JP2023510921A - Ｃ－ｐ結合をモジュールエナンチオダイバージェント合成するための試薬およびその使用 - Google Patents

Ｃ－ｐ結合をモジュールエナンチオダイバージェント合成するための試薬およびその使用 Download PDF

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Abstract

本開示は、キラルＰ（Ｖ）をベースとする試薬、およびキラルホスフィン、ホスフィンオキシドおよび特定のオリゴヌクレオチドをモジュール、スケーラブルおよび立体特異的に合成するためのその使用を記載する。

Description

本願は２０２０年１月１６日付け出願の米国仮特許出願番号６２／９６２,０６６の利益を主張する。
Ｐ中心の立体化学の制御は、様々な分野で起こる、直面することの多い課題である。Corbridge,D.E.C.、Phosphorus: Chemistry, Biochemistry and Technology, 6th ed.; Taylor & Francis, 2013を参照のこと。最近の一例として、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）療法の出現に由来するものが挙げられ、それではホスホロチオエート連結におけるＰ立体中心の正確な制御が、効力および物理特性に影響を与え得る。Bohr,H.G.ら、「Electronic Structures of LNA Phosphorothioate Oligonucleotides」Mol. Ther.Nucleic Acids 2017, 8, 428-441を参照のこと；また、Iwamoto,N.、「Control of Phosphorothioate Stereochemistry Substantially Increases the Efficacy of Antisense Oligonucleotides」Nat. Biotechnol. 2017, 35(9), 845-851も参照のこと。米国特許出願公開２０１９／０３２２６９４では、それほど費用のかからないリモネンの足場に構築されたＰ（Ｖ）を基礎とする試薬を用いて、かかるシステムの立体化学の結果（リン－硫黄の組み込み、または略してΨ）を正確に制御する方法が記載された。かかる方法の利点は、古典的なホスホルアミダイトＰ（ＩＩＩ）を基礎とする試薬と異なり、Ψの可能とするＡＳＯ合成がレドックスにて経済的であり、空気および水分に耐性のビルディングブロックを含むことである。
関心が高まりつつある、もう一つ別のＰを基礎とするキラル連結が、メチル－ホスホネートオリゴヌクレオチド、またはＭＰＯにおいて見られる。Pritchard,C.E.ら、「Methylphosphonate mapping of phosphate contacts critical for RNA recognition by the human immunodeficiency virus tat and rev proteins」Nucleic Acids Res. 1994, 22(13), 2592-2600を参照のこと；また、Koch,M.ら、Role of a ribosomal RNA ホスフェート oxygen during the EF-G-triggered GTP hydrolysis, Proc.Natl. Acad. Sci. 2015, 112(20), E2561；Hamma,T.ら、「Interactions of Hairpin Oligo-2’-O-Methylribonucleotides Containing Methylphosphonate Linkages with HIV TAR RNA」Antisense and Nucleic Acid Drug Dev. 2003, 13(1), 19-30も参照のこと。かかる構造は、ホスホジエステラーゼ分解に対して耐性が大きいため、優れた安定性を有すると考えられる。Agrawal,S.ら、「Oligodeoxynucleoside Methylphosphonates: Synthesis and Enzymic Degradation」Tetrahedron Lett. 1987, 28(31), 3539-3542；Reynolds, M.A.ら、「Synthesis and Thermodynamics of Oligonucleotides Containing Chirally Pure R P Methylphosphonate Linkages」Nucleic Acids Res. 1996, 24(22), 4584-4591を参照のこと。架橋性酸素原子がないため、骨格は電荷的に中性であり、Ｈ結合できない。このことは、ＤＮＡ－ＲＮＡ二重鎖を形成する際に安定化または不安定化のいずれかの効果をもたらし得る。ホスホロチオエートをベースとするＡＳＯと同様に、ＭＰＯはリンにキラリティーを導入し、その結果、ＳｐおよびＲｐの異性体は異なる結合親和性および生物学的活性を有する。実際、最初のＡＳＯアナログの一つはＭＰＯ連結を利用した。現在、ＭＰＯをベースとするビルディングブロックの製造は、ジアステレオマーの面倒な分離を必要とする、Ｐ（ＩＩＩ）をベースとする方法と結び付けられる。Miller,P.S.ら、Nonionic nucleic acid analogs. Synthesis and characterization of dideoxyribonucleoside methylphosphonates. Biochemistry 1979, 18(23), 5134-5143；Engels,J.ら、Eine neue Synthese von Nukleosidmethylphosphonaten. Angew. Chem. Int. Ed. Eng. 1982, 21(S12), 2010-2015；Lebedev,A.V.ら、「A new DMAP-catalyzed phosphonamidite coupling reaction for synthesis of oligonucleotide methylphosphonate derivatives」Tetrahedron Lett. 1990, 31(6), 851-854；Helinski,J.ら、「N,N-diisopropyl-O-P-nitrophenyl-P-methylphosphonoamidite: Novel Difunctional PIII Reagent in Oligonucleoside Methylphosphonate Synthesis Containing 4-Nitrophenoxy Group」Tetrahedron Lett. 1991, 32(37), 4981-4984を参照のこと。これらの制限が、現代の治療用途について、かかる連結の幅広い探査を妨げてきたのは確かである。
加えて、リンにてキラルである立体的なＰを基礎とするシステムは、既知の最も重要なリガンドのいくつかを代表する。Vineyard,B.D.ら、Asymmetric Hydrogenation: Rhodium Chiral Bisphosphine Catalyst, J. Am. Chem. Soc. 1977, 99(18), 5946-5952を参照のこと；また、Knowles,W.S.、「Asymmetric Hydrogenations（Nobel Lecture 2001）」Adv. Synth. Catal. 2003, 345(1-2), 3-13も参照のこと。例えば、その中でＤＩＰＡＭＰは、不斉水素添加に利用された最初のキラルホスフィンであり、伝説的なＬ－ＤＯＰＡプロセスにて中心的役割を果たした。それ以後、ＤｕａｎＰｈｏｓおよびＢＩＢＯＰなど、新しい立体炭素中心を略完全に制御しながら導入する、多数の有用なリガンド足場が出現している。Ｐ－キラルホスフィンの簡単なモジュール合成は、その有用性が大きいにもかかわらず、依然として未解決の課題である。
従って、オリゴヌクレオチド化学および不斉合成を含む用途で、Ｐを基礎とする立体化学を制御するために効率的で直接的な方法が必要とされている。
１の態様において、本開示は、式（Ｉ）：
Figure 2023510921000001
 ［式中：Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、およびｎは下記に定義されるとおりである］
で示される化合物またはその塩に関する。
１の態様において、本開示は、式（Ｉａ）：
Figure 2023510921000002
 で示される化合物、その塩、そのエナンチオマー、またはその組み合わせに関する。
１の態様において、本開示は、チオホスフィン酸の製造方法であって、カルバニオン試薬を、式（Ｉａ）：
Figure 2023510921000003
 ［式中：Ｒ１は下記に定義されるとおりである］
で示される化合物、その塩、そのエナンチオマー、またはその組み合わせと反応させ、チオホスフィン酸を形成することを含む、方法に関する。
１の態様において、上記の方法にて形成されるチオホスフィン酸は、式（ＩＩ）：
Figure 2023510921000004
 ［式中：Ｒ１およびＲ２は下記に定義されるとおりである］
で表される。
１の態様において、該方法は、そのチオホスフィン酸をアルキル化試薬と反応させてチオホスフィン酸エステルを形成することをさらに含む。
１の態様において、上記の方法にて形成されるチオホスフィン酸エステルは、式（ＩＩＩ）：
Figure 2023510921000005
 ［式中：Ｒ１、Ｒ２、およびＲ’は下記に定義されるとおりである］
で表される。
１の態様において、該方法は、そのチオホスフィン酸エステルをアルコキシド剤と反応させて有機ホスフィネートを形成することをさらに含む。
１の態様において、上記の方法にて形成される有機ホスフィネートは、式（ＩＶ）：
Figure 2023510921000006
 ［式中：Ｒ１、Ｒ２、およびＲ’は下記に定義されるとおりである］
で表される。
１の態様において、該方法は、その有機ホスフィネートをカルバニオン試薬と反応させ、ホスフィンオキシドを形成することをさらに含む。
１の態様において、上記の方法にて形成されるホスフィンオキシドは、式（Ｖ）：
Figure 2023510921000007
 ［式中：Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は下記に定義されるとおりである］
で表される。
１の態様において、該方法は、そのホスフィンオキシドを還元剤と反応させ、ホスフィンを形成することをさらに含む。
１の態様において、上記の方法にて形成されるホスフィンは、式（ＶＩ）：
Figure 2023510921000008
 ［式中：Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は下記に定義されるとおりである］
で表される。
１の態様において、本開示は、ヌクレオシドをロードした有機リン化合物を製造する方法であって、式（Ｉａ）の化合物またはそのエナンチオマーをヌクレオシドと反応させることを含む、方法に関する。
１の態様において、上記の方法にて形成されるヌクレオシドをロードした有機リン化合物は、式（ＶＩＩ）または（ＶＩＩａ）：
Figure 2023510921000009
 ［式中：Ｒ１、Ｒ’、またはＮｕ１は下記に定義されるとおりである］
で表されるか、あるいはそのジアステレオマーである。
１の態様において、該方法は、そのヌクレオシドをロードした有機リン化合物を第２ヌクレオシドと反応させ、ジヌクレオチドを形成することをさらに含む。
１の態様において、上記の方法にて形成されるジヌクレオチドは、式（ＶＩＩＩ）または（ＶＩＩＩａ）：
Figure 2023510921000010
 ［式中：Ｒ１、Ｎｕ１、またはＮｕ２は下記に定義されるとおりである］
で表される。
１の態様において、該方法は、
ａ）そのジヌクレオチドを式（Ｉａ）の化合物と反応させ、ロードされたジヌクレオチドを形成し；
ｂ）工程（ａ）にて形成のロードされたジヌクレオチドを第３ヌクレオシドと反応させ、トリヌクレオチドを形成し；
ｃ）工程（ａ）および（ｂ）を１回または複数回繰り返し、所望の数のヌクレオチドを有するオリゴヌクレオチドを形成する
ことをさらに含む。
１の態様において、該方法は、
ａ）ジヌクレオチドを、式Ｃ：
Figure 2023510921000011
 で示される化合物またはそのエナンチオマーと反応させ、ロードされたキメラジヌクレオチドを形成し；および
ｂ）工程（ａ）にて形成のそのロードされたキメラジヌクレオチドを第３ヌクレオシドと反応させ、ホスホネート連結およびホスホロチオエート連結を有するキメラトリヌクレオチドを形成する
ことをさらに含む。
１の態様において、本開示は、式（ＩＩＩａ）：
Figure 2023510921000012
 ［式中：Ｒ１およびＲ２は下記に定義されるとおりである］
で示される化合物またはそのエナンチオマーに関する。
１の態様において、本開示は、式（ＩＶａ）：
Figure 2023510921000013
 ［式中：Ｒ１およびＲ２は下記に定義されるとおりである］
で示される化合物またはそのエナンチオマーに関する。
１の態様において、本開示は、式（ＶＩＩ）：
Figure 2023510921000014
 ［式中：Ｒ１、Ｒ’、およびＮｕ１は下記に定義されるとおりである］
で示される化合物またはそのエナンチオマーに関する。
１の態様において、本開示は、式（Ｉａ）：
Figure 2023510921000015
 ［式中：Ｒ１は下記に定義されるとおりである］
で示される化合物またはそのエナンチオマーを製造する方法であって、
カルバニオン試薬を、式Ａ：
Figure 2023510921000016
 で示される化合物またはそのエナンチオマーと反応させて式（Ｉａ）の化合物を形成することを含む、方法に関する。
開示の試薬
開示の試薬および化合物は、Ｃ－Ｐ結合をモジュールエナンチオダイバージェント合成するためのＰ（Ｖ）ベースの化合物である。
ａ． ホスホノジチオエート試薬
１の態様において、ホスホノジチオエート試薬は、式（Ｉ）：
Figure 2023510921000017
 ［式中：
Ｒ１はＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、またはＣ結合のヘテロアリールであり、ここでＲ１は、所望により、１または複数の同じまたは異なるＲａ基で置換されてもよく；
Ｒａは、重水素、ＣＤ３、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、またはＣ結合のヘテロアリールであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、またはＣ２－６アルキニルであり；
Ｒ５は、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、またはＣ２－６アルキニルであり；
Ｒ７は、水素と置き換わる置換基であって、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、またはＣ６－１０アリールのうちの一つであり；および
ｎは０、１、２、３、４、５、６、７、または８である］
で示される化合物またはその塩である。
１の態様において、ホスホノジチオエート試薬は、式（Ｉａ）：
Figure 2023510921000018
 ［式中：Ｒ１は上記にて定義されるとおりである］
で示される化合物、その塩、そのエナンチオマー、またはその組み合わせである。
１の態様において、Ｒ１は、
Figure 2023510921000019
 からなる群より選択され、
ここで
Figure 2023510921000020
 はＲ１と式（Ｉ）のリンとの間の結合である。
１の態様において、Ｒ１は－ＣＨ３である。もう一つ別の態様において、Ｒ１はフェニルである。
１の態様において、ホスホノジチオエート試薬は、表１に列挙される１または複数のいずれかの化合物である。
表１
Figure 2023510921000021
Figure 2023510921000022
Figure 2023510921000023
１の態様において、本開示のホスホノジチオエート試薬は、（当該分野にて標準的な方法により測定される場合に）少なくとも５０％（すなわち、少なくとも７５％の一方のエナンチオマーと、最大２５％の他方のエナンチオマー）、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％の光学純度またはエナンチオマー過剰率を有する。
ｂ． チオホスフィン酸エステル試薬
もう一つ別の態様において、本開示は、式（ＩＩＩａ）：
Figure 2023510921000024
 ［式中：
Ｒ１およびＲ２は、各々、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、またはＣ結合のヘテロアリールであり；
ここで、Ｒ１およびＲ２の各々は、所望により、１または複数の同じまたは異なるＲａ基で置換されてもよく；
Ｒａは、重水素、ＣＤ３、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、またはＣ結合のヘテロアリールである］
で表されるチオホスフィン酸エステル試薬またはそのエナンチオマーを提供する。
１の態様において、チオホスフィン酸エステル試薬は表２に列挙される１または複数のいずれかの化合物である。
Figure 2023510921000025
Figure 2023510921000026
１の態様において、本開示のチオホスフィン酸エステル試薬は、（当該分野にて標準的な方法により測定される場合に）少なくとも５０％（すなわち、少なくとも７５％の一方のエナンチオマーと、最大２５％の他方のエナンチオマー）、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％の光学純度またはエナンチオマー過剰率を有する。
ｃ． 有機ホスフィネート試薬
もう一つ別の態様において、本開示は、式（ＩＶａ）：
Figure 2023510921000027
 ［式中：
Ｒ１およびＲ２は、各々、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、またはＣ結合のヘテロアリールであり；
ここで、Ｒ１およびＲ２の各々は、所望により、１または複数の同じまたは異なるＲａ基で置換されてもよく；
Ｒａは、重水素、ＣＤ３、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、またはＣ結合のヘテロアリールである］
で表される有機ホスフィネート試薬またはそのエナンチオマーを提供する。
１の態様において、有機ホスフィネート試薬は、表３に列挙される１または複数のいずれかの化合物である。
表３
Figure 2023510921000028
１の態様において、本開示の有機ホスフィネート試薬は、（当該分野にて標準的な方法により測定される場合に）少なくとも５０％（すなわち、少なくとも７５％の一方のエナンチオマーと、最大２５％の他方のエナンチオマー）、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％の光学純度またはエナンチオマー過剰率を有する。
ｄ． ヌクレオシドをロードした有機リン試薬
１の態様において、本開示は、式（ＶＩＩ）または（ＶＩＩａ）：
Figure 2023510921000029
 ［式中：
Ｒ１は、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、またはＣ２－６アルキニルであり；
Ｒ’は、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、またはＣ２－６アルキニルであり；
Ｎｕ１はヌクレオシドであり、
ここで、Ｎｕ１は、所望により、相互に独立して、１または複数の同じまたは異なる修飾、あるいは１または複数の同じまたは異なる保護基を含んでもよい］
で表される、ヌクレオシドをロードした有機リン試薬またはそのジアステレオマーを提供する。
１の態様において、Ｒ１およびＲ’は、各々、－ＣＨ３である。
１の態様において、Ｎｕ１は、
Figure 2023510921000030
 からなる群より選択されるヌクレオシドであって、ここで
Ｔは
Figure 2023510921000031
 であり；
ＡＢｚは
Figure 2023510921000032
 であり；
ＧｉＢｕは
Figure 2023510921000033
 であり；および
ＣＢｚは
Figure 2023510921000034
 である、ヌクレオシドである。
１の態様において、ヌクレオシドをロードした有機リン試薬は、表４に列挙される１または複数のいずれかの化合物である。
表４
Figure 2023510921000035
１の態様において、本開示のヌクレオシドをロードした有機リン試薬は、（当該分野にて標準的な方法により測定される場合に）少なくとも５：１、少なくとも１０：１、少なくとも１５：１、少なくとも２０：１、少なくとも２５：１、少なくとも３０：１、少なくとも３５：１、少なくとも４０：１、少なくとも４５：１、少なくとも５０：１、少なくとも５５：１、少なくとも６０：１、少なくとも６５：１、少なくとも７０：１、少なくとも７５：１、少なくとも８０：１、少なくとも８５：１、少なくとも９０：１、少なくとも９５：１、または少なくとも９９：１のジアステレオマー比率（「ｄ.ｒ.」）を有する。
１の態様において、ヌクレオシドはリボヌクレオシドである。もう一つ別の態様において、ヌクレオシドはデオキシリボヌクレオシドである。
ヌクレオシドは、天然に存在するヌクレオシド、または天然に存在しないヌクレオシドアナログとすることができる。本明細書で使用される「ヌクレオシドアナログ」は、糖および／または塩基部分を修飾することによる、ＤＮＡまたはＲＮＡヌクレオシドなどの、天然のヌクレオシドの変種である。アナログは、オリゴヌクレオチドの文脈において、原則として、天然のヌクレオシドに対して「サイレント」または「均等」であるにすぎない、すなわち、オリゴヌクレオチドが作用する間に機能的作用を及ぼさない、とすることができる。かかる「均等」アナログは、例えば、それらは製造がより容易であるか、より安価であるか、または貯蔵または製造条件に対してより安定であるか、あるいはタグまたはラベルを表すならば、それでも有用であるとすることができる。しかしながら、いくつかの態様において、アナログは、オリゴヌクレオチドが機能する間に、例えば、標的に対して結合アフィニティの増加、および／または細胞内ヌクレアーゼに対する耐性の増加、および／または細胞内への輸送の容易性の増加を生じさせることによって、機能的作用を有するであろう。
本明細書で利用される有用なヌクレオシドはまた、修飾糖を含み得る。２’－糖の修飾には、フルオロ、Ｏ－アルキル、Ｏ－アルキルアミノ、Ｏ－アルキルアルコキシ、保護Ｏ－アルキルアミノ、Ｏ－アルキルアミノアルキル、Ｏ－アルキルイミダゾール、および式（Ｏ－アルキル）ｍ（式中、ｍは１～約１０である）のポリエーテルが含まれる。これらのポリエーテルのうち好ましいものは、クラウンエーテル、およびOuchiら、Drug Design and Discovery 1992, 9, 93; Ravasioら、J. Org. Chem. 1991, 56, 4329; およびDelgardoら、Critical Reviews in Therapeutic Drug Carrier Systems 1992, 9, 249（これらの各々は全体が出典明示により本明細書に組み込まれる）に開示されるポリエーテルなどの、直鎖状または環状ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、およびＰＥＧ含有の基である。糖修飾を具現化するさらなるヌクレオシドは、Cook、Anti-Cancer Drug Design, 1991, 6, 585-607および米国公開番号２０１６／２３７４２７（出典明示によりその全体を本明細書に組み込む）に開示される。フルオロ、Ｏ－アルキル、Ｏ－アルキルアミノ、Ｏ－アルキルイミダゾール、Ｏ－アルキルアミノアルキル、およびアルキルアミノ置換が、米国特許第６,１６６,１９７号、発明の名称「２’および５’－置換のピリミジンヌクレオチドを有するオリゴマー化合物」（出典明示によりその全体を本明細書に組み込む）に記載される。
２’－糖の修飾のあるさらに有用なヌクレオシドには、２’－ＳＲおよび２’－ＮＲ２基が含まれ、ここで各Ｒは、独立して、水素、保護基あるいは置換または非置換のアルキル、アルケニル、またはアルキニルである。２’－ＳＲヌクレオシドは米国特許第５,６７０,６３３号（１９９７年9月２３日登録、その全体を出典明示により本明細書に組み込む）に開示される。
有用なヌクレオシドにはまた、セレン（Ｓｅ）で誘導体化されるヌクレオシドが含まれる。Ｓｅ誘導体化ヌクレオシドの例には、糖の２’および／または５’位のＯ－原子がＳｅで置換されたヌクレオシドが含まれる。他の例として、フラノース環で酸素をＳｅで置換したもの、核酸塩基および非架橋ホスフェートが挙げられる。かかる核酸は、例えば、Pallanら、Nat. Protoc., 2(3): 647-51 (2007)、およびNat. Protoc., 2(3) ;640-646 (2007)（出典明示によりその全体を本明細書に組み込む）に記載される。
適切なヌクレオシドの他の例には、Schinaziら、Nucleosides and Nucleotides, 17： 635-647(1998)；Biochem., 35(18): 5741-5746(1996)；J.Org.Chem., 79(8): 3465-3472(2014)（出典明示によりその全体を本明細書に組み込む）が含まれる。
さらに有用なヌクレオシドアナログには、限定されないが、ロック核酸（ＬＮＡ）；２’－Ｏ－アルキル－ＲＮＡ；２’－アミノ－ＤＮＡ；２’－フルオロ－ＤＮＡ；アラビノ核酸（ＡＮＡ）；２’－フルオロ－ＡＮＡ、ヘキシトール核酸（ＨＮＡ）、インターカレート核酸（ＩＮＡ）、拘束エチルヌクレオシド（ｃＥｔ）、２’－Ｏ－メチル核酸（２’－ＯＭｅ）、２’－Ｏ－メトキシエチル核酸（２’－ＭＯＥ）、またはそれらの任意の組み合わせが含まれる。
「ヘキシトール核酸」または「ＨＮＡ」は、２－［Ｓ］－位に核酸塩基が位置付けられる、リン酸化２,３－ジデオキシ－Ｄ－アラビノ－ヘキシトール単位で構成される。
「ｃＥｔ」または「拘束エチル」は、４’－炭素と２’－炭素を結ぶ架橋を含む、糖部分を有する二環ヌクレオシドを意味し、ここで該架橋は式：４’－ＣＨ（ＣＨ３）－０－２’で表される。
「２’－Ｏ－メトキシエチル」（２’－ＭＯＥ、および２’－Ｏ（ＣＨ２）２－ＯＣＨ３、およびＭＯＥとも称される）は、フラノシル環の２’位でのＯ－メトキシ－エチル修飾をいう。２’－Ｏ－メトキシエチル修飾の糖は修飾糖である。
「２’－Ｆ」は、フラノシル糖環の２’位にてフルオロ基を含むように修飾することをいう。
本明細書で使用される場合、「２’－ＯＭｅ」または「２’－ＯＣＨ３」または「２’－Ｏ－メチル」は、各々、フラノシル糖環の２’位にて－ＯＣＨ３基を含むように修飾することをいう。
適切なヌクレオチドアナログの例は、その全体が出典明示により組み込まれる、ＷＯ２００７／０３１０９１によって提供されるか、あるいはそこに言及されている。
ＬＮＡまたは２’－置換糖などのオリゴマー中にアフィニティ強化ヌクレオチドアナログを組み込むことで、特異的に結合するオリゴマーの大きさを小さくするが可能となり、その上限を非特異的または異常な結合が起こる前のオリゴマーの大きさまで下げることもできる。
いくつかの実施態様において、ヌクレオシドは、二環糖を含む、ヌクレオシドアナログである。非限定的な例示としての二環糖には、ｃＥｔ、２’,４’－拘束の２’－Ｏ－メトキシエチル（ｃＭＯＥ）、ＬＮＡ、α－ＬＮＡ、β－ＬＮＡ、２’－Ｏ,４’－Ｃ－エチレン－架橋の核酸（ＥＮＡ）、アミノ－ＬＮＡ、オキシ－ＬＮＡ、またはチオ－ＬＮＡが含まれる。
「ＬＮＡ」なる語は、「ロック核酸」として知られる、二環ヌクレオシドアナログをいう。それはＬＮＡモノマーをいうこともでき、あるいは「ＬＮＡオリゴヌクレオチド」の文脈で使用される場合、ＬＮＡは１または複数のかかる二環ヌクレオチドアナログを含有するオリゴヌクレオチドをいう。ＬＮＡヌクレオシドは、リボース糖環のＣ２’とＣ４’の間にリンカー基（架橋など）が存在することで特徴付けられる。この架橋は、限定されないが、－ＣＨ２－Ｏ－、－ＣＨ２－Ｓ－、－ＣＨ２－ＮＨ－、－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－、－ＣＨ２－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｓ－、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ２－Ｏ－、－ＣＨ２－ＮＨ－Ｏ－、－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）－Ｏ－、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｏ－、および－ＣＨ（ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３）－Ｏ－、および／または、－ＣＨ２－ＣＨ２－、および－ＣＨ＝ＣＨ－より選択される、バイラジカル（二価基）を包含する。すべてのキラル中心について、不斉基をＲまたはＳ配向のいずれかで見出すことができる。
いくつかの実施態様において、バイラジカルは－Ｃ（ＲａＲｂ）－Ｏ－Ｃ（ＲｃＲｄ）－Ｏ－とすることができ、ここでＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄは、水素、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、置換Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、置換Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニルまたは置換Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６アルコキシル、置換Ｃ１－６アルコキシル、アシル、置換アシル、Ｃ１－６アミノアルキルまたは置換Ｃ１－６アミノアルキルからなる群より独立して選択され、例えば水素である。
適切な二環ヌクレオシドは、ＷＯ２００７／１３４１８１、ＷＯ２００８／１５４４０１、ＷＯ２００８／１５０７２９、ＷＯ２００９／０６７６４７（アルファ－Ｌ－二環核酸アナログ）およびＷＯ２００９００６４７８Ａに開示されており、そのすべてが出典明示により全体として本明細書に組み込まれる。
さらなる二環ヌクレオシドアナログおよびアンチセンスオリゴヌクレオチドにおけるその使用が、ＷＯ２０１１／１１５８１８、ＷＯ２０１１／０８５１０２、ＷＯ２０１１／０１７５２１、ＷＯ２００９／１００３２０、ＷＯ２０１０／０３６６９８、ＷＯ２００９／１２４２９５、およびＷＯ２００９／００６４７８Ａに開示されており、その各々が出典明示により全体として本明細書に組み込まれる。
「チオ－ＬＮＡ」なる語は、下記の一般式ＩＩＩ中のＹがＳまたは－ＣＨ２－Ｓ－より選択される、ロックヌクレオシドを含む。チオ－ＬＮＡは、ベータ－Ｄおよびアルファ－Ｌ－構成の両方にあり得る。
「アミノ－ＬＮＡ」なる語は、下記の一般式ＩＩＩ中のＹが、－Ｎ（Ｈ）－、Ｎ（Ｒ）－、ＣＨ２－Ｎ（Ｈ）－、および－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ）－（ここで、Ｒは水素およびＣ１－４アルキルより選択される）より選択される、ロックヌクレオシドを含む。アミノ－ＬＮＡは、ベータ－Ｄおよびアルファ－Ｌ－構成の両方にあり得る。
「オキシ－ＬＮＡ」なる語は、下記の一般式ＩＩＩ中のＹが－Ｏ－を表す、ロックヌクレオシドを含む。オキシ－ＬＮＡは、ベータ－Ｄおよびアルファ－Ｌ－構成の両方にあり得る。
「ＥＮＡ」なる語は、以下の一般式にてＹが－ＣＨ２－Ｏ－（ここで、－ＣＨ２－Ｏ－の酸素原子は、塩基Ｂに対して２’位に結合する）である、ロックヌクレオシドを含む。Ｒｅは水素またはメチルである。
いくつかの例示としての実施態様において、ＬＮＡは、ベータ－Ｄ－オキシ－ＬＮＡ、アルファ－Ｌ－オキシ－ＬＮＡ、ベータ－Ｄ－アミノ－ＬＮＡ、およびベータ－Ｄ－チオ－ＬＮＡより選択される。
いくつかの実施態様において、ヌクレオシドアナログは、例えば：２’－Ｏ－アルキル－ＲＮＡ単位、２’－アミノ－ＤＮＡ単位、２’－フルオロ－ＤＮＡ単位、ＬＮＡ単位、アラビノ核酸（ＡＮＡ）単位、２’－フルオロ－ＡＮＡ単位、ＨＮＡ単位、ＩＮＡ（インターカレーティング核酸－Christensen, 2002. Nucl. Acids. Res. 2002 30：4918-4925、出典明示により本明細書に組み込まれる）単位および２’－ＭＯＥ単位であり得る。
「核酸塩基」なる語は、ヌクレオチドの塩基部分をいい、天然に存在する変種ならびに天然に存在しない変種の両方を網羅する。かくして、「核酸塩基」は、既知のプリンおよびピリミジン型ヘテロサイクルだけでなく、ヘテロ環式アナログおよびその互変異性体をも網羅する。
典型的な核酸塩基には、限定されないが、アデニン、グアニン、シトシン、チミジン、ウラシル、キサンチン、ヒポキサンチン、５－メチルシトシン、イソシトシン、シュードイソシトシン、５－ブロモウラシル、５－プロピニルウラシル、６－アミノプリン、２－アミノプリン、イノシン、ジアミノプリン、および２－クロロ－６－アミノプリンが挙げられる。
いくつかの実施態様において、ヌクレオシドは、アデニン、グアニン、シトシン、ウリジン、チミン、５－メチルシトシン等などの天然に存在する核酸塩基を含む。他の実施態様において、ヌクレオシドは、他の天然核酸塩基、ならびにキサンチン、ヒポキサンチン、２－アミノアデニン、アデニンおよびグアニンの６－メチルおよび他のアルキル誘導体、アデニンおよびグアニンの２－プロピルおよび他のアルキル誘導体、５－ハロのウラシルおよびシトシン、６－アゾのウラシル、シトシンおよびチミン、５－ウラシル（シュードウラシル）、４－チオウラシル、８－ハロ、オキサ、アミノ、チオール、チオアルキル、ヒドロキシルおよび他の８－置換のアデニンおよびグアニン、５－トリフルオロメチルおよび他の５－置換のウラシルおよびシトシン、７－メチルグアニンなどの修飾核酸塩基を含む。さらには、天然に存在する、および天然に存在しない、核酸塩基には、米国特許第３,６８７,８０８号（Meriganら）に；Sanghvi、in Antisense Research and Application, Chapter 15, S.T.CrookeおよびB.Lebleu編、CRC Press, 1993に；Englischら、Angewandte Chemie, International Edition, 1991, 30, 613-722（特に、622および623頁）に；the Concise Encyclopedia of Polymer Science and Engineering, J.I.Kroschwitz編, John Wiley & Sons, 1990,858-859頁；Zhangら、Nature, 2017, 551、644-647（疎水性塩基）；FeldmanおよびRomesberg、Acc. Chem., Res., 2018, 51, 394-403；およびCook、Anti-Cancer Drug Design, 1991, 6、585-607に開示されている核酸塩基が含まれ、上記した各文献はその全体を出典明示により本明細書の一部とする。
本明細書に記載のヌクレオシドおよび核酸塩基を修飾した他の例には、次の修飾が挙げられるが、これらに限定されない：２－メチルチオ－Ｎ６－（シス－ヒドロキシイソペンテニル）アデノシン；２－メチルチオ－Ｎ６－メチルアデノシン；２－メチルチオ－Ｎ６－トレオニルカルバモイルアデノシン；Ｎ６－グリシニルカルバモイルアデノシン；Ｎ６－イソペンテニルアデノシン；Ｎ６－メチルアデノシン；Ｎ６－トレオニルカルバモイルアデノシン；１,２’－Ｏ－ジメチルアデノシン；１－メチルアデノシン；２’－Ｏ－メチルアデノシン；２’－Ｏ－リボシルアデノシン（ホスフェート）；２－メチルアデノシン；２－メチルチオ－Ｎ６－イソペンテニルアデノシン；２－メチルチオ－Ｎ６－ヒドロキシノルバリル カルバモイルアデノシン；２’－Ｏ－メチルアデノシン；２’－Ｏ－リボシルアデノシン（ホスフェート）；イソペンテニルアデノシン；Ｎ６－（シス－ヒドロキシイソペンテニル）アデノシン；Ｎ６,２’－Ｏ－ジメチルアデノシン；Ｎ６,２’－Ｏ－ジメチルアデノシン；Ｎ６,Ｎ６,２’－Ｏ－トリメチルアデノシン；Ｎ６,Ｎ６－ジメチルアデノシン；Ｎ６－アセチルアデノシン；Ｎ６－ヒドロキシノルバリルカルバモイルアデノシン；Ｎ６－メチル－Ｎ６－トレオニルカルバモイルアデノシン；２－メチルチオ－Ｎ６－イソペンテニルアデノシン；７－デアザ－アデノシン；Ｎ１－メチル－アデノシン；Ｎ６,Ｎ６－（ジメチル）アデニン；Ｎ６－シス－ヒドロキシ－イソペンテニル－アデノシン；α－チオ－アデノシン；２－（アミノ）アデニン；２－（アミノプロピル）アデニン；２－（メチルチオ）－Ｎ６－（イソペンテニル）アデニン；２－（アルキル）アデニン；２－（アミノアルキル）アデニン；２－（アミノプロピル）アデニン；２－（ハロ）アデニン；２－（プロピル）アデニン；２’－アミノ－２’－デオキシアデノシン トリホスフェート；２’－アジド－２’－デオキシ－ アデノシン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’－ａ－アミノアデノシン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’－ａ－アジドアデノシン トリホスフェート；６－（アルキル）アデニン；６－（メチル）アデニン；７－（デアザ）アデニン；８－（アルキニル）アデニン；８－（アルケニル）アデニン；８－（アルキル）アデニン；８－（アルキニル）アデニン；８－（アミノ）アデニン；８－（ハロ）アデニン；８－（ヒドロキシル）アデニン；８－（チオアルキル）アデニン；８－（チオール）アデニン；８－アジド－アデノシン；アザアデニン；デアザアデニン；Ｎ６－（メチル）アデニン；Ｎ６－（イソペンチル）アデニン；７－デアザ－８－アザ－アデノシン；７－メチルアデニン；１－デアザアデノシン トリホスフェート；２’－フルオロ－Ｎ６－Ｂｚ－デオキシアデノシン トリホスフェート；２’－メトキシ－２－アミノ－ アデノシン トリホスフェート；２’Ｏ－メチル－Ｎ６－Ｂｚ－デオキシアデノシン トリホスフェート；２’－ａ－エチニルアデノシン トリホスフェート；２－アミノアデニン；２－アミノアデノシン トリホスフェート；２－アミノ－ アデノシン トリホスフェート；２’－ａ－トリフルオロメチルアデノシン トリホスフェート；２－アジドアデノシン トリホスフェート；２’－ｂ－エチニルアデノシン トリホスフェート；２－ブロモアデノシン トリホスフェート；２’－ｂ－トリフルオロメチルアデノシン トリホスフェート；２－クロロアデノシン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’,２’－ジフルオロアデノシン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’－ａ－メルカプトアデノシン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’－ａ－チオメトキシアデノシン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’－ｂ－アミノアデノシン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’－ｂ－アジドアデノシン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’－ｂ－ブロモアデノシン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’－ｂ－クロロアデノシン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’－ｂ－フルオロアデノシン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’－ｂ－ヨードアデノシン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’－ｂ－メルカプトアデノシン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’－ｂ－チオメトキシアデノシン トリホスフェート；２－フルオロアデノシン トリホスフェート；２－ヨードアデノシン トリホスフェート；２－メルカプトアデノシン トリホスフェート；２－メトキシ－アデニン；２－メチルチオ－アデニン；２－トリフルオロメチルアデノシン トリホスフェート；３－デアザ－３－ブロモアデノシン トリホスフェート；３－デアザ－３－クロロアデノシン トリホスフェート；３－デアザ－３－フルオロアデノシン トリホスフェート；３－デアザ－３－ヨードアデノシン トリホスフェート；３－デアザアデノシン トリホスフェート；４’－アジドアデノシン トリホスフェート；４’－炭素環式アデノシン トリホスフェート；４’－エチニルアデノシン トリホスフェート；５’－ホモ－アデノシン トリホスフェート；８－アザ－アデノシン トリホスフェート；８－ブロモ－アデノシン トリホスフェート；８－トリフルオロメチルアデノシン トリホスフェート；９－デアザアデノシン トリホスフェート；２－アミノプリン；７－デアザ－２,６－ジアミノプリン；７－デアザ－８－アザ－２,６－ジアミノプリン；７－デアザ－８－アザ－２－アミノプリン；２,６－ジアミノプリン；７－デアザ－８－アザ－アデニン、７－デアザ－２－アミノプリン；２－チオシチジン；３－メチルシチジン；５－ホルミルシチジン；５－ヒドロキシメチルシチジン；５－メチルシチジン；Ｎ４－アセチルシチジン；２’－Ｏ－メチルシチジン；５,２’－Ｏ－ジメチルシチジン；５－ホルミル－２’－Ｏ－メチルシチジン；リシジン；Ｎ４,２’－Ｏ－ジメチルシチジン；Ｎ４－アセチル－２’－Ｏ－メチルシチジン；Ｎ４－メチルシチジン；Ｎ４,Ｎ４－ジメチル－２’－ＯＭｅ－シチジン ＴＰ；４－メチルシチジン；５－アザ－シチジン；シュードイソシチジン；ピロロ－シチジン；α－チオ－シチジン；２－（チオ）シトシン；２’－アミノ－２’－デオキシ－シチジン トリホスフェート；２’－アジド－２’－デオキシ－シチジン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’－ａ－アミノシチジン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’－ａ－アジドシチジン トリホスフェート；３（デアザ）－５－（アザ）シトシン；３（メチル）シトシン；３－（アルキル）シトシン；３－（デアザ）－５－（アザ）シトシン；３－（メチル）シチジン；４,２’－Ｏ－ジメチルシチジン；５－（ハロ）シトシン；５－（メチル）シトシン；５－（プロピニル）シトシン；５－（トリフルオロメチル）シトシン；５－（アルキル）シトシン；５－（アルキニル）シトシン；５－（ハロ）シトシン；５－（プロピニル）シトシン；５－（トリフルオロメチル）シトシン；５－ブロモ－シチジン；５－ヨード－シチジン；
５－プロピニルシトシン；６－（アゾ）シトシン；６－アザ－シチジン；アザシトシン；デアザシトシン；Ｎ４－（アセチル）シトシン；１－メチル－１－デアザ－シュードイソシチジン；１－メチル－シュードイソシチジン；２－メトキシ－５－メチル－シチジン；２－メトキシ－シチジン；２－チオ－５－メチル－シチジン；４－メトキシ－１－メチル－シュードイソシチジン；４－メトキシ－シュードイソシチジン；４－チオ－１－メチル－１－デアザ－シュードイソシチジン；４－チオ－１－メチル－シュードイソシチジン；４－チオ－シュードイソシチジン；５－アザ－ゼブラリン；５－メチル－ゼブラリン；ピロロ－シュードイソシチジン；ゼブラリン；（Ｅ）－５－（２－ブロモ－ビニル）シチジン トリホスフェート；２,２’－アンヒドロ－シチジン トリホスフェート ヒドロクロリド；２’－フルオロ－Ｎ４－Ｂｚ－シチジン トリホスフェート；２’－フルオロ－Ｎ４－アセチル－シチジン トリホスフェート；２’－Ｏ－メチル－Ｎ４－アセチル－シチジン トリホスフェート；２’Ｏ－メチル－Ｎ４－Ｂｚ－シチジン トリホスフェート；２’－ａ－エチニルシチジン トリホスフェート；２’－ａ－トリフルオロメチルシチジン トリホスフェート；２’－ｂ－エチニルシチジン トリホスフェート；２’－ｂ－トリフルオロメチルシチジン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’,２’－ジフルオロシチジン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’－ａ－メルカプトシチジン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’－ａ－チオメトキシシチジン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’－ｂ－アミノシチジン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’－ｂ－アジドシチジン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’－ｂ－ブロモシチジン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’－ｂ－クロロシチジン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’－ｂ－フルオロシチジン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’－ｂ－ヨードシチジン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’－ｂ－メルカプトシチジン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’－ｂ－チオメトキシシチジン トリホスフェート；２’－Ｏ－メチル－５－（１－プロピニル）シチジン トリホスフェート；３’－エチニルシチジン トリホスフェート；４’－アジドシチジン トリホスフェート；４’－炭素環式シチジン トリホスフェート；４’－エチニルシチジン トリホスフェート；５－（１－プロピニル）－アラシチジン トリホスフェート；５－（２－クロロ－フェニル）－２－チオシチジン トリホスフェート；５－（４－アミノ－フェニル）－２－チオシチジン トリホスフェート；５－アミノアリル－シチジン トリホスフェート；５－シアノシチジン トリホスフェート；５－エチニル－アラシチジン トリホスフェート；５－エチニルシチジン トリホスフェート；５’－ホモ－シチジン トリホスフェート；５－メトキシシチジン トリホスフェート；５－トリフルオロメチル－シチジン トリホスフェート；Ｎ４－アミノ－シチジン トリホスフェート；Ｎ４－ベンゾイル－シチジン トリホスフェート；シュードイソシチジン；７－メチルグアノシン；Ｎ２,２’－Ｏ－ジメチルグアノシン；Ｎ２－メチルグアノシン；ワイオシン；１,２’－Ｏ－ジメチルグアノシン；１－メチルグアノシン；２’－Ｏ－メチルグアノシン；２’－Ｏ－リボシルグアノシン（ホスフェート）；２’－Ｏ－メチルグアノシン；２’－Ｏ－リボシルグアノシン（ホスフェート）；７－アミノメチル－７－デアザグアノシン；７－シアノ－７－デアザグアノシン；アルカエオシン；メチルワイオシン；Ｎ２,７－ジメチルグアノシン；Ｎ２,Ｎ２,２’－Ｏ－トリメチルグアノシン；Ｎ２,Ｎ２,７－トリメチルグアノシン；Ｎ２,Ｎ２－ジメチルグアノシン；Ｎ２,７,２’－Ｏ－トリメチルグアノシン；６－チオ－グアノシン；７－デアザ－グアノシン；８－オキソ－グアノシン；Ｎ１－メチル－グアノシン；α－チオ－グアノシン；２（プロピル）グアニン；２－（アルキル）グアニン；２’－アミノ－２’－デオキシ－グアノシン トリホスフェート；２’－アジド－２’－デオキシ－グアノシン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’－ａ－アミノグアノシン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’－ａ－アジドグアノシン トリホスフェート；６－（アルキル）グアニン；；６－メチル－グアノシン；７－（アルキル）グアニン；７－（デアザ）グアニン；７－（メチル）グアニン；８－（アルケニル）グアニン；８－（アルキル）グアニン；８－（アルキニル）グアニン；８－（アミノ）グアニン；８－（ハロ）グアニン；８－（ヒドロキシル）グアニン；８－（チオアルキル）グアニン；８－（チオール）グアニン；アザグアニン；デアザグアニン；Ｎ－（メチル）グアニン；１－メチル－６－チオ－グアノシン；６－メトキシ－グアノシン；６－チオ－７－デアザ－８－アザ－グアノシン；６－チオ－７－デアザ－グアノシン；６－チオ－７－メチル－グアノシン；７－デアザ－８－アザ－グアノシン；７－メチル－８－オキソ－グアノシン；Ｎ２,Ｎ２－ジメチル－６－チオ－グアノシン；Ｎ２－メチル－６－チオ－グアノシン；１－Ｍｅ－グアノシン トリホスフェート；２’－フルオロ－Ｎ２－イソブチル－グアノシン トリホスフェート；２’－Ｏ－メチル－Ｎ２－イソブチル－グアノシン トリホスフェート；２’－ａ－エチニルグアノシン トリホスフェート；２’－ａ－トリフルオロメチルグアノシン トリホスフェート；２’－ｂ－エチニルグアノシン トリホスフェート；２’－ｂ－トリフルオロメチルグアノシン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’,２’－ジフルオログアノシン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’－ａ－メルカプトグアノシン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’－ａ－チオメトキシグアノシン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’－ｂ－アミノグアノシン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’－ｂ－アジドグアノシン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’－ｂ－ブロモグアノシン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’－ｂ－クロログアノシン トリホスフェート；
２’－デオキシ－２’－ｂ－フルオログアノシン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’－ｂ－ヨードグアノシン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’－ｂ－メルカプトグアノシン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’－ｂ－チオメトキシグアノシン トリホスフェート；４’－アジドグアノシン トリホスフェート；４’－炭素環式グアノシン トリホスフェート；４’－エチニルグアノシン トリホスフェート；５’－ホモ－グアノシン トリホスフェート；８－ブロモ－グアノシン トリホスフェート；９－デアザグアノシン トリホスフェート；Ｎ２－イソブチル－グアノシン トリホスフェート；１－メチルイノシン；イノシン；１,２’－Ｏ－ジメチルイノシン；７－メチルイノシン；２’－Ｏ－メチルイノシン；エポキシキューオシン；ガラクトシルキューオシン；マンノシルキューオシン；キューオシン；アライアミノチミジン；アザチミジン；デアザチミジン；デオキシチミジン；２－チオウリジン；３－メチルウリジン；５－カルボキシメチルウリジン；５－ヒドロキシウリジン；５－メチルウリジン；５－タウリノメチル－２－チオウリジン；５－タウリノメチルウリジン；ジヒドロウリジン；シュードウリジン；１－メチル－３－（３－アミノ－５－カルボキシプロピル）シュードウリジン；１－メチルシュードウリジン；１－エチルシュードウリジン；２’－Ｏ－メチルウリジン；２’－Ｏ－メチルシュードウリジン；２’－Ｏ－メチルウリジン；２－チオ－２’－Ｏ－メチルウリジン；３－（３－アミノ－３－カルボキシプロピル）ウリジン；３,２’－Ｏ－ジメチルウリジン；３－メチルシュードウリジン トリホスフェート；４－チオウリジン；５－（カルボキシヒドロキシメチル）ウリジン；５－（カルボキシヒドロキシメチル）ウリジン メチルエステル；５,２’－Ｏ－ジメチルウリジン；５,６－ジヒドロ－ウリジン；５－アミノメチル－２－チオウリジン；５－カルバモイルメチル－２’－Ｏ－メチルウリジン；５－カルバモイルメチルウリジン；５－カルボキシヒドロキシメチルウリジン；５－カルボキシヒドロキシメチルウリジン メチルエステル；５－カルボキシメチルアミノメチル－２’－Ｏ－メチルウリジン；５－カルボキシメチルアミノメチル－２－チオウリジン；５－カルボキシメチルアミノメチルウリジン；５－カルバモイルメチルウリジン トリホスフェート；５－メトキシカルボニルメチル－２’－Ｏ－メチルウリジン；５－メトキシカルボニルメチル－２－チオウリジン；５－メトキシカルボニルメチルウリジン；５－メトキシウリジン；５－メチル－２－チオウリジン；５－メチルアミノメチル－２－セレノウリジン；５－メチルアミノメチル－２－チオウリジン；５－メチルアミノメチルウリジン；５－メチルジヒドロウリジン；５－オキシ酢酸－ウリジン トリホスフェート；５－オキシ酢酸メチルエステル－ウリジン トリホスフェート；Ｎ１－メチルシュードウラシル；Ｎ１－エチルシュードウラシル；ウリジン ５－オキシ酢酸；ウリジン ５－オキシ酢酸メチルエステル；３－（３－アミノ－３－カルボキシプロピル）－ウリジン トリホスフェート；５－（イソペンテニルアミノメチル）－２－チオウリジン トリホスフェート；５－（イソペンテニルアミノメチル）－２’－Ｏ－メチルウリジン トリホスフェート；５－（イソペンテニルアミノメチル）ウリジン トリホスフェート；５－プロピニルウラシル；α－チオ－ウリジン；１－（アミノアルキルアミノ－カルボニルエチレニル）－２－（チオ）シュードウラシル；１－（アミノアルキルアミノカルボニルエチレニル）－２,４－（ジチオ）シュードウラシル；１－（アミノアルキルアミノカルボニルエチレニル）－４－（チオ）シュードウラシル；１－（アミノアルキルアミノカルボニルエチレニル）シュードウラシル；１－（アミノカルボニルエチレニル）－２－（チオ）シュードウラシル；１－（アミノカルボニルエチレニル）－２,４－（ジチオ）シュードウラシル；１－（アミノカルボニルエチレニル）－４－（チオ）シュードウラシル；１－（アミノカルボニルエチレニル）シュードウラシル；１－置換－２－（チオ）シュードウラシル；１－置換－２,４－（ジチオ）シュードウラシル；１－置換－４－（チオ）シュードウラシル；１－置換シュードウラシル；１－（アミノアルキルアミノ－カルボニルエチレニル）－２－（チオ）－シュードウラシル；１－メチル－３－（３－アミノ－３－カルボキシプロピル）シュードウリジン トリホスフェート；１－メチル－３－（３－アミノ－３－カルボキシプロピル）シュードウリジン トリホスフェート；１－メチル－シュードウリジン トリホスフェート；１－エチル－シュードウリジン トリホスフェート；２－（チオ）シュードウラシル；２’－デオキシウリジン；２’－フルオロウリジン；２－（チオ）ウラシル；２,４－（ジチオ）シュードウラシル；２’－メチル、２’－アミノ、２’－アジド、２’－フルオログアノシン；２’－アミノ－２’－デオキシウリジン トリホスフェート；２’－アジド－２’－デオキシウリジン トリホスフェート；２’－アジドデオキシウリジン トリホスフェート；２’－デオキシウリジン；２’－フルオロウリジン；２’－デオキシ－２’－ａ－アミノウリジン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’－ａ－アジドウリジン トリホスフェート；２－メチルシュードウリジン；３－（３－アミノ－３－カルボキシプロピル）ウラシル；４－（チオ）シュードウラシル；４－チオウラシル；５－（１,３－ジアゾール－１－アルキル）ウラシル；５－（２－アミノプロピル）ウラシル；５－（アミノアルキル）ウラシル；５－（ジメチルアミノアルキル）ウラシル；５－（グアニジニウムアルキル）ウラシル；５－（メトキシカルボニルメチル）－２－（チオ）ウラシル；５－（メトキシカルボニル－メチル）ウラシル；５－（メチル）－２－（チオ）ウラシル；５－（メチル）－２,４－（ジチオ）ウラシル；５－（メチル）－４－（チオ）ウラシル；５－（メチルアミノメチル）－２－（チオ）ウラシル；５－（メチルアミノメチル）－２,４－（ジチオ）ウラシル；５－（メチルアミノメチル）－４－（チオ）ウラシル；５－（プロピニル）ウラシル；５－（トリフルオロメチル）ウラシル；５－（２－アミノプロピル）ウラシル；５－（アルキル）－２－（チオ）シュードウラシル；５－（アルキル）－２,４－（ジチオ）シュードウラシル；５－（アルキル）－４－（チオ）シュードウラシル；５－（アルキル）シュードウラシル；５－（アルキル）ウラシル；５－（アルキニル）ウラシル；５－（アリルアミノ）ウラシル；５－（シアノアルキル）ウラシル；５－（ジアルキルアミノアルキル）ウラシル；５－（ジメチルアミノアルキル）ウラシル；５－（グアニジニウムアルキル）ウラシル；５－（ハロ）ウラシル；５－（１,３－ジアゾール－１－アルキル）ウラシル；５－（メトキシ）ウラシル；５－（メトキシカルボニルメチル）－２－（チオ）ウラシル；５－（メトキシカルボニル－メチル）ウラシル；
５－（メチル）－２－（チオ）ウラシル；５－（メチル）－２,４－（ジチオ ）ウラシル；５－（メチル）－４－（チオ）ウラシル；５－（メチル）－２－（チオ）シュードウラシル；５－（メチル）－２,４－（ジチオ）シュードウラシル；５－（メチル）－４－（チオ）シュードウラシル；５－（メチル）シュードウラシル；５－（メチルアミノメチル）－２－（チオ）ウラシル；５－（メチルアミノメチル）－２,４－（ジチオ ）ウラシル；５－（メチルアミノメチル）－４－（チオ）ウラシル；５－（プロピニル）ウラシル；５－（トリフルオロメチル）ウラシル；５－アミノアリル－ウリジン；５－ブロモ－ウリジン；５－ヨード－ウリジン；５－ウラシル；６－（アゾ）ウラシル；６－アザ－ウリジン；アライアミノ－ウラシル；アザウラシル；デアザウラシル；Ｎ３（メチル）ウラシル；シュードウリジン トリホスフェート－１－２－エタン酸；シュードウラシル；４－チオ－シュードウリジン トリホスフェート；１－カルボキシメチル－シュードウリジン；１－メチル－１－デアザシュードウリジン；１－プロピニルウリジン；１－タウリノメチル－１－メチルウリジン；１－タウリノメチル－４－チオウリジン；１－タウリノメチル－シュードウリジン；２－メトキシ－４－チオシュードウリジン；２－チオ－１－メチル－１－デアザシュードウリジン；２－チオ－１－メチルシュードウリジン；２－チオ－５－アザウリジン；２－チオ－ジヒドロシュードウリジン；２－チオ－ジヒドロウリジン；２－チオシュードウリジン；４－メトキシ－２－チオシュードウリジン；４－メトキシシュードウリジン；４－チオ－１－メチルシュードウリジン；４－チオシュードウリジン；５－アザウリジン；ジヒドロシュードウリジン；（±）１－（２－ヒドロキシプロピル）シュードウリジン トリホスフェート；（２Ｒ）－１－（２－ヒドロキシプロピル）シュードウリジン トリホスフェート；（２Ｓ）－１－（２－ヒドロキシプロピル）シュードウリジン トリホスフェート；（Ｅ）－５－（２－ブロモ－ビニル）アラウリジン トリホスフェート；（Ｅ）－５－（２－ブロモ－ビニル）ウリジン トリホスフェート；（Ｚ）－５－（２－ブロモ－ビニル）アラウリジン トリホスフェート；（Ｚ）－５－（２－ブロモ－ビニル）ウリジン トリホスフェート；１－（２,２,２－トリフルオロエチル）シュードウリジン トリホスフェート；１－（２,２,３,３,３－ペンタフルオロプロピル）シュードウリジン トリホスフェート；１－（２,２－ジエトキシエチル）シュードウリジン トリホスフェート；１－（２,４,６－トリメチルベンジル）シュードウリジン トリホスフェート；１－（２,４,６－トリメチル－ベンジル）シュードウリジン トリホスフェート；１－（２,４,６－トリメチル－フェニル）シュードウリジン トリホスフェート；１－（２－アミノ－２－カルボキシエチル）シュードウリジン トリホスフェート；１－（２－アミノエチル）シュードウリジン トリホスフェート；１－（２－ヒドロキシエチル）シュードウリジン トリホスフェート；１－（２－メトキシエチル）シュードウリジン トリホスフェート；１－（３,４－ビス－トリフルオロメトキシベンジル）シュードウリジン トリホスフェート；１－（３,４－ジメトキシベンジル）シュードウリジン トリホスフェート；１－（３－アミノ－３－カルボキシプロピル）シュードウリジン トリホスフェート；１－（３－アミノプロピル）シュードウリジン トリホスフェート；１－（３－シクロプロピル－プロパ－２－イニル）シュードウリジン トリホスフェート；１－（４－アミノ－４－カルボキシブチル）シュードウリジン トリホスフェート；１－（４－アミノベンジル）シュードウリジン トリホスフェート；１－（４－アミノ－ブチル）シュードウリジン トリホスフェート；１－（４－アミノ－フェニル）シュードウリジン トリホスフェート；１－（４－アジドベンジル）シュードウリジン トリホスフェート；１－（４－ブロモベンジル）シュードウリジン トリホスフェート；１－（４－クロロベンジル）シュードウリジン トリホスフェート；１－（４－フルオロベンジル）シュードウリジン トリホスフェート；１－（４－ヨードベンジル）シュードウリジン トリホスフェート；１－（４－メタンスルホニルベンジル）シュードウリジン トリホスフェート；１－（４－メトキシベンジル）シュードウリジン トリホスフェート；１－（４－メトキシ－ベンジル）シュードウリジン トリホスフェート；１－（４－メトキシ－フェニル）シュードウリジン トリホスフェート；１－（４－メチル－ベンジル）シュードウリジン トリホスフェート；１－（４－ニトロ－ベンジル）シュードウリジン トリホスフェート；１（４－ニトロ－フェニル）シュード－ウリジン トリホスフェート；１－（４－チオメトキシベンジル）シュードウリジン トリホスフェート；１－（４－トリフルオロメトキシベンジル）シュードウリジン トリホスフェート；１－（４－トリフルオロメチルベンジル）シュードウリジン トリホスフェート；１－（５－アミノ－ペンチル）シュードウリジン トリホスフェート；１－（６－アミノ－ヘキシル）シュードウリジン トリホスフェート；１,６－ジメチル－シュードウリジン トリホスフェート；１－［３－（２－｛２－［２－（２－アミノエトキシ）エトキシ］－エトキシ｝エトキシ）プロピオニル］シュードウリジン トリホスフェート；１－｛３－［２－（２－アミノエトキシ）エトキシ］プロピオニル｝シュードウリジン トリホスフェート；１－アセチルシュードウリジン トリホスフェート；１－アルキル－６－（１－プロピニル）シュードウリジン トリホスフェート；１－アルキル－６－（２－プロピニル）シュードウリジン トリホスフェート；１－アルキル－６－アリルシュードウリジン トリホスフェート；１－アルキル－６－エチニルシュードウリジン トリホスフェート；１－アルキル－６－ホモアリルシュードウリジン トリホスフェート；
１－アルキル－６－ビニルシュードウリジン トリホスフェート；１－アリルシュードウリジン トリホスフェート；１－アミノメチルシュードウリジン トリホスフェート；１－ベンゾイルシュードウリジン トリホスフェート；１－ベンジルオキシメチルシュードウリジン トリホスフェート；１－ベンジル－シュードウリジン トリホスフェート；１－ビオチニル－ＰＥＧ２－シュードウリジン トリホスフェート；１－ビオチニルシュードウリジン トリホスフェート；１－ブチル－シュードウリジン トリホスフェート；１－シアノメチルシュードウリジン トリホスフェート；１－シクロブチルメチル－シュードウリジン トリホスフェート；１－シクロブチル－シュードウリジン トリホスフェート；１－シクロヘプチルメチル－シュードウリジン トリホスフェート；１－シクロヘプチル－シュードウリジン トリホスフェート；１－シクロヘキシルメチル－シュードウリジン トリホスフェート；１－シクロヘキシル－シュードウリジン トリホスフェート；１－シクロオクチルメチル－シュードウリジン トリホスフェート；１－シクロオクチル－シュードウリジン トリホスフェート；１－シクロペンチルメチル－シュードウリジン トリホスフェート；１－シクロペンチル－シュードウリジン トリホスフェート；１－シクロプロピルメチル－シュードウリジン トリホスフェート；１－シクロプロピル－シュードウリジン トリホスフェート；１－ヘキシル－シュードウリジン トリホスフェート；１－ホモアリルシュードウリジン トリホスフェート；１－ヒドロキシメチルシュードウリジン トリホスフェート；１－イソ－プロピル－シュードウリジン トリホスフェート；１－Ｍｅ－２－チオ－シュードウリジン トリホスフェート；１－Ｍｅ－４－チオ－シュードウリジン トリホスフェート；１－Ｍｅ－アルファ－チオ－シュードウリジン トリホスフェート；１－メタンスルホニルメチルシュードウリジン トリホスフェート；１－メトキシメチルシュードウリジン トリホスフェート；１－メチル－６－（２,２,２－トリフルオロエチル）シュードウリジン トリホスフェート；１－メチル－６－（４－モルホリノ）－シュードウリジン トリホスフェート；１－メチル－６－（４－チオモルホリノ）－シュードウリジン トリホスフェート；１－メチル－６－（置換フェニル）シュードウリジン トリホスフェート；１－メチル－６－アミノ－シュードウリジン トリホスフェート；１－メチル－６－アジド－シュードウリジン トリホスフェート；１－メチル－６－ブロモ－シュードウリジン トリホスフェート；１－メチル－６－ブチル－シュードウリジン トリホスフェート；１－メチル－６－クロロ－シュードウリジン トリホスフェート；１－メチル－６－シアノ－シュードウリジン トリホスフェート；１－メチル－６－ジメチルアミノ－シュードウリジン トリホスフェート；１－メチル－６－エトキシ－シュードウリジン トリホスフェート；１－メチル－６－エチルカルボキシレート－シュードウリジン トリホスフェート；１－メチル－６－エチル－シュードウリジン トリホスフェート；１－メチル－６－フルオロ－シュードウリジン トリホスフェート；１－メチル－６－ホルミル－シュードウリジン トリホスフェート；１－メチル－６－ヒドロキシアミノ－シュードウリジン トリホスフェート；１－メチル－６－ヒドロキシ－シュードウリジン トリホスフェート；１－メチル－６－ヨード－シュードウリジン トリホスフェート；１－メチル－６－イソ－プロピル－シュードウリジン トリホスフェート；１－メチル－６－メトキシ－シュードウリジン トリホスフェート；１－メチル－６－メチルアミノ－シュードウリジン トリホスフェート；１－メチル－６－フェニル－シュードウリジン トリホスフェート；１－メチル－６－プロピル－シュードウリジン トリホスフェート；１－メチル－６－tert－ブチル－シュードウリジン トリホスフェート；１－メチル－６－トリフルオロメトキシ－シュードウリジン トリホスフェート；１－メチル－６－トリフルオロメチル－シュードウリジン トリホスフェート；１－モルホリノメチルシュードウリジン トリホスフェート；１－ペンチル－シュードウリジン トリホスフェート；１－フェニル－シュードウリジン トリホスフェート；１－ピバロイルシュードウリジン トリホスフェート；１－プロパルギルシュードウリジン トリホスフェート；１－プロピル－シュードウリジン トリホスフェート；１－プロピニル－シュードウリジン；１－ｐ－トリル－シュードウリジン トリホスフェート；１－tert－ブチル－シュードウリジン トリホスフェート；１－チオメトキシメチルシュードウリジン トリホスフェート；１－チオモルホリノメチルシュードウリジン トリホスフェート；１－トリフルオロアセチルシュードウリジン トリホスフェート；１－トリフルオロメチルシュードウリジン トリホスフェート；１－ビニルシュードウリジン トリホスフェート；２,２’－アンヒドロ－ウリジン トリホスフェート；２’－ブロモデオキシウリジン トリホスフェート；２’－Ｆ－５－メチル－２’－デオキシ－ウリジン トリホスフェート；２’－メトキシ－５－メチル－ウリジン トリホスフェート；２’－メトキシシュードウリジン トリホスフェート；２’－ａ－エチニルウリジン トリホスフェート；２’－ａ－トリフルオロメチルウリジン トリホスフェート；２’－ｂ－エチニルウリジン トリホスフェート；２’－ｂ－トリフルオロメチルウリジン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’,２’－ジフルオロウリジンtriホスフェート；２’－デオキシ－２’－ａ－メルカプトウリジン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’－ａ－チオメトキシウリジン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’－ｂ－アミノウリジン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’－ｂ－アジドウリジン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’－ｂ－ブロモウリジン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’－ｂ－クロロウリジン トリホスフェート；
２’－デオキシ－２’－ｂ－フルオロウリジン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’－ｂ－ヨードウリジン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’－ｂ－メルカプトウリジン トリホスフェート；２’－デオキシ－２’－ｂ－チオメトキシウリジン トリホスフェート；２－メトキシ－４－チオ－ウリジン；２－メトキシウリジン；２’－Ｏ－メチル－５－（１－プロピニル）ウリジン トリホスフェート；３－アルキル－シュードウリジン トリホスフェート；４’－アジドウリジン トリホスフェート；４’－炭素環式ウリジン トリホスフェート；４’－エチニルウリジン トリホスフェート；５－（１－プロピニル）－アラウリジン トリホスフェート；５－（２－ルラニル）ウリジン トリホスフェート；５－シアノウリジン トリホスフェート；５－ジメチルアミノウリジン トリホスフェート；５’－ホモ－ウリジン トリホスフェート；５－ヨード－２’－フルオロ－デオキシウリジン トリホスフェート；５－フェニルエチニルウリジン トリホスフェート；５－三重水素メチル－６－重水素ウリジン トリホスフェート；５－トリフルオロメチル－ウリジン トリホスフェート；５－ビニルアラウリジン トリホスフェート；６－（２,２,２－トリフルオロエチル）シュードウリジン トリホスフェート；６－（４－モルホリノ）シュードウリジン トリホスフェート；６－（４－チオモルホリノ）シュードウリジン トリホスフェート；６－（置換フェニル）シュードウリジン トリホスフェート；６－アミノシュードウリジン トリホスフェート；６－アジドシュードウリジン トリホスフェート；６－ブロモシュードウリジン トリホスフェート；６－ブチルシュードウリジン トリホスフェート；６－クロロシュードウリジン トリホスフェート；６－シアノシュードウリジン トリホスフェート；６－ジメチルアミノシュードウリジン トリホスフェート；６－エトキシシュードウリジン トリホスフェート；６－エチルカルボキシレート－シュードウリジン トリホスフェート；６－エチルシュードウリジン トリホスフェート；６－フルオロシュードウリジン トリホスフェート；６－ホルミルシュードウリジン トリホスフェート；６－ヒドロキシアミノ－シュードウリジン トリホスフェート；６－ヒドロキシシュードウリジン トリホスフェート；６－ヨードシュードウリジン トリホスフェート；６－イソプロピルシュードウリジン トリホスフェート；６－メトキシシュードウリジン トリホスフェート；６－メチルアミノシュードウリジン トリホスフェート；６－メチルシュードウリジン トリホスフェート；６－フェニルシュードウリジン トリホスフェート；６－プロピルシュードウリジン トリホスフェート；６－tert－ブチルシュードウリジン トリホスフェート；６－トリフルオロメトキシシュードウリジン トリホスフェート；６－トリフルオロメチルシュードウリジン トリホスフェート；アルファ－チオシュードウリジン トリホスフェート；シュードウリジン １－（４－メチルベンゼンスルホン酸）トリホスフェート；シュードウリジン １－（４－メチル安息香酸）トリホスフェート；シュードウリジン トリホスフェート １－［３－（２－エトキシ）］プロピオン酸；シュードウリジン トリホスフェート １－［３－｛２－（２－［２－（２－エトキシ）エトキシ］エトキシ）エトキシ｝］プロピオン酸；シュードウリジン トリホスフェート １－［３－｛２－（２－［２－｛２（２－エトキシ）－エトキシ｝－エトキシ］エトキシ）エトキシ｝］プロピオン酸；シュードウリジン トリホスフェート １－［３－｛２－（２－［２－エトキシ］エトキシ）エトキシ｝］プロピオン酸；
シュードウリジン トリホスフェート １－［３－｛２－（２－エトキシ）－エトキシ｝］プロピオン酸；シュードウリジン トリホスフェート １－メチルホスホン酸；シュードウリジン トリホスフェート １－メチルホスホン酸ジエチルエステル；シュードウリジン トリホスフェート－Ｎ１－３－プロピオン酸；シュードウリジン トリホスフェート－Ｎ１－４－ブタン酸；シュードウリジン トリホスフェート－Ｎ１－５－ペンタン酸；シュードウリジン トリホスフェート－Ｎ１－６－ヘキサン酸；シュードウリジン トリホスフェート－Ｎ１－７－ヘプタン酸；シュードウリジン トリホスフェート－Ｎ１－メチル－ｐ－安息香酸；シュードウリジン トリホスフェート－Ｎ１－ｐ－安息香酸；ワイブトシン；ヒドロキシワイブトシン；イソワイオシン；ペルオキシワイブトシン；アンダー修飾ヒドロキシワイブトシン；４－デメチルワイオシン；２,６－（ジアミノ）プリン；１－（アザ）－２－（チオ）－３－（アザ）－フェノキサジン－１－イル：１,３－（ジアザ）－２－（オキソ）－フェンチアジン－１－イル；１,３－（ジアザ）－２－（オキソ）－フェノキサジン－１－イル；１,３,５－（トリアザ）－２,６－（ジオキサ）ナフタレン；２（アミノ）プリン；２,４,５－（トリメチル）フェニル；２’－メチル、２’－アミノ、２’－アジド、２’－フルオロシチジン；２’－メチル、２’－アミノ、２’－アジド、２’－フルオロアデニン；２’－メチル、２’－アミノ、２’－アジド、２’－フルオロウリジン；２’－アミノ－２’－デオキシリボース；２－アミノ－６－クロロ－プリン；２－アザイノシニル；２’－アジド－２’－デオキシリボース；２’－フルオロ－２’－デオキシリボース；２’－フルオロ－修飾塩基；２’－Ｏ－メチルリボース；２－オキソ－７－アミノピリドピリミジン－３－イル；２－オキソ－ピリドピリミジン－３－イル；２－ピリジノン；３－ニトロピロール；３－（メチル）－７－（プロピニル）イソカルボスチリリル；３－（メチル）イソカルボスチリリル；４－（フルオロ）－６－（メチル）ベンズイミダゾール；４－（メチル）ベンズイミダゾール；４－（メチル）インドリル；４,６－（ジメチル）インドリル；５－ニトロインドール；５－置換ピリミジン；５－（メチル）イソカルボスチリリル；５－ニトロインドール；６－（アザ）ピリミジン；６－（アゾ）チミン；６－（メチル）－７－（アザ）インドリル；６－クロロプリン；６－フェニル－ピロロ－ピリミジン－２－オン－３－イル；７－（アミノアルキルヒドロキシ）－１－（アザ）－２－（チオ ）－３－（アザ）－フェンチアジン－１－イル；７－（アミノアルキルヒドロキシ）－１－（アザ）－２－（チオ）－３－（アザ）－フェノキサジン－１－イル；７－（アミノアルキルヒドロキシ）－１,３－（ジアザ）－２－（オキソ）－フェノキサジン－１－イル；７－（アミノアルキルヒドロキシ）－１,３－（ジアザ）－２－（オキソ）－フェンチアジン－１－イル；７－（アミノアルキルヒドロキシ）－１,３－（ジアザ）－２－（オキソ）－フェノキサジン－１－イル；７－（アザ）インドリル；７－（グアニジニウムアルキルヒドロキシ）－１－（アザ）－２－（チオ）－３－（アザ）－フェノキサジン－１－イル；７－（グアニジニウムアルキルヒドロキシ）－１－（アザ）－２－（チオ）－３－（アザ）－フェンチアジン－１－イル；７－（グアニジニウムアルキルヒドロキシ）－１－（アザ）－２－（チオ）－３－（アザ）－フェノキサジン－１－イル；７－（グアニジニウムアルキルヒドロキシ）－１,３－（ジアザ）－２－（オキソ）－フェノキサジン－１－イル；７－（グアニジニウムアルキル－ヒドロキシ）－１,３－（ジアザ）－２－（オキソ）－フェンチアジン－１－イル；７－（グアニジニウムアルキルヒドロキシ）－１,３－（ジアザ）－２－（オキソ）－フェノキサジン－１－イル；７－（プロピニル）イソカルボスチリリル；７－（プロピニル）イソカルボスチリリル、７－デアザイノシニル；７－置換－１－（アザ）－２－（チオ）－３－（アザ）－フェノキサジン－１－イル；７－置換－１,３－（ジアザ）－２－（オキソ）－フェノキサジン－１－イル；９－（メチル）－イミジゾピリジニル；アミノインドリル；アントラセニル；ビス－オルト－（アミノアルキルヒドロキシ）－６－フェニル－ピロロ－ピリミジン－２－オン－３－イル；ビス－オルト置換－６－フェニル－ピロロ－ピリミジン－２－オン－３－イル；ジフルオロトリル；ハイポキサンチン；イミジゾピリジニル；イノシニル；イソカルボスチリリル；イソグアニシン；Ｎ２－置換プリン；Ｎ６－メチル－２－アミノプリン；Ｎ６－置換プリン；Ｎ－アルキル化誘導体；ナフタレニル；ニトロベンズイミダゾリル；ニトロイミダゾリル；ニトロインダゾリル；ニトロピラゾリル；ヌブラリン；Ｏ６－置換プリン；Ｏ－アルキル化誘導体；オルト－（アミノアルキルヒドロキシ）－６－フェニル－ピロロ－ピリミジン－２－オン－３－イル；オルト置換－６－フェニル－ピロロ－ピリミジン－２－オン－３－イル；オキソホルマイシン トリホスフェート；パラ－（アミノアルキルヒドロキシ）－６－フェニル－ピロロ－ピリミジン－２－オン－３－イル；パラ置換－６－フェニル－ピロロ－ピリミジン－２－オン－３－イル；ペンタセニル；フェナントラセニル；フェニル；ピレニル；ピリドピリミジン－３－イル；２－オキソ－７－アミノ－ピリドピリミジン－３－イル；ピロロ－ピリミジン－２－オン－３－イル；ピロロピリミジニル；ピロロピリジニル；スチルベンジル；置換１,２,４－トリアゾール；テトラセニル；ツベルチジン；キサンチン；キサントシン－５’－トリホスフェート；２－チオ－ゼブラリン；５－アザ－２－チオゼブラリン；７－デアザ－２－アミノプリン；ピリジン－４－オン リボヌクレオシド；２－アミノ－リボシド－トリホスフェート；ホルマイシンＡ トリホスフェート；ホルマイシンＢ トリホスフェート；ピロロシン トリホスフェート；２’－ヒドロキシル－アラアデノシン トリホスフェート；２’－ヒドロキシル－アラシチジン トリホスフェート；２’－ヒドロキシル－アラウリジン トリホスフェート；２’－ヒドロキシル－アラグアノシン トリホスフェート；５－（２－カルボメトキシビニル）ウリジン トリホスフェート；およびＮ６－（１９－アミノ－ペンタオキサノナデシル）アデノシン トリホスフェート。
いくつかの実施態様では、ヌクレオシドの核酸塩基または修飾核酸塩基は保護基を含む。適切な保護基が上記されている。当業者は保護基の選択が核酸塩基または修飾核酸塩基の性質によって規定されることを理解するであろう。例えば、アミンはＡｃ、ｉＢｕ、Ｂｎ、またはＢｚによって保護され得る。
Ｐ－キラルホスフィンを製造する方法
本開示は、Ｐ－キラルホスフィンを製造する方法を提供する。合成方法が以下のスキーム１に示される。
スキーム１
Figure 2023510921000036
スキーム１は、ＴＬＯ－Ｐｓｉ試薬（１）によって可能となったモジュラーホスフィン合成を説明するものであって、それは組み立て工程方式：ローディング工程（Ｒ１を導入するため）、カップリング工程（Ｒ２を導入するため）、置換工程（脱離基を導入し、つづいてＲ３を導入する）、および還元工程で行われる。Ｘ線結晶学で確認すると、Ｐでの正味の立体保持が、この順序の全ての工程で観察される。
明確にするために、（－）－または（＋）－ＴＬＯ－Ｐｓｉのいずれかに由来する化合物を接尾辞ａおよびｂで表す［（－）についてはａで、（＋）についてはｂで表す］。しかしながら、手元に一方の試薬しかない場合、このモジュラー方法において添加の順序を変えるだけで、カップリングまたは置換生成物のいずれかのエナンチオマーに至り得た（逆も同様である）。
キラルホスフィンを製造する工程において、意外にも、トランス－リモネンオキシド（「ＴＬＯ－Ｐｓｉ」）から由来のＰ（Ｖ）試薬が、シス－リモネンオキシド（「ＣＬＯ－Ｐｓｉ」）から由来のＰ（Ｖ）試薬よりも優れた反応性を有することが分かる。スキーム２は、ＴＬＯ－Ｐｓｉから由来の試薬８ａが、カルバニオン試薬をスムーズに反応してチオホスフィン酸９ａを、その後でチオホスフィン酸エステル１１ａを生成する一方で、ＣＬＯ－Ｐｓｉから由来の試薬３では、そのような反応性を有しないことを示す。
スキーム２
Figure 2023510921000037
１の態様において、本開示はチオホスフィン酸の製造方法であって、
カルバニオン試薬を、式（Ｉａ）：
Figure 2023510921000038
 ［式中
Ｒ１は、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、またはＣ結合のヘテロアリールであり、ここでＲ１は、所望により、１または複数の同じまたは異なるＲａ基で置換されてもよく；
Ｒａは、重水素、ＣＤ３、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、、またはＣ結合のヘテロアリールである］
で示される化合物、その塩、そのエナンチオマー、またはその組み合わせと反応させ、チオホスフィン酸を形成する、ことを含む、方法を提供する。
１の態様において、上記の方法にて形成されるチオホスフィン酸は、式（ＩＩ）：
Figure 2023510921000039
 ［式中
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、またはＣ結合のヘテロアリールであり、ここでＲ１およびＲ２の各々は、所望により、１または複数の同じまたは異なるＲａ基で置換されてもよく；および
Ｒａは、重水素、ＣＤ３、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリールまたはＣ結合のヘテロアリールである］
で示される。
１の態様において、カルバニオン試薬は、有機リチウム試薬Ｒ２Ｌｉであって、ここでＲ２は前記にて定義されるとおりである。
１の態様において、上記の方法にて形成されるチオホスフィン酸は、式（ＩＩａ）：
Figure 2023510921000040
 ［式中、Ｒ１およびＲ２は上記にて定義されるとおりである］
で示される化合物、またはそのエナンチオマーである。
１の態様において、チオホスフィン酸を製造する方法は有機溶媒中で実施される。１の態様では、有機溶媒には、限定されないが、エーテル、ＴＨＦ、ヘキサン、およびジオキサンが含まれる。
１の態様において、チオホスフィン酸を製造する方法は、室温で約２ないし約１２時間、約２ないし約１０時間、約２ないし約８時間、または約２ないし約６時間で実施される。
１の態様において、該方法は、チオホスフィン酸をアルキル化試薬と反応させ、チオホスフィン酸エステルを形成することをさらに含む。
１の態様において、チオホスフィン酸エステルは、式（ＩＩＩ）：
Figure 2023510921000041
 ［式中
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、またはＣ結合のヘテロアリールであり；
ここで、Ｒ１およびＲ２の各々は、所望により、１または複数の同じまたは異なるＲａ基で置換されてもよく；
Ｒａは、重水素、ＣＤ３、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、またはＣ結合のヘテロアリールであり；および
Ｒ’は、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、またはＣ２－６アルキニルである］
で表される。
１の態様において、チオホスフィン酸エステルは、式（ＩＩＩａ）：
Figure 2023510921000042
 ［式中：Ｒ１およびＲ２は上記にて定義されるとおりである］
で示される化合物、またはそのエナンチオマーである。
１の態様において、チオホスフィン酸エステルは、
Figure 2023510921000043
 からなる群より選択される。
１の態様において、アルキル化試薬には、限定されないが、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、およびヨウ化プロピルが含まれる。
１の態様において、チオホスフィン酸エステルを製造する方法は、有機溶媒中、塩基の存在下で、室温にて実施される。１の態様において、有機溶媒には、限定されないが、エーテル、ＴＨＦ、ヘキサン、およびジオキサンが含まれる。１の態様において、有機溶媒はＴＨＦである。１の態様において、塩基には、限定されないが、トリエチルアミン、ＤＩＰＥＡ、ピリジン、２,６－ルチジン、およびイミダゾールが含まれる。
１の態様において、該方法は、チオホスフィン酸エステルをアルコキシド剤と反応させ、有機ホスフィネートを形成することをさらに含む。
１の態様において、有機ホスフィネートは、式（ＩＶ）：
Figure 2023510921000044
 ［式中：
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、またはＣ結合のヘテロアリールであり；
ここで、Ｒ１およびＲ２の各々は、所望により、１または複数の同じまたは異なるＲａ基で置換されてもよく；
Ｒａは、重水素、ＣＤ３、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、またはＣ結合のヘテロアリールであり；および
Ｒ’は、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、またはＣ２－６アルキニルである］
で示される。
１の態様において、有機ホスフィネートは、式（ＩＶａ）：
Figure 2023510921000045
 で示される化合物、またはそのエナンチオマーである。
１の態様において、有機ホスフィネートは、
Figure 2023510921000046
 からなる群より選択される。
１の態様において、ホスフィンオキシドを製造する方法は、有機溶媒中で実施される。１の態様において、有機溶媒には、限定されないが、アルコール、エーテル、ＴＨＦ、ヘキサン、およびジオキサンが含まれる。１の態様において、該方法は、アルコール中で実施される。１の態様において、該方法は、室温で約４時間にわたって実施される。
１の態様において、該方法は、有機ホスフィネートをカルバニオン試薬と反応させ、ホスフィンオキシドを形成することをさらに含む。
１の態様において、該ホスフィンオキシドは、式（Ｖ）：
Figure 2023510921000047
 ［式中
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、各々独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、またはＣ結合のヘテロアリールであり；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３の各々は、所望により、１または複数の同じまたは異なるＲａ基で置換されてもよく；
Ｒａは、重水素、ＣＤ３、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、またはＣ結合のヘテロアリールである］
で示される。
１の態様において、ホスフィンオキシドは、式（Ｖａ）：
Figure 2023510921000048
 で示される化合物、またはそのエナンチオマーである。
１の態様において、カルバニオン試薬は、Ｒ３ＭｇＢｒのグリニャール試薬であり、ここでＲ３は上記にて定義されるとおりである。
１の態様において、グリニャール試薬は、
Figure 2023510921000049
 からなる群より選択される。
１の態様において、ホスフィンオキシドは、
Figure 2023510921000050
 からなる群より選択される。
エナンチオマー的に純粋な［Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）ＳＨ］で示されるチオホスフィン酸を製造する場合、最後の置換反応の間に最適な脱離基についての研究を行う。以下の表５は、クロロホスフィンスルフィド（エントリー１）が求核攻撃に対して活性でないのに対して、クロロホスフィンオキシド（エントリー２）は容易に反応するが、エナンチオマー割合（「ｅ.ｒ.」）は低いことを示す。対照的に、チオホスフィン酸エステル（遊離ＳＨのアルキル化）は有能な脱離基として機能する。意外にも、脱離基をメトキシとすると、反応性を高く維持しながら、置換反応のｅ.ｒ.が９８：２にまで上昇することが分かる。
Figure 2023510921000051
１の態様において、ホスフィンオキシドを製造する方法は、有機溶媒中で実施される。１の態様において、有機溶媒には、限定されないが、エーテル、ＴＨＦ、ヘキサン、およびジオキサンが含まれる。１の態様において、該方法はＴＨＦ中で実施される。１の態様において、該方法は、－７８℃で、約２ないし約１２時間、約２ないし約１０時間、約２ないし約８時間、約２ないし約６時間、または約２ないし約４時間にわたって行われる。
１の態様において、該方法は、ホスフィンオキシドを還元剤と反応させ、ホスフィンを形成することをさらに含む。
１の態様において、ホスフィンは、式（ＶＩ）：
Figure 2023510921000052
 ［式中
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、またはＣ結合のヘテロアリールであり；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３の各々は、所望により、１または複数の同じまたは異なるＲａ基で置換されてもよく；および
Ｒａは、重水素、ＣＤ３、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、またはＣ結合のヘテロアリールである］
で示される化合物である。
１の態様において、ホスフィンは、式（ＶＩａ）：
Figure 2023510921000053
 で示される化合物、またはそのエナンチオマーである。
１の態様において、還元剤には、限定されないが、ＨＳｉＣｌ３（Ｅｔ３Ｎと共にまたはなしで）、犠牲剤（sacrificial）としてのＰＰｈ３を含むＨＳｉＣｌ３、ポリメチルヒドロシロキサン（ＰＭＨＳ）およびＴｉ（ＯｉＰｒ）４、およびＭｅＯＴｆ／メーヤワイン（Meerwain）塩、およびＮａＢＨ４が含まれる。
１の態様において、ホスフィンを製造する方法は、有機溶媒中で実施される。１の態様において、有機溶媒には、限定されないが、ジクロロメタン、エーテル、ＴＨＦ、ヘキサン、およびジオキサンが含まれる。１の態様において、該方法はジクロロメタン中で実施される。１の態様において、該方法は、５０℃で約２ないし約４時間にわたって実施される。
上記の反応条件は例示であり、限定することを意図していない。当業者であれば、反応時間および温度、溶媒の同一性および量等などの反応条件が、当該分野にて公知の方法に従って変化させることができることを理解するであろう。
オリゴヌクレオチドを製造する方法
本開示はオリゴヌクレオチドを製造する方法を提供する。その合成方法は以下のスキーム３に描かれている。
スキーム３は、ホスホン酸メチルの連結を有するジヌクレオチドを生成するための、効果的なワークフローを示す。メチルをＴＬＯ－Ｐｓｉの試薬に導入した後、化合物１２ａまたは１２ｂをヌクレオシドと反応させ、（Ｒｐ）－１２または（Ｓｐ）－１２で示されるヌクレオシドをロードした有機リン化合物を得る。次に、各化合物を第２のヌクレオシドとカップリングさせ、高い立体特異性を有するジヌクレオチドを得る。
スキーム３
Figure 2023510921000054
上記のジヌクレオチドを製造する開発において、意外にも、トランス－リモネンオキシド（「ＴＬＯ－Ｐｓｉ」）から由来のＰ（Ｖ）試薬が、同じくシス－リモネンオキシド（「ＣＬＯ－Ｐｓｉ」）から由来のＰ（Ｖ）試薬よりも優れた反応性を有することが分かる。スキーム４は、化合物１２ａが１－アダマンチル メタノール（Ａｄ－ＣＨ２－ＯＨ）と容易に反応し、化合物の（Ｓｐ）－６を生成し得、その一方で化合物５はそのような反応性のないことを示す。
スキーム４
Figure 2023510921000055
１の態様において、本開示は、ヌクレオシドをロードした有機リン化合物を製造する方法であって、ヌクレオシドを、式（Ｉａ）：
Figure 2023510921000056
 ［式中：
Ｒ１は、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、またはＣ結合のヘテロアリールであり、ここでＲ１は、所望により、１または複数の同じまたは異なるＲａ基で置換されてもよく；
Ｒａは、重水素、ＣＤ３、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、またはＣ結合のヘテロアリールである］
で示される化合物、その塩、そのエナンチオマー、またはその組み合わせと反応させ、ヌクレオシドをロードした有機リン化合物を形成することを含む、方法を提供する。
１の態様において、ヌクレオシドをロードした有機リン化合物は、式（ＶＩＩ）または（ＶＩＩａ）：
Figure 2023510921000057
 ［式中
Ｒ１は、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、またはＣ２－６アルキニルであり；
Ｒ’は、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、またはＣ２－６アルキニルであり；
Ｎｕ１はヌクレオシドであって、
ここで、Ｎｕ１は、所望により、相互に独立して、１または複数の同じまたは異なる修飾、あるいは１または複数の同じまたは異なる保護基を含んでもよい］
で表される、ヌクレオシドをロードした有機リン試薬、またはそのジアステレオマーである。
１の態様において、Ｒ１およびＲ’の各々は－ＣＨ３である。
１の態様において、Ｎｕ１は、
Figure 2023510921000058
 からなる群より選択される、ヌクレオシドであり、
ここで、
Ｔは
Figure 2023510921000059
 であり；
ＡＢｚは
Figure 2023510921000060
 であり；
ＧｉＢｕは
Figure 2023510921000061
 であり；および
ＣＢｚは
Figure 2023510921000062
 である。
１の態様において、ヌクレオシドをロードした有機リン化合物を製造する方法は有機溶媒中で行われる。１の態様において、有機溶媒には、限定されないが、エーテル、ＴＨＦ、ヘキサン、およびジオキサンが含まれる。
１の態様において、ヌクレオシドをロードした有機リン化合物を製造する方法は、室温で約２ないし約１２時間、約２ないし約１０時間、約２ないし約８時間、または約２ないし約６時間で実施される。
１の態様において、ヌクレオシドをロードした有機リン化合物を製造する方法は、塩基の存在下で実施される。１の態様において、塩基には、限定されないが、ＤＢＵ、トリエチルアミン、ＤＩＰＥＡ、ピリジン、２,６－ルチジン、およびイミダゾールが含まれる。
１の態様において、該方法は、ヌクレオシドをロードした有機リン化合物を第２のヌクレオシドと反応させ、ジヌクレオチドを形成することをさらに含む。
１の態様において、ジヌクレオチドは、式（ＶＩＩＩ）または（ＶＩＩＩａ）：
Figure 2023510921000063
 ［式中：
Ｒ１は、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、またはＣ２－６アルキニルであり；
Ｎｕ１およびＮｕ２の各々はヌクレオシドであって；
ここで、Ｎｕ１およびＮｕ２のいずれか一方または両方は、相互に独立して、１または複数の同じまたは異なる修飾、あるいは１または複数の同じまたは異なる保護基を所望により含んでもよい］
で示される化合物である。
１の態様において、Ｒ１は－ＣＨ３であって；Ｎｕ１およびＮｕ２は、各々独立して、
Figure 2023510921000064
 からなる群より選択されるヌクレオシドであり、
ここで
Ｔは、
Figure 2023510921000065
 であり；
ＡＢｚは
Figure 2023510921000066
 であり；
ＧｉＢｕは
Figure 2023510921000067
 であって；および
ＣＢｚは
Figure 2023510921000068
 である。
１の態様において、ジヌクレオチドを製造する方法は有機溶媒中で実施される。１の態様において、有機溶媒には、限定されないが、エーテル、ＴＨＦ、ヘキサン、およびジオキサンが含まれる。
１の態様において、ジヌクレオチドを製造する方法は、室温で約２ないし約１６時間、約２ないし約１４時間、約２ないし約１２時間、または約２ないし約１０時間で実施される。
１の態様において、ジヌクレオチドを製造する方法は塩基の存在下で実施される。１の態様において、塩基には、限定されないが、ＤＢＵ、トリエチルアミン、ＤＩＰＥＡ、ピリジン、２,６－ルチジン、およびイミダゾールが含まれる。
１の態様において、該方法は：
ａ）そのジヌクレオチドを式（Ｉａ）の化合物と反応させ、ロードされたジヌクレオチドを形成し；
ｂ）工程（ａ）にて形成のロードされたジヌクレオチドを第３ヌクレオシドと反応させ、トリヌクレオチドを形成し；
ｃ）工程（ａ）および（ｂ）を１回または複数回繰り返し、所望の数のヌクレオチドを有するオリゴヌクレオチドを形成する
ことをさらに含む。
１の態様において、オリゴヌクレオチドを製造する方法の工程ａ）の反応条件は、ヌクレオシドをロードした有機リン化合物を製造する方法における反応条件と同じである。１の態様において、オリゴヌクレオチドを製造する方法の工程ｂ）の反応条件は、ジヌクレオチドを製造する方法における反応条件と同じである。
１の態様において、ジヌクレオチドは、式（ＶＩＩＩ）または（ＶＩＩＩａ）：
Figure 2023510921000069
 ［式中：
Ｒ１は、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、またはＣ２－６アルキニルであり；
Ｎｕ１およびＮｕ２の各々はヌクレオシドであり；
ここで、Ｎｕ１およびＮｕ２のいずれか一方または両方は、所望により、相互に独立して、１または複数の同じまたは異なる修飾、あるいは１または複数の同じまたは異なる保護基を含んでもよい］
で示される、化合物またはそのエナンチオマーである。
１の態様において、ジヌクレオチドを形成する方法は、
ａ）ジヌクレオチドを、式Ｃ：
Figure 2023510921000070
 で示される化合物、またはそのエナンチオマーと反応させ、ロードしたキメラジヌクレオチドを形成し；および
ｂ）工程（ａ）にて形成されたそのロードしたキメラジヌクレオチドを、第３のヌクレオシドと反応させ、ホスホネート連結およびホスホロチオエート連結を担持するキメラトリヌクレオチドを形成すること
をさらに含む。
１の態様において、キメラトリヌクレオチドを形成する方法の工程ａ）は有機溶媒中で実施される。１の態様において、有機溶媒には、限定されないが、ＡＣＮ、エーテル、ＴＨＦ、ヘキサン、およびジオキサンが含まれる。
１の態様において、ヌクレオシドをロードした有機リン化合物を製造する方法は、室温で約２ないし約１２時間、約２ないし約１０時間、約２ないし約８時間、または約２ないし約６時間で実施される。
１の態様において、ヌクレオシドをロードした有機リン化合物を製造する方法は塩基の存在下で実施される。１の態様において、塩基には、限定されないが、ＤＢＵ、トリエチルアミン、ＤＩＰＥＡ、ピリジン、２,６－ルチジン、およびイミダゾールが含まれる。
上記の反応条件は例示であり、限定することを意図していない。当業者であれば、反応時間および温度、溶媒の同一性および量等などの反応条件が、当該分野にて公知の方法に従って変化させることができることを理解するであろう。
式（Ｉａ）の化合物を製造する方法
１の態様において、本開示は、式（Ｉａ）：
Figure 2023510921000071
 ［式中：
Ｒ１は、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、またはＣ結合のヘテロアリールであり；
ここでＲ１は、所望により、１または複数の同じまたは異なるＲａ基で置換されてもよく；
Ｒａは、重水素、ＣＤ３、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、またはＣ結合のヘテロアリールである］
で示される化合物、またはそのエナンチオマーを製造する方法であって、
カルバニオン試薬を、式Ａ：
Figure 2023510921000072
 の化合物、またはそのエナンチオマーと反応させ、式（Ｉａ）の化合物を形成することを含む、方法に関する。
１の態様において、カルバニオン試薬はグリニャール試薬である。１の態様において、該グリニャール試薬はＲ１ＭｇＢｒであり、ここでＲ１は上記にて定義されるとおりである。
１の態様において、該グリニャール試薬は、
Figure 2023510921000073
 からなる群より選択される。
１の態様において、式（Ｉａ）の化合物を製造する方法は、室温で約２ないし約１２時間、約２ないし約１０時間、約２ないし約８時間、または約２ないし約６時間で実施される。
１の態様において、式（Ｉａ）の化合物を製造する方法は有機溶媒中で実施される。１の態様において、有機溶媒には、限定されないが、エーテル、ＴＨＦ、ヘキサン、およびジオキサンが含まれる。
上記の反応条件は例示であり、限定することを意図していない。当業者であれば、反応時間および温度、溶媒の同一性および量等などの反応条件が、当該分野にて公知の方法に従って変化させることができることを理解するであろう。
定義
特記されない限り、明細書および特許請求の範囲を含め、本願にて使用される次の用語は、下記に示される定義を有する。本明細書および添付した特許請求の範囲にて使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈が明らかに他を指示しない限り、複数の参照語を含むことを留意すべきである。特記されない限り、質量分析、ＮＭＲ、ＨＰＬＣ、タンパク質化学、生化学、組換えＤＮＡ技法、および薬学の従来の方法が利用される。本願において、「または」または「および」の使用は、特記されない限り、「および／または」を意味する。さらには、「含んでいる」なる語の使用は、「含む」、および「含まれる」などの他の形態と同様に、限定するものではない。
単位、接頭辞、および記号は、国際単位系（ＳＩ）で認められる形式で記載される。数値の範囲は、その範囲を規定する数値を含む。数値の範囲が示される場合、その範囲で示された上限と下限の間に介在する各整数値、およびその各分数もまた、それらの値の間にある各々の下位群と共に、具体的に開示されるものと認識すべきである。任意の範囲の上限および下限は、独立して、その範囲に含めることも、除外することもでき、その限界のいずれかが含まれ、いずれも含まれない、または両方が含まれる場合に、その各範囲もまた、本発明の範囲内に包含される。数値が明示されている場合、その示されている数値とほぼ同じ量または値である数値もまた、本発明の範囲内にあることを理解すべきである。組み合わせが開示されている場合、その組み合わせの要素の各サブコンビネーションもまた、具体的に開示されており、本発明の範囲内にある。反対に、異なる要素または一群の要素が個々に開示されている場合、その組み合わせも開示されている。発明の任意の要素が複数の選択肢を有するものとして開示されている場合、各選択肢が単独でまたは他の選択肢との任意の組み合わせで排除されている発明の例もここでは開示されており；発明の複数の要素はそのような除外を含むことができ、かかる除外を含む要素のあらゆる組み合わせが本明細書で開示される。
本開示は、本発明の化合物に存在する原子のすべての同位体を包含するものとする。同位体は、原子番号は同じであるが、質量数の異なる、それらの原子を包含する。一般的な例として、限定するものではなく、水素の同位体には、重水素および三重水素が含まれる。水素の同位体は、１Ｈ（水素）、２Ｈ（重水素）および３Ｈ（三重水素）と表記することができる。それらはまた、一般には、重水素についてはＤと、三重水素についてはＴと表記される。本願では、ＣＤ３は、すべての水素原子が重水素である、メチル基を示す。炭素の同位体は１３Ｃおよび１４Ｃを包含する。本発明の同位体で標識された化合物は、一般に、当業者に既知の技法によって製造され得るか、または他では利用される標識されていない試薬の代わりに適切に同位体標識された試薬を用い、本明細書に記載の方法に類似する方法によって製造され得る。
本開示において、「立体異性体」なる語は、それ自体で、化合物（例えば、本明細書に記載のいずれの式の化合物）が有し得る、可能性のあるあらゆる異なる異性体の、ならびにコンフォメーションの形態をいい、特に可能性のあるあらゆる立体化学的におよびコンフォメーション的に異性体の形態、基本分子構造のあらゆるジアステレオマー、エナンチオマーおよび／またはコンフォマーをいう。本開示のいくつかの化合物は、異なる互変異性体の形態で存在してもよく、そのすべては本開示の範囲内に包含される。
本開示において、「エナンチオマー」なる語は、本開示の化合物の各個々の光学活性な形態を意味する。
本開示において、「ジアステレオマー」なる語は、互いの鏡像ではなく、互いに重ね合わせることができない、立体異性体を意味する。
本開示において、「核酸」なる語は、ポリ－またはオリゴ－リボヌクレオチド（ＲＮＡ）およびポリ－またはオリゴ－デオキシリボヌクレオチド（ＤＮＡ）；核酸塩基および／または修飾核酸塩基のＮ－グリコシドまたはＣ－グリコシドから由来のＲＮＡまたはＤＮＡ；糖および／または修飾糖から由来の核酸；およびホスフェート架橋および／または修飾リン原子架橋から由来の核酸を包含する。該用語は、核酸塩基、修飾核酸塩基、糖、修飾糖、ホスホネート架橋、または修飾リン原子架橋の任意の組み合わせを含有する核酸を包含する。例として、限定されないが、リボース部分を含有する核酸、デオキシリボース部分を含有する核酸、リボースおよびデオキシリボース部分を含有する核酸、リボースおよび修飾リボース部分を含有する核酸が挙げられる。接頭辞「ポリ－」は、約１ないし約１０,０００個のヌクレオチドのモノマー単位を含有する核酸をいい、接頭辞「オリゴ－」は、約１ないし約２００個のヌクレオチドのモノマー単位を含有する核酸をいう。「核酸」なる語はまた、ＣＤＮを包含しうる。
本開示において、互換的に使用される「核酸塩基」および「ヌクレオシド塩基部分」なる語は、１の核酸鎖を配列特異的に相補鎖に結合する、水素結合に関与する核酸の部分をいう。最も一般的な天然に存在する核酸塩基は、アデニン（Ａ）、グアニン（Ｇ）、ウラシル（Ｕ）、シトシン（Ｃ）、およびチミン（Ｔ）である。
本開示において、核酸塩基は、略語のＡ、Ｇ、Ｕ、Ｃ、Ｔ、Ｈｙｐで表され得る。略語Ａはアデニンをいい；Ｇはグアニンをいい；Ｕはウラシルをいい；Ｃはシトシンをいい；Ｔはチミンをいい；Ｈｙｐはヒポキサンチンをいう。
本開示において、互換的に使用される「修飾核酸塩基」および「修飾ヌクレオシド塩基部分」なる語は、核酸塩基を置換することのできる部分をいう。修飾核酸塩基は、核酸塩基の空間配置、電子特性、または他のいくつかの物理化学的特性を模倣し、１の核酸鎖を配列特異的にもう一つ別の鎖に結合する、水素結合の特性を保持する。修飾核酸塩基は、一般に、オリゴヌクレオチド二本鎖の融解挙動、細胞内酵素による認識、または活動に実質的に影響を及ぼすことなく、天然に存在する塩基（例えば、ウラシル、チミン、アデニン、シトシン、グアニン）と対合し得る。互換的に使用される「修飾核酸塩基」および「修飾ヌクレオシド塩基部分」なる語は、さらに、最も古典的な意味ではヌクレオシド塩基ではないが、ヌクレオシド塩基として機能する、特定の「普遍的塩基」を含め、ヌクレオシド塩基として機能し得る、ヘテロ環化合物を包含するものとする。普遍的塩基として特に言及されるのは、３－ニトロピロールである。
本開示において、「ヌクレオシド」なる語は、核酸塩基（アデニン、グアニン、チミン、ウラシル、５－メチルウラシル等などの窒素塩基）または修飾核酸塩基が五炭素糖（リボースまたはデオキシリボース）または修飾糖に共有結合している化合物のグリコシルアミンをいう。
本開示において、「糖」なる語は、閉鎖および／または開放型の単糖をいう。糖には、限定されないが、リボース、デオキシリボース、ペントフラノース、ペントピラノース、モルホリノ、炭素環アナログ、ヘキソピラノース部分、およびロック核酸において見られる糖などの二環式糖が含まれる。ロック核酸の例として、限定されないが、ＷＯ２０１６／０７９１８１に開示の核酸が挙げられる。
本開示において、「修飾糖」なる語は、糖を置換し得る部分をいう。修飾糖は、糖の空間配置、電子特性、または他のいくつかの物理化学特性を模倣する。
本開示において、「ヌクレオチド」なる語は、核酸塩基または修飾核酸塩基が糖または修飾糖に共有結合し、糖または修飾糖がホスフェート基またはチオホスフェート基などの修飾リン原子部分に共有結合する、部分をいう。
本開示において、「ペプチド」なる語は、ペプチド結合により連結したアミノ酸モノマーの鎖をいう。一般に、ペプチドは約５０個以下のアミノ酸を有するであろう。「ペプチド」なる語は、天然に存在する、および天然に存在しないアミノ酸の両方を包含する。ペプチドは直鎖状または環状とすることができる。
本開示において、「タンパク質」なる語は、生物学的に機能するように配置された１または複数のポリペプチドを含む。生物学的に機能するタンパク質の例として、限定されないが、酵素、抗体、サイトカイン、ホルモン、膜貫通型タンパク質等が挙げられる。
本開示において、「部分」なる語は、分子の特定のセグメントまたは官能基をいう。化学的部分は分子に埋め込まれているか、付与されている、認識された化学的実体であることが多い。
本開示において、本明細書にて互換的に使用される「固体支持体」または「樹脂」なる語は、核酸および／またはペプチドの合成による大量生産を可能とし、必要な時に再利用され得る、いずれの支持体をもいう。本明細書で使用される場合、該用語は、核酸および／またはペプチドを合成するのに行われる反応工程にて利用される媒体にて不溶性であり、反応性基を含むように誘導体化されている、ポリマーをいう。
本開示において、「連結部分」なる語は、末端ヌクレオシドと固体支持体との間に、または末端ヌクレオシドと、もう一つ別のヌクレオシド、ヌクレオチド、または核酸との間に、所望により位置付けられてもよい、任意の部分をいう。
本開示において、「精製された」なる語は、核酸に関連して用いられる場合、少なくとも１の汚染物質から分離されるものをいう。本明細書で使用される場合、「汚染物質」とは、該物質とは別のもう一つの物質を不適格、不純または劣悪とする、任意の物質である。かくして、精製されたオリゴヌクレオチドは、それを精製方法に供する前に存在していたものとは異なる形態または設定で存在する。
本開示において、それ自体で、またはもう一つ別の基の一部として使用される「アルキル」なる語は、１ないし１２個の炭素原子（すなわち、Ｃ１－１２アルキル）、または指定された数の炭素原子、例えば、メチルなどのＣ１アルキル、エチルなどのＣ２アルキル、プロピルまたはイソプロピルなどのＣ３アルキル等を含有する、非置換の直鎖または分岐鎖の脂肪族炭化水素をいう。１の態様において、アルキル基はＣ１－１０アルキルである。もう一つ別の態様において、アルキル基はＣ１－６アルキルである。もう一つ別の態様において、アルキル基はＣ１－４アルキルである。非限定的な例示としてのＣ１－１０アルキル基には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec－ブチル、tert－ブチル、イソ－ブチル、３－ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、およびデシルが含まれる。非限定的な例示としてのＣ１－６アルキル基には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec－ブチル、tert－ブチル、イソブチル、およびヘキシルが含まれる。非限定的な例示としてのＣ１－４アルキル基には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec－ブチル、tert－ブチル、およびイソブチルが含まれる。
本開示において、「所望により置換されてもよいアルキル」なる語は、１または複数のＲａ基を有する、上記にて定義されるとおりの、アルキル基である。
本開示において、それ自体で、またはもう一つ別の基の一部として使用される「シクロアルキル」なる語は、３ないし１２個の炭素原子（すなわち、Ｃ３－１２シクロアルキル）、または指定された数の炭素原子を有する、１～３個の環を含有する、非置換の飽和および部分的に不飽和の、例えば、１または２個の二重結合を含有する、環状脂肪族炭化水素をいう。１の態様において、シクロアルキル基は２個の環を有する。１の態様において、シクロアルキル基は１個の環を有する。もう一つ別の態様において、シクロアルキルは飽和である。もう一つ別の態様において、シクロアルキルは不飽和である。もう一つ別の態様において、シクロアルキル基はＣ３－８シクロアルキル基である。もう一つ別の態様において、シクロアルキル基はＣ３－７シクロアルキル基である。もう一つ別の態様において、シクロアルキル基はＣ５－７シクロアルキル基である。もう一つ別の態様において、シクロアルキル基はＣ３－６シクロアルキル基である。「シクロアルキル」なる語には、環ＣＨ２－が－Ｃ（＝Ｏ）－で置換されている基が含まれる。非限定的な例示としてのシクロアルキル基には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ノルボルニル、デカリン、アダマンチル、シクロヘキセニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、およびシクロペンタノンが含まれる。
本開示において、「所望により置換されてもよいシクロアルキル」なる語は、１または複数のＲａ基を有する、上記にて定義されるとおりのシクロアルキル基である。
所望により置換されてもよいシクロアルキルなる語には、所望により置換されてもよいアリール、例えば、フェニルの縮合した、または所望により置換されてもよいヘテロアリール、例えば、ピリジルの縮合した、シクロアルキル基が含まれる。縮合した所望により置換されてもよいアリール、または縮合した所望により置換されてもよいヘテロアリール基を有する、所望により置換されてもよいシクロアルキルは、シクロアルキル環上の利用可能な任意の炭素原子で分子の残基に結合してもよい。１の態様において、所望により置換されてもよいシクロアルキル基は、フェニル基の縮合した５員、６員、または７員のシクロアルキル基であって、ここで該フェニルは、１、２または３個の置換基で所望により置換されてもよい。
本開示において、それ自体で、またはもう一つ別の基の一部として使用される「アルケニル」なる語は、１、２または３個の炭素－炭素の二重結合を含有する、アルキルをいう。１の態様において、アルケニル基はＣ２－６アルケニル基である。もう一つ別の態様において、アルケニル基はＣ２－４アルケニル基である。非限定的な例示としてのアルケニル基には、エテニル、プロぺニル、イソプロぺニル、ブテニル、sec－ブテニル、ペンテニル、およびヘキセニルが含まれる。
本開示において、それ自体で、またはもう一つ別の基の一部として本明細書で使用される「所望により置換されてもよいアルケニル」なる語は、非置換であるか、または１または複数のＲａ置換基で置換されるかのいずれかである、アルケニルをいう。
本開示において、それ自体で、またはもう一つ別の基の一部として使用される「アルキニル」なる語は、１ないし３個の炭素－炭素の三重結合を含有する、アルキルをいう。１の態様において、アルキニルは１個の炭素－炭素の三重結合を有する。１の態様において、アルキニル基はＣ２－６アルキニル基である。もう一つ別の態様において、アルキニル基はＣ２－４アルキニル基である。非限定的な例示としてのアルキニル基には、エチニル、プロピニル、ブチニル、２－ブチニル、ペンチニル、およびヘキシニルが含まれる。
本開示において、それ自体で、またはもう一つ別の基の一部として本明細書で使用される「所望により置換されてもよいアルキニル」なる語は、非置換であるか、または１または複数のＲａ置換基で置換されるかのいずれかである、アルキニルをいう。
本開示において、それ自体で、またはもう一つ別の基の一部として使用される「アリール」なる語は、非置換の芳香族環系を含む基をいう。１の態様において、アリール基は、５ないし１４個の炭素原子を有する単環、二環、または多環式芳香族環、すなわち、Ｃ５－１４アリール、Ｃ６－１２アリール、Ｃ６－１０アリール、またはＣ６－８アリールを有する。非限定的な例示としてのアリール基には、フェニル（「Ｐｈ」と略される）、ナフチル、フェナンチリル、アントラシル、インデニル、アズレニル、ビフェニル、ビフェニレニル、およびフルオレニル基が含まれる。１の態様において、アリール基は、フェニルまたはナフチルである。１の態様において、アリール基は、芳香族環が金属原子と結合する有機金属基を包含する。非限定的な例示としてのアリール基には、フェロセンおよびコバルトセンが含まれる。結合する基または点は芳香族環上にある。
本開示において、それ自体で、またはもう一つ別の基の一部として本明細書で使用される「所望により置換されてもよいアリール」なる語は、非置換であるか、または１または複数のＲａ置換基で置換されるかのいずれかである、アリールをいう。
１の態様において、所望により置換されてもよいアリールは所望により置換されてもよいフェニルである。１の態様において、所望により置換されてもよいフェニルは４個の置換基を有する。もう一つ別の態様において、所望により置換されてもよいフェニルは３個の置換基を有する。もう一つ別の態様において、所望により置換されてもよいフェニルは２個の置換基を有する。もう一つ別の態様において、所望により置換されてもよいフェニルは１個の置換基を有する。非限定的な例示としての置換アリール基には、２－メチルフェニル、２－メトキシフェニル、２－フルオロフェニル、２－クロロフェニル、２－ブロモフェニル、３－メチルフェニル、３－メトキシフェニル、３－フルオロフェニル、３－クロロフェニル、４－メチルフェニル、４－エチルフェニル、４－メトキシフェニル、４－フルオロフェニル、４－クロロフェニル、２,６－ジ－フルオロフェニル、２,６－ジ－クロロフェニル、２－メチル、３－メトキシフェニル、２－エチル、３－メトキシフェニル、３,４－ジ－メトキシフェニル、３,５－ジ－フルオロフェニル ３,５－ジ－メチルフェニル、３,５－ジメトキシ、４－メチルフェニル、２－フルオロ－３－クロロフェニル、および３－クロロ－４－フルオロフェニルが含まれる。「所望により置換されてもよいアリール」なる語は、所望により置換されてもよいシクロアルキルの縮合したフェニル基、および所望により置換されてもよいヘテロシクロ環の縮合したフェニル基を包含する。所望により置換されてもよいシクロアルキルの縮合した、および所望により置換されてもよいヘテロサイクルの縮合した、所望により置換されてもよいアリールは、アリール環上にある任意の利用可能な炭素原子で該分子の残部と結合される。非限定的な例示として、
Figure 2023510921000074
 が挙げられる。
本開示において、それ自体で、またはもう一つ別の基の一部として使用される「アリールオキシ」なる語は、末端の酸素原子に結合した所望により置換されてもよいアリールをいう。非限定的な例示としてのアリールオキシ基はＰｈＯ－である。
本開示において、「ヘテロサイクル」、「ヘテロシクリル」、または「ヘテロサイクリック基」なる語は、飽和、部分的に不飽和、または完全に不飽和であり、炭素原子と、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子とを含有する、安定した３、４、５、６、または７員の単環式、または二環式のヘテロ環式環、あるいは７、８、９、１０、１１、１２、１３、または１４員の多環式のヘテロ環式環を意味し、上記したヘテロ環式環のいずれかがベンゼン環に縮合した任意の多環式基を包含するものとする。窒素および硫黄のヘテロ原子は、所望により、酸化されてもよい（すなわち、Ｎ→ＯおよびＳ（Ｏ）ｐ（ここで、ｐは０、１または２である））。窒素原子は置換されていても、置換されていなくてもよい（すなわち、ＮまたはＮＲであり、ここでＲは、規定されるとすれば、Ｈまたはもう一つ別の置換基である）。ヘテロ環式環は、安定した構造をもたらす、任意のヘテロ原子または炭素原子で、そのペンダント基に結合してもよい。本明細書に記載のヘテロ環式環は、得られる化合物が安定しているならば、炭素または窒素原子上で置換されてもよい。ヘテロサイクルにある窒素は所望により四級化されてもよい。ヘテロサイクルにあるＳおよびＯ原子の総数が１を超える場合、その時にはこれらのヘテロ原子は相互に隣接していないことが好ましい。ヘテロサイクルにあるＳおよびＯ原子の総数が１を超えないことが好ましい。「ヘテロサイクル」なる語が用いられる場合、ヘテロアリールを包含するものとする。
ヘテロサイクルの例として、限定されないが、アクリジニル、アゼチジニル、アゾチニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾキサゾリニル、ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリル、ベンズテトラゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズイミダゾリニル、カルバゾリル、４ａＨ－カルバゾリル、カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、２Ｈ,６Ｈ－１,５,２－ジチアジニル、ジヒドロフロ［２,３－ｂ］テトラヒドロフラン、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、１Ｈ－インダゾリル、イミダゾロピリジニル、インドレニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、３Ｈ－インドリル、イサチノイル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソチアゾロピリジニル、イソキサゾリル、イソキサゾロピリジニル、メチレンジオキシフェニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１,２,３－オキサジアゾリル、１,２,４－オキサジアゾリル、１,２,５－オキサジアゾリル、１,３,４－オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾロピリジニル、オキサゾリジニル、ペルイミジニル、オキシインドリル、ピリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピペリドニル、４－ピペリドニル、ピペロニル、フテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾロピリジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリドチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、２－ピロリドニル、２Ｈ－ピロリル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ－キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、テトラゾリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、６Ｈ－１,２,５－チアジアジニル、１,２,３－チアジアゾリル、１,２,４－チアジアゾリル、１,２,５－チアジアゾリル、１,３,４－チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チエニル、チアゾロピリジニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、トリアジニル、１,２,３－トリアゾリル、１,２,４－トリアゾリル、１,２,５－トリアゾリル、１,３,４－トリアゾリル、およびキサンテニルが挙げられる。また、例えば、上記のヘテロサイクルを含有する、縮合環およびスピロ化合物も包含される。
本明細書で使用する場合、「二環式ヘテロサイクル」または「二環式ヘテロ環基」なる語は、２個の縮合環を含有し、炭素原子と、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子とからなる、安定した９員または１０員のヘテロ環式環系を意味するものとする。２個の縮合環のうち、１個の環は、５員のヘテロアリール環、６員のヘテロアリール環、またはベンゾ環を含む、５または６員の単環式芳香族環であって、各々が第２の環に縮合する。第２の環は、飽和、部分的に不飽和、または不飽和であり、５員のヘテロサイクル、６員のヘテロサイクル、または炭素サイクルを含む、５員または６員の単環式環である（ただし、第２の環が炭素サイクルである場合、第１の環はベンゾ以外の環である）。
二環式ヘテロ環基は、安定した構造をもたらす、任意のヘテロ原子または炭素原子でそのペンダント基に結合してもよい。本明細書に記載の二環式ヘテロ環基は、得られる化合物が安定しているならば、炭素または窒素原子上で置換されてもよい。ヘテロサイクルにあるＳおよびＯ原子の総数が１を超える場合、その時にはこれらのヘテロ原子は相互に隣接していないことが好ましい。ヘテロサイクルにあるＳおよびＯ原子の総数が１以下であることが好ましい。
二環式ヘテロ環基の例が、限定されないが、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、１Ｈ－インダゾリル、ベンズイミダゾリル、１,２,３,４－テトラヒドロキノリニル、１,２,３,４－テトラヒドロイソキノリニル、５,６,７,８－テトラヒドロキノリニル、２,３－ジヒドロベンゾフラニル、クロマニル、１,２,３,４－テトラヒドロキノキサリニル、および１,２,３,４－テトラヒドロキナゾリニルである。
架橋環もまた、ヘテロサイクルの定義に含まれる。架橋環は、１または複数の、好ましくは１ないし３個の原子（すなわち、Ｃ、Ｏ、Ｎ、またはＳ）が２個の隣接しない炭素または窒素原子を連結する場合に発生する。架橋環の例として、限定されないが、１個の炭素原子、２個の炭素原子、１個の窒素原子、２個の窒素原子、および炭素窒素基が挙げられる。架橋は、常に、単環式環を三環式環に変換することに留意する。環が架橋されると、環について言及された置換基が架橋上にも存在してもよい。
「ヘテロシクリルアルキル」なる語は、化合物のコアに接続されたアルキル基に結合した、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルをいう。
本明細書で使用される場合、「芳香族ヘテロ環基」または「ヘテロアリール」なる語は、硫黄、酸素、または窒素などの少なくとも１個のヘテロ原子の環メンバーを含む、安定した単環式および多環式芳香族炭化水素を意味するものとする。ヘテロアリール基には、限定されないが、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、フリル、キノリル、イソキノリル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、インドリル、ピロイル、オキサゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンズチアゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インダゾリル、１,２,４－チアジアゾリル、イソチアゾリル、プリニル、カルバゾリル、ベンズイミダゾリル、インドリニル、ベンゾジオキソラニル、およびベンゾジオキサンが含まれる。ヘテロアリール基は置換されているか、または置換されていない。窒素原子は置換されているか、または置換されていない（すなわち、ＮまたはＮＲであり、ここでＲは、定義されるとすれば、Ｈまたはもう一つ別の置換基である）。窒素および硫黄のヘテロ原子は、所望により酸化されてもよい（すなわち、Ｎ→ＯおよびＳ（Ｏ）ｐであり、ここでｐは０、１または２である）。
１の態様において、「ヘテロアリール」または「ヘテロ芳香族」なる語は、５ないし１４個の環原子を有する非置換の単環式および二環式芳香族環系、すなわち、１個の環の少なくとも１個の炭素原子が、酸素、窒素および硫黄からなる群より独立して選択されるヘテロ原子で置き換えられている、５－ないし１４－員のヘテロアリールをいう。１の態様において、ヘテロアリールは、酸素、窒素および硫黄からなる群より独立して選択される、１、２、３、または４個のヘテロ原子を含有する。１の態様において、ヘテロアリールは３個のヘテロ原子を有する。もう一つ別の態様において、ヘテロアリールは２個のヘテロ原子を有する。もう一つ別の態様において、ヘテロアリールは１個のヘテロ原子を有する。もう一つ別の態様において、ヘテロアリールは５－ないし１０員のヘテロアリールである。もう一つ別の態様において、ヘテロアリールは５員または６員のヘテロアリールである。もう一つ別の態様において、ヘテロアリールは５個の環原子を有し、例えば、チエニルであって、４個の炭素原子と、１個の硫黄原子を有する５員のヘテロアリールである。もう一つ別の態様において、ヘテロアリールは６個の環原子を有し、例えば、ピリジルであって、５個の炭素原子と、１個の窒素原子を有する６員のヘテロアリールである。非限定的な例示としてのヘテロアリール基には、チエニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ナフト［２,３－ｂ］チエニル、チアントレニル、フリル、ベンゾフリル、ピラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾオキサゾニル、クロメニル、キサンテニル、２Ｈ－ピロリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、イソインドリル、３Ｈ－インドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、シンノリニル、キナゾリニル、フテリジニル、４ａＨ－カルバゾリル、カルバゾリル、β－カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、チアゾリル、イソチアゾリル、フェノチアゾリル、イソキサゾリル、フラザニル、およびフェノキサジニルが含まれる。１の態様において、ヘテロアリールは、チエニル（例えば、チエン－２－イル、およびチエン－３－イル）、フリル（例えば、２－フリル、および３－フリル）、ピロリル（例えば、１Ｈ－ピロール－２－イル、および１Ｈ－ピロール－３－イル）、イミダゾリル（例えば、２Ｈ－イミダゾール－２－イル、および２Ｈ－イミダゾール－４－イル）、ピラゾリル（例えば、１Ｈ－ピラゾール－３－イル、１Ｈ－ピラゾール－４－イル、および１Ｈ－ピラゾール－５－イル）、ピリジル（例えば、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、およびピリジン－４－イル）、ピリミジニル（例えば、ピリミジン－２－イル、ピリミジン－４－イル、およびピリミジン－５－イル）、チアゾリル（例えば、チアゾール－２－イル、チアゾール－４－イル、およびチアゾール－５－イル）、イソチアゾリル（例えば、イソチアゾール－３－イル、イソチアゾール－４－イル、およびイソチアゾール－５－イル）、オキサゾリル（例えば、オキサゾール－２－イル、オキサゾール－４－イル、およびオキサゾール－５－イル）、イソキサゾリル（例えば、イソキサゾール－３－イル、イソキサゾール－４－イル、およびイソキサゾール－５－イル）、またはインダゾリル（例えば、１Ｈ－インダゾール－３－イル）である。「ヘテロアリール」なる語にはまた、可能なＮ－オキシドが含まれる。非限定的な例示としてのＮ－オキシドはピリジルＮ－オキシドである。
１の態様において、ヘテロアリールは５員または６員のヘテロアリールである。１の態様において、ヘテロアリールは５員のヘテロアリールであり、すなわち、ヘテロアリールは、環の少なくとも１個の炭素原子が、窒素、酸素、および硫黄より独立して選択されるヘテロ原子と置き換わっている、５個の環原子を有する単環式芳香族環系である。非限定的な例示としての５員のヘテロアリール基には、チエニル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、およびイソキサゾリルが含まれる。
もう一つ別の態様において、ヘテロアリールは６員のヘテロアリールであり、例えば、ヘテロアリールは、環の少なくとも１個の炭素原子が窒素原子と置き換わっている、６個の環原子を有する、単環式芳香族環系である。非限定的な例示としての６員のヘテロアリール基には、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリダジニルが含まれる。
１の態様において、ヘテロアリールの結合する基または点は芳香族環上にあり、炭素原子またはヘテロ原子のいずれかとすることができる。
本開示において、それ自体で、またはもう一つ別の基の一部として使用される「Ｃ－結合ヘテロアリール」または「炭素－結合ヘテロアリール」なる語は、そのヘテロアリール環上の任意の利用可能な炭素原子で分子の残基と結合するヘテロアリールをいう。
本開示において、それ自体で、またはもう一つ別の基の一部として使用される「所望により置換されてもよいヘテロアリール」なる語は、非置換の、または１ないし４個の置換基、例えば、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アルキルチオ、カルボキシアミド、スルホンアミド、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、所望により置換されてもよいアルキル、所望により置換されてもよいシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、（アルコキシ）アルキル、（アミノ）アルキル、（カルボキシアミド）アルキル、メルカプトアルキル、および（ヘテロシクロ）アルキルからなる群より独立して選択される１または２個の置換基で置換されるかのいずれかである、ヘテロアリールをいう。１の態様において、所望により置換されてもよいヘテロアリールは１個の置換基を有する。任意の利用可能な炭素または窒素原子が置換され得る。非限定的な例示としての置換ヘテロアリール基には、限定されないが、
Figure 2023510921000075
 が含まれる。
「所望により置換されてもよいヘテロアリール」なる語は、所望により置換されてもよいシクロアルキルと縮合するか、または所望により置換されてもよいヘテロシクロ基と縮合した、ヘテロアリール基を包含する。所望により置換されてもよいシクロアルキルと縮合するか、または所望により置換されてもよいヘテロシクロ基と縮合した、所望により置換されてもよいヘテロアリールは、ヘテロアリール環上の任意の利用可能な炭素原子で残りの分子と結合してもよい。非限定的な例示として、
Figure 2023510921000076
 が挙げられる。
本開示において、「ハロゲン」なる語は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を包含するものとする。
本開示において、「インターヌクレオシド連結」なる語は、オリゴヌクレオチドまたはＣＤＮでの２個の隣接するヌクレオシドの間で天然に存在する、または修飾された連結をいう。天然に存在するＲＮＡおよびＤＮＡは、ホスホロジエステルインターヌクレオシド連結を含有する。修飾されたインターヌクレオシド連結の一例がホスホロチオエート連結である。
本開示において、「キメラ核酸」または「キメラ配列」なる語は、異なるインターヌクレオシド連結を有する核酸をいう。１の態様において、キメラ核酸はホスホロチオエート連結とホスホネート連結の組み合わせを有する。
本開示において、「ヘテロキラル核酸」なる語は、リン原子を異なる立体化学的配置にて含有するインターヌクレオシド連結を含む、核酸をいう。同様にして、「ホモキラル核酸」なる語は、リン原子を同じ立体化学的配置にて含有するインターヌクレオシド連結を含む、核酸をいう。
本開示において、「保護基」なる語は、アルコール、アミン、カルボニル、カルボン酸、ホスフェート、末端アルキン等などの官能基を、望ましくない化学反応から保護する基をいう。いくつかの態様において、官能基は求核基である。アルコール保護基の例として、限定されないが、アセチル（Ａｃ）、ベンゾイル（Ｂｚ）、ベンジル（Ｂｎ）、β－メトキシエトキシメチルエーテル（ＭＥＭ）、ジメトキシトリチル（ＤＭＴ）、メトキシメチルエーテル（ＭＯＭ）、メトキシトリチル（ＭＭＴ）、ｐ－メトキシベンジルエーテル（ＰＭＢ）、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、tert－ブチルジメチルシリル（ＴＢＳ）、tert－ブチルジフェニルシリルエーテル（ＴＢＤＰＳ）、トリ－イソ－プロピルシリルオキシメチル（ＴＯＭ）、トリチル（トリフェニルメチル、Ｔｒ）、ピバロイル（Ｐｉｖ）等が挙げられる。１の態様において、保護基は４,４’－ジメトキシトリチルである。アミン保護基の例として、限定されないが、カルボベンジルオキシ（Ｃｂｚ）、イソブチリル（ｉＢｕ）、ｐ－メトキシベンジル カルボニル（ＭＯＺ）、tert－ブチルカルボニル（Ｂｏｃ）、アセチル（Ａｃ）、ベンゾイル（Ｂｚ）、ベンジル（Ｂｎ）、ｐ－メトキシベンジル（ＰＭＢ）、ｐ－メトキシフェニル（ＰＭＰ）、トシル（Ｔｓ）等が挙げられる。カルボニル保護基の例として、限定されないが、アセタールとケタール、アシラール、ジチアン等が挙げられる。カルボン保護基の例として、限定されないが、メチルエステル、ベジルエステル、tert－ブチルエステル、シリルエステル、オルトエステル、オキサゾリン等が挙げられる。ホスフェート保護基の例として、限定されないが、２－シアノエチル、メチル等が挙げられる。末端アルキン保護基の例として、限定されないが、プロパルギルおよびシリル基が挙げられる。１の態様において、保護基は、本開示の方法にて使用されるヌクレオシドの５’－ヒドロキシ基を保護するのに使用される。１の態様において、保護基はＤＭＴである。もう一つ別の態様において、保護基は、本開示の方法にて使用されるヌクレオシドの核酸塩基を保護するのに使用される。いくつかの態様において、保護基はアミン保護基である。１の態様において、保護基はＡｃである。もう一つ別の態様において、保護基はＢｚである。さらにもう一つ別の態様において、保護基はｉＢｕである。
［実施例］
本開示の化合物／試薬および方法の有用な実施態様は以下の実施例にて提供される。この実施例は本発明を説明するためにのみ付与されることを理解すべきである。
一般的実験
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、Ｎ,Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、アセトニトリル（ＭｅＣＮ）およびメタノール（ＭｅＯＨ）は、予め脱気処理に付された溶媒を活性アルミナカラムに通すことにより得られた。ＤＢＵはChem-Impex社より購入した。従来の核酸塩基保護（Ｔ＝なし、Ａ＝ベンゾイル、Ｇ＝イソブチリル、Ｃ＝ベンゾイル）を有するすべての５’－ＤＭＴｒ保護ヌクレオシドはChem-Impex社から購入した。すべての試薬は、市販の最高の品質のものを購入し、特記されない限り、精製することなく用いた。収率は、特記されない限り、クロマトグラフィー的かつ分光学（１Ｈ ＮＭＲ）的に均質な材料に言及する。反応は、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）、ＧＣ／ＭＳ、ＧＣ／ＦＩＤ、またはＬＣ／ＭＳを介してモニター観察された。ＴＬＣは、イー・メルク（E. Merck）社製０.２５ｍｍシリカプレート（６０Ｆ－２５４）を使用し、可視化剤として短波長のＵＶ光、および現像剤としてリンモリブデン酸、ｐ－アニスアルデヒド、またはＫＭｎＯ４、および熱を用いて行われた。ＮＭＲスペクトルは、ブルカー（Bruker）社製ＤＲＸ－６００、ＤＲＸ－５００、およびＡＭＸ－４００装置に記録し、残留する重水素化していない溶媒（ＣＨＣｌ３、ＣＨ２Ｃｌ２、ＤＭＳＯ、ＭｅＯＨ、アセトンを、１Ｈ ＮＭＲでは、各々、７.２６、５.３２、２.５０、３.３１および２.０５ｐｐｍで、１３Ｃ ＮＭＲでは、各々、７７.１６、５３.８４、３９.５２、４９.００および２９.８４ｐｐｍ）を用いて較正した。多重度を説明するのに以下の略語を用いた：ｓ＝単重項、ｄ＝二重項、ｔ＝三重項、ｑ＝四重項、ｍ＝多重項、ｂｒ＝ブロード。カラムクロマトグラフィーはイー・メルク社製シリカゲル（６０、粒径０.０４３～０.０６３ｍｍ）を用いて行われ、分取性ＴＬＣ（ｐＴＬＣ）はメルク社製シリカプレート（６０Ｆ－２５４）で実施された。高分解能質量スペクトル（ＨＲＭＳ）は、アジレント（Agilent）社製ＬＣ／ＭＳＤ ＴＯＦ質量分光器に、飛行時間型リフレクトロン実験の電子噴射イオン化時間で記録された。融点はフィッシャー－ジョーンズ（Fisher-Johns）１２－１４４融点装置で記録され、修正されなかった。エナンチオマー比は、フォトダイオードアレイ検出器を装着したウォーターズ（Waters）社製ＵＰＣ２ ＳＦＣまたはアジレント・テクノロジーズ（Agilent Technologies）社製１２２０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ ＩＩＬＣＨＰＬＣを用いて決定された。旋光性データは、アントンパール（Anton Paar）社製１００ Ｍｏｄｕｌａｒ Ｃｉｒｃｕｌａｒ Ｐｏｌａｒｉｍｅｔｅｒで記録された。
実施例１
ＰＩ試薬の合成
Figure 2023510921000077
 ａ． ＳＩ－１およびＳＩ－２の合成
化合物ＳＩ－１およびＳＩ－２（共にエナンチオマー）を、公開されている操作に従って合成した。Knouseら、Unlocking P（V）：Reagents for chiral phosphorothioate synthesis, Science 2018, 361, 1234を参照のこと。
Figure 2023510921000078
Figure 2023510921000079
Figure 2023510921000080
Figure 2023510921000081
 の合成は、これまでに報告された、詳細な図式ガイドで示され得る、Ψ試薬の合成と同様の操作に従う。Knouseら、Unlocking P（V）：Reagents for chiral phosphorothioate synthesis, Science 2018, 361, 1234を参照のこと。ＳＩ－１（１.００ｇ、１.６８ミリモル、１.０当量）およびトランス－（＋）－リモネンオキシド ＳＩ－２（０.３８３ｇ、２.５２ミリモル、１.５当量）のジクロロメタン（５.０ｍＬ）中溶液に、トリフルオロ酢酸（０.１９ｍＬ、２.５２ミリモル、１.５当量）を添加した。反応物を３５℃までの加温に供し、１時間撹拌させた。反応混合物を外界温度まで冷やし、ヘキサン（１０ｍＬ）をバッチに加え、二相混合物を形成させた。ストリームを水（５ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）、およびＫＨ２ＰＯ４（１０％水溶液、３ｍＬ）で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４パッドを介して濾過し、約３ｍＬに濃縮した。メタノール（５ｍＬ）を加え、バッチを約３ｍＬに濃縮し；この操作を２回繰り返した。この混合物を５－１０℃に冷却し、５分間撹拌した。得られたスラリーを濾過し、反応器およびケーキを冷メタノール（１ｍＬ）で洗浄した。フィルターケーキを真空下で乾燥させ、
Figure 2023510921000082
 を結晶性白色固体として得た（０.５６ｇ、収率７５％、＞２０：１ ｄ.ｒ.、＞９８：２ ｅ.ｒ.）。
物理的状態：白色結晶性固体；融点＝１０４－１０６℃；［α］２５ Ｄ＝－１２５°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝１.００）；Ｒｆ＝０.５０（ヘキサン：トルエン＝１：１）
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ４.９６（ｓ，１Ｈ）、４.７０（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.９０（ｄｄ，Ｊ＝１３.４、２.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.４２（ｓ，１Ｈ）、２.１０（ｄｄｐ，Ｊ＝１３.７、６.４、２.２Ｈｚ，２Ｈ）、２.０２（ｄｄｄ，Ｊ＝１２.５、４.３、２.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.７７－１.６６（ｍ，２Ｈ）、１.６５（ｓ，３Ｈ）、１.６４（ｓ，３Ｈ）、１.５２（ｔｄ，Ｊ＝１３.３、４.２Ｈｚ，１Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４８.８６、１４７.１９、１４４.６９、１４４.０２、１４２.２８、１３８.７５、１３７.０５、１１１.８３、１０４.３０、９３.６４、９３.６０、５８.６５、５８.６４、３８.８１、３４.２１、３４.１３、２８.３９、２８.３２、２４.８９、２２.１８、１８.７４
１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ －１２８.５４（ｄｄ，Ｊ＝２０.７、４.６Ｈｚ，２Ｆ）、－１４６.８７（ｄｄｄ，Ｊ＝２５.５、１４.７、６.０Ｈｚ，１Ｆ）、－１５９.１６－－１６０.５１（ｍ，２Ｆ）
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １０２.０８
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ１６Ｈ１７Ｆ５ＯＰＳ３として、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：４４７.００９４、測定値：４４７.００９３
Figure 2023510921000083
Figure 2023510921000084
 １ｂの合成は１ａについて説明されているのと同じ操作で行われた。すべての特徴となるデータは旋光性の［α］２５ Ｄ＝＋１２４°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝１.００）を除いて同一であった。
実施例２
アダマンチルメタノールローディングのホスホノチオエートの合成
Figure 2023510921000085
 アルゴン下にてフレーム乾燥させた培養管に、１－アダマンタンメタノール（１６.６ｍｇ、０.１ミリモル、１.０当量）、１２ａ（５２.５ｍｇ、０.２ミリモル、２.０当量）、およびＭｅＣＮ（１ｍＬ）を装填した。ＤＢＵ（０.０５ｍＬ、３.０ミリモル、３.０当量）を加え、得られた溶液を室温で４時間撹拌した。２ｍＬの１ｘＰＢＳ溶液を加え、その混合物をＤＣＭ（３ｘ３ｍＬ）で抽出した。有機物を合わせ、ブライン（１ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた粗油をＴＨＦ（１ｍＬ）に溶かした。Ｅｔ３Ｎ（２当量）およびＢｎＢｒ（２当量）を加え、得られた混合物を１２時間撹拌した。反応物を１ｍＬの水でクエンチさせ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３ｍＬ）で抽出した。有機物を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝５：２）に付して精製し、２４.０ｍｇ（６９％）の表記化合物ＳＩ－３を得た。
物理的状態：無色油；Ｒｆ＝０.４０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝５：２）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７.４１－７.２２（ｍ，５Ｈ）、４.１４－３.９７（ｍ，２Ｈ）、３.６５（ｄｄ，Ｊ＝９.６、６.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.４６（ｄｄ，Ｊ＝９.７、６.８Ｈｚ，１Ｈ）、１.９８（ｓ，３Ｈ）、１.７７－１.５７（ｍ，９Ｈ）、１.５０（ｄ，Ｊ＝２.９Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １３８.１３、１３８.１１、１２９.０５、１２８.８２、１２７.６４、７４.８１、７４.７６、３９.０２、３７.０３、３４.６８、３４.６５、３３.６８、３３.６３、２８.１０、２０.３５、１９.６２
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ５３.６４
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ１９Ｈ２８Ｏ２ＰＳとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：３５１.１５４８、測定値：３５１.１５４６
実施例３
グリニャール試薬と有機リチウム試薬の合成
ａ． グリニャール試薬の合成
グリニャール試薬はすべて、ＬｉＣｌの存在下でＭｇ挿入を介して臭化アリールから製造されるか、または商業的供給源より購入した。
１． Ｍｇ挿入の一般的操作：
ＬｉＣｌ（０.５３０ｇ、１２.５ミリモル、１.２５当量）を真空下でフレーム乾燥させた。冷却した後、フラスコをＡｒ雰囲気下に置き、Ｍｇ削りくず（０.６０８ｇ、２５ミリモル、２.５当量）、ヨウ素（２、３粒）およびＴＨＦ（２ｍＬ）を添加した。アルゴン下にある別のフラスコにおいて、臭化アリール（１０ミリモル、１.０当量）のＴＨＦ（８ｍＬ）中溶液を製造した。２、３滴の臭化アリールのＴＨＦ中溶液をＭｇ含有のフラスコに加え、溶液の色が褐色から無色に変わるまでヒートガンで穏やかに加熱した。次に、残りの臭化アリール溶液をゆっくりと添加した。完全に添加してから、該混合物を油浴（５５℃）に入れ、１～２時間加熱した。グリニャールは、公開されているノッシェル（knochel）の操作に従って、使用前にヨウ素／ＬｉＣｌに対して滴定された。
次のグリニャール試薬が上記の操作を用いて合成された：
Figure 2023510921000086
次のグリニャール試薬はシグマ－アルドリッチ（Sigma-Aldrich）より直接購入された：
Figure 2023510921000087
ｂ． グリニャール試薬の合成
特記されない限り、有機リチウム試薬はすべて、臭化アリールをリチウム－ハロゲン交換に付すことで、末端アルキンの直接脱プロトン化を介して新たに製造されるか、または商業的供給源より購入された。ＦｃＬｉは公開操作に従って製造された。Han, Z. S.ら、Efficient Asymmetric Synthesis of P-Chiral Phosphine Oxides via Properly Designed and Activated Benzoxazaphosphinine-2-oxide Agents. J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 2474-2477を参照のこと。
１． リチウム－ハロゲン交換の一般的操作：
アルゴン雰囲気下のフレーム乾燥させた丸底フラスコに、臭化アリール（１１ミリモル、１.１当量）およびＴＨＦ（４０ｍＬ）を装填した。混合物を－７８℃に冷却し、ｎＢｕＬｉ溶液（１０ミリモル、１.０当量）を滴下して加えた。得られた混合物を－７８℃で３０分間撹拌させ、そのまま使用した。
次の有機リチウム試薬を上記した方法を用いて合成した：
Figure 2023510921000088
末端アルキンの直接脱プロトン化はリチウム－ハロゲン交換と同じ操作に従う。次の有機リチウム試薬は、直接脱プロトン化で合成された：
Figure 2023510921000089
２． ＦｃＬｉの合成：
Figure 2023510921000090
 アルゴン雰囲気下のフレーム乾燥させた丸底フラスコに、フェロセン（１８６ｍｇ、１ミリモル、１.０当量）、ｔＢｕＯＫ（０.１５ｍＬ、１.０Ｍ、０.１５ミリモル、０.１５当量）およびＴＨＦ（８ｍＬ）を装填した。反応物を－７８℃に冷却し、ｔＢｕＬｉ（１.１８ｍＬ、１.７Ｍ、２ミリモル、２.０当量）を滴下して加えた。得られた混合物を－７８℃で１時間撹拌させ、０℃で３０分間保持し、次にそのまま使用した。
次の有機リチウム試薬はシグマ－アルドリッチ社から購入した：
Figure 2023510921000091
実施例４
Ｐ－キラルホスフィンの合成
ａ． ローディング
Figure 2023510921000092
 １． 一般的操作Ａ
フレーム乾燥させた２５０ｍＬの丸底フラスコに、１（４.４６ｇ、１０ミリモル、１当量）を装填した。該フラスコをエバキュエートさせ、アルゴンで埋め戻し、その後で無水ＴＨＦ（１００ｍＬ、０.１Ｍ）をシリンジを介して導入した。次にグリニャール試薬（２０ミリモル、２当量）を滴下して加え、得られた溶液を、３１Ｐ ＮＭＲが出発材料の完全な消費を示すまで、室温で撹拌させた。ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（２０ｍＬ）をゆっくりと添加して反応物をクエンチさせ、水（８０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈した。２層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２ｘ８０ｍＬ）で２回洗浄した。有機層を合わせ、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。次に混合物を濾過し、真空下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、所望の生成物を得た。
２． 化合物８ａ：
Figure 2023510921000093
 １ａとグリニャール試薬ＳＩ－１０を１０ミリモルのスケールで２時間の反応時間にて一般的操作Ａに従って処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／トルエン＝２：１～１：２）に付して精製し、１.９３ｇ（６０％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物８ａを得た。５０ミリモルのスケールでは、精製後に、９.２０ｇ（５７％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の８ａが得られた。
物理的状態：白色固体；融点＝１０８－１１０℃；［α］２５ Ｄ＝－２７.３°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝１.００）；Ｒｆ＝０.３５（ヘキサン／トルエン＝１：２）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７.８７（ｄｄｄ，Ｊ＝１５.２、８.１、１.５Ｈｚ，２Ｈ）、７.５６－７.４０（ｍ，３Ｈ）、４.９８（ｓ，１Ｈ）、４.８９（ｓ，１Ｈ）、３.８６（ｄｄ，Ｊ＝１３.２、３.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.５０（ｓ，１Ｈ）、２.２６－２.０９（ｍ，３Ｈ）、２.０８－１.８４（ｍ，２Ｈ）、１.８３（ｓ，３Ｈ）、１.７３（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４５.４５、１３８.９３、１３８.０２、１３２.２１、１３２.１９、１３０.３０、１３０.２０、１２８.７０、１２８.５８、１１１.９４、９２.６２、９２.５９、５７.２５、５７.２４、３９.００、３４.９１、３４.８２、２９.０５、２８.９８、２５.３６、２２.８３、１９.３３
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ９７.２１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ１６Ｈ２２ＯＰＳ２として、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：３２５.０８５０、測定値：３２５.０８４９
３． 化合物８ｂ：
Figure 2023510921000094
 １ｂとグリニャール試薬ＳＩ－１０を１０ミリモルのスケールで２時間の反応時間にて一般的操作Ａに従って処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／トルエン＝２：１～１：２）に付して精製し、２.１１ｇ（６５％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物８ｂを得た。すべての物理的および分光学的特性は、旋光性が［α］２５ Ｄ＝＋３１.６°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝１.００）であることを除いて、８ａと同一である。
４． 化合物１２ａ：
Figure 2023510921000095
 １ａとグリニャール試薬ＳＩ－１１を１０ミリモルのスケールで２時間の反応時間にて一般的操作Ａに従って処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／トルエン／ＥｔＯＡｃ＝１：１：０～１：２：０～１：２：０.０５）に付して精製し、１.７３ｇ（６６％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物１２ａを得た。
物理的状態：白色固体；融点＝１０２－１０５℃；［α］２５ Ｄ＝＋１３６.４°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝０.５０）；Ｒｆ＝０.２０（ヘキサン／トルエン＝１：２）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ５.０１（ｓ，１Ｈ）、４.８９（ｓ，１Ｈ）、３.７４（ｄｄ，Ｊ＝１３.３、３.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.４８（ｓ，１Ｈ）、２.２３（ｄ，Ｊ＝１３.８Ｈｚ，１Ｈ）、２.２０（ｓ，３Ｈ）、２.１７（ｄ，Ｊ＝０.８Ｈｚ，３Ｈ）、２.１１（ｄ，Ｊ＝１１.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.０６－２.００（ｍ，１Ｈ）、１.８０（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，３Ｈ）、１.７６（ｓ，３Ｈ）、１.６８（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４５.２５、１１２.０７、９２.２６、９２.２３、５６.９９、５６.９７、３８.９３、３５.１６、３５.０８、３１.２７、３０.７４、２８.９９、２８.９３、２５.２１、２２.７８、１８.８５
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １０６.１９
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ１１Ｈ２０ＯＰＳ２として、計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：２６３.０６９３、測定値：２６３.０６９７
５． 化合物１２ｂ：
Figure 2023510921000096
 １ｂとグリニャール試薬ＳＩ－１１を５ミリモルのスケールで２時間の反応時間にて一般的操作Ａに従って処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／トルエン／ＥｔＯＡｃ＝１：１：０～１：２：０～１：２：０.０５）に付して精製し、９２３ｍｇ（７０％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物１２ｂを得た。２５ミリモルのスケールで、精製後に３.４１ｇ（５２％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の１２ｂが得られた。すべての物理的および分光学的特性は、旋光性が［α］２５ Ｄ＝－１３０.２°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝０.５０）であることを除いて、８ａと同一である。
６． 化合物１３ａ：
Figure 2023510921000097
 １ａとグリニャール試薬ＳＩ－５を０.５ミリモルのスケールで１２時間の反応時間にて一般的操作Ａに従って処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／トルエン＝２：１～１：２）に付して精製し、６０ｍｇ（３３％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物１３ａを得た。
物理的状態：無色ゲル；［α］２５ Ｄ＝－２５.０°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝０.７０）；Ｒｆ＝０.４１（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝９２：８）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７.５１（ｄｄ，Ｊ＝１５.２、１.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.２３－７.０９（ｍ，２Ｈ）、４.８５（ｄ，Ｊ＝１.４Ｈｚ，１Ｈ）、４.７８（ｓ，１Ｈ）、３.５５（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.３、３.２、１.６Ｈｚ，１Ｈ）、２.７０（ｓ，３Ｈ）、２.４４（ｔ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、２.３３（ｓ，３Ｈ）、２.２３－２.０６（ｍ，３Ｈ）、２.０２－１.８１（ｍ，３Ｈ）、１.７９（ｓ，３Ｈ）、１.６６（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４５.２９、１３７.４１、１３６.７３、１３６.６８、１３６.６３、１３５.０４、１３４.９５、１３２.３６、１３２.３４、１３２.２９、１３２.１９、１２９.４４、１２９.３８、１１１.８８、９２.４８、９２.４４、７７.３７、７７.１６、７７.０８、７６.９５、５６.１９、５６.１７、３８.８９、３４.７８、３４.７１、２８.９６、２８.８９、２５.３５、２２.７８、２１.５６、２１.５３、２１.１３、１９.６９
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ９４.９９
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ１８Ｈ２６ＯＰＳ２として、計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：３５３.１１６３、測定値：３５３.１１６８
７． 化合物１３ｂ：
Figure 2023510921000098
 １ｂとグリニャール試薬ＳＩ－５を０.５ミリモルのスケールで１２時間の反応時間にて一般的操作Ａに従って処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／トルエン＝２：１～１：２）に付して精製し、５８ｍｇ（３２％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物１３ｂを得た。すべての物理的および分光学的特性は、旋光性が［α］２５ Ｄ＝＋３１°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝０.６０）であることを除いて、１３ａと同一である。
８． 化合物１４ａ：
Figure 2023510921000099
 １ａとグリニャール試薬ＳＩ－６を１ミリモルのスケールで１２時間の反応時間にて一般的操作Ａに従って処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／トルエン＝２：１～１：２）に付して精製し、２９２ｍｇ（７７％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物１４ａを得た。
物理的状態：淡黄色固体；融点＝１１４－１１６℃；
［α］２５ Ｄ＝－１２１.８°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝１.００）；
Ｒｆ＝０.２４（ヘキサン／Ｅｔ２Ｏ＝９：１）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８.８４（ｄｄ，Ｊ＝８.４、０.９Ｈｚ，１Ｈ）、８.０３－７.８３（ｍ，３Ｈ）、７.６５（ｄｄｄ，Ｊ＝８.５、６.９、１.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.５６（ｄｄｄ，Ｊ＝８.１、６.９、１.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.４７（ｄｄｄ，Ｊ＝８.１、７.３、３.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.８０（ｄ，Ｊ＝１.４Ｈｚ，１Ｈ）、４.７３（ｓ，１Ｈ）、３.５７（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.３、３.２、１.６Ｈｚ，１Ｈ）、２.４４（ｄ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，１Ｈ）、２.２２（ｄｄｄ，Ｊ＝１２.４、４.４、２.８Ｈｚ，１Ｈ）、２.１６－２.０８（ｍ，２Ｈ）、２.０２－１.７８（ｍ，３Ｈ）、１.８６（ｓ，３Ｈ）、１.６２（ｄ，Ｊ＝１.３Ｈｚ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １６３.８６、１６３.７４、１５９.７３、１５９.７２、１４５.５２、１４５.３４、１４５.１５、１３６.４１、１３６.３２、１３４.５８、１３３.５９、１３１.０３、１３０.９９、１２９.４５、１２９.４３、１２９.１７、１２９.０８、１２８.８０、１２７.７９、１１４.０９、１１４.０７、１１４.０３、９７.１２、８７.９３、８７.７６、８７.６９、８６.９０、８６.８６、８５.９２、８５.８９、７５.８７、７５.８４、７２.６０、６５.２２、６５.１８、６３.３７、５５.５５、４２.１１、４０.７９、４０.７７、２６.１６、１８.５０、１２.２５、１１.３０、－４.５２、－４.６５
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ９２.７７
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ２０Ｈ２４ＯＰＳ２として、計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：３７５.１００６、測定値：３７５.１００６
９． 化合物１４ｂ：
Figure 2023510921000100
 １ｂとグリニャール試薬ＳＩ－６を０.５ミリモルのスケールで１２時間の反応時間にて一般的操作Ａに従って処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／トルエン＝２：１～１：２）に付して精製し、１５２ｍｇ（８０％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物１４ｂを得た。すべての物理的および分光学的特性は、旋光性が［α］２５ Ｄ＝＋１２５.１°（ＤＣＭ中ｃ＝０.３５）であることを除いて、１４ａと同一である。
１０． 化合物１５ａ：
Figure 2023510921000101
 １ａとグリニャール試薬ＳＩ－４を０.５ミリモルのスケールで１２時間の反応時間にて一般的操作Ａに従って処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／トルエン＝２：１～１：２）に付して精製し、７４ｍｇ（３７％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物１５ａを得た。
物理的状態：淡黄色ゲル
［α］２５ Ｄ＝－８３.８°（ＤＣＭ中ｃ＝０.２２）
Ｒｆ＝０.３１（ヘキサン／Ｅｔ２Ｏ＝９：１）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７.４４（ｄｄ，Ｊ＝７.６、１.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.４０－７.２７（ｍ，８Ｈ）、４.９５（ｄ，Ｊ＝１.４Ｈｚ，１Ｈ）、４.８９－４.８２（ｍ，１Ｈ）、３.７４（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.３、３.２、１.６Ｈｚ，１Ｈ）、２.５０（ｓ，１Ｈ）、２.２５－２.１０（ｍ，３Ｈ）、１.９７－１.７７（ｍ，３Ｈ）、１.７５（ｓ，３Ｈ）、１.７４－１.７１（ｍ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４５.０７、１４３.６８、１４０.２０、１３１.８９、１３１.０５、１２９.０１、１２８.５５、１２８.４１、１２８.２５、１２７.６８、１１２.３１、９３.６２、９３.５９、５６.９９、５６.９７、３８.８４、３４.７６、３４.６８、２８.７６、２８.６９、２５.３１、２２.７８、１９.６０
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７７.８３
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ２２Ｈ２６ＯＰＳ２として、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：４０１.１１６３、測定値：４０１.１１５７
１１． 化合物１５ｂ：
Figure 2023510921000102
 １ｂとグリニャール試薬ＳＩ－４を４ミリモルのスケールで２時間の反応時間にて一般的操作Ａに従って処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／トルエン＝２：１～１：２）に付して精製し、８８２ｍｇ（５５％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物１５ｂを得た。すべての物理的および分光学的特性は、旋光性が［α］２５ Ｄ＝＋９５.７°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝１.００）であることを除いて、１５ａと同一である。
１２． 化合物１６ａ：
Figure 2023510921000103
 １ａとグリニャール試薬ＳＩ－７を０.５ミリモルのスケールで１２時間の反応時間にて一般的操作Ａに従って処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／トルエン＝２：１）に付して精製し、１２６ｍｇ（６８％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物１６ａを得た。
物理的状態：淡黄色ゲル
［α］２５ Ｄ＝－４８.８°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝０.５０）
Ｒｆ＝０.２（ヘキサン／トルエン＝２：１）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８.４１（ｄ，Ｊ＝１７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.９５－７.８１（ｍ，４Ｈ）、７.６３－７.５３（ｍ，２Ｈ）、４.９９（ｄ，Ｊ＝１.４Ｈｚ，１Ｈ）、４.９２（ｓ，１Ｈ）、３.９５（ｄｄ，Ｊ＝１３.３、３.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.５１（ｓ，１Ｈ）、２.２６－２.１５（ｍ，３Ｈ）、２.０９（ｔｄ，Ｊ＝１３.３、１２.６、４.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.９９－１.８８（ｍ，２Ｈ）、１.８７（ｓ，３Ｈ）、１.７３（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４４.９３、１３５.１５、１３４.３９、１３４.３１、１３４.２９、１３１.８２、１３１.７１、１３１.４６、１３１.３８、１２８.８０、１２８.２０、１２８.１０、１２７.９３、１２７.２９、１２６.６１、１２４.８１、１２４.７２、１１１.３５、９２.１４、９２.１１、５６.７３、５６.７２、３８.４７、３４.３８、３４.３１、２８.４９、２８.４３、２４.８２、２２.２６、１８.８４
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ９７.２１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ２０Ｈ２４ＯＰＳ２として、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：３７５.１００６、測定値：３７５.０９９９
１３． 化合物１６ｂ：
Figure 2023510921000104
 １ｂとグリニャール試薬ＳＩ－７を０.５ミリモルのスケールで１２時間の反応時間にて一般的操作Ａに従って処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／トルエン＝２：１）に付して精製し、１３７ｍｇ（７２％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物１６ｂを得た。すべての物理的および分光学的特性は、旋光性が［α］２５ Ｄ＝＋４０.１°（ＤＣＭ中ｃ＝０.２１）であることを除いて、１６ａと同一である。
１４． 化合物１７ａ：
Figure 2023510921000105
 １ａとグリニャール試薬ＳＩ－１３を２ミリモルのスケールで１２時間の反応時間にて一般的操作Ａに従って処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／トルエン／ＥｔＯＡｃ＝２：１：０～１：１：０～１：１：０.０５）に付して精製し、４２０ｍｇ（５９％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物１７ａを得た。
物理的状態：無色油
［α］２５ Ｄ＝－３８.２°（ＤＣＭ中ｃ＝０.５０）
Ｒｆ＝０.２２（ヘキサン／Ｅｔ２Ｏ＝９：１）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７.９８（ｄｄｄ，Ｊ＝１７.３、７.７、１.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２－７.４２（ｍ，１Ｈ）、７.０１（ｔｄｄ，Ｊ＝７.６、３.４、１.０Ｈｚ，１Ｈ）、６.９５（ｄｄｄ，Ｊ＝８.２、７.１、０.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.９５（ｑ，Ｊ＝１.４Ｈｚ，１Ｈ）、４.８８（ｓ，１Ｈ）、３.９８（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.５、３.１、０.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.９２（ｓ，３Ｈ）、２.４８（ｓ，１Ｈ）、２.２５－２.０７（ｍ，３Ｈ）、２.００－１.８４（ｍ，３Ｈ）、１.８２（ｓ，３Ｈ）、１.７３（ｄｔ，Ｊ＝１.４、０.７Ｈｚ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １５９.９２、１５９.８９、１４５.６８、１３４.２４、１３４.２２、１３４.０７、１３４.０１、１２５.１２、１２４.３７、１２０.４９、１２０.３９、１１１.９９、１１１.９４、１１１.８８、９２.２５、９２.２２、５６.６５、５６.６４、５５.９３、３９.０５、３４.９３、３４.８５、２８.８２、２８.７６、２５.２６、２２.７８、１９.４９
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ９３.７２
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ１７Ｈ２４Ｏ２ＰＳ２として、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：３５５.０９５５、測定値：３５５.０９５１
１５． 化合物１７ｂ：
Figure 2023510921000106
 １ｂとグリニャール試薬ＳＩ－１３を２.５ミリモルのスケールで１２時間の反応時間にて一般的操作Ａに従って処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／トルエン／ＥｔＯＡｃ＝２：１：０～１：１：０～１：１：０.０５）に付して精製し、５２５ｍｇ（５９％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物１７ｂを得た。すべての物理的および分光学的特性は、旋光性が［α］２５ Ｄ＝＋５０.８°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝１.００）であることを除いて、１７ａと同一である。
１６． 化合物１８ａ：
Figure 2023510921000107
 １ａとグリニャール試薬ＳＩ－１５を１ミリモルのスケールで０.５時間の反応時間にて一般的操作Ａに従って処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／トルエン＝２：１～１：１）に付して精製し、１４６ｍｇ（５４％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物１８ａを得た。
物理的状態：無色油
［α］２５ Ｄ＝＋１２.５°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝０.２８）
Ｒｆ＝０.４１（ヘキサン／Ｅｔ２Ｏ＝９：１）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ６.３８（ｄｄｄ，Ｊ＝２９.８、１７.７、１１.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.２０（ｄｄｄ，Ｊ＝２９.４、１７.７、１.３Ｈｚ，１Ｈ）、５.９８（ｄｄｄ，Ｊ＝５７.５、１１.４、１.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.９９（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.８８（ｓ，１Ｈ）、３.７４（ｄｄ，Ｊ＝１３.３、３.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.４８（ｓ，１Ｈ）、２.２２（ｄｄ，Ｊ＝１３.８、１.８Ｈｚ，１Ｈ）、２.１６－２.０９（ｍ，１Ｈ）、２.０６（ｄｄ，Ｊ＝７.３、４.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.９２－１.７７（ｍ，３Ｈ）、１.７５（ｄｔ，Ｊ＝１.５、０.８Ｈｚ，３Ｈ）、１.７２（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １６３.８６、１６３.７４、１５９.７３、１５９.７２、１４５.５２、１４５.３４、１４５.１５、１３６.４１、１３６.３２、１３４.５８、１３３.５９、１３１.０３、１３０.９９、１２９.４５、１２９.４３、１２９.１７、１２９.０８、１２８.８０、１２７.７９、１１４.０９、１１４.０７、１１４.０３、９７.１２、８７.９３、８７.７６、８７.６９、８６.９０、８６.８６、８５.９２、８５.８９、７５.８７、７５.８４、７２.６０、６５.２２、６５.１８、６３.３７、５５.５５、４２.１１、４０.７９、４０.７７、２６.１６、１８.５０、１２.２５、１１.３０、－４.５２、－４.６５
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ９３.９６
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ１２Ｈ２０ＯＰＳ２として、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２７５.０６９３、測定値：２７５.０６９５
１７． 化合物１８ｂ：
Figure 2023510921000108
 １ｂとグリニャール試薬ＳＩ－１５を０.５ミリモルのスケールで０.５時間の反応時間にて一般的操作Ａに従って処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／トルエン＝２：１～１：１）に付して精製し、８５ｍｇ（６３％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物１８ｂを得た。すべての物理的および分光学的特性は、旋光性が［α］２５ Ｄ＝－７.９６°（ＤＣＭ中ｃ＝０.２１）であることを除いて、１８ａと同一である。
１８． 化合物１９ａ：
Figure 2023510921000109
 １ａとグリニャール試薬ＳＩ－１４を１ミリモルのスケールで１時間の反応時間にて一般的操作Ａに従って処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／トルエン＝２：１～１：２）に付して精製し、２３２ｍｇ（６７％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物１９ａを得た。
物理的状態：淡黄色固体
融点＝１０７－１１０℃
［α］２５ Ｄ＝＋１１５.３°（ＤＣＭ中ｃ＝０.２２）
Ｒｆ＝０.２４（ヘキサン／Ｅｔ２Ｏ＝９：１）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７.５７－７.４９（ｍ，２Ｈ）、７.４８－７.４０（ｍ，１Ｈ）、７.４０－７.３３（ｍ，２Ｈ）、５.０２（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.９５（ｓ，１Ｈ）、４.１４（ｄｔ，Ｊ＝１３.２、２.７Ｈｚ，１Ｈ）、２.５１（ｔ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，１Ｈ）、２.２９（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.８、３.４、１.７Ｈｚ，１Ｈ）、２.１５（ｄ，Ｊ＝１５.０Ｈｚ，１Ｈ）、２.１０（ｄｄｄ，Ｊ＝１２.５、４.４、２.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.０３－１.８６（ｍ，２Ｈ）、１.８５－１.７９（ｍ，１Ｈ）、１.７８（ｓ，３Ｈ）、１.６７（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４５.３１、１３２.６６、１３２.６５、１３０.７２、１２８.６２、１２０.０６、１２０.０３、１１２.１５、９９.２９、９９.０３、９３.０４、９３.０１、８７.２３、８５.８６、５７.１３、５７.１０、３９.０１、３５.１４、３５.０６、２９.０３、２８.９６、２５.４９、２２.８６、１９.７９
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ６０.２８
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ１８Ｈ２２ＯＰＳ２として、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：３４９.０８５０、測定値：３４９.０８４１
１９． 化合物１９ｂ：
Figure 2023510921000110
 １ｂとグリニャール試薬ＳＩ－１４を０.５ミリモルのスケールで１時間の反応時間にて一般的操作Ａに従って処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／トルエン＝２：１～１：２）に付して精製し、１１８ｍｇ（６８％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物１９ｂを得た。すべての物理的および分光学的特性は、旋光性が［α］２５ Ｄ＝－１０４.０°（ＤＣＭ中ｃ＝０.２０）であることを除いて、１９ａと同一である。
ｂ． カップリング
１． 一般的操作Ｂ（ワン－ポット型ＭｅＩクエンチ）：
Figure 2023510921000111
 １４ｍＬのＴＨＦ中の有機リチウム試薬（４.０ミリモル、２.０当量、実施例３の「グリニャール試薬と有機リチウム試薬の合成」を参照のこと）を、まだ－７８℃でない場合に、かかる温度に冷却した。出発材料（２.０ミリモル、１.０当量）のＴＨＦ（６ｍＬ）中溶液を、アルゴン雰囲気下にてフレーム乾燥させたフラスコ中で製造し、次にそれを有機リチウム試薬を含有するフラスコに滴下して加えた。得られた混合物を－７８℃を維持しながら３時間にわたって撹拌した。少量のアリコートの３１Ｐ ＮＭＲ分析が出発材料が完全に消費されたことを示した後、該反応物を過剰量のヨウ化メチル（８.０ミリモル、４.０当量）でクエンチさせ、室温までの加温に供し、さらにもう１時間撹拌した。得られた混合物に、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（２０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）を添加した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２ｘ２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を合わせ、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、所望の生成物を得た。
２． 一般的操作Ｃ（段階型）：
Figure 2023510921000112
 １４ｍＬのＴＨＦ中の有機リチウム試薬（４.０ミリモル、２.０当量、実施例３の「グリニャール試薬と有機リチウム試薬の合成」を参照のこと）を、まだ－７８℃でない場合に、かかる温度に冷却した。出発材料（２.０ミリモル、１.０当量）のＴＨＦ（６ｍＬ）中溶液をアルゴン雰囲気下にてフレーム乾燥させたフラスコ中で製造し、次にそれを有機リチウム試薬を含有するフラスコに滴下して加えた。得られた混合物を－７８℃を維持しながら３時間にわたって撹拌した。少量のアリコートの３１Ｐ ＮＭＲ分析が出発材料が完全に消費されたことを示した後、反応物をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（２０ｍＬ）をゆっくりと添加しながら注意してクエンチさせ、次に水（１０ｍＬ）およびＤＣＭ（４０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をＤＣＭ（２ｘ２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を合わせ、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶かし、そこにＥｔ３Ｎ（４.０ミリモル、２.０当量）およびＭｅＩ（４.０ミリモル、２.０当量）を加えた。１時間撹拌した後、反応物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ４０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、所望の生成物を得た。
３． 化合物１１ａ
８ａと有機リチウム試薬ＳＩ－１６を４ミリモルのスケールで一般的操作Ｂに従って処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝２：１～１：２）に付して精製し、９１６ｍｇ（８２％、＞９８：２ ｅ.ｒ.）の表記化合物１１ａを得た。２０ミリモルのスケールで、精製後に、４.７０ｇ（８４％、＞９８：２ ｅ.ｒ.）の１１ａを得た。
物理的状態：淡黄色固体
融点＝８９－９２℃
［α］２５ Ｄ＝－１３.１°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝１.００）
Ｒｆ＝０.４２（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：２）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７.９７（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１４.２、７.６、１.８、０.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.９４－７.８６（ｍ，２Ｈ）、７.５５－７.４０（ｍ，４Ｈ）、７.０８（ｔｄｄ，Ｊ＝７.５、２.５、０.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.８９（ｄｄｄ，Ｊ＝８.３、６.１、０.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.７１（ｓ，３Ｈ）、２.２７（ｄ，Ｊ＝１２.３Ｈｚ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １６０.４５、１６０.４１、１３４.７３、１３４.５５、１３４.５３、１３４.０１、１３３.９５、１３３.８５、１３１.８９、１３１.８６、１３１.５３、１３１.４４、１２８.３６、１２８.２５、１２１.６６、１２０.９９、１２０.８９、１２０.８２、１１１.６６、１１１.６０、５５.５７、１０.４３、１０.４１
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ４１.３４
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ１４Ｈ１６Ｏ２ＰＳとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２７９.０６０９、測定値：２７９.０６１２
４． 化合物１１ｂ
Figure 2023510921000113
 ８ｂと有機リチウム試薬ＳＩ－１６を５ミリモルのスケールで一般的操作Ｂに従って処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝２：１～１：２）に付して精製し、１.０７ｇ（７７％、＞９８：２ ｅ.ｒ.）の表記化合物１１ｂを得た。すべての物理的および分光学的特性は、旋光性が［α］２５ Ｄ＝＋１５.６（ＣＨＣｌ３中ｃ＝１.００）であることを除いて、１１ａと同一である。
５． 化合物２０ａ
Figure 2023510921000114
 ８ａと有機リチウム試薬ＳＩ－１７を０.５ミリモルのスケールで一般的操作Ｂに従って処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝３：１～１：１）に付して精製し、７２.０ｍｇ（５２％、＞９８：２ ｅ.ｒ.）の表記化合物２０ａを得た。
物理的状態：白色非晶質固体
［α］２５ Ｄ＝＋１５.５°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝０.４０）
Ｒｆ＝０.４５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：２）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７.８５－７.７６（ｍ，２Ｈ）、７.６５（ｄｄ，Ｊ＝１４.８、８.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５７－７.５０（ｍ，１Ｈ）、７.５０－７.４３（ｍ，２Ｈ）、７.０７（ｄｄｄ，Ｊ＝５.５、１.６、０.８Ｈｚ，２Ｈ）、２.４９（ｓ，１Ｈ）、２.３５（ｓ，４Ｈ）、２.２７（ｄ，Ｊ＝１１.９Ｈｚ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４３.１５、１４３.１３、１４２.５９、１４２.５１、１３４.０２、１３３.１７、１３３.１４、１３３.１２、１３３.０４、１３３.０２、１３２.２２、１３２.２０、１３１.６８、１３１.６０、１２８.８１、１２８.７１、１２７.８３、１２６.９８、１２６.４６、１２６.３５、２１.６５、２１.６２、２１.５０、１０.８３、１０.８１
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ４６.５０
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ１５Ｈ１８ＯＰＳとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２７７.０８１６、測定値：２７７.０８１８
６． 化合物２０ｂ
Figure 2023510921000115
 ８ｂと有機リチウム試薬ＳＩ－１７を１ミリモルのスケールで一般的操作Ｂに従って処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝３：１～１：１）に付して精製し、１７６ｍｇ（６４％、＞９８：２ ｅ.ｒ.）の表記化合物２０ｂを得た。すべての物理的および分光学的特性は、旋光性が［α］２５ Ｄ＝－１５.１°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝０.４０）であることを除いて、２０ａと同一である。
７． 化合物２１ａ
Figure 2023510921000116
 ８ａと有機リチウム試薬ＳＩ－１８を０.２ミリモルのスケールで一般的操作Ｃに従って処理した。ｐＴＬＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：１）に付して精製し、４７ｍｇ（８１％、６１：３９ ｅ.ｒ.）の表記化合物２１ａを得た。
物理的状態：無色油
［α］２５ Ｄ＝－４.９°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝０.４５）
Ｒｆ＝０.４５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：２）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７.８２－７.７３（ｍ，２Ｈ）、７.５３－７.３９（ｍ，３Ｈ）、６.８９（ｄｄ，Ｊ＝４.３、０.６Ｈｚ，２Ｈ）、２.４４（ｓ，６Ｈ）、２.３９（ｄ，Ｊ＝１１.８Ｈｚ，３Ｈ）、２.２９（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４３.５５、１４３.４８、１４２.３０、１４２.２８、１３７.３６、１３６.６６、１３１.８９、１３１.８７、１３１.３９、１３１.３１、１３０.５１、１３０.４４、１２８.９２、１２８.８３、１２５.８５、１２５.１６、２３.７６、２３.７４、２１.１９、２１.１８、１１.０２、１１.００
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ４７.３６
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ１６Ｈ２０ＯＰＳとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２９１.０９７２、測定値：２９１.０９７５
８． 化合物２１ｂ
Figure 2023510921000117
 ８ｂと有機リチウム試薬ＳＩ－１８を０.２ミリモルのスケールで一般的操作Ｃに従って処理した。ｐＴＬＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：１）に付して精製し、４８ｍｇ（８３％、３７：６３ ｅ.ｒ.）の表記化合物２１ｂを得た。すべての物理的および分光学的特性は、旋光性が［α］２５ Ｄ＝＋３.５°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝１.００）であることを除いて、２１ａと同一である。
９． 化合物２２ａ
Figure 2023510921000118
 ８ａと有機リチウム試薬ＳＩ－２７を２ミリモルのスケールで一般的操作Ｂに従って処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝２：１～１：２）に付して精製し、３６４ｍｇ（８０％、＞９８：２ ｅ.ｒ.）の表記化合物２２ａを得た。
物理的状態：白色固体
融点＝８０－８２℃
［α］２５ Ｄ＝＋１４２.５°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝１.００）
Ｒｆ＝０.５６（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１：２）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７.９２－７.８５（ｍ，２Ｈ）、７.５６－７.４４（ｍ，３Ｈ）、２.１２（ｄ，Ｊ＝１０.５Ｈｚ，３Ｈ）、１.１７（ｄ，Ｊ＝１６.９Ｈｚ，９Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １３３.２３、１３３.１７、１３２.０６、１３２.０４、１３０.６４、１３０.０３、１２８.４７、１２８.３９、３６.６７、３６.２０、２４.８０、９.６１、９.５９
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ６８.９２
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ１１Ｈ１８ＯＰＳとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２２９.０８０６、測定値：２２９.０８１８
１０． 化合物２２ｂ
Figure 2023510921000119
 ８ｂと有機リチウム試薬ＳＩ－２７を２ミリモルのスケールで一般的操作Ｂに従って処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝２：１～１：２）に付して精製し、３５２ｍｇ（７７％、＞９８：２ ｅ.ｒ.）の表記化合物２２ｂを得た。すべての物理的および分光学的特性は、旋光性が［α］２５ Ｄ＝－１３５.２°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝１.００）であることを除いて、２２ａと同一である。
１１． 化合物２３ａ
Figure 2023510921000120
 ８ａと有機リチウム試薬ＳＩ－１９を０.２ミリモルのスケールで一般的操作Ｃに従って処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：２～純粋ＥｔＯＡｃ）に付して精製し、１５.１ｍｇ（３０％、＞９８：２ ｅ.ｒ.）の表記化合物２３ａを得た。
物理的状態：淡黄色油
［α］２５ Ｄ＝－２１.６°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝０.３８）
Ｒｆ＝０.３４（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：４）
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８.８１（ｄ，Ｊ＝４.７Ｈｚ，１Ｈ）、８.１６（ｄｄｔ，Ｊ＝７.７、５.５、１.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.１２－８.０２（ｍ，２Ｈ）、７.８３（ｔｄｄ，Ｊ＝７.７、４.８、１.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.５７－７.５２（ｍ，１Ｈ）、７.５０－７.４５（ｍ，２Ｈ）、７.４０（ｄｄｄｄ，Ｊ＝７.６、４.８、２.７、１.３Ｈｚ，１Ｈ）、２.２３（ｄ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １５６.５６、１５５.６４、１５０.７４、１５０.６０、１３６.４９、１３６.４２、１３２.６３、１３２.６１、１３２.１８、１３２.１４、１３２.０７、１３１.４８、１２８.７３、１２８.６６、１２８.６５、１２８.１５、１２８.００、１２５.９２、１２５.９０、１０.２１、１０.１９
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ４０.２９
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ１２Ｈ１３ＮＯＰＳとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２５０.０４５５、測定値：２５０.０４５９
１２． 化合物２３ｂ
Figure 2023510921000121
 ８ｂと有機リチウム試薬ＳＩ－１９を０.２ミリモルのスケールで一般的操作Ｃに従って処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：２～純粋なＥｔＯＡｃ）に付して精製し、１５.９ｍｇ（３２％、９８：２ ｅ.ｒ.）の表記化合物２３ｂを得た。すべての物理的および分光学的特性は、旋光性が［α］２５ Ｄ＝＋２４.１°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝０.８０）であることを除いて、２３ａと同一である。
１３． 化合物２４ａ
Figure 2023510921000122
 ８ａと有機リチウム試薬ＳＩ－２３を０.０５ミリモルのスケールで一般的操作Ｃに従って処理した。ｐＴＬＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：１）に付して精製し、８.６ｍｇ（６３％、＞９８：２ ｅ.ｒ.）の表記化合物２４ａを得た。
物理的状態：白色非晶質固体
［α］２５ Ｄ＝－１０.５°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝０.４３）
Ｒｆ＝０.５０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：２）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８.０１（ｄｄ，Ｊ＝１５.１、８.４Ｈｚ，２Ｈ）、７.６６－７.５０（ｍ，５Ｈ）、７.４６（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.３８（ｔ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，２Ｈ）、２.４０（ｄ，Ｊ＝１４.１Ｈｚ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １３３.０７、１３３.０４、１３２.９３、１３２.７６、１３２.７４、１３１.９０、１３１.１２、１３１.０３、１２８.９８、１２８.８６、１２８.７５、１１９.７５、１１９.７１、１０４.９７、１０４.７１、８３.０８、８１.６４、１１.５６、１１.５３
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １８.４０
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ１５Ｈ１４ＯＰＳとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２７３.０５０３、測定値：２７３.０５０８
１４． 化合物２４ｂ
Figure 2023510921000123
 ８ｂと有機リチウム試薬ＳＩ－２３を０.０５ミリモルのスケールで一般的操作Ｃに従って処理した。
ｐＴＬＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：１）に付して精製し、８.３ｍｇ（６１％、＞９８：２ ｅ.ｒ.）の表記化合物２４ｂを得た。すべての物理的および分光学的特性は、旋光性が［α］２５ Ｄ＝＋１１.９°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝０.４２）であることを除いて、２４ａと同一である。
１５． 化合物２５ａ
Figure 2023510921000124
 ８ａと有機リチウム試薬ＳＩ－２０を１ミリモルのスケールで一般的操作Ｃに従って処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝３：１～２：１）に付して精製し、９４ｍｇ（３２％、９６：４ ｅ.ｒ.）の表記化合物２５ａを得た。
物理的状態：白色非晶質固体
［α］２５ Ｄ＝－３９.２°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝０.２４）
Ｒｆ＝０.４４（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：１）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８.７８－８.７２（ｍ，１Ｈ）、８.０８－７.９８（ｍ，２Ｈ）、７.９４－７.８４（ｍ，３Ｈ）、７.６０－７.４４（ｍ，６Ｈ）、２.３４（ｄ，Ｊ＝１２.１Ｈｚ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １３４.１７、１３４.１０、１３３.９４、１３３.９２、１３３.６７、１３３.４７、１３３.４０、１３３.２６、１３３.２０、１３２.９６、１３２.５３、１３２.５１、１３１.８３、１３１.７６、１２９.０２、１２９.０１、１２８.９７、１２８.８８、１２８.８２、１２８.１３、１２７.５１、１２７.１２、１２７.０９、１２６.７２、１２４.５８、１２４.４８、１１.１９、１１.１７
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ４６.９９
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ１７Ｈ１６ＯＰＳとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２９９.０６５９、測定値：２９９.０６６２
１６． 化合物２５ｂ
Figure 2023510921000125
 ８ｂと有機リチウム試薬ＳＩ－２０を１ミリモルのスケールで一般的操作Ｃに従って処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝３：１～２：１）に付して精製し、６８ｍｇ（２３％、９７：３ ｅ.ｒ.）の表記化合物２５ｂを得た。すべての物理的および分光学的特性は、旋光性が［α］２５ Ｄ＝＋３７.５°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝１.００）であることを除いて、２５ａと同一である。
ｃ． 脱離基導入
１． 一般的操作Ｄ
Figure 2023510921000126
 フレーム乾燥させた５０ｍＬの丸底フラスコに、出発材料（１.０ミリモル、１.０当量）を充填した。該フラスコをエバキュエートし、アルゴンで埋め戻し、次に無水メタノール（８ｍＬ）を、つづいてＮａＯＭｅ（２.０ｍＬ、ＭｅＯＨ中０.５Ｍ溶液、１.０ミリモル、１.０当量）をシリンジを介して導入した。得られた混合物を室温で４時間撹拌し、その後でＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（１０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）を加えた。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を合わせ、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して濃縮した。（注意：濃縮した後に白色の沈殿物が観察されるならば、もう一度濾過すること。）
粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、所望の生成物を得た。
２． 化合物ＳＩ－２８ａ
Figure 2023510921000127
 １１ａを用いて１ミリモルのスケールで一般的操作Ｄに従って処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：１～１：４）に付して精製し、１８６ｍｇ（７０％、９８：２ ｅ.ｒ.）の表記化合物ＳＩ－２８ａを得た。１６ミリモルのスケールで、精製後に３.２４ｇ（７７％、９７：３ ｅ.ｒ.）のＳＩ－２８ａを得た。
物理的状態：無色油
［α］２５ Ｄ＝－１６.５°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝０.８４）
Ｒｆ＝０.２５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：３）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７.９８（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.３、７.５、１.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８８－７.８０（ｍ，２Ｈ）、７.５０（ｄｄｄｄ，Ｊ＝９.６、６.８、２.１、１.１Ｈｚ，２Ｈ）、７.４６－７.３８（ｍ，２Ｈ）、７.０６（ｔｄｄ，Ｊ＝７.５、２.６、０.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.８７（ｄｄ，Ｊ＝６.１、２.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.７５（ｄ，Ｊ＝１１.４Ｈｚ，３Ｈ）、３.７１（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １６１.１１、１６１.０８、１３４.９０、１３４.８６、１３４.５９、１３４.５７、１３２.５４、１３１.９３、１３１.９０、１３１.８７、１３１.８６、１３１.５９、１２８.１８、１２８.１０、１２０.７９、１２０.７１、１１９.４１、１１８.５１、１１１.３９、１１１.３４、５５.６２、５１.５３、５１.４９
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ３１.７８
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ１４Ｈ１６Ｏ３Ｐとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２６３.０８３７、測定値：２６３.０８４２
３． 化合物ＳＩ－２８ｂ
Figure 2023510921000128
 有機リチウム試薬１１ｂを用いて０.９ミリモルのスケールで一般的操作Ｄに従って処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：１～１：４）に付して精製し、１５１ｍｇ（６４％、９８：２ ｅ.ｒ.）の表記化合物ＳＩ－２８ｂを得た。すべての物理的および分光学的特性は、旋光性が［α］２５ Ｄ＝＋１９.２°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝０.９１）であることを除いて、ＳＩ－２８ａと同一である。
４． 化合物ＳＩ－２９ａ
Figure 2023510921000129
 有機リチウム試薬２５ａを用いて０.３０ミリモルのスケールで一般的操作Ｄに従って処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：／ＥｔＯＡｃ＝２：１～１：１）に付して精製し、６８.４ｍｇ（８０％、９２：８ ｅ.ｒ.）の表記化合物ＳＩ－２９ａを得た。
物理的状態：白色非晶質固体
［α］２５ Ｄ＝－１８.６°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝０.６５）
Ｒｆ＝０.３３（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：１）
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８.５５－８.４８（ｍ，１Ｈ）、８.２１（ｄｄｄ，Ｊ＝１４.８、７.１、１.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.０４（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.９１－７.８５（ｍ，１Ｈ）、７.８５－７.７７（ｍ，２Ｈ）、７.５６（ｄｄｄ，Ｊ＝８.３、７.１、２.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３－７.４７（ｍ，３Ｈ）、７.４２（ｔｄ，Ｊ＝７.５、３.１Ｈｚ，２Ｈ）、３.８２（ｄ，Ｊ＝１１.１Ｈｚ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １３４.３１、１３４.２６、１３３.８４、１３３.８０、１３３.７８、１３３.７７、１３３.０７、１３２.９９、１３２.４０、１３２.３０、１３２.２８、１３１.５６、１３１.４９、１２９.０３、１２９.０２、１２８.７３、１２８.６４、１２７.６４、１２７.２１、１２６.４７、１２６.４３、１２６.３３、１２４.８０、１２４.７０、５１.７５、５１.７１
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ３４.７７
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ１７Ｈ１６Ｏ２Ｐとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８３.０８８８、測定値：２８３.０８９０
５． 化合物ＳＩ－２９ｂ
Figure 2023510921000130
 有機リチウム試薬２５ｂを用いて０.２２ミリモルのスケールで一般的操作Ｄに従って処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝２：１～１：１）に付して精製し、５０.６ｍｇ（８１％、９２：８ ｅ.ｒ.）の表記化合物ＳＩ－２９ｂを得た。すべての物理的および分光学的特性は、旋光性が［α］２５ Ｄ＝＋１４.３°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝０.５９）であることを除いて、ＳＩ－２９ａと同一である。
６． 化合物ＳＩ－３０ａ
Figure 2023510921000131
 有機リチウム試薬２０ａを用いて０.６６ミリモルのスケールで一般的操作Ｄに従って処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ２：１～１：１）に付して精製し、９７ｍｇ（５６％、９７：３ ｅ.ｒ.）の表記化合物ＳＩ－３０ａを得た。
物理的状態：無色油
［α］２５ Ｄ＝＋１６.１°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝０.８０）
Ｒｆ＝０.３０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：２）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７.８３－７.６８（ｍ，３Ｈ）、７.５５－７.４８（ｍ，１Ｈ）、７.４８－７.３８（ｍ，２Ｈ）、７.１０（ｄｔ，Ｊ＝７.９、２.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.０３（ｄ，Ｊ＝４.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.７４（ｄ，Ｊ＝１１.１Ｈｚ，３Ｈ）、２.３６（ｓ，３Ｈ）、２.３４（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４３.０７、１４３.０５、１４２.０３、１４１.９４、１３３.６６、１３３.５９、１３２.５３、１３２.５０、１３２.４３、１３２.０９、１３２.０７、１３１.７２、１３１.６４、１３１.４３、１２８.６３、１２８.５３、１２６.４７、１２６.３６、１２５.２６、５１.３０、５１.２５、２１.５５、２１.２６、２１.２２
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ３４.３４
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ１５Ｈ１８Ｏ２Ｐとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２６１.１０４４、測定値：２６１.１０５０
７． 化合物ＳＩ－３０ｂ
Figure 2023510921000132
 有機リチウム試薬２０ｂを用いて０.５９ミリモルのスケールで一般的操作Ｄに従って処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ２：１～１：１）に付して精製し、８０ｍｇ（５２％、９８：２ ｅ.ｒ.）の表記化合物ＳＩ－３０ｂを得た。すべての物理的および分光学的特性は、旋光性が［α］２５ Ｄ＝－１６.９°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝０.８０）であることを除いて、ＳＩ－３０ａと同一である。
ｄ． 置換
１． 一般的操作Ｅ：
Figure 2023510921000133
 アルゴン下にてフレーム乾燥させた１３ｘ１００ｍｍの培養管に、ＴＨＦ（０.５ｍＬ）中の出発材料（０.０５ミリモル、１.０当量）を充填した。グリニャール試薬（特記されない限り、０.１０ミリモル、２.０当量）を滴下して加え、反応物を室温で１２時間撹拌した。ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（１ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）を加えた。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２ｘ２ｍＬ）で洗浄した。有機層を合わせ、ブライン（１ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して濃縮した。粗生成物をｐＴＬＣまたはシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、所望の生成物を得た。
２． 一般的操作Ｆ：
Figure 2023510921000134
 アルゴン下にてフレーム乾燥させた１３ｘ１００ｍｍの培養管に、ＴＨＦ（０.５ｍＬ）中の出発材料（０.０５ミリモル、１.０当量）を充填し、－７８℃に冷却した。有機リチウム試薬（特記されない限り、０.１０ミリモル、２.０当量）を滴下して加え、反応物を－７８℃で３時間撹拌した。ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（１ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）を加えた。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２ｘ２ｍＬ）で洗浄した。有機層を合わせ、ブライン（１ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して濃縮した。粗生成物をｐＴＬＣまたはシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、所望の生成物を得た。
３． 一般的操作Ｇ：
Figure 2023510921000135
 ０.３ｍＬのＴＨＦ中の有機リチウム試薬（特記されない限り、０.１０ミリモル、２.０当量）をアルゴン下にてフレーム乾燥させた１３ｘ１００ｍｍの培養管において製造した（「グリニャール試薬と有機リチウム試薬の合成」を参照のこと）。ＴＨＦ（０.２ｍＬ）中の出発材料（０.０５ミリモル、１.０当量）を滴下して加え、反応物を－７８℃で３時間撹拌した。ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（１ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）を加えた。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２ｘ２ｍＬ）で洗浄した。有機層を合わせ、ブライン（１ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して濃縮した。粗生成物をｐＴＬＣまたはシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、所望の生成物を得た。
４． 化合物２６ａ
Figure 2023510921000136
 ＳＩ－２８ａとグリニャール試薬ＳＩ－１１とを０.０５ミリモルのスケールで一般的操作Ｅに従って処理した。ｐＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ中５％ＭｅＯＨ）に付して精製し、１０.９ｍｇ（８９％、９８：２ ｅ.ｒ.）の表記化合物２６ａを得た。１２ミリモルのスケールで、精製後に２.５４ｇ（８４％、９７：３ ｅ.ｒ.）の２６ａを得た。
物理的状態：白色固体
融点＝８１－８３℃
［α］２５ Ｄ＝＋３０.４°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝０.５５）
Ｒｆ＝０.４３（ＥｔＯＡｃ中５％ＭｅＯＨ）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７.９５（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.１、７.５、１.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７９－７.６８（ｍ，２Ｈ）、７.５５－７.３７（ｍ，４Ｈ）、７.１０（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.８８（ｄｄ，Ｊ＝８.３、５.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.７２（ｓ，３Ｈ）、２.０８（ｄ，Ｊ＝１４.０Ｈｚ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １６０.０４、１６０.０１、１３５.３４、１３４.６７、１３４.０６、１３４.０５、１３４.０３、１３１.４２、１３１.４０、１３０.４０、１３０.３４、１２８.３８、１２８.３０、１２１.８０、１２１.２２、１２１.１５、１１１.０３、１１０.９９、５５.４２、１６.５３、１６.０３
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ２９.４１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ１４Ｈ１６Ｏ２Ｐとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２４７.０８８８、測定値：２４７.０８８９
５． 化合物２６ｂ
Figure 2023510921000137
 ＳＩ－２８ｂとグリニャール試薬ＳＩ－１１とを０.０５ミリモルのスケールで一般的操作Ｅに従って処理した。ｐＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ中５％ＭｅＯＨ）に付して精製し、１０.０ｍｇ（８１％、９８：２ ｅ.ｒ.）の表記化合物２６ｂを得た。すべての物理的および分光学的特性は、旋光性が［α］２５ Ｄ＝－２８.５°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝０.６４）であることを除いて、２６ａと同一である。
６． 化合物２７ａ
Figure 2023510921000138
 ＳＩ－２８ａとグリニャール試薬ＳＩ－１２とを０.０５ミリモルのスケールで一般的操作Ｅに従って処理した。ｐＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ中５％ＭｅＯＨ）に付して精製し、１１.４ｍｇ（８７％、９７：３ ｅ.ｒ.）の表記化合物２７ａを得た。
７． 化合物２７ｂ
Figure 2023510921000139
 ＳＩ－２８ｂとグリニャール試薬ＳＩ－１２とを０.０３ミリモルのスケールで一般的操作Ｅに従って処理した。ｐＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ中５％ＭｅＯＨ）に付して精製し、６.６ｍｇ（８５％、９７：３ ｅ.ｒ.）の表記化合物２７ｂを得た。すべての物理的および分光学的特性は、旋光性が［α］２５ Ｄ＝－１８.１°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝０.３３）であることを除いて、２７ａと同一である。
８． 化合物２８ａ
Figure 2023510921000140
 ＳＩ－２８ａと有機リチウム試薬ＳＩ－２５とを０.０５ミリモルのスケールで一般的操作Ｆに従って処理した。ｐＴＬＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：３）に付して精製し、１０.５ｍｇ（７７％、９７：３ ｅ.ｒ.）の表記化合物２８ａを得た。
物理的状態：白色非晶質固体
［α］２５ Ｄ＝＋１３.８°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝０.５０）
Ｒｆ＝０.５（ＥｔＯＡｃ）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８.０８（ｄｄｄ，Ｊ＝１２.４、７.６、１.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８８（ｄｄｄ，Ｊ＝１１.２、７.９、１.７Ｈｚ，２Ｈ）、７.５２－７.３６（ｍ，４Ｈ）、７.０９（ｔ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，１Ｈ）、６.８７（ｄｄ，Ｊ＝８.３、５.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.８３（ｓ，３Ｈ）、２.８７（ｄｑ，Ｊ＝１４.１、７.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.１５（ｄｄｄ，Ｊ＝３８.７、１７.０、７.２Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １５９.４３、１５９.３９、１３４.８８、１３４.８５、１３３.７０、１３３.６５、１３３.６３、１３３.０７、１３１.２６、１３１.２４、１３１.２２、１３１.２０、１２８.２３、１２８.１６、１２１.４４、１２１.３７、１２１.１２、１２０.５０、１１０.６４、１１０.５９、５５.３０、２６.６６、２６.１７、１５.４５、１５.４４、１５.０９、１５.０７
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ３８.０８
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ１６Ｈ２０Ｏ２Ｐとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２７５.１２０１、測定値：２７５.１２０３
９． 化合物２８ｂ
Figure 2023510921000141
 ＳＩ－２８ｂと有機リチウム試薬ＳＩ－２５とを０.０３ミリモルのスケールで一般的操作Ｆに従って処理した。ｐＴＬＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：３）に付して精製し、５.６ｍｇ（６８％、＞９８：２ ｅ.ｒ.）の表記化合物２８ｂを得た。すべての物理的および分光学的特性は、旋光性が［α］２５ Ｄ＝＋１２.６°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝０.２８）であることを除いて、２８ａと同一である。
１０． 化合物２９ａ
Figure 2023510921000142
 ＳＩ－２８ａと有機リチウム試薬ＳＩ－２６とを０.０５ミリモルのスケールで一般的操作Ｆに従って処理した。ｐＴＬＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：３）に付して精製し、１３.６ｍｇ（９４％、９７：３ ｅ.ｒ.）の表記化合物２９ａを得た。
物理的状態：無色油
［α］２５ Ｄ＝＋５.３°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝０.４３）
Ｒｆ＝０.５４（ＥｔＯＡｃ）
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ ８.０１－７.９４（ｍ，１Ｈ）、７.８８－７.８０（ｍ，２Ｈ）、７.５７－７.４１（ｍ，４Ｈ）、７.１４－７.０９（ｍ，１Ｈ）、７.０９－７.０４（ｍ，１Ｈ）、３.８５（ｓ，３Ｈ）、２.５１－２.４０（ｍ，１Ｈ）、２.３８－２.２６（ｍ，１Ｈ）、１.６１－１.４８（ｍ，１Ｈ）、１.４７－１.３５（ｍ，３Ｈ）、０.９０－０.８１（ｍ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １６０.６７、１６０.６４、１３６.８９、１３６.２３、１３４.９７、１３４.９４、１３４.５１、１３４.５０、１３１.８２、１３１.８１、１３１.５１、１３１.４５、１２８.９６、１２８.８９、１２３.０５、１２２.４３、１２１.６７、１２１.６０、１１１.９９、１１１.９４、５５.７２、２９.７７、２９.２８、２４.６４、２４.６１、２４.５８、２４.５４、１３.９５
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ ２９.３９
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ１７Ｈ２２Ｏ２Ｐとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８９.１３５７、測定値：２８９.１３６２
１１． 化合物２９ｂ
Figure 2023510921000143
ＳＩ－２８ｂと有機リチウム試薬ＳＩ－２６とを０.０３ミリモルのスケールで一般的操作Ｆに従って処理した。ｐＴＬＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：３）に付して精製し、７.４ｍｇ（８６％、９７：３ ｅ.ｒ.）の表記化合物２９ｂを得た。すべての物理的および分光学的特性は、旋光性が［α］２５ Ｄ＝－７.１°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝０.３７）であることを除いて、２９ａと同一である。
１２． 化合物３０ａ
Figure 2023510921000144
 ＳＩ－２８ａと有機リチウム試薬ＳＩ－２７とを０.０５ミリモルのスケールで一般的操作Ｆに従って処理した。ｐＴＬＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：３）に付して精製し、１２.０ｍｇ（８３％、９０：１０ ｅ.ｒ.）の表記化合物３０ａを得た。
物理的状態：白色非晶質固体
［α］２５ Ｄ＝＋１０.７°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝０.２７）
Ｒｆ＝０.５３（ＥｔＯＡｃ）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８.１６（ｄｄｄ，Ｊ＝１２.１、７.６、１.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.９９－７.８８（ｍ，２Ｈ）、７.５４－７.３６（ｍ，４Ｈ）、７.１１（ｔｔ，Ｊ＝７.５、１.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.９１（ｄｄ，Ｊ＝８.３、５.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.７５（ｓ，３Ｈ）、１.２６（ｄ，Ｊ＝１５.４Ｈｚ，９Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １５９.７３、１５９.７０、１３６.２７、１３６.２４、１３３.７０、１３３.６９、１３３.２７、１３２.６５、１３２.１８、１３２.１２、１３１.１８、１３１.１６、１２７.９７、１２７.８９、１２１.２７、１２１.２０、１２０.５６、１１９.９７、１１０.９７、１１０.９３、５４.７７、３５.１０、３４.６３、２６.１１、２６.１０
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ４３.５０
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ１７Ｈ２２Ｏ２Ｐとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：２８９.１３５７、測定値：２８９.１３６１
１３． 化合物３０ｂ
Figure 2023510921000145
 ＳＩ－２８ｂと有機リチウム試薬ＳＩ－２７とを０.０３ミリモルのスケールで一般的操作Ｆに従って処理した。ｐＴＬＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：３）に付して精製し、６.８ｍｇ（７９％、８７：１３ ｅ.ｒ.）の表記化合物３０ｂを得た。すべての物理的および分光学的特性は、旋光性が［α］２５ Ｄ＝－１２.５°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝０.３３）であることを除いて、３０ａと同一である。
１４． 化合物３１ａ
Figure 2023510921000146
 ＳＩ－２８ａとグリニャール試薬ＳＩ－８（４.０当量）とを０.０５ミリモルのスケールで一般的操作Ｅに従って処理した。ｐＴＬＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：２）に付して精製し、１４.５ｍｇ（９０％、９６：４ ｅ.ｒ.）の表記化合物３１ａを得た。
物理的状態：無色ゲル
［α］２５ Ｄ＝－６.７°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝０.７３）
Ｒｆ＝０.３５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：３）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７.７５（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.４、７.６、１.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.６８（ｄｄｄ，Ｊ＝１２.５、８.２、１.３Ｈｚ，２Ｈ）、７.５９（ｄｄ，Ｊ＝１２.３、８.０Ｈｚ，２Ｈ）、７.５５－７.４５（ｍ，２Ｈ）、７.４４－７.３７（ｍ，２Ｈ）、７.２３（ｄｄ，Ｊ＝８.３、２.７Ｈｚ，２Ｈ）、７.１０－７.０２（ｍ，１Ｈ）、６.９０（ｄｄ，Ｊ＝８.３、５.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.５５（ｓ，３Ｈ）、２.３８（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １６１.０１（ｄ，Ｊ＝３.２Ｈｚ）、１４１.９６（ｄ，Ｊ＝２.６Ｈｚ）、１３５.０８（ｄ，Ｊ＝７.１Ｈｚ）、１３４.２８（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ）、１３３.６７（ｄ，Ｊ＝１０７.６Ｈｚ）、１３２.０１（ｄ，Ｊ＝１０.６Ｈｚ）、１３１.８８（ｄ，Ｊ＝１０.２Ｈｚ）、１３１.４４（ｄ，Ｊ＝２.７Ｈｚ）、１２９.８５（ｄ，Ｊ＝１０９.８Ｈｚ）、１２８.９９（ｄ，Ｊ＝１２.９Ｈｚ）、１２８.１６（ｄ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ）、１２１.０２（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ）、１２０.６２（ｄ，Ｊ＝１０３.８Ｈｚ）、１１１.５０（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ）、５５.３７、２１.７１
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ２７.４５
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ２０Ｈ２０Ｏ２Ｐとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：３２３.１２０１、測定値：３２３.１２００
１５． 化合物３１ｂ
Figure 2023510921000147
 ＳＩ－２８ｂとグリニャール試薬ＳＩ－８（４.０当量）とを０.０５ミリモルのスケールで一般的操作Ｅに従って処理した。ｐＴＬＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：２）に付して精製し、１３.６ｍｇ（８４％、９７：３ ｅ.ｒ.）の表記化合物３１ｂを得た。すべての物理的および分光学的特性は、旋光性が［α］２５ Ｄ＝＋６.５°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝０.６８）であることを除いて、３１ａと同一である。
１６． 化合物３２ａ
Figure 2023510921000148
 ＳＩ－２８ａとグリニャール試薬ＳＩ－９とを０.０５ミリモルのスケールで一般的操作Ｅに従って処理した。ｐＴＬＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：３）に付して精製し、１５.８ｍｇ（９３％、９７：３ ｅ.ｒ.）の表記化合物３２ａを得た。
物理的状態：白色非晶質固体
［α］２５ Ｄ＝－９.５°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝０.７８）
Ｒｆ＝０.３３（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：３）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７.７６－７.６４（ｍ，３Ｈ）、７.５６－７.４６（ｍ，２Ｈ）、７.４５－７.３８（ｍ，２Ｈ）、７.３６－７.２８（ｍ，２Ｈ）、７.２２（ｄｄｔ，Ｊ＝１２.１、７.５、１.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.１０－７.００（ｍ，２Ｈ）、６.９１（ｄｄ，Ｊ＝８.２、５.３Ｈｚ，１Ｈ）、３.７８（ｓ，３Ｈ）、３.５７（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １６１.１４、１６１.１２、１５９.４９、１５９.３９、１３５.１０、１３５.０５、１３４.９３、１３４.４４、１３４.４３、１３４.２３、１３３.６１、１３２.８９、１３１.９１、１３１.８５、１３１.６１、１３１.５９、１２９.４６、１２９.３６、１２８.２９、１２８.２０、１２４.２８、１２４.２２、１２１.０８、１２１.００、１２０.６９、１２０.０１、１１７.８４、１１７.８２、１１６.７７、１１６.６９、１１１.６２、１１１.５７、５５.５２、５５.４４
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ２７.３８
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ２０Ｈ２０Ｏ３Ｐとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：３３９.１１５０、測定値：３３９.１１５０
１７． 化合物３２ｂ
Figure 2023510921000149
 ＳＩ－２８ｂとグリニャール試薬ＳＩ－９とを０.０５ミリモルのスケールで一般的操作Ｅに従って処理した。ｐＴＬＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：３）に付して精製し、１５.８ｍｇ（９３％、９７：３ ｅ.ｒ.）の表記化合物３２ｂを得た。すべての物理的および分光学的特性は、旋光性が［α］２５ Ｄ＝＋８.１°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝０.７８）であることを除いて、３２ａと同一である。
１８． 化合物３３ａ
Figure 2023510921000150
 ＳＩ－２８ａとグリニャール試薬ＳＩ－７（１０当量）とを０.０５ミリモルのスケールで一般的操作Ｅに従って処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：２～純粋なＥｔＯＡｃ）に付して精製し、１６.７ｍｇ（９３％、９５：５ ｅ.ｒ.）の表記化合物３３ａを得た。
物理的状態：無色ゲル
［α］２５ Ｄ＝－７.６°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝０.５０）
Ｒｆ＝０.３７（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：４）
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８.３７－８.３１（ｍ，１Ｈ）、７.９０－７.８３（ｍ，３Ｈ）、７.７６（ｄｄｄｄ，Ｊ＝２３.９、１２.５、８.０、１.６Ｈｚ，３Ｈ）、７.６７（ｄｄｄ，Ｊ＝１０.２、８.４、１.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.６０－７.４９（ｍ，４Ｈ）、７.４４（ｄｄｄ，Ｊ＝８.９、７.０、３.０Ｈｚ，２Ｈ）、７.１２－７.０５（ｍ，１Ｈ）、６.９６－６.９０（ｍ，１Ｈ）、３.５５（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １６１.１４、１６１.１２、１３５.１９、１３５.１４、１３４.７５、１３４.７３、１３４.５０、１３４.４９、１３３.７９、１３３.７３、１３３.０２、１３２.６６、１３２.５７、１３１.９７、１３１.９０、１３１.６６、１３１.６４、１３０.８１、１３０.０９、１２９.０９、１２８.３６、１２８.２８、１２８.０３、１２７.８８、１２７.８６、１２７.７８、１２７.２０、１２７.１３、１２６.７６、１２１.１７、１２１.０９、１２０.７１、１２０.０２、１１１.６０、１１１.５６、５５.４４
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ２７.５５
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ２３Ｈ２０Ｏ２Ｐとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：３５９.１２０１、測定値：３５９.１２０５
１９． 化合物３３ｂ
Figure 2023510921000151
 ＳＩ－２８ｂとグリニャール試薬ＳＩ－７（１０当量）とを０.０５ミリモルのスケールで一般的操作Ｅに従って処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：２～純粋なＥｔＯＡｃ）に付して精製し、１６.５ｍｇ（９２％、８０：２０ ｅ.ｒ.）の表記化合物３３ｂを得た。すべての物理的および分光学的特性は、旋光性が［α］２５ Ｄ＝＋８.１°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝０.８３）であることを除いて、３３ａと同一である。
２０． 化合物３４ａ
Figure 2023510921000152
 ＳＩ－２８ａと有機リチウム試薬ＳＩ－２０とを０.０５ミリモルのスケールで一般的操作Ｇに従って処理した。ｐＴＬＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：３）に付して精製し、１１.７ｍｇ（６５％、９８：２ ｅ.ｒ.）の表記化合物３４ａを得た。
物理的状態：白色結晶性固体
融点＝１６７－１６９℃
［α］２５ Ｄ＝＋２１.３（ＣＨＣｌ３中ｃ＝０.５２）
Ｒｆ＝０.３６（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：３）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８.５７（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.９８（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.８７（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８３－７.７０（ｍ，３Ｈ）、７.５７－７.３６（ｍ，８Ｈ）、７.０８（ｔｄｄ，Ｊ＝７.５、２.１、０.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.９１（ｄｄ，Ｊ＝７.９、５.３Ｈｚ，１Ｈ）、３.４６（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １６１.１７、１６１.１５、１３４.９９、１３４.９４、１３４.３６、１３４.３５、１３４.０５、１３３.９４、１３３.８８、１３３.８２、１３３.３４、１３３.１８、１３３.１０、１３２.８４、１３２.８２、１３２.２５、１３２.１８、１３１.５８、１３１.５６、１２９.６０、１２８.８９、１２８.８０、１２８.７９、１２８.３１、１２８.２３、１２７.６２、１２７.５８、１２７.１７、１２６.３２、１２４.３９、１２４.２９、１２１.４２、１２１.２９、１２１.２２、１２０.７４、１１１.７５、１１１.７１、５５.４５
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ３０.９３
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ２３Ｈ２０Ｏ２Ｐとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：３５９.１２０１、測定値：３５９.１１９７
２１． 化合物３４ｂ
Figure 2023510921000153
 ＳＩ－２８ｂと有機リチウム試薬ＳＩ－２０とを０.０３ミリモルのスケールで一般的操作Ｇに従って処理した。ｐＴＬＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：３）に付して精製し、５.７ｍｇ（５３％、９７：３ ｅ.ｒ.）の表記化合物３４ｂを得た。すべての物理的および分光学的特性は、旋光性が［α］２５ Ｄ＝－２２.５°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝０.２９）であることを除いて、３４ａと同一である。
２２． 化合物３５ａ
Figure 2023510921000154
 ＳＩ－２８ａと有機リチウム試薬ＳＩ－２４とを０.０５ミリモルのスケールで一般的操作Ｇに従って処理した。ｐＴＬＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：３）に付して精製し、１９.３ｍｇ（９３％、９７：３ ｅ.ｒ.）の表記化合物３５ａを得た。
物理的状態：橙色ゲル
［α］２５ Ｄ＝－３８.２°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝０.１０）
Ｒｆ＝０.２９（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：３）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７.９５（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.４、７.５、１.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７１－７.６２（ｍ，２Ｈ）、７.５４－７.４５（ｍ，１Ｈ）、７.４４（ｔｄ，Ｊ＝７.２、１.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１－７.３４（ｍ，２Ｈ）、７.１０（ｔｄｄ，Ｊ＝７.５、１.８、０.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.８７（ｄｄ，Ｊ＝８.３、５.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.５９（ｓ，１Ｈ）、４.４７（ｓ，１Ｈ）、４.４４（ｓ，２Ｈ）、４.１２（ｓ，５Ｈ）、３.５１（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １６０.４４、１６０.４１、１３６.２３、１３５.３５、１３４.４８、１３４.４３、１３３.８４、１３３.８３、１３１.００、１３０.９８、１３０.９０、１２７.９０、１２７.８０、１２３.２６、１２２.４２、１２０.９２、１２０.８３、１１１.６４、１１１.５９、７３.４１、７２.９７、７２.８７、７２.４５、７２.２９、７２.１９、７１.４２、７１.３３、７１.１７、７１.０８、６９.６９、５５.３５
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ２７.３７
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ２３Ｈ２２ＦｅＯ２Ｐとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：４１５.０７５４、測定値：４１５.０７４７
２３． 化合物３５ｂ
Figure 2023510921000155
 ＳＩ－２８ｂと有機リチウム試薬ＳＩ－２４とを０.０５ミリモルのスケールで一般的操作Ｇに従って処理した。ｐＴＬＣ（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１：３）に付して精製し、１８.３ｍｇ（８８％、９７：３ ｅ.ｒ.）の表記化合物３５ｂを得た。すべての物理的および分光学的特性は、旋光性が［α］２５ Ｄ＝＋３９.０（ＣＨＣｌ３中ｃ＝０.１０）であることを除いて、３５ａと同一である。
２４． 化合物３６ａ
Figure 2023510921000156
 ＳＩ－２８ａと有機リチウム試薬ＳＩ－２１とを０.０５ミリモルのスケールで一般的操作Ｇに従って処理した。ｐＴＬＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：３）に付して精製し、１８.３ｍｇ（８３％、９３：７ ｅ.ｒ.）の表記化合物３６ａを得た。
物理的状態：白色固体
融点＝１８７－ １８９℃
［α］２５ Ｄ＝＋４９.６°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝０.７４）
Ｒｆ＝０.２５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：３）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７.７０－７.５８（ｍ，３Ｈ）、７.５５－７.４５（ｍ，２Ｈ）、７.４１－７.３０（ｍ，３Ｈ）、７.３０－７.２４（ｍ，２Ｈ）、７.１９（ｄｄｄｄ，Ｊ＝７.６、４.２、１.３、０.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.０３（ｔ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.８９（ｔｄｄ，Ｊ＝７.５、２.０、０.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.７６（ｄｄ，Ｊ＝８.０、５.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.２８（ｄｄ，Ｊ＝８.４、０.８Ｈｚ，１Ｈ）、６.１９（ｄｄ，Ｊ＝８.４、０.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.５２（ｓ，３Ｈ）、３.５０（ｓ，３Ｈ）、３.４３（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １６０.５８、１６０.５５、１５７.９５、１５７.６１、１３９.２０、１３９.１３、１３４.７６、１３４.７０、１３４.３５、１３３.６６、１３３.５６、１３３.５０、１３３.２７、１３３.２６、１３２.７０、１３２.５６、１３２.４８、１３２.１１、１３２.０３、１３１.０１、１３０.９９、１３０.７０、１３０.６８、１２９.２２、１２７.５１、１２７.４１、１２６.３９、１２６.２８、１２２.３３、１２１.５１、１２０.６０、１２０.５０、１１７.８３、１１７.８０、１１１.０２、１１０.９７、１０３.０４、１０２.９２、５５.３７、５５.２８、５５.１２
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ２６.９０
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ２７Ｈ２６Ｏ４Ｐとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：４４５.１５６９、測定値：４４５.１５６５
２５． 化合物３６ｂ
Figure 2023510921000157
 ＳＩ－２８ｂと有機リチウム試薬ＳＩ－２１とを０.０５ミリモルのスケールで一般的操作Ｇに従って処理した。ｐＴＬＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：３）に付して精製し、１８.３ｍｇ（８３％、９３：７ ｅ.ｒ.）の表記化合物３６ｂを得た。すべての物理的および分光学的特性は、旋光性が［α］２５ Ｄ＝－４４.５°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝１.００）であることを除いて、３６ａと同一である。
２６． 化合物３７ａ
Figure 2023510921000158
 ＳＩ－２９ａと有機リチウム試薬ＳＩ－２２（４当量）とを０.０５ミリモルのスケールで一般的操作Ｇに従って処理した。ｐＴＬＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：２）に付して精製し、１１.４ｍｇ（５６％、９４：６ ｅ.ｒ.）の表記化合物３７ａを得た。
物理的状態：黄色非晶質固体
［α］２５ Ｄ＝－２３.５°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝０.３８）
Ｒｆ＝０.４０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：２）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ ８.６５（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１Ｈ）、８.１２（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.００（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.７９－７.７０（ｍ，３Ｈ）、７.６７（ｔｔ，Ｊ＝７.６、１.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４－７.４７（ｍ，７Ｈ）、７.４５－７.３６（ｍ，２Ｈ）、３.９１（ｄｄｄ，Ｊ＝１０.１、８.８、７.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.８０（ｄｄｄ，Ｊ＝１０.５、８.４、７.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.６５－３.４８（ｍ，２Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １６４.５８、１６４.５６、１３５.４７、１３４.９０、１３４.８４、１３４.７６、１３４.７１、１３４.６４、１３４.６１、１３４.５６、１３４.１５、１３４.１１、１３４.１０、１３４.０２、１３３.３４、１３３.３２、１３３.１１、１３３.０４、１３２.４５、１３２.４３、１３２.３８、１３２.３６、１３１.６６、１３１.２７、１３１.２１、１３０.９７、１３０.８３、１３０.７５、１２９.６３、１２９.６３、１２９.１５、１２９.０７、１２８.５９、１２８.５６、１２７.４５、１２７.１６、１２５.２５、１２５.１５、６８.２８、５５.７４
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ ３２.０５
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ２５Ｈ２１ＮＯ２Ｐとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：３９８.１３１０、測定値：３９８.１３０６
２７． 化合物３７ｂ
Figure 2023510921000159
 ＳＩ－２９ｂと有機リチウム試薬ＳＩ－２２（４当量）とを０.０５ミリモルのスケールで一般的操作Ｇに従って処理した。ｐＴＬＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：２）に付して精製し、８.０ｍｇ（４０％、８９：１１と９４：６の間のｅ.ｒ.、十分でないキラルＨＰＬＣ分離、下記参照）の表記化合物３７ｂを得た。すべての物理的および分光学的特性は、旋光性が［α］２５ Ｄ＝＋２２.８°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝０.４０）であることを除いて、３７ａと同一である。
２８． 化合物３８ａ
Figure 2023510921000160
 ＳＩ－３０ａと有機リチウム試薬ＳＩ－２４とを０.０５ミリモルのスケールで一般的操作Ｇに従って処理した。ｐＴＬＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：３）に付して精製し、１６.６ｍｇ（８４％、９８：２ ｅ.ｒ.）の表記化合物３８ａを得た。
物理的状態：橙色非晶質固体
［α］２５ Ｄ＝＋８８.０°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝０.１０）
Ｒｆ＝０.３５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：３）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７.７６－７.６７（ｍ，２Ｈ）、７.５１（ｄｔｄ，Ｊ＝１６.２、８.６、８.１、６.２Ｈｚ，３Ｈ）、７.１１（ｄｄ，Ｊ＝１４.０、７.８Ｈｚ，１Ｈ）、６.９９（ｓ，１Ｈ）、６.９２（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.７２（ｓ，１Ｈ）、４.５４（ｓ，１Ｈ）、４.４０（ｓ，１Ｈ）、４.２１（ｓ，５Ｈ）、３.９３（ｓ，１Ｈ）、２.３０（ｄ，Ｊ＝４.１Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４２.３３、１４２.２７、１４２.１０、１４２.０８、１３４.７８、１３４.０９、１３３.５８、１３３.４９、１３２.５６、１３２.４９、１３１.４５、１３１.４３、１３１.３２、１３１.２６、１３０.１６、１２９.４５、１２８.３３、１２８.２５、１２５.７９、１２５.７１、７４.３０、７３.５２、７２.８４、７２.７５、７２.３５、７２.２８、７１.９７、７１.９０、７１.３３、７１.２６、６９.８１、２１.４７、２１.３９、２１.３６
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ３１.７７
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ２４Ｈ２４ＦｅＯＰとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：４１３.０９６１、測定値：４１３.０９５４
２９． 化合物３８ｂ
Figure 2023510921000161
 ＳＩ－３０ｂと有機リチウム試薬ＳＩ－２４とを０.０５ミリモルのスケールで一般的操作Ｇに従って処理した。ｐＴＬＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：３）に付して精製し、１５.８ｍｇ（７６％、９７：３と９８：２との間のｅ.ｒ.、十分でないキラルＨＰＬＣ分離、下記参照）の表記化合物３８ｂを得た。すべての物理的および分光学的特性は、旋光性が［α］２５ Ｄ＝－７９.０°（ＣＨＣｌ３中ｃ＝０.１０）であることを除いて、３８ａと同一である。
ｅ． ホスフィンオキシドの立体特異的還元
Figure 2023510921000162
 キラルホスフィンの還元は報告されている操作に従ってなされる（Rajendran, K. V.ら、Simple unprecedented conversion of phosphine oxides and sulfides to phosphine boranes using sodium borohydride. Chem. Comm. 2012, 48, 817-819を参照のこと）。２６ａ（０.５ミリモル、１.０当量）のＤＣＭ（１ｍＬ）中溶液を、アルゴン雰囲気下、メーヤワイン塩（０.５ミリモル、１.０当量）のＤＣＭ（１ｍＬ）中の撹拌した溶液に室温で滴下して加えた。反応混合物を穏やかに２時間還流させ、その時点で３１Ｐ ＮＭＲはホスフィンオキシドのアルコキシホスホニウム塩への変換が完了したことを示した。室温に冷却した後、ジグライム（１ｍＬ）に溶かした水素化ホウ素ナトリウム（３ミリモル、６.０当量）を該反応混合物に滴下して加えた。この混合物を穏やかに２時間還流させた。３１Ｐ ＮＭＲが塩のホスフィンボランへの完全な変換を示した時点で、該反応混合物を水（５ｍＬ）で洗浄し、有機層を単離し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させた。乾燥剤を濾過で除去し、溶媒を真空下で除去し、無色油を得、それをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝４：１）に付して精製し、３９ａ（６０％、９６：４ ｅ.ｒ.）を白色固体として得た。分光学的データはすべて、文献のデータと同じであった。エナンチオマー割合は、キラルパック（Chiralpak）ＡＤ－Ｈカラムで、溶出液としてヘキサン中２％イソプロパノールを、流速として１ｍＬ／分を用いて測定された。
実施例５
３’－Ｏ－保護のヌクレオシドの合成
１． ３’－Ｏ－保護のヌクレオシドを合成する一般的操作（一般的操作Ｇ）
Figure 2023510921000163
 ３’－Ｏ－ＴＢＳ保護のヌクレオシドの合成方法は文献に記載の操作を採用した。５’－Ｏ－ＤＭＴｒ保護のヌクレオシド（１０ミリモル、１.０当量）およびイミダゾール（３.１４ｇ、４６.２ミリモル、２.０当量）のＤＭＦ（３０ｍＬ）中溶液を０℃に冷却し、それにＴＢＳＣｌ（２０ミリモル、２.０当量）を添加した。反応物を室温で３日間撹拌し、次にＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬｘ３）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、溶媒を真空下で除去した。残渣を１００ｍＬのＤＣＭおよび４０ｍＬのＭｅＯＨに溶かし、ついで０℃に冷却した。ｐ－トルエンスルホン酸（２０ミリモル、２.０当量）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中溶液を加え、該反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。ピリジン（１ｍＬ）を添加して過剰量の酸を中和した。粗反応混合物を蒸発乾固させ、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（純粋なＤＣＭ～ＤＣＭ中５％ＭｅＯＨの勾配）に付して精製し、所望の生成物を得た。
２． 化合物ＳＩ－３１
Figure 2023510921000164
 ５’－Ｏ－（４,４’－ジメトキシトリチル）チミジンを用いて１０ミリモルのスケールで一般的操作Ｇに従って処理した。ＳＩ－３１（２.８ｇ、７９％）を、文献に報告されているのと同じ分光学的特性を有する、白色泡沫体として単離した。Huang, H.-S.ら、A Practical Method for Regioselective 5’-O-tert-Butyldimethylsilyl Deprotection of Persilylated Nucleosides by Methanolic Phosphomolybdic Acid. Synlett 2018, 29, 2437-2443を参照のこと。
３． 化合物ＳＩ－３２
Figure 2023510921000165
 Ｎ６－ベンゾイル－５’－Ｏ－（４,４’－ジメトキシトリチル）－２’－デオキシアデノシンを用いて１０ミリモルのスケールで一般的操作Ｇに従って処理した。ＳＩ－３２（３.８ｇ、８１％）を、文献に報告されているのと同じ分光学的特性を有する、白色泡沫体として単離した。Molina, A.G.ら、Acetylated and Methylated β-Cyclodextrins as Viable Soluble Supports for the Synthesis of Short 2’-Oligodeoxyribo-nucleotides in Solution. Molecules 2012, 17, 12102-12120を参照のこと。
４． 化合物ＳＩ－３３
Figure 2023510921000166
 Ｎ４－ベンゾイル－５’－ Ｏ－（４,４’－ジメトキシトリチル）－２’－デオキシシチジンを用いて１０ミリモルのスケールで一般的操作Ｇに従って処理した。ＳＩ－３３（３.７ｇ、８３％）を、文献に報告されているのと同じ分光学的特性を有する、白色泡沫体として単離した。Huang, H.-S.ら、Synlett 2018, 29, 2437-2443を参照のこと。
５． 化合物ＳＩ－３４
Figure 2023510921000167
 Ｎ２－イソブチリル－５’－Ｏ－（４,４’－ ジメトキシトリチル）－２’－デオキシグアノシンを用いて１０ミリモルのスケールで一般的操作Ｇに従って処理した。ＳＩ－３４（３.３ｇ、７２％）を、文献に報告されているのと同じ分光学的特性を有する、白色泡沫体として単離した。Huang, H.-S.ら、Synlett 2018, 29, 2437-2443を参照のこと。
実施例６
ＭＰＯ合成
ａ． ローディング
１． 一般的操作Ｈ
Figure 2023510921000168
 アルゴン下にてフレーム乾燥させた５０ｍＬの丸底フラスコに、ヌクレオシド（１.０ミリモル、１.０当量）、１２（５２４.６ｍｇ、２.０ミリモル、２.０当量）、およびＴＨＦ（１０ｍＬ）を充填した。ＤＢＵ（３.０ミリモル、３.０当量）を滴下して加え、得られた溶液を室温で１２時間撹拌した。次に、反応物を２０ｍＬの１ｘＰＢＳ溶液でクエンチさせ、ＤＣＭ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をＴＨＦ（５ｍＬ）に再び溶かした。Ｅｔ３Ｎ（２当量）およびＭｅＩ（２当量）を加え、不均一な混合物を１時間激しく撹拌した。反応物を１０ｍＬの水でクエンチさせ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、所望の生成物を得た。
核酸塩基の命名法：本開示において、核酸塩基については、特記されない限り、次の命名規則が採用されるであろう：
Figure 2023510921000169
２． 化合物（Ｒｐ）－４０
Figure 2023510921000170
 １２ｂと、５’－Ｏ－（４,４’－ジメトキシトリチル）チミジンとを０.５ミリモルのスケールで一般的操作Ｈに従って処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中２％～５％ＭｅＯＨ）に付して精製し、２７５ｍｇ（８５％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物（Ｒｐ）－４０を得た。
物理的状態：白色泡沫体
Ｒｆ＝０.３（ＥｔＯＡｃ）
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １０.０１（ｓ，１Ｈ）、７.５８（ｄ，Ｊ＝１.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３－７.４７（ｍ，２Ｈ）、７.４１－７.３１（ｍ，６Ｈ）、７.３０－７.２３（ｍ，１Ｈ）、６.９５－６.８９（ｍ，４Ｈ）、６.３８（ｄｄ，Ｊ＝８.３、６.０Ｈｚ，１Ｈ）、５.３２（ｄｄｔ，Ｊ＝１０.９、５.３、２.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.２３（ｑ，Ｊ＝３.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.７９（ｓ，６Ｈ）、３.４９－３.４０（ｍ，２Ｈ）、２.６３－２.５７（ｍ，２Ｈ）、２.１８（ｄ，Ｊ＝１３.１Ｈｚ，３Ｈ）、１.８２（ｄ，Ｊ＝１５.７Ｈｚ，３Ｈ）、１.５０（ｄ，Ｊ＝１.２Ｈｚ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １６４.２２、１５９.９４、１５９.９３、１５１.３５、１４５.８１、１３８.６０、１３６.５８、１３６.４４、１３６.２４、１３１.１３、１３０.１５、１２９.８６、１２９.１４、１２９.１３、１２８.９０、１２８.８８、１２８.３９、１２７.９５、１２７.５１、１２６.２３、１１４.１８、１１３.７１、１１１.４４、８７.８２、８５.２６、８５.２１、８５.１９、７６.４７、７６.４３、６４.３３、５５.６７、５５.５７、３９.９４、３９.９２、２１.５１、１９.１１、１８.３９、１２.５１、１２.４９、１２.２８
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ ５６.１６
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ３３Ｈ３７Ｎ２Ｏ８ＰＳＮａとして、計算値 ［Ｍ＋Ｎａ］＋：６７５.１９０６、測定値：６７５.１９１４
３． 化合物（Ｓｐ）－４０
Figure 2023510921000171
 １２ａと、５’－Ｏ－（４,４’－ジメトキシトリチル）チミジンとを１ミリモルのスケールで一般的操作Ｈに従って処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中２％～５％ＭｅＯＨ）に付して精製し、５７４ｍｇ（８８％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物（Ｓｐ）－４０を得た。
物理的状態：白色泡沫体
Ｒｆ＝０.３４（ＥｔＯＡｃ）
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １０.１３（ｓ，１Ｈ）、７.６１（ｄ，Ｊ＝１.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３－７.４７（ｍ，２Ｈ）、７.４０－７.３５（ｍ，４Ｈ）、７.３３（ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，２Ｈ）、７.２８－７.２２（ｍ，１Ｈ）、６.９４－６.８７（ｍ，４Ｈ）、６.３９（ｄｄ，Ｊ＝８.３、６.１Ｈｚ，１Ｈ）、５.３８（ｄｄｄ，Ｊ＝１０.０、５.４、２.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.３６（ｑ，Ｊ＝３.０Ｈｚ，１Ｈ）、３.７８（ｓ，６Ｈ）、３.４６（ｄｄｄ，Ｊ＝４９.２、１０.６、３.２Ｈｚ，２Ｈ）、２.６３－２.５３（ｍ，２Ｈ）、２.３１（ｄ，Ｊ＝１３.０Ｈｚ，３Ｈ）、１.８２（ｄ，Ｊ＝１５.７Ｈｚ，３Ｈ）、１.４６（ｄ，Ｊ＝１.３Ｈｚ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １６４.１９、１５９.７７、１５９.７５、１５１.２９、１４５.７７、１３６.５１、１３６.３４、１３６.１１、１３１.０３、１２９.０２、１２８.７７、１２７.７８、１１４.０５、１１１.３１、８７.７１、８５.７２、８５.７０、８５.１１、７６.７４、７６.７０、６４.１０、５５.５４、３９.３５、３９.３２、１９.０９、１８.３７、１２.３６、１２.３４、１２.１４
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ ５６.６３
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ３３Ｈ３７Ｎ２Ｏ８ＰＳＮａとして、計算値 ［Ｍ＋Ｎａ］＋：６７５.１９０６、測定値：６７５.１９８８
４． 化合物（Ｒｐ）－４１
Figure 2023510921000172
 １２ｂと、Ｎ６－ベンゾイル－５’－Ｏ－（４,４’－ジメトキシトリチル）－２’－デオキシアデノシンとを１ミリモルのスケールで一般的操作Ｈに従って処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中２％～５％ＭｅＯＨ）に付して精製し、６２８ｍｇ（８２％、２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物（Ｒｐ）－４１を得た。
物理的状態：白色泡沫体
Ｒｆ＝０.２３（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝９８：２）
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ ９.９７（ｓ，１Ｈ）、８.５５（ｓ，１Ｈ）、８.４１（ｓ，１Ｈ）、８.１２（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，２Ｈ）、７.６４（ｔ，Ｊ＝７.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.５６（ｄｄ，Ｊ＝８.３、６.９Ｈｚ，２Ｈ）、７.５１－７.４４（ｍ，２Ｈ）、７.３８－７.３０（ｍ，４Ｈ）、７.２８（ｄｄ，Ｊ＝８.３、６.６Ｈｚ，２Ｈ）、７.２５－７.１７（ｍ，１Ｈ）、６.９０－６.８０（ｍ，４Ｈ）、６.６０（ｄｄ，Ｊ＝７.７、６.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.４８（ｄｄｔ，Ｊ＝８.８、５.６、２.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.３７（ｔｄ，Ｊ＝５.３、２.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.７７（ｄ，Ｊ＝１.９Ｈｚ，６Ｈ）、３.５１－３.２８（ｍ，３Ｈ）、２.９２－２.８５（ｍ，１Ｈ）、２.２７（ｄ，Ｊ＝１３.０Ｈｚ，３Ｈ）、１.８５（ｄ，Ｊ＝１５.７Ｈｚ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １６５.９３、１５９.８０、１５９.７８、１５３.０２、１５２.６９、１５１.４２、１４６.０６、１４３.８４、１３６.７７、１３６.７５、１３５.１８、１３３.３４、１３１.１１、１３１.０４、１２９.８８、１２９.５４、１２９.２６、１２９.１６、１２９.１０、１２８.７３、１２７.７５、１２６.４６、１２６.２４、１１４.０４、８７.４０、８５.７８、８５.７３、７６.９８、７６.９３、６４.２９、５５.６５、３８.５６、２１.５３、１９.２１、１８.４９、１２.６５、１２.６３
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ ５５.９４
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ４０Ｈ４１Ｎ５Ｏ７ＰＳとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：７６６.２４６４、測定値：７６６.２４７４
５． 化合物（Ｓｐ）－４１
Figure 2023510921000173
 １２ａと、Ｎ６－ベンゾイル－５’－Ｏ－（４,４’－ジメトキシトリチル）－２’－デオキシアデノシンとを１ミリモルのスケールで一般的操作Ｈに従って処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中２％～５％ＭｅＯＨ）に付して精製し、６９０ｍｇ（９０％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物（Ｓｐ）－４１を得た。
物理的状態：白色泡沫体
Ｒｆ＝０.３８（ＥｔＯＡｃ／アセトン＝２：１）
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １０.０６（ｓ，１Ｈ）、８.５４（ｓ，１Ｈ）、８.４１（ｓ，１Ｈ）、８.１１（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，２Ｈ）、７.６５－７.５８（ｍ，１Ｈ）、７.５３（ｔ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，２Ｈ）、７.４７（ｄｄ，Ｊ＝８.４、１.３Ｈｚ，２Ｈ）、７.３４（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，４Ｈ）、７.２５（ｔ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，２Ｈ）、７.２１－７.１６（ｍ，１Ｈ）、６.８２（ｔ，Ｊ＝９.１Ｈｚ，４Ｈ）、６.５９（ｄｄ，Ｊ＝７.８、６.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.４９（ｄｄｄ，Ｊ＝１２.３、５.５、２.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.５２（ｔｄ，Ｊ＝５.０、２.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.７５（ｄ，Ｊ＝２.６Ｈｚ，６Ｈ）、３.５１－３.４１（ｍ，２Ｈ）、３.４１－３.３３（ｍ，１Ｈ）、２.７７（ｄｄｄ，Ｊ＝１４.１、６.２、２.７Ｈｚ，１Ｈ）、２.３３（ｄ，Ｊ＝１３.０Ｈｚ，３Ｈ）、１.８５（ｄ，Ｊ＝１５.７Ｈｚ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １６５.９０、１５９.５７、１５９.５５、１５２.８６、１５２.５５、１５１.２８、１４５.９８、１４３.６６、１３６.６７、１３５.０１、１３３.１７、１３０.９９、１３０.９３、１２９.３６、１２９.１５、１２８.９９、１２８.５５、１２７.５３、１２６.２６、１１３.８７、８７.１８、８６.１７、８６.１４、８５.６３、７６.９４、７６.８９、６４.２５、５５.５０、３８.１０、３８.０７、１９.２１、１８.４９、１２.３５、１２.３３
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ ５６.０３
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ４０Ｈ４１Ｎ５Ｏ７ＰＳとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：７６６.２４６４、測定値：７６６.２４８０
６． 化合物（Ｒｐ）－４２
Figure 2023510921000174
 １２ｂと、Ｎ２－イソブチリル－５’－Ｏ－（４,４’－ジメトキシトリチル）－２’－デオキシグアノシンとを１ミリモルのスケールで一般的操作Ｈに従って処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中２％～５％ＭｅＯＨ）に付して精製し、３４３ｍｇ（４６％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物（Ｒｐ）－４２を得た。
物理的状態：白色泡沫体
Ｒｆ＝０.１８（ＥｔＯＡｃ／アセトン＝２：１）
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １２.０２（ｓ，１Ｈ）、１０.５２（ｓ，１Ｈ）、７.９６（ｓ，１Ｈ）、７.４７－７.４２（ｍ，２Ｈ）、７.３５－７.１７（ｍ，７Ｈ）、６.８９－６.８２（ｍ，４Ｈ）、６.３３（ｄｄ，Ｊ＝７.５、６.０Ｈｚ，１Ｈ）、５.５４－５.４７（ｍ，１Ｈ）、４.２８（ｔｄ，Ｊ＝４.６、３.０Ｈｚ，１Ｈ）、３.８１－３.７８（ｍ，６Ｈ）、３.４３－３.３７（ｍ，１Ｈ）、３.１２（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.６、７.４、５.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.８２（ｔｄ，Ｊ＝６.３、５.７、２.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.３３（ｄ，Ｊ＝０.７Ｈｚ，２Ｈ）、２.２３（ｄ，Ｊ＝１３.１Ｈｚ，３Ｈ）、１.９０（ｄ，Ｊ＝１５.７Ｈｚ，３Ｈ）、１.２４（ｄｄ，Ｊ＝６.９、２.７Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １８０.８３、１５９.８０、１５９.７８、１５５.８７、１４９.３５、１４９.２２、１４５.９４、１３８.１２、１３６.７２、１３６.６４、１３１.１０、１３１.０２、１２９.８８、１２９.１６、１２９.１１、１２８.８９、１２８.４０、１２７.７７、１２６.２４、１２２.３５、１１４.０１、８７.４０、８５.４０、８５.３５、８４.６７、７６.５５、７６.５１、６４.２６、５５.６３、３９.１４、３６.７４、２１.５３、１９.４３、１９.３５、１９.２１、１８.４９、１２.６１、１２.５８
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ ５７.２９
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ３７Ｈ４３Ｎ５Ｏ８ＰＳとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：７４８.２５７０、測定値：７４８.２５６８
７． 化合物（Ｓｐ）－４２
Figure 2023510921000175
 １２ａと、Ｎ２－イソブチリル－５’－Ｏ－（４,４’－ジメトキシトリチル）－２’－デオキシグアノシンとを１ミリモルのスケールで一般的操作Ｈに従って処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中２％～５％ＭｅＯＨ）に付して精製し、４４１ｍｇ（５９％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物（Ｓｐ）－４２を得た。
物理的状態：白色泡沫体
Ｒｆ＝０.２５（ＥｔＯＡｃ／アセトン＝２：１）
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １２.０４（ｓ，１Ｈ）、１０.８４（ｓ，１Ｈ）、７.９２（ｓ，１Ｈ）、７.４１－７.３７（ｍ，２Ｈ）、７.３０－７.１５（ｍ，７Ｈ）、６.７９（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.５Ｈｚ，４Ｈ）、６.４０（ｄｄ，Ｊ＝８.０、５.８Ｈｚ，１Ｈ）、５.５９（ｄｄｔ，Ｊ＝１０.８、５.６、２.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.６２－４.５５（ｍ，１Ｈ）、３.７５（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，６Ｈ）、３.４３（ｄｄ，Ｊ＝１０.４、５.０Ｈｚ，１Ｈ）、３.３２（ｄｄ，Ｊ＝１０.４、３.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.０６（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.９、８.０、５.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.８２－２.７２（ｍ，２Ｈ）、２.３８（ｄ，Ｊ＝１３.４Ｈｚ，３Ｈ）、１.９８（ｄ，Ｊ＝１５.６Ｈｚ，３Ｈ）、１.１５（ｄｄ，Ｊ＝３４.６、６.８Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １８０.８１、１５９.５５、１５５.７９、１４９.２７、１４９.２４、１４５.８０、１３７.８２、１３６.５４、１３０.８８、１３０.８６、１２８.９５、１２８.５４、１２７.５６、１２２.０３、１１３.８３、８７.０７、８５.８７、８５.８５、８４.４６、７６.９０、７６.８５、６４.１１、５５.４７、３９.１４、３９.１１、３６.４４、１９.３５、１９.３１、１９.１９、１８.６０、１２.４６、１２.４３
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ ５８.７５
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ３７Ｈ４３Ｎ５Ｏ８ＰＳとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：７４８.２５７０、測定値：７４８.２５７３
８． 化合物（Ｒｐ）－４３
Figure 2023510921000176
 １２ｂと、Ｎ４－ベンゾイル－５’－Ｏ－（４,４’－ジメトキシトリチル）－２’－デオキシシチジンとを１ミリモルのスケールで一般的操作Ｈに従って処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中２％～５％ＭｅＯＨ）に付して精製し、６５２ｍｇ（８８％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物（Ｒｐ）－４３を得た。
物理的状態：白色泡沫体
Ｒｆ＝０.２１（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝９８：２）
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ ９.７９（ｓ，１Ｈ）、８.２５（ｄ，Ｊ＝７.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.１７（ｄｄｔ，Ｊ＝７.５、６.２、２.６Ｈｚ，２Ｈ）、７.６８－７.６５（ｍ，１Ｈ）、７.６１－７.５５（ｍ，２Ｈ）、７.５１（ｄｔ，Ｊ＝８.８、２.２Ｈｚ，２Ｈ）、７.４２－７.３４（ｍ，５Ｈ）、７.３１－７.１７（ｍ，３Ｈ）、６.９６－６.９２（ｍ，４Ｈ）、６.２９（ｔ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.２７（ｄｄｔ，Ｊ＝１０.４、７.２、３.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.３８（ｑ，Ｊ＝３.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.８２（ｓ，６Ｈ）、３.５４（ｄ，Ｊ＝４.０Ｈｚ，２Ｈ）、２.８８（ｄｄｄ，Ｊ＝１４.４、６.３、３.５Ｈｚ，１Ｈ）、２.５０（ｄｔ，Ｊ＝１２.３、５.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.２２（ｄ，Ｊ＝１３.０Ｈｚ，３Ｈ）、１.８４（ｄ，Ｊ＝１５.７Ｈｚ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １５９.９４、１４５.６８、１４５.１６、１３８.６３、１３６.５１、１３６.４５、１３３.７５、１３１.１８、１３１.１６、１２９.８９、１２９.６１、１２９.２４、１２９.２１、１２９.１７、１２８.９０、１２７.９６、１２６.２５、１１４.２０、８７.８９、８７.７６、８５.９４、８５.８９、７５.８０、７５.７６、６３.７４、５５.６７、４１.３１、２１.５４、１９.２１、１８.４８、１２.５３、１２.５１
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ ５６.１５
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ３９Ｈ４１Ｎ３Ｏ８ＰＳとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：７４２.２３５２、測定値：７４２.２３６０
９． 化合物（Ｓｐ）－４３
Figure 2023510921000177
 １２ａと、Ｎ４－ベンゾイル－５’－Ｏ－（４,４’－ジメトキシトリチル）－２’－デオキシシチジンとを１ミリモルのスケールで一般的操作Ｈに従って処理した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中２％～５％ＭｅＯＨ）に付して精製し、５３４ｍｇ（７２％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物（Ｓｐ）－４３を得た。
物理的状態：白色泡沫体
Ｒｆ＝０.３３（ＥｔＯＡｃ／アセトン＝２：１）
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １０.０７（ｓ，１Ｈ）、８.２５（ｄ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.１５（ｄｄ，Ｊ＝８.４、１.３Ｈｚ，２Ｈ）、７.６６－７.５９（ｍ，１Ｈ）、７.５７－７.５１（ｍ，２Ｈ）、７.５１－７.４７（ｍ，２Ｈ）、７.４０－７.３５（ｍ，４Ｈ）、７.３３（ｄｄ，Ｊ＝８.４、７.１Ｈｚ，２Ｈ）、７.２９－７.２１（ｍ，２Ｈ）、６.９３－６.８８（ｍ，４Ｈ）、６.２５（ｔ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.３３（ｄｄｔ，Ｊ＝９.７、６.５、３.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.４７（ｑ，Ｊ＝３.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.７８（ｄ，Ｊ＝１.３Ｈｚ，６Ｈ）、３.５１（ｄｄｄ，Ｊ＝３７.０、１０.８、３.８Ｈｚ，２Ｈ）、２.８０（ｄｄｄ，Ｊ＝１４.３、６.２、３.４Ｈｚ，１Ｈ）、２.５０（ｄｔ，Ｊ＝１４.２、６.５Ｈｚ，１Ｈ）、２.３１（ｄ，Ｊ＝１３.１Ｈｚ，３Ｈ）、１.８３（ｄ，Ｊ＝１５.７Ｈｚ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １６３.７７、１５９.７０、１５９.６９、１４５.６０、１４５.０５、１３６.４７、１３６.３３、１３４.５９、１３３.５７、１３１.０５、１３０.９８、１２９.４１、１２９.１３、１２９.０４、１２８.７４、１２７.７２、１１４.０４、９７.０９、８７.７０、８６.３３、８６.３０、７５.７６、７５.７２、６３.４４、５５.５１、４０.７２、４０.６９、１９.１０、１８.３８、１２.３７、１２.３５
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ ５６.５６
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ３９Ｈ４１Ｎ３Ｏ８ＰＳとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：７４２.２３５２、測定値：７４２.２３４３
ｂ． カップリング
１． 一般的操作Ｉ
Figure 2023510921000178
 カップリング工程は報告された操作の修正版に従ってなされる。培養管にＬｉＣｌ（１２.７ｍｇ、０.３ミリモル、１０当量）を充填し、真空下でフレーム乾燥させ、冷却させ室温に戻した。ローディングした化合物（０.０６ミリモル、２.０当量）および３’－ＴＢＳ－ヌクレオシド（０.０３ミリモル、１.０当量）を該培養管に加え、次にそれを密封してＡｒで３回埋め戻した。ＤＭＦ（０.５ｍＬ）を加え、ＬｉＣｌがすべて溶解するまで、反応物を約１５分間撹拌した。次にＤＢＵ（９１.３ｍｇ、０.０９ｍＬ、０.６ミリモル、２０当量）をシリンジを介して導入し、得られた混合物を１６時間にわたって一夜撹拌した。１ｘＰＢＳ溶液（１０ｍＬ）を添加して反応物をクエンチさせ、ＤＣＭ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、水（２ｘ１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過して濃縮した。必要に応じて、残りのＤＭＦはトルエンと共沸的に除去され得る。残渣をｐＴＬＣに付して精製し、所望の生成物を得た。
２． 化合物（Ｓｐ）－４４
Figure 2023510921000179
 （Ｓｐ）－４０と、ＳＩ－３１とを用い、０.０３ミリモルのスケールで一般的操作Ｉに従って処理された。ｐＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ：アセトン＝５：５：２）に付して精製し、２３.９ｍｇ（８３％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物（Ｓｐ）－４４を得た。
物理的状態：白色非晶質固体
Ｒｆ＝０.３２（ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ／アセトン＝５：５：２）
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １０.１２（ｓ，１Ｈ）、１０.０６（ｓ，１Ｈ）、７.５８（ｑ，Ｊ＝１.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.５４（ｑ，Ｊ＝１.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５１－７.４７（ｍ，２Ｈ）、７.３９－７.３１（ｍ，６Ｈ）、７.２８－７.２３（ｍ，１Ｈ）、６.９３－６.８８（ｍ，４Ｈ）、６.３７（ｔ，Ｊ＝７.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.３０（ｄｄ，Ｊ＝７.７、６.１Ｈｚ，１Ｈ）、５.３４（ｄｔｄ，Ｊ＝８.３、４.２、２.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.５２（ｄｔ，Ｊ＝６.１、３.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.２７（ｑ，Ｊ＝３.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.２６－４.２２（ｍ，１Ｈ）、４.０９（ｄｄｄ，Ｊ＝１１.４、７.０、３.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.００（ｄｔ，Ｊ＝５.２、３.３Ｈｚ，１Ｈ）、３.７９（ｓ，６Ｈ）、３.４８－３.３９（ｍ，２Ｈ）、２.６１－２.５５（ｍ，２Ｈ）、２.３１－２.１６（ｍ，２Ｈ）、１.８１（ｄ，Ｊ＝１.３Ｈｚ，３Ｈ）、１.５９（ｄ，Ｊ＝１７.７Ｈｚ，３Ｈ）、１.４５（ｄ，Ｊ＝１.２Ｈｚ，３Ｈ）、０.９１（ｓ，９Ｈ）、０.１２（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １６４.２６、１６４.１９、１５９.８０、１５９.７８、１５１.２９、１５１.２６、１４５.７３、１３６.５５、１３６.４５、１３６.３３、１３６.１７、１３１.０５、１３１.０４、１２９.０５、１２８.７９、１２７.８３、１１４.０７、１１１.３０、１１１.１１、８７.７４、８６.３２、８６.２７、８５.７４、８５.４９、８５.４６、８５.０７、７６.９９、７６.９５、７３.０６、６５.６６、６５.６２、６４.２２、５５.５７、４０.７３、３９.５７、３９.５４、２６.１３、１８.４９、１２.５７、１２.１８、１２.１３、１１.２４、－４.５６、－４.６５
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ ３３.３３
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ４８Ｈ６１Ｎ４Ｏ１３ＰＳｉとして、計算値 ［Ｍ＋Ｎａ］＋：９８３.３６４０、測定値：９８３.３６２９
３． 化合物（Ｓｐ）－４５
Figure 2023510921000180
 （Ｓｐ）－４０と、ＳＩ－３２とを用い、０.０３ミリモルのスケールで一般的操作Ｉに従って処理された。ｐＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ／アセトン＝５：５：２）に付して精製し、２９.３ｍｇ（９１％、２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物（Ｓｐ）－４５を得た。
物理的状態：白色非晶質固体
Ｒｆ＝０.３２（ＥｔＯＡｃ／ＤＣ／アセトン＝５：５：２）
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １０.２５（ｓ，１Ｈ）、１０.０６（ｓ，１Ｈ）、８.６４（ｓ，１Ｈ）、８.４６（ｓ，１Ｈ）、８.１０（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，２Ｈ）、７.６４－７.６０（ｍ，１Ｈ）、７.５７－７.５１（ｍ，３Ｈ）、７.４７－７.４４（ｍ，２Ｈ）、７.３６－７.２８（ｍ，６Ｈ）、７.２４－７.１９（ｍ，１Ｈ）、６.８８（ｄｄ，Ｊ＝９.０、１.２Ｈｚ，４Ｈ）、６.５６（ｔ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.３３（ｄｄ，Ｊ＝８.０、６.１Ｈｚ，１Ｈ）、５.２６（ｄｄｔ，Ｊ＝８.２、５.５、２.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.８８（ｄｔ，Ｊ＝６.０、４.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.２６－４.１０（ｍ，４Ｈ）、３.７６（ｓ，６Ｈ）、３.４１－３.３１（ｍ，２Ｈ）、３.０６（ｄｔ，Ｊ＝１３.０、６.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.５６－２.４９（ｍ，３Ｈ）、１.５０（ｄ，Ｊ＝１７.７Ｈｚ，３Ｈ）、１.４２（ｄ，Ｊ＝１.２Ｈｚ，３Ｈ）、０.９５（ｓ，９Ｈ）、０.１８（ｓ，６Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １６５.８８、１６４.２５、１５９.７５、１５９.７３、１５２.８５、１５２.６３、１５１.３３、１５１.２３、１４５.７４、１４３.５７、１３６.４５、１３６.３１、１３６.２２、１３５.０１、１３３.１８、１３１.０３、１３１.０１、１２９.３７、１２９.２１、１２９.０１、１２８.７７、１２７.７７、１２６.０４、１１４.０５、１１１.２６、８７.６９、８６.６４、８６.６０、８５.４３、８５.４０、８５.３６、８５.０９、７６.９１、７６.８７、７３.０７、６５.１４、６５.１０、６４.１４、５５.５５、４０.４４、３９.５７、３９.５５、２６.１８、１８.５５、１２.１１、１１.１６、－４.５１、－４.６１
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ ３２.９９
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ５５Ｈ６４Ｎ７Ｏ１２ＰＳｉとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１０７４.４１９８、測定値：１０７４.４１８１
４． 化合物（Ｓｐ）－４６
Figure 2023510921000181
 （Ｓｐ）－４０と、ＳＩ－３３とを用い、０.０３ミリモルのスケールで一般的操作Ｉに従って処理された。ｐＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／アセトン＝１５：１）に付して精製し、２５.５ｍｇ（８１％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物（Ｓｐ）－４６を得た。
物理的状態：白色非晶質固体
Ｒｆ＝０.５０（ＥｔＯＡｃ／アセトン＝１０：１）
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １０.０９（ｓ，１Ｈ）、９.９５（ｓ，１Ｈ）、８.２２（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、８.１７－８.１３（ｍ，２Ｈ）、７.６７－７.６２（ｍ，１Ｈ）、７.５８（ｄ，Ｊ＝１.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５（ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，２Ｈ）、７.５０－７.４６（ｍ，２Ｈ）、７.３９－７.２９（ｍ，７Ｈ）、７.２６－７.２１（ｍ，１Ｈ）、６.８９（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，４Ｈ）、６.３７（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、６.２３（ｔ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，１Ｈ）、５.３５（ｄｔｄ，Ｊ＝８.１、４.３、２.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.５４（ｄｔ，Ｊ＝６.１、４.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.３５－４.２８（ｍ，２Ｈ）、４.１７（ｄｄｄ，Ｊ＝１１.４、６.８、３.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.１２（ｑ，Ｊ＝４.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.７７（ｓ，６Ｈ）、３.４５（ｄｄｄ，Ｊ＝３１.５、１０.６、３.３Ｈｚ，２Ｈ）、２.６０（ｄｄ，Ｊ＝７.１、４.４Ｈｚ，２Ｈ）、２.４６（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.６、６.３、４.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.２４（ｄｔ，Ｊ＝１３.５、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.６１（ｄ，Ｊ＝１７.７Ｈｚ，３Ｈ）、１.４５（ｄ，Ｊ＝１.３Ｈｚ，３Ｈ）、０.９１（ｓ，９Ｈ）、０.１２（ｄ，Ｊ＝１.６Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １６４.１９、１６３.７０、１５９.７７、１５９.７６、１５１.２７、１４５.７３、１４５.２７、１３６.４６、１３６.３２、１３６.２５、１３４.６２、１３３.５９、１３１.０４、１２９.４４、１２９.１６、１２９.０４、１２８.７８、１２７.８１、１１４.０６、１１４.０５、１１１.２４、９７.１５、８７.８５、８７.７２、８６.９１、８６.８７、８５.４８、８５.４５、８５.２０、７７.０５、７７.０１、７２.５９、６５.２７、６５.２３、６４.２４、５５.５５、４２.１０、３９.５７、３９.５５、２６.１４、１８.４９、１２.２２、１２.１５、１１.２８、－４.５３、－４.６８
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ ３３.４３
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ５４Ｈ６４Ｎ５Ｏ１３ＰＳｉとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１０５０.４０８６、測定値：１０５０.４０８３
５． 化合物（Ｓｐ）－４７
Figure 2023510921000182
 （Ｓｐ）－４０と、ＳＩ－３４とを用い、０.０３ミリモルのスケールで一般的操作Ｉに従って処理された。ｐＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／アセトン＝１０：１）に付して精製し、２５.０ｍｇ（８０％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物（Ｓｐ）－４７を得た。
物理的状態：白色非晶質固体
Ｒｆ＝０.３７（ＥｔＯＡｃ／アセトン＝１０：１）
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １２.０６（ｓ，１Ｈ）、１１.００（ｓ，１Ｈ）、１０.０６（ｓ，１Ｈ）、７.９７（ｓ，１Ｈ）、７.５８（ｄ，Ｊ＝１.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.４８（ｄｄ，Ｊ＝８.４、１.２Ｈｚ，２Ｈ）、７.３８－７.２９（ｍ，６Ｈ）、７.２６－７.２０（ｍ，１Ｈ）、６.９１－６.８６（ｍ，４Ｈ）、６.３８（ｄｄ，Ｊ＝７.７、６.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.３３（ｄｄ，Ｊ＝８.９、５.７Ｈｚ，１Ｈ）、５.３６（ｄｄｔ，Ｊ＝７.８、５.８、３.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.６３（ｄｔ，Ｊ＝５.２、１.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.４５（ｄｄｄ，Ｊ＝１１.０、７.０、４.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.３７－４.２９（ｍ，２Ｈ）、４.１８（ｔｄ，Ｊ＝５.４、５.０、１.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.７７（ｄ，Ｊ＝１.７Ｈｚ，６Ｈ）、３.４５（ｑｄ，Ｊ＝１０.６、３.４Ｈｚ，２Ｈ）、２.９９－２.８９（ｍ，１Ｈ）、２.８４－２.８０（ｍ，１Ｈ）、２.６３－２.５８（ｍ，２Ｈ）、２.２７（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.３、５.８、１.９Ｈｚ，１Ｈ）、１.６２（ｄ，Ｊ＝１７.６Ｈｚ，３Ｈ）、１.４５（ｄ，Ｊ＝１.１Ｈｚ，３Ｈ）、１.１６（ｄｄ，Ｊ＝１６.４、６.９Ｈｚ，６Ｈ）、０.９２（ｓ，９Ｈ）、０.１３（ｄ，Ｊ＝３.７Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １８１.００、１６４.１３、１５９.８０、１５９.７８、１５５.８１、１５１.２５、１４９.０７、１４８.９２、１４５.６７、１３９.５５、１３６.４０、１３６.３０、１３６.２２、１３１.０２、１３１.００、１２９.０４、１２８.７８、１２７.８５、１２３.１４、１１４.０５、１１１.２８、８７.７４、８７.０７、８７.０２、８６.９０、８５.４８、８５.４５、８５.２５、７７.５１、７７.４８、７３.９２、６６.０７、６６.０３、６４.２６、５５.５６、３９.９２、３９.４７、３９.４４、３６.４１、２６.１７、１９.４０、１９.２３、１８.５６、１２.１４、１１.７１、１０.７８、－４.５４、－４.６１
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ ３４.７５
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ５２Ｈ６６Ｎ７Ｏ１３ＰＳｉとして、計算値 ［Ｍ＋Ｎａ］＋：１０７８.４１２３、測定値：１０７８.４０９７
６． 化合物（Ｓｐ）－４８
Figure 2023510921000183
 （Ｓｐ）－４１と、ＳＩ－３１とを用い、０.０３ミリモルのスケールで一般的操作Ｉに従って処理された。ｐＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／アセトン＝７：１）に付して精製し、２４.２ｍｇ（７５％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物（Ｓｐ）－４８を得た。
物理的状態：白色非晶質固体
Ｒｆ＝０.３２（ＥｔＯＡｃ／アセトン＝７：１）
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １０.２８（ｓ，１Ｈ）、１０.０８（ｓ，１Ｈ）、８.５５（ｓ，１Ｈ）、８.４１（ｓ，１Ｈ）、８.１２（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，２Ｈ）、７.６３（ｔ，Ｊ＝７.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.５９（ｄ，Ｊ＝１.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５４（ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，２Ｈ）、７.４５（ｄｄ，Ｊ＝８.５、１.３Ｈｚ，２Ｈ）、７.３５－７.３０（ｍ，４Ｈ）、７.２６（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，２Ｈ）、７.２２－７.１６（ｍ，１Ｈ）、６.８６－６.８１（ｍ，４Ｈ）、６.５８（ｄｄ，Ｊ＝７.７、６.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.３４（ｄｄ，Ｊ＝７.７、６.１Ｈｚ，１Ｈ）、５.４７（ｔｄ，Ｊ＝５.７、２.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.５６（ｄｔ，Ｊ＝６.１、３.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.４２（ｔｄ，Ｊ＝５.１、２.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.３２（ｄｄｄ，Ｊ＝１１.４、７.７、５.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.１９（ｄｄｄ，Ｊ＝１１.４、７.１、３.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.０５（ｄｔ，Ｊ＝５.５、３.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.７６（ｄ，Ｊ＝２.６Ｈｚ，６Ｈ）、３.５１－３.４１（ｍ，２Ｈ）、３.３７（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.９、７.８、６.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.８１（ｄｄｄ，Ｊ＝１４.１、６.２、２.８Ｈｚ，１Ｈ）、２.３４－２.２１（ｍ，２Ｈ）、１.８３（ｄ，Ｊ＝１.２Ｈｚ，３Ｈ）、１.６３（ｄ，Ｊ＝１７.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.９１（ｓ，９Ｈ）、０.１３（ｓ，６Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １６４.５６、１６３.０２、１５８.２８、１５８.２６、１５１.５４、１５１.２２、１５０.０１、１４４.５８、１４２.３７、１３５.３０、１３５.２６、１３３.６８、１３１.８６、１２９.６５、１２９.５８、１２８.０３、１２７.８７、１２７.６６、１２７.２６、１２６.２７、１２４.９０、１１２.５６、１０９.８２、８５.９３、８５.０５、８５.０１、８４.６１、８４.５８、８４.４２、８４.２７、７５.９５、７５.９１、７１.７２、６４.３６、６４.３２、６２.９３、５４.１８、３９.４６、３６.９４、３６.９１、２４.８１、１７.１６、１１.２７、１０.９２、９.９７、－５.８８、－５.９６
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ ３３.０３
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ５５Ｈ６４Ｎ７Ｏ１２ＰＳｉとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１０７４.４１９８、測定値：１０７４.４１８５
７． 化合物（Ｓｐ）－４９
Figure 2023510921000184
 （Ｓｐ）－４１と、ＳＩ－３２とを用い、０.０３ミリモルのスケールで一般的操作Ｉに従って処理された。ｐＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）に付して精製し、２７.５ｍｇ（７７％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物（Ｓｐ）－４９を得た。
物理的状態：白色非晶質固体
Ｒｆ＝０.２８（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ ９.９９（ｄ，Ｊ＝１２.５Ｈｚ，２Ｈ）、８.６６（ｓ，１Ｈ）、８.５２（ｄ，Ｊ＝７.４Ｈｚ，２Ｈ）、８.４２（ｓ，１Ｈ）、８.１３（ｔ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，４Ｈ）、７.６５（ｄｔ，Ｊ＝１５.２、７.４Ｈｚ，２Ｈ）、７.５６（ｄｔ，Ｊ＝１５.６、７.６Ｈｚ，４Ｈ）、７.４７－７.４２（ｍ，２Ｈ）、７.３４－７.３０（ｍ，４Ｈ）、７.２６（ｄｄ，Ｊ＝８.５、７.０Ｈｚ，２Ｈ）、７.２１－７.１６（ｍ，１Ｈ）、６.８５－６.８０（ｍ，４Ｈ）、６.６１（ｔ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.５５（ｄｄ，Ｊ＝７.７、６.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.４０（ｄｄｔ，Ｊ＝８.４、５.８、２.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.９３（ｄｔ，Ｊ＝６.０、４.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.３５（ｔｄ，Ｊ＝５.１、２.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.３１（ｄｄ，Ｊ＝７.２、４.４Ｈｚ，２Ｈ）、４.２０（ｑ，Ｊ＝４.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.７６（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，６Ｈ）、３.４６－３.３６（ｍ，２Ｈ）、３.３１（ｄｔ，Ｊ＝１４.２、７.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.０９（ｄｔ，Ｊ＝１２.９、６.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.７６（ｄｄｄ，Ｊ＝１４.０、６.２、２.８Ｈｚ，１Ｈ）、２.５８（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.４、６.５、４.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.５５（ｄ，Ｊ＝１７.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.９７（ｓ，９Ｈ）、０.２１（ｓ，６Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １６５.９２、１６５.８５、１５９.６０、１５９.５８、１５２.９１、１５２.８２、１５２.６５、１５２.５１、１５１.２０、１４５.９５、１４３.８３、１４３.５５、１３６.６６、１３６.６５、１３５.０７、１３４.９９、１３３.２２、１３３.１９、１３０.９８、１３０.９２、１２９.４１、１２９.３９、１２９.２０、１２９.１７、１２８.９９、１２８.５８、１２７.５６、１２６.４８、１２６.２９、１２６.１９、１１３.８９、８７.２１、８６.７２、８６.６８、８５.８８、８５.８５、８５.６４、８５.４２、７７.２７、７７.２４、７３.０９、６５.１４、６５.１０、６４.２４、５５.５１、４０.６４、３８.１４、２６.２０、１８.５７、１２.１１、１１.１６、－４.５０、－４.５８
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ ３２.６０
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ６２Ｈ６７Ｎ１０Ｏ１１ＰＳｉとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１１８７.４５７６、測定値：１１８７.４５６１
８． 化合物（Ｓｐ）－５０
Figure 2023510921000185
 （Ｓｐ）－４１と、ＳＩ－３３とを用い、０.０３ミリモルのスケールで一般的操作Ｉに従って処理された。ｐＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／アセトン＝７：１）に付して精製し、２６.８ｍｇ（７７％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物（Ｓｐ）－５０を得た。
物理的状態：白色非晶質固体
Ｒｆ＝０.５０（ＥｔＯＡｃ／アセトン＝５：１）
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １０.０６（ｓ，２Ｈ）、８.５５（ｓ，１Ｈ）、８.４６（ｓ，１Ｈ）、８.３１（ｄ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.１６－８.１０（ｍ，４Ｈ）、７.６７－７.６０（ｍ，２Ｈ）、７.５５（ｑ，Ｊ＝８.６、７.７Ｈｚ，４Ｈ）、７.４７（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ）、７.４１（ｓ，１Ｈ）、７.３５－７.３１（ｍ，４Ｈ）、７.２６（ｔ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，２Ｈ）、７.２２－７.１７（ｍ，１Ｈ）、６.８６－６.８０（ｍ，４Ｈ）、６.６２（ｄｄ，Ｊ＝７.６、６.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.２８（ｔ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，１Ｈ）、５.５０（ｄｄｔ，Ｊ＝８.５、５.８、２.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.６０（ｄｔ，Ｊ＝６.２、４.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.４６（ｄｔ，Ｊ＝８.０、３.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.４０（ｄｄｄ，Ｊ＝１１.８、７.３、４.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.３１（ｄｄｔ，Ｊ＝１０.３、６.９、３.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.１８（ｑ，Ｊ＝４.０Ｈｚ，１Ｈ）、３.７６（ｄｄ，Ｊ＝２.４、１.５Ｈｚ，６Ｈ）、３.５３－３.４４（ｍ，２Ｈ）、３.４１（ｄｔ，Ｊ＝１３.７、６.７Ｈｚ，１Ｈ）、２.８５（ｄｄｄ，Ｊ＝１４.０、６.２、２.８Ｈｚ，１Ｈ）、２.５０（ｄｄｔ，Ｊ＝１１.８、５.７、２.８Ｈｚ，１Ｈ）、２.２９（ｄｔ，Ｊ＝１３.２、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.６７（ｄ，Ｊ＝１７.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.９３（ｓ，９Ｈ）、０.１５（ｓ，６Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １６６.１１、１６３.７０、１５９.６０、１５９.５８、１５２.８１、１５２.５６、１５１.１７、１４５.９２、１４５.３４、１４３.９３、１３６.６４、１３６.６１、１３４.９６、１３４.５６、１３３.６０、１３３.２７、１３０.９８、１３０.９１、１２９.４４、１２９.３９、１２９.１８、１２９.１４、１２８.９９、１２８.５８、１２７.５９、１２６.１４、１１３.８９、９７.１０、８７.９４、８７.２４、８６.９８、８６.９４、８５.９７、８５.９４、８５.７０、７７.３７、７７.３３、７２.５７、６５.３０、６５.２６、６４.２９、５５.５１、４２.２１、３８.２４、３８.２２、２６.１５、１８.４９、１２.３１、１１.３６、－４.５２、－４.６５
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ ３３.１７
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ６１Ｈ６７Ｎ８Ｏ１２ＰＳｉとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１１６３.４４６４、測定値：１１６３.４４４８
９． 化合物（Ｓｐ）－５１
Figure 2023510921000186
 （Ｓｐ）－４１と、ＳＩ－３４とを用い、０.０３ミリモルのスケールで一般的操作Ｉに従って処理された。ｐＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）に付して精製し、２０.０ｍｇ（６０％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物（Ｓｐ）－５１を得た。
物理的状態：白色非晶質固体
Ｒｆ＝０.２５（ＥｔＯＡｃ：アセトン＝５：１）
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １２.０８（ｓ，１Ｈ）、１１.０７（ｓ，１Ｈ）、１０.００（ｓ，１Ｈ）、８.５４（ｓ，１Ｈ）、８.４３（ｓ，１Ｈ）、８.１３（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，２Ｈ）、８.０１（ｓ，１Ｈ）、７.６７－７.６１（ｍ，１Ｈ）、７.５５（ｔ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，２Ｈ）、７.４７－７.４０（ｍ，２Ｈ）、７.３４－７.２７（ｍ，４Ｈ）、７.２３（ｄｄ，Ｊ＝８.３、６.８Ｈｚ，２Ｈ）、７.２０－７.１５（ｍ，１Ｈ）、６.８０（ｔ，Ｊ＝８.７Ｈｚ，４Ｈ）、６.６２（ｄｄ，Ｊ＝７.６、６.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.３６（ｄｄ，Ｊ＝８.８、５.７Ｈｚ，１Ｈ）、５.５０（ｄｄｔ，Ｊ＝８.４、５.８、２.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.７１－４.６４（ｍ，１Ｈ）、４.５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１１.６、７.１、４.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.４７（ｔｄ，Ｊ＝５.１、２.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.４０（ｄｔ，Ｊ＝１１.１、６.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.２２（ｔ，Ｊ＝４.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.７４（ｄ，Ｊ＝２.７Ｈｚ，６Ｈ）、３.５０－３.３８（ｍ，３Ｈ）、２.９９（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.７、８.８、５.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.８５－２.８２（ｍ，２Ｈ）、２.３１（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.２、５.８、１.９Ｈｚ，１Ｈ）、１.６５（ｄ，Ｊ＝１７.６Ｈｚ，３Ｈ）、１.１５（ｄｄ，Ｊ＝２４.８、６.８Ｈｚ，６Ｈ）、０.９３（ｓ，９Ｈ）、０.１５（ｄ，Ｊ＝１.４Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １８１.０１、１６５.８８、１５９.６１、１５９.５８、１５５.８７、１５２.８４、１５２.５１、１５１.３２、１４９.１１、１４８.９７、１４５.８５、１４３.８７、１３９.５７、１３６.６１、１３６.５７、１３５.０３、１３３.２３、１３０.９５、１３０.８８、１２９.４１、１２９.１７、１２８.９９、１２８.５６、１２７.６１、１２６.３１、１２３.１５、１１３.８６、８７.２０、８７.１４、８７.１０、８６.９２、８６.００、８５.９７、８５.７１、７７.７２、７７.６８、７３.９１、６６.１２、６６.０８、６４.３５、５５.５１、４０.０６、３８.１０、３８.０７、３６.４１、２６.１８、１９.３９、１９.２３、１８.５６、１１.８４、１０.９１、－４.５０、－４.５７
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ ３４.５８
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ５９Ｈ６９Ｎ１０Ｏ１２ＰＳｉとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１１６９.４６８２、測定値：１１６９.４６７５
１０． 化合物（Ｓｐ）－５２
Figure 2023510921000187
 （Ｓｐ）－４３と、ＳＩ－３１とを用い、０.０３ミリモルのスケールで一般的操作Ｉに従って処理された。ｐＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ：アセトン＝５：５：３）に付して精製し、１４.２ｍｇ（４６％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物（Ｓｐ）－５２を得た。
物理的状態：白色非晶質固体
Ｒｆ＝０.３３（ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ：アセトン＝５：５：３）
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ ９.９８（ｓ，１Ｈ）、９.９０（ｓ，１Ｈ）、８.２４（ｄ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.１８－８.１２（ｍ，２Ｈ）、７.６８－７.６３（ｍ，１Ｈ）、７.５８－７.５３（ｍ，３Ｈ）、７.５０－７.４７（ｍ，２Ｈ）、７.３９－７.３２（ｍ，６Ｈ）、７.２８－７.１９（ｍ，２Ｈ）、６.９５－６.８８（ｍ，４Ｈ）、６.３１（ｄｄ，Ｊ＝７.７、６.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.２３（ｔ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.２７（ｄｄｔ，Ｊ＝７.７、６.２、３.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.５４（ｄｔ，Ｊ＝６.１、３.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.３７（ｑ，Ｊ＝３.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.２６（ｄｄｄ，Ｊ＝１１.４、７.７、５.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.１０（ｄｄｄ，Ｊ＝１１.４、７.０、３.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.０２（ｄｔ，Ｊ＝５.２、３.３Ｈｚ，１Ｈ）、３.８０（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，６Ｈ）、３.５５－３.４６（ｍ，２Ｈ）、２.８２－２.７７（ｍ，１Ｈ）、２.５２（ｄｔ，Ｊ＝１４.２、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、２.３１－２.１９（ｍ，２Ｈ）、１.８２（ｄ，Ｊ＝１.２Ｈｚ，３Ｈ）、１.６１（ｄ，Ｊ＝１７.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.９１（ｓ，９Ｈ）、０.１２（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １６４.２０、１６３.７７、１５９.７７、１５１.２５、１４５.５６、１４５.０５、１３６.５３、１３６.４０、１３６.３４、１３４.６０、１３３.６２、１３１.０５、１３１.０２、１２９.４７、１２９.１３、１２９.０９、１２８.８０、１２７.８１、１１４.０９、１１１.１０、９７.０８、８７.７９、８７.６０、８６.３３、８６.２９、８６.００、８５.９７、８５.７６、７５.８９、７５.８５、７３.０８、６５.５７、６５.５３、６３.４１、５５.５５、４０.８５、４０.８３、４０.７５、２６.１４、１８.５０、１２.６０、１２.２０、１１.２５、－４.５５、－４.６４
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ ３３.２５
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ５４Ｈ６４Ｎ５Ｏ１３ＰＳｉとして、計算値 ［Ｍ＋Ｎａ］＋：１０７２.３９０５、測定値：１０７２.３９２６
１１． 化合物（Ｓｐ）－５３
Figure 2023510921000188
 （Ｓｐ）－４３と、ＳＩ－３２とを用い、０.０３ミリモルのスケールで一般的操作Ｉに従って処理された。ｐＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ／アセトン＝１０：１０：７）に付して精製し、２７.６ｍｇ（７９％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物（Ｓｐ）－５３を得た。
物理的状態：白色非晶質固体
Ｒｆ＝０.３４（ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ／アセトン＝５：５：３）
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １０.０３（ｓ，２Ｈ）、８.６４（ｓ，１Ｈ）、８.４７（ｓ，１Ｈ）、８.２２（ｄ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.１３（ｄｄｄ，Ｊ＝８.７、４.０、２.６Ｈｚ，４Ｈ）、７.６５－７.５９（ｍ，２Ｈ）、７.５６－７.５０（ｍ，４Ｈ）、７.４６－７.４１（ｍ，２Ｈ）、７.３４－７.２８（ｍ，６Ｈ）、７.２７－７.１５（ｍ，２Ｈ）、６.９０－６.８５（ｍ，４Ｈ）、６.５６（ｔ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.１８（ｔ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、５.２１（ｄｄｔ，Ｊ＝８.０、６.３、４.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.９０（ｄｔ，Ｊ＝５.９、４.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.２８－４.１７（ｍ，３Ｈ）、４.１４（ｑ，Ｊ＝４.３Ｈｚ，１Ｈ）、３.７７（ｄ，Ｊ＝１.７Ｈｚ，６Ｈ）、３.４２（ｄｄ，Ｊ＝３.６、１.２Ｈｚ，２Ｈ）、３.０６（ｄｔ，Ｊ＝１３.５、６.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.７３（ｄｄｄ，Ｊ＝１４.１、６.３、４.４Ｈｚ，１Ｈ）、２.５７－２.４６（ｍ，２Ｈ）、１.５５（ｄ，Ｊ＝１７.８Ｈｚ，３Ｈ）、０.９５（ｓ，９Ｈ）、０.１７（ｓ，６Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １６５.９０、１６３.８２、１５９.６９、１５２.８６、１５２.６１、１５１.２４、１４５.５０、１４５.０５、１４３.５８、１３６.４０、１３６.２９、１３５.０６、１３４.５９、１３３.５５、１３３.１６、１３０.９９、１３０.９５、１２９.３９、１２９.２２、１２９.１９、１２９.０８、１２９.０４、１２８.７６、１２７.７２、１２６.１８、１１４.０６、９７.０１、８７.７１、８７.５３、８６.６３、８６.５９、８５.７７、８５.７４、８５.３４、７５.５５、７５.５１、７３.１０、６５.０４、６５.００、６３.１７、５５.５３、４０.７３、４０.７１、４０.４５、２６.１９、１８.５６、１２.１５、１１.２１、－４.５１、－４.６０
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ ３３.１３
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ６１Ｈ６７Ｎ８Ｏ１２ＰＳｉとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１１６３.４４６４、測定値：１１６３.４４３６
１２． 化合物（Ｓｐ）－５４
Figure 2023510921000189
 （Ｓｐ）－４３と、ＳＩ－３３とを用い、０.０３ミリモルのスケールで一般的操作Ｉに従って処理された。ｐＴＬＣ（ＤＣＭ／アセトン＝２：１）に付して精製し、２２.４ｍｇ（６６％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物（Ｓｐ）－５４を得た。
物理的状態：白色非晶質固体
Ｒｆ＝０.３１（ＤＣＭ／アセトン＝２：１）
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １０.０２（ｓ，２Ｈ）、８.２４（ｄｄ，Ｊ＝２４.８、７.５Ｈｚ，２Ｈ）、８.１５（ｄｄｄ，Ｊ＝８.６、２.４、１.３Ｈｚ，４Ｈ）、７.６５－７.６１（ｍ，２Ｈ）、７.５３（ｄｄ，Ｊ＝８.２、７.４Ｈｚ，４Ｈ）、７.４７（ｄｄ，Ｊ＝８.５、１.３Ｈｚ，２Ｈ）、７.３８－７.３１（ｍ，７Ｈ）、７.２５－７.２０（ｍ，２Ｈ）、６.８９（ｄｄ，Ｊ＝９.０、１.９Ｈｚ，４Ｈ）、６.２４（ｔｄ，Ｊ＝６.３、１.８Ｈｚ，２Ｈ）、５.２９（ｄｄｔ，Ｊ＝８.０、６.３、４.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.５７（ｄｔ，Ｊ＝６.１、４.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.３９（ｑ，Ｊ＝３.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.３４（ｄｄｄ，Ｊ＝１１.８、７.３、４.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.２０（ｄｄｄ，Ｊ＝１１.５、６.８、３.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.１４（ｑ，Ｊ＝４.０Ｈｚ，１Ｈ）、３.７８（ｄ，Ｊ＝１.０Ｈｚ，６Ｈ）、３.５１（ｔ，Ｊ＝３.４Ｈｚ，２Ｈ）、２.８１（ｄｄｄ，Ｊ＝１４.１、６.３、４.３Ｈｚ，１Ｈ）、２.５７（ｄｔ，Ｊ＝１４.２、６.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.４７（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.５、６.３、４.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.２７（ｄｔ，Ｊ＝１３.６、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.６６（ｄ，Ｊ＝１７.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.９１（ｓ，９Ｈ）、０.１２（ｓ，６Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １６３.８４、１６３.７２、１５９.７２、１５９.７０、１４５.５０、１４５.３３、１４５.１４、１３６.４０、１３６.３０、１３４.５６、１３３.５８、１３１.０１、１３０.９８、１２９.４４、１２９.４１、１２９.１６、１２９.０６、１２８.７８、１２７.７８、１１４.０７、１１４.０６、９７.１０、８７.９１、８７.７４、８７.６８、８６.８９、８６.８４、８５.９１、８５.８７、７５.８６、７５.８２、７２.５８、６５.２０、６５.１６、６３.３６、５５.５４、４２.０９、４０.７８、４０.７５、２６.１４、１８.４８、１２.２３、１１.２９、－４.５４、－４.６７
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ ３３.５３
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ６０Ｈ６７Ｎ６Ｏ１３ＰＳｉとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１１３９.４３５１、測定値：１１３９.４３２４
１３． 化合物（Ｓｐ）－５５
Figure 2023510921000190
 （Ｓｐ）－４３と、ＳＩ－３４とを用い、０.０３ミリモルのスケールで一般的操作Ｉに従って処理された。ｐＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）に付して精製し、２０.３ｍｇ（５９％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物（Ｓｐ）－５５を得た。
物理的状態：白色非晶質固体
Ｒｆ＝０.３３（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １２.０８（ｓ，１Ｈ）、１１.０７（ｓ，１Ｈ）、８.２６（ｄ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.２０－８.１４（ｍ，２Ｈ）、７.９８（ｓ，１Ｈ）、７.７０－７.６６（ｍ，１Ｈ）、７.５９（ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，２Ｈ）、７.５２－７.４７（ｍ，２Ｈ）、７.４０－７.３２（ｍ，６Ｈ）、７.２８－７.２３（ｍ，１Ｈ）、６.９２（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.８Ｈｚ，４Ｈ）、６.３６（ｄｄ，Ｊ＝９.０、５.７Ｈｚ，１Ｈ）、６.２７（ｔ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，１Ｈ）、５.３０（ｔｔ，Ｊ＝７.０、３.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.６７（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.５１－４.４３（ｍ，２Ｈ）、４.４０（ｄｔ，Ｊ＝１１.２、６.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.２１（ｔ，Ｊ＝５.０Ｈｚ，１Ｈ）、３.７９（ｄ，Ｊ＝０.８Ｈｚ，６Ｈ）、３.５３（ｑｄ，Ｊ＝１０.７、３.８Ｈｚ，２Ｈ）、３.００（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.７、９.０、５.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.９１－２.８４（ｍ，２Ｈ）、２.５４（ｄｔ，Ｊ＝２１.２、６.９Ｈｚ，２Ｈ）、２.３５－２.２８（ｍ，２Ｈ）、１.６４（ｄ，Ｊ＝１７.６Ｈｚ，３Ｈ）、１.２０（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３Ｈ）、１.１６（ｄ，Ｊ＝６.９Ｈｚ，３Ｈ）、０.９４（ｓ，９Ｈ）、０.１５（ｄ，Ｊ＝５.４Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １８０.９６、１５９.７８、１５５.８７、１４９.１２、１４８.９３、１４５.５２、１３９.６１、１３６.３９、１３６.２９、１３３.６７、１３１.０４、１３０.９９、１２９.５１、１２９.４０、１２９.０９、１２８.７９、１２７.８４、１２６.５０、１２３.２３、１１４.０８、１０８.７３、８７.７９、８７.１５、８７.１０、８７.０２、８６.０９、７６.３９、７３.９５、６６.２１、６３.４９、６２.７７、５５.５４、４０.８１、３９.９９、３６.４４、２６.１７、１９.４１、１９.２５、１８.５７、１１.６８、１０.７５、－４.５３、－４.６０
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ ３４.６７
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ５８Ｈ６９Ｎ８Ｏ１３ＰＳｉとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１１４５.４５６９、測定値：１１４５.４５５９
１４． 化合物（Ｓｐ）－５６
Figure 2023510921000191
 （Ｓｐ）－４２と、ＳＩ－３１とを用い、０.０３ミリモルのスケールで一般的操作Ｉに従って処理された。ｐＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ／アセトン＝５：５：３）に付して精製し、１３.３ｍｇ（４２％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物（Ｓｐ）－５６を得た。
物理的状態：白色非晶質固体
Ｒｆ＝０.１９（ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ／アセトン＝５：５：３）
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １２.０３（ｓ，１Ｈ）、１０.５１（ｓ，１Ｈ）、１０.１７（ｓ，１Ｈ）、７.９２（ｓ，１Ｈ）、７.５９（ｄ，Ｊ＝１.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.４４－７.４１（ｍ，２Ｈ）、７.３２－７.２９（ｍ，４Ｈ）、７.２８－７.２５（ｍ，２Ｈ）、７.２３－７.１８（ｍ，１Ｈ）、６.８６－６.８０（ｍ，４Ｈ）、６.３４（ｔ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，１Ｈ）、６.２５（ｄｄ，Ｊ＝７.９、５.８Ｈｚ，１Ｈ）、５.５０（ｄｄｔ，Ｊ＝８.４、５.６、２.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.５８（ｄｔ，Ｊ＝６.３、３.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.３３（ｔｄ，Ｊ＝４.７、２.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.２４－４.１５（ｍ，２Ｈ）、３.９８（ｑｄ，Ｊ＝３.６、１.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.７７（ｓ，６Ｈ）、３.３８（ｄｄｄ，Ｊ＝４７.０、１０.３、４.７Ｈｚ，２Ｈ）、３.０３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.９、８.０、５.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.８９（ｐ，Ｊ＝６.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.７０（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.９、５.９、２.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.３７－２.２２（ｍ，２Ｈ）、１.９２（ｄ，Ｊ＝１.２Ｈｚ，３Ｈ）、１.６６（ｄ，Ｊ＝１７.７Ｈｚ，３Ｈ）、１.２３（ｄｄ，Ｊ＝６.９、０.８Ｈｚ，６Ｈ）、０.９１（ｓ，９Ｈ）、０.１２（ｓ，６Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １７９.４９、１６３.５２、１５８.３０、１５８.２９、１５４.４１、１４９.８７、１４７.９８、１４７.８６、１４４.５０、１３６.５２、１３５.６３、１３５.２５、１３５.１８、１２９.６６、１２９.６０、１２７.６８、１２７.２５、１２６.２９、１２０.７７、１１２.５４、１０９.６５、８５.９７、８４.７０、８４.６６、８４.３５、８４.３２、８４.１６、８２.８９、７５.８７、７５.８３、７１.１８、６３.６５、６３.６０、６３.００、５４.１５、３９.６０、３７.６５、３５.１９、２４.７６、１８.０２、１７.９０、１７.１３、１１.４６、１１.１４、１０.１８、－５.９１、－６.０４
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ ３３.５０
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ５２Ｈ６６Ｎ７Ｏ１３ＰＳｉとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１０５６.４３０４、測定値：１０５６.４３０４
１５． 化合物（Ｓｐ）－５７
Figure 2023510921000192
 （Ｓｐ）－４２と、ＳＩ－３２とを用い、０.０３ミリモルのスケールで一般的操作Ｉに従って処理された。ｐＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ／アセトン＝１：１：１）に付して精製し、２５.０ｍｇ（７１％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物（Ｓｐ）－５７を得た。
物理的状態：白色非晶質固体
Ｒｆ＝０.２６（ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ／アセトン＝１：１：１）
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １１.９７（ｓ，１Ｈ）、１０.７３（ｓ，１Ｈ）、１０.０３（ｓ，１Ｈ）、８.６９（ｓ，１Ｈ）、８.５１（ｓ，１Ｈ）、８.０７（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，２Ｈ）、７.９０（ｓ，１Ｈ）、７.６３（ｔ，Ｊ＝７.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５－７.４９（ｍ，２Ｈ）、７.４１－７.３６（ｍ，２Ｈ）、７.２８－７.２０（ｍ，６Ｈ）、７.１９－７.１４（ｍ，１Ｈ）、６.７９（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.９Ｈｚ，４Ｈ）、６.５７（ｔ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.１６（ｄｄ，Ｊ＝７.５、６.０Ｈｚ，１Ｈ）、５.３５（ｄｄｔ，Ｊ＝８.８、６.１、３.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.９５（ｑ，Ｊ＝４.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.２８－４.０９（ｍ，４Ｈ）、３.７４（ｄ，Ｊ＝１.７Ｈｚ，６Ｈ）、３.３６－３.２５（ｍ，２Ｈ）、３.１２（ｄｔ，Ｊ＝１２.８、６.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.９６（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.６、７.６、６.０Ｈｚ，１Ｈ）、２.８４－２.８１（ｍ，１Ｈ）、２.６４－２.５３（ｍ，２Ｈ）、１.５３（ｄ，Ｊ＝１７.７Ｈｚ，３Ｈ）、１.１９（ｄｄ，Ｊ＝１９.１、６.９Ｈｚ，６Ｈ）、０.９５（ｓ，９Ｈ）、０.１８（ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １８０.７６、１６６.０１、１５９.５９、１５５.７９、１５２.９１、１５２.６８、１５１.１９、１４９.２７、１４９.０９、１４５.８７、１４３.９０、１３８.０６、１３６.６１、１３６.５６、１３４.７８、１３３.３１、１３０.９５、１３０.９１、１２９.４１、１２９.１６、１２９.００、１２８.５７、１２７.５７、１２６.２０、１２２.２２、１１３.８６、８７.２０、８６.５５、８６.５１、８５.５１、８５.４７、８４.３８、７６.８７、７６.８３、７２.８３、６４.９６、６４.９２、６４.２０、５５.４９、４０.４２、３８.６８、３８.６５、３６.５３、２６.１８、１９.３８、１９.２３、１８.５５、１２.２１、１１.２６、－４.４９、－４.６１
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ ３３.０１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ５９Ｈ６９Ｎ１０Ｏ１２ＰＳｉとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１１６９.４６８２、測定値：１１６９.４６６７
１６． 化合物（Ｓｐ）－５８
Figure 2023510921000193
 （Ｓｐ）－４２と、ＳＩ－３３とを用い、０.０３ミリモルのスケールで一般的操作Ｉに従って処理された。ｐＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／アセトン＝５：１）に付して精製し、１７.４ｍｇ（５１％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物（Ｓｐ）－５８を得た。
物理的状態：白色非晶質固体
Ｒｆ＝０.５１（ＥｔＯＡｃ／アセトン＝５：１）
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １２.０４（ｓ，１Ｈ）、１０.６８（ｓ，１Ｈ）、１０.００（ｓ，１Ｈ）、８.２８（ｄ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.１０－８.０３（ｍ，２Ｈ）、７.９４（ｓ，１Ｈ）、７.６６－７.６０（ｍ，１Ｈ）、７.５３（ｄｄ，Ｊ＝８.３、７.３Ｈｚ，２Ｈ）、７.４６－７.３８（ｍ，３Ｈ）、７.３０－７.２６（ｍ，４Ｈ）、７.２６－７.２１（ｍ，２Ｈ）、７.２０－７.１５（ｍ，１Ｈ）、６.８４－６.７６（ｍ，４Ｈ）、６.３０－６.２４（ｍ，２Ｈ）、５.４６（dp、Ｊ＝８.６、３.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.５８（ｄｔ，Ｊ＝６.２、４.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.３９－４.３４（ｍ，１Ｈ）、４.３４－４.２４（ｍ，２Ｈ）、４.１４（ｄｔ，Ｊ＝４.７、３.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.７５（ｄ，Ｊ＝０.８Ｈｚ，６Ｈ）、３.４６－３.３３（ｍ，２Ｈ）、３.０８（ｄｔ，Ｊ＝１３.７、６.７Ｈｚ，１Ｈ）、２.７３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.８、６.１、３.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.５、６.５、４.６Ｈｚ，１Ｈ）、２.３０（ｄｔ，Ｊ＝１３.６、６.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.６７（ｄ，Ｊ＝１７.６Ｈｚ，３Ｈ）、１.３８（ｓ，１Ｈ）、１.２２（ｄｄ，Ｊ＝６.９、０.８Ｈｚ，６Ｈ）、０.９１（ｓ，９Ｈ）、０.１２（ｄ，Ｊ＝０.９Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １８０.７２、１６３.７８、１５９.６１、１５９.６０、１５５.８７、１４９.３３、１４９.１０、１４５.８５、１４５.４４、１３８.０９、１３６.６０、１３６.５３、１３４.５０、１３３.６４、１３０.９８、１３０.９２、１２９.４６、１２９.０９、１２９.０１、１２８.５８、１２７.６０、１２２.１７、１１３.８７、９７.２０、８７.９１、８７.２４、８６.７７、８６.７２、８５.７６、８５.７３、８４.３９、７７.２５、７７.２２、７２.２７、６５.００、６４.９６、６４.３７、５５.４９、４２.２３、３８.８９、３８.８６、３６.５４、２６.１３、１９.３５、１９.３１、１８.４９、１２.２９、１１.３５、－４.５４、－４.６９
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ ３３.５２
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ５８Ｈ６９Ｎ８Ｏ１３ＰＳｉとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１１４５.４５６９、測定値：１１４５.４５５６
１７． 化合物（Ｓｐ）－５９
Figure 2023510921000194
 （Ｓｐ）－４２と、ＳＩ－３４とを用い、０.０３ミリモルのスケールで一般的操作Ｉに従って処理された。ｐＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／アセトン／ＭｅＯＨ＝５：５：１）に付して精製し、１３.４ｍｇ（３９％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物（Ｓｐ）－５９を得た。
物理的状態：白色非晶質固体
Ｒｆ＝０.２１（ＥｔＯＡｃ／アセトン／ＭｅＯＨ＝５：５：１）
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １２.１０（ｓ，２Ｈ）、１０.８２（ｓ，１Ｈ）、１０.７２（ｓ，１Ｈ）、８.０６（ｓ，１Ｈ）、７.９２（ｓ，１Ｈ）、７.４７－７.４２（ｍ，２Ｈ）、７.３４－７.２５（ｍ，６Ｈ）、７.２４－７.１９（ｍ，１Ｈ）、６.８７－６.８１（ｍ，４Ｈ）、６.３４（ｔ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、６.２２（ｄｄ，Ｊ＝８.３、５.７Ｈｚ，１Ｈ）、５.３７（ｄｄｔ，Ｊ＝８.１、５.３、２.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.７５（ｄｔ，Ｊ＝６.１、３.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.３７－４.２３（ｍ，３Ｈ）、４.１５（ｑ，Ｊ＝３.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.７８（ｓ，６Ｈ）、３.４４－３.３３（ｍ，２Ｈ）、３.０５－２.８７（ｍ，３Ｈ）、２.８４－２.８２（ｍ，１Ｈ）、２.６８（ｄｄｄ，Ｊ＝１４.０、５.７、２.５Ｈｚ，１Ｈ）、２.４４（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.４、６.２、３.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.５９（ｄ，Ｊ＝１７.８Ｈｚ，３Ｈ）、１.２５（ｄｄ，Ｊ＝６.８、１.７Ｈｚ，６Ｈ）、１.１７（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３Ｈ）、１.１０（ｄ，Ｊ＝６.９Ｈｚ，３Ｈ）、０.９５（ｓ，９Ｈ）、０.１８（ｄ，Ｊ＝２.９Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １８０.９２、１８０.７８、１５９.６７、１５６.１６、１５５.７８、１４９.５５、１４９.４６、１４９.２３、１４９.０９、１４５.８４、１３８.８６、１３７.６５、１３６.６０、１３６.５０、１３１.００、１３０.９５、１２９.０１、１２８.６２、１２７.６７、１２２.５７、１２２.１０、１１３.９１、８７.３１、８６.８９、８６.８５、８５.７２、８５.６６、８５.６３、８４.１６、７７.３５、７７.３１、７３.１５、６５.３１、６５.２７、６４.４６、５５.５１、４０.４０、３８.９４、３８.９２、３６.６４、３６.４３、２６.１６、１９.３７、１９.２６、１９.１５、１８.５４、１２.０８、１１.１３、－４.５１、－４.６５
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ ３４.００
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ５６Ｈ７１Ｎ１０Ｏ１３ＰＳｉとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１１５１.４７８７、測定値：１１５１.４７７９
１８． 化合物（Ｒｐ）－４８
Figure 2023510921000195
 （Ｒｐ）－４１と、ＳＩ－３１とを用い、０.０３ミリモルのスケールで一般的操作Ｉに従って処理された。ｐＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／アセトン＝７：１）に付して精製し、２２.１ｍｇ（６９％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物（Ｒｐ）－４８を得た。
物理的状態：白色非晶質固体
Ｒｆ＝０.３１（ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ／アセトン＝５：５：２）
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １０.０１（ｓ，１Ｈ）、９.９５（ｓ，１Ｈ）、８.５７（ｓ，１Ｈ）、８.３８（ｓ，１Ｈ）、８.１４（ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ，２Ｈ）、７.６９－７.６４（ｍ，１Ｈ）、７.６３（ｑ，Ｊ＝１.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，２Ｈ）、７.４９－７.４４（ｍ，２Ｈ）、７.３６－７.３２（ｍ，３Ｈ）、７.３２－ ７.１２（ｍ，４Ｈ）、６.８９－６.８０（ｍ，４Ｈ）、６.６０（ｄｄ，Ｊ＝７.６、６.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.２９（ｄｄ，Ｊ＝７.７、６.１Ｈｚ，１Ｈ）、５.４４（ｄｄｔ，Ｊ＝８.５、５.８、２.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.６０（ｄｔ，Ｊ＝６.２、３.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.４１（ｔｄ，Ｊ＝４.９、２.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.３７－４.２８（ｍ，１Ｈ）、４.２６－４.１９（ｍ，１Ｈ）、４.０９（ｑ，Ｊ＝４.０Ｈｚ，１Ｈ）、３.７９（ｓ，６Ｈ）、３.４９－３.４４（ｍ，２Ｈ）、３.３８－３.３２（ｍ，１Ｈ）、２.８２－２.７８（ｍ，１Ｈ）、２.３７－２.３０（ｍ，１Ｈ）、２.２５（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.４、６.２、３.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.８１（ｄ，Ｊ＝１.２Ｈｚ，３Ｈ）、１.６１（ｄ，Ｊ＝１７.６Ｈｚ，３Ｈ）、０.９２（ｓ，９Ｈ）、０.１４（ｄ，Ｊ＝２.７Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １６５.９４、１６４.３２、１５９.７８、１５９.７６、１５３.０２、１５２.７６、１５１.４１、１５１.３５、１４６.０６、１４３.６１、１３６.７６、１３６.６９、１３５.２１、１３３.３５、１３２.１６、１３１.１２、１３１.０５、１２９.９０、１２９.７８、１２９.５６、１２９.３０、１２９.１８、１２９.１３、１２８.７４、１２７.７４、１２６.３８、１２６.２６、１１４.０５、１１３.９７、１１１.２７、８７.３９、８６.４０、８６.３５、８６.１４、８６.１０、８５.９４、８５.６１、７７.２４、７７.２０、７３.２４、６８.４６、６５.７９、６５.７５、６４.４９、５５.６５、４０.８１、３９.８１、３８.６１、３１.３２、２６.２６、２４.６４、２３.７８、１８.６４、１４.４６、１２.６３、１２.３０、１１.４５、１１.３５、－４.４１、－４.５２
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ ３２.３９
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ５５Ｈ６４Ｎ７Ｏ１２ＰＳｉとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１０７４.４１９８、測定値：１０７４.４１８９
１９． 化合物（Ｒｐ）－４６
Figure 2023510921000196
 （Ｒｐ）－４０と、ＳＩ－３３とを用い、０.０３ミリモルのスケールで一般的操作Ｉに従って処理された。ｐＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／アセトン＝１５：１）に付して精製し、２２.０ｍｇ（７０％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物（Ｒｐ）－４６を得た。
物理的状態：白色非晶質固体
Ｒｆ＝０.６３（ＥｔＯＡｃ／アセトン＝７：１）
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １０.０８（ｓ，１Ｈ）、８.３０（ｄ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.１６－８.１２（ｍ，２Ｈ）、７.６６－７.６２（ｍ，１Ｈ）、７.５８（ｄ，Ｊ＝１.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５７－７.５２（ｍ，２Ｈ）、７.４９－７.４５（ｍ，２Ｈ）、７.４１－７.３０（ｍ，７Ｈ）、７.２６－７.２１（ｍ，１Ｈ）、６.８９（ｄｄ，Ｊ＝８.９、１.７Ｈｚ，３Ｈ）、６.３７（ｄｄ，Ｊ＝８.１、６.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.２２（ｔ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，１Ｈ）、５.３５（ｄｄｔ，Ｊ＝８.４、５.６、２.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.５７（ｄｔ，Ｊ＝６.２、４.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.３８－４.２５（ｍ，３Ｈ）、４.１８（ｑ，Ｊ＝４.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.７７（ｓ，６Ｈ）、３.４３（ｑｄ，Ｊ＝１０.６、３.４Ｈｚ，２Ｈ）、２.６５－２.５４（ｍ，２Ｈ）、２.４８（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.５、６.３、４.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.２９（ｄｔ，Ｊ＝１３.６、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.５５（ｄ，Ｊ＝１７.７Ｈｚ，３Ｈ）、１.４３（ｄ，Ｊ＝１.２Ｈｚ，３Ｈ）、０.９２（ｓ，９Ｈ）、０.１３（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １６４.１７、１６３.７０、１５９.７８、１５９.７６、１５１.２８、１４５.７０、１４５.４２、１３６.４４、１３６.３２、１３６.２１、１３３.５７、１３１.０３、１３１.００、１２９.４２、１２９.１７、１２９.０３、１２８.７７、１２７.８１、１１４.０５、１１１.２９、８８.０５、８７.７１、８６.８６、８６.８２、８５.３９、８５.３５、８５.０６、７７.０７、７７.０４、７２.７２、６５.４３、６５.３９、６４.２４、５５.５５、４２.０１、３９.６１、３９.５８、２６.１４、１８.５１、１２.１８、１２.１４、１１.２３、－４.５１、－４.６６
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ ３２.９１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ５４Ｈ６４Ｎ５Ｏ１３ＰＳｉとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１０５０.４０８６、測定値：１０５０.４０８１
２０． 化合物（Ｒｐ）－５７
Figure 2023510921000197
 （Ｒｐ）－４２と、ＳＩ－３２とを用い、０.０３ミリモルのスケールで一般的操作Ｉに従って処理された。ｐＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／アセトン＝９：２）に付して精製し、２２.１ｍｇ（６３％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物（Ｒｐ）－５７を得た。
物理的状態：白色非晶質固体
Ｒｆ＝０.２９（ＥｔＯＡｃ／アセトン＝５：１）
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １１.９６（ｓ，１Ｈ）、１０.８２（ｓ，１Ｈ）、１０.０１（ｓ，１Ｈ）、８.６７（ｓ，１Ｈ）、８.５５（ｓ，１Ｈ）、８.１２（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，２Ｈ）、７.９０（ｓ，１Ｈ）、７.６３（ｔ，Ｊ＝７.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３（ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，２Ｈ）、７.３８－７.３３（ｍ，２Ｈ）、７.２６－７.１９（ｍ，６Ｈ）、７.１８－７.１３（ｍ，１Ｈ）、６.８１－６.７６（ｍ，４Ｈ）、６.５７（ｔ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.１７（ｔ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，１Ｈ）、５.５６（ｄｑ，Ｊ＝９.１、５.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.９５（ｄｔ，Ｊ＝６.２、４.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.３８（ｄｄｄ，Ｊ＝１１.０、７.０、３.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.３１（ｄｔ，Ｊ＝１１.２、６.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.１５（ｄｑ，Ｊ＝１６.６、４.１Ｈｚ，２Ｈ）、３.７４（ｄ，Ｊ＝０.９Ｈｚ，６Ｈ）、３.２９（ｄ，Ｊ＝４.３Ｈｚ，２Ｈ）、３.１６（ｄｔ，Ｊ＝１２.９、６.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.９３－２.８９（ｍ，１Ｈ）、２.８３－２.７９（ｍ，１Ｈ）、２.５９－２.５０（ｍ，２Ｈ）、１.４３（ｄ，Ｊ＝１７.７Ｈｚ，３Ｈ）、１.１４（ｄｄ，Ｊ＝８.５、６.８Ｈｚ，６Ｈ）、０.９３（ｓ，９Ｈ）、０.１６（ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １８０.７６、１６６.１０、１５９.５７、１５９.５６、１５６.００、１５２.７１、１５１.０２、１４８.９７、１４５.８１、１４４.１３、１３８.６１、１３６.６５、１３６.５５、１３４.６９、１３３.３６、１３０.９７、１３０.９２、１３０.８５、１２９.４３、１２９.２１、１２８.９７、１２８.５４、１２８.５２、１２７.５６、１２５.９９、１２２.２５、１１３.８４、８７.０６、８６.６２、８６.５８、８５.４８、８４.９３、８４.８９、８４.３３、７５.８６、７５.８２、７３.０４、６５.８４、６５.７９、６３.６３、５５.４８、４０.１５、３８.５１、３６.５７、２６.１５、１９.３９、１９.１７、１８.５３、１２.０７、１１.１１、－４.４９、－４.６４
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ ３３.１３
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ５９Ｈ６９Ｎ１０Ｏ１２ＰＳｉとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１１６９.４６８２、測定値：１１６９.４６７０
２１． 化合物（Ｒｐ）－５５
Figure 2023510921000198
 （Ｒｐ）－４３と、ＳＩ－３４とを用い、０.０３ミリモルのスケールで一般的操作Ｉに従って処理された。ｐＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）に付して精製し、１６.１ｍｇ（４８％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物（Ｒｐ）－５５を得た。
物理的状態：白色非晶質固体
Ｒｆ＝０.３０（ＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １２.０２（ｓ，１Ｈ）、１０.８６（ｓ，１Ｈ）、８.２０－８.１６（ｍ，２Ｈ）、８.１４（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.９３（ｓ，１Ｈ）、７.６９－７.６３（ｍ，１Ｈ）、７.５６（ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，２Ｈ）、７.４６－７.４１（ｍ，２Ｈ）、７.３５－７.２８（ｍ，５Ｈ）、７.２２（ｄｄｔ，Ｊ＝７.８、６.８、１.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.９４－６.８７（ｍ，４Ｈ）、６.３３（ｄｄ，Ｊ＝８.５、６.０Ｈｚ，１Ｈ）、６.１５（ｔ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，１Ｈ）、５.２５－５.１８（ｍ，１Ｈ）、４.７９－４.７２（ｍ，２Ｈ）、４.３６－４.２９（ｍ，１Ｈ）、４.２９－４.１８（ｍ，３Ｈ）、３.７９（ｄ，Ｊ＝３.０Ｈｚ，６Ｈ）、３.４１（ｍ，２Ｈ）、３.００（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.６、８.６、５.４Ｈｚ，１Ｈ）、２.８０－２.７４（ｍ，３Ｈ）、２.４４（ｄｔ，Ｊ＝１３.８、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、２.３４（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.４、６.１、２.０Ｈｚ，１Ｈ）、１.６２（ｄ，Ｊ＝１７.７Ｈｚ，３Ｈ）、１.４９－１.３６（ｍ，１Ｈ）、１.１８（ｄ，Ｊ＝６.９Ｈｚ，３Ｈ）、１.０８（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３Ｈ）、０.９７－０.８６（ｍ，９Ｈ）、０.１８（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １８１.０４、１６８.１４、１５９.９１、１５９.８８、１５６.０８、１４９.０３、１４８.９５、１４５.６２、１３９.６１、１３６.５５、１３６.３３、１３３.７４、１３３.６１、１３２.１７、１３１.１７、１３１.０４、１２９.９０、１２９.７８、１２９.６２、１２９.１８、１２９.１４、１２８.９０、１２７.９０、１２６.２６、１２３.３５、１１４.２１、８８.０８、８７.９１、８７.２０、８７.１５、８７.０８、８６.０５、８６.０１、７６.６２、７４.１８、６８.４６、６５.９１、６５.８７、６３.７３、５５.６８、４０.９８、４０.０７、３９.８１、３６.４６、３２.７６、３１.３２、２７.９１、２６.３２、２４.６４、２３.７８、１９.６０、１９.３５、１８.７３、１４.４６、１１.９６、１１.４５、１１.０１、－４.４０、－４.５１
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ ３３.２４
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ５８Ｈ６９Ｎ８Ｏ１３ＰＳｉとして、計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋：１１４５.４５６９、測定値：１１４５.４５５３
２２． 化合物（Ｒｐ）－４４
Figure 2023510921000199
 （Ｒｐ）－４０と、ＳＩ－３１とを用い、１.５ミリモルのスケールで一般的操作Ｉに従って処理された。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝９５：５）に付して精製し、１.１ｇ（７５％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物（Ｒｐ）－４４を得た。
物理的状態：白色非晶質固体
Ｒｆ＝０.３８（ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ：アセトン＝５：５：２）
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １０.０２（ｓ，１Ｈ）、９.９６（ｓ，１Ｈ）、７.６３（ｑ，Ｊ＝１.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８（ｑ，Ｊ＝１.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２－７.４７（ｍ，２Ｈ）、７.４０－７.３２（ｍ，６Ｈ）、７.３０－７.２４（ｍ，１Ｈ）、６.９５－６.９０（ｍ，４Ｈ）、６.３９（ｄｄ，Ｊ＝８.３、５.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.３０（ｄｄ，Ｊ＝７.６、６.１Ｈｚ，１Ｈ）、５.３３（ｄｄｔ，Ｊ＝８.２、５.４、２.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.６０（ｄｔ，Ｊ＝６.２、３.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.３３－４.２７（ｍ，３Ｈ）、４.２４（ｄｄｄ，Ｊ＝１１.４、６.７、４.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.１１－４.０５（ｍ，１Ｈ）、３.８１（ｓ，６Ｈ）、３.４７－３.４３（ｍ，２Ｈ）、２.６５－２.５３（ｍ，２Ｈ）、２.３３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.６、７.６、６.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.２５（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.４、６.２、３.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.８３（ｄ，Ｊ＝１.２Ｈｚ，３Ｈ）、１.５５（ｄ，Ｊ＝１７.６Ｈｚ，３Ｈ）、１.４５（ｄ，Ｊ＝１.２Ｈｚ，３Ｈ）、０.９３（ｓ，９Ｈ）、０.１５（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １６４.３２、１６４.２０、１５９.９５、１５９.９３、１５１.３９、１５１.３５、１４５.８０、１３６.７０、１３６.５９、１３６.４３、１３６.２５、１３１.１６、１２９.１８、１２８.９２、１２７.９７、１１４.２０、１１１.４４、１１１.２３、８７.８８、８６.３７、８６.３３、８５.９５、８５.５５、８５.５１、８５.１５、７７.２４、７７.２０、７３.２６、６５.７１、６５.６７、６４.４０、５５.６８、４０.８３、３９.６５、３９.６３、２６.２６、１８.６４、１２.６１、１２.２４、１１.２９、－４.４１、－４.５２
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ ３２.５３
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ４８Ｈ６１Ｎ４Ｏ１３ＰＳｉとして、計算値 ［Ｍ＋Ｎａ］＋：９８３.３６４０、測定値：９８３.３６３２
実施例７
ＭＰＯ二量体のΨ活性化
１． ＴＢＳの脱保護に供するＳＩ－３５の獲得
Figure 2023510921000200
 ジヌクレオチド（Ｓｐ）－４４（２９０ｍｇ、０.３ミリモル、１.０当量）およびＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１.０Ｍ、０.７５ｍＬ、０.７５ミリモル、２.５当量）のＴＨＦ（５ｍＬ）中混合物を室温で１２時間撹拌し、その後で該混合物を減圧下で濃縮乾固させ、トルエン（２ｘ３ｍＬ）と共に蒸発させた。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝９：１）に付して精製し、２２３ｍｇ（７５％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物ＳＩ－３５を得た。
物理的状態：白色非晶質固体
Ｒｆ＝０.４３（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝８５：１５）
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １０.０５（ｄ，Ｊ＝１５.０Ｈｚ，１Ｈ）、９.９８（ｄ，Ｊ＝１４.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.５７（ｄｑ，Ｊ＝１３.１、１.２Ｈｚ，２Ｈ）、７.５１－７.４６（ｍ，２Ｈ）、７.３９－７.３３（ｍ，４Ｈ）、７.３３－７.３１（ｍ，２Ｈ）、７.２８－７.２３（ｍ，１Ｈ）、６.９４－６.８８（ｍ，４Ｈ）、６.３６（ｔ，Ｊ＝７.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.３１（ｄｄ，Ｊ＝７.７、６.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.３２（ｄｔｔ，Ｊ＝１０.４、４.２、２.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.５９（ｓ，１Ｈ）、４.４４－４.４０（ｍ，１Ｈ）、４.２７（ｑ，Ｊ＝３.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.２６－４.１８（ｍ，１Ｈ）、４.０８（ｄｄｄ，Ｊ＝１１.１、７.３、３.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.０１（ｄｔ，Ｊ＝６.２、３.３Ｈｚ，１Ｈ）、３.７９（ｓ，６Ｈ）、３.４６（ｄｄ，Ｊ＝１０.６、３.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.４２（ｄｄ，Ｊ＝１０.６、３.３Ｈｚ，１Ｈ）、２、２.６０－２.５５（ｍ，２Ｈ）、２.２５（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.６、６.２、３.４Ｈｚ，１Ｈ）、２.１９（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１３.９、７.６、６.２、１.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.８２（ｄ，Ｊ＝１.２Ｈｚ，３Ｈ）、１.５８（ｄ，Ｊ＝１７.７Ｈｚ，３Ｈ）、１.４６（ｄ，Ｊ＝１.２Ｈｚ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １６４.３４、１６４.２６、１６４.１９、１５９.９２、１５９.９０、１５１.３９、１５１.３２、１４５.８７、１３６.６１、１３６.５５、１３６.４９、１３６.３２、１３１.１８、１３１.１５、１２９.１７、１２８.９１、１２７.９５、１１４.１９、１１１.４０、１１１.２２、８７.８４、８６.１８、８６.１４、８５.６８、８５.５７、８５.５３、８５.２３、７６.９１、７６.８７、７１.８９、７１.７８、６６.２６、６６.２２、６４.３３、５５.６８、４０.５２、４０.４７、３９.６７、３９.６４、１２.６６、１２.２５、１２.１９、１１.２４
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ ３３.２９
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ４２Ｈ４７Ｎ４Ｏ１３Ｐとして、計算値 ［Ｍ＋Ｎａ］＋：８６９.２７７５、測定値：８６９.２７６６
２． （＋）－ＣＬＯ－Ψのローディングによる６０の獲得
Figure 2023510921000201
 ＳＩ－３５（１７０ｍｇ、０.２ミリモル、１.０当量）および（＋）－ＣＬＯ－Ψ（１２０ｍｇ、０.２６ミリモル、１.３当量）を、フレーム乾燥させた丸底フラスコにて、無水アセトニトリル（２ｍＬ、０.１Ｍ）に溶かした。ＤＢＵ（３９μＬ、０.２６ミリモル、１.３当量）を該反応混合物に撹拌しながら滴下して加えた。３０分後、該反応混合物を１ｘＰＢＳ溶液（１０ｍＬ）を添加してクエンチさせ、ＤＣＭ（１０ｍＬｘ３）で抽出した。有機層を合わせ、水（１０ｍＬｘ２）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過して濃縮した。残りの粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝９８：２）に付して精製し、１６８ｍｇ（７７％、＞２０：１ ｄ.ｒ.）の表記化合物６０を得た。
物理的状態：淡黄色非晶質固体
Ｒｆ＝０.４８（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝９５：５）
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ ７.６０（ｔ，Ｊ＝１.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５（ｑ，Ｊ＝１.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５４－７.４８（ｍ，２Ｈ）、７.４１－７.３３（ｍ，４Ｈ）、７.３１－７.２２（ｍ，２Ｈ）、７.２１－７.１２（ｍ，１Ｈ）、６.９６－６.９０（ｍ，４Ｈ）、６.３９（ｔ，Ｊ＝７.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.２９（ｄｄ，Ｊ＝７.９、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.３４（ｄｄｄｔ，Ｊ＝１９.３、１１.２、５.６、２.７Ｈｚ，２Ｈ）、５.０２（ｔ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.９８－４.９４（ｍ，１Ｈ）、４.５４（ｄｔ，Ｊ＝１２.８、３.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.３６－４.２７（ｍ，３Ｈ）、４.１８（ｄｄｄ，Ｊ＝９.７、７.１、２.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.０２－３.９７（ｍ，１Ｈ）、３.８１（ｓ，６Ｈ）、３.５２－３.４２（ｍ，２Ｈ）、３.２９－３.２３（ｍ，１Ｈ）、２.６７（ｓ，１Ｈ）、２.６０（ｄｄ，Ｊ＝７.２、４.３Ｈｚ，２Ｈ）、２.５１－２.４４（ｍ，１Ｈ）、２.３９－２.３４（ｍ，１Ｈ）、２.１６－２.０９（ｍ，１Ｈ）、２.０３－１.８６（ｍ，３Ｈ）、１.８４（ｄ，Ｊ＝１.２Ｈｚ，３Ｈ）、１.８２－１.７９（ｍ，３Ｈ）、１.７１（ｓ，３Ｈ）、１.６３（ｄ，Ｊ＝１７.７Ｈｚ，３Ｈ）、１.４７（ｄ，Ｊ＝１.２Ｈｚ，３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １６４.１６、１５９.９１、１５９.８９、１５１.３１、１５１.２６、１４６.５４、１４５.８３、１３８.６０、１３６.５８、１３６.５６、１３６.４５、１３６.２６、１３１.１６、１３１.１４、１２９.８６、１２９.１８、１２９.１４、１２８.９２、１２７.９６、１２６.２２、１１４.２０、１１２.２４、１１１.５２、１１１.４０、８７.８７、８７.１８、８６.０１、８５.５７、８５.５４、８５.１６、８４.３３、８４.３０、８４.２６、７９.３８、７９.３３、７７.１３、７７.０９、６７.１１、６５.５３、６５.４９、６４.４１、６４.３８、５９.４８、５５.７０、５４.９２、４９.３８、４６.３２、４４.０３、３９.８９、３９.７２、３９.６９、３８.４５、３８.４１、３４.６２、３４.５６、３２.７７、２８.３６、２８.２６、２７.３６、２７.３２、２４.７１、２４.５２、２４.０６、２２.９２、２２.１５、２１.５１、２０.４８、２０.２３、１３.９４、１２.６４、１２.２８、１２.２２、１１.３３
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １０１.４６、３３.２２
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ－ＴＯＦ）：Ｃ５２Ｈ６２Ｎ４Ｏ１４Ｐ２Ｓ２Ｎａとして、計算値 ［Ｍ＋Ｎａ］＋：１１１５.３０７７、測定値：１１１５.３０８８
実施例８
Ｐ－キラルホスフィン：順序を逆にしたローディングとカップリングの実験
Figure 2023510921000202
 一般的操作Ｃに従って、化合物１１ｂを、１７ａから０.０５ミリモルのスケールで収率３５％および＞９８：２ ｅ.ｒ.で製造した。すべての物理的および分光学的データは８ｂより合成された１１ｂと一致する。立体化学の結果の決定は、反応生成物および８ｂから由来の１１ｂの標体サンプルをキラルＨＰＬＣ分析（キラルパックＡＤ－Ｈ、イソプロパノール／ヘキサン＝１５：８５、０.８ｍＬ／分、２８０ｎｍ）に付すことで行われた。
実施例９
ＭＰＯ：順序を逆にしたローディングとカップリングの実験
１． ローディング
Figure 2023510921000203
 アルゴン下にてフレーム乾燥させた５０ｍＬの丸底フラスコに、ヌクレオシド（１.０ミリモル、１.０当量）、１２ａ（５２４.６ｍｇ、２.０ミリモル、２.０当量）、およびＴＨＦ（１０ｍＬ）を充填した。ＤＢＵ（３.０ミリモル、３.０当量）を滴下して加え、得られた溶液を室温で１２時間撹拌した。次に該反応物を２０ｍＬの１ｘＰＢＳ溶液でクエンチさせ、ＤＣＭ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をＴＨＦ（５ｍＬ）に再び溶かした。Ｅｔ３Ｎ（２当量）およびＭｅＩ（２当量）を加え、不均一な混合物を１時間激しく撹拌した。反応物を１０ｍＬの水でクエンチさせ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、所望の生成物ＳＩ－３６を得た。
物理的状態：白色非晶質固体
Ｒｆ＝０.３（ＥｔＯＡｃ）
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １０.００（ｓ，１Ｈ）、７.５４（ｑ，Ｊ＝１.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.３９－６.３１（ｍ，１Ｈ）、４.６６（ｄｔ，Ｊ＝６.４、３.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.３６－４.１７（ｍ，２Ｈ）、４.１５－４.０７（ｍ，１Ｈ）、２.４０－２.２２（ｍ，５Ｈ）、１.９０－１.７９（ｍ，６Ｈ）、０.９４（ｓ，９Ｈ）、０.１７（ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ，６Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ、アセトン－ｄ６） δ １６４.２９、１６４.２１、１５１.３７、１３６.６４、１３６.５５、１３２.１６、１２９.７７、１１１.１８、８６.３７、８６.３２、８５.８９、８５.７２、７３.６６、７３.３５、６８.４５、６５.０８、６４.８５、６４.８１、４０.８６、４０.７３、３９.８０、３１.３１、２７.２９、２６.２６、２４.６４、２３.７７、１８.８３、１８.６３、１８.１１、１４.４６、１２.６８、１２.５８、１２.２９、１２.２７、１１.４５、－４.４３、－４.４５、－４.５５
２． ヌクレオシド３’－ＯＨのカップリング：
Figure 2023510921000204
 一般的操作Ｉに従って、５’－ＤＭＴｒ－ｄＴ－３’－ＯＨをＳＩ－３６とのカップリング反応に付し、所望するｄＴ－ｄＴ二量体の生成物を得た。その３１Ｐ ＮＭＲ δ ３２.５７は、報告された（Ｒｐ）ｄＴ－ｄＴの３１Ｐシフトに相当する（上記参照）。かくして、反応生成物のリンでの立体化学はＲｐであると同定された。

Claims (43)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2023510921000205
     ［式中：
    Ｒ１は、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、またはＣ結合のヘテロアリールであり、ここでＲ１は、所望により、１または複数の同じまたは異なるＲａ基で置換されてもよく；
    Ｒａは、重水素、ＣＤ３、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、またはＣ結合のヘテロアリールであり；
    Ｒ４は、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、またはＣ２－６アルキニルであり；
    Ｒ５は、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、またはＣ２－６アルキニルであり；
    Ｒ７は、水素と置き換わる置換基であって、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、またはＣ６－１０アリールのうちの一つであり；および
    ｎは０、１、２、３、４、５、６、７、または８である］
    で示される化合物またはその塩。
  2. 式（Ｉａ）：
    Figure 2023510921000206
     で示される、請求項１に記載の化合物、その塩、そのエナンチオマー、またはその組み合わせ。
  3. Ｒ１が
    Figure 2023510921000207
     からなる群より選択され、ここで
    Figure 2023510921000208
     が、式（Ｉ）のＲ１とリンとの間の結合である、請求項１に記載の化合物。
  4. Ｒ１が－ＣＨ３である、請求項３に記載の化合物。
  5. Ｒ１がフェニルである、請求項３に記載の化合物。
  6. チオホスフィン酸を製造する方法であって、
    カルバニオン試薬を、式（Ｉａ）：
    Figure 2023510921000209
     ［式中：
    Ｒ１は、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、またはＣ結合のヘテロアリールであり、ここでＲ１は、所望により、１または複数の同じまたは異なるＲａ基で置換されてもよく；
    Ｒａは、重水素、ＣＤ３、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、またはＣ結合のヘテロアリールである］
    で示される化合物、その塩、そのエナンチオマー、またはその組み合わせと反応させ、チオホスフィン酸を形成することを含む、方法。
  7. チオホスフィン酸が、式（ＩＩ）：
    Figure 2023510921000210
     ［式中：
    Ｒ１およびＲ２の各々は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、またはＣ結合のヘテロアリールであり、ここでＲ１およびＲ２の各々は１または複数の同じまたは異なるＲａ基で置換されてもよく；
    Ｒａが、重水素、ＣＤ３、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、またはＣ結合のヘテロアリールである］
    で示される化合物である、請求項６に記載の方法。
  8. カルバニオン試薬が有機リチウム試薬のＲ２Ｌｉであり、ここでＲ２が請求項７にて定義されるとおりである、請求項７に記載の方法。
  9. チオホスフィン酸が、式（ＩＩａ）：
    Figure 2023510921000211
     ［式中：Ｒ１およびＲ２は請求項１に記載されるとおりである］
    で示される化合物またはそのエナンチオマーである、請求項７に記載の方法。
  10. チオホスフィン酸をアルキル化試薬と反応させ、チオホスフィン酸エステルを形成することをさらに含む、請求項６に記載の方法。
  11. チオホスフィン酸エステルが、式（ＩＩＩ）：
    Figure 2023510921000212
     ［式中：
    Ｒ１およびＲ２の各々は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、またはＣ結合のヘテロアリールであり；
    ここで、Ｒ１およびＲ２の各々は、１または複数の同じまたは異なるＲａ基で置換されてもよく；
    Ｒａは、重水素、ＣＤ３、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、またはＣ結合のヘテロアリールであり；および
    Ｒ’はＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、またはＣ２－６アルキニルである］
    で示される化合物である、請求項１０に記載の方法。
  12. チオホスフィン酸エステルが、式（ＩＩＩａ）：
    Figure 2023510921000213
     で示される化合物またはそのエナンチオマーである、請求項１１に記載の方法。
  13. チオホスフィン酸エステルが、
    Figure 2023510921000214
     からなる群より選択される、請求項１２に記載の方法。
  14. チオホスフィン酸エステルをアルコキシド剤と反応させ、有機ホスフィネートを形成することをさらに含む、請求項１０に記載の方法。
  15. 有機ホスフィネートが、式（ＩＶ）：
    Figure 2023510921000215
     ［式中：
    Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、またはＣ結合のヘテロアリールであり；
    ここで、Ｒ１およびＲ２の各々は、１または複数の同じまたは異なるＲａ基で置換されてもよく；
    Ｒａは、重水素、ＣＤ３、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、またはＣ結合のヘテロアリールであり；および
    Ｒ’は、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、またはＣ２－６アルキニルである］
    で示される化合物である、請求項１４に記載の方法。
  16. 有機ホスフィネートが、式（ＩＶａ）：
    Figure 2023510921000216
     で示される化合物、またはそのエナンチオマーである、請求項１５に記載の方法。
  17. 有機ホスフィネートが、
    Figure 2023510921000217
     からなる群より選択される、請求項１６に記載の方法。
  18. 有機ホスフィネートをカルバニオン試薬と反応させ、ホスフィンオキシドを形成することをさらに含む、請求項１４に記載の方法。
  19. ホスフィンオキシドが、式（Ｖ）：
    Figure 2023510921000218
     ［式中：
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、各々独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、またはＣ結合のヘテロアリールであり；
    ここで、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３の各々は、１または複数の同じまたは異なるＲａ基で置換されてもよく；
    Ｒａは、重水素、ＣＤ３、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、またはＣ結合のヘテロアリールである］
    で示される化合物である、請求項１８に記載の方法。
  20. ホスフィンオキシドが、式（Ｖａ）：
    Figure 2023510921000219
     で示される化合物、またはそのエナンチオマーである、請求項１９に記載の方法。
  21. カルバニオン試薬がグリニャール試薬である、請求項１８に記載の方法。
  22. ホスフィンオキシドが、
    Figure 2023510921000220
     からなる群より選択される、請求項２０に記載の方法。
  23. ホスフィンオキシドを還元剤と反応させ、ホスフィンを形成することをさらに含む、請求項１８に記載の方法。
  24. ホスフィンが、式（ＶＩ）：
    Figure 2023510921000221
     ［式中：
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、またはＣ結合のヘテロアリールであり；
    ここで、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３の各々は、１または複数の同じまたは異なるＲａ基で置換されてもよく；および
    Ｒａは、重水素、ＣＤ３、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、またはＣ結合のヘテロアリールである］
    で示される化合物である、請求項２３に記載の方法。
  25. ホスフィンが、式（ＶＩａ）：
    Figure 2023510921000222
     で示される化合物、またはそのエナンチオマーである、請求項２３に記載の方法。
  26. ヌクレオシドをロードした有機リン化合物を製造する方法であって、式（Ｉａ）の化合物またはそのエナンチオマーを、ヌクレオシドと反応させることを含む、方法。
  27. ヌクレオシドをロードした有機リン化合物が、式（ＶＩＩ）または（ＶＩＩａ）：
    Figure 2023510921000223
     ［式中：
    Ｒ１は、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、またはＣ２－６アルキニルであり；
    Ｒ’は、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、またはＣ２－６アルキニルであり；
    Ｎｕ１はヌクレオシドであり、
    ここで、Ｎｕ１は、相互に独立して、１または複数の同じまたは異なる修飾、あるいは１または複数の同じまたは異なる保護基を含んでもよい］
    で示される化合物またはそのジアステレオマーである、請求項２６に記載の方法。
  28. Ｒ１およびＲ’の各々が－ＣＨ３である、請求項２７に記載の方法。
  29. Ｎｕ１が、
    Figure 2023510921000224
     からなる群より選択され、ここで
    Ｔが
    Figure 2023510921000225
     であり；
    ＡＢｚが
    Figure 2023510921000226
     であり；
    ＧｉＢｕが
    Figure 2023510921000227
     であり；および
    ＣＢｚが
    Figure 2023510921000228
     である、請求項２６に記載の方法。
  30. ヌクレオシドをロードした有機リン化合物を、第２のヌクレオシドと反応させ、ジヌクレオチドを形成することをさらに含む、請求項２６に記載の方法。
  31. ジヌクレオチドが、式（ＶＩＩＩ）または（ＶＩＩＩａ）：
    Figure 2023510921000229
     ［式中：
    Ｒ１は、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、またはＣ２－６アルキニルであり；
    Ｎｕ１およびＮｕ２の各々はヌクレオシドであり；
    ここで、Ｎｕ１およびＮｕ２のいずれか一方または両方は、相互に独立して、１または複数の同じまたは異なる修飾、あるいは１または複数の同じまたは異なる保護基を含んでもよい］
    で示される化合物である、請求項３０に記載の方法。
  32. Ｒ１が－ＣＨ３であり；
    Ｎｕ１およびＮｕ２が、各々独立して、
    Figure 2023510921000230
     からなる群より選択され、ここで
    Ｔが
    Figure 2023510921000231
     であり；
    ＡＢｚが
    Figure 2023510921000232
     であり；
    ＧｉＢｕが
    Figure 2023510921000233
     であり；および
    ＣＢｚが
    Figure 2023510921000234
     である、請求項３１に記載の方法。
  33. ａ）ジヌクレオチドを、式（Ｉａ）の化合物と反応させ、ロードしたジヌクレオチドを形成し；
    ｂ）工程（ａ）にて形成されたロードしたジヌクレオチドを、第３のヌクレオシドと反応させ、トリヌクレオチドを形成し；
    ｃ）工程（ａ）および（ｂ）を１または複数回繰り返し、所望の数のヌクレオチドを有するオリゴヌクレオチドを形成すること
    をさらに含む、請求項３０に記載の方法。
  34. ジヌクレオチドが、式（ＶＩＩＩ）または（ＶＩＩＩａ）：
    Figure 2023510921000235
     ［式中：
    Ｒ１は、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、またはＣ２－６アルキニルであり；
    Ｎｕ１およびＮｕ２の各々はヌクレオシドであり；
    ここで、Ｎｕ１およびＮｕ２のいずれか一方または両方は、相互に独立して、１または複数の同じまたは異なる修飾、あるいは１または複数の同じまたは異なる保護基を含んでもよい］
    で示される、化合物またはそのエナンチオマーである、請求項３３に記載の方法。
  35. ａ）ジヌクレオチドを、式Ｃ：
    Figure 2023510921000236
     で示される化合物、またはそのエナンチオマーと反応させ、ロードしたキメラジヌクレオチドを形成し；および
    ｂ）工程（ａ）にて形成されたそのロードしたキメラジヌクレオチドを、第３のヌクレオシドと反応させ、ホスホネート連結およびホスホロチオエート連結を担持するキメラトリヌクレオチドを形成すること
    をさらに含む、請求項３０に記載の方法。
  36. 式（ＩＩＩａ）：
    Figure 2023510921000237
     ［式中：
    Ｒ１およびＲ２の各々は、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、またはＣ結合のヘテロアリールであり；
    ここで、Ｒ１およびＲ２の各々は、１または複数の同じまたは異なるＲａ基で置換されてもよく；
    Ｒａは、重水素、ＣＤ３、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、またはＣ結合のヘテロアリールである］
    で示される化合物またはそのエナンチオマー。
  37. Figure 2023510921000238
     からなる群より選択される、請求項３６に記載の化合物。
  38. 式（ＩＶａ）：
    Figure 2023510921000239
     ［式中：
    Ｒ１およびＲ２の各々は、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、またはＣ結合のヘテロアリールであり；
    ここで、Ｒ１およびＲ２の各々は、１または複数の同じまたは異なるＲａ基で置換されてもよく；
    Ｒａは、重水素、ＣＤ３、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、またはＣ結合のヘテロアリールである］
    で示される化合物またはそのエナンチオマー。
  39. Figure 2023510921000240
     からなる群より選択される、請求項３８に記載の化合物。
  40. 式（ＶＩＩ）：
    Figure 2023510921000241
     ［式中：
    Ｒ１は、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、またはＣ２－６アルキニルであり；
    Ｒ’は、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、またはＣ２－６アルキニルであり；および
    Ｎｕ１はヌクレオシドである］
    で示される化合物、またはそのエナンチオマー。
  41. Ｎｕ１が
    Figure 2023510921000242
     からなる群より選択され、ここで
    Ｔが
    Figure 2023510921000243
     であり；
    ＡＢｚが
    Figure 2023510921000244
     であり；
    ＧｉＢｕが
    Figure 2023510921000245
     であり；
    ＣＢｚが
    Figure 2023510921000246
     である、請求項４０に記載の化合物。
  42. 式（Ｉａ）：
    Figure 2023510921000247
     ［式中：
    Ｒ１は、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、またはＣ結合のヘテロアリールであり；
    ここで、Ｒ１は１または複数の同じまたは異なるＲａ基で置換されてもよく；
    Ｒａは、重水素、ＣＤ３、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、またはＣ結合のヘテロアリールである］
    で示される化合物、またはそのエナンチオマーを製造する方法であって、
    カルバニオン試薬を、式Ａ：
    Figure 2023510921000248
     で示される化合物、またはそのエナンチオマーと反応させ、式（Ｉａ）の化合物を形成することを含む、方法。
  43. カルバニオン試薬がグリニャール試薬である、請求項４２に記載の方法。
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