JP2023511319A - がんを調節するための組成物および方法 - Google Patents

がんを調節するための組成物および方法 Download PDF

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Abstract

本発明は、チロシン誘導体を用いた、がんを調節するための組成物および方法を提供する。【選択図】図１

Description

関連出願の相互参照
[0001]本出願は、２０２０年１月１７日出願の米国仮特許出願第６２／９６２，５２３号の優先権の利益を主張し、その全体を、参照により本明細書に組み込む。
[0002]本発明は、全体的に、がんを調節するための、詳細には、腫瘍増殖および転移を抑制するための方法に関する。
[0003]２００８年米国国立がん研究所の監視、疫学、および最終結果（ＳＥＥＲ：Ｕ．Ｓ．Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ’ｓ Ｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅ Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｅｎｄ Ｒｅｓｕｌｔｓ）データベースによれば、１１，９５８，０００人の米国人が、浸潤がんを有する。がんは、心疾患に続いて、米国において死因第２位であり、４人に１人の死因を占める。およそ１６００人の米国人が、毎日がんで死亡することが推定されている。がんの医療費、感情的コストおよび心理的コストに加えて、がんは、個人および社会に大幅な財政的コストがかかる。２０１０年におけるがんの総コストは、２６３８億ドルであったことが米国国立保健研究所により推定される。さらに、若年死亡により、生産性においてさらに１４０１億ドルが失われると推定される。
[0004]今日、がん治療には、外科手術、ホルモン療法、放射線、化学療法、免疫療法、標的療法、およびそれらの組合せが含まれる。がんの外科的除去は、著しく進歩しているが；疾患の再発の確率は高いままである。薬物、例えば、アロマターゼ阻害薬および黄体化ホルモン放出ホルモン類似体および阻害剤を用いた、ホルモン療法は、前立腺および乳がんを治療するのに比較的に有効である。原体陽子線照射療法、定位放射線手術、定位放射線療法、術中照射療法、化学修飾剤、および放射線増感剤の放射線および関連技法は、癌性の細胞を死滅させる点で有効であるが、周囲の正常組織をやはり死滅させ、変質させ得る。単独のおよび組み合わせた化学療法薬、例えば、アミノプテリン、シスプラチン、メトトレキサート、ドキソルビシン、ダウノルビシンなどは、しばしば、ＤＮＡ複製プロセスを変質させることにより、がん細胞を死滅させる点で、有効である。生体応答修飾物質（ＢＲＭ）療法、生物学的療法、ビオセラピー、または免疫療法は、がん細胞増殖を変質させるまたは自然免疫応答に影響を与え、生物学的薬剤、例えば、インターフェロン、インターロイキン、および他のサイトカインおよび抗体、例えば、リツキシマブおよびトラスツズマブなど、さらに、がんワクチン、例えば、シプロイセルＴなどを患者に投与することを伴う。
[0005]標的療法はまた、がんと戦うために開発されている。化学療法が、がん性のおよび正常な細胞を死滅させることにより働き、癌性の細胞に対して効果が大きいことから、これらの標的療法は、化学療法と異なる。標的療法は、がん細胞の増殖、分裂、および拡散を制御するプロセスならびにがん細胞を自然に死滅させるシグナルに影響与えることにより作用する。標的療法の１タイプには、増殖シグナル阻害剤、例えば、トラスツズマブ、ゲフィチニブ、イマチニブ、セツキシマブ（ｃｅｎｔｕｘｉｍａｂ）、ダサチニブおよびニロチニブが含まれる。標的療法の別のタイプには、血管新生抑制剤、例えば、がんが周囲の脈管構造および血液供給を増加しないようにする、ベバシズマブが含まれる。標的療法の最後のタイプには、直接的ながん細胞死を誘導することが可能である、アポトーシス誘導薬が含まれる。
[0006]いかなる前述の治療もがんの発現を抑制しない。一般的に言えば、がんの発現は、細胞が、遺伝子突然変異を獲得し、増殖を制御する能力を喪失し、周囲の組織を浸潤し、転移する、多段階プロセスである。このプロセスは、時折、発癌と呼ばれ、４つの段階：イニシエーション、発癌補助作用、進行、および転換を経て進行すると特徴付けられている。例えば、ＭｃＫｉｎｎｅｌｌ、Ｒ．Ｇ．ら、Ｔｈｅ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ：Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ、１９９８年、７９～８１頁を参照のこと。
[0007]イニシエーションは、遺伝子突然変異の獲得を指す。遺伝子突然変異は、例えば、発癌物質（例えば、ある特定の化学物質、電離放射線）への細胞の曝露、またはある特定のウイルスへの曝露により引き起こされ得る。
[0008]発癌補助作用段階では、潜在性細胞は、増殖して、良性腫瘍または過形成性病変を形成する。
[0009]進行段階では、細胞が、例えば、発癌物質曝露を通して、細胞に腫瘍性表現型を発現させる、さらなる遺伝子突然変異を獲得する。
[00010]転換、または悪性形質転換とは、悪性表現型を獲得し、それにより、形質転換細胞が、周囲組織を浸潤し、拡散することを指す。
[00011]発癌プロセスを遅くし、または停止させ、それにより、前癌細胞の悪性がんへの転換を遅くし、または停止させる方法について、未だ対処されていない大きな必要性がある。発癌プロセスを遅くすることは、伝統的な治療介入の適用のために多くの時間を取るはずである。
[00012]本発明は、対象において腫瘍増殖の速度を低下させる方法であって、チロシン誘導体の有効量を対象に投与するステップを含む、方法を提供する。
[00013]本発明はまた、対象において前癌細胞の悪性形質転換を抑制する方法であって、チロシン誘導体の有効量を前記対象に投与するステップを含む、方法を提供する。
[00014]本発明はまた、対象においてがん転移を抑制する方法であって、チロシン誘導体の有効量（ａｎｄ）を前記対象に投与するステップを含む、方法を提供する。
[00015]本発明はまた、対象において、循環する転移性播種細胞（ｓｅｅｄ ｃｅｌｌ）数を減少させる方法であって、チロシン誘導体の有効量を対象に投与するステップを含む、方法を提供する。
[00016]本発明はまた、発癌物質またはオンコウイルスへの曝露の結果としてのがんを発現するリスクの増加で、対象においてがんを発現するリスクを低下させる方法であって、チロシン誘導体の有効量を前記対象に投与するステップを含む、方法を提供する。
[00017]治療群および未治療群における、ＨＣＴ－１１６腫瘍体積（ｙ－軸；ｍｍ３、群平均）対時間（ｘ－軸；日）を示す図である。ＨＣＴ１１６腫瘍を有する胸腺欠損ヌードマウスは、水５ｍｌ／ｋｇ（第１群）、８１ｍｇ／ｋｇのα－メチル－ＤＬ－チロシン（第２群）、１６２ｍｇ／ｋｇのα－メチル－ＤＬ－チロシン（第３群）、および３２４ｍｇ／ｋｇのα－メチル－ＤＬ－チロシン（第４群）で２９日間毎日ＰＯ投与した。
[00018]本主題は、本開示の一部を形成する次の詳細な説明の参照によりさらに容易に理解することができる。本発明は、本明細書中に記載されるおよび／または示される、ある特定の生成物、方法、条件またはパラメーターに限定されない、および本明細書中に用いられる用語は、例としてのみ、ある特定の実施形態を記載する目的のためであり、特許請求される発明を限定することを意図していないことが理解されるものとする。
[00019]別段定義されない限り、本出願に関連して用いられる科学用語および技術用語は、当業者によって普通に理解される意味を有するものとする。さらに、別段文脈により必要とされない限り、単数形の用語は、複数を含むものとし、複数形の用語は、単数形を含むものとする。
[00020]上記でおよび本開示全体で使用される通り、次の用語および略語は、別段示されない限り、次の意味を有することが理解されるものとする。
[00021]本開示では、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」には、複数形の参照が含まれ、ある特定の数値への参照には、別段文脈で明らかに示されない限り、少なくともその特定の数値が含まれる。したがって、例えば、「化合物（ａ ｃｏｍｐｏｕｎｄ）」への参照は、かかる化合物のうちの１種または複数および当業者に公知のそれらの相当物への参照である。用語「複数」は、本明細書中に用いられる通り、２つ以上を意味する。値の範囲が表される場合、他の実施形態は、一方のある特定の値からおよび／または他方の特定の値までを含む。同様に、値が、先行する「約」の使用により近似値として表される場合、特定の値は、他の実施形態を形成することが理解される。すべての範囲は、包含的であり、結合可能である。
[00022]上記でおよび本開示全体で使用される通り、用語「有効量」とは、投与量で、および関連する障害、状態、または副作用に対して、所望の結果を達成するために必要な期間、有効な量を指す。本発明の構成成分の有効量が、選択されるある特定の化合物、構成成分または組成物、投与の経路および構成成分が個人における所望の結果を誘発する能力によってだけでなく、因子、例えば、個人の疾患状態または緩和される状態の重症度、ホルモンレベル、年齢、性別、体重、対象の存在状態、および病的状態の重症度、同時の薬剤または次いで特定の対象により従われる特別食、および当業者が認識する他の因子によっても、対象から対象まで変わり、適切な投与量は、担当医の判断であることが理解される。投与量レジメンは、治療応答の改善を提供するために調整することができる。有効量はまた、構成成分の任意の有毒なまたは有害な影響を、治療的に有益な効果が上回るものである。
[00023]「薬学的に許容される」とは、過度の毒性、刺激性、アレルギー性反応または妥当な利益／危険比での他の問題の合併症がなく、健全な医学的判断の範囲内で、ヒトおよび動物の組織と接触して用いるのに適している、化合物、材料、組成物、および／または剤形を指す。
[00024]本発明の範囲内で、開示された化合物は、薬学的に許容される塩の形態で調製することができる。「薬学的に許容される塩」とは、開示された化合物の誘導体を指し、親化合物は、それらの酸性または塩基性塩を作製することにより修飾される。薬学的に許容される塩の例には、それだけに限らないが、塩基性残基の鉱酸塩または有機酸塩、例えば、アミン；酸性残基のアルカリまたは有機塩、例えば、カルボン酸などが含まれる。薬学的に許容される塩には、通常の非毒性塩または例えば、非毒性無機もしくは有機酸から形成された親化合物の第四級アンモニウム塩が含まれる。例えば、かかる通常の非毒性塩には、無機酸に由来するもの、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸など；および有機酸から調製される塩、例えば、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモ酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸，フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２－アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、イセチオン酸などが含まれる。これらの生理的に許容される塩は、当技術分野で公知の方法により、例えば、遊離アミン塩基を水性アルコール中の過剰量の酸で溶解する、または遊離カルボン酸をアルカリ金属塩基、例えば、水酸化物で、またはアミンで中和することにより、調製される。
[00025]本明細書中に記載される化合物は、代替の形態で調製することができる。例えば、多くのアミノ－含有化合物は、酸付加塩として使用することも調製することもできる。しばしば、かかる塩は、化合物の単離および取扱い特性を改善する。例えば、試薬、反応条件などに応じて、本明細書中に記載される化合物は、例えば、それらの塩酸塩またはトシレート塩として、用いることも調製することもできる。同形の結晶形態、すべてのキラルおよびラセミ形態、Ｎ－オキシド、水和物、溶媒和物、および酸性塩水和物はまた、本発明の範囲内で考慮される。
[00026]本発明のいくつかの酸性または塩基性化合物は、両性イオンとして存在し得る。遊離酸、遊離塩基および両性イオンを含む、化合物のすべての形態は、本発明の範囲内で考慮される。アミノおよびカルボキシ基を含有する化合物は、しばしば、それらの両性イオンの形態と平衡して存在することが当技術分野で周知である。したがって、例えば、アミノおよびカルボキシ基を含有する、本明細書中に記載される化合物のうちのいずれかはまた、それらの対応する両性イオンへの参照をも含む。
[00027]用語「投与すること」とは、本発明の化合物または組成物を直接投与する、または体内で活性化合物または物質の対応量を形成する、プロドラッグ、誘導体または類似体を投与することを意味する。
[00028]用語「対象」、「個人」、および「患者」は、本明細書中で同義的に用いられ、動物、例えば、ヒトを指す。本明細書中に用いられる通り、用語「対象」とは、ヒトおよび非－ヒト動物を指す。
[00029]いくつかの態様では、本発明は、対象において腫瘍増殖の速度を低下させる方法であって、チロシン誘導体の有効量を対象に投与するステップを含む、方法を提供する。
[00030]これらの態様では、チロシン誘導体の有効量は、腫瘍増殖の速度を低下させるのに有効な量である。
[00031]本明細書中に用いられる通り、用語「腫瘍増殖の速度を低下させる」とは、腫瘍のサイズが増加する速度を下げることを指す。腫瘍が成長する速度は、経時的に腫瘍のサイズを測定し、それにより、時間の関数として腫瘍サイズの変化を決定することにより決定することができる。時間の関数としての腫瘍サイズの変化が、チロシン誘導体の投与の非存在下での時間の関数としての腫瘍サイズの変化よりもチロシン誘導体の投与後に少ない場合、チロシン誘導体を投与すると、腫瘍増殖の速度が低下する。
[00032]いくつかの実施形態では、腫瘍は、良性腫瘍であり；すなわち、非－悪性腫瘍である。
[00033]いくつかの実施形態では、良性腫瘍は、前癌細胞（ｐｒｅｃａｎｃｅｒｏｕｓ ｃｅｌｌ）の腫瘤である。
[00034]いくつかの実施形態では、良性腫瘍は、前癌性皮膚細胞の腫瘤である。
[00035]いくつかの実施形態では、良性腫瘍は、気道の前癌細胞、好ましくは、鼻腔、副鼻腔、咽頭、喉頭；気管、気管支、細気管支、または肺の細胞の腫瘤である。
[00036]いくつかの実施形態では、良性腫瘍は、消化管の前癌細胞、好ましくは、口、咽頭；食道；胃；小腸；結腸；直腸、または肛門から得られた細胞の腫瘤である。
[00037]いくつかの実施形態では、良性腫瘍は、泌尿生殖器器官の前癌細胞、好ましくは、腎臓、膀胱、前立腺、精巣、子宮、ファロピウス管、卵巣、膣、または外性器から得られた細胞の腫瘤である。
[00038]いくつかの実施形態では、良性腫瘍は、前癌性血液細胞の腫瘤である。
[00039]いくつかの実施形態では、良性腫瘍は、前癌性乳房細胞の腫瘤である。
[00040]いくつかの実施形態では、良性腫瘍は、内分泌器官の前癌細胞、好ましくは、視床下部；松果体；下垂体；甲状腺；副甲状腺；胸腺；副腎、または膵臓の細胞の腫瘤である。
[00041]いくつかの実施形態では、良性腫瘍は、前癌性脳細胞の腫瘤である。
[00042]いくつかの実施形態では、前癌細胞の腫瘤である良性腫瘍は、光線角化症（扁平細胞皮膚がんに発展するおそれがある皮膚の異常な変化）；ボーエン病（表皮内癌／扁平上皮内癌）；先天性角化異常症；非浸潤性乳管癌（乳房）；硬化性腺疾患（乳房）；小管乳頭腫（Ｓｍａｌｌ ｄｕｃｔ ｐａｐｉｌｌｏｍａ）（乳房）；異型小葉過形成（ａｔｙｐｉｃａｌ ｌｏｂｕｌａｒ ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ）（乳がんに発展するおそれがある）；口腔粘膜下線維症；紅板症；扁平苔癬（口腔）；白斑症；増殖性疣贅型白板症；ニコチン性口内炎（ｓｔｏｍａｔｉｔｉｓ ｎｉｃｏｔｉｎａ）；バレット食道；萎縮性胃炎（胃（ｇａｓｔｒｉｃ／ｓｔｏｍａｃｈ）がんに発展するおそれがある胃の前癌性変化）；結腸中の腺腫性ポリープ（結腸がんに発展するおそれがある）；プランマー・ヴィンソン症候群（鉄欠乏性嚥下障害）；遺伝性非ポリポーシス大腸がん（リンチ症候群）；子宮頚部異形成（子宮頸部上皮内腫瘍、ＣＩＮ）；膣上皮内腫瘍（ＶＡＩＮ）；肛門異形成；硬化性苔癬；ボーエン病（陰茎または外陰部）；ケーラーの紅色肥厚症；膀胱上皮内癌；意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症；形成異常の黒子（黒色腫に発展するおそれがある）；気管支上皮異形成（肺がんに発展するおそれがある）；多発性内分泌腫瘍１型、多発性内分泌腫瘍２型である。
[00043]他の実施形態では、腫瘍は、悪性腫瘍である。
[00044]いくつかの実施形態では、悪性腫瘍は、非小細胞肺がん、脳がん、虫垂がん、胆道がん、胆管細胞癌、結腸がん、胚細胞腫瘍、神経膠腫、神経芽腫、前立腺がん、舌がん、扁桃扁平上皮癌、尿路上皮がん、腺様嚢胞癌、副腎腫瘍、アミロイドーシス、肛門がん、毛細血管拡張性運動失調症、ベックウィズ・ウイーデマン症候群、胆管がん、バート・ホッグ・デュベ症候群、膀胱がん、骨がん、脳腫瘍、乳がん、男性の乳がん、カルチノイド腫瘍、カーニー複合、子宮頸部がん、結腸直腸がん、腺管癌、子宮内膜がん、食道がん、胃がん（ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ）、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、ＨＥＲ２－陽性乳がん、遺伝性前立腺がん、膵島細胞腫瘍、若年性ポリポーシス症候群、腎がん、喉頭がん、肝がん、小葉癌、肺がん、小細胞肺がん、悪性神経膠腫、肥満細胞症、黒色腫、髄膜腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、上咽頭がん、神経内分泌腫瘍、母斑性基底細胞癌症候群、口腔がん、骨肉腫、卵巣がん、膵がん、膵神経内分泌腫瘍、副甲状腺がん、陰茎がん、腹膜がん、ポイツ・ジェガース症候群、下垂体腫瘍、胸膜肺芽細胞腫（ｐｌｅｕｒｏｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｂｌａｓｔｏｍａ）（小児期）、真性赤血球増加症、前立腺がん、腎細胞がん、網膜芽細胞腫（小児期）、唾液腺がん、肉腫、胞巣状軟部肉腫および心臓肉腫、カポジ肉腫、皮膚がん（非－黒色腫）、小腸がん（ｓｍａｌｌ ｂｏｗｅｌ ｃａｎｃｅｒ）、小腸がん（ｓｍａｌｌ ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ ｃａｎｃｅｒ）、胃がん（ｓｔｏｍａｃｈ ｃａｎｃｅｒ）、精巣がん、胸腺腫、甲状腺がん、ターコット症候群、子宮（子宮内膜）がん、膣がん、フォンヒッペル・リンダウ症候群、またはウィルムス腫瘍（小児期）である。
[00045]いくつかの態様では、本発明は、対象において前癌細胞の悪性形質転換を抑制する方法であって、チロシン誘導体の有効量を前記対象に投与するステップを含む、方法を提供する。
[00046]これらの態様では、チロシン誘導体の有効量は、前癌細胞の悪性形質転換を抑制するのに有効な量である。
[00047]本明細書中に用いられる通り、用語「悪性形質転換を抑制すること」とは、前癌細胞が、悪性表現型を獲得する速度を低下させることを指す。前癌細胞が悪性表現型を獲得する速度は、前癌細胞へのそれらの細胞の悪性形質転換の観察から得られた進行の母集団平均速度を測定することにより決定することができる。
[00048]本明細書中に用いられる通り、用語「悪性形質転換」とは、悪性表現型の細胞による獲得を指す。悪性表現型は、細胞が、周囲の組織を浸潤するおよび転移する能力を特徴とする。
[00049]本明細書中に用いられる通り、「前癌細胞」とは、悪性形質転換を行う（すなわち、癌性の細胞になる）リスクが高まる異常細胞を指す。前癌細胞は、時折、前癌病変と称される。
[00050]本発明の方法のいくつかの実施形態では、前癌細胞は、皮膚細胞である。
[00051]他の実施形態では、前癌細胞は、例えば、鼻腔、副鼻腔、咽頭、喉頭；気管、気管支、細気管支、または肺の細胞を含めた、気道の細胞である。
[00052]他の実施形態では、前癌細胞は、例えば、口、咽頭；食道；胃；小腸；結腸；直腸、または肛門から得られた細胞を含めた、消化管の細胞である。
[00053]他の実施形態では、前癌細胞は、例えば、腎臓、膀胱、前立腺、精巣、子宮、ファロピウス管、卵巣、膣、または外性器から得られた細胞を含めた、泌尿生殖器器官の細胞である。
[00054]他の実施形態では、前癌細胞は、血液細胞である。
[00055]他の実施形態では、前癌細胞は、乳房細胞である。
[00056]他の実施形態では、前癌細胞は、例えば、視床下部；松果体；下垂体；甲状腺；副甲状腺；胸腺；副腎、または膵臓の細胞を含めた、内分泌器官の細胞である。
[00057]他の実施形態では、前癌細胞は、脳細胞である。
[00058]いくつかの実施形態では、前癌細胞は、光線角化症（扁平細胞皮膚がんに発展するおそれがある皮膚の異常な変化）；ボーエン病（表皮内癌／扁平上皮内癌）；先天性角化異常症；非浸潤性乳管癌（乳房）；硬化性腺疾患（乳房）；小管乳頭腫（乳房）；異型小葉過形成（乳がんに発展するおそれがある）；口腔粘膜下線維症；紅板症；扁平苔癬（口腔）；白斑症；増殖性疣贅型白板症；ニコチン性口内炎；バレット食道；萎縮性胃炎（胃（ｇａｓｔｒｉｃ／ｓｔｏｍａｃｈ）がんに発展するおそれがある胃の前癌性変化）；結腸中の腺腫性ポリープ（結腸がんに発展するおそれがある）；プランマー・ヴィンソン症候群（鉄欠乏性嚥下障害）；遺伝性非ポリポーシス大腸がん（リンチ症候群）；子宮頚部異形成（子宮頸部上皮内腫瘍、ＣＩＮ）；膣上皮内腫瘍（ＶＡＩＮ）；肛門異形成；硬化性苔癬；ボーエン病（陰茎または外陰部）；ケーラーの紅色肥厚症；膀胱上皮内癌；意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症；形成異常の黒子（黒色腫に発展するおそれがある）；気管支上皮異形成（肺がんに発展するおそれがある）；多発性内分泌腫瘍１型、多発性内分泌腫瘍２型である。
[00059]いくつかの態様では、本発明は、対象においてがん転移を抑制する方法であって、チロシン誘導体の有効量を前記対象に投与するステップを含む、方法を対象とする。
[00060]これらの態様では、チロシン誘導体の有効量は、がん転移を抑制するのに有効な量である。
[00061]本態様では、用語「がん転移を抑制すること」とは、がんが、開始する（すなわち、原発腫瘍）組織または器官、および対象の体内で別の部位に拡散する組織または器官を離れる、がん細胞の数を減少させることを指す。
[00062]いくつかの実施形態では、がん細胞は、非小細胞肺がん、脳がん、虫垂がん、胆道がん、胆管細胞癌、結腸がん、胚細胞腫瘍、神経膠腫、神経芽腫、前立腺がん、舌がん、扁桃扁平上皮癌、尿路上皮がん、腺様嚢胞癌、副腎腫瘍、アミロイドーシス、肛門がん、毛細血管拡張性運動失調症、ベックウィズ・ウイーデマン症候群、胆管がん、バート・ホッグ・デュベ症候群、膀胱がん、骨がん、脳腫瘍、乳がん、男性の乳がん、カルチノイド腫瘍、カーニー複合、子宮頸部がん、結腸直腸がん、腺管癌、子宮内膜がん、食道がん、胃がん（ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ）、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、ＨＥＲ２－陽性乳がん、遺伝性前立腺がん、膵島細胞腫瘍、若年性ポリポーシス症候群、腎がん、喉頭がん、肝がん、小葉癌、肺がん、小細胞肺がん、悪性神経膠腫、肥満細胞症、黒色腫、髄膜腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、上咽頭がん、神経内分泌腫瘍、母斑性基底細胞癌症候群、口腔がん、骨肉腫、卵巣がん、膵がん、膵神経内分泌腫瘍、副甲状腺がん、陰茎がん、腹膜がん、ポイツ・ジェガース症候群、下垂体腫瘍、胸膜肺芽細胞腫（小児期）、真性赤血球増加症、前立腺がん、腎細胞がん、網膜芽細胞腫（小児期）、唾液腺がん、肉腫、胞巣状軟部肉腫および心臓肉腫、カポジ肉腫、皮膚がん（非－黒色腫）、小腸がん（ｓｍａｌｌ ｂｏｗｅｌ ｃａｎｃｅｒ）、小腸がん（ｓｍａｌｌ ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ ｃａｎｃｅｒ）、胃がん（ｓｔｏｍａｃｈ ｃａｎｃｅｒ）、精巣がん、胸腺腫、甲状腺がん、ターコット症候群、子宮（子宮内膜）がん、膣がん、フォンヒッペル・リンダウ症候群、またはウィルムス腫瘍（小児期）である。
[00063]他の態様では、本発明はまた、対象において、循環する転移性播種細胞数を減少させる方法であって、チロシン誘導体の有効量を対象に投与するステップを含む、方法を提供する。
[00064]これらの態様では、チロシン誘導体の有効量は、循環する転移性播種細胞数を減少させるのに有効な量である。
[00065]本明細書中に用いられる通り、「循環する転移性播種細胞」とは、腫瘍を離れているおよび体循環またはリンパ循環において循環しているがん細胞を指す。
[00066]循環する転移性播種細胞数の減少は、チロシン誘導体を投与する前の循環する転移性播種細胞数を、チロシン誘導体を投与した後の循環する転移性播種細胞数と比較することにより測定することができる。循環する転移性播種細胞を測定する方法は、当技術分野で公知である。
[00067]いくつかの実施形態では、循環する転移性播種細胞は、体循環においてである。
[00068]他の実施形態では、循環する転移性播種細胞は、リンパ循環においてである。
[00069]いくつかの実施形態では、循環する転移性播種細胞は、非小細胞肺がん、脳がん、虫垂がん、胆道がん、胆管細胞癌、結腸がん、胚細胞腫瘍、神経膠腫、神経芽腫、前立腺がん、舌がん、扁桃扁平上皮癌、尿路上皮がん、腺様嚢胞癌、副腎腫瘍、アミロイドーシス、肛門がん、毛細血管拡張性運動失調症、ベックウィズ・ウイーデマン症候群、胆管がん、バート・ホッグ・デュベ症候群、膀胱がん、骨がん、脳腫瘍、乳がん、男性の乳がん、カルチノイド腫瘍、カーニー複合、子宮頸部がん、結腸直腸がん、腺管癌、子宮内膜がん、食道がん、胃がん（ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ）、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、ＨＥＲ２－陽性乳がん、遺伝性前立腺がん、膵島細胞腫瘍、若年性ポリポーシス症候群、腎がん、喉頭がん、肝がん、小葉癌、肺がん、小細胞肺がん、悪性神経膠腫、肥満細胞症、黒色腫、髄膜腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、上咽頭がん、神経内分泌腫瘍、母斑性基底細胞癌症候群、口腔がん、骨肉腫、卵巣がん、膵がん、膵神経内分泌腫瘍、副甲状腺がん、陰茎がん、腹膜がん、ポイツ・ジェガース症候群、下垂体腫瘍、胸膜肺芽細胞腫（小児期）、真性赤血球増加症、前立腺がん、腎細胞がん、網膜芽細胞腫（小児期）、唾液腺がん、肉腫、胞巣状軟部肉腫および心臓肉腫、カポジ肉腫、皮膚がん（非－黒色腫）、小腸がん（ｓｍａｌｌ ｂｏｗｅｌ ｃａｎｃｅｒ）、小腸がん（ｓｍａｌｌ ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ ｃａｎｃｅｒ）、胃がん（ｓｔｏｍａｃｈ ｃａｎｃｅｒ）、精巣がん、胸腺腫、甲状腺がん、ターコット症候群、子宮（子宮内膜）がん、膣がん、フォンヒッペル・リンダウ症候群、またはウィルムス腫瘍（小児期）の細胞である。
[00070]いくつかの態様では、本発明は、発癌物質またはオンコウイルスへの曝露の結果としてのがんを発現するリスクの増加で、対象においてがんを発現するリスクを低下させる方法であって、チロシン誘導体の有効量を前記対象に投与するステップを含む、方法を対象とする。
[00071]これらの態様では、チロシン誘導体の有効量は、発癌物質またはオンコウイルスへの曝露の結果としてのがんを発現するリスクの増加で、対象においてがんを発現するリスクを低下させるのに有効な量である。
[00072]がんを発現するリスクの低下は、チロシン誘導体の投与前の対象のがんを発現するリスクを、チロシン誘導体の投与後の対象のがんを発現するリスクと比較することにより測定することができる。
[00073]本明細書中に用いられる通り、用語「発癌物質」とは、発癌、すなわち、がんの形成を促進する、化学物質または放射線を指す。いくつかの実施形態では、発癌物質は、化学物質である。他の実施形態では、発癌物質は、放射線である。
[00074]本明細書中に用いられる通り、用語「オンコウイルス」とは、がんを引き起こし得るウイルスを指す。いくつかの実施形態では、オンコウイルスは、Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）、Ｃ型肝炎（ＨＣＶ）、ヒトＴ細胞白血病ウイルス（ＨＴＬＶ）、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス（ＨＨＶ－８）、メルケル細胞ポリオーマウイルス（ＭＣＶ）、エプスタイン－バールウイルス（ＥＢＶ）、またはヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）である。
[00075]いくつかの実施形態では、がんは、非小細胞肺がん、脳がん、虫垂がん、胆道がん、胆管細胞癌、結腸がん、胚細胞腫瘍、神経膠腫、神経芽腫、前立腺がん、舌がん、扁桃扁平上皮癌、尿路上皮がん、腺様嚢胞癌、副腎腫瘍、アミロイドーシス、肛門がん、毛細血管拡張性運動失調症、ベックウィズ・ウイーデマン症候群、胆管がん、バート・ホッグ・デュベ症候群、膀胱がん、骨がん、脳腫瘍、乳がん、男性の乳がん、カルチノイド腫瘍、カーニー複合、子宮頸部がん、結腸直腸がん、腺管癌、子宮内膜がん、食道がん、胃がん（ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ）、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、ＨＥＲ２－陽性乳がん、遺伝性前立腺がん、膵島細胞腫瘍、若年性ポリポーシス症候群、腎がん、喉頭がん、肝がん、小葉癌、肺がん、小細胞肺がん、悪性神経膠腫、肥満細胞症、黒色腫、髄膜腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、上咽頭がん、神経内分泌腫瘍、母斑性基底細胞癌症候群、口腔がん、骨肉腫、卵巣がん、膵がん、膵神経内分泌腫瘍、副甲状腺がん、陰茎がん、腹膜がん、ポイツ・ジェガース症候群、下垂体腫瘍、胸膜肺芽細胞腫（小児期）、真性赤血球増加症、前立腺がん、腎細胞がん、網膜芽細胞腫（小児期）、唾液腺がん、肉腫、胞巣状軟部肉腫および心臓肉腫、カポジ肉腫、皮膚がん（非－黒色腫）、小腸がん（ｓｍａｌｌ ｂｏｗｅｌ ｃａｎｃｅｒ）、小腸がん（ｓｍａｌｌ ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ ｃａｎｃｅｒ）、胃がん（ｓｔｏｍａｃｈ ｃａｎｃｅｒ）、精巣がん、胸腺腫、甲状腺がん、ターコット症候群、子宮（子宮内膜）がん、膣がん、フォンヒッペル・リンダウ症候群、またはウィルムス腫瘍（小児期）、白血病 － 急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病（ａｍｌ）、成人の白血病、小児白血病、白血病 － 慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、または多発性骨髄腫である。
[00076]本発明のすべての方法では、対象は、チロシン誘導体を投与される。いくつかの実施形態では、チロシン誘導体は、チロシン誘導体である。いくつかの実施形態では、チロシン誘導体は、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２－クロロ－４ヒドロキシフェニル）プロパノエート、Ｄ－チロシンエチルエステル塩酸塩、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２，６－ジクロロ－３，４－ジメトキシフェニル）プロパノエートＨ－Ｄ－Ｔｙｒ（ＴＢＵ）－アリルエステルＨＣｌ、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－４，５－ジメトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２－クロロ－３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（４－［（２－クロロ－６－フルオロフェニル）メトキシ］フェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２－クロロ－３，４－ジメトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－５－フルオロ－４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート、ジエチル２－（アセチルアミノ）－２－（４－［（２－クロロ－６－フルオロベンジル）オキシ］ベンジルマロネート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－４－ヒドロキシ－５－メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２，６－ジクロロ－３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート、Ｈ－ＤＬ－ｔｙｒ－ＯＭｅ ＨＣｌ、Ｈ－３，５－ジヨード－ｔｙｒ－ＯＭｅ ＨＣｌ、Ｈ－Ｄ－３，５－ジヨード－ｔｙｒ－ＯＭｅ ＨＣｌ、Ｈ－Ｄ－ｔｙｒ－ＯＭｅ ＨＣｌ、Ｄ－チロシンメチルエステル塩酸塩、Ｄ－チロシン－ＯＭｅ ＨＣｌ、メチルＤ－チロシネート塩酸塩、ＨＤ－ｔｙｒ－ＯＭｅ・ＨＣｌ、Ｄ－チロシンメチルエステルＨＣｌ、Ｈ－Ｄ－Ｔｙｒ－ＯＭｅ－ＨＣｌ、（２Ｒ）－２－アミノ－３－（４－ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、（２Ｒ）－２－アミノ－３－（４－ヒドロキシフェニル）メチルエステル塩酸塩、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート塩酸塩、メチル（２Ｒ）－２－アザニル－３－（４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート塩酸塩、３－クロロ－Ｌ－チロシン、３－ニトロ－Ｌ－チロシン、３－ニトロ－Ｌ－チロシンエチルエステル塩酸塩、ＤＬ－ｍ－チロシン、ＤＬ－ｏ－チロシン、Ｂｏｃ－Ｔｙｒ（３，５－Ｉ２）－ＯＳｕ、Ｆｍｏｃ－ｔｙｒ（３－ＮＯ２）－ＯＨ、α－メチル－Ｄ－チロシン、α－メチル－Ｌ－チロシン、α－メチル－ＤＬ－チロシン、およびα－メチル－ＤＬ－チロシンのＣ１～Ｃ１２アルキルエステル塩、例えば、α－メチル－ＤＬ－チロシンメチルエステル塩酸塩のうちの１種または複数である。
[00077]本発明の方法のいくつかの実施形態では、チロシン誘導体は、α－メチル－ＤＬ－チロシンである。
[00078]本発明の方法のいくつかの実施形態では、対象は、チロシン誘導体１０～１０００ｍｇ／ｋｇを投与される。例えば、いくつかの実施形態では、対象は、チロシン誘導体約１０ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇ、約２０ｍｇ／ｋｇ、約２５ｍｇ／ｋｇ、約５０ｍｇ／ｋｇ、約７５ｍｇ／ｋｇ、約１００ｍｇ／ｋｇ、約１２５ｍｇ／ｋｇ、約１５０ｍｇ／ｋｇ、約１７５ｍｇ／ｋｇ、約２００ｍｇ／ｋｇ、約２２５ｍｇ／ｋｇ、約２５０ｍｇ／ｋｇ、約２７５ｍｇ／ｋｇ、約３００ｍｇ／ｋｇ、約３２５ｍｇ／ｋｇ、約３５０ｍｇ／ｋｇ、約３７５ｍｇ／ｋｇ、約４００ｍｇ／ｋｇ、約４２５ｍｇ／ｋｇ、約４５０ｍｇ／ｋｇ、約４７５ｍｇ／ｋｇ、約５００ｍｇ／ｋｇ、約５２５ｍｇ／ｋｇ、約５５０ｍｇ／ｋｇ、約５７５ｍｇ／ｋｇ、約６００ｍｇ／ｋｇ、約６２５ｍｇ／ｋｇ、約６５０ｍｇ／ｋｇ、約６７５ｍｇ／ｋｇ、約７００ｍｇ／ｋｇ、約７２５ｍｇ／ｋｇ、約７５０ｍｇ／ｋｇ、約７７５ｍｇ／ｋｇ、約８００ｍｇ／ｋｇ、約８２５ｍｇ／ｋｇ、約８５０ｍｇ／ｋｇ、約８７５ｍｇ／ｋｇ、約９００ｍｇ／ｋｇ、約９２５ｍｇ／ｋｇ、約９５０ｍｇ／ｋｇ、約９７５ｍｇ／ｋｇ、または約１０００ｍｇ／ｋｇを投与される。
[00079]いくつかの実施形態では、対象は、チロシン誘導体３００～９００ｍｇを投与される。いくつかの実施形態では、対象は、チロシン誘導体約３２５ｍｇを投与される。他の実施形態では、対象は、チロシン誘導体約９００ｍｇを投与される。
[00080]いくつかの実施形態では、本発明の方法は、メラニン、メラニンプロモーター、またはその組合せのうちの少なくとも１種を対象に投与するステップをさらに含む。したがって、メラニンは、用いることができ、１種または複数のメラニンプロモーターは、用いることができ、メラニンおよび１種または複数のメラニンプロモーターは、（別々の剤形でまたは同じ剤形で）用いることができる。本発明によるメラニンプロモーターは、メラニンの生成および／または活性を高める化学化合物である。メラニンレベルの上昇は、（例えば、ＴＮＦの抑制によって）炎症を減少させ、隔絶されたリンパ系を排除することが考えられる。メラニンは、光触媒であり、したがって、フリーラジカルを生成する化学反応を促進することができ、がん細胞に近づきやすくなるおそれがある。代表的なメラニンプロモーターは、メトキサレンおよびメラノタン（ｍｅｌａｎｏｔａｎ）ＩＩである。
[00081]本方法のいくつかの実施形態では、対象は、メラニン、メトキサレン、またはメラノタンＩＩを投与される。
[00082]いくつかの実施形態では、本発明の方法は、ｐ４５０ ３Ａ４プロモーターを対象に投与するステップをさらに含む。「チトクロムｐ４５０ ３Ａ４」（「ｐ４５０ ３Ａ４」と略すことができる）は、酵素のチトクロムｐ４５０スーパーファミリーのメンバーであり、体内の生体異物の代謝に関与する混合機能酸化酵素である。これは、すべてのチトクロムの基質の最も広い範囲を有する。本発明の方法におけるｐ４５０ ３Ａ４プロモーターの機能は、ｐ４５０ ３Ａ４の発現および／または活性を高めることである。ｐ４５０ ３Ａ４発現および／または活性の増加は、患者においてコルチゾンおよびエストロゲンレベルを低下させると考えられる。さらに、ｐ４５０ ３Ａ４発現および／または活性の増加はまた、血液ｐＨをわずかに減少させ、これは、メラニン活性を維持するまたは強化するのに役立つと考えられる。代表的なｐ４５０ ３Ａ４プロモーターは、５，５－ジフェニルヒダントイン（例えば、ディランチンとして市販されている）、バルプロ酸、およびカルバマゼピンである。
[00083]本方法のいくつかの実施形態では、対象は、５，５－ジフェニルヒダントイン（例えば、ディランチンとして市販されている）、バルプロ酸、またはカルバマゼピンを投与される。
[00084]いくつかの実施形態では、本発明の方法は、ロイシンアミノペプチダーゼ阻害剤を対象に投与するステップ（あるいは、ロイシルアミノペプチダーゼ阻害剤として知られる）をさらに含む。ロイシンアミノペプチダーゼは、ペプチドおよび／またはタンパク質のＮ－末端でロイシン残基の加水分解を優先的に触媒する酵素である。ロイシンアミノペプチダーゼの発現および／または活性を抑制することは、肝臓へのコレステロール輸送を増加することにより腫瘍再吸収を補助すると考えられる。一般に、アミノペプチダーゼ阻害剤が、タンパク質再利用を防ぎ、したがって、抗増殖効果を生成することにより、ある特定のアミノ酸の感受性腫瘍細胞を枯渇させることが考えられる。代表的なロイシンアミノペプチダーゼ阻害剤は、Ｎ－［（２Ｓ，３Ｒ）－３－アミノ－２－ヒドロキシ－４－フェニルブチリル］－Ｌ－ロイシン、およびラパマイシンである。
[00085]本方法のいくつかの実施形態では、対象は、Ｎ－［（２Ｓ，３Ｒ）－３－アミノ－２－ヒドロキシ－４－フェニルブチリル］－Ｌ－ロイシン、またはラパマイシンを投与される。
[00086]いくつかの実施形態では、本発明の方法は、チロシン誘導体；メラニン、メラニンプロモーター、またはその組合せのうちの少なくとも１種；ｐ４５０ ３Ａ４プロモーター；およびロイシンアミノペプチダーゼ阻害剤を対象に投与するステップを含む。
[00087]いくつかの実施形態では、本発明の方法は、チロシン誘導体；メラニン、メラニンプロモーター、またはその組合せのうちの少なくとも１種；５，５－ジフェニルヒダントイン、バルプロ酸、またはカルバマゼピンのうちの少なくとも１種；およびロイシンアミノペプチダーゼ阻害剤を対象に投与するステップを含む。
[00088]いくつかの実施形態では、本発明の方法は、チロシン誘導体；メラニン、メラニンプロモーター、またはその組合せのうちの少なくとも１種；５，５－ジフェニルヒダントイン、バルプロ酸、またはカルバマゼピンのうちの少なくとも１種；およびＮ－［（２Ｓ，３Ｒ）－３－アミノ－２－ヒドロキシ－４－フェニルブチリル］－Ｌ－ロイシンまたはラパマイシンのうちの少なくとも１種を対象に投与するステップを含む。
[00089]いくつかの実施形態では、本発明の方法は、α－メチル－ＤＬ－チロシン；メラニン、メラニンプロモーター、またはその組合せのうちの少なくとも１種；５，５－ジフェニルヒダントイン、バルプロ酸、またはカルバマゼピンのうちの少なくとも１種；およびＮ－［（２Ｓ，３Ｒ）－３－アミノ－２－ヒドロキシ－４－フェニルブチリル］－Ｌ－ロイシンまたはラパマイシンのうちの少なくとも１種を対象に投与するステップを含む。
[00090]本発明の方法のいくつかの実施形態では、対象は、ヒトである。
[00091]本発明の方法のいくつかの実施形態では、対象は、ヒト女性である。
[00092]本発明の方法のいくつかの実施形態では、対象は、ヒト男性である。
[00093]本発明の方法では、チロシン誘導体は、例えば、経口、経口的（ｐｅｒｏｒａｌｌｙ）、経鼻、皮下、静脈内、筋肉内、経皮、経膣、直腸または任意のその組合せを含めた、任意の適当な投与経路によって、対象に投与することができる。
[00094]いくつかの実施形態では、チロシン誘導体は、チロシン誘導体および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物で投与される。薬学的に許容される賦形剤は、当業者に公知である。例えば、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ（Ｒｏｗｅ編）、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ；改訂第６版（２００９年７月３１日）を参照のこと。
実施例１
[00095]試験は、ＨＣＴ１１６腫瘍を有する胸腺欠損ヌードマウスにおいて、α－メチル－ＤＬ－チロシンの経口製剤の抗腫瘍効果を評価するために行った。
[00096]胸腺欠損ヌードマウス（雌、６～７週齢）を、Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、ＵＳＡから購入した。マウスを、２１～２４ｏＣ（７０～７５ｏＦ）および湿度４０～６０％で１２時間の明周期を有する、ＨＥＡＰフィルターシステムが付いた換気されたケージラックで飼育した。マウスを、タンパク質＞２３％；脂肪＞４．５％；および繊維＞６％からなるＲｏｄｅｎｔ Ｄｉｅｔ ５００１（Ｌａｂ Ｄｉｅｔ）を摂餌させた。マウスを、水（蒸留水、１ｐｐｍ Ｃｌ）に自由にアクセスさせた。
[00097]マウスを、５０％マトリゲルを含有する１×ＰＢＳ１００ｕｌ中で、マウス１匹当たり１００万細胞でＨＣＴ１１６細胞の移植の５日前に順化させた。
[00098]試験の終了時に、マウスを、イソフルランにより、その後、二酸化炭素（ＣＯ２）の吸入により安楽死させた。
[00099]ＨＣＴ１１６細胞（ヒト結腸癌）を、ＡＴＣＣから購入し、腫瘍細胞移植のために細胞の数が十分になるまで拡大した。
[000100]１６．２ｍｇ／ｍｌ、３２．４ｍｇ／ｍｌ、および６４．８ｍｇ／ｍｌでのα－メチル－ＤＬ－チロシンの水溶液を、調製した。
[000101]５日間の順化期間の後、５０匹の雌の胸腺欠損ヌードマウスを、大腿／側腹部領域において、５０％マトリゲルを含有する１×ＰＢＳ１００μｌに懸濁した１００万のＨＣＴ１１６細胞を接種した。
[000102]細胞接種後６日目に開始して、平均腫瘍体積が、約１００ｍｍ３（腫瘍体積＝長さ×幅×幅×０．５）に達するまで、腫瘍体積を毎日測定した。
[000103]５０～１５０ｍｍ３の範囲内のマウス５０匹のうち４４匹を選択し、４つの群（ｎ＝１１）：水で処置した対照群（第１群）および８１ｍｇ／ｋｇ（第２群）、１６２ｍｇ／ｋｇ（第３群）、および３２４ｍｇ／ｋｇ（第４群）でのα－メチル－ＤＬ－チロシンで治療した３つの群にランダムにグループ化した。
[000104]ＨＣＴ－１１６腫瘍を有するマウスを、水５ｍｌ／ｋｇ（第１群）、８１ｍｇ／ｋｇのα－メチル－ＤＬ－チロシン（第２群）、１６２ｍｇ／ｋｇのα－メチル－ＤＬ－チロシン（第３群）、および３２４ｍｇ／ｋｇのα－メチル－ＤＬ－チロシン（第４群）で２８日間毎日経口胃管栄養（ＰＯ）投与した。
[000105]試験の終了までまたは個別の腫瘍体積が２０００ｍｍ３を超える場合、臨床的観察を毎日行い；腫瘍体積を、投薬前に３～４日ごとに測定した。
[000106]表１にまとめて示し、図１に示す通り、３２４ｍｇ／ｋｇのα－メチル－ＤＬ－チロシンによるＨＣＴ－１１６腫瘍を有するマウスの１日のＰＯ治療は、統計的に有意な（ｐ＜０．０５、ｔ－検定）腫瘍増殖抑制を実証した。
[000107]最大抗腫瘍効率は、２２日目に観察された腫瘍体積の４８％の減少であった。
Figure 2023511319000001
[000108]これらのデータから、１日３２４ｍｇ／ｋｇでのα－メチル－ＤＬ－チロシンによるＨＣＴ１１６腫瘍を有するマウスの治療によって、１８日目～２５日目の間で統計的に有意な（ｐ＜０．０５、ｔ－検定）抗腫瘍効率をもたらしたことが実証される。２８日目に、腫瘍抑制は、本試験が、対照群における２０００ｍｍ３での最大腫瘍体積を限定したため、単純に有意でなくなった。
[000109]さらに、本試験では、腫瘍を、マウスに移植した後、α－メチル－ＤＬ－チロシンを、７日投与した。α－メチル－ＤＬ－チロシンが、腫瘍の移植の初期相における腫瘍の増殖を抑制したという事実によって、α－メチル－ＤＬ－チロシンが、前癌細胞の転移性転換を抑制することができるということが実証される。
実施例２
[000110]ルーチン結腸内視鏡検査中、患者は、結腸中の腺腫性ポリープを有することが観察される。患者に、２２５ｍｇ錠剤４錠として、α－メチル－ＤＬ－チロシン９００ｍｇを投与する。腺腫性ポリープは、結腸がんに発展しない。
実施例３
[000111]ルーチン婦人科検査中、患者は、子宮頚部異形成（子宮頸部上皮内腫瘍、ＣＩＮ）を有することが観察される。患者に、２２５ｍｇ錠剤４錠として、α－メチル－ＤＬ－チロシン９００ｍｇを投与する。子宮頚部異形成は、子宮頸部がんに発展しない。
実施例４
[000112]ルーチン理学的検査中、形成異常の黒子が、患者の皮膚で観察される。患者に、２２５ｍｇ錠剤４錠として、α－メチル－ＤＬ－チロシン９００ｍｇを投与する。形成異常の黒子は、黒色腫に発展しない。
実施例５
[000113]患者は、診断的Ｘ－線走査を受けながら、電離放射線に曝露される。患者に、２２５ｍｇ錠剤４錠として、α－メチル－ＤＬ－チロシン９００ｍｇを投与する。Ｘ－線走査の結果としての患者のがんを発現するリスクを低下させる。
実施例６
[000114]化学実験室技術者は、クロロメチルメチルエーテル（公知の化学発癌物質）に不注意に曝露される。患者に、２２５ｍｇ錠剤４錠として、α－メチル－ＤＬ－チロシン９００ｍｇを投与する。化学物質曝露の結果としての患者のがんを発現するリスクを低下させる。
実施例７
[000115]患者は、ヒト乳頭腫ウイルス（ＨＰＶ；公知のオンコウイルス）に感染していると診断される。患者に、２２５ｍｇ錠剤４錠として、α－メチル－ＤＬ－チロシン９００ｍｇを投与する。ＨＰＶ感染の結果としての患者のがんを発現するリスクを低下させる。
実施例８
[000116]核デバイスの爆発に関して政府当局に報告する。第１の奏功例を、報告された爆ごうの領域に送る（ｄｉｓｐａｔｃｈｅｄ）が、送る前に、２２５ｍｇ錠剤４錠としてのα－メチル－ＤＬ－チロシン９００ｍｇを投与する。
実施例９
[000117]ルーチン結腸内視鏡検査中、患者は、結腸中の腺腫性ポリープを有することが観察される。患者に、α－メチル－ＤＬ－チロシン（２２５ｍｇ錠剤４錠としてのα－メチル－ＤＬ－チロシン９００ｍｇ）；メラニン、メラニンプロモーター、またはその組合せのうちの少なくとも１種；５，５－ジフェニルヒダントイン；およびラパマイシンの組合せを投与する。腺腫性ポリープは、結腸がんに発展しない。
実施例１０
[000118]ルーチン婦人科検査中、患者は、子宮頚部異形成（子宮頸部上皮内腫瘍、ＣＩＮ）を有することが観察される。患者に、α－メチル－ＤＬ－チロシン（２２５ｍｇ錠剤４錠としてのα－メチル－ＤＬ－チロシン９００ｍｇ）；メラニン、メラニンプロモーター、またはその組合せのうちの少なくとも１種；５，５－ジフェニルヒダントイン；およびラパマイシンの組合せを投与する。子宮頚部異形成は、子宮頸部がんに発展しない。
実施例１１
[000119]ルーチン理学的検査中、形成異常の黒子が、患者の皮膚で観察される。患者に、α－メチル－ＤＬ－チロシン（２２５ｍｇ錠剤４錠としてのα－メチル－ＤＬ－チロシン９００ｍｇ）；メラニン、メラニンプロモーター、またはその組合せのうちの少なくとも１種；５，５－ジフェニルヒダントイン；およびラパマイシンの組合せを投与する。形成異常の黒子は、黒色腫に発展しない。
実施例１２
[000120]患者は、診断的Ｘ－線走査を受けながら、電離放射線に曝露される。患者に、α－メチル－ＤＬ－チロシン（２２５ｍｇ錠剤４錠としてのα－メチル－ＤＬ－チロシン９００ｍｇ）；メラニン、メラニンプロモーター、またはその組合せのうちの少なくとも１種；５，５－ジフェニルヒダントイン；およびラパマイシンの組合せを投与する。Ｘ－線走査の結果としての患者のがんを発現するリスクを低下させる。
実施例１３
[000121]化学実験室技術者は、クロロメチルメチルエーテル（公知の化学発癌物質）に不注意に曝露される。患者に、α－メチル－ＤＬ－チロシン（２２５ｍｇ錠剤４錠としてのα－メチル－ＤＬ－チロシン９００ｍｇ）；メラニン、メラニンプロモーター、またはその組合せのうちの少なくとも１種；５，５－ジフェニルヒダントイン；およびラパマイシンの組合せを投与する。化学物質曝露の結果としての患者のがんを発現するリスクを低下させる。
実施例１４
[000122]患者は、ヒト乳頭腫ウイルス（ＨＰＶ；公知のオンコウイルス）に感染していると診断される。患者に、α－メチル－ＤＬ－チロシン（２２５ｍｇ錠剤４錠としてのα－メチル－ＤＬ－チロシン９００ｍｇ）；メラニン、メラニンプロモーター、またはその組合せのうちの少なくとも１種；５，５－ジフェニルヒダントイン；およびラパマイシンの組合せを投与する。ＨＰＶ感染の結果としての患者のがんを発現するリスクを低下させる。
実施例１５
[000123]核デバイスの爆発に関して政府当局に報告する。第１の奏功例を、報告された爆ごうの領域に送るが、送る前に、α－メチル－ＤＬ－チロシン（２２５ｍｇ錠剤４錠としてのα－メチル－ＤＬ－チロシン９００ｍｇ）；メラニン、メラニンプロモーター、またはその組合せのうちの少なくとも１種；５，５－ジフェニルヒダントイン；およびラパマイシンの組合せを投与する。
[000124]いくつかの実施形態では、本開示は、次の態様を対象とする。
態様１．対象において腫瘍増殖の速度を低下させる方法であって、チロシン誘導体の有効量を対象に投与するステップを含む、方法。
態様２．チロシン誘導体が、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２－クロロ－４ヒドロキシフェニル）プロパノエート、Ｄ－チロシンエチルエステル塩酸塩、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２，６－ジクロロ－３，４－ジメトキシフェニル）プロパノエートＨ－Ｄ－Ｔｙｒ（ＴＢＵ）－アリルエステルＨＣｌ、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－４，５－ジメトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２－クロロ－３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（４－［（２－クロロ－６－フルオロフェニル）メトキシ］フェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２－クロロ－３，４－ジメトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－５－フルオロ－４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート、ジエチル２－（アセチルアミノ）－２－（４－［（２－クロロ－６－フルオロベンジル）オキシ］ベンジルマロネート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－４－ヒドロキシ－５－メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２，６－ジクロロ－３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート、Ｈ－ＤＬ－ｔｙｒ－ＯＭｅ ＨＣｌ、Ｈ－３，５－ジヨード－ｔｙｒ－ＯＭｅ ＨＣｌ、Ｈ－Ｄ－３，５－ジヨード－ｔｙｒ－ＯＭｅ ＨＣｌ、Ｈ－Ｄ－ｔｙｒ－ＯＭｅ ＨＣｌ、Ｄ－チロシンメチルエステル塩酸塩、Ｄ－チロシン－ＯＭｅ ＨＣｌ、メチルＤ－チロシネート塩酸塩、ＨＤ－ｔｙｒ－ＯＭｅ・ＨＣｌ、Ｄ－チロシンメチルエステルＨＣｌ、Ｈ－Ｄ－Ｔｙｒ－ＯＭｅ－ＨＣｌ、（２Ｒ）－２－アミノ－３－（４－ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、（２Ｒ）－２－アミノ－３－（４－ヒドロキシフェニル）メチルエステル塩酸塩、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート塩酸塩、メチル（２Ｒ）－２－アザニル－３－（４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート塩酸塩、３－クロロ－Ｌ－チロシン、３－ニトロ－Ｌ－チロシン、３－ニトロ－Ｌ－チロシンエチルエステル塩酸塩、ＤＬ－ｍ－チロシン、ＤＬ－ｏ－チロシン、Ｂｏｃ－Ｔｙｒ（３，５－Ｉ２）－ＯＳｕ、Ｆｍｏｃ－ｔｙｒ（３－ＮＯ２）－ＯＨ、α－メチル－Ｄ－チロシン、α－メチル－Ｌ－チロシン、およびα－メチル－ＤＬ－チロシンのうちの１種または複数である、態様１に記載の方法。
態様３．チロシン誘導体が、α－メチル－ＤＬ－チロシンである、態様１に記載の方法。
態様４．腫瘍が、良性腫瘍である、態様１から３のうちいずれか一項に記載の方法。
態様５．良性腫瘍が、前癌細胞の腫瘤である、態様４に記載の方法。
態様６．良性腫瘍が、前癌性皮膚細胞の腫瘤である、態様４に記載の方法。
態様７．良性腫瘍が、気道の前癌細胞、好ましくは、鼻腔、副鼻腔、咽頭、喉頭；気管、気管支、細気管支、または肺の細胞の腫瘤である、態様４に記載の方法。
態様８．良性腫瘍が、消化管の前癌細胞、好ましくは、口、咽頭；食道；胃；小腸；結腸；直腸、または肛門から得られた細胞の腫瘤である、態様４に記載の方法。
態様９．良性腫瘍が、泌尿生殖器器官の前癌細胞、好ましくは、腎臓、膀胱、前立腺、精巣、子宮、ファロピウス管、卵巣、膣、または外性器から得られた細胞の腫瘤である、態様４に記載の方法。
態様１０．良性腫瘍が、前癌性血液細胞の腫瘤である、態様４に記載の方法。
態様１１．良性腫瘍が、前癌性乳房細胞の腫瘤である、態様４に記載の方法。
態様１２．良性腫瘍が、内分泌器官の前癌細胞、好ましくは、視床下部；松果体；下垂体；甲状腺；副甲状腺；胸腺；副腎、または膵臓の細胞の腫瘤である、態様４に記載の方法。
態様１３．良性腫瘍が、前癌性脳細胞の腫瘤である、態様４に記載の方法。
態様１４．良性腫瘍が、光線角化症；ボーエン病；先天性角化異常症；非浸潤性乳管癌（乳房）；硬化性腺疾患（乳房）；小管乳頭腫（乳房）；異型小葉過形成；口腔粘膜下線維症；紅板症；扁平苔癬（口腔）；白斑症；増殖性疣贅型白板症；ニコチン性口内炎；バレット食道；萎縮性胃炎；結腸中の腺腫性ポリープ；プランマー・ヴィンソン症候群（鉄欠乏性嚥下障害）；遺伝性非ポリポーシス大腸がん（リンチ症候群）；子宮頚部異形成（子宮頸部上皮内腫瘍、ＣＩＮ）；膣上皮内腫瘍（ＶＡＩＮ）；肛門異形成；硬化性苔癬；ボーエン病（陰茎または外陰部）；ケーラーの紅色肥厚症；膀胱上皮内癌；意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症；形成異常の黒子；気管支上皮異形成；多発性内分泌腫瘍１型、または多発性内分泌腫瘍２型である、態様４に記載の方法。
態様１５．腫瘍が、悪性腫瘍である、態様１から３のうちいずれか一項に記載の方法。
態様１６．悪性腫瘍が、非小細胞肺がん、脳がん、虫垂がん、胆道がん、胆管細胞癌、結腸がん、胚細胞腫瘍、神経膠腫、神経芽腫、前立腺がん、舌がん、扁桃扁平上皮癌、尿路上皮がん、腺様嚢胞癌、副腎腫瘍、アミロイドーシス、肛門がん、毛細血管拡張性運動失調症、ベックウィズ・ウイーデマン症候群、胆管がん、バート・ホッグ・デュベ症候群、膀胱がん、骨がん、脳腫瘍、乳がん、男性の乳がん、カルチノイド腫瘍、カーニー複合、子宮頸部がん、結腸直腸がん、腺管癌、子宮内膜がん、食道がん、胃がん（ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ）、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、ＨＥＲ２－陽性乳がん、遺伝性前立腺がん、膵島細胞腫瘍、若年性ポリポーシス症候群、腎がん、喉頭がん、肝がん、小葉癌、肺がん、小細胞肺がん、悪性神経膠腫、肥満細胞症、黒色腫、髄膜腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、上咽頭がん、神経内分泌腫瘍、母斑性基底細胞癌症候群、口腔がん、骨肉腫、卵巣がん、膵がん、膵神経内分泌腫瘍、副甲状腺がん、陰茎がん、腹膜がん、ポイツ・ジェガース症候群、下垂体腫瘍、胸膜肺芽細胞腫（小児期）、真性赤血球増加症、前立腺がん、腎細胞がん、網膜芽細胞腫（小児期）、唾液腺がん、肉腫、胞巣状軟部肉腫および心臓肉腫、カポジ肉腫、皮膚がん（非－黒色腫）、小腸がん（ｓｍａｌｌ ｂｏｗｅｌ ｃａｎｃｅｒ）、小腸がん（ｓｍａｌｌ ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ ｃａｎｃｅｒ）、胃がん（ｓｔｏｍａｃｈ ｃａｎｃｅｒ）、精巣がん、胸腺腫、甲状腺がん、ターコット症候群、子宮（子宮内膜）がん、膣がん、フォンヒッペル・リンダウ症候群、またはウィルムス腫瘍（小児期）である、態様１５に記載の方法。
態様１７．対象において前癌細胞の悪性形質転換を抑制する方法であって、チロシン誘導体の有効量を前記対象に投与するステップを含む、方法。
態様１８．チロシン誘導体が、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２－クロロ－４ヒドロキシフェニル）プロパノエート、Ｄ－チロシンエチルエステル塩酸塩、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２，６－ジクロロ－３，４－ジメトキシフェニル）プロパノエートＨ－Ｄ－Ｔｙｒ（ＴＢＵ）－アリルエステルＨＣｌ、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－４，５－ジメトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２－クロロ－３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（４－［（２－クロロ－６－フルオロフェニル）メトキシ］フェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２－クロロ－３，４－ジメトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－５－フルオロ－４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート、ジエチル２－（アセチルアミノ）－２－（４－［（２－クロロ－６－フルオロベンジル）オキシ］ベンジルマロネート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－４－ヒドロキシ－５－メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２，６－ジクロロ－３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート、Ｈ－ＤＬ－ｔｙｒ－ＯＭｅ ＨＣｌ、Ｈ－３，５－ジヨード－ｔｙｒ－ＯＭｅ ＨＣｌ、Ｈ－Ｄ－３，５－ジヨード－ｔｙｒ－ＯＭｅ ＨＣｌ、Ｈ－Ｄ－ｔｙｒ－ＯＭｅ ＨＣｌ、Ｄ－チロシンメチルエステル塩酸塩、Ｄ－チロシン－ＯＭｅ ＨＣｌ、メチルＤ－チロシネート塩酸塩、ＨＤ－ｔｙｒ－ＯＭｅ・ＨＣｌ、Ｄ－チロシンメチルエステルＨＣｌ、Ｈ－Ｄ－Ｔｙｒ－ＯＭｅ－ＨＣｌ、（２Ｒ）－２－アミノ－３－（４－ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、（２Ｒ）－２－アミノ－３－（４－ヒドロキシフェニル）メチルエステル塩酸塩、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート塩酸塩、メチル（２Ｒ）－２－アザニル－３－（４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート塩酸塩、３－クロロ－Ｌ－チロシン、３－ニトロ－Ｌ－チロシン、３－ニトロ－Ｌ－チロシンエチルエステル塩酸塩、ＤＬ－ｍ－チロシン、ＤＬ－ｏ－チロシン、Ｂｏｃ－Ｔｙｒ（３，５－Ｉ２）－ＯＳｕ、Ｆｍｏｃ－ｔｙｒ（３－ＮＯ２）－ＯＨ、α－メチル－Ｄ－チロシン、α－メチル－Ｌ－チロシン、およびα－メチル－ＤＬ－チロシンのうちの１種または複数である、態様１７に記載の方法。
態様１９．チロシン誘導体が、α－メチル－ＤＬ－チロシンである、態様１７に記載の方法。
態様２０．前癌細胞が、皮膚細胞である、態様１７から１９のうちいずれか一項に記載の方法。
態様２１．前癌細胞が、気道の細胞、好ましくは、鼻腔、副鼻腔、咽頭、喉頭；気管、気管支、細気管支、または肺の細胞である、態様１７から１９のうちいずれか一項に記載の方法。
態様２２．前癌細胞が、消化管の細胞、好ましくは、口、咽頭；食道；胃；小腸；結腸；直腸、または肛門から得られた細胞である、態様１７から１９のうちいずれか一項に記載の方法。
態様２３．前癌細胞が、泌尿生殖器器官の細胞、好ましくは、腎臓、膀胱、前立腺、精巣、子宮、ファロピウス管、卵巣、膣、または外性器から得られた細胞である、態様１７から１９のうちいずれか一項に記載の方法。
態様２４．前癌細胞が、血液細胞である、態様１７から１９のうちいずれか一項に記載の方法。
態様２５．前癌細胞が、乳房細胞である、態様１７から１９のうちいずれか一項に記載の方法。
態様２６．前癌細胞が、内分泌器官の細胞、好ましくは、視床下部；松果体；下垂体；甲状腺；副甲状腺；胸腺；副腎、または膵臓の細胞である、態様１７から１９のうちいずれか一項に記載の方法。
態様２７．前癌細胞が、脳細胞である、態様１７から１９のうちいずれか一項に記載の方法。
態様２８．前癌細胞が、光線角化症；ボーエン病；先天性角化異常症；非浸潤性乳管癌（乳房）；硬化性腺疾患（乳房）；小管乳頭腫（乳房）；異型小葉過形成；口腔粘膜下線維症；紅板症；扁平苔癬（口腔）；白斑症；増殖性疣贅型白板症；ニコチン性口内炎；バレット食道；萎縮性胃炎；結腸中の腺腫性ポリープ；プランマー・ヴィンソン症候群（鉄欠乏性嚥下障害）；遺伝性非ポリポーシス大腸がん（リンチ症候群）；子宮頚部異形成（子宮頸部上皮内腫瘍、ＣＩＮ）；膣上皮内腫瘍（ＶＡＩＮ）；肛門異形成；硬化性苔癬；ケーラーの紅色肥厚症；膀胱上皮内癌；意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症；形成異常の黒子；気管支上皮異形成；多発性内分泌腫瘍１型、または多発性内分泌腫瘍２型である、態様１７から１９のうちいずれか一項に記載の方法。
態様２９．前癌細胞が、結腸中の腺腫性ポリープである、態様１７から１９のうちいずれか一項に記載の方法。
態様３０．対象においてがん転移を抑制する方法であって、チロシン誘導体の有効量を前記対象に投与するステップを含む、方法。
態様３１．チロシン誘導体が、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２－クロロ－４ヒドロキシフェニル）プロパノエート、Ｄ－チロシンエチルエステル塩酸塩、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２，６－ジクロロ－３，４－ジメトキシフェニル）プロパノエートＨ－Ｄ－Ｔｙｒ（ＴＢＵ）－アリルエステルＨＣｌ、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－４，５－ジメトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２－クロロ－３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（４－［（２－クロロ－６－フルオロフェニル）メトキシ］フェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２－クロロ－３，４－ジメトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－５－フルオロ－４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート、ジエチル２－（アセチルアミノ）－２－（４－［（２－クロロ－６－フルオロベンジル）オキシ］ベンジルマロネート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－４－ヒドロキシ－５－メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２，６－ジクロロ－３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート、Ｈ－ＤＬ－ｔｙｒ－ＯＭｅ ＨＣｌ、Ｈ－３，５－ジヨード－ｔｙｒ－ＯＭｅ ＨＣｌ、Ｈ－Ｄ－３，５－ジヨード－ｔｙｒ－ＯＭｅ ＨＣｌ、Ｈ－Ｄ－ｔｙｒ－ＯＭｅ ＨＣｌ、Ｄ－チロシンメチルエステル塩酸塩、Ｄ－チロシン－ＯＭｅ ＨＣｌ、メチルＤ－チロシネート塩酸塩、ＨＤ－ｔｙｒ－ＯＭｅ・ＨＣｌ、Ｄ－チロシンメチルエステルＨＣｌ、Ｈ－Ｄ－Ｔｙｒ－ＯＭｅ－ＨＣｌ、（２Ｒ）－２－アミノ－３－（４－ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、（２Ｒ）－２－アミノ－３－（４－ヒドロキシフェニル）メチルエステル塩酸塩、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート塩酸塩、メチル（２Ｒ）－２－アザニル－３－（４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート塩酸塩、３－クロロ－Ｌ－チロシン、３－ニトロ－Ｌ－チロシン、３－ニトロ－Ｌ－チロシンエチルエステル塩酸塩、ＤＬ－ｍ－チロシン、ＤＬ－ｏ－チロシン、Ｂｏｃ－Ｔｙｒ（３，５－Ｉ２）－ＯＳｕ、Ｆｍｏｃ－ｔｙｒ（３－ＮＯ２）－ＯＨ、α－メチル－Ｄ－チロシン、α－メチル－Ｌ－チロシン、およびα－メチル－ＤＬ－チロシンのうちの１種または複数である、態様３０に記載の方法。
態様３２．チロシン誘導体が、α－メチル－ＤＬ－チロシンである、態様３１に記載の方法。
態様３３．がんが、非小細胞肺がん、脳がん、虫垂がん、胆道がん、胆管細胞癌、結腸がん、胚細胞腫瘍、神経膠腫、神経芽腫、前立腺がん、舌がん、扁桃扁平上皮癌、尿路上皮がん、腺様嚢胞癌、副腎腫瘍、アミロイドーシス、肛門がん、毛細血管拡張性運動失調症、ベックウィズ・ウイーデマン症候群、胆管がん、バート・ホッグ・デュベ症候群、膀胱がん、骨がん、脳腫瘍、乳がん、男性の乳がん、カルチノイド腫瘍、カーニー複合、子宮頸部がん、結腸直腸がん、腺管癌、子宮内膜がん、食道がん、胃がん（ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ）、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、ＨＥＲ２－陽性乳がん、遺伝性前立腺がん、膵島細胞腫瘍、若年性ポリポーシス症候群、腎がん、喉頭がん、肝がん、小葉癌、肺がん、小細胞肺がん、悪性神経膠腫、肥満細胞症、黒色腫、髄膜腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、上咽頭がん、神経内分泌腫瘍、母斑性基底細胞癌症候群、口腔がん、骨肉腫、卵巣がん、膵がん、膵神経内分泌腫瘍、副甲状腺がん、陰茎がん、腹膜がん、ポイツ・ジェガース症候群、下垂体腫瘍、胸膜肺芽細胞腫（小児期）、真性赤血球増加症、前立腺がん、腎細胞がん、網膜芽細胞腫（小児期）、唾液腺がん、肉腫、胞巣状軟部肉腫および心臓肉腫、カポジ肉腫、皮膚がん（非－黒色腫）、小腸がん（ｓｍａｌｌ ｂｏｗｅｌ ｃａｎｃｅｒ）、小腸がん（ｓｍａｌｌ ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ ｃａｎｃｅｒ）、胃がん（ｓｔｏｍａｃｈ ｃａｎｃｅｒ）、精巣がん、胸腺腫、甲状腺がん、ターコット症候群、子宮（子宮内膜）がん、膣がん、フォンヒッペル・リンダウ症候群、またはウィルムス腫瘍（小児期）である、態様３０から３２のうちいずれか一項に記載の方法。
態様３４．対象において循環する転移性播種細胞数を減少させる方法であって、チロシン誘導体の有効量を対象に投与するステップを含む、方法。
態様３５．チロシン誘導体が、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２－クロロ－４ヒドロキシフェニル）プロパノエート、Ｄ－チロシンエチルエステル塩酸塩、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２，６－ジクロロ－３，４－ジメトキシフェニル）プロパノエートＨ－Ｄ－Ｔｙｒ（ＴＢＵ）－アリルエステルＨＣｌ、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－４，５－ジメトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２－クロロ－３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（４－［（２－クロロ－６－フルオロフェニル）メトキシ］フェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２－クロロ－３，４－ジメトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－５－フルオロ－４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート、ジエチル２－（アセチルアミノ）－２－（４－［（２－クロロ－６－フルオロベンジル）オキシ］ベンジルマロネート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－４－ヒドロキシ－５－メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２，６－ジクロロ－３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート、Ｈ－ＤＬ－ｔｙｒ－ＯＭｅ ＨＣｌ、Ｈ－３，５－ジヨード－ｔｙｒ－ＯＭｅ ＨＣｌ、Ｈ－Ｄ－３，５－ジヨード－ｔｙｒ－ＯＭｅ ＨＣｌ、Ｈ－Ｄ－ｔｙｒ－ＯＭｅ ＨＣｌ、Ｄ－チロシンメチルエステル塩酸塩、Ｄ－チロシン－ＯＭｅ ＨＣｌ、メチルＤ－チロシネート塩酸塩、ＨＤ－ｔｙｒ－ＯＭｅ・ＨＣｌ、Ｄ－チロシンメチルエステルＨＣｌ、Ｈ－Ｄ－Ｔｙｒ－ＯＭｅ－ＨＣｌ、（２Ｒ）－２－アミノ－３－（４－ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、（２Ｒ）－２－アミノ－３－（４－ヒドロキシフェニル）メチルエステル塩酸塩、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート塩酸塩、メチル（２Ｒ）－２－アザニル－３－（４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート塩酸塩、３－クロロ－Ｌ－チロシン、３－ニトロ－Ｌ－チロシン、３－ニトロ－Ｌ－チロシンエチルエステル塩酸塩、ＤＬ－ｍ－チロシン、ＤＬ－ｏ－チロシン、Ｂｏｃ－Ｔｙｒ（３，５－Ｉ２）－ＯＳｕ、Ｆｍｏｃ－ｔｙｒ（３－ＮＯ２）－ＯＨ、α－メチル－Ｄ－チロシン、α－メチル－Ｌ－チロシン、およびα－メチル－ＤＬ－チロシンのうちの１種または複数である、態様３４に記載の方法。
態様３６．チロシン誘導体が、α－メチル－ＤＬ－チロシンである、態様３４に記載の方法。
態様３７．循環する転移性播種細胞が、体循環においてである、態様３４から３６のうちいずれか一項に記載の方法。
態様３８．循環する転移性播種細胞が、リンパ循環においてである、態様３４から３６のうちいずれか一項に記載の方法。
態様３９．循環する転移性播種細胞が、非小細胞肺がん、脳がん、虫垂がん、胆道がん、胆管細胞癌、結腸がん、胚細胞腫瘍、神経膠腫、神経芽腫、前立腺がん、舌がん、扁桃扁平上皮癌、尿路上皮がん、腺様嚢胞癌、副腎腫瘍、アミロイドーシス、肛門がん、毛細血管拡張性運動失調症、ベックウィズ・ウイーデマン症候群、胆管がん、バート・ホッグ・デュベ症候群、膀胱がん、骨がん、脳腫瘍、乳がん、男性の乳がん、カルチノイド腫瘍、カーニー複合、子宮頸部がん、結腸直腸がん、腺管癌、子宮内膜がん、食道がん、胃がん（ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ）、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、ＨＥＲ２－陽性乳がん、遺伝性前立腺がん、膵島細胞腫瘍、若年性ポリポーシス症候群、腎がん、喉頭がん、肝がん、小葉癌、肺がん、小細胞肺がん、悪性神経膠腫、肥満細胞症、黒色腫、髄膜腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、上咽頭がん、神経内分泌腫瘍、母斑性基底細胞癌症候群、口腔がん、骨肉腫、卵巣がん、膵がん、膵神経内分泌腫瘍、副甲状腺がん、陰茎がん、腹膜がん、ポイツ・ジェガース症候群、下垂体腫瘍、胸膜肺芽細胞腫（小児期）、真性赤血球増加症、前立腺がん、腎細胞がん、網膜芽細胞腫（小児期）、唾液腺がん、肉腫、胞巣状軟部肉腫および心臓肉腫、カポジ肉腫、皮膚がん（非－黒色腫）、小腸がん（ｓｍａｌｌ ｂｏｗｅｌ ｃａｎｃｅｒ）、小腸がん（ｓｍａｌｌ ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ ｃａｎｃｅｒ）、胃がん（ｓｔｏｍａｃｈ ｃａｎｃｅｒ）、精巣がん、胸腺腫、甲状腺がん、ターコット症候群、子宮（子宮内膜）がん、膣がん、フォンヒッペル・リンダウ症候群、またはウィルムス腫瘍（小児期）の細胞である、態様３４から３６のうちいずれか一項に記載の方法。
態様４０．発癌物質またはオンコウイルスへの曝露の結果としてのがんを発現するリスクの増加で、対象においてがんを発現するリスクを低下させる方法であって、チロシン誘導体の有効量を前記対象に投与するステップを含む、方法。
態様４１．チロシン誘導体が、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２－クロロ－４ヒドロキシフェニル）プロパノエート、Ｄ－チロシンエチルエステル塩酸塩、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２，６－ジクロロ－３，４－ジメトキシフェニル）プロパノエートＨ－Ｄ－Ｔｙｒ（ＴＢＵ）－アリルエステルＨＣｌ、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－４，５－ジメトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２－クロロ－３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（４－［（２－クロロ－６－フルオロフェニル）メトキシ］フェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２－クロロ－３，４－ジメトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－５－フルオロ－４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート、ジエチル２－（アセチルアミノ）－２－（４－［（２－クロロ－６－フルオロベンジル）オキシ］ベンジルマロネート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－４－ヒドロキシ－５－メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２，６－ジクロロ－３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート、Ｈ－ＤＬ－ｔｙｒ－ＯＭｅ ＨＣｌ、Ｈ－３，５－ジヨード－ｔｙｒ－ＯＭｅ ＨＣｌ、Ｈ－Ｄ－３，５－ジヨード－ｔｙｒ－ＯＭｅ ＨＣｌ、Ｈ－Ｄ－ｔｙｒ－ＯＭｅ ＨＣｌ、Ｄ－チロシンメチルエステル塩酸塩、Ｄ－チロシン－ＯＭｅ ＨＣｌ、メチルＤ－チロシネート塩酸塩、ＨＤ－ｔｙｒ－ＯＭｅ・ＨＣｌ、Ｄ－チロシンメチルエステルＨＣｌ、Ｈ－Ｄ－Ｔｙｒ－ＯＭｅ－ＨＣｌ、（２Ｒ）－２－アミノ－３－（４－ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、（２Ｒ）－２－アミノ－３－（４－ヒドロキシフェニル）メチルエステル塩酸塩、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート塩酸塩、メチル（２Ｒ）－２－アザニル－３－（４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート塩酸塩、３－クロロ－Ｌ－チロシン、３－ニトロ－Ｌ－チロシン、３－ニトロ－Ｌ－チロシンエチルエステル塩酸塩、ＤＬ－ｍ－チロシン、ＤＬ－ｏ－チロシン、Ｂｏｃ－Ｔｙｒ（３，５－Ｉ２）－ＯＳｕ、Ｆｍｏｃ－ｔｙｒ（３－ＮＯ２）－ＯＨ、α－メチル－Ｄ－チロシン、α－メチル－Ｌ－チロシン、およびα－メチル－ＤＬ－チロシンのうちの１種または複数である、態様４０に記載の方法。
態様４２．チロシン誘導体が、α－メチル－ＤＬ－チロシンである、態様４０に記載の方法。
態様４３．発癌物質が、化学物質である、態様４０から４２のうちいずれか一項に記載の方法。
態様４４．発癌物質が、放射線である、態様４０から４２のうちいずれか一項に記載の方法。
態様４５．オンコウイルスが、Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）、Ｃ型肝炎（ＨＣＶ）、ヒトＴ細胞白血病ウイルス（ＨＴＬＶ）、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス（ＨＨＶ－８）、メルケル細胞ポリオーマウイルス（ＭＣＶ）、エプスタイン－バールウイルス（ＥＢＶ）、またはヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）である、態様４０から４２のうちいずれか一項に記載の方法。
態様４６．がんが、非小細胞肺がん、脳がん、虫垂がん、胆道がん、胆管細胞癌、結腸がん、胚細胞腫瘍、神経膠腫、神経芽腫、前立腺がん、舌がん、扁桃扁平上皮癌、尿路上皮がん、腺様嚢胞癌、副腎腫瘍、アミロイドーシス、肛門がん、毛細血管拡張性運動失調症、ベックウィズ・ウイーデマン症候群、胆管がん、バート・ホッグ・デュベ症候群、膀胱がん、骨がん、脳腫瘍、乳がん、男性の乳がん、カルチノイド腫瘍、カーニー複合、子宮頸部がん、結腸直腸がん、腺管癌、子宮内膜がん、食道がん、胃がん（ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ）、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、ＨＥＲ２－陽性乳がん、遺伝性前立腺がん、膵島細胞腫瘍、若年性ポリポーシス症候群、腎がん、喉頭がん、肝がん、小葉癌、肺がん、小細胞肺がん、悪性神経膠腫、肥満細胞症、黒色腫、髄膜腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、上咽頭がん、神経内分泌腫瘍、母斑性基底細胞癌症候群、口腔がん、骨肉腫、卵巣がん、膵がん、膵神経内分泌腫瘍、副甲状腺がん、陰茎がん、腹膜がん、ポイツ・ジェガース症候群、下垂体腫瘍、胸膜肺芽細胞腫（小児期）、真性赤血球増加症、前立腺がん、腎細胞がん、網膜芽細胞腫（小児期）、唾液腺がん、肉腫、胞巣状軟部肉腫および心臓肉腫、カポジ肉腫、皮膚がん（非－黒色腫）、小腸がん（ｓｍａｌｌ ｂｏｗｅｌ ｃａｎｃｅｒ）、小腸がん（ｓｍａｌｌ ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ ｃａｎｃｅｒ）、胃がん（ｓｔｏｍａｃｈ ｃａｎｃｅｒ）、精巣がん、胸腺腫、甲状腺がん、ターコット症候群、子宮（子宮内膜）がん、膣がん、フォンヒッペル・リンダウ症候群、またはウィルムス腫瘍（小児期）である、態様４０から４２のうちいずれか一項に記載の方法。
態様４７．対象がヒトである、態様１から４６のうちいずれか一項に記載の方法。
態様４８．チロシン誘導体が、チロシン誘導体および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物の形態で投与される、態様１から４７のうちいずれか一項に記載の方法。
態様４９．メラニン、メラニンプロモーター、またはその組合せのうちの少なくとも１種を対象に投与するステップをさらに含む、態様１から４８のうちいずれか一項に記載の方法。
態様５０．ｐ４５０ ３Ａ４プロモーターを対象に投与するステップをさらに含む、態様１から４９のうちいずれか一項に記載の方法。
態様５１．ｐ４５０ ３Ａ４ プロモーターが、５，５－ジフェニルヒダントイン、バルプロ酸、またはカルバマゼピンである、態様５０に記載の方法。
態様５２．ロイシンアミノペプチダーゼ阻害剤を対象に投与するステップをさらに含む、態様１から５１のうちいずれか一項に記載の方法。
態様５３．ロイシンアミノペプチダーゼ阻害剤が、Ｎ－［（２Ｓ，３Ｒ）－３－アミノ－２－ヒドロキシ－４－フェニルブチリル］－Ｌ－ロイシンまたはラパマイシンである、態様５２に記載の方法。

Claims (53)

  1. 対象において腫瘍増殖の速度を低下させることにおける使用のための、チロシン誘導体。
  2. メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２－クロロ－４ヒドロキシフェニル）プロパノエート、Ｄ－チロシンエチルエステル塩酸塩、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２，６－ジクロロ－３，４－ジメトキシフェニル）プロパノエートＨ－Ｄ－Ｔｙｒ（ＴＢＵ）－アリルエステルＨＣｌ、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－４，５－ジメトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２－クロロ－３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（４－［（２－クロロ－６－フルオロフェニル）メトキシ］フェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２－クロロ－３，４－ジメトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－５－フルオロ－４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート、ジエチル２－（アセチルアミノ）－２－（４－［（２－クロロ－６－フルオロベンジル）オキシ］ベンジルマロネート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－４－ヒドロキシ－５－メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２，６－ジクロロ－３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート、Ｈ－ＤＬ－ｔｙｒ－ＯＭｅ ＨＣｌ、Ｈ－３，５－ジヨード－ｔｙｒ－ＯＭｅ ＨＣｌ、Ｈ－Ｄ－３，５－ジヨード－ｔｙｒ－ＯＭｅ ＨＣｌ、Ｈ－Ｄ－ｔｙｒ－ＯＭｅ ＨＣｌ、Ｄ－チロシンメチルエステル塩酸塩、Ｄ－チロシン－ＯＭｅ ＨＣｌ、メチルＤ－チロシネート塩酸塩、ＨＤ－ｔｙｒ－ＯＭｅ・ＨＣｌ、Ｄ－チロシンメチルエステルＨＣｌ、Ｈ－Ｄ－Ｔｙｒ－ＯＭｅ－ＨＣｌ、（２Ｒ）－２－アミノ－３－（４－ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、（２Ｒ）－２－アミノ－３－（４－ヒドロキシフェニル）メチルエステル塩酸塩、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート塩酸塩、メチル（２Ｒ）－２－アザニル－３－（４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート塩酸塩、３－クロロ－Ｌ－チロシン、３－ニトロ－Ｌ－チロシン、３－ニトロ－Ｌ－チロシンエチルエステル塩酸塩、ＤＬ－ｍ－チロシン、ＤＬ－ｏ－チロシン、Ｂｏｃ－Ｔｙｒ（３，５－Ｉ２）－ＯＳｕ、Ｆｍｏｃ－ｔｙｒ（３－ＮＯ２）－ＯＨ、α－メチル－Ｄ－チロシン、α－メチル－Ｌ－チロシン、およびα－メチル－ＤＬ－チロシンのうち１種または複数である、請求項１に記載のチロシン誘導体。
  3. α－メチル－ＤＬ－チロシンである、請求項１に記載のチロシン誘導体。
  4. 腫瘍が、良性腫瘍である、請求項１～３のいずれか一項に記載のチロシン誘導体。
  5. 良性腫瘍が、前癌細胞の腫瘤である、請求項４に記載のチロシン誘導体。
  6. 良性腫瘍が、前癌性皮膚細胞の腫瘤である、請求項４に記載のチロシン誘導体。
  7. 良性腫瘍が、気道の前癌細胞、好ましくは、鼻腔、副鼻腔、咽頭、喉頭；気管、気管支、細気管支、または肺の細胞の腫瘤である、請求項４に記載のチロシン誘導体。
  8. 良性腫瘍が、消化管の前癌細胞、好ましくは、口、咽頭；食道；胃；小腸；結腸；直腸、または肛門から得られた細胞の腫瘤である、請求項４に記載のチロシン誘導体。
  9. 良性腫瘍が、泌尿生殖器器官の前癌細胞、好ましくは、腎臓、膀胱、前立腺、精巣、子宮、ファロピウス管、卵巣、膣、または外性器から得られた細胞の腫瘤である、請求項４に記載のチロシン誘導体。
  10. 良性腫瘍が、前癌性血液細胞の腫瘤である、請求項４に記載のチロシン誘導体。
  11. 良性腫瘍が、前癌性乳房細胞の腫瘤である、請求項４に記載のチロシン誘導体。
  12. 良性腫瘍が、内分泌器官の前癌細胞、好ましくは、視床下部；松果体；下垂体；甲状腺；副甲状腺；胸腺；副腎、または膵臓の細胞の腫瘤である、請求項４に記載のチロシン誘導体。
  13. 良性腫瘍が、前癌性脳細胞の腫瘤である、請求項４に記載のチロシン誘導体。
  14. 良性腫瘍が、光線角化症；ボーエン病；先天性角化異常症；非浸潤性乳管癌（乳房）；硬化性腺疾患（乳房）；小管乳頭腫（乳房）；異型小葉過形成；口腔粘膜下線維症；紅板症；扁平苔癬（口腔）；白斑症；増殖性疣贅型白板症；ニコチン性口内炎；バレット食道；萎縮性胃炎；結腸中の腺腫性ポリープ；プランマー・ヴィンソン症候群（鉄欠乏性嚥下障害）；遺伝性非ポリポーシス大腸がん（リンチ症候群）；子宮頚部異形成（子宮頸部上皮内腫瘍、ＣＩＮ）；膣上皮内腫瘍（ＶＡＩＮ）；肛門異形成；硬化性苔癬；ボーエン病（陰茎または外陰部）；ケーラーの紅色肥厚症；膀胱上皮内癌；意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症；形成異常の黒子；気管支上皮異形成；多発性内分泌腫瘍１型、または多発性内分泌腫瘍２型である、請求項４に記載のチロシン誘導体。
  15. 腫瘍が、悪性腫瘍である、請求項１～３のいずれか一項に記載のチロシン誘導体。
  16. 悪性腫瘍が、非小細胞肺がん、脳がん、虫垂がん、胆道がん、胆管細胞癌、結腸がん、胚細胞腫瘍、神経膠腫、神経芽腫、前立腺がん、舌がん、扁桃扁平上皮癌、尿路上皮がん、腺様嚢胞癌、副腎腫瘍、アミロイドーシス、肛門がん、毛細血管拡張性運動失調症、ベックウィズ・ウイーデマン症候群、胆管がん、バート・ホッグ・デュベ症候群、膀胱がん、骨がん、脳腫瘍、乳がん、男性の乳がん、カルチノイド腫瘍、カーニー複合、子宮頸部がん、結腸直腸がん、腺管癌、子宮内膜がん、食道がん、胃がん（ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ）、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、ＨＥＲ２－陽性乳がん、遺伝性前立腺がん、膵島細胞腫瘍、若年性ポリポーシス症候群、腎がん、喉頭がん、肝がん、小葉癌、肺がん、小細胞肺がん、悪性神経膠腫、肥満細胞症、黒色腫、髄膜腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、上咽頭がん、神経内分泌腫瘍、母斑性基底細胞癌症候群、口腔がん、骨肉腫、卵巣がん、膵がん、膵神経内分泌腫瘍、副甲状腺がん、陰茎がん、腹膜がん、ポイツ・ジェガース症候群、下垂体腫瘍、胸膜肺芽細胞腫（小児期）、真性赤血球増加症、前立腺がん、腎細胞がん、網膜芽細胞腫（小児期）、唾液腺がん、肉腫、胞巣状軟部肉腫および心臓肉腫、カポジ肉腫、皮膚がん（非－黒色腫）、小腸がん（ｓｍａｌｌ ｂｏｗｅｌ ｃａｎｃｅｒ）、小腸がん（ｓｍａｌｌ ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ ｃａｎｃｅｒ）、胃がん（ｓｔｏｍａｃｈ ｃａｎｃｅｒ）、精巣がん、胸腺腫、甲状腺がん、ターコット症候群、子宮（子宮内膜）がん、膣がん、フォンヒッペル・リンダウ症候群、またはウィルムス腫瘍（小児期）である、請求項１５に記載のチロシン誘導体。
  17. 対象において前癌細胞の悪性形質転換を抑制することにおける使用のためのチロシン誘導体。
  18. メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２－クロロ－４ヒドロキシフェニル）プロパノエート、Ｄ－チロシンエチルエステル塩酸塩、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２，６－ジクロロ－３，４－ジメトキシフェニル）プロパノエートＨ－Ｄ－Ｔｙｒ（ＴＢＵ）－アリルエステルＨＣｌ、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－４，５－ジメトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２－クロロ－３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（４－［（２－クロロ－６－フルオロフェニル）メトキシ］フェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２－クロロ－３，４－ジメトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－５－フルオロ－４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート、ジエチル２－（アセチルアミノ）－２－（４－［（２－クロロ－６－フルオロベンジル）オキシ］ベンジルマロネート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－４－ヒドロキシ－５－メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２，６－ジクロロ－３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート、Ｈ－ＤＬ－ｔｙｒ－ＯＭｅ ＨＣｌ、Ｈ－３，５－ジヨード－ｔｙｒ－ＯＭｅ ＨＣｌ、Ｈ－Ｄ－３，５－ジヨード－ｔｙｒ－ＯＭｅ ＨＣｌ、Ｈ－Ｄ－ｔｙｒ－ＯＭｅ ＨＣｌ、Ｄ－チロシンメチルエステル塩酸塩、Ｄ－チロシン－ＯＭｅ ＨＣｌ、メチルＤ－チロシネート塩酸塩、ＨＤ－ｔｙｒ－ＯＭｅ・ＨＣｌ、Ｄ－チロシンメチルエステルＨＣｌ、Ｈ－Ｄ－Ｔｙｒ－ＯＭｅ－ＨＣｌ、（２Ｒ）－２－アミノ－３－（４－ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、（２Ｒ）－２－アミノ－３－（４－ヒドロキシフェニル）メチルエステル塩酸塩、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート塩酸塩、メチル（２Ｒ）－２－アザニル－３－（４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート塩酸塩、３－クロロ－Ｌ－チロシン、３－ニトロ－Ｌ－チロシン、３－ニトロ－Ｌ－チロシンエチルエステル塩酸塩、ＤＬ－ｍ－チロシン、ＤＬ－ｏ－チロシン、Ｂｏｃ－Ｔｙｒ（３，５－Ｉ２）－ＯＳｕ、Ｆｍｏｃ－ｔｙｒ（３－ＮＯ２）－ＯＨ、α－メチル－Ｄ－チロシン、α－メチル－Ｌ－チロシン、およびα－メチル－ＤＬ－チロシンのうち１種または複数である、請求項１７に記載のチロシン誘導体。
  19. α－メチル－ＤＬ－チロシンである、請求項１７に記載のチロシン誘導体。
  20. 前癌細胞が、皮膚細胞である、請求項１７～１９のいずれか一項に記載のチロシン誘導体。
  21. 前癌細胞が、気道の細胞、好ましくは、鼻腔、副鼻腔、咽頭、喉頭；気管、気管支、細気管支、または肺の細胞である、請求項１７～１９のいずれか一項に記載のチロシン誘導体。
  22. 前癌細胞が、消化管の細胞、好ましくは、口、咽頭；食道；胃；小腸；結腸；直腸、または肛門から得られた細胞である、請求項１７～１９のいずれか一項に記載のチロシン誘導体。
  23. 前癌細胞が、泌尿生殖器器官の細胞、好ましくは、腎臓、膀胱、前立腺、精巣、子宮、ファロピウス管、卵巣、膣、または外性器から得られた細胞である、請求項１７～１９のいずれか一項に記載のチロシン誘導体。
  24. 前癌細胞が、血液細胞である、請求項１７～１９のいずれか一項に記載のチロシン誘導体。
  25. 前癌細胞が、乳房細胞である、請求項１７～１９のいずれか一項に記載のチロシン誘導体。
  26. 前癌細胞が、内分泌器官の細胞、好ましくは、視床下部；松果体；下垂体；甲状腺；副甲状腺；胸腺；副腎、または膵臓の細胞である、請求項１７～１９のいずれか一項に記載のチロシン誘導体。
  27. 前癌細胞が、脳細胞である、請求項１７～１９のいずれか一項に記載のチロシン誘導体。
  28. 前癌細胞が、光線角化症；ボーエン病；先天性角化異常症；非浸潤性乳管癌（乳房）；硬化性腺疾患（乳房）；小管乳頭腫（乳房）；異型小葉過形成；口腔粘膜下線維症；紅板症；扁平苔癬（口腔）；白斑症；増殖性疣贅型白板症；ニコチン性口内炎；バレット食道；萎縮性胃炎；結腸中の腺腫性ポリープ；プランマー・ヴィンソン症候群（鉄欠乏性嚥下障害）；遺伝性非ポリポーシス大腸がん（リンチ症候群）；子宮頚部異形成（子宮頸部上皮内腫瘍、ＣＩＮ）；膣上皮内腫瘍（ＶＡＩＮ）；肛門異形成；硬化性苔癬；ケーラーの紅色肥厚症；膀胱上皮内癌；意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症；形成異常の黒子；気管支上皮異形成；多発性内分泌腫瘍１型、または多発性内分泌腫瘍２型である、請求項１７～１９のいずれか一項に記載のチロシン誘導体。
  29. 前癌細胞が、結腸中の腺腫性ポリープである、請求項１７～１９のいずれか一項に記載のチロシン誘導体。
  30. 対象においてがん転移を抑制することにおける使用のためのチロシン誘導体。
  31. メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２－クロロ－４ヒドロキシフェニル）プロパノエート、Ｄ－チロシンエチルエステル塩酸塩、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２，６－ジクロロ－３，４－ジメトキシフェニル）プロパノエートＨ－Ｄ－Ｔｙｒ（ＴＢＵ）－アリルエステルＨＣｌ、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－４，５－ジメトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２－クロロ－３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（４－［（２－クロロ－６－フルオロフェニル）メトキシ］フェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２－クロロ－３，４－ジメトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－５－フルオロ－４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート、ジエチル２－（アセチルアミノ）－２－（４－［（２－クロロ－６－フルオロベンジル）オキシ］ベンジルマロネート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－４－ヒドロキシ－５－メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２，６－ジクロロ－３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート、Ｈ－ＤＬ－ｔｙｒ－ＯＭｅ ＨＣｌ、Ｈ－３，５－ジヨード－ｔｙｒ－ＯＭｅ ＨＣｌ、Ｈ－Ｄ－３，５－ジヨード－ｔｙｒ－ＯＭｅ ＨＣｌ、Ｈ－Ｄ－ｔｙｒ－ＯＭｅ ＨＣｌ、Ｄ－チロシンメチルエステル塩酸塩、Ｄ－チロシン－ＯＭｅ ＨＣｌ、メチルＤ－チロシネート塩酸塩、ＨＤ－ｔｙｒ－ＯＭｅ・ＨＣｌ、Ｄ－チロシンメチルエステルＨＣｌ、Ｈ－Ｄ－Ｔｙｒ－ＯＭｅ－ＨＣｌ、（２Ｒ）－２－アミノ－３－（４－ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、（２Ｒ）－２－アミノ－３－（４－ヒドロキシフェニル）メチルエステル塩酸塩、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート塩酸塩、メチル（２Ｒ）－２－アザニル－３－（４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート塩酸塩、３－クロロ－Ｌ－チロシン、３－ニトロ－Ｌ－チロシン、３－ニトロ－Ｌ－チロシンエチルエステル塩酸塩、ＤＬ－ｍ－チロシン、ＤＬ－ｏ－チロシン、Ｂｏｃ－Ｔｙｒ（３，５－Ｉ２）－ＯＳｕ、Ｆｍｏｃ－ｔｙｒ（３－ＮＯ２）－ＯＨ、α－メチル－Ｄ－チロシン、α－メチル－Ｌ－チロシン、およびα－メチル－ＤＬ－チロシンのうち１種または複数である、請求項３０に記載のチロシン誘導体。
  32. α－メチル－ＤＬ－チロシンである、請求項３１に記載のチロシン誘導体。
  33. がんが、非小細胞肺がん、脳がん、虫垂がん、胆道がん、胆管細胞癌、結腸がん、胚細胞腫瘍、神経膠腫、神経芽腫、前立腺がん、舌がん、扁桃扁平上皮癌、尿路上皮がん、腺様嚢胞癌、副腎腫瘍、アミロイドーシス、肛門がん、毛細血管拡張性運動失調症、ベックウィズ・ウイーデマン症候群、胆管がん、バート・ホッグ・デュベ症候群、膀胱がん、骨がん、脳腫瘍、乳がん、男性の乳がん、カルチノイド腫瘍、カーニー複合、子宮頸部がん、結腸直腸がん、腺管癌、子宮内膜がん、食道がん、胃がん（ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ）、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、ＨＥＲ２－陽性乳がん、遺伝性前立腺がん、膵島細胞腫瘍、若年性ポリポーシス症候群、腎がん、喉頭がん、肝がん、小葉癌、肺がん、小細胞肺がん、悪性神経膠腫、肥満細胞症、黒色腫、髄膜腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、上咽頭がん、神経内分泌腫瘍、母斑性基底細胞癌症候群、口腔がん、骨肉腫、卵巣がん、膵がん、膵神経内分泌腫瘍、副甲状腺がん、陰茎がん、腹膜がん、ポイツ・ジェガース症候群、下垂体腫瘍、胸膜肺芽細胞腫（小児期）、真性赤血球増加症、前立腺がん、腎細胞がん、網膜芽細胞腫（小児期）、唾液腺がん、肉腫、胞巣状軟部肉腫および心臓肉腫、カポジ肉腫、皮膚がん（非－黒色腫）、小腸がん（ｓｍａｌｌ ｂｏｗｅｌ ｃａｎｃｅｒ）、小腸がん（ｓｍａｌｌ ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ ｃａｎｃｅｒ）、胃がん（ｓｔｏｍａｃｈ ｃａｎｃｅｒ）、精巣がん、胸腺腫、甲状腺がん、ターコット症候群、子宮（子宮内膜）がん、膣がん、フォンヒッペル・リンダウ症候群、またはウィルムス腫瘍（小児期）である、請求項３０～３２のいずれか一項に記載のチロシン誘導体。
  34. 対象において循環する転移性播種細胞数を減少させることにおける使用のためのチロシン誘導体。
  35. メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２－クロロ－４ヒドロキシフェニル）プロパノエート、Ｄ－チロシンエチルエステル塩酸塩、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２，６－ジクロロ－３，４－ジメトキシフェニル）プロパノエートＨ－Ｄ－Ｔｙｒ（ＴＢＵ）－アリルエステルＨＣｌ、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－４，５－ジメトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２－クロロ－３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（４－［（２－クロロ－６－フルオロフェニル）メトキシ］フェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２－クロロ－３，４－ジメトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－５－フルオロ－４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート、ジエチル２－（アセチルアミノ）－２－（４－［（２－クロロ－６－フルオロベンジル）オキシ］ベンジルマロネート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－４－ヒドロキシ－５－メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２，６－ジクロロ－３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート、Ｈ－ＤＬ－ｔｙｒ－ＯＭｅ ＨＣｌ、Ｈ－３，５－ジヨード－ｔｙｒ－ＯＭｅ ＨＣｌ、Ｈ－Ｄ－３，５－ジヨード－ｔｙｒ－ＯＭｅ ＨＣｌ、Ｈ－Ｄ－ｔｙｒ－ＯＭｅ ＨＣｌ、Ｄ－チロシンメチルエステル塩酸塩、Ｄ－チロシン－ＯＭｅ ＨＣｌ、メチルＤ－チロシネート塩酸塩、ＨＤ－ｔｙｒ－ＯＭｅ・ＨＣｌ、Ｄ－チロシンメチルエステルＨＣｌ、Ｈ－Ｄ－Ｔｙｒ－ＯＭｅ－ＨＣｌ、（２Ｒ）－２－アミノ－３－（４－ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、（２Ｒ）－２－アミノ－３－（４－ヒドロキシフェニル）メチルエステル塩酸塩、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート塩酸塩、メチル（２Ｒ）－２－アザニル－３－（４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート塩酸塩、３－クロロ－Ｌ－チロシン、３－ニトロ－Ｌ－チロシン、３－ニトロ－Ｌ－チロシンエチルエステル塩酸塩、ＤＬ－ｍ－チロシン、ＤＬ－ｏ－チロシン、Ｂｏｃ－Ｔｙｒ（３，５－Ｉ２）－ＯＳｕ、Ｆｍｏｃ－ｔｙｒ（３－ＮＯ２）－ＯＨ、α－メチル－Ｄ－チロシン、α－メチル－Ｌ－チロシン、およびα－メチル－ＤＬ－チロシンのうち１種または複数である、請求項３４に記載のチロシン誘導体。
  36. α－メチル－ＤＬ－チロシンである、請求項３４に記載のチロシン誘導体。
  37. 循環する転移性播種細胞が、体循環においてである、請求項３４～３６のいずれか一項に記載のチロシン誘導体。
  38. 循環する転移性播種細胞が、リンパ循環においてである、請求項３４～３６のいずれか一項に記載のチロシン誘導体。
  39. 循環する転移性播種細胞が、非小細胞肺がん、脳がん、虫垂がん、胆道がん、胆管細胞癌、結腸がん、胚細胞腫瘍、神経膠腫、神経芽腫、前立腺がん、舌がん、扁桃扁平上皮癌、尿路上皮がん、腺様嚢胞癌、副腎腫瘍、アミロイドーシス、肛門がん、毛細血管拡張性運動失調症、ベックウィズ・ウイーデマン症候群、胆管がん、バート・ホッグ・デュベ症候群、膀胱がん、骨がん、脳腫瘍、乳がん、男性の乳がん、カルチノイド腫瘍、カーニー複合、子宮頸部がん、結腸直腸がん、腺管癌、子宮内膜がん、食道がん、胃がん（ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ）、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、ＨＥＲ２－陽性乳がん、遺伝性前立腺がん、膵島細胞腫瘍、若年性ポリポーシス症候群、腎がん、喉頭がん、肝がん、小葉癌、肺がん、小細胞肺がん、悪性神経膠腫、肥満細胞症、黒色腫、髄膜腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、上咽頭がん、神経内分泌腫瘍、母斑性基底細胞癌症候群、口腔がん、骨肉腫、卵巣がん、膵がん、膵神経内分泌腫瘍、副甲状腺がん、陰茎がん、腹膜がん、ポイツ・ジェガース症候群、下垂体腫瘍、胸膜肺芽細胞腫（小児期）、真性赤血球増加症、前立腺がん、腎細胞がん、網膜芽細胞腫（小児期）、唾液腺がん、肉腫、胞巣状軟部肉腫および心臓肉腫、カポジ肉腫、皮膚がん（非－黒色腫）、小腸がん（ｓｍａｌｌ ｂｏｗｅｌ ｃａｎｃｅｒ）、小腸がん（ｓｍａｌｌ ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ ｃａｎｃｅｒ）、胃がん（ｓｔｏｍａｃｈ ｃａｎｃｅｒ）、精巣がん、胸腺腫、甲状腺がん、ターコット症候群、子宮（子宮内膜）がん、膣がん、フォンヒッペル・リンダウ症候群、またはウィルムス腫瘍（小児期）の細胞である、請求項３４から３６のうちいずれか一項に記載のチロシン誘導体。
  40. 発癌物質またはオンコウイルスへの曝露の結果としてのがんを発現するリスクの増加で、対象においてがんを発現するリスクを低下させることにおける使用のための、チロシン誘導体。
  41. メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２－クロロ－４ヒドロキシフェニル）プロパノエート、Ｄ－チロシンエチルエステル塩酸塩、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２，６－ジクロロ－３，４－ジメトキシフェニル）プロパノエートＨ－Ｄ－Ｔｙｒ（ＴＢＵ）－アリルエステルＨＣｌ、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－４，５－ジメトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２－クロロ－３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（４－［（２－クロロ－６－フルオロフェニル）メトキシ］フェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２－クロロ－３，４－ジメトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－５－フルオロ－４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート、ジエチル２－（アセチルアミノ）－２－（４－［（２－クロロ－６－フルオロベンジル）オキシ］ベンジルマロネート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－４－ヒドロキシ－５－メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（２，６－ジクロロ－３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（３－クロロ－４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート、Ｈ－ＤＬ－ｔｙｒ－ＯＭｅ ＨＣｌ、Ｈ－３，５－ジヨード－ｔｙｒ－ＯＭｅ ＨＣｌ、Ｈ－Ｄ－３，５－ジヨード－ｔｙｒ－ＯＭｅ ＨＣｌ、Ｈ－Ｄ－ｔｙｒ－ＯＭｅ ＨＣｌ、Ｄ－チロシンメチルエステル塩酸塩、Ｄ－チロシン－ＯＭｅ ＨＣｌ、メチルＤ－チロシネート塩酸塩、ＨＤ－ｔｙｒ－ＯＭｅ・ＨＣｌ、Ｄ－チロシンメチルエステルＨＣｌ、Ｈ－Ｄ－Ｔｙｒ－ＯＭｅ－ＨＣｌ、（２Ｒ）－２－アミノ－３－（４－ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、（２Ｒ）－２－アミノ－３－（４－ヒドロキシフェニル）メチルエステル塩酸塩、メチル（２Ｒ）－２－アミノ－３－（４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート塩酸塩、メチル（２Ｒ）－２－アザニル－３－（４－ヒドロキシフェニル）プロパノエート塩酸塩、３－クロロ－Ｌ－チロシン、３－ニトロ－Ｌ－チロシン、３－ニトロ－Ｌ－チロシンエチルエステル塩酸塩、ＤＬ－ｍ－チロシン、ＤＬ－ｏ－チロシン、Ｂｏｃ－Ｔｙｒ（３，５－Ｉ２）－ＯＳｕ、Ｆｍｏｃ－ｔｙｒ（３－ＮＯ２）－ＯＨ、α－メチル－Ｄ－チロシン、α－メチル－Ｌ－チロシン、およびα－メチル－ＤＬ－チロシンのうち１種または複数である、請求項４０に記載のチロシン誘導体。
  42. α－メチル－ＤＬ－チロシンである、請求項４０に記載のチロシン誘導体。
  43. 発癌物質は、化学物質である、請求項４０～４２のいずれか一項に記載のチロシン誘導体。
  44. 発癌物質が、放射線である、請求項４０～４２のいずれか一項に記載のチロシン誘導体。
  45. オンコウイルスが、Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）、Ｃ型肝炎（ＨＣＶ）、ヒトＴ細胞白血病ウイルス（ＨＴＬＶ）、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス（ＨＨＶ－８）、メルケル細胞ポリオーマウイルス（ＭＣＶ）、エプスタイン－バールウイルス（ＥＢＶ）、またはヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）である、請求項４０～４２のいずれか一項に記載のチロシン誘導体。
  46. がんが、非小細胞肺がん、脳がん、虫垂がん、胆道がん、胆管細胞癌、結腸がん、胚細胞腫瘍、神経膠腫、神経芽腫、前立腺がん、舌がん、扁桃扁平上皮癌、尿路上皮がん、腺様嚢胞癌、副腎腫瘍、アミロイドーシス、肛門がん、毛細血管拡張性運動失調症、ベックウィズ・ウイーデマン症候群、胆管がん、バート・ホッグ・デュベ症候群、膀胱がん、骨がん、脳腫瘍、乳がん、男性の乳がん、カルチノイド腫瘍、カーニー複合、子宮頸部がん、結腸直腸がん、腺管癌、子宮内膜がん、食道がん、胃がん（ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ）、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、ＨＥＲ２－陽性乳がん、遺伝性前立腺がん、膵島細胞腫瘍、若年性ポリポーシス症候群、腎がん、喉頭がん、肝がん、小葉癌、肺がん、小細胞肺がん、悪性神経膠腫、肥満細胞症、黒色腫、髄膜腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、上咽頭がん、神経内分泌腫瘍、母斑性基底細胞癌症候群、口腔がん、骨肉腫、卵巣がん、膵がん、膵神経内分泌腫瘍、副甲状腺がん、陰茎がん、腹膜がん、ポイツ・ジェガース症候群、下垂体腫瘍、胸膜肺芽細胞腫（小児期）、真性赤血球増加症、前立腺がん、腎細胞がん、網膜芽細胞腫（小児期）、唾液腺がん、肉腫、胞巣状軟部肉腫および心臓肉腫、カポジ肉腫、皮膚がん（非－黒色腫）、小腸がん（ｓｍａｌｌ ｂｏｗｅｌ ｃａｎｃｅｒ）、小腸がん（ｓｍａｌｌ ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ ｃａｎｃｅｒ）、胃がん（ｓｔｏｍａｃｈ ｃａｎｃｅｒ）、精巣がん、胸腺腫、甲状腺がん、ターコット症候群、子宮（子宮内膜）がん、膣がん、フォンヒッペル・リンダウ症候群、またはウィルムス腫瘍（小児期）である、請求項４０～４２のいずれか一項に記載のチロシン誘導体。
  47. 対象がヒトである、請求項１～４６のいずれか一項に記載のチロシン誘導体。
  48. チロシン誘導体および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物の形態で投与される、請求項１～４７のいずれか一項に記載のチロシン誘導体。
  49. その使用が、メラニン、メラニンプロモーター、またはその組合せのうちの少なくとも１種を対象に投与するステップをさらに含む、請求項１～４８のいずれか一項に記載のチロシン誘導体。
  50. その使用が、ｐ４５０ ３Ａ４プロモーターを対象に投与するステップをさらに含む、請求項１～４９のいずれか一項に記載のチロシン誘導体。
  51. ｐ４５０ ３Ａ４ プロモーターが、５，５－ジフェニルヒダントイン、バルプロ酸、またはカルバマゼピンである、請求項５０に記載のチロシン誘導体。
  52. その使用が、ロイシンアミノペプチダーゼ阻害剤を対象に投与するステップをさらに含む、請求項１～５１のいずれか一項に記載のチロシン誘導体。
  53. ロイシンアミノペプチダーゼ阻害剤が、Ｎ－［（２Ｓ，３Ｒ）－３－アミノ－２－ヒドロキシ－４－フェニルブチリル］－Ｌ－ロイシンまたはラパマイシンである、請求項５２に記載のチロシン誘導体。
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