JP2023509808A - グリコシド化合物の調製方法 - Google Patents

グリコシド化合物の調製方法 Download PDF

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Abstract

【要約】
本発明は、グリコシド化合物の調製方法に関し、その合成プロセスステップが短く、生成物の構成が単一で、選択性や収率が高く、生産操作が簡単で、機器要求が低くかつ環境に優しく、工業的な大規模生産に適している。

Description

本発明は、本発明は、グリコシド化合物の調製方法に関し、医薬化学合成の分野に属する。
脳血管疾患とは、脳動脈または脳を支配する頸動脈が損傷し、頭蓋内血液循環を妨げて脳組織の損傷を引き起こす一連の疾患である。臨床的には、主な症状は、突然の昏睡、意識不明、または眼のずれ、発話不良、片麻痺などを伴う。虚血性脳血管疾患は、主に脳血栓症、脳塞栓症、多発性脳梗塞などを指し、この疾患は、突然の発症、急速な進行、重篤な状態などの特徴があり、また、主に高齢者に発生するため、複数の臓器機能の損傷が発生しやすく、予後不良で、死亡率が高い。虚血性脳血管疾患は、脳動脈の血流が急激に遮断され、対応の領域の脳組織が虚血性壊死するため、脳梗塞とも呼ばれている。
脳卒中（ｃｅｒｅｂｒａｌ ｓｔｒｏｋｅ）は、「脳出血」や脳血管障害（Ｃｅｒｅｂｒａｌ Ｖａｓｃｕｌａｒ Ａｃｃｉｄｅｎｔ、ＣＶＡ）とも呼ばれ、世界で最も重要な致命的な疾患の１つであり、脳内の血管の突然の破裂または血液の脳への流れを妨げる血管の閉塞による脳組織の損傷が発生する一連の疾患であり、虚血性卒中および出血性卒中を含む。虚血性卒中の発生率が出血性卒中よりも高く、虚血性脳卒中は、様々な原因によって引き起こされた局所脳組織領域の血液供給障害による虚血性および低酸素性病変により、脳組織の壊死を引き起こし、さらに臨床的に対応する神経学的欠損をもたらし、患者の生活の質に深刻な影響を及ぼす。
虚血性損傷に対する病理学的介入の研究の焦点は、主に脳の血液循環と神経保護を改善することである。その内に、現在、脳血液循環を改善するための対策は、主に抗血栓療法である。抗血栓薬は、血栓溶解薬、抗血小板凝集薬、抗凝固薬に分けられる。神経保護薬には、現在、主にカルシウムイオン拮抗薬、グルタミン酸拮抗薬、グルタミン酸放出阻害薬、ＧＡＢＡ受容体作動薬、フリーラジカルスカベンジャー、細胞膜安定剤などが含まれる。
近年、血管新生を促進するという発見は、虚血性血管疾患の効果的な治療のための新しい方向性を提供し、医療分野の研究におけるホットスポットにもなっている。血管新生は、脳卒中後のニューロンの生存を促進し、脳卒中後の神経学的欠損と生活の質を改善することができるが、脳卒中後の血管新生の影響因子と調節メカニズムは複雑である。近年、研究によると、ＰＡＲ１は脳卒中後の微小血管新生、神経修復などのプロセスに関与していることがわかっている。血管新生とは、既存の血管に発芽および／または非発芽により新しい毛細血管を形成することを指す。血管新生の主なプロセスには、血管透過性を増加すること、タンパク質分解酵素を生成し、細胞外マトリックスを分解して内皮細胞の増殖を促進こと、内皮細胞を基底膜から分離し、血管周囲の空間に移動させ、接着-増殖-リモデリングによって三次元の内腔を形成すること、新しい毛細血管に分化すること、間質細胞を中間分子の誘導下で血管壁に進入させ、血管を安定化および成熟させることが含まれる。通常の生理学的条件下では、体内の血管は、形成されると高度な安定性を維持し、正または負の調節作用を有する多くの重要な分子（すなわち、血管生長促進因子および血管生長抑制因子）によって調整される。血管新生の開始は、刺激信号の出現によって短時間だけオンになり、その後、血管新生と衰退の間の動的なバランスを維持するためにオフになる。脳卒中後の微小血管新生に影響を与える要因には、局所血液供給と酸素供給の状況、トロンビンとその濃度の変化、血管生長促進因子のレベル、例えば低酸素誘導因子１α（ＨＩＦ－１α）、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰｓ）、アンジオポエチン１（Ａｎｇ－１）、アンジオポエチン２（Ａｎｇ－２）などが含まれる。ＰＡＲ１は通常、血管新生促進因子と相互作用して血管新生を促進する役割を果たす。ＶＥＧＦは現在、血管新生において重要な役割を果たす因子として認識され、通常の状況では、ＶＥＧＦは少量しか発現せず、生理学的条件下で血管密度と透過性を維持する。炎症、腫瘍、創傷治癒、虚血、低酸素症などのいくつかの病理学的プロセスは、ＶＥＧＦの発現を促進する可能性がある。脳卒中患者の脳卒中病変周辺のニューロンおよびグリア細胞におけるＶＥＧＦの発現は増加し、内皮細胞表面受容体に特異的に結合することにより、血管内皮細胞の増殖および遊走を促進し、血管透過性を増加させ、細胞外マトリックスを分解する因子を増加させ、それによって微小血管新生を促進する。
グリコシド化合物は自然界に広く存在し、これらの化合物にはさまざまな生物活性がある。様々なグリコシド化合物はその特別な薬効のために多くの注目を集めている。現在、グリコシド化合物を取得する主な方法は、依然として生物学的抽出であり、化学合成方法には、生産規模、コスト、環境保護の面で依然として大きな制限がある。
本発明者らは、以前の研究において、特定の構造を有するグリコシド化合物、それらの互変異性体、光学異性体、溶媒和物、多形体、薬学的に許容される塩、エステル、薬学的に許容されるプロドラッグまたは誘導体が虚血性脳血管疾患を予防および／または治療できることを予期せず発見した。このようなグリコシド化合物は血管壁病変、血液成分の変化、および／または血行力学的変化による血管病変によって引き起こされる脳組織虚血の初期から後期のすべての症状および／または病理学的変化に適用することができる。
前記グリコシド化合物は、以下の式Ｉに示されるグリコシド化合物、その互変異性体、光学異性体、溶媒和物、多形物、薬学的に許容される塩、エステル、薬学的に許容されるプロドラッグまたは誘導体であり得る。
Figure 2023509808000001
それは虚血性脳血管疾患の予防および/または治療に使用され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル基、置換または非置換Ｃ１～Ｃ２０アルコキシ（例えば置換または非置換Ｃ１～Ｃ１０アルコキシ、置換または非置換Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）、ニトロまたはハロゲンから選択され、
またはＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５中の任意の２つの隣接する基がそのベンゼン環に結合した炭素原子と５～７員のヘテロ環を形成し（例えば前記Ｒ２とＲ３は５～７員のヘテロ環を形成する）、前記ヘテロ環のヘテロ原子はＯまたはＳ（例えばＯ）であり、前記ヘテロ原子の数は１つまたは複数（例えば２つ）であり、ヘテロ原子の数が複数の場合、前記ヘテロ原子は同じまたは異なり、
前記置換または非置換Ｃ１～Ｃ２０アルコキシ中の置換基は、Ｃ３－Ｃ２０シクロアルキル（例えばＣ３－Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ２－Ｃ２０アルキレン（例えばＣ２－Ｃ６アルキレン、Ｃ２－Ｃ４アルキレン、または
Figure 2023509808000002
 ）、置換または非置換Ｃ６－Ｃ２０アリール（例えば置換または非置換Ｃ６－Ｃ１０アリール、置換または非置換アリールまたはナフチル基）、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素またはヨウ素）、置換または非置換Ｃ２－Ｃ２０ヘテロアリールから選択され、前記置換または非置換Ｃ２－Ｃ２０ヘテロアリール中のヘテロ原子は、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１つまたは複数である（例えばヘテロ原子の数が１つであり、前記ヘテロ原子がＮであり、例えば、前記置換または非置換Ｃ２－Ｃ２０ヘテロアリールは１つの環を有するヘテロアリールであってもよい）。
例えば置換または非置換Ｃ２－Ｃ１０ヘテロアリール、また置換または非置換Ｃ２－Ｃ６ヘテロアリール）、Ｃ３－Ｃ６のシクロアルコキシ（例えば（
Figure 2023509808000003
 ））、Ｃ１～Ｃ２０のアルコキシ（例えばＣ１～Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、またメトキシ、エトキシまたはプロポキシ）またはＣ１～Ｃ２０アルキル（例えばＣ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、またＣ１～Ｃ３アルキル）であり、
前記置換または非置換Ｃ１－Ｃ２０のアリールおよび置換または非置換Ｃ２－Ｃ２０ヘテロアリール中の置換基は、それぞれ独立してハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素またはヨウ素）またはハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素またはヨウ素）置換のＣ１～Ｃ２０アルキルから選択される（前記ハロゲン置換のＣ１～Ｃ２０アルキル中の置換基の数は１つまたは複数であり、複数の置換基の場合、各置換基は同じまたは異なってもよく、例えばハロゲン置換のＣ１～Ｃ１０アルキル、ハロゲン置換のＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン置換のＣ１～Ｃ３アルキル、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２または－ＣＨ２Ｆ）、
ＸはＣＨ２、ＮＲ７、ＯまたはＳであり、
ＹはＣＨ２、ＮＲ８、ＯまたはＳであり、
ＺはＯまたはＳであり、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立し水素、アリール置換のＣ１－Ｃ６アルコキシカルボニル（例えばベンジルオキシカルボニル）、またはＣ１－Ｃ６アルコキシカルボニル（例えばｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル）であり、
Ｒ６は水素または
Figure 2023509808000004
 であり、
ｎは２、３または４である。
発明者は以前にグリコシド化合物を調製したとき、３ステップ法を使用してグリコシド化合物を合成し、グリコシド化合物ＩＶ－３の調製を例に取る場合：
Figure 2023509808000005
この反応経路では、グルコースエステルＩを原料とし、中間体Ｖ－３とＩＩＩ－３を反応させて最終的にグリコシド化合物ＩＶ－３を得、総収率は約１２％であった。第１ステップの臭化反応は大量の臭化水素酸を必要とし、条件が厳しく、大量の廃酸を生成し、環境保護に不利である。第２ステップの反応は高価な銀触媒を必要とし、コストが高い。最後のステップのアセチル脱出では、過剰なトリエチルアミンを塩基として使用したため、分離と精製が難しく、最後のステップの収率がわずか６４％であった。
現在、グリコシド化合物の化学合成方法には主に以下の方法が含まれる。（１）Ｋｏｅｎｉｇｓ－Ｋｎｏｒｒグリコシル化反応法では、α-ハロゲノ糖を炭酸銀の作用下でアルコールとの置換反応を行ってグリコシドを調製し、まずハロゲン化グリコシルを合成し、かつ高価な銀試薬を使用する必要があり、これは最も一般的な合成方法である。（２）Ｓｃｈｍｉｄｔトリクロロイミジルグリコシル化反応法は、トリクロロアセトニトリルとグリコシルヘミアセタールをアルカリ性条件下で添加してトリクロロアセトイミドエステルを取得し、次にルイス酸の触媒作用下でアルコールまたはフェノールと反応させてグリコシドを生成する。この方法は、第３類の発がん性物質であるトリクロロアセトニトリルおよび反応中の遺伝子毒性副産物であるトリクロロアセトアミドを生成する。（３）Ｋａｈｎｅグリコシル化反応法は、グリコシルスルホキシドはトリフルオロメタンスルホン酸無水物によって活性化され、次にアルコールおよびフェノールと反応して、対応するグリコシド化合物を取得し、この反応の温度は－３０～－７８℃であり、条件が厳しい。（４）他のグリコシド合成方法、他のグリコシド化方法には位相変化触媒法やトリフルオロアセテート法などが含まれ、いずれも従来方法の改善であるが、いくつかの問題や制限もある。
したがって、従来技術では、高選択性、高効率、より経済的で環境保護に優れたグリコシドを合成および調製する方法には、依然として多くの困難と課題がある。発明者はグリコシドの合成プロセス経路を注意深く研究し、多くの実験と創造的な労働を通じて、プロセスステップを短縮し、化合物の収率と立体選択性を改善し、製造コストを削減し、工業大規模生産に適したグリコシドの調製方法を発見した。そしてこの方法で構築された一連のグリコシド化合物において、ある特定構造の化合物は脳血管疾患の潜在的な薬物応用の見通しを持っている。
本発明はグリコシド化合物の調製方法を提供し、その特徴は以下の２段階の反応ステップを含む。
（１）アセチル保護グルコースエステル（Ｉ）と式（ＩＩ）に示されるアルコール化合物をルイス酸の触媒作用下で反応させて式（ＩＩＩ）に示される中間体を得る。
Figure 2023509808000006
 （２）式（ＩＩＩ）に示される中間体から塩基の存在下でアセチル保護基を脱去して、式（ＩＶ）に示される最終的なグリコシド化合物を得る。
Figure 2023509808000007
その内に、式ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＶにおいて、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して水素、ヒドロキシル、置換または非置換Ｃ１～Ｃ２０アルコキシ、置換または非置換Ｃ１～Ｃ２０アルキル、置換または非置換Ｃ１～Ｃ２０アルケニル、置換または非置換Ｃ１～Ｃ２０アルキニル、置換または非置換アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ニトロまたはハロゲンから選択され、
ｎは４、５、または６である。
好ましくは、ステップ（１）の反応が第１の有機溶媒中で行われ、前記有機溶媒は、ジクロロメタン、クロロホルム、トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、メチル－ｔ－ブチルエーテルまたはテトラヒドロフラン中の１つまたは複数である。
好ましくは、ステップ（１）中の前記ルイス酸は、四塩化スズ、塩化亜鉛、三塩化アルミニウム、三フッ化ホウ素錯体、例えば三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体、三フッ化ホウ素ブチルエーテル錯体、三フッ化ホウ素テトラヒドロフラン錯体、三フッ化ホウ素アセトニトリル錯体またはトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル中の１つまたは複数である。
好ましくは、ステップ（１）が不活性ガスである窒素またはアルゴンの保護下で行われる。
好ましくは、ステップ（１）の反応温度は－１５～６０℃である。より好ましい反応温度は－５～４０℃である。
好ましくは、ステップ（２）の反応が第２の有機溶媒中で行われ、前記第２の有機溶媒は、メタノール、エタノール、イソブタノールまたはｔｅｒｔ－ブタノール中の１つまたは複数である。
好ましくは、ステップ（２）の前記アルカリ性条件は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムまたはＣ１－Ｃ４アルカノールのナトリウム塩が存在する条件であり、より好ましくはナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドまたはナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシドが存在する条件である。
本発明は具体的に以下の操作手順を含む。
１）ステップ（１）では、まず反応フラスコを不活性ガスで３回交換し、第１の溶媒を加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよびアルコールＩＩを加え、反応フラスコの温度を－１５～６０℃に制御し、より好ましくは－５～４０℃に制御する。ルイス酸を加え、その後２～２４ｈ、好ましくは４～１２ｈ攪拌し続ける。
２）ステップ（１）では、反応が終了した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後、有機相を収集する。明らかに留分がなくなるまで有機相を濃縮し、その後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って化合物ＩＩＩを得る。
３）ステップ（２）では、まず反応フラスコを不活性ガスで３回交換し、第２の溶媒を加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩを加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコに水酸化ナトリウム、水酸化カリウムまたはＣ１－Ｃ４アルカノールのナトリウム塩を加え、より好ましくはナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドまたはナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシドナトリウムメトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。
４）ステップ（２）では、反応が終了した後、珪藻土を濾過し、第２の溶媒ですすいだ後、ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶを得る。
本発明の調製方法によって合成されたグリコシド化合物の特徴は、化合物ＩＶが以下の例であり得るが、以下の構造に限定されない。
Figure 2023509808000008
本出願は以下の有益な効果を有する。従来のグリコシド合成技術に比べると、本発明の方法は、ぺルアセチル基保護の単糖とアルコールヒドロキシル配位子を使用して、ルイス酸の触媒作用の条件下で直接縮合して中間体であるテトラアセチル化グリコシドを得、次にアルカリ性の条件下でアルコール分解により脱アセチル化して目標のグリコシド化合物を直接取得する。この合成プロセスのステップが短く、生成物の構成が単一で立体選択性が高く、総収率が高く、生産操作が簡単で、機器の要求が低く、環境に優しく工業的な大規模生産に適している。そして、この方法で構築された一連のグリコシド化合物において、その内のある特定の構造を有する化合物は脳血管疾患の潜在的な薬物応用の見通しを持っている。
用語の規定
「アルキル」は分岐鎖および直鎖の飽和脂肪族炭化水素基の両方を含み、指定された数の炭素原子を有し、一般的に１から約１２個の炭素原子を有する。本明細書で使用される用語Ｃ１－Ｃ６アルキルは１から約６個の炭素原子を有するアルキルを指す。本明細書で別の基と結合してＣ０－Ｃｎアルキルを使用する場合、（フェニル）Ｃ０－Ｃ４アルキルを例にすると、指定の基について、この場合、フェニルは単一の共有結合（Ｃ０）を介して直接結合または指定の炭素原子数（この場合、１から約４個の炭素原子）を有するアルキル鎖を介して結合される。アルキルの例には、メチル、エチル、ｎープロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、３－メチルブチル、ｔｅｒｔ-ブチル、ｎ-アミル、およびｓｅｃ-ペンテニルが含まれるが、これらに限定されない。
「アルケニル」または「アルキレン」は、１つまたは複数の不飽和炭素－炭素結合を含む直鎖および分岐炭化水素鎖を指し、炭素－炭素結合は鎖に沿った任意の安定点で起こり得る。本明細書に記載のアルケニルは通常２から約１２個の炭素原子を有する。好ましいアルケニルは低級アルケニルであり、それらのアルケニルは２から約８個の炭素原子を有し、例えばＣ２－Ｃ８、Ｃ２－Ｃ６、およびＣ２－Ｃ４アルケニルである。アルケニルの例には、ビニル、プロぺニル、およびブテニルが含まれる。
「アルコキシ」は、酸素ブリッジを介して結合した指定数の炭素原子を有する上記で定義されたアルキルを指す。アルコキシの例には、メトキシ、エトキシ、３－エトキシ、および３-メチルペンチルオキシがある。
「ヘテロ環」という用語は、５～８員の飽和環、一部の不飽和環、またはＮ、ＯおよびＳから選択された１から約４個のヘテロ原子を有し残りの環原子が炭素である芳香族環、または７～１１員の飽和環、一部の不飽和環、または芳香族ヘテロ環系および１０～１５員の３環系、該体系にはＮ、ＯおよびＳから選択された多環系中の少なくとも１つのヘテロ原子を有し多環系中の各環中に独立してＮ、ＯおよびＳから選択された最大約４個のヘテロ原子を有する。特に指定しない限り、ヘテロ環は任意のヘテロ原子および炭素原子で置換され安定した構造をもたらす基に結合することができる。指定した場合、本明細書中の前記のヘテロ環は、得られた化合物が安定である限り、炭素または窒素原子で置換される。選択可能に四級化ヘテロ環中の窒素原子である。このましくは、ヘテロ環基中のヘテロ原子の総数が４以下であり、かつヘテロ環基中のＳおよびＯ原子の総数が２以下であり、より好ましくは１以下である。ヘテロ環基の例には、ピリジル、インドリル、ピリミジニル、ピリジジニル（ｐｙｒｉｄｉｚｉｎｙｌ）、ピラジニル、イミダゾリル、オキサゾリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラアゾリル、イソキサゾリル、キノリニル、ピロリル、ピラゾリル、ベンツ［ｂ］チオフェニル（ｂｅｎｚ［ｂ］ｔｈｉｏｐｈｅｎｙｌ）、イソキノリン、キナゾリニル、キノキサリニル、チエニル、イソインドリル、ジヒドロイソインドリル、５,６,７,８－テトラヒドロイソキノリン、ピリジル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、およびピロリジニルが含まれるが、これらに限定されない。
「アリール」または「ヘテロアリール」は、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１～４個、好ましくは１～３個のヘテロ原子を有し残りの環原子が炭素である安定した５または６員の単環または多環を意味する。ヘテロアリール中のＳおよびＯ原子の総数が１を超える場合、これらのヘテロ原子同士が近接しない。好ましくはヘテロアリール中のＳおよびＯ原子の総数が２以下である。特に好ましくは、ヘテロアリール中のＳおよびＯ原子の総数が１以下である。選択可能に四級化ヘテロ環中の窒素原子である。指定した場合、これらのヘテロアリールは炭素または非炭素原子または基で置換され得る。このような置換には、選択可能に独立してＮ、ＯおよびＳから選択された１または２個のヘテロ原子を有する５～７員の飽和環基との縮合が含まれ、例えば［１,３］ジオキサゾロ［４,５－ｃ］ピリジルを形成する。ヘテロアリールの例には、ピリジル、インドリル、ピリミジニル、ピリジジニル、ピラジニル、イミダゾリル、オキサゾリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラアゾリル、イソキサゾリル、キノリニル、ピロリル、ピラゾリル、ベンツ［ｂ］チオフェニル、イソキノリン、キナゾリニル、キノキサリニル、チエニル、イソインドリル、および５,６,７,８－テトラヒドロイソキノリンが含まれるが、これらに限定されない。
以下、具体的な実施形態を併せて本発明をさらに詳しく説明するが、かかる実施例は本発明を説明するために使用され、本発明の範囲を限定するものではない。
実施例１：
１－［４－（２－メトキシフェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－１の合成
Figure 2023509808000009
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてトルエンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび２－メトキシフェニルブタノールＩＩ－１を加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、三フッ化ホウ素テトラヒドロフラン錯体を滴下し、滴下した後、１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後、有機相を収集する。明らかに留分がなくなるまで有機相を濃縮し、その後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って化合物ＩＩＩ－１を得、収率が３０％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ,ＣＤＣｌ３）: δ ６．３２（ｄ,Ｊ＝２．２ｈｚ,２Ｈ）,６．２９（ｔ,Ｊ＝２．２ｈｚ,１Ｈ）,５．２０（ｔ,Ｊ＝９．５ｈｚ,１Ｈ）,５．０８（ｔ,Ｊ＝９．７ｈｚ,１Ｈ）,４．９８（ｄｄ,Ｊ＝９．６,８．０ｈｚ,１Ｈ）,４．４８（ｄ,Ｊ＝８．０ｈｚ,１Ｈ）,４．２６（ｄｄ,Ｊ＝１２．３,４．７ｈｚ,１Ｈ）,４．１３（ｄｄ,Ｊ＝１２．３,２．３ｈｚ,１Ｈ）,３．８９（ｄ,Ｊ＝９．５ｈｚ,１Ｈ）,３．７８（ｓ,６Ｈ）,３．６８（ｄｄ,Ｊ＝９．９,２．２ｈｚ,１Ｈ）,３．４９（ｄ,Ｊ＝９．４ｈｚ,１Ｈ）,２．５５（ｔ,Ｊ＝６．６ｈｚ,２Ｈ）,２．０８（ｓ,３Ｈ）,２．０５－１．９７（ｍ,９Ｈ）,１．６３（ｄｄ,Ｊ＝１１．５,４．３ｈｚ,４Ｈ）． ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ５３３．５．
１－（２－メトキシ）ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－１の合成
Figure 2023509808000010
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてメタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－１を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムメトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後、珪藻土を濾過し、メタノールですすいだ後、ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－１を得、収率が８９％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ,ＣＤ３ＯＤ）: δ ７．１７－７．０６（ｍ,２Ｈ）,６．８８（ｄ,Ｊ＝８．０ｈｚ,１Ｈ）,６．８２（ｔｄ,Ｊ＝７．４,０．９ｈｚ,１Ｈ）,４．２３（ｄ,Ｊ＝７．８ｈｚ,１Ｈ）,３．９１（ｍ,１Ｈ）,３．８５（ｄｄ,Ｊ＝１１．９,２．０ｈｚ,１Ｈ）,３．８０（ｓ,３Ｈ）,３．６６（ｄｄ,Ｊ＝１１．９,５．３ｈｚ,１Ｈ）,３．５５（ｍ,１Ｈ）,３．３７－３．２１（ｍ,３Ｈ）,３．１９－３．１２（ｍ,１Ｈ）,２．６１（ｔ,Ｊ＝７．０ｈｚ,２Ｈ）,１．６４（ｍ,４Ｈ）． ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ３６５．１; ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｈ］+ 算出値Ｃ１７Ｈ２７Ｏ７ + ３４３．１７５１、実測値３４３．１７４８。
実施例２：
１－［４－（３－メトキシフェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－２の合成
Figure 2023509808000011
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてトルエンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび３－メトキシフェニルブタノールＩＩ－２を加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体を滴下し、滴下した後、１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後、有機相を収集する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＩＩ－２を得、収率が２６％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＣＤＣｌ３）: δ ７．１９（ｔ,Ｊ＝８．１ｈｚ,１Ｈ）,６．８１－６．６５（ｍ,３Ｈ）,５．２８－４．８８（ｍ,３Ｈ）,４．４８（ｄ,Ｊ＝８．０ｈｚ,１Ｈ）,４．３２－４．０６（ｍ,２Ｈ）,３．８８（ｍ,１Ｈ）,３．８０（ｓ,３Ｈ）,３．６８（ｄ,Ｊ＝８．２ｈｚ,１Ｈ）,３．５１（ｍ,１Ｈ）,２．５９（ｍ,２Ｈ）,２．０３（ｍ,１２Ｈ）,１．６４（ｍ,４Ｈ）． ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ５３３．５。
１－（３－メトキシ）ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－２の合成
Figure 2023509808000012
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてメタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－２を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムメトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後、珪藻土を濾過し、メタノールですすいだ後、ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－２を得、収率が９２％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ,ＣＤ３ＯＤ）: δ ７．１５（ｔ,Ｊ＝７．８ｈｚ,１Ｈ）,６．７９－６．６７（ｍ,３Ｈ）,４．２４（ｄ,Ｊ＝７．８ｈｚ,１Ｈ）,３．９２（ｄｔ,Ｊ＝９．４,６．４ｈｚ,１Ｈ）,３．８５（ｄｄ,Ｊ＝１１．９,１．８ｈｚ,１Ｈ）,３．７６（ｓ,３Ｈ）,３．６６（ｄｄ,Ｊ＝１１．９,５．２ｈｚ,１Ｈ）,３．６０－３．５１（ｍ,１Ｈ）,３．３９－３．２１（ｍ,３Ｈ）,３．１９－３．１２（ｍ,１Ｈ）,２．６０（ｔ,Ｊ＝７．３ｈｚ,２Ｈ）,１．７８－１．５６（ｍ,４Ｈ）． ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ３６５．１、ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+ＮＨ４］+算出値Ｃ１７Ｈ３０Ｏ７Ｎ+ ３６０．２０１７,実測値３６０．２０１６。
実施例３：
１－［４－（４－メトキシフェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－３の合成
Figure 2023509808000013
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてトルエンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび４－メトキシフェニルブタノールＩＩ－３を加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体を滴下し、滴下した後１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後、有機相を収集する。明らかに留分がなくなるまで有機相を濃縮し、その後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って化合物ＩＩＩ－３を得、収率が３７％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ,ＣＤＣｌ３）: δ ７．０（ｄ,Ｊ＝８．６ｈｚ,２Ｈ）,６．８２（ｔ,Ｊ＝５．７ｈｚ,２Ｈ）,５．２０（ｔ,Ｊ＝９．５ｈｚ,１Ｈ）,５．０８（ｔ,Ｊ＝９．７ｈｚ,１Ｈ）,４．９８（ｔ,Ｊ＝９．６,８．０ｈｚ,１Ｈ）,４．４８（ｄ,Ｊ＝８．０ｈｚ,１Ｈ）,４．２６（ｄｄ,Ｊ＝１２．３,４．７ｈｚ,１Ｈ）,４．１６－４．０７（ｍ,１Ｈ）,３．８９（ｄｄ,Ｊ＝５．８,３．７ｈｚ,１Ｈ）,３．７８（ｓ,３Ｈ）,３．６８（ｍ,Ｊ＝９．９,４．６,２．４Ｈｚ,１Ｈ）,３．４９（ｄｔ,Ｊ＝９．４,６．１ｈｚ,１Ｈ）,２．５５（ｔ,Ｊ＝６．６Ｈｚ,２Ｈ）,２．０８（ｓ,３Ｈ）,２．０５－１．９６（ｍ,９Ｈ）,１．６８－１．５２（ｍ,４Ｈ）． ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ５３３．２。
１－（４－メトキシ）ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－３の合成
Figure 2023509808000014
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてエタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－３を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムエトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後、珪藻土を濾過し、エタノールですすいだ後、ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－３を得、収率が９１％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ,ＤＭＳＯ－ｄ６）: δ ７．１０（ｄ,Ｊ＝８．５ｈｚ,２Ｈ）,６．８３（ｄ,Ｊ＝８．５Ｈｚ,２Ｈ）,５．１０－４．７８（ｍ,３Ｈ）,４．４５（ｔ,Ｊ＝５．９ｈｚ,１Ｈ）,４．０９（ｄ,Ｊ＝７．８ｈｚ,１Ｈ）,３．７７（ｍ,Ｊ＝１２．５,６．４ｈｚ,１Ｈ）,３．７１（ｓ,３Ｈ）,３．６５（ｄｄ,Ｊ＝１０．８,６．０ｈｚ,１Ｈ）,３．４９－３．３７（ｍ,２Ｈ）,３．１７－２．９８（ｍ,３Ｈ）,２．９２（ｔｄ,Ｊ＝８．３,５．１ｈｚ,１Ｈ）,２．５５－２．５（ｍ,２Ｈ）,１．６９－１．４１（ｍ,４Ｈ）． ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ３６５．０、ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+算出値Ｃ１７Ｈ２６Ｏ７Ｎａ+ ３６５．１５７１,実測値３６５．１５６９。
実施例４：
１－［４－（４－メトキシフェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－３の合成
Figure 2023509808000015
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてジクロロメタンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび４－メトキシフェニルブタノールＩＩ－３を加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体を滴下し、滴下した後１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後、有機相を収集する。明らかに留分がなくなるまで有機相を濃縮し、その後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って化合物ＩＩＩ－３を得、収率が３８％であった。
１Ｈ ＮＭＲ、ＬＲＭＳが実施例３と一致した。
１－（４－メトキシ）ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－３の合成
Figure 2023509808000016
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてメタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－３（１．０ｅｑ）を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムメトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後、珪藻土を濾過し、メタノールですすいだ後、ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－３を得、収率が８９％であった。
１Ｈ ＮＭＲ、ＬＲＭＳが実施例３と一致した。
実施例５：
１－［４－（４－メトキシフェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－３の合成
Figure 2023509808000017
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてトルエンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび４－メトキシフェニルブタノールＩＩ－３を加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、三フッ化ホウ素テトラヒドロフラン錯体を滴下し、滴下した後１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後、有機相を収集する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って化合物ＩＩＩ－３を得、収率が３４％であった。
１Ｈ ＮＭＲ、ＬＲＭＳが実施例３と一致した。
１－（４－メトキシ）ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－３の合成
Figure 2023509808000018
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてメタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－３を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムメトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後、珪藻土を濾過し、メタノールですすいだ後、ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－３を得、収率が８５％であった。
１Ｈ ＮＭＲ、ＬＲＭＳが実施例３と一致した。
実施例６：
１－［４－（４－メトキシフェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－３の合成
Figure 2023509808000019
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてジクロロメタンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび４－メトキシフェニルブタノールＩＩ－３を加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、三フッ化ホウ素テトラヒドロフラン錯体を滴下し、滴下した後１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後、有機相を収集する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って化合物ＩＩＩ－３を得、収率が３２％であった。
１Ｈ ＮＭＲ、ＬＲＭＳが実施例３と一致した。
１－（４－メトキシ）ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－３の合成
Figure 2023509808000020
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてエタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－３（１．０ｅｑ）を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムエトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後、珪藻土を濾過し、エタノールですすいだ後、ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－３を得、収率が８４％であった。
１Ｈ ＮＭＲ、ＬＲＭＳが実施例３と一致した。
実施例７：
１－［４－（４－メトキシフェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－３の合成
Figure 2023509808000021
 操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてトルエンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび４－メトキシフェニルブタノールＩＩ－３を加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、三フッ化ホウ素ブチルエーテル錯体を滴下し、滴下した後１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後、有機相を収集する。明らかに留分がなくなるまで有機相を濃縮し、その後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って化合物ＩＩＩ－３を得、収率が３１％であった。
１Ｈ ＮＭＲ、ＬＲＭＳが実施例３と一致した。
１－（４－メトキシ）ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－３の合成
Figure 2023509808000022
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてエタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－３を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムエトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後、珪藻土を濾過し、エタノールですすいだ後、ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－３を得、収率が９１％であった。
１Ｈ ＮＭＲ、ＬＲＭＳが実施例３と一致した。
実施例８：
１－［４－（４－メトキシフェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－３の合成
Figure 2023509808000023
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてジクロロメタンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび４－メトキシフェニルブタノールＩＩ－３を加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、三フッ化ホウ素ブチルエーテル錯体を滴下し、滴下した後１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後、有機相を収集する。明らかに留分がなくなるまで有機相を濃縮し、その後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って化合物ＩＩＩ－３を得、収率が３３％であった。
１Ｈ ＮＭＲ、ＬＲＭＳが実施例３と一致した。
１－（４－メトキシ）ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－３の合成
Figure 2023509808000024
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてメタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－３を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムメトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後、珪藻土を濾過し、メタノールですすいだ後、ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－３を得、収率が９５％であった。
１Ｈ ＮＭＲ、ＬＲＭＳが実施例３と一致した。
実施例９：
１－［４－（４－メトキシフェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－３の合成
Figure 2023509808000025
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてトルエンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび４－メトキシフェニルブタノールＩＩ－３を加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、三フッ化ホウ素アセトニトリル錯体を滴下し、滴下した後１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後、有機相を収集する。明らかに留分がなくなるまで有機相を濃縮し、その後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って化合物ＩＩＩ－３を得、収率が３６％であった。
１Ｈ ＮＭＲ、ＬＲＭＳが実施例３と一致した。
１－（４－メトキシ）ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－３の合成
Figure 2023509808000026
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてメタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－３を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムメトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後、珪藻土を濾過し、メタノールですすいだ後、ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－３を得、収率が８８％であった。
１Ｈ ＮＭＲ、ＬＲＭＳが実施例３と一致した。
実施例１０：
１－［４－（４－メトキシフェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－３の合成
Figure 2023509808000027
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてジクロロメタンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび４－メトキシフェニルブタノールＩＩ－３を加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、三フッ化ホウ素アセトニトリル錯体を滴下し、滴下した後１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後、有機相を収集する。明らかに留分がなくなるまで有機相を濃縮し、その後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って化合物ＩＩＩ－３を得、収率が３０％であった。
１Ｈ ＮＭＲ、ＬＲＭＳが実施例３と一致した。
１－（４－メトキシ）ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－３の合成
Figure 2023509808000028
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてメタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－３を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムメトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後、珪藻土を濾過し、メタノールですすいだ後、ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－３を得、収率が８６％であった。
１Ｈ ＮＭＲ、ＬＲＭＳが実施例３と一致した。
実施例１１：
１－［４－（４－メトキシフェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－３の合成
Figure 2023509808000029
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてトルエンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび４－メトキシフェニルブタノールＩＩ－３を加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルを滴下し、滴下した後１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後、有機相を収集する。明らかに留分がなくなるまで有機相を濃縮し、その後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って化合物ＩＩＩ－３を得、収率が２８％であった。
１Ｈ ＮＭＲ、ＬＲＭＳが実施例３と一致した。
１－（４－メトキシ）ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－３の合成
Figure 2023509808000030
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてメタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－３を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムメトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後、珪藻土を濾過し、メタノールですすいだ後、ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－３を得、収率が８４％であった。
１Ｈ ＮＭＲ、ＬＲＭＳが実施例３と一致した。
実施例１２：
１－［４－（４－メトキシフェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－３の合成
Figure 2023509808000031
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてジクロロメタンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび４－メトキシフェニルブタノールＩＩ－３を加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルを滴下し、滴下した後１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後、有機相を収集する。明らかに留分がなくなるまで有機相を濃縮し、その後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って化合物ＩＩＩ－３を得、収率が２６％であった。
１Ｈ ＮＭＲ、ＬＲＭＳが実施例３と一致した。
１－（４－メトキシ）ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－３の合成
Figure 2023509808000032
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてエタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－３を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムエトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後、珪藻土を濾過し、エタノールですすいだ後、ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－３を得、収率が８９％であった。
１Ｈ ＮＭＲ、ＬＲＭＳが実施例３と一致した。
実施例１３：
１－［４－（４－メトキシフェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－３の合成
Figure 2023509808000033
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてジクロロメタンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩ、四塩化スズおよび４－メトキシフェニルブタノールＩＩ－３を加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、１２ｈ攪拌して反応させる。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後、有機相を収集する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って化合物ＩＩＩ－３を得、収率が２５％であった。
１Ｈ ＮＭＲ、ＬＲＭＳが実施例３と一致した。
１－（４－メトキシ）ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－３の合成
Figure 2023509808000034
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてエタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－３を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムエトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後、珪藻土を濾過し、エタノールですすいだ後、ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－３を得、収率が９２％であった。
１Ｈ ＮＭＲ、ＬＲＭＳが実施例３と一致した。
実施例１４：
１－［４－（３,４－ジメトキシフェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－４の合成
Figure 2023509808000035
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてジクロロメタンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび３,４－ジメトキシフェニルブタノールＩＩ－４を加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体を滴下し、滴下した後１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後、有機相を収集する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って化合物ＩＩＩ－４を得、収率が３３％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＣＤＣｌ３）: δ ６．８２－６．５９（ｍ,３Ｈ）,５．２７－４．８３（ｍ,３Ｈ）,４．４６（ｄ,Ｊ＝７．９ｈｚ,１Ｈ）,４．３２－３．９９（ｍ,２Ｈ）,ｎ ３．８３（ｍ,７Ｈ）,３．７４－３．３５（ｍ,２Ｈ）,２．５３（ｍ,２Ｈ）,１．９９（ｍ,１２Ｈ）,１．５９（ｍ,４Ｈ）． ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ５６３．５。
１－（３,４－ジメトキシ）ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－４の合成
Figure 2023509808000036
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてエタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－４を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムエトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後、珪藻土を濾過し、エタノールですすいだ後、ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－４を得、収率が８５％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤ３ＯＤ）: δ ６．８４（ｄ,Ｊ＝８．２ｈｚ,１Ｈ）,６．７９（ｄ,Ｊ＝１．９ｈｚ,１Ｈ）,６．７２（ｄｄ,Ｊ＝８．１,１．９ｈｚ,１Ｈ）,４．２４（ｄ,Ｊ＝７．８ｈｚ,１Ｈ）,３．９８－３．８８（ｍ,１Ｈ）,３．８６（ｄｄ,Ｊ＝１１．９,１．９ｈｚ,１Ｈ）,３．８１（ｓ,３Ｈ）,３．７９（ｓ,１Ｈ）,３．６６（ｄｄ,Ｊ＝１１．９,５．３ｈｚ,１Ｈ）,３．６１－３．５１（ｍ,１Ｈ）,３．３８－３．２１（ｍ,３Ｈ）,３．２０－３．１２（ｍ,１Ｈ）,２．５８（ｔ,Ｊ＝７．２ｈｚ,２Ｈ）,１．７５－１．５６（ｍ,４Ｈ）． ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ３９５．１;ｈＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+ＮＨ４］+算出値Ｃ１８Ｈ３２Ｏ８Ｎ+ ３９０．２１２２、実測値３９０．２１１８。
実施例１５：
１－［４－（３,５－ジメトキシフェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－５の合成
Figure 2023509808000037
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてトルエンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび３,５－ジメトキシフェニルブタノールＩＩ－５を加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、三フッ化ホウ素アセトニトリル錯体を滴下し、滴下した後１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後、有機相を収集する。明らかに留分がなくなるまで有機相を濃縮し、その後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って化合物ＩＩＩ－５を得、収率が２６％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ,ＣＤＣｌ３）: δ ６．３４－６．２８（ｍ,３Ｈ）,５．２０（ｔ,Ｊ＝９．５ｈｚ,１Ｈ）,５．０８（ｔ,Ｊ＝９．７ｈｚ,１Ｈ）,４．９８（ｄｄ,Ｊ＝９．６,８．０ｈｚ,１Ｈ）,４．４８（ｄ,Ｊ＝８．０ｈｚ,１Ｈ）,４．２６（ｄｄ,Ｊ＝１２．３,４．７ｈｚ,１Ｈ）,４．１３（ｄｄ,Ｊ＝１２．３,２．３ｈｚ,１Ｈ）,３．８９（ｄ,Ｊ＝９．５ｈｚ,１Ｈ）,３．７８（ｓ,６Ｈ）,３．６８（ｄｄ,Ｊ＝９．９,２．２ｈｚ,１Ｈ）,３．４９（ｄ,Ｊ＝９．４ｈｚ,１Ｈ）,２．５５（ｔ,Ｊ＝６．６ｈｚ,２Ｈ）,２．１０－２．０７（ｓ,３Ｈ）,２．０３（ｓ,３Ｈ）,２．００（ｍ,６Ｈ）,１．６３（ｄｄ,Ｊ＝１１．５,４．３ｈｚ,４Ｈ）． ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ５６３．５。
１－（３,５－ジメトキシ）ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－５の合成
Figure 2023509808000038
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてエタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－５を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムエトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後、珪藻土を濾過し、エタノールですすいだ後、ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－５を得、収率が８５％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ,ＣＤ３ＯＤ）: δ ６．３５（ｄ,Ｊ＝２．２ｈｚ,２Ｈ）,６．２８（ｔ,Ｊ＝２．２ｈｚ,１Ｈ）,４．２４（ｄ,Ｊ＝７．８ｈｚ,１Ｈ）,３．９６－３．９１（ｍ,１Ｈ）,３．８５（ｄｄ,Ｊ＝１１．８,１．７ｈｚ,１Ｈ）,３．７４（ｓ,６Ｈ）,３．６６（ｄｄ,Ｊ＝１１．９,５．２ｈｚ,１Ｈ）,３．５８－３．５３（ｍ,１Ｈ）,３．３８－３．２１（ｍ,３Ｈ）,３．１９－３．１１（ｍ,１Ｈ）,２．５７（ｔ,Ｊ＝７．３ｈｚ,２Ｈ）,１．７５－１．５８（ｍ,４Ｈ）． ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ３９５．１、ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+ＮＨ４］+算出値Ｃ１８Ｈ３２Ｏ８Ｎ+ ３９０．２１２２、実測値３９０．２１２２。
実施例１６：
１－［４－（３,４,５－トリメトキシフェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－６の合成
Figure 2023509808000039
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてトルエンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび３,４,５－トリメトキシフェニルブタノールＩＩ－６。反応フラスコを０±５℃に冷却し、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルを滴下し、滴下した後１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後、有機相を収集する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィー精製を行って化合物ＩＩＩ－６を得、収率が２４％であった。
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ５９３．５。
１－（３,４,５－トリメトキシ）ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－６の合成
Figure 2023509808000040
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてメタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－６（１．０ｅｑ）を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムメトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後、珪藻土を濾過し、メタノールですすいだ後、ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－６を得、収率が８８％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ,ＣＤ３ＯＤ）: δ ６．４９（ｓ,２Ｈ）,４．２４（ｄ,Ｊ＝７．８ｈｚ,１Ｈ）,３．９７－３．８３（ｍ,２Ｈ）,３．８１（ｓ,６Ｈ）,３．７２（ｓ,３Ｈ）,３．６９－３．５２（ｍ,２Ｈ）,３．３７－３．２１（ｍ,３Ｈ）,３．２０－３．１３（ｍ,１Ｈ）,２．５９（ｔ,Ｊ＝７．３ｈｚ,２Ｈ）,１．７９－１．５５（ｍ,４Ｈ）． ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ４２５．１、ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+ＮＨ４］+ 算出値Ｃ１９Ｈ３４Ｏ９Ｎ+ ４２０．２２２８、実測値４２０．２２２６。
実施例１７：
１－［５－（４－メトキシフェニル）ペンチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－７の合成
Figure 2023509808000041
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてジクロロメタンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび４－メトキシフェニルアミルアルコールＩＩ－７を加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、三フッ化ホウ素ブチルエーテル錯体を滴下し、滴下した後１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後、有機相を収集する。明らかに留分がなくなるまで有機相を濃縮し、その後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って化合物ＩＩＩ－７を得、収率が２２％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＣＤＣｌ３）: δ ７ ．０８（ｄ,Ｊ＝６．９ｈｚ,２Ｈ）,６．８２（ｄ,Ｊ＝６．８ｈｚ,２Ｈ）,５．６９（ｄ,Ｊ＝４．２ｈｚ,１Ｈ）,５．１９（ｍ,１Ｈ）,４．９１（ｄ,Ｊ＝９．３ｈｚ,１Ｈ）,４．３０（ｍ,１Ｈ）,４．２０（ｍ,２Ｈ）,３．９６（ｍ,１Ｈ）,３．７９（ｓ,３Ｈ）,３．４６（ｔ,Ｊ＝５．７ｈｚ,２Ｈ）,２．５５（ｔ,Ｊ＝７．０ｈｚ,２Ｈ）,２．０９（ｍ,９Ｈ）,１．７１（ｓ,３Ｈ）,１．６６－１．４８（ｍ,４Ｈ）,１．３６（ｄ,Ｊ＝６．７ｈｚ,２Ｈ）． ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ５４７．５。
１－（４－メトキシ）フェニルペンチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－７の合成
Figure 2023509808000042
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてメタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－７を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムメトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後、珪藻土を濾過し、メタノールですすいだ後、ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－７を得、収率が９５％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤ３ＯＤ）: δ ７．０７（ｄ,Ｊ＝８．８ｈｚ,２Ｈ）,６．８０（ｄ,Ｊ＝８．８Ｈｚ,２Ｈ）,４．２３（ｄ,Ｊ＝７．８ｈｚ,１Ｈ）,３．９３－３．８２（ｍ,２Ｈ）,３．７５（ｓ,３Ｈ）,３．６６（ｄｄ,Ｊ＝１１．９,５．３ｈｚ,１Ｈ）,３．５２（ｄｔ,Ｊ＝９．５,６．７ｈｚ,１Ｈ）,３．３８－３．２２（ｍ,３Ｈ）,３．２０－３．１２（ｍ,１Ｈ）,２．５４（ｔ,Ｊ＝７．６ｈｚ,２Ｈ）,１．６８－１．６１（ｍ,４Ｈ）,１．４７－１．３１（ｍ,２Ｈ）． ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ３７５．１、ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｈ］+ 算出値Ｃ１８Ｈ２９Ｏ７ + ３５７．１９０８、実測値３５７．１９０６。
実施例１８：
１－［６－（４－メトキシフェニル）へキシル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－８の合成
Figure 2023509808000043
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてジクロロメタンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩ、四塩化スズおよび４－メトキシフェンヘキサノールＩＩ－８を加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、１０ｈ攪拌して反応させる。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後、有機相を収集する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーを行って化合物ＩＩＩ－８を得、収率が１８％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ,ＣＤＣｌ３）: δ ７．０８（ｄ,Ｊ＝８．６ｈｚ,２Ｈ）,６．８３（ｔ,Ｊ＝５．７ｈｚ,２Ｈ）,５．２０（ｔ,Ｊ＝９．５ｈｚ,１Ｈ）,５．０８（ｔ,Ｊ＝９．７ｈｚ,１Ｈ）,４．９８（ｄｄ,Ｊ＝９．６,８．０ｈｚ,１Ｈ）,４．４８（ｄ,Ｊ＝８．０ｈｚ,１Ｈ）,４．２６（ｄｄ,Ｊ＝１２．３,４．７ｈｚ,１Ｈ）,４．１２（ｍ,１Ｈ）,３．８６（ｄｔ,Ｊ＝９．６,６．３ｈｚ,１Ｈ）,３．７９（ｓ,３Ｈ）,３．６８（ｄｄｄ,Ｊ＝９．９,４．６,２．４ｈｚ,１Ｈ）,３．４６（ｄｔ,Ｊ＝９．５,６．８ｈｚ,１Ｈ）,２．５８－２．４９（ｍ,２Ｈ）,２．０８（ｓ,３Ｈ）,２．０２（ｍ,９Ｈ）,１．６２－１．４９（ｍ,４Ｈ）,１．３６－１．２８（ｍ,４Ｈ）． ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ５６１．５。
１－（４－メトキシ）フェニルへキシル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－８の合成
Figure 2023509808000044
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてエタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－８を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムエトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後、珪藻土を濾過し、エタノールですすいだ後、ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－８を得、収率が８４％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤ３ＯＤ）: δ ７．０６（ｄ,Ｊ＝８．６ｈｚ,２Ｈ）,６．８４－６．８０（ｄ,Ｊ＝８．６Ｈｚ,２Ｈ）,４．２３（ｄ,Ｊ＝７．８Ｈｚ,１Ｈ）,３．９３－３．８２（ｍ,２Ｈ）,３．７５（ｓ,３Ｈ）,３．６６（ｄｄ,Ｊ＝１１．９,５．２ｈｚ,１Ｈ）,３．５２（ｄｔ,Ｊ＝９．５,６．７ｈｚ,１Ｈ）,３．３８－３．２１（ｍ,３Ｈ）,３．２０－３．１１（ｍ,１Ｈ）,２．５３（ｔ,Ｊ＝７．６ｈｚ,２Ｈ）,１．６８－１．５０（ｍ,４Ｈ）,１．４７－１．２５（ｍ,４Ｈ）． ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ３９３．１、ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+ＮＨ４］+算出値Ｃ１９Ｈ３４Ｏ７Ｎ+ ３８８．２３３０、実測値３８８．２３２７。
実施例１９：
１－［４－（４－フルオロフェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－９の合成
Figure 2023509808000045
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてジクロロメタンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび４－フルオロフェニルブタノールＩＩ－９を加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体を滴下し、滴下した後１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後、有機相を収集する。明らかに留分がなくなるまで有機相を濃縮し、その後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って化合物ＩＩＩ－９を得、収率が２２％であった。
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ５２１．５。
１－（４－フルオロ）ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－９の合成
Figure 2023509808000046
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてエタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－９を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムエトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後、珪藻土を濾過し、エタノールですすいだ後、ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－９を得、収率が９３％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤ３ＯＤ）: δ ７．１８（ｄｄ,Ｊ＝８．５,５．６ｈｚ,２Ｈ）,７．００－６．９１（ｍ,２Ｈ）,４．２４（ｄ,Ｊ＝７．８ｈｚ,１Ｈ）,３．９２（ｄｔ,Ｊ＝９．６,６．３ｈｚ,１Ｈ）,３．８７－３．８２（ｍ,１Ｈ）,３．６６（ｄｄ,Ｊ＝１１．８,５．２ｈｚ,１Ｈ）,３．５６（ｄｔ,Ｊ＝９．５,６．３ｈｚ,１Ｈ）,３．３７，３．２２（ｍ,３Ｈ）,３．２０－３．１１（ｍ,１Ｈ）,２．６２（ｔ,Ｊ＝７．３ｈｚ,２Ｈ）,１．７８－１．５４（ｍ,４Ｈ）． ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+ＣＯＯＨ］－ ３７５．０、ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｃｌ］－ 算出値Ｃ１６Ｈ２３Ｏ６ＦＣｌ－ ３６５．１１７３、実測値３６５．１１７３。
実施例２０：
１－［４－（４－ブロモフェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－１０の合成
Figure 2023509808000047
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてジクロロメタンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび４－ブロモフェニルブタノールＩＩ－１０に加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体を滴下し、滴下した後１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後、有機相を収集する。明らかに留分がなくなるまで有機相を濃縮し、その後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って化合物ＩＩＩ－１０を得、収率が１８％であった。
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ５８２．４。
１－（４－ブロモ）ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－１０の合成
Figure 2023509808000048
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてメタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－１０を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムメトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後、珪藻土を濾過し、メタノールですすいだ後、ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－１０を得、収率が８３％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤ３ＯＤ）: δ ７．３８（ｄ,Ｊ＝８．３ｈｚ,２Ｈ）,７．１２（ｄ,Ｊ＝８．３ｈｚ,２Ｈ）,４．２４（ｄ,Ｊ＝７．８ｈｚ,１Ｈ）,３．９２（ｄｔ,Ｊ＝９．５,６．４ｈｚ,１Ｈ）,３．８５（ｄｄ,Ｊ＝１１．９,１．６ｈｚ,１Ｈ）,３．６６（ｄｄ,Ｊ＝１１．８,５．２ｈｚ,１Ｈ）,３．５６（ｄｔ,Ｊ＝９．６,６．３ｈｚ,１Ｈ）,３．３１（ｍ,３Ｈ）,３．１９－３．１１（ｍ,１Ｈ）,２．６１（ｔ,Ｊ＝７．４ｈｚ,２Ｈ）,１．７７－１．５５（ｍ,４Ｈ）． ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ４１４．９、ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+算出値Ｃ１６Ｈ２３Ｏ６ＢｒＮａ+ ４１３．０５７０ ,実測値４１３．０５６８。
実施例２１：
１－［４－（４－ニトロフェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－１１の合成
Figure 2023509808000049
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてトルエンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび４－ニトロフェニルブタノールＩＩ－１１を加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、三フッ化ホウ素ブチルエーテル錯体を滴下し、滴下した後、１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後、有機相を収集する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィー精製を行って化合物ＩＩＩ－１１を得、収率が２７％であった。
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ５４８．５。
１－（４－ニトロ）ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－１１の合成
Figure 2023509808000050
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてメタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－１１、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムメトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後、珪藻土を濾過し、メタノールですすいだ後、ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－１１を得、収率が８９％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤ３ＯＤ）: δ ８．１４（ｄ,Ｊ＝８．７ｈｚ,２Ｈ）,７．４５（ｄ,Ｊ＝８．７ｈｚ,２Ｈ）,４．２５（ｄ,Ｊ＝７．８ｈｚ,１Ｈ）,４．００－３．８２（ｍ,２Ｈ）,３．７０－３．５０（ｍ,２Ｈ）,３．３７－３．２２（ｍ,３Ｈ）,３．２１－３．１２（ｍ,１Ｈ）,２．７８（ｔ,Ｊ＝７．６ｈｚ,２Ｈ）,１．８５－１．５７（ｍ,４Ｈ）． ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ３８０．０、ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+算出値Ｃ１６Ｈ２３Ｏ８ＮＮａ+ ３８０．１３２７、実測値３８０．１３１４。
実施例２２：
１－［４－（４－ヒドロキシフェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－１２の合成
Figure 2023509808000051
 操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてジクロロメタンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび４－ヒドロキシフェニルブタノールＩＩ－１２を加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体を滴下し、滴下した後１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後、有機相を収集する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィー分離化合物ＩＩＩ－１２を得、収率が２２％であった。
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ５１９．２。
１－（４－ヒドロキシ）ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－１２の合成
Figure 2023509808000052
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてエタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－１２を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムエトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後、珪藻土を濾過し、エタノールですすいだ後、ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－１２を得、収率が７９％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤ３ＯＤ）: δ ６．９９（ｄ,Ｊ＝８．５ｈｚ,２Ｈ）,６．７０－６．６３（ｍ,２Ｈ）,４．２３（ｄ,Ｊ＝７．８ｈｚ,１Ｈ）,３．９６－３．８２（ｍ,２Ｈ）,３．６６（ｄｄ,Ｊ＝１１．９,５．２ｈｚ,１Ｈ）,３．５４（ｄｔ,Ｊ＝９．５,６．１ｈｚ,１Ｈ）,３．３８－３．２１（ｍ,３Ｈ）,３．１６（ｄｄ,１Ｈ）,２．５３（ｔ,Ｊ＝７．０ｈｚ,２Ｈ）,１．７０－１．５６（ｍ,４Ｈ）． ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ３５１．１;ｈＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+ＮＨ４］+算出値Ｃ１６Ｈ２８Ｏ７Ｎ+ ３４６．１８６０,実測値３４６．１８５７。
実施例２３：
１－［４－（４－ヒドロキシ－３－メトキシフェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－１３の合成
Figure 2023509808000053
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてジクロロメタンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび４－ヒドロキシ－３－メトキシフェニルブタノールＩＩ－１３を加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体を滴下し、滴下した後１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後、有機相を収集する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィー精製を行って化合物ＩＩＩ－１３を得、収率が１９％であった。
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ－Ｈ］－ ５２５．２。
１－（４－ヒドロキシ－３－メトキシ）ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－１３の合成
Figure 2023509808000054
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてエタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－１３を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムエトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後、珪藻土を濾過し、エタノールですすいだ後、ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－１３を得、収率が８０％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ,ＣＤＣｌ３）: δ ６．８３（ｄ,Ｊ＝７．６Ｈｚ,１Ｈ）,６．７０－６．６４（ｍ,２Ｈ）,６．２６（ｂｒ,１Ｈ）,４．８３（ｂｒ,８Ｈ）,４．００（ｓ,１Ｈ）,３．８８（ｓ,３Ｈ）,３．７４（ｔ,Ｊ＝６．４ｈｚ,２Ｈ）,３．５５（ｓ,２Ｈ）,２．５８（ｔ,Ｊ＝７．２ｈｚ,２Ｈ）,１．６９－１．６２（ｍ,４Ｈ）． ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ３８１．２。
実施例２４：
１－［４－（３,４－メチレンジオキシフェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－１４の合成
Figure 2023509808000055
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてジクロロメタンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび３,４－メチレンジオキシフェンブタノールＩＩ－１４を加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、三フッ化ホウ素乙テトラヒドロフラン錯体を滴下し、滴下した後１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後、有機相を収集する。明らかに留分がなくなるまで有機相を濃縮し、その後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って化合物ＩＩＩ－１４を得、収率が２７％であった。
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ５４７．５。
１－（３,４－メチレンジオキシ）ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－１４の合成
Figure 2023509808000056
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてエタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－１４を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムエトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後、珪藻土を濾過し、エタノールですすいだ後、ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－１４を得、収率が８２％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ,ＣＤ３ＯＤ）: δ ６．７１－６．６７（ｍ,２Ｈ）,６．６５－６．６１（ｍ,１Ｈ）,５．８７（ｓ,２Ｈ）,４．２３（ｄ,Ｊ＝７．８ｈｚ,１Ｈ）,３．９５－３．８８（ｍ,１Ｈ）,３．８５（ｍ,１Ｈ）,３．６６（ｄｄ,Ｊ＝１１．８,５．２ｈｚ,１Ｈ）,３．６０－３．４８（ｍ,１Ｈ）,３．３８－３．２０（ｍ,３Ｈ）,３．１９－３．１２（ｍ,１Ｈ）,２．５５（ｔ,Ｊ＝７．１ｈｚ,２Ｈ）,１．７３－１．５３（ｍ,４Ｈ）． ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ３７９．０、ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+算出値Ｃ１７Ｈ２４Ｏ８Ｎａ+ ３７９．１３７４、実測値３７９．１３６２。
実施例２５：
１－［４－（４－エトキシフェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－１５の合成
Figure 2023509808000057
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてトルエンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび４－エトキシフェニルブタノールＩＩ－１５を加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、三フッ化ホウ素アセトニトリル錯体を滴下し、滴下した後１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後、有機相を収集する。明らかに留分がなくなるまで有機相を濃縮し、その後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って化合物ＩＩＩ－１５を得、収率が２６％であった。
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ５４７．２。
１－（４－エトキシ）ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－１５の合成
Figure 2023509808000058
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてメタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－１５を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムメトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後、珪藻土を濾過し、メタノールですすいだ後、ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－１５を得、収率が９２％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ,ＣＤ３ＯＤ）: δ ７．１０（ｄ,Ｊ＝８．５ｈｚ,２Ｈ）,６．８２（ｄ,Ｊ＝８．６ｈｚ,２Ｈ）,４．２７（ｄ,Ｊ＝７．８ｈｚ,１Ｈ）,４．０２（ｑ,Ｊ＝７．０ｈｚ,２Ｈ）,３．９８－３．９２（ｍ,１Ｈ）,３．８９（ｄｄ,Ｊ＝１１．８,１．６ｈｚ,１Ｈ）,３．６９（ｄｄ,Ｊ＝１１．８,５．２ｈｚ,１Ｈ）,３．５８（ｄｔ,Ｊ＝９．５,６．２ｈｚ,１Ｈ）,３．４１－３．２９（ｍ,３Ｈ）,３．２３－３．１３（ｍ,１Ｈ）,２．５９（ｔ,Ｊ＝７．１ｈｚ,２Ｈ）,１．７８－１．５６（ｍ,４Ｈ）,１．３９（ｔ,Ｊ＝７．０ｈｚ,３Ｈ）． ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ３７９．１。
実施例２６：
１－［４－（４－プロポキシフェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－１６の合成
Figure 2023509808000059
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてトルエンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび４－プロポキシフェニルブタノールＩＩ－１６を加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、三フッ化ホウ素アセトニトリル錯体を滴下し、滴下した後１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後、有機相を収集する。明らかに留分がなくなるまで有機相を濃縮し、その後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って化合物ＩＩＩ－１６を得、収率が３３％であった。
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ５６１．５。
１－（４－プロポキシ）ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－１６の合成
Figure 2023509808000060
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてエタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－１６を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムエトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後、珪藻土を濾過し、エタノールですすいだ後、ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－１６を得、収率が９４％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ,ＣＤ３ＯＤ）: δ ７．０７（ｄ,Ｊ＝８．５ｈｚ,２Ｈ）,６．７９（ｄ,Ｊ＝８．６Ｈｚ,２Ｈ）,４．２３（ｄ,Ｊ＝７．８ｈｚ,１Ｈ）,３．９６－３．８０（ｍ,４Ｈ）,３．６６（ｄｄ,Ｊ＝１１．９,５．２ｈｚ,１Ｈ）,３．５９－３．４９（ｍ,１Ｈ）,３．３８－３．２１（ｍ,３Ｈ）,３．２０－３．１１（ｍ,１Ｈ）,２．５６（ｔ,Ｊ＝７． １Ｈｚ,２Ｈ）,１．７５（ｍ,２Ｈ）,１．７０－１．５７（ｍ,４Ｈ）,１．０２（ｔ,Ｊ＝７．４ｈｚ,３Ｈ）． ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ３９３．１、ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+算出値Ｃ１９Ｈ３０Ｏ７Ｎａ+ ３９３．１８８４ ,実測値３９３．１８８０。
実施例２７：
１－［４－（４－イソプロポキシフェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－１７の合成
Figure 2023509808000061
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてトルエンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび４－イソプロポキシフェニルブタノールＩＩ－１７を加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、三フッ化ホウ素アセトニトリル錯体を滴下し、滴下した後１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後、有機相を収集する。明らかに留分がなくなるまで有機相を濃縮し、その後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って化合物ＩＩＩ－１７を得、収率が３５％であった。
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ５６１．２。
１－（４－イソプロポキシ）ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－１７の合成
Figure 2023509808000062
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてエタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－１７、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムエトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後、珪藻土を濾過し、エタノールですすいだ後、ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－１７を得、収率が８８％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ,ＣＤ３ＯＤ）: δ ７．０７（ｄ,Ｊ＝８．６ｈｚ,２Ｈ）,６．８９－６．７０（ｍ,２Ｈ）,４．５２（ｄｔ,Ｊ＝１２．１,６．１ｈｚ,１Ｈ）,４．２３（ｄ,Ｊ＝７．８ｈｚ,１Ｈ）,３．９５－３．８８（ｍ,１Ｈ）,３．８５（ｄｄ,Ｊ＝１１．９,１．９ｈｚ,１Ｈ）,３．６６（ｄｄ,Ｊ＝１１．８,５．３ｈｚ,１Ｈ）,３．６２－３．５１（ｍ,１Ｈ）,３．３６－３．３３（ｍ,１Ｈ）,３．２８－３．２０（ｍ,２Ｈ）,３．１７（ｄｄ,Ｊ＝１５．１,７．２ｈｚ,１Ｈ）,２．５６（ｔ,Ｊ＝７．１ｈｚ,２Ｈ）,１．７５－１．５４（ｍ,４Ｈ）,１．２７（ｄ,Ｊ＝６．０ｈｚ,６Ｈ）． ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ３９３．０、ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+算出値Ｃ１９Ｈ３０Ｏ７Ｎａ+ ３９３．１８８４、実測値３９３．１８８０。
実施例２８：
１－［４－（４－アリルフェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－１８の合成
Figure 2023509808000063
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてトルエンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび４－アリルフェニルブタノールＩＩ－１８を加え。反応フラスコを０±５℃に冷却し、三フッ化ホウ素ブチルエーテル錯体を滴下し、滴下した後１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後、有機相を収集する。明らかに留分がなくなるまで有機相を濃縮し、その後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って化合物ＩＩＩ－１８を得、収率が１８％であった。
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ５５９．５。
１－（４－アリル）ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－１８の合成
Figure 2023509808000064
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてエタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－１８を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムエトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後、珪藻土を濾過し、エタノールですすいだ後、ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－１８を得、収率が８１％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ,ＣＤ３ＯＤ）: δ ７．０８（ｄ,Ｊ＝８．６ｈｚ,２Ｈ）,６．８２（ｄ,Ｊ＝８．６ｈｚ,２Ｈ）,６．１２－５．９６（ｍ,１Ｈ）,５．３７（ｄｄ,Ｊ＝１７．３,１．６ｈｚ,１Ｈ）,５．２２（ｄｄ,Ｊ＝１０．６,１．４ｈｚ,１Ｈ）,４．５５－４．４４（ｍ,２Ｈ）,４．２３（ｄ,Ｊ＝７．８ｈｚ,１Ｈ）,３．９７－３．８０（ｍ,２Ｈ）,３．６６（ｄｄ,Ｊ＝１１．９,５．２ｈｚ,１Ｈ）,３．６０－３．５０（ｍ,１Ｈ）,３．３８－３．２１（ｍ,３Ｈ）,３．２０－３．１２（ｍ,１Ｈ）,２．５６（ｔ,Ｊ＝７．１ｈｚ,２Ｈ）,１．７３－１．５５（ｍ,４Ｈ）． ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ３９１．０、ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+算出値Ｃ１９Ｈ２８Ｏ７Ｎａ+ ３９１．１７２７、実測値３９１．１７２６。
実施例２９：
１－［４－（４－シクロプロピルメトキシフェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－１９の合成
Figure 2023509808000065
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてジクロロメタンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび４－シクロプロピルメトキシフェニルブタノールＩＩ－１９を加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体を滴下し、滴下した後１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後、有機相を収集する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィー分離化合物ＩＩＩ－１９を得、収率が１８％であった。
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ５７３．２。
１－（４－シクロプロピルメトキシ）ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－１９の合成
Figure 2023509808000066
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてメタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－１９を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムメトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後、珪藻土を濾過し、メタノールですすいだ後、ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－１９を得、収率が７８％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ,ＣＤ３ＯＤ）: δ ７．０７（ｄ,Ｊ＝８．６ｈｚ,２Ｈ）,６．７９（ｄ,Ｊ＝８．６ｈｚ,２Ｈ）,４．２３（ｄ,Ｊ＝７．８ｈｚ,１Ｈ）,３．９１（ｍ,１Ｈ）,３．８８－３．８２（ｍ,１Ｈ）,３．７７（ｄ,Ｊ＝６．８ｈｚ,２Ｈ）,３．６７（ｄｄ,Ｊ＝１２．０,５．３ｈｚ,１Ｈ）,３．５５（ｍ,１Ｈ）,３．３３－３．１７（ｍ,４Ｈ）,２．５６（ｔ,Ｊ＝７．１ｈｚ,２Ｈ）,１．７６－１．５４（ｍ,４Ｈ）,１．２７－１．１６（ｍ,１Ｈ）,０．５９（ｄｄ,Ｊ＝８．１,１．４ｈｚ,２Ｈ）,０．３８－０．２４（ｍ,２Ｈ）． ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ４０５．０、ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+算出値Ｃ２０Ｈ３０Ｏ７Ｎａ+ ４０５．１８８４、実測値４０５．１８８３。
実施例３０：
１－［４－（４－シクロブチルメトキシフェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－２０の合成
Figure 2023509808000067
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてジクロロメタンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび４－シクロブチルメトキシフェニルブタノールＩＩ－２０を加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体を滴下し、滴下した後１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後、有機相を収集する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って化合物ＩＩＩ－２０を得、収率が２５％であった。
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ５８７．６。
１－（４－シクロブチルメトキシ）ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－２０の合成
Figure 2023509808000068
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてメタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－２０を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムメトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後、珪藻土を濾過し、メタノールですすいだ後、ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－２０を得、収率が７７％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ,ＣＤ３ＯＤ）: δ ７．１０（ｄ,Ｊ＝８．５ｈｚ,２Ｈ）,６．８３（ｄ,Ｊ＝８．５ｈｚ,２Ｈ）,４．２７（ｄ,Ｊ＝７．８ｈｚ,１Ｈ）,３．９９－３．８５（ｍ,４Ｈ）,３．６９（ｄｄ,Ｊ＝１１．８,５．２ｈｚ,１Ｈ）,３．５８（ｄｔ,Ｊ＝９．４,６．２ｈｚ,１Ｈ）,３．４１－３．２４（ｍ,３Ｈ）,３．１９（ｔ,Ｊ＝８．４ｈｚ,１Ｈ）,２．８５－２．７１（ｍ,１Ｈ）,２．５９（ｔ,Ｊ＝７．１ｈｚ,２Ｈ）,２．２４－２．０８（ｍ,２Ｈ）,２．０８－１．８５（ｍ,４Ｈ）,１．７０（ｍ,４Ｈ）． ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ４１９．２。
実施例３１：
１－［４－（４－シクロペンチルメトキシフェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－２１の合成
Figure 2023509808000069
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてジクロロメタンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび４－シクロペンチルメトキシフェニルブタノールＩＩ－２１を加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、三フッ化ホウ素テトラヒドロフラン錯体を滴下し、滴下した後１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後、有機相を収集する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って化合物ＩＩＩ－２１を得、収率が１９％であった。
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ６０１．６。
１－（４－シクロペンチルメトキシ）ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－２１の合成
Figure 2023509808000070
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてメタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－２１を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムメトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後、珪藻土を濾過し、メタノールですすいだ後、ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－２１を得、収率が８７％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ,ＣＤ３ＯＤ）: δ ７．１０（ｄ,Ｊ＝８．５ｈｚ,２Ｈ）,６．８２（ｄ,Ｊ＝８．６ｈｚ,２Ｈ）,４．２７（ｄ,Ｊ＝７．８ｈｚ,１Ｈ）,３．９９－３．８６（ｍ,２Ｈ）,３．８３（ｄ,Ｊ＝６．９ｈｚ,２Ｈ）,３．６９（ｄｄ,Ｊ＝１１．８,５．２ｈｚ,１Ｈ）,３．６２－３．５４（ｍ,１Ｈ）,３．４１－３．２４（ｍ,３Ｈ）,３．２１－３．１７（ｍ,１Ｈ）,２．５９（ｔ,Ｊ＝７．０ｈｚ,２Ｈ）,２．４０－２．３０（ｍ,１Ｈ）,１．９３－１．７８（ｍ,２Ｈ）,１．７６－１．５７（ｍ,８Ｈ）,１．４７－１．３５（ｍ,２Ｈ）． ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ４３３．２、ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+算出値Ｃ２２Ｈ３４Ｏ７Ｎａ+ ４３３．２１９７、実測値４３３．２１９２。
実施例３２：
１－［４－（４－シクロへキシルメトキシフェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－２２の合成
Figure 2023509808000071
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてジクロロメタンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび４－シクロへキシルメトキシフェニルブタノールＩＩ－２２を加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、三フッ化ホウ素テトラヒドロフラン錯体を滴下し、滴下した後１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後、有機相を収集する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って化合物ＩＩＩ－２２を得、収率が２５％であった。
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ６１５．６。
１－（４－シクロへキシルメトキシ）ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－２２の合成
Figure 2023509808000072
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてメタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－２２を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムメトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後、珪藻土を濾過し、メタノールですすいだ後、ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－２２を得、収率が８８％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ,ＣＤ３ＯＤ）: δ ７．０６（ｄ,Ｊ＝８．Ｈｚ,２Ｈ）,６．７８（ｄ,Ｊ＝８．６ｈｚ,２Ｈ）,４．２３（ｄ,Ｊ＝７．８ｈｚ,１Ｈ）,３．９５－３．８２（ｍ,２Ｈ）,３．７２（ｄ,Ｊ＝６．４ｈｚ,２Ｈ）,３．６６（ｄｄ,Ｊ＝１１．９,５．２ｈｚ,１Ｈ）,３．５９－３．５０（ｍ,１Ｈ）,３．３７－３．２０（ｍ,３Ｈ）,３．１９－３．１２（ｍ,１Ｈ）,２．５６（ｔ,Ｊ＝７．１ｈｚ,２Ｈ）,１．８６（ｄ,Ｊ＝１３．１ｈｚ,２Ｈ）,１．８１－１．５７（ｍ,８Ｈ）,１．３８－１．１６（ｍ,３Ｈ）,１．０９（ｍ,２Ｈ）． ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ４４７．２、ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+算出値Ｃ２３Ｈ３６Ｏ７Ｎａ+ ４４７．２３５３,実測値４４７ ．２３５２。
実施例３３：
１－［４－（４－ｔｅｒｔーブチルメトキシフェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－２３の合成
Figure 2023509808000073
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてトルエンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび４－ｔｅｒｔ－ブチルメトキシフェニルブタノールＩＩ－２３を加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、三フッ化ホウ素ブチルエーテル錯体を滴下し、滴下した後１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後、有機相を収集する。明らかに留分がなくなるまで有機相を濃縮し、その後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って化合物ＩＩＩ－２３を得、収率が１５％であった。
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ５８９．２。
１－（４－ｔｅｒｔ－ブチルメトキシ）ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－２３の合成
Figure 2023509808000074
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてエタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－２３を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムエトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後、珪藻土を濾過し、エタノールですすいだ後、ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－２３を得、収率が９０％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ,ＣＤ３ＯＤ）: δ ７．１０（ｄ,Ｊ＝８．５ｈｚ,２Ｈ）,６．８２（ｄ,Ｊ＝８．５ｈｚ,２Ｈ）,４．２７（ｄ,Ｊ＝７．８ｈｚ,１Ｈ）,４．０１－３．８２（ｍ,２Ｈ）,３．７１（ｄ,Ｊ＝５．２ｈｚ,１Ｈ）,３．６０（ｍ,３Ｈ）,３．４２－３．２４（ｍ,４Ｈ）,３．２０（ｔ,Ｊ＝８．４ｈｚ,１Ｈ）,２．５９（ｔ,Ｊ＝７．０ｈｚ,２Ｈ）,１．７８－１．５３（ｍ,４Ｈ）,１．０６（ｓ,９Ｈ）． ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ４２１．１;ｈＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+算出値Ｃ２１Ｈ３４Ｏ７Ｎａ+ ４２１．２１９７、実測値４２１．２１９４。
実施例３４：
１－［４－（４－ｔｅｒｔ－ブチルエトキシフェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－２４の合成
Figure 2023509808000075
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてトルエンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび４－ｔｅｒｔーブチルエトキシフェニルブタノールＩＩ－２４を加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、三フッ化ホウ素ブチルエーテル錯体を滴下し、滴下した後１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後、有機相を収集する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って化合物ＩＩＩ－２４を得、収率が１８％であった。
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）:［Ｍ+Ｎａ］+ ６０３．２。
１－（４－ｔｅｒｔーブチルエトキシ）ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－２４の合成
Figure 2023509808000076
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてエタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－２４を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムエトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後、珪藻土を濾過し、エタノールですすいだ後、ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－２４を得、収率が８０％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ,ＣＤ３ＯＤ）: δ ７．０７（ｄ,Ｊ＝８．５ｈｚ,２Ｈ）,６．７９（ｄ,Ｊ＝８．６ｈｚ,２Ｈ）,４．２３（ｄ,Ｊ＝７．８ｈｚ,１Ｈ）,３．９９（ｔ,Ｊ＝７．１ｈｚ,２Ｈ）,３．９１（ｄｔ,Ｊ＝９．３,６．３ｈｚ,１Ｈ）,３．８５（ｄｄ,Ｊ＝１１．９,１．９ｈｚ,１Ｈ）,３．６７（ｄｄ,Ｊ＝１１．９,５．３ｈｚ,１Ｈ）,３．５７－３．５２（ｍ,１Ｈ）,３．２６－３．１１（ｍ,４Ｈ）,２．５６（ｔ,Ｊ＝７．１ｈｚ,２Ｈ）,１．７５－１．５３（ｍ,６Ｈ）,０．９９（ｓ,９Ｈ）． ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ４３５．１、ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+算出値Ｃ２２Ｈ３６Ｏ７Ｎａ+ ４３５．２３５３、実測値４３５．２３５２。
実施例３５：
１－［４－（４－ベンジルオキシフェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－２５の合成
Figure 2023509808000077
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてトルエンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび４－ベンジルオキシフェニルブタノールＩＩ－２５を加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体を滴下し、滴下した後１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後、有機相を収集する。明らかに留分がなくなるまで有機相を濃縮し、その後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って化合物ＩＩＩ－２５を得、収率が３５％であった。
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ６０９．６。
１－（４－ベンジルオキシ）ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－２５の合成
Figure 2023509808000078
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてエタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－２５を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムエトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後、珪藻土を濾過し、エタノールですすいだ後、ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－２５を得、収率が９１％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ,ＣＤ３ＯＤ）: δ ７．３４（ｍ,５Ｈ）,７．０９（ｄ,Ｊ＝８．３ｈｚ,２Ｈ）,６．８８（ｄ,Ｊ＝８．４ｈｚ,２Ｈ）,５．０３（ｓ,２Ｈ）,４．２３（ｄ,Ｊ＝７．８ｈｚ,１Ｈ）,４．０１－３．８２（ｍ,２Ｈ）,３．６６（ｄｄ,Ｊ＝１１．８,５．０ｈｚ,１Ｈ）,３．５９－３．４７（ｍ,１Ｈ）,３．３９－３．２２（ｍ,３Ｈ）,３．１６（ｔ,Ｊ＝８．３ｈｚ,１Ｈ）,２．５６（ｔ,Ｊ＝６．９ｈｚ,２Ｈ）,１．６５（ｄ,Ｊ＝４．１ｈｚ,４Ｈ）． ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ４４１．１、ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+算出値Ｃ２３Ｈ３０Ｏ７Ｎａ+ ４４１．１８８４,実測値４４１ ．１８８０。
実施例３６：
１－［４－（４－（２－フルオロ）ベンジルオキシフェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－２６の合成
Figure 2023509808000079
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてジクロロメタンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび４－（２－フルオロベンジルオキシ）フェニルブタノールＩＩ－２６を加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体を滴下し、滴下した後１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後、有機相を収集する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って化合物ＩＩＩ－２６を得、収率が３７％であった。
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ６５４．２３。
１－［４－（２－フルオロ）ベンジルオキシ］ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－２６の合成
Figure 2023509808000080
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてメタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－２６を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムメトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後、珪藻土を濾過し、メタノールですすいだ後、ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－２６を得、収率が８８％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ,ＣＤ３ＯＤ）: δ ７．５３（ｔｄ,Ｊ＝７．５,１．３ｈｚ,１Ｈ）,７．４２－７．３４（ｍ,１Ｈ）,７．２１（ｔｄ,Ｊ＝７．５,１．０ｈｚ,１Ｈ）,７．１８－７．１０（ｍ,１Ｈ）,７．１４（ｄ,Ｊ＝８．６ｈｚ,２Ｈ）,６．９２（ｄ,Ｊ＝８．６ｈｚ,２Ｈ）,５．１２（ｓ,２Ｈ）,４．２７（ｄ,Ｊ＝７．８ｈｚ,１Ｈ）,３．９５（ｄｔ,Ｊ＝９．４,６．３ｈｚ,１Ｈ）,３．８９（ｄｄ,Ｊ＝１１．９,１．８ｈｚ,１Ｈ）,３．６９（ｄｄ,Ｊ＝１１．９,５．２ｈｚ,１Ｈ）,３．５８（ｄｔ,Ｊ＝９．５,６．３ｈｚ,１Ｈ）,３．３９－３．２５（ｍ,３Ｈ）,３．２４－３．１６（ｍ,１Ｈ）,２．６１（ｔ,Ｊ＝７．１ｈｚ,２Ｈ）,１．７８－１．５９（ｍ,４Ｈ）． ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ４５９．２０。
実施例３７：
１－［４－（４－（３－フルオロ）ベンジルオキシフェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－２７の合成
Figure 2023509808000081
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてジクロロメタンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび４－（３－フルオロベンジルオキシ）フェニルブタノールＩＩ－２７を加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体を滴下し、滴下した後１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後、有機相を収集する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って化合物ＩＩＩ－２７を得、収率が４０％であった。
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ６２７．２。
１－［４－（３－フルオロ）ベンジルオキシ］ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－２７の合成
Figure 2023509808000082
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてメタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－２７を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにメタノールを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後、珪藻土を濾過し、メタノールですすいだ後、ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－２７を得、収率が８４％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ,ＣＤ３ＯＤ）: δ ７．４０（ｄｔ,Ｊ＝７．９,５．９ｈｚ,１Ｈ）,７．２６（ｄ,Ｊ＝７．７ｈｚ,１Ｈ）,７．２０（ｄ,Ｊ＝９．９ｈｚ,１Ｈ）,７．１３（ｄ,Ｊ＝８．６ｈｚ,２Ｈ）,７．０５（ｔｄ,Ｊ＝８．５,２．３ｈｚ,１Ｈ）,６．９１（ｄ,Ｊ＝８．６Ｈｚ,２Ｈ）,５．０９（ｓ,２Ｈ）,４．２７（ｄ,Ｊ＝７．８ｈｚ,１Ｈ）,３．９５（ｄｔ,Ｊ＝９．４,６．３ｈｚ,１Ｈ）,３．８９（ｄｄ,Ｊ＝１１．９,１．８ｈｚ,１Ｈ）,３．６９（ｄｄ,Ｊ＝１１．９,５．２ｈｚ,１Ｈ）,３．６２－３．５４（ｍ,１Ｈ）,３．４１－３．２４（ｍ,３Ｈ）,３．２３－３．１５（ｍ,１Ｈ）,２．６０（ｔ,Ｊ＝７．１ｈｚ,２Ｈ）,１．９０－１．５５（ｍ,４Ｈ）． ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ４５９．２。
実施例３８：
１－［４－（４－（４－フルオロ）ベンジルオキシフェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－２８の合成
Figure 2023509808000083
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてジクロロメタンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび４－（４－フルオロベンジルオキシ）フェニルブタノールＩＩ－２８を加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、三フッ化ホウ素テトラヒドロフラン錯体を滴下し、滴下した後１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後、有機相を収集する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って化合物ＩＩＩ－２８を得、収率が４４％であった。
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ６５４．２３。
１－［４－（４－フルオロ）ベンジルオキシ］ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－２８の合成
Figure 2023509808000084
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてメタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－２８を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムメトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後、珪藻土を濾過し、メタノールですすいだ後、ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－２８を得、収率が８３％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ,ＣＤ３ＯＤ）: δ ７ ．４７（ｄｄ,Ｊ＝８．５,５．５ｈｚ,２Ｈ）,７．１３（ｄ,Ｊ＝８．６ｈｚ,４Ｈ）,７．１４－７．０９（ｍ,１Ｈ）,６．９１（ｄ,Ｊ＝８．６ｈｚ,２Ｈ）,５．０４（ｓ,２Ｈ）,４．２７（ｄ,Ｊ＝７．８ｈｚ,１Ｈ）,３．９５（ｄｔ,Ｊ＝９．３,６．２ｈｚ,１Ｈ）,３．８９（ｄｄ,Ｊ＝１１．８,１．７ｈｚ,１Ｈ）,３．６９（ｄｄ,Ｊ＝１１．８,５．２ｈｚ,１Ｈ）,３．５８（ｄｔ,Ｊ＝ ９．４,６．２ｈｚ,１Ｈ）,３．３３－３．２４（ｍ,３Ｈ）,３．２３－３．１４（ｍ,１Ｈ）,２．６０（ｔ,Ｊ＝７．１ｈｚ,２Ｈ）,１．９１－１．５６（ｍ,４Ｈ）． ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ４５９．２。
実施例３９：
１－［４－（４－（３－トリフルオロメチル）ベンジルオキシフェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－２９の合成
Figure 2023509808000085
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてジクロロメタンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび４－（３－トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニルブタノールＩＩ－２９を加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルを滴下し、滴下した後１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後、有機相を収集する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って化合物ＩＩＩ－２９を得、収率が３４％であった。
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ６７７．２３。
１－［４－（３－トリフルオロメチル）ベンジルオキシ］ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－２９の合成
Figure 2023509808000086
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてメタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－２９を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムメトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後、珪藻土を濾過し、メタノールですすいだ後、ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－２９を得、収率が８１％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ,ＣＤ３ＯＤ）: δ ７．７４（ｓ,１Ｈ）,７．６９（ｄ,Ｊ＝７．４ｈｚ,１Ｈ）,７．６２－７．５３（ｍ,２Ｈ）,７．１１（ｄ,Ｊ＝８．６ｈｚ,２Ｈ）,６．９１（ｄ,Ｊ＝８．６ｈｚ,２Ｈ）,５．１３（ｓ,２Ｈ）,４．２３（ｄ,Ｊ＝７．８ｈｚ,１Ｈ）,３．９２（ｄｔ,Ｊ＝９．４,６．３ｈｚ,１Ｈ）,３．８５（ｄｄ,Ｊ＝１１．９,１．７ｈｚ,１Ｈ）,３．６６（ｄｄ,Ｊ＝１１．８,５．２ｈｚ,１Ｈ）,３．５５（ｄｔ,Ｊ＝９．６,６．２ｈｚ,１Ｈ）,３．３７－３．３２（ｍ,１Ｈ）,３．２６（ｔ,Ｊ＝５．９ｈｚ,２Ｈ）,３．２０－３．１１（ｍ,１Ｈ）,２．５７（ｔ,Ｊ＝７．１ｈｚ,２Ｈ）,１．８０－１．４９（ｍ,４Ｈ）． ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ５０９．２０。
実施例４０：
１－［４－（４－（４－トリフルオロメチル）ベンジルオキシフェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－３０の合成
Figure 2023509808000087
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてジクロロメタンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび４－（４－トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニルブタノールＩＩ－３０を加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルを滴下し、滴下した後１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後、有機相を収集する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って化合物ＩＩＩ－３０を得、収率が４０％であった。
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ６７７．２。
１－［４－（４－トリフルオロメチル）ベンジルオキシ］ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－３０の合成
Figure 2023509808000088
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてメタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－３０を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムメトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後、珪藻土を濾過し、メタノールですすいだ後、ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－３０を得、収率が８５％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ,ＣＤ３ＯＤ）: δ ７．６８（ｄｄ,Ｊ＝１８．９,８．３ｈｚ,４Ｈ）,７．１４（ｄ,Ｊ＝８．６ｈｚ,２Ｈ）,６．９３（ｄ,Ｊ＝８．６ｈｚ,２Ｈ）,５．１７（ｓ,２Ｈ）,４．２７（ｄ,Ｊ＝７．８ｈｚ,１Ｈ）,３．９５（ｄｔ,Ｊ＝６．３,３．３ｈｚ,１Ｈ）,３．８９（ｄｄ,Ｊ＝１１．８,１．７ｈｚ,１Ｈ）,３．６９（ｄｄ,Ｊ＝１１．８,５．２ｈｚ,１Ｈ）,３．６２－３．５４（ｍ,１Ｈ）,３．４２－３．２４（ｍ,３Ｈ）,３．２３－３．１５（ｍ,１Ｈ）,２．６１（ｔ,Ｊ＝７．１ｈｚ,２Ｈ）,１．８３－１．５２（ｍ,４Ｈ）． ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ５０９．２。
実施例４１：
１－［４－（４－（オキセタン－３イル－メトキシ）フェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－３１の合成
Figure 2023509808000089
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてジクロロメタンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび４－（オキセタン－３イル－メトキシ）フェニルブタノールＩＩ－３１を加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、三フッ化ホウ素ブチルエーテル錯体を滴下し、滴下した後１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後、有機相を収集する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って化合物ＩＩＩ－３１を得、収率が４２％であった。
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+５８９．２。
１－［４－（オキセタン－３イル－メトキシ）］ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－３１の合成
Figure 2023509808000090
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてメタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－３１を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムメトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後、珪藻土を濾過し、メタノールですすいだ後、ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－３１を得、収率が８１％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ,ＣＤ３ＯＤ）: δ ７．１３（ｄ,Ｊ＝８．５Ｈｚ,２Ｈ）,６．８８（ｄ,Ｊ＝８．６ｈｚ,２Ｈ）,４．９７－４．８３（ｍ,２Ｈ）,４．６２（ｔ,Ｊ＝６．０ｈｚ,２Ｈ）,４．２７（ｄ,Ｊ＝７．８ｈｚ,１Ｈ）,４．１９（ｄ,Ｊ＝６．４ｈｚ,２Ｈ）,３．９５（ｄｔ,Ｊ＝６．３,３．３ｈｚ,１Ｈ）,３．８９（ｄｄ,Ｊ＝１１．８,１．７Ｈｚ,１Ｈ）,３．６９（ｄｄ,Ｊ＝１１．８,５．２ｈｚ,１Ｈ）,３．６３－ ３．５４（ｍ,１Ｈ）,３．５２－３．４１（ｍ,１Ｈ）,３．４１－３．２４（ｍ,３Ｈ）,３．２３－３．１５（ｍ,１Ｈ）,２．６１（ｔ,Ｊ＝７．１ｈｚ,２Ｈ）,１．８１－１．５７（ｍ,４Ｈ）． ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ４２１．１。
実施例４２：
１－［４－（４－（テトラヒドロフラン－４イル－メトキシ）フェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－３２の合成
Figure 2023509808000091
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてジクロロメタンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび４－（テトラヒドロフラン－４イル－メトキシ）フェニルブタノールＩＩ－３２を加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、三フッ化ホウ素ブチルエーテル錯体を滴下し、滴下した後１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後、有機相を収集する。有機相を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って化合物ＩＩＩ－３２を得、収率が３４％であった。
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ６１７．６。
１－［４－（テトラヒドロフラン－４イル－メトキシ）］ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－３２の合成
Figure 2023509808000092
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてメタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－３２を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムメトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後、珪藻土を濾過し、メタノールですすいだ後ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－３２を得、収率が８０％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ,ＣＤ３ＯＤ）: δ ７．１１（ｄ,Ｊ＝８．５ｈｚ,２Ｈ）,６．８３（ｄ,Ｊ＝８．５ｈｚ,２Ｈ）,４．２７（ｄ,Ｊ＝７．８ｈｚ,１Ｈ）,４．０５－３．８６（ｍ,４Ｈ）,３．８２（ｄ,Ｊ＝６．３ｈｚ,２Ｈ）,３．６９（ｄｄ,Ｊ＝１１．８,５．２ｈｚ,１Ｈ）,３．５８（ｄｔ,Ｊ＝９．５,６．２ｈｚ,１Ｈ）,３．４９（ｔｄ,Ｊ＝１２．０,１．７ｈｚ,２Ｈ）,３．４０－３．２４（ｍ,３Ｈ）,３．１９（ｔ,Ｊ＝８．４ｈｚ,１Ｈ）,２．６０（ｔ,Ｊ＝７．１ｈｚ,２Ｈ）,２．１４－１．９８（ｍ,１Ｈ）,１．８５－１．６０（ｍ,６Ｈ）,１．４７（ｑｄ,Ｊ＝１２．３,４．５ｈｚ,２Ｈ）． ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ４４９．２、ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｈ］+算出値Ｃ２２Ｈ３５Ｏ８ + ４２７．２３２６,実測値４２７．２３２３。
実施例４３：
１－［４－（４－（ピリジン－２イル－メトキシ）フェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－３３の合成
Figure 2023509808000093
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてトルエンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび４－（ピリジン－２イル－メトキシ）フェニルブタノールＩＩ－３３を加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体を滴下し、滴下した後１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後有機相を収集する。有機相を濃縮した後カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って化合物ＩＩＩ－３３を得、収率が２８％であった。
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ６１０．２。
１－［４－（ピリジン－２イル－メトキシ）］ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－３３の合成
Figure 2023509808000094
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてメタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－３３を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムメトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後珪藻土を濾過し、メタノールですすいだ後ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－３３を得、収率が７９％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ,ＣＤ３ＯＤ）: δ ８．５３（ｄ,Ｊ＝４．４ｈｚ,１Ｈ）,７．８６（ｔｄ,Ｊ＝７．８,１．６ｈｚ,１Ｈ）,７．５９（ｄ,Ｊ＝７．９ｈｚ,１Ｈ）,７．３６（ｄｄ,Ｊ＝７．０,５．４ｈｚ,１Ｈ）,７．１０（ｄ,Ｊ＝８．６ｈｚ,２Ｈ）,６．９０（ｄ,Ｊ＝８．６ｈｚ,２Ｈ）,５．１３（ｓ,２Ｈ）,４．２３（ｄ,Ｊ＝７．８ｈｚ,１Ｈ）,３．９５－３．８８（ｍ,１Ｈ）,３．８５（ｄｄ,Ｊ＝１１．９,１．７ｈｚ,１Ｈ）,３．６６（ｄｄ,Ｊ＝１１．９,５．２ｈｚ,１Ｈ）,３．５９－３．５１（ｍ,１Ｈ）,３．３５－３．１２（ｍ,４Ｈ）,２．５７（ｔ,Ｊ＝７．１ｈｚ,２Ｈ）,１．８１－１．５２（ｍ,４Ｈ）． ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ４４２．０、ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+算出値Ｃ２２Ｈ２９Ｏ７ＮＮａ+４４２．１８３６,実測値４４２．１８３４。
実施例４４：
１－［４－（４－（ピリジン－３イル－メトキシ）フェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－３４の合成
Figure 2023509808000095
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてトルエンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび４－（ピリジン－３イル－メトキシ）フェニルブタノールＩＩ－３４を加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体を滴下し、滴下した後１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後有機相を収集する。有機相を濃縮した後カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って化合物ＩＩＩ－３４を得、収率が３１％であった。
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ６１０．６。
１－［４－（ピリジン－３イル－メトキシ）］ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－３４の合成
Figure 2023509808000096
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてメタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－３４を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムメトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後珪藻土を濾過し、メタノールですすいだ後ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－３４を得、収率が８５％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ,ＣＤ３ＯＤ）: δ ８．６５（ｄ,Ｊ＝１．２ｈｚ,１Ｈ）,８．５２（ｄｄ,Ｊ＝４．９,１．２ｈｚ,１Ｈ）,７．９６（ｄ,Ｊ＝７．９ｈｚ,１Ｈ）,７．４８（ｄｄ,Ｊ＝７．８,５．０ｈｚ,１Ｈ）,７．１４（ｄ,Ｊ＝８．５ｈｚ,２Ｈ）,６．９４（ｄ,Ｊ＝８．６ｈｚ,２Ｈ）,５．１４（ｓ,２Ｈ）,４．２７（ｄ,Ｊ＝７．８ｈｚ,１Ｈ）,３．９９－３．８５（ｍ,２Ｈ）,３．６９（ｄｄ,Ｊ＝１１．９,５．２ｈｚ,１Ｈ）,３．５８（ｄｔ,Ｊ＝９．４,６．２ｈｚ,１Ｈ）,３．４３－３．２４（ｍ,３Ｈ）,３．２３－３．１６（ｍ,１Ｈ）,２．６０（ｔ,Ｊ＝７．１ｈｚ,２Ｈ）,１．７６－１．６０（ｍ,４Ｈ）． ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ４４２．１、ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+算出値Ｃ２２Ｈ２９Ｏ７ＮＮａ+４４２．１８３６,実測値４４２．１８３４。
実施例４５：
１－［４－（４－（ピリジン－４イル－メトキシ）フェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－３５の合成
Figure 2023509808000097
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてトルエンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび４－（ピリジン－４イル－メトキシ）フェニルブタノールＩＩ－３５を加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体を滴下し、滴下した後１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後有機相を収集する。有機相を濃縮した後カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って化合物ＩＩＩ－３５を得、収率が３６％であった。
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ６１０．６。
１－［４－（ピリジン－４イル－メトキシ）］ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－３５の合成
Figure 2023509808000098
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてメタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－３５を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムメトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後珪藻土を濾過し、メタノールですすいだ後ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って最終的な生成物ＩＶ－３５を得、収率が９０％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ,ＣＤ３ＯＤ）: δ ８．６６－８．４４（ｍ,２Ｈ）,７．５４（ｄ,Ｊ＝５．９ｈｚ,２Ｈ）,７．１５（ｄ,Ｊ＝８．６ｈｚ,２Ｈ）,６．９３（ｄ,Ｊ＝８．６ｈｚ,２Ｈ）,５．１８（ｓ,２Ｈ）,４．２６（ｄ,Ｊ＝７．８ｈｚ,１Ｈ）,３．９５（ｄｔ,Ｊ＝９．５,６．３ｈｚ,１Ｈ）,３．８９（ｄｄ,Ｊ＝１１．９,１．９ｈｚ,１Ｈ）,３．６９（ｄｄ,Ｊ＝１１．８,５．２ｈｚ,１Ｈ）,３．６２－３．５４（ｍ,１Ｈ）,３．４１－３．２４（ｍ,３Ｈ）,３．２３－３．１６（ｍ,１Ｈ）,２．６１（ｔ,Ｊ＝７．１ｈｚ,２Ｈ）,１．７７－１．５８（ｍ,４Ｈ）． ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｈ］+ ４２０．２、ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｈ］+算出値Ｃ２２Ｈ３０Ｏ７Ｎ+ ４２０．２０１７、実測値４２０．２０１４。
実施例４６：
１－［４－（４－ヘキサデシルオキシフェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－３６の合成
Figure 2023509808000099
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてジクロロメタンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび４－ヘキサデシルオキシフェニルブタノールＩＩ－３６を加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、三フッ化ホウ素ブチルエーテル錯体を滴下し、滴下した後１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後有機相を収集する。有機相を濃縮した後カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って化合物ＩＩＩ－３６を得、収率が３７％であった。
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ７４３．４。
１－（４－ヘキサデシルオキシ）ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－３６の合成
Figure 2023509808000100
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてエタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－３６を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムエトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後珪藻土を濾過し、エタノールですすいだ後ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って化合物ＩＶ－３６を得、収率が７８％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ,ＣＤ３ＯＤ）δ ７．０７（ｄ,Ｊ＝８．６ｈｚ,２Ｈ）,６．７９（ｄ,Ｊ＝８．６ｈｚ,２Ｈ）,４．２３（ｄ,Ｊ＝７．８ｈｚ,１Ｈ）,３．９２（ｄｄ,Ｊ＝７．９,５．１ｈｚ,２Ｈ）,３．８５（ｄｄ,Ｊ＝１１．９,１．９ｈｚ,１Ｈ）,３．６６（ｄｄ,Ｊ＝１１．９,５．２ｈｚ,１Ｈ）,３．５５（ｍ,１Ｈ）,３．３４－３．２１（ｍ,４Ｈ）,２．５６（ｔ,Ｊ＝７．１ｈｚ,２Ｈ）,１．７０（ｍ,６Ｈ）,１．４５（ｍ,２Ｈ）,１．４１－１．２０（ｍ,２４Ｈ）,０．９９（ｓ,１Ｈ）,０．８９（ｔ,Ｊ＝６．８ｈｚ,３Ｈ）． ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ５７５．３、ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+算出値Ｃ３２Ｈ５６Ｏ７Ｎａ+ ５７５．３９１８、実測値５７５．３９１７。
実施例４７：
１－［４－（４－（２,５,８,１１－テトラオキサトリデシルオキシ）フェニル）ブチル］－２,３,４,６－Ｏ－テトラアセチル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＩＩ－３７の合成
Figure 2023509808000101
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてジクロロメタンを加え、攪拌を開始する。そして順次１,２,３,４,６－ペンタ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノースＩおよび４－（２,５,８,１１－テトラオキサトリデシルオキシ）フェニルブタノールＩＩ－３７を加える。反応フラスコを０±５℃に冷却し、三フッ化ホウ素ブチルエーテル錯体を滴下し、滴下した後１２ｈ攪拌し続ける。反応した後、反応系に水を滴下して急冷し、液体を分離し、有機相をＮａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、液体を分離し、有機相を再び水で洗浄する。液体を分離した後有機相を収集する。有機相を濃縮した後カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って化合物ＩＩＩ－３７を得、収率が３０％であった。
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ７０９．３。
１－［４－（２,５,８,１１－テトラオキサトリデシルオキシ）］ベンジル－β－Ｄ－グルコピラノシドＩＶ－３７の合成
Figure 2023509808000102
操作手順：反応フラスコを窒素で３回交換し、溶媒としてエタノールを加え、攪拌を開始する。反応フラスコに中間体ＩＩＩ－３７を加え、温度を２５±５℃に制御し、反応フラスコにナトリウムエトキシドを加え、２ｈ攪拌して反応させる。反応した後珪藻土を濾過し、エタノールですすいだ後ろ液を収集する。（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を加え、１０ｈ攪拌する。濾過することで（Ｈ＋）型イオン交換樹脂を除去する。有機相を濃縮した後カラムクロマトグラフィーおよび分離を行って化合物ＩＶ－３７を得、収率が８１％であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ,ＣＤ３ＯＤ）δ ７．０８（ｄ,Ｊ＝８．５ｈｚ,２Ｈ）,６．８３（ｄ,Ｊ＝８．６ｈｚ,２Ｈ）,４．２３（ｄ,Ｊ＝７．８ｈｚ,１Ｈ）,４．１５－４．０２（ｍ,２Ｈ）,３．９１（ｍ,１Ｈ）,３．８５（ｄｄ,Ｊ＝１１．８,１．７ｈｚ,１Ｈ）,３．８３－３．７８（ｍ,２Ｈ）,３．７１－３．４７（ｍ,１４Ｈ）,３．３６－３．１７（ｍ,７Ｈ）,２．５６（ｔ,Ｊ＝７．０ｈｚ,２Ｈ）,１．６６（ｍ,４Ｈ）． ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+ ５４１．２、ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）: ［Ｍ+Ｎａ］+算出値Ｃ２５Ｈ４２Ｏ１１Ｎａ+ ５４１．２６１９,実測値５４１．２６１８。
上記の説明は本発明の一般的な説明である。場合や実際の要件に応じて、形式の変更や同等置換を行うことができ、本明細書では特定の用語を使用しているが、これらの用語は説明の目的に使用され、制限するものではない。当業者は本発明に様々な変更や修正を加え、これらの同等形態もまた本願の添付の特許請求の範囲によって定義される範囲に含まれるべきである。

Claims (10)

  1. （１）アセチル保護グルコースエステル（Ｉ）と式（ＩＩ）に示されるアルコール化合物をルイス酸の触媒作用下で反応させて、式（ＩＩＩ）に示される中間体を得るステップと、
    Figure 2023509808000103
     （２）式（ＩＩＩ）に示される中間体から塩基の存在下でアセチル保護基を脱去して、式（ＩＶ）に示されるグリコシド化合物を得るステップと、を含み、
    Figure 2023509808000104
     その内に、式ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＶにおいて、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して水素、ヒドロキシル、置換または非置換Ｃ１～Ｃ２０アルコキシ、置換または非置換Ｃ１～Ｃ２０アルキル、置換または非置換Ｃ１～Ｃ２０アルケニル、置換または非置換Ｃ１～Ｃ２０アルキニル、置換または非置換アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ニトロまたはハロゲンから選択され、
    ｎは４、５、または６である、ことを特徴とするグリコシド化合物の調製方法。
  2. ステップ（１）の反応が第１の有機溶媒中で行われ、前記第１の有機溶媒は、ジクロロメタン、クロロホルム、トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、メチル－ｔ－ブチルエーテルまたはテトラヒドロフラン中の１つまたは複数である、ことを特徴とする請求項１に記載の調製方法。
  3. ステップ（１）中の前記ルイス酸は、四塩化スズ、塩化亜鉛、三塩化アルミニウム、三フッ化ホウ素錯体、例えば三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体、三フッ化ホウ素ブチルエーテル錯体、三フッ化ホウ素テトラヒドロフラン錯体、三フッ化ホウ素アセトニトリル錯体またはトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル中の１つまたは複数である、ことを特徴とする請求項１に記載の調製方法。
  4. ステップ（１）が不活性ガスの窒素またはアルゴンの保護下で行われる、ことを特徴とする請求項１に記載の調製方法。
  5. ステップ（１）の反応温度は－１５～６０℃である、ことを特徴とする請求項１に記載の調製方法。
  6. ステップ（１）の反応温度は－５～４０℃である、ことを特徴とする請求項５に記載の調製方法。
  7. ステップ（２）の反応が第２の有機溶媒中で行われ、前記第２の有機溶媒は、メタノール、エタノール、イソブタノールまたはｔｅｒｔ－ブタノール中の１つまたは複数である、ことを特徴とする請求項１に記載の調製方法。
  8. ステップ（２）の前記アルカリ性条件は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムまたはＣ１－Ｃ４アルカノールのナトリウム塩が存在する条件である、ことを特徴とする請求項１に記載の調製方法。
  9. ステップ（２）の前記アルカリ性条件は、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドまたはナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシドが存在する条件である、ことを特徴とする請求項８に記載の調製方法。
  10. 化合物ＩＶは以下の化合物から選択される、ことを特徴とする請求項１に記載の調製方法。
    Figure 2023509808000105
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