳朵)约30至45度。患者10的颌可稍微升高,和/或患者10的耳朵的外部部分可向上和向后拉动以调整耳道孔径和角度。这样,患者的圆窗52将大体上向上(例如,远离地面)定向,使得在从递送器械分配治疗制剂100时,治疗制剂100能够在圆窗52处汇集并且不朝向咽鼓管或听小骨链流动。
在一些实施方式中,患者10在手术期间保持清醒。也就是说,可以使用局部麻醉剂而不是全身麻醉剂来执行手术。例如,在一些情况下,例如苯酚或利多卡因的试剂可作为局部麻醉剂施加至TM30以便于手术。在一些情况下,为了手术可以给患者10进行全身麻醉。
参考图9,在为患者10准备手术之后,作为将TM端口装置200临时植入TM30中的手术的一部分,TM端口插入器220可朝向TM30推进到外耳道20中。在一些情况下,当TM端口插入器220被推进并且用于将TM端口装置200插入TM30中时,内窥镜(未示出)在外耳道20中使用以提供TM端口插入器220的直接可视化。在一些情况下,当TM端口插入器220被推进并且用于将TM端口装置200植入TM30中时,显微镜或其他放大器械用于提供对TM端口插入器220的直接可视化。
也参考图12-15,示例性TM端口插入器220包括细长递送护鞘222、推送器导管224和穿刺针226。推送器导管224可滑动地设置在由递送护鞘222限定的内腔内。穿刺针226可滑动地设置在由推送器导管224限定的内腔内。在特定实施例中,推送器导管224和穿刺针226作为单个器械组合在一起。
当TM端口装置200可操作地加载到TM端口插入器220上时(例如,图13),TM端口装置200可释放地与穿刺针226联接,抵靠推送器导管224的远端,并且可滑动地设置在递送护鞘222的内腔内。也就是说,穿刺针226的至少远端部分可滑动地设置在TM端口装置200的内腔202内。在一些实施例中,在刺针226的远端部分的外径与TM端口装置200的内腔202的内径之间使用间隙配合。在特定实施例中,在穿刺针226的远端部分的外径与TM端口装置200的内腔202的内径之间使用轻微的过盈配合。
当TM端口装置200与穿刺针226联接时,推送器导管224的远端面抵靠(或可抵靠)TM端口装置200的近端面。因此,在将TM端口装置200从穿刺针226(并且从作为整体的TM端口插入器220)解联接期间或为了将TM端口装置200从穿刺针226(并且从作为整体的TM端口插入器220)解联接,推送器导管224可对TM端口装置200施加指向远端的力。简单地说,推送器导管224可用于将TM端口装置200向远端推离穿刺针226。或者,也就是说,当穿刺针226从TM端口装置200的内腔202近向端拉出时,推送器导管224可以抵抗来自TM端口装置200的指向近端的力。
TM端口装置200可滑动地设置在递送护鞘222的内腔内。也就是说,TM端口装置200可以可移除地容纳在递送护鞘222的内腔内(如图12中,其中TM端口装置200不可见,因为TM端口装置200位于递送护鞘222的内部)。这种布置可以用于例如在如图9所示的TM端口插入器220在外耳道20内的推进期间,该TM端口插入器220装载有TM端口装置200。
示例性TM端口装置200包括三个相连的连续部分:(i)远端部分204、(ii)中间部分206和(iii)近端部分208。内腔202居中地穿过部分204/206/208中的每一个。在一些实施例中,内腔202的直径在0.4mm至0.6mm、0.5mm至0.75mm或0.5mm至1.0mm的范围内,但不限于此。
近端部分208的内径或内腔可以是锥形的,以在近端处具有更大的直径,从而形成漏斗形状以便于器械在进入端口装置时对准。
远端部分204的形状可以是截头圆锥形的。也就是说,远端部分204的最远端的外径小于远端部分204的最近端。中间部分206和近端部分208各自是圆柱形的。中间部分206的外径小于以下各项的外径:(i)远端部分204的最近端和(ii)近端部分208。因此,在这个实施例中,中间部分206可被视为TM端口装置200的“腰部区域”。内腔202可以是圆锥形、圆柱形、椭圆形、角锥形或其他形状,远端部分204也可以如此。
如下文进一步描述,当TM端口装置200植入TM30中时,中间部分206是TM30的组织将驻留之处(至少主要地)。中间部分206的相对较小的外径(与远端部分204和近端部分208的邻近部分的外径相比)将促进TM端口装置200滞留在TM30中。在一些实施例中,中间部分206的外径在0.25mm至0.75mm、0.25mm至1.0mm或0.5mm至1.25mm的范围内,但不限于此。中间部分206的纵向长度可以在0.1mm至0.3mm、0.1mm至0.5mm或0.2mm至0.6mm的范围内,但不限于此。中间部分206的外径和长度足以接收TM30的厚度,同时防止在插入TM端口装置200时无意中在TM30上施加屈曲、撕裂或其他力。在一些实施例中,不包括腰部区域,并且远端部分与TM之间的摩擦配合足以在手术持续时间内将端口装置保持在TM中,同时在端口插入或移除期间减少暴露于TM的力。
在一些实施例中,TM端口装置200可以植入在TM30中,而无需使用穿刺针。相反,TM30中的切口可首先使用刀片、针或激光进行。然后,可以通过将TM端口装置200推进到切口中来将TM端口装置200植入TM30中。
当TM端口装置200被植入(或附接、联接、接合等)到TM30时,TM端口装置200用作护环、防止TM30的撕裂的应力释放构件、中耳进入端口、器械插入管道、工作通道等。
TM端口装置200被配置和设定尺寸,使得TM端口装置200从TM30移除不需要使用缝线来密封在插入TM端口装置200期间在TM30中形成的切口或开窗。通常,穿过TM30的自密封开窗的长度不大于约2.5mm,优选介于约0.5mm与1.5mm之间。虽然本文所描述的工具和方法提供无缝合接近中耳和/或内耳的优点,但这并不排除外科医生在移除TM端口装置200后应用一种或多种闭合技术。也就是说,如果临床医生1希望如此,那么可以执行用于关闭TM30中的开窗的一种或多种技术。
TM端口装置200可由具有刚性和强度的材料形成以从TM30插入和移除,同时还承受在操纵插入其中的手术器械期间可能出现的应力。在一些实施例中,TM端口装置200的至少一部分由外科手术金属(例如不锈钢、钛、铂、镍钛诺)和/或塑料(例如聚酰亚胺、PEEK、氟聚合物、硅酮等)形成。在一些实施例中,TM端口装置200的插入部分可由聚酰亚胺(或其他刚性或半刚性聚合物)形成并且具有不超过约20规格(0.8mm)的最大外径。TM端口装置200的一个或多个部分可涂覆有弹性适形材料或由弹性适形材料形成。例如,保持特征102可涂覆有例如硅酮或聚氨酯的材料或通过使用例如硅酮或聚氨酯的材料包覆模制而形成。
仍参考图9,为了准备将TM端口装置200植入TM30中,内部装载TM端口装置200的TM端口插入器220在外耳道20中朝向TM30推进。在推进期间,TM端口插入器220可被配置为如图12,其中推送器导管224、穿刺针226和TM端口装置200全部在递送护鞘222的内腔内。
参考图10,当递送护鞘222已经在外耳道20内推进到递送护鞘222的远端与TM30邻近的程度时,推送器导管224、穿刺针226和TM端口装置200随后可从递送护鞘222的内部向远端延伸出去(如图13所示)。由于穿刺针226的远端尖端部分是被配置为刺穿TM30的倾斜的锐利尖端,所以可以使穿刺针226的远端尖端部分刺穿TM30。当推送器导管224(任选地和穿刺针226)向更远处延伸时,TM端口装置200的远端部分204(图15)将进入并扩大(扩张)最初由穿刺针226产生的TM30的穿刺。进一步推进将使TM端口装置200的中间部分206定位成与TM30保持接合。因此,如图15所示,TM端口插入器220可从TM端口装置200收回,留下TM端口装置200可释放地与TM30联接。
参考图11,一个或多个TM端口装置200可以可移除地植入在TM30中。当被植入时,TM端口装置200的近端部分208位于外耳道20中,TM端口装置200的远端部分204位于中耳40中,并且TM端口装置200的中间部分206接收TM30的组织。当被植入时,TM端口装置200的内腔202限定外耳道20与中耳40之间的开放通道。在一些实施例中,外耳道与中耳之间的TM端口装置200的通道可包含摩擦元件、阀或其他元件以调节器械、气体或液体穿过TM端口装置200的通道的移动。
如所描绘的,在一些实施例中,TM端口装置200中的两个暂时植入TM30中。在这种情况下,两个TM端口装置200可以在植入在TM30中时彼此横向间隔开(例如,相对于由TM端口装置200的通道限定的轴线横向间隔开)。在一些实施例中,两个TM端口装置200在植入在TM30中的同时彼此横向间隔开在0.5mm至8mm的范围内的距离。
参考图16,TM端口装置200植入TM30中,以便为器械(例如所描绘的内窥镜300)提供进口,从而使器械延伸通过并且延伸到中耳40中。内窥镜300的轴具有小于TM端口装置200的内腔202(图15)的直径的外径。因此,内窥镜300可滑动地设置穿过内腔202。当内窥镜300如图所示延伸通过TM端口装置200时,内窥镜300的远端部分310定位在中耳40中,远端部分310可在中耳40中可视化耳蜗50(包括圆窗52的壁龛)。例如,在图28中所示,内窥镜300的远端部分310可以发射可见光并且可以接收图像。在一些实施例中,内窥镜300包括光纤束,光纤束将光从患者10外部的光源传导到内窥镜300的远端部分310。在特定实施例中,一个或多个光源(例如,一个或多个发光二极管)可位于远端部分310中。从远端部分310发射的光照亮患者10的中耳40内的视野。
在一些实施例中,作为邻近内窥镜300的远端而定位的光源的替代方案,或附加于此,光源可定位在TM30外部(在外耳道20中),以便增加使用者在照明下通过TM30的半透明方面查看器械的能力。这种定位在TM30外部的光源可用于照明患者10的中耳40内的视野。在一些这样的实施例中,则可在中耳40中使用没有光源的内窥镜(而中耳40由定位在TM30外部的耳道中的光源照明)。在特定实施例中,内窥镜的远端可位于TM30附近的外耳道20中,使得内窥镜300的相机(或另一类型的相机)可替代地定位在TM30外部。在这种情况下,定位在TM30外部(在外耳道20中)的相机可用于提供增强的可视性,该可视性穿过TM30的半透明方面(在照明下时)并且进入中耳40中。因此,在一些情况下,仅将单个TM端口装置200植入TM30中以执行如本文所述的用于治疗耳部病症的手术。
在一些实施例中,作为来自内窥镜300的光源的替代方案,或附加于此,枝形吊灯型光源(未示出)可定位在中耳40中,以便以环境总体方式照明中耳40。在一些此类实施例中,则可在中耳40中使用没有光源的内窥镜(而中耳40由定位在中耳40中的枝形吊灯型光源照明)。
任选地,在一些实施例中,TM端口装置200可被增强以包括可视化特征。例如,在一些实施例中,TM端口装置200可完全或至少部分地由光透射材料形成,使得TM端口装置200可在其近侧处接收光并且将光透射而过以用于从远侧发出并且进入中耳。在这种情况下,光源(例如,光纤、LED等)可联接到TM端口装置200的外壁(例如,在近侧处)。由此可通过透光TM端口装置200将光传导到中耳40中。在一些情况下,光源可定位在TM30外部(在外耳道20中),并且TM端口装置200可将光传导到中耳40中。此外,在一些实施例中,可增强TM端口装置200以在端口装置200的侧壁中包括相机(或可连接到相机),以便维持用于接收其他器械的中心内腔的可用性。因此,在一些情况下,仅将单个TM端口装置200植入TM30中以执行如本文所述的用于治疗耳部病症的手术。
另外,在一些实施例中,内窥镜300包括第二光纤束,该第二光纤束将在远端部分310处接收的图像传输到患者外部的查看系统。然后在查看系统处显示图像以供临床医生1使用。在特定实施例中,微型照相机(例如,基于CCD)位于远端部分310处。在一些实施例中,在远端部分310处包括透镜。在特定实施例中,内窥镜300是高分辨率宽场内窥镜。在一些实施例中,内窥镜300在一个或多个平面中是可转向的或可偏转的。在任何情况下,使用可滑动地设置穿过TM端口装置200的内腔202的内窥镜300,临床医生1可在执行手术期间直接可视化至少患者的耳蜗50和圆窗52的区域,以治疗听力损失和如本文所述的其他耳部病症。在一些实施例中,内窥镜300限定一个或多个工作通道,可通过这些工作通道推进器械并使用器械。
参考图17,虽然内窥镜300可滑动地设置穿过TM端口装置200中的第一个,但是另一个器械可滑动地设置穿过TM端口装置200中的第二个。在所描绘的布置中,镊子400设置穿过TM端口装置200的第二个。镊子400的远端部分410因此可定位在中耳40内。
也参考图29和图30,镊子400的远端部分410可包括抓握机构。在所描绘的实施例中,远端部分410包括第一镊头412a和相对的第二镊头412b。镊头412a-b中的至少一个可相对于镊子400的轴移动,以使得例如组织等材料可被压紧或抓握在镊头412a-b之间并且也可从镊头412a-b之间释放。也就是说,如图29所示,镊头412a-b可打开,使得镊头412a-b之间存在空间以接收材料。如图30所示,镊头412a-b可彼此闭合以抓握材料。镊头412a-b的移动可由临床医生1在患者外部的镊子400的近端处致动和控制。
虽然在所描绘的实施例中,仅第二镊头412b可相对于镊子400的轴移动,但是在一些实施例中,第一镊头412a和相对的第二镊头412b两者都可相对于镊子400的轴移动。在一些实施例中,在远端部分410处包括在镊头布置中的三个可移动镊头。在一些实施例中,镊子400(和/或本文的任何其它器械)包括一个或多个铰接部分,临床医生1可通过该铰接部分可控地定向远端部分410。
在所描绘的布置中,内窥镜300可用于将镊子400的至少远端部分410直接可视化。此功能对于临床医生1是有用的,因为临床医生1可在执行手术期间出于各种目的使用镊子400(和/或其它器械),以治疗听力损失和如本文所述的其他耳部病症。在治疗听力损失和如本文所述的其他耳部病症的手术期间,使镊子400(和/或其他器械)的至少远端部分410在中耳40内使用期间可视化的能力有助于临床医生1将镊子400(和/或其他器械)精确定位和起作用。
当器械(例如,内窥镜300、镊子400和任何其他器械)可滑动地定位在TM端口装置200中时,临床医生1可以各种方式操纵器械相对于患者10的位置和/或定向。例如,器械的纵向插入深度可由临床医生1操纵。在一些实施例中,器械上包括一个或多个增量深度标记(例如,距离指示刻度)。此类深度标记可用于帮助防止过度插入或损坏耳朵结构。此外,该器械可由临床医生1围绕器械的纵向轴线滚动。此外,可由临床医生1调整/倾斜器械的俯仰和/或偏航。通过这样根据需要操纵位置和/或定向器械,并且同时使用由内窥镜300提供的直接可视化,临床医生1可执行手术以精确和细心地治疗听力损失。
也参考图18和19(其为由内窥镜300捕获的模拟图像),在一些情况下(但不是所有情况),患者1可具有覆盖圆窗52的所有或一部分壁龛的假膜51。在一些情况下,一个或多个其他类型的组织可以阻止进入圆窗52。当进入圆窗52被部分或完全阻碍时,临床医生可以使用镊子400来打开到圆窗52的壁龛的进口。
在所描绘的示例中,镊头412a-b打开(图18)并且镊子400朝向假膜51推进。当镊头412a-b邻近假膜51或与假膜51接触时,临床医生可致动镊头412a-b以闭合并且捕获镊头412a-b之间的假膜51的一部分。然后,当假膜51的该部分保持在镊头412a-b之间时,临床医生可以操纵镊子400(例如,向近侧拉动镊子400)以打开到圆窗52的进口(图19)。在一些情况下,假膜51将通过此类动作被撕开(而不去除组织)。在一些情况下,可通过此类动作去除(与周围组织完全分离)假膜51的一部分。
以上描述和对应附图解释了当存在一个或多个阻碍时,如何使用镊子400来获得对圆窗52的进入(例如,进入圆窗和圆窗膜)。此外,本文公开的其它组织操纵器器械和/或技术可用于在存在阻碍时获得对圆窗52的进入。这些其他组织操纵器器械和/或技术也使用直接可视化,该直接可视化通过使用内窥镜300而提供。例如,图20-23示出如何能够将抽吸装置500用于这种目的。另外,图24-27示出了如何将扩张器装置600或700用于这种目的。
参考图20-23,如上参考图16所述并且图20中再次示出,至少内窥镜300的远端部分310可通过TM端口装置200中的第一个滑动地推进到中耳40中。另一个器械可滑动地推进通过TM端口装置200的第二个。如图21-23所示,在此示例中,抽吸装置500被设置穿过TM端口装置200中的第二个。由此,抽吸装置500的远端部分510可定位在中耳40内。
也参考图31,在一些实施例中,抽吸装置500的远端部分510可包括尖头构件512和抽吸端口514。尖头构件512可由临床医生1用于各种目的,例如但不限于刺穿组织、撕裂组织、解剖组织、缩回组织等。抽吸端口514可由临床医生1用于施加抽吸以执行各种任务,例如但不限于,去除流体、去除颗粒、清除组织上的附着物以用于解剖组织、缩回组织、拉伸/撕裂组织等。
图21示出抽吸装置500的远端部分510在内窥镜300的直接可视化下在中耳40内推进。
图22示出来自内窥镜300的模拟视图,该内窥镜300是接近假膜51的抽吸装置500的远端部分510上的。
图23示出了来自内窥镜300的另一模拟视图,该内窥镜300是抽吸装置500的尖头构件512和/或抽吸端口514上的,抽吸装置500的尖头构件512和/或抽吸端口514由临床医生1使用以撕开假膜51。在假膜51被撕开的情况下,获得对圆窗52的进入(例如,进入圆窗龛和进入圆窗膜)。
参考图24-27,如上参考图16所述并且图24中再次示出,至少内窥镜300的远端部分310可通过TM端口装置200中的第一个滑动地推进到中耳40中。另一个器械可滑动地推进通过TM端口装置200的第二个。如图25-27所示,在此示例中,扩张器装置600被设置穿过TM端口装置200中的第二个。由此,扩张器装置600的远端部分610可定位在中耳40内。
也参考图32,在一些实施例中,扩张器装置600的远端部分610包括第一外展构件612a和相对的第二外展构件612b。外展构件612a-b可由临床医生1致动,以打开/分离(如图32所示)以及闭合(如图25和26中所示)。因此,外展构件612a-b可由临床医生1用于各种目的,例如但不限于分离组织、撕裂组织、解剖组织、拉伸组织、缩回组织等。在一些实施例中,如所描绘的,外展构件612a-b的远端尖端可以是钝的、防损伤的尖端。
图25示出扩张器装置600的远端部分610在内窥镜300的直接可视化下在中耳40内推进。
图26示出来自内窥镜300的模拟视图,该内窥镜300是接近假膜51的扩张器装置600的远端部分610上的。
图27示出了来自扩张器装置600的外展构件612a-b的内窥镜300的另一模拟视图,扩张器装置612a-b正由临床医生1使用来扩展和撕开假膜51。在假膜51被撕开的情况下,获得对圆窗52的进入(例如,进入圆窗龛和进入圆窗膜)。
参考图33,扩张器装置700的另一个示例性实施例可用于以与上述扩张器装置600所用的非常相似的方式扩张和撕开假膜51。然而,与外展构件612a-b的钝的防损伤尖端相比,扩张器装置700的外展构件712a和712b分别包括尖头构件714a和714b。如图所示,尖头构件714a-714b可从扩张器装置700的轴线以一定角度横向延伸,尖头构件714a-714b可用于刺穿组织,例如假膜51。此后,外展构件712a和712b可向远端推进,并且随后由临床医生1致动打开(如图33所示)以扩张开假膜51,使得能够进入圆窗52(例如,进入圆窗龛和进入圆窗膜)。
虽然扩张器装置700包括外展构件712a和712b,其中尖头构件714a和714b横向成角度地延伸,但是在一些实施例中,侧咬剪刀可附加地或可替代地用于本文所描述的手术。这种侧咬剪刀可包括两个刀片,两个刀片可相对于彼此枢转以剪切它们之间的组织。在一些实施例中,一对刀片(或其端部部分)可从剪刀的轴线以一定角度(例如,30°至60°或20°至80°,但不限于此)横向延伸。
虽然上文描述了用于移除阻碍以产生对圆窗52的壁龛的进入的许多不同器械和技术,但是在一些患者的情况中,不存在需要移除的此类阻碍。由于此类不同患者之间的差异,临床医生1可首先经由TM端口装置200中的一个将内窥镜300推进到中耳40中,并且然后视觉检查中耳40和耳蜗50(包括圆窗52的区域),以确定是否存在需要移除以获得对圆窗52的壁龛的充分进入的任何阻碍。如果存在阻碍(基于使用内窥镜300的视觉检查),那么可以使用用于移除阻碍以产生对上述圆窗52的壁龛的进入的器械和技术中的一个或多个。如果没有阻碍(基于使用内窥镜300的视觉检查),那么不需要执行用于消除阻碍以产生对上述圆窗52的壁龛的进入的器械和技术。因此,可以根据需要使用用于消除阻碍以经由圆窗52产生对耳蜗50的进入的器械和技术。作为一个参考点,一些估计认为,具有覆盖圆窗52的假膜51的患者人数约占所有人的40%。
参考图34,当到圆窗52的壁龛的开放进口已被验证并且当内窥镜300可滑动地设置穿过TM端口装置200中的第一个时,然后注射器器械800可由临床医生1可滑动地推进通过TM端口装置200中的第二个。注射器器械800的远端部分810因此可选择性地定位在中耳40内,同时使用内窥镜300直接可视化。如下所述,注射器器械800将用于将治疗制剂100递送到接近圆窗52(例如,递送到与耳蜗50的圆窗膜邻近的圆窗龛中,在该圆窗龛处,治疗制剂100的活性成分可通过扩散跨过圆窗52的膜而被动地移动)或患者10的耳蜗50上或耳蜗50内的其他标靶位置。
也参考图41,在此更详细地示出了示例性注射器器械800。在所描绘的实施例中,注射器器械800包括护鞘802和注射管820。注射管820可在由护鞘802限定的内腔内可滑动。也就是说,如本文所描绘的,注射管820可由临床医生1从护鞘802的远端选择性地向远端延伸。此外,注射管820可由临床医生1选择性地向近侧收回到护鞘802中,使得注射管820不延伸超过护鞘802的远端。当注射管820延伸(如图所示)时,注射管820的露出部分构成注射器器械800的远端部分810。远端部分810终止于远端尖端812,远端尖端812限定治疗剂或药剂喷射而过的端口。
注射管820的构成注射器器械800的远端部分810的该部分可具有各种形状和形式因素。例如,在所描绘的示例中,露出的注射管820包括线性部分822、第一弯曲部分824和第二弯曲部分826。然而,当注射管820被约束在护鞘802内时,弯曲部分824和826变得线性。可替代地,如果注射管820的内腔不是线性的,那么弯曲部分824和826呈现该内腔的形状。
可以说,弯曲部分824和826具有形状记忆。也就是说,当临床医生1从护鞘802的限制中延伸弯曲部分824和826时,弯曲部分824和826将恢复为如所示地展现弯曲形状。
在特定实施例中,第一弯曲部分824和第二弯曲部分826的组合为注射器器械800的远端部分810限定了“S形”。该S形状形成是因为与第二弯曲部分826的曲线相比,第一弯曲部分824在相反方向上弯曲。换句话说,与第二弯曲部分826的曲率半径的中心点相比,第一弯曲部分824的曲率半径的中心点在注射管820的相对侧上。应理解,具有线性部分822、第一弯曲部分824和第二弯曲部分826的注射管820的这种形状仅仅是注射管820可具有的形状类型的一个示例。还设想了其他形状(例如但不限于,如下文所述的图38-40所示的形状),其在本公开的范围内。
可以设想,当临床医生1开始从护鞘802的远端向远端延伸出注射管820时,第二弯曲部分826将首先出现。因此,远端部分810最初将具有单个弯曲(如第二弯曲部分826所展现的)。如果临床医生1继续从护鞘802的远端向远端延伸出注射管820,那么最终第一弯曲部分824将开始出现。当第一弯曲部分824出现时,可设想整个远端部分810将在第二弯曲部分826的相反方向上对应地偏转。
当注射管820从护鞘802的远端延伸出到各程度时,由于第一弯曲部分824和第二弯曲部分826的形状记忆,远端尖端812将移动到各位置中。因此,远端尖端812可由临床医生1通过控制注射管820从护鞘802的远端延伸出的程度和使用器械800的轴向旋转来可控地定位。换句话说,临床医生1可以通过控制注射管820从护鞘802的远端延伸出的程度来使远端部分810转向以及特别是远端尖端812。此功能可由临床医生1使用以在圆窗52中准确定位远端尖端812,以准备从圆窗52注射治疗剂。
虽然远端部分810包括在相同平面上但在相反方向上弯曲的第一弯曲部分824和第二弯曲部分826,但是在一些实施例中,远端部分810可包括处于不同平面中的两个或更多个弯曲部分。
在一些实施例中,远端部分810的形状可以由临床医生1使用控制构件来选择性地控制,控制构件位于限定在注射管820的壁内的内腔内。例如,图42示出各类管配置的一些示例性横截面(如沿图41中的虚线42-42截取),注射管820可由这些各类管配置制成。例如,可以看出,管820a包括彼此180°相对的第一对内腔821a和821b。在一些实施例中,此类内腔821a-b可容纳例如锚定在远端尖端812附近的控制线。因此,当临床医生1向近端拉动线中的一条并且松弛另一条相对的线上的张力时,远端部分810将在张紧的线的方向上偏转。以这种方式,临床医生1可以根据需要使远端部分810转向。
此外,示例性管820a还包括第二对内腔823a和823b。这些内腔823a-b限定了平面,该平面垂直于由第一对内腔821a-b限定的平面。再次,第二对内腔823a-b可容纳例如锚定在远端尖端812附近的控制线。因此,当临床医生1向近侧拉动线中的一条并且松弛另一条相对的线上的张力时,远端部分810将在张紧的线的方向上偏转。
如果内腔821a-b和823a-b中的所有四个容纳此类控制导线,那么可以设想,临床医生1可以控制定向或转向,以使远端部分810在任何方向上延伸并且根据需要具有任何定向。此外,在当远端部分810具有包括一个或多个弯曲的形状记忆(例如,如图41所描绘)或当远端部分810是天然线性的任何情况下,这都是正确的。
虽然示例性管820a具有内腔821a-b和823a-b的特定布置,但是其他示例性管820b和820c具有内腔的其他布置。因此,也可根据在管820a的示例性上下文中描述的概念使用管820b和820c或具有任何其他内腔布置的管。
在一些实施例中,注射管的壁中的内腔(例如注射管820a的内腔821a-b和823a-b)可容纳作为加强元件的控制构件。此类加强元件还可用于可控地使远端部分810偏转或转向。例如,在一些实施例中,注射管820天然具有一个或多个弯曲(例如,第一弯曲部分824和第二弯曲部分826)。当加强元件(例如,强的、耐弯曲的线性轴)向远端移动穿过注射管820的壁中的内腔并且进入弯曲的区域时,弯曲将倾向于变直。相反,当这些加强元件从弯曲的区域向近侧拉出时,将再次变回弯曲。以这种方式使用注射管820的壁中的加强元件,临床医生1可以控制定向或转向,以使远端部分810在任何方向上延伸并且根据需要具有任何定向。相反,在一些实施例中,加强元件可具有预成形弯曲(例如,偏置激光切割线或海波管、形状记忆元件或线或由材料(例如镍钛诺)制成的海波管),同时注射管820通常是直的。此类加强构件可相对于相对不柔性的进入轴向远端推送,使得加强构件的弯曲向注射管的远端尖端施加弯曲。可以设想,具有不同程度的预设弯曲的加强元件可以切换出来以调整曲率,同时允许注射管820保持在适当位置并且由此限制TM30的潜在干扰。在另一个实施例中,加强构件可以是形状记忆元件(例如镍钛诺),该形状记忆元件一旦暴露于升高的温度(例如患者内的温度)将呈现其弯曲。在其它实施例中,升高的温度可大于患者的内部温度。在这种情况下,可以通过向镍钛诺元件施加电压、通过暴露于由光源产生的热量或通过用于加热镍钛诺元件的另一种技术来达到升高的温度。
图38-40示出另一示例性注射器器械900。在所描绘的实施例中,注射器器械900包括护鞘902和注射管920。注射管920在由护鞘902限定的内腔内可滑动。也就是说,如图39和40所示,注射管920可由临床医生1从护鞘902的远端选择性地向远端延伸。此外,如图38所示,注射管920可由临床医生1选择性地向近侧收回到护鞘902中,使得注射管920不延伸超过护鞘902的远端。当注射管890延伸时(如图39和40所示),注射管920的露出部分构成注射器器械900的远端部分910。远端部分910终止于倾斜远端尖端912,远端尖端912限定治疗剂或药剂喷射而过的端口。
注射器器械900可具有上文参考注射器器械800(包括控制构件)描述的任何特征,不同之处在于注射器器械900的注射管920仅具有单个天然弯曲部分。然而,远端部分910(和远端尖端912)的延伸方向和定向基本上可由临床医生1通过控制例如远端部分910的长度和注射器器械900相对于患者1的滚动、俯仰和偏航的因素来控制。
现在参考图35,在内窥镜300的直接可视化(其中远端部分310在此可见)下,临床医生1能够可控地操纵和定向注射管820的远端部分810,使得远端尖端812在圆窗52的壁龛内或邻近圆窗52的壁龛。为此,临床医生1可以使用上述用于偏转、转向、铰接、延伸以及其他定向远端部分810的方式的任何技术。
也参考图36,当远端尖端812相对于圆窗52正确地定位(这可由临床医生1使用内窥镜300的直接可视化来确认)时,临床医生1然后可将所需量的治疗剂制剂100递送到与耳蜗50的圆窗膜邻近的圆窗龛中。这种递送也可在使用内窥镜300的直接可视化下进行。也就是说,临床医生1可以使用内窥镜300来确认治疗制剂100已经递送到所需量并且处于所需位置。此外,临床医生1可以使用内窥镜300在一段时间内监视:治疗制剂100保持在期望位置而不是迁移离开期望位置。
递送的治疗制剂100将倾向于保持在期望位置,因为治疗制剂100作为凝胶物质递送或将原地变为凝胶物质。
参考图37,在一些实施例中,治疗制剂100可以在治疗制剂100递送到耳蜗50中之后立即原地固化或部分固化(以变成凝胶物质)。在一些此类实施例中,用于加速治疗制剂100的固化的光能(例如,UV光)可由如所描绘的内窥镜300或由另一器械施加。在其它实施例中,治疗制剂100是在室温下为液体并且在体温下形成凝胶的热响应性水凝胶。
参考图43,在一些实施例中,当两个液体组分混合在一起时,例如通过示例性双注射器1000,治疗制剂100开始变成凝胶物质。双注射器1000在注射期间混合两个液体组分,使得两个液体组分刚好在递送之前混合。两个液体组分之间的凝胶反应时间致使两个液体组分的均匀混合物迅速变成凝胶稠度,这符合双注射器1000的设计。
双注射器1000包括第一筒1010、第二筒1020、双柱塞1030、Y连接器1040和静态混合器1050。静态混合器1050的出口可释放地联接到注射器器械,例如注射器器械800。
第一筒1010和第二筒1020分别包含第一液体组分和第二液体组分,并且当第一液体组分和第二液体组分在第一筒1010和第二筒1020中时,保持第一液体组分和第二液体组分彼此分离。双柱塞1030包括两个柱塞(第一筒1010和第二筒1020中各一个柱塞),两个柱塞联接在一起以使得由临床医生1产生的两个柱塞的位移在注射期间同步。Y连接器1040接收从第一筒1010和第二筒1020输出的第一液体组分和第二液体组分,并且引导第一液体组分和第二液体组分在Y连接器1040的出口处流动以彼此接触。静态混合器1050从Y连接器1040接收第一液体组分和第二液体组分,并且致使第一液体组分和第二液体组分混合在一起以产生第一液体组分和第二液体组分的均匀混合物。从静态混合器1050输出的第一液体组分和第二液体组分的均匀混合物可输入到注射器器械800中,第一液体组分和第二液体组分的均匀混合物可从该注射器器械800中递送到邻近患者10的耳蜗50。
在另一个实施例中,单个注射器可用于递送治疗制剂100。在这种情况下,调谐治疗制剂100的制剂组分的凝胶时间,使得制剂组分可在患者病床旁混合并立即(在制剂组分的交联反应或交联反应的大部分发生之前)使用附接到注射器器械的标准单个注射器递送到耳蜗50中。此外,在一些实施例中,使用光交联(例如,图37)。因此,在一些实施例中,混合制剂组分递送到圆窗52的壁龛中之后,立即将光朝向圆窗52施加到中耳40中以引发和/或加速交联,并且产生治疗制剂100的凝胶稠度。在一些实施例中,凝胶稠度是在暴露于由患者自己的身体或由另一个器械产生的热量时产生的。
治疗制剂100的凝胶稠度致使治疗制剂100保持与耳蜗50的圆窗膜邻近并且促进治疗制剂100的活性成分的短期或持续释放。缓释可涵盖将有效量的治疗制剂100的活性成分持续延长时间段的释放。缓释可包括活性成分的一阶释放、活性成分的零阶释放或其它释放动力学,例如零阶和第一阶的中间阶或其组合。缓释可包括通过由跨多孔结构的浓度梯度驱动的被动分子扩散来控制治疗制剂100释放。
治疗制剂100的组合物可以是混合物。它可以是溶液、悬浮液、乳液、液体、粉末、糊剂、水性的、非水性的或此类成分的任何组合。流体是可以流动的任何组合物。因此,流体涵盖呈半固体、糊剂、溶液、水性混合物、凝胶、洗剂、乳膏和其它此类组合物的形式的组合物。
在一些实施例中,耳用组合物(例如,缓释耳用组合物)可从本文的治疗装置或借助于本文的治疗装置递送至受试者。在一些实施例中,缓释耳用组合物可包括可形成凝胶的聚合物组合物。例如,聚合物组合物可包括官能聚合物,其中官能聚合物包括第一官能团和交联剂,其中交联剂包括第二官能团和水,其中交联反应可在第一官能团和第二官能团之间发生以形成凝胶。在一些实施例中,官能聚合物可以以聚合物组合物的重量的约5%至约15%的量存在。在一些实施例中,交联剂可以以聚合物组合物的重量的约0.2%至约0.6%的量存在。
应理解,第一官能团(例如,在官能聚合物上)和第二官能团(例如,在交联剂上)应使得可发生交联反应。因此,功能性聚合物的选择可基于交联剂的选择,反之亦然。在一些实施例中,第一官能团可以是N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)基团,并且第二官能团可以是胺(例如,伯胺),或反之亦然。在一些情况下,各自地,官能聚合物仅含有亲电或亲核官能团,并且交联剂仅含有亲核或亲电官能团。
在一些实施例中,官能聚合物是多臂(例如,3-臂、4-臂、6-臂或8-臂)聚乙二醇(PEG),其包括两个以上的琥珀酰亚胺酯(例如,琥珀酸琥珀酰亚胺酯或琥珀酰亚胺戊二酸酯)或磺基-琥珀酰亚胺酯官能团,并且交联剂含有多个胺(例如,伯胺)官能团。在一些实施例中,多臂PEG可具有在琥珀酰亚胺基酯官能团中终止的两个或更多个臂。在一些实施例中,多臂PEG的一个或多个单体可包括琥珀酰亚胺酯官能团。在一些实施例中,交联剂可以是聚赖氨酸(例如,ε-聚赖氨酸)(例如,三赖氨酸、四赖氨酸或戊赖氨酸)。例如,在一些实施例中,官能聚合物可以是五甘醇聚(乙二醇)醚四琥珀酰亚胺基戊二酸酯,并且交联剂可以是三赖氨酸。
在一些实施例中,官能聚合物是包含两个或更多个胺(例如,伯胺)官能团的多臂(例如,3-臂4-臂、6-臂或8-臂)聚乙二醇,并且交联剂包括多个琥珀酰亚胺酯(例如,琥珀酸琥珀酰胺酯或琥珀酰胺戊二酸酯)或磺基琥珀酰亚胺酯官能团。在一些实施例中,多臂PEG可具有在胺(例如,伯胺)官能团中终止的两个或更多个臂。在一些实施例中,多臂PEG的一个或多个单体可包括胺(例如,伯胺)官能团。在一些实施例中,交联剂可以是戊二酰亚胺基戊二酸酯、琥珀酸二酰亚胺基琥珀酸酯、双(磺基琥珀酰亚胺基)琥珀酸酯或琥珀酸二酰亚胺基琥珀酸酯。
在一些实施例中,缓释耳用组合物可包括活性剂(例如,治疗剂、预防剂、诊断剂或可视化剂或其组合)。活性剂可包括例如蛋白质(例如,酶、生长因子、抗体或其抗原结合片段)、碳水化合物(例如,糖胺聚糖)、核酸(例如,反义寡核苷酸、适体、微RNA、短干扰RNA或核糖酶)、小分子或其组合。在一些实施例中,小分子可包括抗生素、抗肿瘤剂(例如,阿霉素)、局部麻醉剂、类固醇、激素、凋亡抑制剂(例如,Apaf-1的抑制剂;参见例如美国专利号9,040,701,其通过引用整体并入本文)、血管生成剂、抗血管生成剂(例如,VEGF抑制剂)、神经递质、精神活性药物、抗炎剂及其组合。
在一些实施例中,活性剂可包括抗血管生成剂。在一些实施例中,抗血管生成剂可以是VEGF抑制剂。在一些情况下,VEGF抑制剂可以是抗体或其抗原结合片段、诱饵受体、VEGFR激酶抑制剂、VEGFR的变构调节剂或其组合。在一些情况下,VEGF抑制剂可以是抗体或其抗原结合片段。例如,在一些实施例中,VEGF抑制剂可以是阿拉珠单抗、贝伐单抗伊鲁单抗(IMC-18F1)、雷莫珠单抗(LY3009806、IMC-1121B、)或拉尼珠单抗在一些实施例中,VEGF抑制剂可以是诱饵受体(例如,aflibercept)。在一些实施例中,VEGF抑制剂可以是VEGFR激酶抑制剂,例如阿格拉非尼、阿替拉替尼、阿帕替尼、阿西替尼、卡博替尼、西地拉尼、拉帕替尼、伦巴替尼、莫替萨尼、尼替达尼、帕佐帕尼、培加他尼、瑞巴替尼、瑞戈非尼、赛马沙尼、索拉非尼、舒尼替尼、托拉尼、替沃扎尼或万得他尼。VEGF抑制剂的其它示例在本领域中可以是已知的。在一些实施例中,VEGFR抑制剂可以是VEGFR的变构调节剂(例如,环曲菌素B)。
在一些情况下,缓释耳科组合物可用于治疗耳科疾病或病症,例如梅尼埃氏病(MD)、自身免疫性内耳疾病(AIED)、突然感觉神经性听力损失(SSNHL)、噪声诱导的听力损失(NIHL)、年龄相关性听力损失、与糖尿病相关的感觉神经性听力损失、耳鸣、自身免疫性病症导致的受损纤毛、感染导致的受损纤毛、过量流体或压力导致的受损纤毛、由于化疗引起的听力损失或其组合。
可从本文所描述的治疗装置或借助于本文所描述的治疗装置递送的治疗药物还可包括但不限于抗氧化剂、抗炎剂、类固醇、抗微生物剂、NMDA受体拮抗剂、各向性剂、抗凋亡剂、神经营养蛋白、神经保护剂、神经保护蛋白质例如CNTF、BDNF、PEDF、NGF等、大麻素、单克隆抗体、其它蛋白质、基因疗法、iRNA、酪氨酸激酶抑制剂(TKI)、双亮氨酸拉链酶(DLK)抑制剂和类似于抗VEGF的蛋白质疗法。
例如,治疗剂可以包括但不限于抗微生物剂,例如抗生素,例如四环素、金霉素、杆菌肽、新霉素、多粘菌素、短杆菌肽、头孢氨苄、土霉素、氯霉素卡那霉素、利福平、环丙沙星、妥布霉素、庆大霉素、红霉素和青霉素;抗真菌药,如两性霉素B和咪康唑;抗菌药,例如磺胺类、磺胺嘧啶、磺胺乙酰胺、磺胺甲二唑和磺胺异恶唑、呋喃西林和丙酸钠;抗病毒药物,如碘尿苷、三氟胸苷、阿昔洛韦、更昔洛韦和干扰素;抗过敏药,如色甘酸钠、安他唑啉、甲氧嘧啶、扑尔敏、吡拉敏、西替利嗪和苯吡啶;抗炎药,例如氢化可的松、醋酸氢化可的松、地塞米松、21-磷酸地塞米松、氟轻松、甲地松、泼尼松龙、21-磷酸泼尼松龙、醋酸泼尼松龙、氟米松、倍他米松和曲安西龙;非甾体抗炎药,例如水杨酸盐、消炎痛、布洛芬、双氯芬酸、氟比洛芬和吡罗昔康;减充血剂,例如去氧肾上腺素、萘甲唑啉和四氢唑啉;缩瞳剂和抗胆碱酯酶,例如毛果芸香碱、水杨酸盐、乙酰胆碱氯化物、毒扁豆碱、丝氨酸、卡巴胆碱、氟磷酸二异丙酯、碘化膦和溴化地麦草胺;散瞳药,如硫酸阿托品、环喷托品、后马托品、东莨菪碱、托卡托胺、尤卡托品和羟苯丙胺;拟交感神经药,如肾上腺素;抗肿瘤药,如卡莫司汀、顺铂和氟尿嘧啶;免疫药物,例如疫苗和免疫刺激剂;激素剂,例如雌激素、雌二醇、孕激素、孕酮、胰岛素、降钙素、甲状旁腺激素和肽和加压素下丘脑释放因子;β肾上腺素能阻滞剂,例如马来酸噻吗洛尔、盐酸左布洛尔和盐酸倍他洛尔;生长因子,例如表皮生长因子、成纤维细胞生长因子、血小板衍生生长因子、转化生长因子β、生长激素和纤连蛋白;碳酸酐酶抑制剂如二氯苯胺、乙酰唑胺和甲唑胺以及其他药物如前列腺素、抗前列腺素和前列腺素前体;抗氧化剂、NMDA受体拮抗剂、益智药、抗凋亡剂、神经营养因子、神经保护剂、酪氨酸激酶抑制剂(TKI)、双亮氨酸拉链激酶(DLK)抑制剂、大麻素、单克隆抗体、抗体片段、其他蛋白质和基因治疗。本领域技术人员已知的能够以本文所述方式受控、持续释放到耳朵中的其他治疗剂也适用于根据本文所述装置的实施例使用。
治疗剂可包括但不限于:硫代硫酸钠,用于防止顺铂诱导的听力损失;用于治疗耳鸣的NMDA受体拮抗剂(AM-101;AurisMedical);用于急性内耳听力损失中的保护的含有合成肽D-JNKI-1(c-JunN-末端激酶抑制剂1的D-立体异构体;AurisMedical);用于治疗梅尼尔病的地塞米松;D-甲硫氨酸(南伊利诺伊大学),用于防止噪声诱导的听力损失;LY411575(阻断Notch活化的选择性Y分泌酶抑制剂);和NT-3神经营养因子。
治疗剂可包括但不限于用于递送至耳道中的局部麻醉剂,包括苯甲卡因、抗吡啶、丁苯、二丁卡因、利多卡因、普罗洛卡因、氧丁卡因、普拉莫辛、副卡因、代甲卡因和四卡因。
用于本文所描述的治疗剂的各种药学上可接受的载体可包括例如:固体,例如淀粉、明胶、糖、天然胶例如阿拉伯胶、藻酸钠和羧甲基纤维素;聚合物,例如硅酮橡胶;液体,例如无菌水、盐水、葡萄糖、葡萄糖水溶液或盐水;蓖麻油与环氧乙烷的缩合产物,低分子量脂肪酸的液态甘油三酯;低级烷醇;油,例如玉米油、花生油、芝麻油、蓖麻油等,具有乳化剂例如脂肪酸的甘油单酯或甘油二酯,或磷脂例如卵磷脂、聚山梨醇酯80等;乙二醇和聚亚烷基二醇,包括P407以及聚乙二醇和聚丙二醇的其他组合;存在悬浮剂的水介质,例如羧甲基纤维素钠、透明质酸、透明质酸钠、海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮和类似化合物,或者是单独的,或者具有合适分解剂的水介质,例如卵磷脂、环糊精、聚氧乙烯硬脂酸酯等。载体还可含有佐剂,例如保存剂、稳定剂、润湿剂、乳化剂或其它相关材料。
与商品名一起提及的治疗剂涵盖以商品名可商购获得的治疗剂的制剂、可商购获得的制剂的活性成分、活性成分的通用名称或包含活性成分的分子中的一种或多种。如本文所用,治疗药物或治疗剂是改善疾病或病症的症状或改善疾病或病症的药剂。治疗剂、治疗化合物、治疗方案或化疗包括常规药物和药物疗法,包括本领域技术人员已知且本文其他地方描述的疫苗。治疗剂包括但不限于能够控制、缓释到体内的部分(moieties)。
参考图44,在图示的流程图中描绘治疗患者的听力损失的示例性方法1100。方法1100可由一个或多个临床医生执行,并且导致将一种或多种治疗剂注射到患者的耳蜗中。方法1100可以与如上所描述的用于治疗听力损失的技术一致,但不限于此。
方法1100是微创手术。在一些情况下,方法1100可使用局部麻醉剂而不需要全身麻醉来执行。在特定情况下,可使用全身麻醉来执行方法1100。
在操作1110中,将一个或多个稳定器安装在患者的鼓膜(TM)中。在一些实施例中,稳定器可以是上文描述的TM端口装置200。例如,可以以上述方式使用TM端口插入器220来安装此TM端口装置200。在一些情况下,在TM中安装单个稳定器。在特定情况下,总共在TM中安装了两个稳定器。在其他情况下,在TM中安装三个或更多个稳定器。如上所描述,稳定器可以用作护环、防止TM撕裂的减压构件、中耳进入端口、器械插入通道、工作通道等。
在操作1120中,内窥镜插入通过稳定器(而稳定器植入TM中)。当内窥镜插入通过稳定器(例如,通过稳定器限定的内腔)时,内窥镜的远端部分定位在中耳中。内窥镜可包括如上文参考内窥镜300所描述的光源和图像捕获能力。因此,可使用内窥镜获得中耳和内耳的图像,并且由患者外部的临床医生通过器械本身、外部显示器、外部头戴式设备、3D显示器或类似物进行可视化。临床医生可以操纵内窥镜的定向和插入深度,以获得从中耳内可见的各种结构的图像。在一些实施例中,内窥镜可以是可转向的或铰接的以协助临床医生进行此类操纵。
在操作1130中,临床医生可以使用内窥镜来可视化进入耳蜗的圆窗的潜在阻碍。从使用内窥镜获得的图像中,然后临床医生可以确定是否存在需要缓解的任何阻碍,以便获得对耳蜗的圆窗的充分进入。例如,一些患者可具有覆盖圆窗的假膜。在一些情况下,可能存在其他组织或阻碍。
如果临床医生确定圆窗龛或耳蜗的其他标靶位置没有需要缓解的的阻碍,那么方法1100移到操作1170。然而,如果临床医生确定圆窗龛存在需要缓解的阻碍,那么方法1100移到操作1140。
在可选操作1140处,临床医生将组织修改装置插入到第二稳定器中(同时该稳定器植入TM中)。同时,内窥镜也保持插入通过第一稳定器。因此,组织修改装置和内窥镜的远端部分均在中耳内(例如,参见图17-19、21-23和25-27)。各种类型的组织修改装置可由临床医生选择性地使用(例如,镊子400、抽吸装置500、扩张器装置600和700等)。
在可选操作1150处,临床医生使用插入的组织修改装置来打开到耳蜗的圆窗龛的进口。例如,如果存在覆盖圆窗龛的假膜,则临床医生可以撕开和/或移除这样的假膜的一部分。其他类型的阻碍可由临床医生以合适的方式缓解。这些动作可在使用内窥镜进行直接可视化的情况下执行。
在可选操作1160处,临床医生从中耳并从组织修改装置延伸通过的稳定器中移除组织修改装置。
在操作1170处,临床医生通过稳定器插入治疗剂注射器械(同时该稳定器植入TM中)。同时,内窥镜也保持插入通过第一稳定器。在一些实施例中,内窥镜可用于沿耳道“追”治疗剂注射器械并且为穿过稳定器插入治疗剂注射器械提供可视化。因此,在一些实施例中,治疗剂注射器械可在内窥镜之前推进。
因此,注射器械和内窥镜的远端部分均在中耳内(例如,参考图34-36)。各种类型的治疗剂递送器械可由临床医生选择性地使用(例如,治疗剂注射器械800和900等)。上述注射器械800和900的任何特征可以任何组合包括在注射器械中。此时,治疗剂的源可以联接到治疗剂注射器械,或者此源可以稍后联接到治疗剂注射器械(例如,刚好在其注射之前)。
在操作1180处,临床医生将治疗剂注射器械的远端端口推进到圆窗的壁龛中或邻近圆窗的壁龛。为此,如上所描述,临床医生可以可控地操纵、转向、偏转、平移、滚动、偏航并控制注射器器械的插入深度,以便将治疗剂注射器的远端端口定位到圆窗的壁龛中或邻近圆窗的壁龛。这些动作可在使用内窥镜进行直接可视化的情况下执行。
在操作1190处,临床医生使用注射器械将治疗剂递送到邻近圆窗膜的圆窗龛中或在耳蜗上的其他标靶位置或邻近耳蜗的其他标靶位置。这些动作可在使用内窥镜进行直接可视化的情况下执行。
在一些情况下,治疗剂的两种组分的均匀混合作为注射步骤的一部分(例如,如参考图43所述)。在特定情况下,治疗剂刚好在使用之前混合并且混合物从单个贮存器(例如注射器)递送。在一些情况下,用于加速治疗剂固化的光能(例如,UV光)可通过内窥镜或另一个器械原位施加(例如,如上文参考图37所述)。
在可选操作1200处,临床医生可使用内窥镜视觉地验证治疗制剂根据需要保留在耳蜗的圆窗龛中。如上所述,治疗制剂是凝胶物质或很快变成凝胶物质,使得治疗制剂意图作为治疗剂块而保持在邻近于耳蜗的圆窗膜的圆窗龛中。此方面促进治疗制剂的活性成分在一段时间内的控制释放。因此,在此操作1200中,临床医生可采取措施以确认治疗剂根据需要在耳蜗中保持为块。
在操作1210处,临床医生可将器械移除离开患者。待移除的器械可包括内窥镜、注射器械和一个或多个稳定器(例如,如上所描述的TM端口装置)。为了便于移除稳定器,在一些实施例中,稳定器在近端上具有小的物理特征件,例如突片,该物理特征件允许通过使用镊子容易地抓握以移除稳定器。可替代地,移除工具可用于穿过稳定器的内腔,并且然后在致动时“外展”。然后,移除工具可用于从TM中拉出稳定器。
图45示出与任选的可移动套筒装置1300接合的示例性耳科器械1200。套筒装置1300包括主管1310和限定一个或多个辅助工作通道1320的一个或多个次级管,一个或多个辅助工作通道1320可以接收另外的器械,如下文所进一步描述的。
套筒装置1300可移除地联接到器械1200的轴1220。套筒装置1300可具有各种配置(如下文进一步描述),并且可滑动地接合到器械1200的轴1220上并且从该轴1220移除。套筒装置1300可由金属(例如,不锈钢、钛、铝等)或塑料材料制成。在一些实施例中,套筒装置1300是透明的。
在所描绘的实施例中,耳科器械1200是具有柄部的内窥镜1210。然而,除了所描绘的内窥镜1200之外,套筒装置1300可以与如本文所述的各种其他类型的耳科器械一起使用。在使用套筒装置1300的一个示例性布置中,器械1200是内窥镜并且注射器装置可延伸通过由套筒装置1300限定的辅助工作通道。在一些此类实施例中,注射器装置的远端尖端部分可以具有自然弯曲,使得注射器装置的远端尖端部分可以可控地被引导到相对于辅助工作通道的纵向轴线是非线性的位置。
套筒装置1300可具有相对于轴1220的长度的各种长度。在一些实施例中,套筒装置1300在使用时将延伸通过TM端口装置。在一些实施例中,套筒装置1300的远端将位于TM端口装置的近端,使得套筒装置1300在使用时将不会延伸通过TM端口装置。
在一些实施例中,主管1310和限定一个或多个辅助工作通道1320的一个或多个次级管的中心纵向轴线彼此平行地延伸(例如,如图45所示)。可替代地,在一些实施例中,主管1310和限定一个或多个辅助工作通道1320的一个或多个次级管的中心纵向轴线以非平行关系延伸(例如,在主管1310与限定一个或多个辅助工作通道1320的一个或多个次级管之间限定非零角度)。例如,在一些实施例中,在主管1310与限定一个或多个辅助工作通道1320的一个或多个次级管的中心纵向轴线之间限定的角度在0°与5°之间、或0°与10°之间、或0°与20°之间、或0°与30°之间、或5°与10°之间、或5°与15°之间、或10°与15°之间、或10°与20°之间、或10°与30°之间,而不限于此,其中一个或多个次级管。在一些实施例中,套筒装置1300可以是可调节的,使得临床医生可以选择/定制限定在主管1310与一个或多个次级管的中心纵向轴线之间的角度,其中一个或多个次级管道限定一个或多个辅助工作通道1320。在一些实施例中,这可以是有利的,因为它可以通过使穿过辅助工作通道的器械与作为中心纵向轴线的器械或内窥镜并排,并且有效地去除两个通道之间的任何壁厚度,从而减小穿过TM的器械的有效直径。
图46-48是在截面A-A处截取的套筒装置1300的非限制性示例性横截面图。图46描绘套筒装置1300a的横截面图。图47描绘套筒装置1300b的横截面图。图48描绘套筒装置1300c的横截面图。
套筒装置1300a至1300c中的每一个包括限定内腔1312的主管1310。内腔1312被配置为滑动地接收器械1200的轴1220(如图45中所示)。当套筒装置1300a至1300c滑动地联接到轴1220时,套筒装置1300a至1300c可沿轴1220的长度可调地固定在各个位置处。在一些实施例中,可以包括在套筒装置1300a至1300c与轴1220之间提供轻微压缩的机构,以沿轴1220的长度将套简装置1300a至1300c可调节地固定在各个位置处。例如,这种机构可包括夹头、环形弹性体接口构件、楔形物、扣具、夹具等,但不限于此。
套筒装置1300a至1300c各自限定可以接收和引导附加器械的一个或多个辅助工作通道。例如,套筒装置1300a(图46)限定单个辅助工作通道1320a。套筒装置1300b(图47)也限定单个辅助工作通道1320b。套筒装置1300c(图48)限定第一辅助工作通道1320c和第二辅助工作通道1320d。
套筒装置1300a的辅助工作通道1320a通过套筒装置1300a的材料部分与内腔1312分离,如图46所示。相比之下,套筒装置1300b的辅助工作通道1320b与内腔1312汇合(开放、连续),如图47所示。套筒装置1300c的辅助工作通道1320c和1320d与内腔1312分离,如图48所示。应理解,任何布置和布置的组合可被设想并且在本公开的范围内。辅助工作通道1320a至1320b的尺寸和横截面形状可以任何期望的方式制成,但不限于此。
图49示出具有重叠的线和标记的右TM30,这些线和标记指示围绕鼓膜30的鼓膜环32周围的位置的坐标。鼓膜环32上的位置可使用与12点处具有锤骨的时钟面来类比来识别,如图所示。
TM30是将外耳与中耳分离的薄的锥形膜。鼓膜环32是围绕TM30的较厚的纤维软骨环。因此,鼓膜环32提供用于锚定TM端口装置的强力、稳定的组织。
图50示出示例性鼓膜端口装置1400,其包括附接到套管1410的横向延伸锚定部分1420。套管1410限定充当本文所述器械的通道的端口1412。
如下文进一步所述,套管1410可位于(在手术期间植入并且随后移除)TM30中(使得器械可在手术期间经由端口1412穿过TM30),同时锚定部分1420定位在鼓膜环32中。以此方式,强鼓膜环32可充当用于锚定端口装置1400的稳定基础。因此,锚定部分1420将应力传递到鼓膜环32,使得当在端口1412中使用器械时,对TM30本身的应力最小化。
锚定部分1420具有尖锐的尖端1422。当鼓膜端口装置1400植入TM30和鼓膜环32中时,尖端1422可穿刺过鼓膜环32。锚定部分1420的横向长度可制成任何所需长度。锚定部分1420的长度将有助于限定套管1410在TM30中的最终位置。
虽然套管1410被描绘为具有圆柱形外部轮廓,但是套管1410不限于这种外部形状。例如,在一些实施例中,套管1410的外部轮廓可以如图15和本文其他地方所示。在一些实施例中,套管1410的外部轮廓可以是截头圆锥形、沙漏形、弓形等。端口1412还可具有各种横截面形状。在一些实施例中,端口1412是弯曲的,而不是如所示的线性的。
图51示出鼓膜30和鼓膜环32,其中两个鼓膜端口装置1400植入其中。可以看出,套管1410被定位成提供穿过TM30的通道,而锚定部分1420延伸到鼓膜环32并且穿透鼓膜环32。因此,鼓膜环32为鼓膜端口装置1400提供强力、稳定的锚定。
可以设想,锚定部分1420可用于附接或刺穿其他构件,例如覆盖在鼓膜环32上的弹性体或水凝胶环。弹性体环可向下挤压耳道并且放置在鼓膜处,以使得它在覆盖鼓膜环的膜的周边扩展回形状,然后该可移除构件可消除直接刺穿或附接到鼓膜环的需要(以及与该步骤相关联的潜在疼痛),同时仍然使得端口1410能够稳定和锚定。
图52示出具有植入的示例性双端口鼓膜端口装置1500的鼓膜30和鼓膜环32。双端口鼓膜端口装置1500包括第一鼓膜端口装置1510a和第二鼓膜端口装置1510b。因此,穿过TM30的两个端口由双端口鼓膜端口装置1500提供。
鼓膜端口装置1510a和1510b通过接合构件1512彼此连接。接合构件1512可以是任何期望长度,以在两个鼓膜端口装置1510a和1510b之间建立中心到中心距离。
图53示出具有另一个植入的示例性双端口鼓膜端口装置1500的鼓膜30和鼓膜环32。在这个示例中,鼓膜端口装置1500包括锚定部分1520。锚定部分1520从鼓膜端口装置1510b横向延伸并且刺穿鼓膜环32(例如,如上文参考鼓膜端口装置1400的锚定部分1420所描述;图50和51)。应理解,锚定部分1520可在任何期望方向上从双端口鼓膜端口装置1500横向延伸。虽然所描绘的双端口鼓膜端口装置1500包括单个锚定部分1520,但是在一些实施例中,锚定部分1520中的两个或更多个可附接到双端口鼓膜端口装置1500。因此,在一些实施例中,双端口鼓膜端口装置1500可以锚定在鼓膜环32的两个或更多个位置处(附加于在两个位置处穿过TM30)。
图54示出具有示例性三端口鼓膜端口装置1600的鼓膜30和鼓膜环32。三端口鼓膜端口装置1600包括第一鼓膜端口装置1610a、第二鼓膜端口装置1610b和第三端口鼓膜端口装置1610c。鼓膜端口装置1610a至1610c中的每一个都限定穿过TM30的端口。
鼓膜端口装置1610a至1610c经由接合构件1612互连。接合构件1612可以是任何期望的形状和长度,以在三个鼓膜端口装置1610a至1610c之间建立中心到中心的距离。在一些实施例中,一个或多个锚定部分(例如,像锚定部分1520;图53)可附接到三端口鼓膜端口装置1600以促进三端口鼓膜端口装置1600锚定在鼓膜环32中。
在一些情况下,第三端口装置可以替代地是透镜,以允许通过操作显微镜经鼓膜观察中耳。这将避免对内窥镜的需要以及释放外科医生的手,并允许双目可视化。该透镜可以是凸形的,以允许单独使用外部显微镜无法实现的宽视野。
图55示出了示例性内窥镜器械1700。内窥镜器械1700具有以角度α从尖端延伸的视野。内窥镜器械1700可以例如经鼓膜地用于可视化如上所描述的中耳和内耳结构。
在一些情况下,扩大内窥镜器械1700的视野是有益的。例如,虽然内窥镜器械1700的尖端位于中耳中,但由于中耳的小且不规则的形状,扩大内窥镜的视野将是有益的。
图56示出了液体透镜1730可以选择性地在内窥镜器械1700的尖端处产生,以将视野加宽到角度β(其中β>α)。例如,当内窥镜器械1700的尖端位于中耳时,可以选择性地产生这种液体透镜1730。在液体透镜和空气的边界处的折射会产生透镜的光学效果。
轴1720可限定内腔1722,液体可通过内腔1722被递送至轴1720的尖端以临时产生液体透镜1730。液体可以是例如具有已知表面张力的高折射率液体,以在内窥镜器械1700的末端处产生精确尺寸的液滴。也可以选择性地调整液滴的尺寸以调整视野(以调整角度β)。例如,液体透镜1730可以在组织结构上被振荡或擦除以消除它。
图57是包括内腔1722和第二内腔1724的另一个示例性实施例。第二内腔1724可用于抽吸液透镜1730的液体以使液滴尺寸更小,或消除液透镜1730。作为示例性益处,可更新透镜以去除来自出血或手术的任何会干扰观察的污染。
在一些情况下,在空间被液体浸没时执行耳科手术。例如,在一些情况下,当中耳和/或外耳被液体浸没时执行耳科手术。在这种情况下,内窥镜器械1700可以在充满流体的腔室中在内窥镜1700的尖端处具有气泡,以便扩大内窥镜1700的视野。
在一些实施例中,中耳可通过穿过TM30捕获图像的内窥镜来可视化。也就是说,内窥镜的远端可驻留在耳道20中,并且中耳40的图像可穿过TM30并且由驻留在耳道20中的内窥镜捕获。在一些实施例中,当在内窥镜尖端处的透镜与TM30之间使用界面液体时,图像可被增强。例如,例如Healon(透明质酸钠)、硅酮油、甘油或羟基甲基纤维素的流体已被证明对增强图像质量具有良好的性能。
在一些实施例中,内窥镜的透镜可被配置为增强其保持界面液体的能力。例如,周边可具有边沿或边缘以帮助保持界面液体。在一些实施例中,界面液体的供应可使用内窥镜的内腔(如由临床医生控制以连续地或间歇地)递送至内窥镜的尖端。
参考图58-64,用于治疗耳朵的系统和方法的特定实施例可包括改进的医疗器械集合,改进的医疗器械集合在微创、经鼓膜进入中耳或内耳中的结构期间提供改进的可视化。本文的装置、系统和方法可用于治疗和/或预防多种病状,包括但不限于听力损失,包括隐性听力损失、噪声诱导的听力损失、年龄相关的听力损失、药物诱导的听力损失(例如,化疗诱导的听力损失或氨基糖苷诱导的听力损失)、突发性感觉神经性听力损失(SNHL)、自身免疫性内耳疾病等。
虽然本文主要在治疗听力损失的背景下描述了装置、系统、材料、化合物、组合物、物品和方法,但是应理解,这些装置、系统、材料、化合物、组合物、物品和方法也可用于治疗中耳和/或内耳的任何其它病症,包括但不限于耳呜、包括眩晕的平衡病症、梅尼埃尔病、前庭神经元炎、前庭耳廓瘤、迷路性炎、耳硬化、听小骨链脱位、胆脂瘤、中耳炎、中耳感染、神经鞘瘤和鼓膜穿孔,以提供几个示例。
本公开描述了用于使用微创方法治疗患者10的治疗方法和装置。如图58,在一些实施例中,本文的进入系统可被配置为例如使用如下文进一步描述的各种器械经由患者的外耳道向耳蜗提供治疗。此类实施例中的器械可推进通过鼓膜(TM),而一个或多个临时支撑结构向鼓膜提供额外的机械支撑。在一些情况下,器械的远端部分可以推进到中耳中,并且可选地朝向标靶解剖结构(非限制性示例包括耳蜗的圆窗)。
如下文更详细描述,系统的一些器械可被配置为实现将治疗制剂靶向递送至耳朵中的靶位点。在一些实施例中,经由经鼓膜器械递送至靶位点的治疗制剂可以是半固体凝胶物质。作为凝胶物质,治疗制剂的递送可能保持在靶位点中,以使得治疗制剂可以在延长的时间段例如几天、几周或甚至几个月内逐渐释放其活性成分。
以下描述(并且结合图58-61)另外的系统改进。
(1)照明和可视化
参考图58,在一些实施例中,该系统包括一个或多个照明和可视化器械,例如在鼓膜处或鼓膜上方的固定的“枝形吊灯”照明(用于与微创进入系统一起使用)、微相机、OCT和经TM显微镜观察(具有例如通过施加甘油或盐水而增加的TM透明度)。在一些实施例中,内窥镜具有照明光源。
在一些实施例中,所谓的“枝形吊灯”照明器械或光源可在鼓膜处或邻近鼓膜施加或安装,而不会物理地穿透膜,同时仍然允许足够的光穿过鼓膜以促进中耳结构的可视化。
在一些实施例中,可将溶液或凝胶施加到鼓膜以便增强膜的半透明性,并且由此增强外部照明(例如枝形吊灯照明)穿过膜的能力。如果清晰度或半透明性被充分增强,那么临床医生可以通过膜直接看到以可视化中耳结构,而不用必须将内窥镜或其他可视化器械物理地插入中耳空间中。甘油或高渗生理盐水是此类溶液或凝胶的示例,甘油或高渗生理盐水已被证明可增强胶原膜的光学清晰度。凝胶或溶液可通过小直径器械被施加在膜的外表面、膜的内表面或两者上。
光学相干断层扫描(OCT)是可应用于促进中耳结构可视化而不需要穿孔或穿透鼓膜的另一种可视化方法。
另外的可视化模态可向近端地定位在主内窥镜或可视化装置的轴或柄部上。这种可视化设备可有利于协助临床医生管理轴与耳道的相互作用,并且可显示在与主要内窥镜/可视化模态相同的观察监视器或机构上。这种选择可减少对显微镜和内窥镜的“来回”使用的需要,并提供对感兴趣的结构的更近观察。
在一些实施例中,本文所描述的稳定器装置可包括附接到该稳定器装置的相机装置。在一些实施例中,本文所描述的TM端口装置可包括光源,或者可对光是透射的。在一些实施例中,染料或其它试剂可用于改善对比度或突出一个或多个特定靶区域。在一些实施例中,双波长或多波长照明或可视化可用于增强可视化。
即使对于耳科医生在穿过鼓膜瓣的路径或经乳突的路径中目前使用内窥镜的最大挑战之一是显微镜典型的双目缺失,以及相关的器械深度感知困难。因此,可以认为,在进入器械的轴上使用深度标记将有助于使用和采用进入器械。
(2)鼓膜加固
在一些实施例中,本文所描述的系统可包括用于TM的一个或多个加固结构,例如凝胶、胶带、绷带,这些加固结构在TM穿孔之前施加以防止撕裂和/或在TM穿孔之后施加以修复/促进愈合。一个或多个加固结构可直接施加到TM或紧邻TM。任选地,一个或多个加固结构可与进入套管或基于耳道的固定相组合或整合。
例如,加固结构可包括液体或凝胶制剂,液体或凝胶制剂可沉积在鼓膜的表面上,然后在局部区域(约0.2-5mm2)中凝胶或聚合,以增加穿透性或粘附力以在相同区域进入。这样的加固凝胶可以机械地支撑膜,以在可视化器械或进入器械穿孔或插入期间,以及在随后可施加横向力(在与鼓膜平面中)的操纵工具期间,减少鼓膜撕裂的可能性。可视化或进入器械可能需要长柄部和轴来导航耳道和外耳,并且这些长轴或柄部可能产生充当长杠杆臂的潜力,这可能允许临床医生在追求可视化或进入或在中耳或内耳中进行其他治疗干预时无意中施加足以撕裂鼓膜的力。热封泊洛沙姆(Thermogelling poloxamer)是已被证明可与鼓膜相容的凝胶的示例。或者,可以使用机械强度更高的交联PEG基凝胶。示例可包括用于伤口闭合的材料,如DuraSeal、CoSeal和Adherus。
可选地,这种局部凝胶可在手术后立即通过机械剥离或通过使用被设定/选择来分解凝胶的试剂来去除。可替代地,可将加固凝胶在术后留在原位,以在术后加固膜并从而促进愈合。凝胶可具有自密封性质,自密封性质将增强鼓膜穿孔的侧面重新连接的能力并且由此促进愈合。在一些选项中,凝胶还可以包括一种或多种麻醉剂,例如利多卡因,以减轻手术期间或术后疼痛。另外,凝胶可包括补充剂,例如抗生素或类固醇剂(例如地塞米松),该补充剂改善鼓膜处的愈合而不需要全身或频繁局部施用。
在另一个示例中,加固结构可包括施加到鼓膜的胶带材料,以促进穿孔或穿过鼓膜进入,同时控制局部撕裂力或以其他方式降低鼓膜的撕裂可能性。可施加加固胶带以促进术后或进入后愈合。加固胶带材料的示例可包括多孔丝生物材料(层状多孔膜和电纺纳米纤维)、聚合物泡沫、聚合物水凝胶、聚合物藻酸盐和聚合物水胶体。在一些情况下,微针、微特征件等的阵列可用于胶带结构上,以增强胶带到鼓膜的附接。
在一些实施例中,加固结构可包括用于瞬时和局部改变鼓膜材料的烧灼剂。在这种情况下,试剂可被配置为允许改变局部区域(约0.2-5mm2),以增强穿透性或粘附力以在同一区域进入。在一个示例中,烧灼剂可包括用于对鼓膜提供这种烧灼作用的苯酚。
(3)基于耳道和邻近TM的固定(在外耳中);
参考图59,在一些实施例中,系统包括可定位在耳道中的一个或多个固定结构,用于在经鼓膜进入手术期间为进入器械提供支撑。这种固定结构可包括可膨胀“球囊”壁、伸缩“指状网”/支架结构、环以及在TM附近具有器械固定环的改进的窥镜,其中环被配置为邻近TM锚定并且配备用于支撑穿过环的器械的网格或透明网状材料。
例如,以上讨论的局部加固制剂或试剂(例如加固凝胶)可以跨鼓膜的整个长度使用,以相对于鼓膜的耳道壁和边缘将穿孔或进入部位固定在适当位置。这种跨鼓膜的固定或稳定具有大大减少进入部位处的侧向力的潜在优点,这在临床医生操纵器械或可视化工具的术中是特别有利的。在特定实施方式中,凝胶基本上是半透明的以便允许鼓膜的直接可视化。
可选地,这种固定或稳定化可代替局部加固件(例如凝胶或套管或索环)或与这些局部加固件任意组合使用。还可以认为,稳定或固定不需要覆盖整个鼓膜,并且可以覆盖“X”形状、线交叉或其它形状变化,以将进入部位固定在适当位置。
在一些实施例中,网格可类似地用作稳定或固定。这种网格可邻近鼓膜放置。鼓膜的进入或穿孔可通过网格中的孔进行,而进入部位可通过网格的股线防止横向移动。这种网格可与凝胶或其它加固或粘附方法组合。这种网格可由聚合物(例如聚丙烯、尼龙或其它)、弹性体(例如聚氨酯或硅酮)或织物构造。任选地,网格可以是基本上半透明的,以便允许鼓膜的直接可视化。
在其它实施例中,可考虑具有中心构件的可膨胀球囊壁,以类似地提供进入部位到适当位置的固定。这种球囊可以是环形的(类似于轮胎的内管),其中加强构件横跨其内腔区域的表面。网格也可横跨内腔区域悬挂。可以认为,球囊的“环”可由一系列较小的球囊组成,是顺应性的或非顺应性的,使得内腔区域可避免在较高的压力下被堵塞。
在特定实施例中,可在耳道中使用在其远端处具有固定装置的改进的窥器,以便提供窥器的远端邻近鼓膜的固定或稳定。
在另一个实施例中,具有“杯形蛋糕包装”结构的支撑装置(例如,任选地包括在锥形圆柱体中的一系列褶皱或折叠)可插入耳道中以提供相对于耳道的固定或稳定。褶皱和折叠将允许装置符合或适合一系列耳道尺寸和形状。其可具有跨远端的网格、凝胶、膜或可确保进入部位的固定的其它材料。这样的实施例提供保护耳道壁以防止意外碰撞或损坏的额外潜在优点。一些患者对耳道壁的碰撞高度敏感,并畏缩或以其他方式干扰手术。
在另一个实施例中,柔性或弹性体或凝胶或软的或可变形的材料的管可衬在耳道壁上,以在进行可视化或进入时,保护耳道壁免受碰撞或损坏。可以认为,这种管可以与所讨论的稳定或固定网格或环、球囊或任何其它固定方法组合。
可以理解,邻近鼓膜的固定或稳定方法也可以组合使用或用作用于可视化或照明的安装方法。
图72和73示出了可邻近TM30放置的示例性非穿透性端口装置2200。非穿透性端口装置2200限定一个或多个端口2210(在此示例中包括一个端口2210),本文所描述的任何类型的器械(包括内窥镜)可穿过该端口2210。
在一些实施例中,一个或多个端口2210包括定向特征件,例如可用于使穿过一个或多个端口2210的器械定向的狭槽或键槽。例如,在一些实施例中,与特定端口2210一起使用的器械(例如,内窥镜,但不限于此)可具有与特定端口2210的内部轮廓(例如,键槽中的键)匹配的外轮廓。以此方式,可建立并维持通过一个或多个端口2210的器械的定向。
非穿透性端口装置2200包括两个或更多个支腿或特征件2220(在这个示例中存在三个支腿2220)。支腿延伸到支脚2222。在一些实施例中,支脚2222可以可释放地附接到TM30。在特定实施例中,支脚2222可以可释放地附接到围绕鼓膜30的鼓膜环32。这可有利于增加端口2210的稳定性。它还可有利于容易地建立端口2210相对于鼓膜环的位置距离。
在一些实施例中,使用粘合剂2224将脚2222可释放地附接到TM30或鼓膜环32。可替代地,在一些实施例中,非穿透性端口装置2200可附接到器械的轴(例如,内窥镜,但不限于此)以及支脚2222,其中支脚2222被制成轻轻地邻接TM30或鼓膜环32。以这种方式,非穿透性端口装置2200可用作深度限制和稳定装置。
在一些实施例中,两个或更多个支腿2220对称地布置。可替代地,在一些实施例中,两个或更多个支腿2220不对称地布置,如在所描绘的实施例中。在一些实施例中,两个或更多个支腿2220包括使两个或更多个支腿2220柔性的部分。在一些情况下,两个或更多个支腿2220的这种柔性可有助于防止对TM30施加过大的压力。
图74示出可放置在外耳道20中和/或邻近TM30的另一个非穿透性端口装置2300。非穿透性端口装置2300具有端口构件2310,该端口构件2310限定一个或多个端口2312(在此示例中存在两个端口2312)。非穿透性端口装置2300还具有附接到端口构件2310的两个或更多个径向可膨胀臂2320(在此示例中存在两个臂2320)。臂2320可以是相同的长度或不同的长度,以使得端口装置2300或通道可以偏离中心定位或定位在指定位置处(如果需要的话),这可以有利于例如在鼓膜环的后下部区域中建立通道。可以设想,可以使用各种臂形状、支腿或弹簧样特征件来维持端口位置。还可以设想,支臂或支腿可以具有到其各自远端尖端处或沿着长度的脚状特征,以帮助将组件固定到位或帮助将向外力分布在更大的区域上。
可以理解,具有与TM30邻近但可能不与TM30接触的端口可有利于促进通过TM30中的切口或孔的任何器械的稳定性,同时最小化与脆弱的TM30的其余部分的接触。此类端口还可由于利用稳定的耳道结构来维持位置而是有利的。
在将非穿透性端口装置2300递送到耳道20中期间,径向可膨胀臂2320在端口构件2310附近径向缩回。在获得耳道20内的期望定位之后,然后可允许径向可膨胀臂2320径向向外膨胀以抵靠耳道20的壁。以这种方式,非穿透性端口装置2300暂时固定在耳道20内的适当位置。
图75示出可放置在外耳道20中和/或邻近TM30的另一个非穿透性端口装置2400。非穿透性端口装置2400是被成圈以限定一个或多个端口2412(在此示例中存在四个端口2412)的线。可替代地,弹簧状线能够(在所描绘的端口装置2400的四个位置中)可滑动地附接到与图74所示的端口类似的端口,并且弹簧状特征件可以用于代替臂以将端口抵着耳道壁固定上。
在将非穿透性端口装置2400递送到耳道20中期间,非穿透性端口装置2400径向收缩。在获得耳道20内的期望定位之后,随后可允许非穿透性端口装置2400径向向外膨胀以抵靠耳道20的壁,并且形成一个或多个端口2412。以这种方式,非穿透性端口装置2400暂时固定在耳道20内的适当位置。
(4)外部固定
参考图60,在一些实施例中,系统包括可定位在耳道外部的外部固定结构,用于在经鼓膜进入手术期间为进入器械提供支撑。例如,并且具有位于耳道孔口处的固定支撑件的改进的耳镜可用于为进入器械提供额外的支撑和/或稳定。
在一些实施例中,可通过经由稳定或固定设备或装置控制器械或内窥镜的柄部或轴在外耳处的运动,来控制器械或内窥镜对进入部位在鼓膜上的横向移动或位置的影响。此类装置可安装在邻近外耳的耳道处或安装在外耳本身上。装置可任选地为透明的,以最小化对耳道的显微镜或裸眼可视化的干扰。可替代地,装置可配备嵌入在其远端处的自有相机,以提供耳道可视化。
这种设备可以控制进口或可视化器械的轴的自由程度和运动幅度。在一些实施方式中,可以使用凹口、狭槽或可拧紧的旋塞来限制器械的轴的运动。在一些手术中,装置可以配备锁以在实现期望的视角之后固定内窥镜或其他观察设备的位置。这种配置可释放临床医生的一只手,并且允许双手操作用于治疗递送、抽吸、假膜移除或中耳中的其他组织操纵的器械。这对于临床医生习惯于用双手操作器械并且对特定工具有手偏好的情况特别有利,而不管正在对哪只耳朵进行工作。
在一些实施例中,可将刺激响应性聚合物整合到局部加固或外部加固中,以提供可引起鼓膜的撕裂或破坏的较高力的“预警”。
可以认为,这种固定设备可帮助进口或可视化器械的柄部的位置的配准,并且由此帮助配准鼓膜中的插入点或进入点。这可有利于确保后续进入手术一致地使用先前手术的进入点,或避开先前手术的进入点。本文所设想的一些到中耳的手术(包括定期递送治疗剂)可包括以每周、每月、每季度、每半年或每年为基础重复穿过鼓膜进入。因此,本文所描述的解决方案可降低鼓膜的永久性疤痕的可能性,否则这可能影响穿过膜的重复进入。
类似地,系统可用于有利地可视化鼓膜并且然后标记鼓膜,以突出用于随后通过膜插入进入器械的所需进入点。
(5)中耳固定
在一些实施例中,系统包括一个或多个中耳固定元件,这些中耳固定元件用于在经鼓膜进入手术期间为进入器械提供支撑。例如,一个或多个中耳固定元件可包括沉积在中耳中的膨胀材料,以加固鼓膜,如图61所示。
例如,中耳可暂时填充有半透明凝胶或聚合物(例如凝胶泊洛沙姆或PEG),其中该凝胶填充中耳并且充当进入和/或可视化器械的轴的支撑。在这种情况下,鼓膜本身作为密封机制的一部分以将凝胶保持在适当位置。咽鼓管或耳道将用作中耳的另一个出口,并且可以用作凝胶或临时聚合物的自然渐进去除机制。
任选地,凝胶可以是光固化的,并且在内窥镜缓慢缩回离开所需递送点(例如,圆窗膜)时,在内窥镜的端部上的光源可用于选择性地固化穿过凝胶的薄壁通道,从而产生穿过凝胶的通道,通道可用于将治疗制剂递送到递送点(例如圆窗膜)。然后可在所需位置处将制剂光固化。然后,凝胶的通道和主体将降解并通过咽鼓管被带走。
另外地或可替代地,在到耳外部的耳道出口处的设备可用于提供半透明凝胶或临时聚合物(例如凝胶泊洛沙姆或PEG)的密封或围堵,其中凝胶填充耳道并且充当进口和/或可视化器械的轴的支撑。根据患者及其耳道的定向,凝胶可放置在耳道中,无需密封或围堵即可停留在合适位置。
在一些实施例中,中耳中的流体或凝胶用于“水下手术”可以用于填塞出血,改善TM可视化和/或为器械提供支撑,以举几个优点。在一些实施例中,外耳道也可用流体或凝胶填充(或部分填充)。在一些实施例中,可在固化凝胶中产生路径,该固定凝胶可用作与治疗剂一起递送的物质的通道或内腔。
参考图62,示出了示例性内窥镜轴1800的横截面图。在这个示例中,内窥镜轴1800的外轮廓在横截面上是圆形的。
内窥镜轴1800限定同心中心定位的工作通道1810。本公开中描述的器械可以在工作通道1810内可滑动推进。虽然所描绘的工作通道1810的横截面形状是圆形的,但是在一些实施例中,其他形状可以由工作通道1810限定,例如但不限于卵形、椭圆形、多边形等。在一些实施例中,内窥镜轴1800可限定两个或更多个工作通道1810。
内窥镜轴1800还包括照明1820(例如,光纤元件、LED和/或其组合)和用于图像捕获的光纤1830。如图所示,在一些实施例中,这些可以以弧形图案(在横截面中)布置。还设想了其他几何布置,例如但不限于,圆形、卵形、线性、多边形等。
参考图63,示出了另一示例性内窥镜轴1900的横截面图。在这个示例中,内窥镜轴1900的外轮廓在横截面上是长圆形的。
内窥镜轴1900限定工作通道1910,该工作通道1910与内窥镜轴1900的几何中心偏移。虽然所描绘的工作通道1910的横截面形状是圆形的,但是在一些实施例中,其他形状可以由工作通道1910限定,例如但不限于卵形、椭圆形、多边形等。在一些实施例中,内窥镜轴1900可限定两个或更多个工作通道1910。
内窥镜轴1900还包括照明元件1220(例如,一个或多个光纤元件、一个或多个LED和/或其组合)和图像捕获元件1930(例如,相机、光纤和其组合)。如图所示,在一些实施例中,存在两个图像捕获元件1930。可替代地,在一些实施例中,存在单个图像捕获元件1930和两个照明元件1920。
也参考图64,示出了内窥镜轴2000的远端部分。内窥镜轴2000限定工作通道2010,该工作通道2010在这个示例中将可滑动地接收示例性器械2040。这个说明清楚地表明,工作通道2010的入口和从工作通道2010的出口可以是沿着轴2000的任何位置。例如,在所描绘的布置中,工作通道2010沿着内窥镜轴2000的远端部分仅延伸短距离。因此,本文所描述的任何工作通道可配置有出口和入口,该出口和入口处于沿着内窥镜的轴的任何位置。
图65示出了另一类型的轴2100的一部分,该轴2100限定工作通道2110。在这个示例中,工作通道2110在横截面上是C形的。也就是说,工作通道2110的开口部分沿着轴2100纵向延伸。换句话说,在这个示例中,工作通道2110是顶部开放通道。另外,在一些实施例中,一个或多个开窗2112(其为任选的)作为工作通道2110的开口而被包括。工作通道2110的开放可有利于长的、小的工作通道2110的灭菌。也就是说,灭菌气体和/或蒸汽可由于其开放而在更大程度上进入和离开长的、小的工作通道2110。
图66示出图55所示的内窥镜器械1700的轴1720的另一个示例性远端尖端部分。在这个示例中,轴1720包括近端轴部分1726和远端轴部分1728。远端轴部分1728从近端轴部分1726的远端向远端延伸。在一些实施例中,近端轴部分1726和远端轴部分1728的中心纵向轴线是共线的。在一些实施例中,近端轴部分1726和远端轴部分1728的中心纵向轴线是平行的,但彼此偏移。在一些实施例中,近端轴部分1726和远端轴部分1728的中心纵向轴线是偏斜线,或是不平行的交叉线。
远端轴部分1728的横截面尺寸小于近端轴部分1726。例如,在一些实施例中,远端轴部分1728的外部尺寸与近端轴部分1726相比的尺寸比为0.1∶1与0.8∶1之间,或0.2∶1与0.7∶1之间,或0.3∶1与0.6∶1之间,或0.4∶1与0.5∶1之间,而不限于此。
虽然所描绘的实施例示出近端轴部分1726与远端轴部分1728之间的外部尺寸的突然转变,但是在一些实施例中,使用渐进转变,例如锥形部。
在一些实施例中,远端轴部分1728的纵向长度介于4mm与20mm之间,或介于6mm与18mm之间,或介于8mm与14mm之间,或介于10mm与12mm之间,或介于6mm与14mm之间,或介于8mm与12mm之间,而不限于此。
包括较小远端轴部分1728的所描绘的轴1720的远端尖端部分可有利于本文所描述的至少一些治疗手术。例如,在一些情况下,仅较小远端轴部分1728穿过TM。也就是说,在一些情况下,近端轴部分1726与远端轴部分1728之间的转变可被定位成邻近TM,并且仅较小远端轴部分1728穿过TM(例如,使用TM端口装置,经由TM中的穿刺/切口,或穿过TM已使用任何其他技术打开的区域)。因此,在一些实施例中,可形成穿过TM或围绕TM的较小开口(与通常沿轴单维度的常规内窥镜相比)。在一些实施例中,无创伤缓冲元件可被包括在近端轴部分1726与远端轴部分1728之间的过渡部处,使得如果TM由过渡部接触,则保护TM免受损坏。
此外,在一些情况下,近端轴部分1726与远端轴部分1728之间的过渡部可有利地用于限制或控制内窥镜轴1720插入中耳中的深度。这种布置(其中近端轴部分大于远端轴部分)也可用于本文描述的其他类型的器械,但不限于此。
在一些情况下,具有近端轴部分1726和远端轴部分1728的直径锥度或非均匀轴外径允许在更容易制造的同时具有更大的刚度。作为一个示例,较小直径远端部分可以是更脆弱的,特别是在较长的长度上。具有较大的近端直径可减少组件易于损坏的部分。在一些实施例中,远端轴部分1728可被制成具有更大的柔性(更少刚性),以减少可由远端轴部分1728施加到TM的横向力(并且减少撕裂或以其他方式损坏TM的可能性)。还可通过使用不同材料来套住远端轴部分1728以获得更大的柔性来实现更少的刚性。
虽然在所描绘的实施例中,从轴1720发射的光从远端轴部分1728的远端投射,但是在一些实施例中,光可替代地或另外从近端轴部分1726的远端投射(例如,在近端轴部分1726与远端轴部分1728之间的过渡部处)。也就是说,在一些情况下,从轴1720发射的光从位于耳道中(或TM外部)的近端轴部分1726的远端投射。在这种情况下,光可透射穿过TM并到中耳中。
在一些实施例中,近端轴部分1726可包含工作通道,例如,类似于图64所示。
虽然在所描绘的实施例中,由内窥镜观察到的图像在远端轴部分1728的远端处捕获,但是在一些实施例中,由内窥镜观察到的图像在近端轴部分1726的远端处(例如,在近端轴部分1726与远端轴部分1728之间的过渡部处,如图77所示)捕获。在一些实施例中,两个图像由内窥镜观察,例如在远端轴部分1728的远端和近端轴部分1726的远端处。
也参考图67,在一些实施例中,远端轴部分1728可从近端轴部分1726的远端缩回和延伸。例如,在图65中,远端轴部分1728相对于近端轴部分1726的远端缩回,并且在图66中,远端轴部分1728相对于近端轴部分1726的远端延伸。在此类实施例中,内窥镜的临床操作员可以可控地将远端轴部分1728从近端轴部分1726的远端延伸到在约0mm至约20mm或更大的范围内的任何所需长度。在一些实施例中,标记可包括在内窥镜上以可视化地指示远端轴部分1728从近端轴部分1726的远端延伸的距离。
也参考图68,在一些实施例中,远端轴部分1728可从近端轴部分1726的远端缩回和延伸,并且远端轴部分1728是弯曲的或可为弯曲的。在一些实施例中,远端轴部分1728是自然弯曲的,使得当远端轴部分1728从近端轴部分1726的远端延伸时,呈现弯曲。在一些实施例中,远端轴部分1728也可相对于近端轴部分1726旋转。因此,通过相对于近端轴部分1726可控地旋转和/或延伸远端轴部分1728,临床医生可以有效地将远端轴部分1728的远端尖端定位在多种位置和定向中。
在一些实施例中,远端轴部分1728是可控地偏转或可转向的(例如,使用内部控制线、使用一个或多个内部轴等)。在这种情况下,如内窥镜的临床操作员所期望的,远端轴部分1728可以是线性的(图66)或弯曲的(例如,图68)。在此类实施例中,远端轴部分1728可从近端轴部分1726的远端缩回和延伸,或者远端轴部分1728可相对于近端轴部分1726的远端固定。
在一些实施例中,本文所描述的内窥镜(例如,图55-57和图66-68中的内窥镜器械1700)可包括柄部和/或轴上的指示器,指示器帮助临床使用者内心设想远端轴部分1728的定向。此类标记可用于帮助临床使用者更好地理解由内窥镜捕获并显示在屏幕上的图像的定向。简而言之,该标记可用于帮助临床使用者了解哪个方向向上等。此类标记可以是纯视觉的,可以是触觉的(例如,柄部上的一个或多个凸起或凹陷区域),以及其组合。在一些实施例中,内窥镜的柄部上的触觉标记(例如,脊、凸块等)可用于使远端轴部分1728旋转。在一些实施例中,标记也可以显示在用于查看内窥镜捕获的图像的屏幕上,以帮助指示屏幕上的定向。
在特定实施例中,一个或多个陀螺仪装置可并入本文所描述的内窥镜中。此类陀螺仪装置也可用于指示内窥镜轴和图像的定向(例如,哪个方向向上),或与图像处理组合以始终将屏幕上的图像相对于重力“向上”显示。
也参考图69和70,在一些实施例中,远端轴部分1728可从近端轴部分1726的远端可拆卸。可使用用于将远端轴部分1728可释放地联接到近端轴部分1726的远端的各种类型的机构。例如,在所描绘的实施例中,远端轴部分1728包括突出部1729,突出部1729接合在由近端轴部分1726的远端限定的对应凹陷1727中。因此,在一些实施例中,远端轴部分1728可卡扣至与近端轴部分1726接合。可以使用用于将远端轴部分1728可释放地联接到近端轴部分1726的远端的其他类型的机构,例如但不限于螺纹连接件、夹头连接件、卡口连接件等。
在一些实施例中,可拆卸远端轴部分1728是一次性使用的一次性物品。可替代地,在一些实施例中,可拆卸远端轴部分1728是多用途的可灭菌物品。
在一些实施例中,如所描绘的,可拆卸远端轴部分1728的近端端部接收在由近端轴部分1726的远端限定的容纳部内。在一些此类实施例中,近端轴部分1726可包括透镜,该透镜接收由可拆卸远端轴部分1728捕获的图像。
参考图71,在本公开的范围内还设想了另外的内窥镜特征件。在所描绘的实施例中,远端轴部分1728包括一个或多个光纤元件、玻璃或其它高光学透射元件,这些元件将图像传输到近端轴部分1726内的透镜1740。透镜1740继而将图像传输到位于近端轴部分1726内的邻近CCD相机1750。CCD相机1750的尺寸可大于其位于远端轴部分1728中的情况下的尺寸。CCD相机1750可操作地连接到图像处理器1760,图像处理器1760可位于近端轴部分1726中,或位于内窥镜的另一个更近端部分中。
所描绘的布置可具有许多优点。例如,将图像馈送到透镜1740的远端轴部分1728中的一个或多个光纤元件的相对短的长度允许更小的远端轴部分1728沿其长度具有轻微的图像分辨率损失。这也对应于较低的制造成本,因为具有给定水平的信号质量的长纤维更昂贵。换句话说,所描绘的布置允许更小的远端轴部分1728获得与更大直径的内窥镜相同的分辨率,因为信号损失通常通过具有更多纤维来克服。此外,使图像处理器1760处的数字图像的处理相对接近CCD相机1750,这再次减少信号损失。
参考图76,在一些情况下,本文所描述的手术可使用两个内窥镜来执行。例如,如所描绘的,第一内窥镜1700a可定位在耳道20中而具有TM30的视图,并且第二内窥镜1700b可延伸通过TM进入中耳40。当第二内窥镜1700b(和/或其他器械)正推进通过TM30时,第一内窥镜1700a可用于可视化第二内窥镜1700b(和/或其他器械)。在一些实施例中,第一内窥镜1700a可以是第二内窥镜1700b的光源。内窥镜1700a-b中的一个或两个可通过本文所描述的任何稳定装置来稳定。
在一些实施例中,第一内窥镜1700a可具有双目视觉。在特定实施例中,第二内窥镜1700b可具有双目视觉。在一些情况下,内窥镜1700a-b中的两个都可穿过TM30推进到中耳40中。
参考图77,在一些实施例中,内窥镜1700的单个轴1720可包括两个位置,在这两个位置处捕获图像。例如,在所描绘的实施例中,在近端轴部分1726与更小远端轴部分1728之间的过渡部处捕获第一图像。这提供来自耳道20的TM30的视图。第二图像在远端轴部分1728的远端处捕获。这提供中耳40的视图。在一些实施例中,单个光源可安装在近端轴部分1726与更小远端轴部分1728之间的过渡部处。单轴1720可通过本文所描述的任何稳定装置来稳定。
当两个图像被捕获时,例如由图76和77所举例的,两个图像可以显示在单个屏幕上或两个屏幕上。当两个图像显示在单个屏幕上时,可以由临床使用者调整/配置图像。例如,根据临床使用者的偏好,图像可以被设定大小并定位在屏幕上。屏幕和/或内窥镜还可包括如上所描述的定向标记。可以设想,在不同深度下同时可视化将有利于与其它中耳手术一起使用,其他中耳手术例如但不限于胆脂瘤切除术、鼓膜切开术、镫骨重建或其它手术。
图78和79示出示例性物质递送和抽吸装置2500(或简单地“装置2500”)。装置2500包括主轴2510。装置2500还包括物质递送导管2520和抽吸导管2530。物质递送导管2520和抽吸导管2530从主轴2510向远端延伸。
在一些实施例中,物质递送导管2520和抽吸导管2530相对于主轴2510是可伸展和可缩回的(单独地或共同地)。物质递送导管2520和抽吸导管2530可以是柔性的并且防创伤性地顺应于耳朵(包括中耳和内耳)的组织。
装置2500具有各种用途。在所描绘的示例中,装置2500用于将物质(例如,一种或多种治疗剂)递送至内耳(经由圆窗52)并且从内耳抽吸流体。在一些实施例中,递送和抽吸完全或至少部分同时进行。可替代地,在一些实施例中,递送和抽吸在不同时间进行。此类装置可用于临时使用或长期使用。
虽然本文主要在治疗听力损失的背景下描述了装置、系统、材料、化合物、组合物、物品和方法,但是应理解,这些装置、系统、材料、化合物、组合物、物品和方法也可用于治疗中耳和/或内耳的任何病症,包括但不限于耳鸣、包括眩晕的平衡病症、梅尼埃尔病、前庭神经元炎、前庭耳廓瘤、迷路性炎、耳硬化、听小骨链脱位、胆脂瘤、中耳炎、中耳感染和鼓膜穿孔,以提供几个示例。
虽然圆窗膜是用于治疗剂递送或进入的一个靶位点,但是本文所描述的系统和方法也可用于将治疗剂精确递送至其它靶位点(例如椭圆窗或中耳腔的其它部分),并且用于提供对中耳的其它特征或区域的进入。例如,本文所述的系统和方法可用于听小骨链的微创手术重建、用于去除胆脂瘤、用于诊断评估和其它手术。用于使用本文所述的系统和方法的任何和所有此类技术都包括在本公开的范围内。
本文所述的装置、系统、材料、化合物、组合物、制品和方法可通过参考所公开主题的具体方面的上述详细描述来理解。然而,应理解,上述方面不限于特定装置、系统、方法或特定试剂,因此可变化。还应当理解,本文使用的术语仅用于描述特定方面的目的,并不旨在限制。
已经描述了许多实施例。然而,应当理解,在不脱离本公开的范围的情况下,可以进行各种修改。因此,其他实施例在所附权利要求的范围内。
Claims (31)
1.一种用于将治疗制剂邻近患者的耳蜗递送的系统,所述系统包括:
第一鼓膜端口装置和第二鼓膜端口装置,所述第一鼓膜端口装置和第二鼓膜端口装置被配置为可移除地植入在所述患者的鼓膜中的间隔位置中,所述第一鼓膜端口装置限定第一内腔,并且所述第二鼓膜端口装置限定第二内腔;
内窥镜,在所述第一鼓膜端口植入鼓膜中的同时,所述内窥镜能够滑动通过所述第一鼓膜端口装置的所述第一内腔,使得所述内窥镜的远端部分能够定位在中耳中以可视化耳蜗的圆窗龛;
注射器器械,在所述第二鼓膜端口装置植入鼓膜中的同时,所述注射器器械能够滑动通过所述第二鼓膜端口装置的所述第二内腔,使得所述注射器器械的弯曲的远端尖端部分能够推进到所述圆窗龛,所述注射器器械被配置为在在所述中耳中的所述内窥镜的远端部分与所述注射器器械间隔开以提供所述注射器器械的可视化的同时,将所述治疗制剂递送到所述圆窗龛。
2.根据权利要求1所述的系统,其还包括鼓膜端口插入器,所述鼓膜端口插入器被配置为将所述第一鼓膜端口装置和所述第二鼓膜端口装置可移除地植入所述鼓膜中。
3.根据权利要求2所述的系统,其中,鼓膜端口插入器包括:
细长递送护鞘;
推送器导管;以及
穿刺针。
4.根据权利要求3所述的系统,其中所述推送器导管能够滑动地设置在由所述递送护鞘限定的内腔内,并且其中所述穿刺针能够滑动地设置在由所述推送器导管限定的内腔内。
5.根据权利要求3所述的系统,其中所述穿刺针的外径小于所述第一鼓膜端口装置和所述第二鼓膜端口装置的所述第一内腔和所述第二内腔的内径,并且其中所述推送器导管的外径大于所述第一鼓膜端口装置和所述第二鼓膜端口装置的所述第一内腔和所述第二内腔的内径。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的系统,其中所述注射器器械的所述弯曲远端尖端部分包括单个曲线。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的系统,其中所述注射器器械的所述弯曲远端尖端部分包括第一弯曲部分和第二弯曲部分。
8.根据权利要求7所述的系统,其中所述第一弯曲部分和所述第二弯曲部分在相同平面中并且在相反方向上弯曲。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的系统,其还包括膜修改器械,在所述第二鼓膜端口装置植入鼓膜中的同时,所述膜修改器械能够滑动通过所述第二鼓膜端口装置的所述第二内腔,使得所述膜修改器械的远端尖端部分能够推进到所述圆窗龛,所述膜修改器械被配置用于,在所述中耳中的所述内窥镜的所述远端部分与所述膜修改器械间隔开并且提供所述膜修改器械的可视化的同时,在所述圆窗龛处撕裂假膜。
10.一种用于将耳用治疗流体邻近患者的耳蜗递送的系统,所述系统包括:
中耳注射装置,所述中耳注射装置包括近端和柔性远端尖端部分,所述柔性远端尖端部分在推进通过所述患者的鼓膜期间能够从纵向直线形状调节到弯曲形状,以将所述远端尖端部分的远端递送端口定向在邻近所述耳蜗的圆窗龛处;以及
耳用治疗流体源,所述耳用治疗流体源与所述中耳注射装置流体连通,使得所述远端尖端部分的所述远端递送端口被配置为在所述柔性远端尖端部分以所述弯曲形状布置的同时,将所述耳用治疗流体递送到所述圆窗龛中。
11.根据权利要求10所述的系统,其中所述内耳注射装置还包括护鞘,并且其中在推进通过所述鼓膜期间,所述远端尖端部分在所述护鞘的内腔内。
12.根据权利要求11所述的系统,其中所述远端尖端部分具有形状记忆,以在所述远端尖端部分从所述护鞘的远端向远端延伸时寻求所述弯曲形状。
13.根据权利要求10-12中任一项所述的系统,其中所述远端尖端部分能够通过操纵一个或多个控制构件来选择性地调节到所述弯曲形状,所述一个或多个控制构件能够滑动地联接在由所述远端尖端部分限定的内腔内。
14.根据权利要求10-13中任一项所述的系统,其还包括第一鼓膜端口装置,所述第一鼓膜端口装置被配置为可移除地植入所述患者的所述鼓膜中,其中所述第一膜端口装置限定第一内腔,并且其中所述内耳注射装置被配置为穿过所述第一内腔。
15.根据权利要求14所述的系统,还包括:
内窥镜;以及
第二鼓膜端口装置,所述第二鼓膜端口装置被配置为在相对于所述第一鼓膜端口装置在横向间隔开的位置中可移除地植入所述患者的所述鼓膜中,其中所述第二膜端口装置限定第二内腔,并且其中所述内窥镜被配置为穿过所述第二内腔。
16.一种系统,包括:
中耳组织操纵器,所述中耳组织操纵器具有在中耳内能够移动的组织接合尖端部分,以修改至少部分地覆盖内耳的圆窗龛的假膜,其中所述内耳组织操纵器被成形为推进通过穿过鼓膜的第一进入路径;以及
中耳药剂注射器,所述中耳药剂注射器械具有可转向的远端尖端部分,所述可转向的远端尖端部分被配置为进入所述假膜被修改的所述圆窗龛的区域,并且将药剂经由所述圆窗龛递送到邻近于耳蜗,其中所述中耳药剂注射器被成形为推进通过所述鼓膜的相同第一进入路径。
17.根据权利要求16所述的系统,其进一步包括至少一个鼓膜端口装置,所述至少一个鼓膜端口装置具有进入内腔。
18.根据权利要求17所述的系统,其中所述内耳组织操纵器具有被配置为占据所述鼓膜端口装置的所述进入内腔的大部分的第一轴直径,并且其中所述中耳药剂注射器械具有被配置为占据所述鼓膜端口装置的所述进入内腔的大部分并且被成形为推进通过所述鼓膜端口装置的第二轴直径。
19.根据权利要求18所述的系统,其还包括内窥镜,所述内窥镜具有第三轴直径,所述第三轴直径被配置为占据所述鼓膜端口装置的所述进入内腔的大部分并且被成形为推进通过所述鼓膜端口装置。
20.根据权利要求16-19中任一项所述的方法,还包括鼓膜端口插入器,其包括:
细长递送护鞘;
推送器导管;以及
穿刺针,其被成形为推进通过相同的鼓膜端口装置,
其中所述推送器导管能够滑动地设置在由所述递送护鞘限定的内腔内,并且其中所述穿刺针能够滑动地设置在由所述推送器导管限定的内腔内。
21.一种治疗患者的听力损失的方法,所述方法包括:
使携带第一鼓膜端口装置的穿刺针推进到所述患者的外耳中;
在所述穿刺针携带所述第一鼓膜端口装置的同时,使用所述穿刺针的远端尖端部分在所述患者的鼓膜中形成第一穿刺开口;
推进所述穿刺针的所述远端尖端部分通过所述穿刺开口,以将所述第一鼓膜端口装置植入所述鼓膜中,所述第一鼓膜端口装置限定穿过所述第一鼓膜端口装置的第一内腔;
将注射器器械推进到所述患者的所述外耳和所述第一内腔中,直到由所述注射器器械的远端尖端限定的端口邻近所述患者的耳蜗的圆窗龛;以及
经由所述注射器器械将治疗流体递送到与所述耳蜗邻近的所述圆窗龛中,其中所述治疗流体作为凝胶物质驻留在与所述患者的所述耳蜗的圆窗膜邻近的所述圆窗龛中。
22.根据权利要求20所述的方法,其中推进注射器器械和递送所述治疗流体各自被执行,同时内窥镜提供所述圆窗龛和接近所述圆窗龛的所述注射器器械的直接可视化。
23.一种系统,包括:
中耳可视化装置,所述中耳可视化装置能够递送通过鼓膜并且具有能够定位在中耳中的远端,以可视化所述耳蜗的圆窗龛;以及
注射器器械,所述注射器器械在与所述中耳可视化装置间隔开的位置处能够滑动地递送通过所述鼓膜,使得所述注射器器械的弯曲的远端尖端部分能够推进到所述圆窗龛。
24.根据权利要求23所述的系统,其中所述注射器器械被配置为,在所述中耳中的所述中耳可视化装置的所述远端部分与所述注射器器械间隔开以提供所述注射器器械的可视化的同时,将治疗制剂递送到所述圆窗龛。
25.根据权利要求23或24所述的系统,其进一步包括至少一个鼓膜端口装置,所述至少一个鼓膜端口装置能够插入所述鼓膜中以限定经鼓膜进入内腔。
26.一种系统,包括:
中耳可视化装置,所述中耳可视化装置能够递送通过鼓膜并且具有能够定位在中耳中的远端,以可视化所述耳蜗的圆窗龛;以及
治疗器械,所述治疗器械在与所述中耳可视化装置间隔开的位置处能够递送通过所述鼓膜,所述治疗器械被配置为治疗以下各项中的至少一项:听力损失、耳鸣、平衡障碍、眩晕、梅尼埃病、前庭神经元炎、前庭血管瘤、迷路性炎、耳硬化、听小骨链脱位、胆脂瘤、中耳炎、中耳感染、血管炎和鼓膜穿孔。
27.根据权利要求26所述的系统,其进一步包括至少一个鼓膜端口装置,所述至少一个鼓膜端口装置能够插入所述鼓膜中以限定经鼓膜进入内腔。
28.一种用于治疗耳朵的微创经鼓膜进入系统,其包括:
膜支撑结构,所述膜支撑结构能够递送至邻近鼓膜的位置;
可视化装置,其能够通过鼓膜插入并能够定位在中耳中;
组织处理器械,当所述可视化装置定位在所述中耳中时,所述组织处理器械能够插入通过所述鼓膜。
29.一种方法,包括:
当所述鼓膜由膜支撑结构接合时,推进可视化装置通过鼓膜;以及
当所述鼓膜由膜支撑结构接合时,推进进入器械通过鼓膜。
30.一种系统,包括:
中耳可视化装置,所述中耳可视化装置能够递送通过鼓膜并且具有能够定位在中耳中的远端;以及
注射器器械,所述注射器器械能够滑动地递送通过鼓膜。
31.一种系统,包括:
中耳可视化装置;以及
治疗器械,所述治疗器械能够递送通过所述鼓膜,并且被配置为治疗以下各项中的至少一项:听力损失、耳鸣、平衡障碍、眩晕、梅尼埃病、前庭神经元炎、前庭血管瘤、迷路性炎、耳硬化、听小骨链脱位、胆脂瘤、中耳炎、中耳感染、血管炎和鼓膜穿孔。
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